TW202408549A

TW202408549A - 多病毒特異性t細胞組合物及其於治療或預防實體器官移植接受者中之病毒感染或疾病的用途

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Publication number: TW202408549A
Application number: TW112117960A
Authority: TW
Inventors: 戴安娜布蘭納; 法蘭西絲卡卡達雷立; 莎拉吉爾摩; 大衛哈拉
Original assignee: 美商艾洛維爾公司
Priority date: 2022-05-16
Filing date: 2023-05-15
Publication date: 2024-03-01

Abstract

本發明之實施例係關於多株病毒特異性T細胞株及使用其治療腎臟移植接受者之BK病毒血症的方法。

Description

多病毒特異性T細胞組合物及其於治療或預防實體器官移植接受者中之病毒感染或疾病的用途

本發明之實施例係至少關於細胞生物學、分子生物學、免疫學及醫學之領域。

在具有免疫能力的健康個體中，T細胞免疫抵禦病毒感染。在移植接受者中，使用強效免疫抑制方案(及隨之而來的相關免疫功能不全)導致患者易患嚴重病毒感染及疾病。病毒感染為死亡及發病之主要原因，且其已變成移植相關死亡之主要病因。

BK病毒血症為主要在免疫功能不全個體中致病的多瘤病毒。在初次感染之後，病毒會保持潛伏在泌尿生殖細胞中。在免疫抑制之腎臟移植接受者中，病毒可再活化且導致腎小管間質性腎炎，且在一些情況下，導致輸尿管狹窄(Goldberg 2016)。感染BK病毒之腎臟移植接受者發生腎病變及移植失敗之風險很高。繼發於BKV感染之腎病變在高達10%之移植接受者中發生(Jawdeh 2017)且通常在移植之後的第一年內出現。尚無經美國食品及藥物管理局(US Food and Drug Administration；FDA)批准的針對腎臟移植接受者之BKV感染的療法。當前最佳治療係由減少免疫抑制，同時密切監測同種異體移植物功能組成；然而，該免疫抑制減少可能使腎臟移植接受者面臨移植排斥反應之風險。

對BKV之細胞免疫反應在BK病毒複製之控制中起關鍵作用。若干免疫參數預示著高水平BK病毒血症之風險增加；此等免疫參數包括移植前CD4+ T細胞計數較低(DeWolfe 2017)、T細胞衰竭指標(諸如T細胞產生的保護性細胞介素及干擾素(IFN)-γ較低) (Mueller 2011)及BKV特異性多功能CD8+ T細胞數目較低(Schmidt 2014)。

因此，在此項技術中需要治療實體器官移植接受者之病毒感染或疾病(例如BKV感染或疾病)的安全有效的方法。本發明之實施例解決此問題及其他長期以來的關鍵需求。

本發明提供病毒特異性T淋巴球(VST)組合物及使用其治療或預防病毒感染之方法。

在一些態樣中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之BK病毒血症及/或BK疾病的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之BK病毒血症及/或BK疾病。

在前述或相關態樣中之任一者中，SOT為腎臟移植。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，SOT為腎臟移植。

在前述或相關態樣中之任一者中，BK疾病為BK病毒相關之腎病變。在一些態樣中，BK疾病為個體之血液中的BK病毒水平過高或過低。在一些態樣中，BK疾病包括個體之血液中的BK病毒水平之等級過高或等級過低。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，BK疾病為BK病毒相關之腎病變。在一些實施例中，BK疾病為個體之血液中的BK病毒水平過高或過低。在一些實施例中，BK疾病包括個體之血液中的BK病毒水平之等級過高或等級過低。

在一些態樣中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之病毒感染或病毒性疾病之方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(Epstein-Barr virus；EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之病毒感染或病毒性疾病。

在前述或相關態樣中之任一者中，SOT為心臟移植、肺臟移植、肝臟移植、胰臟移植、氣管移植、皮膚移植、角膜移植或血管組織移植。在一些態樣中，SOT為腎臟移植。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，SOT為心臟移植、肺臟移植、肝臟移植、胰臟移植、氣管移植、皮膚移植、角膜移植或血管組織移植。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，SOT為心臟移植、肺臟移植、肝臟移植、胰臟移植、氣管移植、皮膚移植、角膜移植、腸移植或血管組織移植。在一些實施例中，SOT為腎臟移植。

在前述或相關態樣中之任一者中，病毒感染或病毒性疾病為細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，病毒感染或病毒性疾病為細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，病毒感染或病毒性疾病為細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)、JC病毒(JCV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)。

在前述或相關態樣中之任一者中，組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與。在一些態樣中，組合物係以約5×10 ⁶VST至約1×10 ⁸VST之劑量向個體投與。在一些態樣中，組合物係以約5×10 ⁶VST至約2×10 ⁷VST之劑量向個體投與。在一些態樣中，組合物係以約2×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與。在一些態樣中，組合物係以約1.2×10 ⁷VST至約5×10 ⁷VST之劑量向個體投與。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與。在一些實施例中，組合物係以約5×10 ⁶VST至約1×10 ⁸VST之劑量向個體投與。在一些實施例中，組合物係以約5×10 ⁶VST至約2×10 ⁷VST之劑量向個體投與。在一些實施例中，組合物係以約2×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與。在一些實施例中，組合物係以約1.2×10 ⁷VST至約5×10 ⁷VST之劑量向個體投與。

在前述或相關態樣中之任一者中，組合物係以約1×10 ⁶VST、約2×10 ⁶VST、約3×10 ⁶VST、約4×10 ⁶VST、約5×10 ⁶VST、約6×10 ⁶VST、約7×10 ⁶VST、約8×10 ⁶VST、約9×10 ⁶VST、約1×10 ⁷VST、約2×10 ⁷VST、約3×10 ⁷VST、約4×10 ⁷VST、約5×10 ⁷VST、約6×10 ⁷VST、約7×10 ⁷VST、約8×10 ⁷VST、約9×10 ⁷VST、約1×10 ⁸VST、約1.1×10 ⁸VST、約1.2×10 ⁸VST、約1.3×10 ⁸VST、約1.4×10 ⁸VST、約1.5×10 ⁸VST或約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與。在一些態樣中，組合物係以約1×10 ⁶VST之劑量向個體投與。在一些態樣中，組合物係以約5×10 ⁶VST之劑量向個體投與。在一些態樣中，組合物係以約1×10 ⁷VST之劑量向個體投與。在一些態樣中，組合物係以約2×10 ⁷VST之劑量向個體投與。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，組合物係以約1×10 ⁶VST、約2×10 ⁶VST、約3×10 ⁶VST、約4×10 ⁶VST、約5×10 ⁶VST、約6×10 ⁶VST、約7×10 ⁶VST、約8×10 ⁶VST、約9×10 ⁶VST、約1×10 ⁷VST、約2×10 ⁷VST、約3×10 ⁷VST、約4×10 ⁷VST、約5×10 ⁷VST、約6×10 ⁷VST、約7×10 ⁷VST、約8×10 ⁷VST、約9×10 ⁷VST、約1×10 ⁸VST、約1.1×10 ⁸VST、約1.2×10 ⁸VST、約1.3×10 ⁸VST、約1.4×10 ⁸VST、約1.5×10 ⁸VST或約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與。在一些實施例中，組合物係以約1×10 ⁶VST之劑量向個體投與。在一些實施例中，組合物係以約5×10 ⁶VST之劑量向個體投與。在一些實施例中，組合物係以約1×10 ⁷VST之劑量向個體投與。在一些實施例中，組合物係以約2×10 ⁷VST之劑量向個體投與。

在一些態樣中，組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與。在一些態樣中，組合物係以約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與。在一些態樣中，組合物係以約1.0×10 ⁸VST之劑量向個體投與。在一些態樣中，組合物係以約1.2×10 ⁸VST之劑量向個體投與。在一些態樣中，組合物係以約1.4×10 ⁸VST之劑量向個體投與。在一些態樣中，組合物係以約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與。

在一些實施例中，組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與。在一些實施例中，組合物係以約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與。在一些實施例中，組合物係以約1.0×10 ⁸VST之劑量向個體投與。在一些實施例中，組合物係以約1.2×10 ⁸VST之劑量向個體投與。在一些實施例中，組合物係以約1.4×10 ⁸VST之劑量向個體投與。在一些實施例中，組合物係以約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與。

在前述或相關態樣中之任一者中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週。在一些態樣中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與持續九週。在一些態樣中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與持續九週。在一些態樣中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續12週。在一些態樣中，每14天(±三天)向個體投與組合物持續12週。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週。在一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與持續九週。在一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與持續九週。在一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續12週。在一些實施例中，每十四天(±三天)向個體投與組合物持續12週。

在前述或相關態樣中之任一者中，每七天向個體投與組合物持續三週。在一些態樣中，每七天向個體投與組合物持續三週，之後每14天向個體投與持續九週。在一些態樣中，每七天向個體投與組合物持續三週，之後每28天向個體投與持續九週。在一些態樣中，每七天向個體投與組合物持續12週。在一些態樣中，治療期為12週。在一些態樣中，每7天(±三天)向患者投與組合物。在一些態樣中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與。在一些態樣中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與。在一些態樣中，每7天向患者投與組合物。在一些態樣中，每七天向個體投與組合物持續三週，之後每14天向個體投與。在一些態樣中，每七天向個體投與組合物持續三週，之後每28天向個體投與。在一些態樣中，每14天向個體投與組合物持續12週。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，每七天向個體投與組合物持續三週。在一些實施例中，每七天向個體投與組合物持續三週，之後每14天向個體投與持續九週。在一些實施例中，每七天向個體投與組合物持續三週，之後每28天向個體投與持續九週。在一些實施例中，每七天向個體投與組合物持續12週。在一些實施例中，治療期為12週。在一些實施例中，每7天(±三天)向患者投與組合物。在一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與。在一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與。在一些實施例中，每7天向患者投與組合物。在一些實施例中，每七天向個體投與組合物持續三週，之後每14天向個體投與。在一些實施例中，每七天向個體投與組合物持續三週，之後每28天向個體投與。在一些實施例中，每14天向個體投與組合物持續12週。

在前述或相關態樣中之任一者中，向患者投與組合物直至病毒負荷無法定量。在一些態樣中，藉由定量聚合酶鏈反應(qPCR)分析，病毒負荷之無法定量水平小於定量下限(＜LLOQ)。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，向患者投與組合物直至病毒負荷無法定量。在一些實施例中，藉由定量聚合酶鏈反應(qPCR)分析，病毒負荷之無法定量水平小於定量下限(＜LLOQ)。

在前述或相關態樣中之任一者中，在患者中不存在病毒負荷之情況下投與組合物。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，在患者中不存在病毒負荷之情況下投與組合物。

在前述或相關態樣中之任一者中，病毒負荷係藉由經定量聚合酶鏈反應(qPCR)分析對病毒血症進行定量來量測。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，病毒負荷係藉由經定量聚合酶鏈反應(qPCR)分析對病毒血症進行定量來量測。

在前述或相關態樣中之任一者中，在移植後約2週至約4週投與組合物。在一些態樣中，在移植後約2週投與組合物。在一些態樣中，在移植後約4週投與組合物。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，在移植後約2週至約4週投與組合物。在一些實施例中，在移植後約2週投與組合物。在一些實施例中，在移植後約4週投與組合物。

在前述或相關態樣中之任一者中，個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中該病毒感染或病毒性疾病包含藉由定量聚合酶鏈反應(qPCR)分析大於定量下限(＞LLOQ)之血漿病毒負荷。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中該病毒感染或病毒性疾病包含藉由定量聚合酶鏈反應(qPCR)分析大於定量下限(＞LLOQ)之血漿病毒負荷。

在前述或相關態樣中之任一者中，個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中該病毒感染或病毒性疾病包含大於定量下限(＞LLOQ)至約10,000,000個複本/mL之血漿病毒負荷。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中該病毒感染或病毒性疾病包含大於定量下限(＞LLOQ)至約10,000,000個複本/mL之血漿病毒負荷。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中該病毒感染或病毒性疾病包含大於定量下限(LLOQ)之血漿病毒負荷。

在前述或相關態樣中之任一者中，定量下限為約350 c/mL。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，定量下限為約350 c/mL。

在前述或相關態樣中之任一者中，個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中病毒感染或病毒性疾病包含約350個複本/mL至約10,000,000個複本/mL之血漿病毒負荷。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中病毒感染或病毒性疾病包含約350個複本/mL至約10,000,000個複本/mL之血漿病毒負荷。

在前述或相關態樣中之任一者中，個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中病毒感染或病毒性疾病包含約350個複本/mL至約10,000個複本/mL之血漿病毒負荷。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中病毒感染或病毒性疾病包含約350個複本/mL至約10,000個複本/mL之血漿病毒負荷。

在前述或相關態樣中之任一者中，個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中病毒感染或病毒性疾病包含約10,000個複本/mL至約10,000,000個複本/mL之血漿病毒負荷。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中病毒感染或病毒性疾病包含約10,000個複本/mL至約10,000,000個複本/mL之血漿病毒負荷。

在前述或相關態樣中之任一者中，個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中病毒感染或病毒性疾病包含約1,000個複本/mL至約10,000個複本/mL之血漿病毒負荷。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中病毒感染或病毒性疾病包含約1,000個複本/mL至約10,000個複本/mL之血漿病毒負荷。

在前述或相關態樣中之任一者中，個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中病毒感染或病毒性疾病包含約10,000個複本/mL至約50,000個複本/mL之血漿病毒負荷。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中病毒感染或病毒性疾病包含約10,000個複本/mL至約50,000個複本/mL之血漿病毒負荷。

在前述或相關態樣中之任一者中，個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中病毒感染或病毒性疾病包含至少1,000個複本/mL之血漿病毒負荷。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中病毒感染或病毒性疾病包含至少1,000個複本/mL之血漿病毒負荷。

在前述或相關態樣中之任一者中，個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中病毒感染或病毒性疾病包含至少10,000個複本/mL之血漿病毒負荷。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中病毒感染或病毒性疾病包含至少10,000個複本/mL之血漿病毒負荷。

在前述或相關態樣中之任一者中，病毒負荷係藉由經定量聚合酶鏈反應(qPCR)分析定量來量測。在一些態樣中，藉由在投與組合物之前測試來確認病毒負荷。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，病毒負荷係藉由經定量聚合酶鏈反應(qPCR)分析定量來量測。在一些實施例中，藉由在投與組合物之前測試來確認病毒負荷。

在前述或相關態樣中之任一者中，病毒感染或病毒性疾病為BK病毒血症或BK疾病。在一些態樣中，病毒負荷為BK病毒負荷。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，病毒感染或病毒性疾病為BK病毒血症或BK疾病。在一些實施例中，病毒負荷為BK病毒負荷。

在前述或相關態樣中之任一者中，向個體投與之VST包含HLA類型，其中該HLA類型： (i)與實體器官移植供體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配；或 (ii)與實體器官移植供體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配，且視情況地，與個體之HLA類型在一或多個對偶基因上匹配。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，向個體投與之VST包含HLA類型，其中該HLA類型： (i)與實體器官移植供體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配；或 (ii)與實體器官移植供體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配，且視情況地，與個體之HLA類型在一或多個對偶基因上匹配。

在前述或相關態樣中之任一者中，實體器官移植供體及患者之匹配對偶基因為相同對偶基因。在一些態樣中，實體器官移植供體及患者之匹配對偶基因為不同對偶基因。在一些態樣中，用於匹配之HLA對偶基因包含對偶基因HLA-A、HLA-B、HLA-DR及/或HLA-DQ。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，實體器官移植供體及患者之匹配對偶基因為相同對偶基因。在一些實施例中，實體器官移植供體及患者之匹配對偶基因為不同對偶基因。在一些實施例中，用於匹配之HLA對偶基因包含對偶基因HLA-A、HLA-B、HLA-DR及/或HLA-DQ。

在一些態樣中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之BK病毒血症。

在一些態樣中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之BK病毒血症。

在一些態樣中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中每7天(±三天)向患者投與組合物，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之BK病毒血症。

在一些態樣中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每7天(±三天)向患者投與組合物，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之BK病毒血症。

在一些態樣中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每7天(±三天)向患者投與組合物，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之BK病毒血症。

在一些態樣中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之BK病毒血症。

在一些態樣中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之BK病毒血症。

在一些態樣中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之BK病毒血症。

在一些態樣中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之BK病毒血症。

在一些態樣中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之BK病毒血症。

在一些態樣中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之BK病毒血症。

在前述或相關態樣中之任一者中，組合物中之VST之濃度為約2×10 ⁷個細胞/2 mL。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，組合物中之VST之濃度在一些實施例中為約2×10 ⁷個細胞/2 mL。

在前述或相關態樣中之任一者中，藉由靜脈內投與向個體投與組合物。在一些態樣中，藉由靜脈內輸注向個體投與組合物。在一些態樣中，藉由周邊導管或中心導管向個體投與組合物。在一些態樣中，藉由緩慢推注投與組合物。在一些態樣中，歷經約五分鐘以緩慢推注形式投與組合物。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，藉由靜脈內投與向個體投與組合物。在一些實施例中，藉由靜脈內輸注向個體投與組合物。在一些實施例中，藉由周邊導管或中心導管向個體投與組合物。在一些實施例中，藉由緩慢推注投與組合物。在一些實施例中，歷經約五分鐘以緩慢推注形式投與組合物。

在前述或相關態樣中之任一者中，相較於投與組合物之前的個體之病毒負荷，該方法引起個體之負荷降低。在一些態樣中，病毒負荷為BK病毒負荷。在一些態樣中，病毒負荷之降低呈病毒負荷降低約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更多。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，相較於投與組合物之前的個體之病毒負荷，該方法引起個體之負荷降低。在一些實施例中，病毒負荷為BK病毒負荷。在一些實施例中，病毒負荷之降低呈病毒負荷降低約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更多。

在前述或相關態樣中之任一者中，該方法引起病毒負荷相對於基線病毒負荷降低至少50%。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，該方法在一些實施例中引起病毒負荷相對於基線病毒負荷降低至少50%。

在前述或相關態樣中之任一者中，該方法引起病毒負荷相對於基線病毒負荷降低≥1 log ₁₀病毒複本/mL。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，該方法在一些實施例引起病毒負荷相對於基線病毒負荷降低≥1 log ₁₀病毒複本/mL。

在前述或相關態樣中之任一者中，藉由qPCR分析，該方法引起病毒負荷降至低於定量下限。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，藉由qPCR分析，該方法引起病毒負荷降至低於定量下限。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，該方法引起病毒負荷降至小於10,000個複本/mL。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，該方法引起病毒負荷降至小於1,000個複本/mL。

在前述或相關態樣中之任一者中，相較於接受安慰劑治療之個體之BK病毒負荷，該方法引起個體之病毒負荷降低。在一些態樣中，病毒負荷之降低呈病毒負荷降低約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更多。在一些態樣中，該方法引起病毒負荷降至低於定量下限。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體之BK病毒負荷，該方法引起個體之病毒負荷降低。在一些實施例中，病毒負荷之降低呈病毒負荷降低約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更多。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷降至低於定量下限。

在前述或相關態樣中之任一者中，該方法引起病毒負荷降至無法定量水平持續約8週至約12週。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，該方法在一些實施例引起病毒負荷降至無法定量水平持續約8週至約12週。

在前述或相關態樣中之任一者中，該方法引起病毒負荷降至無法定量水平持續約12週至約1年。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，該方法引起病毒負荷降至無法定量水平持續約12週至約1年。

在前述或相關態樣中之任一者中，藉由定量聚合酶鏈反應(qPCR)分析，病毒負荷之無法定量水平小於定量下限(＜LLOQ)。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，藉由定量聚合酶鏈反應(qPCR)分析，病毒負荷之無法定量水平小於定量下限(＜LLOQ)。

在前述或相關態樣中之任一者中，該方法引起個體之病毒負荷穩定持續至少12週。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，該方法引起個體之病毒負荷穩定持續至少12週。

在前述或相關態樣中之任一者中，病毒負荷係藉由經qPCR分析對病毒血症進行定量來量測。在一些態樣中，病毒負荷為BK病毒負荷。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，病毒負荷係藉由經qPCR分析對病毒血症進行定量來量測。在一些實施例中，病毒負荷為BK病毒負荷。

在前述或相關態樣中之任一者中，治療引起個體之VST有持久性。在一些態樣中，個體之VST持久性相對於基線持續至少24週。在一些態樣中，個體之VST持久性相對於基線持續至少12週。在一些態樣中，個體之VST持久性相對於基線持續至少4週。在一些態樣中，自最後一次投與組合物起，個體之VST持久性持續至少12週。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，治療引起個體之VST有持久性。在一些實施例中，個體之VST持久性相對於基線持續至少24週。在一些實施例中，個體之VST持久性相對於基線持續至少12週。在一些實施例中，個體之VST持久性相對於基線持續至少4週。在一些實施例中，自最後一次投與組合物起，個體之VST持久性持續至少12週。

在前述或相關態樣中之任一者中，治療引起功能性BK特異性T細胞循環。在一些態樣中，功能性BK特異性T細胞相對於基線在個體中循環持續至少4週。在一些態樣中，功能性BK特異性T細胞相對於基線在個體中循環持續至少12週。在一些態樣中，功能性BK特異性T細胞相對於基線在個體中循環持續至少24週。在一些態樣中，在BK病毒負荷降至低於定量下限之後，功能性BK特異性T細胞在個體中循環持續至少4週。在一些態樣中，在BK病毒負荷降至低於定量下限之後，功能性BK特異性T細胞在個體中循環持續至少12週。在一些態樣中，在BK病毒負荷降至低於定量下限之後，功能性BK特異性T細胞在個體中循環持續至少24週。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，治療引起功能性BK特異性T細胞循環。在一些實施例中，功能性BK特異性T細胞相對於基線在個體中循環持續至少4週。在一些實施例中，功能性BK特異性T細胞相對於基線在個體中循環持續至少12週。在一些實施例中，功能性BK特異性T細胞相對於基線在個體中循環持續至少24週。在一些實施例中，在BK病毒負荷降至低於定量下限之後，功能性BK特異性T細胞在個體中循環持續至少4週。在一些實施例中，在BK病毒負荷降至低於定量下限之後，功能性BK特異性T細胞在個體中循環持續至少12週。在一些實施例中，在BK病毒負荷降至低於定量下限之後，功能性BK特異性T細胞在個體中循環持續至少24週。

在前述或相關態樣中之任一者中，治療引起對CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6有特異性的功能性T細胞循環。在一些態樣中，對CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6有特異性的功能性T細胞相對於基線在個體中循環持續至少4週。在一些態樣中，對CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6有特異性的功能性T細胞相對於基線在個體中循環持續至少12週。在一些態樣中，對CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6有特異性的功能性T細胞相對於基線在個體中循環持續至少24週。在一些態樣中，在BK病毒負荷降至低於定量下限之後，對CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6有特異性的功能性T細胞在個體中循環持續至少4週。在一些態樣中，在BK病毒負荷降至低於定量下限之後，對CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6有特異性的功能性T細胞在個體中循環持續至少12週。在一些態樣中，在BK病毒負荷降至低於定量下限之後，對CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6有特異性的功能性T細胞在個體中循環持續至少24週。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，治療引起對CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6有特異性的功能性T細胞循環。在一些實施例中，對CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6有特異性的功能性T細胞相對於基線在個體中循環持續至少4週。在一些實施例中，對CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6有特異性的功能性T細胞相對於基線在個體中循環持續至少12週。在一些實施例中，對CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6有特異性的功能性T細胞相對於基線在個體中循環持續至少24週。在一些實施例中，在BK病毒負荷降至低於定量下限之後，對CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6有特異性的功能性T細胞在個體中循環持續至少4週。在一些實施例中，在BK病毒負荷降至低於定量下限之後，對CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6有特異性的功能性T細胞在個體中循環持續至少12週。在一些實施例中，在BK病毒負荷降至低於定量下限之後，對CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6有特異性的功能性T細胞在個體中循環持續至少24週。

在前述或相關態樣中之任一者中，該方法引起減少或預防個體因一或多種病毒發生後續病毒感染。在一些態樣中，一或多種病毒係選自由CMV、EBV、AdV、JCV及HHV6組成之群。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，該方法引起減少或預防個體因一或多種病毒發生後續病毒感染。在一些實施例中，一或多種病毒係選自由CMV、EBV、AdV、JCV及HHV6組成之群。

在前述或相關態樣中之任一者中，相較於接受安慰劑治療之個體的BK病毒血症緩解，該方法引起BK病毒血症緩解時間更長。在一些態樣中，BK病毒血症緩解為自清除BK病毒血症至再出現可偵測到之BK病毒血症的時間長度。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體的BK病毒血症緩解，該方法引起BK病毒血症緩解時間更長。在一些實施例中，BK病毒血症緩解為自清除BK病毒血症至再出現可偵測到之BK病毒血症的時間長度。

在前述或相關態樣中之任一者中，多株VST群包含對BKV抗原VP1及大T (large T；LT)有特異性的VST。在一些態樣中，對BKV抗原有特異性之VST包含對JC病毒(JCV)抗原之特異性。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，多株VST群包含對BKV抗原VP1及大T (LT)有特異性的VST。在一些實施例中，對BKV抗原有特異性之VST包含對JC病毒(JCV)抗原之特異性。

在前述或相關態樣中之任一者中，組合物進一步包含對來自細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)中之一或多者的一或多種抗原有特異性的VST。在一些實施例中，一或多個EBV抗原係選自LMP2、EBNA1、BZLF1及其組合；一或多個CMV抗原係選自IE1、pp65及其組合；一或多個腺病毒抗原係選自六鄰體(Hexon)、五鄰體(Penton)及其組合；且一或多個HHV6抗原係選自U90、U11、U14及其組合。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，組合物進一步包含對來自細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)中之一或多者的一或多種抗原有特異性的VST。在一些實施例中，一或多個EBV抗原係選自LMP2、EBNA1、BZLF1及其組合；一或多個CMV抗原係選自IE1、pp65及其組合；一或多個腺病毒抗原係選自六鄰體、五鄰體及其組合；且一或多個HHV6抗原係選自U90、U11、U14及其組合。

在前述或相關態樣中之任一者中，組合物進一步包含對JC病毒(JCV)有特異性之VST。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，組合物進一步包含對JC病毒(JCV)有特異性之VST。

在前述或相關態樣中之任一者中，組合物為波索勒賽(posoleucel)，其中波索勒賽為包含對以下之特異性之VST群：i) BK病毒抗原VP1及大T；ii) AdV抗原六鄰體及五鄰體；iii) CMV抗原IE1及pp65；iv) EBV抗原LMP2、EBNA1及BZLF1；及，v) HHV6抗原U90、U11及U14。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，組合物為波索勒賽，其中波索勒賽為包含對以下之特異性之VST群：i) BK病毒抗原VP1及大T；ii) AdV抗原六鄰體及五鄰體；iii) CMV抗原IE1及pp65；iv) EBV抗原LMP2、EBNA1及BZLF1；及，v) HHV6抗原U90、U11及U14。

在前述或相關態樣中之任一者中，VST係藉由在抗原或其部分存在下培養來自適合供體之單核細胞產生。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，VST係藉由在抗原或其部分存在下培養來自適合供體之單核細胞產生。

在前述或相關態樣中之任一者中，VST包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；或(ii)與實體器官移植供體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配，且視情況地，與個體之HLA類型在一或多個對偶基因上匹配的HLA類型。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，VST包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；或(ii)與實體器官移植供體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配，且視情況地，與個體之HLA類型在一或多個對偶基因上匹配的HLA類型。

在一些態樣中，實體器官移植供體及患者之匹配對偶基因為相同對偶基因。在一些態樣中，實體器官移植供體及患者之匹配對偶基因為不同對偶基因。在一些態樣中，用於匹配之HLA對偶基因包含對偶基因HLA-A、HLA-B、HLA-DR及/或HLA-DQ。

在前述或相關態樣中之任一者中，培養係在IL4及IL7存在下進行。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，培養係在IL4及IL7存在下進行。

在前述或相關態樣中之任一者中，該方法與可接受之安全概況相關。在一些態樣中，安全概況係藉由評定治療期出現之不良事件、生命徵象之變化、身體檢查之變化、血液學血液測試之變化、臨床化學血液測試之變化、尿液分析之變化及心電圖(ECG)之變化中之一或多者來判定。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，該方法與可接受之安全概況相關。在一些實施例中，安全概況係藉由評定治療期出現之不良事件、生命徵象之變化、身體檢查之變化、血液學血液測試之變化、臨床化學血液測試之變化、尿液分析之變化及心電圖(ECG)之變化中之一或多者來判定。

在前述或相關態樣中之任一者中，相較於接受安慰劑治療之個體因一或多種病毒再次感染或新感染的發生率，該方法引起因一或多種病毒再次感染或新感染的發生率降低。在一些態樣中，一或多種病毒係選自由CMV、EBV、AdV、JCV及HHV6組成之群。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體因一或多種病毒再次感染或新感染的發生率，該方法引起因一或多種病毒再次感染或新感染的發生率降低。在一些實施例中，一或多種病毒係選自由CMV、EBV、AdV、JCV及HHV6組成之群。

在前述或相關態樣中之任一者中，該方法預防或減少個體在被投與組合物後出現一或多種後續病毒感染。在一些態樣中，一或多種後續病毒感染係選自CMV、AdV、EBV、JCV及HHV6。在一些態樣中，該方法使一或多種後續病毒感染之病毒負荷降低約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更多。在一些態樣中，病毒負荷係藉由經qPCR分析對病毒血症進行定量來量測。在前述或相關態樣中之任一者中，該方法進一步包含監測個體之血液及/或尿液之BKV、CMV、AdV、EBV、JCV及/或HHV-6。在一些態樣中，BKV、CMV、AdV、EBV、JCV及/或HHV-6之病毒負荷係藉由經qPCR分析對病毒血症進行定量來量測。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，該方法預防或減少個體在被投與組合物後出現一或多種後續病毒感染。在一些實施例中，一或多種後續病毒感染係選自CMV、AdV、EBV、JCV及HHV6。在一些實施例中，該方法使一或多種後續病毒感染之病毒負荷降低約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更多。在一些實施例中，病毒負荷係藉由經qPCR分析對病毒血症進行定量來量測。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，該方法進一步包含監測個體之血液及/或尿液之BKV、CMV、AdV、EBV、JCV及/或HHV-6。在一些實施例中，BKV、CMV、AdV、EBV、JCV及/或HHV-6之病毒負荷係藉由經qPCR分析對病毒血症進行定量來量測。

在前述或相關態樣中之任一者中，該方法引起個體之估算腎小球濾過率(eGFR)相較於投與組合物之前的個體之eGFR及/或相較於接受安慰劑治療之個體之eGFR得到改善。在一些態樣中，eGFR之改善呈eGFR相較於投與組合物之前的個體之eGFR及/或相較於接受安慰劑治療之個體之eGFR增加約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更高。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，該方法引起個體之估算腎小球濾過率(eGFR)相較於投與組合物之前的個體之eGFR及/或相較於接受安慰劑治療之個體之eGFR得到改善。在一些實施例中，eGFR之改善呈eGFR相較於投與組合物之前的個體之eGFR及/或相較於接受安慰劑治療之個體之eGFR增加約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更高。在一些實施例中，個體之估算腎小球濾過率(eGFR)在治療期間保持穩定。在一些實施例中，個體之估算腎小球濾過率(eGFR)在治療後保持穩定持續至少1週。在一些實施例中，個體之估算腎小球濾過率(eGFR)在治療後保持穩定持續至少2週。在一些實施例中，個體之估算腎小球濾過率(eGFR)在治療後保持穩定持續至少4週。在一些實施例中，個體之估算腎小球濾過率(eGFR)在治療後保持穩定持續至少6週。在一些實施例中，個體之估算腎小球濾過率(eGFR)在治療後保持穩定持續至少8週。在一些實施例中，個體之估算腎小球濾過率(eGFR)在治療後保持穩定持續至少10週。在一些實施例中，個體之估算腎小球濾過率(eGFR)在治療後保持穩定持續至少12週。

在前述或相關態樣中之任一者中，該方法引起個體之血清肌酸水平相較於投與組合物之前的個體之血清肌酸水平及/或相較於接受安慰劑治療之個體之血清肌酸水平得到改善。在一些態樣中，血清肌酸水平之改善呈血清肌酸水平相較於投與組合物之前的個體之血清肌酸水平及/或相較於接受安慰劑治療之個體之血清肌酸水平增加約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更高。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，該方法引起個體之血清肌酸水平相較於投與組合物之前的個體之血清肌酸水平及/或相較於接受安慰劑治療之個體之血清肌酸水平得到改善。在一些實施例中，血清肌酸水平之改善呈血清肌酸水平相較於投與組合物之前的個體之血清肌酸水平及/或相較於接受安慰劑治療之個體之血清肌酸水平增加約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更高。

在前述或相關態樣中之任一者中，個體在治療之前具有無法偵測之尿液多瘤病毒聚集體(haufen)水平。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體在治療之前具有無法偵測之尿液多瘤病毒聚集體(haufen)水平。

在前述或相關態樣中之任一者中，個體在治療期間具有無法偵測之尿液多瘤病毒聚集體(haufen)水平。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體在治療期間具有無法偵測之尿液多瘤病毒聚集體(haufen)水平。

在前述或相關態樣中之任一者中，個體在治療後具有無法偵測之尿液多瘤病毒聚集體(haufen)水平持續12週。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體在治療後具有無法偵測之尿液多瘤病毒聚集體(haufen)水平持續12週。

在前述或相關態樣中之任一者中，個體在治療期間未經歷大於或等於2期移植物抗宿主疾病(GVHD)之GVHD的發作。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體在治療期間未經歷大於或等於2期移植物抗宿主疾病(GVHD)之GVHD的發作。

在前述或相關態樣中之任一者中，個體在治療後未經歷大於或等於2期移植物抗宿主疾病(GVHD)之GVHD的發作持續12週。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體在治療後未經歷大於或等於2期移植物抗宿主疾病(GVHD)之GVHD的發作持續12週。

在前述或相關態樣中之任一者中，個體在治療期間未經歷大於或等於1期移植物抗宿主疾病(GVHD)之GVHD的發作。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體在治療期間未經歷大於或等於1期移植物抗宿主疾病(GVHD)之GVHD的發作。

在前述或相關態樣中之任一者中，個體在治療後未經歷大於或等於1期移植物抗宿主疾病(GVHD)之GVHD的發作持續12週。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體在治療後未經歷大於或等於1期移植物抗宿主疾病(GVHD)之GVHD的發作持續12週。

在前述或相關態樣中之任一者中，個體在治療之前未經歷移植物抗宿主疾病(GVHD)之發作。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體在治療之前未經歷移植物抗宿主疾病(GVHD)之發作。

在前述或相關態樣中之任一者中，個體在治療期間未經歷移植物抗宿主疾病(GVHD)之發作。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體在治療期間未經歷移植物抗宿主疾病(GVHD)之發作。

在前述或相關態樣中之任一者中，個體在治療後未經歷移植物抗宿主疾病(GVHD)之發作持續12週。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體在治療後未經歷移植物抗宿主疾病(GVHD)之發作持續12週。

在前述或相關態樣中之任一者中，個體在治療之前沒有肝功能障礙。在前述或相關態樣中之任一者中，個體在治療期間沒有肝功能障礙。在前述或相關態樣中之任一者中，個體在治療後沒有肝功能障礙持續12週。在一些態樣中，肝功能障礙定義為(i)肝轉胺酶大於正常上限(ULN)參考值的5倍及/或(ii)直接膽紅素水平大於ULN參考值的兩倍。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體在治療之前沒有肝功能障礙。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體在治療期間沒有肝功能障礙。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體在治療後沒有肝功能障礙持續12週。在一些實施例中，肝功能障礙定義為(i)肝轉胺酶大於正常上限(ULN)參考值的5倍及/或(ii)直接膽紅素水平大於ULN參考值的兩倍。

在前述或相關態樣中之任一者中，個體在治療之前沒有腎功能障礙。在前述或相關態樣中之任一者中，個體在治療期間沒有腎功能障礙。在前述或相關態樣中之任一者中，個體在治療後沒有腎功能障礙持續12週。在一些態樣中，腎功能障礙係由估算腎小球濾過率(eGFR)＜20 mL/min/1.73m ²界定。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體在治療之前沒有腎功能障礙。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體在治療期間沒有腎功能障礙。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體在治療後沒有腎功能障礙持續12週。在一些實施例中，腎功能障礙係由估算腎小球濾過率(eGFR)＜20 mL/min/1.73m ²界定。

在前述或相關態樣中之任一者中，該方法進一步包含用抗組織胺及/或鎮痛劑預處理。在一些態樣中，抗組織胺為苯海拉明。在一些態樣中，鎮痛劑為乙醯胺酚。在一些態樣中，苯海拉明之劑量為約0.25至約0.5 mg/kg。在一些態樣中，向個體投與的苯海拉明之劑量不超過25 mg。在一些態樣中，靜脈內或經口投與苯海拉明。在一些態樣中，乙醯胺酚之劑量為約5至約10 mg/kg。在一些態樣中，向個體投與的乙醯胺酚之劑量不超過1000 mg。在一些態樣中，向個體靜脈內或經口投與乙醯胺酚。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，該方法進一步包含用抗組織胺及/或鎮痛劑預處理。在一些實施例中，抗組織胺為苯海拉明。在一些實施例中，鎮痛劑為乙醯胺酚。在一些實施例中，苯海拉明之劑量為約0.25至約0.5 mg/kg。在一些實施例中，向個體投與的苯海拉明之劑量不超過25 mg。在一些實施例中，靜脈內或經口投與苯海拉明。在一些實施例中，乙醯胺酚之劑量為約5至約10 mg/kg。在一些實施例中，向個體投與的乙醯胺酚之劑量不超過1000 mg。在一些實施例中，向個體靜脈內或經口投與乙醯胺酚。

在前述或相關態樣中之任一者中，個體在治療之前未經投與高劑量全身性皮質類固醇及/或個體在治療同時未經投與皮質類固醇。在前述或相關態樣中之任一者中，個體在治療之前未經投與皮質類固醇及/或個體在治療同時未經投與皮質類固醇。在一些態樣中，皮質類固醇為普賴松(prednisone)。在一些態樣中，普賴松不以大於0.5 mg/kg/天之劑量或等效劑量投與。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體在治療之前未經投與高劑量全身性皮質類固醇及/或個體在治療同時未經投與皮質類固醇。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體在治療之前未經投與皮質類固醇及/或個體在治療同時未經投與皮質類固醇。在一些實施例中，皮質類固醇為普賴松。在一些實施例中，普賴松不以大於0.5 mg/kg/天之劑量或等效劑量投與。

在前述或相關態樣中之任一者中，在三個月篩選內個體未經投與阿拉西普(abatacept)及/或貝拉西普(belatacept)。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體在三個月篩選內未經投與阿拉西普及/或貝拉西普。

在前述或相關態樣中之任一者中，個體在28天篩選內未經投與阿拉西普及/或貝拉西普。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體在28天篩選內未經投與阿拉西普及/或貝拉西普。

在前述或相關態樣中之任一者中，個體在隨機分組之28天內未經投與劑量＞4.5 mg/kg之抗胸腺細胞球蛋白(ATG)、阿侖單抗(alemtuzumab)或其他免疫抑制性T細胞靶向單株抗體。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體在隨機分組之28天內未經投與劑量＞4.5 mg/kg之抗胸腺細胞球蛋白(ATG)、阿侖單抗或其他免疫抑制性T細胞靶向單株抗體。

在前述或相關態樣中之任一者中，該方法進一步包含向個體投與黴酚酸嗎啉乙酯(mycofenolate mofetil；MMF)及/或鈣調神經磷酸酶抑制劑。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，該方法進一步包含向個體投與黴酚酸嗎啉乙酯(MMF)及/或鈣調神經磷酸酶抑制劑。

在前述或相關態樣中之任一者中，該方法進一步包含向個體投與一或多種抗病毒劑。在一些態樣中，一或多種抗病毒劑包含膦甲酸(foscarnet)或更昔洛韋(ganciclovir)。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，該方法進一步包含向個體投與一或多種抗病毒劑。在一些實施例中，一或多種抗病毒劑包含膦甲酸或更昔洛韋。

在前述或相關態樣中之任一者中，若出現以下情況，則該方法進一步包含降低免疫抑制：(i)投與組合物之前個體之BK病毒負荷為約350個複本/mL至約10,000個複本/mL，且在初始測定BK病毒負荷之後約14天，個體之BK病毒負荷大於10,000個複本/mL；或(ii)投與組合物之前個體之Bk病毒負荷為約10,000個複本/mL至約10,000,000個複本/mL，且在初始測定BK病毒負荷之後約28天，個體之BK病毒負荷未有所改變或有所增加。在一些態樣中，免疫抑制降低包含減少投與MMF及/或減少投與鈣調神經磷酸酶抑制劑。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，若出現以下情況，則該方法進一步包含降低免疫抑制：(i)投與組合物之前個體之BK病毒負荷為約350個複本/mL至約10,000個複本/mL，且在初始測定BK病毒負荷之後約14天，個體之BK病毒負荷大於10,000個複本/mL；或(ii)投與組合物之前個體之Bk病毒負荷為約10,000個複本/mL至約10,000,000個複本/mL，且在初始測定BK病毒負荷之後約28天，個體之BK病毒負荷未有所改變或有所增加。在一些實施例中，免疫抑制降低包含減少投與MMF及/或減少投與鈣調神經磷酸酶抑制劑。

在前述或相關態樣中之任一者中，在向個體投與前，已針對細胞濃度、存活率、特性、表現型、效能、內毒素水平、黴漿菌水平及無菌性對組合物進行評定。在一些態樣中，組合物對細菌、真菌及黴漿菌呈陰性。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，在向個體投與前，已針對細胞濃度、存活率、特性、表現型、效能、內毒素水平、黴漿菌水平及無菌性對組合物進行評定。在一些實施例中，組合物對細菌、真菌及黴漿菌呈陰性。

在前述或相關態樣中之任一者中，組合物提供於包含約1.0×10 ⁷VST/mL的體積為約0.5 mL至約16 mL之小瓶中。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，組合物提供於包含約1.0×10 ⁷VST/mL的體積為約0.5 mL至約16 mL之小瓶中。

在前述或相關態樣中之任一者中，組合物提供於包含約1.0×10 ⁷VST/mL的體積為約4 mL之小瓶中。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，組合物提供於包含約1.0×10 ⁷VST/mL的體積為約4 mL之小瓶中。

在前述或相關態樣中之任一者中，組合物進一步包含醫藥學上可接受之載劑。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，組合物進一步包含醫藥學上可接受之載劑。

在前述或相關態樣中之任一者中，該方法進一步包含解凍組合物且在完成解凍30分鐘內向個體投與組合物。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，該方法進一步包含解凍組合物且在完成解凍30分鐘內向個體投與組合物。

在前述或相關態樣中之任一者中，組合物包含對來自至少兩種不同病毒之至少一種抗原有特異性的T細胞。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，組合物包含對來自至少兩種不同病毒之至少一種抗原有特異性的T細胞。

在前述或相關態樣中之任一者中，組合物包含對來自至少3、4或5種不同病毒之至少一種抗原有特異性的T細胞。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，組合物包含對來自至少3、4或5種不同病毒之至少一種抗原有特異性的T細胞。

在前述或相關態樣中之任一者中，靜脈內投與組合物。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，靜脈內投與組合物。

在一些態樣中，本發明提供一種套組，其包含容器，該容器包含包括以下之醫藥組合物：多株病毒特異性T淋巴球(VST)群，該群包含對來自細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)之至少一種抗原的特異性，及醫藥學上可接受之載劑；以及治療或預防人類個體之病毒感染或病毒性疾病之說明書，其中治療包含藉由以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量靜脈內投與來投與醫藥組合物。

在一些態樣中，本發明提供一種套組，其包含容器，該容器包含包括以下之醫藥組合物：多株病毒特異性T淋巴球(VST)群，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，及醫藥學上可接受之載劑；以及治療或預防人類個體之BK病毒血症之說明書，其中治療包含藉由以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量靜脈內投與來投與醫藥組合物。

在前述或相關態樣中之任一者中，個體為實體器官移植(SOT)之接受者。在一些態樣中，SOT為心臟移植、肺臟移植、肝臟移植、胰臟移植、氣管移植、皮膚移植、角膜移植或血管組織移植。在一些態樣中，SOT為腎臟移植。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體為實體器官移植(SOT)之接受者。在一些實施例中，SOT為心臟移植、肺臟移植、肝臟移植、胰臟移植、氣管移植、皮膚移植、角膜移植或血管組織移植。在一些實施例中，SOT為腎臟移植。

在前述或相關態樣中之任一者中，病毒感染或病毒性疾病為細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，病毒感染或病毒性疾病為細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，病毒感染或病毒性疾病為細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)、JC病毒(JCV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)。

在前述或相關態樣中之任一者中，組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與。在一些態樣中，組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與。在一些實施例中，組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，每14天(±三天)向個體投與組合物持續14週。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，每14天向個體投與組合物持續14週。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，每14天(±三天)向個體投與組合物。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，每14天向個體投與組合物。

在前述或相關態樣中之任一者中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與持續九週。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與持續九週。

在前述或相關態樣中之任一者中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與持續九週。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與持續九週。

在前述或相關態樣中之任一者中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續12週。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續12週。

在前述或相關態樣中之任一者中，每週向個體投與組合物。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，每週向個體投與組合物。

在前述或相關態樣中之任一者中，VST群包含對來自BKV、CMV、AdV、EBV及HHV6中之一或多者的至少一種抗原的特異性。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，VST群包含對來自BKV、CMV、AdV、EBV及HHV6中之一或多者的至少一種抗原的特異性。

在前述或相關態樣中之任一者中，VST群包含對選自以下之至少一種抗原之特異性：i) BK病毒抗原VP1及大T；ii) AdV抗原六鄰體及五鄰體；iii) CMV抗原IE1及pp65；iv) EBV抗原LMP2、EBNA1及BZLF1；及，v) HHV6抗原U90、U11及U14。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，VST群包含對選自以下之至少一種抗原之特異性：i) BK病毒抗原VP1及大T；ii) AdV抗原六鄰體及五鄰體；iii) CMV抗原IE1及pp65；iv) EBV抗原LMP2、EBNA1及BZLF1；及，v) HHV6抗原U90、U11及U14。

在前述或相關態樣中之任一者中，VST群靶向至少兩種不同病毒。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，VST群靶向至少兩種不同病毒。

在前述或相關態樣中之任一者中，組合物為波索勒賽。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，組合物為波索勒賽。

在一些態樣中，本發明提供一種包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，其用於治療或預防有需要之個體之BK病毒血症及/或BK疾病，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之BK病毒血症及/或BK疾病。

在前述或相關態樣中之任一者中，BK疾病為BK病毒相關之腎病變。在一些態樣中，BK疾病為個體之血液中的BK病毒水平過高或過低。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，BK疾病為BK病毒相關之腎病變。在一些實施例中，BK疾病為個體之血液中的BK病毒水平過高或過低。

在一些態樣中，本發明提供一種包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，其用於治療或預防有需要之個體之病毒感染或病毒性疾病，該群包含對來自細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之病毒感染或病毒性疾病。

在前述或相關態樣中之任一者中，SOT為心臟移植、肺臟移植、肝臟移植、胰臟移植、氣管移植、皮膚移植、角膜移植或血管組織移植。在一些態樣中，SOT為腎臟移植。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，SOT為心臟移植、肺臟移植、肝臟移植、胰臟移植、氣管移植、皮膚移植、角膜移植或血管組織移植。在一些實施例中，SOT為腎臟移植。

在前述或相關態樣中之任一者中，組合物係以約1×10 ⁶VST、約2×10 ⁶VST、約3×10 ⁶VST、約4×10 ⁶VST、約5×10 ⁶VST、約6×10 ⁶VST、約7×10 ⁶VST、約8×10 ⁶VST、約9×10 ⁶VST、約1×10 ⁷VST、約2×10 ⁷VST、約3×10 ⁷VST、約4×10 ⁷VST、約5×10 ⁷VST、約6×10 ⁷VST、約7×10 ⁷VST、約8×10 ⁷VST、約9×10 ⁷VST、約1×10 ⁸VST、約1.1×10 ⁸VST、約1.2×10 ⁸VST、約1.3×10 ⁸VST、約1.4×10 ⁸VST、約1.5×10 ⁸VST或約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，組合物係以約1×10 ⁶VST、約2×10 ⁶VST、約3×10 ⁶VST、約4×10 ⁶VST、約5×10 ⁶VST、約6×10 ⁶VST、約7×10 ⁶VST、約8×10 ⁶VST、約9×10 ⁶VST、約1×10 ⁷VST、約2×10 ⁷VST、約3×10 ⁷VST、約4×10 ⁷VST、約5×10 ⁷VST、約6×10 ⁷VST、約7×10 ⁷VST、約8×10 ⁷VST、約9×10 ⁷VST、約1×10 ⁸VST、約1.1×10 ⁸VST、約1.2×10 ⁸VST、約1.3×10 ⁸VST、約1.4×10 ⁸VST、約1.5×10 ⁸VST或約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與。

在前述或相關態樣中之任一者中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與持續九週。在一些態樣中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與持續九週。在一些態樣中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續12週。在一些態樣中，每7天(±三天)向患者投與組合物。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與持續九週。在一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與持續九週。在一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續12週。在一些實施例中，每7天(±三天)向患者投與組合物。

在一些態樣中，本發明提供一種包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物的用途，其用於製造供治療或預防有需要之個體之BK病毒血症及/或BK疾病之藥劑，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之BK病毒血症及/或BK疾病。

