TW202334204A - 條件性活化之抗原結合多肽複合物及其使用方法 - Google Patents
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Abstract
本發明揭示具有某些結構特徵之抗原結合多肽複合物(例如抗體及其抗原結合片段)。本發明亦揭示編碼此類多肽複合物之聚核苷酸及載體；含有此類多肽複合物之細胞、醫藥組合物及套組；及使用此類多肽複合物之方法。
Description
本發明係關於具有某些結構特徵之抗原結合多肽複合物(例如抗體及其抗原結合片段)。本發明亦係關於具有某些結構特徵之條件性活化之抗原結合多肽複合物(例如抗體及其抗原結合片段)。本發明進一步係關於編碼此類多肽複合物之聚核苷酸及載體；含有此類多肽複合物之細胞、醫藥組合物及套組；及使用此類多肽複合物之方法。
免疫療法為藉由活化或抑制免疫系統進行之疾病治療。近年來，免疫療法受到研究人員及臨床醫師的極大關注，特別係其在治療癌症及傳染病的前景方面。治療性抗體為一種重要類型的免疫療法。治療性抗體可具單特異性，意謂其對一種抗原或抗原決定基具有特異性。治療性抗體亦已經工程改造以對兩種不同抗原或抗原決定基具有特異性(亦即雙特異性抗體)或對多種不同抗原或抗原決定基具有特異性(三特異性抗體、四特異性抗體等)。另外，已將單特異性、雙特異性及多特異性抗體組合以形成治療複雜人類疾病(諸如癌症及傳染病)的多重靶向策略。
在過去幾十年裏，癌症免疫療法已發現極大進展。近期發展包括檢查點抑制劑及T細胞接合分子。在2014年批准布林莫單抗(blinatumomab)之情況下，雙特異性T細胞接合分子已成為下一代抗癌療法之極具活性的領域。雙特異性T細胞接合分子為識別目標腫瘤細胞上表現之抗原且同時接合細胞毒性T細胞上之T細胞受體的CD3次單元的抗體，其充當介導細胞毒性T細胞進行腫瘤細胞溶解的人工免疫突觸。
雖然雙特異性T細胞接合抗體顯示高抗腫瘤效力，但其亦與強副作用相關，尤其與針對實體腫瘤目標之中靶、腫瘤外(off-tumor)毒性相關之細胞介素釋放症候群(cytokine release syndrome；CRS)，其可能限制此等抗體之治療潛力。中靶、腫瘤外毒性在雙特異性T細胞接合抗體與發現於正常非癌變組織中之細胞上表現的癌症抗原(除癌細胞上表現之癌症抗原以外)結合時出現，藉此將細胞毒性T細胞募集至正常組織且引起正常組織損傷。因為極少實體腫瘤抗原排他性地對腫瘤具有特異性，所以此類毒性對於使用雙特異性T細胞或自然殺手(natural killer；NK)細胞接合分子之癌症免疫療法造成巨大挑戰。
需要可結合特定目標分子或目標分子之組合且僅當非常接近於腫瘤細胞或在腫瘤微環境內時活化細胞毒性T細胞的雙特異性或多特異性抗原結合多肽複合物。另外需要產生高功效，不良事件(AD)可管控且同時產生較寬治療窗及較佳耐受性的雙特異性或多特異性T細胞接合抗體。
本文提供一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VH1-L2-Fc；VH1-L1-VL1-L2-Fc；VH1-L3-VL1-L4-Fc；或VL1-L3-VH1-L4-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH2-L5-VH3-L6-CH1-L7-Fc或VH3-L5-VH2-L6-CH1-L7-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL2-L8-VL3-L9-CL或VL3-L8-VL2-L9-CL；其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L9為胺基酸連接子。
本文提供一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽、第三多肽及第四多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-CL或VH1-L1-CL；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH1-L2-CH1-L3-Fc或VL1-L2-CH1-L3-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VH2-L4-VH3-L5-CH1-L6-Fc或VH3-L4-VH2-L5-CH1-L6-Fc；其中該第四多肽具有由以下表示的結構：VL2-L7-VL3-L8-CL或VL3-L7-VL2-L8-CL；其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L8為胺基酸連接子。
本文提供一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc或VH4-L9-VH3-L10-CH1-L11-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L12-VL4-L13-CL或VL4-L12-VL3-L13-CL；其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L13為胺基酸連接子。
本文提供一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-CH1-Fc；或VH4-L9-VH3-CH1-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L10-VL4-CL；或VL4-L10-VL3-CL；其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L10為胺基酸連接子。
本文提供一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽及第二多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc；VL3-L9-VH4-L10-VL4-L11-VH3-L12-Fc；VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc；或VH3-L13-VL4-L14-VH4-L15-VL3-L16-Fc；其中VL1為與腫瘤相關抗原特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與腫瘤相關抗原特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與腫瘤相關抗原特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與腫瘤相關抗原特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與腫瘤相關抗原特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與腫瘤相關抗原特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；及L1-L16為胺基酸連接子。
本文提供一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽及第二多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L45-VL4-L46-VH4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc；VL3-L45-VH4-L46-VL4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc；VH3-L50-VH4-L51-VL4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc；VH3-L50-VL4-L51-VH4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc；VL3-L55-VL4-L56-VH4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc；VL3-L55-VH4-L56-VL4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc；VH3-L60-VH4-L61-VL4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc；VH3-L60-VL4-L61-VH4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc；VL3-L65-VL4-L66-VH4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc；VL3-L65-VH4-L66-VL4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc；VH3-L71-VH4-L72-VL4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc；VH3-L71-VL4-L72-VH4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc；VL3-L77-VL4-L78-VH4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc；VL3-L77-VH4-L78-VL4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc；VH3-L83-VH4-L84-VL4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc；或VH3-L83-VL4-L84-VH4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc；其中VL1為與腫瘤相關抗原特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與腫瘤相關抗原特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與腫瘤相關抗原特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與腫瘤相關抗原特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與腫瘤相關抗原特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與腫瘤相關抗原特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L88為胺基酸連接子。
在一些態樣中，一或多個連接子L1-L88之長度為0個胺基酸至約50個胺基酸。在一些態樣中，一或多個連接子L1-L88為非免疫原性。在一些態樣中，一或多個連接子L1-L88不含有共同T細胞抗原決定基。
在一些態樣中，一或多個連接子L1-L88為可裂解連接子。在一些態樣中，可裂解連接子被基質金屬蛋白酶(matrix metalloprotease；MMP)、II型跨膜絲胺酸蛋白酶，或MMP及II型跨膜絲胺酸蛋白酶裂解。在一些態樣中，MMP為MMP1、MMP2、MMP7、MMP8、MMP9、MMP13或其組合。在一些態樣中，II型跨膜絲胺酸蛋白酶為間質蛋白酶(matriptase)、赫普辛(hepsin)或其組合。在一些態樣中，間質蛋白酶為間質蛋白酶1、間質蛋白酶2、間質蛋白酶3或其組合。在一些態樣中，可裂解連接子被尿激酶或豆莢蛋白裂解。
在一些態樣中，可裂解連接子為GPAALV、GSGRKG、GPLGLTG、GPSGLVG、GLVGRKAG、GPAGLVG、GPAGLVSG、STRKAGG、ASTRKAG或ASTRKAGG (SEQ ID NO:22-31)，或與SEQ ID NO:22-31中之任一者具有至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%一致性的序列。在一些態樣中，連接子L1-L88中之一或多者包含g、a、gss、asg、ggssg、gssgs、gtvaa、asggs、astgg、ggsgs、asggsg、ggsgssg、ggsggssgss、sggsgssggs、ggsggsgsgggsasgsg、ggsggsgsggggsasgsg、gggssggggsggsgsggsgs、ggggsggsgsggggsasgsg、gggssggsgsggsgsggsgs、sggssggsgsggsgsggsgssg、gsgssggggsggsgsggsgssg、ggggsgsggsgggssggggsggggsggggsggggsggggs、ggggsggggsggggsggggsggggsggggsggggsggggs、ggggsgsggsgggssggggsggggsggggsggggsggggssss或ggggsgsggsgggssggggsggggsggggsggggsggggssssgs (SEQ ID NO:1-21)或SEQ ID NO:444、567、576 (GGS)及607中之任一者的胺基酸序列，或與SEQ ID NO:1-21中之任一者或SEQ ID NO:444、567、576 (GGS)及607中之任一者具有至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%一致性的序列。
在一些態樣中，VH1、VH2、VH3或VH4中之一者與CD3特異性結合。在一些態樣中，VL1、VL2、VL3或VL4中之一者與CD3特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1、VH2及VL2、VH3及VL3、或VH4及VL4與CD3特異性結合。
在一些態樣中，與CD3特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:32、40、96、433、524、667、703、739、767、803、839、851及859中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:33、41、97、434、525、668、704、740、768、804、840、852及860中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:34、42、98、435、526、669、705、741、769、805、841、853及861中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；且其中與CD3特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:35、44、99、446、456、466、476、520、663、699、735、763、799、835、855及863中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:36、45、100、447 (DT)、457 (DT)、467 (DT)、477 (DT)、521、664、700、736、764、800、836、856及864中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:37、46、101、448、458、468、478、522、665、701、737、765、801、837、857及865中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中，與CD3特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含與SEQ ID NO:38、43、102、423、432、523、666、702、738、766、802、838、850及858中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列，及與CD3特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含與SEQ ID NO:39、47、103、422、445、455、465、475、519、662、698、734、762、798、834、854及862中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列。
在一些態樣中，VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者與腫瘤相關抗原(tumor-associated antigen；TAA)特異性結合。在一些態樣中，VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者與TAA特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1、VH2及VL2、VH3及VL3及/或VH4及VL4與TAA特異性結合。在一些態樣中，TAA為A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFβ、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM，或其組合。在一些態樣中，TAA為CD19。在一些態樣中，TAA為CD20。在一些態樣中，TAA為cMet。在一些態樣中，TAA為Trop2。
在一些態樣中，與TAA特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:64、72、80、88、104、112、120、128、389、409、419、429、659、695、731、397、508、540、552、757、793、829、875、500、749、785、821、649、685、775、847、625、641、677及713中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:65、73、81、89、105、113、121、129、390、410、420、430、660、696、732、398、509、541、553、758、794、830、876、501、750、786、822、650、686、776、848、626、642、678及714中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:66、74、82、90、106、114、122、130、391、411、421、431、661、697、733、399、510、542、554、759、795、831、877、502、751、787、823、651、687、777、849、627、643、679及715；且其中與TAA特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:67、75、83、91、107、115、123、131、385、405、415、441、452、462、472、655、691、727、393、486、504、536、548、753、789、825、871、879、490、496、745、781、817、645、681、771、843、621、637、673及709中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:68、76、84、92、108、116、124、132、386 (YTS)、406 (YTS)、416 (YTS)、442 (YTS)、453 (YTS)、463 (YTS)、473 (YTS)、656、692、728、394、487 (AT)、505 (AT)、537、549、754、790、826、872、880、491 (DA)、497 (DA)、746、782、818、646、682、772、844、622、638、674及710中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:69、77、85、93、109、117、125、133、387、407、417、443、454、464、474、657、693、729、395、488、506、538、550、755、791、827、873、881、492、498、747、783、819、647、683、773、845、623、639、675及711中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中，與TAA特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者包含與SEQ ID NO:70、78、86、94、102、110、118、126、134、388、408、418、428、584、658、694、730、396、403、507、539、551、756、792、828、883、866、874、499、544、556、748、784、820、528、648、684、774、846、624、640、676及712中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列；及與TAA特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者包含與SEQ ID NO:71、79、87、95、103、111、119、127、135、384、404、414、440、451、461、471、583、654、690、726、392、402、485、503、535、547、752、788、824、870、878、489、495、543、555、744、780、816、882、527、644、680、770、842、620、636、672及708中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列。
在一些態樣中，VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者與免疫刺激受體特異性結合。在一些態樣中，VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者與免疫刺激受體特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1、VH2及VL2、VH3及VL3及/或VH4及VL4與免疫刺激受體特異性結合。在一些態樣中，免疫刺激受體為CD28。
在一些態樣中，與免疫刺激受體特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:48、56、649、685、775及847中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:49、57、650、686、776及848中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:50、58、651、687、777及849；且其中與免疫刺激受體特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:51、59、645、681、771及843中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:52、60、646、682、772及844中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:53、61、647、683、773及845中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中，與免疫刺激受體特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含與SEQ ID NO:54、62、528、648、684、774及846中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列，及與免疫刺激受體特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含與SEQ ID NO:55、63、527、644、680、770及842中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列。
在一些態樣中，L5、L8或L5及L8為可裂解連接子。在一些態樣中，L4、L7或L4及L7為可裂解連接子。在一些態樣中，L9、L12或L9及L12為可裂解連接子。在一些態樣中，VH3及VL3與CD3特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1及/或VH2及VL2與TAA特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1、或VH2及VL2與CD28特異性結合。在一些態樣中，VH4及VL4與CD3特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1、VH2及VL2、以及VH3及VL3中之一或多者與TAA特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1與TAA特異性結合，VH2及VL2與TAA特異性結合，且VH3及VL3與CD28特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1與CD28特異性結合，VH2及VL2與TAA特異性結合，且VH3及VL3與TAA特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1與cMet特異性結合，VH2及VL2與Trop2特異性結合，且VH3及VL3與CD28特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1與Trop2特異性結合，VH2及VL2與cMet特異性結合，且VH3及VL3與CD28特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1與cMet特異性結合，VH2及VL2與CD28特異性結合，且VH3及VL3與Trop2特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1與CD28特異性結合，VH2及VL2與cMet特異性結合，且VH3及VL3與Trop2特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1與Trop2特異性結合，VH2及VL2與CD28特異性結合，且VH3及VL3與cMet特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1與CD28特異性結合，VH2及VL2與Trop2特異性結合，且VH3及VL3與cMet特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1與CD19特異性結合，VH2及VL2與CD20特異性結合，且VH3及VL3與CD28特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1與CD20特異性結合，VH2及VL2與CD19特異性結合，且VH3及VL3與CD28特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1與CD19特異性結合，VH2及VL2與CD28特異性結合，且VH3及VL3與CD20特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1與CD20特異性結合，VH2及VL2與CD28特異性結合，且VH3及VL3與CD19特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1與CD28特異性結合，VH2及VL2與CD19特異性結合，且VH3及VL3與CD20特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1與CD28特異性結合，VH2及VL2與CD20特異性結合，且VH3及VL3與CD19特異性結合。
在一些態樣中，L1、L3或L1及L3為可裂解連接子，或L5、L7或L5及L7為可裂解連接子。在一些態樣中，L9、L11或L9及L11為可裂解連接子，或L13、L15或L13及L15為可裂解連接子。在一些態樣中，VH1及VL1、VH2及VL2、VH3及VL3、或VH4及VL4與CD3特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1、VH2及VL2、VH3及VL3、以及VH4及VL4中之一或多者與TAA特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1、VH2及VL2、VH3及VL3、或VH4及VL4與CD28特異性結合。
在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物為抗體或其抗原結合片段。
在一些態樣中，免疫球蛋白鉸鏈包含上鉸鏈區、中鉸鏈區、下鉸鏈區或其組合。
在一些態樣中，Fc區包含至少一個杵-臼修飾。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物為IgG1或IgG4抗體，且杵-臼修飾包含：(i) S354C及T366W之杵取代及Y349C、T366S、L368A及Y407V之臼取代；(ii) L234A、L235A及P329A之臼取代；(iii) L234A及L235A之臼取代；(iv) M428L及N433S之臼取代；(v) M252Y、S254T及T256E之臼取代；或(vi)其組合；基於EU編號方案。
本文亦提供一種抗體或其抗原結合片段，其包含本文所描述之抗原結合多肽複合物。
本文亦提供一種醫藥組合物，其包含本文所描述之抗原結合多肽複合物或抗體或其抗原結合片段，以及醫藥學上可接受之載劑。
本文提供一種套組，其包含本文所描述之抗原結合多肽複合物、抗體或其抗原結合片段或醫藥組合物，及使用說明書。
本文亦提供本文中所描述之抗原結合多肽複合物、抗體或其抗原結合片段、醫藥組合物或套組或其組合之規定使用方法。本文提供一種用於治療癌症之方法，其包含向有需要之個體投與本文所描述之抗原結合多肽複合物、抗體或其抗原結合片段或醫藥組合物。在一些態樣中，癌症為實體癌症。在一些態樣中，癌症為乳癌、肺癌、胃癌、前列腺癌、宮頸癌、尿道上皮癌或胰臟癌。在一些態樣中，癌症為血液學癌症。在一些態樣中，血液學癌症為白血病或淋巴瘤。在一些態樣中，白血病或淋巴瘤為B細胞白血病、B細胞淋巴瘤、彌漫性大型B細胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma；DLBCL)、濾泡性淋巴瘤、慢性淋巴球性白血病(Chronic lymphocytic leukemia；CLL)/小淋巴球性淋巴瘤(small lymphocytic lymphoma；SLL)、套細胞淋巴瘤(Mantle cell lymphoma；MCL)、伯基特淋巴瘤(Burkitt lymphoma)、淋巴漿細胞性淋巴瘤(瓦爾登斯特倫巨球蛋白血症(Waldenstrom macroglobulinemia))、前淋巴球性白血病(PLL)或毛細胞白血病(hairy cell leukemia；HCL)。
相關申請案之交互參考
本申請案主張2021年12月21日申請之美國臨時申請案第63/292,382號之優先權，其以全文引用的方式併入本文中。
對以電子方式提交之序列表之參考
以電子方式提交之序列表(名稱：4850_007PC02_SequenceListing_ST26；大小：1,326,277位元組；及創建日期：2022年12月20日)之內容以全文引用之方式併入本文中。
本發明係針對具有改良特徵之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)。在一些態樣中，本發明能夠經由以每個臂單一多肽形式表現之互補自組裝重鏈及輕鏈的表現，以及視情況添加特定胺基酸連接子，而產生多特異性及多功能抗原結合多肽複合物。由於此多功能性，本發明之抗原結合多肽複合物而可與目標分子之特定組合結合以達成選擇性或廣譜/中和，聚集兩種或更多種細胞類型，聚集目標且遞送活化訊號，調節疾病微環境，且增強結合親合力以獲得改善的效力。
整個說明書及申請專利範圍中使用與本發明之態樣有關的各種術語。除非另外指示，否則此類術語將具有其在此項技術中之普通含義。其他特定定義之術語將以符合本文中提供之定義的方式解釋。
定義
如本文所用，術語「抗原結合多肽複合物」係指一組兩種、三種、四種或更多種相關多肽，其中至少一種多肽能夠與一或多種抗原特異性結合。抗原結合多肽複合物包括但不限於抗體或其抗原結合片段。
術語「抗體」包括但不限於與抗原特異性結合且包含藉由二硫鍵互連之至少兩條重(H)鏈及兩條輕(L)鏈的醣蛋白免疫球蛋白。各H鏈包含重鏈可變區(本文中縮寫為VH)及重鏈恆定區。重鏈恆定區包含三個恆定域CH1、CH2及CH3。各L鏈包含輕鏈可變區(本文中縮寫為VL)及輕鏈恆定區。輕鏈恆定區包含一個恆定域CL。VH及VL區可進一步細分成高變區，稱為互補決定區(complementarity determining region；CDR)，穿插有稱為構架區(framework region；FR)之更保守區。各VH及VL包含三個CDR及四個FR，自胺基端至羧基端按以下次序排列：FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3、FR4。重鏈及輕鏈之可變區含有與抗原相互作用之結合域。抗體之恆定區可介導免疫球蛋白與宿主組織或因子的結合，包括與免疫系統之各種細胞(例如效應細胞)及經典補體系統之第一組分(C1q)。重鏈可具有或不具有C端離胺酸。除非本文中另外規定，否則可變區中之胺基酸使用Kabat編號系統來加以編號，而恆定區中之彼等胺基酸使用EU系統來加以編號。
如本文所用，術語「單株抗體」係指由單一B細胞殖株產生且與相同抗原決定基結合的抗體。相比之下，術語「多株抗體」係指由不同B細胞產生且與相同抗原之不同抗原決定基結合的抗體群體。術語「抗體」包括例如單株及多株抗體；嵌合及人源化抗體；人類或非人類抗體；完全合成抗體；及單鏈抗體。非人類抗體可藉由重組方法進行人源化以降低其在人體中之免疫原性。
抗體可為已改變(例如藉由突變、缺失、取代、與非抗體部分結合)之抗體。舉例而言，抗體可包括改變抗體特性(例如功能特性)之一或多個變異胺基酸(相較於天然存在之抗體)。舉例而言，在此項技術中已知若干此類改變，其影響抗體在患者中之例如半衰期、效應功能及/或免疫反應。術語抗體亦包括人工多肽構築體，其包含至少一個抗體來源的抗原結合位點。
「抗原結合片段」係指抗體中保留與完全抗體所結合之抗原特異性結合之能力的一或多個片段或部分。已顯示，抗體之抗原結合功能可由全長抗體之片段或部分執行。抗原結合片段可含有完整抗體之抗原決定區(例如互補決定區(CDR))。抗體之抗原結合片段之實例包括但不限於Fab、Fab'、F(ab')
2及Fv片段、線性抗體及單鏈抗體。抗體之抗原結合片段可來源於任何動物物種，諸如嚙齒動物(例如小鼠、大鼠或倉鼠)及人類或可人工產生。
此外，儘管Fv片段之兩個域VL及VH係由獨立基因編碼，其可使用重組方法，藉由使其能夠製成其中VL及VH區配對形成單價分子之單一蛋白質鏈的合成連接子接合(被稱為單鏈Fv (scFv)；參見例如Bird等人(1988) Science 242:423-426；及Huston等人(1988) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85:5879-5883)。此類單鏈抗體亦意欲涵蓋於術語抗體之「抗原結合片段」內。
抗原結合片段係使用熟習此項技術者已知之習知技術獲得，且以與完整抗體相同之方式來篩選供使用的片段。抗原結合片段可藉由重組DNA技術產生，或藉由完整免疫球蛋白之酶促或化學裂解來產生。
如本文所用，術語「可變區」通常係指抗體之一部分，一般為輕鏈或重鏈之一部分，通常為成熟重鏈中之胺基端約110至120個胺基酸或110至125個胺基酸以及成熟輕鏈中之約90至115個胺基酸，其序列在抗體間有廣泛差異，且用於特定抗體對其特定抗原的結合及特異性。序列中之可變性集中於稱為互補決定區(CDR)之彼等區中，而可變域中之更高度保守區稱為構架區(FR)。在不希望受任何特定機制或理論束縛之情況下，咸信輕鏈及重鏈之CDR主要負責抗體與抗原之相互作用及特異性。在一些態樣中，可變區為哺乳動物可變區，例如人類、小鼠或兔可變區。在一些態樣中，可變區包含嚙齒動物或鼠類CDR以及人類構架區(FR)。在一些態樣中，可變區為靈長類動物(例如非人類靈長類動物)可變區。在一些態樣中，可變區包含嚙齒動物或鼠類CDR及靈長類動物(例如非人類靈長類動物)構架區(FR)。
如本文所用，術語「互補決定區」或「CDR」係指抗體可變域之各區域，其序列變高及/或形成結構上限定之環(高變環)及/或含有抗原接觸殘基。抗體可包含六個CDR，例如三個在VH中且三個在VL中。
術語「VL」、「VL區」及「VL域」在本文中可互換地用於指抗原結合多肽複合物、抗體或其抗原結合片段之輕鏈可變區。在一些態樣中，VL區在本文中稱為VL1以表示第一輕鏈可變區，VL2以表示第二輕鏈可變區，VL3以表示第三輕鏈可變區等等。所列舉的VL區(例如VL1)與所列舉的另一VL區(例如VL2)可具有相同或不同的抗原結合特性及/或相同或不同的序列。
術語「VH」、「VH區」及「VH域」在本文中可互換地用於指抗原結合多肽複合物、抗體或其抗原結合片段之重鏈可變區。在一些態樣中，VH區在本文中稱為VH1以表示第一重鏈可變區，VH2以表示第二重鏈可變區，VH3以表示第三重鏈可變區等等。所列舉的VH區(例如VH1)與所列舉的另一VH區(例如VH2)可具有相同或不同的抗原結合特性及/或相同或不同的序列。
如本文所用，「Kabat編號」及類似術語在此項技術中已為公認的且係指對抗體或其抗原結合片段之重鏈及輕鏈可變區中之胺基酸殘基進行編號的系統。在一些態樣中，CDR可根據Kabat編號系統確定(參見例如Kabat EA及Wu TT (1971) Ann NY Acad Sci 190: 382-391，及Kabat EA等人, (1991) Sequences of Proteins of Immunological Interest, 第五版, 美國衛生與公眾服務部(U.S. Department of Health and Human Services), NIH公開案第91-3242號)。使用Kabat編號系統，抗體重鏈分子內之CDR通常存在於胺基酸位置31至35 (CDR1)，其視情況在35 (在Kabat編號方案中稱為35A及35B)之後可包括一或兩個其他胺基酸；胺基酸位置50至65 (CDR2)；及胺基酸位置95至102 (CDR3)。使用Kabat編號系統，抗體輕鏈分子內之CDR通常存在於胺基酸位置24至34 (CDR1)、胺基酸位置50至56 (CDR2)及胺基酸位置89至97 (CDR3)。
如本文所用，術語「恆定區」或「恆定域」可互換地用於指抗原結合多肽複合物、抗體或其抗原結合片段之一部分，例如不直接參與抗體與抗原結合、但可展現不同效應功能(諸如與Fc區相互作用)之輕鏈及/或重鏈的羧基端部分。相對於可變區，恆定區一般具有更保守的胺基酸序列。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物、抗體或其抗原結合片段包含足夠達成抗體依賴性細胞介導之細胞毒性(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity；ADCC)、抗體依賴性細胞吞噬作用(antibody-dependent cellular phagocytosis；ADCP)及補體依賴性細胞毒性(complement-dependent cytotoxicity；CDC)的恆定區或其一部分。
如本文所用，術語「片段可結晶區域」、「Fc區」或「Fc域」在本文中可互換地用於指與細胞表面受體(稱為Fc受體)及補體系統之一些蛋白質相互作用之抗體的尾部區域。Fc區通常包含CH2及CH3區域及視情況存在的免疫球蛋白鉸鏈。
如本文所用，術語「免疫球蛋白鉸鏈」、「鉸鏈」、「鉸鏈域」或「鉸鏈區」可互換地用於指抗原結合多肽複合物、抗體或其抗原結合片段之Fab與Fc部分之間的重鏈區段。鉸鏈提供有助於抗體發揮正常功能(例如用於使兩種抗原交聯或用於結合同一抗原分子上的兩個抗原決定子)的結構、位置及可撓性。免疫球蛋白鉸鏈被分成上、中及下鉸鏈區，其可基於結構及/或基因組件隔開。本發明之免疫球蛋白鉸鏈可含有此等區域中之一者、兩者或所有三者。在結構上，上鉸鏈區自CH1之C端延伸至第一個鉸鏈二硫鍵。中鉸鏈區自鉸鏈中的第一個半胱胺酸延伸至最後一個半胱胺酸。下鉸鏈區自CH2之最後一個半胱胺酸延伸至甘胺酸。存在於鉸鏈中之半胱胺酸形成連接免疫球蛋白單體的鏈間二硫鍵。
如本文所用，術語「Fab」係指抗體中與抗原結合之區域。其通常由重鏈及輕鏈中之各者的一個恆定域及一個可變域構成。
如本文所用，術語「重鏈」係指抗原結合多肽複合物、抗體或其抗原結合片段之一部分，其通常由重鏈可變區(VH)、重鏈恆定區1 (CH1)、重鏈恆定區2 (CH2)及重鏈恆定區3 (CH3)構成。典型抗體由兩條重鏈及兩條輕鏈構成。當參考抗體使用時，重鏈可指基於恆定區之胺基酸序列的任何不同類型，例如alpha (α)、delta (δ)、epsilon (ε)、gamma (γ)及mu (µ)，其分別產生抗體的IgA、IgD、IgE、IgG及IgM類別，包括IgG子類別，例如IgG1、IgG2、IgG3及IgG4。重鏈胺基酸序列為此項技術中已知的。在一些態樣中，重鏈為人類重鏈。
如本文所用，術語「輕鏈」係指抗原結合多肽複合物、抗體或其抗原結合片段之一部分，其通常由輕鏈可變區(VL)及輕鏈恆定區(CL)構成。典型抗體由兩條輕鏈及兩條重鏈構成。當參考抗體使用時，輕鏈可指基於恆定區之胺基酸序列的任何不同類型，例如kappa (κ)或lambda (λ)。輕鏈胺基酸序列為此項技術中已知的。在一些態樣中，輕鏈為人類輕鏈。
術語「嵌合」抗體或其抗原結合片段係指其中胺基酸序列來源於兩種或更多種物種的抗體或其抗原結合片段。通常，輕鏈與重鏈之可變區對應於來源於一個哺乳動物物種(例如小鼠、大鼠、兔等)之具有所需特異性、親和力及能力的抗體或其抗原結合片段之可變區，而恆定區與來源於另一物種(通常人類)之抗體或其抗原結合片段的序列同源以避免在彼物種中引發免疫反應。
術語「人源化」抗體或其抗原結合片段係指非人類(例如鼠類)抗體或抗原結合片段形式，其為含有極少非人類(例如鼠類)序列的特定免疫球蛋白鏈、嵌合免疫球蛋白或其片段。通常，人源化抗體或其抗原結合片段為人類免疫球蛋白，其中來自互補決定區(CDR)之殘基經來自非人類物種(例如小鼠、大鼠、兔、倉鼠)之具有所需特異性、親和力及能力的CDR之殘基置換(Jones等人, Nature 321:522-525 (1986)；Riechmann等人, Nature 332:323-327 (1988)；Verhoeyen等人, Science 239:1534-1536 (1988))。在一些態樣中，人類免疫球蛋白之Fv構架區(FR)殘基經來自非人類物種之具有所需特異性、親和力及能力之抗體或片段中的對應殘基置換。人源化抗體或其抗原結合片段可藉由取代Fv構架區中及/或被置換之非人類殘基內之其他殘基來進一步修飾，以改進且最佳化抗體或其抗原結合片段的特異性、親和力及/或能力。一般而言，人源化抗體或其抗原結合片段將包含實質上所有可變域，至少一個且典型地為兩個或三個可變域，該等可變域含有與非人類免疫球蛋白對應之所有或實質上所有CDR區，而所有或實質上所有的FR區為人類免疫球蛋白共通序列的彼等FR區。人源化抗體或其抗原結合片段亦可包含恆定區(通常為人類免疫球蛋白之恆定區)的至少一部分。用於產生人源化抗體之方法之實例已知且描述於美國專利第5,225,539號；Roguska等人, Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 91(3):969-973 (1994)及Roguska等人, Protein Eng. 9(10):895-904 (1996)中。
如本文所用，術語「人類」抗體或其抗原結合片段意謂具有來源於人類免疫球蛋白基因座之胺基酸序列的抗體或其抗原結合片段，其中此類抗體或抗原結合片段係使用此項技術中已知之重組技術製備。人類抗體或其抗原結合片段之此定義包括完整或全長抗體及其片段。
呈「經分離」之多肽複合物、抗體、其抗原結合片段、聚核苷酸、載體或細胞為呈未在自然界中發現之形式的多肽複合物、抗體、其抗原結合片段、聚核苷酸、載體或細胞。經分離之多肽複合物、抗體、其抗原結合片段、聚核苷酸、載體或細胞包括已純化至一定程度以使得其不再呈其在自然界中發現之形式的彼等物。在一些態樣中，呈經分離之多肽複合物、抗體、其抗原結合片段、聚核苷酸、載體或細胞為實質上純的。如本文所用，「實質上純的」係指材料為至少50%純(亦即，不含雜質)，例如至少90%純、至少95%純、至少98%純或至少99%純。
術語「多肽」、「肽」及「蛋白質」在本文中可互換地用於指任何長度之胺基酸之聚合物。聚合物可為線性或分支的，其可包含經修飾之胺基酸，且其可以間雜有非胺基酸。該等術語亦涵蓋經天然修飾或藉由干預修飾之胺基酸聚合物；例如二硫鍵形成、醣基化、脂質化、乙醯化、磷酸化或任何其他操縱或修飾，諸如與標記組分結合。該定義內亦包括例如含有胺基酸之一或多種類似物(包括例如非天然胺基酸等)以及此項技術中已知之其他修飾的多肽。應瞭解，由於本發明之多肽係基於抗體，因此在一些態樣中，多肽可以單鏈或結合的鏈形式存在。
應瞭解，替代物(例如「或」)之使用意謂替代物中之一者、兩者或其任何組合。如本文所用，不定冠詞「一(a)」或「一(an)」係指任何所敍述或所列舉組分中的「一或多者」。
如本文所用，術語「及/或」應視為兩種規定特徵或組分中之各者具有或不具有另一者之特定揭示內容。因此，如在諸如本文中「A及/或B」之片語中所用之術語「及/或」意欲包括「A及B」、「A或B」、「A」(單獨)及「B」(單獨)。同樣，如在諸如「A、B及/或C」之片語中所用之術語「及/或」意欲涵蓋以下態樣中之各者：A、B及C；A、B或C；A或C；A或B；B或C；A及C；A及B；B及C；A (單獨)；B (單獨)；及C (單獨)。
應理解，每當本文中用語言「包含」、「具有」及其類似者描述態樣時，則亦提供用術語「由……組成」及/或「基本上由……組成」所描述之類似態樣。
如本文所用，術語「約」係指在由一般熟習此項技術者所判定之特定值或組成之可接受的誤差範圍內之值或組成，該誤差範圍將部分地取決於如何量測或測定該值或組成，亦即，量測系統之侷限性。舉例而言，「約」可意謂依據此項技術中之實踐，在1個或超過1個標準差內。或者，「約」可意謂至多10%或20%的範圍(亦即，±10%或±20%)。舉例而言，約3 mg可包括2.7 mg與3.3 mg之間(10%)或2.4 mg與3.6 mg之間(20%)的任何數值。此外，尤其在生物系統或過程方面，該術語可意謂值之至多一個數量級或至多5倍。當申請案及申請專利範圍中提供特定值或組成時，除非另外陳述，否則「約」之含義應假定為在該特定值或組成之可接受誤差範圍內。
如本文中所描述，除非另外指示，否則任何數值範圍、濃度範圍、百分比範圍、比率範圍或整數範圍應理解為包括所敍述範圍內之任何整數值及(在適當時)其分數(諸如整數之十分之一及百分之一)。
除非另外定義，否則本文所用之所有技術及科學術語均具有與本發明所屬領域之一般技術者通常所理解相同之含義。舉例而言，the Concise Dictionary of Biomedicine and Molecular Biology, Juo, Pei-Show, 第2版, 2002, CRC Press；The Dictionary of Cell and Molecular Biology, 第5版, 2013, Academic Press；及the Oxford Dictionary Of Biochemistry And Molecular Biology, 2006, Oxford University Press向技術者提供本發明中所使用之多個術語之通用詞典。
單位、前綴及符號以其國際單位制(Système International de Unites，SI)接受形式表示。數值範圍包含界定該範圍之數值。本文提供之標題並非本發明之各種態樣的限制，其可作為整體由說明書提及。因此，本文所定義之術語藉由參考整個說明書更充分定義。
各種態樣進一步詳述於以下章節中。
抗原結合多肽複合物
在一些態樣中，本發明係針對具有某些本文中進一步描述之結構特徵之抗原結合多肽複合物。在一些態樣中，本發明之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)包含一或多個可裂解連接子，如本文中進一步描述。在一些態樣中，本發明之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)包含干擾素α，如本文中進一步描述。
在一些態樣中，本發明之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)含有與CD3特異性結合之VH及/或VL。在一些態樣中，本文中所描述之抗原結合多肽之VH1、VH2、VH3或VH4中之一者與CD3特異性結合。在一些態樣中，本文中所描述之抗原結合多肽之VL1、VL2、VL3或VL4中之一者與CD3特異性結合。在一些態樣中，本文中所描述之抗原結合多肽之VH1及VL1、VH2及VL2、VH3及VL3、或VH4及VL4與CD3特異性結合。
在一些態樣中，與CD3特異性結合之VH及/或VL被干擾素α遮蔽，及/或被由可裂解連接子與同CD3特異性結合之VH及/或VL接合的另一VH及/或VL遮蔽。
在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH1及VH2由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH1及VL2由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL1及VH2由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL1及VL2由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH1及VH2由具有GS之胺基酸序列的不可裂解連接子(GS連接子)接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH1及VL2由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL1及VH2由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL1及VL2由GS連接子接合。
在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL2及VL1由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH2及VL1由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL2及VH1由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH2及VH1由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL2及VL1由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH2及VL1由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL2及VH1由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH2及VH1由GS連接子接合。
在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH3及VH4由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH3及VL4由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL3及VH4由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL3及VL4由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH3及VH4由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH3及VL4由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL3及VH4由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL3及VL4由GS連接子接合。
在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL4及VL3由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH4及VL3由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL4及VH3由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH4及VH3由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL4及VL3由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH4及VL3由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL4及VH3由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH4及VH3由GS連接子接合。
在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH1及VH2由可裂解連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL2及VL1由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH1及VL2由可裂解連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH2及VL1由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL1及VH2由可裂解連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL2及VH1由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL1及VL2由可裂解連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH2及VH1由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH1及VH2由GS連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL2及VL1由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH1及VL2由GS連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH2及VL1由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL1及VH2由GS連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL2及VH1由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL1及VL2由GS連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH2及VH1由可裂解連接子接合。
在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH3及VH4由可裂解連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL4及VL3由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH3及VL4由可裂解連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH4及VL3由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL3及VH4由可裂解連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL4及VH3由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL3及VL4由可裂解連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH4及VH3由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH3及VH4由GS連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL4及VL3由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH3及VL4由GS連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH4及VL3由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL3及VH4由GS連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL4及VH3由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL3及VL4由GS連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH4及VH3由可裂解連接子接合。
在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者與腫瘤相關抗原(TAA)特異性結合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者與TAA特異性結合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH1及VL1、VH2及VL2、VH3及VL3及/或VH4及VL4與TAA特異性結合。
在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者與CD28特異性結合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者與CD28特異性結合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH1及VL1、VH2及VL2、VH3及VL3及/或VH4及VL4與CD28特異性結合。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VH1-L2-Fc；VH1-L3-VL1-L4-Fc；VH1-L1-VL1-L2-Fc；或VL1-L3-VH1-L4-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH2-L5-VH3-L6-CH1-L7-Fc或VH3-L5-VH2-L6-CH1-L7-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL2-L8-VL3-L9-CL或VL3-L8-VL2-L9-CL；其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L9為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VH1-L2-Fc；VH1-L3-VL1-L4-Fc；VH1-L1-VL1-L2-Fc；或VL1-L3-VH1-L4-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH2-L5-VH3-L6-CH1-L7-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL2-L8-VL3-L9-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VH1-L2-Fc；VH1-L3-VL1-L4-Fc；VH1-L1-VL1-L2-Fc；或VL1-L3-VH1-L4-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH2-L5-VH3-L6-CH1-L7-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L8-VL2-L9-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VH1-L2-Fc；VH1-L3-VL1-L4-Fc；VH1-L1-VL1-L2-Fc；或VL1-L3-VH1-L4-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L5-VH2-L6-CH1-L7-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL2-L8-VL3-L9-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VH1-L2-Fc；VH1-L3-VL1-L4-Fc；VH1-L1-VL1-L2-Fc；或VL1-L3-VH1-L4-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L5-VH2-L6-CH1-L7-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L8-VL2-L9-CL。在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VH1-L2-Fc或VH1-L3-VL1-L4-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH2-L5-VH3-L6-CH1-L7-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL2-L8-VL3-L9-CL；其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L9為胺基酸連接子。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽、第三多肽及第四多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-CL或VH1-L1-CL；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH1-L2-CH1-L3-Fc或VL1-L2-CH1-L3-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VH2-L4-VH3-L5-CH1-L6-Fc或VH3-L4-VH2-L5-CH1-L6-Fc；其中該第四多肽具有由以下表示的結構：VL2-L7-VL3-L8-CL或VL3-L7-VL2-L8-CL；其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L8為胺基酸連接子。在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽、第三多肽及第四多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-CL；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH1-L2-CH1-L3-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VH2-L4-VH3-L5-CH1-L6-Fc或VH3-L4-VH2-L5-CH1-L6-Fc；其中該第四多肽具有由以下表示的結構：VL2-L7-VL3-L8-CL或VL3-L7-VL2-L8-CL；其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L8為胺基酸連接子。在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽、第三多肽及第四多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L1-CL；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VL1-L2-CH1-L3-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VH2-L4-VH3-L5-CH1-L6-Fc或VH3-L4-VH2-L5-CH1-L6-Fc；其中該第四多肽具有由以下表示的結構：VL2-L7-VL3-L8-CL或VL3-L7-VL2-L8-CL；其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L8為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-CL；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH1-L2-CH1-L3-Fc；該第三多肽具有由以下表示的結構：VH2-L4-VH3-L5-CH1-L6-Fc；及該第四多肽具有由以下表示的結構：VL2-L7-VL3-L8-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-CL；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH1-L2-CH1-L3-Fc；該第三多肽具有由以下表示的結構：VH3-L4-VH2-L5-CH1-L6-Fc；及該第四多肽具有由以下表示的結構：VL2-L7-VL3-L8-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-CL；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH1-L2-CH1-L3-Fc；該第三多肽具有由以下表示的結構：VH2-L4-VH3-L5-CH1-L6-Fc；及該第四多肽具有由以下表示的結構：VL3-L7-VL2-L8-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-CL；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH1-L2-CH1-L3-Fc；該第三多肽具有由以下表示的結構：VH3-L4-VH2-L5-CH1-L6-Fc；及該第四多肽具有由以下表示的結構：VL3-L7-VL2-L8-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L1-CL；該第二多肽具有由以下表示的結構：VL1-L2-CH1-L3-Fc；該第三多肽具有由以下表示的結構：VH2-L4-VH3-L5-CH1-L6-Fc；及該第四多肽具有由以下表示的結構：VL2-L7-VL3-L8-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L1-CL；該第二多肽具有由以下表示的結構：VL1-L2-CH1-L3-Fc；該第三多肽具有由以下表示的結構：VH3-L4-VH2-L5-CH1-L6-Fc；及該第四多肽具有由以下表示的結構：VL2-L7-VL3-L8-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L1-CL；該第二多肽具有由以下表示的結構：VL1-L2-CH1-L3-Fc；該第三多肽具有由以下表示的結構：VH2-L4-VH3-L5-CH1-L6-Fc；及該第四多肽具有由以下表示的結構：VL3-L7-VL2-L8-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L1-CL；該第二多肽具有由以下表示的結構：VL1-L2-CH1-L3-Fc；該第三多肽具有由以下表示的結構：VH3-L4-VH4-L5-CH1-L6-Fc；及該第四多肽具有由以下表示的結構：VL3-L7-VL2-L8-CL。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc或VH4-L9-VH3-L10-CH1-L11-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L12-VL4-L13-CL或VL4-L12-VL3-L13-CL；其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L13為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L12-VL4-L13-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL4-L12-VL3-L13-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH4-L9-VH3-L10-CH1-L11-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L12-VL4-L13-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH4-L9-VH3-L10-CH1-L11-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL4-L12-VL3-L13-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L12-VL4-L13-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L12-VL4-L13-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L12-VL4-L13-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L12-VL4-L13-CL。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-CH1-Fc；或VH4-L9-VH3-CH1-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L10-VL4-CL或VL4-L10-VL3-CL；其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L10為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-CH1--Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L10-VL4-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-CH1-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL4-L10-VL3-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH4-L9-VH3-CH1-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L10-VL4-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH4-L9-VH3-CH1-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL4-L10-VL3-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-CH1-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L10-VL4-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-CH1-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L10-VL4-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-CH1-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L10-VL4-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-CH1-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L10-VL4-CL。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽及第二多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc；VL3-L9-VH4-L10-VL4-L11-VH3-L12-Fc；VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc；或VH3-L13-VL4-L14-VH4-L15-VL3-L16-Fc；其中VL1為與腫瘤相關抗原特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與腫瘤相關抗原特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與腫瘤相關抗原特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與腫瘤相關抗原特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與腫瘤相關抗原特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與腫瘤相關抗原特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；及L1-L16為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VH4-L10-VL4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VL4-L14-VH4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc或VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。
在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L5-VL4-L6-VH4-L7-VH3-L8-Fc；其中VL1為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；及L1-L8為胺基酸連接子。舉例而言，VL1為與Trop2特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與cMet特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD28特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與Trop2特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與cMet特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；及VH4為與CD28特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區。舉例而言，VL1為與Trop2特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與cMet特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD28特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與Trop2特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與cMet特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD28特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；及VH4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區。舉例而言，VL1為與cMet特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與Trop2特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD28特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與cMet特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與Trop2特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；及VH4為與CD28特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區。舉例而言，VL1為與cMet特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與Trop2特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD28特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與cMet特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與Trop2特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD28特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；及VH4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含與SEQ ID NO:204及511具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含由與SEQ ID NO:205及512具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。
在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L5-VH4-L6-VL4-L7-VH3-L8-Fc；其中VL1為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；及L1-L8為胺基酸連接子。舉例而言，VL1為與cMet特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與CD28特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與Trop2特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與cMet特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與CD28特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與Trop2特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；及VH4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含與SEQ ID NO:634及652具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含由與SEQ ID NO:635及653具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。
在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VL1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L5-VL4-L6-VH4-L7-VL3-L8-Fc；其中VL1為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；及L1-L8為胺基酸連接子。舉例而言，VL1為與cMet特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與CD28特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與Trop2特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與cMet特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與CD28特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與Trop2特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；及VH4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含與SEQ ID NO:670及688具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含由與SEQ ID NO:671及689具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。
在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VL1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L5-VH4-L6-VL4-L7-VL3-L8-Fc；其中VL1為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與Trop2、cMet、CD3或CD28特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；及L1-L8為胺基酸連接子。舉例而言，VL1為與cMet特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與CD28特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與Trop2特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與cMet特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與CD28特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與Trop2特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；及VH4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含與SEQ ID NO:706及724具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含由與SEQ ID NO:707及725具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。
在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L5-VL4-L6-VH4-L7-VH3-L8-Fc；其中VL1為與CD19、CD20、CD3或CD28特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與CD19、CD20、CD3或CD28特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD19、CD20、CD3或CD28特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD19、CD20、CD3或CD28特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與CD19、CD20、CD3或CD28特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與CD19、CD20、CD3或CD28特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD19、CD20、CD3或CD28特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與CD19、CD20、CD3或CD28特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；及L1-L8為胺基酸連接子。舉例而言，VL1為與CD19特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與CD20特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD28特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與CD19特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與CD20特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；及VH4為與CD28特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區。舉例而言，VL1為與CD20特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與CD19特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD28特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與CD20特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與CD19特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；及VH4為與CD28特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區。舉例而言，VL1為與CD19特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與CD20特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD28特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與CD19特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與CD20特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD28特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；及VH4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區。舉例而言，VL1為與CD20特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與CD19特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD28特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與CD20特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與CD19特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD28特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；及VH4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區。
在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L5-VL4-L6-VH4-L7-VH3-L8-Fc；其中VL1為與CD20、CD3或CD28特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與CD20、CD3或CD28特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD20、CD3或CD28特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD20、CD3或CD28特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與CD20、CD3或CD28特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與CD20、CD3或CD28特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD20、CD3或CD28特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與CD20、CD3或CD28特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；及L1-L8為胺基酸連接子。舉例而言，VL1為與CD20特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與CD20特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD20特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與CD20特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與CD20特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；及VH4為與CD20特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區。舉例而言，VL1為與CD20特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與CD20特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD28特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與CD20特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與CD20特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；及VH4為與CD28特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區。舉例而言，VL1為與CD20特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與CD20特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD28特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與CD20特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與CD20特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；及VH4為與CD28特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區。
