TW202340147A - 賽洛西賓(psilocybin)及o-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素(o-acetylpsilocin)、其鹽及其固態形式 - Google Patents

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Abstract

本發明揭示賽洛西賓(psilocybin)之鹽及固態形式，包括賽洛西賓HCl，以及 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素( O-acetylpsilocin)之鹽及固體形式，包括 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽。亦揭示用於製備該等鹽及固體形式之方法及用於投與該等鹽及固體形式之方法。本文中揭示之鹽及固體形式適用於治療個體之神經疾病及/或精神病症。

Description

賽洛西賓(PSILOCYBIN)及O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素(O-ACETYLPSILOCIN)、其鹽及其固態形式
本文中描述賽洛西賓(psilocybin)及O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素(O-acetylpsilocin)之固態形式、賽洛西賓及O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之鹽，及該等鹽之固態形式。本文亦揭示醫藥組合物之實施例，其包含此類固態形式及鹽，以及醫藥學上可接受之賦形劑。亦揭示一種用於投與本文中揭示之固態形式及鹽的方法。在一些實施例中，該方法包含向個體投與有效量的本文中揭示之固體狀態形式或鹽，或其醫藥組合物。在一些實施例中，個體患有神經疾病或精神病症或兩者，諸如神經退化性病症。神經病症或精神病症或兩者可包含抑鬱、成癮、焦慮或創傷後壓力症，及/或神經病症或精神病症或兩者可包含難治性抑鬱、自殺意念、重度抑鬱症、躁鬱症、精神分裂症或物質使用障礙症。在一些實施例中，神經病症或精神病症或兩者包含中風、創傷性腦損傷或其組合。在一些實施例中，投與本文所揭示之固態形式或鹽包含經口、靜脈內、非經腸或局部投與。在某些實施例中，使用經口投與，但在其他特定實施例中，藉由注射、吸入、眼內、陰道內、直腸內或經皮途徑進行投與。
在一個態樣中，本文中揭示賽洛西賓·HCl之新穎固態形式。與非晶型賽洛西賓·HCl及先前已知的賽洛西賓·HCl之結晶形式相比，賽洛西賓·HCl之固體形式可具有至少一種改良特性。
本文亦揭示賽洛西賓·HCl之固體形式，其藉由實例1中所描述之方法製成。與非晶型賽洛西賓·HCl及先前已知的賽洛西賓·HCl之結晶形式相比，藉由所揭示之方法製成的賽洛西賓·HCl之固體形式可具有至少一種改良特性。
在任何實施例中，賽洛西賓·HCl之固體形式之至少一種改良特性包含物理特性、化學特性、藥物動力學特性或其組合。在一些實施例中，至少一種改良特性包含熔點、玻璃轉移溫度、流動性、熱穩定性、存放期、針對多晶型轉化之穩定性、吸濕特性、於水及/或有機溶劑中之溶解度、反應性、與賦形劑及/或遞送媒劑之相容性、生物可用性、吸收、分佈、代謝、分泌、毒性(包括細胞毒性)、溶解速率、半衰期或其組合，其相比於賽洛西賓 ·HCl之非晶型樣品及/或賽洛西賓·HCl之先前已知結晶形式得到改良。
在任何實施例中，賽洛西賓·HCl之固體形式可為溶劑合物，諸如水合物。
本文亦揭示醫藥組合物之實施例，其包含賽洛西賓·HCl之固體形式及醫藥學上可接受之賦形劑。
本文亦揭示一種用於投與賽洛西賓·HCl之固體形式的方法。在一些實施例中，該方法包含向個體投與有效量之賽洛西賓·HCl之固體形式，或其醫藥組合物。在一些實施例中，個體患有神經疾病或精神病症或兩者，諸如神經退化性病症。神經病症或精神病症或兩者可包含抑鬱、成癮、焦慮或創傷後壓力症，及/或神經病症或精神病症或兩者可包含難治性抑鬱、自殺意念、重度抑鬱症、躁鬱症、精神分裂症或物質使用障礙症。在一些實施例中，神經病症或精神病症或兩者包含中風、創傷性腦損傷或其組合。
在任何實施例中，投與賽洛西賓·HCl之固體形式包含經口、非經腸或局部投與。在某些實施例中，使用經口投與，但在其他特定實施例中，藉由注射、吸入、眼內、陰道內、直腸內或經皮途徑進行投與。
在任何實施例中，賽洛西賓·HCl可以約10毫克(mg)至50 mg，諸如約25 mg至約30 mg之範圍投與。
在另一態樣中，本文中描述賽洛西賓之鹽及固體形式，包括固體形式之鹽、化合物及鹽之結晶形式，以及固體形式之多晶型。在一些實施例中，鹽或固體形式不為賽洛西賓·HCl。亦揭示用於製備鹽及固體形式之方法及使用賽洛西賓之形式之方法。在一些實施例中，賽洛西賓之固體形式為化合物之游離鹼形式之多晶型物。賽洛西賓之游離鹼形式可具有如本文所描述之形式C，及/或具有分別對應於 圖 24及 圖 25中之形式C的XRPD光譜及/或NMR光譜。
在其他實施例中，賽洛西賓形式為鹽形式，諸如賽洛西賓之固體形式，且可為鹽之多晶型物。鹽可由選自以下之酸形成：半乳糖二酸(黏液酸)、萘-1,5-二磺酸、檸檬酸、硫酸、d-葡萄糖醛酸、乙烷-1,2-二磺酸、乳糖醛酸、對甲苯磺酸、D-葡糖庚酸、硫氰酸、(-)-L-焦麩胺酸、甲磺酸、L-蘋果酸、十二烷基硫酸、馬尿酸、萘-2-磺酸、D-葡糖酸、苯磺酸、D,L-乳酸、草酸、油酸、甘油磷酸、丁二酸、乙磺酸2-羥基、戊二酸、L-天冬胺酸、肉桂酸、順丁烯二酸、己二酸、磷酸、癸二酸、乙磺酸、(+)-樟腦酸、麩胺酸、乙酸或其組合。在一些實施例中，鹽為乙烷-1,2-二磺酸鹽。
在任何實施例中，固體形式可為結晶固體。結晶固體可為實質上單一形式，諸如多晶形式。且可選擇具有一或多個所需特性，尤其改良特性(諸如物理特性、化學特性、藥物動力學特性或其組合)的多晶型物。一或多種所需特性可包含熔點、玻璃轉移溫度、流動性、熱穩定性、機械穩定性、存放期、針對多晶型轉化之穩定性、吸濕特性、於水及/或有機溶劑中之溶解度、反應性、與賦形劑及/或遞送媒劑之相容性、生物可用性、吸收、分佈、代謝、分泌、毒性(包括細胞毒性)、溶解速率、半衰期或其組合。
本文亦揭示醫藥組合物之實施例，其包含所揭示之化合物的固體形式及醫藥學上可接受之賦形劑。
本文亦揭示一種用於投與賽洛西賓之固體形式的方法。在一些實施例中，該方法包含向個體投與有效量之賽洛西賓之固體形式，或其醫藥組合物。在一些實施例中，個體患有神經疾病或精神病症或兩者，諸如神經退化性病症。神經病症或精神病症或兩者可包含抑鬱、成癮、焦慮或創傷後壓力症，及/或神經病症或精神病症或兩者可包含難治性抑鬱、自殺意念、重度抑鬱症、躁鬱症、精神分裂症或物質使用障礙症。在一些實施例中，神經病症或精神病症或兩者包含中風、創傷性腦損傷或其組合。
在任何實施例中，投與化合物之固體形式包含經口、非經腸或局部投與。在某些實施例中，使用經口投與，但在其他特定實施例中，藉由注射、吸入、眼內、陰道內、直腸內或經皮途徑進行投與。
在任何實施例中，賽洛西賓之固體形式，包括賽洛西賓之鹽形式，可以約10毫克(mg)至50 mg，諸如約25 mg至約30 mg之範圍投與。
在另一態樣中，本文中揭示 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之鹽及固體形式，包括化合物及鹽之鹽、結晶形式，以及固體形式之多晶型。在一些實施例中，該鹽不為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽且固體形式不包含 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽。亦揭示用於製備該等鹽及固態形式之方法，以及使用 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之鹽及固體形式之方法。在一些實施例中， O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之固體形式為化合物之游離鹼形式之多晶型物。在其他實施例中， O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之固體形式為鹽，且可為鹽之多晶型物。鹽可由選自以下之酸形成：半乳糖二酸(黏液酸)、萘-1,5-二磺酸、檸檬酸、硫酸、d-葡萄糖醛酸、乙烷-1,2-二磺酸、乳糖醛酸、對甲苯磺酸、D-葡糖庚酸、硫氰酸、(-)-L-焦麩胺酸、甲磺酸、L-蘋果酸、十二烷基硫酸、馬尿酸、萘-2-磺酸、D-葡糖酸、苯磺酸、D,L-乳酸、草酸、油酸、甘油磷酸、丁二酸、乙磺酸2-羥基、戊二酸、L-天冬胺酸、肉桂酸、順丁烯二酸、己二酸、磷酸、癸二酸、乙磺酸、(+)-樟腦酸、麩胺酸、羥乙酸、乙酸或其組合。
在任何實施例中，固體形式可為結晶固體。結晶固體可為實質上單一形式，諸如多晶形式。且可選擇具有一或多個所需特性，尤其改良特性(諸如物理特性、化學特性、藥物動力學特性或其組合)的多晶型物。一或多種所需特性可包含熔點、玻璃轉移溫度、流動性、熱穩定性、機械穩定性、存放期、針對多晶型轉化之穩定性、吸濕特性、於水及/或有機溶劑中之溶解度、反應性、與賦形劑及/或遞送媒劑之相容性、生物可用性、吸收、分佈、代謝、分泌、毒性(包括細胞毒性)、溶解速率、半衰期或其組合。
本文亦揭示醫藥組合物之實施例，其包含所揭示之化合物之鹽及固體形式，及醫藥學上可接受之賦形劑。
本文亦揭示用於投與 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之鹽及固體形式之方法。在一些實施例中，該方法包含向個體投與有效量之鹽形式、 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之固體形式或其醫藥組合物。在一些實施例中，個體患有神經疾病或精神病症或兩者，諸如神經退化性病症。神經病症或精神病症或兩者可包含抑鬱、成癮、焦慮或創傷後壓力症，及/或神經病症或精神病症或兩者可包含難治性抑鬱、自殺意念、重度抑鬱症、躁鬱症、精神分裂症或物質使用障礙症。在一些實施例中，神經病症或精神病症或兩者包含中風、創傷性腦損傷或其組合。
在任何實施例中，投與化合物之形式包含經口、非經腸或局部投與。在某些實施例中，使用經口投與，但在其他特定實施例中，藉由注射、吸入、眼內、陰道內、直腸內或經皮途徑進行投與。
在另一態樣中，本文中揭示 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之新穎固體形式。與非晶型O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽相比，O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之固體形式可具有至少一種改良特性。
本文亦揭示藉由實例12中所描述之方法製成的 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之固體形式。與 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之另一固體形式相比，藉由所揭示之方法製成的 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之固體形式可具有至少一種改良特性。在一個實施例中，本文揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽固體形式為結晶形式，其具有相對於非晶型 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽改良之特性。在一個實施例中，本文揭示之結晶形式為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之多晶型物。在某些實施例中，所揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之多晶型物具有相比於 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之一或多種其他固體形式改良之特性。
在任何實施例中，本文中揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之固體形式之至少一種改良特性包含物理特性、化學特性、藥物動力學特性或其組合。在一些實施例中，至少一種改良特性包含熔點、玻璃轉移溫度、流動性、熱穩定性、存放期、針對多晶型轉化之穩定性、吸濕特性、於水及/或有機溶劑中之溶解度、反應性、與賦形劑及/或遞送媒劑之相容性、生物可用性、吸收、分佈、代謝、分泌、毒性(包括細胞毒性)、溶解速率、半衰期或其組合，其相比於 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之非晶型樣品得到改良。
在任何實施例中， O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之固體形式可為溶劑合物，諸如水合物。
本文亦揭示醫藥組合物之實施例，其包含 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之固體形式及醫藥學上可接受之賦形劑。
本文亦揭示用於投與 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之固體形式及/或先前已知結晶形式的方法。在一些實施例中，該方法包含向個體投與有效量之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之固體形式或其醫藥組合物。在一些實施例中，個體患有神經疾病或精神病症或兩者，諸如神經退化性病症。神經病症或精神病症或兩者可包含抑鬱、成癮、焦慮或創傷後壓力症，及/或神經病症或精神病症或兩者可包含難治性抑鬱、自殺意念、重度抑鬱症、躁鬱症、精神分裂症或物質使用障礙症。在一些實施例中，神經病症或精神病症或兩者包含中風、創傷性腦損傷或其組合。
在任何實施例中，投與 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之固體形式包含經口、靜脈內、非經腸或局部投與。在某些實施例中，使用經口投與，但在其他特定實施例中，藉由注射、吸入、眼內、陰道內、直腸內或經皮途徑進行投與。
本發明之前述目標及其他目標、特徵及優點自以下實施方式將變得更加明顯，以下實施方式參考隨附圖式進行。
相關申請案之交叉參考
本申請案主張以下之權益：2021年11月12日申請之美國臨時申請案第63/278,943號；2021年11月12日申請之美國臨時申請案第63/279,005號；2021年11月17日申請之美國臨時申請案第63/280,294號；2021年11月17日申請之美國臨時申請案第63/280,300號；2021年12月1日申請之美國臨時申請案第63/285,050號；2022年1月19日申請之美國臨時申請案第63/300,957號；2022年1月19日申請之美國臨時申請案第63/300,961號；2022年2月1日申請之美國臨時申請案第63/305,642號；2022年2月1日申請之美國臨時申請案第63/305,643號；2022年2月16日申請之美國臨時申請案第63/310,984號；2022年2月16日申請之美國臨時申請案第63/310,987號；2022年2月18日申請之美國臨時申請案第63/311,878號；2022年3月2日申請之美國臨時申請案第63/315,901號；2022年3月4日申請之美國臨時申請案第63/316,952號；2022年3月14日申請之美國臨時申請案第63/319,746號；2022年3月18日申請之美國臨時申請案第63/321,593號；2022年3月29日申請之美國臨時申請案第63/324,878號；2022年4月1日申請之美國臨時申請案第63/326,364號；2022年4月1日申請之美國臨時申請案第63/326,421號；2022年4月1日申請之美國臨時申請案第63/326,522號；2022年4月1日申請之美國臨時申請案第63/326,713號；2022年6月30日申請之美國臨時申請案第63/357,378號；及2022年6月30日申請之美國臨時申請案第63/357,512號；以上每一者皆以全文引用的方式併入本文中。 I. 定義
提供術語及方法之以下解釋以便較好地描述本發明且指導一般技術者來實踐本發明。除非上下文另外明確規定，否則單數形式「一個(種) (a/an)」及「該(該等) (the)」係指一或多個(種)。除非上下文另外清晰指示，否則術語「或」係指所陳述替代性要素中之單一要素或兩種或超過兩種要素之組合。如本文所用，「包含(comprise)」意謂「包括(include)」。因此，「包含A或B」意謂「包括A、B或A及B」而不排除額外要素。除非另外說明，否則本文所引用之所有參考文獻，包括專利及專利申請案特此以全文引用之方式併入本文中。
除非另外指明，否則本說明書或申請專利範圍中所使用之所有表示組分數量、分子量、百分比、溫度、時間等之數值均應理解為由術語「約」修飾。因此，除非另外含蓄地或明確地指明，否則所述數值參數為可以視所尋求之所要特性及/或在標準測試條件/方法下之偵測極限而定的近似值。當直接且明確地區分實施例與所述先前技術時，除非用字語「約」明確地敍述，否則實施例數值為非近似值。
除非另外解釋，否則本文中所用之所有技術及科學術語均具有與本發明所屬領域之一般技術者通常所理解含義相同的含義。儘管類似或等效於本文中所描述之方法及材料可用於實踐或測試本發明，但下文描述合適方法及材料。材料、方法及實施例僅為說明性的，且並不意欲為限制性的。
「投與」係指任何適合之投與模式，包括向個體經口投與、以栓劑形式投與、表面接觸、非經腸、靜脈內、腹膜內、肌肉內、病灶內、鼻內或皮下投與、鞘內投與或植入緩慢釋放裝置，例如微滲透泵。
「個體」係指動物，諸如哺乳動物，包括(但不限於)靈長類(例如，人類)、母牛、綿羊、山羊、馬、狗、貓、兔、大鼠、小鼠及類似動物。在某些實施例中，個體為人類個體。
「治療有效量」或「治療足夠量」或「有效或足夠量」係指投與之後產生治療效果之劑量。準確劑量將視治療目的而定，且將藉由熟習此項技術者使用已知技術確定(參見例如Lieberman, Pharmaceutical Dosage Forms (第1-3卷, 1992)；Lloyd, The Art, Science and Technology of Pharmaceutical Compounding (1999)；Pickar, Dosage Calculations (1999)；及Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 第20版, 2003, Gennaro編, Lippincott, Williams & Wilkins)。在敏化細胞中，治療有效劑量通常可小於非敏化細胞之習知治療有效劑量。
「神經可塑性」係指腦在整個個體之生活中改變其結構及/或功能之能力。腦之變化之實例包括(但不限於)適應或回應於內部及/或外部刺激(諸如因損傷所致)之能力及產生新神經突、樹突棘及突觸之能力。
「腦障礙症」係指影響腦之結構及功能的神經病症。腦障礙症可包括但不限於阿茲海默氏病(Alzheimer's)、帕金森氏病(Parkinson's disease)、心理病症、抑鬱、難治性抑鬱、成癮、焦慮、創傷後壓力症、自殺意念、重度抑鬱症、躁鬱症、精神分裂症、中風、創傷性腦損傷或物質使用障礙。
「組合療法」係指治療疾病或病症之方法，其中兩種或更多種不同藥劑以重疊方案投與以使得個體同時暴露於兩種藥劑。舉例而言，本發明之化合物可與其他醫藥活性化合物組合使用。本發明之化合物可與其他藥物療法同時(以單個製劑或各別製劑)或相繼投與。一般而言，組合療法預想在單個治療週期或過程期間投與兩種或更多種藥物。
「神經營養因子」係指支持發育及成熟神經元之存活、生長及分化的可溶性肽或蛋白質家族。
「調節(modulate)」或「調節(modulating)」或「調節(modulation)」係指特定活性、功能或分子之量、品質或效果的增加或減少。藉助於說明而非限制，G蛋白偶聯受體(例如，5HT 2A)之促效劑、部分促效劑、拮抗劑及立體異位調節劑(例如，正向立體異位調節劑)為受體之調節劑。
「促效作用」係指藉由調節劑或促效劑活化受體或酶以產生生物反應。
「促效劑」係指結合至受體或酶且活化受體以產生生物反應之調節劑。僅舉例而言，「5HT 2A促效劑」可用於指展現不超過約100 mM之EC 50(就5HT 2A活性而言)的化合物。在一些實施例中，術語「促效劑」包括完全促效劑或部分促效劑。「完全促效劑」係指以促效劑可在受體處引發之最大反應的結合至且活化受體之調節劑。「部分促效劑」係指結合至且活化給定受體，但相對於完全促效劑對受體具有部分功效(亦即，小於最大反應)之調節劑。
「正向立體異位調節劑」係指與不同於正位結合位點之位點結合且增強或放大促效劑之效果的調節劑。
「拮抗作用」係指藉由調節劑或拮抗劑使受體或酶滅活。舉例而言，受體之拮抗作用係在分子結合至受體時進行且不允許活性出現。
「拮抗劑」或「中性拮抗劑」係指結合至受體或酶且阻斷生物反應之調節劑。在不存在促效劑或反向促效劑之情況下，拮抗劑不具有活性，但可阻斷任一者的活性，從而不引起生物反應之變化。
「組合物」係指包含規定量之規定成分的產物，以及直接或間接自規定量之規定成分之組合產生的任何產物。「醫藥學上可接受」意謂必須與調配物之其他成分相容之載劑、稀釋劑或賦形劑。
「醫藥學上可接受之賦形劑」係指有助於將活性劑投與個體且經個體吸收的物質。適用於本發明之醫藥賦形劑包括(但不限於)黏合劑、填充劑、崩解劑、潤滑劑、包衣、甜味劑、調味劑及顏料。熟習此項技術者將認識到，其他醫藥賦形劑亦可用於本發明中。 II. 化合物
本文中揭示適用於治療多種病症，諸如腦障礙症之化合物之固體形式。亦揭示用於製備此類化合物之固體形式之方法及投與化合物之固體形式之方法。
在一個態樣中，本文中揭示之固體形式為賽洛西賓·HCl之固體形式。在另一態樣中，本文中揭示之固體形式為賽洛西賓之固體形式。在另一態樣中，本文中揭示之固體形式為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之固體形式。在另一態樣中，本文中揭示之固體形式為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之固體形式。
在一些實施例中，本文揭示之化合物之固體形式為化合物之結晶形式。在一些實施例中，化合物之固體形式為化合物之多晶型物，諸如此項技術中先前未知的新穎多晶型物。在一些實施例中，化合物之固體形式為化合物之鹽。在一些實施例中，化合物之固體形式為化合物之結晶鹽形式，諸如酸加成鹽形式。 賽洛西賓 · HCl
本文中揭示適用於治療多種病症，諸如腦障礙症之賽洛西賓·HCl之固體形式。亦揭示用於製備化合物之固體形式之方法及投與化合物之固體形式之方法。 賽洛西賓·HCl
關於賽洛西賓·HCl之式，中間圓點「 ·」表示化合物為賽洛西賓之酸加成鹽。在一些實施例中，化合物之固體形式為化合物之結晶形式。在一些實施例中，化合物之固體形式為化合物之多晶型物，諸如此項技術中先前未知的新穎多晶型物。 賽洛西賓 ·HCl 之固體形式
鹽之固體形式可為結晶形式或非晶形式。一般熟習此項技術者應瞭解，化合物之固體形式，諸如賽洛西賓·HCl之結晶形式可以超過一種晶體型式晶體形式存在。此類不同形式稱為多晶型。在一些實施例中，所揭示之化合物為賽洛西賓·HCl之新穎多晶型物。
在一些實施例中，本文揭示之賽洛西賓·HCl之固體形式選擇為提供一或多種所需特性之結晶形式，諸如賽洛西賓·HCl之結晶形式之特定多晶型物。在一個實施例中，結晶形式提供優於分子之非晶形式的優點。在另一實施例中，所揭示之多晶型物提供相較於分子之另一多晶型物改良之特性。一或多種所需特性可包括但不限於物理特性，包括(但不限於)熔點、玻璃轉移溫度、流動性及/或穩定性，諸如熱穩定性、機械穩定性、存放期、針對多晶型轉化之穩定性等；化學特性，諸如(但不限於)吸濕特性、於水及/或有機溶劑中之溶解度、反應性、與賦形劑及/或遞送媒劑之相容性；及/或藥物動力學特性，諸如(但不限於)生物可用性、吸收、分佈、代謝、分泌、毒性(包括細胞毒性)、溶解速率及/或半衰期。
所需多晶型物可藉由如本文所描述之技術產生且亦為一般熟習此項技術者所已知的。此類技術包括(但不限於)結晶(尤其溶劑及/或在特定溫度下)、過飽和、使用諸如鹽、乙二醇、醇等之沈澱劑、共結晶、凍乾、噴霧乾燥、冷凍乾燥及/或與惰性試劑複合。
鑑別化合物之特定固體形式技術描述於本文中且亦為一般熟習此項技術者已知的，且包括(但不限於) X射線結晶學、X射線繞射、電子結晶學、粉末繞射(包括X射線、中子或電子繞射)、X射線纖維繞射、小角度X射線散射及/或熔點。 賽洛西賓鹽及固體形式
本文中揭示適用於治療多種病症，諸如腦障礙症之賽洛西賓之固體形式。亦揭示用於製備賽洛西賓之固體形式之方法及投與賽洛西賓之固體形式之方法。 賽洛西賓
如熟習此項技術者瞭解，以上結構示出賽洛西賓之兩性離子形式。在一些實施例中，化合物之固體形式為賽洛西賓之結晶形式。在一些實施例中，賽洛西賓之固體形式為賽洛西賓之多晶型物，諸如游離鹼(兩性離子)化合物之多晶型物或鹽之多晶型物。在一些實施例中，化合物之固體形式為化合物之鹽。在一些實施例中，化合物之固體形式為化合物之結晶鹽形式，諸如酸加成鹽形式。 賽洛西賓之鹽
在一些實施例中，本文提供賽洛西賓之新穎。亦提供賽洛西賓之固體形式，其中賽洛西賓之固體形式包含賽洛西賓之鹽。適合之鹽包括賽洛西賓之醫藥學上可接受之鹽。在一些實施例中，賽洛西賓之固體形式不為且不包含賽洛西賓HCl。
在一些實施例中，賽洛西賓之鹽可由適合之醫藥學上可接受之酸形成，該酸包括但不限於無機酸，諸如氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸及類似酸，以及有機酸，諸如甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、羥乙酸、丙酮酸、草酸、順丁烯二酸、丙二酸、丁二酸、反丁烯二酸、酒石酸、檸檬酸、苯甲酸、肉桂酸、杏仁酸、苯磺酸、羥乙基磺酸、甲磺酸、乙磺酸、對甲苯磺酸、水楊酸、昔奈酸及類似酸。
在其他實施例中，賽洛西賓之鹽可由適合的醫藥學上可接受之鹼形成，該鹼包括但不限於無機鹼，諸如鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽、銨鹽、鈣鹽、鎂鹽、鐵鹽、鋅鹽、銅鹽、錳鹽、鋁鹽及類似鹽。衍生自醫藥學上可接受之有機鹼的鹽包括(但不限於)一級、二級及三級胺之鹽，經取代之胺，包括天然存在的經取代之胺、環胺及鹼離子交換樹脂，諸如異丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺、參(羥基甲基)胺基甲烷(Tris)、乙醇胺、2-二甲胺基乙醇、2-二乙胺基乙醇、二環己胺、離胺酸、精胺酸、組胺酸、咖啡鹼、普魯卡因(procaine)、海卓胺、膽鹼、甜菜鹼、乙二胺、葡糖胺、甲基葡糖胺、可可豆鹼、嘌呤、哌𠯤、哌啶、 N-乙基哌啶、多元胺樹脂及類似物。關於醫藥學上可接受之鹽的額外資訊可見於例如S. M. Berge等人, 「Pharmaceutical Salts」, J. Pharm. Sci., 1977; 66:1-19中，其以引用之方式併入本文中。
在一些實施例中，可使用表1之酸形成鹽。 表 1.
萘-1,5-二磺酸 檸檬酸
硫酸 d-葡萄糖醛酸
乙烷-1,2-二磺酸 乳糖醛酸
對甲苯磺酸 D-葡糖庚酸
硫氰酸 (-)-L-焦麩胺酸
甲磺酸 L-蘋果酸
十二烷基硫酸 馬尿酸
萘-2-磺酸 D-葡萄糖酸
苯磺酸 D,L-乳酸
乙二酸 油酸
甘油磷酸 丁二酸
乙磺酸, 2-羥基 戊二酸
L-天冬胺酸 肉桂酸
順丁烯二酸 己二酸
磷酸 癸二酸
乙磺酸 (+)-樟腦酸
麩胺酸 乙酸
撲酸(pamoic acid/embonic acid) 菸鹼酸
戊二酸, 2-側氧基- 異丁酸
2-萘甲酸, 1-羥基 丙酸
丙二酸 十二酸
龍膽酸 硬脂酸
L-酒石酸 乳清酸
反丁烯二酸 碳酸
半乳糖二酸(黏液酸)   
本文中揭示之賽洛西賓之酸鹽可具有酸與賽洛西賓之任何適合之化學計量比率。在一個實施例中，酸之莫耳比為約0.4莫耳當量至約2.2莫耳當量，諸如其中鹽具有約0.5莫耳當量至約2莫耳當量，諸如0.5、1莫耳當量或2莫耳當量之酸的化學計量比率的形式。 賽洛西賓及賽洛西賓鹽之固體形式
本發明之賽洛西賓之實施例係呈固體形式。固體形式可為結晶形式或非晶形式。在一些實施例中，固體形式為結晶形式。在一些實施例中，賽洛西賓之固體形式為鹽。且在某些實施例中，固體形式為化合物之結晶鹽形式。一般熟習此項技術者應瞭解，賽洛西賓之固體形式，諸如結晶形式，包括賽洛西賓之鹽及非鹽結晶形式可以超過一種晶體形式存在。此類不同形式稱為多晶型。在一些實施例中，所揭示之化合物為賽洛西賓或賽洛西賓鹽之特定多晶型物。
在一些實施例中，本文揭示之賽洛西賓之固體形式選擇為提供一或多種所需特性之結晶形式，諸如賽洛西賓之結晶形式之特定多晶型物。在一個實施例中，結晶形式提供優於分子之非晶形式的優點。在另一實施例中，所揭示之多晶型物提供相較於賽洛西賓之另一多晶型物改良之特性。賽洛西賓可為鹽或游離鹼化合物。一或多種所需特性可包括但不限於物理特性，包括(但不限於)熔點、玻璃轉移溫度、流動性及/或穩定性，諸如熱穩定性、機械穩定性、存放期、針對多晶型轉化之穩定性等；化學特性，諸如(但不限於)吸濕特性、於水及/或有機溶劑中之溶解度、反應性、與賦形劑及/或遞送媒劑之相容性；及/或藥物動力學特性，諸如(但不限於)生物可用性、吸收、分佈、代謝、分泌、毒性(包括細胞毒性)、溶解速率及/或半衰期。
所需多晶型物可藉由一般熟習此項技術者所已知的技術製造。此類技術包括(但不限於)結晶(尤其溶劑及/或在特定溫度下)、過飽和、使用諸如鹽、乙二醇、醇等之沈澱劑、共結晶、凍乾、噴霧乾燥、冷凍乾燥及/或與惰性試劑複合。
鑑別賽洛西賓之特定固體形式的技術為一般熟習此項技術者已知的且包括(但不限於) X射線結晶學、X射線繞射、電子結晶學、粉末繞射(包括X射線、中子或電子繞射)、X射線纖維繞射、小角度X射線散射及/或熔點。 O- 乙醯基脫磷酸裸蓋菇素
「 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素」係指化合物乙酸[3-[2-(二甲胺基)乙基]-1H-吲哚-4-基]酯。該化合物亦可稱為賽萊辛(psilacetin)、4-乙醯氧基-DMT或4-AcO-DMT。 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素
本文中揭示適用於治療多種病症，諸如腦障礙症之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之固體形式。亦揭示用於製備 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之固體形式之方法及投與 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之固體形式之方法。
在一些實施例中，化合物之固體形式為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之結晶形式。在一些實施例中， O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之固體形式為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之多晶型物，諸如游離鹼(兩性離子)化合物之多晶型物或鹽之多晶型物。在一些實施例中，化合物之固體形式為化合物之鹽。在一些實施例中，化合物之固體形式為化合物之結晶鹽形式，諸如酸加成鹽形式。 O- 乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之鹽
在一些實施例中，揭示 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之鹽，例如 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之固體形式包含 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之鹽。適合之鹽包括 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之醫藥學上可接受之鹽。在一些實施例中， O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之鹽及固體形式不為且不包含 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽。
在一些實施例中， O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之鹽可由適合之醫藥學上可接受之酸形成，該酸包括但不限於無機酸，諸如氫氯酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸及類似者，以及有機酸，諸如甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、羥乙酸、丙酮酸、草酸、順丁烯二酸、丙二酸、丁二酸、酒石酸、檸檬酸、苯甲酸、肉桂酸、杏仁酸、苯磺酸、羥乙基磺酸、甲磺酸、乙磺酸、對甲苯磺酸、水楊酸、昔奈酸及類似者。
在其他實施例中， O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之鹽可由適合之醫藥學上可接受之鹼形成，該鹼包括但不限於無機鹼，諸如鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽、銨鹽、鈣鹽、鎂鹽、鐵鹽、鋅鹽、銅鹽、錳鹽、鋁鹽及類似者。衍生自醫藥學上可接受之有機鹼的鹽包括(但不限於)一級、二級及三級胺之鹽，經取代之胺，包括天然存在的經取代之胺、環胺及鹼離子交換樹脂，諸如異丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺、參(羥基甲基)胺基甲烷(Tris)、乙醇胺、2-二甲胺基乙醇、2-二乙胺基乙醇、二環己胺、離胺酸、精胺酸、組胺酸、咖啡鹼、普魯卡因(procaine)、海卓胺、膽鹼、甜菜鹼、乙二胺、葡糖胺、甲基葡糖胺、可可豆鹼、嘌呤、哌𠯤、哌啶、N-乙基哌啶、多元胺樹脂及類似物。關於醫藥學上可接受之鹽的額外資訊可見於例如S. M. Berge等人, 「Pharmaceutical Salts」, J. Pharm. Sci., 1977; 66:1-19中，其以引用的方式併入本文中。
在一些實施例中，可使用表2之酸形成鹽。 表 2
萘-1,5-二磺酸 檸檬酸
硫酸 d-葡萄糖醛酸
乙烷-1,2-二磺酸 乳糖醛酸
對甲苯磺酸 D-葡糖庚酸
硫氰酸 (-)-L-焦麩胺酸
甲磺酸 L-蘋果酸
十二烷基硫酸 馬尿酸
萘-2-磺酸 D-葡萄糖酸
苯磺酸 D,L-乳酸
乙二酸 油酸
甘油磷酸 丁二酸
乙磺酸, 2-羥基 戊二酸
L-天冬胺酸 肉桂酸
順丁烯二酸 己二酸
磷酸 癸二酸
乙磺酸 (+)-樟腦酸
麩胺酸 乙酸
撲酸 菸鹼酸
戊二酸, 2-側氧基- 異丁酸
2-萘甲酸, 1-羥基 丙酸
丙二酸 十二酸
龍膽酸 硬脂酸
L-酒石酸 乳清酸
氫氯酸 碳酸
半乳糖二酸(黏液酸)   
本文中揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之酸鹽可具有酸與 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之任何適合之化學計量比率。在一個實施例中，酸與乙醯基脫磷酸裸蓋菇素莫耳比為約0.4至約2.2，諸如其中鹽之酸與 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之化學計量比率為約0.5至約2，諸如約0.5、約1或約2的形式。 O- 乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之固體形式
本發明之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之實施例係呈固體形式。固體形式可為結晶形式或非晶形式。在一些實施例中，固體形式為結晶形式，諸如多晶型物。在一些實施例中， O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之固體形式為鹽。且在某些實施例中，固體形式為化合物之結晶鹽形式。一般熟習此項技術者應瞭解， O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之固體形式，諸如結晶形式，包括 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之鹽及非鹽結晶形式可以超過一種晶體形式存在。此類不同形式稱為多晶型。在一些實施例中，所揭示之化合物為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素或 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素鹽之特定多晶型物。
在一些實施例中，本文揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之固體形式選擇為提供一或多種所需特性之結晶形式，諸如 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之結晶形式之特定多晶型物。在一個實施例中，結晶形式提供優於分子之非晶形式的優點。在另一實施例中，所揭示之多晶型物提供相較於 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之另一多晶型物改良之特性。 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素可為鹽或游離鹼化合物。一或多種所需特性可包括但不限於物理特性，包括(但不限於)熔點、玻璃轉移溫度、流動性及/或穩定性，諸如熱穩定性、機械穩定性、存放期、針對多晶型轉化之穩定性等；化學特性，諸如(但不限於)吸濕特性、於水及/或有機溶劑中之溶解度、反應性、與賦形劑及/或遞送媒劑之相容性；及/或藥物動力學特性，諸如(但不限於)生物可用性、吸收、分佈、代謝、分泌、毒性(包括細胞毒性)、溶解速率及/或半衰期。
所需多晶型物可藉由一般熟習此項技術者所已知的技術製造。此類技術包括(但不限於)結晶(尤其溶劑及/或在特定溫度下)、過飽和、使用諸如鹽、乙二醇、醇等之沈澱劑、共結晶、凍乾、噴霧乾燥、冷凍乾燥及/或與惰性試劑複合。
鑑別 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之特定固體形式的技術為一般熟習此項技術者已知的且包括(但不限於) X射線結晶學、X射線繞射、電子結晶學、粉末繞射(包括X射線、中子或電子繞射)、X射線纖維繞射、小角度X射線散射及/或熔點。 O- 乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽
「 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽」係指 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之反丁烯二酸鹽，其亦可稱為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽或4-乙醯氧基-DMT反丁烯二酸鹽。 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽
本文中揭示適用於治療多種病症，諸如腦障礙症之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之固體形式。亦揭示用於製備化合物之固體形式之方法及投與化合物之固體形式之方法。
在一些實施例中，化合物之固體形式為化合物之結晶形式。在一些實施例中，化合物之固體形式為化合物之多晶型物，諸如此項技術中先前未知的新穎多晶型物。 O- 乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之固體形式
鹽之固體形式可為結晶形式或非晶形式。一般熟習此項技術者應瞭解，化合物之固體形式，諸如 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之結晶形式可以超過一種晶體型式晶體形式存在。此類不同形式稱為多晶型。在一些實施例中，所揭示之化合物為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之新穎多晶型物。
在一些實施例中，本文揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之固體形式選擇為提供一或多種所需特性之結晶形式，諸如 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之結晶形式之特定多晶型物。在一個實施例中，結晶形式提供優於分子之非晶形式的優點。在另一實施例中，所揭示之多晶型物提供相較於分子之另一多晶型物改良之特性。一或多種所需特性可包括但不限於物理特性，包括(但不限於)熔點、玻璃轉移溫度、流動性及/或穩定性，諸如熱穩定性、機械穩定性、存放期、針對多晶型轉化之穩定性等；化學特性，諸如(但不限於)吸濕特性、於水及/或有機溶劑中之溶解度、反應性、與賦形劑及/或遞送媒劑之相容性；及/或藥物動力學特性，諸如(但不限於)生物可用性、吸收、分佈、代謝、分泌、毒性(包括細胞毒性)、溶解速率及/或半衰期。
所需多晶型物可藉由如本文所描述之技術產生且亦為一般熟習此項技術者所已知的。此類技術包括(但不限於)結晶(尤其溶劑及/或在特定溫度下)、過飽和、使用諸如鹽、乙二醇、醇等之沈澱劑、共結晶、凍乾、噴霧乾燥、冷凍乾燥及/或與惰性試劑複合。
鑑別 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之特定固體形式的技術描述於本文中且亦為一般熟習此項技術者已知的，且包括(但不限於) X射線結晶學、X射線繞射、電子結晶學、粉末繞射(包括X射線、中子或電子繞射)、X射線纖維繞射、小角度X射線散射及/或熔點。 醫藥組合物及調配物
在一些實施例中，本發明提供一種醫藥組合物，其包含本文所描述之化合物之所揭示固體形式中之一或多者及醫藥學上可接受之賦形劑。此類組合物適用於向個體，諸如人類個體投與。
在一些實施例中，本發明提供一種醫藥組合物，其包含賽洛西賓·HCl之所揭示固體形式中之一或多者及醫藥學上可接受之賦形劑。此類組合物適用於向個體，諸如人類個體投與。
在一些實施例中，本發明提供一種醫藥組合物，其包含上文所說明之賽洛西賓之固體形式中之一或多者及醫藥學上可接受之賦形劑。此類組合物適用於向個體，諸如人類個體投與。
在一些實施例中，本發明提供一種醫藥組合物，其包含上文所說明之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之固體形式中之一或多者及醫藥學上可接受之賦形劑。此類組合物適用於向個體，諸如人類個體投與。
在一些實施例中，本發明提供一種醫藥組合物，其包含 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之所揭示固體形式中之一或多者及醫藥學上可接受之賦形劑。此類組合物適用於向個體，諸如人類個體投與。
本發明所揭示之化合物可以廣泛多種經口、非經腸及表面劑型製備。口服製劑包括錠劑、丸劑、散劑、膠囊、口含錠、扁囊劑、漿料、懸浮液等，適用於由患者攝取。本發明之組合物亦可藉由注射，亦即，靜脈內、肌肉內、皮內、皮下、十二指腸內或腹膜內注射投與。此外，本文所描述之組合物可藉由吸入，例如經鼻內吸入投與。另外，本發明之組合物可經皮投與。本發明之組合物亦可眼內、陰道內及直腸內途徑(包括栓劑、吹入、散劑及氣溶膠調配物)投與(例如類固醇吸入劑，參見Rohatagi, J. Clin. Pharmacol.35:1187-1193, 1995；Tjwa, Ann. Allergy Asthma Immunol.75:107-111, 1995)。因此，本發明亦提供包括醫藥學上可接受之載劑或賦形劑及本發明之化合物之固體形式的醫藥組合物。
為由本文中揭示之化合物及形式製備醫藥組合物，醫藥學上可接受之載劑可為固體或液體。固體形式製劑包括散劑、錠劑、丸劑、膠囊、扁囊劑、栓劑及可分散顆粒劑。固體載劑可為一或多種物質，其亦可充當稀釋劑、調味劑、黏合劑、防腐劑、錠劑崩解劑或密封材料。關於調配及投與之技術的細節充分描述於科學及專利文獻中，參見例如最新版Remington's Pharmaceutical Sciences, Maack Publishing Co, Easton PA (「Remington's」)。
在散劑中，載劑係與細粉狀活性組分混合之細粉狀固體。在錠劑中，活性組分以合適比例與具有必需黏合特性之載劑混合且壓緊為所需形狀及大小。散劑及錠劑較佳含有5%至70%或10%至70%本發明之化合物。
適合之固體賦形劑包括(但不限於)碳酸鎂；硬脂酸鎂；滑石；果膠；糊精；澱粉；黃蓍；低熔點蠟；可可脂；碳水化合物；糖，包括但不限於乳糖、蔗糖、甘露醇或山梨醇、來自玉米、小麥、水稻、馬鈴薯或其他植物之澱粉；纖維素，諸如甲基纖維素、羥丙基甲基-纖維素或羧甲基纖維素鈉；及膠狀物，包括阿拉伯膠及黃蓍膠；以及蛋白質，包括但不限於明膠及膠原蛋白。
視需要，可添加崩解劑或增溶劑，諸如交聯聚乙烯吡咯啶酮、瓊脂及海藻酸或其鹽，諸如海藻酸鈉。
為了製備栓劑，首先熔融諸如脂肪酸甘油酯或可可脂之混合物的低熔點蠟且將本發明之化合物如藉由攪拌而均勻分散於其中。接著將熔融均質混合物傾入大小適宜之模具中，使其冷卻，且藉此凝固。
液體形式製劑包括懸浮液，例如水或水/丙二醇懸浮液。
適於經口使用之水性懸浮液可藉由將細粉狀活性組分分散於含黏性材料及分散劑或潤濕劑之水中來製備，該黏性材料諸如為天然或合成膠、樹脂、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、聚乙烯吡咯啶酮、黃蓍膠及阿拉伯膠，該分散劑或潤濕劑諸如為天然存在之磷脂(例如卵磷脂)、環氧烷與脂肪酸之縮合產物(例如聚氧乙烯硬脂酸酯)、環氧乙烷與長鏈脂族醇之縮合產物(例如十七伸乙基氧基十六醇)、環氧乙烷與衍生自脂肪酸及己糖醇之偏酯的縮合產物(例如聚氧乙烯山梨醇單油酸酯)或環氧乙烷與衍生自脂肪酸及己糖醇酐之偏酯的縮合產物(例如聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯)。水性懸浮液亦可含有一或多種防腐劑，諸如對羥基苯甲酸乙酯或對羥基苯甲酸正丙酯；一或多種著色劑；一或多種調味劑；及一或多種甜味劑，諸如蔗糖、阿斯巴甜糖或糖精。可調整調配物之容積滲透濃度。
亦包括意欲在使用之前即刻轉化為用於經口投與之液體形式製劑的固體形式製劑。此液體形式包括懸浮液。除活性組分外，此等製劑可含有著色劑、調味劑、穩定劑、緩衝劑、人工及天然甜味劑、分散劑、增稠劑、增溶劑及其類似物。
油性懸浮液可藉由使本發明之化合物懸浮於植物油，諸如花生油、橄欖油、芝麻油或椰子油中，或礦物油，諸如液體石蠟；或此等之混合物中來調配。油懸浮液可含有增稠劑，諸如蜂蠟、硬石蠟或鯨蠟醇。可添加甜味劑以提供適口的口服製劑，諸如甘油、山梨糖醇或蔗糖。此等配方可藉由添加抗氧化劑(諸如抗壞血酸)來保存。作為可注射油媒劑之實例，參見Minto, J. Pharmacol. Exp. Ther. 281:93-102, 1997。本發明之醫藥調配物亦可呈水包油乳化液形式。油相可為上文所描述之植物油或礦物油，或此等之混合物。合適乳化劑包括天然存在之膠，諸如阿拉伯膠及黃蓍膠；天然存在之磷脂，諸如大豆卵磷脂；來源於脂肪酸及己糖醇酐之酯或偏酯，諸如脫水山梨糖醇單油酸酯；及此等偏酯與環氧乙烷之縮合產物，諸如聚氧乙烯脫水山梨糖醇單油酸酯。乳液亦可含有甜味劑及調味劑，如在調配糖漿及酏劑時。此類調配物亦可含有緩和劑、防腐劑或著色劑。
本發明之組合物亦可以微球體形式遞送以在體內緩慢釋放。舉例而言，微球體可調配以經由皮內注射含藥物微球體來投與，該等微球體在皮下緩慢釋放(參見Rao, J. Biomater Sci. Polym. Ed.7:623-645, 1995； 以可生物降解且可注射之凝膠調配物形式投與 ( 參見例如 Gao, Pharm.Res.12:857-863, 1995)；或以微球粒形式經口投與(參見例如Eyles, J. Pharm. Pharmacol.49:669-674, 1997)。經皮及皮內途徑提供數週或數月之持久遞送。
在一些實施例中，本發明之醫藥組合物可調配用於非經腸投與，諸如靜脈內(IV)投與或投與至器官之體腔或內腔中。用於投與之調配物將通常包含本發明之組合物溶解或懸浮於醫藥學上可接受之載劑中的溶液或懸浮液。在可接受之媒劑及溶劑當中，可採用水及林格氏溶液(Ringer's solution)、等張氯化鈉。此外，習知地可使用無菌不揮發性油作為溶劑或懸浮介質。出於此目的，可採用任何溫和不揮發性油，包括合成單甘油酯或二甘油酯。另外，諸如油酸之脂肪酸同樣可用於製備可注射劑。此等溶液或懸浮液為無菌的且大體上不含非所需物質。此等調配物可藉由習知、熟知滅菌技術滅菌。調配物可以根據需要含有醫藥學上可接受之輔助物質以接近生理條件，諸如pH調節劑及緩衝劑；毒性調節劑，諸如乙酸鈉、氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、乳酸鈉及類似者。此等調配物中本發明之組合物的濃度可廣泛變化，且主要將基於流體體積、黏度、體重及其類似者，根據選擇的特定投與模式及患者之需求選擇。對於IV投與，調配物可為無菌可注射製劑，諸如無菌可注射水性或油性懸浮液。此懸浮液可根據已知技術，使用適合分散劑或潤濕劑及懸浮劑調配。無菌可注射製劑亦可為於非經腸可接受之無毒稀釋劑或溶劑中之無菌可注射溶液或懸浮液，諸如於1,3-丁二醇中之溶液。
在一些實施例中，本發明之組合物的調配物可藉由使用與細胞膜融合或內吞之脂質體遞送，亦即，藉由採用連接至脂質體或直接連接至寡核苷酸之配位體遞送，該等配位體結合至細胞之表面膜蛋白受體而產生內吞作用。藉由使用脂質體，特別是在脂質體表面攜帶對目標細胞具有特異性之受體配位體或以其他方式優先導引至特定器官的情況下，吾人可集中於將本發明之組合物在活體內遞送至目標細胞中。(參見例如Al-Muhammed, J. Microencapsul.13:293-306, 1996；Chonn, Curr. Opin. Biotechnol.6:698-708, 1995；Ostro, Am. J. Hosp. Pharm.46:1576-1587, 1989)。 投藥
本發明之組合物可藉由任何合適的手段，包括經口、非經腸及局部方法投與。藉由局部途徑之經皮投藥方法可調配為施加器棒、懸浮液、乳膏、軟膏、糊劑、凍膠、塗料、散劑及氣溶膠。
醫藥製劑較佳呈單位劑型。在此類形式中，製劑再分成含有適當量之本發明之化合物之單位劑量。單位劑型可為封裝製劑，該封裝含有離散量之製劑，諸如封裝錠劑、膠囊及小瓶或安瓿裝散劑。另外，單位劑型可為膠囊、錠劑、扁囊劑或口含劑本身，或其可為適當數目之封裝形式之此等單位劑型中之任一者。
本發明之化合物可與第二活性劑一起共投與。在一些實施例中，共投與可藉由共調配物實現，諸如藉由製備包括本發明之化合物及第二活性劑之單一醫藥組合物。在其他實施例中，本發明之化合物及第二活性劑可單獨地調配。包含本發明之固體形式的組合物亦可含有其他相容的治療劑。本文所描述之化合物可彼此組合使用、與已知可用於調節受體之其他活性劑或與單獨使用可能無效，但可促成活性劑之功效的助劑組合使用。
本發明之化合物可以任何適合之量存在，且可視多種因素而定，該等因素包括但不限於個體之體重及年齡、疾病之狀態及一般熟習此項技術者所已知的類似者。
在一些實施例中，以約10毫克(mg)至50 mg、約20 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg之範圍提供賽洛西賓·HCl。在一些實施例中，以約10 mg、約15 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約35 mg、約40 mg、約45 mg，或約50 mg提供賽洛西賓·HCl。在一些實施例中，賽洛西賓·HCl之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，以約10毫克(mg)至50 mg、約20 mg至約50 mg，或約25 mg至約30 mg之範圍提供賽洛西賓之鹽或固體形式。在一些實施例中，以約10 mg、約15 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約35 mg、約40 mg、約45 mg，或約50 mg提供賽洛西賓之鹽或固體形式。在一些實施例中，賽洛西賓之鹽或固體形式之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，以約1毫克(mg)至50 mg、約20 mg至約50 mg、或約20 mg至約40 mg之範圍提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素鹽。在一些實施例中，以約10 mg、約15 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約35 mg、約40 mg、約45 mg，或約50 mg提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素鹽之鹽或固體形式。在一些實施例中， O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素鹽之量基於 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素來提供。
在一些實施例中，以約1毫克(mg)至50 mg、約20 mg至約50 mg、或約20 mg至約40 mg之範圍提供O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽。在一些實施例中，以約10 mg、約15 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約35 mg、約40 mg、約45 mg，或約50 mg提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽。在一些實施例中，O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之量基於O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素來提供。 治療方法
本發明之化合物之固體形式可用於增加神經元可塑性。本發明之化合物亦可用於治療任何腦部疾病。本發明之固體形式亦可用於增加神經營養因子之轉譯、轉錄或分泌中的至少一者。
在一些實施例中，本文所描述之方法係用於治療為腦部疾病或病症之疾病或病症。在一些實施例中，本文所描述之方法用於增加神經營養因子之轉譯、轉錄或分泌中的至少一者。在一些實施例中，本文所提供之組合物具有例如抗成癮特性、抗抑鬱特性、抗焦慮特性或其組合。在一些實施例中，腦部病症係神經精神疾病。在一些實施例中，本文所描述之方法係用於治療為神經精神疾病之疾病或病症。在一些實施例中，神經精神疾病係情感或焦慮病症。在一些實施例中，腦部病症包括例如偏頭痛、叢發性頭痛、創傷後壓力症(PTSD)、焦慮症、抑鬱症、恐慌症、自殺傾向、精神分裂症及成癮(例如，物質濫用障礙症)。在一些實施例中，腦部病症包括例如偏頭痛、成癮(例如物質使用障礙症，例如酒精濫用、鴉片添加或濫用)、抑鬱及焦慮。
在一些實施例中，腦部疾病或病症為神經退化性病症、阿茲海默氏病或帕金森氏病。在一些實施例中，腦部疾病或病症為精神病症、抑鬱、成癮、焦慮或創傷後壓力症。在一些實施例中，腦部病症係抑鬱。在一些實施例中，腦部病症係成癮。在一些實施例中，腦部病症係難治性抑鬱症、自殺觀念、嚴重抑鬱症、躁鬱症、精神分裂症、中風、創傷性腦損傷或物質使用障礙症。在一些實施例中，腦部病症係難治性抑鬱症、自殺意念、嚴重抑鬱症、躁鬱症、精神分裂症或物質使用障礙症。在一些實施例中，腦部病症係中風或創傷性腦損傷。在一些實施例中，腦部病症係難治性抑鬱症、自殺意念、嚴重抑鬱症、躁鬱症或物質使用障礙症。在一些實施例中，腦部病症係精神分裂症。在一些實施例中，腦部病症係酒精使用障礙症。
在一些實施例中，本文所描述之方法係用於治療為神經疾病之疾病或病症。舉例而言，本文提供之化合物可呈現抗成癮特性、抗抑鬱特性、抗焦慮特性或其組合。在一些實施例中，神經疾病係神經精神疾病。在一些實施例中，神經精神疾病係情感或焦慮病症。在一些實施例中，神經疾病係偏頭痛、頭痛(例如叢集性頭痛)、創傷後壓力症(PTSD)、焦慮症、抑鬱、神經退化性病症、阿茲海默氏病(Alzheimer's disease)、帕金森氏病(Parkinson's disease)、心理病症、難治性抑鬱症、自殺意念、重度抑鬱症、躁鬱症、精神分裂症、中風、低氧性腦損傷、慢性創傷性腦病(CTE)、創傷性腦損傷、癡呆及成癮(例如物質使用障礙)。在一些實施例中，神經疾病係偏頭痛或叢發性頭痛。在一些實施例中，神經疾病為神經退化性病症、癡呆、阿茲海默氏病或帕金森氏病。在一些實施例中，神經疾病為癡呆。在一些實施例中，神經疾病為精神病症、難治性抑鬱症、自殺意念、嚴重抑鬱症、躁鬱症、精神分裂症、創傷後壓力症(PTSD)、成癮(例如，物質使用障礙症)、抑鬱症或焦慮症。
在一些實施例中，神經精神疾病為精神病症、難治性抑鬱症、自殺意念、嚴重抑鬱症、躁鬱症、精神分裂症、創傷後壓力症(PTSD)、成癮(例如物質使用障礙症)、抑鬱症或焦慮症。在一些實施例中，神經精神疾病或神經疾病為創傷後壓力症(PTSD)、成癮(例如物質使用障礙)、精神分裂症、抑鬱症或焦慮症。
在一些實施例中，神經精神疾病或神經疾病為成癮(例如，物質使用障礙症)。在一些實施例中，神經精神疾病或神經疾病為抑鬱症。在一些實施例中，神經精神疾病或神經疾病為焦慮症。在一些實施例中，神經精神疾病或神經疾病為創傷後壓力症(PTSD)。在一些實施例中，神經疾病為中風或創傷性腦損傷。在一些實施例中，神經精神疾病或神經疾病為精神分裂症。
在一些實施例中，本文所描述之方法係用於增加神經元可塑性且具有例如抗成癮特性、抗抑鬱特性、抗焦慮特性或其組合。在一些實施例中，降低之神經元可塑性與神經精神疾病相關。
神經可塑性係指腦在個體之整個一生中改變其結構及/或功能之能力。在個體之一生中，可產生新的神經元且整合至中樞神經系統中。增加神經元可塑性包括但不限於促進神經元生長、促進神經突生成、促進突觸發生、促進樹突形成、增加樹突樹枝狀化複雜性、增加樹突棘密度及增加腦中興奮性突觸。在一些實施例中，增加神經元可塑性包含促進神經元生長、促進神經突生成、促進突觸發生、促進樹突形成、增加樹突樹枝狀化複雜性及增加樹突棘密度。
在一些實施例中，藉由用所揭示之化合物中之一或多者治療個體來增加神經元可塑性可治療神經退化性病症、阿茲海默氏病、帕金森氏病、心理病症、抑鬱症、成癮、焦慮症、創傷後壓力症、難治性抑鬱症、自殺意念、嚴重抑鬱症、躁鬱症、精神分裂症、中風、創傷性腦損傷或物質使用障礙症。
在一些實施例中，本發明提供用於增加神經元可塑性之方法，其包含使神經元細胞與本發明之化合物接觸。在一些實施例中，增加神經元可塑性可改良本文中所描述之腦部病症。
在一些實施例中，使用本發明之化合物增加神經元可塑性。在一些實施例中，用於增加神經元可塑性之化合物具有例如抗成癮特性、抗抑鬱特性、抗焦慮特性或其組合。在一些實施例中，降低之神經元可塑性與神經精神疾病相關。在一些實施例中，神經精神疾病係情感或焦慮病症。在一些實施例中，神經精神疾病包括例如偏頭痛、叢發性頭痛、創傷後壓力症(PTSD)、精神分裂症、焦慮症、抑鬱症及成癮(例如物質濫用障礙症)。
在一些實施例中，用於測定由投與本發明之任何化合物引起之增加的神經元可塑性之實驗或分析法係表現型分析法、樹突形成分析法、脊髓生成分析法、突觸發生分析法、Sholl分析、濃度-反應實驗、5-HT 2A促效劑分析法、5-HT 2A拮抗劑分析法、5-HT 2A結合分析法或5-HT 2A阻斷實驗(例如，酮色林阻斷實驗)。在一些實施例中，測定本發明任何化合物之致迷幻潛力的實驗或分析係小鼠頭部抽搐反應(HTR)分析。
在一些實施例中，本發明提供用於增加神經元可塑性之方法，其包含使神經元細胞與本文揭示之化合物接觸。
在一些實施例中，本發明提供一種治療疾病之方法，其包括向有需要之個體投與治療有效量之本發明之化合物形式。在一些實施例中，疾病係肌肉骨骼痛病症，包括纖維肌痛、肌肉痛、關節僵硬、骨關節炎、類風濕性關節炎、肌肉痙攣。在一些實施例中，本發明提供用於治療女性生殖健康疾病之方法，該疾病包括經前焦慮症(PMDD)、經前症候群(PMS)、產後抑鬱症及停經。
備受關注的疾病包括抑鬱及相關病狀。因此，在一些實施例中，本文所治療之疾病或病症為抑鬱或與抑鬱相關之疾病或病症。在一些實施例中，抑鬱為嚴重抑鬱症、持久性抑鬱障礙、躁鬱症、難治性抑鬱(TRD)、產後抑鬱症、經前焦慮症或季節性情感障礙。在一些實施例中，與抑鬱相關之疾病或病症為焦慮。在一些實施例中，治療抑鬱或與抑鬱相關之疾病或病症之方法包含治療與抑鬱相關之症狀或與抑鬱相關之疾病或病症。
本文中描述治療有需要個體之抑鬱或與抑鬱相關之疾病或病症的方法，該方法包含向該個體投與致幻劑及血清素受體調節劑，其中血清素受體調節劑係在釋放致幻劑之前至多約3小時投與。在一些實施例中，抑鬱為嚴重抑鬱症、持久性抑鬱障礙、躁鬱症、難治性抑鬱(TRD)、產後抑鬱症、經前焦慮症或季節性情感障礙。在一些實施例中，與抑鬱相關之疾病或病症為焦慮。在一些實施例中，治療抑鬱或與抑鬱相關之疾病或病症之方法包含治療與抑鬱相關之症狀或與抑鬱相關之疾病或病症。
在一些實施例中，本發明之化合物具有作為5-HT 2A調節劑之活性。在一些實施例中，本文所描述之化合物藉由活化5-HT 2A受體(例如活化5-HT 2A受體之生物目標的別位調節或調節)引起生物反應。5-HT 2A促效作用已與促進神經可塑性相關(Ly等人, 2018)。5-HT 2A拮抗劑消除具有5-HT 2A促效劑活性之致幻化合物，例如DMT、LSD及DOI之神經突生成及脊髓生成作用。在一些實施例中，本發明之化合物充當5-HT 2A調節劑且促進神經可塑性(例如皮質結構可塑性)。在一些實施例中，本發明之化合物係選擇性5-HT 2A調節劑且促進神經可塑性(例如皮質結構可塑性)。在一些實施例中，促進可塑性包括例如增加樹突棘生長、增加突觸蛋白質之合成、加強突觸反應、增加樹突樹枝狀化複雜性、增加樹突分支含量、增加脊髓生成、增加神經突生成或其任何組合。在一些實施例中，增加神經可塑性包括例如增加腦前部之皮質結構可塑性。
在一些實施例中，本發明所揭示之化合物形式充當血清素受體調節劑，諸如血清素受體2A之調節劑(5-HT 2A調節劑，例如，5-HT 2A促效劑)，用於治療腦部病症。本發明所揭示之化合物可單獨充當5-HT 2A促效劑，或與亦為5-HT 2A調節劑之第二治療劑組合。在此類情況下，第二治療劑可為促效劑或拮抗劑。在一些情況下，可能有益的是，投與5-HT 2A拮抗劑與本發明之化合物形式之組合以減少不合需要的5-HT 2A促效作用，諸如潛在的致幻作用。因此，在用本發明所揭示之化合物之組合療法的一些實施例中，第二治療劑為血清素受體調節劑。
在一些實施例中，使用非致幻性5-HT 2A調節劑(例如，5-HT 2A促效劑)治療神經疾病。在一些實施例中，神經疾病包含神經可塑性降低、皮質結構可塑性降低、5-HT 2A受體含量降低、樹突樹枝狀化複雜性降低、樹突棘損失、樹突分支含量降低、脊髓生成減少、神經突生成減少、神經突回縮或其任何組合。
在一些實施例中，使用非致幻性5-HT 2A調節劑(例如，5-HT 2A促效劑)增加神經元可塑性。在一些實施例中，使用非致幻性5-HT 2A調節劑(例如，5-HT 2A促效劑)治療腦部病症。在一些實施例中，使用非致幻性5-HT 2A調節劑(例如，5-HT 2A促效劑)增加神經營養因子之轉譯、轉錄或分泌中之至少一者。
在一些實施例中，本發明提供一種治療疾病之方法，其包括向有需要之個體投與治療有效量之本發明之賽洛西賓·HCl形式。在一些實施例中，疾病為腦部病症。舉例而言但非限制，腦部病症包括例如偏頭痛、成癮(例如物質使用障礙)、抑鬱症及焦慮症。此類病症亦可視為神經精神病症或神經病症。在一些實施例中，可治療之神經病症與其他疾病病狀相關。可如本文所描述治療之此類病狀包括其中疾病包括肌肉骨骼痛病症之彼等病狀，包括纖維肌痛、肌肉痛、關節僵硬、骨關節炎、類風濕性關節炎、肌肉痙攣。在一些實施例中，本發明提供用於治療女性生殖健康疾病之方法，該疾病包括經前焦慮症(PMDD)、經前症候群(PMS)、產後抑鬱症及停經。在一些實施例中，本發明提供用於治療腦部病症之方法，其包括向有需要之個體投與治療有效量之本發明之化合物。在一些實施例中，本發明提供使用組合療法治療腦部病症之方法，其包括向有需要之個體投與治療有效量之本發明之化合物及至少一種其他治療劑。
在一些實施例中，本發明提供一種治療疾病之方法，其包括向有需要之個體投與治療有效量之本發明之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素鹽形式。在一些實施例中，疾病為腦部病症。舉例而言但非限制，腦部病症包括例如偏頭痛、成癮(例如物質使用障礙)、抑鬱症及焦慮症。此類病症亦可視為神經精神病症或神經病症。在一些實施例中，可治療之神經病症與其他疾病病狀相關。可如本文所描述治療之此類病狀包括其中疾病包括肌肉骨骼痛病症之彼等病狀，包括纖維肌痛、肌肉痛、關節僵硬、骨關節炎、類風濕性關節炎、肌肉痙攣。在一些實施例中，本發明提供用於治療女性生殖健康疾病之方法，該疾病包括經前焦慮症(PMDD)、經前症候群(PMS)、產後抑鬱症及停經。在一些實施例中，本發明提供用於治療腦部病症之方法，其包括向有需要之個體投與治療有效量之本發明之化合物。在一些實施例中，本發明提供使用組合療法治療腦部病症之方法，其包括向有需要之個體投與治療有效量之本發明之化合物及至少一種其他治療劑。
在一些實施例中，使用5-HT 2A調節劑(例如5-HT 2A促效劑)治療腦部病症。在一些實施例中，腦部病症包含神經可塑性降低、皮質結構可塑性降低、5-HT 2A受體含量降低、樹突樹枝狀化複雜性減小、樹突棘損失、樹突分支含量降低、脊髓生成減少、神經突生成減少、神經突回縮或其任何組合。 增加神經營養因子之轉譯、轉錄或分泌中之至少一者之方法
神經營養因子係指支持發育及成熟神經元之存活、生長及分化的可溶性肽或蛋白質家族。增加神經營養因子之轉譯、轉錄或分泌中之至少一者可用於但不限於增加神經元可塑性、促進神經元生長、促進神經突生成、促進突觸發生、促進樹突形成、增加樹突樹枝狀化複雜性、增加樹突棘密度及增加腦中興奮性突觸。在一些實施例中，增加神經營養因子之轉譯、轉錄或分泌中之至少一者可增加神經元可塑性。在一些實施例中，增加神經營養因子之轉譯、轉錄或分泌中之至少一者可促進神經元生長、促進神經突生成、促進突觸發生、促進樹突形成、增加樹突樹枝狀化複雜性及/或增加樹突棘密度。
在一些實施例中，使用5-HT 2A調節劑(例如，5-HT 2A促效劑)增加神經營養因子之轉譯、轉錄或分泌中之至少一者。在一些實施例中，使用本發明之化合物增加神經營養因子之轉譯、轉錄或分泌中之至少一者。在一些實施例中，增加神經營養因子之轉譯、轉錄或分泌中之至少一者治療偏頭痛、頭痛(例如叢集性頭痛)、創傷後壓力症(PTSD)、焦慮症、抑鬱、神經退化性病症、阿茲海默氏病、帕金森氏病、心理病症、難治性抑鬱症、自殺意念、重度抑鬱症、躁鬱症、精神分裂症、中風、創傷性腦損傷及成癮(例如物質使用障礙)。
在一些實施例中，用於確定神經營養因子之轉譯增加的實驗或分析包括ELISA、西方墨點法、免疫螢光分析、蛋白質體實驗及質譜法。在一些實施例中，用於確定神經營養因子之轉錄增加的實驗或分析法包括基因表現分析法、PCR或微陣列。在一些實施例中，用於確定神經營養因子之分泌增加的實驗或分析包括ELISA、西方墨點法、免疫螢光分析、蛋白質體實驗及質譜法。
在一些實施例中，本發明提供用於增加神經營養因子之轉譯、轉錄或分泌中之至少一者之方法，其包含使神經元細胞與本文揭示之化合物接觸。 組合療法
在治療上文所描述之病症之特定實施例中，如本文所描述使用組合療法。
在一些實施例中，該方法進一步包含投與一或多種額外治療劑，即鋰、奧氮平(Zyprexa)、喹硫平(Seroquel)、利培酮(Risperdal)、阿立哌唑(ariprazole) (Abilify)、齊拉西酮(ziprasidone) (Geodon)、氯氮平(clozapine) (Clozaril)、雙丙戊酸鈉(divalproex sodium) (Depakote)、拉莫三嗪(lamotrigine) (Lamictal)、丙戊酸(Depakene)、卡馬西平(carbamazepine) (Equetro)、托吡酯(topiramate) (Topamax)、左米那普侖(levomilnacipran) (Fetzima)、度洛西汀(duloxetine) (Cymbalta, Yentreve)、文拉法辛(venlafaxine) (Effexor)、西他普蘭(citalopram) (Celexa)、氟伏沙明(fluvoxamine) (Luvox)、艾司西酞普蘭(escitalopram) (Lexapro)、氟西汀(fluoxetine) (Prozac)、帕羅西汀(paroxetine) (Paxil)、舍曲林(sertraline) (Zoloft)、氯米帕明(clomipramine) (Anafranil)、阿米替林(amitriptyline) (Elavil)、地昔帕明(desipramine) (Norpramin)、丙咪嗪(imipramine) (Tofranil)、去甲替林(nortriptyline) (Pamelor)、苯乙肼(phenelzine) (Nardil)、反苯環丙胺(tranylcypromine) (Parnate)、地西泮(diazepam) (Valium)、阿普唑侖(alprazolam) (Xanax)或氯硝西泮(clonazepam) (Klonopin)。
在用本文中揭示之固體形式治療腦部病症之方法的某些實施例中，投與作為迷幻移情劑之第二治療劑。與本發明固體形式組合使用之適合迷幻移情劑之實例包括苯乙胺，諸如3,4-亞甲基-二氧基甲基安非他命(MDMA)及其類似物。與本發明所揭示之化合物組合使用的其他適合迷幻移情劑包括但不限於 N-烯丙基-3,4-亞甲基二氧基-安非他命(MDAL) N-丁基-3,4-亞甲基二氧基安非他命(MDBU) N-苯甲基-3,4-亞甲基二氧基安非他命(MDBZ) N-環丙基甲基-3,4-亞甲基二氧基安非他命(MDCPM) N,N- 二甲基-3,4-亞甲基二氧基安非他命(MDDM) N- 乙基-3,4-亞甲基二氧基安非他命(MDE；MDEA) N-(2-羥乙基)-3,4-亞甲基二氧基安非他命(MDHOET) N-異丙基-3,4-亞甲基二氧基安非他命(MDIP) N- 甲基 -3,4-伸乙基二氧基安非他命(MDMC) N-甲氧基-3,4-亞甲基二氧基安非他命(MDMEO) N-(2-甲氧基乙基)-3,4-亞甲基二氧基安非他命(MDMEOET) α,α, N-三甲基-3,4-亞甲基二氧苯乙胺(MDMP；3,4-亞甲基二氧基-N-甲基非他命) N-羥基-3,4-亞甲基二氧基安非他命(MDOH) 3,4-亞甲基二氧苯乙胺(MDPEA) α,α-二甲基-3,4-亞甲基二氧基苯乙胺(MDPH；3,4-亞甲基二氧基非他命) N-炔丙基-3,4-亞甲基二氧基安非他命(MDPL) 亞甲基二氧基-2-胺基茚烷(MDAI) 1,3-苯并二氧雜環戊烯基-N-甲基丁胺MBDB 3,4-亞甲基二氧基-N-甲基-α-乙基苯乙胺 3,4-亞甲基二氧基安非他命MDA 敏疫朗(Methylone)(又稱為「3,4-亞甲基二氧基-N-甲基卡西酮(methylcathinone)」 艾疫朗(Ethylone)，又稱為3,4-亞甲基二氧基-N-乙基卡西酮 GHB或γ羥基丁酸酯或羥丁酸鈉 N-丙基-3,4-亞甲基二氧基安非他命(MDPR)，及類似者。
在一些實施例中，本發明之化合物係與用於本文所描述之神經疾病之標準護理療法組合使用。標準護理療法之非限制性實例可包括例如鋰、奧氮平、喹硫平、利培酮、阿立哌唑、齊拉西酮、氯氮平、雙丙戊酸鈉、、拉莫三嗪、丙戊酸、卡馬西平、托吡酯、左米那普侖、度洛西汀、文拉法辛、西它普蘭、氟伏沙明、艾司西酞普蘭、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氯米帕明、阿米替林、地昔帕明、丙咪嗪、去甲替林、苯乙肼、反苯環丙胺、地西泮、阿普唑侖、氯硝西泮或其任何組合。用於抑鬱症之標準護理療法的非限制性實例係舍曲林、氟西汀、依地普蘭、文拉法辛或阿立哌唑。用於抑鬱症之標準護理療法的非限制性實例係西酞普蘭(citralopram)、依地普蘭、氟西汀、帕羅西汀、安定或舍曲林。標準護理治療劑之其他實例係一般熟習此項技術者已知的。 與血清素受體調節劑之組合
在此組合療法之一個實施例中，本文中描述之形式與血清素受體調節劑組合投與。
在此組合療法之另一實施例中，本文所描述之賽洛西賓之形式與血清素受體調節劑組合投與。在此療法之一個實施例中，本文所描述之賽洛西賓·HCl之形式與血清素受體調節劑組合投與。在此療法之一個實施例中，本文所描述之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素鹽之形式與血清素受體調節劑組合投與。在此組合療法之另一實施例中，本文所描述之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素·反丁烯二酸鹽之形式與血清素受體調節劑組合投與。
適用作如本文所描述之組合療法之第二治療劑之血清素受體調節劑為熟習此項技術者所已知的且包括但不限於酮色林、沃利南色林(MDL-100907)、依立萬色林(SR-46349)、匹莫范色林(ACP-103)、格勒曼色林(glemanserin) (MDL-11939)、利坦色林、氟班色林、尼洛坦色林、布南色林(blonanserin)、米安色林(mianserin)、米氮平(mirtazapine)、羅魯酮(roluperiodone) (CYR-101、MIN-101)、喹硫平、奧氮平、阿坦色林、乙醯丙嗪(acepromazine)、奈法唑酮、利培酮、普萬色林、AC-90179、AC-279、阿達坦色林、番南色林(fananserin)、HY10275、貝南色林(benanserin)、布坦色林(butanserin)、滿色林(manserin)、依非色林(iferanserin)、利丹色林(lidanserin)、培蘭色林(pelanserin)、賽甘色林(seganserin)、托班色林(tropanserin)、氯卡色林(lorcaserin)、ICI-169369、美賽西平(methiothepin)、二甲麥角新鹼(methysergide)、曲唑酮、西尼必利(cinitapride)、塞庚啶(cyproheptadine)、布瑞哌唑(brexpiprazole)、卡利拉嗪(cariprazine)、阿戈美拉汀(agomelatine)、西哌酮(setoperone)、1-(1-萘基)哌𠯤、LY-367265、匹侖哌隆(pirenperone)、甲麥角林(metergoline)、德倫環烷(deramciclane)、安哌齊持(amperozide)、辛那色林(cinanserin)、LY-86057、GSK-215083、氰美馬嗪(cyamemazine)、美舒麥角(mesulergine)、BF-1、LY-215840、麥角克索(sergolexole)、螺拉米特(spiramide)、LY-53857、安麥角(amesergide)、LY-108742、匹泮哌隆(pipamperone)、LY-314228、5-I-R91150、5-MeO-NBpBrT、9-胺甲基-9,10-二氫蒽、尼普拉嗪(niaprazine)、SB-215505、SB-204741、SB-206553、SB-242084、LY-272015、SB-243213、SB-200646、RS-102221、佐替平(zotepine)、氯氮平(clozapine)、氯丙嗪(chlorpromazine)、舍吲哚(sertindole)、伊潘立酮(iloperidone)、帕潘立酮(paliperidone)、阿塞那平(asenapine)、胺磺必利(amisulpride)、阿立哌唑(aripiprazole)、魯拉西酮(lurasidone)、齊拉西酮(ziprasidone)、盧美哌隆(lumateperone)、哌羅匹隆(perospirone)、莫沙帕明(mosapramine)、AMDA (9-胺甲基-9,10-二氫蒽)、美賽西平(methiothepin)、奧氮平之延長釋放形式(例如ZYPREXA RELPREVV)、喹硫平之延長釋放形式、利培酮之延長釋放形式(例如Risperdal Consta)、帕潘立酮之延長釋放形式(例如Invega Sustenna及Invega Trinza)、氟非那嗪癸酸鹽之延長釋放形式(包括Prolixin Decanoate)、月桂醯阿立哌唑之延長釋放形式(包括Aristada)及阿立哌唑之延長釋放形式(包括Abilify Maintena)，或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物、前驅藥或組合。
在一些實施例中，與本發明所揭示之化合物組合的血清素受體調節劑係選自格勒曼色林(MDL-11,939)、依立萬色林(SR-46,349)、酮色林、利坦色林、阿坦色林、乙醯丙嗪、米安色林、米氮平、喹硫平、SB204741、SB206553、SB242084、LY272015、SB243213、布南色林、SB200646、RS102221、奈法唑酮、沃利南色林(MDL-100,907)、匹莫范色林(ACO-103)、尼洛坦色林、氯卡色林、氟班色林、羅魯酮，或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物、前藥或組合。
在某些實施例中，血清素受體調節劑係選自由以下組成之群：阿坦色林、布南色林、依立萬色林、格勒曼色林、沃利南色林、酮色林、利坦色林、匹莫范色林、尼洛坦色林、普萬色林及氟班色林。在一個實施例中，血清素受體調節劑係選自由以下組成之群：依立萬色林、沃利南色林、酮色林、利坦色林、匹莫范色林、尼洛坦色林、普萬色林、氟班色林、奧氮平、喹硫平及利培酮。
在一些實施例中，血清素受體調節劑係酮色林或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中，血清素受體調節劑係匹莫范色林或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中，血清素受體調節劑係依立萬色林或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中，血清素受體調節劑係氟班色林或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中，血清素受體調節劑係羅魯酮或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。
在一些實施例中，在投與本文中所揭示之化合物之前，諸如在投與本文揭示之化合物之前約一小時至約三小時投與血清素受體調節劑。在一些實施例中，血清素受體調節劑係在投與本發明所揭示之化合物之前至多約一小時投與。因此，在用本發明所揭示之化合物之組合療法的一些實施例中，第二治療劑為血清素受體調節劑。 與賽洛西賓 HCl 之組合
在此組合療法之一個實施例中，本文所描述之賽洛西賓·HCl之形式與血清素受體調節劑組合投與。
在一些實施例中，與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)一起使用地血清素受體調節劑為依立萬色林，其中依立萬色林係以約1 mg至約40 mg、或約5 mg至約10 mg投與，且本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。在一些實施例中，賽洛西賓·HCl之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)一起使用之血清素受體調節劑為沃利南色林，其中沃利南色林係以約1 mg至約60 mg、或約5 mg至約20 mg投與，且本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。在一些實施例中，賽洛西賓·HCl之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)一起使用的血清素受體調節劑為酮色林，其中酮色林係以約10 mg至約80 mg、約30 mg至約50 mg、或約40 mg投與，且本文揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。在一些實施例中，賽洛西賓·HCl之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)一起使用的血清素受體調節劑為利坦色林，其中利坦色林係以約1 mg至約40 mg、約2.5 mg至約10 mg投與，且本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。在一些實施例中，賽洛西賓·HCl之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)，其中匹莫范色林係以約1 mg至約60 mg、或約17 mg至約34 mg投與，且本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。在一些實施例中，賽洛西賓·HCl之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)一起使用之血清素受體調節劑為尼洛坦色林，其中尼洛坦色林係以約1 mg至約80 mg、或約40 mg至約80 mg投與，且本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。在一些實施例中，賽洛西賓·HCl之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)一起使用之血清素受體調節劑為普萬色林，其中普萬色林係以約1 mg至約40 mg、或約3 mg至約10 mg投與，且本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。在一些實施例中，賽洛西賓·HCl之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)一起使用的血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係以約10 mg至約200 mg、或約80 mg至約120 mg、或約100 mg投與，且本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。在一些實施例中，賽洛西賓·HCl之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)一起使用的血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係以約2.5 mg至約30 mg、或約5 mg至約10 mg、或約20 mg或約25 mg投與，且本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。在一些實施例中，賽洛西賓·HCl之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，供與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)一起使用之血清素受體調節劑為奧氮平之延長釋放，諸如ZYPREXA RELPREVV，其中延長釋放奧氮平係以約50 mg至約450 mg、或約150 mg或約210 mg、或約300 mg或約405 mg投與，且本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。在一些實施例中，賽洛西賓·HCl之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)一起使用的血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係以約25 mg至約800 mg、或約50 mg至約100 mg、或約150 mg或約200mg或約250mg或約300mg投與，且本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。在一些實施例中，賽洛西賓·HCl之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)一起使用的血清素受體調節劑為喹硫平之延長釋放，其中喹硫平之延長釋放係以約50 mg至約300 mg、或約50mg或約100 mg或約200 mg或約300 mg投與，且本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。在一些實施例中，賽洛西賓·HCl之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)一起使用的血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係以約0.5mg至約20mg或約0.5mg、或約1mg或約2mg、或約3mg或約4mg或約5mg或約7.5mg或約10mg或約16mg投與，且本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。在一些實施例中，賽洛西賓·HCl之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)一起使用之血清素受體調節劑為利培酮之延長釋放，包括(RISPERDAL CONSTA)，其中利培酮之延長釋放係以約12.5 mg、或約25 mg、或約37.5 mg、或約50 mg投與，且本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。在一些實施例中，賽洛西賓·HCl之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，與賽洛西賓HCl共晶體形式A一起使用之血清素受體調節劑為依立萬色林，其中依立萬色林係以約1 mg至約40 mg、或約5 mg至約10 mg投與，且賽洛西賓HCl共晶體形式A係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。
在一些實施例中，與賽洛西賓HCl共晶體形式A一起使用之血清素受體調節劑為沃利南色林，其中沃利南色林係以約1 mg至約60 mg、或約5 mg至約20 mg投與，且賽洛西賓HCl共晶體形式A係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。
在一些實施例中，與賽洛西賓HCl共晶體形式A一起使用之血清素受體調節劑為酮色林，其中酮色林係以約10 mg至約80 mg、約30 mg至約50 mg或約40 mg投與，且賽洛西賓HCl共晶體形式A係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。
在一些實施例中，與賽洛西賓HCl共晶體形式A一起使用之血清素受體調節劑為利坦色林，其中利坦色林係以約1 mg至約40 mg、或約2.5 mg至約10 mg投與，且賽洛西賓HCl共晶體形式A係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林及賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中匹莫范色林係以約1 mg至約60 mg或約17 mg至約34 mg投與，且賽洛西賓HCl共晶體形式A係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。
在一些實施例中，與賽洛西賓HCl共晶體形式A一起使用之血清素受體調節劑為尼洛坦色林，其中尼洛坦色林係以約1 mg至約80 mg、約40 mg至約80 mg投與，且賽洛西賓HCl共晶體形式A係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。
在一些實施例中，與賽洛西賓HCl共晶體形式A一起使用之血清素受體調節劑為普萬色林，其中普萬色林係以約1 mg至約40 mg、約3 mg至約10 mg投與，且賽洛西賓HCl共晶體形式A係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。
在一些實施例中，與賽洛西賓HCl共晶體形式A一起使用之血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係以約10 mg至約200 mg、或約80 mg至約120 mg或約100 mg投與，且賽洛西賓HCl共晶體形式A係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。
在一些實施例中，與賽洛西賓HCl共晶體形式A一起使用之血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係以約2.5 mg至約30 mg、或約5 mg至約10 mg、或約20 mg或約25mg投與，且賽洛西賓HCl共晶體形式A係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。
在一些實施例中，與賽洛西賓HCl共晶體形式A一起使用的血清素受體調節劑為奧氮平之延長釋放，諸如ZYPREXA RELPREVV，其中延長釋放奧氮平係以約50 mg至約450 mg、或約150 mg或約210 mg、或約300 mg或約405 mg投與，且賽洛西賓HCl共晶體形式A係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。
在一些實施例中，與賽洛西賓HCl共晶體形式A一起使用之血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係以約25 mg至約800 mg、或約50 mg至約100 mg、或約150 mg或約200mg或約250mg或約300mg投與，且賽洛西賓HCl共晶體形式A係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。
在一些實施例中，與賽洛西賓HCl共晶體形式A一起使用之血清素受體調節劑為喹硫平之延長釋放，其中喹硫平之延長釋放係以約50 mg至約300 mg、或約50mg或約100 mg或約200 mg或約300mg投與，且賽洛西賓HCl共晶體形式A係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。
在一些實施例中，與賽洛西賓HCl共晶體形式A一起使用之血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係以約0.5mg至約20mg或約0.5mg、或約1mg、或約2mg、或約3mg或約4mg或約5mg或約7.5mg或約10mg或約16mg投與，且賽洛西賓HCl共晶體形式A係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。
在一些實施例中，與賽洛西賓HCl共晶體形式A一起使用之血清素受體調節劑為利培酮之延長釋放，包括(RISPERDAL CONSTA)，其中利培酮之延長釋放係以約12.5 mg、或約25 mg、或約37.5 mg、或約50 mg投與，且賽洛西賓HCl共晶體形式A係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。
在一些實施例中，與致幻賽洛西賓·HCl一起使用之血清素受體調節劑為依立萬色林，其中依立萬色林係以約1 mg至約40 mg或約5 mg至約10 mg投與，且賽洛西賓·HCl係以約10 mg至約50 mg或約25 mg至約30 mg投與。在一些實施例中，賽洛西賓·HCl之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林，且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中沃利南色林係以約1 mg至約60 mg或約5 mg至約20 mg投與，且賽洛西賓·HCl係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。在一些實施例中，賽洛西賓·HCl之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，與致幻賽洛西賓·HCl一起使用之血清素受體調節劑為酮色林，其中酮色林係以約10 mg至約80 mg、約30 mg至約50 mg或約40 mg投與，且賽洛西賓·HCl係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。在一些實施例中，賽洛西賓·HCl之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，與致幻賽洛西賓·HCl一起使用之血清素受體調節劑為利坦色林，其中利坦色林係以約1 mg至約40 mg或約2.5 mg至約10 mg投與，且賽洛西賓·HCl係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。在一些實施例中，賽洛西賓·HCl之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林，且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中匹莫范色林係以約1 mg至約60 mg或約17 mg至約34 mg投與，且賽洛西賓·HCl係以約10 mg至約50 mg或約25 mg至約30 mg投與。在一些實施例中，賽洛西賓·HCl之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，與致幻賽洛西賓·HCl一起使用之血清素受體調節劑為尼洛坦色林，其中尼洛坦色林係以約1 mg至約80 mg或約40 mg至約80 mg投與，且賽洛西賓·HCl係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。在一些實施例中，賽洛西賓·HCl之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，與致幻賽洛西賓·HCl一起使用之血清素受體調節劑為普萬色林，其中普萬色林係以約1 mg至約40 mg或約3 mg至約10 mg投與，且賽洛西賓·HCl係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。在一些實施例中，賽洛西賓·HCl之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，與致幻賽洛西賓·HCl一起使用之血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係以約10 mg至約200 mg、或約80 mg至約120 mg或約100 mg投與，且賽洛西賓·HCl係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。在一些實施例中，賽洛西賓·HCl之量係基於賽洛西賓來提供。
在某些實施例中，諸如上文所描述之彼等，本文中揭示之賽洛西賓·HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)與血清素受體調節劑以相同的或分開的組合物形式共投與。在一個實施例中，血清素受體調節劑係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前投與。在一個實施例中，本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)以修飾釋放調配物形式投與，使得在釋放有效量之賽洛西賓HCl之前用血清素受體調節劑對個體進行有效預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為單一固定劑量調配物之一部分，其以兩個不同的釋放特徵首先釋放血清素受體調節劑，接著釋放賽洛西賓HCl。在另一實施例中，血清素受體調節劑首先以單一劑量形式投與且在一時間長度之後，本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)係以與第一劑量分開的第二劑量投與。因此，在一些實施例中，血清素受體調節劑係在致幻劑投與及/或釋放之前由本文所提供之組合物投與或釋放。此使得預治療能減弱致幻劑引起的血清素受體之活化。在一些實施例中，血清素受體調節劑係在釋放致幻劑之前至少約(在約) 5分鐘、10分鐘、20分鐘、30分鐘、40分鐘、50分鐘、1小時、1.25小時、1.5小時、2小時或3小時由本文所提供之組合物投與或釋放以對個體進行預治療。在一些實施例中，當在釋放致幻劑之前至多約3小時、4小時、5小時、6小時、7小時、8小時、9小時或超過9小時，使用血清素受體調節劑預治療時，該血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化。在一些實施例中，當在釋放致幻劑之前在以下範圍內使用血清素受體調節劑來預治療時，血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化：約5分鐘至約3小時、約10分鐘至約3小時、約20分鐘至約3小時、約30分鐘至約3小時、約40分鐘至約3小時、約50分鐘至約3小時、約1小時至約3小時、約5分鐘至約2小時、約10分鐘至約2小時、約20分鐘至約2小時、約30分鐘至約2小時、約40分鐘至約2小時、約50分鐘至約2小時、約1小時至約2小時、約5分鐘至約1小時、約10分鐘至約1小時、約20分鐘至約1小時、約30分鐘至約1小時、約40分鐘至約1小時或約50分鐘至約1小時。
在一較佳實施例中，血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前約1小時至約3小時投與。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在釋放或投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在釋放或投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少90分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林，且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在賽洛西賓HCl之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中沃利南色林係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少15分鐘與360分鐘之間投與以對個體進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中沃利南色林係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中沃利南色林係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中沃利南色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中酮色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中酮色林係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中酮色林係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中酮色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中酮色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中酮色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中酮色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中酮色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中酮色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中酮色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中酮色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中酮色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中酮色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中酮色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中酮色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利坦色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利坦色林係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利坦色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中匹莫范色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中匹莫范色林係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中匹莫范色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中尼洛坦色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中尼洛坦色林係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中尼洛坦色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中普萬色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中普萬色林係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中普萬色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中氟班色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中氟班色林係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中氟班色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中奧氮平係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中奧氮平係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中奧氮平係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利培酮係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利培酮係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利培酮係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中喹硫平係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中喹硫平係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中喹硫平係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中依立萬色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中依立萬色林係在釋放或投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl 形式A，其中依立萬色林係在釋放或投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少60分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少90分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓HCl之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。
