TW202426013A - 包含羊水幹細胞或其衍生物的組成物及其用途 - Google Patents
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Abstract
一種包含源自偶蹄目動物之羊水幹細胞的組成物。另關於一種該組成物用於皮膚再生、皮膚治療、促進毛髮生長及預防脫髮的用途，包括向有需要之個體施用有效量的該組成物。
Description
本揭露關於一種包含羊水幹細胞或其衍生物的組成物，尤其關於包含源自偶蹄目動物之羊水幹細胞或其衍生物的組成物。
皮膚係動物和人類抵禦外界侵害的第一道屏障，其具有重要的物理和化學防禦作用。此外，皮膚也是免疫防禦的第一道防線。
皮膚由以下三個主要層組成：表皮層、真皮層和皮下組織。該三個主要層含有特定細胞，且眾所周知隨著年齡的增長，皮膚的表皮層每天會脫落數百萬個細胞，產生細胞汰換的需求。此外，先驅細胞和幹細胞增殖和分化，作為體內自然修復和再生機制的一部分。然而，隨著老化，細胞的增殖可能無法跟上自然修復的速度，這時皺紋就會自然顯現出來。例如，隨著老化，皮膚皺紋、皮膚褶皺或皮膚隆起變得明顯，如眼角周圍的魚尾紋和面部的法令紋。現已發現膠原蛋白的流失係皺紋產生的主要原因之一。
此外，皮膚細胞也可能因其他物理影響方式而受損，例如撕裂傷、擦傷、燙傷、糖尿病性潰瘍以及長期臥床引起的褥瘡等。傷口癒合是一個複雜而緩慢的過程，在治療過程中藉由遷移和增殖形成新的上皮組織和結締組織。
成年人的皮膚基本上以毛囊覆蓋，頭皮上覆蓋著大約 100,000至150,000 個毛囊。據信，隨著毛囊經歷毛髮產生、脫落、退化和新生長的週期，毛囊在其一生中會產生大約20個單獨的毛幹。
頭髮具有許多重要的生理功能，例如抵禦外部因子（包括紫外線輻射）、皮脂、頂漿汗液和費洛蒙的產生以及體溫調節。對於成年人的頭皮，在任何特定時間，大約80至90% 都處於生長期；10至20%處於休止期為；及1至2%處於退化期。脫髮是老年人群中的一個常見現象。已發現毛囊幹細胞（hair follicle stem cells，HFSCs）對於刺激毛髮生長/促進毛髮生長非常重要。可同時藉由內生性和外源性訊號觸發HFSCs的休眠和活化。幹細胞分化不平衡和幹細胞活性改變被認為是脫髮過程中的重要因子。因此，有眾多有關可促進 HFSCs 活化之治療的研究。
眾所周知地，本領域中使用人類幹細胞帶來許多問題，顯示在本領域中有強烈地需要進行進一步的研究探討這些問題。使用胚胎細胞帶來的一些主要障礙是倫理道德的疑問、遺傳缺陷的發生風險以及傳播病毒和致癌疾病的風險。
因此，在本領域中對於消除上述困難的風險之來自幹細胞株及/或其衍生物的組成物，以及將源自可靠來源的幹細胞和/或其衍生物用於製備皮膚護理、促進毛髮和化妝品的方法，尚有未滿足的需求。
本揭露提供組成物，其包含幹細胞或其衍生物和美容上或藥學上可接受的載體，且該幹細胞源自偶蹄目動物的羊水。
在至少一實施例中，該偶蹄目動物包括但不限於豬、野豬、河馬、羚羊、鹿、長頸鹿、駱駝、美洲駝、羊駝、綿羊、山羊和牛。在部分實施例中，該偶蹄目動物為鹿。
在至少一實施例中，該幹細胞的衍生物可為但不限於分泌體、條件培養基、外泌體、包外載體、分泌物質或其任意組合。在部分實施例中，該衍生物為條件培養基。
在至少一實施例中，該幹細胞對於CD31、CD34、CD45或其任意組合呈陰性。在部分實施例中，該幹細胞源自鹿的羊水且對CD31、CD34和CD45呈陰性。
在至少一實施例中，該幹細胞對CD9、CD29、CD44、CD73、CD90、CD105、Nestin、Sox2、NANOG或其任意組合呈陽性。在部分實施例中，該幹細胞源自鹿的羊水且對CD9、CD29、CD44、CD73、CD90、CD105、Nestin、Sox2和NANOG呈陽性。
在至少一實施例中，該幹細胞具有骨生成分化性、脂肪生成分化性、軟骨生成分化性或其任意組合。
在至少一實施例中，該組成物可為選自由凝膠、乳液、軟膏、乳化劑、糊劑、霜劑、注射製劑、膠囊、口服液、片劑、薄膜、錠劑、顆粒、噴霧劑及丸劑所組成之群組。
在至少一實施例中，該幹細胞或其衍生物係組成物中的單一活性成分。
本揭露另提供該組成物用於皮膚再生（skin rejuvenation）或皮膚治療（skin treatment）的用途，其包括向有需要之個體施用有效量的本揭露之組成物。在至少一實施例中，該用途可以係治療用途或非治療用途（例如：美容用途）。本揭露還提供用於皮膚再生或皮膚治療的方法，其包括向有需要之個體施用有效量的本揭露之組成物。此外，本揭露提供用於皮膚再生或皮膚治療的組成物。本揭露進一步提供該組成物於製備用於皮膚再生或皮膚治療的藥物之用途。
在至少一實施例中，本揭露的組成物促進個體的膠原蛋白原（procollagen）、膠原蛋白（collagen）或彈性蛋白（elastin）的合成。
在至少一實施例中，該皮膚再生包括預防、治療或減少個體之皮膚上的年齡相關特徵（age-related feature）。在部分實施例中，該年齡相關特徵可為但不限於：皺紋、老年斑、粗糙的皮膚紋理、皮膚暗沉、細紋、可見的毛孔、或由於膠原蛋白合成、彈性蛋白或細胞合成的減少而導致的皮膚結構的損失。
在至少一實施例中，該皮膚治療包括恢復個體之皮膚的損傷、減少個體之受損皮膚的疤痕、在美容或皮膚科手術後增強個體之皮膚的恢復、或預防或減少個體之皮膚上的皺紋。
在部分實施例中，該皮膚治療包括控制、治療和/或預防疤痕形成、異常疤痕、異常傷口癒合、擴寬疤痕（widened scar）、肥厚性疤痕（hypertrophied scar）、蟹足腫（keloid）、蟹足腫疤痕或傷口癒合併發症。
在進一步的實施例中，該皮膚治療包括初次癒合、傷口閉合、二次癒合、上皮化（epithelialization）、再上皮化（re-epithelialization）、三級傷口閉合或延遲初次閉合。
在其他實施例中，本文所述組成物用於增加或減少個體施用部位之發炎期、增殖期、成熟期、止血、發炎、膠原蛋白、凝血、血栓素A2（thromboxane A2）、前列腺素2a（prostaglandin 2a）、出血、血管舒張、組織胺、血小板、趨化因子（chemokine）、表皮生長因子（epidermal growth factor）、纖網蛋白（fibronectin）、纖維蛋白原（fibrinogen）、凝塊形成、血小板脫粒（platelet degranulation）、膠原酶、纖維母細胞、膠原蛋白沉積或類胰島素生長因子。
