TW202348626A

TW202348626A - 用莫蘇妥珠單抗及來那度胺治療復發性／難治性濾泡性淋巴瘤之方法

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Publication number: TW202348626A
Application number: TW111120407A
Authority: TW
Inventors: 凱瑟琳格萊尼爾; 安卓斯克納普; 奇中李; 卡羅伊萊恩歐海爾; 恩克特賽格普瑞夫; 麥可魏
Original assignee: 美商建南德克公司; 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司
Priority date: 2022-06-01
Filing date: 2022-06-01
Publication date: 2023-12-16

Abstract

本發明涉及治療具有復發性及/或難治性 (R/R) 濾泡性淋巴瘤 (FL) 之個體。更具體而言，本發明是有關藉由投予莫蘇妥珠單抗及來那度胺之組合來治療具有 R/R FL 之個體。

Description

用莫蘇妥珠單抗及來那度胺治療復發性/難治性濾泡性淋巴瘤之方法

本發明涉及治療具有復發性及/或難治性 (R/R) 濾泡性淋巴瘤 (FL) 之個體。更具體而言，本發明是有關藉由投予莫蘇妥珠單抗 (mosunetuzumab)及來那度胺 (lenalidomide) 來組合治療具有 R/R FL 之個體，該等個體可能已經接受用抗 CD20 抗體 (例如，抗 CD20 單株抗體，例如，利妥昔單抗 (rituximab) 或奧比妥珠單抗 (obinutuzumab)) 之先前療法或其他治療。

癌症的特徵在於細胞亞族群不受控制的生長。癌症是發達國家的主要死亡原因，並且是發展中國家的第二大死亡原因，每年診斷出的新癌症病例超過 1400 萬例，並且癌症死亡人數超過 800 萬。惰性癌症(indolent cancer)亦可嚴重影響生活品質。因此，癌症護理是一項巨大且日益沉重的社會負擔。

B 細胞增生性失調為癌症相關死亡的主要原因。例如，非何杰金氏淋巴瘤 (NHL) 進展迅速，且若不治療則將會致命。在美國，B 細胞淋巴瘤約佔所有 NHL 病例之 80%-85%。瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL) 係最常見類型之 NHL，其佔所有 NHL 診斷之大約30%-40%，隨後為濾泡性淋巴瘤 (FL；其佔所有 NHL 診斷之 20%-25%) 及被套細胞淋巴瘤 (MCL；其佔所有 NHL 診斷之 6%-10%)。B 細胞慢性淋巴球性白血病 (CLL) 係成人中之最常見白血病，其中在美國每年發生大約 15,000 個新病例 (American Cancer Society 2015)。

B 細胞起源之淋巴瘤在非何杰金氏淋巴瘤 (NHL) 的更大背景內構成了一組多樣化的腫瘤。濾泡性淋巴瘤 (FL) 為惰性 NHL 的最常見之亞型 (Al-Hamandi et al. 2015)。無論 B 細胞淋巴瘤的生物學及臨床異質性如何，晚期 B 細胞惡性腫瘤患者通常首先用強化細胞毒性化學療法與單株抗體 (mAb)，諸如抗 CD20 MAb 利妥昔單抗 (Rituxan®、MabThera®) 組合來治療。儘管在一些患者中可以實現持久的反應，但大多數患者最終會經歷進行性或復發性疾病。用目前可用的療法，FL 仍為不治之症。在常用的誘導化學療法 (包括環磷醯胺、多柔比星 (doxorubicin)、長春新鹼及強體松 (CHOP)；環磷醯胺、長春新鹼及強體松 (CVP)；氟達拉濱 (fludarabine)；或苯達莫司汀 (bendamustine)) 中添加利妥昔單抗 (Zelenetz et al. 2014，Forstpointer et al. 2006)，隨後進行利妥昔單抗維持療法導致延長的緩解期及改善的患者結果。然而，以該療法治療僅導致大多數復發性或難治性 (R/R) FL 患者的部分反應，而非完全反應。因此，多次復發的 FL 仍然是一種具有高度未滿足醫療需求的疾病，需要改進之療法。

本發明涉及藉由投予莫蘇妥珠單抗及來那度胺作為組合療法來治療具有復發性及/或難治性 (R/R) 濾泡性淋巴瘤 (FL) 之個體之方法。特定而言，本發明涉及治療具有 R/R FL 之個體之方法，該個體對包括抗 CD20 抗體 (例如，抗 CD20 單株抗體，例如，利妥昔單抗或奧比妥珠單抗) 或其他治療的至少一種先前全身性療法為 R/R。

在一個態樣中，本發明特徵為一種治療個體之方法，包含向該個體投予有效量的莫蘇妥珠單抗及有效量的來那度胺，其中該個體：(a) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，並且 (b) 之前已用至少一種化學免疫療法方案 (例如，R-CHP (利妥昔單抗、環磷醯胺、多柔比星及強體松)、R-CHOP (利妥昔單抗、環磷醯胺、多柔比星、長春新鹼及強體松)、CVP (環磷醯胺、長春新鹼及強體松) 或 BR (苯達莫司汀及利妥昔單抗)) (例如，至少一種化學免疫療法，包括抗CD20 單株抗體 (例如，利妥昔單抗或奧比妥珠單抗)) 治療。在一些實施例中，個體僅已接受一種前線全身性療法且係以下之任一者：(a) 具有 2 至 5 分的濾泡性淋巴瘤國際預後指數 (FLIPI；Solal-Céligny et al.. Blood.2004; 104 (5): 1258–1265.) 分數 (例如，2、3、4 或 5 分的分數)，(b) 對先前抗 CD20 單株抗體治療已為難治性，或 (c) 在先前療法開始後 24 個月內具有疾病進展。在一些實施例中，在投予有效量的莫蘇妥珠單抗及來那度胺之前，個體已至少 4 週 (例如，4 週、6 週、8 週、10 週、12 週、24 週、36 週、48 週、60 週或更長時間) 未用抗 CD20 單株抗體治療。在一些實施例中，莫蘇妥珠單抗及來那度胺對 R/R FL 具有協同效應。在一些實施例中，協同效應為部分反應，如 Lugano 2014 標準 (Cheson BD, et al. J Clin Oncol2014; 32:1-9) 所定義。在一些實施例中，協同效應為完全反應，如 Lugano 2014 標準 (Cheson BD, et al. J Clin Oncol2014; 32:1-9) 所定義。

在一些實施例中，投予有效量的莫蘇妥珠單抗包含根據包含至少第一給藥週期及第二給藥週期的給藥方案來投予莫蘇妥珠單抗，其中：(a) 第一週期包含莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 及 C1D2 係各自不大於 C1D3，並且其中 C1D1 係在 0.02 mg 至 4.0 mg 之間 (例如，0.05 mg 至 4.0 mg、0.1 mg 至 4.0 mg、0.2 mg 至 4.0 mg、0.3 mg 至 4.0 mg、0.4 mg 至 4.0 mg、0.5 mg 至 4.0 mg、0.75 mg 至 4.0 mg、1.0 mg 至 4.0 mg、1.25 mg 至 4.0 mg、1.5 mg 至 4.0 mg、2.0 mg 至 4.0 mg、2.5 mg 至 4.0 mg、3.0 mg 至 4.0 mg、3.5 mg 至 4.0 mg、0.1 mg 至 3.5 mg、0.1 mg 至 3.0 mg、0.1 mg 至 2.5 mg、0.1 mg 至 2.0 mg、0.1 mg 至 1.5 mg、0.1 mg 至 1 mg、0.1 mg 至 0.5 mg、0.5 mg 至 3.0 mg、0.5 mg 至 2.0 mg、0.5 mg 至 1.0 mg、0.75 mg 至 1.25 mg、1.0 mg 至 3.0 mg、1.5 mg 至 2.0 mg、0.7 mg 至 0.9 mg、或 0.9 mg 至 1.1 mg；例如，約 0.05 mg、約 0.1 mg、約 0.2 mg、約 0.3 mg、約 0.4 mg、約 0.5 mg、約 0.6 mg、約 0.7 mg、約 0.8 mg、約 0.9 mg、約 1.0 mg、約 1.1 mg、約 1.2 mg、約 1.3 mg、約 1.4 mg、約 1.5 mg、約 1.75 mg、約 2.0 mg、約 2.25 mg、約 2.5 mg、約 2.75 mg、約 3.0 mg、約 3.5 mg 或約 4.0 mg)，C1D2 係在 0.05 mg 至 20.0 mg 之間 (例如，0.1 mg 至 20.0 mg、0.2 mg 至 20.0 mg、0.3 mg 至 20.0 mg、0.4 mg 至 20.0 mg、0.5 mg 至 20.0 mg、1.0 mg 至 20.0 mg、1.5 mg 至 20.0 mg、2.0 mg 至 20.0 mg、3.0 mg 至 20.0 mg、4.0 mg 至 20.0 mg、5.0 mg 至 20.0 mg、6.0 mg 至 20.0 mg、7.0 mg 至 20.0 mg、8.0 mg 至 20.0 mg、9.0 mg 至 20.0 mg、10.0 mg 至 20.0 mg、15.0 mg 至 20.0 mg、0.5 mg 至 15.0 mg、0.5 mg 至 10.0 mg、0.5 mg 至 9.0 mg、0.5 mg 至 8.0 mg、0.5 mg 至 7.0 mg、0.5 mg 至 6.0 mg、0.5 mg 至 5.0 mg、0.5 mg 至 4.0 mg、0.5 mg 至 3.0 mg、0.5 mg 至 2.0 mg、0.5 mg 至 1.0 mg、1.0 mg 至 15.0 mg、1.0 mg 至 10.0 mg、1.0 mg 至 8.0 mg、1.0 mg 至 6.0 mg、1.0 mg 至 4.0 mg、1.0 mg 至 3.0 mg、10.0 mg 至 20.0 mg、15.0 mg 至 20.0 mg、5.0 mg 至 15.0 mg、或 5.0 mg 至 10.0 mg；例如，約 0.1 mg、約 0.2 mg、約 0.3 mg、約 0.4 mg、約 0.5 mg、約 0.6 mg、約 0.7 mg、約 0.8 mg、約 0.9 mg、約 1.0 mg、約 1.1 mg、約 1.2 mg、約 1.3 mg、約 1.4 mg、約 1.5 mg、約 1.6 mg、約 1.7 mg、約 1.8 mg、約 1.9 mg、約 2.0 mg、約 2.5 mg、約 3.0 mg、約 3.5 mg、約 4.0 mg、約 5.0 mg、約 6.0 mg、約 7.0 mg、約 8.0 mg、約 9.0 mg、約 10.0 mg、約 15.0 mg 或約 20.0 mg)，且 C1D3 係在 0.2 mg 至 50.0 mg 之間 (例如，0.3 mg 至 50.0 mg、0.4 mg 至 50.0 mg、0.5 mg 至 50.0 mg、1.0 mg 至 50.0 mg、2.0 mg 至 50.0 mg、3.0 mg 至 50.0 mg、4.0 mg 至 50.0 mg、5.0 mg 至 50.0 mg、10.0 mg 至 50.0 mg、15.0 mg 至 50.0 mg、20.0 mg 至 50.0 mg、25.0 mg 至 50.0 mg、30.0 mg 至 50.0 mg、35.0 mg 至 50.0 mg、40.0 mg 至 50.0 mg、45.0 mg 至 50.0 mg、1.0 mg 至 45.0 mg、1.0 mg 至 40.0 mg、1.0 mg 至 35.0 mg、1.0 mg 至 30.0 mg、1.0 mg 至 25.0 mg、1.0 mg 至 20.0 mg、1.0 mg 至 15.0 mg、1.0 mg 至 10.0 mg、1.0 mg 至 5.0 mg、10.0 mg 至 20.0 mg、20.0 mg 至 30.0 mg、30.0 mg 至 40.0 mg、5.0 mg 至 25.0 mg、25.0 mg 至 50.0 mg、3.0 mg 至 45.0 mg、3.0 mg 至 50.0 mg、4.0 mg 至 4.5 mg、3.0 mg 至 10.0 mg、4.0 mg 至 5.0 mg、25.0 mg 至 35.0 mg、28.0 mg 至 32.0 mg、10.0 mg 至 30.0 mg、或 20.0 mg 至 40.0 mg；例如，約 0.2 mg、約 0.5 mg、約 0.8 mg、約 1.0 mg、約 1.5 mg、約 2.0 mg、約 2.5 mg、約 3.0 mg、約 4.0 mg、約 4.2 mg、約 4.5 mg、約 5.0 mg、約 5.5 mg、約 6.0 mg、約 6.5 mg、約 7.0 mg、約 8.0 mg、約 9.0 mg、約 10.0 mg、約 12.0 mg、約 15.0 mg、約 20.0 mg、約 25.0 mg、約 30.0 mg、約 35.0 mg、約 40.0 mg、約 45.0 mg 或約 50.0 mg)；並且 (b) 第二給藥週期包含莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中 C2D1 係等於或大於 C1D3 且係在 0.2 mg 至 50 mg 之間 (例如，0.3 mg 至 50.0 mg、0.4 mg 至 50.0 mg、0.5 mg 至 50.0 mg、1.0 mg 至 50.0 mg、2.0 mg 至 50.0 mg、3.0 mg 至 50.0 mg、4.0 mg 至 50.0 mg、5.0 mg 至 50.0 mg、10.0 mg 至 50.0 mg、15.0 mg 至 50.0 mg、20.0 mg 至 50.0 mg、25.0 mg 至 50.0 mg、30.0 mg 至 50.0 mg、35.0 mg 至 50.0 mg、40.0 mg 至 50.0 mg、45.0 mg 至 50.0 mg、1.0 mg 至 45.0 mg、1.0 mg 至 40.0 mg、1.0 mg 至 35.0 mg、1.0 mg 至 30.0 mg、1.0 mg 至 25.0 mg、1.0 mg 至 20.0 mg、1.0 mg 至 15.0 mg、1.0 mg 至 10.0 mg、1.0 mg 至 5.0 mg、10.0 mg 至 20.0 mg、20.0 mg 至 30.0 mg、30.0 mg 至 40.0 mg、5.0 mg 至 25.0 mg、25.0 mg 至 50.0 mg、3.0 mg 至 45.0 mg、3.0 mg 至 50.0 mg、4.0 mg 至 4.5 mg、3.0 mg 至 10.0 mg、4.0 mg 至 5.0 mg、25.0 mg 至 35.0 mg、28.0 mg 至 32.0 mg、10.0 mg 至 30.0 mg、或 20.0 mg 至 40.0 mg；例如，約 0.2 mg、約 0.5 mg、約 0.8 mg、約 1.0 mg、約 1.5 mg、約 2.0 mg、約 2.5 mg、約 3.0 mg、約 4.0 mg、約 4.2 mg、約 4.5 mg、約 5.0 mg、約 5.5 mg、約 6.0 mg、約 6.5 mg、約 7.0 mg、約 8.0 mg、約 9.0 mg、約 10.0 mg、約 12.0 mg、約 15.0 mg、約 20.0 mg、約 25.0 mg、約 30.0 mg、約 35.0 mg、約 40.0 mg、約 45.0 mg 或約 50.0 mg)。

在一些實施例中，(a) C1D1 係在 0.4 mg 至 4.0 mg 之間 (例如，0.5 mg 至 4.0 mg、0.75 mg 至 4.0 mg、1.0 mg 至 4.0 mg、1.25 mg 至 4.0 mg、1.5 mg 至 4.0 mg、2.0 mg 至 4.0 mg、2.5 mg 至 4.0 mg、3.0 mg 至 4.0 mg、3.5 mg 至 4.0 mg、0.5 mg 至 3.5 mg、0.5 mg 至 3.0 mg、0.5 mg 至 2.0 mg、0.5 mg 至 1.0 mg、0.75 mg 至 1.25 mg、1.0 mg 至 3.0 mg、1.5 mg 至 2.0 mg、0.7 mg 至 0.9 mg、或 0.9 mg 至 1.1 mg；例如，約 0.5 mg、約 0.6 mg、約 0.7 mg、約 0.8 mg、約 0.9 mg、約 1.0 mg、約 1.1 mg、約 1.2 mg、約 1.3 mg、約 1.4 mg、約 1.5 mg、約 1.75 mg、約 2.0 mg、約 2.25 mg、約 2.5 mg、約 2.75 mg、約 3.0 mg、約 3.5 mg 或約 4.0 mg)，C1D2 係在 1.0 mg 至 20.0 mg 之間 (例如，1.1 mg 至 20.0 mg、1.2 mg 至 20.0 mg、1.3 mg 至 20.0 mg、1.4 mg 至 20.0 mg、1.5 mg 至 20.0 mg、2.0 mg 至 20.0 mg、3.0 mg 至 20.0 mg、4.0 mg 至 20.0 mg、5.0 mg 至 20.0 mg、6.0 mg 至 20.0 mg、7.0 mg 至 20.0 mg、8.0 mg 至 20.0 mg、9.0 mg 至 20.0 mg、10.0 mg 至 20.0 mg、15.0 mg 至 20.0 mg、1.0 mg 至 15.0 mg、1.0 mg 至 10.0 mg、1.0 mg 至 9.0 mg、1.0 mg 至 8.0 mg、1.0 mg 至 7.0 mg、1.0 mg 至 6.0 mg、1.0 mg 至 5.0 mg、1.0 mg 至 4.0 mg、1.0 mg 至 3.0 mg、1.0 mg 至 2.0 mg、10.0 mg 至 20.0 mg、15.0 mg 至 20.0 mg、5.0 mg 至 15.0 mg、或 5.0 mg 至 10.0 mg；例如，約 1.0 mg、約 1.1 mg、約 1.2 mg、約 1.3 mg、約 1.4 mg、約 1.5 mg、約 1.6 mg、約 1.7 mg、約 1.8 mg、約 1.9 mg、約 2.0 mg、約 2.5 mg、約 3.0 mg、約 3.5 mg、約 4.0 mg、約 5.0 mg、約 6.0 mg、約 7.0 mg、約 8.0 mg、約 9.0 mg、約 10.0 mg、約 15.0 mg 或約 20.0 mg)，且 C1D3 係在 3.0 mg 至 50.0 mg 之間 (例如，4.0 mg 至 50.0 mg、5.0 mg 至 50.0 mg、10.0 mg 至 50.0 mg、15.0 mg 至 50.0 mg、20.0 mg 至 50.0 mg、25.0 mg 至 50.0 mg、30.0 mg 至 50.0 mg、35.0 mg 至 50.0 mg、40.0 mg 至 50.0 mg、45.0 mg 至 50.0 mg、3.0 mg 至 45.0 mg、3.0 mg 至 40.0 mg、3.0 mg 至 35.0 mg、3.0 mg 至 30.0 mg、3.0 mg 至 25.0 mg、3.0 mg 至 20.0 mg、3.0 mg 至 15.0 mg、3.0 mg 至 10.0 mg、3.0 mg 至 5.0 mg、10.0 mg 至 20.0 mg、20.0 mg 至 30.0 mg、30.0 mg 至 40.0 mg、5.0 mg 至 25.0 mg、25.0 mg 至 50.0 mg、4.0 mg 至 4.5 mg、4.0 mg 至 5.0 mg、25.0 mg 至 35.0 mg、28.0 mg 至 32.0 mg、10.0 mg 至 30.0 mg、或 20.0 mg 至 40.0 mg；例如，約 3.0 mg、約 4.0 mg、約 4.2 mg、約 4.5 mg、約 5.0 mg、約 5.5 mg、約 6.0 mg、約 6.5 mg、約 7.0 mg、約 8.0 mg、約 9.0 mg、約 10.0 mg、約 12.0 mg、約 15.0 mg、約 20.0 mg、約 25.0 mg、約 30.0 mg、約 35.0 mg、約 40.0 mg、約 45.0 mg 或約 50.0 mg)；並且 (b) C2D1 係在 3.0 mg 至 50.0 mg 之間 (例如，4.0 mg 至 50.0 mg、5.0 mg 至 50.0 mg、10.0 mg 至 50.0 mg、15.0 mg 至 50.0 mg、20.0 mg 至 50.0 mg、25.0 mg 至 50.0 mg、30.0 mg 至 50.0 mg、35.0 mg 至 50.0 mg、40.0 mg 至 50.0 mg、45.0 mg 至 50.0 mg、3.0 mg 至 45.0 mg、3.0 mg 至 40.0 mg、3.0 mg 至 35.0 mg、3.0 mg 至 30.0 mg、3.0 mg 至 25.0 mg、3.0 mg 至 20.0 mg、3.0 mg 至 15.0 mg、3.0 mg 至 10.0 mg、3.0 mg 至 5.0 mg、10.0 mg 至 20.0 mg、20.0 mg 至 30.0 mg、30.0 mg 至 40.0 mg、5.0 mg 至 25.0 mg、25.0 mg 至 50.0 mg、4.0 mg 至 4.5 mg、4.0 mg 至 5.0 mg、25.0 mg 至 35.0 mg、28.0 mg 至 32.0 mg、10.0 mg 至 30.0 mg、或 20.0 mg 至 40.0 mg；例如，約 3.0 mg、約 4.0 mg、約 4.2 mg、約 4.5 mg、約 5.0 mg、約 5.5 mg、約 6.0 mg、約 6.5 mg、約 7.0 mg、約 8.0 mg、約 9.0 mg、約 10.0 mg、約 12.0 mg、約 15.0 mg、約 20.0 mg、約 25.0 mg、約 30.0 mg、約 35.0 mg、約 40.0 mg、約 45.0 mg 或約 50.0 mg)。

在一些實施例中，(a) C1D1 係在 0.8 mg 至 3.0 mg 之間 (例如，0.9 mg 至 3.0 mg、1.0 mg 至 3.0 mg、1.25 mg 至 3.0 mg、1.5 mg 至 3.0 mg、2.0 mg 至 3.0 mg、2.5 mg 至 3.0 mg、0.8 mg 至 2.5 mg、0.8 mg 至 2.0 mg、0.5 mg 至 1.5 mg、0.8 mg 至 1.0 mg、1.0 mg 至 3.0 mg、1.5 mg 至 2.0 mg、或 0.9 mg 至 1.1 mg；例如，約 0.8 mg、約 0.9 mg、約 1.0 mg、約 1.1 mg、約 1.2 mg、約 1.3 mg、約 1.4 mg、約 1.5 mg、約 1.75 mg、約 2.0 mg、約 2.25 mg、約 2.5 mg、約 2.75 mg 或約 3.0 mg)，C1D2 係在 1.0 mg 至 6.0 mg 之間 (例如，1.5 mg 至 6.0 mg、2.0 mg 至 6.0 mg、2.5 mg 至 6.0 mg、3.0 mg 至 6.0 mg、3.5 mg 至 6.0 mg、4.0 mg 至 6.0 mg、5.0 mg 至 6.0 mg、5.0 mg 至 6.0 mg、1.0 mg 至 5.0 mg、1.0 mg 至 4.5 mg、1.0 mg 至 4.0 mg、1.0 mg 至 3.5 mg、1.0 mg 至 3.0 mg、1.0 mg 至 2.5 mg、1.0 mg 至 2.0 mg、1.0 mg 至 1.5 mg、1.5 mg 至 2.5 mg、3.0 mg 至 6.0 mg、2.0 mg 至 4.0 mg、2.5 mg 至 5.0 mg、或 2.5 mg 至 3.5 mg；例如，約 1.0 mg、約 1.1 mg、約 1.2 mg、約 1.3 mg、約 1.4 mg、約 1.5 mg、約 1.6 mg、約 1.7 mg、約 1.8 mg、1.9 mg、約 2.0 mg、約 2.1 mg、約 2.2 mg、約 2.3 mg、約 2.4 mg、約 2.5 mg、約2.6 mg、約 2.7 mg、約 2.8 mg、約 2.9 mg、約 3.0 mg、約 3.5 mg、約 4.0 mg、約 4.5 mg、約 5.0 mg、約 5.5 mg 或約 6.0 mg)，且 C1D3 係在 3.0 mg 至 45.0 mg 之間 (例如，4.0 mg 至 45.0 mg、5.0 mg 至 45.0 mg、10.0 mg 至 45.0 mg、15.0 mg 至 45.0 mg、20.0 mg 至 45.0 mg、25.0 mg 至 45.0 mg、30.0 mg 至 45.0 mg、35.0 mg 至 45.0 mg、40.0 mg 至 45.0 mg、3.0 mg 至 40.0 mg、3.0 mg 至 35.0 mg、3.0 mg 至 30.0 mg、3.0 mg 至 25.0 mg、3.0 mg 至 20.0 mg、3.0 mg 至 15.0 mg、3.0 mg 至 10.0 mg、3.0 mg 至 5.0 mg、10.0 mg 至 20.0 mg、20.0 mg 至 30.0 mg、30.0 mg 至 40.0 mg、5.0 mg 至 25.0 mg、4.0 mg 至 4.5 mg、4.0 mg 至 5.0 mg、25.0 mg 至 35.0 mg、28.0 mg 至 32.0 mg、10.0 mg 至 30.0 mg、或 20.0 mg 至 40.0 mg；例如，約 3.0 mg、約 4.0 mg、約 4.2 mg、約 4.5 mg、約 5.0 mg、約 5.5 mg、約 6.0 mg、約 6.5 mg、約 7.0 mg、約 8.0 mg、約 9.0 mg、約 10.0 mg、約 12.0 mg、約 15.0 mg、約 20.0 mg、約 25.0 mg、約 30.0 mg、約 35.0 mg、約 40.0 mg 或約 45.0 mg)；並且 (b) C2D1 係在 3.0 mg 至 45.0 mg 之間 (例如，4.0 mg 至 45.0 mg、5.0 mg 至 45.0 mg、10.0 mg 至 45.0 mg、15.0 mg 至 45.0 mg、20.0 mg 至 45.0 mg、25.0 mg 至 45.0 mg、30.0 mg 至 45.0 mg、35.0 mg 至 45.0 mg、40.0 mg 至 45.0 mg、3.0 mg 至 40.0 mg、3.0 mg 至 35.0 mg、3.0 mg 至 30.0 mg、3.0 mg 至 25.0 mg、3.0 mg 至 20.0 mg、3.0 mg 至 15.0 mg、3.0 mg 至 10.0 mg、3.0 mg 至 5.0 mg、10.0 mg 至 20.0 mg、20.0 mg 至 30.0 mg、30.0 mg 至 40.0 mg、5.0 mg 至 25.0 mg、4.0 mg 至 4.5 mg、4.0 mg 至 5.0 mg、25.0 mg 至 35.0 mg、28.0 mg 至 32.0 mg、10.0 mg 至 30.0 mg、或 20.0 mg 至 40.0 mg；例如，約 3.0 mg、約 4.0 mg、約 4.2 mg、約 4.5 mg、約 5.0 mg、約 5.5 mg、約 6.0 mg、約 6.5 mg、約 7.0 mg、約 8.0 mg、約 9.0 mg、約 10.0 mg、約 12.0 mg、約 15.0 mg、約 20.0 mg、約 25.0 mg、約 30.0 mg、約 35.0 mg、約 40.0 mg 或約 45.0 mg)。

在一些實施例中，C1D1 及 C1D2 係各自小於 C1D3。在一些實施例中，C1D1 及 C1D2 係約相等。在一些實施例中，C1D2 係大於 C1D1 約 50% 至約 250% (例如，C1D2 係大於 C1D1 約 50% 至約 225%，C1D2 係大於 C1D1 約 50% 至約 200%，C1D2 係大於 C1D1 約 50% 至約 175%，C1D2 係大於 C1D1 約 50% 至約 150%，C1D2 係大於 C1D1 約 50% 至約 125%，C1D2 係大於 C1D1 約 50% 至約 100%，或者 C1D2 係大於 C1D1 約 50% 至約 75%；例如，C1D2 係大於 C1D1 約 50%，C1D2 係大於 C1D1 約 100%，C1D2 係大於 C1D1 約 150%，C1D2 係大於 C1D1 約 200%，或者 C1D2 係大於 C1D1 約 250%)。

在一些實施例中，(a) C1D1 為 0.8 mg，C1D2 為 2.0 mg，C1D3 為 4.2 mg，且 C2D1 為 4.2 mg；(b) C1D1 為 1.0 mg，C1D2 為 1.0 mg，C1D3 為 3.0 mg，且 C2D1 為 30.0 mg；或 (c) C1D1 為 1.0 mg，C1D2 為 2.0 mg，C1D3 為 30.0 mg，且 C2D1 為 30.0 mg。

在一些實施例中，第一給藥週期之長度為 21 天 (± 1 天)。在一些實施例中，該方法包含分別在或約在第一給藥週期之第 1 天、第 8 天 (± 1 天) 及第 15 天 (± 1 天) 向個體投予 C1D1、C1D2 及 C1D3。在一些實施例中，第二給藥週期之長度為 28 天 (± 1 天)。在一些實施例中，該方法包含在該第二給藥週期之第 1 天向該個體投予該 C2D1。

在一些實施例中，給藥方案包含一個或多個額外給藥週期 (例如，一個給藥週期、兩個給藥週期、三個給藥週期、四個給藥週期、五個給藥週期、六個給藥週期、七個給藥週期、八個給藥週期、九個給藥週期、十個給藥週期或更多)。在一些實施例中，給藥方案包含一個至十個額外給藥週期 (例如，一個給藥週期、兩個給藥週期、三個給藥週期、四個給藥週期、五個給藥週期、六個給藥週期、七個給藥週期、八個給藥週期、九個給藥週期或十個給藥週期)。在一些實施例中，給藥方案包含十個額外給藥週期。在一些實施例中，該一個或多個額外給藥週期中之各者的長度為 28 天 (± 1 天)。在一些實施例中，該一個或多個額外給藥週期中之各者包含莫蘇妥珠單抗之額外劑量。在一些實施例中，該方法包含在該一個或多個額外給藥週期中之各者之第 1 天向該個體投予莫蘇妥珠單抗之各額外劑量。在一些實施例中，莫蘇妥珠單抗之各額外劑量係在 0.2 mg 至 50.0 mg 之間 (例如，0.3 mg 至 50.0 mg、0.4 mg 至 50.0 mg、0.5 mg 至 50.0 mg、1.0 mg 至 50.0 mg、2.0 mg 至 50.0 mg、3.0 mg 至 50.0 mg、4.0 mg 至 50.0 mg、5.0 mg 至 50.0 mg、10.0 mg 至 50.0 mg、15.0 mg 至 50.0 mg、20.0 mg 至 50.0 mg、25.0 mg 至 50.0 mg、30.0 mg 至 50.0 mg、35.0 mg 至 50.0 mg、40.0 mg 至 50.0 mg、45.0 mg 至 50.0 mg、1.0 mg 至 45.0 mg、1.0 mg 至 40.0 mg、1.0 mg 至 35.0 mg、1.0 mg 至 30.0 mg、1.0 mg 至 25.0 mg、1.0 mg 至 20.0 mg、1.0 mg 至 15.0 mg、1.0 mg 至 10.0 mg、1.0 mg 至 5.0 mg、10.0 mg 至 20.0 mg、20.0 mg 至 30.0 mg、30.0 mg 至 40.0 mg、5.0 mg 至 25.0 mg、25.0 mg 至 50.0 mg、3.0 mg 至 45.0 mg、4.0 mg 至 4.5 mg、3.0 mg 至 10.0 mg、4.0 mg 至 5.0 mg、25.0 mg 至 35.0 mg、28.0 mg 至 32.0 mg、10.0 mg 至 30.0 mg、或 20.0 mg 至 40.0 mg；例如，約 0.2 mg、約 0.5 mg、約 0.8 mg、約 1.0 mg、約 1.5 mg、約 2.0 mg、約 2.5 mg、約 3.0 mg、約 4.0 mg、約 4.2 mg、約 4.5 mg、約 5.0 mg、約 5.5 mg、約 6.0 mg、約 6.5 mg、約 7.0 mg、約 8.0 mg、約 9.0 mg、約 10.0 mg、約 12.0 mg、約 15.0 mg、約 20.0 mg、約 25.0 mg、約 30.0 mg、約 35.0 mg、約 40.0 mg、約 45.0 mg 或約 50.0 mg)。在一些實施例中，給藥方案包含十二個包含莫蘇妥珠單抗的給藥週期及十一個包含來那度胺的給藥週期。

在一些實施例中，投予有效量的莫蘇妥珠單抗包含根據包含十二個給藥週期的給藥方案來投予莫蘇妥珠單抗，其中：(a) 第一週期包含莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 及 C1D2 係各自不大於 C1D3，並且其中 C1D1 係在 0.02 mg 至 4.0 mg 之間 (例如，0.05 mg 至 4.0 mg、0.1 mg 至 4.0 mg、0.2 mg 至 4.0 mg、0.3 mg 至 4.0 mg、0.4 mg 至 4.0 mg、0.5 mg 至 4.0 mg、0.75 mg 至 4.0 mg、1.0 mg 至 4.0 mg、1.25 mg 至 4.0 mg、1.5 mg 至 4.0 mg、2.0 mg 至 4.0 mg、2.5 mg 至 4.0 mg、3.0 mg 至 4.0 mg、3.5 mg 至 4.0 mg、0.1 mg 至 3.5 mg、0.1 mg 至 3.0 mg、0.1 mg 至 2.5 mg、0.1 mg 至 2.0 mg、0.1 mg 至 1.5 mg、0.1 mg 至 1 mg、0.1 mg 至 0.5 mg、0.5 mg 至 3.0 mg、0.5 mg 至 2.0 mg、0.5 mg 至 1.0 mg、0.75 mg 至 1.25 mg、1.0 mg 至 3.0 mg、1.5 mg 至 2.0 mg、0.7 mg 至 0.9 mg、或 0.9 mg 至 1.1 mg；例如，約 0.05 mg、約 0.1 mg、約 0.2 mg、約 0.3 mg、約 0.4 mg、約 0.5 mg、約 0.6 mg、約 0.7 mg、約 0.8 mg、約 0.9 mg、約 1.0 mg、約 1.1 mg、約 1.2 mg、約 1.3 mg、約 1.4 mg、約 1.5 mg、約 1.75 mg、約 2.0 mg、約 2.25 mg、約 2.5 mg、約 2.75 mg、約 3.0 mg、約 3.5 mg 或約 4.0 mg)，C1D2 係在 0.05 mg 至 20.0 mg 之間 (例如，0.1 mg 至 20.0 mg、0.2 mg 至 20.0 mg、0.3 mg 至 20.0 mg、0.4 mg 至 20.0 mg、0.5 mg 至 20.0 mg、1.0 mg 至 20.0 mg、1.5 mg 至 20.0 mg、2.0 mg 至 20.0 mg、3.0 mg 至 20.0 mg、4.0 mg 至 20.0 mg、5.0 mg 至 20.0 mg、6.0 mg 至 20.0 mg、7.0 mg 至 20.0 mg、8.0 mg 至 20.0 mg、9.0 mg 至 20.0 mg、10.0 mg 至 20.0 mg、15.0 mg 至 20.0 mg、0.5 mg 至 15.0 mg、0.5 mg 至 10.0 mg、0.5 mg 至 9.0 mg、0.5 mg 至 8.0 mg、0.5 mg 至 7.0 mg、0.5 mg 至 6.0 mg、0.5 mg 至 5.0 mg、0.5 mg 至 4.0 mg、0.5 mg 至 3.0 mg、0.5 mg 至 2.0 mg、0.5 mg 至 1.0 mg、1.0 mg 至 15.0 mg、1.0 mg 至 10.0 mg、1.0 mg 至 8.0 mg、1.0 mg 至 6.0 mg、1.0 mg 至 4.0 mg、1.0 mg 至 3.0 mg、10.0 mg 至 20.0 mg、15.0 mg 至 20.0 mg、5.0 mg 至 15.0 mg、或 5.0 mg 至 10.0 mg；例如，約 0.1 mg、約 0.2 mg、約 0.3 mg、約 0.4 mg、約 0.5 mg、約 0.6 mg、約 0.7 mg、約 0.8 mg、約 0.9 mg、約 1.0 mg、約 1.1 mg、約 1.2 mg、約 1.3 mg、約 1.4 mg、約 1.5 mg、約 1.6 mg、約 1.7 mg、約 1.8 mg、約 1.9 mg、約 2.0 mg、約 2.5 mg、約 3.0 mg、約 3.5 mg、約 4.0 mg、約 5.0 mg、約 6.0 mg、約 7.0 mg、約 8.0 mg、約 9.0 mg、約 10.0 mg、約 15.0 mg 或約 20.0 mg)，且 C1D3 係在 0.2 mg 至 50.0 mg 之間 (例如，0.3 mg 至 50.0 mg、0.4 mg 至 50.0 mg、0.5 mg 至 50.0 mg、1.0 mg 至 50.0 mg、2.0 mg 至 50.0 mg、3.0 mg 至 50.0 mg、4.0 mg 至 50.0 mg、5.0 mg 至 50.0 mg、10.0 mg 至 50.0 mg、15.0 mg 至 50.0 mg、20.0 mg 至 50.0 mg、25.0 mg 至 50.0 mg、30.0 mg 至 50.0 mg、35.0 mg 至 50.0 mg、40.0 mg 至 50.0 mg、45.0 mg 至 50.0 mg、1.0 mg 至 45.0 mg、1.0 mg 至 40.0 mg、1.0 mg 至 35.0 mg、1.0 mg 至 30.0 mg、1.0 mg 至 25.0 mg、1.0 mg 至 20.0 mg、1.0 mg 至 15.0 mg、1.0 mg 至 10.0 mg、1.0 mg 至 5.0 mg、10.0 mg 至 20.0 mg、20.0 mg 至 30.0 mg、30.0 mg 至 40.0 mg、5.0 mg 至 25.0 mg、25.0 mg 至 50.0 mg、3.0 mg 至 45.0 mg、4.0 mg 至 4.5 mg、3.0 mg 至 10.0 mg、4.0 mg 至 5.0 mg、25.0 mg 至 35.0 mg、28.0 mg 至 32.0 mg、10.0 mg 至 30.0 mg、或 20.0 mg 至 40.0 mg；例如，約 0.2 mg、約 0.5 mg、約 0.8 mg、約 1.0 mg、約 1.5 mg、約 2.0 mg、約 2.5 mg、約 3.0 mg、約 4.0 mg、約 4.2 mg、約 4.5 mg、約 5.0 mg、約 5.5 mg、約 6.0 mg、約 6.5 mg、約 7.0 mg、約 8.0 mg、約 9.0 mg、約 10.0 mg、約 12.0 mg、約 15.0 mg、約 20.0 mg、約 25.0 mg、約 30.0 mg、約 35.0 mg、約 40.0 mg、約 45.0 mg 或約 50.0 mg)；並且 (b) 第二至第十二給藥週期各自包含莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為等量、係等於或大於 C1D3 且係在 0.2 mg 至 50 mg 之間 (例如，0.3 mg 至 50.0 mg、0.4 mg 至 50.0 mg、0.5 mg 至 50.0 mg、1.0 mg 至 50.0 mg、2.0 mg 至 50.0 mg、3.0 mg 至 50.0 mg、4.0 mg 至 50.0 mg、5.0 mg 至 50.0 mg、10.0 mg 至 50.0 mg、15.0 mg 至 50.0 mg、20.0 mg 至 50.0 mg、25.0 mg 至 50.0 mg、30.0 mg 至 50.0 mg、35.0 mg 至 50.0 mg、40.0 mg 至 50.0 mg、45.0 mg 至 50.0 mg、1.0 mg 至 45.0 mg、1.0 mg 至 40.0 mg、1.0 mg 至 35.0 mg、1.0 mg 至 30.0 mg、1.0 mg 至 25.0 mg、1.0 mg 至 20.0 mg、1.0 mg 至 15.0 mg、1.0 mg 至 10.0 mg、1.0 mg 至 5.0 mg、10.0 mg 至 20.0 mg、20.0 mg 至 30.0 mg、30.0 mg 至 40.0 mg、5.0 mg 至 25.0 mg、25.0 mg 至 50.0 mg、3.0 mg 至 45.0 mg、4.0 mg 至 4.5 mg、3.0 mg 至 10.0 mg、4.0 mg 至 5.0 mg、25.0 mg 至 35.0 mg、28.0 mg 至 32.0 mg、10.0 mg 至 30.0 mg、或 20.0 mg 至 40.0 mg；例如，約 0.2 mg、約 0.5 mg、約 0.8 mg、約 1.0 mg、約 1.5 mg、約 2.0 mg、約 2.5 mg、約 3.0 mg、約 4.0 mg、約 4.2 mg、約 4.5 mg、約 5.0 mg、約 5.5 mg、約 6.0 mg、約 6.5 mg、約 7.0 mg、約 8.0 mg、約 9.0 mg、約 10.0 mg、約 12.0 mg、約 15.0 mg、約 20.0 mg、約 25.0 mg、約 30.0 mg、約 35.0 mg、約 40.0 mg、約 45.0 mg 或約 50.0 mg)。

