TW210355B

TW210355B -

Info

Publication number: TW210355B
Application number: TW080105712A
Authority: TW
Inventors: Krzysztof Z Krawczynski
Original assignee: Genelabs Inc; Us Government
Priority date: 1990-04-05
Filing date: 1991-07-23
Publication date: 1993-08-01
Also published as: AU644878B2; CA2057052C; AU7765191A; WO1991015603A1; EP0476130B1; KR920701481A; KR0178399B1; EP0476130A1; CN1063507A; JP2004043470A; DE69133599D1; JPH04506608A; CN1075112C; EP0476130A4; ATE400658T1; CA2057052A1

Description

210355 Α6 Β6 五、發明説明（y 相鼸由餹案之百相本案是美國專告於1 9 9 0年4 第 4 2 0，9 2 1 之部份續篇，其像鑛篇（公告於1 9 第 3 3 6 , 6 7 2 1 1日），其僳美篇（公告於1 9 8 文獻。利案条列第07/505， 888 ( · ....... .....—..... ·.................... 月5日）之部份續篇，其僳美國專利案號（公告於1989年10月13曰）美國專利案第367，486號之部份 89年6月16日），其像美國專利案號之部份續篇（公告於1 9 8 9年4月國專利案第208, 997號之部份绩 8年6月17日），金部在此列為參考 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 前言經濟部中央標準局員工消費合作社印製發明纊匾本發明是有關重組體蛋白質，基因，及基因探針，且更特異地是此種蛋白質相對應之探針，及衍自經腸傳染之非A/非B型肝炎病毒原之探針，以及應用蛋白質及探針之診斷方法及疫苗應用，及编碼特異表位之基因Η段（及人工製成含有這些表位之蛋白質），其特別可被應用於診斷及預防。背景經腸傳染之非Α/非Β型肝炎病毒原（ΕΤ — ΝΑΝΒ;在此也稱為HEV)據報告為亞洲、非洲、歐本紙張尺度边用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2103^5 Α6 _Β6 五、發明説明（2) 洲、墨西哥及印度次大陸中造成許多傳染性及特例肝炎之原因。感染通常經由水被糞便所污染，雖然病毒也可能是經由親密的身饈接觸而散布。病毒似乎不會造成慢性慼染。在ET—NANB之病毒因學，已由自願者經匯集的糞便分離物慼染而明示；由免疫霣子顯撤鏡（I EM)研究已示出，於受感染個醴糞便中之病毒粒子具27—34毫撖米直徑。病毒粒子可與來自地理上不同匾域之受感染個體之血清中所分離出之抗體反應，由此推測單一的病毒原或種類所負責的主要E T-NANB肝炎似乎是世界性的。於受腸外感染之NANB病毒（也稱為C型肝炎病毒或 HCV)所慼染個臁之血淸中觀察不到抗鐮反應，顯示在二種NANB型式中存在不同的特異性。除了血清學上之差異，此兩種NANB感染顯示不同的臨床差異。ET — NANB之特徽為急性感染，常伴隨發熱及關節痛，並加上肝門發炎及於肝活组織切片中相鼹之膽汁鬱積（Arankalle)。症狀通常可在6週内舒缓。賜外感染之NANB則相反地可在約5 0%病例中造成慢性感染。發熱及關節痛少見，而發炎具有主要的柔組織分佈（khuroo, 1980)。ΕΤ-NANB之過程通常在健康個體中平靜無事，且大部份會恢復而無HCV中所見之慢性繼發症。然而此疾特有的流行病學特徽在於於懷孕婦女中顯著高的死亡率；於許多研究報告中在1 0 — 2 0%内。此發現見於許多流行病學研究，但且前仍未有所解答。不論其是否反映病毒之病原性，病毒及免疫抑制（懷孕中 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂* 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格(210x297公;¢) — 2103^3 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（3) )宿主交互作用之致死性因果，或易慼受之營養不良群鐮之使衰弱的産前健康狀況反應，均待澄淸。二種病赛原也可在靈長類宿受慼受性之基礎上做分辨。ET—NANB,而非腸外傳染原，可傅染至猴子。腸外傳染原較ET - NANB更易傳染至黑猩猩（Bradley,1987) 〇全世界已有許多努力致力於與E T — NANB型肝炎有闋之病毒基因鼸序列之鑑定及選殖。此努力的一偁目的，其中需要與病毒具特異性之基因駸序列，是鑑定及特性化病毒及其蛋白質産物之本質。另一目標是産生重組讎病毒蛋白質，其可用於以抗體為基礎之診斷步驟，以及充作疫苗。除了這些努力之外，與ET—NANB肝炎相鼸之病毒序列迄今仍未被成功地鑑定或選殖，而任何與病毒具特異性之蛋白質也未被鑑定或産生。相釀玄獻 Arankalle，V. A· » e t al·，The Lancet，500 (March 12, 1988)· Bradley， D.W·， et al·， J Gen· Virol·， 69:1 ( 1988) . Bradley，D. W. e t al·，Proc. Nat· Acad· Sci·， USA, 84:6277(1987). Grave lie · C· R· e t al·， J· Infect· Diseases， 131:167(1975)· (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度边用中國國家楳準(CNS)甲4規格(210x297公龙) -5 - 2l03〇〇 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（4) Kane , M. A. et al. , JAMA, 252：3140(1984). Khuroo, M. S. · Am · J_. Med · . 48:818(1980). Khuroo，M. S · e t al.，. Am. J - Med·，68 ： 818 ( 1983). Man i a t i s > T. . e t a 1. Molecular Cloning： A Laboratory Manual» Cold Spring Harbor Laboratory (1982) · Set ο > B.，et al.，Lancet . 11:941 (1984). Sreenivasan， M·A· et al.， J· Gen. Virol·. 65:1005 (1984). Tabor . E·，et al.，J· Infect. D i s- . 140:789 (1979). 發明要點本發明提出新穎的組成物，以及组成物之製法及用法，其中組成物中含有病毒蛋白質及衍自ET—NANB病毒原之其片段。也掲示許多病毒蛋白質之特異片段（及相當之基因序列），其特別可用於診斷及疫苗之産生。ET 一 NANB病毒蛋白質之製法包括分離出E T — NANB 基因序列，其再選殖及於宿主細胞中表現。生成之重組體病毒蛋白質，可充作診斷劑及疫苗。基因序列及其片段可用於製備ET_NANB病毒蛋白質，及充作病毒偵測時之探針。本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公龙） -6 - (請先閲讀背面之注意事项再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 2娜 3 A6 ____B6 五、發明説明（5) 附圔之簡要說明圓1示出用於獲得及定序所選殖之E T — NANB片段之載體構築及製作；及圖2A — 2B代表Southern吸漬，其中經放射標記之ET—NANB探針與經擴大的cDNA雜交，後者製備自受感染者之RNA (I),未慼染者（N)之膽汁來源（2A),及受慼染者（I)及未感染者（N)糞便檢品來源（2B)。特殊具體奮例^説明本發明提出新穎的組成物，其中含有衍自ET-NANB及病毒原之一般序列及片段，加上利用基因序列及應用這些組成物方法所産生之重組鼸病毒蛋白質。也鑑定出位病毒蛋白質上之表位，其特別可用於診斷及疫苗之産製。含有表位之小肽可為經ET—NANB感染之多種病人血淸所確認。以二種非常不同的途徑來完成HEV之分子選殖。分子純条第一種成功的鑑定是依據假想HEV cDNA純条與來自經感染及未經感染之狒狒膽汁之異質c DNA之差別雜交為基礎。兩種來源之cDNA均以32 P標記至高比活性，以鑑定出可與受感染源探針特異雜交之純条。於這些第一種實驗中採用HEV之Burma分離物所感染之拂猴。此步驟之敏感性與待異序列對全部背景之相對豐富性直接有顆。於對照實驗中，可發現標的序列之特異鑑定， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂線· 本紙張尺度逍用中國a家榣準（CNS)甲4規格（210x297公釐) -7 - 21〇35δ A 6 Β6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製五、發明説明（6) 可以少至每1000値背景序列中1個特異部份而獲得。以此步驟，利用由經感染（Burma分離物）及對照用未經感染之狒狒膽汁所製成之基因庫及探針。可鑑定出許多純条。以此策略純化出的16個噬菌斑之首先充份鑑定之純糸，示於ET1.1命名之下。 ET1.1首先被特性化學偽衍自經感染源之 cDNA且與之呈獨特性。自經感染及未慼染源中，利用與序列無閬之單一最先擴大技術（S I SPA)可擴大異質cDNA。此技術述於共有之專利案208, 512號中（公告1988年6月17日）。由Burma經感染狒膽汁所製成之cDNA有限匯集中，可於選殖或利用假想 HEV純条為探針雜交前，先予以酵素性擴大。 ET1.1可與來自感染源之原先瞻汁cDNA特異地雜交。此純条進一步確認為像衍自HEV基因釀，可由 ET1. 1序列與存在於SI SPA cDNA中之相似性來明示，後者cDNA製備自5種不同的人類糞便樣品，其收集自不同的ET—NANBH流行匾，包括索馬利亞，Tashkent,婆羅洲，墨西哥及巴基斯坦。這些分子流行病學研究確立，衍自病毒之經分離序列代表etna N B Η 世界性之主因。 ΕΤ1.1之病毒特異性，可由純条可與萃取自經感染狒肝之RNA特異地雜交一事中進一步確定。聚腺苷化 RNA之雜交分析明示，獨特的7. 5kb聚腺苷化轉錄子並未出現在未感染之肝中。此轉錄子大小推测，其代表 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂- -線- 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格(210x297公龙) 一 8 _ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 2103C5 A6 ______B_6 五、發明説明（7) 全長之病毒基因鼸。也使用具股特異性之寡核苷酸來探測，直接萃取自由人類糞便所製備之半純化病毒粒子之病毒基因體RNA。股特異性是以於ET1.1中所鑀知之 RNA—指令之RNA聚合酶（RDRP)開放讀譯架構 (ORF)為基礎。只有偵測意識股之探針才可與核酸雜交。這些研究鑑定出HEV為正的有意識單股基因體。與萃取自肝之RNA行股特異性雜交作用也可確立，棰大部份細胞内之耱錄子均為正的意識股。除了任何病毒表現之新穎機制之外，負股雖然未被测及，而當與意識股比較下，可能可以1:100以下之比率存在。當以Southern 吸漬雜交法及P C R試驗，可證明 ET1. 1像外源的，其中採用衍自未經感染之人類，經感染及未經感染的狒狒之基因饅DNA,以及來自大桿菌及各種噬菌體來源之基因體DNA。後一試驗僳為了排除於無數酵素性操作以進行cDNA構築及擴大過程中，為外來序列引入之不足道的污染。也發現，ET1.1純条之核苷酸序列與Genebank資料基中的任一者未呈同源。然而，ET1.1純条之經轉譯開放讀譯架構，與和 RNA—指令之RNA聚合酶一致之固有胺基酸殘基具有限的同源性。此固有的胺基酸主題參與所有的正股RNA 病毒，且如上文所示的，存在於HCV基因體之3 端。因此假設，以kb之純糸係衍生自或至少有部份是衍自病毒基因體之非結構龌部份。由於本發明已明示不同E T — NANB菌株互相間之 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂_ 線· 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格(210x297公龙) -9 - 210353 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製五、發明説明（8) 鼷像性，而在本發明中之ET—NANB病毒原基因鼸定義為含於與1 . 3 3 k b D N A EcoRI嵌入子同質之區域中，後者存在於質腰PTZKF1 (ET1. 1)並攜於大腸桿菌BB4株中，其具677 1 7之六丁0€：貯置编號。完整的序列於二種方向，已知所示般被確定。提出二股的序列，因二者均可编碼蛋白質。然而其中一方向之序列被定為向前的"序列，因為與已知蛋白質在統計上之相同性，且因為向前的序列已知大部份可编碼蛋白質。此序列示於下，並加上三個可能的轉譯序列。其中每一個始於第145位核苷酸一異白胺酸之長的開放讀譯架構，並伸展至序列末端。其他二値讀譯架構有許多終結密碼子。在此使用檫準的核苷酸及胺基酸縮寫，本案其他處亦然 Ο 下示之基因序列實質上和母案中所示的相同。本序列不同處在於省略5/端前37個核苷酸，及3/端後13 値核苷酸，其衍自選殖作用之鍵結子而非病毒。此外，於母案所示序列的第227位置之G被略去。以下基因序列為SEQ ID No.1;於讀譯架構中始於第1位核苷酸之第1段胺基酸序列為S E Q ID No. 2;於讀譯架構中始於第2位核苷酸之第二段胺基酸序列為SEQ ID No. 3;且於讀譯架構中始於第3位核苷酸之第3段胺基酸序列為SEQ ID N 〇 · 4 〇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中國Η家標準（CNS)甲4規格（210x297公¢) -10 - 210353 A 6 B6 五、發明説明（9 ) 向前序列 SEQ ID NO. 1; AGACCTGTCC CTGTTGCAGC TGnCTACCA CCCTGCCCCG AGCTCGAACA GGGCCTTCTC 60 TACCTGCCCC AGGAGCTCAC CACCTGTGAT AGT6TCGTAA CAnTGAAH AACAGACATT 120 GTGCACT6CC GCATGGCCGC CCCGAGCCAG CGCAAGGCCG TGCTGTCCAC ACTCGTGGGC 180 CGCTACGGCG GTCGCACAM GCTCTACAAT GCTTCCCACT CTGATGnCG CGACTCTCTC 240 GCCCGTTTTA TCCCGGCCAT TGGCCCCGTA CAGGTTACAA CTTGTGAATT GTACGAGCTA 300 GTGGAGGCCA TGGTCGAGAA GGGCCAGGAT G6CTCCGCCG TCCHGAGCT TGATCTTTGC 360 AACCGTGACG TGTCCAGGAT CACCTTCTTC CAGAAAGATT eTAACAAGTT CACCACAGGT 420 GAGACCATTG CCCAT66TAA AGTGGGCCAG G6CATCTCGS CCT6GA6CAA GACCnCTGC 480 GCCCTCnTG GCCCTTGGTT CCGCGCTATT GAGAAGGCTA TTCTGGCCCT'GCTCCCTCAG 540 GGTGTGnTT ACGGTGATGC CTTTGATGAC ACCGTCTTCT CGGC6GCTGT G6CC6CAGCA 600 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂· 經濟部中央榣準局员工消費合作社印製 11 210353 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製五、發明説明（β) AAGSCATCCA TSGT6mSA GAATSACTTT TCTGAGTnG ACTCCACCCA GAATAACTIT 660 TCTCTGGGTC TAGAGTGTGC TATTATGGAG GAGTGTGGGA TGCCGCAGTG GCTCATCCGC 720 5 CTGTATCACC nATAAGGTC TGCGTGGATC TT6〇mCCC CGAAGGAGTC TCT6CGAGG6 780 TITTGGAAGA AACACTCCG6 TGAGCCC66C ACTCHCTAT GGAATACT6T CT6GAATAT6 840 GCCGHAHA CCCACTGHA T6ACTTCCGC 6ATTTTCAGG TSGCTSCCTT TAAA6GTSAT 900 10 6ΑΠ€6ΑΤΑ6 TGCHTGCAG TGA6TATCGT CAGAGTCCA6 GA6CTGCTGT CCTGATCGCC 960 GGCTGT6GCT T6AAGTTGAA GGTAGA1TTC CGCCCGATCG GITIGTATGC AGGTGHGTG 1020 15 GTGGCCCCCG GCCHGGCGC 6CTCCCTGAT Gn6TGCGCT TCGCC66CCG 6CTTACCGAG 1080 AAGAATTG6G GCCCTGGCCC TGAGCG6GCG GA6CAGCTCC GCCTCGCTGT TAGTGA1TTC 1140 CTCCGCAAGC TCAC6AATGT AGCTCAGATG TGTGTGGATG nGHTCCCfi T61TTAT6GG 1200 20 GTTTCCCCTG GACTCGHCA TAACCTGATT 6GCATGCTAC AG6CTGnGC TGATG6CAAG 1260 GCACATTTCA CTGAGTCAGT AAAACCA6T6 CTCGA 1295 25 SEQ ID NO. 2: Arg Pro Val Pro Val Ala Ala Val Leu Pro Pro Cys Pro Glu Leu 61u 15 10 15 30 Gin 61y Leu Leu Tyr Lttx Pro Gin Glu Leu Thr Thr Cys Asp Ser Val 20 25 30 Val Thr Ph€ Glu Leu Thr Asp lie Val His Cys Arg Met Ala Ala Pro 35 40 45 35 Ser Gin Arg Lys Ala Val Leu Ser Thr Leu Val Gly Arg Tyr 61y Sly 50 55 60 Ar^ Thr Lys Leu Tyr Asn Ala Ser His Ser Asp Val Arg Asp Ser Leu 40 65 70 75 80 Ala Arg Phe lie Pro Ala He Gly Pro Val Gin Val Thr Thr Cys Glu 85 90 95 45 Leu Tyr Glu Leu Val Glu Ala Het Va1 61u l^ys Gly Gin Asp Gly Ser 100 105 110 Ala Val Leu Glu Leu Asp Leu Cys Asn Arg Asp Val Ser Arg lie Thr 115 120 125 50 Phe Phe Gin Lys Asp Cys Asn Lys Phe Thr Thr 61y Glu Thr lie Ala 130 135 140 His 61y Lys Val 61y Gin 61y lie Ser Ala Trp Ser lys Thr Phe Cys 55 145 150 155 160 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂- 線- ^ m Ψ ai eb CNS)甲4姐格ί210χ297公) 21035ο A 6 Β 6 五、發明説明（// ) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製

Ala Leu Phe Gly Pro Trp Phe Arg Ala lie Glu Lys Ala lie Leu Ala 165 170 175 Leu Leu Pro Gin Gly Val Phe Tyr Gly Asp Ala Phe Asp Asp Thr Val 5 180 185 190 Phe Ser Ala Ala Val Ala Ala Ala Lys Ala Ser Met Val Phe Glu Asn 195 200 205 10 Asp Phe Ser Glu Phe Asp Ser Thr Gin Asn Asn Phe Ser Leu Gly Leu 210 215 220 Glu Cys Ala lie Met Glu Glu Cys Gly Met Pro Gin Trp Leu He Arg 225 230 235 240 15 Leu Tyr His Leu He Arg Ser Ala Trp lie Leu Gin Ala Pro Lys Glu 245 250 255 Ser Leu Arg Gly Phe Trp Lys Lys His Ser Gly Glu Pro Gly Thr Leu 20 260 265 270 Leu Trp Asn Thr Val Trp Asn Met Ala Val lie Thr His Cys Tyr Asp 275 280 285 25 Phe Arg Asp Phe Gin Val Ala Ala Phe Lys Gly Asp Asp Ser lie Val 290 295 300 Leu Cys Ser Glu Tyr Arg Gin Ser Pro Gly Ala Ala Val Leu lie Ala 305 310 315 320 30 Gly Cys Gly Leu Lys Leu Lys Val Asp Phe Arg Pro lie Gly Leu Tyr 325 330 335 Ala Gly Val Val Val Ala Pro Gly Leu Gly Ala Leu Pro Asp Val Val 35 340 345 350 Arg Phe Ala Gly Arg Leu Thr 61a Lys Asn Trp Gly Pro Gly Pro Glu 355 360 365 40 Arg Ala Glu Gin Leu Arg Leu Ala Val Ser Asp Phe Leu Arg Lys Leu 370 375 380 Thr Asn.Val Ala Gin Met Cys Val Asp Val Val Ser Arg Val Tyr Gly 385 390 395 400 45 t Val Ser Pro Gly Leu Val His Asn Leu lie Gly Met Leu Gin Ala Val 405 410 415 Ala Asp Gly Lys Ala His Phe Thr Glu Ser Val Lys Pro Val Leu 50 420 425 430 SEQ ID NO. 3: Asp Leu Ser Leu Leu Gin Leu Phe Tyr His Pro Ala Pro Ser Ser Asn 55 1 5 10 15 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 線. 210353 五、發明説明（〆）

Arg Ala Phe Ser Thr Cys Pro Arg Ser Ser Pro Pro Val He Val Ser 20 25 30 .His Leu Asn . Gin Thr Leu Cys Thr Ala Ala Trp Pro Pro Ara 5 35 40 45 Ala Ser Ala Arg Pro Cys Cys Pro His Ser Trp Ala Ala Thr Ala Val 50 55 60 Ala Gin Ser Ser Thr Met Leu Pro Thr Leu Met Phe Ala Thr Leu Ser 65 70 75 80 15

Pro Val Leu Ser Arg Pro Leu Ala Pro Tyr Arg Leu Gin Leu Val Asn 85 90 95 Cys Thr Ser . Trp Arg Pro Trp Ser Arg Arg Ala Arg Met Ala Pro 100 105 110

Pro Ser Leu Ser Leu He Phe Ala Thr Val Thr Cys Pro Gly Ser Pro 20 115 120 125 Ser Ser Arg Lys Πβ Val Thr Ser Ser Pro Gin Val Arg Pro Leu Pro 130 135 140 25 Met Val Lys Trp Ala Arg Ala Ser Arg Pro Gly Ala Arg Pro Ser Ala 145 150 155 160 30

Pro Ser Leu Ala Leu Gly Ser Ala Leu Leu Arg Arg Leu Phe Trp Pro 165 170 175 Cys Ser Leu Arg Val Cys Phe Thr Val Met Pro Leu Het Thr Pro Ser 180 185 190 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂_ 線. 經濟部中央標準局员工消#合作社印製 45

Ser Arg Arg Leu Trp Pro Gin Gin Arg His Pro Trp Cys Leu Arg Met 35 195 200 205

Thr Phe Leu Ser Leu Thr Pro Pro Arg lie Thr Phe Leu Trp Val . 210 215 220 40 Ser Val Leu Leu Trp Arg Ser Val Gly Cys Arg Ser Gly Ser Ser Ala 225 230 235 240

Cys lie·Thr Leif . Gly Leu Arg Gly Ser Cys Arg Pro Arg Arg Ser 245 250 255

Leu Cys Glu Gly Phe Gly Arg Asn Thr Pro Val Ser Pro Ala Leu Phe 260 265 270

Tyr Gly lie Leu Ser Gly lie Trp Pro Leu Leu Pro Thr Val Het Thr 50 275 280 285 蟑

Ser Ala lie Phe Arg Trp Leu Pro Leu Lys Val Met lie Arg . Cvs 290 295 300 55 Phe Ala Val Ser lie Val Arg Val Gin Glu Leu Leu Ser . Ser Pro 305 310 315 320 210353 A 6 B6 五、發明説明（β)

Ala Val Ala . Ser . Arg . lie Ser Ala Arg Ser Val Cys Met 325 330 335 5 Gin Val L«u Trp Trp Pro Pro Ala Leu Ala Arg Ser Leu Met Leu Cys 340 345 350 Ala Ser Pro Ala 61y Leu Pro Arg Arg He Gly Ala Leu Ala Leu Ser 355 360 365 10 Gly Arg Ser Ser Ser Ala Ser Leu Leu Val Πβ Ser Ser Ala Ser Ser 370 375 380 Arg Met . Leu Arg Cys Val Trp Met Leu Phe Pro Val Phe Het Gly 15 385 390 395 400 Phe Pro Leu Asp Ser Phe lie Thr . Leu Ala Cys Tyr Arg Leu Leu 405 410 415 20 Leu Het Ala Arg His He Ser Leu Ser Gin . Asn Gin Cys Ser 420 425 430 SEP ID NO. 4: 25 Thr Cys Pro Cys Cys Ser Cys Ser Thr Thr Leu Pro Arg Ala Arg Thr 15 10 15 Gly Pro Ser Leu Pro Ala Pro Gly Ala His His Leu . . Cys Arg 20 25 30 ' 30 Asn lie . He Asn Arg His Cys Ala Leu Pro His Gly Arg Pro Glu 35 40 45 Pro Ala Gin Gly Arg Ala Val His Thr Ai-g Gly Pro Leu Arg Arg Ser 35 50 55 60 His Lys Ala Leu Gin Cys Phe Pro Leu · Cys Ser Arg Leu Ser Arg 65 70 75 80 40 Pro Phe Tyr Pro Gly His Trp Pro Arg Thr Gly Tyr Asn Leu . lie 85 90 95 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂 _ 經濟部中央標準局员工消f合作社印製 45

Val Arg-Ala Ser Gly Gly His Gly Arg Glu Gly Pro Gly Trp Leu Arg 100 105 110 Arg Pro . Ala . Ser Leu Gin Pro . Arg Val Gin Asp His Leu 115 120 125 5〇 "ϋ G1U ΑΓ9 " · ^Va^sHlsArg^AspHisCysPro 了rp . Ser Gly Pro Gly His Leu Gly Leu Glu Gin Asp Leu Leu Arg 145 150 155 160 55 Pro Leu Trp Pro Leu Val Pro Arg Tyr . Glu 61y Tyr Ser Gly Pro 165 170 175 * 太'«UK炉功用·+-Β Η宏炫m(CNS) Ψ4姐格ί210X297公货） 2i〇35〇 A 6 Β6 五、發明説明（/《）

Ala Pro Ser Gly Cys Val Leu Arg · Cys Leu . . His Arg Leu 180 185 190 Leu Gly Gly Cys Gly Arg Ser Lys Gly lie His Gly Val . Glu . 195 200 205 Leu Phe · Val · Leu His Pro Glu . Leu Phe Ser Gly Ser Arg 210 215 220 Val Cys Tyr Tyr Gly Gly Val Trp Asp Ala Ala Val Ala His Pro Pro 225 230 235 240 15

Val Ser Pro Tyr Lys Val Cys Val Asp Leu Ala Gly Pro Glu Gly Val 245 250 255

Ser Ala Arg Val Leu Glu Glu Thr Leu Arg . Ala Arg His Ser Ser 260 265 270 20 Met Glu Tyr Cys Leu Glu Tyr Gly Arg Tyr Tyr Pro Leu Leu . Leu 275 280 285 25

Pro Arg Phe Ser Gly Gly Cys Leu · Arg · . Phe Asp Ser Ala 290 295 300 Leu Gin · Val Ser Ser Glu Ser Arg Ser Cys Cys Pro Asp Arg Ara 305 310 315 320 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 30

Leu Trp Leu Glu Val Glu Gly Arg Phe Pro Pro Asp Arg Phe Val Cys 325 330 335

Arg Cys Cys Gly Gly Pro Arg Pro Trp Arg Ala Pro . Cys Cys Ala 340 345 350 .35 Leu Arg Arg Pro Ala Tyr Arg Glu Glu Leu Gly Pro Trp Pro . Ala 355 360 365 Gly Gly Ala Ala Pro Pro Arg Cys · . Phe Pro Pro Gin Ala His 370 375 . 380 經濟部中央標準局貝工消#合作社印製 45

Glu Cys Ser Ser Asp Val Cys Gly Cys Cys Phe Pro Cys Leu Trp Gly 385 390 395 400 Phe Fro Trp Thr Arg Ser . Pro Asp Trp His Ala Thr Gly Cys Cys 405 410 415

Trp Gin Gly Thr Phe His · Val Ser Lys Thr Ser Ala Arg 420 425 430 50 210355 A6 ___B6 五、發明説明（1彡互補股，在此稱之為V反向序列〃以如上文之向前序列相同方式示於下。許多開放讀譯架構，較向前序列中所見之長開放讀譯架構為短，可見於此反向序列中。由於反向開放讀譯架構相當的短潔，其可能不表現。以下基因序列為SEQ ID No. 5。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂- 線. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格(210x297公龙) -17 - 五、發明説明（β) 反向序列經濟部中央標準局员工消費合作社印製 SEQ ID NO. 5: TCGAGCACTG GTTTTACTGA CTCAGTGAAA TGTGCCTTGC CATCAGCAAC AGCCTGTAGC 60 ATGCCAATCA GGTTATGAAC GAGTCCAGGG GAAACCCCAT AAACACGGGA AACAACATCC 120 ACACACATCT GAGCTACATT CGTGAGCTTG CGGAGGAAAT CACTAACAGC GAGSCGGAGC 180 TGCTCCGCCC GCTCA6GGCC AGGGCCCCAA nCHCTCGG TAAGCC6GCC GGCGAAGCGC 240 ACAACATCAG GGAGCGCGCC AAGGCCGGGG GCCACCACAA CACCTGCATA CAAACC6ATC 300 GG6CGGAAAT CTACCTTCAA CTTCAAGCCA CAGCC6GCGA TCAGGACAGC AGCTCCT66A 360 20 CTCTGACGAT ACTCACTGCA AAGCACTATC 6AATCATCAC CTTTAAAGGC AGCCACCTGA 420 AAATCGCGGA AGTCATAACA GTGGGTAATA ACGGCCATAT TCCAGACAGT ATTCCATAGA 480 AGAGTGCCGG GCTCACCGGA GTGTnCTTC CAAAACCCTC GCAGAGACTC CTTCGGGGCC 540 25 TGCAAGATCC ACGCAGACCT TATAAGGTGA TACAGGCGGA TGAGCCACTG CGGCATCCCA 600 CACTCCTCCA TAATAGCACA CTCTAGACCC AGAGAAAAGT TATTCTGGGT GGAGTCAAAC 660 30 TCAGAAAAGT CATTCTCAAA CACCATGGAT GCCTTTGCTG CGGCCACAGC CGCCGAGAAG 720 ACGGTGTCAT CAAAGGCATC ACCGTAAAAC ACACCCTGAG GGAGCA6GGC CAGAATAGCC 780 TTCTCAATAG CGCGGAACCA AS6GCCAAAG AGGGCGCAGA AGGTCTTGCT CCAGGCCGA6 840 ATGCCCTGGC CCACTTTACC ATGGGCAATG GTCTCACCTG TGGTGAACTT GHACAATC丁 900 TTCTG6AAGA AGGTGATCCT 6GACACGTCA CGGTTGCAAA GATCAAGCTC AAGGACGGCG 960 6AGCCATCCT G6CCCTTCTC 6ACCAT6GCC TCCACTAGCT CGTACAATTC ACAAGTTGTA 1020 ACCTGTACGG GGCCAAT6GC CGGGATAAAA CGGGCGAGAG AGTCGC6AAC ATCAGAGTGG 1080 GAAGCAHGT AGAGCTTTGT GCGACCGCCG TAGCGGCCCA CGAGTGTGGA CA6CACGGCC 1140 TTGCGCTGGC TCGGGGCGGC CATGCGGCAG TGCACAATG丁 CTGTTAATTC AAATGHACG 1200 ACACTATCAC AGGTGGTGA6 CTCCTGGGGC AGGTAGAGAA G6CCCTGTTC GAGCTCGGGG 1260 50 CAGGGTGGTA GAACAGCTGC AACAGGGACA GGTCT 1295 15 35 45 (請先閲讀背面之.注意事項再填寫本頁) -裝- 訂_ 21035b A 6 B 6 五、發明説明（iy 此序列與病因劑序列之相同性，已由分離自缅甸人之病毒株相當序列之定位而證實。缅甸人之分離物含有以下的核苷酸序列（示出一股及開放讀譯架構）。以下基因序列為SEQ ID No. 6;相當於6RFi之蛋白質序列為 SEQ ID No.7;ORF2gORF ID 1^〇.8;且0只？3為 SEQ ID No. 9 〇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） -19 - 五 .-o δ 3 10 2

66 AB 、發明説明（/¾)

Η E V之序列⑽RMA株） |-ORFl-> HEAHQFIKAPG AGGCAGACCACATATSTGGTCGATGCCATGGAGGCCCATCAGmAHAAGGCTCCTGGC 15 ITTAIEQAALAAANSALANA ATCACTACTGCTATTGAGCAGGCTGCTCTAGCAGC6GCCAACTCTGCCCTG6CGAATGCT 120

VVVRPFLSHQQIEILINLHQ GTGGTAGTTAGGCCTTTTCTCTCTCACCAGCAGATTGAGATCCTCAnAACCTAATGCAA 20 PRQLVFRPEVFUNHPIQRVI CCTCGCCAGCTTGTTTTCCGCCCCGAGGTTTTCTGGAATCATCCCATCCAGCGTGTCATC 240 HNELELYCRARSGRCLEIGA CATAACGAGCTGGAGCTTTACTGCCGCGCCCGCTCCGGCCGCTGTCTTGAAAHGGCGCC 25 HPRSINDNPNVVHRCFLRPV CATCCCCGCTCAATAAATGATAATCCTAATGTGGTCCACCGCTGCnCCTCCGCCCTGTT 360 經濟部中央橾準扃员工消費合作社印製

GRDVQRWYTAPTR6PAANCR 30 GGGCGTGATGnCAGCGCTGGTATACTGCTCCCACTCGCGGGCCGGCTGCTAATTGCCGG RSALR6LPAA0RTYCLDGFS CGTTCCGCGCTGCGCGGGCnCCCGCTGCTGACCGCACnACTGCCTCGACGGGTmCT 480 35 GCNFPAETGIALYSLHDMSP 6GCTGTAACTTTCCCGCCGAGACTGGCATCGCCCTCTACTCCCTTCATGATATGTCACCA SOVAEAMFRHGHTRLYAALH TCTGATGTCGCC6AG6CCAT6TTCC£iCCAT6GTAT6ACGCGGCTCTATGCCGCCCTCCAT 600 40 LPP EV LLPPGTYRTASYLLI CTTCCGCCTGAGGTCCTGCTGCCCCCTGGCACATATCGCACCGCATCGTATTTGCTAATT HOGPRVVVTYEGDTSAGYNH 45 CATGACGGTA6GCGCGnGT66T6ACGTAT6AGG6TGATACTAGTGCTGGTTACAACCAC 720 DVSNLRSWIRTTKVT6DHPL GATGTCTCCAACnGCGCTCCTGGATTAGAACCACCAAGGTTACCSGAGACCATCCCCTC 50 VIERVRAIGCHFVLLLTAAP GnATCGAGCGGGTTAGGGCCATTGGCTGCCACTTTGTTCTCTTGCTCACGGCAGCCCCG 840

EPSPMPYVPYPRSTEVYVRS GAGCCATCACCTATGCCnATGTTCCTTACCCCCGGTCTACCGAGGTCTATGTCCGATCG ..........· . · <.........裝.....ΤΓ. · . ·線·.( (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) _ 55 10b 0 1 2

66 AB

經濟部屮央楳準局员工消#合作社印製 .-TT 五、气明F説G明 P% )GTPSLFPTSCSTKST ATCTTCGGCCC6G6TGGCACCCCTTCCTTATTCCCAACCTCATGCTCCACTAAGTCGACC 960 FHAVPAHIUORLHLFGATLD 5 TTCCATGCTGTCCCTGCCCATATTTGGGACCGTCTTATGCTGTTCGGGGCCACCTTGGAT DQAFCCSRLMTYLRGISYKV GACCAA6CCTTTTGCT6CTCCCGTTTAATGACCTACCTTC6CGGCATTAGCTACAAGGTC 1080 10 TVGTLVANEGWNASEDALTA ACTGnGGTACCCTTGTSGCTAATGAAGGCTGGAATGCCTCTGAGGACGCCCTCACAGCT VITAAYLTICHQRYLRTQAI GTTATCACTGCCGCCTACCTTACCATTTGCCACCAGCGGTATCTCCSCACCCAGGCTATA 1200 15 SKGHRRLEREHAQKFITRLY TCCAAGGGGATGCGTCGTCTGGAACGGGAGCATGCCCAGAAGTTTATAACACGCCTCTAC SWLFEKS6R0YIPGRQLEFY 20 AGCTGGCTCTTCGAGAAGTCCGGCCGTGATTACATCCCTGGCCGTCAGTTGGAGnCTAC 1320 AQCPRULSAGFHLDPRVLVF GCCCAGTGCAGGCGCTGGCTCTCCGCCGGCmCATCnGATCCACGGGTGTTGGTTTTT 25 DESAPCHCRTAIRKALSKFC 6ACGAGTCGGCCCCCTGCCATTGTA6GACC6CGATCCGTAAGGCGCTCTCAAA6TTTTGC 1440 CFMKWLGQECTCFLQPAEGA TGCTTCATGAAGTGGCTTGGTCAGGAGTGCACCTGCnCCTTCAGCCTGCASAAGGCGCC 30 vgoqghoheay'egsovopae GTCG6CGACCAGGGTCATGATAAT6AAGCCTATGAGG6GTCCGATGTTGACCCTGCTGAG 1560 SAISDISGSYVVPGTALQPL 35 TCCGCCATTAGT6ACATATCTGGGTCCTATGTCGTCCCTGGCACTGCCCTCCAACCGCTC VQALDLPAEIVARAGRLTAT TACCAGGCCCTCGATCTCCCCGCT6AGATTGTGGCTCGCGCGGGCCGGCTGACCGCCACA 1680 40 VKVSQV0GRIDCETLL6NKT GTAAAGGTCTCCCAGGTCGATGGGCGGATCGATTGCGAGACCCTTCTTGGTAACAAAACC FRTSFVDGAVLETN GPERHN TTTCGCACGTCGnCGnGACGGGGCGGTCTTAGAGACCAATGGCCCAGAGCGCCACAAT 1800 45 LSF0ASQSTMAA6PFSLTYA CTCTCCnCGATGCCAGTCAGAGCACTATGGCCGCTGGCCCTTTCAGTCTCACCTATGCC ASA.AGLEVRYVAAGLOHRAV 50 GCCTCTGCA6CTGG6CT66A66TGCGCTATGTTGCTGCCGGGCn6ACCATCGGGCGGTT 1920 FAPGVSPRSAPGEVTAFCSA TTTGCCCCCGGTGTTTCACCCCGGTCAGCCCCCGGCGAGGTTACCGCCTTCTGCTCTGCC 55 LYRFNREAQRHSLIGNLUFH CTATACA66mAACCGTGAGGCCCAGCGCCATTCGCTGATCG6TAACTTATGGnCCAT 2040 PEGLIGLFAPFSPGHVWESA CCTGAGGGACTCATTGGCCTCTTCGCCCCGnTTCGCCCGGGCATGTTTGGGAGTCGGCT 60 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂線·

經濟部屮央標準局员工消费合作社印製 npfcgestlytrtwsevdav AATCCAnCTGTGGCGAGAGCACACTTTACACCCGTACTTGGTCGGAGGTTGATGCCGTC 2160 SSPARPDLGFMSEPSIPSRA 5 TCTAGTCCAGCCC6GCCTGACTTAG6TTTTATGTCTGAGCCTTCTATACCTAGTAGGGCC atptlaaplpppapopsppp GCCACGCCTACCCTGGCGGCCCCTCTACCCCCCCCTGCACCGGACCCnCCCCCCCTCCC 2280 !〇 SAPALAEPASGATAGAPAIT TCTGCCCCGGCGCTTGCTGAGCCGGCTTCTGGCGCTACCGCCeGGGCCCCGGCCATAACT HQTARHRRLLFTYPOGSKVF CACCAGACGGCCCGGCACCGCC6CCTGCTCTTCACCTACCCGGATGGCTCTAA66TATTC 2400 15 AGSLFESTCTWLVNASNVDH GCCGGCTCGCTGTTCGAGTCGACATGCACGTGGCTCGTTAACGCSTCTAATGTTGACCAC RPGG6LCHAFYQRYPASF0A 20 CGCCCTGGCGGCGGGCTTTGCCATGCATTTTACCAAAGGTACCCCGCCTCCTTTGAT6CT 2520 asfvhrdgaaaytltprpii GCCTCTTTTGTGATGCGCGACGGCGCGGCCGCGTACACACTAACCCCCCGGCCAATAATT 25 HAVAPD YRLEHNPKRLEAAY CACGCTGTCGCCCCTGATTATAGGTTGGAACATAACCCAAAGAGGCTTGAGGCTGCTTAT 2640 RETCSRLGTAAYPLLGTGIY CGGGAAACTTGCTCCCGCCTCGGCACCGCTGCATACCCGCTCCTCGGGACCGGCATATAC ' 30 QVPIGPSFDAWERNHRPGOE CAGGTGCCGATCGGCCCCAGTTTTGACGCCTGGGAGCG6AACCACCGCCCC6GGGATGAG 2760 LYLPELAARWFEANRPTRPT 35 TTGTACCTTCCTGAGCTTGCTGCCAGATGGTTTGAGGCCAATAGGCCGACCCGCCCGACT LTITEDVARTANLAI ELDSA CTCACTATAACTGAGGATGTTGCACGGACAGCGAATCTGGCCATCGAGCnGACTCAGCC 2880 40 TDVGRACAGCRVTPGVVQYQ ACAGATGTCG6CCGGGCCTGT6CCGGCTGTCGGGTCACCCCCG6CGTTGTTCAGTACCAG FTAGVPGSGKSRSI'TQADVD TTTACTGCAGGTGTGCCTGGATCCGGCAAGTCCCGCTCTATCACCCAAGCCGATGTGGAC 3000 45 VVV VPTRELRNAWRRRGFAA GTTGTCGTGGTCCCGACGCGTGAGnGCGTAATGCCTGGCGCCGTCGCGGCTTTGCTGCT FTPHTAARVTQGRRVVIDEA 50 TTTACCCCGCATACTGCCGCCAGAGTCACCCAGGGGCGCCSGGTTGTCATTGATGAGGCT 3120 PSLPPHLLLLHMQRAATVHL CCATCCCTCCCCCCTCACCTGCTGCTGCTCCACATGCAGCGGGCCGCCACCGTCCACCTT 55 LGDPNQIPAIDFEHAGLVPA CTTGGCGACCCGAACCAGATCCCAGCCATCGACTnGAGCACGCTGGGCTCGTCCCCGCC 3240 IRPDLGPTSWWHVTHRWPAD ATCAGGCCCGACTTAGGCCCCACCTCCTGGTGGCATGTTACCCATCGCTGGCCTGCGGAT 60 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂· 線-

