TW202320829A - 包含青木萃取物和超氧化物歧化酶及/或芽孢桿菌的菌株孢子之組合物的用於口腔健康改善之併用用途 - Google Patents
包含青木萃取物和超氧化物歧化酶及/或芽孢桿菌的菌株孢子之組合物的用於口腔健康改善之併用用途 Download PDFInfo
- Publication number
- TW202320829A TW202320829A TW111128160A TW111128160A TW202320829A TW 202320829 A TW202320829 A TW 202320829A TW 111128160 A TW111128160 A TW 111128160A TW 111128160 A TW111128160 A TW 111128160A TW 202320829 A TW202320829 A TW 202320829A
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- composition
- oral
- sod
- spores
- strain
- Prior art date
Links
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 title claims abstract description 163
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 title claims abstract description 163
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 133
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 95
- 230000036541 health Effects 0.000 title claims abstract description 18
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 title claims description 56
- 241000759834 Aucuba japonica Species 0.000 title abstract description 3
- 206010006326 Breath odour Diseases 0.000 claims abstract description 50
- 208000025157 Oral disease Diseases 0.000 claims abstract description 34
- 208000030194 mouth disease Diseases 0.000 claims abstract description 34
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 230000003405 preventing effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 206010031009 Oral pain Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 claims description 51
- 206010044029 Tooth deposit Diseases 0.000 claims description 47
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 37
- 208000002064 Dental Plaque Diseases 0.000 claims description 28
- 241000193744 Bacillus amyloliquefaciens Species 0.000 claims description 26
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 22
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 12
- 229940041672 oral gel Drugs 0.000 claims description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 10
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 10
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 claims description 10
- 239000013588 oral product Substances 0.000 claims description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 9
- 229940023486 oral product Drugs 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 claims description 7
- 229940042125 oral ointment Drugs 0.000 claims description 5
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 claims description 4
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 claims description 3
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000668 oral spray Substances 0.000 claims description 3
- 229940041678 oral spray Drugs 0.000 claims description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 claims description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 claims description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 claims description 2
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 abstract description 49
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 32
- 208000032139 Halitosis Diseases 0.000 abstract description 23
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 abstract description 23
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 abstract description 14
- 241000194110 Bacillus sp. (in: Bacteria) Species 0.000 abstract description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 109
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 52
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 39
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 39
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 39
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 23
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 23
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 19
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 19
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 18
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 18
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 17
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 16
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 15
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 13
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 12
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 12
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 12
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 11
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 11
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 11
- 230000008859 change Effects 0.000 description 10
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 10
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 10
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 10
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 10
- 230000004044 response Effects 0.000 description 10
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 9
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 9
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 9
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 9
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 7
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 7
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 7
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 7
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 7
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 6
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 6
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 6
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 6
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 6
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 6
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 5
- 238000010831 paired-sample T-test Methods 0.000 description 5
- -1 plasters Substances 0.000 description 5
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 5
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 5
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 5
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 4
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 4
- INVGWHRKADIJHF-UHFFFAOYSA-N Sanguinarin Chemical compound C1=C2OCOC2=CC2=C3[N+](C)=CC4=C(OCO5)C5=CC=C4C3=CC=C21 INVGWHRKADIJHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 4
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 4
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 4
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 4
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 230000028070 sporulation Effects 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101710089384 Extracellular protease Proteins 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 206010002022 amyloidosis Diseases 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 3
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 3
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 3
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 3
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 3
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 3
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 description 3
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 3
- 239000012449 sabouraud dextrose agar Substances 0.000 description 3
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 3
- NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M sodium polyacrylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C=C NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 3
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 3
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 2
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 2
- AFWTZXXDGQBIKW-UHFFFAOYSA-N C14 surfactin Natural products CCCCCCCCCCCC1CC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C(C)C)C(=O)NC(CC(O)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)O1 AFWTZXXDGQBIKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 2
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- FCEXWTOTHXCQCQ-UHFFFAOYSA-N Ethoxydihydrosanguinarine Natural products C12=CC=C3OCOC3=C2C(OCC)N(C)C(C2=C3)=C1C=CC2=CC1=C3OCO1 FCEXWTOTHXCQCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 2
- 206010018291 Gingival swelling Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 208000034507 Haematemesis Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- 206010039424 Salivary hypersecretion Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 2
- 238000013142 basic testing Methods 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 208000027503 bloody stool Diseases 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 2