在至少一實施例中，該皺紋係由年齡、肥胖、損傷、賀爾蒙不足、藥物副作用或其任意組合引起的。在至少一實施例中，該傷口係由割傷、燒傷、急性外傷、慢性創傷、手術傷口或其他化學或物理影響引起的。
本揭露還提供該組成物用於促進毛髮生長或預防脫髮的用途，其包括向有需要之個體施用有效量的本揭露之組成物。在至少一實施例中，該用途可以為治療用途或非治療用途（例如：美容用途）。本揭露還提供用於促進毛髮生長或預防脫髮的方法，其包括向有需要之個體施用有效量的本揭露之組成物。此外，本揭露提供用於促進毛髮生長或防止脫髮的組成物。本揭露進一步提供該組成物於製備用於促進毛髮生長或防止脫髮的藥物之用途。
在至少一實施例中，該脫髮係選自由以下組成的群組之病症引起：雄性禿、斑禿及休止期脫髮。
在至少一實施例中，該組成物促進個體毛囊真皮乳頭細胞（hair follicle dermal papilla cell）的生長或遷移。
在至少一實施例中，該組成物係以局部、皮下、皮內或肌內施用於個體。在部分實施例中，該施用可藉由直接注射、條件培養基或局部施用至選自由頭皮、面部、頸部、領口、胸部、背部、手臂、手、腿、足及腳底所組成的群組的一個或多個皮膚區域。
在至少一實施例中，該幹細胞或其衍生物係本揭露之組成物中的單一活性成分。
在至少一實施例中，本揭露的組成物可以單獨使用或與以下組合使用：紗布、面膜、軟膏、塞子、化妝品組成物、美容上可接受的賦形劑或美容上可接受的載體、增稠劑、填充劑、保濕劑、乳化劑、濕潤劑、表面活性劑、緩沖劑或pH調節劑、成膜劑（film forming agent）、防腐劑、抗氧化劑、香料、溶劑、推進劑（propellant）、著色劑或其任意組合。
在本揭露的至少一實施例中，該偶蹄目動物的幹細胞藉由以下步驟獲得包含：
（a） 藉由羊膜穿刺術（amniocentesis）從偶蹄目動物中獲得羊水樣本；
（b） 用無菌細胞過濾器過濾羊水；
（c） 從羊水中離心並獲取幹細胞；
（d） 在培養基中培養幹細胞；
（e） 去除未貼附之細胞，並允許貼附之細胞作為群落生長；且當貼附性細胞達到匯合時，
（f） 胰蛋白酶化（trypsinizing）貼附之細胞，並傳代培養貼附之細胞以進行擴增或保存。
在本揭露的一些實施例中，該鹿幹細胞藉由以下步驟獲得：
（a） 藉由羊膜穿刺術獲得鹿羊水樣本，在超音波引導下用長針注射器抽取羊水，其中，該母鹿懷孕3個月以上；
（b） 用無菌細胞過濾器過濾新鮮鹿羊水，並以200 ×g離心羊水樣品至少5分鐘，並除去上清液；
（c） 在培養基或市售幹細胞培養基中培養鹿幹細胞，其中，該培養基係補充有約10%至20%胎牛血清以及視需要地補充抗生素的α-改良的基本必需培養基（alpha-modified minimum essential medium）；
（d） 藉由每週更換培養基兩次來去除未貼附之細胞，並使貼附之細胞生長為群落至少5至7天，直至達到80%至90%匯合；和
（e） 胰蛋白酶化貼附性細胞，並以約1000至9000個細胞/cm
2的接種密度，使貼附之細胞進行擴增。
在本揭露的部分實施例中，該基礎培養基（basal medium）可為MEM、DMEM、IMDM、RPMI 1640。在本揭露的部分實施例中，該α-修飾的基本必需培養基還補充有約4 ng/ml鹼性纖維母細胞生長因子（basic fibroblast growth factor）。
在部分實施例中，該貼附之細胞為哺乳類動物貼附性細胞。可以使用任何接種密度，其允許細胞立即或在培養一段時間後形成匯聚單層。在部分實施例中，該接種密度可為約10個細胞/cm
2至約100,000個細胞/cm
2、或約100個細胞/cm
2至約75,000個細胞/cm
2、或約500個細胞/cm
2至約50,000個細胞/cm
2、或約500個細胞/cm
2至約10,000個細胞/cm
2、或約500個細胞/cm
2至約5,000個細胞/cm
2、或約500個細胞/cm
2至約2,500個細胞/cm
2、或約1,000個細胞/cm
2至約25,000個細胞/cm
2、或約2,000個細胞/cm
2至約10,000個細胞/cm
2、或約3,000個細胞/cm
2至約5000個細胞/cm
2，但本揭露不限於此。在部分實施例中，該貼附性細胞可為幹細胞、體細胞、前驅細胞、成熟細胞和/或來自多個胚層的細胞，但本揭露不限於此。
在本揭露的部分實施例中，該必需培養基（essential medium）可以補充抗生素，例如：青黴素（penicillin）、鏈黴素（streptomycin）、四環素（tetracyclines）和/或慶大黴素（gentamicin），但本揭露不限於此。
在本揭露的部分實施例中，該必需培養基可以補充抗真菌劑，例如：多烯類（雙性黴素B（amphotericin B））、氟胞嘧啶（flucytosine）、咪唑類（imidazoles）、三唑類（酮康唑（ketoconazole）、氟康唑（fluconazole）、伊曲康唑（itraconazole）和伏立康唑（voriconazole））、灰黃黴素和環吡酮，但本揭露不限於此。
在至少一實施例中，該組成物可進一步包括麩醯胺酸、抗氧化劑和/或菸鹼醯胺。在部分實施例中，該抗氧化劑可為維生素E、維生素A、維生素C或其任意組合。
在至少一實施例中，該源自羊水的幹細胞相較於源自成體組織例如脂肪組織或骨髓的幹細胞，在促進皮膚再生或皮膚治療、促進毛髮生長或預防脫髮方面帶來更好的功效。例如，在傷口癒合過程中，因為對肌纖維母細胞分化和膠原蛋白合成的促進作用，源自成體組織的幹細胞可能會引起疤痕形成。相較之下，該羊水幹細胞或其衍生物（例如，分泌體、條件培養基、外泌體、胞外載體或分泌物質）可以實現無疤痕傷口癒合，由於其藉由抑制肌纖維母細胞分化和膠原蛋白合成，而具有抗纖維化特性。在部分實施例中，該dAFSC相較於源自人類羊水的幹細胞，在促進皮膚再生或皮膚治療、促進毛髮生長或預防脫髮方面表現出更優異的功效。例如，該dAFSC相較於來自人類其他組織的其他幹細胞相比，其抑制更多的肌纖維母細胞分化和膠原蛋白合成。
在閱讀以下對各圖和圖式中例示的較佳實施例的詳細說明之後，本發明的這些和其他目的對於所屬技術領域中具有通常知識者而言，無疑將變得可具體實施。
提供以下實施例以詳細說明本揭露。所屬技術領域中具有通常知識者在閱讀本說明書的揭露後，可以容易地理解本揭露的優點和功效，並且也可在其他不同的實施例中實施或應用。因此，可以修改和/或改變用於執行本揭露的以下實施例，而不違背其不同方面和應用的範圍，並且本揭露的範圍內的任何元件或方法可以與本揭露任一實施例揭露的任何其他元件或方法組合。
