TW202406928A - 脂質化FLIPr及其在疫苗中的應用 - Google Patents
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Abstract
本發明係關於一疫苗成分，包含一重組脂質化FLIPr (rLF)以及其在促進體液或細胞免疫反應中的應用。本發明的重組脂質化FLIPr可以用作候選疫苗，其可誘發抗FLIPr反應來克服FLIPr所介導的抑制作用。出乎意料的是，該重組脂質化FLIPr可以用作疫苗佐劑，其可促進其它疫苗的免疫反應，尤其在次單元疫苗和滅活病毒疫苗。
Description
本發明係關於一種疫苗的製備。更特別地，本發明關於一脂質化FLIPr (rLF)及其在疫苗中作為候選疫苗及疫苗佐劑的應用。
金黃色葡萄球菌 (
Staphylococcus aureus)可以是無害的微生物。一旦上皮屏障或免疫系統受到損害，金黃色葡萄球菌進入宿主的無菌區域時，它就會成為侵入性病原體 (
Clin Microbiol Rev2015. 28: 603-661;
Lancet Infect Dis2005. 5: 751-762;
Front. Microbiol.2018. 9:2419)。鼻腔中所攜帶的金黃色葡萄球菌為金黃色葡萄球菌主要的聚集區，是導致醫院和社區獲得性感染致病過程的關鍵危險因子之一 (
N. Engl. J. Med.2001. 344:11-16;
Lancet2004. 364(9435):703-705)。金黃色葡萄球菌已經進化出多種逃避免疫系統攻擊的方法，包含對抗菌肽產生抗性，以及抑制嗜中性球的招募、吞噬作用和ROS及嗜中性球的殺害 (
Microbial Pathogenesis2019, 131:259-269)。因此，細菌表面上的分子及用於免疫逃脫的產物是金黃色葡萄球菌疫苗開發的潛在標靶 (
BMC Microbiology2010, 10:173)。
甲醯化胜肽類受體1抑制劑 (Formyl Peptide Receptor-like 1 Inhibitor, FLIPr) 是金黃色葡萄球菌所產生的免疫逃脫蛋白之一，經由與補體C1q組成分或補體C1q複合體結合，或與不同的Fcγ受體子類結合導致IgG配體結合被競爭性阻斷，進而逃避免疫系統。這些交互作用可提高金黃色葡萄球菌在人類全血中的存活率 (
Sci Rep. 2016, 6:27996.)以及抑制Fcγ受體所介導的效用功能 (
J Immunol2013. 191: 353-362)。此外，在體外生物膜形成過程中，FLIPr被檢測出存在於許多感染分離株中 (
Med Microbiol Immunol2017, 206:11-22)。因此，FLIPr為一具潛力的候選疫苗，其可誘發免疫反應來減少金黃色葡萄球菌的致病力和生物膜形成。本發明開發了一種可誘發抗FLIPr反應的候選疫苗，以克服FLIPr所介導的抑制作用。
滅活病毒和重組蛋白(次單元疫苗)為非感染性，相比於活疫苗或減毒疫苗具有顯著的安全優勢。然而，已知滅活病毒和重組蛋白表現出低免疫原性。因此，此兩類疫苗通常與佐劑一起配製，以誘導強大的免疫反應。現今，很少有黏膜佐劑被批准用於人類疫苗。
因此，本發明製備一重組脂質化FLIPr，並且證明了它的免疫原性。單獨的重組脂質化FLIPr可以誘發強大的抗FLIPr抗體反應，以克服FLIPr所介導的吞噬作用抑制。此外，重組脂質化FLIPr與滅活病毒或重組蛋白混合可以增加對滅活病毒或重組蛋白的黏膜性或全身性免疫反應。