在一些態樣中，本發明提供一種包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物的用途，其用於製造供治療或預防有需要之個體之病毒感染或病毒性疾病之藥劑，該群包含對來自細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之病毒感染或病毒性疾病。

在前述或相關態樣中之任一者中，SOT為心臟移植、肺臟移植、肝臟移植、胰臟移植、氣管移植、皮膚移植、角膜移植或血管組織移植。在一些態樣中，SOT為腎臟移植。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中， SOT為心臟移植、肺臟移植、肝臟移植、胰臟移植、氣管移植、皮膚移植、角膜移植或血管組織移植。在一些實施例中，SOT為腎臟移植。

在前述或相關態樣中之任一者中，組合物係以約1×10 ⁶VST、約2×10 ⁶VST、約3×10 ⁶VST、約4×10 ⁶VST、約5×10 ⁶VST、約6×10 ⁶VST、約7×10 ⁶VST、約8×10 ⁶VST、約9×10 ⁶VST、約1×10 ⁷VST、約2×10 ⁷VST、約3×10 ⁷VST、約4×10 ⁷VST、約5×10 ⁷VST、約6×10 ⁷VST、約7×10 ⁷VST、約8×10 ⁷VST、約9×10 ⁷VST、約1×10 ⁸VST、約1.1×10 ⁸VST、約1.2×10 ⁸VST、約1.3×10 ⁸VST、約1.4×10 ⁸VST、約1.5×10 ⁸VST或約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與。在一些態樣中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與持續九週。在一些態樣中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與持續九週。在一些態樣中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續12週。在一些態樣中，每7天(±三天)向患者投與組合物。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，組合物係以約1×10 ⁶VST、約2×10 ⁶VST、約3×10 ⁶VST、約4×10 ⁶VST、約5×10 ⁶VST、約6×10 ⁶VST、約7×10 ⁶VST、約8×10 ⁶VST、約9×10 ⁶VST、約1×10 ⁷VST、約2×10 ⁷VST、約3×10 ⁷VST、約4×10 ⁷VST、約5×10 ⁷VST、約6×10 ⁷VST、約7×10 ⁷VST、約8×10 ⁷VST、約9×10 ⁷VST、約1×10 ⁸VST、約1.1×10 ⁸VST、約1.2×10 ⁸VST、約1.3×10 ⁸VST、約1.4×10 ⁸VST、約1.5×10 ⁸VST或約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與。在一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與持續九週。在一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與持續九週。在一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續12週。在一些實施例中，每7天(±三天)向患者投與組合物。

在一些態樣中，本發明提供一種用於降低有需要之個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此降低個體之BK病毒負荷。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，SOT為腎臟移植。

在一些態樣中，本發明提供一種用於降低有需要之個體之病毒負荷的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此降低個體之病毒負荷。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體之病毒負荷在基線時大於定量下限(LLOQ)。在一些實施例中，LLOQ為約350個複本/mL。

在一些實施例中，個體之病毒負荷在基線時為約350個複本/mL至約10,000,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之病毒負荷在基線時為約350個複本/mL至約10,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之病毒負荷在基線時為約10,000個複本/mL至約50,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之病毒負荷在基線時為約10,000個複本/mL至約10,000,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之病毒負荷在基線時為至少1,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之病毒負荷在基線時為至少10,000個複本/mL。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，病毒負荷為細胞巨大病毒(CMV)病毒負荷、腺病毒(AdV)病毒負荷、埃-巴二氏病毒(EBV)病毒負荷、BK病毒(BKV)病毒負荷及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)病毒負荷。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，病毒負荷為細胞巨大病毒(CMV)病毒負荷、腺病毒(AdV)病毒負荷、埃-巴二氏病毒(EBV)病毒負荷、BK病毒(BKV)病毒負荷、JC病毒(JCV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)病毒負荷。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，病毒負荷為BK病毒負荷。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體患有CMV病毒血症或CMV病毒性疾病、AdV病毒血症或AdV病毒性疾病、EBV病毒血症或EBV病毒性疾病、BK病毒血症或BK病毒性疾病及/或HHV-6病毒血症或HHV-6病毒性疾病。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體患有BK病毒血症或BK病毒性疾病。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，相較於投與組合物之前的個體之病毒負荷，該方法引起個體之病毒負荷降低。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，病毒負荷之降低呈病毒負荷降低約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更多。在一些實施例中，病毒負荷之降低呈病毒負荷降低約10%。在一些實施例中，病毒負荷之降低呈病毒負荷降低約20%。在一些實施例中，病毒負荷之降低呈病毒負荷降低約25%。在一些實施例中，病毒負荷之降低呈病毒負荷降低約30%。在一些實施例中，病毒負荷之降低呈病毒負荷降低約35%。在一些實施例中，病毒負荷之降低呈病毒負荷降低約40%。在一些實施例中，病毒負荷之降低呈病毒負荷降低約45%。在一些實施例中，病毒負荷之降低呈病毒負荷降低約50%。在一些實施例中，病毒負荷之降低呈病毒負荷降低約55%。在一些實施例中，病毒負荷之降低呈病毒負荷降低約60%。在一些實施例中，病毒負荷之降低呈病毒負荷降低約65%。在一些實施例中，病毒負荷之降低呈病毒負荷降低約70%。在一些實施例中，病毒負荷之降低呈病毒負荷降低約75%。在一些實施例中，病毒負荷之降低呈病毒負荷降低約80%。在一些實施例中，病毒負荷之降低呈病毒負荷降低約85%。在一些實施例中，病毒負荷之降低呈病毒負荷降低約90%。在一些實施例中，病毒負荷之降低呈病毒負荷降低約95%。在一些實施例中，病毒負荷之降低呈病毒負荷降低約98%。在一些實施例中，病毒負荷之降低呈病毒負荷降低約99%。在一些實施例中，病毒負荷之降低呈病毒負荷降低約99%或更高。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，該方法引起病毒負荷降至低於定量下限。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體之病毒負荷，該方法引起個體之病毒負荷降低。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，病毒負荷之降低呈病毒負荷降低約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更多。在一些實施例中，病毒負荷之降低呈病毒負荷降低約50%。在一些實施例中，病毒負荷之降低呈病毒負荷降低約90%。

在一些實施例中，病毒負荷降至小於1,000個複本/mL。在一些實施例中，病毒負荷降至小於10,000個複本/mL。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，該方法引起病毒負荷降至低於定量下限。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，該方法引起病毒負荷降至無法定量水平持續約8週至約12週。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷降至無法定量水平持續約12週至約1年。在一些實施例中，該方法引起個體之病毒負荷穩定持續至少12週。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，病毒負荷係藉由經定量聚合酶鏈反應(qPCR)分析對病毒血症進行定量來量測。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，藉由在投與組合物之前測試來確認病毒負荷。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，組合物係以約1×10 ⁶VST、約2×10 ⁶VST、約3×10 ⁶VST、約4×10 ⁶VST、約5×10 ⁶VST、約6×10 ⁶VST、約7×10 ⁶VST、約8×10 ⁶VST、約9×10 ⁶VST、約1×10 ⁷VST、約2×10 ⁷VST、約3×10 ⁷VST、約4×10 ⁷VST、約5×10 ⁷VST、約6×10 ⁷VST、約7×10 ⁷VST、約8×10 ⁷VST、約9×10 ⁷VST、約1×10 ⁸VST、約1.1×10 ⁸VST、約1.2×10 ⁸VST、約1.3×10 ⁸VST、約1.4×10 ⁸VST、約1.5×10 ⁸VST或約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與。

在一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週。在一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與持續九週。在一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與持續九週。在一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續12週。在一些實施例中，每七天向個體投與組合物持續三週。在一些實施例中，每七天向個體投與組合物持續三週，之後每14天向個體投與持續九週。在一些實施例中，每七天向個體投與組合物持續三週，之後每28天向個體投與持續九週。

在一些實施例中，每七天向個體投與組合物持續12週。在一些實施例中，每七天向個體投與組合物。在一些實施例中，每兩週向個體投與組合物持續十四週。在一些實施例中，每兩週向個體投與組合物。在一些實施例中，每十四天向個體投與組合物持續十四週。在一些實施例中，每十四天向個體投與組合物。

在一些實施例中，每7天(±三天)向患者投與組合物。在一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與。在一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與。在一些實施例中，每7天向患者投與組合物。在一些實施例中，每七天向個體投與組合物持續三週，之後每14天向個體投與。在一些實施例中，每七天向個體投與組合物持續三週，之後每28天向個體投與。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，向患者投與組合物直至病毒負荷無法定量。在一些實施例中，藉由定量聚合酶鏈反應(qPCR)分析，病毒負荷之無法定量水平小於定量下限(＜LLOQ)。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，在患者中不存在病毒負荷之情況下投與組合物。

在一些態樣中，本發明提供一種用於降低有需要之個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此降低個體之BK病毒負荷。

在一些態樣中，本發明提供一種用於降低有需要之個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此降低個體之BK病毒負荷。

在一些態樣中，本發明提供一種用於降低有需要之個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此降低個體之BK病毒負荷。

在一些態樣中，本發明提供一種用於降低有需要之個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此降低個體之BK病毒負荷。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，藉由靜脈內投與向個體投與組合物。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，在治療期期間向個體投與組合物。在一些實施例中，治療期為12週。在一些實施例中，治療期之後為隨訪期。在一些實施例中，隨訪期為12週。在一些實施例中，治療期及隨訪期佔24週。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，在隨訪期結束時量測病毒負荷。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，病毒負荷相較於基線降低約50%至約100%。在一些實施例中，病毒負荷相較於基線降低約50%至約90%。在一些實施例中，病毒負荷相較於基線降低至少50%。在一些實施例中，病毒負荷相較於基線降低至少90%。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，病毒負荷在基線時為至少10,000個複本/mL。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，在首次投與組合物之後24週量測病毒負荷。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，病毒負荷為血漿病毒負荷。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，病毒負荷為血清病毒負荷。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，組合物包含對來自BK病毒、細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)中之一或多者的一或多種抗原有特異性的VST。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，一或多個BK病毒抗原係選自VP1、大T及其組合；一或多個EBV抗原係選自LMP2、EBNA1、BZLF1及其組合；一或多個CMV抗原係選自IE1、pp65及其組合；一或多個腺病毒抗原係選自六鄰體、五鄰體及其組合；且一或多個HHV6抗原係選自U90、U11、U14及其組合。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，組合物包含對JC病毒(JCV)有特異性之VST。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，VST群包含對選自以下之至少一種抗原之特異性： i) BK病毒抗原VP1及大T； ii) AdV抗原六鄰體及五鄰體； iii) CMV抗原IE1及pp65； iv) EBV抗原LMP2、EBNA1及BZLF1；及， v) HHV6抗原U90、U11及U14。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，VST群靶向至少兩種不同病毒。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，組合物為波索勒賽，其中波索勒賽為包含對以下之特異性之VST群： i) BK病毒抗原VP1及大T； ii) AdV抗原六鄰體及五鄰體； iii) CMV抗原IE1及pp65； iv) EBV抗原LMP2、EBNA1及BZLF1；及， v) HHV6抗原U90、U11及U14。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體在實體器官移植後正在接受或接受過穩定的免疫抑制。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體在治療期間未經歷細胞介素釋放症候群。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體在治療後未經歷細胞介素釋放症候群持續至少12週。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體在治療期間未經歷≥3級之不良事件。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體在治療後未經歷≥3級之不良事件持續至少12週。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中病毒感染或病毒性疾病包含約1,000個複本/mL至約5,000個複本/mL之血漿病毒負荷。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中病毒感染或病毒性疾病包含約5,000個複本/mL至約10,000,000個複本/mL之血漿病毒負荷。在一些實施例中，個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中病毒感染或病毒性疾病包含至少5,000個複本/mL之血漿病毒負荷。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，若出現以下情況，則該方法進一步包含降低免疫抑制：(i)投與組合物之前個體之BK病毒負荷為約350個複本/mL至約5,000個複本/mL，且在初始測定BK病毒負荷之後約14天，個體之BK病毒負荷大於5,000個複本/mL；或(ii)投與組合物之前個體之Bk病毒負荷為約5,000個複本/mL至約10,000,000個複本/mL，且在初始測定BK病毒負荷之後約28天，個體之BK病毒負荷未有所改變或有所增加。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線病毒負荷降低≥1 log ₁₀病毒複本/mL，或病毒負荷降至小於1,000個複本/mL或小於5,000個複本/mL。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體之病毒負荷在基線時為約350個複本/mL至約5,000個複本/mL。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體之病毒負荷在基線時為約5,000個複本/mL至約50,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之病毒負荷在基線時為約5,000個複本/mL至約10,000,000個複本/mL。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體之病毒負荷在基線時為至少5,000個複本/mL。在一些實施例中，病毒負荷在基線時為至少5,000個複本/mL。在一些實施例中，病毒負荷在基線時為至少5,000個複本/mL。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，VST包含： (i)與實體器官移植供體之HLA類型在多於3個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；或 (ii)與實體器官移植供體之HLA類型在多於3個HLA對偶基因上匹配，且視情況地，與個體之HLA類型在一或多個對偶基因上匹配的HLA類型。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，實體器官移植供體及患者之匹配對偶基因為相同對偶基因。在一些實施例中，實體器官移植供體及患者之匹配對偶基因為不同對偶基因。在一些實施例中，用於匹配之HLA對偶基因包含對偶基因HLA-A、HLA-B、HLA-DR及/或HLA-DQ。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，在第1天向個體投與組合物且隨後每14天投與。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，治療期為12週。

在一些態樣中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中在第1天向患者投與組合物，且隨後每14天(±三天)投與持續12週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之BK病毒血症。

在一些態樣中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中在第1天向患者投與組合物，且隨後每14天(±三天)投與持續12週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之BK病毒血症。

在一些態樣中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中在第1天向患者投與組合物，且隨後每14天(±三天)投與持續12週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之BK病毒血症。

在一些態樣中，本發明提供一種用於降低有需要之個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中在第1天向個體投與組合物，且隨後每14天(±三天)投與持續12週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此降低個體之BK病毒負荷。

在一些態樣中，本發明提供一種用於降低有需要之個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中在第1天向個體投與組合物，且隨後每14天(±三天)投與持續12週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此降低個體之BK病毒負荷。

在一些態樣中，本發明提供一種用於降低有需要之個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中在第1天向個體投與組合物，且隨後每14天(±三天)投與持續12週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此降低個體之BK病毒負荷。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，向個體投與7劑之組合物。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，向個體投與8劑之組合物。

在一些態樣中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症及/或BK疾病之方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中個體之BK病毒負荷在基線時為至少5,000個複本/mL，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之BK病毒血症及/或BK疾病。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，BK疾病為BK病毒相關之腎病變。

在一些態樣中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之病毒感染及/或病毒性疾病的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)之至少一種抗原的特異性，其中個體之病毒負荷在基線時為至少5,000個複本/mL，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之病毒感染或病毒性疾病。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，該SOT為心臟移植、肺臟移植、肝臟移植、胰臟移植、氣管移植、皮膚移植、角膜移植或血管組織移植。在一些實施例中，SOT為腎臟移植。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，病毒感染或病毒性疾病為細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)。

在一些態樣中，本發明提供一種用於降低有需要之個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中個體之病毒負荷在基線時為至少5,000個複本/mL，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此降低個體之BK病毒負荷。

在一些態樣中，本發明提供一種用於降低有需要之個體之病毒負荷的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中個體之病毒負荷在基線時為至少5,000個複本/mL，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此降低個體之病毒負荷。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，病毒負荷在基線時為約5,000個複本/mL至約10,000,000個複本/mL。在一些實施例中，病毒負荷在基線時為約5,000個複本/mL至約50,000個複本/mL。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與。在一些實施例中，組合物係以約2×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，組合物係以約2×10 ⁷VST之劑量向個體投與。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，組合物係以約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與持續九週。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與持續九週。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續12週。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續6週。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續7週。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續8週。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，每7天(±三天)向患者投與組合物。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，向患者投與組合物直至病毒負荷無法定量。在一些實施例中，藉由定量聚合酶鏈反應(qPCR)分析，病毒負荷之無法定量水平小於定量下限(＜LLOQ)。在一些實施例中，病毒負荷係藉由經定量聚合酶鏈反應(qPCR)分析對病毒血症進行定量來量測。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，在移植後約2週至約4週投與組合物。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，在移植後約2週投與組合物。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，在移植後約4週投與組合物。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，在移植後不到2年投與組合物。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，組合物中之VST之濃度為約2×10 ⁷個細胞/2 mL。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，藉由靜脈內投與向個體投與組合物。在一些實施例中，藉由靜脈內輸注向個體投與組合物。在一些實施例中，藉由周邊導管或中心導管向個體投與組合物。在一些實施例中，藉由緩慢推注投與組合物。在一些實施例中，歷經約五分鐘以緩慢推注形式投與組合物。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，病毒負荷之降低呈病毒負荷降低約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更多。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，藉由qPCR分析，該方法引起病毒負荷降至低於定量下限。

在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體為成年個體。在前述或相關態樣中之任一者的一些實施例中，個體為小兒個體。在一些實施例中，小兒個體之體重小於40 Kg。

在一些實施例中，向小兒個體投與前述技術方案之任何劑量的一半劑量。

相關申請案之交叉引用

本申請案主張2022年5月16日申請的PCT申請案第PCT/US2022/029500號、2022年5月16日申請的美國臨時申請案第63/342,624號、2023年2月9日申請的美國臨時申請案第63/484,189號及2023年2月14日申請的美國臨時申請案第63/484,992號之優先權及權益。前述專利申請案中之各者之內容均以全文引用之方式併入本文中。定義

依本文所用，當在申請專利範圍及/或本說明書中與術語「包含」結合使用時，詞語「一(a)」或「一(an)」之使用可意謂「一個(種)」，但其亦與「一或多個(種)」、「至少一個(種)」及「一個(種)或多於一個(種)」之含義相符。本發明之一些實施例可由以下組成或基本上由以下組成：一或多個本發明之要素、方法步驟及/或方法。經考慮，本文所述之任何方法或組合物均可根據本文所述之任何其他方法或組合物實施。

當緊接在數值之前時，術語「約」意謂該數值之±0%至10%，±0%至10%、±0%至9%、±0%至8%、±0%至7%、±0%至6%、±0%至5%、±0%至4%、±0%至3%、±0%至2%、±0%至1%、±0%至小於1%，或其中之任何其他值或值範圍。舉例而言，「約40」意謂40之±0%至10% (亦即36至44)。

儘管本發明支持指僅替代及「及/或」之定義，但除非明確指示為指僅替代或替代相互排斥，否則術語「或」在申請專利範圍中用於意謂「及/或」。

依本文所用，術語「包含(comprise)」、「包含(comprising)」、「包括(includes)」、「包括(including)」、「具有(has)」、「具有(having)」、「含有(contains)」、「含有(containing)」、「特徵為(characterized by)」或其任何其他變體意欲涵蓋所列舉組分之非排他性包含，但須遵守另外明確指示的任何限制。舉例而言，「包含」一系列要素(例如，組分或特徵或步驟)之組合物及/或方法未必僅限於彼等要素(或組分或特徵或步驟)，而可包括未明確列出或為組合物及/或方法所固有的其他要素(或組分或特徵或步驟)。

依本文所用，片語「由……組成(consists of/consisting of)」不包括未指定之任何要素、步驟或組分。舉例而言，申請專利範圍中所用之「由……組成」將申請專利範圍限定為申請專利範圍中所特定列舉之組分、材料或步驟，除了通常與其相關聯之雜質(亦即給定組分內之雜質)外。當片語「由……組成」出現在申請專利範圍之主體之條項中，而不是緊接在前言之後時，片語「由……組成」僅限制該條項中所列舉的要素(或組分或步驟)；其他要素(或組分)不被排除在整個申請專利範圍之外。

依本文所用，術語「抑制」係指本文中之組合物、藥劑或方法阻止、抑制、預防或阻礙本文所述之病毒、感染或疾病之功能、水平、活性、感染性或複製速率的能力。在抑制之定義的情形下，術語「抑制」可與「預防」、「降低」及「阻斷」互換使用。

依本文所用，術語「中及」係指組合物、藥劑或方法致使病毒無效之能力。

依本文所用，術語「病毒抗原」係指本質上為蛋白質之抗原。在具體實施例中，病毒抗原為鞘蛋白。

病毒抗原之具體實例至少包括來自選自以下之病毒之抗原：EBV、CMV、腺病毒、BK、JC病毒、HHV6、RSV、流感病毒、副流感病毒、博卡病毒(Bocavirus)、冠狀病毒、鼻病毒、LCMV、腮腺炎病毒、麻疹病毒、人類間質肺炎病毒、小病毒B、輪狀病毒、梅克爾細胞(Merkel cell)病毒、單純疱疹病毒、HPV、HIV、HTLV1、HHV8及西尼羅病毒(West Nile Virus)、茲卡病毒(zika virus)、埃博拉病毒(Ebola)。病毒抗原之具體實例至少包括BK病毒抗原VP1及大T (LT)、CMV抗原IE1及pp65、腺病毒抗原六鄰體及五鄰體、EBV抗原LMP2、EBNA1及BZLF1及/或HHV6抗原U90、U11及U14。

術語「病毒特異性T細胞」或「病毒特異性T細胞株」或「多病毒特異性T細胞」在本文中可互換使用以指代具有針對一或多種相關病毒之特異性及效能的多株T細胞株。依本文所述，將病毒抗原或數種病毒抗原呈現至周邊血液單核細胞中之原生T細胞，且該等原生CD4及CD8 T細胞群回應於該一或多種病毒抗原而擴增。舉例而言，針對EBV之病毒特異性T細胞可識別EBV，由此擴增對EBV有特異性之T細胞。在另一實例中，針對腺病毒及BK之病毒特異性T細胞可識別腺病毒及BK，由此擴增對腺病毒及BK有特異性的T細胞。

依本文所用，術語「患者」或「個體」在本文中可互換使用以指代任何哺乳動物，包括人類、家養及農場或農業動物，諸如豬、牛及山羊，及動物園動物、運動動物及寵物動物，諸如犬、馬、貓。在一些實施例中，哺乳動物為人類，包括成人、兒童及老年人。在一些實施例中，個體為已接受實體器官移植之人類。在一些實施例中，實體器官移植為腎臟、肝臟、腸、心臟、肺或胰臟之移植。在一些實施例中，個體為已接受腎臟移植之人類。在一些實施例中，個體已接受腎臟移植且在血液中具有可偵測到之BK病毒。依本文所用，當個體被陳述為患有「BK病毒血症」時，個體之血液中具有可偵測到之BK病毒水平。舉例而言，患有BK病毒血症之個體可被診斷患有低/中等BK病毒血症，其意謂個體之BKV血液水平為約1,000至約10,000個複本/mL。作為另一實例，患有BK病毒血症之個體可被診斷患有高度BK病毒血症，其意謂個體之BKV血液水平大於10,000個複本/mL。作為另一實例，患有BK病毒血症之個體可被診斷患有高度BK病毒血症，其意謂個體之BKV血液水平為約10,000至約50,000個複本/mL。作為另一實例，患有BK病毒血症之個體可被診斷患有高度BK病毒血症，其意謂個體之BKV血液水平為約5,000至約10,000,000個複本/mL。作為另一實例，患有BK病毒血症之個體可被診斷患有高度BK病毒血症，其意謂個體之BKV血液水平為5,000至10,000,000個複本/mL。在一些實施例中，患有高度BK病毒血症之個體之BKV血液水平大於5,000個複本/mL。在一些實施例中，患有高度BK病毒血症之個體之BKV血液水平大於10,000個複本/mL。

依本文所用，「病毒血症」係指血液中存在病毒。在一些實施例中，本文所述之個體患有BK病毒血症。在一些實施例中，血液中存在病毒可與血漿中存在病毒互換使用。

依本文所用，「病毒尿症(viruria)」係指尿液中存在病毒。在一些實施例中，本文所述之個體患有BK病毒尿症。

除非另外指明，否則依本文所用，術語「治療(treat)」、「治療(treating)」、「治療(treatment)」及其類似術語係指逆轉、緩解、抑制此類術語適用之疾病、病症或病狀之過程，或此類疾病、病症或病狀之一或多種症狀，且包括投與本文所述之組合物、醫藥組合物或劑型中之任一者，以預防症狀或併發症發作、或緩解症狀或併發症、或消除疾病、病狀或病症。在某些情況下，治療為治癒性或改善性的。在一些實施例中，治療意謂個體之BK病毒血症受控制及/或減少。在一些實施例中，治療意謂個體之BK病毒血症被清除。在一些實施例中，BK病毒血症之清除在本文中稱為「BKV緩解」。在一些實施例中，治療意謂預防一或多種新病毒感染或一或多種潛伏病毒再活化之發生。

依本文所用，術語「投與(administering)」、「投與(administer)」、「投與(administration)」及其類似術語係指將治療劑轉移、遞送、引入或輸送至需要用此類藥劑治療之個體的任何模式。此類模式包括(但不限於)眼內、經口、局部、靜脈內、腹膜內、肌肉內、皮內、鼻內及皮下投藥。

依本文所用，術語「隨機分組」係指將患者群隨機分成不同治療組之過程。治療組可包括本文所述之任何治療，包括安慰劑或用VST治療。

依本文所用，術語「基線」係指在投與本文所述之組合物之前的量測值或值。綜述

經歷病毒感染及疾病(諸如BKV相關腎病變)之患者的急切醫療需求尚未得到滿足。高達10%之腎臟移植接受者之BK血漿病毒負荷將≥10,000個複本/mL，此水平預示著同種異體移植物活組織檢查指示BK病毒相關腎病變(Hirsch 2013; Bohl 2007; Schachtner 2015)，其可發展為移植失敗(Gardner 1984)。即使採用了現行最佳治療(主要減少免疫抑制)，許多中心仍報告比無BK病毒血症患者更常見的同種異體移植物腎病變、排斥反應及移植失敗(Favi 2019；El-Husseini 2019；Sawinski 2015)。對於腎臟移植接受者之BK病毒血症或BK病毒腎病變，尚無經FDA或歐洲藥物管理局(European Medicines Agency)批准的抗病毒療法。

本發明藉由投與離體擴增、未經基因修飾的病毒特異性T細胞(VST)來恢復腎臟移植接受者中之針對BK病毒的T細胞免疫，從而控制病毒感染及消除症狀。不希望受任何理論束縛，VST經由其原生T細胞受體(TCR)識別且殺傷經病毒感染之細胞，該TCR結合於呈現病毒衍生肽之表現於目標細胞上之主要組織相容複合體(MHC)分子。

在一些實施例中，對BK病毒具有極低的或甚至無預先存在之免疫性的患者展現出高BK病毒負荷，且在一些實施例中，在輸注病毒特異性T細胞(例如波索勒賽)之後，此等患者經歷功能性BK反應性T細胞之活體內擴增。在一些實施例中，相較於對BK病毒展現出預先存在之免疫性的患者，此類高BK病毒負荷患者在投與病毒特異性T細胞(例如波索勒賽細胞)之後展現出功能性BK反應性T細胞之更大擴增。在不受理論束縛之情況下，咸信此可歸因於由於在此等高BK病毒負荷患者中循環之較高水平之病毒負荷，所引入之病毒特異性T細胞(例如波索勒賽細胞)之擴增得到活體內刺激。

在一些實施例中，VST係由自健康、預先篩選之血清反應呈陽性之供體取得的周邊血液單核細胞(PBMC)產生，該等細胞可作為部分HLA匹配之「現成」產品提供。在一些實施例中，依本文所述之VST至少對BKV起反應(「或至少對BKV有特異性」)。在一些實施例中，依本文所述之VST為對BKV及一或多種另外病毒起反應之多病毒特異性T細胞。舉例而言，在一些實施例中，依本文所述之VST對BKV及CMV、EBV、AdV、HHV-6、JCV中之一或多者或其任何組合起反應。在一些實施例中，本文所提供之VST對BKV、CMV、EBV、AdV及HHV-6起反應。在一些實施例中，本文所提供之對BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6起反應的VST組合物稱為「波索勒賽」、「PSL」、「Viralym-M」或「AVLR105」。在一些實施例中，本文所提供之對BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6起反應的VST組合物稱為「波索勒賽」、「PSL」、「Viralym-M」或「AVLR105」。已證實此類VST組合物成功治療造血幹細胞移植接受者之病毒感染。迄今為止，不存在關於VST在腎臟移植接受者之情形下之安全性、功效或適當給藥方案之資料或公開可用的資訊，該等接受者一般以較高水平之免疫抑制治療且具有較高的發展持久、危險的BK病毒血症之風險。 混合肽庫之產生

在本發明之一些實施例中，將肽庫提供至周邊血液單核細胞(PBMC)，最終產生多株VST群。在一些實施例中，將肽庫提供至單核細胞群以產生多株VST群。在一些實施例中，庫包含涵蓋同一抗原之一部分或全部的肽之混合物(「混合肽」)。在某些態樣中，本發明中使用之混合肽可來自市售肽庫，其由15個胺基酸長且彼此有11個胺基酸重疊的肽構成。在一些情況下，其可以合成方式產生。實例包括來自JPT Technologies (Springfield, VA)或Miltenyi Biotec (Auburn, CA)之混合肽。在一些實施例中，例如肽之長度為例如至少7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34或35或更多個胺基酸，且在具體實施例中，在例如至少3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33或34個胺基酸的長度上存在重疊。在一些實施例中，肽之長度為7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34或35或更多個胺基酸。在一些實施例中，肽在至少3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33或34個胺基酸之長度上存在重疊。使用混合肽之混合物刺激PBMC且產生多株VST群之方法提供於例如美國專利公開案第US2018/0187152號、WO2013/119947及Tzannou等人, J Clin Oncol. 2017年11月1日; 35(31): 3547 -3557中，其中之各者以全文引用之方式併入本文中。

在一些實施例中，混合肽中所用之胺基酸具有至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%、至少99.9%純度，包括其間之所有範圍及子範圍。在一些實施例中，依本文中用於混合肽中之胺基酸具有至少70%純度。

不同肽之混合物可包括任何比率之不同肽，但在一些實施例中，各特定肽與另一特定肽係以實質上相同數目存在於混合物中。製備及產生用於具有廣泛特異性之多病毒細胞毒性T細胞之混合肽的方法描述於US2018/0187152中，其以全文引用之方式併入本文中。 VST 之產生

在一些實施例中，產生多株VST群之方法包含自由供體獲得之血液分離單核細胞(MNC)或使MNC自其分離。在一些實施例中，MNC為PBMC。MNC及PBMC係藉由使用熟習此項技術者已知之方法分離。作為實例，可使用密度離心(梯度) (Ficoll-Paque)分離PBMC。在其他實例中，可使用細胞製備管(CPT)及SepMate管以及新鮮收集之血液分離PBMC。

在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自供體之單核細胞產生。在一些實施例中，單核細胞為周邊血液單核細胞(PBMC)。在一些實施例中，單核細胞係自臍帶血分離。在一些實施例中，單核細胞係自脾臟分離。在一些實施例中，單核細胞係自骨髓分離。

在一些實施例中，MNC為PBMC。舉例而言，PBMC可包含淋巴球、單核球及樹突狀細胞。舉例而言，淋巴球可包括T細胞、B細胞及NK細胞。在一些實施例中，依本文所用之MNC經培養或冷凍保存。在一些實施例中，培養或冷凍保存細胞之方法可包括使培養物中之細胞與一或多種抗原在適合培養條件下接觸以刺激及擴增病毒特異性T細胞。在一些實施例中，一或多種抗原可包含一或多種病毒抗原。

在一些實施例中，培養或冷凍保存細胞之方法可包括使培養物中之細胞與來自一或多種抗原之一或多種抗原決定基在適合培養條件下接觸。在一些實施例中，使MNC或PBMC與一或多種抗原或來自一或多種抗原之一或多種抗原決定基會接觸刺激及擴增來自各別供體之MNC或PBMC中之各者的多株病毒特異性T細胞群。在一些實施例中，可冷凍保存病毒特異性T細胞株。

在一些實施例中，一或多種抗原可呈全蛋白之形式。在一些實施例中，一或多種抗原可為包含一系列重疊肽的混合肽，該等重疊肽涵蓋各抗原之一部分或整個序列。在一些實施例中，一或多種抗原可為全蛋白及混合肽之組合，該混合肽包含一系列涵蓋各抗原之一部分或整個序列的重疊肽。

在一些實施例中，PBMC或MNC係在包含氣體可滲透培養物表面之容器中培養。在一個實施例中，容器為具有氣體可滲透部分之輸注袋或剛性容器。在一個實施例中，容器為GRex生物反應器。在一個實施例中，容器可為適用於培養依本文所述之PBMC或MNC的任何容器、生物反應器或其類似物。

在一些實施例中，PBMC或MNC係在一或多種細胞介素存在下培養。在一些實施例中，細胞介素為IL4。在一些實施例中，細胞介素為IL7。在一些實施例中，細胞介素為IL4及IL7。在一些實施例中，細胞介素包括IL4及IL7，但不包括IL2。在一些實施例中，細胞介素可為適合於培養依本文所述之PBMC或MNC的細胞介素之任何組合。

在一些實施例中，培養MNC或PBMC可在至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20種或更多種不同混合肽存在下進行。混合肽(複數種肽)包含涵蓋抗原之一部分或整個序列重疊的一系列肽。在一些實施例中，MNC或PBMC可在複數種混合肽存在下培養。在此情況下，各混合肽涵蓋至少一種與複數種混合肽中之其他混合肽中之各者所涵蓋的抗原不同的抗原。在一些實施例中，複數種混合肽涵蓋至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20種或更多種不同抗原。

在一些實施例中，混合肽包含15聚體肽。在一些實施例中，混合肽包含適用於依本文所述之方法的肽。在一些實施例中，混合肽中涵蓋抗原之肽之序列中有8個胺基酸、9個胺基酸、10個胺基酸、11個胺基酸、12個胺基酸、13個胺基酸、14個胺基酸、15個胺基酸重疊。在一些實施例中，混合肽中涵蓋抗原之肽之序列中有11個胺基酸重疊。

在一些實施例中，多株VST群在群中包含95%或更多之T細胞。舉例而言，在1×10 ⁶VST群中，群中至少95%之細胞為T細胞(亦即至少950,000個細胞)。在一些實施例中，至少90%細胞為CD3+ T細胞。在一些實施例中，多株VST群在群中包含96%或更多之T細胞。在一些實施例中，多株VST群在群中包含97%或更多之T細胞。在一些實施例中，多株VST群在群中包含98%或更多之T細胞。在一些實施例中，多株VST群在群中包含99%或更多之T細胞。 多株病毒特異性 T 細胞 組合物

本發明包括由血清反應呈陽性之供體(例如經由本文所揭示之供體選擇法選擇)產生的對有臨床意義之病毒具有特異性的多株病毒特異性T細胞組合物。在一些實施例中，有臨床意義之病毒可包括(但不限於) EBV、CMV、AdV、BKV及/或HHV6。在一些實施例中，有臨床意義之病毒可包括(但不限於) EBV、CMV、AdV、BKV、HHV6及JCV。在一些實施例中，有臨床意義之病毒可包括(但不限於) EBV、CMV、AdV、BKV及HHV6。

在一些實施例中，BKV抗原為大T (LT)及/或VP1。在一些實施例中，BKV抗原為VP1。在一些實施例中，BKV抗原為LT。在一些實施例中，BKV抗原為LT及VP1中之各者。在一些實施例中，CMV抗原為IE1及/或pp65。在一些實施例中，CMV抗原為IE1。在一些實施例中，CMV抗原為pp65。在一些實施例中，AdV抗原為六鄰體及/或五鄰體。在一些實施例中，AdV抗原為六鄰體。在一些實施例中，AdV抗原為五鄰體。在一些實施例中，EBV抗原為LMP2、EBNA1及/或BZLF1。在一些實施例中，EBV抗原為LMP2。在一些實施例中，EBV抗原為EBNA1。在一些實施例中，EBV抗原為BZLF1。在一些實施例中，HHV-6抗原為U11、U14及/或U90。在一些實施例中，HHV-6抗原為U11。在一些實施例中，HHV-6抗原為U14。在一些實施例中，HHV-6抗原為U90。在一些實施例中，抗原包括BKV LT、BKV VP1、CMV IE1、CMV pp65、AdV六鄰體、AdV五鄰體、EBV LMP2、EBV EBNA1、EBV BZLF1、HHV-6 U11、HHV-6 U14及HHV-6 U90中之各者。

本發明提供一種包含多株抗原特異性T細胞群之組合物。在一些實施例中，多株抗原特異性T細胞群可識別複數種病毒抗原。在一些實施例中，多株抗原特異性T細胞群可識別來自單一病毒之兩種或更多種或複數種病毒抗原。舉例而言，在一些實施例中，多株抗原特異性T細胞群可識別來自BK病毒(BKV)、細胞巨大病毒(CMV)抗原、腺病毒(Adv)抗原、埃-巴二氏病毒(EBV)抗原、人類疱疹病毒6(HHV-6)抗原及JC病毒之兩種或更多種或複數種病毒抗原。在一些實施例中，多株VST群包含對BKV抗原、細胞巨大病毒(CMV)抗原、腺病毒(Adv)抗原、埃-巴二氏病毒(EBV)抗原及人類疱疹病毒6 (HHV-6)抗原中之一或多者有特異性的VST。在一些實施例中，多株VST群包含對JC病毒(JCV)有特異性之VST。

在一些實施例中，多株VST群包含對BKV抗原有特異性之VST。在一些實施例中，多株VST群包含對BKV抗原VP1及大T有特異性的VST。在一些實施例中，多株VST群包含對BKV抗原VP1有特異性之VST。在一些實施例中，多株VST群包含對BKV抗原大T有特異性之VST。在一些實施例中，對BKV抗原有特異性之VST包含對JC病毒(JCV)抗原之特異性。

在一些實施例中，多株VST群包含對埃-巴二氏病毒(EBV)抗原有特異性之VST。在一些實施例中，多株VST群包含對EBV抗原LMP2、EBNA1及BZLF1或其任何組合有特異性之VST。在一些實施例中，多株VST群包含對EBV抗原LMP2有特異性之VST。在一些實施例中，多株VST群包含對EBV抗原EBNA1有特異性之VST。在一些實施例中，多株VST群包含對EBV抗原BZLF1有特異性之VST。

在一些實施例中，多株VST群包含對CMV抗原有特異性之VST。在一些實施例中，多株VST群包含對CMV抗原IE1及pp65有特異性之VST。在一些實施例中，多株VST群包含對CMV抗原IE1有特異性之VST。在一些實施例中，多株VST群包含對CMV抗原pp65有特異性之VST。

在一些實施例中，多株VST群包含對AdV抗原有特異性之VST。在一些實施例中，多株VST群包含對AdV抗原六鄰體及五鄰體有特異性之VST。在一些實施例中，多株VST群包含對AdV抗原六鄰體有特異性之VST。在一些實施例中，多株VST群包含對AdV抗原五鄰體有特異性之VST。

在一些實施例中，多株VST群包含對HHV6抗原有特異性之VST。在一些實施例中，多株VST群包含對HHV6抗原U90、U11及U14或其任何組合有特異性之VST。在一些實施例中，多株VST群包含對HHV6抗原U90有特異性之VST。在一些實施例中，多株VST群包含對HHV6抗原U11有特異性之VST。在一些實施例中，多株VST群包含對HHV6抗原U14有特異性之VST。

在一些實施例中，多株VST群包含對BK病毒抗原VP1、BK病毒抗原大T、AdV抗原六鄰體、AdV抗原五鄰體、CMV抗原IE1、CMV抗原pp65、EBV抗原LMP2、EBV抗原EBNA1、EBV抗原BZLF1、HHV6抗原U90、HHV6抗原U11、HHV6抗原U14中之一或多者或其任何組合的特異性。

在一些實施例中，包含多株VST群之組合物為波索勒賽。在一些實施例中，波索勒賽為包含對以下之特異性之VST群： i) BK病毒抗原VP1及大T； ii) AdV抗原六鄰體及五鄰體； iii) CMV抗原IE1及pp65； iv) EBV抗原LMP2、EBNA1及BZLF1；及， v) HHV6抗原U90、U11及U14。

在一些實施例中，波索勒賽中之VST群係藉由在病毒混合肽(在11個胺基酸處重疊之15聚體肽，純度＞90%)存在下將PBMC與IL4及IL7一起培養而由血清反應呈陽性之供體組織製得，該等病毒混合肽涵蓋來自以下之免疫原性抗原： i) BK病毒抗原VP1及大T； ii) AdV抗原六鄰體及五鄰體； iii) CMV抗原IE1及pp65； iv) EBV抗原LMP2、EBNA1及BZLF1；及， v) HHV6抗原U90、U11及U14。

在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與患者之HLA類型在1、2、3、4、5或6個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與患者之HLA類型在1個或更多個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與患者之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與患者之HLA類型在3個或更多個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與患者之HLA類型在3個或更多個HLA對偶基因上匹配。

在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與實體器官移植供體之HLA類型在1、2、3、4、5或6個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與實體器官移植供體之HLA類型在1、2、3、4、5、6、7或8個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與實體器官移植供體之HLA類型在1個對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與實體器官移植供體之HLA類型在2個對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與實體器官移植供體之HLA類型在3個對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與實體器官移植供體之HLA類型在4個對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與實體器官移植供體之HLA類型在5個對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與實體器官移植供體之HLA類型在6個對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與實體器官移植供體之HLA類型在7個對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與實體器官移植供體之HLA類型在8個對偶基因上匹配。

在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與實體器官移植供體之HLA類型在1個或更多個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與實體器官移植供體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與實體器官移植供體之HLA類型在3個或更多個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與實體器官移植供體之HLA類型在4個或更多個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與實體器官移植供體之HLA類型在5個或更多個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與實體器官移植供體之HLA類型在6個或更多個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與實體器官移植供體之HLA類型在7個或更多個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與實體器官移植供體之HLA類型在多於3個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與實體器官移植供體之HLA類型在多於4個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與實體器官移植供體之HLA類型在多於5個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與實體器官移植供體之HLA類型在多於6個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與實體器官移植供體之HLA類型在多於7個HLA對偶基因上匹配。

在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與患者之HLA類型在1、2、3、4、5、6、7或8個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與患者之HLA類型在1個對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與患者之HLA類型在2個對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與患者之HLA類型在3個對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與患者之HLA類型在4個對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與患者之HLA類型在5個對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與患者之HLA類型在6個對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與患者之HLA類型在7個對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與患者之HLA類型在8個對偶基因上匹配。

在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與患者之HLA類型在1個或更多個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與患者之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與患者之HLA類型在3個或更多個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與患者之HLA類型在4個或更多個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與患者之HLA類型在5個或更多個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與患者之HLA類型在6個或更多個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與患者之HLA類型在7個或更多個HLA對偶基因上匹配。

在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與患者之HLA類型在多於3個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與患者之HLA類型在多於4個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與患者之HLA類型在多於5個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與患者之HLA類型在多於6個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與患者之HLA類型在多於7個HLA對偶基因上匹配。

在一些實施例中，用於匹配之HLA對偶基因包含對偶基因HLA-A、HLA-B、HLA-DR及/或HLA-DQ。在一些實施例中，用於匹配之HLA對偶基因包含HLA-A對偶基因。在一些實施例中，用於匹配之HLA對偶基因包含HLA-B對偶基因。在一些實施例中，用於匹配之HLA對偶基因包含HLA-DR對偶基因。在一些實施例中，用於匹配之HLA對偶基因包含HLA-DQ對偶基因。

在一些實施例中，多株VST群係藉由在IL4存在下培養產生。在一些實施例中，多株VST群係藉由在IL7存在下培養產生。在一些實施例中，多株VST群係藉由在IL4及IL7存在下培養產生。在一些實施例中，用抗原(例如一或多種混合肽)刺激多株VST群。

在一些實施例中，多株VST群係藉由在IL4存在下培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與患者之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由在IL7存在下培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與患者之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由在IL4及IL7存在下培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與患者之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，用抗原(例如一或多種混合肽)刺激多株VST群。

在一些實施例中，多株VST群係藉由在IL4存在下培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與實體器官移植供體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由在IL7存在下培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與實體器官移植供體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群係藉由在IL4及IL7存在下培養來自具有如下HLA類型之供體的單核細胞產生，該HLA類型與實體器官移植供體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，用抗原(例如一或多種混合肽)刺激多株VST群。

在一些實施例中，多株VST群包含與實體器官移植供體之HLA類型在8個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含與實體器官移植供體之HLA類型在7個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含與實體器官移植供體之HLA類型在6個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含與實體器官移植供體之HLA類型在5個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含與實體器官移植供體之HLA類型在4個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含與實體器官移植供體之HLA類型在3個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含與實體器官移植供體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。

在一些實施例中，多株VST群包含與個體之HLA類型在1個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含與個體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含與個體之HLA類型在3個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含與個體之HLA類型在4個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含與個體之HLA類型在5個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含與個體之HLA類型在6個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含與個體之HLA類型在7個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含與個體之HLA類型在8個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。

在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在8個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在1個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在8個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在8個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在3個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在8個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在4個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在8個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在5個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在8個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在6個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在8個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在7個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在8個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在8個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。

在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在7個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在1個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在7個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在7個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在3個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在7個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在4個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在7個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在5個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在7個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在6個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在7個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在7個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在7個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在8個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。

在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在6個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在1個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在6個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在6個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在3個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在6個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在4個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在6個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在5個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在6個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在6個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在6個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在7個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在6個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在8個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。

在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在5個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在1個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在5個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在5個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在3個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在5個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在4個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在5個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在5個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在5個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在6個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在5個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在7個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在5個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在8個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。

在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在4個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在1個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在4個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在4個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在3個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在4個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在4個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在4個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在5個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在4個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在6個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在4個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在7個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在4個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在8個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。

在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在3個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在1個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在3個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在3個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在3個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在3個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在4個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在3個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在5個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在3個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在6個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在3個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在7個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在3個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在8個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。

在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在1個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在3個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在4個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在5個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在6個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在7個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。在一些實施例中，多株VST群包含：(i)與實體器官移植供體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；及(ii)與個體之HLA類型在8個HLA對偶基因上匹配的HLA類型。

在一些實施例中，多株VST群在與實體器官移植供體共用之MHC I類對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群在與個體共用之MHC I類對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群在與實體器官移植供體共用之MHC II類對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群在與個體共用之MHC II類對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群在與實體器官移植供體共用之MHC I類對偶基因及MHC II類對偶基因上匹配。在一些實施例中，多株VST群在與個體共用之MHC I類對偶基因及MHC II類對偶基因上匹配。

本發明提供治療個體之BK病毒血症之方法，其包含向患者依序或同時投與一或多個適合的本文所述之VST細胞株。本發明提供治療個體之EBV、CMV、AdV、BKV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的方法，其包含向患者依序或同時投與一或多個適合的本文所述之VST細胞株。在一些實施例中，個體已接受實體器官移植。在一些實施例中，實體器官移植為腎臟、肝臟、腸、心臟、肺臟或胰臟移植。在一些實施例中，個體已接受腎臟移植。

在一些實施例中，包含本文所提供之VST群之產品或組合物被稱為「波索勒賽」(在本文中亦稱為「PSL」、「ALVR105」及「Viralym-M」)。波索勒賽包含對五種病毒有特異性的VST：EBV、CMB、AdV、BKV及HHV6。

在一些實施例中，治療功效係在投與VST細胞株後量測。在其他實施例中，治療功效係基於感染之病毒血症消退來量測。在其他實施例中，治療功效係基於感染之病毒消退來量測。在其他實施例中，治療功效係基於患者樣品中病毒負荷之消退來量測。在其他實施例中，治療功效係基於感染之病毒血症消退、感染之病毒消退及患者樣品中病毒負荷之消退來量測。在一些實施例中，治療功效係藉由監測可在患者之末梢血液中偵測到的病毒負荷來量測。

在一些實施例中，BK病毒血症為任何BK病毒血症亞型(亦即，亞型I、II、III或IV)。在一些實施例中，BK病毒血症為BK病毒血症亞型I。在一些實施例中，BK病毒血症為BK病毒血症亞型II。在一些實施例中，BK病毒血症為BK病毒血症亞型III。在一些實施例中，BK病毒血症為BK病毒血症亞型IV。在一些實施例中，BK病毒血症為BK病毒血症亞型1/a。在一些實施例中，BK病毒血症為BK病毒血症亞型1/b-1。在一些實施例中，BK病毒血症為BK病毒血症亞型1/b-2。在一些實施例中，BK病毒血症為BK病毒血症亞型1/c。在一些實施例中，BK病毒血症為BK病毒血症亞型4/a-1。在一些實施例中，BK病毒血症為BK病毒血症亞型4/a-2。在一些實施例中，BK病毒血症為BK病毒血症亞型4/b-1。在一些實施例中，BK病毒血症為BK病毒血症亞型4/b-2。在一些實施例中，BK病毒血症為BK病毒血症亞型4/c-1。在一些實施例中，BK病毒血症為BK病毒血症亞型4/c-2。

在一些實施例中，可在IL-7及IL-4兩者存在下離體培養VST。在一些實施例中，多病毒VST在培養之9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天(包括其間之所有範圍及子範圍)內已充分擴增，使得其備用於向患者投與。在一些實施例中，多病毒VST在適合於依本文所述之組合物的任何天數內已充分擴增。