66 AB 五、發明説明（2丨）經濟部中央標準局员工消贽合作社印製 VCELIRGAYPHIQTTSRVLR GTATGCGAGCTCATCCGTGGTGCATACCCCATGATCCAGACCACTAGCCGGGTTCTCCG了 3360 SLFWGEPAVGQKLVFTQAAK 5 TCGTTGTTCTGGGGTGAGCCTGCCGTCGGGCAGAAACTAGTGTTCACCCAGGCGGCCAAG PAHPGSVTVHEAQGATYTET CCCGCCAACCCCGGCTCAGTGACGGTCCACGAGGCGCAGG6CGCTACCTACACGGA6ACC 3480 10 TI IATA0ARGL1QSSRAHAI ACTATTATTGCCACAGCAGATGCCCGGSGCCTTATTCAGTCGTCTCGGGCTCATGCCAn VALTRHTEKCVI IDAPGLLR GTTGCTCTGACGCGCCACACTGAGAAGTGCGTCATCATTGACGCACCAGGCCTGCTTCGC 3600 15 EVGISDAIVNNFFLAGGEIG GAG6TGG6CATCTCCGATGCAATC6TTAATAACTnTTCCTCGCTGGTGGCGAAATT6GT HQRPSVIPRGNPOANVOTLA 20 CACCAGCGCCCATCAGTTAnCCCCGTGGCAACCCTGACGCCAATGnGACACCCTGSCT 3720 AFPPSCQISAFHQLAEELGH GCCnCCCGCCGTCTTGCCAGAnAGTGCCTTCCATCAGTTGGCTGAGGAGCTTGGCCAC 25 RPVPVAAVLPPCPELEQGLL AGACCTGTCCCTGTTGCAGCTGTTCTACCACCCTGCCCCGAGCTCGAACA6GGCCTTCTC 3840 YLPQELTTCDSVVTFELTDI TACCTGCCCCAGGAGCTCACCACCTGTGATAGTGTCGTAACAnTGAATTAACAGACATT 3〇 . VHCRMAAPSQRKAVLSTLVG GTGCACTGCCGCATGGCCGCCCCGAGCCAGCGCAAGGCCGTGCTGTCCACACTCGTGGGC 3960 RYGGRTKLYMASHSDVRDSL 35 CGCTACGGCGGTCGCACAAAGCTCTACAATGCTTCCCACTCTGATGTTCGCGACTCTCTC ARFIPA I GPVQVTTCELYEL GCCCGTTTTATCCCGGCCATTGGCCCCGTACAGGTTACAACTTGTGAAnGTACGAGCTA 4080 40 VEAMVEKGQOGSAVLELOLC GTG6AGGCCATGGTCGASAAGG6CCA66AT66CTCCGCCGTCCTTGAGCTTGATCTTTGC NR0VSRITFFQKDCHKFTT6 AACCGTGACGTGTCCAGSATCACCnCTTCCAGAAAGATTGTAACAAGTTCACCACAGGT 4200 45 ETIAHGKVGQGISAW5KTFC GAGACCATTGCCCATGGTAAAGTGGGCCAGGGCATCTCGGCCTGGAGCAAGACCTTCTGC ALFGPWFRAIEKAILALLPQ 50 GCCCTCTrTGGCCCnGGnCCGCGCTATTGAGAAGGCTATTCTGGCCCTGCTCCCTCAG 4320 GVFYGOAFDDTVFSAAVAAA GGTGTGTTTTACGGTGATGCCTTTGATGACACCGTCTTCTCGGCGGCTGTGGCCGCAGCA 55 KASMVFENDFSEFOSTQNNF AAGGCATCCAT6GT6TTT6AGAATGACTTTTCTGAGTTTGACTCCACCCAGAATAACTTT 4440 SLGLECAIHEECGHPQWLIR TCTCTGGGTCTAGAGTGTGCTAnATGGAGGAGTGTGGGATGCCGCAGTGGCTCATCCGC 60 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 21035ο 66 ΑΒ 五、發明説明Gl) LYHLIRSAWILQAPKESLRG CTGTATCACCTTATAAGGTCTGCGTGGATCTT6CAG6CCCCGAA6GA6TCTCTGCGAGGG 4560 FUKKHSGEPGTLLUNTVWNN 5 mTGGAAGAAACACTCCGGTGAGCCCGGCACTCTTCTATGGAATACTGTCTGGAATATG AVITHCYDFRDFQVAAFKGD GCCGTTATTACCCACTGTTATGACnCCGCGATTTTCAGGTGGCTGCCITTAAAGGTGAT 4680 10 DSIVLCSEYRQSP6AAVLIA GATTC6ATAGTGCTTTGCAGTGAGTATCGTCAGAGTCCAGGAGCTGCTGTCCTGATCGCC GCGLKLKVOFRPIGLYAGVV GGCTGTGGCTTGAAGTTGAAGGTAGATTTCCGCCCGATCGGTrTGTATGCAGGTGTTGTG 4800 15 VAPGLGALPDVVRFAGRLTE GTGGCCCCCGGCCTTGGCGCGCTCCCTGATGTTGTGCGCTTCGCCGGCCGGCTTACCGAG KNWGPGPERAEQLRLAVSDF 20 AAGAATTG6G6CCCT6GCCCTGA6CGGGCGGAGCAGCTCCGCCTCGCT6TTAGTGATTTC 4920 LRKLTNVAQMCVDVVSRVYG ctccgcaagctcacgaatgtagctcagatgtgtgtggatgttgtttcccgtgtttatggg 25 VSPGLVHNLIGHLQAVADGK GTTTCCCCTGGACTCGTTCATAACCTGATTGGCATGCTACAGGCTGTTGCTGATGGCAAG 5040 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝. 經濟部中央楳準局员工消費合作社印製 AHFTESVKPVLDLTNSILCR 30 GCACATTTCACTGAGTCASTAAAACCAGTGCTCGACTTGACAAATTCAATCnGTGTCGG ' I-0RF3—> HNNNSFAAPHGSRPCALG M A P R P 35 V E Z' |-0RF2-> GTGGAATGAATAACATGTCTTTTGCTGCGCCCATGGGnCGCGACCATGCGCCCTCGGCC 5160 LFCCCSSCFCLCCPRHRPVS ILLLLLMFLPMLPAPPPGQP 40 TATTTTGTTGCTGCTCCTCATGmTTGCCTATGCTGCCCGCGCCACCGCCCGGTCAGCC RLAAVVGGAAAVPAVVSGVT SGRRRGRRSGGSG6GFWGDR 45 GTCTGGCCGCCGTCGTGGGCGGCGCAGCGGCGGTTCCGGCGGTGGmCTGGGGTGACCG 5280 GLILSPSQSPIFIQPTPSPP VDSQPFAIPYIHPTNPFAPD 50 GGTTGATTCTCAGCCCnCGCAATCCCCTATAnCATCCAACCAACCCCnCGCCCCCGA HSPLRPGLDLVFANPPOHSA VTAAAGAGPRVRQPARPLGS 55 TGTCACCGCTGCGGCCGGGGCTGGACCTCGTGTTCGCCAACCCGCCCGACCACTCGGCTC 5400 PLGVTRPSAPPLPHVVDLPQ AWROQAQRPAVASRRRPTTA 60_____ 太蚯/ίΐΛ ffl Ψ因团玄找淮短核（210x297公知_ 24 - * - .··· . 一一· - · I _ 線· 210355 經濟部中央標準局贝工消費合作社印製

A6 __BJ6_ 五、發明説明（2” C6Cn66CSTGACCAS6CCCAGCGCCCCGCC6TT6CCTCACGTCGTAGACCTACCACAGC L G P R R Z GAAPLTAVAPAHDTPPVPDV 5 TGGGGCC6CGCCGCTAACCGC6GTC6CTCC6GCCCATGACACCCC6CCAGTGCCTGATGT 5520 DSRG AILRRQYNLSTSPLTS 10 CGACTCCCGCGGCGCCATCnGCGCCGGCAGTATAACCTATCAACATCTCCCCnACCTC SVATGTNLVLYAAPLSPLLP TTCCGTGSCCACCGGCACTAACCTGGTTCTTTATGCCGCCCCTCTTAGTCCGCTTTTACC 5640 15 LQDGTNTHIMATEASNYAQY CCTTCAGGACGGCACCAATACCCATATAATGGCCACGGAAGCnCTAATTATGCCCAGTA 20 RVARATIRYRPLVPNAVGGY CCGGGTTGCCCGTGCCACAATCCGTTACCGCCCGCTGGTCCCCAATGCTGTC6GCGGTTA 5760 AISISFWPQTTTTPTSVDMN 25 CGCCATCTCCATCTCATTCTGGCCACAGACCACCACCACCCCGACGTCCGnGATATGAA SITSTOVRILVQPGIASELV 30 nCAATAACCTCGACGGATGTTCGTATTTTAGTCCAGCCCGGCATAGCCTCTGAGCTTGT 5680 IPSERLHYRNQGWRSVETSG GATCCCAAGTGAGCGCCTACACTATCGTAACCAAG6CTGGCGCTCCGTCGA6ACCTCTGG 35 VAEEEATSGLVHLCIHGSLV GGTGGCTGAGGAGGAGGCTACCTCTGGTCTTGTTATGCTTTGCATACATGGCTCACTCGT 6000 40 NSYTMTPYTGALGLLDFALE AAA 了 Τ(ΧΤΑΤΑ(：ΤΑΑΤΑ〔Α(ΧαΑΤΑ(Χ66Τ6(：(ΧΤΜΜ(：Τ6π66Α(：ΤΤΤ6(：(：(：ΤΤ6Α LEFRNLTPGNTNTRVSRYSS 45 GCTTGAGTnCGCAACCTTACCCCCGGTAACACCAATACGCGGGTCTCCCGTTATTCCAG 6120 TARHRL^RRGADGTAELTTTA 50 CACT6CTCGCCACCGCCnCGTCGCGGTGCG6ACG66ACTGCC6AGCTCACCACCACGGC ATRFMK0LYFTSTMGVGEI6 TGCTACCCGCnTATGAAGGACCTCTATTTTACTAGTACTAATGGTGTCGGTGAGATCGG 6240 55 RGIALTLFNLADTLLGGLPT CCGCGG6ATAGCCCTCACCCTGTTCAACCTT6CTGACACTCTGCTTGGCGGCCT6CC6AC (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂_ 線· 太饫珞尺冷ίΛ用-伞'租田宋:樣雄妈格（210x297公货）經濟部中央標準局貝工消t合作社印製五、發明説明 ELISSAGGQLFYSRPVVSAN AGAATTGATTTCGTC6GCTGGT6GCCAGCTGTTCTACTCCCGTCCCGnGTCTCA6CCAA 6360 5 GEPTVKLYTSVEMAQQDKGI TGGCGAGCCGACTGTTAAGTTGTATACATCTGTA6AGAATGCTCAGCA6GATAAGGGTAT AIPHDIDL6ESRVV1QDYDN10 T6CAATCCCGCAT6ACATTGACCTCGGAGAATCTCGTGTGGTTATTCAGGATTATGATAA 6480 qheqorptpspapsrpfsvl 15 CCAACATGAACAAGATCSGCCGACGCCTTCTCCAGCCCCATCGCGCCCTTTCTCTGTCCT RANDVLWLSLTAAEYDQSTY TCGAGCTAATGATGTGCTTTGGCTCTCTCTCACCGCTGCCGAGTATGACCAGTCCACTTA 6600 2〇 υ GSSTGPVYVSDSVTLVNVAT TGGCTCTTCGACTGGCCCAGTTTATGTTTCTGACTCTGTGACCTTGGTTAATGTTGCGAC 25 GAQAVARSLDWTKVTLDGRP CGGCGCGCAG6CCGTTGCCCGGTCGCTCGATTGGACCAAG6TCACACTTGACGGTCGCCC 6720 LSTIQQYSKTFFVLPLRGKL 30 CCTCTCCACCATCCAGCA6TACTCGAAGACCTTCTTTGTCCTGCCGCTCC6CGGTAAGCT . SFWEAGTTKAGYPYNYNTTA 35 CTCTTTCTGGGAGGCAGGCACAACTAAAGCCGGGTACCCTTATAATTATAACACCACTGC 6840 SDQLLVENAAGHRVAISTYT TAGCGACCAACTGCTTGTCGAGAATGCCGCCGGGCACCGGGTCGCTATTTCCACnACAC 40 TSLGAGPVSISAVAVLAPHS CACTAGCCTGGGTGCTGGTCCCGTCTCCATTTCTGCGGTTGCCGTTTTAGCCCCCCACTC 6960 45 ALALLEDTLDYPARAHTFOD TGCGCTAGCATTGCnGAGGATACCTTGGACTACCC了GCCCGCGCCCATACTTTTGATGA FCP ECRPLGLQGCAFQSTVA 50 TrTCTGCCCAGAGTGCCGCCCCCnGGCCTTCAGGGCTGCGCTTTCCAGTCTACTGTCGC 7080 ELQRLKMKVGKTRELZ 55 TGAGCTTCAGC6CCTTAAGAT6AA6GTGGGTAAAACTCGGGAGn6TAGTTTATTTGCTT GTGCCCCCCTTC1TTCTGTT6CTTATTTCTCATTTCTGCGTTCCGCGCTCCCTGA 7195 (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝· 蟓. 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製说 A 6 ____B 6 五、發明説明（23 於此序列中齡基之總數為7195。存在於經選殖序列中之poly-Α尾未略去。此處所述，用來自其他NANB型肝炎株中分離及艦定遺傳物質之方法的能力，已由墨西哥所得分離物中之遣傳物質鑑定而證質。此分離物之序列與上文所示之SEQ I D No. 1 ET1. 1序列有約75%的相同性。序列以雜交法鑑定，並利用下文I I. B部份所示之條件 Ο 於此分離病毒之不同途徑中，直接自由Telixtac所流行之E T — NANB中所收集之經半純化人類糞便中製成cDNA庫。cDNA之回收以及代表性基因庫之構築，可應用序列無闋之單一最初擴大作用（S I SPA)來確定。自此經擴大cDNA族群中所得而於Ag t 1 1中構築的cDNA庫，以被認為具有>高〃效續抗一HEV 抗體之血清筛選之，係在來自經感染狒狒之肝切片上進行直接免疫螢光法分析。以此途徑，可自60, 000個被篩選者中鑑定出二個cDNA純条，且分別命名為 406. 3 — 2及406. 4 — 2。這些純条之序列接下來定位在病毒基因饈的3/半邊，僳與利用原先 ET1.1純条經基因庫之雜交篩遘所分離之純条中所得之HEV (緬甸）序列，進行同質性比較。這些經分離之cDNA表位，當於萃取自經感染之拂狒肝之RNA行Northern吸漬中充作雜交探針時，其所得的結果與以ET1. 1探針所得之Northern吸漬比較 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 本紙張尺度边用中B國家標準（CNS)甲4規格(210X297公度·） -27 - 21035ο A 6 Β6 五、發明説明（2參略有不同。除了利用ΕΤ1·1可見單一的7. 5kb轉錄子之外，利用此二表位任一者為雜交探針均可鐽定出 3. 7及20kb之額外的轉錄子。逭些聚腺砮化的轉錄子，當以極3 >端表位純条（406. 3 — 2)為探針時可鑑定，因此確定這些轉錄子與基因鼸之端有共同的末端（見下文）。其中一値表位純条（406. 4 — 2) 接下來示出可以特異方式，與收集自5個地理位不同之流行區之抗血清（索馬利亞、緬甸、墨西哥、Tashkent及巴基斯坦）反應。406. 3 — 2之純糸可與此5種中的4 種血淸反應（Yarboush et al.，1990)。二種純糸均只能與來自經感染狒狒之接種免疫後抗血清反應。後一實驗證實，於實驗性感染之狒狒中之血清轉化現象，與分離出的外源選殖之序列有關。 ' 混合式cDNA序列（得自墨西哥種之許多純条）示於下。混合式墨西哥種序列（SEQ ID No. 10) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) τ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公*) -28 - 21035bA6

五、發明説明（2)/) SEQ ID NO. 10; 20 GCCATGGAGS CCCACCAGTT CATTAAGGCT CCTGGCATCA CTACTGCTAT TGAGCAAGCA 60 GCTCTAGCAG CGGCCAACTC CGCCCTTGCG AATGCTGTGG TGGTCCGGCC TTTCCTTTCC 120 25 CATCAGCAGG TTGAGAtCCT TATAAATCTC ATGCAACCTC GGCAGCTGG丁 GTTTCGTCCT 180 GAGGTrmT GGAATCACCC 6ATTCAACGT GTTATACATA ATGAGCnGA GCAGTAHGC 240 CGTGCTCGCT CGG6TC6CTG CCTTGAGAH GGAGCCCACC CACGCTCCAT TAATGATAAT 300 30 CCTAATGTCC TCCATCGCT6 CTTTCTCCAC CCCGTCGGCC GGGATGHCA GCGCTGGTAC 360 ACAGCCCCGA CTASGGGACC TGCGGCGAAC TGTCGCCGCT CGGCACHCG TGGTCTGCCA 420 35 CCAGCCGACC GCACnACTG TTTTGATGGC TTTGCCGGCT GCCGTITTGC C6CC6AGACT 480 6GT6T66CTC TCTATTCTCT CCATGACTTG CAGCCGGCTG ATGHGCCGA GGCGATGGCT 540 C6CCAC6GCA TGACCCGCCT HATGCAGCT TTCCACHGC CTCCAGAG6T 6CTCCT6CCT 600 40 ' CCT6GCACCT ACCGGACATC ATCCTACTTG CTGATCCACG AT66TAA6CS CGCGGnGTC 660 ACTTATGAGG GTGACACTAG CGCCGGHAC AATCATGATG nGCCACCCT CCGCACATGG 720 45 ATCAGGACAA CTAAGGTTGT 6G6TGAACAC CCnTGGTGA TCGA6CGGGT 6CGGGGTATT 780 GGCTGTCACT TTGTGnGTT GATCACTGCG GCCCCTGAGC CCTCCCCGAT GCCCTACGH 840 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝< 訂_ 經濟部中央標準局具工消t合作社印製 210^^五、發明説明 A 6 B6 經濟部屮央標準局员工消费合作社印製 CCHACCCGC GTTCGACGGA GGTCTATGTC CGGTCTATCT TTGGGCCCGG CGGGTCCCCG 900 TCGCTGTTCC CGACCGCTTG TGCTGTCAAG TCCACTTTTC ACGCCGTCCC CACGCACATC 960 5 T6GGACCGTC TCATGCTCTT T6GGGCCACC CTCGACGACC AGGCCTTHG CTGCTCCAGG 1020 CTTATGACGT ACCTTCGTGG CATTAGCTAT AAGGTAACTG TGGGTGCCCT 6GTCGCTAAT 1080 10 GAAGGCTGGA ATGCCACCGA GGAT6CGCTC ACTGCAGTTA TTACGGCGGC TTACCTCACA 1140 ATATGTCATC AGCGTTAm GCG6ACCCAG GCGAHTCTA A6GGCAT6C6 CC6GCTT6AG 1200 CTT6AACAT6 CTCA6AMTT TATTTCACGC CTCTACAGCT SGCTATTTGA GAAGTCAGGT 1260 15 CGTGATTACA 了CCCAGGCCG CCAGCTGCAG HCTACGCTC AGTGCCGCCG CTGGTTATCT 1320 GCCGSGnCC ATCTC6ACCC CCGCACCTTA GTTTTTGATG A6TCAGT6CC nGTAGCTGC 1380 20 CGAACCACCA TCCGGCGGAT CGCTGGAAAA TTTT6CTGTT TTATGAAGT6 6CTCG6TCA6 1440 GAGTGnCTT GTTTCCTCCA GCCCGCC6A6 66GCT6GCG6 GC6ACCAAGG TCATGACAAT 1500 6AGGCCTATG AAG6CTCTGA TGnGATACT GCT6AGCCTG CCACCCTA6A CATTACAGGC 1560 25 TCATACATCG TGGATGGTCG GTCTCTGCAA ACTGTCTATC AAGCTCTCGA CCTGCCAGCT 1620 GACCTGGTAG CTCGCGCAGC CCGACTGTCT GCTACAGHA CTGTTACT6A AACCTCTS6C 1680 30 CGTCTGGATT GCCAAACAAT GATCGGCAAT AAGACTTTTC TCACTACCH TGTTGATSGG 1740 GCACGCCTTG AGGTTAACGG GCCTGAGCAG CTTAACCTCT CTTTTGACA6 CCAGCAGTGT 1800 • . AGTAT6GCAG CCGGCCCGTT TTGCCTCACC TATGCTGCCG TAGATGGCGG GCTGGAAGTT 1860 35 · CAITTHCCA CCGCTGGCCT CGAGAGCCGT 6TTGTTnCC CCCCTGGTAA TGCCCCGACT 1920 GCCCCGCCGA GTGA6GTCAC CSCCTTCTGC TCAGCTCm ATA66CACAA CCGGCAGA6C 1980 40 CAGCGCCAGT CGGnATTGG TAGTTTGTGG CTGCACCCTG AAGGTTTGCT CGGCCTGTTC 2040 CCGCCCTITT CACCCG6GCA TGAGT6GCGG TCT6CTAACC CAnHGCGG CGAGAGCACG 2100 CTCTACACCC 6CACTT6GTC CACAAHACA GACACACCCT TAACT6TCGG GCTAATTTCC 2160 45 GGTCATTTGG AT6CTGCTCC CCACTCGGGG GGGCCACCTG CTACTGCCAC A6GCCCTGCT 2220 STAG6CTCGT CT6ACTCTCC A6ACCCT6AC CCGCTACCT6 ATSHACAGA T6GCTCACGC 2280 50 CCCTCTGGG6 CCCGTCCGGC TG6CCCCAAC CCGAATGGCG TTCC6CA6CG CCGCTTACTA 2340 CACACCTACC CTGACGGCGC TAAGATCTAT GTCGGCTCCA mTCGAGTC TGAGTGCACC 2400 TGGCHGTCA ACGCATCTAA CGCCGGCCAC CGCCCTGGTG GCGGGCTTTG TCATGCmT 2460 55 THCAGCGTT ACCCTGATTC GTTTGACGCC ACCAAGTTTG TGATGCGTGA TGGTCnGCC 2520 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂- 30 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製五、發明説明（2?) GCGTATACCC HACACCCCG GCCGATCATT CAT6CG6TGG CCCCGGACTA TCGATTGGAA 2580 CATAACCCCA AGAGGCTCGA GGCTGCCTAC CGCGAGACTT GCGCCCGCCG AGGCACTGCT 2640 5 GCCTATCCAC TCTTAGSCGC Τ66€ΑΠΤΑ€ CA6GT6CCTG nA6TTTGAG THTGATGCC 2700 TGG6AGC6GA ACCACC6CCC GTTT6AC6A6 CTTTACCTAA CAGAGCTGGC GGCTCGGTGG 2760 10 HTGAATCCA ACCGCCCCG6 TCAGCCCACG TTGAACATAA CTGAGGATAC CGCCCGTGCG 2820 GCCAACCTGG CCCTGGAGCT TGACTCCGGG AGTGAAGTAG GCCGCGCATG TGCCGGGTGT 2880 AAASTCGAGC CTGGCGTTGT 6CGGTATCA6 THACAGCCG GTGTCCCCGG CTCTGGCAAG 2940 15 TCAAAGTCCG TGCAACAGGC GGATGTGGAT GTTGnGTTG T6CCCACTCG CGAGCTTCGG 3000 AACGCTTGGC GGCGCCGGGG CTTTGCGGCA TTCACTCCGC ACACTGCGGC CCGTGTCACT 3060 20 AGCGGCCGTA GGGTTGTCAT TGATGAGGCC CCTTCGCTCC CCCCACACTT GCTGCTTTTA 3120 CATATGCAGC GTGCTGCATC TGTGCACCTC CTTGGGGACC CGAATCAGAT CCCCGCCATA 3180 GATTTTGA6C ACACCGGTCT GATTCCAGCA ATACGGCCGG AGTTGGTCCC 6ACTTCATGG 3240 25 TGGCAT6TCA CCCACCGTTG CCCT6CAGAT GTCTGTGAGT TAGTCCSTGG TGCTTACCCT 3300 AAAATCCAGA CTACAAGTAA 66T6CTCCGT TCCCTTTTCT GGGGAGAGCC AGCTGTCG6C 3360 30 CAGAAGCTAG TGTTCACACA GGCTGCTAAG GCCGCGCACC CCGGATCTAT AACGGTCCAT 3420 GAGGCCCAGG GTGCCACTTT TACCACTACA ACTATAATTG CAACTGCAGA TGCCCGTGGC 3480 CTCATACAGT CCTCCCGGGC TCACGCTATA GHGCTCTCA CTAGGCATAC TGAAAAATGT 3540 35 GTTATACTTG ACTCTCCCGG CCTGTTGCGT GAGGTGGGTA TCTCAGATGC CAHGTTAAT 3600 AATTTCTTCC rrrCGGGT6G C6AGGTTGGT CACCA6A6AC CATCGGTCAT TCC6CGAGGC 3660 40 AACCCTGACC GCAATGHGA CGIGCHGCG 6CGTTTCCAC CHCATGCCA AATAAGCGCC 3720 TTCCATCAGC nGCTGAGGA GCTGGGCCAC CGGCCGGCGC CGGTGGCGGC TGTGCTACCT 3780 CCCTGCCCTG AGCHGAGCA GGGCCHCTC TATCTGCCAC AGGAGCTAGC CTCCT6T6AC 3840 45 AGTGTTGT6A CATTT6AGCT AACTGACATT GTGCACTGCC GCATGGCGGC CCCTAGCCAA 3900 AGGAAAGCTG mTGTCCAC GCTGGTAGGC CGGTATGGCA GACGCACAAG GCTTTATGAT 3960 50 GCGGGTCACA CCGATGTCCG CGCCTCCCH GCGCGCTTTA nCCCACTCT CGGGCGGGn 4020 ACTGCCACCA CCTGTGAACT CnTGAGCTT GTA6AGGCGA TGGTGGAGAA 66GCCAAGAC 4080 GGTTCAGCCG TCCTCGAGTT GGATTTGTGC AGCCGAGATG TCTCCCGCAT AACCTTTTTC 4140 55 CAGAAGGAH GTAACAAQTT CACGACCGGC 6A6ACAATTG CGCATGGCAA AGTCGGTCAG 4200 太玢ift闲Ψ因K玄找淇（CNS) ¥4規格（21〇y 297公货） -31 - A 6 B6 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) -裝· 線_ 部屮央標準员 ΑβΙ 五、發明説明y) GGTATCnCC GCTG6AGTAA GACGTTTT6T GCCCTGmG 6CCCCTGGTT CCGTGCGATT 4260 c GAGAAGGCTA TTCTATCCCT TTTACCACAA GCTGTGTTCT AC6GGGATGC TTATGACGAC 4320 V TCAGTATTCT CTGCTGCCGT GGCTGGCGCC AGCCATGCCA TGGTGTTTGA AAATGATTTT 4380 TCTGA6TTTG ACTCGACTCA GAATAACTTT TCCCTAGGTC nGAGTGCGC CATTATGGAA 4440 10 GAGTGTGGTA TGCCCCAGTG GCTTGTCAGG TTGTACCATG CCGTCCGGTC GGCGTGGATC 4500 CTGCAGGCCC CAAAA6AGTC TTTGAGAGG6 TTCTG6AAGA AGCAHCTGG TGA6CCGGGC 4560 15 AGCTT6CTCT GGAATACGGT GTGGAACATG GCAATCAHG CCCAHGCTA TGAGHCCGG 4620 GACCTCCAGG TT6CC6CCTT CAAGGGCGAC 6ACTCG6TCG TCCTCTGTAG TGAATACCGC 4680 CAGAGCCCAG GCGCCGGTTC GCTTATAGCA GGCTGTGGn TGAAGHGAA GGCTGACTTC 4740 20 CGGCCGATTG GGCTGTATGC C6GGGTTGTC GTCGCCCCGG GGCTCGG6GC CCTACCCGAT 4800 GTCGTTCGAT TCGCCGGACG GCTTTCGGAG AAGAACTG6G GGCCTGATCC GGAGCGGGCA 4860 25 GAGCAGCTCC GCCTCGCCGT GCAGGATTTC CTCCGTAGGT TAACGAAT6T GGCCCAGATT 4920 TGTGTTGAGG TGGTGTCTAG AGTTTACGGG GmCCCCGG GTCTGGTTCA TAACCTGATA 4980 66CATGCTCC AGACTATT6G TGAT6GTAAG GCGCATTTTA CAGAGTCTGT TAAGCCTATA 5040 30 CTTGACCTTA CACACTCAAT TATGCACCGG TCTGAATGAA TAACATGT6G TTTGCTGCGC 5100 CCATGG6TTC GCCACCATGC GCCCTAGGCC TCTTTTGCTG nGTTCCTCT TGTTTCTGCC 5160 35 TATGHGCCC GCGCCACCGA CCGGTCAGCC 6TCTGGCCGC CGTC6TG6GC GGCGCAGCG6 5220 C6GTACCGGC S6T6GTTTCT GGG6TGACC6 GGTTSAnCT CAGCCCTTC6 CAATCCCCTA 5280 « TATTCATCCA ACCAACCCCT TTGCCCCAGA CGTT6CCGCT GCSTCC6GGT CT66ACCTC6 5340 40 CmC6CCAA CCA6CCCGGC CACnGGCTC CACTTGGCGA GATCAG6CCC A6CGCCCCTC 5400 CGCTSCCTCC CGTC6CCGAC CTGCCACAGC CG6GGCT6CG 6CGCTGACGG CTGTGGCGCC 5460 45 TGCCCATGAC ACCTCACCCG TCCCGGACGT TGATTCTCGC GGTGCAATTC TACGCCGCCA 5520 GTATAATTTG TCTACHCAC CCCTGACATC CTCTGTGGCC TCTGGCACTA ATTTAGTCCT 5580 GTATGCAGCC CCCCTTAATC CGCCTCTGCC GCTGCAGGAC GGTACTAATA CTCACATTAT 5640 50 GGCCACAGAG 6CCTCCAATT ATGCACASTA CCGG6TTGCC CGCGCTACTA TCCGTTACCG 5700 GCCCCTAGTG CCTAATGCAG nGGAGGCTA T6CTATATCC ATTTCmCT G6CCTCAAAC 5760 55 AACCACAACC CCTACATCTG TTSACATGAA nCCAHACT TCCACTGATG TCAGGATTCT 5820 TGTTCAACCT GGCATAGCAT CTGAATTGGT CATCCCAAGC GAGCGCCHC ACTACCGCAA 5880 r装太《_?* R 泞iA ffl Ψ a ® 格（210>!：297公财·） 32 - i 先閲背面之注意事項再填寫本頁訂線 uo 3 o Ax 2

66 AB 經濟部屮央標準局员工消f合作社印製五、發明説明（？丨） TCAA6GTTGG CSCTCGGTTG AGACATCTGG TGTT6CTSAG GAGGAAGCCA CCTCCGGTCT 5940 TGTCATGRA TGCATACATG GCTCTCCAGT TAACTCCTAT ACCAATACCC CTTATACCG6 6000 5 TGCCCnGGC TTACTGGACT TTGCCTTAGA GCTTGAGTTT CGCAATCTCA CCACCTGTAA 6060 CACCAATACA CGTGTGTCCC GTTACTCCAG CACTGCTCGT CACTCCGCCC GAGGGGCCGA 6120 10 CGGGACTGCG GAGCTGACCA CAACTGCAGC CACCAGGTTC ATGAAAGATC TCCACTTTAC 6180 CGGCCTTAAT GGGGTAGGTG AAGTCGGCCG CGGGATAGCT CTAACAHAC TTAACCHGC 6240 TGACACGCTC CTCGGCGGGC TCCCGACA6A ΑΤΤΑΑΠΚΘ TC6GCT6GCG GGCAACTGTT 6300 15 TTATTCCCGC CCGGTTGTCT CAGCCAATG6 CGAGCCAACC 6TGAA6CTCT ATACATCAGT 6360 GGAGAATGCT CAGCAGGATA AGGGT6TTGC TATCCCCCAC GATATCSATC nGGTGATTC 6420 20 GCGTGTGGTC ATTCAGGATT ATGACAACCA GCATGAGCAG GATCGGCCCA CCCCGTCGCC 6480 TGCGCCATCT CGGCCTTTTT CT6TTCTCC6 AGCAAAT6AT GTACTTTGGC TGTCCCTCAC 6540 TGCA6CC6AG TAT6ACCA6T CCACTTACG6 GTCGTCAACT 66CCC66TTT ATATCTCG6A 6600 25 CAGCGTGACT TTGGTGAATG TTGC6ACTGG CGC6CAGGCC GTAGCCCGAT CGCTTGACTG 6660 GTCCAAA6TC ACCCTCGACG 66CGGCCCCT CCCGACTGH GAGCAATAH CCAAGACAn 6720 30 CTTTGTGCTC CCCCTTCGTG 6CAAGCTCTC CTTTTGGGAG 6CCG6CACAA CAAAA6CAGG 6780 TTATCCTTAT AATTATAATA CTACT6CTAG TGACCAGATT CTGATTGAAA ATGCTGCCGG 6840 CCATCGG6TC GCCAHTCAA CCTATACCAC CAGGCTT666 GCC6GTCCG6 TCGCCATHC 6900 35 TGCGGCCGCG GTTTT66CTC CACGCTCC6C CCTGGCTCTG CT6GAG6ATA CTTTTGAnA 6960 TCC6GGGCGG GC6CACACAT HGATGACTT CTGCCCT6AA TGCC6CGCTT TA6GCCTCCA 7020 40 GG6TTGTGCT HCCAGTCAA CTGTCGCTGA GCTCCAGC6C mAAAGHA AGGTGGGTAA 7080 AACTCGGGAG nGTAGTTTA TTTGGCTGTG CCCACCTAC了 TATATCTGCT GATTTCCTTT 7140 ATTTCCTTTT TCTC6GTCCC 6C6CTCCCTG A 7171 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- -線· A6 B6 五、發明説明（3¾ 上述序列得自聚腺苷化之純条。為清楚起見，已略去3 z 之po 1 yA尾。以上序列包括由1 6 6 1镝核苷酸组成的部份 cDNA序列，其與此条列於先前申請案中所述相同。先前所鑑定之部份序列示於下文，其中有某些修改（SEQ ID No.11)。修改處包括先前所報告序列之前 8 0個_基之刪去，其為選殖時之人工品；於先前1 74 位置後方嵌入G, 270位置後嵌入J, 279位置後嵌入GGCG;於先前709位置處由C換成T, 722 — 723位置處GC換成CG,1238—39位置處由 CC換成TT,及1606位置處C換成G;於先前 765位置處刪去T;及先前序列後11僱_基全刪去，其為鰱結子序列的一部份，且非源自病毒<Γ 非一Α/非一Β T:墨西哥種；SEQ ID N 〇 . 1 1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 線· 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製太疳 iSlil Φ团 Η玄戏搵格（210x297 公贤） -34 - 2i〇3«〇 A 6 B6 部屮 A 標準貝工消五、發明説明（衫） SE0 ΙΌ Ν0. 11: 6TTGCGTGA6 GTGGGTATCT CAGATGCCAT TGTTAATAAT nCnCCTTT CGGGTGGC6A 60 15 GGTTGGTCAC CA6AGACCAT C6GTCATTCC GC6A6GCAAC CCTGACC6CA ATGTTGACGT 120 GCTTGCGGCG TTTCCACCTT CATGCCAAAT AAGCGCCTTC CATCAGCnG CTGAG6AGCT 180 G66CCACCGG CCGGCGCCGG TGGCGGCTGT GCTACCTCCC TGCCCTGASC TTGAGCAG66 240 20 CCTTCTCTAT CTGCCACAGG AGCTAGCCTC CTGTGACAGT GnGTGACAT TTGAGCTAAC 300 TGACATTGTG CACT6CCGCA T6GCGGCCCC TAGCCAAAGG AAAGCTGTTT TGTCCACGCT 360 25 GGTAGGCCGG TATGGCAGAC GCACAAGGCT TTATGAT6C6 6GTCACACC6 ATGTCCGCGC 420 CTCCCTTGCS CGCHTATTC CCACTCTCGG GCG6GTTACT 6CCACCACCT GTGAACTCn 480 TGAGCTTGTA GAGGCGATGG TGGA6AAGGG CCAAGACGGT TCA6CCGTCC TCGAGTTGGA 540 30 TTTGTGCAGC CGAGAT6TCT CCCGCATAAC CTTmCCAG AAGGAHGTA ACAAGTTCAC 600 GACCGGCGAG ACAATTGCGC AT6GCAAA6T C6GTCAG66T ATCTTCCGCT GGAGTAAGAC 660 35 CTTTTGTGCC CTGTTTGGCC CCTGGTTCCG TGCGAnGAiG AAGGCTATTC TATCCCTTTT 720 ACCACAA6CT 6T6HCTAC6 SGGATGCnA TGACGACTCA GTATTCTCTG CT6CCGTGGC 780 TGGCGCCAGC CATGCCATGG TGmGAAAA TGATTTTTCT GAGTTTGACT C6ACTCAGAA 840 40 TAACTTTTCC CTAGGTCTT6 AGT6C6CCAT TATSGAAGAG TGT6GTATGC CCCAGTGGCT 900 TGTCAGGTT,G TACCATGCCG 了CCGGTCGGC GTGGATCCTG CAGGCCCCAA AAGAGTCm 960 45 SAGAGGGTTC TGGAAGAAGC ATTCTGGTGA GCCGG6CACG HGCTCTGGA ATACGGTGTG 1020 GAACATGGCA ATCATTGCCC ATTGCTATGA GTTCC6G6AC CTCCAGGHG CCGCCnCAA 1080 GG6C6ACGAC TCGGTCGTCC TCTGTAGTGA ATACCGCCAG AGCCCAGSCG CCGGHCGCT 1140 50 TATAGCAGGC TGTGGmGA AGTTGAAGGC TGACTTCCGG CCGATTGGGC TGTATGCCGG .. ^........ .. . . 1200 太燴诂玥ΦΒΙ囷玄找淮（CNS)¥4t0.格ί2〗0χ297公货） I 先閲讀背之注意事項再填寫本頁裝訂線 35 Λ 6136 五、發明説明（3+ TATAGCAG6C TGTeemGA A6TTGAA6GC TGACTTCC66 CCGATTGGGC TGTATGCCGG 1200 66TTGTCGTC GCCCCG666C TCGG66CCCT ACCCGAT6TC 6TTCGATTC6 CCG6AC66CT 1260 5 nCGGAGAAG AACTGGGGGC CTGATCCGGA GC6GGCA6A6 CAGCTCCGCC TCGCC6TGCA 1320 GGAITTCCTC ΟβΤΑββπΑΑ CGAATGTGGC CCAGATTTGT GTTGAGGTGG TQTCTASAGT 1380 HACGGGGn TCCCCG6GTC ΤΜΠΟΑΤΛΑ CCTGATAG6C ATGCTCCA6A CTAnGGTGA 1440 10 TGGTAAGGCG CATTnACAG AGTCTGnAA GCCTATACTT GACCHACAC ACTCAAnAT 1500 GCACCGGTCT GAATSAATAA CATGTGGm GCTGCGCCCA TGGGnCGCC ACCATGCGCC 1560 15 CTAGGCCTCT TTTGC 1575當比較墨西哥及緬甸種時，於始於墨西哥種1號核® 酸及緬甸種25號核苷酸之7189個核苷酸重叠部份，可見有75. 7%之相同性。以相同方式，自Tashkent, USSR所得之分離物可鑑定出不同的Η E V種。Tashkent種序列不於下文（ SEQ ID No· 12): (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局β工消費合作社印" 本紙张尺度遑用中《國家樣率(CNS) Τ4規格(210x297公釐) -36 - 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 Α6 ____Β6_ 五、發明説明（3/) SEQ ID NO. 12: CGGGCCCC6T ACAG6TCACA ACCTGTGAGT TGTACGAGCT AGTGGAGGCC ATG6TCGAGA 60 30 AAGGCCAGGA TGGCTCCGCC GTCCHGAGC TCGATCTCTG CAACCGTGAC GTGTCCAGGA 120 TCACCTTm CCA6AAAGAT TGCAATAAGT TCACCACGGG A6AGACCATC GCCCATGGTA 180 AAGTGGGCCA GGGCATTTCG GCCTGGAGTA AGACCnCTG TGCCCTITTC GGCCCCTSGT 240 35 TCCGTGCTAT TGAGAAGGCT AHCIGGCCC TGCTCCCTCA GGGTGTGTTT TATGGGGATG 300 CCTTTGATGA CACCGTCHC TCGGCGCGTG TGGCCGCAGC AAAGGCGTCC ATGGTGTTTG 360 40 AGAATGACH nCTGAGTTT GACTCCACCC AGAATAATTT TTCCCTGGGC CTAGAGTGTG 420 CTAnATGGA 6AAGTGTGGG ATGCCGAAGT 6GCTCATCCG CTTGTACCAC CTTATAAGGT 480 CTGCGTG6AT CCTGCAGGCC CCGAAG6AGT CCCTGCGAGG GTGTTGGAAG AAACACTCCG 540 45 GTGAGCCCGG CACTCHCTA TGGAATACTG TCTGGAACAT 6GCCGTTATC ACCCAnGH 600 ACGATTTCCG CGATTTGCAG 6TGGCTGCCT TTAAAGGTGA TGATTCGATA GTGCTTTGCA 660 50 GTGAGTACCG TCAGAGTCCA GGGGCTGCTG TCCTGATTGC TGGCTGTGGC HAAAGCTGA 720 AGGTGGGTTT CCGTCCGAH GGTnGTATG CAGGTGTTGT GGTGACCCCC GGCCnGGCG 780 CGCTTCCC6A CGTCGTGCGC TTGTCCGGCC GGCTTACTGA GAAGAAHGG 66CCCTG6CC 840 CTGAGCGGGC GGAGCAGCTC CGCCTTGCTG TGC6 874 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂· 線. 太泞 iJi W 扭格（210x297 公烚） 210353 A 6 B6 五、發明説明（涉如以下序列之比較中所示，Tashkent (Tashi)序列與緬甸序列之相似性較墨西哥序列為接近，如所預期的此二種在地理區域上較為接近。比較中所用的命名糸統乃依據緬甸序列。緬甸，Tashkent ,及墨西哥DNA序列之比較： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾準局员工消費合作社印製本紙張尺度逍用中國國家標準（CMS)甲4規格（210x297公货) -38 - 21035ο A 6 B6 五、發明説明

-BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO lOv 20v 3 (hr AOCCAQACCACATATOTOGTCQATGC GC OCCA*

CATQGAOGC CATCGAOGC CATOGAOGC 40v CCATCACTTT； CCA CAG?TT CCACCAOTTCA' 50v 60v

70v 80v 90v TCACTACTCCTATTQAQCAQGCTCCTCT TCACTACTCCTArTGAOCA GC CCTCT TCACTACTCCTATTOACCAACCAGCTCT

.AGCACCOOO •AOCAOCOGO .AGCAGCOGO lOOv

110V i2〇v CAACTC OCCCT CAACTCCOCCCTTOCOAA'

130v 140v 150v 160v 17 Ov 180v TQGTACTrAQQCCmTCTCTCrCACCAGCAGATTQAGATCCTCATTAACCTAXTCCAAC 1XX3T OT OOCCrTT CT TC CA CAGCAO TTGACATCCT AT AA CT ATCCAAC TOQTOOrCCGGCCmCCrrTCCCATCAQCAQGTTGAGATCCTTATAAATCTCATOCAAC 190v 200v 210v 220v 23 Ov 240v CTCGCCAGCTTCTTrTCCGCCCCqAOGmTCTGGAATCATCCCATCCAGCGTCTCATCC CTCO CAOCT OT ΤΓ CO CC GAOCTTTT TGGAATCA CC AT CA COTCT AT C CTCQGCACCTOGTCTTTCGTCCTCAQGTrmTCGAATCACCCCATTCAACGTCTTATAC (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製

-BURMA •MEXICO -ΒΙΤΒΜλ -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BUBHX -MEXICO -BURMA -MEXICO

ATAACGAQCrOGAGCTrTACTGCCGCCCCCGCTCCOGCCGCTOTCTTGAAATTOGCOCCC ATAA GAGCT GAGC TA TGCCG GC CGCTC OG CGCTO CTTGA ATTOO GCCC ATAATaAGCTTCAGCAGTATTGCCGTCCTCGCTCGGGTCGCTGCCTTCAGATTCGACCCC 310v 320v 330v 340v 350v 360v ATCCCCOCTCAATAAATGATAATCCTMTGTCCTCCACCQCTGCTTCCTCCGCCCTOTTQ A CC CGCTC AT AATGATAATCCTAATCT tcca coctoctt ctcc ccc στ o ACCCACGCTCCArrAATGATAATCCTAATE^CTCCATCQCTtXTrTCTCCACCCCCTCQ 37 Ov 30〇v 390v 400v 410v 420v QGCCTCATCTTCAGCQCTOCTATACTCCTCCCACTCGCQQQCCOGCTCCTAXTTGCCQGC Q CQ OATCmCAGCGCTOCTA AC CC CC ACT GOOCCjCX：OCAATOCOC \GOOGXC