在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L5-VL4-L6-VH4-L7-VH3-L8-Fc；其中VL1為與CD20、BCMA、CD3或CD28特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與CD20、BCMA、CD3或CD28特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD20、BCMA、CD3或CD28特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD20、BCMA、CD3或CD28特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與CD20、BCMA、CD3或CD28特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與CD20、BCMA、CD3或CD28特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD20、BCMA、CD3或CD28特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與CD20、BCMA、CD3或CD28特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；及L1-L8為胺基酸連接子。舉例而言，VL1為與CD20特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與BCMA特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD28特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與CD20特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與BCMA特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；及VH4為與CD28特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區。舉例而言，VL1為與CD20特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與BCMA特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD28特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與CD20特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與BCMA特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD28特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；及VH4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區。舉例而言，VL1為與BCMA特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與CD20特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD28特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與BCMA特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與CD20特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；及VH4為與CD28特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區。舉例而言，VL1為與BCMA特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與CD20特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD28特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與BCMA特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與CD20特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD28特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；及VH4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區。舉例而言，VL1為與CD20特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與CD20特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD28特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與CD20特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與CD20特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD28特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；及VH4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區。
在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L5-VH4-L6-VL4-L7-VH3-L8-Fc；其中VL1為與CD20、CD19、CD3或CD28特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與CD20、CD19、CD3或CD28特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD20、CD19、CD3或CD28特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD20、CD19、CD3或CD28特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與CD20、CD19、CD3或CD28特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與CD20、CD19、CD3或CD28特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD20、CD19、CD3或CD28特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與CD20、CD19、CD3或CD28特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；及L1-L8為胺基酸連接子。舉例而言，VL1為與CD19特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與CD20特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD28特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與CD19特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與CD20特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；及VH4為與CD28特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含與SEQ ID NO:742及760具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含由與SEQ ID NO:743及761具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。
在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VL1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L5-VL4-L6-VH4-L7-VL3-L8-Fc；其中VL1為與CD20、CD19、CD3或CD28特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與CD20、CD19、CD3或CD28特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD20、CD19、CD3或CD28特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD20、CD19、CD3或CD28特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與CD20、CD19、CD3或CD28特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與CD20、CD19、CD3或CD28特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD20、CD19、CD3或CD28特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與CD20、CD19、CD3或CD28特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；及L1-L8為胺基酸連接子。舉例而言，VL1為與CD19特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與CD20特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD28特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與CD19特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與CD20特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；及VH4為與CD28特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含與SEQ ID NO:778及796具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含由與SEQ ID NO:779及797具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。
在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含與SEQ ID NO:206及513具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含由與SEQ ID NO:207及514具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含與SEQ ID NO:204及511具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含由與SEQ ID NO:205及512具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含與SEQ ID NO:274及513具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含由與SEQ ID NO:275及514具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含與SEQ ID NO:228及511具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含由與SEQ ID NO:229及512具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含與SEQ ID NO:206、160及162具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含由與SEQ ID NO:207、161及163具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含與SEQ ID NO:206、160及174具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含由與SEQ ID NO:207、161及175具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含與SEQ ID NO:206、162及176具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含由與SEQ ID NO:207、163及177具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含與SEQ ID NO:204、160及162具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含由與SEQ ID NO:205、161及163具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含與SEQ ID NO:204、160及174具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含由與SEQ ID NO:205、161及175具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含與SEQ ID NO:204、162及176具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含由與SEQ ID NO:205、163及177具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之聚核苷酸編碼的胺基酸序列。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽及第二多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc；VL3-L9-VH4-L10-VL4-L11-VH3-L12-Fc；VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc；或VH3-L13-VL4-L14-VH4-L15-VL3-L16-Fc；其中VL1為與腫瘤相關抗原特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與腫瘤相關抗原特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與腫瘤相關抗原特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與腫瘤相關抗原特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與腫瘤相關抗原特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與腫瘤相關抗原特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；及L1-L16為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VH4-L10-VL4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VL4-L14-VH4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc或VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽及第二多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L45-VL4-L46-VH4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc；VL3-L45-VH4-L46-VL4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc；VH3-L50-VH4-L51-VL4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc；VH3-L50-VL4-L51-VH4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc；VL3-L55-VL4-L56-VH4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc；VL3-L55-VH4-L56-VL4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc；VH3-L60-VH4-L61-VL4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc；VH3-L60-VL4-L61-VH4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc；VL3-L65-VL4-L66-VH4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc；VL3-L65-VH4-L66-VL4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc；VH3-L71-VH4-L72-VL4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc；VH3-L71-VL4-L72-VH4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc；VL3-L77-VL4-L78-VH4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc；VL3-L77-VH4-L78-VL4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc；VH3-L83-VH4-L84-VL4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc；或VH3-L83-VL4-L84-VH4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc；其中VL1為與腫瘤相關抗原特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與腫瘤相關抗原特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與腫瘤相關抗原特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與腫瘤相關抗原特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與腫瘤相關抗原特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與腫瘤相關抗原特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L88為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41—VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L45-VL4-L46-VH4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L45-VH4-L46-VL4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41—VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L50-VH4-L51-VL4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41—VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L50-VL4-L51-VH4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41-L1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L55-VL4-L56-VH4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L55-VH4-L56-VL4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L60-VH4-L61-VL4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41—VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L60-VL4-L61-VH4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41—VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L65-VL4-L66-VH4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41—VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L65-VH4-L66-VL4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41—VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L71-VH4-L72-VL4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L71-VL4-L72-VH4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L77-VL4-L78-VH4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41—VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L77-VH4-L78-VL4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L83-VH4-L84-VL4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L83-VL4-L84-VH4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L45-VL4-L46-VH4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc；VH3-L50-VH4-L51-VL4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc；VL3-L55-VL4-L56-VH4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc；VH3-L60-VH4-L61-VL4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc；VL3-L65-VL4-L66-VH4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc；VH3-L71-VH4-L72-VL4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc；VL3-L77-VL4-L78-VH4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc；或VH3-L83-VH4-L84-VL4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc。
在其他一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽及第二多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc；或VL3-L9-VH4-L10-VL4-L11-VH3-L12-Fc；或VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc；或VH3-L13-VL4-L14-VH4-L15-VL3-L16-Fc；其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；及L1-L16為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VH4-L10-VL4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VL4-L14-VH4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc或VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。
在其他一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽及第二多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc；或VL3-L9-VH4-L10-VL4-L11-VH3-L12-Fc；或VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc；或VH3-L13-VL4-L14-VH4-L15-VL3-L16-Fc；其中VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；及L1-L16為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VH4-L10-VL4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VL4-L14-VH4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc或VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽及第二多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41—VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L45-VL4-L46-VH4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc；VL3-L45-VH4-L46-VL4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc；VH3-L50-VH4-L51-VL4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc；VH3-L50-VL4-L51-VH4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc；VL3-L55-VL4-L56-VH4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc；VL3-L55-VH4-L56-VL4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc；VH3-L60-VH4-L61-VL4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc；VH3-L60-VL4-L61-VH4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc；VL3-L65-VL4-L66-VH4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc；VL3-L65-VH4-L66-VL4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc；VH3-L71-VH4-L72-VL4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc；VH3-L71-VL4-L72-VH4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc；VL3-L77-VL4-L78-VH4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc；VL3-L77-VH4-L78-VL4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc；VH3-L83-VH4-L84-VL4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc；或VH3-L83-VL4-L84-VH4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc；其中VL1為與腫瘤相關抗原特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與腫瘤相關抗原特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與腫瘤相關抗原特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與腫瘤相關抗原特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與腫瘤相關抗原特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與腫瘤相關抗原特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L88為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L45-VL4-L46-VH4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L45-VH4-L46-VL4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41—VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L50-VH4-L51-VL4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L50-VL4-L51-VH4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L55-VL4-L56-VH4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L55-VH4-L56-VL4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41—VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L60-VH4-L61-VL4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L60-VL4-L61-VH4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41—VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L65-VL4-L66-VH4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L65-VH4-L66-VL4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41-L1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L71-VH4-L72-VL4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L71-VL4-L72-VH4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L77-VL4-L78-VH4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L77-VH4-L78-VL4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L83-VH4-L84-VL4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L83-VL4-L84-VH4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L45-VL4-L46-VH4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc；VH3-L50-VH4-L51-VL4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc；VL3-L55-VL4-L56-VH4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc；VH3-L60-VH4-L61-VL4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc；VL3-L65-VL4-L66-VH4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc；VH3-L71-VH4-L72-VL4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc；VL3-L77-VL4-L78-VH4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc；或VH3-L83-VH4-L84-VL4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc。
本文所描述之第一多肽中之任一者可與本文所描述之第二、第三及/或第四多肽中之任一者組合，以形成本發明之抗原結合多肽複合物。
與本文所描述之抗原結合多肽複合物結構相關之所有揭示內容適用於本文所描述之所有VH及VL區(包括本文所描述之所有目標抗原及所有VH及VL序列)以及本文所描述之CDR序列，且可與其組合。
在一些態樣中，抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)與腫瘤相關抗原(TAA)特異性結合。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物特異性結合TAA上之至少一個抗原決定基。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物之輕鏈可變區(VL)及對應重鏈可變區(VH)與TAA特異性結合。在一些態樣中，TAA為A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM，或其組合。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含與以下特異性結合之VL1：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM，或其組合。舉例而言，VL1可與CD3特異性結合。舉例而言，VL1可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL1可與cMet特異性結合。舉例而言，VL1可與CD19特異性結合。舉例而言，VL1可與CD20特異性結合。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含與以下特異性結合之VL2：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM，或其組合。舉例而言，VL2可與CD3特異性結合。舉例而言，VL2可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL2可與cMet特異性結合。舉例而言，VL2可與CD19特異性結合。舉例而言，VL2可與CD20特異性結合。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含與以下特異性結合之VL3：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM，或其組合。舉例而言，VL3可與CD3特異性結合。舉例而言，VL3可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL3可與cMet特異性結合。舉例而言，VL3可與CD19特異性結合。舉例而言，VL3可與CD20特異性結合。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含與以下特異性結合之VL4：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM，或其組合。舉例而言，VL4可與CD3特異性結合。舉例而言，VL4可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL4可與cMet特異性結合。舉例而言，VL4可與CD19特異性結合。舉例而言，VL4可與CD20特異性結合。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含與以下特異性結合之VH1：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM，或其組合。舉例而言，VH1可與CD3特異性結合。舉例而言，VH1可與Trop2特異性結合。舉例而言，VH1可與cMet特異性結合。舉例而言，VH1可與CD19特異性結合。舉例而言，VH1可與CD20特異性結合。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含與以下特異性結合之VH2：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM，或其組合。舉例而言，VH2可與CD3特異性結合。舉例而言，VH2可與Trop2特異性結合。舉例而言，VH2可與cMet特異性結合。舉例而言，VH2可與CD19特異性結合。舉例而言，VH2可與CD20特異性結合。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含與以下特異性結合之VH3：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM，或其組合。舉例而言，VH3可與CD3特異性結合。舉例而言，VH3可與Trop2特異性結合。舉例而言，VH3可與cMet特異性結合。舉例而言，VH3可與CD19特異性結合。舉例而言，VH3可與CD20特異性結合。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含與以下特異性結合之VH4：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM，或其組合。舉例而言，VH4可與CD3特異性結合。舉例而言，VH4可與Trop2特異性結合。舉例而言，VH4可與cMet特異性結合。舉例而言，VH4可與CD19特異性結合。舉例而言，VH4可與CD20特異性結合。在一些態樣中，抗原結合多肽包含與cMet特異性結合之VH1及VL1、與Trop2特異性結合之VH2及VL2、與CD28特異性結合之VH3及VL3、及與CD3特異性結合之VH4及VL4。在一些態樣中，抗原結合多肽包含與Trop2特異性結合之VH1及VL1、與cMet特異性結合之VH2及VL2、與CD28特異性結合之VH3及VL3、及與CD3特異性結合之VH4及VL4。在一些態樣中，抗原結合多肽包含與cMet特異性結合之VH1及VL1、與CD28特異性結合之VH2及VL2、與Trop2特異性結合之VH3及VL3、及與CD3特異性結合之VH4及VL4。在一些態樣中，抗原結合多肽包含與Trop2特異性結合之VH1及VL1、與CD28特異性結合之VH2及VL2、與cMet特異性結合之VH3及VL3、及與CD3特異性結合之VH4及VL4。在一些態樣中，抗原結合多肽包含與CD28特異性結合之VH1及VL1、與cMet特異性結合之VH2及VL2、與Trop2特異性結合之VH3及VL3、及與CD3特異性結合之VH4及VL4。在一些態樣中，抗原結合多肽包含與CD28特異性結合之VH1及VL1、與Trop2特異性結合之VH2及VL2、與cMet特異性結合之VH3及VL3、及與CD3特異性結合之VH4及VL4。在一些態樣中，抗原結合多肽包含與CD19特異性結合之VH1及VL1、與CD20特異性結合之VH2及VL2、與CD28特異性結合之VH3及VL3、及與CD3特異性結合之VH4及VL4。在一些態樣中，抗原結合多肽包含與CD20特異性結合之VH1及VL1、與CD19特異性結合之VH2及VL2、與CD28特異性結合之VH3及VL3、及與CD3特異性結合之VH4及VL4。在一些態樣中，抗原結合多肽包含與CD19特異性結合之VH1及VL1、與CD28特異性結合之VH2及VL2、與CD20特異性結合之VH3及VL3、及與CD3特異性結合之VH4及VL4。在一些態樣中，抗原結合多肽包含與CD20特異性結合之VH1及VL1、與CD28特異性結合之VH2及VL2、與CD19特異性結合之VH3及VL3、及與CD3特異性結合之VH4及VL4。在一些態樣中，抗原結合多肽包含與CD28特異性結合之VH1及VL1、與CD19特異性結合之VH2及VL2、與CD20特異性結合之VH3及VL3、及與CD3特異性結合之VH4及VL4。在一些態樣中，抗原結合多肽包含與CD28特異性結合之VH1及VL1、與CD20特異性結合之VH2及VL2、與CD19特異性結合之VH3及VL3、及與CD3特異性結合之VH4及VL4。為避免疑問，本文所描述之所有抗原結合多肽複合物結構可與本文所描述之目標中之任何一或多者組合。本文中與本發明之抗原結合多肽複合物之目標有關的任何及所有揭示內容一般均適用，且同等地、無條件地適用於本文所描述之每一種抗原結合多肽複合物。本文所描述之每一種抗原結合多肽複合物中的VL1、VL2、VL3、VL4、VH1、VH2、VH3及/或VH4可獨立地與該等尤其較佳目標中之任一者結合。
在一些態樣中，本發明之抗原結合多肽複合物包含與TAA特異性結合之VL，該VL具有：CDR1，其包含與SEQ ID NO:67、75、83、91、107、115、123、131、385、405、415、441、452、462、472、655、691、727、393、486、504、536、548、753、789、825、871、879、490、496、745、781、817、645、681、771、843、621、637、673、709及871中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:68、76、84、92、108、116、124、132、386 (YTS)、406 (YTS)、416 (YTS)、442 (YTS)、453 (YTS)、463 (YTS)、473 (YTS)、656、692、728、394、487 (AT)、505 (AT)、537、549、754、790、826、872、880、491 (DA)、497 (DA)、746、782、818、646、682、772、844、622、638、674、710及872中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:69、77、85、93、109、117、125、133、387、407、417、443、454、464、474、657、693、729、395、488、506、538、550、755、791、827、873、881、492、498、747、783、819、647、683、773、845、623、639、675、711及873；及與TAA特異性結合之VH，該VH具有：CDR1，其包含與SEQ ID NO:64、72、80、88、104、112、120、128、389、409、419、429、659、695、731、397、508、540、552、757、793、829、875、500、749、785、821、649、685、775、847、625、641、677、713及867中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:65、73、81、89、105、113、121、129、390、410、420、430、660、696、732、398、509、541、553、758、794、830、876、501、750、786、822、650、686、776、848、626、642、678、714及868中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:66、74、82、90、106、114、122、130、391、411、421、431、661、697、733、399、510、542、554、759、795、831、877、502、751、787、823、651、687、777、849、627、643、679、715及869中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列。
在一些態樣中，與CD38特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:67具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:68具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:69具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與CD38特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:64具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:65具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:66具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與cMet特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:75具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:76具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:77具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與cMet特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:72具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:73具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:74具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:83具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:84具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:85具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:80具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:81具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:82具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:91具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:92具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:93具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:88具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:89具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:90具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD3特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:99具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:100具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:101具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與CD3特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:96具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:97具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:98具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 107具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:108具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:109具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:104具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:105具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:106具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:115具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:116具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:117具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:112具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:113具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:114具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD19特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:123具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:124具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:125具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與CD19特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:120具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:121具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:122具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD19特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:131具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:132具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:133具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與CD19特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:128具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:129具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:130具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 385具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:386 (YTS)具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:387具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:389具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:390具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:391具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 405具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:406 (YTS)具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:407具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:409具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:410具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:411具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 415具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:416 (YTS)具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:417具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:419具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:420具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:421具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 441具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:442 (YTS)具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:443具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:429具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:430具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:431具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 452具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:453 (YTS)具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:454具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:429具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:430具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:431具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 462具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:463 (YTS)具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:464具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:429具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:430具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:431具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 472具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:473 (YTS)具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:474具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:429具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:430具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:431具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 655具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:656具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:657具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:659具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:660具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:661具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 691具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:692具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:693具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:695具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:696具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:697具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 727具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:728具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:729具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:731具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:732具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:733具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與HER2特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 393具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:394具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:395具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與HER2特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:397具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:398具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:399具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 486具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:487 (AT)具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:488具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:508具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:509具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:510具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 504具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:505 (AT)具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:506具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:508具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:509具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:510具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 536具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:537具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:538具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:540具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:541具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:542具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:548具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:549具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:550具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:552具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:553具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:554具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 753具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:754具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:755具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:757具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:758具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:759具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 789具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:790具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:791具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:793具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:794具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:795具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 825具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:826具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:827具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:829具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:830具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:831具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 871具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:872具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:873具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 879具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:880具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:881具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:875具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:876具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:877具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD19特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 490具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:491 (AT)具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:492具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與CD19特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:500具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:501具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:502具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD19特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 496具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:497 (AT)具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:498具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與CD19特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:500具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:501具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:502具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD19特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 745具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 746具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:747具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與CD19特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:749具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:750具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:751具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD19特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 781具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 782具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:783具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與CD19特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:785具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:786具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:787具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD19特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 817具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:818具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:819具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與CD19特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:821具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:822具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:823具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD28特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 645具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:646具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:647具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與CD28特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:649具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 650具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:651具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD28特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 681具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:682具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:683具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與CD28特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:685具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:686具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:687具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD28特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 771具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:772具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:773具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與CD28特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:775具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:776具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:777具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD28特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 843具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:844具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:845具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與CD28特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:847具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:848具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:849具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與BCMA特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 621具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:622具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:623具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與BCMA特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:625具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:626具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:627具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與cMet特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 637具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:638具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:639具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與cMet特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:641具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:642具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:643具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與cMet特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 673具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:674具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:675具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與cMet特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:677具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:678具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:679具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與cMet特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 709具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:710具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:711具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與cMet特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:713具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:714具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:715具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:871具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:872具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:873具有至少90%一致性之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:867具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:868具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:869具有至少90%一致性之胺基酸序列。如本文所用，「至少90%一致性」包括與所敍述參考序列具有至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%及100%一致性。在一些態樣中，與CD38特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:67之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:68之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:69之胺基酸序列；及與CD38特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:64之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:65之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:66之胺基酸序列。在一些態樣中，與cMet特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:75之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:76之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:77之胺基酸序列；及與cMet特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:72之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:73之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:74之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:83之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:84之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:85之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:80之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:81之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:82之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:91之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:92之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:93之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:88之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:89之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:90之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD3特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 99之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:100之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:101之胺基酸序列；及與CD3特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:96之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:97之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:98之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 107之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:108之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:109之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:104之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:105之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:106之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 115之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:116之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:117之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:112之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:113之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:114之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD19特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 123之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:124之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:125之胺基酸序列；及與CD19特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:120之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:121之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:122之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD19特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 131之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:132之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:133之胺基酸序列；及與CD19特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:128之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:129之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:130之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 385之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:386 (YTS)之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:387之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:389之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:390之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:391之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 405之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:406 (YTS)之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:407之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:409之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:410之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:411之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 415之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:416 (YTS)之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:417之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:419之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:420之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:421之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 441之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:442 (YTS)之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:443之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:429之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:430之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:431之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 452之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:453 (YTS)之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:454之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:429之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:430之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 431之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 462之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:463 (YTS)之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:464之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:429之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:430之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:431之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 472之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:473 (YTS)之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:474之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:429之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:430之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:431之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 655之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:656之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:657之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:659之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:660之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:661之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 691之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:692之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:693之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:695之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:696之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:697之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 727之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:728之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:729之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:731之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:732之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:733之胺基酸序列。