冠詞「一」、「一個」和「該」係指冠詞的一個或多於一個（亦即，至少一個）文法受詞。術語「或」與術語「和/或」可互換使用，除非另清楚地說明。術語「包括/包含」在本文中用於表示短語「包括/包含但不限於」，並且可以與其互換使用。如本文所用，術語「約」係指在所屬技術領域的典型公差範圍內。例如，「約」可以理解為與平均值的約2個標準差。當「約」出現在一系列數字或範圍之前時，應理解「約」可以修飾該系列或範圍中的每個數字。 例如，數值旨在涵蓋與數值±20%、±10%、±5%、±1%、±0.5%或±0.1%的變化。如本文所用，數字範圍係包含性的並且係可組合的，落入本文的數字範圍內的任何數值都可以被視為最大值或最小值，以從中衍生出子範圍。例如，應當理解，數字範圍「20至30%」包括最小值20%到最大值30%之間的任何子範圍，如從20%至25%的子範圍、從25%至30%、以及從22.5 %至27.5%。這種數值的變化可能係由於，例如：實驗誤差、製造化合物、組成物、濃縮物或製劑的測量或處理處置中的典型誤差、起始材料或本揭露中使用的成分的來源、製造或純度的差異、或類似的考慮因素而發生的。
如本文所用，術語「有效量」係指足以對有需要之個體帶來美容或治療效果的活性劑或醫藥組成物的量。有效量可以由所屬技術領域中具有通常知識者改變，取決於賦形劑的使用、施用途徑、與其他治療方法共同施用的可能性、或待治療的病況，但本揭露不限於此。
如本文所用，術語「施用」係指藉由方法或途徑將活性成分導入個體，使至少部分活性成分定位於所欲部位以產生所欲功效。例如，本揭露的活性成分可藉由注射或局部施用的方式用於個體，但本揭露不限於此。
如本文所用，「個體」用於指稱任何脊椎動物，包括但不限於人類或哺乳類動物，如鹿、騾、麋鹿、黑尾鹿。在部分較佳實施例中，該個體係哺乳類，如人或非人類哺乳類動物，例如馴養哺乳類動物，例如狗、貓、馬、大鼠、小鼠等，或畜牧哺乳動物，例如牛、羊、豬、鹿等。
術語「包括」、「包含」、「具有」、「含有」、「包含」及其任何其他變體在本文中旨在涵蓋非排除式的包含。例如，當描述目標「包含」一限制要件時，除非另有說明，否則可以附加地包括其他成分、元素、元件、結構、區域、部分、裝置、系統、步驟或連接關係等，並且不應排除其他限制要件。
如本文所用，術語「有效量」係指在有需要之個體足以產生美容或治療功效的活性劑或醫藥組成物的量。例如，「美容有效量」可為足以實現所需外觀、感覺及/或保護功效的以特定劑量施用之組成物的量。在部分實施例中，該組成物的有效量促使預防或減少與非所欲之病況相關的外觀及/或症狀，例如皺紋、細紋、皮膚變薄、皮膚彈性喪失或皮膚柔軟性喪失或其他與衰老、紫外線、化學物質暴露、不利氣候（如溫度、濕度）、飲食攝取、生物劑、環境氧化劑等相關的皮膚特徵。該有效量可由所屬技術領域中具有通常知識者改變，取決於賦形劑的使用、施用途徑、與其他治療處理共同使用的可能性或待治療的病況，但本揭露不限於此。
如本文所用，術語「施用」係指藉由方法或途徑將活性成分導入個體，使至少部分活性成分定位於所欲部位以產生所欲功效。例如，本揭露的活性成分可藉由注射或局部施用的方式施用於個體，但本揭露不限於此。本揭露的組合物的施用可以在個體的全身或局部環境中進行。舉例而言，局部施用的部位可為體內所欲或有益組織發育的任何部位，例如：關節、手術部位、分段骨骼間隙或骨折不癒合的部位、傷口、潰瘍或發炎性皮疹。此外，本揭露的組成物可在可植入裝置之中、之上或作為可植入裝置的一部分施用於個體。舉例而言，該裝置可為海綿、生物相容性聚合物、生物可蝕性聚合物、填充料、凝膠、骨基質、人造骨基質、螺栓、螺絲、氣管內管、支架、隱形眼鏡、起搏器、中心IV管（central IV tube）、導尿管或顱內裝置。
如本文所用，「皮膚」作為包覆器官，係指身體最大且生長最快的器官，並被歸類為外皮系統（integumentary system）的主要組分，外皮系統為高等動物身上發現的十個大器官系統之一。由於皮膚的保護功能，皮膚特別容易受到疾病和創傷的影響。皮膚擔任多種關鍵角色，包括調節溫度、對外部世界提供動態屏障、整個生命過程中發生的修復過程及作為管道以支持巨大的感覺受體網絡。皮膚執行多種對於生存或身體健康非常重要的功能。皮膚癒合以防止受傷後血液流失，由散熱來調節體溫，且作為抗冷、吸收、分泌、熱調節、感覺偵測和定向以及屏障保護的層次。
如本文所用，「年齡相關特徵」或「皺紋」係指細紋、小皺紋、摺痕、皺褶或隆起，或特別是臉部、頸部、手臂或任何部位皮膚的皺褶。
如本文所用，細胞之「衍生物」包含但不限於：多潛能性幹細胞（Multipotent stem cell）、多功能性幹細胞（Pluripotent stem cell）、成體幹細胞（adult stem cell）、組織特異性幹細胞（tissue specific stem cell）、分泌體（secretome）、條件培養基（conditioned medium）、外泌體（exosome）、胞外載體（extracellular-vehicle）、分泌物質或其任意組合。
如本文所用，術語「美容上或藥學上可接受的載體（cosmetically or pharmaceutically acceptable carrier）」係指美容上或藥學上可接受的材料、媒介或組成物，例如，固體或液體填充物、黏合劑、稀釋劑、防腐劑、生物相容溶劑、崩散劑、潤滑劑、懸浮劑、增味劑、膠囊材料、增稠劑、酸、介面活性劑、錯合劑、潤濕劑或其任意組合。在部分實施例中，各元件為「美容上或藥學上可接受的」，表示與其他美容或藥學製劑之原料可相容，且可用於與個體之器官或組織接觸（例如，哺乳類），不會產生大量毒性、過敏反應、刺激、免疫原性或其他併發症或問題。參考例如：Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 22nd ed.; Allen Ed.: Philadelphia, PA, 2012; Handbook of Pharmaceutical Excipients, 7th ed.; Rowe et al., Eds.; The Pharmaceutical Press and the American Pharmaceutical Association: 2012; Handbook of Pharmaceutical Additives, 3rd ed.; Ash and Ash Eds.; Gower Publishing Company: 2007; Pharmaceutical Preformulation and Formulation, 2nd ed.; Gibson Ed.; CRC Press LLC: Boca Raton, FL, 2009。如本文所用，術語「載體」可為固體、溶液或混合物，懸浮其中的幹細胞及/或其衍生物可用於局部治療流程、移植或其他任何後續用途。此載體包含但不限於：凝膠、軟膏、糊劑或氣溶膠噴霧劑。在部分實施例中，「美容上可接受的載體」係指與角蛋白材料（如人類皮膚）相容的介質。