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 2
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 2
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 210000004195 gingiva Anatomy 0.000 description 2
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 208000035861 hematochezia Diseases 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 2
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 2
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 2
- 210000004373 mandible Anatomy 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000032696 parturition Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- 239000001965 potato dextrose agar Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 2
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 208000026451 salivation Diseases 0.000 description 2
- 229940084560 sanguinarine Drugs 0.000 description 2
- YZRQUTZNTDAYPJ-UHFFFAOYSA-N sanguinarine pseudobase Natural products C1=C2OCOC2=CC2=C3N(C)C(O)C4=C(OCO5)C5=CC=C4C3=CC=C21 YZRQUTZNTDAYPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150017120 sod gene Proteins 0.000 description 2
- 101150087539 sodA gene Proteins 0.000 description 2
- 101150075591 sodA2 gene Proteins 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- NJGWOFRZMQRKHT-UHFFFAOYSA-N surfactin Natural products CC(C)CCCCCCCCCC1CC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C(C)C)C(=O)NC(CC(O)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)O1 NJGWOFRZMQRKHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NJGWOFRZMQRKHT-WGVNQGGSSA-N surfactin C Chemical compound CC(C)CCCCCCCCC[C@@H]1CC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O1 NJGWOFRZMQRKHT-WGVNQGGSSA-N 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 2
- 101150028074 2 gene Proteins 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSAVDNHVPJNKTC-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexan-1-ol;5-methyl-2-propan-2-ylphenol;2,2,4-trimethyl-3-oxabicyclo[2.2.2]octane Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1O.CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O.C1CC2CCC1(C)OC2(C)C CSAVDNHVPJNKTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 1
- 241000208173 Apiaceae Species 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 108091005658 Basic proteases Proteins 0.000 description 1
- 239000005996 Blood meal Substances 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 description 1
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 description 1
- 241000995051 Brenda Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 244000132059 Carica parviflora Species 0.000 description 1
- 235000014653 Carica parviflora Nutrition 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 102000051366 Glycosyltransferases Human genes 0.000 description 1
- 108700023372 Glycosyltransferases Proteins 0.000 description 1
- HVLSXIKZNLPZJJ-TXZCQADKSA-N HA peptide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 HVLSXIKZNLPZJJ-TXZCQADKSA-N 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710114613 Intracellular serine protease Proteins 0.000 description 1
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 241000282579 Pan Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 1
- 101000925883 Pseudomonas aeruginosa (strain ATCC 15692 / DSM 22644 / CIP 104116 / JCM 14847 / LMG 12228 / 1C / PRS 101 / PAO1) Elastase Proteins 0.000 description 1
- 244000184734 Pyrus japonica Species 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 101000693530 Staphylococcus aureus Staphylokinase Proteins 0.000 description 1
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 1
- 101000584292 Streptomyces cacaoi Mycolysin Proteins 0.000 description 1
- 108010056079 Subtilisins Proteins 0.000 description 1
- 102000005158 Subtilisins Human genes 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 1
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003082 abrasive agent Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 210000000077 angora Anatomy 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000007621 bhi medium Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 229940036811 bone meal Drugs 0.000 description 1
- 239000002374 bone meal Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012930 cell culture fluid Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 210000003763 chloroplast Anatomy 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 235000021270 cold food Nutrition 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 230000002554 disease preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000007323 disproportionation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000020510 functional beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 210000003731 gingival crevicular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 208000024693 gingival disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000007952 growth promoter Substances 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 235000021268 hot food Nutrition 0.000 description 1
- 238000004191 hydrophobic interaction chromatography Methods 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 210000001847 jaw Anatomy 0.000 description 1
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 235000015122 lemonade Nutrition 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 229940076522 listerine Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002414 normal-phase solid-phase extraction Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000002000 scavenging effect Effects 0.000 description 1
- 238000011218 seed culture Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 101150067544 sigF gene Proteins 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 101150018269 sodB gene Proteins 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 101150041594 soti gene Proteins 0.000 description 1
- 108010088768 sporulation-specific sigma factors Proteins 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 235000020238 sunflower seed Nutrition 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012209 synthetic fiber Substances 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013076 target substance Substances 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000002303 tibia Anatomy 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 210000001036 tooth cervix Anatomy 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 1
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/195—Proteins from microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/742—Spore-forming bacteria, e.g. Bacillus coagulans, Bacillus subtilis, clostridium or Lactobacillus sporogenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/44—Oxidoreductases (1)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/44—Oxidoreductases (1)
- A61K38/446—Superoxide dismutase (1.15)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
- A61K8/66—Enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/99—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from microorganisms other than algae or fungi, e.g. protozoa or bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/312—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on dental health
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/59—Mixtures
- A61K2800/591—Mixtures of compounds not provided for by any of the codes A61K2800/592 - A61K2800/596
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本發明係關於包含青木萃取物和超氧化物歧化酶（SOD）酵素及/或芽孢桿菌屬菌株孢子之口腔用組合物及其用於口腔健康促進或口腔衛生管理之用途。此組合物不會對口腔產生副作用而能夠有效地用於預防或治療口腔疼痛、口臭、牙結石、牙菌斑、牙齦炎及牙周炎之類的口腔疾病。
Description
本發明係關於包含青木（
Aucuba japonica）萃取物和超氧化物歧化酶及/或芽孢桿菌屬菌株孢子之組合物及其用於口腔健康促進、口腔衛生管理或口腔疾病的預防或治療之用途。
口腔疾病大部分始於口腔衛生不良，會導致牙結石、蛀牙、牙齦炎等，且可能會伴隨嚴重的口臭。產生被稱為口臭的呼氣臭的主要原因為牙齦炎及牙周炎之類的牙周病、誘發氣味之舌頭的細菌、特定食品和酒精性飲料、抽煙等。若口中的食物未被良好地清除，則會產生被稱為牙菌斑的牙齒表面的軟性附著物，牙菌斑隨著時間的經過，會成為牙結石。牙結石係在牙菌斑內的唾液和齦溝液（gingival crevicular fluid）的礦物質鈣化而牢固地黏附於牙齒表面者，用牙刷無法清除牙結石，只有牙結石清除術（scaling）才能清除。若不清除牙結石，則會因牙結石而在牙齦中輕易產生被稱為牙齦炎的炎症。若牙齦炎的狀態變差，則不僅牙齦產生炎症，甚至韌帶和牙槽骨亦會產生炎症。該炎症就是牙周炎，藉此亦會誘發呼氣臭。牙周炎不僅會帶來極度的痛苦，其細菌還會感染心臟和腎臟，因此需要特別注意。
作為抑制在牙菌斑內棲息的同時誘發各種口腔疾病之口腔病原體的增殖之物質，有包括抗生素在內之抗微生物劑（antimicrobial agent）。但是，抗生素可能會對身體誘發全身性副作用，並且誘發口腔內的抗藥性細菌的出現，因此難以長期服用，存在必須在短期間內作為治療劑利用的缺點。並且，作為在口腔清新劑中使用之抗微生物劑，有血根鹼（Sanguinarine）、李斯德霖（Listerine）、洛赫西定（Chlorhexidine）等，其中，血根鹼存在對口腔內細菌的效果不明確，而且價格亦高的缺點，李斯德霖雖然以酒精為主成分，因此具有輕微的抑菌作用，但存在實際在口腔內僅顯現出短暫的效果，長期使用時可能會對組織顯現出危害作用之缺點。
清除牙結石之有效方法為牙結石清除術。但是，牙結石清除可能會使牙齦腫脹，對冷的食物或熱的食物變得敏感，並且不適當的牙結石清除會誘發牙齦損傷。
因此，需要不會對牙齒或牙齦產生不利的副作用而不僅能夠用於口腔衛生管理及口腔健康促進，還能夠藉由抑制由牙齒周圍組織的炎症所引起之牙槽骨破壞來預防或治療口腔疾病之物質及方法。
[發明所欲解決之問題]
本發明的目的為解決上述之以往技術的問題點。