本發明提供包含展現可忽略之同種異體反應性之VST之組合物。在一些實施例中，包含CTL之組合物展現大於70%之存活率。

在一些實施例中，組合物在培養物中對細菌及真菌呈陰性持續至少1天、至少2天、至少3天、至少4天、至少5天、至少6天、至少7天、至少8天、至少9天、至少10天。在一些實施例中，組合物在培養物中對細菌及真菌呈陰性持續至少7天。

在一些實施例中，組合物展現小於1 EU/ml、小於2 EU/ml、小於3 EU/ml、小於4 EU/ml、小於5 EU/ml、小於6 EU/ml、小於7 EU/ml、小於8 EU/ml、小於9 EU/ml、小於10 EU/ml之內毒素。在一些實施例中，組合物展現小於5 EU/ml之內毒素。在一些實施例中，組合物對黴漿菌呈陰性。

在一些實施例中，化學合成用於構築CTL之多株的混合肽。在一些實施例中，混合肽之純度視情況＞10%、＞20%、＞30%、＞40%、＞50%、＞60%、＞70%、＞80%、＞90%(包括其間之所有範圍及子範圍)。在一些實施例中，混合肽純度視情況＞90%。

在一些實施例中，VST呈Th1極化。在一些實施例中，VST能夠溶解表現病毒抗原之目標細胞。在一些實施例中，VST能夠溶解表現其他適合類型抗原之目標細胞。在一些實施例中，組合物中之VST不明顯溶解未感染自體目標細胞。在一些實施例中，組合物中之VST不明顯溶解未感染之自體同種異體目標細胞。

本發明提供溶解目標細胞之方法，其包含使目標細胞與依本文所述之組合物或醫藥組合物接觸。在一些實施例中，目標細胞與組合物或醫藥組合物之間的接觸在個體中活體內發生。在一些實施例中，目標細胞與組合物或醫藥組合物之間的接觸經由向個體投與VST活體內發生。在一些實施例中，個體為人類。

本發明提供治療或預防病毒感染之方法，其包含向有需要之個體投與依本文所述之組合物或醫藥組合物。在一些實施例中，所投與之VST之量為約1×10 ⁶個VST至約1.6×10 ⁸個VST(包括其間之所有範圍及子範圍)。在一些實施例中，向個體投與VST。在一些實施例中，個體為免疫功能不全者。在一些實施例中，個體患有急性骨髓白血病。在一些實施例中，個體患有急性淋巴母細胞白血病。在一些實施例中，個體患有慢性肉芽腫病。 包含多株 VST 群之組合物

在一些實施例中，本發明提供一種包含多株VST群之組合物。在一些實施例中，在向個體投與前，已針對細胞濃度、存活率、特性、表現型、效能、內毒素水平、黴漿菌水平及無菌性對組合物進行評定。

在一些實施例中，在向個體投與之前，已評估包含多株VST群之組合物的細胞濃度。

在一些實施例中，在向個體投與之前，已評估包含多株VST群之組合物的細胞存活率。在一些實施例中，使用錐蟲藍(Trypan blue)染料排除分析量測存活率。

在一些實施例中，在向個體投與之前，已評估包含多株VST群之組合物的細胞特性。

在一些實施例中，在向個體投與之前，已評估包含多株VST群之組合物的細胞表現型。在一些實施例中，藉由量測以下分析細胞表現型：CD3+、CD3+TCRαβ、CD3+TCRγδ(T細胞)；CD3+CD4+(T誘導細胞)；CD3+CD8+、CD3+CD56+(細胞毒性T細胞)；CD19+(B細胞)；CD56+CD3-、CD16+CD3-(NK細胞)；CD45BRT、CD14BRT(單核球)或CD3-DR+CD83+(DC細胞)。

在一些實施例中，在向個體投與之前，已評估包含多株VST群之組合物的效能。在一些實施例中，細胞效能係藉由干擾素γ分泌分析(酶聯免疫斑點(ELISPOT)分析)量測。

在一些實施例中，在向個體投與之前，已評估包含多株VST群之組合物的內毒素水平。在一些實施例中，組合物對內毒素呈陰性。在一些實施例中，內毒素係使用Endosafe PTS來量測。

在一些實施例中，在向個體投與之前，已評估包含多株VST群之組合物的黴漿菌水平。在一些實施例中，組合物對黴漿菌呈陰性。在一些實施例中，黴漿菌係使用Mycoalert (Lonza)來量測。

在一些實施例中，在向個體投與之前，已評估包含多株VST群之組合物的無菌性。在一些實施例中，組合物對細菌呈陰性。在一些實施例中，使用以下中之一或多者來量測無菌性：Bactec細菌無菌性、Bactex厭氧無菌性、CFR調節之無菌性、Bactec真菌無菌性及/或CFR調節之真菌。

在一些實施例中，組合物對細菌、真菌及黴漿菌呈陰性。 給藥方案

在一些實施例中，個體可患有一或多種醫學病狀。在一些實施例中，個體在接受多株VST群之前接受伴隨降低之強度調節的匹配之親緣供體移植。在一些實施例中，個體在接受多株VST群之前接受伴隨清髓性調節的匹配之非親緣供體移植。在一些實施例中，個體在接受多株VST群之前接受伴隨降低之強度調節的單倍型相合移植。在一些實施例中，個體在接受多株VST群之前接受伴隨清髓性調節的匹配之親緣供體移植。在一些實施例中，個體已接受實體器官移植。在一些實施例中，實體器官移植為腎臟、肝臟、腸、心臟、肺臟或胰臟移植。在一些實施例中，個體已接受腎臟移植。在一些實施例中，多株VST群包含波索勒賽。

在一些實施例中，組合物包含約1×10 ⁶、約2×10 ⁶、約3×10 ⁶、約4×10 ⁶、約5×10 ⁶、約6×10 ⁶、約7×10 ⁶、約8×10 ⁶、約9×10 ⁶、約1×10 ⁷、約1.5×10 ⁷、約2×10 ⁷、約2.5×10 ⁷、約3×10 ⁷、約3.5×10 ⁷、約4×10 ⁷、約4.5×10 ⁷、約5×10 ⁷、約5.5×10 ⁷、約6×10 ⁷、約6.5×10 ⁷、約7×10 ⁷、約7.5×10 ⁷、約8×10 ⁷、約8.5×10 ⁷、約9×10 ⁷、約1×10 ⁸、約1.1×10 ⁸、約1.2×10 ⁸、約1.3×10 ⁸、約1.4×10 ⁸、約1.5×10 ⁸、約1.6×10 ⁸VST。在一些實施例中，組合物包含約1×10 ⁶VST。在一些實施例中，組合物包含約2×10 ⁶VST。在一些實施例中，組合物包含約3×10 ⁶VST。在一些實施例中，組合物包含約4×10 ⁶VST。在一些實施例中，組合物包含約5×10 ⁶VST。在一些實施例中，組合物包含約6×10 ⁶VST。在一些實施例中，組合物包含約7×10 ⁶VST。在一些實施例中，組合物包含約8×10 ⁶VST。在一些實施例中，組合物包含約9×10 ⁶VST。在一些實施例中，組合物包含約1×10 ⁷VST。在一些實施例中，組合物包含約2×10 ⁷VST。在一些實施例中，組合物包含約3×10 ⁷VST。在一些實施例中，組合物包含約4×10 ⁷VST。在一些實施例中，組合物包含約5×10 ⁷VST。在一些實施例中，組合物包含約6×10 ⁷VST。在一些實施例中，組合物包含約7×10 ⁷VST。在一些實施例中，組合物包含約8×10 ⁷VST。在一些實施例中，組合物包含約9×10 ⁷VST。在一些實施例中，組合物包含約1×10 ⁸VST。在一些實施例中，組合物包含約1.1×10 ⁸VST。在一些實施例中，組合物包含約1.2×10 ⁸VST。在一些實施例中，組合物包含約1.3×10 ⁸VST。在一些實施例中，組合物包含約1.4×10 ⁸VST。在一些實施例中，組合物包含約1.5×10 ⁸VST。在一些實施例中，組合物包含約1.6×10 ⁸VST。在一些實施例中，組合物包含波索勒賽。

在一些實施例中，個體已被診斷患有高度BK病毒血症。在一些實施例中，高度BK病毒血症定義為血漿BK病毒負荷為至少約10,000個複本/mL。在一些實施例中，高度BK病毒血症定義為血漿BK病毒負荷為約10,000個複本/mL。在一些實施例中，高度BK病毒血症定義為血漿BK病毒負荷為10,000個複本/mL或更高。在一些實施例中，高度BK病毒血症定義為血漿BK病毒負荷大於或等於10,000個複本/mL。在一些實施例中，高度BK病毒血症定義為血漿BK病毒負荷大於10,000個複本/mL。在一些實施例中，高度BK病毒血症定義為血漿BK病毒負荷為至少約5,000個複本/mL。在一些實施例中，高度BK病毒血症定義為血漿BK病毒負荷為約5,000個複本/mL。在一些實施例中，高度BK病毒血症定義為血漿BK病毒負荷為5,000個複本/mL或更高。在一些實施例中，高度BK病毒血症定義為血漿BK病毒負荷大於或等於5,000個複本/mL。在一些實施例中，高度BK病毒血症定義為血漿BK病毒負荷大於5,000個複本/mL。在一些實施例中，高度BK病毒血症定義為血漿BK病毒負荷大於約5,000個複本/mL、大於約6,000個複本/mL、大於約7,000個複本/mL、大於約8,000個複本/mL、大於約9,000個複本/mL、大於約10,000個複本/mL。依本文所用，「高度」或「高」BK病毒血症係指病毒負荷為至少10,000個複本/mL。在一些實施例中，「高度」或「高」BK病毒血症係指病毒負荷為至少5,000個複本/mL。依本文所用，「低度」或「低」BK病毒血症係指病毒負荷小於10,000個複本/mL。在一些實施例中，「低度」或「低」BK病毒血症係指病毒負荷小於5,000個複本/mL。在一些實施例中，個體已被診斷患有高度BK病毒血症，其中高度BK病毒血症定義為血漿BK病毒負荷為至少約5,000個複本/mL。在一些實施例中，個體已被診斷患有高度BK病毒血症，其中高度BK病毒血症定義為血漿BK病毒負荷為至少約10,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約5,000個複本/mL至約20,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約5,000個複本/mL至約30,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約5,000個複本/mL至約40,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約5,000個複本/mL至約50,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約5,000個複本/mL至約100,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約5,000個複本/mL至約10,000,000個複本/mL或更高。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約5,000個複本/mL至約10,000,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為5,000個複本/mL至10,000,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷在約10,000個複本/mL與約20,000個複本/mL之間。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷在約10,000個複本/mL與約30,000個複本/mL之間。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷在約10,000個複本/mL與約40,000個複本/mL之間。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷在約10,000個複本/mL與約50,000個複本/mL之間。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷在約10,000個複本/mL與約100,000個複本/mL之間。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約10,000個複本/mL至約20,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約10,000個複本/mL至約30,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷在10,000個複本/mL至約40,000個複本/mL之間。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約10,000個複本/mL至約40,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約10,000個複本/mL至約50,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約10,000個複本/mL至約10,000,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約10,000個複本/mL至約10,000,000個複本/mL或更高。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為10,000個複本/mL至10,000,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約100,000個複本/mL至約10,000,000個複本/mL。

在一些實施例中，個體已被診斷患有低度BK病毒血症。在一些實施例中，低度BK病毒血症定義為血漿BK病毒負荷小於5,000個複本/mL。在一些實施例中，低度BK病毒血症定義為血漿BK病毒負荷小於10,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷在約5,000個複本/mL與約10,000個複本/mL之間。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷在約1,000個複本/mL與約10,000個複本/mL之間。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷在約1,000個複本/mL與約5,000個複本/mL之間。

在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約350個複本/mL至約5,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約350個複本/mL至約10,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約350個複本/mL至約10,000,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約5,000個複本/mL至約10,000,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約10,000個複本/mL至約10,000,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約1,000個複本/mL至約10,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約350個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約500個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約1,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約5,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約10,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約20,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約30,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約40,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約50,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約60,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約70,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約80,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約90,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約100,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約250,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約500,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約750,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約1,000,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約5,000,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為約10,000,000個複本/mL。

在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為至少1,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為至少2,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為至少3,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為至少4,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為至少5,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為至少6,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為至少7,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為至少8,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為至少9,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿BK病毒負荷為至少10,000個複本/mL。

在一些實施例中，個體已被診斷患有高度EBV、CMV、AdV、BKV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。在一些實施例中，高度EBV、CMV、AdV、BKV、JCV及/或HHV6病毒血症被定義為血漿病毒負荷為至少約5,000個複本/mL。在一些實施例中，高度EBV、CMV、AdV、BKV、JCV及/或HHV6病毒血症被定義為血漿病毒負荷為約5,000個複本/mL。在一些實施例中，個體已被診斷患有高度EBV、CMV、AdV、BKV、JCV及/或HHV6病毒血症，其中高度病毒血症定義為血漿病毒負荷為至少約5,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約5,000個複本/mL至約10,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約5,000個複本/mL至約10,000個複本/mL或更高。在一些實施例中，個體已被診斷患有高度EBV、CMV、AdV、BKV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。在一些實施例中，高度EBV、CMV、AdV、BKV、JCV及/或HHV6病毒血症被定義為血漿病毒負荷為至少約10,000個複本/mL。在一些實施例中，高度EBV、CMV、AdV、BKV、JCV及/或HHV6病毒血症被定義為血漿病毒負荷為約10,000個複本/mL。在一些實施例中，個體已被診斷患有高度EBV、CMV、AdV、BKV、JCV及/或HHV6病毒血症，其中高度病毒血症定義為血漿病毒負荷為至少約10,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷在約10,000個複本/mL與約20,000個複本/mL之間。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約10,000個複本/mL至約20,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷在約10,000個複本/mL與約30,000個複本/mL之間。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約10,000個複本/mL至約30,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷在約10,000個複本/mL與約40,000個複本/mL之間。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約10,000個複本/mL至約40,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷在約10,000個複本/mL與約50,000個複本/mL之間。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約10,000個複本/mL至約50,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約5,000個複本/mL至約10,000,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約10,000個複本/mL至約10,000,000個複本/mL。

在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約350個複本/mL至約5,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約350個複本/mL至約10,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約350個複本/mL至約10,000,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約5,000個複本/mL至約10,000,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約10,000個複本/mL至約10,000,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約1,000個複本/mL至約10,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約350個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約500個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約1,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約5,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約10,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約20,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約30,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約40,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約50,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約60,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約70,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約80,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約90,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約100,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約250,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約500,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約750,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約1,000,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約5,000,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為約10,000,000個複本/mL。

在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為至少1,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為至少2,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為至少3,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為至少4,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為至少5,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為至少6,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為至少7,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為至少8,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為至少9,000個複本/mL。在一些實施例中，個體之血漿病毒負荷為至少10,000個複本/mL。

在一些實施例中，本發明提供包含調配以用於靜脈內遞送之依本文所述之組合物的醫藥組合物。在一些實施例中，組合物包含波索勒賽。

在一些實施例中，依本文所述之組合物對細菌呈陰性。在一些實施例中，依本文所述之組合物對真菌呈陰性。在一些實施例中，依本文所述之組合物在培養物中對細菌或真菌呈陰性持續至少1天、至少2天、至少3天、至少4天、至少5天、至少6天、至少7天、至少8天、至少9天、至少10天。在一些實施例中，依本文所述之組合物在培養物中對細菌或真菌呈陰性持續至少7天。

在一些實施例中，向個體投與依本文所述之組合物複數次。在一些實施例中，向個體投與依本文所述之組合物超過一次。在一些實施例中，向個體投與依本文所述之組合物超過兩次。在一些實施例中，向個體投與依本文所述之組合物超過三次。在一些實施例中，向個體投與依本文所述之組合物超過四次。在一些實施例中，向個體投與依本文所述之組合物超過五次。在一些實施例中，向個體投與依本文所述之組合物超過六次。在一些實施例中，向個體投與依本文所述之組合物超過七次。在一些實施例中，向個體投與依本文所述之組合物超過八次。在一些實施例中，向個體投與依本文所述之組合物超過九次。在一些實施例中，向個體投與依本文所述之組合物超過十次。在一些實施例中，向個體投與依本文所述之組合物適合個體之次數。在一些實施例中，以依本文所提供之週期性劑量向個體投與組合物持續個體處於病毒感染之高風險下的持續時段。在一些實施例中，以依本文所提供之週期性劑量向個體投與組合物持續個體存在免疫功能不全的持續時段。

在一些實施例中，每週向個體投與組合物。在一些實施例中，每週向個體投與組合物持續4週。在一些實施例中，每週向個體投與組合物持續5週。在一些實施例中，每週向個體投與組合物持續6週。在一些實施例中，每週向個體投與組合物持續7週。在一些實施例中，每週向個體投與組合物持續8週。在一些實施例中，每週向個體投與組合物持續9週。在一些實施例中，每週向個體投與組合物持續10週。在一些實施例中，每週向個體投與組合物持續11週。在一些實施例中，每週向個體投與組合物持續12週。在一些實施例中，每週向個體投與組合物持續13週。在一些實施例中，每週向個體投與組合物持續14週。在一些實施例中，每兩週向個體投與組合物。在一些實施例中，每兩週向個體投與組合物持續6週。在一些實施例中，每兩週向個體投與組合物持續8週。在一些實施例中，每兩週向個體投與組合物持續10週。在一些實施例中，每兩週向個體投與組合物持續12週。在一些實施例中，每兩週向個體投與組合物持續14週。在一些實施例中，每兩週向個體投與組合物持續16週。在一些實施例中，每兩週向個體投與組合物持續18週。在一些實施例中，每兩週向個體投與組合物持續20週。在一些實施例中，每兩週向個體投與組合物持續22週。在一些實施例中，每兩週向個體投與組合物持續24週。在一些實施例中，每兩週向個體投與組合物持續52週。在一些實施例中，每14天投與組合物持續12週。在一些實施例中，每14天(±三天)投與組合物持續12週。在一些實施例中，每2週投與組合物持續14週。在一些實施例中，每14天投與組合物持續14週。在一些實施例中，每14天(±三天)投與組合物持續14週。在一些實施例中，以8劑每2週投與組合物。在一些實施例中，以7劑每2週投與組合物。在一些實施例中，以7劑投與組合物，其中在第1天、第2週、第4週、第6週、第8週、第10週及第12週投與各劑。在一些實施例中，在第1天、第2週、第4週、第6週、第8週、第10週及第12週投與組合物。在一些實施例中，在第1天投與組合物，且隨後在其之後每兩週投與。在一些實施例中，以8劑投與組合物，其中在第1天投與劑量，且隨後在其之後每兩週投與。在一些實施例中，以7劑投與組合物，其中在第1天投與劑量，且隨後在其之後每兩週投與。在一些實施例中，在第1天、第15天、第29天、第43天、第57天、第71天及第85天投與各劑。在一些實施例中，在第1天(±三天)、第15天(±三天)、第29天(±三天)、第43天(±三天)、第57天(±三天)、第71天(±三天)及第85天(±三天)投與各劑。在一些實施例中，在第1天、第14天、第28天、第42天、第56天、第70天及第84天投與各劑。在一些實施例中，在第1天(±三天)、第14天(±三天)、第28天(±三天)、第42天(±三天)、第56天(±三天)、第70天(±三天)及第84天(±三天)投與各劑。在一些實施例中，組合物包含波索勒賽。

在一些實施例中，在第一治療期內向個體投與多株VST群。在一些實施例中，在第二治療期內向個體投與多株VST群。在一些實施例中，在第一及第二治療期內向個體投與多株VST群。在一些實施例中，在第一及視情況第二治療期內向個體投與多株VST群。

在一些實施例中，每第一治療期之1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34或35天投與組合物。在一些實施例中，在第一治療期期間約每3、4、5、6、7、8、9、10、11或12天向個體投與多株VST群。在一些實施例中，約每4、5、6、7、8、9或10天向個體投與多株VST群。在一些實施例中，在第一治療期期間約每4天向個體投與多株VST群。在一些實施例中，在第一治療期期間約每5天向個體投與多株VST群。在一些實施例中，在第一治療期期間約每6天向個體投與多株VST群。在一些實施例中，在第一治療期期間約每7天向個體投與多株VST群。在一些實施例中，在第一治療期期間約每8天向個體投與多株VST群。在一些實施例中，在第一治療期期間約每9天向個體投與多株VST群。在一些實施例中，在第一治療期期間約每10天向個體投與多株VST群。

在一些實施例中，第一治療期包含投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10劑之多株VST群。在一些實施例中，第一治療期包含投與一劑之多株VST群。在一些實施例中，第一治療期包含投與兩劑之多株VST群。在一些實施例中，第一治療期包含投與三劑之多株VST群。在一些實施例中，第一治療期包含投與四劑之多株VST群。

在一些實施例中，第一治療期為1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天。在一些實施例中，第一治療期為一週、兩週、三週、四週、5週、6週、7週、8週、9週、10週、11週或12週長。在一些實施例中，第一治療期為持續直至病毒血症或病毒性疾病消退。

在一些實施例中，每週向個體投與本文所述之組合物(例如，包含多株VST群之組合物)。在一些實施例中，向個體投與本文所述之組合物(例如，包含多株VST群之組合物)每週一次持續1週、2週、3週、4週、5週、6週、7週、8週、9週、10週、11週或12週。在一些實施例中，向個體投與本文所述之組合物(例如，包含多株VST群之組合物)一週一次持續2週。在一些實施例中，向個體投與本文所述之組合物(例如，包含多株VST群之組合物)一週一次持續3週。在一些實施例中，向個體投與本文所述之組合物(例如，包含多株VST群之組合物)一週一次持續4週。在一些實施例中，向個體投與本文所述之組合物(例如，包含多株VST群之組合物)一週一次持續5週。在一些實施例中，向個體投與本文所述之組合物(例如，包含多株VST群之組合物)一週一次持續6週。在一些實施例中，向個體投與本文所述之組合物(例如，包含多株VST群之組合物)一週一次持續7週。在一些實施例中，向個體投與本文所述之組合物(例如，包含多株VST群之組合物)一週一次持續8週。在一些實施例中，向個體投與本文所述之組合物(例如，包含多株VST群之組合物)一週一次持續9週。在一些實施例中，向個體投與本文所述之組合物(例如，包含多株VST群之組合物)一週一次持續10週。在一些實施例中，向個體投與本文所述之組合物(例如，包含多株VST群之組合物)一週一次持續11週。在一些實施例中，向個體投與本文所述之組合物(例如，包含多株VST群之組合物)一週一次持續12週。在一些實施例中，向個體投與本文所述之組合物(例如，包含多株VST群之組合物)一週一次持續多於12週。在一些實施例中，在每週基礎上向個體投與本文所述之組合物每週一次直至病毒負荷無法偵測。

在一些實施例中，組合物在第一治療期中之第零天、第1天、第2天、第3天、第4天、第5天、第6天、第7天、第8天、第9天、第10天、第11天、第12天、第13天、第14天、第15天、第16天、第17天、第18天、第19天、第20天、第21天或其任何組合投與。

在一些實施例中，組合物在第一治療期之零天投與。在一些實施例中，組合物在第一治療期之第7天投與。在一些實施例中，組合物在第一治療期之約第7天投與。在一些實施例中，組合物在第一治療期之第14天投與。在一些實施例中，組合物在第一治療期之約第14天投與。在一些實施例中，組合物在第一治療期之第0天、第7天及第14天投與。在一些實施例中，組合物在第一治療期之第0天、約第7天及約第14天投與。

在一些實施例中，每7天向個體投與組合物持續第一治療期之2週。在一些實施例中，每7天(±三天)向個體投與組合物持續第一治療期之2週。在一些實施例中，每7天向個體投與組合物持續第一治療期之3週。在一些實施例中，每7天(±三天)向個體投與組合物持續第一治療期之3週。在一些實施例中，每7天向個體投與組合物持續第一治療期之4週。在一些實施例中，每7天(±三天)向個體投與組合物持續第一治療期之4週。在一些實施例中，每7天向個體投與組合物持續第一治療期之5週。在一些實施例中，每7天(±三天)向個體投與組合物持續第一治療期之5週。在一些實施例中，每7天向個體投與組合物持續第一治療期之6週。在一些實施例中，每7天(±三天)向個體投與組合物持續第一治療期之6週。在一些實施例中，每7天向個體投與組合物持續第一治療期之7週。在一些實施例中，每7天(±三天)向個體投與組合物持續第一治療期之7週。在一些實施例中，每7天向個體投與組合物持續第一治療期之8週。在一些實施例中，每7天(±三天)向個體投與組合物持續第一治療期之8週。

在一些實施例中，每7天投與組合物持續第一治療期之1週。在一些實施例中，每7天投與組合物持續第一治療期之2週。在一些實施例中，每7天投與組合物持續第一治療期之3週。在一些實施例中，每7天投與組合物持續第一治療期之4週。在一些實施例中，每7天投與組合物持續第一治療期之5週。在一些實施例中，每7天投與組合物持續第一治療期之6週。在一些實施例中，每7天投與組合物持續第一治療期之7週。在一些實施例中，每7天投與組合物持續第一治療期之8週。在一些實施例中，每7天投與組合物持續第一治療期之9週。在一些實施例中，每7天投與組合物持續第一治療期之10週。在一些實施例中，每7天投與組合物持續第一治療期之11週。在一些實施例中，每7天投與組合物持續第一治療期之12週。

在一些實施例中，每7天(±三天)投與組合物持續第一治療期之1週。在一些實施例中，每7天(±三天)投與組合物持續第一治療期之2週。在一些實施例中，每7天投與組合物持續第一治療期之3週。在一些實施例中，每7天(±三天)投與組合物持續第一治療期之4週。在一些實施例中，每7天(±三天)投與組合物持續第一治療期之5週。在一些實施例中，每7天(±三天)投與組合物持續第一治療期之6週。在一些實施例中，每7天(±三天)投與組合物持續第一治療期之7週。在一些實施例中，每7天(±三天)投與組合物持續第一治療期之8週。在一些實施例中，每7天(±三天)投與組合物持續第一治療期之9週。在一些實施例中，每7天(±三天)投與組合物持續第一治療期之10週。在一些實施例中，每7天(±三天)投與組合物持續第一治療期之11週。在一些實施例中，每7天(±三天)投與組合物持續第一治療期之12週。在一些實施例中，每7天(±三天)投與組合物。

在一些實施例中，第二治療期包含投與一劑之多株VST群。在一些實施例中，第二治療期包含投與兩劑之多株VST群。在一些實施例中，第二治療期包含投與三劑之多株VST群。在一些實施例中，第二治療期包含投與四劑之多株VST群。在一些實施例中，第二治療期包含投與五劑之多株VST群。在一些實施例中，第二治療期包含投與六劑之多株VST群。在一些實施例中，第二治療期包含投與七劑之多株VST群。在一些實施例中，第二治療期包含投與八劑之多株VST群。

在一些實施例中，每14天向個體投與組合物持續第二治療期之6週。在一些實施例中，每14天(±三天)向個體投與組合物持續第二治療期之6週。在一些實施例中，每14天向個體投與組合物持續第二治療期之7週。在一些實施例中，每14天(±三天)向個體投與組合物持續第二治療期之7週。在一些實施例中，每14天向個體投與組合物持續第二治療期之8週。在一些實施例中，每14天(±三天)向個體投與組合物持續第二治療期之8週。在一些實施例中，每14天向個體投與組合物持續第二治療期之9週。在一些實施例中，每14天(±三天)向個體投與組合物持續第二治療期之9週。在一些實施例中，每14天向個體投與組合物持續第二治療期之10週。在一些實施例中，每14天(±三天)向個體投與組合物持續第二治療期之10週。

在一些實施例中，每28天向個體投與組合物持續第二治療期之6週。在一些實施例中，每28天(±三天)向個體投與組合物持續第二治療期之6週。在一些實施例中，每28天向個體投與組合物持續第二治療期之7週。在一些實施例中，每28天(±三天)向個體投與組合物持續第二治療期之7週。在一些實施例中，每28天向個體投與組合物持續第二治療期之8週。在一些實施例中，每28天(±三天)向個體投與組合物持續第二治療期之8週。在一些實施例中，每28天向個體投與組合物持續第二治療期之9週。在一些實施例中，每28天(±三天)向個體投與組合物持續第二治療期之9週。在一些實施例中，每28天向個體投與組合物持續第二治療期之10週。在一些實施例中，每28天(±三天)向個體投與組合物持續第二治療期之10週。

在一些實施例中，每14天投與組合物持續第二治療期之1週。在一些實施例中，每14天投與組合物持續第二治療期之2週。在一些實施例中，每14天投與組合物持續第二治療期之3週。在一些實施例中，每14天投與組合物持續第二治療期之4週。在一些實施例中，每14天投與組合物持續第二治療期之5週。在一些實施例中，每14天投與組合物持續第二治療期之6週。在一些實施例中，每14天投與組合物持續第二治療期之14週。在一些實施例中，每14天投與組合物持續第二治療期之8週。在一些實施例中，每14天投與組合物持續第二治療期之9週。在一些實施例中，每14天投與組合物持續第二治療期之10週。在一些實施例中，每14天投與組合物持續第二治療期之11週。在一些實施例中，每14天投與組合物持續第二治療期之12週。

在一些實施例中，每14天(±三天)投與組合物持續第二治療期之1週。在一些實施例中，每14天(±三天)投與組合物持續第二治療期之2週。在一些實施例中，每14天投與組合物持續第二治療期之3週。在一些實施例中，每14天(±三天)投與組合物持續第二治療期之4週。在一些實施例中，每14天(±三天)投與組合物持續第二治療期之5週。在一些實施例中，每14天(±三天)投與組合物持續第二治療期之6週。在一些實施例中，每14天(±三天)投與組合物持續第二治療期之7週。在一些實施例中，每14天(±三天)投與組合物持續第二治療期之8週。在一些實施例中，每14天(±三天)投與組合物持續第二治療期之9週。在一些實施例中，每14天(±三天)投與組合物持續第二治療期之10週。在一些實施例中，每14天(±三天)投與組合物持續第二治療期之11週。在一些實施例中，每14天(±三天)投與組合物持續第二治療期之12週。

在一些實施例中，每14天(±三天)投與組合物持續第二治療期之2週。在一些實施例中，每14天投與組合物持續第二治療期之3週。在一些實施例中，每14天(±三天)投與組合物持續第二治療期之4週。在一些實施例中，每14天(±三天)投與組合物持續第二治療期之5週。在一些實施例中，每14天(±三天)投與組合物持續第二治療期之6週。在一些實施例中，每14天(±三天)投與組合物持續第二治療期之7週。在一些實施例中，每14天(±三天)投與組合物持續第二治療期之8週。在一些實施例中，每14天(±三天)投與組合物持續第二治療期之9週。在一些實施例中，每14天(±三天)投與組合物持續第二治療期之10週。在一些實施例中，每14天(±三天)投與組合物持續第二治療期之11週。在一些實施例中，每14天(±三天)投與組合物持續第二治療期之12週。

在一些實施例中，每28天(±三天)投與組合物持續第二治療期之4週。在一些實施例中，每28天(±三天)投與組合物持續第二治療期之5週。在一些實施例中，每28天(±三天)投與組合物持續第二治療期之6週。在一些實施例中，每28天(±三天)投與組合物持續第二治療期之7週。在一些實施例中，每28天(±三天)投與組合物持續第二治療期之8週。在一些實施例中，每28天(±三天)投與組合物持續第二治療期之9週。在一些實施例中，每28天(±三天)投與組合物持續第二治療期之10週。在一些實施例中，每28天(±三天)投與組合物持續第二治療期之11週。在一些實施例中，每28天(±三天)投與組合物持續第二治療期之12週。

在一些實施例中，第一治療期及第二治療期在一起為約8週長。在一些實施例中，第一治療期及第二治療期在一起為約9週長。在一些實施例中，第一治療期及第二治療期在一起為約10週長。在一些實施例中，第一治療期及第二治療期在一起為約11週長。在一些實施例中，第一治療期及第二治療期在一起為約12週長。在一些實施例中，第一治療期及第二治療期在一起為約13週長。在一些實施例中，第一治療期及第二治療期在一起為約14週長。在一些實施例中，第一治療期及第二治療期在一起為約15週長。

在一些實施例中，每七天向個體投與本文所述之組合物持續三週，之後每14天向個體投與。在一些實施例中，每7天向個體投與本文所述之組合物持續三週，之後每28天向個體投與。

在一些實施例中，每七天向個體投與本文所述之組合物持續三週，之後每14天向個體投與。在一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與本文所述之組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與。

在一些實施例中，每七天向個體投與本文所述之組合物持續三週，之後每28天向個體投與。在一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與本文所述之組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與。

再給藥

在一些實施例中，用本文所述之組合物向個體再給藥。在一些實施例中，若個體對初始劑量不起反應，則用本文所述之組合物向其再給藥。在一些實施例中，若個體經歷病毒負荷相較於基線降低小於1 log，則用本文所述之組合物向其再給藥。在一些實施例中，若個體未經歷病毒負荷持久降低，則用本文所述之組合物向其再給藥。在一些實施例中，若個體在初始反應之後經歷病毒負荷增加，則用本文所述之組合物向其再給藥。

在一些實施例中，在初始治療方案之主要終點之後，向經歷病毒負荷相較於基線降低小於1 log之個體再給藥。在一些實施例中，在初始治療方案之主要終點之後，向在初始反應之後經歷病毒負荷增加之個體再給藥。在一些實施例中，在初始治療方案之主要終點之後，向對初始劑量不起反應之個體再給藥。在一些實施例中，在初始治療方案之主要終點之後，向未經歷病毒負荷持久降低之個體再給藥。

在一些實施例中，在第24週、第26週、第28週、第30週、第32週、第34週、第36週、第38週、第40週、第42週、第44週、第46週、第48週、第50週、第52週或更長時間時向經歷病毒負荷相較於基線降低小於1 log之個體再給藥。在一些實施例中，在1年時向經歷病毒負荷相較於基線降低小於1 log之個體再給藥。在一些實施例中，在約2個月至約12個月時向經歷病毒負荷相較於基線降低小於1 log之個體再給藥。在一些實施例中，在初始治療方案之主要終點之後約2週至約12個月時向經歷病毒負荷相較於基線降低小於1 log之個體再給藥。在一些實施例中，在初始治療方案之主要終點之後約2週至約6個月時向經歷病毒負荷相較於基線降低小於1 log之個體再給藥。在一些實施例中，在初始治療方案之主要終點之後約2週至約2個月時向經歷病毒負荷相較於基線降低小於1 log之個體再給藥。

在一些實施例中，在第24週、第26週、第28週、第30週、第32週、第34週、第36週、第38週、第40週、第42週、第44週、第46週、第48週、第50週、第52週或更長時間時向在初始反應之後經歷病毒負荷增加之個體再給藥。在一些實施例中，在1年時向在初始反應之後經歷病毒負荷增加之個體再給藥。在一些實施例中，在約2個月至約12個月時向在初始反應之後經歷病毒負荷增加之個體再給藥。在一些實施例中，在初始治療方案之主要終點之後約2週至約12個月時向在初始反應之後經歷病毒負荷增加之個體再給藥。在一些實施例中，在初始治療方案之主要終點之後約2週至約6個月時向在初始反應之後經歷病毒負荷增加之個體再給藥。在一些實施例中，在初始治療方案之主要終點之後約2週至約2個月時向在初始反應之後經歷病毒負荷增加之個體再給藥。

在一些實施例中，在第24週、第26週、第28週、第30週、第32週、第34週、第36週、第38週、第40週、第42週、第44週、第46週、第48週、第50週、第52週或更長時間時向對初始劑量不起反應之個體再給藥。在一些實施例中，在1年時向對初始劑量不起反應之個體再給藥。在一些實施例中，在約2個月至約12個月時向對初始劑量不起反應之個體再給藥。在一些實施例中，在初始治療方案之主要終點之後約2週至約12個月時向對初始劑量不起反應之個體再給藥。在一些實施例中，在初始治療方案之主要終點之後約2週至約6個月時向對初始劑量不起反應之個體再給藥。在一些實施例中，在初始治療方案之主要終點之後約2週至約2個月時向對初始劑量不起反應之個體再給藥。

在一些實施例中，在第24週、第26週、第28週、第30週、第32週、第34週、第36週、第38週、第40週、第42週、第44週、第46週、第48週、第50週、第52週或更長時間時向未經歷病毒負荷持久降低之個體再給藥。在一些實施例中，在1年時向未經歷病毒負荷持久降低之個體再給藥。在一些實施例中，在約2個月至約1年時向未經歷病毒負荷持久降低之個體再給藥。在一些實施例中，在初始治療方案之主要終點之後約2週至約12個月時向未經歷病毒負荷持久降低之個體再給藥。在一些實施例中，在初始治療方案之主要終點之後約2週至約6個月時向未經歷病毒負荷持久降低之個體再給藥。在一些實施例中，在初始治療方案之主要終點之後約2週至約2個月時向未經歷病毒負荷持久降低之個體再給藥。

在一些實施例中，用與在初始給藥方案期間所投與相同的VST細胞株向個體再給藥。在一些實施例中，用不同VST細胞株向個體再給藥。

在一些實施例中，向個體投與兩種或更多種本文所述之組合物。在一些實施例中，向個體投與兩種或更多種本文所述之VST細胞株。在一些實施例中，向個體投與三種或更多種本文所述之VST細胞株。在一些實施例中，若個體經歷病毒負荷相較於基線降低小於1 log，則向個體投與兩種或更多種本文所述之組合物。在一些實施例中，若個體經歷病毒負荷相較於基線降低小於1 log，則向個體投與兩種或更多種本文所述之VST細胞株。在一些實施例中，若個體經歷病毒負荷相較於基線降低小於1 log，則向個體投與三種或更多種本文所述之VST細胞株。在一些實施例中，兩種或更多種VST細胞株具有相同數目之與實體器官移植匹配的HLA對偶基因。在一些實施例中，兩種或更多種VST細胞株具有相同數目之與患者匹配的HLA對偶基因。在一些實施例中，兩種或更多種VST細胞株具有不同數目之與實體器官移植匹配的HLA對偶基因。在一些實施例中，兩種或更多種VST細胞株具有不同數目之與患者匹配的HLA對偶基因。

在一些實施例中，兩種或更多種VST細胞株具有與實體器官移植匹配的不同HLA。在一些實施例中，兩種或更多種VST細胞株具有與實體器官移植匹配的相同HLA。在一些實施例中，兩種或更多種VST細胞株具有與患者匹配的不同HLA。在一些實施例中，兩種或更多種VST細胞株具有與患者匹配的相同HLA。

在一些實施例中，當病毒感染在投與第一VST細胞株之後持續時，向個體投與第二VST細胞株。在一些實施例中，在病毒再活化之後向個體投與第二VST細胞株。在一些實施例中，若在投與第一VST細胞株之後個體經歷病毒負荷降低小於1 log，則向個體投與第二VST細胞株。

在一些實施例中，向個體投與本文所述之第一VST組合物以治療或預防病毒感染，且隨後投與本文所述之第二VST組合物。

在一些實施例中，向個體投與兩種VST細胞株，其中該等細胞株同時投與。在一些實施例中，向個體投與兩種VST細胞株，其中該等細胞株相隔至少1週、相隔至少兩週、相隔至少三週、相隔至少一個月、相隔至少兩個月、相隔至少三個月、相隔至少四個月、相隔至少五個月、相隔至少6個月、相隔至少7個月、相隔至少8個月、相隔至少9個月、相隔至少10個月、相隔至少11個月、相隔至少1年、相隔至少2年、相隔至少3年或相隔至少4年投與。在一些實施例中，向個體投與兩種VST細胞株，其中該等細胞株相隔至少一個月投與。在一些實施例中，向個體投與兩種VST細胞株，其中該等細胞株相隔至少兩個月投與。在一些實施例中，向個體投與兩種VST細胞株，其中該等細胞株相隔至少三個月投與。在一些實施例中，向個體投與兩種VST細胞株，其中該等細胞株相隔至少四個月投與。在一些實施例中，向個體投與兩種VST細胞株，其中該等細胞株相隔至少五個月投與。在一些實施例中，向個體投與兩種VST細胞株，其中該等細胞株相隔至少六個月投與。在一些實施例中，向個體投與兩種VST細胞株，其中該等細胞株相隔至少七個月投與。在一些實施例中，向個體投與兩種VST細胞株，其中該等細胞株相隔至少八個月投與。在一些實施例中，向個體投與兩種VST細胞株，其中該等細胞株相隔至少九個月投與。在一些實施例中，向個體投與兩種VST細胞株，其中該等細胞株相隔至少十個月投與。在一些實施例中，向個體投與兩種VST細胞株，其中該等細胞株相隔至少十一個月投與。在一些實施例中，向個體投與兩種VST細胞株，其中該等細胞株相隔至少1年投與。在一些實施例中，向個體投與兩種VST細胞株，其中該等細胞株相隔至少兩年投與。在一些實施例中，向個體投與兩種VST細胞株，其中該等細胞株相隔至少三年投與。在一些實施例中，向個體投與兩種VST細胞株，其中該等細胞株相隔至少4年投與。 治療方法

在一些實施例中，治療方法與可接受之安全概況相關。在一些實施例中，安全概況係藉由評定治療期出現之不良事件、生命徵象之變化、身體檢查之變化、血液學血液測試之變化、臨床化學血液測試之變化、尿液分析之變化及心電圖(ECG)之變化中之一或多者來判定。在一些實施例中，安全概況係藉由評定治療期出現之不良事件來判定。在一些實施例中，安全概況係藉由評定生命徵象之變化來判定。在一些實施例中，安全概況係藉由評定身體檢查之變化來判定。在一些實施例中，安全概況係藉由評定血液學血液測試之變化來判定。在一些實施例中，安全概況係藉由評定臨床化學血液測試之變化來判定。在一些實施例中，安全概況係藉由評定尿液分析之變化來判定。在一些實施例中，安全概況係藉由評定心電圖(ECG)之變化來判定。熟習此項技術者能夠評定個體之安全概況以判定治療期出現之不良事件、生命徵象之變化、身體檢查之變化、血液學血液測試之變化、臨床化學血液測試之變化、尿液分析之變化及心電圖(ECG)之變化中之任一或多者是否超出個體之正常或安全範圍。

在一些實施例中，個體為實體器官移植(SOT)之接受者。在一些實施例中，SOT為腎臟移植。在一些實施例中，個體為腎臟移植及其他實體器官移植之接受者。在一些實施例中，個體為腎臟移植及一或多種其他實體器官移植之接受者。在一些實施例中，一或多種其他實體器官移植係選自心臟移植及/或胰臟移植。在一些實施例中，其他實體器官移植為心臟移植。在一些實施例中，其他實體器官移植為胰臟移植。在一些實施例中，個體為腎臟移植及心臟移植之接受者。在一些實施例中，個體為腎臟移植及胰臟移植之接受者。

在一些實施例中，該方法包含監測個體之血液及/或尿液之BK病毒、CMV、AdV、EBV、JCV及/或HHV-6。在一些實施例中，該方法包含使用PCR分析監測個體之血液及/或尿液之BK病毒、CMV、AdV、EBV、JCV及/或HHV-6。在一些實施例中，該方法包含監測個體之血液及/或尿液之BK病毒。在一些實施例中，該方法包含使用PCR分析監測個體之血液及/或尿液之BK病毒。

在一些實施例中，該方法包含監測個體之血液之BK病毒、CMV、AdV、EBV、JCV及/或HHV-6。在一些實施例中，該方法包含使用PCR分析監測個體之血液之BK病毒、CMV、AdV、EBV、JCV及/或HHV-6。在一些實施例中，該方法包含監測個體之血液之BK病毒。在一些實施例中，該方法包含監測使用PCR分析個體之血液之BK病毒。

在一些實施例中，該方法包含監測個體之尿液之BK病毒、CMV、AdV、EBV、JCV及/或HHV-6。在一些實施例中，該方法包含使用PCR分析監測個體之尿液之BK病毒、CMV、AdV、EBV、JCV及/或HHV-6。在一些實施例中，該方法包含監測個體之尿液之BK病毒。在一些實施例中，該方法包含使用PCR分析監測個體之尿液之BK病毒。

在一些實施例中，該方法引起個體之估算腎小球濾過率(eGFR)相較於投與本文所述之組合物之前的個體之eGFR及/或相較於接受安慰劑治療之個體之eGFR得到改善。在一些實施例中，該方法引起個體之估算腎小球濾過率(eGFR)相較於投與包含本文所述之多株VST群之組合物之前的個體之eGFR得到改善。在一些實施例中，該方法引起個體之估算腎小球濾過率(eGFR)相較於接受安慰劑治療之個體之eGFR得到改善。

在一些實施例中，該方法引起個體eGFR得到改善，其中相較於投與組合物之前的個體之eGFR及/或相較於接受安慰劑治療之個體之eGFR，改善呈eGFR增加約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約95%或更多。在一些實施例中，該方法引起個體eGFR得到改善，其中相較於投與組合物之前的個體之eGFR及/或相較於接受安慰劑治療之個體之eGFR，改善呈eGFR增加約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更高。在一些實施例中，該方法引起個體估算eGFR得到改善，其中相較於投與包含本文所述之多株VST群之組合物之前的個體之eGFR，改善呈eGFR增加約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約95%或更多。在一些實施例中，該方法引起個體估算eGFR得到改善，其中相較於投與包含本文所述之多株VST群之組合物之前的個體之eGFR，改善呈eGFR增加約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更高。在一些實施例中，該方法引起個體eGFR得到改善，其中相較於接受安慰劑治療之個體之eGFR，改善呈eGFR增加約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約95%或更多。

在一些實施例中，該方法引起個體eGFR得到改善，其中相較於接受安慰劑治療之個體之eGFR，改善呈eGFR增加約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更高。

在一些實施例中，該方法預防個體之估算腎小球濾過率(eGFR)相較於接受安慰劑治療之個體之eGFR降低。在一些實施例中，該方法預防個體之估算腎小球濾過率(eGFR)降低。在一些實施例中，該方法預防個體之估算腎小球濾過率(eGFR)相較於接受安慰劑治療之個體之eGFR大幅降低。在一些實施例中，該方法預防個體之估算腎小球濾過率(eGFR)大幅降低。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體之腎小球濾過率(eGFR)降低，該方法減少個體之估算eGFR之降低。在一些實施例中，該方法減少個體之估算腎小球濾過率(eGFR)之降低。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體之腎小球濾過率(eGFR)降低，該方法使個體之估算eGFR之降低減少約10%至約60%。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體之腎小球濾過率(eGFR)降低，該方法使個體之估算eGFR之降低減少約20%至約70%。在一些實施例中，該方法使個體之估算腎小球濾過率(eGFR)之降低減少約10%至約60%。在一些實施例中，該方法使個體之估算腎小球濾過率(eGFR)之降低減少約20%至約70%。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體之腎小球濾過率(eGFR)降低，該方法使個體之估算eGFR之降低減少約30%至約60%。在一些實施例中，該方法使個體之估算腎小球濾過率(eGFR)之降低減少約30%至約60%。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體之腎小球濾過率(eGFR)降低，該方法使個體之估算eGFR之降低減少約40%至約60%。在一些實施例中，該方法使個體之估算腎小球濾過率(eGFR)之降低減少約40%至約60%。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體之腎小球濾過率(eGFR)降低，該方法使個體之估算eGFR之降低減少約50%至約60%。在一些實施例中，該方法使個體之估算腎小球濾過率(eGFR)之降低減少約50%至約60%。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體之腎小球濾過率(eGFR)降低，該方法使個體之估算eGFR之降低減少約55%至約60%。在一些實施例中，該方法使個體之估算腎小球濾過率(eGFR)之降低減少約55%至約60%。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體之腎小球濾過率(eGFR)降低，該方法使個體之估算eGFR之降低減少約50%至約70%。在一些實施例中，該方法使個體之估算腎小球濾過率(eGFR)之降低減少約50%至約70%。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體之腎小球濾過率(eGFR)降低，該方法使個體之估算eGFR之降低減少約20%。在一些實施例中，該方法使個體之估算腎小球濾過率(eGFR)之降低減少約20%。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體之腎小球濾過率(eGFR)降低，該方法使個體之估算eGFR之降低減少約30%。在一些實施例中，該方法使個體之估算腎小球濾過率(eGFR)之降低減少約30%。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體之腎小球濾過率(eGFR)降低，該方法使個體之估算eGFR之降低減少約40%。在一些實施例中，該方法使個體之估算腎小球濾過率(eGFR)之降低減少約40%。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體之腎小球濾過率(eGFR)降低，該方法使個體之估算eGFR之降低減少約50%。在一些實施例中，該方法使個體之估算腎小球濾過率(eGFR)之降低減少約50%。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體之腎小球濾過率(eGFR)降低，該方法使個體之估算eGFR之降低減少約57%。在一些實施例中，該方法使個體之估算腎小球濾過率(eGFR)之降低減少約57%。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體之腎小球濾過率(eGFR)降低，該方法使個體之估算eGFR之降低減少約60%。在一些實施例中，該方法使個體之估算腎小球濾過率(eGFR)之降低減少約60%。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體之腎小球濾過率(eGFR)降低，該方法使個體之估算eGFR之降低減少約70%。在一些實施例中，該方法使個體之估算腎小球濾過率(eGFR)之降低減少約70%。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體之腎小球濾過率(eGFR)降低，該方法使個體之估算eGFR之降低減少約80%。在一些實施例中，該方法使個體之估算腎小球濾過率(eGFR)之降低減少約80%。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體之腎小球濾過率(eGFR)降低，該方法使個體之估算eGFR之降低減少約90%。在一些實施例中，該方法使個體之估算腎小球濾過率(eGFR)之降低減少約90%。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體之腎小球濾過率(eGFR)降低，該方法使個體之估算eGFR之降低減少約95%。在一些實施例中，該方法使個體之估算腎小球濾過率(eGFR)之降低減少約95%。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體之腎小球濾過率(eGFR)降低，該方法使個體之估算eGFR之降低減少約99%或更高。在一些實施例中，該方法使個體之估算腎小球濾過率(eGFR)之降低減少約99%或更高。

