TW202227498A

TW202227498A - 新型抗ｃｌａｕｄｉｎ１８抗體

Info

Publication number: TW202227498A
Application number: TW110136046A
Authority: TW
Inventors: 邱陽生; 宏韜盧; 邢柔媚; 于景峰; 高瑞
Original assignee: 中國大陸商科望（蘇州）生物醫藥科技有限公司; 中國大陸商科望（上海）生物醫藥科技有限公司
Priority date: 2020-09-28
Filing date: 2021-09-28
Publication date: 2022-07-16
Also published as: EP4217396A1; AU2021348623A1; JP2023544140A; KR20230079397A; CN116472350A; CA3196930A1; WO2022063272A1

Abstract

本發明提供了抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體或其抗原結合片段、編碼該等抗體或其抗原結合片段之分離的多核苷酸、包含該等抗體或其抗原結合片段之醫藥組合物及其用途。

Description

新型抗CLAUDIN18抗體

本發明總體上係關於新型抗Claudin18 (特定言之，抗Claudin18.2)抗體及其抗體片段。

Claudin (CLDN)蛋白係位於上皮及內皮緊密連接處的完整膜蛋白，可用於調節離子及溶質的細胞旁通透性。敲除CLDN18之小鼠表現出增加的溶質通透性及肺泡液清除率。CLDN18蛋白在各種癌症類型中廣泛表現，其至少有兩種異構體，亦即CLDN18.1及CLDN18.2，其中CLDN18.1剪接變異體在肺中表現，CLDN18.2剪接變異體在胃黏膜中表現，但在其他健康組織中不表現(Singh等人， Journal of Hematology & Oncology(2017) 10:105)。CLDN18.2提供一種高選擇性的胃譜系(例如，胃細胞特異性)標記，其表現模式僅限於短期分化上皮細胞，且在胃腺幹細胞區不存在(Sahin等人， Clin Cancer Res14(23) 7624-7634， 2008)。Sahin等人亦報告了CLDN18.2在幾種不同類型的癌症中經常過度表現，包括胰臟癌、胃癌、食道癌、肺癌及卵巢癌。因此，已發表的報告表明，CLDN18.2可為一種診斷工具以及一個開發與上皮細胞源性腫瘤相關疾病的癌症免疫療法的有吸引力的目標。特定言之，針對CLDN18.2產生的單株抗體Zolbetuximab (亦稱為IMAB362)自臨床試驗中獲得了初步結果，表明其對晚期胃癌有幫助。

仍需要新型抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體。

本申請全文中之冠詞「一(a/an)」及「該」在此用於指代一種(個)或多於一種(個) (亦即，至少一種(個))該冠詞的文法對象。舉例而言，「一種抗體」指一種抗體或多於一種抗體。

在一個態樣中，本發明提供一種能夠特異性結合CLDN18的抗體或其抗原結合片段，其包含重鏈可變區及/或輕鏈可變區，該重鏈可變區包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，該輕鏈可變區包含LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中： a) 該HCDR1包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 1-28、201、202、332-337；或 b) 該HCDR2包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 29-67、203、338-343、367；或 c) 該HCDR3包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 68-94、344-346；或 d) 該LCDR1包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 95-113、205、347、348；或 e) 該LCDR2包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 114-123、349、350；或 f) 該LCDR3包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 124-155、204、351-354。

在一些實施例中，本發明提供之該抗體或其抗原結合片段包含重鏈可變區及/或輕鏈可變區，該重鏈可變區包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，該輕鏈可變區包含LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中： a) 該HCDR1包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 1、4、11、15-20、201、202、332-337，及/或 b) 該HCDR2包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 29、32、43、46-51、53、203、338-343，及/或 c) 該HCDR3包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 68、69、71、79、80-85、344-346，及/或 d) 該LCDR1包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 95、96、101-104、106、205、347、348，及/或 e) 該LCDR2包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 114、115、117-122、349、350，及/或 f) 該LCDR3包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 124、127、135、137-142、144、204、351-354。

在一些實施例中，本發明提供之該抗體或其抗原結合片段包含重鏈可變區及/或輕鏈可變區，該重鏈可變區包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，該輕鏈可變區包含LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中： a) 該HCDR1包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 1、4、11、15-20、201、202，及/或 b) 該HCDR2包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 29、32、43、46-51、53、203，及/或 c) 該HCDR3包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 68、69、71、79、80-85，及/或 d) 該LCDR1包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 95、96、101-104、106、205，及/或 e) 該LCDR2包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 114、115、117-122，及/或 f) 該LCDR3包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 124、127、135、137-142、144、204。

在一些實施例中，本發明提供之該抗體或其抗原結合片段包含重鏈可變區及/或輕鏈可變區，該重鏈可變區包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，該輕鏈可變區包含LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中： a) 該HCDR1包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 16、19、201、202，及/或 b) 該HCDR2包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 47、50、203，及/或 c) 該HCDR3包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 80、83，及/或 d) 該LCDR1包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 96、103、205，及/或 e) 該LCDR2包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 118、120，及/或 f) 該LCDR3包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 138、141、204。

在一些實施例中，本發明提供之該抗體或其抗原結合片段包含重鏈可變區，該重鏈可變區包含： (1) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 1所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 29所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 68所示之序列；或 (2) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 2所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 30所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；或 (3) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 3所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 31所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 70所示之序列；或 (4) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 4所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 32所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；或 (5) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 5所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 33所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 71所示之序列；或 (6) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 4所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 34所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；或 (7) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 6所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 32所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；或 (8) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 7所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 35所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 72所示之序列；或 (9) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 8所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 36所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 72所示之序列；或 (10) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 6所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 37所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；或 (11) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 5所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 38所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 73所示之序列；或 (12) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 8所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 35所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 74所示之序列；或 (13) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 2所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 39所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；或 (14) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 9所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 40所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 75所示之序列；或 (15) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 9所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 41所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 76所示之序列；或 (16) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 10所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 42所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 77所示之序列；或 (17) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 11所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 43所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 71所示之序列；或 (18) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 12所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 44所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 75所示之序列；或 (19) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 13所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 40所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 75所示之序列；或 (20) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 14所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 45所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 78所示之序列；或 (21) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 8所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 35所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 72所示之序列；或 (22) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 15所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 46所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 79所示之序列；或 (23) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 16所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 47所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 80所示之序列；或 (24) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 201所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 47所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 80所示之序列；或 (25) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 17所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 48所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 81所示之序列；或 (26) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 18所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 49所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 82所示之序列；或 (27) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 19所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 50所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 83所示之序列；或 (28) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 202所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 50所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 83所示之序列；或 (29) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 202所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 203所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 83所示之序列；或 (30) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 17所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 51所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 84所示之序列；或 (31) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 2所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 52所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；或 (32) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 20所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 53所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 85所示之序列；或 (33) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 21所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 54所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 86所示之序列；或 (34) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 22所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 55所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 87所示之序列；或 (35) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 2所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 56所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；或 (36) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 1所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 57所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；或 (37) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 11所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 43所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 88所示之序列；或 (38) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 23所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 58所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 89所示之序列；或 (39) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 24所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 59所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 90所示之序列；或 (40) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 25所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 60所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 90所示之序列；或 (41) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 26所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 61所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 91所示之序列；或 (42) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 26所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 62所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 92所示之序列；或 (43) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 27所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 367所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 93所示之序列；或 (44) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 26所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 63所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 92所示之序列；或 (45) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 26所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 64所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 92所示之序列；或 (46) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 28所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 65所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 85所示之序列；或 (47) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 28所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 66所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 94所示之序列；或 (48) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 28所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 66所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 85所示之序列；或 (49) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 26所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 67所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 92所示之序列；或 (50) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 11所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 61所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 91所示之序列。

在一些實施例中，本發明提供之該抗體或其抗原結合片段包含輕鏈可變區，該輕鏈可變區包含： (1) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 95所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 114所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 124所示之序列；或 (2) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 114所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 125所示之序列；或 (3) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 126所示之序列；或 (4) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 127所示之序列；或 (5) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 116所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 128所示之序列；或 (6) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 97所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 129所示之序列；或 (7) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 130所示之序列；或 (8) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 98所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 127所示之序列；或 (9) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 128所示之序列；或 (10) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 99所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 131所示之序列；或 (11) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 99所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 132所示之序列；或 (12) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 99所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 133所示之序列；或 (13) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 100所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 134所示之序列；或 (14) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 101所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 135所示之序列；或 (15) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 136所示之序列；或 (16) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 102所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 117所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 137所示之序列；或 (17) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 103所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 118所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 138所示之序列；或 (18) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 103所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 118所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 204所示之序列；或 (19) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 119所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 139所示之序列；或 (20) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 104所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 118所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 140所示之序列；或 (21) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 141所示之序列；或 (22) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 205所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 141所示之序列；或 (23) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 121所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 142所示之序列；或 (24) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 105所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 143所示之序列；或 (25) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 106所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 122所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 144所示之序列；或 (26) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 95所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 128所示之序列；或 (27) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 98所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 145所示之序列；或 (28) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 146所示之序列；或 (29) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 147所示之序列；或 (30) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 148所示之序列；或 (31) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 107所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 149所示之序列；或 (32) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 108所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 150所示之序列；或 (33) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 108所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 150所示之序列；或 (34) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 107所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 149所示之序列；或 (35) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 109所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 123所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 151所示之序列；或 (36) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 110所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 150所示之序列；或 (37) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 111所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 150所示之序列；或 (38) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 101所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 152所示之序列；或 (39) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 101所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 153所示之序列；或 (40) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 112所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 152所示之序列；或 (41) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 101所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 153所示之序列；或 (42) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 107所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 149所示之序列；或 (43) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 101所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 152所示之序列；或 (44) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 101所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 154所示之序列；或 (45) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 155所示之序列；或 (46) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 108所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 150所示之序列；或 (47) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 107所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 149所示之序列；或 (48) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 113所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 149所示之序列；或 (49) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 108所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 150所示之序列；或 (50) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 107所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 149所示之序列；或 (51) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 101所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 153所示之序列。

在一些實施例中，本發明提供之該抗體或其抗原結合片段進一步包含重鏈HFR1、HFR2、HFR3及HFR4中之一或多者，及/或輕鏈LFR1、LFR2、LFR3及LFR4中之一或多者，其中： a) 該HFR1包含如SEQ ID NO: 355或356所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列， b) 該HFR2包含如SEQ ID NO: 357或358所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列， c) 該HFR3包含如SEQ ID NO: 359或360所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列， d) 該HFR4包含如SEQ ID NO: 361或362所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列， e) 該LFR1包含如SEQ ID NO: 363所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列， f) 該LFR2包含如SEQ ID NO: 364所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列， g) 該LFR3包含如SEQ ID NO: 365所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列，且 h) 該LFR4包含如SEQ ID NO: 366所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列。

在一些實施例中，本發明提供之抗體或其抗原結合片段包含重鏈可變區及輕鏈可變區，該重鏈可變區包含選自由以下組成之群的序列：SEQ ID No: 206-259、311-313、318-321，以及與其具有至少80%序列一致性但仍保持與CLDN18特異性結合親和性的同源序列；該輕鏈可變區包含選自由以下組成之群的序列：SEQ ID NO: 260-310、314-317、322-324，以及與其具有至少80%序列一致性但仍保持與CLDN18特異性結合親和性的同源序列。

在一些實施例中，本發明提供之抗體或其抗原結合片段包含重鏈可變區及輕鏈可變區，該重鏈可變區包含選自由以下組成之群的序列：SEQ ID NO: 210、246，以及與其具有至少80%序列一致性但仍保持與CLDN18特異性結合親和性的同源序列；該輕鏈可變區包含選自由以下組成之群的序列：SEQ ID NO: 273、307，以及與其具有至少80%序列一致性但仍保持與CLDN18特異性結合親和性的同源序列。

在一些實施例中，本發明提供之抗體或其抗原結合片段進一步包含一或多個胺基酸殘基取代或修飾，但仍保持與CLDN18的特異性結合親和性。在一些實施例中，其中該等取代或修飾中之至少一者在重鏈可變區或輕鏈可變區中之一或多個CDR序列及/或一或多個非CDR序列中。

在一些實施例中，抗體或其抗原結合片段進一步包含Fc區，視情況包含人類免疫球蛋白(Ig)的Fc區，或視情況包含人類IgG的Fc區。在一些實施例中，Fc區源自人類IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2或IgM。在一些實施例中，源自人類IgG1之Fc區包含一或多個選自由以下組成之群的突變：L235V、G236A、S239D、F243L、H268F、R292P、Y300L、V305I、S324T、A330L、I332E及P396L。在一些實施例中，源自人類IgG1之Fc區包含一或多個選自由以下組成之群的突變：(1) G236A、S239D及I332E；(2) S239D、A330L及I332E；(3) S239D及I332E；(4) S239D、H268F、S324T及I332E；(5) F243L、R292P、Y300L、V305I及P396L；(6) L235V、F243L、R292P、Y300L及P396L。在一些實施例中，本發明提供之抗體或其抗原結合片段包含Fc區，該Fc區包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 326-331。

在一些實施例中，本發明提供之抗體或其抗原結合片段為人源化的。在一些實施例中，抗體或其抗原結合片段為單株抗體、雙特異性抗體、多特異性抗體、重組抗體、嵌合抗體、標記抗體、雙價抗體、抗獨特型抗體或融合蛋白。

在一些實施例中，本發明提供之抗體或其抗原結合片段為雙抗體(diabody)、Fab、Fab'、F(ab') ₂、Fd、Fv片段、二硫鍵穩定的Fv片段(dsFv)、(dsFv) ₂、雙特異性dsFv(dsFv-dsFv')、二硫鍵穩定的雙抗體(ds diabody)、單鏈抗體分子(scFv)、scFv二聚體(雙價的雙功能抗體)、多特異性抗體、駱駝化單域抗體(camelized single chain domain antibody)、奈米抗體(nanobody)、域抗體(domain antibody)或雙價域抗體。

在一些實施例中，本發明提供之抗體或其抗原結合片段能夠特異性地與人類CLDN18結合。在一些實施例中，本發明提供之抗體或其抗原結合片段能夠特異性地與人類CLDN18.2結合。在一些實施例中，本發明提供之抗體或其抗原結合片段能夠與人類CLDN18.1及人類CLDN18.2結合。在一些實施例中，本發明提供之抗體或其抗原結合片段能夠以不超過2 nM的EC ₅₀特異性與人類CLDN18.2結合，該EC ₅₀藉由FACS分析測定。

在一些實施例中，本發明提供之抗體或其抗原結合片段具有選自由以下組成之群的一或多種特性： a) 藉由FACS分析測定，特異性地與人類CLDN18.2結合，但不與人類CLDN18.1特異性地結合； b) 藉由FACS分析測定，特異性地與人類CLDN18.2及小鼠CLDN18.2結合； c) 以不超過4 nM的EC ₅₀特異性地與小鼠CLDN18.2結合，該EC ₅₀藉由FACS分析測定； d) 以不超過10 ^-8M的K _D值特異性地與人類CLDN18.2結合，該K _D值藉由Biacore分析測定； e) 以不超過10 ^-8M的K _D值特異性地與人類CLDN18.2結合，該K _D值藉由Octet分析測定。

在另一態樣中，本發明提供一種抗CLDN18抗體或其抗原結合片段，其與本發明提供之抗體或其抗原結合片段競爭結合人類CLDN18。

在一些實施例中，本發明的CLDN18為包含如SEQ ID NO: 401所示之胺基酸序列的人類CLDN18.2。

在一些實施例中，本發明提供之抗體或其抗原結合片段不為抗體IMAB362，其中抗體IMAB362包含重鏈可變區及輕鏈可變區，該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 397所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 398所示之序列。

在一些實施例中，本發明提供之抗體或抗原結合片段為雙特異性的。

在一些實施例中，本發明提供之抗體或抗原結合片段能夠特異性地與除CLDN18之外的第二抗原或CLDN18上的第二表位結合。

在一些實施例中，本發明提供之抗體或抗原結合片段與一或多個結合物部分連接。在一些實施例中，結合物部分包含清理修飾劑、化療劑、毒素、放射性同位素、鑭系元素、發光標記、螢光標記、酶受質標記、DNA烷化劑、拓樸異構酶抑制劑、微管蛋白結合劑、純化部分或其他抗癌藥物。

在另一態樣中，本發明提供一種醫藥組合物，其包含本發明提供之抗體或其抗原結合片段以及一或多種醫藥學上可接受之載劑。

在另一態樣中，本發明提供一種嵌合抗原受體，其包含本發明提供之抗體或其抗原結合片段、跨膜區及細胞內信號區。在一些實施例中，嵌合抗原受體的抗原結合片段為scFv。在一些實施例中，嵌合抗原受體的跨膜區包含CD3、CD4、CD8或CD28的跨膜區。在一些實施例中，嵌合抗原受體的細胞內信號區選自由以下組成之群：CD3、CD27、CD28、CD137、CD134、MyD88、CD40、CD278、TLRs的細胞內信號區序列，或其組合。

在另一態樣中，本發明提供一種分離的多核苷酸，其編碼根據本發明提供之抗體或其抗原結合片段及/或本發明提供之嵌合抗原受體。

在另一態樣中，本發明提供一種載體，其包含本發明所述之分離的多核苷酸。

在另一態樣中，本發明提供一種宿主細胞，其包含本發明所述之載體。

在另一態樣中，本發明提供一種套組，其包含本發明所述之抗體或其抗原結合片段及/或本發明所述之醫藥組合物及/或本發明所述之嵌合抗原受體，以及第二治療劑。

在另一態樣中，本發明提供一種表現本發明所述之抗體或其抗原結合片段或本發明所述之嵌合抗原受體的方法，其包含在表現本發明所述之載體的條件下培養本發明所述之宿主細胞。

在另一態樣中，本發明提供一種在個體中治療、預防或減輕與CLDN18相關的疾病、病症或病況的方法，其包含向該個體投與治療有效量的本發明所述之抗體或其抗原結合體及/或本發明所述之醫藥組合物及/或本發明所述之嵌合抗原受體。

在一些實施例中，該疾病、病症或病況為癌症。在一些實施例中，該癌症為源自上皮細胞之癌症。在一些實施例中，該癌症為肛門癌、闌尾癌、星形細胞瘤、基底細胞癌、膽囊癌、胃癌、肺癌、支氣管癌、骨癌、肝膽管癌、胰臟癌、乳癌、肝癌、卵巢癌、睾丸癌、腎癌、腎盂及輸尿管癌、唾液腺癌、小腸癌、尿道癌、膀胱癌、頭頸癌、脊柱癌、腦癌、子宮頸癌、子宮癌、子宮內膜癌、結腸癌、結直腸癌、直腸癌、食道癌、胃腸道癌、皮膚癌、前列腺癌、垂體癌、陰道癌、甲狀腺癌、喉癌、膠質母細胞瘤、黑素瘤、骨髓增生異常症候群、肉瘤、畸胎瘤、慢性淋巴球性白血病(CLL)、慢性髓性白血病(CML)、急性淋巴球性白血病(ALL)、急性髓性白血病(AML)、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、多發性骨髓瘤、T或B細胞淋巴瘤、胃腸道間質瘤、軟組織腫瘤、肝細胞癌或腺癌，或其轉移。在一些實施例中，該癌症為胃癌、胰臟癌、食道癌、卵巢癌，或其轉移。

在一些實施例中，個體已被鑑定為具有表現CLDN18的癌細胞或浸潤腫瘤的免疫細胞，視情況其水準顯著地高於非癌細胞上正常發現的水準。在一些實施例中，個體為人類。

在一些實施例中，該投與係經由口服、鼻內、靜脈內、皮下、舌下或肌內投與。

在一些實施例中，在個體中治療、預防或減輕與CLDN18相關的疾病、病症或病況的方法進一步包含投與治療有效量的第二治療劑。在一些實施例中，第二治療劑選自由以下組成之群：化療劑、抗癌藥、放射治療劑、免疫治療劑、抗血管生成劑、靶向治療劑、細胞治療劑、基因治療劑、激素治療劑、抗病毒劑、抗生素、鎮痛藥、抗氧化劑、金屬螯合劑及細胞介素。

在另一態樣中，本發明提供一種調節CLDN18陽性細胞中CLDN18活性之方法，其包含將CLDN18陽性細胞暴露於本發明所述之抗體或其抗原結合片段及/或本發明所述之醫藥組合物及/或本發明所述之嵌合抗原受體。

在另一態樣中，本發明提供一種偵測樣品中CLDN18之存在或含量的方法，其包含將該樣品與本發明所述之抗體或其抗原結合片段及/或本發明所述之醫藥組合物及/或本發明所述之嵌合抗原受體接觸，且確定該樣品中CLDN18之存在或含量。

在另一態樣中，本發明提供一種在個體中診斷與CLDN18相關的疾病、病症或病況的方法，其包含：a)將獲自個體之樣品與本發明所述之抗體或其抗原結合片段及/或本發明所述之醫藥組合物及/或本發明所述之嵌合抗原受體接觸；b)測定在樣品中CLDN18的存在或含量；c)將CLDN18之存在或含量與個體的與CLDN18相關之疾病、病症或病況的存在或狀態相關聯。

在另一態樣中，本發明提供一種治療、預防或減輕將自CLDN18活性調節中受益之個體之疾病、病症或病況的方法，其包含向個體投與治療有效量的本發明所述之抗體或其抗原結合片段及/或本發明所述之醫藥組合物及/或本發明所述之嵌合抗原受體。

在另一態樣中，本發明提供了本發明所述之抗體或其抗原結合片段及/或本發明所述之醫藥組合物及/或本發明所述之嵌合抗原受體在製備用於治療、預防或減輕個體中與CLDN18相關的疾病、病症或病況的藥物中的用途。

在另一態樣中，本發明提供了本發明所述之抗體或其抗原結合片段及/或本發明所述之醫藥組合物及/或本發明所述之嵌合抗原受體在製備用於診斷個體中與CLDN18相關疾病、病症或病況的診斷試劑中的用途。

在另一態樣中，本發明提供一種用於偵測CLDN18之套組，其包含本發明所述之抗體或其抗原結合片段及/或本發明所述之醫藥組合物及/或本發明所述之嵌合抗原受體。

在一些實施例中，本發明所述之CLDN18為人類CLDN18.2。

本發明之以下描述僅為說明本發明的多種實施例。因此，此處討論的具體修改方式不應理解為對發明範圍的限制。熟習此項技術者在不偏離本發明之範疇的情況下即可容易地得出多種等同方式、變化及修改，應理解此類等同實施例包括在本發明之範疇內。在本發明中引用之所有文獻，包括公開案、專利及專利發明均以引用之方式全文併入。定義

本發明中使用之術語「抗體」包括任何可結合某特定抗原的免疫球蛋白、單株抗體、多株抗體、多價抗體、雙價抗體、單價抗體、多特異性抗體或雙特異性抗體。天然的完整抗體包含兩條重(H)鏈及兩條輕(L)鏈。哺乳動物之重鏈可分為α、δ、ε、γ及μ，各重鏈包括可變區(VH)以及第一、第二、第三及視情況存在之第四恆定區(分別為CH1、CH2、CH3、CH4)；哺乳動物之輕鏈可分為λ或κ，而各輕鏈包括可變區(VL)以及恆定區。抗體呈「Y」型，「Y」型結構之莖部由經由二硫鍵結合之兩條重鏈的第二及第三恆定區組成。「Y」型結構的每條臂包括與單條輕鏈的可變區及恆定區結合的單條重鏈的可變區及第一恆定區。輕鏈及重鏈的可變區決定抗原的結合。每條鏈的可變區通常含有三個被稱為互補決定區(CDR)的高變區(輕鏈CDR包括LCDR1、LCDR2、LCDR3，重鏈CDR包括HCDR1、HCDR2、HCDR3)。本發明中揭示之抗體及抗原結合片段的CDR邊界可藉由Kabat、IMGT、Chothia或Al-Lazikani命名法命名或識別(Al-Lazikani, B.，Chothia, C.，Lesk, A. M.， J. Mol. Biol.，273(4)，927(1997)；Chothia, C.等人， J Mol Biol.Dec 5；186(3)：651-63(1985)；Chothia, C.及Lesk, A.M.， J.Mol.Biol.，196,901(1987)；Chothia, C.等人， Nature. Dec 21-28；342(6252)：877-83(1989)；Kabat E.A.等人，Sequences of Proteins of immunological Interest, 5th Ed. Public Health Service，National Institutes of Health，Bethesda，Md.(1991)；Marie-Paule Lefranc等人， Developmental and Comparative Immunology，27：55-77(2003)；Marie-Paule Lefranc等人， Immunome Research，1(3)，(2005)；Marie-Paule Lefranc，Molecular Biology of B cells(second edition)，chapter 26，481-514,(2015))。其中，三個CDR由被稱為框架區(FR) (輕鏈FR包括LFR1、LFR2、LFR3及LFR4，重鏈FR包括HFR1、HFR2、HFR3及HFR4)的側翼部分間隔開，框架區比CDR更加高度保守，且形成一個支架支撐高度可變環。重鏈及輕鏈的恆定區不參與抗原結合，但具有多種效應功能。抗體依據其重鏈恆定區的胺基酸序列可分成幾類。根據是否含有α、δ、ε、γ及μ重鏈，抗體可分別分為五個主要的分類或同型：IgA、IgD、IgE、IgG及IgM。幾個主要的抗體分類亦可分為亞類，如IgG1 (γ1重鏈)、IgG2 (γ2重鏈)、IgG3 (γ3重鏈)、IgG4 (γ4重鏈)、IgA1 (α1重鏈)或IgA2 (α2重鏈)等。

在某些實施例中，本發明提供之抗體包括其任何抗原結合片段。本發明中之術語「抗原結合片段」係指由含有一或多個CDR的抗體的一部分形成的抗體片段，或與抗原結合但不具有完整天然抗體結構之任何其他抗體片段。抗原結合片段之實例包括但不限於，如雙功能抗體(diabody)、Fab、Fab'、F(ab') ₂、Fv片段、二硫鍵穩定的Fv片段(dsFv)、(dsFv) ₂、雙特異性dsFv(dsFv－dsFv')、二硫鍵穩定的雙功能抗體(ds diabody)、單鏈抗體分子(scFv)、scFv二聚體(雙價的雙功能抗體)、雙特異性抗體、多特異性抗體、駱駝化單域抗體(camelized single domain antibody)、奈米抗體(nanobody)、域抗體(domain antibody)及雙價域抗體(bivalent domain antibody)。抗原結合片段能夠與親本抗體結合相同的抗原。

抗體之「Fab」係指由單條輕鏈(包括可變區及恆定區)及單條重鏈的可變區及第一恆定區經二硫鍵結合起來組成的抗體的一部分。

「Fab'」係指包含部分鉸鏈區之Fab片段。

「F(ab') ₂」係指Fab'之二聚體。

抗體(例如IgG、IgA或IgD同型)之「Fc」係指由第一重鏈的第二及第三恆定區經由二硫鍵與第二重鏈的第二及第三恆定區連接組成的抗體的一部分。IgM及IgE同型抗體之Fc亦包含第四恆定區。抗體之Fc部分負責多種不同的效應功能，例如，抗體依賴性細胞介導之細胞毒性(ADCC)及補體依賴性細胞毒性(CDC)，但在抗原結合中不起作用。