本發明的另一目的為，將青木萃取物和超氧化物歧化酶及/或芽孢桿菌屬菌株孢子一起使用來促進口腔健康或者管理口腔衛生。
本發明的又一目的為，將青木萃取物和超氧化物歧化酶及/或芽孢桿菌屬菌株孢子一起使用來預防或治療口腔疾病。
本發明的目的並不限於以上提及之目的。藉由以下的說明，本發明的目的會變得更明確，並且能夠藉由發明申請專利範圍中所記載之手段及其組合來實現。
[解決問題之技術手段]
用於達成前述目的的本發明的代表性構成如下。
依本發明的一態樣，提供口腔用組合物，其包含（i）青木萃取物以及（ii）選自於由超氧化物歧化酶（SOD）及芽孢桿菌屬菌株孢子所組成的群組中的至少一種。
依本發明的另一態樣，提供包含前述組合物之口腔用產品。
依本發明的又一態樣，提供包含前述組合物之用於口腔疾病的預防或治療之醫藥組合物。
依本發明的又一態樣，提供包含前述組合物之獸醫學組合物。
依本發明的又一態樣，提供包含前述組合物之食品組合物。
依本發明的又一態樣，提供包含前述組合物之飼料組合物。
依本發明的另一態樣，提供促進口腔衛生或者預防或治療口腔疾病之方法，其包括將（i）青木萃取物以及（ii）選自於由超氧化物歧化酶（SOD）及芽孢桿菌屬菌株孢子所組成的群組中的至少一種給藥於個體之步驟或將前述組合物給藥於個體之步驟。
[發明之效果]
依本發明之組合物不會產生副作用而不僅能夠有效地用於預防或治療口臭、牙結石、牙菌斑、齲齒、牙齦炎或牙周炎之類的口腔疾病，還能夠有效地用於減少由這樣的口腔疾病所引起之疼痛。
針對後述的本發明的詳細說明，將參照特定圖式關於能夠實施本發明之特定的具體實施例進行描述，但本發明並不限定於此，只要適當說明，則僅受與其請求項所主張者等同的所有範圍以及所附請求項的限定。雖然本發明的各種具體實施例/實驗例互不相同，但應理解無需相互排他。例如，本說明書中所記載之特定形狀、結構及特徵在不脫離本發明的技術思想和範圍的情況下可以由一具體實施例/實驗例變更為另一具體實施例/實驗例，或者組合具體實施例/實驗例來具體地實現。本說明書中所使用之描述及學術用語，除非有特別的定義，否則具有與在本發明所屬領域中具通常知識者相同的含義。將會以解釋本說明書為目的適用下述定義，以單數使用之用語在適當的情況下可包括複數形，反之亦然。
定義
本說明書中所使用之「個體」與「患者」互換使用，可以為需要口腔衛生或口腔疾病的預防或治療之哺乳動物，例如靈長類（例如，人、猴、黑猩猩等）、伴侶動物（例如，狗、貓等）、家畜動物（例如，牛、豬、馬、羊、山羊等）或實驗室動物（例如，大鼠（rat）、小鼠（mouse）、天竺鼠（guineapig）等）。
用語「治療」係指獲得一般作為目的的藥理效果及/或生理效果。該等效果在部分或完全治愈疾病及/或其他不願意或不理想的狀態（例如，口臭、牙結石、牙菌斑、齲齒、牙齦炎、牙周炎、疼痛等）之方面具有治療效果。較佳的治療效果包括防止疾病的發生或復發、症狀的好轉、減少疾病的任意直接或間接的病理結果、防止轉移、降低疾病進展的速度、疾病狀態的好轉或緩和以及緩解或改善的預後，但並不限於此。較佳地，「治療」可以指已經出現的疾病或障礙的醫療干預。
用語「預防」係指在部分或完全預防疾病或其症狀之觀點上獲得作為目的的預防性的藥理效果及/或生理效果。
用語「給藥」係指對個體提供用於達成預防或治療目的的有效成分。
口腔組合物
本發明局部地基於如下發現：當將超氧化物歧化酶（SOD）或芽孢桿菌屬菌株孢子與青木萃取物組合而適用於個體的口腔或者將超氧化物歧化酶（SOD）及芽孢桿菌屬菌株孢子與青木萃取物組合而適用於個體的口腔時，對口腔衛生的促進或口腔疾病的預防或治療有效。因此，依本發明的一態樣，提供包含（i）青木萃取物及（ii）超氧化物歧化酶（SOD）或芽孢桿菌屬菌株孢子或者SOD及芽孢桿菌屬菌株孢子之口腔用組合物。前述組合物可以包含與青木萃取物組合地超氧化物歧化酶或芽孢桿菌屬菌株孢子中的任一種。較佳地，前述組合物可以包含與青木萃取物組合地超氧化物歧化酶及芽孢桿菌屬菌株孢子。
青木（
Aucuba japonica）為雙子葉植物綱繖形花亞目四照花科的常綠灌木的一種，主要分佈於韓國南部，尤其鬱陵島地區。亦被稱為桃葉珊瑚或天腳板。
如本說明書中所使用之用語「萃取物」係指將作為目的的物質浸漬於各種溶劑之後，於常溫、低溫或加溫狀態下萃取一定時間而獲得之液態成分、從前述液態成分中清除溶劑而獲得之固體成分等產物。而且，可以總括地解釋為除了前述產物以外，還包括前述產物的稀釋液、其濃縮液、其粗純化物、其純化物等全部。
在一些具體實施例中，前述青木萃取物可以為從青木的整個地上部、其一部分或萃取自該等材料中之萃取物。前述青木萃取物較佳為熱水萃取物，但並不限定於此。
前述青木的一部分可以為青木的莖、葉、花、花瓣或種子。前述青木萃取物較佳為萃取自青木的葉、莖或其混合物，但並不限定於此。
萃取中所使用之前述青木的整體、其一部分或來自於該等由他們衍生的材料可以被粉碎或切細或適當地乾燥。
萃取溶劑並不受特別限定，例如可以使用水或有機溶劑，作為有機溶劑，可以單獨使用或混合使用包括甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇等之碳數1至4的醇、丙酮、醚、苯、氯仿、乙酸乙酯、二氯甲烷、己烷及環己烷等各種溶劑，但並不限定於此。
作為萃取方法，可以從熱水萃取法、冷浸萃取法、迴流冷卻萃取法、溶劑萃取法、水蒸氣蒸餾法、超音波萃取法、溶出法、壓榨法等方法中選擇任一種使用，可以較佳為熱水萃取法。並且，可以將前述萃取方法中的一種以上組合而使用。作為目的的萃取物可以進一步執行通用的分餾程序，亦可以利用通用的純化方法進行純化。依本發明之萃取物的製造方法並沒有限制，可以利用公知的任何方法。
在一些具體實施例中，青木萃取物可以為青木的熱水萃取物，可以為加入藥材重量的3至20倍，較佳為5至15倍的水，於80至120℃，較佳為85至110℃，更佳為90至105℃的溫度萃取1至24小時，較佳為2至12小時，更佳為3至8小時者，但熱水萃取方法並不限定於此。
在另一具體實施例中，萃取物在前述萃取之後，根據需要可以進行過濾、濃縮、乾燥等追加程序。前述追加程序的方法和條件並不受特別限定，可以在本技術領域公知的方法或通常進行之條件下執行。
前述青木萃取物的最終濃度可以為100至50,000 mg/kg，可以較佳為5,000至25,000 mg/kg，但並不限定於此。
超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase；SOD）是交替地催化超氧化物（O
2 
-）自由基歧化（dismutation）為普通分子的氧（O
2）和過氧化氫（H
2O
2）之酵素，SOD對清除活性氧種來減少氧化應激（oxidative stress）起著重要的作用。SOD廣泛地分佈於原核細胞和真核細胞中，依據各種類型的金屬中心（銅/鋅、鎳、錳及鐵）分類為4種類別。含有錳的SOD[Mn-SOD]廣泛地存在於很多細菌或真核細胞的葉綠體、粒線體及細胞質中。在本發明中，用語「SOD」可以與具有超氧化物歧化酶活性之（多）肽互換使用。並且，SOD可以包括具有超氧化物歧化酶活性之多肽或其片段或包含其之合胞體。
在一些具體實施例中，SOD可以為結合於錳者（Mn-SOD）。較佳地，SOD可以為脫醯胺化的Mn-SOD。
在一些具體實施例中，SOD可以包含以序列編號2表示之胺基酸序列或由其構成（SodA）。較佳地，SOD可以為以序列編號2為基準74號及137號胺基酸殘基被取代為Asp者。更佳地，SOD可以包含以序列編號4表示之胺基酸序列或由其構成（SodA2）。
本發明的SOD或具有SOD活性之多肽應被解釋為還包括針對前述胺基酸序列顯現出實質同一性之胺基酸序列。前述實質同一性係指，當利用在本領域通常利用之演算法（algorithm）對經排列之序列進行分析時，顯現出80%以上，較佳為90%以上，更佳為95%以上，最佳為98%以上的序列同一性之胺基酸序列。
在一些具體實施例中，SOD為具有SOD酵素活性之經改質之（modified或engineered）多肽，可以包含對各種方面（體內、試驗管內或體外穩定性、均勻性及/或形態變更）產生影響或不產生影響之一種以上的變異，例如一個以上的胺基酸的缺失、插入或置換。並且，前述多肽可以進一步包含用於純化、檢測、體內傳遞或穩定性增加之異種物質（例如，包括HIS tag、HA tag、myc tag之在本領域公知的tag、GFC及/或抗體的Fc結構域）。
在一些具體實施例中，本發明的SOD可以為來自於以天然、變異體或重組微生物為代表之各種供給源者。例如，SOD可以來自於細菌。較佳地，SOD可以來自於在藥物或食品中使用時通常認為安全（generally regarded as safe，GRAS）的細菌，例如芽孢桿菌屬（
Bacillus sp.）菌株或其變異體。更佳地，SOD可以從液化澱粉芽孢桿菌
（ Bacillus amyloliquefaciens ）菌株（例如，GF423菌株或GF424菌株）或該等的培養上清液中獲得。前述GF423菌株及GF424菌株係分別於2017年3月6日及2017年3月13日寄存於韓國生命工學研究院者（分別為寄存編號KCTC 13222 BP及寄存編號KCTC 13227 BP）。前述液化澱粉芽孢桿菌GF424菌株係為了改善
sod基因的表達而藉由UV照射使液化澱粉芽孢桿菌GF423菌株突變而獲得之菌株。來自於液化澱粉芽孢桿菌GF423或GF424菌株之SOD酵素（SodA）為Mn-SOD，具有序列編號2的胺基酸序列（其核苷酸序列以序列編號1表示）。並且，SOD可以為重組多肽。例如，可以為以序列編號2為基準74號及137號胺基酸殘基被置換為Asp之脫醯胺化的SOD（SodA2），其具有序列編號4的胺基酸序列（其核苷酸序列以序列編號3表示）。序列編號1至4的序列如表1所示。
表1
| 區分 | 序列 | 序列 編號 |
| SodA的 核苷酸 序列 | ATGGCTTACAAACTTCCAGAATTGCCTTACGCTTATGATGCTTTAGAACCTCATATCGATAAGGAAACGATGACGATTCACCATACGAAGCACCATAACACATACGTGACAAACCTCAACAAAGCGATCGAAGGATCTGCGCTTGCAGAGAAATCTGTAGATGAGCTTGTTGCTGATTTGAACGCAGTGCCGGAGGACATCCGCACGGCAGTCCGCAACAATGGCGGCGGACATGCAAACCACTCTTTATTCTGGACTCTTTTATCTCCGAACGGCGGAGGCGAACCGACTGGTGAGCTTGCTGAAGAGATCAAAAGCACGTTCGGAAGCTTCGATCAATTTAAAGAAAAATTCGCCGCAGCAGCTGCAGGCCGTTTCGGTTCAGGCTGGGCTTGGCTCGTTGTAAACAACGGCAAACTTGAAATTACAAGCACGCCAAACCAAGATTCACCGCTTTCAGAAGGTAAAACACCTGTTCTCGGTCTTGATGTTTGGGAGCATGCGTACTACCTGAACTACCAAAACCGCCGTCCTGATTACATTTCAGCTTTCTGGAATGTTGTGAACTGGGATGAAGTTGCCCGTCTTTACAGCGAAGCAAAATAA | 序列 編號 1 |
| SodA的 胺基酸 序列 | MAYKLPELPYAYDALEPHIDKETMTIHHTKHHNTYVTNLNKAIEGSALAEKSVDELVADLNAVPEDIRTAVRNNGGGHANHSLFWTLLSPNGGGEPTGELAEEIKSTFGSFDQFKEKFAAAAAGRFGSGWAWLVVNNGKLEITSTPNQDSPLSEGKTPVLGLDVWEHAYYLNYQNRRPDYISAFWNVVNWDEVARLYSEAK | 序列 編號 2 |
| SodA2的 核苷酸 序列 | ATGGCTTACAAACTTCCAGAATTGCCTTACGCTTATGATGCTTTAGAACCTCATATCGATAAGGAAACGATGACGATTCACCATACGAAGCACCATAACACATACGTGACAAACCTCAACAAAGCGATCGAAGGATCTGCGCTTGCAGAGAAATCTGTAGATGAGCTTGTTGCTGATTTGAACGCAGTGCCGGAGGACATCCGCACGGCAGTCCGCAACGATGGCGGCGGACATGCAAACCACTCTTTATTCTGGACTCTTTTATCTCCGAACGGCGGAGGCGAACCGACTGGTGAGCTTGCTGAAGAGATCAAAAGCACGTTCGGAAGCTTCGATCAATTTAAAGAAAAATTCGCCGCAGCAGCTGCAGGCCGTTTCGGTTCAGGCTGGGCTTGGCTCGTTGTAAACGACGGCAAACTTGAAATTACAAGCACGCCAAACCAAGATTCACCGCTTTCAGAAGGTAAAACACCTGTTCTCGGTCTTGATGTTTGGGAGCATGCGTACTACCTGAACTACCAAAACCGCCGTCCTGATTACATTTCAGCTTTCTGGAATGTTGTGAACTGGGATGAAGTTGCCCGTCTTTACAGCGAAGCAAAATAA | 序列 編號 3 |
| SodA2的 胺基酸 序列 | MAYKLPELPYAYDALEPHIDKETMTIHHTKHHNTYVTNLNKAIEGSALAEKSVDELVADLNAVPEDIRTAVRNDGGGHANHSLFWTLLSPNGGGEPTGELAEEIKSTFGSFDQFKEKFAAAAAGRFGSGWAWLVVNDGKLEITSTPNQDSPLSEGKTPVLGLDVWEHAYYLNYQNRRPDYISAFWNVVNWDEVARLYSEAK | 序列 編號 4 |
並且，SOD可以來自於包含前述液化澱粉芽孢桿菌菌株的SOD表達基因之其他重組菌株（例如，枯草桿菌（
Bacillus Subtilis）屬菌株）。前述重組菌株可以藉由重組技術並利用在本領域已知的通用蛋白質生產菌株來製造。例如，前述（作為重組菌株的母菌株的）枯草桿菌菌株可以為KCTC 3135，前述KCTC 3135菌株可以從韓國生命工學研究院的生物資源中心（KCTC）獲得。並且，為了使後續程序變得有利，可以從前述重組菌株中清除下述表2所示之基因中的一種以上。
表2
| 基因名稱 | 蛋白質名稱 | 功能 |
| AprE | 絲胺酸鹼性蛋白酶（枯草桿菌蛋白酶E） | 細胞外蛋白酶 |
| NprE | 細胞外中性金屬蛋白酶 | 細胞外蛋白酶 |
| Bpr | 桿菌胜肽酶（bacillopeptidase）F | 細胞外蛋白酶 |
| Epr | 細胞外絲胺酸蛋白酶 | 細胞外蛋白酶 |
| NprB | 細胞外中性蛋白酶B | 細胞外蛋白酶 |
| Vpr | 細胞外絲胺酸蛋白酶 | 細胞外蛋白酶 |
| Mpr | 細胞外金屬蛋白酶 | 細胞外蛋白酶 |
| IspA | 細胞內絲胺酸蛋白酶 | 細胞內蛋白酶 |
| SrfAC | 表面活性素合成酶 | 表面活性素（surfactin）合成 |
| spoIIAC | RNA聚合酶孢子形成-特異性σ因子（σ-F） | 孢子形成 |
| EpsE | 推斷醣苷基轉移酶 | 細胞外多醣類 |
| Xpf | RNA聚合酶σ因子 | PBSX原噬菌體基因的轉錄 |
例如，前述重組菌株可以經過圖19所示之過程來製造。並且，前述重組菌株可以包含圖20所示之表達載體。在前述圖式中，sodA及sodA2表示編碼SOD之基因。
來自於前述菌株之SOD為向細胞外部分泌之酵素，因此當利用前述菌株製造SOD時，不經過高價的純化過程（例如，管柱純化），便能夠大量生產對個體確保了安全性之SOD，因此能夠進行高效率的生產。
在一些具體實施例中，本發明的SOD能夠在各種培養基上培養前述天然、變異體或重組微生物來獲得。例如，口腔組合物中所包含之SOD能夠從液化澱粉芽孢桿菌GF423菌株或GF424菌株的培養上清液中被分離出。具體而言，首先，在各種類型的培養基中培養液化澱粉芽孢桿菌菌株來獲得培養液。例如，使用複合培養基（pH6.0至7.0），使前述菌株於約25℃至約42℃生長約1天至約4天。作為用於培養前述液化澱粉芽孢桿菌菌株之其他適當的培養基，包括LB（Luria-Bertani）培養基、ISP（International Streptomyces Project）培養基、NA（nutrient agar）培養基、BHI（brain heart infusion agar）培養基、SDA（sabouraud dextrose agar）培養基、PDA（potato dextrose agar）培養基、NB（nutrient broth）培養基等。在較佳的具體實施例中，可以使用LB培養基、ISP培養基、BHI培養基、SDA培養基或NB培養基。並且，SOD能夠藉由使用在PubMed或BRENDA（全球資訊網的brenda-enzymes.org）之類的資料庫中提供之資訊，從其他天然、變異體或重組宿主供給。
在一些具體實施例中，本發明的SOD可以為從天然、變異體或重組菌株的培養物中被單離出或純化者。此時，在被單離出或純化之SOD或其生物學活性部分實質上不包含源自其來源的細胞或組織供給源之細胞物質或其他污染蛋白質。例如，純化物可以為藉由超過濾（Ultrafiltration）、硫酸銨處理、管柱純化、濃縮等從菌株培養物中被純碎分離出者、藉由超過濾、濃縮等而獲得之培養濃縮液。語句「實質上沒有細胞物質」包括蛋白質的製造物，其中蛋白質被單離出或者蛋白質從重組地生產之細胞的細胞成分中被分離出。在一些具體實施例中，語句「實質上沒有細胞物質」係指包含不希望的蛋白質以乾重為基準為約小於30%、較佳為約小於20%，更佳為約小於10%，以及最佳為約小於5%的蛋白質的製造物。
前述SOD可以較佳為藉由如下純化方法來純化，但並不限定於此。例如，將在前面培養液化澱粉芽孢桿菌菌株而獲得之培養液進行離心分離而收集培養上清液。將上清液分餾藉由固相萃取（solid-phase extraction）進行預處理，接著，藉由層析單離並純化。亦可以使用各種方式的層析來純化SOD。較佳地，使用疏水性交互作用層析。
在一些具體實施例中，前述SOD可以以菌株溶解物（lysate）、菌株培養物、菌株培養濃縮液、菌株培養萃取物或其乾燥形態包含。此時，「菌株溶解物」係指培養菌株並將其機械或化學地破碎而獲得者，藉此，可以包括經過了萃取、稀釋、濃縮、純化等追加程序者全部。「菌株培養物」可以指培養菌株而獲得之培養液其本身或其上清液。「菌株培養濃縮液」係指藉由超過濾、硫酸銨處理、管柱純化、濃縮等從菌株培養物中被純粹分離出者，或藉由超過濾、濃縮等而獲得之培養濃縮液。「菌株培養萃取物」係指從前述培養液或其濃縮液中萃取者，可以包括萃取液、萃取液的稀釋液或濃縮液、乾燥萃取液而獲得之乾燥物或其粗純化物或純化物、將其分餾所得之分餾物。前述乾燥形態可以包括冷凍乾燥形態。
在一些具體實施例中，前述SOD會包含源自其來源的細胞或組織供給源之細胞物質，例如細胞外囊泡（Extracellular vesicle）。在該情況下，包含SOD之細胞物質可以藉由使用如上所述之在本領域已知的通用技術培養以天然、變異體或重組宿主為代表之各種供給源，利用過濾、濃縮等方法從其培養液中被分離出。
另一方面，前述芽孢桿菌屬菌株孢子能夠藉由在適當的培養基中培養芽孢桿菌屬菌株並誘導孢子形成之後，分離出所生成之孢子而獲得。在一具體實施例中，芽孢桿菌屬菌株孢子可以從在藥物或食品中使用時通常認為安全的GRAS細菌供給。已知芽孢桿菌屬菌株孢子對蛋白酶及低pH具有抗性（Cutting SM.
Bacillusprobiotics.
Food Microbiol.2011;28: 214-220.doi: 10.1016/j.fm.2010.03.007；及Wang Y，et al.，
In vitroassessment of probiotic properties of
Bacillusisolated from naturally fermented congee from inner Mongolia of China.