在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中依立萬色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl形式A，其中沃利南色林係在投與或釋放賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少15分鐘與360分鐘之間投與以對個體進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中沃利南色林係在投與或釋放賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl形式A，其中沃利南色林係在投與或釋放賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中沃利南色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中酮色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中酮色林係在投與或釋放賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl形式A，其中酮色林係在投與或釋放賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中酮色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中酮色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中酮色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中酮色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中酮色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中酮色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中酮色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中酮色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中酮色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中酮色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中酮色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中酮色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利坦色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl形式A，其中利坦色林係在投與或釋放賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利坦色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中匹莫范色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl形式A，其中匹莫范色林係在投與或釋放賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中匹莫范色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中尼洛坦色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl形式A，其中尼洛坦色林係在投與或釋放賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少270分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中尼洛坦色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中普萬色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl形式A，其中普萬色林係在投與或釋放賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中普萬色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中氟班色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中氟班色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓HCl形式A，其中氟班色林係在投與或釋放賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中氟班色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中氟班色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中氟班色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中氟班色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中氟班色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中氟班色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中氟班色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中氟班色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中氟班色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中氟班色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中氟班色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中氟班色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中奧氮平係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中奧氮平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓HCl形式A，其中奧氮平係在投與或釋放賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中奧氮平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中奧氮平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中奧氮平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中奧氮平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中奧氮平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中奧氮平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中奧氮平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中奧氮平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中奧氮平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中奧氮平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中奧氮平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中奧氮平係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利培酮係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利培酮係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓HCl形式A，其中利培酮係在投與或釋放賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利培酮係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利培酮係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利培酮係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利培酮係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利培酮係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利培酮係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利培酮係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利培酮係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利培酮係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利培酮係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利培酮係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利培酮係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中喹硫平係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中喹硫平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓HCl形式A，其中喹硫平係在投與或釋放賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中喹硫平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中喹硫平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中喹硫平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中喹硫平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中喹硫平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中喹硫平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中喹硫平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中喹硫平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中喹硫平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中喹硫平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中喹硫平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中喹硫平係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中依立萬色林係在投與賽洛西賓·HCl之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中依立萬色林係在釋放或投與賽洛西賓·HCl之前至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中依立萬色林係在釋放或投與賽洛西賓·HCl之前至少60分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中依立萬色林係在賽洛西賓·HCl之前至少90分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林，且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中依立萬色林係在賽洛西賓·HCl之前至少120分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中依立萬色林係在賽洛西賓·HCl之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在賽洛西賓HCl之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中依立萬色林係在賽洛西賓·HCl之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中依立萬色林係在賽洛西賓·HCl之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中依立萬色林係在賽洛西賓·HCl之前至少240分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中依立萬色林係在賽洛西賓·HCl之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中依立萬色林係在賽洛西賓·HCl之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中依立萬色林係在賽洛西賓·HCl之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中依立萬色林係在賽洛西賓·HCl之前至少360分鐘投與以進行預治療。
在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中依立萬色林係在投與賽洛西賓·HCl之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中沃利南色林係在投與或釋放賽洛西賓·HCl之前至少15分鐘與360分鐘之間投與以對個體進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中沃利南色林係在投與或釋放賽洛西賓·HCl之前至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中沃利南色林係在投與或釋放賽洛西賓·HCl之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中沃利南色林係在賽洛西賓·HCl之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中沃利南色林係在賽洛西賓·HCl之前至少120分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中沃利南色林係在賽洛西賓·HCl之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中沃利南色林係在賽洛西賓·HCl之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中沃利南色林係在賽洛西賓·HCl之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中沃利南色林係在賽洛西賓·HCl之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中沃利南色林係在賽洛西賓·HCl之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中沃利南色林係在賽洛西賓·HCl之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中沃利南色林係在賽洛西賓·HCl之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中沃利南色林係在賽洛西賓·HCl之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中沃利南色林係在賽洛西賓·HCl之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中沃利南色林係在投與賽洛西賓·HCl之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中酮色林係在投與賽洛西賓·HCl之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中酮色林係在投與或釋放賽洛西賓·HCl之前至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中酮色林係在投與或釋放賽洛西賓·HCl之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中酮色林係在賽洛西賓·HCl之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中酮色林係在賽洛西賓·HCl之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中酮色林係在賽洛西賓·HCl之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中酮色林係在賽洛西賓·HCl之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中酮色林係在賽洛西賓·HCl之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中酮色林係在賽洛西賓·HCl之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中酮色林係在賽洛西賓·HCl之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中酮色林係在賽洛西賓·HCl之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中酮色林係在賽洛西賓·HCl之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中酮色林係在賽洛西賓·HCl之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中酮色林係在賽洛西賓·HCl之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中酮色林係在投與賽洛西賓·HCl之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中利坦色林係在投與賽洛西賓·HCl之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中利坦色林係在賽洛西賓·HCl之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中利坦色林係在投與或釋放賽洛西賓·HCl之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中利坦色林係在賽洛西賓·HCl之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中利坦色林係在賽洛西賓·HCl之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中利坦色林係在賽洛西賓·HCl之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中利坦色林係在賽洛西賓·HCl之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中利坦色林係在賽洛西賓·HCl之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中利坦色林係在賽洛西賓·HCl之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中利坦色林係在賽洛西賓·HCl之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中利坦色林係在賽洛西賓·HCl之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中利坦色林係在賽洛西賓·HCl之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中利坦色林係在賽洛西賓·HCl之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中利坦色林係在賽洛西賓·HCl之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中利坦色林係在投與賽洛西賓·HCl之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中匹莫范色林係在投與賽洛西賓·HCl之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中匹莫范色林係在賽洛西賓·HCl之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中匹莫范色林係在投與或釋放賽洛西賓·HCl之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓 ·HCl，其中匹莫范色林係在賽洛西賓·HCl之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中匹莫范色林係在賽洛西賓·HCl之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中匹莫范色林係在賽洛西賓·HCl之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中匹莫范色林係在賽洛西賓·HCl之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中匹莫范色林係在賽洛西賓·HCl之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中匹莫范色林係在賽洛西賓·HCl之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中匹莫范色林係在賽洛西賓·HCl之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中匹莫范色林係在賽洛西賓·HCl之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中匹莫范色林係在賽洛西賓·HCl之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中匹莫范色林係在賽洛西賓·HCl之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中匹莫范色林係在賽洛西賓·HCl之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中匹莫范色林係在投與賽洛西賓·HCl之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中尼洛坦色林係在投與賽洛西賓·HCl之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓·HCl之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中尼洛坦色林係在投與或釋放賽洛西賓·HCl之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓·HCl之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓·HCl之前至少120分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓·HCl之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓·HCl之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓·HCl之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓·HCl之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓·HCl之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓·HCl之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓·HCl之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓·HCl之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓·HCl之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中尼洛坦色林係在投與賽洛西賓·HCl之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中普萬色林係在投與賽洛西賓·HCl之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中普萬色林係在賽洛西賓·HCl之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中普萬色林係在投與或釋放賽洛西賓·HCl之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中普萬色林係在賽洛西賓·HCl之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中普萬色林係在賽洛西賓·HCl之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中普萬色林係在賽洛西賓·HCl之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中普萬色林係在賽洛西賓·HCl之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中普萬色林係在賽洛西賓·HCl之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中普萬色林係在賽洛西賓·HCl之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中普萬色林係在賽洛西賓·HCl之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中普萬色林係在賽洛西賓·HCl之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中普萬色林係在賽洛西賓·HCl之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中普萬色林係在賽洛西賓·HCl之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中普萬色林係在賽洛西賓·HCl之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓·HCl，其中普萬色林係在投與賽洛西賓·HCl之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在某些實施例中，諸如上文所描述之彼等，本文中揭示之賽洛西賓·HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)與血清素受體調節劑以相同的或分開的組合物形式共投與。在一個實施例中，血清素受體調節劑係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後投與。在一個實施例中，本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)以修飾釋放調配物形式投與，使得在釋放有效量之賽洛西賓HCl之後用血清素受體調節劑對個體進行有效後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為單一固定劑量調配物之一部分，其以兩個不同的釋放特徵首先釋放賽洛西賓HCl，接著釋放血清素受體調節劑。在另一實施例中，本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)首先以單一劑量形式投與，在一時間長度之後，血清素受體調節劑係以與第一劑量分開的第二劑量投與。因此，在一些實施例中，血清素受體調節劑係在致幻劑投與及/或釋放之後由本文所提供之組合物投與或釋放。此使得後治療能減弱致幻劑引起的血清素受體之活化。在一些實施例中，血清素受體調節劑係在釋放致幻劑之後至少約(在約) 5分鐘、10分鐘、20分鐘、30分鐘、40分鐘、50分鐘、1小時、1.25小時、1.5小時、2小時或3小時由本文所提供之組合物投與或釋放以對個體進行後治療。在一些實施例中，當在釋放致幻劑之後至多約3小時、4小時、5小時、6小時、7小時、8小時、9小時或超過9小時使用血清素受體調節劑進行後治療時，血清素受體調節劑會減弱血清素受體之活化。在一些實施例中，當在釋放致幻劑之後在以下範圍內使用血清素受體調節劑來進行後治療時，血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化：約5分鐘至約3小時、約10分鐘至約3小時、約20分鐘至約3小時、約30分鐘至約3小時、約40分鐘至約3小時、約50分鐘至約3小時、約1小時至約3小時、約5分鐘至約2小時、約10分鐘至約2小時、約20分鐘至約2小時、約30分鐘至約2小時、約40分鐘至約2小時、約50分鐘至約2小時、約1小時至約2小時、約5分鐘至約1小時、約10分鐘至約1小時、約20分鐘至約1小時、約30分鐘至約1小時、約40分鐘至約1小時或約50分鐘至約1小時。
在一較佳實施例中，血清素受體調節劑係在投與致幻劑之後約1小時至約3小時投與。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在釋放或投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在釋放或投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與360分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少90分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。
在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中依立萬色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中沃利南色林係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少15分鐘與360分鐘之間投與以對個體進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中沃利南色林係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中沃利南色林係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中沃利南色林係在賽洛西賓HCl之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中沃利南色林係在投與®-MDMA形式之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中酮色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中酮色林係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中酮色林係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中酮色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中酮色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中酮色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中酮色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中酮色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中酮色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中酮色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中酮色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中酮色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中酮色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中酮色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中酮色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利坦色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利坦色林係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中利坦色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中匹莫范色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中匹莫范色林係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中匹莫范色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中尼洛坦色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中尼洛坦色林係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中尼洛坦色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中普萬色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中普萬色林係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl，其中普萬色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在投與本文中揭示之賽洛西賓HCl形式(包括表4中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中依立萬色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中依立萬色林係在釋放或投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl形式A，其中依立萬色林係在釋放或投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少60分鐘與360分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少90分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中依立萬色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中依立萬色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中依立萬色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中依立萬色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中依立萬色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中依立萬色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中依立萬色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中依立萬色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中依立萬色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。
在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中依立萬色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl形式A，其中沃利南色林係在投與或釋放賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少15分鐘與360分鐘之間投與以對個體進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中沃利南色林係在投與或釋放賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl形式A，其中沃利南色林係在投與或釋放賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓HCl之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中沃利南色林係在投與®-MDMA形式之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中酮色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中酮色林係在投與或釋放賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl形式A，其中酮色林係在投與或釋放賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中酮色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中酮色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中酮色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中酮色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中酮色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中酮色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中酮色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中酮色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中酮色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中酮色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中酮色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中酮色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利坦色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後會至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl形式A，其中利坦色林係在投與或釋放賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中利坦色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中匹莫范色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl形式A，其中匹莫范色林係在投與或釋放賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中匹莫范色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中尼洛坦色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl形式A，其中尼洛坦色林係在投與或釋放賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中尼洛坦色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中普萬色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl形式A，其中普萬色林係在投與或釋放賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中普萬色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在投與賽洛西賓HCl形式之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在投與或釋放賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在投與或釋放賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在投與或釋放賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在賽洛西賓HCl共晶體形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在投與賽洛西賓HCl共晶體形式A之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。 與賽洛西賓鹽及固體形式之組合
在此組合療法之另一實施例中，本文所描述之賽洛西賓之形式與血清素受體調節劑組合投與。在某些實施例中，血清素受體調節劑係選自由以下組成之群：阿坦色林、布南色林、依立萬色林、格勒曼色林、沃利南色林、酮色林、利坦色林、匹莫范色林、尼洛坦色林、普萬色林及氟班色林。在一個實施例中，血清素受體調節劑係選自由以下組成之群：依立萬色林、沃利南色林、酮色林、利坦色林、匹莫范色林、尼洛坦色林、普萬色林及氟班色林。
在一些實施例中，與賽洛西賓之致幻鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)一起使用的血清素受體調節劑為依立萬色林，其中依立萬色林係以約1 mg至約40 mg、或約5 mg至約10 mg投與，且賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。在一些實施例中，賽洛西賓鹽之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中沃利南色林係以約1 mg至約60 mg、或約5 mg至約20 mg投與，且賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。在一些實施例中，賽洛西賓鹽之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，與賽洛西賓之致幻鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)一起使用的血清素受體調節劑為酮色林，其中酮色林係以約10 mg至約80 mg、約30 mg至約50 mg、或約40 mg投與，且賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。在一些實施例中，賽洛西賓鹽之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，與賽洛西賓之致幻鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)一起使用的血清素受體調節劑為利坦色林，其中利坦色林係以約1 mg至約40 mg、約2.5 mg至約10 mg投與，且賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。在一些實施例中，賽洛西賓鹽之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中匹莫范色林係以約1 mg至約60 mg、或約17 mg至約34 mg投與，且賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。在一些實施例中，賽洛西賓鹽之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，與賽洛西賓之致幻鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)一起使用之血清素受體調節劑為尼洛坦色林，其中尼洛坦色林係以約1 mg至約80 mg、或約40 mg至約80 mg投與，且賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。在一些實施例中，賽洛西賓鹽之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，與賽洛西賓之致幻鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)一起使用之血清素受體調節劑為普萬色林，其中普萬色林係以約1 mg至約40 mg、或約3 mg至約10 mg投與，且賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。在一些實施例中，賽洛西賓鹽之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，與賽洛西賓之致幻鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)一起使用的血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係以約10 mg至約200 mg、或約80 mg至約120 mg、或約100 mg投與，且賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。在一些實施例中，賽洛西賓鹽之量係基於賽洛西賓來提供。
在一些實施例中，賽洛西賓之鹽或固體形式為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A。
在一些實施例中，與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A一起使用之血清素受體調節劑為依立萬色林，其中依立萬色林係以約1 mg至約40 mg、或約5 mg至約10 mg投與，且賽洛西賓甲磺酸鹽形式A係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。
在一些實施例中，與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A一起使用之血清素受體調節劑為沃利南色林，其中沃利南色林係以約1 mg至約60 mg、或約5 mg至約20 mg投與，且賽洛西賓甲磺酸鹽形式A係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。
在一些實施例中，與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A一起使用之血清素受體調節劑為酮色林，其中酮色林係以約10 mg至約80 mg、約30 mg至約50 mg或約40 mg投與，且賽洛西賓甲磺酸鹽形式A係以約10至約至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。
在一些實施例中，與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A一起使用之血清素受體調節劑為利坦色林，其中利坦色林係以約1 mg至約40 mg或約2.5 mg至約10 mg投與，且賽洛西賓甲磺酸鹽形式A係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林及賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係以約1 mg至約60 mg或約17 mg至約34 mg投與，且賽洛西賓甲磺酸鹽形式A係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。
在一些實施例中，與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A一起使用之血清素受體調節劑為尼洛坦色林，其中尼洛坦色林係以約1 mg至約80 mg或約40 mg至約80 mg投與，且賽洛西賓甲磺酸鹽形式A係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。
在一些實施例中，與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A一起使用之血清素受體調節劑為普萬色林，其中普萬色林係以約1 mg至約40 mg或約3 mg至約10 mg投與，且賽洛西賓甲磺酸鹽形式A係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。
在一些實施例中，與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A一起使用之血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係以約10 mg至約200 mg、或約80 mg至約120 mg或約100 mg投與，且賽洛西賓甲磺酸鹽形式A係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。
在一些實施例中，與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A一起使用之血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係以約2.5 mg至約30 mg、或約5mg或約10 mg、或約20 mg或約25mg投與，且賽洛西賓甲磺酸鹽形式A係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。
在一些實施例中，與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A一起使用的血清素受體調節劑為奧氮平之延長釋放，諸如ZYPREXA RELPREVV，其中延長釋放奧氮平係以約50 mg至約450 mg、或約150 mg或約210 mg、或約300 mg或約405 mg投與，且賽洛西賓甲磺酸鹽形式A係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。
在一些實施例中，與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A一起使用之血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係以約25 mg至約800 mg、或約50 mg至約100 mg、或約150 mg或約200mg或約250mg或約300mg投與，且賽洛西賓甲磺酸鹽形式A係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。
在一些實施例中，與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A一起使用之血清素受體調節劑為喹硫平之延長釋放，其中喹硫平之延長釋放係以約50 mg至約300 mg、或約50mg或約100 mg或約200 mg或約300mg投與，且賽洛西賓甲磺酸鹽形式A係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。
在一些實施例中，與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A一起使用之血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係以約0.5mg至約20mg或約0.5mg、或約1mg、或約2mg、或約3mg或約4mg或約5mg或約7.5mg或約10mg或約16mg投與，且賽洛西賓甲磺酸鹽形式A係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。
在一些實施例中，與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A一起使用之血清素受體調節劑為利培酮之延長釋放，包括(RISPERDAL CONSTA)，其中利培酮之延長釋放係以約12.5 mg、或約25 mg、或約37.5 mg、或約50 mg投與，且賽洛西賓甲磺酸鹽形式A係以約10 mg至約50 mg、或約25 mg至約30 mg投與。
在某些實施例中，諸如上文所描述之彼等，賽洛西賓之揭示鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)與血清素受體調節劑以相同的或分開的組合物形式共投與。在一個實施例中，賽洛西賓之鹽或固體形式以修飾釋放調配物形式投與，使得在釋放有效量之致幻劑之前用血清素受體調節劑對個體進行有效地預治療。因此，在一些實施例中，血清素受體調節劑係在致幻劑投與及/或釋放之前由本文所提供之組合物投與或釋放。此使得預治療能減弱致幻劑引起的血清素受體之活化。在一些實施例中，血清素受體調節劑係在釋放致幻劑之前至少約(在約) 5分鐘、10分鐘、20分鐘、30分鐘、40分鐘、50分鐘、1小時、1.25小時、1.5小時、2小時或3小時由本文所提供之組合物投與或釋放以對個體進行預治療。在一些實施例中，當在釋放致幻劑之前至多約3小時、4小時、5小時、6小時、7小時、8小時、9小時或超過9小時，使用血清素受體調節劑預治療時，該血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化。在一些實施例中，當在釋放致幻劑之前在以下範圍內使用血清素受體調節劑來預治療時，血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化：約5分鐘至約3小時、約10分鐘至約3小時、約20分鐘至約3小時、約30分鐘至約3小時、約40分鐘至約3小時、約50分鐘至約3小時、約1小時至約3小時、約5分鐘至約2小時、約10分鐘至約2小時、約20分鐘至約2小時、約30分鐘至約2小時、約40分鐘至約2小時、約50分鐘至約2小時、約1小時至約2小時、約5分鐘至約1小時、約10分鐘至約1小時、約20分鐘至約1小時、約30分鐘至約1小時、約40分鐘至約1小時或約50分鐘至約1小時。
在一較佳實施例中，血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前約1小時至約3小時投與。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中依立萬色林係在投與賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中依立萬色林係在釋放或投與賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中依立萬色林係在投與賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中依立萬色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少90分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中依立萬色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中依立萬色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中依立萬色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中依立萬色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中依立萬色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中依立萬色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中依立萬色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中依立萬色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中依立萬色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中依立萬色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。
在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中依立萬色林係在投與賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中沃利南色林係在投與或釋放賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少15分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中沃利南色林係在投與或釋放賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中沃利南色林係在投與或釋放賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中沃利南色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中沃利南色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中沃利南色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中沃利南色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中沃利南色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中沃利南色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中沃利南色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中沃利南色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中沃利南色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中沃利南色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中沃利南色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中沃利南色林係在投與賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中酮色林係在投與賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中酮色林係在投與或釋放賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中酮色林係在投與或釋放賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中酮色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中酮色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中酮色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中酮色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中酮色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中酮色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中酮色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中酮色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中酮色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中酮色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中酮色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中酮色林係在投與賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中利坦色林係在投與賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中利坦色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中利坦色林係在投與或釋放賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中利坦色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中利坦色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中利坦色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中利坦色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中利坦色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中利坦色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中利坦色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中利坦色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中利坦色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中利坦色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中利坦色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中利坦色林係在投與賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中匹莫范色林係在投與賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中匹莫范色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中匹莫范色林係在投與或釋放賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中匹莫范色林係在 賽洛西賓之鹽或固體形式 ( 包括表 13 中所描述之彼等者 )之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中匹莫范色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中匹莫范色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中匹莫范色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中匹莫范色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中匹莫范色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中匹莫范色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中匹莫范色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中匹莫范色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中匹莫范色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中匹莫范色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中匹莫范色林係在投與賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中尼洛坦色林係在投與賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中尼洛坦色林係在投與或釋放賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中尼洛坦色林係在投與賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中普萬色林係在投與賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中普萬色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中普萬色林係在投與或釋放賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中普萬色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中普萬色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中普萬色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中普萬色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中普萬色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中普萬色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中普萬色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中普萬色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中普萬色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中普萬色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中普萬色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中普萬色林係在投與賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中氟班色林係在投與賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中氟班色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中氟班色林係在投與或釋放賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中氟班色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中氟班色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中氟班色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中氟班色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中氟班色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中氟班色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中氟班色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中氟班色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中氟班色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中氟班色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中氟班色林係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中氟班色林係在投與賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中奧氮平係在投與賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中奧氮平係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中奧氮平係在投與或釋放賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中奧氮平係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中奧氮平係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中奧氮平係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中奧氮平係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中奧氮平係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中奧氮平係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中奧氮平係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中奧氮平係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中奧氮平係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中奧氮平係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中奧氮平係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中奧氮平係在投與賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中喹硫平係在投與賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中喹硫平係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中喹硫平係在投與或釋放賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中喹硫平係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中喹硫平係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中喹硫平係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中喹硫平係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中喹硫平係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中喹硫平係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中喹硫平係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中喹硫平係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中喹硫平係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中喹硫平係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中喹硫平係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中喹硫平係在投與賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中利培酮係在投與賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中利培酮係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中利培酮係在投與或釋放賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中利培酮係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中利培酮係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中利培酮係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中利培酮係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中利培酮係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中利培酮係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中利培酮係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中利培酮係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中利培酮係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中利培酮係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中利培酮係在賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中利培酮係在投與賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中依立萬色林係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中依立萬色林係在釋放或投與本文中揭示之賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中依立萬色林係在釋放或投與本文中揭示之賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少60分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少90分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓HCl之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。
在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中依立萬色林係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中沃利南色林係在投與或釋放賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少15分鐘與360分鐘之間投與以對個體進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中沃利南色林係在釋放或投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中沃利南色林係在投與或釋放賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中沃利南色林係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中酮色林係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中酮色林係在投與或釋放賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中酮色林係在投與或釋放賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中酮色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中酮色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中酮色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中酮色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中酮色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中酮色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中酮色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中酮色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中酮色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中酮色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中酮色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中酮色林係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利坦色林係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利坦色林係在投與或釋放賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利坦色林係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在投與或釋放賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在投與或釋放賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少270分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中普萬色林係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中普萬色林係在投與或釋放賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中普萬色林係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中氟班色林係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中氟班色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中氟班色林係在投與或釋放賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中氟班色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中氟班色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中氟班色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中氟班色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中氟班色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中氟班色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中氟班色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中氟班色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中氟班色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中氟班色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中氟班色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中氟班色林係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中奧氮平係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中奧氮平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中奧氮平係在投與或釋放賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中奧氮平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中奧氮平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中奧氮平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中奧氮平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中奧氮平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中奧氮平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中奧氮平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中奧氮平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中奧氮平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中奧氮平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中奧氮平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中奧氮平係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利培酮係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利培酮係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利培酮係在投與或釋放賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利培酮係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利培酮係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利培酮係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利培酮係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利培酮係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利培酮係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利培酮係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利培酮係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利培酮係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利培酮係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利培酮係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利培酮係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中喹硫平係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中喹硫平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中喹硫平係在投與或釋放賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中喹硫平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中喹硫平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中喹硫平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中喹硫平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中喹硫平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中喹硫平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中喹硫平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中喹硫平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中喹硫平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中喹硫平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中喹硫平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中喹硫平係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在某些實施例中，諸如上文所描述之彼等，本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)與血清素受體調節劑以相同的或分開的組合物形式共投與。在一個實施例中，血清素受體調節劑係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後投與。在一個實施例中，本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)以修飾釋放調配物形式投與，使得在釋放有效量之賽洛西賓鹽或固體之後用血清素受體調節劑對個體進行有效後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為單一固定劑量調配物之一部分，其以兩個不同的釋放特徵首先釋放賽洛西賓鹽或固體，接著釋放血清素受體調節劑。在另一實施例中，本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)首先以單一劑量投與，且在一時間長度之後，血清素受體調節劑以與第一劑量分開的第二劑量投與。因此，在一些實施例中，血清素受體調節劑係在致幻劑投與及/或釋放之後由本文所提供之組合物投與或釋放。此使得後治療能減弱致幻劑引起的血清素受體之活化。在一些實施例中，血清素受體調節劑係在釋放致幻劑之後至少約(在約) 5分鐘、10分鐘、20分鐘、30分鐘、40分鐘、50分鐘、1小時、1.25小時、1.5小時、2小時或3小時由本文所提供之組合物投與或釋放以對個體進行後治療。在一些實施例中，當在釋放致幻劑之後至多約3小時、4小時、5小時、6小時、7小時、8小時、9小時或超過9小時使用血清素受體調節劑進行後治療時，血清素受體調節劑會減弱血清素受體之活化。在一些實施例中，當在釋放致幻劑之後在以下範圍內使用血清素受體調節劑來進行後治療時，血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化：約5分鐘至約3小時、約10分鐘至約3小時、約20分鐘至約3小時、約30分鐘至約3小時、約40分鐘至約3小時、約50分鐘至約3小時、約1小時至約3小時、約5分鐘至約2小時、約10分鐘至約2小時、約20分鐘至約2小時、約30分鐘至約2小時、約40分鐘至約2小時、約50分鐘至約2小時、約1小時至約2小時、約5分鐘至約1小時、約10分鐘至約1小時、約20分鐘至約1小時、約30分鐘至約1小時、約40分鐘至約1小時或約50分鐘至約1小時。
在一較佳實施例中，血清素受體調節劑係在投與致幻劑之後約1小時至約3小時投與。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中依立萬色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中依立萬色林係在釋放或投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中依立萬色林係在釋放或投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與360分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少90分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中依立萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。
在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中依立萬色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中沃利南色林係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少15分鐘與360分鐘之間投與以對個體進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中沃利南色林係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中沃利南色林係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中沃利南色林係在賽洛西賓鹽或固體之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中沃利南色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中沃利南色林係在投與®-MDMA形式之後約60分鐘至約180分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中酮色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中酮色林係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中酮色林係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中酮色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中酮色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中酮色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中酮色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中酮色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中酮色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中酮色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中酮色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中酮色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中酮色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中酮色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中酮色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中利坦色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中利坦色林係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中利坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中利坦色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中匹莫范色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中匹莫范色林係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中匹莫范色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中匹莫范色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中尼洛坦色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中尼洛坦色林係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中尼洛坦色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中普萬色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中普萬色林係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓鹽或固體，其中普萬色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓之鹽或固體形式，其中普萬色林係在投與賽洛西賓之鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在投與或釋放本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在投與本文中揭示之賽洛西賓鹽或固體形式(包括表13中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中依立萬色林係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓HCl共晶體形式A，其中依立萬色林係在釋放或投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中依立萬色林係在釋放或投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少60分鐘與360分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少90分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。