如本文所用，術語「傷口」可為在個體身體外部的待治療的部位。傷口可為嚴重受傷的部位，如燒傷、急性創傷傷口、慢性傷口或手術傷口，該部位的外側皮膚受損及/或缺少外側皮膚。傷口的實施例可同時包含開放式或封閉式傷口。舉例而言，傷口包括燒傷、切口、切除、裂傷、擦傷、刺傷或穿透傷、手術傷口、挫傷、血腫、擠壓傷和潰瘍，但本揭露不限於此。
傷口及傷口分類
除了前述提供的定義外，術語「傷口」可包含例如：由不同方式引起的及具有各種特性的皮膚及皮下組織的損傷（例如：長時間臥床引起的壓瘡及創傷引起的傷口）。根據傷口的深度，可被分類為4種等級：等級1：僅限於上皮的傷口；等級2：傷口延伸至真皮層；等級3：傷口延伸至皮下組織；等級4（或全皮層傷口）：骨頭暴露的傷口（例如：骨壓力點，如大轉子或骶骨）。術語「部分皮層傷口」係指包含等級1至3的傷口，部分皮層傷口的實例包含：燒傷傷口、壓瘡、靜脈鬱滯性潰瘍（venous stasis ulcer）及糖尿病性潰瘍。術語「深層傷口」係指包含等級3至4的傷口。本發明的方法思及治療所有傷口型態，包含深層傷口及慢性傷口。術語「慢性傷口」係指未癒合的傷口。視需要地，慢性傷口係選自由靜脈性潰瘍、壓瘡、血管炎性潰瘍、糖尿病性潰瘍及褥瘡性潰瘍所組成之群組。慢性皮膚傷口包含例如，壓瘡、糖尿病性潰瘍、靜脈性潰瘍、血管炎性潰瘍、動脈性潰瘍及混合性潰瘍。慢性傷口可為動脈潰瘍，其包含由完全或部分動脈阻塞引起的潰瘍。慢性傷口可為靜脈鬱滯性潰瘍，其包含由靜脈瓣膜功能障礙和相關血管疾病引起的潰瘍。慢性傷口可為外傷誘發的潰瘍、糖尿病性潰瘍或血管炎性潰瘍。
如本文所用，「施用」、「治療」、「補充」、「注射」或「提供」係指用於遞送物質（即幹細胞）至全身或局部或其任意組合的技術。當藉由腸胃外或靜脈注射施用本發明的治療有效量時，通常將其配製成單位劑量形式（例如：乳劑、丸劑和軟膏）。
已發現在有需要之個體補充幹細胞或以幹細胞治療，幹細胞可以遷移/循環到目標區域，幹細胞於此分化為脂肪細胞、毛囊細胞、皮膚細胞、骨細胞和軟骨細胞，並形成包括脂肪、頭髮、皮膚和骨骼的結構，恢復各種功能。
如本文所用，「幹細胞」可包含源自羊水、骨髓、臍帶血、臍帶、胎盤組織、脂肪組織、周邊血、牙髓和鹿角的細胞，但本揭露不限於此。幹細胞可以自我增殖並分化成至少兩個細胞系。進一步而言，如本文所用，通常在生物體的整個生命週期中，「幹細胞」還可指具有無限期複製能力的細胞，並且在某些條件或給定的特定訊號下，幹細胞可以分化成許多不同的構成有機體的細胞型態。換言之，幹細胞具有潛力，發育為具有特徵性形狀和專門功能之成熟細胞，如角質形成細胞、皮脂細胞、傳輸放大細胞或黑色素細胞。幹細胞可能存在於上皮基底層、毛囊間表皮（IFE）凹洞處、皮脂腺及毛囊隆起處。
如本文所用，「細胞」係指能自主作用之生命物質的最小結構單位，細胞被半透膜包圍，且由一個或多個細胞核、細胞質和各種胞器組成。細胞包含處在任何發育階段的活體或死亡動物體中獲得或衍生的所有體細胞以及生殖細胞，包含精子和卵子（具有營養和保護性包膜，由卵子或胚胎組成的動物生殖體）。在本文包括兩種細胞的一般類別：原核生物和真核生物。預定用於本發明的細胞包含來自所有界的所有生物體的所有細胞的型態：植物、動物、原生生物、真菌、古細菌和真細菌。幹細胞為藉由連續分裂產生許多不同層次的特化細胞的細胞。例如，造血幹細胞產生紅血球和白血球。從受孕到死亡，人類都含有幹細胞，但成人的幹細胞分化能力會降低。
如本文所用，有關細胞的術語「分化（differentiation）」係指細胞結構和功能產生特化之過程，在胚胎發育中，分化逐漸限制發展潛力並增加功能的特化，形成特化細胞、組織及器官。術語「可分化」係指細胞分化為所所欲細胞型態的能力。如本文所用，術語「分化（differentiates）」係指特化（分化）或返回更原始的細胞型態（去分化）。
如本文所用，「培養基（medium）」、「基礎培養基（basal medium）」或「培養基（media）」係指用於多種動物細胞的最佳培養基（optimal culture medium），動物細胞包含神經元、幹細胞、間質幹細胞、初代上皮細胞、角質形成細胞、子宮頸上皮細胞、腎上皮細胞和已建立的細胞株，但不限於此。在至少一個實施例中，該培養可以係擴增或分化。
「生長培養基」係指用於微生物生長或細胞培養的組成物。不同種類的培養基可用於培養不同種類的細胞。用於細胞培養的培養基（細胞培養使用源自植物或動物的特定細胞型態）和用於微生物生長的培養基之間的差異最大。這些差異的原因是，源自整個生物體並在培養中的細胞在缺少某些條件（如體內經常存在的賀爾蒙或生長因子）下常無法生長。就動物細胞而言，這些條件通常是藉由向培養基中添加血清來滿足。由於pH指示劑（pH indicator），這些培養基通常呈現紅色或粉紅色。用於胚胎幹細胞的生長培養基視需要地含有基本必需培養基，即Eagle’s：胺基酸、鹽（九水硝酸鐵、氯化鉀、硫酸鎂、氯化鈉、磷酸二氫鈉）、維生素 （抗壞血酸、葉酸、菸鹼醯胺、核黃素，B-12）或Dulbecco’s：外加鐵、葡萄糖；非必需胺基酸、丙酮酸鈉、β-巰基乙醇、L-麩醯胺酸、胎牛血清和白血病抑制因子（LIF）。在微生物的例子中，沒有這樣的限制，因為微生物通常是單細胞生物。另一主要差異為培養中的動物細胞通常在其接觸的表面生長，並該培養基以液體的形式提供並覆蓋細胞。大腸桿菌 （E. coli，實驗室最常使用的微生物）等細菌可以在固體培養基或液體培養基中生長，液體營養培養基通常稱為營養培養液。視微生物需要的生長培養基為營養培養液或Luria-Bertani培養基（L-B培養基）。在液體培養中生長的細菌通常會形成膠體懸浮。當添加洋菜（一種形成凝膠的物質）到液體培養基中，可以將液體培養基倒入培養皿中，在培養皿中洋菜會凝固（稱為洋菜板）並提供可以培養微生物的固體培養基。