World J . Microb . Biot .2010;26: 1369-1377. doi: 10.1007/s11274-010-0309-7）。並且，芽孢桿菌屬菌株孢子為在很多國家得到許可之GRAS益生菌（probiotics）。具體而言，前述芽孢桿菌屬菌株孢子可以來自於液化澱粉芽孢桿菌菌株（例如，GF423或GF424菌株）。孢子的形成能夠藉由使用在本領域已知的通用技術來誘導。例如，作為在預培養菌株之後本培養（main culture）時，在DSM、NB、SYP、LB2等培養基中誘導孢子形成而獲得之菌株的孢子，能夠藉由培養以天然、變異體或重組宿主為代表之各種供給源，清除營養細胞之後，進行過濾、濃縮或離心分離而分離出。
並且，前述青木萃取物和前述SOD酵素及/或芽孢桿菌屬菌株孢子可以以能夠使得彼此依序、逆序或同時給藥之形態包含於前述組合物中。
在一些具體實施例中，前述口腔用組合物可以包含青木萃取物和SOD及芽孢桿菌屬菌株孢子，或者以能夠併用該等之形態包含。依本發明的一實施例，當將青木萃取物和SOD及芽孢桿菌屬菌株孢子組合而成之混合物適用於口腔時，對口臭、牙結石、牙菌斑、齲齒或牙周病（例如，牙齦炎或牙周炎）等的預防、改善或治療顯現出優異的效果，從而確認到對口腔健康促進、口腔衛生管理或口腔疾病的預防或治療有效。並且，確認到前述混合物對減少由口腔疾病所引起之疼痛亦有效。
在一些具體實施例中，前述青木萃取物和SOD及芽孢桿菌屬菌株孢子可以以適合於發揮前述效果之比率混合。例如，青木萃取物可以以與每天0.1至10,000 mg/kg，較佳為1至1,000 mg/kg，更佳為1至100 mg/kg，進而較佳為5至50 mg/kg的劑量相應之含量包含，SOD和芽孢桿菌屬菌株孢子可以以使SOD力價在乾燥重量1 g中成為5,000至20,000 U且孢子在乾燥重量1 g中成為0.1×10
10至1×10
11cfu之比率混合。並且，最終組合物例如可以為由青木萃取物0.5%至5%與SOD及/或芽孢桿菌屬菌株孢子0.5%至12%混合而成者。最終組合物可以較佳為由青木萃取物2%與SOD及/或芽孢桿菌屬菌株孢子2.5%混合而成者。
在一些具體實施例中，前述組合物可以用於口腔健康促進或口腔衛生管理。
在一些具體實施例中，前述組合物可以用於口腔疾病的預防或治療。
在一些具體實施例中，前述組合物可以用於預防、改善或治療選自口臭、牙結石、牙菌斑、齲齒，牙周病及口炎（例如，慢性口炎）中的一種以上的疾病。
在一些具體實施例中，前述組合物可以用於減少口腔疼痛。
在另一具體實施例中，前述組合物可以具有在本業界已知的適用於口腔之各種形態，包括液態、固態、凝膠形態、粉末形態、膏形態或者含浸或塗佈於載體之形態等。
口腔用產品
依本發明的另一態樣，提供包含前述口腔用組合物之口腔用產品。換言之，前述口腔用產品包含如上所述之（i）青木萃取物和（ii）選自於由SOD及芽孢桿菌屬菌株孢子所組成的群組中的至少一種。
前述產品可以為選自於由牙膏、口腔清潔劑（mouth cleaner）、口腔清新劑（mouth freshener）、口香糖、糖果類、口腔噴劑、口腔凝膠、口腔軟膏劑、口腔貼片及漱口水（oral rinse）所組成的群組中的一種以上，但並不限於此。
在本發明的口腔用產品中，作為有效成分，除了包含青木萃取物和SOD及/或芽孢桿菌屬菌株孢子以外，還可以包含其劑型化中所需要的在本領域公知的追加成分。例如，在口腔用產品為牙膏的情況下，可以進一步包含研磨劑、保濕劑、發泡劑、甜味料、美白劑或增味劑（flavouring agent）等。並且，在口腔用產品為口腔凝膠的情況下，可以進一步包含用於凝膠的黏性或黏附性之中鏈脂肪酸等增稠劑等。並且，在口腔用產品為口腔清潔劑的情況下，可以進一步包含非毒性酒精之類的載體。
醫藥或獸醫學組合物
依本發明的另一態樣，提供包含含有如上所述之青木萃取物和選自於由超氧化物歧化酶（SOD）及芽孢桿菌屬菌株孢子所組成的群組中的至少一種之組合物之醫藥組合物或獸醫學組合物。當本發明的醫藥組合物適用於除人以外的動物時，可以與用語「獸醫學組合物」互換使用。
在一些具體實施例中，前述組合物可以包含與青木萃取物組合地超氧化物歧化酶（SOD）及芽孢桿菌屬菌株孢子。
在一些具體實施例中，前述組合物可以用於口腔疾病的預防或治療。具體而言，前述口腔疾病可以為選自口臭、牙結石、牙菌斑、齲齒、牙周病及慢性口炎中的一種以上，但並不限於此。
在一些具體實施例中，前述組合物可以為用於口腔疼痛的預防或治療者。前述口腔疼痛可以為各種口腔內疾病或由不理想的狀態所引起者。例如，口腔疼痛可以為由牙結石、牙菌斑、齲齒、牙周病或慢性口炎所引起者。
本發明的醫藥或獸醫學組合物可以進一步包含選自於由醫藥上可接受的載體、賦形劑及稀釋劑所組成的群組中的一種以上。前述醫藥上可接受的載體、賦形劑及/或稀釋劑可以為在本領域通常使用者。作為載體、賦形劑或稀釋劑，例如可以舉出乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤蘚糖醇、麥芽糖醇、澱粉、金合歡橡膠、藻酸鹽、明膠、磷酸鈣、矽酸鈣、纖維素、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素、聚乙烯吡咯啶酮、水、羥基苯甲酸甲酯、羥基苯甲酸丙酯、羥基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸鎂及二氧化矽等礦油等，但並不限於此。
當進行製劑化時，可以使用填料、增量劑、結合劑、潤濕劑、崩解劑、界面活性劑等添加劑來製備。用於前述製劑化之添加劑可以從藥劑領域中通常使用者中選擇適當的添加劑。
並且，本發明的醫藥或獸醫學組合物可以依據使用方法劑型化為較佳的形態，尤其，可以採用在本領域公知的方法進行劑型化，以便在給藥於哺乳動物之後，提供活性成分的迅速、持續或延遲釋放。作為這樣的劑型的具體例，有片劑、丸劑、散劑、顆粒劑、糖漿劑、液體、膠囊劑、懸浮劑、乳劑、注射溶液、硬膏劑（Plasters）、洗劑（lotion agent）、擦劑、檸檬水劑（limonade agent）、氣溶膠、浸膏劑（Extracts）、酏劑、軟膏劑、流浸膏劑、浸劑、乳膏劑（cream agent)、軟質或硬質明膠膠囊、貼片等。
進而，本發明的醫藥或獸醫學組合物能夠藉由使用本技術領域公知的適當的方法或者利用揭示於雷明頓的文獻（Remington's Pharmaceutical Science（最新版本）, Mack Publishing Company, Easton PA）之方法來較佳地劑型化。
本發明的醫藥或獸醫學組合物依據作為目的的方法可以口服給藥或非口服給藥，當非口服給藥時，選擇鼻腔噴霧、皮膚外用或腹腔內注射、直腸內注射、皮下注射、靜脈注射、肌內注射或胸腔內注射的注入方式為較佳。並且，本發明的醫藥或獸醫學組合物有時藉由口腔噴霧、口腔塗佈、口腔內注射等口腔內注入方法適用為較佳。
此時，用於口服給藥之固體製劑包括片劑、丸劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑等，這樣的固體製劑能夠藉由在複合組合物中混合至少一種以上的賦形劑例如澱粉、碳酸鈣、蔗糖、乳糖、明膠等來製備。並且，除了單純的賦形劑以外，還可以使用硬脂酸鎂、滑石之類的潤滑劑。作為用於口服給藥之液態製劑，包括懸浮劑、內用液劑、乳劑、糖漿劑等，除了作為常用的單純稀釋劑的水、液體石蠟以外，還可以使用各種賦形劑，例如潤濕劑、甜味劑、芳香劑、防腐劑等。在口服給藥的情況下，SOD可以由蟲膠（shellac）、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、玉米蛋白（zein）、優特奇（Eudragit）及該等的組合之類的塗層劑塗敷，但塗層劑並不限定於此。
作為用於非口服給藥之形態，可以舉出牙膏、口腔清潔劑、局部給藥劑（例如，凝膠、乳膏、軟膏、敷料溶液（dressing solution）、噴霧劑、其他塗佈劑）等。作為前述局部給藥劑的劑型的一例，可以為將本發明的有效成分含浸於由天然纖維或合成纖維製成之紗布等載體者。在前述凝膠、乳膏或軟膏的情況下，可適合於直接塗佈於包括牙齒及牙齦在內之患部或蛀牙部位或其周圍。在前述噴霧劑的情況下，能夠藉由通常的噴霧劑製造方法來製造，能夠填充包裝於壓縮容器或其他噴霧容器中，藉由不定時噴霧塗佈於口腔疾病部位來預防治療口腔疾病。在前述敷料溶液的情況下，能夠藉由通常的敷料溶液的製造方法來製造，能夠敷料在口腔疾病部位或敷在其他細菌感染部位來預防或治療口腔疾病。
本發明的醫藥或獸醫學組合物以醫藥上或獸醫學上有效的量給藥。用語「醫藥上有效的量」或「獸醫學上有效的量」係指以能夠適用於醫學或獸醫學治療之合理的利益/風險比足以治療疾病之量，有效劑量水準可以根據包括患者或動物的體重、性別、年齡、健康狀態、嚴重程度、藥物的活性、對藥物的靈敏度、給藥時間、給藥途徑及排出比率、治療期間、同時使用之藥物在內之因素及在其他醫學領域眾所周知的因素來確定。
本發明的醫藥或獸醫學組合物可以以單獨治療劑給藥或者與其他治療劑併用給藥，並且可以依序或同時給藥。並且，前述醫藥組合物根據需要可以單次或多次給藥。考慮前述所有因素，在無副作用的情況下，給藥能夠以最少的量獲得最大效果之量是很重要的，並且這樣的量可以由本發明所屬技術領域中具通常知識者輕易確定。
食品或飼料組合物
依本發明的另一態樣，提供包含含有如上所述之（i）青木萃取物和（ii）選自於由超氧化物歧化酶（SOD）及芽孢桿菌屬菌株孢子所組成的群組中的至少一種之組合物之食品組合物。
在一些具體實施例中，前述組合物可以包含與青木萃取物組合地超氧化物歧化酶（SOD）及芽孢桿菌屬菌株孢子。
這樣的食品組合物包含醫療用或保健營養品（nutraceutical）食品組合物。用語「醫療用食品」或「保健營養品食品」為由可能對人體發揮有益功能之原料或成分製造之食品，係指藉由維持正常功能或活化人體生理功能而維持或改善健康之食品，其由食品醫藥品安全處規定，但並不限定於此，並不將任意通常的健康食品從其含義中排除。
並且，前述食品包括各種食品類、食品添加劑、飲料（例如，功能性飲料、天然果汁及蔬菜飲料）、口香糖、茶、維生素複合劑、健康功能食品、其他功能性食品等，但並不限定於此。
前述食品能夠藉由在本領域已知的通用方法來製造。例如，前述醫療用食品、保健營養品食品或健康功能食品能夠以促進口腔衛生或者預防或改善口腔疾病為目的，藉由除了前述SOD以外，還進一步包含載體、稀釋劑、賦形劑及添加劑中的一種以上而劑型化為選自於由片劑、丸劑、散劑、顆粒劑、粉末劑、膠囊劑及液體劑型所組成的群組中的一種。前述載體、賦形劑、稀釋劑及添加劑的具體例在本領域眾所周知，本發明所屬技術領域中具通常知識者能夠按照其劑型組合適當的成分來製造。
如上所述之劑型內的作為有效成分之依本發明之青木萃取物和超氧化物歧化酶及/或芽孢桿菌屬菌株孢子的含量可以依據使用形態及目的、患者狀態、症狀的種類及輕重等適當調節，以固體成分重量為基準，可以為0.001至99.9重量%，可以較佳為0.01至50重量%，但並不限定於此。
本發明的食品的給藥劑量會因患者的年齡、體重、性別、給藥形態、健康狀態及疾病程度而不同，可以依據醫師或藥師的判斷，以一定的時間間隔一天一次至複數次給藥。例如，以有效成分含量為基準，一天給藥量可以為10至1,000 mg/kg。上述之給藥量為平均情況的示例，根據個人差異，該給藥量有可能高或低。若本發明的健康功能食品的一天給藥量小於前述給藥劑量，則無法獲得有意義的效果，若超出其以上，則不僅不經濟，由於超出常用量的範圍，因此還會出現不理想的副作用。
依本發明的又一態樣，提供包含含有如上所述之（i）青木萃取物和（ii）選自於由超氧化物歧化酶（SOD）及芽孢桿菌屬菌株孢子所組成的群組中的至少一種之組合物之飼料組合物。在一些具體實施例中，前述組合物可以包含與青木萃取物組合地超氧化物歧化酶（SOD）及芽孢桿菌屬菌株孢子。
