TW202334109A - 新穎吡唑衍生物 - Google Patents

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李秀珍
文聖煥
潘秀鎬
李恩實
申恩靜
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南韓商阿普塔生物治療公司
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Abstract

本發明提供一種由化學式1表示之新穎吡唑衍生化合物、其立體異構體、其溶劑合物、其同位素變體、其互變異構體或其醫藥學上可接受之鹽及包含其之醫藥組成物。

Description

新穎吡唑衍生物
本發明係關於一種具有極佳氧化壓力抑制活性之新穎吡唑衍生物，且更特定言之，係關於一種歸因於極佳氧化壓力抑制活性展示預防、改善或治療各種相關疾病之能力的新穎吡唑衍生物、其光學異構體、其立體異構體、其溶劑合物、其同位素變體、其互變異構體或其醫藥學上可接受之鹽、其製備方法及包含其之醫藥組成物。
氧化壓力意謂其中活性含氧物或活性含氮物之產生及抗氧化防禦機制在活體內生物分子、細胞及組織中不平衡，且活性含氧物或活性含氮物之產生變得相對過量的現象，且在此情況下，通常引起細胞損傷及組織損傷。
活性含氧物（reactive oxygen species，ROS）為歸因於氧及自其衍生之氧化合物之化學特性產生的氧自由基，且共同地指超氧陰離子（O 2-·）、過氧化氫（H 2O 2）、羥基（OH·）、烷氧基（RO·）、過氧化氫基團（ROO·）及其類似物。
由於此等活性含氧物化學上非常不穩定且具有高反應性，其活體內引起酶催化反應、粒線體、細胞信號遞送系統中之電子轉移及基因表現、轉錄因子活化及由在生物分子、細胞、組織中引起廣泛氧化損傷而引起的周圍發炎及其類似者，且涉及作為組織纖維化中之主要因素。此氧化損傷在人體之所有組織中引起各種疾病。特定言之，已知其涉及諸如皮膚、腎、心、關節、肺、腦、血管、腸道、眼及其類似者之組織中之癌症發生及發生癌症之進展，並且已知其在包括心血管疾病、發炎、纖維化疾病、糖尿病及其類似者之幾乎所有疾病中起重要作用。
最近，已知腫瘤微環境與癌細胞之間的相互作用在腫瘤生長、轉移、抗癌劑抗性表現中發揮重要作用，且接著癌症相關纖維母細胞（cancer associated fibroblast，CAF）起重要作用。已知癌症相關纖維母細胞係由ROS活化以促進腫瘤免疫性逃避，藉此在惡性病及癌症轉移上起作用。因此，近來，癌症相關纖維母細胞成為新興的癌症治療新目標。
已報導，在經歷肝纖維化之患者的肝組織中，肝細胞之ROS產量升高係藉由TGF-β刺激誘導，由此增加膠原蛋白及αSMA之表現，其對於纖維化重要。已報導ROS加重患有特發性肺纖維化之患者的肺組織中的肺纖維化。
腦為高度代謝組織且因此極易受氧化損傷影響。因此，已進行許多研究以有效地移除ROS，以治療各種神經退化性疾病（帕金森氏症（Parkinson's disease）、亨汀頓氏舞蹈症（Huntington's disease）、肌肉萎縮性側索硬化、阿茲海默氏症（Alzheimer's disease）、多發性硬化、缺血性及創傷性腦損傷等），但無一成功。近來，因為發現ROS為此等腦疾病中之重要因子，所以報導了經由ROS抑制進行治療之可能性。
瘢痕瘤為一種類型的良性腫瘤疾病，其中皮膚之結締組織病理增殖，產生硬凸塊，且表皮變得薄且光亮且發紅。已報導瘢痕瘤之起始及惡化亦為藉由TGF-β刺激所產生之ROS的結締組織生長因子（connective tissue growth factor，CTGF）過度表現之原因之一。
在糖尿病之情況下，諸如糖尿病腎病及糖尿病性視網膜病變之併發症可伴隨長期高血糖症，且已知ROS在併發症出現中起重要作用。換言之，高血糖造成ROS產量增加，且接著所產生之ROS可經由一系列包括腎細胞及視網膜細胞死亡之過程，導致糖尿病腎病及糖尿病性視網膜病變。
另外，已報導，當CTGF基因於眼睛之視網膜中過度表現時，瘢痕瘤疾病造成視網膜纖維化及黃斑變性及其類似者。
因此，本發明人已聚焦研究用於由氧化壓力引起之癌症、發炎疾病、纖維化疾病、神經退化性疾病、肝病、皮膚病或視網膜疾病或其類似疾病之治療劑，其可使用抑制氧化壓力產生之分子機制研發，且因此發現本發明之新穎吡唑衍生物具有極佳的ROS產生抑制活性，且證實其可用於治療與氧化壓力相關之各種疾病，由此完成本發明。 先前技術文件專利文獻
（專利文獻1）WO 2016-207785
[技術難題]
本發明之目標為提供一種化學式1之基於吡唑之化合物、其光學異構體、其立體異構體、其溶劑合物、其同位素變體、其互變異構體或其醫藥學上可接受之鹽。
本發明之目標為提供一種醫藥組成物，其包含化學式I之化合物或其立體異構體、其溶劑合物、其同位素變體、其互變異構體或其醫藥學上可接受之鹽及醫藥學上可接受之載劑。
本發明之目標為提供一種使用化學式I之化合物或其立體異構體、其溶劑合物、其同位素變體、其互變異構體或其醫藥學上可接受之鹽來控制ROS之產生之方法。
本發明之目標為提供一種用於預防、改善或治療與氧化壓力相關之疾病的方法，其藉由向個體投予化學式I之化合物或其立體異構體、其溶劑合物、其同位素變體、其互變異構體或其醫藥學上可接受之鹽。
本發明之目標為提供一種用於製備化學式I之化合物或其立體異構體、其溶劑合物、其同位素變體、其互變異構體或其醫藥學上可接受之鹽的方法。
本發明之目標為提供一種化學式I之化合物、其溶劑合物、立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的用途，其用於製備用於預防、改善或治療與氧化壓力相關之疾病的醫藥組成物。 [技術解決方案]
為實現以上目標，作為本發明之一種態樣，可提供新穎吡唑衍生物、由以下化學式1表示之化合物或其立體異構體、其溶劑合物、其同位素變體、其互變異構體或其醫藥學上可接受之鹽。 [化學式1]
在上式中，A、B及R如下文所定義。
作為本發明之一種態樣，本發明提供由化學式1表示之化合物、其溶劑合物、立體異構體或醫藥學上可接受之鹽，其用於預防、改善或治療與氧化壓力相關之疾病。
作為本發明之一種態樣，本發明提供一種用於治療與氧化壓力相關之疾病的醫藥組成物，其包含作為活性成分的由化學式1表示之化合物、其溶劑合物、立體異構體或醫藥學上可接受之鹽及可接受之載劑。
另外，本發明提供一種用於治療與氧化壓力相關之疾病的方法，其包含向需要治療之個體投予有效量的由化學式1表示之化合物、其溶劑合物、立體異構體或醫藥學上可接受之鹽。
此外，本發明提供一種化學式1之化合物、其溶劑合物、立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的用途，其用於製備用於預防或治療與氧化壓力相關之疾病的醫藥組成物。 [有利功效]
本發明之新穎吡唑衍生物及包含其之醫藥組成物提供用於與氧化壓力相關之疾病的極佳功效。
另外，新穎吡唑衍生物有效地抑制各種細胞中之氧化壓力及αSMA產生，且特定言之，其具有有效地改善由氧化壓力引起之癌症、發炎疾病、纖維化疾病、神經退化性疾病、肝病、皮膚病或視網膜疾病或其類似疾病的功效。
[最佳模式]
在下文中，將更詳細地描述本發明。
除非另外定義，否則本文所用之所有技術術語具有與本發明所屬技術領域中具有通常知識者通常所理解相同之含義。另外，除非另外明確陳述，否則本文所揭示之數值意欲包括「約（about）」之含義。本文所提及之所有公開案及其他參考文獻均以全文引用之方式併入本文中。
本文所用之殘基之定義闡述於下文。另外，除非存在單獨的殘基定義，否則其以所屬技術領域中具有通常知識者一般理解之含義使用。
本文所用之術語「獨立地（independently）」意謂當超過一個取代基選自多個可能的取代基時，此等取代基可彼此相同或不同。
本文所用之術語「烷基（alkyl）」係指脂族烴基團，且意謂直鏈或分支鏈單價飽和烴基團。除非另外定義，否則烷基通常包含1至10、1至8、1至6、1至4或1至3個碳原子。烷基之實例包括甲基、乙基、丙基（例如，正丙基及異丙基）、丁基（例如，正丁基、異丁基及三級丁基）、戊基（例如，正戊基、異戊基及新戊基）、正己基、正庚基、正辛基、正壬基及正癸基。
本文所用之術語「烯基（alkenyl）」係指包含一或多個碳-碳雙鍵之脂族烴基團，且包括直鏈及分支鏈烴基團。舉例而言，「烯基」為乙烯基、烯丙基、丁-1-烯基或丁-2-烯基。烯基或炔基中之碳原子數目不受特定限制，但較佳為1個至10個、1個至8個、1個至6個、1個至4個或1個至3個碳原子。
本文所用之術語「炔基（alkynyl）」係指包含一或多個碳-碳參鍵之脂族烴基團，且包括所有直鏈及分支鏈烴基團。舉例而言，「炔基」係乙炔基、丙炔基或丁炔基。
本文所用之術語「鹵烷基（haloalkyl）」意謂具有一或多個鹵素取代基之烷基。鹵烷基包括-CF 3、-C 2F 5、-CHF 2、-CCl 3、-CHCl 2，及-C 2Cl 5。除非另外定義，否則鹵烷基一般包括1至6個、1至5個、1至4個或1至3個碳原子，且可另外經其他取代基取代。
本文所用之術語「烷氧基（alkoxy）」可為直鏈、分支鏈或環鏈。烷氧基之碳數不受特定限制，但1至10、1至8、1至6、1至4或1至3之碳數為較佳的。具體而言，其可為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、三級丁氧基、二級丁氧基、正戊氧基、新戊氧基、異戊氧基及其類似基團，但不限於此。
單獨或與其他術語組合的本文所用之術語「羥基（hydroxy）」或「羥基（hydroxyl）」意謂-HO。
本文所用之術語「胺基（amino）」意謂-NH 2。
本文所用之術語「鹵基（halo）」、「鹵素（halogen）」及「鹵離子（halide(s)）」表示氟、氯、溴及碘。
在本文中，術語「環烷基（cycloalkyl）」表示非芳族碳環，其包括環狀烷基、烯基及炔基。環烷基可包含單環或多環。多環具有例如2、3或4個稠合環。除非另外定義，否則環烷基一般包含3至10或3至7個環碳原子。環烷基包括環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環己二烯基、環庚三烯基及其類似基團，且可進一步經其他取代基取代。
在本文中，術語「芳基（aryl）」意謂具有單環或多環的芳族烴基，且可進一步經其他取代基取代。在本文中，多環意謂其中芳基直接與另一環狀基團連接或稠合的基團。在本文中，另一環狀基團可為芳基，但可為其他類型之環狀基團，例如環烷基、雜芳基以及類似基團。多環可具有例如2、3或4個環。除非另外定義，否則芳基通常具有5至20、6至15、6至12或6至10個碳環原子。芳基包括例如苯基、萘基（例如，萘基-1-基及萘基-2-基）、非苯基、蒽基、菲基及其類似基團。
本文中所使用，「雜環（heterocycle）」表示含有指定數目個環原子，且包括一或多個選自N、O及S之雜原子的芳族飽和或部分不飽和單環、二環、雙環或多環系統。環成員，本文中之雜環，經由環原子（可為C或N）連接至基底分子。雙環系統可藉由1,1-稠合（螺）、1,2-稠合（稠合）或1,＞2稠合（橋頭）連接。
在本文中，術語「雜芳基（heteroaryl）」意謂具有一或多個選自N、O以及S之雜原子作為環成員的單價芳族基。雜芳基包括單環或多環結構。多環可具有例如2、3或4個稠合環。除非另外定義，否則雜芳基一般包含3至10、3至7或3至5個環原子。雜芳基可包含1、2或3個雜原子。雜芳基包括例如呋喃基（furanyl）、吡啶基、N-側氧基吡啶基、嘧啶基、吡基、嗒基、三基、呋喃基（furyl）、喹啉基、異喹啉基、二氫異喹啉基、噻吩基、咪唑基、呋喃基（furanyl）、噻唑基、吲哚基、皮爾基（pyryl）、唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、異唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、吲唑基、1,2,4-噻二唑基、異噻唑基、苯并噻吩基、呋喃基（furynyl）、苯并咪唑基、吲哚啉基及其類似基團，且可進一步經其他取代基取代。
本文中所使用之「雜環烷基（heterocycloalkyl）」係指具有3至10個碳環成員，含有一或多個，例如1至4個、1至3個或1至2個選自N、O及S之雜原子的單環、雙環、三環或多環烷基。另外，根據本發明之雜環亦可為稠合或交聯雜環烷基。非芳族環之實例可為氮雜環丁基、氧呾基、四氫基、四氫呋喃、吡咯、吡咯啶基、咪唑啉基、咪唑啶基、唑啉基、唑啶基、哌啶基、哌基、四氫哌喃基、二氫哌喃基、四氫吡啶基、二氫吡啶基、二氫硫代哌喃基、四氫嘧啶基、四氫噠基、二氫哌喃基、四氫哌喃基、四氫硫代哌喃基、四氫吡唑并吡啶基、啉基、吲哚啉基、氮硫啉基及其類似基團。
雜環烷基取代基之連接可由碳原子或雜原子進行。雜環烷基可藉由一或多個前述基團任意地經一或多個適當基團取代。除非另外定義，否則雜環烷基係指4至12員雜環烷基，較佳4至10員雜環烷基，更佳4至7員雜環烷基。
本文中，術語「芳烷基（arylalkyl）」表示經芳基取代之烷基。「芳基」及「烷基」與上文所定義者相同。
本文中，術語「雜芳基烷基（heteroarylalkyl）」表示經雜芳基取代之烷基。「雜芳基」及「烷基」與上文所定義者相同。
在本文中，術語「烷基雜環烷基（alkylheterocycloalkyl）」表示經烷基取代之雜環烷基。「烷基」及「雜環烷基」與上文所定義者相同。
在本文中，「經取代或未經取代的胺基（substituted or unsubstituted amino group）」可選自由以下者組成之群：單烷基胺基、-NH2以及二烷基胺基，且「烷基」與上文所定義者相同。經取代或未經取代之胺基之特定實例包括NH2、甲胺基、二甲胺基、乙胺基、二乙胺及其類似基團，但不限於此。
本文中，「伸烷基（alkylene group）」意謂具有兩個鍵結位點之烷基，亦即二價基團。前述烷基的描述可應用於伸烷基，不同之處在於其為相應二價。
在本文中，術語「取代（substitution）」意謂鍵結至化合物碳原子的氫原子經另一取代基取代，且待取代的位置不受限制，只要氫原子經取代的位置，亦即取代基可取代的位置不受限制，且當2個或更多個取代基經取代時，2個或更多個取代基可相同或不同，且2個或更多個相同或不同取代基可連接及取代。
本文中，術語「經取代之烷基（substituted alkyl）」、「經取代之烯基（substituted alkenyl）」、「經取代之炔基（substituted alkynyl）」或「經取代之烷氧基（substituted alkoxy）」係指以下取代基在C1-C10直鏈或分支鏈烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基或C1-C10烷氧基之碳原子處取代的形式。特定言之，其為其中一或多個取代基或相同或不同2個或更多個取代基連接及取代的形式，該等取代基選自重氫、鹵素、氰基、硝基、羧基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之C5-C20芳基或C5-C20雜芳基、C1-C5烷氧基、C1-C5鹵烷基。作為例示性取代基，可使用三氟甲基、鹵素、氰基、甲氧基、羧基、甲基、胺基、硝基、二甲胺基、經環丙基取代之咪唑、吡啶、經取代或未經取代之磺醯基及其類似基團，但不限於此。
在本文中，術語「經取代環烷基（substituted cycloalkyl）」為C3-C8環烷基的其中一或多個取代基或相同或不同2個或更多個取代基連接及取代的形式，該等取代基選自重氫、鹵素、氰基、硝基、羧基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之C5-C20芳基或C5-C20雜芳基、C1-C5烷氧基、C1-C5鹵烷基。作為例示性取代基，可使用三氟甲基、鹵素、氰基、甲氧基、羧基、甲基、胺基、硝基、二甲胺基、環丙基、經取代之咪唑、經取代或未經取代之磺醯基及其類似基團，但不限於此。
在本文中，術語「經取代芳基（substituted aryl）」或「經取代雜芳基（substituted heteroaryl）」為C5-C20芳基或C5-C50雜芳基的其中一或多個取代基或相同或不同2個或更多個取代基連接及取代的形式，該等取代基選自重氫、鹵基、氰基、硝基、羧基、經取代或未經取代之胺基、C1-C5烷氧基、C1-C5鹵烷基、C1-C10烷基、C3-C8環烷基或C3-C8雜環烷基、C3-C8環烷基C1-C10烷基、C5-C20芳基C1-C10烷基。作為例示性取代基，可使用三氟甲基、鹵素、氰基、甲氧基、羧基、甲基、胺基、硝基、二甲胺基、經環丙基取代之咪唑、甲基哌、經取代之咪唑并嘧啶、經取代或未經取代之磺醯基及其類似基團，但不限於此。
在本文中，「相鄰（adjacent）」基團可意謂在直接連接於其中對應取代基經取代的原子的原子上取代的取代基、在空間上最接近對應取代基的取代基，或在其中對應取代基經取代的原子上取代的另一取代基。舉例而言，在苯環中之鄰位取代的兩個取代基及在脂族環中之同一碳處取代的兩個取代基可解釋為彼此「相鄰」。
當關於化合物使用時，「有效劑量（effective dose）」為可有效治療或預防如本文所述之個體之疾病的量。 化合物
為實現以上目標，本發明提供一種以下化學式I之化合物或其立體異構體、其溶劑合物、其同位素變體、其互變異構體或其醫藥學上可接受之鹽： 在該式中， A係經取代或未經取代之5員至20員雜芳基或經取代或未經取代之C 5-C 20芳基；及 接著，5員至20員雜芳基或C 5-C 20芳基可未經取代，或可經1、2、3或4種由以下者組成之取代基取代：氰基、鹵基、鹵烷基、硝基、-C(=O)R 1、-C(=O)OR 1、-NH-C(=O)R 1、C 1-C 10烷氧基、經取代或未經取代之C 1-C 10烷基、經取代或未經取代之C 3-C 8環烷基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之C 5-C 20芳基、經取代或未經取代之5員至20員雜芳基及經取代或未經取代之5員至20員雜環烷基，且接著，R 1可為氫、重氫或C 1-C 10烷基；及 兩個或更多個相鄰基團可彼此組合以形成經取代或未經取代之芳族烴環，其中該芳族烴環可形成包含0、1、2或3個選自N、O及S之雜原子的5員至10員雜芳環或C 5-C 10芳環；及 R係氫、重氫、氰基、鹵基、硝基、C 1-C 6鹵烷基、經取代或未經取代之C 1-C 10烷基、經取代或未經取代之C 3-C 8環烷基、經取代或未經取代之C 5-C 20芳基、經取代或未經取代之5員至20員雜芳基或-C(=O)R 2，且接著，R 2係C3-C 8環烷基、C 1-C 10烷基、C 2-C 10烯基或C 6-C 10芳基；及 B係-NKM或經取代或未經取代之5員至20員雜芳基或經取代或未經取代之5員至20員雜環烷基；及 K為氫、重氫、氰基、鹵基、硝基、鹵烷基、經取代或未經取代之C 1-C 10烷基、經取代或未經取代之C 1-C 10烷氧基、-C(=O)R'、-C(=O)OR'、-SO 2-R''、經取代或未經取代之C 3-C 8環烷基、經取代或未經取代之C 5-C 20芳基、經取代或未經取代之C 5-C 20芳基C 1-C 10烷基、經取代或未經取代之5員至20員雜芳基或經取代或未經取代之5員至20員雜芳基C 1-C 10烷基； M為氰基、鹵基、硝基、鹵烷基、經取代或未經取代之C 1-C 10烷基、經取代或未經取代之C 1-C 10烷氧基、-C(=O)R'、-C(=O)OR'、-SO 2-R''、經取代或未經取代之C 3-C 8環烷基、經取代或未經取代之C 5-C 20芳基、經取代或未經取代之C 5-C 20芳基C 1-C 10烷基、經取代或未經取代之5員至20員雜芳基或經取代或未經取代之5員至20員雜芳基C 1-C 10烷基。 其中該C 1-C 10烷基可未經取代，或經1、2、3或4種之選自由以下者組成之群的取代基取代：重氫、鹵基、羥基、氰基、硝基、羧基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之C 1-C 10烷基、經取代或未經取代之C 1-C 10鹵烷基、經取代或未經取代之C 1-C 10羥基烷基、經取代或未經取代之C 3-C 8環烷基、C 1-C 10烷氧基、C 1-C 10烷基磺醯基、C 5-C 20芳基磺醯基、C 5-C 20芳氧基、經取代或未經取代之C 5-C 20芳基、經取代或未經取代之5員至20員雜芳基及經取代或未經取代之5員至20員雜環烷基；及 該C 3-C 8環烷基可未經取代，或經1、2、3或4種之選自由以下者組成之群的取代基取代：重氫、鹵素、氰基、硝基、羧基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之C 5-C 20芳基或5員至20員雜芳基、C 1-C 10烷氧基及C 1-C 10鹵烷基；及 5員至20員雜芳基、5員至20員雜環烷基或C 5-C 20芳基可未經取代，或經1、2、3或4種之選自由以下者組成之群的取代基取代：重氫、鹵基、氰基、硝基、-C(=O)R'、-C(=O)OR'、-NH-C(=O)R''、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之C 1-C 10烷基、經取代或未經取代之C 1-C 10烷氧基、經取代或未經取代之C 1-C 10鹵烷基、經取代或未經取代之C 1-C 10羥基烷基、經取代或未經取代之C 1-C 10烷基磺醯基、經取代或未經取代之C 5-C 20芳基磺醯基、經取代或未經取代之C 3-C 8環烷基、經取代或未經取代之C 3-C 8環烷基C 1-C 10烷基、經取代或未經取代之C 5-C 20芳基、經取代或未經取代之C 5-C 20芳基C 1-C 10烷基、經取代或未經取代之5員至12員雜環烷基、經取代或未經取代之C 1-C 10烷基C 3-C 8環烷基及經取代或未經取代之C 1-C 10烷基5員至20員雜環烷基，及 接著，R'及R''各自獨立地為氫、重氫、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之C 1-C 6烷基、經取代或未經取代之C 2-C 6烯基、經取代或未經取代之C 2-C 6炔基、經取代或未經取代之C 3-C 8環烷基、經取代或未經取代之C 6-C 10芳基或經取代或未經取代之C 6-C 10芳基或C 1-C 6烷基，其中該C 2-C 6烯基或該C 2-C 6炔基可未經取代或經1、2、3或4種之單C 1-C 6烷基胺基或二C 1-C 6烷基胺基取代； ；及 經取代之胺基可經1種或2種之C 1-C 10烷基、C 6-C 10芳基C 1-C 6烷基取代；及 雜環烷基或雜芳環之雜原子可為選自N、S及O之一或多種。
作為一種特定態樣， A係未經取代或經取代之5員至12員雜芳基或C 6-C 10芳基，且接著，5員至12員雜芳基或C 6-C 10芳基可經1、2、3或4種之選自由以下者組成之群的取代基取代：氰基、鹵基、C 1-C 6鹵烷基、硝基、-C(=O)R 1、-C(=O)OR 1、-NH-C(=O)R 1、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基、C 3-C 6環烷基、胺基、C 6-C 10芳基、5員至12員雜芳基，及5員至12員雜環烷基，且接著R 1係氫、重氫或C 1-C 6烷基；及 兩個或更多個相鄰基團可彼此組合以形成經取代或未經取代之芳族烴環，其中該芳族烴環可形成5員至7員雜芳環或包含0、1、2或3個選自N、O及S之雜原子的C 6-C 9芳環。
作為一種特定態樣，A可為5員至10員雜芳基或具有1、2、3或4個選自由N、O及S組成之群的雜原子的C 6-C 9芳基。
作為一種特定態樣，A可為吡啶基、嘧啶基、吡基、三唑基、噻唑基、苯基或噻吩并[3,2]吡啶。
作為一種特定態樣，A可經1種、2種、3種或4種之C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基、F、Cl、Br、I、氰基、胺基、硝基、-C(=O)R 1、-C(=O)OR 1、-NH-C(=O)R 1、5員至12員雜環烷基取代，且接著，Ra可為氫、重氫、C 1-C 6烷基。
作為一種特定態樣，A可經1種、2種、3種或4種之甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、F、Cl、Br、I、氰基、胺基、硝基、-C(=O)OH、-C(=O)CH 3、-NH-C(=O)CH 3、N-啉基或N-哌啶基取代。
作為一種特定態樣，R係氫、重氫、氰基、鹵基、硝基、未經取代或經C 3-C 6環烷基取代之C 1-C 6烷基、C 1-C 6鹵烷基、C 3-C 6環烷基、C 6-C 10芳基、5員至12員雜芳基、-C(=O)R 2，且接著，R2係C 3-C 6環烷基、C 1-C 6烷基、C 2-C 6烯基或C 6-C 10芳基。
作為一種特定態樣，R 2可為環丙基、甲基、乙基、丙基、乙烯基、丙烯基或苯基。
作為一種特定態樣，R可為氫、重氫、氰基、鹵基、硝基、甲基、乙基、丙基、丁基、環丙基甲基、CF 3、-C(=O)-環丙基、-C(=O)-乙烯基或苯甲醯基。
作為一種特定態樣，B係-NKM或5員至12員雜芳基或5員至12員雜環烷基，且接著，5員至12員雜芳基或5員至12員雜環烷基未經取代或經1、2、3或4種之以下者取代：重氫、鹵基、氰基、硝基、-NR 3R 4、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基、C 6-C 10芳基、-C(=O)R 5、-SO 2-R 6，及 接著，該C 1-C 6烷基、該C 1-C 6烷氧基或該C 6-C 10芳基可未經取代或經1、2、3或4種之以下者取代：羥基、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基、C 6-C 10芳氧基或未經取代或經C 1-C 6烷基、C 6-C 10芳基C 1-C 6烷基或C 1-C 6烷基羰基取代之4員至12員雜環烷基，及 該R 3及該R 4各自獨立地為氫、重氫、-C(=O)-R a、C 1-C 6烷基或C 6-C 10芳基，且該C 1-C 6烷基或該C 6-C 10芳基未經取代或經1、2、3或4種之以下者取代：鹵基、羥基、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基或C 6-C 10芳氧基，且接著該Ra係氫、重氫、C 1-C 6烷基或C 1-C 6鹵烷基；及 該R 5係-OR b、-NR cR d、C 1-C 6烷基、C 2-C 6烯基、C 2-C 6炔基、C 3-C 8環烷基，且接著，該C 1-C 6烷基、該C 2-C 6烯基或該C 2-C 6炔基可未經取代或經1、2、3或4種之以下者取代：單C 1-C 6烷基胺基或二C 1-C 6烷基胺基，且接著該R b、R c及R d各自獨立地為氫、重氫、C 6-C 10芳基或C 6-C 10芳基C 1-C 6烷基，及 該R 6係C 1-C 6烷基、未經取代或經1、2、3或4種之C 1-C 6烷基取代之C 6-C 10芳基，及 該K為氫、重氫、氰基、鹵基、硝基、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基、-C(=O)R'、-C(=O)OR'、-SO 2-R''、C 3-C 8環烷基、C 6-C 10芳基、C 6-C 10芳基C 1-C 6烷基-、5員至12員雜芳基、5員至12員雜芳基C 1-C 6烷基，且接著該C 1-C 6烷基、該C 1-C 6烷氧基、該C 6-C 10芳基、該C 3-C 8環烷基或該5員至12員雜芳基可經1、2、3或4種之以下者取代：氰基、鹵基、C 1-C 6烷基、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6羥基烷基、C 1-C 6烷氧基、C 1-C 6烷基磺醯基、C 6-C 10芳基磺醯基、-NR 7R 8、-C(=O)R 9、5員至12員雜環基、羥基、硝基、C 6-C 10芳基，且接著，該5員至12員雜環基或該C 6-C 10芳基可未經取代或經C 1-C 6烷基取代， 該M為氰基、鹵基、硝基、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基、-C(=O)R'、-C(=O)OR'、-SO 2-R''、C 3-C 8環烷基、C 6-C 10芳基、C 6-C 10芳基C 1-C 6烷基-、5員至12員雜芳基、5員至12員雜芳基C 1-C 6烷基，且接著該C 1-C 6烷基、該C 1-C 6烷氧基、該C 6-C 10芳基、該C 3-C 8環烷基或該5員至12員雜芳基可經1、2、3或4種之以下者取代：氰基、鹵基、C 1-C 6烷基、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6羥基烷基、C 1-C 6烷氧基、C 1-C 6烷基磺醯基、C 6-C 10芳基磺醯基、-NR 7R 8、-C(=O)R 9、5員至12員雜環基、羥基、硝基、C 6-C 10芳基，且接著，該5員至12員雜環基或該C 6-C 10芳基可未經取代或經C 1-C 6烷基取代， R 7及R 8各自獨立地為氫、重氫、C 1-C 6烷基、C 6-C 10芳基或C 6-C 10芳基C 1-C 6烷基； 及 該R 9係-OR e、-NR eR f、未經取代或經1、2、3或4種之-NR eR f取代的C 2-C 6烯基或C 6-C 10芳基，且接著，該R e及該R f各自獨立地為氫、重氫、C 1-C 6烷基、C 6-C 10芳基或C 1-C 6烷基。
作為一種特定態樣，B可為5員至10員雜芳基或具有1種至3種選自由N、O及S組成之群的雜原子之5員至10員雜環烷基，且其可經前述取代基取代或未經取代。
作為一種特定態樣，B可為吡咯啶、哌、二氫異喹啉、啉或哌啶，且其可經前述取代基取代或未經取代。
作為一種特定態樣，化學式I之化合物可為以下化學式I-1之化合物： [化學式I-1] 在該式中， K、M及R之定義與該化學式I相同；及 D係CR 10、N、O或S，或E係CR 11、N、O或S，或F係CR 12、N、O或S，或G係CR 13、N、O或S，或J係CR 14、N、O或S，但N、O及S為一或多個；及 該R 10至該R 14相同或不同，且可各自相依性地經1、2、3或4種之由以下者組成的取代基取代：氰基、鹵基、鹵烷基、硝基、-C(=O)R 1、-C(=O)OR 1、-NH-C(=O)R 1、C 1-C 10烷氧基、經取代或未經取代之C 1-C 10烷基、經取代或未經取代之C 3-C 8環烷基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之C 5-C 20芳基、經取代或未經取代之5員至12員雜芳基及經取代或未經取代之5員至12員雜環烷基，且接著該R 1可為氫、重氫、C 1-C 10烷基；及 兩個或更多個相鄰基團可彼此組合以形成經取代或未經取代之芳族烴環，其中該芳族烴環可形成包含0、1、2或3個選自N、O及S之雜原子的5員至10員雜芳環或C 6-C 10芳環。
作為一種特定態樣，化學式I之化合物可為以下化學式I-2之化合物： [化學式I-2] 在該式中， R、D、E、F、G以及J之定義與化學式I-1相同；及 n為0、1或2之整數；及 L係CH 2、NH或O；及 可未經取代或經1、2、3或4種之以下者取代：重氫、鹵基、氰基、硝基、-NR 3R 4、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基、C 6-C 10芳基、-C(=O)R 5、-SO 2-R 6，及 接著，當取代基為2種或更多種時，兩個或更多個相鄰基團可彼此組合以形成具有 的經取代或未經取代之5員至20員雜芳基或經取代或未經取代之5員至20員雜環烷基，及 接著，該C 1-C 6烷基、該C 1-C 6烷氧基或該C 6-C 10芳基可未經取代或經1、2、3或4種之以下者取代：羥基、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基、C 6-C 10芳氧基或未經取代或經C 1-C 6烷基、C 6-C 10芳基C 1-C 6烷基或C 1-C 6烷基羰基取代之4員至12員雜環烷基，及 該R 3及該R 4各自獨立地為氫、重氫、-C(=O)-R a、C 1-C 6烷基或C 6-C 10芳基，且該C 1-C 6烷基或該C 6-C 10芳基可未經取代或經1、2、3或4種之以下者取代：鹵基、羥基、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基或C 6-C 10芳氧基，且接著該Ra係氫、重氫、C 1-C 6烷基或C 1-C 6鹵烷基；及 該R 5係-OR b、-NR cR d、C 1-C 6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8環烷基，且接著，該C 1-C 6烷基、該C2-C6烯基或該C2-C6炔基可未經取代或經1、2、3或4種之以下者取代：單C 1-C 6烷基胺基或二C 1-C 6烷基胺基，且該R b、R c及R d各自獨立地為氫、重氫、C 6-C 10芳基或C 6-C 10芳基C 1-C 6烷基，及 該R 6係C 1-C 6烷基、未經取代或經1、2、3或4種之C 1-C 6烷基取代之C6-C10芳基。
在一種特定態樣中，當 的L經取代時，L為CH 2或NH，且其中，一種或2種之H可經以上取代基取代。
作為一種特定態樣，化學式I之化合物可為以下化學式I-3之化合物： [化學式I-3] 在該式中， K、M、R、D、E、F及G之定義與化學式I-1相同。
作為一種特定態樣，化學式I之化合物可為以下化學式I-4之化合物： [化學式I-4] 在該式中， L、n、R、D、E、F及G之定義與化學式I-2相同。