在一些態樣中，與HER2特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 393之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:394之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:395之胺基酸序列；及與HER2特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:397之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:398之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:399之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 486之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:487 (AT)之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:488之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:508之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:509之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:510之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 504之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:505 (AT)之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:506之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:508之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:509之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:510之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 536之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:537之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:538之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:540之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:541之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:542之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 548之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:549之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:550之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:552之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:553之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:554之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 753之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:754之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:755之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:757之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:758之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:759之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 789之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:790之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:791之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:793之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:794之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:795之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 825之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:826之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:827之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:829之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:830之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:831之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 871之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:872之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:873之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 879之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:880之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:881之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:875之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:876之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:877之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD19特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 490之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:491 (AT)之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:492之胺基酸序列；及與CD19特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:500之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:501之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:502之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD19特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 496之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:497 (AT)之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:498之胺基酸序列；及與CD19特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:500之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:501之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:502之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD19特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 745之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 746之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:747之胺基酸序列；及與CD19特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:749之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:750之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:751之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD19特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 781之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 782之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:783之胺基酸序列；及與CD19特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:785之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:786之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:787之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD19特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 817之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:818之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:819之胺基酸序列；及與CD19特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:821之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:822之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:823之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD28特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 645之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:646之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:647之胺基酸序列；及與CD28特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:649之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 650之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:651之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD28特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 681之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:682之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:683之胺基酸序列；及與CD28特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:685之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:686之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:687之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD28特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 771之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:772之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:773之胺基酸序列；及與CD28特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:775之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:776之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:777之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD28特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 843之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:844之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:845之胺基酸序列；及與CD28特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:847之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:848之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:849之胺基酸序列。在一些態樣中，與BCMA特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 621之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:622之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:623之胺基酸序列；及與BCMA特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:625之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:626之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:627之胺基酸序列。在一些態樣中，與cMet特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 637之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:638之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:639之胺基酸序列；及與cMet特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:641之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:642之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:643之胺基酸序列。在一些態樣中，與cMet特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 673之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:674之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:675之胺基酸序列；及與cMet特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:677之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:678之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:679之胺基酸序列。在一些態樣中，與cMet特異性結合之VL包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 709之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:710之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:711之胺基酸序列；及與cMet特異性結合之VH包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:713之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:714之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:715之胺基酸序列。
在一些態樣中，與TAA特異性結合之VL包含與SEQ ID NO:71、79、87、95、103、111、119、127、135、384、404、414、440、451、461、471、583、654、690、726、392、402、485、503、535、547、752、788、824、882、870、878、489、495、543、555、744、780、816、527、644、680、770、842、620、636、672及708中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列；及與TAA特異性結合之VH包含與SEQ ID NO:70、78、86、94、102、110、118、126、134、388、408、418、428、584、658、694、730、396、403、507、539、551、756、792、828、883、866、874、499、544、556、748、784、820、528、648、684、774、846、624、640、676及712中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中，與CD38特異性結合之VL包含與SEQ ID NO:71具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與CD38特異性結合之VH包含與SEQ ID NO:70具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與cMet特異性結合之VL包含與SEQ ID NO:79具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與cMet特異性結合之VH包含與SEQ ID NO:78具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含與SEQ ID NO:87具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含與SEQ ID NO:86具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含與SEQ ID NO:95具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含與SEQ ID NO:94具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD3特異性結合之VL包含與SEQ ID NO:103具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與CD3特異性結合之VH包含與SEQ ID NO:102具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含與SEQ ID NO:111具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含與SEQ ID NO:110具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含與SEQ ID NO:119具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含與SEQ ID NO:118具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含與SEQ ID NO:111具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含與SEQ ID NO:118具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含與SEQ ID NO:119具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含與SEQ ID NO:110具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD19特異性結合之VL包含與SEQ ID NO:127具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與CD19特異性結合之VH包含與SEQ ID NO:126具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD19特異性結合之VL包含與SEQ ID NO:135或882具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與CD19特異性結合之VH包含與SEQ ID NO:134或883具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 384具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 388具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 404具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 408具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 414具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 418具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 440具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 428具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 451具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 428具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 461具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 428具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 471具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 428具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 583具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 584具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 654具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 658具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 690具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 694具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與Trop2特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 726具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與Trop2特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 730具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 485具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 507具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD19特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 489具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與CD19特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 499具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與HER2特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 392具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與HER2特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 396具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與HER2特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 402具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與HER2特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 403具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 503具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 507具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 535具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 539具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 547具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 551具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 752具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 756具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 788具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 792具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 824具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 828具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 878具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 874具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD19特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 495具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與CD19特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 499具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD19特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 543具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與CD19特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 544具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD19特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 555具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與CD19特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 556具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD19特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 744具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與CD19特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 748具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD19特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 780具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與CD19特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 784具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD19特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 816具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與CD19特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 820具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD28特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 527具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與CD28特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 528具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD28特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 644具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與CD28特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 648具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD28特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 680具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與CD28特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 684具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD28特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 770具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與CD28特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 774具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD28特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 842具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與CD28特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 846具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與BCMA特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 620具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與BCMA特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 624具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與cMet特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 636具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與cMet特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 640具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與cMet特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 672具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與cMet特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 676具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與cMet特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 708具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與cMet特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 712具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD20特異性結合之VL包含與SEQ ID NO: 870具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及與CD20特異性結合之VH包含與SEQ ID NO: 866具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，與CD19特異性結合之VL包含與DIQLTQSPASLAVSLGQRATISCKASQSVDYDGDSYLNWYQQIPGQPPKLLIYDASNLVSGIPPRFSGSGSGTDFTLNIHPVEKVDAATYHCQQSTEDPWTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO:882)具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列，及與CD19特異性結合之VH包含與QVQLQQSGAELVRPGSSVKISCKASGYAFSSYWMNWVKQRPGQGLEWIGQIWPGDGDTNYNGKFKGKATLTADESSSTAYMQLSSLASEDSAVYFCARRETTTVGRYYYAMDYWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:883)具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。
在一些態樣中，本發明之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)與CD3特異性結合。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物與CD3及一或多種諸如以下之TAA特異性結合：例如A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD3、CD19及CD20。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD3、cMet及Trop2。
以下各者之抗原結合序列(例如來自抗體之CDR、VH、VL、重鏈及輕鏈序列)為熟知的：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。舉例而言，CD3、CD19、CD28及CD38之序列為熟知的且包括但不限於GenBank存取編號AAA39272.1、AAA39159.1、ABN79462.1、AVW80143.1、AVW80142.1、AVW80141.1、AAB34430.1、AAB34429.1、CAD45042.1、4CMH_C及4CMH_B。此類序列亦描述於例如Wernly等人, Cells, 9(2):295, 2020；Arakawa等人, Journal of Biochemistry, 120(3):657-662, 1996；Cole等人, Transplantation, 68(4):563-571, 1999；Li等人, International Immunopharmacology, 62:299-308, 2018；Castella等人, Methods & Clinical Development, 12:134-144, 2019；Sun等人, Molecular Immunology, 41(9):929-938, 2004；Iwaszkiewicz-Grzes等人, Cytotherapy, 22(11):629-641, 2020；Rosinski等人, Transplant Direct, 1(2):e7, 2015；Ellis等人, J Immunology, 155(2):925-937, 1995；Stevenson等人, Blood, 77(5):1071-1079, 1991；Chillemi等人, Molecular Medicine, 19:99-108, 2013，以及國際公開案第WO 2020/076853號中。
另外，用於製備、篩選及工程改造含有此類序列之抗原結合複合物及抗體之分子生物學及重組DNA方法為熟知的且描述於例如Adair等人, Human Antibodies, 5(1-2):41-47, 1994；Kostelny等人, J Immunol, 148(5):1547-1553 (1992)；Shiraiwa等人, Methods, 154:10-20, 2019；及Zola, 「Monoclonal Antibodies: A Manual of Techniques,」 1987, 第1版, CRC Press；以及Steinitz, Human Antibodies, 18(1-2):1-10, 2009中。
在一些態樣中，抗原結合多肽複合物之VL及對應VH與CD3特異性結合。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物之一個VL及一個對應VH與CD3特異性結合。在一些態樣中，VL3及VH3與CD3特異性結合。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:35、44、99、446、456、466、476、520、663、699、735、763、799、835、855及863中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:36、45、100、447 (DT)、457 (DT)、467 (DT)、477 (DT)、521、664、700、736、764、800、836、856及864中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:37、46、101、448、458、468、478、522、665、701、737、765、801、837、857及865；及VH3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:32、40、96、433、524、667、703、739、767、803、839、851及859中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:33、41、97、434、525、668、704、740、768、804、840、852及860中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:34、42、98、435、526、669、705、741、769、805、841、853及861中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:35具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:36具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:37具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:32具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:33具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:34具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:44具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:45具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:46具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:40具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:41具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:42具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:446具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:447 (DT)具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:448具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:433具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:434具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:435具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:456具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:457 (DT)具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:458具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:433具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:434具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:435具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:466具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:467 (DT)具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:468具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:433具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:434具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:435具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:476具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:477 (DT)具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:478具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:433具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:434具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:435具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:520具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:521具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:522具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:524具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:525具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:526具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:663具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:664具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:665具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:667具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:668具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:669具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:699具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 700具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:701具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:703具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:704具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:705具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:735具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:736具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:737具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:739具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:740具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:741具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:763具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:764具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:765具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:767具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:768具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:769具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:799具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:800具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:801具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:803具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:804具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:805具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:835具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:836具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:837具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:839具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:840具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:841具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:855具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:856具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:857具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:851具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:852具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:853具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:863具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 864具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:865具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:859具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:860具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:861具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:99具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:100具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:100具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:96具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:97具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:98具有至少90%一致性之胺基酸序列。如本文所用，「至少90%一致性」包括與所敍述參考序列具有至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%及100%一致性。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:35之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:36之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:37之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:32之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:33之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:34之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:44之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:45之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:46之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:40之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:41之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:42之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:446之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:447 (DT)之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:448之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:433之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:434之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:435之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:456之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:457 (DT)之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:458之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:433之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:434之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:435之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:466之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:467 (DT)之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:468之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:433之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:434之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:435之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:476之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:477 (DT)之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:478之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:433之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:434之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:435之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:520之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:521之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:522之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:524之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:525之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:526之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:663之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:664之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:665之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:667之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:668之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:669之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:699之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 700之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:701之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:703之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:704之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:705之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:735之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:736之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:737之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:739之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:740之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:741之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:763之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:764之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:765之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:767之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:768之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:769之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:799之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:800之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:801之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:803具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:804之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:805之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:835之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:836之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:837之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:839之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:840之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:841之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:855之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:856之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:857之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:851之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:852之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:853之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:863之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 864之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:865之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:859之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:860之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:861之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:99之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:100之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:101之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:96之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:97之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:98之胺基酸序列。如本文所用，「至少90%一致性」包括與所敍述參考序列具有至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%及100%一致性。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:35之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:36之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:37之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:32之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:33之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:34之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:44之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:45之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:46之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:40之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:41之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:42之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含與SEQ ID NO:39、47、103、422、445、455、465、475、519、662、698、734、762、798、834、854及862中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列；及/或VH3包含與SEQ ID NO:38、43、102、423、432、523、666、702、738、766、802、838、850及858中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含與SEQ ID NO:39具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH3包含與SEQ ID NO:38具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含與SEQ ID NO:47具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH3包含與SEQ ID NO:43具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含與SEQ ID NO:39具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH3包含與SEQ ID NO:43具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含與SEQ ID NO:47具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH3包含與SEQ ID NO:38具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含與SEQ ID NO:422具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH3包含與SEQ ID NO:423具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含與SEQ ID NO:445具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH3包含與SEQ ID NO:432具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含與SEQ ID NO:455具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH3包含與SEQ ID NO:432具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含與SEQ ID NO:465具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH3包含與SEQ ID NO:432具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含與SEQ ID NO:475具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH3包含與SEQ ID NO:432具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含與SEQ ID NO:519具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH3包含與SEQ ID NO:523具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含與SEQ ID NO:662具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH3包含與SEQ ID NO:666具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含與SEQ ID NO:698具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH3包含與SEQ ID NO:702具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含與SEQ ID NO:734具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH3包含與SEQ ID NO:738具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含與SEQ ID NO:762具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH3包含與SEQ ID NO:766具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含與SEQ ID NO:798具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH3包含與SEQ ID NO:802具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含與SEQ ID NO:834具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH3包含與SEQ ID NO:838具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含與SEQ ID NO:854具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH3包含與SEQ ID NO:850具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含與SEQ ID NO:862具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH3包含與SEQ ID NO:858具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。
在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:35、44、99、446、456、466、476、520、663、699、735、763、799、835、855及863中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:36、45、100、447 (DT)、457 (DT)、467 (DT)、477 (DT)、521、664、700、736、764、800、836、856及864中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:37、46、101、448、458、468、478、522、665、701、737、765、801、837、857及865；及VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:32、40、96、433、524、667、703、739、767、803、839、851及859中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:33、41、97、434、525、668、704、740、768、804、840、852及860中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:34、42、98、435、526、669、705、741、769、805、841、853及861中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:35具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:36具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:37具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:32具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:33具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:34具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:44具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:45具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:46具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:40具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:41具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:42具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:446具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:447 (DT)具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:448具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:433具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:434具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:435具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:456具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:457 (DT)具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:458具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:433具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:434具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:435具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:466具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:467 (DT)具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:468具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:433具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:434具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:435具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:476具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:477 (DT)具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:478具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:433具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:434具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:435具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:520具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:521具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:522具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:524具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:525具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:526具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:663具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:664具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:665具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:667具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:668具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:669具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:699具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 700具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:701具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:703具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:704具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:705具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:735具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:736具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:737具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:739具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:740具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:741具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:763具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:764具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:765具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:767具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:768具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:769具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:799具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:800具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:801具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:803具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:804具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:805具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:835具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:836具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:837具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:839具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:840具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:841具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:855具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:856具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:857具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:851具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:852具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:853具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:863具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 864具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:865具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:859具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:860具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:861具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:99具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:100具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:101具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:96具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:97具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:98具有至少90%一致性之胺基酸序列。如本文所用，「至少90%一致性」包括與所敍述參考序列具有至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%及100%一致性。