本發明的飼料組合物可以製造為在本領域通常利用之任何劑型。例如，本發明的飼料組合物可以進一步包含：胺基酸、無機鹽類、維生素、抗生物質、抗菌物質、抗氧化酵素、抗黴酵素、其他活菌形態的微生物製劑等輔助劑成分；穀物，例如經粉碎或破碎之小麥、燕麥、大麥、玉米及米；植物性蛋白飼料，例如以油菜、大豆及葵花籽為主成分者；動物性蛋白飼料，例如血粉、肉粉、骨粉及魚粉；糖及乳製品，例如由各種奶粉及乳清粉末形成之乾燥成分；脂質，例如藉由加熱而任意液化之動物性脂肪及植物性脂肪等主成分；營養補充劑、消化及吸收提高劑、成長促進劑、疾病預防劑之類的添加劑。
本發明的飼料組合物可以為粉末或液體狀態的製劑形態，可以包含飼料添加用賦形劑（碳酸鈣、次粉（wheat short）、沸石、玉米粉或米糠等）。
用於口腔衛生的促進或 者 口腔疾病的預防或治療之方法
依本發明的又一態樣，提供用於口腔衛生的促進之方法，其包括將如上所述之（i）青木萃取物和（ii）選自於由超氧化物歧化酶（SOD）及芽孢桿菌屬菌株孢子所組成的群組中的至少一種給藥於個體之步驟。並且，提供預防或治療口腔疾病之方法，其包括將如上所述之（i）青木萃取物和（ii）選自於由超氧化物歧化酶（SOD）及芽孢桿菌屬菌株孢子所組成的群組中的至少一種給藥於個體之步驟。
在一些具體實施例中，前述方法可以包括將SOD及芽孢桿菌屬菌株孢子與青木萃取物組合而給藥於個體之步驟。
在一些具體實施例中，前述口腔疾病可以包括選自於由口腔疼痛，口臭、牙菌斑、牙結石、齲齒、牙周病及慢性口炎所組成的群組中的一種以上。
在一具體實施例中，當將前述青木萃取物、SOD及芽孢桿菌屬菌株孢子組合給藥時，可以以單一組合物或者含有各自之個別組合物或含有任意兩種成分之個別組合物的形式同時給藥。並且，前述青木萃取物、SOD及芽孢桿菌屬菌株孢子亦可以以含有各自之個別組合物或含有任意兩種成分之個別組合物的形式依序或逆序給藥。在同時給藥或個別給藥的情況下，青木萃取物、SOD及芽孢桿菌屬菌株孢子可以依據其給藥形態，以相同的途徑或不同的途徑給藥。關於前述組合物、給藥形態、給藥途徑等，如同在前面對組合物所描述般。
以下，為了便於理解本發明，舉出實施例詳細地進行說明。但是，下述實施例只不過是示例本發明的內容，本發明的範圍並不限定於下述實施例。
實施例 實施例 1 . 青木萃取物的製造
於2020年8月在慶尚南道巨濟市一運面知世浦里的林地採集了青木的葉和莖，證據標本由全北大學的試樣保管室保管。在青木100 kg中加入900 L的蒸餾水之後，於100℃振盪3小時並減壓濃縮之後，進行乾燥而獲得了青木熱水萃取物粉末。
實施例 2. 超氧化物歧化酶從液化澱粉芽孢桿菌菌株的分離及純化
本實施例中所使用之液化澱粉芽孢桿菌菌株為液化澱粉芽孢桿菌GF423菌株及液化澱粉芽孢桿菌GF424菌株，該等菌株係分別於2017年3月6日及2017年3月13日以寄存編號KCTC 13222 BP及寄存編號KCTC 13227 BP寄存於韓國生命工學研究院者。
前述液化澱粉芽孢桿菌GF424菌株係為了改善sodA基因的表達而向液化澱粉芽孢桿菌GF423菌株照射UV誘發突變而獲得之菌株。
實施例 2.1. 液化澱粉芽孢桿菌 GF423 或 GF424 菌株的培養
為了培養液化澱粉芽孢桿菌GF423或GF424菌株，將於LB洋菜膠培養基（LB（Luria-Bertani）洋菜膠；色胺酸10 g/L、酵母萃取物5 g/L、NaCl 10 g/L、洋菜膠15 g/L）上形成之單一菌落接種在LB培養基30 mL上，並於37℃下培養了12小時。將該種菌培養液（seed culture）再度接種在包含1 mM硫酸錳（MnSO
4）之LB培養基3 L上，並於37℃下培養了20小時。
實施例 2.2. 超氧化物歧化酶（ SOD ）的分離及純化
將實施例2.1中所獲得之細胞培養液以4℃、3,578×g離心分離20分鐘並採集上清液之後，利用超過濾（Ultrafiltration，以下稱為UF，MWCO 10,000）濃縮10倍。用除菌過濾器過濾濃縮液之後，冷凍乾燥。利用SOD分析套組（Cayman Chemical，Michigan，USA）分析了SOD的活性。1單位（unit）SOD活性被定義為抑制50%的超氧化物自由基之酵素的量。經乾燥之SOD酵素的活性為30
6 U/mg。
實施例 3. 液化澱粉芽孢桿菌菌株孢子的準備 實施例 3.1. 培養基的組成
本實施例中所使用之培養基為SYP或DSM。SYP培養基含有1.5%大豆腖（soy tone）、0.5%酵母萃取物、0.5% K
2HPO
4、0.1% MnSO
4、0.1% MgSO
4、10 mM FeSO
4、0.04% (NH
4)
2SO
4、0.04% (NH
4)
2PO
4、0.1% CaCl
2及2%葡萄糖。DSM培養基含有Bcto-營養培養液8 g/L、KCl 1g/L、MgSO
40.25g/L、Ca(NO
3)
20.16415 g/L、MnCl
20.9521 mg/L及FeSO
40.152 mg。MnSO
4、MgSO
4、FeSO
4、(NH
4)
2SO
4、(NH
4)
2PO
4及CaCl
2在使用前溶解於ddH
2O後進行了添加。
實施例 3 .2. 孢子形成 的 誘導
將液化澱粉芽孢桿菌菌株GF423或GF424的單一菌落接種在被放入14 mL軟管中之LB 1 mL上，並以37℃及200 rpm培養了12小時。將培養液1 mL移到500 mL燒瓶內的LB培養基50 mL上，並以37℃及200 rpm培養了12小時。其後，將20 mL的培養基移到2.5 L擋板燒瓶（baffle flasks）內的SYP或DSM 1 L上。將經接種之培養液以37℃及200 rpm培養了24小時至120小時。
實施例 3 .3. 孢子 的 清洗
培養後，將溶菌酶（0.5 g/L）添加到培養培養液中，以37℃及200 rpm培養1小時，並清除了殘留之營養細胞。以6000 rpm離心分離10分鐘而收集了未純化孢子。用水清洗兩次所收集之未純化孢子，用0.02% SDS清洗，再度用水清洗兩次，接著，使其懸浮於PBS溶液中，藉此進行了純化。於-20℃保管孢子懸浮液。將經稀釋之孢子溶液塗抹於LB洋菜膠板之後，對菌落進行計數，藉此確定了孢子數。
實驗例 1. 利用青木萃取物之動物試驗
為了確認青木萃取物是否顯現出口腔健康促進及口腔衛生管理效果，執行了利用米格魯犬（beagle）或大鼠之試驗。
實驗例 1.1. 試驗物質
以如下方式準備了試驗物質。以如下表3所示之組成製造出了含有在實施例1中所獲得之青木萃取物2%之口腔軟膏（試驗組）和不包含青木萃取物之口腔軟膏（對照組，vehicle only）。
表3
實驗例 1.2. 利用 青木萃取物 之 牙齦炎指數評價試驗 實驗例 1.2.1. 試驗動物
| 成分 | 含量（10 mL基準） | |
| 試驗組（含有2%青木萃取物） | 對照組（vehicle） | |
| 青木萃取物 | 200 mg | - |
| 黏膜附著劑（Sodium polyacrylate，PAA-Na） | 300 mg | 300 mg |
| 香味促進劑（Mannitol） | 100 mg | 100 mg |
| 防腐劑（Methyl paraben） | 18 mg | 18 mg |
| 防腐劑（Poly paraben） | 2 mg | 2 mg |
從ORIENT BIO購買3年齡以上且有口腔臨床症狀（口臭、牙菌斑、牙齦炎、牙周炎等）的9至13kg的雄性米格魯犬（non-naive），維持2週以上的沖刷期。
選擇米格魯犬作為試驗動物之原因為，米格魯犬在牙齦炎等口腔相關功效評價試驗中被廣泛使用，積蓄有豐富的基礎試驗資料，因此試驗結果的解釋及評價變得輕易。
實驗例 1.2.2 . 試驗物質的給藥及評價結果
將實驗例1.1的試驗物質連續4週每天兩次塗佈給藥於牙齦（兩側上顎臼齒外側的牙齦部位）。以每次0.5 g、1.0 g/day的給藥量給藥。1.0 g/day中所含有之青木有效成分的含量為20 mg/day。4週的青木萃取物給藥後，實施口腔檢查，依據下表4中所提示之基準評價了牙齦炎指數（Gingivitis index）。
表4
| 分數 | 評價方法 |
| 0 | 無疾病 |
| 1 | 輕度牙齦炎 -牙齦：輕微的發紅 -牙齒：輕微的牙菌斑 |
| 2 | 初期牙周炎 -牙齦：發紅和浮腫 -牙齒：牙齦下牙菌斑，輕微的牙結石 |
| 3 | 中度牙周炎 -牙齦：發紅、浮腫，可能有出血，斷裂或增生 -牙齒：中度至大量的牙結石，牙齦下牙結石，牙齒鬆動或缺損 |
| 4 | 嚴重的牙周炎 -牙齦：嚴重的發紅、發炎、出血，牙齒周邊形成有縫隙（pocket），可能有膿 -牙齒：大量的牙齦下牙結石，牙齒鬆動或缺損 |
其結果，由圖1可知，在給藥了不包含青木萃取物之對照組（vehicle）之米格魯犬中，牙齦炎指數隨著時間的經過而惡化，而在給藥了包含青木萃取物之口腔軟膏之米格魯犬中，牙齦浮腫及發紅減少，其結果，能夠確認到牙齦炎指數減少了約15%。
實驗例 1.3. 青木萃取物的牙槽骨破壞抑制效果的確認 實驗例 1.3.1. 試驗動物
購買6週齡的雄性SD大鼠（購買處：Damool science，大田，韓國）。將購買之大鼠馴化1週，並使其自由採食和飲水。
將舒泰（Zoletil）和愷他命（Ketamine）以1:2比率（1.5 mL/kg）混合並腹腔內注射到馴化過程結束之大鼠中，以誘導麻醉。麻醉後，用絲綢縫合線（0.5 mm）結紮下顎左側的第2臼齒的牙頸部，以誘發牙周炎。將未用縫合線結紮之下顎右側的第2臼齒設定為對照組。
實驗例 1.3.2 . 試驗物質的給藥及評價結果
將誘發牙周炎之日設為第0天，從誘發牙周炎之日起2週後，將大鼠安樂死。在試驗期間，將青木萃取物（實驗例1.1.的試驗物質）以50、100、250 mg/kg的濃度一天口服給藥一次，在對照組中，僅口服給藥vehicle（DW）。確認了從誘發牙周炎之日至將大鼠安樂死之日為止，縫合線是否得以維持。
2週的青木萃取物給藥後，將大鼠安樂死之後，摘出下顎。其後，在1 M NaOH中處理1小時左右而清除所有軟組織（soft tissue）之後，測定從牙骨質-釉質交界（cemento-enamel junction）至牙槽骨的脊頂（crest）為止的長度，並將牙槽骨缺損程度定量化。
其結果，由圖2可知，能夠在發生牙周炎之大鼠中，以齒根露出於外部之程度，確認牙槽骨的破壞嚴重，但在給藥了青木萃取物之大鼠中，濃度依賴性地抑制了牙槽骨的破壞。
實驗例 1.4. 考察
基於如上所述之結果綜合地判斷時，能夠確認到青木萃取物對改善牙齦炎及牙槽骨破壞之類的口腔疾病有效。
實驗例 2. 利用超氧化物歧化酶（ SOD ）及液化澱粉芽孢桿菌菌株孢子之動物試驗
為了確認超氧化物歧化酶（SOD）與液化澱粉芽孢桿菌菌株孢子的混合物是否顯現出口腔健康促進及口腔衛生管理效果，執行了利用米格魯犬之試驗。
實驗例 2.1 . 試驗物質
所使用之試驗物質藉由混合在實施例2中從液化澱粉芽孢桿菌GF424純化之超氧化物歧化酶（SOD）和在實施例3中所製造之液化澱粉芽孢桿菌GF423菌株孢子而進行了製造（2.5%混合物，SOD 10,000 U/g）。
具體而言，前述混合物藉由如下步驟而獲得：於常溫溶解用於維持口腔凝膠的黏性/黏附性之月桂酸之類的中鏈脂肪酸等而調節為所期望的黏度，並混合甜菜鹼、寡糖、卵黃等適口性成分之後，最後，將前述SOD和孢子2.5%（SOD力價：12,510 U/g，孢子：1.2×10
10CFU/g）均質混合。將這樣的混合物（SOD+孢子）以凝膠類型的口腔凝膠形態儲存於軟管中使用（20 g/軟管，250 U/g凝膠）。
實驗例 2.2 . 試驗動物及飼養環境
從ORIENT BIO購買3年齡以上且無口腔臨床症狀的9至13 kg的雄性米格魯犬（non-naive）16隻，維持1個月以上的沖刷期。
利用具備溫度23
3℃、相對濕度30