在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體，該方法使個體eGFR之下降減少大於2.5 mL/min/1.73mm ²/年。該方法使個體eGFR之下降減少大於2.5 mL/min/1.73mm ²/年。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體，該方法使個體eGFR之下降減少約2.5 mL/min/1.73mm ²/年。在一些實施例中，該方法使個體eGFR之下降減少約2.5 mL/min/1.73mm ²/年。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體，該方法使個體eGFR之下降減少約5 mL/min/1.73mm ²/年。在一些實施例中，該方法使個體eGFR之下降減少約5 mL/min/1.73mm ²。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體，該方法使個體eGFR之下降減少約10 mL/min/1.73mm ²/年。在一些實施例中，該方法使個體eGFR之下降減少約10 mL/min/1.73mm ²/年。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體，該方法使個體eGFR之下降減少大於10 mL/min/1.73mm ²/年。在一些實施例中，該方法使個體eGFR之下降減少大於10 mL/min/1.73mm ²/年。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體，該方法使個體eGFR之下降減少約2.5 mL/min/1.73mm ²/年至約10 mL/min/1.73mm ²/年。在一些實施例中，該方法使個體eGFR之下降減少約2.5 mL/min/1.73mm ²/年至約10 mL/min/1.73mm ²/年。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體，該方法使個體eGFR之下降減少約2.5 mL/min/1.73mm ²/年至約5 mL/min/1.73mm ²/年。在一些實施例中，該方法使個體eGFR之下降減少約2.5 mL/min/1.73mm ²/年至約5 mL/min/1.73mm ²/年。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體，該方法使個體eGFR之下降減少約5 mL/min/1.73mm ²/年至約10 mL/min/1.73mm ²/年。在一些實施例中，該方法使個體eGFR之下降減少約5 mL/min/1.73mm ²/年至約10 mL/min/1.73mm ²/年。

在一些實施例中，該方法減少個體eGFR之下降且個體之病毒負荷相對於基線BK病毒負荷下降≥1 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，該方法減少個體eGFR之下降且個體之病毒負荷相對於基線BK病毒負荷下降1 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，該方法減少個體eGFR之下降且個體之病毒負荷相對於基線BK病毒負荷下降＞1 log ₁₀個複本/mL。

在一些實施例中，該方法相較於投與安慰劑之個體減少個體eGFR之下降且個體之病毒負荷相對於基線BK病毒負荷下降≥1 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，該方法相較於投與安慰劑之個體減少個體eGFR之下降且個體之病毒負荷相對於基線BK病毒負荷下降1 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，該方法相較於投與安慰劑之個體減少個體eGFR之下降且個體之病毒負荷相對於基線BK病毒負荷下降＞1 log ₁₀個複本/mL。

在一些實施例中，該方法使個體eGFR之下降減少至少10%且個體之病毒負荷相對於基線BK病毒負荷下降≥1 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，該方法使個體eGFR之下降減少至少10%且個體之病毒負荷相對於基線BK病毒負荷下降1 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，該方法使個體eGFR之下降減少至少10%且個體之病毒負荷相對於基線BK病毒負荷下降＞1 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，該方法使個體eGFR之下降減少約10%至約70%且個體之病毒負荷相對於基線BK病毒負荷下降≥1 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，該方法使個體eGFR之下降減少約10%至約70%且個體之病毒負荷相對於基線BK病毒負荷下降1 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，該方法使個體eGFR之下降減少約10%至約70%且個體之病毒負荷相對於基線BK病毒負荷下降＞1 log ₁₀個複本/mL。

在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體具有無法偵測之尿液多瘤病毒聚集體(haufen)水平。在一些實施例中，個體在治療(例如用包含VST多株群之組合物)之前具有無法偵測之尿液多瘤病毒聚集體(haufen)水平。在一些實施例中，個體在治療期間具有無法偵測之尿液多瘤病毒聚集體(haufen)水平。在一些實施例中，個體在治療後具有無法偵測之尿液多瘤病毒聚集體(haufen)水平持續12週。

在一些實施例中，相較於投與組合物之前的個體之腎小球濾過率(eGFR)，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體具有改善之eGFR。在一些實施例中，相較於接收安慰劑治療之個體之血清eGFR，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體具有改善之eGFR。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體維持穩定eGFR。在一些實施例中，投與包含所述多株VST群之組合物的個體之eGFR不會出現大幅降低。在一些實施例中，投與包含所述多株VST群之組合物的個體之eGFR不會出現降低。

在一些實施例中，相較於投與組合物之前的個體之血清肌酸水平，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體具有改善之血清肌酸水平。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體之血清肌酸水平，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體具有改善之血清肌酸水平。

在一些實施例中，本發明提供一種方法，其引起個體之血清肌酸水平相較於投與本文所述之組合物之前的個體之血清肌酸水平及/或相較於接受安慰劑治療之個體之血清肌酸水平得到改善。

在一些實施例中，向個體投與包含本文所述之多株VST群之組合物，其中相較於投與組合物之前的個體之血清肌酸水平，投與使血清肌酸水平增加約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更高。在一些實施例中，向個體投與包含本文所述之多株VST群之組合物，其中相較於接受安慰劑治療之個體之血清肌酸水平，投與使血清肌酸水平增加約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更高。在一些實施例中，該方法引起iBox評分得到改善。iBox評分系統係在患者中移植後使用之生物標記組，其包括選自以下之變數中之一或多者：移植、eGFR、蛋白尿、供體特異性抗體(DSA)及預示著移植失敗之組織學特徵，且係熟習此項技術者已知之方法。在一些實施例中，使用美國公開案第US20220293274號中所述之方法來量測iBox評分。在一些實施例中，在本文所述之個體中量測蛋白尿。在一些實施例中，尿液中蛋白質水平降低。在一些實施例中，在投與包含本文所述之多株VST群之組合物之後，個體尿液中之蛋白質水平降低。在一些實施例中，相較於投與安慰劑之個體，投與本文所述之多株VST群之個體之尿液/蛋白質肌酸比率增加率較低。在一些實施例中，投與本文所述之多株VST群之個體之尿液/蛋白質肌酸比率相較於基線增加率較低。在一些實施例中，投與本文所述之多株VST群之個體之尿液/蛋白質肌酸比率相較於安慰劑增加率較低。在一些實施例中，投與本文所述之多株VST群之個體之尿液/蛋白質肌酸比率增加率較低。在一些實施例中，尿液/蛋白質肌酸比率增加率降低至少25%。在一些實施例中，尿液/蛋白質肌酸比率增加率相較於基線降低至少25%。在一些實施例中，尿液/蛋白質肌酸比率增加率相較於安慰劑降低至少25%。在一些實施例中，尿液/蛋白質肌酸比率增加率降低至少50%。在一些實施例中，尿液/蛋白質肌酸比率增加率相較於基線降低至少50%。在一些實施例中，尿液/蛋白質肌酸比率增加率相較於安慰劑降低至少50%。在一些實施例中，尿液/蛋白質肌酸比率增加率降低至少1g/天。在一些實施例中，尿液/蛋白質肌酸比率增加率相較於基線降低至少1g/天。在一些實施例中，尿液/蛋白質肌酸比率增加率相較於安慰劑降低至少1g/天。

在一些實施例中，相較於投與安慰劑之個體，個體尿液/蛋白質肌酸比率降低至少50%。在一些實施例中，個體尿液/蛋白質肌酸比率降低至少50%。在一些實施例中，相較於投與安慰劑之個體，個體估算24小時蛋白尿降低至少50%。在一些實施例中，個體估算24小時蛋白尿降低至少50%。在一些實施例中，相較於投與安慰劑之個體，個體尿液/蛋白質肌酸比率降低至約小於1 g/天。在一些實施例中，個體尿液/蛋白質肌酸比率降低至約小於1 g/天。在一些實施例中，相較於投與安慰劑之個體，個體估算24小時蛋白尿降低至約小於1 g/天。在一些實施例中，個體估算24小時蛋白尿降低至約小於1 g/天。在一些實施例中，相較於投與安慰劑之個體，個體尿液/蛋白質肌酸比率降低至約小於500 mg/天。在一些實施例中，個體尿液/蛋白質肌酸比率降低至約小於500 mg/天。在一些實施例中，相較於投與安慰劑之個體，個體估算24小時蛋白尿降低至約小於500 mg/天。在一些實施例中，個體估算24小時蛋白尿降低至約小於500 mg/天。在一些實施例中，相對於個體基線比率，個體尿液/蛋白質肌酸比率降低50%或更高。在一些實施例中，相對於個體基線比率，個體尿液/蛋白質肌酸比率降低25%或更高。在一些實施例中，該方法經由移植組織之活組織檢查的組織學分析引起BK病毒相關腎病變(BKVAN)之分級改良。BKVAN活組織檢查樣品之定級為熟習此項技術者已知之方法。在一些實施例中，使用美國移植學會-感染性疾病實踐社區方法(Hirsch HH, Randhawa P; AST Infectious Diseases Community of Practice. BK polyomavirus in solid organ transplantation. Am J Transplant 2013;13 增刊4:179-88)表徵BKVAN活組織檢查之組織學模式。在一些實施例中，使用Banff 2017工作組分級(Nickeleit V等人, The Banff Working Group classification of definitive polyomavirus nephropathy: morphologic definitions and clinical correlations. J Am Soc Nephrol 2018;29:680-93)表徵BKVAN活組織檢查之組織學模式。

在一些實施例中，向個體投與包含本文所述之多株VST群之組合物以治療BK病毒相關腎病變。在一些實施例中，本發明提供一種用於治療或預防有需要個體之BK病毒相關腎病變的方法，該方法包含向該個體投與包含本文所述之多株病毒特異性T淋巴球(VST)群的組合物。在一些實施例中，本發明提供一種治療或預防BK病毒相關腎病變(BKVAN)之方法。在一些實施例中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之BK病毒相關腎病變的方法，其中該個體為實體器官移植之接受者，該方法包含向該個體投與包含本文所述之多株病毒特異性T淋巴球(VST)群的組合物。

在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體未經歷細胞介素釋放症候群。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體在治療期間未經歷細胞介素釋放症候群。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體在治療後未經歷細胞介素釋放症候群持續至少2週。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體在治療後未經歷細胞介素釋放症候群持續至少4週。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體在治療後未經歷細胞介素釋放症候群持續至少6週。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體在治療後未經歷細胞介素釋放症候群持續至少8週。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體在治療後未經歷細胞介素釋放症候群持續至少10週。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體在治療後未經歷細胞介素釋放症候群持續至少12週。在一些實施例中，向個體群投與包含本文所述之多株VST群之組合物之後的細胞介素釋放症候群之比率小於個體群之約20%、小於個體群之約15%、小於個體群之約10%、小於個體群之約9%、小於個體群之約8%、小於個體群之約7%、小於個體群之約6%、小於個體群之約5%、小於個體群之約4%、小於個體群之約3%、小於個體群之約2%或小於個體群之約1%。

在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體未經歷嚴重不良事件(SAE)。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體未經歷不良事件。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體未經歷≥1級之不良事件。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體未經歷≥2級之不良事件。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體未經歷≥3級之不良事件。患者中存在不良事件為熟習此項技術者所知。舉例而言，不良事件及毒性藉由不良事件之NCI常見術語標準(CTCAE)分級。

在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體未經歷急性排斥反應之發作。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體在治療期間未經歷急性排斥反應之發作。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體在治療後未經歷急性排斥反應之發作持續至少2週。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體在治療後未經歷急性排斥反應之發作持續至少4週。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體在治療後未經歷急性排斥反應之發作持續至少6週。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體在治療後未經歷急性排斥反應之發作持續至少8週。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體在治療後未經歷急性排斥反應之發作持續至少10週。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體在治療後未經歷急性排斥反應之發作持續至少12週。

在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體未經歷移植物抗宿主疾病之發作。在一些實施例中，若投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體經歷GVHD發作，則GVHD階段為第2期或更低。在一些實施例中，若投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體經歷GVHD發作，則GVHD階段為第1期或更低。在一些實施例中，投與包含多株VST群之組合物之個體在治療期間未經歷大於或等於2期GVHD之移植物抗宿主疾病(GVHD)發作。在一些實施例中，投與包含多株VST群之組合物之個體在治療後未經歷大於或等於2期GVHD之移植物抗宿主疾病(GVHD)發作持續12週。在一些實施例中，投與包含多株VST群之組合物之個體在治療期間未經歷大於或等於1期GVHD之移植物抗宿主疾病(GVHD)發作。在一些實施例中，投與包含多株VST群之組合物之個體在治療後未經歷大於或等於1期GVHD之移植物抗宿主疾病(GVHD)發作持續12週。

在一些實施例中，投與包含多株VST群之組合物之個體在治療之前未經歷移植物抗宿主疾病之發作。在一些實施例中，投與包含多株VST群之組合物之個體在治療期間未經歷移植物抗宿主疾病之發作。在一些實施例中，在治療之後12週，投與包含多株VST群之組合物的個體未經歷移植物抗宿主疾病之發作。

在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且未經歷移植排斥反應。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且相較於投與安慰劑之個體，治療後移植排斥反應的風險降低持續一至五年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且相較於投與安慰劑之個體，治療後移植排斥反應的風險降低持續兩至五年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且相較於投與安慰劑之個體，治療後移植排斥反應的風險降低持續一至三年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且相較於投與安慰劑之個體，治療後移植排斥反應的風險降低持續一至兩年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且相較於投與安慰劑之個體，治療後移植排斥反應的風險降低持續三至五年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且相較於投與安慰劑之個體，治療後移植排斥反應的風險降低持續四至五年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且相較於投與安慰劑之個體，治療後移植排斥反應的風險降低持續一至十年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且相較於投與安慰劑之個體，治療後移植排斥反應的風險降低持續五至十年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且相較於投與安慰劑之個體，治療後移植排斥反應的風險降低持續多於五年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且相較於投與安慰劑之個體，治療後移植排斥反應的風險降低持續多於十年。

在一些實施例中，相較於投與安慰劑之個體群，投與包含本文所述之多株VST群之組合物且已接受實體器官移植(SOT)之個體群的同種異體移植失敗率降低至少10%、至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%或至少90%。在一些實施例中，相較於投與安慰劑之個體群，投與包含本文所述之多株VST群之組合物且已接受實體器官移植(SOT)之個體群的同種異體移植失敗率在實體器官移植之後降低至少10%、至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%或至少90%持續約1年至約5年。在一些實施例中，相較於投與安慰劑之個體群，投與包含本文所述之多株VST群之組合物且已接受實體器官移植(SOT)之個體群的同種異體移植失敗率在實體器官移植之後降低至少10%、至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%或至少90%持續約1年至約10年。在一些實施例中，相較於投與安慰劑之個體群，投與包含本文所述之多株VST群之組合物且已接受實體器官移植(SOT)之個體群的同種異體移植失敗率在實體器官移植之後降低至少10%、至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%或至少90%持續約1年或更長時間。在一些實施例中，相較於投與安慰劑之個體群，投與包含本文所述之多株VST群之組合物且已接受實體器官移植(SOT)之個體群的同種異體移植失敗率在實體器官移植之後降低至少10%、至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%或至少90%持續約5年或更長時間。在一些實施例中，相較於投與安慰劑之個體群，投與包含本文所述之多株VST群之組合物且已接受實體器官移植(SOT)之個體群的同種異體移植失敗率在實體器官移植之後降低至少10%、至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%或至少90%持續約10年或更長時間。在一些實施例中，相較於投與安慰劑之個體群，投與包含本文所述之多株VST群之組合物且已接受實體器官移植(SOT)之個體群的同種異體移植失敗率在實體器官移植之後1年降低至少10%、至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%或至少90%。在一些實施例中，相較於投與安慰劑之個體群，投與包含本文所述之多株VST群之組合物且已接受實體器官移植(SOT)之個體群的同種異體移植失敗率在實體器官移植之後2年降低至少10%、至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%或至少90%。在一些實施例中，相較於投與安慰劑之個體群，投與包含本文所述之多株VST群之組合物且已接受實體器官移植(SOT)之個體群的同種異體移植失敗率在實體器官移植之後3年降低至少10%、至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%或至少90%。在一些實施例中，相較於投與安慰劑之個體群，投與包含本文所述之多株VST群之組合物且已接受實體器官移植(SOT)之個體群的同種異體移植失敗率在實體器官移植之後4年降低至少10%、至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%或至少90%。在一些實施例中，相較於投與安慰劑之個體群，投與包含本文所述之多株VST群之組合物且已接受實體器官移植(SOT)之個體群的同種異體移植失敗率在實體器官移植之後5年降低至少10%、至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%或至少90%。

在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且經歷延長之移植存活。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且相較於投與安慰劑之個體經歷延長移植存活。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且經歷終身移植存活。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活持續一至五年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活持續一至兩年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活持續一至三年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活持續兩至五年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活持續三至五年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活持續四至五年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活持續一至十年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活持續五至十年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活持續多於五年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活持續多於十年。

在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的病毒血症個體為實體器官移植(SOT)之接受者且經歷延長之移植存活。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的病毒血症個體為實體器官移植(SOT)之接受者且相較於投與安慰劑之病毒血症個體經歷延長移植存活。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的病毒血症個體為實體器官移植(SOT)之接受者且經歷終身移植存活。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的病毒血症個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活持續一至五年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的病毒血症個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活持續一至兩年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的病毒血症個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活持續一至三年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的病毒血症個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活持續兩至五年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的病毒血症個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活持續三至五年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的病毒血症個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活持續四至五年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的病毒血症個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活持續一至十年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的病毒血症個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活持續五至十年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的病毒血症個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活持續多於五年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的病毒血症個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活持續多於十年。

在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活一年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活持續至少一年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活兩年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活持續至少兩年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活三年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活持續至少三年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活四年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活持續至少四年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活五年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活持續至少五年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活六年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活持續至少六年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活七年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活持續至少七年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活八年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活持續至少八年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活九年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活持續至少九年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活十年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活持續至少十年。在一些實施例中，投與包含本文所述之多株VST群之組合物的個體為實體器官移植(SOT)之接受者且在治療後經歷移植存活十年或更多年。在一些實施例中，實體器官移植為腎臟移植。在一些實施例中，個體為病毒血症個體。

在一些實施例中，投與包含多株VST群之組合物之個體不產生針對VST上存在之HLA分子之新生抗體。在一些實施例中，投與包含多株VST群之組合物之個體不產生針對存在於VST及移植器官上之共用HLA分子之新生抗體。在一些實施例中，投與包含多株VST群之組合物之個體不產生針對存在於移植器官上之HLA分子之新生抗體。在一些實施例中，投與包含多株VST群之組合物之個體不產生以下中之一或多者： i)針對僅存在於VST上之對偶基因的抗HLA抗體； ii)針對輸注VST及同種異體移植物共用之對偶基因的抗HLA抗體 iii)針對僅存在於同種異體移植物上之對偶基因的抗HLA抗體。

在一些實施例中，個體沒有肝功能障礙。在一些實施例中，在投與本文所述之組合物之前，個體沒有肝功能障礙。在一些實施例中，個體在本文所述之組合物之治療期間沒有肝功能障礙。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之後沒有肝功能障礙。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之後沒有肝功能障礙持續8週、9週、10週、11週、12週、13週或14週。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之後沒有肝功能障礙持續12週。

肝功能障礙之實例包括(但不限於)遺傳性肝病、脂肪肝病、肝硬化、非酒精性脂肪肝病、肝癌、血色素沉著症及肝炎。在一些實施例中，肝功能障礙為轉胺酶大於正常上限(ULN)參考轉胺酶水平的5倍。在一些實施例中，肝功能障礙為直接膽紅素水平大於ULN參考膽紅素水平的兩倍。在一些實施例中，肝功能障礙為轉胺酶大於正常上限(ULN)參考轉胺酶水平的5倍及/或直接膽紅素水平大於ULN參考值的兩倍。在一些實施例中，肝功能障礙為轉胺酶大於正常上限(ULN)參考轉胺酶水平的5倍及/或總膽紅素水平大於ULN參考值的兩倍。

在一些實施例中，個體沒有腎功能障礙。在一些實施例中，在投與本文所述之組合物之前，個體沒有腎功能障礙。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物期間沒有腎功能障礙。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之後沒有腎功能障礙。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之後沒有腎功能障礙持續8週、9週、10週、11週、12週、13週或14週。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之後沒有腎功能障礙持續12週。

在一些實施例中，腎功能障礙係由估算腎小球濾過率(eGFR)＜90 mL/min/1.73m ²界定。在一些實施例中，腎功能障礙係由估算腎小球濾過率(eGFR)＜20 mL/min/1.73m ²界定。在一些實施例中，腎功能障礙係由估算腎小球濾過率(eGFR)＜30 mL/min/1.73m ²界定。在一些實施例中，增加之eGFR表明改善之腎功能。在一些實施例中，eGFR降低表明腎功能障礙增加。在一些實施例中，相較於投與本文所述之組合物(例如包含多株VST群之組合物)之前的個體之BK病毒負荷，該方法引起個體之BK病毒負荷降低。

在一些實施例中，對個體之血液樣品進行TCRvβ定序以量測血液樣品中之波索勒賽細胞之存在。在一些實施例中，在血液樣品中偵測到波索勒賽特有的TCR。在一些實施例中，在血液樣品中藉由TCRvβ定序偵測波索勒賽VST。在一些實施例中，在治療後的患者血液樣品中偵測到波索勒賽特有的TCR，但在基線時患者樣品中不存在TCR。在一些實施例中，在治療之第4週在血液樣品中藉由TCRvβ定序量測波索勒賽VST。在一些實施例中，在治療之第12週在血液樣品中藉由TCRvβ定序量測波索勒賽VST。在一些實施例中，在治療之第24週在血液樣品中藉由TCRvβ定序量測波索勒賽VST。在一些實施例中，在治療之最後一次輸注之後12週在血液樣品中藉由TCRvβ定序量測波索勒賽VST。

在一些實施例中，對個體之血液樣品進行TCRvβ定序以量測血液樣品中之BK特異性T細胞之存在。在一些實施例中，在血液樣品中偵測到BK特異性T細胞特有的TCR。在一些實施例中，在血液樣品中藉由TCRvβ定序量測BK特異性T細胞。在一些實施例中，在治療後的患者血液樣品中偵測到BK特異性T細胞特有的TCR，但在基線時患者樣品中不存在TCR。在一些實施例中，在治療之第4週在血液樣品中藉由TCRvβ定序量測BK特異性T細胞。在一些實施例中，在治療之第12週在血液樣品中藉由TCRvβ定序量測BK特異性T細胞。在一些實施例中，在治療之第24週在血液樣品中藉由TCRvβ定序量測BK特異性T細胞。在一些實施例中，在治療之最後一次輸注之後12週在血液樣品中藉由TCRvβ定序量測BK特異性T細胞。

在一些實施例中，相對於投與本文所述之組合物之前的BK病毒負荷，個體之BK病毒負荷降低至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或99%。在一些實施例中，個體之BK病毒負荷降低約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更多。在一些實施例中，相對於投與本文所述之組合物之前的BK病毒負荷，個體之BK病毒負荷降低約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更高。在一些實施例中，相對於投與本文所述之組合物之前的BK病毒負荷，個體之BK病毒負荷降低約10%。在一些實施例中，相對於投與本文所述之組合物之前的BK病毒負荷，個體之BK病毒負荷降低約20%。在一些實施例中，相對於投與本文所述之組合物之前的BK病毒負荷，個體之BK病毒負荷降低約30%。在一些實施例中，相對於投與本文所述之組合物之前的BK病毒負荷，個體之BK病毒負荷降低約40%。在一些實施例中，相對於投與本文所述之組合物之前的BK病毒負荷，個體之BK病毒負荷降低約50%。在一些實施例中，相對於投與本文所述之組合物之前的BK病毒負荷，個體之BK病毒負荷降低約60%。在一些實施例中，相對於投與本文所述之組合物之前的BK病毒負荷，個體之BK病毒負荷降低約70%。在一些實施例中，相對於投與本文所述之組合物之前的BK病毒負荷，個體之BK病毒負荷降低約80%。在一些實施例中，相對於投與本文所述之組合物之前的BK病毒負荷，個體之BK病毒負荷降低約90%。在一些實施例中，相對於投與本文所述之組合物之前的BK病毒負荷，個體之BK病毒負荷降低約95%。在一些實施例中，相對於投與本文所述之組合物之前的BK病毒負荷，個體之BK病毒負荷降低約99%。在一些實施例中，組合物包含波索勒賽。

在一些實施例中，本文所述之方法引起個體之病毒負荷穩定持續約12週至約24週。在一些實施例中，本文所述之方法引起個體之病毒負荷穩定持續至少12週。在一些實施例中，本文所述之方法引起個體之病毒負荷穩定持續至少13週。在一些實施例中，本文所述之方法引起個體之病毒負荷穩定持續至少14週。在一些實施例中，本文所述之方法引起個體之病毒負荷穩定持續至少15週。在一些實施例中，本文所述之方法引起個體之病毒負荷穩定持續至少16週。在一些實施例中，本文所述之方法引起個體之病毒負荷穩定持續至少17週。在一些實施例中，本文所述之方法引起個體之病毒負荷穩定持續至少18週。在一些實施例中，本文所述之方法引起個體之病毒負荷穩定持續至少19週。在一些實施例中，本文所述之方法引起個體之病毒負荷穩定持續至少20週。在一些實施例中，本文所述之方法引起個體之病毒負荷穩定持續至少21週。在一些實施例中，本文所述之方法引起個體之病毒負荷穩定持續至少22週。在一些實施例中，本文所述之方法引起個體之病毒負荷穩定持續至少23週。在一些實施例中，本文所述之方法引起個體之病毒負荷穩定持續至少24週。

在一些實施例中，相較於投與本文所述之組合物之前的個體之BK病毒負荷，個體之BK病毒負荷有所降低。在一些實施例中，相較於投與本文所述之組合物之前的個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者，個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者有所降低。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之平均log10變化為約-0.5。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之平均log10變化為約-0.5，其中基線為投與本文所述之組合物之前的病毒負荷。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之平均log10變化為約-1.0。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之平均log10變化為約-1.0，其中基線為投與本文所述之組合物之前的病毒負荷。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之平均log10變化為約-1.5。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之平均log10變化為約-1.5，其中基線為投與本文所述之組合物之前的病毒負荷。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之中位log10變化為約-0.25。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之中位log10變化為約-0.25，其中基線為投與本文所述之組合物之前的病毒負荷。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之中位log10變化為約-0.5。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之中位log10變化為約-0.5，其中基線為投與本文所述之組合物之前的病毒負荷。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之中位log10變化為約-1.0。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之中位log10變化為約-1.0，其中基線為投與本文所述之組合物之前的病毒負荷。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之中位log10變化為約-1.5。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之中位log10變化為約-1.5，其中基線為投與本文所述之組合物之前的病毒負荷。

在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之log10變化為約-0.5。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之log10變化為約-0.5，其中基線為投與本文所述之組合物之前的病毒負荷。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之log10變化為-1.0。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之log10變化為-1.0，其中基線為投與本文所述之組合物之前的病毒負荷。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之log10變化為-1.5。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之log10變化為-1.5，其中基線為投與本文所述之組合物之前的病毒負荷。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之log10變化為-0.25。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之log10變化為-0.25，其中基線為投與本文所述之組合物之前的病毒負荷。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之log10變化為約-0.5。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之log10變化為-0.5，其中基線為投與本文所述之組合物之前的病毒負荷。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之log10變化為-1.0。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之log10變化為-1.0，其中基線為投與本文所述之組合物之前的病毒負荷。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之log10變化為-1.5。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之log10變化為-1.5，其中基線為投與本文所述之組合物之前的病毒負荷。

在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體之BK病毒負荷，該方法引起個體之BK病毒負荷降低。在一些實施例中，安慰劑治療為無細胞之冷凍保存介質。在一些實施例中，以與治療相同之體積投與安慰劑治療。在一些實施例中，相對於接受安慰劑治療之個體之BK病毒負荷，個體之BK病毒負荷降低至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或99%。在一些實施例中，相對於接受安慰劑治療之個體之BK病毒負荷，個體之BK病毒負荷降低約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更高。在一些實施例中，相對於接受安慰劑治療之個體之BK病毒負荷，個體之BK病毒負荷降低至少10%。在一些實施例中，相對於接受安慰劑治療之個體之BK病毒負荷，個體之BK病毒負荷降低至少20%。在一些實施例中，相對於接受安慰劑治療之個體之BK病毒負荷，個體之BK病毒負荷降低至少30%。在一些實施例中，相對於接受安慰劑治療之個體之BK病毒負荷，個體之BK病毒負荷降低至少40%。在一些實施例中，相對於接受安慰劑治療之個體之BK病毒負荷，個體之BK病毒負荷降低至少50%。在一些實施例中，相對於接受安慰劑治療之個體之BK病毒負荷，個體之BK病毒負荷降低至少60%。在一些實施例中，相對於接受安慰劑治療之個體之BK病毒負荷，個體之BK病毒負荷降低至少70%。在一些實施例中，相對於接受安慰劑治療之個體之BK病毒負荷，個體之BK病毒負荷降低至少80%。在一些實施例中，相對於接受安慰劑治療之個體之BK病毒負荷，個體之BK病毒負荷降低至少90%。在一些實施例中，相對於接受安慰劑治療之個體之BK病毒負荷，個體之BK病毒負荷降低至少95%。在一些實施例中，相對於接受安慰劑治療之個體之BK病毒負荷，個體之BK病毒負荷降低至少99%。

在一些實施例中，相對於個體之基線病毒負荷，具有高度基線病毒負荷(≥5,000個複本/mL)的個體之病毒負荷降低約10%、約20%、約30%、約40%、約50%、約60%、約70%、約80%、約90%、約95%或約99%。在一些實施例中，相對於個體之基線BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷，具有高度基線BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷(≥5,000個複本/mL)的個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷降低約10%、約20%、約30%、約40%、約50%、約60%、約70%、約80%、約90%、約95%或約99%。在一些實施例中，相對於個體之基線BKV病毒負荷，具有高度基線BKV病毒負荷(≥5,000個複本/mL)的個體之BKV病毒負荷降低約10%、約20%、約30%、約40%、約50%、約60%、約70%、約80%、約90%、約95%或約99%。在一些實施例中，具有高度基線BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷(≥5,000個複本/mL)的個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷降低一或多個log。在一些實施例中，具有高度基線BKV病毒負荷(≥5,000個複本/mL)的個體之BKV病毒負荷降低一或多個log。在一些實施例中，具有高度基線BKV病毒負荷(≥10,000個複本/mL)的個體之BKV病毒負荷降低一或多個log。

在一些實施例中，相對於個體之基線病毒負荷，具有高度基線病毒負荷(≥10,000個複本/mL)的個體之病毒負荷降低約10%、約20%、約30%、約40%、約50%、約60%、約70%、約80%、約90%、約95%或約99%。在一些實施例中，相對於個體之基線BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷，具有高度基線BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷(≥10,000個複本/mL)的個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷降低約10%、約20%、約30%、約40%、約50%、約60%、約70%、約80%、約90%、約95%或約99%。在一些實施例中，相對於個體之基線BKV病毒負荷，具有高度基線BKV病毒負荷(≥10,000個複本/mL)的個體之BKV病毒負荷降低約10%、約20%、約30%、約40%、約50%、約60%、約70%、約80%、約90%、約95%或約99%。在一些實施例中，具有高度基線BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷(≥10,000個複本/mL)的個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷降低一或多個log。在一些實施例中，具有高度基線BKV病毒負荷(≥10,000個複本/mL)的個體之BKV病毒負荷降低一或多個log。

在一些實施例中，相對於個體之基線BK病毒負荷，具有高度基線BK病毒負荷(≥5,000個複本/mL)的個體之BK病毒負荷降低約10%、約20%、約30%、約40%、約50%、約60%、約70%、約80%、約90%、約95%或約99%。在一些實施例中，相對於個體之基線BK病毒負荷，具有高度基線BK病毒負荷(≥5,000個複本/mL)的個體之BK病毒負荷降低至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或99%。在一些實施例中，相對於個體之基線BK病毒負荷，具有高度基線BK病毒負荷(≥5,000個複本/mL)的個體之BK病毒負荷降低至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或99%。在一些實施例中，相對於個體之基線BK病毒負荷，具有高度基線BK病毒負荷(≥5,000個複本/mL)的個體之BK病毒負荷降低至少10%。在一些實施例中，相對於個體之基線BK病毒負荷，具有高度基線BK病毒負荷(≥5,000個複本/mL)的個體之BK病毒負荷降低至少20%。在一些實施例中，相對於個體之基線BK病毒負荷，具有高度基線BK病毒負荷(≥5,000個複本/mL)的個體之BK病毒負荷降低至少30%。在一些實施例中，相對於個體之基線BK病毒負荷，具有高度基線BK病毒負荷(≥5,000個複本/mL)的個體之BK病毒負荷降低至少40%。在一些實施例中，相對於個體之基線BK病毒負荷，具有高度基線BK病毒負荷(≥5,000個複本/mL)的個體之BK病毒負荷降低至少50%。在一些實施例中，相對於個體之基線BK病毒負荷，具有高度基線BK病毒負荷(≥5,000個複本/mL)的個體之BK病毒負荷降低至少60%。在一些實施例中，相對於個體之基線BK病毒負荷，具有高度基線BK病毒負荷(≥5,000個複本/mL)的個體之BK病毒負荷降低至少70%。在一些實施例中，相對於個體之基線BK病毒負荷，具有高度基線BK病毒負荷(≥5,000個複本/mL)的個體之BK病毒負荷降低至少80%。在一些實施例中，相對於個體之基線BK病毒負荷，具有高度基線BK病毒負荷(≥5,000個複本/mL)的個體之BK病毒負荷降低至少90%。在一些實施例中，相對於個體之基線BK病毒負荷，具有高度基線BK病毒負荷(≥5,000個複本/mL)的個體之BK病毒負荷降低至少95%。在一些實施例中，相對於個體之基線BK病毒負荷，具有高度基線BK病毒負荷(≥5,000個複本/mL)的個體之BK病毒負荷降低至少99%。在一些實施例中，具有高度基線BK病毒負荷(≥5,000個複本/mL)的個體之BK病毒負荷降低一或多個log。

在一些實施例中，相對於個體之基線BK病毒負荷，具有高度基線BK病毒負荷(≥10,000個複本/mL)的個體之BK病毒負荷降低約10%、約20%、約30%、約40%、約50%、約60%、約70%、約80%、約90%、約95%或約99%。在一些實施例中，相對於個體之基線BK病毒負荷，具有高度基線BK病毒負荷(≥10,000個複本/mL)的個體之BK病毒負荷降低至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或99%。在一些實施例中，相對於個體之基線BK病毒負荷，具有高度基線BK病毒負荷(≥10,000個複本/mL)的個體之BK病毒負荷降低至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或99%。在一些實施例中，相對於個體之基線BK病毒負荷，具有高度基線BK病毒負荷(≥10,000個複本/mL)的個體之BK病毒負荷降低至少10%。在一些實施例中，相對於個體之基線BK病毒負荷，具有高度基線BK病毒負荷(≥10,000個複本/mL)的個體之BK病毒負荷降低至少20%。在一些實施例中，相對於個體之基線BK病毒負荷，具有高度基線BK病毒負荷(≥10,000個複本/mL)的個體之BK病毒負荷降低至少30%。在一些實施例中，相對於個體之基線BK病毒負荷，具有高度基線BK病毒負荷(≥10,000個複本/mL)的個體之BK病毒負荷降低至少40%。在一些實施例中，相對於個體之基線BK病毒負荷，具有高度基線BK病毒負荷(≥10,000個複本/mL)的個體之BK病毒負荷降低至少50%。在一些實施例中，相對於個體之基線BK病毒負荷，具有高度基線BK病毒負荷(≥10,000個複本/mL)的個體之BK病毒負荷降低至少60%。在一些實施例中，相對於個體之基線BK病毒負荷，具有高度基線BK病毒負荷(≥10,000個複本/mL)的個體之BK病毒負荷降低至少70%。在一些實施例中，相對於個體之基線BK病毒負荷，具有高度基線BK病毒負荷(≥10,000個複本/mL)的個體之BK病毒負荷降低至少80%。在一些實施例中，相對於個體之基線BK病毒負荷，具有高度基線BK病毒負荷(≥10,000個複本/mL)的個體之BK病毒負荷降低至少90%。在一些實施例中，相對於個體之基線BK病毒負荷，具有高度基線BK病毒負荷(≥10,000個複本/mL)的個體之BK病毒負荷降低至少95%。在一些實施例中，相對於個體之基線BK病毒負荷，具有高度基線BK病毒負荷(≥10,000個複本/mL)的個體之BK病毒負荷降低至少99%。在一些實施例中，具有高度基線BK病毒負荷(≥10,000個複本/mL)的個體之BK病毒負荷降低一或多個log。

在一些實施例中，相對於基線BK病毒負荷，個體之病毒負荷降低≥1 log ₁₀個複本/mL (亦即，病毒負荷降低90%及/或病毒負荷降低10倍)。在一些實施例中，相對於基線BK病毒負荷，個體之病毒負荷降低1 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，相對於基線BK病毒負荷，個體之病毒負荷降低＞1 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，相對於基線BK病毒負荷，個體之病毒負荷降低≥0.5 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，相對於基線BK病毒負荷，個體之病毒負荷降低0.5 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，相對於基線BK病毒負荷，個體之病毒負荷降低＞0.5 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，相對於基線BK病毒負荷，個體之病毒負荷降低≥0.6 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，相對於基線BK病毒負荷，個體之病毒負荷降低0.6 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，相對於基線BK病毒負荷，個體之病毒負荷降低＞0.6 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，相對於基線BK病毒負荷，個體之病毒負荷降低≥0.7 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，相對於基線BK病毒負荷，個體之病毒負荷降低0.7 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，相對於基線BK病毒負荷，個體之病毒負荷降低＞0.7 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，相對於基線BK病毒負荷，個體之病毒負荷降低≥0.8 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，相對於基線BK病毒負荷，個體之病毒負荷降低0.8 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，相對於基線BK病毒負荷，個體之病毒負荷降低＞0.8 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，相對於基線BK病毒負荷，個體之病毒負荷降低≥0.9 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，相對於基線BK病毒負荷，個體之病毒負荷降低0.9 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，相對於基線BK病毒負荷，個體之病毒負荷降低＞0.9 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，相對於基線BK病毒負荷，個體之病毒負荷降低≥2 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，相對於基線BK病毒負荷，個體之病毒負荷降低2 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，相對於基線BK病毒負荷，個體之病毒負荷降低＞2 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，相對於基線BK病毒負荷，個體之病毒負荷降低≥3 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，相對於基線BK病毒負荷，個體之病毒負荷降低3 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，相對於基線BK病毒負荷，個體之病毒負荷降低＞3 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，相對於基線BK病毒負荷，個體之病毒負荷降低≥4 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，相對於基線BK病毒負荷，個體之病毒負荷降低4 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，相對於基線BK病毒負荷，個體之病毒負荷降低＞4 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，相對於基線BK病毒負荷，個體之病毒負荷降低≥5 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，相對於基線BK病毒負荷，個體之病毒負荷降低5 log ₁₀個複本/mL。在一些實施例中，相對於基線BK病毒負荷，個體之病毒負荷降低＞5 log ₁₀個複本/mL。

在一些實施例中，本發明提供一種治療方法，其包含向患者投與包含本文所述之多株VST群之組合物，其中該患者在投與組合物之前對BK病毒或BK病毒抗原展現出低或無法偵測之預先存在的免疫性。在一些實施例中，治療降低BK病毒負荷。在一些實施例中，治療引起BK病毒負荷降低至比在接受安慰劑而非研究藥物時對BK病毒或BK病毒抗原具有低或無法偵測免疫性之患者更高的程度。

在一些實施例中，本發明提供一種治療方法，其包含向患者投與包含本文所述之多株VST群之組合物，其中該患者在投與組合物之前對BK病毒或BK病毒抗原展現出低或無法偵測之預先存在的免疫性，且其中該VST群與實體器官移植在多於三個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，治療引起BK病毒負荷降低至比投與VST群且與實體器官移植在三個或更少HLA對偶基因上匹配之患者更高的程度。

在一些實施例中，本發明提供一種治療對BK病毒或BK病毒抗原具有低或無法偵測之預先存在之免疫性的患者的方法，其中該治療包含投與包含本文所述之多株VST群之組合物。在一些實施例中，本發明提供一種治療對BK病毒或BK病毒抗原具有低或無法偵測之預先存在之免疫性的患者的方法，其中該治療包含投與包含本文所述之多株VST群之組合物，且其中治療降低BK病毒負荷。在一些實施例中，治療使BK病毒負荷降低至比治療之前對BK病毒或BK病毒抗原展現預先存在之免疫性的患者更高的程度。

在一些實施例中，本發明提供一種治療對BK病毒或BK病毒抗原具有低或無法偵測之預先存在之免疫性的患者的方法，其中該治療包含投與包含本文所述之多株VST群之組合物，其中該治療降低BK病毒負荷，且其中該VST群與實體器官移植在多於三個HLA對偶基因上匹配。在一些實施例中，用VST群治療使BK病毒負荷降低至比治療之前對BK病毒或BK病毒抗原展現出預先存在之免疫性的患者更高的程度，其中VST群與實體器官移植在多於三個HLA對偶基因上匹配。

在一些實施例中，藉由酶聯免疫斑點分析量測免疫性，其中低IFNγ結合展現較低(＜5 SFC/5×10e5 PBMC)或無法偵測之免疫性，且高結合展現預先存在之免疫性(定義為≥5 SFC/5×10e5 PBMC)。

在一些實施例中，該方法引起BK病毒負荷降至無法偵測之水平。在一些實施例中，該方法引起BK病毒負荷降至無法偵測之水平，其中病毒負荷係藉由經PCR分析對病毒血症進行定量來量測。在一些實施例中，該方法引起BK病毒負荷降至無法偵測之水平持續至少1週、2週、3週、4週、5週、6週、7週、8週、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月或1年。在一些實施例中，該方法引起BK病毒負荷降至無法偵測之水平持續約8週至約12週。在一些實施例中，該方法引起BK病毒負荷降至無法偵測之水平持續約12週至約1年。在一些實施例中，該方法引起BK病毒負荷降至無法偵測之水平持續約12週至約52週。在一些實施例中，該方法引起BK病毒負荷降至無法偵測之水平持續至少1週。在一些實施例中，該方法引起BK病毒負荷降至無法偵測之水平持續至少2週。在一些實施例中，該方法引起BK病毒負荷降至無法偵測之水平持續至少3週。在一些實施例中，該方法引起BK病毒負荷降至無法偵測之水平持續至少4週。在一些實施例中，該方法引起BK病毒負荷降至無法偵測之水平持續至少5週。在一些實施例中，該方法引起BK病毒負荷降至無法偵測之水平持續至少6週。在一些實施例中，該方法引起BK病毒負荷降至無法偵測之水平持續至少7週。在一些實施例中，該方法引起BK病毒負荷降至無法偵測之水平持續至少8週。在一些實施例中，該方法引起BK病毒負荷降至無法偵測之水平持續至少3個月。在一些實施例中，該方法引起BK病毒負荷降至無法偵測之水平持續至少4個月。在一些實施例中，該方法引起BK病毒負荷降至無法偵測之水平持續至少5個月。在一些實施例中，該方法引起BK病毒負荷降至無法偵測之水平持續至少6個月。在一些實施例中，該方法引起BK病毒負荷降至無法偵測之水平持續至少9個月。在一些實施例中，該方法引起BK病毒負荷降至無法偵測之水平持續至少1年。

在一些實施例中，該方法引起BK病毒血症緩解。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體之BK病毒血症緩解，該方法引起較長時間的BK病毒血症緩解。BK病毒血症緩解定義為自清除BK病毒血症至再出現可偵測到之BK病毒血症的時間長度。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體之BK病毒血症緩解，該方法引起更長時間之BK病毒血症緩解，其中BK病毒血症緩解定義為自清除BK病毒血症至再出現可偵測到之BK病毒血症的時間長度。

在一些實施例中，BK病毒血症緩解係1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、18個月、2年、3年、4年或更長時間。

在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體因一或多種病毒再次感染或新感染的發生率，該方法引起因一或多種病毒再次感染或新感染的發生率降低。在一些實施例中，再次感染或新感染為BKV、CMV、EBV、AdV、JCV、HHV6中之一或多者或其任何組合。在一些實施例中，再次感染或新感染為CMV、EBV、AdV、JCV、HHV6中之一或多者或其任何組合。在一些實施例中，再次感染或新感染為BKV。

在一些實施例中，病毒負荷係藉由熟習此項技術者已知之方法量測。方法包括(但不限於) RT-PCR分析及分支DNA分析。在一些實施例中，病毒負荷係藉由RT-PCR分析量測。在一些實施例中，病毒負荷係藉由分支DNA分析量測。在一些實施例中，由血液樣品量測病毒負荷。

在一些實施例中，BK病毒負荷係在投與組合物之前藉由測試確認。

在一些實施例中，相較於投與本文所述之組合物(例如包含多株VST群之組合物)之前的個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者，該方法引起個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低。在一些實施例中，相對於投與本文所述之組合物之前的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者，個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或99%。在一些實施例中，個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更多。在一些實施例中，相對於投與本文所述之組合物之前的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者，個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更高。在一些實施例中，相對於投與本文所述之組合物之前的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者，個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低約10%。在一些實施例中，相對於投與本文所述之組合物之前的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者，個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低約20%。在一些實施例中，相對於投與本文所述之組合物之前的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者，個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低約30%。在一些實施例中，相對於投與本文所述之組合物之前的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者，個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低約40%。在一些實施例中，相對於投與本文所述之組合物之前的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者，個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低約50%。在一些實施例中，相對於投與本文所述之組合物之前的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者，個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低約60%。在一些實施例中，相對於投與本文所述之組合物之前的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者，個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低約70%。在一些實施例中，相對於投與本文所述之組合物之前的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者，個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低約80%。在一些實施例中，相對於投與本文所述之組合物之前的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者，個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低約90%。在一些實施例中，相對於投與本文所述之組合物之前的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者，個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低約95%。在一些實施例中，相對於投與本文所述之組合物之前的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者，個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低約99%。

在一些實施例中，相較於投與本文所述之組合物之前的個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者，個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者有所降低。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之平均log10變化為約-0.5。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之平均log10變化為約-0.5，其中基線為投與本文所述之組合物之前的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之平均log10變化為約-1.0。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之平均log10變化為約-1.0，其中基線為投與本文所述之組合物之前的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之平均log10變化為約-1.5。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之平均log10變化為約-1.5，其中基線為投與本文所述之組合物之前的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之中位log10變化為約-0.25。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之中位log10變化為約-0.25，其中基線為投與本文所述之組合物之前的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之中位log10變化為約-0.5。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之中位log10變化為約-0.5，其中基線為投與本文所述之組合物之前的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之中位log10變化為約-1.0。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之中位log10變化為約-1.0，其中基線為投與本文所述之組合物之前的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之中位log10變化為約-1.5。在一些實施例中，該方法引起病毒負荷相對於基線之中位log10變化為約-1.5，其中基線為投與本文所述之組合物之前的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者。

在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者，該方法引起個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低。在一些實施例中，安慰劑治療為無細胞之冷凍保存介質。在一些實施例中，以與治療相同之體積投與安慰劑治療。在一些實施例中，相對於接受安慰劑治療之個體的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者，個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或99%。在一些實施例中，相對於接受安慰劑治療之個體的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者，個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更高。在一些實施例中，相對於接受安慰劑治療之個體的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者，個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低至少10%。在一些實施例中，相對於接受安慰劑治療之個體的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者，個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低至少20%。在一些實施例中，相對於接受安慰劑治療之個體的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者，個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低至少30%。在一些實施例中，相對於接受安慰劑治療之個體的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者，個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低至少40%。在一些實施例中，相對於接受安慰劑治療之個體的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者，個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低至少50%。在一些實施例中，相對於接受安慰劑治療之個體的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者，個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低至少60%。在一些實施例中，相對於接受安慰劑治療之個體的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者，個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低至少70%。在一些實施例中，相對於接受安慰劑治療之個體的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者，個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低至少80%。在一些實施例中，相對於接受安慰劑治療之個體的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者，個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低至少90%。在一些實施例中，相對於接受安慰劑治療之個體的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者，個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低至少95%。在一些實施例中，相對於接受安慰劑治療之個體的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者，個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低至少99%。

在一些實施例中，該方法引起CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低至無法偵測之水平。在一些實施例中，該方法引起CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降低至無法偵測之水平，其中病毒負荷係藉由經PCR分析對病毒血症進行定量來量測。在一些實施例中，該方法引起CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降至無法偵測之水平持續至少1週、2週、3週、4週、5週、6週、7週、8週、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、1年。在一些實施例中，該方法引起CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降至無法偵測之水平持續至少1週。在一些實施例中，該方法引起CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降至無法偵測之水平持續至少2週。在一些實施例中，該方法引起CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降至無法偵測之水平持續至少3週。在一些實施例中，該方法引起CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降至無法偵測之水平持續至少4週。在一些實施例中，該方法引起CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降至無法偵測之水平持續至少5週。在一些實施例中，該方法引起CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降至無法偵測之水平持續至少6週。在一些實施例中，該方法引起CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降至無法偵測之水平持續至少7週。在一些實施例中，該方法引起CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降至無法偵測之水平持續至少8週。在一些實施例中，該方法引起CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降至無法偵測之水平持續至少3個月。在一些實施例中，該方法引起CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降至無法偵測之水平持續至少4個月。在一些實施例中，該方法引起CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降至無法偵測之水平持續至少5個月。在一些實施例中，該方法引起CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降至無法偵測之水平持續至少6個月。在一些實施例中，該方法引起CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降至無法偵測之水平持續至少9個月。在一些實施例中，該方法引起CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷中之一或多者降至無法偵測之水平持續至少1年。