在一些實施例中，(a) C1D1 係在 0.4 mg 至 4.0 mg 之間 (例如，0.5 mg 至 4.0 mg、0.75 mg 至 4.0 mg、1.0 mg 至 4.0 mg、1.25 mg 至 4.0 mg、1.5 mg 至 4.0 mg、2.0 mg 至 4.0 mg、2.5 mg 至 4.0 mg、3.0 mg 至 4.0 mg、3.5 mg 至 4.0 mg、0.5 mg 至 3.5 mg、0.5 mg 至 3.0 mg、0.5 mg 至 2.0 mg、0.5 mg 至 1.0 mg、0.75 mg 至 1.25 mg、1.0 mg 至 3.0 mg、1.5 mg 至 2.0 mg、0.7 mg 至 0.9 mg、或 0.9 mg 至 1.1 mg；例如，約 0.5 mg、約 0.6 mg、約 0.7 mg、約 0.8 mg、約 0.9 mg、約 1.0 mg、約 1.1 mg、約 1.2 mg、約 1.3 mg、約 1.4 mg、約 1.5 mg、約 1.75 mg、約 2.0 mg、約 2.25 mg、約 2.5 mg、約 2.75 mg、約 3.0 mg、約 3.5 mg 或約 4.0 mg)，C1D2 係在 1.0 mg 至 20.0 mg 之間 (例如，1.1 mg 至 20.0 mg、1.2 mg 至 20.0 mg、1.3 mg 至 20.0 mg、1.4 mg 至 20.0 mg、1.5 mg 至 20.0 mg、2.0 mg 至 20.0 mg、3.0 mg 至 20.0 mg、4.0 mg 至 20.0 mg、5.0 mg 至 20.0 mg、6.0 mg 至 20.0 mg、7.0 mg 至 20.0 mg、8.0 mg 至 20.0 mg、9.0 mg 至 20.0 mg、10.0 mg 至 20.0 mg、15.0 mg 至 20.0 mg、1.0 mg 至 15.0 mg、1.0 mg 至 10.0 mg、1.0 mg 至 9.0 mg、1.0 mg 至 8.0 mg、1.0 mg 至 7.0 mg、1.0 mg 至 6.0 mg、1.0 mg 至 5.0 mg、1.0 mg 至 4.0 mg、1.0 mg 至 3.0 mg、1.0 mg 至 2.0 mg、10.0 mg 至 20.0 mg、15.0 mg 至 20.0 mg、5.0 mg 至 15.0 mg、或 5.0 mg 至 10.0 mg；例如，約 1.0 mg、約 1.1 mg、約 1.2 mg、約 1.3 mg、約 1.4 mg、約 1.5 mg、約 1.6 mg、約 1.7 mg、約 1.8 mg、約 1.9 mg、約 2.0 mg、約 2.5 mg、約 3.0 mg、約 3.5 mg、約 4.0 mg、約 5.0 mg、約 6.0 mg、約 7.0 mg、約 8.0 mg、約 9.0 mg、約 10.0 mg、約 15.0 mg 或約 20.0 mg)，且 C1D3 係在 3.0 mg 至 50.0 mg 之間 (例如，4.0 mg 至 50.0 mg、5.0 mg 至 50.0 mg、10.0 mg 至 50.0 mg、15.0 mg 至 50.0 mg、20.0 mg 至 50.0 mg、25.0 mg 至 50.0 mg、30.0 mg 至 50.0 mg、35.0 mg 至 50.0 mg、40.0 mg 至 50.0 mg、45.0 mg 至 50.0 mg、3.0 mg 至 45.0 mg、3.0 mg 至 40.0 mg、3.0 mg 至 35.0 mg、3.0 mg 至 30.0 mg、3.0 mg 至 25.0 mg、3.0 mg 至 20.0 mg、3.0 mg 至 15.0 mg、3.0 mg 至 10.0 mg、3.0 mg 至 5.0 mg、10.0 mg 至 20.0 mg、20.0 mg 至 30.0 mg、30.0 mg 至 40.0 mg、5.0 mg 至 25.0 mg、25.0 mg 至 50.0 mg、4.0 mg 至 4.5 mg、4.0 mg 至 5.0 mg、25.0 mg 至 35.0 mg、28.0 mg 至 32.0 mg、10.0 mg 至 30.0 mg、或 20.0 mg 至 40.0 mg；例如，約 3.0 mg、約 4.0 mg、約 4.2 mg、約 4.5 mg、約 5.0 mg、約 5.5 mg、約 6.0 mg、約 6.5 mg、約 7.0 mg、約 8.0 mg、約 9.0 mg、約 10.0 mg、約 12.0 mg、約 15.0 mg、約 20.0 mg、約 25.0 mg、約 30.0 mg、約 35.0 mg、約 40.0 mg、約 45.0 mg 或約 50.0 mg)；並且 (b) 各單一劑量 C2D1 至 C12D1 係在 3.0 mg 至 50.0 mg 之間 (例如，4.0 mg 至 50.0 mg、5.0 mg 至 50.0 mg、10.0 mg 至 50.0 mg、15.0 mg 至 50.0 mg、20.0 mg 至 50.0 mg、25.0 mg 至 50.0 mg、30.0 mg 至 50.0 mg、35.0 mg 至 50.0 mg、40.0 mg 至 50.0 mg、45.0 mg 至 50.0 mg、3.0 mg 至 45.0 mg、3.0 mg 至 40.0 mg、3.0 mg 至 35.0 mg、3.0 mg 至 30.0 mg、3.0 mg 至 25.0 mg、3.0 mg 至 20.0 mg、3.0 mg 至 15.0 mg、3.0 mg 至 10.0 mg、3.0 mg 至 5.0 mg、10.0 mg 至 20.0 mg、20.0 mg 至 30.0 mg、30.0 mg 至 40.0 mg、5.0 mg 至 25.0 mg、25.0 mg 至 50.0 mg、4.0 mg 至 4.5 mg、4.0 mg 至 5.0 mg、25.0 mg 至 35.0 mg、28.0 mg 至 32.0 mg、10.0 mg 至 30.0 mg、或 20.0 mg 至 40.0 mg；例如，約 3.0 mg、約 4.0 mg、約 4.2 mg、約 4.5 mg、約 5.0 mg、約 5.5 mg、約 6.0 mg、約 6.5 mg、約 7.0 mg、約 8.0 mg、約 9.0 mg、約 10.0 mg、約 12.0 mg、約 15.0 mg、約 20.0 mg、約 25.0 mg、約 30.0 mg、約 35.0 mg、約 40.0 mg、約 45.0 mg 或約 50.0 mg)。

在一些實施例中，(a) C1D1 係在 0.8 mg 至 3.0 mg 之間 (例如，0.9 mg 至 3.0 mg、1.0 mg 至 3.0 mg、1.25 mg 至 3.0 mg、1.5 mg 至 3.0 mg、2.0 mg 至 3.0 mg、2.5 mg 至 3.0 mg、0.8 mg 至 3.0 mg、0.8 mg 至 2.5 mg、0.8 mg 至 2.0 mg、0.5 mg 至 1.5 mg、0.8 mg 至 1.0 mg、1.0 mg 至 3.0 mg、1.5 mg 至 2.0 mg、或 0.9 mg 至 1.1 mg；例如，約 0.8 mg、約 0.9 mg、約 1.0 mg、約 1.1 mg、約 1.2 mg、約 1.3 mg、約 1.4 mg、約 1.5 mg、約 1.75 mg、約 2.0 mg、約 2.25 mg、約 2.5 mg、約 2.75 mg 或約 3.0 mg)，C1D2 係在 1.0 mg 至 6.0 mg 之間 (例如，1.5 mg 至 6.0 mg、2.0 mg 至 6.0 mg、2.5 mg 至 6.0 mg、3.0 mg 至 6.0 mg、3.5 mg 至 6.0 mg、4.0 mg 至 6.0 mg、5.0 mg 至 6.0 mg、5.0 mg 至 6.0 mg、1.0 mg 至 5.0 mg、1.0 mg 至 4.5 mg、1.0 mg 至 4.0 mg、1.0 mg 至 3.5 mg、1.0 mg 至 3.0 mg、1.0 mg 至 2.5 mg、1.0 mg 至 2.0 mg、1.0 mg 至 1.5 mg、1.5 mg 至 2.5 mg、3.0 mg 至 6.0 mg、2.0 mg 至 4.0 mg、2.5 mg 至 5.0 mg、或 2.5 mg 至 3.5 mg；例如，約 1.0 mg、約 1.1 mg、約 1.2 mg、約 1.3 mg、約 1.4 mg、約 1.5 mg、約 1.6 mg、約 1.7 mg、約 1.8 mg、1.9 mg、約 2.0 mg、約 2.1 mg、約 2.2 mg、約 2.3 mg、約 2.4 mg、約 2.5 mg、約2.6 mg、約 2.7 mg、約 2.8 mg、約 2.9 mg、約 3.0 mg、約 3.5 mg、約 4.0 mg、約 4.5 mg、約 5.0 mg、約 5.5 mg 或約 6.0 mg)，且 C1D3 係在 3.0 mg 至 45.0 mg 之間 (例如，4.0 mg 至 45.0 mg、5.0 mg 至 45.0 mg、10.0 mg 至 45.0 mg、15.0 mg 至 45.0 mg、20.0 mg 至 45.0 mg、25.0 mg 至 45.0 mg、30.0 mg 至 45.0 mg、35.0 mg 至 45.0 mg、40.0 mg 至 45.0 mg、3.0 mg 至 40.0 mg、3.0 mg 至 35.0 mg、3.0 mg 至 30.0 mg、3.0 mg 至 25.0 mg、3.0 mg 至 20.0 mg、3.0 mg 至 15.0 mg、3.0 mg 至 10.0 mg、3.0 mg 至 5.0 mg、10.0 mg 至 20.0 mg、20.0 mg 至 30.0 mg、30.0 mg 至 40.0 mg、5.0 mg 至 25.0 mg、4.0 mg 至 4.5 mg、4.0 mg 至 5.0 mg、25.0 mg 至 35.0 mg、28.0 mg 至 32.0 mg、10.0 mg 至 30.0 mg、或 20.0 mg 至 40.0 mg；例如，約 3.0 mg、約 4.0 mg、約 4.2 mg、約 4.5 mg、約 5.0 mg、約 5.5 mg、約 6.0 mg、約 6.5 mg、約 7.0 mg、約 8.0 mg、約 9.0 mg、約 10.0 mg、約 12.0 mg、約 15.0 mg、約 20.0 mg、約 25.0 mg、約 30.0 mg、約 35.0 mg、約 40.0 mg 或約 45.0 mg)；並且 (b) 各單一劑量 C2D1 至 C12D1 係在 3.0 mg 至 45.0 mg 之間 (例如，4.0 mg 至 45.0 mg、5.0 mg 至 45.0 mg、10.0 mg 至 45.0 mg、15.0 mg 至 45.0 mg、20.0 mg 至 45.0 mg、25.0 mg 至 45.0 mg、30.0 mg 至 45.0 mg、35.0 mg 至 45.0 mg、40.0 mg 至 45.0 mg、3.0 mg 至 40.0 mg、3.0 mg 至 35.0 mg、3.0 mg 至 30.0 mg、3.0 mg 至 25.0 mg、3.0 mg 至 20.0 mg、3.0 mg 至 15.0 mg、3.0 mg 至 10.0 mg、3.0 mg 至 5.0 mg、10.0 mg 至 20.0 mg、20.0 mg 至 30.0 mg、30.0 mg 至 40.0 mg、5.0 mg 至 25.0 mg、4.0 mg 至 4.5 mg、4.0 mg 至 5.0 mg、25.0 mg 至 35.0 mg、28.0 mg 至 32.0 mg、10.0 mg 至 30.0 mg、或 20.0 mg 至 40.0 mg；例如，約 3.0 mg、約 4.0 mg、約 4.2 mg、約 4.5 mg、約 5.0 mg、約 5.5 mg、約 6.0 mg、約 6.5 mg、約 7.0 mg、約 8.0 mg、約 9.0 mg、約 10.0 mg、約 12.0 mg、約 15.0 mg、約 20.0 mg、約 25.0 mg、約 30.0 mg、約 35.0 mg、約 40.0 mg 或約 45.0 mg)。

在一些實施例中，C1D1 及 C1D2 係各自小於 C1D3。在一些實施例中，C1D2 係大於 C1D1 約 50% 至約 250% (例如，C1D2 係大於 C1D1 約 50% 至約 225%，C1D2 係大於 C1D1 約 50% 至約 200%，C1D2 係大於 C1D1 約 50% 至約 175%，C1D2 係大於 C1D1 約 50% 至約 150%，C1D2 係大於 C1D1 約 50% 至約 125%，C1D2 係大於 C1D1 約 50% 至約 100%，或者 C1D2 係大於 C1D1 約 50% 至約 75%；例如，C1D2 係大於 C1D1 約 50%，C1D2 係大於 C1D1 約 100%，C1D2 係大於 C1D1 約 150%，C1D2 係大於 C1D1 約 200%，或者 C1D2 係大於 C1D1 約 250%)。

在一些實施例中，(a) C1D1 為 0.8 mg，C1D2 為 2.0 mg，C1D3 為 4.2 mg，且各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 4.2 mg；(b) C1D1 為 1.0 mg，C1D2 為 1.0 mg，C1D3 為 3.0 mg，且個單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30.0 mg；或 (c) C1D1 為 1.0 mg，C1D2 為 2.0 mg，C1D3 為 30.0 mg，且各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30.0 mg。

在一些實施例中，第一給藥週期之長度為 21 天 (± 1 天)。在一些實施例中，該方法包含分別在或約在第一給藥週期之第 1 天、第 8 天 (± 1 天) 及第 15 天 (± 1 天) 向個體投予 C1D1、C1D2 及 C1D3。在一些實施例中，第二至第十二給藥週期中之各者的長度為 28 天 (± 1 天)。在一些實施例中，該方法包含在各個各別給藥週期之第 1 天向該個體投予 C2D1 至 C12D1 中之各者。在一些實施例中，第二至第十二給藥週期中之各者的長度為 28 天 (± 1 天)。

在一些實施例中，莫蘇妥珠單抗係經靜脈內投予。

在一些實施例中，來那度胺係在第二週期及後續週期期間投予。在一些實施例中，來那度胺不在第一週期期間投予。在一些實施例中，來那度胺係每天投予。在一些實施例中，來那度胺係在包含投予來那度胺之各給藥週期的前 21 天每天投予。在一些實施例中，來那度胺在包含投予來那度胺之各給藥週期的最後 7 天不投予。在一些實施例中，來那度胺係以 20 mg 之劑量投予。在一些實施例中，來那度胺係經口服投予。

在一些實施例中，該個體先前曾用至少一種抗 CD20 單株抗體治療。在一些實施例中，該個體對包含抗 CD20 單株抗體的治療為復發性或難治性。在一些實施例中，抗 CD20 單株抗體為奧比妥珠單抗或利妥昔單抗。

在一個態樣中，本發明特徵為一種治療個體之方法，包含向該個體投予有效量的莫蘇妥珠單抗及有效量的來那度胺，其中該個體：(i) 具有表現 CD20 的復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，並且 (ii) 先前已用至少一種包括奧比妥珠單抗的化學免疫療法方案治療；並且其中投予有效量的莫蘇妥珠單抗及來那度胺包含根據包含至少第一 21 天 (± 1 天) 給藥週期及第二 28 天 (± 1 天) 給藥週期的給藥方案來投予莫蘇妥珠單抗及來那度胺，其中：(a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期的第 1 天、第 8 天 (± 1 天) 及第 15 天 (± 1 天) 經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg，(b) 第二給藥週期包含在該第二給藥週期的第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中 C2D1 為 30 mg，並且 (c) 第二給藥週期進一步包含在該第二給藥週期的第 1 至 21 天每天經口服投予 20 mg 來那度胺。

在一個態樣中，本發明特徵為一種治療個體之方法，包含向該個體投予有效量的莫蘇妥珠單抗及有效量的來那度胺，其中該個體：(i) 具有表現 CD20 的復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，並且 (ii) 先前已用至少一種包括奧比妥珠單抗的化學免疫療法方案治療；並且其中投予有效量的莫蘇妥珠單抗及來那度胺包含根據包含第一 21 天 (± 1 天) 給藥週期及十一個後續 28 天 (± 1 天) 給藥週期的給藥方案來投予莫蘇妥珠單抗及來那度胺，其中：(a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期的第 1 天、第 8 天 (± 1 天) 及第 15 天 (± 1 天) 經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg，(b) 第二至第十二給藥週期各自包含在各給藥週期的第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30 mg，並且 (c) 第二至第十二給藥週期各自進一步包含在各給藥週期的第 1 至 21 天每天經口服投予 20 mg 來那度胺。

在一個態樣中，本發明特徵為一種治療個體之方法，包含向該個體投予有效量的莫蘇妥珠單抗及有效量的來那度胺，其中該個體：(i) 具有表現 CD20 的復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，並且 (ii) 先前已用至少一種包括利妥昔單抗的化學免疫療法方案治療；並且其中投予有效量的莫蘇妥珠單抗及來那度胺包含根據包含至少第一 21 天 (± 1 天) 給藥週期及第二 28 天 (± 1 天) 給藥週期的給藥方案來投予莫蘇妥珠單抗及來那度胺，其中：(a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期的第 1 天、第 8 天 (± 1 天) 及第 15 天 (± 1 天) 投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg，(b) 第二給藥週期包含在該第二給藥週期的第 1 天投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中 C2D1 為 30 mg，並且 (c) 第二給藥週期進一步包含在該第二給藥週期的第 1 至 21 天每天經口服投予 20 mg 來那度胺。

在一個態樣中，本發明特徵為一種治療個體之方法，包含向該個體投予有效量的莫蘇妥珠單抗及有效量的來那度胺，其中該個體：(i) 具有表現 CD20 的復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，並且 (ii) 先前已用至少一種包括利妥昔單抗的化學免疫療法方案治療；並且其中投予有效量的莫蘇妥珠單抗及來那度胺包含根據包含第一 21 天 (± 1 天) 給藥週期及十一個後續 28 天 (± 1 天) 給藥週期的給藥方案來投予莫蘇妥珠單抗及來那度胺，其中：(a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期的第 1 天、第 8 天 (± 1 天) 及第 15 天 (± 1 天) 經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg，(b) 第二至第十二給藥週期各自包含在各給藥週期的第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30 mg，並且 (c) 第二至第十二給藥週期各自進一步包含在各給藥週期的第 1 至 21 天每天經口服投予 20 mg 來那度胺。

在一些實施例中，個體僅已接受一種前線全身性療法且係以下之任一者：(a) 具有 2 至 5 分的濾泡性淋巴瘤國際預後指數 (FLIPI；Solal-Céligny et al. Blood.2004; 104 (5): 1258–1265.) 分數 (例如，2、3、4 或 5 分的分數)，(b) 對先前奧比妥珠單抗治療已為難治性，(c) 對先前利妥昔單抗治療已為難治性，或 (d) 在先前療法開始後 24 個月內具有疾病進展。在一些實施例中，在投予有效量的莫蘇妥珠單抗及來那度胺之前，個體已至少 4 週 (例如，4 週、6 週、8 週、10 週、12 週、24 週、36 週、48 週、60 週或更長時間) 未用奧比妥珠單抗或利妥昔單抗治療。

在一些實施例中，莫蘇妥珠單抗及來那度胺對 R/R FL 具有協同效應。在一些實施例中，協同效應為部分反應，如 Lugano 2014 標準 (Cheson BD, et al. J Clin Oncol2014; 32:1-9) 所定義。在一些實施例中，協同效應為完全反應，如 Lugano 2014 標準 (Cheson BD, et al. J Clin Oncol2014; 32:1-9) 所定義。

在一些實施例中，根據世界衛生組織淋巴細胞腫瘤分類，FL 在組織學上被記錄為 1、2 或 3a 級，而不是 3b 級 (如 Swerdlow SH, et al. Blood2016; 127:2375-90 中所提及)。

在一個態樣中，本發明特徵為一種治療個體群體之方法，包含向該群體中之各個體投予有效量的莫蘇妥珠單抗及有效量的來那度胺，其中各個體：(a) 具有表現 CD20 的復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，並且 (b) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；並且其中投予有效量的莫蘇妥珠單抗及來那度胺包含根據包含至少第一 21 天 (± 1 天) 給藥週期及第二 28 天 (± 1 天) 給藥週期的給藥方案來投予莫蘇妥珠單抗及來那度胺，其中：(a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期的第 1 天、第 8 天 (± 1 天) 及第 15 天 (± 1 天) 經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg，(b) 第二給藥週期包含在該第二給藥週期的第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中 C2D1 為 30 mg，並且 (c) 第二給藥週期進一步包含在該第二給藥週期的第 1 至 21 天每天經口服投予 20 mg 來那度胺。在一些實施例中，至少一種化學免疫療法方案包括抗 CD20 單株抗體 (例如，利妥昔單抗或奧比妥珠單抗)。

在一個態樣中，本發明特徵為一種治療個體群體之方法，包含向該群體中之各個體投予有效量的莫蘇妥珠單抗及有效量的來那度胺，其中各個體：(a) 具有表現 CD20 的復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，並且 (b) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；並且其中投予有效量的莫蘇妥珠單抗及來那度胺包含根據包含第一 21 天 (± 1 天) 給藥週期及十一個後續 28 天 (± 1 天) 給藥週期的給藥方案來投予莫蘇妥珠單抗及來那度胺，其中：(a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期的第 1 天、第 8 天 (± 1 天) 及第 15 天 (± 1 天) 經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg，(b) 第二至第十二給藥週期各自包含在各給藥週期的第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30 mg，並且 (c) 第二至第十二給藥週期各自進一步包含在各給藥週期的第 1 至 21 天每天經口服投予 20 mg 來那度胺。在一些實施例中，至少一種化學免疫療法方案包括抗 CD20 單株抗體 (例如，利妥昔單抗或奧比妥珠單抗)。

在一些實施例中，各個體僅已接受一種前線全身性療法且係以下之任一者：(a) 具有 2 至 5 分的濾泡性淋巴瘤國際預後指數 (FLIPI；Solal-Céligny et al. Blood.2004; 104 (5): 1258–1265.) 分數 (例如，2、3、4 或 5 分的分數)，(b) 對先前抗 CD20 單株抗體治療已為難治性，或 (c) 在先前療法開始後 24 個月內具有疾病進展。

在一些實施例中，根據世界衛生組織淋巴細胞腫瘤分類，各個體之 FL 在組織學上被記錄為 1、2 或 3a 級，而不是 3b 級 (如 Swerdlow SH, et al. Blood2016; 127:2375-90 中所提及)。

在一些實施例中，在投予有效量的莫蘇妥珠單抗及來那度胺之前，各個體已至少 4 週 (例如，4 週、6 週、8 週、10 週、12 週、24 週、36 週、48 週、60 週或更長時間) 未用抗 CD20 單株抗體治療。

在一些實施例中，不良事件的發生率未顯著高於若單獨向個體群體投予莫蘇妥珠單抗的情況。

在一些實施例中，不良事件的發生率未顯著高於若未向個體群體投予來那度胺的情況。

在一些實施例中，如針對細胞激素釋放症候群之美國移植和細胞治療學會 (ASTCT) 共識分級 (「ASTCT CRS 分級」；Lee et al., Biol Blood Marrow Transplant2019) 所定義的細胞激素釋放症候群的發生率小於 45% (例如，小於 40%、小於 35%、小於 30%、小於 25%、小於 20%、小於 15%、小於 10%、小於 5%、小於 3% 或小於 1%；例如，在約 0% 至約 50% 之間、在約 5% 至約 40% 之間、在約 5% 至約 20% 之間、在約 5% 至約 10% 之間、在約 20% 至約 45% 之間、在約 30% 至約 40% 之間、在約 20% 至約 40% 之間、在約 15% 至約 35% 之間、在約 15% 至約 25% 之間、在約 35% 至約 45% 之間、或在約 25% 至約 45% 之間；例如，約 45%、約 40%、約 35%、約 30%、約 25%、約 20%、約 15%、約 10%、約 5%、約 1% 或約 0%)。在一些實施例中，如針對細胞激素釋放症候群之美國移植和細胞治療學會 (ASTCT) 共識分級 (「ASTCT CRS 分級」) 所定義的細胞激素釋放症候群的發生率小於 35％。在一些實施例中，如針對細胞激素釋放症候群之美國移植和細胞治療學會 (ASTCT) 共識分級 (「ASTCT CRS 分級」) 所定義的細胞激素釋放症候群的發生率小於 25%。

在一些實施例中，如針對細胞激素釋放症候群之美國移植和細胞治療學會 (ASTCT) 共識分級 (「ASTCT CRS 分級」) 所定義的具有 3 或更高級別的細胞激素釋放症候群的發生率小於 10 % (例如，小於 9%、小於 8%、小於 7%、小於 6%、小於 5%、小於 4%、小於 3%、小於 2%、小於 1%；例如，在 0% 與 10% 之間、在 0% 與 9% 之間、在 0% 與 8% 之間、在 0% 與 7% 之間、在 0% 與 6% 之間、在 0% 與 5% 之間、在 0% 與 4% 之間、在 0% 與 3% 之間、在 0% 與 2% 之間、在 0% 與 1% 之間、在 1% 與 3% 之間、在 1% 與 5% 之間、在 1% 與 10% 之間、在 3% 與 5% 之間、在 5% 與 8% 之間、在 5% 與 10% 之間、在 8% 與 10% 之間)。在一些實施例中，如針對細胞激素釋放症候群之美國移植和細胞治療學會 (ASTCT) 共識分級 (「ASTCT CRS 分級」) 所定義的具有 3 或更高級別的細胞激素釋放症候群的發生率小於 5%。在一些實施例中，如針對細胞激素釋放症候群之美國移植和細胞治療學會 (ASTCT) 共識分級 (「ASTCT CRS 分級」) 所定義的具有 3 或更高級別的細胞激素釋放症候群的發生率小於 3%。在一些實施例中，如針對細胞激素釋放症候群之美國移植和細胞治療學會 (ASTCT) 共識分級 (「ASTCT CRS 分級」) 所定義的具有 3 或更高級別的細胞激素釋放症候群的發生率小於 1%。

在一些實施例中，嗜中性球減少症的發生率小於 40% (例如，小於 35%、小於 30%、小於 25%、小於 20%、小於 15%、小於 10%、小於 5%、小於 3% 或小於 1%；例如，在約 0% 至約 40% 之間、在約 5% 至約 40% 之間、在約 5% 至約 20% 之間、在約 5% 至約 10% 之間、在約 20% 至約 40% 之間、在約 30% 至約 40% 之間、在約 15% 至約 35% 之間、在約 15% 至約 25% 之間、在約 35% 至約 40% 之間、或在約 25% 至約 40% 之間；例如，約 40%、約 35%、約 30%、約 25%、約 20%、約 15%、約 10%、約 5%、約 3%、約 1% 或約 0%)。在一些實施例中，嗜中性球減少症的發生率小於 30%。在一些實施例中，嗜中性球減少症的發生率小於 20%。

在一些實施例中，總反應率為至少 80% (例如，至少 81%、至少 82%、至少 83%、至少 84%、至少 85%、至少 86%、至少 87%、至少 88%、至少 89%、至少 90%、至少 91%、至少 92%、至少 93%、至少 94%、至少 95%、至少 96%、至少 97%、至少 98%、至少 99% 或更高；例如，在 80%-100% 之間、在 85-100% 之間、在 87-100% 之間、在 90-100% 之間、在 95-100% 之間、在 80%-90% 之間、在 80-85% 之間、在 85-97% 之間、在 85-95% 之間、在 85-90% 之間、在 85-87% 之間、在 90-95%之間、或在 93-97% 之間；例如，約 80%、約 81%、約 82%、約 83%、約 84%、約 85%、約 86%、約 87%、約 88%、約 89%、約 90%、約 91%、約 92%、約 93%、約 94%、約 95%、約 96%、約 97%、約 98%、約 99% 或更高)。在一些實施例中，總反應率為至少 90%。在一些實施例中，總反應率為至少 95%。在一些實施例中，總反應率為至少 99%。

在一些實施例中，完全反應率為至少 65% (例如，至少 70%、至少 75%、至少 80%、至少 85%、至少 90%、至少 95% 或更高；例如，在 65-100% 之間、在 75-100% 之間、在 85-100% 之間、在 95-100% 之間、在 65-90% 之間、在 65-80% 之間、在 65-70% 之間、在 65-75% 之間、或在 75-85% 之間；例如，約 65%、約 66%、約 67%、約 68%、約 69%、約 70%、約 71%、約 72%、約 73%、約 74%、約 75%、約 76%、約 77%、約 80%、約 85%、約 90% 或更高)。在一些實施例中，完全反應率為至少 75%。在一些實施例中，完全反應率為至少 85%。

在一些實施例中，各個體先前曾用至少一種抗 CD20 單株抗體治療。在一些實施例中，抗 CD20 單株抗體為奧比妥珠單抗或利妥昔單抗。

在一些實施例中，個體為人。在一些實施例中，該群體中之各個體為人類。

在一些實施例中，個體在投予有效量之莫蘇妥珠單抗及有效量之來那度胺後表現出腫瘤負荷降低。在一些實施例中，腫瘤負荷降低係藉由電腦斷層攝影 (CT) 確定。在一些實施例中，腫瘤負荷降低為目標病灶之直徑積和 (sum of the product of the diameters, SPD) 減少。在一些實施例中，SPD 減少為至少 40% (例如，至少 50%、至少 60%、至少 70%、至少 80%、至少 90%、至少 95%、至少 96%、至少 97%、至少 98%、至少 99% 或更多；例如，在 40-100% 之間、在 40-80% 之間、在 40-60% 之間、在 50-70% 之間、在 70-90% 之間、在 75-85% 之間、在 60-100% 之間、在 55-65% 之間、在 80-100%；例如，約 40%、約 45%、約 50%、約 55%、約 60%、約 65%、約 70%、約 75%、約 80%、約 85%、約 90%、約 95% 或約 100%)。在一些實施例中，SPD 減少為至少 60%。在一些實施例中，SPD 減少為至少 80%。

在一些實施例中，該群體中之至少 45% (例如，至少 50%、至少 60%、至少 70%、至少 80%、至少 90%、至少 95%、至少 96%、至少 97%、至少 98%、至少 99% 或更多；例如，在 45-100% 之間、在 45-80% 之間、在 45-60% 之間、在 50-70% 之間、在 55-65% 之間、在 70-90% 之間、在 70-80% 之間、在 60-100% 之間、在 80-100% 之間；例如，約 45%、約 50%、約 55%、約 60%、約 65%、約 70%、約 75%、約 80%、約 85%、約 90%、約 95% 或約 100%) 的個體在投予有效量之莫蘇妥珠單抗及有效量之來那度胺後表現出腫瘤負荷降低。在一些實施例中，該群體中至少 60% 的個體在投予有效量之莫蘇妥珠單抗及有效量之來那度胺後表現出腫瘤負荷降低。在一些實施例中，該群體中至少 75% 的個體在投予有效量之莫蘇妥珠單抗及有效量之來那度胺後表現出腫瘤負荷降低。在一些實施例中，腫瘤負荷降低係藉由電腦斷層攝影 (CT) 確定。

在一些實施例中，腫瘤負荷降低為目標病灶之直徑積和 (SPD) 減少。在一些實施例中，SPD 減少為至少 40% (例如，至少 50%、至少 60%、至少 70%、至少 80%、至少 90%、至少 95%、至少 96%、至少 97%、至少 98%、至少 99% 或更多；例如，在 40-100% 之間、在 40-80% 之間、在 40-60% 之間、在 50-70% 之間、在 70-90% 之間、在 75-85% 之間、在 60-100% 之間、在 55-65% 之間、在 80-100%；例如，約 40%、約 45%、約 50%、約 55%、約 60%、約 65%、約 70%、約 75%、約 80%、約 85%、約 90%、約 95% 或約 100%)。在一些實施例中，SPD 減少為至少 60%。在一些實施例中，SPD 減少為至少 80%。

在一些實施例中，給藥方案進一步包含投予皮質類固醇 (corticosteroid)。在一些實施例中，皮質類固醇係在第一給藥週期期間向個體投予。在一些實施例中，第一給藥週期包含皮質類固醇之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)。在一些實施例中，皮質類固醇之 C1D1、C1D2 及 C1D3 係分別在第一給藥週期之第 1 天、第 8 天 (± 1 天) 及第 15 天 (± 1 天) 向個體投予。在一些實施例中，其中皮質類固醇之各單一劑量 C1D1 至 C1D3 係分別在投予莫蘇妥珠單抗之 C1D1 至 C1D3 之前向個體投予。在一些實施例中，皮質類固醇之各單一劑量 C1D1 至 C1D3 係分別在投予莫蘇妥珠單抗之 C1D1 至 C1D3 之前 5 分鐘、10 分鐘、15 分鐘、20 分鐘、30 分鐘、40 分鐘、50 分鐘、1 小時、1.5 小時、2 小時、2.5 小時、3 小時、3.5 小時、4 小時、4.5 小時、5 小時、6 小時、7 小時、8 小時、9 小時、10 小時、11 小時或 12 小時向個體投予。

在一些實施例中，皮質類固醇係在第一給藥週期但不在第二給藥週期向個體投予。

在一些實施例中，皮質類固醇係在第二給藥週期向個體投予。在一些實施例中，第二給藥週期包含皮質類固醇之單一劑量 (C2D1)。在一些實施例中，皮質類固醇之 C2D1 係在第二給藥週期的第 1 天向個體投予。在一些實施例中，皮質類固醇之 C2D1 係在投予莫蘇妥珠單抗之 C2D1 之前向個體投予。在一些實施例中，皮質類固醇之 C2D1 係在投予莫蘇妥珠單抗之 C2D1 之前 5 分鐘、10 分鐘、15 分鐘、20 分鐘、30 分鐘、40 分鐘、50 分鐘、1 小時、1.5 小時、2 小時、2.5 小時、3 小時、3.5 小時、4 小時、4.5 小時、5 小時、6 小時、7 小時、8 小時、9 小時、10 小時、11 小時或 12 小時向個體投予。

在一些實施例中，給藥方案進一步包含投予皮質類固醇 (corticosteroid)。在一些實施例中，皮質類固醇係在第一給藥週期期間向個體投予。在一些實施例中，第一給藥週期包含皮質類固醇之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)。在一些實施例中，皮質類固醇之 C1D1、C1D2 及 C1D3 係分別在第一給藥週期之第 1 天、第 8 天 (± 1 天) 及第 15 天 (± 1 天) 向個體投予。在一些實施例中，皮質類固醇之各單一劑量 C1D1 至 C1D3 係分別在投予莫蘇妥珠單抗之 C1D1 至 C1D3 之前向個體投予。在一些實施例中，皮質類固醇之各單一劑量 C1D1 至 C1D3 係分別在投予莫蘇妥珠單抗之 C1D1 至 C1D3 之前 5 分鐘、10 分鐘、15 分鐘、20 分鐘、30 分鐘、40 分鐘、50 分鐘、1 小時、1.5 小時、2 小時、2.5 小時、3 小時、3.5 小時、4 小時、4.5 小時、5 小時、6 小時、7 小時、8 小時、9 小時、10 小時、11 小時或 12 小時向個體投予。

在一些實施例中，各額外給藥週期包含向個體投予皮質類固醇之額外劑量。在一些實施例中，皮質類固醇之各額外劑量係在各額外給藥週期的第 1 天向個體投予。在一些實施例中，皮質類固醇之各額外劑量係在投予莫蘇妥珠單抗之各額外劑量之前向個體投予。在一些實施例中，皮質類固醇之各額外劑量係在投予莫蘇妥珠單抗之各額外劑量之前 5 分鐘、10 分鐘、15 分鐘、20 分鐘、30 分鐘、40 分鐘、50 分鐘、1 小時、1.5 小時、2 小時、2.5 小時、3 小時、3.5 小時、4 小時、4.5 小時、5 小時、6 小時、7 小時、8 小時、9 小時、10 小時、11 小時或 12 小時向個體投予。

在一些實施例中，皮質類固醇係經靜脈內投予。在一些實施例中，皮質類固醇為地塞米松 (dexamethasone)。在一些實施例中，地塞米松之各劑量為約 10 mg (例如，約 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、 18、19 或 20 mg)。

序列表

本申請包含序列表，該序列表已經以 ASCII 格式以電子方式提交，並以引用方式以其全部內容併入本文。該 ASCII 複本創建於 2022 年 5 月 23 日，命名為 50474-262TW2_Sequence_Listing_5_23_22_ST25，且大小為 23,632 位元組。

本發明涉及藉由投予莫蘇妥珠單抗及來那度胺作為組合療法來治療具有復發性及/或難治性 (R/R) 濾泡性淋巴瘤 (FL) 之個體之方法。特定而言，本發明涉及治療具有 R/R FL 之個體之方法，該個體對包括抗 CD20 抗體 (例如，抗 CD20 單株抗體，例如，利妥昔單抗或奧比妥珠單抗) 或其他治療的至少一種先前全身性療法 (例如，一種用化學免疫療法方案進行的先前治療) 為 R/R。該方法包含根據包含至少第一給藥週期及第二給藥週期的給藥方案來投予有效量之莫蘇妥珠單抗，其中：(a) 第一給藥週期包含莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 及 C1D2 係各自不大於 C1D3，並且其中 C1D1 係在 0.02 mg 至 4.0 mg 之間，C1D2 係在 0.05 mg 至 20.0 mg 之間，且 C1D3 係在 0.2 mg 至 50.0 mg 之間；並且 (b) 第二給藥週期包含莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中 C2D1 係等於或大於 C1D3 且係在 0.2 mg 至 50 mg 之間。

本發明部分地基於以下發現：涉及在多個給藥週期內靜脈內投予莫蘇妥珠單抗及口服投予來那度胺的組合療法 (例如，其中第一給藥週期為逐步增加的、分次給藥週期) 表現出莫蘇妥珠單抗與來那度胺之間的協同效應，並且可有效地治療具有復發性/難治性 (R/R) 濾泡性淋巴瘤 (FL) 的個體，尤其是彼等對包括抗 CD20 抗體 (例如，抗 CD20 單株抗體，例如，利妥昔單抗或奧比妥珠單抗；例如，R-CHOP) 的先前全身性療法為 R/R 者，同時保持可接受的安全性 (例如，關於不良事件的頻率及嚴重程度)。 I. 一般技術