10%、換氣次數10至15次/小時、照明12小時、照度150至200 Lux的環境條件之飼養室，在馴化及試驗期間，於由不鏽鋼製作之每個籠子（cage）中個別飼養一隻動物。自由採飼料和飲用水。
選擇米格魯犬作為試驗動物之原因為，米格魯在牙齦炎等口腔相關功效評價試驗中被廣泛使用，積蓄有豐富的基礎試驗資料，因此試驗結果的解釋及評價變得輕易。
實驗例 2.3 . 試驗組的構成
以下述方式構成了試驗組G1（“G1_Vehicle”）及G2（“G2_BASOD”）。
實驗例 2.4 . 試驗物質的給藥
| 試驗組 | 劑型 | 給藥途徑 | 活性成分 | 給藥量 / 給藥頻率 | 每組的隻數 |
| G1 | 未含有SOD與孢子的混合物之口腔凝膠（vehicle對照組） | 口腔塗佈 | - | 0.25 g/次 兩次/天 | 8 |
| G2 | 含有SOD與孢子的混合物之口腔凝膠 | 口腔塗佈 | SOD與孢子的混合物 （2.5%） | 0.25 g/次 兩次/天 | 8 |
將實驗例2.1的試驗物質連續4週每天塗佈給藥於牙齦（兩側上顎臼齒外側的牙齦部位）。給藥量為一次0.25 g（SOD 62.5 U）/head，一天給藥兩次。
實驗例 2.5 . 試驗評價項目 （ 1 ）口臭指數（ Halitosis index ）
在第0週（給藥開始前）、第2週及第4週，藉由感官檢查評價了口臭（參照下表）。
（ 2 ）牙結石指數（ Calculus index ）
| 評價項目 | 評價方法 |
| 口臭 （分數：1至5） | 1：無口臭 2：能輕微感覺到的水準 3：能明確感覺到的水準 4：中度的口臭 5：嚴重的腐敗性口臭 |
在第0週（給藥開始前）、第2週及第4週，張開嘴，以露出齒面之後，拍攝齒面的照片，用肉眼觀察而計算出牙結石指數（參照下表及圖3）。
（ 3 ）牙菌斑指數（ Plaque index ）
| 評價項目 | 評價方法 |
| 牙結石 （分數：0至3） | 0：無牙結石 1：牙結石覆蓋小於牙齒表面的1/3，牙齦呈粉紅色且健康的情況 2：牙結石覆蓋牙齒表面的1/3至1/2左右，且有牙齦炎的情況 3：牙結石覆蓋牙齒表面的2/3以上，且有牙周炎的情況 |
在第0週（給藥開始前）、第2週及第4週，利用牙菌斑著色劑對牙菌斑進行染色之後，對齒面拍攝照片，將牙菌斑著色劑覆蓋牙齒表面之部位以整個牙齒表面的%比進行換算而計算出牙菌斑指數（參照下表）。
（ 4 ）牙齦炎指數（ Gingival index ）
| 牙菌斑指數 | 厚度（顏色強度） | |||
| 覆蓋範圍 | ||||
| 0 = | 無牙菌斑 | |||
| 1 = | 小於表面的25% | 1 = | 輕（light） | |
| 2 = | 表面的25%到49% | 2 = | 中（moderate） | |
| 3 = | 表面的50%到74% | 3 = | 重（heavy） | |
| 4 = | 表面的75%到100% |
在第0週（給藥開始前）、第2週及第4週，張開嘴，以露出齒面及牙齒周圍的牙齦之後，拍攝照片，用肉眼觀察而計算出牙齦炎指數（參照下表及圖4）。
（ 5 ）其他異常反應
| 評價項目 | 評價方法 |
| 牙齦炎 （分數：0至4） | 0：無疾病 1：牙齦炎 牙齦：輕微的發紅，牙齒：輕微的牙菌斑 2：初期牙周炎 牙齦：發紅和浮腫，牙齒：牙齦下牙菌斑，輕微的牙結石 3：中度牙周炎 牙齦：發紅、浮腫，可能有出血，斷裂或增生 牙齒：中度至大量的牙結石，牙齦下牙結石，牙齒鬆動或缺損 4：嚴重的牙周炎 牙齦：嚴重的發紅、發炎、出血，牙齒周邊形成有縫隙（pocket），可能有膿 |
當在試驗物質的給藥期間觀察到其他異常反應時，記錄了其症狀。
實驗例 2.6. 統計學方法
為了在試驗組內進行試驗物質處理前後的比較，使用paired sample t-test檢驗了統計學顯著性，作為統計處理方法，利用了作為商用軟體被廣泛使用之統計套裝Graphpad prism 5.01程式。
實驗例 2.7. 試驗結果及考察（1）口臭指數
在給藥了混合物之所有動物的情況下，直到給藥後第4週才能進行統計學上顯著的觀察，但能夠確認到口臭指數顯現出減少的傾向（表5及圖5）。
表5
（2）牙結石指數
在給藥了SOD與孢子的混合物之所有動物的情況下，給藥後第4週為止，顯現出牙結石逐漸被清除之傾向，尤其在第4週，相較於第0週，牙結石指數在統計學上顯著減小（p＜0.05）（表6及圖6）。在表6及圖6中，利用paired sample t-test檢驗了統計學顯著性。
表6
（3）牙菌斑指數
在給藥了SOD與孢子的混合物之所有動物的情況下，直到給藥後第4週才能進行統計學上顯著的觀察，但能夠確認到牙菌斑指數減小的傾向（表7及圖7）。
表7
（4）牙齦炎指數
在給藥了SOD與孢子的混合物之所有動物的情況下，給藥後第4週為止，觀察到牙齦的出血消失，浮腫及發紅改善的功效，尤其在第4週，相較於第0週，牙齦炎指數在統計學上顯著減小（p＜0.01）（表8及圖8）。在表8及圖8中，利用paired sample t-test檢驗了統計學顯著性。
表8
（5）考察
將作為試驗物質的SOD與孢子的混合物以一次0.25 g（SOD 62.5 U）/head的劑量每天兩次塗佈於米格魯犬的牙齦，其結果，能夠確認到從給藥後第2週至第4週為止，相較於第0週，口臭指數、牙結石指數、牙菌斑指數及牙齦炎指數全部都減小之傾向。尤其牙結石及牙齦炎的症狀相較於第0週在統計學上顯著改善。並且，在試驗整個過程中未出現特殊的異常反應，因此確認到試驗物質無有害性。
基於如上所述之結果綜合地判斷時，能夠確認到作為試驗物質的SOD與孢子的混合物對改善口臭、牙結石、牙菌斑及牙齦炎之類的口腔疾病有用。
實驗例 3. 利用超氧化物歧化酶（ SOD ）之動物試驗
為了確認在實施例2中所純化之超氧化物歧化酶（SOD）是否顯現出口腔健康促進及口腔衛生管理效果，執行了利用伴侶貓之試驗。
實驗例 3.1 試驗物質
所使用之試驗物質除了液化澱粉芽孢桿菌GF423菌株孢子以外，藉由與實驗例2.1相同的方式進行了製造。
實驗例 3.2. 試驗動物
與性別或品種無關地，從產後6月齡以上且體重為1 kg以上且10 kg以下的伴侶貓中隨機地選別了呈現出因口臭及疼痛所引起的元氣下降、咀嚼困難、食慾下降、垂涎、牙齦發紅（糜爛及增殖性潰瘍）等口腔症狀之患病貓作為受檢貓。
實驗例 3.3 . 試驗組的構成
由各受檢貓的監護人自主同意參與臨床試驗之後，對受檢貓進行了隨機分配。
| 區分 | 試驗組 | 給藥途徑 | 給藥量 | 個體數 |
| G1 | Vehicle | 口腔塗佈 | 0.3 g/次 兩次/天 | 9 |
| G2 | SOD給藥組 | 口腔塗佈 | 0.3 g/次 兩次/天 | 8 |
在試驗組G1的情況下，品種為混種（mixed）、KSH（Korean short hair）、Exotic或Siamese，性別為已絕育的雄性（NM）或已絕育的雌性（SF），年齡為2歲至10歲。
在試驗組G2的情況下，品種為T.A.（Turkish Angora）或KSH（Korean short hair），性別為已絕育的雄性（NM）或已絕育的雌性（SF），年齡為1歲至11歲。
實驗例 3.4 . 試驗物質的給藥
將實驗例3.1的試驗物質連續4週每天塗佈給藥於右側上顎臼齒的牙齦部位。給藥量為一次0.3 g（SOD 75 U）/head，一天給藥兩次。
實驗例 3.5. 試驗評價項目
在開始臨床試驗之前，進行了受檢貓的血液檢查（ALT（丙胺酸轉胺酶）等）及基本身體檢查（體重等）。
（ 1 ）飼料攝取
在第0週（給藥開始前）、第2週及第4週，評價了受檢貓的飼料攝取量（參照下表）。
（ 2 ）活動性（情緒）
| 評價項目 | 評價方法 |
| 飼料攝取 （分數：1至4） | 1：一般或無變化 2：飼料攝取量減少至1/3 3：飼料攝取量減少1/3至2/3 4：飼料攝取量減少2/3以上 |
在第0週（給藥開始前）、第2週及第4週，觀察受檢貓的活動性（情緒）並進行了評價（參照下表）。
（ 3 ）觸診性疼痛指數
| 評價項目 | 評價方法 |
| 活動性（情緒） （分數：1至4） | 1：一般或無變化 2：輕微低落 3：中度低落 4：嚴重低落 |
在第0週（給藥開始前）、第2週及第4週，觀察用手摸到受檢貓的疾病部位時所出現的反應，並評價了觸診性疼痛（參照下表）。
（ 4 ）口臭指數
| 評價項目 | 評價方法 |
| 觸診性疼痛 （分數：1至4） | 1：正常 2：輕微的疼痛（對深觸診產生輕微的痛覺反應） 3：中度疼痛（對中度觸診產生中度的痛覺反應） 4：嚴重的疼痛（對輕度觸診產生嚴重的痛覺反應） |
在第0週（給藥開始前）、第2週及第4週，藉由感官檢查評價了口臭（參照下表）。
（ 5 ）牙菌斑指數
| 評價項目 | 評價方法 |
| 口臭 （分數：1至4） | 1：無口臭 2：能輕微感覺到的水準 3：能明確感覺到的水準 4：嚴重的腐敗性口臭 |
在第0週（給藥開始前）、第2週及第4週，利用牙菌斑著色劑對右側臼齒進行染色之後，將牙菌斑著色劑覆蓋牙齒表面之部位以整個牙齒表面的%比進行換算而計算出牙菌斑指數（參照下表），並拍攝了照片。
（ 6 ）牙結石指數
| 牙菌斑指數 | 厚度（顏色強度） | |||
| 覆蓋範圍 | ||||
| 0 = | 無牙菌斑 | |||
| 1 = | 小於表面的25% | 1 = | 輕（light） | |
| 2 = | 表面的25%到49% | 2 = | 中（moderate） | |
| 3 = | 表面的50%到74% | 3 = | 重（heavy） | |
| 4 = | 表面的75%到100% |
在第0週（給藥開始前）、第2週及第4週，在右側上顎臼齒用肉眼觀察牙結石而計算出牙結石指數（參照下表及圖3），並拍攝了照片。
（ 7 ）牙齦炎指數
| 評價項目 | 評價方法 |
| 牙結石 （分數：0至3） | 0：無牙結石 1：牙結石覆蓋小於牙齒表面的1/3，牙齦呈粉紅色且健康的情況 2：牙結石覆蓋牙齒表面的1/3至1/2左右，且有牙齦炎的情況 3：牙結石覆蓋牙齒表面的2/3以上，且有牙周炎的情況 |
在第0週（給藥開始前）、第2週及第4週，用肉眼觀察右側上顎臼齒的牙齦部位，以下表為基準測定分數之後，計算合計分數而計算出牙齦炎指數，並拍攝了照片。
（ 8 ）其他異常反應
| 評價項目 | 發紅 | 浮腫 | 出血 |
| 0分 | 無疾病 | 無疾病 | 無疾病 |
| 1分 | 輕微的發紅 | 輕微的浮腫 | 壓迫時出血 |
| 2分 | 中度發紅 | 中度浮腫 | 自發性出血 |
| 3分 | 嚴重的發紅 | 嚴重的浮腫 | 潰瘍 |
由監護人或試驗管理人員觀察並記錄了在用於確認有效性之試驗物質的給藥期間出現之所有異常反應（食慾不振、嘔吐、腹瀉、血便、吐血、乏力、胃腸障礙等）。
實驗例 3.6. 統計學方法
為了在試驗組內進行試驗物質處理前後的比較，利用paired sample t-test檢驗了統計學顯著性，作為統計處理方法，利用了作為商用軟體被廣泛使用之統計套裝Graphpad prism 5.01程式。
實驗例 3.7. 試驗結果及考察 （ 1 ）飼料攝取量及體重
在試驗期間，飼料攝取量及體重在所有組中均未觀察到顯著的差異（未提示資料）。
（ 2 ）活動性
在vehicle對照組中，活動性從第2週開始顯著改善，在SOD組中，活動性呈現出逐漸增加的傾向，但沒有統計學顯著性（未提示資料）。
（ 3 ）觸診性疼痛指數
在vehicle對照組中，試驗結束時為止，觸診性疼痛幾乎沒有變化，但在SOD組中，觸診性疼痛從第2週開始減少，在第4週在統計學上顯著改善（圖9）。
（ 4 ）口臭指數
在vehicle對照組中，試驗結束時為止，口臭指數沒有變化，但在SOD組中，能夠確認到口臭指數持續減小的傾向（圖10）。
（ 5 ）牙菌斑指數
在vehicle對照組中，牙菌斑指數在試驗期間明顯增加，而在SOD組中，牙菌斑指數從第2週至試驗結束時為止呈現出統計學顯著性地減小（圖11）。