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:35之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:36之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:37之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:32之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:33之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:34之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:44之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:45之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:46之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:40之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:41之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:42之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:446之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:447 (DT)之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:448之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:433之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:434之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:435之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:456之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:457 (DT)之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:458之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:433之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:434之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:435之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:466之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:467 (DT)之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:468之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:433之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:434之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:435之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:476之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:477 (DT)之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:478之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:433之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:434之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:435之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:520之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:521之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:522之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:524之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:525之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:526之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:663之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:664之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:665之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:667之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:668之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:669之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:699之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 700之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:701之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:703之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:704之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:705之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:735之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:736之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:737之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:739之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:740之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:741之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:763之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:764之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:765之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:767之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:768之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:769之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:799之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:800之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:801之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:803具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:804之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:805之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:835之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:836之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:837之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:839之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:840之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:841之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:855之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:856之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:857之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:851之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:852之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:853之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:863之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 864之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:865之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:859之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:860之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:861之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:99之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:100之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:101之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:96之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:97之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:98之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含與SEQ ID NO:39、47、103、422、445、455、465、475、519、662、698、734、762、798、834、854及862中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列；及VH4包含與SEQ ID NO:38、43、102、423、432、523、666、702、738、766、802、838、850及858中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含與SEQ ID NO:39具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH4包含與SEQ ID NO:38具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含與SEQ ID NO:47具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH4包含與SEQ ID NO:43具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含與SEQ ID NO:39具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH4包含與SEQ ID NO:43具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含與SEQ ID NO:47具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH4包含與SEQ ID NO:38具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含與SEQ ID NO:422具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH4包含與SEQ ID NO:423具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含與SEQ ID NO:445具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH4包含與SEQ ID NO:432具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含與SEQ ID NO:455具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH4包含與SEQ ID NO:432具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含與SEQ ID NO:465具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH4包含與SEQ ID NO:432具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含與SEQ ID NO:475具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH4包含與SEQ ID NO:432具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含與SEQ ID NO:519具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH4包含與SEQ ID NO:523具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含與SEQ ID NO:662具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH4包含與SEQ ID NO:666具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含與SEQ ID NO:698具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH4包含與SEQ ID NO:702具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含與SEQ ID NO:734具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH4包含與SEQ ID NO:738具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含與SEQ ID NO:762具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH4包含與SEQ ID NO:766具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含與SEQ ID NO:798具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH4包含與SEQ ID NO:802具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含與SEQ ID NO:834具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH4包含與SEQ ID NO:838具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含與SEQ ID NO:854具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH4包含與SEQ ID NO:850具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含與SEQ ID NO:862具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH4包含與SEQ ID NO:858具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。
在一些態樣中，VL2及VH2與CD3特異性結合。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:35、44、99、446、456、466、476、520、663、699、735、763、799、835、855及863中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:36、45、100、447 (DT)、457 (DT)、467 (DT)、477 (DT)、521、664、700、736、764、800、836、856及864中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:37、46、101、448、458、468、478、522、665、701、737、765、801、837、857及865；及VH2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:32、40、96、433、524、667、703、739、767、803、839、851及859中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:33、41、97、434、525、668、704、740、768、804、840、852及860中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:34、42、98、435、526、669、705、741、769、805、841、853及861中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:35具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:36具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:37具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:32具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:33具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:34具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:44具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:45具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:46具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:40具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:41具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:42具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:446具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:447 (DT)具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:448具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:433具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:434具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:435具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:456具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:457 (DT)具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:458具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:433具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:434具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:435具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:466具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:467 (DT)具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:468具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:433具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:434具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:435具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:476具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:477 (DT)具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:478具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:433具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:434具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:435具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:520具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:521具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:522具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:524具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:525具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:526具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:663具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:664具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:665具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:667具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:668具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:669具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:699具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 700具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:701具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:703具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:704具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:705具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:735具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:736具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:737具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:739具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:740具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:741具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:763具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:764具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:765具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:767具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:768具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:769具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:799具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:800具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:801具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:803具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:804具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:805具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:835具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:836具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:837具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:839具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:840具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:841具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:855具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:856具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:857具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:851具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:852具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:853具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:863具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 864具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:865具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:859具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:860具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:861具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:99具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:100具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:101具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:96具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:97具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:98具有至少90%一致性之胺基酸序列。如本文所用，「至少90%一致性」包括與所敍述參考序列具有至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%及100%一致性。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:35之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:36之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:37之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:32之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:33之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:34之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:44之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:45之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:46之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:40之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:41之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:42之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:446之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:447 (DT)之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:448之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:433之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:434之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:435之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:456之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:457 (DT)之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:458之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:433之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:434之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:435之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:466之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:467 (DT)之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:468之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:433之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:434之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:435之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:476之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:477 (DT)之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:478之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:433之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:434之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:435之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:520之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:521之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:522之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:524之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:525之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:526之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:663之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:664之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:665之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:667之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:668之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:669之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:699之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 700之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:701之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:703之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:704之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:705之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:735之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:736之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:737之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:739之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:740之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:741之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:763之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:764之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:765之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:767之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:768之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:769之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:799之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:800之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:801之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:803具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:804之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:805之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:835之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:836之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:837之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:839之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:840之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:841之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:855之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:856之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:857之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:851之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:852之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:853之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:863之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 864之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:865之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:859之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:860之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:861之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:99之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:100之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:101之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:96之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:97之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:98之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含與SEQ ID NO:39、47、103、422、445、455、465、475、519、662、698、734、762、798、834、854及862中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列；及VH2包含與SEQ ID NO:38、43、102、423、432、523、666、702、738、766、802、838、850及858中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含與SEQ ID NO:39具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH2包含與SEQ ID NO:38具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含與SEQ ID NO:47具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH2包含與SEQ ID NO:43具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含與SEQ ID NO:39具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH2包含與SEQ ID NO:43具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含與SEQ ID NO:47具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH2包含與SEQ ID NO:38具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含與SEQ ID NO:422具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH2包含與SEQ ID NO:423具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含與SEQ ID NO:445具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH2包含與SEQ ID NO:432具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含與SEQ ID NO:455具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH2包含與SEQ ID NO:432具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含與SEQ ID NO:465具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH2包含與SEQ ID NO:432具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含與SEQ ID NO:475具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH2包含與SEQ ID NO:432具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含與SEQ ID NO:519具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH2包含與SEQ ID NO:523具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含與SEQ ID NO:662具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH2包含與SEQ ID NO:666具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含與SEQ ID NO:698具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH2包含與SEQ ID NO:702具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含與SEQ ID NO:734具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH2包含與SEQ ID NO:738具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含與SEQ ID NO:762具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH2包含與SEQ ID NO:766具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含與SEQ ID NO:798具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH2包含與SEQ ID NO:802具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含與SEQ ID NO:834具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH2包含與SEQ ID NO:838具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含與SEQ ID NO:854具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH2包含與SEQ ID NO:850具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含與SEQ ID NO:862具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH2包含與SEQ ID NO:858具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。
在一些態樣中，本發明之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)與免疫刺激受體特異性結合。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物與CD3及免疫刺激受體特異性結合。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物與CD3、免疫刺激受體及一或多種諸如以下之TAA特異性結合：例如A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD3、免疫刺激受體(諸如CD28)、CD19及CD20。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD3、免疫刺激受體(諸如CD28)、cMet及Trop2。
在一些態樣中，抗原結合多肽複合物之VL及對應VH與免疫刺激受體(諸如CD28)特異性結合。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物之一個VL及一個對應VH與免疫刺激受體特異性結合。在一些態樣中，VL1及VH1與免疫刺激受體特異性結合。在一些態樣中，VL1包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:51、59、645、681、771、843、717及807中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:52、60、646、682、772、844、718及808中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:53、61、647、683、773、845、719及809；及VH1包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:48、56、649、685、775、847、721及811中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:49、57、650、686、776、848、722及812中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:50、58、651、687、777、849、723及813中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中，VL1包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:51具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:52具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:53具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH1包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:48具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:49具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:50具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL1包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:59具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:60具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:61具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH1包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:56具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:57具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:58具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL1包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:645具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:646具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:647具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH1包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:649具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:650具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:651具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL1包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:681具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:682具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:683具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH1包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:685具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:686具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:687具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL1包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:771具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:772具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:773具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH1包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:775具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:776具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:777具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL1包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:843具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:844具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:845具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH1包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:847具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:848具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:849具有至少90%一致性之胺基酸序列。如本文所用，「至少90%一致性」包括與所敍述參考序列具有至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%及100%一致性。在一些態樣中，VL1包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:51之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:52之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:53之胺基酸序列；及VH1包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:48之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:49之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:50之胺基酸序列。在一些態樣中，VL1包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:59之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:60之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:61之胺基酸序列；及VH1包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:56之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:57之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:58之胺基酸序列。在一些態樣中，VL1包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:645之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:646之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:647之胺基酸序列；及VH1包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:649之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:650之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:651之胺基酸序列。在一些態樣中，VL1包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:681之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:682之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:683之胺基酸序列；及VH1包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:685之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:686之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:687之胺基酸序列。在一些態樣中，VL1包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:771之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:772之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:773之胺基酸序列；及VH1包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:775之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:776之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:777之胺基酸序列。在一些態樣中，VL1包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:843之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:844之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:845之胺基酸序列；及VH1包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:847之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:848之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:849之胺基酸序列。在一些態樣中，VL1包含與SEQ ID NO:55或63具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之胺基酸序列；及VH1包含與SEQ ID NO:54或62具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL1包含與SEQ ID NO:55具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH1包含與SEQ ID NO:54具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL1包含與SEQ ID NO:63具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH1包含與SEQ ID NO:62具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL1包含與SEQ ID NO:55具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH1包含與SEQ ID NO:62具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL1包含與SEQ ID NO:63具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH1包含與SEQ ID NO:54具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。
在一些態樣中，VL2及VH2與免疫刺激受體(諸如CD28)特異性結合。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:51、59、645、681、771及843中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:52、60、646、682、772及844中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:53、61、647、683、773及845；及VH2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:48、56、649、685、775及847中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:49、57、650、686、776及848中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:50、58、651、687、777及849中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:51具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:52具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:53具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:48具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:49具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:50具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:59具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:60具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:61具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:56具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:57具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:58具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:645具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:646具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:647具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:649具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:650具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:651具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:681具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:682具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:683具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:685具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:686具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:687具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:771具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:772具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:773具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:775具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:776具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:777具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:843具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:844具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:845具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:847具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:848具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:849具有至少90%一致性之胺基酸序列。如本文所用，「至少90%一致性」包括與所敍述參考序列具有至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%及100%一致性。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:51之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:52之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:53之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:48之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:49之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:50之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:59之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:60之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:61之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:56之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:57之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:58之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:645之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:646之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:647之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:649之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:650之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:651之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:681之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:682之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:683之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:685之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:686之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:687之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:771之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:772之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:773之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:775之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:776之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:777之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:843之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:844之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:845之胺基酸序列；及VH2包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:847之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:848之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:849之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含與SEQ ID NO:55或63具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之胺基酸序列；及VH2包含與SEQ ID NO:54或62具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含與SEQ ID NO:55具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH2包含與SEQ ID NO:54具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含與SEQ ID NO:63具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH2包含與SEQ ID NO:62具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含與SEQ ID NO:55具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH2包含與SEQ ID NO:62具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含與SEQ ID NO:63具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH2包含與SEQ ID NO:54具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。
在一些態樣中，VL3及VH3與免疫刺激受體(諸如CD28)特異性結合。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:51、59、645、681、771及843中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:52、60、646、682、772及844中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:53、61、647、683、773及845；及VH3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:48、56、649、685、775及847中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:49、57、650、686、776及848中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:50、58、651、687、777及849中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:51具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:52具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:53具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:48具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:49具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:50具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:59具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:60具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:61具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:56具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:57具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:58具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:645之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:646之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:647之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:649之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:650之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:651之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:681之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:682之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:683之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:685之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:686之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:687之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:771之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:772之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:773之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:775之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:776之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:777之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:843之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:844之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:845之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:847之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:848之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:849之胺基酸序列。如本文所用，「至少90%一致性」包括與所敍述參考序列具有至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%及100%一致性。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:51之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:52之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:53之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:48之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:49之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:50之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:59之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:60之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:61之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:56之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:57之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:58之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:645具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:646具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:647具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:649具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:650具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:651具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:681具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:682具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:683具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:685具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:686具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:687具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:771具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:772具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:773具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:775具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:776具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:777具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:843具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:844具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:845具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:847具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:848具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:849具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含與SEQ ID NO:55或63具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之胺基酸序列；及VH3包含與SEQ ID NO:54或62具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含與SEQ ID NO:55具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH3包含與SEQ ID NO:54具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含與SEQ ID NO:63具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH3包含與SEQ ID NO:62具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含與SEQ ID NO:55具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH3包含與SEQ ID NO:62具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含與SEQ ID NO:63具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH3包含與SEQ ID NO:54具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。
在一些態樣中，VL4及VH4與免疫刺激受體(諸如CD28)特異性結合。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:51、59、645、681、771及843中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:52、60、646、682、772及844中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:53、61、647、683、773及845；及VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:48、56、649、685、775及847中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:49、57、650、686、776及848中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:50、58、651、687、777及849中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:51具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:52具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:53具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:48具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:49具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:50具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:59具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:60具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:61具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:56具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:57具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:58具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:645具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:646具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:647具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:649具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:650具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:651具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:681具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:682具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:683具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:685具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:686具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:687具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:771具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:772具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:773具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:775具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:776具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:777具有至少90%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:843具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:844具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:845具有至少90%一致性之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:847具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:848具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:849具有至少90%一致性之胺基酸序列。如本文所用，「至少90%一致性」包括與所敍述參考序列具有至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%及100%一致性。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:51之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:52之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:53之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:48之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:49之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:50在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:59之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:60之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:61之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:56之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:57之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:58之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:645之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:646之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:647之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:649之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:650之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:651之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:681之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:682之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:683之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:685之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:686之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:687之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:771之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:772之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:773之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:775之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:776之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:777之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:843之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:844之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:845之胺基酸序列；及VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:847之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:848之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:849之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含與SEQ ID NO:55或63具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之胺基酸序列；及VH4包含與SEQ ID NO:54或62具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含與SEQ ID NO:55具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH4包含與SEQ ID NO:54具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含與SEQ ID NO:63具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH4包含與SEQ ID NO:62具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含與SEQ ID NO:55具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH4包含與SEQ ID NO:62具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含與SEQ ID NO:63具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列；及/或VH4包含與SEQ ID NO:54具有至少80%一致性(諸如至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致性)之胺基酸序列。
