TW202337455A - Ｒａｆ激酶抑制劑及其使用方法 - Google Patents

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Abstract

本文描述作為RAF抑制劑之化合物及其在治療諸如癌症之病症中的用途。

Description

RAF激酶抑制劑及其使用方法
已知BRAF之BRAF V600X (亦即V600E)突變形式為致癌的，且現在有多種BRAF抑制劑市售以抑制黑色素瘤及其他癌症中致癌BRAF V600E的信號傳導。BRAF V600E作為單體傳導信號，且具有不依賴於RAS之上游控制的組成型活性。市售的BRAF V600E抑制劑包括維羅非尼(vemurafenib)、達拉非尼(dabrafenib)及恩拉非尼(encorafenib)。
除BRAF V600X突變體以外，BRAF之幾乎所有其他致癌形式經由形成同二聚體(BRAF-BRAF二聚體)或異二聚體(例如BRAF-CRAF二聚體)傳導信號，難以用BRAF抑制劑諸如維羅非尼、達拉非尼及恩拉非尼治療。此類二聚體在由BRAF融合、非典型BRAF突變驅動之癌症或RAS突變癌症中形成。
致癌BRAF融合物來源於基因體重排，將編碼激酶域之BRAF基因的3'部分置於另一基因之5'位置之後。重排之結果為表現致癌蛋白，由於基因體重排導致BRAF之N端自抑制域缺失，該等致癌蛋白表現組成性激酶活性。此等BRAF融合物由於自發性二聚化而展現組成性激酶活性，且因此能夠在癌細胞中進行異常信號傳導，而不依賴於上游效應子或調節機制。此外，一些5'易位重排基因促使N端域能夠進一步誘導二聚化，從而增強BRAF融合蛋白激酶域之活化二聚化。由於此等基因體重排之表現受5'搭配物之啟動子控制，因此通常會由於高效或過度的啟動子活性而導致BRAF融合轉錄本的過度表現。BRAF融合物係實體腫瘤中最常見的激酶易位之一。自2005年首次描述為乳頭狀甲狀腺癌之致癌基因以來，已在至少15種不同的腫瘤類型中鑑別出數百種腫瘤，其中BRAF激酶域與110多種不同的5'搭配物基因中之一者融合。BRAF融合物在乳頭狀甲狀腺癌、星形細胞瘤、黑色素瘤中被發現，且亦在耐藥性EGFR突變型肺癌中鑑別出。BRAF融合蛋白以RAS非依賴性方式藉由二聚化傳導信號，且對許多BRAF抑制劑諸如維羅非尼及達拉非尼具有抗性，該等抑制劑不能抑制信號傳導同二聚體BRAF融合物之兩個原聚體。罕見的CRAF融合蛋白亦已證明為腫瘤驅動因素。此類CRAF融合蛋白作為CRAF-CRAF同二聚體傳導信號。
其他所謂的非典型BRAF突變亦導致自發性二聚化及不依賴於RAS控制的信號傳導。與BRAF融合物一樣，此等非典型BRAF突變體作為異常同二聚體傳導信號。
RAS突變型癌症佔所有人類癌症之大約26-30%。RAS突變型癌症經由RASàRAFàMEKàERKMAPK信號傳導路徑傳導信號。在此信號級聯中，激酶非活性RAF單體(包含ARAF、BRAF、CRAF同功型)募集至致癌RAS，其中RAS誘導激酶活性信號傳導RAF二聚體的形成。募集至突變型RAS的主要RAF異二聚體為BRAF/CRAF異二聚體。
組合型siRNA篩選方法將RAF鑑別為RAS突變型癌症中之顯性節點，且BRAF及CRAF之共耗盡以及自噬基因ATG7之耗盡給出RAS突變型信號傳導之最佳合成致死性抑制，且另外提供抑制RAS突變型細胞與正常RAS野生型細胞中之信號傳導的最佳治療窗。此外，已報導，抑制RAFàMEKàERK路徑與自噬抑制劑組合有效阻斷RAS突變型癌症之活體外及活體內生長。
經由泛抑制RAF (特別是BRAF + CRAF)及ERK激酶活性來垂直抑制RAFàMEKàERK路徑顯示出在KRAS突變型胰臟癌細胞、類器官研究以及KRAS突變型胰臟癌之鼠類模型中在阻斷MAPK路徑信號傳導方面之違背常規的高度協同作用。對RAF (BRAF + CRAF)及MEK激酶活性之垂直抑制亦顯示在KRAS突變型腫瘤中具有協同作用。
抑制BRAF及CRAF同功型之重要性，以及抑制劑成功結合且抑制信號傳導RAF二聚體之兩個原聚體的要求已得到充分證明。RAF抑制劑，尤其BRAF抑制劑未能成功結合且抑制RAS突變型癌症中信號傳導RAF二聚體之兩個原聚體，導致矛盾的路徑刺激而非所需路徑抑制。此類BRAF抑制劑為治療RAS突變型癌症之禁忌。
需要鑑別可抑制多種RAF同功型之RAF抑制劑。特別是，需要鑑別可抑制BRAF及CRAF同功型之RAF抑制劑。尤其，需要鑑別可抑制信號傳導BRAF/BRAF同二聚體中存在之RAF原聚體及BRAF/CRAF異二聚體中之兩種原聚體的RAF抑制劑。此類泛RAF抑制劑在治療BRAF V600X驅動之癌症、非典型BRAF突變癌症、BRAF融合癌症、CRAF融合癌症及RAS突變型癌症中發現效用。
本文描述作為RAF抑制劑之化合物及其使用方法。在一些實施例中，該等化合物為BRAF或CRAF抑制劑。在一些實施例中，該等化合物可用於治療由RAS或BRAF之致癌形式驅動的癌症。在一些實施例中，該等化合物抑制BRAF及CRAF同功型。在一些其他實施例中，該等化合物抑制信號傳導BRAF/BRAF同二聚體中存在之RAF原聚體及信號傳導BRAF/CRAF異二聚體中存在之兩種原聚體。在一些其他實施例中，該等化合物抑制信號傳導同二聚體或異二聚體中存在之ARAF、BRAF及CRAF。
在一實施例中，本發明提供由式I表示之化合物： 式I 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 1及X 4中之各者獨立地選自CR 3及N； X 2係選自由以下組成之群：N、CH、C=O、C-O-L 2-E 2、C-L 2-E 2、C-N(R 4)-L 2-E 2及N-L 2-E 2； X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3、C-N(R 4)-L 3-E 3、C=O、N及N-L 3-E 3； 其限制條件為X 1、X 2、X 3及X 4中之不超過兩者為N； 當X 2為N時，X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3、C-N(R 4)-L 3-E 3及N； 當X 3為N時，X 2係選自由以下組成之群：N、CH、C-O-L 2-E 2、C-L 2-E 2及C-N(R 4)-L 2-E 2； 當X 2為C=O時，X 3為N-L 3-E 3； 當X 3為C=O時，X 2為N-L 2-E 2； X 5獨立地選自由CH、CF及N組成之群； X 6獨立地選自由CH及CF組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； L 2係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 21) p； L 3係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 31) p； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； E 1係選自由以下組成之群：H、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵素， 視情況經取代之烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 2係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、H、烷基、胺、醯胺、醯基、鹵烷氧基、鹵烷基及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基及氰基烷基； E 21在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 21與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 3係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、鹵烷氧基、H、烷基、醯基、胺、胺基烷基、醯胺、鹵烷基、氰基、碸， 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基或碸， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、氰基、氰基烷基及雜環基，及 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基； E 31在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 31與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； U為視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、H、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基及視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-；其中該視情況經取代之雜環基或雜環基(CH 2) mNH-在每次出現時獨立地視情況經一或多次出現之R 9取代； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵烷氧基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 4在每次出現時獨立地選自H及烷基； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基； p在每次出現時獨立地為0、1或2；及 m在每次出現時獨立地為0、1、2、3或4； 其限制條件為 當X 1及X 2為N，X 5及X 6中之各者獨立地選自CH及CF，X 4為CR 3，R 3係選自H及烷基，X 3為C-L 3-E 3，且L 3為直接鍵時，E 3不為嗎啉基；或 當X 1及X 4為N，X 5及X 6中之各者獨立地選自CH及CF，X 2為C-L 2-E 2，L 2為直接鍵，E 2係選自H及烷基，X 3為C-L 3-E 3，且L 3為直接鍵時，E 3不為嗎啉基；或 當X 2係選自C-O-L 2-E 2及C-N(R 4)-L 2-E 2，R 4為H，且各L 2為直接鍵時，各E 2不為含有0、1、2、3或4個選自N、O及S之原子的6、7、8、9、10或11員雙環；或 當X 3係選自C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3，R 4為H，且各L 3為直接鍵時，各E 3不為含有0、1、2、3或4個選自N、O及S之原子的6、7、8、9、10或11員雙環；或 當L 1為直接鍵時，則E 1不為N-鍵結之雜環基； 當X 6為CH，X 5為CH或CF，X 4為CR 3，X 3為N，Q為-C(O)NH-，L 1為直接鍵，且E 1係選自由以下組成之群：C 3-C 8環烷基、C 2-C 8雜環基、C 6-C 14芳基及C 1-C 9雜芳基時，X 2不為C-N(R 4)-L 2-E 2；或 當Q為-C(O)-NH-且L 1為直接鍵時，E 1不為H；或 當Q為-NH-C(O)-時，L 1-E 1不為未經取代之甲基；或 當X 3為N，X 1為CH或N，X 4為CH，X 5及X 6為CH，X 2為CH或C-NH 2，且Q為-C(O)-NH-時，則L 1-E 1不為經胺取代之烷基。
在另一實施例中，本文描述一種醫藥組成物，其包含本文所述之化合物(例如，如本文所述之本發明化合物)及醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。
在另一實施例中，本文描述一種治療有需要之患者之癌症的方法，其包含向該患者投與治療有效量之本文所述之化合物(例如，如本文所述之本發明化合物)。
在另一實施例中，本文描述一種治療有需要之患者之病症的方法，該病症選自由以下組成之群：組織細胞增多症、黑色素瘤、多發性骨髓瘤、甲狀腺癌、卵巢癌、結腸直腸癌、結腸癌、胰臟癌、肺癌、膀胱癌、胃腸道間質瘤、實體腫瘤、腦癌、神經膠質瘤、神經膠母細胞瘤、星形細胞瘤、血源性癌、毛細胞白血病、急性骨髓性白血病(AML)及其他由RASàRAFàMEKàERK信號傳導路徑活化引起之癌症，該方法包含向該患者投與治療有效量之本文所述之化合物(例如，如本文所述之本發明化合物)。
交叉參考
本申請案主張2021年12月9日申請之美國臨時申請案第63/287,873號及2022年7月29日申請之美國臨時申請案第63/393,445號之優先權，該等臨時申請案中之各者以全文引用之方式併入本文中。
本發明之特點及其他細節現將加以更明確之描述。本說明書、實施例及所附申請專利範圍中所採用之特定術語在此處收集。此等定義應依據本發明之剩餘部分且如熟習此項技術者所理解來閱讀。除非另外定義，否則本文所使用之所有技術及科學術語具有如一般熟習此項技術者通常所理解之含義相同之含義。 定義
本申請案中所闡述之定義意欲闡明本申請案全文所用之術語。
除非另有定義，否則本文中所使用的所有技術及科學術語具有與熟習本文標的物所屬技術者通常所瞭解相同的含義。除非相反地說明，否則如說明書及隨附申請專利範圍中所用，以下術語具有為了促進瞭解本發明而指定的含義。
當展示連至取代基之鍵與連接環中之兩個原子的鍵交叉時，則此類取代基可鍵結至該環上之任何原子。若所列取代基未指示此類取代基鍵結至指定式之化合物的其餘部分的原子，則此類取代基可經此類取代基中的任何原子鍵結。僅當取代基、取代基位置及/或變數之組合產生穩定化合物時，可允許此類組合。
如本文所使用，除非上下文另外明確指示，否則單數形式「一(a/an)」及「該」涵蓋複數個指代物。
如本文所使用，術語「本文」意謂整個申請案。
如本文所使用，「氘化」意謂至少一個氫原子經氘置換。在氘化化合物之任何樣品中，化合物之一些離散分子在指定位置可能具有氫而非氘。然而，在指定位置具有氘之氘化化合物之分子百分比將遠大於天然存在之化合物。氘化位置處之氘增濃。
如本文所使用，術語「視情況選用之(optional)」或「視情況(optionally)」意謂隨後描述之事件或情形可能發生或可能不發生，且該描述包括其中該事件或情形發生之情況以及不發生之情況。舉例而言，「視情況經取代之烷基」係指烷基可經取代以及烷基未經取代之情況。
應瞭解，一般熟習此項技術者可對所揭示化合物之取代基及取代模式進行選擇以產生可易於藉由此項技術中已知之技術以及下文闡述的彼等方法自容易獲得之起始物質合成之化學穩定化合物。若取代基其自身經超過一個基團取代，則應理解，此等多個基團可在同一碳上或不同碳上，只要產生穩定結構即可。
如本文所使用，術語「視情況經取代」係指既定結構中之一至六個氫原子經指定取代基之基團置換，該取代基包括但不限於：羥基、羥烷基、烷氧基、鹵素、烷基、芳基、環烷基、雜環基、胺基、胺基烷基、氰基、鹵烷基、鹵烷氧基、-OC(=O)-CH 2-O烷基。較佳地，「視情況經取代」係指既定結構中之一至四個氫原子經上文所提及之取代基置換。更佳地，一至三個氫原子經如上文所提及之取代基置換。應理解，取代基可進一步經取代。
如本文所使用，術語「經取代」係指主鏈之一或多個碳上具有置換氫的取代基之部分。應瞭解「取代」或「經取代」包括暗示的限制條件，即此類取代根據經取代原子及取代基之准許價數，且取代產生穩定化合物，例如其不自發地經歷轉換(諸如藉由重組、環化、消除等)。如本文所使用，涵蓋術語「經取代」以包括有機化合物之所有可容許取代基。在一廣泛態樣中，准許的取代基包括有機化合物之非環狀及環狀、分支及未分支、碳環及雜環、芳族及非芳族取代基。對於適當的有機化合物，可容許的取代基可為一個或多個且相同或不同的。出於本申請案之目的，諸如氮之雜原子可具有氫取代基及/或本文所描述之滿足雜原子價數之有機化合物的任何容許取代基。
取代基可包括本文所述之任何取代基，例如此類取代基，若未另外規定，可包括例如鹵素、羥基、羰基(諸如羧基、烷氧基羰基、甲醯基或醯基)、硫羰基(諸如硫酯、硫乙酸酯或硫甲酸酯)、烷氧基、磷醯基、磷酸酯、膦酸酯、亞膦酸酯、胺基、醯胺基、脒、亞胺、氰基、硝基、疊氮基、巰基、烷硫基、硫酸酯、磺酸酯、胺磺醯基、磺醯胺基、磺醯基、雜環基、芳烷基、雜芳烷基、或芳族或雜芳族部分。熟習此項技術者應理解，取代基本身在適當時可經取代。舉例而言，經取代烷基之取代基可包括經取代及未經取代形式之胺基、疊氮基、亞胺基、醯胺基、磷醯基(包括膦酸酯及亞膦酸酯)、磺醯基(包括硫酸酯、磺醯胺基、胺磺醯基及磺酸酯)及矽烷基，以及醚、烷硫基、羰基(包括酮、醛、羧酸酯及酯)、-CF 3、-CN及其類似基團。除非特別陳述為「未經取代」，否則在本文中提及化學部分應理解為包括經取代之變體。舉例而言，提及「芳基」基團或部分隱含地包括經取代之變體與未經取代之變體。
如本文所使用，術語「烷基」係指完全飽和之直鏈或分支非芳族烴。通常，除非另外定義，否則直鏈或分支烷基具有1至約20個碳原子，較佳1至約10個，例如可為C 1-C 10烷基或例如C 1-C 6烷基。直鏈及分支烷基之實例包括(但不限於)甲基、乙基、1-丙基(正丙基)、2-丙基、正丁基、二級丁基、三級丁基、1-戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、1-己基、2-己基、3-己基、1-庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、1-辛基、2-辛基、3-辛基或4-辛基及其類似基團。此外，如貫穿說明書、實例及申請專利範圍所用之術語「烷基」意欲包括「未經取代之烷基」及「經取代之烷基」兩者，後者係指具有取代基置換烴主鏈之一或多個碳上之氫的烷基部分。「烷基」可視情況經取代。
術語「C x-C y」當與諸如醯基、醯氧基、烷基、烯基、炔基或烷氧基之化學部分結合使用時意欲包括鏈中含有x至y個碳的基團。舉例而言，術語「C x-C y」係指鏈中含有x至y個碳的經取代或未經取代之飽和烴基，包括直鏈烷基及分支鏈烷基，包括鹵烷基，諸如三氟甲基及2,2,2-三氟乙基等。C 0烷基在基團位於末端位置時指示氫，若位於內部則指示一鍵。
如本文所使用，術語「烴基」係指經由碳原子鍵結之基團，該基團不具有=O或=S取代基，且通常具有至少一個碳-氫鍵及主要碳主鏈，但可視情況包括雜原子。因此，就本申請案而言，如甲基、乙氧基乙基、2-吡啶基及三氟甲基之基團視為烴基，但諸如乙醯基(其連接碳上具有=O取代基)及乙氧基(其經由氧而非碳連接)之取代基則不是。烴基包括但不限於芳基、雜芳基、碳環、雜環基、烷基、烯基、炔基及其組合。「烴基」可視情況經取代。
如本文所述，Q可為醯胺鍵-NH-C(O)-或逆醯胺鍵-C(O)-NH-。醯胺鍵-NH-C(O)-出現在醯胺鍵之-NH直接連接至如本文所述之含有R 1及R 2之環時(例如，在式I、I-A、I-AA、I-AB、I-AC、I-B、I-B、I-C、I-CA、I-D、I-DA、I-DB、I-E、I-EA、I-EB、I-F、I-FA、I-G、I-GA、I-H、I-HA、I-J、I-JA、I-K、I-KA、I-L、I-LA、I-M、I-N、I-NA、I-O、I-O、I-P、I-PA、I-Q、I-QA、I-R、I-RA、I-S、I-SA-i、I-SA-ii或I-T化合物中)。逆醯胺鍵-C(O)-NH-定義為其中逆醯胺鍵之-NH直接連接至如本文所述之E 1(例如，在式I、I-A、I-AA、I-AB、I-AC、I-B、I-B、I-C、I-CA、I-D、I-DA、I-DB、I-E、I-EA、I-EB、I-F、I-FA、I-G、I-GA、I-H、I-HA、I-J、I-JA、I-K、I-KA、I-L、I-LA、I-M、I-N、I-NA、I-O、I-O、I-P、I-PA、I-Q、I-QA、I-R、I-RA、I-S、I-SA-i、I-SA-ii或I-T化合物中)。
如本文所使用，術語「烷氧基」係指與附接至核心結構之氧原子鍵結之直鏈或分支、飽和脂族(烷基)烴基。較佳地，烷氧基具有一至六個碳原子，亦即可為C 1-C 6烷氧基。烷氧基之實例包含(但不限於)甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、三級丁氧基、戊氧基、3-甲基丁氧基及其類似基團。「烷氧基」可視情況經取代。
如本文所使用，術語「烷氧基烷基」係指經烷氧基取代之烷基(如上文所定義)，且可由通式烷基-O-烷基表示。烷氧基烷基之實例包括但不限於甲基-O-伸乙基-、乙基-O-伸乙基-。「烷氧基烷基」可視情況經取代。
如本文所使用，術語「鹵烷基」係指烷基(如上文所定義)經一或多個鹵素取代。舉例而言，單鹵烷基可具有氯、溴、碘或氟原子。二鹵及多鹵烷基可具有兩個或更多個相同或不同的鹵素原子。鹵烷基之實例包括但不限於氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、二氯乙基、二氯丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、七氟丙基、二氟氯甲基、二氯氟甲基、二氟乙基、二氟丙基及其類似基團。「鹵烷基」可視情況經取代。
如本文所使用，術語「鹵烷氧基」係指烷氧基之一或多個氫原子經一或多個鹵素取代之基團。「鹵烷氧基」之代表性實例包括但不限於二氟甲氧基(-OCHF 2)、三氟甲氧基(-OCF 3)或三氟乙氧基(-OCH 2CF 3)。「鹵烷氧基」可視情況經取代。
如本文所使用，術語「芳基」包括經取代或未經取代之單環芳族基，其中環上之每一原子為碳。環較佳為5員至7員環，更佳為6員環。術語「芳基」亦包括具有兩個或更多個環之多環系統，其中兩個或更多個碳為兩個鄰接環(稠合環)所共用，該等兩個鄰接環中至少一個環為芳族，例如另一環可為環烷基、環烯基、環炔基、芳基、雜芳基及/或雜環基。術語「稠合」意謂藉由與第一環共用兩個相鄰原子而附接或形成第二環。術語「稠合」等效於術語「縮合」。芳基之實例包括但不限於苯基、萘基、菲基、苯酚、苯胺或二氫茚基及其類似基團。除非另外規定，否則本文所述之所有芳基可視情況經取代。
如本文所使用，術語「多環基」、「多環」及「多環的」係指兩個或更多個環(例如環烷基、環烯基、環炔基、芳基、雜芳基及/或雜環基)，其中一或多個原子為兩個鄰接環所共用，例如該等環為「稠環」。多環中之每個環可經取代或未經取代。在某些實施例中，多環中之每個環在環中含有3至10個，較佳5至7個原子。
如本文所使用，術語「醯基」係指基團-C(=O)-R w，其中R w為視情況經取代之烷基。「醯基」之實例包括但不限於其中R w為C 1-C 10烷基(C 1-C 10醯基)或C 1-C 6-烷基(C 1-C 6醯基)之情形 在一些實施例中，視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、OH、烷氧基、氰基、F及胺基。「醯基」之其他實例包括-C(=O)-CH 3、-C(=O)-CH 2-CH 3、-C(=O)-CH 2-CH 2-CH 3或-C(=O)-CH(CH 3) 2。
如本文所使用，術語「胺甲醯基」係指由以下表示之基團：
其中R z獨立地表示氫或視情況經取代之烴基，或R z基團與其所連接之-N-C(=O)-O-部分一起完成環結構中具有5至8個原子之雜環，其可視情況經取代。
如本文所用，術語「甲醯基」係指基團-C(=O)H。
如本文所使用，術語「胺」及「胺基」係指未經取代及經取代之胺及其鹽，例如可由下式表示之部分： 或 其中R z獨立地表示氫或視情況經取代之烴基，或R z基團與其所連接之N原子一起完成環結構中具有4至8個原子之雜環，其可視情況經取代。
如本文所使用，術語「醯胺」及「醯胺基」各係指由以下表示之基團： 其中R ×、R y及R z各自獨立地表示氫或視情況經取代之烴基，或R y及R z與其所連接之N原子一起完成環結構中具有4至8個原子之雜環，其可視情況經取代。
如本文所使用，術語「脒」係指由以下表示之基團： 其中R x、R y及R z各自獨立地表示氫或視情況經取代之烴基，或R y及R z基團與其所連接之N原子一起完成環結構中具有4至8個原子之雜環，其可視情況經取代。
如本文所使用，術語「脲」係指由以下表示之基團： 其中R x、R y及R z各自獨立地表示氫或視情況經取代之烴基，或R y及R z與其所連接之N原子一起完成環結構中具有4至8個原子之雜環，其可視情況經取代。
如本文所使用，「烷基胺基」及「烷基胺」係指經至少一個烷基取代之如上文所定義之胺基。
如本文所使用，術語「胺基烷基」係指經胺基取代之烷基。
如本文所使用，術語「醯胺基烷基」係指經醯胺基取代之烷基。
如本文所使用，術語「氰基烷基」係指經氰基取代之烷基。
如本文所使用，術語「烷硫基」係指經烷基取代之硫醇基且可由通式烷基-S-表示。
如本文所使用，術語「硫烷基」係指經硫醇基取代之烷基。
如本文所使用，術語「羥烷基」係指經羥基取代之烷基。
如本文所使用，單獨或與其他術語組合之術語「環烷基」係指完全飽和之環烴。「環烷基」包括單環、雙環及三環。一般而言，除非另外定義，否則單環環烷基具有3至約10個碳原子，更典型地具有3至8個碳原子(例如C 3-C 10環烷基或例如C 3-C 6環烷基)。單環環烷基之實例包括環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基及其類似基團。雙環環烷基之第二環或三環環烷基之第二環或第三環可選自飽和、不飽和及芳族環。環烷基包括雙環及三環分子，其中兩個環之間共用一個、兩個或三個或更多個原子。術語「稠合環烷基」係指雙環或三環環烷基，其中環中之各者與另一環共用兩個相鄰原子。稠合雙環環烷基之第二環或稠合三環環烷基之第二或第三環可選自飽和、不飽和及芳族環。「環烯基」為含有一或多個雙鍵之環烴。環烷基可進一步經烷基、烯基、烷氧基、烷硫基、胺基烷基、經羰基取代之烷基、-CF 3、-CN及其類似基團取代。環烷基可替代地為具有多於兩個環之多環。多環環烷基之實例包括橋聯、稠合及螺環碳環基。
如本文所使用，術語「環烷基烷基」係指經環烷基取代之烷基。
如本文所使用，術語「碳環」或「碳環的」包括雙環分子，其中兩個環之間共享一、二或三個或更多個原子。術語「稠合碳環」係指雙環碳環，其中各環與另一環共用兩個相鄰原子。稠合碳環之各環可選自飽和、不飽和及芳族環。在一例示性實施例中，芳環(例如苯基)可與飽和或不飽和環(例如環己烷、環戊烷或環己烯)稠合。飽和、不飽和及芳族雙環之任何組合在價數准許時包括於碳環之定義中。例示性「碳環」包括環戊烷、環己烷、雙環[2.2.1]庚烷、1,5-環辛二烯、1,2,3,4-四氫萘、雙環[4.2.0]辛-3-烯、萘及金剛烷。例示性稠合碳環包括十氫萘、4,5-萘、1,2,3,4-四氫萘、雙環[4.2.0]辛烷、4,5,6,7-四氫-l H-茚及雙環[4.1.0]庚-3-烯。「碳環」可在任何一或多個能夠攜帶氫原子之位置經取代。
如本文所使用，術語「氰基」係指-CN基團。
如本文所使用，術語「羥基(hydroxy)」或「羥基(hydroxyl)」係指-OH基團。
如本文所使用，單獨或與其他術語組合之術語「鹵基」或「鹵素」意謂氯、氟、溴及碘。
如本文所使用，術語「雜原子」係指除碳或氫之外之任何元素的原子。例示性雜原子為氮(N)、氧(O)、硫(S)及矽(Si)。
如本文所使用，術語「雜環基」、「雜環烷基」、「雜環」及「雜環的」係指非芳族、飽和或部分飽和，包括單環、多環(例如雙環、三環)橋聯或稠合的3至15個成員的環系統，該等成員具有至少一個選自O、N、S、S(O)、S(O) 2、NH或C(O)之雜原子或雜基團，其餘環原子獨立地選自由碳、氧、氮及硫組成之群。「雜環基」之實例包括但不限於氮雜環丁烷基、氧雜環丁烷基、咪唑啶基、吡咯啶基、 唑啶基、噻唑啶基、吡唑啶基、四氫呋喃基、哌啶基、哌 基、四氫哌喃基、嗎啉基、硫代嗎啉基、1,4-二 烷基、二氧離子基硫代嗎啉基、氧雜哌 基、氧雜哌啶基、四氫呋喃基、四氫哌喃基、四氫噻吩基、二氫哌喃基、吲哚啉基、吲哚啉基甲基、2-氮雜雙環[2.2.2]辛基、吖 基、 烷基、 基及其N-氧化物。雜環烷基取代基之附接可經由碳原子或經由雜原子發生。雜環烷基可視情況藉由一或多個前述基團經一或多個適合基團取代。較佳地，「雜環基」係指選自由以下組成之群的5員至6員環：氮雜環丁烷基、氧雜環丁烷基、咪唑啶基、吡咯啶基、 唑啶基、噻唑啶基、吡唑啶基、四氫呋喃基、哌啶基、哌 基、四氫哌喃基、嗎啉基、硫代嗎啉基、1,4-二 烷基及其N-氧化物。更佳地，「雜環基」包括氮雜環丁烷基、吡咯啶基、嗎啉基及哌啶基。所有雜環基視情況經一或多個前述基團取代。
如本文所使用，術語「雜芳基」係指括經取代或未經取代之芳族單環結構，較佳地5員至7員環，更佳地5員至6員環，其環結構包括至少一個雜原子，較佳地一至四個雜原子，更佳地一個或兩個雜原子。術語「雜芳基」亦係指含有至少一個雜原子且具有兩個或更多個環狀環(雙環、三環或多環)之經取代或未經取代芳族或部分芳族環系統，其含有8至20個環原子，合適地5至10個環原子，其可共價連接或稠合，其中兩個或更多個原子為兩個鄰接環所共用，其中該等環中之至少一者為雜芳族的，例如，另一環狀環可為環烷基、環烯基、環炔基、芳基、雜芳基及/或雜環基。該等環可含有N或S原子，其中該N或S原子係視情況經氧化，或該N原子係視情況四級銨化。所有雜芳基視情況經取代。雜芳基部分之任何適合環位置可與所定義的化學結構共價連接。雜芳基之實例包括但不限於：呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、 唑基、 啉基、異 唑基、噻唑基、異噻唑基、1H-四唑基、 二唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、吡 基、嗒 基、三 基、苯并 唑基、苯并異 唑基、苯并噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并三 基、呔 基、噻嗯、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、苯并咪唑基、吲哚基、異吲哚基、吲唑基、喹啉基、異喹啉基、喹唑啉基、喹 啉基、嘌呤基、喋啶基、9 H-咔唑基、α-咔啉、吲 基、苯并異噻唑基、苯并 唑基、吡咯并吡啶基、呋喃并吡啶基、嘌呤基、苯并噻二唑基、苯并 二唑基、苯并三唑基、苯并噻二唑基、7-氮雜吲哚基、7-氮雜吲唑基、吡咯并吡啶基、吡咯并嘧啶基、 唑啉酮吡啶基、 唑啉酮嘧啶基、咪唑啉酮吡啶基、咪唑啉酮嘧啶基、吡唑并吡啶基、吡唑并嘧啶基、四氫 啶基、四氫吡啶酚嘧啶基、二氫 啶酮基、 啶酮基、 酮吡啶基、 酮嘧啶基、咔唑基、二苯并噻吩基、吖啶基及其類似基團。
關於如本文所述之E 1，E 1並非選自由 ，組成之群的環，其中s1為與L 1共價連接之位點；且s2為與H或視情況經取代之取代基共價連接之位點。
如本文所使用，術語「磺醯胺(sulfonamide)」由以下表示： 或 其中R x、R y及R z在每次出現時獨立地表示氫、視情況經取代之烴基，或R z基團與其所連接之N原子一起完成環結構中具有4至8個原子之雜環，其可視情況經取代。
如本文所使用，術語「碸」或「磺醯基」係指基團-S(O) 2-R 6d，其中R 6d表示視情況經取代之烴基。
「組合療法」為包括向有需要之患者投與兩種或更多種治療劑， 例如本發明化合物及MAPK路徑抑制劑之治療。
「疾病」、「病症」及「病況」在本文中可互換使用。
「個體」、「患者」或「受試者」可互換使用且包括任何動物，包括哺乳動物，較佳小鼠、大鼠、其他嚙齒動物、兔、狗、貓、豬、牛、綿羊、馬或靈長類動物，且最佳人類。本文所描述之化合物不僅可投與至諸如人類之哺乳動物，且亦可投與至其他哺乳動物，諸如需要獸醫治療之動物， 例如家畜( 例如狗、貓及其類似動物)、農畜( 例如母牛、綿羊、豬、馬及其類似動物)及實驗室動物( 例如大鼠、小鼠、天竺鼠及其類似動物)。
如本文所使用之MAPK路徑為包含RASàRAFàMEKàERK之信號轉導路徑。
「MAPK路徑抑制劑」為MAP激酶信號傳導路徑之抑制劑。此路徑之抑制劑包括RAS抑制劑(例如AMG-510、MRTX 849)、RAF抑制劑(例如達拉非尼、維羅非尼、LY3009120、恩拉非尼)、MEK抑制劑(例如曲美替尼(trametinib)、貝美替尼(binimetinib)、司美替尼(selumetinib)、考比替尼(cobimetinib))及ERK抑制劑(例如優立替尼(ulixertinib)、SCH772984、LY3214996、ERAS-007)。術語「MAPK路徑抑制劑」及「MAPK激酶抑制劑」在本文中可互換使用。
「醫藥學上或藥理學上可接受」包括當適當地向動物或人類投與時不產生不良、過敏或其他不當反應之分子實體及組成物。對於人類投與，製劑應滿足如FDA生物製劑標準辦公室(FDA Office of Biologics standards)所要求之無菌性、發熱性及通用安全及純度標準。
如本文所使用之術語「醫藥學上可接受之載劑」或「醫藥學上可接受之賦形劑」係指與醫藥投與相容之任何及所有溶劑、分散介質、包衣、等張劑及吸收延遲劑以及其類似物。該等介質及藥劑用於醫藥活性物質之用途在本技藝中眾所周知。組成物亦可含有提供補充、額外或增強型治療功能之其他活性化合物。
如本文所使用之術語「醫藥組成物」係指包含與一或多種醫藥學上可接受之載劑一起調配之如本文所揭示之至少一種化合物的組成物。
如本文所使用之術語「一或多種醫藥學上可接受之鹽(pharmaceutically acceptable salt(s))」係指具有可存在於組成物中所使用之化合物中之酸性或鹼性基團之鹽。本質上為鹼性之本發明組成物中所包括之化合物能夠與各種無機酸及有機酸一起形成廣泛多種之鹽。可用於製備該等鹼性化合物之醫藥學上可接受之酸加成鹽之酸為形成無毒酸加成鹽之酸，該等無毒酸加成鹽亦即含有藥理學上可接受之陰離子之鹽，其包括但不限於蘋果酸鹽、草酸鹽、氯化物、溴化物、碘化物、硝酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸鹽、酸式磷酸鹽、異菸鹼酸鹽、乙酸鹽、乳酸鹽、柳酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、油酸鹽、單寧酸鹽、泛酸鹽、酒石酸氫鹽、抗壞血酸鹽、丁二酸鹽、順丁烯二酸鹽、龍膽酸鹽、反丁烯二酸鹽、葡萄糖酸鹽、葡萄糖醛酸鹽、葡萄糖二酸鹽、甲酸鹽、苯甲酸鹽、麩胺酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽、 對甲苯磺酸鹽及雙羥萘酸鹽(亦即1,1'-亞甲基- 雙-(2-羥基-3-萘甲酸鹽))。本質上為酸性之本發明組成物中所包括之化合物能夠與各種藥理學上可接受之陽離子一起形成鹼鹽。該等鹽之實例包括鹼金屬鹽或者鹼土金屬鹽，特定言之鈣鹽、鎂鹽、鈉鹽、鋰鹽、鋅鹽、鉀鹽及鐵鹽。包括鹼性或者酸性部分之本發明組成物中所包括之化合物亦可與各種胺基酸一起形成醫藥學上可接受之鹽。本發明化合物可含有酸性基團及鹼性基團；例如一個胺基及一個羧酸基。在此類情況下，化合物可以酸加成鹽、兩性離子或鹼鹽之形式存在。
本發明化合物可含有一或多個手性中心且因此以立體異構體之形式存在。術語「立體異構體」當在本文中使用時由所有對映異構體或非對映異構體組成。視立體生成碳原子周圍之取代基之組態而定，此等化合物可由符號「R」或「S」指定，但熟習此項技術者將認識到結構可隱含地表示手性中心。此等化合物亦可基於其光學旋轉性質由「(＋)」及「(-)」指定。本發明所描述之化合物涵蓋此等化合物之各種立體異構體及其混合物。對映異構體或非對映異構體之混合物在命名法中可指定為符號「(±)」，但熟習此項技術者應認識到結構可隱含地表示手性中心。
在本說明書中，術語「治療有效量」意謂研究人員、獸醫、醫學醫生或其他臨床師正尋求之將引起組織、系統或動物(例如，哺乳動物或人類)發生生物學或醫學反應的本發明化合物之量。本文所描述之化合物以治療有效量投與以治療病症。
「治療」包括引起病況、疾病、病症及其類似者改善之任何作用，例如減輕、減少、調節或消除。
本發明亦涵蓋與本文所敍述之化合物一致之經同位素標記之化合物，不同之處在於一或多個原子經原子質量或質量數不同於自然界中通常所見之原子質量或質量數的原子置換。可併入至所揭示化合物中之同位素的實例包括氫、碳、氮、氧、磷、硫、氟及氯之同位素，分別諸如 2H、 3H、 13C、 14C、 15N、 18O、 17O、 31P、 32P、 35S、 18F及 36Cl。舉例而言，本發明化合物可具有一或多個經氘置換之H原子。
所揭示化合物之個別對映異構體及非對映異構體可由含有不對稱或立體對稱中心之市售起始材料以合成方式製備，或藉由製備外消旋混合物，隨後藉由一般技術者熟知之解析方法來製備。此等解析方法係藉由以下例示：(1)將對映異構體之混合物附接至手性助劑，藉由再結晶或者層析分離非對映異構體之所得混合物且自助劑釋放光學純產物，(2)採用光學活性解析劑形成鹽，(3)在手性液相層析管柱上直接分離光學對映異構體之混合物，或者(4)使用立體選擇性化學或者酶試劑進行動力學解析。外消旋混合物亦可藉由諸如手性相液相層析或在手性溶劑中結晶化合物之熟知方法解析成其成分對映異構體。作為在產生新立構中心期間或者在轉化預先存在之立構中心期間單一反應物形成立體異構體之不等混合物之化學或者酶反應的立體選擇性合成在本技藝中眾所周知。立體選擇性合成涵蓋對映及非對映立體選擇性變換，且可涉及手性助劑之使用。舉例而言，參見Carreira及Kvaerno, Classics in Stereoselective Synthesis, Wiley-VCH: Weinheim, 2009。
如本文所使用，「本發明化合物」包含式I、式I-A、式I-AA、式I-AB、式I-AC、式I-B、式I-BA、式I-C、式I-CA、式I-D、式I-DA、式I-DB、式I-E、式I-EA、式I-EB、式I-F、式I-FA、式I-G、式I-GA、式I-H、式I-HA、式I-J、式I-JA、式I-K、式I-KA、式I-L、式I-LA、式I-M、式I-N、式I-NA、式I-O、式I-OA、式I-P、式I-PA、式I-Q、式I-QA、式I-R、式I-RA、式I-S、式I-SA-i、式I-SA-ii及式I-T之化合物，或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體。 化合物
在一個實施例中，本文提供一種由式I表示之化合物： 式I 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 1及X 4中之各者獨立地選自CR 3及N； X 2係選自由以下組成之群：N、CH、C=O、C-O-L 2-E 2、C-L 2-E 2、C-N(R 4)-L 2-E 2及N-L 2-E 2； X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3、C-N(R 4)-L 3-E 3、C=O、N及N-L 3-E 3； 其限制條件為X 1、X 2、X 3及X 4中之不超過兩者為N； 當X 2為N時，X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3、C-N(R 4)-L 3-E 3及N； 當X 3為N時，X 2係選自由以下組成之群：N、CH、C-O-L 2-E 2、C-L 2-E 2及C-N(R 4)-L 2-E 2； 當X 2為C=O時，X 3為N-L 3-E 3； 當X 3為C=O時，X 2為N-L 2-E 2； X 5獨立地選自由CH、CF及N組成之群； X 6獨立地選自由CH及CF組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； L 2係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 21) p； L 3係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 31) p； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； E 1係選自由以下組成之群：H、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵素， 視情況經取代之烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 2係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、H、烷基、胺、醯胺、醯基、鹵烷氧基、鹵烷基及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基及氰基烷基； E 21在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 21與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 3係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、鹵烷氧基、H、烷基、醯基、胺、胺基烷基、醯胺、鹵烷基、氰基、碸， 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基或碸， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、氰基、氰基烷基及雜環基，及 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基； E 31在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 31與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； U為視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、H、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基及視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-；其中該視情況經取代之雜環基或雜環基(CH 2) mNH-在每次出現時獨立地視情況經一或多次出現之R 9取代； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵烷氧基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 4在每次出現時獨立地選自H及烷基； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基； p在每次出現時獨立地為0、1或2；及 m在每次出現時獨立地為0、1、2、3或4； 其限制條件為 當X 1及X 2為N，X 5及X 6中之各者獨立地選自CH及CF，X 4為CR 3，R 3係選自H及烷基，X 3為C-L 3-E 3，且L 3為直接鍵時，E 3不為嗎啉基；或 當X 1及X 4為N，X 5及X 6中之各者獨立地選自CH及CF，X 2為C-L 2-E 2，L 2為直接鍵，E 2係選自H及烷基，X 3為C-L 3-E 3，且L 3為直接鍵時，E 3不為嗎啉基；或 當X 2係選自C-O-L 2-E 2及C-N(R 4)-L 2-E 2，R 4為H，且各L 2為直接鍵時，各E 2不為含有0、1、2、3或4個選自N、O及S之原子的6、7、8、9、10或11員雙環；或 當X 3係選自C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3，R 4為H，且各L 3為直接鍵時，各E 3不為含有0、1、2、3或4個選自N、O及S之原子的6、7、8、9、10或11員雙環；或 當L 1為直接鍵時，則E 1不為N-鍵結之雜環基； 當X 6為CH，X 5為CH或CF，X 4為CR 3，X 3為N，Q為-C(O)NH-，L 1為直接鍵，且E 1係選自由以下組成之群：C 3-C 8環烷基、C 2-C 8雜環基、C 6-C 14芳基及C 1-C 9雜芳基時，X 2不為C-N(R 4)-L 2-E 2；或 當Q為-C(O)-NH-且L 1為直接鍵時，E 1不為H；或 當Q為-NH-C(O)-時，L 1-E 1不為未經取代之甲基；或 當X 3為N，X 1為CH或N，X 4為CH，X 5及X 6為CH，X 2為CH或C-NH 2，且Q為-C(O)-NH-時，則L 1-E 1不為經胺取代之烷基。
在一些實施例中，U為視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、烷基、環烷基、H、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基及視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-；其中該視情況經取代之雜環基或雜環基(CH 2) mNH-在每次出現時獨立地視情況經一或多次出現之R 9取代。
在一些實施例中，U為 ；其中X 7、X 8及X 9獨立地選自CR 3及N，其限制條件為X 7、X 8及X 9中不超過一者為N；Z為-NHC(O)R 6、-NHC(O)OR 6或-C(O)NHR 7，其中 R 6在每次出現時獨立地選自由H、烷基、環烷基及雜環基組成之群，其中 烷基及環烷基中之各者視情況經一或多個獨立出現之R 8取代；及 該雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸；及 R 7係選自由H、烷基、環烷基及雜環基組成之群，其中 烷基及環烷基中之各者視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、氰基、胺基、羥基、烷氧基及雜環基，及 該雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸；及 R 8係選自由烷基、環烷基及雜環基組成之群，其中 烷基及環烷基中之各者視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、氰基、胺基、羥基、烷氧基及雜環基，及 該雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸。
在一些實施例中，U為 ；其中X 7、X 8及X 9獨立地選自CR 3及N，其限制條件為X 7、X 8及X 9中不超過一者為N；Z為-NHC(O)R 6，其中 R 6在每次出現時獨立地選自由H、烷基、環烷基及雜環基組成之群，其中 烷基及環烷基中之各者視情況經一或多個獨立出現之R 8取代；及 該雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸；及 R 8係選自由烷基、環烷基及雜環基組成之群，其中 烷基及環烷基中之各者視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、氰基、胺基、羥基、烷氧基及雜環基，及 該雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸。
在一些實施例中，U為 ；其中X 7、X 8及X 9獨立地選自CR 3及N，其限制條件為X 7、X 8及X 9中不超過一者為N；Z為-NHC(O)R 6，其中R 6為甲基、乙基或異丙基。在一些實施例中，Z為-NHC(O)R 6，其中R 6為甲基。在一些實施例中，Z為-NHC(O)R 6，其中R 6為環丙基或環丁基。在一些實施例中，Z為-NHC(O)R 6，其中R 6為環丙基。在一些實施例中，Z為-NHC(O)R 6，其中R 6為H。在一些實施例中，Z為-NHC(O)R 6，其中R 6為CH 2N(R 4) 2。在一些實施例中，Z為-NHC(O)R 6，其中R 6為CH 2-CN。在一些實施例中，Z為-NHC(O)R 6，其中R 6為CH 2-OH。在一些實施例中，Z為-NHC(O)R 6，其中R 6為CH 2-OMe。
在一些實施例中，U為 ；其中X 7、X 8及X 9獨立地選自CR 3及N，其限制條件為X 7、X 8及X 9中不超過一者為N；Z為-C(O)NHR 7，其中 R 7係選自由H、烷基、環烷基及雜環基組成之群，其中 烷基及環烷基中之各者視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、氰基、胺基、羥基、烷氧基及雜環基，及 該雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸。
在一些實施例中，Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、烷基、環烷基、H、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基及視情況經取代之雜環基(CH2)mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9。
在一些實施例中，Z為-C(O)NHR 7。在一些實施例中，Z為-C(O)NHR 7，其中R 7為H。在一些實施例中，Z為-C(O)NHR 7，其中R 7為烷基。在一些實施例中，Z為-C(O)NHR 7，其中R 7為甲基。在一些實施例中，Z為-C(O)NHR 7，其中R 7為乙基。在一些實施例中，Z為-C(O)NHR 7，其中R 7為異丙基。在一些實施例中，Z為-NH 2。在一些實施例中，Z為胺甲醯基。在一些實施例中，Z為甲醯基。在一些實施例中，Z為甲胺基。在一些實施例中，Z為乙胺基。在一些實施例中，Z為 β-羥基乙胺基。在一些實施例中，Z為 β-甲氧基乙胺基。在一些實施例中，Z為雜環基。在一些實施例中，Z為氧雜環丁烷基、四氫呋喃基或四氫哌喃基。在一些實施例中，Z為嗎啉基。在一些實施例中，Z為雜環基烷基胺基。在一些實施例中，Z為氧雜環丁烷基烷基胺基。在一些實施例中，Z為氮雜環丁烷基烷基胺基。在一些實施例中，Z為四氫哌喃基烷基胺基。在一些實施例中，Z為雜芳基。在一些實施例中，Z為吡唑基。在一些實施例中，Z為 唑基。在一些實施例中，Z為 二唑基。在一些實施例中，Z為噻唑基。在一些實施例中，Z係選自由H、烷基及環烷基組成之群。在一些實施例中，Z為H。在一些實施例中，Z為甲基。在一些實施例中，Z為乙基。在一些實施例中，Z為異丙基。在一些實施例中，Z為環丙基。
在一些實施例中，U為 ；其中X 7、X 8及X 9獨立地選自CR 3及N，其限制條件為X 7、X 8及X 9中不超過一者為N；Z為-NHC(O)OR 6，其中 R 6在每次出現時獨立地選自由H、烷基、環烷基及雜環基組成之群，其中 烷基及環烷基中之各者視情況經一或多個獨立出現之R 8取代；及 該雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸；及 R 8係選自由烷基、環烷基及雜環基組成之群，其中 烷基及環烷基中之各者視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、氰基、胺基、羥基、烷氧基及雜環基，及 該雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸。
在一些實施例中，U為 ，其中X 8、X 10及X 11中之各者獨立地選自CH及N。
在一些實施例中，U為 ，其中X 8獨立地選自CH及N；X 12為CH 2、CHF、CF 2、CH(CH 3)、C(CH 3) 2、NR 6或O。
在一些實施例中，化合物由式I-A表示： 式I-A 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3、C-N(R 4)-L 3-E 3及N； X 5係選自由N、CH及CF組成之群； L 3係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 31) p； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群：H、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵素， 視情況經取代之烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 3係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、鹵烷氧基、H、烷基、醯基、胺、胺基烷基、醯胺、鹵烷基、氰基、碸， 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基或碸， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、氰基、氰基烷基及雜環基，及 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基； E 31在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 31與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、H、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基及視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 4在每次出現時獨立地選自H及烷基； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基； 各p獨立地為0、1或2；及 各m獨立地為0、1、2、3或4； 其限制條件為 當X 3係選自C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3，R 4為H，且各L 3為直接鍵時，各E 3不為含有0、1、2、3或4個選自N、O及S之原子的6、7、8、9、10或11員雙環；或 當L 1為直接鍵時，則E 1不為N-鍵結之雜環基；或 當Q為-C(O)-NH-且L 1為直接鍵時，E 1不為H；或 當Q為-NH-C(O)-時，L 1-E 1不為未經取代之甲基。
在一些實施例中，化合物由式I-AA表示： 式I-AA 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
在一些實施例中，化合物由式I-AB表示： 式I-AB 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 3係選自由C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3組成之群； X 5係選自由N、CH及CF組成之群； L 3係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 31) p； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 3係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、鹵烷氧基、H、烷基、醯基、胺、胺基烷基、醯胺、鹵烷基、氰基、碸， 視情況經取代之單環雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基或碸，及 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基； E 31在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 31與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 4在每次出現時獨立地選自H及烷基； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基； 各p獨立地為0、1或2；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
在一些實施例中，化合物由式I-AC表示： 式I-AC 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、碸、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
在一些實施例中，化合物由式I-B表示： 式I-B 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3、C-N(R 4)-L 3-E 3及N； X 5係選自由N、CH及CF組成之群； L 3係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 31) p； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群：H、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵素， 視情況經取代之烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 3係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、鹵烷氧基、H、烷基、醯基、胺、胺基烷基、醯胺、鹵烷基、氰基、碸， 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基或碸， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、氰基、氰基烷基及雜環基，及 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基； E 31在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 31與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、H、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基及視情況經取代之雜環基(CH2)mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 4在每次出現時獨立地選自H及烷基； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基； 各p獨立地為0、1或2；及 各m獨立地為0、1、2、3或4； 其限制條件為 當X 3係選自C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3，R 4為H，且各L 3為直接鍵時，各E 3不為含有0、1、2、3或4個選自N、O及S之原子的6、7、8、9、10或11員雙環；或 當L 1為直接鍵時，則E 1不為N-鍵結之雜環基；或 當Q為-C(O)-NH-且L 1為直接鍵時，E 1不為H；或 當Q為-NH-C(O)-時，L 1-E 1不為未經取代之甲基；或 當X 3為N，R 3為H，X 5及X 6為CH，且Q為-C(O)-NH-時，則L 1-E 1不為經胺取代之烷基。
在一些實施例中，化合物由式I-BA表示： 式I-BA 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
在一些實施例中，化合物由式I-C表示： 式I-C 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 2係選自由以下組成之群：N、CH、C=O、C-O-L 2-E 2、C-L 2-E 2、C-N(R 4)-L 2-E 2及N-L 2-E 2； X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3、C-N(R 4)-L 3-E 3及N； X 5係選自由N、CH及CF組成之群； L 2係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 21) p； L 3係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 31) p； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群：H、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵素， 視情況經取代之烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 2係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、H、烷基、胺、醯胺、醯基、鹵烷氧基、鹵烷基及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基及氰基烷基； E 21在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 21與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 3係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、鹵烷氧基、H、烷基、醯基、胺、胺基烷基、醯胺、鹵烷基、氰基、碸， 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基或碸， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、氰基、氰基烷基及雜環基，及 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基； E 31在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 31與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、H、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基及視情況經取代之雜環基(CH2)mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 4在每次出現時獨立地選自H及烷基； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基； 各p獨立地為0、1或2；及 各m獨立地為0、1、2、3或4； 其限制條件為 當X 2係選自C-O-L 2-E 2及C-N(R 4)-L 2-E 2，R 4為H，且各L 2為直接鍵時，各E 2不為含有0、1、2、3或4個選自N、O及S之原子的6、7、8、9、10或11員雙環；或 當X 3係選自C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3，R 4為H，且各L 3為直接鍵時，各E 3不為含有0、1、2、3或4個選自N、O及S之原子的6、7、8、9、10或11員雙環；或 當L 1為直接鍵時，則E 1不為N-鍵結之雜環基；或 當X 6為CH，X 5為CH或CF，X 3為N，Q為-C(O)NH-，L 1為直接鍵，且E 1係選自由以下組成之群：C 3-C 8環烷基、C 2-C 8雜環基、C 6-C 14芳基及C 1-C 9雜芳基時，X 2不為C-N(R 4)-L 2-E 2；或 當Q為-C(O)-NH-且L 1為直接鍵時，E 1不為H；或 當Q為-NH-C(O)-時，L 1-E 1不為未經取代之甲基；或 當X 3為N，R 3為H，X 5及X 6為CH，X 2為CH或C-NH 2，且Q為-C(O)-NH時，則L 1-E 1不為經胺取代之烷基。
在一些實施例中，化合物由式I-CA表示： 式I-CA 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
在一些實施例中，化合物由式I-D表示： 式I-D 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3； X 5係選自由N、CH及CF組成之群； L 3係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 31) p； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群：H、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵素， 視情況經取代之烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 3係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、鹵烷氧基、H、烷基、醯基、胺、胺基烷基、醯胺、鹵烷基、氰基、碸， 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基或碸， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、氰基、氰基烷基及雜環基，及 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基； E 31在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 31與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、H、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基及視情況經取代之雜環基(CH2)mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 4在每次出現時獨立地選自H及烷基； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基； 各p獨立地為0、1或2；及 各m獨立地為0、1、2、3或4； 其限制條件為 當X 3係選自C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3，R 4為H，且各L 3為直接鍵時，各E 3不為含有0、1、2、3或4個選自N、O及S之原子的6、7、8、9、10或11員雙環；或 當L 1為直接鍵時，則E 1不為N-鍵結之雜環基；或 當Q為-C(O)-NH-且L 1為直接鍵時，E 1不為H；或 當Q為-NH-C(O)-時，L 1-E 1不為未經取代之甲基。
在一些實施例中，化合物由式I-DA表示： 式I-DA 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
在一些實施例中，化合物由式I-DB表示： 式I-DB 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 3係選自由C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3組成之群； X 5係選自由N、CH及CF組成之群； L 3係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 31) p； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 3係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、鹵烷氧基、H、烷基、醯基、胺、胺基烷基、醯胺、鹵烷基、氰基、碸， 視情況經取代之單環雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基或碸，及 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基； E 31在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 31與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 4在每次出現時獨立地選自H及烷基； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基； 各p獨立地為0、1或2；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
在一些實施例中，化合物由式I-E表示： 式I-E 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 3為N-L 3-E 3； X 4係選自CR 3及N； X 5係選自由N、CH及CF組成之群； L 3係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 31) p； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群：H、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵素， 視情況經取代之烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 3係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、鹵烷氧基、H、烷基、醯基、胺、胺基烷基、醯胺、鹵烷基、氰基、碸， 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基或碸， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、氰基、氰基烷基及雜環基，及 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基； E 31在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 31與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、H、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基及視情況經取代之雜環基(CH2)mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基； 各p獨立地為0、1或2；及 各m獨立地為0、1、2、3或4； 其限制條件為當L 1為直接鍵時，則E 1不為N-鍵結之雜環基。
在一些實施例中，化合物由式I-EA表示： 式I-EA 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
在一些實施例中，化合物由式I-EB表示： 式I-EB 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 3為N-L 3-E 3； X 5係選自由N、CH及CF組成之群； L 3係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 31) p； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 3係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、鹵烷氧基、H、烷基、醯基、胺、胺基烷基、醯胺、鹵烷基、氰基、碸， 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基或碸，及 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基； E 31在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 31與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基； 各p獨立地為0、1或2；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
在一些實施例中，化合物由式I-F表示： 式I-F 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 2為N-L 2-E 2； X 5係選自由N、CH及CF組成之群； L 2係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 21) p； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群：H、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵素， 視情況經取代之烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 2係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、H、烷基、胺、醯胺、醯基、鹵烷氧基、鹵烷基及雜環基，其中 該雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基及氰基烷基； E 21在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 21與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、H、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基及視情況經取代之雜環基(CH2)mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9係選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基； 各p獨立地為0、1或2；及 各m獨立地為0、1、2、3或4； 其限制條件為當L 1為直接鍵時，則E 1不為N-鍵結之雜環基。
在一些實施例中，化合物由式I-FA表示： 式I-FA 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9係選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
在一些實施例中，化合物由式I-G表示： 式I-G 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 2係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3、C-N(R 4)-L 3-E 3及N； X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 2-E 2、C-O-L 2-E 2、C-N(R 4)-L 2-E 2及N； X 5係選自由N、CH及CF組成之群； L 3係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 31) p； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群：H、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵素， 視情況經取代之烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 2係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、H、烷基、胺、醯胺、醯基、鹵烷氧基、鹵烷基及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基及氰基烷基； E 21在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 21與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 3係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、鹵烷氧基、H、烷基、醯基、胺、胺基烷基、醯胺、鹵烷基、氰基、碸， 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基或碸， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、氰基、氰基烷基及雜環基，及 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基； E 31在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 31與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、H、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基及視情況經取代之雜環基(CH2)mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 4在每次出現時獨立地選自H及烷基； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基； 各p獨立地為0、1或2；及 各m獨立地為0、1、2、3或4； 其限制條件為 X 2及X 3均不為N； 當X 3係選自C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3，R 4為H，且各L 3為直接鍵時，各E 3不為含有0、1、2、3或4個選自N、O及S之原子的6、7、8、9、10或11員雙環；或 當X 2係選自C-O-L 2-E 2及C-N(R 4)-L 2-E 2，R 4為H，且各L 2為直接鍵時，各E 2不為含有0、1、2、3或4個選自N、O及S之原子的6、7、8、9、10或11員雙環；或 當X 6為CH，X 5為CH或CF，X 3為N，Q為-C(O)NH-，L 1為直接鍵，且E 1係選自由以下組成之群：C 3-C 8環烷基、C 2-C 8雜環基、C 6-C 14芳基及C 1-C 9雜芳基時，X 2不為C-N(R 4)-L 2-E 2；或 當L 1為直接鍵時，則E 1不為N-鍵結之雜環基；或 當Q為-C(O)-NH-且L 1為直接鍵時，E 1不為H；或 當Q為-NH-C(O)-時，L 1-E 1不為未經取代之甲基；或 當X 3為N，R 3為H，X 5及X 6為CH，X 2為CH或C-NH 2，且Q為-C(O)-NH時，則L 1-E 1不為經胺取代之烷基。