抗體之「Fv」係指含有完整抗原結合位點的最小抗體片段。Fv片段由單條輕鏈的可變區與單條重鏈的可變區結合組成。

「單鏈Fv抗體」或「scFv」係指由輕鏈可變區與重鏈可變區直接相互連接或經由肽連接子序列連接而成的經改造的抗體(Huston JS等人 Proc Natl Acad Sci USA, 85：5879(1988))。

「單鏈Fv-Fc抗體」或「scFv-Fc」係指由與抗體Fc部分連接的scFv組成的經改造的抗體。

「駱駝化單域抗體(camelized single domain antibody)」、「重鏈抗體」或「HCAb(Heavy-chain-only antibody)」均係指含有兩個V _H域而不含有輕鏈之抗體(Riechmann L. and Muyldermans S., J Immunol Methods.12月10日； 231(1-2)：25-38 (1999)；Muyldermans S.， J Biotechnol. 6月；74(4)：277-302 (2001)；WO94/04678；WO94/25591；美國專利號6,005,079)。重鏈抗體最初來源於駝科(駱駝、單峰駝及美洲駝)。雖然缺失輕鏈，但駱駝化抗體(camelized antibody)有確證的抗原結合全部功能(Hamers-Casterman C.等人， Nature. 6月3日；363(6428)：446-8(1993)；Nguyen VK.等人 Immunogenetics. 4月；54(1)：39-47(2002)；Nguyen VK.等人 Immunology. 5月；109(1)：93-101(2003))。重鏈抗體的可變區(VHH域)為獲得性免疫應答產生的已知最小抗原結合單位(Koch-Nolte F.等人, FASEB J.11月; 21(13)：3490-8. 電子版2007年6月15日(2007))。

「奈米抗體(nanobody)」係指一種抗體片段，其由來自重鏈抗體的VHH域以及兩個恆定區CH2及CH3組成。

「雙功能抗體(diabody)」或「dAb」包括帶有兩個抗原結合位點的小抗體片段，其中片段含有在同一條多肽鏈上相連的V _H域及V _L域(V _H-V _L或V _L-V _H) (請參見，例如，Holliger P.等人， Proc Natl Acad Sci USA. 7月15日；90(14)：6444-8(1993)；EP404097；WO93/11161)。兩個域之間的連接子很短，使同一條鏈上的兩個域不能互相配對，從而迫使兩個域與另一條鏈的互補域配對，從而形成兩個抗原結合位點。此兩個抗原結合位點可靶向相同或不同的抗原(或表位)。在一些實施例中，「雙特異性ds雙功能抗體」為靶向兩種不同抗原(或表位)之雙功能抗體。

「域抗體(domain antibody)」係指僅含有重鏈可變區或輕鏈可變區的抗體片段。在某些情況下，兩個或更多個V _H域由肽連接子共價連接形成雙價或多價域抗體。雙價域抗體的兩個V _H域可靶向相同或不同的抗原。

本發明中使用之術語「價」係指給定分子中存在特定數量的抗原結合位點。術語「單價」係指僅具有一個抗原結合位點的抗體或抗原結合片段。術語「多價」係指具有多個抗原結合位點的抗體或抗原結合片段。由此，術語「雙價」、「四價」及「六價」分別表示抗原結合分子中存在兩個結合位點、四個結合位點及六個結合位點。在一些實施例中，抗體或其抗原結合片段為雙價的。

在本發明中，「雙特異性」抗體係指具有來源於兩個不同的單株抗體的片段，且能夠與兩個不同的表位結合的人工抗體。兩個表位可存在於同一個抗原，或其可存在於兩個不同的抗原。

在一些實施例中，「scFv二聚體」為雙價雙功能抗體或雙特異性scFv(BsFv)，包含二聚化的兩個V _H-V _L(由肽連接子連接)部分，使得一個部分的V _H與另一個部分的V _L協作形成兩個結合位點，此兩個結合位點可靶向相同抗原(或表位)或不同抗原(或表位)。在另一些實施例中，「scFv二聚體」為雙特異性雙功能抗體，包含相互連接的V _L1-V _H2(由肽連接子連接)及V _H1-V _L2(由肽連接子連接)，使得V _H1及V _L1協作，V _H2及V _L2協作，且每個協作的配對具有不同的抗原特異性。

「dsFv」係指二硫鍵穩定的Fv片段，其單條輕鏈的可變區與單條重鏈的可變區之間的連接為二硫鍵。在一些實施例中，「(dsFv) ₂」或「(dsFv-dsFv')」含有三條肽鏈：兩個V _H部分藉由肽連接子(例如長的柔性連接子)相連，且經由二硫鍵分別與兩個V _L部分結合。在一些實施例中，dsFv-dsFv'具有雙特異性，其中每對二硫鍵配對的重鏈及輕鏈具有不同的抗原特異性。

本發明中使用之術語「嵌合」係指具有來源於一種物種的重鏈及/或輕鏈的一部分，且重鏈及/或輕鏈的其餘部分來源於另一不同物種的抗體或抗原結合片段。在一個例示性的實例中，嵌合抗體可包括來源於人類的恆定區及來源於非人類動物(例如小鼠)的可變區。在一些實施例中，非人類動物為哺乳動物，例如小鼠、大鼠、兔、山羊、綿羊、豚鼠或倉鼠。

本發明中使用之術語「人源化」係指包括來源於非人類動物的CDR、來源於人類的FR區、以及來源於人類的恆定區(當適用時)的抗體或抗原結合片段。本發明提供之人源化抗體的CDR及其親本抗體的CDR相比可能包括突變。

本發明中使用之術語「親和力」或「親和性」係指免疫球蛋白分子(亦即，抗體)或其片段與抗原之間非共價相互作用的強度。

本發明中的「特異性結合」或「特異性地結合」係指兩分子間的非隨機結合反應，例如，抗體及抗原間的反應。特異性結合的特徵可在於結合親和力，例如由K _D值表示，即，當抗原及抗原結合分子之間的結合達到平衡時解離速率與結合速率的比值(k _off/k _on)。可藉由使用此項技術中公知的任何習知方法測定K _D，包括但不限於，表面電漿子共振法、Octet方法、微量熱泳法、HPLC-MS方法及流式細胞螢光分選技術(FACS)偵測法。≤10 ^-6M(例如≤5x10 ^-7M、≤2x10 ^-7M、≤10 ^-7M、≤5x10 ^-8M、≤2x10 ^-8M、≤10 ^-8M、≤5x10 ^-9M、≤4x10 ^-9M、≤3x10 ^-9M、≤2x10 ^-9M、≤10 ^-9M、≤5x10 ^-10M、≤4x10 ^-10M、≤3x10 ^-10M、≤2x10 ^-10M、≤10 ^-10M)的K _D值可表示抗體或其抗原結合片段與CLDN18.2(例如人類CLDN18.2)之間的特異性結合。

本發明中的「競爭結合CLDN18.2」的能力係指第一抗體或其抗原結合片段抑制CLDN18.2與第二抗CLDN18.2抗體之間結合的相互作用至任何可偵測的程度的能力。在一些實施例中，競爭結合CLDN18.2的抗體或抗原結合片段可將CLDN18.2與第二抗CLDN18.2抗體之間的結合相互作用抑制至少85%或至少90%。在一些實施例中，此類抑制作用可大於95%或大於99%。

本發明中使用之術語「表位」係指抗原上與抗體結合的特定的原子基團或胺基酸。若兩種抗體表現出對抗原的競爭性結合，則可能結合抗原上相同或密切相關的表位。表位可為線性或構形的(亦即，包括間隔開的胺基酸殘基)。例如，若抗體或其抗原結合片段對參考抗體與抗原的結合阻斷達到至少85%、或至少90%或至少95%，則抗體或其抗原結合片段可被視為與參考抗體結合相同/密切相關的表位。

本發明所用之術語「胺基酸」係指含有胺基(-NH ₂)及羧基(-COOH)官能基以及每個胺基酸特有的側鏈的有機化合物。胺基酸名稱在本發明中亦以標準的單字母或三字母代碼表示，總結如下：

名稱	三字母代碼	單字母代碼
丙胺酸	Ala	A
精胺酸	Arg	R
天冬醯胺	Asn	N
天冬胺酸	Asp	D
半胱胺酸	Cys	C
麩胺酸	Glu	E
麩醯胺酸	Gln	Q
甘胺酸	Gly	G
組胺酸	His	H
異白胺酸	Ile	I
白胺酸	Leu	L
離胺酸	Lys	K
甲硫胺酸	Met	M
苯丙胺酸	Phe	F
脯胺酸	Pro	P
絲胺酸	Ser	S
蘇胺酸	Thr	T
色胺酸	Trp	W
酪胺酸	Tyr	Y
纈胺酸	Val	V

在本發明中當「保守取代」用於胺基酸序列時，係指將一個胺基酸殘基用另一個具有相似理化特性的側鏈的胺基酸殘基替代。例如，可在具有疏水側鏈的胺基酸殘基之間(例如Met、Ala、Val、Leu及Ile)、具有中性親水側鏈的胺基酸殘基之間(例如Cys、Ser、Thr、Asn及Gln)、具有酸性側鏈的胺基酸殘基之間(例如Asp、Glu)、具有鹼性側鏈的胺基酸殘基之間(例如His、Lys及Arg)或具有芳香側鏈的胺基酸殘基之間(例如Trp、Tyr及Phe)進行保守取代。此項技術中已知，保守取代通常不會引起蛋白構形結構的顯著變化，因此能夠保留蛋白質的生物活性。

本發明所述之術語「同源的」指當最佳比對時核酸序列(或其互補鏈)或胺基酸序列與另一條序列具有至少60%(例如，至少65%、70%、75%、80%、85%、88%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%)的序列一致性。

當「百分比(%)序列一致性」用於胺基酸序列(或核酸序列)時，係指在進行序列比對，且必要時引入間隔使相同胺基酸(或核酸)數目達到最多後，在候選序列中，與參比序列相同的胺基酸(或核酸)殘基占候選序列的胺基酸(或核酸)殘基的百分比。換言之，可藉由用與其比較的參比序列相同的胺基酸殘基(或鹼基)數除以候選序列或參比序列(以較短者為準)中的胺基酸殘基(或鹼基)總數來計算胺基酸序列(或核酸序列)的百分比(%)序列一致性。胺基酸殘基的保守取代可視為或可不視為相同殘基。可藉由此項技術中揭示之工具，例如BLASTN、BLASTp(美國國家生物技術資訊中心網站(NCBI)，亦可參見Altschul S.F.等人， J. Mol. Biol.，215：403–410(1990)；Stephen F.等人， Nucleic Acids Res.，25：3389–3402(1997))、ClustalW2(歐洲生物資訊研究所網站，可參見Higgins D.G.等人, Methods in Enzymology，266：383-402(1996)；Larkin M.A.等人， Bioinformatics(Oxford, England)，23(21)： 2947-8(2007))及ALIGN或Megalign(DNASTAR)軟體，對序列進行比對以確定胺基酸(或核酸)序列的百分比序列一致性。熟習此項技術者可使用工具的預設參數或根據比對的需要適當調整參數，例如藉由挑選合適的演算法。

本發明中使用之「效應功能」係指抗體的Fc區與其效應子(例如，C1複合體及Fc受體)結合的生物活性。例示性效應功能包括：抗體與C1複合體上的C1q相互作用介導的補體依賴性細胞毒性(CDC)、抗體的Fc區與效應細胞上的Fc受體結合介導的抗體依賴性細胞介導的細胞毒性(ADCC)以及吞噬作用。可使用各種偵測法(例如Fc受體結合測定、C1q結合測定及細胞裂解測定)評估效應功能。

本發明中使用之「抗體依賴性細胞介導的細胞毒性」或「ADCC」係指細胞介導的反應，其中表現Fc受體(FCR)的效應細胞識別目標細胞上的結合抗體或其抗原結合片段，且隨後導致目標細胞裂解。「ADCC活性」或「ADCC效應」係指結合在目標細胞上的抗體或其抗原結合片段誘導上述ADCC反應的能力。

本發明中使用之「補體依賴性細胞毒性」或「CDC」係指抗體可藉由激活機體補體系統介導特異性目標細胞裂解的機制。在CDC中，C1q結合抗體，此類結合觸發補體級聯反應，導致在目標細胞表面形成膜攻擊複合物(MAC) (C5b至C9)，其為補體激活經典途徑的結果。「CDC活性」或「CDC效應」係指結合在目標細胞上的抗體或抗原結合片段引發上述CDC反應的能力。

本發明中使用之「目標細胞」係指包含Fc區域的抗體通常經由C末端至Fc區域的蛋白質部分特異性結合至的細胞。「效應細胞」為表現一或多個Fc受體且執行效應功能的白血球。介導ADCC之人類白血球的實例包括周邊血液單核細胞(PBMC)、自然殺傷(NK)細胞、單核細胞、細胞毒性T細胞及嗜中性球；較佳為PBMC及NK細胞。效應細胞可自其天然來源分離，例如，自此項技術中已知的血液或PBMC分離。

「分離的」物質已經人工由自然狀態改變。若自然界中出現某種「分離的」組合物或物質，則其已經被改變或脫離其原始狀態，或二者均有發生。例如，某一活體動物體內天然存在的多核苷酸或多肽並非「分離的」，但若此等多核苷酸或多肽與之在天然狀態下共存的物質足夠分離且以基本上純的狀態存在，則可視為「分離的」。「分離的核酸序列」係指分離的核酸分子的序列。在一些實施例中，「分離的抗體或其抗原結合片段」係指純度為至少60%、70%、75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%的抗體或其抗原結合片段，其中純度由電泳方法(例如，SDS-PAGE、等電聚焦、毛細管電泳)，或層析法(例如，離子交換層析或反相HPLC)確定。

本發明中的術語「載體」係指可將遺傳元件操作性地插入其中且使該遺傳元件獲得表現的一種運載工具，例如生產由該遺傳元件編碼的蛋白質、RNA或DNA，或複製該遺傳元件。載體可用於轉化、轉導或轉染宿主細胞，使其攜帶的遺傳元件在宿主細胞內得以表現。舉例而言，載體包括：質粒、噬菌粒、柯斯質粒(cosmid)、人工染色體如酵母人工染色體(YAC)、細菌人工染色體(BAC)或P1衍生的人工染色體(PAC)、噬菌體如λ噬菌體或M13噬菌體，以及動物病毒等。載體可含有多種控制表現的元件，包括啟動子序列、轉錄起始序列、增強子序列、選擇元件及報告基因。另外，載體亦可含有複製起始位點。載體亦可包括協助其進入細胞的成分，包括但不限於，病毒顆粒、脂質體或蛋白外殼。載體可為表現載體或選殖載體。本發明提供之載體(例如表現載體)含有本發明所述之編碼抗體或其抗原結合片段的核酸序列、至少一個可操作地連接至核酸序列的啟動子(例如，SV40、CMV、EF-1α)，以及至少一個選擇標記。

本發明中「宿主細胞」係指可導入或已導入外源多核苷酸及/或載體的細胞。

術語「個體」包括人類及非人類動物。非人類動物包括所有脊椎動物，例如，哺乳動物及非哺乳動物(例如，非人類靈長類、小鼠、大鼠、貓、兔子、綿羊、狗、牛、雞、兩棲動物及爬行動物)。除另有說明外，否則術語「患者」、「個體」或「個體」在本發明中可互換使用。

術語「抗腫瘤活性」係指腫瘤細胞增殖、生存力或轉移活性的降低。例如，抗腫瘤活性可藉由在治療期間出現的異常細胞的生長速率的下降或腫瘤尺寸的穩定或減少、或者由於與沒有治療的對照相比由於治療導致的更長的生存期來顯示。可使用可接受的體外或體內腫瘤模型(包括但不限於，異種移植物模型、同種異體移植物模型、小鼠乳腺腫瘤病毒(MMTV)模型及此項技術中已知的研究抗腫瘤活性的其他已知模型)來評估抗腫瘤活性。

本發明中使用之對某種疾病、病症或病況的「治療」或「療法」包括預防或減輕某種疾病、病症或病況，降低某種疾病、病症或病況發生或發展的速度，降低發展出某種疾病、病症或病況的風險，預防或延遲與某種疾病、病症或病況相關的症狀發展，減少或終止與某種疾病、病症或病況相關的症狀，產生某種疾病、病症或病況的完全或部分的逆轉，治癒某種疾病、病症或病況，或以上的組合。

術語「診斷(diagnosis)」、「診斷(diagnose)」或「診斷(diagnosing)」係指病理狀態、疾病或狀況的鑑定，例如CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)相關疾病的鑑定，或指患有CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)相關疾病的可能會受益於特定的治療方案的個體的鑑定。在一些實施例中，診斷包含鑑定CLDN18.2的異常含量或活性。在一些實施例中，診斷係指在個體中鑑定癌症。

如本發明所用，術語「生物樣品」或「樣品」係指獲自或源自目標個體的生物組合物，其包含待表徵及/或待鑑定的細胞及/或其他分子實體，例如基於物理、生化、化學及/或生理特徵來表徵及/或鑑定。生物樣品包括但不限於藉由熟習此項技術者已知的任何方法獲得的個體的細胞、組織、器官及/或生物流體。在一些實施例中，生物樣品為流體樣品。在一些實施例中，流體樣品為全血、血漿、血清、黏液(包括鼻腔排泄物及痰)、腹膜液、胸膜液、胸腔液、唾液、尿液、滑液、腦脊髓液(CSF)、胸腔穿刺液、腹部流體、腹水或心包積液。在一些實施例中，生物學樣品為獲自個體的胃、心臟、肝、脾、肺、腎、皮膚或血管的組織或細胞。

本發明所用之「CLDN18」係指Claudin18以及包括任何其變異體，包括CLDN18.1及CLDN18.2，細胞自然表現或轉染CLDN18基因的細胞表現的CLDN18的構形、異構體及物種同源物。在某些實施例中，CLDN18為人類CLDN18。本發明所用之CLDN18可來自其他動物物種，例如人類、小鼠及食蟹猴等。術語「CLDN18」、「CLDN-18」、「CLDN 18」、「Claudin18」、「Claudin-18」或「Claudin 18」在本發明中可能會互換使用。

「CLDN18.1」為CLDN18的剪接變異體，包括CLDN18.1轉譯後的修飾變異體、異構體及物種同源物，該等變異體、異構體及物種同源物由細胞自然表現或在轉染CLDN18.1基因的細胞上表現。術語「CLDN18.1」、「CLDN-18.1」、「CLDN 18.1」、「Claudin18.1」、「Claudin-18.1」或「Claudin 18.1」在本發明中可能互換使用。人類CLDN18.1蛋白質之例示性序列在NCBI參考序列號NP_057453.1中揭示。

「CLDN18.2」為CLDN18的剪接變異體，包括CLDN18.2轉譯後的修飾變異體、異構體及物種同源物，該等變異體、異構體及物種同源物由細胞自然表現或在轉染CLDN18.2基因的細胞上表現。術語「CLDN18.2」、「CLDN-18.2」、「CLDN 18.2」、「Claudin18.2」、「Claudin-18.2」或「Claudin 18.2」在本發明中可能互換使用。人類CLDN18.2蛋白質之例示性序列在NCBI參考序列號NP_001002026.1中揭示。

術語「抗CLDN18抗體」係指能夠特異性結合CLDN18 (例如，人類CLDN18)的抗體。術語「抗人類CLDN18抗體」係指能夠特異性結合人類CLDN18的抗體。在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18抗體能夠與CLDN18.1及CLDN18.2特異性結合。在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18抗體能夠與CLDN18.2特異性結合，但不與CLDN18.1結合或與CLDN18.1的結合能力較差(例如，與CLDN18.1的結合親和性比與CLDN18.2的結合親和性低至少10倍，或至少50倍，或至少100倍，或比與CLDN18.2的結合親和性低至少200倍)。在一些實施例中，本發明提供之抗CLDN18抗體與CLDN18.1不具有可偵測的結合親和性。在一些實施例中，結合親和性係藉由FACS分析確定的。在一些實施例中，結合親和性係藉由FACS分析測定的平均螢光強度(MFI)確定。

本發明中使用之「CLDN18相關」疾病、病症或病況係指由CLDN18表現或活性增加或減少引起、加劇或以其他方式與之相關的任何疾病或狀況。在一些實施例中，CLDN18相關疾病、病症或病況為與過度細胞增殖相關的紊亂，例如癌症。在某些實施例中，CLDN18相關疾病或狀況的特徵在於表現或過度表現CLDN18及/或CLDN18相關基因，例如CLDN18.1基因或CLDN18.2基因。

術語「醫藥學上可接受之」表示指定的載體、媒介、稀釋劑、賦形劑及/或鹽通常在化學及/或物理上與組成該製劑的其他成分相容，且在生理上與其受體相容。

本發明中使用之術語「CLDN18陽性細胞」係指在細胞表面表現CLDN18的細胞(例如上皮細胞)。抗 CLDN18 抗體

本發明提供了抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段。本發明提供之抗CLDN18抗體及抗原結合片段能夠與CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)特異性結合。

在某些實施例中，本發明提供之抗體及其抗原結合片段特異性地與人類CLDN18 (特定言之，人類CLDN18.2)結合。在某些實施例中，本發明提供之抗體及其抗原結合片段能夠特異性地與人類CLDN18.1及人類CLDN18.2結合。在某些實施例中，本發明提供之抗體及其抗原結合片段以不超過10 ^-7M、不超過8×10 ^-8M、不超過5×10 ^-8M、不超過2×10 ^-8M、不超過10 ^-8M、不超過8×10 ^-9M、不超過5×10 ^-9M、不超過2×10 ^-9M、不超過10 ^-9M、不超過8×10 ^-10M、不超過7×10 ^-10M、不超過6×10 ^-10M、不超過5×10 ^-10M、不超過4×10 ^-10M、不超過3×10 ^-10M、不超過2×10 ^-10M的K _D值與人類CLDN18.2特異性結合，該K _D值係藉由Biacore分析測定的。Biacore分析基於表面等電漿子共振技術(參見例如Murphy, M.等人， Current protocols in protein science，Chapter 19，unit 19.14, 2006)。

在某些實施例中，本發明提供之抗體及其抗原結合片段以不超過10 ^-8M、不超過8×10 ^-9M、不超過5×10 ^-9M、不超過1×10 ^-9M、不超過8×10 ^-10M、不超過5×10 ^-10M、不超過1×10 ^-10M、不超過8×10 ^-11M、不超過5×10 ^-11M、不超過1×10 ^-11M、不超過8×10 ^-12M、不超過5×10 ^-12M、不超過1×10 ^-12M的K _D值特異性與人類CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)結合，該K _D值係藉由Octet分析測定的。Octet分析係基於生物層干涉技術(參見，例如，Abdiche, Yasmina N.,等人 Analytical biochemistry386.2(2009)：172-180，及Sun Y S.， Instrumentation Science & Technology，2014, 42(2)：109-127)。

本發明提供之抗體或其抗原結合片段與CLDN18的結合亦可用「半最大有效濃度」(EC ₅₀)值表示，該值係指觀察到抗體的最大結合的50%時的抗體濃度。可藉由此項技術中已知的結合偵測法，例如直接或間接結合偵測法(例如酶聯免疫吸附偵測法(ELISA)、FACS分析及其他結合偵測法)來測定EC ₅₀值。在某些實施例中，本發明提供之抗體及其抗原結合片段以不超過10 ^-9M、不超過8×10 ^-10M、不超過7×10 ^-10M、不超過6×10 ^-10M、不超過5×10 ^-10M、不超過4×10 ^-10M、不超過3×10 ^-10M、不超過2×10 ^-10M的EC ₅₀(亦即50%結合濃度)與人類或小鼠CLDN18 (特定言之，人類或小鼠CLDN18.2)結合，該EC ₅₀值係藉由FACS分析測定的。在某些實施例中，該結合係藉由ELISA或FACS分析測定的。在某些實施例中，藉由本發明之實例2.3中所述的方法測定EC ₅₀值。

在一些實施例中，本發明提供之抗體或其抗原結合片段與CLDN18.2特異性結合。在一些實施例中，本發明提供之抗體或其抗原結合片段與人類CLDN18.2特異性結合。在一些實施例中，本發明提供之抗體或其抗原結合片段不與CLDN家族裏的其他成員(比如，CLDN18.1)結合。在一些實施例中，本發明提供之抗體或其抗原結合片段與人類CLDN18.2特異性結合，但不與人類CLDN18.1特異性結合，該結合係藉由例如FACS分析測定的。

在某些實施例中，本發明提供之抗體及其抗原結合片段以不超過10 ^-8M、不超過8×10 ^-9M、不超過5×10 ^-9M、不超過2×10 ^-9M、不超過10 ^-9M、不超過8×10 ^-10M、不超過7×10 ^-10M、不超過6×10 ^-10M、不超過5×10 ^-10M或者不超過4×10 ^-10M的EC ₅₀值與小鼠CLDN18.2特異性結合，該EC ₅₀藉由FACS分析測定。 例示性抗 CLDN18 抗體

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (例如，抗CLDN18.2抗體)抗體及其抗原結合片段包括一或多個(例如，1個、2個、3個、4個、5個或6個) CDR，該一或多個CDR包括選自由以下組成之群的序列：SEQ ID No： 1-155、201-205、332-354及367。在某些實施例中，本發明進一步包括對SEQ ID NO: 1-155、201-205、332-354及367中任一個序列具有不超過一個、兩個或三個胺基酸殘基取代的抗體及其抗原結合片段。每個CDR的具體胺基酸序列如下表2所示。

本發明所使用之抗體「99H8」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 254所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 302所示之序列。

本發明所使用之抗體「99G8」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 229所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 282所示之序列。

本發明所使用之抗體「99A7」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 235所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 288所示之序列。

本發明所使用之抗體「97A9」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 250所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 290所示之序列。

本發明所使用之抗體「84E8」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 236所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 293所示之序列。

本發明所使用之抗體「83H3」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 256所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 268所示之序列。

本發明所使用之抗體「80F10」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 251所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 291所示之序列。

本發明所使用之抗體「79C3」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 220所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 284所示之序列。

本發明所使用之抗體「78H6」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 222所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 260所示之序列。

本發明所使用之抗體「73E4」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 253所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 270所示之序列。

本發明所使用之抗體「69B2」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 232所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO 287所示之序列。

本發明所使用之抗體「68E9」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 223所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 285所示之序列。

本發明所使用之抗體「68D1」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 252所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 272所示之序列。

本發明所使用之抗體「66E6」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 255所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 299所示之序列。

本發明所使用之抗體「66E12」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 233所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 292所示之序列。

本發明所使用之抗體「64C1」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 217所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 262所示之序列。

本發明所使用之抗體「64C10」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 219所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 264所示之序列。

本發明所使用之抗體「61A5」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 211所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 261所示之序列。

本發明所使用之抗體「60F11」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 234所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 274所示之序列。

本發明所使用之抗體「59G12」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 216所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 263所示之序列。

本發明所使用之抗體「59F5」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 218所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 262所示之序列。

本發明所使用之抗體「59E7」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 215所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 263所示之序列。

本發明所使用之抗體「56B2」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 227所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 286所示之序列。

本發明所使用之抗體「54F5」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 221所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 281所示之序列。

本發明所使用之抗體「38B9」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 213所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 308所示之序列。

本發明所使用之抗體「35B4」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 210所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 307所示之序列。

本發明所使用之抗體「35A10」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 207所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 280所示之序列。

本發明所使用之抗體「33G12」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 212所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 309所示之序列。

本發明所使用之抗體「22E12」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 246所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 273所示之序列。

本發明所使用之抗體「15E10」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 208所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 278所示之序列。