本文所述或引用之技術和程序為本領域中的技術人員一般眾所周知並通常使用習用方法來實施的，例如，以下文獻中所述之得到廣泛應用的方法：Sambrook 等人， Molecular Cloning: A Laboratory Manual3d edition (2001) Cold Spring Harbor Laboratory Press，Cold Spring Harbor，N.Y.； Current Protocols in Molecular Biology（F.M.Ausubel 等人主編 (2003)）；叢書 Methods in Enzymology(Academic Press, Inc.)： PCR 2: A Practical Approach(M.J. MacPherson，B.D.Hames 和 G.R.Taylor 主編 (1995))，Harlow 和 Lane 主編 (1988) Antibodies, A Laboratory Manual，及 Animal Cell Culture(R.I.Freshney 主編 (1987)); Oligonucleotide Synthesis(M.J. Gait 主編，1984); Methods in Molecular Biology, Humana Press; Cell Biology: A Laboratory Notebook(J.E.Cellis 主編，1998) Academic Press； Animal Cell Culture(R.I.Freshney 主編，1987)； Introduction to Cell and Tissue Culture(J.P. Mather 和 P.E.Roberts，1998) Plenum Press； Cell and Tissue Culture: Laboratory Procedures(A. Doyle，J.B.Griffiths 和 D.G.Newell 主編，1993-8) J. Wiley and Sons； Handbook of Experimental Immunology(D.M.Weir 和 C.C.Blackwell 主編)； Gene Transfer Vectors for Mammalian Cells(J.M.Miller 和 M.P. Calos 主編，1987)； PCR: The Polymerase Chain Reaction(Mullis 等人主編，1994)； Current Protocols in Immunology(J.E.Coligan 等人主編，1991)； Short Protocols in Molecular Biology(Wiley and Sons, 1999)； Immunobiology(C.A.Janeway 和 P. Travers，1997)； Antibodies(P. Finch，1997)； Antibodies: A Practical Approach(D. Catty. 主編，IRL Press，1988-1989)； Monoclonal Antibodies: A Practical Approach(P. Shepherd 和 C. Dean 主編，Oxford University Press，2000)； Using Antibodies: A Laboratory Manual(E. Harlow 和 D. Lane (Cold Spring Harbor Laboratory Press，1999)； The Antibodies(M. Zanetti 和 J. D. Capra 主編，Harwood Academic Publishers，1995)；及 Cancer: Principles and Practice of Oncology(V.T.DeVita 等人主編，J.B.Lippincott Company，1993)。 II. 界定

應當理解，本文所述之本發明的方面和實施例包括「包含」方面和實施例、「由其組成」和「基本上由其組成」。

如本文所用，單數形式的「一種 (a)」、「一個 (an)」和「該 (the)」包括複數指示內容，除非上下文指出。

如本文所用，術語「約」係指本技術領域技術人員易於知曉的各個值的通常誤差範圍。本文提及「約」值或參數包括 (和描述) 針對該值或參數本身的實施例。

術語「癌症」和「癌性」係指或描述哺乳動物中通常以不受調控的細胞生長為特徵的生理狀況。癌症的實例包括但不限於血液學癌症，諸如成熟 B 細胞癌，不包括何杰金氏淋巴瘤，但包括非何杰金氏淋巴瘤 (NHL)，諸如可能是復發或難治性 DLBCL 的瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL) 或里希特氏轉化。癌症之其他具體示例亦包括生發中心 B 細胞樣 (GCB) 彌漫型大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL)、活化 B 細胞樣 (ABC) DLBCL、濾泡性淋巴瘤 (FL)、轉化 FL、被套細胞淋巴瘤 (MCL)、急性骨髓性白血病 (AML)、慢性淋巴球性白血病 (CLL)、邊緣區淋巴瘤 (MZL)、轉化 MZL、高惡性度 B 細胞淋巴瘤、原發性縱膈 (胸腺) 大 B 細胞淋巴瘤 (PMLBCL)、小淋巴球白血病 (SLL)、淋巴漿細胞淋巴瘤 (LL)、轉化 LL、華氏巨球蛋白血症 (Waldenstrom macroglobulinemia) (WM)、中樞神經系統淋巴瘤 (CNSL)、伯基特氏淋巴瘤 (Burkitt’s lymphoma) (BL)、B 細胞前淋巴球白血病、脾邊緣區淋巴瘤、毛細胞白血病、脾淋巴瘤/白血病 (無法分類)、脾彌漫型紅髓小 B 細胞淋巴瘤、變異型毛細胞白血病、重鏈病 (α 重鏈病、γ 重鏈病、μ 重鏈病)、漿細胞骨髓瘤、骨孤立性漿細胞瘤、骨外漿細胞瘤、黏膜相關淋巴組織結外邊緣區淋巴瘤 (MALT淋巴瘤)、淋巴結邊緣區淋巴瘤、小兒淋巴結邊緣區淋巴瘤、小兒濾泡性淋巴瘤、原發性皮膚濾泡中心淋巴瘤、富含 T 細胞/組織細胞之大 B 細胞淋巴瘤、CNS 之原發性 DLBCL、原發性皮膚 DLBCL (腿型)、老年人 EBV 陽性 DLBCL、與慢性發炎相關之 DLBCL、淋巴瘤樣肉芽腫、血管內大 B 細胞淋巴瘤、ALK 陽性大 B 細胞淋巴瘤、漿母細胞淋巴瘤、HHV8 相關多中心卡斯爾曼氏病 (Castleman disease) 引起的大 B 細胞淋巴瘤、原發性滲出性淋巴瘤：B 細胞淋巴瘤，無法分類，具有介於 DLBCL 與伯基特氏淋巴瘤之間的特徵，以及 B 細胞淋巴瘤，無法分類，具有介於 DLBCL 與經典霍奇金氏淋巴瘤之間的特徵。癌症之另外的實例包括但不限於癌瘤、淋巴瘤、母細胞瘤、肉瘤及白血病或淋巴惡性病，包括 B 細胞淋巴瘤。此類癌症之更具體實例包括但不限於多發性骨髓瘤 (MM)；低惡性度/濾泡性 NHL；小淋巴球 (SL) NHL；中惡性度/濾泡性 NHL；中惡性度彌漫性 NHL；高惡性度免疫母細胞 NHL；高惡性度淋巴母細胞 NHL；高惡性度小型無裂隙細胞 NHL；大塊病 (bulky disease)NHL；AIDS 相關淋巴瘤；及急性淋巴母細胞白血病 (ALL)；慢性骨髓母細胞性白血病；及移植後淋巴增生性失調 (PTLD)。

如本文所用，術語「腫瘤」係指所有贅生性細胞生長及增殖，無論惡性或良性，及所有癌前及癌性細胞及組織。術語「癌症」、「癌性」、「細胞增生性疾病」、「增生性疾病」和「腫瘤」在本文中並不互相排斥。

「病症」為將受益於治療之任何病況，其包括但不限於包括使哺乳動物易患相關病症的病理性病況之慢性及急性病症或疾病。

術語「細胞增殖性病症」及「增殖性病症」係指與某種程度的異常細胞增殖相關之病症。在一個實施例中，細胞增殖性病症為癌症。在另一實施例中，細胞增生性失調為腫瘤。

術語「B 細胞增生性失調」或「B 細胞惡性病變」係指與某種程度之異常 B 細胞增殖相關之疾病，且包括例如淋巴瘤、白血病、骨髓瘤及骨髓化生不良症候群。在一些情況下，B 細胞增生性失調為淋巴瘤，諸如非何杰金氏淋巴瘤 (NHL)，包括例如濾泡性淋巴瘤 (FL) (例如，復發性及/或難治性 FL 或轉化 FL)、彌漫型大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL) (例如，復發性或難治性 DLBCL 或 Richter 氏轉化)、MCL、高惡性度 B 細胞淋巴瘤或 PMLBCL)。在另一實施例中，B 細胞增生性失調為白血病，例如慢性淋巴球性白血病 (CLL)。在一個實施例中，B 細胞增生性失調為復發性及/或難治性 FL。

「濾泡性淋巴瘤國際預後指數」或「FLIPI」意指用於確定患者 (例如，患有癌症；例如，NHL；例如，濾泡性淋巴瘤 (FL)) 之預後風險的評分系統或指數。FLIPI 分數範圍為 0 至 5，取決於患者可能具有以下五種病症或風險因素中的多少：(i) 年齡 ≥ 60 歲；(ii) Ann Arbor III 至 IV 期；血紅素含量 ≤ 120 g/L；血清乳酸脫氫酶 (LDH) 含量 ≥ 正常上限 (ULN) (例如，＞ 280 單位/L)；及 (v) 結節位點數量＞ 4。參見例如 Solal-Céligny et al. Blood.2004; 104 (5): 1258–1265，在表 4 中。

如本文所用，術語「Ann Arbor 分期」或「Ann Arbor 分期」是指用於對淋巴瘤（例如，非何杰金氏淋巴瘤 (NHL)；例如，DLBCL、FL、MCL、高惡性度 B 細胞淋巴瘤、PMLBCL 或 CLL）的分期進行分類的系統。淋巴瘤（例如，NHL）可歸類為四個 Ann Arbor 分期之一。I 期是指表現出單個淋巴結區或單個淋巴外器官或部位侵犯的淋巴瘤。II 期是指在橫膈膜的同一側上表現出 2 個或更多淋巴結區侵犯的淋巴瘤。III 期是指表現出在橫膈膜兩側上淋巴結區受累的淋巴瘤 (III)，也可能伴有局部淋巴外器官或部位侵犯，或脾侵犯，或兩者兼而有之。IV 期是指表現為瀰漫性或播散性累及 1 個或多個淋巴外器官或組織淋巴瘤，伴有或不伴有淋巴結腫大。肝臟侵犯總是被認為是瀰漫性的，且因此，總是被認為是 Ann Arbor IV 期。淋巴結構包括淋巴結、胸腺、脾臟、闌尾、韋氏環和培氏斑。參見 Carbone, P.P. et al., Cancer Res. 1971, 31(11):1860-1861。

「難治性疾病」定義為使用至少一線療法不能完全緩解。在一個實施例中，難治性疾病定義為在 6 個月內對先前療法無反應或復發。在一個實施例中，難治性疾病特徵在於以下一項或多項：疾病進展 (PD) 作為對一線療法的最佳反應，疾病穩定 (SD) 作為在至少一種一線療法 (例如，至少一種含有抗 CD20 定向療法，例如，包括抗 CD20 抗體，例如，抗 CD20 單株抗體，例如利妥昔單抗或奧比妥珠單抗) 後的最佳反應，或部分反應 (PR) 作為最佳反應，以及經生檢證實的殘留病灶或在部分反應後的疾病進展。「復發性疾病」定義為一線療法完全反應。在一個實施例中，藉由生檢證實疾病復發。在一個實施例中，患者在對至少一種先前全身性治療方案 (例如，至少一種含有抗 CD20 定向療法，例如，包括抗 CD20 抗體，例如，抗 CD20 單株抗體，例如，利妥昔單抗或奧比妥珠單抗) 反應後復發或對該至少一種先前全身性治療方案無反應。

如本文中所使用的「治療 (treatment)」(及其語法變異體，諸如「治療 (treat)」或「治療 (treating)」)，係指試圖改變受治療個體之疾病自然病程的臨床干預，並且可進行預防或在臨床病理過程中執行。期望之治療效果包括但不限於預防疾病之發生或複發、減輕症狀、減輕疾病之任何直接或間接病理後果、預防轉移、降低疾病進展之速度、改善或減輕疾病狀態、緩解或改善預後。在一些實施例中，本發明抗體用於延遲疾病之發展或減緩疾病之進展。

如本文所使用，失調或疾病的「延遲進展」意指延緩、阻礙、減緩、延遲、穩定及/或推遲疾病或失調 (例如，復發性及/或難治性 FL) 的發展。此延緩可具有不同時間長度，視所治療之疾病及/或受試者之病史而定。如熟習此項技術者顯而易見，充分或顯著延遲可實際上涵蓋預防，使得該受試者不發展該疾病。舉例而言，可延遲晚期癌症，諸如癌轉移發展。

「減少」或「抑制」意指導致總體降低例如 20%、30%、40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95% 或更多的能力。為清楚起見，該術語亦包括降低至零（或低於分析方法之檢測限值），亦即完全廢除或消除。在某些實施例中，降低或抑制可以指代，在使用本發明之逐步增加給藥方案用莫蘇妥珠單抗治療後，相對於使用莫蘇妥珠單抗之目標劑量的不變、預設給藥者，降低或抑制非所欲之事件，諸如細胞激素驅動的毒性 (例如，細胞激素釋放症候群 (CRS))、輸注相關反應 (IRR)、巨噬細胞活化症候群 (MAS)、神經毒性、嚴重腫瘤溶解症候群 (TLS)、嗜中性球減少症、血小板減少症、肝酶升高及/或中樞神經系統 (CNS) 毒性。在其他實施例中，減少或抑制可係指由抗體 Fc 區介導的抗體效用子功能，此類效用子功能具體包括補體依賴性細胞毒性 (CDC)、抗體依賴性細胞毒性 (ADCC) 及抗體依賴性細胞吞噬作用 (ADCP)。在其他實施例中，降低或抑制可指代所治療之 R/R FL 之症狀、轉移灶之存在或尺寸、原發性腫瘤之尺寸。在又其他實施例中，降低或抑制癌症復發意指降低或抑制腫瘤或癌症復發或者腫瘤或癌症進展。

如本文所用，「投予」意指向個體投予給定劑量之化合物 (例如，雙特異性抗體，例如，抗 CD20/抗 CD3 雙特異性抗體，例如，莫蘇妥珠單抗) 或組成物 (例如，醫藥組成物，例如，包括雙特異性抗體 (例如，莫蘇妥珠單抗) 的醫藥組成物) 的方法。可經靜脈內 (例如藉由靜脈內輸注) 投予本文所闡述方法中所利用之化合物及/或組成物。

本文之治療劑 (例如，雙特異性抗體) 之「固定」或「統一」劑量指代在不考慮患者之體重或體表面積 (BSA) 下向該患者投予的劑量。因此，固定或統一劑量不作為 mg/kg 劑量或 mg/m ²劑量提供，而作為治療劑的絕對量 (例如，mg) 提供。

「個體」或「受試者」為哺乳動物。哺乳動物包括但不限於靈長類動物 (例如人類及非人類靈長類動物，諸如猴子)、馴養動物 (例如牛、羊、貓、狗及馬)、兔及囓齒動物 (例如小鼠及老鼠)。在某些實施例中，個體或受試者為人類。

可使用任何指示個體益處之終點來評估「個別反應」或「反應」，該終點包括但不限於 (1) 在一定程度上抑制疾病進展 (例如，R/R FL 之進展)，包括減緩及完全阻止；(2) 降低腫瘤尺寸；(3) 抑制 (亦即降低、減緩或完全停止) 癌細胞向毗鄰周邊器官及/或組織之浸潤；(4) 抑制 (亦即降低、減緩或完全停止) 轉移；(5) 在一定程度上減輕一種或多種與 R/R FL 有關之症狀；(6) 增加或延長存活 (包括整體存活及無進展存活) 之時間長度；及/或 (9) 減少治療後既定時間點之死亡率。

如本文所用，「完全反應」或「CR」係指所有靶病灶 (亦即，所有疾病跡象) 消失。

如本文所用，「部分反應」或「PR」指代，以基線目標病灶之最長直徑 (SLD) 總和為參考，SLD 至少減少 30%，或以基線目標病灶之直徑積和 (SPD) 為參考，SPD 至少減少 50%。

如本文所用，「客觀反應率」(ORR) 係指完全反應 (CR) 率與部分反應 (PR) 率之和。

如本文所用，「客觀反應持續時間」(DOR) 被定義為從記錄的對疾病進展的客觀反應首次出現到發生疾病進展或末次接受治療後 30 天內因任何原因死亡 (以先到者為準) 的時間。

如本文所用，「腫瘤負荷」指代具有癌症 (例如 NHL，例如 FL) 之個體 (例如，人類個體) 中的腫瘤 (例如，腫瘤細胞或腫瘤塊) 之總量。在一些實施例中，腫瘤負荷係定義為目標病灶直徑之和或目標病灶之積和。在特定實施例中，腫瘤負荷係定義為目標病灶之直徑積和 (SPD)。在一些實施例中，目標病灶之直徑係藉由電腦斷層攝影 (CT) 來定量。

「持續反應」係指停止治療後對減少腫瘤生長的持續作用。例如，與投予階段開始時的尺寸相比，腫瘤尺寸可保持不變或減小。於一些實施例中，持續反應的持續時間至少與治療持續時間相同，或為治療持續時間的至少 1.5 倍、2.0 倍、2.5 倍或 3.0 倍。

對藥物治療和類似措詞產生的個體的「有效反應」或個體的「反應」係指賦予具有或患有疾病或疾患（諸如癌症）風險的個體的臨床或治療獲益。在一個實施例中，此類益處包括以下一項或多項：延長存活期 (包括總存活期及疾病無惡化存活期)；產生客觀反應 (包括晚期反應或部分反應)；或改善癌症之徵象或症候。

對治療「無有效反應」之個體係指不具有以下項中任一者之個體：延長存活期 (包括總存活期和疾病無惡化存活期)、產生客觀反應 (包括完全反應或部分反應)；或改善癌症之徵象或症候。

如本文所用，「存活期」係指患者仍存活，包括總存活期以及無惡化存活期。

如本文所用，「總存活率 (overall survival)」(OS) 係指一組個體在特定時間段 (例如，從診斷或治療開始算起的 1 年或 5 年) 後仍然存活的百分比。

如本文所用，「無進展存活期」 (PFS) 指代在治療期間及之後，被治療之疾病 (例如，R/R FL) 未惡化的時間長度。疾病無惡化存活期可包括患者發生完全反應或部分反應的時間以及患者疾病無變化的時間。

如本文所用，「疾病無變化」或「SD」係指以治療開始以來的最小 SLD 為參考，標靶病徵既未萎縮至滿足 PR 的要求又未增大至滿足 PD 的要求。

如本文所用，「病情進展」或「PD」指代以治療開始以來記錄到的最小 SLD 為參考，標靶病灶的 SLD 增加至少 20%，或以治療開始以來記錄到的最小 SPD 為參考，標靶病灶的 SPD 增加至少 50%，或出現一個或多個新病灶。

如本文所使用，失調或疾病的「延遲進展」意指延緩、阻礙、減緩、延遲、穩定及/或推遲疾病或失調 (例如，復發性及/或難治性 (R/R) 濾泡性淋巴瘤 (FL)) 的發展。該延緩可具有不同之時間長度，取決於疾病及/或被治療之個體的病史。如本領域技術人員所顯而易見者，充分或顯著之延緩實際上可涵蓋預防，蓋因該個體未發展出疾病。例如，在晚期癌症中，中樞神經系統 (CNS) 轉移的發展可能發生延遲。

「延長存活期」係指接受治療的患者相對於未經治療的患者（例如，相對於未經藥物治療的患者）、或相對於未以指定水平表現生物標記的患者及/或相對於接受已批准的抗腫瘤藥物治療的患者，總存活期或無進展存活期增加。客觀反應係指可測量的反應，包括完全反應 (CR) 或部分反應 (PR)。

本文中的術語「抗體」以最廣義使用且涵蓋各種抗體結構，包括但不限於單株抗體、多株抗體、多特異性抗體（例如，雙特異性抗體）及抗體片段，只要其等展示出預期抗原結合活性即可。

「抗體片段」係指除完整抗體以外的分子，其包含結合完整抗體所結合抗原之完整抗體的一部分。抗體片段之實例包括但不限於 Fv、Fab、Fab’、Fab’-SH、F(ab’) ₂、雙功能抗體、線性抗體、單鏈抗體分子 (例如 scFv) 及自抗體片段形成的多特異性抗體。

術語「全長抗體」、「完整抗體」及「全抗體」在本文中可互換使用，係指具有與天然抗體結構實質上類似的結構或具有含有如本文中所定義的 Fc 區域的重鏈之抗體。

「結合域」意指與目標抗原決定位、抗原、配體或受體特異性結合的化合物或分子的一部分。結合域包括但不限於抗體 (例如，單株、多株、重組、人源化及嵌合抗體)、抗體片段或其部分 (例如，Fab 片段，Fab' ₂、scFv 抗體、SMIP、域抗體、雙功能抗體、微抗體、scFv-Fc、親合體 (affibody)、奈米抗體及抗體之 VH 域及/或 VL 域)、受體、配體、適體、及具有確定結合配偶體的其他分子。

本文中的術語「Fc 域」或「Fc 區域」，用於定義包含至少一部分恆定區的免疫球蛋白重鏈的 C 端區域。該術語包括天然序列 Fc 區域和變異 Fc 區域。在一個實施例中，人 IgG 重鏈 Fc 區域從 Cys226 或 Pro230 延伸至重鏈之羧基端。然而，Fc 區域的 C 端離胺酸 (Lys447) 可以存在或可以不存在。除非本文另有說明，否則 Fc 區域或恆定區中胺基酸殘基之編號根據 EU 編號系統 (也稱為 EU 指數) 進行，如 Kabat 等人所述 (Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed. Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, MD, 1991) (另見上文)。

抗體之「類別 (class)」係指為其重鏈所具有的恆定域或恆定區之類型。有五大類抗體：IgA、IgD、IgE、IgG、及 IgM，且彼等中的幾種可進一步分為次類 (同型 (isotype))，例如 IgG ₁、IgG ₂、IgG ₃、IgG ₄、IgA ₁、及 IgA ₂。對應於不同類別之免疫球蛋白的重鏈恆定域分別稱為 α、δ、ε、γ 及 μ。

如本文所用，術語 IgG「同功型」或「亞型」係指由其恆定區的化學和抗原特性所定義之免疫球蛋白的任何亞型。

「骨架 (framework)」或「FR」係指除高度可變區 (hypervariable region) (HVR) 殘基之外的可變域殘基。可變域之 FR 通常由四個 FR 域組成：FR1、FR2、FR3、及 FR4。因此，HVR 及 FR 序列通常以如下順序出現在 VH（或 VL）中：FR1-H1(L1)-FR2-H2(L2)-FR3-H3(L3)-FR4。

「人共通骨架」是代表一系列人免疫球蛋白 VL 或 VH 骨架序列中最常見的胺基酸殘基的骨架。通常，人免疫球蛋白 VL 或 VH 序列的選擇來自可變域序列的次群組。通常，序列的亞組是如 Kabat 等人在 Sequences of Proteins of Immunological Interest(第五版，NIH Publication 91-3242，Bethesda MD (1991)，第 1-3 卷) 中所述之亞組。在一個實施例中，對於 VL，亞組是如 Kabat 等人在上述文獻中所述之亞組 κ I。在一個實施例中，對於 VH，亞組為如 Kabat 等人在上述文獻中所述之亞組 III。

就本文目的而言，「接受者人骨架 (acceptor human framework)」為包含衍生自人免疫球蛋白骨架或人共通骨架的輕鏈可變域 (VL) 骨架或重鏈可變域 (VH) 骨架的胺基酸序列的骨架，如下定義。「衍生自 (derived from)」人免疫球蛋白骨架或人共通骨架的受體人骨架可包含與此等為相同的胺基酸序列，或其可含有胺基酸序列的變更。在一些實施例中，胺基酸變化數為 10 或更少、9 或更少、8 或更少、7 或更少、6 或更少、5 或更少、4 或更少、3 或更少、或 2 或更少。在一些實施例中，VL 受體人類骨架與 VL 人類免疫球蛋白骨架序列或人類共通骨架序列的序列相同。

「人源化 (humanized)」抗體係指包含來自非人 HVR 之胺基酸殘基及來自人 FR 之胺基酸殘基之嵌合抗體。在某些實施例中，人源化抗體將包括實質上所有至少一個 (且通常兩個) 變異域，其中所有或實質上所有 HVR (例如 CDR) 對應於非人抗體之其等，及所有或實質上所有 FR 對應對於人抗體之其等。人源化抗體視情況可包含衍生自人抗體之抗體恆定區之至少一部分。抗體 (例如非人抗體) 之「人源化形式 (humanized form)」係指已經歷人源化之抗體。

「人抗體 (human antibody)」為具有胺基酸序列之抗體，該胺基酸序列對應於由人或人體細胞產生或自利用人抗體譜系 (antibody repertoire) 或其他人抗體編碼序列之非人來源衍生之抗體之胺基酸序列。人抗體的該定義特定地排除包含非人抗原結合殘基之人源化抗體。人抗體可使用本領域中已知的各種技術（包括噬菌體顯示庫）來生產。Hoogenboom 和 Winter， J. Mol. Biol.，227: 381 (1991)；Marks 等人， J. Mol. Biol.，222: 581 (1991)。可用於製備人單株抗體之方法也描述於：Cole 等人， Monoclonal Antibodies and Cancer Therapy，Alan R. Liss，第 77 頁 (1985)；Boerner 等人， J. Immunol.，147(1): 86-95 (1991)。另見 van Dijk 及 van de Winkel, Curr. Opin. Pharmacol., 5: 368-74 (2001)。可藉由向基因轉殖動物投予抗原來製備人類抗體，該基因轉殖動物已被改造以因應於抗原攻擊而產生此類抗體，但其內源基因座已失去功能，例如，經免疫之異源小鼠 (參見例如關於 XENOMOUSE ^TM技術之美國專利第 6,075,181 號及第 6,150,584 號)。關於藉由人 B 細胞融合瘤技術產生之人抗體，另見例如，Li 等人， Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 103:3557-3562 (2006)。

術語「可變區 (variable region)」或「可變域 (variable domain)」指代參與抗體 (亦即，莫蘇妥珠單抗) 與抗原結合的抗體重鏈或輕鏈之域。天然抗體之重鏈及輕鏈 (分別為 VH 及 VL) 之可變域通常具有類似的結構，且每個域均包含四個保守性骨架區 (FR) 及三個高度可變區 (HVR)。(參見，例如，Kindt 等人 Kuby Immunology, 6 ^thed., W.H. Freeman and Co., page 91 (2007)。) 單個 VH 或 VL 域可能足以賦予抗原結合特異性。此外，可以使用 VH 或 VL 域從結合抗原的抗體中分離結合特定抗原的抗體，以分別篩選互補 VL 或 VH 域的文庫。參見，例如，Portolano 等人， J. Immunol.150:880-887 (1993); Clarkson 等人， Nature352:624-628 (1991)。

如本申請所用，術語「高度可變區」或「HVR」是指抗體可變域的每個區域，該區域在序列中是個高度變異的（「互補性決定區」或「CDR」）和/或形成結構上定義的環（「高度可變環」）和/或包含抗原接觸殘基（「抗原接觸處」）。一般而言，抗體包含六個 HVR；三個在 VH 中 (H1、H2、H3)，且三個在 VL 中 (L1、L2、L3)。在本文中，例示性 HVR 包括： (a) 高度可變環存在於胺基酸殘基 26-32 (L1)、50-52 (L2)、91-96 (L3)、26-32 (H1)、53-55 (H2)、及 96-101 (H3) 處 (Chothia 及 Lesk， J. Mol. Biol.196:901-917 (1987))； (b) CDR 存在於胺基酸殘基 24-34 (L1)、50-56 (L2)、89-97 (L3)、31-35b (H1)、50-65 (H2) 及 95-102 (H3) (Kabat 等人， Sequences of Proteins of Immunological Interest，第 5 版，Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, MD (1991))； (c) 抗原接觸存在於胺基酸殘基 27c-36 (L1)、46-55 (L2)、89-96 (L3)、30-35b (H1)、47-58 (H2) 及 93-101 (H3) (MacCallum 等人， J. Mol. Biol.262: 732-745 (1996))；及 (d) (a)、(b) 及/或 (c) 之組合，包括 HVR 胺基酸殘基 46-56 (L2)、47-56 (L2)、48-56 (L2)、49-56 (L2)、26-35 (H1)、26-35b (H1)、49-65 (H2)、93-102 (H3)、及 94-102 (H3)。

除非另有說明，否則可變域中之 HVR 殘基及其他殘基 (例如 FR 殘基) 在本文中係根據 Kabat 等人 (同前述) 編號。

「免疫結合物」為結合至一個或多個異源分子之抗體，其包括但不限於細胞毒性劑。

當用於描述本文所揭示之各種抗體時，術語「單離抗體」係指已經從表現它的細胞或細胞培養物中鑑定、分離及/或回收之抗體。其自然環境中之污染物成分通常干擾多肽之診斷或治療用途，並可能包括酶、激素以及其他蛋白質或非蛋白質溶質。在一些實施例中，將抗體純化至大於 95% 或 99% 純度，藉由 (例如) 電泳 (例如 SDS-PAGE、等電位聚焦 (IEF)、毛細管電泳) 或層析 (例如，離子交換或反相 HPLC) 來測定。關於評估抗體純度之方法的綜述，參見例如 Flatman 等人， J. Chromatogr. B848:79-87 (2007). 在較佳實施例中，將抗體 (亦即，莫蘇妥珠單抗) 純化 (1) 到足以藉由使用轉杯定序儀（spinning cup sequenator）獲得至少 15 個 N 端或內部胺基酸序列殘基之程度，或 (2) 到藉由 SDS-PAGE 在非還原性或還原性條件下使用考馬斯藍或較佳地使用銀染劑得到均勻之結果。分離抗體包括重組細胞內之原位抗體，因為不存在多肽天然環境中之至少一種成分。但是，通常，分離多肽將藉由至少一個純化步驟來製備。

如本文所用的術語「單株抗體」係指獲自實質上同源抗體群體之抗體，即群體中包含的受試者抗體係相同的且/或結合相同抗原決定位，但不包括，例如，含有天然生成之突變或產生於單株抗體製劑生產過程中的可能的變異體抗體，此等變異體通常係以少量存在。與通常包括針對不同決定位 (抗原決定位) 之不同抗體之多株抗體製劑相反，單株抗體製劑之每個單株抗體係針對於抗原上的單一決定位。因此，修飾詞「單株」指示抗體 (亦即，莫蘇妥珠單抗) 之特徵係獲自實質上同質之抗體群體，且不應解釋為需要藉由任何特定方法產生抗體。例如，根據本發明使用的單株抗體 (亦即，莫蘇妥珠單抗) 可藉由多種技術來製造，包括但不限於融合瘤方法、重組 DNA 方法、噬菌體展示方法、及利用包含全部或部分人類免疫球蛋白基因座之基因轉殖動物之方法，本文描述此等方法及用於製備單株抗體之其他示例性方法。

「親和力」係指分子 (例如抗體) 之單一結合位點與其結合配偶體 (例如抗原) 之間的非共價交互作用總和的強度。除非另有說明，否則如本文中所使用的「結合親和力」，係指反映結合對成員 (例如抗體及抗原) 之間 1:1 交互作用之內在結合親和力。分子 X 對於其配偶體 Y 之親和力通常可藉由解離常數 (K _D) 來表示。可以藉由本領域已知的常規方法測量親和力，包括彼等本文所述之方法。下面描述了用於測量結合親和力的具體的說明性和示例性實施例。

「親和力成熟」抗體係指在一個或多個高度可變區 (HVR) 中具有一種或多種變化之抗體，與不具有此等變化之親代抗體相比，此類變化引起該抗體對抗原之親和力的改善。

術語「抗 CD3 抗體」及「結合至 CD3 之抗體」是指能夠以足夠親和力結合 CD3，從而使得該抗體可用作靶向 CD3 之診斷劑及/或治療劑之抗體。在一個實施例中，抗 CD3 拮抗劑抗體與無關、非 CD3 蛋白質結合之程度低於該抗體與 CD3 結合約 10%，其藉由例如放射免疫測定 (RIA) 所量測。在某些實施例中，結合至 CD3 之抗體的解離常數 (K _D) 為 ≤ 1 μM、≤ 100 nM、≤ 10 nM、≤ 1 nM、≤ 0.1 nM、≤ 0.01 nM、或 ≤ 0.001 nM (例如，10 ^-8M 或更小，例如 10 ^-8M 至 10 ^-13M，例如，10 ^-9M 至 10 ^-13M)。在某些實施例中，抗 CD3 拮抗劑抗體結合至 CD3 之抗原決定位，其在不同物種之 CD3 是保守性。

除非另有說明，否則如本文所用，術語「分化簇 3」或「CD3」係指來自任何脊椎動物來源，包括哺乳動物，例如靈長類動物 (例如人類) 及囓齒動物 (例如小鼠及大鼠) 的任何天然 CD3，包括例如 CD3ε、CD3γ、CD3α 及 CD3β 鏈。該術語涵蓋「全長」、未處理之 CD3 (例如未處理或未修飾之 CD3ε 或 CD3γ) 以及在細胞處理中得到的任何形式的 CD3。該術語亦涵蓋天然生成之 CD3 變異體，例如，剪接變異體或對偶基因變異體。CD3 包括例如長度為 207 個胺基酸的人類 CD3ε 蛋白 (NCBI RefSeq No. NP_000724) 及長度為 182 個胺基酸的人類 CD3γ 蛋白 (NCBI RefSeq No. NP_000064)。

術語「抗 CD20 抗體」及「結合至 CD20 之抗體」是指能夠以足夠親和力結合 CD20，從而使得該抗體可用作靶向 CD20 之診斷劑及/或治療劑之抗體。在一個實施例中，抗 CD20 抗體與無關、非 CD20 蛋白質結合之程度低於該抗體與 CD20 結合約 10%，其藉由例如放射免疫測定 (RIA) 所量測。在某些實施例中，結合至 CD20 之抗體的解離常數 (K _D) 為 ≤ 1 μM、≤ 100 nM、≤ 10 nM、≤ 1 nM、≤ 0.1 nM、≤ 0.01 nM、或 ≤ 0.001 nM (例如，10 ^-8M 或更小，例如 10 ^-8M 至 10 ^-13M，例如，10 ^-9M 至 10 ^-13M)。在某些實施例中，抗 CD20 抗體結合至 CD20 之抗原決定位，其在不同物種之 CD20 是保守性。在一些實施例中，抗 CD20 抗體為單株抗體。在一些實施例中，抗 CD20 抗體或抗 CD20 單株抗體為利妥昔單抗。在一些實施例中，抗 CD20 抗體或抗 CD20 單株抗體為奧比妥珠單抗。

如本文所用，術語「利妥昔單抗」或「RITUXAN®」指代具有醫藥物質的建議國際非專屬藥名 (Proposed INN) 清單 77 (WHO Drug Information, Vol. 11, No. 2, 1997, p. 99) 或 CAS 登記號 174722-31-7 的抗 CD20 抗體 (例如，抗 CD20 單株抗體)。

如本文所用，術語「奧比妥珠單抗」或「GAZYVA®」指代具有醫藥物質的建議國際非專屬藥名 (Proposed INN) 清單 99 (WHO Drug Information, Vol. 22, No. 2, 2008, p. 396)、醫藥物質的建議國際非專屬藥名 (Proposed INN) 清單 108 (WHO Drug Information, Vol. 26, No. 4, 2012, p. 453) 或 CAS 登記號 949142-50-1 的抗 CD20 抗體 (例如，抗 CD20 單株抗體)。

除非另有說明，否則如本文所使用之術語「分化簇 20」或「CD20」係指來自任何脊椎動物來源，包括哺乳動物，諸如靈長類動物 (例如，人類) 及囓齒動物 (例如，小鼠及大鼠) 的任何天然 CD20。術語涵蓋「全長」未經加工的 CD20 以及在細胞中加工所產生的任何形式之 CD20。該術語亦涵蓋天然生成之 CD20 變異體，例如，剪接變異體或對偶基因變異體。CD20 包括例如人 CD20 蛋白（參見例如 NCBI RefSeq Nos.NP_068769.2 和 NP_690605.1），其長度為 297 個胺基酸並且可以例如從缺少 5' UTR 的一部分的變異體 mRNA 轉錄物產生（參見，例如，NCBI RefSeq No. NM_021950.3）或更長的變異體 mRNA 轉錄物（參見，例如，NCBI RefSeq No. NM_152866.2）。

術語「抗 CD20/抗 CD3 雙特異性抗體」、「雙特異性抗 CD20/抗 CD3 抗體」及「結合 CD20 及 CD3 之抗體」或其變化形式係指多特異性抗體 (例如雙特異性抗體)，其能夠以足夠的親和力結合 CD20 及 CD3，使得該抗體可用作靶向 CD20 及/或 CD3 之診斷及/或治療劑。在一實施例中，與 CD20 及 CD3 結合之雙特異性抗體與無關、非 CD3 蛋白及/或非 CD20 蛋白結合之程度低於該抗體與 CD3 及/或 CD20 之結合的約 10%，如例如藉由放射免疫分析 (RIA) 所測量。在某些實施例中，結合至 CD20 及 CD3 之雙特異性抗體的解離常數 (K _D) 為 ≤ 1 μM、≤ 100 nM、≤ 10 nM、≤ 1 nM、≤ 0.1 nM、≤ 0.01 nM、或 ≤ 0.001 nM (例如，10 ^-8M 或更小，例如 10 ^-8M 至 10 ^-13M，例如 10 ^-9M 至 10 ^-13M)。在某些實施例中，與 CD20 及 CD3 結合之雙特異性抗體與在來自不同物種之 CD3 中保守的 CD3 抗原決定位及/或在來自不同物種之 CD20 中保守的 CD20 抗原決定位結合。在一個實施例中，雙特異性抗體單價地結合至 CD20 並且單價地結合至 CD3。在一些實施例中，結合至 CD20 及 CD3 之雙特異性抗體為莫蘇妥珠單抗。

如本文所用，術語「莫蘇妥珠單抗」係指具有國際非專利藥品名稱 (INN) 清單 117 (WHO 藥品資訊，第 31 卷，第 2 期，2017 年，第 303 頁) 或 CAS 登記號 1905409-39-3 的抗 CD20/抗 CD3 雙特異性抗體。

如本文所用，術語「來那度胺」指代具有 CAS 登記號 191732-72-6 及 IUPAC 名稱 (3RS)-3-(4-胺基-1-側氧-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮的化合物。來那度胺亦以包括 REVLIMID®、linamid 及 lenalid 的商品名為人所知。來那度胺具有 DrugBank 登錄號 DB00480、PubChem CID 216326 及化學式 C ₁₃H ₁₃N ₃O ₃。

如本文所用，術語「結合」、「特異性結合」或「特定於」係指可測量且可重現之交互作用，諸如靶標與抗體之間之結合，其取決於異種分子（包括生物分子）群體存在下是否存在靶標。例如，與標靶 (可為抗原決定位) 特異性結合之抗體是與該標靶結合之親和力、結合性或容易程度及/或持續時間優於與其他標靶結合之親和力、結合性或容易程度及/或持續時間的抗體。在一個實施例中，抗體與無關靶標結合之程度低於靶標結合約 10%，其藉由例如放射免疫測定 (RIA) 所量測。在某些實施例中，與靶標特異性結合之抗體具有 ≤ 1 μM、≤ 100 nM、≤ 10 nM、≤ 1 nM 或 ≤ 0.1 nM 之解離常數 (K _D)。在某些實施例中，抗體特異性結合至不同物種蛋白質中保守的蛋白質上之抗原決定位。於另一個實施例中，特異性結合可包括但不要求專一結合。如本文所用之該術語可藉由以下展示，例如，分子對標靶之 K _D為 10 ^-4M 或更低、替代地 10 ^-5M 或更低、替代地 10 ^-6M 或更低、替代地 10 ^-7M 或更低、替代地 10 ^-8M 或更低、替代地 10 ^-9M 或更低、替代地 10 ^-10M 或更低、替代地 10 ^-11M 或更低、替代地 10 ^-12M 或更低，或 K _D在 10 ^-4M 至 10 ^-6M、或 10 ^‑6M 至 10 ^‑10M、或 10 ^‑7M 至 10 ^‑9M 範圍內。如本領域之技術人員可理解的，親和力與 K _D值成反比。對抗原之高親和力藉由低 K _D值來測量。在一個實施例中，術語「特異性結合」是指分子結合至特定多肽或特定多肽上之抗原決定位而基本上不結合任何其他多肽或多肽抗原決定位之結合。

相對於參考多肽序列之「百分比 (%) 胺基酸序列同一性」，係指候選序列中胺基酸殘基與參考多肽序列中之胺基酸殘基相同之百分比，在比對序列並引入差異後（如有必要），可實現最大的序列同一性百分比，並且不考慮將任何保留取代作為序列同一性之一部分。為確定百分比胺基酸序列同一性之目的而進行的比對可以本領域中技術範圍內之各種方式實現，例如，使用公眾可取得的電腦軟體諸如 BLAST、BLAST-2、ALIGN 或 MEGALIGN® (DNASTAR®) 軟體。本領域之技術人員可確定用於比對序列之合適參數，包括在所比較之序列全長上實現最大比對所需之任何算法。然而，出於本文的目的，使用序列比較電腦程式 ALIGN-2 產生％胺基酸序列同一性值。ALIGN-2 序列比較電腦程式由建南德克公司編寫，原始程式碼已與用戶文檔一起存檔於美國版權局，華盛頓特區，20559，並以美國版權註冊號 TXU510087 進行註冊。ALIGN-2 程式可從加利福尼亞南三藩市的建南德克公司公眾可取得，亦可以從原始程式碼進行編譯。ALIGN-2 程式應編譯為在 UNIX® 作業系統 (包括數位 UNIX® V4.0D) 上使用。所有序列比較參數均由 ALIGN-2 程式設置，並且沒有變化。