在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中依立萬色林係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中沃利南色林係在投與或釋放賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少15分鐘與360分鐘之間投與以對個體進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中沃利南色林係在投與或釋放賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中沃利南色林係在投與或釋放賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓HCl之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中沃利南色林係在投與®-MDMA形式之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中酮色林係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中酮色林係在投與或釋放賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中酮色林係在投與或釋放賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中酮色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中酮色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中酮色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中酮色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中酮色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中酮色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中酮色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中酮色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中酮色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中酮色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中酮色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中酮色林係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利坦色林係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利坦色林係在投與或釋放賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中利坦色林係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在投與或釋放賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後會至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後會至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後會至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後會至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後會至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後會至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後會至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後會至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後會至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後會至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在投與或釋放賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中普萬色林係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中普萬色林係在投與或釋放賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中普萬色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為賽洛西賓甲磺酸鹽形式A，其中普萬色林係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在投與或釋放賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在投與或釋放賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在投與或釋放賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在投與或釋放賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在投與賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。 與 O- 乙醯基脫磷酸裸蓋菇素鹽及固體形式之組合
在此組合療法之另一實施例中，本文所描述之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素鹽之形式與血清素受體調節劑組合投與。
在一些實施例中，與本文中揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)一起使用之血清素受體調節劑為依立萬色林，其中依立萬色林係以約1 mg至約40 mg、或約5 mg至約10 mg投與，且本文中揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。在一些實施例中，本文揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式之量係基於 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素來提供。
在一些實施例中，與本文中揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)一起使用之血清素受體調節劑為沃利南色林，其中沃利南色林係以約1 mg至約60 mg、或約5 mg至約20 mg投與，且本文中揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。在一些實施例中，本文揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式之量係基於 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素來提供。
在一些實施例中，與本文中揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)一起使用之血清素受體調節劑為酮色林，其中酮色林係以約10 mg至約80 mg、約30 mg至約50 mg、或約40 mg投與，且本文中揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。在一些實施例中，本文揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式之量係基於 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素來提供。
在一些實施例中，與本文中揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)一起使用之血清素受體調節劑為利坦色林，其中利坦色林係以約1 mg至約40 mg、或約2.5 mg至約10 mg投與，且本文中揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。在一些實施例中，本文揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式之量係基於 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素來提供。
在一些實施例中，與本文中揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)一起使用之血清素受體調節劑為匹莫范色林，其中匹莫范色林係以約1 mg至約60 mg、或約17 mg至約34 mg投與，且本文中揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。在一些實施例中，本文揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式之量係基於 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素來提供。
在一些實施例中，與本文中揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)一起使用之血清素受體調節劑為尼洛坦色林，其中尼洛坦色林係以約1 mg至約80 mg、或約40 mg至約80 mg投與，且本文中揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。在一些實施例中，本文揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式之量係基於 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素來提供。
在一些實施例中，與本文中揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)一起使用之血清素受體調節劑為普萬色林，其中普萬色林係以約1 mg至約40 mg、或約3 mg至約10 mg投與，且本文中揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。在一些實施例中，本文揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式之量係基於 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素來提供。
在一些實施例中，與本文中揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)一起使用的血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係以約10 mg至約200 mg、或約80 mg至約120 mg、或約100 mg投與，且本文中揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。在一些實施例中，本文揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式之量係基於 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素來提供。
在一些實施例中，與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)一起使用的血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係以約2.5 mg至約30 mg、或約5 mg至約10 mg、或約20 mg或約25 mg投與，且本文中揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。在一些實施例中，本文揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式之量係基於 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素來提供。
在一些實施例中，與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)一起使用之血清素受體調節劑為奧氮平之延長釋放，諸如ZYPREXA RELPREVV，其中延長釋放奧氮平係以約50 mg至約450 mg、或約150 mg或約210 mg、或約300 mg或約405 mg投與，且本文中揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。在一些實施例中，本文揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式之量係基於 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素來提供。
在一些實施例中，與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)一起使用的血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係以約25 mg至約800 mg、或約50 mg至約100 mg、或約150 mg或約200mg或約250mg或約300mg投與，且本文中揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。在一些實施例中，本文揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式之量係基於 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素來提供。
在一些實施例中，與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)一起使用的血清素受體調節劑為喹硫平之延長釋放，其中喹硫平之延長釋放係以約50 mg至約300 mg、或約50mg或約100 mg或約200 mg、或約300 mg投與，且本文中揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。在一些實施例中，本文揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式之量係基於 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素來提供。
在一些實施例中，與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)一起使用的血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係以約0.5mg至約20mg或約0.5mg、或約1mg、或約2mg、或約3mg或約4mg或約5mg或約7.5mg或約10mg或約16 mg投與，且本文中揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。在一些實施例中，本文揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式之量係基於 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素來提供。
在一些實施例中，與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)一起使用之血清素受體調節劑為利培酮之延長釋放，包括(RISPERDAL CONSTA)，其中利培酮之延長釋放係以約12.5 mg、或約25 mg、或約37.5 mg、或約50 mg投與，且本文中揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。在一些實施例中，本文揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式之量係基於 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素來提供。
在一些實施例中，本文揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A。
在一些實施例中，與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A一起使用之血清素受體調節劑為依立萬色林，其中依立萬色林係以約1 mg至約40 mg、或約5 mg至約10 mg投與，且O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。
在一些實施例中，與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A一起使用之血清素受體調節劑為沃利南色林，其中沃利南色林係以約1 mg至約60 mg、或約5 mg至約20 mg投與，且O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。
在一些實施例中，與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A一起使用之血清素受體調節劑為酮色林，其中酮色林係以約10 mg至約80 mg、約30 mg至約50 mg、或約40 mg投與，且O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。
在一些實施例中，與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A一起使用之血清素受體調節劑為利坦色林，其中利坦色林係以約1 mg至約40 mg、或約2.5 mg至約10 mg投與，且O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。
在一些實施例中，與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A一起使用之血清素受體調節劑為匹莫范色林，其中匹莫范色林係以約1 mg至約60 mg、或約17 mg至約34 mg投與，且O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。
在一些實施例中，與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A一起使用之血清素受體調節劑為尼洛坦色林，其中尼洛坦色林係以約1 mg至約80 mg、或約40 mg至約80 mg投與，且O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。
在一些實施例中，與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A一起使用之血清素受體調節劑為普萬色林，其中普萬色林係以約1 mg至約40 mg、或約3 mg至約10 mg投與，且O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。
在一些實施例中，與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A一起使用之血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係以約10 mg至約200 mg、或約80 mg至約120 mg、或約100 mg投與，且O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。
在一些實施例中，與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A一起使用之血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係以約2.5 mg至約30 mg、或約5mg或約10 mg、或約20 mg或約25 mg投與，且O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。
在一些實施例中，與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A一起使用的血清素受體調節劑為奧氮平之延長釋放，諸如ZYPREXA RELPREVV，其中延長釋放奧氮平係以約50 mg至約450 mg、或約150 mg或約210 mg、或約300 mg或約405 mg投與，且O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。
在一些實施例中，與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A一起使用之血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係以約25 mg至約800 mg、或約50 mg至約100 mg、或約150 mg或約200mg或約250mg或約300mg投與，且O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。
在一些實施例中，與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A一起使用之血清素受體調節劑為喹硫平之延長釋放，其中喹硫平之延長釋放係以約50 mg至約300 mg、或約50mg或約100 mg或約200 mg或約300mg投與，且O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。
在一些實施例中，與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A一起使用之血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係以約0.5mg至約20mg或約0.5mg、或約1mg、或約2mg、或約3mg或約4mg或約5mg或約7.5mg或約10mg或約16mg投與，且O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。
在一些實施例中，與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A一起使用之血清素受體調節劑為利培酮之延長釋放，包括(RISPERDAL CONSTA)，其中利培酮之延長釋放係以約12.5 mg、或約25 mg、或約37.5 mg、或約50 mg投與，且O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。
在某些實施例中，諸如上文所描述之彼等，本文中揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)與血清素受體調節劑以相同的或分開的組合物形式共投與。在一個實施例中，血清素受體調節劑係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前投與。在一個實施例中，本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)以修飾釋放調配物形式投與，使得在釋放有效量之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之前用血清素受體調節劑對個體進行有效地預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為單一固定劑量調配物之一部分，其以兩個不同的釋放特徵首先釋放血清素受體調節劑，接著釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素。在另一實施例中，血清素受體調節劑首先以單一劑量形式投與，且在一時間長度之後，本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)係以與第一劑量分開的第二劑量投與。因此，在一些實施例中，血清素受體調節劑係在致幻劑投與及/或釋放之前由本文所提供之組合物投與或釋放。此使得預治療能減弱致幻劑引起的血清素受體之活化。在一些實施例中，血清素受體調節劑係在釋放致幻劑之前至少約(在約) 5分鐘、10分鐘、20分鐘、30分鐘、40分鐘、50分鐘、1小時、1.25小時、1.5小時、2小時或3小時由本文所提供之組合物投與或釋放以對個體進行預治療。在一些實施例中，當在釋放致幻劑之前至多約3小時、4小時、5小時、6小時、7小時、8小時、9小時或超過9小時，使用血清素受體調節劑預治療時，該血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化。在一些實施例中，當在釋放致幻劑之前在以下範圍內使用血清素受體調節劑來預治療時，血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化：約5分鐘至約3小時、約10分鐘至約3小時、約20分鐘至約3小時、約30分鐘至約3小時、約40分鐘至約3小時、約50分鐘至約3小時、約1小時至約3小時、約5分鐘至約2小時、約10分鐘至約2小時、約20分鐘至約2小時、約30分鐘至約2小時、約40分鐘至約2小時、約50分鐘至約2小時、約1小時至約2小時、約5分鐘至約1小時、約10分鐘至約1小時、約20分鐘至約1小時、約30分鐘至約1小時、約40分鐘至約1小時或約50分鐘至約1小時。
在一較佳實施例中，血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前約1小時至約3小時投與。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中依立萬色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中依立萬色林係在釋放或投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等形式)之前至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中依立萬色林係在釋放或投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少90分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。
在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中沃利南色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少15分鐘與360分鐘之間投與以對個體進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中沃利南色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中沃利南色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等形式)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中沃利南色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中酮色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中酮色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中酮色林係在投與或釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中酮色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利坦色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利坦色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利坦色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中匹莫范色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中匹莫范色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中匹莫范色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中尼洛坦色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中尼洛坦色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中尼洛坦色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中普萬色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中普萬色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中普萬色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中氟班色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中氟班色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中氟班色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中奧氮平係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中奧氮平係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中奧氮平係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中喹硫平係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中喹硫平係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中喹硫平係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利培酮係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利培酮係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利培酮係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中依立萬色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中依立萬色林係在釋放或投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中依立萬色林係在釋放或投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少60分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少90分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中依立萬色林係在賽洛西賓HCl之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。
在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中依立萬色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中沃利南色林係在投與或釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少15分鐘與360分鐘之間投與以對個體進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中沃利南色林係在投與或釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中沃利南色林係在投與或釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中沃利南色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中酮色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中酮色林係在投與或釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中酮色林係在投與或釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中酮色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中酮色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中酮色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中酮色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中酮色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中酮色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中酮色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中酮色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中酮色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中酮色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中酮色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中酮色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利坦色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利坦色林係在投與或釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利坦色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在投與或釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在投與或釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少270分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中普萬色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中普萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中普萬色林係在投與或釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中普萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中普萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中普萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中普萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中普萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中普萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中普萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中普萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中普萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中普萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中普萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中普萬色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中氟班色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中氟班色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中氟班色林係在投與或釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中氟班色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中氟班色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中氟班色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中氟班色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中氟班色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中氟班色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中氟班色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中氟班色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中氟班色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中氟班色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中氟班色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中氟班色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中奧氮平係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中奧氮平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中奧氮平係在投與或釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中奧氮平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中奧氮平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中奧氮平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中奧氮平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中奧氮平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中奧氮平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中奧氮平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中奧氮平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中奧氮平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中奧氮平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中奧氮平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中奧氮平係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利培酮係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利培酮係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利培酮係在投與或釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利培酮係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利培酮係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利培酮係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利培酮係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利培酮係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利培酮係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利培酮係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利培酮係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利培酮係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利培酮係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利培酮係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利培酮係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中喹硫平係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中喹硫平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中喹硫平係在投與或釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中喹硫平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中喹硫平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中喹硫平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中喹硫平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中喹硫平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中喹硫平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中喹硫平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中喹硫平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中喹硫平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中喹硫平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中喹硫平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中喹硫平係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在某些實施例中，諸如上文所描述之彼等，本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)與血清素受體調節劑以相同的或分開的組合物形式共投與。在一個實施例中，血清素受體調節劑係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後投與。在一個實施例中，本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)以修飾釋放調配物形式投與，使得在釋放有效量之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之後用血清素受體調節劑對個體進行有效地後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為單一固定劑量調配物之一部分，其以兩個不同的釋放特徵首先釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，接著釋放血清素受體調節劑。在另一實施例中，本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)首先以單一劑量形式投與且在一時間長度之後，血清素受體調節劑係以與第一劑量分開的第二劑量投與。因此，在一些實施例中，血清素受體調節劑係在致幻劑投與及/或釋放之後由本文所提供之組合物投與或釋放。此使得後治療能減弱致幻劑引起的血清素受體之活化。在一些實施例中，血清素受體調節劑係在釋放致幻劑之後至少約(在約) 5分鐘、10分鐘、20分鐘、30分鐘、40分鐘、50分鐘、1小時、1.25小時、1.5小時、2小時或3小時由本文所提供之組合物投與或釋放以對個體進行後治療。在一些實施例中，當在釋放致幻劑之後至多約3小時、4小時、5小時、6小時、7小時、8小時、9小時或超過9小時使用血清素受體調節劑進行後治療時，血清素受體調節劑會減弱血清素受體之活化。在一些實施例中，當在釋放致幻劑之後在以下範圍內使用血清素受體調節劑來進行後治療時，血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化：約5分鐘至約3小時、約10分鐘至約3小時、約20分鐘至約3小時、約30分鐘至約3小時、約40分鐘至約3小時、約50分鐘至約3小時、約1小時至約3小時、約5分鐘至約2小時、約10分鐘至約2小時、約20分鐘至約2小時、約30分鐘至約2小時、約40分鐘至約2小時、約50分鐘至約2小時、約1小時至約2小時、約5分鐘至約1小時、約10分鐘至約1小時、約20分鐘至約1小時、約30分鐘至約1小時、約40分鐘至約1小時或約50分鐘至約1小時。
在一較佳實施例中，血清素受體調節劑係在投與致幻劑之後約1小時至約3小時投與。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中依立萬色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中依立萬色林係在釋放或投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中依立萬色林係在釋放或投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等形式)之後至少60分鐘與360分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少90分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。
在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中依立萬色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中沃利南色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少15分鐘與360分鐘之間投與以對個體進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中沃利南色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中沃利南色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等形式)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中沃利南色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中酮色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中酮色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中酮色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中酮色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利坦色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利坦色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中利坦色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中匹莫范色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中匹莫范色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中匹莫范色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中尼洛坦色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中尼洛坦色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中尼洛坦色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中普萬色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中普萬色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素，其中普萬色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素形式(包括表19中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中依立萬色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中依立萬色林係在釋放或投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中依立萬色林係在釋放或投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少60分鐘與360分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少90分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。
在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中依立萬色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中沃利南色林係在投與或釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少15分鐘與360分鐘之間投與以對個體進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中沃利南色林係在投與或釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中沃利南色林係在投與或釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中沃利南色林係在賽洛西賓HCl之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中沃利南色林係在投與®-MDMA形式之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中酮色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中酮色林係在投與或釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中酮色林係在投與或釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中酮色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中酮色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中酮色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中酮色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中酮色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中酮色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中酮色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中酮色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中酮色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中酮色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中酮色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中酮色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利坦色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利坦色林係在投與或釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中利坦色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在投與或釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中匹莫范色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在投與或釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中尼洛坦色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中普萬色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中普萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中普萬色林係在投與或釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中普萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中普萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中普萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中普萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中普萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中普萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中普萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中普萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中普萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中普萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中普萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其中普萬色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在投與或釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在投與或釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在投與或釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在投與或釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。 與 O- 乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之組合
在此組合療法之另一實施例中，本文所描述之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素·反丁烯二酸鹽之形式與血清素受體調節劑組合投與。在某些實施例中，血清素受體調節劑係選自由以下組成之群：阿坦色林、布南色林、依立萬色林、格勒曼色林、沃利南色林、酮色林、利坦色林、匹莫范色林、尼洛坦色林、普萬色林及氟班色林。在一個實施例中，血清素受體調節劑係選自由以下組成之群：依立萬色林、沃利南色林、酮色林、利坦色林、匹莫范色林、尼洛坦色林、普萬色林及氟班色林。
在一些實施例中，與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)一起使用之血清素受體調節劑為依立萬色林，其中依立萬色林係以約1 mg至約40 mg、或約5 mg至約10 mg投與，且本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。
在一些實施例中，與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)一起使用之血清素受體調節劑為沃利南色林，其中沃利南色林係以約1 mg至約60 mg、或約5 mg至約20 mg投與，且本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。
在一些實施例中，與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)一起使用之血清素受體調節劑為酮色林，其中酮色林係以約10 mg至約80 mg、約30 mg至約50 mg、或約40 mg投與，且本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。
在一些實施例中，與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)一起使用之血清素受體調節劑為利坦色林，其中利坦色林係以約1 mg至約40 mg、或約2.5 mg至約10 mg投與，且本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。
在一些實施例中，與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)一起使用之血清素受體調節劑為匹莫范色林，其中匹莫范色林係以約1 mg至約60 mg、或約17 mg至約34 mg投與，且本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。
在一些實施例中，與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)一起使用之血清素受體調節劑為尼洛坦色林，其中尼洛坦色林係以約1 mg至約80 mg、或約40 mg至約80 mg投與，且本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。
在一些實施例中，與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)一起使用之血清素受體調節劑為普萬色林，其中普萬色林係以約1 mg至約40 mg、或約3 mg至約10 mg投與，且本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。
在一些實施例中，與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)一起使用的血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係以約10 mg至約200 mg、或約80 mg至約120 mg、或約100 mg投與，且本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。
在一些實施例中，與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)一起使用的血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係以約2.5 mg至約30 mg、或約5 mg至約10 mg、或約20 mg或約25 mg投與，且本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。
在一些實施例中，與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)一起使用之血清素受體調節劑為奧氮平之延長釋放，諸如ZYPREXA RELPREVV，其中延長釋放奧氮平係以約50 mg至約450 mg、或約150 mg或約210 mg、或約300 mg或約405 mg投與，且本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。
在一些實施例中，與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)一起使用的血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係以約25 mg至約800 mg、或約50 mg至約100 mg、或約150 mg或約200mg或約250mg或約300mg投與，且本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。
在一些實施例中，與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)一起使用的血清素受體調節劑為喹硫平之延長釋放，其中喹硫平之延長釋放係以約50 mg至約300 mg、或約50mg或約100 mg或約200 mg、或約300 mg投與，且本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。
在一些實施例中，與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)一起使用的血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係以約0.5mg至約20mg或約0.5mg、或約1mg、或約2mg、或約3mg或約4mg或約5mg或約7.5mg或約10mg或約16mg投與，且本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。
在一些實施例中，與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)一起使用之血清素受體調節劑為利培酮之延長釋放，包括(RISPERDAL CONSTA)，其中利培酮之延長釋放係以約12.5 mg、或約25 mg、或約37.5 mg、或約50 mg投與，且本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。
在一些實施例中，與致幻劑 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽一起使用之血清素受體調節劑為依立萬色林，其中依立萬色林係以約1 mg至約40 mg、或約5 mg至約10 mg投與，且 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。在一些實施例中，O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之量係基於O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素來提供。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係以約1 mg至約60 mg、或約5 mg至約20 mg投與，且 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。在一些實施例中，O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之量係基於O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素來提供。
在一些實施例中，與致幻劑 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽一起使用之血清素受體調節劑為酮色林，其中酮色林係以約10 mg至約80 mg、約30 mg至約50 mg、或約40 mg投與，且 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。在一些實施例中，O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之量係基於O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素來提供。
在一些實施例中，與致幻劑 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽一起使用之血清素受體調節劑為利坦色林，其中利坦色林係以約1 mg至約40 mg、或約2.5 mg至約10 mg投與，且 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。在一些實施例中，O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之量係基於O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素來提供。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係以約1 mg至約60 mg、或約17 mg至約34 mg投與，且 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。在一些實施例中，O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之量係基於O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素來提供。
在一些實施例中，與致幻劑 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽一起使用之血清素受體調節劑為尼洛坦色林，其中尼洛坦色林係以約1 mg至約80 mg、或約40 mg至約80 mg投與，且 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。在一些實施例中，O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之量係基於O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素來提供。
在一些實施例中，與致幻劑 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽一起使用之血清素受體調節劑為普萬色林，其中普萬色林係以約1 mg至約40 mg、或約3 mg至約10 mg投與，且 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。在一些實施例中，O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之量係基於O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素來提供。
在一些實施例中，與致幻劑O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽一起使用之血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係以約10 mg至約200 mg、或約80 mg至約120 mg、或約100 mg投與，且O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽係以約5 mg至約50 mg、或約10 mg至約25 mg投與。在一些實施例中，O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之量係基於O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素來提供。
在某些實施例中，諸如上文所描述之彼等者，所揭示之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)與血清素受體調節劑以相同的或分開的組合物形式共投與。在一個實施例中， O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽以修飾釋放調配物形式投與，使得在釋放有效量之致幻劑之前用血清素受體調節劑對個體進行有效地預治療。因此，在一些實施例中，血清素受體調節劑係在致幻劑投與及/或釋放之前由本文所提供之組合物投與或釋放。此使得預治療能減弱致幻劑引起的血清素受體之活化。在一些實施例中，血清素受體調節劑係在釋放致幻劑之前至少約(在約) 5分鐘、10分鐘、20分鐘、30分鐘、40分鐘、50分鐘、1小時、1.25小時、1.5小時、2小時或3小時由本文所提供之組合物投與或釋放以對個體進行預治療。在一些實施例中，當在釋放致幻劑之前至多約3小時、4小時、5小時、6小時、7小時、8小時、9小時或超過9小時，使用血清素受體調節劑預治療時，該血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化。在一些實施例中，當在釋放致幻劑之前在以下範圍內使用血清素受體調節劑來預治療時，血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化：約5分鐘至約3小時、約10分鐘至約3小時、約20分鐘至約3小時、約30分鐘至約3小時、約40分鐘至約3小時、約50分鐘至約3小時、約1小時至約3小時、約5分鐘至約2小時、約10分鐘至約2小時、約20分鐘至約2小時、約30分鐘至約2小時、約40分鐘至約2小時、約50分鐘至約2小時、約1小時至約2小時、約5分鐘至約1小時、約10分鐘至約1小時、約20分鐘至約1小時、約30分鐘至約1小時、約40分鐘至約1小時或約50分鐘至約1小時。
在一較佳實施例中，血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前約1小時至約3小時投與。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在釋放或投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在釋放或投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少90分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。
在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少15分鐘與360分鐘之間投與以對個體進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中氟班色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中氟班色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中氟班色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中奧氮平係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中奧氮平係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中奧氮平係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利培酮係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利培酮係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為利培酮且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利培酮係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中喹硫平係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中喹硫平係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中喹硫平係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在釋放或投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在釋放或投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少60分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少90分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少120分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少240分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少360分鐘投與以進行預治療。
在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在投與 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在投與或釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少15分鐘與360分鐘之間投與以對個體進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在釋放或投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在投與或釋放 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少120分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在投與 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在投與 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在投與或釋放 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在投與或釋放 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在投與 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在投與 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在投與或釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在投與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在投與或釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在投與 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在投與 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在投與或釋放 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少120分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少210分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在投與 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在投與 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少15分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少30分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在投與或釋放 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少90分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少120分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少150分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少180分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少210分鐘投與以進行預治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少240分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少270分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少300分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少330分鐘投與以進行預治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前至少360分鐘投與以進行預治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在投與 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之前約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行預治療。
在某些實施例中，諸如上文所描述之彼等者，本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括32中所描述之彼等者)與血清素受體調節劑以相同的或分開的組合物形式共投與。在一個實施例中，血清素受體調節劑係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後投與。在一個實施例中，本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)以修飾釋放調配物形式投與，使得在釋放有效量之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之後用血清素受體調節劑對個體進行有效地後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為單一固定劑量調配物之一部分，其以兩個不同的釋放特徵首先釋放O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，接著釋放血清素受體調節劑。在另一實施例中，本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)首先以單一劑量形式投與，且在一時間長度之後，血清素受體調節劑係以與第一劑量分開的第二劑量投與。因此，在一些實施例中，血清素受體調節劑係在致幻劑投與及/或釋放之後由本文所提供之組合物投與或釋放。此使得後治療能減弱致幻劑引起的血清素受體之活化。在一些實施例中，血清素受體調節劑係在釋放致幻劑之後至少約(在約) 5分鐘、10分鐘、20分鐘、30分鐘、40分鐘、50分鐘、1小時、1.25小時、1.5小時、2小時或3小時由本文所提供之組合物投與或釋放以對個體進行後治療。在一些實施例中，當在釋放致幻劑之後至多約3小時、4小時、5小時、6小時、7小時、8小時、9小時或超過9小時使用血清素受體調節劑進行後治療時，血清素受體調節劑會減弱血清素受體之活化。在一些實施例中，當在釋放致幻劑之後在以下範圍內使用血清素受體調節劑來進行後治療時，血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化：約5分鐘至約3小時、約10分鐘至約3小時、約20分鐘至約3小時、約30分鐘至約3小時、約40分鐘至約3小時、約50分鐘至約3小時、約1小時至約3小時、約5分鐘至約2小時、約10分鐘至約2小時、約20分鐘至約2小時、約30分鐘至約2小時、約40分鐘至約2小時、約50分鐘至約2小時、約1小時至約2小時、約5分鐘至約1小時、約10分鐘至約1小時、約20分鐘至約1小時、約30分鐘至約1小時、約40分鐘至約1小時或約50分鐘至約1小時。
在一較佳實施例中，血清素受體調節劑係在投與致幻劑之後約1小時至約3小時投與。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在釋放或投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在釋放或投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與360分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少90分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。
在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為依立萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中依立萬色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少15分鐘與360分鐘之間投與以對個體進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之後至少120分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為沃利南色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中沃利南色林係在投與®-MDMA形式之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少30分鐘與360分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為酮色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中酮色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為利坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中利坦色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為匹莫范色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中匹莫范色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為尼洛坦色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中尼洛坦色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為普萬色林且致幻劑為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽，其中普萬色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為氟班色林，其中氟班色林係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為奧氮平，其中奧氮平係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為喹硫平，其中喹硫平係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少15分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少30分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在投與或釋放本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少60分鐘與240分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少90分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少120分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少150分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後約15分鐘與約150分鐘之間投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少180分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少210分鐘投與以進行後治療。
在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少240分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少270分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少300分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少330分鐘投與以進行後治療。在一些實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後至少360分鐘投與以進行後治療。在一些較佳實施例中，血清素受體調節劑為利培酮，其中利培酮係在投與本文中揭示之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式(包括表32中所描述之彼等者)之後約60分鐘與約180分鐘之間投與以進行後治療。 實例 實例 1 ： 賽洛西賓 ·HCl 多晶型物篩選
表徵活性醫藥成分(API)賽洛西賓·HCl以評估其物理特性。藉由在有機溶劑、水及混合溶劑系統中進行X射線粉末繞射(XRPD)、偏光顯微術(PLM)、差示掃描熱量法(DSC)、熱解重量分析(TG)、動態氣相吸附/解吸附(DVS)及/或溶解度測試來執行評估。使用XRPD資料評估結晶度。使用PLM資料評估結晶度及粒度/形態。使用DSC資料評估熔點、熱穩定性及結晶形式轉化。使用TG資料評估API是否為溶劑合物或水合物，且評估熱穩定性。使用DVS資料評估API之吸濕性及水合物是否可在高相對濕度下形成。可自以下列表，基於其特性(極性、介電常數及偶極矩)選出約10至15種溶劑。 表 3.
溶劑
乙酸 正庚烷
丙酮 正己烷
乙腈 1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇
苯甲醇 異丁醇(2-甲基-1-丙醇)
1-丁醇 異戊醇(3-甲基-1-丁醇)
2-丁醇 異丙醇(2-丙醇)
乙酸丁酯 異丙基苯(異丙苯(cumene))
三級丁基甲醚 甲醇
氯苯 甲氧基苯(苯甲醚)
氯仿 乙酸甲酯
二(乙二醇) 甲基乙基酮(2-丁酮)
二氯甲烷 甲基異丁基酮
二乙醚 硝基甲烷
二乙胺 N-甲基-2-吡咯啶酮(NMP)
二甲基乙醯胺(DMA) 1-辛醇
二異丙醚 1-戊醇
N,N- 二甲基-甲醯胺(DMF) 1-丙醇
二甲亞碸 全氟己烷
1,4-二㗁烷 乙酸丙酯
1,2-乙二醇(乙二醇) 1,1,2,2-四氯乙烷
乙醇 四氫呋喃
乙醇胺 甲苯
2-乙氧基乙醇(Cellusolve) 1,1,1-三氯乙烷
乙酸乙酯 2,2,2-三氟乙醇
甲酸乙酯 水
甲酸 鄰二甲苯(1,2-二甲苯)
甘油 對二甲苯(1,4-二甲苯)
所獲得之資訊用於設計後續多晶型物篩選。使用呈單一溶劑形式或呈溶劑混合物形式的溶劑，一些含有水。基於所選擇的溶劑及API之特性選擇用於多晶型物篩選之技術。以下技術(或技術之組合)可用於多晶型物篩選： ●  將API溶解於溶劑或溶劑之混合物中，且以不同速率(緩慢蒸發或快速蒸發)及不同溫度(環境溫度或高溫)蒸發溶劑。 ●  將API溶解於溶劑或溶劑之混合物中(在環境溫度或高溫下)，且使最終溶液冷卻(在-78℃至20℃之間)。冷卻方法可為快速冷卻(藉由將樣品泵塞至冰浴或乾冰/丙酮浴中)或緩慢冷卻。所形成之固體將藉由過濾回收且乾燥(風乾或真空乾燥)。 ●  將API溶解於溶劑或溶劑之混合物中，且添加反溶劑以使鹽沈澱。所形成之固體將藉由過濾回收且乾燥(風乾或真空乾燥)。 ●  將API添加至溶劑或溶劑之混合物中，其中API未完全溶解。將漿料在不同溫度下攪拌數天。所形成之固體將藉由過濾回收且(風乾或真空乾燥)。 ●  用一滴溶劑或不用任何溶劑研磨(藉由機械研磨或藉由研缽及研杵) API。 ●  將API熔融且冷卻(以不同冷卻速率，快速及緩慢，且冷卻至不同溫度)以獲得固體。 ●  將API懸浮於溶劑或溶劑之混合物中，且將漿料置放於加熱/冷卻循環中持續多個循環。最終冷卻循環之後的剩餘固體將過濾且(風乾或真空乾燥)。 ●  處理API以獲得非晶形式(藉由熔融、研磨、溶劑蒸發、噴霧乾燥或凍乾)。非晶形式將接著暴露於高濕度(或高溫，或其組合)或溶劑蒸氣中持續延長的數天。 ●  將API暴露於高濕度(或高溫，或其組合)或溶劑蒸氣中持續延長的數天。 ●  將API之兩種或更多種多晶型物混合在溶劑或溶劑系統(一些溶劑混合物含有可變量之水)中以獲得漿料，且將(在不同溫度下)攪拌漿料持續延長時段(數天)。所使用之溶劑系統可用API預飽和。最終固體將過濾且乾燥(風乾或真空乾燥)。 ●  將API加熱至特定溫度且冷卻(在環境條件下或在乾燥箱中)。
藉由XRPD分析所獲得之固體以確定其是否結晶且，若結晶，藉由DSC可見熔點且藉由TG可見其是否為水合/溶劑化，且藉由 1H NMR質譜分析以確保化學完整性。對水合之形式執行KF水滴定。執行DVS分析以評估該形式之吸濕性及是否存在水合形式。具體而言，執行變溫分析，包括變溫XRPD以評估各物理形式之穩定性以及其結晶度。
使用DSC Q 100 (TA Instruments，New Castle，DE)獲得差示掃描熱量法(DSC)熱分析圖。DSC晶胞之溫度軸及晶胞常數用銦(10 mg，99.9%純，熔點156.6℃，熔化熱28.4 J/g)校準。在分析天平上之鋁盤中稱量樣品(2.0至5.0 mg)。將無蓋鋁盤用於分析。將樣品在25℃下平衡且在連續氮氣流下以10℃/min之加熱速率加熱至250至300℃。用Q 50 (TA Instruments，New Castle，DE)執行對樣品之TG分析。將樣品(2.0至5.0 mg)在敞開的鋁盤中在氮氣流(50 mL/min)下以10℃/min之加熱速率在25℃至210℃下分析。
使用於水分分析之樣品在25℃下在乾燥氮氣流下乾燥至多4小時。隨後，相對濕度自10%逐步增加至90%相對濕度(吸附掃描)，使樣品平衡最多四個小時，隨後稱重且移動至下一步驟。自85%至0%相對濕度以相同的平衡時間量測解吸附掃描。接著將樣品在乾燥氮氣流下在80℃下乾燥2小時或直至觀測到無重量損失。
使用Miniflex Tabletop XRD系統(Rigaku/MSC，The Woodlands，TX)以0.1°之步長自5°至45° 2θ收集X射線粉末繞射資料，且量測時間為1.0秒/步。將全部樣品研磨至類似大小，隨後暴露於輻射。使用CuKα輻射(λ=1.54056Å)在30 kV及15 mA下照射粉末樣品。
使用Huber Imaging Plate Guinier Camera 670採用由裝有Huber長微調對焦管PW2273/20及Huber Guinier單色器系列611/15之Philips PW1120/00產生器在40 kV及20 mA下產生的Ni-過濾之CuKα 1輻射(λ = 1.5405981 Å)收集變溫XRPD資料。將初始粉末封裝於內徑為1 mm且壁厚為0.01 mm之Lindemann毛細管(Hilgenberg，Germany)中。使用具有毛細管旋轉裝置670.2之Huber高溫控制器HTC 9634單元以5 Kmin -1之平均速率加熱樣品。溫度以所選間隔保持恆定持續10 min，同時使樣品暴露於X射線且記錄多次掃描。以0.005°2θ之步長使用4.00至100.0°之2θ範圍。
在其中固體形式為溶劑合物(諸如水合物)之某些實施例中，DSC熱分析圖揭示吸熱轉變。根據觀測到之DSC轉變，TGA分析指示對應於樣品之去溶劑化或去水合及/或熔融的重量變化階段。在水合物的情況下，此等結果與卡爾費雪(Karl Fisher)滴定資料一致，其指示樣品之含水量。
可產生樣品之水分吸附概況以評估固體形式之穩定性在相對濕度範圍內為穩定的。在某些實施例中，在10.0%至95.0%相對濕度內的水分含量變化較小。在其他實施例中，在10.0%至95.0%相對濕度內的水分含量變化為可逆的。
在某些實施例中，固體形式之樣品之XRPD圖案指示樣品具有明確界定的晶體結構及高度結晶度。 實例 2 ： 賽洛西賓 ·HCl 之多晶型物篩選
非結晶賽洛西賓·HCl用作起始材料以進行多晶型物篩選實驗。製備含儲備溶液之甲醇作為非結晶賽洛西賓·HCl之來源；將儲備溶液分配至小瓶中且蒸發溶劑以保留呈非結晶固體形式之賽洛西賓·HCl。如 圖 1提供此材料之 1H NMR光譜。
經由蒸發自不同溶劑且經由熟習此項技術者已知之技術自反溶劑沈澱產生樣品。自MeOH/水(4:1)之快速蒸發產生賽洛西賓形式B，如 圖 18之XRPD繞射圖中所表徵。形式B使用熱解重量分析表徵為賽洛西賓三水合物。賽洛西賓形式A在75%與95%相對濕度之間的水分吸收之後，亦觀測到形式B。
使用甲苯作為反溶劑自乙醇進行反溶劑沈澱，接著快速蒸發產生賽洛西賓·HCl形式C，如 圖 9之XRPD繞射圖中所表徵。形式C經由NMR及熱解重量分析(自環境至125℃之0.6%重量損失，自125至185℃之12.4%重量損失)表徵為賽洛西賓之乙醇溶劑合物。
在根據實例1之各種溶劑(包括乙醇、甲醇、甲醇MTBE(1:1)混合物及甲基乙基酮:甲醇(1:1)混合物)中使用冷卻使非結晶賽洛西賓·HCl經受結晶條件。乙醇溶液自攝氏40度至室溫之冷卻產生結晶狀賽洛西賓·HCl，如 圖 2中提供之此材料之XRPD繞射圖所示。此結晶材料指示為賽洛西賓·HCl形式A。
非結晶賽洛西賓·HCl在乙醇及乙酸乙酯(1:1)之溶液中在攝氏50度的漿料平衡亦產生結晶狀賽洛西賓·HCl形式。使用此樣品產生之XRPD繞射圖將提供於 圖 3中作為與賽洛西賓兩性離子之XRPD圖案的重疊圖。應注意，賽洛西賓兩性離子之三種形式為形式A (未溶劑化)、形式B (三水合物)及形式C (單乙醇合物)。非結晶賽洛西賓·HCl在2-MeTHF/甲醇(9:1)之溶液中的漿料平衡產生具有 圖 4之XRPD繞射圖的結晶狀賽洛西賓·HCl。
自賽洛西賓HCl之多晶型物篩選實驗獲得的其固體及結晶形式概述於表4中。 表 4.