在一些實施例中，該方法引起CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症緩解中之一或多者。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症緩解中之一或多者，該方法引起較長時間的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症緩解中之一或多者。在一些實施例中，CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症緩解中之一或多者定義為自清除CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者至再出現可偵測到之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的時間長度。在一些實施例中，相較於接受安慰劑治療之個體之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症緩解中之一或多者，方法引起較長時間的CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症緩解中之一或多者，其中CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症緩解中之一或多者定義為自清除CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者至再出現可偵測到之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的時間長度。

在一些實施例中，CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症緩解中之一或多者為1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、18個月、2年、3年、4年或更長時間。

在一些實施例中，多株VST群在個體中循環持續至少4週、至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週、至少15週、至少16週、至少17週或至少18週(包括其間之所有範圍及子範圍)。在一些實施例中，多株VST群在接受者中循環持續至少9週。在一些實施例中，多株VST群在接受者中循環持續至少10週。在一些實施例中，多株VST群在接受者中循環持續至少11週。在一些實施例中，多株VST群在接受者中循環持續至少12週。在一些實施例中，多株VST群在接受者中循環持續至少13週。在一些實施例中，多株VST群在接受者中循環持續至少14週。在一些實施例中，多株VST群在接受者中循環持續至少15週。

在本發明之一些實施例中，向患有病原性感染(包括病毒、細菌或真菌感染)或處於患有其之風險下之個體提供所產生之多株VST群。個體可能具有或可能不具有缺陷型免疫系統。在一些情況下，例如，個體處於器官或幹細胞移植(包括造血幹細胞移植)後之病毒、細菌或真菌感染風險下，或患有癌症或已經歷或將經歷癌症治療。在一些情況下，個體具有後天免疫系統缺乏症。在一些實施例中，個體為實體器官移植(SOT)之接受者。在一些實施例中，SOT為腎臟移植。

在一些實施例中，患者處於比罹患病毒感染或病毒性疾病或使潛伏病毒再活化之一般人群中的普通人更高的風險下。在一些實施例中，相較於此類感染或再活化將對一般人群中的普通人造成之風險，病毒感染或病毒性疾病或潛伏病毒之再活化對患者之健康造成更大風險。在一些實施例中，患者為免疫功能不全者。依本文所用，免疫功能不全意謂具有減弱的免疫系統。舉例而言，免疫功能不全患者對抗感染及其他疾病之能力降低。在一些實施例中，患者由於患者接受以治療該疾病或病狀或另一疾病或病狀的治療而免疫功能低下。在一些實施例中，患者由於年齡而免疫功能不全。在一些實施例中，患者由於年齡幼小而免疫功能不全。舉例而言，在一些實施例中，患者小於1歲。在一些實施例中，患者由於老齡而免疫功能不全。舉例而言，在一些實施例中，患者超過60歲、超過65歲、超過70歲、超過75歲、超過80歲或超過85歲。在一些實施例中，患者由於年幼或年長而免疫功能不全，伴隨有免疫缺乏症。在一些實施例中，患者需要移植療法。在一些實施例中，患者為實體器官移植(SOT)之接受者。在一些實施例中，SOT為腎臟移植。在一些實施例中，患者接受腎臟移植。

在一些實施例中，向個體投與約1×10 ⁷、約2×10 ⁷、約3×10 ⁷、約4×10 ⁷、約5×10 ⁷、約6×10 ⁷、約7×10 ⁷、約8×10 ⁷、約9×10 ⁷、約1×10 ⁸、約1.1×10 ⁸、約1.2×10 ⁸、約1.3×10 ⁸、約1.4×10 ⁸、約1.5×10 ⁸或約1.6×10 ⁸VST。在一些實施例中，每次投與(例如每次輸注)向個體投與約1×10 ⁷、約2×10 ⁷、約3×10 ⁷、約4×10 ⁷、約5×10 ⁷、約6×10 ⁷、約7×10 ⁷、約8×10 ⁷、約9×10 ⁷、約1×10 ⁸、約1.1×10 ⁸、約1.2×10 ⁸、約1.3×10 ⁸、約1.4×10 ⁸、約1.5×10 ⁸或約1.6×10 ⁸VST。在一些實施例中，向個體投與約4×10 ⁷VST。在一些實施例中，每次投與(例如每次輸注)向個體投與約4×10 ⁷VST。在一些實施例中，向個體投與1×10 ⁷、約2×10 ⁷、約3×10 ⁷、約4×10 ⁷、約5×10 ⁷、約6×10 ⁷、約7×10 ⁷、約8×10 ⁷、約9×10 ⁷、約1×10 ⁸、約1.1×10 ⁸、約1.2×10 ⁸、約1.3×10 ⁸、約1.4×10 ⁸、約1.5×10 ⁸或約1.6×10 ⁸個波索勒賽細胞。在一些實施例中，每次投與(例如每次輸注)向個體投與約1×10 ⁷、約2×10 ⁷、約3×10 ⁷、約4×10 ⁷、約5×10 ⁷、約6×10 ⁷、約7×10 ⁷、約8×10 ⁷、約9×10 ⁷、約1×10 ⁸、約1.1×10 ⁸、約1.2×10 ⁸、約1.3×10 ⁸、約1.4×10 ⁸或約1.5×10 ⁸或約1.6×10 ⁸個波索勒賽細胞。在一些實施例中，向個體投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞。在一些實施例中，每次投與(例如每次輸注)向個體投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞。

在一些實施例中，組合物係以約1×10 ⁶VST、約2×10 ⁶VST、約3×10 ⁶VST、約4×10 ⁶VST、約5×10 ⁶VST、約6×10 ⁶VST、約7×10 ⁶VST、約8×10 ⁶VST、約9×10 ⁶VST、約1×10 ⁷VST、約2×10 ⁷VST、約3×10 ⁷VST、約4×10 ⁷VST、約5×10 ⁷VST、約6×10 ⁷VST、約7×10 ⁷VST、約8×10 ⁷VST、約9×10 ⁷VST、約1×10 ⁸VST、約1.1×10 ⁸VST、約1.2×10 ⁸VST、約1.3×10 ⁸VST、約1.4×10 ⁸VST、約1.5×10 ⁸VST或約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與。在一些實施例中，組合物係以約5×10 ⁶VST至約2×10 ⁷VST之劑量向個體投與。在一些實施例中，組合物係以約2×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與。在一些實施例中，組合物係以約1.2×10 ⁷VST至約5×10 ⁷VST之劑量向個體投與。

在一些實施例中，組合物係以約1×10 ⁷VST之劑量向個體投與。在一些實施例中，組合物係以約2×10 ⁷VST之劑量向個體投與。在一些實施例中，組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與。在一些實施例中，組合物係以約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與。在一些實施例中，組合物係以約1×10 ⁸VST之劑量向個體投與。在一些實施例中，組合物係以約1.2×10 ⁸VST之劑量向個體投與。在一些實施例中，組合物係以約1.4×10 ⁸VST之劑量向個體投與。在一些實施例中，組合物係以約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與。

在一些實施例中，所投與之VST保持於個體中。在一些實施例中，所投與之VST相對於基線保持於個體中持續至少4週、至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週、至少15週、至少16週、至少17週、至少18週、至少19週、至少20週、至少21週、至少22週、至少23週或至少24週。在一些實施例中，所投與之VST相對於基線保持於個體中持續至少24週。在一些實施例中，所投與之VST相對於基線保持於個體中持續至少12週。在一些實施例中，所投與之VST相對於基線保持於個體中持續至少4週。

在一些實施例中，所投與之VST自最後一次投與包含VST之組合物保持於個體中持續至少4週、至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週、至少15週、至少16週、至少17週、至少18週、至少19週、至少20週、至少21週、至少22週、至少23週或至少24週。在一些實施例中，所投與之VST自最後一次投與包含VST之組合物保持於個體中持續至少12週。

在一些實施例中，投與包含多株VST群之組合物引起功能性BK特異性T細胞循環。在一些實施例中，功能性BK特異性T細胞相對於基線在個體中循環持續至少4週、至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週、至少15週、至少16週、至少17週、至少18週、至少19週、至少20週、至少21週、至少22週、至少23週或至少24週。在一些實施例中，功能性BK特異性T細胞相對於基線在個體中循環持續至少24週。在一些實施例中，功能性BK特異性T細胞相對於基線在個體中循環持續至少12週。在一些實施例中，功能性BK特異性T細胞相對於基線在個體中循環持續至少4週。

在一些實施例中，在BK病毒負荷降至低於定量下限之後，功能性BK特異性T細胞在個體中循環持續至少4週、至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週、至少15週、至少16週、至少17週、至少18週、至少19週、至少20週、至少21週、至少22週、至少23週或至少24週。在一些實施例中，在BK病毒負荷降至低於定量下限之後，功能性BK特異性T細胞在個體中循環至少4週。在一些實施例中，在BK病毒負荷降至低於定量下限之後，功能性BK特異性T細胞在個體中循環至少12週。在一些實施例中，在BK病毒負荷降至低於定量下限之後，功能性BK特異性T細胞在個體中循環至少24週。

在一些實施例中，投與包含多株VST群之組合物引起對BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6有特異性(與JCV有交叉反應性)之功能性T細胞循環。在一些實施例中，功能性BK特異性T細胞相對於基線在個體中循環持續至少4週、至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週、至少15週、至少16週、至少17週、至少18週、至少19週、至少20週、至少21週、至少22週、至少23週或至少24週。在一些實施例中，對BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6有特異性(與JCV有交叉反應性)之功能性T細胞相對於基線在個體中循環持續至少24週。在一些實施例中，對BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6有特異性(與JCV有交叉反應性)之功能性T細胞相對於基線在個體中循環持續至少12週。在一些實施例中，對BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6有特異性(與JCV有交叉反應性)之功能性T細胞相對於基線在個體中循環持續至少4週。

在一些實施例中，在BK病毒負荷降至低於定量下限之後，對BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6有特異性(與JCV有交叉反應性)之功能性T細胞在個體中循環持續至少4週、至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週、至少15週、至少16週、至少17週、至少18週、至少19週、至少20週、至少21週、至少22週、至少23週或至少24週。在一些實施例中，在BK病毒負荷降至低於定量下限之後，對BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6有特異性(與JCV有交叉反應性)之功能性T細胞在個體中循環持續至少4週。在一些實施例中，在BK病毒負荷降至低於定量下限之後，對BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6有特異性(與JCV有交叉反應性)之功能性T細胞在個體中循環持續至少12週。在一些實施例中，在BK病毒負荷降至低於定量下限之後，對BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6有特異性(與JCV有交叉反應性)之功能性T細胞在個體中循環持續至少24週。

在一些實施例中，在BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6中之一或多者之病毒負荷降至低於定量下限之後，對BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6有特異性(與JCV有交叉反應性)之功能性T細胞在個體中循環持續至少4週、至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週、至少15週、至少16週、至少17週、至少18週、至少19週、至少20週、至少21週、至少22週、至少23週或至少24週。在一些實施例中，在BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6中之一或多者之BK病毒負荷降至低於定量下限之後，對BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6有特異性(與JCV有交叉反應性)之功能性T細胞在個體中循環持續至少4週。在一些實施例中，在BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6中之一或多者之病毒負荷降至低於定量下限之後，對BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6有特異性(與JCV有交叉反應性)之功能性T細胞在個體中循環持續至少12週。在一些實施例中，在BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6中之一或多者之病毒負荷降至低於定量下限之後，對BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6有特異性(與JCV有交叉反應性)之功能性T細胞在個體中循環持續至少24週。

在一些實施例中，原發性免疫缺乏疾病(PIDD)可為遺傳病症。例示性PIDD包括自體免疫淋巴增生症候群(ALPS)、自體免疫多腺症候群1型(APS-1)、BENTA病、卡斯蛋白酶8缺乏症狀態、CARD9缺乏症、慢性肉芽腫病(CGD)、常見變異型免疫缺乏症、先天性嗜中性球減少症症候群、CTLA4缺乏症、DOCK8缺乏症、GATA2缺乏症、糖基化病症、高免疫球蛋白E症候群、高免疫球蛋白M症候群、細胞介素缺陷症、白血球黏著缺乏症、LRBA缺乏症、PI3激酶疾病、PCLG2相關抗體缺乏症及免疫調節異常(PLAID)、嚴重複合型免疫缺乏症(SCID)、STAT3顯性陰性疾病、STAT3功能獲得性疾病、WHIM症候群、韋-奧二氏症候群(Wiskott-Aldrich syndrome)、X性聯無γ球蛋白血症、X性聯淋巴增生性疾病、XMEN疾病、補體缺乏症、選擇性IgA缺乏症、迪喬治氏症候群(DiGeorge syndrome)及共濟失調-毛細血管擴張症。在一些實施例中，患者患有非PIDD之免疫缺乏疾病，例如HIV感染及/或後天免疫缺乏症候群(AIDS)。

在一些實施例中，個體患有一或多種後續病毒感染或病毒性疾病。在一些實施例中，在投與本文所描述之組合物時個體患有一或多種後續病毒感染或病毒性疾病。在一些實施例中，後續病毒感染為BK病毒、CMV、AdV、EBV、JCV及/或HHV6中之一或多者或其任何組合。在一些實施例中，後續病毒感染為BK病毒及CMV、AdV、EBV、JCV及/或HHV6中之一或多者。在一些實施例中，該方法引起降低或預防個體後續因一或多種病毒發生病毒感染。在一些實施例中，該方法引起具有一或多種病毒之個體之後續病毒感染或病毒性疾病降低。在一些實施例中，該方法引起預防個體後續因一或多種病毒發生病毒感染或病毒性疾病。

在一些實施例中，治療方法將一或多種伴隨病毒感染之病毒負荷降低約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更多。在一些實施例中，治療方法將一或多種伴隨病毒感染之病毒負荷降低約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更多，其中病毒負荷係藉由經PCR分析對病毒血症及/或病毒尿症進行定量來量測。

在一些實施例中，包含如本文所述之多株VST群之組合物在投與鎮痛劑及抗組織胺之後投與。在一些實施例中，包含如本文所述之多株VST群之組合物在投與苯海拉明及乙醯胺酚之後投與。在一些實施例中，包含如本文所述之多株VST群之組合物在投與鎮痛劑之後投與。在一些實施例中，包含如本文所述之多株VST群之組合物在投與乙醯胺酚之後投與。在一些實施例中，包含如本文所述之多株VST群之組合物在投與抗組織胺之後投與。在一些實施例中，包含如本文所述之多株VST群之組合物在投與苯海拉明之後投與。

在一些實施例中，包含如本文所述之多株VST群之組合物與投與鎮痛劑及抗組織胺組合投與。在一些實施例中，包含如本文所述之多株VST群之組合物與投與苯海拉明及乙醯胺酚組合投與。在一些實施例中，包含如本文所述之多株VST群之組合物與鎮痛劑之投與組合投與。在一些實施例中，包含如本文所述之多株VST群之組合物與投與乙醯胺酚組合投與。在一些實施例中，包含如本文所述之多株VST群之組合物與投與抗組織胺組合投與。在一些實施例中，包含如本文所述之多株VST群之組合物與投與苯海拉明組合投與。

在一些實施例中，抗組織胺之劑量為約0.25 mg/kg至約0.5 mg/kg。在一些實施例中，抗組織胺之劑量為約0.1 mg/kg至約0.7 mg/kg。在一些實施例中，抗組織胺之劑量為約0.15 mg/kg。在一些實施例中，抗組織胺之劑量為約0.20 mg/kg。在一些實施例中，抗組織胺之劑量為約0.25 mg/kg。在一些實施例中，抗組織胺之劑量為約0.30 mg/kg。在一些實施例中，抗組織胺之劑量為約0.35 mg/kg。在一些實施例中，抗組織胺之劑量為約0.40 mg/kg。在一些實施例中，抗組織胺之劑量為約0.45 mg/kg。在一些實施例中，抗組織胺之劑量為約0.50 mg/kg。在一些實施例中，抗組織胺之劑量為約0.55 mg/kg。在一些實施例中，抗組織胺之劑量為約0.60 mg/kg。在一些實施例中，抗組織胺之劑量為約0.65 mg/kg。

在一些實施例中，苯海拉明之劑量為約0.25 mg/kg至約0.5 mg/kg。在一些實施例中，苯海拉明之劑量為約0.1 mg/kg至約0.7 mg/kg。在一些實施例中，苯海拉明之劑量為約0. 15 mg/kg。在一些實施例中，苯海拉明之劑量為約0.15 mg/kg。在一些實施例中，苯海拉明之劑量為約0.20 mg/kg。在一些實施例中，苯海拉明之劑量為約0.25 mg/kg。在一些實施例中，苯海拉明之劑量為約0.30 mg/kg。在一些實施例中，苯海拉明之劑量為約0.35 mg/kg。在一些實施例中，苯海拉明之劑量為約0.40 mg/kg。在一些實施例中，苯海拉明之劑量為約0.45 mg/kg。在一些實施例中，苯海拉明之劑量為約0.50 mg/kg。在一些實施例中，苯海拉明之劑量為約0.55 mg/kg。在一些實施例中，苯海拉明之劑量為約0.60 mg/kg。在一些實施例中，苯海拉明之劑量為約0.65 mg/kg。在一些實施例中，苯海拉明之劑量為約0.70 mg/kg。

在一些實施例中，抗組織胺之劑量不超過22 mg。在一些實施例中，抗組織胺之劑量不超過23 mg。在一些實施例中，抗組織胺之劑量不超過24 mg。在一些實施例中，抗組織胺之劑量不超過25 mg。在一些實施例中，抗組織胺之劑量不超過26 mg。在一些實施例中，抗組織胺之劑量不超過27 mg。在一些實施例中，抗組織胺之劑量不超過28 mg。

在一些實施例中，苯海拉明之劑量不超過22 mg。在一些實施例中，苯海拉明之劑量不超過23 mg。在一些實施例中，苯海拉明之劑量不超過24 mg。在一些實施例中，苯海拉明之劑量不超過25 mg。在一些實施例中，苯海拉明之劑量不超過26 mg。在一些實施例中，苯海拉明之劑量不超過27 mg。在一些實施例中，苯海拉明之劑量不超過28 mg。

在一些實施例中，靜脈內或經口投與抗組織胺。在一些實施例中，靜脈內投與抗組織胺。在一些實施例中，經口投與抗組織胺。在一些實施例中，靜脈內或經口投與苯海拉明。在一些實施例中，靜脈內投與苯海拉明。在一些實施例中，經口投與苯海拉明。

在一些實施例中，鎮痛劑之劑量為約1 mg/kg至約15 mg/kg。在一些實施例中，鎮痛劑之劑量為約5 mg/kg至約10 mg/kg。在一些實施例中，鎮痛劑之劑量為約1 mg/kg。在一些實施例中，鎮痛劑之劑量為約2 mg/kg。在一些實施例中，鎮痛劑之劑量為約3 mg/kg。在一些實施例中，鎮痛劑之劑量為約4 mg/kg。在一些實施例中，鎮痛劑之劑量為約5 mg/kg。在一些實施例中，鎮痛劑之劑量為約6 mg/kg。在一些實施例中，鎮痛劑之劑量為約7 mg/kg。在一些實施例中，鎮痛劑之劑量為約8 mg/kg。在一些實施例中，鎮痛劑之劑量為約9 mg/kg。在一些實施例中，鎮痛劑之劑量為約10 mg/kg。在一些實施例中，鎮痛劑之劑量為約11 mg/kg。在一些實施例中，鎮痛劑之劑量為約12 mg/kg。在一些實施例中，鎮痛劑之劑量為約13 mg/kg。在一些實施例中，鎮痛劑之劑量為約14 mg/kg。在一些實施例中，鎮痛劑之劑量為約15 mg/kg。

在一些實施例中，乙醯胺酚之劑量為約1 mg/kg至約15 mg/kg。在一些實施例中，乙醯胺酚之劑量為約5 mg/kg至約10 mg/kg。在一些實施例中，乙醯胺酚之劑量為約1 mg/kg。在一些實施例中，乙醯胺酚之劑量為約2 mg/kg。在一些實施例中，乙醯胺酚之劑量為約3 mg/kg。在一些實施例中，乙醯胺酚之劑量為約4 mg/kg。在一些實施例中，乙醯胺酚之劑量為約5 mg/kg。在一些實施例中，乙醯胺酚之劑量為約6 mg/kg。在一些實施例中，乙醯胺酚之劑量為約7 mg/kg。在一些實施例中，乙醯胺酚之劑量為約8 mg/kg。在一些實施例中，乙醯胺酚之劑量為約9 mg/kg。在一些實施例中，乙醯胺酚之劑量為約10 mg/kg。在一些實施例中，乙醯胺酚之劑量為約11 mg/kg。在一些實施例中，乙醯胺酚之劑量為約12 mg/kg。在一些實施例中，乙醯胺酚之劑量為約13 mg/kg。在一些實施例中，乙醯胺酚之劑量為約14 mg/kg。在一些實施例中，乙醯胺酚之劑量為約15 mg/kg。

在一些實施例中，鎮痛劑之劑量不超過600 mg。在一些實施例中，鎮痛劑之劑量不超過610 mg。在一些實施例中，鎮痛劑之劑量不超過620 mg。在一些實施例中，鎮痛劑之劑量不超過630 mg。在一些實施例中，鎮痛劑之劑量不超過640 mg。在一些實施例中，鎮痛劑之劑量不超過650 mg。

在一些實施例中，乙醯胺酚之劑量不超過600 mg。在一些實施例中，乙醯胺酚之劑量不超過610 mg。在一些實施例中，乙醯胺酚之劑量不超過620 mg。在一些實施例中，乙醯胺酚之劑量不超過630 mg。在一些實施例中，乙醯胺酚之劑量不超過640 mg。在一些實施例中，乙醯胺酚之劑量不超過650 mg。

在一些實施例中，靜脈內或經口投與鎮痛劑。在一些實施例中，靜脈內投與鎮痛劑。在一些實施例中，經口投與鎮痛劑。在一些實施例中，靜脈內或經口投與乙醯胺酚。在一些實施例中，靜脈內投與乙醯胺酚。在一些實施例中，經口投與乙醯胺酚。

在一些實施例中，靜脈內投與抗組織胺及鎮痛劑。在一些實施例中，經口投與抗組織胺及鎮痛劑。在一些實施例中，經口投與抗組織胺，且靜脈內投與鎮痛劑。在一些實施例中，經口投與鎮痛劑，且靜脈內投與抗組織胺。

在一些實施例中，靜脈內投與苯海拉明及乙醯胺酚。在一些實施例中，經口投與苯海拉明及乙醯胺酚。在一些實施例中，經口投與苯海拉明，且靜脈內投與乙醯胺酚。在一些實施例中，經口投與乙醯胺酚，且靜脈內投與苯海拉明。

在一些實施例中，在三個月篩選內個體未經投與阿拉西普及/或貝拉西普。

在一些實施例中，向個體投與皮質類固醇、抗胸腺細胞球蛋白(ATG)或阿侖單抗。在一些實施例中，向個體投與皮質類固醇、劑量＞4.5 mg/kg之抗胸腺細胞球蛋白(ATG)或阿侖單抗。在一些實施例中，向個體投與皮質類固醇。在一些實施例中，皮質類固醇為普賴松。在一些實施例中，普賴松不以大於0.5 mg/kg/天之劑量或等效劑量投與。

在一些實施例中，個體未經投與抗胸腺細胞球蛋白(ATG)。在一些實施例中，個體未經投與劑量＞4.5 mg/kg之抗胸腺細胞球蛋白(ATG)。個體在治療之28天內未經投與劑量＞4.5 mg/kg之抗胸腺細胞球蛋白(ATG)、阿侖單抗或其他免疫抑制性T細胞靶向單株抗體。在一些實施例中，個體在隨機分組之28天內未經投與劑量＞4.5 mg/kg之抗胸腺細胞球蛋白(ATG)、阿侖單抗或其他免疫抑制性T細胞靶向單株抗體。在一些實施例中，個體未經投與阿侖單抗。

在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物(例如包含多株VST群之組合物)之28天內未經投與皮質類固醇、抗胸腺細胞球蛋白(ATG)或阿侖單抗。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物(例如包含多株VST群之組合物)之28天內未經投與皮質類固醇、劑量＞4.5 mg/kg之抗胸腺細胞球蛋白(ATG)或阿侖單抗。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物(例如包含多株VST群之組合物)之28天內未經投與皮質類固醇。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物(例如包含多株VST群之組合物)之28天內未經投與抗胸腺細胞球蛋白(ATG)。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物(例如包含多株VST群之組合物)之28天內未經投與劑量＞4.5 mg/kg之抗胸腺細胞球蛋白(ATG)。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物(例如包含多株VST群之組合物)之28天內未經投與阿侖單抗。

在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物(例如包含多株VST群之組合物)之前的28天內未經投與皮質類固醇、抗胸腺細胞球蛋白(ATG)或阿侖單抗。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物(例如包含多株VST群之組合物)之後的28天內未經投與皮質類固醇、抗胸腺細胞球蛋白(ATG)或阿侖單抗。

在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之25天內未經投與皮質類固醇、抗胸腺細胞球蛋白(ATG)或阿侖單抗。在一些實施例中，個體在投與之25天內未經投與皮質類固醇、劑量＞4.5 mg/kg之抗胸腺細胞球蛋白(ATG)或阿侖單抗。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之26天內未經投與皮質類固醇、抗胸腺細胞球蛋白(ATG)或阿侖單抗。在一些實施例中，個體在投與之26天內未經投與皮質類固醇、劑量＞4.5 mg/kg之抗胸腺細胞球蛋白(ATG)或阿侖單抗。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之27天內未經投與皮質類固醇、抗胸腺細胞球蛋白(ATG)或阿侖單抗。在一些實施例中，個體在投與之27天內未經投與皮質類固醇、劑量＞4.5 mg/kg之抗胸腺細胞球蛋白(ATG)或阿侖單抗。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之28天內未經投與皮質類固醇、抗胸腺細胞球蛋白(ATG)或阿侖單抗。在一些實施例中，個體在投與之28天內未經投與皮質類固醇、劑量＞4.5 mg/kg之抗胸腺細胞球蛋白(ATG)或阿侖單抗。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之29天內未經投與皮質類固醇、抗胸腺細胞球蛋白(ATG)或阿侖單抗。在一些實施例中，個體在投與之29天內未經投與皮質類固醇、劑量＞4.5 mg/kg之抗胸腺細胞球蛋白(ATG)或阿侖單抗。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之30天內未經投與皮質類固醇、抗胸腺細胞球蛋白(ATG)或阿侖單抗。在一些實施例中，個體在投與之30天內未經投與皮質類固醇、劑量＞4.5 mg/kg之抗胸腺細胞球蛋白(ATG)或阿侖單抗。

在一些實施例中，向個體投與黴酚酸嗎啉乙酯(MMF)。在一些實施例中，向個體投與鈣調神經磷酸酶。在一些實施例中，向個體投與黴酚酸嗎啉乙酯(MMF)及/或鈣調神經磷酸酶。在一些實施例中，向個體投與黴酚酸(MPA)。在一些實施例中，向個體投與硫唑嘌呤。在一些實施例中，向個體投與mTOR抑制劑。

在一些實施例中，該方法包含在投與本文之組合物(例如包含多株VST群之組合物)之前向個體投與MMF。在一些實施例中，該方法包含在投與本文之組合物(例如包含多株VST群之組合物)之後向個體投與MMF。在一些實施例中，該方法包含在投與本文之組合物(例如包含多株VST群之組合物)之前向個體投與鈣調神經磷酸酶。在一些實施例中，該方法包含在投與本文之組合物(例如包含多株VST群之組合物)之後向個體投與鈣調神經磷酸酶。在一些實施例中，該方法包含在投與本文之組合物(例如包含多株VST群之組合物)之前向個體投與MMF及鈣調神經磷酸酶。在一些實施例中，該方法包含在投與本文之組合物(例如包含多株VST群之組合物)之後向個體投與MMF及鈣調神經磷酸酶。在一些實施例中，該方法包含在投與本文之組合物(例如包含多株VST群之組合物)之前向個體投與MPA。在一些實施例中，該方法包含在投與本文之組合物(例如包含多株VST群之組合物)之後向個體投與MPA。在一些實施例中，該方法包含在投與本文之組合物(例如包含多株VST群之組合物)之前向個體投與硫唑嘌呤。在一些實施例中，該方法包含在投與本文之組合物(例如包含多株VST群之組合物)之後向個體投與硫唑嘌呤。在一些實施例中，該方法包含在投與本文之組合物(例如包含多株VST群之組合物)之前向個體投與mTOR抑制劑。在一些實施例中，該方法包含在投與本文之組合物(例如包含多株VST群之組合物)之後向個體投與mTOR抑制劑。

在一些實施例中，該方法包含向個體投與一或多種抗病毒劑。在一些實施例中，該方法包含在投與本文之組合物(例如包含多株VST群之組合物)之前向個體投與一或多種抗病毒劑。在一些實施例中，該方法包含在投與本文之組合物(例如包含多株VST群之組合物)之後向個體投與一或多種抗病毒劑。在一些實施例中，該方法包含向個體投與一種抗病毒劑。在一些實施例中，該方法包含向個體投與兩種抗病毒劑。在一些實施例中，該方法包含向個體投與三種抗病毒劑。

在一些實施例中，抗病毒劑係選自膦甲酸及更昔洛韋。在一些實施例中，抗病毒劑為膦甲酸。在一些實施例中，抗病毒劑為更昔洛韋。在一些實施例中，該方法包含投與一或多種選自膦甲酸及更昔洛韋之抗病毒劑。

在一些實施例中，投與本文所述之組合物的個體具有穩定免疫抑制(IS)。在一些實施例中，投與本文所述之組合物的個體在實體器官移植後具有穩定免疫抑制。在一些實施例中，個體在實體器官移植後已接受穩定免疫抑制。在一些實施例中，個體在實體器官移植之後正接受穩定免疫抑制。在一些實施例中，實體器官移植為腎臟移植。在一些實施例中，投與本文所述之組合物的個體在投與組合物之前10週、9週、8週、7週、6週、5週或4週具有穩定免疫抑制。在一些實施例中，投與本文所述之組合物的個體在投與組合物之前5週具有穩定免疫抑制。在一些實施例中，投與本文所述之組合物的個體在投與組合物之前30天具有穩定免疫抑制。在一些實施例中，投與本文所述之組合物的個體在投與組合物之前至少10週、至少9週、至少8週、至少7週、至少6週、至少5週或至少4週具有穩定免疫抑制。在一些實施例中，投與本文所述之組合物的個體在投與組合物之前至少5週具有穩定免疫抑制。在一些實施例中，投與本文所述之組合物的個體在投與組合物之前具有穩定免疫抑制持續至少30天。在一些實施例中，投與本文所述之組合物的個體在投與組合物之前約10週、約9週、約8週、約7週、約6週、約5週或約4週具有穩定免疫抑制。在一些實施例中，投與本文所述之組合物的個體在投與組合物之前約5週具有穩定免疫抑制。在一些實施例中，投與本文所述之組合物的個體在投與組合物之前具有穩定免疫抑制持續至少約30天。

在一些實施例中，穩定免疫抑制歸類為用免疫抑制療法之治療降低小於50%。在一些實施例中，穩定免疫抑制歸類為在針對使用本文所述之組合物的治療進行隨機分組之前30(+/-2)天，用免疫抑制療法之治療降低小於50%。在一些實施例中，穩定免疫抑制歸類為在針對使用本文所述之組合物的治療進行隨機分組之30(+/-2)天內，用免疫抑制療法之治療降低小於50%。在一些實施例中，穩定免疫抑制歸類為在針對使用本文所述之組合物的治療進行隨機分組之約4週內，用免疫抑制療法之治療降低小於50%。在一些實施例中，穩定免疫抑制歸類為在針對使用本文所述之組合物的治療進行隨機分組之約5週內，用免疫抑制療法之治療降低小於50%。在一些實施例中，穩定免疫抑制歸類為一或多種免疫抑制療法之劑量降低小於50%。在一些實施例中，穩定免疫抑制歸類為在針對使用本文所述之組合物的治療進行隨機分組之前30(+/-2)天，一或多種免疫抑制療法之劑量降低小於50%。在一些實施例中，穩定免疫抑制歸類為在針對使用本文所述之組合物的治療進行隨機分組之30(+/-2)天內，一或多種免疫抑制療法之劑量降低小於50%。在一些實施例中，穩定免疫抑制歸類為在針對使用本文所述之組合物的治療進行隨機分組之約4週內，一或多種免疫抑制療法之劑量降低小於50%。在一些實施例中，穩定免疫抑制歸類為在針對使用本文所述之組合物的治療進行隨機分組之約5週內，一或多種免疫抑制療法之劑量降低小於50%。在一些實施例中，免疫抑制療法為他克莫司、環孢靈、西羅莫司、依維莫司、黴酚酸酯或硫唑嘌呤。在一些實施例中，穩定免疫抑制歸類為他克莫司、環孢靈、西羅莫司、依維莫司、黴酚酸酯及硫唑嘌呤中之一或多者降低小於50%。在一些實施例中，穩定免疫抑制歸類為用鈣調神經磷酸酶抑制劑(CNI)、mTOR抑制劑、黴酚酸嗎啉乙酯/黴酚酸(MMF/MPA)或硫唑嘌呤之治療降低小於50%。在一些實施例中，穩定免疫抑制歸類為在用本文所述之組合物進行之治療的30天內用鈣調神經磷酸酶抑制劑(CNI)、mTOR抑制劑、黴酚酸嗎啉乙酯/黴酚酸(MMF/MPA)或硫唑嘌呤之治療降低小於50%。在一些實施例中，穩定免疫抑制歸類為在針對用本文所述之組合物的治療進行隨機分組之前30 (+/-2)天，患者之主要免疫抑制方案(亦即，鈣調神經磷酸酶抑制劑(CNI)、mTOR、黴酚酸嗎啉乙酯/黴酚酸(MMF/MPA)或硫唑嘌呤)降低小於50%。在一些實施例中，穩定免疫抑制歸類為在針對用本文所述之組合物的治療進行隨機分組之30 (+/-2)天內，患者之主要免疫抑制方案(亦即，鈣調神經磷酸酶抑制劑(CNI)、mTOR、黴酚酸嗎啉乙酯/黴酚酸(MMF/MPA)或硫唑嘌呤)降低小於50%。在一些實施例中，穩定免疫抑制歸類為在針對用本文所述之組合物的治療進行隨機分組之約4週內，患者之主要免疫抑制方案(亦即，鈣調神經磷酸酶抑制劑(CNI)、mTOR、黴酚酸嗎啉乙酯/黴酚酸(MMF/MPA)或硫唑嘌呤)降低小於50%。在一些實施例中，穩定免疫抑制歸類為在針對用本文所述之組合物的治療進行隨機分組之約5週內，患者之主要免疫抑制方案(亦即，鈣調神經磷酸酶抑制劑(CNI)、mTOR、黴酚酸嗎啉乙酯/黴酚酸(MMF/MPA)或硫唑嘌呤)降低小於50%。

在一些實施例中，若個體之免疫抑制顯著降低，則個體不具有穩定免疫抑制。在一些實施例中，相較於隨機分組之前30天(+/-2天)之免疫抑制藥物之劑量，免疫抑制之顯著降低呈在研究隨機分組時免疫抑制藥物之劑量降低大於或等於50%。在一些實施例中，免疫抑制之顯著降低係由個體將免疫抑制藥物換成效力較低的藥物界定，例如他克莫司換成環孢靈、他克莫司換成依維莫司、他克莫司換成西羅莫司、黴酚酸酯換成依維莫司或黴酚酸酯換成西羅莫司。在一些實施例中，免疫抑制藥物為他克莫司、Prografm Envarsus、環孢靈、依維莫司、西羅莫司、黴酚酸酯、MPA、MMF或硫唑嘌呤中之一或多者。在一些實施例中，若一種免疫抑制藥物減少大於或等於50%且第二免疫抑制藥物增加至少50%，則不認為個體免疫抑制降低。在一些實施例中，若個體在32天與隨機分組日之間開始及停止服用免疫抑制藥物，則不認為個體免疫抑制降低。

在一些實施例中，該方法包含免疫抑制降低。在一些實施例中，該方法包含作為實體器官移植(SOT)之接受者的患者之免疫抑制降低。在一些實施例中，SOT為腎臟移植。在一些實施例中，若個體BK病毒負荷在投與組合物之前為1,000個複本/mL至5,000個複本/mL，則該方法包含免疫抑制降低。在一些實施例中，若個體BK病毒負荷在投與組合物之前為約1,000個複本/mL至約5,000個複本/mL，則該方法包含免疫抑制降低。在一些實施例中，若個體BK病毒負荷在投與組合物之前為1,000個複本/mL至5,000個複本/mL，且在初始測定BK病毒負荷之後約14天，個體之BK病毒負荷大於5,000，則該方法包含免疫抑制降低。在一些實施例中，若個體BK病毒負荷在投與組合物之前為約1,000個複本/mL至約5,000個複本/mL，且在初始測定BK病毒負荷之後約14天，個體之BK病毒負荷大於5,000，則該方法包含免疫抑制降低。在一些實施例中，若個體之BK病毒負荷在投與組合物之前為5,000個複本/mL至10,000,000個複本/mL，則該方法包含免疫抑制降低。在一些實施例中，若個體之BK病毒負荷在投與組合物之前為5,000個複本/mL至50,000個複本/mL，則該方法包含免疫抑制降低。在一些實施例中，若個體之BK病毒負荷在投與組合物之前為約5,000個複本/mL至約50,000個複本/mL，則該方法包含免疫抑制降低。在一些實施例中，若個體之BK病毒負荷在投與組合物之前為約5,000個複本/mL至約10,000,000個複本/mL，則該方法包含免疫抑制降低。在一些實施例中，若個體之BK病毒負荷在投與組合物之前大於5,000個複本/mL，則該方法包含免疫抑制降低。

在一些實施例中，該方法包含免疫抑制降低。在一些實施例中，該方法包含作為實體器官移植(SOT)之接受者的患者之免疫抑制降低。在一些實施例中，SOT為腎臟移植。在一些實施例中，若個體BK病毒負荷在投與組合物之前為1,000個複本/mL至10,000個複本/mL，則該方法包含免疫抑制降低。在一些實施例中，若個體BK病毒負荷在投與組合物之前為約1,000個複本/mL至約10,000個複本/mL，則該方法包含免疫抑制降低。在一些實施例中，若個體BK病毒負荷在投與組合物之前為1,000個複本/mL至10,000個複本/mL，且在初始測定BK病毒負荷之後約14天，個體之BK病毒負荷大於10,000，則該方法包含免疫抑制降低。在一些實施例中，若個體BK病毒負荷在投與組合物之前為約1,000個複本/mL至約10,000個複本/mL，且在初始測定BK病毒負荷之後約14天，個體之BK病毒負荷大於10,000，則該方法包含免疫抑制降低。在一些實施例中，若個體之BK病毒負荷在投與組合物之前為10,000個複本/mL至50,000個複本/mL，則該方法包含免疫抑制降低。在一些實施例中，若個體之BK病毒負荷在投與組合物之前為約10,000個複本/mL至約50,000個複本/mL，則該方法包含免疫抑制降低。在一些實施例中，若個體之BK病毒負荷在投與組合物之前為10,000個複本/mL至10,000,000個複本/mL，則該方法包含免疫抑制降低。在一些實施例中，若個體之BK病毒負荷在投與組合物之前為約10,000個複本/mL至約10,000,000個複本/mL，則該方法包含免疫抑制降低。在一些實施例中，若個體之BK病毒負荷在投與組合物之前大於約10,000個複本/mL至約10,000,000複本/mL，則該方法包含免疫抑制降低。在一些實施例中，若個體之BK病毒負荷在投與組合物之前大於10,000個複本/mL，則該方法包含免疫抑制降低。

在一些實施例中，免疫抑制降低包含MMF之投與減少。在一些實施例中，免疫抑制降低包含使MMF之投與降低達MMF之起始劑量的至多50%。在一些實施例中，免疫抑制降低包含使MMF之投與降低達MMF之起始劑量的至多40%。在一些實施例中，免疫抑制降低包含使MMF之投與降低達MMF之起始劑量的至多30%。在一些實施例中，免疫抑制降低包含使MMF之投與降低達MMF之起始劑量的至多20%。在一些實施例中，免疫抑制降低包含使MMF之投與降低達MMF之起始劑量的至多10%。

在一些實施例中，免疫抑制降低包含鈣調磷酸酶抑制劑之投與減少。在一些實施例中，免疫抑制降低包含使鈣調磷酸酶抑制劑之投與降低達鈣調磷酸酶抑制劑之起始劑量的至多50%。在一些實施例中，免疫抑制降低包含使鈣調磷酸酶抑制劑之投與降低達鈣調磷酸酶抑制劑之起始劑量的至多40%。在一些實施例中，免疫抑制降低包含使鈣調磷酸酶抑制劑之投與降低達鈣調磷酸酶抑制劑之起始劑量的至多30%。在一些實施例中，免疫抑制降低包含使鈣調磷酸酶抑制劑之投與降低達鈣調磷酸酶抑制劑之起始劑量的至多20%。在一些實施例中，免疫抑制降低包含使鈣調磷酸酶抑制劑之投與降低達鈣調磷酸酶抑制劑之起始劑量的至多10%。

在一些實施例中，免疫抑制降低包含皮質類固醇之投與減少。在一些實施例中，免疫抑制降低包含使皮質類固醇之投與降低達皮質類固醇之起始劑量的至多50%。在一些實施例中，免疫抑制降低包含使皮質類固醇之投與降低達皮質類固醇之起始劑量的至多40%。在一些實施例中，免疫抑制降低包含使皮質類固醇之投與降低達皮質類固醇之起始劑量的至多30%。在一些實施例中，免疫抑制降低包含使皮質類固醇之投與降低達皮質類固醇之起始劑量的至多20%。在一些實施例中，免疫抑制降低包含使皮質類固醇之投與降低達皮質類固醇之起始劑量的至多10%。

在一些實施例中，該方法包含治療患有BK病毒血症之個體群。在一些實施例中，患有BK病毒血症之個體為實體器官移植(SOT)之接受者。在一些實施例中，SOT為腎臟移植。在一些實施例中，該方法包含治療患有BK病毒血症之個體群，該方法包含向該群中之各個體投與包含多株VST群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該方法引起以下中之一或多者： (i)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，該群中經活組織檢查證實之急性同種異體移植物排斥反應之出現率及/或嚴重程度降低； (ii)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，具有尿液多瘤病毒聚集體(haufen)之個體之數目降低； (iii)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，縮短無BK病毒感染之消退的時間； (iv)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，個體之治療方案中免疫抑制劑之使用減少； (v)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，個體群中住院及/或再住院次數降低及/或住院天數降低； (vi)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，在該群中之研究期間使用任何其他抗病毒療法的發生率及/或持續時間降低； (vii)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，該群中距離死亡之時間增加； (viii)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，患有需要血液透析之腎損傷的該群中之個體之數目有所降低； (ix)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，個體群中之BK病毒血症之下降速率有所改善； (x)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，個體群中之平均及/或中值eGFR有所增加； (xi)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，經歷GVHD之個體之出現率降低； (xii)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，該群中之腎臟同種異體移植物存活率增加；及 (xiii)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，該群中之存活率增加。

在一些實施例中，該方法包含治療患有BK病毒血症之個體群。在一些實施例中，患有BK病毒血症之個體為實體器官移植(SOT)之接受者。在一些實施例中，SOT為腎臟移植。在一些實施例中，該方法包含治療患有BK病毒血症之個體群，該方法包含向該群中之各個體投與包含多株VST群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該方法引起相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，該群中經活組織檢查證實之急性同種異體移植物排斥反應之出現率及/或嚴重程度降低。

在一些實施例中，該方法包含治療患有BK病毒血症之個體群。在一些實施例中，該方法包含治療患有BK病毒血症之個體群，該方法包含向該群中之各個體投與包含多株VST群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該方法引起相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，具有尿液多瘤病毒聚集體(haufen)之個體之數目降低。

在一些實施例中，該方法包含治療患有BK病毒血症之個體群。在一些實施例中，該方法包含治療患有BK病毒血症之個體群，該方法包含向該群中之各個體投與包含多株VST群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該方法引起相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，縮短無BK病毒感染之消退的時間。

在一些實施例中，該方法包含治療患有BK病毒血症之個體群。在一些實施例中，該方法包含治療患有BK病毒血症之個體群，該方法包含向該群中之各個體投與包含多株VST群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該方法引起相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，個體之治療方案中免疫抑制劑之使用減少。

在一些實施例中，該方法包含治療患有BK病毒血症之個體群。在一些實施例中，該方法包含治療患有BK病毒血症之個體群，該方法包含向該群中之各個體投與包含多株VST群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該方法引起相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，個體群中住院及/或再住院次數降低及/或住院天數降低。

在一些實施例中，該方法包含治療患有BK病毒血症之個體群。在一些實施例中，該方法包含治療患有BK病毒血症之個體群，該方法包含向該群中之各個體投與包含多株VST群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該方法引起相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，在該群中之研究期間使用任何其他抗病毒療法的發生率及/或持續時間降低。

在一些實施例中，該方法包含治療患有BK病毒血症之個體群。在一些實施例中，該方法包含治療患有BK病毒血症之個體群，該方法包含向該群中之各個體投與包含多株VST群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該方法引起相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，該群中距離死亡之時間增加。

在一些實施例中，該方法包含治療患有BK病毒血症之個體群。在一些實施例中，該方法包含治療患有BK病毒血症之個體群，該方法包含向該群中之各個體投與包含多株VST群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該方法引起相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，患有需要血液透析之腎損傷的該群中之個體之數目有所降低。

在一些實施例中，該方法包含治療患有BK病毒血症之個體群。在一些實施例中，該方法包含治療患有BK病毒血症之個體群，該方法包含向該群中之各個體投與包含多株VST群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該方法引起相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，個體群中之BK病毒血症之下降速率有所改善。

在一些實施例中，該方法包含治療患有BK病毒血症之個體群。在一些實施例中，該方法包含治療患有BK病毒血症之個體群，該方法包含向該群中之各個體投與包含多株VST群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該方法引起相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，個體群中之平均及/或中值eGFR有所增加。

在一些實施例中，該方法包含治療患有BK病毒血症之個體群。在一些實施例中，患有BK病毒血症之個體為實體器官移植(SOT)之接受者。在一些實施例中，SOT為腎臟移植。在一些實施例中，該方法包含治療患有BK病毒血症之個體群，該方法包含向該群中之各個體投與包含多株VST群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該方法引起相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，經歷GVHD之個體之出現率降低。

在一些實施例中，該方法包含治療患有BK病毒血症之個體群。在一些實施例中，患有BK病毒血症之個體為實體器官移植(SOT)之接受者。在一些實施例中，SOT為腎臟移植。在一些實施例中，該方法包含治療患有BK病毒血症之個體群，該方法包含向該群中之各個體投與包含多株VST群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該方法引起相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，該群中之腎臟同種異體移植物存活率增加。在一些實施例中，該方法包含治療患有BK病毒血症之個體群。在一些實施例中，該方法包含治療患有BK病毒血症之個體群，該方法包含向該群中之各個體投與包含多株VST群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該方法引起相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，該群中之存活率增加。

在一些實施例中，該方法包含治療患有BK病毒相關腎病變(BKVAN)之個體群。在一些實施例中，患有BKVAN之個體為實體器官移植(SOT)之接受者。在一些實施例中，SOT為腎臟移植。在一些實施例中，該方法包含治療患有BKVAN之個體群，該方法包含向該群中之各個體投與包含多株VST群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該方法引起以下中之一或多者： (i)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，該群中經活組織檢查證實之急性同種異體移植物排斥反應的出現率及/或嚴重程度降低； (ii)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，具有尿液多瘤病毒聚集體(haufen)之個體之數目降低； (iii)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，縮短無BK病毒感染之消退的時間； (iv)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，個體之治療方案中免疫抑制劑之使用減少； (v)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，個體群中住院及/或再住院次數降低及/或住院天數降低； (vi)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，在該群中之研究期間使用任何其他抗病毒療法的發生率及/或持續時間降低； (vii)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，該群中距離死亡之時間增加； (viii)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，患有需要血液透析之腎損傷的該群中之個體之數目有所降低； (ix)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，個體群中之BK病毒血症之下降速率有所改善； (x)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，個體群中之平均及/或中值eGFR有所增加； (xi)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，經歷GVHD之個體之出現率降低； (xii)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，該群中之腎臟同種異體移植物存活率增加；及 (xiii)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，該群中之存活率增加。

在一些實施例中，該方法包含治療患有BKVAN之個體群。在一些實施例中，該方法包含治療患有BKVAN之個體群，其中該等個體為實體器官移植之接受者，該方法包含向該群中之各個體投與包含多株VST群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該方法引起相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，該群中經活組織檢查證實之急性同種異體移植物排斥反應之出現率及/或嚴重程度降低。