在使用 ALIGN-2 進行胺基酸序列比較的情況下，既定胺基酸序列 A 對、與、或相對於既定胺基酸序列 B 的 % 胺基酸序列同一性（其可替代性地表述為既定胺基酸序列 A，其對、與、或相對於既定胺基酸序列 B 具有或包含一定 % 的胺基酸序列同一性）計算如下： 100 乘以分數 X/Y 其中 X 是序列比對程式 ALIGN-2 在 A 與 B 程式比對中評分為同一匹配的胺基酸殘基數，Y 是 B 中胺基酸殘基的總數。應當理解的是，在胺基酸序列 A 的長度不等於胺基酸序列 B 的長度的情況下，A 與 B 的％胺基酸序列同一性將不等於 B 與 A 的％胺基酸序列同一性。除非另有特別說明，否則如前一段所述，使用 ALIGN-2 電腦程式獲得本文使用的所有％胺基酸序列同一值。

術語「醫藥調配物」係指以下製劑，其形式為允許其中所含之活性成分的生物活性有效，並且不包含對調配物將投予之個體具有不可接受之毒性的其他組分。

「醫藥上可接受之載劑」係指醫藥調配物中除對個體無毒之活性成分以外的成分。醫藥上可接受之載劑包括但不限於緩衝劑、賦形劑、穩定劑或防腐劑。

如本文所用，術語「化療劑」指代可用於治療癌症，諸如 R/R FL 的化合物。化療劑之示例包括：EGFR 抑制劑（包括小分子抑制劑（例如，厄洛替尼 (erlotinib)（TARCEVA®，建南德克公司/OSI 製藥公司 (Genentech/OSI Pharm.)）；PD 183805（CI 1033，2-丙烯醯胺，N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)胺基]-7-[3-(4-𠰌啉基)丙氧基]-6-喹唑啉基]-，二鹽酸鹽，輝瑞公司 (Pfizer Inc.)）；ZD1839，吉非替尼 (gefitinib) (IRESSA®) 4-(3’-氯-4’-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-(3-(N-𠰌啉基)丙氧基)喹唑啉，阿斯利康公司 (AstraZeneca)）；ZM 105180（6-胺基-4-(3-甲基苯基-胺基)-喹唑啉，捷利康公司 (Zeneca)）；BIBX-1382（N8-(3-氯-4-氟-苯基)-N2-(1-甲基-哌啶-4-基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2,8-二胺，勃林格殷格翰公司 (Boehringer Ingelheim)）；PKI-166（(R)-4-[4-[(1-苯基乙基)胺基]-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基]-苯酚）；(R)-6-(4-羥基苯基)-4-[(1-苯基乙基)胺基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶）；CL-387785（N-[4-[(3-溴苯基)胺基]-6-喹唑啉基]-2-丁醯胺）；EKB-569（N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)胺基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]-4-(二甲基胺基)-2-丁烯醯胺）（惠氏公司 (Wyeth)）；AG1478（輝瑞公司）；AG1571（SU 5271；輝瑞公司）；以及雙重 EGFR/HER2 酪胺酸激酶抑制劑諸如拉帕替尼 (lapatinib)（TYKERB®，GSK572016 或 N-[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]-6-[5-[[[2-甲基磺醯基)乙基]胺基]甲基]-2-呋喃基]-4-喹唑啉胺））；酪胺酸激酶抑制劑（例如，EGFR 抑制劑；小分子 HER2 酪胺酸激酶抑制劑諸如 TAK165（武田製藥公司 (Takeda)）；CP-724,714，一種口服的 ErbB2 受體酪胺酸激酶之選擇性抑制劑（輝瑞公司和 OSI）；雙重-HER 抑制劑諸如 EKB-569（可自惠氏公司獲得），其優先結合 EGFR 但抑制過表現 HER2 之細胞及過表現 EGFR 之細胞兩者；PKI-166（諾華公司 (Novartis)）；泛 HER 抑制劑諸如卡奈替尼 (canertinib)（CI-1033；法瑪西亞公司 (Pharmacia)）；Raf-1 抑制劑諸如反義劑 ISIS-5132（ISIS 製藥公司），其抑制 Raf-1 信號傳遞；非 HER 靶向之酪胺酸激酶抑制劑諸如甲磺酸伊馬替尼 (imatinib mesylate)（GLEEVEC®，葛蘭素史克公司 (Glaxo SmithKline)）；多靶向之酪胺酸激酶抑制劑諸如舒尼替尼 (sunitinib)（SUTENT®，輝瑞公司）；VEGF 受體酪胺酸激酶抑制劑諸如瓦拉他尼 (vatalanib)（PTK787/ZK222584，諾華公司/先靈製藥 (Schering AG)）；MAPK 細胞外調節激酶 I 抑制劑 CI-1040（法瑪西亞公司）；喹唑啉類，諸如 PD 153035,4-(3-氯苯胺基)喹唑啉；吡啶并嘧啶類；嘧啶并嘧啶類；吡咯并嘧啶類，諸如 CGP 59326、CGP 60261 及 CGP 62706；吡唑并嘧啶類，4-(苯基胺基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶類；薑黃素（二阿魏醯基甲烷，4,5-雙(4-氟苯胺基)苯二醯亞胺）；含有硝基噻吩部分之酪胺酸磷酸化抑制劑；PD-0183805（華納蘭伯特公司 (Warner-Lamber)）；反義分子（例如，彼等與 HER-編碼核酸結合者）；喹㗁啉類（美國專利第 5,804,396 號）；酪胺酸磷酸化抑制劑（美國專利第 5,804,396 號）；ZD6474（阿斯利康公司）；PTK-787（諾華公司/先靈製藥）；泛 HER 抑制劑諸如 Ci-1033（輝瑞公司）；阿菲尼他 (Affinitac)（ISIS 3521；Isis/禮來公司 (Lilly)）；PKI 166（諾華公司）；GW2016（葛蘭素史克公司）；CI-1033（輝瑞公司）；EKB-569（惠氏公司）；色嗎尼布 (Semaxinib)（輝瑞公司）；ZD6474（阿斯利康公司）；PTK-787（諾華公司/先靈製藥）；INC-1C11（英克隆公司 (Imclone)）；以及雷帕黴素 (rapamycin)（西羅莫司 (sirolimus)，RAPAMUNE®））；蛋白酶體抑制劑諸如硼替佐米 (bortezomib)（VELCADE®，千禧製藥公司 (Millennium Pharm.)）；戒酒硫 (disulfiram)；表沒食子兒茶素沒食子酸酯 (epigallocatechin gallate)；海洋放線菌素 (salinosporamide) A；卡非佐米 (carfilzomib)；17-AAG（格爾德黴素 (geldanamycin)）；根赤殼菌素 (radicicol)；乳酸脫氫酶 A (LDH-A)；氟維司群 (fulvestrant)（FASLODEX®，阿斯利康公司）；利妥唑 (letrozole)（FEMARA®，諾華公司）；finasunate（VATALANIB®，諾華公司）；奧沙利鉑（ELOXATIN®，賽諾菲公司 (Sanofi)）；5-FU（5-氟尿嘧啶）；甲醯四氫葉酸 (leucovorin)；羅那法米 (lonafamib) (SCH 66336)；索拉菲尼 (sorafenib)（NEXAVAR®，拜耳實驗室 (Bayer Labs)）；AG1478，烷基化劑諸如噻替哌 (thiotepa) 及 CYTOXAN® 環磷醯胺 (cyclophosphamide)；烷基磺酸酯類諸如白消安 (busulfan)、英丙舒凡 (improsulfan) 及哌泊舒凡 (piposulfan)；吖𠰂類諸如苯佐替哌 (benzodopa)、卡波醌 (carboquone)、美妥替哌 (meturedopa) 及烏瑞替哌 (uredopa)；乙烯亞胺類和甲基蜜胺類 (methylamelamine)，包括六甲蜜胺 (altretamine)、三伸乙基蜜胺 (triethylenemelamine)、三伸乙基磷醯胺 (triethylenephosphoramide)、三伸乙基硫代磷醯胺 (triethylenethiophosphoramide)和三羥甲基蜜胺 (trimethylomelamine)；番荔枝內酯類 (acetogenins)（尤其是布拉他辛 (bullatacin) 及布拉他辛酮 (bullatacinone)）；喜樹鹼 (camptothecin)（包括拓撲替康 (topotecan) 及伊立替康 (irinotecan)）；苔蘚蟲素 (bryostatin)；卡拉他汀 (callystatin)；CC-1065（包括其阿多來新 (adozelesin)、卡折來新 (carzelesin) 及比折來新 (bizelesin) 合成類似物）；念珠藻素類（特別是念珠藻素 1 及念珠藻素 8）；腎上腺皮質類固醇類 (adrenocorticosteroid)（包括強體松和培尼皮質醇）；醋酸環丙孕酮；5α-還原酶，包括非那雄胺 (finasteride) 及度他雄胺 (dutasteride)）；伏立諾他 (vorinostat)、羅米地辛 (romidepsin)、帕比司他 (panobinostat)、丙戊酸、莫西諾司他 (mocetinostat) 尾海兔素 (dolastatin)；阿地介白素 (aldesleukin)、滑石多卡黴素 (talc duocarmycin)（包括合成類似物 KW-2189 及 CB1-TM1）；五加素 (eleutherobin)；水鬼蕉鹼 (pancratistatin)；匍枝珊瑚醇 (sarcodictyin)；海綿抑制素 (spongistatin)；氮芥類，諸如氯芥苯丁酸、萘氮芥 (chlomaphazine)、膽磷醯胺 (chlorophosphamide)、雌莫司汀 (estramustine)、依弗醯胺、甲基二(氯乙基)胺、甲基二(氯乙基)胺氧化物鹽酸鹽、黴法蘭、新恩比星 (novembichin)、苯芥膽甾醇 (phenesterine)、潑尼莫司汀 (prednimustine)、曲洛磷胺 (trofosfamide)、烏拉莫司汀 (uracil mustard)；亞硝基脲類，諸如雙氯乙基亞硝脲、氯脲黴素 (chlorozotocin)、福莫司汀 (fotemustine)、洛莫司汀 (lomustine)、尼莫司汀 (nimustine) 及雷莫司汀 (ranimustine)；抗生素類，諸如烯二炔類抗生素（例如，卡利奇黴素 (calicheamicin)，尤其是卡利奇黴素 γ1 及卡利奇黴素 ω1）；達內黴素 (dynemicin)，包括達內黴素 A；雙膦酸鹽類，諸如氯膦酸鹽；埃斯波黴素 (esperamicin)；以及新製癌菌素 (neocarzinostatin) 發色團及相關色蛋白烯二炔類抗生素發色團）、阿克拉黴素 (aclacinomysin)、放線菌黴素 (actinomycin)、安曲黴素 (authramycin)、氮絲胺酸、放線菌素 (cactinomycin)、卡拉比星 (carabicin)、洋紅黴素 (caminomycin)、嗜癌菌素 (carzinophilin)、色黴素 (chromomycinis)、放線菌素 (dactinomycin)、地托比星 (detorubicin)、 6-重氮基-5-側氧-L-正白胺酸、N-𠰌啉基-阿黴素 (doxorubicin)、氰基-N-𠰌啉基-阿黴素、2-(N-吡咯啉基)-阿黴素和去氧阿黴素）、表柔比星 (epirubicin)、依索比星 (esorubicin)、伊達比星 (idarubicin)、麻西羅黴素 (marcellomycin)、絲裂黴素類諸如絲裂黴素 C、黴酚酸、諾拉黴素 (nogalamycin)、橄欖黴素、培洛黴素 (peplomycin)、波弗黴素、嘌黴素、三鐵阿霉素 (quelamycin)、羅多比星 (rodorubicin)、鏈黴黑素、鏈脲菌素 (streptozocin)、殺結核菌素 (tubercidin)、烏苯美司 (ubenimex)、淨司他汀 (zinostatin)、佐柔比星 (zorubicin)；抗代謝物，諸如胺甲喋呤和 5-氟尿嘧啶 (5-FU)；葉酸類似物，諸如二甲葉酸 (denopterin)、胺甲喋呤 (methotrexate)、喋羅呤 (pteropterin)、三甲曲沙 (trimetrexate)；嘌呤類似物，諸如氟達拉濱 (fludarabine)、6-巰基嘌呤、硫脒嘌呤 (thiamiprine)、硫鳥嘌呤(thioguanine)；嘧啶類似物諸如安西他濱 (ancitabine)、阿扎胞苷 (azacitidine)、6-氮尿苷、卡莫氟 (carmofur)、阿糖胞苷 (cytarabine)、二去氧尿苷 (dideoxyuridine)、去氧氟尿苷 (doxifluridine)、依諾他濱 (enocitabine)、氟尿苷 (floxuridine)；雄性素類諸如卡魯睪酮 (calusterone)、丙酸屈他雄酮 (dromostanolone propionate)、環硫雄醇 (epitiostanol)、美雄烷 (mepitiostane)、睪內酯 (testolactone)；抗腎上腺素類，諸如胺麩精 (aminoglutethimide)、米托坦 (mitotane)、曲洛斯坦 (trilostane)；葉酸補充劑，諸如亞葉酸 (frolinic acid)；醋葡醛內酯 (aceglatone)；醛磷醯胺糖苷 (aldophosphamide glycoside)；胺基乙醯丙酸 (aminolevulinic acid)；恩尿嘧啶 (eniluracil)；安吖啶 (amsacrine)；阿莫司汀 (bestrabucil)；比生群 (bisantrene)；依達曲沙 (edatraxate)；地佛法明 (defofamine)；秋水仙胺 (demecolcine)；亞絲醌 (diaziquone)；伊洛尼塞 (elfomithine)；依利醋銨 (elliptinium acetate)；埃博黴素 (epothilone)；乙環氧啶 (etoglucid)；硝酸鎵 (gallium nitrate)；羥基脲 (hydroxyurea)；蘑菇多糖 (entinan)；洛尼達寧 (lonidainine)；美登素類化合物 (maytansinoid)，諸如美登素 (maytansine) 及安絲菌素 (ansamitocin)；米托胍腙 (mitoguazone)；米托蒽醌 (mitoxantrone)；莫匹丹莫 (mopidamnol)；二胺硝吖啶 (nitraerine)；噴司他汀 (pentostatin)；苯萊美特 (phenamet)；吡柔比星 (pirarubicin)；洛索蒽醌 (losoxantrone)；鬼臼毒酸 (podophyllinic acid)；2-乙基醯肼 (ethylhydrazide)；丙卡巴肼 (procarbazine)；PSK® 多醣複合物（JHS 天然產物公司 (JHS Natural Products)）；雷佐生 (razoxane)；利索新 (rhizoxin)；西佐喃 (sizofuran)；鍺螺胺 (spirogermanium)；細交鏈孢菌酮酸 (tenuazonic acid)；三亞胺醌 (triaziquone)；2,2',2''-三氯三乙基胺；新月毒素類 (trichothecenes)（尤其是 T-2 毒素、疣疱菌素 (verracurin) A、桿孢菌素 (roridin) A 及蛇形菌素 (anguidine)）；烏拉坦 (urethane)；長春地辛 (vindesine)；達卡巴嗪 (dacarbazine）；甘露莫司汀 (mannomustine)；二溴甘露醇 (mitobronitol)；二溴衛矛醇 (mitolactol)；哌泊溴烷 (pipobroman)；加西托新 (gacytosine)；阿糖胞苷（「Ara-C」）；噻替哌 (thiotepa)；苯丁酸氮芥 (chloranmbucil)；GEMZAR®（吉西他濱 (gemcitabine)）；6-硫鳥嘌呤 (thioguanine)；巰基嘌呤 (mercaptopurine)；胺甲喋呤 (methotrexate)；依託泊苷 (etoposide) (VP-16)；依弗醯胺；米托蒽醌 (mitoxantrone)；米托蒽醌 (novantrone)；替尼泊苷 (teniposide)；依達曲沙 (edatrexate)；道諾黴素 (daunomycin)；胺喋呤；卡培他濱 (capecitabine) (XELODA®)；伊班膦酸鹽 (ibandronate)；CPT-11；拓撲異構酶抑制劑 RFS 2000；二氟甲基鳥胺酸 (DMFO)；維生素 A 酸類諸如維生素 A 酸；以及上述任何者之醫藥上可接受的鹽、酸、前驅藥物及衍生物。

化學治療劑亦包括 (i) 對腫瘤具有調節或抑制激素作用的抗激素劑，諸如抗雌激素及選擇性雌激素受體調節劑 (SERM)，包括例如他莫昔芬 (包括 NOLVADEX®；他莫昔芬檸檬酸鹽)、雷洛昔芬、屈洛昔芬、艾多昔芬、4-羥基他莫昔芬、曲沃昔芬、雷洛西芬、LY117018、奧那司酮及 FARESTON® (檸檬酸托瑞米芬)；(ii) 抑制酶芳香化酶的芳香化酶抑制劑，其酶調節腎上腺的雌激素生成，例如 4(5)-咪唑、胺基戊二醯亞胺、MEGASE® (醋酸甲地孕酮)、AROMASIN® (伊析美斯坦；Pfizer)、Formestanie、Fadrozole、RIVISOR® (伏洛唑)、FEMARA® (利妥唑；Novartis) 和 ARIMIDEX® (阿那曲唑；AstraZeneca)；(iii) 抗雄激素，諸如氟他胺、尼魯米特、比卡魯胺、柳普林及戈捨瑞林；布舍瑞林、Tripterelin、甲羥孕酮醋酸酯、己二烯雌酚、普力馬、氟甲孕酮、所有反式維甲酸、芬太尼以及曲沙西他濱 (1,3-二氧胞嘧啶核苷類似物)；(iv) 蛋白激酶抑制劑；(v) 脂質激酶抑制劑；(vi) 反義寡核苷酸，特別是彼等抑制與異常細胞增殖有關的信號路徑中的基因表現的寡核苷酸，諸如 PKC-Alpha、Ralf 及 H-Ras；(vii) 核酶，諸如 VEGF 表現抑制劑 (例如 ANGIOZYME®) 及 HER2 表現抑制劑；(viii) 疫苗，諸如基因療法疫苗，例如 ALLOVECTIN®、LEUVECTIN® 及 VAXID®；(ix) 生長抑制劑，包括長春花 (例如長春新鹼及長春花鹼)、NAVELBINE® (溫諾平)、紫杉烷 (例如紫杉醇、白蛋白結合型紫杉醇及多西紫杉醇)、拓撲異構酶 II 抑制劑 (例如阿黴素、表柔比星、柔紅黴素、依托泊苷及博來黴素) 及 DNA 烷化劑 (例如他莫昔津、達卡巴嗪、二氯甲基二乙胺、順鉑、胺甲喋呤、5-氟尿嘧啶及 ara-C)；及 (x) 上述任一者之醫藥學上可接受之鹽、酸、前驅藥及衍生物。

術語「化學免疫療法」指代包括化學療法藥物及免疫治療劑兩者的組合療法。在一些實施例中，化學免疫療法用於治療癌症，例如，CD20 陽性癌症，例如，NHL，例如，FL。在一些實施例中，免疫治療劑包括抗體，例如，抗 CD20 抗體 (例如,抗 CD20 單株抗體)。在一些實施例中，抗 CD20 抗體或抗 CD20 單株抗體為利妥昔單抗或奧比妥珠單抗。在一些實施例中，化學免疫療法包括 R-CHOP。

如本文所用，術語「R-CHOP」指代包含利妥昔單抗加環磷醯胺、多柔比星、長春新鹼及強體松的治療。在一些實施例中，R-CHOP 為一種化學療法治療或方案，其用於治療癌症，視情況用於治療 B 細胞增生性失調 (例如，非何杰金氏淋巴瘤；例如，DLBCL 或高惡性度 B 細胞淋巴瘤)。在一些實施例中，R-CHOP 為向個體投予以治療癌症，視情況治療 B 細胞增生性失調 (例如，非何杰金氏淋巴瘤；例如，DLBCL 或高惡性度 B 細胞淋巴瘤) 的護理標準 (SOC) 或標準療法。在一些實施例中，R-CHOP 為向先前未治療之個體投予的標準前線或一線療法。在一些實施例中，R-CHOP 係每 3 週 (以 21 天的給藥週期) 投予，持續 3 至 6 個給藥週期。在一些實施例中，R-CHOP 療法的給藥方案包含 21 天給藥週期，其中在各給藥週期期間，向個體投予 375 mg/m ²利妥昔單抗 IV，並且亦投予環磷醯胺、多柔比星、長春新鹼及強體松。在一些實施例中，R-CHOP 療法的給藥方案進一步包含 750 mg/m ²環磷醯胺 IV、50 mg/m ²多柔比星 IV、1.4 mg/m ²長春新鹼 IV 及 5 天的 100 mg 或 40 mg/m ²每天口服強體松。在一些實施例中，長春新鹼之最大單一劑量為 2 mg。

如本文所用，術語「細胞毒性劑」係指對細胞有害 (例如，引起細胞死亡、抑制增殖或以其他方式阻礙細胞功能) 的任何試劑。細胞毒性劑包括但不限於放射性同位素 (例如， ²¹¹At、 ¹³¹I、 ¹²⁵I、 ⁹⁰Y、 ¹⁸⁶Re、 ¹⁸⁸Re、 ¹⁵³Sm、 ²¹²Bi、 ³²P、 ²¹²Pb 及 Lu 的放射性同位素)；化學治療劑；酶及其片段，諸如核分解酶；及毒素，諸如小分子毒素或細菌、真菌、植物或動物來源的酶活性毒素，包括其片段及/或變異體。例示性細胞毒性劑可選自抗微管劑、鉑配位複合物、烷化劑、抗生素、拓撲異構酶 II 抑制劑、抗代謝物、拓撲異構酶 I 抑制劑、激素和激素類似物、信號轉導途徑抑制劑、非受體酪胺酸激酶血管生成抑制劑、免疫治療劑、促凋亡劑、LDH-A 抑制劑、脂肪酸生物合成抑制劑、細胞週期信號傳導抑制劑、HDAC 抑制劑、蛋白酶體抑制劑及癌症代謝抑制劑。在一個實例中，細胞毒性劑是鉑類化學治療劑（例如，卡鉑或順鉑）。在一個實例中，細胞毒性劑為 EGFR 拮抗劑，例如，N-(3-乙炔基苯基)-6,7-雙(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-胺 (例如，得舒緩)。在一個實例中，細胞毒性劑為 RAF 抑制劑，例如，BRAF 及/或 CRAF 抑制劑。在一個實例中，RAF 抑制劑為維羅非尼。在一個實例中，細胞毒性劑為 PI3K 抑制劑。

術語「藥品仿單」用於指涉通常包含在治療性產品的商業包裝中的說明，該說明包含有關使用此等治療性產品的適應症、用法、劑量、給藥途徑、組合療法、禁忌症及/或警告等資訊。

術語「協同效應」用於指代組合使用兩種或更多種治療性產品 (例如，莫蘇妥珠單抗及來那度胺) 產生的效應，其大於該兩種或更多種治療產品單獨使用時所觀察到的效應之和。在一些實施例中，在用包含莫蘇妥珠單抗及來那度胺之組合療法治療的具有復發性及/或難治性 (R/R) 非何杰金氏淋巴瘤 (NHL；例如，R/R 濾泡性淋巴瘤 (FL)) 之個體群體的反應率 (例如，完全反應率或總反應率) 中觀察到了協同效應。在一些實施例中，相較於用單一療法莫蘇妥珠單抗或來那度胺治療的個體群體，具有 R/R FL的個體群體在用包含莫蘇妥珠單抗及來那度胺之組合療法治療時表現出較高的完全反應率。在一些實施例中，相較於用單一療法莫蘇妥珠單抗或來那度胺治療的個體群體，具有 R/R FL的個體群體在用包含莫蘇妥珠單抗及來那度胺之組合療法治療時表現出較高的總反應率。 III. 治療方法

本文提供藉由投予莫蘇妥珠單抗及來那度胺作為組合療法來治療具有復發性及/或難治性 (R/R) 濾泡性淋巴瘤 (FL) 之個體之方法。特定而言，本發明涉及治療具有 R/R FL 之個體之方法，該個體對包括抗 CD20 抗體 (例如，抗 CD20 單株抗體；例如，利妥昔單抗或奧比妥珠單抗) 或其他治療的至少一種先前全身性療法 (例如，一種用化學免疫療法方案進行的先前治療) 為 R/R。在一些實施例中，FL 為經分級之 FL (例如，1、2 或 3a 級但不是 3b 級 FL)。在一些實施例中，根據世界衛生組織淋巴細胞腫瘤分類，各個體之 FL 在組織學上被記錄為 1、2 或 3a 級，而不是 3b 級 (如 Swerdlow SH, et al. Blood2016; 127:2375-90 中所提及)。在一些實施例中，個體僅已接受一種前線全身性療法且係以下之任一者：(a) 具有 2 至 5 分的濾泡性淋巴瘤國際預後指數 (FLIPI；Solal-Céligny et al.. Blood.2004; 104 (5): 1258–1265.) 分數 (例如，2、3、4 或 5 分的分數)，(b) 對先前抗 CD20 單株抗體治療已為難治性，或 (c) 在先前療法開始後 24 個月內具有疾病進展。在一些實施例中，在投予有效量的莫蘇妥珠單抗及來那度胺之前，各個體已至少 4 週 (例如，4 週、6 週、8 週、10 週、12 週、24 週、36 週、48 週、60 週或更長時間) 未用抗 CD20 單株抗體治療。在一些實施例中，莫蘇妥珠單抗及來那度胺對 R/R FL 具有協同效應。在一些實施例中，協同效應為部分反應，如 Lugano 2014 標準 (Cheson BD, et al. J Clin Oncol2014; 32:1-9) 所定義。在一些實施例中，協同效應為完全反應，如 Lugano 2014 標準 (Cheson BD, et al. J Clin Oncol2014; 32:1-9) 所定義。 A. 用於莫蘇妥珠單抗之給藥的治療方法

本發明涉及藉由投予莫蘇妥珠單抗及來那度胺作為組合療法來治療具有復發性及/或難治性 (R/R) 濾泡性淋巴瘤 (FL) 之個體之方法。特定而言，本發明涉及治療具有 R/R FL 之個體之方法，該個體對包括抗 CD20 抗體 (例如，抗 CD20 單株抗體；例如，利妥昔單抗或奧比妥珠單抗) 或其他治療的至少一種先前全身性療法 (例如，一種用化學免疫療法方案進行的先前治療) 為 R/R。在一些實施例中，莫蘇妥珠單抗及來那度胺對 R/R FL 具有協同效應。在一些實施例中，協同效應為部分反應，如 Lugano 2014 標準 (Cheson BD, et al. J Clin Oncol2014; 32:1-9) 所定義。在一些實施例中，協同效應為完全反應，如 Lugano 2014 標準 (Cheson BD, et al. J Clin Oncol2014; 32:1-9) 所定義。

在一些實施例中，(a) C1D1 為 0.8 mg，C1D2 為 2.0 mg 且 C1D3 為 4.2 mg，並且 C2D1 為 4.2 mg；(b) C1D1 為 1.0 mg，C1D2 為 1.0 mg 且 C1D3 為 3.0 mg，並且 C2D1 為 30.0 mg；或 (c) C1D1 為 1.0 mg，C1D2 為 2.0 mg 且 C1D3 為 30.0 mg，並且 C2D1 為 30.0 mg。

在一些實施例中，給藥方案包含一個或多個額外給藥週期 (例如，一個給藥週期、兩個給藥週期、三個給藥週期、四個給藥週期、五個給藥週期、六個給藥週期、七個給藥週期、八個給藥週期、九個給藥週期、十個給藥週期或更多)。在一些實施例中，給藥方案包含一個至十個額外給藥週期 (例如，一個給藥週期、兩個給藥週期、三個給藥週期、四個給藥週期、五個給藥週期、六個給藥週期、七個給藥週期、八個給藥週期、九個給藥週期或十個給藥週期)。在一些實施例中，給藥方案包含十個額外給藥週期。在一些實施例中，該一個或多個額外給藥週期中之各者的長度為 28 天 (± 1 天)。在一些實施例中，該一個或多個額外給藥週期中之各者包含莫蘇妥珠單抗之額外劑量。在一些實施例中，該方法包含在該一個或多個額外給藥週期中之各者之第 1 天向該個體投予莫蘇妥珠單抗之各額外劑量。在一些實施例中，莫蘇妥珠單抗之各額外劑量係在 0.2 mg 至 50.0 mg 之間 (例如，0.3 mg 至 50.0 mg、0.4 mg 至 50.0 mg、0.5 mg 至 50.0 mg、1.0 mg 至 50.0 mg、2.0 mg 至 50.0 mg、3.0 mg 至 50.0 mg、4.0 mg 至 50.0 mg、5.0 mg 至 50.0 mg、10.0 mg 至 50.0 mg、15.0 mg 至 50.0 mg、20.0 mg 至 50.0 mg、25.0 mg 至 50.0 mg、30.0 mg 至 50.0 mg、35.0 mg 至 50.0 mg、40.0 mg 至 50.0 mg、45.0 mg 至 50.0 mg、1.0 mg 至 45.0 mg、1.0 mg 至 40.0 mg、1.0 mg 至 35.0 mg、1.0 mg 至 30.0 mg、1.0 mg 至 25.0 mg、1.0 mg 至 20.0 mg、1.0 mg 至 15.0 mg、1.0 mg 至 10.0 mg、1.0 mg 至 5.0 mg、10.0 mg 至 20.0 mg、20.0 mg 至 30.0 mg、30.0 mg 至 40.0 mg、5.0 mg 至 25.0 mg、25.0 mg 至 50.0 mg、3.0 mg 至 45.0 mg、4.0 mg 至 4.5 mg、3.0 mg 至 10.0 mg、4.0 mg 至 5.0 mg、25.0 mg 至 35.0 mg、28.0 mg 至 32.0 mg、10.0 mg 至 30.0 mg、或 20.0 mg 至 40.0 mg；例如，約 0.2 mg、約 0.5 mg、約 0.8 mg、約 1.0 mg、約 1.5 mg、約 2.0 mg、約 2.5 mg、約 3.0 mg、約 4.0 mg、約 4.2 mg、約 4.5 mg、約 5.0 mg、約 5.5 mg、約 6.0 mg、約 6.5 mg、約 7.0 mg、約 8.0 mg、約 9.0 mg、約 10.0 mg、約 12.0 mg、約 15.0 mg、約 20.0 mg、約 25.0 mg、約 30.0 mg、約 35.0 mg、約 40.0 mg、約 45.0 mg 或約 50.0 mg)。

在一些實施例中，莫蘇妥珠單抗係經靜脈內投予。

在一些實施例中，具有 R/R FL 之個體群體中的總反應率為至少 80% (例如，至少 81%、至少 82%、至少 83%、至少 84%、至少 85%、至少 86%、至少 87%、至少 88%、至少 89%、至少 90%、至少 91%、至少 92%、至少 93%、至少 94%、至少 95%、至少 96%、至少 97%、至少 98%、至少 99% 或更高；例如，在 80%-100% 之間、在 85-100% 之間、在 87-100% 之間、在 90-100% 之間、在 95-100% 之間、在 80%-90% 之間、在 80-85% 之間、在 85-97% 之間、在 85-95% 之間、在 85-90% 之間、在 85-87% 之間、在 90-95%之間、或在 93-97% 之間；例如，約 80%、約 81%、約 82%、約 83%、約 84%、約 85%、約 86%、約 87%、約 88%、約 89%、約 90%、約 91%、約 92%、約 93%、約 94%、約 95%、約 96%、約 97%、約 98%、約 99% 或更高)。在一些實施例中，具有 R/R FL 之個體群體中的總反應率為至少 90%。在一些實施例中，具有 R/R FL 之個體群體中的總反應率為至少 95%。在一些實施例中，具有 R/R FL 之個體群體中的總反應率為至少 99%。

在一些實施例中，具有 R/R FL 之個體群體中的完全反應率為至少 65% (例如，至少 70%、至少 75%、至少 80%、至少 85%、至少 90%、至少 95% 或更高；例如，在 65-100% 之間、在 75-100% 之間、在 85-100% 之間、在 95-100% 之間、在 65-90% 之間、在 65-80% 之間、在 65-70% 之間、在 65-75% 之間、或在 75-85% 之間；例如，約 65%、約 66%、約 67%、約 68%、約 69%、約 70%、約 71%、約 72%、約 73%、約 74%、約 75%、約 76%、約 77%、約 80%、約 85%、約 90% 或更高)。在一些實施例中，具有 R/R FL 之個體群體中的完全反應率為至少 75%。在一些實施例中，具有 R/R FL 之個體群體中的完全反應率為至少 85%。

在一些實施例中，相較於單獨使用莫蘇妥珠單抗或來那度胺的療法來治療具有 R/R FL 之個體，使用莫蘇妥珠單抗及來那度胺之組合療法在療法功效方面表現出協同效應。在一些實施例中，相較於單獨使用莫蘇妥珠單抗或來那度胺之單一療法治療的個體群體，用莫蘇妥珠單抗及來那度胺之組合療法治療的具有 R/R FL 之個體群體表現出較高的總反應率。在一些實施例中，相較於單獨使用莫蘇妥珠單抗或來那度胺之單一療法治療的個體群體，用莫蘇妥珠單抗及來那度胺之組合療法治療的具有 R/R FL 之個體群體表現出較高的完全反應率。

在一些實施例中，個體在投予有效量之莫蘇妥珠單抗及有效量之來那度胺後表現出腫瘤負荷降低。在一些實施例中，腫瘤負荷降低係藉由電腦斷層攝影 (CT) 確定。在一些實施例中，腫瘤負荷降低為目標病灶之直徑積和 (SPD) 減少。在一些實施例中，SPD 減少為至少 40% (例如，至少 50%、至少 60%、至少 70%、至少 80%、至少 90%、至少 95%、至少 96%、至少 97%、至少 98%、至少 99% 或更多；例如，在 40-100% 之間、在 40-80% 之間、在 40-60% 之間、在 50-70% 之間、在 70-90% 之間、在 75-85% 之間、在 60-100% 之間、在 55-65% 之間、在 80-100%；例如，約 40%、約 45%、約 50%、約 55%、約 60%、約 65%、約 70%、約 75%、約 80%、約 85%、約 90%、約 95% 或約 100%)。在一些實施例中，SPD 減少為至少 60%。在一些實施例中，SPD 減少為至少 80%。

在一些實施例中，個體為人。在一些實施例中，該群體中之各個體為人類。 B. 用於減輕不良事件的給藥策略

本發明涉及藉由投予莫蘇妥珠單抗及來那度胺作為組合療法來治療具有復發性及/或難治性 (R/R) 濾泡性淋巴瘤 (FL) 之個體之方法。特定而言，本發明涉及治療具有 R/R FL 之個體之方法，該個體對包括抗 CD20 抗體 (例如，抗 CD20 單株抗體；例如，利妥昔單抗或奧比妥珠單抗) 或其他治療的至少一種先前全身性療法 (例如，一種用化學免疫療法方案進行的先前治療) 為 R/R。本文所述之療法及給藥方案在用所述給藥方案治療的具有 R/R FL 之個體中提供了可接受的安全性概況。 1. CRS 症狀及分級

本文所述之任何方法可涉及監測個體之細胞激素釋放症候群 (CRS)，例如在開始上述任何方法之後的 CRS 事件。目前的臨床管理側重於治療個體病徵及症狀，提供支持性照護，且嘗試使用高劑量皮質類固醇來抑制發炎反應。然而，此方式並不總是成功，尤其係在後期干預之情形下。本文所述之方法使用的 CRS 分級標準由美國移植和細胞治療學會 (ASTCT) 發布，用於定義輕度、中度、重度或危及生命的 CRS，並協調跨臨床試驗的報告，以快速辨識及治療 CRS (Lee et al. Biol Blood Marrow Transplantation.25(4): 625-638, 2019)。ASTCT 標準旨在客觀、易於應用，且更準確地對 CRS 之嚴重程度進行分類。此 CRS 分級系統顯示於下表 1 中。表 1. CRS 分級系統

CRS 參數	第 1 級	第 2 級	第 3 級	第 4 級
發燒	體溫 ≥ 38℃	體溫 ≥ 38℃	體溫 ≥ 38℃	體溫 ≥ 38℃
	其中
低血壓	無	不需要升壓藥	需要有或沒有升壓素的升壓藥	需要多種升壓藥 (不包括升壓素)
	及 / 或
低氧	無	需要低流量鼻插管或漏氣	需要高流量鼻插管、面罩、非循環呼吸器面罩或文丘里面罩	需要正壓 (例如，CPAP、BiPAP、插管及機械通氣)

ASTCT = 美國移植和細胞治療學會；BiPAP = 雙位氣道正壓；CPAP = 持續氣道正壓；CRS = 細胞激素釋放症候群；CTCAE = 不良事件的通用術語標準。

發燒係定義為體溫 ≥ 38℃，不可歸因於任何其他原因。在具有 CRS 的個體隨後接受解熱或抗細胞激素療法（例如托珠單抗或類固醇）時，不再需要發燒來對後續的 CRS 嚴重程度進行分次。在此種情況下，CRS 分級由低血壓及/或缺氧決定。

CRS 級別由更嚴重事件確定：不可歸因於任何其他原因之低血壓或缺氧。例如，體溫為 39.5℃、低血壓需要 1 种血管加壓藥且缺氧需要低‑流量鼻插管的個體被歸類為 3 級 CRS。

低流量鼻插管被定義為以 ≤ 6 L/分鐘的速度輸送氧氣。低流量還包括藉由氧氣輸送吹氣‑，有時用於兒科。高流量鼻插管被定義為以＞ 6 L/分鐘輸送氧氣。

CRS 與多種細胞激素的升高有關，包括 IFN-γ、IL-6 和 TNF-α含量的顯著升高。新出現的證據表明 IL-6 尤其為 CRS 之中心介質。IL-6 為由多種細胞類型產生的促炎性多功能細胞激素，其已被證明參與多種生理過程，包括 T 細胞活化。無論激發劑如何，CRS 都與高 IL-6 含量相關（Nagorsen 等人， Cytokine.25(1): 31-5, 2004；Lee 等人， Blood.124(2): 188-95, 2014）；Doesegger 等人， Clin. Transl.Immunology.4(7): e39, 2015），並且 IL-6 與 CRS 的嚴重程度相關，相較於未經歷 CRS 或經歷較輕 CRS（0-3 級）的個體而言，經歷 4 級或 5 級 CRS 事件的個體具有更高的 IL-6 含量（Chen 等人， J. Immunol. Methods.434:1-8, 2016)。

因此，使用抑制 IL-6 媒介之傳訊的藥劑阻斷 IL-6 之發炎作用，以管理在兩步分次、劑量遞增給藥方案期間在個體中觀察到的 CRS，該阻斷為類固醇治療的替代方案，該類固醇治療將不期望負面影響 T 細胞功能或降低莫蘇妥珠單抗療法在治療 CD20 陽性細胞增生性失調 (例如，B 細胞增生性失調) 中的功效或臨床益處。

如果個體具有在投予 IL-6R 拮抗劑以治療 CRS 事件的症狀 24 小時內沒有消退或惡化的 CRS 事件，則該方法可以進一步包括向個體投予 IL-6R 拮抗劑之一個或多個額外劑量來管理 CRS 事件。若投予 IL-6R 拮抗劑不能管理 CRS 事件，則可向個體投予皮質類固醇，諸如甲基培尼皮質醇或地塞米松。 2. 其他不良事件及分級

本文所述之任何方法可涉及監測個體的額外非 CRS 不良事件。體格檢查結果及不良事件的發生率、特性及嚴重程度，其嚴重程度係根據美國國家癌症研究所不良事件通用術語標準 5 版 (NCI CTCAE v5.0) 確定。除 CRS 外，接受莫蘇妥珠單抗及/或來那度胺治療的患者報告的最常見不良事件之一為嗜中性球減少症 (例如，發熱性嗜中性球減少症)。