作為一種態樣，根據本發明之化學式I之化合物可為選自由以下化合物1)至161)所組成的群中之一或多者，但不限於此。 1) 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 2) 5-(苯甲基環丙基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 3) 4-{[(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)甲基胺基]甲基}苯甲腈； 4) 5-[(4-氟苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 5) 5-[(2,4-二氟苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 6) 5-[(2-氯苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 7) 5-[(3-氯苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 8) 5-[甲基-(4-三氟甲基苯甲基)胺基]-2-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 9) 5-[甲基-(3-甲基苯甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 10) 5-[甲基-(3-三氟甲基苯甲基)-胺基]-2-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 11) 5-[甲基-(2-三氟甲基苯甲基)-胺基]-2-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 12) 5-[(4-甲磺醯基苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 13) 5-[(3-甲氧基苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 14) 5-哌啶-1-基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 15) 5-(N-啉基)-4-基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 16) 5-(4-甲基哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 17) 5-(4-(2-(2-羥基甲氧基)乙基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 18) 5-(3,4-二氫-1H-異喹啉-2-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 19) 5-[(4-氯苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 20) 5-(苯甲基乙基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 21) 5-(苯甲基丙基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 22) 5-(苯甲基丁基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 23) 5-[甲基(3-甲基磺醯基苯甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 24) 5-[甲基-(4-甲基苯甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 25) 3-{[(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)甲基胺基]甲基}苯甲腈； 26) 5-[(2-甲氧基苯甲基)-甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 27) 5-[(3-氟苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 28) 5-[(4-甲氧基苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 29) 5-[甲基-(2-甲基苯甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 30) 5-[(2,4-二氯苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 31) 5-[(3,4-二氯苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 32) 5-(3,4-二氟苯基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 33) 5-[甲基(5,6,7,8-四氫喹啉-8-基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 34) 5-(((3-(羥基甲基)-5-(4-甲基哌-1-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)甲基)(甲基)胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 35) 5-{[(3-(羥基甲基)-5-(4-甲基哌-1-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)甲基]甲基胺基}-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 36) 5-{甲基[3-甲基-5-(4-甲基哌-1-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基]甲基胺基}-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 37) 5-{甲基[5-(4-甲基哌-1-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基]甲基胺基}-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 38) 環丙基[4-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2-吲唑-5-基)哌-1-基]甲酮； 39) 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(5-三氟甲基吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 40) 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(5-氯吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 41) 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 42) 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(6-甲基吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 43) 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(3-氟吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 44) 6-(5-(苯甲基甲基胺基)-3-羥基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-2-基)菸鹼腈； 45) 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(6-甲基-4-三氟甲基吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 46) 5-(苯甲基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 47) 2-(吡啶-2-基)-5-[(吡啶-2-基甲基)胺基]-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 48) 5-[甲基(吡啶-2-基甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 49) 5-[甲基(吡啶-4-基甲基)胺基]-2-(5-三氟甲基吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 50) 2-(5-氯吡啶-2-基)-5-[甲基(吡啶-4-基甲基)胺基]-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 51) 5-[甲基(吡啶-4-基甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 52) 2-(4-溴基苯基)-5-[甲基(吡啶-4-基甲基)胺基]-4,5,6,7,-四氫-2H-吲唑-3-醇； 53) 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(噻吩并[3,2-c]吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 54) 2-(6-胺基吡啶-2-基)-5-(苯甲基甲基胺基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 55) 5-苯基胺基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 56) 5-[(2,5-二甲基苯基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 57) 5-[(4-硝基苯基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 58) 5-[(4-甲氧基苯基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 59) 5-(苯基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 60) 2-(吡啶-2-基)-5-(喹啉-3-基胺基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 61) 5-[甲基(萘-2-基甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 62) 5-[(異喹啉-3-基甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 63) 5-[甲基(喹啉-6-基甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 64) 5-[(異喹啉-3-基甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 65) 5-[甲基(吡啶-2-基甲基)胺基]-2-苯基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 66) 5-[乙基(吡啶-4-基甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 67) 5-[(3-二甲基胺基苯甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 68) 5-[(4-二甲基胺基苯甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-2-醇； 69) 5-[(3-二甲基胺基苯甲基)甲基胺基)]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 70) 5-[(4-二甲基胺基)苯甲基甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 71) 5-[(2-二甲基胺基)苯甲基甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 72) 5-(苯甲基甲基胺基)-2-苯基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 73) 4-[(5-苯甲基甲基胺基)-3-羥基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-2-基]苯甲酸； 74) 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(4-溴基苯基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 75) 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(2-氯苯基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 76) 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(2-甲氧基苯基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 77) 2-(2-氯苯基)-5-[(3-二甲基胺基苯甲基)甲基胺基]-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 78) 4-(((3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)(甲基)胺基)甲基)苯甲酸； 79) 4-(((3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)(甲基)胺基)甲基)苯甲醯胺； 80) 4-(((3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)(甲基)胺基)甲基)-N-甲基苯甲醯胺； 81) 4-(((3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)(甲基)胺基)甲基)-N,N-二甲基苯甲醯胺； 82) 5-(4-甲基哌-1-基)-2-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 83) 2-(6-氯吡啶-2-基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 84) 2-(6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 85) 5-(4-甲基哌-1-基)-2-(噻吩并[3,2-c]吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 86) 2-(3-氟吡啶-2-基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 87) 2-(吡啶-2-基)-5-(4-(吡啶-2-基甲基)哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 88) 5-((4-甲氧基苯甲基)胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 89) 1-(4-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)哌-1-基)丁-2-烯-1-酮； 90) 2-(吡啶-2-基)-5-(4-(喹啉-6-基甲基)哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 91) 5-(4-乙基哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 92) 5-(苯基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 93) 5-(苯乙基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 94) 2-(4-氯苯基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 95) 5-(4-甲基哌-1-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 96) 2-(吡啶-2-基)-5-(吡咯啶-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 97) 1-(4-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)哌-1-基)丙-2-烯-1-酮； 98) (E)-4-(二甲基胺基)-1-(4-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)哌-1-基)丁-2-烯-1-酮； 99) (E)-4-(二甲基胺基)-N-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)-N-甲基丁-2-烯醯胺； 100) 5-(4-丙基哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 101) 2-(4-溴基苯基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 102) 2-(4-氟苯基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 103) 4-(3-羥基-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-2-基)苯甲腈； 104) 5-(4-苯乙基哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 105) 5-(4-苯甲基哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 106) 5-(4-(環己基甲基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 107) 5-(4-(3-苯基丙基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 108) 5-(4-甲基哌-1-基)-2-(嘧啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 109) 5-(哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 110) 5-(4-(甲基磺醯基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 111) 5-(4-(苯基磺醯基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 112) 2-(吡啶-2-基)-5-(4-甲苯磺醯基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 113) 4-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)-N-苯基哌-1-甲醯胺； 114) 4-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)哌-1-甲酸苯甲酯； 115) 2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 116) 5-(4-甲基哌-1-基)-2-(噻唑-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 117) 5-(4-甲基哌-1-基)-2-(唑-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 118) 2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 119) 2-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 120) 2-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 121) 5-(苯甲基(甲基)胺基)-2-(嘧啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 122) 5-(苯甲基(甲基)胺基)-2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 123) 5-(苯甲基(甲基)胺基)-2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 124) 5-(苯甲基(甲基)胺基)-2-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 125) 5-(苯甲基(甲基)胺基)-2-(唑-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 126) 2-(吡啶-2-基)-5-(4-(對甲苯基)哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 127) 5-(4-(4-羥基苯基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 128) 5-(4-(3,4-二氟苯基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 129) 5-(4-(4-甲氧基苯基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 130) 1-(4-(4-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)哌-1-基)苯基)乙-1-酮； 131) 5-(4-(4-(甲基磺醯基)苯基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 132) 5-(4-(4-苯氧基苯基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 133) 5-(4-(哌啶-4-基甲基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 134) 5-(4-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 135) 5-(4-((1-苯甲基哌啶-4-基)甲基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 136) 1-(4-((4-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)哌-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 137) N-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)苯甲醯胺； 138) N-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)-2-苯基乙醯胺； 139) 1-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)-3-苯基脲； 140) 1-苯甲基-3-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)脲； 141) N-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)苯磺醯胺； 142) N-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)-4-甲基苯磺醯胺； 143) (3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)胺基甲酸苯甲酯； 144) 2-(5-氟-4-(N-啉基)嘧啶-2-基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 145) N-苯甲基-3-甲氧基-N-甲基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-胺； 146) N-苯甲基-3-(環丙基甲氧基)-N-甲基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-胺； 147) 環丙烷甲酸5-(苯甲基(甲基)胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-基酯； 148) 丙烯酸5-(苯甲基(甲基)胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-基酯； 149) 苯甲酸5-(苯甲基(甲基)胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-基酯； 150) 2-(5-(苯甲基(甲基)胺基)-3-羥基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-2-基)嘧啶-5-甲酸； 151) 2-(5-(苯甲基(甲基)胺基)-3-羥基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-2-基)菸鹼酸甲酯； 152) N-(6-(5-(苯甲基(甲基)胺基)-3-羥基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-2-基)吡啶-2-基)乙醯胺； 153) 5-(苯甲基(甲基)胺基)-2-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 154) 5-(4-甲基哌-1-基)-2-(嘧啶-4-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 155) 2-(5-氯嗒-3-基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 156) 2-(吡啶-2-基)-5-(4-(嘧啶-2-基)哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 157) 5-(苯甲基(甲基)胺基)-2-(5-硝基嘧啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 158) 5-((4-羥基苯甲基)(甲基)胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 159) 5-(甲基(4-硝基苯甲基)胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 160) 5-(3-(乙基(甲基)胺基)吡咯啶-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇；及 161) 2,2,2-三氟-N-(1-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)吡咯啶-3-基)乙醯胺。
除非另外規定，否則本說明書及申請專利範圍中所給出之化學式或名稱係指互變異構體及所有立體異構體、光學異構體及幾何異構體（例如鏡像異構體、非鏡像異構體、E/Z異構體等）及其外消旋體、以及不同比例之不同鏡像異構體之混合物、非鏡像異構體之混合物或存在異構體及鏡像異構體之以上形式中之任一者之混合物，及其醫藥學上可接受之鹽及其溶劑合物，諸如水合物，包含例如自由化合物之溶劑合物及水合物或對應化合物之鹽之溶劑合物及水合物。
在一個具體實例中，本發明化合物可以醫藥學上可接受之鹽的形式存在。鹽意謂本發明所涉及之醫學領域中常用的鹽，且由醫藥學上可接受之自由酸形成之酸加成鹽係有用的。本發明之術語「醫藥學上可接受之鹽（pharmaceutically acceptable salt）」係指在對於患者而言相對無毒且無害的具有有效作用之濃度下，根據本發明之化合物的任何有機或無機加成鹽，其中歸因於此鹽之副作用不削弱該化合物之有益功效。
酸加成鹽藉由常見方法製備，例如藉由將化合物溶解於過量酸水性溶液中且使用水可混溶性有機溶劑，例如甲醇、乙醇、丙酮或乙腈沈澱此鹽。可加熱於水中的等莫耳量之化合物及酸或醇（例如，乙二醇乙醚），且接著可蒸發混合物以使其乾燥，或可藉由抽吸過濾沈澱鹽。
接著，可使用有機酸及無機酸作為自由酸，且可使用鹽酸、磷酸、硫酸、硝酸、酒石酸、氫溴酸以及其類似酸作為無機酸，且可使用甲磺酸、乙磺酸、對甲苯磺酸、乙酸、三氟乙酸、順丁烯二酸、丁二酸、草酸、苯甲酸、羥基苯甲酸、水楊酸、酒石酸、反丁烯二酸、蘋果酸、檸檬酸、苦杏仁酸、丙酸、檸檬酸、乳酸、乙醇酸、葡萄糖酸、半乳糖醛酸、麩胺酸、戊二酸、葡糖醛酸、天冬胺酸、抗壞血酸、碳酸、香草酸、氫碘酸及其類似酸作為有機酸，但不限於此。
另外，使用鹼，可產生醫藥學上可接受之金屬鹽。鹼金屬鹽或鹼土金屬鹽例如藉由將化合物溶解於過量鹼金屬氫氧化物或鹼土金屬氫氧化物溶液中，過濾未溶解的化合物鹽且接著蒸發及乾燥濾液來獲得。接著，作為金屬鹽，醫藥學上適合於製備鈉鹽、鉀鹽或鈣鹽，但不限於此。此外，可藉由使鹼金屬或鹼土金屬鹽與適合銀鹽（例如，硝酸銀）反應獲得與其對應的銀鹽。
除非另外規定，否則本發明化合物之醫藥學上可接受之鹽包括可存在於以上化學式I中所描述之化合物中的酸性或鹼性基團之鹽。舉例而言，作為醫藥學上可接受之鹽，可包含羥基之鈉鹽、鈣鹽及鉀鹽，且胺基之其他醫藥學上可接受之鹽包括氫溴酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸鹽、磷酸氫鹽、磷酸二氫鹽、乙酸鹽、丁二酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、乳酸鹽、苦杏仁酸鹽、甲烷磺酸鹽（甲基化物）及對甲苯磺酸鹽（甲苯磺酸鹽）及其類似鹽，且其可藉由此項技術中已知的鹽製備方法製備。
作為本發明之以上化學式I中所描述之化合物的鹽，可無限制地使用為展示與表1中所述之化合物相同的藥理學活性的以上化學式I中所描述之化合物的鹽的任何醫藥學上可接受之鹽。
另外，本發明化合物亦可呈其立體異構體形式。立體異構體包括所有立體異構體，諸如鏡像異構體及非鏡像異構體。化合物可為立體異構純形式或一或多種立體異構體之混合物，例如外消旋混合物。特定立體異構體之分離可藉由此項技術中已知之常見方法中之一者進行。本發明化合物之一些實例可具有特定立體異構體之較大氧化壓力抑制功效。在此情況下，藉由使用特定立體異構體，劑量可減少。因此，可分離對氧化壓力具有極大抑制功效之特定立體異構體，例如鏡像異構體或非鏡像異構體，從而有效治療與氧化壓力相關之疾病。
本發明化合物可呈其溶劑合物形式。「溶劑合物（solvate）」意謂一或多個溶質分子，亦即，化學式I之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，及一或多個溶劑分子之複合物或聚集物。溶劑合物可為例如由各種溶劑分子，諸如水、甲醇、乙醇、異丙醇或乙酸酯或其類似物形成之複合物或聚集物。
其中水為溶劑分子之溶劑合物稱為水合物。水合物包括含有化學計算量之水的組成物以及含有變化量之水的組成物。
本發明化合物亦可呈其互變異構體之形式。
術語「互變異構體（tautomer）」或「互變異構體形式（tautomer form）」意謂具有不同能量之不同組成異構體，其可經由低能量障壁相互轉化。質子互變異構體（亦稱為質子性互變異構體）之一些非限制性實例包括經由質子轉移之相互轉化，諸如酮-烯醇及亞胺-烯胺異構化。原子價互變異構體包括藉由一些鍵結電子的重組之相互轉化。
本發明化合物亦可呈其同位素變體之形式。
術語「同位素變體（isotopic variant）」意謂一種化合物，其中至少一種原子對任何化合物具有相同數目之原子，但經另一原子取代，該另一原子之原子量不同於自然界中正常或通常存在之原子量。
以上化學式I之化合物之溶劑合物、立體異構體、互變異構體及同位素變體可使用此項技術中已知之方法由化合物來製備。
在本發明之製備方法中，作為以上反應式中使用之反應物，市售化合物可以購得且原樣使用，或其可藉由原樣或適當改變地進行此項技術中已知之一或多種反應來合成且使用。舉例而言，其可藉由以考慮包括於框架結構中的反應性官能基及/或雜元素的存在、類型及/或位置的系列順序進行一或多個反應來合成，但不限於此。
在一個具體實例中，本發明之合成實施例之化合物展示藉由處理HL-60細胞（人類白血病細胞）中藉由PMA產生之ROS，與對照組相比，對ROS產生之30%、50%、70%或更大抑制功效，且亦展現濃度依賴性抑制能力，且因此本發明之化合物可用於預防或治療與氧化壓力相關之疾病。
已報導，因為纖維母細胞分化成肌纖維母細胞，形成癌症相關纖維母細胞（CAF）或誘導各種組織之纖維化。作為將本發明之合成實施例之化合物處理至藉由TGF-β1處理誘導纖維化之HFF-1細胞（人類包皮纖維母細胞）中的結果，展示抑制αSMA表現，纖維化之一種指示因子的功效。因此，本發明化合物可用於預防或治療與纖維化相關之疾病，且可經由調節癌症相關纖維母細胞，亦即腫瘤微環境相互作用之重要指示因子，用於治療癌症。
當神經元細胞中ROS水準增加時，誘導脂質氧化，且此已知為神經元細胞死亡中之重要因素。當MPP+（1-甲基-4-苯基吡啶鎓）誘導ROS且同時對於N27細胞（大鼠多巴胺性神經細胞）進行合成實施例之化合物處理時，展示有效地抑制ROS產生之功效。因此，本發明化合物可用於預防或治療與因氧化壓力所致之神經元細胞死亡相關的疾病。
來自瘢痕瘤纖維母細胞之CTGT的細胞外基質生產，諸如膠原蛋白I型及其類似物，為皮膚纖維化疾病之主要病因之一。當藉由對於KEL-FIB細胞（瘢痕瘤纖維母細胞）進行合成實施例之化合物處理且接著TGF-β1處理來誘導纖維化時，有效地抑制CTGF基因及膠原蛋白I型基因之表現。因此，本發明化合物可用於預防或治療皮膚瘢痕瘤疾病。 醫藥組成物及醫療用途
本發明化合物、其光學異構體、其立體異構體、其溶劑合物、其同位素變體、其互變異構體或其醫藥學上可接受之鹽可適用於預防、改善或治療由氧化壓力引起之各種疾病，此係由於其生物學特徵。
本發明之醫藥組成物可用於治療與氧化壓力相關之疾病。該疾病可為癌症、發炎疾病、纖維化疾病、神經退化性疾病、神經疾病、肝病、皮膚病、粒線體病症、衰老、慢性酒精中毒、幹細胞功能異常、跛行、代謝症候群、唐氏症候群（Down's syndrome）、不育、組織中脂質過氧化物之過度產生、肌肉相關疾病、細胞膜中之脂質過氧化物積聚、慢性疲乏或視網膜疾病。
癌症可選自由以下者組成之群：肝癌、肝細胞癌、胃腸道惡性病、胃癌、與神經纖維瘤相關之顱內腦膜瘤、胰臟癌、白血病、骨髓增生/骨髓發育不良疾病、皮膚纖維肉瘤、乳癌、肺癌、甲狀腺癌、大腸直腸癌、前列腺癌、乳癌、卵巢癌、腦瘤、頭頸癌、神經膠母細胞瘤及其類似癌症。另外，癌症可為自各種癌症轉移至另一器官中之繼發性癌症。
代謝症候群可為肥胖、糖尿病、高血壓、高脂質血症、動脈硬化、周邊血管疾病、缺血性灌注、心肌梗塞或中風或其類似疾病。
發炎疾病可為伴隨發炎的類風濕性關節炎、骨關節炎、肺炎、肝炎、發炎性大腸直腸疾病、腸道腸炎、腎絲球腎炎、胃炎、血管炎、胰臟炎、腹膜炎、支氣管炎、心肌炎、腦炎、缺血後再灌注損傷中之發炎、由組織及器官移植之後的免疫排斥引起的發炎；皮膚上發生的各種發炎，諸如褐斑、過敏性接觸性皮膚炎及其類似發炎；由多種器官病症引起的發炎；糖尿病性發炎，包括糖尿病性腎病變；由病毒或細菌感染所致之感染性發炎；或自體免疫疾病，諸如異位性疾病、狼瘡、牛皮癬、動脈粥樣硬化，及其類似疾病。
纖維化疾病可為代謝疾病誘導之肝纖維化或肝硬化、NAFLD誘導之纖維化或肝硬化、NASH誘導之纖維化或肝硬化、酒精誘導之肝纖維化或肝硬化、藥物誘導之肝纖維化或肝硬化、感染因子誘導之肝纖維化或肝硬化、寄生蟲感染誘導之肝纖維化或肝硬化、細菌感染誘導之肝纖維化或肝硬化、病毒感染誘導之肝纖維化或肝硬化、HBV感染誘導之肝纖維化或肝硬化、HCV感染誘導之肝纖維化或肝硬化、HIV感染誘導之肝纖維化或肝硬化、雙重HCV及HIV感染誘導之肝纖維化或肝硬化、輻射或化學療法誘導之纖維化或肝硬化、膽道纖維化、由任何慢性膽汁鬱積性疾病引起之肝纖維化或肝硬化、任何病因之消化道纖維化、克隆氏病（Crohn's disease）誘導之纖維化、潰瘍性結腸炎誘導之纖維化、小腸纖維化、結腸纖維化、胃纖維化、肺纖維化、皮膚纖維化、表皮纖維化、內皮纖維化、由硬皮病/全身性硬化症引起之皮膚纖維化、慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）、哮喘、肺氣腫、吸煙者肺、肺結核、肺纖維化、隨後肺纖維化的特發性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）、心臟纖維化、腎纖維化、腎源性全身性纖維化、肌肉纖維化、軟組織纖維化、骨髓纖維化、關節纖維化、肌腱纖維化、軟骨纖維化、胰臟纖維化、子宮纖維化、神經系統纖維化、睪丸纖維化、卵巢纖維化、腎上腺纖維化、動脈纖維化、靜脈纖維化、眼部纖維化、心肌內膜纖維化、縱隔纖維化、骨髓纖維化、腹膜後纖維化、進行性巨大纖維化（其為塵肺症併發症）、增生性纖維化、贅生性纖維化、移植周邊纖維化、石綿沉著病、關節纖維化或黏連性滑膜囊炎。
神經退化性疾病可為阿茲海默氏症（包括輕度或早期阿茲海默氏症、輕度至中度阿茲海默氏症、中度或中間阿茲海默氏症、中度至重度阿茲海默氏症、中度重度阿茲海默氏症、重度阿茲海默氏症、及路易體（Lewy bodies）阿茲海默氏症）、帕金森氏症（包括由暴露於環境因子，諸如殺蟲劑、殺昆蟲劑或除草劑，及/或金屬，諸如錳、鋁、鎘、銅或鋅化學誘導的帕金森氏症，SNCA基因相關帕金森氏症、偶發性或特發性帕金森氏症，或帕金森氏或LRRK2相關帕金森氏症）、體染色體顯性帕金森氏症、泛發性路易體疾病（diffuse Lewy body disease，DLBD）（亦稱為路易體失智症（dementia with Lewy bodies，DLB））、純自主神經失調症、路易體吞咽困難、偶發LBD、基因LBD（例如α-突觸核蛋白基因、PARK3及PARK4突變）、多發性系統萎縮症（包括橄欖體腦橋小腦萎縮、紋狀黑質退化、夏伊-德爾格二氏症候群（Shy-Drager syndrome，MSA））、複雜阿茲海默氏症及帕金森氏症及/或MSA、亨汀頓氏舞蹈症、由路易體之存在界定特徵之突觸核蛋白疾病、病症或病狀、多發性硬化、肌肉萎縮性側索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）、癡呆（包括血管性癡呆、路易體癡呆、帕金森癡呆及額顳葉型癡呆）、精神病（包括由神經退化性疾病引起或與多巴胺療法相關之焦慮，例如帕金森精神病、阿茲海默精神病、路易體癡呆精神病（不限於此）、運動困難（包括由神經退化性疾病引起或與多巴胺療法相關之焦慮）、焦慮（包括由神經退化性疾病引起或與多巴胺療法相關之焦慮）、與多巴胺療法相關之病狀（包括肌張力障礙、肌陣攣或震顫）、突觸核蛋白疾病、與α-突觸核蛋白之異常表現相關之疾病、缺血性腦病、庫賈二氏病（Creutzfeldt - Jakob disease）、馬查多-約瑟夫二氏病（Machado-Joseph disease）、或脊髓小腦失調症、或匹克病（Pick disease）。
肝病可為代謝肝病、非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）、非酒精性脂肪變性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）、藥物誘導之肝病、酒精誘導之肝病、感染因子誘導之肝病、發炎性肝病、免疫系統功能異常介導之肝病或血脂異常。
皮膚病可為瘢痕瘤疾病、牛皮癬或白斑病，且視網膜疾病可為視網膜纖維化、黃斑變性、糖尿病性視網膜病變、糖尿病黃斑變性、早產兒視網膜病變、缺血性再輸注相關視網膜損傷、色素性視網膜炎、白內障或新生血管青光眼。
粒線體病症可為基因粒線體病症、阿爾珀斯氏病（Alpers disease）、巴特氏症候群（Barth syndrome）、慢性進行性眼外肌肉麻痹（chronic progressive extraocular muscle paralysis，CPEO）、長鏈醯基-CoA去氫酶缺乏（long chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency，LCAD）、melas症候群、雷伯氏遺傳性視神經病變（Leber hereditary optic neuropathy，LHON）、萊氏病（Leigh disease）、萊氏樣症候群（Leigh-like syndrome）、勒夫特氏病（Luft disease）、皮爾森氏症候群（Pearson syndrome）、神經病變、失調症及色素性視網膜炎（neuropathy, ataxia and retinitis pigmentosa，NARP）、Co-Q10缺乏症、MERRF症候群（MERRF）、粒線體DNA耗乏症候群（mitochondria DNA depletion syndrome，MDS）、致死性嬰兒心肌症（lethal infant cardiomyopathy，LIC）、粒線體緊張胃腸系統腦肌病、β氧化缺陷、弗里德希氏失調症（Friedreich's ataxia）（弗里德希氏失調症FA）、卡恩斯-塞爾二氏症候群（Kearns-Sayre syndrome，KSS）或乳酸中毒。