（ 6 ）牙結石指數
在vehicle對照組中，牙結石指數逐漸增加，而在SOD組中，牙結石指數在第4週呈現出統計學顯著性地減小（圖12）。
（ 7 ）牙齦炎指數
在vehicle對照組中，牙齦炎指數沒有特殊的變化，但在SOD組中，牙齦炎指數從第2週開始減小，在第4週確認到統計學上顯著的減小（圖13）。
（ 8 ）考察
將作為試驗物質的SOD以一次0.3 g（SOD 75 U）/head的劑量每天兩次塗佈於伴侶貓的牙齦，其結果，從給藥後第2週至第4週為止，相較於第0週，能夠確認到口臭指數、觸診性疼痛指數、牙菌斑指數、牙結石指數及牙齦炎指數全部都減小的傾向。尤其，觸診性疼痛、牙菌斑、牙結石及牙齦炎的症狀相較於第0週在統計學上顯著改善。並且，在試驗整個過程中未出現特殊的異常反應，因此確認到試驗物質無有害性。
基於如上所述之結果判斷時，能夠確認到即使在作為試驗物質的SOD單獨給藥的情況下，不僅對改善口臭、牙菌斑、牙結石及牙齦炎之類的口腔疾病有用，而且對減少由這樣的口腔疾病所引起之疼痛亦有用。
實驗例 4. 利用青木萃取物及超氧化物歧化酶（ SOD ）與液化澱粉芽孢桿菌菌株孢子的混合物之動物試驗
為了確認青木萃取物及超氧化物歧化酶（SOD）與液化澱粉芽孢桿菌菌株孢子的混合物是否顯現出口腔健康促進及口腔衛生管理效果，執行了利用伴侶貓之試驗。
實驗例 4.1. 試驗物質
以如下方式準備了試驗物質。造出包含在實施例1中所獲得之青木萃取物粉末及在實施例2中所製造之SOD與在實施例3中所製造之孢子的混合物之口腔凝膠，其組成如下表所示。
| 成分 | 含量（20ml基準） | |
| 對照組（vehicle） | 試驗組（含有2%青木萃取物及 2.5%SOD與孢子的混合物） | |
| 青木萃取物 | - | 400 mg |
| SOD與孢子的混合物 | - | 500 mg |
| 羧甲基纖維素（CMC） | 80 mg | 80 mg |
| 聚丙烯酸鈉 | 40 mg | 40 mg |
| 甜菜鹼 | 1,500 mg | 1,500 mg |
| 寡糖 | 4,000 mg | 4,000 mg |
| 卵黃粉 | 5,000 mg | 5,000 mg |
具體而言，前述混合物藉由如下步驟來製造：於60℃將青木萃取物粉末在純化水中溶解1小時，於常溫溶解用於維持口腔凝膠的黏性/黏附性之羧甲基纖維素及聚丙烯酸鈉，並混合甜菜鹼、寡糖、卵黃粉等適口性成分之後，於常溫添加超氧化物歧化酶（SOD）與液化澱粉芽孢桿菌菌株孢子的混合物。最後，將含有上述之2%青木萃取物及2.5% SOD與孢子的混合物（SOD力價：250 U/g，孢子：2×10
8CFU/g）之口腔凝膠儲存於軟管中使用。
實驗例 4.2. 試驗動物
與性別或品種無關地，從產後6月齡以上且體重為1 kg以上且10 kg以下的伴侶貓中隨機地選別了呈現出因口臭及疼痛所引起的元氣下降、咀嚼困難、食慾下降、垂涎、牙齦發紅（糜爛及增殖性潰瘍）等口腔症狀之患病貓作為受檢貓。
實驗例 4.3. 試驗組的構成
由各受檢貓的監護人自主同意參與臨床試驗之後，對受檢貓進行了隨機分配。以下述方式構成了試驗組G1（“G1_Vehicle”）及G2（“G2_青木萃取物+BASOD”）。
| 試驗組 | 劑型 | 給藥途徑 | 活性成分 | 給藥量 / 給藥 頻率 | 每組的隻數 |
| G1 | 未含有青木萃取物及SOD與孢子的混合物之口腔凝膠（vehicle對照組） | 口腔塗佈 | - | 0.3 g/次 兩次/天 | 9 |
| G2 | 含有青木萃取物及SOD與孢子的混合物之口腔凝膠 | 口腔塗佈 | 2%青木萃取物及2.5%SOD（250 U/g）與孢子（2×10 8CFU/g的混合物 | 0.3 g/次 兩次/天 | 8 |
在試驗組G1的情況下，品種為混種（mixed）、KSH（Korean short hair）、Exotic或Siamese，性別為已絕育的雄性（NM）或已絕育的雌性（SF），年齡為2歲至10歲。
在試驗組G2的情況下，品種為混種、KSH（Korean short hair）、Exotic或Soti.F，性別為已絕育的雄性（NM）或已絕育的雌性（SF），年齡為1歲至4歲。
實驗例 4.4 . 試驗物質的給藥
將實驗例4.1的試驗物質連續4週每天塗佈給藥於右側上顎臼齒的牙齦部位。給藥量為一次0.3 g/head，一天給藥兩次。
實驗例 4.5. 試驗評價項目
在開始臨床試驗之前，進行了受檢貓的血液檢查（ALT（丙胺酸轉胺酶）等）及基本身體檢查（體重等）。
（ 1 ）飼料攝取
在第0週（給藥開始前）、第2週及第4週，評價了受檢貓的飼料攝取量（參照下表）。
（ 2 ）活動性（情緒）
| 評價項目 | 評價方法 |
| 飼料攝取 （分數：1至4） | 1：一般或無變化 2：飼料攝取量減少至1/3 3：飼料攝取量減少1/3至2/3 4：飼料攝取量減少2/3以上 |
在第0週（給藥開始前）、第2週及第4週，觀察受檢貓的活動性（情緒）並進行了評價（參照下表）。
（ 3 ）觸診性疼痛指數
| 評價項目 | 評價方法 |
| 活動性（情緒） （分數：1至4） | 1：一般或無變化 2：輕微低落 3：中度低落 4：嚴重低落 |
在第0週（給藥開始前）、第2週及第4週，觀察用手摸到受檢貓的疾病部位時所出現的反應，並評價了觸診性疼痛（參照下表）。
（ 4 ）口臭指數
| 評價項目 | 評價方法 |
| 觸診性疼痛 （分數：1至4） | 1：正常 2：輕微的疼痛（對深觸診產生輕微的痛覺反應） 3：中度疼痛（對中度觸診產生中度的痛覺反應） 4：嚴重的疼痛（對輕度觸診產生嚴重的痛覺反應） |
在第0週（給藥開始前）、第2週及第4週，藉由感官檢查評價了口臭（參照下表）。
（ 5 ）牙菌斑指數
| 評價項目 | 評價方法 |
| 口臭 （分數：1至4） | 1：無口臭 2：能輕微感覺到的水準 3：能明確感覺到的水準 4：嚴重的腐敗性口臭 |
在第0週（給藥開始前）、第2週及第4週，利用牙菌斑著色劑對右側臼齒進行染色之後，將牙菌斑著色劑覆蓋牙齒表面之部位以整個牙齒表面的%比進行換算而計算出牙菌斑指數（參照下表），並拍攝了照片。
（ 6 ）牙結石指數
| 牙菌斑指數 | 厚度（顏色強度） | |||
| 覆蓋範圍 | ||||
| 0 = | 無牙菌斑 | |||
| 1 = | 小於表面的25% | 1 = | 輕（light） | |
| 2 = | 表面的25%到49% | 2 = | 中（moderate） | |
| 3 = | 表面的50%到74% | 3 = | 重（heavy） | |
| 4 = | 表面的75%到100% |
在第0週（給藥開始前）、第2週及第4週，在右側上顎臼齒用肉眼觀察牙結石而計算出牙結石指數（參照下表及圖3），並拍攝了照片。
（ 7 ）牙齦炎指數
| 評價項目 | 評價方法 |
| 牙結石 （分數：0至3） | 0：無牙結石 1：牙結石覆蓋小於牙齒表面的1/3，牙齦呈粉紅色且健康的情況 2：牙結石覆蓋牙齒表面的1/3至1/2左右，且有牙齦炎的情況 3：牙結石覆蓋牙齒表面的2/3以上，且有牙周炎的情況 |
在第0週（給藥開始前）、第2週及第4週，用肉眼觀察右側上顎臼齒的牙齦部位，以下表為基準測定分數之後，計算合計分數而計算出牙齦炎指數，並拍攝了照片。
（ 8 ）其他異常反應
| 評價項目 | 發紅 | 浮腫 | 出血 |
| 0分 | 無疾病 | 無疾病 | 無疾病 |
| 1分 | 輕微的發紅 | 輕微的浮腫 | 壓迫時出血 |
| 2分 | 中度發紅 | 中度浮腫 | 自發性出血 |
| 3分 | 嚴重的發紅 | 嚴重的浮腫 | 潰瘍 |
由監護人或試驗管理人員觀察並記錄了在用於確認有效性之試驗物質的給藥期間出現之所有異常反應（食慾不振、嘔吐、腹瀉、血便、吐血、乏力、胃腸障礙等）。
實驗例 4.6. 統計學方法
為了在試驗組內進行試驗物質處理前後的比較，利用paired sample t-test檢驗了統計學顯著性，作為統計處理方法，利用了作為商用軟體被廣泛使用之統計套裝Graphpad prism 5.01程式。
實驗例 4.7. 試驗結果及考察 （ 1 ）飼料攝取量及體重
在試驗期間，飼料攝取量及體重在所有組中均未觀察到顯著的差異（未提示資料）。
（ 2 ）活動性
在試驗組G1中，活動性從第2週開始顯著改善，在試驗組G2中，活動性呈現出逐漸增加的傾向，但沒有統計學顯著性（未提示資料）。
（ 3 ）觸診性疼痛指數
在試驗組G1中，試驗結束時為止，觸診性疼痛幾乎沒有變化，但在試驗組G2中，觸診性疼痛指數從給藥後第2週開始呈現出統計學顯著性，並且明顯減少（圖14）。
（ 4 ）口臭指數
在試驗組G1中，試驗結束時為止，口臭指數沒有變化，但在試驗組G2中，在給藥第2週，相較於第0週，口臭指數減少約50%，直至第4週為止，口臭在統計學上顯著改善（圖15）。
（ 5 ）牙菌斑指數
在試驗組G1中，牙菌斑指數在試驗期間明顯增加，而在試驗組G2中，牙菌斑指數直至試驗結束時為止沒有統計學顯著性，但呈現出逐漸減小的傾向（圖16）。
（ 6 ）牙結石指數
在試驗組G1中，牙結石指數逐漸增加，而在試驗組G2中，牙結石指數從第2週至第4週呈現出統計學顯著性，並明顯改善（圖17）。
（ 7 ）牙齦炎指數
在試驗組G1中，牙齦炎指數沒有特殊的變化，但在試驗組G2中，牙齦炎指數從第2週至第4週為止在統計學上顯著減小（圖18）。
（ 8 ）考察
將作為試驗物質的青木萃取物及SOD與孢子的混合物以一次0.3 g/head的劑量每天兩次塗佈於伴侶貓的牙齦，其結果，從給藥後第2週至第4週為止，相較於第0週，能夠確認到觸診性疼痛指數、口臭指數、牙菌斑指數、牙結石指數及牙齦炎指數全部都減小的傾向。尤其，觸診性疼痛、口臭、牙結石及牙齦炎的症狀相較於第0週在統計學上顯著改善。並且，在試驗整個過程中未出現特殊的異常反應，因此確認到試驗物質無有害性。
基於如下所述之結果判斷時，能夠確認到作為試驗物質的青木萃取物及SOD與孢子的混合物不僅對改善口臭、牙菌斑、牙結石及牙齦炎之類的口腔疾病有用，而且對減少由這樣的口腔疾病所引起之疼痛亦有用。
無
圖1表示對依實驗例1.2之具有牙齦炎之米格魯犬（beagle dog）用青木萃取物處理時測定牙齦的浮腫及發紅程度所得之結果。
圖2表示將青木萃取物給藥於依實驗例1.3之經誘發牙周炎之大鼠時測定牙槽骨的破壞程度所得之結果。
圖3表示用於將牙結石指數換算為分數之基準。
圖4表示用於將牙齦炎指數換算為分數之基準。
圖5係表示依實驗例2.4之試驗物質給藥後觀察到的與口臭指數相關的結果之圖表。
圖6係表示依實驗例2.4之試驗物質給藥後觀察到的與牙結石指數相關的結果之圖表。*表示相對於第0週為
P ＜ 0.05。
圖7係表示依實驗例2.4之試驗物質給藥後觀察到的與牙菌斑指數相關的結果之圖表。
圖8係表示依實驗例2.4之試驗物質給藥後觀察到的與牙齦炎指數相關的結果之圖表。**表示相對於第0週為
P ＜ 0.01。
圖9係表示依實驗例3.4之試驗物質給藥後觀察到的與觸診性疼痛指數相關的結果之圖表。*表示相對於第0週為
P ＜ 0.05。
圖10係表示依實驗例3.4之試驗物質給藥後觀察到的與口臭指數相關的結果之圖表。
圖11係表示依實驗例3.4之試驗物質給藥後觀察到的與牙菌斑指數相關的結果之圖表。*表示相對於第0週為
P ＜ 0.05，**表示相對於第0週為
P ＜ 0.01。
圖12係表示依實驗例3.4之試驗物質給藥後觀察到的與牙結石指數相關的結果之圖表。*表示相對於第0週為
P ＜ 0.05。
圖13係表示依實驗例3.4之試驗物質給藥後觀察到的與牙齦炎指數相關的結果之圖表。**表示相對於第0週為
P ＜ 0.01。
圖14係表示依實驗例4.4之試驗物質給藥後觀察到的與觸診性疼痛指數相關的結果之圖表。**表示相對於第0週為
P ＜ 0.01。
圖15係表示依實驗例4.4之試驗物質給藥後觀察到的與口臭指數相關的結果之圖表。**表示相對於第0週為