嗜中性球減少症特徵為嗜中性球 (一種類型的白細胞) 的血細胞計數異常低。嗜中性球減少症可能導致感染風險增加。成年人類之嗜中性球絕對計數 (ANC) 的公認參考範圍為 1,500 至 8,000 個細胞/µL 血液。輕度嗜中性球減少症特徵為 ANC 在 1,000 至 1,500 個細胞/µL 之間 (1 至 2 級)；中度嗜中性球減少症特徵為 ANC在 500 與 1,000 個細胞/µL 之間 (3 級)，且重度嗜中性球減少症特徵為 ANC 低於 500 個細胞/µL (4 級)。發熱性嗜中性球減少症 (3+ 級嗜中性球減少症) 特徵為 ANC 低於 1,000 個細胞/µL，此外單次溫度測量值高於 38.3℃ 或溫度測量值高於 38℃ 持續超過一小時。 3. 具有可接受之安全性概況的給藥方案

在一個態樣中，本發明之方法特徵為用皮質類固醇進行前驅用藥以降低莫蘇妥珠單抗投予的不良效應。在一些實施例中，使用皮質類固醇的前驅用藥降低用莫蘇妥珠單抗治療之個體 (例如，投予莫蘇妥珠單抗及來那度胺之組合的個體) 中細胞激素釋放症候群 (CRS) 的發生率。在一些實施例中，給藥方案進一步包含投予皮質類固醇 (corticosteroid)。在一些實施例中，皮質類固醇係在第一給藥週期期間向個體投予。在一些實施例中，第一給藥週期包含皮質類固醇之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)。在一些實施例中，皮質類固醇之 C1D1、C1D2 及 C1D3 係分別在第一給藥週期之第 1 天、第 8 天 (± 1 天) 及第 15 天 (± 1 天) 向個體投予。在一些實施例中，其中皮質類固醇之各單一劑量 C1D1 至 C1D3 係分別在投予莫蘇妥珠單抗之 C1D1 至 C1D3 之前向個體投予。在一些實施例中，皮質類固醇之各單一劑量 C1D1 至 C1D3 係分別在投予莫蘇妥珠單抗之 C1D1 至 C1D3 之前 5 分鐘、10 分鐘、15 分鐘、20 分鐘、30 分鐘、40 分鐘、50 分鐘、1 小時、1.5 小時、2 小時、2.5 小時、3 小時、3.5 小時、4 小時、4.5 小時、5 小時、6 小時、7 小時、8 小時、9 小時、10 小時、11 小時或 12 小時向個體投予。在一些實施例中，所使用之皮質類固醇為地塞米松。在一些實施例中，地塞米松之各劑量為約 10 mg (例如，約 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、 18、19 或 20 mg)。在一些實施例中，地塞米松係經靜脈內投予。

在一些實施例中，皮質類固醇係在第二給藥週期向個體投予。在一些實施例中，第二給藥週期包含皮質類固醇之單一劑量 (C2D1)。在一些實施例中，在第二給藥週期的第 1 天向個體投予皮質類固醇之 C2D1。在一些實施例中，皮質類固醇之 C2D1 係在投予莫蘇妥珠單抗之 C2D1 之前向個體投予。在一些實施例中，皮質類固醇之 C2D1 係在投予莫蘇妥珠單抗之 C2D1 之前 5 分鐘、10 分鐘、15 分鐘、20 分鐘、30 分鐘、40 分鐘、50 分鐘、1 小時、1.5 小時、2 小時、2.5 小時、3 小時、3.5 小時、4 小時、4.5 小時、5 小時、6 小時、7 小時、8 小時、9 小時、10 小時、11 小時或 12 小時向個體投予。

在一些實施例中，不良事件的發生率未顯著高於若單獨向具有 R/R FL 之個體群體投予莫蘇妥珠單抗的情況。在一些實施例中，不良事件的發生率未顯著高於若未向個體群體投予來那度胺的情況。在一些實施例中，相較於用單獨使用莫蘇妥珠單抗或來那度胺之單一療法治療的具有 R/R FL 之個體群體，當用莫蘇妥珠單抗及來那度胺之組合療法治療時，具有 R/R FL 之個體群體中的不良事件的發生率未顯著較高。

在一些實施例中，如針對細胞激素釋放症候群之美國移植和細胞治療學會 (ASTCT) 共識分級 (「ASTCT CRS 分級」；Lee et al., Biol Blood Marrow Transplant2019) 所定義的細胞激素釋放症候群的發生率小於 45% (例如，小於 40%、小於 35%、小於 30%、小於 25%、小於 20%、小於 15%、小於 10%、小於 5%、小於 3% 或小於 1%；例如，在約 0% 至約 50% 之間、在約 5% 至約 40% 之間、在約 5% 至約 20% 之間、在約 5% 至約 10% 之間、在約 20% 至約 45% 之間、在約 30% 至約 40% 之間、在約 20% 至約 40% 之間、在約 15% 至約 35% 之間、在約 15% 至約 25% 之間、在約 35% 至約 45% 之間、或在約 25% 至約 45% 之間；例如，約 45%、約 40%、約 35%、約 30%、約 25%、約 20%、約 15%、約 10%、約 5%、約 1% 或約 0%)。在一些實施例中，如針對細胞激素釋放症候群之美國移植和細胞治療學會 (ASTCT) 共識分級 (「ASTCT CRS 分級」) 所定義的細胞激素釋放症候群的發生率小於 35％。在一些實施例中，如針對細胞激素釋放症候群之美國移植和細胞治療學會 (ASTCT) 共識分級 (「ASTCT CRS 分級」) 所定義的細胞激素釋放症候群的發生率小於 25%。在一些實施例中，CRS 的發生率為約 30%。

在一些實施例中，如針對細胞激素釋放症候群之美國移植和細胞治療學會 (ASTCT) 共識分級 (「ASTCT CRS 分級」) 所定義的具有 3 或更高級別的細胞激素釋放症候群的發生率小於 10 % (例如，小於 9%、小於 8%、小於 7%、小於 6%、小於 5%、小於 4%、小於 3%、小於 2%、小於 1%；例如，在 0% 與 10% 之間、在 0% 與 9% 之間、在 0% 與 8% 之間、在 0% 與 7% 之間、在 0% 與 6% 之間、在 0% 與 5% 之間、在 0% 與 4% 之間、在 0% 與 3% 之間、在 0% 與 2% 之間、在 0% 與 1% 之間、在 1% 與 3% 之間、在 1% 與 5% 之間、在 1% 與 10% 之間、在 3% 與 5% 之間、在 5% 與 8% 之間、在 5% 與 10% 之間、或在 8% 與 10% 之間)。在一些實施例中，如針對細胞激素釋放症候群之美國移植和細胞治療學會 (ASTCT) 共識分級 (「ASTCT CRS 分級」) 所定義的具有 3 或更高級別的細胞激素釋放症候群的發生率小於 5%。在一些實施例中，如針對細胞激素釋放症候群之美國移植和細胞治療學會 (ASTCT) 共識分級 (「ASTCT CRS 分級」) 所定義的具有 3 或更高級別的細胞激素釋放症候群的發生率小於 3%。在一些實施例中，如針對細胞激素釋放症候群之美國移植和細胞治療學會 (ASTCT) 共識分級 (「ASTCT CRS 分級」) 所定義的具有 3 或更高級別的細胞激素釋放症候群的發生率小於 1%。在一些實施例中，具有 3 或更高級別之 CRS 的發生率為約 0%。

在一些實施例中，具有 R/R FL 且用莫蘇妥珠單抗及來那度胺之組合療法治療的患者群體中嗜中性球減少症的發生率小於 40% (例如，小於 35%、小於 30%、小於 25%、小於 20%、小於 15%、小於 10%、小於 5%、小於 3% 或小於 1%；例如，在約 0% 至約 40% 之間、在約 5% 至約 40% 之間、在約 5% 至約 20% 之間、在約 5% 至約 10% 之間、在約 20% 至約 40% 之間、在約 30% 至約 40% 之間、在約 15% 至約 35% 之間、在約 15% 至約 25% 之間、在約 35% 至約 40% 之間、或在約 25% 至約 40% 之間；例如，約 40%、約 35%、約 30%、約 25%、約 20%、約 15%、約 10%、約 5%、約 3%、約 1% 或約 0%)。在一些實施例中，嗜中性球減少症的發生率小於 30%。在一些實施例中，嗜中性球減少症的發生率小於 20%。在一些實施例中，具有 3 或 4 級之嗜中性球減少症的發生率為約 19%。在一些實施例中，發熱性嗜中性球減少症的發生率為約 0％。

本文所述之方法可導致接受莫蘇妥珠單抗及來那度胺之組合療法治療的具有 R/R 莫蘇妥珠單抗之個體的可接受的安全性概況。在一些情況下，在使用本發明的分次、劑量遞增給藥方案用莫蘇妥珠單抗治療後，相對於使用非分次給藥方案用莫蘇妥珠單抗治療，使用本文所述導致在分次、劑量遞增給藥方案的背景下靜脈內投予莫蘇妥珠單抗以及經口服投予來那度胺之方法進行治療導致非所欲之不良事件 (諸如細胞激素驅動的毒性 (例如，細胞激素釋放症候群 (CRS))、輸注相關反應 (IRR)、巨噬細胞活化症候群 (MAS)、神經系統毒性、嚴重腫瘤溶解症候群 (TLS)、嗜中性球減少症、血小板減少症、肝酶升高及/或肝毒性) 減少 (例如，20% 或更多、25% 或更多、30% 或更多、35% 或更多、40% 或更多、45% 或更多、50% 或更多、55% 或更多、60% 或更多、65% 或更多、70% 或更多、75% 或更多、80% 或更多、85% 或更多、90% 或更多、95% 或更多、96% 或更多、97% 或更多、98% 或更多、或 99% 或更多；例如，在 20% 與 100% 之間、在 20% 與 90% 之間、在 20% 與 80% 之間、在 20% 與 70% 之間、在 20% 與 60% 之間、在 20% 與 50% 之間、在 20% 與 40% 之間、在 20% 與 30% 之間、在 40% 與 100% 之間、在 60% 與 100% 之間、在 80% 與 100% 之間、在 30% 與 70% 之間、在 40% 與 60% 之間、在 30% 與 50% 之間、在 50% 與 80% 之間、或在 90% 與 100% 之間；例如，約 20%、約 25%、約 30%、約 35%、約 40%、約 45%、約 50%、約 55%、約 60%、約 65%、約 70%、約 75%、約 80%、約 85%、約 90%、約 95%、約 97%、約 99% 或約 100%) 或完全抑制 (100% 減少)。 IV. 治療劑 A. 莫蘇妥珠單抗

本發明提供莫蘇妥珠單抗，其為一種結合至 CD20 及 CD3 之雙特異性抗體，可用於治療復發性及/或難治性 (R/R) 濾泡性淋巴瘤 (FL)。FL 可以是 1、2 或 3a 級，但不是 3b 級。

在一些情況下，本發明提供莫蘇妥珠單抗，其包括抗 CD20 臂，該臂具有選自以下之至少一個、兩個、三個、四個、五個、或六個高度可變區 (HVR) 的第一結合域：(a) HVR-H1，其包含 GYTFTSYNMH (SEQ ID NO: 1) 之胺基酸序列；(b) HVR-H2，其包含 AIYPGNGDTSYNQKFKG (SEQ ID NO: 2) 之胺基酸序列；(c) HVR-H3，其包含 VVYYSNSYWYFDV (SEQ ID NO:3) 之胺基酸序列；(d) HVR-L1，其包含 RASSSVSYMH (SEQ ID NO: 4) 之胺基酸序列；(e) HVR-L2，其包含 APSNLAS (SEQ ID NO: 5) 之胺基酸序列；及 (f) HVR-L3，其包含 QQWSFNPPT (SEQ ID NO: 6) 之胺基酸序列。在一些情況下，莫蘇妥珠單抗包含：分別包含 SEQ ID NO: 17 至 20 之序列的重鏈骨架區 FR-H1、FR-H2、FR-H3 及 FR-H4 中之至少一者 (例如 1、2、3 或 4 者)，及/或分別包含 SEQ ID NO: 21 至 24 之序列的輕鏈骨架區 FR-L1、FR-L2、FR-L3 及 FR-L4 中之至少一者 (例如 1、2、3 或 4 者)。在一些情況下，莫蘇妥珠單抗包含抗 CD20 臂，該臂包含第一結合域，該第一結合域包含 (a) 重鏈可變 (VH) 域，其包含與 SEQ ID NO: 7 之胺基酸序列具有至少 90% 序列同一性 (例如，至少 91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98% 或 99% 序列同一性) 之胺基酸序列或 SEQ ID NO: 7 之胺基酸序列；(b) 輕鏈可變 (VL) 域，其包含與 SEQ ID NO: 8 之胺基酸序列具有至少 90% 序列同一性 (例如，至少 91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98% 或 99% 序列同一性) 之胺基酸序列或 SEQ ID NO: 8 之胺基酸序列；或 (c) 如 (a) 中之 VH 域及如 (b) 中之 VL 域。因此，在一些實例中，第一結合域包含：VH 域，其包含 SEQ ID NO: 7 之胺基酸序列；以及 VL 域，其包含 SEQ ID NO: 8 之胺基酸序列。

在一些情況下，本發明提供莫蘇妥珠單抗，其包括抗 CD3 臂，該臂具有選自以下之至少一個、兩個、三個、四個、五個、或六個 HVR 的第二結合域：(a) HVR-H1，其包含 NYYIH (SEQ ID NO: 9) 之胺基酸序列；(b) HVR-H2，其包含 WIYPGDGNTKYNEKFKG (SEQ ID NO: 10) 之胺基酸序列；(c) HVR-H3，其包含 DSYSNYYFDY (SEQ ID NO:11) 之胺基酸序列；(d) HVR-L1，其包含 KSSQSLLNSRTRKNYLA (SEQ ID NO: 12) 之胺基酸序列；(e) HVR-L2，其包含 WASTRES (SEQ ID NO: 13) 之胺基酸序列；及 (f) HVR-L3，其包含 TQSFILRT (SEQ ID NO: 14) 之胺基酸序列。在一些情況下，莫蘇妥珠單抗包含：分別包含 SEQ ID NO: 25 至 28 之序列的重鏈骨架區 FR-H1、FR-H2、FR-H3 及 FR-H4 中之至少一者 (例如 1、2、3 或 4 者)，及/或分別包含 SEQ ID NO: 29 至 32 之序列的輕鏈骨架區 FR-L1、FR-L2、FR-L3 及 FR-L4 中之至少一者 (例如 1、2、3 或 4 者)。在一些情況下，莫蘇妥珠單抗包含抗 CD3 臂，該臂包含第二結合域，該第二結合域包含 (a) VH 域，其包含與 SEQ ID NO: 15 之胺基酸序列具有至少 90% 序列同一性 (例如，至少 91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98% 或 99% 序列同一性) 之胺基酸序列或 SEQ ID NO: 15 之胺基酸序列；(b) VL 域，其包含與 SEQ ID NO: 16 之胺基酸序列具有至少 90% 序列同一性 (例如，至少 91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98% 或 99% 序列同一性) 之胺基酸序列或 SEQ ID NO: 16 之胺基酸序列；或 (c) 如 (a) 中之 VH 域及如 (b) 中之 VL 域。因此，在一些實例中，第二結合域包含：VH 域，其包含 SEQ ID NO: 15 之胺基酸序列；以及 VL 域，其包含 SEQ ID NO: 16 之胺基酸序列。

在一些情況下，本發明提供莫蘇妥珠單抗，其包括 (1) 具有第一結合域的抗 CD20 臂，該第一結合域包含選自以下之至少一個、兩個、三個、四個、五個或六個 HVR：(a) HVR-H1，其包含 GYTFTSYNMH (SEQ ID NO: 1) 之胺基酸序列；(b) HVR-H2，其包含 AIYPGNGDTSYNQKFKG (SEQ ID NO: 2) 之胺基酸序列；(c) HVR-H3，其包含 VVYYSNSYWYFDV (SEQ ID NO:3) 之胺基酸序列；(d) HVR-L1，其包含 RASSSVSYMH (SEQ ID NO: 4) 之胺基酸序列；(e) HVR-L2，其包含 APSNLAS (SEQ ID NO: 5) 之胺基酸序列；及 (f) HVR-L3，其包含 QQWSFNPPT (SEQ ID NO: 6) 之胺基酸序列；以及 (2) 具有第二結合域的抗 CD3 臂，該第二結合域包含選自以下之至少一個、兩個、三個、四個、五個或六個 HVR：(a) HVR-H1，其包含 NYYIH (SEQ ID NO: 9) 之胺基酸序列；(b) HVR-H2，其包含 WIYPGDGNTKYNEKFKG (SEQ ID NO: 10) 之胺基酸序列；(c) HVR-H3，其包含 DSYSNYYFDY (SEQ ID NO: 11) 之胺基酸序列；(d) HVR-L1，其包含 KSSQSLLNSRTRKNYLA (SEQ ID NO: 12) 之胺基酸序列；(e) HVR-L2，其包含 WASTRES (SEQ ID NO: 13) 之胺基酸序列；及 (f) HVR-L3，其包含 TQSFILRT (SEQ ID NO: 14) 之胺基酸序列。在一些情況下，莫蘇妥珠單抗包含 (1) 分別包含 SEQ ID NO: 17 至 20 之序列的重鏈骨架區 FR-H1、FR-H2、FR-H3 及 FR-H4 中之至少一者 (例如 1、2、3 或 4 者)，及/或分別包含 SEQ ID NO: 21 至 24 之序列的輕鏈骨架區 FR-L1、FR-L2、FR-L3 及 FR-L4 中之至少一者 (例如 1、2、3 或 4 者)，以及 (2) 分別包含 SEQ ID NO: 25 至 28 之序列的重鏈骨架區 FR-H1、FR-H2、FR-H3 及 FR-H4 中之至少一者 (例如 1、2、3 或 4 者)，及/或分別包含 SEQ ID NO: 29 至 32 之序列的輕鏈骨架區 FR-L1、FR-L2、FR-L3 及 FR-L4 中之至少一者 (例如 1、2、3 或 4 者)。在一些情況下，莫蘇妥珠單抗包含 (1) 抗 CD20 臂，該臂包含第一結合域，該第一結合域包含 (a) VH 域，其包含與 SEQ ID NO: 7 之胺基酸序列具有至少 90% 序列同一性 (例如，至少 91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98% 或 99% 序列同一性) 之胺基酸序列或 SEQ ID NO: 7 之胺基酸序列；(b) VL 域，其包含與 SEQ ID NO: 8 之胺基酸序列具有至少 90% 序列同一性 (例如，至少 91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98% 或 99% 序列同一性) 之胺基酸序列或 SEQ ID NO: 8 之胺基酸序列；或 (c) 如 (a) 中之 VH 域及如 (b) 中之 VL 域；以及 (2) 抗 CD3 臂，該臂包含第二結合域，該第二結合域包含 (a) VH 域，其包含與 SEQ ID NO: 15 之胺基酸序列具有至少 90% 序列同一性 (例如，至少 91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98% 或 99% 序列同一性) 之胺基酸序列或 SEQ ID NO: 15 之胺基酸序列；(b) VL 域，其包含與 SEQ ID NO: 16 之胺基酸序列具有至少 90% 序列同一性 (例如，至少 91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98% 或 99% 序列同一性) 之胺基酸序列或 SEQ ID NO: 16 之胺基酸序列；或 (c) 如 (a) 中之 VH 域及如 (b) 中之 VL 域。在一些情況下，莫蘇妥珠單抗包含 (1) 第一結合域，該第一結合域包含：VH 域，其包含 SEQ ID NO:7 之胺基酸序列，及 VL 域，其包含 SEQ ID NO: 8 之胺基酸序列，以及 (2) 第二結合域，該第二結合域包含：VH 域，其包含 SEQ ID NO:15 之胺基酸序列，及 VL 域，其包含 SEQ ID NO: 16 之胺基酸序列。

在一些情況下，莫蘇妥珠單抗具有醫藥物質的國際非專屬藥名 (INN) 清單 117 (WHO Drug Information, Vol. 31, No. 2, 2017, p. 303) 或 CAS 登記號 1905409-39-3，並且具有 (1) 抗 CD20 臂，其包含分別為 SEQ ID NO: 33 及 34 之重鏈及輕鏈序列；以及 (2) 抗 CD3 臂，其包含分別為 SEQ ID NO: 35 及 36 之重鏈及輕鏈序列。在一些情況下，莫蘇妥珠單抗包含 (1) 抗 CD20 臂，該臂包含第一結合域，該第一結合域包含 (a) 重鏈，其包含與 SEQ ID NO: 33 之胺基酸序列具有至少 90% 序列同一性 (例如，至少 91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98% 或 99% 序列同一性) 之胺基酸序列或 SEQ ID NO: 33 之胺基酸序列；(b) 輕鏈，其包含與 SEQ ID NO: 34 之胺基酸序列具有至少 90% 序列同一性 (例如，至少 91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98% 或 99% 序列同一性) 之胺基酸序列或 SEQ ID NO: 34 之胺基酸序列；或 (c) 如 (a) 中之重鏈及如 (b) 中之輕鏈；以及 (2) 抗 CD3 臂，該臂包含第二結合域，該第二結合域包含 (a) 重鏈，其包含與 SEQ ID NO: 35 之胺基酸序列具有至少 90% 序列同一性 (例如，至少 91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98% 或 99% 序列同一性) 之胺基酸序列或 SEQ ID NO: 35 之胺基酸序列；(b) 輕鏈，其包含與 SEQ ID NO: 36 之胺基酸序列具有至少 90% 序列同一性 (例如，至少 91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98% 或 99% 序列同一性) 之胺基酸序列或 SEQ ID NO: 36 之胺基酸序列；或 (c) 如 (a) 中之重鏈及如 (b) 中之輕鏈。在一些情況下，莫蘇妥珠單抗包含 (1) 抗 CD20 臂，該臂包含第一結合域，該第一結合域包含：重鏈，其包含 SEQ ID NO: 33 之胺基酸序列，及輕鏈，其包含 SEQ ID NO: 34 之胺基酸序列以及 (2) 抗 CD3 臂，該臂包含第二結合域，該第二結合域包含：重鏈，其包含 SEQ ID NO: 35 之胺基酸序列，及輕鏈，其包含 SEQ ID NO: 36 之胺基酸序列。

莫蘇妥珠單抗之胺基酸序列總結在下表 2 中。表 2. 莫蘇妥珠單抗之序列 ID

CD3 臂	CD20 臂
SEQ ID NO:	說明	SEQ ID NO:	說明
9	CD3 HVR-H1	1	CD20 HVR-H1
10	CD3 HVR-H2	2	CD20 HVR-H2
11	CD3 HVR-H3	3	CD20 HVR-H3
12	CD3 HVR-L1	4	CD20 HVR-L1
13	CD3 HVR-L2	5	CD20 HVR-L2
14	CD3 HVR-L3	6	CD20 HVR-L3
15	CD3 VH	7	CD20 VH
16	CD3 VL	8	CD20 VL
35	CD3 重鏈	33	CD20 重鏈
36	CD3 輕鏈	34	CD20 輕鏈

可以使用重組方法及組成物來製造莫蘇妥珠單抗，例如，如美國專利第 4,816,567 號中所述。 B . 來那度胺

來那度胺為一種免疫調節 (IMiD) 醯亞胺藥物，其結合至 cereblon (一種 E3 泛素連接酶蛋白) (Gribben et al. 2015)。來那度胺的免疫調節活性尚不完全清楚；然而，已證明來那度胺可增強 CD4+ 與 CD8+ T 細胞共刺激，誘導 T 細胞增殖，並增強 IL-2 及 IFN-γ (Haslett et al. 1998；Davies et al. 2001)。

來那度胺具有 CAS 登記號 191732-72-6，IUPAC 名稱 (3RS)-3-(4-胺基-1-側氧-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮。來那度胺亦以包括 REVLIMID®、linamid 及 lenalid 的商品名為人所知。來那度胺具有 DrugBank 登錄號 DB00480、PubChem CID 216326 及化學式 C ₁₃H ₁₃N ₃O ₃。本發明描述莫蘇妥珠單抗與來那度胺之組合中的相加/協同功效，以及潛在的重疊毒性，對於此等，患者係藉由本文所述之給藥方案及治療進行仔細監測及管理。 C. 額外治療劑

在一些情況下，本文所述之方法包括與一種或多種其他治療劑組合投予莫蘇妥珠單抗及來那度胺。

在一些情況下，一種或多種額外治療劑可以降低細胞激素釋放症候群 (CRS) 的發生率或嚴重程度。在一些情況下，一種或多種額外治療劑可以預防與 CRS 相關之症候。在特定情況下，用於降低 CRS 的發生率或嚴重程度或預防與 CRS 相關的症候之額外治療劑為皮質類固醇（例如地塞米松（CAS#：50-02-2）、強體松（CAS#：53-03-2)、培尼皮質醇 (prednisolone) (CAS# 50-42-8) 或甲基培尼皮質醇 (methylprednisolone) (CAS#：83-43-2））或 IL-6R 拮抗劑（例如托珠單抗 (tocilizumab)、薩利魯單抗 (sarilumab)、沃巴利珠單抗 (vobarilizumab) (ALX-0061)、薩利特珠單抗 (satralizumab) (SA-237) 及其變異體）。在一些情況下，額外治療劑為托珠單抗 (tocilizumab)。在一些情況下，額外治療劑為皮質類固醇。在一些情況下，皮質類固醇係在投予莫蘇妥珠單抗之前投予。在一些情況下，皮質類固醇係在投予莫蘇妥珠單抗之前 5 分鐘、10 分鐘、15 分鐘、20 分鐘、30 分鐘、40 分鐘、50 分鐘、1 小時、1.5 小時、2 小時、2.5 小時、3 小時、3.5 小時、4 小時、4.5 小時、5 小時、6 小時、7 小時、8 小時、9 小時、10 小時、11 小時或 12 小時投予。在一些情況下，皮質類固醇係經靜脈內投予。在一些實例中，皮質類固醇為地塞米松。在一些情況下，10 mg 之地塞米松係在向個體投予莫蘇妥珠單抗之前 5 分鐘、10 分鐘、15 分鐘、20 分鐘、30 分鐘、40 分鐘、50 分鐘、1 小時、1.5 小時、2 小時、2.5 小時、3 小時、3.5 小時、4 小時、4.5 小時、5 小時、6 小時、7 小時、8 小時、9 小時、10 小時、11 小時或 12 小時向該個體投予。在一些實例中，皮質類固醇為甲潑尼龍。在一些情況下，皮質類固醇為強體松。

在一些情況下，一種或多種額外治療劑可用於治療嗜中性球減少症。在一些情況下，額外治療劑可以預防與嗜中性球減少症相關之症狀。在一些情況下，額外治療劑可以降低嗜中性球減少症的發生率或嚴重程度。在特定情況下，額外治療劑為顆粒性白血球群落刺激因子 (G-CSF 或 GCSF) 或群落刺激因子 3 (CSF 3)。人類 G-CSF/CSF 3 之 mRNA 序列包括例如 NCBI RefSeq No. NM_000759、NM_001178147、NM_172219 及 NM_172220，並且人類 G-CSF/CSF 3 之蛋白質胺基酸序列包括例如 NCBI RefSeq No. NP_000750、NP_001171618、NP_757373 及 NP_757374。

對於本文所述之全部方法，莫蘇妥珠單抗及來那度胺係以符合良好醫學實踐之方式調配、給藥及投予。在此情況下，考慮的因素包括待治療的具體失調、待治療的具體哺乳動物、個別個體的臨床病症、失調的原因、遞送藥物的部位、投予方法、投予時程及醫療從業者已知的其他因素。莫蘇妥珠單抗及來那度胺並非必須、但可以視情況與一種或多種目前用於預防或治療該失調之藥劑一起調配。此等其他治療劑之有效量取決於存在於調配物中之莫蘇妥珠單抗及/或來那度胺的量、失調或治療的類型以及上述討論的其他因素。莫蘇妥珠單抗及來那度胺可在一系列治療中適當地向個體投予。當莫蘇妥珠單抗及來那度胺係在同一天投予時，莫蘇妥珠單抗可以在投予來那度胺之前、同時或之後投予。

在一些情況下，可用於本發明中之額外治療劑包括治療性抗體諸如阿崙單抗 (CAMPATH®)、貝伐單抗 (AVASTIN®，Genentech)、西妥昔單抗 (ERBITUX®，Imclone)、帕尼單抗 (VECTIBIX®，Amgen)、利妥昔單抗 (RITUXAN®，Genentech /Biogen Idec)、帕妥珠單抗 (OMNITARG®，2C4，Genentech)、曲妥珠單抗 (HERCEPTIN®，Genentech)、托西莫單抗 (BEXXAR®，Corixia)，以及抗體藥物結合物諸如吉妥單抗 (MYLOTARG®, Wyeth)。與本發明所述之化合物組合之具有治療潛力之其他人源化單株抗體包括：阿波珠單抗 (apolizumab)、阿塞珠單抗 (aselizumab)、阿替珠單抗 (atlizumab)、巴匹珠單抗 (bapineuzumab)、比伐單抗美登醇 (bivatuzumab mertansine)、坎珠單抗美登醇 (cantuzumab mertansine)、西利珠單抗 (cedelizumab)、塞妥珠單抗聚乙二醇 (certolizumab pegol)、西弗絲妥珠單抗 (cidfusituzumab)、西地妥珠單抗 (cidtuzumab)、達利珠單抗 (daclizumab)、依庫珠單抗 (eculizumab)、依法利珠單抗 (efalizumab)、依帕珠單抗 (epratuzumab)、厄利珠單抗 (erlizumab)、泛維珠單抗 (felvizumab)、芳妥珠單抗 (fontolizumab)、伊珠單抗奧佐米星 (inotuzumab ozogamicin)、伊匹木單抗 (ipilimumab)、伊妥木單抗 (labetuzumab)、林妥珠單抗 (lintuzumab)、馬妥珠單抗 (matuzumab)、美泊珠單抗 (mepolizumab)、莫維珠單抗 (motavizumab)、motovizumab、那他珠單抗 (natalizumab)、尼妥珠單抗 (nimotuzumab)、諾維珠單抗 (nolovizumab)、努維珠單抗 (numavizumab)、奧卡利珠單抗 (ocrelizumab)、奧馬佐單抗 (omalizumab)、帕利珠單抗 (palivizumab)、帕考珠單抗 (pascolizumab)、派弗西妥珠單抗 (pecfusituzumab)、派妥珠單抗 (pectuzumab)、培克珠單抗 (pexelizumab)、來利珠單抗 (ralivizumab)、蘭尼單抗 (ranibizumab)、來絲利維珠單抗 (reslivizumab)、來絲利珠單抗 (reslizumab)、來西維珠單抗 (resyvizumab)、羅維珠單抗 (rovelizumab)、盧利珠單抗 (ruplizumab)、西羅珠單抗 (sibrotuzumab)、希普利珠單抗 (siplizumab)、索土珠單抗 (sontuzumab)、他珠單抗四西坦 (tacatuzumab tetraxetan)、他西珠單抗 (tadocizumab)、tafasitamab、他利珠單抗 (talizumab)、特菲巴珠單抗 (tefibazumab)、托珠單抗 (tocilizumab)、托利珠單抗 (toralizumab)、土考妥珠單抗西莫白介素 (tucotuzumab celmoleukin)、土庫西妥珠單抗 (tucusituzumab)、恩維珠單抗 (umavizumab)、烏珠單抗 (urtoxazumab)、烏司奴單抗 (ustekinumab)、維西珠單抗 (visilizumab)、及佈雷奴單抗 (briakinumab)。 IV. 醫藥組成物及調配物

本文所述之莫蘇妥珠單抗及/或來那度胺可用於醫藥組成物及調配物中。莫蘇妥珠單抗、來那度胺及/或本文所述之其他藥劑 (例如，地塞米松) 之醫藥組成物及調配物可藉由將一種、兩種或全部三種具有所欲純度之藥劑與一種或多種視情況選用之醫藥上可接受之載劑混合 ( Remington’s Pharmaceutical Sciences16th edition, Osol, A. Ed. (1980))，以凍乾調配物或水溶液之形式製備。來那度胺亦可根據標準調配物及/或生產方法進行調配。地塞米松亦可根據標準調配物及/或生產方法進行調配。醫藥上可接受之載劑在採用的劑量和濃度下通常對受體無毒，其包括但不限於：緩衝劑，例如，磷酸鹽、檸檬酸鹽及其他有機酸；抗氧化劑，包括抗壞血酸和甲硫胺酸；防腐劑 (例如，十八烷基二甲基芐基氯化銨；氯化六甲雙銨；氯化苯銨；氯化本索寧；苯酚、丁醇或芐醇；對羥基苯甲酸烷基酯，如對羥基苯甲酸甲酯或對羥基苯甲酸丙酯；兒茶酚；間苯二酚；環己醇；3-戊醇和間甲酚)；低分子量 (小於約 10 個殘基) 多肽；蛋白質，例如，血清白蛋白、明膠或免疫球蛋白；親水性聚合物，例如，聚乙烯吡咯烷酮；胺基酸，例如，甘胺酸、麩醯胺酸、天冬醯胺酸、組胺酸、精胺酸或離胺酸；單醣、雙醣及其他碳水化合物，包括葡萄糖、甘露糖或糊精；螯合劑 (例如，EDTA)；糖，例如，蔗糖、甘露醇、海藻糖或山梨糖醇；成鹽相對離子，例如，鈉；金屬錯合物 (例如，鋅蛋白錯合物)；及/或非離子界面活性劑，例如，聚乙二醇 (PEG)。本文中之例示性醫藥上可接受之載劑進一步包括間質藥物分散劑，諸如可溶性中性活性透明質酸酶醣蛋白 (sHASEGP)，例如人類可溶性 PH-20 透明質酸酶醣蛋白，諸如 rHuPH20 (HYLENEX®，Baxter International, Inc.)。某些例示性 sHASEGP 及使用方法 (包括 rHuPH20) 敘述於美國專利公開號 2005/0260186 和 2006/0104968 中。在一個態樣中，sHASEGP 與一種或多種另外的糖胺聚醣酶諸如軟骨素酶結合在一起。

例示性凍乾抗體調配物如美國專利號 6,267,958 所述。水性抗體製劑包括在美國專利第 6,171,586 號和第 WO2006/044908 號中描述之彼等，後者之調配物包括組胺酸-乙酸鹽緩衝劑。

本文所述之調配物亦可包含適合於所治療的特定適應症的多於一種活性成分，較佳地，為彼等相互無不利影響的具有互補活性成分。例如，可能期望進一步提供附加治療劑 (例如，化學治療劑、細胞毒性劑、生長抑制劑及/或抗激素劑，諸如本文上文所述的那些)。此等活性成分適宜地以對預期目的有效的量組合存在。

活性成分可以誘捕在例如透過凝聚技術或透過界面聚合製備的微膠囊 (例如，分別為羥甲基纖維素微膠囊或明膠微膠囊及聚(甲基丙烯酸甲酯)微膠囊) 中、膠體藥物遞送系統 (例如脂質體、白蛋白微球、微乳、奈米顆粒和奈米囊 (nanocapsule)) 中或粗滴乳狀液中。此等技術揭示於 Remington's Pharmaceutical Sciences(第 16 版，Osol, A. 主編，1980)。

可以製備緩釋製劑。持續釋放製劑的適宜的實例包括含有抗體的固體疏水聚合物的半透性基質，該基質是成形物品的形式，例如，膜或微囊。

欲用於體內投予之調配物通常係無菌的。無菌性可易於例如藉由無菌濾膜過濾來實現。

在一些實施例中，莫蘇妥珠單抗係調配用於靜脈內投予。在一些實施例中，來那度胺係調配用於口服投予。在一些實施例中，地塞米松係調配用於靜脈內投予。 V. 套組及製品

在本發明之另一態樣中，提供含有可用於治療、預防及/或診斷上述失調之材料的套組或製品。該套組或製品包含容器及容器上或與容器相關之標示或藥品仿單。合適的容器包括例如瓶、小瓶、注射器、IV 溶液袋等。容器可以由多種材料例如玻璃或塑膠形成。該容器可容納組成物本身或與有效治療、預防及/或診斷症狀之另一組成物組合，並可能具有無菌入口 (例如，容器可為具有可透過皮下注射針頭穿孔之塞子之小瓶)。組成物中的至少一種活性劑為本文所述之莫蘇妥珠單抗或來那度胺。標籤或藥品仿單指示該組成物係用於治療復發性及/或難治性 (R/R) 濾泡性淋巴瘤 (FL)，且進一步包括關於本文所述之給藥方案中之至少一者的資訊。在一些實施例中，標籤或藥品仿單指示該組成物係用於治療對至少一種包含抗 CD20 抗體 (例如，抗 CD20 單株抗體；例如，利妥昔單抗或奧比妥珠單抗) 之先前治療 (例如，化學免疫療法)的先前治療為 R/R 的患者之 R/R FL。此外，套組或製品可包含 (a) 其中含有組成物的第一容器，其中該組成物包含莫蘇妥珠單抗、來那度胺、或莫蘇妥珠單抗及來那度胺兩者；以及 (b) 其中含有組成物的第二容器，其中該組成物包含另外的細胞毒性劑或其他方面的治療劑。替代地或另外地，套組或製品可進一步包含第二 (或第三) 容器，該容器包含醫藥上可接受之緩衝劑，例如抑菌注射用水 (BWFI)、磷酸鹽緩衝鹽水、林格氏溶液及葡萄糖溶液。從商業和使用者的角度來看，它可以進一步包含其他材料，其中包括其他緩衝劑、稀釋劑、過濾器、針頭和注射器。實例

以下為本發明之方法和組成物的實例。應當理解，鑒於上文給出的一般描述，可以實施各種其他實施例。實例 1. 一項 Ib 期、開放標籤、非隨機、多中心研究，評估莫蘇妥珠單抗與來那度胺組合治療患有復發性或難治性濾泡性淋巴瘤之患者的安全性、藥物動力學及功效 研究設計

研究 CO41942 為一項正在進行的 1b 期、開放標籤、多中心研究，其評估莫蘇妥珠單抗與來那度胺組合治療患有復發性及/或難治性 (例如，R/R 或 r/r) 濾泡性淋巴瘤 (FL) 之患者的安全性、藥物動力學及功效。患有 r/r FL 之患者在至少一種先前全身性療法後符合進入研究的條件。截至 CCOD，莫蘇妥珠單抗與來那度胺組合為研究 CO41942 中唯一的主動治療組合，因此本研究僅聚焦於莫蘇妥珠單抗加來那度胺組合。研究設計總結在圖 1A 及 1B 中。

該研究包括一個初始劑量遞增期，包含一個劑量遞增群組，經設計以確定莫蘇妥珠單抗的推薦 2 期劑量 (RP2D)。初始劑量遞增階段之後為擴展期，其中給出了莫蘇妥珠單抗之 RP2D。

研究治療係投予 12 個週期；第 1 週期之持續時間為 21 天，第 2 至 12 週期之持續時間為 28 天。莫蘇妥珠單抗係經靜脈內投予：在第 1 週期 (21 天週期) 中，患者在第 1 天接受 1 mg (C1D1 劑量)；在第 8 天 2 mg (C1D2 劑量)；以及在第 15 天 30 mg (C1D3 劑量)。在第 2 至 12 週期 (28 天週期) 中，患者在第 1 天接受 30 mg (C2D1 至 C12D1 劑量)。來那度胺係在第 2 至 12 週期 (28 天週期) 的第 1 至 21 天，每天一次經口服 (PO) 20 mg 投予。來那度胺不在第 2 至 12 週期 (28 天) 中之各者的最後 7 天投予。 研究群體及所接受的治療

截至 CCOD (2021 年 4 月 5 日)，全部患者 (N = 16) 皆納入莫蘇妥珠單抗與來那度胺組合 (IV) 臂，並接受了莫蘇妥珠單抗之至少一個劑量。十位患者完成了 DLT 評估窗口並達到第 2 週期的 D28。對於莫蘇妥珠單抗，全部患者皆使用 1/2/30 mg 劑量。來那度胺 20 mg 為用於全部患者的劑量。