在一些態樣中，本發明之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)與CD28特異性結合。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物與CD28及CD3特異性結合。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物與CD28、CD3及一或多種諸如以下之TAA特異性結合：例如A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD3、CD28、CD19及CD20。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD3、CD28、cMet及Trop2。
在一些態樣中，抗原結合多肽複合物之VL及對應VH與CD28特異性結合。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物之一個VL及一個對應VH與CD28特異性結合。在一些態樣中，VL1及VH1與CD28特異性結合。在一些態樣中，VL1包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:51、59、645、681、771及843中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:52、60、646、682、772及844中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:53、61、647、683、773及845；及VH1包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:48、56、649、685、775及847中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:49、57、650、686、776及848中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:50、58、651、687、777及849中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中，VL1包含與SEQ ID NO:55、63、527、644、680、770及842中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列；及VH1包含與SEQ ID NO:54、62、528、648、684、774及846中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列。
在一些態樣中，VL2及VH2與CD28特異性結合。在一些態樣中，VL2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:51、59、645、681、771及843中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:52、60、646、682、772及844中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:53、61、647、683、773及845；及VH2包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:48、56、649、685、775及847中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:49、57、650、686、776及848中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:50、58、651、687、777及849中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中，VL2包含與SEQ ID NO:55、63、527、644、680、770及842中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列；及VH2包含與SEQ ID NO:54、62、528、648、684、774及846中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列。
在一些態樣中，VL3及VH3與CD28特異性結合。在一些態樣中，VL3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:51、59、645、681、771及843中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:52、60、646、682、772、844中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:53、61、647、683、773及845；及VH3包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:48、56、649、685、775及847中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:49、57、650、686、776及848中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:50、58、651、687、777及849中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中，VL3包含與SEQ ID NO:55、63、527、644、680、770及842中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列；及VH3包含與SEQ ID NO:54、62、528、648、684、774及846中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列。
在一些態樣中，VL4及VH4與CD28特異性結合。在一些態樣中，VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:51、59、645、681、771及843中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:52、60、646、682、772及844中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:53、61、647、683、773及845；及VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:48、56、649、685、775及847中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:49、57、650、686、776及848中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:50、58、651、687、777及849中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列。在一些態樣中，VL4包含與SEQ ID NO:55、63、527、644、680、770及842中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列；及VH4包含與SEQ ID NO:54、62、528、648、684、774及846中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VH1-L2-Fc；或VH1-L3-VL1-L4-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH2-L5-VH3-L6-CH1-L7-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL2-L8-VL3-L9-CL；其中VL1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與人類CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與人類CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L9為胺基酸連接子。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為CD19，及被VL2及VH2結合之TAA為CD20。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為CD20，及被VL2及VH2結合之TAA為CD19。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為cMet，及被VL2及VH2結合之TAA為Trop2。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為Trop2，及被VL2及VH2結合之TAA為cMet。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VH1-L2-Fc；或VH1-L3-VL1-L4-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH2-L5-VH3-L6-CH1-L7-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL2-L8-VL3-L9-CL；其中VL1為與免疫刺激受體特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與人類CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與免疫刺激受體特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與人類CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L9為胺基酸連接子。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之免疫刺激受體為CD28，及/或被VL2及VH2結合之TAA為CD19。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之免疫刺激受體為CD28，及/或被VL2及VH2結合之TAA為CD20。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之免疫刺激受體為CD28，及/或被VL2及VH2結合之TAA為cMet。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之免疫刺激受體為CD28，及/或被VL2及VH2結合之TAA為Trop2。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VH1-L2-Fc；或VH1-L3-VL1-L4-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH2-L5-VH3-L6-CH1-L7-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL2-L8-VL3-L9-CL；其中VL1為與CD28特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與人類CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與CD28特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與人類CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L9為胺基酸連接子。在一些態樣中，VL2及VH2特異性結合CD19。在一些態樣中，VL2及VH2特異性結合CD20。在一些態樣中，VL2及VH2特異性結合cMet。在一些態樣中，VL2及VH2特異性結合Trop2。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VH1-L2-Fc；或VH1-L3-VL1-L4-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH2-L5-VH3-L6-CH1-L7-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL2-L8-VL3-L9-CL；其中VL1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與免疫刺激受體特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與人類CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與免疫刺激受體特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與人類CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L9為胺基酸連接子。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為CD19，及/或被VL2及VH2結合之免疫刺激受體為CD28。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為CD20，及/或被VL2及VH2結合之免疫刺激受體為CD28。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為cMet，及/或被VL2及VH2結合之免疫刺激受體為CD28。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為Trop2，及/或被VL2及VH2結合之免疫刺激受體為CD28。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VH1-L2-Fc；或VH1-L3-VL1-L4-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH2-L5-VH3-L6-CH1-L7-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL2-L8-VL3-L9-CL；其中VL1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與CD28特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與人類CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與CD28特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與人類CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L9為胺基酸連接子。在一些態樣中，VL1及VH1特異性結合CD19。在一些態樣中，VL1及VH1特異性結合CD20。在一些態樣中，VL1及VH1特異性結合cMet。在一些態樣中，VL1及VH1特異性結合Trop2。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽、第三多肽及第四多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-CL；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH1-L2-CH1-L3-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VH2-L4-VH3-L5-CH1-L6-Fc；其中該第四多肽具有由以下表示的結構：VL2-L7-VL3-L8-CL；其中VL1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與人類CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與人類CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L8為胺基酸連接子。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為CD19，及被VL2及VH2結合之TAA為CD20。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為CD20，及被VL2及VH2結合之TAA為CD19。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為cMet，及被VL2及VH2結合之TAA為Trop2。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為Trop2，及被VL2及VH2結合之TAA為cMet。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽、第三多肽及第四多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-CL；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH1-L2-CH1-L3-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VH2-L4-VH3-L5-CH1-L6-Fc；其中該第四多肽具有由以下表示的結構：VL2-L7-VL3-L8-CL；其中VL1為與免疫刺激受體特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與人類CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與免疫刺激受體特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與人類CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L8為胺基酸連接子。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之免疫刺激受體為CD28，及/或被VL2及VH2結合之TAA為CD19。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之免疫刺激受體為CD28，及/或被VL2及VH2結合之TAA為CD20。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之免疫刺激受體為CD28，及/或被VL2及VH2結合之TAA為cMet。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之免疫刺激受體為CD28，及/或被VL2及VH2結合之TAA為Trop2。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽、第三多肽及第四多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-CL；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH1-L2-CH1-L3-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VH2-L4-VH3-L5-CH1-L6-Fc；其中該第四多肽具有由以下表示的結構：VL2-L7-VL3-L8-CL；其中VL1為與CD28特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與人類CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與CD28特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與人類CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L8為胺基酸連接子。在一些態樣中，VL2及VH2特異性結合CD19。在一些態樣中，VL2及VH2特異性結合CD20。在一些態樣中，VL2及VH2特異性結合cMet。在一些態樣中，VL2及VH2特異性結合Trop2。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽、第三多肽及第四多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-CL；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH1-L2-CH1-L3-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VH2-L4-VH3-L5-CH1-L6-Fc；其中該第四多肽具有由以下表示的結構：VL2-L7-VL3-L8-CL；其中VL1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與免疫刺激受體特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與人類CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與免疫刺激受體特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與人類CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L8為胺基酸連接子。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為CD19，及/或被VL2及VH2結合之免疫刺激受體為CD28。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為CD20，及/或被VL2及VH2結合之免疫刺激受體為CD28。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為cMet，及/或被VL2及VH2結合之免疫刺激受體為CD28。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為Trop2，及/或被VL2及VH2結合之免疫刺激受體為CD28。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽、第三多肽及第四多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-CL；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH1-L2-CH1-L3-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VH2-L4-VH3-L5-CH1-L6-Fc；其中該第四多肽具有由以下表示的結構：VL2-L7-VL3-L8-CL；其中VL1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與CD28特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與人類CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與CD28特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與人類CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L8為胺基酸連接子。在一些態樣中，VL1及VH1特異性結合CD19。在一些態樣中，VL1及VH1特異性結合CD20。在一些態樣中，VL1及VH1特異性結合cMet。在一些態樣中，VL1及VH1特異性結合Trop2。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L12-VL4-L13-CL；其中VL1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD28特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD28特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L13為胺基酸連接子。在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L12-VL4-L13-CL；其中VL1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD28特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD28特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L13為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L12-VL4-L13-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L12-VL4-L13-CL。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為CD19，及被VL2及VH2結合之TAA為CD20。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為CD20，及被VL2及VH2結合之TAA為CD19。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為cMet，及被VL2及VH2結合之TAA為Trop2。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為Trop2，及被VL2及VH2結合之TAA為cMet。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-CH1-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L10-VL4-CL；其中VL1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD28特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD28特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L10為胺基酸連接子。在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-CH1-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L10-VL4-CL；其中VL1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD28特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD28特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L13為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-CH1-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L10-VL4-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-CH1-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L10-VL4-CL。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為CD19，及被VL2及VH2結合之TAA為CD20。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為CD20，及被VL2及VH2結合之TAA為CD19。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為cMet，及被VL2及VH2結合之TAA為Trop2。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為Trop2，及被VL2及VH2結合之TAA為cMet。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L12-VL4-L13-CL；其中VL1為與免疫刺激受體特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與免疫刺激受體特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L13為胺基酸連接子。在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L12-VL4-L13-CL；其中VL1為與免疫刺激受體特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與免疫刺激受體特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L13為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L12-VL4-L13-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L12-VL4-L13-CL。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之免疫刺激受體為CD28，被VL2及VH2結合之TAA為CD19，及/或被VL3及VH3結合之TAA為CD20。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之免疫刺激受體為CD28，被VL2及VH2結合之TAA為CD20，及/或被VL3及VH3結合之TAA為CD19。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之免疫刺激受體為CD28，被VL2及VH2結合之TAA為cMet，及/或被VL3及VH3結合之TAA為Trop2。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之免疫刺激受體為CD28，被VL2及VH2結合之TAA為Trop2，及/或被VL3及VH3結合之TAA為cMet。
在一些其他態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-CH1-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L10-VL4-CL；其中VL1為與免疫刺激受體特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與免疫刺激受體特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L13為胺基酸連接子。在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-CH1-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L10-VL4-CL；其中VL1為與免疫刺激受體特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與免疫刺激受體特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L10為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-CH1-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L10-VL4-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-CH1-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L10-VL4-CL。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之免疫刺激受體為CD28，被VL2及VH2結合之TAA為CD19，及/或被VL3及VH3結合之TAA為CD20。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之免疫刺激受體為CD28，被VL2及VH2結合之TAA為CD20，及/或被VL3及VH3結合之TAA為CD19。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之免疫刺激受體為CD28，被VL2及VH2結合之TAA為cMet，及/或被VL3及VH3結合之TAA為Trop2。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之免疫刺激受體為CD28，被VL2及VH2結合之TAA為Trop2，及/或被VL3及VH3結合之TAA為cMet。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L12-VL4-L13-CL；其中VL1為與CD28特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與CD28特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L13為胺基酸連接子。在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L12-VL4-L13-CL；其中VL1為與CD28特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與CD28特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L13為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L12-VL4-L13-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L12-VL4-L13-CL。在一些態樣中，被VL2及VH2結合之TAA為CD19，及被VL3及VH3結合之TAA為CD20。在一些態樣中，被VL2及VH2結合之TAA為CD20，及被VL3及VH3結合之TAA為CD19。在一些態樣中，被VL2及VH2結合之TAA為cMet，及被VL3及VH3結合之TAA為Trop2。在一些態樣中，被VL2及VH2結合之TAA為Trop2，及被VL3及VH3結合之TAA為cMet。
在其他一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-CH1-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L10-VL4-CL；其中VL1為與CD28特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與CD28特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L13為胺基酸連接子。在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-CH1-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L10-VL4-CL；其中VL1為與CD28特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與CD28特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與TAA特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L13為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-CH1-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L10-VL4-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-CH1-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L1-VL4-L13-CL。在一些態樣中，被VL2及VH2結合之TAA為CD19，及被VL3及VH3結合之TAA為CD20。在一些態樣中，被VL2及VH2結合之TAA為CD20，及被VL3及VH3結合之TAA為CD19。在一些態樣中，被VL2及VH2結合之TAA為cMet，及被VL3及VH3結合之TAA為Trop2。在一些態樣中，被VL2及VH2結合之TAA為Trop2，及被VL3及VH3結合之TAA為cMet。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L12-VL4-L13-CL；其中VL1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與免疫刺激受體特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與免疫刺激受體特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L13為胺基酸連接子。在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L12-VL4-L13-CL；其中VL1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與免疫刺激受體特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與免疫刺激受體特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L13為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L12-VL4-L13-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L12-VL4-L13-CL。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為CD19，被VL2及VH2結合之免疫刺激受體為CD28，及/或被VL3及VH3結合之TAA為CD20。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為CD20，被VL2及VH2結合之免疫刺激受體為CD28，及/或被VL3及VH3結合之TAA為CD19。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為cMet，被VL2及VH2結合之免疫刺激受體為CD28，及/或被VL3及VH3結合之TAA為Trop2。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為Trop2，被VL2及VH2結合之免疫刺激受體為CD28，及/或被VL3及VH3結合之TAA為cMet。在一些態樣中，被VL2及VH2結合之免疫刺激受體為CD28。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-CH1-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L10-VL4-CL；其中VL1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與免疫刺激受體特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與免疫刺激受體特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L10為胺基酸連接子。在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-CH1-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L10-VL4-CL；其中VL1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與免疫刺激受體特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與免疫刺激受體特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L10為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-CH1-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L10-VL4-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-CH1-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L10-VL4-CL。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為CD19，被VL2及VH2結合之免疫刺激受體為CD28，及/或被VL3及VH3結合之TAA為CD20。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為CD20，被VL2及VH2結合之免疫刺激受體為CD28，及/或被VL3及VH3結合之TAA為CD19。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為cMet，被VL2及VH2結合之免疫刺激受體為CD28，及/或被VL3及VH3結合之TAA為Trop2。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為Trop2，被VL2及VH2結合之免疫刺激受體為CD28，及/或被VL3及VH3結合之TAA為cMet。在一些態樣中，被VL2及VH2結合之免疫刺激受體為CD28。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L12-VL4-L13-CL；其中VL1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與CD28特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與CD28特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L13為胺基酸連接子。在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L12-VL4-L13-CL；其中VL1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與CD28特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與CD28特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L13為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L12-VL4-L13-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L12-VL4-L13-CL。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為CD19，及被VL3及VH3結合之TAA為CD20。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為CD20，及被VL3及VH3結合之TAA為CD19。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為cMet，及被VL3及VH3結合之TAA為Trop2。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為Trop2，及被VL3及VH3結合之TAA為cMet。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-CH1-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L10-VL4-CL；其中VL1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與CD28特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與CD28特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L10為胺基酸連接子。在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-CH1-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L10-VL4-CL；其中VL1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與CD28特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與TAA特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與CD28特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與TAA特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與人類CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L13為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-CH1-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L10-VL4-CL。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-CH1-Fc；及該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L10-VL4-CL。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為CD19，及被VL3及VH3結合之TAA為CD20。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為CD20，及被VL3及VH3結合之TAA為CD19。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為cMet，及被VL3及VH3結合之TAA為Trop2。在一些態樣中，被VL1及VH1結合之TAA為Trop2，及被VL3及VH3結合之TAA為cMet。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽及第二多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc；或VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc；其中VL1為與以下特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL2為與以下特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與以下特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH1為與以下特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH2為與以下特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與以下特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；及L1-L16為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，VL1及VH1可特異性結合A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。在一些態樣中，VL2及VH2可特異性結合A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。在一些態樣中，VL4及VH4可特異性結合A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、cMet及Trop2。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、CD19及CD20。舉例而言，VL1及VH1可與CD28特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與CD28特異性結合。舉例而言，VL4及VH4可與CD28特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與cMet特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與cMet特異性結合。舉例而言，VL4及VH4可與cMet特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL4及VH4可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與CD19特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與CD19特異性結合。舉例而言，VL4及VH4可與CD19特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與CD20特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與CD20特異性結合。舉例而言，VL4及VH4可與CD20特異性結合。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽及第二多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc；或VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc；其中VL1為與CD28特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與以下特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與以下特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH1為與CD28特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與以下特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與以下特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；及L1-L16為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，VL2及VH2可特異性結合A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。在一些態樣中，VL4及VH4可特異性結合A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、cMet及Trop2。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、CD19及CD20。舉例而言，VL2及VH2可與cMet特異性結合。舉例而言，VL4及VH4可與cMet特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL4及VH4可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與CD19特異性結合。舉例而言，VL4及VH4可與CD19特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與CD20特異性結合。舉例而言，VL4及VH4可與CD20特異性結合。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽及第二多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc；或VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc；其中VL1為與以下特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL2為與CD28特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與以下特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH1為與以下特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH2為與CD28特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與以下特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；及L1-L16為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，VL1及VH1可特異性結合A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。在一些態樣中，VL4及VH4可特異性結合A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、cMet及Trop2。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、CD19及CD20。舉例而言，VL1及VH1可與cMet特異性結合。舉例而言，VL4及VH4可與cMet特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL4及VH4可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與CD19特異性結合。舉例而言，VL4及VH4可與CD19特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與CD20特異性結合。舉例而言，VL4及VH4可與CD20特異性結合。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽及第二多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc；或VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc；其中VL1為與以下特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL2為與以下特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD28特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與以下特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH2為與以下特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與CD28特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；及L1-L16為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，VL1及VH1可特異性結合A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。在一些態樣中，VL2及VH2可特異性結合A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、cMet及Trop2。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、CD19及CD20。舉例而言，VL1及VH1可與cMet特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與cMet特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與CD19特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與CD19特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與CD20特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與CD20特異性結合。
在本文所描述之抗原結合多肽複合物之一些態樣中，VL3及VH3與CD3特異性結合，VL4及VH4與CD28特異性結合，VL2及VH2與Trop2特異性結合，及VL1及VH1與cMet特異性結合。在一些態樣中，VL3及VH3與CD3特異性結合，VL4及VH4與CD28特異性結合，VL2及VH2與cMet特異性結合，及VL1及VH1與Trop2特異性結合。在一些態樣中，VL3及VH3與CD3特異性結合，VL4及VH4與Trop2特異性結合，VL2及VH2與CD28特異性結合，及VL1及VH1與cMet特異性結合。在一些態樣中，VL3及VH3與CD3特異性結合，VL4及VH4與Trop2特異性結合，VL2及VH2與cMet特異性結合，及VL1及VH1與CD28特異性結合。在一些態樣中，VL3及VH3與CD3特異性結合，VL4及VH4與cMet特異性結合，VL2及VH2與Trop2特異性結合，及VL1及VH1與CD28特異性結合。在一些態樣中，VL3及VH3與CD3特異性結合，VL4及VH4與cMet特異性結合，VL2及VH2與CD28特異性結合，及VL1及VH1與Trop2特異性結合。在一些態樣中，VL3及VH3與CD3特異性結合，VL4及VH4與CD28特異性結合，VL2及VH2與CD20特異性結合，及VL1及VH1與CD19特異性結合。在一些態樣中，VL3及VH3與CD3特異性結合，VL4及VH4與CD28特異性結合，VL2及VH2與CD19特異性結合，及VL1及VH1與CD20特異性結合。在一些態樣中，VL3及VH3與CD3特異性結合，VL4及VH4與CD20特異性結合，VL2及VH2與CD28特異性結合，及VL1及VH1與CD19特異性結合。在一些態樣中，VL3及VH3與CD3特異性結合，VL4及VH4與CD20特異性結合，VL2及VH2與CD19特異性結合，及VL1及VH1與CD28特異性結合。在一些態樣中，VL3及VH3與CD3特異性結合，VL4及VH4與CD19特異性結合，VL2及VH2與CD20特異性結合，及VL1及VH1與CD28特異性結合。在一些態樣中，VL3及VH3與CD3特異性結合，VL4及VH4與CD19特異性結合，VL2及VH2與CD28特異性結合，及VL1及VH1與CD20特異性結合。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽及第二多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc；或VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc；其中VL1為與以下特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL2為與以下特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL3為與以下特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與以下特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH2為與以下特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH3為與以下特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；及L1-L16為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，VL1及VH1可特異性結合A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。在一些態樣中，VL2及VH2可特異性結合A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。在一些態樣中，VL3及VH3可特異性結合A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、cMet及Trop2。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、CD19及CD20。舉例而言，VL1及VH1可與CD28特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與CD28特異性結合。舉例而言，VL3及VH3可與CD28特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與cMet特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與cMet特異性結合。舉例而言，VL3及VH3可與cMet特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL3及VH3可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與CD19特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與CD19特異性結合。舉例而言，VL3及VH3可與CD19特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與CD20特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與CD20特異性結合。舉例而言，VL3及VH3可與CD20特異性結合。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽及第二多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc；或VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc；其中VL1為與CD28特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與以下特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL3為與以下特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與CD28特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與以下特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH3為與以下特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；及L1-L16為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，VL2及VH2可特異性結合A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。在一些態樣中，VL3及VH3可特異性結合A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、cMet及Trop2。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、CD19及CD20。舉例而言，VL2及VH2可與cMet特異性結合。舉例而言，VL3及VH3可與cMet特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL3及VH3可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與CD19特異性結合。舉例而言，VL3及VH3可與CD19特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與CD20特異性結合。舉例而言，VL3及VH3可與CD20特異性結合。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽及第二多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc；或VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc；其中VL1為與以下特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL2為與CD28特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與以下特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與以下特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH2為與CD28特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與以下特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；及L1-L16為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，VL1及VH1可特異性結合A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。在一些態樣中，VL3及VH3可特異性結合A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、cMet及Trop2。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、CD19及CD20。舉例而言，VL1及VH1可與cMet特異性結合。舉例而言，VL3及VH3可與cMet特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL3及VH3可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與CD19特異性結合。舉例而言，VL3及VH3可與CD19特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與CD20特異性結合。舉例而言，VL3及VH3可與CD20特異性結合。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽及第二多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc；或VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc；其中VL1為與以下特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL2為與以下特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL3為與CD28特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與以下特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH2為與以下特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH3為與CD28特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；及L1-L16為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。在一些態樣中，VL1及VH1可特異性結合A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。在一些態樣中，VL2及VH2可特異性結合A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、cMet及Trop2。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、CD19及CD20。舉例而言，VL1及VH1可與cMet特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與cMet特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與CD19特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與CD19特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與CD20特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與CD20特異性結合。
在本文所描述之抗原結合多肽複合物之一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與CD28特異性結合，VL2及VH2與Trop2特異性結合，及VL1及VH1與cMet特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與CD28特異性結合，VL2及VH2與cMet特異性結合，及VL1及VH1與Trop2特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與Trop2特異性結合，VL2及VH2與CD28特異性結合，及VL1及VH1與cMet特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與Trop2特異性結合，VL2及VH2與cMet特異性結合，及VL1及VH1與CD28特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與cMet特異性結合，VL2及VH2與Trop2特異性結合，及VL1及VH1與CD28特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與cMet特異性結合，VL2及VH2與Trop2特異性結合，及VL1及VH1與CD28特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與CD28特異性結合，VL2及VH2與CD20特異性結合，及VL1及VH1與CD19特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與CD28特異性結合，VL2及VH2與CD19特異性結合，及VL1及VH1與CD20特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與CD20特異性結合，VL2及VH2與CD28特異性結合，及VL1及VH1與CD19特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與CD20特異性結合，VL2及VH2與CD19特異性結合，及VL1及VH1與CD28特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與CD19特異性結合，VL2及VH2與CD20特異性結合，及VL1及VH1與CD28特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與CD19特異性結合，VL2及VH2與CD28特異性結合，及VL1及VH1與CD20特異性結合。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽及第二多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L45-VL4-L46-VH4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc；VH3-L50-VH4-L51-VL4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc；VL3-L55-VL4-L56-VH4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc；VH3-L60-VH4-L61-VL4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc；VL3-L65-VL4-L66-VH4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc；VH3-L71-VH4-L72-VL4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc；VL3-L77-VL4-L78-VH4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc；或VH3-L83-VH4-L84-VL4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc；其中VL1為與以下特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL2為與以下特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與以下特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH1為與以下特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH2為與以下特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與以下特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L88為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L45-VL4-L46-VH4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L50-VH4-L51-VL4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L55-VL4-L56-VH4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L60-VH4-L61-VL4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L65-VL4-L66-VH4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L71-VH4-L72-VL4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L77-VL4-L78-VH4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L83-VH4-L84-VL4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc。在一些態樣中，VL1及VH1與以下各者特異性結合：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。在一些態樣中，VL2及VH2與以下各者特異性結合：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。在一些態樣中，VL4及VH4與以下各者特異性結合：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。VL1、VL2、VL4、VH1、VH2及/或VH4可與CD28、cMet、Trop2、CD20或CD19特異性結合；及VL3及/或VH3可與CD3特異性結合。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、cMet及Trop2。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、CD19及CD20。舉例而言，VL1及VH1可與CD28特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與CD28特異性結合。舉例而言，VL4及VH4可與CD28特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與cMet特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與cMet特異性結合。舉例而言，VL4及VH4可與cMet特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL4及VH4可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與CD19特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與CD19特異性結合。舉例而言，VL4及VH4可與CD19特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與CD20特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與CD20特異性結合。舉例而言，VL4及VH4可與CD20特異性結合。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽及第二多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L45-VL4-L46-VH4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc；VH3-L50-VH4-L51-VL4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc；VL3-L55-VL4-L56-VH4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc；VH3-L60-VH4-L61-VL4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc；VL3-L65-VL4-L66-VH4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc；VH3-L71-VH4-L72-VL4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc；VL3-L77-VL4-L78-VH4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc；或VH3-L83-VH4-L84-VL4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc；其中VL1為與CD28特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與以下特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與以下特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH1為與CD28特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與以下特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與以下特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L88為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L45-VL4-L46-VH4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L50-VH4-L51-VL4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L55-VL4-L56-VH4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L60-VH4-L61-VL4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L65-VL4-L66-VH4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L71-VH4-L72-VL4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L77-VL4-L78-VH4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L83-VH4-L84-VL4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc。在一些態樣中，VL2及VH2與以下各者特異性結合：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。在一些態樣中，VL4及VH4與以下各者特異性結合：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。VL1及/或VH1可與CD28特異性結合；VL2、VL4、VH2及/或VH4可與cMet、Trop2、CD20或CD19特異性結合；及VL3及/或VH3可與CD3特異性結合。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、cMet及Trop2。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、CD19及CD20。舉例而言，VL2及VH2可與cMet特異性結合。舉例而言，VL4及VH4可與cMet特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL4及VH4可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與CD19特異性結合。舉例而言，VL4及VH4可與CD19特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與CD20特異性結合。舉例而言，VL4及VH4可與CD20特異性結合。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽及第二多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L45-VL4-L46-VH4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc；VH3-L50-VH4-L51-VL4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc；VL3-L55-VL4-L56-VH4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc；VH3-L60-VH4-L61-VL4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc；VL3-L65-VL4-L66-VH4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc；VH3-L71-VH4-L72-VL4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc；VL3-L77-VL4-L78-VH4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc；或VH3-L83-VH4-L84-VL4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc；其中VL1為與以下特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL2為與CD28特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與以下特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH1為與以下特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH2為與CD28特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與以下特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L88為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L45-VL4-L46-VH4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L50-VH4-L51-VL4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L55-VL4-L56-VH4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L60-VH4-L61-VL4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L65-VL4-L66-VH4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L71-VH4-L72-VL4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L77-VL4-L78-VH4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L83-VH4-L84-VL4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc。在一些態樣中，VL1及VH1可特異性結合A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。在一些態樣中，VL4及VH4可與以下各者特異性結合：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。VL1、VL4、VH1及/或VH4可與cMet、Trop2、CD20或CD19特異性結合；VL2及/或VH2可與CD28特異性結合；及VL3及/或VH3可與CD3特異性結合。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、cMet及Trop2。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、CD19及CD20。舉例而言，VL1及VH1可與cMet特異性結合。舉例而言，VL4及VH4可與cMet特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL4及VH4可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與CD19特異性結合。舉例而言，VL4及VH4可與CD19特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與CD20特異性結合。舉例而言，VL4及VH4可與CD20特異性結合。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽及第二多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L45-VL4-L46-VH4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc；VH3-L50-VH4-L51-VL4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc；VL3-L55-VL4-L56-VH4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc；VH3-L60-VH4-L61-VL4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc；VL3-L65-VL4-L66-VH4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc；VH3-L71-VH4-L72-VL4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc；VL3-L77-VL4-L78-VH4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc；或VH3-L83-VH4-L84-VL4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc；其中VL1為與以下特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL2為與以下特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD28特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與以下特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH2為與以下特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與CD28特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L88為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L45-VL4-L46-VH4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L50-VH4-L51-VL4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L55-VL4-L56-VH4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L60-VH4-L61-VL4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L65-VL4-L66-VH4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L71-VH4-L72-VL4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L77-VL4-L78-VH4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L83-VH4-L84-VL4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc。在一些態樣中，VL1及VH1可特異性結合A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。在一些態樣中，VL2及VH2可特異性結合A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。VL1、VL2、VH1及/或VH2可與cMet、Trop2、CD20或CD19特異性結合；VL3及/或VH3可與CD3特異性結合；及VL4及/或VH4可與CD28特異性結合。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、cMet及Trop2。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、CD19及CD20。舉例而言，VL1及VH1可與cMet特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與cMet特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與CD19特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與CD19特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與CD20特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與CD20特異性結合。