本發明所使用之抗體「100F4」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 249所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 294所示之序列。

本發明所使用之抗體「40C1」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 214所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 269所示之序列。

本發明所使用之抗體「41B3」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 206所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 305所示之序列。

本發明所使用之抗體「66D7-1」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 230所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 279所示之序列。

本發明所使用之抗體「66D7-2」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 257所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 271所示之序列。

本發明所使用之抗體「51G10」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 259所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 271所示之序列。

本發明所使用之抗體「365F6」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 241所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 283所示之序列。

本發明所使用之抗體「360C2」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 231所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 306所示之序列。

本發明所使用之抗體「319F2」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 230所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 303所示之序列。

本發明所使用之抗體「317A7」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 248所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 289所示之序列。

本發明所使用之抗體「315F10」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 258所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 289所示之序列。

本發明所使用之抗體「314D7」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 245所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 266所示之序列。

本發明所使用之抗體「310H5」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 228所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 300所示之序列。

本發明所使用之抗體「308E8」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 247所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 289所示之序列。

本發明所使用之抗體「305G8」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 244所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 266所示之序列。

本發明所使用之抗體「256C10-1」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 258所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 301所示之序列。

本發明所使用之抗體「256C10-2」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 209所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 301所示之序列。

本發明所使用之抗體「248D9」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 238所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 275所示之序列。

本發明所使用之抗體「246B8」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 240所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 276所示之序列。

本發明所使用之抗體「243A8」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 226所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 297所示之序列。

本發明所使用之抗體「242G5」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 224所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 296所示之序列。

本發明所使用之抗體「237E3」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 226所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 298所示之序列。

本發明所使用之抗體「226E9」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 225所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 310所示之序列。

本發明所使用之抗體「226D5」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 239所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 277所示之序列。

本發明所使用之抗體「217B5」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 237所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 304所示之序列。

本發明所使用之抗體「214E4」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 243所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 267所示之序列。

本發明所使用之抗體「213A9」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 242所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 295所示之序列。

本發明所使用之抗體「206C7」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 244所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 265所示之序列。

本發明所使用之抗體「203D12」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 242所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 289所示之序列。

本發明所使用之抗體「203A5」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的單株抗體，其中該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 225所示之序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 296所示之序列。

各例示性抗體重鏈可變區及輕鏈可變區之具體胺基酸序列如下表3所示。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含如下抗體之一或多個(例如，1個、2個、3個、4個、5個或6個) CDR序列：99H8抗體、99G8抗體、99A7抗體、97A9抗體、84E8抗體、83H3抗體、80F10抗體、79C3抗體、78H6抗體、73E4抗體、69B2抗體、68E9抗體、68D1抗體、66E6抗體、66E12抗體、64C1抗體、64C10抗體、61A5抗體、60F11抗體、59G12抗體、59F5抗體、59E7抗體、56B2抗體、54F5抗體、38B9抗體、35B4抗體、35A10抗體、33G12抗體、22E12抗體、15E10抗體、100F4抗體、40C1抗體、41B3抗體、66D7-1抗體、66D7-2抗體、51G10抗體、365F6抗體、360C2抗體、319F2抗體、317A7抗體、315F10抗體、314D7抗體、310H5抗體、308E8抗體、305G8抗體、256C10-1抗體、256C10-2抗體、248D9抗體、246B8抗體、243A8抗體、242G5抗體、237E3抗體、226E9抗體、226D5抗體、217B5抗體、214E4抗體、213A9抗體、206C7抗體、203D12抗體或203A5抗體。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 1-28、201、202、332-337，該HCDR2包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 29-67、203、338-343、367，該HCDR3包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 68-94、344-346；及/或該LCDR1包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 95-113、205、347、348，該LCDR2包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 114-123、349、350，該LCDR3包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 124-155、204、351-354。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 1、4、11、15-20、201、202、332-337，該HCDR2包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 29、32、43、46-51、53、203、338-343，該HCDR3包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 68、69、71、79、80-85、344-346；及/或該LCDR1包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 95、96、101-104、106、205、347、348，該LCDR2包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 114、115、117-122、349、350，該LCDR3包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 124、127、135、137-142、144、204、351-354。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 1、4、11、15-20、201、202，該HCDR2包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 29、32、43、46-51、53、203，該HCDR3包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 68、69、71、79、80-85；及/或該LCDR1包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 95、96、101-104、106、205，該LCDR2包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 114、115、117-122，該LCDR3包含選自由以下組成之群的胺基酸序列SEQ ID NO: 124、127、135、137-142、144、204。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 16、19、201、202，該HCDR2包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 47、50、203，該HCDR3包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 80、83；及/或該LCDR1包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 96、103、205，該LCDR2包含選自由以下組成之群的胺基酸序列SEQ ID NO: 118、120，該LCDR3包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 138、141、204。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 1所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 29所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 68所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 95所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 114所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 124所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 2所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 30所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 114所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 125所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 3所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 31所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 70所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 126所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 4所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 32所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 127所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 5所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 33所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 71所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 116所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 128所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 4所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 34所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 97所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 129所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 6所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 32所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 127所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 7所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 35所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 72所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 130所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 8所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 36所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 72所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該 LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 130所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 6所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 37所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；及/或該 LCDR1包含如SEQ ID NO: 98所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 127所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 5所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 38所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 73所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 128所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 8所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 35所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 74所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 130所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 6所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 32所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；及/或該 LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 127所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 2所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 39所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 99所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 131所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 5所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 33所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 71所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 128所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 9所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 40所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 75所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 99所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 132所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 9所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 41所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 76所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 99所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 133所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 10所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 42所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 77所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 100所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 134所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 11所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 43所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 71所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 101所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 135所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 12所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 44所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 75所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 99所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 132所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 13所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 40所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 75所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 99所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 132所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 14所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO 45所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 78所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 136所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 8所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 35所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 72所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 130所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 15所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 46所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 79所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 102所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 117所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 137所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 16所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 47所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 80所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 103所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 118所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 138所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 17所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 48所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 81所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 119所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 139所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 18所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 49所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 82所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 104所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 118所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 140所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 19所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 50所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 83所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 141所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 17所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 51所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 84所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 121所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 142所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 2所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 52所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 105所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 143所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 20所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 53所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 85所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 106所示之序列，述LCDR2包含如SEQ ID NO: 122所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 144所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 21所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 54所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 86所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 95所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 128所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 22所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 55所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 87所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 98所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 145所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 2所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 56所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 98所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 127所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 1所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 57所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 98所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 127所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 11所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 43所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 88所示之序列；及/或該 LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 146所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 23所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 58所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 89所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 147所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 22所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 55所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 87所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 130所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 24所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 59所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 90所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 148所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 25所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 60所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 90所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 148所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 26所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 61所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 91所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 107所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 149所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 26所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 62所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 92所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 108所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 150所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 25所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 60所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 90所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 109所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 123所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 151所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 27所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 367所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 93所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 109所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 123所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 151所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 26所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 63所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 92所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 110所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 150所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 26所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 64所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 92所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 111所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 150所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 28所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 65所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 85所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 101所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 152所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 28所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 66所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 94所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 101所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 153所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 28所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 65所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 85所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 112所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 152所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 28所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 66所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 85所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 101所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 154所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 26所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 67所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 92所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 155所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 26所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 63所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 92所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 108所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 150所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 26所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 61所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 91所示之序列；及/或該 LCDR1包含如SEQ ID NO: 107所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 149所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 11所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 61所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 91所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 113所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 149所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 11所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 61所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 91所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 148所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 28所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 66所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 85所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 101所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 153所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 16所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 47所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 80所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 103所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 118所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 204所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 201所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 47所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 80所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 103所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 118所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 138所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 201所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 47所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 80所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 103所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 118所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 204所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 202所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 203所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 83所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 141所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 202所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 203所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 83所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 205所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 141所示之序列。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，及/或LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 19所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 50所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 83所示之序列；及/或該LCDR1包含如SEQ ID NO: 205所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 141所示之序列。

上述60種單株抗體中每一種的重鏈(表示為「H」)可變區、輕鏈(表示為「L」)可變區、HCDR及LCDR的SEQ ID NO如下表1所示。除非另有說明，否則CDR邊界由Kabat規則定義或確定。60種例示性的單株抗體中的每一個CDR的胺基酸序列如下表2所示。60種例示性的單株抗體中的每一個VH及VL的胺基酸序列如下表3所示。表 1 ： 60 種例示性單株抗體的 VH 、 VL 、 HCDR 及 LCDR 的 SEQ ID NO

抗體		可變區 (SEQ ID NO)	CDR1 (SEQ ID NO)	CDR2 (SEQ ID NO)	CDR3 (SEQ ID NO)
99H8	H	254	1	29	68
L	302	95	114	124
99G8	H	229	2	30	69
L	282	96	114	125
99A7	H	235	3	31	70
L	288	96	115	126
97A9	H	250	4	32	69
L	290	96	115	127
84E8	H	236	5	33	71
L	293	96	116	128
83H3	H	256	4	34	69
L	268	97	115	129
80F10	H	251	6	32	69
L	291	96	115	127
79C3	H	220	7	35	72
L	284	96	115	130
78H6	H	222	8	36	72
L	260	96	115	130
73E4	H	253	6	37	69
L	270	98	115	127
69B2	H	232	5	38	73
L	287	96	115	128
68E9	H	223	8	35	74
L	285	96	115	130
68D1	H	252	6	32	69
L	272	96	115	127
66E6	H	255	2	39	69
L	299	99	115	131
66E12	H	233	5	33	71
L	292	96	115	128
64C1	H	217	9	40	75
L	262	99	115	132
64C10	H	219	9	41	76
L	264	99	115	133
61A5	H	211	10	42	77
L	261	100	115	134
60F11	H	234	11	43	71
L	274	101	115	135
59G12	H	216	12	44	75
L	263	99	115	132
59F5	H	218	13	40	75
L	262	99	115	132
59E7	H	215	12	44	75
L	263	99	115	132
56B2	H	227	14	45	78
L	286	96	115	136
54F5	H	221	8	35	72
L	281	96	115	130
38B9	H	213	15	46	79
L	308	102	117	137
35B4	H	210	16	47	80
L	307	103	118	138
35A10	H	207	17	48	81
L	280	96	119	139
33G12	H	212	18	49	82
L	309	104	118	140
22E12	H	246	19	50	83
L	273	96	120	141
15E10	H	208	17	51	84
L	278	96	121	142
100F4	H	249	2	52	69
L	294	105	115	143
40C1	H	214	20	53	85
L	269	106	122	144
41B3	H	206	21	54	86
L	305	95	115	128
66D7-1	H	230	22	55	87
L	279	98	115	145
66D7-2	H	257	2	56	69
L	271	98	115	127
51G10	H	259	1	57	69
L	271	98	115	127
365F6	H	241	11	43	88
L	283	96	115	146
360C2	H	231	23	58	89
L	306	96	115	147
319F2	H	230	22	55	87
L	303	96	115	130
317A7	H	248	24	59	90
L	289	96	115	148
315F10	H	258	25	60	90
L	289	96	115	148
314D7	H	245	26	61	91
L	266	107	115	149
310H5	H	228	26	62	92
L	300	108	115	150
308E8	H	247	24	59	90
L	289	96	115	148
305G8	H	244	26	61	91
L	266	107	115	149
256C10-1	H	258	25	60	90
L	301	109	123	151
256C10-2	H	209	27	367	93
L	301	109	123	151
248D9	H	238	26	63	92
L	275	110	115	150
246B8	H	240	26	64	92
L	276	111	115	150
243A8	H	226	28	65	85
L	297	101	120	152
242G5	H	224	28	66	94
L	296	101	120	153
237E3	H	226	28	65	85
L	298	112	120	152
226E9	H	225	28	66	85
L	310	101	120	154
226D5	H	239	26	67	92
L	277	96	115	155
217B5	H	237	26	63	92
L	304	108	115	150
214E4	H	243	26	61	91
L	267	107	115	149
213A9	H	242	11	61	91
L	295	113	115	149
206C7	H	244	26	61	91
L	265	107	115	149
203D12	H	242	11	61	91
L	289	96	115	148
203A5	H	225	28	66	85
L	296	101	120	153

表 2 ： 60 種例示性單株抗體中每一個 CDR 的胺基酸序列

描述	SEQ ID NO	胺基酸序列	SEQ ID NO	胺基酸序列
HCDR1	1	NFDIN	18	RYAMS
2	NYDIN	19	NWVH
3	RYWIQ	202	GYTFTNWVH
4	RNDIN	20	DYNMD
5	SYWIP	21	SGYLWN
6	SYDIN	22	SYWIH
7	DYNIH	23	TYGIS
8	DYNMH	24	NYWMN
9	DYTIH	25	SYWMN
10	DYYMA	26	TYWMH
11	SYWMH	27	NFGMY
12	DYSMH	28	DYYMN
13	DYTMH	332	X ₁X ₂DIN X ₁=N、S或R；X ₂=F、Y或N
14	DYGMH	333	X ₃YX ₄MH X ₃=D、S或T；X ₄=N、W、S或T
15	SYAMS	334	X ₅YAX ₆S X ₅=S或R；X ₆=M或L
16	SYALS	335	X ₇YX ₈MN X ₇=N、D或S；X ₈=Y或W
201	SGFTLSSYALS	336	X ₉YX ₁₀IH X ₉=D或S；X ₁₀=N、T或W
17	SFGMH	337	X ₁₁X ₁₂GMH X ₁₁=D或S；X ₁₂=Y或F
HCDR2	29	RLYPRDGTTTYNEKFKG	51	YISSGSSSIYYVDTVKG
30	RIYPRDDSTTYNEKFKG	52	GIHPRDGNTKYNEKFKD
31	MIHPNSGSTNYNEKFKK	53	DVNPNYSTTRYNQKFKD
32	LSYPRDGTTQYNGKFKG	54	HITYDGSNNYNPSLKN
33	MIHPNSGSTNYNEKFKR	55	RIRPSDSDSTYNQNFKG
34	RIYPRDGGTNYNEKFKG	56	WIFPRDGSTKYNEKFRG
35	YINPKNGGTRYNQKFKG	57	LSYPRDSTTQYNGKFRG
36	YINPNNGGTTYNQKFKG	58	VIWGDGSTHYHSALIS
37	LSYPRDSSTQYNGRFRG	59	QIYPGNGNTNYNGGFKG
38	MIHPNSDSTNYNEKFKS	60	QIYPGDGDTNYNGGFRG
39	LIYPRDKNTNYNGKFKG	61	RIRPSDSDSNYNQKFKG
40	YINPYNSGTRYNQKFKG	62	GIRPSDSNTNYNHKFKG
41	SINPYNPGTRYNQKFEG	367	FITSDSTSIYYVDTVKG
42	NINYDGSSTFYLDSLKS	63	GIRPFDSNTNYNHKFKG
43	MIHPNSGSTNYNEKFKS	64	GIRPSDSNNNYNHKFKG
44	FINPYSGSTTYNQKFKG	65	DINPKNGGSRYNQKFRG
45	YISSGSSNIYYADTVKG	66	DINPKNGGSRYNQKFKG
46	YISNLGGSTYYPDTVKG	67	RIRPSDTATNYNQKFKG
47	YISNLGGSTFYPDTVKG	338	X ₁₃X ₁₄YPRDX ₁₅X ₁₆TX ₁₇YNX ₁₈KFKG X ₁₃=R或L；X ₁₄=L、I,或S；X ₁₅=G、D或K；X ₁₆=T、S、G或N；X ₁₇=T、N,或Q；X ₁₈=E或G
48	YISSGSSSFYYADTVKG	339	YINPX ₁₉NX ₂₀GTX ₂₁YNQKFKG X ₁₉=K、N或Y；X ₂₀=G或S；X ₂₁=R或T
49	YISIGGTTYYPDTIKG	340	MIHPNSX ₂₂STNYNEKFKX ₂₃X ₂₂=G或D；X ₂₃=K、R或S
50	EINPTNGRSNYNEKFKK	341	YISNLGGSTX ₂₄YPDTVKG X ₂₄=Y或F
203	EINPTNARSNYNEKFKK	342	YISX ₂₅GX ₂₆X ₂₇X ₂₈X ₂₉YYX ₃₀DTX ₃₁KG X ₂₅=S或I；X ₂₆=S或G；X ₂₇=S或T；X ₂₈=S或T；X ₂₉=F、I或不存在；X ₃₀=A、P或V；X ₃₁=V或I
343	EINPTNX ₃₂RSNYNEKFKK X ₃₂=G或A
HCDR3	68	GNYGNSFAY	81	NAYYGNALDY
69	GYYGNSFAY	82	HYYGHDVMDY
70	MGLGNAMDF	83	IYYGNSFAH
71	MGLGNAMDY	84	NAYYGNAFDY
72	IYYGNSFDY	85	LYYGNSFAY
73	MGLGNALDY	86	GRYGNNRDY
74	LYYGNSFDY	87	GAYYSNSFGY
75	IFYGNSFDY	88	NGYYGNAMDY
76	VFYGNSFDY	89	PYYSNAMDY
77	QVGYYDPMDY	90	WGTGNTMDY
78	FYYGNSFAY	91	GAYFSNSFAY
79	HLYHYDAFAY	92	GAYYSNSFAY
80	HLYNYDAFAS	93	TGYGNAMDY
344	X ₃₃X ₃₄X ₃₅GNSFAX ₃₆X ₃₃=G、F、L或I；X ₃₄=N或Y；X ₃₅=Y或F；X ₃₆=Y或H	94	LYFGNSFAY
345	HLYX ₃₇YDAFAX ₃₈X ₃₇=H或N；X ₃₈=Y或S	346	NAYYGNAX ₃₉DY X ₃₉=L或F
LCDR1	95	KSSQSLFNSGNQKNYLT	205	KSSQSLLNAGNQKNYLT
96	KSSQSLLNSGNQKNYLT	105	KSGQSLLNSGNQRNYLT
97	KSSQSLLNDGNQKNYLT	106	RSSQILLNSGNQKNYLT
98	KSSQSLLNGGNQKNYLT	107	KSSQTLLNRGNQKNYLT
99	KSSQSLLNSGNLKNYLT	108	KSSQSLLNSGNQKNYVT
100	KSSQSLLYSSNQKNYLA	109	KSSQSLFNSGNQKNYLS
101	KSSQSLLNSGNQRNYLT	110	KSNQSLLNSGNQKNYVT
102	RASSSLSYMH	111	KSSQSLLNRGNQKNYVT
103	RASSSVNYIH	112	KSSQSLLNSGNRRNYLT
104	RATSSVSYMH	113	KSSQTLLNRGNQKNYVT
347	X ₄₀SSQX ₄₁LX ₄₂NX ₄₃GNQX ₄₄NYLT X ₄₀=K或R；X ₄₁=S或I；X ₄₂=L或F；X ₄₃=S或A；X ₄₄=K或R	348	RAX ₄₅SSX ₄₆X ₄₇YX ₄₈H X ₄₅=S或T；X ₄₆=L或V；X ₄₇=S或N；X ₄₈=M或I
LCDR2	114	WASTRQS	119	WASTRRS
115	WASTRES	120	WSSTRES
116	WASTRAS	121	WASTRTS
117	GTSNLAS	122	WASTRDY
118	ATSNLAS	123	WASTRKS
349	WX ₄₉STRX ₅₀X ₅₁X ₄₉=A或S；X ₅₀=Q、R、T、K、D或E；X ₅₁=S或Y	350	X ₅₂TSNLAS X ₅₂=G或A
LCDR3	124	QNGFSFPYT	140	QQWSRNPLT
125	QNDFGFPYT	141	QNNYYYPLT
126	QNNYVYPLT	142	QNGYTYPLT
127	QNDYYFPYT	143	QNAYFYPYT
128	QNDYYYPLT	144	QNAYFYPFT
129	QNGYSFPYT	145	QNDYFFPYT
130	QNDYSFPFT	146	QNNYNYPVT
131	QNDYYYPYT	147	QNVYSYPLT
132	QNDYFYPFT	148	QNVYSYPIT
133	QNNYFYPFT	149	QNDYFFPFT
134	QQYYTYPLT	150	QNDYVYPFT
135	QNAYSYPLT	151	QNNYFYPLT
136	QNAYSFPFT	152	QNDYTYPLT
137	QQWSSNPLT	153	QNDYSYPLT
138	QQWNSNPLT	154	QNDYNYPLT
204	QQWNANPLT	155	QNDYSYPFM
139	QNVYVYPLT	351	QNX ₅₃X ₅₄X ₅₅FPYT X ₅₃=G或D；X ₅₄=F或Y；X ₅₅=S或Y
352	QNAYX ₅₆YPX ₅₇T X ₅₆=S或F；X ₅₇=L或F	353	QNX ₅₈YX ₅₉YPLT X ₅₈=N、V或G；X ₅₉=Y、V或T
354	QQWX ₆₀X ₆₁NPLT X ₆₀=S或N；X ₆₁=S、A或R