賽洛西賓HCl形式A 圖2
與呈兩性離子形式之不同賽洛西賓形式重疊的賽洛西賓HCl形式A 圖3
具有額外峰之賽洛西賓HCl形式A 圖4
賽洛西賓HCl形式B 圖5
賽洛西賓HCl形式A共晶體形式 圖6
賽洛西賓HCl形式C乙醇合物 圖9
對賽洛西賓HCl形式A之XRPD分析( 圖 2)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於6.1 ± 0.2° 2θ、9.9 ± 0.2° 2θ及14.3 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於18.0 ± 0.2° 2θ及19.8 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
6.1 40.2    29.9 13.0
9.9 99.3    30.3 10.8
12.1 11.9    30.8 8.7
13.2 13.4    31.1 10.6
14.3 31.8    31.5 20.5
15.5 11.9    31.7 21.9
16.9 17.0    32.3 15.7
18.0 55.1    32.8 8.5
18.7 19.4    33.0 10.2
19.8 85.1    33.5 11.0
21.0 86.6    33.8 14.2
21.7 100.0    34.1 11.8
23.2 11.9    34.8 8.6
23.9 77.7    35.4 9.2
24.2 21.5    36.4 9.8
24.5 31.9    36.6 12.5
25.0 12.1    37.1 8.4
25.6 10.9    37.6 9.7
26.5 33.7    38.9 9.5
27.8 20.6    39.8 9.4
28.9 8.8         
對具有額外峰之賽洛西賓HCl形式A之XRPD分析( 圖 4)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於6.1 ± 0.2° 2θ、9.9 ± 0.2° 2θ及10.8 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於16.7 ± 0.2° 2θ及18.1 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
6.1 17.4    25.4 9.0
7.5 13.8    25.6 6.2
9.9 72.7    26.2 57.4
10.8 42.5    26.5 32.0
12.2 6.1    26.6 30.3
13.3 6.8    26.8 16.2
14.2 17.0    27.3 6.7
14.4 26.0    27.9 12.9
15.6 5.6    27.9 12.9
16.1 17.8    28.5 7.7
16.7 49.2    29.0 5.4
16.9 10.6    29.2 7.2
18.1 42.1    29.7 21.4
18.8 12.6    29.7 14.4
19.2 16.2    29.9 11.9
19.6 10.3    30.4 5.2
19.9 57.7    31.2 6.1
20.3 96.8    31.5 10.7
21.1 100.0    31.6 13.6
21.5 12.9    31.7 23.0
21.8 80.4    32.3 9.6
22.4 18.3    32.4 11.9
23.2 10.1    33.2 7.5
23.6 12.5    33.7 6.9
24.0 51.4    33.9 7.5
24.2 37.8    34.1 6.6
24.6 20.2    34.7 13.8
25.0 5.9         
對賽洛西賓HCl形式A之XRPD分析( 圖 5)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於10.7 ± 0.2° 2θ、14.1 ± 0.2° 2θ及16.6 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於16.0 ± 0.2° 2θ及20.2 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
7.4 16.6    26.4 12.9
10.7 51.1    26.8 11.4
14.1 15.8    27.2 4.4
14.3 16.4    28.1 3.4
16.0 14.4    28.4 5.8
16.6 50.8    29.1 6.0
19.1 15.0    29.6 15.8
20.2 100.0    31.7 13.5
21.0 31.3    32.4 7.2
21.5 5.7    33.1 4.1
22.4 18.8    33.6 4.4
23.1 6.7    34.7 12.8
23.5 8.4    36.4 4.0
24.1 30.0    37.4 2.2
24.6 5.2    38.3 3.2
25.3 6.9    38.8 3.7
26.1 47.9    39.6 2.3
在室溫下在丙酮中漿化之後，亦分離出賽洛西賓鹽酸鹽結晶型式A，藉由NMR、DSC及TGA表徵此材料。資料概述於表5中。NMR譜圖與鹽酸鹽一致，且觀測到無有機溶劑。其似乎未溶劑化，其中熔點為約189℃。經由熔融觀測到約1.3%之重量損失可對應於晶體中少量水之損失及/或分子之降解(例如，鹽酸損失)。 表 5.
樣品 測試 結果
賽洛西賓HCl形式A NMR 與結構一致(資料未展示)
DSC 吸熱189.3℃
TGA 達至130℃之0.2%損失 自130℃至195℃之1.3%損失
賽洛西賓鹽酸鹽形式 A 之額外製備
在室溫下在1:1 EtOH:EtOAc中漿化賽洛西賓及添加½當量之HCl且使所得漿料攪拌隔夜之後，亦分離出賽洛西賓鹽酸鹽結晶形式A。
XRPD分析( 圖 7)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於6.1 ± 0.2° 2θ、9.9 ± 0.2° 2θ及14.3 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於16.9 ± 0.2° 2θ及18.1 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
6.1 21.4    26.6 23.4
9.9 100.0    27.6 6.8
11.7 4.6    27.9 13.6
12.1 5.5    28.5 6.0
13.3 7.1    29.9 7.4
13.6 3.9    30.1 7.2
14.3 24.0    30.4 5.9
14.5 11.7    30.6 5.9
15.6 6.0    30.9 4.3
16.9 12.4    31.1 5.2
18.1 47.7    31.4 8.8
18.8 12.7    31.6 12.4
19.6 11.7    31.8 14.2
19.9 72.5    32.3 8.9
21.1 77.0    33.1 4.7
21.5 9.8    33.5 5.8
21.8 88.3    33.9 7.4
23.2 6.5    34.1 7.2
23.6 9.1    35.5 4.5
24.0 62.4    36.7 5.8
24.3 15.0    37.3 3.4
24.5 23.5    37.6 3.9
25.0 8.0    39.1 4.4
25.6 5.8         
賽洛西賓鹽酸鹽形式 B 之額外製備
在室溫下在1:1 EtOH:EtOAc中漿化賽洛西賓及添加½當量之HCl之後，亦分離出賽洛西賓鹽酸鹽結晶形式B。漿料接種有形式B且使其攪拌隔夜。
XRPD分析( 圖 8)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於10.7 ± 0.2° 2θ、14.1 ± 0.2° 2θ及16.6 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於16.1 ± 0.2° 2θ及20.1 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
7.4 8.4    26.4 10.7
10.7 36.4    26.8 11.1
14.1 12.3    27.2 5.0
14.3 13.9    28.1 2.9
16.1 14.3    28.3 4.7
16.6 49.5    29.1 4.8
19.1 13.1    29.6 14.6
20.1 100.0    29.8 6.9
20.9 39.7    31.4 6.4
21.4 5.7    31.6 12.1
22.3 18.9    32.4 7.4
23.1 7.5    33.1 3.4
23.5 7.8    33.6 3.8
24.1 25.8    34.6 14.2
24.6 4.8    36.3 3.5
25.3 6.9    38.2 2.9
26.1 57.4    38.9 3.0
賽洛西賓鹽酸鹽形式 C 乙醇合物 之製備
嘗試使用甲苯作為反溶劑自乙醇結晶賽洛西賓鹽酸鹽結晶形式A，使得製備賽洛西賓鹽酸鹽形式C乙醇合物。
XRPD分析( 圖 9)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於9.6 ± 0.2° 2θ、13.6 ± 0.2° 2θ及16.9 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於15.9 ± 0.2° 2θ及20.7 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
8.4 12.5    25.0 33.4
9.6 46.3    25.5 21.3
11.7 12.6    26.0 12.6
13.6 100.0    26.8 12.7
14.3 17.6    27.5 16.7
15.4 9.5    27.9 9.2
15.9 21.5    28.2 13.5
16.9 39.7    28.9 7.1
17.4 16.2    29.2 6.5
18.1 6.3    30.6 9.4
19.2 12.1    30.8 11.4
19.7 29.3    31.8 5.9
20.7 51.6    32.7 7.4
21.0 20.2    33.4 6.1
21.4 60.6    33.9 4.8
22.1 13.0    36.1 5.2
22.4 20.7    36.9 6.9
23.1 37.8    37.8 4.0
23.6 30.3    38.7 4.6
24.2 16.3    39.4 4.1
24.6 10.2         
核磁共振 (NMR) 波譜法
於Bruker Avance II 400光譜儀上獲得 1H NMR光譜。藉由將材料溶解於DMSO-d 6中來製備樣品。將溶液過濾且置放於個別5-mm NMR管中以用於後續光譜獲取。在Avance II 400上利用以400.18 MHz之觀測頻率操作之5-mm低溫探針獲得受溫度控制(295K)的 1H NMR光譜。
圖 1提供非結晶固體之NMR譜圖。NMR譜圖中之峰與API一致，其中一些峰偏移有可能歸因於HCl鹽。
使用經組態成使用線光源X射線束來反射布拉格-布倫塔諾幾何結構(Bragg-Brentano geometry)的Rigaku Smart-Lab X射線繞射系統產生如 圖 2 至圖 9提供之XRPD繞射圖。X射線源為在40 kV及44 ma下操作之Cu長微調對焦管。該源在樣品處提供自高角度處的窄線變成低角度處的寬矩形的入射光束剖面。在直線X射線源上使用光束調節的縫隙以確保沿直線及垂直於直線二者之最大光束尺寸小於10 mm。布拉格-布倫塔諾幾何結構係由被動發散及接收縫隙控制之對聚焦幾何結構，其中樣品本身充當光學件之聚焦組件。布拉格-布倫塔諾幾何形狀的固有解析度由繞射儀半徑及所使用的接收狹縫的寬度部分地控管。典型地，操作Rigaku Smart-Lab以得到0.1 °2 θ或更小之峰寬度。在入射光束路徑及繞射光束路徑兩者中，藉由5.0度索勒狹縫(Soller slit)來控制X射線束的軸發散。
使用輕手動加壓，在低背景Si固持器中製備粉末樣品，以保持樣品表面平坦及與樣品固持器之參考表面齊平。在0.02°2 θ之有效步長下，使用6°2 θ/分鐘之連續掃描自2至40°2 θ分析各樣品。
使用TA Instruments Q5500探索系列儀器進行此實例中描述之TG分析。使用M類砝碼校準儀器天平且使用阿留麥爾鎳合金(alumel)進行溫度校準。氮氣吹掃在天平處為約40毫升/分鐘且在鍋爐處為約60毫升/分鐘。將各樣品置放於預配衡的鉑盤中且以10℃/分鐘之速率自大約25℃加熱至350℃。
使用與實例1一致的TA Instruments Q2500探索系列儀器進行DSC分析。 實例 3 ： 結晶賽洛西賓 ·HCl 之單晶 X 射線結構
解析形式A之單晶結構。結構確定為共晶體，其包含一莫耳之賽洛西賓鹽酸鹽及一莫耳之賽洛西賓。共晶體之總體化學計量為2:1 (兩莫耳之賽洛西賓/一莫耳之鹽酸)。所解析之結構之單位晶胞參數展示於表6中。 表 6. 賽洛西賓鹽酸鹽共晶體形式 A 之單位晶胞參數
晶系，空間群 單斜晶， P21/ n
資料收集溫度(K) 150
a(Å) 8.4691 (4)
b(Å) 29.5481 (14)
c(Å) 11.5761 (5)
β(°) 102.6579 (14)
體積(Å 3) 2826.5 (2)
Z 4
單晶生長
將非結晶賽洛西賓鹽酸鹽(5.1 mg)與8 mL丙酮混合。將樣品保持在室溫下且發現在2天之後含有具有板形單晶之油性材料。選擇單晶且收集及解析所安裝之繞射資料。 單晶 X 射線結構測定
將具有大致0.31×0.28×0.17 mm之尺寸的具有式C 12H 17N 2O 4P·C 12H 18N 2O 4P·Cl之賽洛西賓鹽酸鹽的無色板形晶體以無規定向安裝在Mitegen微篩孔(micromesh)安裝件上。初步檢驗及資料收集係在配備有四軸卡帕台、I-µ-S微源X射線管橫向分級多層光學件、PhotonIII_C14區域偵測器及Oxford Cryosystems低溫裝置之Bruker AXS D8 Quest繞射儀上使用Cu Kα輻射(λ = 1.54178 Å)執行。測定初始單位晶胞且使用Apex4 v2021.10-RC10 [Bruker (2021)，Apex4 v2021.10-RC6，Saint V8.40B，Bruker Nano Inc.，麥迪遜(WI)，USA]在150 K之溫度下收集資料。使用SAINT V8.40B整合框架。收集總共90,775個反射，其中6,136個為獨特的。使用4.1904與79.3031°之間的9,378個反射自最小平方精確化獲得資料收集之晶胞常數。
單斜晶胞參數及所計算之體積為： a = 8.4691(4) Å，b = 29.5481(14) Å，c = 11.5761(5) Å，β = 102.6579(14)°及V = 2826.5(2) Å3。
對於Z = 4及604.95之式量，所計算之密度為1.422 g/cm3。對於Cu Kα輻射，線性吸收係數為2.732/mm。應用比例化及使用SADABS之多重掃描吸收校正[Krause, L., Herbst-Irmer, R., Sheldrick G.M. & Stalke D. (2015). J. Appl. Cryst. 48, 3-10。]。透射係數範圍為0.6327至0.7543。在資料處理期間，當量反射之強度未平均化。
藉由如SHELXTL中內嵌之程式XPREP測定空間群。[Bruker AXS (2003). SHELXTL (6.14版), Bruker AXS Inc., Madison (WI), USA。]。系統性缺失及強度統計指示空間群 P21/n(# 14)。結構係藉由使用SHELXT [Sheldrick G. M. (2015). 「SHELXT--Integrated space-group and crystal-structure determination」, Acta Cryst. A71, 3-8。]之雙重方法解析且藉由使用SHELXL-2019 [Sheldrick G. M. (2015). 「Crystal structure refinement with SHELXL」, Acta Cryst., C71, 3-8；Sheldrick, G. M. (2018). SHELXL2018. University of Göttingen, Germany]及圖形使用者介面ShelXle [Hübschle, C. B., Sheldrick, G. M.及Dittrich, B. (2011). J. Appl. Cryst., 44, 1281-1284。]進行全部反射相對於 F2之全矩陣最小平方來精確化。額外原子位於後續差分傅立葉合成(succeeding difference Fourier syntheses)中。
繞射圖案展示一些較小的非布拉格繞射強度，可辨識為在沿最長倒易軸之繞射點之間地漫散射。非布拉格行為源自存在小部分經化學上一致之組分置換的結構，該組分沿a-軸方向偏移大約2.55Å。移位與單斜晶單位晶胞之對稱性元件(滑移平面、螺旋軸及反轉中心)不相稱，由此產生相比於結構之主要部分，沿b或c具有朝向其對稱性相關對應物之不同相對定向的平移次單位。對於沿b或c彼此平行之次單位之間的氫鍵結相互作用，此為最明顯的，該等氫鍵結相互作用對於主要及次要平移結構性組分而言為不同的。
主要及次要組分之原子沿(主要)倒易b-軸散射之相長干擾造成沿此方向觀測到之非布拉格強度。出於資料處理及結構精確化之目的，忽略非布拉格強度且資料反映「平均無序」結構，如獲自僅 P21/n中之單位晶胞之布拉格強度。
兩個有機賽洛西賓部分以及一個氯陰離子存在於主要及次要結構性組分二者中。因此，形式上各自存在一個陽離子性及一個中性賽洛西賓部分。對於二者，兩個氮原子皆質子化(不帶電吲哚N-H及陽離子性RN(H)Me2片段)。兩個膦酸酯單元用明確界定之H原子在氫鍵結至另一賽洛西賓部分之氧原子的O3處質子化至少一次(沿a-軸方向)。第三個質子存在於膦酸酯單元且經由接近對稱氫鍵而在兩個賽洛西賓部分之間共用。對於主要組分，此質子位於兩個反轉中心上，兩個對稱性等效氧原子O2之間的中間(兩個半佔據質子，一個質子用於整個組件)。極短的O…O距離(分別為2.409(3)及2.402(3) Å)指示此等H-鍵結具有極強相互作用。此主要組分中之全部膦酸酯氧原子(除碳結合之O原子O1以外)作為供體或受體參與O-H…O或O…H…O氫鍵結。
在次要組分中，對稱的強氫鍵不在對稱性等效氧原子之間。實際上，在兩個次要賽洛西賓部分之原子O2B之間的一般位置中存在一個完全佔據的質子。O2B_1與O2B_2之間的距離(在1-x、1-y、1-z處)實質上大於主要組分(2.87(3)Å)，從而指示較弱的O…H…O相互作用。兩個部分中之氧原子O4B不參與次要組分中之任何氫鍵結相互作用。次要組分之佔有率雖然在差異性密度圖中得到良好解析，但仍小於6%，且因此將一些約束及限制應用於精確化。主要及次要無序部分受限以具有類似的幾何結構(Shelxl之SAME命令)。主要及次要部分藉由接近完美平移(沿a)而相關且因此，經平移之原子之ADP設定為配對一致(Shelxl之EADP命令)。連接至碳及氮原子之H原子以幾何學安置且受限以騎乘於其母原子上。C-H鍵距離對於芳族及烯烴C-H部分限制為0.95 Å，且對於脂族CH2及CH3部分分別限制為0.99及0.98 Å。對於平面(sp2雜交) N-H基團，N-H鍵距離限制為0.88 Å。對於錐形(sp3雜交)銨R3NH+基團，N-H鍵距離限制為1.00 Å。允許甲基CH 3旋轉但不翻轉以最佳擬合實驗電子密度。連接至O3或O3B之羥基H原子之OH距離限制為0.84 Å且允許其旋轉但不翻轉以最佳擬合實驗電子密度。基於氫鍵結考慮因素(H3B_1，在-1+x、+y、+z處以1.73(2) Å之距離H-鍵結至O4B_2)進一步限制一個羥基H原子位置。參與強O…H…O氫鍵之H原子自差異密度圖中置放(於主要組分之反轉中心上及在次要組分之一般位置中)且未精確化。
經受此等條件，佔有率精確化為0.9472(6)至0.0528(6)。使用全矩陣最小平方使結構精確化，其中函數最小化為 Σw(|Fo|2-|Fc|2)2且權重w定義為 w= 1/[σ2( Fo2) + (0.0311 P)2+3.1421P] 其中 P= ( Fo2 + 2 Fc2)/3。
散射因子係獲自國際晶體學表(International Tables for Crystallography) [International Tables of Crystallography, 第C卷表4.2.6.8及6.1.1.4]。總共6,136個非依賴性反射用於精確化。將 F2＞2σ ( F2)之5,770個反射用於計算R1。
最終精確化週期包括484個可變參數及99個約束且用以下未加權及加權的一致因子收斂(最大參數偏移為其標準不確定度的0.001倍)： R1 = Σ |Fo| - |Fc| / Σ |Fo| = 0.0444 wR2 = {Σ [w (Fo2 - Fc2)2] / Σ [w(Fo2)2]}0.5 = 0.1138
擬合良好度參數為1.080。最終差分傅立葉中的最高峰具有0.362 e/Å3之高度。最小負峰具有- 0.434 e/Å3之高度。
在表7中給出晶體資料及資料收集參數。 表 7.
晶體資料
化學式 C 12H 17N 2O 4P·C 12H 18N 2O 4P·Cl
Mr 604.95
晶系，空間群 單斜晶， P21/ n
溫度(K) 150
a, b, c(Å) 8.4691 (4), 29.5481 (14), 11.5761 (5)
β (°) 102.6579 (14)
V(Å 3) 2826.5 (2)
Z 4
F(000) 1272
Dx(Mg m -3) 1.422
輻射類型 Cu Kα
用於晶胞量測之反射數目 9378
用於晶胞量測之θ範圍(°) 4.2-79.3
µ (mm -1) 2.73
晶體形狀 板形
顏色 無色
晶體尺寸(mm) 0.31 × 0.28 × 0.17
資料收集
繞射儀 具有PhotonIII_C14電荷整合及光子計數像素陣列偵測器之Bruker AXS D8 Quest繞射儀
輻射源 I-µ-S微源X射線管
單色器 橫向分級多層(Goebel)反射鏡
偵測器解析(像素mm -1) 7.4074
掃描方法 ω及φ掃描
吸收校正 多重掃描( SADABS2016/2, Krause 等人 .2015)
T min, T max 0.633, 0.754
量測、非依賴性及觀測到的[ I＞2σ(I)]反射之數目 90775, 6136, 5770
R int 0.071
Θ值(°) θ max= 79.8, θ min= 4.2
(sin θ/λ)max (Å -1) 0.638
h、 k、 l 之範圍 h= -10→10, k= -37→36, l= -14→14
精確化
針對以下之精確化 F 2
R[ F 2＞ 2σ( F 2)], wR( F 2), S 0.044, 0.114, 1.09
反射之數目 6136
參數之數目 484
約束之數目 99
H-原子處理 藉由獨立及受限精確化之混合處理H原子
加權方案 w= 1/[σ2( F o2) + (0.0311 P) 2+ 3.1421 P] 其中 P= ( F o2+ 2 F c) 2/3
(Δ/σ)max 0.001
Δρ max, Δρ min(e Å -3) 0.36, -0.43
消光方法 SHELXL2019/2 (Sheldrick 2019), Fc *=kFc[1+0.001xFc 2λ3/sin(2θ)] -1/4
消光係數 0.0017 (2)
圖 6提供自與賽洛西賓·HCl共晶體形式A之XRPD繞射圖重疊的單晶資料計算之XRPD圖案。所計算之圖案與針對共晶體形式A獲得之實驗XPRD匹配。在兩種圖案之間觀測到的峰偏移歸因於收集單晶及X射線粉末繞射資料時的溫度差。
對賽洛西賓·HCl共晶體形式A之計算圖案之XRPD分析( 圖 6)展示在6.0° 2θ、9.9° 2θ及14.6° 2θ處之特徵峰；視情況在18.0° 2θ及19.7° 2θ處之其他特徵峰。所計算峰之完整列表見於下表中：
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
6.0 21.9    25.7 5.1
8.4 2.6    26.1 7.8
9.9 100.0    26.3 3.8
11.1 0.6    26.6 8.0
11.8 1.3    27.7 3.6
12.0 1.1    27.9 3.3
12.3 1.1    28.2 7.9
13.2 6.5    29.2 0.7
14.3 6.8    29.6 2.8
14.6 20.0    29.8 7.8
14.9 7.9    29.9 8.3
15.8 1.6    30.2 4.8
16.1 0.7    30.6 1.3
16.8 10.3    30.9 2.9
17.2 6.0    31.3 8.6
18.0 38.1    31.7 6.5
18.4 1.2    32.3 2.8
18.9 8.2    32.5 1.4
19.7 33.2    33.0 17.4
20.8 8.3    33.5 1.9
21.0 9.4    33.7 7.6
21.1 12.4    34.0 3.9
21.4 42.3    34.7 1.2
21.7 30.5    34.9 1.4
22.0 30.8    36.5 2.0
22.8 11.8    36.8 2.0
23.1 20.0    37.1 1.4
23.3 7.8    37.3 1.1
23.7 3.2    38.3 5.9
24.1 33.2    38.7 1.4
24.5 20.1    38.9 2.0
24.8 4.2    39.5 3.5
25.4 5.5    39.7 4.0
實例 4 ：賽洛西賓之鹽篩選
表徵賽洛西賓以評估其物理特性。藉由在有機溶劑、水及混合溶劑系統中進行X射線粉末繞射(XRPD)、偏光顯微術(PLM)、差示掃描熱量法(DSC)、熱解重量分析(TG)、動態氣相吸附/解吸附(DVS)及/或溶解度測試來執行評估。使用XRPD資料評估結晶度。使用PLM資料評估結晶度及粒度/形態。使用DSC資料評估熔點、熱穩定性及結晶形式轉化。使用TG資料評估游離鹼是否為溶劑合物或水合物，且評估熱穩定性。使用DVS資料評估游離鹼之吸濕性及水合物是否可在高相對濕度下形成。可自以下列表，基於其特性(極性、介電常數及偶極矩)選出約10至15種溶劑。 表 8.
溶劑
乙酸 正庚烷
丙酮 正己烷
乙腈 1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇
苯甲醇 異丁醇(2-甲基-1-丙醇)
1-丁醇 異戊醇(3-甲基-1-丁醇)
2-丁醇 異丙醇(2-丙醇)
乙酸丁酯 異丙基苯(異丙苯)
三級丁基甲醚 甲醇
氯苯 甲氧基苯(苯甲醚)
氯仿 乙酸甲酯
二(乙二醇) 甲基乙基酮(2-丁酮)
二氯甲烷 甲基異丁基酮
二乙醚 硝基甲烷
二乙胺 N-甲基-2-吡咯啶酮(NMP)
二甲基乙醯胺(DMA) 1-辛醇
二異丙醚 1-戊醇
N,N- 二甲基-甲醯胺(DMF) 1-丙醇
二甲亞碸 全氟己烷
1,4-二㗁烷 乙酸丙酯
1,2-乙二醇(乙二醇) 1,1,2,2-四氯乙烷
乙醇 四氫呋喃
乙醇胺 甲苯
2-乙氧基乙醇(Cellusolve) 1,1,1-三氯乙烷
乙酸乙酯 2,2,2-三氟乙醇
甲酸乙酯 水
甲酸 鄰二甲苯(1,2-二甲苯)
甘油 對二甲苯(1,4-二甲苯)
所獲得之資訊用於設計後續鹽篩選。藉由使游離鹼與醫藥學上可接受之酸在各種條件下反應以試圖產生結晶鹽來執行鹽篩選。可使用之醫藥學上可接受之酸列於下文。基於游離鹼之pKa選擇特定酸，且通常選擇15至20種酸。使用0.5莫耳當量、1莫耳當量及/或2莫耳當量之酸進行實驗。 表 9. 例示性酸
萘-1,5-二磺酸 檸檬酸
硫酸 d-葡萄糖醛酸
乙烷-1,2-二磺酸 乳糖醛酸
對甲苯磺酸 D-葡糖庚酸
硫氰酸 (-)-L-焦麩胺酸
甲磺酸 L-蘋果酸
十二烷基硫酸 馬尿酸
萘-2-磺酸 D-葡萄糖酸
苯磺酸 D,L-乳酸
乙二酸 油酸
甘油磷酸 丁二酸
乙磺酸, 2-羥基 戊二酸
L-天冬胺酸 肉桂酸
順丁烯二酸 己二酸
磷酸 癸二酸
乙磺酸 (+)-樟腦酸
麩胺酸 乙酸
撲酸 菸鹼酸
戊二酸, 2-側氧基- 異丁酸
2-萘甲酸, 1-羥基 丙酸
丙二酸 十二酸
龍膽酸 硬脂酸
L-酒石酸 乳清酸
反丁烯二酸 碳酸
半乳糖二酸(黏液酸)   
基於游離鹼及所選酸之溶解度選擇用於鹽結晶實驗之溶劑系統。使用呈單一溶劑形式或呈溶劑混合物形式的溶劑，一些含有水。基於所選溶劑及游離鹼之特性選擇用於鹽結晶之技術。以下技術(或技術之組合)可用於鹽結晶： ●  將游離鹼及酸溶解於溶劑或溶劑之混合物中，且以不同速率(緩慢蒸發或快速蒸發)及不同溫度(環境溫度或高溫)蒸發溶劑。 ●  將游離鹼及酸溶解於溶劑或溶劑之混合物中(在環境溫度或高溫下)，且使最終溶液冷卻至低於環境溫度(在-78℃至15℃之間)。冷卻方法可為快速冷卻(藉由將樣品泵塞至冰浴或乾冰/丙酮浴中)或緩慢冷卻。所形成之固體將藉由過濾回收且乾燥(風乾或真空乾燥)。 ●  將游離鹼及酸溶解於溶劑或溶劑之混合物中，且添加反溶劑以使鹽沈澱。所形成之固體將藉由過濾回收且乾燥(風乾或真空乾燥)。 ●  將游離鹼及酸添加至溶劑或溶劑之混合物中，其中一或兩種組分未完全溶解。將漿料在不同溫度下攪拌數天。所形成之固體將藉由過濾回收且乾燥(風乾或真空乾燥)。亦可在溶劑不可混溶之溶劑系統中進行相同的實驗。 ●  用一滴溶劑或不用任何溶劑將游離鹼及酸一起研磨(藉由機械研磨或藉由研缽及研杵)。 ●  將游離鹼及酸一起熔融，且使用各種冷卻速率冷卻至各種溫度。 ●  若獲得鹽之非晶形式，則將非晶鹽暴露於高濕度或高溫(或二者之組合)或多種溫度下之溶劑蒸氣以形成結晶鹽。
藉由如一般熟習此項技術者所已知之 1H NMR、HPLC或二者證實酸與賽洛西賓之化學計量比率。
藉由XRPD分析所獲得之鹽以確定其是否結晶且，若結晶，藉由DSC可見熔點且藉由TG可見其是否為水合/溶劑化，且藉由 1H NMR質譜分析以確保化學完整性。對水合之鹽執行KF水滴定。執行DVS分析以評估鹽之吸濕性及是否存在水合形式。 實例 5 ： 賽洛西賓之多晶型物篩選
表徵活性醫藥成分(API)賽洛西賓(其可為游離鹼(兩性離子)或鹽形式，諸如酸加成鹽形式)以評估其物理特性。藉由在有機溶劑、水及混合溶劑系統中進行X射線粉末繞射(XRPD)、偏光顯微術(PLM)、差示掃描熱量法(DSC)、熱解重量分析(TG)、動態氣相吸附/解吸附(DVS)及/或溶解度測試來執行評估。使用XRPD資料評估結晶度。使用PLM資料評估結晶度及粒度/形態。使用DSC資料評估熔點、熱穩定性及結晶形式轉化。使用TG資料評估API是否為溶劑合物或水合物，且評估熱穩定性。使用DVS資料評估API之吸濕性及水合物是否可在高相對濕度下形成。可自以下列表，基於其特性(極性、介電常數及偶極矩)選出約10至15種溶劑。 表 10.
溶劑
乙酸 正庚烷
丙酮 正己烷
乙腈 1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇
苯甲醇 異丁醇(2-甲基-1-丙醇)
1-丁醇 異戊醇(3-甲基-1-丁醇)
2-丁醇 異丙醇(2-丙醇)
乙酸丁酯 異丙基苯(異丙苯)
三級丁基甲醚 甲醇
氯苯 甲氧基苯(苯甲醚)
氯仿 乙酸甲酯
二(乙二醇) 甲基乙基酮(2-丁酮)
二氯甲烷 甲基異丁基酮
二乙醚 硝基甲烷
二乙胺 N-甲基-2-吡咯啶酮(NMP)
二甲基乙醯胺(DMA) 1-辛醇
二異丙醚 1-戊醇
N,N- 二甲基-甲醯胺(DMF) 1-丙醇
二甲亞碸 全氟己烷
1,4-二㗁烷 乙酸丙酯
1,2-乙二醇(乙二醇) 1,1,2,2-四氯乙烷
乙醇 四氫呋喃
乙醇胺 甲苯
2-乙氧基乙醇(Cellusolve) 1,1,1-三氯乙烷
乙酸乙酯 2,2,2-三氟乙醇
甲酸乙酯 水
甲酸 鄰二甲苯(1,2-二甲苯)
甘油 對二甲苯(1,4-二甲苯)
所獲得之資訊用於設計後續多晶型物篩選。使用呈單一溶劑形式或呈溶劑混合物形式的溶劑，一些含有水。基於所選擇的溶劑及API之特性選擇用於多晶型物篩選之技術。以下技術(或技術之組合)可用於多晶型物篩選： ●  將API溶解於溶劑或溶劑之混合物中，且以不同速率(緩慢蒸發或快速蒸發)及不同溫度(環境溫度或高溫)蒸發溶劑。 ●  將API溶解於溶劑或溶劑之混合物中(在環境溫度或高溫下)，且使最終溶液冷卻(在-78℃至20℃之間)。冷卻方法可為快速冷卻(藉由將樣品泵塞至冰浴或乾冰/丙酮浴中)或緩慢冷卻。所形成之固體將藉由過濾回收且乾燥(風乾或真空乾燥)。 ●  將API溶解於溶劑或溶劑之混合物中，且添加反溶劑以使鹽沈澱。所形成之固體將藉由過濾回收且乾燥(風乾或真空乾燥)。 ●  將API添加至溶劑或溶劑之混合物中，其中API未完全溶解。將漿料在不同溫度下攪拌數天。所形成之固體將藉由過濾回收且(風乾或真空乾燥)。 ●  用一滴溶劑或不用任何溶劑研磨(藉由機械研磨或藉由研缽及研杵) API。 ●  將API熔融且冷卻(以不同冷卻速率，快速及緩慢，且冷卻至不同溫度)以獲得固體。 ●  將API懸浮於溶劑或溶劑之混合物中，且將漿料置放於加熱/冷卻循環中持續多個循環。最終冷卻循環之後的剩餘固體將過濾且(風乾或真空乾燥)。 ●  處理API以獲得非晶形式(藉由熔融、研磨、溶劑蒸發、噴霧乾燥或凍乾)。非晶形式將接著暴露於高濕度(或高溫，或其組合)或溶劑蒸氣中持續延長的數天。 ●  將API暴露於高濕度(或高溫，或其組合)或溶劑蒸氣中持續延長的數天。 ●  將API之兩種或更多種多晶型物混合在溶劑或溶劑系統(一些溶劑混合物含有可變量之水)中以獲得漿料，且將(在不同溫度下)攪拌漿料持續延長時段(數天)。使用之溶劑系統可用API預飽和。將最終固體過濾且乾燥(風乾或真空乾燥)。 ●  將API加熱至特定溫度且冷卻(在環境條件下或在乾燥箱中)。
藉由XRPD分析所獲得之固體以確定其是否結晶且，若結晶，藉由DSC可見熔點且藉由TG可見其是否為水合/溶劑化，且藉由 1H NMR質譜分析以確保化學完整性。對水合之形式執行KF水滴定。執行DVS分析以評估該形式之吸濕性及是否存在水合形式。具體而言，執行變溫分析，包括變溫XRPD以評估各物理形式之穩定性以及其結晶度。
使用DSC Q 100 (TA Instruments，New Castle，DE)獲得差示掃描熱量法(DSC)熱分析圖。DSC晶胞之溫度軸及晶胞常數用銦(10 mg，99.9%純，熔點156.6℃，熔化熱28.4 J/g)校準。在分析天平上之鋁盤中稱量樣品(2.0至5.0 mg)。將無蓋鋁盤用於分析。將樣品在25℃下平衡且在連續氮氣流下以10℃/min之加熱速率加熱至250至300℃。用Q 50 (TA Instruments，New Castle，DE)執行對樣品之TG分析。將樣品(2.0至5.0 mg)在敞開的鋁盤中在氮氣流(50 mL/min)下以10℃/min之加熱速率在25℃至210℃下分析。
使用於水分分析之樣品在25℃下在乾燥氮氣流下乾燥至多4小時。隨後，相對濕度自10%逐步增加至90%相對濕度(吸附掃描)，使樣品平衡最多四個小時，隨後稱重且移動至下一步驟。自85%至0%相對濕度以相同的平衡時間量測解吸附掃描。接著將樣品在乾燥氮氣流下在80℃下乾燥2小時或直至觀測到無重量損失。
使用Miniflex Tabletop XRD系統(Rigaku/MSC，The Woodlands，TX)以0.1°之步長自5°至45° 2θ收集X射線粉末繞射資料，且量測時間為1.0秒/步。將全部樣品研磨至類似大小，隨後暴露於輻射。使用CuKα輻射(λ=1.54056Å)在30 kV及15 mA下照射粉末樣品。
使用Huber Imaging Plate Guinier Camera 670採用由裝有Huber長微調對焦管PW2273/20及Huber Guinier單色器系列611/15之Philips PW1120/00產生器在40 kV及20 mA下產生的Ni-過濾之CuKα 1輻射(λ = 1.5405981 Å)收集變溫XRPD資料。將初始粉末封裝於內徑為1 mm且壁厚為0.01 mm之Lindemann毛細管(Hilgenberg，Germany)中。使用具有毛細管旋轉裝置670.2之Huber高溫控制器HTC 9634單元以5 Kmin -1之平均速率加熱樣品。溫度以所選間隔保持恆定持續10 min，同時使樣品暴露於X射線且記錄多次掃描。以0.005°2θ之步長使用4.00至100.0°之2θ範圍。
在其中固體形式為溶劑合物(諸如水合物)之某些實施例中，DSC熱分析圖揭示吸熱轉變。根據觀測到之DSC轉變，TGA分析指示對應於樣品之去溶劑化或去水合及/或熔融的重量變化階段。在水合物的情況下，此等結果與卡爾費雪滴定資料一致，其指示樣品之含水量。
可產生樣品之水分吸附概況以評估固體形式之穩定性在相對濕度範圍內為穩定的。在某些實施例中，在10.0%至95.0%相對濕度內的水分含量變化較小。在其他實施例中，在10.0%至95.0%相對濕度內的水分含量變化為可逆的。
在某些實施例中，固體形式之樣品之XRPD圖案指示樣品具有明確界定的晶體結構及高度結晶度。 賽洛西賓之表徵
藉由X射線粉末繞射(XRPD)、核磁共振(NMR)質譜分析、差示掃描熱量法(DSC)、熱解重量分析(TG)、偏光顯微術(PLM)、紅外(IR)質譜分析及動態氣相吸附(DVS)表徵一種賽洛西賓樣品。DVS分析之後的剩餘材料藉由XRPD分析以確定在DVS實驗期間是否出現固體形式變化。
此賽洛西賓樣品藉由XRPD分析為結晶的且標識為形式A ( 圖 11)。然而，XRPD分析亦顯示材料中存在另一形式之較弱繞射峰。基於DVS資料及對DVS後試樣之XRPD分析，將此形式鑑別為賽洛西賓之水合物且標識為形式B ( 圖 24)。因此，此樣品之XRPD圖案表徵為形式A及B之混合物。
藉由DSC分析，此樣品展現在大致219℃之可能熔點(強吸熱)，其有可能歸因於未溶劑化形式A。在大致62及163℃觀測到底弱吸熱轉變可歸因於少量形式B ( 圖 12)。藉由TGA，樣品在環境溫度與175℃之間展現大致0.6%重量損失，其可歸因於存在少量形式B ( 圖 12)。
此賽洛西賓樣品呈現在75至95% RH之間的吸濕性，從而在該RH範圍內展現大致18%水分吸收；該材料轉化成水合物形式B，作為DVS實驗之結果。 表 11. 賽洛西賓之表徵
分析技術 結果 圖
XRPD 結晶形式A+弱形式B峰(水合物) 圖11
DSC 吸熱62 (弱)，163 (弱), 219 ℃ (ΔH:71 J/g) 圖12
TGA a 自環境至175℃之0.6%重量損失； 自175至230℃之1.0%重量損失 圖12
DVS a 高於75% RH之吸濕：自75至95% RH之大致18%水分吸收 圖13
DVS後之XRPD 結晶形式B (水合物) 圖14
PLM    雙折射率，可能存在單晶 圖15
IR    圖16
1H NMR 與結構一致 圖17
a. 報導之重量變化值為近似的。
對賽洛西賓結晶形式A (+弱B)之XRPD分析( 圖 11)顯示其為結晶狀。經Cu Kα輻射量測的完整峰列表見於下表中。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
8.9 14.5    24.3 61.0
10.1 29.0    25.0 19.4
11.5 88.1    25.8 26.5
12.1 26.9    26.3 27.0
13.9 11.7    26.9 13.5
14.5 100.0    27.8 41.4
15.0 31.9    28.5 13.0
15.4 11.7    29.8 25.8
16.2 8.6    30.7 29.1
18.7 16.0    31.2 24.5
19.5 61.3    32.0 10.9
20.3 85.3    32.6 34.7
21.1 86.6    33.9 10.9
21.6 25.7    35.2 8.9
22.2 28.0    36.3 11.3
22.6 23.3    37.7 10.9
23.1 63.5    39.3 11.6
對賽洛西賓結晶形式B之XRPD分析( 圖 14)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於6.5 ± 0.2° 2θ及9.0 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於12.2 ± 0.2° 2θ、13.9 ± 0.2° 2θ及16.2 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
6.5 24.4    25.8 7.2
8.1 3.4    26.0 4.5
9.0 100.0    26.9 11.6
11.5 3.3    27.6 5.6
12.2 16.4    28.0 10.7
12.7 14.1    28.5 8.3
13.0 11.9    29.0 11.8
13.9 46.3    29.8 8.3
14.4 10.3    31.0 5.1
15.7 2.8    31.5 3.8
16.2 18.1    32.1 12.7
17.6 2.7    32.9 11.6
17.9 3.5    33.4 8.3
19.0 7.6    34.0 8.6
19.5 66.3    34.2 10.4
20.5 28.1    34.6 3.5
20.9 21.1    35.2 12.0
21.6 15.5    35.5 5.1
22.3 14.9    36.0 3.2
22.6 43.4    36.9 8.7
23.2 72.6    37.2 6.8
23.5 25.0    37.9 3.5
24.3 9.9    38.4 4.0
24.6 7.8    38.9 5.0
24.9 17.1    39.5 6.5
25.4 10.8         
估計賽洛西賓在幾種溶劑中之溶解度。藉由將呈等分試樣之測試溶劑添加至固體之稱重部分中進行實驗。是否已出現溶解情況係在添加各溶劑等分試樣之後藉由目視檢查來判定。結果展示於表12中。藉由樣品之重量除以用於溶解樣品之溶劑總量來計算溶解度數。由於使用過大溶劑等分試樣或由於溶解速率慢，實際溶解度可能大於所計算之數值。若在實驗期間未出現溶解，則溶解度數表示為「小於」。若添加第一溶劑等分試樣時出現溶解，則溶解度數表示為「大於或等於」。除非另外指示，否則在室溫下進行所有溶解度量測。 表 12. 賽洛西賓之估計溶解度
溶劑 溶解度(mg/mL)
丙酮 ＜1
乙腈(ACN) ＜1
二氯甲烷(DCM) ＜1
1,4-二㗁烷 ＜1
乙醇(EtOH) ＜1
乙酸乙酯(EtOAc) ＜1
甲醇(MeOH) 11
2-丙醇(2-PrOH) ＜1
四氫呋喃(THF) ＜1
水 4
賽洛西賓之鹽篩選
將賽洛西賓與多種酸在各種條件下混合以試圖產生結晶鹽。所產生及分析之樣品列於表13中。使用1莫耳當量之酸進行所有實驗。 表 13. 所產生 及分析之鹽篩選樣品
酸 條件 a XRPD 圖案 b
對照(無酸) E，MeOH/水(4:1)：針狀物 圖18API B
苯磺酸 SL，EtOH，7天 API C
乙烷-1,2-二磺酸 SL，EtOH，7天 – 無固體，FE：油狀物 SL，己烷 RT至-15℃    圖19(乙二磺酸鹽形式A)
乙烷-1,2-二磺酸 2:1 API:酸 SL, EtOH；溶解，FE， 真空乾燥；當真空乾燥移除時油化 圖20(乙二磺酸鹽形式B)
HCl EtOH，添加88μL含HCl之醚，漿料，RT API C
甲磺酸 SL，EtOH，7天 – IS，添加500μL己烷。SL 在-15℃下 低信號(18°pk)
甲磺酸 SL, EtOH; FE 圖21(甲磺酸鹽形式A)
甲磺酸 SL, EtOH; FE.油狀物；添加1mL Et 2O 圖22(甲磺酸鹽形式A)
萘-1,5-二磺酸 SL，EtOH，7天 API C pks + 18°pk
萘-2-磺酸 SL，EtOH，7天 API C
萘-2-磺酸 SL, MeOH/丙酮(1:1)；溶解，SE:油狀物，添加Et 2O, SL -15℃ 圖23(萘磺酸鹽)
對甲苯磺酸 SL，EtOH，7天 API C
硫酸 SL，EtOH，7天 NC + 18°pk
硫氰酸 SL，EtOH，7天 圖24API C
a. C =冷卻；EtOH =純乙醇；IS =不充足的固體；SE =緩慢蒸發；FE =完全蒸發；RT =室溫；SL =漿料。 b. NC =非結晶；pks =峰。
對賽洛西賓結晶形式B之XRPD分析( 圖 18)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於6.6 ± 0.2° 2θ、9.0 ± 0.2° 2θ及13.9 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於13.1 ± 0.2° 2θ及19.5 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
6.6 47.0    25.8 2.4
9.0 100.0    27.0 5.4
12.3 10.1    27.6 1.7
12.7 4.5    28.0 2.8
13.1 18.5    28.5 2.2
13.9 24.3    29.0 9.3
14.4 9.9    29.7 2.4
16.2 5.1    31.0 2.3
19.0 2.8    32.1 5.5
19.5 33.0    32.9 11.1
20.5 18.6    33.5 3.3
20.9 6.5    34.0 3.1
21.6 4.1    35.2 11.1
22.6 27.7    36.9 4.1
23.2 37.9    37.2 3.2
23.5 6.4    37.9 2.0
24.3 2.3    38.5 1.6
24.6 3.7    38.9 2.0
24.8 3.8    39.5 2.7
25.5 5.7         
對賽洛西賓結晶形式C之XRPD分析( 圖 24)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於9.6 ± 0.2° 2θ、11.8 ± 0.2° 2θ及13.7 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於16.9 ± 0.2° 2θ及19.7 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
8.5 10.3    25.0 32.2
9.6 52.2    25.5 23.0
11.8 11.5    26.1 11.9
13.7 100.0    26.9 13.5
14.4 18.7    27.5 15.7
15.4 9.2    28.0 8.2
15.9 23.8    28.2 12.5
16.9 39.4    28.9 7.1
17.4 15.9    29.3 6.8
18.1 4.9    30.6 10.6
19.2 12.4    30.9 12.2
19.7 33.3    31.8 4.1
20.7 58.7    32.7 7.9
21.1 19.6    33.5 5.5
21.5 57.9    34.0 4.7
22.2 14.3    35.0 3.3
22.5 21.9    36.0 5.0
23.1 37.0    37.0 6.4
23.4 13.5    37.9 3.7
23.6 31.6    38.7 4.3
24.2 15.9    39.4 3.9
24.6 10.4         
對賽洛西賓乙二磺酸鹽形式A之XRPD分析( 圖 19)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於7.0 ± 0.2° 2θ、9.1 ± 0.2° 2θ及11.6 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於13.1 ± 0.2° 2θ及13.4 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
7.0 28.8    24.0 26.5
9.1 32.4    24.3 22.1
11.6 18.2    24.6 12.1
13.1 26.9    24.9 18.5
13.4 25.5    25.2 14.9
13.9 7.8    25.4 12.9
15.0 23.0    25.9 22.6
15.2 20.9    26.3 7.6
16.4 100.0    26.9 10.4
17.8 37.2    27.4 16.6
18.0 23.3    27.8 9.3
18.2 14.5    28.7 21.2
18.6 58.7    29.4 17.7
20.0 20.1    30.6 9.2
20.3 39.4    31.2 11.0
20.6 38.2    31.6 10.7
20.9 79.0    33.0 19.7
21.7 57.5    33.5 8.3
22.2 36.4    34.0 6.7
22.5 66.7    35.1 9.3
23.0 18.5    35.4 10.1
23.3 10.1    35.7 11.6
23.7 15.1    37.0 20.7
23.9 36.2    39.3 8.8
對賽洛西賓乙二磺酸鹽形式B之XRPD分析( 圖 20)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於12.3 ± 0.2° 2θ、20.2 ± 0.2° 2θ及24.2 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於17.0 ± 0.2° 2θ及21.2 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
3.8 31.3    24.2 41.3
5.6 29.8    24.7 21.9
12.3 24.0    25.3 24.0
13.0 17.3    26.7 16.1
16.5 17.4    27.3 30.5
17.0 22.6    28.8 21.2
18.1 17.3    29.6 24.2
19.0 18.9    30.0 13.8
20.2 100.0    31.7 22.9
21.2 32.3    32.5 21.3
22.0 27.9    34.9 20.6
22.5 32.8    35.7 19.8
23.1 21.2         
對賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之XRPD分析( 圖 21)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於6.4 ± 0.2° 2θ、12.8 ± 0.2° 2θ及19.3 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於18.8 ± 0.2° 2θ及20.2 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
6.4 4.3    25.1 1.4
8.7 1.9    25.8 4.6
11.6 0.6    26.1 0.6
11.8 0.5    26.9 0.5
12.8 27.3    27.6 0.7
13.7 1.8    27.8 0.6
14.1 1.0    28.4 2.2
15.4 0.7    28.7 0.7
15.8 0.8    29.0 0.5
16.1 0.9    30.3 0.9
17.1 1.7    30.6 0.5
17.4 1.7    31.1 0.7
17.6 1.3    31.4 1.4
18.8 3.5    32.4 6.1
19.3 100.0    32.9 0.9
20.2 6.6    33.4 0.6
20.4 1.0    33.6 0.5
20.8 1.8    34.1 0.5
21.1 0.8    34.5 2.5
21.6 2.7    35.9 0.5
21.9 1.4    36.2 0.6
22.1 0.7    36.8 0.6
22.6 1.3    37.2 0.6
22.8 1.3    38.1 0.5
23.3 3.1    38.6 0.4
24.2 1.7    39.1 0.4
24.5 1.1    39.5 0.4
對賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之XRPD分析(圖22)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於8.8 ± 0.2° 2θ、12.9 ± 0.2° 2θ及13.7 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於17.1 ± 0.2° 2θ及18.9 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
6.5 4.7    25.7 5.3
8.1 2.7    26.0 7.5
8.8 11.9    26.2 6.2
11.8 2.5    27.0 3.7
12.9 26.9    27.7 6.3
13.7 26.4    27.9 6.1
14.2 4.9    28.5 11.2
15.5 6.8    28.8 6.8
15.9 9.0    29.0 4.4
16.2 12.5    30.4 7.0
17.1 25.0    30.7 4.0
17.7 12.3    31.2 5.8
18.6 8.7    31.5 7.2
18.9 37.7    32.2 4.3
19.3 100.0    32.4 8.1
20.2 26.2    33.0 3.3
20.5 6.4    33.2 4.4
20.9 24.2    33.4 4.3
21.2 7.0    33.7 3.2
21.6 40.6    34.2 3.6
21.9 12.4    34.6 11.4
22.2 7.5    35.8 3.9
22.6 12.8    36.0 4.2
22.9 12.3    36.3 3.4
23.3 44.8    36.9 4.4
24.3 27.2    37.2 4.5
24.5 13.1    38.1 3.5
25.2 20.0         
對賽洛西賓萘磺酸鹽之XRPD分析( 圖 23)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於4.8 ± 0.2° 2θ、16.3 ± 0.2° 2θ及18.0 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於12.0 ± 0.2° 2θ及21.8 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
4.8 93.1    18.0 89.5
9.6 43.3    19.2 84.0
10.1 41.3    20.2 67.5
12.0 51.0    20.8 69.8
13.0 44.7    21.8 100.0
13.4 42.1    23.3 91.7
14.0 41.2    24.2 63.2
16.3 79.5    27.2 34.9
17.1 57.0    32.2 27.1
已鑑別出展現獨特XRPD圖案之新穎結晶材料。由動態氣相吸附實驗得到一種新穎結晶材料，特定言之，基於DVS資料及對DVS後試樣之XRPD分析，賽洛西賓之水合形式產生在75至95% RH之間的水吸附，且標識為形式B。應注意，在大致163℃下在形式A之DSC中觀測到底弱吸熱轉變可歸因於少量之水合形式(形式B)。
自涉及多種酸之若干鹽形成嘗試中觀測到另一種新穎材料，且將其標識為形式C。應注意，藉由在乙醇中漿化進行全部此等實驗。藉由質子NMR分析，發現形式C含有大致1莫耳之乙醇，為溶劑合物( 圖 25)。形式C亦藉由DSC及TG分析表徵( 圖 26)。
另外，涉及乙烷-1,2-二磺酸之鹽篩選實驗藉由XRPD分析得到新穎結晶材料。簡言之且參見表13，藉由在乙醇中用乙烷-1,2-二磺酸漿化兩性離子賽洛西賓七天，接著快速蒸發，添加己烷及在攝氏-15度下漿化來產生乙二磺酸鹽鹽。賽洛西賓之結晶狀乙二磺酸鹽產生 圖 19之XRPD，在本文中稱為賽洛西賓·乙二磺酸鹽形式A；溶解於氘化甲醇中之此材料之質子NMR提供於 圖 27 至圖 29中。如上文表13中所描述產生具有形式B之乙二磺酸鹽。
藉由兩性離子賽洛西賓在乙醇中在存在甲磺酸之情況下漿化，接著快速蒸發來產生甲磺酸鹽。賽洛西賓之結晶狀甲磺酸鹽產生 圖 21之XRPD。
XRPD圖案之重疊圖展示於 圖 10中。且使用熱技術及質子NMR分析對新穎材料之表徵概述於表14中。 表 14. 表徵資料
新穎材料 測試( 圖) 結果
賽洛西賓，形式C DSC ( 圖26) 吸熱169℃ (寬峰，ΔH:174 J/g)；213℃ (弱)