在一些實施例中，化合物由式I-GA表示： 式I-GA 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
在一些實施例中，化合物由式I-H表示： 式I-H 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3； X 5係選自由N、CH及CF組成之群； L 3係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 31) p； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群：H、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵素， 視情況經取代之烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 3係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、鹵烷氧基、H、烷基、醯基、胺、胺基烷基、醯胺、鹵烷基、氰基、碸， 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基或碸， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、氰基、氰基烷基及雜環基，及 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基； E 31在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 31與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、H、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基及視情況經取代之雜環基(CH2)mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 4在每次出現時獨立地選自H及烷基； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基； 各p獨立地為0、1或2；及 各m獨立地為0、1、2、3或4； 其限制條件為 當R 3係選自H及烷基，X 3為C-L 3-E 3，且L 3為直接鍵時，E 3不為嗎啉基；或 當X 3係選自C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3，R 4為H，且各L 3為直接鍵時，各E 3不為含有0、1、2、3或4個選自N、O及S之原子的6、7、8、9、10或11員雙環；或 當L 1為直接鍵時，則E 1不為N-鍵結之雜環基；或 當Q為-C(O)-NH-且L 1為直接鍵時，E 1不為H；或 當Q為-NH-C(O)-時，L 1-E 1不為未經取代之甲基。
在一些實施例中，化合物由式I-HA表示： 式I-HA 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
在一些實施例中，化合物由式I-J表示： 式I-J 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 2係選自由以下組成之群：CH、C-O-L 2-E 2、C-L 2-E 2及C-N(R 4)-L 2-E 2； X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3； X 5係選自由N、CH及CF組成之群； L 2係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 21) p； L 3係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 31) p； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群：H、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵素， 視情況經取代之烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 2係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、H、烷基、胺、醯胺、醯基、鹵烷氧基、鹵烷基及雜環基，其中雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基及氰基烷基； E 21在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 21與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 3係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、鹵烷氧基、H、烷基、醯基、胺、胺基烷基、醯胺、鹵烷基、氰基、碸， 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基或碸， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、氰基、氰基烷基及雜環基，及 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基； E 31在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 31與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、H、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基及視情況經取代之雜環基(CH2)mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 4在每次出現時獨立地選自H及烷基； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基； 各p獨立地為0、1或2；及 各m獨立地為0、1、2、3或4； 其限制條件為 當X 2為C-L 2-E 2，L 2為直接鍵，E 2係選自H及烷基，X 3為C-L 3-E 3，且L 3為直接鍵時，E 3不為嗎啉基；或 當X 2係選自C-O-L 2-E 2及C-N(R 4)-L 2-E 2，R 4為H，且各L 2為直接鍵時，各E 2不為含有0、1、2、3或4個選自N、O及S之原子的6、7、8、9、10或11員雙環；或 當X 3係選自C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3，R 4為H，且各L 3為直接鍵時，各E 3不為含有0、1、2、3或4個選自N、O及S之原子的6、7、8、9、10或11員雙環；或 當L 1為直接鍵時，則E 1不為N-鍵結之雜環基；或 當Q為-C(O)-NH-且L 1為直接鍵時，E 1不為H；或 當Q為-NH-C(O)-時，L 1-E 1不為未經取代之甲基。
在一些實施例中，化合物由式I-JA表示： 式I-JA 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
在一些實施例中，化合物由式I-K表示： 式I-K 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 2係選自由以下組成之群：CH、C-O-L 2-E 2、C-L 2-E 2及C-N(R 4)-L 2-E 2； X 5係選自由N、CH及CF組成之群； L 2係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 21) p； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群：H、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵素， 視情況經取代之烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 2係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、H、烷基、胺、醯胺、醯基、鹵烷氧基、鹵烷基及雜環基，其中雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基及氰基烷基； E 21在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 21與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、H、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基及視情況經取代之雜環基(CH2)mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 4在每次出現時獨立地選自H及烷基； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基； 各p獨立地為0、1或2；及 各m獨立地為0、1、2、3或4； 其限制條件為 當X 2係選自C-O-L 2-E 2及C-N(R 4)-L 2-E 2，R 4為H，且各L 2為直接鍵時，各E 2不為含有0、1、2、3或4個選自N、O及S之原子的6、7、8、9、10或11員雙環；或 當L 1為直接鍵時，則E 1不為N-鍵結之雜環基；或 當X 6為CH，X 5為CH或CF，Q為-C(O)NH-，L 1為直接鍵，且E 1係選自由C 3-C 8環烷基、C 2-C 8雜環基、C 6-C 14芳基及C 1-C 9雜芳基組成之群時，X 2不為C-N(R 4)-L 2-E 2；或 當Q為-C(O)-NH-且L 1為直接鍵時，E 1不為H；或 當Q為-NH-C(O)-時，L 1-E 1不為未經取代之甲基；或 當R 3為H，X 5及X 6為CH，X 2為CH或C-NH 2，且Q為-C(O)-NH-時，則L 1-E 1不為經胺取代之烷基。
在一些實施例中，化合物由式I-KA表示： 式I-KA 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
在一些實施例中，化合物由式I-L表示： 式I-L 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 2係選自由以下組成之群：CH、C-O-L 2-E 2、C-L 2-E 2、C-N(R 4)-L 2-E 2及N； X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3； X 5係選自由N、CH及CF組成之群； L 2係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 21) p； L 3係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 31) p； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群：H、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵素， 視情況經取代之烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 2係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、H、烷基、胺、醯胺、醯基、鹵烷氧基、鹵烷基及雜環基，其中雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基及氰基烷基； E 21在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 21與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 3係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、鹵烷氧基、H、烷基、醯基、胺、胺基烷基、醯胺、鹵烷基、氰基、碸， 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基或碸， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、氰基、氰基烷基及雜環基，及 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基； E 31在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 31與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、H、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基及視情況經取代之雜環基(CH2)mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 4在每次出現時獨立地選自H及烷基； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基； 各p獨立地為0、1或2；及 各m獨立地為0、1、2、3或4； 其限制條件為 當X 2為N，R 3係選自H及烷基，X 3為C-L 3-E 3，且L 3為直接鍵時，E 3不為嗎啉基；或 當X 2係選自C-O-L 2-E 2及C-N(R 4)-L 2-E 2，R 4為H，且各L 2為直接鍵時，各E 2不為含有0、1、2、3或4個選自N、O及S之原子的6、7、8、9、10或11員雙環；或 當X 3係選自C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3，R 4為H，且各L 3為直接鍵時，各E 3不為含有0、1、2、3或4個選自N、O及S之原子的6、7、8、9、10或11員雙環；或 當L 1為直接鍵時，則E 1不為N-鍵結之雜環基；或 當Q為-C(O)-NH-且L 1為直接鍵時，E 1不為H；或 當Q為-NH-C(O)-時，L 1-E 1不為未經取代之甲基。
在一些實施例中，化合物由式I-LA表示： 式I-LA 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
在一些實施例中，化合物由式I-M表示： 式I-M 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 2係選自由以下組成之群：CH、C-O-L 2-E 2、C-L 2-E 2、C-N(R 4)-L 2-E 2及N； X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3； X 5係選自由N、CH及CF組成之群； X 8係選自由N及CH組成之群； L 2係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 21) p； L 3係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 31) p； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群：H、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵素， 視情況經取代之烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 2係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、H、烷基、胺、醯胺、醯基、鹵烷氧基、鹵烷基及雜環基，其中雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基及氰基烷基； E 21在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 21與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 3係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、鹵烷氧基、H、烷基、醯基、胺、胺基烷基、醯胺、鹵烷基、氰基、碸， 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基或碸， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、氰基、氰基烷基及雜環基，及 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基； E 31在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 31與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、H、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基及視情況經取代之雜環基(CH2)mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 4在每次出現時獨立地選自H及烷基； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基； 各p獨立地為0、1或2；及 各m獨立地為0、1、2、3或4； 其限制條件為 當X 2為N，R 3係選自H及烷基，X 3為C-L 3-E 3，且L 3為直接鍵時，E 3不為嗎啉基；或 當X 2係選自C-O-L 2-E 2及C-N(R 4)-L 2-E 2，R 4為H，且各L 2為直接鍵時，各E 2不為含有0、1、2、3或4個選自N、O及S之原子的6、7、8、9、10或11員雙環；或 當X 3係選自C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3，R 4為H，且各L 3為直接鍵時，各E 3不為含有0、1、2、3或4個選自N、O及S之原子的6、7、8、9、10或11員雙環；或 當L 1為直接鍵時，則E 1不為N-鍵結之雜環基； 當Q為-C(O)-NH-且L 1為直接鍵時，E 1不為H；或 當Q為-NH-C(O)-時，L 1-E 1不為未經取代之甲基。
在一些實施例中，化合物由式I-N表示： 式I-N 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 2係選自由以下組成之群：CH、C-O-L 2-E 2、C-L 2-E 2及C-N(R 4)-L 2-E 2； X 5係選自由N、CH及CF組成之群； L 2係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 21) p； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群：H、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵素， 視情況經取代之烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 2係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、H、烷基、胺、醯胺、醯基、鹵烷氧基、鹵烷基及雜環基，其中雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基及氰基烷基； E 21在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 21與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、H、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基及視情況經取代之雜環基(CH2)mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 4在每次出現時獨立地選自H及烷基； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基； 各p獨立地為0、1或2；及 各m獨立地為0、1、2、3或4； 其限制條件為 當X 2係選自C-O-L 2-E 2及C-N(R 4)-L 2-E 2，R 4為H，且各L 2為直接鍵時，各E 2不為含有0、1、2、3或4個選自N、O及S之原子的6、7、8、9、10或11員雙環；或 當L 1為直接鍵時，則E 1不為N-鍵結之雜環基；或 當Q為-C(O)-NH-且L 1為直接鍵時，E 1不為H；或 當Q為-NH-C(O)-時，L 1-E 1不為未經取代之甲基。
在一些實施例中，化合物由式I-NA表示： 式I-NA 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
在一些實施例中，化合物由式I-O表示： 式I-O 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 2係選自由以下組成之群：CH、C-O-L 2-E 2、C-L 2-E 2、C-N(R 4)-L 2-E 2及N； X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3； X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 2係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 21) p； L 3係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 31) p； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群：H、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵素， 視情況經取代之烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 2係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、H、烷基、胺、醯胺、醯基、鹵烷氧基、鹵烷基及雜環基，其中雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基及氰基烷基； E 21在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 21與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 3係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、鹵烷氧基、H、烷基、醯基、胺、胺基烷基、醯胺、鹵烷基、氰基、碸， 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基或碸， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、氰基、氰基烷基及雜環基，及 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基； E 31在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 31與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、H、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基及視情況經取代之雜環基(CH2)mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 4在每次出現時獨立地選自H及烷基； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基； 各p獨立地為0、1或2；及 各m獨立地為0、1、2、3或4； 其限制條件為 當X 2為N，R 3係選自H及烷基，X 3為C-L 3-E 3，且L 3為直接鍵時，E 3不為嗎啉基；或 當X 2係選自C-O-L 2-E 2及C-N(R 4)-L 2-E 2，R 4為H，且各L 2為直接鍵時，各E 2不為含有0、1、2、3或4個選自N、O及S之原子的6、7、8、9、10或11員雙環；或 當X 3係選自C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3，R 4為H，且各L 3為直接鍵時，各E 3不為含有0、1、2、3或4個選自N、O及S之原子的6、7、8、9、10或11員雙環；或 當L 1為直接鍵時，則E 1不為N-鍵結之雜環基；或 當Q為-C(O)-NH-且L 1為直接鍵時，E 1不為H；或 當Q為-NH-C(O)-時，L 1-E 1不為未經取代之甲基。
在一些實施例中，化合物由式I-OA表示： 式I-OA 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
在一些實施例中，化合物由式I-P表示： 式I-P 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群：H、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵素， 視情況經取代之烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、H、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基及視情況經取代之雜環基(CH2)mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基； 各m獨立地為0、1、2、3或4， 其限制條件為 當L 1為直接鍵時，則E 1不為N-鍵結之雜環基；或 當Q為-C(O)-NH-且L 1為直接鍵時，E 1不為H；或 當Q為-NH-C(O)-時，L 1-E 1不為未經取代之甲基；或 當R 3為H，X 5及X 6為CH，且Q為-C(O)-NH-時，則L 1-E 1不為經胺取代之烷基。
在一些實施例中，化合物由式I-PA表示： 式I-PA 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
在一些實施例中，化合物由式I-Q表示： 式I-Q 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群：H、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵素， 視情況經取代之烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、H、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基及視情況經取代之雜環基(CH2)mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基； 各m獨立地為0、1、2、3或4， 其限制條件為 當L 1為直接鍵時，則E 1不為N-鍵結之雜環基；或 當Q為-C(O)-NH-且L 1為直接鍵時，E 1不為H；或 當Q為-NH-C(O)-時，L 1-E 1不為未經取代之甲基；或 當R 3為H，X 5及X 6為CH，且Q為-C(O)-NH-時，則L 1-E 1不為經胺取代之烷基。
在一些實施例中，化合物由式I-QA表示： 式I-Q 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
在一些實施例中，化合物由式I-R表示： 式I-R 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 1及X 4中之各者獨立地選自CR 3及N； X 2係選自由以下組成之群：N、CH、C=O、C-O-L 2-E 2、C-L 2-E 2、C-N(R 4)-L 2-E 2及N-L 2-E 2； X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3、C-N(R 4)-L 3-E 3、C=O、N及N-L 3-E 3； 其限制條件為X 1、X 2、X 3及X 4中之不超過兩者為N； 當X 2為N時，X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3、C-N(R 4)-L 3-E 3及N； 當X 3為N時，X 2係選自由以下組成之群：N、CH、C-O-L 2-E 2、C-L 2-E 2及C-N(R 4)-L 2-E 2； 當X 2為C=O時，X 3為N-L 3-E 3； 當X 3為C=O時，X 2為N-L 2-E 2； X 5係選自由N、CH及CF組成之群； X 8、X 9及X 10中之各者獨立地選自CR 3及N； L 2係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 21) p； L 3係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 31) p； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群：H、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵素， 視情況經取代之烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 2係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、H、烷基、胺、醯胺、醯基、鹵烷氧基、鹵烷基及雜環基，其中雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基及氰基烷基； E 21在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 21與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 3係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、鹵烷氧基、H、烷基、醯基、胺、胺基烷基、醯胺、鹵烷基、氰基、碸， 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基或碸， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、氰基、氰基烷基及雜環基，及 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基； E 31在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 31與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 4在每次出現時獨立地選自H及烷基； 各p獨立地為0、1或2；及 各m獨立地為0、1、2、3或4； 其限制條件為 當X 1及X 2為N，X 5及X 6中之各者獨立地選自CH及CF，X 4為CR 3，R 3係選自H及烷基，X 3為C-L 3-E 3，且L 3為直接鍵時，E 3不為嗎啉基；或當X 1及X 4為N，X 5及X 6中之各者獨立地選自CH及CF，X 2為C-L 2-E 2，L 2為直接鍵，E 2係選自H及烷基，X 3為C-L 3-E 3，且L 3為直接鍵時，E 3不為嗎啉基；或 當X 2係選自C-O-L 2-E 2及C-N(R 4)-L 2-E 2，R 4為H，各L 2為直接鍵時，各E 2不為含有0、1、2、3或4個選自N、O及S之原子的6、7、8、9、10或11員雙環；或 當X 3係選自C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3，R 4為H，各L 3為直接鍵時，各E 3不為含有0、1、2、3或4個選自N、O及S之原子的6、7、8、9、10或11員雙環；或 當L 1為直接鍵時，則E 1不為N-鍵結之雜環基；或 當X 6為CH，X 5為CH或CF，X 4為CR 3，X 3為N，Q為-C(O)NH-，L 1為直接鍵，且E 1係選自由以下組成之群：C 3-C 8環烷基、C 2-C 8雜環基、C 6-C 14芳基及C 1-C 9雜芳基時，X 2不為C-N(R 4)-L 2-E 2；或 當Q為-C(O)-NH-且L 1為直接鍵時，E 1不為H；或 當Q為-NH-C(O)-時，L 1-E 1不為未經取代之甲基；或 當X 3為N，X 1為CH或N，X 4為CH，X 5及X 6為CH，X 2為CH或C-NH 2，且Q為-C(O)-NH-時，則L 1-E 1不為經胺取代之烷基。
在一些實施例中，化合物由式I-RA表示： 式I-RA 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 1及X 4中之各者獨立地選自CR 3及N； X 2及X 3中之各者獨立地選自由N及CH組成之群； 其限制條件為X 1、X 2、X 3及X 4中之不超過兩者為N； X 8、X 9及X 10中之各者獨立地選自CR 3及N； X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
在一些實施例中，化合物由式I-S表示： 式I-S 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 1及X 4中之各者獨立地選自CR 3及N； X 2係選自由以下組成之群：N、CH、C=O、C-O-L 2-E 2、C-L 2-E 2、C-N(R 4)-L 2-E 2及N-L 2-E 2； X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3、C-N(R 4)-L 3-E 3、C=O、N及N-L 3-E 3； 其限制條件為X 1、X 2、X 3及X 4中之不超過兩者為N； 當X 2為N時，X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3、C-N(R 4)-L 3-E 3及N； 當X 3為N時，X 2係選自由以下組成之群：N、CH、C-O-L 2-E 2、C-L 2-E 2及C-N(R 4)-L 2-E 2； 當X 2為C=O時，X 3為N-L 3-E 3； 當X 3為C=O時，X 2為N-L 2-E 2； X 5係選自由N、CH及CF組成之群； X 8係選自CR 3及N； X 11係選自由O、C(R 10) 2及NR 11組成之群； L 2係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 21) p； L 3係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 31) p； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群：H、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵素， 視情況經取代之烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 2係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、H、烷基、胺、醯胺、醯基、鹵烷氧基、鹵烷基及雜環基，其中雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基及氰基烷基； E 21在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 21與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 3係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、鹵烷氧基、H、烷基、醯基、胺、胺基烷基、醯胺、鹵烷基、氰基、碸， 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基或碸， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、氰基、氰基烷基及雜環基，及 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基； E 31在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 31與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 4在每次出現時獨立地選自H及烷基； R 10在每次出現時獨立地選自由H、烷基、環烷基及F組成之群； R 11在每次出現時獨立地選自由H、烷基及環烷基組成之群； 各p獨立地為0、1或2；及 各m獨立地為0、1、2、3或4； 其限制條件為 當X 1及X 2為N，X 5及X 6中之各者獨立地選自CH及CF，X 4為CR 3，R 3係選自H及烷基，X 3為C-L 3-E 3，且L 3為直接鍵時，E 3不為嗎啉基；或 當X 1及X 4為N，X 5及X 6中之各者獨立地選自CH及CF，X 2為C-L 2-E 2，L 2為直接鍵，E 2係選自H及烷基，X 3為C-L 3-E 3，且L 3為直接鍵時，E 3不為嗎啉基；或 當X 2係選自C-O-L 2-E 2及C-N(R 4)-L 2-E 2，R 4為H，且各L 2為直接鍵時，各E 2不為含有0、1、2、3或4個選自N、O及S之原子的6、7、8、9、10或11員雙環；或 當X 3係選自C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3，R 4為H，且各L 3為直接鍵時，各E 3不為含有0、1、2、3或4個選自N、O及S之原子的6、7、8、9、10或11員雙環；或 當L 1為直接鍵時，則E 1不為N-鍵結之雜環基；或 當X 6為CH，X 5為CH或CF，X 4為CR 3，X 3為N，Q為-C(O)NH-，L 1為直接鍵，且E 1係選自由以下組成之群：C 3-C 8環烷基、C 2-C 8雜環基、C 6-C 14芳基及C 1-C 9雜芳基時，X 2不為C-N(R 4)-L 2-E 2；或 當Q為-C(O)-NH-且L 1為直接鍵時，E 1不為H；或 當Q為-NH-C(O)-時，L 1-E 1不為未經取代之甲基；或 當X 3為N，X 1為CH或N，X 4為CH，X 5及X 6為CH，X 2為CH或C-NH 2，且Q為-C(O)-NH-時，則L 1-E 1不為經胺取代之烷基。
在一些實施例中，化合物由式I-SA-i或式I-SA-ii表示： 式I-SA-i 式I-SA-ii 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 1及X 4中之各者獨立地選自CR 3及N； X 2及X 3各自獨立地選自由N及CH組成之群； 其限制條件為X 1、X 2、X 3及X 4中之不超過兩者為N； X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
在一些實施例中，化合物由式I-T表示： 式I-T 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 1及X 4中之各者獨立地選自CR 3及N； X 2係選自由以下組成之群：N、CH、C=O、C-O-L 2-E 2、C-L 2-E 2、C-N(R 4)-L 2-E 2及N-L 2-E 2； X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3、C-N(R 4)-L 3-E 3、C=O、N及N-L 3-E 3； 其限制條件為X 1、X 2、X 3及X 4中之不超過兩者為N； 當X 2為N時，X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3、C-N(R 4)-L 3-E 3及N； 當X 3為N時，X 2係選自由以下組成之群：N、CH、C-O-L 2-E 2、C-L 2-E 2及C-N(R 4)-L 2-E 2； 當X 2為C=O時，X 3為N-L 3-E 3； 當X 3為C=O時，X 2為N-L 2-E 2； X 5獨立地選自由CH、CF及N組成之群； X 6獨立地選自由CH及CF組成之群； X 7、X 8及X 9獨立地選自CR 3及N； 其限制條件為X 7、X 8及X 9中之不超過一者為N； L 2係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 21) p； L 3係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 31) p； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群：H、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵素， 視情況經取代之烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 2係選自由以下組成之群：H、羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、烷基、胺、醯胺、醯基、鹵烷氧基、鹵烷基及雜環基，其中雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基及氰基烷基； E 21在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 21與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 3係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、鹵烷氧基、H、烷基、醯基、胺、胺基烷基、醯胺、鹵烷基、氰基、碸， 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基或碸， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、氰基、氰基烷基及雜環基，及 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基； E 31在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 31與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自-C(O)NHR 6、-NHC(O)R 7及-NHC(O)OR 6； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 4在每次出現時獨立地選自H及烷基； R 6在每次出現時獨立地選自由H、烷基、環烷基及雜環基組成之群，其中 烷基及環烷基中之各者視情況經一或多個獨立出現之R 8取代；及 該雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸； R 7係選自由H、烷基、環烷基及雜環基組成之群，其中 烷基及環烷基中之各者視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、氰基、胺基、羥基、烷氧基及雜環基，其中 該雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸； R 8係選自由烷基、環烷基及雜環基組成之群，其中 烷基及環烷基中之各者視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、氰基、胺基、羥基、烷氧基及雜環基，及 該雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸；及 各p獨立地為0、1或2； 各m獨立地為0、1、2、3或4； 其限制條件為 當X 1及X 2為N，X 5及X 6中之各者獨立地選自CH及CF，X 4為CR 3，R 3係選自H及烷基，X 3為C-L 3-E 3，且L 3為直接鍵時，E 3不為嗎啉基；或當X 1及X 4為N，X 5及X 6中之各者獨立地選自CH及CF，X 2為C-L 2-E 2，L 2為直接鍵，E 2係選自H及烷基，X 3為C-L 3-E 3，且L 3為直接鍵時，E 3不為嗎啉基；或 當X 2係選自C-O-L 2-E 2及C-N(R 4)-L 2-E 2，R 4為H，各L 2為直接鍵時，各E 2不為含有0、1、2、3或4個選自N、O及S之原子的6、7、8、9、10或11員雙環；或 當X 3係選自C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3，R 4為H，各L 3為直接鍵時，各E 3不為含有0、1、2、3或4個選自N、O及S之原子的6、7、8、9、10或11員雙環；或 當L 1為直接鍵時，則E 1不為N-鍵結之雜環基； 當X 6為CH，X 5為CH或CF，X 4為CR 3，X 3為N，Q為-C(O)NH-，L 1為直接鍵，且E 1係選自由以下組成之群：C 3-C 8環烷基、C 2-C 8雜環基、C 6-C 14芳基及C 1-C 9雜芳基時，X 2不為C-N(R 4)-L 2-E 2；或 當Q為-C(O)-NH-且L 1為直接鍵時，E 1不為H；或 當Q為-NH-C(O)-時，L 1-E 1不為未經取代之甲基；或 當X 3為N，X 1為CH或N，X 4為CH，X 5及X 6為CH，X 2為CH或C-NH 2，且Q為-C(O)-NH-時，則L 1-E 1不為經胺取代之烷基。
在一些實施例中，Z為-NHC(O)R 6、-NHC(O)OR 6或-C(O)NHR 7，其中 R 6在每次出現時獨立地選自由H、烷基、環烷基及雜環基組成之群，其中 烷基及環烷基中之各者視情況經一或多個獨立出現之R 8取代；及 該雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸；及 R 7係選自由H、烷基、環烷基及雜環基組成之群，其中 烷基及環烷基中之各者視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、氰基、胺基、羥基、烷氧基及雜環基，及 該雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸；及 R 8係選自由烷基、環烷基及雜環基組成之群，其中 烷基及環烷基中之各者視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、氰基、胺基、羥基、烷氧基及雜環基，及 該雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸。
在一些實施例中，Z為-NHC(O)R 6，其中 R 6在每次出現時獨立地選自由H、烷基、環烷基及雜環基組成之群，其中 烷基及環烷基中之各者視情況經一或多個獨立出現之R 8取代；及 該雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸；及 R 8係選自由烷基、環烷基及雜環基組成之群，其中 烷基及環烷基中之各者視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、氰基、胺基、羥基、烷氧基及雜環基，及 該雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸。
在一些實施例中，Z為-NHC(O)R 6，其中R 6為甲基、乙基或異丙基。在一些實施例中，Z為-NHC(O)R 6，其中R 6為甲基。在一些實施例中，Z為-NHC(O)R 6，其中R 6為環丙基或環丁基。在一些實施例中，Z為-NHC(O)R 6，其中R 6為環丙基。在一些實施例中，Z為-NHC(O)R 6，其中R 6為H。在一些實施例中，Z為-NHC(O)R 6，其中R 6為CH 2N(R 4) 2。在一些實施例中，Z為-NHC(O)R 6，其中R 6為CH 2-CN。在一些實施例中，Z為-NHC(O)R 6，其中R 6為CH 2-OH。在一些實施例中，Z為-NHC(O)R 6，其中R 6為CH 2-OMe。
在一些實施例中，Z為-C(O)NHR 7，其中 R 7係選自由H、烷基、環烷基及雜環基組成之群，其中 烷基及環烷基中之各者視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、氰基、胺基、羥基、烷氧基及雜環基，及 該雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸。
在一些實施例中，Z係選自由以下組成之群：醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、烷基、環烷基、H、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基及視情況經取代之雜環基(CH2)mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9。
在一些實施例中，Z為-C(O)NHR 7。在一些實施例中，Z為-C(O)NHR 7，其中R 7為H。在一些實施例中，Z為-C(O)NHR 7，其中R 7為烷基。在一些實施例中，Z為-C(O)NHR 7，其中R 7為甲基。在一些實施例中，Z為-C(O)NHR 7，其中R 7為乙基。在一些實施例中，Z為-C(O)NHR 7，其中R 7為異丙基。在一些實施例中，Z為-NH 2。在一些實施例中，Z為胺甲醯基。在一些實施例中，Z為甲醯基。在一些實施例中，Z為甲胺基。在一些實施例中，Z為乙胺基。在一些實施例中，Z為 β-羥基乙胺基。在一些實施例中，Z為 β-甲氧基乙胺基。在一些實施例中，Z為雜環基。在一些實施例中，Z為氧雜環丁烷基、四氫呋喃基或四氫哌喃基。在一些實施例中，Z為嗎啉基。在一些實施例中，Z為雜環基烷基胺基。在一些實施例中，Z為氧雜環丁烷基烷基胺基。在一些實施例中，Z為氮雜環丁烷基烷基胺基。在一些實施例中，Z為四氫哌喃基烷基胺基。在一些實施例中，Z為雜芳基。在一些實施例中，Z為吡唑基。在一些實施例中，Z為 唑基。在一些實施例中，Z為 二唑基。在一些實施例中，Z為噻唑基。在一些實施例中，Z係選自由H、烷基及環烷基組成之群。在一些實施例中，Z為H。在一些實施例中，Z為甲基。在一些實施例中，Z為乙基。在一些實施例中，Z為異丙基。在一些實施例中，Z為環丙基。
在一些實施例中，Z為-NHC(O)OR 6，其中 R 6在每次出現時獨立地選自由H、烷基、環烷基及雜環基組成之群，其中 烷基及環烷基中之各者視情況經一或多個獨立出現之R 8取代；及 該雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸；及 R 8係選自由烷基、環烷基及雜環基組成之群，其中 烷基及環烷基中之各者視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、氰基、胺基、羥基、烷氧基及雜環基，及 該雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸。
在一些實施例中，Q為-NH-C(O)-。
在一些實施例中，Q為-C(O)-NH-。
在一些實施例中，X 1、X 4、X 5、X 6、X 7、X 8及X 9各自為CH；X 2為N；且X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3。
在一些實施例中，X 1、X 4、X 5、X 6、X 7及X 9各自為CH；X 2及X 8為N；且X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3。
在一些實施例中，X 1及X 4各自為CR 3；X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3、C-N(R 4)-L 3-E 3及N；且X 2、X 5、X 6、X 7、X 8及X 9為CH。
在一些實施例中，X 1及X 4各自為CR 3；X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3、C-N(R 4)-L 3-E 3及N；X 8為N；且X 2、X 5、X 6、X 7及X 9為CH。
在一些實施例中，X 1及X 4各自為CR 3；X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3、C-N(R 4)-L 3-E 3及N；X 5為N；且X 2、X 6、X 7、X 8及X 9為CH。
在一些實施例中，X 1及X 4各自為CR 3；X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3、C-N(R 4)-L 3-E 3及N；X 5及X 8為N；且X 2、X 6、X 7及X 9為CH。
在一些實施例中，X 1為CR 3且X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3，X 2及X 4為N；X 5、X 6、X 7、X 8及X 9為CH；且X 1為CR 3。
在一些實施例中，X 1為CR 3；X 4係選自由CR 3及N組成之群；X 3為N-L 3-E 3；X 2為C=O；且X 5、X 6、X 7、X 8及X 9為CH。
在一些實施例中，X 1及X 4為CR 3；X 3為C=O；X 2為N-L 2-E 2；且X 5、X 6、X 7、X 8及X 9為CH。
在一些實施例中，X 1及X 4為CR 3；X 2為N；X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3、C-N(R 4)-L 3-E 3及N；X 7為N；且X 5、X 6、X 8及X 9為CH。
在一些實施例中，X 1及X 2為N；X 4為CR 3；X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3；且X 5、X 6、X 7、X 8及X 9為CH。
在一些實施例中，X 1及X 4為N；X 5、X 6、X 7、X 8及X 9各自為CH；X 2係選自由以下組成之群：CH、C-L 2-E 2、C-O-L 2-E 2、C-N(R 4)-L 2-E 2及N；且X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3。
在一些實施例中，X 1及X 3為N；X 4為CR 3，X 5、X 6、X 7、X 8及X 9各自為CH；且X 2係選自由以下組成之群：CH、C-L 2-E 2、C-O-L 2-E 2及C-N(R 4)-L 2-E 2。
在一些實施例中，X 1為N；X 4為CR 3，X 5、X 6、X 7、X 8及X 9各自為CH；X 2係選自由以下組成之群：CH、C-L 2-E 2、C-O-L 2-E 2及C-N(R 4)-L 2-E 2；且X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3。
在一些實施例中，X 1為CR 3；X 2及X 6為CH；且X 3、X 4及X 5為N。
在一些實施例中，X 1為CR 3；X 2、X 5及X 6為CH；且X 3及X 4為N。
在一些實施例中，X 1為CR 3；X 2、X 5及X 6為CH；且X 3、X 4及X 8為N。
在一些實施例中，E 3係選自由H、烷基及環烷基組成之群，其中環烷基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基。
在一些實施例中，E 3係選自由羥基、烷氧基及氰基組成之群。
在一些實施例中，E 3為雜環基，其中雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸。
在一些實施例中，E 3為環烷基，其中環烷基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基。在一些實施例中，E 3為H。在一些實施例中，E 3為烷基。在一些實施例中，E 3為甲基。在一些實施例中，E 3為乙基。在一些實施例中，E 3為異丙基。在一些實施例中，E 3為環丙基。
在一些實施例中，E 3係選自由以下組成之群：羥烷基、氰基烷基、羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基及磺醯基。在一些實施例中，E 3為羥基。在一些實施例中，E 3為烷氧基。在一些實施例中，E 3為甲氧基。
在一些實施例中，E 3為雜環基，其中該雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸。在一些實施例中，E 3為氧雜環丁烷基。在一些實施例中，E 3為四氫呋喃基。在一些實施例中，E 3為四氫哌喃基。在一些實施例中，E 3為氮雜環丁烷基。在一些實施例中，E 3為吡咯啶基。在一些實施例中，E 3為N-嗎啉基。在一些實施例中，E 3為哌 基。在一些實施例中，E 3為哌啶基。
在一些實施例中，E 2係選自由以下組成之群：H、羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基及雜環基，其中雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基及氰基烷基、烷基、胺、鹵烷氧基、鹵烷基及碸。在一些實施例中，E 2為雜環基，其中雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基及氰基烷基。在一些實施例中，E 2為H。在一些實施例中，E 2為羥基或烷氧基。在一些實施例中，E 2為烷氧基烷基。在一些實施例中，E 2為氰基。在一些實施例中，E 2為烷基。在一些實施例中，E 2為氧雜環丁烷基。在一些實施例中，E 2為氮雜環丁烯基。在一些實施例中，E 2為吡咯啶基。在一些實施例中，E 2為四氫哌喃基。在一些實施例中，E 2為N-嗎啉基。在一些實施例中，E 2為哌 基。在一些實施例中，E 2為哌啶基。在一些實施例中，E 2係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基及雜環基，其中雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基及氰基烷基、H、烷基、胺、鹵烷氧基、鹵烷基及碸。
在一些實施例中，R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、鹵烷基、氰基及鹵素。在一些實施例中，R 1為甲基或氟。在一些實施例中，R 1為H。在一些實施例中，R 1為烷基。在一些實施例中，R 1為甲基。在一些實施例中，R 1為乙基。在一些實施例中，R 1為氰基。在一些實施例中，R 1為F。在一些實施例中，R 1為Cl。在一些實施例中，R 1為CF 3。
在一些實施例中，R 2係選自H及F。在一些實施例中，R 2為H。在一些實施例中，R 2為F。
在一些實施例中，R 1為甲基且R 2為H。在一些實施例中，R 1為甲基且R 2為F。
在一些實施例中，經Z取代之環係選自由以下組成之群： 。
在一些實施例中，經Z取代之環係選自由以下組成之群： 。
在一些實施例中，經Z取代之環係選自由以下組成之群： 。
在一些實施例中，經Z取代之環係選自由以下組成之群： 。
在一些實施例中，經Z取代之環係選自由以下組成之群： ；其中R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基。
在一些實施例中，經Z取代之環係選自由以下組成之群： ；其中R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基。
在一些實施例中，經Z取代之環係選自由以下組成之群： 。
在一些實施例中，經Z取代之環係選自由以下組成之群： 。
在一些實施例中，經Z取代之環係選自由以下組成之群： ；其中R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基。
在一些實施例中，經Z取代之環係選自由以下組成之群： ；其中R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基。
在一些實施例中，經Z取代之環係選自由以下組成之群： 。
在一些實施例中，經Z取代之環係選自由以下組成之群： 。
在一些實施例中，經Z取代之環係選自由以下組成之群： ；其中R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基。
在一些實施例中，經Z取代之環係選自由以下組成之群： ；其中R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基。
在一些實施例中，經Z取代之環係選自由以下組成之群： 。
在一些實施例中，經Z取代之環係選自由以下組成之群： 。
在一些實施例中，經Z取代之環係選自由以下組成之群： 。
在一些實施例中，經Z取代之環係選自由以下組成之群；其中R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基。
在一些實施例中，經Z取代之環係選自由以下組成之群： ；其中R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基。
在一些實施例中，E 1係選自由以下組成之群：H、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵素， 視情況經取代之烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜芳基不為 其中s1為與L 1共價連接之位點；且s2為與H或視情況經取代之取代基共價連接之位點， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸。
在一些實施例中，E 1係選自由以下組成之群：H、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵素， 視情況經取代之烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜芳基不為 其中s1為與L 1共價連接之位點；且s2為與H或視情況經取代之取代基共價連接之位點， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸。
在一些實施例中，E 1為視情況經取代之5-6員雜芳基或視情況經取代之苯基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸。
在一些實施例中，E 1為視情況經取代之5-6員雜芳基或視情況經取代之苯基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、氰基、氰基烷基及環丙基，其中該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，且該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基。
在一些實施例中，E 1係選自由以下組成之群：H、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵素及視情況經取代之烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基。
在一些實施例中，E 1係選自由以下組成之群：烷氧基、氰基、鹵烷氧基及視情況經取代之烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基。
在一些實施例中，E 1為視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基。
在一些實施例中，E 1為視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸。
在一些實施例中，E 1係選自由以下組成之群： 。
在一些實施例中，E 1係選自由以下組成之群： 。
在一些實施例中，E 1係選自由以下組成之群： 。
在一些實施例中，E 1係選自由以下組成之群： 。
在一些實施例中，E 1係選自由以下組成之群： 。
在一些實施例中，E 1係選自由以下組成之群： 。
在一些實施例中，L 3為直接鍵。在一些實施例中，L 3為視情況經(E 31) p取代之C 1-C 6烷基。在一些實施例中，L 3為伸乙基。在一些實施例中，L 3為伸丙基。
在一些實施例中，X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3、C-N(R 4)-L 3-E 3、C=O、N及N-L 3-E 3。在一些實施例中，X 3為CH。在一些實施例中，X 3為C-L 3-E 3。在一些實施例中，X 3為C-O-L 3-E 3。在一些實施例中，X 3為C-N(R 4)-L 3-E 3。在一些實施例中，X 3為C=O。在一些實施例中，X 3為N。在一些實施例中，X 3為N-L 3-E 3。
在一些實施例中，X 2係選自由以下組成之群：N、CH、C=O、C-O-L 2-E 2、C-L 2-E 2、C-N(R 4)-L 2-E 2及N-L 2-E 2。在一些實施例中，X 2為N。在一些實施例中，X 2為CH。在一些實施例中，X 2為C(O)。在一些實施例中，X 2為C-O-L 2-E 2。在一些實施例中，X 2為C-L 2-E 2。在一些實施例中，X 2為C-N(R 4)-L 2-E 2。在一些實施例中，X 2為N-L 2-E 2。
在一些實施例中，L 1係選自由以下組成之群：直接鍵、 。
在一些實施例中，L 1為直接鍵。在一些實施例中，L 1為視情況經(E 11) m取代之C 1-C 6烷基。在一些實施例中，L 1與R 3以及L 1及R 3所連接之N原子一起形成環結構中具有4至6個原子之雜環。
在一些實施例中， 係選自由以下組成之群： 。
在一些實施例中， 係選自由以下組成之群： 。
在一些實施例中， 係選自由以下組成之群： 。
在一些實施例中，當L 1為直接鍵時， 係選自由以下組成之群： 。
在一些實施例中，當L 1為直接鍵時， 係選自由以下組成之群： 。
在一些實施例中，L 1為直接鍵， 係選自由以下組成之群： 。
在一些實施例中， 為 ，其中X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3。
在一些實施例中， 為 。
在一些實施例中， 為 ，其中X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3。
在一些實施例中， 為 。
在一些實施例中， 為 。
在一些實施例中， 為 ，其中X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3。
在一些實施例中， 為 ，其中X 3為N-L 3-E 3。
在一些實施例中， 為 ，其中X 3為N-L 3-E 3。
在一些實施例中， 為 ，其中X 2為N-L 2-E 2。
在一些實施例中， 為 ，其中X 2係選自由以下組成之群：CH、C-O-L 2-E 2、C-L 2-E 2及C-N(R 4)-L 2-E 2；且其中X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3。
在一些實施例中， 為 ，其中X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3。
在一些實施例中， 為 。
在一些實施例中， 為 。
在一些實施例中， 為 ，其中X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3。
在一些實施例中，該化合物係選自由以下組成之群：
  
以及其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體及互變異構體。 治療方法
本文所述之化合物可充當RAF抑制劑，例如BRAF抑制劑或CRAF抑制劑，且因此可用於治療有需要之患者的疾病及病症，諸如癌症。例示性癌症包括但不限於黑色素瘤、多發性骨髓瘤、甲狀腺癌、卵巢癌、結腸直腸癌、結腸癌、胰臟癌、肺癌、膀胱癌、胃腸道間質瘤、實體腫瘤、血源性癌、急性骨髓性白血病(AML)或其他由RASàRAFàMEKàERK信號傳導路徑活化引起之癌症。在一些實施例中，本文所述之癌症為BRAF V600X驅動之癌症、非典型BRAF突變癌症、BRAF融合癌症、CRAF融合癌症或RAS突變癌症。在一些實施例中，癌症具有BRAF致癌突變。在一些實施例中，癌症具有RAS致癌突變。在一些實施例中，RAS致癌突變為RAS Q61R或Q61K突變。在一些實施例中，癌症具有NF1致癌突變。在一些實施例中，肺癌為非小肺癌(NSCL)。在一些實施例中，結腸直腸癌為結腸癌。在一些實施例中，結腸直腸癌為直腸癌。
本文所提供之化合物可以提供最佳醫藥功效之劑量投與至需要該治療之患者(動物及人類)。應瞭解，任何特定應用中需要使用之劑量將隨患者不同而變化，不僅隨所選擇之特定化合物或者組成物而變化，且亦隨投與途徑、所治療病況之性質、患者之年齡及病況、同時進行之藥物治療或者患者隨後所遵循之特殊膳食以及熟習此項技術者將認識到之其他因素而變化，其中適當劑量最終由主治醫師決定。對於治療上文所提及之臨床病況及疾病，本文所提供之化合物可以含有習知無毒醫藥學上可接受之載劑、佐劑及媒劑之劑量單位調配物之形式經口、皮下、局部、非經腸、藉由吸入噴霧或者經直腸投與。非經腸投與可包括皮下注射、靜脈內或者肌內注射或者輸注技術。
治療可按需要持續長時段或者短時段。組成物可依例如每天一至四次或者更多次之方案來投與。合適治療期可為例如至少約一週、至少約兩週、至少約一個月、至少約六個月、至少約1年或者無限期時間。治療期可在達成所需結果時終止。 組合療法
本文所述之化合物， 例如，如本文所定義之式I化合物(或式I-A、I-AA、I-AB、I-AC、I-B、I-B、I-C、I-CA、I-D、I-DA、I-DB、I-E、I-EA、I-EB、I-F、I-FA、I-G、I-GA、I-H、I-HA、I-J、I-JA、I-K、I-KA、I-L、I-LA、I-M、I-N、I-NA、I-O、I-O、I-P、I-PA、I-Q、I-QA、I-R、I-RA、I-S、I-SA-i、I-SA-ii或I-T化合物)可與一或多種額外治療劑組合投與以治療本文所述之病症，諸如本文所述之癌症。舉例而言，本發明提供一種醫藥組成物，其包含本文所述之化合物， 例如，如本文所定義之式I化合物(或式I-A、I-AA、I-AB、I-AC、I-B、I-B、I-C、I-CA、I-D、I-DA、I-DB、I-E、I-EA、I-EB、I-F、I-FA、I-G、I-GA、I-H、I-HA、I-J、I-JA、I-K、I-KA、I-L、I-LA、I-M、I-N、I-NA、I-O、I-O、I-P、I-PA、I-Q、I-QA、I-R、I-RA、I-S、I-SA-i、I-SA-ii或I-T化合物)、一或多種額外治療劑及醫藥學上可接受之賦形劑。在一些實施例中，投與如本文所定義之式I化合物(或式I-A、I-AA、I-AB、I-AC、I-B、I-B、I-C、I-CA、I-D、I-DA、I-DB、I-E、I-EA、I-EB、I-F、I-FA、I-G、I-GA、I-H、I-HA、I-J、I-JA、I-K、I-KA、I-L、I-LA、I-M、I-N、I-NA、I-O、I-O、I-P、I-PA、I-Q、I-QA、I-R、I-RA、I-S、I-SA-i、I-SA-ii或I-T化合物)及一種額外治療劑。在一些實施例中，投與如本文所定義之式I化合物(或式I-A、I-AA、I-AB、I-AC、I-B、I-B、I-C、I-CA、I-D、I-DA、I-DB、I-E、I-EA、I-EB、I-F、I-FA、I-G、I-GA、I-H、I-HA、I-J、I-JA、I-K、I-KA、I-L、I-LA、I-M、I-N、I-NA、I-O、I-O、I-P、I-PA、I-Q、I-QA、I-R、I-RA、I-S、I-SA-i、I-SA-ii或I-T化合物)及兩種額外治療劑。在一些實施例中，投與如本文所定義之式I化合物(或式I-A、I-AA、I-AB、I-AC、I-B、I-B、I-C、I-CA、I-D、I-DA、I-DB、I-E、I-EA、I-EB、I-F、I-FA、I-G、I-GA、I-H、I-HA、I-J、I-JA、I-K、I-KA、I-L、I-LA、I-M、I-N、I-NA、I-O、I-O、I-P、I-PA、I-Q、I-QA、I-R、I-RA、I-S、I-SA-i、I-SA-ii或I-T化合物)及三種額外治療劑。組合療法可藉由投與兩種或更多種治療劑來達成，該兩種或更多種治療劑中之各者係分開調配及投與。舉例而言，如本文所定義之式I化合物(或式I-A、I-AA、I-AB、I-AC、I-B、I-B、I-C、I-CA、I-D、I-DA、I-DB、I-E、I-EA、I-EB、I-F、I-FA、I-G、I-GA、I-H、I-HA、I-J、I-JA、I-K、I-KA、I-L、I-LA、I-M、I-N、I-NA、I-O、I-O、I-P、I-PA、I-Q、I-QA、I-R、I-RA、I-S、I-SA-i、I-SA-ii或I-T化合物)及額外治療劑可分開調配及投與。組合療法亦可藉由以單一調配物投與兩種或更多種治療劑來達成，例如醫藥組成物，其包含式I化合物(或式I-A、I-AA、I-AB、I-AC、I-B、I-B、I-C、I-CA、I-D、I-DA、I-DB、I-E、I-EA、I-EB、I-F、I-FA、I-G、I-GA、I-H、I-HA、I-J、I-JA、I-K、I-KA、I-L、I-LA、I-M、I-N、I-NA、I-O、I-O、I-P、I-PA、I-Q、I-QA、I-R、I-RA、I-S、I-SA-i、I-SA-ii或I-T化合物)作為一種治療劑及一或多種額外治療劑，諸如MAPK路徑抑制劑或化學治療劑。舉例而言，如本文所定義之式I化合物(或式I-A、I-AA、I-AB、I-AC、I-B、I-B、I-C、I-CA、I-D、I-DA、I-DB、I-E、I-EA、I-EB、I-F、I-FA、I-G、I-GA、I-H、I-HA、I-J、I-JA、I-K、I-KA、I-L、I-LA、I-M、I-N、I-NA、I-O、I-O、I-P、I-PA、I-Q、I-QA、I-R、I-RA、I-S、I-SA-i、I-SA-ii或I-T化合物)及額外治療劑可以單一調配物投與。組合療法亦涵蓋其他組合。儘管組合療法中之兩種或者更多種藥劑可同時投與，但其不必定如此。舉例而言，第一藥劑(或者藥劑組合)之投與可比第二藥劑(或者藥劑組合)之投與提前數分鐘、數小時、數天或者數週。因此，兩種或者更多種藥劑之投與可彼此在數分鐘內，或者彼此在1、2、3、6、9、12、15、18或者24小時內，或者彼此在1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14天內，或者彼此在2、3、4、5、6、7、8、9週或者數週內。在一些情況下，甚至更長時間間隔亦為有可能的。雖然在許多情況下，組合療法中所用的兩種或更多種藥劑需要同時存在於患者體內，但不必定如此。