OCCOOGATOrrCAGCOCTCOTACACACCCCCGACTAC

^CCTOCOGCGAACTOTCOCC

43 Ov 440v 450v 460v 47 Ov 480v CTTCCQCOCTGCGCQQGCrrCCCGCTCCTOACCGCACTTACroCCTCGACQQCTnTCTO GTCOCCTCGOGCTCC C GC GACCCCACTTACTC T Ολ OG ΤΓΤ C G QCTCQQCACTTCGTCGTCTGCCACCACCCCACCOCACTTACTCITrTCATOCCTTTCCCG 490v 500v 510v 520v 530v S40v GCTCTAACTTTCCCXXCGAGACTOGCATCGCCCTCTACTtXCTTCATGATATCTCACCAT OCTC TIT CCGCCGAGACTOG T GC CTCTA TC CT CATGX TC CX： GCTCCCGTTTTGCCCCCCACACTOGTCTQGjCTCTCTArrCTCTCCATGACTTCCAGCCQG 550v 560v 57 Ov 580v 590v 600v CTGATCTCGCCCAOOCCATGTTCCGCCATOCTATGACGCGGCTCTATGCCGCCCTCCATC CTGATOT GCCGAOQC ATO COCCA OG ATGAC CO CT TATOC OC TCCA CrGATOXTGCOSAOOCGATOGCTCGCCACOGCATCACCCGCCrrrATOCAGCnTCCACT 610v 620v 630v $40v 650v 660v -TrCCGCCrGAOGTCCrGCTGCCCCCTGGCACATATCGCACCGCATCGTAnTOCTXATTC T CC CC GAOCT CT CTCCC CCTOGCAC TA CG AC CATC TA TTGCT AT C TGCCTCCAGAOCTGCTCCrGCCTCCTGGCACCTACCOGACATCATCCTACTTCCTCATCC

67 Ov 680v 690v ATGACOCTAOGCGCGrXtyiWTOACGTATGAi A GA GGTA GCGCG GT GT AC TATGA< ACGATOGTAAGCGCGCGGTTGTCACTTATGA

.GGOTG. X3GOTO .GGOTG

700v 710v 720v ATACrAGTGCTOGTTACAACCACO ACTAO GC OGTTACAA CA O ACACTAGCGCCGQTTACAATCATO

730v 740v 750v 760v 77 Ov 70〇v AltnCTCCAACTTtXGCTCCTGGATTAGAACCACCAAGGTTACCGGAGACCATCCCCTCO ATCT CCA C T CCC C TGGAT AG AC AC AAGGTT OG GA CA CC T O ATCTTCCCACCCTCCGCACATGGATCAGGACAACTAAGGTTCTOQCTGAACACCCTTTOQ 找谁扭枋c21〇x2g7公讣） 210353

五、發明説明（#) 790v * BURMA -MEXICO

-BUHMA -MEXICO

βΟΟν βΙΟν Β20ν β30ν 840v TTATCaAGCQQGTTACQCCCATTCCCTCCCACTTTQTTCTCTTGCrCACQGCAGCCCCQq T ATCCACCOOC3T OOG ATTtMCTC CACTTTOT T TTO TCAC CC OCCCC O TGATCGAGdGGCTGCOGGGTATTOGCTQTCACTrTCTCTTGTTGATCACTCCOOCCCCTO 850v 860v 870v ββΟν β9Ον 900v AGCCATCACCTATGCCTTATOTTCCTTACCCCCOGTCTACCCAOCTCTATCTCCGATCGA AGCC TC CC ATGCC TA GTTCCITACCC CO TC AC GAOGTCTATCTCCG TC A AGCCCTCCCCGATCCCCTACCTTCCTTACCCGCGTTCGACOGAOGTCTATCTCCOCTCTA 910v 920v 930v

-BURMA 940v 950v 960v

TCTTCGGCCCGGGlX»CACCCCTTCCTTATTCCCAACClX：ATtXTCCACYAACTCGACCT TCTT 00 CC GG OG CCCC TC T TTCCC ACC C TC3 C AACTC AC T •MEXICO TCTTTQQGCCCQQCGCGTCCCCGTCGCTCTTCCCQACCGCTTCTCCTSTCAACTCCACTT

-BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO •BURMA

970v 980v 990v ΙΟΟΟν ΙΟΙΟν 1020v TCCATGCTGTCCCTCCCCATATTTGGGACCGTdTATGCTGTTCCOOGCCACCTTOGATO T CA GC OTCCC C CA AT TCCXSACCCTCT ATGCT TT OOGGCCACC T GA G TTCACGCCGTCCCCACGCACATCTGGGACCGTCTCATGCTCTITOGGCCCACCCTCGACC 1030v 1040v 1050v 1060v 1070v ΙΟΘΟν ACCAAGCCTTTTCXriXXrTCCCGTTTAATGACCTACCrTCGCGGCATTAGCTACAAGGTCA ACCA GCCTTTTGCTGCTCC G T ATGAC TACCTTCG GGCATTAGCTA ACCAGGCCTlTTCXri^TCCAGGCTTATGACGTACCTTCGTGQCATTAGCTAI

1090v HOOv lllOv 1120v 1130v CTCTTGGTACCCTTGTGGCTAATGAAGGCTGGAATCCCTCTGAOGACGCCCTCACAGCTG CTGT OGT CCCT GT GCTAATGAAGGCTGGAATGCC C GAGGA GC CTCAC GC Q CTGTXX»TCX：CCTCGTCGCTAATGAAGGCTGGAATOCCACCGAGGATGCGCTCACTGCAO 1150v 1170v

1180V 1190v 1200v

TTATCACTGCCGCCTACCrTACCATTrGCCACCAOCOGTATCTCCGCACCCAOGCTATXT TTAT AC GC OC TACCT AC AT TC CA CAOCG TAT T. CG ACCCAOGC XT X -MEXICO TTATTACGGCGGCrTACCTCACAATATGTCATCAGCGTTATrrCCGGACCCAGGCGATTT 1210V 1220v 1230v 1240v 1250v 1260v -BURMA CCAAGGGGATGCGTCGTCTCGAACOGGAGCATOCCCAGAAGTTTATAACACGCCTCTACA C AAGOG ATGCG CG CT GA C GA CATGC CAGAA TTTAT CACGCCTCTACA -MEXICO CTAAGOGCATCCOCCOGCTTGAGCTrcAACATGCTCAGAAATTTATTrCACGCCTCTACA 經濟部中央標準局员工消赀合作社印製

•BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO

1270v 1280v 1290v 1300v 1310v 1320v gctogctcttcgagaagtccggccctcattacatccctogccgtcacttogacttctacg GCTGGCT TT GAGAAGTC GG CGTGATTACATCCC GGCCG CAG TC ACTTCTACQ GCTCGCTATTTCAGAAGTCAGGTCGTGATTACATCCCAGGCCGCCAGCTCCAGTTCTACG 1330v 1340v 1350v 1360v 1370v 1380v CCCAgTCCAQGCCCTCGCTCTCCGCCQQCTTTCATCTTGATCCACGGGTCyrrGGTTrrrG C CAGTCC G CGCTOG T TC GCCGG TT CATCT GA CC CG TT ΟΊΤΓΤΙΌ :CGCCGCTGGTTATCTGCCGGGTTCCATCTCC

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1510V 1520v 1530v ISSOv 1560v -BURMA TCGGCGACCAGGGTCATGATAATGAAGCCTATGAGGGGTCCGATCTTGACCCTCCTCACT GGCGACCA GGTCATGA AATGA GCCTATGA GG TC OATCTTGA CTGCTGAO MEXICO CGOGCGACCAAGGTCATGACAATCAGGCCTATCAAGGCTCTGATCnTGATACTGCTGAGC 1570v 1580v 1590v 1600v 1610v 1620v -ΒϋΚΗλ CCGCCATTAGTGACATATCTGC»rcCTATCTCGTCCCTCXXACTGCCCTCCAACCGCTCT C GCCA GACAT C OG TC TA TCGT TOO C CT CAA C TCT •MEXICO CTCCCACCCTAGACATTACAGGCTCATACATCGTCGATGGTCOGTCTCTCCAAACTGTCr

大紙伐尺泞iti m Ψ因®玄锶毋"（CNS)甲4视格（210x297公对) - 4〇 - 21035ο Μ 五、發明説明 (φ 1640v 1650v 1660v l«70v ΧββΟν

1630v -BURHX -MEXICO

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1690v 1700v 1710v 1720v 1730v 1740v TAAAGCTCTCCCAOCTCOATOOGCOGATCGATTCCGACACCCrTCrTOCTAACAAAACCT T A GT C A C TGO CO T CATTCC λ AC T T OQ λλ λλ AC T kTlXXCAAACAATSATCOGCAATAAGACTT

-BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO 1750v 1760v 1770v 1780v rrCGCACGTCOTTCGrTGACGOGGCOGTCTTAGAGACCAATOGCC rrc cac c ττ cttga goggc c t gag aa oc 1790v CCAGAGCGC CC GACC ·

1800v CACAATC C λλ C

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1870v 1880v 1890v 1900v 1910v 1920v CCTCTGCAGCTOGCCrOGAGGTOCGCTATGTTGCTGCCGOGCrTCACCATCOGGCGGTTT CC O G GGGCTGOA GT C T T C GC GG CT GA CG G GTTT CCGTAGATXXXCXXSCTOGAAGTTCATTTTrCCACCGCTGGCCrCGAGAGCCOTGrrCTTr 1930v 1940v 1950v 1960v 1970v 1980v TTGCCCCCGGTCTTTCACCCCGGTCAOCCCCCGGCGAGGTTACCGCCTTCTGCTCTCCCC T CCCC GGT T C CC C C CC G GAGGT ACCGCCTTCTCCTC CC C TCCCCCClt^AATGCCCCGACTGCCCCGCCGAGTCAGGTCACCGCCTTCTGCTCAGCTC 1990v 2000v 2010v 2020v 2030v 2040v TATACAGCTTTAACCGTGAGGCCCAGCGCCATrCGCTGATCOGTAACTTATOGTTCCATC T TA AGG · AACCG AG CCAGCGCCA TCG T AT OQTA TT TOG T CA C TTTATAGGavCAACCGGCAGAGCCAGCGCCAGTCGGTTATTOGTAGTrTGTOGCTCCACC 2050v

2060V 2070v 2080v 2090v 2100v

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-BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO 2230v 2240v CCACGCCTACCCTOGCGGCCC C C CT CTGCTACTGCCAi

2240V 2250v 2260v 2270v CCCTGGCGGCCCCTCTACCCCCCCCltX：ACCGGACCCTTCf CC G C CT TA C C CTC C C CCACAGGCCCTGCTGTAaXTCGTCTCACTCTCCAGACCC

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CCC C AT CCCAACCCGAATC 2350v 2360v 237〇v 23ΘΟν 2390v 2400v ACCAGACGCXICCGGCACCGCCGCCTWrrCTTCACCTACCCGGATCGCTCTAAGGTATTCG C CO CGCCGC T CT CACCTACCC GX OGC CTAAG T T G GCGTTCCGCAG------CGCCGCTTACTACACACCTACCCTGACGGCGCTAAGATCTATG 2410v 2420v 2430v 2440v 2450v 2460v CCGGCTCGCTCTITCGAGTCGACATGCACGTGGCTCGTTAACGCGTCTAAIOTTGACCACC T TTCGAGTC TGCAC TGGCT GT AACGC TCTAA Ο O CCACC KQGQKl

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kTCTAACGCCOGCCACC 210353 A6B6 五、發明説明（^) 經濟部中央標準局员工消费合作社印製

-BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BUBMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA J -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO

2470v 2480v 2490v 2500v 2S10v 2520v GCCCTOCXOQCQQGCTTTCCCATtXATTTTACCAAACCTACCCCGCCTCCTTTC^TCCTO GCCCTOO OGCOGGCnTO CATCC ΤΓΤΤ CA O TACCC O TC ΤΤΤΟΛ OC CCCCTOGTOGCQCGCTTTCTCATCCTmTrrCAGCGrrACCCTOATTCGTTTCACCCCA 2530v 2540v 2550v 2560v 257 Ov 2580v CCTCTTTTCTGATGCGCGACCGCGCGGCCGCGTACACXCTAACCCCCCOGCCAATAATTC CC TTTCTCATCCG GA OG GCCGCGTA AC TOTCATGCGTGATGCTCTTCCCGCGI 2590v 2600v 2610v 2620v 2630v 2640v ACOCTCTCGCCCCTCATTATACGTTOGAACATAACCCAAAGAOCCTTCAOGCTCCTTATC A GC GT GCCCC CA TAT G TTSGAACATAACCC AAGAOCXTT GAOGCTGC TA C ATGCGGTOOCCCCGGACTATCGATTGGAACATAACCCCAAGAOCCTCGAOGCTCCCTACC 2650v 2660v 2670v 2660v 2690v 2700v GOGAAACTTGCrCCCGCCrCGGCACCGCTCCATACCCGCTCCTCOGGACCOGCATATACC G GA ACTTGC CCCGCC GGCAC CCTGC TA CC CTC T OG C OGCAT TACC GCGAGACTTCCGCCCCCCGAGGCACTGCTGCCTATCCACrCTTAOGCGCTOGCATTTACC 2710v 2720v 2730v 2740v 2750v AGGTGCCGATCGGCCCCAOrrTTGACGCCTGGGAGCOGAACCAC AGGTGCC T 0 AGTTTTGA GCCTGGGAGCGGAACCAC AGGTQCCTGTTAGTTTGAGTTTTGATCCCTGGGAGCCGAACCACCGC^ 2760v CGCCCCOOOGATG^ CGCCC GA GI CGCCCGTTTGACGil

2770v 2780v 2790v 2800v 2810v 2820v TCTACCTTCCroAGCTrcCTGCCAGATGGTTTGAGGCCAATAOGCCGACCCGCCCGACTC T TACCT C GAGCT GC GC G TGGTTTGA CCAA G CC C CC AC nTACCrAACAGAGCTGGCGGCTCGGTGGTTrGAATCCAACCGCCCCGGTCAGCCCACGT

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-BUHMA -MEXICO •BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO Α6 Β6 3310v 3320V 3330v 3340v 3350v 3360v TATCCOAOCTCATCCCTCCTCCATACCCCATCATCCAGACCACTACCCOOCnTCTCCOTT T τα OAO T TCCOTGCTCC TACCC A ATCCAGAC AC AO OGT CTCCOTT TCTCTCACTrAQTCCGTCOTGCITACCCTAAAATCCAGACTACAACTAAOGTCCTCCOTT 3370v 3380v 3390v 3400v 3410v 3420v CGTTCTTCTGGOGTGAGCCTGCCGTCGGGCAGAAACTAGTCTTCACCCXQGCQGCCAAGC C T TTCTOCXJG GAOCC GC GTCGG CAGAA CTAGTGTrCAC CAOGC CC ΜΩ rAGTCT：

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3490v 3500v 3510v 3520v 3530v 3540v • BURMA CTATTATTGCCACAGCAGATCCCCGGOGCCTTATTCACTCGTCTCOOOCTCATCCCATTO CTAT ATTCC AC GCAGATOCCCG GGCCT AT CAGTC TC COGGCTCA GC AT G •MEXICO CTATAATTGCAACrGCAGATGCCCGTGGCCTCATACAGTCCrCCCGGGCTCACGCTATAO

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3910V 3920v 3930v 3950v 3960v 經濟部屮央標準局貝工消费合作社印製

-BURMA TGCACTCCCGCATGGCCGCCCCGAGCCAGCGCAAGGCCCTGCTCTCCACACTCGTCQQCC TGCACTGCCGCATGGC GCCCC AGCCA G AA GC GT TGTCCAC CT GT OGCC •MEXICO TGCACTCCCGCATGGCQGCCCCTAGCCAAAQGAAAGCTGTTTTCTCCACGCTGGTAQCCC

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4090v 4100v 4110v 4120v 4130v 4140v -TASHKENT TOGXQGCCATCCTCGACAAAGCCCAQGATCGCTCCGCCCTCCTTOAGCTCOATCTCTOCA TOGAOOCCATOGTCOAGXX OGCCAGGATGCCTCCQCCGTCCTTGAQCT OATCT TGCA -BURMA. TOGAQGCCATOCTCGAGAAGGGCCAQGATGGCTCCCCCOTCCrTCACCTTOATCTTTOCA T GAOGC ATOCT CAOAAGCCCCA CA OG TC GCCGTCCT GAO T GXT T TOCA -MEXICO TACACOCGATOGTOaAGAAOGGCCAAGACGCTTCAGCCCTCCTCGAOTTOCATTTOTOCA

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4210V 4220v 4230v 經濟部中央標準局员工消费合作社印製

42S0v 42€0v AAGACCTTCTCTC AAGACCTTCTO O AAGACCTTCTGCC AGAC XTTGC CATOG AAAGT GG CAGGG ATCT CTOGAG AAGAC ΤΓ TO G ACACAATTCCCCATOGCAAACTCGGTCAGGGTATCTTCCGCTQGACTAAGACOTTTTCTO -TASHKENT ACACCATCGCCCATGCTAAAGTCOGCCAGGGCATTTCGCCCTOGACT AGACCAT GCCCATOCTAAAGTCGGCCAGGGCATTTCCGCCTOGAC -•BOTHA AGACOlTTCCCCATGGTAAAGTGGGCCAGGGCAlXrrCGGCCTOGACC,

•MEXICO 4270v 4280v 4290v 4300v 4310v 4320v -TASHKENT CCCrTTTCGGCCCCTOCTTCCGTGCTATTGAGAAGGCTATTCTOGCCCTGCTCCCTCAGG CCCT ΤΓ GGCCC TOGTTCCG GCrATTGAGAAGGCTATTCTOGCCCTGCTCCCTCAGG -BUPHA CCCTCTTTCXX：CCrnXX3TTCCGCGCTATTGAG AAGGCTATIXriX^CCTGCTCCCTCAOG CCCT TTTGGCCC TGGTTCCG GC ATTGAGAAGGCTATTCT CCCT T CC CA G :οτπτλ

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4450v 4460v 4470v •TASHKENT CCCTGGGCCTAGAGTCTGCTATTATGGAGAAG· C CTGOG CTAGACTOTCCTATTATCGAG AG4 -BURMA CTXntXPGTCTAGAGTGTGCTATTATCGAGGAG C CT OCTCT GAGTG GC ATTATGGA GAG

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4570v 4580v 4590v 4600v 4610v 4620v -TASHKENT GTTO3AAGAAACACTCC(X；1X3AGCCCGGCACTCTTCTATGGAATACTGTCTCGAACATOG TTCGAAGAAACACTCCGGTGAGCCCGGCACTCTTCTATGGAATACTGTCTGGAA ATGG -BURMA TTTGGAAGAAACACTCCGGTGAGCCCGGCACTCTTCTATGGAATACTOTCTGGAATATGG T TOGAAGAA CA TC GGTGAGCC GGCA T CT TGGAATAC OT TCGAA ATCG -MEXICO TCrOGAAGAAGCATTCTCGTOAGCCGGGCAGCTTGCrCTGGAATACGGTGTGGAACATOG 4630v 4640v 4650v 4€60v 4670v TASKENT CCOTTATCACCCATTGTTACGATrrCCGCGATTTOCAGGTGGCTGCCTrrAAAOGTGATO CCX3TTAT ACCCA TCTTA GA TTCCGCGAT：

：AGGTGGCTCCCTTTAAAGGTGATa CanTATTACCCACrtnTATGACITCCGCGATTTTCAGGTCXXrPGCC C T ATT CCCA TC TATGA TTCCG GA T CAGGT GC GCCTT Αλ OG CA O •MEXICO CAATCATroCCCATroCTATGAGTTCCGGGACCrCCAGGTTCCCGCCTTCAAOOGCGACO 太饫徉玢ilft用屮《阈宏拽诹（CNS)甲4报格（210x297公你） -44 - 五、發明説明 A 6 B6 4690v 4700v 4710v 4720v 4730v 4740v -TASHKENT ATTCGATAtfTCCriTGCAgTOAGTACCCTCAGAGTCCAQGGGCTCCTCTCCTCATTOCro XTTCGATACtXXirrOCAOTCACTA CCTCAGAGTCCACG GCTCCTOTCCTOAT OC G -BURMA ATTCGATAGTCCrrTCCAGTCACTATCCTCAGAGTCCAGGAGCTGCTCTCCTQATCGCCq A TCO T GT CT TO AOTCA TA CG CAGAG CCAOG OC Ο T CT AT OC O -MEXICO ACTCGCTCGTCCTCTCTAGTGAATACCGCCAGAGCCCAQGCGCCQGTTCQCTTATAaCAg

4750v 4760v 4770v 4780v 4790v 4800v -TASHKENT GCTGTOGCTTAAAGCTQAAGGTQGGTTTCCGTCCGATTOGTTTCTATGCAQGTCTTCTQQ GCTGTOGCTT AAO TGAAOOT O TTTCCG CCGAT QGTTTCTATOCAQCntmOTCJQ -BURMA GCrGTCQCTTGAAOrrGAAGGTAGATTTCCGCCCGATCGGTriUTATCCAOGTCTTCTOQ OCTCTOG TTGAAGTTGAAGG GA TTCCG CCGAT GG TGTATCC OG GTTCT O -MEXICO GCTOTOGTTTCAAOTTCAAGGCTCACTTCCGOCCGATTCGGCTCTATOCCGOOGTroTCa 、 4810V 4820V 4830v 4840v 48S0v 4860v -TASHKENT TGACCCCCOGCCrTGGCOCGCTTCCCGACCSTCGTGCGCTTOTCCGOCCOOCTrACTCAaA TG CCCCCCXX：CTTGGCGCGCTTCCCGA GT GTGCCCTTG CCGGCCGOCTTAC GAGA -BURMA TOGCCCCCGGCCrTCGCGCGCrCCCTGATGTTGTCCCCTTCGCCOGCCOGCTTACCGAGA T GCCCC GG CT CO GC CT CC GATGT GT CG TTCGCCOG CGGCTT C GAGA -MEXICO TCGCCCCGGGOCTCGGCOCCCTACCCGATCTCGTTCGATTCGCCCGACGGCTTTCGGACA 4880v 4920v

-TASHKENT

•BURMA -MEXICO

4890v 4900v 4910v AGAATTGGGGCCCTOGCCCTCAGCGGGCGGAGCAGCrCCGCCTTGCTGT AGAATTCXX^CCTGGCCCTGAGCGGGCGGAGCAGCrCCGCCT GCTGT AGAATTGGGGCCCTGGCCCTGAGCGGGCGGAGCAGCTCCGCCrCGCTGTTAGTOATTTCC AGAA TGGGG CCTG CC GAGCGGGC GAGCAGCTCCGCCTCGC GT OATTTCC AGAACTGGGGGCCTGATCCGGAGCGGGCAGAGCAGCTCCGCCTCGCCGTGCAGGATTTCC (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

-BUKHA 4930v 4940v 4950v 4960v

TCCGCAAGCICACGAATGTAGCTCAGATCIXyrGTGGATGTTCTrTCCCGTGTTrATGGQG TCCG A G· T ACGAATGT CC CAGAT TGTGT GA GT GT TC G GTTTA GGOQ •MEXICO TCCGTAOGTTAACGAATOTGGCCCAGATTTGTGTTGAOCTGGTGTCrAGAGTTTACOGOO 4990v 5000v 5010v 5020v 503 Ov 5040v -BURMA nTCCCCTGGACTCGTTC ATAACCTGATTGGC ATGCTACAOGCTCTTGCTGATCGCAAOG TTTCCCC OG CT -MEXICO TTTCCO

C C5G CT GTTCATAACCTGAT GGCATOCT CAO CT ΤΓΟ TCATOG AAOO CGGGTCTGGTTCATAACCTGATAGGCATGCTCCAGACTATTOGTGATGGTAAOG

5050v 50€0v 5070v 5080v 5090v SlOOv -BURMA CACATrTCACTGAGTCAGTAAAACCAGTGCrCGACTTGACAAATTCAATCTTGTGTCOOG C CATTT AC GACTC GT AA CC T CT GAC T ACA A TCAAT TC -MEXICO CGCATTTTACAGACTCTCnTAAGCCTATACrroACCrTACACAC 經濟部中央橾準局员工消费合作社印製

-BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO

5110V 5120v 5130v 5140v 5150v 5160v

TQGAATGAATAACATGTCTTTTGCTGCGCCCATQGGTTCGCGACCATGCGCCCTCQGCCT GAATCAATAACATCT TTTGCTCCGCCCATGGGTTCGC ACCATGCGCCCT QGCCT CTGAATGAATAACATGTGGTTTGCTGCGCCCATGGGTTCGCCACCATGCGCCCTAGGCCT 5170v 5180v 5190v 5200v 5210v 5220v ATTrTCTTCCTGCrCCTCATCTmTGCCTATGCTCCCCGCGCCACCQCCCGGTCAGCCG TTTTG TG TC TCCTC TGTTT TCCCTATO TGCCCGCGCCACCX； CCGGTCAGCCG CrrTTGCTGTTCnTCCTCTroTrTCTCCCTATGTTCCCCGCGCCACCQACCGGTCACCCG 5230V 5240v 5250v 5260v 5270v 5280v TCTGGCCGCCGTCGTGGGCGGCGCAGCCGCGGTTCCGGCGGTGGTTTCTGGGGTGACCOa TCTCGCCGCCGTCGTGGGCGGCGCAGCGGCGGT CCGGCGGTOOTTTCTGGGGTCACCOG TCTGGCCGCCGTCGTGGGCGGCGCAGCGGCGGTACCGGCGGTCGTTTCTGGGGTGACCOG 5290v 5300v 5310v 5320v 5330v 5340v GTTGATTCTCAGCCCTTCt^AATCCCCTATATTCATCCAACCAACCCCTTCGCCCCCGAT GTTGATTCTCAGCCCTTCGCAATCCCCTATATTCATCCAACCAACCCCTT GCCCC GA GTTGATTCTCAOCCCTTCGCAATCCCCTATATTCATCCAACCAACCCCTrTGCCCCAGAC 5350v 5360v 5370v 5380v 5390v 5400v GTCACCGCTCXX^CGGGGCTGGACCrCGTGTrCGCCAACCCGCCCGACCACTCGGCrCC GT CCGCTGCG CCGGG CTGGACCTCG TTCGCCAACC GCCCG CCACT GGCTCC XCGGTCTOGACCTCGCCTTCGCCAACCAGCCCOGCCACTTOGCTCC 太《.张K /i m ΨΗ因玄燸进fCNSI甲4组格（210x297公修） 210355 A6B6 五、發明説明（A)

-BURMA -MEXICO -BUB>U -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO

5410v 5420v 5430v S440v 5450v S460v OCTTOGCOTCACCACGCCCACCCCCCCGCCCTTGCCTCACCTCCTAGACCTACCACAGCT CTIWCO QA CAOGCCCAOCCCCCC CCG TCCCTC CCTCO OACCT CCACAOC ACITOXMAGATCAGGCCCAGCCCCCCTCCCXritXCTCCCGTCCCCaXCCTCCCACAOCC 5470v 5480v 5490v 5500v 5510v S520v OOCXKCOCGCCGCTAACCGa^TCOCTCCGGCCCATCACACCCCOCCAOTCCCrGATOTC OOOGC OCO CGCT AC GC GT GC CC GCCCATGACACC C CC GT CC OA CT OOGGCTCCOGCGCTCACGCCTGTGGCGCCTGCCCATGACACCTCACCCCTCCCOGACCTT 5530v 5540v 5S50v 5560v 5570v 5580v aACTCCCGCGGCGCCATCTTGCGCCGGCAGTATAACCTATCAACATCTCCCCTTACCTCT GA ΊΧ： CGCOd GC AT T CGCCG CAGTATAA T TC AC TC CCCCT AC TC GATTCTCGCGGTCCAATTCTACGCCGCCAGTATAATTTGTCTACTTCACCCCTCACATCC 5590v 5600v 5610v 5620v 5630v S640v TCCGTGGCCACCGGCACTAACCTGGTTCTTTATGCCGCCCCTCTTAOTCCGCTTTTACCC TC GTOGCC C GOCACTAA T GT CT TATGC OCCCC CTTA TCCGC T T CC TCTCyrOGCCTCTGGCACTAATTTAGTCCTGTATCCAGCCCCCCTrAATCCGCCTCTCCCO 5650V 5660V 5670V 5680V 5^90v 5700V CTTCAOGACGGCACCAATACCCATATAATCGCCACCSGAAGCTTCTAATTATGCCCACTAC CT CAOGACGG AC AATAC CA AT ATGGO CTGCAOGACGGTACrAATACTCACATTATGGC'

,TAC CA AT ATG<3CCAC GA GC TC AATTATOC CACTAC CACAGAGGCCTCCAATTATGCACACSTAC (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 5710v 5720v 5730v 5740v 5750v 5760v

：CCGTGCCACAATCCGTTACCGCCCGCTGGTCCCCAATOCTGTCC3GCGGrrAC ：CCG GC AC ATCCGTTACCG CC CT GT CC AATOC GT GG OG TA (XGCTOXCCOCGCrACTATCCGTTACCGGCCCCrAGTGCCTAATGCAGlTGGAGGCTAT

CGGGTTGCC 5770v 5780v 5790v 5800v 5810v 5820v

OCCATCTCCATCrCATTCrGGCCACAGACCACCACCACCCCGACGTCCGTTGATATCAAT GC XT TCCAT TC TTCTGGCC CA AC ACCAC ACCCC AC TC GTTGA ATtSAAT GCTATATCCATTTCTTTCTGGCCTCAAACAACCACAACCCCTACATCItyrTCACATGAAT 5830v 5840v 5850v 5β60ν 5β70ν 5β80ν TCAATAACCTCGACGGATGTTCGTATTTTAGTCCAGCCCOGCATAGCCTCIX»GCTrGTG TC AT AC TC AC GATGT G ATT T GT CA CC OGCATAGC TCTGA T GT TCCATTACTrCCACTGATCTCAGGATTCTTCTTCAACCTCGCATAGCATCTGAATTOGTC 5β90ν 5900v 5910v S920v 5930v 5940v

-BUFHA ATCCCAAGTGAGCGCCTACACTATCGTAACCAAGGCTCGCGCTCrGTOSAGACCTCTOOG ATCCCAAG GAGCGCCT CACTA CG AA CAAGG TGGCGCTC GT GAGAC TCTOG -MEXICO ATCCCAAGCGAGCGCCTTCACTACCGCAATCAAC»lTGGCGCTCOGTTGAGAa^TCTOGT 5950v 5960v 5970v 5980v 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製

-BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA MEXICO 5990v 6000v

3AGGCTACCTCTGGTCTTGTTATGCTTTGCATACATOGCTCACTCGTA GT GCTGAGGAOGA GC ACCTC GGTCTTGT ATG T TGCATACATGGCTC C CT gttcctcaggaggaagccacctccggtcttgtcatgttatgcatacatogctctccagtt 6010v 6020v 6030V 6040v 6050v 6060V* AATTCCTATACTAATACACCCTATACCGGTGCCCTCGGGCTCmCC^CTTTGCCCTTGAC AA TCCTATAC AATAC CC TATACCGGTCCCCT GG T TGGACTTTCCC T GAO AACTCCTATACCAATACCCCTTATACCXX3TGCCClTGGCTTACTGGACTrTGCCTTAGAG

：CTTGGCTT； 6100V

6070V 6080v 6090v 6100v 6110v 6120v CTTGAGTTTCGCAACCITACCCCCCOTAACACCAATACGCGGGTCTCCCGTTATTCCAGC CTTGAGTTTCGCAA CT ACC CC GTAACACCAATAC CG GT TCCCGTTA TCCAGC CTTGAGTTTCGCAATCTCACCACCTCTAACACCAATACACGTCTGrrCCCGTrACTCCAGC 6130v 6140v 6150v 6160v 6170v 6180v ACTGCTCGCCACCGCCTTCGTCGCGGTGCGGACGGGACTCCCGAGCTCACCACCACOGCT ACTGCTCG CAC C CG G G GACGGGACTGC GAGCT ACCAC AC GC AClXXTTCGTCACrCCGCCCGAGGGGCC - - -GACGGG ACTGCGGAGCTGACCACAACTGCA 6190v 6200v 6210v 6220v «30v 6240v GCTACCaXrrTTATGAAGGACCTCTATTTTACTAGTACTAAl GC ACC Ο TT ATGAA GA CTC A TTTAC G TAATGG GT OCCACCAGGTTCATGAAAGATCTCCACTTTACCCXXCTrAATGGCXrrAGGTOAACTCGGC 本蚯筏尺疳iJS用中因K玄找谁iCNS)V4組柊（210x297公资） 210353

五、發明説明（么） 6250ν 62€0ν 6270ν 62β0ν 6290ν 6300ν •BURMA COCQQqATAQCCCTCACCCTGrrCAACCTTCCTCACACTCTGCTTOGCQGCCTCCCOACA C0CXX30ATAGC CT AC T T AACCTTCCTGACAC CT CT OGCOO CT dCOACA -MEXICO CGOSGGATAGCTCTAACATTACITAACCrTCXrroACACGCTCCTCOGCQQQCTCCCQACA

-BURMA -MEXICO

-BURMA -MEXICO -BUBHA -MEXICO 6310v 6320v 6330v 6340v 6350v 6360v GAATTGATTTCGTCGCCTCGTCGCCAGCTCTTCTACTCCCGTCCCOTTCTCTCACCCAAT GAATT ATTT〇n〇3GCTGG GG CA CTGTT TA TCCCG CC CTTOTCTCACCCAAT GAATTAATTrCCTCCaCTGGCGGGCAACTCTrTTATTCCCGCCCQCTTCTCTCASCCAAT 6370v 6380v 6390v 6400v 6410v 6420v OGCGAGCCCACTCTTAAGTTCTATACATCTCTAGAGAATOCTCACCAOGATAAOOCT入XT OGCGAGCC AC GT AAG T TATACATC CT GAGAAIWIX^GCAOGATAAOCWT TT QGCGAGCCAACCGTGAAGCTCTATACATCAGTCGAGAATGCTCAGCAOGATAAQGGTCTr 經濟部屮央標準局貝工消费合作社印製

-BURMA -MEXICO *ΒυΡΜλ -MEXICO -BURMA -MEXICO -BUBMA -MEXICO -BUBMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BUFMA -MEXICO -BURMA -MEXICO -BUPMA -MEXICO 6430v 6440v 6450v 6460v 6470v 6480v AATCCCGCATGACATTCACCTCGGAGAATCrCGTCTOGTTATTCAGOATTATGATAAC ATCCC CA GA AT GA CT GG GA TC CGTGTOGT ATTCAGOATTATGA AAC qCTATCCCCCACGATATCGATCTTGGTGATTCQCGTGTGGTCATTCAGGATTATGACAAC 6490v 6500v 6510v 6520v 6530v 6540v CAACATGAACAAGATCCGCCGACGCCTTCTCCAGCCCCATCGCGCCCTTTCTCTCrrCCTT CA CATGA CA CATCGGCC AC CC TC CC GC CCATC CG CCTTT TCTGT CT CAGCATCAGCAGGATCGGCCCACCCCGTCGCCTCCGCCATCTCGqCCrmTCTmTCTC 6550v 6560v 6570v 6580v 6590v 6600v CGAGCTAATGATGTCCTTTGGCTCTCTCTCACCGCTGCCGAGTATGACCAGTCCACTTAT CGAGC AATGATGT CTTTGGCT TC CTCAC GC GCCGAGTATGACCAGTCCACTTA CGAGCAAATGATCTACmaxrroTCCCTCACTGCAGCCGAGTATGACCAGTCCACrTAC 6610v 6620v 6630v 6640v €650v 66€0v OGCrCTTCGACTOGCCCAGTTTATCTTTCTCACTCTGTGACCTTOGTTAATGTTCCGACC GG TC TC ACTOCXCC GTTTAT T TC GAC GTGAC TTOGT AATGTTCCGAC kGCGTG/

GC. GC

GGGTCCTCAACTOGCCCOGTTTATATCTCCXSACAC

3ACTTroGTCAATCTTGCGACT

6670v 66β0ν €690v 6700v 6710v 6720v GGCGCGCAGGCCGTTCCCCGGTCGCTCGATTGGACCAAGGTCACACTTGACOGTCGCCCC OGCGCGCAGGCCOT GCCCG TCGCT GA TGO CCAA GTCAC^CT GACOG CG CCC GGCGCGCAGGCCGTAGCCCGATCGCTTGACTOOTCCAAAGTCACCCrCGACOOCCOGCCC 6750v 6770v

、TCCACCA< CTC C AC τ AGCA TA TC AAGAC ' CTCCCGACTGTTGAGCAATATTCCAAGACA1 6790v 6800v 601Ov 6820v €830v 6840v TCTTItriXXX3AOGCAGGCACAACrAAAGCCGGGTACCCTTATAATrATAACACCACrCCr TC TT TGGGAOGC GGCACAAC AAAGC GG TA CCTTATAATTATAA AC ACTCCT TCCITTTCXXiAGGCCGGCACAACAAAAGCAGGTTATCCITATAATTATAATACTACrGCT 6850v 6860v 6870v 6880v 6890v 6900v AGCGACCAACTGCrroTCGAGAATGCCGCCGGGCACCGGGTCGCrATTTCCACTTACACC AG GACCA Τ CT T GA AATGC GCCGG CA CGCX3TCGC ATTTC AC TA ACC AGTGACCAGATTCTGATTGAAAATCXTGCCGGCCATCGGGTCGCCATTrCAACCTATACC

6780v CrrCTrTCTCClXXCGCTCCGCQGT rrcnrcT cr cc ct cg og - ArTCnTGTGCTCCCCCTTCCTOGC

(請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁)

6910v 6920v ACTAGCCTGGGTGCTGGTCC' AC AG CT GG GC ACCAGGCTTGGGGC W 07 J V V TGGTCCCGTCTCCATTTC GGTCC GTC CCATTTC CGGTCCGGTCGCCATTTC,

6930v 6940v 6950v 6960v TGCGGTTGCCGTTTTAGCCCCCCACrcr GC GTTTT GC CC C CTC GCGGTTTTGGCTCCACGCTCC

6970V

6980V 6990v GCGCTAGCATTGCTTGATOATACCTTGGACTACCCTGCCCGCGCCCATACXTTr GC CT GC TGCT GAGGATAC ΊΤ GA TA CC G CG GC CA AC GCCCrGGCTCTGCTOGAGGATACTnTGATTATCCGGGGCGGGCGCACACA·

TTTGATGAT TTTGATGA .TTTGATGAC

7030v 7040v 7050v 7060v 7070v 7080v ITXTItXrCCAGAGTGCCGCCCCCTTGGCCTTCAGGGCTGCGCTTTCCACntrrACTGTCGCT TTCTGCCC GA TCCCGC C T GGCCT CAGGG TG GCTTTCCAGTC ACTCTCGCT TTCTGCCCTCAAroCCGCGCTrTAGGCCrcCAGGGTTGTGCnTCCAGTCAACTGTCGCT 21035ο

Λ 6 UQ 五、發明説明（4)Β

-BURMA -MEXICO 20v 713〇v

7190v 7150v TOCCCCC TOCCC C -MEXICO TOCCCACCTACTTATATCTGCTOATTTCCTTTATTTCCTTnTCtCQqTCCCQCQCTCCC 7170V 71S0v TTATITCTCATrTCTC TTATTTC TTTCT OT CCOCQCTCCC

•BURMA 7090V 7100V 7110v 712 <3AOCTTCAOCOCCTTAAOATC\AOOTCX3GTXAAACTO -----CAOCOCCTTr ------ 7X«0v

pocorrccococTccc Γ <3T •BURMA ΤΟλ ΤΟλ -MEXICO ΤΟΛ. 經濟部中央標準局I工消費合作杜印製已在上示之DNA序列中發現許多可能為嫌碼區之開放讀譯架構。如先前所述的，已於HEV (緬甸）株純条 ET1. 1中鑑定出RNA —指令之RNA聚合海（ RDRP)之固有殘基。一旦累積純条之連缠重11组，可逐漸清楚，含有RDRP之非結構性要件以及趣知為偽解螺旋酶區固有殘基之部份，僳落在第一個大的開放讀譯架構中ORFI)。ORFI涵蓋基因讎的半邊，且始於第一個编碼的met處，其像在明顯的非編碼序列第 27位bp之後，且於達到終結密碼子之前伸展5079 bP。在ORF1停止密碼子下游37bP處，於) 1架構開始的是第二個主要的開放讀譯架構（〇RF2) ,其伸展1 980b p且在p〇ly A加入點上游68b P處終結。第三個正向之6RF (於（+ ) 2架構中）也為 HEV所利用。ORF3只長370値bp,且據預测不為病毒所利用，且也不被用於墨西哥31SPA cDNA庫中免疫反應性cDNA純条406·4—2鑑定之用（下文有詳述）。此表位證實〇RF 3為病毒所利用，雖然此0RF被表現之方法尚未被完金園明。我們若 ί請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本I) 裝. 訂· -線· 本紙ft尺度通用中典a家標準(CNS)TM規格(210X297公*) - 48 - 21035^ A6 B6 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製五、發明説明（假設第一個met被利用，則0RF3以其5/端1値 bp與0RF1重叠，且0RF2以其端328個 bp與ORF1重叠。0RF2含有廣泛的反應性 406. 3—2表位，且在其極5/端有訊號序列。此 0RF2的前半段也具有高的pi值（〉10),與其他病毒衣殼蛋白質所見相似。這些資料推测ORF2可能是 Η E V主要的結構基因。亞基因體轉錄子之存在促使進行一条列實驗，以決定這些RNA是否由基因體5/端之剪接而生成。利用基因釅中遍及之亞基因體探針來分析，包括極端，並未見有經剪接轉錄子之證據。然而，發現呈現與於Sindbis 所鑑知的一個21bp片段高度同質性之基因體區域，為用於其亞基因體傳訊RNA産製時，RNA轉錄作用可能的内部起始位置。2 1個核苷酸中有16個（76%)是相同的。為收集自不同E T — NANB發生區之血清所確認的二個可编碼HE V表位之cDNA純条（即共同確認之表位）已分離並鑑定。一個純条可與來自不同感染個醱的8 種血清免疫反應，另一純条則與7種受試之人類血清免疫反應。此二純条均可與受感染動物之cyno血清特異地免疫反應，且對非感染動物之血清不呈現免疫反應。於此重組噬菌體中之cDNA序列，己決定命名為4063— 2及406. 4 — 2。HEV之開放讀譯架構已示出可编碼可與Η E V感染患者之血清特異地確認之表位。 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝· 訂- -線· 太级张；？疳ΐΛ用中困团宅捃格(710x297公册） -49 ~ 21_0挪 Λ6 五、發明説明（4β c DNA序列及所编碼之多肽示於下文。衍自HEV墨西哥種之表位： 406. 4 — 2序列（核替酸序列為SEQ ID. No.13;胺基酸序列為SEQ I〇 No·14) SEQ ID NO. 13: .. 1 C GCC AAC CAG CCC GGC CAC TTG GCT CCA CTTGGC GAG ATC AGG CCC 46

Ala Asn Gin Pro Gly His Leu Ala Pro Leu Gly Glu lie Arg Pro 1 5 10 15 AGC GCC CCT CCG CTG CCT CCC GTC 6CC GAC CTG CCA CAG CCG GGG CT6 94

Ser Ala Pro Pro Leu Pro Pro Val Ala Asp Leu Pro Gin Pro Gly Leu 20 25 30 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) CGG CGC TGA CGGCTGTGGC GCCTGCCCAT GACACCTCAC CCGTCCCGGA Arg Arg · t 143 裝經濟部中央楳準局貝工消費合作社印製 CGirGAHCT CGCGGTGCAA nCTACGCCG CCAGTATAAT ATCCTCTGTG GCCTCTGGCA CTAATTTAGT CCTGTATGCA GCCGCTGCAG 6ACG6TACTA ATACTCACAT TATGGCCACA GTACCGCGH GCCCGCGCTA CTATCCGHA CCGGCCCCTA CTATGCTATA TCCATTTCTT TCTGGCCTCA AACAACCACA GAATTC SEO ID NO. 14: Ala Asn Gin Pro Gly His Leu Ala Pro Leu Gly 1 5 10 Ala Pro Pro Leu Pro Pro Val Ala Asp Leu Pro 20 25

TTGTCTACTT CACCCCTGAC GCCCCCCTTA ATCCGCCTCT GAGGCCTCCA ATTATGCACA 6TGCCTAATG CAGTTGGAGG ACCCCTACAT CTGTTGACAT

Glu He Arg Pro Ser 15 Gin Pro Gly Leu Arg 30 203 263 323 383 443 449 π 線

Arg —50 一本紙张尺度遑用中國國家樣準(CNS)甲4規格(210父297公进) Λ 6 Β 6 210^0 五、發明説明（邛 406. 3 — 2序列（核苷酸序列為3£〇1 ID No. 15;胺基酸•序列為SEQ ID No. 16 25 SEQ ID NO. IS: 49 130 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

GGAT ACT m GAT TAT CCG GGG CGG GCG CAC ACA TTT GAT GAC TTC TGC

Thr Phe Asp Tyr Pro Gly Arg Ala His Thr Phe Asp Asp Phe Cys 15 10 15 30

CCT GAA TGC CGC GCT TTA GGC CTC CAG GGT TGT GCT HC CAG TCA ACT

Pro Glu Cys Arg Ala Leu Gly Leu Gin Gly Cys Ala Phe Gin Ser Thr 20 25 30 •

35 6TC GCT* GAG CTC CAG CGC CTJ AAA GH AAG GTT

Val Ala Glu Leu Gin Arg Leu Lys Val Lys Val 35 40 SEQ ID HO. 16: 40

Thr Phe Asp Tyr Pro Gly Arg Ala His Thr Phe Asp Asp Phe Cys Pro 1--5 10 15

Glu Cys Arg Ala Leu Gly Leu Gin Gly Cys Ala Phe Gin Ser Thr Val 45 20 25 30 ! .