本領域中具有通常知識者可決定適合用於初始幹細胞製備的生長培養基。常用於幹細胞的生長培養基包含但不限於：Iscove’s改良Dulbecco’s （IMDM）培養基、DMEM、KO-DMEM、DMEM/F12、RPMI 1640培養基、McCoy’s 5A培養基、基本必需培養基α培養基（α-MEM）、F-12K營養混合培養基（Kaighn’s 改良，F- 12K）、X-vivo 20、Stemline、CC100、H2000、Stemspan、MCDB 131 培養基、Eagle基礎培養基（BME）、Glasgow 基本必需培養基、修飾Eagle培養基（MEM）、Opti-MEM I 低血清培養基、Waymouth’s MB 752 /1培養基、Williams 培養基 E、培養基NCTC-109、神經質培養基、BGJb培養基、Brinster's BMOC-3培養基、CMRL培養基、非CO
2依賴培養基、Leibovitz’s L-15培養基等。
在本揭露的至少一實施例中，組成物或美容組成物包含有效量的來自羊水幹細胞的衍生基質，其中，該羊水得自於鹿。
本揭露的個體為人、鹿、狗、貓、馬、大鼠、小鼠等或畜產哺乳動物，例如：牛、羊、豬。
該鹿的妊娠期為4、5、6、7、8或9個月。
產自鹿羊水的組成物或美容組成物表現出影響皮膚再生及其生物更新的特性，故該組成物或美容組成物可以重建與年齡相關的退化。
再者，該產自鹿羊水的組成物或美容組成物表現出可用於治療難癒合的傷口（例如：由糖尿病引起）和化療後皮膚損傷之藥劑的性質。
本揭露的美容組成物係進一步用於美容醫學，特別係作為因燒傷、痤瘡、割傷和撕裂傷等身體創傷後刺激皮膚再生的藥劑。
如本文所用，術語「NANOG」係指同源箱基因（homeobox gene）。NANOG被認為是幹細胞無限制繁殖所必需，同時可產生不同型態的細胞。該基因係潛在的主控基因，在實驗室中，該基因有助於胚胎幹細胞生長，使幹細胞永生。
如本文所用，術語「SOX2」係指性別決定區Y（SRY）盒2蛋白編碼基因。這種無內含子基因編碼SRY 相關 HMG-box （SOX） 轉錄因子家族的成員，參與胚胎發育的調節和細胞命運的決定。
在本揭露的至少一實施例中，皺紋係由年齡、肥胖、受傷、缺少賀爾蒙、藥物副作用或其任意組合產生，但本揭露不限於此。此外，隨著人類的老化，皮膚上可能會自然出現皺紋。
在本揭露的至少一實施例中，該傷口係由割傷、燒傷、急性外傷、慢性創傷、手術傷口或其他影響引起的。此外，皮膚傷口也可能由多種原因導致，如割傷、擦傷、燙傷、糖尿病性潰瘍、長期臥床引起的褥瘡等。傷口癒合為複雜而緩慢的過程，在治療中，藉由遷移和增殖形成新的上皮組織和結締組織。
在本揭露的至少一實施例中，該幹細胞可源自羊水、骨髓、臍帶血、臍帶、胎盤組織、脂肪組織、周邊血和牙髓，但本揭露不限於此。在本揭露的至少一實施例中，幹細胞來自於鹿且培養4至14天以進行擴增。在部分實施例中，使用RT-PCR及/或流式細胞儀顯示，來自於鹿羊水的幹細胞對於CD9、CD90、CD29、CD44、CD73、CD105、Nestin、Sox2 及NANOG呈現陽性，且對於CD31、CD34及CD45呈現陰性。
在本揭露中，該用於皮膚照護或促進毛髮生長的鹿幹細胞可單獨使用或與紗布，口罩，軟膏或其任意組合併使用。
實施例
本揭露的示例性實施例在以下實施例中進一步描述，其不應被解釋為限制本揭露的範圍。
材料與方法
細胞培養
羊水係由懷孕5個月的畜養母鹿收集，由台灣鹿茸生物科技股份有限公司（Taiwan Deer Velvet Biotechnologies，台南，台灣）提供。過程與羊膜穿刺檢查相同，在超音波的指引下，以帶有長針的針筒吸出20 ml的羊水。以70 μm無菌細胞過濾器（Corning Falcon）過濾新鮮羊水且在200 xg離心5分鐘。所得沉澱物以磷酸鹽緩衝食鹽水洗滌並重新離心。將細胞培養在含10%胎牛血清（fetal bovine serum，FBS）和100 U/ml青黴素、100 μg/ml鏈黴素（P/S）的基本必需培養基Eagle、α改良（α-MEM），置於T75角瓶中，並培養於37°C的5% CO
2且加濕的環境。每周更換培養基兩次。藉由更換培養基去除未貼附之細胞。培養5至7天後出現細胞菌落，並在10至14天達到80至90%的匯合。用胰蛋白酶/EDTA溶液解離細胞且傳遞用以擴增或保存。
RT-PCR
按照製造商的流程，使用RNeasy® Mini套組（Qiagen），從鹿羊水幹細胞中提取總RNA（total RNA）。使用QuantiNova 反轉錄套組（Qiagen） 從RNA合成cDNA，並藉由 DreamTaq Green PCR預混溶液（Thermo Scientific）進行PCR放大擴增。PCR反應條件為在95°C維持2分鐘，隨後進行38次放大循環（95°C維持30秒，在特定引子黏合溫度維持30秒且在72°C維持30秒，並在72°C進行最終擴展15分鐘）。所有引子（如表1所列（SEQ ID NO: 1至20）或表2所列（SEQ ID NO: 21至26））係藉由「NCBI引子選擇」而設計，RT-PCR結果如圖2A及圖2B所示。
表1 本研究中藉由RT-PCR檢測CD9、CD29、CD44、CD73、CD90、CD105、Nestin、SOX2、NANOG和GAPDH所用之引子
| 基因 | 產物大小 （ bp ） | 基因編號 | 引子序列（ 5’→3’ ） |
| CD9 | 435 | XM_043881342.1 | F: TTTGACCGGGGTGGTAGAAC R: TGCGGATGGCACAACATAGA |
| CD29 | 660 | XM_043882898.1 | F: CGGTAGTGCCTGTGACTGTT R: TCACCGGCAATTTAGAGACCA |
| CD44 | 413 | XM_043909244.1 | F: CCATCTGTGCTGCGAACAAC R: ATCGTTCCTATTGGTATCCGATGT |
| CD73 | 666 | XM_043889848.1 | F: AGCAGCATCCCAGAAGATCC R: TTTCCTCACAAAGTGGGAGCG |
| CD90 | 334 | XM_043901016.1 | F: CTGACAGTGGTGGTTCCAGTC R: TGTTGGAGACGGTGGGATTC |
| CD105 | 670 | XM_043916790.1 | F: CCTCCTCCAGGAAGTCCAAAAGAC R: CCTGGAGTTCTCACCTTCTGC |
| Nestin | 371 | XM_043876740.1 | F: TCCATCAGCGCTCCCATTTT R: GAGTGGGAGCGAGGCTATTC |