組合療法亦可包括使用成分藥劑之不同定序進行之組合使用之藥劑中之一或多者的兩次或更多次投與。舉例而言，若藥劑X及藥劑Y組合使用，則吾人可將其以任何組合形式依序，例如按X-Y-X、X-X-Y、Y-X-Y、Y-Y-X、X-X-Y-Y等之次序投與一或多次。
在一些實施例中，本文所述之化合物與包括MAPK路徑抑制劑之其他藥劑組合。在一些實施例中，其他藥劑為RAS之抑制劑。在一些實施例中，其他藥劑為RAS之抑制劑。在一些實施例中，其他藥劑為致癌KRAS之抑制劑。在一些實施例中，其他藥劑為KRAS G12C之抑制劑。在一些實施例中，其他藥劑為RAS之抑制劑。在一些實施例中，其他藥劑為KRAS G12D之抑制劑。在一些實施例中，其他藥劑為MEK抑制劑。在一些實施例中，其他藥劑為ERK抑制劑。
在一些實施例中，本文所述之化合物與免疫調節劑組合。在一些實施例中，免疫調節增強適應性免疫反應。在一些實施例中，免疫調節增強抗原呈現細胞之活性。在一些實施例中，免疫調節劑增強包括巨噬細胞之骨髓細胞之抗腫瘤活性。在一些實施例中，免疫調節增強自然殺手細胞之抗腫瘤活性。在一些實施例中，免疫調節劑增強效應T細胞，包括細胞毒性T細胞之活性。
在一些實施例中，可與本文所提供之化合物組合投與之一或多種額外治療劑可為MAPK途徑抑制劑。此類MAPK途徑抑制劑包括例如MEK抑制劑、ERK抑制劑及Ras抑制劑。
例示性MEK抑制劑包括但不限於曲美替尼(trametinib)、司美替尼(selumetinib)、考比替尼(cobimetinib)、畢尼替尼(binimetinib)及其醫藥學上可接受之鹽。例示性ERK抑制劑包括但不限於：包括但不限於優立替尼(ulixertinib)、SCH772984、LY3214996、拉伏替尼(ravoxertinib)、VX-11e、ASN-007、GDC-0994、MK-8353、ASTX-029、LTT462、KO-947及其醫藥學上可接受之鹽。例示性Ras抑制劑包括但不限於AMG-510、MRTX849、ARS-1620、ARS-3248、LY3499446及其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，額外治療劑可為免疫調節劑，包括但不限於抗PD-1或抗PDL-1治療劑，包括派立珠單抗(pembrolizumab)、納武單抗(nivolumab)、皮立珠單抗(pidilizumab)、測米匹單抗(cemiplimab)、阿特珠單抗(atezolizumab)、德瓦魯單抗(durvalumab)、BMS-936559或阿維魯單抗(avelumab)。在一些實施例中，額外治療劑可為抗TIM3 (抗HAVcr2)治療劑，包括但不限於TSR-022或MBG453；抗LAG3治療劑，包括但不限於瑞拉單抗(relatlimab)、LAG525或TSR-033；抗4-1BB (抗CD37、抗TNFRSF9)；CD40促效劑治療劑，包括但不限於SGN-40、CP-870,893或RO7009789；抗CD47治療劑，包括但不限於Hu5F9-G4；抗CD20治療劑；抗CD38治療劑；STING促效劑，包括但不限於ADU-S100、MK-1454、ASA404或醯胺基苯并咪唑。在一些實施例中，額外治療劑可為包括伊派利單抗(ipilimumab)、曲美單抗(tremelimumab)之抗CTLA4藥劑。在一些實施例中，額外治療劑可為低甲基化劑，包括但不限於氮胞苷或地西他濱(decitabine)，angiotensin其他免疫調節治療劑，包括但不限於表皮生長因子抑制劑、士他汀(statins)、二甲雙胍(metformin)、血管收縮素受體阻斷劑、沙利竇邁、來那度胺、泊利度胺、普賴松或地塞米松。在一些實施例中，額外治療劑可為免疫治療劑，包括靶向治療劑、癌症疫苗及CAR-T細胞療法。
本文所描述之化合物可與已知用於治療癌症之其他治療劑組合投與。此類其他治療劑包括放射療法、抗微管蛋白劑、DNA烷基化劑、DNA合成抑制劑、DNA嵌入劑、抗雌激素劑、抗雄激素劑、類固醇、抗EGFR劑、激酶抑制劑、mTOR抑制劑、PI3激酶抑制劑、週期蛋白依賴型激酶抑制劑、CD4/CD6激酶抑制劑、拓樸異構酶抑制劑、組蛋白去乙醯酶(HDAC)抑制劑、DNA甲基化抑制劑、抗HER2劑、抗血管生成劑、蛋白酶體抑制劑、PARP (聚ADP核糖聚合酶)抑制劑、細胞週期調控激酶抑制劑、沙利度胺(thalidomide)、來那度胺(lenalidomide)、抗體-藥物結合物(ADC)。
在一實施例中，額外治療劑可為化學治療劑，包括但不限於抗微管蛋白劑(例如紫杉醇、用於可注射懸浮液之紫杉醇蛋白質結合顆粒，包括白蛋白結合型紫杉醇(nab-paclitaxel)、艾瑞布林(eribulin)、多西他賽(docetaxel)、伊沙匹隆(ixabepilone)、長春新鹼(vincristine)、奧瑞他汀(auristatins)或類美登素(maytansinoids))、長春瑞賓(vinorelbine)、DNA烷基化劑(包括但不限於順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、環磷醯胺、異環磷醯胺、替莫唑胺(temozolomide))、DNA嵌入劑或DNA拓樸異構酶抑制劑(包括但不限於蒽環黴素(anthracycline)，諸如阿黴素(doxorubicin)、聚乙二醇化脂質阿黴素、道諾黴素、艾達黴素(idarubicin)、米托蒽醌(mitoxantrone)或表柔比星(epirubicin)，喜樹鹼，諸如拓朴替康(topotecan)、伊立替康(irinotecan)或依昔替康(exatecan))、5-氟尿嘧啶、卡培他濱(capecitabine)、阿糖胞苷(cytarabine)、地西他濱、5-氮雜胞苷(5-aza cytadine)、吉西他濱及甲胺喋呤(methotrexate)。
在一些實施例中，額外治療劑可為激酶抑制劑，包括但不限於埃羅替尼(erlotinib)、吉非替尼(gefitinib)、來那替尼(neratinib)、阿法替尼(afatinib)、奧希替尼(osimertinib)、拉帕替尼(lapatanib)、克卓替尼(crizotinib)、布加替尼(brigatinib)、塞利替尼(ceritinib)、阿來替尼(alectinib)、勞拉替尼(lorlatinib)、依維莫司(everolimus)、坦羅莫司(temsirolimus)、阿貝力布(abemaciclib)、LEE011、帕柏西利(palbociclib)、卡博替尼(cabozantinib)、力普替尼(ripretinib)、舒尼替尼(sunitinib)、帕佐泮尼(pazopanib)、索拉非尼(sorafenib)、瑞戈非尼(regorafenib)、舒尼替尼、阿西替尼(axitinib)、達沙替尼(dasatinib)、伊馬替尼(imatinib)、尼羅替尼(nilotinib)、艾代拉里斯、依魯替尼、BLU-667、Loxo 292、拉羅替尼(larotrectinib)及奎紮替尼(quizartinib)。
在一些實施例中，該等額外治療劑可為抗雌激素劑，包括但不限於他莫昔芬(tamoxifen)、氟維司群(fulvestrant)、阿那曲唑(anastrozole)、來曲唑(letrozole)及依西美坦(exemestane)；抗雄激素劑，包括但不限於乙酸阿比特龍(abiraterone acetate)、恩雜魯胺(enzalutamide)、尼魯胺(nilutamide)、比卡魯胺(bicalutamide)、氟他胺(flutamide)、乙酸環丙孕酮(cyproterone acetate)；類固醇藥劑，包括但不限於普賴松及地塞米松；PARP抑制劑，包括但不限於尼拉帕尼(neraparib)、奧拉帕尼(olaparib)、他唑帕尼(talazoparib)及盧卡帕尼(rucaparib)；拓樸異構酶I抑制劑，包括但不限於伊立替康、喜樹鹼、依昔替康及拓朴替康；拓樸異構酶II抑制劑，包括但不限於蒽環黴素、依託泊苷、磷酸依託泊苷及米托蒽醌；組蛋白去乙醯酶(HDAC)抑制劑，包括但不限於伏立諾他(vorinostat)、羅米地辛(romidepsin)、帕比諾他(panobinostat)、丙戊酸(valproic acid)及貝利司他(belinostat)；DNA甲基化抑制劑，包括但不限於DZNep及5-氮雜-2'-去氧胞苷；蛋白酶體抑制劑，包括但不限於硼替佐米及卡非佐米；生物藥劑，包括但不限於曲妥珠單抗(trastuzumab)、ado-曲妥珠單抗、帕妥珠單抗(pertuzumab)、西妥昔單抗(cetuximab)及帕尼單抗(panitumumab)。
在一些實施例中，額外治療劑可為抗血管生成劑，包括但不限於貝伐單抗(bevacizumab)、瑞巴替尼(rebastinib)、阿柏西普(aflibercept)及AMG386。
在一些實施例中，額外治療劑可為抗體-藥物結合物(ADC)，包括但不限於含有DM1、DM4、MMAE、MMAF或喜樹鹼有效負載、本妥昔單抗維多汀(brentuximab vedotin)及曲妥珠單抗恩他新(emtansine)、放射療法、治療性疫苗包括但不限於sipuleucel-T之ADC。
在一些實施例中，額外治療劑可為自噬抑制劑、囊泡運輸抑制劑，包括但不限於ULK抑制劑，諸如ULK1抑制劑、ULK2抑制劑、ULK1/ULK2抑制劑、VPS34抑制劑、PPT1抑制劑或溶酶體阻斷劑。在一些實施例中，額外治療劑可為DCC-3116、SAR405、SB02024、羥氯奎寧(hydroxychloroquinine)、氯奎(chloroquine)及LYS05。
在一些實施例中，額外治療劑可為EGFR抑制劑，包括但不限於西妥昔單抗(cetuximab)、奧希替尼(osimertinib)及阿法替尼(afatinib)，及其醫藥學上可接受之鹽。
在一些實施例中，額外治療劑係選自包括戈舍瑞林(goserelin)及亮丙立德(leuprolide)之促黃體素釋放激素(LHRH)類似物。
在一些實施例中，額外治療劑係選自由以下組成之群：依維莫司(everolimus)、曲貝替定(trabectedin)、阿布拉生(abraxane)、TLK 286、AV-299、DN-101、帕佐泮尼、GSK690693、RTA 744、ON 0910.Na、AZD 6244(ARRY-142886)、AMN-107、TKI-258、GSK461364、AZD 1152、恩紮妥林(enzastaurin)、凡德他尼(vandetanib)、ARQ-197、MK-0457、MLN8054、PHA-739358、R-763、AT-9263、培美曲塞(pemetrexed)、埃羅替尼、達沙替尼、尼羅替尼、德卡替尼(decatanib)、帕尼單抗、胺柔比星(amrubicin)、奧戈伏單抗(oregovomab)、Lep-etu、諾拉曲特(nolatrexed)、AZD 2171、巴他布林、阿圖圖納布(of atumtunab)、紮木單抗(zanolimumab)、艾特咔林(edotecarin)、粉防己鹼(tetrandrine)、盧比替康(rubitecan)、替米利芬(tesmilifene)、奧利默森(oblimersen)、替西單抗(ticilimumab)、伊派利單抗(ipilimumab)、棉子酚(gossypol)、Bio 111、131-I-TM-601、ALT-110、BIO 140、CC 8490、西侖吉肽(cilengitide)、吉馬替康(gimatecan)、IL13-PE38QQR、INO 1001、IPdR 1KRX-0402、硫蒽酮(lucanthone)、LY 317615、紐拉迪布(neuradiab)、維特斯潘(vitespan)、Rta 744、阿拉諾辛(alanosine)(Sdx 102)、他侖帕奈(talampanel)、阿曲生坦(atrasentan)、XR 311、羅米地辛(romidepsin)、ADS-100380、舒尼替尼、5-氟尿嘧啶、伏立諾他、依託泊苷、吉西他濱、阿黴素、伊立替康、脂質阿黴素、5'-去氧-5-氟尿苷、長春新鹼、替莫唑胺、ZK-304709、塞利希布(seliciclib)；PD0325901、AZD-6244、卡培他濱、L-麩胺酸、N-[4-[2-(2-胺基-4,7-二氫-4-側氧基-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-乙基]苯甲醯基]-二鈉鹽七水合物、喜樹鹼、標記PEG之伊立替康、他莫昔芬、檸檬酸托瑞米芬(toremifene citrate)、阿那曲唑、依西美坦、來曲唑、DES(己烯雌酚)、雌二醇、雌激素、結合之雌激素、貝伐單抗、IMC-1C11、CHIR-258、3-[5-(甲基磺醯基哌啶甲基)-吲哚基j-喹啉酮、凡塔藍尼(vatalanib)、AG-013736、AVE-0005、[D-Ser(tBu) 6, Azgly 10]之乙酸鹽(pyro-Glu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser(tBu)-Leu-Arg-Pro-Azgly-NH 2乙酸鹽[C 59H 84N 18O 14-(C 2H 4O 2) x，其中x=1至2.4]、乙酸戈舍瑞林(goserelin acetate)、乙酸亮丙立德(leuprolide acetate)、雙羥萘酸曲普瑞林(triptorelin pamoate)、乙酸甲羥孕酮、己酸羥孕酮(hydroxyprogesterone caproate)、乙酸甲地孕酮(megestrol acetate)、雷諾昔酚(raloxifene)、比卡魯胺、氟他尼(flutanide)、尼魯胺、乙酸甲地孕酮、CP-724714；TAK-165、HKI-272、埃羅替尼、拉帕替尼、卡奈替尼(canertinib)、ABX-EGF抗體、艾必妥(erbitux)、EKB-569、PKI-166、GW-572016、愛納法尼(ionafarnib)、BMS-214662、替吡法尼(tipifarnib)；阿米福汀(amifostine)、NVP-LAQ824、辛二醯基苯胺(suberoyl analide)羥肟酸、丙戊酸、曲古黴素(trichostatin)A、FK-228、SU11248、索拉非尼、KRN951、胺麩精(aminoglutethimide)、阿薩克林(arnsacrine)、阿那格雷(anagrelide)、L-天門冬醯胺酶、卡介苗(BCG)、博萊黴素(bleomycin)、布舍瑞林(buserelin)、白消安(busulfan)、卡鉑、雙氯乙基亞硝脲(carmustine)、氯芥苯丁酸(chlorambucil)、順鉑(cisplatin)、克拉屈濱(cladribine)、氯膦酸鹽(clodronate)、環丙孕酮(cyproterone)、阿糖胞苷(cytarabine)、達卡巴嗪(dacarbazine)、放線菌素(dactinomycin)、道諾黴素、己烯雌酚、表柔比星(epirubicin)、氟達拉賓(fludarabine)、氟可體松(fludrocortisone)、氟羥甲基睪酮(fluoxymesterone)、氟他胺(flutamide)、吉西他濱、格列衛(gleevac)、羥基尿素、艾達黴素(idarubicin)、異環磷醯胺、伊馬替尼、亮丙立德、左旋咪唑(levamisole)、洛莫司汀(lomustine)、甲基二(氯乙基)胺(mechlorethamine)、美法侖、6-巰基嘌呤、美司鈉(mesna)、甲胺喋呤、絲裂黴素、米托坦(mitotane)、米托蒽醌、尼魯胺、奧曲肽(octreotide)、奧沙利鉑、帕米膦酸鹽、噴司他丁(pentostatin)、普卡黴素(plicamycin)、卟吩姆(porfimer)、丙卡巴肼(procarbazine)、雷替曲塞(raltitrexed)、利妥昔單抗、鏈脲佐菌素(streptozocin)、替尼泊苷(teniposide)、睪固酮、沙利竇邁、硫鳥嘌呤、噻替派(thiotepa)、視網酸(tretinoin)、長春地辛、13-順式-視黃酸、苯丙胺酸氮芥、尿嘧啶氮芥、雌莫司汀(estramustine)、六甲蜜胺(altretamine)、氟尿苷、5-去氧尿苷(deooxyuridine)、胞嘧啶阿拉伯糖苷、6-巰基嘌呤(6-mecaptopurine)、去氧輔黴素(deoxycoformycin)、促鈣三醇、伐柔比星(valrubicin)、光神黴素(mithramycin)、長春鹼(vinblastine)、長春瑞賓、拓朴替康、拉佐欣(razoxin)、馬立馬司他(marimastat)、COL-3、鯊癌靈(neovastat)、BMS-275291、角鯊胺、內皮生長抑素、SU5416、SU6668、EMD121974、介白素-12、IM862、血管生長抑素、維他欣(vitaxin)、曲洛昔芬(droloxifene)、艾多昔芬(idoxyfene)、螺內酯(spironolactone)、非那雄安(finasteride)、西米替丁(cimitidine)、曲妥珠單抗、地尼白介素(denileukin diftitox)、吉非替尼、硼替佐米、伊立替康、拓朴替康、阿黴素、多西他賽、長春瑞賓、貝伐單抗(單株抗體)及艾必妥(erbitux)、無克雷莫佛之紫杉醇(cremophor-free paclitaxel)、埃博黴素B、BMS-247550、BMS-310705、曲洛昔芬、4-羥基他莫昔芬、哌噴昔芬(pipendoxifene)、ERA-923、阿佐昔芬(arzoxifene)、氟維司群、阿考比芬(acolbifene)、拉索昔芬(lasofoxifene)、艾多昔芬(idoxifene)、TSE-424、HMR-3339、ZK186619、PTK787/ZK 222584、VX-745、PD 184352、雷帕黴素(rapamycin)、40-O-(2-羥乙基)-雷帕黴素、坦羅莫司(temsirolimus)、AP-23573、RAD001、ABT-578、BC-210、LY294002、LY292223、LY292696、LY293684、LY293646、渥曼青黴素(wortmannin)、ZM336372、L-779450、PEG-非格司亭(filgrastim)、達貝泊汀(darbepoetin)、紅血球生成素、顆粒球群落刺激因子、卓骨祂(zolendronate)、普賴松、西妥昔單抗、顆粒球巨噬細胞群落刺激因子、組胺瑞林(histrelin)、聚乙二醇化干擾素α-2a、干擾素α-2a、聚乙二醇化干擾素α-2b、干擾素α-2b、氮胞苷(azacitidine)、PEG-L-天門冬醯胺酶、來那度胺、吉妥珠單抗(gemtuzumab)、氫皮質酮、介白素-11、右雷佐生(dexrazoxane)、阿侖單抗、全反式維甲酸(all-transretinoic acid)、酮康唑(ketoconazole)、介白素-2、甲地孕酮、免疫球蛋白、氮芥、甲基普賴蘇穠、伊布單抗(ibritgumomab)泰澤坦(tiuxetan)、雄激素、地西他濱、六甲蜜胺、貝沙羅汀(bexarotene)、托西莫單抗(tositumomab)、三氧化二砷、可體松(cortisone)、依替膦酸鹽(editronate)、米托坦(mitotane)、環孢靈(cyclosporine)、脂質道諾黴素、Edwina-天門冬醯胺酶、鍶89、卡索匹坦(casopitant)、奈妥吡坦(netupitant)、NK-1受體拮抗劑、帕洛諾司瓊(palonosetron)、阿匹坦(aprepitant)、苯海拉明(diphenhydramine)、羥嗪(hydroxyzine)、甲氧氯普胺(metoclopramide)、勞拉西泮(lorazepam)、阿普唑侖(alprazolam)、氟派醇(haloperidol)、氟哌利多(droperidol)、屈大麻酚(dronabinol)、地塞米松、甲基普賴蘇穠、丙氯拉嗪(prochlorperazine)、格拉司瓊(granisetron)、昂丹司瓊(ondansetron)、多拉司瓊(dolasetron)、特比司瓊(tropisetron)、培非格司亭(pegfilgrastim)、紅血球生成素、阿法依泊汀(epoetin alfa)及阿法達貝泊汀(darbepoetin alfa)、易普單抗(ipilumumab)及其混合物。 醫藥組成物及套組
本發明之另一態樣提供包含與醫藥學上可接受之載劑一起調配之如本文所揭示之化合物的醫藥組成物。詳言之，本發明提供包含與一或多種醫藥學上可接受之載劑一起調配之如本文所揭示之化合物的醫藥組成物。此等調配物包括適用於經口、經直腸、局部、經頰、非經腸(例如皮下、肌內、皮內或靜脈內)、經直腸、經陰道或霧劑投與之調配物，但在任何給定情況下，最合適之投與形式將視所治療病況之程度及嚴重程度而定且視所使用特定化合物之性質而定。舉例而言，所揭示之組成物可以單位劑量形式調配，且/或可經調配用於經口或皮下投與。
例示性醫藥組成物可以醫藥製劑形式，例如以固體、半固體或液體形式使用，該形式含有作為活性組分之本文所描述之化合物中之一或多者與適用於外部、經腸或非經腸施用之有機或無機載劑或賦形劑的混合物。活性組分可例如與用於錠劑、丸劑、膠囊、栓劑、溶液、乳液、懸浮液及任何其他合適使用形式之常用無毒、醫藥學上可接受之載劑混配。活性目標化合物以足以對疾病之過程或病況產生所需作用之量包括於醫藥組成物中。
對於製備諸如錠劑之固體組成物，可將主要活性組分與例如習知製錠組分(諸如玉米澱粉、乳糖、蔗糖、山梨糖醇、滑石、硬脂酸、硬脂酸鎂、磷酸二鈣或膠)之醫藥載劑及例如水之其他醫藥稀釋劑混合，以形成含有本文所提供之化合物或其無毒、醫藥學上可接受之鹽之均質混合物的固體預調配組成物。當提及此等預調配組成物為均質的時，意謂活性成分均勻分散在整個組成物中，以使得組成物可易於再分為同等有效的單位劑型，諸如錠劑、丸劑及膠囊。
在用於經口投與之固體劑型(膠囊、錠劑、丸劑、糖衣藥丸、散劑、顆粒劑及其類似物)中，本發明組成物與諸如檸檬酸鈉或者磷酸二鈣之一或多種醫藥學上可接受之載劑及/或隨附物質中之任一者混合：(1)填充劑或者增量劑，諸如澱粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇及/或矽酸；(2)黏合劑，諸如羧甲基纖維素、海藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯啶酮、蔗糖及/或阿拉伯膠；(3)保濕劑，諸如甘油；(4)崩解劑，諸如瓊脂-瓊脂、碳酸鈣、馬鈴薯或者樹薯澱粉、海藻酸、特定矽酸鹽及碳酸鈉；(5)溶液阻滯劑，諸如石蠟；(6)吸收促進劑，諸如四級銨化合物；(7)濕潤劑，諸如乙醯醇及甘油單硬脂酸酯；(8)吸收劑，諸如高嶺土及膨潤土；(9)潤滑劑，諸如滑石、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、固體聚乙二醇、月桂基硫酸鈉及其混合物；及(10)著色劑。在膠囊、錠劑及丸劑之情況下，組成物亦可包含緩衝劑。亦可使用諸如乳糖(lactose/milk sugar)以及高分子量聚乙二醇及其類似物之賦形劑將類似類型之固體組成物用作軟填充及硬填充明膠膠囊中之填充劑。
錠劑可藉由選擇地與一或多種附屬組分一起壓縮或模製來製造。壓縮錠劑可使用黏合劑(例如明膠或羥丙基甲基纖維素)、潤滑劑、惰性稀釋劑、防腐劑、崩解劑(例如羥基乙酸澱粉鈉或交聯羧甲基纖維素鈉)、界面活性劑或分散劑來製備。模製錠劑可藉由在合適機器中模製經惰性液體稀釋劑濕潤之本發明組成物之混合物來製造。錠劑及諸如糖衣藥丸、膠囊、丸劑及顆粒劑之其他固體劑型可選擇地進行刻痕或者製備有諸如醫藥調配技藝中熟知之腸溶包衣及其他包衣之包衣及外殼。
用於吸入或吹入之組成物包括於醫藥學上可接受之水性或有機溶劑或其混合物中之溶液及懸浮液，以及散劑。用於經口投與之液體劑型包括醫藥學上可接受之乳液、微乳液、溶液、懸浮液、糖漿及酏劑。除本發明組成物以外，液體劑型可含有此項技藝中常用之惰性稀釋劑，諸如水或其他溶劑；增溶劑及乳化劑，諸如乙醇、異丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苯甲酯、丙二醇、1,3-丁二醇、油(詳言之，棉籽油、花生油、玉米油、胚芽油、橄欖油、蓖麻油及芝麻油)、甘油、四氫呋喃甲醇、聚乙二醇及去水山梨糖醇之脂肪酸酯、環糊精及其混合物。
除本發明組成物以外，懸浮液亦可含有例如乙氧基化異硬脂醇、聚氧化乙烯山梨糖醇及去水山梨糖醇酯、微晶纖維素、偏氫氧化鋁、膨潤土、瓊脂-瓊脂及黃蓍以及其混合物之懸浮劑。
用於經直腸或經陰道投與之調配物可以栓劑形式呈現，該栓劑可藉由將本發明組成物與包含例如可可脂、聚乙二醇、栓劑蠟或柳酸鹽之一或多種合適非刺激性賦形劑或載劑混合來製備且其在室溫下為固體，但在體溫下為液體且因此將在體腔中融化且釋放活性劑。
用於經皮投與本發明組成物之劑型包括散劑、噴霧劑、軟膏、糊劑、乳膏、洗劑、凝膠、溶液、貼片及吸入劑。活性成分可在無菌條件下與醫藥學上可接受之載劑且與可能需要之任何防腐劑、緩衝劑或推進劑混合。
除本發明組成物以外，軟膏、糊劑、乳膏及凝膠亦可含有諸如動物及植物脂肪、油、蠟、石蠟、澱粉、黃蓍、纖維素衍生物、聚乙二醇、聚矽氧、膨潤土、矽酸、滑石及氧化鋅或其混合物之賦形劑。
除本發明組成物以外，散劑及噴霧劑亦可含有諸如乳糖、滑石、矽酸、氫氧化鋁、矽酸鈣及聚醯胺粉末或此等物質之混合物之賦形劑。噴霧劑可另外含有諸如氯氟烴及揮發性未經取代烴(諸如丁烷及丙烷)之慣用推進劑。
本發明之組成物及化合物可替代地藉由霧劑投與。此係藉由製備含有該化合物之水性霧劑、脂質體製劑或固體粒子來實現。可使用非水性(例如碳氟化合物推進劑)懸浮液。可使用音波噴霧器，此係因為其使藥劑向剪切力之暴露達至最少，該剪切力可能會導致含於本發明組成物中之化合物降解。通常，水性霧劑係藉由將本發明組成物之水性溶液或懸浮液與習知醫藥學上可接受之載劑及穩定劑一起調配來製造。載劑及穩定劑隨特定本發明組成物之需求而變化，但通常包括非離子界面活性劑(Tween類、Pluronic類或聚乙二醇)；無害蛋白質，如血清白蛋白；去水山梨糖醇酯；油酸；卵磷脂；胺基酸，諸如甘胺酸；緩衝劑；鹽；糖或糖醇。霧劑一般由等張溶液製備。
適用於非經腸投與之本發明醫藥組成物包含本發明組成物以及一或多種醫藥學上可接受之無菌等張水性或非水性溶液、分散液、懸浮液或乳液或可在即將使用之前復原成無菌可注射溶液或分散液之無菌散劑，該等無菌散劑可含有抗氧化劑、緩衝劑、抑菌劑、使調配物與預期接受者之血液等張之溶質或懸浮劑或增稠劑。
可用於本文所提供之醫藥組成物中之合適水性及非水性載劑之實例包括水、乙醇、多元醇(諸如甘油、丙二醇、聚乙二醇及其類似物)及其合適混合物、植物油(諸如橄欖油)及可注射有機酯(諸如油酸乙酯)以及環糊精。適當流動性可例如藉由使用諸如卵磷脂之包衣材料、藉由在分散液之情況下維持所需粒度及藉由使用界面活性劑來維持。
在另一實施例中，提供經腸醫藥調配物，其包括所揭示化合物及腸溶材料，以及其醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。腸溶材料係指實質上在胃酸性環境中不溶且在特定pH下主要可溶於腸道流體中之聚合物。小腸為胃與大腸之間之胃腸道(腸)之一部分，且包括十二指腸、空腸及迴腸。十二指腸之pH為約5.5，空腸之pH為約6.5且末端迴腸之pH為約7.5。
因此，腸溶材料為不可溶的，例如直至pH為約5.0、約5.2、約5.4、約5.6、約5.8、約6.0、約6.2、約6.4、約6.6、約6.8、約7.0、約7.2、約7.4、約7.6、約7.8、約8.0、約8.2、約8.4、約8.6、約8.8、約9.0、約9.2、約9.4、約9.6、約9.8或者約10.0為止。例示性腸溶材料包括鄰苯二甲酸乙酸纖維素(CAP)；鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)；聚乙酸乙烯酯鄰苯二甲酸酯(PVAP)；丁二酸乙酸羥丙基甲基纖維素(HPMCAS)；苯偏三酸乙酸纖維素；丁二酸羥丙基甲基纖維素；丁二酸乙酸纖維素；六氫鄰苯二甲酸乙酸纖維素；鄰苯二甲酸丙酸纖維素；順丁烯二酸乙酸纖維素；乙酸丁酸纖維素；乙酸丙酸纖維素；甲基甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯之共聚物；丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯與甲基丙烯酸之共聚物；甲基乙烯醚與順丁烯二酸酐之共聚物(Gantrez ES系列)；甲基丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-氯三甲基銨丙烯酸乙酯共聚物；天然樹脂，諸如玉米蛋白、蟲膠及柯巴脂松香(copal colophorium)；及若干市售腸溶分散系統(例如Eudragit L30D55、Eudragit FS30D、Eudragit L100、Eudragit S100、Kollicoat EMM30D、Estacryl 30D、Coateric及Aquateric)。上文材料中之各者之溶解度為已知的或者可易於活體外測定。前述材料為可能性材料清單，但受益於本發明之熟習此項技術者將認識到，其為不全面的且存在滿足本文所描述之目標之其他腸溶材料。
有利地，本文提供供例如需要治療癌症之消費者使用之套組。該等套組包括諸如上文所描述之劑型之合適劑型；及描述使用該劑型以介導、減少或者預防發炎之方法之說明書。說明書將引導消費者或者醫學人員根據熟習此項技術者已知之投與模式投與劑型。該等套組可有利地以單或者多套組單元形式封裝且出售。此類套組之實例為所謂之泡殼封裝。泡殼封裝在封裝行業中為人所熟知，且廣泛地用於封裝醫藥單位劑型(錠劑、膠囊及其類似物)。泡殼封裝一般由用較佳透明塑膠材料箔覆蓋之相對剛性材料片材組成。在封裝過程期間，在塑膠箔中形成凹槽。凹槽具有待封裝之錠劑或者膠囊之尺寸及形狀。接下來，將錠劑或者膠囊置放於凹槽中，且在與形成凹槽之方向相反之箔面處抵靠著塑膠箔密封相對剛性材料片材。結果，將錠劑或者膠囊密封於塑膠箔與片材之間之凹槽中。較佳地，片材強度使得可藉由在凹槽上手動施加壓力，藉此在凹槽位置處在片材中形成開口來自泡殼封裝移除錠劑或膠囊。隨後，錠劑或膠囊可經由該開口來移除。
可能需要在套組上提供記憶輔助，例如以緊鄰錠劑或膠囊之編號形式，藉此編號對應於方案中應攝取如此規定之錠劑或膠囊之天數。此類記憶輔助之另一實例為印刷於卡片上之行事曆，如下例如「第一週，星期一、星期二、… 等；第二週，星期一、星期二、… 等」。記憶輔助之其他變化形式為顯而易見的。「日劑量」可為待於指定日期服用之單一錠劑或膠囊或若干丸劑或膠囊。此外，日劑量之第一化合物可由一個錠劑或膠囊組成，而日劑量之第二化合物可由若干錠劑或膠囊組成，且反之亦然。記憶輔助應反映此情況。 實例
本文所述之化合物可基於本文所含之教示及此項技藝中已知之合成程序、以多種方式製備。在下述合成方法之描述中，應理解，除非另外說明，否則所提出之所有反應條件(包括溶劑選擇、反應氛圍、反應溫度、實驗持續時間及處理程序)均可選擇為該反應之標準條件。熟悉有機合成技藝者應瞭解，分子之各個部分上存在的官能基應與所提出之試劑及反應相容。與反應條件不相容之取代基對於熟悉此項技藝者顯而易見，且因此指明替代方法。實施例中的起始物質可市購或容易藉由標準方法自已知材料製備。
隨附縮寫用於本發明中且具有隨附定義：「ADP」為二磷酸腺苷，「Ag 2CO 3」為乙酸銀，「aq」為水溶液，「ATP」為三磷酸腺苷，「Ar」為氬氣，「Boc」為三級丁基碳酸酯，「BSA」為牛血清白蛋白，「conc」為濃，「Cs 2CO 3」為碳酸銫，「CuI」為碘化銅(I)，「DCM」為二氯甲烷，「DIEA」為 N, N-二異丙基乙胺，「DMF」為 N, N-二甲基甲醯胺，「dppf」為1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵，「DMSO-d 6」為二甲亞碸-氘，「EDC」為1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳化二亞胺，「ESI」為電噴霧電離，「EtOAc」為乙酸乙酯，「EtOH」為乙醇，「GST」為麩胱甘肽S-轉移酶，「h」為小時，「HATU」為六氟磷酸氮雜苯并三唑四甲基釒尿，「H 2」為氫氣，「HCl」為鹽酸，「H 2O」為水，「IC 50」為半數最大抑制濃度，「K 2CO 3」為碳酸鉀，「KOAc」為乙酸鉀，「K 3PO 4」為磷酸鉀，「LiOH」為氫氧化鋰，「mCPBA」為間氯過氧苯甲酸，「MeCN」為乙腈，「MeOH」為甲醇，「MgSO 4」為硫酸鎂，「MHz」為百萬赫，「min」為分鐘，「MS」為質譜，「m/z」為質量/電荷數，「NaCN」為氰化鈉，「NADH」為菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸，「NaH」為氫化鈉，「NaHCO 3」為碳酸氫鈉，「NaOEt」為甲醇鈉，「Na 2SO 4」為硫酸鈉，「NH 4Cl」為氯化銨，「NH 4OH」為氫氧化銨，「NMR」為核磁共振，「OMs」為O-甲磺酸鹽，「PBS」為磷酸鹽緩衝鹽水，「Pd」為鈀，「Pd/C」為鈀/碳，「Pd(OAc) 2」為乙酸鈀(II)，「rt」為室溫，其亦稱為「環境溫度」，應理解為由介於15-25℃之正常實驗室溫度範圍組成，「sat'd.」 為飽和，「SFC」為超臨界流體層析，「SM」為起始物質，「S NAr」為親核芳族取代，「TCFH」為氯- N, N, N', N'-四甲基甲脒鎓六氟磷酸鹽，「T 3P''」為1-丙烷磷酸酐，「TBAF」為四丁基氟化銨，「TEA」為三乙胺，「TFA」為三氟乙酸，「THF」為四氫呋喃，「Xantphos」為4,5-雙(二苯基膦基)-9,9-二甲基二苯并哌喃，「X-Phos」為2-二環己基膦基-2',4',6'-三異丙基聯苯及「ZnCl 2」為氯化鋅。 通用化學反應
本文所描述之例示性化合物可藉由下文流程、中間物製備及隨附實例中所說明之通用合成方法獲得。 合成流程 流程 1
流程1示出硼酸酯 1-4之例示性製備。胺 1-1與羧酸E 1-L 1-COOH (市售或由熟習此項技術者合成)反應，得到醯胺 1-2。化合物 1-2在氧硼基化後提供硼酸酯 1-4。對於熟習此項技術者而言，氧硼基化為有據可查的反應(例如，Pd(0)催化之與雙(頻哪醇根基)二硼的反應)。或者，硼酸酯 1-4可藉由 1-3(市售或藉由Pd催化之氧硼基化由 1-1合成)與酸E 1-L 1-COOH在偶合劑諸如T3P、TCFH、HATU及EDC存在下之醯胺偶合反應製備。 流程 2
流程2示出中間物 2-4之例示性製備。在鈀催化劑存在下用溴化物 1-1處理硼酸酯 2-1(市售或由熟習此項技術者合成) (鈴木反應)，得到 2-2。化合物 2-2(X 2= N且Y = F)在鹼存在下藉由S NAr反應與醇E 3-L 3-OH或胺E 3-L 3-N(R 4)H反應，分別得到 2-3a及 2-3b。或者，化合物 2-2(X 2= N或CH且Y = Cl)與硼酸酯或硼酸E 3-L 3-X 31-B(OR) 2(X 31= 直接鍵)在Pd(0)催化之偶合條件下，使用熟習此項技術者熟知的已確立的文獻條件反應，得到 2-3c。胺 2-3a、 2-3b及 2-3c可與酸E 1-L 1-COOH (市售或由熟習此項技術者合成)在典型的醯胺偶合條件下反應，分別形成醯胺 2-4a、 2-4b及 2-4c。在另一實施例中， 2-1(X 2= N、CH且Y = H、烷基：市售或由熟習此項技術者合成)與硼酸酯 1-2之鈴木反應分別得到中間物 2-4d及 2-4e。 流程 3
流程3示出中間物 3-4a及 3-4b之例示性製備。4-溴-6-氯吡啶-2-醇( 3-1)與烷基化試劑E 3-L 3-X (X = Cl、Br、I、OMs)在鹼諸如Ag 2CO 3存在下，在非質子性溶劑如甲苯中反應，產生 O-烷基化( 3-2a)及 N-烷基化( 3-2b)化合物之混合物，其可藉由適合的方法分離，諸如SFC純化、結晶或層析。 3-2a及 3-2b中之各者與硼酸酯 1-3在鈴木反應條件下反應，分別得到 3-3a及 3-3b。 3-3a及 3-3b與羧酸E 1-L 1-COOH之醯胺偶合反應分別得到 3-4a及 3-4b。在另一實施例中， 3-2a及 3-2b與硼酸酯 1-4之鈴木反應分別得到 3-4a及 3-4b。 流程 4
流程4示出中間物 4-4a及 4-4b之例示性製備。以與流程3中所述類似的方式， 4-1與烷基化試劑E 3-L 3-X (X = Cl、Br、I、OMs)反應產生 O-烷基化( 4-2a)及 N-烷基化 (4-2b)化合物之混合物，其可藉由熟習此項技術者熟知的適合方法分離。 4-2a及 4-2b與硼酸酯 1-3之鈴木反應分別得到 4-3a及 4-3b。最後， 4-3a及 4-3b中之各者在醯胺偶合條件下用羧酸E 1-L 1-COOH處理後分別得到 4-4a及 4-4b。在另一實施例中， 4-2a及 4-2b與硼酸酯 1-4之鈴木反應分別得到 4-4a及 4-4b。 流程 5
流程5示出嗒 中間物 5-4、 5-6及 5-7之例示性製備。5-溴-3-氯嗒 5-1與醇或胺U-H反應，藉由S NAr反應得到 5-2。經U取代之溴化物 5-2與硼酸酯 1-3反應，藉由Pd催化之鈴木反應得到 5-4 。或者，在鈴木反應條件下用硼酸酯 1-3處理5-溴-3-氯嗒 5-1得到 5-3。氯化物 5-3與硼酸酯或硼酸U-B(OR) 2 1-7反應，藉由Pd(0)催化之鈴木反應得到 5-4。氯化物 5-3與羧酸E 1-L 1-COOH在醯胺偶合條件下反應，得到中間物 5-7。或者，中間物 5-7可直接由 5-1與硼酸酯 1-4藉由鈴木反應製備。在鈴木反應條件下用硼酸酯或硼酸U-B(OR) 2 1-7處理5-溴-3-氯嗒 5-1，得到 5-5。經U取代之氯化物 5-5與硼酸酯 1-3反應，藉由Pd(0)催化之鈴木反應得到 5-6。 流程 6
流程6示出中間物 6-4之例示性製備。4,6-二氯-2-(甲硫基)嘧啶( 6-1)與硼酸酯 1-5在鈀催化劑存在下反應(鈴木反應)，隨後在溫和還原條件(鋅或鐵金屬與氯化銨)下對所得中間物進行硝基還原，得到 6-2。化合物 6-2在醯胺偶合條件下用羧酸E 1-L 1-COOH處理後得到 6-3。或者， 6-3可直接由 6-1與硼酸酯 1-4藉由鈴木反應製備。最後，氯化物 6-3與硼酸酯或硼酸U-B(OR) 2 1-7(市售或由熟習此項技術者合成)藉由鈴木反應而反應，得到 6-4。 流程 7
流程7示出式 I化合物之例示性製備。2,6-二氯吡嗪( 7-1)與硼酸酯 1-5藉由鈴木反應而反應，得到 7-2，其可與硼酸酯或硼酸U-B(OR) 2 1-7進行另一鈴木反應，得到 7-3。最後，在溫和還原條件(鋅或鐵金屬與氯化銨)下對 7-3進行硝基還原，得到相應的胺，其可與羧酸E 1-L 1-COOH在醯胺偶合條件下反應，得到式 I化合物。 流程 8
流程8示出式 I化合物之例示性製備。化合物2,4-二氯嘧啶或4-溴-2-氯嘧啶( 8-1)與硼酸酯 1-4藉由鈴木反應而反應，得到 8-2a，其可與硼酸酯或硼酸U-B(OR) 2 1-7進行另一鈴木反應，得到式 I化合物。以類似方式，化合物2,4-二氯嘧啶或4-溴-2-氯嘧啶( 8-1)與硼酸酯或硼酸U-B(OR) 2 1-7藉由鈴木反應而反應，得到 8-2a，其可與硼酸酯 1-4進行另一鈴木反應，得到式 I化合物。 流程 9
流程9示出中間物 9-3之例示性製備。在鈀催化劑存在下用硼酸酯 1-5(市售或由熟習此項技術者合成)處理溴化物 9-1(市售或由熟習此項技術者合成) (鈴木反應)，得到胺 9-2。胺9-2與羧酸E 1-L 1-COOH在熟習此項技術者已知的醯胺偶合條件下反應，得到 9-3。在另一實施例中，溴化物 9-1與硼酸酯 1-4藉由鈴木反應而反應，得到 9-3。 流程 10
流程10示出中間物 10-4之例示性製備。在鈀催化劑存在下用硼酸酯 1-5(市售或由熟習此項技術者合成)處理2,6-二氯吡啶-4-胺( 10-1a，R = NH 2) (鈴木反應)，得到 10-2。用醛或酮處理 10-2以藉由熟習此項技術者已知的還原烷基化引入R 4，得到經R 4取代之二級胺。在鹼存在下用不同的烷基化試劑(E 3-L 3-X：X = Cl、Br、OMs)對二級胺進行N-烷基化，得到 10-3。在溫和還原條件(鋅或鐵金屬與氯化銨)下對 10-3進行硝基還原得到胺，其在熟習此項技術者已知的醯胺偶合條件下與羧酸E 1-L 1-COOH反應，得到 10-4a(R 3= N(R 4)-L 3-E 3)。在另一實施例中，市售 10-1b(R = H、烷基)與硼酸酯 1-4藉由鈴木反應而反應，得到 10-4b(R 3= H、烷基)。 流程 11
流程11示出式 I化合物之例示性製備。在鈀催化劑存在下用氯化物或溴化物 1-6(市售或由熟習此項技術者合成)處理硼酸酯 2-1(市售或由熟習此項技術者合成) (鈴木反應)，得到 11-1。化合物 11-1(Y = F)與醇E 3-L 3-OH或胺E 3-L 3-N(R 4)H藉由S NAr反應在鹼存在下反應，得到 11-2a。或者，化合物 11-1(Y = Cl)與硼酸酯或硼酸E 3-L 3-X 31-B(OR) 2(X 31= 直接鍵)在Pd(0)催化之偶合條件下，使用熟習此項技術者熟知的已確立的文獻條件反應，得到 11-2b。最後，氯化物 11-2可藉由鈴木反應與硼酸酯 1-4反應，得到式 I化合物。 流程 12
流程12示出式 I化合物之例示性製備。式 I化合物可藉由氯化物( 2-4、 3-4a、 3-4b、 4-4a、 4-4b、 5-3、 8-2、 9-4及 10-4)與硼酸酯或硼酸U-B(OR) 2 1-7(市售或由熟習此項技術者合成)之鈴木反應製備。或者，氯化物( 2-4、 3-4a、 3-4b、 4-4a、 4-4b、 5-3、 8-2、 9-4及 10-4)可在Pd(0)條件下藉由氧硼基化轉化為硼酸酯 12-1。硼酸酯 12-1與經U取代之氯化物(或溴化物) 1.6(市售或由熟習此項技術者合成)藉由鈴木反應而反應，得到式 I化合物。二氯化物 12-2(市售或由熟習此項技術者合成)與硼酸酯或硼酸U-B(OR) 2 1-7(市售或由熟習此項技術者合成)在鈴木條件下反應，得到中間物 12-3。最後，式 I化合物可藉由氯化物( 12-3)與硼酸酯 1-4之鈴木反應製備。在另一實施例中，硫化物 6.4根據有據可查的反應順序轉化為式 I化合物：使用此項技術中已知的條件諸如含mCPBA之DCM進行氧化反應，隨後用市售醇E 3-L 3-OH或胺E 3-L 3-N(R 4)H對所得中間物進行取代反應。 流程 13
流程13示出關鍵中間物 13-4之例示性製備。羧酸 13-1(R = H，市售或由熟習此項技術者合成)藉由文獻中已知的標準醯胺鍵形成條件與胺E 1-L 1-NH 2(市售或由熟習此項技術者合成)反應，得到 13-2。溴化物 13-2藉由Pd催化之氧硼基化轉化為硼酸酯 13-4。在另一實施例中， 13-4可由 13-3(藉由Pd催化之 13-1(R = Me)之氧硼基化製備)藉由水解，隨後使所得中間物與胺E 1-NH 2進行醯胺偶合反應來製備。 流程 14
流程14示出中間物 14-3之例示性製備。在鈀催化劑存在下用溴化物 13-2處理硼酸酯 2-1(市售或由熟習此項技術者合成) (鈴木反應)，得到 14-2。化合物 14-2(X 2= N且Y = F)在鹼存在下藉由S NAr反應與醇E 3-L 3-OH或胺E 3-L 3-N(R 4)H反應，分別得到 14-3a及 14-3b。或者，化合物 14-2(X 2= N或CH且Y = Cl)與硼酸酯或硼酸E 3-L 3-X 31-B(OR) 2(X 31= 直接鍵)在Pd(0)催化之偶合條件下，使用熟習此項技術者熟知的已確立的文獻條件反應，得到 14-3c。在另一實施例中， 2-1(X 2= N或CH且Y = H或烷基，市售)與溴化物 13-1之鈴木反應得到 14-1。 14-1水解，隨後使所得中間物與胺E 1-L 1-NH 2進行醯胺偶合反應，得到中間物 14-3d及 14-3e。 流程 15
流程15示出中間物 15-1之例示性製備。化合物 3-2a、 3-2b、 4-2a、 4-2b、 5-1、 7-1、 8-1及 9-1與硼酸酯 13-4在鈀催化劑存在下反應(鈴木反應)，得到 15-1。 流程 16
流程16示出中間物 16-3之例示性製備。 10-1a及 10-1b中之各者與硼酸酯 13-3(市售或由熟習此項技術者合成)在鈀催化劑存在下反應(鈴木反應)，分別得到 16-1a及 16-1b。用醛或酮處理 16-1a(R = NH 2)以藉由熟習此項技術者已知的還原烷基化條件引入R 4，得到經R 4取代之二級胺。在鹼存在下用不同的烷基化試劑(E 3-L 3-X：X = Cl、Br、OMs)對二級胺進行N-烷基化，得到 16-2。 16-2水解得到相應的酸，其與胺E 1-L 1-NH 2在醯胺偶合條件下反應，得到 16-3a。以類似方式，使 16-1b(R = H、烷基)水解，隨後使所得中間物與胺E 1-L 1-NH 2進行醯胺偶合反應，得到 16-3b。 流程 17
流程17示出中間物 17-3之例示性製備。4,6-二氯-2-(甲硫基)嘧啶( 6-1)與硼酸酯 13-3在鈀催化劑存在下反應(鈴木反應)，得到 17-1。 17-1水解，隨後使所得中間物與胺E 1-L 1-NH 2進行醯胺偶合反應，得到 17-2。或者， 17-2可直接由 6-1與硼酸酯 13-4藉由鈴木反應製備。氯化物 17-2與硼酸酯或硼酸U-B(OR) 2 1-7(市售或由熟習此項技術者合成)藉由鈴木反應而反應，得到 17-3。 流程 18
流程18示出式 I化合物之例示性製備。式 I化合物可藉由氯化物( 14-3、 15-1及 16-3)與硼酸酯或硼酸U-B(OR) 2 1-7(市售或由熟習此項技術者合成)之鈴木反應製備。化合物 8-2b(X 1、X 4= N且X 2、X 3= CH)與硼酸酯13-4在鈀催化劑存在下反應(鈴木反應)，得到式 I化合物。在另一實施例中，硫化物 17-3根據有據可查的反應順序轉化為式 I化合物：使用此項技術中已知的條件諸如含mCPBA之DCM進行氧化反應，隨後用市售醇E 3-L 3-OH或胺E 3-L 3-N(R 4)H對所得中間物進行取代反應。 中間物製備 .
使用本文所描述之合成程序及方法及熟習此項技術者已知之方法製造隨附化合物： 通用方法 A ：氧硼基化
中間物 A1：甲基(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)吡啶-2-基)胺基甲酸三級丁酯
使(4-溴吡啶-2-基)(甲基)胺基甲酸三級丁酯(0.82 g, 2.9 mmol)、4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-雙(1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷) (0.87 g, 3.4 mmol)及KOAc (0.84 g, 8.6 mmol)於DMF (15 mL)中之混合物在室溫下攪拌。反應混合物用Ar鼓泡10分鐘。添加Pd(dppf)Cl 2.DCM加合物(0.12 g, 0.14 mmol)，密封反應混合物且加熱至80℃隔夜。使反應物冷卻至室溫且用EtOAc (30 mL)稀釋。分離有機層且用鹽水(30 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到棕色油狀物。用己烷(20 mL)處理棕色油狀物且過濾固體。將濾液真空濃縮至乾燥，得到呈棕色固體狀之甲基(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)吡啶-2-基)胺基甲酸三級丁酯(1.09 g，100%產率)。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ 8.40 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.27 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 3.29 (s, 3H), 1.48 (s, 9H), 1.30 (s, 12H); MS (ESI)  m/z: 335.2 (M+H +)。
使用上文通用方法A，製備表A之以下中間物。 表 A.
實例 編號 產物 產率(%) 1H NMR (400或500 MHz, DMSO-d 6): δ MS  (m/z: M+H +)
A2 粗產物 無資料 299.2
A3 粗產物 10.7 (s, 1H), 8.28 (m, 2H), 7.22 (d, J = Hz, 1H), 1.15 (s, 12H), 1.06 (brs, 1H), 0.86 (m, 4H)。 288.9
A4 粗產物 無資料 224.0 (硼酸)
A5 粗產物 10.4 (s, 1H), 8.31 (brs, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.23 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 2.09 (s, 3H), 1.30 (s, 12H)。 263.3
A6 57 8.78 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.73 (dd, J = 1.2及4.7 Hz, 1H), 2.81 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 1.32 (s, 12H)。    無資料
A7 粗產物 10.5 (brs, 1H), 9.28 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.29 (m, 2H), 7.28 (m, 1H), 1.30 (s, 12H)。 249.7
A8 粗產物 8.09 (m, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.60 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 6.57 (brm, 1H), 3.41 (brm, 4H), 3.24 (s, 3H), 1.27 (s, 12H)。 279.3
A9 粗產物 8.74 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.64 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.74 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 2.88-2.95 (m, 1H), 1.32 (s, 12H), 0.68 (m, 4H)。 206.9 (硼酸)
A10 91 9.35 (s, 1H), 8.35 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.31 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 3.31 (s, 3H), 1.37 (s, 6H), 1.29 (s, 12H)。 321.3
A11 粗產物 無資料 305.3
A12 粗產物 無資料 234.2 (硼酸)   
A13 粗產物 9.51 (s, 1H), 8.34 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.28 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 1.41 (s, 3H), 1.30 (s, 12H), 1.12 (m, 2H), 0.66 (m, 2H)。 303.1
A14 粗產物 10.3 (s, 1H), 8.40 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.34 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 1.72 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 1.30 (s, 12H)。 314.3
A15 粗產物 8.81 (brm, 1H), 8.66 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H),7.74 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 3.32 (m, 2H), 1.32 (s, 12H), 1.15 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。 195.1 (硼酸)
A16 42 10.2 (s, 1H), 8.28 (dd, J = 1.0及4.7 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 3.66 (s, 3H), 1.30 (s, 12H)。 無資料
A17 粗產物 無資料 179.0
A18 粗產物 無資料 286.2 (硼酸)
A19 粗產物 無資料 無資料
A20 粗產物 無資料 248.2 (硼酸)
A21 粗產物 8.68 (brs, 1H), 8.67 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.75 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 3.47 (m, 4H), 3.26 (s, 3H), 1.16 (s, 12H)。 306.8
A22 60 8.63 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.50 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.79 (s, 2H), 3.52-3.59 (m, 2H), 1.37 (s, 12H), 0.79-0.88 (m, 2H), 0.08 (s, 9H)。 376.1
A23 粗產物 無資料 293.0
A24 粗產物 無資料 404.0
A25 粗產物 無資料 206.0 (硼酸)
A26 40 8.69 (m, 1H), 8.63 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 2.0及5.2 Hz, 1H), 3.39 (m, 2H), 2.41 (m, 2H), 2.17 (s, 6H), 1.16 (s, 12H)。 238.0
A27 粗產物 無資料 184.0 (硼酸)
通用方法 B ：鈴木偶合反應
中間物 B1：3-(2,6-二氯吡啶-4-基)-4-甲基苯胺
用K 2CO 3(2.0 N, 7.3 mL, 15 mmol)處理2,6-二氯-4-碘吡啶(2.0 g, 7.3 mmol)及4-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)苯胺(2.0 g, 8.8 mmol)於1,4-二 烷(50 mL)中之溶液。反應混合物用Ar鼓泡2分鐘，且隨後添加Pd(dppf)Cl 2(0.3 g, 0.37 mmol)。反應混合物在80℃下加熱20小時，且隨後冷卻至室溫。溶液經由矽藻土墊過濾且用EtOAc (50 mL)洗滌。用鹽水洗滌濾液，且有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，獲得粗產物。粗產物藉由矽膠管柱層析(0至70% EtOAc/己烷)純化，獲得呈淺棕色固體狀之3-(2,6-二氯吡啶-4-基)-4-甲基苯胺(1.7 g，92%產率)。MS (ESI)  m/z: 253.0 (M+H +)。
使用上文通用方法B，製備表B之以下中間物。 表 B.
實例 編號 產物 產率(%) 1H NMR (400或500 MHz, DMSO-d 6): δ MS (m/z: M+H +)
B2 76 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 1.5及5.1 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 2.4及8.1 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.03 (s, 2H), 2.06 (s, 3H)。 219.2
B3 65 7.44 (s, 1H), 7.21 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 2.4及8.4 Hz, 1H), 6.48 (brs, 1H), 5.00 (brs, 2H), 2.08 (s, 3H)。 237.2
B4 50 7.44 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.00 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 5.10 (brs, 2H), 2.11 (s, 3H)。 255.0
B5 96 7.54 (s, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.20 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.66 (dd, J = 2.8及8.6 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 5.48 (s, 2H)。 257.0
B6 57 6.92 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 6.26 (s, 1H), 5.00 (brs, 2H), 3.58 (s, 3H), 2.08 (s, 3H)。 248.8
B7 26 6.95 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.58 (m, 1H), 6.43 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.00 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 1.95 (s, 3H)。 250.2
B8 44 7.60 (s, 1H), 7.20 (brs, 1H), 7.11 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.63 (dd, J = 2.0及8.0 Hz, 1H), 6.51 (s, 1H), 3.66 (s, 3H), 2.22 (s, 3H)。(在CDCl 3中，NH 2質子缺失) 248.8
B9 71 7.25 (s, 1H), 7.12 (s, 1H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.54 (m, 1H), 6.48 (s, 1H), 5.00 (brs, 2H), 2.14 (m, 1H), 2.08 (s, 3H), 1.02 (m, 2H), 0.88 (m, 2H)。 259.2
B10 36 8.34 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.27 (m, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 2.56 (s, 3H), 2.51 (s, 3H)。 296.0
B11 56 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.35 (dd, J = 1.4及5.1 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 5.09 (s, 2H), 2.08 (s, 3H)。 237.0
B12 89 7.37-7.45 (m, 2H), 7.30 (s, 1H), 7.24 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.50 (dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.93 (brs, 2H), 2.03 (s, 3H)。 217.9
B13 90 8.48 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。 262.2
B14 60 8.46 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.42 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 6.81(s, 1H),  5.2 (brs, 2H), 2.31 (s, 3H)。 219.8
B15 56 7.38 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.01 (m, 1H), 6.72 (dd, J = 2.8及6.4 Hz, 1H), 6.65 (m, 1H), 5.1 (brs, 2H), 2.51 (s, 3H)。 236.8
B16 60 無資料 263.0
B17 49 無資料 464.0
B18 59 8.91 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 2.51 (s, 3H)。 268.0
B19 52 7.74 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.47 (dd, J = 2.0及8.0 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.90 (brs, 2H), 4.90 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.05 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.66 (m, 2H), 2.09 (s, 3H). 279.3
B20 63 8.76 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 6.99 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.63 (m, 1H), 5.0 (brs, 2H), 2.18 (s, 3H)。 219.8
B21 41 7.73 (s, 2H), 6.89 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.9 (brs, 2H), 3.54 (s, 3H), 2.09 (s, 3H)。 266.9
B22 97 無資料 236.0
B23 28 6.92 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.24 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 5.0 (brs, 2H), 3.58 (s, 3H), 2.11 (s, 3H)。 266.9
B24 63 無資料 250.0
B25 70 8.91 (d, J = 5.1Hz, 1H), 8.34 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.28 (dd, J = 2.5及8.4 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 5.1Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 2.51 (s, 3H)。 250.0
B26 20 無資料 268.0
B27 48 9.18 (s, 1H), 8.36 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.28 (dd, J = 2.5及8.5 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.68 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 2.51 (s, 3H)。 250.0
B28 59 無資料 238.0
B29 73 7.86 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.42-7.49 (m, 2H), 7.38 (s, 1H), 7.30 (m, 1H), 6.77 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.18 (brs, 2H), 2.22 (s, 3H)。 218.9
B30 60 7.94 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 5.22 (brs, 2H), 2.33 (s, 3H)。 219.9
B31 25 8.83 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.36 (brs, 2H), 2.39 (s, 3H)。 220.9
B32 28 7.57 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.60 (dd, J = 2.4及8.0 Hz, 1H), 5.08 (brs, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.21 (m, 1H), 1.17 (m, 2H), 1.11 (m, 2H)。 259.9
B33 72 8.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.52 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.03 (m, 1H), 6.74 (m, 1H), 6.67 (m, 1H), 5.17 (brs, 2H)。 222.9
B34 80 7.21 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.48 (dd, J = 2.4及8.0 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.91 (brs, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.03 (s, 3H)。 231.9
B35 60 7.30 (brs, 1H), 7.05 (brd, J = 13.2 Hz, 1H), 6.92 (brt, J = 8.4 Hz, 2H), 6.48-6.53 (m, 1H), 6.42 (brm, 1H), 4.92 (brs, 2H), 2.08 (s, 3H), 2.02 (m, 1H), 0.96 (m, 2H), 0.79 (m, 2H)。 258.1
B36 48 7.21 (brs, 2H), 6.95 (brd, J = 8.0 Hz, 1H), 6.55 (dd, J = 2.0及8.0 Hz, 1H), 6.44 (brd, J = 2.4 Hz, 1H), 5.01 (brs, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.06 (s, 3H)。 233.1
B37 54 7.84 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.12 (s, 2H), 6.98 (s, 1H), 6.77 (m, 1H), 5.16 (brs, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.01 (m, 1H), 0.92 (m, 2H), 0.76 (m, 2H)。 259.0
B38 58 7.91 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.64 (brd, J = 2.4 Hz, 1H), 6.55 (dd, J = 2.4及8.0 Hz, 1H), 4.98 (brs, 2H), 2.14 (s, 3H)。 219.1
B39 70 8.40 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.65 (s, 1H), 4.82 (brs, 2H), 3.66 (s, 3H)。 234.9
B40 78 7.51 (d, J = 4.0 Hz, 4H), 7.45 (m, 1H), 6.64 (m, 2H), 6.28 (brs, 2H)。 229.1
B41 62 8.53 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.54 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.39 (br s, 2H)。 230.0
B42 48 無資料 234.2
B43 91 8.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.52 (dd, J = 2.4及8.0 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.93 (brs, 2H), 4.41 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 2.05 (s, 3H), 1.37 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。 263.0
B44 77 無資料 251.0
B45 62 9.29 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.49 (m, 1H), 2.56 (s, 3H)。 248.9
B49 55 無資料 268.0
B50 59 9.48 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.42 (m, 2H), 8.30 (m, 1H), 7.69 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.40 (s, 3H)。 250.0
B51 91 無資料 220.0
B52 55 9.42 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.31 (s, 2H), 2.32 (s, 3H)。 221.0
B53 粗產物 8.34 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.54 (dd, J = 2.4及8.1 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 5.00 (s, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.05 (s, 3H)。 233.0
B54 87 無資料 237.0
B55 62 無資料 251.0
B56 25 9.53 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.12 (q, J = 3.2 Hz, 1H), 8.49 (dt, J = 7.2, 2.8 Hz, 1H), 8.43 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.76 (t, J = 9.6 Hz, 1H)。 254.1
B57 72 無資料 219.0
B58 66 無資料 220.2
B59 粗產物 無資料 241.0
B60 84 無資料 233.0
B61 49 8.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.52 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.8及10.9 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 2.8及6.6 Hz, 1H), 6.67 (m, 1H), 5.16(s, 2H)。 223.0
B62 52 8.55 (dd, J = 0.7及5.1 Hz, 1H), 8.21 (dd, J = 2.3及9.4 Hz, 1H), 8.04 (m, 1H), 7.70 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 1.5及5.1 Hz, 1H), 2.25 (d, J = 2.6 Hz, 3H)。 267.0
B63 88 無資料 239.0
B64 81 無資料 220.0
通用方法 C ：硝基還原
中間物 B46：3-(6-氯-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)-4-甲基苯胺
4-氯-6-(2-甲基-5-硝基苯基)-2-(甲硫基)嘧啶( B10, 0.53 g, 1.8 mmol)於THF (6 mL)及MeOH (3 mL)之混合物中之溶液用NH 4Cl (0.096 g, 1.8 mmol)及鋅(1.17 g, 1.8 mmol)處理。反應混合物在室溫下攪拌1.5小時。反應混合物用THF (15 mL)稀釋且經由矽藻土墊過濾。減壓濃縮濾液，且將殘餘物溶解於EtOAc (30 mL)中。用鹽水洗滌溶液，且有機層經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到呈橙色殘餘物之3-(6-氯-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)-4-甲基苯胺( B46, 0.49 g, 102%產率)。MS (ESI)  m/z: 266.0 (M+H +)。 通用方法 D ：水解
中間物 B47：3-(2-氯吡啶-4-基)-4-甲基苯甲酸
將3-(2-氯吡啶-4-基)-4-甲基苯甲酸甲酯( B13, 0.32 g, 1.2 mmol)及LiOH (3.0 g, 71 mmol)於1,4-二 烷(3.0 mL)及水(3.0 mL)之混合物中之混合物加熱至60℃持續2小時。將反應混合物冷卻至室溫且用水(30 mL)稀釋。添加濃HCl，直至反應混合物pH = 2。溶液用DCM (50 mL)處理且隨後用飽和NaHCO 3(aq, 50 mL)洗滌。有機層經無水MgSO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，獲得呈白色固體狀之3-(2-氯吡啶-4-基)-4-甲基苯甲酸( B47, 0.31 g, 100%產率)。MS (ESI)  m/z: 248.0 (M+H +)。
使用上文通用方法D，製備表C之以下中間物。 表 C.