在本文所描述之抗體多肽複合物之一些態樣中，VL3及VH3與CD3特異性結合，VL4及VH4與CD28特異性結合，VL2及VH2與Trop2特異性結合，及VL1及VH1與cMet特異性結合。在一些態樣中，VL3及VH3與CD3特異性結合，VL4及VH4與CD28特異性結合，VL2及VH2與cMet特異性結合，及VL1及VH1與Trop2特異性結合。在一些態樣中，VL3及VH3與CD3特異性結合，VL4及VH4與Trop2特異性結合，VL2及VH2與CD28特異性結合，及VL1及VH1與cMet特異性結合。在一些態樣中，VL3及VH3與CD3特異性結合，VL4及VH4與Trop2特異性結合，VL2及VH2與cMet特異性結合，及VL1及VH1與CD28特異性結合。在一些態樣中，VL3及VH3與CD3特異性結合，VL4及VH4與cMet特異性結合，VL2及VH2與Trop2特異性結合，及VL1及VH1與CD28特異性結合。在一些態樣中，VL3及VH3與CD3特異性結合，VL4及VH4與cMet特異性結合，VL2及VH2與CD28特異性結合，及VL1及VH1與Trop2特異性結合。在一些態樣中，VL3及VH3與CD3特異性結合，VL4及VH4與CD28特異性結合，VL2及VH2與CD20特異性結合，及VL1及VH1與CD19特異性結合。在一些態樣中，VL3及VH3與CD3特異性結合，VL4及VH4與CD28特異性結合，VL2及VH2與CD19特異性結合，及VL1及VH1與CD20特異性結合。在一些態樣中，VL3及VH3與CD3特異性結合，VL4及VH4與CD20特異性結合，VL2及VH2與CD28特異性結合，及VL1及VH1與CD19特異性結合。在一些態樣中，VL3及VH3與CD3特異性結合，VL4及VH4與CD20特異性結合，VL2及VH2與CD19特異性結合，及VL1及VH1與CD28特異性結合。在一些態樣中，VL3及VH3與CD3特異性結合，VL4及VH4與CD19特異性結合，VL2及VH2與CD20特異性結合，及VL1及VH1與CD28特異性結合。在一些態樣中，VL3及VH3與CD3特異性結合，VL4及VH4與CD19特異性結合，VL2及VH2與CD28特異性結合，及VL1及VH1與CD20特異性結合。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽及第二多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L45-VL4-L46-VH4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc；VH3-L50-VH4-L51-VL4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc；VL3-L55-VL4-L56-VH4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc；VH3-L60-VH4-L61-VL4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc；VL3-L65-VL4-L66-VH4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc；VH3-L71-VH4-L72-VL4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc；VL3-L77-VL4-L78-VH4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc；或VH3-L83-VH4-L84-VL4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc；其中VL1為與以下特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL2為與以下特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL3為與以下特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與以下特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH2為與以下特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH3為與以下特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L88為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L45-VL4-L46-VH4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L50-VH4-L51-VL4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L55-VL4-L56-VH4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L60-VH4-L61-VL4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L65-VL4-L66-VH4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L71-VH4-L72-VL4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L77-VL4-L78-VH4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L83-VH4-L84-VL4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc。在一些態樣中，VL1及VH1可特異性結合A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。在一些態樣中，VL2及VH2可特異性結合A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。在一些態樣中，VL3及VH3可特異性結合A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。VL1、VL2、VL3、VH1、VH2及/或VH3可與CD28、cMet、Trop2、CD20或CD19特異性結合；及VL4及/或VH4可與CD3特異性結合。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、cMet及Trop2。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、CD19及CD20。舉例而言，VL1及VH1可與CD28特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與CD28特異性結合。舉例而言，VL3及VH3可與CD28特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與cMet特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與cMet特異性結合。舉例而言，VL3及VH3可與cMet特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL3及VH3可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與CD19特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與CD19特異性結合。舉例而言，VL3及VH3可與CD19特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與CD20特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與CD20特異性結合。舉例而言，VL3及VH3可與CD20特異性結合。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽及第二多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L45-VL4-L46-VH4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc；VH3-L50-VH4-L51-VL4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc；VL3-L55-VL4-L56-VH4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc；VH3-L60-VH4-L61-VL4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc；VL3-L65-VL4-L66-VH4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc；VH3-L71-VH4-L72-VL4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc；VL3-L77-VL4-L78-VH4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc；或VH3-L83-VH4-L84-VL4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc；其中VL1為與CD28特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與以下特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL3為與以下特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與CD28特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與以下特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH3為與以下特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L88為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L45-VL4-L46-VH4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L50-VH4-L51-VL4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L55-VL4-L56-VH4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L60-VH4-L61-VL4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L65-VL4-L66-VH4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L71-VH4-L72-VL4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L77-VL4-L78-VH4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L83-VH4-L84-VL4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc。在一些態樣中，VL2及VH2與以下各者特異性結合：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。在一些態樣中，VL3及VH3與以下各者特異性結合：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。VL2、VL3、VH2及/或VH3可與CD28、cMet、Trop2、CD20或CD19特異性結合；VL1及/或VH1可與CD28特異性結合；及VL3及/或VH3可與CD3特異性結合。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、cMet及Trop2。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、CD19及CD20。舉例而言，VL2及VH2可與cMet特異性結合。舉例而言，VL3及VH3可與cMet特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL3及VH3可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與CD19特異性結合。舉例而言，VL3及VH3可與CD19特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與CD20特異性結合。舉例而言，VL3及VH3可與CD20特異性結合。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽及第二多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L45-VL4-L46-VH4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc；VH3-L50-VH4-L51-VL4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc；VL3-L55-VL4-L56-VH4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc；VH3-L60-VH4-L61-VL4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc；VL3-L65-VL4-L66-VH4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc；VH3-L71-VH4-L72-VL4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc；VL3-L77-VL4-L78-VH4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc；或VH3-L83-VH4-L84-VL4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc；其中VL1為與以下特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL2為與CD28特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與以下特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與以下特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH2為與CD28特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與以下特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L88為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L45-VL4-L46-VH4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L50-VH4-L51-VL4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L55-VL4-L56-VH4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L60-VH4-L61-VL4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L65-VL4-L66-VH4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L71-VH4-L72-VL4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L77-VL4-L78-VH4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L83-VH4-L84-VL4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc。在一些態樣中，VL1及VH1與以下各者特異性結合：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。在一些態樣中，VL3及VH3與以下各者特異性結合：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。VL1、VL3、VH1及/或VH3可與CD28、cMet、Trop2、CD20或CD19特異性結合；VL2及/或VH2可與CD28特異性結合；及VL4及/或VH4可與CD3特異性結合。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、cMet及Trop2。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、CD19及CD20。舉例而言，VL1及VH1可與cMet特異性結合。舉例而言，VL3及VH3可與cMet特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL3及VH3可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與CD19特異性結合。舉例而言，VL3及VH3可與CD19特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與CD20特異性結合。舉例而言，VL3及VH3可與CD20特異性結合。
在一些態樣中，本發明係針對一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽及第二多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L45-VL4-L46-VH4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc；VH3-L50-VH4-L51-VL4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc；VL3-L55-VL4-L56-VH4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc；VH3-L60-VH4-L61-VL4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc；VL3-L65-VL4-L66-VH4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc；VH3-L71-VH4-L72-VL4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc；VL3-L77-VL4-L78-VH4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc；或VH3-L83-VH4-L84-VL4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc；其中VL1為與以下特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL2為與以下特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL3為與CD28特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與以下特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH2為與以下特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH3為與CD28特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與CD3特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L88為胺基酸連接子。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L45-VL4-L46-VH4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L50-VH4-L51-VL4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L55-VL4-L56-VH4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L60-VH4-L61-VL4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L65-VL4-L66-VH4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L71-VH4-L72-VL4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L77-VL4-L78-VH4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc。在一些態樣中，該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；及該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L83-VH4-L84-VL4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc。在一些態樣中，VL1及VH1與以下各者特異性結合：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。在一些態樣中，VL2及VH2與以下各者特異性結合：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。VL1、VL2、VH1及/或VH2可與CD28、cMet、Trop2、CD20或CD19特異性結合；VL3及/或VH3可與CD28特異性結合；及VL4及/或VH4可與CD3特異性結合。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、cMet及Trop2。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD28、CD3、CD19及CD20。舉例而言，VL1及VH1可與cMet特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與cMet特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與Trop2特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與CD19特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與CD19特異性結合。舉例而言，VL1及VH1可與CD20特異性結合。舉例而言，VL2及VH2可與CD20特異性結合。
在本文所描述之抗原結合多肽複合物之一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與CD28特異性結合，VL2及VH2與Trop2特異性結合，及VL1及VH1與cMet特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與CD28特異性結合，VL2及VH2與cMet特異性結合，及VL1及VH1與Trop2特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與Trop2特異性結合，VL2及VH2與CD28特異性結合，及VL1及VH1與cMet特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與Trop2特異性結合，VL2及VH2與cMet特異性結合，及VL1及VH1與CD28特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與cMet特異性結合，VL2及VH2與Trop2特異性結合，及VL1及VH1與CD28特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與cMet特異性結合，VL2及VH2與Trop2特異性結合，及VL1及VH1與CD28特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與CD28特異性結合，VL2及VH2與CD20特異性結合，及VL1及VH1與CD19特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與CD28特異性結合，VL2及VH2與CD19特異性結合，及VL1及VH1與CD20特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與CD20特異性結合，VL2及VH2與CD28特異性結合，及VL1及VH1與CD19特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與CD20特異性結合，VL2及VH2與CD19特異性結合，及VL1及VH1與CD28特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與CD19特異性結合，VL2及VH2與CD20特異性結合，及VL1及VH1與CD28特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與CD19特異性結合，VL2及VH2與CD28特異性結合，及VL1及VH1與CD20特異性結合。
在本文所描述之抗原結合多肽複合物之一些態樣中，在本文所描述之抗原結合多肽複合物之一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與CD28特異性結合，VL2及VH2與Trop2特異性結合，及VL1及VH1與cMet特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與CD28特異性結合，VL2及VH2與cMet特異性結合，及VL1及VH1與Trop2特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與Trop2特異性結合，VL2及VH2與CD28特異性結合，及VL1及VH1與cMet特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與Trop2特異性結合，VL2及VH2與cMet特異性結合，及VL1及VH1與CD28特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與cMet特異性結合，VL2及VH2與Trop2特異性結合，及VL1及VH1與CD28特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與cMet特異性結合，VL2及VH2與Trop2特異性結合，及VL1及VH1與CD28特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與CD28特異性結合，VL2及VH2與CD20特異性結合，及VL1及VH1與CD19特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與CD28特異性結合，VL2及VH2與CD19特異性結合，及VL1及VH1與CD20特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與CD20特異性結合，VL2及VH2與CD28特異性結合，及VL1及VH1與CD19特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與CD20特異性結合，VL2及VH2與CD19特異性結合，及VL1及VH1與CD28特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與CD19特異性結合，VL2及VH2與CD20特異性結合，及VL1及VH1與CD28特異性結合。在一些態樣中，VL4及VH4與CD3特異性結合，VL3及VH3與CD19特異性結合，VL2及VH2與CD28特異性結合，及VL1及VH1與CD20特異性結合。
在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-CL；VL1-L1-CH1；VH1-L1-CL；或VH1-L1-CH1；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH1-L2-CH1-L3-Fc；VH1-L2-CL-L3-Fc；VL1-L2-CH1-L3-Fc；或VL1-L2-CL-L3-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL2-L4-VL3-L5-VH3-L6-VH2-L7-Fc；VL2-L4-VH3-L5-VL3-L6-VH2-L7-Fc；VH2-L4-VL3-L5-VH3-L6-VL2-L7-Fc；或VH2-L4-VH3-L5-VL3-L6-VL2-L7-Fc；其中VL1為與以下特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VL2為與以下特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區：CD3；VL3為與以下特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH1為與以下特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；VH2為與CD3特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與以下特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區：A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；及L1-L7為胺基酸連接子。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD20、CD3及CD28中之一或多者。舉例而言，抗原結合多肽複合物可特異性結合CD20及CD3。舉例而言，抗原結合多肽複合物可與CD20、CD3及CD28特異性結合。舉例而言，VH1及VL1可與CD20特異性結合。舉例而言，VH2及VL2可與CD3特異性結合。舉例而言，VH2及VL2可與CD28特異性結合。舉例而言，VH3及VL3可與CD28特異性結合。舉例而言，VH3及VL3可與CD20特異性結合。舉例而言，VH3及VL3可與CD3特異性結合。舉例而言，VH1及VL1可與CD20特異性結合，VH2及VL2可與CD3特異性結合，及VH3及VL3可與CD20特異性結合。舉例而言，VH1及VL1可與CD20特異性結合，VH2及VL2可與CD3特異性結合，及VH3及VL3可與CD28特異性結合。舉例而言，VH1及VL1可與CD20特異性結合，VH2及VL2可與CD28特異性結合，及VH3及VL3可與CD3特異性結合。
為避免疑問，本文所描述之所有抗原結合多肽複合物結構可與本文所描述之任一或多個目標組合。本文中與本發明之抗原結合多肽複合物之目標有關的任何及所有揭示內容一般均適用，且同等地、無條件地適用於本文所描述之每一種抗原結合多肽複合物。為避免疑問，本文所描述之每一種抗原結合多肽複合物中的VL1、VL2、VL3、VL4、VH1、VH2、VH3及/或VH4可獨立地與該等尤其較佳目標中之任一者結合。
在一些態樣中，抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)包含免疫球蛋白鉸鏈。在一些態樣中，免疫球蛋白鉸鏈包含上鉸鏈區、中鉸鏈區、下鉸鏈區或其組合。
如本文所用，「特異性結合」之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)或其區域或域係指其藉由其抗原結合域與抗原決定基結合，且結合需要抗原結合域與抗原決定基之間存在一些互補性。在經由抗原結合域與抗原決定基結合比與隨機、不相關抗原決定基結合更容易的情況下，發生針對該抗原決定基的特異性結合。
如本文所用，「抗原決定基」係指可與抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合之抗原的局部化區。抗原決定基可為例如多肽之連續胺基酸(線性或連續抗原決定基)，或抗原決定基可例如由一或多個多肽之兩個或更多個非連續區域聚集在一起得到(構形、非線性、不連續或非連續抗原決定基)。在一些態樣中，與抗體或其抗原結合片段結合之抗原決定基可藉由例如NMR光譜分析、X射線繞射結晶學研究、ELISA分析、氫/氘交換偶聯質譜法(例如液相層析-電噴霧質譜分析)、基於陣列之寡肽掃描分析及/或誘變定位(例如定點誘變定位)來測定。參見例如Giegé R等人, (1994) Acta Crystallogr D Biol Crystallogr 50(Pt 4): 339-350；McPherson A (1990) Eur J Biochem 189: 1-23；Chayen NE (1997) Structure 5: 1269-1274；McPherson A (1976) J Biol Chem 251: 6300-6303；Meth Enzymol (1985)第114及115卷, 編者Wyckoff HW等人, 美國公開案第2004/0014194號), Bricogne G (1993) Acta Crystallogr D Biol Crystallogr 49(Pt 1): 37-60，Bricogne G (1997) Meth Enzymol 276A: 361-423,編者Carter CW及Roversi等人, (2000) Acta Crystallogr D Biol Crystallogr 56(Pt 10): 1316-1323 (X射線繞射結晶學研究)；及Champe等人, (1995) J Biol Chem 270: 1388-1394以及Cunningham BC及Wells JA (1989) Science 244: 1081-1085 (誘變定位)。
特異性結合可由「結合親和力」表示。結合親和力係指反映結合對(例如抗原結合多肽複合物與抗原)成員之間的1:1相互作用的固有結合親和力。結合親和力可以此項技術中已知之若干方式量測及/或表述，包括但不限於平衡解離常數(K
D)。K
D自k
off/k
on之商計算，其中k
on係指例如抗原結合多肽複合物對於抗原之結合速率常數，且k
off係指例如抗原結合多肽複合物自抗原之解離。k
on及k
off可藉由一般熟習此項技術者已知之技術確定，諸如Octet BLI、BIAcore®或KinExA。
因此，在一些態樣中，本發明之抗原結合多肽複合物為抗體或其抗原結合片段。
在一些態樣中，抗體或其抗原結合片段係以約10 μM至約1 pM之平衡解離常數(K
D)與抗原特異性結合。在一些態樣中，抗體為IgG、IgM、IgE、IgA或IgD。舉例而言，抗體可為IgG。舉例而言，抗體可為IgM。舉例而言，抗體可為IgE。舉例而言，抗體可為IgA。舉例而言，抗體可為IgD。在一些態樣中，IgG為IgG1、IgG2、IgG3或IgG4。舉例而言，抗體可為IgG1。舉例而言，抗體可為IgG2。舉例而言，抗體可為IgG3。舉例而言，抗體可為IgG4。在一些態樣中，抗原結合片段為Fab、scFab、Fab'、F(ab')
2、Fv或scFv。舉例而言，抗原結合片段可為Fab。舉例而言，抗原結合片段可為scFab。舉例而言，抗原結合片段可為Fab'。舉例而言，抗原結合片段可為F(ab')2。舉例而言，抗原結合片段可為Fv。舉例而言，抗原結合片段可為scFv。在一些態樣中，抗體為人類抗體或人源化抗體。舉例而言，抗體可為人類抗體。舉例而言，抗體可為人源化抗體。
在一些態樣中，本發明之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)為二價、三價、四價、五價或六價的。
胺基酸連接子
在一些態樣中，本發明之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)在抗原結合多肽複合物之一或多個區之間包含一或多個胺基酸連接子。
如本文所用，「胺基酸連接子」係指單個胺基酸或短胺基酸序列，其能夠使本文所描述之本發明之兩個多肽區域以維持或促進與多肽區域相關之功能的穩定方式接合。在一些態樣中，胺基酸連接子在本文中之抗原結合多肽複合物之結構中由縮寫「l」或「L」及數字表示(例如L1表示第一連接子，L2表示第二連接子，L3表示第三連接子，L4表示第四連接子，L5表示第五連接子，L6表示第六連接子，L7表示第七連接子，L8表示第八連接子等等)。在一些態樣中，此類列舉之胺基酸連接子(例如L1)的序列可與任何其他列舉之胺基酸連接子(例如L2等)相同或不同。此外，在一些態樣中，一個多肽中存在之所列舉之胺基酸連接子(例如本文所描述之抗原結合多肽複合物結構之第一多肽上之L1)的序列可與另一多肽中存在之相同列舉之胺基酸連接子(例如本文所描述之抗原結合多肽複合物結構之第二多肽、第三多肽等上之L1)相同或不同。
在一些態樣中，胺基酸連接子之長度為0個胺基酸(亦即，胺基酸連接子不存在)至約50個胺基酸(例如本文所描述之抗原結合多肽複合物結構之第一、第二、第三、第四等多肽之L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12、L13、L14、L15、L16、L17、L18、L19、L20等中之一或多者)。在一些態樣中，胺基酸連接子之長度為0個胺基酸至約45個胺基酸、0個胺基酸至約40個胺基酸、0個胺基酸至約35個胺基酸、0個胺基酸至約30個胺基酸、0個胺基酸至約25個胺基酸、0個胺基酸至約20個胺基酸、0個胺基酸至約15個胺基酸、0個胺基酸至約10個胺基酸、0個胺基酸至約5個胺基酸、約1個胺基酸至約45個胺基酸、約1個胺基酸至約40個胺基酸、約1個胺基酸至約35個胺基酸、約1個胺基酸至約30個胺基酸、約1個胺基酸至約25個胺基酸、約1個胺基酸至約20個胺基酸、1個胺基酸至約15個胺基酸、約1個胺基酸至約10個胺基酸、約1個胺基酸至約5個胺基酸、約5個胺基酸至約50個胺基酸、約5個胺基酸至約45個胺基酸、約5個胺基酸至約40個胺基酸、約5個胺基酸至約35個胺基酸、約5個胺基酸至約30個胺基酸、約5個胺基酸至約25個胺基酸、約5個胺基酸至約20個胺基酸、約5個胺基酸至約15個胺基酸、約5個胺基酸至約10個胺基酸、約10個胺基酸至約50個胺基酸、約10個胺基酸至約45個胺基酸、約10個胺基酸至約40個胺基酸、約10個胺基酸至約35個胺基酸、約10個胺基酸至約30個胺基酸、約10個胺基酸至約25個胺基酸、約10個胺基酸至約20個胺基酸、約10個胺基酸至約15個胺基酸、約15個胺基酸至約50個胺基酸、約15個胺基酸至約45個胺基酸、約15個胺基酸至約40個胺基酸、約15個胺基酸至約35個胺基酸、約15個胺基酸至約30個胺基酸、約15個胺基酸至約25個胺基酸、約15個胺基酸至約20個胺基酸、約20個胺基酸至約50個胺基酸、約20個胺基酸至約45個胺基酸、約20個胺基酸至約40個胺基酸、約20個胺基酸至約35個胺基酸、約20個胺基酸至約30個胺基酸、約20個胺基酸至約25個胺基酸、約25個胺基酸至約50個胺基酸、約25個胺基酸至約45個胺基酸、約25個胺基酸至約40個胺基酸、約25個胺基酸至約35個胺基酸、約25個胺基酸至約30個胺基酸、約30個胺基酸至約50個胺基酸、約30個胺基酸至約45個胺基酸、約30個胺基酸至約40個胺基酸、約30個胺基酸至約35個胺基酸、約40個胺基酸至約50個胺基酸、約40個胺基酸至約45個胺基酸或約45個胺基酸至約50個胺基酸。
在一些態樣中，胺基酸連接子具有0個胺基酸(亦即胺基酸連接子不存在)或約1、約2、約3、約4、約5、約6、約7、約8、約9、約10、約11、約12、約13、約14、約15、約16、約17、約18、約19、約20、約25、約30、約35、約40、約45或約50個胺基酸(例如本文所描述之抗原結合多肽複合物結構之第一、第二、第三、第四等多肽之L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12、L13、L14、L15、L16、L17、L18、L19、L20等中之一或多者)。
在一些態樣中，胺基酸連接子由一或多個胺基酸殘基(例如本文所描述之抗原結合多肽複合物結構之第一、第二、第三、第四等多肽之L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12、L13、L14、L15、L16、L17、L18、L19、L20等中之一或多者)組成。在一些態樣中，胺基酸殘基選自由以下組成之群：甘胺酸、丙胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、半胱胺酸、天冬醯胺、麩醯胺酸、白胺酸、異白胺酸、纈胺酸、脯胺酸、組胺酸、天冬胺酸、麩胺酸、離胺酸、精胺酸、甲硫胺酸、苯丙胺酸、色胺酸及酪胺酸。
在一些態樣中，本發明之胺基酸連接子為非免疫原性。在一些態樣中，非免疫原性連接子由絲胺酸、甘胺酸及/或丙胺酸殘基組成，或由絲胺酸及/或甘胺酸殘基組成。在一些態樣中，本發明之胺基酸連接子不含T細胞抗原決定基或共同T細胞抗原決定基。
在一些態樣中，胺基酸連接子由丙胺酸、半胱胺酸、甘胺酸、異白胺酸、白胺酸、甲硫胺酸、苯丙胺酸、脯胺酸、色胺酸、酪胺酸、纈胺酸中之一或多個殘基組成(例如本文所描述之抗原結合多肽複合物結構之第一、第二、第三、第四等多肽之L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12、L13、L14、L15、L16、L17、L18、L19、L20等中之一或多者)。
可與本發明之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)一起使用之胺基酸連接子序列為熟知的，且可使用常規分子生物學及重組DNA技術併入本發明之抗原結合多肽複合物中。參見例如Chen等人, Adv Drug Deliv Rev., 65(10):1357-1369, 2013；及Chichili等人, Protein Sci., 22(2):153-167, 2013。
在一些態樣中，胺基酸連接子(例如本文所描述之抗原結合多肽複合物結構之第一、第二、第三、第四等多肽之L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12、L13、L14、L15、L16、L17、L18、L19、L20等中之一或多者)具有g、a、gss、asg、ggssg、ggsgs、gssgs、gtvaa、asggs、astgg、asggsg、ggsgssg、ggsggssgss、sggsgssggs、ggsggsgsgggsasgsg、ggsggsgsggggsasgsg、gggssggggsggsgsggsgs、ggggsggsgsggggsasgsg、gggssggsgsggsgsggsgs、sggssggsgsggsgsggsgssg、gsgssggggsggsgsggsgssg、ggggsgsggsgggssggggsggggsggggsggggsggggs、ggggsggggsggggsggggsggggsggggsggggsggggs、ggggsgsggsgggssggggsggggsggggsggggsggggssss或ggggsgsggsgggssggggsggggsggggsggggsggggssssgs (SEQ ID NO:1-21)的序列，SEQ ID NO:444、567、576 (GGS)及607中之任一者的序列，或與SEQ ID NO:1-21以及SEQ ID NO:444、567、576 (GGS)及607中之任一者具有至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性的序列。
在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物(例如抗體或抗體或其抗原結合片段)之胺基酸連接子為可裂解連接子。如本文所用，「可裂解連接子」為可將兩個或更多個多肽連接在一起且接著在暴露於例如酶、光照射或化學試劑時可裂解的胺基酸連接子。在一些態樣中，酶存在於腫瘤部位處。
在一些態樣中，可裂解連接子被基質金屬蛋白酶(MMP)裂解。在一些態樣中，可裂解連接子被II型跨膜絲胺酸蛋白酶裂解。
在一些態樣中，可裂解連接子(例如本文所描述之抗原結合多肽複合物結構之第一、第二、第三、第四等多肽之L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10、L11、L12、L13、L14、L15、L16、L17、L18、L19、L20等中之一或多者)具有GPAALV、GSGRKG、GPLGLTG、GPSGLVG、GLVGRKAG、GPAGLVG、GPAGLVSG、STRKAGG、ASTRKAG或ASTRKAGG (SEQ ID NO:22-31)的胺基酸序列，或與SEQ ID NO:22-31中之任一者具有至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95% 至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性的序列。
在本文所描述之抗原結合多肽複合物之一些態樣中，L5、L8或L5及L8為可裂解連接子。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物之VH3及VL3與CD3特異性結合。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物之VH1、VL1、VH2及VL2與TAA特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1與TAA特異性結合，及VH2及VL2與TAA特異性結合。
在本文中所描述之抗原結合多肽複合物之一些態樣中，L4、L7或L4及L7為可裂解連接子。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH3及VL3與CD3特異性結合。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物之VH1、VL1、VH2及VL2與TAA特異性結合。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物之VH1及VL1與TAA特異性結合，及VH2及VL2與TAA特異性結合。
在本文中所描述之抗原結合多肽複合物之一些態樣中，L9、L12或L9及L12為可裂解連接子。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物之VH4及VL4與CD3特異性結合。在一些態樣中，VH1、VL1、VH2、VL2、VH3及VL3與TAA特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1與TAA特異性結合，VH2及VL2與TAA特異性結合，及VH3及VL3與CD28特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1與CD28特異性結合，VH2及VL2與TAA特異性結合，及VH3及VL3與TAA特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1與cMet特異性結合，VH2及VL2與Trop2特異性結合，及VH3及VL3與CD28特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1與Trop2特異性結合，VH2及VL2與cMet特異性結合，及VH3及VL3與CD28特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1與cMet特異性結合，VH2及VL2與CD28特異性結合，及VH3及VL3與Trop2特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1與CD28特異性結合，VH2及VL2與cMet特異性結合，及VH3及VL3與Trop2特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1與Trop2特異性結合，VH2及VL2與CD28特異性結合，及VH3及VL3與cMet特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1與CD28特異性結合，VH2及VL2與Trop2特異性結合，及VH3及VL3與cMet特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1與CD20特異性結合，VH2及VL2與CD19特異性結合，及VH3及VL3與CD28特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1與CD19特異性結合，VH2及VL2與CD20特異性結合，及VH3及VL3與CD28特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1與CD20特異性結合，VH2及VL2與CD28特異性結合，及VH3及VL3與CD19特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1與CD28特異性結合，VH2及VL2與CD20特異性結合，及VH3及VL3與CD19特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1與CD19特異性結合，VH2及VL2與CD28特異性結合，及VH3及VL3與CD20特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1與CD28特異性結合，VH2及VL2與CD19特異性結合，及VH3及VL3與CD20特異性結合。
在本文所描述之抗原結合多肽複合物之一些態樣中，L1、L3或L1及L3為可裂解連接子，或L5、L7或L5及L7為可裂解連接子。在本文所描述之抗原結合多肽複合物之一些態樣中，L9、L11或L9及L11為可裂解連接子，或L13、L15或L13及L15為可裂解連接子。在一些態樣中，抗原結合多肽複合物之VH1及VL1、VH2及VL2、VH3及VL3、或VH4及VL4與CD3特異性結合。在一些態樣中，VH1及VL1、VH2及VL2、VH3及VL3、以及VH4及VL4中之一或多者與TAA特異性結合。
在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH1及VH2由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH1及VL2由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL1及VH2由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL1及VL2由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH1及VH2由具有GS之胺基酸序列的不可裂解連接子(GS連接子)接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH1及VL2由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL1及VH2由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL1及VL2由GS連接子接合。
在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL2及VL1由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH2及VL1由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL2及VH1由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH2及VH1由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL2及VL1由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH2及VL1由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL2及VH1由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH2及VH1由GS連接子接合。
在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH3及VH4由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH3及VL4由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL3及VH4由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL3及VL4由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH3及VH4由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH3及VL4由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL3及VH4由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL3及VL4由GS連接子接合。
在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL4及VL3由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH4及VL3由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL4及VH3由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH4及VH3由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL4及VL3由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH4及VL3由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL4及VH3由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH4及VH3由GS連接子接合。
在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH1及VH2由可裂解連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL2及VL1由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH1及VL2由可裂解連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH2及VL1由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL1及VH2由可裂解連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL2及VH1由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL1及VL2由可裂解連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH2及VH1由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH1及VH2由GS連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL2及VL1由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH1及VL2由GS連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH2及VL1由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL1及VH2由GS連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL2及VH1由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL1及VL2由GS連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH2及VH1由可裂解連接子接合。
在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH3及VH4由可裂解連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL4及VL3由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH3及VL4由可裂解連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH4及VL3由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL3及VH4由可裂解連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL4及VH3由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL3及VL4由可裂解連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH4及VH3由GS連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH3及VH4由GS連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL4及VL3由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH3及VL4由GS連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH4及VL3由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL3及VH4由GS連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL4及VH3由可裂解連接子接合。在一些態樣中，本文所描述之抗原結合多肽複合物之VL3及VL4由GS連接子接合，且本文所描述之抗原結合多肽複合物之VH4及VH3由可裂解連接子接合。
可偵測標記及藥物結合物
在一些態樣中，本發明之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)包含一或多個可偵測標記。含有可偵測標記之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)適用於治療、診斷、成像(例如放射成像)或基礎研究應用。
在一些態樣中，可偵測標記為放射性標記。放射性標記之實例包括但不限於同位素
3H、
14C、
32P、
35S、
36Cl、
51Cr、
57Co、
58Co、
59Fe、
90Y、
121I、
124I、
125I、
131I、
111In、
117Lu、
211At、
198Au、
67Cu、
225Ac、
213Bi、
99Tc、
186Re及
89Zr。
在一些態樣中，可偵測標記為化學發光標記、螢光標記、酶、生物素或其組合。
在一些態樣中，可偵測標記為肽標籤。在一些態樣中，肽標籤位於多肽或多肽複合物之N端。在一些態樣中，肽標籤位於多肽或多肽複合物之C端。在一些態樣中，肽標籤為親和標籤或融合標籤。
在一些態樣中，可偵測標記為聚組胺酸標籤、聚精胺酸標籤、麩胱甘肽-S-轉移酶(glutathione-S-transferase；GST)、麥芽糖結合蛋白(maltose binding protein；MBP)、幾丁質結合蛋白(chitin binding protein；CBP)、鏈球親生物素蛋白標籤、硫氧還原蛋白(TRX)、聚(NANP)、FLAG標籤、ALFA標籤、V5標籤、Myc標籤、血球凝集素(HA)標籤、Spot標籤、T7標籤、NE標籤或綠色螢光蛋白(green fluorescence protein；GFP)，或其組合。在一些態樣中，聚組胺酸標籤由約4個至約10個組胺酸殘基組成。在一些態樣中，聚組胺酸標籤由約4、約5、約6、約7、約8、約9或約10個組胺酸殘基組成。
可偵測標記及用於將可偵測標記引入多肽中之方法的其他實例為已知的且包括常規的化學、分子生物學及重組DNA技術。參見例如Hnatowich等人, Science, 220(4597):613-615, 1983；Yao等人, Int. J. Mol. Sci., 17(2):194, 2016；Kimple等人, Curr. Protoc. Protein Sci., 73:Unit 9.9, 2013；Sambrook J, Fritsch EF. Molecular Cloning: A Laboratory Manual. Cold Spring Harbor Laboratory Press；Cold Spring Harbor, N.Y.: 1989；Molecular Cell Biology, 第4版, 章節3.5, Purifying, Detecting and Characterizing Proteins；及Mahmoodi等人, Cogent Biology, 5(1):數位物件識別碼(DOI): 10/1080/23312025.2019.1665406。
在一些態樣中，本發明之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)與藥劑結合作為抗體-藥物結合物(antibody-drug conjugate；ADC)。本發明之ADC適用於治療、診斷、成像(例如放射成像)或基礎研究應用。
在一些態樣中，本發明之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)與細胞毒性劑、免疫調節劑、成像劑或治療蛋白結合，通常係經由連接子。連接子可包含可裂解單元或可為不可裂解的。可裂解單元包括例如可經由二硫鍵交換裂解之含二硫鍵連接子、可在酸性pH下裂解之酸不穩定連接子及可藉由水解酶、酯酶、肽酶及葡萄糖醛酸苷酶裂解之連接子(例如肽連接子及葡萄糖醛酸苷連接子)。咸信不可裂解連接子經由蛋白水解抗體降解機制釋放藥物。
ADC製備方法為已知的且包括但不限於經由硫醇、醯胺、醛或疊氮化物結合，以及其他常規化學、分子生物學及重組DNA技術。參見例如Yao等人, Int. J. Mol. Sci., 17(2):194, 2016；Sambrook J, Fritsch EF. Molecular Cloning: A Laboratory Manual. Cold Spring Harbor Laboratory Press；Cold Spring Harbor, N.Y.: 1989；Molecular Cell Biology,第4版,章節3.5, Purifying, Detecting and Characterizing Proteins；及Mahmoodi等人, Cogent Biology, 5(1):數位物件識別碼: 10/1080/23312025.2019.1665406。
修飾
在一些態樣中，本發明係針對包含效應功能突變或半衰期延長突變之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)。
效應功能為體液免疫反應的重要部分且形成先天性與後天性免疫之間的聯繫。大部分效應功能經由抗體之Fc區誘導，該Fc區可與補體蛋白及特定Fc受體相互作用。如本文所用，「效應功能突變」係指胺基酸序列(通常在Fc區中)中之變化，其增加或降低效應功能，例如增加Fc對特定Fc受體之結合親和力或增加抗體依賴性細胞毒性(antibody-dependent cellular cytotoxicity；ADCC)活性。
醫藥活性物質的「半衰期」為一定量之物質投與身體後減少一半所耗費的時間。本發明之抗原結合多肽複合物之「半衰期延長突變」係指胺基酸序列中(通常Fc區中)之變化，其增加抗原結合多肽複合物之半衰期(例如藉由增加Fc受體結合親和力、減緩Fc及Fc受體之解離速率及/或增加的唾液酸化)。
增加功能之效應功能突變之實例包括但不限於Fc區中的以下取代(基於EU編號方案)：S298A/E333A/K334A、S239D/I332E、S239D/A330L/I332E及G236A/S239D/I332E。減少功能之效應功能突變之實例包括但不限於Fc區中的以下取代(基於EU編號方案)：N297A及L234A/L235A。效應功能突變、半衰期延伸部分突變及用於將其併入胺基酸序列中之方法之其他實例為已知的且描述於例如Saunders, 「Conceptual Approaches to Modulating Antibody Effector Functions and Circulation Half-Life」, Front. Immunol. 2019年6月7日中。
在一些態樣中，本發明係針對包含一或多個杵-臼修飾之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)。
如本文所用，術語「杵-臼修飾」係指導引兩種多肽配對以促成異二聚化的基因修飾。在一些態樣中，修飾係在兩種多肽相互作用的界面處將隆凸(杵)引入一種多肽且將空腔(臼)引入另一種多肽。在一些態樣中，可藉由僅引入臼修飾來產生杵-臼修飾，例如藉由置換側鏈比原始胺基酸殘基更小的胺基酸殘基來產生(例如一或多個絲胺酸、蘇胺酸、纈胺酸或丙胺酸殘基的取代，或其組合)。在又另一態樣中，可藉由僅引入杵修飾來產生杵-臼修飾，例如藉由置換側鏈比原始胺基酸殘基更大的胺基酸殘基來產生(例如一或多個色胺酸或酪胺酸殘基的取代，或其組合)。
在一些態樣中，臼包杵修飾存在於兩個Fc區的結合界面、兩個CH2區的結合界面、兩個CH3區的結合界面、CL區與CH1區的結合界面，或VH區與VL區的結合界面中。參見例如美國公開案第2007/0178552號、國際公開案第WO 96/027011號、國際公開案第WO 98/050431號及Zhu等人, Protein Science 6:781-788, 1987。
在一些態樣中，抗原結合多肽複合物包含一個、兩個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個或更多個杵-臼修飾。
杵-臼修飾為熟知的，且可使用常規分子生物學及重組DNA技術併入本發明之抗原結合多肽複合物中。參見例如美國公開案第2003/0078385號；國際公開案第WO 96/027011號；Ridgway等人, Protein Eng., 9:617-621, 1996；及Merchant等人, Nat. Biotechnol., 16:677-681, 1998。
在一些態樣中，杵-臼修飾為胺基酸取代。如本文所用，此類取代係基於Kabat之EU編號方案描述，該EU編號方案對應於蛋白質資料庫(Protein Data Bank；PDB)中之編號。
在一些態樣中，杵-臼修飾為S354C及/或T366W之杵取代，基於EU編號方案。
在一些態樣中，杵-臼修飾為Y349C、T366S、L368A、Y407V、L234A、L235A、P329A、M428L、N433S、M252Y、S254T、T256E或其任何組合之臼取代，基於EU編號方案。
在一些態樣中，杵-臼修飾為Y349C、T366S、L368A及Y407V之臼取代，基於EU編號方案。在一些態樣中，杵-臼修飾為L234A、L235A及P329A之臼取代，基於EU編號方案。在一些態樣中，杵-臼修飾為L234A及L235A之臼取代，基於EU編號方案。在一些態樣中，杵-臼修飾為M428L及N433S之臼取代，基於EU編號方案。在一些態樣中，杵-臼修飾為M252Y、S254T及T256E之臼取代，基於EU編號方案。
在一些態樣中，抗原結合多肽複合物為IgG1或IgG4抗體，且杵-臼修飾為S354C及T366W之杵取代以及Y349C、T366S、L368A及Y407V之臼取代。
在一些態樣中，抗原結合多肽複合物為IgG1或IgG4抗體，且杵-臼修飾為L234A、L235A及P329A之臼取代。
在一些態樣中，抗原結合多肽複合物為IgG1或IgG4抗體，且杵-臼修飾為L234A及L235A之臼取代。
在一些態樣中，抗原結合多肽複合物為IgG1或IgG4抗體，且杵-臼修飾為M428L及N433S之臼取代。
在一些態樣中，抗原結合多肽複合物為IgG1或IgG4抗體，且杵-臼修飾為M252Y、S254T及T256E之臼取代。
多肽、聚核苷酸、載體、細胞及蛋白質產生方法
在一些態樣中，本發明係針對包含本文所描述之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)之一部分的多肽。
在一些態樣中，本發明係針對一種多肽，其包含以下中之一或多者的胺基酸序列：SEQ ID NO:136、138、140、142、144、146、148、150、152、154、156、158、160、162、164、166、168、170、172、174、176、178、180、182、184、186、188、190、192、194、196、198、200、202、204、206、208、210、212、214、216、218、220、222、224、226、228、230、232、234、236、238、240、242、244、246、248、250、252、254、256、258、260、262、264、266、268、270、272、274、276、278、280、282、284、286、288、290、292、294、296、298、300、302、304、306、308、310、312、314、316、318、320、322、234、326、328、330、332、334、336、338、340、342、344、346、348、350、352、354、356、358、360、362、364、366、368、370、372、374、376、378、380、382、399、412、424、426、436、438、449、459、469、479、481、483、493、511、513、515、517、529、531、533、545、557、559、561、563、565、568、570、572、574、577、579、581、585、587、589、591、593、595、597、599、601、603、608、610、612、614、616、618、628、630、632、634、652、670、688、706、724、742、760、778、796、814及832；或與以下中之一或多者具有至少90%一致性或至少95%一致性的胺基酸序列：SEQ ID NO:136、138、140、142、144、146、148、150、152、154、156、158、160、162、164、166、168、170、172、174、176、178、180、182、184、186、188、190、192、194、196、198、200、202、204、206、208、210、212、214、216、218、220、222、224、226、228、230、232、234、236、238、240、242、244、246、248、250、252、254、256、258、260、262、264、266、268、270、272、274、276、278、280、282、284、286、288、290、292、294、296、298、300、302、304、306、308、310、312、314、316、318、320、322、234、326、328、330、332、334、336、338、340、342、344、346、348、350、352、354、356、358、360、362、364、366、368、370、372、374、376、378、380、382、399、412、424、426、436、438、449、459、469、479、481、483、493、511、513、515、517、529、531、533、545、557、559、561、563、565、568、570、572、574、577、579、581、585、587、589、591、593、595、597、599、601、603、608、610、612、614、616、618、628、630、632、634、652、670、688、706、724、742、760、778、796、814及832。舉例而言，多肽可包含與以下中之一或多者具有至少90% (諸如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%)一致性的胺基酸序列：SEQ ID NO:136、138、140、142、144、146、148、150、152、154、156、158、160、162、164、166、168、170、172、174、176、178、180、182、184、186、188、190、192、194、196、198、200、202、204、206、208、210、212、214、216、218、220、222、224、226、228、230、232、234、236、238、240、242、244、246、248、250、252、254、256、258、260、262、264、266、268、270、272、274、276、278、280、282、284、286、288、290、292、294、296、298、300、302、304、306、308、310、312、314、316、318、320、322、234、326、328、330、332、334、336、338、340、342、344、346、348、350、352、354、356、358、360、362、364、366、368、370、372、374、376、378、380、382、399、412、424、426、436、438、449、459、469、479、481、483、493、511、513、515、517、529、531、533、545、557、559、561、563、565、568、570、572、574、577、579、581、585、587、589、591、593、595、597、599、601、603、608、610、612、614、616、618、628、630、632、634、652、670、688、706、724、742、760、778、796、814及832。舉例而言，多肽可包含以下中之一或多者的胺基酸序列：SEQ ID NO:136、138、140、142、144、146、148、150、152、154、156、158、160、162、164、166、168、170、172、174、176、178、180、182、184、186、188、190、192、194、196、198、200、202、204、206、208、210、212、214、216、218、220、222、224、226、228、230、232、234、236、238、240、242、244、246、248、250、252、254、256、258、260、262、264、266、268、270、272、274、276、278、280、282、284、286、288、290、292、294、296、298、300、302、304、306、308、310、312、314、316、318、320、322、234、326、328、330、332、334、336、338、340、342、344、346、348、350、352、354、356、358、360、362、364、366、368、370、372、374、376、378、380、382、399、412、424、426、436、438、449、459、469、479、481、483、493、511、513、515、517、529、531、533、545、557、559、561、563、565、568、570、572、574、577、579、581、585、587、589、591、593、595、597、599、601、603、608、610、612、614、616、618、628、630、632、634、652、670、688、706、724、742、760、778、796、814及832。
在一些態樣中，本發明係針對一種多肽，其包含由與以下中之一或多者之聚核苷酸序列編碼的胺基酸序列：SEQ ID NO:137、139、141、143、145、147、149、151、153、155、157、159、161、163、165、167、169、171、173、175、177、179、181、183、185、187、189、191、193、195、197、199、201、203、205、207、209、211、213、215、217、219、221、223、225、227、229、231、233、235、237、239、241、243、245、247、249、251、253、255、257、259、261、263、265、267、269、271、273、275、277、279、281、283、285、287、289、291、293、295、297、299、301、303、305、307、309、311、313、315、317、319、321、323、235、327、329、331、333、335、337、339、341、343、345、347、349、351、353、355、357、359、361、363、365、367、369、371、373、375、377、379、381、383、401、413、425、427、437、439、450、460、470、480、482、484、494、512、514、516、518、530、532、534、546、558、560、562、564、566、569、571、573、575、578、580、582、586、588、590、592、594、596、598、600、602、604、609、611、613、615、617、619、629、631、633、635、653、671、689、707、725、743、761、779、797、815及833；或由與以下中之一或多者具有至少90%一致性或至少95%一致性之聚核苷酸序列編碼的胺基酸序列：SEQ ID NO:137、139、141、143、145、147、149、151、153、155、157、159、161、163、165、167、169、171、173、175、177、179、181、183、185、187、189、191、193、195、197、199、201、203、205、207、209、211、213、215、217、219、221、223、225、227、229、231、233、235、237、239、241、243、245、247、249、251、253、255、257、259、261、263、265、267、269、271、273、275、277、279、281、283、285、287、289、291、293、295、297、299、301、303、305、307、309、311、313、315、317、319、321、323、235、327、329、331、333、335、337、339、341、343、345、347、349、351、353、355、357、359、361、363、365、367、369、371、373、375、377、379、381、383、401、413、425、427、437、439、450、460、470、480、482、484、494、512、514、516、518、530、532、534、546、558、560、562、564、566、569、571、573、575、578、580、582、586、588、590、592、594、596、598、600、602、604、609、611、613、615、617、619、629、631、633、635、653、671、689、707、725、743、761、779、797、815及833。舉例而言，多肽可包含由與以下中之一或多者具有至少90% (諸如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%)一致性之聚核苷酸編碼的胺基酸序列：SEQ ID NO:137、139、141、143、145、147、149、151、153、155、157、159、161、163、165、167、169、171、173、175、177、179、181、183、185、187、189、191、193、195、197、199、201、203、205、207、209、211、213、215、217、219、221、223、225、227、229、231、233、235、237、239、241、243、245、247、249、251、253、255、257、259、261、263、265、267、269、271、273、275、277、279、281、283、285、287、289、291、293、295、297、299、301、303、305、307、309、311、313、315、317、319、321、323、235、327、329、331、333、335、337、339、341、343、345、347、349、351、353、355、357、359、361、363、365、367、369、371、373、375、377、379、381、383、401、413、425、427、437、439、450、460、470、480、482、484、494、512、514、516、518、530、532、534、546、558、560、562、564、566、569、571、573、575、578、580、582、586、588、590、592、594、596、598、600、602、604、609、611、613、615、617、619、629、631、633、635、653、671、689、707、725、743、761、779、797、815及833。舉例而言，多肽可包含由以下中之一或多者之聚核苷酸序列編碼的胺基酸序列：SEQ ID NO:137、139、141、143、145、147、149、151、153、155、157、159、161、163、165、167、169、171、173、175、177、179、181、183、185、187、189、191、193、195、197、199、201、203、205、207、209、211、213、215、217、219、221、223、225、227、229、231、233、235、237、239、241、243、245、247、249、251、253、255、257、259、261、263、265、267、269、271、273、275、277、279、281、283、285、287、289、291、293、295、297、299、301、303、305、307、309、311、313、315、317、319、321、323、235、327、329、331、333、335、337、339、341、343、345、347、349、351、353、355、357、359、361、363、365、367、369、371、373、375、377、379、381、383、401、413、425、427、437、439、450、460、470、480、482、484、494、512、514、516、518、530、532、534、546、558、560、562、564、566、569、571、573、575、578、580、582、586、588、590、592、594、596、598、600、602、604、609、611、613、615、617、619、629、631、633、635、653、671、689、707、725、743、761、779、797、815及833。
在一些態樣中，本發明係針對一種編碼本文中所描述之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)之一部分的聚核苷酸。如本文所用，「聚核苷酸」包括DNA及RNA (例如mRNA)。
在一些態樣中，本發明係針對一種聚核苷酸，其包含以下中之一或多者的聚核苷酸序列：SEQ ID NO:137、139、141、143、145、147、149、151、153、155、157、159、161、163、165、167、169、171、173、175、177、179、181、183、185、187、189、191、193、195、197、199、201、203、205、207、209、211、213、215、217、219、221、223、225、227、229、231、233、235、237、239、241、243、245、247、249、251、253、255、257、259、261、263、265、267、269、271、273、275、277、279、281、283、285、287、289、291、293、295、297、299、301、303、305、307、309、311、313、315、317、319、321、323、235、327、329、331、333、335、337、339、341、343、345、347、349、351、353、355、357、359、361、363、365、367、369、371、373、375、377、379、381、383、401、413、425、427、437、439、450、460、470、480、482、484、494、512、514、516、518、530、532、534、546、558、560、562、564、566、569、571、573、575、578、580、582、586、588、590、592、594、596、598、600、602、604、609、611、613、615、617、619、629、631、633、635、653、671、689、707、725、743、761、779、797、815及833；或與以下中之一或多者具有至少90%一致性或至少95%一致性的聚核苷酸序列：SEQ ID NO:137、139、141、143、145、147、149、151、153、155、157、159、161、163、165、167、169、171、173、175、177、179、181、183、185、187、189、191、193、195、197、199、201、203、205、207、209、211、213、215、217、219、221、223、225、227、229、231、233、235、237、239、241、243、245、247、249、251、253、255、257、259、261、263、265、267、269、271、273、275、277、279、281、283、285、287、289、291、293、295、297、299、301、303、305、307、309、311、313、315、317、319、321、323、235、327、329、331、333、335、337、339、341、343、345、347、349、351、353、355、357、359、361、363、365、367、369、371、373、375、377、379、381、383、401、413、425、427、437、439、450、460、470、480、482、484、494、512、514、516、518、530、532、534、546、558、560、562、564、566、569、571、573、575、578、580、582、586、588、590、592、594、596、598、600、602、604、609、611、613、615、617、619、629、631、633、635、653、671、689、707、725、743、761、779、797、815及833。舉例而言，聚核苷酸可包含與以下中之一或多者具有至少90% (諸如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%)一致性的聚核苷酸序列：SEQ ID NO:137、139、141、143、145、147、149、151、153、155、157、159、161、163、165、167、169、171、173、175、177、179、181、183、185、187、189、191、193、195、197、199、201、203、205、207、209、211、213、215、217、219、221、223、225、227、229、231、233、235、237、239、241、243、245、247、249、251、253、255、257、259、261、263、265、267、269、271、273、275、277、279、281、283、285、287、289、291、293、295、297、299、301、303、305、307、309、311、313、315、317、319、321、323、235、327、329、331、333、335、337、339、341、343、345、347、349、351、353、355、357、359、361、363、365、367、369、371、373、375、377、379、381、383、401、413、425、427、437、439、450、460、470、480、482、484、494、512、514、516、518、530、532、534、546、558、560、562、564、566、569、571、573、575、578、580、582、586、588、590、592、594、596、598、600、602、604、609、611、613、615、617、619、629、631、633、635、653、671、689、707、725、743、761、779、797、815及833。舉例而言，聚核苷酸可包含以下中之一或多者的聚核苷酸序列：SEQ ID NO:137、139、141、143、145、147、149、151、153、155、157、159、161、163、165、167、169、171、173、175、177、179、181、183、185、187、189、191、193、195、197、199、201、203、205、207、209、211、213、215、217、219、221、223、225、227、229、231、233、235、237、239、241、243、245、247、249、251、253、255、257、259、261、263、265、267、269、271、273、275、277、279、281、283、285、287、289、291、293、295、297、299、301、303、305、307、309、311、313、315、317、319、321、323、235、327、329、331、333、335、337、339、341、343、345、347、349、351、353、355、357、359、361、363、365、367、369、371、373、375、377、379、381、383、401、413、425、427、437、439、450、460、470、480、482、484、494、512、514、516、518、530、532、534、546、558、560、562、564、566、569、571、573、575、578、580、582、586、588、590、592、594、596、598、600、602、604、609、611、613、615、617、619、629、631、633、635、653、671、689、707、725、743、761、779、797、815及833。