神經疾病可為躁鬱症、發育障礙、自閉症、亞斯伯格氏症候群（Asperger's syndrome）、雷特氏症（Rett's disorder）、視覺障礙、視神經病變、注意力缺陷過動症（attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）、癲癇症、情緒障礙、妥瑞症候群（Tourette's syndrome）或精神分裂症或其類似疾病。肌肉相關疾病可為肌病變、肌肉萎縮症、心肌症、腦肌病或脊髓性肌萎縮或其類似疾病。
本發明之其他態樣提供一種醫藥組成物，其包含治療有效劑量之如上文所定義的化學式I之化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物或立體異構體及醫藥學上可接受之載劑。
在本發明之組成物中，化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物或立體異構體與上文所描述相同。
在本發明之組成物中，「醫藥學上可接受之載劑（pharmaceutically acceptable carrier）」表示有助於施加活性成分之與活性成分組合使用的物質，一般係惰性物質。載劑包括常用醫藥學上可接受之賦形劑、添加劑或稀釋劑。載劑可包含選自例如填充劑、黏合劑、崩解劑、緩衝劑、防腐劑、界面活性劑、抗氧化劑、助滑劑、調味劑、增稠劑、著色劑、乳化劑、懸浮劑、穩定劑、pH調節劑及等張劑中之一或多者。
作為稀釋劑，可使用糖、澱粉、微晶纖維素、乳糖（水合乳糖）、葡萄糖、雙甘露糖醇、海藻酸鹽、鹼土金屬鹽、黏土、聚乙二醇、無水磷酸氫鈣或其混合物，或其類似物；且對於黏合劑，可使用澱粉、微晶纖維素、高度分散性二氧化矽、甘露糖醇、雙甘露糖醇、果糖、水合乳糖、聚乙二醇、聚乙烯吡咯啶酮（聚維酮）、聚乙烯吡咯啶酮共聚物（共聚維酮）、羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、天然膠狀物、合成膠狀物、明膠或其混合物，或其類似物。
作為崩解劑，可使用澱粉或改質澱粉，諸如澱粉鈉葡萄糖酸、玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、預膠凝化澱粉或其類似物；黏土，諸如膨潤土、蒙脫石或維格姆（veegum）或其類似物；纖維素，諸如微晶纖維素、羥丙基纖維素或羧基甲基纖維素或其類似物；褐藻素，諸如海藻酸鈉或海藻酸酯或其類似物；交聯纖維素，諸如交聯羧甲纖維素或其類似物；膠，諸如瓜爾膠、三仙膠或其類似物；交聯聚合物，諸如交聯聚乙烯吡咯啶酮（交聯聚維酮）或其類似物；發泡劑，諸如碳酸氫鈉、檸檬酸鹽或其類似物，或其混合物。
作為潤滑劑，可使用滑石、硬脂酸酯、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、月桂基硫酸鈉、氫化植物油、苯甲酸鈉、硬脂醯反丁烯二酸鈉、單酸甘油酯（glyceryl monorate）、單硬脂酸甘油酯、棕櫚基硬脂酸甘油酯、膠態二氧化矽或其混合物或其類似物。
作為pH調節劑，可使用酸化劑，諸如乙酸酯、抗壞血酸、抗壞血酸鈉、乙醚酸鈉（sodium etheric acid）、蘋果酸、丁二酸、酒石酸、反丁烯二酸、檸檬酸（檸檬酸鹽），及鹼化劑，諸如沈澱碳酸鈣、氨水、葡甲胺、碳酸鈉、氧化鎂、碳酸鎂、檸檬酸鈉及磷酸三鈣，及其類似物。
作為抗氧化劑，可使用二丁基羥基甲苯、丁基化羥基大茴香醚、生育酚乙酸酯、生育酚、沒食子酸丙酯、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉及其類似物。在本發明之先前釋放部分（prior-release compartment）中，作為增溶劑，可使用月桂基硫酸鈉；聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯，諸如聚山梨醇酯；多庫酯鈉、泊洛沙姆（poloxamer）或其類似物。
另外，為產生持續釋放藥劑，可包含腸溶聚合物、水不溶性聚合物、疏水性化合物及親水性聚合物。
腸溶聚合物係指在小於pH 5之酸性條件下不溶或穩定，且在pH 5或更高之特定pH條件下溶解或降解的聚合物，且例如包括腸溶纖維素衍生物，諸如乙酸丁二酸羥丙甲纖維素、鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素（鄰苯二甲酸羥基丙基甲基纖維素）、鄰苯二甲酸羥基甲基乙基纖維素、乙酸鄰苯二甲酸纖維素、乙酸丁二酸纖維素、乙酸蘋果酸纖維素、苯甲酸鄰苯二甲酸纖維素、丙酸鄰苯二甲酸纖維素、鄰苯二甲酸甲基纖維素、鄰苯二甲酸羧基甲基乙基纖維素及乙基羥基乙基纖維素、甲基羥基乙基纖維素；基於丙烯酸酯之腸溶共聚物，諸如苯乙烯-丙烯酸酯共聚物、丙烯酸甲酯-丙烯酸酯共聚物、丙烯酸甲酯甲基丙烯酸酯共聚物（例如芳基-為）、丙烯酸丁酯-苯乙烯-丙烯酸酯共聚物，及丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸酯-丙烯酸辛酯共聚物；腸溶聚甲基丙烯酸酯共聚物，諸如聚（甲基丙烯酸甲酯甲基丙烯酸酯）共聚物（例如Eudragit L、Eudragit S，Evonik，德國）、聚（甲基丙烯酸酯乙基丙烯酸酯）共聚物（例如Eudragit L100-55）；基於順丁烯二酸之腸溶共聚物，諸如乙酸乙烯酯-順丁烯二酸無水共聚物、苯乙烯-順丁烯二酸無水共聚物、苯乙烯-順丁烯二酸單酯醇（monoesterol）共聚物、乙烯基甲基醚-順丁烯二酸無水共聚物、乙烯-順丁烯二酸無水共聚物、乙烯基丁基醚-順丁烯二酸無水共聚物、丙烯腈-丙烯酸甲酯•順丁烯二酸無水共聚物及丙烯酸丁酯-苯乙烯-順丁烯二酸無水共聚物；及腸溶聚乙烯衍生物，諸如聚乙烯基醇鄰苯二甲酸酯、聚乙烯基縮醛鄰苯二甲酸酯、聚乙烯基丁酸酯鄰苯二甲酸酯及聚乙烯基乙縮醛鄰苯二甲酸酯。
水不溶性聚合物係指控制不溶解於水中的藥物釋放之醫藥學上可接受之聚合物。舉例而言，水不溶性聚合物包括聚乙酸乙烯酯（例如，Kollicoat SR30D）、水不溶性聚甲基丙烯酸酯共聚物[例如聚(乙基丙烯酸酯-甲基丙烯酸甲酯)共聚物（例如Eudragit NE30D、聚(乙基丙烯酸酯-甲基丙烯酸甲酯-三甲基胺基乙基甲基丙烯酸酯)共聚物（例如Eudragit RSPO）等）、甲基纖維素、纖維素酯、纖維素醚、醯化纖維素、二醯化纖維素、三醯化纖維素、乙酸纖維素、二乙酸纖維素及三乙酸纖維素及其類似物。
疏水性化合物係指控制不溶解於水中之藥物釋放的醫藥學上可接受之物質。舉例而言，其包括脂肪酸及脂肪酸酯，諸如棕櫚基硬脂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、山崳酸甘油酯、棕櫚酸鯨蠟酯、單油酸甘油酯及硬脂酸酯；脂肪酸醇，諸如鯨蠟硬脂醇、鯨蠟醇及硬脂醇；蠟，諸如巴西棕櫚蠟、蜂蠟及微晶蠟；及礦物物質，諸如滑石、沈澱碳酸鈣、磷酸氫鈣、氧化鋅、氧化鈦、高嶺土、膨潤土、蒙脫石及維格姆，以及其類似物。
親水性聚合物係指控制溶解於水中之藥物釋放的醫藥學上可接受之聚合物物質。舉例而言，其包括醣，諸如糊精、聚糊精、聚葡萄糖、果膠及果膠衍生物、海藻酸酯、聚半乳糖醛酸、木聚糖、阿拉伯木聚糖、阿拉伯半乳聚糖、澱粉、羥基丙基澱粉、直鏈澱粉及支鏈澱粉；纖維素衍生物，諸如羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、羥甲基纖維素、羥基乙基纖維素、甲基纖維素及羧甲基纖維素鈉；膠，諸如瓜爾膠、刺槐豆膠、西黃蓍膠、角叉菜膠、阿拉伯樹膠（acacia gum）、阿拉伯膠（Arabia gum）、結蘭膠及三仙膠；蛋白質，諸如明膠、酪蛋白及玉米蛋白；聚乙烯衍生物，諸如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮及聚乙烯基縮醛二乙基胺基乙酸酯；親水性聚甲基丙烯酸酯共聚物，諸如聚(甲基丙烯酸丁酯-(2-二甲基胺基乙基)甲基丙烯酸酯-甲基丙烯酸甲酯)共聚物（例如Eudragit E100，Evonik，德國）、聚(丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-三乙胺基乙基-甲基丙烯酸酯氯化物)共聚物（例如Eudragit RL、RS，Evonik，德國）；聚乙烯衍生物，諸如聚乙二醇及聚氧化乙烯；卡波姆（carbomer），及其類似物。
另外，作為選自著色劑及調味劑之各種添加劑，本發明之調配物可藉由選擇及使用醫藥學上可接受之添加劑調配。
在本發明中，添加劑之範圍不受以上添加劑之使用限制，且其可藉由選擇前述添加劑而含有常見範圍內之劑量來調配。
根據本發明之醫藥組成物可以口服調配物形式調配來使用，諸如散劑、顆粒劑、錠劑、膠囊、懸浮液、乳液、糖漿及氣霧劑，及外部製劑、栓劑或無菌注射溶液。
本發明之組成物可經口投予，或非經腸投予，包括靜脈內、腹膜內、皮下、直腸內（intrectal）及局部投予。
本發明之其他態樣提供一種用於治療個體之疾病的方法，其包含向個體投予治療有效劑量之化學式I之化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物或立體異構體。
在該方法中，所屬技術領域中具有通常知識者可在根據患者之病狀投予時適當地選擇投予途徑。投予可為經口或非經腸。非經腸投予包括靜脈內、腹膜內、皮下、直腸內及局部投予。
在該方法中，劑量可根據各種因素，諸如患者之病狀、投予途徑、家庭醫生之判斷及其類似因素不同地改變。可自獲自試管內實驗或動物模型測試之劑量-反應曲線估計有效劑量。存在於待投予之組成物中的本發明化合物之比例及濃度可視化學特性、投予途徑、治療劑量及其類似因素而確定。劑量可以約1 μg/kg至約1 g/kg/天或約0.1 mg/kg至約500 mg/kg/天之有效劑量向個體投予。劑量可根據個體年齡、體重、敏感性或症狀而變化。
此外，包含本發明化合物或其立體異構體、其溶劑合物、其同位素變體、其互變異構體或其醫藥學上可接受之鹽作為活性成分的醫藥組成物可用於預防、改善或治療選自由以下者組成之群的疾病之方法中：癌症；選自以下之發炎疾病：類風濕性關節炎、骨關節炎、肺炎、肝炎、發炎性大腸直腸疾病、腸道腸炎、腎絲球腎炎、胃炎、血管炎、胰臟炎、腹膜炎、支氣管炎、心肌炎、腦炎、過敏性接觸性皮炎、糖尿病性發炎、感染性發炎及自體免疫疾病；選自以下之纖維化疾病：肝纖維化、肝硬化、小腸纖維化、大腸纖維化、胃纖維化、肺纖維化、皮膚纖維化、表皮纖維化、真皮硬化症/全身性硬化症、心纖維化及腎纖維化；選自以下之神經退化性疾病：帕金森氏症、亨汀頓氏舞蹈症、肌肉萎縮性側索硬化、阿茲海默氏症、多發性硬化、缺血性及創傷性腦損傷；選自以下之神經疾病：躁鬱症、發育障礙、自閉症、亞斯伯格症候群、雷特氏症、視覺障礙、視神經病變、注意力缺陷過動症、癲癇症、情緒障礙、妥瑞症候群及精神分裂症；肝病；皮膚病；選自以下之粒線體病症：基因粒線體病症、阿爾珀斯氏病、巴特氏症候群、慢性進行性眼外肌肉麻痹（CPEO）、長鏈醯基-CoA去氫酶缺乏（LCAD）、melas症候群、雷伯氏遺傳性視神經病變（LHON）、萊氏病、萊氏樣症候群、勒夫特氏病、皮爾森氏症候群、神經病變、失調症及色素性視網膜炎（NARP）、Co-Q10缺乏症、MERRF症候群（MERRF）、粒線體DNA耗乏症候群（MDS）、致死性嬰兒心肌症（LIC）、粒線體緊張胃腸系統腦肌病、β氧化缺陷、弗里德希氏失調症（弗里德希氏失調症FA）、卡恩斯-塞爾二氏症候群（KSS）或乳酸中毒；衰老；慢性酒精中毒；幹細胞功能異常；跛行；選自以下之代謝症候群：肥胖、糖尿病、高血壓、高脂質血症、動脈硬化、周邊血管疾病、缺血性灌注、心肌梗塞及中風；唐氏症候群；不育；組織中脂質過氧化物之過度產生；選自以下之肌肉相關疾病：肌病變、肌肉萎縮症、心肌病、腦肌病及背部肌萎縮；細胞膜中之脂質過氧化物積聚；慢性疲乏；及選自以下之視網膜疾病：視網膜纖維化、黃斑變性、糖尿病性視網膜病變、白內障及新生血管性青光眼， 該方法包含向有需要之個體投予醫藥組成物。 [本發明的模式] [ 實施例 ]
在下文中，將藉由實施例更詳細地描述本發明。此等實施例意欲更特定地說明本發明，且所屬技術領域中具有通常知識者顯而易見，本發明之範疇不受此等實施例限制。 ＜ 參考實施例 - 製備中間物 1 至 3 ＞ 中間物 1 ：製備 8- 側氧基 -1,4- 二氧雜螺 [4,5] 癸 -7- 甲酸甲酯
將4-二氧雜螺[4.5]癸-8-酮（10.0 g，64 mmol）溶解於250 mL四氫呋喃中，且接著在室溫下添加氫化鈉（1.84 g，77 mmol，1.2當量）。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘，且接著添加碳酸二甲酯（11.5 g，128 mmol，2當量）。在室溫下攪拌12小時之後，添加200 mL飽和氯化銨水性溶液以終止反應。用乙酸乙酯（100 mL×3）及鹽水萃取反應混合物，且經無水硫酸鈉乾燥，且接著在減壓下濃縮。殘餘物藉由矽膠管柱層析（石油醚/乙酸乙酯=18/1）純化，獲得呈無色油狀之標題化合物（6.94 g，56%）。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3):  δ 12.19 (s, 1H), 4.04 (s, 4H), 3.79 (s, 3H), 2.60 - 2.50 (m, 4H), 2.30 - 2.05 (m, 1H), 1.88 (t, J = 4.8 Hz, 2H)。
將4-二氧雜螺[4.5]癸-8-酮（15.0 g，96.04 mmol）溶解於250 mL無水四氫呋喃中，且接著在室溫下添加氫化鈉（9.22 g，192.08 mmol，2當量）。使反應混合物在50℃下回流30分鐘，且接著添加碳酸二甲酯（17.3 g，192.08 mmol，2當量）。將反應混合物回流4小時且接著冷卻至室溫，且接著使用2 M鹽酸水性溶液在0℃下中和。反應混合物用乙酸乙酯（100 mL×3）及鹽水萃取，且經無水硫酸鈉乾燥，且接著在減壓下濃縮。殘餘物藉由矽膠管柱層析（己烷/乙酸乙酯=3/1）純化，獲得呈白色固體狀之標題化合物（18.10 g，88%）。 中間物 2 ：製備 2'-( 吡啶 -2- 基 )-2',4',6',7'- 四氫螺 [[1,3] 二氧雜環戊烷 -2,5'- 吲唑 ]-3'- 醇
將8-側氧基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-7-甲酸甲酯（2.0 g，10.3 mmol）溶解於20 mL乙醇中，且接著添加2-肼基吡啶（1.1 g，10.3 mmol，1.0當量）。使反應混合物回流12小時，且接著在減壓下濃縮。殘餘物用乙酸乙酯再結晶，獲得呈黃色固體狀之標題化合物（1.5 g，54%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6):  δ 11.56 (s, 1H), 8.41 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 7.88 (t,  J = 8.0 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.95 - 3.90 (m, 4H), 2.60 - 2.52 (m, 2H),2.38 - 2.33 (m, 2H), 1.89 - 1.84 (m, 2H)。
將8-側氧基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-7-甲酸甲酯（18.1 g，84.53 mmol）溶解於120 mL乙醇中，且接著添加2-肼基吡啶（9.22 g，84.53 mmol，1.0當量）。使反應混合物在100℃下回流4小時，且接著在減壓下濃縮。殘餘物用乙酸乙酯再結晶，獲得呈黃色固體狀之標題化合物（16.39 g，71%）。 中間物 3 ：製備 3- 羥基 -2- 吡啶 -2- 基 -2,4,6,7- 四氫吲唑 -5- 酮
將2'-(吡啶-2-基)-2',4',6',7'-四氫螺[[1,3]二氧雜環戊烷-2,5'-吲唑]-3'-醇（5.0 g，18.3 mmol，1.0當量）溶解於40 mL二氯甲烷中，且接著添加三氟乙酸酯（80 mL）。使反應混合物在50℃下回流12小時，且接著在減壓下濃縮。用二氯甲烷稀釋反應混合物，且接著使用碳酸氫鈉將其調節至pH 6。反應混合物使用二氯甲烷及水萃取，且接著經硫酸鈉乾燥，過濾且在減壓下濃縮。殘餘物藉由矽膠管柱層析（溶劑：二氯甲烷/甲醇=20/1）純化，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（2.3 g，54.9 %）。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ 8.48 - 8.40 (m, 1H), 8.31 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.00 - 7.90 (m, 1H), 7.25 - 7.22 (m, 1H), 3.09 (s, 2H), 2.93 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 6.8 Hz, 2H)。MS計算值：229.2; MS實驗值：230.2 ([M+H] +)。
將2'-(吡啶-2-基)-2',4',6',7'-四氫螺[[1,3]二氧雜環戊烷-2,5'-吲唑]-3'-醇（12.99 g，47.56 mmol）溶解於120 mL二氯甲烷中，且接著添加三氟乙酸酯（240 mL）。使反應混合物在60℃下回流12小時，且接著在減壓下濃縮。用二乙醚再結晶反應混合物，獲得呈淡棕色固體狀之標題化合物（10.88 g，99%）。 ＜ 合成實施例 ＞ 合成實施例 1. 製備 8- 側氧基 -1,4- 二氧雜螺 [4,5] 癸烷 -7- 甲酸甲酯
將4-二氧雜螺[4.5]癸-8-酮（10.0 g，64 mmol）溶解於250 mL四氫呋喃中，且接著在室溫下添加氫化鈉（1.84 g，77 mmol，1.2當量）。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘，且接著添加碳酸二甲酯（11.5 g，128 mmol，2當量）。在室溫下攪拌12小時之後，添加200 mL飽和氯化銨水性溶液以終止反應。用乙酸乙酯（100 mL×3）及鹽水萃取反應混合物，且經無水硫酸鈉乾燥，且接著在減壓下濃縮。殘餘物藉由矽膠管柱層析（石油醚/乙酸乙酯=18/1）純化，獲得呈無色油狀之標題化合物（6.94 g，56%）。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3):  δ 12.19 (s, 1H), 4.04 (s, 4H), 3.79 (s, 3H), 2.60 - 2.50 (m, 4H), 2.30 - 2.05 (m, 1H), 1.88 (t, J = 4.8 Hz, 2H)。
將4-二氧雜螺[4.5]癸-8-酮（15.0 g，96.04 mmol）溶解於250 mL無水四氫呋喃中，且接著在室溫下添加氫化鈉（9.22 g，192.08 mmol，2當量）。使反應混合物在50℃下回流30分鐘，且接著添加碳酸二甲酯（17.3 g，192.08 mmol，2當量）。將反應混合物回流4小時，且接著冷卻至室溫，且接著使用2 M鹽酸水性溶液在0℃下中和。用乙酸乙酯（100 mL×3）及鹽水萃取反應混合物，且經無水硫酸鈉乾燥，且接著在減壓下濃縮。殘餘物藉由矽膠管柱層析（己烷/乙酸乙酯=3/1）純化，獲得呈白色固體狀之標題化合物（18.10 g，88%）。 合成實施例 2. 製備 2'-( 吡啶 -2- 基 )-2',4',6',7'- 四氫螺 [[1,3] 二氧雜環戊烷 -2,5'- 吲唑 ]-3'- 醇
將8-側氧基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-7-甲酸甲酯（2.0 g，10.3 mmol）溶解於20 mL乙醇中，且接著添加2-肼基吡啶（1.1 g，10.3 mmol，1.0當量）。使反應混合物回流12小時，且接著在減壓下濃縮。殘餘物用乙酸乙酯再結晶，獲得呈黃色固體狀之標題化合物（1.5 g，54%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6):  δ 11.56 (s, 1H), 8.41 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 7.88 (t,  J = 8.0 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.95 - 3.90 (m, 4H), 2.60 - 2.52 (m, 2H),2.38 - 2.33 (m, 2H), 1.89 - 1.84 (m, 2H)。
將8-側氧基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-7-甲酸甲酯（18.1 g，84.53 mmol）溶解於120 mL乙醇中，且接著添加2-肼基吡啶（9.22 g，84.53 mmol，1.0當量）。使反應混合物在100℃下回流4小時。殘餘物用乙酸乙酯再結晶，獲得呈黃色固體狀之標題化合物（16.39 g，71%）。 合成實施例 3. 製備 3- 羥基 -2- 吡啶 -2- 基 -2,4,6,7- 四氫吲唑 -5- 酮
將2'-(吡啶-2-基)-2',4',6',7'-四氫螺[[1,3]二氧雜環戊烷-2,5'-吲唑]-3'-醇（5.0 g，18.3 mmol，1.0當量）溶解於40 mL二氯甲烷中，且接著添加三氟乙酸酯（80 mL）。使反應混合物在50℃下回流12小時，且接著在減壓下濃縮。用二氯甲烷稀釋反應混合物，且接著使用二氯甲烷及水將其調節至pH 6。反應混合物用二氯甲烷及水萃取，且接著經硫酸鈉乾燥，且過濾且在減壓下濃縮。殘餘物藉由矽膠管柱層析（溶劑：二氯甲烷/甲醇=20/1）純化，獲得呈黃色固體狀之標題化合物（2.3 g，54.9 %）。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ 8.48 - 8.40 (m, 1H), 8.31 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.00 - 7.90 (m, 1H), 7.25 - 7.22 (m, 1H), 3.09 (s, 2H), 2.93 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 6.8 Hz, 2H)。MS計算值：229.2; MS實驗值：230.2 ([M+H] +)。
將2'-(吡啶-2-基)-2',4',6',7'-四氫螺[[1,3]二氧雜環戊烷-2,5'-吲唑]-3'-醇（12.99 g，47.56 mmol）溶解於120 mL二氯甲烷中，且接著添加三氟乙酸酯（240 mL）。用二乙醚再結晶反應混合物，獲得呈淡棕色固體狀之標題化合物（10.88 g，99%）。 合成實施例 4. 製備 5-( 苯甲基丙基胺基 )-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇鹽酸鹽（化合物 21 ）
將3-羥基-2-吡啶-2-基-2,4,6,7-四氫吲唑-5-酮（500 mg，2.18 mmol，1.0當量）溶解於30 mL二氯甲烷中，且接著在氮氣流下，緩慢添加三級丁基二甲基矽烷氯（494 mg，3.27 mmol，1.5當量）及三乙胺（0.6 mL，4.36 mmol，2.0當量）。反應混合物在室溫下攪拌12小時，且接著使用水及鹽水萃取。有機層經無水硫酸鈉乾燥，且接著混合物未經另外純化即用於下一步驟中。
向反應中所獲得之化合物中添加N-苯甲基丙烷-1-胺（649 mg，4.36 mmol，2.0當量）、三乙醯氧基硼氫化鈉（1.39 g，6.54 mmol，3.0當量）及乙酸酯（4滴），且接著在室溫下攪拌12小時。向反應混合物中添加飽和碳酸氫鈉水性溶液（50 mL）以調節pH至約8，且接著用二氯甲烷（30 mL×3）萃取。將有機層經無水硫酸鈉乾燥，且接著在減壓下濃縮。殘餘物主要經由矽膠管柱（溶劑：二氯甲烷/甲醇=20/1）純化，獲得混合物6（400 mg）。經主要純化之混合物藉由分選高效液相層析次要地純化，獲得呈黃色固體狀之標題化合物（104 mg，13.1%）。 1H NMR (400 MHz, CD 3OD): δ 8.40 (s, 1H), 8.15 - 8.11 (m, 1H), 8.08 - 8.01 (m, 1H), 7.56 - 7.53 (m, 2H), 7.41 (s, 3H), 7.34 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 4.58 - 4.51 (m, 1H), 4.38 - 4.31 (m, 1H), 3.72 - 3.68 (m, 1H), 3.25 - 3.18 (m, 1H), 3.15 - 2.83 (m, 3H), 2.80 - 2.70 (m, 2H), 2.50 - 2.42 (m, 1H), 2.20 - 2.08 (m, 1H), 1.75 - 1.60 (m, 1H), 1.60 - 1.57 (m, 1H), 0.90 - 0.81 (m, 3H)。MS計算值：362.2; MS實驗值：363.3 ([M+H] +)。 合成實施例 5. 製備 5-( 苯甲基乙基胺基 )-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇鹽酸鹽（化合物 20 ）
根據化合物21之製備方法，獲得呈黃色固體狀之標題化合物（120 mg，15.8%）。 1H NMR (400 MHz, CD 3OD): δ 9.55 - 9.40 (m, 1H), 8.42 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.40 - 8.30 (br, 1H), 7.92 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.60 - 7.45 (m, 4H), 7.23 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.68 (t, J = 13.6 Hz, 1H), 4.50 - 4.44 (m, 1H), 3.90 - 3.86 (m, 1H), 3.47 - 3.37 (m, 2H), 3.20 - 3.02 (m, 2H), 2.95 - 2.90 (m, 2H), 2.60 - 2.50 (m, 1H), 2.35 - 2.25 (m, 1H), 1.47 - 1.37 (m, 3H)。MS計算值：347.5; MS實驗值：349.2 ([M+H] +)。 合成實施例 6. 製備 5-( 苯甲基丁基胺基 )-2- 吡 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇鹽酸鹽（化合物 22 ）
根據化合物21之製備方法，獲得呈黃色固體狀之標題化合物（100 mg，12.1%）。 1H NMR (400 MHz, CD 3OD): δ 9.55 - 9.40 (m, 1H), 8.42 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.40 - 8.30 (br, 1H), 7.92 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.60 - 7.45 (m, 5H), 7.23 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.61 - 4.50 (m, 1H), 4.40 - 4.35 (m, 1H), 3.66 - 3.50 (m, 2H), 3.30 - 3.15 (m, 2H), 3.10 - 2.90 (m, 1H), 2.80 - 2.55 (m, 4H), 2.45 - 2.30 (m, 1H), 2.15 - 1.80 (m, 1H), 1.75 - 1.60 (m, 1H), 1.60 - 1.40 (m, 1H), 1.35 - 1.22 (m, 3H)。MS計算值：376.2; MS實驗值：377.2 ([M+H] +)。 合成實施例 7. 製備 5-[(2- 甲氧基苯甲基 )- 甲基胺基 ]-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇鹽酸鹽（化合物 26 ）
將3-羥基-2-吡啶-2-基-2,4,6,7-四氫吲唑-5-酮（500 mg，2.18 mmol，1.0當量）溶解於30 mL二氯甲烷中，且接著添加1-(2-甲氧基苯基)-N-甲基甲烷胺（658 mg，4.36 mmol，2.0當量）及三乙醯氧基硼氫化鈉（1.39 g，6.54 mmol，3.0當量）及4滴乙酸酯。在室溫下攪拌反應混合物12小時。向反應混合物中添加飽和碳酸氫鈉水性溶液（50 mL），且接著用二氯甲烷（50 mL×2）萃取。在用鹽水洗滌有機層後，將其經無水硫酸鈉乾燥，且在減壓下濃縮。殘餘物藉由分選高效液相層析純化，獲得標題化合物之黃色固體（200 mg，34.0%）。化合物39至60、64至68、72至76、78至81、121至125、146至153及157至159亦藉由以上方法製備。 1H NMR (400 MHz, CD 3OD): δ 8.56 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.30 - 8.22 (m, 2H), 7.59 - 7.52 (m, 3H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz,1H), 7.10 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 4.78 (dd, J 1= 12.8 Hz, J 2= 19.2Hz, 1H), 4.20 (dd, J 1= 12.8 Hz, J 2= 27.6 Hz,1H), 4.00 (s, 3H), 3.90 - 3.85 (m, 1H), 3.15 - 3.08 (m, 2H), 3.00 - 2.85 (m, 5H), 2.60 - 2.50 (m, 1H), 2.40 - 2.10 (m, 1H)。MS計算值：364.2; MS實驗值：365.3 ([M+H] +)。 合成實施例 8. 製備 5-( 苯甲基甲基胺基 )-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇（化合物 1 ）
根據化合物26之製備方法，獲得呈白色固體狀之標題化合物（200 mg，27.4%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ 10.8 - 10.50 (br, 1H), 8.45 - 8.38 (m, 2H), 7.88 (t, J = 11.2 Hz, 1H), 7.40 - 7.15 (m, 6H), 3.63 (q, J 1= 18.4 Hz, J 2= 34.4 Hz, 2H), 2.80 - 2.70 (m, 1H), 2.65 - 2.55 (m, 1H), 2.52 - 2.50 (m, 1H), 2.48 - 2.30 (m, 1H), 2.31 - 2.25 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 2.05 - 1.85 (m, 1H), 1.71 - 1.65 (m, 1H)。MS計算值：334.2; MS實驗值：335.2 ([M+H] +)。 合成實施例 9. 製備 5-( 苯甲基環丙基胺基 )-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇（化合物 2 ）
根據化合物26之製備方法，獲得呈黃色固體狀之標題化合物（94 mg，11.9%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ 11.39 (s, 1H), 8.42 - 8.37 (m, 2H), 7.92 - 7.85 (m, 1H), 7.31 - 7.15 (m, 6H), 3.82 (s, 2H), 2.80 - 2.70 (m, 1H), 2.60 - 2.52 (m, 1H), 2.50 - 2.35 (m, 2H), 2.13 - 2.00 (m, 2H), 1.77 - 1.72 (m, 1H), 0.48 - 0.43 (m, 2H), 0.30 - 0.26 (m, 2H)。MS計算值：360.2; MS實驗值：361.0 ([M+H] +)。 合成實施例 10. 製備 4-{[(3- 羥基 -2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -5- 基 ) 甲基胺基 ] 甲基 } 苯甲腈（化合物 3 ）
根據化合物26之製備方法，獲得呈黃色固體狀之標題化合物（103 mg，16.4%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ 8.40 (s, 1H), 7.96 - 7.60 (m, 4H), 7.60 - 7.55 (m, 2H), 7.22 - 7.18 (m, 0.5H), 6.95 - 6.90 (m, 0.5H), 3.80 - 3.62 (m, 2H), 2.90 - 2.75 (m, 1H), 2.75 - 2.60 (m, 2H), 2.50 - 2.22 (m, 2H), 2.21 - 2.04 (m, 3H), 2.05 - 1.92 (m, 1H), 1.75 - 1.62 (m, 1H)。MS計算值：359.4; MS實驗值：360.2 ([M+H] +)。 合成實施例 11. 製備 5-[(4- 氟苯甲基 ) 甲基胺基 ]-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇（化合物 4 ）
根據化合物26之製備方法，獲得呈白色固體狀之標題化合物（189 mg，30.8 %）。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ 8.40 - 8.33 (m, 2H), 7.90 - 7.83 (m, 1H), 7.40 - 7.30 (m, 2H), 7.22 - 7.10 (m, 3H), 3.58 (q, J 1= 13.6 Hz, J 2= 30.0 Hz, 2H), 2.75 - 2.60 (m, 2H), 2.50 - 2.22 (m, 1H), 2.21 - 2.04 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 2.03 - 1.96 (m, 1H), 1.68 - 1.52 (m, 1H)。MS計算值：352.2; MS實驗值：353.1 ([M+H] +)。 合成實施例 12. 製備 5-[(2,4- 二氟苯甲基 ) 甲基胺基 ]-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇（化合物 5 ）
根據化合物26之製備方法，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（150 mg，23.3 %）。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ 11.60 - 11.45 (br, 1H), 8.50 - 8.36 (m, 2H), 7.96 - 7.92 (m, 1H), 7.46 (q, J 1= 11.2 Hz, J 2= 20.4 Hz, 2H), 7.22 - 7.16 (m, 2H), 7.10 - 7.05 (m, 1H), 3.63 (q, J 1= 9.6 Hz, J 2= 28.0 Hz, 2H), 2.75 - 2.60 (m, 2H), 2.60 - 2.50 (m, 1H), 2.50 - 2.42 (m, 1H), 2.42 - 2.20 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.03 - 1.96 (m, 1H), 1.72 - 1.68 (m, 1H)。MS計算值：370.2; MS實驗值：371.1 ([M+H] +) 合成實施例 13. 製備 5-[(2- 氯苯甲基 ) 甲基胺基 ]-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇（化合物 6 ）
根據化合物26之製備方法，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（270 mg，42.0 %）。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ 11.60 - 11.45 (br, 1H), 8.50 - 8.38 (m, 2H), 7.92 - 7.90 (m, 1H), 7.53 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.40 - 7.35 (m, 1H), 7.35 - 7.30 (m, 1H), 7.20 - 7.17 (m, 1H), 3.76 - 3.68 (m, 2H), 2.85 - 2.70 (m, 2H), 2.65 - 2.55 (m, 1H), 2.55 - 2.50 (m, 1H), 2.42 - 2.20 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.03 - 1.96 (m, 1H), 1.72 - 1.68 (m, 1H)。MS計算值：368.9; MS實驗值：369.1 ([M+H] +) 合成實施例 14. 製備 5-[(3- 氯苯甲基 ) 甲基胺基 ]-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇（化合物 7 ）