實例 編號 SM 產物 產率(%) 1H NMR (400或500 MHz, DMSO-d 6): δ MS (m/z: M+H +)
B48 B16 84 13.0 (brs, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.96 (dd, J = 1.8及8.0 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 2.43 (s, 3H)。 249.0
通用方法 E ：芳族取代反應 -NaH 作為鹼
中間物 C1：3-(2-(2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙氧基)-6-氯吡啶-4-基)-4-甲基苯胺
在冰水浴中向2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙-1-醇(0.42 g, 2.4 mmol)於DMF (5.0 mL)中之溶液中逐份添加NaH (0.15 g, 3.8 mmol, 60%於礦物油中)，且將反應混合物在室溫下攪拌30分鐘。將3-(2-氯-6-氟吡啶-4-基)-4-甲基苯胺( B3, 0.45 g, 1.9 mmol)於DMF (1 mL)中之溶液添加至反應混合物中，且將反應混合物在40℃下加熱2小時。反應混合物在冰水浴中用飽和NaHCO 3(aq, 20 mL)淬滅。用DCM (4 × 25 mL)萃取溶液，且合併之有機物經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。粗產物藉由矽膠管柱層析(5至40% EtOAc/己烷)純化，獲得3-(2-(2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙氧基)-6-氯吡啶-4-基)-4-甲基苯胺(0.47 g, 62%產率)。MS (ESI)  m/z: 393.2 (M+H +)。
通用方法F： 芳族取代反應 -Cs 2CO 3 作為鹼
中間物 C2：3-(2-氯-6-N-嗎啉基吡啶-4-基)-4-甲基苯胺
3-(2-氯-6-氟吡啶-4-基)-4-甲基苯胺( B3, 0.9 g, 3.6 mmol)於DMF (10 mL)中之溶液用Cs 2CO 3(1.15 g, 3.6 mmol)處理。添加嗎啉(0.9 mL, 10.7 mmol)且將反應混合物在90℃下攪拌隔夜。將混合物冷卻至室溫且隨後用水(80 mL)淬滅。用EtOAc (2 × 70 mL)萃取溶液，且合併之有機物用鹽水洗滌，經無水MgSO 4乾燥，過濾，減壓濃縮。粗產物經矽膠管柱層析(0至60%，EtOAc/己烷)純化，得到呈膠質塊狀之3-(2-氯-6-N-嗎啉基吡啶-4-基)-4-甲基苯胺(0.81 g, 75%產率)。 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6): δ 6.92 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.52 (dd, J = 2.4及8.1 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.97 (s, 2H), 3.67 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.46 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.05 (s, 3H); MS (ESI)  m/z: 304.2 (M+H +)。 通用方法 G ：鈴木反應
中間物 C3：2'-乙醯胺基-4-氯-[2,4'-聯吡啶]-6-甲酸乙酯
4,6-二氯吡啶甲酸乙酯(3.0 g, 13.6 mmol)及N-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)吡啶-2-基)乙醯胺( A5, 8.93 g, 34.1 mmol)於1,4-二 烷(45 mL)及水(5 mL)之混合物中之溶液用NaHCO 3(2.3 g, 27.3 mmol)處理。反應混合物用氮氣吹掃20分鐘，且隨後添加PdCl 2(dppf)DCM加合物(0.55 g，0.68 mmol)。反應混合物在90℃下加熱6小時，且隨後冷卻至室溫。用EtOAc (30 mL)稀釋反應混合物且經由矽藻土墊過濾溶液。用水(50 mL)洗滌濾液，且有機層經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。粗產物藉由矽膠管柱層析(0至60% EtOAc/庚烷)純化，獲得呈淡棕色固體狀之2'-乙醯胺基-4-氯-[2,4'-聯吡啶]-6-甲酸乙酯(0.8 g, 18%產率)。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ 10.6 (brs, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.47 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.14 (brs, 1H), 7.80 (brs, 1H), 4.40 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.15 (m, 3H); MS (ESI) m/z: 320.2 (M+H +)。
使用上文通用方法E、F及G，製備表D之以下中間物。 表 D.
實例 編號 SM 產物 方法 產率(%) 1H NMR (400或500 MHz, DMSO-d 6): δ MS (m/z: M+H +)
C4 B4 E 76 6.99 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.33 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.90 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 2.06 (s, 3H), 0.83 (s, 9H), 0.02 (s, 6H). 411.2
C5 B4 F 95 無資料 335.2
C6 A5 G 50 無資料 295.0
C7 A6 G 65 9.48 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.88 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.30 (m, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H).    249.2
C8 A5 G 27 10.7 (s, 1H), 8.94 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.77 (m, 1H), 2.13 (s, 3H). 249.2
C9 A3 G 85 11.1 (s, 1H), 8.93 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 1.6 及5.2 Hz, 1H), 2.02 (m, 1H), 0.83 (m, 4H)    275.2
C10 A6 G 13 8.98 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.92 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.85 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.78 (m, 1H), 8.38 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.31 (dd, J = 5.2, 1.9 Hz, 1H), 2.84 (d, J = 4.7 Hz, 3H). 249.2
C11   G 50 11.4 (s, 1H), 8.99 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.39 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.07 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 2.08 (m, 1H), 0.90 (m, 4H). 275.1
C12 A3 G 31 無資料 275.2
C13 A3 G 33 11.0 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 2.04 (m, 1H), 0.81-0.88 (m, 4H)。 275.2
C14 A3 G 35 11.00 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.82 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 0.83-0.85 (m, 4H). 289.2
C15 A16 G 67 10.6 (s, 1H), 9.61 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.46 (dd, J = 0.8及5.2 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.22 (dd, 0.8及1.7 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 1.7及5.2 Hz, 1H), 3.70 (s, 3H)。 265.0
C17 A17 G 25 11.3 (s, 1H), 8.96 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.93 (s, 2H). 247.0
C18 A6 G 34 8.85 (brd, J = 4.8 Hz, 1H), 8.79 (dd, J = 0.8及5.2 Hz, 1H), 8.58 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.04 (m, 1H), 7.91 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H)。 248.1
C19 G 71 無資料 249.0
C20   G 59 無資料 234.0
C21   G 84 無資料 275.0
C22 A16 G 45 10.4 (brs, 1H), 8.94 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.47 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 5.2, 1.6 Hz, 1H), 3.71 (s, 3H). 265.0
C23   G 27 11.0 (brs, 1H), 9.13 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.79 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 3.75 (s, 3H). 264.8
C24 A16 G 65 10.4 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.78 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 278.8
C25 A6 G 35 8.89 (brd, J = 4.4 Hz, 1H), 8.83  (br m, 1H), 8.75 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.34 (dd, J = 2.0及5.2 Hz, 1H), 2.87 (d, J =  10.8 Hz, 3H), 2.49 (s, 3H)。 263.0
製備實例 C16：N-(4-氯-6-(2-羥基丙-2-基)-[2,4'-聯吡啶]-2'-基)乙醯胺
在-78℃下攪拌2'-乙醯胺基-4-氯-[2,4'-聯吡啶]-6-甲酸乙酯( C3, 1.0 g, 3.1 mmol)於THF (50 mL)中之溶液。在-78℃下逐滴添加甲基鋰(1.6 M於THF中, 9.8 mL, 15.7 mmol)，且隨後在-78℃下攪拌反應混合物3小時。使反應混合物逐漸升高至室溫，且隨後在室溫下攪拌16小時。用冷卻水(20 mL)淬滅反應混合物且用EtOAc (3 × 60 mL)萃取溶液。使合併有機萃取物經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且在減壓下濃縮。粗產物藉由矽膠管柱層析(0至80% EtOAc/庚烷)純化，獲得呈白色固體狀之N-(4-氯-6-(2-羥基丙-2-基)-[2,4'-聯吡啶]-2'-基)乙醯胺( C16, 0.3 g, 31%產率)。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ 10.8 (brs, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.47 (brs, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.77 (brs, 2H), 5.4 (s, 1H), 2.13 (s, 3H), 1.50 (s, 6H); MS (ESI) m/z: 306.3 (M+H +)。 通用方法 H ：鈴木反應
中間物 D1：N-(4-(5-胺基-2-甲基苯基)-6-(2-羥基丙-2-基)-[2,4'-聯吡啶]-2'-基)乙醯胺
N-(4-氯-6-(2-羥基丙-2-基)-[2,4'-聯吡啶]-2'-基)乙醯胺( C16, 0.28 g, 0.91 mmol)及4-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)苯胺(0.64 g, 2.75 mmol)於1,4-二 烷(6 mL)及水(1 mL)之混合物中之溶液用K 2CO 3(0.38 g, 2.75 mmol)處理。反應混合物用氮氣吹掃10分鐘。添加PdCl 2(dppf)DCM加合物(0.037 g, 0.045 mmol)，且隨後在90℃下加熱混合物5小時。將反應物冷卻至室溫且隨後用EtOAc (30 mL)稀釋。溶液經由矽藻土墊過濾且用EtOAc (50 mL)洗滌。用水(10 mL)洗滌濾液，且有機層經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。粗產物藉由矽膠管柱層析(0至80% EtOAc/庚烷)純化，獲得呈淡棕色固體狀之N-(4-(5-胺基-2-甲基苯基)-6-(2-羥基丙-2-基)-[2,4'-聯吡啶]-2'-基)乙醯胺(0.22 g, 64%產率)。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ10.5 (brs, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.39 (brs, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 6.99 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.56 (m, 2H), 5.3 (s, 1H), 5.0 (brs, 2H), 2.11 (s, 6H), 1.55 (s, 6H); MS (ESI) m/z: 377.2 (M+H +)。
使用上文通用方法H，製備表E之以下中間物。 表 E.
實例 編號 SM 產物 產率(%) 1H NMR (400或500 MHz, DMSO-d6): δ MS (m/z: M+H+)
D2 A5 B8 46 10.4 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.28 (brs, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.49 (brs, 2H), 6.93 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 4.90 (brs, 2H), 3.57 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 2.09 (s, 3H). 349.3
D3 A3 B9 44 10.9 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.38 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 6.96 (m, 1H), 6.56 (m, 1H), 6.44 (s, 1H), 4.90 (brs, 2H), 2.20 (m, 1H), 2.09 (s, 3H), 1.98 (m, 1H), 1.02 (m, 4H), 0.85 (m, 4H). 385.4
D4 A2 B9 40 10.9 (brs, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.63 (m, 2H), 7.73 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 2.4及8.0 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 5.00 (brs, 2H), 2.22 (m, 1H), 2.10 (s, 3H), 1.98 (s, 3H), 1.02 (m, 2H), 1.09 (m, 2H)。 395.3
D5 A5 B17 60 無資料 364.2
D6 D5 方法C 57 無資料 334.2
D7 B19 59 無資料 379.0
D8 A5 B18 粗產物 無資料 368.2
D9 D8 方法C 44 無資料 338.2
D10 A5 B2 62 10.6 (brs, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.75 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.42 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.78 (dd, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 1.2及4.8 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.59 (dd, J = 2.4及8.4 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.00 (s, 2H), 2.12 (s, 3H), 2.08 (s, 3H)。 319.1
D11 A5 B20 42 10.6 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.47 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.84 (m, 1H), 7.03 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.63 (dd, J = 2.0及8.0 Hz, 1H), 5.0 (s, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.12 (s, 3H)。 320.4
D12 A3 B20 59 10.9 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.83 (m, 1H), 7.02 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 2.4及8.0 Hz, 1H), 5.00 (s, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.02 (m, 1H), 0.85 (m, 4H)。 346.0
D13 A3 B2 61 10.8 (brs, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.75 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.42 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.78 (dd, J = 1.2及5.6 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 1.2及4.8 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 2.4及8.0 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.0 (s, 2H), 2.10 (s, 3H), 2.02 (m, 1H), 0.83 (m, 4H)。 345.3
D14 A5 B21 70 10.4 (brs, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.28 (m, 1H), 7.85 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.44 (brs, 1H), 6.94 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 5.0 (s, 2H), 3.54 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.08 (s, 3H). 367.0
D15 A5 B11 84 10.5 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.76 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.78 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 6.74 ( d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.00 (s, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.12 (s, 3H). 337.3
D16 A7 B11 37 10.8 (brs, 1H), 9.34 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 8.71 (brs, 1H), 8.37 (brs, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.43 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 5.00 (brs, 2H), 2.13 (s, 3H). 323.3
D17 A6 B23 87 8.87 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.76 (d, J  = 4.0 Hz, 1H), 8.09 (brs, 1H), 7.80 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.36 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.18 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.0 (brs, 2H), 3.26 (s, 3H), 2.84 (d, J = 5.2 Hz, 3H), 2.15 (s, 3H)。 367.0
D18 A6 B2 64 8.83 (m, 1H), 8.78 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.74 (m, 2 H), 8.30 (dd, J = 1.8及5.1 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.45 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 2.4及8.1 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.03 (s, 2H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.11 (s, 3H)。 319.2
D19 B20 47 9.93 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.64 (dd, J = 2.4及8.4 Hz, 1H), 5.05 (brs, 2H), 2.24 (s 3H), 1.48 (s, 9H)。 378.0
D20 A6 B24 84 無資料 350.2
D21 D20 方法C 82 無資料 320.2
D22 A8 B20 30 9.12 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.12 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.20 (brs, 1H), 7.00 (dd, J = 4.0及8.4 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.63 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.03 (brs, 2H), 3.47 (s, 4H), 3.27 (s, 3H), 2.23 (s, 3H)。 336.1
D23 A5 B25 粗產物 無資料 350.2
D24 D23 方法C 75 10.6 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.99 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.47 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.64 (m, 1H), 5.08 (s, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.12 (s, 3H). 320.2
D25 A5 B23 44 10.7 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.29 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.34 (s, 1H), 6.11 (s, 1H), 5.03 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.27 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.11 (s, 3H). 367.0
D26 A9 B2 78 8.79 (m, 2H), 8.74 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.31 (dd, J = 1.6及2.0 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.45 (dd, J = 1.2及4.0 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.57 (m, 2H), 5.02 (brs, 2H), 2.91-2.98 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 0.74 (m, 4H)。 345.2
D27 A6 B14 61 8.85 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.75 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.32 (dd, J = 3.2及6.8 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.94 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.48 (m, 1H), 6.91 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz 3H), 2.30 (s, 3H)。 320.0
D28 A6 B9 75 8.83 (brm, 1H), 8.71 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.25 (m, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 6.98 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.55-6.61 (m, 2H), 5.01 (brs, 2H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.25 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.02-1.09 (m, 4H). 359.3
D29 A6 B18 91 無資料 368.2
D30 D29 方法C 83 9.03 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.87 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.47 (dd, J = 1.7及5.1 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.05 (m, 2H), 5.18 (s, 2H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.32 (s, 3H)。 無資料
D31 A6 B26 77 無資料 368.2
D32 D31 方法C 86 無資料 338.2
D33 A3 B30 95 10.9 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.43 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.04 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.77 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.22 (brs, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.03 (m, 1H), 0.83 (m, 4H). 346.1
D34 B30 55 10.5 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.04 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.24 (brs, 2H), 2.43 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.10 (t, J = 7.6 Hz, 3H). 334.2
D35 A6 B25 粗產物 無資料 350.2
D36 D35 方法C 56 無資料 320.2
D37 A6 B11 41 無資料 337.2
D38 A6 B27   71 無資料 350.2
D39 D38 方法C 51 無資料 320.2
D40 A3 B18 粗產物 無資料 394.2
D41 D40 方法C 49 無資料 364.2
D42 A3 B25 crude 無資料 376.2
D43 D42 方法C 62 無資料 346.2
D44 B12   72 11.3 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.01 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.91 (br s, 1H), 7.58 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.47 (brd, J = 8.0 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.51 (brm, 2H), 4.93 (brs, 2H), 2.06 (s, 3H), 2.05 (m, 1H), 0.88 (m, 4H). 345.1
D45 C11 51 11.3 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.04 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.57 (brd, J = 9.2 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.66 (brs, 1H), 6.58 (brd, J = 8.0 Hz, 1H), 4.99 (brs, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.06 (m, 1H), 0.88 (m, 4H). 346.1
D46 C9 25 11.0 (s, 1H), 9.03 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.63 (dd, J = 2.8及8.4 Hz, 1H), 5.02 (brs, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 0.84 (m, 4H)。 346.1
D47 C10 85 9.18 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.92 (brm, 1H), 8.88 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.74 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.40 (dd, J = 1.8及5.1 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.76 (s, 3H)。 368.2
D48 D47 粗產物 無資料 338.2
D49 C9 58 11.0 (s, 1H), 9.14 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.73 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.54 (dd, J = 0.8及5.2 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 2.76 (s, 3H), 2.05 (m, 1H), 0.81-0.87 (m, 4H)。 394.2
D50 D49 粗產物 無資料 364.2
D51 A3 B14 63 無資料 346.2
D52 A6 B43 29 8.81 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.67 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.18 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.87 (m, 2H), 6.95 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.52 (m, 2H), 4.93 (brs, 2H), 4.44 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 2.83 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 363.0
D53 A6 B15 56 8.85 (brq, J = 5.6 Hz, 1H), 8.74 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.71 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.27 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.04 (td, J = 2.0及8.8 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 2.8及6.8 Hz, 1H), 6.66 (dt, J = 3.2及8.4 Hz, 1H), 5.13 (brs, 2H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.64 (s, 3H)。 337.0
D54 C13 54 10.9 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 1.2及4.8 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 5.12 (brs, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.14 (m, 1H), 0.79-0.89 (m, 4H)。 364.1
D55 A3 B44 78 無資料 377.2
D56 D55 59 無資料 347.2
D57 C9 44 11.1 (s, 1H), 9.40 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 9.20 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 9.02 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.98 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.55 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 1.6 and 5.2 Hz, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.05 (m, 1H), 0.82-0.87 (m, 4H). 377.2
D58 D57 90 無資料 347.2
D59 B45 55 11.3 (s, 1H), 9.30 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.42 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.15 (m, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.70 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 2.58 (s, 3H), 2.07 (m, 1H), 0.86-0.92 (m, 4H). 376.2
D60 D59 67 11.3 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.04 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.88 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.62 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.20 (brs, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.07 (m, 1H), 0.86-0.92 (m, 4H). 346.0
D61 C14 38 11.0 (s,1H), 9.38 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.77 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.52 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.90 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 2.80 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 2.06 (m, 1H), 0.83-0.86 (m, 4H). 391.0
D62 D61 73 11.0 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.98 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 7.86 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 5.30 (s, 2H), 2.75 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 0.84-0.87 (m, 4H). 361.3
D63 C12 24    11.03 (s, 1H), 9.54 (s, 1H), 8.43-8.61 (m, 2H), 8.00 (s, 1H), 7.65 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 5.12 (s, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.07 (m, 1H), 0.86-0.80 (m, 4H). 364.2
D64 C15 71 無資料 354.2
D65 A3 B11 67 10.88 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.74 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.41 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.78 (dd, J = 4.0, 1.2 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 5.09 (s, 2H), 2.12 (s, 3H), 2.02 (m, 1H), 0.81-0.84 (m, 4H). 363.3
D66 A16 B11 54 10.28 (s, 1H), 8.75 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.36 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.74 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 5.09 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 2.13 (s, 3H). 353.0
D67 A16 B28 60 10.35 (s, 1H), 9.00 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.44 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.96 (d, J =  4.8 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 5.17 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 2.33 (s, 3H). 354.0
D68 A16 B51 35 無資料 336.2
D69 C15 22 10.44 (s, 1H), 9.59 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.15 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.62 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 5.29 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 2.33 (s, 3H). 337.0
D70 A6 B52 46 9.75 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.89 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.34 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.30 (s, 2H), 2.86 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 2.32 (s, 3H). 321.1
D71 A16 B14 71 10.28 (s, 1H), 8.77 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.60 (t, J = 1.1 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 5.2, 1.6 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 5.0, 1.5 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 5.26 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 2.28 (s, 3H). 336.0
D72 A6 B50 粗產物 無資料 No Data
D73 D72 20 9.70 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.87 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.82 (dd, J = 5.2, 0.4 Hz, 1H), 8.50 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.19 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.64 (dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 5.05 (br s, 2H), 2.86 (br d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.18 (s, 3H). 320.3
D74 C12 54 11.01 (s, 1H), 9.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.50 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 5.2, 2.0 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.64 (dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 5.04 (s, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.05 (m, 1H), 0.81-0.85 (m, 4H). 346.1
D75 A3 B52 56 11.03 (s, 1H), 9.58 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.51 (d, J= 3.6 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 5.30 (s, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 0.84-0.87 (m, 4H). 347.3
D76 A17 B2 8 無資料 317.2
D77 A21B50 用Fe還原 54 9.71 (s, 1H), 8.82 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.22 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.65 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.04 (brs, 2H) 3.50 (brm, 4H), 3.28 (s, 3H), 2.10 (s, 3H). 364.2
D78 A19 B50 用Fe還原 65 9.61 (s, 1H), 8.38 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.75 (s, 2H), 6.63 (m, 1H), 5.05 (brs, 2H), 2.21 (s, 3H). 301.9
D79 A9  B50 用Fe還原 36 無資料 346.1
D80 C18   用Fe還原 34 8.87 (m, 1H), 8.74-8.79 (m, 2H), 8.37 (s, 1H), 8.07 (m, 1H), 7.84 (d, J =3.6 Hz, 1H), 7.80 (m, 1H), 6.98 (m, 1H), 6.73 (m, 1H), 6.56 (dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 4.97 (br s, 2H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.18 (s, 3H).  319.3
D81 C19 97 9.40 (s, 1H), 9.37 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 9.06 (q, J = 4.9 Hz, 1H), 8.70 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.50 (m, 1H), 6.99 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.53 (s, 1H), 5.02 (s, 2H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.10 (s, 3H). 320.2
D82 C20 粗產物 無資料 350.0
D83 A16 B54 75 10.3 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.37 (m, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.01 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 5.08 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 2.12 (s, 3H). 353.2
D84 A16 B55 83 10.3 (s, 1H), 8.55 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.27 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.12 (s, 3H)。   
D85 A16 B56 用Fe還原 65 無資料 340.0
D86 A16B25 用Fe還原 粗產物 無資料 336.2
D87 C21 84 11.4 (s, 1H), 9.16 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 9.00 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.23 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 2.4及8.1 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.03 (s, 2H), 2.05-2.10 (m, 4H), 0.85-0.95 (m, 4H)。 346.2
D88 A22 B50 用Fe還原 12 9.71 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.19 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.65 (dd, J = 2.4及8.0 Hz, 1H), 5.86 (s, 2H), 5.06 (s, 2H), 3.64 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.23 (s, 3H), 0.85 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 0.04 (s, 9H)。 433.1
D89 A16 C1 63 10.25 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.34 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.57 (dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.02 (s, 2H), 4.51 (t, J = 4.4 Hz, 2H), 4.02 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.69 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 0.86 (s, 9H), 0.05 (s, 6H).      509.1
D90 A16 B29 46 10.3 (s, 1H), 8.32 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.87 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.41-7.46 (m, 2H), 6.84 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 5.18 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 2.26 (s, 3H).  335.2
D91 C29 44 10.8 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.05 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.88 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.19 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 2.26 (s, 3H).   336.2
D92 C23 38 9.19 (m, 2H), 8.88 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.00 (d, J = 8.4 Hz, 1H),6.57 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H)  5.02 (br s, 2H), 3.71 (s, 3H), 2.09 (s, 3H). 336.0
D93 C21 79 無資料 347.2
D94 B57   42 9.29 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.13 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.69 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.41 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 8.4, 6.4 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.03 (s, 2H), 2.04 (s, 3H), 1.48 (s, 9H)。NH質子缺失。 375.9負值
D95 A6 B57 66 無資料 319.2
D96 A3 B57 76 無資料 345.2
D97 B57   50 11.0 (s, 1H), 9.17 (2.0 Hz, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.68 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.00 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 5.04 (s, 2H), 2.78-2.85 (m, 1H), 2.10 (s, 3H), 1.11 (d, J = 8.4 Hz, 6H). 348.2
D98 C21 39 無資料 364.2
D99 C25 38 8.90 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.80 (m, 2H), 8.39 (dd, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.02 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.64 (dd, J = 2.0及8.0 Hz, 1H), 5.06 (s, 2H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.78 (s, 3H), 2.24 (s, 3H)。 334.0
D100 A17 B57 19 無資料 347.0
D101 A3 B58 44 11.0 (s, 1H), 8.91 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.65 (s, 1.6 Hz, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.05 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 5.25 (s, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.02 (m, 1H), 0.83 (m, 4H)。 346.0
D102 A16 B57 60 10.4 (s, 1H), 8.89 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.50 (m, 1H), 6.95 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.56 (s, 2H), 5.02 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 2.11 (s, 3H). 335.1
D103 A6 C1 25 8.83 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.27 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 6.98 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.58 (dd, J = 2.0及8.0 Hz, 1H), 6.53 (s, 1H), 5.02 (s, 2H), 4.53 (t, J = 4.4 Hz, 2H), 4.01 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 2.85 (d, J = 4.4 Hz, 3H), 2.10 (s, 3H), 0.84 (s, 9H), 0.05 (s, 6H)。 493.0
D104 A6 B59 53 無資料 341.2
D105 A6 B61    22 8.89 (q, J = 4.4 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.73 (m, 1H), 8.31 (dd, J = 1.8及5.1 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.62 (dt, J = 1.7及5.1 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 8.8及10.8 Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 2.8及6.7 Hz, 1H), 6.69 (m, 1H), 5.17 (s, 2H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H)。 323.0
D106 A6 B62 H 2/ Pd-C 34 8.84 (q, J = 4.4 Hz, 1H), 8.80 (d, J = 6.0 Hz, 1H),  8.76 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.74 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.32 (dd, J = 1.8及5.1 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.46 (dd, J = 1.5及4.8 Hz, 1H), 6.39-6.48 (m, 2H), 5.37 (s, 2H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 1.99 (d, J = 2.0 Hz, 3H)。 337.0
D107 A6 B36 69 8.82-8.88 (m, 1H), 8.68-8.75 (m, 2H), 8.27 (dd, J = 1.9及5.2 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 6.98 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.51-6.60 (m, 2H), 5.02 (s, 2H), 2.84 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.62 (s, 3H), 2.11 (s, 3H)。 333.2
D108 A27 B36 45 無資料 336.2
通用方法 I ：與醯氯之醯胺偶合反應
中間物 E1：N-(5-溴-2-氟-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺
將2-(三氟甲基)異菸鹼酸(1.40 g, 7.4 mmol)於無水THF (25 mL)中之溶液在Ar下冷卻至0℃。添加DMF (0.076 mL, 0.98 mmol)，且隨後逐滴添加乙二醯二氯(0.84 mL, 9.8 mmol)。將反應混合物在0℃下攪拌1小時，同時緩慢升溫至室溫。將混合物濃縮至幾乎完全乾燥(剩餘約1 mL)，且隨後將殘餘物溶解於無水THF (15 mL)中。在0℃下在Ar下攪拌溶液。在0℃下將5-溴-2-氟-4-甲基苯胺(1.0 g, 4.9 mmol)及DIEA (1.88 mL, 10.8 mmol)於無水THF (10 mL)中之溶液逐滴添加至2-(三氟甲基)異菸鹼醯氯於THF中之溶液中。將反應混合物在0℃下攪拌10分鐘，且隨後緩慢升溫至室溫持續1小時。用飽和NaHCO 3(aq, 50 mL)淬滅混合物，且隨後用EtOAc (3 × 30 mL)萃取溶液。合併之有機物用鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮。粗產物經矽膠管柱層析(0至5%，DCM/MeOH)純化，得到呈白色固體狀之N-(5-溴-2-氟-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺(1.29 g, 70%產率)。MS (ESI)  m/z: 377.0 (M+H +)及379.0。
使用上文通用方法I，製備表F之以下中間物。 表 F.
實例 編號 SM1 SM2 產物 產率(%) 1H NMR (400或500 MHz, DMSO-d 6): δ MS  (m/z: M+H +)
E2 57 無資料 358.0 360.0
E3 粗產物 無資料 407.2
E4 粗產物 10.4 (s, 1H), 8.61 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.66 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.56 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 1.30 (s, 12H)。 無資料
E5 89 10.9 (s, 1H), 9.01 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.79 (brs, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.19 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 2.56 (s, 3H)。 360.0
E6 粗產物 10.5 (s, 1H), 8.78 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.93 (m, 1H), 7.87 (m, 2H), 7.17 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 1.76 (s, 6H), 1.30 (s, 12H)。 406.0
E7 75 10.5 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.78 (brs, 1H), 7.75 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.44 (brs, 2H), 2.54 (s, 3H), 2.40 (s, 3H)。 306.8
E8 E5 方法A 60 10.8 (s, 1H), 8.97 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.33 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.43-7.56 (m, 1H), 2.62 (s, 3H), 1.33 (s, 12H)。 408.0
E9 粗產物 無資料 411.1
E10 28 無資料 404.0
E11 91 10.8 (s, 1H), 8.83 (dd, J = 0.8及5.0 Hz, 1H), 8.78 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.87 (dd, J = 1.6及5.0 Hz, 1H), 2.56 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 無資料
E12 E11 方法A 81 10.7 (s, 1H), 8.97 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.82 (dd, J = 0.8及5.0 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 2.62 (s, 3H), 1.77 (s, 6H), 1.33 (s, 12H)。 無資料
E13 50 10.5 (s, 1H), 8.73 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.95 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 2.0及8.0 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H), 1.71 (d, J = 22.4 Hz, 6H), 1.31 (s, 12H)。 399.3
E14 100 無資料 405.0 407.0
E15 100 10.8 (s, 1H), 8.75 (dt, J = 1.0及5.1 Hz, 1H), 7.99 (dt, J = 1.0及2.1 Hz, 1H), 7.85-7.94 (m, 2H), 7.77 (dd, J = 1.6及5.1 Hz, 1H), 1.68 (d, J = 22.2 Hz, 6H) 無資料
E16 粗產物      
E17 粗產物 無資料 373.0 375.0
E18 粗產物 無資料 355.0 357.0
通用方法 J ：與 HATU 之醯胺偶合反應
中間物 F1：N-(3-(2-氯吡啶-4-基)-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺
2-(三氟甲基)異菸鹼酸(2.63 g, 14 mmol)於DMF (34 mL)中之溶液用HATU (5.23 g, 14 mmol)及DIEA (3.61 mL, 21 mmol)處理。將反應混合物攪拌10分鐘，且隨後添加3-(2-氯吡啶-4-基)-4-甲基苯胺( B2, 1.50 g, 6.9 mmol)。隨後將反應物在室溫下攪拌4小時，且隨後冷卻至室溫。反應混合物用冰水(100 mL)淬滅且使其攪拌90分鐘。過濾黃色固體且溶解於MeOH中。減壓濃縮溶液，得到黃色油狀物。黃色油狀物藉由矽膠管柱層析(0至50% EtOAc/己烷)純化，得到呈黃色固體狀之N-(3-(2-氯吡啶-4-基)-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺(1.49 g, 55%產率)。 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6): δ 10.7 (s, 1H), 8.99 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.18 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 2.2及8.3 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.24 (s, 3H); MS (ESI)  m/z: 392.0 (M+H +)。 通用方法 K ： 與 T3P 之醯胺偶合反應
中間物 F2：N-(3-(6-氯-1-甲基-2-側氧基-1,2-二氫吡啶-4-基)-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺
4-(5-胺基-2-甲基苯基)-6-氯-1-甲基吡啶-2(1H)-酮( B6, 0.6 g, 2.4 mmol)及2-(三氟甲基)異菸鹼酸(0.55 g, 7.2 mmol)於THF (12 mL)中之溶液用DIEA (1.2 g, 9.6 mmol)處理。添加T3P (50%於EtOAc中, 4.6 mL, 7.2 mmol)且在室溫下攪拌反應混合物6小時。用水(12 mL)淬滅反應混合物且用EtOAc (3 × 30 mL)萃取溶液。合併之有機萃取物用鹽水(30 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到呈棕色固體狀之N-(3-(6-氯-1-甲基-2-側氧基-1,2-二氫吡啶-4-基)-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺(0.95 g, 93%產率)。 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6): δ 10.7 (s, 1H), 8.99 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.19 (d, J = 4.0 Hz, 1H)), 7.74 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.35 (s, 1H), 3.61 (s, 3H), 2.27 (s, 3H); MS (ESI)  m/z: 422.0 (M+H +)。 通用方法 L ： 與醯氯之醯胺偶合反應
中間物 F3：N-(3-(2-氯吡啶-4-基)-4-甲基苯基)-3-甲基苯甲醯胺
將DMF (0.071 mL, 0.91 mmol)及3-甲基苯甲酸(0.75 g, 5.5 mmol)於THF (15 mL)中之混合物冷卻至0℃。逐滴添加乙二醯氯(0.80 mL, 9.1 mmol)，且在相同條件下攪拌反應混合物30分鐘。將混合物濃縮至乾燥，隨後添加THF (20 mL)且濃縮(重複兩次)。將3-(2-氯吡啶-4-基)-4-甲基苯胺( B2, 1.0 g, 4.6 mmol)及DIEA (1.8 mL, 10.1 mmol)於THF (30 mL)中之混合物冷卻至0℃，且將醯氯於THF (20 mL)中之溶液添加至胺溶液中。在相同條件下攪拌反應混合物30分鐘。減壓濃縮反應混合物，且用飽和NaHCO 3(aq, 50 mL)及DCM (30 mL)處理殘餘物。用DCM (2 × 30 mL)萃取水層。合併之有機萃取物經無水MgSO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到N-(3-(2-氯吡啶-4-基)-4-甲基苯基)-3-甲基苯甲醯胺(1.54 g，粗產物)。 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6): δ 10.3 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.1Hz, 1H), 7.75 (m, 4H), 7.54 (s, 1H), 7.45 (dd, J = 1.5及5.1 Hz, 1H), 7.39 (m, 2H), 7.32 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.23 (s, 3H); MS (ESI)  m/z: 337.0 (M+H +)。 通用方法 M ：鈴木反應
中間物 F4：N-(3-(2,6-二氯吡啶-4-基)-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺
2,6-二氯-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)吡啶(1.53 g, 5.6 mmol)、N-(3-溴-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺( E2, 2.0 g, 5.6 mmol)及K 2CO 3(1.54 g, 11 mmol)於1,4-二 烷(25 mL)及水(3 mL)之混合物中之混合物用Ar鼓泡2分鐘。添加Pd(dppf)Cl 2(0.10 g, 0.14 mmol)且隨後再次用Ar鼓泡2分鐘。將反應混合物加熱至85℃持續2小時，且隨後冷卻至室溫。用DCM (100 mL)稀釋反應混合物且經由矽藻土墊過濾溶液。濾液用飽和NaHCO 3(aq, 125 mL)處理，且隨後有機層經無水MgSO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到棕色固體。粗產物藉由矽膠管柱層析(0至50% EtOAc/己烷)純化，得到呈茶色固體狀之N-(3-(2,6-二氯吡啶-4-基)-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺(2.22 g, 93%產率)。MS (ESI)  m/z: 426.0 (M+H +)。
使用上文通用方法J、K、L及M，製備表G之以下中間物。 表 G.
實例 編號 SM 產物 方法 產率(%) 1H NMR (400或500 MHz, DMSO-d 6): δ MS  (m/z: M+H +)
F5 C1 J 69 無資料 566.2
F6 E2 M 45 無資料 406.0
F7 E1 M 40 無資料 424.0
F8 B29 J 粗產物 無資料 346.2
F9 C2 J 93 10.7 (s, 1H), 8.98 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.18 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.69 (s, 1H), 3.68 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 3.49 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 2.23 (s, 3H)。 477.2
F10 B14 K 45 無資料 392.2
F11 B7 J 41 10.7 (s, 1H), 8.99 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.18 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 3.69 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)。 421.3 (M-H +)
F12 B3 J 52 10.7 (s, 1H), 9.00 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.19 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.20 (s, 1H), 2.26 (s, 3H)。 408.0 (M-H +)
F13 B4 J 53 10.7 (s, 1H), 9.01 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.19 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.41 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 2.31 (s, 3H)。 426.0 (M-H -)
F14 B11 L 粗產物 無資料 410.0
F15 B2 J 58    無資料 391.2
F16 B29 與LiHMDS直接醯胺偶合 91 無資料 364.2
F17 B16 使用乙二醯氯 L 粗產物 10.6 (s, 1H), 8.66 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.52 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.05 (m, 1H), 7.98 (m, 1H), 7.94 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.55 (m, 2H), 2.35 (s, 3H)。 392.0
F18 E2 M 53 10.8 (s, 1H), 8.96 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.18 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 2.2及8.4 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.38 (s, 3H)。 393.0
F19 E2 M 91 無資料 391.0
F20 E2 M 35 10.8 (s, 1H), 8.99 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.20 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H)。 393.0
F21 B14 J 75 10.9 (s, 1H), 9.01 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.54 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.21 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.53 (m, 1H), 2.45 (s, 3H)。 393.1
F22 B14 J 65 10.7 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.53 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.28 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.99 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.81 (m, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.54 (m, 1H), 2.44 (s, 3H)。 392.1
F23 B2 J 粗產物 無資料 338.2
F24 B2 使用乙二醯氯 L 粗產物 10.7 (s, 1H), 8.90 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.05 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 2.3及8.7 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.07 (t,  J = 54.4 Hz, 1H), 2.24 (s, 3H)。 374.0
F25 E4 M 71 10.5 (s, 1H), 9.15 (s, 1H), 8.63 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.83 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.65 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.57 (s, 3H), 2.38 (s, 3H)。 339.2
F26 B15 J 96 10.8 (s, 1H), 9.01 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.20 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.01 (brs, 1H), 7.99 (brs, 1H), 7.47 (m, 3H), 2.53 (s, 3H)。 410.0
F27 E5 M 69 10.9 (s, 1H), 9.01 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.86 (brs, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.21 (brs, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.50 (m, 3H), 7.42 (m, 1H), 2.42 (s, 3H)。 392.3
F28 E3 M 61 10.6 (s, 1H), 8.99 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.18 (brs, 1H), 8.12 (d, J = 2.4 Hz,  1H), 7.95 (s, 1H),  7.74 (dd, J = 2.4及8.4 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.44 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 2.24 (s, 3H), 1.38 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。 436.0
F29 B48 J 59 10.4 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.98 (dd, J = 1.9及8.0 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.52 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.47 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 1.40 (d, J = 6.7 Hz, 6H)。 356.2
F30 E6 M 41 10.7 (s, 1H), 8.86 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.94 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.87 (m, 2H), 7.79 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.39 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 無資料
F31 B47 使用CDI J 6 無資料 391.2
F32 B11 J 78 無資料 409.0
F33 E3 M 64 10.8 (s, 1H), 8.99 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.86 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.20 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 2.2及8.3 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.39 (s, 3H)。 393.2
F34 B29 J 35 10.7 (s, 1H), 8.88 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.74 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.77 (dd, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 7.50-7.58 (m, 4H), 3.12 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 1.51 (s, 6H)。 396.2
F35 E7 M 92 10.4 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.75 (m, 3H), 7.49 (m, 3H), 2.40 (s, 6H)。 337.0
F36 B30 J 48 10.7 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.60 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.15 (brs, 1H), 8.02 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.69 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.57 (m, 1H), 2.54 (s, 3H), 2.19-2.28 (m, 1H), 0.98-1.04 (m, 4H)。 365.0
F37    B2    62  10.61 (s, 1H), 8.76 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.82 (m, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.45 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.24 (s, 3H), 1.70 (d, J = 22.4 Hz, 6H)。 383.9
F38 B22 使用乙二醯氯 L 89 10.6 (s, 1H), 8.99 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.18 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.45-7.53 (m, 3H), 7.41 (s, 1H), 7.31 (m, 2H), 2.24 (s, 3H)。 409.2
F39 E8 M 67 11.0 (s, 1H), 9.01 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.94 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.25 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.02 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 2.54 (s, 3H)。 392.9
F40 E2    M 45 無資料 406.0
F41 E8 M 50 11.0 (s, 1H), 9.01 (brm, 2H), 8.92 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.37 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 2.60 (s, 3H)。 393.8
F42 B20 L 76 10.7 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.82 (brm, 1H), 8.80 (s. 1H), 8.02 (s, 1H), 7.85-7.91 (m, 3H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.38 (s, 3H), 1.77 (s, 6H)。 392.0
F43 B12 L 80 10.3 (s, 1H), 8.04 (brm, 1H), 7.94 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.66 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.42 (brm, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.74 (s, 6H)。 389.0
F44 B29 L 89 10.8 (s, 1H), 8.86 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.03 (m, 2H), 7.89 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.50-7.56 (m, 3H), 7.43 (dd, J = 1.6及6.4 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 391.0
F45 B31 L 50 10.9 (s, 1H), 9.00 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.91 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.83 (m, 1H), 8.36 (brm, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.91 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 2.60 (s, 3H), 1.77 (s, 6H)。 393.0
F46 B32 J 56 10.7 (brs, 1H), 8.81 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.85-7.95 (m, 3H), 7.69 (s, 1H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.26 (m, 1H), 1.77 (s, 6H), 1.25 (m, 2H), 1.17 (m, 2H)。 432.0
F47 B14 J 42 無資料 392.2
F48 B12 K 45 10.4 (s, 1H), 8.19 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.84 (s, 1H), 7.75 (dd, J = 2.0及8.0 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.35 (m, 2H), 3.56 (s, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.18 (s, 6H)。 447.0
F49 B33 K 78 10.7 (s, 1H), 8.82 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.02 (brm, 2H), 7.86-7.94 (m, 2H), 7.70 (brs, 1H), 6.61 (brd, J = 5.2 Hz, 1H), 7.44 (brt, J = 9.6 Hz, 1H), 1.76 (s, 6H)。 394.9
F50 B34 J 80 10.5 (s, 1H), 8.81 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.86 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 2.0及8.4 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.30 (brm, 2H), 7.21 (s, 1H), 7.15 (s, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 404.0
F51 B35 K 74 10.6 (brs, 1H), 8.81 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.85 (brm, 1H), 7.73 (brm, 1H), 7.66 (brm, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.45 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.33 (brm, 1H), 7.15 (brm, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.02 (m, 1H), 1.76 (s, 6H), 1.00 (m, 2H), 0.77 (m, 2H)。 430.1
F52 B36 K 28 10.6 (s, 1H), 8.81 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.86 (m, 1H), 7.77 (brm, 1H), 7.67 (brs, 1H), 7.28-7.37 (m, 3H), 2.49 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 405.2
F53 B37 K 50 10.8 (brs, 1H), 8.83 (brm, 2H), 8.00 (m, 2H), 7.89 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.51 (brm, 1H), 7.25 (brs, 1H), 7.10 (brm, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.02 (m, 1H), 1.76 (s, 6H), 0.98 (m, 2H), 0.83 (m, 2H)。 431.0
F54 E6 M 89 10.7 (s, 1H), 9.38 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.87 (dd, J = 1.6及5.0 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.77 (s, 6H)。 392.2
F55 C1 K 30 10.3 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.94 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.69 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 4.87 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.31 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.73 (q, J = 5.2 Hz, 2H), 2.24 (s, 3H), 1.74 (s, 6H)。 450.2
F56 C1 K 28 10.3 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.93 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.68 (brs, 1H), 7.60 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 4.37 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.93 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.23 (s, 3H), 1.74 (s, 6H), 0.84 (s, 9H), 0.05 (s, 6H)。 564.3
F57 B38 K 56 10.6 (s, 1H), 8.80 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 7.79-7.94 (m, 2H), 7.59 (d, J = 7.6, Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 391.0
F58 B39 K 53 10.6 (s, 1H), 8.81 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.81-7.88 (m, 3H), 7.63 (s, 1H), 7.57 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 1.77 (s, 6H)。 407.0
F59 B2 K 78 10.6 (s, 1H), 8.81 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.50 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.86 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 2.0及8.0 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.47 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.22 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 390.9
F60 B40 K 51 11.0 (s, 1H), 8.84 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.03 (m, 4H), 7.88 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.56-7.62 (m, 3H), 1.77 (s, 6H)。 401.2
F61 B41 K 40 11.1 (s, 1H), 8.86 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.08 (brm, 3H), 8.02 (s, 1H), 7.88 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.68 (m, 1H), 1.77 (s, 6H)。 402.0
F62 B29 J 68 10.8 (s, 1H), 8.87 (brs, 1H), 8.78 (brm, 1H), 8.05 (s, 2H), 8.83 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.51 (brm, 3H), 7.42 (brm, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.71 (d, J = 22.0 Hz, 6H)。 384.3
F63 B12 K 72 10.4 (s, 1H), 8.56 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.71 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 1.2及4.0 Hz, 1H), 7.43-7.51 (m, 2H), 7.41 (s, 1H), 7.28-7.37 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.18 (m, 1H), 0.97-1.01 (m, 4H)。 363.2
F64 B42 與LiHMDS直接醯胺偶合 粗產物 無資料 379.2
F65 B30 J 50 10.7 (s, 1H), 8.94 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.70 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.02 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.69 (m, 2H), 7.58 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.12 (m, 1H), 2.53 (s, 3H), 1.28 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 367.3
F66 B53 K 55 無資料 398.2
F67 B54 K 粗產物 無資料 382.0
F68 B54 K 98 無資料 402.2
F69 B57 J (EDC) 87 10.6 (s, 1H), 8.80 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.55 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.99 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 1.5及5.1 Hz, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.69 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.23 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 391.2
F70 B12 L 92 10.5 (s, 1H), 8.79 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.85 (d, J = 5.1Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 2.4及8.1 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.44-7.50 (m, 2 H), 7.41 (s, 1H), 7.29-7.34 (m, 2 H), 2.21 (s, 3 H), 1.75 (s, 6 H)。    390.2
F71 E13 M 99 無資料 385.2
F72 E13 M 粗產物 無資料 398.2
F73 E14 M 57 無資料 438.0
F74 B60 L 85 無資料 398.0
F75 E13 M 99 無資料 385.2
F76 E13 M 48 10.7 (s, 1H), 9.16 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.82-7.89 (m, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.39 (s, 3H), 1.74 (s, 3H), 1.68 (s, 3H) 385.0
F77 E15 M 39 無資料 406.2
F78 E16 M 74 無資料 371.0
F79 E17 M 粗產物 無資料 406.0
F80 B63 L 38 10.79 (s, 1H), 8.77 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.54 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.91-7.96 (m, 2H), 7.83 (dd, J = 1.6及5.0 Hz, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.55 (dd, J = 1.1及5.0 Hz, 1H), 1.70 (d, J = 22.0 Hz, 6H)。 404.0
F81 E18 M 40 10.71 (s, 1H), 8.76 (dd, J = 1.0及5.1 Hz, 1H), 8.52 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.04(m, 2H), 7.92 (m, 1H), 7.82 (dd, J = 1.6及5.1 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.35 (m, 1H), 1.69 (d, J = 22.2 Hz, 6H)。 388.0
F82 B11 L 39 無資料 402.0
F83 B64 J (EDC) 粗產物 無資料 385.0
通用方法 N ：取代反應
實例 G1：N-(3-(2-氯-6-乙氧基吡啶-4-基)-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺
N-(5-(2-氯-6-氟吡啶-4-基)-2-氟-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺( F13, 0.3 g, 0.70 mmol)於1,4-二 烷(3.0 mL)中之溶液用NaOEt (21%於乙醇中, 0.45 mL, 1.40 mmol)處理。反應混合物在室溫下攪拌2.5小時。用水(10 mL)淬滅反應混合物且用EtOAc (3 × 20 mL)萃取溶液。合併之有機萃取物用鹽水(10 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到呈淺棕色固體狀之N-(5-(2-氯-6-乙氧基吡啶-4-基)-2-氟-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺(0.25 g, 92%產率)。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ 10.6 (s, 1H), 9.00 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.18 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 4.34 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.25 (s, 3H), 1.33 (t, J = 7.2 Hz, 3H); MS (ESI)  m/z: 454.1 (M+H +)。 通用方法 O ：鈴木反應
中間物 G2：N-(3-(2-氯-6-環丙基吡啶-4-基)-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺
環丙基硼酸(0.22 g, 2.5 mmol)、N-(3-(2,6-二氯吡啶-4-基)-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺( F4, 1.0 g, 2.3 mmol)及K 3PO 4(1.0 g, 4.7 mmol)於甲苯(10 mL)及水(1.2 mL)之混合物中之混合物用Ar鼓泡2分鐘。添加Pd(OAc) 2(53 mg, 0.23 mmol)及三環己基磷烷(0.10 g, 0.35 mmol)。將反應混合物加熱至90℃持續3小時。將反應物冷卻至室溫且隨後用DCM (30 mL)稀釋。溶液經由矽藻土墊過濾，且濾液用飽和NaHCO 3(aq, 50 mL)處理。有機層經無水MgSO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到棕色油狀物。粗產物經矽膠管柱層析(0至50% EtOAc/己烷)純化，得到呈澄清固體狀之N-(3-(2-氯-6-環丙基吡啶-4-基)-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺(0.23 g, 23%產率)。 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6): δ 10.7 (s, 1H), 8.99 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.18 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 2.2及8.4 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.36 (m, 2H), 7.24 (s, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.17 (m, 1H), 1.01 (m, 2H), 0.95 (m, 2H); MS (ESI)  m/z: 432.0 (M+H +)。
使用上文通用方法A、N及O，製備表H之以下中間物。
表 H.