| Sox2 | 323 | XM_043874882.1 | F: CGCAAGATGGCCCAAGAGAA R: TTCATGTGCGCGTAGCTGTC |
| NANOG | 445 | XM_043881999.1 | F: CCATGTGGGGTAACCAGACC R: TCCTAAGGGGAAGCGGTACA |
| GAPDH | 536 | XM_043881239.1 | F: CCCTGGCCAAGGTCATTCAT R: ACCTTACTCCTTGGAGGCCA |
表2 本研究中藉由RT-PCR方法未檢出CD31、CD34及CD45所用之引子
| 基因 | 產物大小 （ bp ） | 基因編號 | 引子序列 （ 5’→3’ ） |
| CD31 | 215 | XM_043905046.1 | F:TCGTCAGAAAAGGAGAGGGGA R:TTGGCGGTTAGTTCTGCGTT |
| CD34 | 332 | XM_043923458.1 | F:CACCCGTCACCTTAGTGTCT R:TAGCTTCAGGCAGATGCTGTG |
| CD45 | 326 | XM_043923195.1 | F: CCACCCAGGATGAGCAGAC R: ACTAGGATCTGGTGGTGCCT |
流式細胞儀分析
使用流式細胞儀，藉由人類-Nestin-FITC抗體（R&D System）和小鼠/人類-SOX2-APC抗體（R&D System）分析鹿羊水幹細胞的表面標記。同型配對（Isotype-matched）小鼠IgG1-FITC （R&D System）和小鼠IgG2A APC （R&D System）作為陰性對照組。
分化潛力
為了評估鹿羊水幹細胞的三種細胞系的分化潛力，進行三種不同類型的誘導。骨生成：將鹿羊水幹細胞在6孔板上培養至90%匯合。以PBS洗滌一次後，將培養基更換為骨生成培養基，該骨生成培養基由DMEM構成，其含有10% FBS、50 μM 抗壞血酸2-磷酸、100 nM地塞松（dexamethasone）、10 mM b-甘油磷酸（皆為Sigma-Aldrich）。每周更換培養基兩次。三周後，進行茜素紅S（Alizarin Red S）染色以檢測鈣沉積。脂肪生成：將鹿羊水幹細胞在6孔板上培養至90%匯合。以PBS洗滌一次後，將培養基更換為脂肪生成培養基，該脂肪生成培養基由DMEM 構成，其含有10% FBS、500 μM 3-異丁基-1-甲基-黃嘌呤（3-isobutyl-1-metyl-xanthine，IBMX）、1μM地塞松、60 μM吲哚美辛（indomethacin）和5μg/ml胰島素的DMEM組成的（皆為 Sigma-Aldrich）。每周更換培養基兩次。三周後，以油紅O（Oil Red O）染色檢測脂肪油滴。軟骨生成：將5 x 10
5個鹿羊水幹細胞加入15 ml聚丙烯錐形離心管中，並以200 x g離心5分鐘。將軟骨生成培養基（MSCgoTM軟骨生成分化培養基，Biological Industries目錄號05-220-1B）加入細胞沉澱物中，並在37°C的5% CO
2培養箱中保存3週。每週更換培養基兩次。4週後，將圓形沉澱物埋在石蠟中並切成3 μm的切片。將玻片上的切片以阿利新藍（Alcian blue）染色，檢測分化為軟骨的硫酸化糖胺聚醣（Glycosaminoglycan，GAG）產物。
膠原蛋白原合成
將人類包皮纖維母細胞（HS68）接種於96孔盤中，並在37°C的5% CO
2培養箱中過夜。移除培養基。隨後以添加不同濃度的鹿羊水幹細胞條件培養基（deer amniotic fluid stem cell conditioned medium，dAFSC-CM）、原培養基（作為陰性對照組，NC）和100 ng/ml TGF-β（作為陽性對照組，PC）處理纖維母細胞。經處理的細胞存放在37°C的5% CO
2培養箱中72小時。將上清液轉移至微量盤分光光度計（Microplate Spectrophotometer，Epoch
TM），檢測第一型膠原蛋白原C-胜肽濃度。使用微量盤檢測上清液的膠原蛋白後，加入MTT溶液至該微量盤中，存放在37°C的5% CO
2培養箱中2小時。MTT係用於與粒線體中的酵素形成紫色甲䐶（formazan）結晶，從而檢測細胞存活率。在反應後，加入DMSO以溶解晶體，並使用分光光度法在570 nm波長下檢測OD值。
癒合面積的檢測
將小鼠纖維母細胞（NIH/3T3）接種於含有SPLScar
TM塊的24孔盤中。當細胞生長達匯合時，移除SPLScar
TM塊。隨後以不同濃度的dAFSC-CM（鹿羊水幹細胞條件培養基）、培養基（NC）和10 ng/ml TGF-β（陽性對照組）處理纖維母細胞。經處理的細胞存放在37°C的5% CO
2培養箱中8小時。使用ImageJ分析細胞遷移的影像。
細胞存活率測試
將小鼠纖維母細胞（NIH/3T3）接種到至96 孔板中，並於37°C，並的5% CO
2培養箱中培養過夜。除去培養基。接者，以不同濃度的dAFSC-CM（鹿羊水幹細胞條件培養基）和培養基（NC）處理纖維母細胞。經處理的細胞在37°C在維的5% CO
2培養箱中培養24小時。將培養基更換為MTT溶液。MTT用於與粒線體中的酵素形成紫色甲䐶結晶，從而測定細胞存活率。在反應後，加入DMSO以溶解晶體，並以分光光度法在570 nm波長處測定OD值。
體外皮膚刺激測試
在EpiDerm
TM組織頂部添加dAFSC-CM（鹿羊水幹細胞條件培養基）和 5% SDS（陽性對照組）。所有條件係根據 EpiDerm
TM皮膚刺激測試標準流程（OECD TG 439）三重複，以評估dAFSC-CM是否引起皮膚刺激。組織暴露於 dAFSC-CM 60分鐘後，以PBS 洗滌並乾燥。接著，將組織轉移至新的培養基中，並在37°C的5% CO
2培養箱中培養42小時。將組織與MTT溶液（1 mg/mL）一起培養於37°C的5% CO
2培養箱中3小時，以檢測細胞相對存活率（%）。MTT係用於與粒線體中的酵素形成紫色甲䐶結晶，從而測定細胞存活率。反應後，加入異丙醇以溶解晶體，並以分光光度法在570 nm波長處測定OD值。
體外眼睛刺激測試
在EpiOcular
TM組織頂部添加dAFSC-CM（鹿羊水幹細胞條件培養基）、無菌去離子水（NC）及乙酸甲酯（PC）。所有條件係根據EpiOcular