根據化合物26之製備方法，獲得呈白色固體狀之標題化合物（150 mg，23.4%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ 11.50 - 11.42 (br, 1H), 8.50 - 8.38 (m, 2H), 7.90 - 7.80 (m, 1H), 7.40 - 7.23 (m, 4H), 7.30 - 7.23 (m, 1H), 3.65 (q, J 1= 14.0 Hz, J 2= 32.0 Hz, 2H), 2.85 - 2.70 (m, 1H), 2.65 - 2.55 (m, 1H), 2.55 - 2.50 (m, 1H), 2.42 - 2.20 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.03 - 1.96 (m, 1H), 1.68 - 1.60 (m, 1H)。MS計算值：368.1; MS實驗值：369.1 ([M+H] +) 合成實施例 15. 製備 5-[ 甲基 -(4- 三氟甲基苯甲基 ) 胺基 ]-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇（化合物 8 ）
根據化合物26之製備方法，獲得呈白色固體狀之標題化合物（304 mg，43.5 %）。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ11.43 (s, 1H), 8.44 - 8.38 (m, 2H), 7.92 - 7.90 (m, 1H) 7.67 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.17 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 3.70 (q, J 1= 14.4 Hz, J 2= 31.2 Hz, 2H), 2.85 - 2.70 (m, 1H), 2.65 - 2.55 (m, 1H), 2.55 - 2.50 (m, 1H), 2.42 - 2.30 (m, 1H), 2.30 - 2.20 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.03 - 1.96 (m, 1H), 1.72 - 1.68 (m, 1H)。MS計算值：402.4; MS實驗值：403.1 ([M+H] +) 合成實施例 16. 製備 5-[ 甲基 -(3- 甲基苯甲基 ) 胺基 ]-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇（化合物 9 ）
根據化合物26之製備方法，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（103 mg，17.0 %）。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ 11.43 (s, 1H), 8.44 - 8.38 (m, 2H), 7.92 - 7.90 (m, 1H), 7.21 - 7.04 (m, 4H), 7.04 - 7.02 (m, 1H), 3.60 - 3.48 (m, 2H), 2.80 - 2.72 (m, 1H), 2.70 - 2.66 (m, 1H), 2.48 - 2.40 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.20 - 2.16 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 2.03 - 1.96 (m, 2H), 1.70 - 1.62 (m, 1H)。MS計算值：348.4; MS實驗值：349.2 ([M+H] +) 合成實施例 17. 製備 5-[ 甲基 -(3- 三氟甲基苯甲基 )- 胺基 ]-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇（化合物 10 ）
根據化合物26之製備方法，獲得呈白色固體狀之標題化合物（292 mg，57.5 %）。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ 11.43 (s, 1H), 8.44 - 8.38 (m, 2H), 7.92 - 7.90 (m, 1H), 7.71 - 7.52 (m, 4H), 7.19 - 7.16 (m, 1H), 3.70 (q, J 1= 12.0 Hz, J 2= 30.4 Hz, 2H), 2.85 - 2.70 (m, 1H), 2.65 - 2.55 (m, 1H), 2.55 - 2.50 (m, 1H), 2.45 - 2.20 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.03 - 1.96 (m, 1H), 1.73 - 1.68 (m, 1H)。MS計算值：402.4; MS實驗值：403.2 ([M+H] +) 合成實施例 18. 製備 5-[ 甲基 -(2- 三氟甲基苯甲基 )- 胺基 ]-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇（化合物 11 ）
根據化合物26之製備方法，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（117 mg，16.7 %）。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ 11.52 - 11.47 (br, 1H), 8.50 - 8.38 (m, 2H), 7.89 - 7.83 (m, 2H), 7.70 - 7.65 (m, 2H), 7.45 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.18 (br, 1H), 3.80 (q, J 1= 10.0 Hz, J 2= 25.0 Hz, 2H), 2.86 - 2.70 (m, 1H), 2.65 - 2.55 (m, 1H), 2.53 - 2.50 (m, 1H), 2.42 - 2.31 (m, 1H), 2.29 - 2.20 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.05 - 1.96 (m, 1H), 1.72 - 1.68 (m, 1H)。MS計算值：402.4; MS實驗值：403.1 ([M+H] +) 合成實施例 19. 製備 5-[(4- 甲磺醯基苯甲基 ) 甲基胺基 ]-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇（化合物 12 ）
根據化合物26之製備方法，獲得呈白色固體狀之標題化合物（100 mg，11.1 %）。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ 11.45 (s, 1H), 8.44 - 8.38 (m, 2H), 7.89 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 7.60 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.19 - 7.16 (m, 1H), 3.72 (q, J 1= 14.8 Hz, J 2= 31.2 Hz, 2H), 3.19 (s, 3H), 2.84 - 2.80 (m, 1H), 2.65 - 2.55 (m, 1H), 2.55 - 2.50 (m, 1H), 2.42 - 2.32 (m, 1H), 2.28 - 2.20 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.05 - 1.98 (m, 1H), 1.72 - 1.68 (m, 1H)。MS計算值：412.1; MS實驗值：413.1 ([M+H] +) 合成實施例 20. 製備 5-[(3- 甲磺醯基苯甲基 ) 甲基胺基 ]-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇（化合物 23 ）
根據化合物26之製備方法，獲得呈白色固體狀之標題化合物（50 mg，5.5 %）。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ 8.51 - 8.30 (m, 2H), 7.95 - 7.85 (m, 2H), 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.25 - 7.15 (m, 1H),  3.76 (dd, J 1= 14.0 Hz, J 2= 31.6 Hz, 2H), 3.21 (s, 3H), 2.90 - 2.80 (m, 1H), 2.70 - 2.60 (m, 1H), 2.60 - 2.50 (m, 1H), 2.50 - 2.40 (m, 1H), 2.30 - 2.15 (m, 4H), 2.10 - 2.00 (m, 1H) , 1.70 - 1.60 (m, 1H)。MS計算值：412.5; MS實驗值：413.1 ([M+H] +)。 合成實施例 21. 製備 5-[ 甲基 -(4- 甲基苯甲基 ) 胺基 ]-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇鹽酸鹽（化合物 24 ）
根據化合物26之製備方法，獲得呈鮮黃色固體狀之標題化合物（50 mg，5.5 %）。 1H NMR (400 MHz, CD 3OD): δ 8.51 - 8.50 (m, 1H), 8.35 - 8.20 (m, 2H), 7.65 - 7.47 (m, 3H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.63 (t, J = 13.2 Hz, 1H), 4.34 (t, J = 13.6 Hz, 1H), 3.90 - 3.70 (m, 1H), 3.20 - 3.00 (m, 2H), 3.00 - 2.75 (m, 5H), 2.65 - 2.52 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.25 - 2.10 (m, 1H)。MS計算值：348.2; MS實驗值：349.2 ([M+H] +)。 合成實施例 22. 製備 5-[(3- 甲氧基苯甲基 ) 甲基胺基 ]-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇（化合物 13 ）
根據化合物26之製備方法，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（105 mg，13.2 %）。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ 8.24 (br, 1H), 7.82 (m, 2H), 7.26 - 7.22 (m, 1H), 7.14 - 7.02 (m, 1H), 7.00 - 6.90 (m, 2H), 6.80 - 6.75 (m, 1H), 3.85 - 3.80 (m, 3H), 3.65 (s, 2H), 2.95 - 2.78 (m, 2H), 2.65 - 2.52 (m, 2H), 2.50 - 2.40 (m, 1H), 2.32 - 2.28 (m, 3H), 2.27 - 2.16 (m, 1H), 1.72 - 1.58 (m, 1H)。MS計算值：364.2; MS實驗值：365.1 ([M+H] +) 合成實施例 23. 製備 5- 哌啶 -1- 基 -2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇（化合物 14 ）
根據化合物26之製備方法，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（70 mg，10.7 %）。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ 9.74 (br, 1H), 8.42 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H),7.92 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.23 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 3.60 - 3.40 (m, 3H), 3.12 - 3.02 (m, 2H), 2.75 - 2.60 (m, 3H), 2.55 - 2.48 (m, 1H), 2.30 - 2.27 (m, 1H), 1.90 - 1.70 (m, 6H), 1.50 - 1.42 (m, 1H)。MS計算值：298.2; MS實驗值：299.2 ([M+H] +) 合成實施例 24. 製備 5- 啉 -4- 基 -2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇（化合物 15 ）
根據化合物26之製備方法，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（80 mg，11.3 %）。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ 11.65 - 11. 47 (br, 1H), 8.39 - 8.33 (m, 2H), 7.89 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.18 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 3.59 - 3.53 (m, 4H), 2.60 - 2.55 (m, 2H), 2.55 - 2.45 (m, 4H), 2.45 - 2.40 (m, 1H), 2.20 - 2.05 (m, 1H), 2.01 - 1.98 (m, 1H), 1.62 - 1.50 (m, 1H)。MS計算值：300.4; MS實驗值：301.2 ([M+H] +) 合成實施例 25. 製備 5-(4- 甲基哌 -1- 基 )-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 （化合物 16 ）
根據化合物26之製備方法，獲得呈灰色固體狀之標題化合物（195 mg，28.5 %）。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ 8.42 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.91 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.22 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 3.70 - 3.20 (br, 9H), 2.88 (s, 3H), 2.74 - 2.51 (m, 3H), 2.42 - 2.37 (m, 1H), 2.26 - 2.23 (m, 1H), 1.82 - 1.72 (m, 1H)。MS計算值：313.4; MS實驗值：314.2 ([M+H] +) 合成實施例 26. 製備 5-(3,4- 二氫 -1H- 異喹啉 -2- 基 )-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇（化合物 18 ）
根據化合物26之製備方法，獲得呈白色固體狀之標題化合物（120 mg，16.0 %）。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ 11.47 (s, 1H), 8.44 - 8.38 (m, 2H), 7.91 - 7.88 (m, 1H), 7.19 - 7.16 (m, 1H), 7.10 - 7.04 (m, 4H), 3.76 (s, 2H), 2.91 - 2.50 (m, 7H), 2.50 - 2.40 (m, 1H), 2.40 - 2.25 (m, 1H), 2.20 - 2.02 (m, 1H), 1.78 - 1.70 (m, 1H)。MS計算值：346.2; MS實驗值：347.2 ([M+H] +) 合成實施例 27. 製備 3-{[(3- 羥基 -2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -5- 基 ) 甲基胺基 ] 甲基 } 苯甲腈鹽酸鹽（化合物 25 ）
根據化合物26之製備方法，獲得呈黃色固體狀之標題化合物（104 mg，13.3 %）。 1H NMR (400 MHz, CD 3OD): δ 8.5 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.40 - 8.32 (m, 1H), 8.21 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.16 - 8.10 (m, 1H), 8.08 - 8.00 (m, 1H), 7.90 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.66 - 7.56 (m, 1H), 4.80 - 4.75 (m, 1H), 4.62 - 4.45 (m, 1H), 4.00 - 3.80 (m, 1H), 3.25 - 3.00 (m, 2H), 3.00 - 2.80 (m, 5H), 2.70 - 2.60 (m, 1H), 2.30 - 2.15 (m, 1H)。MS計算值：359.1, MS實驗值：360.1 ([M+H] +)。 合成實施例 28. 製備 5-[(4- 氯苯甲基 ) 甲基胺基 ]-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇（化合物 19 ）
根據化合物26之製備方法，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（144 mg，22.5%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ 11.42 (s, 1H), 8.44 - 8.38 (m, 2H), 7.87 (m, 1H), 7.39 - 7.33 (m, 4H), 7.19 - 7.16 (m, 1H), 3.72 (q, J 1= 13.6 Hz, J 2= 30.4 Hz, 2H), 2.83 - 2.80 (m, 1H), 2.65 - 2.55 (m, 1H), 2.55 - 2.50 (m, 1H), 2.42 - 2.32 (m, 1H), 2.28 - 2.20 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 2.05 - 1.98 (m, 1H), 1.72 - 1.68 (m, 1H)。MS計算值：368.1; MS實驗值：369.1 ([M+H] +) 合成實施例 29. 製備 5-[(3- 氟苯甲基 ) 甲基胺基 ]-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇鹽酸鹽（化合物 27 ）
根據化合物26之製備方法，獲得呈黃色固體狀之標題化合物（95 mg，12.3 %）。 1H NMR (400 MHz, CD 3OD): δ 8.44 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.25 - 8.15 (m, 1H), 8.15 - 8.10 (m, 1H), 7.50 - 7.45 (m, 2H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 - 7.10 (m, 1H), 4.65 - 4.55 (m, 1H), 4.40 - 4.28 (m, 1H), 3.80 - 3.65 (m, 1H), 3.10 - 2.90 (m, 2H), 2.85 - 2.65 (m, 5H), 2.50 - 2.40 (m, 1H), 2.15 - 2.00 (m, 1H)。MS計算值：352.2; MS實驗值：353.1 ([M+H] +)。 合成實施例 30. 製備 5-[(4- 甲氧基苯甲基 ) 甲基胺基 ]-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇鹽酸鹽（化合物 28 ）
根據化合物26之製備方法，獲得呈黃色油狀之標題化合物（80 mg，10.7%）。 1H NMR (400 MHz, CD 3OD): δ 8.44 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.30 - 8.20 (m, 1H), 8.15 - 8.05 (m, 1H), 7.55 - 7.40 (m, 3H), 6.94 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.50 (t, J =12.8 Hz, 1H), 4.22 (t, J = 14.0 Hz, 1H), 3.76 - 3.64 (m, 4H), 3.10 - 2.93 (m, 2H), 2.92 - 2.70 (m, 5H), 2.50 - 2.42 (m, 1H), 2.10 - 2.00 (m, 1H)。MS計算值：364.2; MS實驗值：365.2 ([M+H] +)。 合成實施例 31. 製備 5-[ 甲基 -(2- 甲基苯甲基 ) 胺基 ]-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇鹽酸鹽（化合物 29 ）
根據化合物26之製備方法，獲得呈白色固體狀之標題化合物（300 mg，39.5 %）。 1H NMR (400 MHz, CD 3OD): δ 8.43 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.20 - 8.10 (m, 2H), 7.50 - 7.37 (m, 2H), 7.35 - 7.20 (m, 3H), 4.68 (dd, J 1= 13.6 Hz, J 2= 23.6 Hz, 1H), 4.21 (dd, J 1= 13.2 Hz, J 2= 32.8 Hz, 1H), 3.90 - 3.73 (m, 1H), 3.10 - 2.85 (m, 2H), 2.84 - 2.65 (m, 5H), 2.51 - 2.45 (m, 1H), 2.43 (s, 3H) , 2.30 - 2.00 (m, 1H)。MS計算值：348.2; MS實驗值：349.2 ([M+H] +)。 合成實施例 32. 製備 5-[(2,4- 二氯苯甲基 ) 甲基胺基 ]-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇鹽酸鹽（化合物 30 ）
根據化合物26之製備方法，獲得呈白色固體狀之標題化合物（127 mg，13.3 %）。 1H NMR (400 MHz, CD 3OD): δ 8.42 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.20 - 8.07 (m, 2H), 7.71 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.61 (d, J =2.0 Hz, 1H), 7.49 - 7.35 (m, 2H), 4.78 - 4.68 (m, 1H), 4.50 - 4.30 (m, 1H), 3.90 - 3.70 (m, 1H), 3.10 - 2.90 (m, 2H), 2.90 - 2.65 (m, 5H), 2.55 - 2.45 (m, 1H), 2.30 - 2.05 (m, 1H)。MS計算值：402.1; MS實驗值：403.1 ([M+H] +)。 合成實施例 33. 製備 5-[(3,4- 二氯苯甲基 ) 甲基胺基 ]-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇鹽酸鹽（化合物 31 ）
根據化合物26之製備方法，獲得呈黃色固體狀之標題化合物（144 mg，16.4 %）。 1H NMR (400 MHz, CD 3OD): δ 8.54 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.30 - 8.20 (m, 2H), 7.93 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.75 - 7.60 (m, 2H), 7.58 - 7.50 (m, 1H), 4.75 - 4.60 (m, 1H), 4.50 - 4.35 (m, 1H), 3.95 - 3.76 (m, 1H), 3.20 - 3.00 (m, 2H), 3.00 - 2.77 (m, 5H), 2.62 - 2.55 (m, 1H), 2.23 - 2.15 (m, 1H)。MS計算值：402.1; MS實驗值：403.1 ([M+H] +)。 合成實施例 34. 製備 5-( 甲基 (5,6,7,8- 四氫喹啉 -8- 基 ) 胺基 )-2-( 吡啶 -2- 基 )-4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇（化合物 33 ）1) 製備N-甲基-5,6,7,8-四氫喹啉-8-胺
將6,7-二氫喹啉-8(5H)-酮（2.0 g，13.59 mmol）溶解於40 mL二氯乙烷中，且接著添加甲胺（3.39 mL，27.18 mmol，2.0當量）及7滴乙酸酯。在室溫下攪拌反應混合物1小時，且接著添加三乙醯氧基硼氫化鈉（5.7 g，27.18 mmol，2.0當量）。在室溫下攪拌反應混合物12小時，且接著添加10%氯化銨水性溶液以將pH調節至約8.0。反應混合物用二氯甲烷（60 mL×2）萃取，且接著有機層經無水硫酸鈉乾燥，且接著在減壓下濃縮，獲得標題化合物（1.98 g，90.0%）。 1H NMR (600 MHz, CDCl 3): δ 8.33 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 7.25 - 7.32 (m, 1H), 7.01 (q, J = 4.1 Hz, 1H), 3.66 (m, 1H), 2.73 - 2.78 (m, 1H), 2.66 - 2.70 (m, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.07 - 2.11 (m, 1H), 1.91 - 1.96 (m, 1H), 1.66 - 1.76 (m, 2H)。 2) 製備5-(甲基(5,6,7,8-四氫喹啉-8-基)胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
將3-羥基-2-(吡啶-2-基)-2,4,6,7-四氫-5H-吲唑-5-酮（0.03 g，0.13 mmol）溶解於8 mL二氯乙烷中，且接著添加N-甲基-5,6,7,8-四氫喹啉-8-胺（0.02 g，0.13 mmol，1.0當量）及2滴乙酸酯。在室溫下攪拌反應混合物1小時，且接著添加氰基硼氫化鈉（0.01 g，0.16 mmol，1.2當量）。在室溫下攪拌反應混合物12小時，且接著添加10%氯化銨水性溶液以將pH調節至約8.0。反應混合物用二氯甲烷（20 mL×2）萃取，且接著有機層經無水硫酸鈉乾燥且在減壓下濃縮。殘餘物藉由矽膠層析（二氯甲烷/甲醇=5/1+0.1%三乙胺）純化，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（0.05 g，11.0 %）。 1H NMR (600 MHz, CDCl 3): δ 8.50 - 8.44 (m, 1H), 8.23 - 8.17 (m, 1H), 7.90 - 7.70 (m, 2H), 7.33 (d, J= 7.4 Hz, 1H), 7.10 - 6.97 (m, 2H), 4.20 - 4.12 (m, 1H), 3.15 - 2.95 (m, 1H), 2.85 - 2.77 (m, 3H), 2.71 - 2.65 (m, 1H), 2.60 - 2.42 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.27 - 2.20 (m, 1H), 2.05 - 1.95 (m, 2H), 1.83 - 1.67 (m, 3H)。MS計算值：375.2; MS實驗值：376.1 ([M+H] +)。 合成實施例 35. 製備環丙基 (4-(3- 羥基 -2-( 吡啶 -2- 基 )-4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -5- 基 ) 哌 -1- 基 ) 甲酮 . （化合物 38 ）
將3-羥基-2-(吡啶-2-基)-2,4,6,7-四氫-5H-吲唑-5-酮（2.5 g，10.9 mmol）溶解於100 mL二氯甲烷/二氯乙烷（1/1）中，且接著添加環丙基(哌-1-基)甲酮鹽酸鹽（3.1 g，16.4 mmol，1.5當量）、二異丙基乙基胺（2.8 ml，16.4 mmol，1.5當量）、乙酸酯（1.0 ml，16.4 mmol，1.5當量）。在室溫下攪拌反應混合物3小時，且接著添加三乙醯氧基硼氫化鈉（4.6 g，21.8 mmol，2.0當量）。在室溫下攪拌反應混合物48小時，且接著添加2 M氫氧化鈉水性溶液以將pH調節至約8.0。反應混合物用二氯甲烷（20 mL×2）萃取，且接著有機層經無水硫酸鈉乾燥且在減壓下濃縮。殘餘物主要藉由矽膠管柱層析（二氯甲烷/甲醇=5/1）純化，且接著用二乙醚再結晶，獲得呈淡棕色固體狀之標題化合物（2.8 g，70.0%）。 1H NMR (600 MHz, CDCl 3): δ 8.23 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.82 (t, J = 3.4 Hz, 2H), 7.10 (q, J = 4.1 Hz, 1H), 3.74 - 3.61 (m, 4H), 2.91 - 2.81 (m, 1H), 2.81 -2.52 (m, 8H), 2.44-2.35 (m, 1H), 2.15 - 2.07 (m, 1H), 1.76 - 1.70 (m, 1H), 1.04 - 0.95 (m, 2H), 0.79 - 0.70 (m, 2H)。MS計算值：367.2; MS實驗值：368.1 ([M+H] +)。 合成實施例 36. 製備 5-((4-( 二甲基胺基 ) 苯甲基 )( 甲基 ) 胺基 )-2-( 吡啶 -2- 基 )-4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 70 ）
將3-羥基-2-(吡啶-2-基)-2,4,6,7-四氫-5H-吲唑-5-酮（0.70 g，3.04 mmol）溶解於40 mL二氯甲烷/二氯乙烷（1/1）中，且接著添加N,N-二甲基-4-((甲基胺基)甲基)苯胺（0.50 g，3.04 mmol，1.0當量）及乙酸酯（0.19 ml，3.04 mmol，1.0當量）。在室溫下攪拌反應混合物1小時，且接著添加三乙醯氧基硼氫化鈉（0.64 g，3.04 mmol，1.0當量）。在室溫下攪拌反應混合物18小時，且接著添加2 M氫氧化鈉水性溶液以將pH調節至約8.0。反應混合物用二氯甲烷（20 mL×2）萃取，且接著有機層經無水硫酸鈉乾燥且在減壓下濃縮。殘餘物藉由矽膠管柱層析（二氯甲烷/甲醇=5/1）純化，獲得呈黑色固體狀之標題化合物（0.094 g，8.0%）。 1H NMR (600 MHz, CD 3OD): δ 8.42 - 8.34 (m, 1H), 8.25 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.90 - 7.79 (m, 1H), 7.27 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.18 (dd, J = 8.0, 5.4 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 4.11 (dd, J = 23.9, 13.5 Hz, 2H), 3.55 - 3.37 (m, 1H), 2.93 (s, 6H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.58 - 2.47 (m, 2H), 2.34 - 2.25 (m, 1H), 2.02 - 1.92 (m, 1H)。 MS計算值：377.2; MS實驗值：378.3 ([M+H] +)。 合成實施例 37. 製備 2- 吡啶 -2- 基 -5- 吡咯啶 -1- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 96 ）
將3-羥基-2-(吡啶-2-基)-2,4,6,7-四氫-5H-吲唑-5-酮（0.30 g，1.30 mmol）溶解於10 mL二氯甲烷中，且接著添加吡咯啶（0.32 ml，3.91 mmol，3.0當量）及乙酸酯（0.16 ml，2.61 mmol，2.0當量）。在室溫下攪拌反應混合物12小時，且接著添加三乙醯氧基硼氫化鈉（0.35 g，1.65 mmol，1.3當量）。在室溫下攪拌反應混合物12小時且接著添加10%碳酸氫鈉水性溶液以將pH調節至約8.0。反應混合物用二氯甲烷（20 mL×2）萃取，且接著有機層經無水硫酸鈉乾燥且在減壓下濃縮。殘餘物藉由矽膠管柱層析（二氯甲烷/甲醇=5/1）純化，獲得呈棕色凝膠狀之標題化合物（0.085 g，23.0%）。藉由與上文相同之方法，製備化合物17、160及161。 1H NMR (600 MHz, CDCl 3): δ 10.45 (brs, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.98 - 7.75 (m, 2H), 7.21 - 7.05 (m, 1H), 3.51 - 3.20 (m, 5H), 3.00 - 2.80 (m, 2H), 2.77 - 2.59 (m, 2H), 2.45 - 2.30 (m, 1H), 2.15 - 2.00 (m, 5H)。MS計算值：284.2; MS實驗值：285.4 ([M+H] +)。 合成實施例 38. 製備 5-(4- 甲氧基苯甲基胺基 )-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 88 ）
根據化合物96之製備方法，獲得呈深灰色固體狀之標題化合物（0.30 g，39.3%）。 1H NMR (600 MHz, CDCl 3): δ 8.23 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.93 - 7.85 (m, 1H), 7.83 - 7.77 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.09 (dd, J = 7.5, 5.3 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 3.93 (dd, J = 50.4, 13.1 Hz, 2H), 3.06 (ddd, J = 12.3, 5.1, 2.6 Hz,1H), 2.90 (dd, J = 14.7, 5.0 Hz, 1H), 2.78 (ddd, J = 16.7, 4.9, 3.9 Hz, 1H), 2.58 (ddd, J = 16.8, 11.1, 5.7 Hz, 1H), 2.50 (dd, J = 14.6, 9.6 Hz, 1H), 2.26 - 2.14 (m, 1H), 1.91 - 1.81 (m, 1H)。MS計算值：350.2; MS實驗值：351.3 ([M+H] +)。 合成實施例 39. 製備 5- 苯乙基胺基 -2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 93 ）
根據化合物96之製備方法，獲得呈深灰色固體狀之標題化合物（0.30 g，39.3%）。 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6): δ 8.44 - 8.23 (m, 2H), 7.85 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.27 - 7.23 (m, 2H), 7.21 - 7.18 (m, 2H), 7.15 - 7.12 (m, 2H), 2.90 - 2.75 (m, 3H), 2.72 - 2.65 (m, 2H), 2.60 - 2.50 (m, 1H), 2.48 - 2.35 (m, 2H), 1.95 - 1.89 (m, 2H), 1.56 - 1.44 (m, 1H)。MS計算值：334.2; MS實驗值：335.3 ([M+H] +)。 合成實施例 40. 製備 5- 苯基胺基 -2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 92 ）