實例 編號 SM 產物 方法 產率(%) 1H NMR (400或500 MHz, DMSO-d 6): δ MS  (m/z: M+H +)
G3 F12  N 75 10.6 (s, 1H), 8.99 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.18 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 2.0及8.4 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 4.31 (q, J =  6.8 Hz, 2H), 2.26 (s, 3H), 1.33 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。 436.0
G4 F13 N 90 10.7 (s, 1H), 9.00 (d, J = 4.8 Hz 1H), 8.39 (d, J = 15.0 Hz 1H), 8.18 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 5.21 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 1.39 (d, J = 6.4 Hz, 6H)。 468.3
G5 F19 A 粗產物 無資料 387.0 (硼酸)
G6 C6 E3 O 11 無資料 539.2
G7 F70 A 粗產物 無資料 482.0
G8 F38 A 粗產物 無資料 501.0
G9 F43 A 60 無資料 481.1
G10 F44 A 粗產物 10.8 (s, 1H), 8.88 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.03-8.11 (m, 2H), 7.94 (s, 1H), 7.88 (dd, J = 1.2及4.8 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.52 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.76 (s, 6H), 1.30 (s, 12H)。 483.1
G11 F48 A 粗產物 10.4 (s, 1H), 8.19 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.84 (s, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.68 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.42 (s, 2H), 7.29 (m, 1H), 3.56 (s, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.18 (s, 6H), 1.30 (s, 12H)。 539.1
G12 F50 A 粗產物 無資料 496.1
G13 F51 A 41 10.5 (brs, 1H), 8.80 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.00 (brm, 1H), 7.86 (br d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.72 (m, 2H), 7.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.37 (brs, 1H), 7.33 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.02 (m, 1H), 1.76 (s, 6H), 1.30 (s, 12H), 0.96 (m, 2H), 0.70 (m, 2H)。 522.4
G14 F53 A 38 無資料 523.1
G15 B57 A及J 粗產物 無資料 483.1
G16 F58 A 57 10.5 (s, 1H), 7.80 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.88 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 2.4及8.8 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.66 (m, 3H), 7.46 (t, J = 7.6  Hz, 1H), ), 7.15 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 1.76 (s, 6H), 1.30 (s, 12H)。 498.3
G17 F60 A 78 11.0 (s, 1H), 8.84 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 2.0及8.4 Hz, 1H), 7.92- 8.00 (m, 3H), 7.89 (dd, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.58 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 1.77 (s, 6H), 1.31 (s, 12H)。 493.1
G18 F62 A 79 10.7 (s, 1H), 8.89 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.09 (brs, 1H), 8.03 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.61 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.71 (d, J = 22.0 Hz, 6H), 1.31 (s, 12H)。 476.4
G19 F63 A 80 10.4 (s, 1H), 8.56 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.74 (br m, 2H), 7.68 (brd, J = 7.6 Hz, 1H), 7.64-7.71 (brm, 2H), 7.57 (brm, 1H), 7.45-7.55 (m, 2H), 7.29 (brd, J = 8.4 Hz, 1H), 2.19 (s, 3H), 2.18 (m, 1H), 1.30 (s, 12H), 0.98 (m, 4H)。 455.1
G20 F34 A 粗產物 10.7 (s, 1H), 8.89 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.74 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.03 (brm, 2H), 7.95 (s, 1H), 7.88 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.48-7.55 (m, 1H), 3.12 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 1.51 (s, 6H), 1.31 (s, 12H)。 488.1
G21 F16 A 89 無資料 456.2
G22 F10 A 粗產物 無資料 484.2
G23 F8 A 粗產物 無資料 438.2
G24 F67 A 粗產物 無資料 392.2 (硼酸)
G25 F69 A 粗產物 無資料 401.2 (硼酸)
通用方法 P ：鈴木反應
實例 1a：N-(3-(2'-乙醯胺基-6-(2-((三級丁基二苯基矽烷基)氧基)乙氧基)-[2,4'-聯吡啶]-4-基)-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺
N-(3-(2-(2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙氧基)-6-氯吡啶-4-基)-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺( F5, 0.17 g, 0.30 mmol)及N-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)吡啶-2-基)乙醯胺( A5, 0.12 g, 0.45 mmol)於EtOH (3.0 mL)及甲苯(3.0 mL)之混合物中之溶液用K 2CO 3(2.0 N, 0.30 mL, 0.60 mmol)處理。反應混合物用Ar鼓泡2分鐘，且隨後添加Xphos Pd G2 (24 mg, 0.03 mol)。將混合物在Ar下在80℃下加熱隔夜。將反應物冷卻至室溫且用飽和NaHCO 3(aq, 30 mL)淬滅。用DCM (4 × 25 mL)萃取溶液。合併之有機物經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到棕色油狀物。棕色油狀物藉由矽膠管柱層析(0至80% EtOAc/己烷)純化，得到呈黃色油狀之N-(3-(2'-乙醯胺基-6-(2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙氧基)-[2,4'-聯吡啶]-4-基)-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺(0.18 g，粗產物)。 通用方法 Q ：去除保護基
實例 1：N-(3-(2'-乙醯胺基-6-(2-羥基乙氧基)-[2,4'-聯吡啶]-4-基)-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺
N-(3-(2'-乙醯胺基-6-(2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙氧基)-[2,4'-聯吡啶]-4-基)-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺( 1a, 0.18 g, 0.30 mmol)於THF (10 mL)中之溶液用TBAF (1.0 M於THF中, 0.90 mL, 0.90 mmol)處理。在室溫下攪拌反應混合物3小時。減壓濃縮反應物。粗產物藉由矽膠管柱層析(0至7% MeOH/DCM)純化，得到呈白色固體狀之N-(3-(2'-乙醯胺基-6-(2-羥基乙氧基)-[2,4'-聯吡啶]-4-基)-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺(0.11 g, 68%產率)。 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6): δ 10.7 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.98 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.40 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.19 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.78 (m, 2H), 7.74 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 4.88 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.46 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.81 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.11 (s, 3H); MS (ESI)  m/z: 552.2 (M+H +)。 通用方法 R ： 醯胺偶合反應
實例 21：N-(3-(2'-乙醯胺基-1-甲基-2-側氧基-1,2-二氫-[3,4'-聯吡啶]-5-基)-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺
2-(三氟甲基)異菸鹼酸(0.13 g, 0.69 mmol)於DMF (5 mL)中之溶液用DIEA (0.5 mL, 2.87 mmol)處理。添加HATU (0.44 g, 1.15 mmol)，且隨後在室溫下攪拌反應混合物15分鐘。添加N-(5-(5-胺基-2-甲基苯基)-1-甲基-2-側氧基-1,2-二氫-[3,4'-聯吡啶]-2'-基)乙醯胺( D2, 0.2 g, 0.57 mmol)，且在室溫下攪拌反應混合物5小時。用冷卻水(10 mL)淬滅混合物且用EtOAc (4 × 30 mL)萃取溶液。使合併有機萃取物經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且在減壓下濃縮。粗產物藉由矽膠管柱層析(0至100% EtOAc/庚烷)純化，得到呈淡黃色固體狀之N-(3-(2'-乙醯胺基-1-甲基-2-側氧基-1,2-二氫-[3,4'-聯吡啶]-5-基)-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺(0.055 g, 18%產率)。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ 10.7 (s, 1H), 10.4 (s, 1H), 8.99 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.30 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.96 (brs, 1H), 7.72 (m, 3H), 7.48 (m, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.60 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.08 (s, 3H); MS (ESI) m/z: 522.2 (M+H +)。 通用方法 S ： 醯胺偶合及取代
實例 39：N-(3-(2'-(2-氰基乙醯胺基)-[2,4'-聯吡啶]-4-基)-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺
N-(3-(2'-胺基-[2,4'-聯吡啶]-4-基)-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺( 16, 0.10 g, 0.22 mmol)於EtOAc (10 ml)中之溶液用飽和NaHCO 3(aq, 10 mL)處理。在冰水浴下逐滴添加2-氯乙醯氯(0.1 mL, 1.1 mmol)，且隨後將反應混合物升溫至室溫。在室溫下攪拌反應混合物4小時。用EtOAc (3 × 20 mL)萃取水層。合併之有機物經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到N-(3-(2'-(2-氯乙醯胺基)-[2,4'-聯吡啶]-4-基)-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺(0.11 g，粗產物)。
N-(3-(2'-(2-氯乙醯胺基)-[2,4'-聯吡啶]-4-基)-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺(0.11 g, 0.22 mmol)於DMSO (5 mL)中之溶液用NaCN (0.022 g, 0.45 mmol)處理。在室溫下攪拌反應混合物1小時。用飽和NaHCO 3(aq, 40 mL)淬滅反應混合物且用DCM (4 × 20 mL)萃取溶液。合併之有機物經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到呈黃色固體狀之N-(3-(2'-(2-氰基乙醯胺基)-[2,4'-聯吡啶]-4-基)-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺(0.026 g, 23%產率)。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ 11.0 (s, 1H), 10.8 (s, 1H), 8.98 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.79 (brs, 1H), 8.44 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.21 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.88 (dd, J = 1.6及5.3 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 2.2及8.3 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.02 (s, 2H), 2.29 (s, 3H); MS (ESI) m/z: 517.2 (M+H +)。 通用方法 T ： 氧化及取代
實例 41：N-(3-(6-(2-乙醯胺基吡啶-4-基)-2-(二甲胺基)嘧啶-4-基)-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺
將N-(3-(6-(2-乙醯胺基吡啶-4-基)-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺( G6, 0.15 g, 0.27 mmol)於DCM (5 mL)中之懸浮液冷卻至0℃，且添加 m-CPBA (0.070 g, 0.30 mmol)。將混合物升溫至室溫且在室溫下攪拌30分鐘。反應混合物用飽和NaHCO 3溶液(25 mL)處理且攪拌15分鐘。水層用DCM (2 × 25 mL)萃取，且合併之有機物經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到N-(3-(6-(2-乙醯胺基吡啶-4-基)-2-(甲基亞磺醯基)嘧啶-4-基)-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺(0.15 g，粗產物)。
向N-(3-(6-(2-乙醯胺基吡啶-4-基)-2-(甲基亞磺醯基)嘧啶-4-基)-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺(0.15 g, 0.27 mmol)於THF (3 mL)中之溶液中添加二甲胺(2 N於THF中, 0.41 mL, 0.82 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物3小時。溶液用5% Na 2SO 3(aq, 30 mL)淬滅且用DCM (3 × 25 mL)萃取。使合併有機萃取物經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且在減壓下濃縮。粗產物藉由矽膠管柱層析(0至50%，EtOAc/己烷)純化，獲得N-(3-(6-(2-乙醯胺基吡啶-4-基)-2-(二甲胺基)嘧啶-4-基)-4-甲基苯基)-2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺(0.034 g, 23%產率)。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ 10.8 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.99 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.20 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 3.25 (s, 6H), 2.42 (s, 3H), 2.12 (s, 3H); MS (ESI) m/z: 536.2 (M+H +)。
使用上文通用方法K、P、Q、R、S及T，製備表I之以下中間物。
表 I.
實例編號 SM 產物 方法 產率(%) 1H NMR (400或500 MHz, DMSO-d 6): δ MS (m/z: M+H +)
2 A5 F14 P 64 10.7 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.99 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.81 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 8.40 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.19 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.79 (dd, J = 1.6及5.3 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.11 (s, 3H)。 510.2
3 A6 F1 P 41 10.8 (s, 1H), 8.99 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.85 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 8.75 (m, 2H), 8.37 (s, 1H), 8.33 (dd, J = 1.8及5.1 Hz, 1H), 8.18 (m, 2H), 7.82 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H)。 492.2
4 A5 F7 P 39 10.7 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.99 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.39 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.19 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 1.6及5.3 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.61 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.37 (s, 1H),  2.62 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.11 (s, 3H)。 524.2
5 A5 F6 P 57 10.7 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.98 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.39 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.19 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 1.6及5.3 Hz, 1H), 7.72(m, 2H), 7.38 (m, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.11 (s, 3H)。 506.2
6 A5 F1 P 28 10.8 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.98 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.82 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 8.41 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.19 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.80 (m, 2H), 7.74 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.11 (s, 3H)。 492.2
7 A4 F14 P 16 10.7 (s, 1H), 10.0 (s, 1H), 8.99 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.82 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.42 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.19 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.83 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 3.16 (s, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.31 (s, 6H)。 553.2
8 A5 G3 P 30 10.7 (s, 1H), 10.6 (s,1H), 8.99 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.40 (d, J =  5.6 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.19 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.78 (m, 2H), 7.73 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 4.50 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。 536.1
9 A5 G1 P 21 10.7 (s, 1H), 10.5 (s,1H), 8.99 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.39 (d, J =  5.2 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.19 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.62 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.38 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 4.49 (q, J = 7.2 Hz,  2H), 2.31 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。 554.1
10 A5 G4 P 12 10.7 (s, 1H), 10.5 (s,1H), 8.99 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.38 (d, J =  5.2 Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.19 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.37 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 5.43 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.40 (d, J = 6.4 Hz, 6H)。 568.2
11 A5 F2 P 34 10.7 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.98 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.18 (d, J = 3.6 Hz, 2H), 7.75 (dd, J = 2.0及8.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.33 (m, 2H), 6.45 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.20 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 3.30 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.11 (s, 3H)。 522.1
12 A3 G3 P 20 10.8 (s, 1H), 10.7 (s,1H), 8.99 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.41 (d, J =  5.2 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.19 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.80 (m, 2H), 7.71 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 4.49 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.02 (m, 1H), 1.39 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 0.84 (m, 4H)。 562.1
13 A3 F2 P 23 11.0 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.98 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.18 (s, 2H), 7.75 (dd, J = 2.0及8.0 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.32 (m, 2H), 6.45 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.19 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 3.30 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.02 (m, 1H), 0.83 (m, 4H)。 548.1
14 A5 G2 P 39 10.7 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.98 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.38 (m, 2H), 8.19 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.72 (m, 2H), 7.67 (s, 1H), 7.38 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.27 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.10 (m, 2H), 1.04 (m, 2H)。 532.2
15 A5 F9 P 79 10.7 (s, 1H), 10.5 (s, 1H), 8.98 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.36 (m, 2H), 8.19 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 2.2及8.3 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 6.88 (s, 1H), 3.74 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 3.62 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 2.27 (s, 3H), 2.10 (s, 3H)。 577.2
16 F1 P & Q 44 10.7 (s, 1H), 8.99 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.19 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.46 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.19 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 6.04 (s, 2H), 2.28 (s, 3H)。 450.2
17 16 S 46 10.8 (s, 1H), 10.2 (brs, 1H), 8.99 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.83 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.20 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.86 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.81 (m, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.53 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.26 (brs, 2H),  2.41 (s, 6H), 2.29 (s, 3H)。 535.2
18 A17 F1 P 4 11.10 (s, 1H), 10.80 (s, 1H), 8.99 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.21 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.77-7.80 (m, 2H), 7.55 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.93 (s, 2H), 2.30 (s, 3H)。 490.2
19 A5 F15 P 41 10.6 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.81 (m, 3H), 8.41 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.86 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.80 (m, 2H), 7.73 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.75 (s, 6H)。 491.2
20 A17 F40 P 8 11.08 (s, 1H), 10.72 (s, 1H), 8.99 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.15-8.19 (m, 2H), 7.76-7.78 (m, 2H), 7.74 (s, 1H), 7.53 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 3.94 (s, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.29 (s, 3 H)。 504.2
22 C17 E6 P 29 1H NMR (500 MHz, DMSO) ? 11.25 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 9.12 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.06-8.02 (m, 2H), 7.89 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.01 (s, 2H), 2.56 (s, 3H), 1.77 (s, 6H)。 490.2
23 D76 R (T3P) 16 1H NMR (500 MHz, DMSO) ? 11.13 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 8.83 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.87 (dd, J = 5.0, 1.6 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.2, 2.3 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 4.9, 1.5 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.94 (s, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 489.2
24 A5 F18 P 20 10.8 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 9.08 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.99 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.21 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 3.6 Hz, 2H), 7.88 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.48 (s, 3H), 2.12 (s, 3H)。 493.2
25 A6 F18 P 67 10.8 (s, 1H), 9.11 (d, J = 5.1Hz, 1H), 8.98 (m, 2H), 8.88 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.21 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.47 (s, 3H)。 493.2
26 A5 F17 P 49 10.9 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.85 (d, J = 4.3 Hz, 2H), 8.66 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.41 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.06 (m, 2H), 7.99 (m, 2H), 7.81 (dd, J = 1.6及5.3 Hz, 1H), 7.58 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.11 (s, 3H)。 492.2
27 A6 G2 P 65 10.7 (s, 1H), 8.99 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.26 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.74 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.84 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.29 (s, 4H), 1.12 (m, 2H), 1.07 (d, J = 8.0 Hz, 2H)。 532.2
28 A5 F19 P 53 10.7 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.98 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.37 (m, 2H), 8.19 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.74 (m, 3H), 7.62 (m, 2H), 7.49 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.35 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.26 (s, 3H), 2.10 (s, 3H)。 491.2
29 D11 R 59 10.8 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.99 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.21 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.85 (m, 2H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.11 (s, 3H)。 493.2
30 A5 G5 P 87 11.0 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 8.98 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.19 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.77 (dd, J = 2.2及8.3 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.16 (s, 3H)。 492.2
31 A6 F17 P 44 10.9 (s, 1H), 8.87 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.75 (d, J = 5.1Hz, 1H), 8.66 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.35 (dd, J = 1.8及5.1 Hz, 1H), 8.29 (m, 2H), 8.07 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.00 (m, 2H), 7.62 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.39 (s, 3H)。 492.2
32 A5 F3 P 55 10.6 (s, 1H), 10.3 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.83 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.82 (m, 2H), 7.77 (m, 3H), 7.53 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 7.41 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。 437.2
33 D1 R 17 10.7 (s, 1H), 10.5 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.57 (dd, J = 1.2及8.0 Hz, 1H), 8.41 (d, J= 5.2 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.81 (m, 3H), 7.79 (brs, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.4 (s, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.57 (s, 6H)。 550.2
34 A5 F11 P 20 10.6 (s, 1H), 10.4 (s, 1H), 8.98 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.16 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.70 (dd, J = 2.0及8.0 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.69 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.96 (s, 3H)。 523.2
35 F14 P 37 10.7 (m, 2H), 9.99 (m, 3H), 8.37 (s, 2H), 8.19 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.04 (m, 1H), 7.84 (brs, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.65 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H)。 496.0
36 A5 F21 P 40 10.9 (s, 1H), 10.5 (s, 1H), 9.02 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.94 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.22 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.81 (d, J = 4.8 Hz, 1H) 7.60 (d, J = 4.8, 1H), 2.50 (s, 3H), 2.12 (s, 3H)。 493.0
37 A5 F22 P 28 10.7 (s, 1H), 10.5 (s, 1H), 8.95 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.43 (d J = 5.2, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.29 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.0 1H), 7.82 (m, 2H) 7.60 (d, J = 4.8, 1H), 2.48 (s, 3H), 2.12 (s, 3H)。 492.1
38 F19 P 61 10.7 (s, 1H), 8.98 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.19 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.72 (m, 2H), 7.66 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.57 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 1.6及5.4 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 5.96 (s, 2H), 2.26 (s, 3H)。 449.2
40 A6 F23 P 11 10.5 (s, 1H), 8.85 (d, J = 5.0 Hz, 2H), 8.77 (s, 1H), 8.75 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.63 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.33 (dd, J = 1.8及5.1 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.81 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.65 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.56 (s, 3H), 2.28 (s, 3H)。 438.2
42 A6 F21 P    46 10.9 (s, 1H), 9.02 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.94 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.89 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.85 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.76 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.4 (s, 1H), 8.34 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.22 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.50 (s, 3H)。 493.1
43 A17 F42 P 28 11.20 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.82 (dd, J = 5.0, 0.9 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.04 - 7.98 (m, 2H), 7.88 (dd, J = 5.0, 1.6 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.96 (s, 2H), 2.42 (s, 3H), 1.77 (s, 6H)。 490.2
44 F1 P    65 10.8 (s, 1H), 8.99 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.70 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 8.37 (s, 1H), 8.20 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.13 (m, 3H), 7.81 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.29 (s, 3H)。 435.2
45 F1 P    71 10.8 (s, 1H), 9.54 (s, 2H), 9.29 (s, 1H), 9.01 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.21 (m, 2H), 7.81 (m, 2H), 7.52 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H)。 436.2
46 F1    P    38 10.8 (s, 1H), 10.7 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 9.00 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.84 (m, 1H), 8.42 (m, 2H), 8.24 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.04 (m, 1H), 7.76-7.85 (m, 4H), 7.55 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H)。 478.2
47 A6 F20 P 5 10.8 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 8.99 (m, 2H), 8.89 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 5.1Hz, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.39 (m, 2H), 8.23 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.87 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.45 (s, 3H)。 493.2
48 A6 F24 P 66 10.7 (s, 1H), 8.90 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.84 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 8.77 (s, 1H), 8.75 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.33 (dd, J = 1.8及5.1 Hz, 1H), 8.19 (s, 2H), 8.06 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 2.2及8.3 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.07 (t, J = 54.8 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H)。 474.2
49 F15 P 49 10.6 (s, 1H), 8.80 (m, 2H), 8.56 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.02 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 7.93 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 1.5及5.1 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 1.5及5.0, Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.55 (s, 3H) 2.28 (s, 3H), 1.75 (s, 6H)。 448.2
50 D18 R 43 10.6 (s, 1H), 8.84 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 8.80 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.75 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.33 (dd, J = 1.8及5.1 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H),8.01 (s, 1H), 7.87 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 2.2及8.3 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H),2.29 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 491.2
51 A6 F11 P 23 10.7 (s, 1H), 8.98 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.74 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.48  (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.15 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.6 (brs, 1H), 7.21 (brs, 2H), 6.96 (s, 1H), 3.83 (s, 3H), 2.77 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 1.90 (s, 3H)。 523.1
52 A6 F22 P 41 10.7 (s, 1H), 8.95 (brs, 1H), 8.90 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.86 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.77 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.34 (brs, 2H), 8.30 (m, 2H), 8.17 (brs, 1H), 8.00 (d, J =8.0 Hz, 1H), 7.8 (m, 1H), 7.64 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.49 (s, 3H)。 492.1
53  F2 P及Q 32 10.6 (s, 1H), 8.99 (d, J = 4.8 Hz,1H), 8.35 (s, 1H), 8.19 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.63 (m, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.41 (s, 1H), 6.2 (brs, 2H), 6.14 (s, 1H), 3.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。 479.4
54 A3 F1 P 36 10.9 (s, 1H), 10.8 (s, 1H), 8.98 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.80 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.42 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.20 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.80 (m, 2H), 7.74 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.27 (s, 3H), 2.02 (m, 1H), 0.81 (m, 4H)。 518.2
55  F15 P 75 10.6 (s, 1H), 8.79 (m, 2H), 8.70 (d, J = 4.6 Hz, 2H), 8.13 (s, 3H), 8.01 (s, 1H), 7.86 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.51 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 7.39 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 1.75 (d, J = 2.2 Hz, 6H)。 432.2
56 F15 P及Q 47 10.6 (s, 1H), 8.80 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.75 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.01 (t, J = 3.1 Hz, 2H), 7.85 (m, 2H), 7.78 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.18 (dd, J = 1.5及5.4 Hz, 1H), 6.01 (s, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.75 (s, 6H)。 449.2
57 38 L 79 10.7 (s, 1H), 10.1 (s, 1H), 8.98 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.39 (m, 3H), 8.19 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.73 (m, 3H), 7.64 (m, 2H), 7.50 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.08 (s, 2H), 3.37 (s, 3H), 2.26 (s, 3 H)。 521.2
58 A3 F19 P 73 10.8 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.92 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.32 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 8.14 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.64 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.56 (m, 2H), 7.40 (m, 2H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.96 (m, 1H), 1.11 (m, 1H), 0.75 (m, 4H)。 217.2
59 A5 F25 P 66 10.7 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.63 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.50 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.99 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 2.2及8.3 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.66 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.56 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)。 439.2
60 A6 F25 P 73 10.6 (s, 1H), 9.47 (s, 1H), 8.88 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 8.63 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.43 (dd, J = 1.8及5.1 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 2.2及8.3 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.66 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.57 (s, 3H), 2.43 (s, 3H)。 439.2
61 56   L 90 10.7 (s, 1H), 10.1 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.83 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.80 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 14.1Hz, 2H), 7.85 (m, 2H), 7.82 (dd, J = 2.2及8.3 Hz, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.53 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.09 (s, 2H), 3.38 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 521.2
62 38  & NaCN L & S N2 58 10.9 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 8.98 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.41 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.37 (s, 2H), 8.19 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.76 (m, 2H), 7.71 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.65 (m, 2H),7.54 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.01 (s, 2H), 2.26 (s, 3H)。 516.2
63 56  & NaCN L及S N2 19 11.0 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 8.81 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.79 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 8.45 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.88 (d, J = 5.1 Hz, 2H), 7.82 (dd, J = 2.2及8.3 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.47 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.02 (s, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 516.2
64 A5 F27 P 26 10.9 (s, 1H), 10.5 (s, 1H), 9.01 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.88 (d, J =2.4 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.37 (m, 2H), 8.21 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.11 (brs, 1H), 7.78 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.67   (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.56 (d, J =7.6 Hz, 1H), 7.48 (m, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.11 (s, 3H)。 492.0
65 A5 F26 P 63 10.8 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.01 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.22 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.04 (m, 1H), 7.93 (m, 2H), 7.77   (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H),  7.47 (t, J = 10.0 Hz, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.12 (s, 3H)。 509.9
66 A6 F26 P 30 10.8 (s, 1H), 9.01 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.8 (m, 1H), 8.76 (d, J = 5.2 Hz,1H), 8.73 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.29 (m, 1H), 8.23 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.04 (m, 1H), 7.93 (m, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.47 (t, J = 10.0 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 5.2 Hz, 3H), 2.68 (s, 3H)。 510.0
67 A6 F2 P 12 10.6 (s, 1H), 8.99 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.8 (m, 1H), 8.77 (d, J = 4.8 Hz,1H), 8.35 (s, 1H), 8.19 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.12 (brm, 1H), 7.84 (m, 1H), 7.76 (brm, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.47 (brs, 1H), 6.27 (brs, 1H), 3.29 (s, 3H), 2.83 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.32 (s, 3H)。 522.0
68 A5 F28 P 42 10.7 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.99 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.35 (m, 2H), 8.26 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.83 (brs, 1H), 7.74 (dd, J = 1.6及8.0 Hz, 1H), 7.70 (brs, 1H), 7.37 (m, 2H), 4.46 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.36 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。 536.0
69 A6 F28 P 42 10.7 (s, 1H), 8.99 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.8 (m, 1H), 8.69 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.29 (brs, 1H), 8.20 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.97 (brs, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.75 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.47 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 2.84 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.34 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。 536.0
70 A3 F27 P 29 10.8 (s, 2H), 9.01 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.89 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.38 (brm, 2H), 8.21 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.09 (brs, 1H), 7.78 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.66  (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.48 (m, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.15 (m, 1H), 0.82 (m, 4H)。 518.0
71 A3  F28 P 25 10.8 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.99 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.35 (m, 2H), 8.26 (d, J = 2.4 Hz,1H), 8.19 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.81 (brs, 1H), 7.76 (dd, J = 2.4及8.0 Hz, 1H), 7.68 (brs, 1H), 7.37 (m, 2H), 4.45 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.02 (m, 1H), 1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.81 (brs, 4H)。 562.0
72 A3  F26 P 31 10.9 (s, 1H), 10.8 (s, 1H), 9.01 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.22 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.04 (m, 1H), 7.94 (m, 2H), 7.78   (m, 1H), 7.54 (s, 1H)  7.47 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 0.83 (m, 4H)。 536.0
73 A6 F27 P 35 10.9 (s, 1H), 9.02 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.84 (brs, 1H), 8.71 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.21 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.99 (brs, 1H), 7.93 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.69 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 7.2 Hz, 1H),  2.85 (d, J = 4.4 Hz, 3H), 2.48 (s, 3H)。 491.9
74 A6 F31 P 20 10.7 (s, 1H), 8.87 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.83 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.75 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.50 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.01 (t, J = 4.5 Hz, 3H), 7.85 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.58 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.39 (s, 3H), 1.67 (s, 6H)。 491.2
75 A5 F32 P 51 10.6 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 8.81 (t, J = 5.2 Hz, 3H), 8.40 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.86 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.61 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.75 (s, 6H)。 509.2
76 A3 F32 P 32 10.9 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.80 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 8.41 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.86 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 1.6及5.3 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.02 (m, 1H), 1.75 (s, 6H), 0.81 (m, 4H)。 535.2
77 G7 P 33 11.3 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.79 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.06 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 2.2及8.3 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.06 (m, 1H), 1.75 (s, 6H), 0.88 (d, J = 6.2 Hz, 4H)。 517.2
78 A6 F30 P 81 10.7 (s, 1H), 9.11 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.88 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.02 (m, 2H), 7.88 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.47 (s, 3H), 1.76 (s, 6H). 492.2
79 G7 P 30 11.0 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.79 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.06 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.02 (s, 2H), 7.87 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 491.2
80 G5 P 58 11.3 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 8.98 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.19 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.77 (dd, J = 2.2及8.3 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.06 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.2 Hz, 4H)。 518.2
81 A6 F29 P 77 10.4 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.87 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.38 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.57 (m, 2H), 4.47 (m, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.51 (s, 3H), 1.40 (d, J = 6.7 Hz, 6H). 456.2
82 F30 P & Q 38 10.7 (s, 1H), 9.01 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.96 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.86 (m, 2H), 7.69 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.41 (m, 2H), 6.14 (s, 2H), 2.44 (s, 3H), 1.76 (s, 6H). 450.2
83 D6 R 45 10.8 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 8.99 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.21 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.93 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.87 (m, 2H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.78 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.13 (s, 3H). 507.2
84 A5 F33 P 50 10.8 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 9.08 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.99 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.21 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.01 (s, 2H), 7.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.48 (s, 3H), 2.12 (s, 3H). 493.2
85 A6 F33 P 72 10.8 (s, 1H), 9.12 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.99 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.88 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.49 (dd, J = 1.7及5.0 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.21 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.47 (s, 3H)。 493.2
86 C7 E6 P 30 10.7 (s, 1H), 9.46 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.87 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.81 (m, 2H), 8.76 (s, 1H), 8.37 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.87 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.43 (s, 3H), 1.76 (s, 6H). 492.2
87 A5 F29 P 64 10.6 (s, 1H), 10.4 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.57 (m, 2H), 4.47 (m, 1H), 2.53 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.40 (d, J = 6.7 Hz, 6H). 456.2
88 82 L 60 10.7 (s, 1H), 10.2 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 9.09 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.51 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 1.4及5.2 Hz, 1H), 8.02 (m, 2H), 7.87 (m, 2H), 7.77 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.10 (s, 2H), 3.38 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 522.2
89 D6 R 39 10.7 (s, 2H), 8.87 (s, 1H), 8.80 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 7.91 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.87 (m, 3H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.78 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 506.2
90 F20 P及Q 73 10.7 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.99 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.21 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.88 (dd, J = 2.4及8.4 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.25 (brm, 2H), 6.1 (brs, 2H), 2.41 (s, 3H)。 450.9
91 A6 F35 P 20 10.4 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.8 (m, 1H), 8.71 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.99 (brs, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.76 (brs, 1H), 7.68 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.45 (brs, 2H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.32 (s, 3H). 437.1
92 C8 E3 P 19 10.8 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 9.12 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.99 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.36 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 2.62 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)。 493.2
93 C17 E11 P 5 1H NMR (500 MHz, DMSO) ? 11.27 (s, 1H), 10.90 (s, 1H), 9.17 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.98 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.85 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.79 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.92 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.01 (s, 2H), 2.78 (s, 3H), 1.78 (s, 6H)。 491.2
94   F21 HCl鹽 P及Q 77 13.8 (brs, 1H), 11.6 (brs, 1H), 9.12 (brs, 1H), 9.04 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.56 (brs, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.33 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.10 (brs, 2H), 8.07 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.91 (brs, 2H), 7.77 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.30 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 2.60 (s, 3H)。 450.0
95 94 二甲胺 L及S N2 51 10.9 (s, 1H), 10.0 (s, 1H), 9.01  (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.88 (brs, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.39 (brs, 2H), 8.21 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.74 (brs, 1H), 7.68 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 5.2 Hz & 1.6 Hz, 1H), 3.15 (s, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.31 (s, 6H)。 535.0
96   F22 HCl鹽 P及Q 65 13.6 (brs, 1H), 11.1 (brs, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.44 (brs, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.03 (m, 3H), 7.89 (brs, 2H), 7.82 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.76 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.31 (brs, 2H), 2.56 (s, 3H)。 449.0
97 96 NaCN L及S N2 14 10.9 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.42  (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.37 (brs, 1H), 8.33 (brs, 1H), 8.29 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.99 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.80 (brs, 2H), 7.75 (s, 1H), 7.68 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.57 (brs, 2H), 4.01 (s, 2H), 2.46 (s, 3H)。 515.9
98 90 NaCN L及S N2 41 11.0 (s, 1H), 10.8 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.99 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.83 (brs, 1H), 8.54 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.21 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.99 (brs, 1H), 7.94 (dd, J = 5.2 Hz & 1.2 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 8.4 Hz & 2.4 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.02 (s, 2H), 2.46 (s, 3H)。 517.9
99 90 L 80 10.8 (s, 1H), 10.2 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.99 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.22 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.98 (brs, 1H), 7.91 (dd, J = 5.2 Hz & 1.2 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 8.4 Hz & 2.0 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.10 (s, 2H), 3.37 (s, 3H), 2.45 (s, 3H)。 522.9
100 90 NHMe2 L及S N2 30 10.8 (s, 1H), 10.0 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.99 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.38 (brs, 1H), 8.21 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.98 (brs, 1H), 7.91 (dd, J = 5.2 Hz & 1.6 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 8.4 Hz & 2.0 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.16 (s, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.31 (s, 6H)。 536.0
101 A17 F30 P 29 1H NMR (500 MHz, DMSO) ? 11.18 (s, 1H), 10.74 (s, 1H), 9.09 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.88 (dd, J = 5.0, 1.5 Hz, 1H), 7.87 - 7.83 (m, 2H), 7.75 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1Hz), 3.97 (s, 2H), 2.44 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 490.2
102 D7 R 27 10.7 (s, 1H), 10.4 (s, 1H), 8.98 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.30 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.73 (brs, 2H), 7.69 (brs, 1H), 7.49 (dd, J = 5.6 Hz & 1.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.9 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 4.12 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.73 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.08 (s, 3H)。 551.9
103 C8 E6 P 42 10.7 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.13 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.98 (s, 1 H), 8.82 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.54 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.90 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.64 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.78 (s, 6H)。 492.2
104 D16 R 30 10.6 (brs, 1H), 10.5 (s, 1H), 9.34 (brs, 1H), 8.82 (m, 2H), 8.38 (brs, 1H), 8.04 (s, 2H), 7.86 (m, 2H), 7.73 (s, 1H), 7.62 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 495.0
105 A17 F10 P 18 11.1 (s, 1H), 10.8 (s, 1H), 8.86 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.89 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 7.72-7.76 (m, 2H), 7.65 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 3.83 (s, 2H), 2.49 (s, 3H), 1.77 (s, 6H)。 489.2
106 G5 P 23 10.8 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 9.05 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.98 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.29 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.21 (m, 2H), 7.78 (dd, J = 2.2及8.3 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.68 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.26 (s, 3H)。 492.2
107 D9 R 5 10.8 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 9.07 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 9.00 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.21 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 2.54 (s, 3H), 2.12 (s, 3H)。 511.2
108 A17 F55 P 19 10.85 (s, 1H), 10.14 (s, 1H), 8.15 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.94 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.71-7.78 (m, 3H), 7.58 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.50 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 4.63 (br s, 1H), 4.48 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.96 (s, 2H), 3.82 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。在高溫下。 548.4
109   G7 P 7 11.55 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.80 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.01 (m, 3H), 7.86 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.73 (br d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.71 (br s, 1H), 7.64 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.00 (s, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.76 (s, 6H). 489.2
110   G10 P 14 11.59 (s, 1H), 10.81 (s, 1H), 8.89 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.11 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 6.8, 1.5 Hz, 2H), 8.04 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 7.68 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.03 (s, 2H), 2.48 (s, 3H), 1.77 (s, 6H) 490.2
111   G10 P 35 13.13 (s, 1H), 10.77 (s, 1H), 8.89 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.54 - 8.41 (m, 1H), 8.19 - 8.07 (m, 4H), 8.04 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.62 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.49 (dt, J = 7.5, 1.4 Hz, 1H), 2.42 (s, 3H), 1.76 (s, 6H). 474.2
112 D12 R 29 10.9 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.87 (s, 1H),  8.81 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.50 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.94 (brs, 1H), 7.87 (m, 3H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 1.76 (s, 6H), 0.81 (m, 4H). 518.0
113 D2 R 12 10.5 (s, 1H), 10.4 (s, 1H), 8.81 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.30 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.49 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.60 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 521.0
114 G8 P 22 11.0 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 8.98 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.94 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.19 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.65 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.56 (m, 2H), 7.35 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.16 (s, 3H). 510.2
115 D17 R 19 10.6 (s, 1H), 8.91 (m, 2H), 8.77 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.05 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.8 (m, 1H), 7.67 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 54.8 Hz, 1H), 6.48 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 3.28 (brs, 3H), 2.83 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.33 (s, 3H). 522.0
116 D14 R 20 10.5 (brs, 1H), 10.4 (brs, 1H), 8.81 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.29 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.94 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.33 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.58 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 1.76 (s, 6H). 539.0
117 D12 R 15 10.9 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.90 (m, 3H), 8.49 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.07 (brs, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.87 (brs, 2H), 7.43 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 54.8 Hz, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 0.82 (brm, 4H)。 500.9
118 A5 F30 P 40 10.7 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 9.09 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.01 (m, 3H), 7.88 (m, 2H), 7.77 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.30 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 492.0
119 A8 F20 P 20 10.7 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 9.00 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.21 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.87 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.23 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 6.80 (brs, 1H), 3.47 (brm, 4H), 3.27 (s, 3H), 2.42 (s, 3H)。 509.0
120 D11 R 75 10.6 (s, 1H), 10.4 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.85 (m, 2H), 7.74 (dd, J = 2.1及8.3 Hz, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.37 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.11 (s, 3H)。 472.2
121 D11   R 36 10.7 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.42 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.29 (dd, J = 2.1及8.4 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.85 (m, 2H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.43 (s, 3H), 2.11 (s, 3H)。 526.2
122 F18 P & Q    10.8 (s, 1H), 9.02 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 9.00 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.21 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.41 (m, 2H), 6.15 (s, 2H), 2.44 (s, 3H)。   
123   F20 P & Q 10 10.79 (s, 1H), 10.76 (m, 1H), 9.35 (m, 1.6H), 8.99 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.84 (br s, 0.4H), 8.50 (m, 0.4H), 8.47 (m, 0.6H), 8.38 (s, 1.4H), 8.21 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.88 (m, 2H), 7.74 (s, 0.6H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.43 (s, 3H)。旋轉異構體   
124 D11 R 53 10.9 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 9.03 (d, J = 5.1Hz, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.16 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 1.6及5.3 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.11 (s, 3H)。 493.2
125 D11 R 34 10.6 (s, 1H), 10.5 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.96 (m, 2H), 7.86 (m, 2H), 7.75 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.43 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.74 (s, 6H)。 491.2
126 D18 R 71 10.9 (s, 1H), 9.02 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.85 (d, J = 5.0 Hz, 2H), 8.78 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.75 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.33 (dd, J = 2.0及7.2 Hz, 2H), 8.19 (s, 1H), 8.08 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.96 (m, 2H), 7.56 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.30 (s, 3H)。 492.2
127 D18   R 12 10.4 (s, 1H), 8.84 (d, J = 5.0 Hz, 2H), 8.77 (s, 1H), 8.75 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.33 (dd, J = 1.8及5.1 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.94 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 2.2及8.3 Hz, 1H), 7.75 (t, J = 2.3 Hz, 2H), 7.59 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.74 (s, 6H)。 490.2
128 F39 P & Q 粗產物 無資料 451.0
129   G10 1839-004-2 43 14.25 (s, 1H), 10.80 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.91 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.83 (dd, J = 5.0, 0.8 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.38 (m, 1H), 8.30 (q, J = 1.5 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 1.6, 0.9 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.81 - 7.70 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 475.2
130 128 L 24 11.0 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 9.01 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.95 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.32 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.15 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.09 (s, 2H), 3.37 (s, 3H), 2.63 (s, 3H)。 523.0
131 G21 P 23 14.25 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.91 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.59 (dd, J = 5.1, 0.8 Hz, 1H), 8.38 (dt, J = 7.4, 1.7 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.81 - 7.70 (m, 3H), 7.59 (dd, J = 5.1, 1.7 Hz, 1H), 2.21 (m, 1H), 1.05 - 0.93 (m, 4H)。 448.2
132 G5 P 37 10.9 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 8.97 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.71 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.18 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.65-7.74 (m, 4 H), 7.57 (m, 3 H), 7.35 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.27 (s, 3 H), 2.13 (s, 3H)。 516.2
133 G9 P 44 11.84 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.79 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.85 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.75 - 7.69 (m, 3H), 7.65 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.56 (t, J = 3.0 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 3.5, 1.8 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 1.75 (s, 6H)。 472.2
134 G9 P 50 13.84 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 8.80 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.91 (dt, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 7.82 - 7.76 (m, 1H), 7.76 - 7.67 (m, 3H), 7.56 (dt, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 1.75 (s, 6H)。 473.2
135 D21 R 44 10.94 (s, 1H), 9.46 (s, 1H), 9.03 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.87 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.38 (dd, J = 1.8及5.1 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.18 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H). 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H). 2.44 (s, 3H)。 493.2
136 D21 R 31 10.44 (s, 1H), 9.46 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.87 (m, 1H), 8.82 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.37 (dd, J = 1,8及5.1 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.97 (m, 2H), 7.86 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.42 (s, 3H), 1.74 (s, 6H)。 491.2
137 122   L 48 10.8 (s, 1H), 10.2 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 9.10 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.99 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.51 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.21 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 2.2及8.3 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.10 (s, 2H), 3.38 (s, 3H)。 523.2
138 D21 R 19 10.7 (s, 1H), 9.47 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.87 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.70 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.37 (dd, J = 1.8及5.1 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.86 (dd, J = 2.2及8.3 Hz, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.43 (s, 3H), 1.87 (m, 2H), 1.76 (m, 2H)。 490.2
139 D21   R 15 10.6 (s, 1H), 9.46 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.87 (m, 1H), 8.82 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.57 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.37 (dd, J = 1.8及5.1 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 2.2及8.3 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.58 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.17-2.24 (m, 1H), 0.94-1.01 (m, 4H)。 465.2
140 D11 R 52 10.7 (brs, 1H), 10.6 (brs, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.81 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.49 (m, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.86 (m, 3H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 492.2
141 D19     R & Q 73 10.7 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.81 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.93 (brs, 1H), 7.87 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.84 (m, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.24 (brs, 2H), 6.15 (brs, 2H), 2.41 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 450.2
142 141 L 58 10.7 (s, 1H), 10.2 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.81 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.52 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.97 (s., 1H), 7.92 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.88 (m, 2H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.10 (s, 2H), 3.37 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 522.3
143 D22 R 21 10.7 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.81 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.95 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.84 (m, 1H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.25 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 6.89 (brs, 1H),  3.48 (s, 4H), 3.27 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 508.3
144 122 NaCN L & S N2 27 11.0 (s, 1H), 10.8 (s, 1H), 9.10 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.99 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.21 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 1.4及5.2 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.02 (s, 2H)。 518.2
145 D11   R 11 10.6 (s, 1H), 10.5 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.57 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.86 (m, 2H), 7.75 (s, 1H), 7.57 (dd, J = 1.6及5.1 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.43 (s, 3H), 2.17-2.22 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 0.95-1.02 (m, 4H)。 465.2
146 D11   使用乙二醯氯 L 10 10.7 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.70 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.94 (m, 2H), 7.84 (m, 2H), 7.80 (dd, J = 1.5及5.1 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.87 (m, 2H), 1.76 (m, 2H)。 490.2
147 D11   LiOH 使用乙二醯氯 L 29 10.7 (s, 1H), 9.47 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.87 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.38 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.11 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.99 (m, 2H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.81 (s, 2H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.27 (s, 6H)。 550.2
148 D12 R 43 10.7 (s, 1H), 9.47 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.82 (m, 1H), 8.80 (dd, J = 3.1及5.1 Hz, 2H), 8.75 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.97 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.87 (m, 2H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.93 (m, 1H), 2.43 (s, 3H), 1.76 (s, 6H), 0.70 (m, 4H)。 518.2
149 D12 R 60 10.4 (s, 1H), 9.46 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.83 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.80 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.37 (dd, J = 1.8及5.1Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.96 (m, 2H), 7.86 (dd, J = 2.2及8.3 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.93 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 1.74 (s, 6H), 0.70 (m, 4H)。 517.2
150 D24   R 33 10.6 (s, 1H), 10.4 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 9.08 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.01 (m, 2H), 7.96 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.60 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.74 (s, 6H)。 491.2
151 D24 R 32 10.7 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 9.08 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.71 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.01 (m, 2H), 7.94 (s, 1H), 7.86 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.88 (m, 2H), 1.77 (m, 2H) 490.2
152 D24 R 39 10.6 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 9.08 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.01 (m, 2H), 7.86 (dd, J = 2.2及8.3 Hz, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.57 (m, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.21 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 0.95-1.02 (m, 4H)。 465.2
153 D24   R 60 11.0 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 9.08 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 9.03 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.21 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.01 (m, 2H), 7.76 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.48 (s, 3H), 2.12 (s, 3H)。 493.2
154 141 NaCN L & SN2 16 11.0 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.83 (brs, 1H), 8.81 (d, J =  5.2 Hz, 1H), 8.54 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.95 (dd, J = 1.2及4.0 Hz, 1H), 7.87 (m, 2H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.02 (brs, 2H), 2.45 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 517.3
155 D25 R 20 10.7 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 8.99 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.17 (m, 2H), 7.59 (m, 1H), 7.32 (m, 2H), 6.46 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.21 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 3.29 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.10 (s, 3H)。 540.2