於一方面，本發明提供一疫苗成分，包含一重組脂質化FLIPr (rLF)。
於一實施例中，該重組脂質化FLIPr (rLF)包含一脂質化序列和一FLIPr 多肽。
於某些實施例中，該重組脂質化FLIPr (rLF)用於引發抗FLIPr反應。在某些實施例中，該重組脂質化FLIPr (rLF)用於預防金黃色葡萄球菌(
S. aureus)的FLIPr蛋白引發的抑制吞噬作用。
於某些實施例中，該疫苗成分進一步包含一免疫原，其中該重組脂質化FLIPr (rLF)用於增強免疫原的疫苗免疫反應。在一實施例中，該免疫原係一重組的病毒蛋白次單元。在一實施例中，該免疫原係一滅活病毒。
於一實施例中，該免疫原係一重組的茲卡病毒套膜蛋白結構域III (rZE3)。在一實施例中，該免疫原係一重組的肺炎鏈球菌 (
S. pneumoniae)肺炎球菌蛋白混合物 (rAAC)。在一實施例中，該免疫原係一重組的SARS CoV-2棘蛋白三聚體(rTS)。
於一實施例中，該免疫原係一滅活茲卡病毒。在一實施例中，該免疫原係一滅活流感病毒。
於一方面，本發明提供一促進疫苗免疫反應的方法，包含利用一含重組脂質化FLIPr (rLF)為佐劑的疫苗對受試者進行接種。在一實施例中，該疫苗的免疫反應為抗原誘發的抗體反應。在一實施例中，該抗原誘發的抗體反應為全身性及/或黏膜性抗體反應。在一實施例中，該疫苗的免疫反應為T細胞免疫反應。
在一實施例中，該疫苗包含一抗原(或多個抗原)，其以該重組脂質化FLIPr (rLF)為佐劑。
在某些實施例中，該疫苗係一次單元疫苗。在一實施例中，該疫苗包含一重組的茲卡病毒套膜蛋白結構域III (rZE3)，其以該重組脂質化FLIPr (rLF)為佐劑。
在一實施例中，該疫苗包含一重組的肺炎鏈球菌 (
S. pneumoniae)肺炎球菌蛋白混合物 (rAAC)，其以該重組脂質化FLIPr (rLF)為佐劑。
在一實施例中，該疫苗包含一重組的SARS CoV-2棘蛋白三聚體(rTS)，其以該重組脂質化FLIPr (rLF)為佐劑。
在某些實施例中，該疫苗係一滅活病毒疫苗。在一實施例中，該疫苗包含一滅活茲卡病毒 (IZV)，其以該重組脂質化FLIPr (rLF)為佐劑。在一實施例中，該疫苗包含一滅活流感病毒，其以該重組脂質化FLIPr (rLF)為佐劑。
本發明其它技術特徵、發明目的及技術優勢詳述於下文及專利範圍中。
本發明可經由參考以下本發明各種實施例的詳細描述、實施例及化學圖表和其相關詳細描述更加容易被理解。應當理解，除非發明專利範圍另外特別指出，本發明不限於特定的製備方法、載體或製劑，或將本發明的提取物以特定的配方配製成用於局部、口服或腸道外給藥的產品或組合物，因為作為本發明所屬相關技術領域通常知識者能知道，輕易完成這些變化。還應理解，本說明書中使用的術語僅用於以描述特定實施例為目的，而非限制發明專利範圍。
根據本發明之使用，除非另有定義，以下術語應被理解為具下述含義：
通常，範圍在本說明書中表示為從“大約”一個特定值和/或到“大約”另一個特定值。當表示這樣的範圍時，實施例包括從一特定值和/或到另一特定值的範圍。相似地，當數值經由使用單詞“約”來表示近似值時，將理解為特定值形成另一個實施例。應進一步理解，每個範圍的端點相對於另一個端點且獨立於另一個端點都是顯著的。
必須注意的是，除非上下文明確另有規定，在本說明書和發明專利範圍中使用的單數形式皆包括其複數指稱物。因此，除非上下文另有規定，單數術語應包括複數，複數術語應包括單數。