Ala Glu Leu Gin Arg Leu Lys Va1 Lys Val 35 40 ' 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製這些表位共通的本質•可由其编碼之DNA所呈現之同質性而證知。若上示之墨西哥®表位續碼序列，與其他種類之序列tb較，如同搛示於_h文之细ί甸種，可明顯看出相似性，如1以下比較所見 HEV墨西哥及缅甸種4〇6· 4—2表位之比較： τη Μ 17、 10 20 30 κη .j- sr i C I? Q I D N O · 1 / / 墨西哥{ ΑΝΟΡσΗΙΑΡΙ^ΕΙΙΙΡεΑΡΡΕΡΡνΑΟΙ^ΌΡΟΙ^υΐ ANPPDHSAPLGVTRPSAPPLPHWDLPQLGPRR 緬甸（SEQ ID N〇· 18) 10 20 30 21035^ Afi Λ ο _Β_6_ 五、發明説明（5Ρ 在33値胺基酸重疊中有73. 5相同性。 HEV墨西哥及緬甸種406. 3 — 2表位之比較。墨西哥（SEQ ID No . 19) 10 20 30 40 TFDYPGRAHTFDDFCPECRALGLQGCAFQSTVAELQRLKVKV • ··· ·············

TLDYPARAHTFDDFCPECRPLGLQGCAFQSTVAELQRLKMKV 10 20 30 40 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂經濟部中央標準局員工消費合作社印製緬甸（SEQ ID No .20) ' 在42個胺基酸重叠中有90. 5%相同性。精於分子遣傳學技藝人士可確認，上示之特異DNA 序列顯示一個相當的互補DNA序列以及RNA序列，相當於所示之主要序列及互補的DNA序列。此外，示出编碼肽之開放讀譯架構，且可表現之肽由核苷酸序列所掲示 ,並未明確地示出胺基酸序列，其方式仿若胺基酸序列已知ET1.1序列或上示其他序列般已明確示出。發明細説明： I .亩義 -52 - 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格(210x297公潑) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 210hLb A6 _B_6_ 五、發明説明（5]l 用於下文中之術語具有以下意義： 1. ''經賜傅染的非A /非B型肝炎病毒原，ET- NANB,或HEV "表示病毒，病毒型式，或病毒類，其（i )造成水生之感染性肝炎，（i i)可於狒狒中傳染，（i i i )與A型肝炎病毒（H A V) , B型肝炎病毒（HBV) , C型肝炎病毒（HCV),及D型肝炎病毒在血清學上是不同的，且（i v)包含一段舆質體 pTZKFI (ET1. 1)，1. 33kb 之 cDNA 嵌入子同質之基因髖區，而該質體僳播於大賜桿®BB4 株中，具ATCC67717之貯置編號。 2. 二段核酸片段為> 同質的"，此係當若二者在 Man i at is等人（上述，ρ· 320-323)所述之雜交條件下可互相雜交而言。然而，利用以T洗漉條件：2 X S S C , 0 . 1%SDS,室溫兩次各30分；再來2 XSSC, 0. 1%SDS, 50*0— 次，30 分；再來 2XSSC,室溫兩次，各10分，可鑑定同質序列，其中合最多約25—30%之未配對驗基對。較好，同質的核苷酸股含有15—25%之不配對驗基對，甚至更好是 5 - 15%。利用自基因庫中（或其他遣傳物質來源）鑑定純条之更迫切洗滌條件，可選擇同質性程度，且像技藝中熟知的。 3. 二段胺基酸序列或二段核苷酸序列（於二段核苷酸序列間同質性之另一定義）被認為是同質的（因此術話較好用於本案中），像當若其利用ALIGN程式，加上 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝_ 訂_ 線· 本紙張尺度逍用中國Η家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公發) -53 - 21035ο A 6 Β6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（坏突變作用裂口基質及6以上之裂口罰則，其準線計分75 時（按標準偏差單位計）而言。見Dayhoff，Μ.〇·於 Atlas of Protein Sequence and Structure (1972) Vo 1 · 5, National Biomedical Research Foundation, pp. 101-110,及其補充本2, PP 1 — 1 0。當利用 AL I GN程式（上述）做最大準線排列時，若甚胺基酸之相同性在50%以上，則此二段序列（或其部份），較好至少長30個胺基酸）為較佳之同質性。 4. DNA片段是、'衍自"ET — NANB病毒原，此係當若其與病毒原基因體區域有相同或實質上相同的驗基對序列時而言。 5. 蛋白質是'N衍自"ET—NANB病毒原，此傜當其係由衍自E T — NANB病毒原之DNA或RNAM 段開放讀譯架構所编碼時而言。 I I搏得猙撰铕之ET — NANB片段依據本發明一方面，頃發現病毒特異性DNA純条可産生自（a)由被已知ET—NANB所感染之狒狒臛汁中分離出之RNA, (b)選殖cDNA片段以形成片段庫，及（c)對來自經感染及未經感染膽汁所得之放射標記c DNA進行差別雜交法而筛選基因庫。 A. cDNA片段混合物狒狒之ET—NANB感染，可由動物靜脈内接種本紙張尺歧財S S家料(⑽甲4規格(210><297公龙） _ _ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 210^^ A6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製五、發明説明（5β 10%w/v人類糞便懸液（其對27 — 34毫撤米ΕΤ 一NANB粒子呈陽性，平均直徑32毫微米）而開始。經慼染的動物追踪提高之丙胺酸轉胺酶水平，顯示肝炎的感染。ET—NANB之感染可由血淸陽性抗醞與類病毒粒子（VLPs)之免疫特異性活合而證實，此中依據已發表之方法（Gravelle)。簡言之，取自經感染動物，感染3 - 4週後之糞便（膽汁）檢品，以磷酸鹽缓衝食鹽水 1 : 1 0稀釋，第1 ◦次之懸液以低速離心，及相繼通過 1. 2及0.45撤米濾膜過濾而澄明化。物質可經由 3 0%蔗糖缓衝成圃塊而進一步純化（Bradley)。生成的VLPs製劑，與來自已知ET—NANB感染之患者經稀釋血清混合。經一夜共置後，混合物離心一夜以使免疫集園成園塊，且這些再染色並以電鏡檢査與VLPs結合之抗體。藉著血清轉化至VLP—陽性血清，也可證實ET-NANB之感染。在此，經感染動物之血清（如上文般與分離自受感染人類糞便檢品中之27—34毫撤米 VLPs混合，並以電鏡檢査與VLPs結合之抗體。膽汁可自ET — NANB陽性動物中收集，或插管並收集瞻汁，或於屍髏剖檢時引流膽汁。以熱酚萃取法，萃取臛汁中之總RNA,如實例1A所示。RNAH段以任意起始方式，用來合成相對應的雙股cDNAH段，也參見實例1A。 cDNA片段可以凝膠電泳法或密度梯度離心法分级分離，以得到欲求大小之片段，如500— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 本紙張尺度边用中國國家標準（CHS)甲4規格(210x297公釐) -55 - 2103515 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製五、發明説明（5)4 4 , 0 0 0片段。雖然其他的病毒來源，如得自糞便檢品之VLPs ( 如實例4所述）也可用來産製CDNA部份，然而以騰汁為較佳來源。依據本發明一方面，頃發現來自ET— NANB感染的猴子膽汁，較得自糞便檢品者有較大量之完整病毒粒子，此由免疫電子顯微鏡檢可證知。得自感染 ET—NANB人類或狒狒之臛汁，可充作ET— NANB病毒蛋白質或遣傳物質或完整病毒之來源，也構成本發明一部份。 B. cDNA庫及筛選得自上述之cDNAH段，選殖至適酋的選殖載體中 ,以形成cDNA庫。欲進行此，可將平端化之Η段裝配適當的末端鋪結子，如EcoRI序列，並將Η段嵌入選殖載體之適當嵌入位置中，如單一的EcoRI位置。經初步選殖後，基因庫必要時可再選殖，以增加載體含有嵌入片段之百分率。述於實例1B之基因庫構築，僳供説明。在此 cDNAH段平端化，裝配EcoRI末端，再嵌入入噬菌釀載體g ΐ 1 0之EcoRI位置中。分離出嵌入Η段在5%以下之噬薗體庫，嵌入子Η段再選殖至t 1 0載體中，可得噬菌體之嵌入子含量在9 5%以上。 cDNA庫進行ET — NANB特異序列之筛選，係與衍自感染源及非感染源之c DNA探針行差別雜交法。可如上述般製備來自經感染及非感染瞻汁或糞便病毒分離本紙張尺度逍用中®國家標準(CNS)甲4規格(210x297公货） -56 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂· 線. 2i〇挪 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（5]B 物之cDNA片段。依據習知方法，以任意標記，缺口位移，或末端標記法放射標記片段（Maniatis ,pl09)。上述之C DNA庫轉移至重覆的硝化纖維濾膜上以進行篩選，並與來自感染及非慼染源（對照組）之經放射標記探針雜交，如實例2所詳述。為了回收其雜交在25 — 30% bp未配對之較佳外限之序列時，純糸可加以選擇，若其在Maniatis等人（上文所示，PP320-323)所述之條件下雜交，但採用以下之洗滌條件：2XSSC, 0.1%SDS,室溫下兩次，各3◦分；之後2X SSC, ◦. 1%SDS, 50t：— 次，30 分；之後 2 XSSC,室溫兩次，各10分。這些條件可用來鑑定上述利用ET1.1序列為探針之墨西哥分離物。顯示對感染源探針呈選擇性雜交之噬薗斑，可以低的塗佈密度再予以塗佈，如上述般再篩選，以分離出與ET—NANB序列特異之單一純条。如實例2中所示，以這些方法可鑑定出16値可與感染源探針特異雑交之純条。其中一個純条，命名為XgtlOl.1,含有一個1. 33kb之嵌入子片段。 C. ET — NANB序列以標準定序方法決定B部份中ET-NANB片段經選殖區域之驗基對序列。於一個說明性方法中，（述於實例3)切下嵌入所選擇之選殖載體中之片段，以凝膠電泳分離，再嵌入選擇載體中，其位於嵌入位置任一側之鹼基本紙張尺度边用中國國家楳準(CNS)甲4規格(210x297公龙) -57 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂_ 線· 2i〇游 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（5j5 對序列像已知的。應用於實例3中之特殊載髏為 PTZKF1載髏，示於圖1左側。來自gt 10 — 1.1噬菌體之ET—NANB片段，嵌入pTZKFI 質體唯一的EcoRI位置中。帶有欲求嵌入子之重組子，與經分離之1. 33仟鹼基片段雜交而鑑定，如實例3所述。一値選出之質髏，被鑑知為pTZKFI (ET1. 1 ),經EcoRI水解載體後可得預期的1. 33kb片段。以pTZKFI (ΕΤ1· 1)質驩慼染之大腸桿菌 BB4株，已貯置於美國標準薗種收集所，且具 677 1 7 之貯置编號（Rockville，MD)。 pTZKFI (ET1. 1)質體說明於圖1底部。具有5 >及3 /末端匾域之片段嵌入子分別標以A及C , 且中段區段標以B。位此區域中之序列以標準的二脱氣定序法決定，並未於此条列早期申請案中。三個短的序列（ A、 B及C)僳來自相同的嵌入股。如實例3所見，B區序列可由相對股確實地決定，故所示出之B區序列代表所定序股之互補序列。部份序列之驗基數目為大約值。於本發明人實驗室後期的工作中鑑定出全部序列，如上所示。此總序列之Η段，可利用核酸内切限制酶容易地製備。向前及反向序列之電腦分析已可鑑定出許多解雜位置。 III. ΕΤ — ΝΑΝΒ 片段依據另一方面，本發明包括可與ΕΤ—ΝΑΝΒ基因 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂線< 本紙張尺度逍用中國困家標準(CNS)甲4規格(210X297公釐) -58 - 2103^^ Α6 Β6 經濟部屮央標準局貝工消费合作社印製五、發明説明（體序列或衍自其中之C DNAH段雜交之E T — NANB 特異Η段或探針。片段可包括全長的cDNA片段内較短之序列區域。較短的片段可由全長Η段在生成欲求大小片段之條件下經酵素水解而製成，如IV部份所述。此外，片段可由寡核苷酸合成法産生，利用衍自cDNAH段之序列。欲産生序列選擇之寡核苷酸片段之方法或商品化服務均可獲得。片段通常至少長12値核苷酸，當充作探針時最好至少長14、 20、 3◦或50値核苷酸。探針可為全長或少於500,較好是少於300或200镝核替酸。為證實所給之E T — NANBH段事實上是衍自E T —NANB病毒原，片段可與來自慼染原之cDNA選擇性雜交。經由說明，證實位於PTZKF~1 (ET1. 1 )質體中的1. 33kbH段傈源自ET—NANB,片段自pTZKFI ( E T 1 . 1)中切出、純化、再以任意標記法進行放射標記。經放射標記之Η段與來自感染及非感染源之經分段分離的cDNA雜交，以證實探針只與感染源之cDNA反應。此方法於實例4中說明，其中檢査來自pTZKFI (ET1. 1)質體中之上述經放射標記之1. 33kb片段，是否可與由經感染及非感染源所製備之cDNA結合。經感染源為（1)經病毒感染之短尾猿膽汁，此病毒衍自具已知ET—NANB感染之緬甸病人之糞便檢品，及（2)衍自墨西哥ET — NANB 病人糞便檢品之病毒原。於每一片段混合物中之cDNA 太《ΛίΚ泞诎！?1屮囷@3宅燸谁（(：胳）甲4短.柊（21(1乂297公货） -59 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2i〇说 A 6 B6 經濟部屮央標準局貝工消費合作社印製五、發明説明（先以實例4所述之鍵结子/引子擴大作用法予以擴大。片段於瓊脂糖凝膠上分離，再進行Southern吸漬及雜交法，以將經放射標記之1. 33kb片段與經分段分離之 cDNA結合。含來自感染源cDNA之行列中顯示結合探針之糊模的帶，偽如所預期的（以鍵結子/引子擴大作用方法所擴大的cDNA預期具有大範圍之尺寸）。觀察不到探針與來自非感染源之經擴大cDNA之結合。结果顯示，1. 33kb探針與和ET—NANB感染相闋之 cDNA片段具特異性。利用ET1.1為探針的同型式研究中，已示出其可與收集自Tashkent ,索馬利亞，婆羅洲及巴基斯坦之ET—NANB檢品雑交。其次，由探針與衍自不同大陸（亞洲、非洲及南美）之ET_ NANB相關序列具特異性之事實可顯示'•所選殖之ET — NANB緬甸序列（ET1. 1)像自負貴全世界ET — NANB肝炎感染之共同E T — NANB病毒或病毒種類所衍生的。於一個相聞之證實研究中，檢査探針與製備自人類或短尾猿基因體DNA (均是經感染及未經感染的）經分段分離基因體片段之結合。對任一基因體部位觀察不到探針之結果，説明ET—NANB片段並非一種内源性人類或猿猴之基因體Η段，且附加地示出HEV為一種RNA病毒。 Ε Τ — NANB特異序列於Η段中之另一證實是其於片段编碼區域中表現ΕΤ-NANB蛋白質之能力，以及 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· ’\*b - 太《.祛κ 用Φ因K宅；tsm(CNS)甲4铒格（210x297公艰） -60 - 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製五、發明説明（證實這些蛋白質與經證實發生E T — NANB時所收集之血清間的特異血清反應性。以下IV部份討論利用此片段所進行之蛋白質表現的方法。 E T-NANB特異片段的一個鼠要用途是鑑定由 ET-NANB所衍生之cDNA，其中含有額外的序列資訊。新鑑定出之cDNA依次可用來生成新的片段探針，經由進一步反覆研究可鑑定並定序完整的病毒基因體。鑑定額外的ET-NANB基因庫純糸，及自其中産生新探針之方法，大體上依循II部份所述之選殖及選擇步驟 Ο 片段（及依據所給的序列所製備之寡核苷酸）也可充作聚合酶鏈反應法中之引子，以偵測病人檢品中之ET— NANB病毒基因體物質。此診斷方法述於下文V部份中〇衍自墨西哥種的二種特異的遣傳序列，在此鑑知為 406. 3 — 4及406. 4 — 2,已鑑定其可编碼免疫原表位。此研究之進行僳分離出其编碼之表位可與來自經 HEV感染個體及實驗動物之血清特異地免疫反應之純条。經分離的序列與Genebank的遣傳序列集合做比較顯示，這些病毒序列僳新穎的。由於這些序列是獨待的，其可用來鑑定HEV之存在，且分辨HAV、 HBV及HCV 株肝炎。序列也可用來設計寡核苷酸探針，以診斷檢品中病毒之存在。其可用來合成多肽，本身用於免疫分析中。特異的406. 3—2及406.4—2序列可納入其他 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 線< 太蚯祛只泞iA m Φ S «：摁姐格（210x297公修） -61 - A 6 B6 經濟部屮央標準局貝工消費合作社印製五、發明説明（3 的遣傳物質中，如載體，以易以表現或複製。也可用於鑑定（如上文所述）由相同病毒株，如緬甸株所编碼之相似抗原區域。 IV. ET-NANR蛋白S 如上文所示，可藉著表現ET—NANB片段中之開放讀譯架構编碼區而製備ET—NANB蛋白質。於一値較佳的途徑中，用於蛋白質表現之ET—NANBΗ段像衍自經選殖的cDNA,其已經過處理可産生欲求大小之片段，且較好是大部份大小介於約100至約300_基對之任意片段。實例5描述此種片段以DNA水解所進行之製備法。由於希望可獲得肽抗原介於約30至約100 個胺基酸間，水解Η段較好可進行大小分段分離，如凝膠電泳法，以選出大約在1 00 — 300鹸基對大小範圍内之片段。此外，直接自含HEV來源中所構築之cDNA 庫（如膽汁或糞便），若選殖至適當的表現載體中（見下文）則可直接地篩選。例如，由406. 3—2及406·4—2序列所表現的ET — NANB蛋白質（及其肽片段）特別佳，因為這些蛋白質己證知可與各種不同的人類血清免疫反應，由是顯示在其表面存在有一種以上與HEV具特異性之表位。這些純条可由g t 1 1基因庫之直接筛選鑑知。 A.衷現載鵲 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂_ 太饭後尺燴用Φ因05¾:捸迆（CNS)甲4規格（210x297公修）一 62 -

21035S A 6 B6 經濟部中央標準局员工消费合作社印製五、發明説明（6ίι ΕΤ-ΝΑΝΒΗ段嵌入適當的表現載體中。一個示例用表現載髏是Ag t 1 1，基在;S—半乳糖苷酶基因之轉譯終結密碼子上游5 3驗基對處含有一個獨特的EcoRI 嵌入位置。因此，嵌入的序列可以/3 —半乳糖苷酶融合蛋白質型式表現，其中含有卢一半乳糖苷酶之胺基末端部份，異質的肽，及任意的/3 —半乳糖苷酶酞之羧基末端匾域 (當異質肽编碼序列不含有轉譯終結密碼子時，羧基末端部份可表現）。此載體也可産生一個溫感型抑制子（ cl 857),其在淮許之溫度下（如32*0)可造成病毒溶原性，且於較高溫度下（如3 7t!)造成病毒的溶解。此載體的優點包括·· （1)高度有效地重組體生成，（ 2)在准許，但非不淮許溫度下，可在宿主一細胞生長基礎上選擇溶原化宿主細胞之能力，及（3>高水平的重組體融合蛋白質之産製。再者，由於含有異質嵌入子之噬菌體可産生失活的/8 —半乳糖苷酶酵素，帶有嵌入子之噬菌體可由/S —半乳糖苷酶有色受質反應而容易地被鑑知。為嵌入表現載體，必要時病毒之水解Μ段可修飾以含有選擇性之限制位置鐽結子，如EcoRI鏈結子，此依習知之方法進行。實例1說明選殖水解片段至Ag t 1 1之方法，其中包括片段之末端平齊化，與EcoRI鋪活子連接，以及將片段引入經EcoRI切開之Agtll中等步驟。生成的病毒基因體庫可檢査，以證實已産生一値相當大的（具代表性的）基因庫。於t 1 1載體時，此可藉感染適當的細菌宿主、塗佈細菌、及檢査噬薗斑是否有/3 —半太蚯祛疋玢ΐΛ ffl Ψ困因定熄迆（CNS) ¥4規格（210x297公修） -63 ~ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂· A6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製五、發明説明（6弓乳糖苷酶活性之喪失等進行之。利用實例1所述之步驟，約有5◦%的噬菌斑顯示喪失酵素活性。 B .壯抗鹿耒現上述中所形成之病毒基因髏庫，進行肽抗原産生之筛選（呈融合蛋白質型式表現），此抗原僳可與來自ET — NANB血清陽性個鼸之抗血淸免疫反應。於一個較佳的篩選方法中，如上所述塗佈被噬菌髏庫載體所感染之宿主細胞，培餐盤再以硝化纖維濾膜吸漬，以將由細胞産生之重組齷蛋白質抗原轉移至濾膜上。濾膜再與ET— NANB抗血淸反應，洗滌以除去未結合之抗體，並與經告知者標記之抗人類抗體反應，其像經由抗一ET— NANB抗體以三明治方式結合至濾膜上5 通常利用産生重點重组體抗原而鑑知之噬菌斑，以可産生抗體反應性融合蛋白質之極低密度下再做檢査。於步驟中可鑑定許多可産生免疫反應性重組體抗原之重組體嗤菌體純条。於重組蛋白質純化的目的下，所選擇之表現載體可用於大規模産製。大規模産製，可利用各種已報告方法之一來進行，計有（a)以選定之Ag t 1 1重組體溶原於適當的宿主中，如大腸桿菌，（b )在可生成高水平異質肽之條件下培養經轉導之細胞，及（c)自溶解的細胞中純化重組體抗原。於涉及上述Ag t 1 1選殖載體的一値較佳方法中， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線. -64 A 6 Β6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製五、發明説明（Η 高産製者之大腸桿菌宿主一ΒΝΝ103,以蘧出之基因庫噬菌體感染，再重覆地塗佈在二値培養盤上。其中之一於3 2*0下生長，此中可發生病毒之溶原現象，另一個在 42*0下生長，如此感染的噬菌體於溶解階段，因而阻止細胞之生長。細胞可於較低而非較高溫度下生長，因此假設己成功的溶原化。經溶原化之宿主細胞，再於液鳒培養條件下生長，此條件可高度産製含有病毒嵌入子之經融合蛋白質，且經快速冷凍溶解後可釋出欲求的融合蛋白質。 C .壯純化重組體肽可以標準的蛋白質純化步驟純化之，其中包括差別沈澱法，分子篩層析、離子交換層析，等電焦距法，凝膠電泳及親和力層析。於融合蛋白質時，如以上述所製備之卢一半乳糖苷酶融合蛋白質，所使用的蛋白質分離技術，可採用自天然蛋白質分離時所用之方法，因此，欲分離可溶性;S —半乳糖苷酶融合蛋白質時，蛋白質可以簡易的親和力層析法，或將細胞溶解物質通過表面結合有抗 - /3 —半乳糖苷酶抗髏之固體載體，而容易地製備。 D.病羞蛋白暫本發明的ΕΤ—ΝΑΝΒ蛋白質，也可直接衍自ΕΤ —ΝΑΝΒ病毒原。分離自受感染値體糞便或肝檢品中之 VLPs或蛋白質（如上述）為病毒蛋白質的一個適當來 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂* 太蚯这用中因K玄摁rn(CNS) V4姐祺m〇x297公货） -65 - A 6 Β6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製五、發明説明（61 源。分離自糞便檢品中之VLPs,於蛋白質分離前可以親和力層析進一步地純化（見下文）。病毒原也可得自細胞培養，其提供病毒蛋白質一値合宜且有力的濃縮來源。共有的美國專利案条列第846, 757 (公告於 1 986年4月1日）描述一種不朽化的三體式（trioma )肝細胞，其可支持NANB於細胞培養中之感染。三體式細胞株由人類肝細胞與老鼠/人類融合配對細胞（選擇人類染色體穩定者）融合而成。含有欲求NANB病毒原之細胞，可以免疫螢光法鑑定，其中應用抗一ET-NANB之人類抗體。病毒原於蛋白質分離前，先以習知方法互解，其中包括音波震盪、高或低鹽條件，或清潔劑之使用。 ET — NANB病毒蛋白質之純化，可以親和力層析來進行，依據標準方法將純化的抗一ET_NANB抗體粘附至適當的固鼸載體上。抗體本身可以親和力層析純化，其中免疫反應性重組體ET — NANB蛋白質（如上述 )粘附至固體載體上，以自免疫血清源中分離出抗一ET -NANB抗體。結合的抗體再以標準方法自載體上釋出 0 J 此外，抗—ET - NANB抗塍可以是以重组體ET 一NANB蛋白質免疫老鼠或其他動物而製備的抗血清或單株抗體（Mab)。於Mab之産製時，自動物體分離淋巴細胞，再以適當的融合配對細胞使不朽化，再選出可與重組髏蛋白質免疫原反應之成功的融合産物。其依序再太紙铬尺 ζίίΛΐί! - 66 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂- 線- A 6 B 6 五、發明説明（气用於親和力純化步驟中（如上述）以獲得天然的ET-N A N B抗原。 V .利用袢雖然E T — NANB主要是因為其在人類上之效應而受重梘，然而近來的資料已顯示，此病毒也可感染其他的動物，尤其是哺乳動物。因此，此中利用性的任何說明均可應用室人類及獸類用途，尤其是商品化之獸類用途，如豬、牛、羊、馬及其他家畜動物之診斷及處理。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消#合作社印製 A .診斷方法本發明的粒子及抗原，以及遣傳物質可用於診斷分析。偵測ET—NANB肝炎存在的方法包括分析生物檢品 ,如血樣，糞便檢品或肝之活組織檢査切片，是否存在有與E T — NANB肝炎病毒相關之分析物。分析物可為一段可與探針雜交之核苷酸序列，其包括至少約1 6個連缅核苷酸之序列，通常是3 0至2 0 0個核苷酸，多達實質上全長的上示序列（cDNA序列）。分析物可為RNA或cDNA。分析物通常是疑似為ET 一 NANB之病毒粒子，或此分類被排除之粒子。病毒粒子可進一步被鑑定為具有RNA病毒基因體，其包括與上示之a向前〃及a反向〃序列中至少1 2個連鑛核苷酸序列有至少約70%同質位之序列，通常與序列内至少約 60個連缠核苷酸呈至少約80%同質性，且可包括實質裝· 訂- 線. 太紙张R /iiA +因因宅炫维（(：吣）甲4姐柊（210^2974^) -67 - A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（上與全長序列同質之序列。為了偵測分析物，且此中分析物可與探針雜交，探針可含有一傾可偵测之標語。充作探針之特佳者為衍自此處所述之406. 3—2及 406. 4—2純条之連缠核苷酸序列，因為這些純条似乎對HEV特別具診斷性。分析物也可包括抗體，其可確認ET—NANB病毒粒子上之抗原，如細胞表面抗原。分析物也可為一種ET -NANB病毒抗原。當分析物為抗體或抗原時，可分別使用經標記之抗原或抗體與分析物結合，以形成免疫絡合物，其再利用標記物偵測。典型而言，偵測分析物，如表面抗原及/或完整粒子之方法傈依據免疫分析法。可進行免疫分析法以決定抗饈於宿主中之存在，抗體可由ET—NANB肝炎病毒之感染，或直接決定病毒粒子或抗原存在之分析中生成。此種技術是已知的，且勿需在此詳述。實例包括異質及同質的免疫分析技術。二種技術均以在病毒粒子或其抗原與相當的特異抗體間形成免疫絡合體為基礎。病毒抗原之異質分析中通常使用結合至固體表面之特異的單株或多株抗體。三明治式分析逐漸受歡迎。於溶液中進行的同質分析，並無固相之存在，心可使用以決定游離態抗體與酵素一抗原共軛物結合所造成的酵素活性上之差異。許多適當的分析法掲示於美國專利案第3, 817, 837、4, 006 ,36 〇、3, 996, 345 號中。當分析由E T — NANB病毒所誘導之抗體的存在與太/ίϋί用屮囷团宅熄进（CNSInM姐格（210x297公修） -68 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ·<·· A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（否時，可以本發明的病毒及抗原為特異結合庫，以偵测 I gG或I gM抗體。由於I gM抗體是感染過程中第一個出現的抗膿，當IgG之合成尚未被始動時，宿主直流中I gM及I gG抗醱存在之特異分辨，可令轚師或其他檢査者決定此感染係近來發生的或在恢復期。由此處所述 \ 之406. 3—2及406.4—2純条所表現之蛋白質，及其肽片段，特別可充作特異結合薄I使用以偵測抗體，因為其已證知可與許多不同的人類HE V血清反應。再者，其可與急性及恢復期血清反應。於一個診斷構型中，受試血清與表面結合有ET_ NANB蛋白質抗原之固相試劑反應。待抗_ET— NANB抗體與試劑反應，並以洗滌除去未結合之血清成份後，試劑與標記有告知者之抗一人類抗體反應，以將告知者與試劑結合，其係與結合在固相載體上之抗一ET-NANB抗體量呈比率，試劑再次洗滌以除去未結合的經標記抗體，並決定與試劑相接之告知者之置。典型而言，告知者為一種酵素，其可藉著適當的發螢光或比色受質存在下與固相共置而偵测。於上述分析中之固體表面試劑，可以已知技術製備，以將蛋白質物質粘附至固相載體物質上，如聚合性珠粒，度量計，或過濾材質。這些粘附方法大體上包括蛋白質至載體上之非特異吸附作用，或蛋白質之共缠粘附，通常經由游離的胺基結合至固相載體上之化學反應性基園上，如活化的羧基，羥基，或醛基園。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線- 太蚯祺K 用Φ因K宏摁miCNSI Ψ4组格（210x297公烚） -69 - A 6 B 6 210^〇五、發明説明（6号 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 於第二種診斷構型中，如同質分析，抗龌結合至固相載體時可在反應介質中産生某些變化，此變化可於介質中直接测及。迄今所提議的已知同質分析型式包括：（a) 旋轉標記之告知者，其中抗體與抗原之結合可由所告知蓮動性之變化來測及（旋轉分裂峰之加寬），（b)螢光性告知者，其中結合可由螢光效力之變化而测及，（c)酵素性告知者，其中抗體之結合可達成酵素/受質之交互作用，及（d)與撤脂粒結合之告知者，其中結合可造成撤脂粒之溶解，並釋出包被之告知者。這些方法適用於本發明的蛋白質抗原，傺依循習知製備同質分析試劑之方法。於上述的每一分析中，分析法中涉及受試個體之血清與蛋白質抗原之反應，並檢査抗原以求結合抗髖之存在否。檢査法可涉及將一個經標記的抗-人類抗體，粘附至受檢之抗體上，為IgM (急性期）或IgG (恢復期），並偵測與固相載體結合之告知者之量（如第一種方法），或涉及觀察抗體與同質分析試劑結合之效應（如第二種方法）。經濟部中央標準局貝工消費合作社印製構成本發明一部份的也包括進行上述分析方法所用之分析条統或套組。套组通常包括表面結合有重組體蛋白質抗原，其係（a)可與存在於被經腸傳染之非A/非B病毒原感染個體中之抗體免疫反應，及（b)衍自肝炎病毒原，其基因體中含有與存在於質體PTZKF1 ( ET1. 1) 1. 33kbDNA EcoRI 嵌入子同質之區域，後者之質體攜於大腸桿薗BB4中，並具有太紙银尺府ii用屮团因宅摞rn(CNS)V4相格（2〗0x297公帒） -70 - 21035b A 6 B 6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製五、發明説明（ 677 1 7號之ATCC编號。套組中標記有告知者之抗一人類抗髏，用於偵测結合在表面之抗一 E T — NANB 抗體。 B,病羞某因體診斷鹿用本發明的遣傳物質本身可用於許多分析中，充作探針以偵測存在於自然生成感染中之遣傳物質。擴大標的核酸以供以後雜交分析的一種方法，已知為聚合酶鍵反應，或 PCR反應。PCR技術可用來偵測於疑似病理檢品中之本發明病毒粒子，其中利用互相不連缠之寡核苷酸引子，並依據上示之遣傳序列。引子與雙股DNA分子之相對股互補，且通常分開約50至450NT以上（通常不超過 2000NT)。此方法詳述特異寡核苷猶引子之製備，且再重覆標的DNA變性作用，引子結合，及以DNA聚合酶之伸展作用循環，以在引子間隔基礎上獲得欲求長度之DNA片段。産自一引子之伸展産物可充作另一引子額外之檫的序列。檫的序列擴大程度由循環數決定，且由簡單的公式2"理論上計算，其中η為循環數。若每次循環之平均效率範圍由約65%至約85%,則25次循環之平均效率範圍由約6 5%至約8 5%,則2 5次循環可産生◦. 3至4. 8百萬套數之標的序列。PCR方法述於許多專利案，包括 Saiki et al.，Science (1985) 230: 1350-1354； Saiki et al.， Nature (1986) 324:163-166 ;及 Scharf et al·* Science (1986) 233J1076-1078〇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 太蚯ifcK疳读用+因闽«:找进（CNS)甲4铒格m〇x297公资） —71 - 21035α A 6 B6 經濟部屮央標準局貝工消费合作社印製五、發明説明（7<? 也見於美國專利第4, 683, 194;4, 683, 1 95;及4，683，202 中。本發明包括依據E T-NANB片段之選擇性擴大作用，以決定ET-NANB病毒原之特異診斷方法。此方法應用衍自DNA雙髖片段相對股中非同源區域之單股引子對，其依序衍自經腸傳染之肝炎病毒原，其基因體中含有與存在於質體pTZKFI (ET1. 1) 1. 33 kb DNA EcoRI嵌入子同質之區域，該質髅播於大腸桿®ΒΒ4株中，並具677 1 7之八丁0(：编號。這些 ''引子片段〃形成本發明一部份，製備自ΕΤ — ΝΑΝΒ 片段，如I I I部份中所述。此方法依循美國專利第4, 683， 202號中所掲示之擴大經選擇核酸序列之方法，如上文所述。 ' C .狀疫苗本發明任一抗原均可用於製備疫苗。製備疫苗之較佳起始物質為分離自膽汁之粒子抗原。抗原最好先呈完整粒子型式回收，如前文所述。然而，也可自其他來源所分離的粒子或非粒子重組體抗原中製備適當的疫苗。當使用非粒子抗原時（通常是可溶性抗原）衍自病毒被膜或病毒衣殼的蛋白質，最好用於製備疫苗。這些電導接觸片可以親和力層析純化，也如上文所述。若純化的蛋白質本身非具免疫原性，則其可結合至載體以便蛋白質免疫原化。載體包括牛血清血白蛋白，输孔 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂· 太紙祛R泞诎用屮因®定熄洪（CNS)甲4採格（210x297公货）一 Ί2 - 21035ο A 6 Β6 經濟部屮央標準局貝工消費合作社印製五、發明説明（71) 槭血藍素等。企求時（但非必要）可純化抗原至實質上不含人類蛋白質為止。然而，更重要的是抗原中無蛋白質，病毒，及其他非源自人類之物質，其可能經由營養介質，細胞株，組織或由此培養或獲得病毒之病理流體中引入或沾污。免疫接種可以習知方式進行。例如，抗原（不論是病毒粒子或蛋白質）可用於適當的稀轉劑中，如水，食鹽水 (經缓衝食鹽水，完全不完全佐剤等等。免疫原利用誘生抗體之標準技術投予，如含有經滅活或減毒之病毒粒子或抗原之生理可相容且無菌溶液之皮下投予。每次免疫接種注射時，通常給予可産生免疫反應之病毒粒子量，饈積為 1毫升以下。疫苗組成物的一個特異實例包括藥理'•上可接受佐劑中含有衍自經腸傳染之非Α/非Β型肝炎病毒原之重組鼷蛋白質或蛋白質混合，後者之基因體中含有與存在於質體 P T Z K F 1 (ΕΤ1. 1)中 1. 33kbDNA EcoRI嵌入子同質之區域，且該質體播於大腸捍菌BB4 株中，且67717之ATCC编號。疫苗定期投予，直到血清'中可測及顯著之抗-E T-N AN B抗體效價為止。疫苗用以保護拮抗ET—NANB之感染。特佳之疫苗為以此處所述之406. 3—2及 406.4_2純条及其相等物所表現之蛋白質所製備者，包括所表現蛋白質之片段。由於這些純糸已證知可與各種人類HEV—陽性血清反應，因此顯示其於保護桔抗各 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 太板铬尺麽这用伞因团定熄振（CNS1甲4捋格ί 210 X 297公炸） -73 — 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 21035b A6 _B_6 五、發明説明（1 種Η E V株上之利用性。 D .帝防及治療抗體及抗血清除了充作疫苗，組成物可用來製成ET—NANB病毒粒子之抗體。抗體可直接充作抗病毒薄I。欲製備抗饈時 ,宿主動物以病毒粒子，或適當時利用結合至載醱（如上述）與病毒粒子同為自然之非粒子抗原為疫苗而免疫接種之。經過適當時段後，收集宿主血清成血漿，以提供含有可與病毒粒子反應之抗體的組成物。利用飽和硫酸銨或 DEAE Sephadex，或其他精於此技藹人士已知之技術，可得Γ球蛋白部份或I gG抗體。抗體實質~上無許多與其他抗病毒劑（如藥物）有鼷之不佳副作用。藉著減低可能的不佳免疫条統反應。抗龌組成物可製作成與宿主条統更為相容。此點由除去外來種類抗體所有的或部份的FC部份，或利用和宿主動物同種之抗體，如使用來自人類/人類融合瘤之抗體，而完成。抗體也可充作加強免疫反應之工具，因為抗體一病毒絡合物可為噬細胞所確認。抗體之投予量類似其治療性抗體之投予。例如，於其他病毒疾病（如狂犬病，麻疹及B 型肝炎）早期潛浮期時，經匯集之y球蛋白以0. 02— 〇. 1毫升/磅醱重之量投予，以干擾病毒進入細胞。因此，與ET— NANB病毒粒子反應之抗體，可單獨地或太泞这闲伞因03¾:捸撖格（210乂297公贽） -74 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 210355 A6 B6 五、發明説明（與其他抗病毒剤聯合，被動投予至被ET—NANB病毒感染之個體，以加強免疫反應及/或抗病毒藥之效力。此外，抗一ET—NANB-病毒抗體，可由投予充作免疫原之抗一遣傅性型抗體而誘生。合宜地，如上述所製備之經純化的抗一ET—NANB—病毒抗艨製劑，可於宿主動物中用來誘生抗一遣傳性型抗體。组成物以於適當稀釋劑型式投予至宿主動物。經投予後，通常是重覆投予，宿主可産生抗一逋傳性型抗醴。為減少對FC區域之免疫反應，可使用與宿主動物同種産生之抗體，或除去所投予抗體之FC區域。抗一遣傳性型抗髖於宿主動物中誘生後，取出血清或血漿以生成抗體組成物。組成物可如上述抗一ET—NANB病毒抗體般純化，或利用結合至親和力基質之抗一E T — NANB —病毒抗II行親和力層析。所産生的抗一遣傳性型抗體在構型上與真正的ET— NANB抗原相似，且可用於製成ET — NANB疫苗，而非利用E T — NANB粒子抗原。經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 當充作於病人體中誘生抗一 E T — NANB病毒抗鼸之工具時，抗饈注射方法和免疫接種目的相同，即肌内，股膜内，皮下等，以於生理上適當稀釋劑中並加或不加佐劑之有效濃度注射。可能需要一次以上的追加注射。誘生抗一ET—NANB病毒抗體之抗一遣傳性型方法，可舒缓由於抗_E T — NANB —病毒抗體被動投予所致之問題，如不佳之免疫反應，以及與純血液成份投予有關之問題，如為尚未發現之病毒所感染。太蚯银r疳ϋΐ用屮因:捃rn(CNS)甲4相格（21fly297公货- 75 - 210353 A 6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製五、發明説明（71 本發明衍自ET—NANB之蛋白質，也可用於産生為曝露前或後預防作用所用之抗血清。在此，ET— NANB蛋白質或蛋白質之混合，與適當的佐劑一起調和，並依據産生人類血淸之已知方法注射至人類志願者體内。免疫接種後之數週期間，追踪對所注射蛋白質之抗龌反應，利用定期的血淸採樣以偵測抗一ET—NANB血清抗體之存在，如上文IIA部份所述。來自經免疫値體之抗血清，可投予至可能接觸感染之個體，以為曝露前之預防處置。抗血清也可用來治療曝露後之個體，類似拮抗B型肝炎以行曝露後預防之用之高效價抗血清之用途。 E.星抶抗鵲 ' 針對E T — NANB病毒粒子及蛋白質之抗體及抗遣傳性型抗體之活體内用途，及診斷用途，最好可使用單株抗體。單株抗體病毒粒子抗體，或抗遣傳性型抗體可如下法般産生。取出經免疫動物之脾或淋巴細胞，且使不朽化，或用精於此技藝人士已知之方法來製成融合瘤。為産生人類一人類融合瘤，選擇人類供淋巴細胞者。己知被ET -NANB病毒感染之供血者（此中感染可經由如血中抗病毒抗體之存在或進行病毒培養而示出）可充作適酋之供淋巴細胞者。淋巴細胞可分離自周邊血樣，或若供者接受脾切除術時止可使用脾細胞。愛潑斯坦一巴爾病毒（ EBV)可用來不朽化人類淋巴細胞，或可使用人類融合太蚯铬坨ii用Ψ困K宅摁驻（CNS) Ψ 4扭格（210 X 297公势) "76 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂' 線· 21035ο Λ 6 Β6 經濟部屮央標準局员工消f合作社印製