根據化合物96之製備方法，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（0.21 g，53.2%）。 1H NMR (600 MHz, CDCl 3OD): δ  8.27 - 8.21 (m, 1H), 7.87 - 7.79 (m, 2H), 7.20 - 7.13 (m, 2H), 7.13 - 7.03 (m, 1H), 6.74 - 6.66 (m, 1H), 6.66 - 6.58 (m, 2H), 3.90 - 3.73 (m, 1H), 2.95 (ddd, J = 16.0, 9.0, 4.5 Hz, 1H), 2.85 - 2.69 (m, 2H), 2.45 - 2.33 (m, 1H), 2.23 - 2.07 (m, 1H), 1.95 - 1.79 (m, 1H)。MS計算值：306.2; MS實驗值：307.3 ([M+H] +)。 合成實施例 41. 製備 5-(3,4- 二氟苯基胺基 )-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 32 ）
根據化合物96之製備方法，獲得呈深灰色固體狀之標題化合物（0.22 g，74.2%）。 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6): δ 11.50 (s, 1H), 8.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.84 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 6.9, 5.2 Hz, 1H), 7.06 (q, J = 9.7 Hz, 1H), 6.58 (ddd, J = 13.7, 6.8, 2.4 Hz, 1H), 6.37 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 5.80 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.62 - 3.50 (m, 1H), 2.64 - 2.55 (m, 2H), 2.51 (dd, J = 15.1, 5.1 Hz, 1H), 2.06 - 2.00 (m, 1H), 2.00 - 1.93 (m, 1H), 1.64 - 1.53 (m, 1H)。MS計算值：342.1; MS實驗值：343.2 ([M+H] +)。 合成實施例 42. 製備 5-(4- 乙基哌 -1- 基 )-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 91 ）
根據化合物96之製備方法，獲得呈棕色凝膠狀之標題化合物（0.20 g，47.0%）。 1H NMR (600 MHz, CDCl 3): δ 8.28 - 8.00 (m, 1H), 7.95 - 7.80 (m, 1H), 7.80 - 7.65 (m, 1H), 7.10 - 6.95 (m, 1H), 2.85 - 2.50 (m, 12H), 2.35 - 2.25 (m, 1H), 2.15 - 2.05 (m, 1H), 2.05 - 1.95 (m, 2H), 1.70 - 1.55 (m, 1H), 1.50 - 1.15 (m, 3H)。MS計算值：327.2; MS實驗值：328.4 ([M+H] +)。 合成實施例 43. 製備 5-(4- 丙基哌 -1- 基 )-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 100 ）
將3-羥基-2-(吡啶-2-基)-2,4,6,7-四氫-5H-吲唑-5-酮（0.25 g，1.09 mmol）溶解於14 mL二氯甲烷/二氯乙烷（1/1）中，且接著添加1-丙基哌啶二氫溴酸鹽（0.41 g，1.42 mmol，1.3當量）及二異丙基乙基胺（0.50 ml，2.84 mmol，2.6當量）。在室溫下攪拌反應混合物1小時，且接著添加三乙醯氧基硼氫化鈉（0.30 g，1.42 mmol，1.3當量）。反應混合物用二氯甲烷（20 mL×2）萃取，且接著有機層經無水硫酸鈉乾燥且在減壓下濃縮。殘餘物藉由矽膠管柱層析（二氯甲烷/甲醇=5/1）純化，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（0.11 g，29.0%）。藉由與上文相同的方法，亦製備化合物127及128。 1H NMR (600 MHz, CDCl 3OD): δ 8.28 - 8.16 (m, 1H), 8.00 - 7.58 (m, 2H), 7.17 - 6.97 (m, 1H), 3.05 - 2.87 (m, 8H), 2.85 - 2.75 (m, 2H), 2.71 (dd, J = 14.5, 4.7 Hz, 1H), 2.68 - 2.57 (m, 3H), 2.39 (dd, J = 14.3, 10.8 Hz, 1H), 2.21 - 2.12 (m, 1H), 1.75 - 1.65 (m, 3H), 0.93 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。MS計算值：341.2; MS實驗值：342.4 ([M+H] +)。 合成實施例 44. 製備 5-(4- 環己基甲基哌 -1- 基 )-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 106 ）
根據化合物100之製備方法，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（0.14 g，33.1%）。 1H NMR (600 MHz, CD 3OD): δ 8.45 - 8.20 (m, 2H), 7.87 (dd, J = 12.7, 5.3 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 7.1, 5.3 Hz, 1H), 3.55 - 3.35 (m, 1H), 3.09 - 2.53 (m, 10H), 2.40 - 2.25 (m, 1H), 2.25 - 2.07 (m 1H), 1.92 - 1.61 (m, 8H), 1.37 - 1.28 (m, 4H), 1.26 - 1.19 (m, 1H), 1.10 - 0.90 (m, 2H)。MS計算值：395.3; MS實驗值：396.3 ([M+H] +)。 合成實施例 45. 製備 5-(4- 苯甲基哌 -1- 基 )-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 105 ）
根據化合物100之製備方法，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（0.20 g，47.1%）。 1H NMR (600 MHz, CDCl 3): δ 8.22 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.90 - 7.70 (m, 2H), 7.39 - 7.27 (m, 5H), 7.11 (dd, J = 7.5, 5.4 Hz, 1H), 3.75 (brs, 2H), 3.31 - 2.75 (m, 10H), 2.74 - 2.61 (m, 2H), 2.60 - 2.42 (m, 1H), 2.41 - 2.24 (m, 1H), 1.89 - 1.67 (m, 1H)。MS計算值：389.2; MS實驗值：390.3 ([M+H] +)。 合成實施例 46. 製備 5-(4- 苯乙基哌 -1- 基 )-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 104 ）
根據化合物100之製備方法，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（0.18 g，40.9%）。 1H NMR (600 MHz, CDCl 3): δ 10.24 (brs, 1H), 8.24 - 8.11 (m, 1H), 8.04 - 7.81 (m, 1H), 7.81 - 7.69 (m, 1H), 7.27 - 7.22 (m, 2H), 7.18 - 7.14 (m, 3H), 7.07 - 7.02 (m, 1H), 3.70 (ddd, J = 6.6, 4.2, 2.5 Hz, 1H), 2.88 - 2.64 (m, 12H), 2.63 - 2.52 (m, 2H), 2.36 (dd, J = 14.3, 10.7 Hz, 1H), 2.19 - 2.10 (m, 1H), 1.84 - 1.76 (m, 1H), 1.68 (ddd, J = 23.9, 12.2, 5.2 Hz, 1H)。MS計算值：403.2; MS實驗值：404.3 ([M+H] +)。 合成實施例 47. 製備 5-[4-(3- 苯基丙基 )- 哌 -1- 基 ]-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 107 ）
根據化合物100之製備方法，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（0.11 g，24.2%）。 1H NMR (600 MHz, CD 3OD): δ 8.36 (ddd, J = 5.0, 1.9, 0.9 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.83 (ddd, J = 8.4, 7.4, 1.9 Hz, 1H), 7.28 - 7.22 (m, 2H), 7.21 - 7.12 (m, 4H), 3.05 - 2.78 (m, 8H), 2.75 (ddd, J = 16.1, 5.3, 3.2 Hz, 3H), 2.67 - 2.55 (m, 4H), 2.31 - 2.23 (m, 1H), 2.13 (ddtdd, J = 8.1, 5.4, 2.7, 1.3, 0.6 Hz, 1H), 1.96 - 1.88 (m, 3H), 1.76 - 1.66 (m, 1H)。MS計算值：417.3; MS實驗值：418.3 ([M+H] +)。 合成實施例 48. 製備 5-((2-( 二甲基胺基 ) 苯甲基 )( 甲基 ) 胺基 )-2-( 吡啶 -2- 基 )-4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 71 ）
將5-(甲基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇（0.20 g，0.82 mmol）溶解於15 mL二氯乙烷中，且接著添加2-(二甲基胺基)苯甲醛（0.18 g，1.23 mmol，1.5當量）及2滴乙酸酯。在室溫下攪拌反應混合物1小時，且接著添加三乙醯氧基硼氫化鈉（0.35 g，1.63 mmol，2.0當量）。在室溫下攪拌反應混合物16小時且接著添加2 M氫氧化鈉水性溶液。反應混合物用二氯甲烷（20 mL×2）萃取，且接著有機層經無水硫酸鈉乾燥且在減壓下濃縮。殘餘物藉由矽膠管柱層析（二氯甲烷/甲醇=5/1）純化，獲得呈淡棕色固體狀之標題化合物（0.09 g，29%）。藉由與上文相同的方法，亦製備化合物69及77。 1H NMR (600 MHz, CD 3OD): δ 8.38 - 8.35 (m, 1H), 8.23 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.86 - 7.81 (m, 1H), 7.44 - 7.37 (m, 2H), 7.34 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.20 - 7.14 (m, 2H), 4.31 (s, 2H), 3.38 (tdd, J = 5.2, 4.5, 2.7 Hz, 1H), 2.83 (ddd, J = 16.8, 5.3, 2.5 Hz, 1H), 2.80 - 2.74 (m, 1H), 2.71 (s, 6H), 2.69 - 2.64 (m, 1H), 2.65 (s, 3H) 2.61 (dd, J = 13.8, 11.1 Hz, 1H), 2.29 (ddd, J = 7.0, 5.2, 2.7 Hz, 1H), 2.02 (qd, J = 11.9, 5.5 Hz, 1H)。MS計算值：377.2; MS實驗值：378.3 ([M+H] +)。 合成實施例 49. 製備 5-( 甲基喹啉 -6- 基甲基胺基 )-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 63 ）
將5-甲基胺基-2-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇（0.25 g，1.02 mmol）溶解於20 mL二氯甲烷/二氯乙烷（1/1）中，且接著添加喹啉-6-甲醛（0.24 g，1.5 mmol，1.5當量）及乙酸酯（0.06 ml，1.0 mmol，1當量）。在室溫下攪拌反應混合物1小時，且接著添加三乙醯氧基硼氫化鈉（0.09 g，1.5 mmol，1.5當量）。在室溫下攪拌反應混合物12小時，且接著添加10%氫氧化鈉水性溶液以將pH調節至約8.0。反應混合物用二氯甲烷（20 mL×2）萃取，且接著有機層經無水硫酸鈉乾燥且在減壓下濃縮。殘餘物藉由矽膠管柱層析（二氯甲烷/甲醇=5/1+0.1%三乙胺）純化，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（0.058 g，14.7%）。藉由與上文相同之方法，亦製備化合物61。 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6): δ 11.42 (brs, 1H), 8.81 (dd, J = 4.2, 1.8 Hz, 1H), 8.42 - 8.33 (m, 2H), 8.30 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.84 (s, 2H), 7.72 (dd, J = 8.6, 1.7 Hz, 1H), 7.46 (dt, J = 4.1, 3.0 Hz, 1H), 7.10 - 7.20 (m, 1H), 3.78 (dd, J = 43.2, 13.9 Hz, 2H), 2.84 (ddd, J = 10.8, 5.0, 2.7 Hz, 1H), 2.72 - 2.61 (m, 1H), 2.57 - 2.47 (m, 1H), 2.40 (tddd, J = 7.9, 6.7, 3.5, 2.1 Hz, 1H), 2.30 - 2.14 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 2.09 - 1.99 (m, 1H), 1.70 (qd, J = 12.0, 5.4 Hz, 1H)。MS計算值：385.2; MS實驗值：386.2 ([M+H] +)。 合成實施例 50. 製備 5-( 異喹啉 -3- 일 甲基 - 甲基胺基 )-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 62 ）
根據化合物63之製備方法，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（0.02 g，6.1%）。 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6): δ  11.45 (brs, 1H), 9.21 (s, 1H), 8.47 - 8.31 (m, 2H), 8.05 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.89 - 7.79 (m, 2H), 7.70 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.10 - 7.20 (m, 1H), 3.88 (dd, J = 41.3, 14.7 Hz, 2H), 2.93 - 2.81 (m, 1H), 2.71 - 2.59 (m, 1H), 2.56 - 2.36 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.25 - 2.14 (m, 1H), 2.09 - 1.99 (m, 1H), 1.75 - 1.64 (m, 1H)。MS計算值：385.2; MS實驗值：386.2 ([M+H] +)。 合成實施例 51. 製備 5-( 甲基 ((5-(4- 甲基哌 -1- 基 ) 咪唑并 [1,2-a] 吡啶 -2- 基 ) 甲基 ) 胺基 )-2-( 吡啶 -2- 基 )-4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 37 ）
將5-(甲基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇（0.13 g，0.55 mmol）溶解於6 ml二氯甲烷/二氯乙烷（1/1）中，且接著添加5-(4-甲基哌-1-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲醛（0.20 g，0.82 mmol，1.5當量）及3滴乙酸酯。在45℃下攪拌反應混合物16小時，且接著添加氰基硼氫化鈉（0.07 g，1.09 mmol，2.0當量）。在45℃下攪拌反應混合物24小時，且接著添加2 M氫氧化鈉水性溶液。反應混合物用二氯甲烷（20 mL×2）萃取，且接著有機層經無水硫酸鈉乾燥且在減壓下濃縮。殘餘物藉由矽膠管柱層析（溶劑：二氯甲烷/甲醇= 5/1）純化，獲得呈淡棕色固體狀之標題化合物（0.059 g，15%）。藉由與上文相同之方法，亦製備化合物35及36。 1H NMR (600 MHz, CD 3OD): δ 8.39 - 8.33 (m, 1H), 8.27 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.88 - 7.78 (m, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.28 (ddd, J = 31.9, 16.9, 6.7 Hz, 2H), 7.15 (dd, J = 8.1, 5.3 Hz, 1H), 6.52 - 6.40 (m, 1H), 3.94 (dd, J = 26.0, 14.0 Hz, 2H), 3.24 - 3.01 (m, 4H), 3.02 - 2.93 (m, 1H), 2.82 - 2.56 (m, 7H), 2.43 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.41 - 2.35 (m, 1H), 2.26 - 2.19 (m, 1H), 1.80 (qd, J = 11.9, 5.4 Hz, 1H)。MS計算值：472.2; MS實驗值：473.4 ([M+H] +)。 合成實施例 52. 製備 5-{ 甲基 -[6-(4- 甲基 - 哌 -1- 基 )- 嘧啶 -4- 基甲基 ]- 胺基 }-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 34 ）
根據化合物37之製備方法，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（0.03 g，12.7%）。 1H NMR (600 MHz, CD 3OD): δ 8.40 - 8.32 (m, 2H), 8.27 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.87 - 7.79 (m, 1H), 7.16 (dd, J = 7.2, 5.0 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 3.76 - 3.54 (m, 6H), 2.94 - 2.87 (m, 1H), 2.80 - 2.70 (m, 1H), 2.65 - 2.53 (m, 2H), 2.53 - 2.42 (m, 5H), 2.35 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.15 - 2.08 (m, 1H), 1.81 (dtd, J = 22.2, 11.0, 5.4 Hz, 1H)。MS計算值：434.3; MS實驗值：435.5([M+H] +)。 合成實施例 53. 製備 1-[4-(3- 羥基 -2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -5- 基 )- 哌啶 -1- 基 ]-2- 丁炔 -1- 酮 . （化合物 89 ）1) 製備4-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)哌-1-甲酸三級丁酯
將3-羥基-2-吡啶-2-基-2,4,6,7-四氫吲唑-5-酮（1.55 g，6.78 mmol，1.0當量）溶解於80 mL二氯甲烷/二氯乙烷（1/1）中，且接著在氮氣流下，添加哌-1-甲酸三級丁酯（3.65 g，16.97 mmol，2.5當量）及乙酸酯（0.4 ml，6.77 mmol，1.0當量）。在室溫下攪拌反應混合物2小時且接著在0℃下添加三乙醯氧基硼氫化鈉（4.31 g，20.3 mmol，3.0當量），且接著在室溫下攪拌3小時。向反應混合物中添加飽和碳酸氫鈉水性溶液（20 mL）以調節pH至約7，且接著用二氯甲烷（30 mL×3）萃取。將有機層經無水硫酸鈉乾燥，且接著在減壓下濃縮。殘餘物藉由矽膠管柱（溶劑：二氯甲烷/甲醇=10/1）純化，獲得呈黃色固體狀之標題化合物（1.59 g，58.8%）。藉由與上文相同之方法，亦製備化合物109。 1H NMR (600 MHz, CDCl 3) δ 8.23 (dt, J = 5.0, 1.2 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 11.0, 4.4 Hz, 2H), 7.09 (dd, J = 8.3, 5.1 Hz, 1H), 3.49 (brt, 4H), 2.88 - 2.78 (m, 2H), 2.73 - 2.61 (m, 6H), 2.42 - 2.31 (m, 1H), 2.15 (dd, J = 8.4, 5.1 Hz, 1H), 1.77 - 1.64 (m, 1H), 1.46 (s, 9H)。 2) 製備5-(哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇二鹽酸鹽
將4-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)哌-1-甲酸三級丁酯（1.59 g，3.98 mmol，1.0當量）溶解於30 mL甲醇中，且接著在氮氣流下，添加10 ml 4.6N鹽酸異丙醇溶液。在室溫下攪拌反應混合物1天且在減壓下濃縮。殘餘物用乙醇及乙醚再結晶，獲得呈黃色固體狀之標題化合物（1.31 g，87.8%）。 1H NMR (600 MHz, CD 3OD) δ 8.51 - 8.44 (m, 1H), 8.26 (dd, J = 8.5, 0.8 Hz, 1H), 8.17 - 8.11 (m, 1H), 7.47 - 7.35 (m, 1H), 4.01 - 3.61 (m, 9H), 3.08 (dd, J = 14.2, 5.1 Hz, 1H), 3.01 (ddd, J = 17.4, 5.4, 2.3 Hz, 1H), 2.89 (ddd, J = 17.4, 11.6, 5.7 Hz, 1H), 2.78 - 2.70 (m, 1H), 2.61 - 2.53 (m, 1H), 2.13 (qd, J = 12.1, 5.5 Hz, 1H)。 3) 製備1-[4-(3-羥基-2-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)-哌啶-1-基]-2-丁炔-1-酮
對於2-丁烯酸2,5-二側氧基吡咯啶-1-基酯（0.12 g，0.65 mmol），將5-(哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇二鹽酸鹽（0.24 g，0.65 mmol，1.0當量）溶解於5 mL乙腈中，且接著添加N,N-二異丙基乙基胺（0.6 mL，3.25 mmol，5.0當量）。在室溫下攪拌反應混合物1天，且接著將其用水及鹽水萃取。反應混合物用二氯甲烷（20 mL×2）萃取，且接著有機層經無水硫酸鈉乾燥且在減壓下濃縮。殘餘物藉由矽膠管柱層析（二氯甲烷/甲醇=5/1）純化，獲得呈綠色固體狀之標題化合物（0.25 g，92.6%）。 1H NMR (600 MHz, CDCl 3): δ 8.22 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.80 (s, 2H), 7.08 (s, 1H), 3.74 (dd, J = 10.3, 5.8 Hz, 2H), 3.70 - 3.58 (m, 2H), 2.89 - 2.69 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 6H), 2.40 - 2.27 (m, 1H), 2.07 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 2.01 - 1.92 (m, 3H), 1.69 (dt, J = 11.4, 7.0 Hz, 1H)。MS計算值：365.2; MS實驗值：367.2 ([M+H] +)。 合成實施例 57a. 製備 1-[4-(3- 羥基 -2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -5- 基 )- 哌 -1- 基 ]- 丙烯酮 . （化合物 97 ）
將5-(哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇二鹽酸鹽（0.038 g，0.10 mmol）溶解於3 mL二氯甲烷中，且接著添加三乙胺（0.04 ml，0.30 mmol，3.0當量）。在0℃下攪拌反應混合物10分鐘。添加丙烯醯氯（0.01 mL，0.10 mmol，1.0當量）且在0℃下攪拌30分鐘且接著使用碳酸氫鈉水性溶液調節中和。反應混合物用二氯甲烷（10 mL×2）萃取，且接著有機層經無水硫酸鈉乾燥且在減壓下濃縮。殘餘物藉由矽膠管柱層析（二氯甲烷/甲醇=5/1+1%氨水）純化，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（19 mg，53.7 %）。 1H NMR (600 MHz, CDCl 3): δ 8.23 (s, 1H), 7.82 (s, 2H), 7.10 (s, 1H), 6.64 - 6.48 (m, 1H), 6.28 (dd, J = 16.8, 1.6 Hz, 1H), 5.76 - 5.59 (m, 1H), 3.85 - 3.40 (m, 4H), 2.95 - 2.50 (m, 7H), 2.44 - 2.28 (m, 1H), 2.09 (s, 1H), 1.84 - 1.61 (m, 1H), 0.86 (dd, J = 17.6, 10.5 Hz, 1H)。MS計算值：353.2; MS實驗值：354.3([M+H] +)。 合成實施例 57b. 反應醯胺、碳酸酯、脲及磺醯胺衍生物之合成反應
將5-(哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇二鹽酸鹽（0.038 g，0.10 mmol）溶解於5 mL乙腈與1 mL水之混合溶液中，且添加NaHCO 3飽和溶液（200 μL）。為了合成各衍生物，在室溫下添加羧基氯、氯甲酸酯、異氰酸酯及磺醯氯中之一者。在室溫下攪拌反應混合物溶液1小時且藉由LC-MS確認反應完成，且接著添加乙酸乙酯50 mL且稀釋，且用鹽水與NaHCO 3之混合飽和溶液洗滌。分離產物且藉由TLC純化以便純化，且產率在10%至70%範圍內。此外，描述根據通用合成方法及使用特定材料的合成方法製備的合成實施例的資料。藉由與上文相同之方法，製備化合物110至114。 合成實施例 54. 製備 4- 二甲基胺基 -1-[4-(3- 羥基 -2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -5- 基 )- 哌 -1- 基 ]-2- 丁烯 -1- 酮 . （化合物 98 ）
將5-(哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇二鹽酸鹽（0.37 g，1.00 mmol）溶解於15 mL二氯甲烷中，且接著添加(E)-4-(二甲基胺基)-2-丁烯酸鹽酸鹽（0.20 g，1.20 mmol，1.2當量）、羥基苯并三唑（0.18 g，1.30 mmol，1.3當量）及N,N-二異丙基乙胺（1.74 mL，10.0 mmol，10.0當量）。在0℃下攪拌反應混合物10分鐘，且接著添加1,3-二異丙基碳化二亞胺（0.19 mL，1.20 mmol，1.2當量），且將其在室溫下攪拌8小時。對於反應混合物，使用碳酸氫鈉水性溶液調節中和，且接著將其用二氯甲烷（10 mL×2）萃取。將有機層經無水硫酸鈉乾燥，且在減壓下濃縮。殘餘物藉由矽膠管柱層析（二氯甲烷/甲醇=5/1+0.1%氨水）純化，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（0.27 g，65.8 %）。藉由與上文相同之方法，亦製備化合物99。 1H NMR (600 MHz, CDCl 3): δ 8.25 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.83 (dt, J = 14.3, 7.8 Hz, 2H), 7.13 - 7.07 (m, 1H), 6.84 (dt, J = 15.2, 6.3 Hz, 1H), 6.50 - 6.43 (m, 1H), 3.70 (d, J = 0.9 Hz, 2H), 3.52 (s, 2H), 3.30 - 3.22 (m, 2H), 2.84 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 2.77 - 2.69 (m, 1H), 2.69 - 2.60 (m, 4H), 2.57 (s, 2H), 2.41 - 2.33 (m, 7H), 2.11 - 2.04 (m, 1H), 1.70 (qd, J = 12.1, 5.3 Hz, 1H)。MS計算值：410.2; MS實驗值：411.3([M+H] +)。 合成實施例 55. 製備 5-(4- 甲基哌 -1- 基 )-2-(5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 82 ）
將5-(4-甲基哌-1-基)-2-側氧基環己烷-1-甲酸甲酯（0.19 g，0.75 mmol）溶解於15 mL乙醇中，且接著添加5滴乙酸酯及2-肼基-5-(三氟甲基)吡啶（0.13 g，0.75 mmol，1.0當量）。反應混合物在室溫下攪拌1小時且在100℃下攪拌4小時且在減壓下濃縮。殘餘物用乙酸乙酯/二乙醚再結晶，獲得呈淡棕色固體狀之標題化合物（0.092 g，32%）。藉由與上文相同之方法，亦製備化合物115至120、132、137至145及154至156。 1H NMR (600 MHz, CD 3OD): δ 8.69 (s, 1H), 8.57 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 8.9, 2.4 Hz, 1H), 3.55 - 2.86 (m, 8H), 2.84 (s, 3H), 2.76 (dd, J = 5.1, 3.3 Hz, 1H), 2.70 - 2.61 (m, 2H), 2.59 - 2.51 (m, 1H), 2.31 (dd, J = 14.5, 10.1 Hz, 1H), 2.16 - 2.09 (m, 1H), 1.80 (qd, J = 11.2, 5.5 Hz, 1H)。MS計算值：381.2; MS實驗值：382.3 ([M+H] +)。 合成實施例 56. 製備 2-(6- 氯 - 吡啶 -2- 基 )-5-(4- 甲基 - 哌 -1- 基 )-4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 83 ）
根據化合物82之製備方法，獲得呈亮灰色固體狀之標題化合物（0.11 g，59.8%）。 1H NMR (600 MHz, D 2O): δ 7.91 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.80 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 3.82 - 3.30 (m, 8H), 2.97 - 2.87 (m, 1H), 2.93 (s, 3H), 2.84 - 2.75 (m, 2H), 2.74 - 2.65 (m, 1H), 2.48 - 2.40 (m, 1H), 2.33 (dd, J = 8.4, 3.3 Hz, 1H), 1.93 (qd, J = 11.9, 5.6 Hz, 1H)。MS計算值：347.1; MS實驗值：348.2 ([M+H] +)。 合成實施例 57. 製備 5-(4- 甲基 - 哌 -1- 基 )-2-(6- 甲基 -4- 三氟甲基 - 吡啶 -2- 基 )-4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 84 ）
根據化合物82之製備方法，獲得呈灰色固體狀之標題化合物（0.12 g，73.8%）。 1H NMR (600 MHz, CD 3OD): δ 8.41 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 4.16 - 3.59 (m, 9H), 3.30 (s, 3H), 3.33 - 3.24 (m, 2H), 3.19 (ddd, J = 18.6, 10.1, 3.7 Hz, 1H), 2.84 (s, 3H), 2.91 - 2.77 (m, 1H), 2.74 - 2.67 (m, 1H), 2.30 (qd, J = 12.0, 5.6 Hz, 1H)。MS計算值：395.2; MS實驗值：396.3 ([M+H] +)。 合成實施例 58. 製備 5-(4- 甲基 - 哌 -1- 基 )-2- 噻吩并 [3,2-c] 吡啶 -4- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 85 ）
根據化合物82之製備方法，獲得呈灰色固體狀之標題化合物（0.11 g，43.0%）。 1H NMR (600 MHz, CD 3OD): δ 8.22 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 3.22 - 2.86 (m, 9H), 2.81 (ddd, J = 16.9, 5.0, 3.2 Hz, 1H), 2.76 (s, 3H), 2.73 - 2.62 (m, 2H), 2.42 - 2.34 (m, 1H), 2.19 - 2.12 (m, 1H), 1.79 (qd, J = 11.6, 5.4 Hz, 1H)。MS計算值：369.1; MS實驗值：370.2 ([M+H] +)。 合成實施例 59. 製備 2-(3- 氟 - 吡啶 -2- 基 )-5-(4- 甲基 - 哌 -1- 基 )-4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 86 ）
根據化合物82之製備方法，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（0.41 g，86.3%）。 1H NMR (600 MHz, CD 3OD): δ  8.34 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 7.81 - 7.76 (m, 1H), 7.51 - 7.43 (m, 1H), 3.00 - 2.69 (m, 9H), 2.68 - 2.59 (m, 2H), 2.52 (s, 3H), 2.32 (dd, J = 14.8, 10.7 Hz, 1H), 2.20 - 2.13 (m, 1H), 1.83 - 1.70 (m, 1H), 0.92 - 0.79 (m, 1H)。MS計算值：331.2; MS實驗值：332.3 ([M+H] +)。 合成實施例 60. 製備 2- 吡啶 -2- 基 -5-(4- 吡啶 -2- 基甲基 - 哌 -1- 基 )-4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 87 ）
根據化合物82之製備方法，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（0.064 g，23.6%）。 1H NMR (600 MHz, CD 3OD): δ 8.47 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.87 - 7.77 (m, 2H), 7.52 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 7.3, 5.2 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 7.1, 5.1 Hz, 1H), 3.69 (s, 2H), 2.90 - 2.69 (m, 6H), 2.69 - 2.50 (m, 6H), 2.34 - 2.23 (m, 1H), 2.22 - 2.14 (m, 1H), 1.76 - 1.64 (m, 1H)。MS計算值：390.2; MS實驗值：391.3 ([M+H] +)。 合成實施例 61. 製備 2- 吡啶 -2- 基 -5-(4- 喹啉 -6- 基甲基哌 -1- 基 )-4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 90 ）