依本說明書所用，發明專利範圍中的術語“或”用於意指“及/或”，除非有明確指出僅指替代方案或替代方案與其相互排斥。
依本說明書所用，術語“脂質化FLIPr (rLF)”是指一FLIPr多肽，在其N-末端端融合一脂質化序列。本說明書使用的術語“脂質化序列”是指一非天然存在的氨基酸序列，其促進N-末端帶有脂質化序列的多肽在大腸桿菌中的脂質化。
以下具體實施例提供本發明所屬技術領域通常知識者了解，並據以實現。
實施例一：重組脂質化
FLIPr
(rLF)
之製備
將pLF轉型至大腸桿菌菌株C43(DE3)，來表達重組脂質化FLIPr (rLF)。經轉型後之大腸桿菌細胞以LB液態培養基於37℃培養過夜。將此培養基以1:50比例稀釋到2L震盪培養瓶中，並於37℃培養至波長600 nm之吸光值OD
600為0.6。加入1mM 異丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)誘導蛋白表達，接著於20℃培養24小時。將細胞於均質緩衝液[20mM Tris (pH 8.0)、40mM 蔗糖、400mM NaCl和10%甘油]中利用高壓差均質機 French press (Constant Systems, Daventry, UK) 以27 Kpsi的壓力進行擠壓，來純化rLF。細胞裂解產物以32,000 rpm轉速，於4℃中離心40分鐘使其澄清。大多數rLF存在於包涵體中。
接著將rLF溶解於萃取緩衝液 [10mM Na
2HPO
4(pH 9.0) 和 1% TritonX-100] 中。將萃取液加入固定金屬離子親和層析管柱(BIO-RAD, Hercules, CA, USA, 2.5 cm i.d. × 10.0 cm)中，其含有20ml Ni-NTA樹脂(Qiagen, San Diego, CA, USA)用來純化rLF。以萃取緩衝液及含有20mM 咪唑(imidazole)的萃取緩衝液沖洗管柱，接著以含有500mM 咪唑的均質緩衝液將rLF洗脫。洗脫後rLF以20mM Tris (pH 8.0)進行透析三次，每次至少6小時。透析後，將rLF加入20ml Q瓊脂醣凝膠速流管柱(GE Healthcare, Little Chalfont, Buckinghamshire, UK)中。以含有200mM NaCl的透析緩衝液沖洗管柱，接著以100倍管柱體積量之含0.1% TritonX-114的透析緩衝液進行沖洗，來去除脂多醣。下一步，以不含0.1% TritonX-114進行沖洗，來去除殘留的清洗劑，並以洗脫緩衝液[10mM Na
2HPO
4(pH 9.0)、300mM NaCl和8M 尿素] 將rLF洗脫。洗脫後的rLF以10mM Na
2HPO
4(pH 9.0)進行透析三次，每次至少6小時。
利用鱟阿米巴樣細胞溶解物(LAL)試驗(Associates of Cape Cod, Inc., Cape Cod, MA) 測定純化後rLF的內毒素水平，所得檢測結果小於30 EU/mg。rLF透析後進行凍乾，並儲存於-20℃中。每一步驟中取一小部分進行SDS-PAGE膠體電泳，並以抗FLIPr和抗Histag抗體進行免疫墨點分析。
實施例二：重組脂質化
FLIPr
(rLF)
是一候選疫苗，其可誘發抗
FLIPr
反應
重組脂質化
FLIPr
(rLF)
所誘發的抗體反應