五、發明説明（之配對細胞，以産生人類一人類融合瘤。於産生人類單株抗體時，也可使用以肽進行之主要的活體外免疫接種。再篩選由不朽化細胞所分泌之抗體，並決定可分泌具欲求特異性抗體之純条。於單株抗-病毒粒子抗體時，抗體必須結合至ET-NANB病毒粒子。於單株抗一遣傳性型抗體時，抗體必須結合至抗一病毒粒子抗體。選出可産生具欲求特異性體之細胞。以下實例説明本發明各方面，但不欲限制其範園。材料用於以下實例之材料如下：酵素：DNasel及驗性碟酸酶，其得自Boehringer Ma-nnheim Biochemicals (BMB· Indianapolis. IN)； EcoRI, EcoRI甲基酶，DNA連接酶，及DNA聚合酶 I ，來自 New England Biolabs (NEB, Beverly MA);及 RNase A 得自 Sigma (St. Louis’ MO) 〇其他試测：EcoRI缠結子得自NEB ;及硝基藍四唑（NBT) ，S —溴一 4 一氣一 3-¾丨跺基磷酸酯（ BC IP) S —溴一 4 一氯一3 —蚓跺基一 /3 — D —吡喃型半乳糖苷（Xg a 1 )及異丙基/3 — D—硫基吡喃半乳糖苷（I P T G )購自Sigma。 c DNA合成套組及任意引子標記套組，購自Boehr-inger-Mannheim Biochemical (BMB* Indianapolis， IN) O (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂_ 太认?έ尺疳iA m申因K定捃迆（CNSPiM组柊（210x2们公婊） -77 - 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 210;沿 A6 ___B6_ 五、發明説明窨例1 c DNA康之魁備 A. ET—NANB病毒來源二隻狒狒靜脈内注射由二次傳代狒狒（cyn〇#37)所得之10%糞便匯集物懸液，後者以缅甸病例中所分離出之ET—NANB病毒株傳染，且該病例之糞便舆ET— NANB呈陽性，可由糞便中27—34毫微米之類病毒粒子（VLPs)與來自已知ET — NANB病人免疫血清之結合而證知。動物於接種後24 - 36天之間可發展出高的丙胺酸轉胺酶（ALT)水平，其中之一可於感染之急性前期，於其膽汁中分泌27-34篭撤米之 V L P s 〇對每一受感染動物之臛道插管，且每天收集約1一3 毫升之瞻汁。利用標準RNA分離步驟，以熱酚萃取法自一値膜檢品L (cyno #12 1)萃取出RNA。自分離出之RNA中形成雙股cDNA,對第一股之産生使用任意引子，所使用的C DNA合成套组得自Boehringe-Mannh- eim (Indianapolis， IN)〇 B. 雙股片段之選殖雙股cDNAH段以T4DNA聚合酶，在標準條件下（ManiaUs, p 118)進行末端平齊化，之後以酚/氯本紙張尺度通用中國國家標準（CNS) f 4規格(210x297公澄) -78 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 線. 210355 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製五、發明説明（77 仿萃取再以乙醇沈澱。經平端化之物質在標準條件下與 EcoRI 鐽結子連接（Maniatis，ρρ· 396-397)，再以 EcoRI水解以除去多餘的鏈接端。未連接的鏈結子再依序用異丙醇沈澱作用除去。 λ g t 1 0嗤菌體載齷（Huynh)得自卩1*〇〇^料8丨〇1:-〇C (Madison，WI)。此遘殖載體在噬豳饈C I抑制子基因處有一個單獨的EcoRI選殖位置。上述之cDNA片段引入EcoRI位置，僳混合0 . 5 - 1 . 0徹克的經EcoRI解離之gt 10, 0. 5 — 3撤升上述之雙股片段，0· 5 撤升10X連接緩衝溶液，〇· 5微升連接酶（200單位），並加蒸皤水至5微升。混合物在141C下共置一夜，再依據標準方法進行活體外包裝（Maniatis· ρρ· 256 -268) 0 - 經包裝之噬菌體用於感染大腸桿菌hf 1株，如HG 4 1 5株。另外，也可使用購自Promega Biotec，Madi-son, WI之，C600hf 1株。iJUcoRI結尾之片段行嵌入作用後所得之重組體噬菌斑百分率，以20個任意噬菌體斑分析下可知少於5%。所得之cDNA庫塗佈，且加溶離缓衝溶液至選擇盤中以溶離出噬菌體。經噬菌體内之DNA被萃取後， DNA以EcoRI水解以釋出異質之嵌入子，DNAH段再於醇脂糖上分级分離以除去噬菌體Η段。分離出500 — 4， 000bp之嵌入子，如上般再選殖至AgtlO中，經包裝之噬菌體用於感染大腸桿菌HG415株。重組 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂- 本紙張尺度边用中國Η家標準（CNS)甲4規格(210X297公釐) -79 - Α6 Β6 經濟部中央標準局具工消費合作社印製五、發明説明（餹成功的百分率大於95%。唾菌體庫塗佈在大腸桿菌 HG415株上，每盤約5，000個噬菌斑，共塗佈8 盤。奮例2 選擇E T — NANB經選殖Η段 A . c D Ν Α探針如實例1般製備來自未感染及經E T_ NANB感染之狒狒的雙股cDNA片段。cDNA片段以任意啓動法放射標記，採用得自 Boehringer-Mannheim(Indianapol-is, IN)之任意一啓動標記套組。 B .純条選擇實例1之經塗佈c DNA庫，分別轉移至二張硝化纖維膜上，噬菌體DNA再以烘烤固定於膜上，依據標準方法進行（Maniatis, pp. 320323)。重複的濾膜以上文之經感染源或對照組cDNA探針雜交。檢査濾膜之放射自顯圖，·以鑑定出與感染源之放射標記c DNA探針雜交之基因庫純条，即，不與非感染源cDNA探針雜交。在受檢的40, 000値純条中，以此減除式篩選洗可鑑定出 1 6値此種純条。個別挑出16値純条，以低濃度再塗佈於瓊脂盤上。每一盤上之純条轉移至二片硝化纖維素瓊脂複製掀片上，本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格(210X297公货) _ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 210353 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（如上文般檢査與經感染及未感染源經放射標記之c DNA 探針雜交之倩形。挑出對感染源探針顯示選擇性結合之純条（即，與感染源探針可結合，但實質上不與非慼染源探針結合）。分離出一個可與感染源探針選擇性結合之純糸，做進一步研究。選出之載龌鑑知為Ag t 1 0 — 1 . 1 ，示於圖1。奮例3 E T-NANB 序列實例2之純条XgtlO— 1. 1以EcoRI水解以釋出異質嵌入子，其僳以凝膠電泳分離自載體片段。片段之電泳移動力與1. 33kb片段符合。此含有EcoRI末端之片段，嵌入PTZKF1載體之EcoRI位置，此載體之構築及特性述於共有的美國專利案a用於罕見純糸鑑定用之選殖載體糸統及方法〃，条列第125, 650號，公告於1987年1 1月25日。簡言之，且如圖1所説明的，此質體在鄰接T7聚合海啓動基因位置處含有一個獨特的EcoRI位置。及質體及噬菌髏之複製源。緊接於EcoR-I位置二側之序列係已知的。得自Stratagene (La. *1〇卜 la，CA)的大腸桿菌BB4細菌，以此質體轉形。製備經放射標記之ET-NANB探針，偽自Agt 10— 1. 1噬菌體（實例2)中切出1. 33kb之嵌入子，以凝膠電泳法分離片段，再如上文般任意檫記。以 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中國國家標準（CHS)甲4規格(210x297公;8：) -81 - 21035ο A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製五、發明説明（83 上述的pTZKF 1且含欲求的ET — NANB1嵌入子者轉感之細菌，利用複製掀Η及與經放射標記之ET—N ΑΝΒ探針雜交來加以選擇，係依據實例2所示之方法。使用含有成功重組體之細菌集落，來定序1. 33 kb嵌入子部份。此分離物命名為pTZKF1(ΕΤ 1. 1)已貯置於美國標準菌種收集所，並且鑑定知具 ATCC 677 1 7之编號。使用標準的二脱氣定序步驟，及EcoRI位置兩側序列之引子，可得嵌入子5 /端及端區域之序列，約200 — 250bp。序列示於 I I部份。接下來以相同技術定序得到呈二種方向之全長序列，也示於上文。奮例4 ' 倌測E T — N A N B序列如上製備得自未感染及經E T — NANB感染之狒狒瞻汁之c DNAH段混合物。也同樣備得自人類糞便之 cDNAH段。得自墨西哥且由於ET—NANB發生而被診斷'為感染ΕΤ-NANB之個體，其30毫升的1〇 %糞便懸液，以及來自健康未受感染値體類似塍積之糞便檢品，平覆於30%蔗糖密度梯度緩衝層上，於SW27 離心子，在151C下以25, OOOXg離心6小時。來自感染源糞便之成圄塊物質，含有27 — 34毫微米之 VLP粒子，鑑知為在經感染糞便樣品中有ET— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝< 訂_ 線. 太级帒R疳诮用中因囷宅熄進（CNS1中4短格（210x297公依） ~ 〇2 - ί10ύΰ*> Α6 Β6 經濟部中央標準局兵工消贽合作社印製五、發明説明（5 NANB感染。於經感染及未感染樣品中均自蔗糖梯度圃塊中分離出RNA,分離出RNA再如實例1所述般用來製備c DNAH段。源自感染及未感染的膽汁，以及感染及未感染人類糞便之cDNA片段混合物，均各別以共有的專利案第〇7 /208, 5 1 2號，''DNA擴大及減除技術"（公告於1 988年6月17日）中所述的新穎的鋪結子/引子複製方法擴大之。簡言之，毎一樣品中之片段均以DNA 聚合酶I平齊其末端，再以酚/氯仿萃取並用乙醇沉澱。經平端化之物質再與具以下序列之鍵結子連接： 5 ^ -GGAATTCGCGGCCGCTCG-3 ^ 3 " -TTCCTTAAGCGCCGGCGAGC-5 ^ ' 雙股片段以Nrul水解，以除去鍵結子二體，與具 5 / - GGAATTCGCGGCCGCTCG-3 ·* 序列之引子混合，再加熱變性並冷卻至室溫以形成單股 DNA/引子絡合物。複製絡合物，藉著加入水生棲熱菌 (T a g )聚合酶及四種脱氧核苷酸以形成雙股片段。複製步驟涉及相纽的股受性作用，形成股/引子絡合物，及複製，並重覆25次。經擴大的cDNA序列，以瓊脂糖凝膠電泳分级分離，此中採用2%的璣脂糖基質。DNA片段自瓊脂糖凝膠轉移至硝化纖維膜後，濾膜再與經任意標記之〃P探針雜 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線. 太蚯？tK泞徜ffl Φ因ai:摁規.格（210x297公货） -83 - 21〇ύΐ>ο Α6 Β6 經濟部中央標準局員工消#合作社印製五、發明説明（8弓交，此探針由以下製成：（i )以EcoRI處理來自上文之 pTZKFl(ETl.l)質體，（ii)分離釋出之 1. 33kbET_NANB 片段，及（i i i)任意檫記分離出之片段。探針雜交作用僳以習知Southern吸漬法來進行（Maniatis ,ρρ 382-389)。圖2示出得自經感染（I)及未感染（Ν)賸汁源（2Α)及經感染（I) 及未感染（Ν)人類糞便源（2Β) cDNA所得之雜交型式。如所見的，ET-NANB探針可與得自二種感染源之片段雜交，但與任一非感染源序列並未同質，因此證實所衍生序列之特異性。也準備經放射標記之1. 33kb片段與來自人類及狒狒DNA之基因體DNA片段之Southern吸漬物。觀察不到任一基因體片段混合物與探針之雜'交作用，證實 E T — NANB序列對人類或狒狒基因體而言均是外源的 Ο 窗例5 表現ET—NANB蛋白W A.製備ET— NANB编碼序列實例 2 之 pTZKFl (ET1. 1)質體以 EcoRI 水解，以釋出1. 33kb之ET—NANB嵌入子，其再自線化之質體中以凝膠電泳法純化。經純化的Η段，以約1毫克/毫升之濃度，懸浮於標準水解缓衝溶液中（ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 210於 0 A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製五、發明説明（叫 0 . 5 M Tr i S-HC 芡，ρΗ7. 5; 1 毫克 / 毫升 B S A ； 1 0 m M MnC)?2),並在室溫下以 DNa s e I水解約5分鐘。這些反應條件決定自先前的测定研究，其中可決定産生大部份為1〇〇一30〇bp 片段所需之培育時間。物質於乙醇沉澱前先以酚/氛彷萃取。於水解混合物中之片段，平端化再以EcoRI鍵結子如實例1般連接之。生成的片段於1 · 2%瓊脂糖凝臞上電泳分析（5—10V/公分），使用4X174/HaeIII及 λ/Hind III之大小標誌。1 00 — 300b p之部份溶離至 NA4 5 長條上（Schleicher and Schuell)，其再與溶離溶液（1M NaCi?，50mM精胺酸，pH 9. 0) —起置於1. 5毫升之撤置離心'管中，並於6 7 υ下培育30—60分。溶離出的DNA以酚/氛彷萃取，再以2倍體積之乙醇沉澱。園塊懸浮於20微升ΤΕ中 (0 . 0 1 M Tris HCJ2，pH7. 5， 0.001MEDTA)。 B.於表現載體中之選殖 λ g t 1 1 嗤菌體載體（Huyng)得自 Pronega Biotec (Madison， WI) 。此選殖載體在冷一半乳糖苷酶轉譯終結密碼子上游距5 3 b p處有一個獨特的EcoRI選殖位置。上述之基因髏片段，不論由编碼序列直接獲得（實例 5)或經cDNA擴大作用後（實例4)均引入EcoRI位太蚯張κ/ίΐΛ用中因03¾:炫準fCNS)甲4捣格（2丨0x297公好） _ 85 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂' 線. A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（” 置，僳混合0. 5 — 1. 0微克經EcoRI解離之g t 1 1 ，0. 3 — 3撖升上述大小之Η段，〇. 5撤升1 OX連接缓衝溶液（上文），0. 5微升連接酶（200單位） ,並加蒸餾水至5撖升混合物在14t：下培育一夜，再依標準方法（Maniatis，PP 256-268)進行活體外包裝。經包裝的噬菌體用來感染於大腸桿菌KM3 9 2株，其僳得白 Dr. Kevin Moore, DNAX (Palo ALto, CA)〇此外，也可使用得自美國標準菌種收集所之大腸桿菌 Y 1 0 9 0。經感染的細菌塗佈，生成的集落再檢査於X - g a 1存在下是否有/3 —半乳糖苷酶活性之喪失（澄清之噬菌斑），此中利用標準的X—g a 1受質噬薗斑分析法（Maniatis)。約有50%的噬菌斑顯示喪失泠一半乳糖苷酶活性（重組體）。 ' C.篩選ET—NANB重組體蛋白質在墨西哥、婆羅洲、巴基斯坦、索馬利亞及缅甸經證實發生ET-NANB之區域，收集受感染病人ET— NANB恢復期之抗血清。血清可與許多其他ET_ ΝΑ Ν'B肝炎病人之糞便檢品中之VL P s免疫反應。於1 50毫米之培養&中，準備以約1 04p f u上述噬菌體貯液所感染之大腸桿菌KM3 9 2細胞叢，倒立培育，於37Ί0下歴5 — 8小時。菌叢上覆以硝化纖維膜，將自噬菌體中表現出之ET—NANB重组體蛋白質轉移至紙上。標記培養盤及濾膜，以使相當的培養盤與濾膜 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消t合作社印製五、發明説明（q 位置相符。濾膜以TBST缓衝溶液洗兩次（lOniMTr i s ,pH8. 0， 1 5 0 m M NaC^, Ο. 05%吐溫 20)，以ΑΙΒ阻斷（加有1%明睡之TBST缓衝溶液，再次以TBST洗滌，加入抗血清後培育一夜（以 AIB稀釋1:50， 12-15毫升/盤）。濾膜以 TBST洗兩次，再與經酵素標記之抗人類抗體接釋，以令含有抗原之濾膜位置附著經標記之抗髖而為抗血淸所確認。經最終的洗滌後，濾膜於受質介質中展開，其中含有 3 3微升N B T ( 5 ◦毫克/毫升貯液，保持在4 ΐ：下），混合1◦微升BCIΡ (50毫克/毫升貯液，保持在 4 t：下），於5毫升之鹼性磷酸酶缓衝溶液中（1 0 0 m M Tris ρ Η 9 . 5 , 100m'Μ Ν a C i?, 5mMMgCi2)。於抗原産製點可出現紫色，為抗血清所確認。 D.篩選塗佈於先前步驟所決定的抗原産製區域，以約1〇〇— 200.pfu於82毫米培養盤上再塗佈。重覆上述，由 5 — 8小時培育開始，經過NBT — BC I P之展開的步驟，以噬薗斑純化可分泌能與ET—NANB抗體反應之抗原的噬菌髏。挑出鑑定之噬菌斑，並溶離於噬菌體缓衝溶液中（Maniatis， p443) 〇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 太《•祛K疳iA闲中因eriliSm(CNS) V4铒格（210x297公+货） -87 - 210^^5 Μ 五、發明説明（π Ε.表位之鑑定利用與上文所述相同的技術，分泌源自實例2 pTZKFI (ΕΤ1· 1)質鼸的一糸列餚代純糸這5 個繼代純糸均可分別與標以C之抗_E T抗血清匯集免疫反應。繼代純条中含有來自先前所示a反向〃序列之短序列。繼代純条中序列之始及終點（相對於全長$逆向〃序列而言），鑑定於下表中。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 表 1 m代紳.备於a皮向〃序列中之位置 5 /端 3 >端、裝. 訂經濟部中央標準局员工消費合作社印製 Y1 522 643 Y2 594 667 Y3 508 665 Y4 558 752 Y5 545 665 由於表中所鑑定的所有基因序列，必須含有指導合成表位之编碼序列，而似乎表位之编碼序列落在594位核苷酸（5/端）及643位（3'端）之間的區域。因此太板银f?疳邙用Ψ因因^:揼迆（CNS)甲4規格（210><297公势） -88 - A6 ___B6___ 五、發明説明（叫相當於及互補於此相當短序列之遣傳序列，為本發明待佳方面，以此编碼區所産生之肽類亦然。可確認一個完全不同的表位之第二条列純糸，則只自墨西哥人血清中分離。 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝. 訂- 線. 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製此表位之编碼条統落在第2位（5 / -端）及1 0 1 位核皆酸（3 / -端）之間。因此與此短序列相關之遣傳序列也是較佳的，由此编碼區産生之肽亦然。用於製備含有與HEV具特異性之表位的多肽中，二値待佳之繼代純条為406. 3—2及406. 4—2純糸，其序列示於上文。這些序列分離自由墨西哥人糞便所衍生的經擴大cDNA庫。利用此段落所述之技術，由這表 2 繼代紳备於$向前 // 序列中夕位晋 5 ** 端 3 /端 Ε Τ 2-2 2 193 Ε Τ 8-3 2 135 ' Ε Τ 9-1 2 109 Ε Τ 13-1 2 101 -89 - 210^ A 6 B6 五、發明説明（3 些純糸所表現的多肽已進行免疫反應性試驗，以拮抗許多得自全世界各地不同人類呈HE V陽性之血清。如下表3 所示，有8組血清可與由406.4—2所表現的多肽免疫反應，有6组血清可與由406. 3_2純糸所表現的多肽免疫反應。於比較時，表中也示出各種人類血清與上表1所鑑知之Y2純条之反應性。只有一組血清可與由此純条所表現之多肽反應。對於g t 1 1載體之正常表現産物則未見免疫反應性。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂_ 經濟部屮央標準局貞工消费合作社印製太泞ΙΛ m Φ ® S «:摁谁（C N S Ί平4採招m 0 X 2 9 7公货） -90 - 210^〇 A 6 B 6 五、發明説明（8弓表 3Η E V重組體蛋白質之免疫反應性：人類血清血清來源 St age 1 406.3-2 406.4-2 Y2 λ gtll FVH-21 緬甸 A - - — 一 FVH-8 緬甸 A - + + - S0M-19 索馬利亞 A + + - S0M-20 索馬利亞 A + + - IM-35 婆羅洲 A + + 一一 IM-36 婆羅洲 A - - 〜 — — PAK-1 巴基斯坦 A + + - FFI-4 墨西哥 A 十 + - FFI-125 墨西哥 A - + - F 387 1C墨西哥 C + + ND - 正常美國 - - - - (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝· 訂線. 經濟部中央標準局员工消t合作社印製雖然本發明參考其特殊具體實例、方法、構築及用法己詳述，但精於此技藝人士明白，只要不编離本發明要做各種變化及修改。太蚯張/?中因甲 4 規格（210x297 公分） —91 一

Claims

'、 - ο Λ, 4C 本告公 7 7 7Ben »"» —— 丨"从，六、申請專利範困附件A = 第80105712號申請專利案中文申請專利範圍修正本民國81年11用修正 1.一種製備衍自經腸傳染之非六/非日型肝炎病毒原蛋白質之方法，其基因體中含有二個與1士在於質體 pTZKFl (ET1. 1) 1· 33kbDNA EcoRI 嵌入子编碼區同質之區域，該質鼸攜於大腸棒®BB4株中，並具ATCC寄存编號677 1 7，其中蛋白質由該病毒原之基因髏中一値完金的编碼區域所编碼，該病毒原其具有第一段序列（SEQ I D No.l):