在一些實施例中，該方法包含治療患有BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的個體群。在一些實施例中，患有BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的個體為實體器官移植(SOT)之接受者。在一些實施例中，SOT為腎臟移植。在一些實施例中，該方法包含治療患有BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的個體群，該方法包含向該群中之各個體投與包含多株VST群之組合物，該群包含對來自BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6病毒中之一或多者的至少一種抗原之特異性(與JCV有交叉反應性)，其中該方法引起以下中之一或多者： (i)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，該群中經活組織檢查證實之急性同種異體移植物排斥反應之出現率及/或嚴重程度降低； (ii)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，具有尿液多瘤病毒聚集體(haufen)之個體之數目降低； (iii)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，縮短CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒感染之消退的時間； (iv)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，個體之治療方案中免疫抑制劑之使用減少； (v)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，個體群中住院及/或再住院次數降低及/或住院天數降低； (vi)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，在該群中之研究期間使用任何其他抗病毒療法的發生率及/或持續時間降低； (vii)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，該群中距離死亡之時間增加； (viii)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，患有需要血液透析之腎損傷的該群中之個體之數目有所降低； (ix)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，個體群中BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者之下降速率有所改善； (x)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，個體群中之平均及/或中值eGFR有所增加； (xi)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，經歷GVHD之個體之出現率降低； (xii)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，該群中之腎臟同種異體移植物存活率增加；及 (xiii)相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，該群中之存活率增加。

在一些實施例中，該方法包含治療患有BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的個體群。在一些實施例中，患有BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的個體為實體器官移植(SOT)之接受者。在一些實施例中，SOT為腎臟移植。在一些實施例中，該方法包含治療患有BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的個體群，該方法包含向該群中之各個體投與包含多株VST群之組合物，該群包含對來自BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6病毒中之一或多者的至少一種抗原之特異性(與JCV有交叉反應性)，其中該方法引起相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，該群中經活組織檢查證實之急性同種異體移植物排斥反應之出現率及/或嚴重程度降低。

在一些實施例中，該方法包含治療患有BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的個體群。在一些實施例中，該方法包含治療患有BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的個體群，該方法包含向該群中之各個體投與包含多株VST群之組合物，該群包含對來自BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒中之一或多者的至少一種抗原之特異性，其中該方法引起相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，具有尿液多瘤病毒聚集體(haufen)之個體之數目降低。

在一些實施例中，該方法包含治療患有BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的個體群。在一些實施例中，該方法包含治療患有BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的個體群，該方法包含向該群中之各個體投與包含多株VST群之組合物，該群包含對來自BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒中之一或多者的至少一種抗原之特異性，其中該方法引起相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，縮短BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒感染中之非一或多者消退的時間。

在一些實施例中，該方法包含治療患有BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的個體群。在一些實施例中，該方法包含治療患有BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的個體群，該方法包含向該群中之各個體投與包含多株VST群之組合物，該群包含對來自BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒中之一或多者的至少一種抗原之特異性，其中該方法引起相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，個體之治療方案中免疫抑制劑之使用減少。

在一些實施例中，該方法包含治療患有BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的個體群。在一些實施例中，該方法包含治療患有BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的個體群，該方法包含向該群中之各個體投與包含多株VST群之組合物，該群包含對來自BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6病毒中之一或多者的至少一種抗原之特異性(與JCV有交叉反應性)，其中該方法引起相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，個體群中住院及/或再住院次數降低及/或住院天數降低。

在一些實施例中，該方法包含治療患有BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的個體群。在一些實施例中，該方法包含治療患有BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的個體群，該方法包含向該群中之各個體投與包含多株VST群之組合物，該群包含對來自BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6病毒中之一或多者的至少一種抗原之特異性(與JCV有交叉反應性)，其中該方法引起相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，在該群中之研究期間使用任何其他抗病毒療法的發生率及/或持續時間降低。

在一些實施例中，該方法包含治療患有BK病毒血症之個體群。在一些實施例中，該方法包含治療患有BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的個體群，該方法包含向該群中之各個體投與包含多株VST群之組合物，該群包含對來自BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6病毒中之一或多者的至少一種抗原之特異性(與JCV有交叉反應性)，其中該方法引起相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，該群中距離死亡之時間增加。

在一些實施例中，該方法包含治療患有BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的個體群。在一些實施例中，該方法包含治療患有BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的個體群，該方法包含向該群中之各個體投與包含多株VST群之組合物，該群包含對來自BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6病毒中之一或多者的至少一種抗原之特異性(與JCV有交叉反應性)，其中該方法引起相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，患有需要血液透析之腎損傷的該群中之個體之數目有所降低。

在一些實施例中，該方法包含治療患有BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的個體群。在一些實施例中，該方法包含治療患有BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的個體群，該方法包含向該群中之各個體投與包含多株VST群之組合物，該群包含對來自BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6病毒中之一或多者的至少一種抗原之特異性(與JCV有交叉反應性)，其中該方法引起相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，個體群中之BK病毒血症之下降速率有所改善。

在一些實施例中，該方法包含治療患有BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的個體群。在一些實施例中，該方法包含治療患有BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的個體群，該方法包含向該群中之各個體投與包含多株VST群之組合物，該群包含對來自BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6病毒中之一或多者的至少一種抗原之特異性(與JCV有交叉反應性)，其中該方法引起相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，個體群中之平均及/或中值eGFR有所增加。

在一些實施例中，該方法包含治療患有BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的個體群。在一些實施例中，該方法包含治療患有BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的個體群，該方法包含向該群中之各個體投與包含多株VST群之組合物，該群包含對來自BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6病毒中之一或多者的至少一種抗原之特異性(與JCV有交叉反應性)，其中該方法引起相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，經歷GVHD之個體之出現率降低。

在一些實施例中，該方法包含治療患有BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的個體群。在一些實施例中，患有BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的個體為實體器官移植(SOT)之接受者。在一些實施例中，SOT為腎臟移植。在一些實施例中，該方法包含治療患有BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的個體群，該方法包含向該群中之各個體投與包含多株VST群之組合物，該群包含對來自BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6病毒中之一或多者的至少一種抗原之特異性(與JCV有交叉反應性)，其中該方法引起相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，該群中之腎臟同種異體移植物存活率增加。在一些實施例中，該方法包含治療患有BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的個體群。在一些實施例中，該方法包含治療患有BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的個體群，該方法包含向該群中之各個體投與包含多株VST群之組合物，該群包含對來自BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6病毒中之一或多者的至少一種抗原之特異性(與JCV有交叉反應性)，其中該方法引起相較於未接受治療或接受安慰劑治療之個體群，該群中之存活率增加。

在一些實施例中，本文所述之組合物包含冷凍保存介質。在一些實施例中，該方法包含解凍包含冷凍保存介質之組合物且在完成解凍30分鐘內向個體投與組合物。在一些實施例中，該方法包含解凍包含冷凍保存介質之組合物且在完成解凍25分鐘內向個體投與組合物。在一些實施例中，該方法包含解凍包含冷凍保存介質之組合物且在完成解凍20分鐘內向個體投與組合物。在一些實施例中，該方法包含解凍包含冷凍保存介質之組合物且在完成解凍15分鐘內向個體投與組合物。預防

在一些實施例中，本發明提供經由預防性投與包含多株VST群之組合物來預防或控制病毒感染或潛伏病毒再活化的方法。在一些實施例中，包含多株VST群之組合物作為預防性治療投與。在一些實施例中，組合物包含波索勒賽。在一些實施例中，預防性方法之功效係在投與多株VST群之後量測。在一些實施例中，預防性方法之功效係基於來自患者之樣品中之病毒負荷來量測。在一些實施例中，預防性方法之功效係藉由監測可在患者之周邊血液中偵測到的病毒負荷來量測。在一些實施例中，病毒感染為BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒感染。在一些實施例中，病毒感染為BK病毒感染。

在一些實施例中，本發明提供用於經由向個體投與包含多株VST群之組合物抑制病毒感染或潛伏病毒再活化的方法。在一些實施例中，個體在病毒感染或潛伏病毒再活化之風險下。在一些實施例中，包含多株VST群之組合物作為治療投與。在一些實施例中，該方法之功效係在投與多株VST群之後量測。在一些實施例中，該方法之功效係基於來自患者之樣品中之病毒負荷來量測。在一些實施例中，來自患者之樣品係呈尿液樣品、血液樣品、血漿樣品或周邊血液樣品形式。在一些實施例中，該方法之功效係藉由監測可在患者之尿液中偵測到的病毒負荷來量測。在一些實施例中，該方法之功效係藉由監測可在患者之血液中偵測到的病毒負荷來量測。在一些實施例中，該方法之功效係藉由監測可在患者之血漿中偵測到的病毒負荷來量測。在一些實施例中，該方法之功效係藉由監測可在患者之周邊血液中偵測到的病毒負荷來量測。在一些實施例中，病毒感染為BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒感染。在一些實施例中，病毒感染為BK病毒感染。

關於個體之術語「預防(prevent)」或「預防(preventing)」係指防止疾病或病症折磨個體或降低原本出現於個體中之疾病或病症的嚴重程度。預防性治療涵蓋預防。舉例而言，預防可包括在個體罹患疾病、經病毒感染或經歷潛伏病毒感染之再活化之前向個體投與本文所揭示之化合物。在一些實施例中，預防意謂預防性治療之投與將使個體免於罹患疾病、使個體免於經病毒感染或使潛伏病毒免於再活化。預防性治療亦涵蓋控制。舉例而言，控制病毒感染意謂在病毒感染之前投與預防性治療，其中該預防性治療在後續病毒感染引起顯著疾病、發病率或死亡率之前控制及/或使病毒感染消退。控制病毒感染亦意謂在潛伏病毒再活化之前投與預防性治療，且將在再活化病毒引起顯著疾病、發病率或死亡率之前控制及/或使再活化病毒消退。因此，本文所提供之用於「控制」病毒感染之方法意謂病毒感染藉由先前投與之用本文所提供之多株VST群進行之預防性治療被預防或容易被清除。

不希望受任何理論束縛，VST能夠循環持續至少6週或至少12週且預防性地預防病毒感染或預防性地預防潛伏病毒再活化。在一些實施例中，VST經由其原生T細胞受體(TCR)識別且殺傷經病毒感染之細胞，該TCR結合於呈現病毒衍生肽之表現於目標細胞上之主要組織相容複合體(MHC)分子。在一些實施例中，當預防性投與時，多株VST群循環持續至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週或至少15週。在一些實施例中，當預防性投與時，多株VST群循環持續至少6週。在一些實施例中，當預防性投與時，多株VST群循環持續至少12週。

在一些實施例中，當預防性投與時，多株VST群持久存在至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週或至少15週。在一些實施例中，當預防性投與時，多株VST群持久存在至少6週。在一些實施例中，當預防性投與時，多株VST群持久存在至少12週。

在一些實施例中，在向個體投與之後，多株VST群持久存在至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週或至少15週。在一些實施例中，在向個體投與之後，多株VST群持久存在多於15週。在一些實施例中，在向個體投與之後，多株VST群持久存在至少6週。在一些實施例中，在向個體投與之後，多株VST群持久存在至少12週。

在一些實施例中，在首次向個體投與之後，多株VST群持久存在至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週或至少15週。在一些實施例中，在首次向個體投與之後，多株VST群持久存在多於15週。在一些實施例中，在首次向個體投與之後，多株VST群持久存在至少6週。在一些實施例中，在首次向個體投與之後，多株VST群持久存在至少12週。

在一些實施例中，個體未患有關於給定病毒之病毒血症或病毒尿症或可另外偵測之病毒的風險下，且預防性投與本文所提供之組合物，其中該個體之後暴露於給定病毒及/或經給定病毒感染及/或再活化給定病毒，且其中預防性投與組合物預防感染、控制感染、使感染消退及/或預防原本由感染引起之嚴重疾病或併發症。在一些實施例中，病毒為BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6。在一些實施例中，病毒為BK病毒。

在一些實施例中，個體處於關於給定病毒之病毒血症或病毒尿症或可另外偵測之病毒的風險下，且投與本文所提供之組合物，其中該個體之後暴露於給定病毒及/或經給定病毒感染及/或再活化給定病毒，且其中投與組合物抑制感染、控制感染、使感染消退及/或抑制原本由感染引起之嚴重疾病或併發症。在一些實施例中，病毒為BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6。在一些實施例中，病毒為BK病毒。

在一些實施例中，本發明提供一種預防個體之BKVAN之方法，該方法包含預防性投與本文所提供之組合物。在一些實施例中，本發明提供一種預防個體之BKVAN之方法，該方法包含預防性投與本文所提供之組合物，其中該個體之後暴露於病毒及/或經病毒感染及/或再活化病毒，且其中預防性投與組合物預防感染、控制感染、使感染消退及/或預防原本由感染引起之嚴重疾病或併發症且預防BKVAN。在一些實施例中，本發明提供一種抑制處於BKVAN風險下之個體之BKVAN之方法，該方法包含投與本文所提供之組合物。在一些實施例中，本發明提供一種抑制處於BKVAN風險下之個體之BKVAN之方法，該方法包含投與本文所提供之組合物，其中該個體之後暴露於病毒及/或經病毒感染及/或再活化病毒，且其中投與組合物抑制感染、控制感染、使感染消退及/或抑制原本由感染引起之嚴重疾病或併發症且預防BKVAN。 再攻擊

在一些實施例中，多株VST群預防潛伏病毒再活化。在一些實施例中，多株VST群預防BKV之再感染。在一些實施例中，多株VST群預防被CMV、AdV、EBV、BKV及/或HHV6中之一或多者再感染。在一些實施例中，多株VST群預防被CMV、AdV、EBV、BKV、JCV及/或HHV6中之一或多者再感染。

在一些實施例中，藉由持久VST使病毒負荷被控制低於偵測水平。在一些實施例中，多株VST群在病毒負荷水平無法偵測之後持久存在。在一些實施例中，多株VST群在病毒負荷水平無法偵測之後持久存在且預防潛伏病毒再活化。在一些實施例中，多株VST群在病毒負荷水平無法偵測之後持久存在且預防BKV之再感染。在一些實施例中，多株VST群在病毒負荷水平無法偵測之後持久存在且預防被CMV、AdV、EBV、BKV及/或HHV6中之一或多者再感染。在一些實施例中，多株VST群在病毒負荷水平無法偵測之後持久存在且預防被CMV、AdV、EBV、BKV JCV及/或HHV6中之一或多者再感染。

在一些實施例中，多株VST群在病毒負荷水平無法偵測之後持久存在至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週或至少15週，且持久VST預防潛伏病毒再活化。在一些實施例中，多株VST群在病毒負荷水平無法偵測之後持久存在至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週或至少15週，且持久VST預防BKV之再感染。在一些實施例中，多株VST群在病毒負荷水平無法偵測之後持久存在至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週或至少15週，且持久VST預防被CMV、AdV、EBV、BKV及/或HHV6中之一或多者再感染。在一些實施例中，多株VST群在病毒負荷水平無法偵測之後持久存在至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週或至少15週，且持久VST被CMV、AdV、EBV、BKV、JCV及/或HHV6中之一或多者再感染。 投與途徑

在一些實施例中，向個體投與包含本文所述之多株VST群之組合物。在一些實施例中，藉由靜脈內輸注向個體投與組合物。在一些實施例中，藉由周邊導管向個體投與組合物。在一些實施例中，藉由中心導管向個體投與組合物。在一些實施例中，組合物包含波索勒賽。

在一些實施例中，藉由緩慢推注投與組合物。在一些實施例中，藉由緩慢推注歷經大約4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55或60分鐘投與組合物。在一些實施例中，藉由緩慢推注歷經大約4分鐘投與組合物。在一些實施例中，藉由緩慢推注歷經大約5分鐘投與組合物。在一些實施例中，藉由緩慢推注歷經大約6分鐘投與組合物。在一些實施例中，藉由緩慢推注歷經大約7分鐘投與組合物。在一些實施例中，藉由緩慢推注歷經大約8分鐘投與組合物。在一些實施例中，藉由緩慢推注歷經大約9分鐘投與組合物。在一些實施例中，藉由緩慢推注歷經大約10分鐘投與組合物。在一些實施例中，藉由緩慢推注歷經大約30分鐘投與組合物。在一些實施例中，藉由緩慢推注歷經大約60分鐘投與組合物。 例示性實施例

在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與多株VST群。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含每7天投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群持續3週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含每7天投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群持續3週，之後每14天投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群持續12週治療期之剩餘時間。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含每7天投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群持續3週，之後每28天投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群持續12週治療期之剩餘時間。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含每7天投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群持續6週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含每7天投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群持續7週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含每7天投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群持續8週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含每7天投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群持續12週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含每7天投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群每週一次持續6週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群每週一次持續7週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群每週一次持續8週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群每週一次持續12週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群每週一次。

在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群每兩週一次持續14週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群每14天一次持續14週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含歷經14週在第1天、第2週、第4週、第6週、第8週、第10週及第12週投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與7劑4×10 ⁷個細胞之多株VST群，其中各劑相隔2週投與。

在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含每兩週向個體投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含每兩週向個體投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群持續12週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含每14天向個體投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群持續12週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含每14天(±三天)向個體投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群持續12週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含每2週向個體投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群持續14週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含每14天向個體投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群持續14週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含每14天(±三天)向個體投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群持續14週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含以7劑每2週向個體投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含以8劑每2週向個體投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含歷經12週以7劑每2週向個體投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含以7劑向個體投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群，其中在第1天、第2週、第4週、第6週、第8週、第10週及第12週投與各劑。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含在第1天、第2週、第4週、第6週、第8週、第10週及第12週向個體投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含在第1天向個體投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群，且隨後在其之後每兩週投與。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含以7劑向個體投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群，其中在第1天投與劑量，且隨後在其之後每兩週投與。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含以8劑向個體投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群，其中在第1天投與劑量，且隨後在其之後每兩週投與。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含在第1天、第15天、第29天、第43天、第57天、第71天及第85天向個體投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含在第1天(±三天)、第15天(±三天)、第29天(±三天)、第43天(±三天)、第57天(±三天)、第71天(±三天)及第85天(±三天)向個體投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含在第1天、第14天、第28天、第42天、第56天、第70天及第84天向個體投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含在第1天(±三天)、第14天(±三天)、第28天(±三天)、第42天(±三天)、第56天(±三天)、第70天(±三天)及第84天(±三天)向個體投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群。

在一些實施例中，個體為成年患者。

在一些實施例中，個體為小兒患者。在一些實施例中，小兒患者之體重小於40 Kg。在一些實施例中，向小兒患者投與本文所述之任何劑量之一半劑量。

在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與多株VST群，其中該VST群係根據圖3中之第1組之治療方案投與。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群，其中該VST群係根據圖3中之第1組之治療方案投與。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與多株VST群，其中該VST群係歷經12週時段投與，其中第一投與在第0天，第二投與在第1週，第三投與在第2週，第四投與在第4週，第五投與在第6週，第六投與在第8週，第七投與在第10週，且第八投與在第12週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群其中該VST群係歷經12週時段投與，其中第一投與在第0天，第二投與在第1週，第三投與在第2週，第四投與在第4週，第五投與在第6週，第六投與在第8週，第七投與在第10週，且第八投與在第12週。

在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與多株VST群，其中該VST群係根據圖3中之第2組之治療方案投與。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群，其中該VST群係根據圖3中之第2組之治療方案投與。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與多株VST群，其中該VST群係歷經12週時段投與，其中第一投與在第0天，第二投與在第1週，第三投與在第2週，第四投與在第6週，且第五投與在第10週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群其中該VST群係歷經12週時段投與，其中第一投與在第0天，第二投與在第1週，第三投與在第2週，第四投與在第6週，且第五投與在第10週。

在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與波索勒賽。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含每7天投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞持續3週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含每7天投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞持續3週，之後每14天投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群持續12週治療期之剩餘時間。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含每7天投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群持續3週，之後每28天投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群持續12週治療期之剩餘時間。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含每7天投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞持續6週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含每7天投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞持續7週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含每7天投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞持續8週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含每7天投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞持續12週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含每7天投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞每週一次持續3週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞每週一次持續3週，之後每14天投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群持續12週治療期之剩餘時間。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群每週一次持續3週，之後每28天投與4×10 ⁷個細胞之多株VST群持續12週治療期之剩餘時間。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞每週一次持續6週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞每週一次持續7週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞每週一次持續8週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞每週一次持續12週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞每週一次。

在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞每兩週一次持續14週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞每14天一次持續14週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含歷經14週在第1天、第2週、第4週、第6週、第8週、第10週及第12週投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含投與7劑4×10 ⁷個波索勒賽細胞，其中各劑相隔2週投與。

在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含每兩週向個體投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含每兩週向個體投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞持續12週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含每14天向個體投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞持續12週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含每14天(±三天)向個體投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞持續12週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含每2週向個體投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞持續14週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含每14天向個體投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞持續14週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含每14天(±三天)向個體投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞持續14週。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含以7劑每2週向個體投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含以8劑每2週向個體投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含歷經12週以7劑每2週向個體投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含以7劑向個體投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞，其中在第1天、第2週、第4週、第6週、第8週、第10週及第12週投與各劑。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含在第1天、第2週、第4週、第6週、第8週、第10週及第12週向個體投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含在第1天向個體投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞，且隨後在其之後每兩週投與。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含以7劑向個體投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞，其中在第1天投與劑量，且隨後在其之後每兩週投與。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含以8劑向個體投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞，其中在第1天投與劑量，且隨後在其之後每兩週投與。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含在第1天、第15天、第29天、第43天、第57天、第71天及第85天向個體投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含在第1天(±三天)、第15天(±三天)、第29天(±三天)、第43天(±三天)、第57天(±三天)、第71天(±三天)及第85天(±三天)向個體投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含在第1天、第14天、第28天、第42天、第56天、第70天及第84天向個體投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞。在一些實施例中，本發明提供一種治療個體之方法，其包含在第1天(±三天)、第14天(±三天)、第28天(±三天)、第42天(±三天)、第56天(±三天)、第70天(±三天)及第84天(±三天)向個體投與4×10 ⁷個波索勒賽細胞。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之病毒感染或疾病之方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之病毒感染或疾病。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，由此治療或預防個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，其中每7天(±三天)向患者投與組合物，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，其中每7天(±三天)向患者投與組合物，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，其中每7天(±三天)向患者投與組合物，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之病毒感染或疾病之方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，該群包含對來自細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之病毒感染或疾病。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁶個細胞(亦即波索勒賽)至約1.6×10 ⁸個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)至約8×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約4×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁶個細胞(亦即波索勒賽)至約1.6×10 ⁸個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，其中每7天(±三天)向患者投與組合物，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)至約8×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，其中每7天(±三天)向患者投與組合物，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約4×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，其中每7天(±三天)向患者投與組合物，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁶個細胞(亦即波索勒賽)至約1.6×10 ⁸個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)至約8×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約4×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁶個細胞(亦即波索勒賽)至約1.6×10 ⁸個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)至約8×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約4×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續七週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續七週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約4×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續七週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之病毒感染或疾病之方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，該群包含對來自細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續七週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之病毒感染或疾病。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之病毒感染或疾病之方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，該群包含對來自細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續七週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之病毒感染或疾病。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之病毒感染或疾病之方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，該群包含對來自細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續七週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之病毒感染或疾病。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)至約8×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，其中每14天(±三天)向患者投與組合物，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約4×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，其中每14天(±三天)向患者投與組合物，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁶個細胞(亦即波索勒賽)至約1.6×10 ⁸個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，其中每14天(±三天)向個體投與組合物持續12週，之後且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)至約8×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，且其中每14天(±三天)向個體投與組合物持續12週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約4×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，其中每14天(±三天)向個體投與組合物持續12週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之病毒感染或疾病之方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，該群包含對來自細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每14天(±三天)向個體投與組合物持續12週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之病毒感染或疾病。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之病毒感染或疾病之方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，該群包含對來自細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中每14天(±三天)向個體投與組合物持續12週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之病毒感染或疾病。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之病毒感染或疾病之方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，該群包含對來自細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每14天(±三天)向個體投與組合物持續12週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之病毒感染或疾病。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁶個細胞(亦即波索勒賽)至約1.6×10 ⁸個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，其中在第1天向個體投與組合物，且在其之後每14天(±三天)投與持續12週，之後且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)至約8×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，且其中在第1天向個體投與組合物，且在其之後每14天(±三天)投與持續12週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約4×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，其中在第1天向個體投與組合物，且在其之後每14天(±三天)投與持續12週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之病毒感染或疾病之方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，該群包含對來自細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中在第1天向個體投與組合物，且在其之後每14天(±三天)投與持續12週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之病毒感染或疾病。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之病毒感染或疾病之方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，該群包含對來自細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中在第1天向個體投與組合物，且在其之後每14天(±三天)投與持續12週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之病毒感染或疾病。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之病毒感染或疾病之方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，該群包含對來自細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中在第1天向個體投與組合物，且在其之後每14天(±三天)投與持續12週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之病毒感染或疾病。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁶個細胞(亦即波索勒賽)至約1.6×10 ⁸個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，其中每14天(±三天)向個體投與組合物持續14週，之後且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)至約8×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，且其中每14天(±三天)向個體投與組合物持續14週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約4×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，其中每14天(±三天)向個體投與組合物持續14週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之病毒感染或疾病之方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，該群包含對來自細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每14天(±三天)向個體投與組合物持續14週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之病毒感染或疾病。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之病毒感染或疾病之方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，該群包含對來自細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中每14天(±三天)向個體投與組合物持續14週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之病毒感染或疾病。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之病毒感染或疾病之方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，該群包含對來自細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每14天(±三天)向個體投與組合物持續14週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之病毒感染或疾病。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁶個細胞(亦即波索勒賽)至約1.6×10 ⁸個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，其中每14天(±三天)以7劑向個體投與組合物，之後且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)至約8×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，且其中每14天(±三天)以7劑向個體投與組合物，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約4×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，其中每14天(±三天)以7劑向個體投與組合物，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之病毒感染或疾病之方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，該群包含對來自細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每14天(±三天)以7劑向個體投與組合物，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之病毒感染或疾病。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之病毒感染或疾病之方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，該群包含對來自細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中每14天(±三天)以7劑向個體投與組合物，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之病毒感染或疾病。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之病毒感染或疾病之方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，該群包含對來自細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每14天(±三天)以7劑向個體投與組合物，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之病毒感染或疾病。

在一些實施例中，個體為實體器官移植之接受者。在一些實施例中，實體器官移植為腎臟移植。在一些實施例中，實體器官移植為心臟移植。在一些實施例中，實體器官移植為肺臟移植。在一些實施例中，實體器官移植為肝臟移植。在一些實施例中，實體器官移植為腸移植。在一些實施例中，實體器官移植為胰臟移植。

在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1週、約2週、約3週、約4週、約1個月、約2個月、約3個月、約4個月、約5個月、約6個月、約12個月、約18個月或約24個月接受實體器官移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1週接受實體器官移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1個月接受實體器官移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1天至約1週接受實體器官移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1天至約2週接受實體器官移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1天至約1個月接受實體器官移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1個月至約5年接受實體器官移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1個月至約4年接受實體器官移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1個月至約3年接受實體器官移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1個月至約2年接受實體器官移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1個月至約18個月接受實體器官移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1個月至約1年接受實體器官移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1個月至約6個月接受實體器官移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1天至約5年接受實體器官移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1天至約4年接受實體器官移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1天至約3年接受實體器官移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1天至約2年接受實體器官移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1天至約18個月接受實體器官移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1天至約1年接受實體器官移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1天至約6個月接受實體器官移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1個月、約2個月、約3個月、約4個月、約5個月、約6個月、約7個月、約8個月、約9個月、約10個月、約11個月、約1年、約1.5年、約2年、約2.5年、約3年、約3.5年、約4年、約4.5年或約5年接受實體器官移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前不到2年接受實體器官移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前不到1年接受實體器官移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前不到6個月接受實體器官移植。

在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1週、約2週、約3週、約4週、約1個月、約2個月、約3個月、約4個月、約5個月、約6個月、約12個月、約18個月或約24個月接受腎臟移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1週接受腎臟移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1個月接受腎臟移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1天至約1週接受腎臟移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1天至約2週接受腎臟移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1天至約1個月接受腎臟移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1個月至約5年接受腎臟移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1個月至約4年接受腎臟移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1個月至約3年接受腎臟移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1個月至約2年接受腎臟移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1個月至約18個月接受腎臟移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1個月至約1年接受腎臟移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1個月至約6個月接受腎臟移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1天至約5年接受腎臟移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1天至約4年接受腎臟移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1天至約3年接受腎臟移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1天至約2年接受腎臟移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1天至約18個月接受腎臟移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1天至約1年接受腎臟移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1天至約6個月接受腎臟移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前約1個月、約2個月、約3個月、約4個月、約5個月、約6個月、約7個月、約8個月、約9個月、約10個月、約11個月、約1年、約1.5年、約2年、約2.5年、約3年、約3.5年、約4年、約4.5年或約5年接受腎臟移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前不到2年接受腎臟移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前不到1年接受腎臟移植。在一些實施例中，個體在投與本文所述之組合物之前不到6個月接受腎臟移植。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症之方法，其包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中投與使BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷相對於基線病毒負荷減少至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中投與使BK病毒負荷相對於基線病毒負荷降低至少50%。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中投與使BK病毒負荷相對於基線病毒負荷降低至少60%。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中投與使BK病毒負荷相對於基線病毒負荷降低至少70%。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中投與使BK病毒負荷相對於基線病毒負荷降低至少80%。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中投與使BK病毒負荷相對於基線病毒負荷降低至少90%。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中投與使BK病毒負荷相對於基線病毒負荷降低至少95%。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症之方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，且其中投與使BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷相對於基線病毒負荷減少至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，且其中投與使BK病毒負荷相對於基線病毒負荷降低至少50%。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，且其中投與使BK病毒負荷相對於基線病毒負荷降低至少60%。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，且其中投與使BK病毒負荷相對於基線病毒負荷降低至少70%。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，且其中投與使BK病毒負荷相對於基線病毒負荷降低至少80%。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，且其中投與使BK病毒負荷相對於基線病毒負荷降低至少90%。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，且其中投與使BK病毒負荷相對於基線病毒負荷降低至少95%。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中投與使BK病毒負荷相對於基線病毒負荷降低≥1 log ₁₀個複本/mL。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，且其中投與使BK病毒負荷相對於基線病毒負荷降低≥1 log ₁₀個複本/mL。

在一些實施例中，本發明提供一種用於降低有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷之方法，其包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中投與使BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷相對於基線病毒負荷減少至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%。

在一些實施例中，本發明提供一種用於降低有需要之個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中投與使BK病毒負荷相對於基線病毒負荷降低至少50%。

在一些實施例中，本發明提供一種用於降低有需要之個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中投與使BK病毒負荷相對於基線病毒負荷降低至少60%。

在一些實施例中，本發明提供一種用於降低有需要之個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中投與使BK病毒負荷相對於基線病毒負荷降低至少70%。

在一些實施例中，本發明提供一種用於降低有需要之個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中投與使BK病毒負荷相對於基線病毒負荷降低至少80%。

在一些實施例中，本發明提供一種用於降低有需要之個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中投與使BK病毒負荷相對於基線病毒負荷降低至少90%。

在一些實施例中，本發明提供一種用於降低有需要之個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中投與使BK病毒負荷相對於基線病毒負荷降低至少95%。

在一些實施例中，本發明提供一種用於降低有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷之方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，且其中投與使BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒負荷相對於基線病毒負荷減少至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%。

在一些實施例中，本發明提供一種用於降低有需要之個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，且其中投與使BK病毒負荷相對於基線病毒負荷降低至少60%。

在一些實施例中，本發明提供一種用於降低有需要之個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，且其中投與使BK病毒負荷相對於基線病毒負荷降低至少70%。

在一些實施例中，本發明提供一種用於降低有需要之個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，且其中投與使BK病毒負荷相對於基線病毒負荷降低至少80%。

在一些實施例中，本發明提供一種用於降低有需要之個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，且其中投與使BK病毒負荷相對於基線病毒負荷降低至少90%。

在一些實施例中，本發明提供一種用於降低有需要之個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，且其中投與使BK病毒負荷相對於基線病毒負荷降低至少95%。

在一些實施例中，本發明提供一種用於降低有需要之個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中投與使BK病毒負荷相對於基線病毒負荷降低≥1 log ₁₀個複本/mL。

在一些實施例中，本發明提供一種用於降低有需要之個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，且其中投與使BK病毒負荷相對於基線病毒負荷降低≥1 log ₁₀個複本/mL。

在一些實施例中，病毒負荷為血漿病毒負荷。在一些實施例中，病毒負荷為血清病毒負荷。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6病毒中之一或多者的至少一種抗原之特異性(與JCV有交叉反應性)，其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6病毒中之一或多者的至少一種抗原之特異性(與JCV有交叉反應性)，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，由此治療或預防個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6病毒中之一或多者的至少一種抗原之特異性(與JCV有交叉反應性)，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6病毒中之一或多者的至少一種抗原之特異性(與JCV有交叉反應性)，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，由此治療個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6病毒中之一或多者的至少一種抗原之特異性(與JCV有交叉反應性)，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，由此治療個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6病毒中之一或多者的至少一種抗原之特異性(與JCV有交叉反應性)，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6病毒中之一或多者的至少一種抗原之特異性(與JCV有交叉反應性)，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，其中每7天(±三天)向患者投與組合物，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6病毒中之一或多者的至少一種抗原之特異性(與JCV有交叉反應性)，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，其中每7天(±三天)向患者投與組合物，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6病毒中之一或多者的至少一種抗原之特異性(與JCV有交叉反應性)，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，其中每7天(±三天)向患者投與組合物，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體中之CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6病毒中之一或多者的至少一種抗原之特異性(與JCV有交叉反應性)，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，由此治療個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6病毒中之一或多者的至少一種抗原之特異性(與JCV有交叉反應性)，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6病毒中之一或多者的至少一種抗原之特異性(與JCV有交叉反應性)，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6病毒中之一或多者的至少一種抗原之特異性(與JCV有交叉反應性)，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，由此治療個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6病毒中之一或多者的至少一種抗原之特異性(與JCV有交叉反應性)，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BKV、CMV、EBV、AdV及/或HHV6病毒中之一或多者的至少一種抗原之特異性(與JCV有交叉反應性)，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療或預防有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁶個細胞(亦即波索勒賽)至約1.6×10 ⁸個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)至約8×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約4×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁶個細胞(亦即波索勒賽)至約1.6×10 ⁸個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，其中每7天(±三天)向患者投與組合物，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)至約8×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，其中每7天(±三天)向患者投與組合物，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約4×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，其中每7天(±三天)向患者投與組合物，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁶個細胞(亦即波索勒賽)至約1.6×10 ⁸個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)至約8×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約4×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁶個細胞(亦即波索勒賽)至約1.6×10 ⁸個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)至約8×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約4×10 ⁷個細胞(亦即波索勒賽)之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療個體之BKV、CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6病毒血症中之一或多者。 使用方法

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療BK病毒血症的包含多株VST群之組合物。在一些實施例中，本發明提供一種用於治療BK病毒血症的包含波索勒賽之組合物。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中每7天(±三天)向患者投與組合物。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中每7天(±三天)向患者投與組合物持續7週。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中每14天(±三天)向患者投與組合物持續14週。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中每14天(±三天)向患者投與組合物持續12週。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中在第1天向患者投與組合物，且隨後每14天(±三天)投與持續12週。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中在第1天向患者投與組合物，且隨後在其之後每2週投與。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中在第1天向患者投與組合物，且隨後在其之後每2週投與持續12週。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中每14天(±三天)向患者投與組合物。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中歷經12週以七劑每2週向患者投與組合物。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每7天(±三天)向患者投與組合物，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每7天(±三天)向患者投與組合物持續七週，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每14天(±三天)向患者投與組合物持續14週，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每14天(±三天)向患者投與組合物持續12週。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中在第1天向患者投與組合物，且隨後在其之後每2週投與。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中在第1天向患者投與組合物，且隨後在其之後每2週投與持續12週。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每14天(±三天)向患者投與組合物。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中歷經12週以七劑每2週向患者投與組合物。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每7天(±三天)向患者投與組合物。在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每7天(±三天)向患者投與組合物持續七週。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每14天(±三天)向患者投與組合物持續14週。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每14天(±三天)向患者投與組合物持續12週。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中在第1天向患者投與組合物，且隨後在其之後每2週投與。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中在第1天向患者投與組合物，且隨後在其之後每2週投與持續12週。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每14天(±三天)向患者投與組合物。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中歷經12週以七劑每2週向患者投與組合物。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與。

在一些實施例中，個體為實體器官移植接受者。在一些實施例中，個體為腎臟移植接受者。

在一些實施例中，本發明提供一種包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，其用於治療或預防有需要之個體之BK病毒相關腎病變。在一些實施例中，本發明提供一種包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，其用於治療或預防有需要之個體之BK病毒相關腎病變，其中該個體為實體器官移植之接受者。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含波索勒賽，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含波索勒賽，且其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含波索勒賽，且其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含波索勒賽，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中每7天(±三天)向患者投與組合物。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含波索勒賽，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中每7天(±三天)向患者投與組合物持續7週。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含波索勒賽，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中每14天(±三天)向患者投與組合物持續14週。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含波索勒賽，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中每14天(±三天)向患者投與組合物持續12週。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含波索勒賽，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中在第1天向患者投與組合物，且隨後每14天(±三天)投與持續12週。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含波索勒賽，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中在第1天向患者投與組合物，且隨後在其之後每2週投與。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含波索勒賽，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中在第1天向患者投與組合物，且隨後在其之後每2週投與持續12週。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含波索勒賽，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中每14天(±三天)向患者投與組合物。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含波索勒賽，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中歷經12週以七劑每2週向患者投與組合物。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每7天(±三天)向患者投與組合物，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每7天(±三天)向患者投與組合物持續七週，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每14天(±三天)向患者投與組合物持續14週，由此治療個體之BK病毒血症。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每14天(±三天)向患者投與組合物持續12週。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中在第1天向患者投與組合物，且隨後在其之後每2週投與。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中在第1天向患者投與組合物，且隨後在其之後每2週投與持續12週。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每14天(±三天)向患者投與組合物。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向個體投與包含波索勒賽之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中歷經12週以七劑每2週向患者投與組合物。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含波索勒賽，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每7天(±三天)向患者投與組合物。在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含波索勒賽，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每7天(±三天)向患者投與組合物持續七週。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含波索勒賽，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每14天(±三天)向患者投與組合物持續14週。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含波索勒賽，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每14天(±三天)向患者投與組合物持續12週。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含波索勒賽，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中在第1天向患者投與組合物，且隨後在其之後每2週投與。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含波索勒賽，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中在第1天向患者投與組合物，且隨後在其之後每2週投與持續12週。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含波索勒賽，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每14天(±三天)向患者投與組合物。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含波索勒賽，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中歷經12週以七劑每2週向患者投與組合物。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含波索勒賽，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含波索勒賽，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含波索勒賽，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含波索勒賽，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含波索勒賽，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與。

在一些實施例中，本發明提供一種用於治療有需要之個體之BK病毒血症的組合物，其中該組合物包含波索勒賽，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與，且其中每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與。

在一些實施例中，本發明提供一種包含波索勒賽之組合物，其用於治療或預防有需要之個體之BK病毒相關腎病變。在一些實施例中，本發明提供一種包含波索勒賽之組合物，其用於治療或預防有需要之個體之BK病毒相關腎病變，其中該個體為實體器官移植之接受者。 醫藥組合物

在一些實施例中，本發明提供包含本文所述之組合物的醫藥組合物，其中該組合物包含多株VST群。在一些實施例中，醫藥組合物包含波索勒賽。在一些實施例中，醫藥組合物經調配以用於靜脈內遞送。在一些實施例中，醫藥組合物經調配以用於靜脈內輸注。在一些實施例中，醫藥組合物經調配以用於藉由周邊導管投與。在一些實施例中，醫藥組合物經調配以用於藉由中心導管投與。

本發明提供包含經調配以用於靜脈內遞送之任何組合物的醫藥組合物。在一些實施例中，組合物在培養物中對細菌呈陰性持續至少1天、至少2天、至少3天、至少4天、至少5天、至少6天、至少7天、至少8天、至少9天、至少10天。在一些實施例中，組合物在培養物中對細菌呈陰性持續至少7天。在一些實施例中，組合物在培養物中對真菌呈陰性持續至少1天、至少2天、至少3天、至少4天、至少5天、至少6天、至少7天、至少8天、至少9天、至少10天。在一些實施例中，組合物在培養物中對真菌呈陰性持續至少7天。

本發明醫藥組合物展現小於1 EU/ml、小於2 EU/ml、小於3 EU/ml、小於4 EU/ml、小於5 EU/ml、小於6 EU/ml、小於7 EU/ml、小於8 EU/ml、小於9 EU/ml、小於10 EU/ml之內毒素。在一些實施例中，本發明醫藥組合物對黴漿菌呈陰性。

在一些實施例中，組合物包含醫藥學上可接受之載劑。在一些實施例中，醫藥學上可接受之載劑為冷凍保存介質。在一些實施例中，醫藥學上可接受之載劑經調配以用於靜脈內投與。在一些實施例中，醫藥學上可接受之載劑經調配以用於藉由周邊導管投與。在一些實施例中，醫藥學上可接受之載劑經調配以用於藉由中心導管投與。適當的醫藥學上可接受之載劑將為熟習此項技術者已知的。套組

在一些實施例中，本文所述之組合物(例如，包含多株VST群)提供於包含約1.0×10 ⁷個細胞/mL的體積為約2.5 mL之小瓶中。在一些實施例中，組合物提供於在2.5 mL中包含約1.0×10 ⁶個細胞/mL、5.0×10 ⁶個細胞/mL、1.0×10 ⁷個細胞/mL、2.0×10 ⁷個細胞/mL 5.0×10 ⁷個細胞/mL、1.0×10 ⁸個細胞/mL或5.0×10 ⁸個細胞/mL之小瓶中。在一些實施例中，組合物提供於在2.0 mL中包含約1.0×10 ⁶個細胞/mL、5.0×10 ⁶個細胞/mL、1.0×10 ⁷個細胞/mL、1.0×10 ⁷個細胞/mL、5.0×10 ⁷個細胞/mL、1.0×10 ⁸個細胞/mL或5.0×10 ⁸個細胞/mL之小瓶中。在一些實施例中，組合物提供於在2.0 mL中包含約2.0×10 ⁷個細胞/mL之小瓶中。在一些實施例中，組合物提供於在4.0 mL中包含約1.0×10 ⁶個細胞/mL、5.0×10 ⁶個細胞/mL、1.0×10 ⁷個細胞/mL、1.0×10 ⁷個細胞/mL、5.0×10 ⁷個細胞/mL、1.0×10 ⁸個細胞/mL或5.0×10 ⁸個細胞/mL之小瓶中。在一些實施例中，組合物提供於在4.0 mL中包含約1.0×10 ⁷個細胞/mL之小瓶中。

在一些實施例中，本文所述之組合物(例如包含多株VST群)提供於每2.5 mL包含約1.0×10 ⁷個細胞/mL之小瓶中。在一些實施例中，組合物提供於每2.5 mL包含約1.0×10 ⁶個細胞/mL、5.0×10 ⁶個細胞/mL、1.0×10 ⁷個細胞/mL、2.0×10 ⁷個細胞/mL 5.0×10 ⁷個細胞/mL、1.0×10 ⁸個細胞/mL或5.0×10 ⁸個細胞/mL之小瓶中。在一些實施例中，組合物提供於每2.0 mL包含約1.0×10 ⁶個細胞/mL、5.0×10 ⁶個細胞/mL、1.0×10 ⁷個細胞/mL、1.0×10 ⁷個細胞/mL、5.0×10 ⁷個細胞/mL、1.0×10 ⁸個細胞/mL或5.0×10 ⁸個細胞/mL之小瓶中。在一些實施例中，組合物提供於每2.0 mL包含約2.0×10 ⁷個細胞/mL之小瓶中。在一些實施例中，組合物提供於每4.0 mL包含約1.0×10 ⁶個細胞/mL、5.0×10 ⁶個細胞/mL、1.0×10 ⁷個細胞/mL、1.0×10 ⁷個細胞/mL、5.0×10 ⁷個細胞/mL、1.0×10 ⁸個細胞/mL或5.0×10 ⁸個細胞/mL之小瓶中。在一些實施例中，組合物提供於每4.0 mL包含約1.0×10 ⁷個細胞/mL之小瓶中。

在一些實施例中，組合物包含醫藥學上可接受之載劑。在一些實施例中，醫藥學上可接受之載劑為冷凍保存介質。

在一些實施例中，組合物包含冷凍保存介質。在一些實施例中，冷凍保存介質包含人類血清白蛋白、漢氏平衡鹽溶液(HBSS)及二甲亞碸(DMSO)。在一些實施例中，冷凍保存介質包含25%人類血清白蛋白、漢氏平衡鹽溶液(HBSS)及二甲亞碸(DMSO)。在一些實施例中，冷凍保存介質包含人類血清白蛋白。在一些實施例中，冷凍保存介質包含漢氏平衡鹽溶液(HBSS)。在一些實施例中，冷凍保存介質包含二甲亞碸(DMSO)。

在一些實施例中，本發明提供一種套組，其包含本文之多株VST群或本文所述之其組合物及使用說明。在一些實施例中，套組包含本文之多株VST群或本文所述之其組合物，及含有套組及/或其任何組分之使用說明的藥品說明書。在一些實施例中，套組在適合容器中包含本文之多株VST群或本文所述之其組合物、一或多個控制件及此項技術中熟知之各種緩衝劑、試劑、酶及其他標準成分。在一些實施例中，容器包含至少一個小瓶、孔、試管、燒瓶、瓶、注射器或其他容器構件，本文之多株VST群或其組合物被置放於其中，且在一些情況下，被適當地等分。在提供另外組分之一些實施例中，套組含有置放此組分之另外容器。套組亦可包括密閉容納本文之多株VST群或其組合物及任何其他試劑以供商業銷售的構件。此類容器可包括其中保留有所需小瓶的注射模製或吹塑模製塑膠容器。容器及/或套組可包括帶有使用說明及/或警告之標籤。

在一些實施例中，套組包含VST群，其包含對來自BKV、CMV、AdV、EBV及/或HHV6中之一或多者之至少一種抗原的特異性。

在一些實施例中，套組包含VST群，其包含對至少一種選自以下之抗原的特異性： i) BK病毒抗原VP1及大T； ii) AdV抗原六鄰體及五鄰體； iii) CMV抗原IE1及pp65； iv) EBV抗原LMP2、EBNA1及BZLF1；及， v) HHV6抗原U90、U11及U14。

在一些實施例中，套組包含本文之多株VST群或本文所述之其組合物，及醫藥學上可接受之載劑，或包含多株VST群之醫藥組合物；及治療或延遲有需要之個體之與BK病毒血症相關之疾病、病症或病狀之進展的說明書。

在一些實施例中，套組包含本文之多株VST群或本文所述之其組合物，及醫藥學上可接受之載劑，或包含該多株VST群之醫藥組合物；及治療或延遲有需要之個體之與BK病毒血症相關之疾病、病症或病狀之進展的說明書。

在一些實施例中，套組包含本文之多株VST群或本文所述之其組合物，及醫藥學上可接受之載劑，或包含多株VST群之醫藥組合物；及治療或延遲有需要之個體之與BK病毒感染相關之疾病、病症或病狀之進展的說明書。

在一些實施例中，套組包含醫藥組合物，該醫藥組合物包含：多株病毒特異性淋巴細胞(VST)群，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，及醫藥學上可接受之載劑；以及治療或預防人類個體之BK病毒血症之說明書，其中治療包含藉由以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量靜脈內投與來投與醫藥組合物。在一些實施例中，個體為實體器官移植之接受者。在一些實施例中，實體器官移植為腎臟移植。在一些實施例中，組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向個體投與。在一些實施例中，組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向個體投與。在一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每14天(±三天)向個體投與持續九週。在一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續三週，之後每28天(±三天)向個體投與持續九週。在一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續6週。在一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續7週。在一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續8週。在一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續6週。在一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續7週。在一些實施例中，每14天(±三天)向個體投與組合物持續14週。在一些實施例中，每14天(±三天)向個體投與組合物持續12週。在一些實施例中，在第1天向個體投與組合物，且隨後在其之後每2週投與。在一些實施例中，在第1天向個體投與組合物，且隨後在其之後每2週投與持續12週。在一些實施例中，每14天(±三天)向個體投與組合物。在一些實施例中，歷經12週以七劑每2週向個體投與組合物。

在一些實施例中，每七天(±三天)向個體投與組合物持續12週。在一些實施例中，每週向個體投與組合物。在一些實施例中，組合物為波索勒賽。在一些實施例中，醫藥學上可接受之載劑為冷凍保存介質。

實例實例 1. 波索勒賽 作為多病毒特異性 T 細胞療法 (VST) 之產生在腎臟移植接受者之10%至20%中偵測到BK病毒血症。70%患者在移植手術後第1年將患有BK病毒血症；95%在第2年將患有BK病毒血症。在本發明發現之前，對於BK病毒不存在有效抗病毒療法。

以下研究之處理組中之患者接受波索勒賽(在本文中亦稱為PSL、ALVR105及Viralym-M)。波索勒賽為第三方、供體衍生的「現成」多病毒特異性T細胞產物，其對BKV、AdV、CMV、EBV及HHV-6有特異性(以及對JCV之另外的交叉反應性特異性)，經冷凍保存且即刻使用。以下研究之安慰劑組將接受冷凍保存培養基(無細胞)之單獨IV輸注作為安慰劑。