為了驗證脂質化FLIPr是一種候選疫苗，小鼠分別以PBS、rFLIPr或rLF進行三次鼻內接種。接種PBS的小鼠為控制組。利用ELISA測定接種前(W0)及接種後6週(W6)血清中抗rFLIPr IgG抗體效價。
如圖1所示，脂質化FLIPr可以強烈地誘發抗FLIPr抗體生成。
重組脂質化 FLIPr (rLF) 免疫血清克服 FLIPr 所介導人類嗜中性球的吞噬作用抑制
接種後6週採集小鼠血清，用於調理人類嗜中性球對螢光葡萄球菌的吞噬作用。30 µg/ml的rFLIPr用於抑制吞噬作用。吞噬作用利用帶有螢光細菌的細胞百分比，或帶有螢光細菌的細胞相對幾何平均螢光強度來測定。
如圖2所示，脂質化FLIPr是一候選疫苗，其可誘發抗FLIPr反應，以克服FLIPr所介導人類嗜中性球的吞噬作用抑制。
簡而言之，脂質化FLIPr可被用於引發抗FILIPr反應，以及被用於預防金黃色葡萄球菌(
S. aureus)的FLIPr蛋白引發的抑制吞噬作用。
實施例三：重組脂質化
FLIPr
(rLF)
是一疫苗佐劑，其可促進其它疫苗的免疫反應
在此實施例中，脂質化FLIPr作為疫苗佐劑促進免疫反應，是經由rLF與其他免疫原(包含重組蛋白或滅活病毒)接種所確定的。
以重組脂質化
FLIPr
(rLF)
為佐劑
的重組卵清蛋白
(rOVA)
所引發的抗體反應
小鼠分別以PBS、rOVA或以rLF為佐劑的rOVA進行三次鼻內接種。接種PBS的小鼠為控制組。在初次接種後依所示時間採集血清樣品。利用ELISA測定血清中抗rOVA IgG抗體效價。
如圖3所示，脂質化FLIPr可以強烈地促進rOVA專一性抗體生成。
以
rLF
為佐劑
的
rOVA
所引發的
T
細胞免疫反應
為了進一步驗證rLF在促進T細胞免疫上的功能，小鼠分別以PBS、rOVA或以rLF為佐劑的rOVA進行三次鼻內接種。接種PBS的小鼠為對照組。將分離自接種後小鼠的脾細胞進行細胞培養，並加入rOVA、OT-1胜肽或OT-2胜肽刺激2至3天。經由BSA、控制組胜肽或只有培養基刺激的組別為控制組。利用ELISPOT偵測細胞分泌IFN-γ的頻率。收集的上清液利用ELISA測定IFN-γ、IL-5、 IL-13以及 IL-17A的激素水平。
如圖4所示，以脂質化FLIPr為佐劑的rOVA可以刺激OVA專一性的CD4
+和CD8
+以及廣效性的T細胞反應。
以重組脂質化
FLIPr
(rLF)
為佐劑
的重組的茲卡病毒套膜蛋白結構域
III (rZE3)
所誘發的抗體反應
小鼠分別以PBS、rZE3或以rLF為佐劑的rZE3進行兩次鼻內接種。接種PBS的小鼠為對照組。利用ELISA測定血清中抗rZE3 IgG及IgA抗體效價。利用FRNT測定血清樣品中茲卡病毒中和抗體效價。
如圖5所示，脂質化FLIPr可以強烈地促進rZE3所誘發的抗體反應，來對抗茲卡病毒。
以
rLF
為佐劑
的
rZE3
所誘發的細胞激素生成
小鼠分別以PBS、rZE3或以rLF為佐劑的rZE3(rZE3+rLF)進行兩次鼻內接種。接種PBS的小鼠為對照組。將分離自接種後小鼠的脾細胞進行細胞培養，並加入rZE3刺激4天。經由BSA刺激或只有培養基的組別為控制組。收集的上清液利用ELISA測定Th1輔助細胞激素(IFN-γ及IL-2)、Th2輔助細胞激素(IL-5及IL-13) 以及Th17輔助細胞激素(IL-17A) 的激素水平。
如圖6所示，以脂質化FLIPr為佐劑的茲卡病毒次單元疫苗能夠刺激廣效性的T細胞免疫。接種rZE3+rLF的小鼠的T細胞免疫反應明顯高於接種rZE3的小鼠。
鼻內接種以重組脂質化
FLIPr
(rLF)