AGACCTGTCC CTGnGCAGC TGHCTACCA CCCTGCCCCG A6CTCGAACA GGGCCTTCTC 20 緩濟部中夬標準廣貝工消费合作社印* TACCTGCCCC AGGAGCTCAC CACCTGTGAT AGT6TCGTAA CATTTGAAn AACAGACAH GTGCACTGCC GCATGGCCGC CCCGAGCCAG CGCAAGGCCG T6CTGTCCAC ACTCGTGGGC 25 CGCTACGGC5 GTCGCACAAA GCTCTACAAT GCHCCCACT CTGATGTTC6 CGACTCTCTC GCCCGTITTA TCCCG5CCAT TGGCCCCGTA CAGGTTACAA CnGTGAATT GTACGASCTA GTGGAGGCCA TGGTCGAGAA GGGCCAGGAT GGCTCCGCCG TCCTTGAGCT TGATCT7TGC 30 AACCGTGACG 了GTCCAGGAT CACCTTCTTC CAGAAAGAn GTAACMGTT CACCACAGGT GAGACCATTG CCCATGGTAA AGTGGGCCAG GGCATCTCGG CCTGGAGCAA GACCTTCTGC 35 GCCCTC1TTG GCCCnGGTT CCGC6CTATT GAGAAGGCTA HCIGGCCCT GCTCCCTCAG GSTGTGTTTT ACGGTGATGC CTTTGATGAC ACCGTCTTCT CGGCGGCTGT 6GCCGCAGCA AA6GCATCCA TGGTGTTTGA GAATGACTTT TCTGAGTTTG ACTCCACCCA GAATAACTTT 40 TCTCTGGGTC TAGAGTGTGC TATTATGGAG GAGTGTGGGA TGCCGCAGTG GCTCATCCGC CTGTATCACC TTATAAGiSTC TGCGTGGATC HGCAGGCCC CGAAGGAGTC TCTGCGAGGG 45 TT1TGGAAGA AACACTCCGG TGAGCCCGGC ACTCnCTAT GGAATACTGT CTG6AATATG GCCGTTA7TA CCCACTGTTA TGACTTCCGC GATTTTCAG6 TGGCTGCCTT TAAAGGTGAT 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 730 840 900 81.9.10,000 -----------------{------裝------，订(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 適度尺張紙本 s) N (c ϊί 櫺家 21 c 格規 * 公 97 1 '-0Lo 3 oX 3 c D GATTC'1；TAG TGCTTiGCAG T^GTATCGT CAGAGTCCAG GAGCTGCTGT CCTiHATCGCC GGCTGTGGCT TG^AGTTGAA 3G*A2ATTTC C3：：：1；TC3 G7T73TATGC AG3TGTTGT3 5 GTGGCCCCCG GCCTTGSCSC GCTCCCTCLAT GTHTTGCGCT TCGCCGGCCG GCTTACCilA：! AjAGAATTGuG GCCCTGGCCC Tc^.cCGGcCG GAGCAGC i CC GCC i CGC i G I I A3 i CLA i i i l 10 CTCCGCAAGC TCACG^TGT ；S：TCAGATG TGTGTG1AT5 TTGTTTCCCG TGTTTATGGG GTTTCCCCTG GACTDSTTCA TAACCTGArT G£CA‘TGCL；C AGGCTGTTGC TilA^SGCAAG GCACATTTCA CTGAGTCAGT ；A-.-.CCAGTC- CTC2A 第 ΖΪ 段序列（SZQ IID ΝΟ·5): 15 丁CGAGCACTG GTTTTA.C丁GA CTWrVAA TG'TGCCTTGC CATCAGCAAC GCCTGTAGC ATGCC^TCA GGTTATGAAC G.AGTCCAGGG {^.^CCCCAT ^CACGGGA A.ACA.ACATCC ACACAC.VTCT GAGCTACATT CST.IAGCTTS CG.AGAAAT CACTGCAGC GAGGCGGAC'C TGCTCCGCC.: GCTCAGGCC XGCCCCAA TTCTTCTCSG TAAGCCGGCC GGCGAAGCSC ACA^CATCAG GG^.GCGCSCC ；.-,2-3CC3G-3G GCCACCACA^ CACCTGCATA C^.CCGATC 、 GGSCGGAAAT CTACCTTCM CTTCWGCCA CAXCGGCGA TCAGGACAGC MCTCCTGGA C i CIGACGA i AC I CAC i cC.A r.AoC i A i l G.'A i k Lr,C C : ι i AAAGuC r.GCCACC ι I LwLUO^ r.U I Ln « I 1 f.-i i <-» nLU'CuU^ I λ I I L 1 λ i 1 cL-λ I AGAGTGCCGG GCTCACCGGA GT3—CTTC C^AACCCTC GCAG.AGACTC CTTCGGGGCC 35 iGCAAGAiCC ACGCAGACCi iAi.A.AGGiGA TACAGGCGGA TGAGCCACTG CGGCATCCCA CACTCCTCCA TAATAGCACA CTCTA.C'ACCC A£AGAA^.G了 TATTaGGGT GGAGTCA^.C TCAG.-^AAGT CATTCTC^AA CACCATG-^T GCCTTTGCTG CGGCCACAGC CGCCGAG^.AG 40 ACGGTGTCAT CAA^GGCATC ACCGTAAAAC ACACCCTGAG GGAGCAG55C CAG.^ATAGCC TTCTCMTAG 似A A^CCA.G AGGCGCA.SA A.GG丁CITTGCT CCAGCCGAG ATGCCCTGGC CCACTTTACC ATGGCAATG G丁CTCAC:丁;Ξ TGGTWACri GTT.ACAA丁C丁 TTCTGGAAGA AG-STGATCCT GGACACGTCA CGGTTGCAAA GATCAAGCTC AAGGACGGCu GAGCCATCCT GGCCCTTCTC £^.CCATGGCC TCCACTAGCT CGTACAATTC ACA.AGTTGTA 50 ACCTGTACGG GGCC^TGGC CSG-lATA^ CGGGCG^ilAG AGTCGCGAAC ATCAGAGTGG GAAGCA7TGT A-SAGC~GT GC*^.CCGCCG TAGCGGCCCA CGAGTGTGGA CAG：ACGG：C 55 TTGCGCTGGC TCKGCGGC C,二JGCSGCAG TGCACV丁GT CTGTTGTTC AAA7GTTACG 20 25 30 950 1020 1C30 1140 12C0 1250 12S5 60 120 130 240 300 350 二 20 ^50 540 500 550 720 730 £40 900 550 1020 1C30 1140 1200 210355 3：C：D： --部屮央^iilt? M 二消"·合作社印- ' Ψ ^ίίίΊλτά^ AGGTGGTGAG CTCCTGGGGC AGGTAGAGAA GGCCCTGHC GAGC7CGGGG 1250 CAGGGTGGTA GAACAGCTGC AACAGGGACA GGTCT 1295 5 第三 ή 序列 .（SEQ ID NO.S): AGGCAGACCA CATATGTGGT CGAT6CC ATGGAGGCCC ATCAGTTTAT 7AAGGCiCCT 57 G6CATCACTA-CTGCTAnGA GCAGGCTGCT CTAGCAGCGG CCAACTCTGC CCTSGCGAAT 117 l〇 GCTGTGGTAG TTAGGCCTiT TCTCTCTCAC CAGCAGATTG AGATCCTCAT 了;^ACCTAATG 177 CAACCTCGCC AGCTTGmT CCGCCCCGAG GTTTTCTGGA ATCATCCCAT CCAGCGTGTC 237 ATCCATAACG AGCTGSAGCT TTACTGCCGC GCCCGCTCCG GCCGCTGTCT TG^TTGGC 297 15 GCCCA7CCCC GCTCAATAAA TGATAATCCT AATGTGGTCC ACCGCTGCTT CCTCCGCCCT 357 GTTGGGCGTG ATGTTCAGCG CTGGTATACT GCTCCCACTC GCGGGCCGGC TGCTAAHGC 417 20 CGGCGTTCCS CGCTGCGC1SG GCTTCCCGCT GCTGACCGCA CTTACTpCC了 CdACGiSGTTT 477 TCTGGCTGTA ACTnCCCGC CGAGACTGGC ATCGCCCTCT ACTCCCHCA TGATATGTCA 537 CCATCTGATG TCGCCGAGGC CATGTTCCGC CATGGTATGA CGCGGCTCTA TGCCGCCCTC 597 25 CATCTTCCGC CTGAGGTCCT GCTGCCCCCT GGCACATATC 6CACCGCATC GTATTTGCTA 657 ATTCATGACG GTAGSCSCGT TGTGGTGACG TATGAGSGTG ATACTAGTGC TGTTACAAC 717 30 CACGATGTCT CCAACTTGCG CTCCTGGAn AGAACCACCA AGGHACCGG ACACCATCCC 777 CTCGHATCG AGCGGGT7AG GGCCATTGGC TGCCACnTG TTCTCTTGCT CACGGCAGCC 837 CCG6AGCCAT CACCTATQCC nATGTTCCT TACCCCCGG了 CTACCGAGGT CTATGTCCGA 397 TCGATCnCG GCCCGGGTGG CACCCCTTCC TTATTCCCAA CC7CATGCTC CACTA^GTCG 957 ACCHCCATG CTGTCCCTGC CCATATTTGG GACCGTCTTA TGCTGTTCGG GGCCACCTTG 1017 GATGACCAAG CCTTTTGCTG C7CCCGTTTA ATGACCTACC TTCGCGGCAT TAGCTACAAG 1077 GTCACTGTTG GTACCCTTGT GGCTAATGAA GGCTGGAATG CCTCTGAGGA CGCCCTCACA 1237 GCIGHATCA CTGCCGCCTA CCTTACCATT TGCCACCAGC GGTATCTCCG CACCCAGGCT 1197 ATATCCAAGG GGATGCGTC5 TCTGGAACGG GAGCATGCCC AGAAGTTTAT AACACGCCTC 1257 TACAGCTGGC TCTTCGAGAA GTCCGGCCGT GATTACATCC CTGGCCGTCA GTTGGAGTTC 1317 50 TACGCCCAGT GCAGGCGCTG GCTCTCCSCC GGCTTTCATC TTGATCCACG GS7+S7TGGTT 1377 mGACGAGT CGGCCCCCTG CCATTGTAGG ACCGCGATXC GTAAGGCGCT CTCAAAGTTT 1437 TGCTiSCTTCA TGAAGTGGCT TGGTCAGGAG TGCACCTGC了 TCCTTCAGCC TGCAGUGGC H97 GCCGTCGGCG ACCAGGGTCA TGATAATGAA 6CCTATGAGG GGTCCGATGT TGACCCTGCT 1557 35 45 55 - i i I -- (-乏聞-背必之：-^事頊弄填巧尽11) 3： CT _ DT -濟部屮央-堺^^二消背合作杜印31 GAGTCCGCCA TTAGTGACAT ATC7GGGTCC TATGTCGTCC CTGGCACTGC CCTCCAACCG 1617 CTCTACCAGG CCCTCGATCT CCCCGCTGAG ATTGTGGCTC GCGCGGGCCG GCTGACCGCC 1677 5 ACAGTAAAGG TCTCCCAGGT CGATG5GCGG ATCGAUGCG AGACCCTTCT 7G5TAACAAA 1737 ACCTTTCGCA.CGTCGTTCGT TOACGGSGCG GTCUAGAGA CCAATGGCCC AGAGCGCCAC 1797 10 AATCTCTCCT TCGATGCCAG TCAGAGCACT ATGGCCGCTG GCCCITTCAG 了CTCACC丁AT 1857 GCCGCCTCTG CAGCTGGGCT GGAGGTGCGC TATGTTGCTG CCGGGCHGA CCATCGGGCG 1917 15 GTTTTTGCCC CC5GTGTTTC ACCCCGGTCA GCCCCCGGCG AGGnACCGC CTTCTGCTC丁 1977 GCCCTATACA 6GTTTAACCG TGAGGCCCAG CGCCATTCGC TGATCGGTAA CTTATSGTTC 2037 CATCCTGAGG GACTCAnGG CCTCT7CGCC CCGTTTTCGC CCGGGCATGT HGGGAGTCG 2097 20 GCTAATCCAT TCTGTGGCGA GAGCACACTT TACACCCGTA CTTGGTCGGA GGTTGATGCC 2157 GTCTCTAGTC CA6CCCGGCC TGACTTAG5T TTTATGTCTG AGCCTTCTAT ACCTAGTAGG 2217 25 GCCGCCACGC CTACCC7GGC GGCCCCTCTA CCCCCCCCTG CACCGGACCC TTCCCCCCCT 2271 CCCTCTGCCC CGGCGCTTGC TGAGCCGGCT TCTGGCGCTA CCGCCGGGGC CCCGGCCATA 2337 ACTCACCAilA CGGCCCGGCA CCGCCGCCTG CTCTTCACCT ACCCGGATGG CTCTAAGGTA 2397 30 TTCGCCGGCT CGCTGTTCGA 6TC6ACATGC ACGTGGCTCG HAACGCGTC T.AATGTTGAC 2457 CACCGCCCTG GCG5CGGGCT TTGCCATGCA TTTTACCAAA GGTACCCCGC CTCCTTTGAT 2517 35 GCTGCCTCTT TTGTGATGCG CGACGGCGCG GCCGCGTACA CACTAACCCC CCGGCCAATA 2577 AHCACGCTG TCGCCCCTGA TTATAGGTTG GAACATAACC CAAAGAGGCT TGAGGCTGCT 2637 TATCGGG^AA CTTGCTCCCG CCTCGGCACC GCTGCATACC CGCTCCTCSG GA.CCGGCATA 2697 40 TACCAGGTGC CGATCGGCCC CAGTTT7GAC GCCTGGGAGC GGAACCACCG CCCCGGGGAT 2757 GAGT7GTACC TTCCTGAGCT TGCTGCCAGA TGGTTTGAGG CCAATAGGCC (LACCCGCCCG 2317 45 ACTCTCACTA TAACTGAGGA TGTTGCACGG ACAGCGAATC TGGCCATCOA GCTTGACTCA 2877 GCCACAGATG TCGGCCGGGC CTGTGCCGGC TGTCGGG丁CA CCCCCGGCGT TSHCAGTAC 2937 CAGTHACIG CAGGTG7GCC TGGATCCGGC AAGTCCCGCT CTATCACCCA AGCCGATGTG 2997 50 GACGHGTCG TGGTCCCGAC GCGTGAGHG CGTAATGCCT GGCGCCGTCG CGGCITTGCT 3057 GCTTTTACCC CGCA7ACTGC CGCCAOAGTC ACCCAGGGGC GCCGGGTTGT CATTGATGAG 3117 Η GCTCCATCCC TCCCCCCTCA CCTGCTGCTG CTCCACATGC AGCGGGCCGC CACCGTCCAC 3177 CTTCnGGCG ACCCG^CCA GATCCCAGCC ATCGACTTTG A5CACGCTGG GCTCGTCCCC 3237 -4 - {汸先：？*,·«背:&之/'±音..>事^王；^:0:'本11 •^. .打· 农紙任尺戊运用中S g ?:益早iCXS) 規硌（2:CX2-:?公茇） M-部屮央枋苹而；^二沾评合作杜印21 37 CT _____DT_ 六 '申:^办·Η>1$ GCCATCAGGC CCGACTTAGG C：：CACCTCC TGGTGGCATG TTACCCATC3 CTGGCCTGCG 3297 GATGTATGCG AGCTCATCCG TGGTGCATAC CCCATGATCC AGACCACTAG CCGGGTTCTC 3357 —CGTTCGTTGT TCTGGGGTGA GCCTGCCGTC GSGCAGAAAC TAGTGTTCAC CCAGGCGGCC 3417 AAGCCCGCCA ACCCCGGCTC AGTGACGGTC CACGAGGCGC AGGGCGCTAC CTACACGGA6 3477 10 ACCACTATTA HGCCACAGC AGATGCCCGG GGCCTTATTC AGTCGTCTCG GGCTCATGCC 3537 AnGTTGCTC TGACGCGCCA CACTGAGAAG TGCGTCATCA HdACGCACC AGGCCTGCTT 3597 CGCGAGGTGG GCATCTCCGA TGCAA7C6TT AATAACTTTT TCCTCGCTGG TGGCGAA^TT 3657 15 GGTCACCAGC GCCCATCAGT TATTCCCCGT GGCAACCCTG ACGCCAATGT TGACACCCTG 3717 GCTGCCTTCC CGCCGTCTTG CCAGATTAGT GCCTTCCATC AGTTGGCTGA GGAGCTTGGC 3777 20 CACAGACCTG TCCCIGHGC A5CTGTTCTA CCACCCTGCC CCOAGCTCGA ACAG5GCCTT 3337 CTCTACCTGC CCCAGGAGC了 CACCACCTGT GATAGTGTCG TAACATTTGA ATTAACAGAC 3397 ATTGTGCACT GCCGCATGGC CGCCCCGAGC CAGCGCAAGG CCGTGCTGTC CACACTCGTG 3957 25 GGCCGCTACG GCGGTCGCAC AA^GCTCTAC A^TGCTTCCC ACTCTGATGT TCGCGACTCT 4017 CTCGCCCGTT TTATCCCGGC CAHGGCCCC GTACAGGHA CAACHGTGA A7TG7ACGAG 4〇77 30 CTAGTGGAGG CCATGGTCGA GAAGGGCCAG GATGGCTCCG CCGTCCTTGA GCnGATCTT 4137 TGC^CCGTG ACGTGTCCAG OATCACCTTC TTCCAGAAAG AHGTAACAA GHCACCACA 4197 GGTGAGACCA TTGCCCATGG TAAAGTGGGC CAGGGCATCT CGGCCTGilAG CAAGACCTTC 4257 35 TGCGCCCTCT TTGGCCCTTG GHCCGCGCT AHGAGAAGG CTAHCTGGC CCTGCTCCCT 4317 CAGGGTGTGT TTTACGGTGA TGCCTTT&AT GACACCGTCT TCTCGGCGGC TGTGGCCGCA 4377 40 GCAAAGGCAT CCATGGTGTT TGAGAATGAC TTTTCTGAGT TTGACTCCAC CCAGAATAAC 4437 T7T7CTCTGG GTCTAGAGTG TGCTATTATG GAGGAGTGTG GGATGCCGCA GTGGCTCA7C 4497 CGCCTGTATC ACCTTATAAG GTCTGCGTGG ATCnGCAGG CCCCGAAGGA GTCTCTGCGA 4557 45 GGGTTTTGGA AGAAACACTC CGGTGAGCCC GGCACTCTTC TATGGAATAC TGTCTGGAAT 4517 ATGGCCGTTA TTACCCACTG TTATGACTTC CGCGATTTTC AGGTGGCT5C CTTTAAAGGT 4577 50 GATGATTCGA TAGTGCrTTG CAGTGAGTAT CGTCAGAGTC CAGilAGCTGC TG7CCTGATC 4737 6CCGGCTGTG 6CTTGAAGTT GAAGGTAGAT TTCCGCCCGA TCGGTrTGTA TGCAGGTGTT 4797 GTGGTGGCCC CCGGCCTTGG CGCGCTCCCT GATGTTGTGC GCTTCGCCGG CCGGCTTACC 砧57 GA.GAAGAATT GGSGCCCTGG CCCTGAGCSS GCGGAGCAGC TCCGCCTCGC TGTTAGTGAT G!7 太技泫又度运芪中S S家琮早（二SS)〒4^?5(2:Cx2?了公茇） {->±.<<1先 5Γ-"Α·Μ;,ϊ〒5/χφ.ϋΛ·.δΜ.^Α·ΤΓ -· 2i〇茄3 3： C7 D7 六、申：死a HCCTCCGCA AGCTCAC5A,A TGTAGCTCAG AT5TGT5TGG ATGnGTTTC CCGTGTTTAT 4977 GGGGTTTCCC CTGGACTCGT TCATAACCTG ATTGGCATGC TACAGGCTGT TGCTGATGGC 5037 5 AAGGCACATT TCACTGAGTC AGTAAA^CCA GTGCTCGACT TGACAAAHC A^TCTTGTGT 5097 CGGGTGGAAT.GA ATAACATGTC TTTTGCTGCG CCCATGGGTT CGCGACCATG 5149 10 CGCCCTCGGC CTATTTTGn GCTGCTCCTC ATGTTTTTGC CTATGCTGCC CGCGCCACCG 5209 - CCCGGTCAGC CGTCTGGCCG CCGTCGTGGG CGGCGCAGCG GCGGHCCGG CGGIGG-HTTC 5269 TGGGGTGACC GGGnGATTC TCAGCCCTTC GCAATCCCCT ATAHCATCC AACCAACCCC 5329 15 UCGCCCCCG ATGTCACCGC 7GCGGCC5GG GCTGGACCTC GTGTTCGCCA ACCCGCCCGA 5389 CCACTCGGCT CCGC7TGGCG TGACCAGGCC CAGCGCCCCG CCGTiqCCTC ACGTCGTAGA 5449 20 CCTACCACAG CT6GGGCCGC GCCGCTAA CCGCGGTCGC TCCGGCCCAT GACACCCCGC 5507 CAGTGCCTGA TGTCGACTCC CGCGGCGCCA TCTTGCGCCG GCA5TATAAC CTATCAACAT 5567 CTCCCCHAC CTCTTCCGT5 GCCACCG5CA CTAACCTGGT TCTiTATGCC GCCCCTCTTA 5627 GTCCGCTTTT ACCCCTTCAG GACGGCACCA ATACCCATAT AATGGCCACG GAAGCTTCTA 5637 AT7ATGCCCA GCCCGTGCCA CAATCCGTTA CCGCCCGCTG GTCCCCAATG 5747 30 CTGTCGGCGG TTACGCCATC TCCATCTCAT TCTGGCCACA GACCACCACC ACCCCGACGT 5307 CCGTTGATAT GAATTCAATA ACCTCGACGG ATGTTCGTAT TTTKTCCAG CCCGGCATAG 5357 CCTCTGAGCT TGTGATCCCA AGTGAGCGCC TACACTATCG TAACCAASGC TGGCGCTCCG 5927 TCGAGACCTC TGGGGTGGCT GAGGAGGAGG CTACCTCTGG TCTTGHATG CTTTGCATAC 5987 ATGGCTCACT CGTAAATTCC TATACTAATA CACCCTATAC CGGTGCCCTC GGGCTGTT6G 6047 40 ACTTTGCCCT TGAGCTTGAG TTTCGCAACC TTACCCCCGG TAACACCAAT ACGCGGGTCT 6107 CCCGT7ATTC CAGCACTGCT C5CCACCGCC TTCGTCGCGG TGCGGACGGG ACTGCCGAGC 6167 TCACCACCAC GGCTGCTACC CGCTTTATGA AGGACCTCTA TTTTACTAGT ACTAATGGTG 6227 TCGGTGAGAT CGGCCGCGSG ATAGCCCTCA CCCTGTTCAA CCTTGCTGAC ACITTGCTTG 6287 GCGGCCTGCC GACAGAATTG ATTTCGTCGG CTGGTGGCCA GCTimCTAC TCCCGTCCCG 6347 50 HGTCTCAGC CAATGGCGAG CCGACTGTTA AGTTGTATAC ATCTGTAGAG AATGCTCAGC 6407 AGGATAAGGG TAnGCAATC CCGCATGACA TTGACCTCGG AGAATCTCGT GTGGTTATTC 6467 AGGATTATGA TAACCAACAT GAACAASATC GGCCGACGCC T7CTCCAGCC CCATCGCGCC 6527 CTTTCTCITGT CCTTCGAGCT AATGATGTGC TTTGGaCTC 1XTCACCGCT GCCGAGTATG £587 太紙铎又度运;ζ中ES家猱孚（US)千4珪夺（21Gx257公茇） ;ί·先Mif背*之：！/_意事 4.¾.^.尽百 Λ51·… Γ 尨濟部屮央櫺準一? si二消费合作社印3i 4 ________DT__ 六-申利；FL$ ACCAGTCCAC TTATGGCTCT TCGACTGGCC CAGTTTATGT TTCTGACTCT GTOACCTTGG 5647 TTAATGTTGC GACCGGCECG CAGGCCGHG CCCGGTCGCT CGAHGGACC AAGG7CACAC 6707 5 TTGACGGTCG CCCCCTCTCC ACCATCCAGC AGTACTCGAA GACCTTCTTT GTCCTGCCGC 6767 TCCGC6GTAA*GCTCTCiTTC TGGGAGGCAG GCACAACTAA AGCCGGuTAC CCTTATAATT 6327 10 ATAACACCAC TGCTAGCQAC CAACTGCHG TCGAGAATGC CGCCGGGCAC CGGGTCGCTA 6387 rTTCCACTTA CACCACTAGC C7GGGTGCTG G7CCCGTCTC CAmCTGCG GT7GCCGTTT 6947 TAGCCCCCCA CTCTGCGCTA GCATTGCTTG AGGATACCTT GGACTACCCT GCCCGCGCCC 7007 15 ATACTTTTGA TGATTTCTSC CCAGAGTGCC GCCCCCTTGG CCTTCAGGGC TGCGCTTTCC 7067 AGTCTACTGT CGCTGAGCTT CAGCSCCTTA AGATGAAGGT GGGTA^CT CGGGAGTTGT 7127 20 AG rTTATTTGCT TGTGCCCCCC TTCTTTCTGT TGCTTATTTC TCATTTCTGC 7179 STTCCGCGCT CCCTGA 7195 第.玛段斤列- (SEQ ID NO.IO): 25 GCCATGGAGG CCCACCAGTT CAHAAGGCT CCTGGCATCA CTACTGCTA7 TGAGCAAGCA 60 GCTCTAGCAG CGGCCAACTC CGCCCTT5CG AATGCTGTGG TGGTCCGGCC TTTCCTTTCC 120 .— CATCAGCAGG TTGAGATCCT TATAAATCTC ATGCAACCTC GGCAGCTGGT GTTTC5TCCT ISO 30 GAGGTTTTTT GGAATCACCC GAnCAACGT GTTATACATA ATGAGCHGA GCAGTAUGC 240 CGTGCTCGCT CSGGTCGCTG CCTTGAGATT GGAGCCCACC CACGCTCCAT TAATGATAAT 300 35 CCTAATGTCC TCCATCGCTG CTTTCTCCAC CCCGTCGGCC GGGATGUCA GCGCTGGTAC 360 ACAGCCCCGA CTAGGGGACC TGC5GCGAAC TGTCGCCGCT CGGCACTTCG TGG7CT6CCA 420 CCAGCCGACC GCACTTACTG TTTTGATGGC TTTGCCGGCT GCCGTTTTGC CGCCGAGACT 480 40 饯-部屮央而M二消·'合作讧.tp3i {-i--5?;-:-r-之•--▼."^^^"'尽11 iT. -. GGTGTGGCTC TCTATTCTCT CCATGACT7G CAGCCGGCTG ATGTTGCCGA GGCGATGGCT 54〇 CGCCACGGbv TGACCCGCCT UATGCAGCT TTCCAtrTTGC CTCCAGAGGT GCTCCTGCCT 6〇〇 45 CCTGGCACCT ACCGGACATC ATCCTACHG CTGATCCACG ATGGTAAGCG CGCGGTTGTC 660 ACTTATGAGG GTGACACTAG CGCCGGHAC AATCATGATG HGCCACCCT CCGCACATGG 720 ATCAGGACAA CTAAGGTTGT GGGTilAACAC CCTTTGGTGA TCEIAGCGGGT GCGGSGTATT 780 50 GGCTGTCACT TTGTGTTGTT GATCACTGCG GCCCCTGAGC CCTCCCCGAT GCCCTACGTT fi4〇 CCTTACCCGC GHCGACGGA GGTCTATGTC CGGTCTATCT HGGGCCCGG CGGGTCCCCG Q〇〇 55 TCGCTGTTCC CGACCGCTTC· TGCTGTC4G TCCACTTTTC ACGCCSTCCC CACGCACATC 560 太紙尺度运S中S S家《孕i:SS) （21G X 了公茇） B7 C7 D7 -濟部屮央梂^而只二消^合作社印艾六 '申24+1.¾¾ TGGGACCGTC TCATGCTCTT TGG5GCCACC CTCGACGACC AGGCCTTTTG CTGCTCCAG5 1020 CTTATGACGT ACCnCGTG-3 CATTAGCTAT AAGGTAACTG TGGGTGCCCT GGTCGCTAAT 1030 5 GAAGGCTGGA ATGCCACCGA GSATGCGCTC ACTGCAGTTA TTACGGCGGC TTACCTCACA 1140 ATATGTCATC AGCGTTATTT 5CGGACCCAG GCGATTTCTA AGGGCATGCG CCGGCTTGAG 1200 10 CTTGAACATG CTCAGAAA7T TAiTTCACGC CTCTACAGCT GGCTATTTGA GAAGTCAGGT 1250 CGTGATTACA TCCCAGGCCG CCAGCTGCAG TTCTACGCTC AGTGCCGCCG CTGGTTATCT 1320 6CCGGGTTCC ATCTCGACCC CCGCACCHA G iiiIiGATG AGTCAGTGCC HGTAGCIGC 13S0 15 C&AACCACCA TCCGGCGGAT CGCTGGAAAA TTTTGCTGTT TTATGAAGTG GC7CGGTCAG 1440 GAGTGTTCTT GTTTCCTCCA GCCCGCCGAG GGGCTGGCGG GCGACCAAGG TCATGACAAT 1500 20 GAGGCCTATG AAGGCTCTbA IGHGATACT GCTGAGCCTG CCACCCTAGA CATTACAG5C 1560 TCATACATCG TGGATGGTC3 GTCTCTGCAA ACTGTCTATC AAGCTCTCGA CCTGCCAGCT 1520 GACCTGGTAG CTCGCGCAGC CCGACTGTCT GCTACAGTTA CT6TTAC7GA AACCTCT6GC 16SO 25 CGTCTGGATT GCCAAACAAT GATCGGCAAT AAGACTTTTC TCACTACCTT TGTTGATGGG 1740 GCACGCCTT5 AGGTTAAC55 GCCTGAGCAG CTTAACCTCT CTTT7GACAG CCAGCAGTGT 1300 30 AGTATGGCAG CCGGCCCGTT T7GCCTCACC* TATGCTGCCG TAGATGGCGG GCTG6AAGTT 1360 CATTTTTCCA CCGCTGGCCT CGAGAGCCGT GT7GTTTTCC CCCCTGGTAA TGCCCCGACT 1920 GCCCCGCCGA GTGAGGTCAC CGCCTTCTGC TCAGCTCTTT ATAG6CACAA CCG5CAGAGC 1930 35 CAGCGCCAGT CGGTTATTGG TAGTTTGTGG CTGCACCCTG AAGGTTTGCT CGGCCTGTTC 2040 CCGCCCT7TT CACCCGG5CA TGAGTGGCGG TCTGCTAACC CATTTTGCGG CGAGAGCACG 2100 /»η CTCTACACCC 6CACTTGGTC CACAATTACA GACACACCCT TAACTGTCGG GCTAATTTCC 2160 GGTCATTTGG ATGCTGCTCC CCACTCGGGG GGGCCACCTG CTACTGCCAC AGGCCCTGC丁 2220 GTAGGCTCGT CTGACTCTCC AGACCCTGAC CCGCTACCTG ATGnACAGA TGGCTCACGC 22S0 45 CCCTCTGGGG CCCGTCCGGC TG5CCCCAAC CCGAATGGCG TTCCGCAGCG CCGCTTACTA 2340 CACACCTACC CTGACGGCGC TAAGATCTAT GTCGGCTCCA TTTTCGAGTC TGAGTGCACC 2400 50 TGGCTTGTCA ACGCATCTAA CGCCGGCCAC CGCCCTG3TG GCGGGCTTTG TCATGCTTTT 2450 TTTCAGCGTT ACCCTGATTC 6TTTGACGCC ACCAAGTTT6 TGATGCGTGA TGGTCnGCC 2520 GCGTATACCC TTACACCCC5 GCCGATCATT CATGCGGTGG CCCCGGACTA TCGATTGGAA 2530 55 CATAACCCCA AGAG6CTCGA GGCTGCCTAC CGC&AGACTT GCGCCCGCCG AGGCACTGCT 26^0 (-先 5?-背-之：ίχΦ7Η.項玉：填^本百打· .(：太紙任尺度迖用中S S家標孚ΚΧ5)Τ·ίίξΛ(2*丨C.X2S7公茇） • - $ 一 2ΐ〇^δ〇 ΒΤ CT D7_ 六、申 GCCTATCCAC TCTTAGGCGC TGGCATTTAC CAGGTGCCTG TTAGTTTGAG TmGATGCC 2700 TGGGAGCGGA ACCACCGCCC GTTTGACQAG CmACCTAA CAGAGC7GGC GGCTCGGTGG 2760 5 TTTGAATCCA ACCGCCCCGG TCA6CCCACG TTGAACATAA CTGAGGATAC CGCCCGTGCG 2320 GCCAACCTGG CCCTGGAGCT TGACTCCGGG AGTGAAGTAG GCCGCGCA7G TGCCGGGTGT 2380 AAAGTCGAGC CTGGCGTTGT GCGGTATCAG TTTACAGCCG GTGTCCCCGG CTCTGGCAAG 2940 10 TCAAAGTCCG TGCAACASGC 5GATGTGGAT GTTGTTGTTG TGCCCACTCG CGAGCTTCGG 3000 AACGCTTGGC GGCGCCGGGG CTTTGCG5CA TTCACTCCGC ACACTGCGGC CCGTGTCACT 3060 15‘ AGCGGCCGTA GGGTTGTCAT TGATGAGGCC CCTTCGCTCC CCCCACACTT GC了GCTITTA 3120 CATATGCAGC GTGCTGCATC TGTGCACCTC C丌GGGGACC CGAATCAGAT CCCCGCCATA 3130 GAT1TTGAGC ACACCGGTCT GAHCCAGCA ATACGGCCGG AGTTGGTCCC GACnCATGG 3240 20 TGGCATGTCA CCCACCGnG CCCTGCAGAT GTCTGTGAGT TAGTCCGTG6 TGCTTACCCT 3300 AAAATCCAdA CTACAAGTAA GGTGCTCCGT TCCCTTTTCT GGGGAGAGCC AGCTGTCGGC 3360 25 CAGAAGCTAG TGTTCACACA GGCTGCTAAG 6CCGCGCACC CCGGATCTAT AACGGTCCAT 3420 GAGGCCCAGG GTGCCACTTT TACCACTACA ACTATAATTG CAACTGCAGA TGCCCGTGGC 34〇0 CTCATACAGT CCTCCCGGGC TCACGCTATA 6TT6CTCTCA CTAGGCA7AC TGAAAAATGT 3540 30 GHATACTTG ACTCTCCCGG CCTG7TGCGT GAGGTGGGTA TCTCAGATGC CATTGTTAAT 3600 AATTTCTTCC TT7CGGGT63 CGAGGTTGGT CACCAGAGAC CATCGGTCAT TCCGCGAGGC 3650 35 AACCCTGACC GCAATGTTGA CGTGCTTGCG GCGTTTCCAC CTTCATGCCA AATAAGCGCC 3720 nCCATCAGC TTGCTGAG5A GCTGGGCCAC CGGCCGGCGC CGGTGGCGGC TGTGCTACCT 3730 CCCTGCCCTG AGCTTGAGCA GGGCCTTCTC TATCTGCCAC AGGAGCTAGC CTCCTGTGAC 3340 40 AGIGHGIGA CATTTQAGCT AACTGACATT GTGCACTGCC GCATGGCG5C CCCTAGCCAA 3900 AGGAAAGCTG TTTTGTCCAC GCTSGTAGGC CGGTATGGCA GACGCACAAG GCTTTATGAT 3960 45 GCGGGTCACA CCGATGTCCG CGCCTCCCTT GCGCGCTTTA TTCCCACTCT CGGGCGGGTT 4020 ACTGCCACCA CCTGTGAACT CTTTGAGCTT GTAGAGGCGA TGGTGSAGAA GGGCCAAGAC 4030 GGTTCAGCCG TCCTCGAGTT GGATTTGTGC AGCCGAGATG TCTCCCGCAT AACCTTTTTC 4140 50 CAGAAGGATT 6TAACAA6TT CACGACCGGC GAGACAAnG CGCATGGCAA AGTCGGTCAG 4200 GGTATCTTCC eCTGGAGTAA GACGTTTTGT GCCCTGTTTG GCCCCTGGTT CCGTGCGATT 4260 55 GAG^GGCTA HCTATCCCT TT7ACCACAA GCTGTGTTCT AC6GGGA7GC TTATGACGAC 4320 f 一今一 - {-1--5?-背云之----φ.ί二-二；^"太百 ·-· _打. X 过濟部屮央；ί非局Μ二消¢:合作让印2ί \ 210沾5 $ ______D7_ 六、申死$ TCAGTATTCT CTGCTGCCGT GGCTGGCGCX AGCCATGCCA TGGTGTTTGA ΑΑΑΤΟΑΓΠΤ 4330 TCTGAGTTTG ACTCGACTCA GAATAACTTT TCCCTAGGTC TTGAGTGCGC CATTATGGAA 4440 5 GAGTGTGGTA TGCCCCAGTG GCTTGTCAGG TTGTACCATG CCGTCCGGTC GGCGTGGATC 4500 CTGCAGGCCC CAAAAGAGTC rTTGAGAGGG TTCTGGAAGA AGCAHCTGG TGAGCCGGGC 4560 AGCTTGCTCT GGAATACGGT G7GGAACATG GCAATCAHG CCCAHGCTA TGAGTTCCGG 4620 10 GACCTCCAGG TTGCCGCCTT CAAGGGCGAC GACTCGGTCG TCCTCTGTAG TGAATACCGC 4630 CAGAGCCCAG GCGCCGGTTC GCTTATAGCA GGCTGT6GTT TGAAGTTGAA GGCTGACT7C 4740 15 CGGCCGATTG GGCTGTATGC CGGGGTTGTC GTCGCCCCGG G6CTCGGGGC CCTACCCEAT 4800 GTCGnCGAT TCGCCGGACG GCTTTCGGAG AAGAACTGGG GGCCT&ATCC GGAGCGGGCA A360 GAGCAGCTCC GCCTCGCCGT GCAGGATuC CTCCGTAGGT TAACGAATGT GGCCCAGATT 4920 20 ·-· TGTGTTGAGG TGGT6TCTAG AGTTTACG5G GTTTCCCCGG 6TCTGGTTCA TAACCTGATA 4930 GGCATGCTCC AGACTATTGG TGATGGTAAG GCGCATTTTA CAGAGTCTGT TAAGCCTATA 5040 25 CTTWCCTTA CACACTCAAT TATGCACCGG TCTGAATGAA TAACATGTGG TTTGCTGCGC 5100 CCATGGGnC GCCACCATGC GCCCTA5GCC TCTmGCTG nGHCCTCT IGTHCIGCC 5160 TATGHGCCC GCGCCACCGA CC5GTCAGCC GTCTGGCCGC CGTCGTGGGC GGCGCAGCGG 5220 30 CGGTACCGGC GGT.GGTTTCT GGGGTGACCG GGnOAHCT CAGCC^CG CAATCCCCTA 5230 •打： TATTCATCCA ACCAACCCCT HGCCCCAQA CGTTGCCGCT GCGTCCGGGT CTGSACCTCG 5340 35 CCTTCGCCAA CCAGCCCG5C CACnGGCTC CACTTGGCGA GATCAGGCCC AGCGCCCCTC 5400 CGCTGCCTCC CGTCGCCGAC CTGCCACAGC CGGGGCTGCG GCGCTGACGG CTGTGGCGCC * 5460 TGCCCATGAC ACCTCACCCG TCCCGGACGT TGATTCTCGC GGTGCAATTC TACSCCGCCA 5520 40 GTATAATTTG TCTACTTCAC CCCTGACATC CTCTGTGGCC TCTGGCACTA ATTTAGTCCT 5530 -浒部屮央櫺二消背合作社印3i GTATGCAGCC CCCCTTAATC CGCCTCTGCC GCTGCAGGAC GGTACTAATA CTCACAHAT 5640 45 GGCCACAGAG GCCTCCAATT ATGCACAGTA CCGGGTTGCC CGCGCTACTA TCCGTTACCG 5700 GCCCCTAGTG CCTAATGCAG TTGGAGGCTA TGCTATATCC ATTTCTTTCT GGCCTCAAAC 5760 AACCACAACC CCTACATCTG TTGACATGAA TTCCAHACT TCCACTGATG TCAGGAUCT 5320 50 TGTTCAACCT GGCATAGCAT CTGAATTSGT CATCCCAAGC GAGCGCCTTC ACTACCGCAA 5830 TCAAGGTTi^ CGCTCGGrTG AGACATCTGS TGnGCTGAG GAGGAAGCCA CCTCCGGTCT 5940 55 TGTCPJETTTA TGCATACATG GCTCTCCAGT TAACTCCTAT ACCAATACCC CTTATACCGG 6000 37 C7 D.7 六、中 TGCCCTTGGC TTACTGGACT HGCCHAGA GCTTGAGTTT CGC^TCTCA CCACCTGT^ 6060 CACCAATACA CGTGTGTCCC GTTACTCCAG CACTGCTCGT CACTCCGCCC GAGGGGCCGA 6120 5 CGGGACTGCG GAGCTGACCA CAACTGCAGC CACCAGGTTC ATGAAAGATC TCCACmAC 6130 -乏^-背-之：-^芩^王：琪-本百 CGGCCnAAT GGGGTAGGTG AAGTCGGCCG CGGGATAGCT CTAACAHAC HAACCUGC 5240 TGACACGCTC CTCGGCGGGC TCCCGACAGA ATTAATTTCG TCGGCTG5CG GGCAACTGn 6300 10 HAHCCCGC CCGGTTGTCT CAGCCAATGG CGA6CCAACC GT^GCTCT ATACATCAGT 6360 GGAGAATGCT CAGCAGGATA AGGGTGTTGC TATCCCCCAC GATATCGATC TTGGTGATTC 6420 15 GCGTGTGGTC AHCAGGATT ATGACAACCA GCATGAGCAG GATCGGCCCA CCCCGTCGCC 64S0 TGCGCCATCT CGGCCTTTTT CTGTTCTCCG AGCAAATGAT GTACTTTGGC TGTCCCTCAC 6540 TGCAGCCGAG TATGACCAGT CCACTTACGG GTCGTCAACT GGCCCS3TTT ATATCTCGGA 6600 20 CAGCGTGACT HGuTGAATG TTGCGACTGG CGCGCAGGCC GTAGCCCGAT C3CTTGACTG 6650 GTCCAAAGTC ACCCTCGACG GGCGGCCCCT CCCGACTG7T GAGCAATATT CCAAGACATT 6720 25 CTTTGTGCTC CCCCTTCGTG 5CAAGCTCTC CTTTTGGGAG GCCGGCACA^ CAAAAGCAGG 6780 TTATCCnAT AATTATAATA CTAC7GC7AG TGACCAGATT CTGATTGA^A ATGCTGCCGG 6o<〇 CCATCG5GTC GCCATTTCAA CCTATACCAC CAGGCTTGGG GCCGGTCCGG TCGCCATTTC 69〇〇 30 ' TGCG5CCGCG GTTTTGGCTC CACGCTCCGC CCT6GCTCTG CTGGAGGATA CTTTTGATTA 6950 .打…· TCCGGGGCGG GCGCACACAT TTGATGACTT CTGCCCTGAA TGCCGCGCTT TAGGCCTCCA 7020 35 G5GTTGTGCT TTCCAGTCAA CTG7CGC7GA GCTCCA6CGC CnAAAGTTA AGGTGGGTAA 7030 AACTCGGGAG TTGTAGTTTA TTTGGCTGTG CCCACCTACT TATATCTGCT GATTTCCTT7 7140 AmTCCTITT TCTCGGTCCC GCGCTCCCTG A 7171 40 二 τ 第五段序―歹IJ - (SEQ ID NO.12): CGGGCCCCGT ACAGGTCACA ACCTGTGAGT TGTACGAGCT AGTGGAGGCC ATGGTCGAGA 60 --部'央橒;:,十^只二消资合作杜.'- AAGGCCAGGA TGGCTCCGCC GTCCTTGAGC TCGA7CTCTG CAACCGTGAC G7GTCCAGGA 120 45 TCACCTTm CCAGAAAGAT TGCAATAAGT TCACCACGGG AGAGACCATC GCCCATGGTA 130 AAGTGGGCCA GSGCATTTCG GCCTGGAGTA AGACCTTCTG TGCCCTTTTC GGCCCCTGGT 240 50 TCCGTGCTAT TGAGAAGGCT A7TCTGGCCC TGCTCCC7CA G5GTGTG7TT TATGGGGATG 300 CCTTTGATGA CACCGTCTTC TCGGCGCGTG TGGCCGCAGC A^AGGCGTCC ATGGTGTTTG 360 AGAATGACTT TTCTGAGTTT GACTCCACCC AGAATAATTT HCCCTGGGC CTA6AGTGTG 420 55 CTAHATGGA GAAGTGTGGG ATGCC6AAGT GGCTCATCCG CTTGTACCAC CTTATAAGGT 430 A7 \'α c 4 < 7 7 7 BCD 六、申請專利範面 CTSC0T3GAT C：T；：AG3：：：：3A；2^GT ：；CTGC1；GG GTG7TGG^G ^.；：ACTCC3 .:AC-CTT:1·: T；^;T;.:T2 T:TG；^.AC.;T GKCGTTATC AC::ATT5TT .iCGArrTCCG ；：.ΞΑΓΓΤΞ：：·：2 Τϊί^ί,οΤΙ··. 了::-乂―CGATA GlGCTfTG二A GTGAoTACCi TCA〇；5T：：A G5G3C-：-TG 7CCTGA—GC TGGCTGT3GC TTAAAGCTGA AGGTGG·：— CCGTCCIATT GGTTT3TA7G CAGGTGT7GT GGTGACCCCC GGCCTTGGCG CGCTTCCCGA CGTC3TSC：··： TTGTC；3GCC GcCnACIGA GG GGCCCTGGCC CTGAGC3-3GC GcAGCASCT： CGCC7-SCT3 TSCS SCO 5wU 720 7S0 S 二0 374 (請先閲讀背面之注意事項再場窝本頁) 經濟部中央標準居β：工消费合作社印* 或與其互補之序列，此製法包括以下步驟·· (1) 於適合表現之培養基中，培養被含有如上所示核苷酸序列之编碼區的表現載體Xg t 1 1所轉形之大腸桿菌宿主細胞；及 (2) 回收並純化生成之蛋白質。 2. —種根據申請專利範圍第1項之方法所製備之蛋白質，其可與存在於被經腸傳染之非A/非B肝炎感染個體中之抗體免疫反應，該蛋白質具有如下所示之由核苷酸序列SEQ. ID. No. 1所编碼之SEQ. ID. No. 2, SECU ID. No. 3 或 SEQ. ID. No. 4的胺基酸序列，本紙張尺度適用中团团家櫺準<CNS) Τ 4規格（210 X 297公釐） -\〇 - 81.9.1〇,〇〇〇 A7 B7 C7 D7 六、申請專利範面 SEP ID NO. 2: Arg Pro Val Pro Val Ala Ala Val Leu Pro Pro Cys Pro Glu Leu Glu 1 5 10 15 Gin Gly Leu Leu Tvr Leu Pro Gin Glu Leu Thr Thr Cys Asp Ser Val 20 25 * 30 Val Thr Phe Glu Leu Thr Asp lie Val His Cys Arg Met Ala Ala Pro 35 40 45 Ser Gin Arg Lys Ala Val Leu Ser Thr Leu Val Gly Arg Tyr Gly Gly 50 55 60 Arg Thr Lys Leu 65 Asn Ala Ser His Ser Asp Val Arg Asp Ser Leu 70 75 80 Ala Arg Phe lie Pro Ala lie Gly Pro Val Gin Val Thr Thr Cys Glu 85 90 95 Leu Tyr Glu Leu Val Glu Ala Met Val Glu Lys Gly Gin Asp Gly Ser 100 105 110 Ala Val Leu Glu Leu Asp Leu Cys Asn Arg Asp Val Ser Arg lie Thr 115 120 125 Phe Phe Gin Lys Asp Cys Asn Lys Phe Thr Thr Gly Glu Thr lie Ala 130 * 135 140 His Gly Lys Val Gly Gin Gly lie Ser Ala Trp Ser Lys Thr Phe Cys 145 150 155 160 Ala Leu Fhe Gly Pro Trp Phe Arg Ala lie Glu Lys Ala lie Leu Ala 165 170 175 Leu Leu Pro Gin Gly Val Phe Tyr Gly Asp Ala Phe Asp Asp Thr Val 180 185 190 Phe Ser Ala Ala Val Ala Ala Ala Lys Ala Ser Met Val Phe Glu Asn 195 200 205 Asp Phe Ser Glu Phe Asp Ser Thr Gin Asn Asn Phe Ser Leu Gly Leu 210 215 220 (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) —裝· 訂· 經濟部中央標準屬霣工消费合作杜印製 Glu Cys Ala lie Met Glu Glu Cys Gly Met Pro Gin Trp Leu lie 225 230 235 Arg 240 Leu Tyr His Leu lie Arg Ser Ala Trp lie Leu Gin Ala Pro Lys Glu 245 250 255 Ser Leu Arg Gly Phe Trp Lys Lys His Ser Gly Glu Pro Gly Thr Leu 260 265 270 Leu Trp Asn Thr Val Trp Asn Met Ala Val lie Thr His Cys Tyr Asp 275 280 2S5 本纸張尺度適用中國围家猱隼（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.10,000 A7 2103^5 B7 C7 D7 六、申請專利範固 Phe Arg Asp Phe Gin Val Ala Ala Phe Lys Gly Asp Asp Ser lie Val 290 295 300 Leu Cys Ser Glu Tyr Arg Gin Ser Pro Gly Ala Ala Val Leu lie Ala 305 310 315 320 Gly Cys Gly Leu Lys Leu Lys Val Asp Phe Arg Pro lie Gly Leu Tyr 325 330 335 Ala Gly Val Val Val Ala Pro Gly Leu Gly Ala Leu Pro Asp Val Val 340 345 350 Arg Phe Ala Gly Arg Leu Thr Glu Lys Asn Trp Gly Pro Gly Pro Glu 355 360 365 Arg Ala Glu Gin Leu Arg Leu Ala Val Ser Asp Phe Leu Arg Lys Leu 370 375 380 Thr Asn Val Ala Gin Met Cys Val Asp Val Val Ser Arg Val Tyr Gly 385 390 395 400 Val Ser Pro Gly Leu Val His Asn Leu lie Gly Met Leu Gin Ala Val 405 410 415 Ala Asp Gly Lys Ala His Phe Thr Glu Ser Val Lys Pro Val Leu 420 425 430 SEO ID NO· 3: (請先閲讀背面之注意事項箅填寫本頁) 經濟部中央樣準爲霣工消费合作社印髮 Asp Leu Ser Leu Leu Gin Leu Phe Tyr His Pro Ala Pro Ser Ser Asn 1 5 10 15 Arg Ala Phe Ser Thr Cys Pro Arg Ser Ser Pro Pro Val lie Val Ser 20 25 30 His Leu Asn . Gin Thr Leu Cys Thr Ala Ala Trp Pro Pro Arg 35 40 45 Ala Ser Ala Arg Pro Cys Cys Pro His Ser Trp Ala Ala Thr Ala Val 50 55 60 Ala Gin Ser Ser Thr Met Leu Pro Thr Leu Met Phe Ala Thr Leu Ser 65 70 75 80 Pro Val Leu Ser Arg Pro Leu Ala Pro Tyr Arg Leu Gin Leu Val Asn 85 90 95 Cys Thr Ser Trp Arg Pro Trp Ser Arg Arg Ala Arg Met Ala Pro 100 105 110 Pro Ser Leu Ser Leu lie Phe Ala Thr Val Thr Cys Pro Gly Ser Pro 115 120 125 Ser Ser Arg Lys lie Val Thr Ser Ser Pro Gin Val Arg Pro Leu Pro 130 135 140 Met Val Lys Trp Ala Arg Ala Ser Arg Pro Gly Ala Arg Pro Ser Ala 145 150 155 160 Pro Ser Leu Ala Leu Gly Ser Ala Leu Leu Arg Arg Leu Phe Trp Pro 165 170 175 本紙張尺度適用中國H家揉準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.1〇,〇〇〇 -/4 A7 B7 C7 D7 210说六、申請專利範团 Cys Ser Leu Arg Val Cys Phe Thr Val Met Pro Leu Met Thr Pro Ser 180 185 190 Ser Arg Arg Leu Trp Pro Gin Gin Arg His Pro Trp Cys Leu Arg Met 195 200 205 Thr Phe Leu Ser Leu Thr Pro Pro Arg lie Thr Phe Leu Trp Val 210 215 220 Ser Val Leu Leu Trp Arg Ser Val Gly Cys Arg Ser Gly Ser Ser Ala 225 230 235 240 Cys lie Thr Leu Gly Leu Arg Gly Ser Cys Arg Pro Arg Arg Ser 245 250 255 Leu Cys Glu Gly Phe Gly Arg Asn Thr Pro Val Ser Pro Ala Leu Phe 260 265 270 Tyx Gly lie Leu Ser Gly lie Trp Pro Leu Leu Pro Thr Val Met Thr 275 280 285 Ser Ala lie Phe Arg Trp Leu Pro Leu Lys Val Met lie Arg . Cys 290 295 300 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) Phe Ala Val Ser lie Val Arg Val Gin Glu Leu Leu Ser 305 310 315 Ser Pro 320 Ala Val Ala . Ser . Arg 325 lie Ser Ala Arg Ser Val Cys Met 330 335 Gin Val Leu Trp Trp Pro Pro Ala Leu Ala Arg Ser Leu Met Leu Cys 340 345 350 Ala Ser Pro Ala Gly Leu Pro Arg Axg lie Gly Ala Leu Ala Leu Ser 355 360 365 Gly Arg Ser Ser Ser Ala Ser Leu Leu Val He Ser Ser Ala Ser Ser 370 375 380 Arg Met Leu Arg Cys Val Trp Met Leu Phe Pro Val Phe Met Gly 385 390 395 400 Phe Pro Leu Asp Ser Phe lie Thr Leu Ala Cys 405 410 Arg Leu Leu 415 缓濟部"央標準房*|:工消費合作杜印製 Leu Met Ala Arg His lie Ser Leu Ser Gin 420 425 Asn Gin Cys Ser 430 SEP ID NO. 4: Thr Cys Pro Cys Cys Ser Cys Ser Thr Thr Leu Pro Arg Ala Arg Thr 1 5 