TGA ( 圖26) 自環境至125℃之0.6%重量損失 自125至185℃之12.4%重量損失
1H NMR ( 圖25) 與API結構一致，存在大致1莫耳EtOH
乙二磺酸鹽(呈固態之形式A) 1H NMR ( 圖27-29) 與鹽形成(可能2:1 API:酸)一致，存在過量酸
甲磺酸鹽 1H NMR ( 圖30) XRPD ( 圖21) 與鹽形成(可能1:1 API:酸)一致，存在稍微過量之API
DSC 吸熱158.8℃ (ΔH:74 J/g)
TGA 起始至160℃之0.1%
賽洛西賓甲磺酸鹽之按比例擴增
甲磺酸鹽之第二製劑產生藉由 1H-NMR質譜分析具有1:1之化學計量的材料，且注意到無雜質。熱資料表明其未溶劑化且在約159℃熔融。類似於甲磺酸鹽之原始樣品但不蒸發全部溶劑來製備此樣品，自漿料中固體。
進一步表徵按比例擴增的賽洛西賓甲磺酸鹽樣品(表15)。其未溶劑化且在約160℃熔融。TG曲線展現出經由熔融之0.4%損失，其對應於可忽略量之水(0.08莫耳水)。在 1H NMR譜圖中觀測到無有機溶劑或雜質。應注意，材料在環境濕度(約50%至60%)下處置時變得具有黏性且潮解。 表 15. 賽洛西賓甲磺酸鹽形式 A 之表徵
測試( 圖) 結果
DSC 吸熱159.0℃
TGA 開始至160℃之0.4%
1H NMR XRPD ( 圖31) 與1:1鹽一致
對賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之XRPD分析( 圖 31)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於8.7 ± 0.2° 2θ、12.8 ± 0.2° 2θ及13.7 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於17.1 ± 0.2° 2θ及18.8 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
6.4 5.8    23.3 23.9
8.7 11.3    24.3 13.4
11.8 3.0    24.5 10.3
12.8 28.0    25.1 10.3
13.4 2.8    25.6 3.4
13.7 16.3    25.8 5.0
14.1 4.2    26.1 3.3
15.5 4.4    26.9 2.8
15.8 5.6    27.7 3.1
16.1 8.3    27.9 3.3
17.1 15.3    28.4 8.1
17.4 3.8    28.7 3.2
17.6 7.9    29.0 2.3
18.5 5.0    30.3 4.8
18.8 36.2    30.6 2.4
19.3 100.0    31.1 3.2
20.2 22.9    31.4 4.7
20.9 16.0    32.4 5.8
21.1 4.2    33.4 2.4
21.6 24.8    34.5 6.9
21.9 11.8    35.7 3.3
22.2 4.3    37.2 2.7
22.6 7.0    38.1 2.4
22.8 7.2         
賽洛西賓甲磺酸鹽之多晶型物篩選
將賽洛西賓甲磺酸鹽之樣品與多種溶劑在各種條件下混合以產生結晶形式。目標為尋找甲磺酸鹽之最穩定形式。先前在鹽篩檢研究期間鑑別出之形式為篩選中鑑別出的唯一結晶形式。其未溶劑化，在約159℃熔融，且以1.2公克之標度成功地製成。應注意，材料在環境濕度(約50%至60%)下處置時變得具有黏性且潮解。 賽洛西賓乙二磺酸鹽形式 A 之按比例擴增
乙二磺酸鹽形式A具有藉由NMR之2:1.5 API:酸的化學計量。有可能其為2:1 API:酸式鹽，其中存在一些過量酸。使用先前乙二磺酸鹽嘗試中未使用之溶劑進行漿化實驗。各實驗中使用二分之一莫耳當量之酸，因為咸信該鹽之化學計量為2:1 API:酸。三個實驗中之一者，涉及乙腈之漿化產生乙二磺酸鹽形式A。
對乙二磺酸鹽形式A之XRPD分析( 圖 32)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於9.0 ± 0.2° 2θ、11.6 ± 0.2° 2θ及13.0 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於16.4 ± 0.2° 2θ及18.5 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
6.9 8.8    24.0 14.5
9.0 11.5    24.5 11.6
11.6 20.8    24.8 17.5
13.0 26.0    25.0 14.4
13.3 16.6    25.8 19.6
13.8 4.0    26.2 6.0
14.8 8.9    26.8 6.7
15.0 11.6    27.7 8.3
15.2 18.0    28.3 4.6
16.4 100.0    28.6 10.2
17.7 27.1    29.3 19.0
18.0 11.2    29.9 5.0
18.5 40.2    30.5 6.8
18.9 6.3    31.1 5.9
19.9 20.7    31.5 7.7
20.3 10.7    32.9 9.1
20.6 27.3    33.2 5.6
20.8 22.7    33.9 5.0
21.6 31.0    34.7 4.3
22.1 40.5    35.1 6.6
22.4 75.9    35.3 7.7
22.9 14.5    36.9 6.6
23.2 10.4    37.5 4.8
23.5 13.5    37.8 4.1
23.8 18.7    38.5 6.4
賽洛西賓之合成
參考以上方案，在-15℃下將POCl 3(2.70 g，1.64 mL，17.6 mmol，1.2當量)添加至(NH 4) 2CO 3(0.71 g，7.34 mmol)於THF (30.0 mL)中之漿料中，接著歷經15 min添加脫磷酸裸蓋菇素(3.00 g，14.7 mmol)於THF (48.0 mL)中之稀漿料中，在該時間期間(NH 4) 2CO 3開始凝結。在維持在-15℃與-5℃之間的溫度下攪拌反應物，且在約15 min之後，HPLC分析顯示96.5%賽洛西賓及2.6%脫磷酸裸蓋菇素。
1 h之後，歷經40 min藉由添加1.0 M (NH 4) 2CO 3( 水溶液 )(19.1 mL，19.1 mmol)淬滅反應物。在-5℃開始添加且使混合物升溫至室溫。在添加期間，最初在溶解之前形成固體且觀測到兩個不可混溶的層。
攪拌反應物且在40 min之後，開始出現固體。將燒瓶在冰浴中冷卻且0至5℃下再攪拌30 min。過濾之產物用THF (3 × 3 mL)洗滌且風乾，得到4.94 g白色固體。在室溫下進一步真空乾燥，得到3.35 g (81%) -    藉由HPLC (在267 nm下偵測)，97.0%賽洛西賓及2.1%脫磷酸裸蓋菇素 -    與賽洛西賓一致之 1H NMR - 31P NMR顯示與賽洛西賓一致之單峰(-4.02 ppm) -    濃縮水層(5.11 g)藉由HPLC顯示52.4%賽洛西賓38.1%脫磷酸裸蓋菇素。 -    原材料(3.35 g)在MeOH (34.0 mL)中漿化2 h，之後過濾且用MeOH (2× 3 mL)洗滌，得到2.99 g呈白色固體狀之賽洛西賓(89%回收；針對兩個步驟為72%)。 -    HPLC (在267 nm下偵測)，99.4%賽洛西賓，無可偵測的脫磷酸裸蓋菇素 -    與具有微量MeOH之賽洛西賓一致的 1H NMR - 31P NMR顯示與賽洛西賓一致之單峰(-3.93 ppm) -    濃縮濾液，得到白色半固體(約0.4 g)，其藉由HPLC顯示83.3%賽洛西賓及12.0%脫磷酸裸蓋菇素。
所產生之固體結晶賽洛西賓藉由XRPD分析，從而產生 圖 33中提供之繞射圖。在50℃在高真空下乾燥此樣品17小時之後，XRPD材料產生 圖 34中提供之繞射圖。
具有使用偵測器Cu Kα輻射之XCelerator系統的PANalytical X'Pert Pro MPD用於產生 圖 33及 圖 34，且對應峰列於下文。
對結晶狀賽洛西賓之XRPD分析( 圖 33)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於8.9 ± 0.2° 2θ、9.5 ± 0.2° 2θ及10.8 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於11.9 ± 0.2° 2θ及12.4 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
8.9 21.8    23.4 72.9
9.5 100.0    24.0 10.3
10.8 16.0    24.3 53.9
11.9 31.9    25.0 55.8
12.4 49.0    25.9 23.5
13.8 21.8    27.2 55.2
14.8 38.2    27.8 9.9
15.9 73.2    28.7 23.1
16.7 19.7    29.8 14.8
17.1 16.6    30.3 11.9
19.4 74.5    31.0 11.5
20.3 40.4    31.9 13.9
21.0 88.7    35.0 10.8
22.1 59.9    36.7 16.0
22.5 35.2    39.4 13.4
對乾燥之後的結晶狀賽洛西賓之XRPD分析( 圖 34)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於9.5 ± 0.2° 2θ、10.9 ± 0.2° 2θ及11.6 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於12.3 ± 0.2° 2θ及13.3 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
9.5 21.0    21.7 66.0
10.9 18.0    22.1 46.7
11.6 64.7    22.5 40.9
12.3 47.8    23.2 100.0
13.3 35.8    24.5 40.4
14.7 86.8    25.6 26.7
15.8 31.2    26.0 20.3
17.9 31.7    27.2 10.2
18.9 37.2    28.8 11.3
19.5 61.8    29.7 23.1
20.1 56.2    30.7 16.8
21.1 37.6    32.7 18.4
實驗 X 射線粉末繞射 (XRPD)
Rigaku Smart-Lab X射線繞射系統組態成使用線光源X射線束來反映布拉格-布倫塔諾幾何結構。X射線源為在40 kV及44 ma下操作之Cu長微調對焦管。該射線源在樣品處提供自高角度處之窄線變成低角度處之寬矩形之入射光束剖面。在直線X射線源上使用光束調節的縫隙以確保沿直線及垂直於直線二者之最大光束大小小於10 mm。布拉格-布倫塔諾幾何結構係由被動發散及接收縫隙控制之對聚焦幾何結構，其中樣品本身充當光學件之聚焦組件。布拉格-布倫塔諾幾何形狀的固有解析度由繞射儀半徑及所使用的接收狹縫的寬度部分地控管。典型地，操作Rigaku Smart-Lab以得到0.1 °2θ或更小之峰寬度。在入射及繞射光束路徑中，藉由5.0度索勒縫隙來控制X射線束的軸發散。
使用輕手動加壓，在低背景Si固持器中製備粉末樣品，以保持樣品表面平坦及與樣品固持器之參考表面齊平。在0.02°2 θ之有效步長下，使用6°2 θ/分鐘之連續掃描自2至40°2 θ分析各樣品。
在存在之情況下，「特徵峰」為觀測峰之子集，且用來區分一種結晶多晶型物與另一種結晶多晶型物(多晶型物為具有相同化學組成之結晶形式)。藉由在±0.2º 2θ內評估哪些觀測峰(若存在)存在於化合物之一種結晶多晶型物中，而非該化合物之所有其他已知結晶多晶型物中來測定特徵峰。 差示掃描熱量法 (DSC)
使用TA Instruments Q2500探索系列儀器進行DSC分析。使用銦執行儀器溫度校準。在各分析期間，DSC晶胞保持在約50毫升/分鐘的氮氣吹掃下。將樣本置放於標準捲曲鋁盤中且以10℃/分鐘的速率自大致25℃加熱至350℃。 熱解重量 (TG) 分析
使用TA Instruments Q5500探索系列儀器進行TG分析。使用M類砝碼校準儀器天平且使用阿留麥爾鎳合金進行溫度校準。氮氣吹掃在天平處為約40毫升/分鐘且在鍋爐處為約60毫升/分鐘。將各樣品置放於預配衡的鉑盤中且以10℃/分鐘之速率自大約25℃加熱至350℃。 動態氣相吸附 (DVS) 分析
使用TA Instruments Q5000動態氣相吸附分析儀進行DVS分析。用標準砝碼及針對濕度之溴化鈉標準來校準儀器。將大致10至25 mg樣品裝載至塗有金屬之石英盤中以用於分析。在25℃下用一小時的最大平衡時間以10%相對濕度(RH)步長自5%至95% RH (吸附循環)及自95%至5% RH (解吸附循環)分析樣品。自一個步驟至下一步驟的移動發生在滿足0.01%重量變化的平衡準則之後，或若未滿足平衡準則，則在一小時之後。使用Microsoft Excel®來計算百分比重量變化值。 光學顯微法
在Leica DM 2500 P複式顯微鏡上進行光學顯微法實驗。使用QImaging MicroPublisher 3.3 RTV攝影機捕捉影像。以10×放大率收集影像。 核磁共振 (NMR) 波譜法
於Bruker Avance II 400光譜儀上獲得 1H NMR光譜。藉由將材料溶解於DMSO-d 6中來製備樣品。將溶液過濾且置放於個別5-mm NMR管中以用於後續光譜獲取。在Avance II 400上利用以400.18 MHz之觀測頻率操作之5-mm低溫探針獲得溫度控制(295K)的 1H NMR光譜。 實例 6 ： O- 乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之鹽篩選
表徵 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素以評估其物理特性。藉由在有機溶劑、水及混合溶劑系統中進行X射線粉末繞射(XRPD)、偏光顯微術(PLM)、差示掃描熱量法(DSC)、熱解重量分析(TG)、動態氣相吸附/解吸附(DVS)及/或溶解度測試來執行評估。使用XRPD資料評估結晶度。使用PLM資料評估結晶度及粒度/形態。使用DSC資料評估熔點、熱穩定性及結晶形式轉化。使用TG資料評估游離鹼是否為溶劑合物或水合物，且評估熱穩定性。使用DVS資料評估游離鹼之吸濕性及水合物是否可在高相對濕度下形成。可自以下列表，基於其特性(極性、介電常數及偶極矩)選出約10至15種溶劑。 表 16.
溶劑
乙酸 正庚烷
丙酮 正己烷
乙腈 1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇
苯甲醇 異丁醇(2-甲基-1-丙醇)
1-丁醇 異戊醇(3-甲基-1-丁醇)
2-丁醇 異丙醇(2-丙醇)
乙酸丁酯 異丙基苯(異丙苯)
三級丁基甲醚 甲醇
氯苯 甲氧基苯(苯甲醚)
氯仿 乙酸甲酯
二(乙二醇) 甲基乙基酮(2-丁酮)
二氯甲烷 甲基異丁基酮
二乙醚 硝基甲烷
二乙胺 N-甲基-2-吡咯啶酮(NMP)
二甲基乙醯胺(DMA) 1-辛醇
二異丙醚 1-戊醇
N,N- 二甲基-甲醯胺(DMF) 1-丙醇
二甲亞碸 全氟己烷
1,4-二㗁烷 乙酸丙酯
1,2-乙二醇(乙二醇) 1,1,2,2-四氯乙烷
乙醇 四氫呋喃
乙醇胺 甲苯
2-乙氧基乙醇(Cellusolve) 1,1,1-三氯乙烷
乙酸乙酯 2,2,2-三氟乙醇
甲酸乙酯 水
甲酸 鄰二甲苯(1,2-二甲苯)
甘油 對二甲苯(1,4-二甲苯)
所獲得之資訊用於設計後續鹽篩選。藉由使游離鹼與醫藥學上可接受之酸在各種條件下反應以試圖產生結晶鹽來執行鹽篩選。可使用之醫藥學上可接受之酸列於下文。基於游離鹼之pKa選擇特定酸，且通常選擇15至20種酸。使用0.5莫耳當量、1莫耳當量及/或2莫耳當量之酸進行實驗。 表 17. 例示性酸
萘-1,5-二磺酸 檸檬酸
硫酸 d-葡萄糖醛酸
乙烷-1,2-二磺酸 乳糖醛酸
對甲苯磺酸 D-葡糖庚酸
硫氰酸 (-)-L-焦麩胺酸
甲磺酸 L-蘋果酸
十二烷基硫酸 馬尿酸
萘-2-磺酸 D-葡萄糖酸
苯磺酸 D,L-乳酸
乙二酸 油酸
甘油磷酸 丁二酸
乙磺酸, 2-羥基 戊二酸
L-天冬胺酸 肉桂酸
順丁烯二酸 己二酸
磷酸 癸二酸
乙磺酸 (+)-樟腦酸
麩胺酸 乙酸
撲酸(pamoic acid/embonic acid) 菸鹼酸
戊二酸, 2-側氧基- 異丁酸
2-萘甲酸, 1-羥基 丙酸
丙二酸 十二酸
龍膽酸 硬脂酸
L-酒石酸 乳清酸
反丁烯二酸 碳酸
半乳糖二酸(黏液酸)   
基於游離鹼及所選酸之溶解度選擇用於鹽結晶實驗之溶劑系統。使用呈單一溶劑形式或呈溶劑混合物形式的溶劑，一些含有水。基於所選溶劑及游離鹼之特性選擇用於鹽結晶之技術。以下技術(或技術之組合)可用於鹽結晶： ●  將游離鹼及酸溶解於溶劑或溶劑之混合物中，且以不同速率(緩慢蒸發或快速蒸發)及不同溫度(環境溫度或高溫)蒸發溶劑。 ●  將游離鹼及酸溶解於溶劑或溶劑之混合物中(在環境溫度或高溫下)，且使最終溶液冷卻至低於環境溫度(在-78℃至15℃之間)。冷卻方法可為快速冷卻(藉由將樣品泵塞至冰浴或乾冰/丙酮浴中)或緩慢冷卻。所形成之固體將藉由過濾回收且乾燥(風乾或真空乾燥)。 ●  將游離鹼及酸溶解於溶劑或溶劑之混合物中，且添加反溶劑以使鹽沈澱。所形成之固體將藉由過濾回收且乾燥(風乾或真空乾燥)。 ●  將游離鹼及酸添加至溶劑或溶劑之混合物中，其中一或兩種組分未完全溶解。將漿料在不同溫度下攪拌數天。所形成之固體將藉由過濾回收且乾燥(風乾或真空乾燥)。亦可在溶劑不可混溶之溶劑系統中進行相同的實驗。 ●  用一滴溶劑或不用任何溶劑將游離鹼及酸一起研磨(藉由機械研磨或藉由研缽及研杵)。 ●  將游離鹼及酸一起熔融，且使用各種冷卻速率冷卻至各種溫度。 ●  若獲得鹽之非晶形式，則將非晶鹽暴露於高濕度或高溫(或二者之組合)或多種溫度下之溶劑蒸氣以形成結晶鹽。
藉由如一般熟習此項技術者所已知之 1H NMR、HPLC或二者證實酸與 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之化學計量比率。
藉由XRPD分析所獲得之鹽以確定其是否結晶且，若結晶，藉由DSC可見熔點且藉由TG可見其是否為水合/溶劑化，且藉由 1H NMR質譜分析以確保化學完整性。對水合之鹽執行KF水滴定。執行DVS分析以評估鹽之吸濕性及是否存在水合形式。
為製備 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素游離鹼，用含碳酸鈉水溶液之乙酸乙酯處理 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之懸浮液。其最初以油狀物形式獲得，其在真空乾燥時開始結晶以移除殘餘溶劑。結晶 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素游離鹼之XRPD繞射圖提供為 圖 36且質子NMR提供於 圖 37及 圖 38中。
對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素游離鹼之XRPD分析( 圖 36)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於10.5 ± 0.2° 2θ、14.0 ± 0.2° 2θ及15.2 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於16.5 ± 0.2° 2θ及20.1 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
10.5 37.9    26.0 5.8
11.4 4.8    26.7 4.4
12.5 3.5    27.2 7.8
12.7 2.3    27.4 5.4
14.0 63.0    28.3 21.2
15.2 22.3    29.1 2.4
15.9 3.5    29.7 6.9
16.5 17.6    30.7 2.0
17.9 8.6    31.2 2.6
18.2 2.5    32.2 5.6
19.1 3.1    33.1 8.8
19.9 19.9    33.4 2.6
20.1 100.0    33.6 2.9
20.6 30.2    34.1 2.9
21.0 32.5    34.8 4.0
21.5 11.2    35.5 3.1
22.8 15.4    36.3 4.0
23.0 43.7    37.4 2.4
24.3 15.4    38.1 2.3
25.1 6.0    38.7 3.7
25.5 4.4    39.2 2.5
25.8 3.3         
O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素游離鹼於少數溶劑中之溶解度藉由將等分試樣之測試溶劑至固體之稱重部分中來估計。是否已出現溶解情況係在添加各溶劑等分試樣之後藉由目視檢查來判定。結果記錄於表18中。藉由樣品之重量除以用於溶解樣品之溶劑總量來計算溶解度數。由於使用過大溶劑等分試樣或由於溶解速率慢，實際溶解度可能大於所計算之數值。若在實驗期間未出現溶解，則溶解度數表示為「小於」。若添加第一溶劑等分試樣時出現溶解，則溶解度數表示為「大於或等於」。除非另外指示，否則在室溫下進行所有溶解度量測。 表 18. O- 乙醯基脫磷酸裸蓋菇素游離鹼之估計溶解度
丙酮 ＞59
乙腈(ACN) ＞67
1,4-二㗁烷 ＞62
乙醇(EtOH) ＞62
乙酸乙酯(EtOAc) ＞49
己烷 ＜1
甲基三級丁醚(MTBE) ＞23
甲基乙基酮(MEK) ＞51
甲醇(MeOH) ＞62
2-丙醇(2-PrOH) ＞32
2-甲基四氫呋喃2-Me(THF) ＞50
甲苯 ＞59
水 ＜1
將如上文所描述製備之游離鹼形式與多種酸在各種條件下混合以試圖產生結晶鹽。所使用之例示性酸包括L-天冬胺酸、苯磺酸、檸檬酸、乙磺酸、龍膽酸、D-葡糖酸、L-麩胺酸、乙醇酸、鹽酸、昔奈酸、DL-乳酸、順丁烯二酸、L-蘋果酸、丙二酸、甲磺酸、黏液酸(半乳糖二酸)、磷酸、丁二酸、硫酸、L-酒石酸及對甲苯磺酸。
所產生及分析之樣品列於表19中。使用1莫耳當量之酸進行所有實驗。 表 19.
形成之鹽 條件 與鹽形式一致之 1H NMR XRPD
羥乙酸鹽 SL, EtOAc, RT 是 圖39
鹽酸鹽 P，丙酮，RT至15℃    圖40
鹽酸鹽 ½當量HCl，丙酮，攪拌，RT至15℃；澄清溶液；添加½當量HCl；混濁的溶液；攪拌-15℃/3d 是 圖41
L-蘋果酸鹽(形式A) FE, CAN：存在單晶 是 圖42
L-蘋果酸鹽B (形式B) P，丙酮，RT 是 圖43
順丁烯二酸鹽(形式A) FE，丙酮；油狀物，添加IPA 是 圖44
丙二酸鹽 P，丙酮，RT至15℃ 是 圖45
甲磺酸鹽 SL, EtOAc, RT 是 圖46
甲磺酸鹽 P, MtBE, RT：黏性固體 是 圖47
磷酸鹽(形式A) SL, EtOAc, RT 是 圖48
磷酸鹽(形式A) SL, 2-Me-THF, RT (1/2當量酸) 是 圖49
磷酸鹽(形式A) P, MtBE, RT：黏性固體 是 圖50
磷酸鹽(形式A及B) P, 2-MeTHF, RT：存在一些黏性殘餘物；攪拌，-15℃/2小時至RT/ON，真空乾燥RT/2天    圖51
丁二酸鹽 SL, 2-MeTHF, RT 是 圖52
丁二酸鹽 P，丙酮，RT 是 圖53
L-酒石酸鹽(形式A) SL, IPA, RT 是 圖54
L-酒石酸鹽(形式B) P，丙酮，RT至2℃ 是 圖55
L-酒石酸鹽(形式C) P，丙酮，RT至2℃/ON    圖56
對甲苯磺酸鹽 P，丙酮，RT至2℃ 是 圖57
檸檬酸鹽 P，丙酮，RT至2℃ -- 圖58
檸檬酸鹽 SL, EtOAc, RT à -15℃ 是 圖59
黏液酸鹽 研磨，水，30min (1/2當量酸) 是 (2:1 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素:酸) 圖60
表19縮寫：ACN =乙腈；MEK =甲基乙基酮；MtBE =甲基三級丁基醚；FE =快速蒸發；P =沈澱；RT =室溫；SL =漿料
對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素羥乙酸鹽之XRPD分析( 圖 39)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於8.0 ± 0.2° 2θ、10.6 ± 0.2° 2θ及12.2 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於17.1 ± 0.2° 2θ及21.3 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
8.0 41.0    23.2 5.5
10.6 17.2    23.9 83.4
12.2 14.8    24.6 17.5
12.4 9.1    25.0 41.3
14.3 12.3    25.8 8.0
15.1 27.3    26.2 5.5
15.9 9.5    26.5 7.7
16.3 30.6    27.0 15.2
17.1 100.0    27.8 5.7
17.2 60.7    28.2 12.3
17.6 17.0    28.5 6.6
17.9 12.1    29.4 10.3
18.3 27.3    29.8 4.2
20.2 14.7    32.0 13.0
20.4 12.1    33.2 7.8
20.5 11.1    34.7 5.2
21.0 15.1    35.4 9.0
21.3 74.6    36.1 6.2
21.9 13.8    36.4 6.2
22.7 20.0    37.1 9.8
對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素鹽酸鹽之XRPD分析( 圖 40)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於11.5 ± 0.2° 2θ、11.7 ± 0.2° 2θ及14.0 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於16.2 ± 0.2° 2θ及17.3 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
11.5 17.4    26.1 21.6
11.7 26.5    26.3 21.0
13.1 11.4    26.4 24.8
14.0 51.3    26.7 54.4
15.3 8.4    27.7 15.5
15.5 13.7    28.2 20.2
16.2 23.6    28.5 9.9
16.4 15.7    28.8 14.5
17.3 69.1    29.3 12.4
17.5 13.9    29.5 30.0
18.4 9.4    30.2 7.3
19.2 11.6    31.0 16.6
19.4 39.3    31.5 6.3
20.1 100.0    31.7 7.2
20.9 12.2    32.1 11.0
21.3 18.1    32.6 7.0
21.6 21.0    33.0 18.4
21.7 46.0    33.7 7.0
22.3 98.7    33.8 7.6
23.0 10.3    34.9 7.0
23.3 52.3    35.7 9.1
23.9 13.5    38.4 6.8
24.1 11.3    38.6 6.9
24.3 8.7    39.1 8.9
25.6 17.7    39.2 9.7
25.9 29.3    39.7 7.0
對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素鹽酸鹽之XRPD分析( 圖 41)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於11.4 ± 0.2° 2θ、11.6 ± 0.2° 2θ及14.0 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於16.1 ± 0.2° 2θ及17.2 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
11.4 12.4    26.4 28.1
11.6 13.3    26.6 34.5
13.0 10.1    27.7 16.3
14.0 45.1    28.1 20.7
15.4 10.2    28.5 8.0
16.1 29.7    28.8 16.8
16.4 17.6    29.5 29.2
17.2 52.3    30.1 7.5
18.4 10.1    30.9 11.9
19.1 16.2    31.4 6.3
19.3 29.8    31.7 7.3
20.0 61.6    32.0 10.7
20.8 12.9    32.6 6.5
21.3 18.4    32.6 6.5
21.6 34.3    33.0 16.8
22.2 100.0    33.6 7.8
22.9 10.5    33.8 7.3
23.3 29.8    34.9 5.4
23.8 13.3    35.6 8.2
24.1 9.4    36.2 5.0
24.3 8.4    38.4 6.4
25.5 20.4    39.2 7.1
25.8 26.0    39.8 6.0
26.2 22.0         
對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素蘋果酸鹽形式A之XRPD分析( 圖 42)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於7.3 ± 0.2° 2θ、12.5 ± 0.2° 2θ及15.7 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於17.1 ± 0.2° 2θ及17.7 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
7.3 19.5    26.7 15.4
12.5 60.4    28.1 5.2
13.8 9.9    29.6 6.2
14.1 5.3    31.4 7.5
14.7 6.0    31.7 9.0
14.9 5.4    32.5 4.1
15.7 35.1    32.9 9.3
17.1 22.9    33.4 3.2
17.7 32.7    33.9 3.3
18.2 6.6    34.7 3.3
18.5 15.4    35.1 3.2
18.8 35.7    35.8 3.3
20.0 6.3    36.3 4.4
20.4 100.0    36.8 8.5
20.9 21.7    37.2 4.9
21.3 10.0    37.9 3.5
22.1 43.3    38.2 2.8
23.6 9.7    38.7 3.7
24.0 22.1    39.1 2.7
25.2 39.3    39.5 3.2
26.3 14.3         
對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素蘋果酸鹽形式B之XRPD分析( 圖 43)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於11.4 ± 0.2° 2θ、12.3 ± 0.2° 2θ及15.3 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於16.6 ± 0.2° 2θ及19.4 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
8.3 6.3    25.4 23.3
11.4 13.6    25.7 17.6
12.3 26.8    26.4 6.9
14.6 6.3    26.7 7.4
15.3 49.0    27.3 9.9
16.0 4.7    27.5 6.8
16.6 30.0    27.7 9.9
17.8 10.5    28.2 4.5
18.1 26.1    29.0 8.6
18.4 12.3    29.4 4.7
19.4 26.1    30.0 11.6
21.0 49.8    30.7 8.5
21.3 100.0    31.2 8.2
21.8 42.8    32.3 10.8
22.5 6.6    33.1 3.6
22.9 35.2    35.2 4.8
23.2 36.0    36.2 5.3
23.8 21.0    37.2 6.1
24.2 13.5    37.9 4.0
24.6 10.1    38.6 8.4
對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之XRPD分析( 圖 44)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於12.9 ± 0.2° 2θ、14.8 ± 0.2° 2θ及17.3 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於9.1 ± 0.2° 2θ及26.0 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
9.1 6.7    23.8 6.7
12.9 100.0    24.0 14.7
14.8 13.7    24.5 6.7
15.0 10.2    25.6 4.9
16.3 5.1    26.0 34.5
16.4 11.0    26.6 19.3
17.3 12.5    27.6 2.8
18.1 10.2    27.8 2.8
18.5 4.5    28.3 4.2
20.5 2.0    29.6 14.6
20.8 4.5    30.2 5.0
21.3 3.5    30.6 3.8
21.8 6.6    31.2 4.6
22.1 15.5    32.1 2.4
23.1 19.6    34.8 4.9
23.4 19.9    37.1 3.8
對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素丙二酸鹽之XRPD分析( 圖 45)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於11.7 ± 0.2° 2θ、14.4 ± 0.2° 2θ及16.1 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於19.2 ± 0.2° 2θ及22.1 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
7.9 7.2    26.8 13.7
9.5 7.5    27.3 25.7
11.7 41.6    28.6 8.1
13.5 9.7    28.8 10.3
14.4 15.9    29.1 13.3
14.7 8.9    29.3 8.6
15.9 36.4    29.5 10.1
16.1 100.0    30.0 14.6
16.9 10.0    30.6 12.9
17.3 12.3    31.4 17.9
17.8 17.5    32.0 4.5
18.1 15.3    32.4 5.3
19.2 59.1    33.0 8.5
20.3 10.0    33.4 10.8
20.9 44.7    34.6 5.9
21.1 72.0    35.6 6.7
21.7 29.2    36.0 8.0
22.1 65.2    36.4 6.3
22.6 34.9    37.2 5.3
23.9 53.3    37.3 5.5
24.5 10.0    37.8 4.7
24.8 9.5    38.1 4.6
25.0 13.1    38.7 5.9
25.5 24.4    39.0 5.3
25.8 5.6    39.3 4.2
26.5 8.3         
對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素甲磺酸鹽之XRPD分析( 圖 46)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於16.8 ± 0.2° 2θ、17.5 ± 0.2° 2θ及20.5 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於22.8 ± 0.2° 2θ及23.3 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
9.7 8.3    26.6 29.0
10.2 3.9    28.0 7.9
11.3 7.2    28.2 7.2
12.8 7.0    28.8 6.5
13.0 6.5    29.4 6.7
15.1 4.4    29.7 6.1
16.8 46.8    30.6 3.3
17.5 100.0    30.9 2.7
18.2 8.2    31.9 4.0
18.4 9.8    32.1 3.0
19.4 4.6    32.4 4.1
19.7 6.7    33.9 2.6
20.5 27.2    34.8 4.0
21.2 5.1    35.2 5.0
22.2 3.6    36.4 2.6
22.7 28.3    36.9 2.7
22.8 45.7    37.2 4.3
23.3 57.0    37.7 3.3
23.8 19.4    38.1 2.5
24.0 11.9    39.4 3.2
24.8 6.3    39.9 3.5
25.5 14.2         
對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素甲磺酸鹽之XRPD分析(圖47)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於16.8 ± 0.2° 2θ、17.5 ± 0.2° 2θ及20.5 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於22.8 ± 0.2° 2θ及23.3 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
9.7 9.5    25.5 15.2
10.2 5.0    26.1 5.1
11.3 8.0    26.6 29.3
12.8 8.6    27.1 4.7
12.9 6.4    28.0 7.9
15.1 5.6    28.2 8.2
16.8 51.5    28.8 7.8
17.5 100.0    29.4 7.5
18.2 10.6    29.7 7.4
18.4 11.1    30.6 4.2
19.4 7.3    30.9 3.8
19.7 9.6    31.8 5.1
20.5 26.9    32.4 5.1
21.2 7.5    34.8 4.9
22.7 31.2    35.1 6.3
22.8 48.4    36.4 3.8
23.3 56.3    36.8 3.8
23.8 20.8    37.2 5.3
24.0 14.2    37.7 4.4
24.8 7.7    39.4 3.7
對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素磷酸鹽形式A之XRPD分析( 圖 48)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於4.9 ± 0.2° 2θ、13.3 ± 0.2° 2θ及14.7 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於15.7 ± 0.2° 2θ及16.6 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
4.9 100.0    23.9 31.2
13.3 26.6    24.6 52.2
13.7 6.8    24.9 21.3
14.7 30.0    25.9 16.1
15.7 54.3    26.9 22.7
16.6 38.7    27.2 25.0
17.2 13.0    27.5 21.4
18.1 24.2    29.4 12.8
18.8 72.0    32.3 5.8
19.6 25.1    32.9 5.4
20.6 45.3    33.4 9.1
20.8 45.2    34.7 8.4
21.3 20.5    35.3 5.4
22.2 26.9    36.3 8.1
22.6 37.9    37.1 4.8
23.1 28.8    39.6 5.5
23.7 31.4         
對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素磷酸鹽形式A之XRPD分析( 圖 49)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於4.9 ± 0.2° 2θ及13.3 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於14.7 ± 0.2° 2θ及16.6 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
4.9 100.0    23.1 30.1
13.3 24.7    23.7 34.8
13.7 8.7    23.9 35.0
14.7 39.2    24.6 77.7
15.7 47.3    24.9 24.0
16.6 36.7    25.9 18.2
17.2 14.3    26.9 24.7
18.0 25.0    27.1 25.6
18.8 69.2    27.5 23.8
19.6 24.3    29.3 15.3
20.6 46.7    32.3 7.8
20.8 45.4    33.4 11.5
21.2 22.2    34.7 10.9
22.2 34.0    36.3 9.9
22.6 42.1    39.7 7.6
對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素磷酸鹽形式A之XRPD分析( 圖 50)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於4.9 ± 0.2° 2θ、13.3 ± 0.2° 2θ及14.7 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於15.7 ± 0.2° 2θ及16.6 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
4.9 100.0    23.1 51.5
13.3 43.8    23.8 44.7
13.7 16.6    23.9 43.4
14.7 34.2    24.5 48.1
15.7 71.3    24.9 35.4
16.6 57.9    25.9 26.6
17.2 24.7    26.9 32.9
18.0 41.3    27.1 39.4
18.8 84.8    27.5 32.8
19.6 42.3    29.3 20.4
20.6 59.1    33.5 14.5
20.8 68.1    34.6 13.9
21.3 38.7    36.3 10.9
22.2 37.7    39.7 10.1
22.6 48.3         
對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素磷酸鹽形式A及B之混合物的XRPD分析( 圖 51)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於5.0 ± 0.2° 2θ、11.9 ± 0.2° 2θ及13.3 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於14.9 ± 0.2° 2θ及15.8 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
5.0 100.0    23.4 31.0
11.9 31.8    23.8 36.6
13.3 32.9    24.0 30.8
13.7 8.2    24.6 33.8
14.6 22.5    24.9 21.6
14.9 45.2    26.0 17.5
15.8 52.7    26.2 21.4
16.7 44.7    26.7 14.1
16.9 14.6    26.9 21.5
17.1 11.7    27.2 27.7
17.3 10.6    27.6 22.8
17.6 8.5    28.6 8.8
18.1 24.7    29.4 16.0
18.4 19.8    29.8 7.5
18.6 28.9    30.0 6.3
18.9 61.4    32.4 7.3
19.6 27.8    33.2 10.7
20.5 20.6    33.4 12.3
20.7 38.2    34.2 10.1
20.9 43.9    34.7 11.3
21.3 22.8    35.6 7.0
22.3 23.3    36.3 8.0
22.5 51.5    37.4 7.5
22.7 36.8    38.1 6.4
22.8 34.1    39.7 5.9
23.2 32.3         
對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素丁二酸鹽之XRPD分析( 圖 52)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於7.3 ± 0.2° 2θ、12.8 ± 0.2° 2θ及13.9 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於15.4 ± 0.2° 2θ及15.8 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
7.3 16.6    25.7 54.6
12.8 64.3    25.8 35.1
13.9 49.9    26.1 22.2
14.1 28.0    27.1 42.9
14.5 11.8    27.5 16.2
15.0 32.9    27.8 15.2
15.1 40.0    28.4 12.4
15.4 40.8    29.1 8.4
15.8 51.5    30.1 25.1
17.4 37.0    30.3 18.8
18.1 24.9    31.0 15.3
18.7 100.0    31.9 7.3
19.4 9.1    32.4 10.1
20.0 17.7    33.4 8.9
20.5 22.8    33.7 8.9
20.8 53.8    34.3 7.3
21.0 79.6    34.6 8.9
21.8 92.2    35.8 10.3
22.1 37.3    36.3 7.5
23.8 58.3    36.6 7.5
24.0 37.8    37.2 16.0
24.2 63.7    38.3 15.1
24.8 69.7    38.9 8.8
25.3 35.2         
對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素丁二酸鹽之XRPD分析( 圖 53)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於7.2 ± 0.2° 2θ、12.8 ± 0.2° 2θ及13.9 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於15.4 ± 0.2° 2θ及15.8 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
7.2 15.7    26.0 18.4
12.8 71.7    27.0 43.7
13.9 47.4    27.5 16.1
14.1 28.2    27.8 13.6
14.4 11.1    28.4 11.5
14.9 33.7    28.6 12.1
15.1 37.9    29.1 8.2
15.4 37.3    30.1 25.7
15.8 48.3    30.3 18.5
17.4 36.0    31.0 14.4
18.1 21.5    31.4 9.2
18.7 100.0    31.9 6.3
19.4 8.2    32.4 8.9
20.0 17.6    33.2 6.5
20.5 22.7    33.4 7.2
20.8 46.7    33.8 8.0
21.0 87.0    34.3 6.0
21.7 88.7    34.5 8.1
22.1 36.5    35.8 9.4
23.8 57.6    36.3 7.6
24.0 37.8    36.5 7.3
24.2 66.4    37.2 16.7
24.8 71.4    38.3 15.5
25.3 34.1    38.9 8.9
25.6 59.5    39.7 8.4
25.8 32.1    39.9 9.0
對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素酒石酸鹽形式A之XRPD分析( 圖 54)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於11.2 ± 0.2° 2θ、13.9 ± 0.2° 2θ及14.2 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於15.4 ± 0.2° 2θ及16.7 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
8.7 7.5    27.1 7.1
11.2 29.8    27.6 9.0
13.9 50.4    28.1 13.0
14.2 44.2    28.6 11.3
15.4 19.6    29.9 17.4
16.7 77.8    30.3 13.5
17.3 61.9    31.2 15.0
18.6 25.0    31.8 6.9
19.6 29.9    32.3 10.9
19.8 23.3    32.9 7.7
20.8 11.1    33.7 7.1
21.2 100.0    34.0 5.7
22.5 73.6    34.4 6.5
23.1 59.5    34.8 7.5
23.6 64.4    35.0 11.0
24.2 13.2    36.0 7.6
25.0 11.3    36.7 13.8
25.4 20.7    36.9 9.0
26.1 16.4    38.6 13.8
26.6 58.6    39.5 9.4
對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素酒石酸鹽形式B之XRPD分析( 圖 55)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於7.1 ± 0.2° 2θ、9.2 ± 0.2° 2θ及12.3 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於14.2 ± 0.2° 2θ及18.3 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
7.1 20.9    26.5 13.5
9.2 11.0    27.0 9.7
12.3 35.0    27.8 21.4
13.6 9.2    28.7 5.9
14.2 100.0    29.3 6.8
16.3 7.8    30.0 8.5
16.9 44.9    30.4 14.2
17.3 38.0    30.7 10.5
17.7 11.5    31.3 8.6
18.3 63.0    32.0 11.5
18.8 8.3    32.5 8.6
20.0 54.6    32.7 7.4
21.9 41.4    33.1 6.6
22.2 29.2    33.5 6.8
23.1 84.5    34.9 10.8
24.1 61.0    35.9 9.0
24.7 20.2    36.1 8.3
25.7 11.9    37.4 8.8
26.1 14.8    38.7 8.0
對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素酒石酸鹽形式C之XRPD分析( 圖 56)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於11.4 ± 0.2° 2θ、15.4 ± 0.2° 2θ及16.2 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於17.4 ± 0.2° 2θ及18.3 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
6.7 8.5    25.0 11.4
11.4 12.1    26.5 34.2
12.3 8.3    27.2 16.4
13.3 6.6    28.3 12.7
14.8 5.4    29.8 5.6
15.4 33.6    30.7 29.1
16.2 58.9    31.0 26.9
16.9 6.5    32.5 5.9
17.4 48.9    33.6 5.4
18.3 38.9    34.3 13.8
19.3 55.6    35.4 8.2
19.5 28.5    36.2 4.7
20.0 70.7    37.1 6.3
21.4 9.3    37.4 8.7
22.0 52.2    38.3 10.2
22.6 100.0    38.6 14.3
23.6 20.6    39.2 7.1
23.9 27.0         
對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素甲苯磺酸鹽之XRPD分析( 圖 57)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於7.2 ± 0.2° 2θ、8.9 ± 0.2° 2θ及11.7 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於14.2 ± 0.2° 2θ及15.8 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
7.2 28.4    23.9 22.7
8.9 11.8    24.1 7.8
10.6 8.2    24.6 24.4
11.7 12.6    25.6 13.8
12.2 10.1    26.6 22.3
12.5 5.3    27.2 12.0
13.6 15.9    28.7 10.4
14.2 33.3    28.8 11.4
14.9 7.5    29.0 13.2
15.2 20.6    29.3 14.2
15.8 28.1    30.6 8.3
17.8 4.9    31.3 5.4
18.3 27.8    31.9 7.9
18.5 100.0    32.2 6.2
18.8 13.1    33.7 5.4
19.1 31.6    34.2 5.9
20.1 15.5    34.8 7.5
20.7 31.8    35.6 4.4
20.9 35.6    35.9 5.1
21.6 26.4    36.3 3.8
22.0 22.4    36.5 4.1
22.5 10.1    37.4 4.3
22.7 14.4    37.8 3.6
23.2 7.6    38.0 3.7
23.4 6.5         