總體而言，9 位患者 (56.3%) 的研究持續時間為 0 至 3 個月；4 位患者 (25.0%) 的持續時間為 3 至 6 個月；3 未患者 (18.8%) 的持續時間為 6 至 9 個月。

可安全評估群體 (N = 16) 的患者人口統計資料呈現在表 3 中。大多數患者為女性 (62.5%；10/16 位患者)，中位年齡為 61.5 歲。東部腫瘤協作組 (ECOG) 狀態為 0 的患者佔 81.3% (13/16 位患者)，且 ECOG 為 1 的患者佔 18.8% (3/16 位患者)。表 3. 安全性可評估患者的人口統計學及基線特徵。

	用莫蘇妥珠單抗治療的患者 1/2/30 mg (N = 16)
年齡 (歲) 平均值 (SD) 中位數最小值至最大值	60.8 (13.2) 61.5 31-79
性別男性女性	6 (37.5%) 10 (62.5%)
種族西班牙人或拉丁美洲人非西班牙人或拉丁美洲人沒有說明	1 (6.3%) 7 (43.8%) 8 (50%)
人種白人未知	8 (50%) 8 (50%)
體重 (kg) 均值中位數最小值至最大值	78.68 (13.05) 75.15 58.3-100.5
身高 (cm) 均值中位數最小值至最大值	167.78 (11.65) 165.50 153.0-190.0
基線時的體重指數 (kg/m ²) 均值中位數最小值至最大值	27.92 (3.37) 29.12 20.8-33.1
基線時的 ECOG 狀態 0 1	13 (81.3%) 3 (18.8%)

CCOD：2021年4月5日

截至 CCOD，安全性可評估群體中的全部 16 位患者皆已接受研究治療的至少一個劑量。十六位名患者進入第 1 週期第 1 天 (並接受 C1D1 劑量)；14 位患者進入第 1 週期第 8 天 (並接受 C1D2 劑量)；14 位患者進入第 1 週期第 15 天 (並接受 C1D3 劑量)；13 位患者進入第 2 週期 (C2)；且 8 位患者進入治療的第 3 週期。

對於莫蘇妥珠單抗，治療持續時間的中位數為 1.8 個月 (範圍：0-7 個月)。治療週期數的中位數為 3 (範圍：1 至 9)；所接受之劑量數的中位數為 5 (範圍：1 至 11)；所接收之累積劑量的中位數為 93 mg (範圍：1.0-273.0)。

對於來那度胺，治療持續時間的中位數為 1.9 個月 (範圍：0-6 個月)。治療週期數的中位數為 3 (範圍：1 至 5)；所接受之劑量數的中位數為 37 (範圍：1至 151)；所接收之累積劑量的中位數為 740 mg (範圍：20.0-3020.0)。 安全性結果

安全性可評估群體 (N = 16) 包括全部納入研究並接受研究治療之至少一個劑量的患者。截至 CCOD (2021 年 4 月 5 日) 獲得的關鍵安全性結果概述總結如下，並在表 4 中進一步描述。 ● 報告至少一起不良事件 (AE) 的患者百分比為 81.3% (13/16 位患者)，總計報告了 83 起 AE。 ● 按 PT 最常報告的 AE 為 CRS；31.3%；5/16 位患者)；便秘及嗜中性球減少症 (兩者皆為 25.0%；4/16 位患者)。 ● 報告至少一起被認為與研究治療相關之事件的患者百分比為 81.3% (13/16 位患者)。報告至少一起被認為與莫蘇妥珠單抗或來那度胺治療相關之事件的患者百分比分別為 81.3% 及 50.0%。 ● 截至CCOD，研究中沒有報告致命的 (5 級) AE。 ● 報告至少一起嚴重不良事件 (SAE) 的患者百分比為 12.5% (2/16 位患者)，其中三起事件與莫蘇妥珠單抗治療相關 (按 PT，CRS [2 起事件]；皮疹斑丘疹)。 ● 報告至少一起 ≥ 3 級 AE 的患者百分比為 31.3% (5/16 位患者)。 ● 沒有報告導致研究治療中止的 AE。 ● 報告至少一起導致劑量調整/研究治療中斷之事件的患者百分比為 37.5% (6/16 位患者)。其中，2 位患者中斷了莫蘇妥珠單抗的劑量，且 6 位患者中斷了來那度胺治療的劑量。 ● 報告至少一起特別關注之不良事件 (AESI) 的患者百分比為 31.3% (5/16 位患者)。

在本研究中，AE (包括被認為與莫蘇妥珠單抗相關的 AE)、SAE 及 AESI 的發生率及頻率與以相似劑量投予之單一療法莫蘇妥珠單抗的相關研究類似。表 4. 截至 CCOD (2021 年 4 月 5 日 ) 的安全性可評估患者的安全性總結。

	莫蘇妥珠單抗 + 來那度胺 (IV) （ N = 16 ） N (%)	莫蘇妥珠單抗 (IV) （ N = 213 ） N (%)
經歷至少一起不良事件 (AE) 的患者	13 (81.3)	207 (97.2)
AE 總數	83	2258
死亡	0	64 (30.0)
致命 AE ^a	0	5 (2.3)
嚴重 AE	2 (12.5)	107 (50.2)
3 至 5 級 AE	5 (31.3)	141 (66.2)
治療相關的 AE 莫蘇妥珠單抗來那度胺	13 (81.3) 13 (81.3) 8 (50.0)	183 (85.9) 183 (85.9) -
導致治療停止的 AE 莫蘇妥珠單抗來那度胺	0 0 0	7 (3.3) 7 (3.3) -
導致劑量調整/中斷的 AE 莫蘇妥珠單抗來那度胺	6 (37.5) 2 (12.5) 6 (37.5)	29 (13.6) 29 (13.6) -
經歷至少一起 AESI 的患者細胞激素釋放症候群 ^b嗜中性球減少症/嗜中性球計數減少發熱性嗜中性球減少症血小板減少症腫瘤溶解症候群燃瘤 AST 升高 ALT 升高	5 (31.3) 4 (25.0) 0 1 (6.3) 0 1 (6.3) ^c1 (6.3) 1 (6.3)	79 (37.1) 56 (26.3) 6 (2.8) 14 (6.6) 3 (1.4) 4 (1.9) 14 (6.6) 22 (10.3)

AE = 不良事件，AESI = 特別關注的不良事件 ^a不包括「因疾病進展而死亡」的事件 ^b根據 ASTCT 標準 ^c個體具有惡化的胸腔積液。燃瘤（tumor flare）係基於監管活動醫學詞典 (MedDRA) 較佳術語 (PT)「燃瘤、腫瘤發炎、腫瘤疼痛以及新的或惡化的胸腔積液」。

最常報告的不良事件：

總體而言，報告至少一起 AE 的患者百分比為 81.3% (13/16 位患者)，總計報告了 83 起 AE。

按系統器官類別 (SOC) 最常報告的 AE 為皮膚及皮下組織疾患 (43.8%；7/16 位患者)；胃腸道疾患 (37.5%；6/16 位患者)；血液及淋巴系統疾患；一般疾患及投予部位病症、免疫系統疾患及神經系統疾患 (全部為 31.3%；5/16 位患者)。

按 MedDRA 較佳術語 (PT) 最常報告的 AE 為 CRS (31.3%；5/16 位患者)；便秘及嗜中性球減少症 (兩者皆為 25.0%；4/16 位患者)。AE (≥ 10%) 之總結呈現於表 5 中。表 5. 截至 2021 年 4 月 5 日，按患者的 ≥ 10% 的不良事件總結。

MedDRA 系統器官類別 MedDRA 較佳術語	Mosun + Len （ N = 16 ）
皮膚及皮下組織疾患皮膚乾燥瘙癢紅斑皮疹皮疹斑丘疹	3 (18.8%) 3 (18.8%) 2 (12.5%) 2 (12.5%) 2 (12.5%)
胃腸道疾患便秘口乾	4 (25.0%) 2 (12.5%)
血液及淋巴系統疾患嗜中性球減少症	4 (25.0%)
一般疾患及投予位點病症無力	2 (12.5%)
免疫系統疾患細胞激素釋放症候群	5 (31.3%)
神經系統疾患頭痛	2 (12.5%)
肌肉骨骼及結締組織疾患骨痛	2 (12.5%)
代謝及營養失調食慾下降	2 (12.5%)

基於 MedDRA 23.1 版。百分比係基於欄標題中之 N。僅顯示治療緊急 AE。對於按較佳術語之頻率計數，同一 AE 在個體中的多次出現僅計數一次。CCOD 為 2021 年 4 月 5 日。

與治療相關的不良事件

總體而言，報告至少一起被認為與研究治療相關之事件的患者百分比為 81.3% (13/16 位患者；表 4)。最常報告的與治療相關的不良事件為 CRS (31.3%；5/16 位患者) 及嗜中性球減少症 (25.0%；4/16 位患者)。被認為與研究治療相關 (例如，與莫蘇妥珠單抗或來那度胺相關) 的 AE (≥ 10%) 顯示在圖 2 中。

總體而言，報告至少一起被認為與莫蘇妥珠單抗治療相關之 AE 的患者百分比為 81.3% (13/16 位患者；表 4)。按 PT 最常報告的與莫蘇妥珠單抗治療相關的 AE 為 CRS (31.3%；5/16 位患者)。被認為與莫蘇妥珠單抗相關的 AE (≥ 10%) 顯示在圖 3 中。

總體而言，報告至少一起被認為與來那度胺治療相關之 AE 的患者百分比為 50.0% (8/16 位患者；表 4)。按 PT 最常報告的與來那度胺治療相關的 AE 為嗜中性球減少症 (25.0%；4/16 位患者)。被認為與來那度胺相關的 AE (≥ 10%) 顯示在圖 4 中。

按強度的不良事件

總體而言，報告至少一起 ≥ 3 級 AE 的患者百分比為 31.3% (5/16 位患者；表 4)。按 PT 最常報告的 AE 為嗜中性球減少症 (25.0%；4/16 位患者；表 6)。表 6. 截至 2021 年 4 月 5 日， 3 至 5 級不良事件 (AE) 總結。

MedDRA 系統器官類別 MedDRA 較佳術語	用 1/2/30 mg Mosun 治療的患者（ N = 16 ）
具有至少一起 3 至 5 級 AE 的患者總數	5 (31.3%)
事件的總體總數	13
血液及淋巴系統疾患具有至少一起 3 至 5 級 AE 的患者總數事件總數嗜中性球減少症	4 (25.0%) 9 4 (25.0%)
皮膚及皮下組織疾患具有至少一起 3 至 5 級 AE 的患者總數事件總數紅斑皮疹斑丘疹	2 (12.5%) 2 1 (6.3%) 1 (6.3%)
研究具有至少一起 3 至 5 級 AE 的患者總數事件總數紅斑皮疹斑丘疹	1 (6.3%) 2 1 (6.3%) 1 (6.3%)

基於 MedDRA 23.1 版。百分比係基於欄標題中之 N。僅顯示治療緊急 AE。對於「事件總數」行的頻率計數，同一 AE 在個體中的多次出現係分開計數。

死亡

截至 CCOD，研究 CO41942 中沒有報告死亡。

嚴重不良事件

總體而言，報告至少一起 SAE 的患者百分比為 12.5% (2/16 位患者；表 4)。報告的嚴重不良事件的總結提供在表 7 中。一位患者 (6.3%) 經歷了研究者認為與莫蘇妥珠單抗相關的 SAE (按 PT，皮疹斑丘疹)。該事件為 3 級嚴重程度，並在中斷莫蘇妥珠單抗劑量後 9 天後消退。其他兩起事件 (按 PT，胸腔積液；心房撲動) 導致治療劑量中斷 (分別為來那度胺及莫蘇妥珠單抗)；兩起事件皆為 2 級嚴重程度，並且在發生的第 8 天之前已經消退。報告的全部其他 SAE 皆為 1 級或 2 級嚴重程度，並且在發生的第 9 天或之前消退，而無需中斷劑量/調整研究治療。沒有報告 4 或 5 級嚴重程度的 SAE。表 7. 截至 2021 年 4 月 5 日，嚴重不良事件 (SAE) 總結。

MedDRA 系統器官類別 MedDRA 較佳術語	等級	用 1/2/30 mg Mosun 治療的患者（ N = 16 ）
任何嚴重不良事件	任何級別 1 2 3 4 5	2 (12.5%) 0 1 (6.3%) 1 (6.3%) 0 0
心臟疾患總計心房撲動	任何級別 1 2 3 4 5 任何級別 1 2 3 4 5	1 (6.3%) 0 1 (6.3%) 0 0 0 1 (6.3%) 0 1 (6.3%) 0 0 0
一般疾患及投予位點病症總計藥物不良反應	任何級別 1 2 3 4 5 任何級別 1 2 3 4 5	1 (6.3%) 0 1 (6.3%) 0 0 0 1 (6.3%) 0 1 (6.3%) 0 0 0
免疫系統疾患總計細胞激素釋放症候群	任何級別 1 2 3 4 5 任何級別 1 2 3 4 5	1 (6.3%) 0 1 (6.3%) 0 0 0 1 (6.3%) 0 1 (6.3%) 0 0 0
呼吸、胸及縱膈疾患總計胸腔積液	任何級別 1 2 3 4 5 任何級別 1 2 3 4 5	1 (6.3%) 0 1 (6.3%) 0 0 0 1 (6.3%) 0 1 (6.3%) 0 0 0
皮膚及皮下疾患總計皮疹斑丘疹	任何級別 1 2 3 4 5 任何級別 1 2 3 4 5	1 (6.3%) 0 0 1 (6.3%) 0 0 1 (6.3%) 0 0 1 (6.3%) 0 0

百分比係基於欄標題中之 N。對於按較佳術語之頻率計數，同一 SAE 在個體中的多次出現僅計數一次。對於「事件總數」行的頻率計數，同一 SAE 在個體中的多次出現係分開計數。將缺少不良事件通用術語標準 (CTCAE) 級別的不良事件排除在外。

導致研究治療劑量調整或中斷的不良事件

總體而言，報告至少一起導致劑量調整/研究治療中斷之事件的患者百分比為 37.5% (6/16 位患者；表 4)。其中，2 位患者中斷了莫蘇妥珠單抗的劑量，且 6 位患者中斷了來那度胺治療的劑量。

研究者報告的兩名患者 (12.5%) 經歷了導致莫蘇妥珠單抗劑量中斷的事件 (按 PT，斑丘疹 [3 級]；嗜中性球減少 [4 級]；心房撲動 [2 級])。全部事件皆在對 AE 進行治療後 9 天內消退。

六位患者 (37.5%) 經歷了導致來那度胺劑量中斷的事件 (按 PT，胸腔積液 [2 級]；嗜中性球減少 [3 級及 4 級，各有 3 起事件]；紅斑 [3 級]；瘙癢 [2 級]；皮疹斑丘疹 [ 3 級])。兩名患者 (12.5%) 經歷了導致來那度胺劑量降低的事件 (按 PT，嗜中性球減少症 [3 級及 4 級])。截至 CCOD，除仍在進行中的兩起嗜中性球減少症 (兩者皆為 3 級嚴重程度) 事件外，全部事件皆已消退。

特別關注的不良事件 (AESI)

AESI 包括被認為在研究治療之間具有重疊毒性的事件，並總結在表 8 中。總體而言，報告至少一起 AESI 的患者百分比為 43.8% (7/16 位患者)。最常報告的 AESI 為 CRS (31.3%；5/16 位患者) 及嗜中性球減少症 (25.0%；4/16 位患者)。一名患者 (6.3%) 報告 1 級血小板減少症事件，該事件在 CCOD 時間點尚未消退；未採取介入。表 8. 截至 2021 年 4 月 5 日，特別關注的不良事件 (AESI) 總結。

MedDRA 系統器官類別 MedDRA 較佳術語	用 1/2/30 mg Mosun 治療的患者（ N = 16 ）
具有至少一起 AESI 的患者總數	7 (43.8)
事件的總體總數	20
免疫系統疾患具有至少一起 AESI 的患者總數事件總數細胞激素釋放症候群	5 (31.3%) 7 5 (31.3%)
血液及淋巴系統疾患具有至少一起 AESI 的患者總數事件總數嗜中性球減少症血小板減少症	4 (25.0%) 10 4 (25.0%) 1 (6.3%)
研究具有至少一起 AESI 的患者總數事件總數丙胺酸轉胺酶升高天門冬胺酸轉胺酶升高	1 (6.3%) 2 1 (6.3%) 1 (6.3%)
呼吸、胸及縱膈疾患具有至少一起 AESI 的患者總數事件總數胸腔積液	1 (6.3%) 1 1 (6.3%)

百分比係基於欄標題中之 N。

總體而言，最常報告的 AESI 為 CRS (31.3%；5/16 位患者；7 起事件)。在經歷事件的患者中，4 位患者 (25.0%) 報告 1 級嚴重程度事件，且一位患者 (6.3%) 報告 2 級嚴重程度事件；全部事件皆被認為與莫蘇妥珠單抗治療有關。大多數事件在研究第 1 天在患者中報告，全部事件皆在發生後 3 天內消退。兩位患者 (12.5%) 報告後續事件：一位患者在研究第 15 天，另一位在研究第 29 天，該等後續事件分別在 2 天及 7 天內消退。在報告 CRS 的 5 位患者中，4 位患者 (25.0%) 接受針對該事件的介入治療。

五位患者 (31.3%) 具有如由研究者評估的被認為與莫蘇妥珠單抗治療相關的 CRS 事件，其中 4 位患者 (25.0%) 為 ASTCT 1 級，且一位患者 (6.3%) 為 2 級 (表 9)。全部 5 位患者皆在第 1 週期的第 1 天與第 1 週期的第 7 天之間發生第一次 CRS 事件 (圖 5)。一位患者 (6.3%；1/14) 在莫蘇妥珠單抗單一療法治療期間在第 1 週期的第 15 天與第 1 週期的第 21 天之間具有後續 1 級事件，且另一位患者 (6.3%；1/14) 在莫蘇妥珠單抗與來那度胺組合治療期間在 C2 中具有後續 1 級事件。表 9. 截至 CCOD (2021 年 4 月 5 日 ) ，安全性可評估患者按劑量週期的 CRS 事件。

CRS 級	第 1 週期第 1 至 7 天 N = 16	第 1 週期第 8 至 14 天 N = 14	第 1 週期第 15 至 21 天 N = 14	第 2 週期 N = 13	第 3 週期 N = 8
任何級別	5 (31.3%)	0	1 (7.1%)	1 (7.1%)	0
1	4 (25.0%)	0	1 (7.1%)	1 (7.1%)	0
2	1 (6.3%)	0	0	0	0
3	0	0	0	0	0
4	0	0	0	0	0
5	0	0	0	0	0

總體而言，發熱為 CRS 的最常見症狀，其中 7 起事件在 5 位報告 CRS 事件的患者中報告。與 CRS 同時報告的其他徵象及症狀包括寒顫、缺氧、心動過速、肝酶升高 (AST)、肝酶升高 (ALT)、高尿酸血症及乳酸脫氫酶 (LDH) 增加。一位患者 (6.3%) 接受低流量氧氣以用於治療 2 級 CRS。沒有觀察到 ≥ 3 級 CRS 事件，也沒有患者需要托珠單抗、ICU 管理、高流量氧氣或血管加壓藥支持。

四位患者 (25.0%) 報告了 9 起嗜中性球減少症事件 (表 4)。如研究者所評估的，其中 2 位患者經歷了 5 起被認為與莫蘇妥珠單抗及來那度胺治療相關的事件，且 2 位患者經歷了 4 起被認為僅與來那度胺治療相關的事件。兩位患者報告了 4 級嚴重程度事件，該等事件全部消退，一位患者未經任何治療，而一位患者係在接受 G-CSF 治療後。截至 CCOD，兩位患者報告了 5 起 3 級嚴重程度事件，其中 2 起事件 (每位患者中一起) 在用 G-CSF 治療事件並中斷來那度胺劑量後未消退。嗜中性球減少症事件在第 42 天與第 155 天之間發生，且持續時間在 8 與 16 天之間。 初步功效

功效可評估群體包括以下全部患者：在研究中的任何時間已進行反應評估的患者，在到達其首次反應評估之前退出治療或研究的患者，或已進行足夠長的研究而已經到達其根據第 3 週期第 15 至 21 天的準則計劃之首次預定反應評估的患者。研究者根據 Lugano 2014 標準 (Cheson BD, et al. J Clin Oncol2014; 32:1-9) 評估反應。

沒有進行正式的功效資料分析。在回顧電子資料庫後，截至 CCOD，納入研究 CO41942 的 8 位患者至少進行一項反應評估。在此等 8 位患者中，2 位患者具有部分反應，且 6 位患者具有完全反應 (亦即，總反應率 (OR) 為 100%，完全反應率 (CR) 為 75%。沒有患者出現疾病進展或退出研究。 藥物動力學

在研究 CO41942 中接受莫蘇妥珠單抗之 1/2/30 mg Q4W 劑量之患者的初步莫蘇妥珠單抗藥物動力學資料 (N = 13) 總結在圖 6 中。在 R/R FL 患者中觀察到的 1/2/30 mg (IV) 莫蘇妥珠單抗與來那度胺組合的藥物動力學類似於在 R/R NHL 患者中以相同劑量對莫蘇妥珠單抗單一療法的莫蘇妥珠單抗藥物動力學的預測。初步結果指示，相較於單一療法，與來那度胺組合投予時的莫蘇妥珠單抗 PK 類似，其中觀察到的濃度測量值通常落在模擬第 5 至第 95 預測區間的 popPK 模型內。

在撰寫本報告時沒有來那度胺 PK 資料。莫蘇妥珠單抗預計不會影響主要在尿液中排泄的來那度胺的 PK (Chen N et al. Clin Pharmacokinet.2017; 56(2):139-152)。結論

在測試劑量及時間表 (1/2/30 mg，Q4W) 下，莫蘇妥珠單抗與來那度胺組合的安全性概況是可以接受的，沒有意外的安全性訊號。

在本研究中，使用莫蘇妥珠單抗與來那度胺組合觀察到的 CRS 事件的總頻率及嚴重程度 (7 起 1 至 2 級嚴重程度事件，在 5 位患者中) 與使用莫蘇妥珠單抗單一療法治療觀察到的 CRS 事件相當。全部 CRS 事件皆為 1 級，除了一位患者使用莫蘇妥珠單抗 (1 mg) 單一療法時在第 1 週期經歷了 2 級事件。這位患者為唯一一位在第 2 週期中經歷 1 級 CRS 事件的患者。四位患者 (25.0%) 報告 3 至 4 級嗜中性球減少症事件。在所報告的 9 起事件中，截至 CCOD，7 起事件已消退，2 起事件 (3 級嚴重程度) 尚未消退。一位患者 (6.3%) 報告 1 級血小板減少症事件，該事件在 CCOD 時間點尚未消退。無任何患者因 AE 而中止研究。

在研究 CO41942 中觀察到的莫蘇妥珠單抗 PK 曝露與基於用莫蘇妥珠單抗單一療法觀察到的 PK 所預期者一致，表明莫蘇妥珠單抗與來那度胺之組合似乎不會影響莫蘇妥珠單抗曝露。所提出的給藥方案得到了全部資料以及基於莫蘇妥珠單抗單一療法及莫蘇妥珠單抗與來那度胺組合的曝露-反應特徵的支持，表明患者群體的臨床益處/風險達到充分平衡。

總之，來自研究 GO41942 的可用資料證明了對患有 R/R FL 之患者的可接受的安全性概況及初步功效，因此支持繼續使用 1/2/30 mg 莫蘇妥珠單抗與來那度胺組合的逐步增加給藥方案。實例 2. 莫蘇妥珠單抗與來那度胺組合在患有復發性 / 難治性濾泡性淋巴瘤之患者中具有可控的安全性及促進活性： Ib 期研究的最初結果

此處呈現來自正在進行的 Ib 期研究 (NCT04246086) 的最初資料，該研究評估莫蘇妥珠單抗及來那度胺之組合療法在已接受至少一種前線療法之 R/R FL 患者中的安全性及活性。方法

將患有 R/R FL (1 至 3a 級) 且進行至少一種先前全身性抗癌治療的患者納入以接受 12 個週期的莫蘇妥珠單抗及來那度胺之組合療法 (週期持續時間：第 1 週期，21 天；第 2 至 12 週期，28 天)。在第 1 週期中，莫蘇妥珠單抗 (IV 輸注) 之逐步增加劑量係在第 1 週期的第 1 天 (C1D1 劑量；1 mg) 及第 1 週期的第 2 天 (C1D2 劑量；2 mg) 給予，且目標劑量係在第 1 週期的第 3 天 (C1D3 劑量；30 mg) 及第 2 至 12 週期的第 1 天 (C2D1 至 C12D1 劑量) 給予。來那度胺 (20 mg 口服) 係在第 2 至 12 週期的第 1 至 21 天投予。依照準則未強制要求住院。主要目的為評估莫蘇妥珠單抗及來那度胺之組合療法的安全性；次要目的包括評估反應及長期功效結果。使用 ASTCT 標準報告細胞激素釋放症候群 (CRS) (Lee et al. Biol Blood Marrow Transplant2019)。研究者使用 Lugano 2014 標準 (Cheson BD, et al. J Clin Oncol2014; 32:1-9) 用 PET-CT 評估反應。結果

在資料截止 (2021 年 5 月 31 日) 時，已納入 27 位患者。中位年齡 59 歲（範圍：31 至 79 歲)；12 位患者 (44%) 為男性。全部患者的 ECOG (東部腫瘤協作組) 體能狀態為 0 (18 位患者，67%) 或 1 (9 位患者，33%)。前線療法之中位數為 1（範圍：1 至 4)，3 位患者 (11%) 在自一線療法開始後＜ 24 個月具有疾病進展 (PD)。在資料截止時，16 位患者 (59%) 已進行研究 0 至 3 個月，8 位 (30%) 已進行 3 至 6 個月，2 位 (7%) 已進行 6 至 9 個月，1 位 (4%) 已進行＞ 9 個月。

全部 27 位患者在資料截止時皆為安全性可評估者。二十位患者 (74%) 經歷 ≥ 1 起任何級別 (Gr) 的不良事件 (AE)；最常見的 AE 為 CRS (8 位患者，30%)。在 8 位患者 (30%) 中發生 3 至 4 級 AE，且在 8 位患者 (30%) 中發生嚴重 AE。未觀察到 5 級 (致命) AE。在 20 位患者 (74%) 中發生與莫蘇妥珠單抗相關的 AE，且在 10 位患者 (37%) 中發生與來那度胺相關的 AE。沒有導致莫蘇妥珠單抗或來那度胺停藥的 AE；2 位患者具有導致莫蘇妥珠單抗劑量延遲的與莫蘇妥珠單抗相關的 AE，6 位患者 (22%) 具有導致來那度胺劑量中斷及/或降低的與來那度胺相關的 AE。

在全部患者中，CRS 事件為 1 級 (7/8 位患者) 或 2 級 (1/8 位患者)。對於大多數患者 (6/8)，CRS 事件發生在第 1 週期；2 位患者在第 2 週期經歷了 1 級 CRS 事件。到 CRS 發生的時間的中位數為在首次投予研究藥物後 1 天 (範圍：1 至 28 天)，且 CRS 持續時間的中位數為 3 天 (範圍：2-5 天)。全部 CRS 事件皆已消退且無後遺症。沒有患者需要托珠單抗、ICU 入院、高流量氧氣或血管加壓藥支持。五位患者 (19%) 報告了 14 起 3 至 4 級嗜中性球減少症事件；全部嗜中性球減少症事件皆發生在第 41 天與第 218 天之間，持續時間為 6 至 16 天。全部嗜中性球減少症事件皆消退，其中 1 位患者接受原發性顆粒性白血球群落刺激因子 (G-CSF) 預防，且 2 位患者接受 G-CSF 治療。未發生發熱性嗜中性球減少症事件。

功效可評估群體包括以下全部患者：在研究中的任何時間已進行反應評估的患者，在到達其首次反應評估之前退出治療或研究的患者，或已進行足夠長的研究而已經到達其根據第 3 週期第 15 至 21 天的準則計劃之首次預定反應評估的患者。在資料截止時功效可評估的 13 位患者中的客觀反應率為 92%，其中在 10 位患者 (77%) 中觀察到完全代謝反應，在 2 位患者 (15%) 中觀察到部分代謝反應 (PMR)，且在 1 位患者 (8%) 中觀察到疾病穩定。一位最初實現 PMR 的患者在 8 個治療週期後經歷 PD。結論

莫蘇妥珠單抗及來那度胺之組合治療似乎在已接受至少一種前線療法的患有 R/R FL 之患者中具有可接受的安全性概況，並觀察到促進的初步抗淋巴瘤活性。實例 3. 莫蘇妥珠單抗與來那度胺組合治療復發性 / 難治性濾泡性淋巴瘤的初步安全性及功效： Ib 期研究的最初結果

此處呈現來自正在進行的 Ib 期研究 (NCT04246086) (上述實例 2 中所述) 的額外資料，該研究評估莫蘇妥珠單抗及來那度胺之組合療法在已接受至少一種前線療法之 R/R FL 患者中的安全性及活性。方法

將患有 R/R FL (1 至 3a 級) 且進行至少一種先前全身性抗癌治療的患者納入以接受 12 個給藥週期的莫蘇妥珠單抗及來那度胺之組合療法 (週期持續時間：第 1 週期，21 天；第 2 至 12 週期，28 天)。在第 1 週期中，莫蘇妥珠單抗 (IV 輸注) 之逐步增加劑量係在第 1 週期的第 1 天 (C1D1 劑量；1 mg) 及第 1 週期的第 2 天 (C1D2 劑量；2 mg) 給予，且目標劑量係在第 1 週期的第 3 天 (C1D3 劑量；30 mg) 及第 2 至 12 週期的第 1 天 (C2D1 至 C12D1 劑量) 給予。來那度胺 (20 mg 口服) 係在第 2 至 12 週期的第 1 至 21 天投予。在第 1 及第 2 週期期間向患者投予皮質類固醇前驅用藥，並且從第 3 週期開始視情況投予。對於皮質類固醇前驅用藥，10 mg 地塞米松係在莫蘇妥珠單抗之各劑量之前經靜脈內向患者投予。根據進一步的安全性資料評價，皮質類固醇前驅用藥在第 2 週期可能額外地被視為視情況選用。依照準則未強制要求住院。主要目的為評估莫蘇妥珠單抗及來那度胺之組合療法的安全性；次要目的包括評估反應及長期功效結果。使用 ASTCT 標準報告細胞激素釋放症候群 (CRS) (Lee et al. Biol Blood Marrow Transplant2019)。研究者使用 Lugano 2014 標準 (Cheson BD, et al. J Clin Oncol2014; 32:1-9) 用 PET-CT 評估反應。結果

在資料截止 (2021 年 9 月 13 日) 時，已納入 29 位患者。中位年齡 59 歲（範圍：30 至 79 歲)；13 位患者 (44.8%) 為男性。全部患者的 ECOG (東部腫瘤協作組) 體能狀態為 0 至 2。兩位 (6.8%) 患者在進入研究時處於 Ann Arbor I 至 II 期，27 位 (93.1%) 患者在進入研究時處於 Ann Arbor III 至 IV 期 (參見 Carbone et al., Cancer Res.1971, 31(11): 1860-1861)。七位 (24.1%) 患者在進入研究時具有 0 至 1 個 FLIPI 風險因素，八位 (27.6%) 患者在進入研究時具有 2 個 FLIPI 風險因素，且 14 位 (48.3%) 患者在進入研究時具有 3 至 5 個 FLIPI 風險因素。18 位 (62.1%) 患者具有 1 至 2 級 FL，5 位 (17.2%) 患者具有 3a 級 FL，且六位 (20.7%) 患者具有未知級別的 FL。前線療法之中位數為 1（範圍：1 至 6)，3 位患者 (10.3%) 在自一線療法開始後＜ 24 個月 (POD24) 具有疾病進展 (PD)。九位 (31%) 患者對至少一種包含抗 CD20 單株抗體的先前治療為難治性。七位 (24.1%) 患者對包含抗 CD20 單株抗體的療法及包含烷化劑的療法兩者為雙重難治性。在資料截止時，1 位患者 (3.4%) 已進行研究 0 至 3 個月，14 位 (48.3%) 已進行 3 至 6 個月，7 位 (24.1%) 已進行 6 至 9 個月，7 位 (24.1%) 已進行＞ 9 個月。莫蘇妥珠單抗治療持續時間的中位數為 4.9 個月 (範圍 2 至11)，且來那度胺治療持續時間的中位數為 4.3 個月 (範圍 2 至10)。跟進持續時間的中位數為 5.4 個月 (範圍 3 至 12)。

在資料截止 (2021 年 9 月 13 日) 時，全部 29 名患者皆為安全性可評估者。不良事件總結在下表 10 中。表 10. 安全性可評估患者的不良事件 ( 資料截止： 2021 年 9 月 13 日 )

	N = 29 (%)
任何 AE 與莫蘇妥珠單抗/來那度胺有關	29 (100) 27 (93.1) / 23 (79.3)
3-4 級 AE 與莫蘇妥珠單抗/來那度胺有關	13 (44.8) 1 (3.4) / 1 (3.4)
嚴重 AE 與莫蘇妥珠單抗/來那度胺有關	9 (31.0) 6 (20.7) / 1 (3.4)
5 級 (致命) AE	0
導致莫蘇妥珠單抗/來那度胺停藥的 AE	0 / 1 (3.4)
導致莫蘇妥珠單抗/來那度胺劑量調整/中斷的 AE	6 (20.7) / 12 (41.4)

AE = 不良事件

二十九位患者 (100%) 經歷了 ≥ 1 起任何級別的不良事件 (AE)。至少 10% 的患者所經歷的常見不良事件總結在圖 7 中。在 13 位患者 (44.8%) 中發生 3 至 4 級 AE，且在 9 位患者 (31%) 中發生嚴重 AE。未觀察到 5 級 (致命) AE。在 27 位患者 (93.2%) 中發生與莫蘇妥珠單抗相關的 AE，且在 23 位患者 (79.3%) 中發生與來那度胺相關的 AE。沒有導致莫蘇妥珠單抗停藥的 AE 但存在導致來那度胺停藥的一起 AE (3.4%)；6 位患者 (20.7%) 具有導致莫蘇妥珠單抗劑量調整及/或中斷的與莫蘇妥珠單抗相關的 AE；12 位患者 (41.4%) 具有導致來那度胺劑量調整及/或中斷的與來那度胺相關的 AE。

在安全性可評估的患者中觀察到的細胞激素釋放症候群 (CRS) 事件總結在下表 11 中。表 11. 安全性可評估的患者的 CRS 事件 ( 資料截止： 2021 年 9 月 13 日 )

	N = 29 (%)
任何 CRS (全部為 1 至 2 級)	8 (27.6)
第 1 級	7 (24.1)
2 級 ^a	1 (3.4)
到 CRS 發生的時間的中位數，天 (範圍)	1 (1-28)
CRS 之持續時間的中位數，天 (範圍)	3 (2-5)

^a患者具有發熱及缺氧，其需要 2 L 鼻導管吸氧

在經歷至少一起 CRS 事件的全部患者 (8/總計 29 位患者) 中，CRS 事件為 1 級 (7/8 位患者) 或 2 級 (1/8 位患者)。對於大多數患者 (6/8)，CRS 事件發生在第 1 週期；2 位患者在第 2 週期經歷了 1 級 CRS 事件。到 CRS 發生的時間的中位數為在首次投予研究藥物後 1 天 (範圍：1 至 28 天)，且 CRS 持續時間的中位數為 3 天 (範圍：2-5 天)。在資料截止日期 (2021 年 9 月 13 日) 之前，全部 CRS 事件皆消退。沒有患者接受托珠單抗，也沒有患者需要入住 ICU、高流量氧氣或血管加壓藥支持。未發生免疫效應細胞相關神經毒性症候群 (ICANS) 事件。按給藥週期及劑量報告的 CRS 事件的顯示在圖 8 中。

在安全性可評估的患者中觀察到的嗜中性球減少症及發熱性嗜中性球減少症事件總結在下表 12 中。表 12. 在安全性可評估的患者中的嗜中性球減少症及發熱性嗜中性球減少症事件 ( 資料截止： 2021 年 9 月 13 日 )

	N = 29 (%)
任何嗜中性球減少症 (全部為 3 至 4 級)	7 (24.1)
第 3 級	4 (13.4)
第 4 級	3 (10.3)
到嗜中性球減少症發生的時間的中位數，天 (範圍)	86 (41-189)
嗜中性球減少症持續時間的中位數，天 (範圍)	9 (4-29)

七位患者 (24.1%) 報告了 3 至 4 級嗜中性球減少症或發熱性嗜中性球減少症事件；全部嗜中性球減少症事件皆在第 41 天與第 189 天之間發生 (中位數為 86 天)，持續時間的中位數為 9 天 (範圍 4 至 29)。在資料截止日期之前，全部嗜中性球減少症事件皆消退。在 1 位患者中發生發熱性嗜中性球減少症 (3 級) (持續時間：5 天) 並被認為與治療相關。按給藥週期及級別報告的嗜中性球減少症事件的總結及按給藥週期的顆粒性白血球群落刺激因子(G-CSF) 使用顯示在圖 9 中。

在可評估的患者中的抗腫瘤活性顯示在圖 10 中。特定而言，在資料截止時，在 29 位患者中的客觀反應率為 89.7%，其中在 65.5% 的患者中觀察到完全代謝反應 (參見圖 11)。值得注意的是，3/3 位具有 POD24 病史的患者、9/9 位患有抗 CD20 難治性疾病的患者、及 7/7 位患有雙重難治性疾病的患者全部表現出反應，如藉由 PET-CT 所測量的。截至資料截止日期 2021 年 9 月 13 日，在全部 29 位患者中的反應持續時間總結在圖 12 中。結論

莫蘇妥珠單抗及來那度胺之組合治療似乎在已接受至少一種前線療法的患有 R/R FL 之患者中具有可接受的安全性概況，並觀察到令人鼓舞的抗淋巴瘤活性及抗腫瘤活性。相較於莫蘇妥珠單抗單一療法，未觀察到 CRS 及嗜中性球減少症事件的增加。 實施例