依本發明人在US2018/0187152、WO2013/119947及Tzannou等人, J Clin Oncol. 2017年11月1日; 35(31: 3547 -3557中先前所述進行波索勒賽製造製程，該等文獻中之各者以全文引用之方式併入本文中。

用於製造波索勒賽(PSL)之例示性方案示於圖 1中。用涵蓋BKV VP1及BKV大T、AdV六鄰體及AdV五鄰體、CMV IE1及CMV pp65、EBV LMP2、EBV EBNA1及EBV BZLF1、及HHV-6 U90、HHV-6 U11及HHV-6 U14中之各者的混合肽直接刺激來自健康、血清反應呈陽性、符合移植供體條件的志願者之PBMC，在補充有促進生長之細胞介素IL-4及IL-7的培養基中培養以促進多病毒特異性T細胞之擴增。初始刺激中所用的各涵蓋病毒抗原之十二種混合肽用作干擾素(IFN)-γ酶聯免疫斑點分析中之刺激以量測PSL細胞株之效能。只有達到預先規定的最低效能標準的彼等細胞株才可用於臨床。亦量測細胞株之CD3+、CD4+及CD8+細胞之百分比( 圖 2)，證明波索勒賽之表現型及多株性。根據研究要求檢查PSL細胞株之病毒特異性、細胞濃度、存活率、特性、表現型、效能、內毒素、黴漿菌及無菌性(資料未示出)，且隨後冷凍保存且儲存用於研究。

實例 2. 研究設計及患者特徵進行2期多中心、隨機分組、雙盲、安慰劑對照、多給藥間隔、2期研究(clinicaltrials.gov上之NCT04605484，其以全文引用之方式併入本文中)以評定授受性轉移之波索勒賽(在本文中亦稱為PSL、ALVR105及Viralym-M)多病毒特異性T細胞在具有高水平或低水平之BK病毒血症的腎臟移植接受者中的安全性、耐受性及有效性。

研究之主要目標為評定波索勒賽相較於安慰劑在患有BK病毒血症之腎臟移植患者中的安全性及耐受性。在一些實施例中，藉由治療期出現之不良事件(TEAE)、生命徵象之變化、身體檢查之變化、實驗室評定之變化及心電圖(ECG)之變化評定主要目標。在24週研究期間，在各輸注之後及在給藥期期間監測患者之不良事件。

研究之次要目標為評定波索勒賽在腎臟移植接受者中相較於安慰劑抑制BK病毒負荷之總體功效。在一些實施例中，相較於接受安慰劑之患者，藉由量測接受波索勒賽之患者的BK病毒血症之變化來評定次要目標。BK病毒負荷之變化係基於BK病毒負荷分析(例如定量聚合酶鏈反應(qPCR)分析)所測定之BK病毒負荷之平均+/-標準差的定量來量測。另外的次要目標包括比較波索勒賽之不同給藥方案相較於安慰劑抑制BK病毒負荷之相對功效。在一些實施例中，將接受波索勒賽之不同給藥方案之患者的BK病毒血症之變化與接受安慰劑之患者的BK病毒血症之變化進行比較。

本研究包含兩期。第1期包括為期2週的篩選評定，然後係符合條件之患者之12週處理期。第2期包括12週隨訪期。總體而言，參與研究之患者之總持續時間為大約26週(2週用於篩選，12週用於處理且12週用於隨訪)。

藉由BK血漿病毒負荷對患者進行分層。一層由BK病毒負荷350至＜10,000個複本/mL之患者組成，且另一層由BK病毒負荷≥10,000至10,000,00個複本/mL之患者組成。

研究參與者為18歲或更大年齡之男性及女性患者，其在第1期(給藥期)之前經篩選以納入研究。納入標準包括： (1)在入選之前大於或等於28天進行過腎臟移植； (2) 基於以下標準診斷患有BK病毒血症： (a) 在開始篩選之前小於或等於90天，在當地實驗室獲得任何陽性全血或血漿BK病毒負荷，及 (b)依藉由中央實驗室篩選所判定，確認350個複本/mL - 10,000,000個複本/mL之BK病毒血症；及 (3)至少有一種經鑑別之經適當匹配的波索勒賽(ALVR105)細胞株可供輸注。

排除標準包括以下：若患者存在以下情況，則將患者排除在研究之外：(1)經歷同種異體造血細胞移植，(2)證實有移植物抗宿主疾病(GVHD)或細胞介素釋放症候群(CRS)之跡象或病史，(3)有不受控或進行性細菌或真菌感染，(4)非PSL靶向之不受控或進行性病毒感染，(5) 不受控或進行性EBV相關移植後淋巴增生病症，(6)已知或推測肺炎，(7)血液動力學或呼吸系統不穩定，(8)在研究者看來可能干擾患者參與試驗之能力的任何醫學病況之跡象，(9)正在接受高劑量全身性皮質類固醇治療(例如，普賴松劑量＞0.5mg/kg/天或等效劑量)，(10)在篩選之3個月內接受過或計劃接受阿巴西普或貝拉西普，或在隨機分組之前＜28天，接受過劑量＞4.5 mg/kg之馬抗胸腺細胞球蛋白([ATG] Atgam®)或兔ATG (Thymoglobulin®)或阿侖單抗(Campath-1H)或其他免疫抑制性T細胞靶向之單株抗體，(11)在隨機化之前28天或5個半衰期(以較長者為準)內接受過其他研究性抗病毒治療，(12)懷孕或哺乳或計劃懷孕，(13) ABO不相容或補體依賴性淋巴細胞毒性交叉匹配型陽性移植(分離之陽性B細胞交叉匹配不為排除標準)，(14)體重＜40 kg，(15)對研究產品之組分中之任一者有過敏史，(16)肝功能障礙，定義為肝轉胺酶(亦即天冬胺酸轉胺酶或丙胺酸轉胺酶)＞正常上限(ULN)的5倍或直接膽紅素＞根據當地實驗室的ULN參考值的2倍，及/或(17)腎功能障礙，定義為估算腎小球濾過率(eGFR) (藉由腎病中之調整劑量[MDRD]式估算)＜20 mL/min/1.73 m2。

基於VST株與移植器官之間的總體HLA匹配選擇各患者之波索勒賽細胞株，其中2個對偶基因設定為最小臨限值，且基於VST株與患者之間的HLA匹配選擇各患者之波索勒賽細胞株，其中1個對偶基因設定為最小臨限值。用於評估匹配之HLA對偶基因為HLA-A、HLA-B、HLA-DR及HLA-DQ。

使用軟體程式(CytoMatch)之改良版為患者投藥選擇適當的研究處理(亦即，用於輸注之細胞株)，其使用逐步演算法鑑別用於各患者的最佳總體HLA匹配之波索勒賽研究處理。將患者及其供體腎臟之HLA類型(由病歷獲得)手動鍵入軟體中且進行驗證，之後運作細胞匹配演算法。CytoMatch首先將庫中可用的各波索勒賽研究處理批次與供體腎臟之HLA類型進行比較，且其次與患者之HLA類型進行比較，且生成一個總分，用於建立匹配細胞株的排序層次。為了適合於輸注，細胞株必須與經病毒感染之接收者之同種異體移植物在2個或更多個HLA對偶基因處匹配，且與患者之至少1個HLA對偶基因匹配。CytoMatch鑑別排序靠前的波索勒賽研究處理批次作為具有最高總體HLA匹配之細胞株。若出現匹配結果相同的情況，則按照先進先出(First in/First out)法進行選擇過程。移植及患者HLA匹配之匹配過程之示意圖提供於圖 3中。

在確認細胞株匹配及選擇符合納入標準後，將患者隨機分組至波索勒賽與安慰劑中。除曾對血液製品有反應的患者外，其他患者無需進行前驅用藥。此等患者在接受研究處理投藥前接受了0.25至0.5 mg/kg (最大劑量25 mg)苯海拉明(靜脈內注射或經口)及/或5至10 mg/kg (最大劑量650 mg)乙醯胺酚(靜脈內注射或經口)的前驅用藥。本研究禁止在用藥前使用皮質類固醇。

隨機分組後，對患者進行安全性、BK病毒負荷、腎功能及免疫功能監測，包括調整免疫抑制降低。

患者接受波索勒賽(PSL)或安慰劑輸注持續12週。冷凍保存介質(不含細胞)作為安慰劑，在給藥時體積及外觀完全相同。所有輸液均採用靜脈注射(IV)方式(藉由周邊或中央管路)，緩慢推注約5分鐘。患者接受的所有輸液劑量相同。

研究包括三個處理組。為了保持盲法，所有患者在用藥期的前3週每週接受一次輸液(PSL或安慰劑)，然後在剩餘的9週內每兩週(隔一週)用藥一次。處理組及相關輸液如下： ● 第 1 組(方案A-波索勒賽)：每7天(±3天)給藥波索勒賽(4×10 ⁷個細胞)3週，然後每14天(±3天)給藥波索勒賽(4×10 ⁷個細胞)一次，持續12週給藥期的剩餘時間。在某些實施例中，第1組被稱為「主動」方案。 ● 第 2 組(方案B-波索勒賽及安慰劑)：每7天(±3天)給藥一次波索勒賽(4×10 ⁷個細胞)，持續3週，然後每28天(±3天)給藥一次波索勒賽(4×10 ⁷個細胞)，持續12週給藥期的剩餘時間。在第3次輸注後14天(±3天)給予安慰劑，然後在12週給藥期的剩餘時間內每28天(±3天)給予一次安慰劑。在某些實施例中，第2組被稱為「複合」方案。 ● 第 3 組(安慰劑)：每7天(±3天)給藥一次，持續3週，然後在12週給藥期的剩餘時間內每14天(±3天)給藥一次。

研究設計示意圖見圖 4。

前三次給藥後，若患者在至少相隔兩週的兩次或兩次以上的連續評估中偵測不到BK血漿病毒負荷，則停止輸注PSL。若患者的病毒負荷偵測不到，則每隔14天隨訪一次，進行研究評估。若患者在建議輸注任何後續劑量的時間出現新發移植物抗宿主疾病(GVHD)(≥1級)或細胞介素釋放症候群(CRS＞2級)，則不得接受後續PSL/安慰劑輸注。

在第1期(第2週至第12週)期間，在研究第14天至第1天、第1天、第8天(±2天)、第15天(±3天)、第29天(±3天)、第43天(±3天)、第57天(±3天)、第71天(±3天)對患者進行監測及評估、及第85天(±3天)，檢查(1)以前及同時服用的藥物；(2)不良事件；(3)進行有針對性的或全面的體格檢查；(4)監測生命徵象；及(5)獲取任何有臨床指征的腎活組織檢查病理試樣進行復查。此外，在研究第-14天至第-1天、第1天、第15天(±3天)、第29天(±3天)、第43天(±3天)、第57天(±3天)、第71天(±3天)及第85天(±3天)，(1)進行臨床實驗室檢查，(2)偵測BKV血漿病毒負荷。第1天、第29天(±3天)、第57天(±3天)及第85天(±3天)偵測AdV、CMV、JCV、EBV及HHV-6血漿病毒負荷。在研究的第-14天至第-1天、第1天、第29天(±3天)、第57天(±3天)及第85天(±3天)量測患者的身高及體重。在研究的第-14天至第-1天、第15天(±3天)、第29天(±3天)、第43天(±3天)、第57天(±3天)及第85天(±3天)，將患者的PBMC儲存起來，以偵測病毒特異性免疫。在研究的第-14天至第-1天、第1天及第15天(±3天)分析12導聯心電圖。在研究第29天(±3天)及第85天(±3天)分析供體DNA血液，在研究第1天及第85天(±3天)分析供體特異性抗體。

在第2期(第14-24週，即隨訪期)，分別在第99±7天、第113±7天、第127±7天、第141±7天、第155±7天及第169±7天對患者進行監測及評估：(1)既往用藥及同時用藥情況；(2)不良反應；(3)針對性身體檢查；(4)生命徵象監測；(5)BKV血漿病毒負荷偵測；及(6)獲取任何有臨床指征的腎活組織檢查病理試樣進行復查。此外，在第113天±7天、第141天±7天及第169天±7天，(1)對患者進行稱重；(2)進行臨床實驗室檢查；(3)偵測AdV、CMV、JCV、EBV及HHV-6血漿病毒負荷；及(4)儲存PBMC以偵測病毒特異性免疫。第169天±7天時，分析12導聯心電圖，分析供體DNA血液，分析供體特異性抗體。

實例 3 ：接受波索勒賽處理的患者活體內波索勒賽 VST 持續時間長達 24 週在不受理論束縛之情況下，認為患者體內病毒特異性T細胞(VST)株的持續存在會導致對VST所針對病毒的持續保護。在本研究中，接受波索勒賽處理的患者在輸注期間及最後一次輸注後的至少12週內均觀測到了波索勒賽VST的持續性。

按照實例2中所述的方法對患者進行波索勒賽處理。在輸注期間及最後一次輸注後的12週內，自患者體內抽取血液樣品，偵測波索勒賽VST的持久性。在中期分析中，在第0週、第4週及第12週對四名患者之樣品進行評估，在第0週、第4週、第12週及第24週對三名患者之樣品進行評估( 圖 5)。此等樣品經過處理後產生了PBMC部分及血漿部分。

按照製造商之建議，使用ImmunoSEQ®對自患者採集的PBMC(周邊血液單核細胞)進行TCRvβ深度定序。藉由對TCRvβ進行深度定序，可分析患者在基線期、波索勒賽VST處理期及處理後的血液樣品中的T細胞譜系。使用ImmunoSEQ® Analyzer分析定序結果，以判定輸注株(波索勒賽處理)及輸注後接受體PBMC之間共用的、但基線PBMC(輸注前)中不存在的獨特株衍生純系型。

病毒特異性T細胞(VST)的持久性由獨特TCR的數量反映，分別在基線(第0週，病毒特異性T細胞接受波索勒賽處理前)、處理期間的第4週、處理期間的第12週及研究的第24週(隨訪期的第12週)進行量測。此等獨特的TCR指的是存在於接受波索勒賽處理的患者體內，但不存在於基線期患者樣品中的TCR。

在第4、12及24週採集的患者樣品中觀測到了波索勒賽VST( 圖 6A)。此等中期結果(4名患者之樣品在第0、4及12週進行評估，3名患者之樣品在第0、4、12及24週進行評估)證明，波索勒賽處理產生的VST至少持續至研究的第24週(即在第12週最後一次輸注後至少12週)。研究結束後，對35名接受過波索勒賽處理的患者之樣品進行了分析，以評估波索勒賽的持續性。按處理組進行分層時，在整個研究期間的所有組別中均觀測到了波索勒賽VST的持續存在( 圖 6B)，但在穩定IS/高病毒負荷組與穩定IS/低病毒負荷組中偵測到的PSL衍生純系的總頻率更高( 圖 12)。

此外，酶聯免疫斑點分析被用來量化基線(處理前)以及PSL處理後第2、4、6、8、12、16、20及24週(若有足夠之樣品)分泌IFNγ的細胞的頻率。自全血中分離出PBMC，用LT及VP1 BK抗原混合物直接刺激PBMC後，測定其抗原特異性活性。培養20小時後，測定每5×10e5 PBMC的斑點形成細胞(SFC)。藉由酶聯免疫斑點偵測法分析的七份患者樣品中，有六份確認了功能性T細胞(BK反應性IFN-γ+)。

波索勒賽為一種多病毒特異性T細胞產品，對BKV、AdV、CMV、EBV及HHV-6具有特異性(對JCV具有另外的交叉反應特異性)。在不受理論束縛之情況下，此等資料表明，在接受波索勒賽處理的BK病毒血症患者中，波索勒賽的持久性亦可能提供對波索勒賽所針對的其他五種病毒的保護。

實例 4. 使用波索盧塞處理期間及處理後患者 BK 病毒負荷的變化在使用波索勒賽處理後，對患者的BK病毒負荷進行了評估，並對接受第1組(方案A)(亦稱為「主動」方案)處理的患者及接受第2組(方案B)(亦稱為「複合」方案)處理的患者進行了比較。一般而言，與接受複合方案處理的患者相比，接受主動方案處理的患者在基線及24週之間的病毒負荷變化更大。

依實例2所述，患者接受波索勒賽處理。自患者身上採集血漿樣品，在以下時間點偵測BK病毒負荷： A. 第1期(處理期)在研究開始前1-2週、研究第1天、研究第15天(±3天)、研究第29天(±3天)、研究第43天(±3天)、研究第71天(±3天)及研究第85天(±3天)；以及 B. 第2期(隨訪期)：研究第99天(±7天)、研究第113天(±7天)、研究第127天(±7天)、研究第141天(±7天)、研究第155天(±7天)及研究第169天(±7天)。

患者血漿樣品中的病毒負荷由中心實驗室使用BKV EliTech MGB Alert ASR定量聚合酶鏈反應(qPCR)分析法進行評估。

對資料進行中期分析，比較主動組(n=11)及複合組(n=15)的BK病毒負荷。在主動組及複合組患者中均觀測到BK病毒負荷降低( 圖 7A 及圖 7B)。一般而言，與Q28d (複合)組相比，Q14d(主動)處理組有更多患者的病毒負荷降低幅度更大。主動處理組至少有三名患者的BK病毒負荷低於定量下限(LLOQ)，複合處理組至少有兩名患者的BK病毒負荷低於定量下限。

此外，作為中期分析，還分析了病毒負荷與基線(VST處理前第1天)相比的Log ₁₀變化( 圖 7C 及圖 7D)。主動組及複合組中均有幾名患者的病毒負荷比基線有所降低。一般而言，主動組患者的病毒負荷比複合組患者的基線降低幅度更大。

降低病毒負荷的臨床目標(有臨床意義的BKV病毒負荷降低)是使病毒負荷至少降低1 log ₁₀。在此，亦觀測到了病毒負荷的逐漸減少。此等資料表明，在輸注波索勒賽後，病毒負荷會逐漸減少( 圖 7A 至圖 7D)。

圖 8A 及圖 8B描述了中期分析時Q14d組(主動)及Q28d組(複合)患者BK病毒負荷與基線相比的平均值及中值Log ₁₀變化。與Q28d組相比，Q14d組病毒負荷相對於基線降低的平均值及中值更大。

對三個處理組的擴展資料集進行了分析，以評估24週研究期(包括12週處理期及12週隨訪期)結束時BK病毒負荷的降低情況。對隨機分配至處理組之前30天(+/-2)內免疫抑制(IS)穩定的患者(處理組1(主動組，n=20)、處理組2(複合組，n=18)及安慰劑組(n=14))的BK病毒負荷降低情況進行了分析(表1)。穩定的免疫抑制被歸類為隨機化後30(+/-2)天內患者的主要免疫抑制方案(亦即CNI (鈣調神經磷酸酶抑制劑)、mTOR、MMF/MPA(黴酚酸酯/黴酚酸)或硫唑嘌呤)減少＜50%。僅對完成研究的患者(亦即未失去隨訪或未退出研究)進行分析。

依上所述，該研究的關鍵次要終點為接受波索勒賽處理的患者與接受安慰劑處理的患者之間BK病毒負荷的變化。功效分析排除了隨機化後30(+/-2)天內主要免疫抑制方案(亦即CNI (鈣調神經磷酸酶抑制劑)、mTOR、MMF/MPA (黴酚酸酯/黴酚酸)或硫唑嘌呤)減量超過50%的6名患者。與安慰劑相比，波索勒賽在所有BK病毒負荷(VL)指標上均取得了更大的病毒負荷降低效果。在第24週的功效分析中，39%(15/38)接受波索勒賽處理的患者病毒負荷降低了≥1 - log，是安慰劑處理率(14%；2/14)的兩倍多(表2)。隨著時間的推移及連續樣品(第14週前、第14週及第24週)的偵測，可觀測到在穩定IS/初始高病毒負荷(≥10,000個複本/mL)組中，PSL組與安慰劑組相比，有更多患者的病毒負荷逐漸降低( 圖 9)及(表2)。特定而言，與安慰劑處理組相比，在PSL處理組中，研究第24週時BK病毒負荷降低至少1 log的患者比例更高(自第1天至第14週再至第24週，BK病毒負荷呈逐漸降低趨勢)。在相同的患者群中，與安慰劑組相比，穩定的IS/高病毒負荷患者服用波索盧塞後，產生BKV特異性IFNγ的T細胞(藉由酶聯免疫斑點偵測法測定)的頻率逐漸增加( 圖 10)。觀測到波索盧塞劑量反應，雙週給藥組病毒負荷降低≥1 - log的比例為50% (10/20)，而每月給藥組為28% (5/18)，安慰劑組為14% (2/14)(表1)。篩選時BK病毒負荷較高(≥10,000個複本/mL)的患者接受更頻繁給藥後，在第24週對BK病毒負荷的影響最大(處理組1)：75%的患者(6/8)的病毒負荷比基線降低了≥1 log ₁₀個複本/mL(中值變化-1.4 log)，而安慰劑組中只有25%的患者(1/4)的病毒負荷比基線降低了≥1 log ₁₀個複本/mL(中值變化-0.4 log)。此外，在接受波索勒賽處理的患者中，69% (11/16)的患者病毒負荷總體降低≥1 - log (表2)。總體而言，與安慰劑處理患者相比，波索勒賽處理患者的病毒負荷降低≥1 Log ₁₀個複本/mL的機率在研究過程中有所增加( 圖 11A 至圖 11C)。

在整個研究過程中，接受處理的患者體內偵測到BK特異性T細胞的擴增及波索勒賽的持久性。輸注後偵測到BK特異性T細胞增加，TCRvβ深度定序證實了波索勒賽的存在及持久性。根據初始低(350至＜10,000個複本/mL)或高(≥10,000個複本/mL)病毒負荷對免疫抑制(IS)穩定的患者進行了分層，並顯示了研究第4、12及24週時波索勒賽衍生純系的總頻率( 圖 12)。在兩個患者群(高病毒負荷及低病毒負荷)中均偵測到了波索勒賽純系的持續存在。然而，在每個時間點，高病毒負荷人群中的波索勒賽衍生純系頻率均有所增加。此等資料證明了波索勒賽純系在活體內的持久性，以及在病毒負荷較高的患者中純系的頻率較高( 圖 12)，此外，在同一患者群中，功能性(產生IFNγ的T細胞)的循環頻率亦較高( 圖 15B)。在不受理論約束的情況下，此等資料表明活體內病毒刺激可能推動了PSL細胞的活體內擴增。在Q14d及Q28d處理組之間沒有觀測到波索勒賽壽命(持久性)的差異( 圖 6B)。

為了判定給高病毒負荷及低病毒負荷患者注射的細胞之間是否存在表現型或功能差異，對細胞表現型及反應性進行了量測。在不同患者組之間，CD3+、CD4+及CD8+細胞的百分比沒有差異( 圖 13)。IFNγ酶聯免疫斑點偵測用於判定患者用藥前波索勒賽中形成斑點的細胞數量。根據低病毒負荷及高病毒負荷對患者進行分層，結果表明，當暴露於BK病毒抗原時，每組患者注射的波索勒賽細胞在輸注前具有相似的效能( 圖 14)。此等資料表明，每組患者使用的細胞具有相似的表現型及相似的效能。

基線時，部分患者似乎已對BK病毒產生免疫力(藉由IFNγ酶聯免疫斑點測定；圖 15A)，此等患者的病毒負荷通常較低。值得注意的是，在所有患者中，有26%的患者在進入研究之前即有功能性BK T細胞，其中75%的患者屬於低病毒負荷層。依圖 15A所示，在使用波索勒賽之前，低病毒負荷患者的BKV反應性T細胞較高。給患者輸注PSL或安慰劑後，比較了所有IS穩定患者及初始病毒負荷高或低的患者分泌IFNγ的T細胞的摺疊變化。與安慰劑相比，穩定的IS/高病毒負荷患者的BKV特異性IFNγ分泌T細胞增加幅度更大，而低病毒負荷分層中則沒有此差異( 圖 15B)。在整個研究過程中，穩定的IS/高病毒負荷患者產生BKV特異性IFN的T細胞的摺疊變化逐漸增加( 圖 15C)。此等結果與按第1組(Q14d)或第2組(Q28d)給藥的患者得出的結果相似( 圖 16)。

在不受理論束縛之情況下，認為對BK病毒已有免疫力的患者病毒負荷較低，此因為其內源性T細胞在積極控制病毒複製。相比之下，病毒負荷高、原有免疫力低的患者在使用波索勒賽抗感染後，功能性T細胞的增加幅度更大。

波索勒賽患者的抗病毒反應隨時間推移而增加，在第24週觀測到最大反應。在整個研究過程中，腎功能保持穩定。在研究期間，沒有患者發生≥3級的不良事件(AE)、嚴重不良事件或急性排斥反應。腎臟移植接受者的安全性與造血細胞移植患者的安全性相似。表 1 ：在隨機分組之前伴隨穩定免疫抑制之患者在第24週之BK病毒負荷降低

終點	第 1 組 PSL Q14d(n=20)	第 2 組 PSL Q28d(n=18 ^†)	波索勒賽 (PSL)(N=38)	安慰劑 (PBO)(n=14 ^‡)
相對於基線降低≥50%之BK病毒負荷，n (%)	17 (85%)	10 (56%)	27(71%)	6 (43%)
相對於基線降低≥1 Log ₁₀個複本/mL之BK病毒負荷，n (%)	10 (50%)	5 (28%)	15 (39%)	2 (14%)
中值BK病毒負荷變化，Log ₁₀複本/mL(範圍)	-0.9 (-2.1, 0.1)	-0.45 (-1.8, 0.5)	-0.6 (-2.1, 0.5)	-0.15 (-2.1, 0.3)
VL＜定量下限	3 (15%)	2 (11%)	5 (13%)	2 (14%)
VL＜10 ⁴BKV DNA個複本/mL	14 (70%)	15 (83%)	29 (76%)	10 (71%)

†2名患者中斷研究，且2名患者隨機分組前IS降低。 ‡1名患者中斷研究，且4名患者隨機分組前IS降低。表 2 ：在隨機分組之前伴隨穩定免疫抑制之患者中的第24週病毒變化之彙總

	總數 (N=52)	高 VL 層 (N=20)
	PSL，每兩週 (N=20)	PSL，每月 (N=18) ^■	PSL，總體 (N=38)	PBO (N=14)*	PSL，每兩週 (N=8)	PSL，每月 (N=8)	PSL，總體 (N=16)	PBO (N=4)
相對於基線降低≥1 Log ₁₀個複本/mL之患者%	50	28	39	14	75	63	69	25
BK VL降低中值Log ₁₀BKV DNA複本/mL(範圍)	-0.9 (-2.1, 0.1)	-0.45 (-1.8, 0.5)	-0.6 (-2.1, 0.5)	-0.15 (-2.1, 0.3)	-1.4 (-2.1, 0.1)	-1.5 (-1.8, -0.2)	-1.4 (-2.1, 0.1)	-0.4 (-2.1, -0.01)
降低≥50% VL複本/mL個複本/mL之患者%	85	56	71	43	88	88	88	50
VL＜定量下限	3(15)	2(11)	5(13)	2(14)	0	1 (12.5)	1 (6)	0
VL＜10 ⁴BKV DNA個複本/mL	14(70)	15(83)	29(76)	10(71)	2 (25)	6 (75)	8 (50)	1 (25)

*排除中斷研究之一名患者 ^■排除中斷研究之兩名患者 PSL = 波索勒賽 PBO = 安慰劑 VL = 病毒負荷

此等資料首次證明了波索勒賽對實體器官移植患者的處理潛力。事實上，此等資料支持使用波索勒賽VST處理可降低接受過實體器官移植的患者的BK病毒負荷，且證明主動處理方案及複合處理方案均可降低病毒負荷(表1)，其中主動處理方案的病毒負荷降低幅度更大。此等資料還顯示，基線病毒負荷較高的患者的BK病毒負荷顯著降低，而此等患者的腎功能損害風險最大。此外，此等資料還證明了重複給藥波索勒賽一般為安全的，而且耐受性良好，重複給藥時間為12週。

圖 17A 至圖 17C提供了三名接受波索勒賽處理的患者的示例性概述，以及研究過程中病毒負荷、分泌IFNγ的T細胞頻率及藉由TCR深度定序偵PSL衍生純系的變化。患者分別在接受腎臟移植5個月、1.3年及3個月後接受波索勒賽處理( 圖 17A 至圖 17C)。

總之，與安慰劑相比，波索勒賽表現出了有臨床意義的抗病毒功效，在所有患者中，雙週給藥組的反應更大。高病毒負荷層(≥ 10,000個複本/mL)的病毒負荷下降幅度最大，BK VL降低≥1 Log ₁₀的比率最高。

實例 5. 在用 波索勒賽 處理期間及之後 ， BK 病毒負荷 ≥ 5,000 個複本 /mL 之患者中的 BK 病毒負荷降低在臨床上，≥5,000個複本/mL之病毒負荷被視為顯著的。因此，評估波索勒賽處理在病毒負荷≥5,000個複本/mL之個體中是否有效。在具有穩定免疫抑制及≥5,000個複本/mL之病毒負荷的投與波索勒賽之個體中，抗病毒作用在研究結束時保持(表3)。此組中之所有患者在接受實體器官移植之兩年內均接受波索勒賽(表3)。表 3 ：在第24週在伴隨穩定免疫抑制之患者中BK病毒負荷減少及≥5,000個複本/mL且在移植之後不到2年之BK病毒負荷**

	第24 週
患者，n (%)	PSL Q14d N= 11	PSL Q28d N= 6	PSL N=17	PBO N=6
相對於基線的VL降低≥1 Log ₁₀BKV DNA個複本/mL，n (%)	8 (73)	3 (50)	11 (65)	1 (17)
VL ＜定量下限	1 (9)	1 (17)	2 (12)	0
VL ＜ 10,000 BKV DNA個複本/mL	5 (45)	3 (50)	8 (47)	2 (33)
BKV VL降低 - 中值Log ₁₀BKV DNA個複本/mL (min, max)	-1.3 (-2.1, 0.1)	-1.1 (-1.8, 0.3)	-1.3 (-2.1, 0.3)	-0.15 (-2.1,0.2)
VL≥50%降低，n (%)	10 (91)*	4 (67)	14 (82)	2 (33)

** 移植後2年計算至首次輸液之日

總體而言，相較於安慰劑處理之患者，在研究過程中，經波索勒賽處理之患者達成病毒負荷降低≥1 Log ₁₀個複本/mL之機率增加( 圖 18A 至圖 18C)。p值係基於對數秩測試。

實例 6 ： 與移植組織之 HLA 匹配增加改善抗病毒反應對患者進行評估以判定HLA匹配是否會改變患者對波索勒賽處理的反應率。移植器官與輸注患者之間的HLA匹配總體水平依圖所示( 圖 19)。接受VST細胞株的患者，相對於兩個或三個共用對偶基因(低對偶基因匹配)，其波索勒賽細胞株(VST)與移植組織之間有多於三個共用對偶基因(高對偶基因匹配)(表4)。患者與波索勒賽細胞株之間對偶基因匹配高(＞2)與低(1 - 2)不影響反應率(表5)。此等資料共同表明，移植組織與波索勒賽細胞株之間的對偶基因匹配對於提高處理反應率非常重要。無論患者之病毒負荷低還是高，輸注波索勒賽均判定為安全的。表 4 ：移植與VST之對偶基因匹配及反應率

# 共用T:VST 對偶基因	# Pts	# IS 起反應者(%)	# 起反應者(%) 低VL 層	# 起反應者(%) 高VL 層
0	0
1	0
2	14	5/14 (36%)	2/9 (22%)	3/5 (60%)
3	13	5/13 (38%)	2/8 (25%)	3/5 (60%)
4	9	5/9 (55%)	1/4 (25%)	4/5 (80%)
5	2	2/2 (100%)	1/1 (100%)	1/1 (100%)
6	0
低對偶基因匹配(2 - 3)	27	10/27 (37%)	4/17 (23%)	6/10 (60%)
高對偶基因匹配(＞3)	11	7/11 (64%)	2/5 (40%)	5/6 (83%)

表 5 ：患者與VST之對偶基因匹配及反應率

# 共用P:VST 對偶基因	# Pts	# IS 起反應者(%)	# IS 起反應者(%) 低VL 層	# IS 起反應者(%) 高VL 層
0	0
1	8	3/8 (38%)	1/5 (20%)	2/3 (66%)
2	15	8/15 (53%)	1/6 (17%)	7/9 (78%)
3	8	3/8 (36%)	3/6 (50%)	0/2 (0%)
4	5	3/5 (60%)	1/3 (33%)	2/2 (100%)
5	2	0/2 (0%)	0/2 (0%)	無高VL
6	0
低對偶基因匹配(1 - 2)	23	11/23 (48%)	2/11 (18%)	9/12 (75%)
高對偶基因匹配(＞2)	15	6/15 (40%)	4/11 (36%)	2/4 (50%)

實例 7 ：用 波索勒賽處理 及估算腎小球濾過率在整個研究中，在患者中監測估算腎小球濾過率(eGFR)。eGFR降低反映腎功能下降。中值eGFR在整個研究中在所有組中均保持穩定，其中自基線至第24週，估算腎小球濾過率之中值變化在總波索勒賽組中為0 mL/min/1.73m ²且在安慰劑組中為0 mL/min/1.73m ²(表6)。當按病毒負荷分層時，在eGFR中觀測到類似變化(表7)。

在完成波索勒賽投與之後，在第36週、第48週、第60週以及一名患者至第72週時監測患者子組的eGFR變化。初步資料表明，投與波索勒賽之患者維持穩定eGFR，而用安慰劑處理之患者的eGFR相對於基線降低( 圖 20A)。初步結果顯示當藉由處理組分層時的類似型樣( 圖 20B)。詳言之，兩個處理組(Q28及Q14)證明相較於安慰劑，eGFR水平之降低較慢，其中Q28組證明eGFR水平之整體改善( 圖 20B)。總之，此等資料表明用波索勒賽處理有助於隨時間推移維持腎功能。表 6 ： 伴隨穩定免疫抑制之患者中在第 12 週及第 24 週的 eGFR

	伴隨穩定IS 之患者*
第12 週	PSL Q14d N=20	PSL Q28d N=19	PSL N=39	PBO N=15
eGFR -中值變化mL/min/1.73m ²(min, max) 平均值(SD)	0 (-15,6) -1.5 (5.1)	0 (-11,20) 0.3 (6.4)	0 (-15,20) -0.6 (5.8)	0 (-16,8) -0.5 (5.4)
第24 週	PSL Q14d N=20	PSL Q28d N=18	PSL N=38	PBO N=14
eGFR -中值變化mL/min/1.73m ²(min, max) 平均值(SD)	-2.5 (-11,7) -2.2 (5.5)	0 (-16,20) 1.6 (7.4)	0 (-16,20) -0.4 (6.6)	0 (-21,9) -0.6 (7.6)

* 穩定IS：在隨機分組之前30(+2)天期間CNI或mTOR或MPA或Aza未降低或降低＜50% 表 7 ：按病毒負荷的伴隨穩定免疫抑制之患者中在第12週及第24週的eGFR

層：篩選 BKV	第1 層：350 至＜10K 個複本/mL	第2 層：＞= 10K 個複本/mL
第12 週	PSL Q14d N=12	PSL Q28d N=11	PSL N=23	PBO N=10	PSL Q14d N=8	PSL Q28d N=8	PSL N=16	PBO N=5
eGFR - 中值變化 mL/min/ 1.73m ²(min, max) 平均值(SD)	0 (-15,6) -0.8 (5.8)	-1 (-11,20) -0.6 (7.8)	0 (-15,20) -0.7 (6.7)	0 (-2,5) 0.9 (2.1)	-3 (-9,3) -2.5 (4.0)	0 (-4, 8) 1.5 (4.1)	0 (-9,8) -0.5 (4.4)	-3 (-16,8) -3.2 (8.9)
第24 週	PSL Q14d N=12	PSL Q28d N=10	PSL N=22	PBO N=10	PSL Q14d N=8	PSL Q28d N=8	PSL N=16	PBO N=4
eGFR -中值變化 mL/min/ 1.73m ²(min, max) 平均值(SD)	0 (-8,7) -0.7 (4.9)	0.5 (-3,20) 3.5 (6.7)	0 (-8,20) 1.2 (6.0)	0 (-4,8) 1.7 (3.5)	-5 (-11,6) -4.5 (5.8)	0 (-16,9) -0.9 (7.9)	-3 (-16,9) -2.7 (7.0)	-7 (-21,9) -6.5 (12.3)

實例 8. 波索勒賽在 同種異體造血幹細胞移植之後降低 BK 病毒負荷在2期臨床試驗中評估波索勒賽，其中預防性/搶先向同種異體造血幹細胞移植(HSCT)患者投與重複(至多7次)VST輸注以預防臨床上顯著之感染及/或與波索勒賽目標病毒BKV、CMV、AdV、EBV、HHV-6及/或JCV相關之末端器官疾病。

在投與VST之前及在主要終點過程(第一次投與後14週)內連續量測與目標病毒中之各者相關之病毒負荷。圖 21顯示與BK病毒相關之資料，其證明在使用再活化BK病毒之可用樣品之彼等患者中可偵測之BK特異性T細胞與病毒負荷之間的相反關係( 圖 21)。

圖 1描繪用於製造波索勒賽之例示性方案。

圖 2提供顯示向研究參與者投與之所產生之波索勒賽細胞株中的CD3+、CD4+及CD8+ T細胞之百分比的圖式。

圖 3描繪將波索勒賽與移植器官以及患者進行HLA匹配的CytoMatch實體器官移植演算法之工作流程。

圖 4描繪包含篩選期、12週給藥期及12週隨訪期之臨床試驗研究設計。圖中所示之N數係基於估算1:1:1隨機分組，研究之最終入選包括：第1組N=20，第2組N=22，安慰劑N=19。

圖 5提供研究期之時間表且指示研究之第1組及第2組之處理天數及TCRseq樣品收集天數。

圖 6A描繪期中研究資料，其顯示在研究之第0週、第4週、第12週及第24週，具有藉由TCR序列確認之波索勒賽持久性的患者百分比。

圖 6B描繪輸注前、在第4-6週、第12-16週及第22-24週(N=35名患者)，具有藉由TCR序列確認之波索勒賽持久性的患者百分比，且按在第1組(Q14d)及第2組(Q28d)下處理之患者分層。

圖 7A 至圖 7D圖解描繪期中研究資料，其顯示( 圖 7A)主動處理組(第1組/Q14d)中之BK病毒負荷Log10 (複本/mL)；( 圖 7B)複合處理組(第2組/Q28d)中之BK病毒負荷Log10 (複本/mL)；( 圖 7C)主動處理組(第1組/Q14d)中之BK病毒負荷相對於基線之Log10變化；及( 圖 7D)複合處理組(第2組/Q28d)中之BK病毒負荷相對於基線之Log10變化。

圖 8A 至圖 8B描繪期中研究資料，其顯示BK病毒負荷相對於基線之平均( 圖 8A)及中值( 圖 8B) Log10變化。

圖 9提供描繪在投與安慰劑或波索勒賽之前(前(Pre))及首次投與安慰劑或波索勒賽之後第14週及第24週時，伴隨高病毒負荷(≥10,000個複本/mL)及穩定免疫抑制(IS)之患者中的BK病毒之病毒性DNA (複本/mL)的圖式。虛線表示在第24週對處理不起反應之患者。

圖 10提供描繪BK病毒特異性斑點形成細胞(SFC)的圖式，其依IFNγ酶聯免疫斑點分析在輸注前及輸注後用自患者分離之PBMC所量測。所分析及描繪之患者為伴隨高病毒負荷(≥10,000個複本/mL)及穩定免疫抑制(IS)之患者。所描繪之時間點係在投與安慰劑或波索勒賽之前(前)及首次投與安慰劑或波索勒賽之後第14週及第24週內偵測到之峰值SFC。虛線表示至第24週未達到降低≥1 Log ₁₀之患者。

圖 11A 至圖 11C描繪在所有患者( 圖 11A)或者以低病毒負荷(350至＜10,000個複本)( 圖 11B)或高病毒負荷(≥10,000個複本/mL)( 圖 11C)入選之患者中，在用波索勒賽或安慰劑初始處理之後隨時間推移達到BK病毒負荷降低≥1 Log ₁₀的患者之事件發生率(「機率」)。第1天為首次給藥日。

圖 12提供描繪在輸注之前伴隨低病毒負荷(350至＜10,000個複本)或高病毒負荷(≥10,000個複本/mL)及穩定免疫抑制水平之患者中，波索勒賽衍生之T細胞純系之總頻率(基於TCR深度定序分析)的圖式。在所評定之所有時間點(首次投與波索勒賽後第4週、第12週或第24週)，高病毒負荷子組中之患者的純系之總頻率始終較高。本質上，該圖顯示波索勒賽在所有評估患者(N=33)中之持久性，但伴隨高病毒負荷之彼等患者中偵測到之頻率較高。

圖 13提供描繪在低病毒負荷(350至＜10,000個複本/mL)或高病毒負荷(≥10,000個複本/mL)子組中之患者投與的波索勒賽細胞株中的CD3+、CD4+及CD8+ T細胞之百分比的圖式。所有此等患者在輸注之前具有穩定免疫抑制水平。

圖 14提供依IFNγ酶聯免疫斑點分析所評定，量測臨床試驗中患者所投與的波索勒賽細胞株之效能的圖式。所示結果描繪向所有者研究參與者投與的細胞中BKV特異性T細胞[斑點形成細胞(SFC)]之頻率(左圖)，且按伴隨初始低病毒負荷(350至＜10,000個複本/mL) (中圖)或高病毒負荷(≥10,000個複本/mL)(右圖)之患者分層。

圖 15A提供依酶聯免疫斑點分析所量測，在用波索勒賽處理之前伴隨低病毒負荷(350至＜10,000個複本/mL)或及高病毒負荷(≥10,000個複本/mL)之患者中量測BKV特異性IFNγ產生之SFC之基線頻率的圖式。

圖 15B提供依酶聯免疫斑點分析所量測，在輸注之前伴隨穩定免疫抑制(IS)之所有患者(N=52)中量測BKV特異性IFNγ產生之SFC相對於基線之倍數變化的圖式，且按與安慰劑相比，用波索勒賽處理的伴隨穩定IS及低病毒負荷(350至＜10,000個複本/mL)或穩定IS及高病毒負荷(≥10,000個複本/mL)之患者分層。在穩定IS/低病毒負荷組中，BK特異性T細胞之頻率在用波索勒賽或安慰劑輸注之患者中保持相對類似。相比之下，在穩定IS/高病毒負荷組中，對比安慰劑，經波索勒賽處理之參與者的BKV IFNγ+ T細胞在處理期間增加較多。

圖 15C提供描繪自給藥前至第24週，BKV特異性IFNγ產生之SFC的峰值酶聯免疫斑點反應之倍數變化的圖式。所示資料表示至第6週(Wk2-6)、第14週(Wk2-14)及第24週(Wk2-24)，與安慰劑相比，按高病毒負荷(≥10,000個複本/mL)分層的用波索勒賽處理之伴隨穩定免疫抑制(IS)的患者中的平均+/-SEM峰值酶聯免疫斑點資料。

圖 16提供依酶聯免疫斑點分析所量測，在輸注之前伴隨穩定免疫抑制(IS)之所有患者中量測BKV特異性IFNγ產生之SFC相對於基線之倍數變化的圖式，且按與安慰劑相比，用第1組(Q14d)或第2組(Q28d)給藥排程處理的伴隨低病毒負荷(350至＜10,000個複本/mL)或高病毒負荷(≥10,000個複本/mL)之患者分層。對處理起反應者(≥1 log減少量或低於定量下限(LLOQ))係由X表示。

圖 17提供個別患者圖式，其顯示在研究期內，在三名用第1組(Q14d) ( 圖 17B 至圖 17C)或第2組(Q28d) ( 圖 17A)處理之個別患者中，根據IFNγ酶聯免疫斑點分析的BK病毒性DNA(複本/mL)及BKV特異性斑點形成細胞(SFC/5×10 ⁵個PBMC)。確認波索勒賽持久性(藉由TCR深度定序)之時間點係由星號(*)指示。

圖 18A 至圖 18C描繪在以下中在用波索勒賽或安慰劑處理後隨時間推移達到BK病毒負荷降低≥1 Log ₁₀的患者之事件發生率(「機率」)：伴隨穩定免疫抑制(IS)且基線BK病毒負荷≥5,000個複本/mL且移植之後不到兩年的所有患者(N=23)( 圖 18A)；或伴隨穩定免疫抑制(IS)、BK病毒負荷為5,000至＜10,000個複本/mL且移植之後不到兩年的患者(N=6)( 圖 18B)；或伴隨穩定免疫抑制(IS)、BK病毒負荷為 ≥10,000至10,000,000個複本/mL且移植之後不到兩年的患者(N=17)( 圖 18C)。p值係基於對數秩測試。第0天為隨機分組至各處理組之日。

圖 19提供顯示向患者投與的波索勒賽株之HLA匹配及分佈的圖式，且按處理組Q14d(第1組)、Q28d(第2組)或所有者分層。左圖顯示輸注PSL株與同種異體移植物(腎臟)之HLA匹配(T:VST)且右圖顯示輸注PSL株與患者之HLA匹配(P:VST)。

圖 20A提供顯示用波索勒賽(PSL)或安慰劑(PBO)處理後，eGFR隨時間推移相對於基線之變化的圖式。

圖 20B提供顯示用安慰劑(PBO)、波索勒賽第1組(Q14d)或波索勒賽第2組(Q28d)處理後，eGFR隨時間推移相對於基線之變化的圖式。

圖 21描繪BK病毒負荷(複本/mL)(在同種異體造血幹細胞移植接受者中進行的研究中，峰值病毒負荷及主要終點(wk 14)時之病毒負荷)及輸注之前周邊血液中之功能性BK特異性T細胞(藉由斑點形成細胞(SFC)量測)及主要終點內偵測到之峰值SFC。在同種異體造血幹細胞移植接受者中進行此分析。