為佐劑
的重組的
SARS CoV-2
棘
蛋白三聚體
(rTS)
所誘發的抗體反應
小鼠分別以PBS、rTS或以rLF為佐劑的rTS (rTS+rLF)進行兩次疫苗接種。利用ELISA測定血清中抗rTS IgG及IgA抗體效價。利用ELISA測定黏膜組織中抗rTS IgA抗體效價，包含鼻腔沖洗以及支氣管肺泡灌洗。利用抗體中和檢測法測定疫苗誘發的SARS-CoV-2中和抗體。
如圖7所示，脂質化FLIPr可以強烈地促進rTS所誘發的全身性及黏膜性抗體反應，來對抗SARS-CoV-2。
以
rLF
為佐劑
的
rTS
所誘發的細胞激素生成
小鼠分別以PBS、rTS或以rLF為佐劑的rTS(rTS+rLF)進行兩次疫苗接種。接種PBS的小鼠為對照組。將分離自接種後小鼠的脾細胞進行細胞培養，並加入rTS刺激4天。經由BSA刺激或只有培養基的組別為控制組。收集的上清液利用ELISA測定Th1輔助細胞激素(IFN-γ及IL-2)、Th2輔助細胞激素(IL-5及IL-13) 以及Th17輔助細胞激素(IL-17A) 的激素水平。
如圖8所示，以脂質化FLIPr為佐劑的SARS-CoV-2棘蛋白次單元疫苗能夠刺激廣效性的T細胞免疫。此外，脂質化FLIPr有效地促進SARS-CoV-2專一性T細胞免疫反應。
以重組脂質化
FLIPr
(rLF)
為佐劑
的重組的肺炎鏈球菌
(S. pneumoniae)
肺炎球菌蛋白混合物
(rAAC)
所誘發的全身性及黏膜性抗體反應
蛋白混合物rAAC，其包含肺炎鏈球菌表面黏附素A (rPsaA)、肺炎鏈球菌表面蛋白A (rPspA)以及肺炎鏈球菌表面蛋白C (rPspC)。小鼠分別以PBS、rAAC或以rLF為佐劑的rAAC (rAAC+rLF)進行三次鼻內接種。利用ELISA測定血清中抗rPsaA、抗PspA和抗PspC IgG抗體效價。
此外，利用ELISA測定鼻腔沖洗以及支氣管肺泡灌洗中抗rPsaA、抗PspA和抗PspC IgA抗體效價。
如圖9及圖10所示，脂質化FLIPr強烈地促進rAAC所誘發的全身性及黏膜性抗體反應。
以
rLF
為佐劑
的
rAAC
所誘發的細胞激素生成
小鼠分別以PBS、rAAC或以rLF為佐劑的rAAC (rAAC+rLF)進行兩次疫苗接種。接種PBS的小鼠為對照組。將分離自接種後小鼠的脾細胞進行細胞培養，並加入rAAC刺激4天。經由BSA刺激或只有培養基的組別為控制組。收集的上清液利用ELISA測定Th1輔助細胞激素(IFN-γ及IL-2)、Th2輔助細胞激素(IL-5及IL-13) 以及Th17輔助細胞激素(IL-17A) 的激素水平。
如圖11所示，以脂質化FLIPr為佐劑的肺炎鏈球菌疫苗能夠刺激rAAC專一性及廣效性的T細胞免疫反應。
以
rLF
為佐劑
的
rAAC
所誘發的
對抗肺炎鏈球菌的保護作用
小鼠分別以PBS、rAAC或以rLF為佐劑的rAAC(rAAC+rLF)進行三次鼻內接種。小鼠經鼻內接種2 × 10
5CFU的肺炎鏈球菌株D39後的存活率。
如圖12所示，脂質化FLIPr增加rAAC所誘發的保護作用，來對抗肺炎鏈球菌的挑戰。
鼻內接種以重組脂質化
FLIPr
(rLF)
為佐劑
的滅活茲卡病毒
(IZV)
所誘發的抗體反應
小鼠分別以PBS、IZV或以rLF為佐劑的IZV (IZV+rLF)進行兩次鼻內接種。利用ELISA測定血清中抗IZV IgG抗體效價。利用ELISA測定血清中抗rZE3 IgG抗體效價。
如圖13所示，脂質化FLIPr也促進滅活茲卡病毒所誘發的抗體反應。