156 G5 P 14 10.7 (s, 1H), 8.99 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.50 (brs, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.19 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.98 (brm, 2H), 7.76 (dd, J = 2.4及8.4 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.59 (t, J = 8.0, Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 3.50 (m, 4H), 3.27 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)。 508.2
157 A5 F41 P 44 11.0 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 9.14 (m, 2H), 9.02 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 9.00 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.50 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.23 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)。 493.9
158 D27 R 68 10.8 (s, 1H), 8.94 (brs, 1H), 8.89 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.84 (m, 2H), 8.78 (s, 1H), 8.77 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.90 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.4 Hz, 3H), 2.50 (s, 3H), 1.77 (s, 6H)。3個氫與溶劑峰合併 491.9
159 G7 P 6 10.6 (s, 1H), 8.80 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.97 (brm, 2H), 7.87 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.74 (brd, J = 8.0 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.59 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.48 (brm, 2H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 3.48 (brm, 4H), 3.27 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 507.2
160 G7 P 31 10.6 (s, 1H), 8.81 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.50 (brs, 1H), 8.01 (br m, 3H), 7.86 (dd, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 2.0及8.0 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.35 (brm, 2H), 6.98 (s, 1H), 2.85 (d, J = 4.4 Hz, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 463.2
161 A7 F42 P 35 10.8 (brm, 1H), 10.7 (s, 1H), 9.33 (brm, 1.5H), 8.94 (s, 1H), 8.87 (s, 0.4H), 8.11 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.38-8.51 (m, 1.5H), 8.02 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.87 (brm, 3H), 7.75 (s, 0.6H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.43 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。旋轉異構體 478.0
162 D26 R 27 10.6 (s, 1H), 8.86 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.77 (s, 1H), 8.73 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.88 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.57 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.94 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.76 (s, 6H), 0.71 (brm, 4H)。 517.0
163 D28 R 29 10.6 (s, 1H), 8.84 (m, 1H), 8.81 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.28 (brd, J = 5.2 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.88 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.73 (brm, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.30 (s, 1H), 2.27 (brm, 1H), 1.76 (s, 6H), 1.05-1.12  (m, 4H)。 531.3
164 D12 R 17 10.7 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.71 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.87 (m, 3H), 7.68 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.37 (s, 9H)。 481.0
165 D11 R 22 11.0 (s, 1H), 10.4 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.96 (m, 2H), 7.86 (m, 2H), 7.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.01 (m, 1H), 1.74 (s, 6H), 0.82 (m, 4H)。 517.2
166 D30 L 19 10.7 (s, 1H), 9.10 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.96 (s, 1 H), 8.88 (m, 1H), 8.84 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.49 (dd, J = 1.8及5.0 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.89 (m, 2H), 7.82 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.52 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 510.2
167 D12 R 4 11.0 (s, 1H), 10.9 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 9.03 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.15 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 1.5及5.3 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.42 (s, 3H) 2.03 (m, 1H), 0.80 (m, 4H)。 519.2
168 D30 R 11 10.8 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 9.39 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.12 (s, 1H), 9.08 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 3.4 Hz, 2H), 7.93 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 2.2及8.3 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.37 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.13-1.16 (m, 4H)。 466.2
169 C9 E6 P 64 11.0 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 9.11 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.80 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.89 (m, 3H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.58 (s, 3H), 2.03 (m, 1H), 1.76 (s, 6H), 0.82 (m, 4H)。 518.2
170 D32 R 35 10.7 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.83 (dd, J = 3.0及5.3 Hz, 3H), 8.76 (s, 1H), 8.38 (dd, J = 1.9及5.1 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.87 (m, 2H), 7.46 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.7 Hz, 3H), 2.48 (s, 3H), 1.77 (s, 6H)。 510.2
171 G7 P 25 10.6 (s, 1H), 9.37 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 9.06 (q, J = 4.4 Hz, 1H), 8.80 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.30 (brd, J = 7.6 Hz, 1H), 8.24 (brs, 1H), 8.01 (brs, 1H), 7.87 (dd, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.71 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.63 (brd, J = 7.6 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.87 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 491.2
172 D33 R 54 10.9 (s, 1H), 10.8 (s, 1H), 8.94 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 8.84 (m, 2H), 8.45 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.12 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.05 (m, 2H), 7.90 (dd, J = 1.2及4.8 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.03 (m, 1H), 1.77  (s, 6H), 0.82 (m, 4H)。 518.3
173   F42 P 21 10.7 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.82 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.94 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 2.0及8.4 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.24 (m, 2H), 6.73 (q, J = 4.4 Hz, 1H), 2.83 (d, J = 4.4 Hz, 3H), 2.41 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 464.1
174 G9 P 51 11.3 (s, 1H), 10.3 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 7.97-8.10 (m, 3H), 7.94 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.65 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.59 (m, 2H), 7.33 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.07 (m, 1H), 1.74 (s, 6H), 0.89 (m, 4H)。 516.2
175 D36 R 29 10.8 (s, 1H), 9.11 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.91 (m, 1H), 8.84 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.70 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.49 (dd, J = 1.8及5.1 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.87 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.79-7.82 (m, 2H), 7.43 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.84 (d, J = 4.7 Hz, 3H), 2.46 (s, 3H), 1.88 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 1.76 (q, J = 4.5 Hz, 2H)。 490.2
176 D37 R 21 10.6 (s, 1H), 8.88 (m, 1H), 8.85 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.75 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.34 (dd, J = 1.9及5.1 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.88 (dd, J = 1.5及5.1 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 1.6及5.0 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.7 Hz, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.76 (s, 6H) 509.2
177 E6 C10 P 59 10.7 (s, 1H), 9.15 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.92 (brq, J = 4.8 Hz, 1H), 8.87 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.78-8.83 (m, 2H), 8.40 (dd, J = 1.8及5.1 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.87-7.92 (m, 2H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.60 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 492.2
178 D39    K 5 10.7 (s, 1H), 9.48 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.97 (brm, 1H), 8.82-8.89 (m, 2H), 8.72 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.45 (dd, J = 1.9及5.0 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.87 (dd, J = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 1.6及5.1 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.44 (s, 3H), 1.87-1.92 (m, 2H), 1.74-1.81 (m, 2H)。 490.2
179 D41    R 45 11.0 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 9.05 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.00 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.85-7.90 (m, 2H), 7.77 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.03 (m, 1H), 1.76 (s, 6H), 0.78-0.86 (m, 4H)。 536.2
180 D43 R 43 11.0 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 9.07 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.71 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 1.5及5.2 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.86 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 1.5及5.1 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.03 (m, 1H), 1.88 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 0.77-0.87 (m, 4H)。 516.2
181 G10 P 37 11.4 (s, 1H), 10.8 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.90 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.10 (m, 2H), 8.06 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.89 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.67 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.08 (m, 1H), 1.76 (s, 6H), 0.89 (m, 4H)。 518.3
182 D34 K 72 10.8 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.94 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.83 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.30 (brd, J = 2.0 Hz, 1H), 8.13 (m, 1H), 8.06 (m, 2H), 7.91 (brd, J = 4.8 Hz, 1H), 7.79 (brd, J = 4.8 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 2.62 (s, 3H), 2.43 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.77 (s, 6H), 1.07 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。 506.1
183 D12 K 25 11.0 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.71 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.50 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.94 (brm, 2H), 7.86 (m, 2H), 7.80 (brd, J = 4.0 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.03 (m, 1H), 1.88 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 0.81 (m, 4H)。 516.2
184 D12 K 11 11.0 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.57 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.50 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.96 (m, 1H), 7.86 (brm, 2H), 7.75 (s, 1H), 7.58 (dd, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.21 (m, 1H), 2.03 (m, 1H), 0.99 (m, 4H), 0.83 (m, 4H)。 491.3
185 D12 K 7 11.0 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.21 (brd, J = 7.2 Hz, 2H), 7.94 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.84-7.91 (m, 3H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.56 (s, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.18 (s, 6H), 2.03 (m, 1H), 0.81 (m, 4H)。 575.3
186 D43 K 56 11.0 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 9.07 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.00-8.03 (m, 2H), 7.88 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 1.7及5.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.03 (m, 1H), 1.70 (d, J = 20 Hz, 6H), 0.77-0.86 (m, 4H)。 511.2
187 C9 E10    P 63 11.03 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 9.12 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.71 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.54 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.08 (m, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.85-7.92 (m, 2H), 7.82 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 1.92-1.84 (m, 2H), 1.76-1.79 (m, 2H), 0.82-0.85 (m, 4H)。 516.2
188 D43    K 62 11.0 (brm, 2H), 9.13 (s, 1H), 9.07 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 9.03 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.20 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.10 (dd, J = 1.8及5.1 Hz, 1H), 8.00-8.04 (m, 2H), 7.76 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 0.78-0.86 (m, 4H)。 519.2
189 D43 K 66 11.0 (s, 1H), 10.8 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 9.07 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.90 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.49 (dd, J = 0.5及5.5 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.07 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.99-8.04 (m, 2H), 7.88 (dd, J = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 54 Hz, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.05 (m, 1H), 0.77-0.87 (m, 4H)。 501.2
190 D43 K 60 11.0 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 9.07 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.98-8.04 (m, 3H), 7.88 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 1.7及5.1 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.11 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 1.50 (s, 6H), 0.77-0.87 (m, 4H)。 523.2
191 G7 P 57 10.6 (s, 1H), 9.87 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.33 (brq, J = 5.5 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.00-8.05 (m, 2H), 7.98 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 1.6及5.0 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.67-7.73 (m, 2H), 7.58 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.89 (d, J = 4.7 Hz, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 491.2
192 G10 P 29 10.8 (s, 1H), 8.89 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.84 (m, 2H), 8.71 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.10 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.04 (brs, 1H), 8.00 (brd, J = 4.8 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.89 (m, 2H), 7.69 (m, 1H), 7.59 (brd, J = 7.6 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.4 Hz, 3H), 2.47 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 491.3
193 A3 F45 P    11.0 (s, 1H), 10.9 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 9.12 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 9.00 (brs, 1H), 8.84 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.51 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.40 (brs, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.03 (brd, J = 4.8 Hz, 1H), 7.91 (brd, J = 5.2 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.03 (m, 1H), 1.77 (s, 6H), 0.83 (m, 4H)。 519.3
194 A6 F45 P    10.9 (s, 1H), 9.17 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 9.01 (brd, J = 2.0 Hz, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.91 (brq, J = 4.8 Hz, 1H), 8.85 (m, 2H), 8.51 (dd, J = 3.6及6.4 Hz, 1H), 8.44 (brd J = 2.0 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.92 (m, 2H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.67 (s, 3H), 1.77 (s, 6H)。 493.1
195 A5 F45 P    10.9 (brs, 1H), 10.7 (brs, 1H), 9.13 (s, 2H), 8.99 (s, 1H), 8.84 (brd, J = 4.0 Hz, 1H), 8.50 (brd, J = 4.4 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.04 (m, 2H), 7.89 (dd, J = 3.6及16.4 Hz, 2H), 2.68 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.77 (s, 6H)。 493.1
196 A6 F46 P 43 10.7 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.87 (m, 1H), 8.81 (d, J = 4.8 Hz, 2H),  8.44 (dd, J = 3.6及6.4 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.97 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 1.6及8.4 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.35 (m, 1H), 1.77 (s, 6H), 1.28 (m, 2H), 1.21 (m, 2H)。 532.3
197 G7 P 77 10.6 (s, 1H), 10.1 (s, 1H), 8.97 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.79 (dd, J = 0.9及5.0 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.08 (dt, J = 1.4及7.9 Hz, 1H), 8.04-7.98 (m, 2H), 7.86 (dd, J = 1.5及5.1 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.57 (dt, J = 1.4及7.6 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.24 (s, 3H), 1.75 (s, 6H), 1.43 (s, 3H), 1.19 (m, 2H), 0.71 (m, 2H)。 531.2
198 C9 E12 P 64 11.0 (s, 1H), 10.9 (s, 1H), 9.15 (dd, J = 1.2及5.3 Hz, 1H), 9.02 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.84 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.75 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.55 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.12 (dd, J = 1.8及5.3 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.92 (brd, J = 7.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.05 (m, 1H), 1.78 (s, 6H), 0.88-0.81 (m, 4H)。 516.2
199 C10 E12 P 49 10.9 (s, 1H), 9.20 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 9.03 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.94 (brm, 1H), 8.89 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.78 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.42 (dd, J = 1.7及5.1 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.93 (dd, J = 1.5及5.1 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.83 (s, 3H), 1.78 (s, 6H)。 493.2
200 G7 P 39 11.0 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.04 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.79 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.58 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.86 (dd, J = 1.4及5.1 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.24 (s, 3H), 1.75 (s, 6H), 1.54-1.44 (m, 2H), 1.42-1.35 (m, 2H)。 535.2
201 G10 P 34 10.8 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 9.34 (m, 1H), 8.89 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.09-8.06 (m, 2H), 8.04 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.65 (m, 1H), 2.89 (d, J = 4.7 Hz, 3H), 2.48 (s, 3H), 1.77 (s, 6H)。 492.2
202 G11 P 10 11.3 (s, 1H), 10.5 (s, 1H), 8.96 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.62 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.20 (brs, 1H), 8.18 (brs, 1H), 8.07 (brm, 1H), 8.00 (brm, 1H), 7.83 (brs, 1H), 7.79 (dd, J = 6.0及10.8 Hz, 1H), 7.69 (m, 1H), 7.65 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.57 (m, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.56 (s, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.18 (s, 6H), 2.07 (m, 1H), 0.89 (m, 4H)。 574.4
203 D44 K 21 11.3 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.70 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.07 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.69 (s, 1H), 7.65 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.07 (m, 1H), 1.87 (m, 2H), 1.77 (m, 2H),  0.88 (m, 4H)。 515.4
204 G10 P 40 10.8 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.90 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.78 (m, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.35 (brm, 1H), 8.32 (brs, 1H), 8.12 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 1.2及4.0 Hz, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.67 (m, 1H0, 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.47 (s, 3H), 1.77 (s, 6H)。在高溫下 492.4
205 A6 F49 P 32 10.8 (s, 1H), 8.90 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.87 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.78 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.75 (brm, 1H), 8.33 (m, 2H), 8.08 (dd, J = 2.8及7.2 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.93 (m, 1H), 7.90 (dd, J = 1.2及4.8 Hz, 1H), 7.72 (brd, J = 4.8 Hz, 1H), 7.48 (m, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 1.77 (s, 6H)。在高溫下 495.3
206 A11 F15 P 47 10.6 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.81 (m, 3H), 8.44 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.85 (m, 2H), 7.81 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.73 (brm, 1H), 7.52 (brd, J = 4.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.28 (s, 3H), 1.76 (s, 6H), 1.25 (s, 9H)。 533.4
207 G10 P及Q (使用HCl) 31 11.0 (brs, 1H), 8.99 (d, J = 2.0 Hz, 1H),  8.83(d, J = 4.0 Hz, 1H) 8.66 (s, 1H), 8.33 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.00 (m, 2H), 7.93 (dd, J = 1.2及4.8 Hz, 1H), 7.67-7.78 (m, 2H), 7.11 (s, 1H), 2.54 (s, 3H), 1.78 (s, 6H)。在高溫下 450.3
208 G10 P 25 10.8 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 9.00 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.91 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.82 (dd, J = 5.1, 0.9 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.15 (dt, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 8.12-8.08 (m, 2H), 8.05 (m, 1H), 7.90 (dd, J = 1.6及5.1 Hz, 1H), 7.74-7.62 (m, 2H), 3.26 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 1.76 (s, 6H), 1.40 (s, 6H)。 550.2
209 A10 F47 P 28 10.9 (s, 1H), 9.50 (s, 1H), 8.94 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.90 - 8.86 (m, 2H), 8.84 (dd, J = 0.8及5.0 Hz, 1H), 8.46 (dd, J = 0.8及5.3 Hz, 1H), 8.16-8.12 (m, 2H), 8.05 (dd, J = 0.9及1.5 Hz, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.62 (dd, J = 1.6及5.0 Hz, 1H), 3.30 (s, 3H), 1.77 (s, 6H), 1.41 (s, 6H)。 550.2
210 G7 P 66 10.6 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.79 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.09 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 8.04 - 7.99 (m, 2H), 7.86 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.25 (s, 3H), 1.75 (s, 6H), 1.25 (s, 9H)。 533.2
211 G7 P 69 10.6 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.79 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.11 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.06-7.99 (m, 2H), 7.86 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.61-07.56 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.25 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.75 (s, 6H), 1.39 (s, 6H)。 549.2
212 G12 P 17 11.3 (s, 1H), 10.5 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.80 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.87 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.75 (dd, J = 2.4及8.0 Hz, 1H), 7.67 (brm, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.07 (m, 1H), 1.76 (s, 6H), 0.88 (m, 4H)。 531.2
213 G10 P 15 10.8 (s, 1H), 10.5 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.91 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.06-8.16 (m, 3H), 8.04 (s, 1H), 7.90 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.62-7.72 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 1.76 (s, 6H), 1.25 (s, 9H)。 534.2
214 D18 K 43 10.7 (s, 1H), 8.86-8.90 (m, 1H), 8.85 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.78 (m, 1H), 8.72-8.76 (m, 2H), 8.34 (dd, J = 1.8及5.2 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.80-7.86 (m, 2H), 7.77 (m, 1H), 7.56 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.84 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.69 (d, J = 22.5 Hz, 6H)。 484.2
215 D18 K 28 10.7 (s, 1H), 9.38 (m, 1H), 8.88 (m, 1H), 8.85 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.75 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.34 (dd, J = 1.8及5.2 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.90 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.84 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.36 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 1.11-1.19 (m, 4H)。 465.2
216 G13 P 15 11.3 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.94 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.80 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.58 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.01 (brs, 1H), 7.86 (dd, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 7.76 (m, 2H), 7.72 (brm, 1H), 7.65 (brm, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.23 (brm, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.16 (m, 1H), 2.07 (m, 1H), 1.76 (s, 6H), 1.04 (m, 2H), 0.88 (m, 4H), 0.80 (m, 2H)。 557.4
217 A6 F52 P 40 10.6 (s, 1H), 8.85 (q, J = 4.4 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.75 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.74 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 3.6及6.8 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.87 (dd, J = 3.6及6.4 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 6.0及10.8 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.67 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 505.4
218 G14  P 18 11.3 (s, 1H), 10.8 (s, 1H), 8.95 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.90 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.58 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.89 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.81 (brm, 1H), 7.78 (brm, 1H), 7.30 (brs, 1H), 2.43 (s, 3H), 2.15 (m, 1H),  2.08 (m, 1H), 1.76 (s, 6H), 1.04 (m, 2H), 0.88 (m, 4H), 0.81 (m, 2H)。 558.4
219 A12 F47 P 27 10.9 (s, 1H), 10.8 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 8.94 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.87 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.80 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.52 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H), 8.05 (s, 1H), 7.95 (dd, J = 1.6及5.3 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 1.5及5.1 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H), 1.77 (s, 6H), 1.71 (s, 6H) 545.2
220 D45 K 15 11.3 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.06 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 9.00 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.70 (br d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.41 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.12 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.93 (br s, 1H), 7.87 (br m, 1H), 7.78-7.83 (br m, 2H), 7.70(d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.06 (m, 1H), 1.89 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 0.86 (m, 4H)。 516.3
221 A8 F30 P 27 10.68 (s, 1H), 9.02 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.99 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.88 (br d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.42 (m, 2H), 6.90 (br s, 1H), 3.48 (br m, 4H), 3.27 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 1.77 (s, 6H)。 508.4
222 A3 F44 P 46 10.9 (s, 1H), 10.8 (s, 1H), 8.89 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.83 (dd, J = 0.8及5.0 Hz, 1H), 8.45 (dd, J = 0.8及1.7 Hz, 1H), 8.39 (dd, J = 0.7及5.3 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 0.9及1.5 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 1.6及5.1 Hz, 1H), 7.79 (m,1H), 7.71 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.56 (dt, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 1.7及5.3 Hz, 1H), 2.46 (s, 3H), 1.97-2.07 (m, 1H), 1.77 (s, 6H), 0.74-0.89 (m, 4H)。 517.2
223 A3 F43 P 64 10.9 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.79 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.38 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.85 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 2.2及8.3 Hz, 2H), 7.69-7.65 (m, 1H), 7.59-7.64 (m, 2H), 7.44-7.50 (m, 2H), 7.36 (m, 1H), 2.24 (s, 3H), 1.98-2.06 (m, 1H), 1.75 (s, 6H), 0.76-0.83 (m, 4H)。 516.2
224 G15 P 20 11.4 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.22 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.01 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.78 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.65 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.33 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.87 (dd, J = 1.2及4.8 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 1.6及8.0 Hz, 1H), 7.72 (brm, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.27 (s, 3H), 2.08 (m, 1H), 1.76 (s, 6H), 0.89 (m, 4H)。 518.4
225 G10 P 28 10.9 (s, 1H), 10.8 (s, 1H), 8.91 (s, 2H), 8.82 (brd, J = 4.8 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.06-8.15 (m, 3H), 8.04 (s, 1H), 7.90 (brd, J = 4.8 Hz, 1H), 7.70 (brt, J = 7.6 Hz, 1H), 7.65 (brd, J = 7.6 Hz, 1H),  3.73 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 1.77 (s, 6H)。 508.3
226 C11 E12 P 77 11.4 (s, 1H), 10.9 (s, 1H), 9.09 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 9.02 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.95 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.17 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.06 (m, 1H), 1.77 (s, 6H), 0.85-0.88 (m, 4H)。 519.2
227 G10 P 10 10.8 (s, 1H), 8.89 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.52 (s,1H), 7.95-8.29  (m, 2H), 7.90 (dd, J = 1.5及5.1 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.57 (dt, J = 7.6, 1.5 Hz, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.46 (s, 3H), 1.77 (s, 6H)。 494.2
228 A11 F47 P 51 10.7 (s, 1H), 9.95 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 8.94 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.82-8.88 (m, 3H), 8.45 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.05 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.88-7.93 (m, 1H), 7.86 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 1.6及5.0 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H), 1.77 (s,6H), 1.26 (s, 9H)。 534.2
229 D43 K 56 11.0 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 9.06 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.99-8.04 (m, 2H), 7.86 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.72-7.78 (m, 2H), 7.58 (dd, J = 1.7及5.1 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.21 (m, 1H), 2.03 (m, 1H), 0.93-1.04 (m, 4H), 0.77-0.87 (m, 4H)。 491.2
230 A3 F54 P 78 11.0 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 9.43 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.82 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.51 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.82-7.91 (m, 3H), 7.79 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.05 (m, 1H), 1.76 (s, 6H), 0.83-0.85 (m, 4H)。 518.2
231 A6 F55 P 66 10.4 (s, 1H), 8.84 (q, J = 4.4 Hz, 1H), 8.74 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.70 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 2.0及5.2 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.95 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.79 (m, 2H), 7.75 (m, 2H), 7.60 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 4.92 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.49 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.82 (q, J = 5.2 Hz, 2H), 2.84 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.74 (s, 6H)。 550.4
232 D46 K 47 11.0 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 9.11 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.75 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.04-8.08 (m, 2H), 7.93-7.86 (m, 2H), 7.85 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.58 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 1.71 (d, J = 22.0 Hz, 6H), 0.84 (m, 4H)。 511.4
233 D45 K 11 11.3 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.06 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 9.00 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.41 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.12 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.02 (brs, 1H), 7.88 (m, 2H), 7.80 (dd, J = 2.0及8.4 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.05 (m, 1H), 1.76 (s, 6H), 0.86 (m, 4H)。 518.4
234 A6 F57 P 36 10.6 (s, 1H), 8.87 (q, J = 4.4 Hz, 1H), 8.80 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.30 (dd, J = 5.2, 1.6 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.11 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.86-7.92 (m, 2H), 7.80 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.84 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.40 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 491.4
235 G15 P 10 10.6 (s, 1H), 9.45 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.43 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 9.08 (q, J = 4.4 Hz, 1H), 8.81 (m, 2H), 8.67 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.63 (m, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.87 (dd, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 2.0及8.4 Hz, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.83 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 492.3
236 D43 R (EDC) 15 11.0 (s, 1H), 10.1 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 9.06 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.02 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.73 (d, J =  5.2 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.40 (s, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.05 (m, 1H), 1.94 (m, 1H), 0.97-0.99 (m, 2H), 0.81-0.84 (m, 4H), 0.69-0.70 (m, 2H)。 494.2
237 A10 F59 P 19 10.6 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.82 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.80 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.02 (brs, 1H), 8.01 (brs, 1H), 7.89 (brd, J = 4.8 Hz, 1H), 7.86 (brd, J = 4.8 Hz, 1H), 7.80 (brd, J = 8.4 Hz, 1H), 7.74 (brm, 1H), 7.54 (brd, J = 4.4 Hz, 1H), 7.40 (brd, J = 8.4 Hz, 1H), 3.29 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.76 (s, 6H), 1.40 (s, 6H)。 549.4
238 D92 R (EDC) 49 11.0 (brs, 1H), 10.71 (brs, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.88 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.04 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.05 (t, J =  18.8 Hz, 3H)。 505.1
239 D46 K 26 11.0 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.11 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.72 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.85-7.93 (m, 2H), 7.79 (dd, J = 1.2及4.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.12 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.05 (m, 1H), 1.51 (s, 6H), 0.81-0.87 (m, 4H)。 523.4
240 G17 P 44 11.4 (s, 1H), 11.0 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.54 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.18 (brd, J = 7.6 Hz, 1H), 8.05-8.10 (m, 2H), 8.00-8.05 (m, 2H), 7.90 (dd, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 7.80 (brd, J = 8.0 Hz, 1H), 7.75 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 2.08 (m, 1H), 1.77 (s, 6H), 0.89 (m, 4H)。 528.4
241 A14 F30 P 24 10.7 (s, 1H), 10.5 (s, 1H), 9.08 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.81 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.56 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.10 (dd, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 8.02 (brs, 1H), 8.00 (brd, J = 2.0 Hz, 1H), 7.85-7.91 (m, 2H), 7.77 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.47 (s, 3H), 1.77 (s, 6H), 1.75 (m, 2H), 1.70 (m, 2H)。 543.4
242 D48 K 44 10.7 (s, 1H), 9.15 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.93 (brm, 1H), 8.87 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.80 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.40 (dd, J = 1.8及5.1 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 1.6及5.0 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.7 Hz, 3H), 2.67 (s, 3H), 1.77 (s, 6H)。 510.2
243 G7 P 23 10.6 (s, 1H), 10.2 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 9.01 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.79 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.10 (dt, J = 1.5及7.9 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.86 (dd, J = 1.5及5.1 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.58 (dt, J = 1.5及7.8 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.35 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.75 (s, 6H), 1.22-1.27 (m, 4H)。 547.2
244 D50 K 47 11.0 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.10 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.82 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.04-8.09 (m, 2H), 7.86-7.90 (m, 2H), 7.41 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 1.77 (s, 6H), 0.80-0.85 (m, 4H)。 536.2
245 C12 E6 P 22 11.1 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 9.63 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.92 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.85-7.90 (m, 2H), 7.69 (dd, J = 1.7及5.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.04 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 1.77 (s, 6H), 0.84 (d, J = 6.2 Hz, 4H)。 518.2
246 C10 E13 P 30 10.7 (s, 1H), 9.15 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.90 (brq, J = 4.8 Hz, 1H), 8.87 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.75 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.40 (brd, J = 3.6 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.91 (dd, J = 1.6及8.0 Hz, 1H), 7.85 (brd, J = 4.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.60 (s, 3H), 1.71 (d, J = 22.4 Hz, 6H)。 485.4
247 A6 F61 P 16 10.8 (brs, 1H), 8.96 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.84-8.90 (m, 2H), 8.80 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.78 (brs, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.33 (dd, J = 1.6及4.8 Hz, 1H), 8.15 (brs, 1H), 8.08-8.14 (m, 2H), 8.03 (s, 1H), 7.91 (brd, J = 5.2 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 1.77 (s, 6H) 502.3
248 A13 F30 P 24 10.7 (s, 1H), 9.68 (s, 1H), 9.07 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.81 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.51 (d, J = 5.2 Hz, 1H),  8.05 (dd, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.99 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.84-7.90 (m, 2H), 7.76 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.46 (s, 3H), 1.77 (s, 6H), 1.44 (s, 3H), 1.15 (m, 2H), 0.68 (m, 2H)。 532.4
249 G18 P 45 11.4 (s, 1H), 10.8 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.91 (d, J = 2.0 Hz, 1H),  8.77 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.08-8.13 (m, 2H), 8.06 (s, 2H), 7.84 (dd, J = 1.2及4.0 Hz, 1H), 7.69 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.64 (brd, J = 7.6 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.08 (m, 1H), 1.71 (d, J = 22.0 Hz, 6H), 0.88 (m, 4H)。 511.4
250 D43 K 19 11.0 (s, 1H), 10.8 (s, 1H), 9.39 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.12 (s, 1H), 9.07 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 1.5及5.2 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.37 (m, 1H), 2.05 (m, 1H), 1.09-1.20 (m, 4H), 0.76-0.87 (m, 4H)。 492.2
251 A3 F47 P 44 10.9 (s, 1H), 10.9 (s, 1H), 8.94 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.84 (dd, J = 3.6及5.0 Hz, 2H), 8.44 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.89 (m, 1H), 7.83 (dd, J = 1.6及5.3 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 1.6及5.0 Hz, 1H), 2.48 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 1.77 (s, 6H), 0.83 (m, 4H)。 518.2
252 D50 K 18 11.0 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 9.39 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.09 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 1.6及5.3 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.39 (m, 1H), 2.02 (m, 1H), 1.10-1.18 (m, 4H), 0.78-0.85 (m, 4H)。 510.2
253 D51 K 67 10.9 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 8.94 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.84 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.60 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.83 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.60 (d, J = 1.3 Hz, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.23 (m, 1H), 2.04 (m, 1H), 0.94-1.05 (m, 4H), 0.78-0.88 (m, 4H)。 491.2
254 D51 K 75 11.0 (s, 1H), 10.9 (s, 1H), 9.41 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.92 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.84 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.95 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 1.6及5.0 Hz, 1H), 2.48 (s, 3H), 2.38 (m, 1H), 2.04 (m, 1H), 1.10-1.24 (m, 4H), 0.78-0.88 (m, 4H)。 492.2
255 G19   P 51 11.3 (s, 1H), 10.4 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.56 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.06 (brd, J = 7.6 Hz, 1H), 7.99 (brs, 1H), 7.76 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.74 (brs, 1H), 7.70 (brm, 1H), 7.64 (brt, J = 7.6 Hz, 1H), 7.56 (brd, J = 6.4 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.19 (m, 1H), 2.07 (m, 1H), 0.94-1.09 (m, 4H), 0.83-0.91 (m, 4H)。 490.5
256 A3 F64 P 51 11.0 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 8.89 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.10 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.74 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 1.7及5.1 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.21 (m, 1H), 2.02 (m, 1H), 0.95-1.04 (m, 4H), 0.80-0.82 (m, 4H)。 505.2
257 A3 F30 P 64 10.9 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 9.06 (d, J = 5.1Hz, 1H), 8.81 (d, J = 5.1Hz, 1H), 8.49 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.00 (m, 2H), 7.98 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.85-7.89 (m, 2H), 7.74 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.03 (m, 1H), 1.76 (s, 6H), 0.78-0.85 (m, 4H)。 518.2
258 G7 P、Q及用HCOH之還原烷基化 49 10.6 (s, 1H), 8.80 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.98 (m, 2H), 7.87 (m, 2H), 7.74 (m, 1H), 7.70 (brm, 1H), 7.59 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.35 (d, = 8.4 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 4.47 (brm, 1H), 3.64 (m, 2H), 2.89 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。在高溫下 518.2
259 D53 K 30 10.8 (s, 1H), 8.87 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.06 (m, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.93 (m, 1H), 7.90 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.47 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.68 (s, 3H), 1.77 (s, 6H)。 509.2
260 D52 K 35 10.6 (s, 1H), 8.83 (q J = 4.4 Hz, 1H), 8.80 (d, J = 4.8 Hz,  1H), 8.69 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.33 (s,  1H), 8.29 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.97 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 2.0及8.0 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.47 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.83 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.76 (s, 6H), 1.35 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。 535.2
261 82 NaCN L及SN2 8 11.0 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 9.09 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.81 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 1.5及5.2 Hz, 1H), 8.01 (m, 2H), 7.88 (dd, J = 1.5及5.1 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.02 (s, 2H), 1.76 (s, 6H)。 517.2
262 D41 K 27 11.0 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 9.05 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.71 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 1.5及5.2 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.86 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.99-2.09 (m, 1H), 1.88 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 0.77-0.87 (m, 4H)。 534.2
263 D41 K 48 11.0 (s, 1H), 10.8 (s, 1H), 9.39 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.11 (s, 1H), 9.06 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 1.5及5.1 Hz, 1H), 7.90-7.93 (m, 2H), 7.76 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 2.51 (s, 3H), 2.39 (m, 1H), 2.03 (m, 1H), 1.11-1.20 (m, 4H), 0.78-0.86 (m, 4H)。 510.2
264 D18 K 43 10.6 (s, 1H), 8.88 (m, 1H), 8.85 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.75 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.34 (dd, J = 1.8及5.2 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.83 (dd, J = 2.3及8.2 Hz, 1H), 7.74-7.79 (m, 2H), 7.56 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.10 (s, 3H), 2.84 (d, J = 4.7 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.50 (s, 6H)。 496.2
265 D18   K 63 10.6 (s, 1H), 8.85 (m, 2H), 8.78 (s, 1H), 8.76 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.71 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.33 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.80 (m, 2H), 7.76 (brs, 1H), 7.56 (brd, J = 4.8 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.88 (m, 2H), 1.76 (m, 2H)。 489.4
266 A15 F15 P 31 10.6 (s, 1H), 8.88 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.86 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.77 (brs, 1H), 8.75 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.33 (dd, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.87 (brd, J = 4.8 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 1.6及8.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.56 (brd, J = 4.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.37 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.76 (s, 6H), 1.14 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。 505.4   
267 G7 副產物 P 24 10.6 (s, 1H), 8.80 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.94-7.98 (m, 2H), 7.86 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.49 (dt, J = 1.4及7.7 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 6.92 (s, 2H), 2.25 (s, 3H), 1.75 (s, 6H) 449.2
268 C10 E9 P 24 10.6 (s, 1H), 9.15 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.90 (brq, J = 4.8 Hz, 1H), 8.87 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.40 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.03 (brs, 1H), 7.91 (dd, J = 2.0及8.0 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.12 (s, 3H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.60 (s, 3H), 1.51 (s, 6H)。 497.5
269 A3 F65 P 20 10.9 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 8.93 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.70 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.12 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.76-7.80 (m, 2H), 7.67-7.74 (m, 2H), 3.13 (m, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.03 (m, 1H), 1.28 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 0.79-0.85 (m, 4H)。 493.4
270 A3 F36 P 23 10.9 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.60 (brd, J = 4.8 Hz, 1H), 8.45 (brd, J = 5.2 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.11 (brt, J = 7.6 Hz, 1H), 8.05 (brd, J = 8.0 Hz, 1H), 7.89 (brm, 2H), 7.72 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.60 (brd, J = 4.4 Hz, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.22 (m, 1H), 2.04 (m, 1H), 0.98-1.08 (m, 4H), 0.79-0.89 (m, 4H)。 491.4
271 D54 K 45 11.0 (s, 1H), 10.8 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 9.00 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.21 (brd, J = 4.8 Hz, 1H), 7.84-7.90 (brm, 2H), 7.45 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 0.78-0.88 (m, 4H)。 537.4
272 D46 與LiHMDS直接醯胺偶合 52 11.0 (s, 1H), 10.8 (s, 1H), 9.40 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 9.12 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 0.8及1.6 Hz, 1H), 8.54 (dd, J = 0.8及5.2 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.90-7.86 (m, 2H), 7.41 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.38 (m, 1H), 2.03 (m, 1H), 1.19-1.13 (m, 4H), 0.87-0.81 (m, 4H)。 491.2
273 D56 R 55 11.0 (s, 1H), 10.8 (s, 1H), 9.10-9.17 (m, 2H), 9.01 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.68 (dd, J = 0.8及5.1 Hz, 1H), 8.52 (dd, J = 0.8及5.3 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.5及5.2 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.70 (dd, J = 1.7及5.3 Hz, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.05 (m, 1H), 0.85 (m, 4H) 466.2
274 G20 P 43 11.3 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.92 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.10 (brm, 2H), 8.06 (brs, 1H), 8.04 (brs, 1H), 7.78 (brd, J = 4.8 Hz, 1H), 7.68 (brt, J = 7.6 Hz, 1H), 7.64 (brd, J = 7.6 Hz, 1H), 3.12 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.08 (m, 1H), 1.51 (s, 6H), 0.86-0.92 (m, 4H)。 523.4
275 D54 K 72 11.0 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.91 (d, J = 5.2 Hz, 1 H), 8.87 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.07 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.82-7.88 (m, 2H), 7.43 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 54.8 Hz, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.05 (m, 1H), 0.79-0.85 (m, 4H)。 519.4
276 D54   K 41 11.0 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.77 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.06 (brs, 1H), 7.84-7.88 (m, 2H), 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 1.71 (d, J = 22.4 Hz, 6H), 0.79-0.85 (m, 4H)。 529.4
277 D56 K 42 11.0 (s, 1H), 10.8 (s, 1H), 9.13 (q, J = 0.8 Hz, 1H), 9.11 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.99 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.60 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.50 (dd, J = 0.8及5.2 Hz, 1H), 8.41 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.78 (q, J = 0.9 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 1.7及5.1 Hz, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.21 (m, 1H), 2.04 (m, 1H), 0.93-1.06 (m, 4H), 0.77-0.89 (m, 4H)。 492.2
278 D56   K 19 11.0 (s, 1H), 10.9 (s, 1H), 9.42 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 9.08-9.15 (m, 2H), 8.98 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.50 (dd, J = 0.8及5.2 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 1.5及5.2 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.33-2.47 (m, 1H), 1.98-2.09 (m, 1H), 1.08-1.25 (m, 4H), 0.78-0.86 (m, 4H)。 493.2
279 D60 K 31 11.0 (s, 1H), 9.79 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.84 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.09 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.00 (m, 2H), 7.67 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.59 (brd, J = 7.2 Hz, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.10 (m, 1H), 1.58 (s, 9H), 0.83-0.98 (m, 4H)。在高溫下 496.4
280 D60 R 26 11.4 (s, 1H), 10.9 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.93 (m, 2H), 8.62 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.06-8.11 (m, 4H), 7.69 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 54.4 Hz, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.08 (m, 1H), 0.85-0.92 (m, 4H)。 501.3
281 D56   K 27 10.9 (s, 1H), 10.8 (s, 1H), 9.08 (dd, J = 0.9及1.6 Hz, 1H), 9.05 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 9.01 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.44 (dd, J = 0.8及5.2 Hz, 1H), 8.42 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 4.87 (m, 1H), 2.58 (s, 3H), 1.99 (m, 1H), 1.48 (d, J = 6.7 Hz, 6H), 0.71-0.80 (m, 4H)。 484.2
282 G10 P 16 10.8 (s, 1H), 10.3 (s, 1H), 8.89 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.82 (dd, J = 0.8及5.1 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 8.17 (m, 1H), 8.09 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.04 (m, 1H), 7.89 (dd, J = 1.6及5.0 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.72 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.44 (dd, J = 1.7及5.2 Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 507.2
283 D56 R 7 11.0 (s, 1H), 10.1 (s, 1H), 9.14 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 9.12 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.95 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.52 (dd, J = 0.8及5.2 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.34 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.03 (dd, J = 1.5及5.2 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 2.64 (s, 3H), 2.06 (m, 1H), 1.57 (s, 9H), 0.79-0.90 (m, 4H)。 497.2
284 D44   R 13 11.3 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.37 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.07 (brd, J = 8.0 Hz, 1H), 7.99 (brs, 1H), 7.89 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 2.0及6.8 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.65 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.57 (brd, J = 7.2 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.37 (m, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.07 (m, 1H), 1.11-1.20 (m, 4H), 0.83-0.89 (m, 4H)。 491.4
285 D58   R 21 11.0 (s, 1H), 10.8 (s, 1H), 9.14 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 9.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.81 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.54 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 4.93 (m, 1H), 2.76 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 1.54 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 0.80-0.88 (m, 4H)。 484.4
286 D62 R 65 11.0 (s, 1H), 10.9 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.73 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.50 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.88 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 2.79 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 1.87-1.92 (m, 2H), 1.76-1.79 (m, 2H), 0.82- 0.87 (m, 4H)。 531.4
287 D62 R 34 11.0 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 8.98 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.59 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.50 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.87 (brd, J = 5.2 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.60 (brd, J = 4.8 Hz, 1H), 2.79 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.22 (m, 1H), 2.03 (m, 1H), 0.98-1.04 (m, 4H), 0.82-0.87 (m, 4H)。 506.4
288 G21 P 9 10.7 (s, 1H), 10.3 (s, 1H), 8.89 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.58 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 8.33 (d, 1H), 8.17 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.75-7.81 (m, 2H), 7.72 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 1.7及5.2 Hz, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.44 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.20 (m, 1H), 0.94-1.04 (m, 4H)。 480.2
289 G10 P 33 10.8 (s, 1H), 8.88 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.82 (dd, J = 0.8及5.0 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.09-8.15 (m, 2H), 8.07 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.89 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.57 (m, 1H), 7.22 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 6.67 (s, 2H), 2.44 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 450.2
290 G10 P 52 10.8 (s, 1H), 10.5 (s, 1H), 8.89 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.82 (dd, J = 0.8及5.0 Hz, 1H), 8.69 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.25-8.31 (m, 2H), 8.09 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.03 (m, 1H), 7.89 (dd, J = 1.5及5.2 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.68 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.62 (dt, J = 1.5及7.6 Hz, 1H), 3.67 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 508.2
291 D60 R 29 11.3 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.90 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.59 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.09 (brm, 2H), 8.05 (brs, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.62-7.72 (m, 2H), 7.59 (brd, J = 4.4 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.21 (m, 1H), 2.08 (m, 1H), 0.96-1.06 (m, 4H), 0.85-0.90 (m, 4H)。 491.1
292 D60 與LiHMDS直接醯胺偶合 27 11.3 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 8.96 (d, J = 1.6 Hz, 2H), 8.83 (s, 1H), 8.62 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 2.0 H, 1H), 8.09 (brd, J = 8.0 Hz, 1H), 8.04 (brs, 1H), 7.68 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.63 (brd, J = 7.6 Hz, 1H), 4.91 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.08 (m, 1H), 1.54 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 0.86-0.92 (m, 4H)。 483.4
293 D58 K 11 11.0 (s, 1H), 10.9 (s, 1H), 9.15 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 9.01 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.72-8.76 (m, 2H), 8.54 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.89 (brd, J = 5.2 Hz, 1H), 7.84 (brd, J = 5.2 Hz, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 1.86-1.92 (m, 2H), 1.75-1.80 (m, 2H), 0.80-0.87 (m, 4H)。 517.4
294 D58 與LiHMDS直接醯胺偶合 20 11.0 (s, 1H), 10.9 (brm, 1H), 9.42 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.15 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 9.00 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.75 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.54 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.37 (m, 1H), 2.05 (m, 1H), 1.17-1.20 (m, 4H), 0.80-0.88 (m, 4H)。 493.4
295 D58 R (TCFH) 38 11.0 (s, 1H), 10.8 (s, 1H), 9.15 (brd, J = 5.2 Hz, 1H), 9.03 (brs, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.81 (brs, 1H), 8.61 (brd, J = 4.8 Hz, 1H), 8.54 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.12 (brd, J = 4.8 Hz, 1H), 7.89 (brd, J = 2.0 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.63 (brd, J = 4.8 Hz, 1H), 2.82 (s, 3H), 2.25 (m, 1H), 2.05 (m, 1H), 0.97-1.05 (m, 4H), 0.80-0.90 (m, 4H)。 492.1
296 D58 K 42 11.0 (s, 1H), 10.79 (s, 1H), 9.15 (brd, J = 4.8 Hz, 1H), 9.01 (brs, 1H), 8.96 (brs, 1H), 8.78 (brs, 1H), 8.67 (brd, J = 5.2 Hz, 1H), 8.54 (brd, J = 4.8 Hz, 1H), 8.11 (brd, J = 5.2 Hz, 1H), 7.89 (brd, J = 4.4 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.71 (brm, 1H), 2.80 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.05 (m, 1H), 0.82- 0.89 (m, 4H)。 466.4
297 G22 P 21 10.8 (s, 1H), 10.24 (s, 1H), 8.87 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.79 (dd, J = 5.0及11.0 Hz, 2H), 8.58 (m, 1H), 8.32 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.03 (t, J = 1.1 Hz, 1H), 7.98 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 1.6及5.0 Hz, 1H), 3.63 (s, 3H),  2.50 (s, 3H),1.71 (s, 6H)。 508.2
298 D63 K 44 11.0 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.60 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.54 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.51 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.87 (dd, J = 1.6及5.0 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 1.7及5.2 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 1.76 (s, 6H), 0.79-0.86 (m, 4H)。 536.2
299 D64 K 11 10.3 (s, 1H), 10.4 (s, 1H), 9.62 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.16 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.87 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 3.70 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 526.2
300 D65 K 32 10.9 (s, 1H), 10.6 (s, 1H ), 8.84 (brs, 1H), 8.79 (brd, J = 4.8 Hz, 1H), 8.76, (brd, J = 4.8 Hz, 1H), 8.42 (brd, J = 5.2 Hz, 1H), 8.04 (brs, 1H), 7.95 (brs, 1H), 7.81 (brt, J = 4.8 Hz, 2H), 7.59 (brd, J = 7.6 Hz, 1H), 7.51 (brd, J = 4.8 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.03 (brm, 1H), 1.70 (d, J = 22.0 Hz, 6H), 0.79-0.84 (m, 4H)。 528.2
301 G10 P 46 10.8 (s, 1H), 8.88 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.70 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.09 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.00 (dd, J = 1.9及5.1 Hz, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.87-7.90 (m, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.68 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.58 (m, 1H), 2.47 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 477.2
302 D66 K 17 10.6 (s, 1H), 10.3 (s, 1H), 8.81 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.37 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.82 (dd, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 3.69 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 1.70 (d, J = 22.0 Hz, 6H)。 518.1
303 D67   K 20 10.6 (s, 1H), 10.4 (s, 1H), 9.08 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.82 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.98 (dd, J = 4.0及6.4 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.78 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.70 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 1.77 (s, 6H)。 526.1
304 D67 K 14 10.6 (s, 1H), 10.4 (s, 1H), 9.07 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.77 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.98 (dd, J = 4.0及6.0 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 5.6及8.0 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.69 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 1.73 (d, J = 22.0 Hz, 6H)。 519.1
305 D68 K 42 10.7 (s, 1H), 10.5 (s, 1H), 9.63 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.80 (dd, J = 0.8及5.0 Hz, 1H), 8.46 (m, 1H), 8.29 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.02 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.84-7.90 (m, 2H), 7.64 (dd, J = 1.7及5.2 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.70 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 1.76 (s, 6H) 508.2
306 D69   K 9 9.63 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.73 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.46 (dd, J = 0.8及5.0 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.29 (dd, J = 0.8及1.7 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 1.7及5.2 Hz, 1H), 3.69 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 1.74 (s, 6H)。 509.2
307 D65 K 6 10.9 (s, 1H), 10.7 (brs, 1H), 8.91 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.80 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.42 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.06 (brd, J = 4.8 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.81 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.62 (d, J =7.6 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J =11.6 Hz, 1H), 7.06 (brt, J = 54.8 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.03 (m, 1H), 0.79-0.87 (m, 4H)。 518.2
308 D66 K 7 10.6 (s, 1H), 10.3 (s, 1H), 8.81 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 8.62, (s, 1H), 8.37 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.87 (dd, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 1.6及5.6 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 1.2及4.8 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.69 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 525.4
309 D70 R (TCFH) 34 10.9 (s, 1H), 9.82 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.00 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.89 (brq, J = 4.8 Hz, 1H), 8.85 (brd, J =  5.6, 1H), 8.79 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.56 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.22 (dd, J = 3.2及6.8 Hz, 1H), 8.08 (brs, 1H), 7.86 (dd, J = 3.4及6.8 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 1.71 (d, J = 22.4 Hz, 6H)。3H處於溶劑中 486.2
310 D75 R (TCFH) 56 11.0 (s, 1H), 10.9 (s, 1H), 9.65 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.00 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.79 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.53 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.85 (dd, J = 3.6及8.0 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 4.4及5.2 Hz, 1H), 2.54 (s, 3H), 2.05 (m, 1H), 1.71 (d, J = 22.0 Hz, 6H), 0.85 (m, 4H)。 512.2