表 3 ： 60 個例示性單株抗體中每一個 VH 及 VL 的胺基酸序列

抗體	VH	SEQ ID NO	VL	SEQ ID NO
100F4	QVQLQQSGPDLVKPGASVKLSCKASGYTFTNYDINWVKQRPGQGLEWIGGIHPRDGNTKYNEKFKDKATLTIDTSANTAYMEFHSLTSEDSAVYFCARGYYGNSFAYWGQGTLVTVSA	249	DIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMTCKSGQSLLNSGNQRNYLTWYQQKPGQSPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGADFTLTISSVQAEDLALYYCQNAYFYPYTFGGGTKLEIK	294
15E10	DVQLVESGGGLVQPGGSRKLSCAASGFTFSSFGMHWVRQAPEKGLEWVAYISSGSSSIYYVDTVKGRFTISRDNPKNTLFLQMTSLRSEDTAMYYCARNAYYGNAFDYWGQGTTLTVSS	208	DIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMNCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRTSGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYCCQNGYTYPLTFGAGTKLELK	278
203A5	EVQLQQSGPEVVKPGTSVKISCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSLEWIGDINPKNGGSRYNQKFKGKATLTVDKSSNTAYMELRSLTSEDSAVYYCARLYYGNSFAYWGQGTLVTVSA	225	DIVMTQSPSSLTVTAGEMVTMNCKSSQSLLNSGNQRNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWSSTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYSYPLTFGAGTKLELK	296
203D12	QVQLQQPGTELVKPGASVKVSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGRIRPSDSDSNYNQKFKGKATLTVDKSSDTAYMQLNSLPSEDSAVYYCAMGAYFSNSFAYWGQGTLVTVSA	242	DIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNVYSYPITFGSGTKLEIK	289
206C7	QVQLQQPGTELVKPGASVKVSCKASGYTFTTYWMHWVKQRPGQGLEWIGRIRPSDSDSNYNQKFKGKATLTVDKSSDTAYMQLNSLTSEDSAVYYCAMGAYFSNSFAYWGQGTLVTVSA	244	DIVMTQSPSPLTVIVGEKVTMTCKSSQTLLNRGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTINSVQAEDLAVYYCQNDYFFPFTFGSGTKLEIR	265
213A9	QVQLQQPGTELVKPGASVKVSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGRIRPSDSDSNYNQKFKGKATLTVDKSSDTAYMQLNSLPSEDSAVYYCAMGAYFSNSFAYWGQGTLVTVSA	242	DIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMTCKSSQTLLNRGNQKNYVTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYFFPFTFGSGTKLEIR	295
214E4	QVQLQQPGTELVKPGASVKVSCKASGYTFTTYWMHWVKQRPGQGLEWIGRIRPSDSDSNYNQKFKGKATLTVDKSSDTAYMQLNGLTSEDSAVYYCAMGAYFSNSFAYWGQGTLVTVSA	243	DIVMTQSPSPLTVTAGEKVTMTCKSSQTLLNRGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTINSVQAEDLAVYYCQNDYFFPFTFGSGTKLETR	267
217B5	QVQLQQPGAELVKPGASVKVSCKASGSTFTTYWMHWVKKRPGQGLEWIGGIRPFDSNTNYNHKFKGKATLTVDKASNTAYMQLSSLTSEDSAVYYCAMGAYYSNSFAYWGQGTVVTVSA	237	DIVMTQSPSSLTVTPGEKVTMNCKSSQSLLNSGNQKNYVTWYQQKPGQPPKLLMFWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLIISSVQAEDLAVYHCQNDYVYPFTFGSGTKLEIK	304
226D5	QVQLQQPGAELVKPGASVKVSCKASGYTFTTYWMHWVRQRPGQGLEWIGRIRPSDTATNYNQKFKGKATLTVNKSSSTAYMQFSSLTSEDSAVFYCAMGAYYSNSFAYWGQGTLVTVSA	239	DIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMNCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTINSVQAEDLAVYYCQNDYSYPFMFGSGTKLEIK	277
226E9	EVQLQQSGPEVVKPGTSVKISCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSLEWIGDINPKNGGSRYNQKFKGKATLTVDKSSNTAYMELRSLTSEDSAVYYCARLYYGNSFAYWGQGTLVTVSA	225	DIVMTQSPSSLTVTAGEMVTMNCKSSQSLLNSGNQRNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWSSTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYNYPLTFGAGTKLELK	310
22E12	QVQLQQPGTELVKTGTSVKLSCKASGYTFTNWVHWVIQRPGQGLEWIGEINPTNGRSNYNEKFKKKATLTLDRSSTTAYMQLSSLTSEDSAVYFCAGIYYGNSFAHWGQGTLVTVSA	246	DIVMTQSPSSLTVTAGEKVTLSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWSSTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYHCQNNYYYPLTFGAGTKLELK	273
237E3	EVQLQQSGPEVVKPGTSVKISCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSLEWIGDINPKNGGSRYNQKFRGKATLTVDKSSNTAFMELRSLTSEDSAVYYCARLYYGNSFAYWGQGTLVTVSA	226	DIVMTQSPSSLTVTAGEMVTMNCKSSQSLLNSGNRRNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWSSTRESGVPDRFAGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYTYPLTFGAGTKLELK	298
242G5	EVQLQQSGPEVVKPGTSVKISCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSLEWIGDINPKNGGSRYNQKFKGKATLTADKSSNTAYMELRSLTSEDSAVYYCTRLYFGNSFAYWGQGTLVTVSA	224	DIVMTQSPSSLTVTAGEMVTMNCKSSQSLLNSGNQRNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWSSTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYSYPLTFGAGTKLELK	296
243A8	EVQLQQSGPEVVKPGTSVKISCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSLEWIGDINPKNGGSRYNQKFRGKATLTVDKSSNTAFMELRSLTSEDSAVYYCARLYYGNSFAYWGQGTLVTVSA	226	DIVMTQSPSSLTVTAGEMVTMNCKSSQSLLNSGNQRNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWSSTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYTYPLTFGAGTKLELK	297
246B8	QVQLQQPGAELVNPGASVKVSCKASGSTFTTYWMHWVKKRPGQGLEWIGGIRPSDSNNNYNHKFKGKATLTVDKASSTAYLQLSSLTSEDSAVYYCAMGAYYSNSFAYWGQGTVVTVSA	240	DIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMNCKSSQSLLNRGNQKNYVTWYQQKPGQPPKLLIFWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLIISSVQAEDLAVYYCQNDYVYPFTFGSGTKLEIK	276
248D9	QVQLQQPGAELVKPGASVKVSCKASGSTFTTYWMHWVKKRPGQGLEWIGGIRPFDSNTNYNHKFKGKATLTVDKASSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCAMGAYYSNSFAYWGQGTVVTVSA	238	DIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMNCKSNQSLLNSGNQKNYVTWYQQKPGQPPKLLIFWASTRESGVPDRFTGSGSETDFTLIISSVQAEDLAVYYCQNDYVYPFTFGSGTKLEIK	275
256C10-1	QVQLQQSGTELVKPGASVKISCKASGYAFNSYWMNWLKQRPGKGLEWIGQIYPGDGDTNYNGGFRGKATLTADKSSRTAYMHLNSLTSEDSAVYFCARWGTGNTMDYWGQGTSVTVSS	258	DIVMTQSPSSLTVTAREKVIMNCKSSQSLFNSGNQKNYLSWYQQKPGQPPKLLIYWASTRKSGVPDRFTGSGSGTGFTLTISSVQAEDLAVYYCQNNYFYPLTFGAGTKLELN	301
256C10-2	DVQLVESGGGLVQPGGSRRLSCAASGFSFSNFGMYWVRQAPEKGLEWVAFITSDSTSIYYVDTVKGRFTVSRDNPKNTLFLQMTSLRSEDTAMYYCGRTGYGNAMDYWGQGTSVTVSS	209	DIVMTQSPSSLTVTAREKVIMNCKSSQSLFNSGNQKNYLSWYQQKPGQPPKLLIYWASTRKSGVPDRFTGSGSGTGFTLTISSVQAEDLAVYYCQNNYFYPLTFGAGTKLELN	301
305G8	QVQLQQPGTELVKPGASVKVSCKASGYTFTTYWMHWVKQRPGQGLEWIGRIRPSDSDSNYNQKFKGKATLTVDKSSDTAYMQLNSLTSEDSAVYYCAMGAYFSNSFAYWGQGTLVTVSA	244	DIVMTQSPSPLTVTAGEKVTMTCKSSQTLLNRGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTINSVQAEDLAVYYCQNDYFFPFTFGSGTKLEIR	266
308E8	QVQLQQSGAELVKPGASVKISCKASGYAFSNYWMNWVKQRPGKGLEWIGQIYPGNGNTNYNGGFKGKATLTADKSSSTAYMHLNSLTSEDSAVYFCARWGTGNTMDYWGQGTSVTVSS	247	DIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNVYSYPITFGSGTKLEIK	289
310H5	LVQLQQPGAELVKPGASVKVSCKASGSTFTTYWMHWVKKRPGQGLEWIGGIRPSDSNTNYNHKFKGKATLTVDKASSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCAMGAYYSNSFAYWAQGTVVTVSA	228	DIVMTQSPSSLTVTAGKKVTMNCKSSQSLLNSGNQKNYVTWYQQKPGQPPKLLIFWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFSLIISTVQAEDLAVYYCQNDYVYPFTFGSGTKLEIK	300
314D7	QVQLQQPGTELVKPGASVKVSCKASGYTFTTYWMHWVTQRPGQGLEWIGRIRPSDSDSNYNQKFKGKATLTVDKSSDTAYMQLNSLTSEDSAVYYCAMGAYFSNSFAYWGQGTLVTVSA	245	DIVMTQSPSPLTVTAGEKVTMTCKSSQTLLNRGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTINSVQAEDLAVYYCQNDYFFPFTFGSGTKLEIR	266
315F10	QVQLQQSGTELVKPGASVKISCKASGYAFNSYWMNWLKQRPGKGLEWIGQIYPGDGDTNYNGGFRGKATLTADKSSRTAYMHLNSLTSEDSAVYFCARWGTGNTMDYWGQGTSVTVSS	258	DIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNVYSYPITFGSGTKLEIK	289
317A7	QVQLQQSGAELVKPGASVKISCKASGYAFSNYWMNWVNQRPGKGLEWIGQIYPGNGNTNYNGGFKGKATLTADKSSSTAYMHLNSLTSEDSAVYFCARWGTGNTMDYWGQGTSVTVSS	248	DIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNVYSYPITFGSGTKLEIK	289
319F2	QVLLQQPGTELVKPGASVKVSCKASAYTFTSYWIHWVKQRPGQGLEWIGRIRPSDSDSTYNQNFKGKATLTVDKSSDTAYMQLTSLTSEDSAVYYCSMGAYYSNSFGYWGQGSLVTVSA	230	DIVMTQSPSSLTVTAREKVTMNCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKMLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTYFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYSFPFTFGSGTKLEIK	303
33G12	EVKLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFSRYAMSWVRQTPEKRLEWVAYISIGGTTYYPDTIKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLKSEDTAMYYCTRHYYGHDVMDYWGQGTSVTVSS	212	QIVLSQSPTILSASPGEKVTMTCRATSSVSYMHWFQQKPGSSPKPWIYATSNLASGVPARFSGSGSGTSYSLTISRVEAEDAATYYCQQWSRNPLTFGAGTKLELK	309
35A10	DVQLVESGGGLVQPGGSRKLSCAASGFTFSSFGMHWVRQAPEKGLEWVAYISSGSSSFYYADTVKGRFTISRDNPKNTLFLQMTSLRSEDTAMYYCARNAYYGNALDYWGQGTTLTVSS	207	DIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQHKPGQPPKLLIYWASTRRSGVPDRFTGSGSGTDFTLTITSVQAEDLAVYCCQNVYVYPLTFGAGTKLELK	280
35B4	EAKLVESGGDFMQPGGSLKLSCAASGFTLSSYALSWVRQTPEKRLEWVAYISNLGGSTFYPDTVKGRFTISRDNARNTLFLQMSSLQSEDTAIYYCATHLYNYDAFASWGQGTLVTVSA	210	QIVLSQSPAILSASPGEKVTMTCRASSSVNYIHWYQQKPGSSPKAWIYATSNLASGVPTRFSGSGSGTSYSLTIDRVEAEDAATYYCQQWNSNPLTFGAGTKLELK	307
360C2	QVQLKESGPGLVAPSQSLSITCIVSGFSLTTYGISWVRQPPGKGLEWLGVIWGDGSTHYHSALISRLSISKDNSKSQVFLKLNSLQTDDTATYYCAKPYYSNAMDYWGQGTSVTVSS	231	DIVMTQSPSSLTVTVGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYRQKPGQPPELLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNVYSYPLTFGAGTKLELK	306
365F6	QVQLQQPGPELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVRQRPGQGLEWIGMIHPNSGSTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYFCARNGYYGNAMDYWGQGTSVTVSS	241	DIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGRGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNNYNYPVTFGAGTKLELK	283
38B9	EVNLVESGGGFVQPGGSLKLSCVASGFTFSSYAMSWVRQTPDTRLEWVAYISNLGGSTYYPDTVKGRFTISRDNARNTLFLQMSSLQSEDTAMYYCTGHLYHYDAFAYWGQGTLVTVSA	213	QIVLSQSPAILSASPGEKVTVTCRASSSLSYMHWYQQRPGSSPKPWIYGTSNLASGVPARFSGSGSGTSYSLTISRVEAEDAATYYCQQWSSNPLTFGAGTKLELK	308
40C1	EVQLQQFGAELVKPGTSVKISCKASGYTFTDYNMDWVKQSHGKSLEWIGDVNPNYSTTRYNQKFKDKATLTVDKSSSTAYMELRSLTSEDTAVYYCARLYYGNSFAYWGQGTLVTVSA	214	DIVMTQSPSSLPVTTGERVTMSCRSSQILLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRDYGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNAYFYPFTFGAGTKLELK	269
41B3	DVQLQESGPGLVKPSQSLSLTCSVTGYSITSGYLWNWIRQSPGNKLEWMGHITYDGSNNYNPSLKNRISITRDTSKNQFFLKLNSVTTEDTATYFCSRGRYGNNRDYWGQGTTLTVSS	206	DIVMTQSPSSLTVTSGEKVTMSCKSSQSLFNSGNQKNYLTWYQQKLGQPPKLLIFWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQTEDLAVYYCQNDYYYPLTFGAGTKLELK	305
51G10	RVQLQQSGPELVKPGASMKLSCKTSGYTFTNFDINWVKQRPGQGLEWIGLSYPRDSTTQYNGKFRGKATLTVDTSSTTAYMELRSLTSEDSAVYFCARGYYGNSFAYWGQGTLVTVSA	259	DIVMTQSPSSLTVTAGEKATMSCKSSQSLLNGGNQKNYLTWYQQKPGQPPTLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTYFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYYFPYTFGGGTKLEIK	271
54F5	EVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYTFTDYNMHWLKQSHGKSLEWIGYINPKNGGTRYNQKFKGKATLTVNKSSSTAYMELRSLTSEDSAVYYCARIYYGNSFDYWGQGTTLTVSS	221	DIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQKKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYFCQNDYSFPFTFGSGTKLEIK	281
56B2	EVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCAASGFTFSDYGMHWVRQAPEKGLEWVAYISSGSSNIYYADTVKGRFTISRDNAKNTLFLQMTSLRSEDTAMYYCARFYYGNSFAYWGQGTLVTVSA	227	DIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNAYSFPFTFGSGTQLEIR	286
59E7	EVQLQQSGPDLLKPGASVKMSCKASGYTFTDYSMHWVRQSHGKRLEWIGFINPYSGSTTYNQKFKGKATLTVNKSSSTVYMEVRSLTSDDSAVYYCTRIFYGNSFDYWGQGTTLTVSS	215	DIVMTQSPSFLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNLKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGSDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYFYPFTFGSGTRLEMK	263
59F5	EVQLQQSGPELLKPGASVKMSCKASGYTFTDYTMHWVKQSHGKSLEWIGYINPYNSGTRYNQKFKGKATLTVNKSSNTAYMEVRSLTSEDSAVYYCTRIFYGNSFDYWGQGTTLTVSS	218	DIVMTQSPSFLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNLKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGSDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYFYPFTFGSGTRLEIK	262
59G12	EVQLQQSGPELLKPGASVKMSCKASGYTFTDYSMHWVRQSHGKRLEWIGFINPYSGSTTYNQKFKGKATLTVNKSSSTVYMEVRSLTSDDSAVYYCTRIFYGNSFDYWGQGTTLTVSS	216	DIVMTQSPSFLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNLKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGSDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYFYPFTFGSGTRLEMK	263
60F11	QVQLQQPGAELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGMIHPNSGSTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARMGLGNAMDYWGQGTSVTVSS	234	DIVMTQSPSSLTVTAGEKVTLSCKSSQSLLNSGNQRNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNAYSYPLTFGAGTKLELK	274
61A5	EVKLVESEGGLVQPGSSMKLSCTASGFTFSDYYMAWVRQVPEKGLEWVANINYDGSSTFYLDSLKSRFIISRDNARNILYLQMTSLKSEDTATYFCGRQVGYYDPMDYWGQGTSVTVAS	211	DIVMSQSPSSLAVSVGEKVTMSCKSSQSLLYSSNQKNYLAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVKAEDLAVYYCQQYYTYPLTFGAGTKLELK	261
64C1	EVQLQQSGPELLKPGASVKMSCKASGYTFTDYTIHWVKQSHGESLEWIGYINPYNSGTRYNQKFKGKATLTVNKSSSTAYMEVRSLTSEDSAVYFCTRIFYGNSFDYWGQGTTLTVSS	217	DIVMTQSPSFLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNLKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGSDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYFYPFTFGSGTRLEIK	262
64C10	EVQLQQSGPELLKPGASVTMSCKASGYTFTDYTIHWVKQSHGKSLEWIGSINPYNPGTRYNQKFEGKATLTVNKSSNTAYMEFRSLTSEDSAVYYCTRVFYGNSFDYWGQGTTLTVSS	219	DIVMTQSPSFLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNLKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGSDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNNYFYPFTFGSGTRLEIK	264
66D7-1	QVLLQQPGTELVKPGASVKVSCKASAYTFTSYWIHWVKQRPGQGLEWIGRIRPSDSDSTYNQNFKGKATLTVDKSSDTAYMQLTSLTSEDSAVYYCSMGAYYSNSFGYWGQGSLVTVSA	230	DIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNGGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISTMQAEDLAVYYCQNDYFFPYTFGGGTKLEIK	279
66D7-2	QVQLQQSGPELVKPGTSVKLSCKASGYTFINYDINWVKQRPGQGLEWIAWIFPRDGSTKYNEKFRGEATLTVDTSSSTAYLGLHSLTSEDSAVYFCARGYYGNSFAYWGQGTLVTVSA	257	DIVMTQSPSSLTVTAGEKATMSCKSSQSLLNGGNQKNYLTWYQQKPGQPPTLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTYFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYYFPYTFGGGTKLEIK	271
66E12	QVQLQQPGAELVKPGASVKLSCKASGYTFSSYWIPWVKQRPGQGLEWIGMIHPNSGSTNYNEKFKRKAILIVDKSSNTAYMQLSSLTSDDSAVYYCGRMGLGNAMDYWGQGTSVTVSS	233	DIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKMLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTLSSVKAEDLAVYYCQNDYYYPLTFGAGTKLELR	292
66E6	QVQLQQSGPELVKPGASVKLSCKASGYTFTNYDINWVKQRPGQGLEWIGLIYPRDKNTNYNGKFKGKATLTVDTSSSTAYMELHSLTSEDSAVYFCARGYYGNSFAYWGQGTLVTVFA	255	DIVMTQSPSSLTVTAGERVTMSCKSSQSLLNSGNLKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTYFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYYYPYTFGGGTKLEIK	299
68D1	QVQLQQSGPELVKPGASMKLSCKASGYTFTSYDINWVKQRPGQGLEWIGLSYPRDGTTQYNGKFKGKATLTVDTSSSTAYMELRSLTSEDSAVYFCARGYYGNSFAYWGQGTLVTVSA	252	DIVMTQSPSSLTVTAGEKVTLSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTYFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYYFPYTFGGGTKLEIK	272
68E9	EVQLQQSGPELVKPGSSVKMSCKASGYTFTDYNMHWLKQSHGKSLEWIGYINPKNGGTRYNQKFKGKATLTVNKSSSTAYMELRSLTSEDSAVYYCARLYYGNSFDYWGQGTTLTVSS	223	DIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYFCQNDYSFPFTFGSGTKLEIK	285
69B2	QVQLQQPGAELIKPGASVKLSCKASGYTFTSYWIPWVKQRPGQGLEWIGMIHPNSDSTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYIQLSSLTSDDSAVYYCARMGLGNALDYWGQGTSVTVSS	232	DIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYYYPLTFGAGTKLELK	287
73E4	QVQLQQSGPELVKPGASMKLSCKASGYTFTSYDINWVKQRPGQGPEWIGLSYPRDSSTQYNGRFRGKATLTVDTSSTTAYMELRSLTSEDSAVYFCARGYYGNSFAYWGQGTLVTVSA	253	DIVMTQSPSSLTVTAGEKATMSCKSSQSLLNGGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTYFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYYFPYTFGGGTKLEIK	270
78H6	EVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYTFTDYNMHWVKQSHGKSLEWIGYINPNNGGTTYNQKFKGKATLTVNKSSSTAYMELRGLTSEDSAIYYCARIYYGNSFDYWGQGTTLTVSS	222	DIMMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYSFPFTFGSGTKLEIK	260
79C3	EVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYTFTDYNIHWLKQSPGKSLEWIGYINPKNGGTRYNQKFKGKATLTVNKSSSTAYMELRSLTSEDSAVYYCSRIYYGNSFDYWGQGTTLTVSS	220	DIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAADLAVYFCQNDYSFPFTFGSGTKLEIK	284
80F10	QVQLQQSGPELVKPGASMKLSCKASGYTFTSYDINWVKQRPGQGLEWIGLSYPRDGTTQYNGKFKGEATLTVDRSSSTAYMELRSLTSEDSAVYFCARGYYGNSFAYWGQGTLVTVSA	251	DIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLMYWASTRESGVPDRFTGSGSGTYFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYYFPYTFGGGTKLEIK	291
83H3	QVQLQQSGPELVKPGSSVKLSCKASGYTFTRNDINWVKQRPGQGLEWIGRIYPRDGGTNYNEKFKGKATLTVDTLSSTAYMELHSLTSEDSAVHFCARGYYGNSFAYWGQGTLVTVSA	256	DIVMTQSPSSLAVTPGEKVTMNCKSSQSLLNDGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFAGSGSGTSFTLTINSVQAEDLAVYYCQNGYSFPYTFGGGTNLEIK	268
84E8	QVQLQQPGAELVKPGASVKLSCKPSGYTFSSYWIPWVKQRPGQGLEWIGMIHPNSGSTNYNEKFKRKAILTVDKSSSTAYMQLSSLTSDDSAVYYCGRMGLGNAMDYWGQGTSVTVSS	236	DIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQSPKMLIYWASTRASGVPDRFTGSGSGTDFTLTLSSVKAEDLAVYYCQNDYYYPLTFGAGTKLELR	293
97A9	QVQLQQSGPELVKPGASMKLSCKASGYSFTRNDINWVKQRPGQGLEWIGLSYPRDGTTQYNGKFKGKATLTVDTSSSTAYMELRSLTSEDSAVYFCARGYYGNSFAYWGQGTLVTVSA	250	DIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTYFTLTISSVQAEDLAVYFCQNDYYFPYTFGGGTKLEIK	290
99A7	QVQLQQPGAELVKPGASVKLSCKASGYTVTRYWIQWVKQRPGQGLEWIGMIHPNSGSTNYNEKFKKKAALTLDKSSSTAYMQLSSPTSEDSAVYYCVRMGLGNAMDFWGQGTSVTVSS	235	DIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNNYVYPLTFGAGTKLELR	288
99G8	QVHLQQSGPELVKPGASVKVSCKASGYSFRNYDINWVKQRPGQGLEWIGRIYPRDDSTTYNEKFKGKASLTVDTSSSTAYMEFHSLTSEDSAVYFCARGYYGNSFAYWGQGTLVTVSA	229	DIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQAPKLLIYWASTRQSGVPDRFTGSGFGTDFTLIITTVQTEDLAVYFCQNDFGFPYTFGGGTKLEMN	282
99H8	QVQLQQSGPELVKPGASVKLSCKASGYSFTNFDINWVKQRPGQGLQWIGRLYPRDGTTTYNEKFKGKASLTVDTSSTTSYMDLHSLTSEDSAVYFCVRGNYGNSFAYWGQGTLVTVSA	254	DIVMTQSPSSLTVTAREKVIMNCKSSQSLFNSGNQKNYLTWYQQKPGQSPKLLIYWASTRQSGVPDRFTGSGSGTDFTLTISTVQAEDLAVYFCQNGFSFPYTFGGGTKLEMN	302

假設60種例示性單株抗體均可結合至CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)，且抗原結合特異性主要由CDR1、CDR2及CDR3區提供，60種例示性單株抗體的HCDR1、HCDR2及HCDR3序列以及LCDR1、LCDR2及LCDR3序列可被「混合且匹配」(亦即，來自不同抗體的CDR可被混合且匹配，但各抗體必須包含HCDR1、HCDR2及HCDR3以及LCDR1、LCDR2及LCDR3)，以產生本發明的抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)結合分子。可使用上文及實施例中所述之結合測定法來測試此類「混合且匹配」抗體的CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)結合。較佳地，當VH CDR序列被混合且匹配時，來自特定VH序列的HCDR1、HCDR2及/或HCDR3序列被結構相似的CDR序列取代。同樣，當VL CDR序列被混合且匹配時，來自特定VL序列的LCDR1、LCDR2及/或LCDR3序列較佳被結構相似的CDR序列取代。例如，抗體99H8及99G8的HCDR1具有一些結構相似性，因此易於混合且匹配。對於熟習此項技術者顯而易見的是，可藉由將一或多個VH及/或VL CDR序列用本發明揭示之60種例示性單株抗體的CDR序列中結構相似的序列替換來產生新的VH及VL序列。

已知CDR負責抗原結合。然而，已發現並非所有6個CDR均為必不可少的或不可改變的。換句話說，可替換或改變或修飾60種例示性單株抗體中每一種的一或多個CDR，但基本上保留與CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)的特異性結合親和性。

在某些實施例中，本發明所述之抗體及其抗原結合片段包含適當的框架區(FR)序列，只要該等抗體及其抗原結合片段可與CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)特異性結合。上表2中所示之CDR序列獲自小鼠抗體，但可使用此項技術中公知的合適方法(例如，重組技術)將其移植至任何合適物種(例如，小鼠、人類、大鼠、兔以及其他)的任何合適的FR序列。在一些實施例中，本發明提供之抗體或其抗原結合片段包括HFR1、HFR2、HFR3、HFR4以及LFR1、LFR2、LFR3、LFR4，該HFR1包括如SEQ ID NO: 156所示之序列，該HFR2包括如SEQ ID NO: 162所示之序列，該HFR3包括如SEQ ID NO: 169所示之序列，該HFR4包括如SEQ ID NO: 177所示之序列，該LFR1包括如SEQ ID NO: 179所示之序列，該LFR2包括如SEQ ID NO: 185所示之序列，該LFR3包括如SEQ ID NO: 190所示之序列，該LFR4包括如SEQ ID NO: 198所示之序列。在一些實施例中，本發明提供之抗體或其抗原結合片段包括HFR1、HFR2、HFR3、HFR4以及LFR1、LFR2、LFR3、LFR4，該HFR1包括如SEQ ID NO: 158所示之序列，該HFR2包括如SEQ ID NO: 165示的序列，該HFR3包括如SEQ ID NO: 172所示之序列，該HFR4包括如SEQ ID NO: 177所示之序列，該LFR1包括如SEQ ID NO: 182所示之序列，該LFR2包括如SEQ ID NO: 189所示之序列，該LFR3包括如SEQ ID NO: 194所示之序列，該LFR4包括如SEQ ID NO: 198。上述FR的胺基酸序列如表4所示。表 4 ：小鼠 FR 的胺基酸序列

胺基酸序列	SEQ ID NO	胺基酸序列	SEQ ID NO
EAKLVESGGDFMQPGGSLKLSCAA	156	WVRQTPEKRLEWVA	162
RFTISRDNARNTLFLQMSSLQSEDTAIYYCAT	169	WGQGTLVTVSA	177
QIVLSQSPAILSASPGEKVTMTC	179	WYQQKPGSSPKAWIY	185
GVPTRFSGSGSGTSYSLTIDRVEAEDAATYYC	190	FGAGTKLELK	198
QVQLQQPGTELVKTGTSVKLSCKAS	158	WVIQRPGQGLEWIG	165
KATLTLDRSSTTAYMQLSSLTSEDSAVYFCAG	172	DIVMTQSPSSLTVTAGEKVTLSC	182
WYQQKPGQPPKLLIY	189	GVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYHC	194

在某些實施例中，本發明所述之抗體及其抗原結合片段為人源化的。預期人源化的抗體或其抗原結合片段在人體具有降低的免疫原性。人源化抗體或其抗原結合片段在其可變區為嵌合的，因為非人類CDR序列被移植至人類或基本上人類的FR序列中。抗體或抗原結合片段的人源化基本上可藉由在人類免疫球蛋白基因上用非人類(例如，小鼠)CDR基因替換對應的人類CDR基因來完成(參見，例如Jones等人(1986) Nature321：522-525；Riechmann等人(1988) Nature332：323-327；Verhoeyen等人(1988) Science239：1534-1536)。

可使用此項技術中公知的方法選擇合適的人類重鏈及輕鏈可變域，以達到此目的。在一個例示性實例中，可使用「最佳擬合(best-fit)」方法，其中對非人類(例如，嚙齒動物)抗體可變域序列進行篩選，或將其與已知的人類可變域序列之資料庫進行BLAST比對，且識別出最接近非人類查詢序列的人類序列，用作用於移植非人類CDR序列的人類框架(參見，例如Sims等人， (1993) J. Immunol.151：2296；Chothia等人(1987) J. Mot. Biol.196：901)。或者，可將源自所有人類抗體的共有序列的框架用於移植非人類CDR(參見，例如Carter等人(1992) Proc. Natl. Acad. Sci. USA，89：4285；Presta等人(1993) J. Immunol.，151：2623)。

在某些實施例中，本發明提供35B4的16種人源化抗體，其分別被命名為hu35B4.H1L1、hu35B4.H1L2、hu35B4.H1L3、hu35B4.H1L4、hu35B4.H1L1S92A、hu35B4.H2L1、hu35B4.H2L2、hu35B4.H2L3、hu35B4.H2L4、hu35B4.H2L1S92A、hu35B4.H3L1、hu35B4.H3L2、hu35B4.H3L3、hu35B4.H3L4、hu35B4.H3L1S92A。35B4之各人源化抗體的重鏈可變區及輕鏈可變區的SEQ ID NO及具體的胺基酸序列如下表5及表6所示。35B4之各人源化抗體FR的SEQ ID NO及具體的胺基酸序列如下表7及表8所示。人源化抗體hu35B4.H1L1、hu35B4.H1L2、hu35B4.H1L3、hu35B4.H1L4、hu35B4.H2L1、hu35B4.H2L2、hu35B4.H2L3、hu35B4.H2L4、hu35B4.H3L1、hu35B4.H3L2、hu35B4.H3L3、hu35B4.H3L4中的每一種均包括HCDR1、HCDR2、HCDR3及LCDR1、LCDR2、LCDR3，該HCDR1包括如SEQ ID NO: 201所示之序列，該HCDR2包括如SEQ ID NO: 47所示之序列，該HCDR3包括如SEQ ID NO: 80所示之序列，該LCDR1包括如SEQ ID NO: 103所示之序列，該LCDR2包括如SEQ ID NO: 118所示之序列，該LCDR3包括如SEQ ID NO: 138所示之序列；人源化抗體hu35B4.H1L1S92A、hu35B4.H2L1S92A、hu35B4.H3L1S92A中的每一種均包括HCDR1、HCDR2、HCDR3及LCDR1、LCDR2、LCDR3，該HCDR1包括如SEQ ID NO: 201所示之序列，該HCDR2包括如SEQ ID NO: 47所示之序列，該HCDR3包括如SEQ ID NO: 80所示之序列，該LCDR1包括如SEQ ID NO: 103所示之序列，該LCDR2包括如SEQ ID NO: 118所示之序列，該LCDR3包括如SEQ ID NO: 204所示之序列。上述35B4的15種人源化抗體的CDR邊界係根據IMGT規則定義或確定的。表 5 ：各 35B4 人源化抗體之人源化可變區的 SEQ ID NO

抗體	VH (SEQ ID NO)	VL (SEQ ID NO)
hu35B4.H1L1	311	314
hu35B4.H1L2	311	315
hu35B4.H1L3	311	316
hu35B4.H1L4	311	317
hu35B4.H1L1S92A	311	402
hu35B4.H2L1	312	314
hu35B4.H2L2	312	315
hu35B4.H2L3	312	316
hu35B4.H2L4	312	317
hu35B4.H2L1S92A	312	402
hu35B4.H3L1	313	314
hu35B4.H3L2	313	315
hu35B4.H3L3	313	316
hu35B4.H3L4	313	317
hu35B4.H3L1S92A	313	402