Claims

一種用於治療或預防有需要個體之BK病毒血症及/或BK疾病之方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向該個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防該個體之BK病毒血症及/或BK疾病。
如請求項1之方法，其中該SOT為腎臟移植。
如請求項1或請求項2之方法，其中BK疾病為BK病毒相關之腎病變。
如請求項1至3中任一項之方法，其中BK疾病為該個體血液中具有高或低的BK病毒含量。
一種用於治療或預防有需要個體之病毒感染或病毒性疾病之方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(Epstein-Barr virus；EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向該個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防該個體之病毒感染或病毒性疾病。
如請求項5之方法，其中該SOT為心臟移植、肺臟移植、肝臟移植、胰臟移植、氣管移植、皮膚移植、角膜移植或血管組織移植。
如請求項5之方法，其中該SOT為腎臟移植。
如請求項5至7中任一項之方法，其中該病毒感染或病毒性疾病為細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)。
如請求項1至8中任一項之方法，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向該個體投與。
如請求項1至8中任一項之方法，其中該組合物係以約5×10 ⁶VST至約1×10 ⁸VST之劑量向該個體投與。
如請求項1至8中任一項之方法，其中該組合物係以約5×10 ⁶VST至約2×10 ⁷VST之劑量向該個體投與。
如請求項1至8中任一項之方法，其中該組合物係以約2×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向該個體投與。
如請求項1至8中任一項之方法，其中該組合物係以約1.2×10 ⁷VST至約5×10 ⁷VST之劑量向該個體投與。
如請求項1至8中任一項之方法，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST、約2×10 ⁶VST、約3×10 ⁶VST、約4×10 ⁶VST、約5×10 ⁶VST、約6×10 ⁶VST、約7×10 ⁶VST、約8×10 ⁶VST、約9×10 ⁶VST、約1×10 ⁷VST、約2×10 ⁷VST、約3×10 ⁷VST、約4×10 ⁷VST、約5×10 ⁷VST、約6×10 ⁷VST、約7×10 ⁷VST、約8×10 ⁷VST、約9×10 ⁷VST、約1×10 ⁸VST、約1.1×10 ⁸VST、約1.2×10 ⁸VST、約1.3×10 ⁸VST、約1.4×10 ⁸VST、約1.5×10 ⁸VST或約1.6×10 ⁸VST之劑量向該個體投與。
如請求項1至8中任一項之方法，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST之劑量向該個體投與。
如請求項1至8中任一項之方法，其中該組合物係以約5×10 ⁶VST之劑量向該個體投與。
如請求項1至8中任一項之方法，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST之劑量向該個體投與。
如請求項1至8中任一項之方法，其中該組合物係以約2×10 ⁷VST之劑量向該個體投與。
如請求項1至8中任一項之方法，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向該個體投與。
如請求項1至8中任一項之方法，其中該組合物係以約8×10 ⁷VST之劑量向該個體投與。
如請求項1至8中任一項之方法，其中該組合物係以約1.0×10 ⁸VST之劑量向該個體投與。
如請求項1至8中任一項之方法，其中該組合物係以約1.2×10 ⁸VST之劑量向該個體投與。
如請求項1至8中任一項之方法，其中該組合物係以約1.4×10 ⁸VST之劑量向該個體投與。
如請求項1至8中任一項之方法，其中該組合物係以約1.6×10 ⁸VST之劑量向該個體投與。
如請求項1至24中任一項之方法，其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續三週。
如請求項1至24中任一項之方法，其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續三週，之後每14天(±3天)向該個體投與持續九週。
如請求項1至24中任一項之方法，其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續三週，之後每28天(±3天)向該個體投與持續九週。
如請求項1至24中任一項之方法，其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續12週。
如請求項1至24中任一項之方法，其中每7天向該個體投與該組合物持續三週。
如請求項1至24中任一項之方法，其中每7天向該個體投與該組合物持續三週，之後每14天向該個體投與持續九週。
如請求項1至24中任一項之方法，其中每7天向該個體投與該組合物持續三週，之後每28天向該個體投與持續九週。
如請求項1至24中任一項之方法，其中每7天向該個體投與該組合物持續12週。
如請求項26至32中任一項之方法，其中該治療期為12週。
如請求項1至24中任一項之方法，其中每7天(±3天)向該患者投與該組合物。
如請求項1至24中任一項之方法，其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續三週，之後每14天(±3天)向該個體投與。
如請求項1至24中任一項之方法，其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續三週，之後每28天(±3天)向該個體投與。
如請求項1至24中任一項之方法，其中每7天向該患者投與該組合物。
如請求項1至24中任一項之方法，其中每7天向該個體投與該組合物持續三週，之後每14天向該個體投與。
如請求項1至24中任一項之方法，其中每7天向該個體投與該組合物持續三週，之後每28天向該個體投與。
如請求項34至39中任一項之方法，其中向該患者投與該組合物直至病毒負荷無法定量。
如請求項40之方法，其中病毒負荷之無法定量水平低於藉由定量聚合酶鏈反應(qPCR)分析之定量下限(＜LLOQ)。
如請求項1至39中任一項之方法，其中該組合物係在該患者中不存在病毒負荷之情況下投與。
如請求項40之方法，其中該病毒負荷係藉由經定量聚合酶鏈反應(qPCR)分析對病毒血症進行定量來量測。
如請求項1至43中任一項之方法，其中該組合物係在移植後約2週至約4週投與。
如請求項44之方法，其中該組合物係在移植後約2週投與。
如請求項44之方法，其中該組合物係在移植後約4週投與。
如前述請求項中任一項之方法，其中該個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中該病毒感染或病毒性疾病包含藉由定量聚合酶鏈反應(qPCR)分析大於定量下限(＞LLOQ)之血漿病毒負荷。
如前述請求項中任一項之方法，其中該個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中該病毒感染或病毒性疾病包含大於定量下限(＞LLOQ)至約10,000,000個複本/mL之血漿病毒負荷。
如請求項47或48之方法，其中該定量下限為約350個複本/mL。
如前述請求項中任一項之方法，其中該個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中該病毒感染或病毒性疾病包含約350個複本/mL至約10,000,000個複本/mL之血漿病毒負荷。
如請求項1至50中任一項之方法，其中該個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中該病毒感染或病毒性疾病包含約350個複本/mL至約10,000個複本/mL之血漿病毒負荷。
如請求項1至50中任一項之方法，其中該個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中該病毒感染或病毒性疾病包含約10,000個複本/mL至約10,000,000個複本/mL之血漿病毒負荷。
如請求項1至50中任一項之方法，其中該個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中該病毒感染或病毒性疾病包含約1,000個複本/mL至約10,000個複本/mL之血漿病毒負荷。
如請求項1至50中任一項之方法，其中該個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中該病毒感染或病毒性疾病包含約10,000個複本/mL至約50,000個複本/mL之血漿病毒負荷。
如請求項1至50中任一項之方法，其中該個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中該病毒感染或病毒性疾病包含至少1,000個複本/mL之血漿病毒負荷。
如請求項1至50中任一項之方法，其中該個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中該病毒感染或病毒性疾病包含至少10,000個複本/mL之血漿病毒負荷。
如請求項50至56中任一項之方法，其中該病毒負荷係藉由經定量聚合酶鏈反應(qPCR)分析定量來量測。
如請求項50至57中任一項之方法，其中該病毒負荷係在投與該組合物之前進行測試來確認。
如請求項50至58中任一項之方法，其中該病毒感染或病毒性疾病為BK病毒血症或BK疾病。
如請求項50至59中任一項之方法，其中該病毒負荷為BK病毒負荷。
如請求項1至60中任一項之方法，其中向個體投與之該等VST包含HLA類型，其中該HLA類型： (i)與實體器官移植供體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配；或 (ii)與實體器官移植供體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配，且視情況地，與該個體之HLA類型在一或多個對偶基因上匹配。
如請求項61之方法，其中實體器官移植供體及該患者之匹配對偶基因為相同對偶基因。
如請求項61之方法，其中實體器官移植供體及該患者之匹配對偶基因為不同對偶基因。
如請求項61至63中任一項之方法，其中用於匹配之該等HLA對偶基因包含對偶基因HLA-A、HLA-B、HLA-DR及/或HLA-DQ。
一種用於治療或預防有需要個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向該個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防該個體之BK病毒血症。
一種用於治療或預防有需要個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向該個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防該個體之BK病毒血症。
一種用於治療或預防有需要個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向該個體投與，且其中每7天(±3天)向該患者投與該組合物，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防該個體之BK病毒血症。
一種用於治療或預防有需要個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向該個體投與，且其中每7天(±3天)向該患者投與該組合物，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防該個體之BK病毒血症。
一種用於治療或預防有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向該個體投與，且其中每7天(±3天)向該患者投與該組合物，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防該個體之BK病毒血症。
一種用於治療或預防有需要個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向該個體投與，且其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續三週，之後每14天(±三天)向該個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防該個體之BK病毒血症。
一種用於治療或預防有需要個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向該個體投與，且其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續三週，之後每14天(±3天)向該個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防該個體之BK病毒血症。
一種用於治療或預防有需要個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向該個體投與，且其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續三週，之後每14天(±3天)向該個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防該個體之BK病毒血症。
一種用於治療或預防有需要個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向該個體投與，且其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續三週，之後每28天(±3天)向該個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防該個體之BK病毒血症。
一種用於治療或預防有需要個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向該個體投與，且其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續三週，之後每28天(±3天)向該個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防該個體之BK病毒血症。
一種用於治療或預防有需要個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向該個體投與，且其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續三週，之後每28天(±3天)向該個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防該個體之BK病毒血症。
如請求項1至75中任一項之方法，其中該組合物中之該等VST之濃度為約2×10 ⁷個細胞/2 mL。
如請求項1至76中任一項之方法，其中該組合物係藉由靜脈內投與向該個體投與。
如請求項1至76中任一項之方法，其中該組合物係藉由靜脈內輸注向該個體投與。
如請求項1至76中任一項之方法，其中該組合物係藉由周邊導管或中心導管向該個體投與。
如請求項77至79中任一項之方法，其中該組合物係藉由緩慢推注投與。
如請求項77至80中任一項之方法，其中該組合物係以歷經約五分鐘緩慢推注形式投與。
如請求項1至81中任一項之方法，其中相較於投與該組合物之前的該個體之病毒負荷，該方法引起該個體之病毒負荷降低。
如請求項82之方法，其中該病毒負荷為BK病毒負荷。
如請求項1至83中任一項之方法，其中該病毒負荷降低係降低該病毒負荷約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更多。
如請求項1至83中任一項之方法，其中該方法引起病毒負荷降至低於藉由qPCR分析之定量下限。
如請求項1至81中任一項之方法，其中相較於接受安慰劑治療之個體之該BK病毒負荷，該方法引起該個體之病毒負荷降低。
如請求項86之方法，其中該病毒負荷降低係降低該病毒負荷約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更多。
如請求項86之方法，其中該方法引起病毒負荷降至低於該定量下限。
如請求項1至88中任一項之方法，其中該方法引起病毒負荷降至無法定量水平持續約8週至約12週。
如請求項1至88中任一項之方法，其中該方法引起病毒負荷降至無法定量水平持續約12週至約1年。
如請求項89或90之方法，其中病毒負荷之無法定量水平係低於藉由定量聚合酶鏈反應(qPCR)分析之定量下限(＜LLOQ)。
如請求項1至81中任一項之方法，其中該方法引起該個體之病毒負荷穩定持續至少12週。
如請求項82至92中任一項之方法，其中該病毒負荷係藉由經qPCR分析對病毒血症進行定量來量測。
如請求項84至93中任一項之方法，其中該病毒負荷為BK病毒負荷。
如請求項1至94中任一項之方法，其中治療引起該個體之VST持久性。
如請求項95之方法，其中該個體之VST持久性相對於基線持續至少24週。
如請求項95之方法，其中該個體之VST持久性相對於基線持續至少12週。
如請求項95之方法，其中該個體之VST持久性相對於基線持續至少4週。
如請求項95之方法，其中自最後一次投與該組合物起，該個體之VST持久性持續至少12週。
如請求項1至99中任一項之方法，其中治療引起功能性BK特異性T細胞循環。
如請求項100之方法，其中功能性BK特異性T細胞相對於基線在該個體中循環持續至少4週。
如請求項100之方法，其中功能性BK特異性T細胞相對於基線在該個體中循環持續至少12週。
如請求項100之方法，其中功能性BK特異性T細胞相對於基線在該個體中循環持續至少24週。
如請求項100之方法，其中在該BK病毒負荷降至低於該定量下限之後，功能性BK特異性T細胞在該個體中循環持續至少4週。
如請求項100之方法，其中在該BK病毒負荷降至低於該定量下限之後，功能性BK特異性T細胞在該個體中循環持續至少12週。
如請求項100之方法，其中在該BK病毒負荷降至低於該定量下限之後，功能性BK特異性T細胞在該個體中循環持續至少24週。
如請求項1至99中任一項之方法，其中治療引起對CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6有特異性的功能性T細胞循環。
如請求項107之方法，其中對CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6有特異性的功能性T細胞相對於基線在該個體中循環持續至少4週。
如請求項107之方法，其中對CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6有特異性的功能性T細胞相對於基線在該個體中循環持續至少12週。
如請求項107之方法，其中對CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6有特異性的功能性T細胞相對於基線在該個體中循環持續至少24週。
如請求項107之方法，其中在該BK病毒負荷降至低於該定量下限之後，對CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6有特異性的功能性T細胞在該個體中循環持續至少4週。
如請求項107之方法，其中在該BK病毒負荷降至低於該定量下限之後，對CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6有特異性的功能性T細胞在該個體中循環持續至少12週。
如請求項107之方法，其中在該BK病毒負荷降至低於該定量下限之後，對CMV、EBV、AdV、JCV及/或HHV6有特異性的功能性T細胞在該個體中循環持續至少24週。
如請求項1至113中任一項之方法，其中該方法引起減少或預防該個體因一或多種病毒發生後續病毒感染。
如請求項114之方法，其中該一或多種病毒係選自由CMV、EBV、AdV、JCV及HHV6組成之群。
如請求項1至115中任一項之方法，其中相較於接受安慰劑治療之個體的BK病毒血症緩解，該方法引起BK病毒血症緩解時間更長。
如請求項116之方法，其中該BK病毒血症緩解為自清除BK病毒血症至再出現可偵測到之BK病毒血症的時間長度。
如請求項1至117中任一項之方法，其中該多株VST群包含對BKV抗原VP1及大T (large T；LT)有特異性的VST。
如請求項118之方法，其中對BKV抗原有特異性之該等VST包含對JC病毒(JCV)抗原之特異性。
如請求項1至118中任一項之方法，其中該組合物進一步包含對來自細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)中之一或多者的一或多種抗原有特異性的VST。
如請求項120之方法，其中該一或多個EBV抗原係選自LMP2、EBNA1、BZLF1及其組合；該一或多個CMV抗原係選自IE1、pp65及其組合；該一或多個腺病毒抗原係選自六鄰體(Hexon)、五鄰體(Penton)及其組合；且該一或多個HHV6抗原係選自U90、U11、U14及其組合。
如請求項1至121中任一項之方法，其中該組合物進一步包含對JC病毒(JCV)有特異性之VST。
如請求項1至122中任一項之方法，其中該組合物為波索勒賽(posoleucel)，其中波索勒賽為包含對以下之特異性之VST群： i) BK病毒抗原VP1及大T； ii) AdV抗原六鄰體及五鄰體； iii) CMV抗原IE1及pp65； iv) EBV抗原LMP2、EBNA1及BZLF1；及， v) HHV6抗原U90、U11及U14。
如請求項1至123中任一項之方法，其中該等VST係藉由在抗原或其部分存在下培養來自適合供體之單核細胞所產生。
如請求項1至124中任一項之方法，其中該等VST包含： (i)與該實體器官移植供體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；或 (ii)與該實體器官移植供體之HLA類型在2個或更多個HLA對偶基因上匹配，且視情況地，與該個體之HLA類型在一或多個對偶基因上匹配的HLA類型。
如請求項125之方法，其中該實體器官移植供體及該患者之匹配對偶基因為相同對偶基因。
如請求項125之方法，其中該實體器官移植供體及該患者之匹配對偶基因為不同對偶基因。
如請求項125至127中任一項之方法，其中用於匹配之該等HLA對偶基因包含對偶基因HLA-A、HLA-B、HLA-DR及/或HLA-DQ。
如請求項124之方法，其中該培養係在IL4及IL7存在下進行。
如請求項1至129中任一項之方法，其中該方法與可接受之安全概況相關。
如請求項130之方法，其中該安全概況係藉由評定治療期出現之不良事件、生命徵象之變化、身體檢查之變化、血液學血液測試之變化、臨床化學血液測試之變化、尿液分析之變化及心電圖(ECG)之變化中之一或多者來判定。
如請求項1至131中任一項之方法，其中相較於接受安慰劑治療之個體因一或多種病毒再次感染或新感染的發生率，該方法引起被該一或多種病毒再次感染或新感染的發生率降低。
如請求項132之方法，其中該一或多種病毒係選自由CMV、EBV、AdV、JCV及HHV6組成之群。
如請求項1至133中任一項之方法，其中該方法預防或減少該個體經投與該組合物後出現一或多種後續病毒感染。
如請求項134之方法，其中該一或多種後續病毒感染係選自CMV、AdV、EBV、JCV及HHV6。
如請求項134或135之方法，其中該方法使該一或多種後續病毒感染之病毒負荷降低約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更多。
如請求項136之方法，其中該病毒負荷係藉由經qPCR分析對病毒血症進行定量來量測。
如請求項1至137中任一項之方法，其中該方法進一步包含監測該個體之血液及/或尿液之BKV、CMV、AdV、EBV、JCV及/或HHV-6。
如請求項138之方法，其中BKV、CMV、AdV、EBV、JCV及/或HHV-6之該病毒負荷係藉由經qPCR分析對病毒血症進行定量來量測。
如請求項1至139中任一項之方法，其中該方法引起該個體之估算腎小球濾過率(eGFR)相較於投與該組合物之前的該個體之eGFR及/或相較於接受安慰劑治療之個體之該eGFR得到改善。
如請求項140之方法，其中eGFR之該改善呈eGFR相較於投與該組合物之前的該個體之eGFR及/或相較於接受該安慰劑治療之個體之該eGFR增加約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更高。
如請求項1至141中任一項之方法，其中該方法引起該個體之血清肌酸水平相較於投與該組合物之前的該個體之血清肌酸水平及/或相較於接受安慰劑治療之個體之該等血清肌酸水平得到改善。
如請求項142之方法，其中血清肌酸水平之該改善呈血清肌酸水平相較於投與該組合物之前的該個體之血清肌酸水平及/或相較於接受該安慰劑治療之個體之該等血清肌酸水平增加約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更高。
如請求項1至143中任一項之方法，其中該個體在治療之前具有無法偵測之尿液多瘤病毒聚集體(haufen)水平。
如請求項1至144中任一項之方法，其中該個體在治療期間具有無法偵測之尿液多瘤病毒聚集體(haufen)水平。
如請求項1至145中任一項之方法，其中該個體在治療後具有無法偵測之尿液多瘤病毒聚集體(haufen)水平持續12週。
如請求項1至146中任一項之方法，其中該個體在治療期間未經歷多於或等於2期移植物抗宿主疾病(GVHD)之GVHD的發作。
如請求項1至147中任一項之方法，其中該個體在治療後未經歷多於或等於2期移植物抗宿主疾病(GVHD)之GVHD的發作持續12週。
如請求項1至148中任一項之方法，其中該個體在治療期間未經歷多於或等於1期移植物抗宿主疾病(GVHD)之GVHD的發作。
如請求項1至149中任一項之方法，其中該個體在治療後未經歷多於或等於1期移植物抗宿主疾病(GVHD)之GVHD的發作持續12週。
如請求項1至150中任一項之方法，其中該個體在治療之前未經歷移植物抗宿主疾病(GVHD)之發作。
如請求項1至151中任一項之方法，其中該個體在治療期間未經歷移植物抗宿主疾病(GVHD)之發作。
如請求項1至152中任一項之方法，其中該個體在治療後未經歷移植物抗宿主疾病(GVHD)之發作持續12週。
如請求項1至153中任一項之方法，其中該個體在治療之前沒有肝功能障礙。
如請求項1至154中任一項之方法，其中該個體在治療期間沒有肝功能障礙。
如請求項1至155中任一項之方法，其中該個體在治療後沒有肝功能障礙持續12週。
如請求項154至156中任一項之方法，其中該肝功能障礙定義為(i)肝轉胺酶高於正常上限(ULN)參考值的5倍及/或(ii)直接膽紅素水平高於ULN參考值的兩倍。
如請求項1至157中任一項之方法，其中該個體在治療之前沒有腎功能障礙。
如請求項1至158中任一項之方法，其中該個體在治療期間沒有腎功能障礙。
如請求項1至159中任一項之方法，其中該個體在治療後沒有腎功能障礙持續12週。
如請求項158至160中任一項之方法，其中腎功能障礙係由估算腎小球濾過率(eGFR)＜20 mL/min/1.73m ²界定。
如請求項1至161中任一項之方法，其中該方法進一步包含用抗組織胺及/或鎮痛劑預處理。
如請求項162之方法，其中該抗組織胺為苯海拉明。
如請求項162或163之方法，其中該鎮痛劑為乙醯胺酚。
如請求項163或164之方法，其中苯海拉明之劑量為約0.25至約0.5 mg/kg。
如請求項163至165中任一項之方法，其中向該個體投與的苯海拉明之劑量不超過25 mg。
如請求項163至166中任一項之方法，其中該苯海拉明係經靜脈內或經口投與。
如請求項164至167中任一項之方法，其中乙醯胺酚之劑量為約5至約10 mg/kg。
如請求項168之方法，其中向該個體投與的乙醯胺酚之劑量不超過1000 mg。
如請求項164至169中任一項之方法，其中該乙醯胺酚係經靜脈內或經口向該個體投與。
如請求項1至170中任一項之方法，其中該個體在治療之前未經投與高劑量全身性皮質類固醇及/或該個體在治療同時未經投與皮質類固醇。
如請求項1至171中任一項之方法，其中該個體在治療之前未經投與皮質類固醇及/或該個體在治療同時未經投與皮質類固醇。
如請求項171或172之方法，其中該皮質類固醇為普賴松(prednisone)。
如請求項173之方法，其中普賴松不以高於0.5 mg/kg/天之劑量或等效劑量投與。
如請求項1至174中任一項之方法，其中該個體在三個月篩選內未經投與阿拉西普(abatacept)及/或貝拉西普(belatacept)。
如請求項1至174中任一項之方法，其中該個體在28天篩選內未經投與阿拉西普及/或貝拉西普。
如請求項1至176中任一項之方法，其中該個體在隨機分組之28天內未經投與劑量＞4.5 mg/kg之抗胸腺細胞球蛋白(ATG)、阿侖單抗(alemtuzumab)或其他免疫抑制性T細胞靶向單株抗體。
如請求項1至177中任一項之方法，其中該方法進一步包含向該個體投與黴酚酸嗎啉乙酯(mycofenolate mofetil；MMF)及/或鈣調神經磷酸酶抑制劑。
如請求項1至178中任一項之方法，其中該方法進一步包含向該個體投與一或多種抗病毒劑。
如請求項179之方法，其中該一或多種抗病毒劑包含膦甲酸(foscarnet)或更昔洛韋(ganciclovir)。
如請求項1至180中任一項之方法，其中若出現以下情況，則該方法進一步包含降低免疫抑制：(i)投與該組合物之前該個體之BK病毒負荷為約350個複本/mL至約10,000個複本/mL，且在初始測定該BK病毒負荷之後約14天，該個體之BK病毒負荷大於10,000個複本/mL；或(ii)投與該組合物之前該個體之BK病毒負荷為約10,000個複本/mL至約10,000,000個複本/mL，且在初始測定BK病毒負荷之後約28天，該個體之BK病毒負荷未有所改變或有所增加。
如請求項181之方法，其中該免疫抑制降低包含減少投與MMF及/或減少投與鈣調神經磷酸酶抑制劑。
如請求項1至182中任一項之方法，其中在向該個體投與前，該組合物業經評定過細胞濃度、存活率、特性、表現型、效能、內毒素水平、黴漿菌水平及無菌性。
如請求項183之方法，其中該組合物針對細菌、真菌及黴漿菌呈陰性。
如請求項1至184中任一項之方法，其中該組合物係以小瓶提供，該小瓶包含約1.0×10 ⁷VST/mL的體積約0.5 mL至約16 mL。
如請求項1至185中任一項之方法，其中該組合物係以小瓶提供，該小瓶包含約1.0×10 ⁷VST/mL的體積約4 mL。
如請求項1至186中任一項之方法，其中該組合物進一步包含醫藥學上可接受之載劑。
如請求項1至187中任一項之方法，其中該方法進一步包含解凍該組合物且在完成該解凍30分鐘內向該個體投與該組合物。
如請求項1至188中任一項之方法，其中該組合物包含對來自至少兩種不同病毒之至少一種抗原有特異性的T細胞。
如請求項1至188中任一項之方法，其中該組合物包含對來自至少3、4或5種不同病毒之至少一種抗原有特異性的T細胞。
如請求項1至190中任一項之方法，其中該組合物係經靜脈內投與。
一種套組，其包含容器，該容器包含包括以下之醫藥組合物：多株病毒特異性T淋巴球(VST)群，該群包含對來自細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)之至少一種抗原的特異性，及醫藥學上可接受之載劑；以及治療或預防人類個體之病毒感染或病毒性疾病之說明書，其中治療包含藉由以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量靜脈內投與來投與該醫藥組合物。
一種套組，其包含容器，該容器包含包括以下之醫藥組合物：多株病毒特異性T淋巴球(VST)群，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，及醫藥學上可接受之載劑；以及治療或預防人類個體之BK病毒血症之說明書，其中治療包含藉由以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量靜脈內投與來投與該醫藥組合物。
如請求項192或193之套組，其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者。
如請求項194之套組，其中該SOT為心臟移植、肺臟移植、肝臟移植、胰臟移植、氣管移植、皮膚移植、角膜移植或血管組織移植。
如請求項195之方法，其中該SOT為腎臟移植。
如請求項192、194、195或196中任一項之方法，其中該病毒感染或病毒性疾病為細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)。
如請求項192至197中任一項之套組，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向該個體投與。
如請求項192至198中任一項之套組，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向該個體投與。
如請求項192至199中任一項之套組，其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續三週，之後每14天(±3天)向該個體投與持續九週。
如請求項192至199中任一項之套組，其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續三週，之後每28天(±3天)向該個體投與持續九週。
如請求項192至199中任一項之套組，其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續12週。
如請求項192至199中任一項之套組，其中每週向該個體投與該組合物。
如請求項192至203中任一項之套組，其中該VST群包含對來自BKV、CMV、AdV、EBV及HHV6中之一或多者的至少一種抗原的特異性。
如請求項192至204中任一項之套組，其中該VST群包含對選自以下之至少一種抗原之特異性： i) BK病毒抗原VP1及大T； ii) AdV抗原六鄰體及五鄰體； iii) CMV抗原IE1及pp65； iv) EBV抗原LMP2、EBNA1及BZLF1；及， v) HHV6抗原U90、U11及U14。
如請求項192至205中任一項之套組，其中該VST群靶向至少兩種不同病毒。
如請求項192至206中任一項之套組，其中該組合物為波索勒賽。
一種包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，其用於治療或預防有需要之個體之BK病毒血症及/或BK疾病，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向該個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防該個體之BK病毒血症及/或BK疾病。
如請求項208之組合物，其中該SOT為腎臟移植。
如請求項208或209之組合物，其中BK疾病為BK病毒相關之腎病變。
如請求項209至210中任一項之組合物，其中BK疾病為該個體之血液中呈高度或低度BK病毒水平。
一種包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，其用於治療或預防有需要之個體之病毒感染或病毒性疾病，該群包含對來自細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向該個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防該個體之病毒感染或病毒性疾病。
如請求項212之組合物，其中該SOT為心臟移植、肺臟移植、肝臟移植、胰臟移植、氣管移植、皮膚移植、角膜移植或血管組織移植。
如請求項212之組合物，其中該SOT為腎臟移植。
如請求項212至214中任一項之組合物，其中該病毒感染或病毒性疾病為細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)。
如請求項208至215中任一項之組合物，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST、約2×10 ⁶VST、約3×10 ⁶VST、約4×10 ⁶VST、約5×10 ⁶VST、約6×10 ⁶VST、約7×10 ⁶VST、約8×10 ⁶VST、約9×10 ⁶VST、約1×10 ⁷VST、約2×10 ⁷VST、約3×10 ⁷VST、約4×10 ⁷VST、約5×10 ⁷VST、約6×10 ⁷VST、約7×10 ⁷VST、約8×10 ⁷VST、約9×10 ⁷VST、約1×10 ⁸VST、約1.1×10 ⁸VST、約1.2×10 ⁸VST、約1.3×10 ⁸VST、約1.4×10 ⁸VST、約1.5×10 ⁸VST或約1.6×10 ⁸VST之劑量向該個體投與。
如請求項208至216中任一項之組合物，其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續三週，之後每14天(±3天)向該個體投與持續九週。
如請求項208至216中任一項之組合物，其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續三週，之後每28天(±3天)向該個體投與持續九週。
如請求項208至216中任一項之組合物，其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續12週。
如請求項208至216中任一項之組合物，其中每7天(±3天)向該患者投與該組合物。
一種包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物的用途，其用於製造供治療或預防有需要之個體之BK病毒血症及/或BK疾病之藥劑，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向該個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防該個體之BK病毒血症及/或BK疾病。
如請求項221之組合物之用途，其中該SOT為腎臟移植。
如請求項221或222之組合物之用途，其中BK疾病為BK病毒相關之腎病變。
如請求項221至223中任一項之組合物之用途，其中BK疾病為該個體之血液中呈高度或低度BK病毒水平。
一種包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物的用途，其用於製造供治療或預防有需要之個體之病毒感染或病毒性疾病之藥劑，該群包含對來自細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向該個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防該個體之病毒感染或病毒性疾病。
如請求項225之組合物之用途，其中該SOT為心臟移植、肺臟移植、肝臟移植、胰臟移植、氣管移植、皮膚移植、角膜移植或血管組織移植。
如請求項225之組合物之用途，其中該SOT為腎臟移植。
如請求項225至227中任一項之組合物之用途，其中該病毒感染或病毒性疾病為細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)。
如請求項221至228中任一項之組合物之用途，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST、約2×10 ⁶VST、約3×10 ⁶VST、約4×10 ⁶VST、約5×10 ⁶VST、約6×10 ⁶VST、約7×10 ⁶VST、約8×10 ⁶VST、約9×10 ⁶VST、約1×10 ⁷VST、約2×10 ⁷VST、約3×10 ⁷VST、約4×10 ⁷VST、約5×10 ⁷VST、約6×10 ⁷VST、約7×10 ⁷VST、約8×10 ⁷VST、約9×10 ⁷VST、約1×10 ⁸VST、約1.1×10 ⁸VST、約1.2×10 ⁸VST、約1.3×10 ⁸VST、約1.4×10 ⁸VST、約1.5×10 ⁸VST或約1.6×10 ⁸VST之劑量向該個體投與。
如請求項221至229中任一項之組合物之用途，其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續三週，之後每14天(±3天)向該個體投與持續九週。
如請求項221至229中任一項之組合物之用途，其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續三週，之後每28天(±3天)向該個體投與持續九週。
如請求項221至229中任一項之組合物之用途，其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續12週。
如請求項221至229中任一項之組合物之用途，其中每7天(±3天)向該患者投與該組合物。
如請求項1至83中任一項之方法，其中該方法引起病毒負荷相對於基線病毒負荷降低至少50%。
如請求項1至83中任一項之方法，其中該方法引起病毒負荷相對於基線病毒負荷降低≥ 1 log ₁₀病毒複本/mL，或病毒負荷降至小於1,000個複本/mL或小於10,000個複本/mL。
一種用於降低有需要個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向該個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此降低該個體之BK病毒負荷。
如請求項236之方法，其中該SOT為腎臟移植。
一種用於降低有需要之個體之病毒負荷的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向該個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此降低該個體之病毒負荷。
如請求項238之方法，其中該SOT為腎臟移植。
如請求項236至239中任一項之方法，其中該個體之病毒負荷在基線時為約350個複本/mL至約10,000,000個複本/mL。
如請求項236至239中任一項之方法，其中該個體之病毒負荷在基線時為約350個複本/mL至約10,000個複本/mL。
如請求項236至239中任一項之方法，其中該個體之病毒負荷在基線時為約10,000個複本/mL至約50,000個複本/mL。
如請求項236至239中任一項之方法，其中該個體之病毒負荷在基線時為約10,000個複本/mL至約10,000,000個複本/mL。
如請求項236至239中任一項之方法，其中該個體之病毒負荷在基線時為至少1,000個複本/mL。
如請求項236至239中任一項之方法，其中該個體之病毒負荷在基線時為至少10,000個複本/mL。
如請求項238至245中任一項之方法，其中該病毒負荷為細胞巨大病毒(CMV)病毒負荷、腺病毒(AdV)病毒負荷、埃-巴二氏病毒(EBV)病毒負荷、BK病毒(BKV)病毒負荷及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)病毒負荷。
如請求項238至246中任一項之方法，其中該病毒負荷為BK病毒負荷。
如請求項238至247中任一項之方法，其中該個體患有CMV病毒血症或CMV病毒性疾病、AdV病毒血症或AdV病毒性疾病、EBV病毒血症或EBV病毒性疾病、BK病毒血症或BK病毒性疾病及/或HHV-6病毒血症或HHV-6病毒性疾病。
如請求項236至248中任一項之方法，其中該個體患有BK病毒血症或BK病毒性疾病。
如請求項236至249中任一項之方法，其中相較於投與該組合物之前的該個體之病毒負荷，該方法引起該個體之病毒負荷降低。
如請求項236至250中任一項之方法，其中該病毒負荷降低係降低該病毒負荷約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更多。
如請求項251之方法，其中該病毒負荷降低係降低該病毒負荷約50%。
如請求項251之方法，其中該病毒負荷降低係降低該病毒負荷約90%。
如請求項251之方法，其中該方法引起病毒負荷降至低於該定量下限。
如請求項236至249中任一項之方法，其中相較於接受安慰劑治療之個體之該病毒負荷，該方法引起該個體之病毒負荷降低。
如請求項255之方法，其中該病毒負荷降低係降低該病毒負荷約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更多。
如請求項255之方法，其中該病毒負荷降低係降低該病毒負荷約50%。
如請求項255之方法，其中該病毒負荷降低係降低該病毒負荷約90%。
如請求項255之方法，其中該方法引起病毒負荷降至低於該定量下限。
如請求項236至259中任一項之方法，其中該方法引起病毒負荷降至無法定量水平持續約8週至約12週。
如請求項236至259中任一項之方法，其中該方法引起病毒負荷降至無法定量水平持續約12週至約1年。
如請求項236至259中任一項之方法，其中該方法引起該個體之病毒負荷穩定持續至少12週。
如請求項236至262中任一項之方法，其中該病毒負荷係藉由經定量聚合酶鏈反應(qPCR)分析對病毒血症進行定量來量測。
如請求項236至263中任一項之方法，其中該病毒負荷係在投與該組合物之前藉由進行測試來確認。
如請求項236至264中任一項之方法，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST、約2×10 ⁶VST、約3×10 ⁶VST、約4×10 ⁶VST、約5×10 ⁶VST、約6×10 ⁶VST、約7×10 ⁶VST、約8×10 ⁶VST、約9×10 ⁶VST、約1×10 ⁷VST、約2×10 ⁷VST、約3×10 ⁷VST、約4×10 ⁷VST、約5×10 ⁷VST、約6×10 ⁷VST、約7×10 ⁷VST、約8×10 ⁷VST、約9×10 ⁷VST、約1×10 ⁸VST、約1.1×10 ⁸VST、約1.2×10 ⁸VST、約1.3×10 ⁸VST、約1.4×10 ⁸VST、約1.5×10 ⁸VST或約1.6×10 ⁸VST之劑量向該個體投與。
如請求項236至265中任一項之方法，其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續三週。
如請求項236至265中任一項之方法，其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續三週，之後每14天(±3天)向該個體投與持續九週。
如請求項236至265中任一項之方法，其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續三週，之後每28天(±3天)向該個體投與持續九週。
如請求項236至265中任一項之方法，其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續12週。
如請求項236至265中任一項之方法，其中每7天向該個體投與該組合物持續三週。
如請求項236至265中任一項之方法，其中每7天向該個體投與該組合物持續三週，之後每14天向該個體投與持續九週。
如請求項236至265中任一項之方法，其中每7天向該個體投與該組合物持續三週，之後每28天向該個體投與持續九週。
如請求項236至265中任一項之方法，其中每7天向該個體投與該組合物持續12週。
如請求項236至265中任一項之方法，其中每7天(±3天)向該患者投與該組合物。
如請求項236至265中任一項之方法，其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續三週，之後每14天(±三天)向該個體投與。
如請求項236至265中任一項之方法，其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續三週，之後每28天(±3天)向該個體投與。
如請求項236至265中任一項之方法，其中每7天向該患者投與該組合物。
如請求項236至265中任一項之方法，其中每7天向該個體投與該組合物持續三週，之後每14天向該個體投與。
如請求項236至265中任一項之方法，其中每7天向該個體投與該組合物持續三週，之後每28天向該個體投與。
如請求項274至279中任一項之方法，其中向該患者投與該組合物直至病毒負荷無法定量。
如請求項280之方法，其中病毒負荷之無法定量水平係低於藉由定量聚合酶鏈反應(qPCR)分析之定量下限(＜LLOQ)。
如請求項236至279中任一項之方法，其中該組合物係在該患者不存在病毒負荷之情況下投與。
如請求項280之方法，其中該病毒負荷係藉由經定量聚合酶鏈反應(qPCR)分析對病毒血症進行定量來量測。
一種用於降低有需要個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向該個體投與，且其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續三週，之後每14天(±3天)向該個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此降低該個體之BK病毒負荷。
一種用於降低有需要個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向該個體投與，且其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續三週，之後每14天(±3天)向該個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此降低該個體之BK病毒負荷。
一種用於降低有需要個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向該個體投與，且其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續三週，之後每28天(±3天)向該個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此降低該個體之BK病毒負荷。
一種用於降低有需要之個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向該個體投與，且其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續三週，之後每28天(±3天)向該個體投與，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此降低該個體之BK病毒負荷。
如請求項236至287中任一項之方法，其中該組合物係藉由靜脈內投與向該個體投與。
如請求項236至288中任一項之方法，其中該組合物係在治療期期間向該個體投與。
如請求項289之方法，其中該治療期為12週。
如請求項289或290之方法，其中該治療期之後為隨訪期。
如請求項291之方法，其中該隨訪期為12週。
如請求項291或292之方法，其中該治療期及該隨訪期佔24週。
如請求項291至293中任一項之方法，其中在該隨訪期結束時量測病毒負荷。
如請求項294之方法，其中病毒負荷相較於基線降低約50%至約100%。
如請求項294之方法，其中病毒負荷相較於基線降低約50%至約90%。
如請求項294之方法，其中病毒負荷相較於基線降低至少50%。
如請求項294之方法，其中病毒負荷相較於基線降低至少90%。
如請求項295至298中任一項之方法，其中該病毒負荷在基線時為至少10,000個複本/mL。
如請求項236至299中任一項之方法，其中病毒負荷係在首次投與該組合物後24週量測。
如請求項300之方法，其中病毒負荷相較於基線降低約50%至約100%。
如請求項300之方法，其中病毒負荷相較於基線降低約50%至約90%。
如請求項300之方法，其中病毒負荷相較於基線降低至少50%。
如請求項300之方法，其中病毒負荷相較於基線降低至少90%。
如請求項301至304中任一項之方法，其中該病毒負荷在基線時為至少10,000個複本/mL。
如請求項294至305中任一項之方法，其中該病毒負荷係藉由經定量聚合酶鏈反應(qPCR)分析對病毒血症進行定量來量測。
如請求項236至306中任一項之方法，其中該病毒負荷為血漿病毒負荷。
如請求項236至307中任一項之方法，其中該組合物包含對來自BK病毒、細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)中之一或多者的一或多種抗原有特異性的VST。
如請求項308之方法，其中該一或多個BK病毒抗原係選自VP1、大T及其組合；該一或多個EBV抗原係選自LMP2、EBNA1、BZLF1及其組合；該一或多個CMV抗原係選自IE1、pp65及其組合；該一或多個腺病毒抗原係選自六鄰體、五鄰體及其組合；且該一或多個HHV6抗原係選自U90、U11、U14及其組合。
如請求項236至309中任一項之方法，其中該組合物包含對JC病毒(JCV)有特異性之VST。
如請求項236至310中任一項之方法，其中該VST群包含對選自以下之至少一種抗原之特異性： i) BK病毒抗原VP1及大T； ii) AdV抗原六鄰體及五鄰體； iii) CMV抗原IE1及pp65； iv) EBV抗原LMP2、EBNA1及BZLF1；及， v) HHV6抗原U90、U11及U14。
如請求項236至311中任一項之方法，其中該VST群靶向至少兩種不同病毒。
如請求項236至312中任一項之方法，其中該組合物為波索勒賽，其中波索勒賽為包含對以下之特異性之VST群： i) BK病毒抗原VP1及大T； ii) AdV抗原六鄰體及五鄰體； iii) CMV抗原IE1及pp65； iv) EBV抗原LMP2、EBNA1及BZLF1；及， v) HHV6抗原U90、U11及U14。
如請求項236至313中任一項之方法，其中個體在該實體器官移植後正接受或接受過穩定的免疫抑制。
如請求項1至48中任一項之方法，其中該個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中該病毒感染或病毒性疾病包含高於定量下限(LLOQ)之血漿病毒負荷。
如請求項236至314中任一項之方法，其中該個體之病毒負荷在基線時高於該定量下限(LLOQ)。
如請求項315或316之方法，其中該定量下限為約350個複本/mL。
如請求項236至265中任一項之方法，其中每14天向該個體投與該組合物持續十四週。
如請求項236至265中任一項之方法，其中每14天向該個體投與該組合物。
如請求項1至190或236至319中任一項之方法，其中該個體在治療期間未經歷細胞介素釋放症候群。
如請求項1至190或236至319中任一項之方法，其中該個體在治療後未經歷細胞介素釋放症候群持續至少12週。
如請求項1至190或236至321中任一項之方法，其中該個體在治療期間未經歷≥3級之不良事件。
如請求項1至190或236至321中任一項之方法，其中該個體在治療後未經歷≥3級之不良事件持續至少12週。
如請求項1至50中任一項之方法，其中該個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中該病毒感染或病毒性疾病包含約1,000個複本/mL至約5,000個複本/mL之血漿病毒負荷。
如請求項1至50中任一項之方法，其中該個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中該病毒感染或病毒性疾病包含約5,000個複本/mL至約10,000,000個複本/mL之血漿病毒負荷。
如請求項1至50中任一項之方法，其中該個體患有病毒感染或病毒性疾病，且其中該病毒感染或病毒性疾病包含至少5,000個複本/mL之血漿病毒負荷。
如請求項1至180中任一項之方法，其中若出現以下情況，則該方法進一步包含降低免疫抑制：(i)投與該組合物之前該個體之BK病毒負荷為約350個複本/mL至約5,000個複本/mL，且在初始測定該BK病毒負荷之後約14天，該個體之BK病毒負荷大於5,000個複本/mL；或(ii)投與該組合物之前該個體之BK病毒負荷為約5,000個複本/mL至約10,000,000個複本/mL，且在初始測定BK病毒負荷之後約28天，該個體之BK病毒負荷未有所改變或有所增加。
如請求項1至83中任一項之方法，其中該方法引起病毒負荷相對於基線病毒負荷降低≥ 1 log ₁₀病毒複本/mL，或病毒負荷降至小於1,000個複本/mL或小於5,000個複本/mL。
如請求項236至239中任一項之方法，其中該個體之病毒負荷在基線時為約350個複本/mL至約5,000個複本/mL。
如請求項236至239中任一項之方法，其中該個體之病毒負荷在基線時為約5,000個複本/mL至約50,000個複本/mL。
如請求項236至239中任一項之方法，其中該個體之病毒負荷在基線時為約5,000個複本/mL至約10,000,000個複本/mL。
如請求項236至239中任一項之方法，其中該個體之病毒負荷在基線時為至少5,000個複本/mL。
如請求項295至298中任一項之方法，其中病毒負荷在基線時為至少5,000個複本/mL。
如請求項301至304中任一項之方法，其中病毒負荷在基線時為至少5,000個複本/mL。
如請求項1至190中任一項之方法，其中該等VST包含： (i)與該實體器官移植供體之HLA類型在多於3個HLA對偶基因上匹配的HLA類型；或 (ii)與該實體器官移植供體之HLA類型在多於3個HLA對偶基因上匹配，且視情況地，與該個體之HLA類型在一或多個對偶基因上匹配的HLA類型。
如請求項335之方法，其中該實體器官移植供體及該患者之匹配對偶基因為相同對偶基因。
如請求項335之方法，其中該實體器官移植供體及該患者之匹配對偶基因為不同對偶基因。
如請求項335至337中任一項之方法，其中用於匹配之該等HLA對偶基因包含對偶基因HLA-A、HLA-B、HLA-DR及/或HLA-DQ。
如請求項1至24中任一項之方法，其中在第1天向該個體投與該組合物且隨後每14天投與。
如請求項1至24及339中任一項之方法，其中該治療期為12週。
一種用於治療或預防有需要之個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向該個體投與，且其中在第1天向該患者投與該組合物，且隨後每14天(±3天)投與持續12週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防該個體之BK病毒血症。
一種用於治療或預防有需要個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向該個體投與，且其中在第1天向該患者投與該組合物，且隨後每14天(±3天)投與持續12週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防該個體之BK病毒血症。
一種用於治療或預防有需要個體之BK病毒血症的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向該個體投與，且其中在第1天向該患者投與該組合物，且隨後每14天(±3天)投與持續12週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防該個體之BK病毒血症。
一種用於降低有需要個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向該個體投與，且其中在第1天向該個體投與該組合物，且隨後每14天(±3天)投與持續12週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此降低該個體之BK病毒負荷。
一種用於降低有需要個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約1×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向該個體投與，且其中在第1天向該個體投與該組合物，且隨後每14天(±3天)投與持續12週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此降低該個體之BK病毒負荷。
一種用於降低有需要個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向該個體投與，且其中在第1天向該個體投與該組合物，且隨後每14天(±3天)投與持續12週，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此降低該個體之BK病毒負荷。
如請求項339至346中任一項之方法，其中向該個體投與7劑之該組合物。
一種用於治療有需要個體之BK病毒血症及/或BK疾病之方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該個體之BK病毒負荷在基線時為至少5,000個複本/mL，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防該個體之BK病毒血症及/或BK疾病。
如請求項348之方法，其中該SOT為腎臟移植。
如請求項348或如請求項349之方法，其中BK疾病為BK病毒相關之腎病變。
一種用於治療有需要個體之病毒感染及/或病毒性疾病的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)之至少一種抗原的特異性，其中該個體之病毒負荷在基線時為至少5,000個複本/mL，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此治療或預防該個體之病毒感染或病毒性疾病。
如請求項351之方法，其中該SOT為心臟移植、肺臟移植、肝臟移植、胰臟移植、氣管移植、皮膚移植、角膜移植或血管組織移植。
如請求項351之方法，其中該SOT為腎臟移植。
如請求項351至353中任一項之方法，其中該病毒感染或病毒性疾病為細胞巨大病毒(CMV)、腺病毒(AdV)、埃-巴二氏病毒(EBV)、BK病毒(BKV)及/或人類疱疹病毒6 (HHV-6)。
一種用於降低有需要個體之BK病毒負荷的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該個體之病毒負荷在基線時為至少5,000個複本/mL，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此降低該個體之BK病毒負荷。
如請求項355之方法，其中該SOT為腎臟移植。
一種用於降低有需要個體之病毒負荷的方法，該方法包含向該個體投與包含多株病毒特異性T淋巴球(VST)群之組合物，該群包含對來自BK病毒(BKV)之至少一種抗原的特異性，其中該個體之病毒負荷在基線時為至少5,000個複本/mL，且其中該個體為實體器官移植(SOT)之接受者，由此降低該個體之病毒負荷。
如請求項357之方法，其中該SOT為腎臟移植。
如請求項348至358中任一項之方法，其中該病毒負荷在基線時為至少10,000個複本/mL。
如請求項348至358中任一項之方法，其中該病毒負荷在基線時為約5,000個複本/mL至約10,000,000個複本/mL。
如請求項348至358中任一項之方法，其中該病毒負荷在基線時為約5,000個複本/mL至約50,000個複本/mL。
如請求項348至361中任一項之方法，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST至約1.6×10 ⁸VST之劑量向該個體投與。
如請求項348至361中任一項之方法，其中該組合物係以約2×10 ⁷VST至約8×10 ⁷VST之劑量向該個體投與。
如請求項348至361中任一項之方法，其中該組合物係以約1×10 ⁶VST、約2×10 ⁶VST、約3×10 ⁶VST、約4×10 ⁶VST、約5×10 ⁶VST、約6×10 ⁶VST、約7×10 ⁶VST、約8×10 ⁶VST、約9×10 ⁶VST、約1×10 ⁷VST、約2×10 ⁷VST、約3×10 ⁷VST、約4×10 ⁷VST、約5×10 ⁷VST、約6×10 ⁷VST、約7×10 ⁷VST、約8×10 ⁷VST、約9×10 ⁷VST、約1×10 ⁸VST、約1.1×10 ⁸VST、約1.2×10 ⁸VST、約1.3×10 ⁸VST、約1.4×10 ⁸VST、約1.5×10 ⁸VST或約1.6×10 ⁸VST之劑量向該個體投與。
如請求項348至361中任一項之方法，其中該組合物係以約2×10 ⁷VST之劑量向該個體投與。
如請求項348至361中任一項之方法，其中該組合物係以約4×10 ⁷VST之劑量向該個體投與。
如請求項348至361中任一項之方法，其中該組合物係以約8×10 ⁷VST之劑量向該個體投與。
如請求項348至367中任一項之方法，其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續三週，之後每14天(±天)向該個體投與持續九週。
如請求項348至367中任一項之方法，其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續三週，之後每28天(±天)向該個體投與持續九週。
如請求項348至367中任一項之方法，其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續12週。
如請求項348至367中任一項之方法，其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續6週。
如請求項348至367中任一項之方法，其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續7週。
如請求項348至367中任一項之方法，其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續8週。
如請求項348至367中任一項之方法，其中每7天(±3天)向該患者投與該組合物。
如請求項348至367中任一項之方法，其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續三週，之後每14天(±3天)向該個體投與。
如請求項348至367中任一項之方法，其中每7天(±3天)向該個體投與該組合物持續三週，之後每28天(±3天)向該個體投與。
如請求項374至376中任一項之方法，其中向該患者投與該組合物直至病毒負荷無法定量。
如請求項377之方法，其中病毒負荷之無法定量水平低於藉由定量聚合酶鏈反應(qPCR)分析之定量下限(＜LLOQ)。
如請求項377之方法，其中該病毒負荷係藉由經定量聚合酶鏈反應(qPCR)分析對病毒血症進行定量來量測。
如請求項348至379中任一項之方法，其中該病毒負荷係藉由在投與該組合物之前進行測試來確認。
如請求項348至380中任一項之方法，其中該組合物係在移植後約2週至約4週投與。
如請求項381之方法，其中該組合物係在移植後約2週投與。
如請求項381之方法，其中該組合物係在移植後約4週投與。
如請求項381之方法，其中該組合物係在移植後不到2年投與。
如請求項348至384中任一項之方法，其中該組合物中之該等VST濃度為約2×10 ⁷個細胞/2 mL。
如請求項348至385中任一項之方法，其中該組合物係藉由靜脈內投與向該個體投與。
如請求項348至385中任一項之方法，其中該組合物係藉由靜脈內輸注向該個體投與。
如請求項348至385中任一項之方法，其中該組合物係藉由周邊導管或中心導管向該個體投與。
如請求項386至388中任一項之方法，其中該組合物係藉由緩慢推注投與。
如請求項386至389中任一項之方法，其中該組合物係以歷經約五分鐘緩慢推注形式投與。
如請求項348至390中任一項之方法，其中相較於投與該組合物之前的該個體之病毒負荷，該方法引起該個體之病毒負荷降低。
如請求項391之方法，其中該病毒負荷為BK病毒負荷。
如請求項348至392中任一項之方法，其中該病毒負荷降低係降低該病毒負荷約10%、約25%、約50%、約75%、約90%或更多。
如請求項348至392中任一項之方法，其中該方法引起病毒負荷降至低於藉由qPCR分析之定量下限。
如請求項1至394中任一項之方法，其中該個體為小兒個體。
如請求項395之方法，其中該小兒個體體重小於40 Kg。
如請求項395或396之方法，其中該小兒個體係經投與前述請求項之任何劑量的一半劑量。