311 D68 K 15 10.5 (s, 1H), 10.4 (s, 1H), 9.62 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.46 (dd, J = 0.8及5.2 Hz, 1H), 8.29 (dd, J = 0.8及1.7 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.06 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 7.93-7.98 (m, 2H), 7.87 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.65 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.70 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.74 (s, 6H)。 507.2
312 D71 R 75 11.0 (s, 1H), 10.3 (s, 1H), 9.01 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.85 (m, 1H), 8.63 (dd, J = 0.8及1.7 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.37 (dd, J = 0.8及5.2 Hz, 1H), 8.20 (dd, J = 1.6及5.0 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 1.6及5.0 Hz, 1H), 3.66-3.71 (m, 3H)。 509.2
313 D71   R 34 10.9 (s, 1H), 10.3 (s, 1H), 8.93 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.92 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.85 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.37 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.14 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.08 (s, 2H), 7.78 (m, 1H), 7.59 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 6.90-7.24 (m, 1H), 3.68 (s, 3H)。 491.2
314 D73 R 47 10.7 (s, 1H), 9.79 (s, 1H), 8.87 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.21 (dd, J = 1.6及4.8 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.94 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.87 (m, 2H), 7.44 (d, J =8.4 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.37 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 492.4
315 D74 R 26 11.0 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 9.61 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.04 (brs, 1H), 7.93 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 2.4及6.4 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 1.2及3.6 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 1.6及3.6 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 1.71 (d, J = 22.4 Hz, 6H),  0.84 (m, 4H)。 511.4
316 D70 R (TCFH) 28 10.9 (s, 1H), 9.83 (s, 1H), 8.99 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.89 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.85 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.56 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 2.4, Hz, 1H), 8.38 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.22 (dd, J = 1.6及3.2 Hz, 1H), 8.06, (s, 1H), 7.91 (dd, J = 3.6, 1.6 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.57 (s, 3H), 1.77 (s, 6H)。 493.3
317 D70 R 17 10.8 (s, 1H), 9.83 (s, 1H), 8.98 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.89 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.60 (d, J = 4.8, Hz, 1H), 8.56 (d, J = 1.2, Hz, 1H), 8.48 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 3.6 Hz, 1H),  8.22 (dd, J = 1.6及3.2 Hz, 1H), 7.78 (brs, 1H), 7.60 (dd, J = 1.6及3.6 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.56, (s, 3H), 2.22 (m, 1H), 0.83-0.86 (m, 4H)。 466.4
318 D70 R (TCFH) 29 11.0 (s, 1H), 9.83 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.01 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.99 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.89 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.85 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.56 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.42 (brs, 1H), 8.40 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.22 (m, 2H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.57 (s, 3H), 494.3
319 D74 R (TCFH) 31 11.0 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.62 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.2, Hz, 1H), 8.12 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.93 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 2.0及6.0 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 1.6及3.2 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 1.6及3.2 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.11 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 1.51 (s, 6H), 0.84 (m, 4H)。 523.4
320 D74 R (TCFH) 22 10.0 (s, 1H), 10.5 (s, 1H), 9.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.2, Hz, 1H), 8.10 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 2.4, Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 2.4及6.0 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 1.6及3.6 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.91 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.05 (m, 1H), 1.54 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 0.83-0.85 (m, 4H)。 483.4
321 D74 R (TCFH) 25 11.0 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 9.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.55 (brs, 1H), 8.52 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.11 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.84 (m, 2H), 7.67 (dd, J = 1.6及3.6 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 1.55 (s, 9H), 0.84 (m, 4H)。 496.4
322 D70 R 38 10.6 (s, 1H), 9.82 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.88 (brm, 1H), 8.85 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.48(s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.23 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.63 (s, 2H), 3.96 (s, 3H), 2.86 (d, J = 4.0 Hz, 3H), 2.56 (s, 3H)。 489.2
323 D71 K 40 10.8 (s, 1H), 10.3 (s, 1H), 8.94 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.84 (dd, J = 0.8及5.0 Hz, 1H), 8.77 (m, 1H), 8.63 (dd, J = 0.8及1.6 Hz, 1H), 8.37 (dd, J = 0.8及5.3 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 1.7及5.0 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 1.6及5.3 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 1.6及5.0 Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 1.72 (s, 3H), 1.67 (s, 3H)。 501.2
324 D70 R 17 10.1 (s, 1H), 9.81 (dd, J = 0.6及2.2 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.89 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.54 (dt, J = 0.7及1.7 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.31 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.21 (dd, J = 5.1, 1.9 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 3.82 (m, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.53 (s, 3H), 1.05-1.13 (m, 2H), 0.96-1.05 (m, 2H)。 455.2
325 D73 R 24 10.7 (s, 1H), 9.78 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.88 (q, J = 4.0 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.21 (dd, J = 2.0及5.2 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.96 (d, J = 2.4 Hz, 1H),  7.88 (dd, J = 2.4及8.4 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.36 (s, 3H), 1.70 (d, J = 22.4 Hz, 6H)。 485.3
326 D73 R 24 10.5 (s, 1H), 9.78 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.88 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.34 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.21 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 2.0及8.0 Hz, 1H),  7.76 (s, 1H), 7.58 (dd, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.18-2.24 (m, 1H), 0.95-1.03 (m, 4H)。 465.3
327 D73 R 23 10.8 (s, 1H), 9.78 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.91 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.87 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.85 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.53 (d, J =1.2 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.22 (m, 2H), 8.08 (brd, J = 4.8 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 2.0及8.4 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 54.8 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.37 (s, 3H)。 475.3
328 D73 R 26 10.6 (s, 1H), 9.78 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.88 (q, J = 4.4 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.21 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.96 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.12 (s, 3H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.36 (s, 3H), 1.51 (s, 6H)。 497.3
329 D73 R 22 10.6 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 8.88 (q, J = 4.4 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.53 (d, J =0.8 Hz, 1H), 8.35-8.40 (m, 3H), 8.21 (dd, J = 2.0及5.2 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 2.4及8.4 Hz, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.36 (s, 3H)。 510.3
330 D73 R 17 11.0 (s, 1H), 9.82 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.99 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.94 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.88 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.85 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.48 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.40 (d, J =  2.4 Hz 1H), 8.22 (m, 2H), 8.11 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.09 (t, J =  54.8 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.57 (s, 3H)。 476.3
331 D74 R 32 11.0 (s, 1H), 10.5 (s, 1H), 9.61 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.52 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.93 (brs, 1H), 7.87 (brd, J = 8.4 Hz, 1H), 7.75 (brs, 1H), 7.68 (brd, J = 5.2, 1.6 Hz, 1H), 7.58 (brd, J = 4.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.20 (m, 1H), 2.05 (m, 1H), 0.97-0.99 (m, 4H), 0.83-0.85 (m, 4H)。 491.3
332 D74 R (TCFH) 53 11.0 (s, 1H), 10.9 (s, 1H), 9.61 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.00 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.55 (s, 2H), 8.52 (d, J = 5.2, Hz, 1H), 8.23 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 2.4, Hz, 1H), 7.94 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 2.0及8.4 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.35 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.05 (m, 1H), 0.83-0.85 (m, 4H)。 529.3
333    D70 R 26 10.4 (s, 1H), 9.80 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.86 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.54 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.43 (d, J =  2.0 Hz, 1H), 8.22 (d, J =  2.4 Hz, 1H), 8.20 (dd, J = 2.0及5.2 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.55 (m, 3H), 1.89 (m, 2H), 1.33 (s, 6H)。3H處於溶劑中 444.3
334 D58 R (TCFH) 38 11.0 (s, 1H), 10.2 (s, 1H), 9.11 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.79 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.58 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.87 (brd, J = 5.2 Hz, 1H), 3.09 (m, 1H), 2.83 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 2.74 (s, 3H), 2.59 (m, 1H), 2.40 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.01-2.08 (m, 3H), 0.80-0.89 (m, 4H)。 458.2
335 D58 R 39 11.0 (s, 1H), 10.3 (s, 1H), 9.12 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.79 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.60 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 3.95 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 3.69-3.81 (m, 3H), 3.19 (m, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.01-2.13 (m, 3H), 0.80-0.88 (m, 4H)。 445.3
336 D56 R 59 11.0 (s, 1H), 10.3 (s, 1H), 9.13 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 9.10 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.80 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.51 (dd, J = 0.8及5.2 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 1.5及5.2 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 3.92 (m, 2H), 3.29-3.43 (m, 2H), 2.66 (m, 1H), 2.61 (s, 3H), 2.05 (m, 1H), 1.60-1.79 (m, 4H), 0.81-0.87 (m, 4H)。 459.2
337 D56 R 52 11.0 (s, 1H), 10.4 (s, 1H), 9.12 (m, 1H), 9.08 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.78 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.49 (dd, J = 0.8及5.2 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 3.94 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 3.66-3.82 (m, 3H), 3.12-3.24 (m, 1H), 2.60 (s, 3H), 1.98-2.16 (m, 3H), 0.77-0.89 (m, 4H)。 445.2
338 D58   K 24 11.2 (s, 1H), 10.2 (s, 1H), 9.12 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 0.8及1.6 Hz, 1H), 8.78 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.58 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.54 (dd, J = 0.8及5.2 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 4.32 (s, 2H), 4.22 (s, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.30 (m, 1H), 2.02-2.15 (m, 3H), 1.74-1.81 (m, 2H), 1.39-1.49 (m, 4H), 0.82-0.87 (m, 4H)。 499.2
339 D58 K 40 11.0 (s, 1H), 10.2 (s, 1H), 9.12 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 0.8及1.7 Hz, 1H), 8.80 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.54 (dd, J = 0.8及5.2 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 3.88-3.94 (m, 2H), 3.34-3.38 (m, 2H), 2.75 (s, 3H), 2.62 (m, 1H), 2.05 (m, 1H), 1.62-1.77 (m, 4H), 0.81-0.88 (m, 4H)。 459.2
340 D43 R 50 11.0 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 9.03 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 1.5及5.2 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.67-7.73 (m, 2H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.03 (m, 1H), 1.79-1.95 (m, 14H), 0.77-0.87 (m, 4H)。 507.2
341 D43 R 55 11.0 (s, 1H), 10.0 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 9.03 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 1.5及5.2 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.09 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.24-2.33 (m, 1H), 1.99-2.11 (m, 3H), 1.81-1.89 (m, 2H), 1.38-1.51 (m, 2H), 1.05-1.19 (m, 2H), 0.77-0.87 (m, 4H)。 486.2
342 D33 R 36 10.9 (s, 1H), 9.53 (s, 1H), 8.83 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.08 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.65 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 1.89 - 1.92 (m, 6H), 1.80-1.82 (m, 6H), 0.77-0.86 (m, 4H)。 507.2
343 D33 R 47 10.9 (s, 1H), 10.2 (s, 1H), 8.83 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.71 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.08 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 1.7及5.3 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.09 (tt, J = 4.1及10.8 Hz, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.24-2.35 (m, 1H), 1.98-2.10 (m, 3H), 1.84-1.91 (m, 2H), 1.45 (m, 2H), 1.06-1.17 (m, 2H), 0.81 (m, 4H)。 486.2
344 D44   K 32 11.3 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.95 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.60 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.04 (brd, J = 8.0 H, 1H), 7.95 (brm, 1H), 7.62 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.54 (brm, 2H), 7.51 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.03 (m, 1H), 2.80 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 2.56-2.61 (m, 1H), 2.42-2.48 (m, 1H), 2.35 (m, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.07 (m, 1H), 1.93-1.99 (m, 2H), 0.84-0.92 (m, 4H)。 456.4
345 D44 K 21 11.3 (s, 1H), 10.0 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.05 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.62 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.50-7.60 (brm, 3H), 7.25 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.92 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 3.67-3.78 (m, 3H), 3.13 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 2.04-2.09 (m, 3H), 0.84-0.92 (m, 4H)。 443.4
346 D44 K 28 11.3 (s, 1H), 9.66 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.04 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.59-7.70 (m, 3H), 7.52 (brd, J = 8.0 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.08 (dd, J = 10.0, 2.8 Hz, 1H), 3.92 (brd, J = 11.6 Hz, 1H), 3.62 (td, J = 2.4及11.2 Hz, 1H), 2.92 (brd, J = 10.8 Hz, 1H), 2.61 (d, J = 11.2 Hz,  1H), 2.21 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.98-2.09 (m, 3H), 0.86-0.92 (m, 4H)。 472.4
347 D60 K 30 11.3 (s, 1H), 10.1 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.66 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.08 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.65 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.10 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.30 (m, 1H), 2.01-2.10 (brm, 3H), 1.87 (brm, 2H), 1.44 (brm, 2H), 1.10-1.20 (m, 2H), 0.84-0.89 (m, 4H)。 486.4
348 D60 R 30 11.3 (s, 1H), 10.1 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.67 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.08 (brd, J = 8.0 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.98 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.59 (brd, J = 7.6 Hz, 1H), 3.66 (dd, J = 4.4及11.2 Hz, 1H), 3.58 (td, J = 2.4及12.0 Hz, 1H), 2.77 (tt, J = 3.6及12.0 Hz, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.08 (m, 1H), 1.64-1.69 (m, 2H), 1.49-1.60 (m, 1H), 1.43 (t, J = 12.8 Hz, 1H), 1.19 (s, 3H), 1.14 (s, 3H), 0.85-0.93 (m, 4H)。 486.4
349 D60 R 26 11.3 (s, 1H), 10.1 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.67 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.08 (brd, J = 7.6 Hz, 1H), 8.00 (brs, 1H), 7.98 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.59 (brd, J = 7.6 Hz, 1H), 3.90 (m, 2H), 3.35 (m, 2H), 2.58-2.63 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.08 (m, 1H), 1.61-1.73 (m, 4H), 0.86-0.92 (m, 4H)。 458.4
350 D60 K及用TFA去除保護基 48 11.3 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.81 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.08 (brd, J = 7.6 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.01 (brm, 1H), 7.66 (brt, J = 7.6 Hz, 1H), 7.59 (brd, J = 7.6 Hz, 1H), 4.01 (dd, J = 2.8及10.0 Hz, 1H), 3.88 (brd, J = 10.8 Hz, 1H), 3.56 (td, J = 4.0及10.8 Hz, 1H), 3.05 (dd, J = 2.4及12.4 Hz, 1H), 2.63-2.73 (m, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.08 (m, 1H), 1.85 (brs, 1H), 0.86-0.94 (m, 4H)。 459.4
351 D60   R 15 11.3 (s, 1H), 10.1 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.67 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.08 (brd, J = 7.6 Hz, 1H), 8.00 (brs, 1H), 7.96 (brd, J = 2.4 Hz, 1H), 7.66 (brt, J = 7.6 Hz, 1H), 7.59 (brd, J = 7.6 Hz, 1H), 3.08 (m, 1H), 2.83 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 2.61 (m, 1H), 2.45 (m, 1H), 2.39 (m, 3H), 2.38 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.08 (m, 1H), 1.97-2.02 (m, 2H), 0.86-0.92 (m, 4H)。 457.4
352 D60 R 56 11.33 (s, 1H), 10.27 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.67 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.08 (brd, J = 7.6 Hz, 1H), 8.01 (brs, 1H), 7.97 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.66 (brt, J = 7.6 Hz, 1H), 7.59 (brd, J = 7.6 Hz, 1H), 3.93 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 3.67-3.79 (m, 3H), 3.16 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.06-2.11 (m, 3H), 0.87-0.93 (m, 4H)。 444.4
353 G23   P 25 12.4 (s, 1H), 10.4 (s, 1H), 9.33 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 9.20 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 9.15 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.46 (dt, J = 1.0及2.4 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.28 (m, 1H), 7.51-7.56 (m, 2H), 3.62-3.68 (m, 4H), 3.31 (s, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.50-2.57 (m, 4H), 2.25 (m, 1H), 1.24-1.32 (m, 2H), 0.87-0.97 (m, 2H)。溶劑：吡啶-d5 473.2
354 D58 K 49 11.2 (s, 1H), 10.3 (s, 1H), 9.12 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 0.8及1.6 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.54 (dd, J = 0.8及5.2 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 2.67-2.79 (m, 5H), 2.60-2.63 (m, 2H), 2.29-2.43 (m, 2H), 2.05 (m, 1H), 0.80-0.89 (m, 4H)。 479.2
355    D58 K 42 11.0 (s, 1H), 10.3 (s, 1H), 9.12 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 0.8及1.7 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.58 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.54 (dd, J = 0.8及5.2 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 4.69 (dd, J = 6.0及7.9 Hz, 2H), 4.36 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.79 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.06 (m, 1H), 0.81-0.89 (m, 4H)。 445.2
356    D60 R 37 11.3 (s, 1H), 10.2 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.63 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.08 (brd, J = 7.6 Hz, 1H), 7.99 (brs, 1H), 7.94 ( brd, J = 1.2 Hz, 1H), 7.65 (brt, J = 7.6 Hz, 1H), 7.58 (brd, J = 7.2 Hz, 1H), 4.67 (m, 2H), 4.34 (m, 2H), 2.77 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.08 (m, 1H), 1.25 (m, 1H), 0.86-0.92 (m, 4H)。 444.3
357 D18 K 19 10.1 (s, 1H), 8.79-8.87 (m, 2H), 8.71-8.78 (m, 2H), 8.31 (m, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.54-7.61 (m, 2H), 7.50 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 0.7 Hz, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.81-1.90 (m, 2H), 1.32 (s, 6H)。 442.2
358 D18 K 25 9.73 (s, 1H), 8.79-8.87 (m, 2H), 8.70-8.79 (m, 2H), 8.31 (m, 1H), 8.17 - 8.11 (m, 1H), 7.62-7.76 (m, 2H), 7.51 (dt, J = 1.7及5.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 4.05 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 3.35 (dd, J = 1.8及7.0 Hz, 2H), 2.84 (dd, J = 1.8及4.9 Hz, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.10 (m, 1H), 0.41-0.53 (m, 2H), 0.12-1.28 (m, 2H)。 431.2
359 D69   R 28 10.4 (s, 1H), 10.1 (brs, 1H), 9.64 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.86 (d, J =2.4 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.25 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.41 (brm, 2H), 2.66 (brm, 4H), 1.78 (brm, 4H)。3H處於溶劑中 448.3
360 D68 K 27 10.4 (s, 1H), 9.77 (s, 1H), 9.60 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.45 (dd, J = 0.8及5.2 Hz, 1H), 8.27 (dd, J = 0.8及1.7 Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.83 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 5.2, 1.6 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.06 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.36 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.11 (m, 1H), 0.41-0.54 (m, 2H), 0.12-0.28 (m, 2H)。 448.2
361 D69 K 6 11.0 (s, 1H), 10.5 (s, 1H), 9.74 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 9.07 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.85 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.55 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.93 (dd, J = 1.6及5.1 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 1.6及5.3 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 1.80 (s, 3H), 1.76 (s, 3H)。 502.2
362 D69 K 8 10.8 (s, 1H), 10.5 (s, 1H), 9.68 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 9.00 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 1.7及5.0 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 2.56 (s, 3H), 2.23 (m, 1H), 0.95-1.07(m, 4H)。 482.2
363 D69 K 8 10.9 (s, 1H), 10.4 (s, 1H), 9.61 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.94 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.87 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.42 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.04 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 6.89-7.19 (m, 1H), 3.64 (s, 3H), 2.50 (s, 3H)。 492.2
364 D72 R 49 10.8 (s, 1H), 9.78 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.99 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.88 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.36 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.21 (m, 2H), 7.96 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 2.0及8.0 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.37 (s, 3H)。 493.3
365 D77 K 22 10.3 (s, 1H), 9.78 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.81 (m, 1H), 8.55 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.23 (dd, J = 2.0及8.0 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.72 (brd, J = 8.0 Hz, 1H), 7.64 (brs, 1H), 7.39 (m, 2H), 7.29 (brd, J = 7.6 Hz, 1H), 3.50 (m, 4H), 3.28 (s, 3H), 2.35 (s, 3H) 2.01 (m, 1H), 0.96-1.02 (m, 2H), 0.75-0.80 (m, 2H)。 508.4
366 D72   R 66 10.4 (s, 1H), 9.77 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.88 (q, J = 4.4 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.21 (dd, J = 1.6及4.8 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 2.4及8.4 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.35 (s, 3H), 1.66 (s, 9H)。 471.3
367 D74 R 60 11.0 (s, 1H), 10.8 (s, 1H), 9.61 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 2.0及8.0 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.30 (s, 1H), 2.33 (s, 3H) 2.05 (m, 1H), 1.32 (s, 9H), 0.84 (m, 4H)。 497.3
368 D69 R 20 10.4 (s, 1H), 10.2 (s, 1H), 9.64 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.23 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 3.71 (s, 3H), 2.35 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 2.24 (m, 1H), 1.72-1.80 (m, 2H), 1.56-1.64 (m, 2H), 1.46-1.55 (m, 2H), 1.13-1.22 (m, 2H)。3H處於溶劑中 447.3
369 D78 R 15 12.0 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.68 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.98 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.87 (m, 2H), 7.69 (t, J = 3.2 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.77 (m, 1H), 2.41 (s, 3H) 1.76 (s, 6H)。 474.3
370 D74 R 36 11.0 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 9.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.97 (dd, J = 3.6及11.6 Hz, 1H), 3.36 (m, 1H), 3.01 (m, 1H), 2.58 (m, 1H), 2.28 (s, 3H) 2.04 (m, 1H), 1.76 (brd, J = 12.8 Hz, 1H), 1.53-1.68 (m, 3H), 1.32 (m, 1H), 0.83-0.89 (m, 10H)。 500.4
371 A6 F66 P 9 10.6 (s, 1H), 8.86 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.70-8.76 (m, 2H), 8.58 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.05 (m, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.69-7.83 (m, 5H), 7.34 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.84 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.69 (d, J = 22.3 Hz, 6H)。 498.2
372 D79 R 25 10.7 (s, 1H), 9.78 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.85 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.52 (brs, 1H), 8.36 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.21 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.95 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.87 (m, 2H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.95 (m, 1H), 2.37 (s, 3H) 1.77 (s, 6H), 0.70-0.85 (m, 4H)。 518.3
373 D74 R 14 11.0 (s, 1H), 9.72 (s, 1H), 9.60 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.10 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 2.0及8.0 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.43 (m, 1H), 2.35 (s, 3H) 2.30 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 1.42 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 0.84 (m, 4H)。 496.3
374 D70  R (TCFH) 13 10.3 (s, 1H), 9.80 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.89 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.54 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.43 (d, J -= 2.0 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.20 (dd, J = 0.8及4.8 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.50- 2.62 (m, 2H), 2.09 (dt, J = 22.8, 7.2 Hz, 2H), 0.96 (m, 2H), 0.60- 0.66 (m, 2H)。3H處於溶劑中 435.4
375 D68 R (T3P) 10 10.7 (s, 1H), 10.4 (s, 1H), 9.63 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.75 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.70 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 1.72 (s, 3H), 1.68 (s, 3H)。 501.2
376 D80 R (T3P) 25 10.6 (s, 1H), 8.89 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.79 (dd, J = 5.2及6.8 Hz, 2H), 8.41 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.10 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.88 (m, 3H), 7.81 (dd, J = 2.0及8.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.37 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 491.3
377 D75 R 15 11.0 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 9.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.40 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.31 (s, 3H) 2.05 (m, 1H), 1.93 (m, 1H), 0.99 (m, 2H), 0.97 (m, 4H), 0.69 (m, 2H)。 494.3
378 D80   R 41 10.6 (s, 1H), 8.87 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.85 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.78 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.75 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.41 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.10 (dd, J = 1.6及4.8 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.90 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.84 (m, 2H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.37 (s, 3H), 1.70 (d, J = 22.0 Hz, 6H)。 484.3
379 D81 R (T3P) 29 10.6 (s, 1H), 9.45 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 9.42 (s, 1H), 9.07 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.75 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.62 (m, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.78-7.85 (m, 2H), 7.76 (m, 1H), 7.39 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.70 (d, J = 22.3 Hz, 6H)。 485.2
380 D82 R (T3P) 8 10.6 (s, 1H), 9.08 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.75 (m, 2H), 8.72 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.28 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.08 (dd, J = 1.9及5.2 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.78-7.85 (m, 2H), 7.72-7.77 (m, 2H), 7.38 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.28 (s, 3H), 1.70 (d, J = 22.2 Hz, 6H)。 470.2
381 D82 R (EDC) 20 10.1 (s, 1H), 9.07 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.74 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.70 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.07 (dd, J = 1.9及5.2 Hz, 1H), 7.72-7.79 (m, 2H), 7.68 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.24 (q, J = 9.1 Hz, 2H), 2.26 (s, 3H)。 481.2
382 D81 R (EDC) 17 10.1 (s, 1H), 9.44 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 9.42 (s, 1H), 9.07 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.79 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.61 (m, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.75 (dd, J = 2.2及8.3 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.24 (q, J = 9.1 Hz, 2H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.26 (s, 3H)。 496.0
383 D81 R (EDC) 33 10.5 (s, 1H), 9.43 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 9.41 (s, 1H), 9.06 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.58 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.62 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.26 (s, 2H), 2.96 (m, 1H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.22 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。 471.2
384 D83 R (EDC) 12 10.5 (s, 1H), 10.3 (s, 1H), 8.88 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.70 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.63 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.03 (t, J = 2.3 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.76 (dd, J = 1.6及5.1 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 3.63 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.66 (s, 3H), 1.62 (s, 3H)。 518.2
385    G10 P 51 10.78 (s, 1H), 8.89 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.85 - 8.79 (m, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.24 - 8.17 (m, 2H), 8.13 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.12 (br s, 1H), 8.03 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.79 - 7.72 (m, 2H), 7.24 (dd, J = 4.7, 1.3 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 4.6, 2.6 Hz, 1H), 2.45 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 474.2
386 D84 R (EDC) 25 10.6 (s, 1H), 10.26 (s, 1H), 8.75 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.81 (m, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.73 (dd, J = 1.5及5.2 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.34-7.40 (m, 2H), 3.69 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.72 (s, 3H), 1.67 (s, 3H) 532.2
387 10979 D79 R 9 11.0 (s, 1H), 10.3 (s, 1H), 9.61 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.55 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.51 (m, 2H), 8.12 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.83 (m, 2H), 7.67 (dd, J = 1.6及3.6 Hz, 1H), 7.40 (m, 1H), 3.60 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 0.81-0.86 (m, 4H)。 549.3
388 D79 純順式或反式 R及SFC純化 11 11.0 (s, 1H), 10.0 (s, 1H), 9.59 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.54 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.51 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.97 (dd, J = 3.2及10.4 Hz, 1H), 3.36 (m, 1H), 3.01 (m, 1H), 2.58 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.05 (m, 1H), 1.76 (m, 1H), 1.53-1.67 (m, 3H), 1.33 (m, 1H), 0.83-0.89 (m, 10H)。 500.3
389 D79 純順式或反式 R及SFC純化 12 11.0 (s, 1H), 10.0 (s, 1H), 9.59 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.97 (dd, J = 3.2及10.0 Hz, 1H), 3.36 (m, 1H), 3.01 (m, 1H), 2.58 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 1.76 (m, 1H), 1.56-1.67 (m, 3H), 1.32 (m, 1H), 0.83-0.89 (m, 10H)。 500.3
390 D85 R (T3P) 5 10.8 (s, 1H), 10.5 (s, 1H), 9.66 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.48 (m, 2H), 8.34 (brm, 1H), 8.31 (brs, 1H), 8.03-8.08 (m, 2H), 7.91 (dd, J = 4.8, 1.2 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 5.2, 1.2 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 9.2及10.8 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 1.78 (s, 6H)。 512.4
391 D86 R (EDC) 15 10.7 (s, 1H), 10.4 (s, 1H), 9.10 (dd, J = 1.0及5.2 Hz, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.78 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.00 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.71 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 1.72 (d, J = 20.0 Hz, 6H)。 501.2
392 D80 R (TCFH) 35 10.0 (s, 1H), 8.87 (q, J = 4.4 Hz, 1H), 8.82 ( d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.07 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.86 (dd, J = 1.2及4.8 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 2.0及8.0 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.54 ( m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.06 (m, 2H), 0.90-0.98 (m, 2H), 0.59- 0.65 (m, 2H)。 433.3
393 D81 R (EDC) 37 10.6 (s, 1H), 9.45 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 9.42 (s, 1H), 9.07 (brq, J = 4.8 Hz, 1H), 8.80 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.70 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.62 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.77-7.82 (m, 2H), 7.75 (m, 1H), 7.39 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.7 Hz, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.84-1.90 (m, 2H), 1.73-1.79 (m, 2H)。 490.2
394 D87 R (EDC) 38 11.4 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.21 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.77 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.75 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.64 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.33 (m, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.79-7.84 (m, 2H), 7.74 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.26 (s, 3H), 2.07 (m, 1H), 1.72 (s, 3H), 1.67 (s, 3H), 0.85-0.74 (m, 4H) 511.2
395 D87     R (EDC) 38 11.4 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.21 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 9.00 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.70 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.32 (m, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.76-7.82 (m, 2H), 7.73 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.26 (s, 3H), 2.08 (p, J = 6.1 Hz, 1H), 1.87 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 1.76 (q, J = 4.5 Hz, 2H), 0.85-0.93 (m, 4H)。 516.2
396 D87  R (EDC) 65 11.4 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 9.21 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.76 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.56 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.32 (t, J = 2.3 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 7.56 (dt, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.19 (td, J = 4.1及8.1 Hz, 1H), 2.06 (m, 1H), 0.93-1.04 (m, 4H), 0.86-0.93 (m, 4H)。 491.2
397 D87 R (EDC) 40 11.4 (s, 1H), 10.8 (s, 1H), 9.23 (m, 1H), 8.96-9.08 (m, 2H), 8.78 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.34 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.27 (s, 3H), 2.10 (m, 1H), 0.88-0.95 (m, 4H)。 519.2
398 G24   P 10 11.4 (s, 1H), 10.4 (s, 1H), 9.23 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.77 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.58 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.62 - 7.57 (m, 2H), 7.38 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.22 (m, 1H), 2.09 (m, 1H), 0.94-1.05 (m, 4H), 0.88-0.94 (m, 4H)。 509.2
399 A3 F68 P 68 11.0 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.93 (brs, 1H), 8.76 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.69 (brs, J = 1.5 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.82 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 1.70 (d, J = 25.0 Hz, 6H), 0.83 (m, 4H)。 528.2
400 D88 R及用HCl去除保護基 52 9.71 (s, 1H), 8.73 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.50 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.03 (d, J = 12.8 Hz, 3H), 7.88 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 3.6 Hz, 1H),  7.41 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 1.70 (d, J = 22.0 Hz, 6H)。在高溫下，NH缺失 468.3
401 D89 R及用HCl去除保護基 89 10.60 (brs, 1H), 10.3 (brs, 1H), 8.74 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.35 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.79- 7.82 (m, 2H), 7.70- 7.75 (m, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 4.89 (br m, 1H), 4.47 (br m, 2H), 3.81 (brm, 2H), 3.69 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.69 (d, J = 22.0 Hz, 6H)。 560.1
402 D90 R (EDC) 44 10.8 (brs, 1H), 10.3 (s, 1H), 8.89 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.10 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.84 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.67 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 1.70 (d, J = 22.4 Hz, 6H)。 500.3
403 C22 E13 P 12 10.7 (brs, 1H), 10.43 (brs, 1H), 9.12 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.75 (d, J =5.2 Hz, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.08 (d, J =5.2 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 2.4及8.4 Hz, 1H), 7.85 (m, 2H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 1.71 (d, J = 22.0 Hz, 6H)。 501.2
404 D91 R (EDC) 50 10.8 (brs, 2H), 8.91 (m, 2H), 8.77 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.06- 8.12 (m, 4H), 7.84 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.64-7.72 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 1.70 (d, J = 22.0 Hz, 6H)。 501.1
405 D92 R (EDC) 61 11.0 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.70 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.80 (m, 2H), 7.75 (s, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H),  2.28 (s, 3H), 1.87 (brm, 2H), 1.76 (brm, 2H)。 506.2
406 G24 P    16 11.4 (s, 1H), 10.8 (s, 1H), 9.25 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.94 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.14 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.85 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.1 6 (m, 1H), 1.70 (d, J = 22.3 Hz, 6H), 0.84-0.94 (m, 4H)。 512.2
407 F44   P 15 10.8 (s, 1H), 8.85 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.87 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.74 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.64-7.71 (m, 3H), 7.49 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 9.1, 6.7 Hz, 1H), 6.97 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 2.39 (s, 3H)1.75 (s, 6H)。 473.2
408    A6 F68 P 17 10.6 (s, 1H), 9.08 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.86 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.76 (m, 2H), 8.73 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.28 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 8.09 (dd, J = 1.9及5.2 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.84 (m, 1H), 7.63 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.33 (s, 3H), 1.71 (d, J = 25.0 Hz, 6H)。 502.2
409    D68 R 15 10.5 (s, 1H), 10.4 (s, 1H), 9.62 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.91 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 1.53 (d, J = 6.7 Hz, 6H)。 473.2
410    D93 R 9 11.4 (s, 1H), 10.9 (s, 1H), 9.25 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.94 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.80-8.85 (m, 2H), 8.65 (s, 1H), 8.41 (m, 1H), 8.14 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.90 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.08 (m, 1H), 1.76 (s, 6H), 0.85-0.94 (m, 4H)。 519.2
411 D94 R & Q 29 10.5 (s, 1H), 9.13 (brs, 1H), 8.78 (brs, 1H), 8.74 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.83 (m, 1H), 7.74-7.79 (m, 2H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 2.28 (s, 3H), 1.72 (d, J = 22.0 Hz, 6H)。在高溫下NH質子缺失。 443.1
412 D87 R (EDC) 72 11.4 (s, 1H), 10.5 (s, 1H), 9.20 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.75 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.31 (m, 1H), 7.85 (dd, J = 2.3及8.2 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.90 (m, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.08 (h, J = 6.1 Hz, 1H), 1.53 (d, J = 6.7 Hz, 6H), 0.84-0.94 (m, 4H)。 483.2
413 D95 R (EDC) 28 10.6 (s, 1H), 9.07 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.85 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.75 (m, 2H), 8.72 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.28 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 8.07 (dd, J = 1.9及5.1 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.81 (m, 2H), 7.75 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.84 (d, J = 4.7 Hz, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.70 (d, J = 22.1 Hz, 6H)。 484.2
414 D92 R (EDC) 19 11.0 (brs, 1H), 10.6 (brs, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.81 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.88 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.73 (s, 6H)。 508.1
415 D90 R 37 10.7 (s, 1H), 10.3 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.33 (brd, J = 4.0 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.77 (brd, J = 7.2,  1H), 7.60-7.70 (m, 2H), 7.51 (brd, J = 8.0 Hz, 1H),  7.42 (brd, J = 5.2 Hz, 1H), 5.30 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 2.97 (m. 1H),  2.42 (s, 3H), 1.23 (d, J = 6.4 Hz, 6H)。 486.2
416 C24 E13 P 10 10.7 (s, 1H), 10.4 (s, 1H), 8.76 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.05 (m, 2H), 7.93 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 2.4及8.4 Hz, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.83 (m, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.71 (s, 3H) 2.79 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 1.70 (d, J = 22.4 Hz, 6H)。 515.1
417 D96 R (EDC) 45 11.0 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.94 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.75 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.69 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.08 (brs, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.79-7.84 (m, 2H), 7.74 (brs, 1H), 7.55 (dd, J = 1.6及3.6 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.26 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 1.70 (d, J = 22.0 Hz, 6H), 0.82 (m, 4H)。 510.2
418 D83 R (EDC) 49 11.0 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.93 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.06 (brs, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.87 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.03 (m, 1H), 1.76 (s, 6H), 0.82 (m, 4H)。 535.1
419 D87 R (EDC) 20 11.4 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 9.22 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.01 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.88 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.65 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.34 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.02 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.82 (dd, J = 2.0及8.0 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.27 (s, 3H), 2.07 (m, 1H), 2.05 (t, J = 19.2 Hz, 3H), 0.89 (m, 4H)。 515.1
420    D97 R 38 11.1 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.81 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.78 (brs, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.88 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.80 (brd, J = 8.0 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.81 (m, 1H), 2.27 (s, 3H), 1.76 (s, 6H), 1.12 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 520.1
421 D87 R (EDC) 54 11.4 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 9.21 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.75 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.31 (brs, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.61 (s, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.21 (m, 1H), 2.08 (m, 1H), 1.13-1.17 (m, 2H), 0.97 (m, 2H), 0.90 (m, 4H)。 481.1
422 11528 D94 R & Q 42 10.7 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.81 (m, 2H), 8.75 (s, 1H), 8.52 (brs, 2H), 8.32 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.87 (m, 1H),7.81 (s, 1H) 7.74 (brd, J = 6.4 Hz, 1H), 7.41 (brd, J = 7.2 Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 2.28 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)。 450.2
423 D98 R (EDC) 6 11.3 (s, 1H), 10.5 (s, 1H), 9.15 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.69 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.58 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.76 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.02 (m, 1H), 1.63 (d, J = 20 Hz, 6H), 0.84 (m, 4H)。 529.2
424 D98 R (EDC) 8 11.3 (s, 1H), 10.5 (s, 1H), 9.15 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.74 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.70 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.58 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.80 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.01 (m, 1H), 1.70 (s, 6H), 0.83 (m, 4H)。 536.2
425 D92 R (EDC) 33 11.0 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 9.23 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.95 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.75 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.36 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.82 (m, 2H), 7.76 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H) 2.28 (s, 3H), 1.70 (d, J = 22.0 Hz, 6H)。 501.2
426 D94   HCl鹽 R & Q 7 10.5 (s, 1H), 9.13 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.25 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.60 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 2.0及9.4 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.01 (s, 3H), 5.26 (s, 2H), 2.97 (m, 1H), 2.23 (s, 3H), 1.23 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 429.2
427 D30   R (EDC) 16 10.7 (s, 1H), 9.11 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.90 (q, J = 5.2 Hz, 1H), 8.85 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.49 (dd, J = 2.0及8.4 Hz, 1H), 8.06 (brs, 1H), 7.88 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.84 (m, 2H), 7.44 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 1.71 (d, J = 22.4 Hz, 6H)。3H處於溶劑中 503.2
428 D99 R (EDC) 33 10.69 (s, 1H), 8.90 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.82 (m, 2H), 8.76 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.40 (dd, J = 1.2及5.2 Hz,1H), 8.25 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.95 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 1.6及8.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.82 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 1.70 (d, J = 22.4 Hz, 6H)。 499.2
429 D87 R (EDC) 53 11.2 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 9.22 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.01 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.90 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.33 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.06 (brd, J = 4.4 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 1.6及8.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J =2.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 54.8 Hz, 1H), 2.27 (s, 3H) 2.08 (m, 1H), 089 (m, 4H)。 501.2
430 D87 R (EDC) 24 11.4 (s, 1H), 9.84 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.97, (s, 1H), 7.74 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.80 (m, 1H). 2.21 (s, 3H) 2.08 (m, 1H), 1.14 (brm, 2H), 1.01 (m, 2H), 0.89 (m, 4H)。 480.2
431 D87 R (EDC) 49 11.3 (brs, 1H), 10.8 (brs, 1H), 9.21 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.78 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.08 (m, 1H), 1.34 (s, 9H), 0.88-0.99 (m, 4H)。 497.3
432 D100 R (EDC) 18 11.2 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.89 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.75 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.67 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.76-7.83 (m, 3H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.87 (s, 2H), 2.28 (s, 3H) 1.70 (d, J = 22.0 Hz, 6H)。 482.1
433 D101   R (EDC) 44 11.0 (brs, 1H), 10.8 (brs, 1H), 8.97 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.78 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.44 (d, J =5.2 Hz, 1H), 8.18 (brt, J = 1.8 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.85 (dd, J = 1.2及4.2 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 1.71 (d, J = 22.4 Hz, 6H), 0.82 (m, 4H)。 511.2
434 D87 R (EDC) 24 11.4 (s, 1H), 10.5 (s, 1H), 9.22 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.01 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.78 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.69 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.65 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.35 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 2.0及7.5 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.74 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.13 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.08 (m, 1H), 1.28 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 0.90 (m, 4H)。 493.3
435 D102   R (EDC) 30 10.6 (s, 1H), 10.4 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.75 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.38 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.81 (m, 2H), 7.75 (s, 1H), 7.52 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.69 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 1.70 (d, J = 22.0 Hz, 6H)。 500.2
436 D46 R (EDC) 63 11.0 (s, 1H), 10.0 (s, 1H), 9.09 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.53 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.88 (dd, J =  1.6及5.2 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 2.4及8.4 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.41 (s, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.04 (s, 1H), 1.94 (s, 1H), 0.99 (m, 2H), 0.84 (m, 4H), 0.69 (m, 2H)。 494.3
437 A6 F58 P 26 10.6 (s, 1H), 8.85 (brm, 1H), 8.82 (m, 2H), 8.76 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.30 (brd, J = 5.2 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.82-7.87 (m, 3H), 7.67 (brd, J = 4.8 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 2.85 (d, J = 4.4 Hz, 3H), 1.77 (s, 6H)。 507.4
438 G16 P 26 11.3 (s, 1H), 10.5 (s, 1H), 8.96 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.80 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.60 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.16 (brm, 1H), 7.98-8.04 (m, 2H), 7.87 (dd, J = 5.2, 1.2 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.75 (brd, J = 2.4 Hz, 1H), 7.68 (brd, J = 7.6 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.08 (m, 1H), 1.76 (s, 6H), 0.88 (m, 4H)。 533.4
439 D81 R (T3P) 50 10.7 (s, 1H), 9.44 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 9.42 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 9.07 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.87 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.80 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.62 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.04 (dd, J = 1.6及5.0 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.04 (t, J = 19.1 Hz, 3H)。 489.2
440 D95 R (T3P) 52 10.7 (s, 1H), 9.08 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.86 (m, 2H), 8.75 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.29 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.08 (dd, J = 4.8, 1.6, Hz, 1H), 8.04 (brd, J = 4.8 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 2.0及8.0 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.05 (t, J = 19.2 Hz, 3H)。 488.2
441 D18 R (T3P) 34 10.7 (s, 1H), 8.88 (d, J =  9.2 Hz, 1H), 8.87 (m, 2H), 8.77 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.34 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 8.20 (s, 2H), 8.03 (brd, J = 4.8 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 2.0及8.4 Hz, 1H) 7.77 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 1.2及4.8 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.05 (t, J = 19.4 Hz, 3H)。 488.1
442 D95 R (T3P) 79 10.6 (s, 1H), 9.08 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.84-8.88 (brm, 1H), 8.81 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.71-8.76 (m, 2H), 8.39 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.28 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 1.9及5.2 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 1.5及5.1 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.77 (s, 6H)。 491.2
443 D18 R (T3P) 52 10.5 (s, 1H), 8.86 (m, 2H), 8.79 (s, 1H), 8.76 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.82 (brd, J = 8.2 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.68 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.12 (m, 1H), 2.86 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.28 (d, J = 7.0 Hz 6H)。 466.2
444 D27 R 50 10.8 (s, 1H), 8.95 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.88 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.85 (q, J = 4.9 Hz, 1H), 8.79 (s,1H), 8.74-8.79 (m, 2H), 8.34 (dd, J = 1.8及5.1 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.85 (dd, J = 1.6及5.0 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 1.5及4.9 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 1.70 (d, J = 22.1 Hz, 6H)。3H處於溶劑中 485.2
445 D95 R (T3P) 52 10.5 (s, 1H), 9.08 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.84-8.88 (brm, 1H), 8.75 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.28 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 1.9及5.2 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 2.3及8.2 Hz, 1H), 7.73-7.76 (m, 2H), 7.67 (dd, J = 1.6及5.1 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.11 (m, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.28 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。 466.2
446 D81 R 16 10.5 (s, 1H), 9.44 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 9.42 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 9.06 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.80 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.67 (dd, J = 0.8及5.1 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.62 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.67 (dd, J = 1.7及5.1 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.10 (m, 1H), 2.86 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.27 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。 467.2
447 F37 P 58 10.6 (brs, 1H), 8.89 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.86 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.52 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.82 (m, 2H), 7.77 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 1.2及4.8 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 2.29 (s, 3H), 1.70 (d, J = 22.0 Hz, 6H)。 452.2
448 A23 F37 P 38 10.6 (s, 1H), 8.86 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.79 (brs, 1H), 8.73-8.78 (m, 3H),  8.35 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.83 (m, 2H), 7.76 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 1.2及5.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.81 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 3.55 (m, 2H), 3.42 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.70 (d, J = 22.0 Hz, 6H)。 514.2
449 D103 R & Q 14 10.6 (s, 1H), 8.83 (brq, J = 4.0 Hz, 1H), 8.74 (m, 2H), 8.70 (s, 1H), 8.31 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.72-7.86 (m, 4H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 4.91 (brt, J = 4.0 Hz, 1H), 4.50 (brt, J = 4.8 Hz, 2H), 3.82 (m, 2H), 2.85 (d, J = 4.4 Hz, 3H), 2.89 (s, 3H), 1.70 (d, J = 22.0 Hz, 6H)。 544.3
450 A24 F37 P、Q及用HCOH之還原烷基化 10 10.6 (brs, 1H), 9.13 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.85 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.75-8.78 (m, 3H), 8.36 (dd, J = 2.0及5.4 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H),  8.03 (s, 1H), 7.81-7.83 (m, 2H), 7.76 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.56  (dd, J = 1.2及4.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.49  (m, 1H), 3.56 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.07 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.70 (d, J = 22.4 Hz, 6H)。 539.2
451 A25 F37 P 8 10.6 (brs, 1H), 9.56 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 8.87 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 1.2 Hz,  1H), 8.81 (d, J = 5.2, 1H),  8.76 (d, J = 5.2 Hz,  1H),  8.42  (dd, J = 1.6及4.8 Hz, 1H), 8.25  (brs, 1H), 8.04 (brs, 1H), 7.83 (m, 1H), 7.82 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.77  (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.34 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 2.29 (s,  3H), 1.70 (d, J = 22.4Hz, 6H)。 509.3
452 447    CH 3NH 2 11 10.7 (s, 1H), 9.54 (brs,  2H), 8.92 (m, 2H), 8.89 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.52 (brd, J = 5.2 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.80-7.83 (m, 2H), 7.79 (dd, J = 2.0及8.4 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.41 (d, J =  8.0 Hz, 1H), 3.06 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.70 (d, J = 22.0 Hz, 6H)。 483.3
453 A26 F37 P 16 10.6 (s, 1H), 8.86 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.79 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.76 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 8.70 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 8.36 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.80-7.85 (m, 2H), 7.77 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 1.2及4.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J =  9.6 Hz, 1H), 3.42 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.19 (s, 6H), 1.70 (d, J = 22.0 Hz, 6H)。 541.3
454 D51 R 44 10.9 (s, 1H), 10.8 (s, 1H), 8.96 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.89 (m, 1H), 8.85 (dd, J = 2.0及5.0 Hz, 1H), 8.79 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.07 (dt, J = 1.3及2.4 Hz, 2H), 7.84 (m, 2H), 7.60 (dd, J = 1.6及4.9 Hz, 1H), 2.48 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 1.72 (d, J =24.0 Hz, 6H), 0.84 (m, 4H)。 511.2
455 D13 R 75 10.9 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.81 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.81-7.85 (m, 3H), 7.74 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 1.70 (d, J = 22.5 Hz, 6H), 0.83 (m, 4H)。 510.2
456 D13 R 46 10.9 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.87 (dd, J = 1.5及5.1 Hz, 1H), 7.78-7.84 (m, 2H), 7.73 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 1.6及4.9 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 1.76 (s, 6H), 0.78-0.88 (m, 4H)。 517.2
457 D13 R 58 10.9 (s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.86 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.72 (dd, J = 0.5及5.5 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 0.5及5.3 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.78-7.84 (m, 2H), 7.73 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 1.6及5.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 1.88 (dd, J = 4.4及8.5 Hz, 2H), 1.78 (dd, J = 4.4及8.5 Hz, 2H), 0.78-0.88 (m, 4H)。 515.2
458 D13 R 63 10.9 (s, 1H), 10.5 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.81 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 5.2  Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.78-7.84 (m, 2H), 7.74 (m, 2H), 7.57 (dd, J = 1.7及5.1 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 1.5及4.9 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.27 (s, 3H), 2.21 (m, 1H), 2.04 (m, 1H), 0.93-1.05 (m, 4H), 0.78-0.88 (m, 4H)。 490.2
459 D13 R 37 10.9 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 8.89 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.81 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.04 (dd, J = 1.6及5.0 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.81-7.85 (m, 2H), 7.75 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 1.6及5.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.02-2.07 (m, 1H), 2.06 (t, J = 19.6 Hz, 3H), 0.83 (m, 4H)。 514.2
460 D18 R 46 10.5 (s, 1H), 8.86 (m, 2H), 8.76 (brs, 1H), 8.74 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.34 (dd, J = 1.8及5.2 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.81 (dd, J = 2.3及8.1 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.57 (m, 2H), 7.39 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.21 (m, 1H), 0.99 (m, 4H)。 464.2
461 D51 R 29 10.9 (s, 1H), 10.86 (s, 1H), 8.93 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.87 (brs, 1H), 8.84 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.74 (dd, J = 0.9及5.1 Hz, 1H), 8.44 (dd, J = 0.8及5.2 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.07 (brs, 1H), 7.97 (brt, J = 1.2 Hz, 1H), 7.82 (m, 2H), 7.60 (dd, J = 1.6及5.0 Hz, 1H), 2.48 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 1.89 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 0.78-0.88 (m, 4H)。 516.2
462 D27 R 14 10.7 (s, 1H), 8.93 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.88 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.84 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.78 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.34 (dd, J = 1.9及5.1 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.17 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.63 (dd, J = 1.5及4.9 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 1.6及5.1 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.21 (m, 1H), 0.94-1.05 (m, 4H), 3H處於溶劑中。 465.2