表 6 ：各 35B4 人源化抗體之人源化可變區的胺基酸序列

SEQ ID NO	胺基酸序列
311	EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTLSSYALSWVRQAPGKGLEWVSYISNLGGSTFYPDTVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHLYNYDAFASWGQGTLVTVSS
312	EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTLSSYALSWVRQAPGKGLEWVSYISNLGGSTFYPDTVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCA THLYNYDAFASWGQGTLVTVSS
313	EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTLSSYALSWVRQAPGKGLEWV AYISNLGGSTFYPDTVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCA THLYNYDAFASWGQGTLVTVSS
314	DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASSSVNYIHWYQQKPGKAPKLLIYATSNLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQWNSNPLTFGQGTKLEIK
315	DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASSSVNYIHWYQQKPGKAPK ALIYATSNLASGVPSRFSGSGSGTE YTLTISSLQPEDFATYYCQQWNSNPLTFGQGTKLEIK
316	DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASSSVNYIHWYQQKPGK SPK ALIYATSNLASGVPSRFSGSGSGTE YTLTISSLQPEDFATYYCQQWNSNPLTFGQGTKLEIK
317	DIQLTQSPSFLSASVGDRVT MTCRASSSVNYIHWYQQKPGK SPK ALIYATSNLASGVPSRFSGSGSGTE YTLTISS VQPEDFATYYCQQWNSNPLTFGQGTKLEIK
402	DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASSSVNYIHWYQQKPGKAPK ALIYATSNLASGVPSRFSGSGSGTE YTLTISSLQPEDFATYYCQQWNANPLTFGQGTKLEIK

表 7 ： 35B4 人源化抗體之人源化重鏈可變區及輕鏈可變區 FR 的 SEQ ID NO

VH 或 VL 名稱	FR1 (SEQ ID NO)	FR2 (SEQ ID NO)	FR3 (SEQ ID NO)	FR4 (SEQ ID NO)
hu35B4.H1	157	163	170	178
hu35B4.H2	157	163	171	178
hu35B4.H3	157	164	171	178
hu35B4.L1	180	186	191	199
hu35B4.L2	180	187	192	199
hu35B4.L3	180	188	192	199
hu35B4.L4	181	188	193	199
hu35B4.L1S92A	180	187	192	199

表 8 ： 35B4 人源化抗體之人源化 FR 的胺基酸序列

SEQ ID NO	胺基酸序列
157	EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAA
163	WVRQAPGKGLEWVS
164	WVRQAPGKGLEWVA
170	RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAK
171	RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAT
178	WGQGTLVTVSS
180	DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITC
181	DIQLTQSPSFLSASVGDRVTMTC
186	WYQQKPGKAPKLLIY
187	WYQQKPGKAPKALIY
188	WYQQKPGKSPKALIY
191	GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC
192	GVPSRFSGSGSGTEYTLTISSLQPEDFATYYC
193	GVPSRFSGSGSGTEYTLTISSVQPEDFATYYC
199	FGQGTKLEIK

在一些實施例中，本發明提供22E12的12種人源化抗體，其分別被命名為hu22E12.H1L1、hu22E12.H1L2、hu22E12.H1L3、hu22E12.H2L1、hu22E12.H2L2、hu22E12.H2L3、hu22E12.H3L1、hu22E12.H3L2、hu22E12.H3L3、hu22E12.H4L1、hu22E12.H4L2、hu22E12.H4L3。22E12之各人源化抗體的重鏈可變區及輕鏈可變區的SEQ ID NO及具體胺基酸序列如下表9及表10所示。22E12之各人源化抗體的FR的SEQ ID NO及具體胺基酸序列如下表11及表12所示。上述22E12之12種人源化抗體中的每一種均包括HCDR1、HCDR2、HCDR3及LCDR1、LCDR2、LCDR3，該HCDR1包括如SEQ ID NO: 202所示之序列，該HCDR2包括如SEQ ID NO: 203所示之序列，該HCDR3包括如SEQ ID NO: 83所示之序列；該LCDR1包括如SEQ ID NO: 205所示之序列，該LCDR2包括如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包括如SEQ ID NO: 141所示之序列。上述22E12的12種人源化抗體的CDR邊界係根據IMGT規則定義或確定的。表 9 ：各 22E12 人源化抗體之人源化可變區的 SEQ ID NO

抗體	VH (SEQ ID NO)	VL (SEQ ID NO)
hu22E12.H1L1	318	322
hu22E12.H1L2	318	323
hu22E12.H1L3	318	324
hu22E12.H2L1	319	322
hu22E12.H2L2	319	323
hu22E12.H2L3	319	324
hu22E12.H3L1	320	322
hu22E12.H3L2	320	323
hu22E12.H3L3	320	324
hu22E12.H4L1	321	322
hu22E12.H4L2	321	323
hu22E12.H4L3	321	324

表 10 ：各 22E12 人源化抗體之人源化可變區的胺基酸序列

SEQ ID NO	胺基酸序列
318	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNWVHWVRQAPGQGLEWMGEINPT NARSNYNEKFKKRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARIYYGNSFAHWGQGTLVTVSS
319	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNWVHWVRQAPGQGLEWMGEINPT NARSNYNEKFKKRVTMTRD RSTSTVYMELSSLRSEDTAVY FCA GIYYGNSFAHWGQGTLVTVSS
320	QVQLVQSGAEV VKPGASVKVSCKASGYTFTNWVHWV IQAPGQGLEWMGEINPT NARSNYNEKFKKRVTMT LD RSTSTVYMELSSLRSEDTAVY FCA GIYYGNSFAHWGQGTLVTVSS
321	QVQLVQSGAEV VKPGASVK LSCKASGYTFTNWVHWV IQAPGQGLEW IGEINPT NARSNYNEKFKKRVT LT LD RSTSTVYMELSSLRSEDTAVY FCA GIYYGNSFAHWGQGTLVTVSS
322	DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSLL NAGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWSSTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQNNYYYPLTFGGGTKLEIK
323	DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSLL NAGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWSSTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVY HCQNNYYYPLTFGGGTKLEIK
324	DIVMTQSPDSLAVSLGER VT LNCKSSQSLL NAGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWSSTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISS VQAEDVAVY HCQNNYYYPLTFGGGTKLEIK

表 11 ： 22E12 人源化抗體之人源化重鏈可變區及輕鏈可變區 FR 的 SEQ ID NO

VH 或 VL 名稱	FR1 (SEQ ID NO)	FR2 (SEQ ID NO)	FR3 (SEQ ID NO)	FR4 (SEQ ID NO)
hu22E12.H1	159	166	173	178
hu22E12.H2	159	166	174	178
hu22E12.H3	160	167	175	178
hu22E12.H4	161	168	176	178
hu22E12.L1	183	189	195	200
hu22E12.L2	183	189	196	200
hu22E12.L3	184	189	197	200

表 12 ： 22E12 人源化抗體之人源化 FR 的胺基酸序列

SEQ ID NO	胺基酸序列
159	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS
160	QVQLVQSGAEVVKPGASVKVSCKAS
161	QVQLVQSGAEVVKPGASVKLSCKAS
166	WVRQAPGQGLEWMG
167	WVIQAPGQGLEWMG
168	WVIQAPGQGLEWIG
173	RVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCAR
174	RVTMTRDRSTSTVYMELSSLRSEDTAVYFCAG
175	RVTMTLDRSTSTVYMELSSLRSEDTAVYFCAG
176	RVTLTLDRSTSTVYMELSSLRSEDTAVYFCAG
178	WGQGTLVTVSS
183	DIVMTQSPDSLAVSLGERATINC
184	DIVMTQSPDSLAVSLGERVTLNC
189	WYQQKPGQPPKLLIY
195	GVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYC
196	GVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYHC
197	GVPDRFSGSGSGTDFTLTISSVQAEDVAVYHC
200	FGGGTKLEIK

在某些實施例中，本發明提供之人源化抗體或其抗原結合片段基本上由除了非人類CDR序列以外的所有人的序列組成。在一些實施例中，可變區FR及恆定區(若存在的話)全部或基本上來自人類免疫球蛋白序列。人類FR序列及人類恆定區序列可源自不同的人類免疫球蛋白基因，例如，源自一種人類抗體之FR序列及源自另一種人類抗體之恆定區。在一些實施例中，人源化抗體或其抗原結合片段包含人類重鏈HFR1-4及/或輕鏈LFR1-4。

在一些實施例中，源自人類的FR區可包含與其所源自的人類免疫球蛋白相同的胺基酸序列。在一些實施例中，人類FR之一或多個胺基酸殘基由來自親本非人類抗體的對應殘基取代。此在某些實施例中係需要的，以使人源化抗體或其片段密切接近非人類親本抗體結構，以最優化結合特徵(例如，增加結合親和性)。在某些實施例中，本發明所述之人源化抗體或其抗原結合片段包含在各個人類FR序列中不超過10、9、8、7、6、5、4、3、2或1個胺基酸殘基取代，或者在重鏈可變區或輕鏈可變區的所有FR序列中不超過10、9、8、7、6、5、4、3、2或1個胺基酸殘基取代。在一些實施例中，此類胺基酸殘基的變化可能僅存在於重鏈FR區、僅存在於輕鏈FR區，或在兩條鏈上均存在。在某些實施例中，人類FR序列的一或多個胺基酸被隨機突變以增加結合親和性。在某些實施例中，人類FR序列的一或多個胺基酸被反向突變為親本非人類抗體的相應胺基酸，以增加結合親和性。

在某些實施例中，本發明亦提供人源化的抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段，其包括重鏈HFR1、重鏈HFR2、重鏈HFR3及重鏈HFR4，其中該重鏈HFR1包括如EX ₆₂X ₆₃LX ₆₄ESGGX ₆₅X ₆₆X ₆₇QPGGSLX ₆₈LSCAA(SEQ ID NO: 355)或QVQLX ₆₉QX ₇₀GX ₇₁EX ₇₂X ₇₃KX ₇₄GX ₇₅SVKX ₇₆SCKAS(SEQ ID NO: 356)所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列，該重鏈HFR2包括如WVRQX ₇₇PX ₇₈KX ₇₉LEWVX ₈₀(SEQ ID NO: 357)或WVX ₈₁QX ₈₂PGQGLEWX ₈₃G(SEQ ID NO: 358)所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列，該重鏈HFR3包括如RFTISRDNX ₈₄X ₈₅NTLX ₈₆LQMX ₈₇SLX ₈₈X ₈₉EDTAX ₉₀YYCAX ₉₁(SEQ ID NO: 359)或X ₉₃X ₉₄TX ₉₅TX ₉₆DX ₉₇SX ₉₈X ₉₉TX ₁₀₀YMX ₁₀₁LSSLX ₁₀₂SEDX ₁₀₃AVYX ₁₀₄CAX ₁₀₅(SEQ ID NO: 360)所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列，該重鏈HFR4包括如WGQGTLVTVSX ₉₂(SEQ ID NO: 361)或WGQGTLVTVSX ₁₀₆(SEQ ID NO: 362)所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列，其中X ₆₂為A或V；X ₆₃為K或Q；X ₆₄為V或L；X ₆₅為D或G；X ₆₆為F或L；X ₆₇為M或V；X ₆₈為K或R；X ₆₉為Q或V；X ₇₀為P或S；X ₇₁為T或A；X ₇₂為L或V；X ₇₃為V或K；X ₇₄為T或P；X ₇₅為T或A；X ₇₆為L或V；X ₇₇為T或A；X ₇₈為E或G；X ₇₉為R或G；X ₈₀為A或S；X ₈₁為I或R；X ₈₂為R或A；X ₈₃為I或M；X ₈₄為A或S；X ₈₅為R或K；X ₈₆為F或Y；X ₈₇為S或N；X ₈₈為Q或R；X ₈₉為S或A；X ₉₀為I或V；X ₉₁為T或K；X ₉₃為K或R；X ₉₄為A或V；X ₉₅為L或M；X ₉₆為L或R；X ₉₇為R或T；X ₉₈為S或T；X ₉₉為T或S；X ₁₀₀為A或V；X ₁₀₁為Q或E；X ₁₀₂為T或R；X ₁₀₃為S或T；X ₁₀₄為F或Y；X ₁₀₅為G或R；X ₉₂為A或S；X ₁₀₆為A或S。

在某些實施例中，本發明亦提供人源化的抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段，其包括輕鏈LFR1、輕鏈LFR2、輕鏈LFR3及輕鏈LFR4，其中該輕鏈LFR1包括如X ₁₀₇IX ₁₀₈X ₁₀₉X ₁₁₀QSPX ₁₁₁X ₁₁₂LX ₁₁₃X ₁₁₄X ₁₁₅X ₁₁₆GX ₁₁₇X ₁₁₈X ₁₁₉TX ₁₂₀X ₁₂₁C (SEQ ID NO: 363)所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列，該輕鏈LFR2包括如WYQQKPGX ₁₂₂X ₁₂₃PKX ₁₂₄X ₁₂₅IY (SEQ ID NO: 364)所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列，該輕鏈LFR3包括如GVPX ₁₂₆RFX ₁₂₇GSGSGTX ₁₂₈X ₁₂₉X ₁₃₀LTIX ₁₃₁X ₁₃₂X ₁₃₃X ₁₃₄X ₁₃₅EDX ₁₃₆AX ₁₃₇YX ₁₃₈C (SEQ ID NO: 365)所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列，該輕鏈LFR4包括如FGX ₁₃₉GTKLEX ₁₄₀K (SEQ ID NO: 366)所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列，其中X ₁₀₇為Q或D；X ₁₀₈為V或Q；X ₁₀₉為L或M；X ₁₁₀為S或T；X ₁₁₁為A或S或D；X ₁₁₂為I或F或S；X ₁₁₃為S或T或A；X ₁₁₄為A或V；X ₁₁₅為S或T；X ₁₁₆為P或V或A或L；X ₁₁₇為E或D；X ₁₁₈為K或R；X ₁₁₉為V或A；X ₁₂₀為M或I或L；X ₁₂₁為T或S或N；X ₁₂₂為S或K或Q；X ₁₂₃為S或A或P；X ₁₂₄為A或L；X ₁₂₅為W或L；X ₁₂₆為T或S或D；X ₁₂₇為S或T；X ₁₂₈為S或E或D；X ₁₂₉為Y或F；X ₁₃₀為S或T；X ₁₃₁為D或S；X ₁₃₂為R或S；X ₁₃₃為V或L；X ₁₃₄為E或Q；X ₁₃₅為A或P；X ₁₃₆為A或F或L或V；X ₁₃₇為T或V；X ₁₃₈為Y或H；X ₁₃₉為A或Q或A或G；X ₁₄₀為L或I。

在某些實施例中，本發明亦提供人源化的抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段，其包括重鏈HFR1、重鏈HFR2、重鏈HFR3、重鏈HFR4，以及輕鏈LFR1、輕鏈LFR2、輕鏈LFR3、輕鏈LFR4，其中該重鏈HFR1包括選自由以下組成之群的序列：SEQ ID NO: 157-161，該重鏈HFR2包括選自由以下組成之群的序列：SEQ ID NO: 163-168，該重鏈HFR3包括選自由以下組成之群的序列：SEQ ID NO: 170-176，該重鏈HFR4包括選自由以下組成之群的序列：SEQ ID NO: 178；及/或該輕鏈LFR1包括選自由以下組成之群的序列：SEQ ID NO: 180-184，該輕鏈LFR2包括選自由以下組成之群的序列：SEQ ID NO: 186-189，該輕鏈LFR3包括選自由以下組成之群的序列：SEQ ID NO: 191-197，該輕鏈LFR4包括選自由以下組成之群的序列：SEQ ID NO: 199-200。

在某些實施例中，本發明亦提供人源化的抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體及其抗原結合片段，其包括重鏈可變區及輕鏈可變區，該重鏈可變區包括選自由以下組成之群的序列：SEQ ID NO: 311-313、318-321，及與其具有至少80%序列一致性但仍保持與CLDN18的特異性結合親和性的同源序列；及/或該輕鏈可變區包括選自由以下組成之群的序列：SEQ ID NO: 314-317、322-324，及與其具有至少80%序列一致性但仍保持與CLDN18的特異性結合親和性的同源序列。

本發明亦提供35B4之15種例示性人源化抗體，包括： 1) 「hu35B4.H1L1」，其包括如hu35B4.H1(SEQ ID NO: 311)所示之重鏈可變區及如hu35B4.L1(SEQ ID NO: 314)所示之輕鏈可變區； 2) 「hu35B4.H1L2」，其包括如hu35B4.H1(SEQ ID NO: 311)所示之重鏈可變區及如hu35B4.L2(SEQ ID NO: 315)所示之輕鏈可變區； 3) 「hu35B4.H1L3」，其包括如hu35B4.H1(SEQ ID NO: 311)所示之重鏈可變區及如hu35B4.L3(SEQ ID NO: 316)所示之輕鏈可變區； 4) 「hu35B4.H1L4」，其包括如hu35B4.H1(SEQ ID NO: 311)所示之重鏈可變區及如hu35B4.L4(SEQ ID NO: 317)所示之輕鏈可變區； 5) 「hu35B4.H1L1S92A」，其包括如hu35B4.H1(SEQ ID NO: 311)所示之重鏈可變區及如hu35B4.L1S92A(SEQ ID NO: 402)所示之輕鏈可變區； 6) 「hu35B4.H2L1」，其包括如hu35B4.H2(SEQ ID NO: 312)所示之重鏈可變區及如hu35B4.L1(SEQ ID NO: 314)所示之輕鏈可變區； 7) 「hu35B4.H2L2」，其包括如hu35B4.H2(SEQ ID NO: 312)所示之重鏈可變區及如hu35B4.L2(SEQ ID NO: 315)所示之輕鏈可變區； 8) 「hu35B4.H2L3」，其包括如hu35B4.H2(SEQ ID NO: 312)所示之重鏈可變區及如hu35B4.L3(SEQ ID NO: 316)所示之輕鏈可變區； 9) 「hu35B4.H2L4」，其包括如hu35B4.H2(SEQ ID NO: 312)所示之重鏈可變區及如hu35B4.L4(SEQ ID NO: 317)所示之輕鏈可變區； 10) 「hu35B4.H2L1S92A」，其包括如hu35B4.H2(SEQ ID NO: 312)所示之重鏈可變區及如hu35B4.L1S92A(SEQ ID NO: 402)所示之輕鏈可變區； 11) 「hu35B4.H3L1」，其包括如hu35B4.H3(SEQ ID NO: 313)所示之重鏈可變區及如hu35B4.L1(SEQ ID NO: 314)所示之輕鏈可變區； 12) 「hu35B4.H3L2」，其包括如hu35B4.H3(SEQ ID NO: 313)所示之重鏈可變區及如hu35B4.L2(SEQ ID NO: 315)所示之輕鏈可變區； 13) 「hu35B4.H3L3」，其包括如hu35B4.H3(SEQ ID NO: 313)所示之重鏈可變區及如hu35B4.L3(SEQ ID NO: 316)所示之輕鏈可變區； 14) 「hu35B4.H3L4」，其包括如hu35B4.H3(SEQ ID NO: 313)所示之重鏈可變區及如hu35B4.L4(SEQ ID NO: 317)所示之輕鏈可變區； 15) 「hu35B4.H3L1S92A」，其包括如hu35B4.H3(SEQ ID NO: 313)所示之重鏈可變區及如hu35B4.L1S92A(SEQ ID NO: 402)所示之輕鏈可變區。

本發明亦提供了22E12之12種例示性人源化抗體，包括： 1) 「hu22E12.H1L1」，其包括如hu22E12.H1(SEQ ID NO: 318)所示之重鏈可變區及如hu22E12.L1(SEQ ID NO: 322)所示之輕鏈可變區； 2) 「hu22E12.H1L2」，其包括如hu22E12.H1(SEQ ID NO: 318)所示之重鏈可變區及如hu22E12.L2(SEQ ID NO: 323)所示之輕鏈可變區； 3) 「hu22E12.H1L3」，其包括如hu22E12.H1(SEQ ID NO: 318)所示之重鏈可變區及如hu22E12.L3(SEQ ID NO: 324)所示之輕鏈可變區； 4) 「hu22E12.H2L1」，其包括如hu22E12.H2(SEQ ID NO: 319)所示之重鏈可變區及如hu22E12.L1(SEQ ID NO: 322)所示之輕鏈可變區； 5) 「hu22E12.H2L2」，其包括如hu22E12.H2(SEQ ID NO: 319)所示之重鏈可變區及如hu22E12.L2(SEQ ID NO: 323)所示之輕鏈可變區； 6) 「hu22E12.H2L3」，其包括如hu22E12.H2(SEQ ID NO: 319)所示之重鏈可變區及如hu22E12.L3(SEQ ID NO: 324)所示之輕鏈可變區； 7) 「hu22E12.H3L1」，其包括如hu22E12.H3(SEQ ID NO: 320)所示之重鏈可變區及如hu22E12.L1(SEQ ID NO: 322)所示之輕鏈可變區； 8) 「hu22E12.H3L2」，其包括如hu22E12.H3(SEQ ID NO: 320)所示之重鏈可變區及如hu22E12.L2(SEQ ID NO: 323)所示之輕鏈可變區； 9) 「hu22E12.H3L3」，其包括如hu22E12.H3(SEQ ID NO: 320)所示之重鏈可變區及如hu22E12.L3(SEQ ID NO: 324)所示之輕鏈可變區； 10) 「hu22E12.H4L1」，其包括如hu22E12.H4(SEQ ID NO: 321)所示之重鏈可變區及如hu22E12.L1(SEQ ID NO: 322)所示之輕鏈可變區； 11) 「hu22E12.H4L2」，其包括如hu22E12.H4(SEQ ID NO: 321)所示之重鏈可變區及如hu22E12.L2(SEQ ID NO: 323)所示之輕鏈可變區； 12) 「hu22E12.H4L3」，其包括如hu22E12.H4(SEQ ID NO: 321)所示之重鏈可變區及如hu22E12.L3(SEQ ID NO: 324)所示之輕鏈可變區。

此等例示性人源化抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體保留了對CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)的特異性結合能力或親和性，且在該方面至少與親本小鼠抗體35B4或22E12相當或甚至更好。

在某些實施例中，本發明所述之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體或其抗原結合片段包括重鏈可變區之全部或一部分，及/或輕鏈可變區之全部或一部分。在某些實施例中，本發明所述之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體或其抗原結合片段為單域抗體，其由本發明所述之重鏈可變區的全部或一部分組成。關於單域抗體的更多資訊係此項技術中已知的(參見例如美國專利號6,248,516)。

在某些實施例中，本發明所述之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體或其抗原結合片段進一步包括免疫球蛋白(Ig)恆定區，其視情況進一步包含重鏈及/或輕鏈恆定區。在某些實施例中，重鏈恆定區包含CH1、鉸鏈及/或CH2-CH3區(或任選的CH2-CH3-CH4區)。在某些實施例中，本發明所述之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體或其抗原結合片段包括人類IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2或IgM的重鏈恆定區。在某些實施例中，輕鏈恆定區包含Cκ或Cλ。本發明所述之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體或其抗原結合片段可與野生型恆定區序列相同或在一或多個突變點上不同。

在某些實施例中，重鏈恆定區包括Fc區。已知Fc區介導效應功能，例如抗體的抗體依賴性細胞毒性(ADCC)及補體依賴性細胞毒性(CDC)。不同Ig同型的Fc區誘導效應功能的能力不同。例如，已經認識到IgG1及IgG3的Fc區比IgG2及IgG4的Fc區更有效地誘導ADCC及CDC。在某些實施例中，本發明所述之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體或其抗原結合片段包括IgG1或IgG3同型的Fc區，其可誘導ADCC或CDC；或者包括IgG4或IgG2同型的恆定區，其具有降低的或者耗竭的效應功能。在一些實施例中，源自人類IgG1之Fc區具有增加的效應功能。在一些實施例中，源自人類IgG1之Fc區包括一或多個選自由以下組成之群的突變：L235V、G236A、S239D、F243L、H268F、R292P、Y300L、V305I、S324T、A330L、I332E及P396L。在一些實施例中，源自人類IgG1之Fc區包括選自由以下組成之群的突變：(1) G236A、S239D及I332E；(2) S239D、A330L及I332E；(3) S239D及I332E；(4) S239D、H268F、S324T及I332E；(5) F243L、R292P、Y300L、V305I及P396L；(6) L235V、F243L、R292P、Y300L及P396L。在某些實施例中，野生型人類IgG1的胺基酸序列如SEQ ID NO: 325所示。在某些實施例中，Fc區包括選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 326-331。SEQ ID NO: 325-331的胺基酸序列如下表13所示，每個Fc區的突變位置用下劃線標出。表 13 ：野生型人類 IgG1 及幾個 Fc 區的胺基酸序列

名稱	突變位置	胺基酸序列	SEQ ID NO
野生型 hIgG1		ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK	325
ADE	G236A、S239D、I332E	ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL AGP DVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAP EEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK	326
DLE	S239D、A330L、I332E	ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGP DVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALP LP EEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK	327
DE	S239D、I332E	ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGP DVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAP EEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK	328
DFTE	S239D、H268F、S324T、I332E	ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGP DVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVS FEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKV TNKALPAP EEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK	329
LPLIL	F243L、R292P、Y300L、V305I、P396L	ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFL LPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKP PEEQYNST LRVVS ILTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTP LVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK	330
VLPLL	L235V、F243L、R292P、Y300L、P396L	ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEL VGGPSVFL LPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKP PEEQYNST LRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTP LVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK	331

在某些實施例中，本發明所述之抗體或其片段具有足以用於診斷及/或治療用途的與人類CLDN18.2特異結合的親和性。

本發明所述之抗體或其片段可為單株抗體、多株抗體、人源化抗體、嵌合抗體、重組抗體、雙特異性抗體、多特異性抗體、標記抗體、二價抗體、抗獨特型抗體或融合蛋白。重組抗體係在活體外使用重組方法(而非在動物體內)製備的抗體。

在某些實施例中，本發明提供抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體或其抗原結合片段，其與根據本發明所述之抗體或其抗原結合片段競爭與人類CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)結合。在某些實施例中，發明提供抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體或其抗原結合片段，其與下述任何一種抗體競爭與人類CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)結合：99H8、99G8、99A7、97A9、84E8、83H3、80F10、79C3、78H6、73E4、69B2、68E9、68D1、66E6、66E12、64C1、64C10、61A5、60F11、59G12、59F5、59E7、56B2、54F5、38B9、35B4、35A10、33G12、22E12、15E10、100F4、40C1、41B3、66D7-1、66D7-2、51G10、365F6、360C2、319F2、317A7、315F10、314D7、310H5、308E8、305G8、256C10-1、256C10-2、248D9、246B8、243A8、242G5、237E3、226E9、226D5、217B5、214E4、213A9、206C7、203D12或203A5。

在一些實施例中，本發明提供之CLDN18為人類CLDN18.2。在一些實施例中，CLDN18為人類CLDN18.2，其包括如SEQ ID NO: 401所示之胺基酸序列，如下表14所示。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)抗體或其抗原結合片段不為IMAB362。

本發明所使用之「IMAB362」係指包含重鏈可變區及輕鏈可變區的抗體或其抗原結合片段，該重鏈可變區具有如SEQ ID NO: 397所示之胺基酸序列，該輕鏈可變區具有如SEQ ID NO: 398所示之胺基酸序列。IMAB362的全長重鏈及全長輕鏈的胺基酸序列分別如SEQ ID NO: 399及400所示。SEQ ID NO: 397-400的胺基酸序列如下表14所示。表 14 ： SEQ ID NO: 397-401 的胺基酸序列