對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素檸檬酸鹽之XRPD分析( 圖 58)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於7.1 ± 0.2° 2θ、10.2 ± 0.2° 2θ及10.6 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於14.3 ± 0.2° 2θ及15.3 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
7.1 89.5    21.4 33.5
10.2 14.6    22.2 100.0
10.6 24.7    24.0 25.7
12.0 14.9    25.7 28.6
12.8 16.0    27.7 18.2
13.9 24.0    28.9 21.6
14.3 42.3    29.4 23.5
15.3 67.1    30.4 30.3
17.4 28.2    33.1 9.5
18.3 42.1    34.0 11.8
18.8 28.8    34.8 13.3
19.3 28.3    36.1 18.1
20.3 32.9    37.9 9.6
對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素檸檬酸鹽之XRPD分析( 圖 59)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於7.1 ± 0.2° 2θ、10.2 ± 0.2° 2θ及10.8 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於12.5 ± 0.2° 2θ及15.2 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
7.1 41.9    24.8 32.9
10.2 28.7    25.7 23.5
10.8 28.5    25.9 20.4
12.5 78.2    27.8 15.4
13.8 16.9    28.4 16.5
14.2 21.1    28.6 17.6
15.2 35.2    29.1 25.7
17.3 10.9    30.1 17.0
17.6 16.1    30.6 17.2
18.3 42.1    31.5 11.9
18.8 29.3    31.9 14.2
19.4 100.0    33.0 6.7
19.7 38.5    34.5 10.5
20.4 16.9    35.1 9.8
21.4 18.8    35.6 11.2
22.1 72.2    36.0 15.2
22.7 34.9    36.8 7.7
23.3 23.9    37.8 8.0
24.0 14.7    38.9 6.9
對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素半乳糖二酸鹽之XRPD分析( 圖 60)顯示其為結晶狀，其中經Cu Kα輻射量測，特徵峰處於4.9 ± 0.2° 2θ、10.8 ± 0.2° 2θ及12.0 ± 0.2° 2θ；視情況其他特徵峰處於9.7 ± 0.2° 2θ及13.1 ± 0.2° 2θ。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
4.9 55.0    25.1 32.7
9.7 18.8    25.5 33.1
10.3 10.9    26.4 23.9
10.8 29.0    26.8 16.4
12.0 56.5    27.5 14.5
13.1 91.7    27.9 14.6
14.6 59.8    28.3 17.1
15.2 63.6    28.8 14.2
16.0 36.6    29.4 31.3
16.6 69.8    29.7 27.4
17.5 33.4    30.5 10.9
17.7 39.1    31.0 14.5
18.5 27.3    32.1 15.2
18.9 20.7    32.6 19.7
20.0 21.1    33.3 13.4
20.7 100.0    34.0 10.5
21.1 43.5    34.5 12.5
21.3 45.6    35.2 11.1
21.5 45.7    36.1 12.4
22.0 30.6    37.5 12.8
22.7 43.3    38.6 12.8
24.1 95.1    39.0 11.7
24.4 51.6    39.3 11.1
O- 乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之鹽形式之表徵
使用質子NMR質譜分析對O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之鹽形式的表徵概述於下表中。偵測到微量之有機溶劑，因此出現之新穎結晶鹽中無一者溶劑化。
鹽形式 結果 a
檸檬酸鹽，形式A 與鹽形成一致(1:1化學計量)；存在微量EtOAc
羥乙酸鹽，形式A 與鹽形成一致
HCl鹽，形式A 與鹽形成一致，存在微量丙酮
L-蘋果酸鹽，形式A 與鹽形成一致(1:1化學計量)，存在微量乙腈
L-蘋果酸鹽，形式B 與鹽形成一致(1:1化學計量)，存在微量丙酮
順丁烯二酸鹽，形式A 與鹽形成一致(1:1化學計量)，存在微量異丙醇
順丁烯二酸鹽，形式A 與鹽形成一致(1:1化學計量)，存在微量丙酮
甲磺酸鹽，形式A 與鹽形成一致，存在微量乙酸乙酯
黏液酸鹽，形式A 與鹽/共晶體形成(2:1 API API:酸化學計量)一致
磷酸鹽，形式A a 與鹽形成一致
丁二酸鹽，形式A 與鹽形成一致(1:1化學計量)
L-酒石酸鹽，形式A 與鹽形成一致(1:1化學計量)，存在微量異丙醇
L-酒石酸鹽，形式B 與鹽形成一致，存在微量丙酮
L-酒石酸鹽，形式C 與鹽形成一致，存在微量丙酮
對甲苯磺酸鹽，形式A 與鹽形成一致
使用熱資料(DSC及TGA)對O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之鹽形式的表徵概述於下表中。
新穎材料 測試 結果 a
檸檬酸鹽A DSC 吸熱101 (∆H:76 J/g), 117℃ (進入分解)
TGA 自環境至130℃之0.5%重量損失 154℃起始分解
羥乙酸鹽A DSC 吸熱83 (∆H:95 J/g), 245℃ (分解)
TGA 自環境至140℃之0.3%重量損失 193℃起始分解
HCl鹽A DSC 吸熱55 (弱，寬), 79 (弱，寬), 138 (∆H:56 J/g), 261℃ (分解)；放熱198 (弱) b
TGA 自環境至150℃之1.0%重量損失 236℃起始分解
HCl鹽A， 真空乾燥/40℃ DSC 吸熱147 (∆H: 84 J/g)
TGA 自環境至190℃之0.2%重量損失 252 ℃起始分解
L-蘋果酸鹽A DSC 吸熱103 (∆H:82 J/g), 127 (弱), 179 ℃ (分解)
TGA 自環境至140℃之0.3%重量損失 182℃起始分解
L-蘋果酸鹽B DSC 吸熱128 (∆H:94 J/g)
TGA 自環境至140℃之0.2%重量損失 175℃起始分解
順丁烯二酸鹽A DSC 吸熱129 (∆H:116 J/g)
TGA 自環境至140℃之0.3%重量損失 179℃起始分解
順丁烯二酸鹽A DSC 吸熱120 (∆H:123 J/g), 207℃ (分解)
TGA 自環境至110℃之0.1%重量損失 131℃起始分解
甲磺酸鹽A DSC 吸熱158 (∆H:84 J/g)
TGA 自環境至140℃之0.1%重量損失 自140至180℃之0.3%重量損失 175℃起始分解
黏液酸鹽A (2:1 API:酸，可能的共晶體) DSC 吸熱101 (寬，在94℃為肩)， 169℃ (∆H:134 J/g，進入分解)
TGA 自環境至130℃之4.8%重量損失 167℃起始分解   
磷酸鹽A DSC 吸熱193 (∆H:97 J/g)
TGA 自環境至160℃之0.2%重量損失 193℃起始分解
丁二酸鹽A DSC 吸熱121 (∆H:94 J/g)
TGA 自環境至140℃之0.2%重量損失 168℃起始分解
L-酒石酸鹽A DSC 吸熱166℃ (∆H:110 J/g)
TGA 自環境至160℃之0.1%重量損失 184℃起始分解
L-酒石酸鹽B DSC 吸熱144，放熱146，吸熱168℃ (∆H:87 J/g)
TGA 自環境至160℃之0.3%重量損失 184℃起始分解
L-酒石酸鹽C DSC 吸熱143℃ (∆H: 99 J/g)
TGA 自環境至150℃之0.4%重量損失 180℃起始分解
對甲苯磺酸鹽A DSC 吸熱116 (∆H:75 J/g)
TGA 自環境至200℃之0.1%重量損失 263℃起始分解
基於藉由TGA之可忽略的重量損失，大部分鹽經測定為非溶劑化。藉由DSC分析，針對大多數鹽觀測到熔融事件之單一急劇吸熱特徵。然而，一些鹽展現出更複雜的熱行為，如下詳述：
檸檬酸鹽 ， 形式 A：展現兩個可能的熔融事件-在大致101及117℃下之吸熱轉變-後者在分解之前立即發生；藉由TGA同時觀測到可忽略的重量損失。
鹽酸鹽 ， 形式 A：顯示在大致55及79℃之弱寬吸熱，對應於藉由TGA之總重量損失小於1% (藉由質子NMR質譜分析偵測到微量丙酮)。在大致138℃觀測到可能的熔融吸熱。另外在40℃下在真空中乾燥另一種HCl鹽以移除殘餘溶劑。所得材料藉由XRPD分析與形式A一致且藉由DSC展現出在大致147℃之可能熔融，其中藉由TGA觀測到可忽略的重量損失。
L- 蘋果酸鹽 ， 形式 A：展現出在大致103℃之熔可能融吸熱，接著在大致127℃之弱急劇吸熱轉變，均對應於藉由TGA之可忽略的重量損失。應注意，第二吸熱轉變之溫度類似於針對形式B觀測到的熔點。此表明形式A樣品中可存在少量形式B，或在加熱時A向B之可能微量轉化。
黏液酸鹽 ( 共晶體 ) ， 形式 A：顯示約100℃之緊密重疊吸熱(寬事件)，對應於藉由TGA之大致4.8%重量損失，其可與用於藉由研磨產生材料之水損失相關。在大致168℃之強吸熱有可能歸因於脫水材料之熔融。應注意，結晶方法(研磨)得到2:1 API:酸化學計量，以及酸pKa值皆表明形式A可為共晶體。藉由XRPD分析，使用1:1莫耳比之組分的初始實驗產生形式A及黏液酸之混合物。用二分之一當量之酸研磨產生形式A。
L- 酒石酸鹽 ， 形式 B：展現出可能的熔融/再結晶(重疊強吸熱(144℃)/放熱(146℃))，其表明形式變化。第二熔融事件發生在大致168℃，其類似於形式A之可能熔點(166℃)，由此表明在加熱時形式B向A之可能轉化(頁面)。亦應注意，形式B及C展現出極類似的可能熔點：對於形式B為144℃與對於形式C為143℃。在此研究中未研究形式A、B及C之相對熱力學穩定性。 鹽選擇及按比例擴增
自鹽篩選實驗中鑑別出展現獨特XRPD圖案的十三種結晶材料。將若干鹽按比例擴增以用於進一步研究(順丁烯二酸鹽、L-蘋果酸鹽B、甲磺酸鹽、L-酒石酸鹽、磷酸鹽)。磷酸鹽按比例擴增產生混合物且自考慮因素中移除。發現磷酸鹽在65% RH下潮解，且蘋果酸鹽B及酒石酸鹽A展現在高於85% RH的可能水合物形成及溶解度量測問題，因此，此等鹽不向前移動。基於其無水物標示、在RH範圍內之極小水吸附、其他形式之缺乏及可接受的溶解度選擇順丁烯二酸鹽。鹽之關鍵特性列表如下：
順丁烯二酸鹽 蘋果酸鹽形式B 酒石酸鹽形式A 甲磺酸鹽
XRPD 結晶 結晶 結晶 結晶
TGA 揮發性含量% 0.4 (在140℃) 0.4 (在140℃) 0.3 (在150℃) 0.3 (在140℃)
標識 無水物 無水物 無水物 無水物
化學計量 1:1 1:1 1:1   
NMR- 鹽形成 與鹽一致 與鹽一致 與鹽一致 與鹽一致
NMR 溶劑 微量IPA 微量丙酮 微量IPA 微量EtOAc，存在較少雜誌
DSC 轉變 最高溫度( ℃) 129 128 166 158
水分吸收(25-65% RH) % ~0.3 ~0.3 0.1 ~3
水分吸收 ~0.8, 5-95% RH 0.8%, 5-85% RH；高於85% RH為4.5% 5-6% 85-95% RH ~40
水溶性(mg/mL) ＞50 mg/mL 在≤50 mg/mL下存在小顆粒 在≤26 mg/mL下存在小顆粒 在≤55 mg/mL下存在小顆粒
其他形式 報導無其他形式；在按比例擴增時可能有小峰 在鹽篩選中蘋果酸鹽A及B 在鹽篩選中發現酒石酸鹽A、B及C；酒石酸鹽A展示在95% RH下的可能水合物形成 在DVS中高於65% RH時出現潮解
粒度( 光學顯微法) μm ~10或更小 ~10-70 ~10或更小 ~10或更小
形態光學顯微法 不規則塊 不規則顆粒 不規則塊 不規則塊
形態SEM 熔化顆粒 熔化顆粒 熔化顆粒 熔化顆粒
以較大量製備五種所選鹽候選物以用於額外評估。所選材料之表徵結果概述於下表中。
鹽候選物 表徵結果
L-蘋果酸鹽， 形式A及B 鑑別出兩種結晶非溶劑化形式A及B - 形式A：M p~103℃ (DSC)；解析出單晶結構 - 形式B：M p~128℃ (DSC)；在5-85% RH下為非吸濕性，高於85% RH為吸濕性(大致4.5%水分吸收，DVS) - 水溶性 ＜50 mg/mL - 未進一步探討
順丁烯二酸鹽，形式A 鑑別出一種結晶形式A - 解析出單晶結構 - 形式A：M p~129℃ (DSC)；在5-95% RH範圍內為非吸濕性至略微吸濕性(大致0.8%水分吸收，DVS) - 水溶性 49＜ S ＜114 mg/mL - 自篩選中選擇穩定的；以1.5-g標度製備
甲磺酸鹽，形式A 鑑別出一種結晶形式A - 形式A：M p~155℃ (DSC)；在5-55% RH下為非吸濕性，高於55% RH為高吸濕性(大致40%水分吸收，DVS)，無水合物形成 - 水溶性 ＜50 mg/mL - 未進一步探討
L-酒石酸鹽，形式A、B、C及D 鑑別出三種結晶非溶劑化形式A、B及C，以及水合物形式D；獲得形式B及C之有限表徵，未表徵形式D。 - 形式A：M p~166℃ (DSC)；在5-85% RH下為非吸濕性，高於85% RH為吸濕性(大致6%水分吸收，DVS)，導致水合物形成(形式D) - 水溶性 ＜26 mg/mL - 未進一步探討
磷酸鹽，形式A 鑑別出兩種結晶非溶劑化形式A及B - 形式A：M p193-196℃ (DSC)；未確認鹽化學計量 - 形式B：獲得僅與形式A之混合物；可能的M p~158℃ (A + B混合物之DSC)；解析出單晶結構 - 形式A + B混合物：在75% RH下為非吸濕性(RH廣口瓶) - 水溶性 ＜40 mg/mL - 未進一步探討
按比例擴增實驗之結果 L- 蘋果酸鹽 ， 形式 B
L-蘋果酸鹽，形式B表徵為具有大致128℃ (DSC)之可能熔點的結晶非溶劑化材料。發現形式B在5-85% RH之間的範圍內為非吸濕性，且基於大致4.5%水分吸收，高於85% RH為吸濕性。DVS曲線未展示顯著的滯後，從而指示未發生水合物形成。藉由XRPD分析，DVS後試樣與形式B一致。
L-蘋果酸鹽，形式B之水溶性經估計低於50 mg/mL (等分試樣添加方法)。將需要額外研究以獲得更精確的溶解度值。 順丁烯二酸鹽，形式 A
順丁烯二酸鹽，形式A表徵為具有大致129℃ (DSC)之可能熔點的結晶非溶劑化及非吸濕性材料。在5-95% RH範圍內的總水分吸收為大致0.8%；藉由XRPD分析，DVS後試樣與形式A一致。於水中再結晶(估計水溶性之實驗)產生具有足夠尺寸及品質之單晶。解析出O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之單晶結構(參見下文)。
順丁烯二酸鹽，形式A之水溶性經估計高於49＜S ＜ 114 mg/mL之範圍(等分試樣添加方法)。將需要額外研究以獲得更精確的溶解度值。 甲磺酸鹽，形式 A
甲磺酸鹽，形式A表徵為具有大致155℃ (DSC)之可能熔點的結晶非溶劑化材料。雖然發現甲磺酸鹽在5-55% RH範圍內為非吸濕性，但基於40%水分吸收，其在高於55% RH下表現為高度吸濕性材料。DVS後試樣為液體；然而，在露天乾燥之後，甲磺酸鹽結晶且藉由XRPD分析，與形式A一致。應注意，按比例擴增鹽之質子NMR譜圖顯示一些雜質，其可由實驗中使用之5%過量甲磺酸引起。
甲磺酸鹽，形式A之水溶性經估計低於55 mg/mL (等分試樣添加方法)。由於高吸濕性，未進一步探索甲磺酸鹽。 磷酸鹽，形式 A 及 B
自按比例擴增實驗鑑別出新穎的磷酸鹽結晶形式且將其標識為形式B。遵循鹽篩選之程序進行兩個按比例擴增實驗。雖然兩個實驗均產生形式A，但藉由XRPD分析，該材料展現出額外峰，從而指示各相之混合物。自濾液中生長形式B之單晶且解析出晶體結構(參見下文)。因此，得到形式B之計算XRPD圖案且確認1:1鹽化學計量。由於樣品量不足，未藉由熱分析表徵形式B。
形式A及B懸浮於乙酸乙酯中之混合物試圖轉化為該等形式中之一者的競爭性漿料實驗並不成功。未進行額外工作以評估形式A及B之相對熱力學穩定性。應注意，在此研究中未測定形式A之鹽化學計量。
類似於甲磺酸鹽之質子NMR分析，磷酸鹽顯示較少雜質，其可能由按比例擴增實驗中使用之5%酸過量引起。當用1莫耳當量之磷酸重複時，按比例擴增材料之NMR譜圖未展示雜質。
呈形式A及B之混合物形式的磷酸鹽藉由DSC及TGA分析。材料展現在大致158℃之弱寬吸熱，可能歸因於形式B之熔融，之後在大致196℃之急劇強吸熱，先前歸因於形式A之可能熔融。藉由TGA，在加熱至170℃時觀測到可忽略的重量損失(大致0.1%)。磷酸鹽未藉由DVS分析表徵；然而，基於使用RH廣口瓶之評估，呈形式A及B之混合物形式的材料之吸濕性呈現為較低。
磷酸鹽(形式A+B)之水溶性經估計低於40 mg/mL(等分試樣添加方法)。因為按比例擴增實驗產生兩種形式之混合物，所以不對磷酸鹽進行進一步探索。 L- 酒石酸鹽，形式 A
L-酒石酸鹽，形式A表徵為具有大致166℃ (DSC)之可能熔點的結晶非溶劑化材料。發現形式A在5-85% RH之間的範圍內為非吸濕性，且基於大致6%水分吸收，高於85% RH為吸濕性。DVS後試樣藉由XRPD分析與形式A一致且展現額外繞射峰，其鑑別為可能道水合物且標識為形式D。DVS曲線展示與水合物形成一致之較大滯後。
L-酒石酸鹽，形式A之水溶性經估計低於26 mg/mL (等分試樣添加方法)。由於L-酒石酸鹽展示與其他鹽候選物相比複雜的多晶型物性質，所以不對其進行進一步探索。 實例 7 ：多晶型物篩選
表徵活性醫藥成分(API) (其可為游離鹼或鹽)以評估其物理特性。藉由在有機溶劑、水及混合溶劑系統中進行X射線粉末繞射(XRPD)、偏光顯微術(PLM)、差示掃描熱量法(DSC)、熱解重量分析(TG)、動態氣相吸附/解吸附(DVS)及/或溶解度測試來執行評估。使用XRPD資料評估結晶度。使用PLM資料評估結晶度及粒度/形態。使用DSC資料評估熔點、熱穩定性及結晶形式轉化。使用TG資料評估API是否為溶劑合物或水合物，且評估熱穩定性。使用DVS資料評估API之吸濕性及水合物是否可在高相對濕度下形成。可自以下列表，基於其特性(極性、介電常數及偶極矩)選出約10至15種溶劑。 表 20.
溶劑
乙酸 正庚烷
丙酮 正己烷
乙腈 1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇
苯甲醇 異丁醇(2-甲基-1-丙醇)
1-丁醇 異戊醇(3-甲基-1-丁醇)
2-丁醇 異丙醇(2-丙醇)
乙酸丁酯 異丙基苯(異丙苯)
三級丁基甲醚 甲醇
氯苯 甲氧基苯(苯甲醚)
氯仿 乙酸甲酯
二(乙二醇) 甲基乙基酮(2-丁酮)
二氯甲烷 甲基異丁基酮
二乙醚 硝基甲烷
二乙胺 N-甲基-2-吡咯啶酮(NMP)
二甲基乙醯胺(DMA) 1-辛醇
二異丙醚 1-戊醇
N,N- 二甲基-甲醯胺(DMF) 1-丙醇
二甲亞碸 全氟己烷
1,4-二㗁烷 乙酸丙酯
1,2-乙二醇(乙二醇) 1,1,2,2-四氯乙烷
乙醇 四氫呋喃
乙醇胺 甲苯
2-乙氧基乙醇(Cellusolve) 1,1,1-三氯乙烷
乙酸乙酯 2,2,2-三氟乙醇
甲酸乙酯 水
甲酸 鄰二甲苯(1,2-二甲苯)
甘油 對二甲苯(1,4-二甲苯)
所獲得之資訊用於設計後續多晶型物篩選。使用呈單一溶劑形式或呈溶劑混合物形式的溶劑，一些含有水。基於所選擇的溶劑及API之特性選擇用於多晶型物篩選之技術。以下技術(或技術之組合)可用於多晶型物篩選： ●  將API溶解於溶劑或溶劑之混合物中，且以不同速率(緩慢蒸發或快速蒸發)及不同溫度(環境溫度或高溫)蒸發溶劑。 ●  將API溶解於溶劑或溶劑之混合物中(在環境溫度或高溫下)，且使最終溶液冷卻(在-78℃至20℃之間)。冷卻方法可為快速冷卻(藉由將樣品泵塞至冰浴或乾冰/丙酮浴中)或緩慢冷卻。所形成之固體將藉由過濾回收且乾燥(風乾或真空乾燥)。 ●  將API溶解於溶劑或溶劑之混合物中，且添加反溶劑以使鹽沈澱。所形成之固體將藉由過濾回收且乾燥(風乾或真空乾燥)。 ●  將API添加至溶劑或溶劑之混合物中，其中API未完全溶解。將漿料在不同溫度下攪拌數天。所形成之固體將藉由過濾回收且(風乾或真空乾燥)。 ●  用一滴溶劑或不用任何溶劑研磨(藉由機械研磨或藉由研缽及研杵) API。 ●  將API熔融且冷卻(以不同冷卻速率，快速及緩慢，且冷卻至不同溫度)以獲得固體。 ●  將API懸浮於溶劑或溶劑之混合物中，且將漿料置放於加熱/冷卻循環中持續多個循環。最終冷卻循環之後的剩餘固體將過濾且(風乾或真空乾燥)。 ●  處理API以獲得非晶形式(藉由熔融、研磨、溶劑蒸發、噴霧乾燥或凍乾)。非晶形式將接著暴露於高濕度(或高溫，或其組合)或溶劑蒸氣中持續延長的數天。 ●  將API暴露於高濕度(或高溫，或其組合)或溶劑蒸氣中持續延長的數天。 ●  將API之兩種或更多種多晶型物混合在溶劑或溶劑系統(一些溶劑混合物含有可變量之水)中以獲得漿料，且將(在不同溫度下)攪拌漿料持續延長時段(數天)。使用之溶劑系統可用API預飽和。將最終固體過濾且乾燥(風乾或真空乾燥)。 ●  將API加熱至特定溫度且冷卻(在環境條件下或在乾燥箱中)。
藉由XRPD分析所獲得之固體以確定其是否結晶且，若結晶，藉由DSC可見熔點且藉由TG可見其是否為水合/溶劑化，且藉由 1H NMR質譜分析以確保化學完整性。對水合之形式執行KF水滴定。執行DVS分析以評估該形式之吸濕性及是否存在水合形式。具體而言，執行變溫分析，包括變溫XRPD以評估各物理形式之穩定性以及其結晶度。
使用DSC Q 100 (TA Instruments，New Castle，DE)獲得差示掃描熱量法(DSC)熱分析圖。DSC晶胞之溫度軸及晶胞常數用銦(10 mg，99.9%純，熔點156.6℃，熔化熱28.4 J/g)校準。在分析天平上之鋁盤中稱量樣品(2.0至5.0 mg)。將無蓋鋁盤用於分析。將樣品在25℃下平衡且在連續氮氣流下以10℃/min之加熱速率加熱至250至300℃。用Q 50 (TA Instruments，New Castle，DE)執行對樣品之TG分析。將樣品(2.0至5.0 mg)在敞開的鋁盤中在氮氣流(50 mL/min)下以10℃/min之加熱速率在25℃至210℃下分析。
使用於水分分析之樣品在25℃下在乾燥氮氣流下乾燥至多4小時。隨後，相對濕度自10%逐步增加至90%相對濕度(吸附掃描)，使樣品平衡最多四個小時，隨後稱重且移動至下一步驟。自85%至0%相對濕度以相同的平衡時間量測解吸附掃描。接著將樣品在乾燥氮氣流下在80℃下乾燥2小時或直至觀測到無重量損失。
使用Miniflex Tabletop XRD系統(Rigaku/MSC，The Woodlands，TX)以0.1°之步長自5°至45° 2θ收集X射線粉末繞射資料，且量測時間為1.0秒/步。將全部樣品研磨至類似大小，隨後暴露於輻射。使用CuKα輻射(λ=1.54056Å)在30 kV及15 mA下照射粉末樣品。
使用Huber Imaging Plate Guinier Camera 670採用由裝有Huber長微調對焦管PW2273/20及Huber Guinier單色器系列611/15之Philips PW1120/00產生器在40 kV及20 mA下產生的Ni-過濾之CuKα 1輻射(λ = 1.5405981 Å)收集變溫XRPD資料。將初始粉末封裝於內徑為1 mm且壁厚為0.01 mm之Lindemann毛細管(Hilgenberg，Germany)中。使用具有毛細管旋轉裝置670.2之Huber高溫控制器HTC 9634單元以5 Kmin -1之平均速率加熱樣品。溫度以所選間隔保持恆定持續10 min，同時使樣品暴露於X射線且記錄多次掃描。以0.005°2θ之步長使用4.00至100.0°之2θ範圍。
在其中固體形式為溶劑合物(諸如水合物)之某些實施例中，DSC熱分析圖揭示吸熱轉變。根據觀測到之DSC轉變，TGA分析指示對應於樣品之去溶劑化或去水合及/或熔融的重量變化階段。在水合物的情況下，此等結果與卡爾費雪滴定資料一致，其指示樣品之含水量。
可產生樣品之水分吸附概況以評估固體形式之穩定性在相對濕度範圍內為穩定的。在某些實施例中，在10.0%至95.0%相對濕度內的水分含量變化較小。在其他實施例中，在10.0%至95.0%相對濕度內的水分含量變化為可逆的。
在某些實施例中，固體形式之樣品之XRPD圖案指示樣品具有明確界定的晶體結構及高度結晶度。 O- 乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽
進行 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽，形式A之穩定形式篩選。非結晶 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽藉由凍乾及熔融-淬滅來產生且呈現為黏性固體/冷凍玻璃狀。非結晶順丁烯二酸鹽在環境相對濕度下為不穩定的(在夏季為50% RH)且結晶產生形式A。非結晶材料亦在與多種溶劑(液體或蒸氣)接觸時結晶。形式A為在穩定形式篩選過程中進行之大致50個實驗中發現的唯一結晶形式。 實例 8 ： O- 乙醯基脫磷酸裸蓋菇素 L- 蘋果酸鹽 ( 形式 A) 之單晶結構
解析出 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素L-蘋果酸鹽(形式A)之晶體結構。結構經測定為具有式C 14H 19N 2O 2·C 4H 5O 5之無水及未溶劑化的1:1 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素:L-蘋果酸鹽。單位晶胞參數展示於表21中。 表 21. O- 乙醯基脫磷酸裸蓋菇素 L- 蘋果酸鹽形式 A 之單位晶胞參數
晶系，空間群 單斜晶
空間群(數目) 𝑃2 1(4)
資料收集溫度(K) 150
a(Å) 12.176(5)
b(Å) 7.5241(11)
c(Å) 20.274(7)
α [°] 90
β [°] 100.67(3)
γ [°] 90
體積(Å 3) 1825.3(11)
Z 4
自單晶資料計算之XRPD圖案與針對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素L-蘋果酸鹽(形式A)獲得之圖案重疊( 圖 61)。所計算之XRPD圖案整體上匹配主體材料之XRPD圖案。觀測到的峰偏移歸因於收集單晶及X射線粉末繞射資料時的溫度差。
對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素L-蘋果酸鹽(形式A)之所計算圖案之XRPD分析( 圖 61)展示在7.4° 2θ、12.6° 2θ及15.8° 2θ處之特徵峰；視情況在17.2° 2θ及17.8° 2θ處之其他特徵峰。所計算峰之完整列表見於下表中：
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
7.4 30.8    28.5 12.9
8.9 2.1    28.8 8.5
10.4 0.7    29.2 1.5
12.6 68.5    29.4 2.1
13.3 1.1    29.7 17.1
13.9 40.5    30.3 11.1
14.2 21.9    30.6 3.1
14.7 16.0    31.0 2.6
15.0 15.5    31.2 1.7
15.8 84.5    31.5 26.6
16.4 1.3    31.9 25.4
17.2 77.7    32.2 3.3
17.8 52.0    32.3 4.1
18.3 12.4    32.8 12.3
18.6 15.8    33.2 14.3
18.9 100.0    33.3 14.7
19.7 2.1    33.6 9.9
20.1 12.4    33.9 2.2
20.2 9.2    34.1 10.7
20.5 78.6    34.2 9.0
21.0 43.4    34.9 5.3
21.4 26.6    35.3 9.6
22.1 31.3    35.8 0.9
22.3 67.2    36.0 7.0
23.6 42.5    36.5 8.8
24.1 72.9    36.7 4.2
24.8 13.0    36.9 31.3
24.9 10.7    37.4 8.9
25.3 98.2    37.6 8.0
25.9 6.1    37.8 9.0
26.5 21.7    38.1 12.8
26.8 55.5    38.3 6.4
27.2 8.9    38.9 7.5
27.5 4.0    39.5 8.6
27.9 8.8    39.7 8.0
28.2 7.3    39.9 2.7
單晶生長
將 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素(25.3 mg)及L-蘋果酸(13.6 mg，1:1莫耳比)合併於小瓶中且添加乙腈(1 mL)。產生澄清溶液且使溶劑蒸發(敞開小瓶)。在4天之後形成結晶固體且發現其含有足夠尺寸及品質之單晶以用於結構測定。 單晶 X 射線結構測定
將來自上文所製備具有大致0.31×0.11×0.10 mm之尺寸的具有式C 14H 19N 2O 2·C 4H 5O 5之樣品的無色板狀晶體以無規定向安裝在Mitegen微篩孔安裝件上。使晶體急驟冷卻至150(2) K且在具有微調對焦密封管X射線源之Bruker AXS D8 Quest三圓繞射儀上使用Triumph弧形石墨晶體作為單色器及PhotonII電荷整合像素陣列(CPAD)偵測器收集晶體之資料。繞射儀配備有Oxford Cryosystems低溫裝置且使用Mo Kα輻射(λ = 0.71073 Å)。使用Apex4 v2022.10-RC10收集資料且用SAINT整合所有資料，且應用使用SADABS之多重掃描吸收校正。藉由使用SHELXT之雙重方法解析結構且藉由使用ShelXle之SHELXL-2018/3進行相對於 F2之全矩陣最小平方法來精確化。對所有非氫原子之各向異性位移參數進行精確化。使用騎乘模型在計算位置上對氫原子進行等向性地精確化，其中該等氫原子之 U iso值限制為其終端sp 3碳原子之支點原子之 U eq的1.5倍且為所有其他碳原子之1.2倍。
結構仿真空間群 P21/c中之中心對稱設定，對於反轉中心具有81%擬合。藉由碳原子C16處之氫蘋果酸(hydromalic acid)之對掌性中心破壞準確中心對稱(對映純L-蘋果酸用於合成)。
使用4,083商[(I+)-(I-)]/[(I+)+(I-)]使用Parsons方法測定Flack參數且精確化至-0.3(2)。C16_1及C16_2處之對掌性中心具有S構型。表22提供晶體資料及資料收集參數。 表 22. 晶體資料及結構精確化
實驗式 C 18H 24N 2O 7
部分化學式 C 14H 19N 2O 2, C 4H 5O 5
分子量 380.39
溫度[K] 150(2)
晶系 單斜晶
空間群(數目) 𝑃2 1(4)
a[Å] 12.176(5)
b[Å] 7.5241(11)
c[Å] 20.274(7)
α [°] 90
β [°] 100.67(3)
γ [°] 90
體積[Å 3] 1825.3(11)
Z 4
ρ calc[gcm -3] 1.384
μ[mm -1] 0.107
F(000) 808
晶體尺寸[mm 3] 0.310×0.110×0.100
晶體顏色 無色
晶體形狀 桿狀
輻射 MoK α(λ=0.71073 Å)
2ϴ範圍[°] 4.28至61.05 (0.70 Å)
指標(Index)範圍 -17 ≤ h ≤ 17
-10 ≤ k ≤ 10
-28 ≤ l ≤ 28
所收集之反射 51759
非依賴性反射 11116
R int= 0.0492
R sigma= 0.0343
達至ϴ = 25.242°之完整性 99.1 %
資料/約束/參數 11116/1/497
F 2 之擬合良好度 1.011
最終 R指數[ I≥2σ(I)] R1 = 0.0381 w R2 = 0.0971
最終 R指數[所有資料] R1 = 0.0479 w R2 = 0.1037
最大峰/電洞[eÅ -3] 0.33/-0.28
Flack x參數 -0.3(2)
X 射線粉末繞射 (XRPD)
在配備有減少入射光束及空氣散射之光束擋板及刀刃的布拉格-布倫塔諾反射幾何結構中組態Rigaku SmartLab X射線繞射儀。資料收集參數展示於表23中。 表 23. 資料收集參數
參數 值 參數 值
幾何結構 布拉格-布倫塔諾 接收狹縫1 (mm) 18
管陽極 Cu 接收狹縫2 (mm) 打開
管類型 長微調對焦 起始角度2 θ(°) 2
管電壓(kV) 40 最終角度2 θ(°) 40
管電流(mA) 44 步長(°) 0.02
偵測器 HyPix-3000 掃描速度(°/min) 6
單色器 Ni箔Cu Kβ過濾器 自旋(rpm) 11
入射狹縫(°) 1/3 樣品固持器 低背景Si
實例 9 ： O- 乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽 ( 形式 A) 之單晶結構
解析出 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽(形式A)之晶體結構。結構經測定為具有式C 14H 19N 2O 2·C 4H 3O 4之無水及未溶劑化的1:1 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素:順丁烯二酸鹽。單位晶胞參數展示於表24中。 表 24. O- 乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式 A 之單位晶胞參數
晶系，空間群 三斜晶
空間群(數目)  (2)
資料收集溫度(K) 150(2)
a(Å) 7.5153(11)
b(Å) 11.2098(18)
c(Å) 12.201(2)
α [°] 110.707(6)
β [°] 100.626(6)
γ [°] 106.088(6)
體積(Å 3) 877.0(2)
Z 2
自單晶資料計算之XRPD圖案與針對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽(形式A)獲得之圖案重疊( 圖 62)。所計算之XRPD圖案整體上匹配主體材料之XRPD圖案。觀測到的峰偏移歸因於收集單晶及X射線粉末繞射資料時的溫度差。
對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽(形式A)之所計算圖案之XRPD分析( 圖 62)展示在9.1° 2θ、12.9° 2θ及14.9° 2θ處之特徵峰；視情況在16.5° 2θ及17.4° 2θ處之其他特徵峰。所計算峰之完整列表見於下表中：
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
8.2 0.5    30.0 11.7
9.1 28.4    30.3 11.7
12.9 100.0    30.7 5.3
14.9 36.0    31.4 16.8
16.5 30.8    32.0 2.1
17.4 24.5    32.1 5.4
18.2 24.6    32.5 2.3
18.6 10.8    33.0 1.0
20.6 2.0    33.7 1.6
20.9 7.1    34.1 1.6
21.3 7.0    34.5 2.8
21.9 17.0    34.7 3.9
22.3 34.8    34.9 10.7
23.2 42.4    35.1 4.8
23.5 43.1    35.4 1.7
23.9 12.7    35.6 4.8
24.1 22.2    35.9 2.2
24.6 19.0    36.0 2.2
25.0 2.9    36.4 1.0
25.2 1.6    36.7 4.3
25.6 10.2    37.0 3.2
26.1 88.7    37.3 5.1
26.5 7.1    37.5 8.1
26.7 47.3    37.6 6.6
27.5 3.2    37.9 5.1
27.7 4.3    38.8 3.6
28.0 5.4    38.9 3.1
28.4 5.0    39.1 2.1
29.4 4.0    39.4 2.9
29.7 28.3    39.7 4.2
單晶生長
將 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽(5.7 mg)與50 µL水混合於小瓶中。一些固體在溶液中保持未溶解且儲存於環境溫度下之封蓋小瓶中。在幾天中，發現樣品含有足夠尺寸及品質之單晶。 單晶 X 射線結構測定
將上文所製備具有大致0.32 × 0.22 × 0.18 mm之尺寸的具有式C 14H 19N 2O 2× C 4H 3O 4之樣品的無色棱形晶體以無規定向安裝在Mitegen微篩孔安裝件上。使晶體急驟冷卻至150(2) K且在具有微調對焦密封管X射線源之Bruker AXS D8 Quest三圓繞射儀上使用Triumph弧形石墨晶體作為單色器及PhotonII電荷整合像素陣列(CPAD)偵測器收集資料。繞射儀配備有Oxford Cryosystems低溫裝置且使用Mo K α 輻射(λ = 0.71073 Å)。用SAINT整合所有資料且應用使用SADABS之多重掃描吸收校正。藉由使用SHELXT之雙重方法解析結構且藉由使用ShelXle之SHELXL-2018/3進行相對於 F 2之全矩陣最小平方法來精確化。
對所有非氫原子之各向異性位移參數進行精確化。使用騎乘模型在計算位置上對碳結合之氫原子進行等向性地精確化，其中該等氫原子之U iso值限制為其終端sp 3碳原子之支點原子之U eq的1.5倍且為所有其他碳原子之1.2倍。氮結合之H原子經等向性地精確化，其中該等原子之 U iso值限制為其支點原子之 U eq的1.2倍。對順丁烯二酸氫鹽羥基H原子之位置及各向同性移位參數自由地精確化。
使用FinalCif產生此報導及CIF檔案 []。
在表25中給出晶體資料及資料收集參數。 表 25. 晶體資料及結構精確化
實驗式 C 18H 22N 2O 6
部分化學式 C 14H 19N 2O 2× C 4H 3O 4
分子量 362.37
溫度[K] 150(2)
晶系 三斜晶
空間群(數目)  (2)
a[Å] 7.5153(11)
b[Å] 11.2098(18)
c[Å] 12.201(2)
α [°] 110.707(6)
β [°] 100.626(6)
γ [°] 106.088(6)
體積[Å 3] 877.0(2)
Z 2
ρ calc[gcm -3] 1.372
μ[mm -1] 0.104
F(000) 384
晶體尺寸[mm 3] 0.320×0.220×0.180
晶體顏色 無色
晶體形狀 棱形
輻射 Mo K α (λ=0.71073 Å)
2θ範圍[°] 3.76至66.57 (0.65 Å)
指標範圍 -11 ≤ h ≤ 11 -17 ≤ k ≤ 17 -18 ≤ l ≤ 18
所收集之反射 19168
非依賴性反射 6629 R int= 0.0428 R sigma= 0.0492
達至θ = 25.242°之完整性 99.8 %
資料/約束/參數 6629/0/248
F 2 之擬合良好度 1.039
最終 R指數[ I≥2σ( I)] R 1= 0.0449 w R 2= 0.1156
最終 R指數[所有資料] R 1= 0.0674 w R 2= 0.1298
最大峰/電洞[eÅ -3] 0.41/-0.25
X 射線粉末繞射 (XRPD)
在配備有減少入射光束及空氣散射之光束擋板及刀刃的布拉格-布倫塔諾反射幾何結構中組態Rigaku SmartLab X射線繞射儀。資料收集參數展示於下表中：
參數 值 參數 值
幾何結構 布拉格-布倫塔諾 接收狹縫1 (mm) 18
管陽極 Cu 接收狹縫2 (mm) 打開
管類型 長微調對焦 起始角度2 θ(°) 2
管電壓(kV) 40 最終角度2 θ(°) 40
管電流(mA) 44 步長(°) 0.02
偵測器 D/teX Ultra 250 掃描速度(°/min) 6
單色器 Ni箔Cu Kβ過濾器 自旋(rpm) 11
入射狹縫(°) 1/3 樣品固持器 低背景Si
實例 10 ： O- 乙醯基脫磷酸裸蓋菇素磷酸鹽 ) 之單晶結構
解析出 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素磷酸鹽(形式B)之晶體結構。結構經測定為具有式C 14H 19N 2O 2× H 2O 4P之無水及未溶劑化的1:1 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素:磷酸鹽。單晶資料之計算粉末圖案匹配形式A及B之混合物之X射線粉末繞射(XRPD)圖案中鑑別為形式B之峰，該混合物係在磷酸鹽按比例擴增期間獲得。單位晶胞參數展示於表26中。 表 26. O- 乙醯基脫磷酸裸蓋菇素磷酸鹽形式 B 之單位晶胞參數
晶系，空間群 單斜晶
空間群(數目)  (15)
資料收集溫度(K) 150(2)
a(Å) 16.2887(3)
b(Å) 5.51730(10)
c(Å) 35.7125(7)
α [°] 90
β [°] 91.0140(8)
γ [°] 90
體積(Å 3) 3208.97(10)
Z 8
在鹽篩選期間未觀測到呈結晶相的 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素磷酸鹽之形式B。因此，將自單晶資料計算之XRPD圖案與針對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素磷酸鹽形式A以及形式A及B之混合物獲得的圖案進行比較( 圖 63)。藉由目測比較，所計算之圖案匹配A + B之混合物中鑑別為形式B的峰。觀測到的峰偏移歸因於收集單晶及X射線粉末繞射資料時的溫度差。
對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素(形式B)之所計算圖案之XRPD分析( 圖 63)展示在4.9° 2θ、11.9° 2θ及14.6° 2θ處之特徵峰；視情況在18.6° 2θ及22.6° 2θ處之其他特徵峰。所計算峰之完整列表見於下表中：
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
4.9 92.3    28.3 7.5
10.9 4.7    28.8 10.2
11.9 62.3    29.4 8.3
14.6 19.2    30.0 5.7
14.8 68.8    30.2 5.0
17.0 20.8    30.7 0.7
17.1 20.5    31.8 1.6
17.7 9.3    31.9 2.1
18.6 42.3    32.4 5.3
19.6 14.1    32.8 4.0
19.9 3.3    33.0 2.9
21.1 1.8    33.3 15.7
21.8 1.4    33.6 3.0
22.6 100.0    34.0 2.1
22.9 49.8    34.1 2.9
23.4 62.3    34.4 10.8
23.8 41.2    34.7 9.3
24.1 13.4    35.2 5.1
24.3 7.8    35.8 7.4
24.4 8.2    36.3 3.3
24.9 18.4    36.9 5.5
25.2 2.8    37.6 10.3
26.3 40.3    37.9 1.9
26.7 1.9    38.1 2.0
27.1 1.4    38.3 5.4
27.4 7.3    38.6 2.9
27.6 8.5    39.0 0.8
28.1 9.9    39.5 3.1
單晶生長
自按比例擴增實驗期間產生之樣品濾液(母液)中生長單晶。初始篩選樣品製備如下：
在攪拌時向 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素(270.7 mg)於8 mL 2-MeTHF中之溶液中添加磷酸(125.1 mg，大致1莫耳當量，稀釋於1 mL 2-MeTHF中)。緊接著形成白色沈澱物，在燒瓶底部觀測到一些黏性固體，且將樣品轉移至冷凍器中攪拌隔夜。固體藉由真空過濾分離，用2-MeTHF (2 mL)洗滌且在過濾器上風乾。將母液轉移至清潔小瓶中且使其蒸發。在幾天之後，發現樣品含有少量具有足夠尺寸及品質之單晶。 單晶 X 射線結構測定
將上文所製備具有大致0.21 × 0.10 × 0.03 mm之尺寸的具有式C 14H 19N 2O 2× H 2O 4P之樣品的無色板狀晶體以無規定向安裝在Mitegen微篩孔安裝件上。使晶體急驟冷卻至150(2) K且在具有I-µ-S微源X射線管之Bruker AXS D8 Quest四圓繞射儀上使用橫向分級之多層(Goebel)反射鏡作為單色器及PhotonIII_C14電荷整合及光子計數像素陣列偵測器收集資料。繞射儀配備有低溫裝置且使用CuK α輻射(λ = 1.54178 Å)。用SAINT整合所有資料且應用使用SADABS之多重掃描吸收校正。藉由使用SHELXT之雙重方法解析結構且藉由使用ShelXle之SHELXL-2018/3進行相對於 F 2 之全矩陣最小平方法來精確化。
使用騎乘模型在計算位置上對碳結合之氫原子進行等向性地精確化，其中該等氫原子之 U iso 值限制為其終端sp 3碳原子之支點原子之 U eq 的1.5倍且為所有其他碳原子之1.2倍。氮及氧結合之H原子之位置經等向性地精確化，其中該等原子之U iso值限制為其支點原子之 U eq的1.5倍。
使用FinalCif產生此報導及CIF檔案。
在表27中給出晶體資料及資料收集參數。 表 27 . 晶體資料及結構精確化
實驗式 C 14H 21N 2O 6P
部分化學式 C 14H 19N 2O 2× H 2O 4P
分子量 344.30
溫度[K] 150(2)
晶系 單斜晶
空間群(數目)  (15)
a[Å] 16.2887(3)
b[Å] 5.51730(10)
c[Å] 35.7125(7)
α [°] 90
β [°] 91.0140(8)
γ [°] 90
體積[Å 3] 3208.97(10)
Z 8
ρ calc[gcm -3] 1.425
μ[mm -1] 1.825
F(000) 1456
Crystal size [mm 3] 0.210×0.100×0.030
晶體顏色 無色
晶體形狀 板狀
輻射 Cu K α (λ=1.54178 Å)
2θ範圍[°] 4.95至158.99 (0.78 Å)
指標範圍 -15 ≤ h ≤ 20 -6 ≤ k ≤ 6 -44 ≤ l ≤ 45
所收集之反射 16031
非依賴性反射 3363 R int= 0.0374 R sigma= 0.0262
達至θ = 25.242°之完整性 99.4 %
資料/約束/參數 3363/0/223
F 2 之擬合良好度 1.051
最終 R指數[ I≥2σ( I)] R 1= 0.0308 w R 2= 0.0770
最終 R指數[所有資料] R 1= 0.0361 w R 2= 0.0803
最大峰/電洞[eÅ -3] 0.25/-0.38
X 射線粉末繞射 (XRPD)
在配備有減少入射光束及空氣散射之光束擋板及刀刃的布拉格-布倫塔諾反射幾何結構中組態Rigaku SmartLab X射線繞射儀。資料收集參數展示於下表中：
參數 值 參數 值
幾何結構 布拉格-布倫塔諾 接收狹縫1 (mm) 18
管陽極 Cu 接收狹縫2 (mm) 打開
管類型 長微調對焦 起始角度2 θ(°) 2
管電壓(kV) 40 最終角度2 θ(°) 40
管電流(mA) 44 步長(°) 0.02
偵測器 HyPix-3000 掃描速度(°/min) 6
單色器 Ni箔Cu Kβ過濾器 自旋(rpm) 11
入射狹縫(°) 1/3 樣品固持器 低背景Si
實例 11 ： O- 乙醯基脫磷酸裸蓋菇素鹽酸鹽 ( 形式 A) 之單晶結構
解析出 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素鹽酸鹽(形式A)之晶體結構。結構經測定為具有式C 14H 19N 2O 2•Cl之無水及未溶劑化的1:1 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素:HCl鹽。單晶資料之計算粉末圖案匹配主體樣品之X射線粉末繞射(XRPD)圖案。單位晶胞參數展示於表28中。 表 28. O- 乙醯基脫磷酸裸蓋菇素鹽酸鹽形式 A 之單位晶胞參數
晶系，空間群 斜方晶
空間群(數目) Pbca(61)
資料收集溫度(K) 150(2)
a(Å) 8.9824(3)
b(Å) 10.8111(3)
c(Å) 30.3980(9)
α [°] 90
β [°] 90
γ [°] 90
體積(Å 3) 2951.94(16)
Z 8
自單晶資料計算之XRPD圖案與針對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素鹽酸鹽(形式A)獲得之圖案重疊( 圖 64)，且整體上匹配主體材料之XRPD圖案。觀測到的峰偏移歸因於收集單晶及X射線粉末繞射資料時的溫度差。
對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素鹽酸鹽(形式A)之所計算圖案之XRPD分析( 圖 64)展示在11.4° 2θ、11.6° 2θ及14.1° 2θ處之特徵峰；視情況在16.4° 2θ及17.3° 2θ處之其他特徵峰。所計算峰之完整列表見於下表中：
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
11.4 10.3    28.7 3.6
11.6 6.0    29.1 17.6
13.1 7.3    29.4 3.3
14.1 56.3    29.7 28.3
15.3 2.3    30.5 3.4
15.5 4.8    30.8 1.3
16.4 32.6    31.0 4.7
16.6 14.3    31.2 5.2
17.3 51.5    31.3 4.6
18.6 5.4    31.5 2.1
19.4 26.9    31.8 1.2
19.8 3.8    32.0 3.5
20.1 52.2    32.2 2.1
20.6 1.3    32.4 8.1
21.1 11.0    32.8 2.2
21.4 12.2    33.2 16.0
21.6 8.6    33.7 3.5
21.7 23.9    34.0 6.3
22.5 100.0    34.3 4.6
23.0 5.6    34.7 0.9
23.2 2.8    35.1 1.8
23.4 16.4    35.4 1.8
24.1 8.3    35.6 1.5
24.1 7.4    35.8 5.7
24.4 3.4    36.2 2.2
25.4 2.2    36.5 2.0
25.8 14.6    36.6 1.5
25.9 9.6    37.2 0.5
26.0 21.0    37.4 2.0
26.3 10.7    37.8 1.5
26.4 18.1    38.1 1.8
26.8 44.9    38.2 2.1
27.3 2.0    38.7 2.6
27.8 4.4    39.0 2.8
28.1 11.4    39.2 4.2
28.4 21.6    39.5 4.9
單晶生長
將敞開小瓶中之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素鹽酸鹽(1至2 mg)置放於75% RH廣口瓶吸濕性測試)。固體在暴露於高相對濕度之大致1小時內潮解。將樣品封蓋且置放於冷凍器中以用於儲存。在約4個月中，發現樣品含有具有足夠尺寸及品質之單晶的小聚結物。 單晶 X 射線結構測定
將上文所製備具有大致0.040×0.060×0.330 mm之尺寸的具有式C 14H 19N 2O 2•Cl之樣品的無色針狀晶體以無規定向安裝在Mitegen微篩孔安裝件上。在具有I-µ-S微源X射線管之Bruker AXS D8 Quest四圓繞射儀上使用橫向分級之多層(Goebel)反射鏡作為單色器及PhotonIII_C14電荷整合及光子計數像素陣列偵測器在150(2) K下收集驟冷單晶之資料。繞射儀使用Cu K α 輻射(λ = 1.54178 Å)。用SAINT V8.40B整合所有資料且應用使用SADABS 2016/2之多重掃描吸收校正。藉由使用SHELXT之雙重方法解析結構且藉由使用SHELXL-2018/3進行相對於 F 2之全矩陣最小平方法來精確化。對所有非氫原子之各向異性位移參數進行精確化。使用騎乘模型在計算位置上對氫原子進行等向性地精確化。允許甲基H原子旋轉(而非翻轉)以最佳擬合實驗電子密度。 U iso值限制為其支點原子甲基碳原子之 U eq的1.5倍且為所有其他氫原子之1.2倍。
使用FinalCif產生此報導及CIF檔案。
在表29中給出晶體資料及資料收集參數。 表 29. 晶體資料及結構精確化
實驗式 C 14H 19ClN 2O 2
部分化學式 C 14H 19N 2O 2–Cl
分子量 282.76
溫度[K] 150(2)
晶系 斜方晶
空間群(數目)  (61)
a[Å] 8.9824(3)
b[Å] 10.8111(3)
c[Å] 30.3980(9)
α [°] 90
β [°] 90
γ [°] 90
體積[Å 3] 2951.94(16)
Z 8
ρ calc[gcm -3] 1.272
μ[mm -1] 2.294
F(000) 1200
晶體尺寸[mm 3] 0.040×0.060×0.330
晶體顏色 無色
晶體形狀 針狀
輻射 Cu K α (λ=1.54178 Å)
2θ範圍[°] 5.81至158.88 (0.78 Å)
指標範圍 -11 ≤ h ≤ 11 -13 ≤ k ≤ 7 -30 ≤ l ≤ 38
所收集之反射 14771
非依賴性反射 3048 R int= 0.0461 R sigma= 0.0347
達至θ = 25.242°之完整性 98.2 %
資料/約束/參數 3048 / 0 / 175
F 2 之擬合良好度 1.018
最終 R指數[ I≥2σ( I)] R 1= 0.0360 w R 2= 0.0884
最終 R指數[所有資料] R 1= 0.0476 w R 2= 0.0963
最大峰/電洞[eÅ -3] 0.19/-0.22
X 射線粉末繞射 (XRPD)
在配備有減少入射光束及空氣散射之光束擋板及刀刃的布拉格-布倫塔諾反射幾何結構中組態Rigaku SmartLab X射線繞射儀。資料收集參數展示於下表中：
參數 值 參數 值
幾何結構 布拉格-布倫塔諾 接收狹縫1 (mm) 18
管陽極 Cu 接收狹縫2 (mm) 打開
管類型 長微調對焦 起始角度 2 θ(°) 2
管電壓(kV) 40 最終角度2 θ(°) 40
管電流(mA) 44 步長(°) 0.02
偵測器 D/teX Ultra 250 掃描速度(°/min) 6
單色器 Ni箔Cu Kβ過濾器 自旋(rpm) 11
入射狹縫(°) 1/3 樣品固持器 低背景Si
實例 12 ： O- 乙醯基脫磷酸裸蓋菇素 · 反丁烯二酸鹽之多晶型物生產
表徵活性醫藥成分(API) O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素·反丁烯二酸鹽以評估其物理特性。藉由在有機溶劑、水及混合溶劑系統中進行X射線粉末繞射(XRPD)、偏光顯微術(PLM)、差示掃描熱量法(DSC)、熱解重量分析(TG)、動態氣相吸附/解吸附(DVS)及/或溶解度測試來執行評估。使用XRPD資料評估結晶度。使用PLM資料評估結晶度及粒度/形態。使用DSC資料評估熔點、熱穩定性及結晶形式轉化。使用TG資料評估API是否為溶劑合物或水合物，且評估熱穩定性。使用DVS資料評估API之吸濕性及水合物是否可在高相對濕度下形成。
由本發明人產生之結晶 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素·反丁烯二酸鹽之XRPD表徵得到 圖 65中所示之XRPD圖案。圖65中表徵之形式在本文中標識為形式A。形式A材料之TGA僅顯示可忽略的重量損失DSC熱分析圖中在177℃之急劇強吸熱歸因於熔融-在高於約180℃下觀測到分解。基於DVS資料，形式A為非吸濕性，因為其在5%至95%相對濕度範圍內展現大致0.1%水分吸收，且在解吸附時損失所有水分。
可自以下列表，基於其特性(極性、介電常數及偶極矩)選出約10至15種溶劑。 表 30.