463 D27 R 70 10.9 (s, 1H), 8.94 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.90 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.88 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.84 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.78 (m, 1H), 8.76 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.34 (dd, J = 1.8及5.1 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.17 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 1.6及5.0 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.49 (s, 3H), 2.05 (t, J = 19.1 Hz, 3H)，3H處於溶劑中。 489.2
464 D27 R 40 10.9 (s, 1H), 8.92 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.88 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.84 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.78 (m, 1H), 8.76 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.34 (dd, J = 1.8及5.1 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.16 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.81 (dd, J = 1.6及5.1 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 1.6及5.0 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 1.85-1.92 (m, 2H), 1.74-1.80 (m, 2H)，3H處於溶劑中。 490.2
465 D27 R 31 10.7 (s, 1H), 8.93 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.88 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.84 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.78 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.70 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.34 (dd, J = 1.9及5.1 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.16 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.69 (dd, J = 1.7及5.0 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 1.6及4.9 Hz, 1H), 3.12 (m, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.49 (s, 3H), 1.28 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。 467.2
466 D51 R 42 10.92 (s, 1H), 10.91 (s, 1H), 8.96 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.91 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.87 (m, 1H), 8.85 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.44 (dd, J = 0.8及5.2 Hz, 1H), 8.23 (brs, 1H), 8.15 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.03-8.09 (m, 2H), 7.83 (dd, J = 1.6及5.3 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 1.6及5.0 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.06 It, J = 19.0 Hz, 3H), 2.05 (m, 1H), 0.81-0.88 (m, 4H)。 515.2
467 D13 R 34 10.9 (s, 1H), 10.5 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.81 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.81 (m, 1H), 7.73 (m, 2H), 7.67 (dd, J = 1.6及5.1 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.12 (m, 1H), 2.27 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 1.28 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 0.78-0.88 (m, 4H)。 492.2
468 D51 R 27 10.9 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 8.95 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.88 (brs, 1H), 8.85 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.71 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.44 (br d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.07 (brs, 1H), 7.83 (dd, J = 1.6及5.3 Hz, 1H), 7.77 (brs, 1H), 7.70 (dd, J = 1.7及5.1 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 3.14 (m, 1H), 2.48 (s, 3H), 2.05 (m, 1H), 1.29 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 0.80-0.87 (m, 4H)。 493.2
469 A6 F71 P 60 10.6 (s, 1H), 8.87 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 8.82 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.73 (m, 3H), 8.29 (m, 2H), 8.02 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.83 (m, 2H), 7.78 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.84 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.68 (d, J = 22.1 Hz, 6H)。 502.2
470 A6 F72 P 54 10.6 (s, 1H), 8.83 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.69-8.77 (m, 3H), 8.29 (dd, J = 1.8及5.1 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.77-7.84 (m, 2H), 7.73 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.33-7.43 (m, 2H), 2.84 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.65 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.97 (s, 1H), 1.68 (d, J = 22.2 Hz, 6H), 1.16 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 1.05 (s, 1H)。 498.2
471 A6 F73 P 56 11.0 (s, 1H), 8.87 (dd, J = 10.9, 5.0 Hz, 2H), 8.81 - 8.74 (m, 3H), 8.31 (m, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.17 (m, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.90-7.99 (m, 2H), 7.84 (dd, J = 1.6及5.1 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 1.70 (d, J = 22.2 Hz, 6H)。 538.0
472 A6 F74 P 63 10.6 (s, 1H), 8.82 (q, J = 4.7 Hz, 1H), 8.71-8.77 (m, 3H), 8.70 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.29 (dd, J = 1.8及5.1 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 7.75-7.84 (m, 2H), 7.60 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.84 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.13 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.69 (d, J = 22.1 Hz, 6H)。 498.2
473 A6 F75 P 11 10.7 (s, 1H), 9.44 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.88 (q, J = 4.7 Hz, 1H), 8.83 (m, 2H), 8.75 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.51 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.41 (dd, J = 1.8及5.1 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.83 (m, 3H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.32 (s, 3H), 7.68 (d, J = 22.2 Hz, 6H)。 485.2
474 A6 F76 P 66 10.7 (s, 1H), 9.46 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.87 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.75 (dt, J = 1.0及5.1 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.42 (m, 1H), 8.04 (t, J = 1.3 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 1.6及5.1 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.42 (s, 3H), 1.69 (d, J = 22.2 Hz, 6H)。 485.2
475 D104 R 21 10.8 (s, 1H), 8.89 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.84 (m, 1H), 8.77 (m, 3H), 8.38 (s, 1H), 8.34 (dd, J = 1.9及5.0 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.83 (dd, J = 1.6及5.1 Hz, 1H), 7.76 (m, 2H), 7.66 (m, 1H), 2.85 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 1.70 (d, J = 22.2 Hz, 6H)。 506.2
476 447 K 2CO 3H 2O 2 100 10.6 (s, 1H), 8.84 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.75 (d, J = 5.1 Hz, 2H), 8.33 (dd, J = 1.8及5.2 Hz, 1H), 8.19 (s, 2H), 8.03 (s, 1H), 7.80-7.84 (m, 2H), 7.76 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.39 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.29 (s, 3H), 1.70 (d, J = 22.1 Hz, 6H)。 470.2
477 D18 R 63 10.9 (s, 1H), 9.91 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.84 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 8.71-8.78 (m, 2H), 8.68 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.55 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.84 (d, J = 5.1 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H)。 493.0
478 A6 F77 P 25 10.9 (s, 1H), 8.91 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.84 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.72-8.80 (m, 3H), 8.37 (s, 1H), 8.32 (dd, J = 1.8及5.1 Hz, 1H), 8.08 (m, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.83 (dd, J = 1.8及5.1 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 2.84 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 1.70 (d, J = 22.2 Hz, 6H)。 506.0
479 D105 R (T3P) 54 10.8 (s, 1H), 8.89 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.86 (q, J = 4.4 Hz, 1H), 8.73-8.81 (m, 3H), 8.31-8.36 (m, 2H), 8.10 (dd, J = 2.8及6.8 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.99-7.93 (m, 1H), 7.85 (dd, J = 1.6及5.1Hz, 1H), 7.72 (br d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 10.4, 9.0 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 1.71 (d, J = 22.1 Hz, 6H)。 488.0
480 D106 R (T3P) 39 10.8 (s, 1H), 8.87 (d, J = Hz, 1H), 8.84 (q, J = 4.4 Hz, 1H), 8.73-8.80 (m, 3H), 8.34 (dd, J = 1.8及5.2 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.86 (dd, J = 2.0及12.0 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.59 (br s 1H), 7.57 (dd, J = 1.2及4.8 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.18 (d, J = 2.1 Hz, 3H), 1.70 (d, J = 22.2 Hz, 6H)。 502.2
481    A6 F78    P 27 11.1 (s, 1H), 8.93 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.88 (q, J = 4.5 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.79 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.75 (m, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.50 (brs, 1H), 8.35 (dd, J = 1.8及5.1 Hz, 1H), 8.05-8.12 (m, 2H), 7.99 (dd, J = 1.8及5.5 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 1.6及5.0 Hz, 1H), 2.87 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 1.73 (d, J = 22.2 Hz, 6H)。 471.0
482    A6 F79 P 31 10.7 (s, 1H), 8.88 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.86 (q, J = 4.4 Hz, 1H), 8.74-8.82 (m, 3H), 8.32-8.38 (m, 2H), 8.09 (s, 1H), 8.05 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 1.6及5.0 Hz, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.67 (t, J = 10.4 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 1.72 (d, J = 22.8 Hz, 6H)。 506.2
483      F72 P 53 10.63 (s, 1H), 8.87 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.77 (d, J =3.6 Hz, 1H), 8.50 (dd, J = 1.8及5.2 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.83 (dd, J = 1.2及4.0 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 2.0及6.4 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.67 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.71 (d, J = 22.1 Hz, 6H)。 466.2
484    483 K 2CO 3H 2O 2 74 10.65 (s, 1H), 8.78 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.74 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.32 (dd, J = 1.8及5.2 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.80-7.85 (m, 2H), 7.75 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.67 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.70 (d, J = 22.1 Hz, 6H)。 484.2
485    A6 F80 P 36 10.81 (s, 1H), 8.90 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.86 (q, J = 4.4 Hz, 1H), 8.74-8.79 (m, 3H), 8.33 (m, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.94-8.00 (m, 2H), 7.83 (dd, J = 1.6及5.1 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 1.6及4.0 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.0 Hz, 3H), 1.70 (d, J = 22.2 Hz, 6H)。 504.0
486    F75 P 且隨後 K 2CO 3H 2O 2   36 10.74 (s, 1H), 9.46 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.85 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.54 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.45 (m, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.83-7.92 (m, 3H), 7.77 (s, 1H), 7.43 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.34 (s, 3H), 1.71 (d, J = 22.2 Hz, 6H)。 471.2
487    D18 R 54 10.66 (s, 1H), 8.84-8.88 (m, 2H), 8.79 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.71 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.35 (dd, J = 1.8及1.8 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.85 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.76-7.82 (m, 2H), 7.57 (dd, J = 1.6及5.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.87 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.54-1.64 (m, 2H), 1.37-1.44 (m, 2H)。 482.0
488    F76 P 且隨後 K 2CO 3H 2O 2   81 10.69 (s, 1H), 9.48 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.82-8.87 (m, 2H), 8.76 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.44 (dd, J = 1.6及4.4 Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.06 (s, 1H),  8.01 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 1.6及5.1 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H), 1.70 (d, J = 22.1 Hz, 6H)。 471.0
489 A27 F37    30 10.63 (s, 1H), 8.85 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.78 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.75 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 8.34 (dd, J = 1.8及5.1 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.80-7.86 (m, 2H), 7.77 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 1.5及5.1 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.29 (s, 3H), 1.70 (d, J = 22.1 Hz, 6H)。 487.2
490  F71 P 且隨後 K 2CO 3H 2O 2   30 10.66 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.74-8.78 (m, 3H), 8.28-8.34 (m, 2H), 8.19 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.84 (dd, J = 2.4及6.0 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 1.2及4.0 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.68 (d, J = 22.2 Hz, 6H)。 488.2
491    F81    P 且隨後 K 2CO 3H 2O 2   40 10.84 (s, 1H), 8.87 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.75 (m, 3H), 8.35 (m, 2H), 8.27 (m, 1H), 8.11 (dd, J = 2.7及7.0 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.97 (m, 1H), 7.88 (dd, J = 1.6及5.1 Hz, 1H), 7.71 (m, 2H), 7.44 (dd, J = 9.0及10.5 Hz, 1H), 1.70 (d, J = 22.3 Hz, 6H)。 474.0
492    D18 R 68 10.85 (s, 1H), 9.72 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.79 (m, 2H), 8.66-8.73 (m, 2H), 8.41 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.27 (dd, J = 1.9及5.1 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.79 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.13 (t, J = 19.4 Hz, 3H)。 489.0
493    A27 F72    P 18 10.60 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.71-8.78 (m, 3H), 8.29 (dd, J = 1.9及5.2 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.77-7.84 (m, 2H), 7.74 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.69 (d, J = 22.0 Hz, 3H)。 501.2
494    D18 R 53 10.51 (s, 1H), 9.14 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.80-8.87 (m, 2H), 8.77 (dd, J = 0.8及1.9 Hz, 1H), 8.74 (dd, J = 0.8及5.2 Hz, 1H), 8.33 (dd, J = 1.9及5.2 Hz, 1H), 8.20 (dd, J = 0.9及1.6 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.84 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.82 (d, J = 22.0 Hz, 6H)。 485.2
495    D18 R 44 10.84 (s, 1H), 9.60 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.81-8.87 (m, 2H), 8.76 (dd, J = 0.8及1.9 Hz, 1H), 8.74 (dd, J = 0.8及5.2 Hz, 1H), 8.32 (dd, J = 1.8及5.2 Hz, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.18 (dd, J = 0.9及1.6 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.84 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.81 (d, J = 22.0 Hz, 6H)。 485.2
496 D107 R 62 10.63 (s, 1H), 8.83 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.75 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.69 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 1.8及5.2 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.81 (dd, J = 2.3及8.3 Hz, 1H), 7.73-7.79 (m, 2H), 7.41 (s, 1H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.66 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.51-1.63 (m, 2H), 1.35-1.43 (m, 2H)。 496.2
497 A6 F82 P 50 10.53 (s, 1H), 8.78 (dd, J = 5.0及0.8 Hz, 2H), 8.69 (m, 3H), 8.27 (dd, J = 1.8及5.1 Hz, 1.2 H), 8.12 (dd, J = 0.9及1.6 Hz, 1H), 7.99 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 1.7及5.1 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 1.6及5.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 2.79 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.64 (d, J = 22.2 Hz, 6H)。 502.2
498 D108 R 64 10.65 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.75 (m, 1H), 8.67-8.73 (m, 2H), 8.30 (dd, J = 1.8及5.2 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.78-7.85 (m, 1H), 7.73-7.78 (m, 2H), 7.34-7.44 (m, 2H), 2.66 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.51-1.64 (m, 2H), 1.34-1.44 (m, 2H)。 499.2
499 A6 F83 P 55 11.35 (s, 1H), 8.90 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.75 (m, 3H), 8.43 (s, 1H), 8.33 (dd, J = 1.9及5.1 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.05 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 1.7及5.1 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 2.84 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.69 (d, J = 22.1 Hz, 6H)。 485.2
500 D13 R (T3P) 30 10.95 (s, 1H), 10.16 (s, 1H), 8.94 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.67 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.06 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 2.0及8.3 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 7.55 (dd, J = 1.4及5.3 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 0.79-0.87 (m, 4H)。 521.1
501    D13 R 93 10.91 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.84 (m, 1H), 8.79 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.42 (m, 1H), 8.14 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.87-7.97 (m, 3H), 7.80 (m, 2H), 7.75 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.26 (s, 3H), 2.02 (m, 1H), 0.76-0.87 (m, 4H)。 517.2
502    D13    R 32    10.91 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.79 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.41 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.26 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.96 (m, 2H), 7.71-7.85 (m, 4H), 7.51 (dd, J = 1.5及5.0 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.26 (s, 3H), 2.02 (m, 1H), 0.75-0.88 (m, 4H)。 517.2
503    D13 R 55 10.91 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 8.85 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.79 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.41 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 2.4及6.3 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 10.6 Hz, 2H), 7.80 (dd, J = 1.6及5.2 Hz, 1H), 7.66-7.75 (m, 2H), 7.61 (t, J = 9.1 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.03 (m, 1H), 0.76-0.88 (m, 4H)。 535.2
A-Raf 之生物化學分析 (1)
A-Raf激酶(SEQ. ID No: 1)之活性係使用連續監測ATP水解依賴性NADH氧化之偶合丙酮酸激酶/乳酸去氫酶分析以光譜方式測定(例如，Schindler 等人, Science, 2000, 289, 1938-1942)。在384孔盤(100 µL最終體積)中，使用含5.55 nM A-Raf (Sigma)、1.5單位丙酮酸激酶、2.1單位乳酸去氫酶、1 mM磷酸烯醇丙酮酸、0.28 mM NADH、30.1 nM MEK (SignalChem)及1 mM ATP之分析緩衝液(100 mM Tris pH 7.5、15 mM MgCl 2、0.5 mM DTT、0.1%辛基葡糖苷、0.002% (w/v) BSA及0.002% Triton X-100)進行分析。藉由添加經連續稀釋之測試化合物(最終分析濃度為1% DMSO)來量測A-Raf之抑制。在30℃下在多模微量盤讀取器(BioTek)上連續監測在340 nm處之吸收減少達6小時。使用4至5小時時間範圍來計算反應速率。使用對照( 亦即不具有測試化合物之反應及具有已知抑制劑之反應)將化合物之各濃度下之反應速率轉換成抑制百分比，且藉由使用Prism (GraphPad軟體)將四參數S形曲線與資料擬合來計算IC 50值。 A-Raf 之生物化學分析 (2)A-Raf激酶(SEQ. ID No: 1)之活性係使用連續監測ATP水解依賴性NADH氧化之偶合丙酮酸激酶/乳酸去氫酶分析以光譜方式測定( 例如，Schindler 等人, Science, 2000, 289, 1938-1942)。在384孔盤(25 µL最終體積)中，使用含20 nM A-Raf (Eurofins)、1.5單位丙酮酸激酶、2.1單位乳酸去氫酶、1 mM磷酸烯醇丙酮酸、0.7 mM NADH、100 nM MEK (SignalChem)及1 mM ATP之分析緩衝液(100 mM Tris pH 7.5、15 mM MgCl 2、0.5 mM DTT、0.1%辛基葡糖苷、0.002% (w/v) BSA及0.002% Triton X-100)進行分析。藉由添加經連續稀釋之測試化合物(最終分析濃度為1% DMSO)來量測A-Raf之抑制。在30℃下在多模微量盤讀取器(BioTek)上每小時監測在340 nm處之吸收減少達4小時。使用3至4小時時間範圍來計算反應速率。使用對照( 亦即不具有測試化合物之反應及具有已知抑制劑之反應)將化合物之各濃度下之反應速率轉換成抑制百分比，且藉由使用Prism (GraphPad軟體)將四參數S形曲線與資料擬合來計算IC 50值。 含有 Y301D 及 Y302D 突變與 N 端 GST 標籤之 A-Raf 蛋白序列殘基 273- 末端 (SEQ. ID No: 1)MSPILGYWKIKGLVQPTRLLLEYLEEKYEEHLYERDEGDKWRNKKFELGLEFPNLPYYIDGDVKLTQSMAIIRYIADKHNMLGGCPKERAEISMLEGAVLDIRYGVSRIAYSKDFETLKVDFLSKLPEMLKMFEDRLCHKTYLNGDHVTHPDFMLYDALDVVLYMDPMCLDAFPKLVCFKKRIEAIPQIDKYLKSSKYIAWPLQGWQATFGGGDHPPKSDLEVLFQGPEFKSPAEQRERKSLADDKKKVKNLGYRDSGDDWEVPPSEVQLLKRIGTGSFGTVFRGRWHGDVAVKVLKVSQPTAEQAQAFKNEMQVLRKTRHVNILLFMGFMTRPGFAIITQWCEGSSLYHHLHVADTRFDMVQLIDVARQTAQGMDYLHAKNIIHRDLKSNNIFLHEGLTVKIGDFGLATVKTRWSGAQPLEQPSGSVLWMAAEVIRMQDPNPYSFQSDVYAYGVVLYELMTGSLPYSHIGCRDQIIFMVGRGYLSPDLSKISSNCPKAMRRLLSDCLKFQREERPLFPQILATIELLQRSLPKIERSASEPSLHRTQADELPACLLSAARLVP B-Raf 之生物化學分析 (1)
B-Raf激酶(SEQ. ID NO: 2)之活性係使用連續監測ATP水解依賴性NADH氧化之偶合丙酮酸激酶/乳酸去氫酶分析以光譜方式測定(例如，Schindler 等人, Science, 2000, 289, 1938-1942)。在384孔盤(100 µL最終體積)中，使用含0.13 nM B-Raf (Sigma)、1.5單位丙酮酸激酶、2.1單位乳酸去氫酶、1 mM磷酸烯醇丙酮酸、0.28 mM NADH、30.1 nM MEK (SignalChem)及1 mM ATP之分析緩衝液(100 mM Tris pH 7.5、15 mM MgCl 2、0.5 mM DTT、0.1%辛基葡糖苷、0.002% (w/v) BSA及0.002% Triton X-100)進行分析。藉由添加經連續稀釋之測試化合物(最終分析濃度為1% DMSO)來量測B-Raf之抑制。在30℃下在多模微量盤讀取器(BioTek)上連續監測在340 nm處之吸收減少達6小時。使用4至5小時時間範圍來計算反應速率。使用對照( 亦即不具有測試化合物之反應及具有已知抑制劑之反應)將化合物之各濃度下之反應速率轉換成抑制百分比，且藉由使用Prism (GraphPad軟體)將四參數S形曲線與資料擬合來計算IC 50值。 B-Raf 之生物化學分析 (2)
B-Raf激酶(SEQ. ID NO: 2)之活性係使用連續監測ATP水解依賴性NADH氧化之偶合丙酮酸激酶/乳酸去氫酶分析以光譜方式測定( 例如，Schindler 等人, Science, 2000, 289, 1938-1942)。在384孔盤(25 µL最終體積)中，使用含2 nM B-Raf (Sigma)、1.5單位丙酮酸激酶、2.1單位乳酸去氫酶、1 mM磷酸烯醇丙酮酸、0.7 mM NADH、50 nM MEK (SignalChem)及1 mM ATP之分析緩衝液(100 mM Tris pH 7.5、15 mM MgCl 2、0.5 mM DTT、0.1%辛基葡糖苷、0.002% (w/v) BSA及0.002% Triton X-100)進行分析。藉由添加經連續稀釋之測試化合物(最終分析濃度為1% DMSO)來量測B-Raf之抑制。在30℃下在多模微量盤讀取器(BioTek)上每小時監測在340 nm處之吸收減少達4小時。使用2至3小時時間範圍來計算反應速率。使用對照( 亦即不具有測試化合物之反應及具有已知抑制劑之反應)將化合物之各濃度下之反應速率轉換成抑制百分比，且藉由使用Prism (GraphPad軟體)將四參數S形曲線與資料擬合來計算IC 50值。 具有 N 端 GST 標籤之 B-Raf 蛋白序列殘基 416-766 (SEQ. ID NO: 2)LQKSPGPQRERKSSSSSEDRNRMKTLGRRDSSDDWEIPDGQITVGQRIGSGSFGTVYKGKWHGDVAVKMLNVTAPTPQQLQAFKNEVGVLRKTRHVNILLFMGYSTKPQLAIVTQWCEGSSLYHHLHIIETKFEMIKLIDIARQTAQGMDYLHAKSIIHRDLKSNNIFLHEDLTVKIGDFGLATVKSRWSGSHQFEQLSGSILWMAPEVIRMQDKNPYSFQSDVYAFGIVLYELMTGQLPYSNINNRDQIIFMVGRGYLSPDLSKVRSNCPKAMKRLMAECLKKKRDERPLFPQILASIELLARSLPKIHRSASEPSLNRAGFQTEDFSLYACASPKTPIQAGGYGAFPVH C-Raf 之生物化學分析 (1)
C-Raf激酶(SEQ. ID NO: 3)之活性係使用連續監測ATP水解依賴性NADH氧化之偶合丙酮酸激酶/乳酸去氫酶分析以光譜方式測定(例如，Schindler 等人, Science, 2000, 289, 1938-1942)。在384孔盤(100 µL最終體積)中，使用含0.43 nM C-Raf (Sigma)、1.5單位丙酮酸激酶、2.1單位乳酸去氫酶、1 mM磷酸烯醇丙酮酸、0.28 mM NADH、30.1 nM MEK (SignalChem)及1 mM ATP之分析緩衝液(100 mM Tris pH 7.5、15 mM MgCl 2、0.5 mM DTT、0.1%辛基葡糖苷、0.002% (w/v) BSA及0.002% Triton X-100)進行分析。藉由添加經連續稀釋之測試化合物(最終分析濃度為1% DMSO)來量測C-Raf之抑制。在30℃下在多模微量盤讀取器(BioTek)上連續監測在340 nm處之吸收減少達6小時。使用4至5小時時間範圍來計算反應速率。使用對照( 亦即不具有測試化合物之反應及具有已知抑制劑之反應)將化合物之各濃度下之反應速率轉換成抑制百分比，且藉由使用Prism (GraphPad軟體)將四參數S形曲線與資料擬合來計算IC 50值。 C-Raf 之生物化學分析 (2)
C-Raf激酶(SEQ. ID NO: 3)之活性係使用連續監測ATP水解依賴性NADH氧化之偶合丙酮酸激酶/乳酸去氫酶分析以光譜方式測定( 例如，Schindler 等人, Science, 2000, 289, 1938-1942)。在384孔盤(25 µL最終體積)中，使用含3.84 nM C-Raf (Eurofins)、1.5單位丙酮酸激酶、2.1單位乳酸去氫酶、1 mM磷酸烯醇丙酮酸、0.7 mM NADH、50 nM MEK (SignalChem)及1 mM ATP之分析緩衝液(100 mM Tris pH 7.5、15 mM MgCl 2、0.5 mM DTT、0.1%辛基葡糖苷、0.002% (w/v) BSA及0.002% Triton X-100)進行分析。藉由添加經連續稀釋之測試化合物(最終分析濃度為1% DMSO)來量測C-Raf之抑制。在30℃下在多模微量盤讀取器(BioTek)上每小時監測在340 nm處之吸收減少達4小時。使用2至3小時時間範圍來計算反應速率。使用對照( 亦即不具有測試化合物之反應及具有已知抑制劑之反應)將化合物之各濃度下之反應速率轉換成抑制百分比，且藉由使用Prism (GraphPad軟體)將四參數S形曲線與資料擬合來計算IC 50值。 C-Raf 殘基 306- 末端； Y340D 、 Y341D 與 N 端 GST 標籤 (SEQ. ID NO: 3)QPKTPVPAQRERAPVSGTQEKNKIRPRGQRDSSDDWEIEASEVMLSTRIGSGSFGTVYKGKWHGDVAVKILKVVDPTPEQFQAFRNEVAVLRKTRHVNILLFMGYMTKDNLAIVTQWCEGSSLYKHLHVQETKFQMFQLIDIARQTAQGMDYLHAKNIIHRDMKSNNIFLHEGLTVKIGDFGLATVKSRWSGSQQVEQPTGSVLWMAPEVIRMQDNNPFSFQSDVYSYGIVLYELMTGELPYSHINNRDQIIFMVGRGYASPDLSKLYKNCPKAMKRLVADCVKKVKEERPLFPQILSSIELLQHSLPKINRSASEPSLHRAAHTEDINACTLTTSPRLPVF B-Raf (V600E) 之生物化學分析 (1)
B-Raf (V600E) (SEQ. ID NO: 4)激酶之活性係使用連續監測ATP水解依賴性NADH氧化之偶合丙酮酸激酶/乳酸去氫酶分析以光譜方式測定(例如，Schindler 等人, Science, 2000, 289, 1938-1942)。在384孔盤(100 µL最終體積)中，使用含0.03 nM B-Raf (SignalChem)、1.5單位丙酮酸激酶、2.1單位乳酸去氫酶、1 mM磷酸烯醇丙酮酸、0.28 mM NADH、30.1 nM MEK (SignalChem)及1 mM ATP之分析緩衝液(100 mM Tris pH 7.5、15 mM MgCl 2、0.5 mM DTT、0.1%辛基葡糖苷、0.002% (w/v) BSA及0.002% Triton X-100)進行分析。藉由添加經連續稀釋之測試化合物(最終分析濃度為1% DMSO)來量測B-Raf (V600E)之抑制。在30℃下在多模微量盤讀取器(BioTek)上連續監測在340 nm處之吸收減少達6小時。使用3至4小時時間範圍來計算反應速率。使用對照( 亦即不具有測試化合物之反應及具有已知抑制劑之反應)將化合物之各濃度下之反應速率轉換成抑制百分比，且藉由使用Prism (GraphPad軟體)將四參數S形曲線與資料擬合來計算IC 50值。 B-Raf (V600E) 之生物化學分析 (2)
B-Raf (V600E) (SEQ. ID NO: 4)激酶之活性係使用連續監測ATP水解依賴性NADH氧化之偶合丙酮酸激酶/乳酸去氫酶分析以光譜方式測定( 例如，Schindler 等人, Science, 2000, 289, 1938-1942)。在384孔盤(25 µL最終體積)中，使用含0.5 nM B-Raf (deCode)、1.5單位丙酮酸激酶、2.1單位乳酸去氫酶、1 mM磷酸烯醇丙酮酸、0.7 mM NADH、100 nM MEK (SignalChem)及1 mM ATP之分析緩衝液(100 mM Tris pH 7.5、15 mM MgCl 2、0.5 mM DTT、0.1%辛基葡糖苷、0.002% (w/v) BSA及0.002% Triton X-100)進行分析。藉由添加經連續稀釋之測試化合物(最終分析濃度為1% DMSO)來量測B-Raf (V600E)之抑制。在30℃下在多模微量盤讀取器(BioTek)上每小時監測在340 nm處之吸收減少達4小時。使用3至4小時時間範圍來計算反應速率。使用對照( 亦即不具有測試化合物之反應及具有已知抑制劑之反應)將化合物之各濃度下之反應速率轉換成抑制百分比，且藉由使用Prism (GraphPad軟體)將四參數S形曲線與資料擬合來計算IC 50值。 具有 N 端 GST 標籤之 B-Raf (V600E) 殘基 416-766 (SEQ. ID NO: 4)LQKSPGPQRERKSSSSSEDRNRMKTLGRRDSSDDWEIPDGQITVGQRIGSGSFGTVYKGKWHGDVAVKMLNVTAPTPQQLQAFKNEVGVLRKTRHVNILLFMGYSTKPQLAIVTQWCEGSSLYHHLHIIETKFEMIKLIDIARQTAQGMDYLHAKSIIHRDLKSNNIFLHEDLTVKIGDFGLATEKSRWSGSHQFEQLSGSILWMAPEVIRMQDKNPYSFQSDVYAFGIVLYELMTGQLPYSNINNRDQIIFMVGRGYLSPDLSKVRSNCPKAMKRLMAECLKKKRDERPLFPQILASIELLARSLPKIHRSASEPSLNRAGFQTEDFSLYACASPKTPIQAGGYGAFPVH 表 J. 例示性化合物 ( 「實例編號」 ) 對 BRAF 、 CRAF 、 ARAF 及 BRAF V600E 激酶之生物化學活性的抑制。
實例 編號 ARAF (1) IC 50 BRAF (1)IC 50 CRAF (1) IC 50 BRAF VE (1) IC 50 ARAF (2) IC 50 BRAF (2) IC 50 CRAF (2) IC 50 BRAF VE (2) IC 50
1 ++++ + + +            
2 +++ + + +            
3 ++++ + + +            
4 ++++ + + +            
5 ++++ + + +            
6 ++ + + +            
7 ++++ + + +            
8 ++++ + + +            
9 ++++ ++ + +            
10 ++++ ++ ++ +            
11 ++++ ++ + +            
12 ++++ + + +            
13 ++++ + + +            
14 ++++ + + +            
15 ++++ + + +            
16 ++++ + + +            
17 ++++ + + +            
18 ++++ + + +            
19 +++ + + +            
20 ++++ + + +            
21 ++++ + + +            
22 ++++ + + +            
23 ++++ + + +            
24 +++ + + +            
25 ++++ + + +            
26 ++++ + + +            
27 ++++ ++ ++ +            
28 +++ + + +            
29 ++++ + + +            
30 +++ + + +            
31 ++++ ++ + +            
32 +++ + + +            
33 ++++ ++++ ++ +            
34 ++++ ++++ ++++ ++++            
35 ++++ + + +            
36 ++++ + + +            
37 ++++ + + +            
38 ++++ + + +            
39 ++++ + + +            
40 ++++ + + +            
41 ++++ + + +            
42 ++++ ++ + +            
43 ++++ + + +            
44 ++++ + + +            
45 ++++ + + +            
46 ++++ + + +            
47 ++++ + + +            
48 ++++ + + +            
49 ++++ ++ + +            
50 ++++ + + +            
51 ++++ ++++ ++++ ++++            
52 ++++ ++ + +            
53 ++++ +++ ++ +            
54 ++++ + + +            
55 ++++ + + +            
56 ++++ + + +            
57 ++++ + + +            
58 ++++ + + +            
59 ++++ + + +            
60 ++++ ++ + +            
61 ++++ + + +            
62 ++ + + +            
63 +++ + + +            
64 ++++ + + +            
65 ++++ + + +            
66 ++++ ++++ + +            
67 ++++ ++++ +++ +            
68 ++++ + + +            
69 ++++ ++ ++ +            
70 +++ + + +            
71 ++++ ++ ++ +            
72 ++++ + + +            
73 ++++ ++ + +            
74 ++++ +++ ++ +            
75 ++++ + + +            
76 ++++ + + +            
77 ++++ + + +            
78 ++++ ++ + +            
79 ++++ + + +            
80 ++++ + + +            
81 ++++ ++ ++ +            
82 ++++ + + +            
83 ++++ + + +            
84 ++++ + + +            
85 ++++ + + +            
86 ++++ ++ + +            
87 ++++ + + +            
88 ++++ + + +            
89 ++++ ++ + +            
90 ++++ ++ + +            
91 ++++ + + +            
92 ++ + + +            
93 ++++ ++++ +++ ++            
94 ++++ ++ + +            
95 ++++ + + +            
97 +++ + + +            
98 ++ + + +            
99 ++++ + + +            
100 ++++ + + +            
101 ++++ + + +            
102 ++++ ++ ++ +            
103 +++ + + +            
104 ++++ + + +            
105 ++++ ++ + +            
106 ++++ ++ + +            
107 +++ + + +            
108 ++++ + + +            
109 ++++ + + +            
110 ++++ ++ ++ +            
111 ++++ +++ ++ +            
112 +++ + + +            
113 ++++ ++ + +            
114 ++++ + + +            
115 ++++ ++++ ++++ ++            
116 ++++ ++ ++ +            
117 ++++ + + +            
118 +++ + + +            
119 ++++ ++ ++ +            
120 ++++ + + +            
121 ++++ + + +            
122 ++++ + + +            
123 ++++ + + +            
124 ++++ + + +            
125 ++++ + + +            
126 ++++ ++ + +            
127 ++++ + + +            
129 ++++ + + +            
130 ++++ + + +            
131 ++++ + + +            
132 ++++ ++ + +            
133 ++++ ++ ++ +            
134 ++++ + + +            
135 ++++ + + +            
136 ++++ + + +            
137 ++++ + + +            
138 ++++ + + +            
139 ++++ + + +            
140 +++ + + +            
141 ++++ ++ + +            
142 ++++ + + +            
143 ++++ ++ + +            
144 ++ + + +            
145 +++ + + +            
146 +++ + + +            
147 ++++ +++ ++ +            
148 ++++ ++ ++ +            
149 ++++ ++ ++ +            
150 ++ + + +            
151 ++ + + +            
152 +++ + + +            
153 ++ + + +            
154 ++ + + +            
155 ++++ ++ ++ +            
156 ++++ ++ + +            
157 ++++ + + +            
158 ++++ ++ ++ +            
159 ++++ ++ + +            
160 ++++ + + +            
161 +++ + + +            
162 ++++ ++ ++ +            
163 ++++ ++ ++ +            
164 ++ + + +            
165 ++ + + +            
166 ++++ ++ ++ +            
167 ++++ + + +            
168 ++++ + + +            
169 ++ + + +            
170 ++++ ++ ++ +            
171 ++++ + + +            
172 ++++ + + +            
173 ++++ ++ + +            
174 ++++ + + +            
175 ++++ + + +            
176 ++++ ++ + +            
177 ++++ ++ + +            
178 ++++ + + +            
179 +++ + + +            
180 ++ + + +            
181 ++++ + + +            
182 ++++ ++ + +            
183 ++ + + +            
184 ++ + + +            
185 ++ + + +            
186 +++ + + +            
187 ++ + + +            
188 ++++ + + +            
189 +++ + + +            
190 +++ + + +            
191 ++++ ++ + +            
192 ++++ ++ + +            
193 ++++ + + +            
194 ++++ +++ ++ +            
195 ++++ + + +            
196 ++++ ++ ++ +            
197 ++++ +++ ++ +            
198 ++++ + + +            
199 ++++ +++ ++ +            
200 ++++ ++ + +            
201 ++++ +++ ++ +            
202 ++++ + + +            
203 ++++ + + +            
204 ++++ ++ ++ +            
205 ++++ ++ + +            
206 ++++ ++ ++ +            
207 ++++ ++ + +            
208 ++++ ++++ +++ ++            
209 ++++ ++++ +++ ++            
210 ++++ +++ +++ +            
211 ++++ +++ +++ +            
212 ++++ + + +            
213 ++++ ++++ +++ +            
214 ++++ ++ + +            
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221 ++++ + + +            
222 +++ + + +            
223 +++ + + +            
224 +++ + + +            
225 ++++ + + +            
226 ++++ ++++ +++ ++            
227 ++++ ++ ++ +            
228 ++++ ++ ++ +            
229 ++ + + +            
230 ++++ + + +            
231 ++++ + + +            
232 ++ + + +            
233 ++++ ++ + +            
234 ++++ + + +            
235 ++++ ++ + +            
237 ++++ ++ ++ +            
239 +++ + + +            
240 ++++ ++ + +            
241 ++++ + + +            
242 ++++ ++ ++ +            
243 ++++ +++ ++ +            
244 ++ + + +            
245 +++ + + +            
246 ++++ ++ + +            
247 ++++ ++++ ++ +            
248 ++++ ++ + +            
249 +++ + + +            
250 ++++ + + +            
251 ++++ + + +            
252 ++++ + + +            
253 ++++ + + +            
254 ++++ + + +            
255 ++++ + + +            
256 ++++ + + +            
257 +++ + + +            
258 ++++ ++ ++ +            
259 ++++ ++ + +            
260 ++++ ++ + +            
261 ++ + + +            
262 +++ + + +            
263 ++++ + + +            
264 ++++ ++ + +            
265 ++++ + + +            
266 ++++ ++ + +            
267 ++++ + + +            
268 ++++ ++ ++ +            
269 ++++ + + +            
270 ++++ + + +            
271 +++ + + +            
272 ++++ + + +            
273 ++++ ++ + +            
274 ++++ + + +            
275 +++ + + +            
276 ++ + + +            
277 ++++ + + +            
278 ++++ + + +            
279 ++++ + + +            
280 ++++ + + +            
281 ++++ + + +            
282 ++++ + + +            
283 ++++ + + +            
284 +++ + + +            
285 ++++ + + +            
286 ++++ + + +            
287 ++++ + + +            
288 ++++ + + +            
289 ++++ ++ ++ +            
290 ++++ +++ ++ +            
291 ++++ + + +            
292 ++++ + + +            
293 ++++ + + +            
294 ++++ + + +            
295 ++++ + + +            
296 ++++ ++ ++ +            
297 ++++ + + +            
298 ++++ + + +            
299 ++++ + + +            
300 ++++ + + +            
301 ++++ + + +            
302 ++++ + + +            
303 ++++ + + +            
304 ++++ + + +            
305 ++++ + + +            
306 ++++ ++ ++ ++            
307 +++ + + +            
308 ++++ + + +            
309 ++++ ++++ ++ ++            
310 ++++ + + +            
311 ++++ + + +            
312 ++++ + + +++            
313 ++++ + + ++++            
314 ++++ ++ ++ +            
315 +++ + + +            
316 ++++ +++ ++ ++            
317 ++++ +++ ++ ++++            
318 ++++ +++ ++ ++++            
319 ++++ + + +            
320 ++++ + + ++            
321 ++++ + + +            
322 ++++ ++++ ++++ ++++            
323 ++++ + + +            
324 ++++ ++++ ++++ ++++            
325 ++++ ++ ++ +            
326 ++++ ++ + ++            
327 ++++ ++ + +++            
328 ++++ +++ ++ +            
329 ++++ +++ + +            
330 ++++ +++ ++ ++++            
331 ++++ + + +            
332 ++++ + + +            
333 ++++ ++++ ++++ ++++            
334 ++++ ++++ ++++ ++++            
335 ++++ ++++ ++++ ++++            
336 ++++ ++++ ++++ +++            
337 ++++ ++++ ++++ ++++            
338 ++++ ++++ ++++ +++            
339 ++++ ++++ ++++ ++            
340 ++++ ++++ ++ +            
341 ++++ ++ + +            
342 ++++ ++++ ++++ ++++            
343 ++++ ++++ +++ ++            
344 ++++ ++++ +++ ++            
345 ++++ ++++ ++ +            
346 ++++ + + +            
347 ++++ +++ ++ +            
348 ++++ ++ + +            
349 ++++ ++++ +++ ++            
350 ++++ ++++ ++++ ++++            
351 ++++ ++++ ++++ +++            
352 ++++ ++++ ++++ +++            
353 ++++ ++++ +++ ++            
354 ++++ +++ ++ +            
355 ++++ ++++ ++++ ++++            
356 ++++ ++++ ++++ +++            
357 ++++ ++ + +++            
358 ++++ + + +++            
359 ++++ ++++ ++++ ++++            
360 ++++ +++ ++ ++++            
361 ++++ ++ + ++            
362 ++++ ++ + ++++            
363 ++++ +++ ++ ++++            
364 ++++ ++ ++ ++            
365 ++++ ++ ++ +++            
366 ++++ ++ ++ ++            
367 ++++ + + +            
368 ++++ ++++ ++++ ++++            
369 ++++ + + +            
370 ++++ + + +            
371 ++++ ++ ++ +            
372 ++++ ++++ +++ ++            
373 ++++ + + ++            
374 ++++ ++++ ++++ ++++            
375 ++++ + + +            
376 ++++ ++ + +            
377 ++++ + + +            
378 ++++ ++ + +            
379 ++++ ++ + +            
380 ++++ + + +            
381 ++++ ++ + ++            
382 ++++ ++ + ++            
383 ++++ ++ ++ ++++            
384 ++++ + + +            
385 ++++ ++ ++ +            
386 ++++ ++ + +            
387 ++++ + + +            
388 ++++ + + ++            
389 ++++ + + ++            
390 ++++ + + ++            
391 ++++ + + +            
392 ++++ +++ ++ ++++            
393 ++++ + + +            
394 ++ + + +            
395 +++ + + +            
396 ++ + + +            
397 ++++ + + +            
398 ++++ + + +            
399 +++ + + +            
400 ++++ + + ++            
401 ++++ + + +            
402 ++++ + + +            
403 ++++ + + +            
404 ++++ ++ + +            
405 ++++ + + +            
406 +++ + + +            
407 ++++ +++ ++ ++            
408 ++++ ++ + +            
409 ++++ ++ ++ +++            
410 ++++ + + +            
411 ++++ + + +            
412 ++ + + +            
413 ++++ + + +            
414 ++++ + + +            
415 ++++ +++ ++ ++++            
416 ++++ + + +            
417 ++ + + +            
418 +++ + + +            
419 +++ + + +            
420 ++++ + + +            
421 ++++ + + +            
422 ++++ ++ + +            
423 ++++ + + +            
424 +++ + + +            
425 ++++ + + +            
426 ++++ ++++ +++ ++++            
427 ++++ ++ + +            
428 ++++ ++ ++ +            
429 ++ + + +            
430 +++ + + +            
431 ++ + + +            
432 ++++ + + +            
433 ++++ + + +            
434 ++ + + +            
435 ++++ + + +            
436 +++ + + +            
437 ++++ ++ + +            
438 ++++ + + +            
439 ++++ + + +
440 ++++ + + +
441 +++ + + +
442 ++++ + + +
443 +++ + + +
444 ++++ ++ + +
445 +++ + + +
446 ++++ + + +
447             ++++ ++ + ++
448 ++++ ++ + +
449 ++++ ++ + +
450 ++++ ++ ++ +
451             ++++ + + +
452 ++++ + + +
453 ++++ + + +
454 +++ + + +
455 ++ + + +
456 ++ + + +
457 ++ + + +
458 ++ + + +
459 ++ + + +
460 +++ + + +
461 ++ + + +
462 ++++ ++ + ++
463 ++++ ++ + +
464 ++ ++ + +
465 ++++ ++ + +
466 +++ + + +
467 ++ + + +
468 ++ + + +
469 ++++ + + +
470 ++++ ++ + +
471 ++ ++++ ++++ ++++
472 ++++ +++ +++ +
473 ++++ ++ + +
474 +++ + + +
475 ++++ ++++ ++++ ++++
476 +++ + + +
477 ++++ + + ++
478 ++++ ++ ++ +
479 ++ ++ + ++
480 ++++ ++ ++ +
481 ++++ ++++ +++ ++++
482 +++ ++ + +
483 ++++ ++ + ++
484 +++ + + +
485 ++++ ++ + +
486 ++++ ++ + +
487 ++ + + +
488             +++ + + +
489 ++ + + +
490 ++++ ++ + +
491 ++++ + + +
492 ++++ + + +
493 ++++ ++ + +
494             ++++ ++ + +
495             +++ + + +
496             ++++ ++ + +
497             ++++ ++ ++ +
498             ++++ ++ ++ +
499             ++++ ++ + +
500             ++++ + + +
501             ++++ + + ++
502             ++ + + +
503             ++ + + +
對於表J，「+」係指IC 50小於或等於100 nM；「++」係指IC 50大於100 nM且小於或等於500 nM；「+++」係指IC 50大於500 nM且小於或等於1000 nM；且「++++」係指IC 50大於1000 nM且小於或等於10000 nM。 A375 細胞增殖分析 (1)
A375細胞(目錄號CRL-1619)係獲自美國典型培養物保藏中心(ATTC, Manassas, VA)。簡言之，細胞在補充有10%特級胎牛血清(Invitrogen, Carlsbad, CA)及1%青黴素/鏈黴素/L-麩醯胺酸之DMEM高葡萄糖中在37℃、5% CO 2及95%濕度下生長。細胞擴增直至達到70-95%匯合度，此時其經繼代培養或採集以供分析使用。將測試化合物之連續稀釋液一式三份地分配至96孔黑色透明底盤中。在96孔盤之200 µL完全生長培養基中每孔添加兩千五百個細胞。將盤在37℃、5% CO 2及95%濕度下培育67-72小時。在培育結束時，將40 µL之440 µM刃天青(Sigma, St. Louis, MO)於PBS中之溶液添加至盤之各孔中，且將盤在37℃、5% CO 2及95%濕度下再培育5-6小時。在Synergy2或等效讀取器(Biotek, Winooski VT)上使用540 nm之激發及600 nm之發射讀取盤。使用Prism軟體(GraphPad, San Diego, CA)分析資料以計算IC 50值。 A375 細胞增殖分析 (2)
A375細胞(目錄號CRL-1619)係獲自美國典型培養物保藏中心(ATTC, Manassas, VA)。簡言之，細胞在補充有10%特級胎牛血清(Invitrogen, Carlsbad, CA)及1%青黴素/鏈黴素/L-麩醯胺酸之DMEM高葡萄糖中在37℃、5% CO 2及95%濕度下生長。細胞擴增直至達到70-95%匯合度，此時其經繼代培養或採集以供分析使用。使用Beckman Coulter Echo 650將測試化合物之連續稀釋液一式三份地分配至384孔黑色透明底盤中。在384孔盤之50 µL完全生長培養基中每孔添加六百二十五個細胞。將盤在37℃、5% CO 2及95%濕度下培育67-72小時。在培育結束時，將10 µL之440 µM刃天青(Sigma, St. Louis, MO)於PBS中之溶液添加至盤之各孔中，且將盤在37℃、5% CO 2及95%濕度下再培育3-6小時。在Synergy2或等效讀取器(Biotek, Winooski VT)上使用540 nm之激發及600 nm之發射讀取盤。使用Prism軟體(GraphPad, San Diego, CA)分析資料以計算IC 50值。 WM3928 細胞增殖分析 (1)
WM3928細胞(#WM3928-01-0001)係獲自Rockland Immunochemicals Inc (Gilbertsville, PA)。簡言之，細胞在補充有20% Leibovitz's L-15 (ThermoFisher #11415-064, Waltham, MA)、2%熱滅活胎牛血清(ThermoFisher, #A3840001, Waltham, MA)、5µg/mL胰島素(牛類胰臟) (Sigma, #I0516, St. Louis, MO)、1.68 mM氯化鈣(Sigma, #C-34006, St. Louis, MO)及1%青黴素/鏈黴素/L-麩醯胺酸(ThermoFisher #10378016, Waltham, MA)之MCDB 153培養基(Sigma, #M7403, St. Louis, MO)中在37℃、5% CO 2及95%濕度下生長。細胞擴增直至達到70-95%匯合度，此時其經繼代培養或採集以供分析使用。將測試化合物之連續稀釋液一式三份地分配至96孔黑色透明底盤中。在96孔盤之200 µL完全生長培養基中每孔添加三千個細胞。將盤在37℃、5% CO 2及95%濕度下培育67-72小時。在培育結束時，將40 µL之440 µM刃天青(Sigma, #199303, St. Louis, MO)於PBS中之溶液添加至盤之各孔中，且將盤在37℃、5% CO 2及95%濕度下再培育6-7小時。在Synergy2或等效讀取器(Biotek, Winooski VT)上使用540 nm之激發及600 nm之發射讀取盤。使用Prism軟體(GraphPad, San Diego, CA)分析資料以計算IC 50值。 WM3928 細胞增殖分析 (2)
WM3928細胞(#WM3928-01-0001)係獲自Rockland Immunochemicals Inc (Gilbertsville, PA)。簡言之，細胞在補充有20% Leibovitz's L-15 (ThermoFisher #11415-064, Waltham, MA)、2%熱滅活胎牛血清(ThermoFisher, #A3840001, Waltham, MA)、5µg/mL胰島素(牛類胰臟) (Sigma, #I0516, St. Louis, MO)、1.68 mM氯化鈣(Sigma, #C-34006, St. Louis, MO)及1%青黴素/鏈黴素/L-麩醯胺酸(ThermoFisher #10378016, Waltham, MA)之MCDB 153培養基(Sigma, #M7403, St. Louis, MO)中在37℃、5% CO 2及95%濕度下生長。細胞擴增直至達到70-95%匯合度，此時其經繼代培養或採集以供分析使用。使用Beckman Coulter Echo 650將測試化合物之連續稀釋液一式三份地分配至384孔黑色透明底盤中。在384孔盤之50 µL完全生長培養基中每孔添加七百五十個細胞。將盤在37℃、5% CO 2及95%濕度下培育67-72小時。在培育結束時，將10 µL之440 µM刃天青(Sigma, #199303, St. Louis, MO)於PBS中之溶液添加至盤之各孔中，且將盤在37℃、5% CO 2及95%濕度下再培育3-6小時。在Synergy2或等效讀取器(Biotek, Winooski VT)上使用540 nm之激發及600 nm之發射讀取盤。使用Prism軟體(GraphPad, San Diego, CA)分析資料以計算IC 50值。 WM3629 細胞增殖分析 (1)
WM3629細胞(#WM3629-01-0001)係獲自Rockland Immunochemicals Inc (Gilbertsville, PA)。簡言之，細胞在補充有20% Leibovitz's L-15 (ThermoFisher #11415-064, Waltham, MA)、2%熱滅活胎牛血清(ThermoFisher, #A3840001, Waltham, MA)、5 µg/mL胰島素(牛類胰臟) (Sigma, #I0516, St. Louis, MO)、1.68 mM氯化鈣(Sigma, #C-34006, St. Louis, MO)及1%青黴素/鏈黴素/L-麩醯胺酸(ThermoFisher #10378016, Waltham, MA)之MCDB 153培養基(Sigma, #M7403, St. Louis, MO)中在37℃、5% CO 2及95%濕度下生長。細胞擴增直至達到70-95%匯合度，此時其經繼代培養或採集以供分析使用。將測試化合物之連續稀釋液一式三份地分配至96孔黑色透明底盤中。在96孔盤之200 µL完全生長培養基中每孔添加四千五百個細胞。將盤在37℃、5% CO 2及95%濕度下培育67-72小時。在培育結束時，將40 µL之440 µM刃天青(Sigma, #199303, St. Louis, MO)於PBS中之溶液添加至盤之各孔中，且將盤在37℃、5% CO 2及95%濕度下再培育6-7小時。在Synergy2或等效讀取器(Biotek, Winooski VT)上使用540 nm之激發及600 nm之發射讀取盤。使用Prism軟體(GraphPad, San Diego, CA)分析資料以計算IC 50值。 WM3629 細胞增殖分析 (2)
WM3629細胞(#WM3629-01-0001)係獲自Rockland Immunochemicals Inc (Gilbertsville, PA)。簡言之，細胞在補充有20% Leibovitz's L-15 (ThermoFisher #11415-064, Waltham, MA)、2%熱滅活胎牛血清(ThermoFisher, #A3840001, Waltham, MA)、5 µg/mL胰島素(牛類胰臟) (Sigma, #I0516, St. Louis, MO)、1.68 mM氯化鈣(Sigma, #C-34006, St. Louis, MO)及1%青黴素/鏈黴素/L-麩醯胺酸(ThermoFisher #10378016, Waltham, MA)之MCDB 153培養基(Sigma, #M7403, St. Louis, MO)中在37℃、5% CO 2及95%濕度下生長。細胞擴增直至達到70-95%匯合度，此時其經繼代培養或採集以供分析使用。使用Beckman Coulter Echo 650將測試化合物之連續稀釋液一式三份地分配至384孔黑色透明底盤中。在384孔盤之50 µL完全生長培養基中每孔添加一千一百二十五個細胞。將盤在37℃、5% CO 2及95%濕度下培育67-72小時。在培育結束時，將10 µL之440 µM刃天青(Sigma, #199303, St. Louis, MO)於PBS中之溶液添加至盤之各孔中，且將盤在37℃、5% CO 2及95%濕度下再培育3-6小時。在Synergy2或等效讀取器(Biotek, Winooski VT)上使用540 nm之激發及600 nm之發射讀取盤。使用Prism軟體(GraphPad, San Diego, CA)分析資料以計算IC 50值。 H2405 細胞增殖分析 (1)
H2405細胞(目錄號CRL-5994)係獲自美國典型培養物保藏中心(ATTC, Manassas, VA)。簡言之，細胞在補充有5%特級胎牛血清(Invitrogen, Carlsbad, CA)及1%青黴素/鏈黴素/L-麩醯胺酸之RPMI 1640中在37℃、5% CO 2及95%濕度下生長。細胞擴增直至達到70-95%匯合度，此時其經繼代培養或採集以供分析使用。將測試化合物之連續稀釋液一式三份地分配至96孔黑色透明底盤中。在96孔盤之200 µL完全生長培養基中每孔添加三千個細胞。將盤在37℃、5% CO 2及95%濕度下培育67-72小時。在培育結束時，將40 µL之440 µM刃天青(Sigma, St. Louis, MO)於PBS中之溶液添加至盤之各孔中，且將盤在37℃、5% CO 2及95%濕度下再培育5-6小時。在Synergy2或等效讀取器(Biotek, Winooski VT)上使用540 nm之激發及600 nm之發射讀取盤。使用Prism軟體(GraphPad, San Diego, CA)分析資料以計算IC 50值。 H2405 細胞增殖分析 (2)
H2405細胞(目錄號CRL-5994)係獲自美國典型培養物保藏中心(ATTC, Manassas, VA)。簡言之，細胞在補充有5%特級胎牛血清(Invitrogen, Carlsbad, CA)及1%青黴素/鏈黴素/L-麩醯胺酸之RPMI 1640中在37℃、5% CO 2及95%濕度下生長。細胞擴增直至達到70-95%匯合度，此時其經繼代培養或採集以供分析使用。將測試化合物之連續稀釋液一式三份地分配至384孔黑色透明底盤中。在384孔盤之50 µL完全生長培養基中每孔添加七百五十個細胞。將盤在37℃、5% CO 2及95%濕度下培育67-72小時。在培育結束時，將10 µL之440 µM刃天青(Sigma, St. Louis, MO)於PBS中之溶液添加至盤之各孔中，且將盤在37℃、5% CO 2及95%濕度下再培育5-6小時。在Synergy2或等效讀取器(Biotek, Winooski VT)上使用540 nm之激發及600 nm之發射讀取盤。使用Prism軟體(GraphPad, San Diego, CA)分析資料以計算IC 50值。 MiaPaca-2 細胞增殖分析 (1)
Miapaca-2細胞(目錄號CRL-1420)係獲自美國典型培養物保藏中心(ATTC, Manassas, VA)。簡言之，細胞在補充有10%特級胎牛血清(Invitrogen, Carlsbad, CA)、2.5%新西蘭來源之馬血清及1%青黴素/鏈黴素/L-麩醯胺酸之DMEM中在37℃、5% CO 2及95%濕度下生長。細胞擴增直至達到70-95%匯合度，此時其經繼代培養或採集以供分析使用。將測試化合物之連續稀釋液一式三份地分配至96孔黑色透明底盤中。在96孔盤之200 µL完全生長培養基中每孔添加三千個細胞。將盤在37℃、5% CO 2及95%濕度下培育67-72小時。在培育結束時，將40 µL之440 µM刃天青(Sigma, St. Louis, MO)於PBS中之溶液添加至盤之各孔中，且將盤在37℃、5% CO 2及95%濕度下再培育5-6小時。在Synergy2或等效讀取器(Biotek, Winooski VT)上使用540 nm之激發及600 nm之發射讀取盤。使用Prism軟體(GraphPad, San Diego, CA)分析資料以計算IC 50值。 MiaPaca-2 細胞增殖分析 (2)
Miapaca-2細胞(目錄號CRL-1420)係獲自美國典型培養物保藏中心(ATTC, Manassas, VA)。簡言之，細胞在補充有10%特級胎牛血清(Invitrogen, Carlsbad, CA)、2.5%新西蘭來源之馬血清及1%青黴素/鏈黴素/L-麩醯胺酸之DMEM中在37℃、5% CO 2及95%濕度下生長。細胞擴增直至達到70-95%匯合度，此時其經繼代培養或採集以供分析使用。將測試化合物之連續稀釋液一式三份地分配至384孔黑色透明底盤中。在384孔盤之50 µL完全生長培養基中每孔添加七百五十個細胞。將盤在37℃、5% CO 2及95%濕度下培育67-72小時。在培育結束時，將10 µL之440 µM刃天青(Sigma, St. Louis, MO)於PBS中之溶液添加至盤之各孔中，且將盤在37℃、5% CO 2及95%濕度下再培育5-6小時。在Synergy2或等效讀取器(Biotek, Winooski VT)上使用540 nm之激發及600 nm之發射讀取盤。使用Prism軟體(GraphPad, San Diego, CA)分析資料以計算IC 50值。 MiaPaca-2 組合細胞增殖分析 (1)
Miapaca-2細胞(目錄號CRL-1420)係獲自美國典型培養物保藏中心(ATCC, Manassas, VA)。簡言之，細胞在補充有10%特級胎牛血清(Invitrogen, Carlsbad, CA)、2.5%新西蘭來源之馬血清及1%青黴素/鏈黴素/L-麩醯胺酸之DMEM中在37℃、5% CO 2及95%濕度下生長。細胞擴增直至達到70-95%匯合度，此時其經繼代培養或採集以供分析使用。將測試化合物之連續稀釋液一式三份地分配至多個96孔黑色透明底盤中。以兩倍的最終濃度製備含有考比替尼之完全生長培養基的連續稀釋液，且在整個測試化合物滴定中一式三份地分配100 µL。在各96孔盤之100 µL完全生長培養基中每孔添加三千個細胞。將盤在37℃、5% CO 2及95%濕度下培育67-72小時。在培育結束時，將40 µL之440 µM刃天青(Sigma, St. Louis, MO)於PBS中之溶液添加至盤之各孔中，且將盤在37℃、5% CO 2及95%濕度下再培育5-7小時。在Synergy2或等效讀取器(Biotek, Winooski VT)上使用540 nm之激發及600 nm之發射讀取盤。經由Combenefit軟體(Cancer Research UK Cambridge Institute, Cambridge, UK)中之BLISS分析評定藥物協同作用。使用Prism軟體(Graphpad, San Diego, CA)分析資料以計算IC 50值。測試化合物IC 50值之變化係自頂部約束組合療法曲線報告。 MiaPaca-2 組合細胞增殖分析 (2)
Miapaca-2細胞(目錄號CRL-1420)係獲自美國典型培養物保藏中心(ATCC, Manassas, VA)。簡言之，細胞在補充有10%特級胎牛血清(Invitrogen, Carlsbad, CA)、2.5%新西蘭來源之馬血清及1%青黴素/鏈黴素/L-麩醯胺酸之DMEM中在37℃、5% CO 2及95%濕度下生長。細胞擴增直至達到70-95%匯合度，此時其經繼代培養或採集以供分析使用。使用Beckman Coulter Echo 650將三倍、8點連續稀釋之化合物逐欄點樣至384孔黑色、透明底的組織培養處理盤中。同樣，將三倍、8點連續稀釋之考比替尼逐列點樣至含有化合物之384孔黑色透明底盤中。所有孔之DMSO濃度恆定為0.4%。在各384孔盤之50 µL完全生長培養基中每孔添加七百五十個細胞。將盤在37℃、5% CO 2及95%濕度下培育67-72小時。在培育結束時，將10 µL之440 µM刃天青(Sigma, St. Louis, MO)於PBS中之溶液添加至盤之各孔中，且將盤在37℃、5% CO 2及95%濕度下再培育4-6小時。在Synergy2或等效讀取器(Biotek, Winooski VT)上使用540 nm之激發及600 nm之發射讀取盤。經由Combenefit軟體(Cancer Research UK Cambridge Institute, Cambridge, UK)中之BLISS分析評定藥物協同作用。使用Prism軟體(Graphpad, San Diego, CA)分析資料以計算IC 50值。測試化合物IC 50值之變化係自頂部約束組合療法曲線報告。 表 K. 藉由例示性化合物 ( 「實例編號」 ) 抑制 A375 (1) 、 H2405 (1) 、 WM3928 (1) 、 WM3629 (1) 、 MiaPaca-2 (1) 中之細胞增殖及與考比替尼組合抑制 MiaPaca-2 (1) 中之細胞增殖。
實例 編號 A375 (1) IC 50 H2405 (1) IC 50 WM3928 (1) IC 50 WM3629 (1) IC 50 MiaPaca-2 (1) IC 50 MiaPaca-2組合(1) IC 50
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437 ++++ ++ +++ ++++
438 + ++ + ++++ ++
對於表K，「+」係指IC 50小於或等於100 nM；「++」係指IC 50大於100 nM且小於或等於500 nM；「+++」係指IC 50大於500 nM且小於或等於1000 nM；且「++++」係指IC 50大於1000 nM且小於或等於10000 nM。 表 L. 藉由例示性化合物 ( 「實例編號」 ) 抑制 A375 (2) 、 H2405 (2) 、 WM3928 (2) 、 WM3629 (2) 、 MiaPaca-2 (2) 中之細胞增殖及與考比替尼組合抑制 MiaPaca-2 (2) 中之細胞增殖。
實例 編號 A375 (2) IC 50 H2405 (2) IC 50 WM3928 (2) IC 50 WM3629 (2) IC 50 MiaPaca-2 (2) IC 50 MiaPaca-2組合(2) IC 50
439 ++ ++ ++ ++++
440 ++ ++ + ++++ +++
441 + + + ++++ ++
442 + + +    +++   
443 ++ + + + +++ ++
444 ++    ++         
445 ++ + + + ++++ ++
446 ++ ++ + + ++++   
447 ++++    +++         
448 ++ ++ +         
449 + + +         
450 ++ ++ ++         
451 +    +         
452 ++ ++ ++         
453 ++ ++ ++         
454 + + +         
455 + + +         
456 + + +         
457 + + +         
458 ++ + +         
459 + + +         
460 ++ ++ +         
461 + + +         
462 ++++ +++ +++         
463 +++    ++         
464 ++    ++         
465 +++ ++ ++         
466 ++ ++ + +      
467 + + +    +++   
468 ++ + +    +++   
469 ++ ++ ++ + ++++   
470 ++ + + + ++++   
471 ++++ ++++ ++++         
472 ++ ++ +++         
473 + ++ + +      
474 + + + +      
475 ++++ ++++ ++++         
476 + + + + ++++ ++
477 ++++ ++++ +++ +      
478 ++++ + ++         
479 ++ ++ + + ++++ ++++
480 ++ ++ + + ++++   
481 ++++ ++++ ++++ ++++      
482 ++ ++ ++ + ++++ ++++
483 ++++ ++++ +++ +      
484 + ++ + + ++++ +++
485 + ++ + + ++++   
486 ++ +++ ++ + ++++ ++++
487 + + + + ++++ ++
488 ++ ++ ++ +      
489 + + + + ++++ ++
490 ++ ++ ++ +      
491 ++++ ++ +++ +      
492 ++ ++ ++ +      
493 + ++ + + ++++ ++
494 ++++ ++++ +++ + ++++   
495 + ++ + + ++++   
496 + ++ + + ++++   
497 ++ ++ ++ + ++++   
498 ++ ++ + + ++++   
499 + ++ ++ + ++++   
500 ++++ ++++ +++ + ++++   
501 ++ ++ ++ + ++++   
502 + + + + +++   
503 ++ ++ + + ++++   
對於表L，「+」係指IC 50小於或等於100 nM；「++」係指IC 50大於100 nM且小於或等於500 nM；「+++」係指IC 50大於500 nM且小於或等於1000 nM；且「++++」係指IC 50大於1000 nM且小於或等於10000 nM。 等效物
儘管特定實施例已加以論述，但上述說明書為例示性且非限制性的。實施例之許多變化形式將為熟習此項技術者在審閱本說明書時顯而易知。所揭示內容之完整範疇以及其等效方案及本說明書以及該等變化形式之完整範疇應參照申請專利範圍來確定。
除非另外指示，否則本說明書及申請專利範圍中所使用之表示組分數量、反應條件等之所有數字均應在所有情況下理解為由術語「約」修飾。因此，除非有相反指示，否則本說明書及所附申請專利範圍中所說明之數值參數為可視試圖獲得之所需特性而變化之近似值。
無
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Claims (97)

  1. 一種由式I表示之化合物： 式I 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 1及X 4中之各者獨立地選自CR 3及N； X 2係選自由以下組成之群：N、CH、C=O、C-O-L 2-E 2、C-L 2-E 2、C-N(R 4)-L 2-E 2及N-L 2-E 2； X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3、C-N(R 4)-L 3-E 3、C=O、N及N-L 3-E 3； 其限制條件為X 1、X 2、X 3及X 4中之不超過兩者為N； 當X 2為N時，X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3、C-N(R 4)-L 3-E 3及N； 當X 3為N時，X 2係選自由以下組成之群：N、CH、C-O-L 2-E 2、C-L 2-E 2及C-N(R 4)-L 2-E 2； 當X 2為C=O時，X 3為N-L 3-E 3； 當X 3為C=O時，X 2為N-L 2-E 2； X 5獨立地選自由CH、CF及N組成之群； X 6獨立地選自由CH及CF組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； L 2係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 21) p； L 3係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 31) p； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； E 1係選自由以下組成之群：H、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵素， 視情況經取代之烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 2係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、H、烷基、胺、醯胺、醯基、鹵烷氧基、鹵烷基及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基及氰基烷基； E 21在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 21與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 3係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、鹵烷氧基、H、烷基、醯基、胺、胺基烷基、醯胺、鹵烷基、氰基、碸， 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基或碸， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、氰基、氰基烷基及雜環基，及 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基； E 31在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 31與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； U為視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、H、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基及視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-；其中該視情況經取代之雜環基或雜環基(CH 2) mNH-在每次出現時獨立地視情況經一或多次出現之R 9取代； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵烷氧基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 4在每次出現時獨立地選自H及烷基； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基； p在每次出現時獨立地為0、1或2；及 m在每次出現時獨立地為0、1、2、3或4； 其限制條件為 當X 1及X 2為N，X 5及X 6中之各者獨立地選自CH及CF，X 4為CR 3，R 3係選自H及烷基，X 3為C-L 3-E 3，且L 3為直接鍵時，E 3不為嗎啉基；或 當X 1及X 4為N，X 5及X 6中之各者獨立地選自CH及CF，X 2為C-L 2-E 2，L 2為直接鍵，E 2係選自H及烷基，X 3為C-L 3-E 3，且L 3為直接鍵時，E 3不為嗎啉基；或 當X 2係選自C-O-L 2-E 2及C-N(R 4)-L 2-E 2，R 4為H，且各L 2為直接鍵時，各E 2不為含有0、1、2、3或4個選自N、O及S之原子的6、7、8、9、10或11員雙環；或 當X 3係選自C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3，R 4為H，且各L 3為直接鍵時，各E 3不為含有0、1、2、3或4個選自N、O及S之原子的6、7、8、9、10或11員雙環；或 當L 1為直接鍵時，則E 1不為N-鍵結之雜環基； 當X 6為CH，X 5為CH或CF，X 4為CR 3，X 3為N，Q為-C(O)NH-，L 1為直接鍵，且E 1係選自由以下組成之群：C 3-C 8環烷基、C 2-C 8雜環基、C 6-C 14芳基及C 1-C 9雜芳基時，X 2不為C-N(R 4)-L 2-E 2；或 當Q為-C(O)-NH-且L 1為直接鍵時，E 1不為H；或 當Q為-NH-C(O)-時，L 1-E 1不為未經取代之甲基；或 當X 3為N，X 1為CH或N，X 4為CH，X 5及X 6為CH，X 2為CH或C-NH 2，且Q為-C(O)-NH-時，則L 1-E 1不為經胺取代之烷基。
  2. 一種由式I-AA表示之化合物： 式I-AA 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
  3. 一種由式I-AB表示之化合物： 式I-AB 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 3係選自由C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3組成之群； X 5係選自由N、CH及CF組成之群； L 3係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 31) p； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 3係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、鹵烷氧基、H、烷基、醯基、胺、胺基烷基、醯胺、鹵烷基、氰基、碸， 視情況經取代之單環雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基或碸，及 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基； E 31在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 31與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 4在每次出現時獨立地選自H及烷基； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基； 各p獨立地為0、1或2；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
  4. 一種由式I-AC表示之化合物： 式I-AC 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、碸、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
  5. 一種由式I-BA表示的化合物： 式I-BA 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
  6. 一種由式I-CA表示之化合物： 式I-CA 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
  7. 一種由式I-DA表示之化合物： 式I-DA 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
  8. 一種由式I-DB表示之化合物： 式I-DB 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 3係選自由C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3組成之群； X 5係選自由N、CH及CF組成之群； L 3係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 31) p； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 3係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、鹵烷氧基、H、烷基、醯基、胺、胺基烷基、醯胺、鹵烷基、氰基、碸， 視情況經取代之單環雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基或碸，及 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基； E 31在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 31與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 4在每次出現時獨立地選自H及烷基； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基； 各p獨立地為0、1或2；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
  9. 一種由式I-EA表示之化合物： 式I-EA 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
  10. 一種由式I-EB表示之化合物： 式I-EB 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 3為N-L 3-E 3； X 5係選自由N、CH及CF組成之群； L 3係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 31) p； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； E 3係選自由以下組成之群：羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基、鹵烷氧基、H、烷基、醯基、胺、胺基烷基、醯胺、鹵烷基、氰基、碸， 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基或碸，及 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基； E 31在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、氰基烷基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 31與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基； 各p獨立地為0、1或2；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
  11. 一種由式I-FA表示之化合物： 式I-FA 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9係選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
  12. 一種由式I-GA表示之化合物： 式I-GA 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
  13. 一種由式I-HA表示之化合物： 式I-HA 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
  14. 一種由式I-JA表示之化合物： 式I-JA 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
  15. 一種由式I-KA表示之化合物： 式I-KA 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
  16. 一種由式I-LA表示之化合物： 式I-LA 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
  17. 一種由式I-NA表示之化合物： 式I-NA 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
  18. 一種由式I-OA表示之化合物： 式I-OA 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
  19. 一種由式I-PA表示之化合物： 式I-PA 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
  20. 一種由式I-QA表示之化合物： 式I-Q 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； Z係選自由以下組成之群：醯基、胺甲醯基、甲醯基、醯胺、烷氧基、烷氧基烷基、脲、胺、脒、烷基、環烷基、氰基、氰基烷基、磺醯胺、羥基、羥烷基、鹵素、碸、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜環基(CH 2) mNH-，其中該雜環基環上視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地為R 9； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群； R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
  21. 一種由式I-RA表示之化合物： 式I-RA 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 1及X 4中之各者獨立地選自CR 3及N； X 2及X 3中之各者獨立地選自由N及CH組成之群； 其限制條件為X 1、X 2、X 3及X 4中之不超過兩者為N； X 8、X 9及X 10中之各者獨立地選自CR 3及N； X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
  22. 一種由式I-SA-i或式I-SA-ii表示之化合物： 式I-SA-i 式I-SA-ii 或者其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體或者互變異構體，其中： X 1及X 4中之各者獨立地選自CR 3及N； X 2及X 3各自獨立地選自由N及CH組成之群； 其限制條件為X 1、X 2、X 3及X 4中之不超過兩者為N； X 5係選自由N、CH及CF組成之群； Q係選自由-NH-C(O)-及-C(O)-NH-組成之群； L 1係選自由直接鍵及視情況經取代之C 1-C 6烷基組成之群，其中視情況經取代之取代基在每次出現時為(E 11) m； E 1係選自由以下組成之群： 視情況經取代之環烷基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基， 視情況經取代之雜芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、碸、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 視情況經取代之芳基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、胺、醯胺、醯基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、氰基、羥烷基、氰基烷基、胺基烷基、環烷基及雜環基，其中 該烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基， 該環烷基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：環烷基、氰基、烷氧基及胺基烷基，及 該雜環基取代基在每次出現時獨立地視情況經選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸，及 視情況經取代之雜環基，其中視情況經取代之取代基在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸， 其中當L 1為直接鍵且E 1為視情況經取代之雜環基或視情況經取代之雜芳基時，該雜環基或雜芳基為C-鍵結的； E 11在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：H、烷基、環烷基、烷氧基、氰基、鹵烷氧基、鹵烷基、羥基、羥烷基及鹵素； 或其中兩次出現之E 11與其所連接之碳原子一起形成環結構中具有3至6個原子之環烷基或雜環基環； R 1係選自由以下組成之群：H、烷基、烷氧基、鹵烷基、氰基及鹵素； R 2係選自由H及F組成之群； R 3在每次出現時獨立地選自由H、烷基及鹵素組成之群；及 各m獨立地為0、1、2、3或4。
  23. 如請求項2至20中任一項之化合物，其中Z為-NHC(O)R 6、-NHC(O)OR 6或-C(O)NHR 7，其中 R 6在每次出現時獨立地選自由H、烷基、環烷基及雜環基組成之群，其中 烷基及環烷基中之各者視情況經一或多個獨立出現之R 8取代，及 該雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸；及 R 7係選自由H、烷基、環烷基及雜環基組成之群，其中 烷基及環烷基中之各者視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、氰基、胺基、羥基、烷氧基及雜環基，及 該雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸；及 R 8係選自由烷基、環烷基及雜環基組成之群，其中 烷基及環烷基中之各者視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、氰基、胺基、羥基、烷氧基及雜環基，及 該雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸。
  24. 如請求項2至20及23中任一項之化合物，其中Z為-NHC(O)R 6，其中： R 6在每次出現時獨立地選自由H、烷基、環烷基及雜環基組成之群，其中 烷基及環烷基中之各者視情況經一或多個獨立出現之R 8取代，及 該雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸；及 R 8係選自由烷基、環烷基及雜環基組成之群，其中 烷基及環烷基中之各者視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、氰基、胺基、羥基、烷氧基及雜環基，及 該雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸。
  25. 如請求項2至20及23中任一項之化合物，其中Z為-C(O)NHR 7，其中： R 7係選自由H、烷基、環烷基及雜環基組成之群，其中 烷基及環烷基中之各者視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、氰基、胺基、羥基、烷氧基及雜環基，及 該雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸。
  26. 如請求項2至20及23中任一項之化合物，其中Z為-NHC(O)OR 6，其中 R 6在每次出現時獨立地選自由H、烷基、環烷基及雜環基組成之群，其中 烷基及環烷基中之各者視情況經一或多個獨立出現之R 8取代，及 該雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸；及 R 8係選自由烷基、環烷基及雜環基組成之群，其中 烷基及環烷基中之各者視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、氰基、胺基、羥基、烷氧基及雜環基，及 該雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及碸。
  27. 如請求項1至26中任一項之化合物，其中Q為-NH-C(O)-。
  28. 如請求項1至26中任一項之化合物，其中Q為-C(O)-NH-。
  29. 如請求項1之化合物，其中X 1、X 4、X 5及X 6各自為CH；X 2為N；且X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3、C-N(R 4)-L 3-E 3及N。
  30. 如請求項1之化合物，其中X 1、X 4、X 5及X 6各自為CH；X 2為CH；且X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3、C-N(R 4)-L 3-E 3及N。
  31. 如請求項21之化合物，其中X 1、X 4及X 5各自為CH；X 2為CH；X 8為N；且X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3、C-N(R 4)-L 3-E 3及N。
  32. 如請求項1之化合物，其中X 1為CR 3；X 2及X 4各自為N；X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3；X 5為CH或N；且X 6為CH。
  33. 如請求項21之化合物，其中X 1及X 4各自為CR 3；X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3、C-N(R 4)-L 3-E 3及N；X 8為N；且X 2、X 5及X 6為CH。
  34. 如請求項1之化合物，其中X 1及X 4各自為CR 3；X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3、C-N(R 4)-L 3-E 3及N；X 5為N；且X 2及X 6為CH。
  35. 如請求項21之化合物，其中X 1及X 4各自為CR 3；X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3、C-N(R 4)-L 3-E 3及N；X 5及X 8為N；且X 2及X 6為CH。
  36. 如請求項1之化合物，其中X 1為CR 3且X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3；X 2及X 4為N；且X 5及X 6為CH。
  37. 如請求項1之化合物，其中X 1為CR 3；X 4為CR 3或N；X 3為N-L 3-E 3；X 2為C=O；且X 5及X 6為CH。
  38. 如請求項1之化合物，其中X 1及X 4為CR 3；X 3為C=O；X 2為N-L 2-E 2；且X 5及X 6為CH。
  39. 如請求項1之化合物，其中X 1及X 4為CR 3；X 2為N；X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3、C-N(R 4)-L 3-E 3及N；且X 5及X 6為CH。
  40. 如請求項1之化合物，其中X 1及X 2為N；X 4為CR 3；X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3；且X 5及X 6為CH。
  41. 如請求項1之化合物，其中X 1及X 4為N；X 5及X 6各自為CH；X 2係選自由以下組成之群：CH、C-L 2-E 2、C-O-L 2-E 2、C-N(R 4)-L 2-E 2；且X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3。
  42. 如請求項1之化合物，其中X 1及X 3為N；X 4為CR 3，X 5及X 6各自為CH；且X 2係選自由以下組成之群：CH、C-L 2-E 2、C-O-L 2-E 2及C-N(R 4)-L 2-E 2。
  43. 如請求項1之化合物，其中X 1為N；X 4為CR 3；X 5及X 6各自為CH；X 2係選自由以下組成之群：CH、C-L 2-E 2、C-O-L 2-E 2及C-N(R 4)-L 2-E 2；且X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3。
  44. 如請求項1之化合物，其中X 1為CR 3；X 2及X 6為CH；且X 3、X 4及X 5為N。
  45. 如請求項1之化合物，其中X 1為CR 3；X 2、X 5及X 6為CH；且X 3及X 4為N。
  46. 如請求項21之化合物，其中X 1為CR 3；X 2、X 5及X 6為CH；且X 3、X 4及X 8為N。
  47. 如請求項1、3、8、29至37、39至41及43中任一項之化合物，其中E 3係選自由H、烷基及環烷基組成之群，其中環烷基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基及氰基。
  48. 如請求項1、3、8、29至37、39至41及43中任一項之化合物，其中E 3係選自由羥基、烷氧基及氰基組成之群。
  49. 如請求項1、3、8、29至37、39至41及43中任一項之化合物，其中E 3為雜環基，其中雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基。
  50. 如請求項1、38及41至43中任一項之化合物，其中E 2係選自由以下組成之群：H、羥基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、磺醯基及雜環基，其中雜環基視情況經一或多次出現之獨立地選自由以下組成之群的取代基取代：烷基、烷氧基、醯胺、胺、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基及氰基烷基、烷基、胺、鹵烷氧基、鹵烷基及磺醯基。
  51. 如請求項1至50中任一項之化合物，其中R 1係選自由H、烷基、鹵烷基及鹵素組成之群。
  52. 如請求項1至51中任一項之化合物，其中R 1係選自由甲基及氟組成之群。
  53. 如請求項1至52中任一項之化合物，其中R 2係選自H及F。
  54. 如請求項2至20及23至53中任一項之化合物，其中經Z取代之環係選自由以下組成之群： 。
  55. 如請求項2至20及23至53中任一項之化合物，其中經Z取代之環係選自由以下組成之群： 。
  56. 如請求項2至20及23至53中任一項之化合物，其中經Z取代之環係選自由以下組成之群： 。
  57. 如請求項2至20及23至53中任一項之化合物，其中經Z取代之環係選自由以下組成之群： ；其中R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基。
  58. 如請求項2至20及23至53中任一項之化合物，其中經Z取代之環係選自由以下組成之群： 。
  59. 如請求項2至20及23至53中任一項之化合物，其中經Z取代之環係選自由以下組成之群： 。
  60. 如請求項2至20及23至53中任一項之化合物，其中經Z取代之環係選自由以下組成之群： ；其中R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基。
  61. 如請求項2至20及23至53中任一項之化合物，其中經Z取代之環係選自由以下組成之群： 。
  62. 如請求項2至20及23至53中任一項之化合物，其中經Z取代之環係選自由以下組成之群： 。
  63. 如請求項2至20及23至53中任一項之化合物，其中經Z取代之環係選自由以下組成之群： ；其中R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基。
  64. 如請求項2至20及23至53中任一項之化合物，其中經Z取代之環係選自由以下組成之群： 。
  65. 如請求項2至20及23至53中任一項之化合物，其中經Z取代之環係選自由以下組成之群： ；其中R 9在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：烷基、烷氧基、烷氧基烷基、醯胺、胺、胺基烷基、醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、羥基、羥烷基、側氧基、氰基、氰基烷基及磺醯基。
  66. 如請求項1至65中任一項之化合物，其中E 1係選自由以下組成之群： 。
  67. 如請求項1至65中任一項之化合物，其中E 1係選自由以下組成之群： 。
  68. 如請求項1至65中任一項之化合物，其中E 1係選自由以下組成之群： 。
  69. 如請求項1之化合物，其中E 1係選自由以下組成之群： 。
  70. 如請求項1至69中任一項之化合物，其中 係選自由以下組成之群： 。
  71. 如請求項1至65中任一項之化合物，其中 係選自由以下組成之群： 。
  72. 如請求項1之化合物，其中 係選自由以下組成之群： 。
  73. 如請求項1至65中任一項之化合物，其中當L 1為直接鍵時， 係選自由以下組成之群： 。
  74. 如請求項1至65中任一項之化合物，其中當L 1為直接鍵時， 係選自由以下組成之群： 。
  75. 如請求項1至65中任一項之化合物，其中當L 1為直接鍵時， 係選自由以下組成之群： 。
  76. 如請求項1之化合物，其中 為 ，其中X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3。
  77. 如請求項1之化合物，其中 為 。
  78. 如請求項1之化合物，其中 為 ，其中X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3。
  79. 如請求項1之化合物，其中 為 。
  80. 如請求項1之化合物，其中 為 。
  81. 如請求項1之化合物，其中 為 ，其中X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3。
  82. 如請求項1之化合物，其中 為 ，其中X 3為N-L 3-E 3。
  83. 如請求項1之化合物，其中 為 ，其中X 3為N-L 3-E 3。
  84. 如請求項1之化合物，其中 為 ，其中X 2為N-L 2-E 2。
  85. 如請求項1之化合物，其中 為 ，其中X 2係選自由以下組成之群：CH、C-O-L 2-E 2、C-L 2-E 2及C-N(R 4)-L 2-E 2；且其中X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3。
  86. 如請求項1之化合物，其中 為 ，其中X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3。
  87. 如請求項1之化合物，其中 為 。
  88. 如請求項1之化合物，其中 為 ，其中X 3係選自由以下組成之群：CH、C-L 3-E 3、C-O-L 3-E 3及C-N(R 4)-L 3-E 3。
  89. 一種化合物，其選自由以下組成之群：
         
    以及其醫藥學上可接受之鹽、對映異構體、立體異構體及互變異構體。
  90. 一種醫藥組成物，其包含如請求項1至89中任一項之化合物或者其醫藥學上可接受之鹽及醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。
  91. 一種治療有需要之患者之癌症的方法，其包含向該患者投與治療有效量之如請求項1至89中任一項之化合物，或者如請求項90之醫藥組成物。
  92. 如請求項91之方法，其中該癌症係選自由以下組成之群：黑色素瘤、多發性骨髓瘤、甲狀腺癌、卵巢癌、結腸直腸癌、結腸癌、胰臟癌、肺癌、膀胱癌、胃腸道間質瘤、實體腫瘤、腦癌、神經膠質瘤、神經膠母細胞瘤、星形細胞瘤、血源性癌、毛細胞白血病、急性骨髓性白血病(AML)或其他由RASàRAFàMEKàERK信號傳導路徑活化引起之癌症。
  93. 如請求項91或92之方法，其中該癌症具有BRAF致癌突變。
  94. 如請求項91至93中任一項之方法，其中該癌症具有RAS致癌突變。
  95. 如請求項94之方法，其中該RAS致癌突變為RAS Q61R或Q61K突變。
  96. 如請求項91至95中任一項之方法，其中該癌症具有NF1致癌突變。
  97. 一種治療有需要之患者之病症的方法，該病症選自由以下組成之群：黑色素瘤、多發性骨髓瘤、甲狀腺癌、卵巢癌、結腸直腸癌、結腸癌、胰臟癌、肺癌、膀胱癌、胃腸道間質瘤、實體腫瘤、腦癌、神經膠質瘤、神經膠母細胞瘤、星形細胞瘤、血源性癌、毛細胞白血病、急性骨髓性白血病(AML)、其他由RASàRAFàMEKàERK信號傳導路徑活化引起之癌症，該方法包含向該患者投與治療有效量之如請求項1至89中任一項之化合物或者如請求項90之醫藥組成物。
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