鼻內接種以重組脂質化
FLIPr
(rLF)
為佐劑
的滅活流感病毒
H7N9 (IH7N9)
所誘發的抗體反應
小鼠分別以PBS、IH7N9或以rLF為佐劑的IH7N9 (IH7N9+rLF)進行兩次疫苗接種。利用ELISA測定血清中抗IH7N9 IgG抗體效價。利用ELISA測定黏膜組織中抗IH7N9 IgA抗體效價，包含鼻腔沖洗以及支氣管肺泡灌洗。
如圖14所示，脂質化FLIPr促進滅活流感病毒所誘發的全身性及黏膜性抗體反應。
綜上所述，脂質化FLIPr可以被廣泛應用於不同抗原的疫苗中，包括重組蛋白和滅活病毒疫苗，用來促進專一性抗體或T細胞免疫反應。
雖然本發明以上述具體實施例進行描述，但對於本發明所屬領域通常技術人員而言，許多替代方案及其修改和變化是顯而易見的。所有這些替代、修改和變化被視為屬於本發明的專利範圍。
圖1顯示重組脂質化FLIPr (rLF)所引發的抗體反應。圖1為利用ELISA測定接種前(W0)及接種後6週(W6)血清中抗rFLIPr IgG抗體效價。
圖2顯示重組脂質化FLIPr (rLF)接種後血清克服FLIPr所介導人類嗜中性球的吞噬作用抑制。圖2A為細胞帶有螢光細菌的百分比圖，圖2B為細胞帶有螢光細菌的相對幾何平均螢光強度圖。
圖3顯示以重組脂質化FLIPr (rLF)為佐劑的重組的卵清蛋白(rOVA) 所引發的抗體反應。
圖4顯示以rLF為佐劑的rOVA所引發的T細胞免疫反應。圖4A為利用ELISPOT偵測細胞分泌IFN-γ的頻率圖。圖4B-E為收集的上清液利用ELISA測定IFN-γ (圖4B)、IL-5 (圖4C)、 IL-13(圖4D)以及 IL-17A (圖4E)的激素水平圖。
圖5顯示以重組脂質化FLIPr (rLF)為佐劑的重組的茲卡病毒套膜蛋白結構域III (rZE3) 所誘發的抗體反應。圖5A及圖5B為利用ELISA測定血清中抗rZE3 IgG及IgA抗體效價。圖5C為利用FRNT測定血清樣品中茲卡病毒中和抗體效價。
圖6以rLF為佐劑的rZE3所誘發的細胞激素生成圖。利用ELISA測定Th1輔助細胞激素(IFN-γ及IL-2)、Th2輔助細胞激素(IL-5及IL-13) 以及Th17輔助細胞激素(IL-17A) 的激素水平。
圖7顯示鼻內接種以重組脂質化FLIPr (rLF)為佐劑的重組的SARS CoV-2棘蛋白三聚體(rTS)所誘發的抗體反應。圖7A及圖7B為利用ELISA測定血清中抗rTS IgG及IgA抗體效價。圖7C及圖7D為利用ELISA測定黏膜組織中抗rTS IgA抗體效價，包含鼻腔沖洗(圖7C)以及支氣管肺泡灌洗(圖7D)。圖7E為利用抗體中和檢測法測定疫苗誘發的SARS-CoV-2中和抗體。
圖8顯示以rLF為佐劑的rTS所誘發的細胞激素生成圖。利用ELISA測定Th1輔助細胞激素(IFN-γ及IL-2)、Th2輔助細胞激素(IL-5及IL-13) 以及Th17輔助細胞激素(IL-17A) 的激素水平。
圖9顯示以重組脂質化FLIPr (rLF)為佐劑的重組的肺炎鏈球菌 (
S. pneumoniae)肺炎球菌蛋白混合物 (rAAC)所誘發的全身性抗體反應。
圖10顯示以rLF為佐劑的rAAC所誘發的黏膜性抗體反應。圖10A及圖10B為利用ELISA測定鼻腔沖洗以及支氣管肺泡灌洗中抗rPsaA、抗PspA和抗PspC IgA抗體效價。
圖11顯示以rLF為佐劑的rAAC所誘發的細胞激素生成圖。
圖12顯示以rLF為佐劑的rAAC所誘發的對抗肺炎鏈球菌的保護作用。