10 15 Gly Pro Ser Leu Pro Ala Pro Gly Ala His His Leu . Cys Arg 20 25 30 Asn lie lie Asn Arg His Cys Ala Leu Pro His Gly Arg Pro Glu 35 40 45 Pro Ala Gin Gly Arg Ala Val His Thr Arg Gly Pro Leu Arg Arg Ser 50 55 60 象紙張尺度適用中H a家揉準（CMS)甲4婕格（210 X 297公嫠）_ 5* - 81.9.10,00( A7 B7C7D7 六、申請專利範面 His Lys Ala Leu Gin Cys Phe Pro Leu Cys Ser Arg Leu Ser Arg 65 7 0 75 Θ0 Pro Phe Tyr Pro Gly His Trp Pro Arg Thr Gly Tyr Asn Leu . lie 85 90 95 Val Arg Ala Ser Gly Gly His Gly Arg Glu Gly Pro Gly Trp Leu Arg 105 110 Arg Pro 100 Ala 115 Ser Leu Gin Pro · Arg Val Gin Asp His Leu 120 125 Leu Pro Glu Arg Leu Gin Val His His Arg . Asp His Cys Pro 130 135 140 Trp Ser Gly Pro Gly His Leu Gly Leu Glu Gin Asp Leu Leu Arg 145 150 155 160 Pro Leu Trp Pro Leu Val Pro Arg Tyr Glu Gly Tyr Ser Gly Pro 175 His Arg Leu 190 165 170 Ala Pro Ser Gly Cys Val Leu Arg . Cys Leu 180 185 Leu Gly Gly Cys Gly Arg Ser Lys Gly He His Gly Val . Glu 195 200 205 Leu Phe 210 Val Cys Tyr 225 Val Leu Kis Pro Glu Leu Phe Ser Gly Ser Arg 215 220 Gly Gly Val Trp Asp Ala Ala Val Ala His Pro Pro 230 235 240 Val Ser Pro Tyr Lys Val Cys Val Asp Leu Ala Gly Pro Glu Gly Val '' 255 Ala Arg His Ser Ser 270 245 250 Ser Ala Arg Val Leu Glu Glu Thr Leu Arg 260 265 Met Glu Tyr Cys Leu Glu Tyr Gly Arg Tyr 275 260 Pro Arg Phe Ser Gly Gly Cys Leu . Arg Pro Leu Leu 285 Leu (請先M讀背面之注意事項再璜寫本頁) 290 255 Phe Asp Ser Ala 300 Leu Gin Val Ser Ser Glu Ser Arg Ser Cys Cys Pro Asp Arg Arg 305 310 315 320 m濟部中央樣準霣工消费合作社印 Leu Trp Leu Glu Val Glu Gly Arg Phe Pro Pro Asp Arg Phe Val Cys 325 330 335 Arg Cys Cys Gly Gly Pro Arg Pro Trp Arg Ala Pro Cys Cys Ala 340 345 350 Leu Arg Arg Pro Ala Tyx Arg Glu Glu Leu Gly Pro Trp Pro Ala 355 360 365 Gly Gly Ala Ala Pro Pro Arg Cys 370 375 Phe Pro Pro Gin Ala His 380 Glu Cys Ser Ser Asp Val Cys Gly Cys Cys Phe Pro Cys Leu Trp Gly 385 390 395 400 Phe Pro Trp Thr Arg Ser 405 Pro Asp Trp His Ala Thr Gly Cys Cys 410 415 Trp Gin Gly Thr Phe Kis Val Ser Lys Thr Ser Ala Arg 420 425 430 本纸張尺度適用中B团家樣準（CNS> f 4蜆格（210 X 297公釐） 81.9.10,000 A7 B7 C7 D7 六、申請專利範園 (請先閲讀背面之注意事嘀再填寫本頁) 或具有如下所示之由核苷酸序列SEQ. ID. No. 6 所编碼之 SEQ. ID. No. 7, SEQ. ID· No. 8或SEQ. ID. No. 9之胺基酸序列 SEP ID NO. 7: Met Glu Ala His Gin Phe lie Lys Ala Pro Gly lie Thr Thr Ala lie 1 5 - 10 15 Glu Gin Ala Ala Leu Ala Ala Ala Asn Ser Ala Leu Ala Asn Ala Val 20 25 30 Val Val Arg Pro Phe Leu Ser His Gin Gin lie Glu He Leu lie Asn 35 40 45 Leu Met Gin Pro Arg Gin Leu Val Phe Arg Pro Glu Val Phe Trp Asn 50 55 60 His Pro lie Gin Arg Val lie His Asn Glu Leu Glu Leu Tyx Cvs Arg 65 70 75 80 Ala Arg Ser Gly Arg Cys Leu Glu lie Gly Ala His Pro Arg Ser lie 85 90 95 Asn Asp Asn Pro Asn Val Val His Arg Cys Phe Leu Arg Pro Val Gly 100 105 110 Arg Asp Val Gin Arg Trp Tyx Thr Ala Pro Thr Arg Gly Pro Ala Ala 115 120 125 Asn Cys Arg Arg Ser Ala Leu Arg Gly Leu Pro Ala Ala Asp Arg Thr 130 135 140 Tyr Cys Leu Asp Gly Phe Ser Gly Cys Asn Phe Pro Ala Glu Thr Gly 145 150 155 160 lie Ala Leu Tyx Ser Leu His Asp Met Ser Pro Ser Asp Val Ala Glu 經濟部中央標準馮貝工消费合作社印製 165 170 175 Ala Met Phe Arg His Gly Met Thr Arg Leu Tyr Ala Ala Leu His Leu ISO 185 190 Pro Pro Glu Val Leu Leu Pro Pro Gly Thr Tyx Arg Tlir Ala Ser Tyr 195 200 205 Leu Leu lie His Asp Gly Arg Arg Val Val Val Thr Tyr Glu Gly Asp 210 215 220 Thr Ser Ala Gly Tyr Asn His Asp Val Ser Asn Leu Arg Ser Trp lie 225 230 235 240 Arg Thr Thr Lys Val Thr Gly Asd His Pro Leu Val He Glu Arg Val 245 2S0 255 本紙張尺度遥用中國B家揉準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）_ jy _ 81.9.10,000 % A7 B7 C7 D7 六、申請專利範团經濟部中夹標準局Λ工消费合作社印W Arg Ala He Gly Cys His Phe Val Leu Leu Leu Thr Ala Ala Pro Glu 260 265 270 Pro Ser Pro Met Pro Tyr Val Pro Tyr Pro Arg Ser Thr Glu Val Tyr 275 280 285 Val Arg Ser lie Phe Gly Pro Gly Gly Thr Pro Ser Leu Phe Pro Thr 290 295 300 Ser Cys Ser Thr Lys Ser Thr Phe His Ala Val Pro Ala His He Trp 305 310 315 320 Asp Arg Leu Met Leu Phe Gly Ala Thr Leu Asp Asp Gin Ala Phe Cys 325 330 335 Cys Ser Arg Leu Met Thr Tyr Leu Arg Gly He Ser Tyr Lys Val Thr 340 345 350 Val Gly Thr Leu Val Ala Asn Glu Gly Trp Asn Ala Ser Glu Asp Ala 355 360 365 Leu Thr Ala Val lie Thr Ala Ala Tyr Leu Thr lie Cys His Gin Arg 370 375 380 Tyr Leu Arg Thr Gin Ala lie Ser Lys Gly Met Arg Arg Leu Glu Arg 385 290 395 400 Glu His Ala Gin Lys Phe lie Thr Arg Leu Tyx Ser Trp Leu Phe Glu 405 410 * 415 Lys Ser Gly Arg Asp Tyr lie Pro Gly Arg Gin Leu Glu Phe Tyr Ala 420 425 430 Gin Cys Arg Arg Trp Leu Ser Ala Gly Phe His Leu Asp Pro Arg Val 435 440 445 Leu Val Phe Asp Glu Ser Ala Pro Cys His Cys Arg Thr Ala Ile.Axg 450 455 460 Lys Ala Leu Ser Lys Phe Cys Cys Phe Met Lys Trp Leu Gly Gin Glu 465 470 475 480 Cys Thr Cys Phe Leu Gin Pro Ala Glu Gly Ala Val Gly Asp Gin Gly 485 490 495 His Asp Asn Glu Ala Tyx Glu Gly Ser Asp Val Asd Pro Ala Glu Ser 500 505 * 510 Ala lie Ser Asp lie Ser Gly Ser Tyr Val Val Pro Gly Thr Ala Leu 515 520 525 Gin Pro Leu Tyx Gin Ala Leu Asp Leu Pro Ala Glu lie Val Ala Arg 530 535 540 Ala Gly Arg Leu Thr Ala Thr Val Lys Val Ser Gin Val Asp Gly Arg 545 550 555 56〇 lie Asp Cys Glu Thr Leu Leu Gly Asn Lys Thr Phe Arg Thr Ser Phe 565 570 575 Val Asp Gly Ala Val Leu Glu Thr Asn Gly Pro Glu Arg His Asn Leu 580 585 590 Ser Phe Asp Ala Ser Gin Ser Thr Met Ala Ala Gly Fro Phe Ser l^eu 595 600 605 (請先閲讀背面之注意事項再璜寫本頁) 装· 訂 ί 本纸張尺度適用中Ββ家標率<CNS)甲4规格（210Χ 297·Κί|) 81.9.10,000 /?- A7B7 2i〇於0 C7 ^ D7 六、申請專利範園經濟部中央樣準局β:工消费合作杜印* Thr Tyr Ala Ala Ser Ala Ala Gly Leu Glu Val Arg Tyr Val Ala Ala 610 615 620 Gly Leu Asp His Arg Ala Val Phe Ala Pro Gly Val Ser Pro Arg Ser 625 630 635 640 Ala Pro Gly Glu Val Thr Ala Phe Cys Ser Ala Leu Tyr Arg Phe Asn 645 650 655 Arg Glu Ala Gin Arg His Ser Leu lie Gly Asn Leu Trp Phe His Pro 660 665 670 Glu Gly Leu lie Gly Leu Phe Ala Pro Phe Ser Pro Gly His Val Trp 675 680 685 Glu Ser Ala Asn Pro Phe Cys Gly Glu Ser Thr Leu Tyr Thr Arg Thr 690 695 700 Trp Ser Glu Val Asp Ala Val Ser Ser Pro Ala Arg Pro Asp I.eu Gly 705 710 715 720 Phe Met Ser Glu Pro Ser lie Pro Ser Arg Ala Ala Thr Pro Thr Leu 725 730 735 Ala Ala Pro Leu Pro Pro Pro Ala Pro Asp Pro Ser Pro Pro Pro Ser 740 745 750 Ala Pro Ala Leu Ala Glu Pro Ala Ser Gly Ala Thr Ala Gly Ala Pro 755 760 765 Ala lie Thr His Gin Thr Ala Arg His Arg Arg Leu Leu Phe Thr Tyr 770 775 780 Pro Asp Gly Ser Lys Val Phe Ala Gly Ser Leu Phe Glu Ser Thr Cys 785 790 795 800 Thr Trp Leu Val Asn Ala Ser Asn Val Asp His Arg Pro Gly Gly Gly 805 810 815 Leu Cys His Ala Phe Tyr Gin Arg Tyr Pro Ala Ser Phe Asp Ala Ala 820 825 830 Ser Phe Val Met Arg Asp Gly Ala Ala Ala Tyr Thr Leu Thr Pro Arg 835 840 845 Pro lie lie His Ala Val Ala Pro Asp Tyr Arg Leu Glu Kis Asn Pro 850 855 860 Lys Arg Leu Glu ALa. Ala Tyx Arg Glu Thr Cys Ser Arg Leu Gly Thr Θ65 870 875 880 Ala Ala Tyx Pro Leu Leu Gly Thr Gly lie Tyr Gin Val Pro lie Gly 885 890 835 Pro Ser Phe Asp Ala Trp Glu Arg Asn His Arg Pro Gly Asp Glu Leu 900 90S 910 Tyr Leu Pro Glu Leu Ala Ala Arg Trp Phe Glu Ala Asn Arg Pro Thr 915 920 925 Arg Pro Thr Leu Thr lie Thr Glu Asp Val Ala Arg Thr Ala Asn Leu 930 935 540 (請先閲讀背面之注意事項再蜞窝本頁) 訂- 本紙張尺度適用中Β國家櫺筚（CNS) «Ρ 4规格（210 X 297公釐） 81.9.10,000 A7 B7 六、申請專利範B 經濟部中央揉準為興工消费合作社印製 Ala He Glu Leu Asp Ser Ala Thr Asp Val Gly Arg Ala Cys Ala Gly 945 950 955 960 Cys Arg Val Thr Pro Gly Val Val Gin Tyr Gin Phe Thr Ala Gly Val 965 - 970 975 Pro Gly Ser Gly Lys Ser Arc Ser lie Thr Gin Ala Asp Val Asp Val 980 " 985 BS〇 Val Val Val Pro Thr Arg Glu Leu Arg Asn Ala Trp Arg Arg Arg Gly 995 1000 1005 Phe Ala Ala Phe Thr Pro His Thr Ala Ala Arg Val Thr Gin Gly Arg 1010 1015 1020 Arg Val Val lie Asp Glu Ala Pro Ser Leu Pro Pro His Leu Leu Leu 1025 1030 1035 1040 Leu His Met Gin Arg Ala Ala Thr Val His Leu Leu Gly Asp Pro Asn 1045 1050 1055 Gin lie Pro Ala lie Asp Phe Glu His Ala Gly Leu Val Pro Ala lie 1060 1065 1070 Arg Pro Asp Leu Gly Pro Thr Ser Trp Trp His Val Thr His Arg Trp 1075 1080 1085 Pro Ala Asp Val Cys Glu Leu He Arg Gly Ala Tyr Pro Met lie Gin 1090 1095 1100 Thr Thr Ser Arg Val Leu Ara Ser Leu Phe Trp Gly Glu Pro Ala Val 1105 1110 1115 1120 Gly Gin Lys Leu Val Phe Thr Gin Ala Ala Lys Pro Ala Asn Pro Gly 1125 1130 1135 Ser Val Thr Val His Glu Ala Gin Gly Ala Thr Tyr Thr Glu Thr Thr 1140 1145 1150 lie lie Ala Thr Ala Asp Ala Arg Gly Leu lie Gin Ser Ser Arg Ala 1155 1160 1165 His Ala lie Val Ala Leu Thr Arg His Thr Glu Lys Cys Val lie lie 1170 1175 1180 Asp Ala Pro Gly Leu Leu Arg Glu Val Gly lie Ser Asp Ala lie Val 1185 1190 1195 1200 Asn Asn Fhe Phe Leu Ala Gly Gly Glu lie Gly His Gin Arg Pro Ser 1205 1210 1215 Val lie Pro Arg Gly Asn Pro Asp Ala Asn Val Asp Thr I*eu Ala Ala 1220 1225 1230 Phe Pro Pro Ser Cys Gin He Ser Ala Phe His Gin Leu Ala Glu Glu 1235 1240 1245 Leu Gly Kis Arg Pro Val Pro Val Ala Ala Val Leu Pro Pro Cys Pro 1250 1255 1260 Glu Leu Glu Gin Gly Leu Leu Tyr Leu Pro Gin Glu Leu Thr Thr Cys 126S 1270 1275 1280 Asp Ser Val Val Thr Phe Glu Leu Thr Asp lie Val His Cys Arg Met X285 1290 1295 (請先閲讀背面之注意事嗦再璜寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家櫺準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 81.9.10,000 六、申請專利範困 A7 B7 C7 D7 經濟部中央揉準屬員工消費合作社印* Ala Ala Pro Ser Gin Arg Lys Ala Val Leu Ser Thr Leu Val Gly Arg 1300 1305 1310 Tyr Gly Gly Arg Thr Lys Leu Tyr Asn Ala Ser His Ser Asp Val Arg 1315 1320 1325 Asp Ser Leu Ala Arg Phe lie Pro Ala lie Gly Pro Val Gin Val Thr 1330 1335 1340 Thr Cys Glu Leu Tyr Glu Leu Val Glu Ala Met Val Glu Lys Gly Gin 1345 1350 1355 1360 Asp Gly Ser Ala Val Leu Glu Leu Asp Leu Cys Asn Arg Asp Val Ser 1365 1370 ^ 1375 Arg lie Thr Phe Phe Gin Lys Asp Cys Asn Lys Phe Thr Thr Gly Glu 1380 1385 1390 Thr lie Ala His Gly Lys Val Gly Gin Gly lie Ser Ala Trp Ser Lys 1395 1400 1405 Thr Phe Cys Ala Leu Phe Gly Pro Trp Phe Arg Ala lie Glu Lys Ala 1410 1415 1420 lie Leu Ala Leu Leu Pro Gin Gly Val Phe Tyr Gly Asp Ala Phe Asp 1425 1430 1435 X440 Asp Thr Val Phe Ser Ala Ala Val Ala Ala Ala Lys Ala Ser Met Val 1445 ‘1450 1455 Phe Glu Asn Asp Phe Ser Glu Phe Asp Ser Thr Gin Asn Asn Phe Ser 1460 1465 1470 Leu Gly Leu Glu Cys Ala lie Met Glu Glu Cys Gly Met Pro Gin Trp 1475 1480 1485 Leu lie Arg Leu Tyr His Leu lie Arg Ser Ala Trp lie Leu Gin Ala 1490 1495 1500 Pro Lys Glu Ser Leu Arg Gly Phe Trp Lys Lys His Ser Gly Glu Pro 1505 1510 1515 1520 Gly Thr Leu Leu Trp Asn Thr Val Trp Asn Met Ala Val lie Thr His 1525 1530 1535 Cys Tyr Asp Phe Arg Asp Phe Gin Val Ala Ala Phe Lys Gly Asp Asp 1540 1545 1550 Ser lie Val Leu Cys Ser Glu Tyr Arg Gin Ser Pro Gly Ala Ala Val 1555 1560 1565 Leu lie Ala Gly Cys Gly Leu Lys Leu Lys Val Asp Phe Arc Pro lie 1570 1575 1580 " Gly Leu Tyr Ala Gly Val Val Val Ala Pro Gly Leu Gly Ala Leu Pro 1585 1590 1595 1600 Asp Val Val Arg Phe Ala Gly Arg Leu Thr Glu Lys Asn Trp Gly Pro 1605 1610 1615 Gly Pro Glu Arg Ala Glu Gin Leu Arg Leu Ala Val Ser Asd Phe Leu 1620 1625 1630 (請先《讀背面之注意事項再填寫本頁) —裝. 訂. 本紙張尺度適用+ B國家樣準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）_ 一 81.9.10,000 A7 B7 C7 D7 六、申請專利範圍 Arg Lys Leu Thr Asn Val Ala Gin Met Cys Val Asp Val Val Ser Arg 1635 1640 1645 Val Tyr Gly Val Ser Pro Gly Leu Val His Asn Leu lie Gly Met Leu 1650 1655 1660 Gin Ala Val Ala Asp Gly Lys Ala His Phe Thr Glu Ser Val Lys Pro 1665 1670 1675 1680 Val Leu Asp Leu 丁hr Asn Ser lie Leu Cys Arg Val Glu . 1685 1690 SEP ID NO. 8: Met Arg Pro Arg Pro lie Leu Leu Leu Leu Leu Met Phe Leu Pro Met 1 S 10 15 Leu Pro Ala Pro Pro Pro Gly Gin Pro Ser Gly Arg Arg Arg Gly Arg 20 25 30 Arg Ser Gly Gly Ser Gly Gly Gly Phe Trp Gly Asp Arg Val Asp Ser 35 40 45 Gin Pro Phe Ala He Pro Tyx lie His Pro Thr Asn Pro Phe Ala Pro 50 55 6〇 Asp Val Thr Ala Ala Ala Gly Ala Gly Pro Arg Val Arg Gin Pro Ala 65 70 7S 80 Arg Pro Leu Gly Ser Ala Trp Arg Asp Gin Ala Gin Arg Pro Ala Val 85 90 95 Ala Ser Arg Arg Arg Pro Thr Thr Ala Gly Ala Ala Pro Leu Thr Ala 100 105 no Val Ala Pro Ala His Asp Thr Pro Pro Val Pro Asp Val Asp Ser Arg 115 120 125 Gly Ala lie Leu Arg Arg Gin Tyr Asn Leu Ser Thr Ser Pro Leu Thr 130 135 140 Ser Ser Val Ala Thr Gly Thr Asn Leu Val Leu Tyr Ala Ala Pro Leu 145 150 155 160 Ser Pro Leu Leu Pro Leu Gin Asp Gly Thr Asn Thr Kis lie Met Ala 鳜濟部中央揉準局貝工消费合作社印* 165 170 175 Thr Glu Ala Ser Asn Tyx Ala Gin Tyx Arg Val Ala Arg Ala Thr lie 180 185 x9〇 Arg Tyr Arg Pro Leu Val Pro Asn Ala Val Gly Gly Tyr Ala He Ser 195 200 205 He Ser Phe Trp Pro Gin Thr Thr Thr Thr Pro Thr Ser Val Asp Met 210 215 220 Asn Ser lie Thr Ser Thr Asp Val Arg He Leu Val Gin Pro Gly lie 225 230 235 240 Ala Ser Glu Leu Val lie Pro Ser Glu Arg Leu His Tyx Arg Asn Gin 245 250 255 81.9.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再璜寫本頁) 太紙張尺度適用中國B家橒準（CNS)甲4规格（210 X 297公嫠）六、申請專利範園 A7 B7 C7 D7 後濟部中央欉準房員工消费合作社印* Gly Trp Arg Ser Val Glu Thr Ser 260 Ser Gly Leu Val Met Leu Cys lie 275 280 Thr Asn Thr Pro Tyr Thr Gly Ala 290 295 Glu Leu Glu Phe Arg Asn Leu Thr 305 310 Ser Arg Tyr Ser Ser Thr Ala Arg 225 Gly Thr Ala Glu Leu Thr Thr Thr 340 Leu Tyr Phe Thr Ser Thr Asn Gly 355 360 Ala Leu Thr Leu Phe Asn Leu Ala 370 375 Thr Glu Leu lie Ser Ser Ala Gly 385 390 Val Val Ser Ala Asn Gly Glu Pro 405 Glu Asn Ala Gin Gin Asd Lys Gly 420 * Leu Gly Glu Ser Arg Val Val lie 435 440 Gin Asp Arg pro Thr Pro Ser Pro 450 455 Leu Arg Ala Asn Asp Val Leu Trp 465 470 Asp Gin Ser Thr Tyr Gly Ser Ser 485 Ser Val Thr Leu Val Asn Val Ala 500 Ser Leu Asp Trp Thr Lys Val Thr 515 520 lie Gin Gin Tyx Ser Lys Thr Phe 530 535 Leu Ser Phe Trp Glu Ala Gly Thr 545 550 Tyr Asn Thr Thr Ala Ser Asp Gin 565 His Arg Val Ala lie Ser Thr Tyr 580 Val Ser lie Ser Ala Val Ala Val 595 600 Gly Val Ala Glu Glu Glu Ala Thr 265 270 His Gly Ser Leu Val Asn Ser Tyr 285 Leu Gly Leu Leu Asp Phe Ala Leu 300 Pro Gly Asn Thr Asn Thr Arg Val 315 320 His Arg Leu Arg Arg Gly Ala Asp 330 335 Ala Ala Thr Arg Phe Met Lys Asp 345 350 Val Gly Glu lie Gly Arg Gly lie 365 Asp Thr Leu Leu Gly Gly Leu Pro 380 Gly Gin Leu Phe Tyx Ser Arg Pro 395 400 Thr Val Lys Leu Tyr Thr Ser Val 410 415 lie Ala lie Pro His Asp lie Asp 425 430 Gin Asp Tyx Asp Asn Gin His Glu 445 Ala Pro Ser Arg Pro Phe Ser Val 460 Leu Ser Leu Thr Ala Ala Glu Tyx 475 480 Thr Gly Pro Val Tyr Val Ser Asp 490 495 Thr Gly Ala Gin Ala Val Ala Arg 505 510 Leu Asp Gly Arg Pro Leu Ser Thr 525 Phe Val Leu Pro Leu Arg Gly Lys 540 Thr Lys Ala Gly Tyx Pro Tyx Asn 555 560 Leu Leu Val Glu Asn Ala Ala Gly 570 575 Thr Thr Ser Leu Gly Ala Gly Pro 585 590 Leu Ala Pro His Ser Ala Leu Ala 605 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· 訂. ―、紙張尺度遏用中菌圔家樣準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐> 81.9.10,000 A7 B7 C7 D7 六、申請專利範团 Leu Leu Glu Asp Thr Leu Asp Tyr Pro Ala Arg Ala His Thr Phe Asp 610 615 620 Asp Phe Cys Pro Glu Cys Arg Pro Leu Gly Leu Gin Gly Cys Ala Phe 625 630 635 640 Gin Ser Thr Val Ala Glu Leu Gin Arg Leu Lys Met Lys Val Gly Lys 645 650 655 Thr Arg Glu Leu 660 SEP ID NO. 9: Met Asn Asn Met Ser Phe Ala Ala Pro Met Gly Ser Arg Pro Cys Ala 15 10 15 I.eu Gly Leu Phe Cys Cys Cys Ser Ser Cys Phe Cys Leu Cys Cys Pro 20 25 30 Arg His Arg Pro Val Ser Arg Leu Ala Ala Val Val Gly Gly Ala Ala 35 40 45 Ala Val Pro Ala Val Val Ser Gly Val Thr Gly Leu lie Leu Ser Pro 50 55 60 Ser Gin Ser Pro lie Phe lie Gin Pro Thr Pro Ser Pro Pro Met Ser 65 70 75 80 Pro Leu Arg Pro Gly Leu Asp Leu Val Phe Ala Asn Pro Pro Asp His 85 90 95 Ser Ala Pro Leu Gly Val Thr Arg Pro Ser Ala Pro Pro Leu Pro His 100 105 ΧΧ0 Val Val Asp Leu Pro Gin Leu Gly Pro Arg Arg . 115 120或具有如下所示之由核苷酸序列SEQ.ID.No. 10 所编碼之 10 - ORF1, 10 — 0RF2 或 1 0 - Ο R F 3的胺基酸序列， (請先閲讀背面之注意事項再璜窝本頁) 鱷濟部中央標準爲貝工消费合作社印* 1 0 - Ο R F Ί ： HEV墨西哥株，開放讀譯架構1之SEQ.ID. 1 0第4至5079位核苷酸之轉譯， '紙張尺度適用中团圃家樣準（CNS)中4规格（210 X 297公背） 81.9.10,000 -24 - 六、申請專利範圍 A7 B7C7 D7 經濟部中央標準局R工消费合作社印-· MET Glu Ala His Gin Phe 工le Lys Ala Pro Gly lie Thr Thr Ala lie Glu Gin Ala Ala Leu Ala Ala Ala Asn Ser Ala Leu Ala Asn Ala Val Val Val Arg Pro Phe Leu Ser His Gin Gin Val Glu He I*eu lie Asn Leu MET Gin Pro Arg Gin Leu Val Phe Arg Pro Glu Val Phe Trp Asn His Pro He Gin Arg Val lie His Asn Glu Leu Glu Gin Tyr Cys Arg Ala Arg Ser Gly Arg Cys Leu Glu lie Gly Ala His Pro Arg Ser lie Asn Asp Asn Pro Asn Val Leu His Arg Cys Phe Leu His Pro Val Gly Arg Asp Val Gin Arg Trp Tyr Thr Ala Pro Thr Arg Gly Pro Ala Ala Asn Cys Arg Arg Ser Ala Leu Arg Gly Leu Pro Pro Ala Asp Arg Thr Tyr Cys Phe Asp Gly Phe Ala Gly Cys Arg Phe Ala Ala Glu Thr Gly Val Ala Leu Tyr Ser Leu His Asp Leu Gin Pro Ala Asp Val Ala Glu A丄a MET Ala Arg His Gly MET Thr Arg Leu Tyr Ala Ala Phe His Leu Pro Pro Glu Val Leu Leu Pro Pro Gly Thr Tyr Arg Thr Ser Ser Tyr Leu Leu He His Asp Gly Lys Arg Ala Val Val Thr Tyr Glu Gly Asp Thr Ser Ala Gly Tyr Asn His Asp Val Ala Thr Leu Arg Thr Trp He Arg Thr Thr Lys Val Val Gly Glu His Pro Leu Val He Glu Arg Val Arg Gly lie Gly Cys His Phe Val Leu Leu lie Thr Ala Ala Pro Glu Pro Ser Fro MET Pro Tyr Val Pro Tyr Pro Arg Ser Thr Glu Val Tyr Val Arg Ser lie Phe Gly Pro Gly Gly Ser Pro Ser Leu Phe Pro Thr Ala Cys Ala Val Lys Ser Thr Phe His Ala Val Pro Thr His lie Trp Asp Arg Leu MET Leu Phe Gly Ala Thr Leu Asp Asp Gin Ala Phe Cys Cys Ser Arg Leu MET Thr Tyr Leu Arg Gly lie Ser Tyr Lys Val Thr Val Gly Ala Leu Val Ala Asn Glu Gly Trp Asn Ala Thr Glu Asp Ala Leu Thr Ala Val lie Thr Ala Ala Tyr Leu Thr lie Cys His Gin Arg Tyr Leu Arg Thr Gin Ala lie Ser Lys Gly MET Arg Arg Leu Glu Leu Glu His Ala Gin Lys Phe lie Ser Arg Leu Tyx Ser Trp Leu Phe Glu Lys Ser Gly Arg Asp Tyr lie Pro Gly Arg Gin Leu Gin Phe Tyr Ala Gin Cys Arg Arg Trp Leu Ser Ala Gly Phe His Leu Asp Pro Arg Thr Leu Val Phe Asp Glu Ser Val Pro Cys Ser Cys Arg Thr Thr lie Arg Arg lie Ala Gly Lys Phe Cys Cys Phe MET Lys Trp Leu Gly Gin Glu Cys Ser Cys Phe Leu Gin Pro Ala Glu Gly Leu Ala Gly Asp Gin Gly His Asp Asn Glu Ala Tyr Glu Gly Ser Asp Val Asp Thr Ala Glu Pro Ala Thr Leu Asp lie Thr Gly Ser Tyr 工le Val Asp Gly Arg Ser Leu Gin Thr Val Tyr Gin Ala Leu Asp Leu Pro Ala Asp Leu Val Ala Arg Ala Ala Arg Leu Ser Ala Thr Val Thr Val Thr Glu Thr Ser Gly Arg Leu Asp Cys Gin Thr MET lie Gly Asn Lys Thr Phe Leu Thr Thr Phe Val Asp Gly Ala Arg Leu Glu Val Asn Gly Pro Glu Gin Leu Asn Leu Ser Phe Asp Ser Gin Gin Cys Ser MET Ala Ala Gly Pro Phe Cys Leu Thr Tyr Ala Ala Val Asp Gly Gly Leu Glu Val His Phe Ser Thr Ala Gly Leu Glu Ser Arg Val Val Phe Pro Pro Gly Asn Ala Pro Thr Ala Pro Pro Ser Glu Val Thr Ala Phe Cys Ser Ala Leu Tyr Arg His Asn Arg Gin Ser Gin Arg Gin Ser Val lie Gly Ser Leu Trp Leu His Pro Glu Gly Leu Leu Gly Leu Phe Pro Pro Phe Ser Pro Gly His Glu Trp Arg Ser Ala Asn Pro Phe Cys Gly Glu Ser Thr Leu Tyr Thr Arg Thr Trp Ser Thr lie Thr Asp Thr Pro Leu Thr Val Gly Leu lie Ser Gly His Leu Asp Ala Ala Pro His Ser Gly Gly Pro Pro Ala Thr Ala Thr Gly Pro Ala Val Gly Ser Ser Asp Ser Pro Asp Pro Asp Pro Leu Pro Asp Val Thr Asp Gly Ser Arg Pro Ser Gly Ala Arg Pro Ala Gly Pro Asn Pro Asn Gly Val Pro Gin Arg Arg Leu Leu His Thr Tyr Pro Asp Gly Ala Lys lie Tyr Val Gly Ser lie Phe Glu Ser Glu Cys Thr Trp Leu Val Asn Ala Ser Asn Ala Gly His Arg Pro Gly Gly Gly Leu Cys His Ala Phe Phe Gin Arg Tyr Pro Asp Ser Phe Asp Ala Thr Lys Phe Val MET Arg Asp Gly Leu Ala Ala Tyr Thr Leu Thr Pro Arg Pro lie lie His Ala Val Ala Pro Asp Tyr Arg Leu Glu His Asn Pro Lys Arg Leu Glu Ala Ala Tyr Arg Glu Thr Cys Ala Arg Arg Gly Thr Ala Ala Tyr Pro Leu Leu Gly Ala Gly lie Tyr Gin Val Pro Val Ser Leu Ser Phe Asp Ala Trp Glu Arg Asn His Arg Pro Phe Asp Glu Leu Tyr Leu Thr Glu Leu Ala Ala Arg Trp Phe Glu Ser Asn Arg Pro Gly Gin Pro Thr Leu Asn lie Thr Glu Asp Thr Ala Arg Ala Ala Asn Leu Ala Leu Glu Leu Asp Ser Gly Ser Glu Val Gly Arg Ala Cys Ala Gly Cys Lys Val Glu Pro Gly Val Val Arg Tyr Gin Phe Thr Ala Gly Val Pro Gly Ser Gly Lys Ser Lys Ser Val Gin Gin Ala Asp Val Asp Val Val Val Val Pro Thr Arg Glu Leu Arg Asn Ala Trp Arg Arg Arg Gly Phe Ala Ala Phe Thr Pro His Thr Ala Ala Arg Val Thr Ser Gly Arg Arg Val Val 工le Asp Glu Ala Pro Ser Leu Pro Pro His Leu Leu Leu Leu His (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 丨裝· 訂. 二纸張尺度適用中國國家櫺準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.10,000 - A7 B7 C7 D7 六、申請專利範園 MET Gin Arg Ala Ala Ser Val His Leu Leu Gly Asp Pro Asn Gin lie Pro Ala lie Asp Phe Glu His Thr Gly Leu lie Pro Ala lie Arg Pro Glu Leu Val Pro Thr Sex Trp Trp His Val Thr His Arg Cys Pro Ala Asp Val Cys Glu Leu Val Arg Gly Ala Tyx Pro Lys lie Gin Thr Thr Ser Lys Val Leu Arg Ser Leu Phe Trp Gly Glu Pro Ala Val Gly Gin Lys Leu Val Phe Thr Gin Ala Ala Lys Ala Ala His Pro Gly Ser lie Thr Val His Glu Ala Gin Gly Ala Thr Phe Thr Thr Thr Thr lie lie Ala Thr Ala Asp Ala Arg Gly Leu lie Gin Ser Ser Arg Ala His Ala lie Val Ala Leu Thr Arg His Thr Glu Lys Cys Val lie Leu Asp Ser Pro Gly Leu Leu Arg Glu Val Gly lie Ser Asp Ala lie Val Asn Asn Phe Phe Leu Ser Gly Gly Glu Val Gly His Gin Arg Pro Ser Val lie Pro Arg Gly Asn Pro Asp Arg Asn Val Asp Val Leu Ala Ala Phe Pro Pro Ser Cys Gin lie Ser Ala Phe His Gin Leu Ala Glu Glu Leu Gly His Arg Pro Ala Pro Val Ala Ala Val Leu Pro Pro Cys Fro Glu Leu Glu Gin Gly Leu Leu Tyr Leu Pro Gin Glu Leu Ala Ser Cys Asp Ser Val Val Thr Phe Glu Leu Thr Asp lie Val His Cys Arg MKT Ala Ala Pro Ser Gin Arg Lys Ala Val Leu Ser Thr Leu Val Gly Arg Tyr Gly Arg Arg Thr Arg Leu Tyr Asp Ala Gly Kis Thr Asp Val Arg Ala Ser Leu Ala Arg Phe lie Pro Thr Leu Gly Arg Val Thr Ala Thr Thr Cys Glu Leu Phe Glu Leu Val Glu Ala MET Val Glu Lys Gly Gin Asp Gly Ser Ala Val Leu Glu Leu Asp Leu Cys Ser Arg Asp Val Ser Arg lie Thr Phe Phe Gin Lys Asp Cys Asn Lys Phe Thr Thr Gly Glu Thr lie Ala His Gly Lys Val Gly Gin Gly Xle Phe Arg Trp Ser Lys Thr Phe Cys Ala Leu Phe Gly Pro Trp Phe Arg Ala lie Glu Lys Ala lie Leu Ser Leu Leu Pro Gin Ala Val Phe Tyr Gly Asp Ala Tyr Asp Asp Ser Val Phe Ser Ala Ala Val Ala Gly Ala Ser His Ala MET Val Phe Glu Asn Asp Phe Ser Glu Phe Asp Ser Thr Gin Asn Asn Phe Ser Leu Gly Leu Glu Cys Ala lie MET Glu Glu Cys Gly MET Pro Gin Trp Leu Val Arg Leu Tyr His Ala Val Arg Ser Ala Trp lie Leu Gin Ala Pro Lys Glu Ser Leu Arg Gly Phe Trp Lys Lys His Ser Gly Glu Pro Gly Ser Leu Leu Trp Asn Thr Val Trp Asn MET Ala lie lie Ala His Cys Tyr Glu Phe Arg Asp Leu Gin Val Ala Ala Phe Lys Gly Asp Asp Ser Val Val Leu Cys Ser Glu Tyr Arg Gin Ser Pro Gly Ala Gly Ser Leu lie Ala Gly Cys Gly Leu Lys Leu Lys Ala Asp Phe Arg Pro lie Gly Leu Tyr Ala Gly Val Val Val Ala Pro Gly Leu Gly Ala Leu Pro Asp Val Val Arg Phe Ala Gly Arg Leu Ser Glu Lys Asn Trp Gly Pro Asp Pro Glu Arg Ala Glu Gin Leu Arg Leu Ala Val Gin Asp Phe Leu Arg Arg Leu Thr Asn Val Ala Gin He Cys Val Glu Val Val Ser Arg Val Tyr Gly Val Ser Pro Gly Leu Val His Asn Leu lie Gly MET Leu Gin Thr lie Gly Asp Gly Lys Ala His Phe Thr Glu Ser Val Lys Pro lie Leu Aso Leu Thr His Ser lie MET His Arg Ser Glu (請先閲讀背面之注意事項再璜寫本頁) 經濟部中央揉準局8工消费合作杜印* <紙張尺度通用中a团家樣準（CNS>甲4规格（210 X 297公釐） 81.9.10,000 A7B7 C7 D7 經濟部中央樣準局8工消費合作社印¾ 六、申請專利範困 1 0 - 0 R F 2 ：HEV墨西哥株之開放譯架構2SEQ.ID· No. 10之第5 11 7至7096位核苷酸的轉譯， MET Arg Pro Arg Pro Leu Leu Leu Leu Phe Leu Leu Phe Leu Pro MET Leu Pro Ala Pro Pro Thr Gly Gin Pro Ser Gly Arg Arg Arg Gly Arg Arg Ser Gly Gly Thr Gly Gly Gly Phe Trp Gly Asp Arg Val Asp Ser Gin Pro Phe Ala lie Pro Tyr lie His Pro Thr Asn Pro Phe Ala Pro Asp Val Ala Ala Ala Ser Gly Ser Gly Pro Arg Leu Arg Gin Pro Ala Arg Pro Leu Gly Ser Thr Trp Arg Asp Gin Ala Gin Arg Pro Ser Ala Ala Ser Arg Arg Arg Pro Ala Thr Ala Gly Ala Ala Ala Leu Thr Ala Val Ala Pro Ala His Asp Thr Ser Pro Val Pro Asp Val Asp Ser Arg Gly Ala lie Leu Arg Arg Gin Tyr Asn Leu Ser Thr Ser Pro Leu Thr Ser Ser Val Ala Ser Gly Thr Asn Leu Val Leu Tyr Ala Ala Pro Leu Asn Pro Pro Leu Pro Leu Gin Asp Gly Thr Asn T?ir His lie MET Ala Thr Glu Ala Ser Asn Tyr Ala Gin Tyr Arg Val Ala Arg Ala Thr lie Arg Tyr Arg Pro Leu Val Pro Asn Ala Val Gly Gly Tyr Ala lie Ser lie Ser Phe Trp Pro Gin Thr Thr Thr Thr Pro Thr Ser Val Asp MET Asn Ser lie Thr Ser Thr Asp Val Arg lie Leu Val Gin Pro Gly lie Ala Ser Glu Leu Val lie Pro Ser Glu Arg Leu His Tyr Arg Asn Gin Gly Trp Arg Ser Val Glu Thr Ser Gly Val Ala Glu Glu Glu Ala Thr Ser Gly Leu Val MET Leu Cys lie His Gly Ser Pro Val Asn Ser Tyr Thr Asn Thr Pro Tyr Thr Gly Ala Leu Gly Leu Leu Asp Phe Ala Leu Glu Leu Glu Phe Arg Asn Leu Thr Thr Cys Asn Thr Asn Thr Arg Val Ser Arg Tyr Ser Ser Thr Ala Arg His Ser Ala Arg Gly Ala Asp Gly Thr Ala Glu Leu Thr Thr Thr Ala Ala Thr Arg Phe MET Lys Asp Leu His Phe Thr Gly Leu Asn Gly Val Gly Glu Val Gly Arg Gly lie Ala Leu Thr Leu Leu Asn Leu Ala Asp Thr Leu Leu Gly Gly Leu Pro Thr Glu Leu 工le Ser*Ser Ala Gly Gly Gin Leu Phe Tyx Ser Arg Pro Val Val Ser Ala Asn Gly Glu Pro Thr Val Lys Leu Tyr Thr Ser Val Glu Asn Ala Gin Gin Asp Lys Gly Val Ala lie Pro His Asp lie Asp Leu Gly Asp Ser Arg Val Val lie G土n Asp Tyr Asp Asn Gin His Glu Gin Asp Arg Pro Thr Pro Ser Pro Ala Pro Ser Arg Pro Phe Ser Val Leu Arg Ala Asn Asp Val Leu Trp Leu Ser Leu Thr Ala Ala Glu Tyr Asp Gin Ser Thr Tyr Gly Ser Ser Thr Gly Pro Val Tyr lie Ser Asp Ser Val Thr Leu Val Asn Val Ala Thr Gly Ala Gin Ala Val Ala Arg Ser Leu Asp Trp Ser Lys Val Thr Leu Asp Gly Arg Pro Leu Pro Thr Val Glu Gin Tyr Ser Lys Thr Phe Phe Val Leu Pro Leu Arg Gly Lys Leu Ser Phe Trp Glu Ala Gly Thr Thr Lys Ala Gly Tyr Pro Tyr Asn Tyr Asn Thr Thr Ala Ser Asp Gin lie Leu lie Glu Asn Ala Ala Gly His Arg Val Ala lie Ser Thr lyr Thr Thr Arg Leu Gly Ala Gly Pro Val Ala lie Ser Ala Ala Ala Val Leu Ala Pro Arg Ser Ala Leu Ala Leu Leu Glu Asp Thr Phe Asp Tyr Pro Gly Arg Ala His Thr Phe Asp Asp Phe Cys Pro Glu Cys Arg Ala Leu Gly Leu Gin Gly Cys Ala Phe Gin Ser Thr Val Ala Glu Leu Gin Arg Leu Lys Val Lys Val Gly Lys Thr Arg Glu Leu (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 丨裝· 訂- 紙張尺度適用中國國家樣準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） -27 - 81.9.10,000 A7 B7 C7 D7 六、申請專利範团 1 0 - 0 R E 3 ： HEV墨西哥株之開放譯譯架構3, SEQ. ID. No. 10之第5076至5447位核苷酸之轉譯， MET Asn Asn MET Trp Phe Ala Ala Pro MET Gly Ser Pro Pro Cys Ala Leu Gly Leu Phe Cys Cys Cys Ser Ser Cys Phe Cys Leu Cys Cys Pro Arg His Arg Pro Val Ser Arg Leu Ala Ala Val Val Gly Gly Ala Ala Ala Val Pro Ala Val Val Ser Gly Val Thr Gly Leu lie Leu Ser Pro Ser Gin Ser Pro lie Phe lie Gin Pro Thr Pro Leu Pro Gin Thr Leu Pro Leu Arg Pro Gly Leu Asp Leu Ala Phe Ala Asn Gin Pro Gly His Leu Ala Fro Leu Gly Glu 工le Arg Pro Ser Ala Pro Pro Leu Prc Pro Val Ala Asp Leu Pro Gin Pro Gly Leu Arg Arg 或具有核苷酸序列SEQ. ID. No. 12所编碼之1 2 — ORF 1的胺基酸序列， (請先閲讀背面之注意事項再場寫本頁) 丨裝. 訂· 經濟部中央標準局R工消費合作社印製 1 2 - 0 R F 1 ： HEV Tashkent株之開放謓譯架構1之部分片段， SEQ.ID. No.12之第3至874位核苷酸之轉譯， Gly Pro Val Gin Val Thr Thr Cys Glu Leu Tyx Glu Leu Val Glu Ala MET Val Glu Lys Gly Gin Asp Gly Ser Ala Val Leu Glu Leu Asp Leu Cys Asn Arg Asp Val Ser Arg He Thr Phe Phe Gin Lys Asp Cys Asn Lys Phe Thr Thr Gly Glu Thr lie Ala His Gly Lys Val Gly Gin Gly lie Ser Ala Trp Ser Lys Thr Phe Cys Ala Leu Phe Gly Pro Trp Phe Arg Ala lie Glu Lys Ala lie Leu Ala Leu Leu Pro Gin Gly Val Phe Tyr Gly Asp Ala Phe Asp Asp Thr Val Phe Ser Ala Arg Val Ala Ala Ala Lys Ala Ser MET Val Phe Glu Asn Asp Phe Ser Glu Phe Asp Ser Thr Gin Asn Asn Phe Ser Leu Gly Leu Glu Cys Ala lie MET Glu Lys Cys Gly MST Pro Lys Trp Leu lie Arg Leu Tyr His Leu lie Arg Ser Ala Trp lie Leu Gin Ala Pro Lys Glu Ser Leu Arg Gly Cys Trp Lys Lys His Ser Gly Glu Pro Gly Thr Leu Leu Trp Asn Thr Val Trp Asn MET Ala Val lie Thr His Cys Tyx Asp Phe Arg Asp Leu Gin Val Ala Ala Phe Lys Gly Asp Asp Ser lie Val Leu Cys Ser Glu Tyr Arg Gin Ser Pro Gly Ala Ala Val Leu lie Ala Gly Cys Gly Leu Lys Leu Lys Val Gly Phe Arg Pro 工le Gly Leu Tyr Ala Gly* Val Val Val Thr Pro Gly Leu Gly Ala Leu Pro Asp Val Val Arg Leu Ser Gly Arg Leu Thr Glu Lys Asn Trp Gly Pro Gly Pro Glu Arg Ala Glu Gin Leu Arg Leu Ala Val 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公蹵）_ 9R - 81-9.10,000 A7 β/