溶劑
乙酸 正庚烷
丙酮 正己烷
乙腈 1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇
苯甲醇 異丁醇(2-甲基-1-丙醇)
1-丁醇 異戊醇(3-甲基-1-丁醇)
2-丁醇 異丙醇(2-丙醇)
乙酸丁酯 異丙基苯(異丙苯)
三級丁基甲醚 甲醇
氯苯 甲氧基苯(苯甲醚)
氯仿 乙酸甲酯
二(乙二醇) 甲基乙基酮(2-丁酮)
二氯甲烷 甲基異丁基酮
二乙醚 硝基甲烷
二乙胺 N-甲基-2-吡咯啶酮(NMP)
二甲基乙醯胺(DMA) 1-辛醇
二異丙醚 1-戊醇
N,N- 二甲基-甲醯胺(DMF) 1-丙醇
二甲亞碸 全氟己烷
1,4-二㗁烷 乙酸丙酯
1,2-乙二醇(乙二醇) 1,1,2,2-四氯乙烷
乙醇 四氫呋喃
乙醇胺 甲苯
2-乙氧基乙醇(Cellusolve) 1,1,1-三氯乙烷
乙酸乙酯 2,2,2-三氟乙醇
甲酸乙酯 水
甲酸 鄰二甲苯(1,2-二甲苯)
甘油 對二甲苯(1,4-二甲苯)
所獲得之資訊用於設計後續多晶型物篩選。使用呈單一溶劑形式或呈溶劑混合物形式的溶劑，一些含有水。
如上所述，進一步評估形式A之溶解度：藉由以等分試樣將測試溶劑添加至稱量之固體部分來進行實驗。是否已出現溶解情況係藉由在增加各溶劑等分試樣之後藉由目視檢查來判定。結果展示在表31中。藉由樣品之重量除以用於溶解樣品之溶劑總量來計算溶解度。如熟習此項技術者所理解，由於使用過多溶劑等分試樣或由於緩慢溶解速率，實際溶解度可大於所計算之數值。若在實驗期間未出現溶解，則溶解度數表示為「小於」。若添加第一溶劑等分試樣時出現溶解，則溶解度數表示為「大於或等於」。除非另外指示，否則在室溫下進行所有溶解度量測。 表 31.
溶劑 溶解度 (mg/mL)
丙酮 ＜1
乙腈(ACN) ＜1
二氯甲烷(DCM) ＜1
1,4-二㗁烷 ＜1
乙醇(EtOH) 2
乙酸乙酯(EtOAc) ＜1
己烷 ＜1
甲醇(MeOH) 2
2-丙醇(2-PrOH) 1
四氫呋喃(THF) 1
甲苯 ＜1
水 11
95:5丙酮:水 10
95:5 ACN:水 12
95:5 1,4-二㗁烷:水 3
95:5 EtOH:水 9
95:5 MeOH:水 ＞26
95:5 IPA:水 4
95:5 THF:水 ＞17
70:30丙酮:水 ＞51
70:30 ACN:水 ＞75
50:50 MeOH:水 ＞33
50:50 THF:水 ＞55
基於所選擇的溶劑及API之特性選擇用於多晶型物篩選之技術。以下技術(或技術之組合)可用於多晶型物篩選： ●  將API溶解於溶劑或溶劑之混合物中，且以不同速率(緩慢蒸發或快速蒸發)及不同溫度(環境溫度或高溫)蒸發溶劑。 ●  將API溶解於溶劑或溶劑之混合物中(在環境溫度或高溫下)，且使最終溶液冷卻(在-78℃至20℃之間)。冷卻方法可為快速冷卻(藉由將樣品泵塞至冰浴或乾冰/丙酮浴中)或緩慢冷卻。所形成之固體將藉由過濾回收且乾燥(風乾或真空乾燥)。 ●  將API溶解於溶劑或溶劑之混合物中，且添加反溶劑以使鹽沈澱。所形成之固體將藉由過濾回收且乾燥(風乾或真空乾燥)。 ●  將API添加至溶劑或溶劑之混合物中，其中API未完全溶解。將漿料在不同溫度下攪拌數天。所形成之固體將藉由過濾回收且(風乾或真空乾燥)。 ●  用一滴溶劑或不用任何溶劑研磨(藉由機械研磨或藉由研缽及研杵) API。 ●  將API熔融且冷卻(以不同冷卻速率，快速及緩慢，且冷卻至不同溫度)以獲得固體。 ●  將API懸浮於溶劑或溶劑之混合物中，且將漿料置放於加熱/冷卻循環中持續多個循環。最終冷卻循環之後的剩餘固體將過濾且(風乾或真空乾燥)。 ●  處理API以獲得非晶形式(藉由熔融、研磨、溶劑蒸發、噴霧乾燥或凍乾)。非晶形式將接著暴露於高濕度(或高溫，或其組合)或溶劑蒸氣中持續延長的數天。 ●  將API暴露於高濕度(或高溫，或其組合)或溶劑蒸氣中持續延長的數天。 ●  將API之兩種或更多種多晶型物混合在溶劑或溶劑系統(一些溶劑混合物含有可變量之水)中以獲得漿料，且將(在不同溫度下)攪拌漿料持續延長時段(數天)。使用之溶劑系統可用API預飽和。將最終固體過濾且乾燥(風乾或真空乾燥)。 ●  將API加熱至特定溫度且冷卻(在環境條件下或在乾燥箱中)。
藉由XRPD分析所獲得之固體以確定其是否結晶且，若結晶，藉由DSC可見熔點且藉由TG可見其是否為水合/溶劑化，且藉由 1H NMR質譜分析以確保化學完整性。對水合之形式執行KF水滴定。執行DVS分析以評估該形式之吸濕性及是否存在水合形式。具體而言，執行變溫分析，包括變溫XRPD以評估各物理形式之穩定性以及其結晶度。
與上文所描述之多晶型物篩選一致，將 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽與多種溶劑在各種條件下混合以試圖產生多晶型物。所產生及分析之樣品的結果概述於表32。 表 32.
方法 溶劑 條件a XRPD 圖案b
輸入材料       A ( 圖65)
   冷卻 丙酮 60℃àRT A
MeOH 60℃àRT A
EtOH 60℃àRT A
2-丙醇 60℃àRT A
THF 60℃à2℃ A
   蒸發 丙酮 打開小瓶，RT A
EtOH 打開小瓶，RT A
MeOH 打開小瓶，RT A
2-丙醇 打開小瓶，RT A
THF 打開小瓶，RTà油狀物。添加己烷，SL, RT   
   水 打開小瓶，RT； RT儲存37天之後再分析； RT儲存約7個月之後再分析 B ( 圖66) B ( 圖67) B
打開小瓶，RT; VO, 4天 A (PO) A
打開小瓶，RT; 在94% RH/1d下加壓 A (PO) A
打開小瓶，RT; 接種有形式B A (PO) A (PO) +弱峰
在乾空氣流中「急驟」蒸發，接種形式B：單晶 A +弱峰
將溶液封蓋儲存在RT/1d下à 打開小瓶：單晶 A (PO)   
1,4-二㗁烷 打開小瓶，RT A
95:5 丙酮:H2O 用具有針孔之箔片遮蓋小瓶，RT A (PO)   
95:5 ACN: H2O 用具有針孔之箔片遮蓋小瓶，RT A (PO)   
95:5 MeOH:H2O 用具有針孔之箔片遮蓋小瓶，RT A (PO)   
95:5 THF:H2O 用具有針孔之箔片遮蓋小瓶，RT A (PO)   
丙酮/水(70:30) 打開小瓶，RT A (PO)   
ACN/水(70:30) 打開小瓶，RT A (PO)   
MeOH/水(50:50) 打開小瓶，RT A (PO)   
THF/水(50:50) 打開小瓶，RT A (PO)   
   漿化 DCM RT, 7天 A
ACN RT, 7天 A
己烷 RT, 7天 弱A pks + 強18°pk
EtOAc RT, 7天 A
甲苯 RT, 7天 弱A pks + 強18°pk
丙酮 RT, 7天 A
EtOH RT, 7天 A
MeOH RT, 7天 A
2-丙醇 RT, 7天 A
THF RT, 7天 A
1,4-二㗁烷 RT, 7天 A
1:1 EtOH:ACN 50℃, 7天   
95:5 1,4-二㗁烷:H2O RT, 6天 A
95:5 EtOH:H2O RT, 6天 A
95:5 IPA:H2O RT, 6天 A
1:1 MeOH:DCE 50℃　RT, 6天 A
1:1 IPA:甲苯 50℃, 7天 A
水 RT, 7天 A
   研磨 H2O 30 min, 100%功率 A
EtOH 30 min, 100%功率 A
丙酮 30 min, 100%功率 A
ACN 30 min, 100%功率 A
反溶劑沈澱    水 RTà-15℃, CAN，無固體，FE：存在單晶    A (PO)
a. ACN =乙腈；FE =快速蒸發；IS =不充足的固體；RT =室溫；SL =漿料 b. PO = 較佳定向；pks =峰
如上文提供之資料中所示，已鑑別出 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之兩種多晶型物。將其標識為形式A ( 圖 65)及形式B ( 圖 66至 圖 67)。藉由質子NMR進一步表徵形式B，其提供與 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽一致之譜圖。此譜圖提供於 圖 69及 圖 70中。
對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽(形式A)之XRPD分析( 圖 65)展示經Cu Kα輻射量測，在7.0 ± 0.2° 2θ、13.0 ± 0.2° 2θ及13.8 ± 0.2° 2θ處之特徵峰；視情況在15.0 ± 0.2° 2θ及18.4 ± 0.2° 2θ處之其他特徵峰。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
7.0 9.9    27.2 34.4
9.5 5.7    27.6 21.8
10.4 5.2    28.0 14.1
13.0 56.6    28.2 11.5
13.8 38.1    28.8 19.8
14.0 24.8    29.7 5.6
15.0 55.1    30.4 18.8
15.8 28.9    30.6 32.4
17.6 25.6    31.2 11.9
18.4 73.9    31.7 8.8
18.7 30.5    32.0 6.8
19.1 12.1    32.8 4.6
19.8 20.1    33.0 4.6
21.0 86.4    33.9 7.6
21.8 97.9    34.4 6.5
22.2 43.1    34.9 7.5
22.5 39.1    35.5 7.9
23.8 45.7    36.3 6.4
24.2 100.0    36.7 10.0
25.1 30.7    37.3 10.4
25.6 15.9    38.4 13.2
26.2 66.7    38.9 8.4
26.7 20.2    39.0 8.6
對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽(形式B)之XRPD分析( 圖 66)展示經Cu Kα輻射量測，在14.9 ± 0.2° 2θ、17.4 ± 0.2° 2θ及18.7 ± 0.2° 2θ處之特徵峰；視情況在21.2 ± 0.2° 2θ及21.8 ± 0.2° 2θ處之其他特徵峰。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
9.6 43.5    22.8 53.4
11.6 33.2    24.3 76.9
12.6 30.6    25.2 35.1
14.3 41.9    25.9 40.2
14.9 53.3    26.3 41.4
15.4 44.2    27.1 36.6
16.7 41.6    27.9 71.7
17.4 79.7    28.9 30.7
18.2 55.5    29.5 23.9
18.7 74.5    30.4 31.7
19.2 31.8    31.6 25.4
21.2 76.0    32.0 32.1
21.8 100.0    38.2 19.2
22.5 96.3    39.5 19.1
對 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽(形式B)之XRPD分析( 圖 67)展示經Cu Kα輻射量測，在14.9 ± 0.2° 2θ、17.4 ± 0.2° 2θ及18.6 ± 0.2° 2θ處之特徵峰；視情況在21.1 ± 0.2° 2θ及21.8 ± 0.2° 2θ處之其他特徵峰。在下表中可見完整的峰列表。對於XRPD提供之2θ峰值在±0.2° 2θ內。
角度 2θ (°) 相對強度(%) 角度 2θ (°) 相對強度(%)
9.6 28.6    25.1 38.0
11.6 21.5    25.9 39.8
12.5 21.3    26.3 44.6
14.3 31.0    27.1 42.2
14.9 44.4    27.8 69.2
15.3 39.4    28.8 32.8
15.6 22.9    29.4 20.5
16.6 35.5    29.7 19.6
17.4 70.5    30.3 34.3
18.1 47.9    31.5 25.5
18.6 68.3    31.9 36.2
19.1 27.6    32.4 16.3
19.6 19.1    33.1 19.9
20.7 24.9    33.7 18.2
21.1 74.4    34.2 20.2
21.8 100.0    35.1 16.2
22.1 31.4    36.2 18.8
22.5 84.2    37.1 22.1
22.7 53.8    37.5 20.8
23.1 24.8    38.2 23.7
24.2 84.6    39.5 28.0
儀器技術
將上文所概述之資料聚集如下：
儘管使用以下繞射儀，但可使用其他類型之繞射儀。此外，可使用其他波長且將其轉化成Cu Kα。
在存在之情況下，「特徵峰」為觀測峰之子集，且用來區分一種結晶多晶型物與另一種結晶多晶型物(多晶型物為具有相同化學組成之結晶形式)。藉由在±0.2º 2θ內評估哪些觀測峰(若存在)存在於化合物之一種結晶多晶型物中，而非該化合物之所有其他已知結晶多晶型物中來測定特徵峰。
對於X射線粉末繞射(XRPD)，Rigaku Smart-Lab X射線繞射系統經組態以用於使用線源X射線光束反射布拉格-布倫塔諾幾何結構。X射線源為在40 kV及44 ma下操作之Cu長微調對焦管。該源在樣品處提供自高角度處的窄線變成低角度處的寬矩形的入射光束剖面。在直線X射線源上使用光束調節的縫隙以確保沿直線及垂直於直線二者之最大光束尺寸小於10 mm。布拉格-布倫塔諾幾何結構係由被動發散及接收縫隙控制之對聚焦幾何結構，其中樣品本身充當光學件之聚焦組件。布拉格-布倫塔諾幾何形狀的固有解析度由繞射儀半徑及所使用的接收狹縫的寬度部分地控管。典型地，操作Rigaku Smart-Lab以得到0.1 °2 θ或更小之峰寬度。在入射光束路徑及繞射光束路徑兩者中，藉由5.0度索勒狹縫來控制X射線束的軸發散。
使用輕手動加壓，在低背景Si固持器中製備粉末樣品，以保持樣品表面平坦及與樣品固持器之參考表面齊平。在0.02°2θ之有效步長下，使用6°2θ/分鐘之連續掃描自2至40°2θ分析各樣品。
使用TA Instruments Q2500探索系列儀器進行差示掃描熱量法(DSC)分析。使用銦執行儀器溫度校準。在各分析期間，DSC晶胞保持在約50毫升/分鐘的氮氣吹掃下。將樣品置放於標準捲曲鋁盤中且以10℃/分鐘的速率自大致25℃加熱至350℃。
使用TA Instruments Q5500探索系列儀器進行熱解重量(TG)分析。使用M類砝碼校準儀器天平且使用阿留麥爾鎳合金進行溫度校準。氮氣吹掃在天平處為約40毫升/分鐘且在鍋爐處為約60毫升/分鐘。將各樣品置放於預配衡的鉑盤中且以10℃/分鐘之速率自大約25℃加熱至350℃。R2022047.01 第13頁/48頁
使用TA Instruments Q5000動態氣相吸附分析儀進行動態氣相吸附(DVS)分析。用標準砝碼及針對濕度之溴化鈉標準來校準儀器。將大致10至25 mg樣品裝載至塗有金屬之石英盤中以用於分析。在25℃下用一小時的最大平衡時間以10%相對濕度(RH)步長自5%至95% RH (吸附循環)及自95%至5% RH (解吸附循環)分析樣品。自一個步驟至下一步驟的移動發生在滿足0.01%重量變化的平衡準則之後，或若未滿足平衡準則，則在一小時之後。使用Microsoft Excel來計算百分比重量變化值。
在Bruker II 400 MHz光譜儀上獲得質子核磁共振(1H NMR)光譜。藉由將材料溶解於DMSO-d6或其他合適之氘化溶劑(諸如D 2O或氘化甲醇)中來製備樣品。將溶液過濾且置放於個別5-mm NMR管中以用於後續光譜獲取。在Avance II 400上利用以400.18 MHz之觀測頻率操作之5-mm低溫探針獲得溫度控制(295K)的1H NMR光譜。
使用DSC Q 100 (TA Instruments，New Castle，DE)獲得差示掃描熱量法(DSC)熱分析圖。DSC晶胞之溫度軸及晶胞常數用銦(10 mg，99.9%純，熔點156.6℃，熔化熱28.4 J/g)校準。在分析天平上之鋁盤中稱量樣品(2.0至5.0 mg)。將無蓋鋁盤用於分析。將樣品在25℃下平衡且在連續氮氣流下以10℃/min之加熱速率加熱至250至300℃。用Q 50 (TA Instruments，New Castle，DE)執行對樣品之TG分析。將樣品(2.0至5.0 mg)在敞開的鋁盤中在氮氣流(50 mL/min)下以10℃/min之加熱速率在25℃至210℃下分析。
使用於水分分析之樣品在25℃下在乾燥氮氣流下乾燥至多4小時。隨後，相對濕度自10%逐步增加至90%相對濕度(吸附掃描)，使樣品平衡最多四個小時，隨後稱重且移動至下一步驟。自85%至0%相對濕度以相同的平衡時間量測解吸附掃描。接著將樣品在乾燥氮氣流下在80℃下乾燥2小時或直至觀測到無重量損失。
使用Miniflex Tabletop XRD系統(Rigaku/MSC，The Woodlands，TX)以0.1°之步長自5°至45° 2θ收集X射線粉末繞射資料，且量測時間為1.0秒/步。將全部樣品研磨至類似大小，隨後暴露於輻射。使用CuKα輻射(λ=1.54056Å)在30 kV及15 mA下照射粉末樣品。
使用Huber Imaging Plate Guinier Camera 670採用由裝有Huber長微調對焦管PW2273/20及Huber Guinier單色器系列611/15之Philips PW1120/00產生器在40 kV及20 mA下產生的Ni-過濾之CuKα 1輻射(λ = 1.5405981 Å)收集變溫XRPD資料。將初始粉末封裝於內徑為1 mm且壁厚為0.01 mm之Lindemann毛細管(Hilgenberg，Germany)中。使用具有毛細管旋轉裝置670.2之Huber高溫控制器HTC 9634單元以5 Kmin -1之平均速率加熱樣品。溫度以所選間隔保持恆定持續10 min，同時使樣品暴露於X射線且記錄多次掃描。以0.005°2θ之步長使用4.00至100.0°之2θ範圍。
在其中固體形式為溶劑合物(諸如水合物)之某些實施例中，DSC熱分析圖揭示吸熱轉變。根據觀測到之DSC轉變，TGA分析指示對應於樣品之去溶劑化或去水合及/或熔融的重量變化階段。在水合物的情況下，此等結果與卡爾費雪滴定資料一致，其指示樣品之含水量。
可產生樣品之水分吸附概況以評估固體形式之穩定性在相對濕度範圍內為穩定的。在某些實施例中，在10.0%至95.0%相對濕度內的水分含量變化較小。在其他實施例中，在10.0%至95.0%相對濕度內的水分含量變化為可逆的。
在某些實施例中，固體形式之樣品之XRPD圖案指示樣品具有明確界定的晶體結構及高度結晶度。
使用經組態以使用線源X射線束來反射布拉格-布倫塔諾幾何結構的Rigaku Smart-Lab X射線繞射系統產生如本文中之各圖提供之XRPD繞射圖。X射線源為在40 kV及44 ma下操作之Cu長微調對焦管。該源在樣品處提供自高角度處的窄線變成低角度處的寬矩形的入射光束剖面。在直線X射線源上使用光束調節的縫隙以確保沿直線及垂直於直線二者之最大光束尺寸小於10 mm。布拉格-布倫塔諾幾何結構係由被動發散及接收縫隙控制之對聚焦幾何結構，其中樣品本身充當光學件之聚焦組件。布拉格-布倫塔諾幾何形狀的固有解析度由繞射儀半徑及所使用的接收狹縫的寬度部分地控管。典型地，操作Rigaku Smart-Lab以得到0.1 °2θ或更小之峰寬度。在入射光束路徑及繞射光束路徑兩者中，藉由5.0度索勒狹縫來控制X射線束的軸發散。
使用輕手動加壓，在低背景Si固持器中製備粉末樣品，以保持樣品表面平坦及與樣品固持器之參考表面齊平。在0.02°2θ之有效步長下，使用6°2θ/分鐘之連續掃描自2至40°2θ分析各樣品。
使用TA Instruments Q5500探索系列儀器進行此實例中描述之TG分析。使用M類砝碼校準儀器天平且使用阿留麥爾鎳合金進行溫度校準。氮氣吹掃在天平處為約40毫升/分鐘且在鍋爐處為約60毫升/分鐘。將各樣品置放於預配衡的鉑盤中且以10℃/分鐘之速率自大約25℃加熱至350℃。 實例 13 至 21 ： 致幻劑及 5-HT2A 拮抗劑研究 迷幻劑誘導之頭部抽搐
據報導投與迷幻劑LSD之小鼠以正常小鼠中不會出現的快且劇烈的頭部搖晃反應。 參見Keller及Umbreit, Science, 1956, 124: 723)。在藉由整個實驗室中之不同觀測者評分時，發現此反應明顯地一致。頭部搖晃反應係由廣泛多種已知的迷幻劑，諸如LSD、賽洛西賓、脫磷酸裸蓋菇素、N,N-二甲基色胺(DMT)及麥司卡林(mescaline)，以及血清素釋放劑及直接的5-HT2促效劑引發。 參見Canal及Morgan, Drug Test Anal., 2012, 4, 556-576 2012。亦報導2,5-二甲氧基-4-碘安非他命(DOI)在大鼠中引起頭部搖晃(參見Arnt及Hyttel Eur. J. Pharmacol., 1989, 161:45；亦參見Kennett等人, Br. J. Pharmacol., 1994, 111: 797-802)且在小鼠中引起頭部抽搐(參見Darmani等人, Pharmacol. Biochem. Behav., 1990, 36: 901-606)，其二者藉由投與極具選擇性的5-HT2A拮抗劑酮色林而阻斷。後續研究證實5-HT2A受體為該反應之主要的直接介體且大鼠中之頭部搖晃反應基本上與小鼠中之頭部抽搐相同，至少在表像及5-HT2A受體依賴性方面類似性。 參見Canal及Morgan, Drug Test Anal., 2012, 4, 556-576 2012。因此，小鼠及大鼠中之頭部抽搐及頭部搖晃反應廣泛用於探索處理對活體內5-HT2A受體之影響。 用於所有研究之動物
將雄性C57BL/6J小鼠(大約25g)分組圈養。將動物維持在23℃濕度受控的12 h光/暗循環下。 實例 13 ： 在 T=8 分鐘之後投與及不投與沃利南色林的小鼠中之賽洛西賓誘導之頭部抽搐的比較 調配
將賽洛西賓以0.4 mg/mL之濃度在生理鹽水中調配，得到以5 mL/kg給藥體積腹膜內投與時的2 mg/kg劑量。將沃利南色林HCl (91.1%游離鹼含量)以0.2 mg/ml之濃度溶解於媒劑1 (生理鹽水)中，得到以5 mL/kg給藥體積靜脈內投與時的1 mg/kg劑量。 程序
在T= -60 min時，將C57BL/6J小鼠單獨地圈養在移除墊料的透明觀測籠中且使其適應。在T= -3 min時，將小鼠置放於40℃下之加熱籠中。在T = 0 h時，向各組3隻小鼠腹膜內給與賽洛西賓(2 mg/kg)。給藥之後，將小鼠再置放於加熱籠中且對頭部抽搐反應連續評分持續7 min。在7 min之後，經由側尾靜脈以5 mL/kg給藥體積向小鼠靜脈內給與媒劑1 (生理鹽水)或沃利南色林1 mg/kg。將小鼠再置放於觀測籠中且在促效劑給藥之後監測頭部抽搐行為直至40 min。在促效劑給藥之後每2分鐘量測累積頭部抽搐一次直至40分鐘。如 圖 71中所示，此時投與沃利南色林完全地抑制頭部抽搐反應。 圖 71A展示曲線圖， 圖 71B展示條形圖，其說明在對照或拮抗劑投與前後出現的頭部抽搐。實例13之測試條件組概述於下表中。 小鼠抽搐測試試驗計劃表之大綱
組 (n) 測試前60 min T=-3 min 測試前T=0 T=7 min T=0-40 min
置放於測試籠中以適應 置放於加熱籠中 腹膜內處理 (5 mL/kg生理鹽水) 靜脈內處理 (5 mL/kg)且再置放於測試籠中 評估頭部搖晃數，40 min/小鼠
3 是 是 賽洛西賓2 mg/kg 媒劑1 是
3 是 是 賽洛西賓2 mg/kg 沃利南色林1 mg/kg    是
實例 14 ： 靜脈內投與依立萬色林及匹莫范色林對小鼠中賽洛西賓誘導之頭部抽搐的影響。 調配
將賽洛西賓以0.4 mg/mL之濃度在生理鹽水中調配，得到以5 mL/kg給藥體積腹膜內投與時的2 mg/kg劑量。將依立萬色林以0.2 mg游離鹼當量/ml之濃度溶解於媒劑1 (DMSO:HPCD [10:90])中，得到以5 mL/kg給藥體積靜脈內投與時的1 mg/kg劑量。將匹莫范色林酒石酸鹽(85.07%游離鹼含量)以0.2 mg游離鹼當量/ml之濃度溶解於媒劑1 (DMSO:HPCD = 10:90)中，得到以5 mL/kg給藥體積靜脈內投與時的1 mg/kg劑量。 程序
在T= -60 min時，將C57BL/6J小鼠單獨地圈養在移除墊料的透明觀測籠中且使其適應。在T = -3 min時，將小鼠置放於40℃下之加熱籠中。在T =0 h，向各組3隻小鼠腹膜內給與賽洛西賓(2 mg/kg)。給藥之後，將小鼠再置放於加熱籠中且對頭部抽搐反應連續評分7 min。在7 min之後，經由側尾靜脈以5 mL/kg給藥體積向小鼠靜脈內給與媒劑1 (DMSO:HPCD [10:90])或依立萬色林1 mg/kg或匹莫范色林(1 mg/kg)。將小鼠再置放於觀測籠中且在促效劑給藥之後監測頭部抽搐行為直至40 min。在促效劑給藥之後每2分鐘量測累積頭部抽搐行為一次直至40分鐘。如 圖 72中所示，投與依立萬色林及匹莫范色林完全地抑制頭部抽搐反應。 圖 72A展示曲線圖， 圖 72B展示條形圖，其展示在對照或拮抗劑投與前後出現的頭部抽搐。實例14之測試條件組概述於下表中。 小鼠抽搐測試試驗計劃表之大綱
群組 (n) 測試前60 min T=-3 min 測試前T=0 T=7 min T=0-40 min
置放於測試籠中以適應 置放於加熱籠中 腹膜內處理 (5 mL/kg生理鹽水) 靜脈內處理 (5 mL/kg)且再置放於測試籠中 評估頭部搖晃數，40 min/小鼠
3 是 是 賽洛西賓2 mg/kg 媒劑1 是
3 是 是 賽洛西賓2 mg/kg 依立萬色林1 mg/kg 是
3 是 是 賽洛西賓2 mg/kg 匹莫范色林1 mg/kg 是
實例 15 ： 靜脈內投與利培酮及普萬色林對小鼠中賽洛西賓誘導之頭部抽搐的影響。 調配
將賽洛西賓以0.4 mg/mL之濃度在生理鹽水中調配，得到以5 mL/kg給藥體積腹膜內投與時的2 mg/kg劑量。將利培酮以0.2 mg游離鹼當量/ml之濃度溶解於媒劑1 (DMSO:HPCD [10:90])中，得到以5 mL/kg給藥體積靜脈內投與時的1 mg/kg劑量。將普萬色林酒石酸鹽(85.07%游離鹼含量)以0.2 mg游離鹼當量/ml之濃度溶解於媒劑1 (DMSO:HPCD [10:90])中，得到以5 mL/kg給藥體積靜脈內投與時的1 mg/kg劑量。 程序
在T= -60 min時，將C57BL/6J小鼠單獨地圈養在移除墊料的透明觀測籠中且使其適應。在T = -3 min時，將小鼠置放於40℃下之加熱籠中。在T =0 h，向各組3隻小鼠腹膜內給與賽洛西賓(2 mg/kg)。在給藥之後，將小鼠再置放於加熱籠中且對頭部抽搐反應連續評分7 min。在7 min之後，經由側尾靜脈以5 mL/kg給藥體積向小鼠靜脈內給與媒劑1 (DMSO:HPCD [10:90])或利培酮1 mg/kg或普萬色林(1 mg/kg)。將小鼠再置放於觀測籠中且在促效劑給藥之後監測頭部抽搐行為直至40 min。在促效劑給藥之後每2分鐘量測累積頭部抽搐行為一次直至40分鐘。如 圖 73中所示，投與普萬色林及利培酮完全地抑制頭部抽搐反應。 圖 73A展示曲線圖， 圖 73B展示條形圖，其展示在對照或拮抗劑投與前後出現的頭部抽搐。實例15之測試條件組概述於下表中。 小鼠抽搐測試試驗計劃表之大綱
群組 (n) 測試前60 min T=-3 min 測試前T=0 T=7 min T=0-40 min
置放於測試籠中以適應 置放於加熱籠中 腹膜內處理 (5 mL/kg生理鹽水) 靜脈內處理 (5 mL/kg)且再置放於測試籠中 評估頭部搖晃數，40 min/小鼠
3 是 是 賽洛西賓2 mg/kg 媒劑1 是
3 是 是 賽洛西賓2 mg/kg 利培酮1 mg/kg 是
3 是 是 賽洛西賓2 mg/kg 普萬色林1 mg/kg 是
實例 16 ： 靜脈內投與利坦色林、尼洛坦色林及奧氮平對小鼠中賽洛西賓誘導之頭部抽搐的影響。 調配
將賽洛西賓以0.4 mg/mL之濃度在生理鹽水中調配，得到以5 mL/kg給藥體積腹膜內投與時的2 mg/kg劑量。將利坦色林以0.2 mg游離鹼當量/ml之濃度溶解於媒劑1 (DMSO:HPCD [10:90])中，得到以5 mL/kg給藥體積靜脈內投與時的1 mg/kg劑量。將尼洛坦色林以0.2 mg游離鹼當量/ml之濃度溶解於媒劑1 (DMSO:HPCD [10:90])中，得到以5 mL/kg給藥體積靜脈內投與時的1 mg/kg劑量。將奧氮平以0.2 mg游離鹼當量/ml之濃度溶解於媒劑1 (DMSO:HPCD [10:90])中，得到以5 mL/kg給藥體積靜脈內投與時的1 mg/kg劑量。 程序
在T= -60 min時，將C57BL/6J小鼠單獨地圈養在移除墊料的透明觀測籠中且使其適應。在T = -3 min時，將小鼠置放於40℃下之加熱籠中。在T =0 h，向各組3隻小鼠腹膜內給與賽洛西賓(2 mg/kg)。在給藥之後，將小鼠再置放於加熱籠中且對頭部抽搐反應連續評分7 min。在7 min之後，經由側尾靜脈以5 mL/kg給藥體積向小鼠靜脈內給與媒劑1 (DMSO:HPCD [10:90])或利坦色林(1 mg/kg)或尼洛坦色林(1 mg/kg)或奧氮平(1 mg/kg)。將小鼠再置放於觀測籠中且在促效劑給藥之後監測頭部抽搐行為直至40 min。在促效劑給藥之後每2分鐘量測累積頭部抽搐行為一次直至40分鐘。如 圖 74中所示，投與奧氮平及利坦色林完全地抑制頭部抽搐反應。且投與尼洛坦色林部分地抑制頭部抽搐反應。 圖 74A展示曲線圖， 圖 74B展示條形圖，其展示在對照或拮抗劑投與前後出現的頭部抽搐。實例16之測試條件組概述於下表中。 小鼠抽搐測試試驗計劃表之大綱
群組 (n) 測試前60 min T=-3 min 測試前T=0 T=7 min T=0-40 min
置放於測試籠中以適應 置放於加熱籠中 腹膜內處理 (5 mL/kg生理鹽水) 靜脈內處理 (5 mL/kg)且再置放於測試籠中 評估頭部搖晃數，40 min/小鼠
3 是 是 賽洛西賓2 mg/kg 媒劑1 是
3 是 是 賽洛西賓2 mg/kg 利坦色林1 mg/kg 是
3 是 是 賽洛西賓2 mg/kg 尼洛坦色林1 mg/kg 是
3 是 是 賽洛西賓2 mg/kg 奧氮平1 mg/kg 是
實例 17 ： 靜脈內投與喹硫平對小鼠中賽洛西賓誘導之頭部抽搐的影響。 調配
將賽洛西賓(游離鹼)以0.4 mg/mL之濃度在生理鹽水中調配，得到以5 mL/kg給藥體積腹膜內投與時的2 mg/kg劑量。將喹硫平以0.2 mg游離鹼當量/ml之濃度溶解於媒劑1 (生理鹽水)中，得到以5 mL/kg給藥體積靜脈內投與時的1 mg/kg劑量。 程序
在T= -60 min時，將C57BL/6J小鼠單獨地圈養在移除墊料的透明觀測籠中且使其適應。在T = -3 min時，將小鼠置放於40℃下之加熱籠中。在T =0 h，向各組3隻小鼠腹膜內給與賽洛西賓(2 mg/kg)。在給藥之後，將小鼠再置放於加熱籠中且對頭部抽搐反應連續評分7 min。在7 min之後，經由側尾靜脈以5 mL/kg給藥體積向小鼠靜脈內給與媒劑1 (生理鹽水)或含喹硫平(1 mg/kg)之媒劑1。將小鼠再置放於觀測籠中且在促效劑給藥之後監測頭部抽搐行為直至40 min。在促效劑給藥之後每2分鐘量測累積頭部抽搐行為一次直至40分鐘。如 圖 75中所示，投與喹硫平完全地抑制頭部抽搐反應。 圖 75A展示曲線圖， 圖 75B展示條形圖，其展示在對照或拮抗劑投與前後出現的頭部抽搐。實例17之測試條件組概述於下表中。 小鼠抽搐測試試驗計劃表之大綱
群組 (n) 測試前60 min T=-3 min 測試前T=0 T=7 min T=0-40 min
置放於測試籠中以適應 置放於加熱籠中 腹膜內處理 (5 mL/kg生理鹽水) 靜脈內處理 (5 mL/kg)且再置放於測試籠中 評估頭部搖晃數/40 min/小鼠
3 是 是 賽洛西賓2 mg/kg 媒劑1 (生理鹽水) 是
3 是 是 賽洛西賓2 mg/kg 喹硫平1 mg/kg 是
實例 18 ： 靜脈內投與酮色林對小鼠中賽洛西賓誘導之頭部抽搐的影響。 調配
將賽洛西賓(游離鹼)以0.4 mg/mL之濃度在生理鹽水中調配，得到以5 mL/kg給藥體積腹膜內投與時的2 mg/kg劑量。
將酮色林酒石酸鹽(74.7%游離鹼含量)以0.4 mg/ml之濃度溶解於媒劑2 (DMSO:Cremophor EL:羥丙基-β-環糊精(20%於水中) [10:10:80])中，得到以5 mL/kg給藥體積靜脈內投與時的2 mg/kg劑量。 程序
在T= -60 min時，將C57BL/6J小鼠單獨地圈養在移除墊料的透明觀測籠中且使其適應。在T = -3 min時，將小鼠置放於40℃下之加熱籠中。在T =0 h，向各組3隻小鼠腹膜內給與賽洛西賓(2 mg/kg)。在給藥之後，將小鼠再置放於加熱籠中且對頭部抽搐反應連續評分7 min。在7 min之後，經由側尾靜脈以5 mL/kg給藥體積向小鼠靜脈內給與媒劑2 (DMSO:cremophor:HPCD [10:10:80])或含酮色林(2 mg/kg)之媒劑2。將小鼠再置放於觀測籠中且在促效劑給藥之後監測頭部抽搐行為直至40 min。在促效劑給藥之後每2分鐘量測累積頭部抽搐行為一次直至40分鐘。如 圖 76中所示，投與酮色林完全地抑制頭部抽搐反應。 圖 76A展示曲線圖， 圖 76B展示條形圖，其展示在對照或拮抗劑投與前後出現的頭部抽搐。實例18之測試條件組概述於下表中。 小鼠抽搐測試試驗計劃表之大綱
群組 (n) 測試前60 min T=-3 min 測試前T=0 T=7 min T=0-40 min
置放於測試籠中以適應 置放於加熱籠中 腹膜內處理 (5 mL/kg生理鹽水) 靜脈內處理 (5 mL/kg)且再置放於測試籠中 評估頭部搖晃數/40 min/小鼠
3 是 是 賽洛西賓2 mg/kg 媒劑2 (DMSO: Cremophor : HPCD) 是
3 是 是 賽洛西賓2 mg/kg 酮色林2 mg/kg 是
實例 19 ： 靜脈內投與 AC-279 對小鼠中賽洛西賓誘導之頭部抽搐的影響。 調配檢查
在最多4種不同調配中評估AC-279以鑑別適用於靜脈內投與之媒劑，將其以0.2 mg游離鹼當量/ml之濃度在該媒劑中形成溶液，得到以5 mL/kg給藥體積靜脈內投與時的1 mg/kg劑量。 調配
將賽洛西賓(游離鹼)以0.4 mg/mL之濃度在媒劑(生理鹽水)中調配，得到以5 mL/kg給藥體積腹膜內投與時的2 mg/kg劑量。將AC-279以0.2 mg游離鹼當量/ml之濃度溶解於媒劑1 (10% DMSO:90% HPCD)中，得到以5 mL/kg給藥體積靜脈內投與時的1 mg/kg劑量。 程序 2 ： 賽洛西賓
在T= -60 min時，將C57BL/6J小鼠單獨地圈養在移除墊料的透明觀測籠中且使其適應。在T = -3 min時，將小鼠置放於40℃下之加熱籠中。在T =0 h，向各組3隻小鼠腹膜內給與賽洛西賓(2 mg/kg)。在給藥之後，將小鼠再置放於加熱籠中且對頭部抽搐反應連續評分7 min。在7 min之後，經由側尾靜脈以5 mL/kg給藥體積向小鼠靜脈內給與媒劑1 (10% DMSO:90% HPCD)或AC-279 (1 mg/kg)。將小鼠再置放於觀測籠中且在促效劑給藥之後監測頭部抽搐行為直至40 min。在促效劑給藥之後每2分鐘量測累積頭部抽搐行為一次直至40分鐘。如 圖 20中所示，投與AC-279未抑制頭部抽搐反應。 圖 77A展示曲線圖， 圖 77B展示條形圖，其展示在對照或拮抗劑投與前後出現的頭部抽搐。實例19之程序1及2測試條件組概述於下表中。 小鼠抽搐測試研究計劃表之大綱
群組 (n) 測試前60 min T=-2 min 測試前T=0 T=8 min T=0-40 min
置放於測試籠中以適應 置放於加熱籠中 腹膜內處理 (5 mL/kg生理鹽水) 靜脈內處理 (5 mL/kg)且再置放於測試籠中 評估頭部搖晃數/40 min/小鼠
   測試前60 min T=-3 min 測試前T=0 T=7 min T=0-40 min
3 是 是 賽洛西賓2 mg/kg 媒劑1 (DMSO:HPCD) 是
3 是 是 賽洛西賓2 mg/kg AC-279 1 mg/kg 是
實例 20 ： 靜脈內投與氟班色林對小鼠中賽洛西賓誘導之頭部抽搐的影響。 調配
將賽洛西賓(游離鹼)以0.4 mg/mL之濃度在媒劑1 (生理鹽水)中調配，得到以5 mL/kg給藥體積腹膜內投與時的2 mg/kg劑量。
將氟班色林以0.2及0.8 mg游離鹼當量/ ml之濃度溶解於媒劑2 (DMSO:HPCD (20% w/v於水中) [10:90])中，得到以5 mL/kg給藥體積靜脈內投與時的1及4 mg/kg劑量。 程序 ： 賽洛西賓
在T= -60 min時，將C57BL/6J小鼠單獨地圈養在移除墊料的透明觀測籠中且使其適應。在T = -3 min時，將小鼠置放於40℃下之加熱籠中。在T =0 h，向各組3隻小鼠腹膜內給與賽洛西賓(2 mg/kg)。在給藥之後，將小鼠再置放於加熱籠中且對頭部抽搐反應連續評分7 min。在7 min之後，經由側尾靜以5 mL/kg給藥體積向小鼠靜脈內給與氟班色林(1或4 mg/kg)。隨後將小鼠再置放於觀測籠中且在促效劑給藥之後監測頭部抽搐行為直至40 min。因為已測試賽洛西賓及媒劑之此組合多次，所以不同時進行單獨的對照組以使研究所需的動物數目最小化。替代地，將來自其他賽洛西賓之對照組及使用相同媒劑2及給藥排程之研究一起平均化。在促效劑給藥之後每2分鐘量測累積頭部抽搐行為一次直至40分鐘。繪製來自其他研究的給與賽洛西賓及接著相同媒劑(DMSO:HPCD [10:90])之小鼠中的平均累積頭部抽搐以供參考。如 圖 78中所示，投與氟班色林(1 mg/kg或4 mg/kg)部分地抑制頭部抽搐反應。 圖 78A展示曲線圖， 圖 78B展示條形圖，其展示在對照或拮抗劑投與前後出現的頭部抽搐。實例20之測試條件組概述於下表中。 小鼠抽搐測試研究計劃表之大綱
群組 (n) 測試前60 min T=-2 min 測試前T=0 T=8 min T=0-40 min
置放於測試籠中以適應 置放於加熱籠中 腹膜內處理 (5 mL/kg生理鹽水) 靜脈內處理 (5 mL/kg)且再置放於測試籠中 評估頭部搖晃數/40 min/小鼠
   測試前60 min T=-3 min 測試前T=0 T=7 min T=0-40 min
9 是 是 賽洛西賓2 mg/kg 媒劑2 (DMSO: HPCD) 是
3 是 是 賽洛西賓2 mg/kg 氟班色林1 mg/kg 是
3 是 是 賽洛西賓2 mg/kg 氟班色林4 mg/kg 是
實例 21 ： 靜脈內投與尼洛坦色林對小鼠中賽洛西賓誘導之頭部抽搐的影響。 調配
將賽洛西賓(游離鹼)以0.4 mg/mL之濃度在生理鹽水中調配，得到以5 mL/kg給藥體積腹膜內投與時的2 mg/kg劑量。將尼洛坦色林(游離鹼)以0.8 mg游離鹼當量/ml之濃度溶解於媒劑1 (DMSO:Kolliphor:HPCD (20%於水中) [10:10:80])中，得到以5 mL/kg給藥體積靜脈內投與時代4 mg/kg劑量。 程序
在T= -60 min時，將C57BL/6J小鼠單獨地圈養在移除墊料的透明觀測籠中且使其適應。在T = -3 min時，將小鼠置放於40℃下之加熱籠中。在T =0 h，向各組3隻小鼠腹膜內給與賽洛西賓(2 mg/kg)。在給藥之後，將小鼠再置放於加熱籠中且對頭部抽搐反應連續評分7 min。在7 min之後，經由側尾靜脈以5 mL/kg給藥體積向小鼠靜脈內給與媒劑1 (DMSO:Kolliphor:HPCD)或尼洛坦色林(4 mg/kg)。隨後將小鼠再置放於觀測籠中且在促效劑給藥之後監測頭部抽搐行為直至40 min。在促效劑給藥之後每2分鐘量測累積頭部抽搐行為一次直至40分鐘。如 圖 79中所示，投與較高劑量尼洛坦色林(4 mg/kg)完全地抑制頭部抽搐反應。 圖 79A展示曲線圖， 圖 79B展示條形圖，其展示在對照或拮抗劑投與前後出現的頭部抽搐。
將實例11及實例17之結果合併分析且圖示以說明尼洛坦色林劑量對由兩個方案中之腹膜內賽洛西賓投與誘導之累積頭部抽搐的影響。向小鼠腹膜內給與賽洛西賓(2 mg/kg)且對頭部抽搐反應連續評分7分鐘。在7分鐘之後，向小鼠靜脈內給與媒劑1 (DMSO:HPCD [10:90])或之尼洛坦色林(1mg/kg) (在實例11中)，或媒劑2 (DMSO:Kolliphor:HPCD (20%於水中) =10:10:80)或尼洛坦色林(4mg/kg) (在實例17中)。在促效劑給藥之後每2分鐘量測累積頭部抽搐行為一次直至40分鐘。如 圖 80中所示，投與1 mg/kg之尼洛坦色林部分地抑制頭部抽搐反應，且投與4 mg/kg之尼洛坦色林完全抑制反應。此指示尼洛坦色林在抑制賽洛西賓誘發之頭部抽搐中的劑量回應性影響。 圖 80A展示曲線圖， 圖 80B展示條形圖，其展示在對照或拮抗劑投與前後出現的頭部抽搐。實例21之測試條件組概述於下表中。 小鼠抽搐測試試驗計劃表之大綱
群組 (n) 測試前60 min T=-3 min 測試前T=0 T=7 min T=0-40 min
置放於測試籠中以適應 置放於加熱籠中 腹膜內處理 (5 mL/kg生理鹽水) 靜脈內處理 (5 mL/kg)且再置放於測試籠中 評估頭部搖晃數，40 min/小鼠
3 是 是 賽洛西賓2 mg/kg 媒劑1 (DMSO: Kolliphor : HPCD) 是
3 是 是 賽洛西賓2 mg/kg 尼洛坦色林4 mg/kg 是
實例 13 至 21 之結果
表 33為各種5HT-2A受體拮抗劑與賽洛西賓處理之動物的全部測試組合及上述實例(實例13至21)之結果之匯總描述的列表。 表 33 ： 測試之賽洛西賓組合
致幻劑 5HT2A 拮抗劑 結果
賽洛西賓 沃利南色林 完全抑制頭部抽搐
賽洛西賓 依立萬色林 完全抑制頭部抽搐
賽洛西賓 匹莫范色林 完全抑制頭部抽搐
賽洛西賓 普萬色林 完全抑制頭部抽搐
賽洛西賓 尼洛坦色林 部分抑制頭部抽搐，高劑量下完全抑制
賽洛西賓 利坦色林 完全抑制頭部抽搐
賽洛西賓 利培酮 完全抑制頭部抽搐
賽洛西賓 奧氮平 完全抑制頭部抽搐
賽洛西賓 喹硫平 完全抑制頭部抽搐
賽洛西賓 AC-279 (N-去甲基匹莫范色林) 未抑制頭部抽搐
賽洛西賓 氟班色林 部分抑制頭部抽搐
表 34中描述各種5HT-2A受體拮抗劑之給藥範圍，以便達成快速終止致幻體驗(psychedelic trip)之迷幻作用。 表 34 ：用於 終止致幻體驗之給藥
拮抗劑 以單藥療法形式以經口或靜脈內或鼻內劑型投與以終止或降低致幻體驗之強度的劑量
沃利南色林 1 mg至約60 mg、或約5 mg至約20 mg
匹莫范色林 1 mg至約60 mg、或約17 mg至約34 mg
酮色林 約10 mg至約80 mg、約30 mg至約50 mg、或約40 mg
普萬色林 1 mg至約40 mg、或約3 mg至約10 mg
尼洛坦色林 1 mg至約80 mg、或約40 mg至約80 mg
利坦色林 1 mg至約40 mg、或約2.5 mg至約10 mg
依立萬色林 1 mg至約40 mg、或約5 mg至約10 mg
氟班色林 10 mg至約200 mg、或約80 mg至約120 mg、或約100 mg
利培酮 0.5mg至約20mg或約.5mg、或約1mg、或約2mg、或約3mg或約4mg或約5mg或約7.5mg或約10mg或約16mg
奧氮平 約2.5 mg至約30 mg、或約5mg或約7.5mg或約10 mg、或約15mg或約20 mg或約25mg
喹硫平 約25 mg至約800 mg、或約50 mg至約100 mg、或約150mg或約200mg或約250mg或約300mg
奧氮平之延長釋放(例如，ZYPREXA RELPREVV) 50 mg至約450 mg、或約150 mg或約210 mg、或約300 mg或約405 mg
喹硫平之延長釋放 50 mg至約300 mg、或約50mg或約100 mg或約200 mg、或約300 mg
利培酮之延長釋放(例如，RISPERDAL CONSTA) 12.5 mg、或約25 mg、或約37.5 mg、或約50 mg
結果論述
如以上實例及 表 33中所示，相比於經媒劑處理之小鼠，選擇性5HT2A拮抗劑沃利南色林、依立萬色林、匹莫范色林及普萬色林，以及選擇性5HT2A/5HT2C拮抗劑利坦色林使得完全終止賽洛西賓誘導之頭部抽搐。選擇性5HT2A拮抗劑尼洛坦色林及氟班色林在賽洛西賓之後投與時使得賽洛西賓之致幻作用得到部分抑制，從而指示尼洛坦色林及氟班色林降低賽洛西賓誘導之致幻作用。匹莫范色林之活性代謝物，亦即AC-279 (N-去甲基匹莫范色林)，在降低賽洛西賓誘導之致幻作用方面不具有顯著影響。非典型性抗精神病劑利培酮、奧氮平及喹硫平使得完全抑制賽洛西賓誘導之頭部抽搐。此等結果顯示 表 33中之5HT2A拮抗劑在賽洛西賓之後投與時可終止或降低由賽洛西賓誘導之幻覺強度。 表 33中之拮抗劑可在賽洛西賓之後投與，或用以調整致幻體驗之持續時間或強度。投與 表 33中之拮抗劑的一些益處包括調適致幻體驗之持續時間(其適用於致幻劑輔助心理療法)、終止不良體驗、降低不良體驗之強度、治療由致幻劑誘導之精神病及處理過量致幻劑。針對患者之致幻劑輔助心理療法之最佳持續時間可由熟習此項技術者(例如醫師)確定以將致幻劑作用之持續時間控制達針對各個別患者之最佳持續時間。此允許醫療保健提供者為個別患者調整致幻體驗以使不良體驗減至最少。藉由投與 表 33中之拮抗劑，各患者可接受不同且特有的療法持續時間及對於該患者已確定為最佳的獨特療法強度。此實現個體化的致幻劑輔助心理療法。投與 表 33中之拮抗劑藉由控制致幻經歷之持續時間及強度(包括控制、幻視、幻聽、感官幻覺、人格解體、妄想、自我損耗、情感高漲、在其他世界中之感覺、時間感知的變化、空間感知改變、身體感覺變化、海洋的無界、與更高權利之聯繫、感知內心平靜、感知愛、自身與周圍事物之間的邊界感知變化、記憶感改變、敬畏感及恐懼感、焦慮的自我瓦解、有遠見的重構(Visionary restructuralization)、警惕性降低、聽覺變化)而實現對致幻經歷的新控制程度。