根據化合物82之製備方法，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（0.064 g，23.6%）。 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6): δ 11.40 (s, 1H), 8.83 (dd, J = 4.2, 1.8 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.36 - 8.34 (m, 1H), 8.31 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 10.9 Hz, 2H), 7.69 (dd, J = 8.6, 1.6 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 8.3, 4.1 Hz, 1H), 7.17 - 7.11 (m, 1H), 3.62 (s, 2H), 2.67 - 2.23 (m, 12H), 2.14 - 2.01 (m, 1H), 2.00 - 1.90 (m, 1H), 1.60 - 1.45 (m, 1H)。MS計算值：440.2; MS實驗值：441.4 ([M+H] +)。 合成實施例 62. 製備 2-(4- 氯苯基 )-5-(4- 甲基 - 哌 -1- 基 )-4,5,6,7- 四氫化 -2H- 吲唑 -3- 醇鹽酸鹽 . （化合物 94 ）
根據化合物82之製備方法，獲得呈米色固體狀之標題化合物（0.048 g，39.8%）。 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6): δ 12.47 - 11.52 (brd, 1H), 7.72 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 3.79 - 3.24 (m, 10H), 2.80 (s, 3H), 2.75 - 2.65 (m, 1H), 2.60 - 2.55 (m, 1H), 2.47 - 2.40 (m, 1H), 2.38 - 2.21 (m, 1H), 1.90 - 1. 75 (m, 1H)。MS計算值：382.1(自由鹼：346.2); MS實驗值：347.3 ([M+H] +)。 合成實施例 63. 製備 5-(4- 甲基 - 哌 -1- 基 )-2-(4- 三氟甲基苯基 )-4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 95 ）
根據化合物82之製備方法，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（0.072 g，68.8%）。 1H NMR (600 MHz, CD 3OD): δ 7.97 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 3.00 - 2.61 (m, 8H), 2.77 - 2.66 (m, 4H), 2.55 (s, 3H), 2.41 - 2.11 (m, 2H), 1.75 - 1.65 (m, 1H)。MS計算值：380.2; MS實驗值：381.2 ([M+H] +)。 合成實施例 64. 製備 2-(4- 溴基苯基 )-5-(4- 甲基 - 哌 -1- 基 )-4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 101 ）
根據化合物82之製備方法，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（0.005 g，6%）。 1H NMR (600 MHz, CD 3OD): δ 7.65 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 2.89 - 2.46 (m, 11Hz), 2.34 (s, 3H), 2.2 - 2.30 (m, 1H), 2.19 - 2.11 (m, 1H),2.05 - 1.95 (m, 1H), 1.67 (qd, J = 11.8, 5.4 Hz, 1H)。MS計算值：390.1; MS實驗值：391.2 ([M+H] +)。 合成實施例 65. 製備 2-(4- 甲基 - 哌 -1- 基 )-2-(4- 三氟甲基苯基 )-4,5,6,7- 四氫 -2H 吲唑 -3- 醇 . （化合物 102 ）
根據化合物82之製備方法，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（0.10 g，55.8%）。 1H NMR (600 MHz, CD 3OD): δ 8.53 (dd, J = 9.1, 4.8 Hz, 2H), 8.06 - 8.00 (m, 2H), 3.76 - 3.61 (m, 4H), 3.61 - 3.42 (m, 8H), 3.26 (s, 3H), 3.19 - 3.13 (m, 1H), 3.08 - 3.02 (m, 1H), 2.59 (ddd, J = 24.0, 11.5, 5.4 Hz, 1H)。MS計算值：330.2; MS實驗值：331.4 ([M+H] +)。 合成實施例 66. 製備 4-[3- 羥基 -(4- 甲基哌 -1- 基 )-4,5,6,7- 四氫 - 吲唑 -2- 基 ]- 苯甲腈 . （化合物 103 ）
根據化合物82之製備方法，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（0.035 g，17.6%）。 1H NMR (600 MHz, CD 3OD): δ 8.04 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 2.78 - 3.00 (m, 5H), 2.77 - 2.66 (m, 4H), 2.66 - 2.52 (m, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.34 - 2.22 (m, 1H), 2.11-2.17 (m, 1H), 1.69 (ddd, J = 24.0, 11.8, 5.3 Hz, 1H)。MS計算值：337.2; MS實驗值：338.2 ([M+H] +)。 合成實施例 67. 製備 5-(4- 甲基哌 -1- 基 )-2- 嘧啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 108 ）
根據化合物82之製備方法，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（0.10 g，40.5%）。 1H NMR (600 MHz, CD 3OD): δ 8.71 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 7.23 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 2.79 - 2.68 (m, 6H), 2.67 - 2.52 (m, 5H), 2.36 (s, 3H), 2.34 - 2.23 (m, 2H), 2.18 - 2.11 (m, 1H), 1.68 (ddd, J = 23.9, 11.8, 5.3 Hz, 1H)。MS計算值：314.2; MS實驗值：315.3 ([M+H] +)。 合成實施例 68. 製備 2- 吡啶 -2- 基 -5-(4- 對 甲苯基（ tollyl ）哌 -1- 基 )-4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 126 ）
根據化合物96之製備方法，獲得呈米色固體狀之標題化合物（0.14 g，32.9%）。 1H NMR (600 MHz, CDCl 3): δ 8.40 - 8.34 (m, 1H), 8.32 - 8.26 (m, 1H), 7.85 (ddd, J = 8.6, 7.4, 1.9 Hz, 1H), 7.17 (ddd, J = 7.3, 5.0, 0.8 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.94 - 2.73 (m, 6H), 2.70 - 2.59 (m, 2H), 2.32 (dd, J = 13.9, 10.9 Hz, 1H), 2.27 - 2.22 (m, 1H), 2.22 (s, 3H), 1.75 (qd, J = 11.8, 5.4 Hz, 1H)。MS計算值：389.2; MS實驗值：390.3 ([M+H] +)。 合成實施例 69. 製備 5-[4-(4- 甲氧基苯基 )- 哌 -1- 基 ]-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 129 ）
根據化合物96之製備方法，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（0.10 g，23.7%）。 1H NMR (600 MHz, CDCl 3): δ 8.28 - 8.19 (m, 1H), 7.90 - 7.70 (m, 2H), 7.10 (ddd, J = 8.4, 4.3, 3.2 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 6.83 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.20 - 3.10 (m, 4H), 3.01 - 2.72 (m, 7H), 2.73 - 2.60 (m, 1H), 2.52 - 2.36 (m, 1H), 2.32 - 2.19 (m, 1H), 1.76 (qd, J = 12.2, 5.1 Hz, 1H)。MS計算值：405.2; MS實驗值：406.3 ([M+H] +)。 合成實施例 70. 製備 1-{4-[4-(3- 羥基 -2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -5- 基 )- 哌 -1- 基 ]- 苯基 }- 乙酮 . （化合物 130 ）
根據化合物96之製備方法，獲得呈灰色固體狀之標題化合物（0.14 g，30.1%）。 1H NMR (600 MHz, CDCl 3): δ 8.30 - 8.22 (m, 1H), 7.89 - 7.75 (m, 4H), 7.12 - 7.05 (m, 1H), 6.91 - 6.80 (m, 2H), 3.40 - 3.30 (m, 4H), 2.92 - 2.59 (m, 8H), 2.50 (s, 3H), 2.45 - 2.33 (m, 1H), 2.19 - 2.07 (m, 1H), 1.80 - 1.65 (m, 1H)。MS計算值：417.2; MS實驗值：418.3 ([M+H] +)。 合成實施例 71. 製備 5-[4-(4- 甲磺醯基苯基 )- 哌 -1- 基 ]-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 131 ）
根據化合物96之製備方法，獲得呈淺灰色固體狀之標題化合物（0.09 g，18.1%）。 1H NMR (600 MHz, CDCl 3): δ 8.25 - 8.20 (m, 1H), 7.86 - 7.79 (m, 2H), 7.76 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.11 (ddd, J = 6.8, 5.2, 2.0 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.43 - 3.27 (m, 4H), 3.00 (s, 3H), 2.91 - 2.83 (m, 1H), 2.82 - 2.75 (m, 6H), 2.70 - 2.59 (m, 1H), 2.47 - 2.37 (m, 1H), 2.19 - 2.10 (m, 1H), 1.74 (dddd, J = 12.6, 7.1, 3.3, 0.7 Hz, 1H)。MS計算值：453.2; MS實驗值：454.2 ([M+H] +)。 合成實施例 72. 製備 5-[4-(1- 苯甲基哌啶 -4- 基甲基 )- 哌 -1- 基 ]-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 135 ）
將5-(哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇二鹽酸鹽（0.70 g，1.88 mmol）溶解於30 mL二氯甲烷/二氯乙烷（1/1）中，且接著在氮氣流下，添加1-苯甲基哌啶-4-甲醛（0.35 mL，1.88 mmol，1.0當量）及三乙胺（0.77 mL，5.64 mmol，3.0當量）。在0℃下添加三乙醯氧基硼氫化鈉（0.79 g，3.76 mmol，2.0當量）後，在室溫下攪拌反應混合物2小時。向反應混合物中添加飽和碳酸氫鈉水性溶液（20 mL）以調節pH至約7，且接著用二氯甲烷（30 mL×3）萃取。將有機層經無水硫酸鈉乾燥，且接著在減壓下濃縮。殘餘物藉由矽膠管柱（溶劑：氯仿/甲醇=5/1+1%氨水）純化，獲得呈棕色固體狀之標題化合物（0.65 g，70.3%）。藉由與上文相同之方法，亦製備化合物133、134及136。 1H NMR (600 MHz, CDCl 3): δ 8.26 - 8.19 (m, 1H), 7.90 - 7.80 (m, 2H), 7.27 - 7.17 (m, 5H), 7.10 - 7.00 (m, 1H), 3.51 (s, 2H), 2.96 - 2.80 (m, 2H), 2.80 - 2.27 (m, 11H), 2.17 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.00 - 1.90 (m, 3H), 1.75 - 1.64 (m, 2H), 1.55 - 1.40 (m, 1H), 1.34 - 1.16 (m, 5H)。MS計算值：486.3; MS實驗值：487.4 ([M+H] +)。 合成實施例 73. 製備 5-{4-[2-(2- 羥基乙氧基 )- 乙基 ]- 哌 -1- 基 }-2- 吡啶 -2- 基 -4,5,6,7- 四氫 -2H- 吲唑 -3- 醇 . （化合物 17 ）
根據化合物96之製備方法，獲得呈黃色固體狀之標題化合物（0.15 g，29.5%）。 1H NMR (600 MHz, CDCl 3): δ 8.25 - 8.19 (m, 1H), 7.99 - 7.73 (m, 2H), 7.11 - 7.02 (m, 1H), 3.76 - 3.50 (m, 6H), 2.89 - 2.55 (m, 14H), 2.39 - 2.30 (m, 1H), 2.16 - 2.09 (m, 1H), 1.72 - 1.60 (m, 1H)。MS計算值：387.2; MS實驗值：388.3 ([M+H] +)。
所製備合成實施例化合物1至161之結構、MS結果及IUPAC名稱展示於下表1中。 [表1]
編號 結構 MS （ ESI+ ） IUPAC 名稱
1 335.2 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
2 361.2 5-(苯甲基環丙基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
3 360.2 4-{[(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)甲基胺基]甲基}苯甲腈
4 353.1 5-[(4-氟苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
5 371.1 5-[(2,4-二氟苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
6 369.1 5-[(2-氯苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
7 369.1 5-[(3-氯苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
8 403.1 5-[甲基-(4-三氟甲基苯甲基)胺基]-2-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
9 349.2 5-[甲基-(3-甲基苯甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
10 403.2 5-[甲基-(3-三氟甲基苯甲基)-胺基]-2-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
11 403.1 5-[甲基-(2-三氟甲基苯甲基)-胺基]-2-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
12 413.1 5-[(4-甲磺醯基苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
13 365.1 5-[(3-甲氧基苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
14 299.2 5-哌啶-1-基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
15 301.2 5-(N-啉基)-4-基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
16 314.2 5-(4-甲基哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
17 388.3 5-(4-(2-(2-羥基甲氧基)乙基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
18 347.2 5-(3,4-二氫-1H-異喹啉-2-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
19 369.1 5-[(4-氯苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
20 349.2 5-(苯甲基乙基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
21 363.3 5-(苯甲基丙基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
22 377.2 5-(苯甲基丁基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
23 413.1 5-[甲基(3-甲基磺醯基苯甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
24 349.2 5-[甲基-(4-甲基苯甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
25 360.1 3-{[(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)甲基胺基]甲基}苯甲腈
26 365.3 5-[(2-甲氧基苯甲基)-甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
27 353.1 5-[(3-氟苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
28 365.2 5-[(4-甲氧基苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
29 349.2 5-[甲基-(2-甲基苯甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
30 403.1 5-[(2,4-二氯苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
31 403.1 5-[(3,4-二氯苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
32 343.2 5-(3,4-二氟苯基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
33 376.1 5-[甲基(5,6,7,8-四氫喹啉-8-基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
34 435.5 5-(((3-(羥基甲基)-5-(4-甲基哌-1-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)甲基)(甲基)胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
35 503.3 5-{[(3-(羥基甲基)-5-(4-甲基哌-1-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)甲基]甲基胺基}-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
36 487.3 5-{甲基[3-甲基-5-(4-甲基哌-1-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基]甲基胺基}-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
37 473.4 5-{甲基[5-(4-甲基哌-1-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基]甲基胺基}-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
38 368.1 環丙基[4-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2-吲唑-5-基)哌-1-基]甲酮
39 403.2 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(5-三氟甲基吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
40 369.1 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(5-氯吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
41 403.2 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
42 349.2 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(6-甲基吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
43 353.2 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(3-氟吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
44 360.2 6-(5-(苯甲基甲基胺基)-3-羥基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-2-基)菸鹼腈
45 417.2 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(6-甲基-4-三氟甲基吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
46 321.2 5-(苯甲基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
47 322.2 2-(吡啶-2-基)-5-[(吡啶-2-基甲基)胺基]-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
48 336.2 5-[甲基(吡啶-2-基甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
49 404.2 5-[甲基(吡啶-4-基甲基)胺基]-2-(5-三氟甲基吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
50 370.1 2-(5-氯吡啶-2-基)-5-[甲基(吡啶-4-基甲基)胺基]-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
51 336.2 5-[甲基(吡啶-4-基甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
52 413.1 2-(4-溴基苯基)-5-[甲基(吡啶-4-基甲基)胺基]-4,5,6,7,-四氫-2H-吲唑-3-醇
53 391.2 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(噻吩并[3,2-c]吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
54 350.2 2-(6-胺基吡啶-2-基)-5-(苯甲基甲基胺基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
55 307.2 5-苯基胺基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
56 335.2 5-[(2,5-二甲基苯基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
57 352.1 5-[(4-硝基苯基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
58 337.2 5-[(4-甲氧基苯基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
59 307.2 5-(苯基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
60 358.2 2-(吡啶-2-基)-5-(喹啉-3-基胺基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
61 385.2 5-[甲基(萘-2-基甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
62 386.2 5-[(異喹啉-3-基甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
63 386.2 5-[甲基(喹啉-6-基甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
64 372.2 5-[(異喹啉-3-基甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
65 335.2 5-[甲基(吡啶-2-基甲基)胺基]-2-苯基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
66 350.2 5-[乙基(吡啶-4-基甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
67 364.2 5-[(3-二甲基胺基苯甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
68 364.2 5-[(4-二甲基胺基苯甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-2-醇
69 378.2 5-[(3-二甲基胺基苯甲基)甲基胺基)]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
70 378.3 5-[(4-二甲基胺基)苯甲基甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
71 378.3 5-[(2-二甲基胺基)苯甲基甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
72 334.2 5-(苯甲基甲基胺基)-2-苯基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
73 378.2 4-[(5-苯甲基甲基胺基)-3-羥基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-2-基]苯甲酸
74 412.1 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(4-溴基苯基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
75 368.2 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(2-氯苯基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
76 364.2 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(2-甲氧基苯基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
77 411.2 2-(2-氯苯基)-5-[(3-二甲基胺基苯甲基)甲基胺基]-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
78 379.2 4-(((3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)(甲基)胺基)甲基)苯甲酸
79 378.2 4-(((3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)(甲基)胺基)甲基)苯甲醯胺
80 392.2 4-(((3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)(甲基)胺基)甲基)-N-甲基苯甲醯胺
81 406.2 4-(((3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)(甲基)胺基)甲基)-N,N-二甲基苯甲醯胺
82 382.3 5-(4-甲基哌-1-基)-2-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
83 348.2 2-(6-氯吡啶-2-基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
84 396.3 2-(6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
85 370.2 5-(4-甲基哌-1-基)-2-(噻吩并[3,2-c]吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
86 332.3 2-(3-氟吡啶-2-基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
87 391.3 2-(吡啶-2-基)-5-(4-(吡啶-2-基甲基)哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
88 351.3 5-((4-甲氧基苯甲基)胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
89 366.2 1-(4-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)哌-1-基)丁-2-烯-1-酮
90 441.4 2-(吡啶-2-基)-5-(4-(喹啉-6-基甲基)哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
91 328.4 5-(4-乙基哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
92 307.3 5-(苯基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
93 335.3 5-(苯乙基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
94 347.3 2-(4-氯苯基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
95 381.2 5-(4-甲基哌-1-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
96 285.4 2-(吡啶-2-基)-5-(吡咯啶-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
97 354.3 1-(4-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)哌-1-基)丙-2-烯-1-酮
98 411.3 (E)-4-(二甲基胺基)-1-(4-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)哌-1-基)丁-2-烯-1-酮
99 356.2 (E)-4-(二甲基胺基)-N-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)-N-甲基丁-2-烯醯胺
100 342.4 5-(4-丙基哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
101 391.2 2-(4-溴基苯基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
102 331.4 2-(4-氟苯基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
103 338.2 4-(3-羥基-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-2-基)苯甲腈
104 404.3 5-(4-苯乙基哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
105 390.3 5-(4-苯甲基哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
106 396.3 5-(4-(環己基甲基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
107 418.3 5-(4-(3-苯基丙基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
108 315.3 5-(4-甲基哌-1-基)-2-(嘧啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
109 300.2 5-(哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
110 378.2 5-(4-(甲基磺醯基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
111 440.2 5-(4-(苯基磺醯基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
112 454.2 2-(吡啶-2-基)-5-(4-甲苯磺醯基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
113 419.2 4-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)-N-苯基哌-1-甲醯胺
114 434,2 4-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)哌-1-甲酸苯甲酯
115 316.2 2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
116 320.2 5-(4-甲基哌-1-基)-2-(噻唑-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
117 304.2 5-(4-甲基哌-1-基)-2-(唑-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
118 317.2 2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
119 317.2 2-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