描述	SEQ ID NO	胺基酸序列
IMAB362 VH	397	QVQLQQPGAE LVRPGASVKL SCKASGYTFT SYWINWVKQR PGQGLEWIGN IYPSDSYTNY NQKFKDKATL TVDKSSSTAY MQLSSPTSED SAVYYCTRSW RGNSFDYWGQ GTTLTVSS
IMAB362 VL	398	DIVMTQSPSS LTVTAGEKVT MSCKSSQSLL NSGNQKNYLT WYQQKPGQPP KLLIYWASTR ESGVPDRFTG SGSGTDFTLT ISSVQAEDLA VYYCQNDYSY PFTFGSGTKL EIK
IMAB362重鏈	399	QVQLQQPGAE LVRPGASVKL SCKASGYTFT SYWINWVKQR PGQGLEWIGN IYPSDSYTNY NQKFKDKATL TVDKSSSTAY MQLSSPTSED SAVYYCTRSW RGNSFDYWGQ GTTLTVSSAS TKGPSVFPLA PSSKSTSGGT AALGCLVKDY FPEPVTVSWN SGALTSGVHT FPAVLQSSGL YSLSSVVTVP SSSLGTQTYI CNVNHKPSNT KVDKRVEPKS CDKTHTCPPC PAPELLGGPS VFLFPPKPKD TLMISRTPEV TCVVVDVSHE DPEVKFNWYV DGVEVHNAKT KPREEQYNST YRVVSVLTVL HQDWLNGKEY KCKVSNKALP APIEKTISKA KGQPREPQVY TLPPSREEMT KNQVSLTCLV KGFYPSDIAV EWESNGQPEN NYKTTPPVLD SDGSFFLYSK LTVDKSRWQQ GNVFSCSVMH EALHNHYTQK SLSLSPGK
IMAB362輕鏈	400	DIVMTQSPSS LTVTAGEKVT MSCKSSQSLL NSGNQKNYLT WYQQKPGQPP KLLIYWASTR ESGVPDRFTG SGSGTDFTLT ISSVQAEDLA VYYCQNDYSY PFTFGSGTKL EIKRTVAAPS VFIFPPSDEQ LKSGTASVVC LLNNFYPREA KVQWKVDNAL QSGNSQESVT EQDSKDSTYS LSSTLTLSKA DYEKHKVYAC EVTHQGLSSP VTKSFNRGEC
人類CLDN18.2	401	MAVTACQGLG FVVSLIGIAG IIAATCMDQW STQDLYNNPV TAVFNYQGLW RSCVRESSGF TECRGYFTLL GLPAMLQAVR ALMIVGIVLG AIGLLVSIFA LKCIRIGSME DSAKANMTLT SGIMFIVSGL CAIAGVSVFA NMLVTNFWMS TANMYTGMGG MVQTVQTRYT FGAALFVGWV AGGLTLIGGV MMCIACRGLA PEETNYKAVS YHASGHSVAY KPGGFKASTG FGSNTKNKKI YDGGARTEDE VQSYPSKHDY V

抗體變異體

本發明提供之抗體及其抗原結合片段亦包含本發明提供之抗體序列的多種變異體。

在某些實施例中，抗體變異體在上表2所示之一或多個CDR序列中、上表3所示之本發明所述之重鏈可變區或輕鏈可變區序列的一或多個非CDR序列中及/或恆定區(例如，Fc區)中包含一或多個修飾或取代。此等抗體變異體保持其親本與CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)特異結合的親和性，但具有一或多種由修飾或取代帶來的所需特性。例如抗體變異體可具有改善的抗原結合親和性、改善的醣基化模式、降低的醣基化風險、減少的脫胺基作用、增強的效應功能、改善的FcRn受體結合、提高的藥物動力學半衰期、pH敏感性，及/或對綴合的相容性(例如一或多個引入的半胱胺酸殘基)。

可使用此項技術中公知的方法，例如「丙胺酸掃描誘變」，篩選親本抗體序列以識別合適的或較佳的待修飾或取代的殘基(參見例如Cunningham及Wells，(1989) Science，244：1081-1085)。簡言之，可識別靶標殘基(例如帶電的殘基，如Arg、Asp、His、Lys及Glu)且由不帶電的或帶負電的胺基酸(例如丙胺酸或聚丙胺酸)取代，產生被修飾的抗體，且針對目標特性對其進行篩選。若在一個特定的胺基酸位置上的取代表現出了目標功能性改變，則該位置可被識別為潛在的用於修飾或取代的殘基。可藉由用另一種殘基(例如半胱胺酸殘基、帶正電荷的殘基等)取代來進一步評估潛在的殘基。 親和性變異體

抗體之親和性變異體可在上表2所示之一或多個CDR序列、上表4、8及12所示之一或多個FR序列，或者上表3、6及10所示之重鏈或輕鏈可變區序列中包含修飾或取代。熟習此項技術者基於以上的表2中的CDR序列以及以上的表3、6及10中的可變區序列可容易地確定FR序列，因為在此項技術中眾所周知，在可變區中，CDR區之兩側為兩個FR區。親和性變異體保持親本抗體的與CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)特異性結合的親和性，或者甚至相對於親本抗體具有改進的與CLDN18特異性結合的親和性。在某些實施例中，CDR序列、FR序列或可變區序列中之至少一者(或全部)取代包含保守取代。

熟習此項技術者將理解，在以上的表2所提供的CDR序列、在以上的表3、6及10提供的可變區序列中，一或多個胺基酸殘基可被取代，而得到的抗體或抗原結合片段仍保持與CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)的結合親和性或結合能力，或甚至具有改進的結合親和性或能力。可使用此項技術中公知的各種方法來達到此目的。例如，可生成抗體變異體庫(例如，Fab或scFv變異體)，且用噬菌體展示技術表現，隨後針對與人類CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)結合的親和性對其進行篩選。又例如，可使用電腦軟體虛擬抗體與人類CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)的結合，且識別抗體上形成結合界面的胺基酸殘基。在取代中可避開此等殘基以防止結合親和性的降低，或可作為取代之靶標以獲得更強的結合。

在某些實施例中，本發明所述之人源化抗體或其抗原結合片段在一或多個CDR序列中及/或一或多個FR序列中包含一或多個胺基酸殘基取代。在某些實施例中，親和性變異體在CDR序列及/或FR序列中包含總共不超過20、15、10、9、8、7、6、5、4、3、2或1個取代。

在某些實施例中，抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體或其抗原結合片段包含1、2或3個CDR序列，CDR序列與上表2中列出的序列具有至少80% (例如，至少85%、88%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%)的序列一致性，而同時保持相對於其親本抗體水準相似或更高的與CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)特異的結合親和性。

在某些實施例中，該抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體或其抗原結合片段包含一或多個可變區序列，該可變區序列與上表3、6及10中列出的序列具有至少80%(例如，至少85%、88%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%)的序列一致性，而同時保持相對於其親本抗體水準相似或更高的與CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)特異的結合親和性。在一些實施例中，在以上的表3、6及10列出的可變區的序列中，總共有1至10個胺基酸被取代、插入或缺失。在一些實施例中，該等取代、插入或缺失發生在CDR之外的區域(例如，在FR)。 醣基化變異體

本發明所述之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體或其抗原結合片段亦包含醣基化變異體，可獲取該醣基化變異體以提高或降低抗體或其抗原結合片段的醣基化程度。

該抗體或其抗原結合片段可包括一或多個引入或移除醣基化位點的修飾。醣基化位點為一種帶有側鏈的胺基酸殘基，碳水化合物部分(例如，寡糖結構)可附接至側鏈。抗體的醣基化通常為N連接的或O連接的。N連接的係指碳水化合物部分附接至天冬胺酸殘基的側鏈，例如，三肽序列中之天冬胺酸殘基，如天冬胺酸-X-絲胺酸及天冬胺酸-X-蘇胺酸，其中X為除脯胺酸以外的任何胺基酸。O連接的醣基化係指N-乙醯半乳糖胺、半乳糖或木糖之一的糖附接至羥基胺基酸，最常見的為附接至絲胺酸或蘇胺酸。可方便地移除天然醣基化位點，例如藉由改變胺基酸序列，使得存在於該序列中的上述三肽序列(對於N連接的醣基化位點)或者絲胺酸或蘇胺酸殘基(對於O連接的醣基化位點)中的一個被取代。用相似的方式，可藉由引入此類三肽序列或者絲胺酸或蘇胺酸殘基，產生新的醣基化位點。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體或其抗原結合片段包括輕鏈92位及/或32位的突變及/或重鏈55位的突變，以消除一或多個脫胺基位置。在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體或其抗原結合片段，包括S92的突變(例如S92A)及/或S32的突變(例如S32A)及/或G55的突變(例如G55A)，以消除一或多個脫胺基位置。測試了此等突變，且認為其不會對本發明提供抗體的結合親和力有負面影響。 半胱胺酸改造之變異體

本發明所述之抗CLDN18抗體及抗原結合片段亦包括半胱胺酸改造之變異體，其包括一或多個引入的游離半胱胺酸胺基酸殘基。

游離半胱胺酸殘基係不為二硫鍵的一部分的半胱胺酸殘基。半胱胺酸改造之變異體可用於經由例如順丁烯二醯亞胺或鹵乙醯基，在改造的半胱胺酸的位點與例如細胞毒性化合物及/或成像化合物、標籤或放射性同位素以及其他物質綴合。用於改造抗體或其抗原結合片段以引入游離半胱胺酸殘基的方法為此項技術中公知的，參見例如WO2006/034488。 Fc 變異體

本發明所述之抗CLDN18抗體或其抗原結合片段亦包括Fc變異體，其包括在Fc區及/或鉸鏈區的一或多個胺基酸殘基修飾或取代，例如，以提供改變的效應功能，例如ADCC及CDC。藉由抗體改造來改變ADCC活性的方法已經描述於現有技術中，參見，例如Shields RL.等人， J Biol Chem.2001. 276(9)：6591-604； Idusogie EE.等人， J Immunol.2000.164(8)：4178-84; Steurer W.等人， J Immunol. 1995，155(3)：1165- 74; Idusogie EE.等人， J Immunol. 2001，166(4)：2571-5；Lazar GA.等人， PNAS, 2006, 103(11)：4005-4010；Ryan MC.等人， Mol. Cancer Ther.，2007, 6：3009-3018；Richards JO,.等人， Mol Cancer Ther.2008，7(8)：2517-27；Shields R. L.等人， J. Biol. Chem，2002，277：26733-26740；Shinkawa T.等人， J. Biol. Chem，2003, 278：3466-3473。

本發明提供之抗體或抗原結合片段的CDC活性亦可例如藉由改善或減少C1q結合及/或CDC而改變(參見，例如WO99/51642；Duncan & Winter Nature322：738-40(1988)；美國專利號5,648,260；美國專利號5,624,821)；及關於Fc區變異體的其他實例的WO94/29351。可將選自Fc區的胺基酸殘基329、331及322的一或多個胺基酸替換為不同的胺基酸殘基，以改變C1q結合及/或減少或消除補體依賴性細胞毒性(CDC) (參見Idusogie等人的美國專利號6,194,551)。亦可引入一或多個胺基酸取代，以改變抗體固定補體的能力(參見Bodmer等人的PCT公開號WO94/29351)。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體或其抗原結合片段具有增強的效應功能(例如，增強的ADCC活性)，且在人類IgG1選自由以下組成之群的位點中包含一或多個胺基酸取代：235、236、239、243、268、292、300、305、324、330、332及396(根據IMGT編號)。在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體或其抗原結合片段為IgG1同型，且包含一或多個選自由以下組成之群的胺基酸取代：L235V、G236A、S239D、F243L、H268F、R292P、Y300L、V305I、S324T、A330L、I332E及P396L(根據IMGT編號)及其任何組合。在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18抗體(特定言之，抗CLDN18.2抗體)或其抗原結合片段為IgG1同型，且包含選自由以下組成之群的突變(根據IMGT編號)：(1) G236A、S239D及I332E；(2) S239D、A330L及I332E；(3) S239D及I332E；(4) S239D、H268F、S324T及I332E；(5) F243L、R292P、Y300L、V305I及P396L；(6) L235V、F243L、R292P、Y300L及P396L。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體或其抗原結合片段包含一或多個胺基酸取代，胺基酸取代可改善與新生兒Fc受體(FcRn)之pH依賴性結合。此類變異體可具有延長的藥物動力學半衰期，因為它在酸性pH下與FcRn結合，使其得以免於在溶酶體中降解，且隨後被轉移且釋放至細胞外。經改造的抗體或其抗原結合片段以改善與FcRn的結合親和性的方法為此項技術中公知的，參見，例如，Vaughn, D.等人， Structure，6(1)：63-73，1998; Kontermann, R.等人， Antibody Engineering，Volume 1，Chapter 27：Engineering of the Fc region for improved PK，published by Springer，2010; Yeung，Y.等人， Cancer Research，70：3269-3277(2010); and Hinton，P.等人， J. Immunology，176：346-356(2006)。

在某些實施例中，抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體或其抗原結合片段包含位於Fc區界面的一或多個胺基酸取代，以便於及/或促進異二聚體化。此等修飾包括將突起引入至第一Fc多肽，以及將空腔引入第二Fc多肽，其中突起可位於空腔內，以促進第一及第二Fc多肽的相互作用，以形成異二聚體或複合體。產生具有此等修飾的抗體的方法為此項技術中公知的，例如，如美國專利號5,731,168所述。 抗原結合片段

本發明亦提供了抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗原結合片段。抗原結合片段的多種類型為此項技術中公知的，且可基於本發明所述之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體進行研發，包括例示性抗體，其CDR示於上述的表2中，其可變區序列示於上述的表3、6及10中，及其不同的變異體(例如，親和力變異體、醣基化變異體、Fc變異體、半胱胺酸改造的抗體等等)。

在某些實施例中，本發明所述之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗原結合片段為雙功能抗體(diabody)、Fab、Fab'、F(ab') ₂、Fd、Fv片段、二硫鍵穩定的Fv片段(dsFv)、(dsFv) ₂、雙特異性dsFv(dsFv－dsFv')、二硫鍵穩定的雙功能抗體(ds diabody)、單鏈抗體分子(scFv)、scFv二聚體(雙價的雙功能抗體)、多特異性抗體、駱駝化單域抗體(camelized single domain antibody)、奈米抗體(nanobody)、域抗體(domain antibody)及雙價域抗體。

多種技術可用於此類抗原結合片段的生產。例示性的方法包括對完整抗體進行酶消化(參見例如Morimoto等人， Journal of Biochemical and Biophysical Methods24：107-117(1992)、由宿主細胞(如大腸桿菌)重組表現(例如對於Fab、Fv及ScFv抗體片段)、如上文討論的噬菌體展示文庫篩選(例如對於ScFv)，以及化學偶合兩個Fab'-SH片段以形成F(ab') ₂片段(Carter等人, Bio/Technology10：163-167(1992))。生產抗體片段之其他技術對於熟習此項技術者將為顯而易見的。

在某些實施例中，抗原結合片段為scFv。scFv的生成記述於例如WO 93/16185；美國專利號5571894及5587458。scFv可在胺基末端或羧基末端與效應蛋白融合以獲得融合蛋白(參見例如Antibody Engineering, ed. Borrebaeck編)。

在某些實施例中，本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體或其抗原結合片段為二價、四價、六價或多價的。任何大於二價的分子被視為多價的，包括例如三價、四價、六價等。

若兩個結合位點均能特異性結合相同抗原或相同表位，則二價分子可為單特異性的。在某種實施例中，此提供了比對應的單價分子更強的與抗原或表位的結合。類似地，多價分子亦可為單特異性的。在某些實施例中，在二價或多價抗原結合部分中，結合位點的第一價及結合位點的第二價在結構上相同(亦即，具有相同的序列)或在結構上不同(亦即，具有不同的序列，但具有相同的特異性)。

若兩個結合位點對不同的抗原或表位具有特異性，則二價亦可為雙特異性的。此亦適用於多價分子。例如，當兩個結合位點對於第一抗原(或表位)而言為單特異性的，而第三結合位點對第二抗原(或表位)而言為特異性時，三價分子可為雙特異性的。 雙特異性抗體

在某些實施例中，抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體或其抗原結合片段為雙特異性的。在某些實施例中，抗體或其抗原結合片段進一步與具有不同於CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體或其抗原結合片段的結合特異性的第二功能部分連接。

在某些實施例中，本發明提供之雙特異性抗體或其抗原結合片段能夠特異性結合至除CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)以外的第二抗原或CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)上的第二表位。在某些實施例中，第二抗原選自由以下組成之群：EGFR、FGFR、VEGF、OX40、CD3、CD37、c-MET、Her2、CD19、CD20、CD39、SIRPα、TGFbeta、CD73、PD1、PDL1、4-1BB、CTLA4、TIGIT、GITA、VISTA、TIGIT、B7-H3、B7-H4、B7-H5、CD112R、Siglec-15、LAG3及TIM-3。在某些實施例中，本發明提供之雙特異性抗體或其抗原結合片段能夠特異性地結合CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)及SIRPα。在某些實施例中，本發明提供之雙特異性抗體或其抗原結合片段能夠特異性地結合CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)及CD39。 結合物

在一些實施例中，抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體或其抗原結合片段亦包括一或多個結合物部分。結合物部分可連接至抗體或其抗原結合片段。結合物部分為可附接至抗體或其抗原結合片段的部分。可設想，本發明所述之抗體或其抗原結合片段可與多種結合物部分連接(參見例如「Conjugate Vaccines」，Contributions to Microbiology and Immunology，J. M. Cruse and R. E. Lewis, Jr. (eds.)，Carger Press，New York，(1989))。此等結合物部分可藉由共價結合(例如，二硫鍵)、親和結合、嵌入、協同結合(coordinate binding)、絡合(complexation)、結合(association)、混合(blending)或加入(addition)等其他方式與抗體或其抗原結合片段連接。在某些實施例中，抗體或其抗原結合片段經連接子或交聯劑與一或多個結合物連接。連接子或交聯劑包含可及抗-CLDN18抗體或其片段反應的反應性化學基團。反應性化學基團可為N-丁二醯亞胺基酯及N-磺基丁二醯亞胺基酯。另外，連接子包含反應性化學基團，其可為可及藥物反應以形成二硫鍵的二硫吡啶基。連接子包括例如N-丁二醯亞胺基3-(2-吡啶基二硫代)丙酸酯(SPDP) (例如參見Carlsson等人, Biochem. J., 173:723-737 (1978))、N-丁二醯亞胺基4-(2-吡啶基二硫代)丁酸酯(SPDB) (例如參見美國專利No. 4, 563, 304)、N-丁二醯亞胺基4-(2-吡啶基二硫代)2-磺基丁酸酯(磺基-SPDB) (參見美國公開號20090274713)、N-丁二醯亞胺基4-(2-吡啶基二硫代)戊酸酯(SPP) (例如參見CAS註冊號341498-08-6)、2-亞胺基硫烷，或乙醯丁二酸酸酐。例如，抗體或細胞結合劑可使用交聯試劑及含有游離或保護的巰基的抗體或細胞結合劑來修飾，且因此然後衍生，及二硫化物或含巰基的美登醇反應以製備結合物。結合物可藉由層析法純化，包括但不限於HPLC、空間排阻、吸附、離子交換及親和捕獲、滲析或切向流過濾。

在某些實施例中，本發明中提供的抗體或其抗原結合片段可進行改造以在表位結合部分之外含有特定位點，特定位點可用於與一或多個結合物部分結合。例如，該位點可包括一或多個反應性的胺基酸殘基(例如半胱胺酸或組胺酸殘基)，以便於與結合物部分的共價連接。

在某些實施例中，本發明中提供的抗體或其抗原結合片段可間接地或藉由另一結合物部分與結合物部分連接。例如，本發明提供之抗體或其抗原結合片段可與生物素綴合，然後間接地與第二結合物綴合，第二結合物與抗生物素蛋白綴合。在某些實施例中，結合物部分包括清除修飾劑(例如，延長半衰期的聚合物(例如PEG))、化療劑、毒素、放射性同位素、鑭系元素、可偵測標記(例如，發光標記、螢光標記、酶受質標記)、DNA烷化劑、拓樸異構酶抑制劑、微管蛋白結合劑、純化部分或其他抗癌藥物(例如，Toll樣受體7(TLR-7)促效劑、Toll樣受體8(TLR-8)促效劑及/或Toll樣受體9(TLR-9)促效劑、siRNA、抗體或其抗原結合片段、肽(例如，短肽)等)。

「毒素」可為對細胞有害或可損害或殺死細胞的任何試劑。毒素的示例包括但不限於：紫杉醇、紫杉烷類、CC-1065及CC-1065類似物、雙癌黴素(duocarmycins)及雙癌黴素類似物、烯二炔類抗生素(例如，卡奇黴素)、多拉司他汀及多拉司他汀類似物(包括澳瑞他汀類)、托馬黴素(tomaymycin)衍生物、來普黴素(leptomycin)衍生物、順鉑、卡鉑、柔紅黴素(daunorubicin)、阿黴素(doxorubicin)、長春新鹼、長春鹼、美法侖、絲裂黴素C、苯丁酸氮芥、嗎啉代阿黴素、細胞鬆弛素B、短桿菌肽D、溴化乙錠、吐根鹼、絲裂黴素、依託泊苷、替尼泊甙、長春新鹼、MMAE、MMAF、DM1、DM4、長春鹼、秋水仙鹼、阿黴素、柔紅黴素、二羥基炭疽菌素二酮、米托蒽醌、光神黴素、放線菌素D、1-去氫睾酮、糖皮質激素、普魯卡因、丁卡因、利多卡因、普萘洛爾、嘌呤黴素及其類似物、抗代謝物(例如甲胺喋呤、6-巰基嘌呤、6-硫鳥嘌呤、阿糖胞苷、5-氟尿嘧啶達卡巴嗪)、烷化劑(例如氮芥、塞替派苯丁酸氮芥(thioepa chlorambucil)、美法侖、卡莫司汀(BSNU)及洛莫司汀(CCNU)、環磷醯胺、白消安、二溴甘露醇、鏈脲黴素、絲裂黴素C及二氯二胺鉑(II) (DDP)順鉑)、蒽環類抗生素(例如柔紅黴素(以前的道諾黴素)及阿黴素)、抗生素(例如更生黴素(以前稱為放線菌素)、博來黴素、光神黴素及蒽黴素(AMC))、抗有絲分裂劑(例如長春新鹼及長春鹼)、拓樸異構酶抑制劑及微管蛋白結合劑。

可偵測標記的實例可包括螢光標記(例如螢光素、若丹明、丹磺醯、藻紅蛋白或德克薩斯紅)、酶-受質標記(例如辣根過氧化物酶、鹼性磷酸酶、螢光素酶、葡糖澱粉酶、溶菌酶、糖氧化酶或β-D-半乳糖苷酶)、放射性同位素(例如 ¹²³I、 ¹²⁴I、 ¹²⁵I、 ¹³¹I、 ³⁵S、 ³H、 ¹¹¹In、 ¹¹²In、 ¹⁴C、 ⁶⁴Cu、 ⁶⁷Cu、 ⁸⁶Y、 ⁸⁸Y、 ⁹⁰Y、 ¹⁷⁷Lu、 ²¹¹At、 ¹⁸⁶Re、 ¹⁸⁸Re、 ¹⁵³Sm、 ²¹²Bi及 ³²P、其他鑭系元素)、發光標記、發色團部分、地高辛、生物素/親和素、DNA分子或用於偵測的金。

在某些實施例中，結合物部分可為清除修飾劑，其有助於增加抗體的半衰期。說明性實例包括水溶性聚合物(例如PEG、羧甲基纖維素、葡聚糖、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、乙二醇/丙二醇共聚物等)。該聚合物可具有任何分子量，且可為支鏈或非支鏈的。連接至抗體的聚合物的數量可變化，且若連接的聚合物多於一種，則其可為相同或不同的分子。

在某些實施例中，結合物部分可為純化部分，例如磁珠。

在某些實施例中，本發明提供之抗體或其抗原結合片段用作結合物的基礎。

在某些實施例中，本發明提供之抗體或其抗原結合片段與信號肽結合。信號肽(有時稱為信號序列、先導序列或先導肽)可用於促進本發明提供之抗體或其抗原結合片段的分泌及分離。信號肽的典型特徵為疏水性胺基酸的核心，在一或多個裂解事件中，此等胺基酸通常在分泌期間自成熟蛋白質中裂解。此類信號肽含有加工位點，當成熟蛋白質穿過分泌途徑時，此等加工位點允許自成熟蛋白質中切割信號序列。因此，本發明涉及所述具有信號序列的多肽，以及信號序列已被蛋白質水解切割的多肽(亦即，切割產物)。在一個實施例中，編碼信號序列的核酸序列可在表現載體中可操作地連接至感興趣的蛋白質，例如通常不分泌或難以分離的蛋白質。信號序列指導蛋白質的分泌，例如自表現載體轉化至的真核宿主，且隨後或同時切割信號序列。然後可藉由此項技術中認可的方法自細胞外培養基中容易地純化蛋白質。或者，可使用有助於純化的序列(例如GST域)將信號序列連接至感興趣的蛋白質。在一些實施例中，本發明中使用之信號肽具有選自SEQ ID NO: 368-396組成之群的胺基酸序列，其序列如下表15所示。表 15 ：信號肽之胺基酸序列

SEQ ID NO	胺基酸序列	SEQ ID NO	胺基酸序列
368	MGWNWIFLFLLSGTAGVHS	383	MGWSWIFLFLLSETAGVLS
369	MDSRLNLVFLVLILKGVQC	384	MYFRLSSVFLLLILKGVQC
370	MGWSWIFLFLLSGTAGVLS	385	MGWSWIFLFLLSEAAGVLS
371	MRWSCIILFLVATATGVHS	386	MGWSWIFLFLLSGTAGVHS
372	MRWSCIIFLFIATATGVHS	387	MGWYWIFLFLLSGTAGVHS
373	MEWPLIFLFLLSGTAGVQS	388	MGWSWIFLFLLSGTAGVRS
374	MRWSCIILFLVASATGVHS	389	MESQTQVLMSLLFWVSGTYG
375	MGWSYIILFLVATATDVHS	390	MESQTQVLMSLLFWVSGTCG
376	MRWSCIIFLFIATATGIHS	391	MESQTQVLMSLLFWVSGSCG
377	MNFGLSLIFLVLVLKGVLC	392	MDFQVQIFSFLLISASVIMSRG
378	MAVLALLLCLVTFPSCVLS	393	MDFQVQIFSLLLISASVILSRG
379	MGWSYIILFLVATATGVHS	394	MDFQVQIFSFLLISASVMMSRG
380	MEWSWIFLFLLSGTASVLS	395	MESQTQVLMSLLFWVSGICG
381	MKVLSLLYLLTAIPGILS	396	MDSQAQVLMLLLLWVSGTCG
382	MGWSWIFLFLLSRTAGVHS

在一些實施例中，本發明提供之與信號肽綴合的抗體或其抗原結合片段具有重鏈可變區及輕鏈可變區，重鏈可變區包含選自由以下組成之群的序列：SEQ ID NO: 403-457，輕鏈可變區包含選自由以下組成之群的序列：SEQ ID NO: 458-508。由此產生的抗體在本文中稱為sg100F4、sg15E10等，其中字首「sg」表示「信號肽」，字尾表示單株抗體，例如，「100F4」表示其來自單株抗體100F4，其中抗體100F4的VH及VL的N-末端分別與信號肽綴合。SEQ ID NO: 403-508之胺基酸序列如下表16所示，信號肽用下劃線示出。表 16 ：例示性抗體 ( 包含信號肽 ) 之胺基酸序列