鑒於本發明之原理可應用的許多可能實施例，應認識到所說明之實施例僅為本發明之較佳實例且不應視為限制本發明之範疇。確切而言，本發明之範疇由以下申請專利範圍界定。吾人因此主張吾人之本發明全部屬於在此等申請專利範圍之範疇及精神的範圍內。 本發明之實施例 實施例 1.一種賽洛西賓·HCl之固體形式，與非晶型賽洛西賓·HCl相比，其具有至少一種改良性質。 實施例 2.一種賽洛西賓·HCl之固體形式，其藉由實例1中所描述之方法製成。 實施例 3.如實施例2之固體形式，其具有根據 圖 2之XRPD繞射圖。 實施例 4.如實施例2之賽洛西賓·HCl之固體形式，與非晶型賽洛西賓·HCl及先前已知的賽洛西賓·HCl之結晶形式相比，其具有至少一種改良特性。 實施例 5.如實施例1或實施例4之賽洛西賓·HCl之固體形式，其中至少一種改良特性包含物理特性、化學特性、藥物動力學特性或其組合。 實施例 6.如實施例1或實施例4之賽洛西賓·HCl之固體形式，其中至少一種改良特性包含熔點、玻璃轉移溫度、流動性、熱穩定性、存放期、針對多晶型轉化之穩定性、吸濕特性、於水及/或有機溶劑中之溶解度、反應性、與賦形劑及/或遞送媒劑之相容性、生物可用性、吸收、分佈、代謝、分泌、毒性(包括細胞毒性)、溶解速率、半衰期或其組合。 實施例 7.如實施例1至6中任一項之賽洛西賓·HCl之固體形式，其中賽洛西賓·HCl之固體形式為溶劑合物。 實施例 8.如實施例1、2或4至7中任一項之賽洛西賓·HCl之固體形式，其中賽洛西賓·HCl之固體形式包含具有實質上根據 圖 2之XRPD繞射圖的形式。 實施例 9.一種醫藥組合物，其包含如實施例1至8中任一項之賽洛西賓·HCl之固體形式及醫藥學上可接受之賦形劑。 實施例 10.一種方法，其包含向個體投與有效量之如實施例1至8中任一項之賽洛西賓·HCl之固體形式，或如實施例9之醫藥組合物。 實施例 11.如實施例10之方法，其中個體患有神經病症、精神病症或兩者。 實施例 12.如實施例11之方法，其中神經病症為神經退化性病症。 實施例 13.如實施例11之方法，其中神經病症、精神病症或兩者包含抑鬱、成癮、焦慮或創傷後壓力症。 實施例 14.如實施例11之方法，其中神經病症、精神病症或兩者包含難治性抑鬱、自殺意念、重度抑鬱症、躁鬱症、精神分裂症或物質使用障礙症。 實施例 15.如實施例11之方法，其中神經病症、精神病症或兩者包含中風、創傷性腦損傷或其組合。 實施例 16.如實施例10至15中任一項之方法，其中投與包含經口、非經腸或局部投與。 實施例 17.如實施例10至15中任一項之方法，其中投與包含經口投與。 實施例 18.如實施例10至15中任一項之方法，其中投與包含藉由注射、吸入、眼內、陰道內、直腸內或經皮途徑投與。 實施例 19.如實施例10至18中任一項之方法，其中以賽洛西賓計，賽洛西賓·HCl係以約10毫克(mg)至50 mg之範圍投與。 實施例 20.如實施例19之方法，其中以賽洛西賓計，賽洛西賓·HCl係以約25 mg至約30 mg之範圍投與。 實施例 21.一種O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之固體形式，其中該固體形式不為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽。 實施例 22.如實施例21之固體形式，其中化合物為鹽。 實施例 23.如實施例22之固體形式，其中該鹽係由選自以下之酸形成：半乳糖二酸(黏液酸)、萘-1,5-二磺酸、檸檬酸、硫酸、d-葡萄糖醛酸、乙烷-1,2-二磺酸、乳糖醛酸、對甲苯磺酸、D-葡糖庚酸、硫氰酸、(-)-L-焦麩胺酸、甲磺酸、L-蘋果酸、十二烷基硫酸、馬尿酸、萘-2-磺酸、D-葡糖酸、苯磺酸、D,L-乳酸、草酸、油酸、甘油磷酸、丁二酸、2-羥基乙磺酸(羥乙基磺酸)、戊二酸、L-天冬胺酸、肉桂酸、順丁烯二酸、己二酸、磷酸、癸二酸、乙磺酸、(+)-樟腦酸、麩胺酸、乙酸、氫氯酸或其組合。 實施例 24.如實施例23之固體形式，其中酸與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之化學計量比率為約0.4莫耳當量至約2.2莫耳當量之酸。 實施例 25.如實施例23之固體形式，其中酸與O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之化學計量比率為約0.5莫耳當量至約2莫耳當量之酸。 實施例 26.如實施例23之固體形式，其中酸與 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之化學計量比率係選自約0.5、1及2莫耳當量之酸。 實施例 27.如實施例21之固體形式，其中該固體形式為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之游離鹼形式。 實施例 28.如實施例21至27中任一項之固體形式，其中該固體形式為結晶固體。 實施例 29.如實施例28之固體形式，其中結晶固體為實質上單多晶型物。 實施例 30.如實施例29之固體形式，其中選擇具有一或多個所需特性之多晶型物。 實施例 31.如實施例27之固體形式，其中一或多個所需特性係選自物理特性、化學特性、藥物動力學特性或其組合。 實施例 32.如實施例21至27中任一項之固體形式，其中該固體形式為水合物。 實施例 33.如實施例30或實施例31之固體形式，其中一或多種所需特性包含熔點、玻璃轉移溫度、流動性、熱穩定性、存放期、針對多晶型轉化之穩定性、吸濕特性、於水及/或有機溶劑中之溶解度、反應性、與賦形劑及/或遞送媒劑之相容性、生物可用性、吸收、分佈、代謝、分泌、毒性(包括細胞毒性)、溶解速率、半衰期或其組合。 實施例 34.一種醫藥組合物，其包含如實施例21至33中任一項之化合物之固體形式及醫藥學上可接受之賦形劑。 實施例 35.一種方法，其包含向個體投與有效量之如實施例21至33中任一項之化合物之固體形式，或如實施例34之醫藥組合物。 實施例 36.如實施例35之方法，其中個體患有神經病症或精神病症或兩者。 實施例 37.如實施例36之方法，其中神經病症為神經退化性病症。 實施例 38.如實施例36之方法，其中神經病症或精神病症或兩者包含抑鬱、成癮、焦慮或創傷後壓力症。 實施例 39.如實施例36之方法，其中神經病症或精神病症或兩者包含難治性抑鬱、自殺意念、重度抑鬱症、躁鬱症、精神分裂症或物質使用障礙症。 實施例 40.如實施例36之方法，其中神經病症或精神病症或兩者包含中風、創傷性腦損傷或其組合。 實施例 41.如實施例35至40中任一項之方法，其中投與包含經口、非經腸或局部投與。 實施例 42.如實施例35至40中任一項之方法，其中投與包含經口投與。 實施例 43.如實施例41之方法，其中投與包含藉由注射、吸入、眼內、陰道內、直腸內或經皮途徑投與。 實施例 44.如實施例36之方法，其進一步包含向個體投與有效量之移情劑。 實施例 45.如實施例44之方法，其中移情劑為MDMA。 實施例 46.如實施例36之方法，其進一步包含向個體投與5-HT 2A拮抗劑。 實施例 47.如實施例46之方法，其中5-HT 2A拮抗劑係選自MDL-11,939、依立萬色林(eplivanserin) (SR-46,349)、酮色林(ketanserin)、利坦色林(ritanserin)、阿坦色林(altanserin)、乙醯丙嗪(acepromazine)、米安色林(mianserin)、米氮平(mirtazapine)、喹硫平(quetiapine)、SB204741、SB206553、SB242084、LY272015、SB243213、布南色林(blonanserin)、SB200646、RS102221、奈法唑酮(nefazodone)、MDL-100,907、匹莫范色林(pimavanserin)、尼洛坦色林(nelotanserin)及氯卡色林(lorcaserin)。 實施例 48.一種O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之鹽形式，其中該鹽形式不包含O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素·反丁烯二酸鹽。 實施例 49.如實施例48之鹽形式，其中該鹽為酸加成鹽。 實施例 50.如實施例49之鹽形式，其中酸為無機酸。 實施例 51.如實施例49之鹽形式，其中酸為有機酸。 實施例 52.如實施例48之鹽形式，其中該鹽形式包含選自由以下組成之群的相對離子：L-天冬胺酸根、苯磺酸根、檸檬酸根、乙烷磺酸根、龍膽酸根、D-葡糖酸根、L-麩胺酸根、羥乙酸根、氯離子、羥萘甲酸根、乳酸根、蘋果酸根、順丁烯二酸根、丙二酸根、甲磺酸根、半乳糖二酸根、磷酸根、琥珀酸根、硫酸根、酒石酸根、對甲苯磺酸根及其組合。 實施例 53.如實施例48之鹽形式，其中該鹽形式包含選自由以下組成之群的相對離子：羥乙酸根、氯離子、蘋果酸根、順丁烯二酸根、丙二酸根、甲磺酸根、半乳糖二酸根、磷酸根、琥珀酸根、酒石酸根、對甲苯磺酸根及其組合。 實施例 54.一種醫藥組合物，其包含如實施例48至53中任一項之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之鹽形式。 實施例 55.一種方法，其包含向個體投與有效量之如實施例48至53中任一項之化合物之固體形式，或如實施例54之醫藥組合物。 實施例 56.如實施例55之方法，其中個體患有神經病症、精神病症或兩者。 實施例 57.如實施例35至47及55至56中任一項之方法，其中以 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素計， O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素鹽係以約1毫克(mg)至50 mg之範圍投與。 實施例 58.如實施例57之方法，其中以 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素計， O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素鹽係以約20 mg至約40 mg之範圍投與。 實施例 59.一種賽洛西賓之固體形式，其中該固體形式不為賽洛西賓HCl。 實施例 60.如實施例59之固體形式，其中化合物為鹽。 實施例 61.如實施例60之固體形式，其中該鹽係由選自以下之酸形成：半乳糖二酸(黏液酸)、萘-1,5-二磺酸、檸檬酸、硫酸、d-葡萄糖醛酸、乙烷-1,2-二磺酸、乳糖醛酸、對甲苯磺酸、D-葡糖庚酸、硫氰酸、(-)-L-焦麩胺酸、甲磺酸、L-蘋果酸、十二烷基硫酸、馬尿酸、萘-2-磺酸、D-葡糖酸、苯磺酸、D,L-乳酸、草酸、油酸、甘油磷酸、丁二酸、乙磺酸2-羥基、戊二酸、L-天冬胺酸、肉桂酸、順丁烯二酸、己二酸、磷酸、癸二酸、乙磺酸、(+)-樟腦酸、麩胺酸、乙酸或其組合。 實施例 62.如實施例60之固體形式，其中鹽為乙烷-1,2-二磺酸鹽。 實施例 63.如實施例61或實施例62之固體形式，其中酸與賽洛西賓之化學計量比率為約0.4莫耳當量至約2.2莫耳當量之酸。 實施例 64.如實施例61或實施例62之固體形式，其中酸與賽洛西賓之化學計量比率為約0.5莫耳當量至約2莫耳當量之酸。 實施例 65.如實施例61或實施例62之固體形式，其中酸與賽洛西賓之係選自約0.5、1及2莫耳當量之酸。 實施例 66.如實施例59之固體形式，其中該固體形式為賽洛西賓之游離鹼形式。 實施例 67.如實施例66之固體形式，其中固體形式為形式C。 實施例 68.如實施例66之固體形式，其中該固體形式具有分別對應於 圖 24及 圖 25中之形式C的XRPD光譜及/或NMR光譜。 實施例 69.如實施例59至68中任一項之固體形式，其中該固體形式為水合物。 實施例 70.如實施例59至69中任一項之固體形式，其中該固體形式為結晶固體。 實施例 71.如實施例70之固體形式，其中結晶固體為實質上單多晶型物。 實施例 72.如實施例71之固體形式，其中選擇具有一或多個所需特性之多晶型物。 實施例 73.如實施例72之固體形式，其中一或多個所需特性係選自物理特性、化學特性、藥物動力學特性或其組合。 實施例 74.如實施例72或實施例73之固體形式，其中一或多種所需特性包含熔點、玻璃轉移溫度、流動性、熱穩定性、存放期、針對多晶型轉化之穩定性、吸濕特性、於水及/或有機溶劑中之溶解度、反應性、與賦形劑及/或遞送媒劑之相容性、生物可用性、吸收、分佈、代謝、分泌、毒性(包括細胞毒性)、溶解速率、半衰期或其組合。 實施例 75.一種醫藥組合物，其包含如實施例59至74中任一項之化合物之固體形式及醫藥學上可接受之賦形劑。 實施例 76.一種方法，其包含向個體投與有效量之如實施例59至74中任一項之化合物之固體形式，或如實施例75之醫藥組合物。 實施例 77.如實施例76之方法，其中個體患有神經病症或精神病症或兩者。 實施例 78.如實施例77之方法，其中神經病症為神經退化性病症。 實施例 79.如實施例77之方法，其中神經病症或精神病症或兩者包含抑鬱、成癮、焦慮或創傷後壓力症。 實施例 80.如實施例77之方法，其中神經病症或精神病症或兩者包含難治性抑鬱、自殺意念、重度抑鬱症、躁鬱症、精神分裂症或物質使用障礙症。 實施例 81.如實施例77之方法，其中神經病症或精神病症或兩者包含中風、創傷性腦損傷或其組合。 實施例 82.如實施例76至81中任一項之方法，其中投與包含經口、非經腸或局部投與。 實施例 83.如實施例76至81中任一項之方法，其中投與包含經口投與。 實施例 84.如實施例82之方法，其中投與包含藉由注射、吸入、眼內、陰道內、直腸內或經皮途徑投與。 實施例 85.一種賽洛西賓之鹽形式，其中該鹽形式不為賽洛西賓HCl。 實施例 86.如實施例85之鹽形式，其中該鹽形式包含賽洛西賓乙二磺酸鹽。 實施例 87.如實施例85之鹽形式，其中該鹽形式包含賽洛西賓甲磺酸鹽。 實施例 88.如實施例86之鹽形式，其中該鹽形式為結晶。 實施例 89.如實施例87之鹽形式，其中該鹽形式為結晶。 實施例 90.一種方法，其包含向個體投與有效量之如實施例85至89中任一項之鹽形式。 實施例 91.如實施例90之方法，其中個體患有神經病症、精神病症或兩者。 實施例 92.如實施例76至84中任一項之方法，其中以賽洛西賓計，賽洛西賓之固體形式係以約10毫克(mg)至50 mg之範圍投與。 實施例 93.如實施例92之方法，其中以賽洛西賓計，賽洛西賓之固體形式係以約25 mg至約30 mg之範圍投與。 實施例 94.如實施例90至91中任一項之方法，其中以賽洛西賓計，賽洛西賓之鹽形式係以約10毫克(mg)至50 mg之範圍投與。 實施例 95.如實施例94之方法，其中以賽洛西賓計，賽洛西賓之鹽形式係以約25 mg至約30 mg之範圍投與。 實施例 96.一種 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之固體形式，其具有至少一種改良特性。 實施例 97.一種 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之固體形式，其藉由實例12中所描述之方法製成。 實施例 98.如實施例97之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之固體形式，與非晶型O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽相比，其具有至少一種改良特性。 實施例 99.如實施例96至98中任一項之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之固體形式，其中至少一種改良特性包含物理特性、化學特性、藥物動力學特性或其組合。 實施例 100.如實施例96至99中任一項之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之固體形式，其中至少一種改良特性包含熔點、玻璃轉移溫度、流動性、熱穩定性、存放期、針對多晶型轉化之穩定性、吸濕特性、於水及/或有機溶劑中之溶解度、反應性、與賦形劑及/或遞送媒劑之相容性、生物可用性、吸收、分佈、代謝、分泌、毒性(包括細胞毒性)、溶解速率、半衰期或其組合。 實施例 101.如實施例96至100中任一項之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之固體形式，其中該O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之固體形式為水合物。 實施例 102.一種醫藥組合物，其包含如實施例96至101中任一項之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之固體形式及醫藥學上可接受之賦形劑。 實施例 103.一種方法，其包含向個體投與有效量之如實施例96至101中任一項之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之固體形式，或如實施例102之醫藥組合物。 實施例 104.如實施例103之方法，其中個體患有神經病症或精神病症或兩者。 實施例 105.如實施例104之方法，其中神經病症為神經退化性病症。 實施例 106.如實施例104之方法，其中神經病症或精神病症或兩者包含抑鬱、成癮、焦慮或創傷後壓力症。 實施例 107.如實施例104之方法，其中神經病症或精神病症或兩者包含難治性抑鬱、自殺意念、重度抑鬱症、躁鬱症、精神分裂症或物質使用障礙症。 實施例 108.如實施例104之方法，其中神經病症或精神病症或兩者包含中風、創傷性腦損傷或其組合。 實施例 109.如實施例103至108中任一項之方法，其中投與包含經口、非經腸或局部投與。 實施例 110.如實施例103至108中任一項之方法，其中投與包含經口投與。 實施例 111.如實施例109之方法，其中投與包含藉由注射、吸入、眼內、陰道內、直腸內或經皮途徑投與。 實施例 112.如實施例104之方法，其進一步包含向個體投與有效量之移情劑。 實施例 113.如實施例112之方法，其中移情劑為MDMA。 實施例 114.如實施例104之方法，其進一步包含向個體投與5-HT 2A拮抗劑。 實施例 115.如實施例114之方法，其中5-HT 2A拮抗劑係選自MDL-11,939、依立萬色林(SR-46,349)、酮色林、利坦色林、阿坦色林、乙醯丙嗪、米安色林、米氮平、喹硫平、SB204741、SB206553、SB242084、LY272015、SB243213、布南色林、SB200646、RS102221、奈法唑酮、MDL-100,907、匹莫范色林、尼洛坦色林及氯卡色林。 實施例 116.如實施例96至99中任一項之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之固體形式，其包含形式A之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽。 實施例 117.如實施例96至99中任一項之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之固體形式，其包含形式B之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽。 實施例 118.如實施例103至115中任一項之方法，其中以O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素計，O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽係以約1毫克(mg)至50 mg之範圍投與。 實施例 119.如實施例118之方法，其中以 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素計， O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽係以約20 mg至約40 mg之範圍投與。
圖 1提供溶解於DMSO-d6中之賽洛西賓·HCl之非結晶固體形式之NMR光譜。
圖 2提供賽洛西賓·HCl形式A之XRPD繞射圖。
圖 3為賽洛西賓·HCl形式A之XRPD繞射圖與呈兩性離子形式之賽洛西賓之不同形式之XRPD繞射圖的重疊圖。
圖 4提供具有額外峰之結晶狀賽洛西賓·HCl形式A之XRPD繞射圖。
圖 5提供結晶狀賽洛西賓HCl形式B之XRPD繞射圖。
圖 6為賽洛西賓·HCl形式A之XRPD繞射圖與自單晶資料計算之XRPD繞射圖的重疊圖。
圖 7提供賽洛西賓鹽酸鹽形式A之XRPD繞射圖。
圖 8提供賽洛西賓鹽酸鹽形式B之XRPD繞射圖。
圖 9提供賽洛西賓鹽酸鹽形式C乙醇合物之XRPD繞射圖。
圖 10為提供重疊XRPD光譜之圖式，其說明賽洛西賓之形式A、形式B、形式C及乙二磺酸鹽(乙烷1,2-二磺酸)鹽之不同XRPD光譜。
圖 11提供賽洛西賓形式A加形式B之XRPD繞射圖。
圖 12提供重量及熱流相對於溫度之圖式，其說明分析以產生 圖 11之賽洛西賓樣品之熱解重量分析(TG)及差示掃描熱量法(DSC)之結果。
圖 13提供重量變化相對於相對濕度(RH)之圖式，其說明賽洛西賓形式A之水吸附及解吸附。
圖 14提供動態氣相吸附(DVS)之後所鑑別之賽洛西賓形式B之XRPD繞射圖。
圖 15提供說明賽洛西賓樣品形式A之極化顯微術資料的數位影像。
圖 16提供賽洛西賓樣品形式A之IR光譜。
圖 17提供分析以產生 圖 11之賽洛西賓樣品之NMR光譜。
圖 18提供賽洛西賓形式B之XRPD繞射圖。
圖 19提供賽洛西賓乙二磺酸鹽(形式A)之XRPD繞射圖。
圖 20提供賽洛西賓乙二磺酸鹽(形式B)之XRPD繞射圖。
圖 21提供賽洛西賓甲磺酸鹽(形式A)之XRPD繞射圖。
圖 22提供賽洛西賓甲磺酸鹽(形式A)之XRPD繞射圖。
圖 23提供賽洛西賓之萘-2-磺酸鹽之XRPD繞射圖。
圖 24提供賽洛西賓形式C之XRPD繞射圖。
圖 25提供賽洛西賓形式C之NMR光譜。
圖 26提供重量及熱流相對於溫度之圖式，其說明賽洛西賓形式C之TG及DSC之結果。
圖 27提供賽洛西賓乙二磺酸鹽(形式A)之NMR光譜。
圖 28提供 圖 27之NMR光譜之擴展部分。
圖 29提供 圖 27之NMR光譜之擴展部分。
圖 30提供溶解於氘化甲醇中之用於產生 圖 21之樣品的NMR光譜。
圖 31提供賽洛西賓甲磺酸鹽形式A之XRPD繞射圖。
圖 32提供賽洛西賓乙二磺酸鹽形式A之XRPD繞射圖。
圖 33提供如本文實例5中所描述製備之結晶狀賽洛西賓之XRPD繞射圖。
圖 34提供如本文實例5中所描述製備之結晶狀賽洛西賓之XRPD繞射圖。
圖 35將圖 21之XRPD繞射圖與 圖 10中提供之重疊XRPD光譜重疊，其說明賽洛西賓之形式A、形式B、形式C、乙二磺酸鹽形式A及甲磺酸鹽形式之不同XRPD光譜。
圖 36提供結晶狀 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素游離鹼之XRPD繞射圖。
圖 37提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素游離鹼之部分 1H NMR光譜。
圖 38提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素游離鹼之部分 1H NMR光譜。
圖 39提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素 ·羥乙酸鹽之XRPD繞射圖。
圖 40提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素 ·鹽酸鹽之XRPD繞射圖。
圖 41提供藉由替代方法製成之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素 ·鹽酸鹽之XRPD繞射圖。
圖 42提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素 ·蘋果酸鹽形式A之XRPD繞射圖。
圖 43提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素 ·蘋果酸鹽形式B之XRPD繞射圖。
圖 44提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素·順丁烯二酸鹽形式A之XRPD繞射圖。
圖 45提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素·丙二酸鹽之XRPD繞射圖。
圖 46提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素甲磺酸鹽之XRPD繞射圖。
圖 47提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素甲磺酸鹽之XRPD繞射圖。
圖 48提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素磷酸鹽形式A之XRPD繞射圖。
圖 49提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素磷酸鹽形式A之XRPD繞射圖。
圖 50提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素磷酸鹽形式A之XRPD繞射圖。
圖 51提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素磷酸鹽形式A及B之混合物之XRPD繞射圖。
圖 52提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素丁二酸鹽之XRPD繞射圖。
圖 53提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素丁二酸鹽之XRPD繞射圖。
圖 54提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素酒石酸鹽形式A之XRPD繞射圖。
圖 55提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素酒石酸鹽形式B之XRPD繞射圖。
圖 56提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素酒石酸鹽形式C之XRPD繞射圖。
圖 57提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素甲苯磺酸鹽之XRPD繞射圖。
圖 58提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素檸檬酸鹽之XRPD繞射圖。
圖 59提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素檸檬酸鹽之XRPD繞射圖。
圖 60提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素·黏液酸鹽之XRPD繞射圖。
圖 61提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素L-蘋果酸鹽形式A之XRPD繞射圖與自單晶資料計算之XRPD繞射圖的重疊圖。
圖 62提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A之XRPD繞射圖與自單晶資料計算之XRPD繞射圖的重疊圖。
圖 63提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素磷酸鹽形式A、及形式A及B之XRPD繞射圖與自 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素磷酸鹽形式A之單晶資料計算的XRPD繞射圖的重疊圖。
圖 64提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素鹽酸鹽形式A之XRPD繞射圖與自單晶資料計算之XRPD繞射圖的重疊圖。
圖 65提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式A之XRPD圖案。
圖 66提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式B之XRPD圖案。
圖 67提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式B之XRPD圖案。
圖 68提供 圖 65及圖 66中提供之XRPD圖之重疊，其中頂部圖案來自 圖 66且底部來自 圖 65。
圖 69提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式B之部分1H NMR光譜。
圖 70提供 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式B之部分1H NMR光譜。
圖 71A示出在T=7分鐘之後投與及不投與沃利南色林(volinanserin)的小鼠中之賽洛西賓誘導之頭部抽搐的比較，按平均累積頭部抽搐計。
圖 71B示出在T=7分鐘之後投與及不投與沃利南色林的小鼠中之賽洛西賓誘導之頭部抽搐的比較，按平均頭部抽搐計。
圖 72A示出在T=7分鐘之後投與依立萬色林(eplivanserin)及匹莫范色林(pimavanserin)對小鼠中之平均累積賽洛西賓誘導之頭部抽搐的影響。
圖 72B示出在T=7分鐘之後投與依立萬色林及匹莫范色林對小鼠中之平均賽洛西賓誘導之頭部抽搐的影響。
圖 73A示出在T=7分鐘之後投與普萬色林(pruvanserin)及利培酮(risperidone)對小鼠中之平均累積賽洛西賓誘導之頭部抽搐的影響。
圖 73B示出在T=7分鐘之後投與普萬色林及利培酮對小鼠中之平均賽洛西賓誘導之頭部抽搐的影響。
圖 74A示出在T=7分鐘之後投與奧氮平(olanzapine)、利坦色林(ritanserin)及尼洛坦色林(nelotanserin)對小鼠中之平均累積賽洛西賓誘導之頭部抽搐的影響。
圖 74B示出在T=7分鐘之後投與奧氮平、利坦色林及尼洛坦色林對小鼠中之平均賽洛西賓誘導之頭部抽搐的影響。
圖 75A示出在T=7分鐘之後投與喹硫平(quetiapine)對小鼠中之平均累積賽洛西賓誘導之頭部抽搐的影響。
圖 75B示出在T=7分鐘之後投與喹硫平對小鼠中之平均賽洛西賓誘導之頭部抽搐的影響。
圖 76A示出在T=7分鐘之後投與及不投與酮色林(ketanserin)的小鼠中之平均累積賽洛西賓誘導之頭部抽搐的比較。
圖 76B示出在T=7分鐘之後投與及不投與酮色林的小鼠中之平均賽洛西賓誘導之頭部抽搐的比較。
圖 77A示出在T=7分鐘之後投與AC-279對小鼠中之平均累積賽洛西賓誘導之頭部抽搐的影響。
圖 77B示出在T=7分鐘之後投與AC-279對小鼠中之平均賽洛西賓誘導之頭部抽搐的影響。
圖 78A示出在T=7分鐘之後投與氟班色林(flibanserin)對小鼠中之平均累積賽洛西賓誘導之頭部抽搐的影響。
圖 78B示出在T=7分鐘之後投與氟班色林對小鼠中之平均賽洛西賓誘導之頭部抽搐的影響。
圖 79A示出在T=7分鐘之後投與高劑量尼洛坦色林對小鼠中之平均累積賽洛西賓誘導之頭部抽搐的影響。
圖 79B示出在T=7分鐘之後投與高劑量尼洛坦色林對小鼠中之平均賽洛西賓誘導之頭部抽搐的影響。
圖 80A示出在T=7分鐘之後投與尼洛坦色林對小鼠中之平均累積賽洛西賓誘導之頭部抽搐的影響。
圖 80B示出在T=7分鐘之後投與尼洛坦色林對小鼠中之平均賽洛西賓誘導之頭部抽搐的影響。

Claims (85)

  1. 一種賽洛西賓(psilocybin)·HCl之固體形式，其為賽洛西賓·HCl形式A、賽洛西賓·HCl形式B或賽洛西賓·HCl形式C；其中： 賽洛西賓·HCl形式A表徵為具有： a.  與 圖 2中所示實質上相同之XRPD繞射圖；或 b.  經Cu Kα輻射量測，在6.1 ± 0.2°2θ、9.9 ± 0.2°2θ及14.3 ± 0.2°2θ處具有特徵峰之XRPD繞射圖； 賽洛西賓·HCl形式B表徵為具有： a.  與 圖 5中所示實質上相同之XRPD繞射圖；或 b.  經Cu Kα輻射量測，在10.7 ± 0.2°2θ、14.1 ± 0.2°2θ及16.6 ± 0.2°2θ處具有特徵峰之XRPD繞射圖；及 賽洛西賓·HCl形式C表徵為具有： a.  與 圖 9中所示實質上相同之XRPD繞射圖；或 b.  經Cu Kα輻射量測，在9.6 ± 0.2°2θ、13.6 ± 0.2°2θ及16.9 ± 0.2°2θ處具有特徵峰之XRPD繞射圖。
  2. 如請求項1之賽洛西賓·HCl之固體形式，其中該賽洛西賓·HCl之固體形式為溶劑合物。
  3. 如請求項1或2之賽洛西賓·HCl之固體形式，其為賽洛西賓·HCl形式A。
  4. 一種醫藥組合物，其包含如請求項1至3中任一項之賽洛西賓·HCl之固體形式及醫藥學上可接受之賦形劑。
  5. 一種治療個體之神經病症、精神病症或兩者之方法，其包含向個體投與有效量之如請求項1至3中任一項之賽洛西賓·HCl之固體形式，或如請求項4之醫藥組合物。
  6. 如請求項5之方法，其中該神經病症為神經退化性病症。
  7. 如請求項5之方法，其中該神經病症、精神病症或兩者包含抑鬱、成癮、焦慮或創傷後壓力症。
  8. 如請求項5之方法，其中該神經病症、精神病症或兩者包含難治性抑鬱、自殺意念、重度抑鬱症、躁鬱症、精神分裂症或物質使用障礙症。
  9. 如請求項5之方法，其中該神經病症、精神病症或兩者包含中風、創傷性腦損傷或其組合。
  10. 如請求項5至9中任一項之方法，其中投與包含經口、非經腸或局部投與。
  11. 如請求項5至9中任一項之方法，其中投與包含經口投與。
  12. 如請求項5至9中任一項之方法，其中投與包含藉由注射、吸入、眼內、陰道內、直腸內或經皮途徑投與。
  13. 如請求項5至12中任一項之方法，其中該賽洛西賓·HCl係以約10毫克(mg)至50 mg之範圍投與。
  14. 如請求項13之方法，其中該賽洛西賓·HCl係以約25 mg至約30 mg之範圍投與。
  15. 一種賽洛西賓之固體形式，其中該固體形式不為賽洛西賓HCl。
  16. 如請求項15之固體形式，其中該固體形式為賽洛西賓之鹽形式。
  17. 如請求項16之固體形式，其中該鹽係由選自以下之酸形成：半乳糖二酸(黏液酸)、萘-1,5-二磺酸、檸檬酸、硫酸、d-葡萄糖醛酸、乙烷-1,2-二磺酸、乳糖醛酸、對甲苯磺酸、 D-葡糖庚酸、硫氰酸、(-)- L-焦麩胺酸、甲磺酸、 L-蘋果酸、十二烷基硫酸、馬尿酸、萘-2-磺酸、 D-葡糖酸、苯磺酸、 D,L-乳酸、草酸、油酸、甘油磷酸、丁二酸、乙磺酸2-羥基、戊二酸、 L-天冬胺酸、肉桂酸、順丁烯二酸、己二酸、磷酸、癸二酸、乙磺酸、(+)-樟腦酸、麩胺酸、乙酸或其組合。
  18. 如請求項17之固體形式，其中酸與賽洛西賓之化學計量比率為約0.4莫耳當量至約2.2莫耳當量之該酸。
  19. 如請求項15至18中任一項之固體形式，其中該固體形式為賽洛西賓甲磺酸鹽，其表徵為具有： a. 與 圖 21中所示實質上相同之XRPD繞射圖；或 b. 經Cu Kα輻射量測，在6.4 ± 0.2°2θ、12.8 ± 0.2°2θ及19.3 ± 0.2°2θ處具有特徵峰之XRPD繞射圖。
  20. 如請求項15之固體形式，其中該固體形式為賽洛西賓之游離鹼形式。
  21. 如請求項20之固體形式，其中該固體形式為形式C，其表徵為具有： a. 與 圖 24中所示實質上相同之XRPD繞射圖； b. 經Cu Kα輻射量測，在9.6 ± 0.2°2θ、11.8 ± 0.2°2θ及13.7 ± 0.2°2θ處具有特徵峰之XRPD繞射圖；或 c. 與 圖 25中所示實質上相同之NMR光譜； 或其組合。
  22. 如請求項15至21中任一項之固體形式，其中該固體形式為水合物。
  23. 一種醫藥組合物，其包含如請求項15至22中任一項之化合物之固體形式，及醫藥學上可接受之賦形劑。
  24. 一種治療個體之神經病症、精神病症或兩者之方法，其包含向個體投與有效量之如請求項15至22中任一項之固體形式，或如請求項24之醫藥組合物。
  25. 如請求項24之方法，其中該神經病症為神經退化性病症。
  26. 如請求項24之方法，其中該神經病症或精神病症或兩者包含抑鬱、成癮、焦慮或創傷後壓力症。
  27. 如請求項24之方法，其中該神經病症或精神病症或兩者包含難治性抑鬱、自殺意念、重度抑鬱症、躁鬱症、精神分裂症或物質使用障礙症。
  28. 如請求項24之方法，其中該神經病症或精神病症或兩者包含中風、創傷性腦損傷或其組合。
  29. 如請求項24至28中任一項之方法，其中投與包含經口、非經腸或局部投與。
  30. 如請求項24至28中任一項之方法，其中投與包含經口投與。
  31. 如請求項24至28中任一項之方法，其中投與包含藉由注射、吸入、眼內、陰道內、直腸內或經皮途徑投與。
  32. 如請求項24至31中任一項之方法，其中該賽洛西賓之固體形式係以約10毫克(mg)至50 mg之範圍投與。
  33. 如請求項32之方法，其中該賽洛西賓之固體形式係以約25 mg至約30 mg之範圍投與。
  34. 一種賽洛西賓之鹽形式，其中該鹽形式不為賽洛西賓HCl。
  35. 如請求項34之鹽形式，其中該鹽形式包含賽洛西賓甲磺酸鹽。
  36. 如請求項35之鹽形式，其中該鹽形式為結晶。
  37. 如請求項36之鹽形式，其中該結晶鹽表徵為具有： a. 與 圖 24中所示實質上相同之XRPD繞射圖； b. 經Cu Kα輻射量測，在9.6 ± 0.2°2θ、11.8 ± 0.2°2θ及13.7 ± 0.2°2θ處具有特徵峰之XRPD繞射圖；或 c. 與 圖 25中所示實質上相同之NMR光譜； 或其組合。
  38. 一種治療個體之神經病症、精神病症或兩者之方法，其包含向個體投與有效量之如請求項34至37中任一項之鹽形式。
  39. 如請求項38之方法，其中該賽洛西賓之鹽形式係以約10毫克(mg)至50 mg之範圍投與。
  40. 如請求項39之方法，其中該賽洛西賓之鹽形式係以約25 mg至約30 mg之範圍投與。
  41. 一種 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素( O-acetylpsilocin)之固體形式，其中該固體形式不為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽。
  42. 如請求項41之固體形式，其中該固體形式為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之鹽形式。
  43. 如請求項42之固體形式，其中該鹽係由選自以下之酸形成：半乳糖二酸(黏液酸)、萘-1,5-二磺酸、檸檬酸、硫酸、d-葡萄糖醛酸、乙烷-1,2-二磺酸、乳糖醛酸、對甲苯磺酸、D-葡糖庚酸、硫氰酸、(-)- L-焦麩胺酸、甲磺酸、 L-蘋果酸、十二烷基硫酸、馬尿酸、萘-2-磺酸、D-葡糖酸、苯磺酸、 D, L-乳酸、草酸、油酸、甘油磷酸、丁二酸、2-羥基乙磺酸(羥乙基磺酸)、戊二酸、 L-天冬胺酸、肉桂酸、順丁烯二酸、己二酸、磷酸、癸二酸、乙磺酸、(+)-樟腦酸、麩胺酸、乙酸、氫氯酸或其組合。
  44. 如請求項43之固體形式，其中酸與 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之化學計量比率為約0.4莫耳當量至約2.2莫耳當量之該酸。
  45. 如請求項41至44中任一項之固體形式，其中該固體形式為 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A，其表徵為具有： a. 與 圖 44中所示實質上相同之XRPD繞射圖；或 b. 經Cu Kα輻射量測，在12.9 ± 0.2°2θ、14.8 ± 0.2°2θ及17.3 ± 0.2°2θ處具有特徵峰之XRPD繞射圖。
  46. 如請求項41至45中任一項之固體形式，其中該固體形式為水合物。
  47. 一種醫藥組合物，其包含如請求項41至46中任一項之化合物之固體形式，及醫藥學上可接受之賦形劑。
  48. 一種治療個體之神經病症、精神病症或兩者之方法，其包含向個體投與有效量之如請求項41至46中任一項之化合物之固體形式，或如請求項47之醫藥組合物。
  49. 如請求項48之方法，其中該神經病症為神經退化性病症。
  50. 如請求項48之方法，其中該神經病症或精神病症或兩者包含抑鬱、成癮、焦慮或創傷後壓力症。
  51. 如請求項48之方法，其中該神經病症或精神病症或兩者包含難治性抑鬱、自殺意念、重度抑鬱症、躁鬱症、精神分裂症或物質使用障礙症。
  52. 如請求項48之方法，其中該神經病症或精神病症或兩者包含中風、創傷性腦損傷或其組合。
  53. 如請求項48至52中任一項之方法，其中投與包含經口、非經腸或局部投與。
  54. 如請求項48至53中任一項之方法，其中投與包含經口投與。
  55. 如請求項48至53中任一項之方法，其中投與包含藉由注射、吸入、眼內、陰道內、直腸內或經皮途徑投與。
  56. 如請求項48至55中任一項之方法，其進一步包含向該個體投與有效量之移情劑(empathogenic agent)。
  57. 如請求項56之方法，其中該移情劑為MDMA。
  58. 如請求項48至55中任一項之方法，其進一步包含向該個體投與5-HT 2A拮抗劑。
  59. 如請求項58之方法，其中該5-HT 2A拮抗劑係選自MDL-11,939、依立萬色林(eplivanserin) (SR-46,349)、酮色林(ketanserin)、利坦色林(ritanserin)、阿坦色林(altanserin)、乙醯丙嗪(acepromazine)、米安色林(mianserin)、米氮平(mirtazapine)、喹硫平(quetiapine)、SB204741、SB206553、SB242084、LY272015、SB243213、布南色林(blonanserin)、SB200646、RS102221、奈法唑酮(nefazodone)、MDL-100,907、匹莫范色林(pimavanserin)、尼洛坦色林(nelotanserin)及氯卡色林(lorcaserin)。
  60. 一種 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之鹽形式，其中該鹽形式不包含 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素 ·反丁烯二酸鹽。
  61. 如請求項60之鹽形式，其中該鹽形式包含 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素順丁烯二酸鹽形式A。
  62. 如請求項61之鹽形式，其中該鹽形式為結晶。
  63. 如請求項62之鹽形式，其中該結晶鹽表徵為具有： a. 與 圖 44中所示實質上相同之XRPD繞射圖；或 b. 經Cu Kα輻射量測，在12.9 ± 0.2°2θ、14.8 ± 0.2°2θ及17.3 ± 0.2°2θ處具有特徵峰之XRPD繞射圖。
  64. 一種醫藥組合物，其包含如請求項60至63中任一項之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素之鹽形式。
  65. 一種治療個體之神經病症、精神病症或兩者之方法，其包含向個體投與有效量之如請求項60至63中任一項之化合物之固體形式，或如請求項64之醫藥組合物。
  66. 如請求項65之方法，其中該 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素鹽係以約1毫克(mg)至50 mg之範圍投與。
  67. 如請求項66之方法，其中該 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素鹽係以約20 mg至約40 mg之範圍投與。
  68. 一種O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素·反丁烯二酸鹽之固體形式，其為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素·反丁烯二酸鹽形式A或O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素·反丁烯二酸鹽形式B；其中： O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素·反丁烯二酸鹽形式A表徵為具有： a.  與 圖 65中所示實質上相同之XRPD繞射圖；或 b.  經Cu Kα輻射量測，在7.0 ± 0.2°2θ、13.0 ± 0.2°2θ及13.8 ± 0.2°2θ處具有特徵峰之XRPD繞射圖；及 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素·反丁烯二酸鹽形式B表徵為具有： a.  與 圖 66中所示實質上相同之XRPD繞射圖； b.  經Cu Kα輻射量測，在14.9 ± 0.2°2θ、17.4 ± 0.2°2θ及18.7 ± 0.2°2θ處具有特徵峰之XRPD繞射圖； c.  與 圖 67中所示實質上相同之XRPD繞射圖； d.  經Cu Kα輻射量測，在14.9 ± 0.2°2θ、17.4 ± 0.2°2θ及18.6 ± 0.2°2θ處具有特徵峰之XRPD繞射圖； 或其組合。
  69. 如請求項68之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之固體形式，其中該 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之固體形式為水合物。
  70. 如請求項68或請求項69之O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之固體形式，其為O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽形式A。
  71. 一種醫藥組合物，其包含如請求項68至70中任一項之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之固體形式及醫藥學上可接受之賦形劑。
  72. 一種治療個體之神經病症、精神病症或兩者之方法，其包含向個體投與有效量之如請求項68至70中任一項之 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽之固體形式，或如請求項71之醫藥組合物。
  73. 如請求項72之方法，其中該神經病症為神經退化性病症。
  74. 如請求項72之方法，其中該神經病症或精神病症或兩者包含抑鬱、成癮、焦慮或創傷後壓力症。
  75. 如請求項72之方法，其中該神經病症或精神病症或兩者包含難治性抑鬱、自殺意念、重度抑鬱症、躁鬱症、精神分裂症或物質使用障礙症。
  76. 如請求項72之方法，其中該神經病症或精神病症或兩者包含中風、創傷性腦損傷或其組合。
  77. 如請求項72至76中任一項之方法，其中投與包含經口、非經腸或局部投與。
  78. 如請求項72至76中任一項之方法，其中投與包含經口投與。
  79. 如請求項72至76中任一項之方法，其中投與包含藉由注射、吸入、眼內、陰道內、直腸內或經皮途徑投與。
  80. 如請求項72至79中任一項之方法，其中該 O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽係以約1毫克(mg)至50 mg之範圍投與。
  81. 如請求項80之方法，其中該O-乙醯基脫磷酸裸蓋菇素反丁烯二酸鹽係以約20 mg至約40 mg之範圍投與。
  82. 如請求項72至81中任一項之方法，其進一步包含向該個體投與有效量之移情劑。
  83. 如請求項80之方法，其中該移情劑為MDMA。
  84. 如請求項72至81中任一項之方法，其進一步包含向該個體投與5-HT 2A拮抗劑。
  85. 如請求項84之方法，其中該5-HT 2A拮抗劑係選自MDL-11,939、依立萬色林(SR-46,349)、酮色林、利坦色林、阿坦色林、乙醯丙嗪、米安色林、米氮平、喹硫平、SB204741、SB206553、SB242084、LY272015、SB243213、布南色林、SB200646、RS102221、奈法唑酮、MDL-100,907、匹莫范色林、尼洛坦色林及氯卡色林。
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