120 303.2 2-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
121 336.2 5-(苯甲基(甲基)胺基)-2-(嘧啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
122 337.2 5-(苯甲基(甲基)胺基)-2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
123 338.2 5-(苯甲基(甲基)胺基)-2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
124 338.2 5-(苯甲基(甲基)胺基)-2-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
125 325.2 5-(苯甲基(甲基)胺基)-2-(唑-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
126 390.3 2-(吡啶-2-基)-5-(4-(對甲苯基)哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
127 392.2 5-(4-(4-羥基苯基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
128 412.2 5-(4-(3,4-二氟苯基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
129 406.3 5-(4-(4-甲氧基苯基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
130 418.3 1-(4-(4-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)哌-1-基)苯基)乙-1-酮
131 454.2 5-(4-(4-(甲基磺醯基)苯基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
132 468.2 5-(4-(4-苯氧基苯基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
133 397.3 5-(4-(哌啶-4-基甲基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
134 411.3 5-(4-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
135 487.4 5-(4-((1-苯甲基哌啶-4-基)甲基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
136 439.3 1-(4-((4-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)哌-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙-1-酮
137 335.1 N-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)苯甲醯胺
138 349.2 N-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)-2-苯基乙醯胺
139 350.2 1-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)-3-苯基脲
140 364.2 1-苯甲基-3-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)脲
141 371.1 N-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)苯磺醯胺
142 385.1 N-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)-4-甲基苯磺醯胺
143 365.2 (3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)胺基甲酸苯甲酯
144 418.2 2-(5-氟-4-(N-啉基)嘧啶-2-基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
145 349.2 N-苯甲基-3-甲氧基-N-甲基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-胺
146 389.2 N-苯甲基-3-(環丙基甲氧基)-N-甲基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-胺
147 403,2 環丙烷甲酸5-(苯甲基(甲基)胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-基酯
148 389.2 丙烯酸5-(苯甲基(甲基)胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-基酯
149 439.2 苯甲酸5-(苯甲基(甲基)胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-基酯
150 380.2 2-(5-(苯甲基(甲基)胺基)-3-羥基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-2-基)嘧啶-5-甲酸
151 393.2 2-(5-(苯甲基(甲基)胺基)-3-羥基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-2-基)菸鹼酸甲酯
152 392.2 N-(6-(5-(苯甲基(甲基)胺基)-3-羥基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-2-基)吡啶-2-基)乙醯胺
153 397.2 5-(苯甲基(甲基)胺基)-2-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
154 315,2 5-(4-甲基哌-1-基)-2-(嘧啶-4-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
155 349.2 2-(5-氯嗒-3-基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
156 378.2 2-(吡啶-2-基)-5-(4-(嘧啶-2-基)哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
157 381.2 5-(苯甲基(甲基)胺基)-2-(5-硝基嘧啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
158 351.2 5-((4-羥基苯甲基)(甲基)胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
159 380.2 5-(甲基(4-硝基苯甲基)胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇
160 342.2 5-(3-(乙基(甲基)胺基)吡咯啶-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇；
161 396.2 2,2,2-三氟-N-(1-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)吡咯啶-3-基)乙醯胺
＜ 實施例 1＞ 在藉由 DMSO 處理分化成嗜中性球之 HL-60 細胞中 PMA 處理誘導之 ROS 產量變化的分析
為證實合成實施例之化合物對來自纖維母細胞及特定受質細胞之ROS產生的功效，在藉由DMSO處理分化成嗜中性球之HL-60細胞、正常人類肺纖維母細胞（normal human lung fibroblast，NHLF，Lonza）、LX-2（人類肝星形細胞，Sigma）、ARPE19（人類視網膜色素上皮細胞，ATCC）及KEL-FIB（瘢痕瘤纖維母細胞，ATCC）細胞中，藉由PMA（佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯）、TGF-β1、棕櫚酸酯或高濃度葡萄糖或其類似物的刺激誘導ROS產生，且在此條件下，觀測到合成實施例之化合物之ROS產生抑制功效。
將HL-60細胞（人類白血病細胞，ATCC)懸浮於含有1.25% DMSO之培養基（RPMI+10% FBS)中且在5% CO 2，37℃之條件下培養6天，由此誘導分化成嗜中性球。將分化為嗜中性球之HL-60細胞以2×10 4個細胞/孔之濃度等分在96孔盤上，且將合成實施例之化合物以0.5 mM之濃度處理至細胞中，持續30分鐘。接著，對於包含細胞及藥物之各孔，用200 nM PMA處理以誘導ROS產生，且此類ROS產生藉由使用100 μM L-012觀測各孔之發光水準來量測。
將正常人類肺纖維母細胞（NHLF，Lonza）、LX-2（人類肝星形細胞，Sigma）、ARPE19（人類視網膜色素上皮細胞，ATCC）、KEL-FIB（瘢痕瘤纖維母細胞，ATCC）細胞懸浮於含有10% FBS之培養基中且等分至96孔盤上且接著在5% CO 2，37℃之條件下培養24小時。在以10、20、30、40、60及80 μM之濃度進行合成實施例之化合物預處理30分鐘至1小時之後，將ROS刺激物處理至含有細胞及藥物之各孔。在額外培養48小時之後，ROS產生水準使用L-012或DCF-DA確認。
作為實驗之結果，合成化合物之化合物抑制所有NHLF、LX-2、ARPE19、KEL-FIB細胞中藉由ROS刺激物的ROS產生。特定言之，表2之結果展示當合成實施例之化合物在誘導成嗜中性球之HL-60細胞中以0.5 μM處理時，由PMA誘導之ROS產生得到抑制的結果。圖1展示當合成實施例之化合物1及化合物17處理至LX-2及NHLF細胞中時，PMA誘導之ROS產生全部抑制的結果。
因此，據證實，當合成實施例之化合物處理至其中誘導ROS產生之分化HL-60細胞或各種纖維母細胞或特定受質細胞時，ROS產生得到有效抑制。 [表2] [分化HL-60細胞中之ROS產生抑制功效]
合成實施例化合物編號 ROS抑制
1 ****
2 ****
3 ****
4 ****
5 ****
6 ****
7 ****
8 *
9 ***
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11 *
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21 **
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26 *
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34 **
37 **
38 ****
62 ****
63 ****
70 **
71 ***
82 ***
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84 ***
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88 ***
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90 ****
91 ***
92 **
93 **
94 ****
95 ***
96 ***
97 ***
98 ***
99 ***
100 ***
102 ****
103 ****
104 ***
105 ****
106 ****
107 ****
108 ****
126 ****
129 ****
130 ****
131 ****
＜*：＜30%，**：30＜ ＜50%，***：50＜ ＜70%，****：＞70% ＞ ＜ 實施例 2＞  TGF-β1 誘導之 αSMA 表現變化的分析
已報導，因為纖維母細胞分化成肌纖維母細胞，形成癌症相關纖維母細胞（CAF）或引起各種組織之纖維化。
為了證實本發明的合成實施例的化合物是否影響纖維母細胞分化成肌纖維母細胞，觀測HFF-1（人類包皮纖維母細胞，ATCC）、正常人類肺纖維母細胞（NHLF，Lonza）、LX-2（人類肝星形細胞，Sigma）、ARPE19（人類視網膜色素上皮細胞，ATCC）及KEL-FIB（瘢痕瘤纖維母細胞，ATCC）細胞上合成實施例之化合物對TGF- β1誘導之αSMA（用於確認分化成肌纖維母細胞之生物標記物）表現增加的抑制功效。
將各細胞懸浮於含有10% FBS之DMEM培養基中且在4孔腔室載片（Nunc）中以1×10 4至1.5×10 5個細胞/孔之濃度等分，且進行合成實施例之化合物及TGF-β1（TGF β1及TGF-β兩者具有相同含義）處理以製備待用於確認αSMA表現之細胞。藉由免疫細胞化學如下進行所製備細胞中之αSMA表現的確認。對於細胞，用4%多聚甲醛固定10分鐘且使用0.1% Triton x-100透化，且接著進行以下過程：依次進行針對αSMA的初級抗體（抗αSMA Ab，1:200，在4℃下16小時）及二級抗體（Alexa-594結合Ab，1:800，在室溫下1小時）處理，且接著使用螢光顯微鏡觀測αSMA之表現水準。
圖3觀測在藉由將TGF- β1（10 ng/ml）處理至HFF細胞中來誘導αSMA表現之後，10、20及40 μM合成實施例之各種化合物處理的功效。合成實施例之化合物1、化合物23、化合物12、化合物5、化合物14及化合物33展示全部35%~70%的αSMA表現抑制功效，儘管存在程度之差異。
另外，亦在LX-2、NHLF、ARPE19、KEL-FIB細胞中，證實藉由TGF-β1（10 ng/ml）誘導之αSMA之表現的增加藉由10 μM合成實施例化合物1之處理而顯著抑制，如圖4中可確認。 ＜ 實施例 3＞ 由 TGF-β1 誘導之凝膠收縮變化的分析
為了證實合成實施例之化合物對纖維母細胞分化成肌纖維母細胞之功效，觀測合成實施例之化合物對由人類包皮纖維母細胞（HFF-1，ATCC）及膠原蛋白之相互作用誘導之凝膠收縮現象的抑制功效。
將以3×10 6個細胞/毫升之濃度製備之HFF-1細胞及膠原蛋白（牛I型膠原蛋白）之混合溶液分別等分至24孔盤中，且接著在5% CO 2、37℃之條件下培養1小時以誘導凝膠聚合。接著，在使用勺子將附接在盤上之凝膠自盤懸浮後，將包含TGF-β1及合成實施例化合物之培養基添加至各孔中。在培養72小時之後，將合成實施例化合物以10、20、30、40、60及80 μM處理以量測凝膠之大小，且藉此確認藉由藥物處理之凝膠收縮程度。
作為實驗的結果，如圖7中可確認，觀測到藉由合成實施例的化合物1、化合物5、化合物12、化合物13、化合物14、化合物16、化合物23、化合物33、化合物38、化合物63以及化合物62的處理有效地抑制由TGF-β1（10 ng/ml）誘導的凝膠的收縮。 ＜ 實施例 4＞ 多巴胺性神經細胞上 ROS 產生變化的分析
為確認合成實施例之化合物對來自多巴胺性神經細胞之ROS產生之功效，在N27細胞（大鼠多巴胺性神經細胞，Sigma）上ROS產生由α-突觸核蛋白預成型原纖維（PFF）刺激誘導，且在此條件下，觀測到合成實施例之化合物之ROS產生抑制功效。
將N27細胞在含有10% FBS，1 μM血管收縮素II之RPMI培養基中培養，且將製備之細胞以4×10 3個細胞/孔之濃度等分至6孔盤上。將ROS產生刺激物預成型原纖維（PFF）及合成實施例之化合物處理至細胞。在合成實施例之化合物處理24小時之後，使用CellROX-深紅試劑量測各孔之螢光，由此確定ROS產生程度。
作為實驗之結果，如可在圖2中所確認，證實藉由PFF誘導之ROS產生藉由0.001 μM合成實施例化合物12、化合物16、化合物32及化合物82處理有效地抑制。 ＜ 實施例 5＞ LPS 誘導之 IL-1β 表現變化之分析
為了確認本發明之合成實施例之化合物對人類來源纖維母細胞中之發炎反應的功效，觀測衍生自各種組織之纖維母細胞中藉由LPS處理增加之IL-1β是否抑制合成實施例之化合物的表現。
在6孔盤中接種2×10 5個細胞且接著培養24小時之後，其進一步在無血清培養溶液中培養16小時，且接著根據各條件合成實施例1化合物預處理20分鐘且藉由LPS（1 μg/ml）誘導發炎反應6小時。使用RT-PCR確認IL-1β之表現。使用RNeasy微型套組（Qiagen）自細胞分離總RNA，且對於分離之RNA 2 μg，使用PrimeScript TMII第1股cDNA合成套組（TaKaRa）合成cDNA且接著用AccuPower® PCR預混合物（Bioneer）進行PCR以擴增基因。目標引子之核苷酸序列如下。IL-1β（正向：5'-CCACAGACCTTCCAGGAGAATG-3'（SEQ ID NO: 1），反向：5'-GTGCAGTTCAGTGATCGTACAGG-3'（SEQ ID NO: 2））；GAPDH（正向：5'-GTGGCTGGCTCAGAAAAAGG-3'（SEQ ID NO: 3），反向：5'-GGTGGTCCAGGGGTCTTACT-3'（SEQ ID NO: 4））；β-肌動蛋白（正向：5'-CACCATTGGCAATGAGCGGTTC-3'（SEQ ID NO: 5），反向：5'-AGGTCTTTGCGGATGTCCACGT-3'（SEQ ID NO: 6））。藉由在1.5%瓊脂糖凝膠中電泳確認PCR產物。
作為實驗之結果，如圖8中可確認，觀測到藉由LPS誘導之IL-1β藉由10 μM合成實施例化合物1處理以濃度依賴性方式有效地抑制。 ＜ 實施例 6＞  IL-6 及 IL8 癌症相關纖維母細胞之表現變化的分析
為了確認本發明之合成實施例之化合物對癌症相關纖維母細胞中之發炎反應的功效，觀測胰臟癌相關纖維母細胞（pancreatic cancer associated fibroblast，P.CAF）中合成實施例之化合物是否抑制IL6及IL8之表現。
在6孔盤中接種1.5×10 5個細胞且接著在P.CAF完全培養基中培養48小時之後，根據各條件合成實施例之化合物以10、20、30、40、60及80 μM處理48小時，且接著藉由用Quantkine ELISA套組（R&D系統）如下進行ELISA來確認IL-6及IL-8之表現。
將100 μl其中合成實施例之化合物處理48小時的培養溶液添加至包括100 μl分析稀釋劑的用於分析的微量盤條中，且在室溫下靜置2小時，且接著移除內容物，且接著用400 μl洗滌緩衝液洗滌4次。添加200 μl人類IL-6或IL-8結合物且在室溫下靜置2小時，且接著移除內容物，且接著用400 μl洗滌緩衝液洗滌4次。添加200 μl受質溶液且在室溫下靜置20分鐘且在室溫下靜置20分鐘，且接著添加50 μl停止溶液，且在30分鐘內量測450 nm波長下的吸光度以確認IL-6及IL-8的表現水準。
作為實驗之結果，如圖5及6中可確認，觀測到P.CAF中所表現的IL-6及IL-8被合成實施例的化合物1、化合物5、化合物12至化合物16、化合物23、化合物33、化合物38、化合物63以及化合物62的處理有效地抑制。 ＜ 實施例 7＞ 腦損傷治療功效的確認
為了測試合成實施例之化合物之預防或治療腦疾病或病症的功效，使用α-突觸核蛋白預成型原纖維（PFF）注射帕金森氏症小鼠模型評價該功效。
使用C57Bl/6小鼠，且所有小鼠均維持在標準條件下。實驗藉由將實驗動物分成以下進行：正常對照組，其中蒸餾水經口投予（陰性對照組）；α-突觸核蛋白預成型原纖維（PFF）注射帕金森氏症誘導組（媒劑對照組）；及實驗組，其中25 mg/kg之合成實施例16之化合物每日經口投予至α-突觸核蛋白預成型原纖維（PFF）注射帕金森氏症誘導組中（合成實施例）；其中各組8隻動物。對於正常對照組，投予生理鹽水溶液，且合成實施例化合物一天一次經口投予7週，且接著進行行為變化實驗及組織病理學實驗。
藉由轉棒（Rota rod）、桿（pole）測試及後肢緊握（clasping）分析行為變化，且量測每隻動物3次實驗之平均值。
完成測試後，麻醉動物，且萃取各個體之腦組織，且將組織固定於4%中性緩衝福馬林溶液（10%緩衝中性福馬林）中。在將固定組織切割成一定厚度之後，將其經由一般組織處理製程包埋於石蠟中以製備4至5 μm之組織切片。其後，為了確認帕金森氏症病理指數是否根據紋狀體中之蛋白質聚集水準改善，首先用磷酸化-絲胺酸-129 α-突觸核蛋白標記，且接著進行硫代黃素-T染色以觀測組織病理學觀點。
作為實驗之結果，作為在合成實施例16之化合物之投予組中分析行為變化，諸如爬下時間、轉棒、桿測試及後肢緊握及其類似者之結果，觀測到帕金森樣行為症狀改善50%或更多，且a-突觸核蛋白之聚集及積聚，帕金森氏症之一種重要病理指示因子改善50%或更多。
總之，據證實，本發明之合成實施例之化合物有效地改善帕金森氏症。
無
[圖1]展示合成實施例之化合物在抑制LX-2及NHLF細胞中由PMA誘導之ROS產生方面的功效。
[圖2]展示合成實施例3之化合物在抑制N27細胞中由α-突觸核蛋白預成型原纖維（preformed fibril，PFF）誘導之ROS產生方面的功效。
[圖3a及3b]展示合成實施例之化合物（圖3a：化合物1、23及12，圖3b：5、14及33）在抑制HFF細胞中由TGF β1誘導之αSMA表現方面的功效。
[圖4]展示合成實施例化合物1在抑制各種細胞中由TGF β1誘導之αSMA表現方面的功效。
[圖5]展示合成實施例之化合物在抑制P.CAF細胞中之IL6表現方面的功效。
[圖6]展示合成實施例之化合物在抑制P.CAF細胞中之IL8表現方面的功效。
[圖7]展示合成實施例之化合物在抑制HFF細胞中由TGF β1誘導之膠原蛋白凝膠收縮方面的功效。
[圖8]展示合成實施例之化合物在抑制LX2、NHLF、ARPE19及KEL-Fib細胞中由LPS誘導之IL1β表現方面的功效。
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Claims (15)

  1. 一種以下化學式I之化合物或其立體異構體、其溶劑合物、其同位素變體、其互變異構體或其醫藥學上可接受之鹽， 在該式中， A係經取代或未經取代之5員至20員雜芳基或經取代或未經取代之C5-C20芳基；及 接著，該5員至20員雜芳基或C 5-C 20芳基可未經取代，或可經1、2、3或4種由以下者組成之取代基取代：氰基、鹵基、鹵烷基、硝基、-C(=O)R 1、-C(=O)OR 1、-NH-C(=O)R 1、C 1-C 10烷氧基、經取代或未經取代之C 1-C 10烷基、經取代或未經取代之C 3-C 8環烷基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之C 5-C 20芳基、經取代或未經取代之5員至20員雜芳基及經取代或未經取代之5員至20員雜環烷基，且接著，該R 1可為氫、重氫或C 1-C 10烷基；及 兩個或更多個相鄰基團可彼此組合以形成經取代或未經取代之芳族烴環，其中該芳族烴環可形成包含0、1、2或3個選自N、O及S之雜原子的5員至10員雜芳環或C 5-C 10芳環；及 R係氫、重氫、氰基、鹵基、硝基、鹵烷基、經取代或未經取代之C 1-C 10烷基、經取代或未經取代之C 3-C 8環烷基、經取代或未經取代之C 5-C 20芳基、經取代或未經取代之5員至20員雜芳基或-C(=O)R 2，且接著，該R 2係C 3-C 8環烷基、C 1-C 10烷基、C 2-C 10烯基或C 6-C 10芳基；及 B係-NKM或經取代或未經取代之5員至20員雜芳基或經取代或未經取代之5員至20員雜環烷基；及 K為氫、重氫、氰基、鹵基、硝基、鹵烷基、經取代或未經取代之C 1-C 10烷基、經取代或未經取代之C 1-C 10烷氧基、-C(=O)R'、-C(=O)OR'、-SO 2-R''、經取代或未經取代之C 3-C 8環烷基、經取代或未經取代之C 5-C 20芳基、經取代或未經取代之C 5-C 20芳基C 1-C 10烷基、經取代或未經取代之5員至20員雜芳基或經取代或未經取代之5員至20員雜芳基C 1-C 10烷基， M為氰基、鹵基、硝基、鹵烷基、經取代或未經取代之C 1-C 10烷基、經取代或未經取代之C 1-C 10烷氧基、-C(=O)R'、-C(=O)OR'、-SO 2-R''、經取代或未經取代之C 3-C 8環烷基、經取代或未經取代之C 5-C 20芳基、經取代或未經取代之C 5-C 20芳基C 1-C 10烷基、經取代或未經取代之5員至20員雜芳基或經取代或未經取代之5員至20員雜芳基C 1-C 10烷基， 其中該C 1-C 10烷基未經取代，或經1、2、3或4種之選自由以下者組成之群的取代基取代：重氫、鹵基、羥基、氰基、硝基、羧基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之C 1-C 10烷基、經取代或未經取代之C 1-C 10鹵烷基、經取代或未經取代之C 1-C 10羥基烷基、經取代或未經取代之C 3-C 8環烷基、C 1-C 10烷氧基、C 1-C 10烷基磺醯基、C 5-C 20芳基磺醯基、C 5-C 20芳氧基、經取代或未經取代之C 5-C 20芳基、經取代或未經取代之5員至20員雜芳基及經取代或未經取代之5員至20員雜環烷基；及 該C 3-C 8環烷基可未經取代，或經1、2、3或4種之選自由以下者組成之群的取代基取代：重氫、鹵素、氰基、硝基、羧基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之C 5-C 20芳基或5員至20員雜芳基、C 1-C 10烷氧基及C 1-C 10鹵烷基；及 該5員至20員雜芳基、該5員至20員雜環烷基或該C 5-C 20芳基可未經取代，或經1、2、3或4種之選自由以下者組成之群的取代基取代：重氫、鹵基、氰基、硝基、-C(=O)R'、-C(=O)OR'、-NH-C(=O)R''、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之C 1-C 10烷基、經取代或未經取代之C 1-C 10烷氧基、經取代或未經取代之C 1-C 10鹵烷基、經取代或未經取代之C 1-C 10羥基烷基、經取代或未經取代之C 1-C 10烷基磺醯基、經取代或未經取代之C 5-C 20芳基磺醯基、經取代或未經取代之C 3-C 8環烷基、經取代或未經取代之C 3-C 8環烷基C 1-C 10烷基、經取代或未經取代之C 5-C 20芳基、經取代或未經取代之C 5-C 20芳基C 1-C 10烷基、經取代或未經取代之5員至12員雜環烷基、經取代或未經取代之C 1-C 10烷基C 3-C 8環烷基及經取代或未經取代之C 1-C 10烷基5員至20員雜環烷基，及 接著，該R'及該R''各自獨立地為氫、重氫、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之C 1-C 6烷基、經取代或未經取代之C 2-C 6烯基、經取代或未經取代之C 2-C 6炔基、經取代或未經取代之C 3-C 8環烷基、經取代或未經取代之C 6-C 10芳基或經取代或未經取代之C 6-C 10芳基C 1-C 6烷基，其中該C 2-C 6烯基或該C 2-C 6炔基可未經取代或經1、2、3或4種之單C 1-C 6烷基胺或二C 1-C6烷基胺取代； ；及 該經取代之胺基經1種或2種之C 1-C 10烷基、C 6-C 10芳基或C 6-C 10芳基C 1-C 6烷基取代；及 該雜環烷基或該雜芳環之雜原子為選自N、S及O之一或多種。
  2. 如請求項1之化合物或其立體異構體、其溶劑合物、其同位素變體、其互變異構體或醫藥學上可接受， 其中該A係未經取代或經取代之5員至12員雜芳基或C 6-C 10芳基，且接著，該5員至12員雜芳基或該C 6-C 10芳基可經1、2、3或4種之選自由以下者組成之群的取代基取代：氰基、鹵基、C 1-C 6鹵烷基、硝基、-C(=O)R 1、-C(=O)OR 1、-NH-C(=O)R 1、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基、C 3-C 6環烷基、胺基、C 6-C 10芳基、5員至12員雜芳基，及5員至12員雜環烷基，且接著該R 1係氫、重氫或C 1-C 6烷基；及 兩個或更多個相鄰基團可彼此組合以形成經取代或未經取代之芳族烴環，其中該芳族烴環可形成5員至7員雜芳環或包含0、1、2或3個選自N、O及S之雜原子的C 6-C 9芳環。
  3. 如請求項1之化合物或其立體異構體、其溶劑合物、其同位素變體、其互變異構體或醫藥學上可接受， 其中該R係氫、重氫、氰基、鹵基、硝基、未經取代或經C 3-C 6環烷基取代之C 1-C 6烷基、C 1-C 6鹵烷基、C 3-C 6環烷基、C 6-C 10芳基、5員至12員雜芳基、-C(=O)R 2，且接著，該R2係C 3-C 6環烷基、C 1-C 6烷基、C 2-C 6烯基或C 6-C 10芳基。
  4. 如請求項1之化合物或其立體異構體、其溶劑合物、其同位素變體、其互變異構體或醫藥學上可接受， 其中該B係-NKM或5員至12員雜芳基或5員至12員雜環烷基，且接著，該5員至12員雜芳基或該5員至12員雜環烷基未經取代或經1、2、3或4種之以下者取代：重氫、鹵基、氰基、硝基、-NR 3R 4、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基、C 6-C 10芳基、-C(=O)R 5、-SO 2-R 6，及 接著，該C 1-C 6烷基、該C 1-C 6烷氧基或該C 6-C 10芳基可未經取代或經1、2、3或4種之以下者取代：羥基、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基、C 6-C 10芳氧基或未經取代或經C 1-C 6烷基、C 6-C 10芳基C 1-C 6烷基或C 1-C 6烷基羰基取代之4員至12員雜環烷基，及 該R 3及該R 4各自獨立地為氫、重氫、-C(=O)-R a、C 1-C 6烷基或C 6-C 10芳基，且該C 1-C 6烷基或該C 6-C 10芳基未經取代或經1、2、3或4種之以下者取代：鹵基、羥基、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基或C 6-C 10芳氧基，且接著該Ra係氫、重氫、C 1-C 6烷基或C 1-C 6鹵烷基；及 該R 5係-OR b、-NR cR d、C 1-C 6烷基、C 2-C 6烯基、C 2-C 6炔基、C 3-C 8環烷基，且接著，該C 1-C 6烷基、該C 2-C 6烯基或該C 2-C 6炔基可未經取代或經1、2、3或4種之以下者取代：單C 1-C 6烷基胺或二C 1-C 6烷基胺，且接著該R b、R c及R d各自獨立地為氫、重氫、C 6-C 10芳基或C 6-C 10芳基C 1-C 6烷基，及 該R 6係C 1-C 6烷基、未經取代或經1、2、3或4種之C 1-C 6烷基取代之C 6-C 10芳基，及 該K為氫、重氫、氰基、鹵基、硝基、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基、-C(=O)R'、-C(=O)OR'、-SO 2-R''、C 3-C 8環烷基、C 6-C 10芳基、C 6-C 10芳基C 1-C 6烷基-、5員至12員雜芳基、5員至12員雜芳基C 1-C 6烷基，且接著該C 1-C 6烷基、該C 1-C 6烷氧基、該C 6-C 10芳基、該C 3-C 8環烷基或該5員至12員雜芳基可經1、2、3或4種之以下者取代：氰基、鹵基、C 1-C 6烷基、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6羥基烷基、C 1-C 6烷氧基、C 1-C 6烷基磺醯基、C 6-C 10芳基磺醯基、-NR 7R 8、-C(=O)R 9、5員至12員雜環基、羥基、硝基、C 6-C 10芳基，且接著，該5員至12員雜環基或該C 6-C 10芳基可未經取代或經C 1-C 6烷基取代， 該M為氰基、鹵基、硝基、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基、-C(=O)R'、-C(=O)OR'、-SO 2-R''、C 3-C 8環烷基、C 6-C 10芳基、C 6-C 10芳基C 1-C 6烷基-、5員至12員雜芳基、5員至12員雜芳基C 1-C 6烷基，且接著該C 1-C 6烷基、該C 1-C 6烷氧基、該C 6-C 10芳基、該C 3-C 8環烷基或該5員至12員雜芳基可經1、2、3或4種之以下者取代：氰基、鹵基、C 1-C 6烷基、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6羥基烷基、C 1-C 6烷氧基、C 1-C 6烷基磺醯基、C 6-C 10芳基磺醯基、-NR 7R 8、-C(=O)R 9、5員至12員雜環基、羥基、硝基、C 6-C 10芳基，且接著，該5員至12員雜環基或該C 6-C 10芳基可未經取代或經C 1-C 6烷基取代， 其中，該R'及該R''各自獨立地為氫、重氫、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之C 1-C 6烷基、經取代或未經取代之C 2-C 6烯基、經取代或未經取代之C 2-C 6炔基、經取代或未經取代之C 3-C 8環烷基、經取代或未經取代之C 6-C 10芳基或經取代或未經取代之C 6-C 10芳基或C 1-C 6烷基，其中該C 2-C 6烯基或該C 2-C 6炔基未經取代或經1、2、3或4種之單C 1-C 6烷基胺基或二C 1-C 6烷基胺基取代， 該經取代之胺基可經1種或2種之C 1-C 10烷基、C 6-C 10芳基C 1-C 6烷基取代； 該R 7及該R 8各自獨立地為氫、重氫、C 1-C 6烷基、C 6-C 10芳基或C 6-C 10芳基C 1-C 6烷基 及 該R 9係-OR e、-NR eR f、未經取代或經1、2、3或4種之-NR eR f取代的C 2-C 6烯基或C 6-C 10芳基，且接著，該R e及該R f各自獨立地為氫、重氫、C 1-C 6烷基、C 6-C 10芳基或C 1-C 6烷基。
  5. 如請求項1之化合物或其立體異構體、其溶劑合物、其同位素變體、其互變異構體或醫藥學上可接受， 其中該化學式I之化合物為以下化學式I-1之化合物： [化學式I-1] 在該式中， K、M及R之定義與該化學式I相同；及 D係CR 10、N、O或S，或E係CR 11、N、O或S，或F係CR 12、N、O或S，或G係CR 13、N、O或S，或J係CR 14、N、O或S，但N、O及S為一或多個；及 該R 10至該R 14相同或不同，且可各自相依性地經1、2、3或4種之由以下者組成的取代基取代：氰基、鹵基、鹵烷基、硝基、-C(=O)R 1、-C(=O)OR 1、-NH-C(=O)R 1、C 1-C 10烷氧基、經取代或未經取代之C 1-C 10烷基、經取代或未經取代之C 3-C 8環烷基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之C 5-C 20芳基、經取代或未經取代之5員至12員雜芳基及經取代或未經取代之5員至12員雜環烷基，且接著該R 1可為氫、重氫、C 1-C 10烷基；及 兩個或更多個相鄰基團可彼此組合以形成經取代或未經取代之芳族烴環，其中該芳族烴環可形成包含0、1、2或3個選自N、O及S之雜原子的5員至10員雜芳環或C 6-C 10芳環。
  6. 如請求項1之化合物或其立體異構體、其溶劑合物、其同位素變體、其互變異構體或醫藥學上可接受， 其中該化學式I之化合物為以下化學式I-2之化合物： [化學式I-2] 在該式中， R之定義與該化學式I相同；及 D係CR 10、N、O或S，或E係CR 11、N、O或S，或F係CR 12、N、O或S，或G係CR 13、N、O或S，或J係CR 14、N、O或S，但N、O及S為一或多個；及 該R 10至該R 14相同或不同，且可各自獨立地經1、2、3或4種之由以下者組成的取代基取代：氰基、鹵基、鹵烷基、硝基、-C(=O)R 1、-C(=O)OR 1、-NH-C(=O)R 1、C 1-C 10烷氧基、經取代或未經取代之C 1-C 10烷基、經取代或未經取代之C 3-C 8環烷基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之C 5-C 20芳基、經取代或未經取代之5員至12員雜芳基及經取代或未經取代之5員至12員雜環烷基，且接著該R 1可為氫、重氫、C 1-C 10烷基；及 兩個或更多個相鄰基團可彼此組合以形成經取代或未經取代之芳族烴環，其中該芳族烴環可形成包含0、1、2或3個選自N、O及S之雜原子的5員至10員雜芳環或C 6-C 10芳環，及 n為0、1或2之整數；及 L係CH 2、NH或O；及 可未經取代或經1、2、3或4種之以下者取代：重氫、鹵基、氰基、硝基、-NR 3R 4、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基、C 6-C 10芳基、-C(=O)R 5、-SO 2-R 6，且接著，當取代基為2種或更多種時，兩個或更多個相鄰基團可彼此組合以形成具有 的經取代或未經取代之5員至20員雜芳基或經取代或未經取代之5員至20員雜環烷基，及 接著，該C 1-C 6烷基、該C 1-C 6烷氧基或該C 6-C 10芳基可未經取代或經1、2、3或4種之以下者取代：羥基、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基、C 6-C 10芳氧基或未經取代或經C 1-C 6烷基、C 6-C 10芳基C 1-C 6烷基或C 1-C 6烷基羰基取代之4員至12員雜環烷基，及 該R 3及該R 4各自獨立地為氫、重氫、-C(=O)-R a、C 1-C 6烷基或C 6-C 10芳基，且該C 1-C 6烷基或該C 6-C 10芳基可未經取代或經1、2、3或4種之以下者取代：鹵基、羥基、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基或C 6-C 10芳氧基，且接著該Ra係氫、重氫、C 1-C 6烷基或C 1-C 6鹵烷基；及 該R 5係-OR b、-NR cR d、C 1-C 6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8環烷基，且接著，該C 1-C 6烷基、該C2-C6烯基或該C2-C6炔基可未經取代或經1、2、3或4種之以下者取代：單C 1-C 6烷基胺或二C 1-C 6烷基胺，且該R b、R c及R d各自獨立地為氫、重氫、C 6-C 10芳基或C 6-C 10芳基C 1-C 6烷基，及 該R 6係C 1-C 6烷基、未經取代或經1、2、3或4種之C 1-C 6烷基取代之C6-C10芳基。