在一些態樣中，本發明係針對一種聚核苷酸，其編碼以下中之一或多者的多肽：SEQ ID NO:136、138、140、142、144、146、148、150、152、154、156、158、160、162、164、166、168、170、172、174、176、178、180、182、184、186、188、190、192、194、196、198、200、202、204、206、208、210、212、214、216、218、220、222、224、226、228、230、232、234、236、238、240、242、244、246、248、250、252、254、256、258、260、262、264、266、268、270、272、274、276、278、280、282、284、286、288、290、292、294、296、298、300、302、304、306、308、310、312、314、316、318、320、322、234、326、328、330、332、334、336、338、340、342、344、346、348、350、352、354、356、358、360、362、364、366、368、370、372、374、376、378、380、382、399、412、424、426、436、438、449、459、469、479、481、483、493、511、513、515、517、529、531、533、545、557、559、561、563、565、568、570、572、574、577、579、581、585、587、589、591、593、595、597、599、601、603、608、610、612、614、616、618、628、630、632、634、652、670、688、706、724、742、760、778、796、814及832；或與以下中之一或多者具有至少90%一致性或至少95%一致性的多肽：SEQ ID NO:136、138、140、142、144、146、148、150、152、154、156、158、160、162、164、166、168、170、172、174、176、178、180、182、184、186、188、190、192、194、196、198、200、202、204、206、208、210、212、214、216、218、220、222、224、226、228、230、232、234、236、238、240、242、244、246、248、250、252、254、256、258、260、262、264、266、268、270、272、274、276、278、280、282、284、286、288、290、292、294、296、298、300、302、304、306、308、310、312、314、316、318、320、322、234、326、328、330、332、334、336、338、340、342、344、346、348、350、352、354、356、358、360、362、364、366、368、370、372、374、376、378、380、382、399、412、424、426、436、438、449、459、469、479、481、483、493、511、513、515、517、529、531、533、545、557、559、561、563、565、568、570、572、574、577、579、581、585、587、589、591、593、595、597、599、601、603、608、610、612、614、616、618、628、630、632、634、652、670、688、706、724、742、760、778、796、814及832。舉例而言，聚核苷酸可編碼包含與以下中之一或多者具有至少90% (諸如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%)一致性之胺基酸序列的多肽：SEQ ID NO:136、138、140、142、144、146、148、150、152、154、156、158、160、162、164、166、168、170、172、174、176、178、180、182、184、186、188、190、192、194、196、198、200、202、204、206、208、210、212、214、216、218、220、222、224、226、228、230、232、234、236、238、240、242、244、246、248、250、252、254、256、258、260、262、264、266、268、270、272、274、276、278、280、282、284、286、288、290、292、294、296、298、300、302、304、306、308、310、312、314、316、318、320、322、234、326、328、330、332、334、336、338、340、342、344、346、348、350、352、354、356、358、360、362、364、366、368、370、372、374、376、378、380、382、399、412、424、426、436、438、449、459、469、479、481、483、493、511、513、515、517、529、531、533、545、557、559、561、563、565、568、570、572、574、577、579、581、585、587、589、591、593、595、597、599、601、603、608、610、612、614、616、618、628、630、632、634、652、670、688、706、724、742、760、778、796、814及832。舉例而言，聚核苷酸可編碼包含以下中之一或多者之胺基酸序列的多肽：SEQ ID NO:136、138、140、142、144、146、148、150、152、154、156、158、160、162、164、166、168、170、172、174、176、178、180、182、184、186、188、190、192、194、196、198、200、202、204、206、208、210、212、214、216、218、220、222、224、226、228、230、232、234、236、238、240、242、244、246、248、250、252、254、256、258、260、262、264、266、268、270、272、274、276、278、280、282、284、286、288、290、292、294、296、298、300、302、304、306、308、310、312、314、316、318、320、322、234、326、328、330、332、334、336、338、340、342、344、346、348、350、352、354、356、358、360、362、364、366、368、370、372、374、376、378、380、382、399、412、424、426、436、438、449、459、469、479、481、483、493、511、513、515、517、529、531、533、545、557、559、561、563、565、568、570、572、574、577、579、581、585、587、589、591、593、595、597、599、601、603、608、610、612、614、616、618、628、630、632、634、652、670、688、706、724、742、760、778、796、814及832。
在其他態樣中，本發明係針對一種載體，其包含一或多種本文所描述之聚核苷酸。
在又其他態樣中，本發明係針對一種宿主細胞，其包含一或多種本文所描述之聚核苷酸及/或載體。舉例而言，宿主細胞可包含一或多種本文所描述之聚核苷酸。舉例而言，宿主細胞可包含一或多種本文所描述之載體。
如本文所用，術語「宿主細胞」可為任何類型之細胞，例如原代細胞、培養中之細胞或來自細胞株之細胞。在一些態樣中，術語「宿主細胞」係指含有外源基因之細胞[例如經歷基因遞送或經編碼基因之聚核苷酸(例如DNA或mRNA)轉染的細胞]及此類細胞之後代或潛在後代。例如歸因於繼代中可能存在突變或環境影響或核酸分子整合至宿主細胞基因體中，此類細胞之後代可能與用核酸分子轉染之親本細胞不一致。
熟習此項技術者熟知之方法可用於構築編碼抗原結合多肽複合物之載體(例如CDR、VH、VL、重鏈及/或輕鏈編碼序列以及適當轉錄及轉譯控制訊號)。此等方法包括例如活體外重組DNA技術、合成技術及活體內遺傳重組。
載體可藉由習知技術轉移至宿主細胞，且所得細胞接著可藉由習知技術進行培養以產生包含例如六個CDR、VH、VL、VH及VL、重鏈、輕鏈、或重鏈及輕鏈或其域的抗原結合多肽複合物(例如一或多個CDR、VH、VL、VH及VL、重鏈或輕鏈)。因此，本文提供含有編碼抗原結合多肽複合物之聚核苷酸之宿主細胞，該抗原結合多肽複合物包含例如六個CDR、VH、VL、VH及VL、重鏈、輕鏈或重鏈及輕鏈或其域(例如一或多個CDR、VH、VL、VH及VL、重鏈或輕鏈)，其與啟動子可操作地連接以用於在宿主細胞中表現此類序列。在一些態樣中，分別編碼重鏈及輕鏈兩者或其域的載體可在用於表現的宿主細胞中共表現。在一些態樣中，宿主細胞含有載體，該載體包含編碼重鏈及輕鏈兩者或其域的聚核苷酸。在一些態樣中，宿主細胞含有兩種不同載體：包含編碼重鏈或其域之聚核苷酸的第一載體，及包含編碼輕鏈或其域之聚核苷酸的第二載體。在一些態樣中，第一宿主細胞包含含有編碼重鏈或其域之聚核苷酸的第一載體，且第二宿主細胞包含含有編碼輕鏈或其域之聚核苷酸的第二載體。在一些態樣中，本文提供包含此類第一宿主細胞及此類第二宿主細胞之宿主細胞群。
在一些態樣中，本文提供載體群，其包含含有編碼輕鏈或其域之聚核苷酸的第一載體及含有編碼重鏈或其域之聚核苷酸的第二載體。或者，可使用編碼且能夠表現重鏈及輕鏈多肽兩者或其域的單一載體。
多種宿主-載體系統可用於表現本文所描述之多肽及多肽複合物。此類宿主-載體系統不僅代表可藉以產生所關注之編碼序列且隨後使其純化的運載體，且亦代表當經適當核苷酸編碼序列轉型或轉染時，原位表現本文所描述之多肽或多肽複合物的細胞。此等包括但不限於微生物，諸如用含有抗體編碼序列之重組噬菌體DNA、質體DNA或黏質體DNA表現載體轉型的細菌(例如大腸桿菌(E. coli)及枯草桿菌(B. subtilis))；用含有抗體編碼序列之重組酵母表現載體轉型的酵母(例如畢赤酵母屬(Saccharomyces pichia))；用含有抗體編碼序列之重組病毒表現載體(例如桿狀病毒)感染的昆蟲細胞系統；用重組病毒表現載體(例如花椰菜嵌紋病毒(cauliflower mosaic virus)，CaMV；菸草嵌紋病毒，TMV)感染或用含有抗體編碼序列之重組質體表現載體(例如Ti質體)轉型的植物細胞系統(例如綠藻，諸如萊茵衣藻(Chlamydomonas reinhardtii))；或哺乳動物細胞系統(例如COS (例如COS1或COS)、CHO、BHK、MDCK、HEK 293、NS0、PER.C6、VERO、CRL7O3O、HsS78Bst、希拉細胞(HeLa)、及NIH 3T3、HEK-293T、HepG2、SP210、R1.1、B-W、L-M、BSC1、BSC40、YB/20及BMT10細胞)，其具有含有來源於哺乳動物細胞基因體(例如金屬硫蛋白啟動子)或哺乳動物病毒(例如腺病毒晚期啟動子；痘瘡病毒7.5K啟動子)之啟動子的重組表現構築體。在一些態樣中，用於表現本文所描述之多肽或多肽複合物的細胞為CHO細胞，例如來自CHO GS System™ (Lonza)的CHO細胞。在一些態樣中，用於表現本發明之多肽或多肽複合物的細胞為人類細胞，例如人類細胞株。在一些態樣中，哺乳動物表現載體為pOptiVEC™或pcDNA3.3。在一些態樣中，使用細菌細胞(諸如大腸桿菌)或真核細胞(例如哺乳動物細胞)表現重組多肽。舉例而言，哺乳動物細胞(諸如中國倉鼠卵巢(Chinese hamster ovary；CHO)細胞)連同載體(諸如來自人類巨細胞病毒之主要中間早期基因啟動子元件)為多肽之有效表現系統(Foecking MK及Hofstetter H (1986) Gene 45: 101-105；及Cockett MI等人, (1990) Biotechnology 8: 662-667)。在一些態樣中，本文所描述之多肽或多肽複合物係由HEK-293T細胞產生。
另外，可選擇調節插入序列之表現或以所需特定方式修飾及加工基因產物的宿主細胞品系。蛋白質產物之此類修飾(例如醣基化)及加工(例如裂解)可有助於蛋白質的功能。為了此目的，可使用具有恰當加工初級轉錄本、基因產物之醣基化及磷酸化的細胞機制之真核宿主細胞。此類哺乳動物宿主細胞包括但不限於：CHO、VERO、BHK、希拉細胞、MDCK、HEK 293、NIH 3T3、W138、BT483、Hs578T、HTB2、BT2O及T47D、NS0 (不內源性產生任何免疫球蛋白鏈之鼠類骨髓瘤細胞株)、CRL7O3O、COS (例如，COS1或COS)、PER.C6、VERO、HsS78Bst、HEK-293T、HepG2、SP210、R1.1、B-W、L-M、BSC1、BSC40、YB/20、BMT10及HsS78Bst細胞。
本文所描述之多肽或多肽複合物已藉由重組表現產生後，其可藉由此項技術中已知用於純化蛋白質或免疫球蛋白分子的任何方法純化，例如層析(例如離子交換層析、親和層析，尤其蛋白A層析之後對特定抗原的親和層析，及尺寸排阻層析)、離心、溶解度差異或用於純化蛋白質的任何其他標準技術。另外，可將本文所描述之多肽或多肽複合物與本文所描述或此項技術中另外已知之異源多肽序列(例如標籤)融合以有助於純化。
在一些態樣中，本文所描述之多肽或多肽複合物經分離或純化。一般而言，經分離之多肽或多肽複合物為實質上不含具有不同抗原特異性之其他多肽或多肽複合物的多肽或多肽複合物。舉例而言，在一些態樣中，本文所描述之多肽或多肽複合物製劑實質上不含細胞材料及/或化學前驅體。
醫藥組合物及套組
在一些態樣中，本發明係針對一種醫藥組合物，其包含本文所描述之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體或細胞。
在一些態樣中，本發明係關於一種醫藥組合物，其包含(1)本文所描述之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、聚核苷酸、載體或細胞，及(2)醫藥學上可接受之載劑。術語「醫藥學上可接受之載劑」包括在生物學上或在其他方面無不良作用的任何及所有溶劑、共溶劑、複合劑、分散介質、包衣、抗細菌劑及抗真菌劑、等張劑及吸收延遲劑及其類似物。此類介質及藥劑用於醫藥活性物質的用途為此項技術中已知的。除非任何習知介質或藥劑與活性成分不相容，否則考慮將其用於治療調配物中。亦可將補充活性成分併入本發明之醫藥組合物中。另外，可以包括各種賦形劑，諸如此項技術中常用的賦形劑。此等及其他此類化合物描述於文獻中，例如Merck Index, Merck & Company, Rahway, NJ中。在醫藥組合物中包括各種組分之考慮因素描述於例如Gilman等人(編) (2010); Goodman and Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 第12版, The McGraw-Hill Companies中。在一些態樣中，醫藥組合物物係用於非經腸、靜脈內或皮下投與。
在其他態樣中，本發明係針對一種套組，其包含本文所描述之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞或醫藥組合物，或其組合。調配醫藥組合物後，可將其以溶液、懸浮液、凝膠、乳液、固體、晶體或脫水或凍乾粉末形式儲存於無菌小瓶中。此類調配物可以即用形式或在投與前復原之形式(例如，凍乾形式)儲存。在一些態樣中，本發明提供用於產生單次劑量投與單元之套組。在一些態樣中，本發明之套組可含有具有乾燥蛋白質之第一容器與具有水性調配物之第二容器。在一些態樣中，亦提供含有單室及多室預填充注射器(例如液體注射器及凍乾物注射器)之套組。在一些態樣中，套組含有用於靜脈內或皮下投與的組分。
使用方法
在一些態樣中，本發明係針對本文中所描述之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞或醫藥組合物或其組合之某些使用方法。靶向本文所描述之目標中之一或多者的本文所描述之任一抗原結合多肽複合物結構可用於本發明之任一方法及用途中。
在一些態樣中，本發明係針對一種治療或預防疾病或病狀之方法，其包含向有需要之個體投與本文所描述之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞或醫藥組合物，或其組合。在一些態樣中，本發明係針對一種治療或預防疾病或病狀之方法，其包含向有需要之個體投與治療有效量之本文所描述之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞或醫藥組合物，或其組合。本發明進一步提供一種本文所描述之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞或醫藥組合物，或其組合，其用於治療或預防個體之疾病或病狀。本發明進一步提供一種本文所描述之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞或醫藥組合物或其組合之用途，其用於製造用於治療或預防個體之疾病或病狀的藥劑。
在一些態樣中，本發明係針對一種治療癌症之方法，其包含向有需要之個體投與本文所描述之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞或醫藥組合物，或其組合。在一些態樣中，癌症為實體癌症。在一些態樣中，癌症為乳癌、肺癌、胃癌、前列腺癌、宮頸癌、尿道上皮癌或胰臟癌。在一些態樣中，癌症為血液學癌症。在一些態樣中，血液學癌症為白血病或淋巴瘤。在一些態樣中，白血病或淋巴瘤為B細胞白血病、B細胞淋巴瘤、彌漫性大型B細胞淋巴瘤(DLBCL)、濾泡性淋巴瘤、慢性淋巴球性白血病(CLL)/小淋巴球性淋巴瘤(SLL)、套細胞淋巴瘤(MCL)、伯基特淋巴瘤、淋巴漿細胞性淋巴瘤(瓦爾登斯特倫巨球蛋白血症)、前淋巴球性白血病(PLL)或毛細胞白血病(HCL)。
本發明進一步提供一種本文所描述之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞或醫藥組合物，或其組合，其用於治療或預防個體之癌症。本發明進一步提供一種本文所描述之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞或醫藥組合物或其組合之用途，其用於製造用於治療或預防個體之癌症的藥劑。
在一些態樣中，本發明係針對一種治療或預防病毒感染之方法，其包含向有需要之個體投與本文所描述之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞或醫藥組合物或其組合。在一些態樣中，本發明係針對本文所描述之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞或醫藥組合物或其組合，其用於治療或預防個體的病毒感染。本發明進一步提供一種本文所描述之抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)、多肽、聚核苷酸、載體、細胞或醫藥組合物或其組合之用途，其用於製造用於治療或預防個體的病毒感染的藥劑。
如本文所用，術語「個體」意謂人類或非人類哺乳動物，例如狗、貓、小鼠、大鼠、牛、綿羊、豬、山羊、非人類靈長類動物或禽類(例如雞)，以及任何其他脊椎動物或無脊椎動物。在一些態樣中，個體為人類。在一些態樣中，個體為獸醫學動物。在一些態樣中，個體為哺乳動物。
如本文所用，術語「治療(treat)」或「治療(treatment)」係指治療性或姑息性措施。有益或所需臨床結果包括但不限於與疾病或病症或病狀相關之症狀的完全或部分緩解、疾病程度之減輕、疾病病況穩定(亦即不惡化)、疾病進展延遲或減緩、疾病病況(例如疾病之一或多種症狀)改善或緩和，以及緩解(無論部分或全部)，無論可偵測或不可偵測。「治療」亦可意謂與未接受治療時之預計存活期相比延長的存活期。
如本文所用，「治療有效量」為抗原結合多肽複合物(例如抗體或其抗原結合片段)的一數量，該數量足以達成所要作用且可根據疾病病狀之性質及嚴重程度以及多肽或多肽複合物的效力而變化。在一些態樣中，本發明之抗原結合多肽複合物可藉由投與編碼抗原結合多肽複合物之聚核苷酸、載體、細胞來遞送。在一些態樣中，其抗原結合多肽複合物可藉由投與含有多肽或多肽複合物之醫藥組合物來遞送。治療效果為在一定程度上緩解疾病之一或多種症狀，且可包括治癒疾病。「治癒」意謂活動性疾病之症狀消除。然而，即使治癒達成之後，疾病的某些長期或永久影響亦可存在。
與本發明之態樣有關的條項：
1. 一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽；
(a) 其中該第一多肽具有由以下表示的結構：
VL1-L1-VH1-L2-Fc；
VH1-L3-VL1-L4-Fc；
VH1-L1-VL1-L2-Fc；或
VL1-L3-VH1-L4-Fc；
其中該第二多肽具有由以下表示的結構：
VH2-L5-VH3-L6-CH1-L7-Fc；或
VH3-L5-VH2-L6-CH1-L7-Fc；
其中該第三多肽具有由以下表示的結構：
VL2-L8-VL3-L9-CL；或
VL3-L8-VL2-L9-CL；
或
其中該第一多肽具有由以下表示的結構：
VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；
VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；
VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或
VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；
其中該第二多肽具有由以下表示的結構：
VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc；或
VH4-L9-VH3-L10-CH1-L11-Fc；
其中該第三多肽具有由以下表示的結構：
VL3-L12-VL4-L13-CL；或
VL4-L12-VL3-L13-CL；
其中
VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L13為胺基酸連接子；
或
(b) 其中該第一多肽具有由以下表示的結構：
VL1-L1-VH1-L2-Fc；
VH1-L3-VL1-L4-Fc；
VH1-L1-VL1-L2-Fc；或
VL1-L3-VH1-L4-Fc；
其中該第二多肽具有由以下表示的結構：
VH2-L5-VH3-L6-CH1-L7-Fc；或
VH3-L5-VH2-L6-CH1-L7-Fc；
其中該第三多肽具有由以下表示的結構：
VL2-L8-VL3-L9-CL；或
VL3-L8-VL2-L9-CL；
或
其中該第一多肽具有由以下表示的結構：
VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；
VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；
VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或
VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；
其中該第二多肽具有由以下表示的結構：
VH3-L9-VH4-CH1-Fc；或
VH4-L9-VH3-CH1-Fc；
其中該第三多肽具有由以下表示的結構：
VL3-L10-VL4-CL；或
VL4-L10-VL3-CL；
其中
VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L10為胺基酸連接子。
2. 如條項1之抗原結合多肽複合物，其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VH1-L2-Fc；或VH1-L3-VL1-L4-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH2-L5-VH3-L6-CH1-L7-Fc；且其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL2-L8-VL3-L9-CL。
3. 如條項1之抗原結合多肽複合物，其中(a)該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc；且其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L12-VL4-L13-CL；或
(b)該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc或VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-CH1-Fc；且其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L10-VL4-CL。
4. 如條項1之抗原結合多肽複合物，其中(a)該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L12-VL4-L13-CL；或
(b)該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH3-L9-VH4-CH1-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VL3-L10-VL4-CL。
5. 一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽、第三多肽及第四多肽；
其中該第一多肽具有由以下表示的結構：
VL1-L1-CL；或
VH1-L1-CL；
其中該第二多肽具有由以下表示的結構：
VH1-L2-CH1-L3-Fc；或
VL1-L2-CH1-L3-Fc；
其中該第三多肽具有由以下表示的結構：
VH2-L4-VH3-L5-CH1-L6-Fc；或
VH3-L4-VH2-L5-CH1-L6-Fc；
其中該第四多肽具有由以下表示的結構：
VL2-L7-VL3-L8-CL；或
VL3-L7-VL2-L8-CL；
其中：
VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L8為胺基酸連接子。
6. 如條項5之抗原結合多肽複合物，其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-CL；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VH1-L2-CH1-L3-Fc；其中該第三多肽具有由以下表示的結構：VH2-L4-VH3-L5-CH1-L6-Fc；其中該第四多肽具有由以下表示的結構：VL2-L7-VL3-L8-CL。
7. 一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽及第二多肽；
其中該第一多肽具有由以下表示的結構：
VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；
VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc；
VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；
VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc；
VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；
VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；
VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；
VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；
VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；
VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；
VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；
VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；
VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；
VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；
VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；
VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；
VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；
VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；
VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或
VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；
其中該第二多肽具有由以下表示的結構：
VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc；
VL3-L9-VH4-L10-VL4-L11-VH3-L12-Fc；
VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc；
VH3-L13-VL4-L14-VH4-L15-VL3-L16-Fc；
VL3-L45-VL4-L46-VH4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc；
VL3-L45-VH4-L46-VL4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc；
VH3-L50-VH4-L51-VL4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc；
VH3-L50-VL4-L51-VH4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc；
VL3-L55-VL4-L56-VH4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc；
VL3-L55-VH4-L56-VL4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc；
VH3-L60-VH4-L61-VL4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc；
VH3-L60-VL4-L61-VH4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc；
VL3-L65-VL4-L66-VH4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc；
VL3-L65-VH4-L66-VL4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc；
VH3-L71-VH4-L72-VL4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc；
VH3-L71-VL4-L72-VH4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc；
VL3-L77-VL4-L78-VH4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc；
VL3-L77-VH4-L78-VL4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc；
VH3-L83-VH4-L84-VL4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc；或
VH3-L83-VL4-L84-VH4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc；
其中：
VL1為與腫瘤相關抗原特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區；VL2為與腫瘤相關抗原特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區；VL3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區；VL4為與腫瘤相關抗原特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區；VH1為與腫瘤相關抗原特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區；VH2為與腫瘤相關抗原特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區；VH3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區；VH4為與腫瘤相關抗原特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區；Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1；CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及L1-L88為胺基酸連接子。
8. 如條項7之抗原結合多肽複合物，其中該第一多肽具有由以下表示的結構：VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；其中該第二多肽具有由以下表示的結構：VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc；或VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc。
9. 如條項7之抗原結合多肽複合物，其中該第一多肽具有由以下表示的結構：
VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc；
VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc；
VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc；
VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc；
VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc；
VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc；
VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或
VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；
其中該第二多肽具有由以下表示的結構：
VL3-L45-VL4-L46-VH4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc；
VH3-L50-VH4-L51-VL4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc；
VL3-L55-VL4-L56-VH4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc；
VH3-L60-VH4-L61-VL4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc；
VL3-L65-VL4-L66-VH4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc；
VH3-L71-VH4-L72-VL4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc；
VL3-L77-VL4-L78-VH4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc；或
VH3-L83-VH4-L84-VL4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc。
10. 如條項1至9中任一項之抗原結合多肽複合物，其中一或多個連接子L1-L88之長度為0個胺基酸至約50個胺基酸。
11. 如條項1至10中任一項之抗原結合多肽複合物，其中一或多個連接子L1-L88為非免疫原性。
12. 如條項1至11中任一項之抗原結合多肽複合物，其中一或多個連接子L1-L88不含有共同T細胞抗原決定基。
13. 如條項1至12中任一項之抗原結合多肽複合物，其中一或多個連接子L1-L88為可裂解連接子。
14. 如條項13之抗原結合多肽複合物，其中該可裂解連接子被基質金屬蛋白酶(MMP)、II型跨膜絲胺酸蛋白酶，或MMP及II型跨膜絲胺酸蛋白酶裂解。
15. 如條項14之抗原結合多肽複合物，其中該MMP為MMP1、MMP2、MMP7、MMP8、MMP9、MMP13或其組合。
16. 如條項14之抗原結合多肽複合物，其中該II型跨膜絲胺酸蛋白酶為間質蛋白酶、赫普辛或其組合。
17. 如條項16之抗原結合多肽複合物，其中該間質蛋白酶為間質蛋白酶1、間質蛋白酶2、間質蛋白酶3或其組合。
18. 如條項13之抗原結合多肽複合物，其中該可裂解連接子被尿激酶或豆莢蛋白裂解。
19. 如條項13之抗原結合多肽複合物，其中該可裂解連接子為GPAALV (SEQ ID NO: 22)、GSGRKG (SEQ ID NO: 23)、GPLGLTG (SEQ ID NO: 24)、GPSGLVG (SEQ ID NO: 25)、GLVGRKAG (SEQ ID NO: 26)、GPAGLVG (SEQ ID NO: 27)、GPAGLVSG (SEQ ID NO: 28)、STRKAGG (SEQ ID NO: 29)、ASTRKAG (SEQ ID NO: 30)或ASTRKAGG (SEQ ID NO: 31)，或與SEQ ID NO:22-31、444、567、576 (GGS)及607中之任一者具有至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%一致性的序列。
20. 如條項1至19中任一項之抗原結合多肽複合物，其中連接子L1-L88中之一或多者包含g、a、gss、asg、ggssg (SEQ ID NO: 1)、gssgs (SEQ ID NO: 2)、gtvaa (SEQ ID NO: 3)、asggs (SEQ ID NO: 4)、astgg (SEQ ID NO: 5)、ggsgs (SEQ ID NO: 6)、asggsg (SEQ ID NO: 7)、ggsgssg (SEQ ID NO: 8)、ggsggssgss (SEQ ID NO: 9)、sggsgssggs (SEQ ID NO: 10)、ggsggsgsgggsasgsg (SEQ ID NO: 11)、ggsggsgsggggsasgsg (SEQ ID NO: 12)、gggssggggsggsgsggsgs (SEQ ID NO: 13)、ggggsggsgsggggsasgsg (SEQ ID NO: 14)、gggssggsgsggsgsggsgs (SEQ ID NO: 15)、sggssggsgsggsgsggsgssg (SEQ ID NO: 16)、gsgssggggsggsgsggsgssg (SEQ ID NO: 17)、ggggsgsggsgggssggggsggggsggggsggggsggggs (SEQ ID NO: 18)、ggggsggggsggggsggggsggggsggggsggggsggggs (SEQ ID NO: 19)、ggggsgsggsgggssggggsggggsggggsggggsggggssss (SEQ ID NO: 20)或ggggsgsggsgggssggggsggggsggggsggggsggggssssgs (SEQ ID NO: 21)，或SEQ ID NO:444、567、576 (GGS)及607中之任一者的胺基酸序列，或與SEQ ID NO:1-21、444、567、576 (GGS)及607中之任一者具有至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%一致性的序列。
21. 如條項1至20中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1、VH2、VH3或VH4中之一者與CD3特異性結合。
22. 如條項1至21中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VL1、VL2、VL3或VL4中之一者與CD3特異性結合。
23. 如條項1至22中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1、VH2及VL2、VH3及VL3、或VH4及VL4與CD3特異性結合。
24. 如條項1至23中任一項之抗原結合多肽複合物，
其中與CD3特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:32、40、99、433、524、667、703、739、767、803、839、851及859中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:33、41、100、434、525、668、704、740、768、804、840、852及860中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:34、42、101、435、526、669、705、741、769、805、841、853及861中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及
其中與CD3特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:35、44、96、446、456、466、476、520、663、699、735、763、799、835、855及863中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:36、45、97、447 (DT)、457 (DT)、467 (DT)、477 (DT)、521、664、700、736、764、800、836、856及864中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:37、46、98、448、458、468、478、522、665、701、737、765、801、837、857及865中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列。
25. 如條項24之抗原結合多肽複合物，
其中與CD3特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 40具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 41具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO: 42具有至少90%一致性之胺基酸序列；且其中與CD3特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 44具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 45具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO: 46具有至少90%一致性之胺基酸序列；
視情況其中與CD3特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 40之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 41之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 42之胺基酸序列；且其中與CD3特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 44之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 45之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 46之胺基酸序列。
26. 如條項24之抗原結合多肽複合物，其中與CD3特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 32具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 33具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO: 34具有至少90%一致性之胺基酸序列；且其中與CD3特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 35具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 36具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO: 37具有至少90%一致性之胺基酸序列；
視情況其中與CD3特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 32之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 33之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 34之胺基酸序列；且其中與CD3特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 35之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 36之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 37之胺基酸序列。
27. 如條項1至24中任一項之抗原結合多肽複合物，其中與CD3特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含與SEQ ID NO:38、43、102、423、432、523、666、702、738、766、802、838、850及858中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列；及與CD3特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含與SEQ ID NO:39、47、103、422、445、455、465、475、519、662、698、734、762、798、834、854及862中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列。
28. 如條項27之抗原結合多肽複合物，其中與CD3特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含與SEQ ID NO:43具有至少80%一致性的胺基酸序列，及與CD3特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含與SEQ ID NO:47具有至少80%一致性的胺基酸序列；視情況其中與CD3特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含SEQ ID NO:43的胺基酸序列，及與CD3特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含SEQ ID NO:47的胺基酸序列。
29. 如條項27之抗原結合多肽複合物，其中與CD3特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含與SEQ ID NO:38具有至少80%一致性的胺基酸序列，及與CD3特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含與SEQ ID NO:39具有至少80%一致性的胺基酸序列；視情況其中與CD3特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含SEQ ID NO:38的胺基酸序列，及與CD3特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含SEQ ID NO:39的胺基酸序列。
30. 如條項1至29中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者與腫瘤相關抗原(TAA)特異性結合。
31. 如條項1至30中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者與TAA特異性結合。
32. 如條項1至31中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1、VH2及VL2、VH3及VL3及/或VH4及VL4與TAA特異性結合。
33. 如條項30至32中任一項之抗原結合多肽複合物，其中該TAA為A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。
34. 如條項33之抗原結合多肽複合物，其中該TAA為cMet、Trop2、CD20或CD19。
35. 如條項30至34中任一項之抗原結合多肽複合物，其中與TAA特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:64、72、80、88、104、112、120、128、389、409、419、429、659、695、731、397、508、540、552、757、793、829、875、500、749、785、821、649、685、775、847、625、641、677及713中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:65、73、81、89、105、113、121、129、390、410、420、430、660、696、732、398、509、541、553、758、794、830、876、501、750、786、822、650、686、776、848、626、642、678及714中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:66、74、82、90、106、114、122、130、391、411、421、431、661、697、733、399、510、542、554、759、795、831、877、502、751、787、823、651、687、777、849、627、643、679及715中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及/或
其中與TAA特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:67、75、83、91、107、115、123、131、385、405、415、441、452、462、472、655、691、727、393、486、504、536、548、753、789、825、871、879、490、496、745、781、817、645、681、771、843、621、637、673及709中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:68、76、84、92、108、116、124、132、386 (YTS)、406 (YTS)、416 (YTS)、442 (YTS)、453 (YTS)、463 (YTS)、473 (YTS)、656、692、728、394、487 (AT)、505 (AT)、537、549、754、790、826、872、880、491 (DA)、497 (DA)、746、782、818、646、682、772、844、622、638、674及710中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:69、77、85、93、109、117、125、133、387、407、417、443、454、464、474、657、693、729、395、488、506、538、550、755、791、827、873、881、492、498、747、783、819、647、683、773、845、623、639、675及711中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列。
36. 如條項35之抗原結合多肽複合物，其中VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者與CD38特異性結合且包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 64具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 65具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO: 66具有至少90%一致性之胺基酸序列；且其中VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者與CD38特異性結合且包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 67具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 68具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO: 69具有至少90%一致性之胺基酸序列；
視情況其中與CD38特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 64之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 65之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 66之胺基酸序列；且其中與CD38特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 67之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 68之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 69之胺基酸序列。
37. 如條項35之抗原結合多肽複合物，其中VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者與cMet特異性結合且包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 72具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 73具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO: 74具有至少90%一致性之胺基酸序列；且其中VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者與cMet特異性結合且包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 75具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 76具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO: 77具有至少90%一致性之胺基酸序列；
視情況其中與cMet特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 72之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 73之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 74之胺基酸序列；且其中與cMet特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 75之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 76之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 77之胺基酸序列。
38. 如條項35之抗原結合多肽複合物，其中VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者與Trop2特異性結合且包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 80具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 81具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO: 82具有至少90%一致性之胺基酸序列；且其中VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者與Trop2特異性結合且包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 83具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 84具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO: 85具有至少90%一致性之胺基酸序列；
視情況其中與Trop2特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 80之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 81之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 82之胺基酸序列；且其中與Trop2特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 83之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 84之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 85之胺基酸序列。
39. 如條項35之抗原結合多肽複合物，其中VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者與Trop2特異性結合且包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 88具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 89具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO: 90具有至少90%一致性之胺基酸序列；且其中VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者與Trop2特異性結合且包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 91具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 92具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO: 93具有至少90%一致性之胺基酸序列；
視情況其中與Trop2特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 88之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 89之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 90之胺基酸序列；且其中與Trop2特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 91之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 92之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 93之胺基酸序列。
40. 如條項35之抗原結合多肽複合物，其中VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者與CD3特異性結合且包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 96具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 97具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO: 98具有至少90%一致性之胺基酸序列；且其中VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者與CD3特異性結合且包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 99具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 100具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO: 101具有至少90%一致性之胺基酸序列；
視情況其中與CD3特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 96之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 97之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 98之胺基酸序列；且其中與CD3特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 99之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 100之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 101之胺基酸序列。
41. 如條項35之抗原結合多肽複合物，其中VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者與CD20特異性結合且包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 104具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 105具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO: 106具有至少90%一致性之胺基酸序列；且其中VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者與CD20特異性結合且包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 107具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 108具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO: 109具有至少90%一致性之胺基酸序列；
視情況其中與CD20特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 104之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 105之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 106之胺基酸序列；且其中與CD20特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 107之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 108之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 109之胺基酸序列。
42. 如條項35之抗原結合多肽複合物，其中VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者與CD20特異性結合且包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 112具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 113具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO: 114具有至少90%一致性之胺基酸序列；且其中VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者與CD20特異性結合且包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 115具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 116具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO: 117具有至少90%一致性之胺基酸序列；
視情況其中與CD20特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 112之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 113之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 114之胺基酸序列；且其中與CD20特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 115之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 116之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 117之胺基酸序列。
43. 如條項35之抗原結合多肽複合物，其中VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者與CD19特異性結合且包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 120具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 121具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO: 122具有至少90%一致性之胺基酸序列；且其中VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者與CD19特異性結合且包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 123具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 124具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO: 125具有至少90%一致性之胺基酸序列；視情況
其中與CD19特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 120之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 121之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 122之胺基酸序列；且其中與CD19特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 123之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 124之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 125之胺基酸序列。
44. 如條項35之抗原結合多肽複合物，其中VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者與CD19特異性結合且包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 128具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 129具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO: 130具有至少90%一致性之胺基酸序列；且其中VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者與CD19特異性結合且包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO: 131具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO: 132具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO: 133具有至少90%一致性之胺基酸序列；視情況
其中與CD19特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 128之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 129之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 130之胺基酸序列；且其中與CD19特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 131之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 132之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 133之胺基酸序列。
45. 如條項30至44中任一項之抗原結合多肽複合物，其中與TAA特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者包含與SEQ ID NO:70、78、86、94、102、110、118、126、134、388、408、418、428、584、658、694、730、396、403、507、539、551、756、792、828、866、874、499、544、556、748、784、820、883、528、648、684、774、846、624、640、676及712中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列；及與TAA特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者包含與SEQ ID NO:71、79、87、95、103、111、119、127、135、384、404、414、440、451、461、471、583、654、690、726、392、402、485、503、535、547、752、788、824、870、878、489、495、543、555、744、780、882、816、527、644、680、770、842、620、636、672及708中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列。
46. 如條項45之抗原結合多肽複合物，其中VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者與CD38特異性結合且包含與SEQ ID NO:70具有至少80%一致性的序列，且其中VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者與CD38特異性結合且包含與SEQ ID NO:71具有至少80%一致性的序列；視情況其中與CD38特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含SEQ ID NO:70的胺基酸序列；且其中與CD38特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含SEQ ID NO:71的胺基酸序列。
47. 如條項45之抗原結合多肽複合物，其中VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者與cMet特異性結合且包含與SEQ ID NO:78具有至少80%一致性的序列，且其中VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者與cMet特異性結合且包含與SEQ ID NO:79具有至少80%一致性的序列；視情況其中與cMet特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含SEQ ID NO:78的胺基酸序列；且其中與cMet特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含SEQ ID NO:79的胺基酸序列。
48. 如條項45之抗原結合多肽複合物，其中VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者與Trop2特異性結合且包含與SEQ ID NO:86具有至少80%一致性的序列；且其中VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者與Trop2特異性結合且包含與SEQ ID NO:87具有至少80%一致性的序列；視情況其中與Trop2特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含SEQ ID NO:86的胺基酸序列；且其中與Trop2特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含SEQ ID NO:87的胺基酸序列。
49. 如條項45之抗原結合多肽複合物，其中VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者與Trop2特異性結合且包含與SEQ ID NO:94具有至少80%一致性的序列；且其中VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者與Trop2特異性結合且包含與SEQ ID NO:95具有至少80%一致性的序列；視情況其中與Trop2特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含SEQ ID NO:94的胺基酸序列；且其中與Trop2特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含SEQ ID NO:95的胺基酸序列。
50. 如條項45之抗原結合多肽複合物，其中VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者與CD3特異性結合且包含與SEQ ID NO:102具有至少80%一致性的序列；且其中VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者與CD3特異性結合且包含與SEQ ID NO:103具有至少80%一致性的序列；視情況其中與CD3特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含SEQ ID NO:102的胺基酸序列；且其中與CD3特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含SEQ ID NO:103的胺基酸序列。
51. 如條項45之抗原結合多肽複合物，其中VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者與CD20特異性結合且包含與SEQ ID NO:110具有至少80%一致性的序列；且其中VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者與CD20特異性結合且包含與SEQ ID NO:111具有至少80%一致性的序列；視情況其中與CD20特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含SEQ ID NO:110的胺基酸序列；且其中與CD20特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含SEQ ID NO:111的胺基酸序列。
52. 如條項45之抗原結合多肽複合物，其中VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者與CD20特異性結合且包含與SEQ ID NO:110具有至少80%一致性的序列；且其中VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者與CD20特異性結合且包含與SEQ ID NO:119具有至少80%一致性的序列；視情況其中與CD20特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含SEQ ID NO:110的胺基酸序列；且其中與CD20特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含SEQ ID NO:119的胺基酸序列。
53. 如條項45之抗原結合多肽複合物，其中VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者與CD20特異性結合且包含與SEQ ID NO:118具有至少80%一致性的序列；且其中VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者與CD20特異性結合且包含與SEQ ID NO:111具有至少80%一致性的序列；視情況其中與CD20特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含SEQ ID NO:118的胺基酸序列；且其中與CD20特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含SEQ ID NO:111的胺基酸序列。
54. 如條項45之抗原結合多肽複合物，其中VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者與CD20特異性結合且包含與SEQ ID NO:118具有至少80%一致性的序列；且其中VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者與CD20特異性結合且包含與SEQ ID NO:119具有至少80%一致性的序列；視情況其中與CD20特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含SEQ ID NO:118的胺基酸序列；且其中與CD20特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含SEQ ID NO:119的胺基酸序列。
55. 如條項45之抗原結合多肽複合物，其中VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者與CD19特異性結合且包含與SEQ ID NO:126具有至少80%一致性的序列；且其中VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者與CD19特異性結合且包含與SEQ ID NO:127具有至少80%一致性的序列；視情況其中與CD19特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含SEQ ID NO:126的胺基酸序列；且其中與CD19特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含SEQ ID NO:127的胺基酸序列；或
其中VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者與CD19特異性結合且包含與SEQ ID NO:883具有至少80%一致性的序列；且其中VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者與CD19特異性結合且包含與SEQ ID NO:882具有至少80%一致性的序列；視情況其中與CD19特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含SEQ ID NO:883的胺基酸序列；且其中與CD19特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含SEQ ID NO:882的胺基酸序列。
56. 如條項45之抗原結合多肽複合物，其中VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者與CD19特異性結合且包含與SEQ ID NO:134具有至少80%一致性的序列；且其中VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者與CD19特異性結合且包含與SEQ ID NO:135具有至少80%一致性的序列；視情況其中與CD19特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含SEQ ID NO:134的胺基酸序列；且其中與CD19特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含SEQ ID NO:135的胺基酸序列。
57. 如條項1至56中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者與免疫刺激受體特異性結合。
58. 如條項1至57中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者與免疫刺激受體特異性結合。
59. 如條項1至58中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1、VH2及VL2、VH3及VL3及/或VH4及VL4與免疫刺激受體特異性結合。
60. 如條項57至59中任一項之抗原結合多肽複合物，其中該免疫刺激受體為CD28。
61. 如條項57至60中任一項之抗原結合多肽複合物，
其中與免疫刺激受體特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:48、56、649、685、775及847中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:49、57、650、686、776及848中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:50、58、651、687、777及849中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及
其中與免疫刺激受體特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:51、59、645、681、771及843中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:52、60、646、682、772及844中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:53、61、647、683、773及845中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列。
62. 如條項61之抗原結合多肽複合物，其中與免疫刺激受體特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:48具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:49具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:50具有至少90%一致性之胺基酸序列；且其中與免疫刺激受體特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:51具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:52具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:53具有至少90%一致性之胺基酸序列；視情況
其中與免疫刺激受體特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:48之胺基酸序列；CDR2，包含SEQ ID NO:49之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:50之胺基酸序列；及其中與免疫刺激受體特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:51之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:52之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:53之胺基酸序列。
63. 如條項61之抗原結合多肽複合物，其中與免疫刺激受體特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:56具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:57具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:58具有至少90%一致性之胺基酸序列；且其中與免疫刺激受體特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:59具有至少90%一致性之胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:60具有至少90%一致性之胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:61具有至少90%一致性之胺基酸序列；視情況
其中與免疫刺激受體特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:56之胺基酸序列；CDR2，包含SEQ ID NO:57之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:58之胺基酸序列；及其中與免疫刺激受體特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含：CDR1，其包含SEQ ID NO:59之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO:60之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO:61之胺基酸序列。
64. 如條項57至63中任一項之抗原結合多肽複合物，其中與免疫刺激受體特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含與SEQ ID NO:54、62、528、648、684、774及846中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列；及與免疫刺激受體特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含與SEQ ID NO:55、63、527、644、680、770及842中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列。
65. 如條項64之抗原結合多肽複合物，其中與免疫刺激受體特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含與SEQ ID NO:54具有至少80%一致性的胺基酸序列，及與免疫刺激受體特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含與SEQ ID NO:55具有至少80%一致性的胺基酸序列；視情況其中與免疫刺激受體特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含SEQ ID NO:54的胺基酸序列，及與免疫刺激受體特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含SEQ ID NO:55的胺基酸序列。
66. 如條項64之抗原結合多肽複合物，其中與免疫刺激受體特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含與SEQ ID NO:62具有至少80%一致性的胺基酸序列，及與免疫刺激受體特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含與SEQ ID NO:63具有至少80%一致性的胺基酸序列；視情況其中與免疫刺激受體特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4包含SEQ ID NO:62的胺基酸序列，及與免疫刺激受體特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4包含SEQ ID NO:63的胺基酸序列。
67. 如條項1至66中任一項之抗原結合多肽複合物，其中L5、L8或L5及L8為可裂解連接子。
68. 如條項67之抗原結合多肽複合物，其中VH3及VL3與CD3特異性結合。
69. 如條項67或68之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1及/或VH2及VL2與TAA特異性結合；視情況其中該TAA選自CD19及CD20；或其中該TAA選自cMet及Trop2。
70. 如條項67至69中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1、或VH2及VL2與CD28特異性結合。
71. 如條項1至70中任一項之抗原結合多肽複合物，其中L4、L7、或L4及L7為可裂解連接子。
72. 如條項71之抗原結合多肽複合物，其中VH3及VL3與CD3特異性結合。
73. 如條項71或72之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1及/或VH2及VL2與TAA特異性結合；視情況其中該TAA選自CD19及CD20；或其中該TAA選自cMet及Trop2。
74. 如條項71至73中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1、或VH2及VL2與CD28特異性結合。
75. 如條項1至74中任一項之抗原結合多肽複合物，其中L9、L12、或L9及L12為可裂解連接子。
76. 如條項75之抗原結合多肽複合物，其中VH4及VL4與CD3特異性結合。
77. 如條項75或條項76之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1、VH2及VL2、以及VH3及VL3中之一或多者與TAA特異性結合。
78. 如條項75至77中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1與TAA特異性結合，VH2及VL2與TAA特異性結合，且VH3及VL3與CD28特異性結合。
79. 如條項75至77中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1與CD28特異性結合，VH2及VL2與TAA特異性結合，且VH3及VL3與TAA特異性結合。
80. 如條項75至77中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1與cMet特異性結合，VH2及VL2與Trop2特異性結合，且VH3及VL3與CD28特異性結合。