P ＜ 0.01。
圖16係表示依實驗例4.4之試驗物質給藥後觀察到的與牙菌斑指數相關的結果之圖表。*表示相對於第0週為
P ＜ 0.05。
圖17係表示依實驗例4.4之試驗物質給藥後觀察到的與牙結石指數相關的結果之圖表。*表示相對於第0週為
P ＜ 0.05，**表示相對於第0週為
P ＜ 0.01。
圖18係表示依實驗例4.4之試驗物質給藥後觀察到的與牙齦炎指數相關的結果之圖表。*表示相對於第0週為
P ＜ 0.05，**表示相對於第0週為
P ＜ 0.01。
圖19表示用於製造表達SodA2之重組生產菌株（BSBA310）之所有程序。
圖20表示用於
sodA2基因的過度表達之表達載體。其中，rrnB T1T2表示轉錄終止子；rep(pBR322)表示源自在
E.coli中作用之pBR322的複製子（replicon）；rep(pUB110)表示源自在
B.subtilis中作用之pUB110的複製子；KanR表示康黴素抗性基因（胺基糖苷O-核苷酸轉移酶（Aminoglycoside O-Nucleotidyltransferase））；BJ27 promoter表示對
B.subtilis的很強的啟動子（promoter）。
液化澱粉芽孢桿菌GF423菌株：韓國生命工學研究院的韓國菌種保藏中心；2017年3月6日；編號KCTC 13222 BP。
液化澱粉芽孢桿菌GF424菌株：韓國生命工學研究院的韓國菌種保藏中心；2017年3月13日；編號KCTC 13227 BP。
TW202320829A_111128160_SEQL.xml
Claims (23)
- 一種口腔用組合物，其包含以下有效成分： （i）一青木萃取物；及 （ii）選自於由超氧化物歧化酶（SOD）酵素及芽孢桿菌屬菌株孢子所組成的群組中的至少一種。
- 如請求項1所述之組合物，其中該組合物包含（i）該青木萃取物以及（ii）該SOD及該芽孢桿菌屬菌株孢子。
- 如請求項1所述之組合物，其中該青木萃取物為一熱水萃取物。
- 如請求項1所述之組合物，其中該青木萃取物係萃取自青木的葉、莖或其混合物。
- 如請求項1所述之組合物，其中該SOD係來自於一芽孢桿菌屬菌株。
- 如請求項5所述之組合物，其中該芽孢桿菌屬菌株包括液化澱粉芽孢桿菌GF423菌株（KCTC 13222 BP）或GF424菌株（KCTC 13227 BP）。
- 如請求項5所述之組合物，其中該SOD包括Mn-SOD或脫醯胺化的Mn-SOD。
- 如請求項1所述之組合物，其中該SOD包含序列編號2或序列編號4的胺基酸序列。
- 如請求項1所述之組合物，其中該芽孢桿菌屬菌株孢子包括液化澱粉芽孢桿菌GF423菌株（KCTC 13222 BP）的孢子或GF424菌株（KCTC 13227 BP）的孢子。
- 如請求項1所述之組合物，其中該組合物是用於口腔健康的促進或口腔衛生的管理。
- 如請求項1所述之組合物，其中該組合物是用於口腔疼痛、口臭、牙結石、牙菌斑、齲齒或牙周病的預防或改善。
- 如請求項1所述之組合物，其中該組合物為凝膠或膏狀的形態。
- 一種口腔用產品，其包含如請求項1至請求項12中任一項所述之組合物。
- 如請求項13所述之產品，其中該產品包括選自牙膏、口腔清潔劑、口腔清新劑、口香糖、糖果類、口腔噴劑、口腔凝膠、口腔軟膏劑、口腔貼片及漱口水中之任一種。
- 一種用於口腔疾病的預防或治療之醫藥組合物，其包含如請求項1至請求項12中任一項所述之組合物。
- 一種獸醫學組合物，其包含如請求項1至請求項12中任一項所述之組合物。
- 一種食品組合物，其包含如請求項1至請求項12中任一項所述之組合物。
- 一種飼料組合物，其包含如請求項1至請求項12中任一項所述之組合物。
- 一種預防或治療口腔疾病之方法，其包括將以下給藥於一個體之步驟： （i）一青木萃取物；及 （ii）選自於由超氧化物歧化酶（SOD）酵素及芽孢桿菌屬菌株孢子所組成的群組中的至少一種。
- 一種促進口腔衛生之方法，其包括將以下給藥於一個體之步驟： （i）一青木萃取物；及 （ii）選自於由超氧化物歧化酶（SOD）及芽孢桿菌屬菌株孢子所組成的群組中的至少一種。
- 如請求項19或請求項20所述之方法，其包括將（i）該青木萃取物和（ii）該SOD及該芽孢桿菌屬菌株孢子給藥於該個體之步驟。
- 如請求項21所述之方法，其中將該青木萃取物、該SOD及該芽孢桿菌屬菌株孢子以單一組合物的形式給藥，或者以含有各自或含有任意兩種成分之個別組合物的形式給藥。
- 如請求項21所述之方法，其中將該（i）成分及該（ii）成分同時、依序或逆序地給藥。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2021-0098488 | 2021-07-27 | ||
| KR20210098488 | 2021-07-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TW202320829A true TW202320829A (zh) | 2023-06-01 |
Family
ID=85087112
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TW111128160A TW202320829A (zh) | 2021-07-27 | 2022-07-27 | 包含青木萃取物和超氧化物歧化酶及/或芽孢桿菌的菌株孢子之組合物的用於口腔健康改善之併用用途 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR102632704B1 (zh) |
| TW (1) | TW202320829A (zh) |
| WO (1) | WO2023008879A1 (zh) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63132820A (ja) * | 1986-11-22 | 1988-06-04 | Minoru Nakano | 口腔用組成物 |
| KR20110017533A (ko) * | 2009-08-14 | 2011-02-22 | 신미정 | 치주 질환의 예방 및 치료용 유산균 복합체 |
| KR20160111646A (ko) * | 2015-03-17 | 2016-09-27 | 김상민 | 통풍개선, 요산감소에 효과가 있는 물질 제조방법 |
| KR102223657B1 (ko) * | 2018-09-04 | 2021-03-08 | 주식회사 제노포커스 | 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
-
2022
- 2022-07-26 WO PCT/KR2022/010973 patent/WO2023008879A1/ko unknown
- 2022-07-26 KR KR1020220092639A patent/KR102632704B1/ko active IP Right Grant
- 2022-07-27 TW TW111128160A patent/TW202320829A/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR102632704B1 (ko) | 2024-02-07 |
| WO2023008879A1 (ko) | 2023-02-02 |
| KR20230018335A (ko) | 2023-02-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10850135B2 (en) | Antiseptic-tolerant lactic acid bacteria | |
| CN104814983A (zh) | 用于预防和/或治疗变形链球菌群引起的龋的用途和方法 | |
| CN102057036A (zh) | 用于预防和/或治疗口腔恶臭的用途和方法 | |
| TW202310869A (zh) | 包含超氧化物歧化酶及／或芽孢桿菌的菌株孢子之組合物及其口腔健康改善用用途 | |
| TWI383798B (zh) | 改善口腔內細菌群的發酵乳酸桿菌ＳＧ－Ａ９５（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ ＳＧ－Ａ９５）及其保健組合物 | |
| JP6021005B2 (ja) | 抗菌組成物およびその利用 | |
| TW202320829A (zh) | 包含青木萃取物和超氧化物歧化酶及/或芽孢桿菌的菌株孢子之組合物的用於口腔健康改善之併用用途 | |
| KR101365352B1 (ko) | 오리나무 추출물을 포함하는 구강질환 치료 및 구취 억제용 조성물 | |
| KR20220085035A (ko) | 노각나무 추출물을 포함한 구강 건강 개선용 조성물 및 이를 포함하는 제품 | |
| Wang et al. | Effect of a new mouthwash based on Tea polyphenols and chlorogenic acid on dental caries and gingivitis | |
| KR102177066B1 (ko) | 삼지구엽초 추출물을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102534439B1 (ko) | 락토바실러스 람노서스를 유효성분으로 포함하는 바이오필름 억제용 조성물 | |
| JP5881017B2 (ja) | 籾殻または玄米から単離された植物乳酸菌およびその利用 | |
| US20160367471A9 (en) | Compositions and methods for reducing caries-causing oral bacteria | |
| KR102380075B1 (ko) | 노각나무 추출물을 포함하는 구강 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| JP6918529B2 (ja) | 口腔用組成物 | |
| KR102217518B1 (ko) | 치주염 예방 또는 치료용 유산균 및 그의 용도 | |
| KR20230040578A (ko) | 바이오필름 형성 억제 및 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20180047705A (ko) | 연교 추출물을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| CN116438293A (zh) | 枯草芽孢杆菌菌株及其用途 | |
| AU2020430016A1 (en) | Collagen hydrolysate as active substance against periodontitis or gingivitis | |
| CN118146972A (zh) | 一种改善口腔健康的瑞士乳杆菌及益生菌组合物 | |
| EA042202B1 (ru) | Устойчивые к антисептику молочнокислые бактерии | |
| KR20180055526A (ko) | 살비아논산 비를 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20180043085A (ko) | 자근 추출물을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 |