可根據以下任何編號之實施例來定義本文所述之技術的一些實施例： 1. 一種治療個體之方法，其包含向該個體投予有效量之莫蘇妥珠單抗及有效量之來那度胺，其中該個體： (a) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (b) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療。 2. 莫蘇妥珠單抗，其用於與來那度胺組合來治療個體，其中該個體： (a) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (b) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療。 3. 莫蘇妥珠單抗與來那度胺組合用於治療個體的用途，其中該個體： (a) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (b) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療。 4. 莫蘇妥珠單抗用於製備藥物的用途，該藥物用於與來那度胺組合以用於治療個體，其中該個體： (a) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (b) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療。 5. 來那度胺用於製備藥物的用途，該藥物用於與莫蘇妥珠單抗組合以用於治療個體，其中該個體： (a) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (b) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療。 6. 莫蘇妥珠單抗及來那度胺用於製備藥物的用途，該藥物用於治療個體，其中該個體： (a) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (b) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療。 7. 如實施例 1 至 6 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中至少一種化學免疫療法方案包含抗 CD20 單株抗體。 8. 如實施例 1 至 7 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中個體已接受僅一種前線之全身性療法且係以下任一者： (a) 具有 2 至 5 分的濾泡性淋巴瘤國際預後指數 (FLIPI；Solal-Céligny et al.. Blood.2004; 104 (5): 1258–1265.) 分數， (b) 對先前抗 CD20 單株抗體治療已為難治性，或 (c) 在先前療法開始後 24 個月內具有疾病進展。 9. 如實施例 7 或 8 中任一項之方法，其中在投予有效量的莫蘇妥珠單抗及來那度胺之前，個體已至少 4 週未用抗 CD20 單株抗體治療。 10. 如實施例 7 或 8 之供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中在個體已接受用抗 CD20 單株抗體治療後，莫蘇妥珠單抗及來那度胺係至少 4 週未向個體投予。 11. 如實施例 1 至 6 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中莫蘇妥珠單抗與來那度胺對 R/R FL 具有協同效應。 12. 如實施例 11 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中協同效應為部分反應，如藉由 Lugano 2014 標準 (Cheson BD, et al. J Clin Oncol2014; 32:1-9) 所定義。 13. 如實施例 11 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中協同效應為完全反應，如藉由 Lugano 2014 標準 (Cheson BD, et al. J Clin Oncol2014; 32:1-9) 所定義。 14. 如實施例 1 及 7 至 9 以及 11 至 13 中任一項之方法，其中投予有效量的莫蘇妥珠單抗包含根據包含至少第一給藥週期及第二給藥週期的給藥方案來投予莫蘇妥珠單抗，其中： (a) 第一給藥週期包含莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中該 C1D1 及該 C1D2 係各自不大於該 C1D3，且其中該 C1D1 係在 0.02 mg 至 4.0 mg 之間，該 C1D2 係在 0.05 mg 至 20.0 mg 之間且該 C1D3 係在 0.2 mg 至 50.0 mg 之間；且 (b) 第二給藥週期包含莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中 C2D1 等於或大於 C1D3 且係在 0.2 mg 至 50 mg 之間。 15. 如實施例 2 至 8 及 10 至 14 中任一項之供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中莫蘇妥珠單抗係根據包含至少第一給藥週期及第二給藥週期的給藥方案向個體投予，其中： (a) 該第一給藥週期包含莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中該 C1D1 及該 C1D2 係各自不大於該 C1D3，且其中該 C1D1 係在 0.02 mg 至 4.0 mg 之間，該 C1D2 係在 0.05 mg 至 20.0 mg 之間且該 C1D3 係在 0.2 mg 至 50.0 mg 之間；且 (b) 該第二給藥週期包含莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中該 C2D1 等於或大於該 C1D3 且係在 0.2 mg 至 50 mg 之間。 16.如實施例 14 或 15 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中： (a) 該 C1D1 係在 0.4 mg 至 4.0 mg 之間，該 C1D2 係在 1.0 mg 至 20.0 mg 之間且該 C1D3 係在 3.0 mg 至 50.0 mg 之間；且 (b) C2D1 係在 3.0 mg 至 50.0 mg 之間。 17. 如實施例 14 至 16 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中： (a) 該 C1D1 係在 0.8 mg 至 3.0 mg 之間，該 C1D2 係在 1.0 mg 至 6.0 mg 之間且該 C1D3 係在 3.0 mg 至 45.0 mg 之間；且 (b) 該 C2D1 係在 3.0 mg 至 45.0 mg 之間。 18. 如實施例 14 至 17 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中 C1D1 及 C1D2 係各自小於 C1D3。 19. 如實施例 14 至 17 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中 C1D2 係大於 C1D1 約 50% 至約 250%。 20. 如實施例 14 至 17 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中： (a) 該 C1D1 為 0.8 mg，該 C1D2 為 2.0 mg，且該 C1D3 為 4.2 mg，且該 C2D1 為 4.2 mg； (b) 該 C1D1 為 1.0 mg，該 C1D2 為 1.0 mg，且該 C1D3 為 3.0 mg，且該 C2D1 為 30.0 mg；或 (c) 該 C1D1 為 1.0 mg，該 C1D2 為 2.0 mg，且該 C1D3 為 30.0 mg，且該 C2D1 為 30.0 mg。 21. 如實施例 14 至 20 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中第一給藥週期之長度為 21 天。 22. 如實施例 21 之方法，其中該方法包含分別在或約在第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天向個體投予 C1D1、C1D2 及 C1D3。 23. 如實施例 21 之供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中 C1D1、C1D2 及 C1D3 係分別在或約在第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天向個體投予。 24. 如實施例 14 至 23 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中第二給藥週期之長度為 28 天。 25. 如實施例 24 之方法，其中該方法包含在第二給藥週期之第 1 天向個體投予 C2D1。 26. 如實施例 24供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中 C2D1 係在第二給藥週期之第 1 天向個體投予。 27. 如實施例 24 至 26 中任一者之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中給藥方案包含一個或多個額外給藥週期。 28. 如實施例 27 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中給藥方案包含一個至十個額外給藥週期。 29. 如實施例 27 或 28 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中給藥方案包含十個額外給藥週期。 30. 如實施例 27 至 29 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中該一個或多個額外給藥週期中之各者的長度為 28 天。 31. 如實施例 27 至 30 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中該一個或多個額外給藥週期中之各者包含莫蘇妥珠單抗之額外劑量。 32. 如實施例 31 之方法，其中莫蘇妥珠單抗之各額外劑量係在該一個或多個額外給藥週期中之各者的第 1 天投予。 33. 如實施例 31 之供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中莫蘇妥珠單抗之各額外劑量係在該一個或多個額外給藥週期中之各者的第 1 天投予。 34. 如實施例 1 至 13 中任一項之方法，其中投予有效量的莫蘇妥珠單抗包含根據包含十二個給藥週期的給藥方案來投予莫蘇妥珠單抗，其中： (a) 該第一給藥週期包含莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中該 C1D1 及該 C1D2 係各自不大於該 C1D3，且其中該 C1D1 係在 0.02 mg 至 4.0 mg 之間，該 C1D2 係在 0.05 mg 至 20.0 mg 之間且該 C1D3 係在 0.2 mg 至 50.0 mg 之間；且 (b) 第二至第十二給藥週期各自包含莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為等量、係等於或大於 C1D3 且係在 0.2 mg 至 50 mg 之間。 35. 如實施例 1 至 13 中任一項之供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中莫蘇妥珠單抗係根據包含十二個給藥週期的給藥方案向個體投予，其中： (a) 該第一給藥週期包含莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中該 C1D1 及該 C1D2 係各自不大於該 C1D3，且其中該 C1D1 係在 0.02 mg 至 4.0 mg 之間，該 C1D2 係在 0.05 mg 至 20.0 mg 之間且該 C1D3 係在 0.2 mg 至 50.0 mg 之間；且 (b) 第二至第十二給藥週期各自包含莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為等量、係等於或大於該 C1D3 且係在 0.2 mg 至 50 mg 之間。 36. 如實施例 34 或 35 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中： (a) 該 C1D1 係在 0.4 mg 至 4.0 mg 之間，該 C1D2 係在 1.0 mg 至 20.0 mg 之間且該 C1D3 係在 3.0 mg 至 50.0 mg 之間；且 (b) 各單一劑量 C2D1 至 C12D1 係在 3.0 mg 至 50.0 mg 之間。 37. 如實施例 34 至 36 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中： (a) 該 C1D1 係在 0.8 mg 至 3.0 mg 之間，該 C1D2 係在 1.0 mg 至 6.0 mg 之間且該 C1D3 係在 3.0 mg 至 45.0 mg 之間；且 (b) 各單一劑量 C2D1 至 C12D1 係在 3.0 mg 至 45.0 mg 之間。 38. 如實施例 34 至 37 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中 C1D1 及 C1D2 係各自小於 C1D3。 39. 如實施例 34 至 38 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中 C1D2 係大於 C1D1 約 50% 至約 250%。 40. 如實施例 34 至 37 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中： (a) 該 C1D1 為 0.8 mg，該 C1D2 為 2.0 mg，且該 C1D3 為 4.2 mg，且各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 4.2 mg； (b) 該 C1D1 為 1.0 mg，該 C1D2 為 1.0 mg，且該 C1D3 為 3.0 mg，且各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30.0 mg；或 (c) 該 C1D1 為 1.0 mg，該 C1D2 為 2.0 mg，且該 C1D3 為 30.0 mg，且各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30.0 mg。 41. 如實施例 34 至 40 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中第一給藥週期之長度為 21 天。 42. 如實施例 41 之方法，其中該方法包含分別在或約在第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天向個體投予 C1D1、C1D2 及 C1D3。 43. 如實施例 41 之供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中 C1D1、C1D2 及 C1D3 係分別在或約在第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天向個體投予。 44. 如實施例 34 至 43 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中第二至第十二給藥週期中之各者的長度為 28 天。 45. 如實施例 44 之方法，其中該方法包含在各個各別給藥週期之第 1 天向個體投予 C2D1 至 C12D1 中之各者。 46. 如實施例 34 至 45 中任一項之方法，其中第二至第十二給藥週期中之各者的長度為 28 天。 47. 如實施例 34 至 43 中任一項之方法，其中第二至第十二給藥週期中之各者的長度為 21 天。 48. 如前述實施例中任一項之方法，其中莫蘇妥珠單抗係經靜脈內投予。 49. 如前述實施例中任一項之供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中莫蘇妥珠單抗係經靜脈內投予。 50. 如實施例 14 至 49 中任一項之方法，其中來那度胺係在第二週期及後續週期期間投予。 51. 如實施例 14 至 49 中任一項之供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中來那度胺係在第二週期及後續週期期間投予。 52. 如實施例 14 至 51 任一項之方法，其中來那度胺不在第一週期期間投予。 53. 如實施例 14 至 51 中任一項之供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中來那度胺不在第一週期期間投予。 54. 如實施例 14 至 53 中任一項之方法，其中來那度胺係每天投予。 55. 如實施例 14 至 53 中任一項之供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中來那度胺係每天投予。 56. 如實施例 46 及 48 至 55 中任一項之方法，其中來那度胺係在包含投予來那度胺之各給藥週期的前 21 天每天投予。 57. 如實施例 46 及 48 至 55 中任一項之供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中來那度胺係在包含投予來那度胺之各給藥週期的前 21 天每天投予。 58. 如實施例 47 至 55 中任一項之方法，其中來那度胺係在包含投予來那度胺之各給藥週期的前 14 天每天投予。 59. 如實施例 47 至 55 中任一項之供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中來那度胺係在包含投予來那度胺之各給藥週期的前 14 天每天投予。 60. 如實施例 56 至 59 中任一項之方法，其中來那度胺在包含投予來那度胺之各給藥週期的最後 7 天不投予。 61. 如實施例 56 至 59 中任一項之供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中來那度胺不在包含投予來那度胺之各給藥週期的最後 7 天每天投予。 62. 如實施例 14 至 61 中任一項之方法，其中來那度胺係以 20 mg 之劑量投予。 63. 如實施例 14 至 61 中任一項之供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中來那度胺係以 20 mg 之劑量投予。 64. 如前述實施例中任一項之方法，其中來那度胺係經口服投予。65. 如前述實施例中任一項之供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中來那度胺係經口服投予。66. 如前述實施例中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中個體先前曾用至少一種抗 CD20 單株抗體治療。 67. 如實施例 66 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中個體對包含抗 CD20 單株抗體的治療為復發性或難治性。 68. 如實施例 66 或 67 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中抗 CD20 單株抗體為奧比妥珠單抗或利妥昔單抗。 69. 一種治療個體之方法，其包含向該個體投予有效量之莫蘇妥珠單抗及有效量之來那度胺，其中該個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中投予該有效量之莫蘇妥珠單抗及來那度胺包含根據至少包含第一 21 天給藥週期及第二 28 天給藥週期之給藥方案來投予莫蘇妥珠單抗及來那度胺，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中該 C1D1 為 1 mg，該 C1D2 為 2 mg 且該 C1D3 為 30 mg， (b) 第二給藥週期包含在該第二給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中該 C2D1 為 30 mg，且 (c) 該第二給藥週期進一步包含在該第二給藥週期之第 1 至 21 天每天經口服投予 20 mg 來那度胺。 70. 莫蘇妥珠單抗，其用於與來那度胺組合用於治療個體，其中該個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含至少第一 21天給藥週期及第二 28 天給藥週期的給藥方案向個體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二給藥週期包含在該第二給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中 C2D1 為 30 mg，並且 (c) 第二給藥週期進一步包含在該第二給藥週期的第 1 至 21 天經口服投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 71. 莫蘇妥珠單抗與來那度胺組合用於治療個體的用途，其中該個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含至少第一 21天給藥週期及第二 28 天給藥週期的給藥方案向個體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二給藥週期包含在該第二給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中 C2D1 為 30 mg，並且 (c) 第二給藥週期進一步包含在該第二給藥週期的第 1 至 21 天經口服投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 72. 莫蘇妥珠單抗用於製備藥物的用途，該藥物用於與來那度胺組合以用於治療個體，其中該個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含至少第一 21天給藥週期及第二 28 天給藥週期的給藥方案向個體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二給藥週期包含在該第二給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中 C2D1 為 30 mg，並且 (c) 第二給藥週期進一步包含在該第二給藥週期的第 1 至 21 天經口服投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 73. 來那度胺用於製備藥物的用途，該藥物用於與莫蘇妥珠單抗組合以用於治療個體，其中該個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含至少第一 21天給藥週期及第二 28 天給藥週期的給藥方案向個體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二給藥週期包含在該第二給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中 C2D1 為 30 mg，並且 (c) 第二給藥週期進一步包含在該第二給藥週期的第 1 至 21 天經口服投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 74. 莫蘇妥珠單抗及來那度胺用於製備藥物的用途，該藥物用於治療個體，其中該個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含至少第一 21天給藥週期及第二 28 天給藥週期的給藥方案向個體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二給藥週期包含在該第二給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中 C2D1 為 30 mg，並且 (c) 第二給藥週期進一步包含在該第二給藥週期的第 1 至 21 天經口服投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 75. 一種治療個體之方法，其包含向該個體投予有效量之莫蘇妥珠單抗及有效量之來那度胺，其中該個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中投予該有效量之莫蘇妥珠單抗及來那度胺包含根據包含第一 21 天給藥週期及十一個後續 28 天給藥週期之給藥方案來投予莫蘇妥珠單抗及來那度胺，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中該 C1D1 為 1 mg，該 C1D2 為 2 mg 且該 C1D3 為 30 mg， (b) 第二至第十二給藥週期各自包含在各給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30 mg，且 (c) 該第二至第十二給藥週期各自進一步包含在各給藥週期之第 1 至 21 天每天經口服投予 20 mg 來那度胺。 76. 莫蘇妥珠單抗，其用於與來那度胺組合來治療個體，其中該個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含第一 21天給藥週期及十一個後續 28 天給藥週期的給藥方案向個體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二至第十二給藥週期各自包含在各給藥週期的第 1 天經靜脈內投予莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30 mg，並且 (c) 第二至第十二給藥週期各自進一步包含在各給藥週期的第 1 至 21 天經口服投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 77. 莫蘇妥珠單抗與來那度胺組合用於治療個體的用途，其中該個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含第一 21天給藥週期及十一個後續 28 天給藥週期的給藥方案向個體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二至第十二給藥週期各自包含在各給藥週期的第 1 天經靜脈內投予莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30 mg，並且 (c) 第二至第十二給藥週期各自進一步包含在各給藥週期的第 1 至 21 天經口服投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 78. 莫蘇妥珠單抗用於製備藥物的用途，該藥物用於與來那度胺組合以用於治療個體，其中該個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含第一 21天給藥週期及十一個後續 28 天給藥週期的給藥方案向個體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二至第十二給藥週期各自包含在各給藥週期的第 1 天經靜脈內投予莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30 mg，並且 (c) 第二至第十二給藥週期各自進一步包含在各給藥週期的第 1 至 21 天經口服投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 79. 來那度胺用於製備藥物的用途，該藥物用於與莫蘇妥珠單抗組合以用於治療個體，其中該個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含第一 21天給藥週期及十一個後續 28 天給藥週期的給藥方案向個體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二至第十二給藥週期各自包含在各給藥週期的第 1 天經靜脈內投予莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30 mg，並且 (c) 第二至第十二給藥週期各自進一步包含在各給藥週期的第 1 至 21 天經口服投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 80. 莫蘇妥珠單抗及來那度胺用於製備藥物的用途，該藥物用於治療個體，其中該個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含第一 21天給藥週期及十一個後續 28 天給藥週期的給藥方案向個體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二至第十二給藥週期各自包含在各給藥週期的第 1 天經靜脈內投予莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30 mg，並且 (c) 第二至第十二給藥週期各自進一步包含在各給藥週期的第 1 至 21 天經口服投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 81. 一種治療個體之方法，其包含向該個體投予有效量之莫蘇妥珠單抗及有效量之來那度胺，其中該個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中投予該有效量之莫蘇妥珠單抗及來那度胺包含根據至少包含第一 21 天給藥週期及第二 21 天給藥週期之給藥方案來投予莫蘇妥珠單抗及來那度胺，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中該 C1D1 為 1 mg，該 C1D2 為 2 mg 且該 C1D3 為 30 mg， (b) 第二給藥週期包含在該第二給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中該 C2D1 為 30 mg，且 (c) 該第二給藥週期進一步包含在該第二給藥週期之第 1 至 14 天每天經口服投予 20 mg 來那度胺。 82. 莫蘇妥珠單抗，其用於與來那度胺組合來治療個體，其中該個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含至少第一 21天給藥週期及第二 21 天給藥週期的給藥方案向個體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二給藥週期包含在該第二給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中 C2D1 為 30 mg，並且 (c) 第二給藥週期進一步包含在該第二給藥週期的第 1 至 14 天經口服投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 83. 莫蘇妥珠單抗與來那度胺組合用於治療個體的用途，其中該個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含至少第一 21天給藥週期及第二 21 天給藥週期的給藥方案向個體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二給藥週期包含在該第二給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中 C2D1 為 30 mg，並且 (c) 第二給藥週期進一步包含在該第二給藥週期的第 1 至 14 天經口服投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 84. 莫蘇妥珠單抗用於製備藥物的用途，該藥物用於與來那度胺組合以用於治療個體，其中該個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含至少第一 21天給藥週期及第二 21 天給藥週期的給藥方案向個體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二給藥週期包含在該第二給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中 C2D1 為 30 mg，並且 (c) 第二給藥週期進一步包含在該第二給藥週期的第 1 至 14 天經口服投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 85. 來那度胺用於製備藥物的用途，該藥物用於與莫蘇妥珠單抗組合以用於治療個體，其中該個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含至少第一 21天給藥週期及第二 21 天給藥週期的給藥方案向個體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二給藥週期包含在該第二給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中 C2D1 為 30 mg，並且 (c) 第二給藥週期進一步包含在該第二給藥週期的第 1 至 14 天經口服投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 86. 莫蘇妥珠單抗及來那度胺用於製備藥物的用途，該藥物用於治療個體，其中該個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含至少第一 21天給藥週期及第二 21 天給藥週期的給藥方案向個體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二給藥週期包含在該第二給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中 C2D1 為 30 mg，並且 (c) 第二給藥週期進一步包含在該第二給藥週期的第 1 至 14 天經口服投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 87. 一種治療個體之方法，其包含向該個體投予有效量之莫蘇妥珠單抗及有效量之來那度胺，其中該個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種包括奧比妥珠單抗之化學免疫療法方案治療；並且其中投予該有效量之莫蘇妥珠單抗及來那度胺包含根據包含第一 21 天給藥週期及十一個後續 21 天給藥週期之給藥方案來投予莫蘇妥珠單抗及來那度胺，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中該 C1D1 為 1 mg，該 C1D2 為 2 mg 且該 C1D3 為 30 mg， (b) 第二至第十二給藥週期各自包含在各給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30 mg，且 (c) 該第二至第十二給藥週期各自進一步包含在各給藥週期之第 1 至 14 天每天經口服投予 20 mg 來那度胺。 88. 莫蘇妥珠單抗，其用於與來那度胺組合來治療個體，其中該個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含第一 21天給藥週期及十一個後續 21 天給藥週期的給藥方案向個體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二至第十二給藥週期各自包含在各給藥週期的第 1 天經靜脈內投予莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30 mg，並且 (c) 第二至第十二給藥週期各自進一步包含在各給藥週期的第 1 至 14 天投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 89. 莫蘇妥珠單抗與來那度胺組合用於治療個體的用途，其中該個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含第一 21天給藥週期及十一個後續 21 天給藥週期的給藥方案向個體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二至第十二給藥週期各自包含在各給藥週期的第 1 天經靜脈內投予莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30 mg，並且 (c) 第二至第十二給藥週期各自進一步包含在各給藥週期的第 1 至 14 天投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 90. 莫蘇妥珠單抗用於製備藥物的用途，該藥物用於與來那度胺組合以用於治療個體，其中該個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含第一 21天給藥週期及十一個後續 21 天給藥週期的給藥方案向個體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二至第十二給藥週期各自包含在各給藥週期的第 1 天經靜脈內投予莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30 mg，並且 (c) 第二至第十二給藥週期各自進一步包含在各給藥週期的第 1 至 14 天投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 91. 來那度胺用於製備藥物的用途，該藥物用於與莫蘇妥珠單抗組合以用於治療個體，其中該個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含第一 21天給藥週期及十一個後續 21 天給藥週期的給藥方案向個體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二至第十二給藥週期各自包含在各給藥週期的第 1 天經靜脈內投予莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30 mg，並且 (c) 第二至第十二給藥週期各自進一步包含在各給藥週期的第 1 至 14 天投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 92. 莫蘇妥珠單抗及來那度胺用於製備藥物的用途，該藥物用於治療個體，其中該個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含第一 21天給藥週期及十一個後續 21 天給藥週期的給藥方案向個體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二至第十二給藥週期各自包含在各給藥週期的第 1 天經靜脈內投予莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30 mg，並且 (c) 第二至第十二給藥週期各自進一步包含在各給藥週期的第 1 至 14 天投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 93. 如實施例 69 至 92 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中至少一種化學免疫療法方案包含抗 CD20 單株抗體。 94. 如實施例 93 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中抗 CD20 單株抗體為利妥昔單抗或奧比妥珠單抗。 95. 如實施例 69 至 94 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中個體已接受僅一種前線之全身性療法且係以下任一者： (a) 具有 2 至 5 分的濾泡性淋巴瘤國際預後指數 (FLIPI；Solal-Céligny et al.. Blood.2004; 104 (5): 1258–1265.) 分數， (b) 對先前奧比妥珠單抗治療已為難治性， (c) 對先前利妥昔單抗治療已為難治性，或 (d) 在先前療法開始後 24 個月內具有疾病進展。 96. 如實施例 93 至 95 中任一項之方法，其中在投予有效量的莫蘇妥珠單抗及來那度胺之前，個體已至少 4 週未用奧比妥珠單抗或利妥昔單抗治療。 97. 如實施例 93 至 95 中任一項之供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中在個體已接受用抗 CD20 單株抗體治療後，莫蘇妥珠單抗及來那度胺係至少 4 週未向個體投予。 98. 如實施例 69 至 92 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中莫蘇妥珠單抗與來那度胺對 R/R FL 具有協同效應。 99. 如實施例 98 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中協同效應為部分反應，如藉由 Lugano 2014 標準 (Cheson BD, et al. J Clin Oncol2014; 32:1-9) 所定義。 100. 如實施例 98 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中協同效應為完全反應，如藉由 Lugano 2014 標準 (Cheson BD, et al. J Clin Oncol2014; 32:1-9) 所定義。 101. 如前述實施例中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中根據世界衛生組織淋巴細胞腫瘤分類，FL 在組織學上被記錄為 1、2 或 3a 級，而不是 3b 級 (如 Swerdlow SH, et al. Blood2016; 127:2375-90 中所提及)。 102. 一種治療個體群體之方法，其包含向該群體中之各個體投予有效量之莫蘇妥珠單抗及有效量之來那度胺，其中各個體： (a) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (b) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中投予該有效量之莫蘇妥珠單抗及來那度胺包含根據至少包含第一 21 天給藥週期及第二 28 天給藥週期之給藥方案來投予莫蘇妥珠單抗及來那度胺，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中該 C1D1 為 1 mg，該 C1D2 為 2 mg 且該 C1D3 為 30 mg， (b) 第二給藥週期包含在該第二給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中該 C2D1 為 30 mg，且 (c) 該第二給藥週期進一步包含在該第二給藥週期之第 1 至 21 天每天經口服投予 20 mg 來那度胺。 103. 莫蘇妥珠單抗，其用於與來那度胺組合用於治療個體群體，其中該群體中之各個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含至少第一 21天給藥週期及第二 28 天給藥週期的給藥方案向個體群體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二給藥週期包含在該第二給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中 C2D1 為 30 mg，並且 (c) 第二給藥週期進一步包含在該第二給藥週期的第 1 至 21 天經口服投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 104. 莫蘇妥珠單抗與來那度胺組合用於治療個體群體的用途，其中該群體中之各個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含至少第一 21天給藥週期及第二 28 天給藥週期的給藥方案向個體群體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二給藥週期包含在該第二給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中 C2D1 為 30 mg，並且 (c) 第二給藥週期進一步包含在該第二給藥週期的第 1 至 21 天經口服投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 105. 莫蘇妥珠單抗用於製備藥物的用途，該藥物用於與來那度胺組合以用於治療個體群體，其中該群體中之各個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含至少第一 21天給藥週期及第二 28 天給藥週期的給藥方案向個體群體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二給藥週期包含在該第二給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中 C2D1 為 30 mg，並且 (c) 第二給藥週期進一步包含在該第二給藥週期的第 1 至 21 天經口服投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 106. 來那度胺用於製備藥物的用途，該藥物用於與莫蘇妥珠單抗組合以用於治療個體群體，其中該群體中之各個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含至少第一 21天給藥週期及第二 28 天給藥週期的給藥方案向個體群體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二給藥週期包含在該第二給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中 C2D1 為 30 mg，並且 (c) 第二給藥週期進一步包含在該第二給藥週期的第 1 至 21 天經口服投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 107. 莫蘇妥珠單抗及來那度胺用於製備藥物的用途，該藥物用於治療個體群體，其中該群體中之各個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含至少第一 21天給藥週期及第二 28 天給藥週期的給藥方案向個體群體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二給藥週期包含在該第二給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中 C2D1 為 30 mg，並且 (c) 第二給藥週期進一步包含在該第二給藥週期的第 1 至 21 天經口服投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 108. 一種治療個體群體之方法，其包含向該群體中之各個體投予有效量之莫蘇妥珠單抗及有效量之來那度胺，其中各個體： (a) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (b) 先前已用至少一種包括抗 CD20 單株抗體之化學免疫療法方案治療；並且其中投予該有效量之莫蘇妥珠單抗及來那度胺包含根據包含第一 21 天給藥週期及十一個後續 28 天給藥週期之給藥方案來投予莫蘇妥珠單抗及來那度胺，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中該 C1D1 為 1 mg，該 C1D2 為 2 mg 且該 C1D3 為 30 mg， (b) 第二至第十二給藥週期各自包含在各給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30 mg，且 (c) 該第二至第十二給藥週期各自進一步包含在各給藥週期之第 1 至 21 天每天經口服投予 20 mg 來那度胺。 109. 莫蘇妥珠單抗，其用於與來那度胺組合用於治療個體群體，其中該群體中之各個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含第一 21天給藥週期及十一個後續 28 天給藥週期的給藥方案向個體群體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二至第十二給藥週期各自包含在各給藥週期的第 1 天經靜脈內投予莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30 mg，並且 (c) 第二至第十二給藥週期各自進一步包含在各給藥週期的第 1 至 21 天經口服投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 110. 莫蘇妥珠單抗與來那度胺組合用於治療個體群體的用途，其中該群體中之各個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含第一 21天給藥週期及十一個後續 28 天給藥週期的給藥方案向個體群體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二至第十二給藥週期各自包含在各給藥週期的第 1 天經靜脈內投予莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30 mg，並且 (c) 第二至第十二給藥週期各自進一步包含在各給藥週期的第 1 至 21 天經口服投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 111. 莫蘇妥珠單抗用於製備藥物的用途，該藥物用於與來那度胺組合以用於治療個體群體，其中該群體中之各個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含第一 21天給藥週期及十一個後續 28 天給藥週期的給藥方案向個體群體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二至第十二給藥週期各自包含在各給藥週期的第 1 天經靜脈內投予莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30 mg，並且 (c) 第二至第十二給藥週期各自進一步包含在各給藥週期的第 1 至 21 天經口服投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 112. 來那度胺用於製備藥物的用途，該藥物用於與莫蘇妥珠單抗組合以用於治療個體群體，其中該群體中之各個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含第一 21天給藥週期及十一個後續 28 天給藥週期的給藥方案向個體群體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二至第十二給藥週期各自包含在各給藥週期的第 1 天經靜脈內投予莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30 mg，並且 (c) 第二至第十二給藥週期各自進一步包含在各給藥週期的第 1 至 21 天經口服投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 113. 莫蘇妥珠單抗及來那度胺用於製備藥物的用途，該藥物用於治療個體群體，其中該群體中之各個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含第一 21天給藥週期及十一個後續 28 天給藥週期的給藥方案向個體群體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二至第十二給藥週期各自包含在各給藥週期的第 1 天經靜脈內投予莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30 mg，並且 (c) 第二至第十二給藥週期各自進一步包含在各給藥週期的第 1 至 21 天經口服投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 114. 一種治療個體群體之方法，其包含向該群體中之各個體投予有效量之莫蘇妥珠單抗及有效量之來那度胺，其中各個體： (a) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (b) 先前已用至少一種包括抗 CD20 單株抗體之化學免疫療法方案治療；並且其中投予該有效量之莫蘇妥珠單抗及來那度胺包含根據至少包含第一 21 天給藥週期及第二 21 天給藥週期之給藥方案來投予莫蘇妥珠單抗及來那度胺，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中該 C1D1 為 1 mg，該 C1D2 為 2 mg 且該 C1D3 為 30 mg， (b) 第二給藥週期包含在該第二給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中該 C2D1 為 30 mg，且 (c) 該第二給藥週期進一步包含在該第二給藥週期之第 1 至 14 天每天經口服投予 20 mg 來那度胺。 115. 莫蘇妥珠單抗，其用於與來那度胺組合用於治療個體群體，其中該群體中之各個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含至少第一 21天給藥週期及第二 21 天給藥週期的給藥方案向個體群體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二給藥週期包含在該第二給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中 C2D1 為 30 mg，並且 (c) 第二給藥週期進一步包含在該第二給藥週期的第 1 至 14 天經口服投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 116. 莫蘇妥珠單抗與來那度胺組合用於治療個體群體的用途，其中該群體中之各個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含至少第一 21天給藥週期及第二 21 天給藥週期的給藥方案向個體群體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二給藥週期包含在該第二給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中 C2D1 為 30 mg，並且 (c) 第二給藥週期進一步包含在該第二給藥週期的第 1 至 14 天經口服投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 117. 莫蘇妥珠單抗用於製備藥物的用途，該藥物用於與來那度胺組合以用於治療個體群體，其中該群體中之各個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含至少第一 21天給藥週期及第二 21 天給藥週期的給藥方案向個體群體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二給藥週期包含在該第二給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中 C2D1 為 30 mg，並且 (c) 第二給藥週期進一步包含在該第二給藥週期的第 1 至 14 天經口服投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 118. 來那度胺用於製備藥物的用途，該藥物用於與莫蘇妥珠單抗組合以用於治療個體群體，其中該群體中之各個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含至少第一 21天給藥週期及第二 21 天給藥週期的給藥方案向個體群體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二給藥週期包含在該第二給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中 C2D1 為 30 mg，並且 (c) 第二給藥週期進一步包含在該第二給藥週期的第 1 至 14 天經口服投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 119. 莫蘇妥珠單抗及來那度胺用於製備藥物的用途，該藥物用於治療個體群體，其中該群體中之各個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含至少第一 21天給藥週期及第二 21 天給藥週期的給藥方案向個體群體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二給藥週期包含在該第二給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中 C2D1 為 30 mg，並且 (c) 第二給藥週期進一步包含在該第二給藥週期的第 1 至 14 天經口服投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 120. 一種治療個體群體之方法，其包含向該群體中之各個體投予有效量之莫蘇妥珠單抗及有效量之來那度胺，其中各個體： (a) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (b) 先前已用至少一種包括抗 CD20 單株抗體之化學免疫療法方案治療；並且其中投予該有效量之莫蘇妥珠單抗及來那度胺包含根據包含第一 21 天給藥週期及十一個後續 21 天給藥週期之給藥方案來投予莫蘇妥珠單抗及來那度胺，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中該 C1D1 為 1 mg，該 C1D2 為 2 mg 且該 C1D3 為 30 mg， (b) 第二至第十二給藥週期各自包含在各給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30 mg，且 (c) 該第二至第十二給藥週期各自進一步包含在各給藥週期之第 1 至 14 天每天經口服投予 20 mg 來那度胺。 121. 莫蘇妥珠單抗，其用於與來那度胺組合用於治療個體群體，其中該群體中之各個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含第一 21天給藥週期及十一個後續 21 天給藥週期的給藥方案向個體群體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二至第十二給藥週期各自包含在各給藥週期的第 1 天經靜脈內投予莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30 mg，並且 (c) 第二至第十二給藥週期各自進一步包含在各給藥週期的第 1 至 14 天投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 122. 莫蘇妥珠單抗與來那度胺組合用於治療個體群體的用途，其中該群體中之各個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含第一 21天給藥週期及十一個後續 21 天給藥週期的給藥方案向個體群體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二至第十二給藥週期各自包含在各給藥週期的第 1 天經靜脈內投予莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30 mg，並且 (c) 第二至第十二給藥週期各自進一步包含在各給藥週期的第 1 至 14 天投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 123. 莫蘇妥珠單抗用於製備藥物的用途，該藥物用於與來那度胺組合以用於治療個體群體，其中該群體中之各個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含第一 21天給藥週期及十一個後續 21 天給藥週期的給藥方案向個體群體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二至第十二給藥週期各自包含在各給藥週期的第 1 天經靜脈內投予莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30 mg，並且 (c) 第二至第十二給藥週期各自進一步包含在各給藥週期的第 1 至 14 天投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 124. 來那度胺用於製備藥物的用途，該藥物用於與莫蘇妥珠單抗組合以用於治療個體群體，其中該群體中之各個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含第一 21天給藥週期及十一個後續 21 天給藥週期的給藥方案向個體群體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二至第十二給藥週期各自包含在各給藥週期的第 1 天經靜脈內投予莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30 mg，並且 (c) 第二至第十二給藥週期各自進一步包含在各給藥週期的第 1 至 14 天投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 125. 莫蘇妥珠單抗及來那度胺用於製備藥物的用途，該藥物用於治療個體群體，其中該群體中之各個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺係根據包含第一 21天給藥週期及十一個後續 21 天給藥週期的給藥方案向個體群體投予，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中 C1D1 為 1 mg，C1D2 為 2 mg，且 C1D3 為 30 mg， (b) 第二至第十二給藥週期各自包含在各給藥週期的第 1 天經靜脈內投予莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30 mg，並且 (c) 第二至第十二給藥週期各自進一步包含在各給藥週期的第 1 至 14 天投予 20 mg 來那度胺之日劑量。 126. 如實施例 102 至 125 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中至少一種化學免疫療法方案包含抗 CD20 單株抗體。 127. 如實施例 126 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中抗 CD20 單株抗體為利妥昔單抗或奧比妥珠單抗。 128. 如實施例 102 至 127 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中各個體已僅接受一種前線全身性療法且係以下之任一者： (a) 具有 2 至 5 分的濾泡性淋巴瘤國際預後指數 (FLIPI) 分數， (b) 對先前抗 CD20 單株抗體治療已為難治性，或 (c) 在先前療法開始後 24 個月內具有疾病進展。 129. 如實施例 102 至 128 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中根據世界衛生組織淋巴細胞腫瘤分類，各個體之 FL 在組織學上被記錄為 1、2 或 3a 級，而不是 3b 級 (如 Swerdlow SH, et al. Blood2016; 127:2375-90 中所提及)。 130. 如實施例 102 至 129 中任一項之方法，其中在投予有效量的莫蘇妥珠單抗及來那度胺之前，各個體已至少 4 週未用抗 CD20 單株抗體治療。 131. 如實施例 102 至 129 中任一項之供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中在各個體已接受用抗 CD20 單株抗體治療後，莫蘇妥珠單抗及來那度胺係至少 4 週未向該個體投予。 132. 如實施例 102 至 125 中任一項之方法，其中莫蘇妥珠單抗與來那度胺對 R/R FL 具有協同效應。 133. 如實施例 132 之方法，其中協同效應為部分反應，如藉由 Lugano 2014 標準 (Cheson BD, et al. J Clin Oncol2014; 32:1-9) 所定義。 134. 如實施例 132 之方法，其中協同效應為完全反應，如藉由 Lugano 2014 標準 (Cheson BD, et al. J Clin Oncol2014; 32:1-9) 所定義。 135. 如實施例 102 至 134 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中不良事件的發生率未顯著高於若向個體群體單獨投予莫蘇妥珠單抗的情況。 136. 如實施例 102 至 134 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中不良事件的發生率未顯著高於若未向個體群體投予來那度胺的情況。 137. 如實施例 102 至 136 中任一項之方法、使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中如針對細胞激素釋放症候群之美國移植和細胞治療學會 (ASTCT) 共識分級 (「ASTCT CRS 分級」；Lee et al., Biol Blood Marrow Transplant2019) 的細胞激素釋放症候群的發生率低於 45%。 138. 如實施例 137 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中如針對細胞激素釋放症候群之美國移植和細胞治療學會 (ASTCT) 共識分級 (「ASTCT CRS 分級」) 所定義的細胞激素釋放症候群的發生率小於 35%。 139. 如實施例 138 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中如針對細胞激素釋放症候群之美國移植和細胞治療學會 (ASTCT) 共識分級 (「ASTCT CRS 分級」) 所定義的細胞激素釋放症候群的發生率小於 25%。 140. 如實施例 102 至 139 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中如針對細胞激素釋放症候群之美國移植和細胞治療學會 (ASTCT) 共識分級 (「ASTCT CRS 分級」) 所定義的具有 3 或更高級別的細胞激素釋放症候群的發生率小於 10%。 141. 如實施例 140 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中如針對細胞激素釋放症候群之美國移植和細胞治療學會 (ASTCT) 共識分級 (「ASTCT CRS 分級」) 所定義的具有 3 或更高級別的細胞激素釋放症候群的發生率小於 5%。 142. 如實施例 141 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中如針對細胞激素釋放症候群之美國移植和細胞治療學會 (ASTCT) 共識分級 (「ASTCT CRS 分級」) 所定義的具有 3 或更高級別的細胞激素釋放症候群的發生率小於 3%。 143. 如實施例 142 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中如針對細胞激素釋放症候群之美國移植和細胞治療學會 (ASTCT) 共識分級 (「ASTCT CRS 分級」) 所定義的具有 3 或更高級別的細胞激素釋放症候群的發生率小於 1%。 144. 如實施例 102 至 143 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中嗜中性球減少症的發生率小於 40%。 145. 如實施例 144 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中嗜中性球減少症的發生率小於 30%。 146. 如實施例 145 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中嗜中性球減少症的發生率小於 20%。 147. 如實施例 102 至 146 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中總反應率為至少 80%。 148. 如實施例 147 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中總反應率為至少 90%。 149. 如實施例 148 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中總反應率為至少 95%。 150. 如實施例 149 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中總反應率為至少 99%。 151. 如實施例 102 至 146 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中完全反應率為至少 65%。 152. 如實施例 151 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中完全反應反應率為至少 75%。 153. 如實施例 152 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中完全反應反應率為至少 85%。 154. 如實施例 102 至 153 中任一者之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中抗 CD20 單株抗體為奧比妥珠單抗或利妥昔單抗。 155. 如實施例 1 至 101 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中個體為人類。 156. 如實施例 102 至 154 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中群體中之各個體為人類。 157. 如實施例 1 至 101 中任一項之方法，其中個體在投予有效量的莫蘇妥珠單抗及有效量的來那度胺後表現出腫瘤負荷降低。 158. 如實施例 1 至 101 中任一項之供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中個體在用莫蘇妥珠單抗及來那度胺治療後表現出腫瘤負荷降低。 159. 如實施例 157 或 158 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中腫瘤負荷降低係藉由電腦斷層攝影 (CT) 確定。 160. 如實施例 157 至 159 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中腫瘤負荷降低為目標病灶之直徑積和 (SPD) 減少。 161. 如實施例 160 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中 SPD 減少為至少 40%。 162. 如實施例 161 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中 SPD 減少為至少 60%。 163. 如實施例 162 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中 SPD 減少為至少 80%。 164. 如實施例 102 至 154 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中群體中至少 45% 的個體在投予莫蘇妥珠單抗及來那度胺後表現出腫瘤負荷降低。 165. 如實施例 164 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中群體中至少 60% 的個體在投予莫蘇妥珠單抗及來那度胺後表現出腫瘤負荷降低。 166. 如實施例 165 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中群體中至少 75% 的個體在投予有效量的莫蘇妥珠單抗及有效量的來那度胺後表現出腫瘤負荷降低。 167. 如實施例 164 至 166 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中腫瘤負荷降低係藉由電腦斷層攝影 (CT) 確定。 168. 如實施例 164 至 167 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中腫瘤負荷降低為目標病灶之直徑積和 (SPD) 減少。 169. 如實施例 168 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中 SPD 減少為至少 40%。 170. 如實施例 169 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中 SPD 減少為至少 60%。 171. 如實施例 170 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中 SPD 減少為至少 80%。 172. 如實施例 8 至 54 中任一者之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中給藥方案進一步包含投予皮質類固醇。 173. 如實施例 172 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中皮質類固醇係在或在第一給藥週期期間向個體投予。 174. 如實施例 173 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中第一給藥週期包含皮質類固醇之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)。 175. 如實施例 174 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中皮質類固醇之 C1D1、C1D2 及 C1D3 係分別在或在第一給藥週期的第 1 天、第 8 天及第 15 天向個體投予。 176. 如實施例 175 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中皮質類固醇之各單一劑量 C1D1 至 C1D3 係分別在或在投予莫蘇妥珠單抗之 C1D1 至 C1D3 之前向個體投予。 177. 如實施例 172 至 176 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中皮質類固醇係在或在第一給藥週期但不在第二給藥週期向個體投予。 178. 如實施例 172 至 176 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中皮質類固醇係在或在第二給藥週期向個體投予。 179. 如實施例 178 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中第二給藥週期包含皮質類固醇之單一劑量 (C2D1)。 180. 如實施例 179 中任一者之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中皮質類固醇之 C2D1 係在或在第二給藥週期的第 1 天向個體投予。 181. 如實施例 180 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中皮質類固醇之 C2D1 係在或在投予莫蘇妥珠單抗之 C2D1 之前向個體投予。 182. 如實施例 102 至 154 中任一者之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中給藥方案進一步包含投予皮質類固醇。 183. 如實施例 182 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中皮質類固醇係在或在第一給藥週期期間向個體投予。 184. 如實施例 183 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中第一給藥週期包含皮質類固醇之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)。 185. 如實施例 184 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中皮質類固醇之 C1D1、C1D2 及 C1D3 係分別在或在第一給藥週期的第 1 天、第 8 天及第 15 天向個體投予。 186. 如實施例 185 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中皮質類固醇之各單一劑量 C1D1 至 C1D3 係分別在或在投予莫蘇妥珠單抗之 C1D1 至 C1D3 之前向個體投予。 187. 如實施例 182 至 186 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中皮質類固醇係在或在第一給藥週期但不在第二給藥週期向個體投予。 188. 如實施例 182 至 186 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中皮質類固醇係在或在第二給藥週期向個體投予。 189. 如實施例 188 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中第二給藥週期包含皮質類固醇之單一劑量 (C2D1)。 190. 如實施例 189 中任一者之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中皮質類固醇之 C2D1 係在或在第二給藥週期的第 1 天向個體投予。 191. 如實施例 190 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中皮質類固醇之 C2D1 係在或在投予莫蘇妥珠單抗之 C2D1 之前向個體投予。 192. 如實施例 31 至 33 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中各額外給藥週期包含投予皮質類固醇之額外劑量。 193. 如實施例 192 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中皮質類固醇之各額外劑量係在或在各額外給藥週期之第 1 天向個體投予。 194. 如實施例 193 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中皮質類固醇之各額外劑量係在或在投予莫蘇妥珠單抗之各額外劑量之前向個體投予。 195. 如實施例 172 至 194 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中皮質類固醇係經靜脈內投予或係經靜脈內投予。 196. 如實施例 172 至 195 中任一項之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中皮質類固醇為地塞米松。 197. 如實施例 196 之方法、供使用之莫蘇妥珠單抗或用途，其中地塞米松之各劑量為 10 mg。 其他實施例