純系ID	重鏈AA( 信號肽+ 可變區)	SEQ ID NO	輕鏈AA( 信號肽+ 可變區)	SEQ ID NO
sg100F4	MGWNWIFLFLLSGTAGVHSQVQLQQSGPDLVKPGASVKLSCKASGYTFTNYDINWVKQRPGQGLEWIGGIHPRDGNTKYNEKFKDKATLTIDTSANTAYMEFHSLTSEDSAVYFCARGYYGNSFAYWGQGTLVTVSA	412	MESQTQVLMSLLFWVSGTYGDIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMTCKSGQSLLNSGNQRNYLTWYQQKPGQSPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGADFTLTISSVQAEDLALYYCQNAYFYPYTFGGGTKLEIK	508
sg15E10	MDSRLNLVFLVLILKGVQCDVQLVESGGGLVQPGGSRKLSCAASGFTFSSFGMHWVRQAPEKGLEWVAYISSGSSSIYYVDTVKGRFTISRDNPKNTLFLQMTSLRSEDTAMYYCARNAYYGNAFDYWGQGTTLTVSS	405	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMNCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRTSGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYCCQNGYTYPLTFGAGTKLELK	483
sg203A5	MGWSWIFLFLLSGTAGVLSEVQLQQSGPEVVKPGTSVKISCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSLEWIGDINPKNGGSRYNQKFKGKATLTVDKSSNTAYMELRSLTSEDSAVYYCARLYYGNSFAYWGQGTLVTVSA	429	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAGEMVTMNCKSSQSLLNSGNQRNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWSSTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYSYPLTFGAGTKLELK	498
sg203D12	MRWSCIILFLVATATGVHSQVQLQQPGTELVKPGASVKVSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGRIRPSDSDSNYNQKFKGKATLTVDKSSDTAYMQLNSLPSEDSAVYYCAMGAYFSNSFAYWGQGTLVTVSA	454	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNVYSYPITFGSGTKLEIK	494
sg206C7	MRWSCIILFLVATATGVHSQVQLQQPGTELVKPGASVKVSCKASGYTFTTYWMHWVKQRPGQGLEWIGRIRPSDSDSNYNQKFKGKATLTVDKSSDTAYMQLNSLTSEDSAVYYCAMGAYFSNSFAYWGQGTLVTVSA	455	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSPLTVIVGEKVTMTCKSSQTLLNRGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTINSVQAEDLAVYYCQNDYFFPFTFGSGTKLEIR	473
sg213A9	MRWSCIILFLVATATGVHSQVQLQQPGTELVKPGASVKVSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGRIRPSDSDSNYNQKFKGKATLTVDKSSDTAYMQLNSLPSEDSAVYYCAMGAYFSNSFAYWGQGTLVTVSA	454	MESQTQVLMSLLFWVSGSCGDIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMTCKSSQTLLNRGNQKNYVTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYFFPFTFGSGTKLEIR	468
sg214E4	MRWSCIILFLVASATGVHSQVQLQQPGTELVKPGASVKVSCKASGYTFTTYWMHWVKQRPGQGLEWIGRIRPSDSDSNYNQKFKGKATLTVDKSSDTAYMQLNGLTSEDSAVYYCAMGAYFSNSFAYWGQGTLVTVSA	450	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSPLTVTAGEKVTMTCKSSQTLLNRGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTINSVQAEDLAVYYCQNDYFFPFTFGSGTKLETR	475
sg217B5	MRWSCIIFLFIATATGVHSQVQLQQPGAELVKPGASVKVSCKASGSTFTTYWMHWVKKRPGQGLEWIGGIRPFDSNTNYNHKFKGKATLTVDKASNTAYMQLSSLTSEDSAVYYCAMGAYYSNSFAYWGQGTVVTVSA	447	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTPGEKVTMNCKSSQSLLNSGNQKNYVTWYQQKPGQPPKLLMFWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLIISSVQAEDLAVYHCQNDYVYPFTFGSGTKLEIK	505
sg226D5	MRWSCIILFLVATATGVHSQVQLQQPGAELVKPGASVKVSCKASGYTFTTYWMHWVRQRPGQGLEWIGRIRPSDTATNYNQKFKGKATLTVNKSSSTAYMQFSSLTSEDSAVFYCAMGAYYSNSFAYWGQGTLVTVSA	453	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMNCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTINSVQAEDLAVYYCQNDYSYPFMFGSGTKLEIK	482
sg226E9	MGWSWIFLFLLSGTAGVLSEVQLQQSGPEVVKPGTSVKISCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSLEWIGDINPKNGGSRYNQKFKGKATLTVDKSSNTAYMELRSLTSEDSAVYYCARLYYGNSFAYWGQGTLVTVSA	429	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAGEMVTMNCKSSQSLLNSGNQRNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWSSTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYNYPLTFGAGTKLELK	497
sg22E12	MGWSYIILFLVATATDVHSQVQLQQPGTELVKTGTSVKLSCKASGYTFTNWVHWVIQRPGQGLEWIGEINPTNGRSNYNEKFKKKATLTLDRSSTTAYMQLSSLTSEDSAVYFCAGIYYGNSFAHWGQGTLVTVSA	434	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAGEKVTLSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWSSTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYHCQNNYYYPLTFGAGTKLELK	478
sg237E3	MGWSWIFLFLLSGTAGVLSEVQLQQSGPEVVKPGTSVKISCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSLEWIGDINPKNGGSRYNQKFRGKATLTVDKSSNTAFMELRSLTSEDSAVYYCARLYYGNSFAYWGQGTLVTVSA	430	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAGEMVTMNCKSSQSLLNSGNRRNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWSSTRESGVPDRFAGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYTYPLTFGAGTKLELK	500
sg242G5	MGWSWIFLFLLSGTAGVLSEVQLQQSGPEVVKPGTSVKISCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSLEWIGDINPKNGGSRYNQKFKGKATLTADKSSNTAYMELRSLTSEDSAVYYCTRLYFGNSFAYWGQGTLVTVSA	428	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAGEMVTMNCKSSQSLLNSGNQRNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWSSTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYSYPLTFGAGTKLELK	498
sg243A8	MGWSWIFLFLLSGTAGVLSEVQLQQSGPEVVKPGTSVKISCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSLEWIGDINPKNGGSRYNQKFRGKATLTVDKSSNTAFMELRSLTSEDSAVYYCARLYYGNSFAYWGQGTLVTVSA	430	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAGEMVTMNCKSSQSLLNSGNQRNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWSSTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYTYPLTFGAGTKLELK	499
sg246B8	MRWSCIIFLFIATATGVHSQVQLQQPGAELVNPGASVKVSCKASGSTFTTYWMHWVKKRPGQGLEWIGGIRPSDSNNNYNHKFKGKATLTVDKASSTAYLQLSSLTSEDSAVYYCAMGAYYSNSFAYWGQGTVVTVSA	449	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMNCKSSQSLLNRGNQKNYVTWYQQKPGQPPKLLIFWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLIISSVQAEDLAVYYCQNDYVYPFTFGSGTKLEIK	481
sg248D9	MRWSCIIFLFIATATGVHSQVQLQQPGAELVKPGASVKVSCKASGSTFTTYWMHWVKKRPGQGLEWIGGIRPFDSNTNYNHKFKGKATLTVDKASSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCAMGAYYSNSFAYWGQGTVVTVSA	448	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMNCKSNQSLLNSGNQKNYVTWYQQKPGQPPKLLIFWASTRESGVPDRFTGSGSETDFTLIISSVQAEDLAVYYCQNDYVYPFTFGSGTKLEIK	480
sg256C10-1	MEWPLIFLFLLSGTAGVQSQVQLQQSGTELVKPGASVKISCKASGYAFNSYWMNWLKQRPGKGLEWIGQIYPGDGDTNYNGGFRGKATLTADKSSRTAYMHLNSLTSEDSAVYFCARWGTGNTMDYWGQGTSVTVSS	410	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAREKVIMNCKSSQSLFNSGNQKNYLSWYQQKPGQPPKLLIYWASTRKSGVPDRFTGSGSGTGFTLTISSVQAEDLAVYYCQNNYFYPLTFGAGTKLELN	502
sg256C10-2	MDSRLNLVFLVLILKGVQCDVQLVESGGGLVQPGGSRRLSCAASGFSFSNFGMYWVRQAPEKGLEWVAFITSDSTSIYYVDTVKGRFTVSRDNPKNTLFLQMTSLRSEDTAMYYCGRTGYGNAMDYWGQGTSVTVSS	406	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAREKVIMNCKSSQSLFNSGNQKNYLSWYQQKPGQPPKLLIYWASTRKSGVPDRFTGSGSGTGFTLTISSVQAEDLAVYYCQNNYFYPLTFGAGTKLELN	502
sg305G8	MRWSCIILFLVASATGVHSQVQLQQPGTELVKPGASVKVSCKASGYTFTTYWMHWVKQRPGQGLEWIGRIRPSDSDSNYNQKFKGKATLTVDKSSDTAYMQLNSLTSEDSAVYYCAMGAYFSNSFAYWGQGTLVTVSA	451	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSPLTVTAGEKVTMTCKSSQTLLNRGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTINSVQAEDLAVYYCQNDYFFPFTFGSGTKLEIR	474
sg308E8	MEWPLIFLFLLSGTAGVQSQVQLQQSGAELVKPGASVKISCKASGYAFSNYWMNWVKQRPGKGLEWIGQIYPGNGNTNYNGGFKGKATLTADKSSSTAYMHLNSLTSEDSAVYFCARWGTGNTMDYWGQGTSVTVSS	408	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNVYSYPITFGSGTKLEIK	494
sg310H5	MRWSCIIFLFIATATGIHSLVQLQQPGAELVKPGASVKVSCKASGSTFTTYWMHWVKKRPGQGLEWIGGIRPSDSNTNYNHKFKGKATLTVDKASSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCAMGAYYSNSFAYWAQGTVVTVSA	446	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAGKKVTMNCKSSQSLLNSGNQKNYVTWYQQKPGQPPKLLIFWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFSLIISTVQAEDLAVYYCQNDYVYPFTFGSGTKLEIK	501
sg314D7	MRWSCIILFLVATATGVHSQVQLQQPGTELVKPGASVKVSCKASGYTFTTYWMHWVTQRPGQGLEWIGRIRPSDSDSNYNQKFKGKATLTVDKSSDTAYMQLNSLTSEDSAVYYCAMGAYFSNSFAYWGQGTLVTVSA	456	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSPLTVTAGEKVTMTCKSSQTLLNRGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTINSVQAEDLAVYYCQNDYFFPFTFGSGTKLEIR	474
sg315F10	MEWPLIFLFLLSGTAGVQSQVQLQQSGTELVKPGASVKISCKASGYAFNSYWMNWLKQRPGKGLEWIGQIYPGDGDTNYNGGFRGKATLTADKSSRTAYMHLNSLTSEDSAVYFCARWGTGNTMDYWGQGTSVTVSS	410	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNVYSYPITFGSGTKLEIK	494
sg317A7	MEWPLIFLFLLSGTAGVQSQVQLQQSGAELVKPGASVKISCKASGYAFSNYWMNWVNQRPGKGLEWIGQIYPGNGNTNYNGGFKGKATLTADKSSSTAYMHLNSLTSEDSAVYFCARWGTGNTMDYWGQGTSVTVSS	409	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNVYSYPITFGSGTKLEIK	494
sg319F2	MRWSCIILFLVATATGVHSQVLLQQPGTELVKPGASVKVSCKASAYTFTSYWIHWVKQRPGQGLEWIGRIRPSDSDSTYNQNFKGKATLTVDKSSDTAYMQLTSLTSEDSAVYYCSMGAYYSNSFGYWGQGSLVTVSA	452	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAREKVTMNCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKMLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTYFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYSFPFTFGSGTKLEIK	504
sg33G12	MNFGLSLIFLVLVLKGVLCEVKLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFSRYAMSWVRQTPEKRLEWVAYISIGGTTYYPDTIKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLKSEDTAMYYCTRHYYGHDVMDYWGQGTSVTVSS	444	MDFQVQIFSFLLISASVIMSRGQIVLSQSPTILSASPGEKVTMTCRATSSVSYMHWFQQKPGSSPKPWIYATSNLASGVPARFSGSGSGTSYSLTISRVEAEDAATYYCQQWSRNPLTFGAGTKLELK	458
sg35A10	MDSRLNLVFLVLILKGVQCDVQLVESGGGLVQPGGSRKLSCAASGFTFSSFGMHWVRQAPEKGLEWVAYISSGSSSFYYADTVKGRFTISRDNPKNTLFLQMTSLRSEDTAMYYCARNAYYGNALDYWGQGTTLTVSS	404	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQHKPGQPPKLLIYWASTRRSGVPDRFTGSGSGTDFTLTITSVQAEDLAVYCCQNVYVYPLTFGAGTKLELK	485
sg35B4	MNFGLSLIFLVLVLKGVLCEAKLVESGGDFMQPGGSLKLSCAASGFTLSSYALSWVRQTPEKRLEWVAYISNLGGSTFYPDTVKGRFTISRDNARNTLFLQMSSLQSEDTAIYYCATHLYNYDAFASWGQGTLVTVSA	443	MDFQVQIFSLLLISASVILSRGQIVLSQSPAILSASPGEKVTMTCRASSSVNYIHWYQQKPGSSPKAWIYATSNLASGVPTRFSGSGSGTSYSLTIDRVEAEDAATYYCQQWNSNPLTFGAGTKLELK	460
sg360C2	MAVLALLLCLVTFPSCVLSQVQLKESGPGLVAPSQSLSITCIVSGFSLTTYGISWVRQPPGKGLEWLGVIWGDGSTHYHSALISRLSISKDNSKSQVFLKLNSLQTDDTATYYCAKPYYSNAMDYWGQGTSVTVSS	403	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTVGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYRQKPGQPPELLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNVYSYPLTFGAGTKLELK	507
sg365F6	MGWSYIILFLVATATGVHSQVQLQQPGPELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVRQRPGQGLEWIGMIHPNSGSTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYFCARNGYYGNAMDYWGQGTSVTVSS	440	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGRGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNNYNYPVTFGAGTKLELK	488
sg38B9	MNFGLSLIFLVLVLKGVLCEVNLVESGGGFVQPGGSLKLSCVASGFTFSSYAMSWVRQTPDTRLEWVAYISNLGGSTYYPDTVKGRFTISRDNARNTLFLQMSSLQSEDTAMYYCTGHLYHYDAFAYWGQGTLVTVSA	445	MDFQVQIFSFLLISASVMMSRGQIVLSQSPAILSASPGEKVTVTCRASSSLSYMHWYQQRPGSSPKPWIYGTSNLASGVPARFSGSGSGTSYSLTISRVEAEDAATYYCQQWSSNPLTFGAGTKLELK	459
sg40C1	MEWSWIFLFLLSGTASVLSEVQLQQFGAELVKPGTSVKISCKASGYTFTDYNMDWVKQSHGKSLEWIGDVNPNYSTTRYNQKFKDKATLTVDKSSSTAYMELRSLTSEDTAVYYCARLYYGNSFAYWGQGTLVTVSA	411	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLPVTTGERVTMSCRSSQILLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRDYGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNAYFYPFTFGAGTKLELK	477
sg41B3	MKVLSLLYLLTAIPGILSDVQLQESGPGLVKPSQSLSLTCSVTGYSITSGYLWNWIRQSPGNKLEWMGHITYDGSNNYNPSLKNRISITRDTSKNQFFLKLNSVTTEDTATYFCSRGRYGNNRDYWGQGTTLTVSS	442	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTSGEKVTMSCKSSQSLFNSGNQKNYLTWYQQKLGQPPKLLIFWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQTEDLAVYYCQNDYYYPLTFGAGTKLELK	506
sg51G10	MGWSWIFLFLLSRTAGVHSRVQLQQSGPELVKPGASMKLSCKTSGYTFTNFDINWVKQRPGQGLEWIGLSYPRDSTTQYNGKFRGKATLTVDTSSTTAYMELRSLTSEDSAVYFCARGYYGNSFAYWGQGTLVTVSA	433	MESQTQVLMSLLFWVSGICGDIVMTQSPSSLTVTAGEKATMSCKSSQSLLNGGNQKNYLTWYQQKPGQPPTLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTYFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYYFPYTFGGGTKLEIK	463
sg54F5	MGWSWIFLFLLSETAGVLSEVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYTFTDYNMHWLKQSHGKSLEWIGYINPKNGGTRYNQKFKGKATLTVNKSSSTAYMELRSLTSEDSAVYYCARIYYGNSFDYWGQGTTLTVSS	419	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQKKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYFCQNDYSFPFTFGSGTKLEIK	486
sg56B2	MDSRLNLVFLVLILKGVQCEVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCAASGFTFSDYGMHWVRQAPEKGLEWVAYISSGSSNIYYADTVKGRFTISRDNAKNTLFLQMTSLRSEDTAMYYCARFYYGNSFAYWGQGTLVTVSA	407	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNAYSFPFTFGSGTQLEIR	491
sg59E7	MGWSWIFLFLLSETAGVLSEVQLQQSGPDLLKPGASVKMSCKASGYTFTDYSMHWVRQSHGKRLEWIGFINPYSGSTTYNQKFKGKATLTVNKSSSTVYMEVRSLTSDDSAVYYCTRIFYGNSFDYWGQGTTLTVSS	414	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSFLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNLKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGSDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYFYPFTFGSGTRLEMK	471
sg59F5	MGWSWIFLFLLSETAGVLSEVQLQQSGPELLKPGASVKMSCKASGYTFTDYTMHWVKQSHGKSLEWIGYINPYNSGTRYNQKFKGKATLTVNKSSNTAYMEVRSLTSEDSAVYYCTRIFYGNSFDYWGQGTTLTVSS	416	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSFLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNLKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGSDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYFYPFTFGSGTRLEIK	470
sg59G12	MGWSWIFLFLLSETAGVLSEVQLQQSGPELLKPGASVKMSCKASGYTFTDYSMHWVRQSHGKRLEWIGFINPYSGSTTYNQKFKGKATLTVNKSSSTVYMEVRSLTSDDSAVYYCTRIFYGNSFDYWGQGTTLTVSS	415	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSFLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNLKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGSDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYFYPFTFGSGTRLEMK	471
sg60F11	MGWSYIILFLVATATGVHSQVQLQQPGAELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGMIHPNSGSTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARMGLGNAMDYWGQGTSVTVSS	437	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAGEKVTLSCKSSQSLLNSGNQRNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNAYSYPLTFGAGTKLELK	479
sg61A5	MYFRLSSVFLLLILKGVQCEVKLVESEGGLVQPGSSMKLSCTASGFTFSDYYMAWVRQVPEKGLEWVANINYDGSSTFYLDSLKSRFIISRDNARNILYLQMTSLKSEDTATYFCGRQVGYYDPMDYWGQGTSVTVAS	457	MDSQAQVLMLLLLWVSGTCGDIVMSQSPSSLAVSVGEKVTMSCKSSQSLLYSSNQKNYLAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVKAEDLAVYYCQQYYTYPLTFGAGTKLELK	461
sg64C1	MGWSWIFLFLLSEAAGVLSEVQLQQSGPELLKPGASVKMSCKASGYTFTDYTIHWVKQSHGESLEWIGYINPYNSGTRYNQKFKGKATLTVNKSSSTAYMEVRSLTSEDSAVYFCTRIFYGNSFDYWGQGTTLTVSS	413	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSFLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNLKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGSDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYFYPFTFGSGTRLEIK	470
sg64C10	MGWSWIFLFLLSETAGVLSEVQLQQSGPELLKPGASVTMSCKASGYTFTDYTIHWVKQSHGKSLEWIGSINPYNPGTRYNQKFEGKATLTVNKSSNTAYMEFRSLTSEDSAVYYCTRVFYGNSFDYWGQGTTLTVSS	417	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSFLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNLKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGSDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNNYFYPFTFGSGTRLEIK	472
sg66D7-1	MRWSCIILFLVATATGVHSQVLLQQPGTELVKPGASVKVSCKASAYTFTSYWIHWVKQRPGQGLEWIGRIRPSDSDSTYNQNFKGKATLTVDKSSDTAYMQLTSLTSEDSAVYYCSMGAYYSNSFGYWGQGSLVTVSA	452	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNGGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISTMQAEDLAVYYCQNDYFFPYTFGGGTKLEIK	484
sg66D7-2	MGWSWIFLFLLSGTAGVHSQVQLQQSGPELVKPGTSVKLSCKASGYTFINYDINWVKQRPGQGLEWIAWIFPRDGSTKYNEKFRGEATLTVDTSSSTAYLGLHSLTSEDSAVYFCARGYYGNSFAYWGQGTLVTVSA	427	MESQTQVLMSLLFWVSGICGDIVMTQSPSSLTVTAGEKATMSCKSSQSLLNGGNQKNYLTWYQQKPGQPPTLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTYFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYYFPYTFGGGTKLEIK	463
sg66E12	MGWSYIILFLVATATGVHSQVQLQQPGAELVKPGASVKLSCKASGYTFSSYWIPWVKQRPGQGLEWIGMIHPNSGSTNYNEKFKRKAILIVDKSSNTAYMQLSSLTSDDSAVYYCGRMGLGNAMDYWGQGTSVTVSS	436	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKMLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTLSSVKAEDLAVYYCQNDYYYPLTFGAGTKLELR	495
sg66E6	MGWSWIFLFLLSGTAGVHSQVQLQQSGPELVKPGASVKLSCKASGYTFTNYDINWVKQRPGQGLEWIGLIYPRDKNTNYNGKFKGKATLTVDTSSSTAYMELHSLTSEDSAVYFCARGYYGNSFAYWGQGTLVTVFA	425	MESQTQVLMSLLFWVSGICGDIVMTQSPSSLTVTAGERVTMSCKSSQSLLNSGNLKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTYFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYYYPYTFGGGTKLEIK	467
sg68D1	MGWSWIFLFLLSGTAGVHSQVQLQQSGPELVKPGASMKLSCKASGYTFTSYDINWVKQRPGQGLEWIGLSYPRDGTTQYNGKFKGKATLTVDTSSSTAYMELRSLTSEDSAVYFCARGYYGNSFAYWGQGTLVTVSA	424	MESQTQVLMSLLFWVSGICGDIVMTQSPSSLTVTAGEKVTLSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTYFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYYFPYTFGGGTKLEIK	464
sg68E9	MGWSWIFLFLLSETAGVLSEVQLQQSGPELVKPGSSVKMSCKASGYTFTDYNMHWLKQSHGKSLEWIGYINPKNGGTRYNQKFKGKATLTVNKSSSTAYMELRSLTSEDSAVYYCARLYYGNSFDYWGQGTTLTVSS	421	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYFCQNDYSFPFTFGSGTKLEIK	490
sg69B2	MGWSYIILFLVATATGVHSQVQLQQPGAELIKPGASVKLSCKASGYTFTSYWIPWVKQRPGQGLEWIGMIHPNSDSTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYIQLSSLTSDDSAVYYCARMGLGNALDYWGQGTSVTVSS	435	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYYYPLTFGAGTKLELK	492
sg73E4	MGWSWIFLFLLSRTAGVHSQVQLQQSGPELVKPGASMKLSCKASGYTFTSYDINWVKQRPGQGPEWIGLSYPRDSSTQYNGRFRGKATLTVDTSSTTAYMELRSLTSEDSAVYFCARGYYGNSFAYWGQGTLVTVSA	432	MESQTQVLMSLLFWVSGICGDIVMTQSPSSLTVTAGEKATMSCKSSQSLLNGGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTYFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYYFPYTFGGGTKLEIK	462
sg78H6	MGWSWIFLFLLSETAGVLSEVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYTFTDYNMHWVKQSHGKSLEWIGYINPNNGGTTYNQKFKGKATLTVNKSSSTAYMELRGLTSEDSAIYYCARIYYGNSFDYWGQGTTLTVSS	420	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIMMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYSFPFTFGSGTKLEIK	469
sg79C3	MGWSWIFLFLLSETAGVLSEVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYTFTDYNIHWLKQSPGKSLEWIGYINPKNGGTRYNQKFKGKATLTVNKSSSTAYMELRSLTSEDSAVYYCSRIYYGNSFDYWGQGTTLTVSS	418	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAADLAVYFCQNDYSFPFTFGSGTKLEIK	489
sg80F10	MGWSWIFLFLLSGTAGVHSQVQLQQSGPELVKPGASMKLSCKASGYTFTSYDINWVKQRPGQGLEWIGLSYPRDGTTQYNGKFKGEATLTVDRSSSTAYMELRSLTSEDSAVYFCARGYYGNSFAYWGQGTLVTVSA	423	MESQTQVLMSLLFWVSGICGDIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLMYWASTRESGVPDRFTGSGSGTYFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYYFPYTFGGGTKLEIK	466
sg83H3	MGWSWIFLFLLSGTAGVHSQVQLQQSGPELVKPGSSVKLSCKASGYTFTRNDINWVKQRPGQGLEWIGRIYPRDGGTNYNEKFKGKATLTVDTLSSTAYMELHSLTSEDSAVHFCARGYYGNSFAYWGQGTLVTVSA	426	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLAVTPGEKVTMNCKSSQSLLNDGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFAGSGSGTSFTLTINSVQAEDLAVYYCQNGYSFPYTFGGGTNLEIK	476
sg84E8	MGWSYIILFLVATATGVHSQVQLQQPGAELVKPGASVKLSCKPSGYTFSSYWIPWVKQRPGQGLEWIGMIHPNSGSTNYNEKFKRKAILTVDKSSSTAYMQLSSLTSDDSAVYYCGRMGLGNAMDYWGQGTSVTVSS	439	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQSPKMLIYWASTRASGVPDRFTGSGSGTDFTLTLSSVKAEDLAVYYCQNDYYYPLTFGAGTKLELR	496
sg97A9	MGWSWIFLFLLSGTAGVHSQVQLQQSGPELVKPGASMKLSCKASGYSFTRNDINWVKQRPGQGLEWIGLSYPRDGTTQYNGKFKGKATLTVDTSSSTAYMELRSLTSEDSAVYFCARGYYGNSFAYWGQGTLVTVSA	422	MESQTQVLMSLLFWVSGICGDIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTYFTLTISSVQAEDLAVYFCQNDYYFPYTFGGGTKLEIK	465
sg99A7	MGWSYIILFLVATATGVHSQVQLQQPGAELVKPGASVKLSCKASGYTVTRYWIQWVKQRPGQGLEWIGMIHPNSGSTNYNEKFKKKAALTLDKSSSTAYMQLSSPTSEDSAVYYCVRMGLGNAMDFWGQGTSVTVSS	438	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNNYVYPLTFGAGTKLELR	493
sg99G8	MGWYWIFLFLLSGTAGVHSQVHLQQSGPELVKPGASVKVSCKASGYSFRNYDINWVKQRPGQGLEWIGRIYPRDDSTTYNEKFKGKASLTVDTSSSTAYMEFHSLTSEDSAVYFCARGYYGNSFAYWGQGTLVTVSA	441	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQAPKLLIYWASTRQSGVPDRFTGSGFGTDFTLIITTVQTEDLAVYFCQNDFGFPYTFGGGTKLEMN	487
sg99H8	MGWSWIFLFLLSGTAGVRSQVQLQQSGPELVKPGASVKLSCKASGYSFTNFDINWVKQRPGQGLQWIGRLYPRDGTTTYNEKFKGKASLTVDTSSTTSYMDLHSLTSEDSAVYFCVRGNYGNSFAYWGQGTLVTVSA	431	MESQTQVLMSLLFWVSGTCGDIVMTQSPSSLTVTAREKVIMNCKSSQSLFNSGNQKNYLTWYQQKPGQSPKLLIYWASTRQSGVPDRFTGSGSGTDFTLTISTVQAEDLAVYFCQNGFSFPYTFGGGTKLEMN	503