81. 如條項75至77中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1與Trop2特異性結合，VH2及VL2與cMet特異性結合，且VH3及VL3與CD28特異性結合。
82. 如條項75至77中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1與cMet特異性結合，VH2及VL2與CD28特異性結合，且VH3及VL3與Trop2特異性結合。
83. 如條項75至77中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1與CD28特異性結合，VH2及VL2與cMet特異性結合，且VH3及VL3與Trop2特異性結合。
84. 如條項75至77中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1與Trop2特異性結合，VH2及VL2與CD28特異性結合，且VH3及VL3與cMet特異性結合。
85. 如條項75至77中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1與CD28特異性結合，VH2及VL2與Trop2特異性結合，且VH3及VL3與cMet特異性結合。
86. 如條項75至77中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1與CD19特異性結合，VH2及VL2與CD20特異性結合，且VH3及VL3與CD28特異性結合。
87. 如條項75至77中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1與CD20特異性結合，VH2及VL2與CD19特異性結合，且VH3及VL3與CD28特異性結合。
88. 如條項75至77中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1與CD19特異性結合，VH2及VL2與CD28特異性結合，且VH3及VL3與CD20特異性結合。
89. 如條項75至77中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1與CD20特異性結合，VH2及VL2與CD28特異性結合，且VH3及VL3與CD19特異性結合。
90. 如條項75至77中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1與CD28特異性結合，VH2及VL2與CD19特異性結合，且VH3及VL3與CD20特異性結合。
91. 如條項75至77中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1與CD28特異性結合，VH2及VL2與CD20特異性結合，且VH3及VL3與CD19特異性結合。
92. 如條項1至91中任一項之抗原結合多肽複合物，其中L1、L3或L1及L3為可裂解連接子，或L5、L7或L5及L7為可裂解連接子。
93. 如條項1至91中任一項之抗原結合多肽複合物，其中L9、L11或L9及L11為可裂解連接子，或L13、L15或L13及L15為可裂解連接子。
94. 如條項92或條項93之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1、VH2及VL2、VH3及VL3、或VH4及VL4與CD3特異性結合。
95. 如條項92至94中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1、VH2及VL2、VH3及VL3、以及VH4及VL4中之一或多者與TAA特異性結合；視情況其中該TAA選自CD19及CD20；或其中該TAA選自cMet及Trop2。
96. 如條項92至95中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1、VH2及VL2、VH3及VL3及/或VH4及VL4與CD28特異性結合。
97. 如條項1至96中任一項之抗原結合多肽複合物，其中該抗原結合多肽複合物為抗體或其抗原結合片段。
98. 如條項1至97中任一項之抗原結合多肽複合物，其中該免疫球蛋白鉸鏈包含上鉸鏈區、中鉸鏈區、下鉸鏈區或其組合。
99. 如條項1至98中任一項之抗原結合多肽複合物，其中該Fc區包含至少一個杵-臼修飾。
100. 如條項99之抗原結合多肽複合物，其中該抗原結合多肽複合物為IgG1或IgG4抗體且該臼包杵修飾包含：
(i) S354C及T366W之杵取代以及Y349C、T366S、L368A及Y407V之臼取代；
(ii) L234A、L235A及P329A之臼取代；
(iii) L234A及L235A之臼取代；
(iv) M428L及N433S之臼取代；
(v) M252Y、S254T及T256E之臼取代；或
(vi) 其組合；
其係基於EU編號方案。
101. 一種抗體或其抗原結合片段，其包含如條項1至100中任一項之抗原結合多肽複合物。
102. 一種醫藥組合物，其包含如條項1至100中任一項之抗原結合多肽複合物或如條項101之抗體或其抗原結合片段，及醫藥學上可接受之載劑。
103. 一種套組，其包含如條項1至100中任一項之抗原結合多肽複合物、如條項101之抗體或其抗原結合片段或如條項102之醫藥組合物，以及使用說明書。
104. 如條項1至100中任一項之抗原結合多肽複合物、如條項101之抗體或其抗原結合片段或如條項102之醫藥組合物，其用於治療有需要之個體之癌症。
105. 如條項104之供使用之抗原結合多肽複合物、抗體或其抗原結合片段或醫藥組合物，其中該癌症為乳癌、肺癌、胃癌、或前列腺癌、宮頸癌、尿道上皮癌或胰臟癌。
106. 如條項104之供使用之抗原結合多肽複合物、抗體或其抗原結合片段或醫藥組合物，其中該癌症為血液學癌症。
107. 如條項104之供使用之抗原結合多肽複合物、抗體或其抗原結合片段或醫藥組合物，其中該癌症為實體癌症。
108. 如條項106之供使用之抗原結合多肽複合物、抗體或其抗原結合片段或醫藥組合物，其中該血液學癌症為白血病或淋巴瘤。
109. 如條項108之供使用之抗原結合多肽複合物、抗體或其抗原結合片段或醫藥組合物，其中該白血病或該淋巴瘤為B細胞白血病、B細胞淋巴瘤、彌漫性大型B細胞淋巴瘤(DLBCL)、濾泡性淋巴瘤、慢性淋巴球性白血病(CLL)/小淋巴球性淋巴瘤(SLL)、套細胞淋巴瘤(MCL)、伯基特淋巴瘤、淋巴漿細胞性淋巴瘤(瓦爾登斯特倫巨球蛋白血症)、前淋巴球性白血病(PLL)或毛細胞白血病(HCL)。
實例
提供以下實例以進一步說明本發明之態樣，且不意欲將本發明限制於任何特定的應用或操作理論。根據本文所描述之方法獲得及/或製備SEQ ID NO:1-866。
實例1
經遮蔽之多特異性分子的設計
三特異性抗體組態之非限制性實例顯示於
圖 1A 至圖 1B中。
圖 1A繪示經遮蔽之三特異性T細胞接合分子之組態。Fv1-Fv2係針對腫瘤相關抗原(TAA)或免疫共刺激受體。第三Fv靶向CD3。在一些實施例中，Fv2之重鏈或輕鏈與αCD3之間的連接子含有一或多個蛋白酶識別位點。在一些實施例中，Fv1-Fv2靶向人類Trop2、cMet及/或CD28。在一些實施例中，Fv1呈scFv形式。在一些實施例中，Fv1呈Fab形式。
圖 1B繪示經遮蔽之四特異性T細胞接合分子之組態。Fv1-Fv3係針對腫瘤相關抗原(TAA)或免疫共刺激受體。第四Fv靶向CD3。在一些實施例中，Fv3與αCD3之間的連接子含有一或多個蛋白酶識別位點。在一些實施例中，Fv1-Fv3靶向人類Trop2、cMet及CD28。
靶向人類CD3、CD28、Trop2及cMet的抗體重鏈可變域(VH)及輕鏈可變域(VL)序列選自公開可獲得的資料庫(例如GenBank)或專利，以說明構築三特異性抗體之各種形式的可行性。在具有及不具有恆定域之不同模體(例如CL、CH1、CH2、CH3)之情況下，對以不同次序及取向將VH區與VL區連接的各種長度及序列之連接子進行測試。當需要Fc異二聚化時，將「杵」及「臼」突變整合至抗體Fc區之各別半部中。需要時，亦可將效應功能突變或半衰期延長突變併入Fc序列中。各三特異性抗體分子的胺基酸序列組裝後，對編碼此等序列的DNA進行密碼子最佳化，合成(Cambridge Biologics, LLC, Brookline, MA)且選殖至真核表現載體中。
實例2
經遮蔽及未經遮蔽之多特異性分子的表現及純化
藉由使用PEI (Polyscience)將表現質體以2.5-3.0×10
6/ml的密度短暫轉染至Expi293F細胞中來產生經遮蔽及未經遮蔽之抗體。將質體DNA及PEI分別稀釋於OPTi-MEM (LifeTech)中且稍後混合。混合之後10分鐘，將質體/PEI混合物以1:3 (w:w)的比率添加至細胞培養物中。轉染後16-20小時，添加丙戊酸及丙酸鈉，分別直至0.5 mM及5 mM之最終濃度。轉染後第5天收穫上清液，且經由0.45 μm過濾器過濾。接著首先藉由使用蛋白A樹脂的親和層析，根據製造商標準程序，以分批模式純化多特異性抗體。使用IgG溶離緩衝液(Thermo Fischer Scientific)自蛋白A溶離出抗體之後，將該等抗體透析至10 mM組胺酸(pH6.0) + 25 mM NaCl中隔夜。使用Hiload 16/600 Superdex 200 PG或Superdex 200 Increase 10/300 GL (Cytiva Lifesciences)，藉由尺寸排阻層析進一步純化抗體。收集具有正確溶離概況之溶離份且濃縮，以用於進一步表徵。
實例3
經遮蔽之多特異性分子的活體外蛋白酶處理
在37℃下，將1 μg/ml經純化的經遮蔽之多特異性分子與0.2 µg/ml活化間質蛋白酶(MTP) (R & D systems，目錄號3946-SEB)或0.4 µg/ml MMP9 (R & D system，目錄號911_MP)一起培育4小時。將2 µg經消化之蛋白質在SDS-PAGE上進行電泳。
圖 2顯示如所描繪之例示性經遮蔽之四特異性分子之活體外裂解的SDS-PAGE結果。分子用如所規定之MTP或MMP9蛋白酶處理。GS:不可裂解連接子序列位於輕鏈(LC)與重鏈(HC)兩者上。LC_mmp:MMP2敏感性連接子序列位於LC上，且不可裂解連接子序列位於HC上。HC_mtp:MTP敏感性連接子序列位於HC上，且不可裂解連接子序列位於LC上。
實例4
經遮蔽及未經遮蔽之多特異性分子的 ELISA 結合分析
利用ELISA結合分析來測試多特異性分子對其目標抗原的結合。在4℃下，將多特異性分子之各結合位點的目標蛋白塗覆於96孔Immuno培養盤(Thermo Fisher Scientific)之孔中隔夜。在室溫下，使用含5%脫脂乳+ 2% BSA的PBS + 0.25% Tween將所塗覆培養盤阻斷一小時，接著用PBS + 0.25% Tween 20洗滌三次。將連續稀釋的多特異性分子及對照分子添加至培養盤中且在室溫下培育1小時。培養盤用PBS + 0.25% Tween 20洗滌三次，與HPR結合的偵測抗體一起在室溫下培育一小時，再次洗滌，且接著用過氧化酶受質(KPL, Gaithersburg, MD, USA)顯色。藉由添加100 μl之KPL TMB BlueSTOP溶液終止反應之後，使用讀盤器在OD650讀取培養盤且用GraphPad Prism分析資料。
圖 3顯示經蛋白酶處理或未經蛋白酶處理之如
圖 2中所描繪之例示性經遮蔽之四特異性分子或陰性同型(對照IgG1)的ELISA結合結果。測試分子對Trop2及cMet的結合親和力，該等分子被如所規定之MTP或MMP9裂解或未被其裂解。蛋白酶處理不影響對此兩種目標的親和力。
圖 4顯示經蛋白酶處理或未經蛋白酶處理之如
圖 2中所描繪之例示性經遮蔽之四特異性分子或陰性同型(對照IgG1)的ELISA結合結果。測試分子對CD28之結合親和力，該等分子被如所規定之MTP或MMP9裂解或未被其裂解。蛋白酶處理不影響對此兩種目標的親和力。
圖 5顯示經蛋白酶處理或未經蛋白酶處理之如
圖 2中所描繪之例示性經遮蔽之四特異性分子或陰性同型(對照IgG1)的ELISA結合結果。測試分子對CD3之結合親和力，該等分子被如所規定之MTP或MMP9裂解或未被其裂解。
圖 7顯示如所描繪之例示性未經遮蔽之四特異性分子或陰性同型(hIgG1LALPA)對照對其各別目標hTrop2、hcMet、hCD28及hCD3的ELISA結合結果。
實例5
T 細胞活化分析
利用活體外T細胞活化分析來測試多特異性分子引起的T細胞活化。將純化的人類PBMC (Blood Research Component, Brookline, MA, USA)再懸浮於培養基(含有10% FBS且補充有青黴素鏈黴素的RPMI1640) (Gibco)中(2.5×10
5個細胞/毫升)。首先藉由在37℃組織培養培育箱中培育2-4小時將連續稀釋的多特異性分子及對照分子塗覆至96孔平底培養盤上。接著將PBMC (200 µL)添加至含有分子的各孔中且在37℃組織培養培育箱中培育16-24小時。將細胞短暫離心，針對T細胞活化標記CD69用螢光標記的抗體染色，且藉由Attune流式細胞儀(Thermo Fisher Scientific, USA)加以分析。使用FlowJo軟體分析資料。
圖 8顯示例示性未經遮蔽之四特異性分子或陰性同型(IgG1LALPA)對照對來自兩個不同供體之PBMC之CD2+ T細胞的CD69+活化。
實例6
活體外溶胞分析
利用活體外溶胞分析來測定三特異性抗體介導T細胞對淋巴瘤腫瘤細胞Z-138的細胞溶解。藉由Ficoll分離術自正常人類供體分離PBMC。活體外細胞毒性分析係使用Agilent × CELLigence RTCA MP系統量測電阻抗來即時監測細胞表型變化。該系統係使用整合於組織培養E-Plate 96之各孔底部中的指叉式微電極量測阻抗。簡言之，在37℃下，將腫瘤細胞HCC1954作為目標細胞(T)以20K/孔培養物接種至E-plate 96中隔夜，隨後在5倍連續稀釋的多特異性抗體或人類IgG1同型對照存在下以200K/孔添加作為免疫效應細胞(E)的人類PBMC細胞。添加效應細胞時，將細胞阻抗(量測作為細胞指數)標準化，且在長達160小時的期間連續地每30分鐘監測一次。細胞毒性如下計算：溶解% = 100 - (實驗標準化細胞指數/相同濃度下之對照抗體組標準化細胞指數的平均值) × 100。
圖 6顯示由如
圖 2中所描繪之例示性經遮蔽之四特異性分子或陰性同型(對照IgG1)介導之PBMC (E:T：10:1)對HCC1954腫瘤細胞的細胞溶解，其來自兩個供體(KP63250及KP63251)之PBMC。
實例7
例示性未經遮蔽之四特異性分子對其目標 hTrop2 、 hcMet 、 hCD28 及 hCD3 之 ELISA 結合結果
如上文所描述製備未經遮蔽之四特異性分子MX612 (肽：SEQ ID NO:250 (DNA：SEQ ID NO:251)，肽：SEQ ID NO:412 (DNA：SEQ ID NO:413))及MX613，其具有針對人類cMet (hcMet)、人類Trop2 (hTrop2)、人類CD3 (hCD3)及人類CD28 (hCD28)之結合區。藉由ELISA確認結合親和力。
圖 9顯示MX612及MX613對其目標hTrop2、hcMet、hCD28及hCD3之ELISA結合結果(OD650)。亦顯示不結合此等目標之對照抗體(對照IgG)的結果。此等結果顯示，MX612及MX613與hTrop2、hcMet、hCD28及hCD3結合。
實例8
藉由生物層干涉術量測之 MX612 對 其目標 hTrop2 、 hcMet 、 hCD28 及 hCD3 之同時共結合
藉由生物層干涉術量測MX612對其目標hTrop2、hcMet、hCD28及hCD3之同時共結合。在Octet R8 (Sartorius)上，將各平衡的HIS1K (his-標籤捕獲)生物感測器浸漬至緩衝液中60秒，隨後裝載第一配體至接近飽和(1400或1200秒，如所指示)。之後，用如所指示之分析物(配體或多特異性測試抗體)或緩衝液進行逐次分析步驟，持續如所指示之時間範圍。培養盤在1000 RPM下振盪；1×動力學緩衝液(1×PBS pH 7.4；0.1% BSA；0.02% Tween-80)；24℃。對於生物層干涉術，藉由His-標籤捕獲將His標記之重組Trop2、cMET、CD28或CD3 (100 nM於溶液中)裝載至固體載體生物感測器上。MX612作為溶液分析物(52 nM)存在。評估結合及解離各300秒。結合反應在1×動力學緩衝液(1×PBS pH 7.4；0.1% BSA；0.2% Tween-80)中在24℃下進行。結果顯示於
圖 10中。
實例9
藉由生物層干涉術量測之 MX446 對 其目標 hTrop2 、 hcMet 、 hCD28 及 hCD3 之同時共結合
如上文所闡述，藉由生物層干涉術量測MX446 (肽：SEQ ID NO:206 (DNA：SEQ ID NO:207)，肽：SEQ ID NO:511 (DNA：SEQ ID NO:512))對其目標hTrop2、hcMet、hCD28及hCD3之同時共結合。結果示於
圖 11中。
實例10
例示性未經遮蔽之四特異性分子引起的 CD4+ 及 CD8+ T 細胞活化
測試例示性未經遮蔽之四特異性分子活化CD4+及CD8+ T細胞(CD69+)之能力。自健康供體純化人類PBMC (Blood Research Component, Brookline, MA, USA)，且將其再懸浮於培養基(具有10% FBS且補充有青黴素/鏈黴素之RPMI1640) (Gibco)中，且接種至含有連續稀釋之多特異性測試抗體或人類IgG1LALAPA同型對照之96孔細胞培養盤上。在37℃組織培養培育箱中培育培養盤16-24小時。接著，細胞用經螢光標記之抗體(抗CD2、抗CD8、抗CD4、抗CD69及可固定存活染料)染色，且藉由流式細胞分析技術(Thermo Fisher Scientific, USA)分析以量測T細胞子集中T細胞活化標記CD69的百分比。使用FlowJo軟體分析資料。
來自在不存在目標腫瘤細胞下且在用1 nM MX446及MX612處理後之六個不同供體之PBMC之結果顯示於
圖 12中。亦顯示陰性對照(同型IgG1LALPA；「- Ctl」)及陽性對照(CD3+CD28 mAb；「+ Ctl」)之結果。
實例11
藉由例示性未經遮蔽之四特異性分子引起之活體外細胞介素釋放
測試例示性未經遮蔽之四特異性分子起始細胞介素IL-2、IFN-γ、IL-6及TNFα釋放之能力。使用MILLIPLEX® MAP多工分析(Millipore Sigma)，採用Drop Array系統(Curiox Biosystems, Singapore)分析細胞培養物上清液之細胞介素。簡言之，在共同培育人類PBMC及測試抗體以及腫瘤目標細胞或無腫瘤目標細胞24或48小時後，收集細胞培養物上清液。接著將磁性分析物珠粒混合物添加至DropArray分析培養盤中之孔中。接著將標準品、品質對照及稀釋樣本添加至培養盤中；測試所有標準品及品質對照，重複兩次，其中樣本測試重複多次。將培養盤置於加濕箱中之磁性台架上且在4℃下振盪隔夜。培養盤用DropArray LT210洗滌台(Curiox Biosystems)洗滌。將偵測抗體及鏈球菌親生物素蛋白-PE受質添加至各孔中且在振盪下培育。洗滌培養盤，之後藉由Luminex MAGPIX儀讀取。使用EMD Millipore Milliplex Analyst軟體或Thermofisher Procartaplex Analysis Tool分析資料。
來自在不存在目標腫瘤細胞下且在用1 nM MX446及MX612處理後之六個不同供體之PBMC之結果顯示於
圖 13A 至圖 13B中。亦顯示陰性對照(同型IgG1LALPA；「- Ctl」)及陽性對照(CD3+CD28 mAb；「+ Ctl」)之結果。
實例12
藉由例示性未經遮蔽之四特異性分子引起之活體外細胞介素釋放
測試例示性未經遮蔽之四特異性分子起始細胞介素IL-2、IFN-γ、IL-6及TNFα釋放之能力。來自在存在HCC1954腫瘤細胞下且在用62.5 pM MX446及MX612處理後之六個不同供體之PBMC之結果顯示於
圖 14A 至圖 14B中。亦顯示陰性對照(同型IgG1LALPA；「- Ctl」)之結果。
實例13
藉由例示性未經遮蔽之四特異性分子引起之活體外細胞介素釋放
測試例示性未經遮蔽之四特異性分子起始細胞介素IL-2、IFN-γ、IL-6及TNFα釋放之能力。來自在存在BT20腫瘤細胞下且在用62.5 pM MX446及MX612處理後之六個不同供體之PBMC之結果顯示於
圖 15A 至圖 15B中。亦顯示陰性對照(同型IgG1LALPA；「- Ctl」)之結果。
實例14
由例示性未經遮蔽之四特異性分子介導之腫瘤細胞株之細胞溶解
測試來自PBMC (E:T 5:1)之例示性未經遮蔽之四特異性分子或陰性對照對腫瘤細胞株之細胞溶解。目標腫瘤細胞用膜染料PKH-26 (Sigma-Aldrich)標記，且以20K/孔接種至96孔U形底培養盤中。對連續稀釋的所測試多特異性抗體或人類IgG1LALAPA同型對照添加人類PBMC或富集的Pan-T細胞作為效應細胞，效應子與目標(E:T)比率為5:1 (使用富集的Pan T細胞，E:T = 3:1)。在37℃下培養24小時之後，細胞用活/死可固定死細胞染色套組(Life Technologies)染色，且藉由在Attune儀(ThermoFisher)上運行樣本藉由經標記之目標細胞群體中的活細胞數目量測，隨後使用FlowJo軟體(Tree Star)分析。細胞毒性計算為溶解% = 100-(實驗活目標細胞/對照抗體組活目標細胞之平均值)×100。
使用HCC1954、BT-20、HCC1143及HCC70乳癌細胞、PC3及DU145前列腺癌細胞以及Hs746T及N87胃癌細胞。在用MX446及MX612處理後之細胞的溶解百分比，以及以pM為單位的EC50值顯示於
圖 16A 至 圖 16B中。亦顯示陰性對照(同型IgG1LALAPA)之結果。
圖 17概述來自六個不同供體之PBMC (E:T：5:1)之由例示性未經遮蔽之四特異性分子介導之各種腫瘤細胞株的細胞溶解效能。
實例15
例示性未經遮蔽之四特異性分子對 hTrop2 、 hcMet 、 hCD28 及 hCD3 之結合
藉由生物層干涉術量測例示性未經遮蔽之四特異性分子對其目標hTrop2、hcMet、hCD28及hCD3之結合。在Octet R8 (Sartorius)上，藉由his-標籤捕獲將如所指示之重組his標記之Trop2、cMet、CD3、CD28或CD19裝載至HIS1K生物感測器(100-300 nM配體，300秒，1000 RPM)上。在基線步驟(100秒，1000 RPM)之後，裝載至HIS1K生物感測器(Sartorius) (300秒)上。在基線步驟(100秒)之後，監測與如所指示之分析物多特異性測試抗體(52 nM；300秒)的結合及解離(300秒)。所有步驟均在1×動力學緩衝液(1×PBS pH 7.4；0.1% BSA；0.02% Tween-80)中，在24℃下，及用1000 RPM。藉助於基線步驟之最後五秒設定基線，且藉由Savitsky-Golay過濾(Octet Analysis Studio, Sartorius)過濾高頻雜訊。
用MX974、MX975及MX976處理之細胞之結果分別顯示於
圖 18A 至圖 18C中。此等結果顯示，MX974、MX975及MX976與hTrop2、hcMet、hCD28及hCD3結合。
實例16
由例示性未經遮蔽之四特異性分子介導之 HCC1954 腫瘤細胞之活體外細胞溶解
量測例示性未經遮蔽之四特異性分子對HCC1954腫瘤細胞之活體外細胞溶解。在37℃下培育48及72小時之後，自代表性供體量測來自PBMC (E:T：5:1)之由MX974、MX975及MX976、或陰性對照介導之細胞溶解。結果顯示於
圖 19中，作為在增加濃度之抗體下細胞之溶解百分比。亦顯示陰性對照(hIgG1LALAPA)之結果。
實例17
藉由例示性經遮蔽之四特異性分子引起之 CD4+ 及 CD8+ T 細胞活化 (CD69+)
測試例示性經遮蔽之四特異性分子對來自PBMC之CD4+及CD8+ T細胞(CD69+)的活化。結果顯示於
圖 20中，作為來自在不存在目標腫瘤細胞下、在用以下處理後之六個供體之CD69+細胞的百分比：MX444 (肽：SEQ ID NO:204 (DNA：SEQ ID NO:205)，肽：SEQ ID NO:162 (DNA：SEQ ID NO:163)，肽：SEQ ID NO:176 (DNA：SEQ ID NO:177))；或MX634 (肽：SEQ ID NO:372 (DNA：SEQ ID NO:373)，肽：SEQ ID NO:426 (DNA：SEQ ID NO:427)，肽：SEQ ID NO:469 (DNA：SEQ ID NO:470))，1 nM。亦顯示陰性對照(同型IgG1LALPA；「- Ctl」)及陽性對照(CD3+CD28 mAb；「+ Ctl」)之結果。
實例18
藉由例示性經遮蔽之四特異性分子引起之活體外細胞介素釋放
測試例示性未經遮蔽之四特異性分子起始細胞介素IL-2、IFN-γ、IL-6及TNFα釋放之能力。來自在不存在目標腫瘤細胞下且在用1 nM MX444及MX634處理後之六個不同供體之PBMC之結果顯示於
圖 21A 至圖 21B中。亦顯示陰性對照(同型IgG1LALPA；「- Ctl」)及陽性對照(CD3+CD28 mAb；「+ Ctl」)之結果。
實例19
藉由例示性經遮蔽之四特異性分子引起之活體外細胞介素釋放
測試例示性未經遮蔽之四特異性分子起始細胞介素IL-2、IFN-γ、IL-6及TNFα釋放之能力。來自在不存在目標腫瘤細胞下且在用1 nM MX444及MX634處理後之六個不同供體之PBMC之結果顯示於
圖 22A 至圖 22B中。亦顯示陰性對照(同型IgG1LALPA；「- Ctl」)及陽性對照(CD3+CD28 mAb；「+ Ctl」)之結果。
實例20
藉由例示性經遮蔽之四特異性分子引起之活體外細胞介素釋放
測試例示性未經遮蔽之四特異性分子起始細胞介素IL-2、IFN-γ、IL-6及TNFα釋放之能力。來自在存在HCC1954腫瘤細胞下且在用62.5 pM MX444及MX634處理後之六個不同供體之PBMC之結果顯示於
圖 23A 至圖 23B中。亦顯示陰性對照(同型IgG1LALPA；「- Ctl」)之結果。
實例21
藉由例示性經遮蔽之四特異性分子引起之活體外細胞介素釋放
測試例示性未經遮蔽之四特異性分子起始細胞介素IL-2、IFN-γ、IL-6及TNFα釋放之能力。來自在存在BT20腫瘤細胞下且在用62.5 pM MX444及MX634處理後之六個不同供體之PBMC之結果顯示於
圖 24A 至圖 24B中。亦顯示陰性對照(同型IgG1LALPA；「- Ctl」)之結果。
圖 25概述來自六個不同供體之PBMC (E:T：5:1)之由例示性未經遮蔽之四特異性分子介導之各種腫瘤細胞株的細胞溶解效能。
實例22
例示性未經遮蔽之四特異性分子對 hCD19 、 hCD28 及 hCD3 之 ELISA 結合結果
藉由ELISA測試例示性未經遮蔽之四特異性分子MX433、MX434、MX435及MX436結合其目標之能力。所測試分子顯示於
圖 26中，且對hCD19、hCD28及hCD3之結合結果顯示於
圖 27中。亦顯示陰性對照(hIgG1LALPA)之結果。
實例23
例示性未經遮蔽之四特異性分子對 hCD19 、 hCD28 及 hCD3 之 ELISA 結合結果
藉由ELISA測試例示性未經遮蔽之四特異性分子MX647、MX648、MX685及MX686結合其目標之能力。所測試分子顯示於
圖 28中，且對hCD19、hCD28及hCD3之結合結果顯示於
圖 29中。
實例24
例示性未經遮蔽之四特異性分子之表面染色
進行例示性未經遮蔽之四特異性分子對表現hCD20之Epi293細胞的表面染色。結果顯示於
圖 30中。測試分子為MX647 (肽：SEQ ID NO:513 (DNA：SEQ ID NO:514)，肽：SEQ ID NO:563 (DNA：SEQ ID NO:564))、MX789、MX788、MX787、MX786、MX685 (肽：SEQ ID NO:513 (DNA：SEQ ID NO:514)，肽：SEQ ID NO:591 (DNA：SEQ ID NO:592))、MX793、MX792、MX791及MX790。亦顯示用陰性對照(hIgG1LALPA)進行染色。
實例25
藉由例示性未經遮蔽之四特異性分子引起之 T 細胞活化 、活體外細胞溶解及活體外細胞介素釋放
如上文所描述測試例示性未經遮蔽之四特異性分子活化T細胞(CD69+)、誘導活體外細胞溶解及誘導活體外細胞介素釋放之能力。所測試分子為MX647、MX648、MX685 (肽：SEQ ID NO:513 (DNA：SEQ ID NO:514)，肽：SEQ ID NO:591 (DNA：SEQ ID NO:592))、MX786及MX790 (
圖 31)。
對於T細胞活化，來自在不存在腫瘤細胞下在用MX647、MX648、MX685、MX786及MX790處理後之代表性供體之PBMC之CD69+細胞百分比顯示於
圖 32中。亦顯示以pM為單位之EC50及陰性對照(hIgG1LALAPA)之結果。
對於活體外細胞溶解，自代表性供體量測來自PBMC (E:T：5:1)之由MX647、MX648、MX685、MX786及MX790或陰性對照(hIgG1LALAPA)介導之細胞溶解。結果顯示於
圖 33中，作為在增加濃度之抗體下之溶解百分比。亦顯示以pM為單位之EC50值以及Rmax值。
對於活體外細胞介素釋放，測試IL-2、IFN-γ、IL-6及TNFα。首先，評估來自在37℃下培育24小時之後，在不存在目標腫瘤細胞下且在用8 pM或40 pM MX647、MX648、MX685、MX786及MX790處理後之代表性供體之PBMC的細胞介素釋放。結果顯示於
圖 34中。亦顯示陰性對照(hIgG1LALPA)之結果。其次，評估來自在37℃下培育24小時之後，在存在Z-138腫瘤細胞下且在用8 pM或40 pM MX647、MX648、MX685、MX786及MX790處理後之代表性供體之PBMC的細胞介素釋放。結果顯示於
圖 35中。亦顯示陰性對照(hIgG1LALAPA)之結果。
實例26
例示性三特異性分子之表面染色
如上文所描述製備例示性三特異性分子MX848、MX856及MX857且顯示於
圖 36中。如上文所描述進行分子對表現hCD20之Epi293細胞的表面染色。結果顯示於
圖 36中。亦顯示用陰性對照(對照)進行染色。
實例27
例示性三特異性分子之活體外細胞溶解
量測來自兩個代表性供體之PBMC (E:T：3:1)之由MX857或陰性對照(hIgG1LALAPA)介導之Z-138腫瘤細胞的活體外細胞溶解。結果顯示於
圖 37中，作為在增加濃度之抗體下細胞之溶解百分比。
實例28
例示性四特異性分子之表面染色
如上文所描述製備例示性四特異性分子MX846、MX854及MX855且顯示於
圖 38中。如上文所描述進行12.5 nM之該等分子對表現hCD20之Epi293細胞的表面染色。結果顯示於
圖 38中。亦顯示用陰性對照(對照)進行染色。
實例29
例示性四特異性分子之表面染色
如上文所描述製備例示性四特異性分子MX850、MX851、MX852及MX853且顯示於
圖 39A 至圖 39B中。如上文所描述進行12.5 nM之該等分子對表現hCD20之Epi293細胞的表面染色。結果顯示於
圖 39A 至圖 39B中。亦顯示用陰性對照(對照)進行染色。
實例30
例示性四特異性分子之活體外細胞溶解
在40小時後在37℃下量測來自兩個代表性供體之PBMC(E:T：3:1)之由MX855或陰性對照(hIgG1LALAPA)介導之Z-138腫瘤細胞的活體外細胞溶解。結果顯示於
圖 40中，作為在增加濃度之抗體下細胞之溶解百分比。
實例31
藉由生物層干涉術所量測之 MX977 及 MX978 對 其目標 CD20 、 CD19 、 CD28 及 CD3 之結合
如上文所描述製備例示性四特異性分子MX977及MX978且顯示於
圖 41A 至 圖 41B中。如上文所描述進行生物層干涉術。結果顯示於
圖 41A 至圖 41B中。
此等結果顯示， MX977 及 MX978 與其預期目標 CD20 、 CD19 、 CD28 及 CD3 結合。實例32
例示性四特異性分子之表面染色
如上文所描述進行12.5 nM MX977及MX978對表現hCD20之Epi293細胞的表面染色。結果顯示於
圖 42中。亦顯示用陰性對照(hIgGLALAPA)進行染色。
實例33
例示性四特異性分子之活體外細胞溶解
在40小時之後在37℃下量測來自代表性供體之PBMC(E:T：5:1)之由MX977、MX978或陰性對照(hIgG1LALAPA)介導之Toledo腫瘤細胞的活體外細胞溶解。結果顯示於
圖 43中，作為在增加濃度之抗體下細胞之溶解百分比。
本申請案中提及之所有公開案、專利、專利申請案及生物寄存在本文中以其全文引用之方式併入說明書中，其程度如同各個別公開案、專利、專利申請案或生物寄存專門且分別指示為以引用之方式併入本文中一般。另外，本申請案中對任何參考文獻之引用或識別不應解釋為承認此類參考文獻可作為本發明之先前技術。就使用之章節標題而言，其不應解釋為必定限制性的。
圖 1A描繪經遮蔽之三特異性T細胞接合分子之組態。Fv1-Fv2係針對腫瘤相關抗原(TAA)或免疫共刺激受體。第三Fv靶向CD3。
圖 1B描繪經遮蔽之四特異性T細胞接合分子之組態。Fv1-Fv3係針對腫瘤相關抗原(TAA)或免疫共刺激受體。第四Fv靶向CD3。
圖 2顯示如所描繪之例示性經遮蔽之四特異性分子之活體外裂解的SDS-PAGE結果。分子用如所規定之MTP或MMP9蛋白酶處理。
圖 3顯示經蛋白酶處理或未經蛋白酶處理之如圖2中所描繪之例示性經遮蔽之四特異性分子或陰性同型(對照IgG1)的ELISA結合結果。測試分子對Trop2及cMet的結合親和力，該等分子被如所規定之MTP或MMP9裂解或未被其裂解。
圖 4顯示經蛋白酶處理或未經蛋白酶處理之如圖2中所描繪之例示性經遮蔽之四特異性分子或陰性同型(對照IgG1)的ELISA結合結果。測試分子對CD28之結合親和力，該等分子被如所規定之MTP或MMP9裂解或未被其裂解。
圖 5顯示經蛋白酶處理或未經蛋白酶處理之如圖2中所描繪之例示性經遮蔽之四特異性分子或陰性同型(對照IgG1)的ELISA結合結果。測試分子對CD3之結合親和力，該等分子被如所規定之MTP或MMP9裂解或未被其裂解。
圖 6顯示由如圖2中所描繪之例示性經遮蔽之四特異性分子或陰性同型(對照IgG1)介導之周邊血液單核細胞(peripheral blood mononuclear cell；PBMC) (E:T：10:1)對HCC1954腫瘤細胞的細胞溶解，其來自兩個供體(KP63250及KP63251)之PBMC。
圖 7顯示如所描繪之例示性未經遮蔽之四特異性分子或陰性同型(hIgG1LALPA)對照對其各別目標hTrop2、hcMet、hCD28及hCD3的ELISA結合結果。
圖 8顯示例示性未經遮蔽之四特異性分子或陰性同型(IgG1LALPA)對照對來自兩個不同供體之PBMC之CD2+ T細胞的CD69+活化。
圖 9顯示MX612及MX613對其目標hTrop2、hcMet、hCD28及hCD3之ELISA結合結果(OD650)。亦顯示不結合此等目標之對照抗體(對照IgG)的結果。
圖 10顯示藉由生物層干涉術量測，MX612對其目標hTrop2、hcMet、hCD28及hCD3之同時共結合。
圖 11顯示藉由生物層干涉術量測，MX446對其目標hTrop2、hcMet、hCD28及hCD3之同時共結合。
圖 12顯示例示性未經遮蔽之四特異性分子活化CD4+及CD8+ T細胞(CD69+)之能力。顯示來自在不存在目標腫瘤細胞下且在用1 nM MX446及MX612處理後之六個不同供體之PBMC的結果。亦顯示陰性對照(同型IgG1LALPA；「- Ctl」)及陽性對照(CD3+CD28 mAb；「+ Ctl」)之結果。
圖 13A 至圖 13B顯示例示性未經遮蔽之四特異性分子起始細胞介素IL-2、IFN-γ、IL-6及TNFα釋放之能力。顯示來自在不存在目標腫瘤細胞下且在用1 nM MX446及MX612處理後之六個不同供體之PBMC的結果。亦顯示陰性對照(同型IgG1LALPA；「- Ctl」)及陽性對照(CD3+CD28 mAb；「+ Ctl」)之結果。
圖 14A 至圖 14B顯示例示性未經遮蔽之四特異性分子起始細胞介素IL-2、IFN-γ、IL-6及TNFα釋放之能力。顯示來自在存在HCC1954腫瘤細胞下且在用62.5 pM MX446及MX612處理後之六個不同供體之PBMC的結果。亦顯示陰性對照(同型IgG1LALPA；「- Ctl」)之結果。
圖 15A 至圖 15B顯示例示性未經遮蔽之四特異性分子起始細胞介素IL-2、IFN-γ、IL-6及TNFα釋放之能力。顯示來自在存在BT20腫瘤細胞下且在用62.5 pM MX446及MX612處理後之六個不同供體之PBMC的結果。亦顯示陰性對照(同型IgG1LALPA；「- Ctl」)之結果。
圖 16A 至圖 16B顯示來自PBMC (E:T 5:1)之例示性未經遮蔽之四特異性分子或陰性對照對腫瘤細胞株的細胞溶解。使用HCC1954、BT-20、HCC1143及HCC70乳癌細胞、PC3及DU145前列腺癌細胞以及Hs746T及N87胃癌細胞。顯示在用MX446及MX612處理後之細胞溶解百分比，及以pM為單位之EC50值。亦顯示陰性對照(同型IgG1LALAPA)之結果。
圖 17概述由例示性未經遮蔽之四特異性分子介導之各種腫瘤細胞株之細胞溶解效能。
圖 18A 至圖 18C顯示藉由生物層干涉術量測，例示性未經遮蔽之四特異性分子對其目標hTrop2、hcMet、hCD28及hCD3之結合。顯示用MX974 (
圖 18A)、MX975 (
圖 18B)及MX976 (
圖 18C)處理之細胞的結果。
圖 19顯示例示性未經遮蔽之四特異性分子對HCC1954腫瘤細胞之活體外細胞溶解。在37℃下培育48及72小時之後，自代表性供體量測來自PBMC (E:T：5:1)之由MX974、MX975及MX976、或陰性對照介導之細胞溶解。結果顯示為在增加濃度之抗體之情況下的細胞溶解百分比。亦顯示陰性對照(hIgG1LALAPA)之結果。
圖 20顯示例示性經遮蔽之四特異性分子對來自PBMC之CD4+及CD8+ T細胞(CD69+)的活化。結果顯示為來自在不存在目標腫瘤細胞下，在用1 nM MX444或MX634處理後之六個供體之CD69+細胞的百分比。亦顯示陰性對照(同型IgG1LALPA；「- Ctl」)及陽性對照(CD3+CD28 mAb；「+ Ctl」)之結果。
圖 21A 至圖 21B顯示例示性未經遮蔽之四特異性分子起始細胞介素IL-2、IFN-γ、IL-6及TNFα釋放之能力。顯示來自在不存在目標腫瘤細胞下且在用1 nM MX444及MX634處理後之六個不同供體之PBMC的結果。亦顯示陰性對照(同型IgG1LALPA；「- Ctl」)及陽性對照(CD3+CD28 mAb；「+ Ctl」)之結果。
圖 22A 至圖 22B顯示例示性未經遮蔽之四特異性分子起始細胞介素IL-2、IFN-γ、IL-6及TNFα釋放之能力。顯示來自在不存在目標腫瘤細胞下且在用1 nM MX444及MX634處理後之六個不同供體之PBMC的結果。亦顯示陰性對照(同型IgG1LALPA；「- Ctl」)及陽性對照(CD3+CD28 mAb；「+ Ctl」)之結果。
圖 23A 至圖 23B顯示例示性未經遮蔽之四特異性分子起始細胞介素IL-2、IFN-γ、IL-6及TNFα釋放之能力。顯示來自在存在HCC1954腫瘤細胞下且在用62.5 pM MX444及MX634處理後之六個不同供體之PBMC的結果。亦顯示陰性對照(同型IgG1LALPA；「- Ctl」)之結果。
圖 24A 至圖 24B顯示例示性未經遮蔽之四特異性分子起始細胞介素IL-2、IFN-γ、IL-6及TNFα釋放之能力。顯示來自在存在BT20腫瘤細胞下且在用62.5 pM MX444及MX634處理後之六個不同供體之PBMC的結果。亦顯示陰性對照(同型IgG1LALPA；「- Ctl」)之結果。
圖 25概述由例示性未經遮蔽之四特異性分子介導之各種腫瘤細胞株之細胞溶解效能。
圖 26顯示MX433、MX434、MX435及MX436之結構。
圖 27顯示藉由ELISA測試，例示性未經遮蔽之四特異性分子MX433、MX434、MX435及MX436結合其目標之能力。顯示與hCD19、hCD28及hCD3之結合結果。亦顯示陰性對照(hIgG1LALPA)之結果。
圖 28顯示MX647、MX648、MX685及MX686之結構。
圖 29顯示藉由ELISA測試，例示性未經遮蔽之四特異性分子MX647、MX648、MX685及MX686結合其目標之能力。顯示與hCD19、hCD28及hCD3之結合結果。
圖 30顯示例示性未經遮蔽之四特異性分子對表現hCD20之Epi293細胞之表面染色。測試之分子為MX647、MX789、MX788、MX787、MX786、MX685、MX793、MX792、MX791及MX790。亦顯示用陰性對照(hIgG1LALPA)進行染色。
圖 31顯示MX647、MX648、MX685、MX786及MX790之結構。
圖 32顯示例示性未經遮蔽之四特異性分子活化T細胞(CD69+)之能力。所測試分子為MX647、MX648、MX685、MX786及MX790。顯示來自在不存在腫瘤細胞下且在用MX647、MX648、MX685、MX786及MX790處理後之代表性供體之PBMC之CD69+細胞的百分比。亦顯示以pM為單位之EC50值及陰性對照(hIgG1LALAPA)之結果。
圖 33顯示來自PBMC (E:T：5:1)之由MX647、MX648、MX685、MX786及MX790、或陰性對照(hIgG1LALAPA)介導之細胞溶解的量測。結果顯示為在增加濃度之抗體之情況下的溶解百分比。亦顯示以pM為單位之EC50值以及Rmax值。
圖 34顯示自來自在不存在目標腫瘤細胞下且在用8 pM或40 pM MX647、MX648、MX685、MX786及MX790處理後之代表性供體之PBMC的細胞介素釋放。亦顯示陰性對照(hIgG1LALPA)之結果。
圖 35顯示自來自在存在Z-138腫瘤細胞下且在用8 pM或40 pM MX647、MX648、MX685、MX786及MX790處理後之代表性供體之PBMC的細胞介素釋放。亦顯示陰性對照(hIgG1LALAPA)之結果。
圖 36顯示例示性三特異性分子MX848、MX856及MX857對表現hCD20之Epi293細胞之表面染色。亦顯示用陰性對照(對照)進行染色。
圖 37顯示來自兩個代表性供體(E:T：3:1)之PBMC之由MX857或陰性對照(hIgG1LALAPA)介導之Z-138腫瘤細胞的活體外細胞溶解。結果顯示為在增加濃度之抗體之情況下的細胞溶解百分比。
圖 38顯示12.5 nM MX846、MX854及MX855對表現hCD20之Epi293細胞之表面染色。亦顯示用陰性對照(對照)進行染色。
圖 39A 至圖 39B顯示12.5 nM MX850、MX851、MX852及MX853對表現hCD20之Epi293細胞之表面染色。亦顯示用陰性對照(對照)進行染色。
圖 40顯示由MX855介導之Z-138腫瘤細胞的活體外細胞溶解。結果顯示為在增加濃度之抗體之情況下的細胞溶解百分比。
圖 41A 至圖 41B顯示藉由生物層干涉術，MX977及MX978與其目標CD20、CD19、CD28及CD3之結合。
圖 42顯示12.5 nM MX977及MX978對表現hCD20之Epi293細胞之表面染色。亦顯示用陰性對照(hIgGLALAPA)進行染色。
圖 43顯示來自代表性供體(E:T：5:1)之PBMC之由MX977、MX978或陰性對照(hIgG1LALAPA)介導之Toledo腫瘤細胞的活體外細胞溶解。結果顯示為在增加濃度之抗體之情況下的細胞溶解百分比。
TW202334204A_111149263_SEQL.xml
Claims (75)
- 一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽； 其中該第一多肽具有由以下表示的結構： VL1-L1-VH1-L2-Fc； VH1-L3-VL1-L4-Fc； VH1-L1-VL1-L2-Fc；或 VL1-L3-VH1-L4-Fc； 其中該第二多肽具有由以下表示的結構： VH2-L5-VH3-L6-CH1-L7-Fc；或 VH3-L5-VH2-L6-CH1-L7-Fc； 其中該第三多肽具有由以下表示的結構： VL2-L8-VL3-L9-CL；或 VL3-L8-VL2-L9-CL； 其中 VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區； VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區； VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區； VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區； VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區； VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區； Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域； CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1； CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及 L1-L9為胺基酸連接子。
- 如請求項1之抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽； 其中該第一多肽具有由以下表示的結構： VL1-L1-VH1-L2-Fc；或 VH1-L3-VL1-L4-Fc； 其中該第二多肽具有由以下表示的結構： VH2-L5-VH3-L6-CH1-L7-Fc； 其中該第三多肽具有由以下表示的結構： VL2-L8-VL3-L9-CL； 其中： VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區； VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區； VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區； VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區； VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區； VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區； Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域； CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1； CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及 L1-L9為胺基酸連接子。
- 一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽、第三多肽及第四多肽； 其中該第一多肽具有由以下表示的結構： VL1-L1-CL；或 VH1-L1-CL； 其中該第二多肽具有由以下表示的結構： VH1-L2-CH1-L3-Fc；或 VL1-L2-CH1-L3-Fc； 其中該第三多肽具有由以下表示的結構： VH2-L4-VH3-L5-CH1-L6-Fc；或 VH3-L4-VH2-L5-CH1-L6-Fc； 其中該第四多肽具有由以下表示的結構： VL2-L7-VL3-L8-CL；或 VL3-L7-VL2-L8-CL； 其中： VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區； VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區； VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區； VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區； VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區； VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區； Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域； CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1； CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及 L1-L8為胺基酸連接子。
- 如請求項3之抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽、第三多肽及第四多肽； 其中該第一多肽具有由以下表示的結構： VL1-L1-CL； 其中該第二多肽具有由以下表示的結構： VH1-L2-CH1-L3-Fc； 其中該第三多肽具有由以下表示的結構： VH2-L4-VH3-L5-CH1-L6-Fc； 其中該第四多肽具有由以下表示的結構： VL2-L7-VL3-L8-CL； 其中： VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區； VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區； VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區； VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區； VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區； VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區； Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域； CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1； CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及 L1-L8為胺基酸連接子。
- 一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽； 其中該第一多肽具有由以下表示的結構： VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc； VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc； VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或 VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc； 其中該第二多肽具有由以下表示的結構： VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc；或 VH4-L9-VH3-L10-CH1-L11-Fc； 其中該第三多肽具有由以下表示的結構： VL3-L12-VL4-L13-CL；或 VL4-L12-VL3-L13-CL 其中： VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區； VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區； VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區； VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區； VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區； VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區； VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區； VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區； Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域； CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1； CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及 L1-L13為胺基酸連接子； 或 其中該第一多肽具有由以下表示的結構： VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc； VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc； VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或 VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc； 其中該第二多肽具有由以下表示的結構： VH3-L9-VH4-CH1-Fc；或 VH4-L9-VH3-CH1-Fc； 其中該第三多肽具有由以下表示的結構： VL3-L12-VL4-CL；或 VL4-L12-VL3-CL 其中： VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區； VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區； VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區； VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區； VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區； VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區； VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區； VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區； Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域； CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1； CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及 L1-L10為胺基酸連接子。
- 如請求項5之抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽、第二多肽及第三多肽； 其中該第一多肽具有由以下表示的結構： VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或 VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc； 其中該第二多肽具有由以下表示的結構： VH3-L9-VH4-L10-CH1-L11-Fc； 其中該第三多肽具有由以下表示的結構： VL3-L12-VL4-L13-CL； 其中： VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區； VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區； VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區； VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區； VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區； VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區； VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區； VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區； Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域； CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1； CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及 L1-L13為胺基酸連接子； 或 其中該第一多肽具有由以下表示的結構： VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或 VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc； 其中該第二多肽具有由以下表示的結構： VH3-L9-VH4-CH1-Fc； 其中該第三多肽具有由以下表示的結構： VL3-L10-VL4-CL； 其中： VL1為第一免疫球蛋白輕鏈可變區； VL2為第二免疫球蛋白輕鏈可變區； VL3為第三免疫球蛋白輕鏈可變區； VL4為第四免疫球蛋白輕鏈可變區； VH1為第一免疫球蛋白重鏈可變區； VH2為第二免疫球蛋白重鏈可變區； VH3為第三免疫球蛋白重鏈可變區； VH4為第四免疫球蛋白重鏈可變區； Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域； CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1； CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及 L1-L10為胺基酸連接子。
- 一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽及第二多肽； 其中該第一多肽具有由以下表示的結構： VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc； VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-Fc； VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc；或 VH1-L5-VL2-L6-VH2-L7-VL1-L8-Fc； 其中該第二多肽具有由以下表示的結構： VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc； VL3-L9-VH4-L10-VL4-L11-VH3-L12-Fc； VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc；或 VH3-L13-VL4-L14-VH4-L15-VL3-L16-Fc； 其中： VL1為與腫瘤相關抗原特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區； VL2為與腫瘤相關抗原特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區； VL3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區； VL4為與腫瘤相關抗原特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區； VH1為與腫瘤相關抗原特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區； VH2為與腫瘤相關抗原特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區； VH3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區； VH4為與腫瘤相關抗原特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區； Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；及 L1-L16為胺基酸連接子。
- 如請求項7之抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽及第二多肽； 其中該第一多肽具有由以下表示的結構： VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-Fc；或 VH1-L5-VH2-L6-VL2-L7-VL1-L8-Fc； 其中該第二多肽具有由以下表示的結構： VL3-L9-VL4-L10-VH4-L11-VH3-L12-Fc；或 VH3-L13-VH4-L14-VL4-L15-VL3-L16-Fc； 其中： VL1為與腫瘤相關抗原特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區； VL2為與腫瘤相關抗原特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區； VL3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區； VL4為與腫瘤相關抗原特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區； VH1為與腫瘤相關抗原特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區； VH2為與腫瘤相關抗原特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區； VH3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區； VH4為與腫瘤相關抗原特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區； Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域；及 L1-L16為胺基酸連接子。
- 一種抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽及第二多肽； 其中該第一多肽具有由以下表示的結構： VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc； VL1-L1-VH2-L2-VL2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc； VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc； VH1-L6-VL2-L7-VH2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc； VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc； VL1-L11-VH2-L12-VL2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc； VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc； VH1-L16-VL2-L17-VH2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc； VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc； VL1-L21-VH2-L22-VL2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc； VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc； VH1-L27-VL2-L28-VH2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc； VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc； VL1-L33-VH2-L34-VL2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc； VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc；或 VH1-L39-VL2-L40-VH2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc； 其中該第二多肽具有由以下表示的結構： VL3-L45-VL4-L46-VH4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc； VL3-L45-VH4-L46-VL4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc； VH3-L50-VH4-L51-VL4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc； VH3-L50-VL4-L51-VH4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc； VL3-L55-VL4-L56-VH4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc； VL3-L55-VH4-L56-VL4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc； VH3-L60-VH4-L61-VL4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc； VH3-L60-VL4-L61-VH4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc； VL3-L65-VL4-L66-VH4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc； VL3-L65-VH4-L66-VL4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc； VH3-L71-VH4-L72-VL4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc； VH3-L71-VL4-L72-VH4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc； VL3-L77-VL4-L78-VH4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc； VL3-L77-VH4-L78-VL4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc； VH3-L83-VH4-L84-VL4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc；或 VH3-L83-VL4-L84-VH4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc； 其中： VL1為與腫瘤相關抗原特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區； VL2為與腫瘤相關抗原特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區； VL3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區； VL4為與腫瘤相關抗原特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區； VH1為與腫瘤相關抗原特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區； VH2為與腫瘤相關抗原特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區； VH3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區； VH4為與腫瘤相關抗原特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區； Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域； CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1； CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及 L1-L88為胺基酸連接子。
- 如請求項9之抗原結合多肽複合物，其包含第一多肽及第二多肽； 其中該第一多肽具有由以下表示的結構： VL1-L1-VL2-L2-VH2-L3-VH1-L4-CH1-L5-Fc； VH1-L6-VH2-L7-VL2-L8-VL1-L9-CH1-L10-Fc； VL1-L11-VL2-L12-VH2-L13-VH1-L14-CL-L15-Fc； VH1-L16-VH2-L17-VL2-L18-VL1-L19-CL-L20-Fc； VL1-L21-VL2-L22-VH2-L23-VH1-L24-CH1-L25-CL-L26-Fc； VH1-L27-VH2-L28-VL2-L29-VL1-L30-CH1-L31-CL-L32-Fc； VL1-L33-VL2-L34-VH2-L35-VH1-L36-CL-L37-CH1-L38-Fc；或 VH1-L39-VH2-L40-VL2-L41-VL1-L42-CL-L43-CH1-L44-Fc； 其中該第二多肽具有由以下表示的結構： VL3-L45-VL4-L46-VH4-L47-VH3-L48-CH1-L49-Fc； VH3-L50-VH4-L51-VL4-L52-VL3-L53-CH1-L54-Fc； VL3-L55-VL4-L56-VH4-L57-VH3-L58-CL-L59-Fc； VH3-L60-VH4-L61-VL4-L62-VL3-L63-CL-L64-Fc； VL3-L65-VL4-L66-VH4-L67-VH3-L68-CH1-L69-CL-L70-Fc； VH3-L71-VH4-L72-VL4-L73-VL3-L74-CH1-L75-CL-L76-Fc； VL3-L77-VL4-L78-VH4-L79-VH3-L80-CL-L81-CH1-L82-Fc；或 VH3-L83-VH4-L84-VL4-L85-VL3-L86-CL-L87-CH1-L88-Fc； 其中： VL1為與腫瘤相關抗原特異性結合之第一免疫球蛋白輕鏈可變區； VL2為與腫瘤相關抗原特異性結合之第二免疫球蛋白輕鏈可變區； VL3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白輕鏈可變區； VL4為與腫瘤相關抗原特異性結合之第四免疫球蛋白輕鏈可變區； VH1為與腫瘤相關抗原特異性結合之第一免疫球蛋白重鏈可變區； VH2為與腫瘤相關抗原特異性結合之第二免疫球蛋白重鏈可變區； VH3為與CD3特異性結合之第三免疫球蛋白重鏈可變區； VH4為與腫瘤相關抗原特異性結合之第四免疫球蛋白重鏈可變區； Fc為包含免疫球蛋白重鏈恆定區2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定區3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白鉸鏈的區域； CH1為免疫球蛋白重鏈恆定區1； CL為免疫球蛋白輕鏈恆定區；及 L1-L88為胺基酸連接子。
- 如請求項1至10中任一項之抗原結合多肽複合物，其中一或多個連接子L1-L88之長度為0個胺基酸至約50個胺基酸。
- 如請求項1至11中任一項之抗原結合多肽複合物，其中一或多個連接子L1-L88為非免疫原性。
- 如請求項1至12中任一項之抗原結合多肽複合物，其中一或多個連接子L1-L88不含有共同T細胞抗原決定基。
- 如請求項1至13中任一項之抗原結合多肽複合物，其中一或多個連接子L1-L88為可裂解連接子。
- 如請求項14之抗原結合多肽複合物，其中該可裂解連接子被基質金屬蛋白酶(matrix metalloprotease；MMP)、II型跨膜絲胺酸蛋白酶，或MMP及II型跨膜絲胺酸蛋白酶裂解。
- 如請求項15之抗原結合多肽複合物，其中該MMP為MMP1、MMP2、MMP7、MMP8、MMP9、MMP13或其組合。
- 如請求項15之抗原結合多肽複合物，其中該II型跨膜絲胺酸蛋白酶為間質蛋白酶(matriptase)、赫普辛(hepsin)或其組合。
- 如請求項17之抗原結合多肽複合物，其中該間質蛋白酶為間質蛋白酶1、間質蛋白酶2、間質蛋白酶3或其組合。
- 如請求項14之抗原結合多肽複合物，其中該可裂解連接子被尿激酶或豆莢蛋白裂解。
- 如請求項14之抗原結合多肽複合物，其中該可裂解連接子為GPAALV、GSGRKG、GPLGLTG、GPSGLVG、GLVGRKAG、GPAGLVG、GPAGLVSG、STRKAGG、ASTRKAG或ASTRKAGG (SEQ ID NO:22-31)，或與SEQ ID NO:22-31中之任一者具有至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%一致性之序列。
- 如請求項1至20中任一項之抗原結合多肽複合物，其中連接子L1-L88中之一或多者包含g、a、gss、asg、ggssg、gssgs、gtvaa、asggs、astgg、ggsgs、asggsg、ggsgssg、ggsggssgss、sggsgssggs、ggsggsgsgggsasgsg、ggsggsgsggggsasgsg、gggssggggsggsgsggsgs、ggggsggsgsggggsasgsg、gggssggsgsggsgsggsgs、sggssggsgsggsgsggsgssg、gsgssggggsggsgsggsgssg、ggggsgsggsgggssggggsggggsggggsggggsggggs、ggggsggggsggggsggggsggggsggggsggggsggggs、ggggsgsggsgggssggggsggggsggggsggggsggggssss或ggggsgsggsgggssggggsggggsggggsggggsggggssssgs (SEQ ID NO:1-21)，SEQ ID NO:444、567、576 (GGS)及607中之任一者的胺基酸序列，或與SEQ ID NO:1-21及444、567、576 (GGS)及607中之任一者具有至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%一致性的序列。
- 如請求項1至21中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1、VH2、VH3或VH4中之一者與CD3特異性結合。
- 如請求項1至22中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VL1、VL2、VL3或VL4中之一者與CD3特異性結合。
- 如請求項1至23中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1、VH2及VL2、VH3及VL3、或VH4及VL4與CD3特異性結合。
- 如請求項1至24中任一項之抗原結合多肽複合物， 其中與CD3特異性結合之該VH1、VH2、VH3或VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:32、40、96、433、524、667、703、739、767、803、839、851及859中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:33、41、97、434、525、668、704、740、768、804、840、852及860中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:34、42、98、435、526、669、705、741、769、805、841、853及861中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及 其中與CD3特異性結合之該VL1、VL2、VL3或VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:35、44、99、446、456、466、476、520、663、699、735、763、799、835、855及863中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:36、45、100、447 (DT)、457 (DT)、467 (DT)、477 (DT)、521、664、700、736、764、800、836、856及864中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:37、46、101、448、458、468、478、522、665、701、737、765、801、837、857及865中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列。
- 如請求項1至25中任一項之抗原結合多肽複合物，其中與CD3特異性結合之該VH1、VH2、VH3或VH4包含與SEQ ID NO:38、43、102、423、432、523、666、702、738、766、802、838、850及858中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列，且與CD3特異性結合之該VL1、VL2、VL3或VL4包含與SEQ ID NO:39、47、103、422、445、455、465、475、519、662、698、734、762、798、834、854及862中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列。
- 如請求項1至26中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者與腫瘤相關抗原(tumor-associated antigen；TAA)特異性結合。
- 如請求項1至27中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者與TAA特異性結合。
- 如請求項1至28中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1、VH2及VL2、VH3及VL3及/或VH4及VL4與TAA特異性結合。
- 如請求項1至29中任一項之抗原結合多肽複合物，其中該TAA為A2AR、APRIL、ATPD酶、BAFF、BAFFR、BCMA、BlyS、BTK、BTLA、B7DC、B7H1、B7H2、B7H3、B7H4、B7H5、B7H6、B7H7、B7RP1、B7-4、C3、C5、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL15、CCL17、CCL19、CCL20、CCL21、CCL25,、CCR3、CCR4、CD16A、CD19、CD20、CD24、CD27、CD28、CD30、CD38、CD39、CD40、CD40L、CD47、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD137、CD137L、CD160、CD272、CEACAM5、CLEC9、CLEC91、CRTH2、CSF-1、CSF-2、CSF-3、CXCL1、CXCL2、CXCL4、CXCL12、CXCL13、CXCR3、cMet、CTLA4、DLL3、DLL4、DNGR-1、上皮鈣黏蛋白、EGFR、ENTPD1、EpCAM、FCER1、FCER1A、FCER2、FGFR、FLAP、FOLH1、Gi24、GITR、GITRL、GPR5、GP100、GPRC5D、HER2、HER3、ICOSL、ICOS、HHLA2、HMGB1、HVEM、IDO、IFNa、IgE、IGF1R、IL2Rβ、IL1、ILIA、IL1B、IL1F10、IL2、IL4、IL4Ra、IL5、IL5R、IL6、IL7、IL7Ra、IL8、IL9、IL9R、IL10、rhILlO、IL12、IL13、IL13Ral、IL13Ra2、IL15、IL17、IL17Rb、IL18、IL22、IL23、IL25、IL7、IL33、IL35、ITGB4、ITK、KIR、LAG3、LAMP1、瘦素、LPFS2、II類MHC、MUC-1、MUC-16、NCR3LG1、NKG2D、NKp46、NTPD酶-1、OX40、OX40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、PROM1、S152、SIRPα、SISP1、SLC、SPG64、ST2、STEAP1、STEAP2、Syk激酶、STEAP1、TROP2、TACI、TDO、TGFBETA、T14、TIGIT、TIM3、TLR、TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、TMEF1、TNFa、TNFRSF7、Tp55、TREMl、TSLP、TSLPR、TWEAK、VEGF、VISTA、Vstm3或WUCAM。
- 如請求項1至30中任一項之抗原結合多肽複合物， 其中與TAA特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:64、72、80、8104、112、120、128、389、409、419、429、659、695、731、397、508、540、552、757、793、829、875、500、749、785、821、649、685、775、847、625、641、677、713及867中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:65、73、81、89、105、113、121、129、390、410、420、430、660、696、732、398、509、541、553、758、794、830、876、501、750、786、822、650、686、776、848、626、642、678、714及868中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:66、74、82、90、106、114、122、130、391、411、421、431、661、697、733、399、510、542、554、759、795、831、877、502、751、787、823、651、687、777、849、627、643、679、715及869中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及 其中與TAA特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:67、75、83、91、107、115、123、131、385、405、415、441、452、462、472、655、691、727、393、486、504、536、548、753、789、825、871、879、490、496、745、781、817、645、681、771、843、621、637、673、709及871中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:68、76、84、92、108、116、124、132、386 (YTS)、406 (YTS)、416 (YTS)、442 (YTS)、453 (YTS)、463 (YTS)、473 (YTS)、656、692、728、394、487 (AT)、505 (AT)、537、549、754、790、826、872、880、491 (DA)、497 (DA)、746、782、818、646、682、772、844、622、638、674、710及872中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:69、77、85、93、109、117、125、133、387、407、417、443、454、464、474、657、693、729、395、488、506、538、550、755、791、827、873、881、492、498、747、783、819、647、683、773、845、623、639、675、711及873中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列。
- 如請求項1至31中任一項之抗原結合多肽複合物，其中與TAA特異性結合之VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者包含與SEQ ID NO:70、78、86、94、102、110、118、126、134、388、408、418、428、584、658、694、730、396、403、507、539、551、756、792、883、828、866、874、499、544、556、748、784、820、528、648、684、774、846、624、640、676及712中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列；及與TAA特異性結合之VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者包含與SEQ ID NO:71、79、87、95、103、111、119、127、135、384、404、414、440、451、461、471、583、654、690、726、392、402、485、503、535、547、752、788、824、882、870、878、489、495、543、555、744、780、816、527、644、680、770、842、620、636、672及708中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列。
- 如請求項1至32中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1、VH2、VH3或VH4中之一或多者與免疫刺激受體特異性結合。
- 如請求項1至33中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VL1、VL2、VL3或VL4中之一或多者與免疫刺激受體特異性結合。
- 如請求項1至34中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1、VH2及VL2、VH3及VL3、及/或VH4及VL4與免疫刺激受體特異性結合。
- 如請求項1至35中任一項之抗原結合多肽複合物，其中該免疫刺激受體為CD28。
- 如請求項1至36中任一項之抗原結合多肽複合物， 其中與免疫刺激受體特異性結合之該VH1、VH2、VH3或VH4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:48、56、649、685、775、847、721及811中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:49、57、650、686、776、848、722及812中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:50、58、651、687、777、849、723及813中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及 其中與免疫刺激受體特異性結合之該VL1、VL2、VL3或VL4包含：CDR1，其包含與SEQ ID NO:51、59、645、681、771、843、717及807中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；CDR2，其包含與SEQ ID NO:52、60、646、682、772、844、718及808中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列；及CDR3，其包含與SEQ ID NO:53、61、647、683、773、845、719及809中之任一者具有至少90%一致性、至少95%一致性或至少100%一致性的胺基酸序列。
- 如請求項1至37中任一項之抗原結合多肽複合物，其中與免疫刺激受體特異性結合之該VH1、VH2、VH3或VH4包含與SEQ ID NO:54、62、528、648、684、774及846中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列，及與免疫刺激受體特異性結合之該VL1、VL2、VL3或VL4包含與SEQ ID NO:55、63、527、644、680、770及842中之任一者具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%一致性的胺基酸序列。
- 如請求項1之抗原結合多肽複合物，其中L5、L8或L5及L8為可裂解連接子。
- 如請求項39之抗原結合多肽複合物，其中VH3及VL3與CD3特異性結合。
- 如請求項39或40之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1及/或VH2及VL2與TAA特異性結合。
- 如請求項39至41中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1、或VH2及VL2與CD28特異性結合。
- 如請求項3之抗原結合多肽複合物，其中L4、L7、或L4及L7為可裂解連接子。
- 如請求項43之抗原結合多肽複合物，其中VH3及VL3與CD3特異性結合。
- 如請求項43或44之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1及/或VH2及VL2與TAA特異性結合。
- 如請求項44至45中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1、或VH2及VL2與CD28特異性結合。
- 如請求項5之抗原結合多肽複合物，其中L9、L12、或L9及L12為可裂解連接子。
- 如請求項47之抗原結合多肽複合物，其中VH4及VL4與CD3特異性結合。
- 如請求項47或48之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1、VH2及VL2、及VH3及VL3中之一或多者與TAA特異性結合。
- 如請求項47至49中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1與TAA特異性結合，VH2及VL2與TAA特異性結合，且VH3及VL3與CD28特異性結合。
- 如請求項47至49中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1與CD28特異性結合，VH2及VL2與TAA特異性結合，且VH3及VL3與TAA特異性結合。
- 如請求項47至49中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1與cMet特異性結合，VH2及VL2與Trop2特異性結合，且VH3及VL3與CD28特異性結合。
- 如請求項47至49中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1與Trop2特異性結合，VH2及VL2與cMet特異性結合，且VH3及VL3與CD28特異性結合。
- 如請求項47至49中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1與cMet特異性結合，VH2及VL2與CD28特異性結合，且VH3及VL3與Trop2特異性結合。
- 如請求項47至49中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1與CD28特異性結合，VH2及VL2與cMet特異性結合，且VH3及VL3與Trop2特異性結合。
- 如請求項47至49中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1與Trop2特異性結合，VH2及VL2與CD28特異性結合，且VH3及VL3與cMet特異性結合。
- 如請求項47至49中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1與CD28特異性結合，VH2及VL2與Trop2特異性結合，且VH3及VL3與cMet特異性結合。
- 如請求項7或8之抗原結合多肽複合物，其中L1、L3、或L1及L3為可裂解連接子，或L5、L7、或L5及L7為可裂解連接子。
- 如請求項7或8之抗原結合多肽複合物，其中L9、L11或L9及L11為可裂解連接子，或L13、L15、或L13及L15為可裂解連接子。
- 如請求項59或60之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1、VH2及VL2、VH3及VL3、或VH4及VL4與CD3特異性結合。
- 如請求項59至60中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1、VH2及VL2、VH3及VL3、及VH4及VL4中之一或多者與TAA特異性結合。
- 如請求項59至60中任一項之抗原結合多肽複合物，其中VH1及VL1、VH2及VL2、VH3及VL3、或VH4及VL4與CD28特異性結合。
- 如請求項1至63中任一項之抗原結合多肽複合物，其中該抗原結合多肽複合物為抗體或其抗原結合片段。
- 如請求項1至63中任一項之抗原結合多肽複合物，其中該免疫球蛋白鉸鏈包含上鉸鏈區、中鉸鏈區、下鉸鏈區或其組合。
- 如請求項1至65中任一項之抗原結合多肽複合物，其中該Fc區包含至少一個杵-臼修飾。
- 如請求項66之抗原結合多肽複合物，其中該抗原結合多肽複合物為IgG1或IgG4抗體且該臼包杵修飾包含： (i) S354C及T366W之杵取代以及Y349C、T366S、L368A及Y407V之臼取代； (ii) L234A、L235A及P329A之臼取代； (iii) L234A及L235A之臼取代； (iv) M428L及N433S之臼取代； (v) M252Y、S254T及T256E之臼取代；或 (vi) 其組合； 其係基於EU編號方案。
- 一種抗體或其抗原結合片段，其包含如請求項1至67中任一項之抗原結合多肽複合物。
- 一種醫藥組合物，其包含如請求項1至61中任一項之抗原結合多肽複合物或如請求項68之抗體或其抗原結合片段，及醫藥學上可接受之載劑。
- 一種套組，其包含如請求項1至67中任一項之抗原結合多肽複合物、如請求項68之抗體或其抗原結合片段、或如請求項69之醫藥組合物，及使用說明書。
- 一種用於治療癌症之方法，其包含向有需要之個體投與如請求項1至67中任一項之抗原結合多肽複合物、如請求項68之抗體或其抗原結合片段、或如請求項69之醫藥組合物。
- 如請求項71之方法，其中該癌症為實體癌症。
- 如請求項71之方法，其中該癌症為乳癌、肺癌、胃癌、前列腺癌、宮頸癌、尿道上皮癌或胰臟癌。
- 如請求項71之方法，其中該癌症為血液學癌症。
- 如請求項74之方法，其中該血液學癌症為白血病或淋巴瘤。
- 如請求項75之方法，其中該白血病或該淋巴瘤為B細胞白血病、B細胞淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma；DLBCL)、濾泡性淋巴瘤、慢性淋巴球性白血病(Chronic lymphocytic leukemia；CLL)/小淋巴球性淋巴瘤(small lymphocytic lymphoma；SLL)、套細胞淋巴瘤(Mantle cell lymphoma；MCL)、伯基特淋巴瘤(Burkitt lymphoma)、淋巴漿細胞性淋巴瘤(瓦爾登斯特倫巨球蛋白血症(Waldenstrom macroglobulinemia))、前淋巴球性白血病(PLL)或毛細胞白血病(hairy cell leukemia；HCL)。
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