TM眼睛刺激測試標準流程（OECD TG 492）三重複，以評估dAFSC-CM是否引起眼睛刺激。組織暴露於dAFSC-CM中一段時間後，以PBS洗滌並乾燥。接著，將組織轉移至新的培養基中，並在37°C的5% CO
2培養箱中再培養（re-incubation）。將組織與MTT溶液（1 mg/mL）一起培養於37°C的5% CO
2培養箱中3小時，以檢測細胞相對存活率（%）。MTT係用於與粒線體中的酵素形成紫色甲䐶結晶，從而檢測細胞存活率。反應後，加入異丙醇以溶解晶體，並使用分光光度法，在570 nm波長下檢測OD值。
人類毛囊真皮乳頭細胞（HFDPC）用於細胞增殖和遷移測試
於HFDPC增殖測試中，將HFDPC以1,500細胞/孔接種於96孔盤中，並在37°C培養4小時讓細胞貼附。以無菌PBS緩衝液洗滌兩次，將HFDPC培養於含有2% FBS和不同濃度的dAFSC-CM（0%、1%、2%、5%、10%和15%）的αMEM培養基中，於37°C中培養48小時。依照製造商的指引流程，使用 Cell Counting KIT-8（Dojindo Laboratories，Gaithersburg，MD）評估細胞生長，並藉由微量盤分析儀讀取450 nm的吸光度。所有實驗重複三次，並以Student t 檢定進行統計分析（p＜0.05）。於HFDPC遷移測試中，將HFDPC細胞接種至24孔盤中，在37°C培養三天直到90%匯合。以無菌PBS緩衝液洗滌兩次後，以200 μl黃色吸管人工刮痕HFDPC細胞，並在含有2%FBS和不同濃度dAFSC-CM（0%、1%、2%、5%、10%和15%）的αMEM培養基中再培養，在37°C下培養0、5、9及24小時。在開始時及以固定間格捕捉細胞遷移影像，並藉由ImageJ軟體分析閉合區域。
實施例1：鹿羊水幹細胞的特徵
如圖1所示，顯微鏡影像發現，源自鹿羊水的細胞經培養後呈現類似纖維母細胞的形態，顯示鹿羊水中可能包含幹細胞。如圖2A所示，RT-PCR結果顯示，源自鹿羊水的細胞經培養後對CD45（第一道）、CD34（第二道）及CD31（第三道）呈現陰性。如圖2B所示，RT-PCR結果顯示，源自鹿羊水的細胞經培養後對CD9、CD29、CD44、CD73、CD90、CD105、Nestin、Sox2及NANOG呈現陽性。上述基因的引子序列如表1及表2所列。如圖3A至3D所示，與同型對照組（isotype control）（黑色直方圖）相比，所用抗原的表現以紅色直方圖顯示。數值顯示陽性表現結果（分別為 Nestin=98.5 和 SOX2=92.5）。如圖4A及圖4B所示，在骨生成分化條件下，經培養的細胞經茜素紅S染色後呈現強烈陽性（圖4A：對照組（未誘導）；圖4B：誘導後）。如圖4C和圖4D所示，在脂肪生成分化培養基中培養3週後的細胞，表現出脂肪油滴，且經油紅O染色後呈現陽性 （圖4C：對照組（未誘導）；圖4D：誘導後）。如圖4E及圖4F所示，軟骨生成分化培養基中培養4週後的細胞，經阿利新藍染色後呈現陽性。這些結果顯示培養的細胞係鹿羊水幹細胞。
實施例2：鹿羊水幹細胞條件培養基（dASFC-CM）的體外功能測定
如圖5所示，濃度2.5%、5%及10%的dAFSC-CM顯著促進人類纖維母細胞的細胞增殖，且濃度2.5%、5%及10%的dAFSC-CM對人類纖維母細胞增殖分別為130%、142.7%、159.6%及159.6%。再者，5%和10%的dAFSC-CM顯著促進人類纖維母細胞中膠原蛋白原之合成，且5%和10%的dAFSC-CM對膠原蛋白原之合成率分別為116.6%和113%。圖6顯示5%及10%的dAFSC-CM顯著促進傷口癒合，且在5%和10%的dAFSC-CM中的癒合面積分別為132%及142%。圖7顯示經不同濃度（橫軸單位為%）dASFC-CM處理後的纖維母細胞的細胞存活率，其中，未處理的細胞（陰性對照組，NC）為100%，在不同濃度dAFSC-CM下的細胞存活率測試未顯示顯著變化，可見dAFSC-CM不會對纖維母細胞產生細胞毒性。如圖8及圖9所示，10%的dAFSC-CM不影響相對存活率及平均組織存活率，可見dAFSC-CM對皮膚和眼睛沒有刺激性。
圖10顯示相較於對照組，1%、2%、5%、10%及15%的dAFSC-CM顯著刺激人類毛囊真皮乳頭細胞（human hair follicle dermal papilla cell，HFDPC）的增殖，其相對細胞生長分別為126%、147%、165%、166及163%。數據顯示5%以上的dAFSC-CM對HFDPC的生長達飽和效果。圖11為細胞遷移測試，其中，比較不同濃度（1%、2%、5%、10%和15%）dAFSC-CM在0、5、9和24小時的影像，藉由Image-J軟體計算劃痕面積的恢復率。數據顯示相較於陰性對照組，經2%、5%、10%和15%的dAFSC-CM培養5小時後，傷口覆蓋率有充分改善。經培養9小時後，2%的dAFSC-CM顯示劃痕傷口覆蓋率有所改善。此外，經5小時的培養後，2%的dAFSC-CM使劃痕傷口覆蓋率達17%，經24小時的培養後，2%的dAFSC-CM使劃痕傷口覆蓋率達到至少86%。
前述對具體實施例的敘述僅為說明根據本揭露需要的實施方式，並不用於限制本揭露的範圍。因此，本領域中具有通常知識者所完成的所有修改和變化均應落入本揭露所附申請專利範圍限定的範圍。
本領域技術人員將容易地觀察到，在保持本發明之教示的同時，可對裝置和方法進行多種修改和改變。因此，上述揭露應被解釋為僅受所附請求項的範圍和界限所限制。
無
本專利或申請檔包含至少一彩色圖式。根據請求並支付必要的費用後，將提供專利局帶有彩色圖式的本專利或專利申請出版物的副本。
藉由參考以下描述結合圖式，將更容易理解本揭露。
圖1顯示根據本揭露的至少一實施例，在顯微鏡（100x）下，源自鹿羊水的類纖維母細胞的形態。
圖2A及圖2B顯示根據本揭露的至少一實施例，使用反轉錄及聚合酶鏈鎖反應（RT-PCR）所檢測在細胞中的生物標誌物CD9、CD29、CD31、CD34、CD44、CD45、CD73、CD90、CD105、Nestin、Sox2、GAPDH和NANOG的表現。
圖3A、圖3B、圖3C及圖3D顯示根據本揭露的至少一實施例，在細胞中所檢測到的抗原之流式細胞儀分析。圖3A的量化結果如圖3C所示，圖3B的量化結果如圖3D所示。
圖4A及圖4B顯示根據本揭露的至少一實施例，細胞（圖4A）分化為骨細胞（圖4B）的圖像。
圖4C及圖4D顯示根據本揭露的至少一實施例，細胞（圖4C）分化為脂肪細胞（圖4D）的圖像。
圖4E和圖4F分別顯示根據本揭露的至少一實施例，細胞（圖4C）分化為軟骨細胞的100X圖像（圖4E）和400X圖像（圖4F）。