圖13顯示鼻內接種以重組脂質化FLIPr (rLF)為佐劑的滅活茲卡病毒(IZV)所誘發的抗體反應。圖13A及圖13B為利用ELISA測定血清中抗IZV IgG及抗rZE3 IgG抗體效價。
圖14顯示鼻內接種以重組脂質化FLIPr (rLF)為佐劑的滅活流感病毒H7N9 (IH7N9)所誘發的抗體反應。圖14A為利用ELISA測定血清中抗IH7N9 IgG抗體效價。圖14B及圖14C為利用ELISA測定黏膜組織中抗IH7N9 IgA抗體效價，包含鼻腔沖洗(圖14B)以及支氣管肺泡灌洗(圖14C)。
Claims (23)
- 一種疫苗組合物，包含一重組脂質化FLIPr (rLF)。
- 如請求項1所述之疫苗組合物，其中該重組脂質化FLIPr (rLF)包含一脂質化序列以及一FLIPr多肽。
- 如請求項1所述之疫苗組合物，其中該重組脂質化FLIPr (rLF)用於引發抗FLIPr反應。
- 如請求項1所述之疫苗組合物，其中該重組脂質化FLIPr (rLF) 用於預防金黃色葡萄球菌(S. aureus)的FLIPr 蛋白引發的抑制吞噬作用。
- 如請求項1所述之疫苗組合物，進一步包含一免疫原，其中該重組脂質化FLIPr (rLF)用於增強該免疫原的疫苗免疫反應。
- 如請求項5所述之疫苗組合物，其中該免疫原係一病毒或細菌的次單元蛋白。
- 如請求項6所述之疫苗組合物，其中該免疫原係一重組的茲卡病毒套膜蛋白結構域III (rZE3)。
- 如請求項6所述之疫苗組合物，其中該免疫原係一重組的肺炎鏈球菌 (S. pneumoniae)肺炎球菌蛋白混合物 (rAAC)。
- 如請求項6所述之疫苗組合物，其中該免疫原係一重組的SARS CoV-2棘蛋白三聚體(rTS)。
- 如請求項5所述之疫苗組合物，其中該免疫原係一滅活病毒。
- 如請求項10所述之疫苗組合物，其中該免疫原係一滅活茲卡病毒。
- 如請求項10所述之疫苗組合物，其中該免疫原係一滅活流感病毒。
- 一種促進疫苗免疫反應的方法，包含利用一含重組脂質化FLIPr (rLF)為佐劑的疫苗對一受試者進行接種。
- 如請求項13所述之方法，其中該疫苗免疫反應為抗原誘發的抗體反應。
- 如請求項14所述之方法，其中該抗原誘發的抗體反應為全身性及/或黏膜性抗體反應。
- 如請求項13所述之方法，其中該疫苗的免疫反應為T細胞免疫反應。
- 如請求項13所述之方法，其中該疫苗包含一重組蛋白，其以該重組脂質化FLIP (rLF)為佐劑。
- 如請求項17所述之方法，其中該疫苗包含一重組的茲卡病毒套膜蛋白結構域III (rZE3)，其以該重組脂質化FLIPr (rLF)為佐劑。
- 如請求項17所述之方法，其中該疫苗包含一重組的肺炎鏈球菌 ( S. pneumoniae)肺炎球菌蛋白混合物 (rAAC) ，其以該重組脂質化FLIPr (rLF)為佐劑。
- 如請求項17所述之方法，其中該疫苗包含一重組的SARS CoV-2棘蛋白三聚體(rTS)，其以該重組脂質化FLIPr (rLF)為佐劑。
- 如請求項13所述之方法，其中該疫苗係一滅活病毒疫苗。
- 如請求項21所述之方法，其中該疫苗包含一滅活茲卡病毒(IZV)，其以該重組脂質化FLIPr (rLF)為佐劑。
- 如請求項21所述之方法，其中該疫苗包含一滅活流感病毒，其以該重組脂質化FLIPr (rLF)為佐劑。
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