21035ο 六、申請專利範困 3. —種根據申請專利範圍第i項之方法所製備之蛋白質，其俗（a)可與存在於被經腸傳染之非A/非B肝炎感染個體中之抗髏免疫反應，且（b)由遣傳序列 406. 3—2或406. 4—2或分別與之互補之序列或其Η段所编碼，其具有如SEQ. ID. No. 14或 SEQ·ID. No·16所示之胺基酸序列， 406. 4 — 2序列（核苷酸序列為SEQ ID Nol3;胺基酸序列為SEQ ID No. 14)： (請先閲讀背面之注意事嘀再填寫本頁) 經濟部中央揉準局R工消費合作社印« SEO ID HO, 13: C GCC AAC CAG CCC GSC CAC TTG GCT CCA CTJ GGC GAG ATC AGG CCC AS Ala Asn Gin Pro GTy His Leu Ala Pro Leu Gly Glu lie Arg Pro 15 10 15 AGC GCC CCT CCG CTG CCT CCC GTC GCC QAC CTG CCA CAG CCG GGG CTG 94 Ser Ala Pro Pro Leu Pro Pro V&1 Ala Asp Leu Pro Gin Pro Gly Leu 20 25 30 CGG CGC TGA CGGCTGTGGC GCCTGCCCAT GACACCTCAC CCGTCCCGGA H3 Arg Arg . 、 CGTTOAnCT CGCGGTGCAA HCTACGCCG CCAG7ATAAT TTGTCTACn CACCCCTGAC Z〇3 ATCCTC7；TG GCCTCTGGCA CTA^TTT.iGT CCTGTATGCA GCCCCCCTTA ATCC5CCTCT 263 GCCGCTGCAG GACGGTACTA ATACTCACAT TATGGCCACA GAGGCCTCCA ATTATGCACA 323 GTACCGGG1T GCCCGCGCTA CTATCCGTTA CCGGCCCCTA GTGCCTAATG CAGnGGAGG 383 CTATGCTATA TCCATTTCTT TCTGGC「TCA AACAACCACA ACCCCTACAT CTGnGACAT 443 GAATTC 5EQ ID HO. 14:. Ala Asn Gin Pro Gly H1s Leu Ale Fro L*u Gly Glu He Arg Pro Ser 1 5 10 15 Ala Pro Pro Leu P「o Pro Val Ala Asp Leu Pro Gin Pro Gly Uu Arg 20 25 30 Arg _ -裝. 訂· 本紙張尺度適用中國S家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）-29 81.9.10,000 A7B7C7D7 六、申請專利範圍 4 0 6. 3 — 2序列（核替酸序列為SEO· ID No 1 5 ;胺基酸序列為SEQ D No. 16) 5EQ ID HO, J5： GGAT ACT TTT GAT TAT CCG GGG CGG GCG CAC ACA lll GAT GAC TTC 丁GC Thr Phc Asp Tyr Pro Giy Arg Ala His Thr Phe Asp Asp Phe Cys ^ 5 10 15 CCT GAA TGC CGC GCT πΑ GGC CTC CAG C，GT TGT GCT TTC CAG TCA AC丁 Pro Glu Cys Arg Ala Leu Gly Leu Gin Gly Cys Ala Phc GTn Scr Thr 49 97 <請先閱讀背面之注意事項再璜寫本頁) 20 30 GTC GCT (LAG CTC CAG CGC C7T .ΛΑ GTT AAG GTT Vsl Ala Glu Leu Gin Ar^ Leu Lys Val tys Val 35 40 SEQ ]D HO, 16: Thr Phe Asp Ty「Pro Gly Arg .Ala His Thr Phe Asp Asp Phe Cys Pro 1 ·、 5 10 15 • i . 〆-V. Glu Cys Arg Ala Leu Gly Leu Gin COy Cys Ala Phe Gin Se「Th「νϋΐ 130 丨裝，訂. 20 25 30 Ala Glu Leu Gin Arg Liu Lys Val Lys Val 35 4〇經濟部中央標準局員工消費合作社印髮本紙張尺度適用中國國家橒準（CNS)甲4规格（2〗0X 297公釐）- 30 _ 81.9.10,000 A7 B7 C7 D7 2i〇^^ 六、申請專利範圍 4. —種用以確定血清抗體存在之套组，其可診斷經腸傳染之非A/非B型肝炎感染，包括一種載體，其表面結合有充作抗原之重組體蛋白質，其係根據申請專利範圍第1項之方法製備，且可與存在於被經腸傳染之非A/非B肝炎病原所感染傾髏中之抗體免疫反應，以及標記有告知者之抗一人類抗體。 5. —種製備衍自經腸傳染之非A/非B型肝炎病毒原DNA片段之方法，其基因體中含有一値與存在於質體 pTZKFl (ET1. 1) 1. 33kbDNA EcoRI 嵌入子同質之區域，該質體攜於大腸桿菌BB4株中，並具ATCC寄存编號677 1 7，其中該片段衍自該病毒原之該基因體，該病毒原具有一個第一段序列（SEQ I D N 〇 . 1 ): (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂· 經濟部中央櫺準局β：工消費合作杜印製 .紙張尺度適用中S國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）-31 - 81.9.10,000 21〇说 37C7 D7 六、申 AGACCTGTCC CT5TTGCAGC 7GT7CTACCA CCCTGCCCCG AGCTCGA^CA GG2CC~CTC 60 TACCTGCCCC AGGAGCTCAC CACCT3TGAT AGTGTCGTAA CAmGAATT AACAGACATT 120 GTGCACTGCC GCATGGCCGC CCCGAGCCAG CGCAAGGCCG TGCTGTCCAC ACTCGTGGGC 130 CGCTACGGCG GTCGCACAAA Gl i u i aC产·Α i GCTTCCCACT CTGATGTTCG CGACTCTCTC 240 GCCCGTTTTA 丁CCCGGCCA了 TGGCCCCGTA CAG5TTACAA CTTGTGAATT GTACGAGCTA 300 GTGGAGGCCA TGGTCGAGAA isc«cL/^u〇/^ 1 GGCTCCGCCG TCCTTGAGCT TGATCTTTGC 360 AACCGTGACG TGTCCAGGAT CACCTTCTTC CAGAAAGATT GiAACAAGTT CACCACAGGT <20 GAGACCATTG CCCATGGTAA AGTG-3GCCAG GGCATCTCGG CCTGGAGCAA GACCTTCTGC 480 GCCCTCTTTG GCCCnGGTT CCGCGCTATT GAGAAGGCTA TTCTGGCCCT GCTCCCTCAG 540 GGTGTGTTTT ACGGTGATGC CTniLATGAC ACCGTCTTCT CGGCGGCTGT GGCCGCAGCA 600 AAGGCATCCA TGGTGmC-A ga.atgacttt TCTGAGTTTG ACTCCACCCA GAATAACTTT 660 TCTCTGGGTC TAGAGT5TGC TATTATGGAG GAGTGTGGGA TGCCGCAGTG GCTCATCCGC 720 CTGTATCACC TTATAAGGTC TGCGTG5ATC TTGCAGGCCC CGAAGGAGTC TCTGCGAGGG 730 TTTTGGAAGA AACACTCCGG TGAGCCCGGC ACTCTTCTAT GQAATACTGT CTGGAATATG S40 GCCGTTATTA CCCACTGTTA TGACTTCCGC GATTTTCAGG TGGCTGCCTT TAAAGG丁GA丁 900 GATTCGATAG TGCTTTGCAG TGAGTATCGT CAGAGTCCAG GAGCTGCTGT CCTQATCGCC 960 GGCTGTGGCT TGAAGTT6AA Go iAGATTTC CGCCCGATCG GTHGTATGC AGGTGTTGTG 1020 GTGGCCCCCG GCCTTGGCGC GC丁CCCTGAT GHGTGCGC 丁 TCGCCGGCCG GCTTACCGAG 1080 AAGAAHGGG GCCCTGGCCC TGAGCGGGCG &AGCAGCTCC GCCTCGCTGT TAGTGATTTC 1140 AT BT C7 DT 六、申 CTCCGCAAGC TCACGAATGT AGCTCAGATG TGTGTGGATG TTGTTTCCCG TGT7TATG05 1200 GTTTCCCCTG GACTCGTTCA TAACCTGAn GGCATGCTAC AGGCTGTTGC TGATGGCAAG 1250 琦先聞技背*之>±意事項再填:^本11 5 GCACATTTCA CTGAGTCAGT.AAAACCAGTG CTCGA 1295 第二段序列 .（SEQ ID N0.5): TCGAGCACTG .GTnTACT£A CTCAGTGAAA TGTGCCTTGC CATCAGCAAC AGCCTGTAGC 60 10 ATGCCAATCA GGTTATGAAC GAGTCCAGGG GAAACCCCAT AAACACGGGA AACAACATCC 120 ~ ACACACATCT GAGCTACATT CGTGAGCTTG CGGAGGAAAT CACTAACAGC &AGGCGGAGC 130 TGCTCCGCCC GCTCAGGGCC AGGGCCCCAA nCTTCTCGG TAAGCCGGCC GGCOAAGCGC 240 15 ACAACATCAG GGAGCGCGCC AAGGCCGGGG GCCACCACAA CACCTGCATA CAAACC&ATC 300 GGGCGGAAAT CTACCTTCAA CnCAAGCCA CAGCCGGCGA TCAGGACAGC AGCTCCTGGA 350 2〇 CTCTGACGAT ACTCACTGCA AAGCAC7ATC GAATCATCAC CTTTAAAGGC AGCCACCTW 420 AAATCGCGGA AGTCATAACA GTGGGTAATA ACGGCCATAT TCCAGACAGT AHCCATAGA iSO AC-AGTGCCGG GCTCACCGGA GTGTTTCTTC CAAWCCCTC GCAGAGACTC CTTCSGGGCC 540 25 TGCAAGATCC ACGCAGACCT TATAAGGTGA TACAGGCGGA TGAGCCACTG CGGCATCCCA 600 CACTCCTCCA TAATAGCACA CTCTAGACCC AGAGAAAAGT TAnCTGGGT GGA5TCAAAC 660 3〇 TCAGAAAAGT CATTCTCAAA CACCATGGAT GCCTTTGCTG CGGCCACAGC CGCCGAGAAG 720 .訂. ACGGTGTCAT CAAAGGCATC ACCGTAAAAC ACACCCTGAG GGAGCAGGGC CAGAATA5CC 730 TTCTCAATAG CGCGGAACCA AGGGCCAAAG AGGGCGCAGA A6GTCT7GC7 CCAGGCCGAG 840 35 ATGCCCTGGC CCACTTTACC ATGGGCAATG GTCTCACCTG TGGTGAACTT GnACAATCT S00 TTCTGGAA6A AGSTGATCCT GGACACGTCA CG6nGCAAA GATCAAGCTC AAGSACGGCG . 560 <0 GAGCCATCCT GSCCCTTCTC GACCATGGCC TCCACTAGCT CGTACAATTC ACAAGHGTA 1020 -濟部央檁堺而Μ H消"·合作钍印- -. ACCTGTACGG GGCCAATGGC CG6GATAAAA CGGGCGAGAG AGTCGCGAAC ATCAGAGTGG 1030 GAAGCAHGT ASAGCTTTGT GCGACCGCCG TAGCGGCCCA CGAGTGTGGA CAGCACGGCC 】140 45 TTGCGCTGGC TCGGGGCGGC CATGCGGCAG TGCACAATGT CTGnAAHC AAATGTTACG 1200 ACACTATCAC AGGTGGTGAG CTCCTGGGGC AGGTAGAGAA GGCCCTGHC SAGCTCGGGG 1260 50 CAGGGTGGTA GAACAGCTGC .AACAGGGACA GGTCT 1295 第三.段序.歹!J. ..: (SEQ ID NO. 6): AGGCAI1ACCA CATATGTGGT CGATGCC ATG5AGGCCC ATCAGTTTAT TAAGGCTCCT 57 55 GGCATCACTA CTGCTATTGA GCAGGCTGCT CTAGCAGCGG CCAACTCTSC CCT55CGAAT 117 % AT 37 C7 D7 六、申：iH?L33 GCTGTGGTAG nAGGCCTTT TCTCTCTCAC CAGCAGATTG AGATCCTCAT TAACCTAATG 177 CAACCTCGCC AGCTTGTTTT CCGCCCCGAG GTTTTCTGGA ATOVTCCCAT CCAGCGTGTC 237 5 ATCCATAACG AGCTGGAGCT TTACTGCCGC GCCCGCTCCG GCCGCTGTCT 7GAAATTGGC 297 GCCCATCCCC.GCTCAATAAA TGATAATCCT AATGTGGTCC ACCGCTGCTT CCTCCGCCC了 357 10 GTTGGGCGTG ATGHCAGCG CTGGTATACT GCTCCCACTC GCGGGCCGGC TGCTA^HGC 417 - CGGCGTTCCG CGCTGCGCGG GCTTCCCGCT GCTGACCGCA CTTACTGCC了 CGACGGGTTT 477 TCTGGCTGTA ACiTTCCCGC CGAGACTGGC ATCGCCCTCT ACTCCCTTCA TGATATGTCA 537 15 CCATCTGATG TCGCCGAGGC CATGTTCCGC CATG5TATGA CGCGGCTCTA TGCCGCCCTC 597 CATCTTCCGC CTGAGGTCCT GCTGCCCCCT 6GCACATATC GCACCGCATC GTATT7GCTA 657 20 ATTCATGACG GTAGGCGCGT TGTG5TGACG TATGAG6GTG ATACTAGTGC TGGTTACAAC 717 .-. CACGA了GTC了 CCAACTTGCG CTCCTGGATT AGAACCACCA AGGTTACCGG AGACCATCCC 111 CTCSTTATCG AGCGGGTTAG GGCCATTGGC TGCCACTTTG TTCTCTTGCT CACGGCAGCC 837 25 CCGGAGCCAT CACCTATGCC TTATGTTCCT TACCCCCGGT CTACCGAGGT CTATGTCCGA 897 TCGATCTTCG GCCCGGGTGG CACCCCHCC nATTCCCAA CCTCATGCTC CACTAAGTCG 957 30 ACCTTCCATG CTGTCCCTGC CCATATTTGG GACCGTCTTA TGCTGTTCGG GGCCACCTTG 1017 打· GATGACCAAG CCTTTTGCTG CTCCCGTTTA ATGACCTACC HCGCGGCAT TAGCTACAAG 1077 GTCACTGHG GTACCCTTGT GGCTAATGAA GGCTGGAATG CCTCTGAGGA CGCCCTCACA 1137 35 GCTGTTATCA CTGCCGCCTA CCTTACCATT TGCCACCAGC GGTATCTCCG CACCCAGGCT 1197 ATATCCAAGG GGATGCGTCG TCTGGAACGG GAGCATGtiCC AGAAGTTTAT AACACGCCTC 1257 40 TACAGCTGGC TCHCGAGAA GTCCGGCCGT GAHACATCC CTGGCCGTCA GTTGGAGnC 1317 -濟部屮央櫺^^K工消费合作社印31 TACGCCCAS了 GCAGGCGCTG GC丁CTCCGCC GGCTTTCATC TTGATCCACG GGTGTTGGTT 1377 TTTGACGAGT CGGCCCCCTG CCATTGTAGG ACCGCGATCC GTAAGGCGCT CTCAAAGTTT 1437 45 TGCTGCTTCA TGAAGTGGCT TGGTCAGGAG TGCACCTGCT TCCTTCAGCC TGCAGAAGGC 1497 GCCGTCGGCG ACCAGGGTCA TGATAATGAA GCCTATGAGG GGTCCGATGT TGACCCTGCT 1557 50 SAGTCCGCCA TTAGTGACA了 ATCTGGGTCC TATGTCGTCC CTGGCACTGC CCTCCAACCG 1617 CTCTACCAGG CCCTCGATCT CCCCGCTi^AG ATTGTGGCTC GCGCGGSCCG GCTGACCGCC 1677 ACAGTAAAGG TCTCCCAGGT CGATGiSGCGG ATCGATTGCG AGACCCTTCT TGGTAACAAA 1737 ACCTTTCGCA CGTCGTTCGT TGACGGGGCG GTCTTAGAGA CCAATGGCCC AGAGCGCCAC 1757 太紙往尺度运i家糅爭（1SS)甲4規格（2:Cx2K公茇） -^ -- AT 一 BT ct __DT_ 六·中：.t4.?'丨.€30 AATCTCTCCT TCGATGCCAG TCAGAGCACT ATGGCCGCTG GCCCTTTCAG TCTCACCTAT 1357 GCCGCCTCTG CAGCTGGGCT GGAGGTGC5C TATG7TGCTG CCGGGCTTGA CCATCGGGCG 1917 6TTTTT6CCC CCGGTGTTTC ACCCCGGTCA GCCCCCGGCG AGGHACCGC CnCTGCTCT 1977 6CCCTATACA GGTTTAACCG TGAGGCCCAG CGCCATTCGC TGATCGGTAA CTTATGoHC 2037 10 CATCCTGAGG GACTCAnGG CCTCHCSCC CCGTTTTC6C CCGGGCATGT nGGGAGTCG 2097 - GCTAATCCAT TCTGTGGCQA GAGCACACTT TACACCCGTA CTTGGTCGGA GGHGATGCC 2157 GTCTCTAGTC CAGCCCGGCC TQACTTAGGT nTATGTCTG AGCCTTCTAT ACCTAGTAGG 2217 15 GCCGCCACGC CTACCCTGGC GGCCCCTCTA CCCCCCCCTG CACCGGACCC HCCCCCCCT 2277 CCCTCTGCCC CGGCGCTTGC TGAGCCGGC7 TCTGGCGCTA CCGCCGGGGC CCCGGCCATA 2337 20 ACTCACCAGA CGGCCCGGCA CCGCCGCCTG CTCTTCACCT ACCCGGATGG CTCTAAGGTA .2397 TTCGCCGGCT CGCTGTTCGA GTCQACATGC ACGTGGCTCG TTAACGCGTC TAATGTTGAC 2457 CACCGCCCTG GCGGCGGGCT TTGCCATGCA TTTTACCAAA GGTACCCCGC CTCCTTTGAT 2517 25 GCTGCCTCTT nGTGATGCG CGACGGC5CG GCCGCGTACA CACTAACCCC CCGGCCAATA 2577 AT7CACGCTG TCGCCCCTGA TTATAGSnG GAACATAACC CAAAGAGSCT TGAGGCTGCT 2537 30 7ATCG5GAAA CTTGCTCCCG CCTCGGCACC GCTGCATACC CGCTCCTCGG GACCGGCATA 2697 TACCAGGTGC CGATCGGCCC CAGTTTTGAC GCCTGGGAGC GGAACCACCG CCCCGGGGAT 2757 GAGTTGTACC T7CCTGAGCT TGCTGCCAGA TGGTTTGAGG CCAATAGGCC GACCCGCCCG 2817 35 % ACTCTCACTA TAACTGAGGA TGTTGCACGG ACAGCGAATC TGGCCATCGA GC7TGACTCA 2877 GCCACAGATG TCGGCCGSGC CTGTGCCGGC TGTCGGGTCA CCCCCGGCGT TGTTCAGTAC 2937 40 CAGTTTACTG CAGGTGTGCC TGGATCCG5C AAGTCCCGCT CTATCACCCA AGCCGATGTG 2997 GACGTTGTCG TGGTCCCGAC GCGTGAGTTG CGTAATGCCT GGCGCCGTCG CGGCTTTGCT 3057 GCTTTTACCC CGCATACTGC CGCCAGAGTC ACCCAGGGGC GCCGGGHGT CATTGATGAG 3117 45 GCTCCATCCC TCCCCCCTCA CCTGCT5CTG CTCCACATGC AGCGGGCCGC CACCGTCCAC 3177 CTTCnGGCG ACCCGAACCA GATCCCAGCC ATCGAC1TTG AGCACGCTGG GCTCGTCCCC 3237 50 GCCATCAGGC CCGACTTAGG CCCCACCTCC TGGTGGCATG TTACCCATCG CTGGCCTGCG 3297 GATGTATGCG AGCTCATCCG TGGTGCATAC CCCATGATCC AGACCACTAG CCGGGTTCTC 3357 _ (^ΤΤ^πδΤ TCTGGGGTGA GCCTGCCGTC GSGCAGAAAC TAGTGTTCAC CCAGGCGGCC 3417 AAGCCCGCCA ACCCCGGCTC AGTGACGGTC CACGAGGCGC AGGGCGCTAC CTACACGGAG 3^77 表努.¾&度运巧中δ δ茱揉孕了公S') • . iT. Γ ^-¾•屮火^^^:^-^^^-^^- 2103^5 Α7 Β7 C7 D7 六，中十1範33 ACCACTATTA TTGCCACAGC AilATGCCCGG GGCCTTATTC AGTCGTC7CG GGCTCATGCC 3537 AnGTTGCTC TGACGCGCCA CACTGAGAAG TGCGTCATCA TTGACGCACC AGGCCTGCTT 3597 5 CGCGAGGTGG GCATCTCCGA TGCAATCGTT AATAACTTTT TCCTCGCTGG TGGCGAAATT 3657 GGTCACCAGC GCCCATCAGT TATTCCCCGT GGCAACCCTG ACGCCAATGTT TGACACCCTG 3717 10 GCTGCCTTCC CGCCGTC丌G CCAGAHAGT GCCTTCCATC AGTTGSCTGA GGAGCTTGGC 3777 CACAGACCTG TCCCTGTTGC AGCIGHCTA CCACCCTGCC CCdAGCTCGA ACAGGGCCTT 3337 CTCTACCTGC CCCAGGAGCT CACCACCTGT GATAGTGTCG TAACAT7TGA ATTAACAGAC 3397 15 AnGTGCACT GCCGCATGGC CGCCCCGAGC CAGCGCAAGG CCGTGCTGTC CACACTCGTG 3957 GGCCGCTACG GCGGTCGCAC AAAGCTCTAC AATGCTTCCC ACTCTGATGT TCGCGACTCT 4017 20 CTCGCCCGTT TTATCCCGGC CATTGGCCCC GTACAGGHA CAACTTGTGA AHGTACGAG 4077 CTAGTGGAGG CCATGGTCGA GAAGGGCCAG GATGGCTCCG CCGTCCTTGA GCTTGATCTT 4137 TGCAACCGTG ACGTGTCCAG GATCACCTTC TTCCAGAAAG ATTGTAACAA GTTCACCACA 4197 25 " GGTGAGACCA TTGCCCATGG TAA；GTGG5C CAGGGCATCT CGGCCT5«AG CAAGACCTTC 4257 TGCGCCCTCT TTGGCCCTTG GTTCCGCGCT A7T6AGAAGG CTATTC7GGC CCTGCTCCCT 4317 30 CAGGGTGTGT TTTACGGTGA TGCCTTTGAT GACACCGTCT TCTCGCSGC TGTGGCTGCA 4377 GCAAAGGCAT CCATGGTGTT TGA；1AATGAC TTTTCTGAGT TTGACTCCAC CCAGAATAAC 4437 TTTTCTCTGG GTCTAGAGTG TGCTAHATG GAGGAGTGTG GGATGCCGCA GTGGCTCATC 4497 35 CGCCTGTATC ACCTTATAAG GTCTGCGTGG ATCTTGCAGG CCCCGAAGGA GTCTCTGCGA 4557 GGGTTTTGGA AGAAACACTC CGGTGAGCCC 6GCACTCT7C TATGG^TAC TGTCTGGAAT 4617 AO ATG5CCGTTA HACCCACIG HATGACTTC CGCGATT7TC AGGTGGCTGC CTTTAAAGGT 4677 GATGAnCQA TAGTGCTTTG CAGTGAGTAT CGTCAGAGTC CAGGAGCTGC TGTCCTGATC 4737 GCCGGCTGTG GCTTGAAGTT GAAGGTAGAT nCCGCCCGA TCGSTTTGTA TGCAGGTGTT 4797 45 · GTGGTGGCCC CCSGCCT7GG CGCGCTCCCT GATGTTGTGC GCT7CGCCGG CCGGCUACC 4357 GAGAAGAATT GGGGCCCTGG CCCTGAGCGG GCGGAGWGC TCCGCCIXGC TGTTAGTGAT 4917 50 TTCCTCCGCA AGCTCACGAA TGTAGCTCAG ATGTGTGTGG ATGTTGTTTC CCGTGTTTAT 4977 GGGGTTTCCC CTGGACTCGT TCATAACCTG ATTGGCATGC TACAGGCTGT TGCTGATGGC 5037 AAGGCACATT TCACTGAGTC AGTAAAACCA GTGCTCGACT TGACAAATTC AATCT7GTGT 5097 CGGGTGGAAT GA ATAACATGTC TTnGCTGCG CCCATGGGH CGCGACCATG 5149 -今（> - (--^-背-"-Κ-Η.^-Φ^-"^) -. A： B： C 六·中死00 CGCCCTCGGC CTATTTTGTT GCTGCTCCTC ATGTTTTTGC CTATGCTGCC CGCGCCACCG 5209 :·'先•'•-'^背而之^亏事^再法"'"11 CCCGGTCAGC CGTCTGGCCG CCGTCGTGGG CGGCGCAGCG 6CGG~CCGS CGGTGGTTTC 5269 TGGGGTGACC GGGHGAnC TCAGCCCTTC GCAATCCCCT ATAHCATCC AACCAACCCC 5329 T7CGCCCCCG ATGTCACCGC TGCGGCCGGG GCTGGACCTC GTGnCGCCA ACCCGCCCGA 5339 10 CCACTCGGCT CCGCHGGCG TdACCAGGCC CAGCGCCCCG CCGHGCCTC ACGTCGTAGA 5449 ^ CCTACCACAG CTGGGGCCGC GCCGCTAA CCGCGGTCGC TCCGGCCCAT GACACCCCGC 5507 CAGTGCCTGA TGTCGACTCC CGCGGCGCCA TCTTGCGCCG GCAGTATAAC CTATCAACAT 5567 15 CTCCCCHAC CTCnCCGTG GCCACCGGCA CTAACCTGGT TCTTTATGCC GCCCCTCnA 5527 GTCCGCTTTT ACCCCTTCAG GACGGCACCA ATACCCATAT AATGGCCACG SAAGCnCTA 5637 20 A~ATGCCCA GTACCGGGn GCCCG75CCA CAATCCGHA CCGCCCGCTG GTCCCCAAT5 5747 CTGTCGGCG5 TTACGCCATC TCCATCTCAT TCTGGCCACA GACCACCACC ACCCCGACGT 5307 CCGTTGATAT GAATTCAATA ACCTCGACGG ATGTTCGTAT TTTAGTCCAG CCCGGCATA6 5367 25 CCTCTGAGCT TGTGATCCCA AGTGAGCGCC TACACTATCG TAACCAAGGC TGGCGCTCCG 5S27 TCGAGACCTC TGGG6TG5CT GAGGAGGAGG CTACCTCTGG TCTTG7TATG CTTTGCATAC 5537 30 ATGGCTCACT CGTAAATTCC TATACTAATA CACCC7ATAC CGGTGCCCTC GGGCTGnGG 6047 AC77TGCCCT TGAGCTTGAG 7TTCGCAACC ~ACCCCCG5 TAACACCAAT ACGCGuGTCT S107 CCCGTTAnC CAGCACTGCT CGCCACCGCC HCGTCGCGG TGCGGACGGG ACTGCCGAGC 6167 35 TCACCACCAC GGCTGCTACC CGCTTTATGA AGGACCTCTA TTTTACTAGT ACTAATGGTG 6227 TCGGTGAGA7 CGGCCGCGGG ATAGCCCTCA CCCTGT7CAA .CCHGCTGAC ACTCTGCTTG 6287 40 GCGGCCTGCC GACAGAAHG ATTTCGTCGG CTGGTGGCCA GCTGTTCTAC TCCCGTCCCG 6347 x;-::;rr1!i;十火 d-'r-Lif ^::二^^合作社.：：·^ ~GTCTCAGC CAATGGCOAG CCGACTGTTA AGHGTATAC ATCTGTAGAG AATGCTCAGC 6407 AGGATAAGGG TATTGCAATC CCGCATGACA TTGACCTCGG AGAATCTCGT GTGGTTAnC 6467 45 AGGATTATGA TAACCAACAT GAACWGATC G5CCGACGCC TTCTCCAGCC CCATCGCGCC 6527 CTTTCTCTGT CCTTCGAGCT AATGAT5TGC TTTGGCTCTC TCTCACCGCT GCCGAGTATG 6537 50 ACCAGTCCAC nATGGCTCT 7CGACTGGCC CAG7TTATGT TTCTGACTCT GTGACCTTGG 6647 HAATGITGC GACCGGCGCG CAGGCCGTTG CCCGGTCGCT CGAnGGACC AAGGTCACAC 6707 TTGACGGTCS CCCCCTCTCC ACCATCCAGC AGTACTCGAA GACCT7CT7T GTCCTGCCGC 6767 TCCGCGGTAA GCTCTCTTTC 7GC-GAC-GCAG GCACAACTA^ AGCCGGGTAC CCT7ATAATT 6327 210355 37 C7 D7 六'申刊死$ ATAACACCAC TGCTAGCGAC CAACTGCTTG TCGAGAATGC CGCCG5GCAC CGGGTCGCTA TTTCCACTTA CACCACTAGC CTGGGTGCTG GTCCCGTCTC CATTTCTGCG GTTGCCGTTT TAGCCCCCCA CTCTGCGCTA GCAHSCHG AGGATACCTT GGACTACCCT GCCCGCGCCC ATACTTTTGATGATTTCTGC CCAGAGTGCC GCCCCCHGG CCTTCAGGGC TGCSCTTTCC 10 AGTCTACTGT CGCTGAGCT7 CAGCGCCTTA AGATGAAGGT GGGTAAAACT CGGGAGHGT AG mATTTGCT TGTGCCCCCC TTCTTTCTGT TGOTATnC TCATTTCTGC GTTCCGCGCT CCCTGA 第四段 _序_.列（SEQ ID NO. 10): 6S87 69A7 7007 7067 7127 7179 7195 15 把-部'火·4·-Λ··Γ·Α U二湞开合作社卬21 20 25 30 35 45 50 55 GCCATGGAGG CCCACCAGTT CATTAAGGCT CCTGGCATCA CTACTGCTAT TUSCAAGCA 60 GCTCTAGCAG CGGCCAACTC CGCCCTTGCG AATGCTGTGG TGGTCCGGCC iTTCCTTiCC 120 CATCAGCAGG HGAGATCCT TATAAATCTC ATGCAACCTC GGCAGCTG5T GTTTCGTCCT ISO &AGG1tίίί1 GGAATCACCC GAHCAACGT GHATACATA ATOAGCHGA GCAGTAT7GC 24〇 CGTGCTCGCT CGGGTCGCTG CCTTGAGATT GGAGCCCACC CACGCTCCAT TAA7GATAAT 300 CCTAAT5TCC TCCATCGCTG CTTTCTCCAC CCCGTCGGCC GGQATGHCA GCGCTGGTAC 350 ACAGCCCCGA CTAGGGGACC TGCGGCGAAC TG7CGCCGCT CGGCACTTCG TG5TCTGCCA 420 CCAGCCGACC GCACTTACTG TTTTGATGGC TTTGCCGGCT GCCGTTT7GC CGCC(L；GACT 4〇0 GGT5TGGCTC TCTATTCTCT CCATGACHG CAGCCGGCTG ATGTTGCCGA GGC_3ATGGCT 540 CGCCACGGCA TGACCCGCCT TTATGCAGCT TTCCACnGC CTCCA(L；GGT GCTCCTGCCT 600 CCTGGCACCT ACCGGACATC ATCCTACTTG CTGATCCACG ATGGTAAGCG CGCGGnGTC 660 ACTTATGAGG GTGACACTAG CGCCGGHAC AATCATGATG nGCCACCCT CCGCACATGG 720 ATCAGGACAA CTAAGGHGT GGGTGAACAC CCTTTGGTGA TCGAGCGGGT GCGGGGTAH 730 GGCTGTCACT TTGTGTTGTT GATCACT5CG GCCCCTGAGC CCTCCCCGA7 gccctacgtt 84〇 CCTTACCCGC 6TTCGACGGA GGTCTATGTC CGGTCTATCT TTGGGCCCGG CGGGTCCCCG 500 TCGCTGnCC CGACCGC7TG TGCTGTCAAG TCCACTTTTC ACGCCG7CCC CAC3CACATC 960 TGGGACCGTC TCATGCTCT7 TGGG5CCACC CTCGACGACC AGGCCTTTTG CTGCTCCAGG 1020 CTTATGACGT ACCTTCGTGG CATTAGCTAT AAGGTAACTG TGGGTGCCCT GGTC5CTAAT 1080 6AAGGCTGGA ATGCCACCGA GGATGCGCTC ACTGCAGHA TTACGGCGGC T7ACCTCACA 1140 ATATGTCATC . ftGCGTTATTT GCGGACCCAG GCGATTTCTA AGGGCATGCG CC3-3CTT5AG 1200 -W-背ώ之;±ψν事項"填^.人二；7 ) --· .ί2· 太纪.¾尺攻迗用中S5家炫準（C+、S)〒: 公茇） AT B7 ____D7 六、中3專·丨iAffi CTTGAACATG CTCAGAAATT TATTTCACGC CTCTACAGCT GGCTATTTGA GAAGTCAGGT 1250 CGTGATTACA TCCCAGGCCG CCAGCTGCAG TTCTACGCTC AGTGCCGCCG CTGGTTATCT 1320 • 5 GCCGGGTTCC ATCTCOACCC CCGCACCTTA 6TTTTTGATG AGTCAGTGCC TTGTAGCTGC 1330 CGAACCACCA TCCGGCGGAT CGCTGGAAAA riTTGCTGTT nATGAAGTG GCTCGGTCAG U40 GAGTGHCTT GTTTCCTCCA GCCCGCCGAG GGGCTGGCGG GCGACCAAGG TCATGACAAT 1500 10 GAGGCCTATG AAGGCTCTGA IGHGATACT GCTGAGCCTG CCACCCTAGA CATTACAGGC 1560 TCATACATCG TGGATGGTCG GTCTCTGCAA ACTGTCTATC AAGCTCTCQA CCTGCCAGCT 1520 15 GACCTGGTAG CTCGCGCAGC CCGACTGTCT GCTACAGTTA CTGTTACTGA AACCTCTGGC 1630 CGTCTGGATT GCCAAACAAT GATCGGCAAT AAGACTITTC TCACTACCTT TGHGATGGG 1740 GCACGCCHG AGGHAACGG 6CC7GAGCAG CTTAACCTCT C7TTTGACAG CCAGCAGTGT 1300 20 AGTATGGCAG CCGGCCCGH HGCCTCACC TATGCTGCCG TAGATGGCGG GCTGG^GTT I860 CATTTTiXCA CCGCTGGCC了 CGAGAGCCGT GTTGTTTTCC CCCCTGGTAA TGCCCCGACT 1920 25 GCCCCGCCGA GTSAGGTCAC CGCCTTCTGC TCAGCTCTTT ATAGGCACAA CCGGCAGAGC 1930 CAGCGCWGT CGGnATTGG TAGTTTGTGG CTGCACCCTG AAGGTTTGCT CGGCCTGTTC 2040 CCGCCCTTTT CACCCGGGCA TGAGTGGCGG TCTGCTAACC CATTTTGCGG CGAGAGCACG 2100 30 ， CTCTACACCC GCACnGGTC CACAATTACA GACACACCCT TAACTGTCGG GCTAATTTCC 2150 GGTCATTTGG ATGCTGCTCC CCACTCGG5G GGGCCACC7G CTACTGCCAC AGGCCCTGCT 2220 35 GTAGGCTCGT CTGACTCTCC AGACCCTGAC CCGCTACCTG ATGTTACAGA TGGCTCACGC 22S0 CCCTCTGGGG CCCGTCCGGC TGGCCCCAAC CCGAATGGCG TTCCGCAGCG CCGCTTACTA 2340 CACACCTACC CTGACG5CGC TAAGATCTAT GTCGGCTCCA TTTTCGAGTC TGAGTGCACC 2400 TGGCTTGTCA AC6CATCTAA CGCCGGCCAC CGCCCTGGTG GCGCGCTHG TCATGCTTTT 2460 mCAGCGTT ACCCTGATTC GTTTGACGCC ACCAAGTTTG TGATGCGTGA TGGTCTTGCC 2520 45 6CGTATACCC TTACACCCCG GCCGATCATT CATGCGGTGG CCCCGGACTA TCiUnGGAA 2530 CATAACCCCA AGAGGCTCGA GGCTGCCTAC CGCGAGACTT GCGCCCGCCG AGGCACTGCT 2540 GCCTATCCAC TCTTAGGCGC TGGCATTTAC CAGGTGCCTG TTAGITTGAG TTTTGATGCC 2700 50 TGGGAGCGGA ACCACCGCCC GTTTGACGAG CITTACCTAA CAGAGCTGGC GGCTCGGTGG 2750 TTTGAATCCA ACCGCCCCGG TCAGCCCACG TTGAACATAA CTuAGGATAC CGCCCGTGCG 2320 55 GCCAACCTGG CCCTGGAGCT TGACTCCGGG AGTGAAGTAG GCCGCSCATG TGCCGGGTGT 2S30 -州一- 2ΐ〇ίΐ5δ AT ΒΤ C7 D7 六·中：丨lii$ AAAGTCGAGC CTGGCGTTGT GCGGTA7CAG TTTACAGCCG GTGTCCCCGG CTCTGGCAAG 2940 TCAAAGTCCG TGCAACAGGC GGATGTGGAT GTTGnGrTG TGCCCACTCG CGAGCTTCGG 3000 5 AACGCTTGGC GGCGCCGGGG CTTTGCGGCA UCACTCCGC ACACTGCGGC CCGTGTCACT 3060 AGCGGCCGTA GGGTTGTCA了 TGATGAGGCC CCTTCGCTCC CCCCACACTT GCTGCTTTTA 3120 CATATGCAGC GTGCTGCATC TGTGCACCTC cnGGGGACC CGAATCAGAT CCCCGCCATA 3130 10 GATTHGAGC ACACCGGTCT GAHCCAGCA ATACGGCCGG AGHGGTCCC &ACHCATGG 3240 TGGCATGTCA CCCACCGTTG CCCTGCAGAT GTCTGTGAGT TAGTCCGTGG TGCTTACCCT 3300 15 AAAATCCAGA CTACAAGTAA GGTGCTCCGT TCCCTTTTCT GGGGAGAGCC AGCTGTCGGC 3360 CAGAAGCTAG TGTTCACACA GGCTGCTAAG GCCGCGCACC CCGGATCTAT AACGG了CCAT 3420 GAGGCCCAGG GT6CCACTTT TACCACTACA ACTATAAnG CAACTGCAGA TGCCCGTGGC 3430 20 CTCATACAGT CCTCCCGGGC TCACGCTATA GTTGCTCTCA CTAGGCATAC TGAAAAATGT 354〇 GTTATACnG ACTCTCCCGG CCTGTTGCGT GAGGTGGGTA TCTCAGATGC CATTGTTAAT 3600 25 AATnCTTCC TTTCGGGTGG CGAGGTTGG7 CACCAGAGAC CATCGGTCAT TCCGCGA5GC 3660 AACCCTGACC 6CAATGTTGA CGTG^GCG GCG1TTCCAC CHCATGCCA AATAAGCGCC 3720 HCCATCAGC nGCTGAGGA GCTGGGCCAC CGGCCGGCGC CGGTGGCGGC TGTGCTACCT 3730 30 CCCTGCCCTG AGCHGAGCA GSGCGTCTC TATCTGCCAC AGGAGCTAGC CTCCTGTGAC 3S4〇 . AGTGmGTGA CATTTGAGCT AACTGACAH GT5CACTGCC GCATGGCGGC CCCTAGCCAA 3900 35 AGGAAAGCTG TTTTGTCCAC GCTGGTAGGC CGGTATGGCA GACGCACAAG GCTTTATGAT 3960 GCGGGTCACA CCGATGTCCG CGCCTCCCU GCGCGCTTTA nCCCACTCT CGGGCGGGH 4020 ACTGCCACCA CCTGTGAACT CTTTGAGCT7 GTAGAGGCGA TGGTGGAGAA GGGCCAAGAC 4030 40 GGTTCAGCCG TCCTCGAGTT GGATTTGTGC AGCCGAGATG TCTCCCGCAT AACCTTTTTC 414〇 ;rr 部山 k Λ l\ iVi if 合 A 社印 2i ••iT先.·*1;ί«背Vg之：/i-s-v事項再瑱艿冬玎 CAGAAGGAH GTAACAAGTT CACGACCGGC GAGACAAUG CGCATG3CAA AGTCGGTCAG 4200 45 GGTATCTTCC GCTGGAGTAA GACGTTTTGT GCCCTGTTTG GCCCCTGGH CCGTGCGATT 4260 GAGAAGGCTA nCTATCCCT TTTACCAC^ GCTGTGTTCT ACGGGGATGC HATGACGAC A320 TCAGTATTCT CTGCTGCCGT GGCTG5CGCC AGCCATGCCA TGGTGTTTGA AAATGATTTT 4380 50 TCTGAGTTTG ACTCGACTCA GAATAACTTT TCCCTAGGTC TTGAGTGCGC CATTAT6GAA 444〇 6AGTGTGGTA TGCCCCAGTG GCTTGTCAGG TTGTACCATG CCGTCCGGTC GGCGTGGATC 4500 55 CTGCAGGCCC CAAAAGAGTC TTTGAGAGGG TTCT6GAAGA AGCATTCTGG TGAGCCG5GC 4560 -一 2l〇^s :l'::;rr-s·屮火^平而^:二;/1'**合-.社印- B： CT DT_ 六，申1冬Hiil® AGCmCTCT GGAATACGGT GTGGAACATG GCAATCAnG CCCAHGCTA TGAGHCCGG 4620 GACCTCCAGG TTGCCGCCTT CAAGGGCGAC GACTCGGTCG TCCTCT6TAG TGAATACCGC 4630 5 CAGAGCCCAG GCGCCGGTTC GCHATAGCA GGCTGTGGTT TGAAGTTGAA GGCTGACTTC 4740 CGGCCGATTG GGCTGTATGC CGGGGTTGTC GTCGCCCCGG GGCTCGGGGC CCTACCCGAT 4300 GTCGTTCGAT TCGCCGGACG GCTTTCGGAG AAGAACTGGG GGCCTGATCC GGAGCGGGCA 4860 10 GAGCAGCTCC GCCTCGCCGT GCAGGA1TTC CTCCGTAGGT TAAC&AATGT GGCCCAGATT 4920 TGTGTTGAGG TGGTGTCTAG AGTTTACGGG GTTTCCCCGG GTCTGGTTCA 7AACCTGATA 4930 15 GGCATGCTCC AGACTATTGG TGATGGTAAG GCGCATTTTA CAGAGTCTGT TA^GCCTATA 5〇4〇 CnGACCTTA CACACTCAAT TATGCACCGG TCTGAATGAA TAACATGTGG 7TTGCTGCGC 5100 CCATGGGTTC GCCACCATGC GCCCTAGGCC TCTmGCTG nGTTCCTCT TGTTTCTGCC 5160 20 TATGTTGCCC GCGCCACCGA CCSGTCAGCC GTC7GGCCGC CGTCGTGGGC GGCGCAGCGG 5220 CGGTACCGGC GGT5GTTTCT GGGGTGACCG GGTTGATTCT CAGCCCTTCG CAATCCCCTA 5230 25 TATTCATCCA ACCAACCCCT TTSCCCCAGA CGTTGCCGCT GCSTCCGSGT CTGSACCTCG 5340 CCTTCGCCAA CCAGCCCG6C CACTTGGCTC CACTTGGCGA GATCAGGCCC AGCGCCCCTC 5400 C3CTGCCTCC CGTCGCCGAC CTGCCACAGC CGGGGCTGCG GCGCTGACGG CT3TGGCGCC 5460 30 TGCCCATGAC ACCTCACCCG TCCCGGACGT TGATTCTCGC GGTGCAATTC TACSCCGCCA 5520 GTATAATTIG TCTACTTCAC CCCTGACATC CTCTGTGGCC TCTGGCACTA ATTTAGTCCT 5530 35 GTATGCAGCC CCCCTTAATC CGCCTCTGCC GCTGCAGGAC GGTACTAATA CTCACATTAT 5640 GGCCACAGAG GCCTCCAATT ATGCACAGTA CCGGGUGCC CGCGCTACTA TCCGTTACCG 5700 GCCCCTAGTG CCTAATGCAG TTGGAGGCTA TGCTATATCC ATTTCTTTCT GGCCTCAAAC 5760 40 AACCACAACC CCTACATCTG HilACATGAA HCCATTACT TCCACTGATG 7CAGGATTCT 5320 TGTTCAACCT 6GCA7AGCAT CTiL^nGGT CATCCCA.AGC GAGCGCCHC ACTACCGCAA 5380 45 TCAAGGTTGG CGCTCGGHG AGACATCTGG TGTTGCTGAG GAGGAAGCCA CCTCCGGTCT 5940 TGTCATGTTA TGCATACATG GCTCTCCAGT TAACTCCTAT ACCAATACCC CTTATACCGG 6000 TGCCCTTGGC TTACTGGACT TTGCCTTAGA GCTTGAGTTT CGCAATCTCA CCACCTGTAA 6060 50 CACCAATACA CGTSTGTCCC GTTACTCCAG CACTGCTCGT CACTCCGCCC GAGGGGCCGA 6120 CG5GACTGCG GAGCTGACCA C^CTGCAGC CACCAGGTTC ATGAAAGATC TCCACmAC 6180 55 C芘CCTTAA了 GGGSTAGGTG AAGTCGGCCG CGGGATAGCT CTAACAHAC TTMCCTTGC 6240 (-先·?·-背vg之：--事項再运{·"本百 K. ir· -4' 210355 AT BT Cl DT 六，申34_丨_|死2] TGACACGCTC CTCGGCG5GC TCCCGACAGA AnAATTTCG TCGGCTGGCG GGCWCTGH 5300 ~AHCCCGC CCGGTTGTCT CAGCCAATGG CGAGCCAACC GTGAAGCTCT ATACATCAGT 6360 5 GGAGAA7GCT CAGCAGGATA AGGGT6TTGC TATCCCCCAC GATATCGATC ~GGTGAHC 6420 f 1--^-背-之：江一-事^再填^本百 GCGTGTGGTC ATTCAGGATT ATGACAACCA GCATGAGCAG GATCGGCCCA CCCCGTCGCC 6480 TGCGCCATCT CGGCCTTTTT CTGHCTCCG AGCAAATGAT GTACTTTGGC TGTCCCTCAC 6540 10 TGCAGCCGAG TATGACCAGT CCACTTACGG GTCGTCAACT 6GCCCGGTTT ATATCTCGGA 6500 CAGCGTGACT TTGGTGAATG HGCGACTGG CGCGCAGGCC GTAGCCCGAT CGCnGACTG 6660 15 GTCCAAAGTC ACCCTCGACG GGCGGCCCCT CCCGACTGTT GAGCAATATT CCAAGACAn 6720 CTTTGTGCTC CCCCTTCGTG GCAAGCTCTC CTmTTGGGAG GCCGGCACAA CAAAAGCAGG 6730 TTATCCT7AT AATTATAATA CTACTGCTAG 了GACCA&ATT CTGAHGAAA ATGCTGCCGS 6340 20 CCATCGGGTC GCCATTTCAA CCTATACCAC CAGGC~GGG GCCGGTCCGG TCGCCAT7TC 6900 TGCGGCCGCG GTTTTGGCTC CACGCTCCGC CCTSGCTCTG CTGGAGGATA CTiTTGAnA 5960 25 TCCG5GGCG5 GCGCACACAT HGATGACn CTGCCCTEAA TGCCGCGCTT TAGGCCTCCA 7020 GC-GHGIGCT HCCAGTCAA CTGTCGCTGA GCTCCAGCGC CTTAAAGTTA AGGT55G7AA 7080 AAC7CGGSAG nGTAGTTTA TTTGGCTGTG CCCACCTACT TATATCTGCT OATTrCCTTT 7140 30 ' ATTTCCTTTT ICTCeGTCCC GCGCTCCCTG A 7171 第五段序列（SEQ ID Ν〇·12): CGG5CCCCGT ACAGGTCACA ACCTGTGAGT TGTACGAGCT AG7GGAGGCC ATGGTCGAGA 60 35 AAGGCCAGGA TGGCTCCGCC GTCCTTGAGC 7CGATCTCTG CAACCGTGAC GTGTCCAGGA 120 丁CACCTTTTT CCAGAAAGAT TGCAATAAG丁 TCACCACGGG AGAGACCATC GCCCATGGTA ISO 40 AAGTGGGCCA GGGCATTTCG GCCTGGAGTA AGACCnCTG TGCCCTTTTC GGCCCCTGGT 240 TCCGTGCTAT TGAGAAGGCT ATTCTGGCCC TGCTCCCTCA G卬TGTGTTT TATGGGGATG 300 CCTTTGATGA CACCGTCTTC TCGGCGCGTG TGGCCGCAGC A^GGCGTCC ATGGTGTTTG 360 45 AGAAT6ACTT HCIGAGITT GACTCCACCC AGAAT^TTT TTCCCTGGGC CTAGAGTGTG 420 CTAHAIGGA GAAGTGTGGG ATGCCGAAGT GGCTCATCCG CTTGTACCAC CHATAAGGI 480 50 CTGCGTGGAT CCTGCAGGCC CCGAAGGAGT CCCTGCGAG5 GTGTTGGAAG AAACACTCCG 540 G7GA6CCCGG CACTCTTCTA TGGAATACTG TCTGGAACAT GGCCGT7ATC ACCCATTGTT 600 ACGATTTCCG CGATTTGCAG 6TGGCTGCCT TTAAAGGTGA TGATTCGATA GTGCTTTGCA 660 55 GTGAGTACCG TCAGAGTCCA GGGGCTGCTG TCCTGAnGC TGGCTGTGGC 7TAAAGCTGA 720 ^ ? δ S 1tir^(CS5) f-；i?TS(2i0x29；^5) A7 A7 經濟部中央橾準房R工消費合作社印* B7 C7 D7_ 六、申請專利範園 AGSTGGGTT7 CC37CCGA7T iGTTTGTATG CAGGTSTTGT GSTGACCCCC G5CCTTGGCG 7S〇 C'ov-iiClCo； CSiCGTGCGC TTGTCCGGC： GGCTTACTG^ GA^GAATTGG GSCCCTGGCC gi〇 CTa；GCEGGC GGAGCAGCTC C；-CCTTGCTC- TGCG · Ά7. ill其互補之序列，此製法包括以下步驟： (1) 具已知為ET-NANB感染之動物膽汁或糞便匯集物中分離RNA; (2) 選殖cDNA片段以形成一値片段庫，及 (3) 再與來自感染及非感染源膽汁或糞便匯集物之經放射檫記c DNA進行差別雜交法而篩遘該庫。 6. —種套組，其在容器或分開之容器中含有一對衍自DNA雙股片段相對股非同質區这單股引子，此DNA 雙股片段僳根據申請專利範圍第5項之方法所製成的，衍自經腸傳染之肝炎病毒原，其基因鼸中含有一値與存在於質體 pTZKFl ( E T 1 . 1 ) 1 . 3 3 k b D N A EcoRI嵌入子同質之區域，且該質體攜於大腸桿菌BB4 株中，並具ATCC貯置號67717。 7. 根據申請専利範圍第6項之套組，其僳衍自該質體中EcoRI雙股嵌入子之相對股。 8. —種於生物檢品中偵測經腸傳染之非A/非B型肝炎病毒原存在之活鼸外方法，此方法包括：製備衍自檢品之雙股DNA片段混合物， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐 81.9.10,000 經濟部中央揉準局工消費合作社印製 A7 B7 C7 D7 六、申請專利範团變性雙股片段，在經變性的DNA片段，加入根據申誚專利範圍第5 項之方法製備的一對衍自DNA雙股片段相對股之非同質區的單股引子，雜交該引子至此雙股DNA片段相對股之同質序列區 ,此雙股DNA片段傈衍自經腸傳染之非A/非B型肝炎病毒原，於DNA核替酸存在下，將經引導之片段股與DNA 聚合酶反應，以形成含有引子序列之新的DNA雙股，並重複該變性、加入、雜交反應步驟，直到達到欲求的序列擴大程度為止。 9. 根據申諳專利範圍第8項之活髏外方法，其中引子係衍自該質體中EcoRI雙股嵌入子之相對股。 10. 根據申請專利範圍第8項之活體外方法，用以於被病毒原感染之經培養細胞檢品中偵測病毒原之存在。 1 1 . 一種製備疫苗以免疫値體拮抗經腸傳染之非A /非B型肝炎病毒原之方法，此方法包括於藥理上可接受之佐劑中摻和根據申請專利範圍第1項之方法所製備之重組蛋白質。 12.根據申請專利範圍第1 1項之方法，其中的蛋白質偽衍自1. 33kb之DNAEcoRI嵌入子。 1 3. —種根據申請專利範圍第1 1項之方法所製備之疫苗，用於免疫値體拮抗HEV,包括於藥理上可接受之佐劑中含有由遺傳序列406. 3—2或406. 4— (請先閲讀背面之注意事項再堉寫本頁) -裝. •絲. 本紙張尺度適用中國國家橒準（CNS)甲4规格（210 X 297公蹵） 81.9.10,000 -44 - A7 B7 C7 D7 六、申請專利範圍 2或其片段如申請專利範圍第3項中所示者所编碼之蛋白質。 14.一種人類多株抗血清，得自以根據申請專利範圍第2或3項之蛋白質所免疫之人類。 (請先閲讀背面之注意事項再埸寫本頁) 丨裝. 訂. .緯. 經濟部中央櫺準局S工消費合作社印製本纸張夂度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公蹵） 81.9.10,000 -45 -