儘管為了清楚理解起見，藉由圖示和實例的方式對上述發明進行了詳細描述，但是這些描述和實例不應被解釋為限製本發明的範圍。本文引用的所有專利和科學文獻的公開內容均以引用的方式明確納入其全部內容。

圖 1A為實例 1 中所述之關於莫蘇妥珠單抗與來那度胺之組合療法的給藥方案的研究設計之示意圖。C = 週期；D = 天；FL = 濾泡性淋巴瘤；IMC = 內部監督委員會；IV = 靜脈內；Len = 來那度胺；Mosun = 莫蘇妥珠單抗；RP2D = 推薦的 II 期劑量；R/R = 復發性或難治性。註：第 1 週期為 21 天；第 2 週期及以後的週期為 28 天。圖 1B為實例 1 中所述之給藥方案的示意圖。來那度胺從第 2 週期開始以最大限度地降低在第 1 週期期間開始使用莫蘇妥珠單抗的風險，此時 CRS 風險最高。圖 2為蝶形圖，其顯示在實例 1 中所述之按 MedDRA 系統器官類別及 MedDRA 較佳術語分類的 ≥ 10% 的安全性可評估之患者中發生的不良事件。基於 MedDRA 23.1 版。不良事件的級別顯示在圖例中。左側顯示全部不良事件。右側顯示可歸因於用莫蘇妥珠單抗 (Mosun) 或來那度胺治療的不良事件。臨床截止日期 (CCOD) 為 2021 年 4 月 5 日。圖 3為蝶形圖，其顯示在實例 1 中所述之按 MedDRA 系統器官類別及 MedDRA 較佳術語分類的 ≥ 10% 的安全性可評估之患者中發生的不良事件。基於 MedDRA 23.1 版。不良事件的級別顯示在圖例中。左側顯示全部不良事件。右側顯示可歸因於用莫蘇妥珠單抗 (Mosun) 治療的不良事件。CCOD 為 2021 年 4 月 5 日。圖 4為蝶形圖，其顯示在實例 1 中所述之按 MedDRA 系統器官類別及 MedDRA 較佳術語分類的 ≥ 10% 的安全性可評估之患者中發生的不良事件。基於 MedDRA 23.1 版。不良事件的級別顯示在圖例中。左側顯示全部不良事件。右側顯示可歸因於用來那度胺治療的不良事件。CCOD 為 2021 年 4 月 5 日。圖 5為泳道圖，其顯示在用實例 1 中所述之 1/2/30 mg 莫蘇妥珠單抗給藥方案治療的 5 名患者中的細胞激素釋放症候群 (CRS) 事件的發生。1 級或 2 級 CRS 的發生分別由淺色或深色菱形表示。CCOD 為 2021 年 4 月 5 日。圖 6為顯示來自研究 CO41942 的所觀察到的莫蘇妥珠單抗 (與來那度胺組合) 之濃度-時間資料與基於研究 GO29781 的莫蘇妥珠單抗單一療法資料之 popPK 模型模擬重疊的圖；模擬係以 1/2/30 mg Q4W 進行。實心紅色圓及線條代表來自研究 CO41942 的在 1/2/30 mg IV 劑量與來那度胺組合時所觀察到的單個及平均莫蘇妥珠單抗濃度測量值。陰影區域代表基於初步群體 PK 模型模擬 (5 ^th至 95 ^th預測區間) 的莫蘇妥珠單抗單一療法的模擬濃度-時間曲線，該模型係基於來自研究 GO29781 之臨床資料開發。圖 7為蝶形圖，其顯示在實例 3 中所述之按 MedDRA 系統器官類別及 MedDRA 較佳術語分類的 ≥ 10% 的安全性可評估之患者中發生的不良事件。基於 MedDRA 23.1 版。不良事件的級別顯示在圖例中。左側顯示全部不良事件。右側顯示可歸因於用莫蘇妥珠單抗 (Mosun) 或來那度胺治療的不良事件。CCOD 為 2021 年 9 月 13 日。圖 8為條形圖，其顯示按給藥週期 (C) 及天 (D) 以及按 CRS 級別 (Gr) 的細胞激素釋放症候群 (CRS) 事件。圖下方的值顯示與各給藥週期 (C) 及天 (D) 相關的莫蘇妥珠單抗劑量。C1D1 劑量係在第 1 週期第 1 天投予，C1D2 劑量係在第 1 週期第 8 天投予，且 C1D3 劑量係在第 1 週期第 15 天投予。後續劑量係在各個各別給藥週期 (C2、C3+) 的第 1 天投予。圖 9為條形圖，其顯示按給藥週期 (C) 及按嗜中性球減少症級別 (Gr) 的嗜中性球減少症及發熱性嗜中性球減少症事件。每個給藥週期 (C) 接受顆粒性白血球群落刺激因子 (G-CSF) 的患者人數顯示在圖下方。圖 10為條形圖，其顯示在反應評估時具有 ≥ 1 次診斷性電腦斷層攝影 (CT) 掃描的患者之抗腫瘤活性。各條上方的數字顯示相對於基線的百分比變化。藉由比較目標病灶之直徑積和 (SPD) 與基線測量值來對腫瘤負荷變化進行定量。圖 11為條形圖，其顯示用實例 3 中所述之 1/2/30 mg 莫蘇妥珠單抗給藥方案及 20 mg 口服來那度胺治療的 29 位患者之總反應率 (ORR)、完全反應率 (CR) 及部分反應率 (PR)。顯示截至資料截止日期 2021 年 9 月 13 日的 29 位患者的反應率。各反應率值的 95% 信賴區間 (CI) 顯示在下面的括號中。反應率係藉由正電子發射斷層攝影-電腦斷層攝影 (PET-CT) 確定。圖 12為泳道圖，其顯示用實例 3 中所述之 1/2/30 mg 莫蘇妥珠單抗給藥方案及 20 mg 口服來那度胺治療的全部 29 位患者的反應持續時間。顯示截至 2021 年 9 月 13 日資料截止日期的 29 位患者的反應持續時間。

<![CDATA[<110>  美商建南德克公司(GENENTECH, INC.)]]>
                 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 (F. HOFFMANN-LA ROCHE AG)
          <![CDATA[<120>  用莫蘇妥珠單抗及來那度胺治療復發性/難治性濾泡性淋巴瘤之方法]]>
          <![CDATA[<130>  50474-262TW2]]>
          <![CDATA[<160>  36    ]]>
          <![CDATA[<170>  PatentIn 3.5 版]]>
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                      20                  25                  30          
          Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Val Val Tyr Tyr Ser Asn Ser Tyr Trp Tyr Phe Asp Val Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210>  8]]>
          <![CDATA[<211>  106]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成構建體]]>
          <![CDATA[<400>  8]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met 
                      20                  25                  30          
          His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Pro Leu Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Ala Pro Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Phe Asn Pro Pro Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210>  9]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成構建體]]>
          <![CDATA[<400>  9]]>
          Asn Tyr Tyr Ile His 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  10]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成構建體]]>
          <![CDATA[<400>  10]]>
          Trp Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  11]]>
          <![CDATA[<211>  10]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成構建體]]>
          <![CDATA[<400>  11]]>
          Asp Ser Tyr Ser Asn Tyr Tyr Phe Asp Tyr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210>  12]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成構建體]]>
          <![CDATA[<400>  12]]>
          Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 
          1               5                   10                  15      
          Ala 
          <![CDATA[<210>  13]]>
          <![CDATA[<211>  7]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成構建體]]>
          <![CDATA[<400>  13]]>
          Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210>  14]]>
          <![CDATA[<211>  8]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成構建體]]>
          <![CDATA[<400>  14]]>
          Thr Gln Ser Phe Ile Leu Arg Thr 
          1               5               
          <![CDATA[<210>  15]]>
          <![CDATA[<211>  119]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成構建體]]>
          <![CDATA[<400>  15]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Ala Thr Leu Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Asp Ser Tyr Ser Asn Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210>  16]]>
          <![CDATA[<211>  112]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成構建體]]>
          <![CDATA[<400>  16]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Gln 
                          85                  90                  95      
          Ser Phe Ile Leu Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210>  17]]>
          <![CDATA[<211>  25]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成構建體]]>
          <![CDATA[<400>  17]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser 
                      20                  25  
          <![CDATA[<210>  18]]>
          <![CDATA[<211>  14]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成構建體]]>
          <![CDATA[<400>  18]]>
          Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Gly 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210>  19]]>
          <![CDATA[<211>  32]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成構建體]]>
          <![CDATA[<400>  19]]>
          Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln 
          1               5                   10                  15      
          Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210>  20]]>
          <![CDATA[<211>  11]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成構建體]]>
          <![CDATA[<400>  20]]>
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210>  21]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成構建體]]>
          <![CDATA[<400>  21]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys 
                      20              
          <![CDATA[<210>  22]]>
          <![CDATA[<211>  15]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成構建體]]>
          <![CDATA[<400>  22]]>
          Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Pro Leu Ile Tyr 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210>  23]]>
          <![CDATA[<211>  32]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成構建體]]>
          <![CDATA[<400>  23]]>
          Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210>  24]]>
          <![CDATA[<211>  10]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成構建體]]>
          <![CDATA[<400>  24]]>
          Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210>  25]]>
          <![CDATA[<211>  30]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成構建體]]>
          <![CDATA[<400>]]>  25
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr 
                      20                  25                  30  
          <![CDATA[<210>  26]]>
          <![CDATA[<211>  14]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成構建體]]>
          <![CDATA[<400>  26]]>
          Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210>  27]]>
          <![CDATA[<211>  32]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成構建體]]>
          <![CDATA[<400>  27]]>
          Arg Ala Thr Leu Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Leu Glu 
          1               5                   10                  15      
          Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210>  28]]>
          <![CDATA[<211>  11]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成構建體]]>
          <![CDATA[<400>  28]]>
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210>  29]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成構建體]]>
          <![CDATA[<400>  29]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys 
                      20              
          <![CDATA[<210>  30]]>
          <![CDATA[<211>  15]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成構建體]]>
          <![CDATA[<400>  30]]>
          Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210>  31]]>
          <![CDATA[<211>  32]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成構建體]]>
          <![CDATA[<400>  31]]>
          Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210>  32]]>
          <![CDATA[<211>  10]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成構建體]]>
          <![CDATA[<400>  32]]>
          Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210>  33]]>
          <![CDATA[<211>  452]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成構建體]]>
          <![CDATA[<400>  33]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Val Val Tyr Tyr Ser Asn Ser Tyr Trp Tyr Phe Asp Val Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro 
                  115                 120                 125             
          Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr 
              130                 135                 140                 
          Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr 
          145                 150                 155                 160 
          Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro 
                          165                 170                 175     
          Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr 
                      180                 185                 190         
          Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn 
                  195                 200                 205             
          His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser 
              210                 215                 220                 
          Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu 
          225                 230                 235                 240 
          Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu 
                          245                 250                 255     
          Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser 
                      260                 265                 270         
          His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu 
                  275                 280                 285             
          Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Gly Ser Thr 
              290                 295                 300                 
          Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn 
          305                 310                 315                 320 
          Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro 
                          325                 330                 335     
          Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln 
                      340                 345                 350         
          Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val 
                  355                 360                 365             
          Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val 
              370                 375                 380                 
          Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro 
          385                 390                 395                 400 
          Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr 
                          405                 410                 415     
          Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val 
                      420                 425                 430         
          Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu 
                  435                 440                 445             
          Ser Pro Gly Lys 
              450         
          <![CDATA[<210>  34]]>
          <![CDATA[<211>  213]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成構建體]]>
          <![CDATA[<400>  34]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met 
                      20                  25                  30          
          His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Pro Leu Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Ala Pro Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Phe Asn Pro Pro Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro 
                      100                 105                 110         
          Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys 
              130                 135                 140                 
          Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu 
          145                 150                 155                 160 
          Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser 
                          165                 170                 175     
          Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala 
                      180                 185                 190         
          Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe 
                  195                 200                 205             
          Asn Arg Gly Glu Cys 
              210             
          <![CDATA[<210>  35]]>
          <![CDATA[<211>  449]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成構建體]]>
          <![CDATA[<400>  35]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Ala Thr Leu Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Asp Ser Tyr Ser Asn Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 
                  115                 120                 125             
          Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu 
              130                 135                 140                 
          Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 
                          165                 170                 175     
          Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 
                      180                 185                 190         
          Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro 
                  195                 200                 205             
          Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys 
              210                 215                 220                 
          Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro 
          225                 230                 235                 240 
          Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 
                          245                 250                 255     
          Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 
                      260                 265                 270         
          Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn 
                  275                 280                 285             
          Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Gly Ser Thr Tyr Arg Val 
              290                 295                 300                 
          Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 
          305                 310                 315                 320 
          Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys 
                          325                 330                 335     
          Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 
                      340                 345                 350         
          Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser 
                  355                 360                 365             
          Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 
              370                 375                 380                 
          Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 
          385                 390                 395                 400 
          Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 
                          405                 410                 415     
          Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 
                      420                 425                 430         
          Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
                  435                 440                 445             
          Lys 
          <![CDATA[<210>  36]]>
          <![CDATA[<211>  219]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成構建體]]>
          <![CDATA[<400>  36]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Gln 
                          85                  90                  95      
          Ser Phe Ile Leu Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 
                  115                 120                 125             
          Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 
              130                 135                 140                 
          Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 
          145                 150                 155                 160 
          Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 
                          165                 170                 175     
          Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 
                      180                 185                 190         
          Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 
                  195                 200                 205             
          Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 215

Claims

一種治療個體之方法，其包含向該個體投予有效量之莫蘇妥珠單抗 (mosunetuzumab) 及有效量之來那度胺 (lenalidomide)，其中該個體： (a) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (b) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療。
如請求項 1 之方法，其中至少一種化學免疫療法方案包含抗 CD20 單株抗體。
如請求項 1 或 2 之方法，其中該個體僅已接受一種前線全身性療法及係以下之任一者： (a) 具有 2 至 5 分的濾泡性淋巴瘤國際預後指數 (FLIPI；Solal-Céligny等人. Blood. 2004; 104 (5): 1258–1265.) 分數， (b) 對先前抗 CD20 單株抗體治療已為難治性，或 (c) 在先前療法開始後 24 個月內具有疾病進展。
如請求項 2 或 3 之方法，其中在投予該有效量之莫蘇妥珠單抗及來那度胺之前，該個體已至少 4 週未用該抗 CD20 單株抗體治療。
如請求項 1 之方法，其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺對該 R/R FL 具有協同效應。
如請求項 5 之方法，其中該協同效應為部分反應，根據 Lugano 2014 標準 (Cheson BD等人, J Clin Oncol 2014; 32:1-9) 所定義。
如請求項 5 之方法，其中該協同效應為完全反應，根據 Lugano 2014 標準 (Cheson BD等人, J Clin Oncol 2014; 32:1-9) 所定義。
如前述請求項中任一項之方法，其中投予該有效量之莫蘇妥珠單抗包含根據至少包含第一給藥週期及第二給藥週期之給藥方案來投予莫蘇妥珠單抗，其中： (a) 該第一給藥週期包含莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中該 C1D1 及該 C1D2 係各自不大於該 C1D3，且其中該 C1D1 係在 0.02 mg 至 4.0 mg 之間，該 C1D2 係在 0.05 mg 至 20.0 mg 之間且該 C1D3 係在 0.2 mg 至 50.0 mg 之間；且 (b) 該第二給藥週期包含莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中該 C2D1 等於或大於該 C1D3 且係在 0.2 mg 至 50 mg 之間。
如請求項 8 之方法，其中： (a) 該 C1D1 係在 0.4 mg 至 4.0 mg 之間，該 C1D2 係在 1.0 mg 至 20.0 mg 之間且該 C1D3 係在 3.0 mg 至 50.0 mg 之間；且 (b) 該 C2D1 係在 3.0 mg 至 50.0 mg 之間。
如請求項 8 或 9 之方法，其中： (a) 該 C1D1 係在 0.8 mg 至 3.0 mg 之間，該 C1D2 係在 1.0 mg 至 6.0 mg 之間且該 C1D3 係在 3.0 mg 至 45.0 mg 之間；且 (b) 該 C2D1 係在 3.0 mg 至 45.0 mg 之間。
如請求項 8 至 10 中任一項之方法，其中該 C1D1 及 C1D2 係各自小於該 C1D3。
如請求項 8 至 10 中任一項之方法，其中該 C1D2 係大於該 C1D1 約 50% 至約 250%。
如請求項 8 至 10 中任一項之方法，其中： (a) 該 C1D1 為 0.8 mg，該 C1D2 為 2.0 mg，且該 C1D3 為 4.2 mg，且該 C2D1 為 4.2 mg； (b) 該 C1D1 為 1.0 mg，該 C1D2 為 1.0 mg，且該 C1D3 為 3.0 mg，且該 C2D1 為 30.0 mg；或 (c) 該 C1D1 為 1.0 mg，該 C1D2 為 2.0 mg，且該 C1D3 為 30.0 mg，且該 C2D1 為 30.0 mg。
如請求項 8 至 13 中任一項之方法，其中該第一給藥週期之長度為 21 天。
如請求項 14 之方法，其中該方法包含分別在或約在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天向該個體投予該 C1D1、該 C1D2 及該 C1D3。
如請求項 8 至 15 中任一項之方法，其中該第二給藥週期之長度為 28 天。
如請求項 16 之方法，其中該方法包含在該第二給藥週期之第 1 天向該個體投予該 C2D1。
如請求項 8 至 17 中任一項之方法，其中該給藥方案包含一個或多個額外給藥週期。
如請求項 18 之方法，其中該給藥方案包含一個至十個額外給藥週期。
如請求項 18 或 19 之方法，其中該給藥方案包含十個額外給藥週期。
如請求項 18 至 20 中任一項之方法，其中該一個或多個額外給藥週期中之各者的長度為 28 天。
如請求項 18 至 21 中任一項之方法，其中該一個或多個額外給藥週期中之各者包含莫蘇妥珠單抗之額外劑量。
如請求項 22 之方法，其中該方法包含在該一個或多個額外給藥週期中之各者的第 1 天向該個體投予莫蘇妥珠單抗之各額外劑量。
如請求項 1 至 7 中任一項之方法，其中投予該有效量之莫蘇妥珠單抗包含根據包含十二個給藥週期之給藥方案來投予莫蘇妥珠單抗，其中： (a) 第一給藥週期包含莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中該 C1D1 及該 C1D2 係各自不大於該 C1D3，且其中該 C1D1 係在 0.02 mg 至 4.0 mg 之間，該 C1D2 係在 0.05 mg 至 20.0 mg 之間且該 C1D3 係在 0.2 mg 至 50.0 mg 之間；且 (b) 第二至第十二給藥週期各自包含莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為等量、係等於或大於該 C1D3 且係在 0.2 mg 至 50 mg 之間。
如請求項 24 之方法，其中： (a) 該 C1D1 係在 0.4 mg 至 4.0 mg 之間，該 C1D2 係在 1.0 mg 至 20.0 mg 之間且該 C1D3 係在 3.0 mg 至 50.0 mg 之間；且 (b) 各單一劑量 C2D1 至 C12D1 係在 3.0 mg 至 50.0 mg 之間。
如請求項 24 或 25 之方法，其中： (a) 該 C1D1 係在 0.8 mg 至 3.0 mg 之間，該 C1D2 係在 1.0 mg 至 6.0 mg 之間且該 C1D3 係在 3.0 mg 至 45.0 mg 之間；且 (b) 各單一劑量 C2D1 至 C12D1 係在 3.0 mg 至 45.0 mg 之間。
如請求項 24 至 26 中任一項之方法，其中該 C1D1 及 C1D2 係各自小於該 C1D3。
如請求項 24 至 26 中任一項之方法，其中該 C1D2 係大於該 C1D1 約 50% 至約 250%。
如請求項 24 至 26 中任一項之方法，其中： (a) 該 C1D1 為 0.8 mg，該 C1D2 為 2.0 mg，且該 C1D3 為 4.2 mg，且各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 4.2 mg； (b) 該 C1D1 為 1.0 mg，該 C1D2 為 1.0 mg，且該 C1D3 為 3.0 mg，且各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30.0 mg；或 (c) 該 C1D1 為 1.0 mg，該 C1D2 為 2.0 mg，且該 C1D3 為 30.0 mg，且各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30.0 mg。
如請求項 24 至 29 中任一項之方法，其中該第一給藥週期之長度為 21 天。
如請求項 30 之方法，其中該方法包含分別在或約在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天向該個體投予該 C1D1、該 C1D2 及該 C1D3。
如請求項 24 至 31 中任一項之方法，其中該第二至第十二給藥週期中之各者的長度為 28 天。
如請求項 32 之方法，其中該方法包含在各個各別給藥週期之第 1 天向該個體投予該 C2D1 至 C12D1 中之各者。
如請求項 24 至 33 中任一項之方法，其中該第二至第十二給藥週期中之各者的長度為 28 天。
如前述請求項中任一項之方法，其中莫蘇妥珠單抗係經靜脈內投予。
如請求項 8 至 35 中任一項之方法，其中來那度胺係在第二週期及後續週期期間投予。
如請求項 8 至 36 中任一項之方法，其中來那度胺不在第一週期期間投予。
如請求項 8 至 37 中任一項之方法，其中來那度胺係每天投予。
如請求項 36 至 38 中任一項之方法，其中來那度胺係在包含投予來那度胺之各給藥週期的前 21 天每天投予。
如請求項 39 之方法，其中來那度胺在包含投予來那度胺之各給藥週期的最後 7 天不投予。
如請求項 8 至 40 中任一項之方法，其中來那度胺係以 20 mg 之劑量投予。
如前述請求項中任一項之方法，其中來那度胺係經口服投予。
如前述請求項中任一項之方法，其中該個體先前曾用至少一種抗 CD20 單株抗體治療。
如請求項 43 之方法，其中該個體對包含該抗 CD20 單株抗體之治療為復發性或難治性。
如請求項 43 或 44 之方法，其中該抗 CD20 單株抗體為奧比妥珠單抗 (obinutuzumab) 或利妥昔單抗 (rituximab)。
一種治療個體之方法，其包含向該個體投予有效量之莫蘇妥珠單抗及有效量之來那度胺，其中該個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中投予該有效量之莫蘇妥珠單抗及來那度胺包含根據至少包含第一 21 天給藥週期及第二 28 天給藥週期之給藥方案來投予莫蘇妥珠單抗及來那度胺，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中該 C1D1 為 1 mg，該 C1D2 為 2 mg 且該 C1D3 為 30 mg， (b) 第二給藥週期包含在該第二給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中該 C2D1 為 30 mg，且 (c) 該第二給藥週期進一步包含在該第二給藥週期之第 1 至 21 天每天經口服投予 20 mg 來那度胺。
一種治療個體之方法，其包含向該個體投予有效量之莫蘇妥珠單抗及有效量之來那度胺，其中該個體： (i) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (ii) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中投予該有效量之莫蘇妥珠單抗及來那度胺包含根據包含第一 21 天給藥週期及十一個後續 28 天給藥週期之給藥方案來投予莫蘇妥珠單抗及來那度胺，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中該 C1D1 為 1 mg，該 C1D2 為 2 mg 且該 C1D3 為 30 mg， (b) 第二至第十二給藥週期各自包含在各給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30 mg，且 (c) 該第二至第十二給藥週期各自進一步包含在各給藥週期之第 1 至 21 天每天經口服投予 20 mg 來那度胺。
如請求項 45 至 47 中任一項之方法，其中至少一種化學免疫療法方案包含抗 CD20 單株抗體。
如請求項 45 至 48 中任一項之方法，其中該個體僅已接受一種前線全身性療法及係以下之任一者： (a) 具有 2 至 5 分的濾泡性淋巴瘤國際預後指數 (FLIPI) 分數， (b) 對先前奧比妥珠單抗治療已為難治性， (c) 對先前利妥昔單抗治療已為難治性，或 (d) 在先前療法開始後 24 個月內具有疾病進展。
如請求項 45 至 49 中任一項之方法，其中在投予該有效量之莫蘇妥珠單抗及來那度胺之前，該個體已至少 4 週未用奧比妥珠單抗或利妥昔單抗治療。
如請求項 45 至 49 中任一項之方法，其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺對該 R/R FL 具有協同效應。
如請求項 51 之方法，其中該協同效應為部分反應，根據 Lugano 2014 標準 (Cheson BD等人, J Clin Oncol 2014; 32:1-9) 所定義。
如請求項 51 之方法，其中該協同效應為完全反應，根據 Lugano 2014 標準 (Cheson BD等人, J Clin Oncol 2014; 32:1-9) 所定義。
如前述請求項中任一項之方法，其中根據世界衛生組織之淋巴細胞腫瘤分類，該 FL 在組織學上被記錄為 1、2 或 3a 級，但不是 3b 級 (根據 Swerdlow SH等人, Blood 2016; 127:2375-90 中所提及)。
一種治療個體群體之方法，其包含向該群體中之各個體投予有效量之莫蘇妥珠單抗及有效量之來那度胺，其中各個體： (a) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (b) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中投予該有效量之莫蘇妥珠單抗及來那度胺包含根據至少包含第一 21 天給藥週期及第二 28 天給藥週期之給藥方案來投予莫蘇妥珠單抗及來那度胺，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中該 C1D1 為 1 mg，該 C1D2 為 2 mg 且該 C1D3 為 30 mg， (b) 第二給藥週期包含在該第二給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1)，其中該 C2D1 為 30 mg，且 (c) 該第二給藥週期進一步包含在該第二給藥週期之第 1 至 21 天每天經口服投予 20 mg 來那度胺。
一種治療個體群體之方法，其包含向該群體中之各個體投予有效量之莫蘇妥珠單抗及有效量之來那度胺，其中各個體： (a) 具有表現 CD20 之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (R/R FL)，以及 (b) 先前已用至少一種化學免疫療法方案治療；且其中投予該有效量之莫蘇妥珠單抗及來那度胺包含根據包含第一 21 天給藥週期及十一個後續 28 天給藥週期之給藥方案來投予莫蘇妥珠單抗及來那度胺，其中： (a) 第一給藥週期包含分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)，其中該 C1D1 為 1 mg，該 C1D2 為 2 mg 且該 C1D3 為 30 mg， (b) 第二至第十二給藥週期各自包含在各給藥週期之第 1 天經靜脈內投予的莫蘇妥珠單抗之單一劑量 (C2D1 至 C12D1)，其中各單一劑量 C2D1 至 C12D1 為 30 mg，且 (c) 該第二至第十二給藥週期各自進一步包含在各給藥週期之第 1 至 21 天每天經口服投予 20 mg 來那度胺。
如請求項 55 或 56 之方法，其中至少一種化學免疫療法方案包含抗 CD20 單株抗體。
如請求項 55 至 57 中任一項之方法，其中各個體僅已接受一種前線全身性療法及係以下之任一者： (a) 具有 2 至 5 分的濾泡性淋巴瘤國際預後指數 (FLIPI) 分數， (b) 對先前抗 CD20 單株抗體治療已為難治性，或 (c) 在先前療法開始後 24 個月內具有疾病進展。
如請求項 55 至 58 中任一項之方法，其中根據世界衛生組織之淋巴細胞腫瘤分類，各個體之該 FL 在組織學上被記錄為 1、2 或 3a 級，但不是 3b 級 (根據 Swerdlow SH等人, Blood 2016; 127:2375-90 中所提及)。
如請求項 57 至 59 中任一項之方法，其中在投予該有效量之莫蘇妥珠單抗及來那度胺之前，各個體已至少 4 週未用該抗 CD20 單株抗體治療。
如請求項 60 之方法，其中莫蘇妥珠單抗及來那度胺對該 R/R FL 具有協同效應。
如請求項 61 之方法，其中該協同效應為部分反應，根據 Lugano 2014 標準 (Cheson BD等人, J Clin Oncol 2014; 32:1-9) 所定義。
如請求項 61 之方法，其中該協同效應為完全反應，根據 Lugano 2014 標準 (Cheson BD等人, J Clin Oncol 2014; 32:1-9) 所定義。
如請求項 55 至 63 中任一項之方法，其中不良事件的發生率未顯著高於若向該個體群體單獨投予莫蘇妥珠單抗的情況。
如請求項 55 至 63 中任一項之方法，其中不良事件的發生率未顯著高於若未向該個體群體投予來那度胺的情況。
如請求項 55 至 65 中任一項之方法，其中根據針對細胞激素釋放症候群之美國移植和細胞治療學會 (ASTCT) 共識分級 (「ASTCT CRS 分級」；Lee等人., Biol Blood Marrow Transplant 2019) 所定義的細胞激素釋放症候群之發生率小於 45%。
如請求項 66 之方法，其中根據針對細胞激素釋放症候群之美國移植和細胞治療學會 (ASTCT) 共識分級 (「ASTCT CRS 分級」) 所定義的細胞激素釋放症候群之發生率小於 35%。
如請求項 67 之方法，其中根據針對細胞激素釋放症候群之美國移植和細胞治療學會 (ASTCT) 共識分級 (「ASTCT CRS 分級」) 所定義的細胞激素釋放症候群之發生率小於 25%。
如請求項 55 至 68 中任一項之方法，其中根據針對細胞激素釋放症候群之美國移植和細胞治療學會 (ASTCT) 共識分級 (「ASTCT CRS 分級」) 所定義的具有 3 或更高級別之細胞激素釋放症候群的發生率小於 10%。
如請求項 69 之方法，其中根據針對細胞激素釋放症候群之美國移植和細胞治療學會 (ASTCT) 共識分級 (「ASTCT CRS 分級」) 所定義的具有 3 或更高級別之細胞激素釋放症候群的發生率小於 5%。
如請求項 70 之方法，其中根據針對細胞激素釋放症候群之美國移植和細胞治療學會 (ASTCT) 共識分級 (「ASTCT CRS 分級」) 所定義的具有 3 或更高級別之細胞激素釋放症候群的發生率小於 3%。
如請求項 71 之方法，其中根據針對細胞激素釋放症候群之美國移植和細胞治療學會 (ASTCT) 共識分級 (「ASTCT CRS 分級」) 所定義的具有 3 或更高級別之細胞激素釋放症候群的發生率小於 1%。
如請求項 55 至 72 中任一項之方法，其中嗜中性球減少症的發生率小於 40%。
如請求項 73 之方法，其中嗜中性球減少症的發生率小於 30%。
如請求項 74 之方法，其中嗜中性球減少症的發生率小於 20%。
如請求項 55 至 75 中任一項之方法，其中總反應率為至少 80%。
如請求項 76 之方法，其中該總反應率為至少 90%。
如請求項 77 之方法，其中該總反應率為至少 95%。
如請求項 78 之方法，其中該總反應率為至少 99%。
如請求項 55 至 75 中任一項之方法，其中完全反應率為至少 65%。
如請求項 80 之方法，其中該完全反應率為至少 75%。
如請求項 81 之方法，其中該完全反應率為至少 85%。
如請求項 55 至 82 中任一項之方法，其中該抗 CD20 單株抗體為奧比妥珠單抗或利妥昔單抗。
如請求項 1 至 54 中任一項之方法，其中該個體為人。
如請求項 55 至 83 中任一項之方法，其中該群體中之各個體為人。
如請求項 1 至 54 中任一項之方法，其中該個體在投予有效量之莫蘇妥珠單抗及有效量之來那度胺後表現出腫瘤負荷降低。
如請求項 86 之方法，其中該腫瘤負荷降低係藉由電腦斷層攝影 (CT) 確定。
如請求項 86 或 87 之方法，其中該腫瘤負荷降低為目標病灶之直徑積和 (sum of the product of the diameters, SPD) 減少。
如請求項 88 之方法，其中該 SPD 減少為至少 40%。
如請求項 89 之方法，其中該 SPD 減少為至少 60%。
如請求項 90 之方法，其中該 SPD 減少為至少 80%。
如請求項 55 至 83 中任一項之方法，其中該群體中之個體的至少 45% 在投予有效量之莫蘇妥珠單抗及有效量之來那度胺後表現出腫瘤負荷降低。
如請求項 92 之方法，其中該群體中之個體的至少 60% 在投予有效量之莫蘇妥珠單抗及有效量之來那度胺後表現出腫瘤負荷降低。
如請求項 93 之方法，其中該群體中之個體的至少 75% 在投予有效量之莫蘇妥珠單抗及有效量之來那度胺後表現出腫瘤負荷降低。
如請求項 92 至 94 中任一項之方法，其中該腫瘤負荷降低係藉由電腦斷層攝影 (CT) 確定。
如請求項 92 至 95 中任一項之方法，其中該腫瘤負荷降低為目標病灶之直徑積和 (SPD) 減少。
如請求項 96 之方法，其中該 SPD 減少為至少 40%。
如請求項 97 之方法，其中該 SPD 減少為至少 60%。
如請求項 98 之方法，其中該 SPD 減少為至少 80%。
如請求項 8 至 54 中任一項之方法，其中該給藥方案進一步包含投予皮質類固醇 (corticosteroid)。
如請求項 100 之方法，其中該皮質類固醇係在該第一給藥週期期間投予該個體。
如請求項 101 之方法，其中該第一給藥週期包含該皮質類固醇之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)。
如請求項 102 之方法，其中該皮質類固醇之該 C1D1、該 C1D2 及該 C1D3 係分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天投予該個體。
如請求項 103 之方法，其中該皮質類固醇之各單一劑量 C1D1 至 C1D3 係分別在投予莫蘇妥珠單抗之該 C1D1 至 C1D3 之前投予該個體。
如請求項 100 至 104 中任一項之方法，其中該皮質類固醇係在該第一給藥週期但不在該第二給藥週期投予該個體。
如請求項 100 至 104 中任一項之方法，其中該皮質類固醇係在該第二給藥週期投予該個體。
如請求項 106 之方法，其中該第二給藥週期包含該皮質類固醇之單一劑量 (C2D1)。
如請求項 107 之方法，其中該皮質類固醇之該 C2D1 係在該第二給藥週期之第 1 天投予該個體。
如請求項 108 之方法，其中該皮質類固醇之該 C2D1 係在投予莫蘇妥珠單抗之該 C2D1 之前投予該個體。
如請求項 55 至 83 中任一項之方法，其中該給藥方案進一步包含投予皮質類固醇。
如請求項 110 之方法，其中該皮質類固醇係在該第一給藥週期期間投予該等個體。
如請求項 111 之方法，其中該第一給藥週期包含該皮質類固醇之第一劑量 (C1D1)、第二劑量 (C1D2) 及第三劑量 (C1D3)。
如請求項 112 之方法，其中該皮質類固醇之該 C1D1、該 C1D2 及該 C1D3 係分別在該第一給藥週期之第 1 天、第 8 天及第 15 天投予該等個體。
如請求項 113 之方法，其中該皮質類固醇之各單一劑量 C1D1 至 C1D3 係分別在投予莫蘇妥珠單抗之該 C1D1 至 C1D3 之前投予該等個體。
如請求項 110 至 114 中任一項之方法，其中該皮質類固醇係在該第一給藥週期但不在該第二給藥週期投予該等個體。
如請求項 110 至 115 中任一項之方法，其中該皮質類固醇係在該第二給藥週期投予該等個體。
如請求項 116 之方法，其中該第二給藥週期包含該皮質類固醇之單一劑量 (C2D1)。
如請求項 117 之方法，其中該皮質類固醇之該 C2D1 係在該第二給藥週期之第 1 天投予該等個體。
如請求項 118 之方法，其中該皮質類固醇之該 C2D1 係在投予莫蘇妥珠單抗之該 C2D1 之前投予該等個體。
如請求項 22 或 23 之方法，其中各額外給藥週期包含向該個體投予該皮質類固醇之額外劑量。
如請求項 120 之方法，其中該皮質類固醇之各額外劑量係在各額外給藥週期之第 1 天投予。
如請求項 121 之方法，其中該皮質類固醇之各額外劑量係在投予莫蘇妥珠單抗之各額外劑量之前投予該個體。
如請求項 100 至 122 中任一項之方法，其中該皮質類固醇係經靜脈內投予。
如請求項 100 至 123 中任一項之方法，其中該皮質類固醇為地塞米松 (dexamethasone)。
如請求項 124 之方法，其中地塞米松之各劑量為 10 mg。