  7. 如請求項1之化合物或其立體異構體、其溶劑合物、其同位素變體、其互變異構體或醫藥學上可接受， 其中該化學式I之化合物為以下化學式I-3之化合物： [化學式I-3] 在該式中， K、M及R之定義與該化學式I相同；及 D係CR 10、N、O或S，或E係CR 11、N、O或S，或F係CR 12、N、O或S，或G係CR 13、N、O或S，但N、O及S為一或多個；及 該R 10至該R 13相同或不同，且可各自獨立地經1、2、3或4種之由以下者組成的取代基取代：氰基、鹵基、鹵烷基、硝基、-C(=O)R 1、-C(=O)OR 1、-NH-C(=O)R 1、C 1-C 10烷氧基、經取代或未經取代之C 1-C 10烷基、經取代或未經取代之C 3-C 8環烷基、經取代或未經取代之胺、經取代或未經取代之C 5-C 20芳基、經取代或未經取代之5員至12員雜芳基及經取代或未經取代之5員至12員雜環烷基，且接著，該R 1可為氫、重氫、C 1-C 10烷基；及 兩個或更多個相鄰基團可彼此組合以形成經取代或未經取代之芳族烴環，其中該芳族烴環可形成包含0、1、2或3個選自N、O及S之雜原子的5員至10員雜芳環或C 6-C 10芳環。
  8. 如請求項1之化合物或其立體異構體、其溶劑合物、其同位素變體、其互變異構體或醫藥學上可接受， 其中該化學式I之化合物為以下化學式I-4之化合物： [化學式I-4] 在該式中， R之定義與該化學式I相同；及 D係CR 10、N、O或S，或E係CR 11、N、O或S，或F係CR 12、N、O或S，或G係CR 13、N、O或S，但N、O及S為一或多個；及 該R 10至該R 13相同或不同，且可各自獨立地經1、2、3或4種之由以下者組成的取代基取代：氰基、鹵基、鹵烷基、硝基、-C(=O)R 1、-C(=O)OR 1、-NH-C(=O)R 1、C 1-C 10烷氧基、經取代或未經取代之C 1-C 10烷基、經取代或未經取代之C 3-C 8環烷基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之C 5-C 20芳基、經取代或未經取代之5員至12員雜芳基及經取代或未經取代之5員至12員雜環烷基，且接著該R 1可為氫、重氫、C 1-C 10烷基；及 兩個或更多個相鄰基團可彼此組合以形成經取代或未經取代之芳族烴環，其中該芳族烴環可形成包含0、1、2或3個選自N、O及S之雜原子的5員至10員雜芳環或C 6-C 10芳環，及 n為0、1或2之整數；及 L係CH 2、NH或O；及 可未經取代或經1、2、3或4種之以下者取代：重氫、鹵基、氰基、硝基、-NR 3R 4、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基、C 6-C 10芳基、-C(=O)R 5、-SO 2-R 6，且接著，當取代基為2種或更多種時，兩個或更多個相鄰基團可彼此組合以形成具有 的經取代或未經取代之5員至20員雜芳基或經取代或未經取代之5員至20員雜環烷基，及 接著，該C 1-C 6烷基、該C 1-C 6烷氧基或該C 6-C 10芳基可未經取代或經1、2、3或4種之以下者取代：羥基、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基、C 6-C 10芳氧基或未經取代或經C 1-C 6烷基、C 6-C 10芳基C 1-C 6烷基或C 1-C 6烷基羰基取代之4員至12員雜環烷基，及 該R 3及該R 4各自獨立地為氫、重氫、-C(=O)-R a、C 1-C 6烷基或C 6-C 10芳基，且該C 1-C 6烷基或該C 6-C 10芳基可未經取代或經1、2、3或4種之以下者取代：鹵基、羥基、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基或C 6-C 10芳氧基，且接著該Ra係氫、重氫、C 1-C 6烷基或C 1-C 6鹵烷基；及 該R 5係-OR b、-NR cR d、C 1-C 6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8環烷基，且接著，該C 1-C 6烷基、該C2-C6烯基或該C2-C6炔基可未經取代或經1、2、3或4種之以下者取代：單C 1-C 6烷基胺或二C 1-C 6烷基胺，且接著該R b、R c及R d各自獨立地為氫、重氫、C 6-C 10芳基或C 6-C 10芳基C 1-C 6烷基，及 該R 6係C 1-C 6烷基、未經取代或經1、2、3或4種之C 1-C 6烷基取代之C6-C10芳基。
  9. 如請求項1之化合物或其立體異構體、其溶劑合物、其同位素變體、其互變異構體或醫藥學上可接受， 其中由化學式I表示之該化合物選自以下化合物1)至161)： 1) 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 2) 5-(苯甲基環丙基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 3) 4-{[(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)甲基胺基]甲基}苯甲腈； 4) 5-[(4-氟苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 5) 5-[(2,4-二氟苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 6) 5-[(2-氯苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 7) 5-[(3-氯苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 8) 5-[甲基-(4-三氟甲基苯甲基)胺基]-2-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 9) 5-[甲基-(3-甲基苯甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 10) 5-[甲基-(3-三氟甲基苯甲基)-胺基]-2-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 11) 5-[甲基-(2-三氟甲基苯甲基)-胺基]-2-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 12) 5-[(4-甲磺醯基苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 13) 5-[(3-甲氧基苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 14) 5-哌啶-1-基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 15) 5-(N-啉基)-4-基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 16) 5-(4-甲基哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 17) 5-(4-(2-(2-羥基甲氧基)乙基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 18) 5-(3,4-二氫-1H-異喹啉-2-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 19) 5-[(4-氯苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 20) 5-(苯甲基乙基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 21) 5-(苯甲基丙基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 22) 5-(苯甲基丁基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 23) 5-[甲基(3-甲基磺醯基苯甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 24) 5-[甲基-(4-甲基苯甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 25) 3-{[(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)甲基胺基]甲基}苯甲腈； 26) 5-[(2-甲氧基苯甲基)-甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 27) 5-[(3-氟苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 28) 5-[(4-甲氧基苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 29) 5-[甲基-(2-甲基苯甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 30) 5-[(2,4-二氯苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 31) 5-[(3,4-二氯苯甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 32) 5-(3,4-二氟苯基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 33) 5-[甲基(5,6,7,8-四氫喹啉-8-基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 34) 5-(((3-(羥基甲基)-5-(4-甲基哌-1-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)甲基)(甲基)胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 35) 5-{[(3-(羥基甲基)-5-(4-甲基哌-1-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)甲基]甲基胺基}-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 36) 5-{甲基[3-甲基-5-(4-甲基哌-1-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基]甲基胺基}-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 37) 5-{甲基[5-(4-甲基哌-1-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基]甲基胺基}-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 38) 環丙基[4-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2-吲唑-5-基)哌-1-基]甲酮； 39) 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(5-三氟甲基吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 40) 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(5-氯吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 41) 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 42) 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(6-甲基吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 43) 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(3-氟吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 44) 6-(5-(苯甲基甲基胺基)-3-羥基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-2-基)菸鹼腈； 45) 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(6-甲基-4-三氟甲基吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 46) 5-(苯甲基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 47) 2-(吡啶-2-基)-5-[(吡啶-2-基甲基)胺基]-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 48) 5-[甲基(吡啶-2-基甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 49) 5-[甲基(吡啶-4-基甲基)胺基]-2-(5-三氟甲基吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 50) 2-(5-氯吡啶-2-基)-5-[甲基(吡啶-4-基甲基)胺基]-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 51) 5-[甲基(吡啶-4-基甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 52) 2-(4-溴基苯基)-5-[甲基(吡啶-4-基甲基)胺基]-4,5,6,7,-四氫-2H-吲唑-3-醇； 53) 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(噻吩并[3,2-c]吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 54) 2-(6-胺基吡啶-2-基)-5-(苯甲基甲基胺基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 55) 5-苯基胺基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 56) 5-[(2,5-二甲基苯基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 57) 5-[(4-硝基苯基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 58) 5-[(4-甲氧基苯基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 59) 5-(苯基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 60) 2-(吡啶-2-基)-5-(喹啉-3-基胺基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 61) 5-[甲基(萘-2-基甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 62) 5-[(異喹啉-3-基甲基)甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 63) 5-[甲基(喹啉-6-基甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 64) 5-[(異喹啉-3-基甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 65) 5-[甲基(吡啶-2-基甲基)胺基]-2-苯基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 66) 5-[乙基(吡啶-4-基甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 67) 5-[(3-二甲基胺基苯甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 68) 5-[(4-二甲基胺基苯甲基)胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-2-醇； 69) 5-[(3-二甲基胺基苯甲基)甲基胺基)]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 70) 5-[(4-二甲基胺基)苯甲基甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 71) 5-[(2-二甲基胺基)苯甲基甲基胺基]-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 72) 5-(苯甲基甲基胺基)-2-苯基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 73) 4-[(5-苯甲基甲基胺基)-3-羥基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-2-基]苯甲酸； 74) 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(4-溴基苯基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 75) 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(2-氯苯基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 76) 5-(苯甲基甲基胺基)-2-(2-甲氧基苯基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 77) 2-(2-氯苯基)-5-[(3-二甲基胺基苯甲基)甲基胺基]-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 78) 4-(((3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)(甲基)胺基)甲基)苯甲酸； 79) 4-(((3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)(甲基)胺基)甲基)苯甲醯胺； 80) 4-(((3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)(甲基)胺基)甲基)-N-甲基苯甲醯胺； 81) 4-(((3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)(甲基)胺基)甲基)-N,N-二甲基苯甲醯胺； 82) 5-(4-甲基哌-1-基)-2-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 83) 2-(6-氯吡啶-2-基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 84) 2-(6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 85) 5-(4-甲基哌-1-基)-2-(噻吩并[3,2-c]吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 86) 2-(3-氟吡啶-2-基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 87) 2-(吡啶-2-基)-5-(4-(吡啶-2-基甲基)哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 88) 5-((4-甲氧基苯甲基)胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 89) 1-(4-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)哌-1-基)丁-2-烯-1-酮； 90) 2-(吡啶-2-基)-5-(4-(喹啉-6-基甲基)哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 91) 5-(4-乙基哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 92) 5-(苯基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 93) 5-(苯乙基胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 94) 2-(4-氯苯基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 95) 5-(4-甲基哌-1-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 96) 2-(吡啶-2-基)-5-(吡咯啶-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 97) 1-(4-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)哌-1-基)丙-2-烯-1-酮； 98) (E)-4-(二甲基胺基)-1-(4-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)哌-1-基)丁-2-烯-1-酮； 99) (E)-4-(二甲基胺基)-N-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)-N-甲基丁-2-烯醯胺； 100) 5-(4-丙基哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 101) 2-(4-溴基苯基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 102) 2-(4-氟苯基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 103) 4-(3-羥基-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-2-基)苯甲腈； 104) 5-(4-苯乙基哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 105) 5-(4-苯甲基哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 106) 5-(4-(環己基甲基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 107) 5-(4-(3-苯基丙基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 108) 5-(4-甲基哌-1-基)-2-(嘧啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 109) 5-(哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 110) 5-(4-(甲基磺醯基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 111) 5-(4-(苯基磺醯基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 112) 2-(吡啶-2-基)-5-(4-甲苯磺醯基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 113) 4-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)-N-苯基哌-1-甲醯胺； 114) 4-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)哌-1-甲酸苯甲酯； 115) 2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 116) 5-(4-甲基哌-1-基)-2-(噻唑-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 117) 5-(4-甲基哌-1-基)-2-(唑-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 118) 2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 119) 2-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 120) 2-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 121) 5-(苯甲基(甲基)胺基)-2-(嘧啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 122) 5-(苯甲基(甲基)胺基)-2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 123) 5-(苯甲基(甲基)胺基)-2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 124) 5-(苯甲基(甲基)胺基)-2-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 125) 5-(苯甲基(甲基)胺基)-2-(唑-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 126) 2-(吡啶-2-基)-5-(4-(對甲苯基)哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 127) 5-(4-(4-羥基苯基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 128) 5-(4-(3,4-二氟苯基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 129) 5-(4-(4-甲氧基苯基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 130) 1-(4-(4-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)哌-1-基)苯基)乙-1-酮； 131) 5-(4-(4-(甲基磺醯基)苯基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 132) 5-(4-(4-苯氧基苯基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 133) 5-(4-(哌啶-4-基甲基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 134) 5-(4-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 135) 5-(4-((1-苯甲基哌啶-4-基)甲基)哌-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 136) 1-(4-((4-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)哌-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 137) N-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)苯甲醯胺； 138) N-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)-2-苯基乙醯胺； 139) 1-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)-3-苯基脲； 140) 1-苯甲基-3-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)脲； 141) N-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)苯磺醯胺； 142) N-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)-4-甲基苯磺醯胺； 143) (3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)胺基甲酸苯甲酯； 144) 2-(5-氟-4-(N-啉基)嘧啶-2-基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 145) N-苯甲基-3-甲氧基-N-甲基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-胺； 146) N-苯甲基-3-(環丙基甲氧基)-N-甲基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-胺； 147) 環丙烷甲酸5-(苯甲基(甲基)胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-基酯； 148) 丙烯酸5-(苯甲基(甲基)胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-基酯； 149) 苯甲酸5-(苯甲基(甲基)胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-基酯； 150) 2-(5-(苯甲基(甲基)胺基)-3-羥基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-2-基)嘧啶-5-甲酸； 151) 2-(5-(苯甲基(甲基)胺基)-3-羥基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-2-基)菸鹼酸甲酯； 152) N-(6-(5-(苯甲基(甲基)胺基)-3-羥基-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-2-基)吡啶-2-基)乙醯胺； 153) 5-(苯甲基(甲基)胺基)-2-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 154) 5-(4-甲基哌-1-基)-2-(嘧啶-4-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 155) 2-(5-氯嗒-3-基)-5-(4-甲基哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 156) 2-(吡啶-2-基)-5-(4-(嘧啶-2-基)哌-1-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 157) 5-(苯甲基(甲基)胺基)-2-(5-硝基嘧啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 158) 5-((4-羥基苯甲基)(甲基)胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 159) 5-(甲基(4-硝基苯甲基)胺基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇； 160) 5-(3-(乙基(甲基)胺基)吡咯啶-1-基)-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-3-醇；及 161) 2,2,2-三氟-N-(1-(3-羥基-2-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-5-基)吡咯啶-3-基)乙醯胺。
  10. 如請求項1之化合物或其鹽， 其中該鹽呈由一或多種之選自由以下者組成之群的酸誘導的鹽形式：鹽酸、酒石酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、硝酸、乙酸、甲磺酸、乙磺酸、對甲苯磺酸、乙酸、三氟乙酸、順丁烯二酸、丁二酸、草酸、苯甲酸、羥基苯甲酸、水楊酸、酒石酸、反丁烯二酸、蘋果酸、檸檬酸、苦杏仁酸、丙酸、檸檬酸、乳酸、乙醇酸、葡萄糖酸、半乳糖醛酸、麩胺酸、戊二酸、葡糖醛酸、天冬胺酸、抗壞血酸、碳酸、香草酸及氫碘酸之鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、銀鹽、氫溴酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸氫鹽、磷酸二氫鹽、丁二酸鹽、檸檬酸鹽、甲烷磺酸鹽（甲磺酸鹽）或對甲苯磺酸鹽（甲苯磺酸鹽）。
  11. 一種用於預防、改善或治療與氧化壓力相關之疾病的醫藥組成物，其包含作為活性成分的如請求項1至請求項9中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽及醫藥學上可接受之載劑。
  12. 如請求項11之醫藥組成物， 其中該醫藥學上可接受之載劑為選自由以下者組成之群的一或多種：賦形劑、稀釋劑、崩解劑、黏合劑、助滑劑、界面活性劑、乳化劑、懸浮劑及稀釋劑。
  13. 如請求項11之醫藥組成物， 其中該與氧化壓力相關之疾病係選自由以下者組成之群：癌症；選自以下之發炎疾病：類風濕性關節炎、骨關節炎、肺炎、肝炎、發炎性大腸直腸疾病、腸道腸炎、腎絲球腎炎、胃炎、血管炎、胰臟炎、腹膜炎、支氣管炎、心肌炎、腦炎、過敏性接觸性皮炎、糖尿病性發炎、感染性發炎及自體免疫疾病；選自以下之纖維化疾病：肝纖維化、肝硬化、小腸纖維化、大腸纖維化、胃纖維化、肺纖維化、皮膚纖維化、表皮纖維化、真皮硬化症/全身性硬化症、心纖維化及腎纖維化；選自以下之神經退化性疾病：帕金森氏症（Parkinson's disease）、亨汀頓氏舞蹈症（Huntington's disease）、肌肉萎縮性側索硬化、阿茲海默氏症（Alzheimer's disease）、多發性硬化、缺血性及創傷性腦損傷；選自以下之神經疾病：躁鬱症、發育障礙、自閉症、亞斯伯格症候群（Asperger syndrome）、雷特氏症（Rett's disorder）、視覺障礙、視神經病變、注意力缺陷過動症（attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）、癲癇症、情緒障礙、妥瑞症候群（Tourette's syndrome）及精神分裂症；肝病；皮膚病；粒線體病症；衰老；慢性酒精中毒；幹細胞功能異常；跛行；選自以下之代謝症候群：肥胖、糖尿病、高血壓、高脂質血症、動脈硬化、周邊血管疾病、缺血性灌注、心肌梗塞及中風；唐氏症候群（Down's syndrome）；不育；組織中脂質過氧化物之過度產生；選自以下之肌肉相關疾病：肌病變、肌肉萎縮症、心肌病、腦肌病及背部肌萎縮；細胞膜中之脂質過氧化物積聚；慢性疲乏；及選自以下之視網膜疾病：視網膜纖維化、黃斑變性、糖尿病性視網膜病變、白內障及新生血管性青光眼。
  14. 一種用於預防、改善或治療與氧化壓力相關之疾病的方法，其包含向個體投予如請求項1至請求項9中任一項之化合物或其立體異構體、其溶劑合物、其同位素變體、其互變異構體或其醫藥學上可接受之鹽。
  15. 一種如請求項1至請求項9中任一項之化合物或其立體異構體、其溶劑合物、其同位素變體、其互變異構體或其醫藥學上可接受之鹽之用途，其用於製備供預防、改善或治療與氧化壓力相關之疾病用之醫藥組成物。
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