圖5顯示根據本揭露的至少一實施例，以不同濃度的dASFC-CM處理的人類皮膚纖維母細胞之細胞增殖（%）和膠原蛋白原合成率（%）。PC：陽性對照組（positive control）；NC：陰性對照組（negative control）。
圖6顯示根據本揭露的至少一實施例，以不同濃度的dASFC-CM處理的人類皮膚纖維母細胞的傷口癒合面積（%）。PC：陽性對照組；NC：陰性對照組。
圖7顯示根據本揭露的至少一實施例，以不同濃度的dASFC-CM（%）處理的人類皮膚成纖維母細胞的細胞存活率（%）。NC：陰性對照組。
圖8顯示根據本揭露的至少一實施例，體外皮膚刺激測試的NC（陰性控制組）、PC（陽性控制組）和dAFSC-CM 10%的相對存活率（%）。PC：陽性對照組；NC：陰性對照組。
圖9顯示根據本揭露的至少一實施例，體外眼睛刺激測試的NC（陰性控制組）、PC（陽性控制組）和dAFSC-CM 10%的平均組織存活率（%）。
圖10顯示根據本揭露的至少一實施例，以不同濃度的dASFC-CM處理的人類毛囊真皮乳頭細胞（human hair follicle dermal papilla cell，HFDPC）的相對細胞生長（%）。Ctrl：陰性對照組。
圖11顯示dAFSC-CM對HFDPC的細胞遷移的影響。根據本揭露的至少一實施例，以不同濃度（1%、2%、5%、10%和15%）的dAFSC-CM及不同的培養時間（0、5、9和24小時）處理HFDPC。Ctrl：陰性對照組。
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Claims (19)
- 一種組成物，其包含： 幹細胞或其衍生物；以及 美容上或藥學上可接受的載體， 其中，該幹細胞源自偶蹄目動物的羊水。
- 如請求項1所述的組成物，其中，該偶蹄目動物係選自由豬、野豬、河馬、羚羊、鹿、長頸鹿、駱駝、美洲駝、羊駝、綿羊、山羊及牛所組成之群組。
- 如請求項2所述的組成物，其中，該偶蹄目動物為鹿。
- 如請求項1所述的組成物，其中，該衍生物係選自由分泌體、條件培養基、外泌體、胞外載體、分泌物質及其任意組合所組成之群組。
- 如請求項1所述的組成物，其中，該幹細胞對於CD31、CD34、CD45或其任意組合呈陰性。
- 如請求項1所述的組成物，其中，該幹細胞對CD9、CD29、CD44、CD73、CD90、CD105、Nestin、Sox2、NANOG或其任意組合呈陽性。
- 一種組成物用於皮膚再生或皮膚治療的用途，其包含向有需要之個體施用有效量的該組成物，其中，該組成物包含： 幹細胞或其衍生物；以及 美容上或藥學上可接受的載體， 其中，該幹細胞源自偶蹄目動物的羊水。
- 如請求項7所述的用途，其中，該偶蹄目動物為鹿。
- 如請求項7所述的用途，其中，該衍生物係選自由分泌體、條件培養基、外泌體、胞外載體、分泌物質及其任意組合所組成之群組。
- 如請求項7所述的用途，其中，該組成物促進該個體之膠原蛋白原、膠原蛋白或彈性蛋白的合成。
- 如請求項7所述的用途，其中，該皮膚再生包括預防、治療或減少該個體之皮膚上的年齡相關特徵。
- 如請求項11所述的用途，其中，該年齡相關特徵為皺紋、老年斑、粗糙的皮膚紋理、皮膚暗沉、細紋、可見的毛孔、皮膚結構的損失或其任意組合。
- 如請求項7所述的用途，其中，該皮膚治療包括恢復該個體之皮膚的損傷、減少該個體之受損皮膚的疤痕、在美容或皮膚科手術後增強該個體之皮膚的恢復、或預防或減少該個體之皮膚上的皺紋。
- 如請求項13所述的用途，其中，該損傷係由燒傷、急性外傷、慢性創傷、手術傷口或其他物理或化學影響所引起的傷口，且該皺紋係由年齡、肥胖、受傷、荷爾蒙不足、藥物副作用或其任意組合引起。
- 一種組成物用於促進毛髮生長或預防脫髮的用途，其包含向有需要之個體施用有效量的該組成物，其中，該組成物包含： 幹細胞或其衍生物；以及 美容上或藥學上可接受的載體， 其中，該幹細胞源自偶蹄目動物的羊水。
- 如請求項15所述的用途，其中，該脫髮係選自由以下組成的群組之病症引起：雄性禿、斑禿及休止期脫髮。
- 如請求項15所述的用途，其中，該偶蹄目動物為鹿。
- 如請求項15所述的用途，其中，該衍生物係選自由分泌體、條件培養基、外泌體、胞外載體、分泌物質及其任意組合所組成之群組。
- 如請求項15所述的用途，其中，該組成物促進該個體之毛囊真皮乳頭細胞的生長或遷移。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US202263373964P | 2022-08-30 | 2022-08-30 | |
| US63/373,964 | 2022-08-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TW202426013A true TW202426013A (zh) | 2024-07-01 |
Family
ID=88237765
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TW112132247A TW202426013A (zh) | 2022-08-30 | 2023-08-28 | 包含羊水幹細胞或其衍生物的組成物及其用途 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| TW (1) | TW202426013A (zh) |
| WO (1) | WO2024046329A1 (zh) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20220160787A1 (en) * | 2019-03-15 | 2022-05-26 | Celularity Inc. | Placenta derived adherent cells for improved xenoplantation |
-
2023
- 2023-08-28 TW TW112132247A patent/TW202426013A/zh unknown
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2024046329A1 (en) | 2024-03-07 |
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