多核苷酸及重組方法

本發明提供編碼所述之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體或其抗原結合片段的分離的多核苷酸。本發明所用之術語「核酸」或「多核苷酸」係指單鏈或雙鏈形式的脫氧核糖核酸(DNA)或核糖核酸(RNA)及其聚合物。除非另有說明，否則特定的多核苷酸序列亦隱含地涵蓋其保守修飾的變異體(例如簡併的密碼子取代)、等位基因、直向同源物、SNP及互補序列以及明確指出的序列。具體而言，簡併密碼子取代可藉由產生此類序列來實現：其中一或多個選定的(或全部)密碼子的第三位置被混合鹼基及/或脫氧肌苷殘基取代(參見Batzer等人， Nucleic Acid Res. 19：5081(1991)；Ohtsuka等人， J. Biol. Chem.260：2605-2608(1985)；及Rossolini等人， Mol. Cell. Probes8：91-98(1994))。

使用習用步驟，可容易地對編碼單株抗體之DNA進行分離及定序(例如藉由使用能夠與編碼所述抗體的重鏈及輕鏈的基因特異性結合的寡核苷酸探針)。編碼DNA亦可藉由合成方法獲得。

使用此項技術中公知的重組技術，可將編碼本發明提供之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體或其抗原結合片段的分離的多核苷酸插入載體，用於進一步的選殖(DNA的擴增)或用於表現。有多種載體可供選擇。載體組分通常包括但不限於下列的一或多者：信號序列、複製起始點、一或多種標記基因、增強子元件、啟動子(例如SV40、CMV、EF-1α)及轉錄終止序列。

本發明提供包括分離的多核苷酸的載體。在某些實施例中，本發明提供之多核苷酸編碼抗體或其抗原結合片段、與核酸序列可操作連接的至少一種啟動子(例如SV40、CMV、EF-1α)及至少一種選擇標記。載體的實例包括但不限於：逆轉錄病毒(包括慢病毒)、腺病毒、腺相關病毒、疱疹病毒(例如單純疱疹病毒)、痘病毒、桿狀病毒、乳頭瘤病毒、乳多空病毒(例如SV40)、λ噬菌體及M13噬菌體、質粒pcDNA3.3、pMD18-T、pOptivec、pCMV、pEGFP、pIRES、pQD-Hyg-GSeu、pALTER、pBAD、pcDNA、pCal、pL、pET、pGEMEX、pGEX、pCI、pEGFT、pSV2、pFUSE、pVITRO、pVIVO、pMAL、pMONO、 pSELECT、pUNO、pDUO、Psg5L、pBABE、pWPXL、pBI、p15TV-L、pPro18、pTD、pRS10、pLexA、pACT2.2、pCMV-SCRIPT.RTM.、pCDM8、pCDNA1.1/amp、pcDNA3.1、pRc/RSV、PCR 2.1、pEF-1、pFB、pSG5、pXT1、pCDEF3、pSVSPORT、pEF-Bos等。

可將包含編碼抗體或其抗原結合片段之多核苷酸序列的載體引入宿主細胞，用於選殖或基因表現。適用於選殖或表現本發明中所述之載體中的DNA的宿主細胞為上述的原核、酵母或高等真核細胞。適用於本發明用途的原核細胞包括真細菌，如革蘭氏陰性菌或革蘭氏陽性菌，例如，腸桿菌科( Enterobacteriaceae)，例如，埃希氏菌屬( Escherichia) (例如，大腸桿菌( E. coli))、腸桿菌屬( Enterobacter)、歐文氏菌屬( Erwinia)、克雷白氏桿菌屬( Klebsiella)、變形桿菌屬( Proteus)、沙門氏菌屬( Salmonella) (例如，鼠傷寒沙門(氏)桿菌( Salmonella typhimurium))、沙雷氏菌屬( Serratia) (例如，黏質沙雷氏菌( Serratia marcescans))、志賀氏菌屬( Shigella)、桿菌屬( Bacilli) (例如，枯草芽孢桿菌( B. subtilis)及地衣芽孢桿菌( B. licheniformis))、假單胞菌屬( Pseudomonas) (例如，綠膿桿菌( P. aeruginosa)、以及鏈黴菌屬( Streptomyces)。

除了原核細胞以外，真核微生物如絲狀真菌或酵母亦可用作編碼抗CLDN18抗體(特定言之，抗CLDN18.2抗體)之載體的適合純系或表現宿主。釀酒酵母( Saccharomyces cerevisiae)或麵包酵母係最常用的低等真核宿主微生物。但是，許多其他屬、種及株均比較常用且在本發明中適用，例如，粟酒裂殖酵母( Schizosaccharomyces pombe)；克魯維酵母屬( Kluyveromyces)宿主，例如，乳酸克魯維酵母( K. lactis)、脆壁克魯維酵母( K. fragilis) (ATCC 12,424)、保加利亞克魯維酵母( K. bulgaricus) (ATCC 16,045)、魏氏克魯維酵母( K. wickeramii) (ATCC 24,178)、克魯雄酵母( K. waltii) (ATCC 56,500)、果蠅克魯維酵母( K. drosophilarum) (ATCC 36,906)、耐熱克魯維酵母( K. thermotolerans)及馬克斯克魯維酵母( K. marxianus)；解脂耶氏酵母( yarrowia) (EP 402,226)；巴斯德畢赤酵母( Pichia pastoris) (EP 183,070)；假絲酵母( Candida)；里氏木黴( Trichoderma reesia) (EP 244,234)；鏈孢黴( Neurospora crassa)；西方許旺酵母( Schwanniomyces)，例如，西方許旺酵母( Schwanniomyces occidentali)；及絲狀真菌，例如，脈孢菌( Neurospora)、青黴菌( Penicillium)、彎頸黴( Tolypocladium)及曲黴菌( Aspergillus) (例如，鉤巢麴黴( A. nidulans)及黑麴黴( A. niger))。

本發明中提供的適用於表現醣基化抗體或其抗原結合片段的宿主細胞由多細胞生物衍生得到。無脊椎細胞的實例包括植物及昆蟲細胞。已發現多種桿狀病毒株(baculoviral strains)及其變異體以及對應的許可性昆蟲宿主細胞(permissive insect host cells)，來自於諸如以下的宿主：草地夜蛾( Spodoptera frugiperda) (毛蟲)、埃及斑蚊( Aedes aegypti) (蚊子)、白紋伊蚊( Aedes albopictus) (蚊子)、黑腹果蠅( Drosophila melanogaster) (果蠅)及家蠶( Bombyx mori)。多種用於轉染的病毒株為公眾可得，例如苜蓿銀紋夜蛾核型多角體病毒( Autographa californicaNPV)的L-1變種，以及家蠶核型多角體病毒( Bombyxmori NPV)的Bm-5變種，此等病毒均可在本發明中使用，特別是用於轉染草地夜蛾( Spodoptera frugiperda)細胞。棉花、玉米、馬鈴薯、大豆、矮牽牛花、番茄及菸草的植物細胞培養亦可用作宿主。

但是，最感興趣的為脊椎細胞，且脊椎細胞的培養(組織培養)已經成為常規操作。可用的哺乳動物宿主細胞實例有，SV40轉化的猴腎細胞CV1系(COS-7, ATCC CRL 1651)；人類胚胎腎細胞株(293或懸浮培養的293細胞次選殖，Graham等人, J. Gen Virol.36：59 (1977) )；幼地鼠腎細胞(BHK, ATCC CCL 10)；中國倉鼠卵巢細胞/-DHFR(CHO, Urlaub等人, Proc. Natl. Acad. Sci. USA77：4216 (1980) )；小鼠睾丸支持細胞(TM4, Mather, Biol. Reprod.23：243-251 (1980) )；猴腎細胞(CV1 ATCC CCL 70)；非洲綠猴腎細胞(VERO-76, ATCC CRL-1587)；人類子宮頸癌細胞(HELA, ATCC CCL 2)；犬腎細胞(MDCK, ATCC CCL 34)；布法羅大鼠肝細胞(BRL 3A, ATCC CRL 1442)；人類肺細胞(W138, ATCC CCL 75)；人類肝細胞(Hep G2, HB 8065)；小鼠乳腺瘤(MMT 060562, ATCC CCL51)；TRI細胞(Mather等人, Annals N.Y. Acad. Sci.383：44-68 (1982))；MRC 5細胞；FS4細胞；及人類肝癌細胞株(Hep G2)。在某些實施例中，宿主細胞為哺乳動物培養之細胞株，例如CHO、BHK、NS0、293、MFC、SNU620及其衍生物。

用上述可產生抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體之表現或選殖載體轉化宿主細胞，且將其在習知營養培養基中培養，營養培養基經修飾後適宜於誘導啟動子、選擇轉化細胞或擴增編碼目的序列的基因。在另一實施例中，抗體可藉由此項技術中公知的同源重組的方法製得。在某些實施例中，宿主細胞能夠產生本發明中的抗體或其抗原結合片段。

本發明亦提供一種表現本發明的抗體或其抗原結合片段的方法，包括在表現本發明所述之載體的條件下培養本發明提供之宿主細胞。本發明中用於產生抗體或其抗原結合片段的宿主細胞可在多種培養基中培養。市售的培養基如Ham's F10(Sigma)、最低基本培液(MEM ) (Sigma)、RPMI-1640(Sigma)及Dulbecco's Modified Eagle's Medium(DMEM) (Sigma)可用於培養宿主細胞。另外，任何在Ham等人， Meth. Enz.58：44(1979)，Barnes等人， Anal. Biochem.102：255(1980)，美國專利號4,767,704、4,657,866、4,927,762、4,560,655或5,122,469、WO 90/03430、WO 87/00195或美國專利號Re. 30,985中描述之培養基均可用作宿主細胞的培養基。此等培養基均可添加必要的激素及/或其他生長因子(如胰島素、轉鐵蛋白或表皮生長因子)、鹽類(如氯化鈉、氯化鈣、氯化鎂及磷酸鹽)、緩衝液(如HEPES)、核苷酸(如腺苷酸及胸腺嘧啶)、抗生素(如慶大黴素)、微量元素(定義為終濃度通常在微莫耳範圍無機化合物)，及葡萄糖或與之等同的能量源。培養基亦可含有此項技術中公知的適當濃度的任何其他必要的添加劑。培養基的條件，如溫度、pH值等類似條件，為選擇用於表現的宿主細胞此前所使用的條件，為一般技術者所熟知。

使用重組技術時，可在壁膜間隙細胞內產生抗體，或者直接分泌進入培養基。若在細胞內產生抗體，則第一步為移除顆粒碎片(宿主細胞或裂解的片段)，例如藉由離心或超濾。Carter等人， Bio/Technology10：163-167(1992)描述了將分泌至大腸桿菌的壁膜間隙的抗體分離的方法。簡要地說，在乙酸鈉(pH 3.5)、EDTA及苯甲基磺醯氟(PMSF)的存在下將細胞漿解凍30分鐘以上。可藉由離心移除細胞碎片。抗體分泌進入培養基時，通常首先使用市售的蛋白濃縮過濾器，例如Amicon或Millipore Pellicon超濾裝置，將來自該表現系統的上清濃縮。任何前述步驟可包括蛋白酶抑制劑，如PMSF，以抑制蛋白水解，且可包括抗生素，以防止偶然污染物的生長。

自細胞中製得的抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體或其抗原結合片段可採用純化方法進行純化，例如羥磷灰石層析、凝膠電泳、透析、DEAE-纖維素離子交換層析柱、硫酸銨沈澱、鹽析以及親和層析，其中親合層析為較佳的純化技術。

在某些實施例中，固定於固相的蛋白A用於抗體及其抗原結合片段的免疫親和純化。抗體之種類以及抗體中存在任何免疫球蛋白之Fc域決定了蛋白A作為親和配位體是否適合。蛋白A可用於純化基於人類γ1、γ2或γ4重鏈的抗體(Lindmark等人， J. Immunol. Meth.62：1-13(1983))。蛋白G適用於所有鼠源同型及人類γ3(Guss等人， EMBO J.5：1567 1575(1986) )。瓊脂糖為最常用的親和配位體附著基質，但亦可選用其他基質。機械力穩定的基質如可控孔度玻璃或聚(苯乙烯)苯與用瓊脂糖相比可實現更快的流速及更短的處理時間。如該抗體含有CH3域，則可用Bakerbond ABX ^TM樹脂進行純化(J. T. Baker，Phillipsburg, N.J.)。亦可根據需要獲得的抗體確定其他蛋白純化的技術，如離子交換柱中之分餾、乙醇沈澱、反相HPLC、矽膠層析、基於陰離子或陽離子交換樹脂之肝素瓊脂糖凝膠層析(如聚天冬胺酸柱)、層析聚焦、SDS-PAGE、以及硫酸銨沈澱。

在任何初步純化步驟之後，可用低pH疏水相互作用層析的方法處理包含目標抗體及雜質的混合物，用pH約2.5-4.5之洗滌緩衝液，較佳在低鹽濃度下進行(例如，約0至0.25M鹽濃度)。 醫藥組合物

本發明進一步提供包含本發明所述之抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物，及一或多種醫藥學上可接受之載劑。

用於本發明中揭示之醫藥組合物的醫藥學上可接受之載劑可包括例如醫藥學上可接受之液體、凝膠或固體載劑、水相溶媒、非水相溶媒、抗微生物物質、等滲物質、緩衝液、抗氧化劑、麻醉劑、懸浮劑/分散劑、螯合劑、稀釋劑、佐劑、輔料或無毒輔助物質，其他此項技術中公知的組分或以上的多種組合。

適用的組分可包括例如抗氧劑、填充劑、黏合劑、崩解劑、緩衝液、防腐劑、潤滑劑、攪味劑、增稠劑、著色劑、乳化劑或穩定劑例如糖及環糊精。適用的抗氧劑可包括例如甲硫胺酸、抗壞血酸、EDTA、硫代硫酸鈉、鉑、過氧化氫酶、檸檬酸、半胱胺酸、巰基甘油、巰基乙酸、巰基山梨醇、丁基甲基茴香醚、丁基化羥基甲苯及/或沒食子酸丙酯。如本發明所揭示，在包含本發明揭示之抗體或其抗原結合片段的組合物中包括一或多種抗氧劑如甲硫胺酸，可降低抗體或其抗原結合片段之氧化。對氧化作用的減少可防止或減少結合親和力的降低，從而提高抗體穩定性且延長保質期。因此，在某些實施例中，本發明提供之醫藥組合物中包含一或多種本發明所述之抗體或其抗原結合片段以及一或多種抗氧化劑例如甲硫胺酸。本發明進一步提供多種防止抗體或其抗原結合片段氧化、延長其保質期及/或提高其活性的方法，例如，藉由將本發明中提供的抗體或其抗原結合片段與一或多種抗氧劑(例如，甲硫胺酸)混合來實現。

進一步的說，醫藥學上可接受之載劑可包括例如水相介質如氯化鈉注射液、林格氏液注射液、等滲葡萄糖注射液、無菌水注射液、或葡萄糖及乳酸林格注射液、非水介質例如：植物來源的不揮發性油、棉花子油、玉米油、芝麻油、或者花生油、細菌抑制或真菌抑制濃度下的抗菌物質、等滲劑如：氯化鈉或葡萄糖、緩衝液如：磷酸鹽或枸櫞酸酸鹽緩衝液，抗氧化劑如：硫酸氫鈉，局部麻醉劑如：鹽酸普魯卡因，助懸劑及分散劑如：羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素或聚乙烯吡咯啶酮，乳化劑如：聚山梨醇酯80(吐溫-80)、螯合試劑如EDTA(乙二胺四乙酸)或EGTA(乙二醇雙(2-胺基乙基醚)四乙酸)、乙醇、聚乙二醇、丙二醇、氫氧化鈉、鹽酸、檸檬酸或乳酸。作為載劑的抗菌劑可加入多劑量容器中的醫藥組合物中，其包括酚類或甲酚、汞製劑、苯甲醇、氯代丁醇、甲基及丙基對羥基苯甲酸酯、噻汞撒、氯苯甲烷銨及氯苯乙銨。適用的輔料可包括例如水、鹽、葡萄糖、甘油或乙醇。適用的無毒輔助物質可包括例如潤濕劑、乳化劑、pH緩衝劑、穩定劑、增溶劑，或者醋酸鈉、去水山梨糖醇月桂酸酯、三乙醇胺油酸酯或者環糊精之類的物質。

醫藥組合物可為液體溶液、懸浮液、乳劑、丸劑、膠囊、片劑、持續釋放製劑或粉末。口服製劑可包括標準載劑如藥物級的甘露醇、乳糖、澱粉、硬脂酸鎂、聚乙烯吡咯啶酮、糖精鈉、纖維素、碳酸鎂等。

在某些實施例中，醫藥組合物被調配成可注射組合物。可注射醫藥組合物可以任何習知形式製備，例如，液體溶劑、懸浮劑、乳化劑或適用於產生液體溶劑、懸浮劑或乳化劑的固體形式。注射製劑可包括現用的無菌及/或無熱原溶液、使用前現與溶劑結合的無菌乾燥的可溶物，如凍乾粉，包括皮下片、注射即用的無菌懸浮劑、使用前現與介質結合的無菌乾燥不溶產品，及無菌及/或無熱原的乳劑。溶劑可為水相或非水相。

在某些實施例中，單位劑量的注射製劑包裝在一個安瓿、一支管或一支帶有針的針筒中。此項技術中習知，所有注射給藥的製劑應為無菌無熱原。

在某些實施例中，藉由將本發明中揭示之抗體或其抗原結合片段溶解於某適當的溶劑中可製備無菌凍乾的粉末。溶劑可含有一種可提高粉末或由粉末製得的重組溶液的穩定性，或改善粉末或重組溶液的其他藥理組分。適用的輔料包括，但不限於，水、葡萄糖、三梨糖醇、果糖、玉米糖漿、木糖醇、甘油、葡萄糖、蔗糖或其他適用的物質。溶劑可含有緩衝液，如枸櫞酸緩衝液、磷酸鈉或磷酸鉀緩衝液或其他本技術人員公知的緩衝液，在一種實施例中，緩衝液的pH為中性。在此項技術中公知的標準條件下進行對溶解進行隨後的過濾除菌，然後凍乾製得理想的製劑。在一種實施例中，將所得的溶劑分裝至小管中凍乾。每支小管可容納單次劑量或多次劑量的抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體或其抗原結合片段或其組合物。每支小管中的裝入量可略微高於每次劑量所需或多次劑量所需(例如10%過量)，從而保證取樣精確及給藥精確。凍乾粉可在適當的條件下儲存，如在約4℃至室溫範圍。

用注射用水將凍乾粉重溶得到用於注射給藥的製劑。在一種實施例中，可將凍乾粉加至無菌無熱原水或其他適用的液體載劑中重溶。精確的量由選擇的療法決定，可根據經驗值決定。 嵌合抗原受體

在某些實施例中，本發明提供一種嵌合抗原受體，其包括本發明提供之抗體或其抗原結合片段，跨膜區及細胞內信號區。

本發明中使用之術語「嵌合抗原受體」或「CAR」或「CARs」係指將抗原特異性移植至細胞(例如，T細胞，如初始T細胞、中樞記憶T細胞、效應記憶T細胞、調節性T細胞或其組合)上的工程受體。CAR亦稱為人工T細胞受體、嵌合T細胞受體或嵌合免疫受體。在一些實施例中，CAR包含抗原特異性靶向區(例如，如本文所提供的抗CLDN18抗體的抗原結合片段)、細胞外區、跨膜區、一或多個共刺激區及細胞內信號區。

在一些實施例中，抗原特異性靶向區域為scFv。在一些實施例中，跨膜區域包括CD3、CD4、CD8或CD28的跨膜區域。在一些實施例中，共刺激區包括CD28、ICOS、CD27、4-1BB、OX40及CD40L的共刺激域。在一些實施例中，細胞內信號區選自由以下組成之群：CD3、CD27、CD28、CD137、CD134、MyD88、CD40、CD278、TLRs的細胞內信號區序列或其組合。套組

在某些實施例中，本發明提供一種套組，其包含本發明提供之抗體或其抗原結合片段及/或本發明提供之醫藥組合物及/或本發明提供之嵌合抗原受體。在某些實施例中，本發明提供一種套組，其包含本發明提供之抗體或其抗原結合片段及第二治療劑。在某些實施例中，第二治療劑選自化療劑、抗癌藥物、放療劑、免疫治療劑、抗血管生成劑、靶向治療劑、細胞治療劑、基因治療劑、激素治療劑、抗病毒劑、抗生素、鎮痛藥、抗氧化劑、金屬螯合劑及細胞介素。

若需要，此類套組可進一步包括各種習知藥物套組組分中之一或多者，例如具有一或多種醫藥學上可接受之載體的容器、另外的容器等，此對於熟習此項技術者而言係顯而易見的。套組中亦可包括指示欲投與之組分之量的說明書(作為插入物或標籤)、投與指南及/或混合組分的指南。 使用方法

本發明亦提供治療、預防或緩解個體中CLDN18相關疾病、病症或病況的方法，包括向個體投與治療有效量的本文提供的抗體或其抗原結合片段，及/或本文提供的醫藥組合物，及/或本文提供的嵌合抗原受體。在某些實施例中，CLDN18相關疾病、病症或病況為CLDN18.2相關疾病、病症或病況。在某些實施例中，個體為人類。

在一些實施例中，與CLDN18相關的疾病、病症或病況的特徵在於表現或過表現CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)。

在一些實施例中，與CLDN18相關的疾病、病症或病況為癌症。在一些實施例中，癌症為表現CLDN18的癌症。本發明中所用之「表現CLDN18的」癌症係指特徵在於在癌細胞或浸潤腫瘤的免疫細胞或免疫抑制細胞中表現CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)，且在癌細胞或浸潤腫瘤的免疫細胞或免疫抑制細胞表現CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)的水準顯著高於正常細胞所預期的水準的癌症。可使用多種方法來確定來自個體的測試生物樣品中CLDN18的存在或含量。例如，測試生物樣品可暴露於抗CLDN18 (特定言之，抗CLDN18.2)抗體或其抗原結合片段，其結合至且偵測表現的CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)蛋白。或者，亦可使用諸如qPCR、逆轉錄酶PCR、微陣列、SAGE、FISH等方法在核酸表現水準上偵測CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)。在一些實施例中，測試樣品來自癌細胞或組織或浸潤腫瘤的免疫細胞。參考樣品可為自健康或未患病個體獲得的對照樣品，或為自獲得測試樣品之同一個人獲得的健康或未患病的樣品。例如，參考樣品可為與測試樣品(例如腫瘤)相鄰或附近的未患病樣品。

在某些實施例中，癌症為上皮細胞源性癌症。上皮細胞源性癌症係指來源於上皮細胞的癌症，如肺泡上皮細胞、胃黏膜上皮細胞、皮膚上皮細胞、血管上皮細胞、尿路上皮細胞等。

在某些實施例中，癌症選自由以下組成之群：肛門癌、闌尾癌、星形細胞瘤、基底細胞癌、膽囊癌、胃癌、肺癌、支氣管癌、骨癌、肝膽管癌、胰臟癌、乳癌、肝癌、卵巢癌、睾丸癌、腎癌、腎盂及輸尿管癌、唾液腺癌、小腸癌、尿道癌、膀胱癌、頭頸癌、脊柱癌、腦癌、子宮頸癌、子宮癌、子宮內膜癌、結腸癌、結直腸癌、直腸癌、食道癌、胃腸道癌、皮膚癌、前列腺癌、垂體癌、陰道癌、甲狀腺癌、喉癌、膠質母細胞瘤、黑素瘤、骨髓增生異常綜合征、肉瘤、畸胎瘤、慢性淋巴球性白血病(CLL)、慢性髓性白血病(CML)、急性淋巴球性白血病(ALL)、急性髓性白血病(AML)、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、多發性骨髓瘤、T或B細胞淋巴瘤、胃腸道間質瘤、軟組織腫瘤、肝細胞癌及腺癌。在某些實施例中，癌症為白血病、淋巴瘤、膀胱癌、神經膠質瘤、膠質母細胞瘤、卵巢癌、黑素瘤、前列腺癌、甲狀腺癌、食道癌或乳癌或其轉移。在某些實施例中，癌症為胃癌、胰臟癌、食管癌、卵巢癌或其轉移。

在一些實施例中，已確定個體具有表現CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)的癌細胞或腫瘤浸潤性免疫細胞，其選擇性水準顯著高於非癌細胞上通常發現的水準。

在另一態樣中，提供在將自CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)活性調節中受益之個體中治療疾病、病症或病況的方法，方法包含向有需要的個體投與如本發明所述之治療有效量的抗體或其抗原結合片段及/或醫藥組合物。在某些實施例中，疾病、病症或病況為以上定義的與CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)相關的疾病、病症或病況。

本發明所述之抗體或其抗原結合片段的治療有效劑量依賴於此項技術中公知的多種因素，例如體重、年齡、過往病史、現用治療、個體之健康狀況及交叉感染的可能性、過敏、超敏及副作用，以及給藥途徑及腫瘤發展的程度。熟習此項技術者(例如醫生或獸醫)可根據此等或其他條件或要求按比例降低或升高劑量。

在某些實施例中，如本發明所述之抗體或抗原結合片段可在治療有效劑量約0.01 mg/kg至約100 mg/kg之間給藥。在某些實施例中，給藥劑量可隨治療進程變化。例如，在某些實施例中，初始給藥劑量可比後續給藥劑量高。在某些實施例中，給藥劑量在治療進程中根據給藥對象的反應進行調整。

給藥方案可藉由調整達到最優應答(例如，治療應答)。例如，可進行單劑量給藥或在一段時間分多個分隔的劑量給藥。

本發明中揭示之抗體或其抗原結合片段可藉由此項技術中公知的給藥方式給藥，例如腸胃外給藥(如，皮下注射、腹腔注射、靜脈注射，包括靜脈滴注，肌肉注射或皮內注射)或非腸胃外給藥途徑(如，口服給藥、鼻腔給藥、舌下給藥、直腸給藥或外用給藥)。

在一些實施例中，本發明中揭示之抗體或其抗原結合片段可單獨給藥或與治療有效量的第二治療劑聯合給藥。例如，本發明揭示之抗體或其抗原結合片段可與第二治療劑(例如，化療劑、抗癌藥、放療劑、免疫治療劑、抗血管生成劑、靶向治療劑、細胞治療劑、基因治療劑、激素治療劑、抗病毒劑、抗生素、鎮痛藥、抗氧化劑、金屬螯合劑或細胞介素)聯合給藥。

本發明使用的術語「免疫療法」係指刺激免疫系統對抗疾病(例如癌症)或以一般方式增強免疫系統的一種療法。免疫療法的實例包括但不限於檢查點調節劑、過繼性細胞轉移、細胞介素、溶瘤病毒及治療性疫苗。

「靶向療法」為一種作用於與癌症有關的特定分子的療法，例如存在於癌細胞中但不存在於正常細胞中或在癌細胞中更為豐富的特定蛋白質，或癌症微環境中有助於癌症生長及生存的靶分子。靶向療法將治療劑瞄準腫瘤，從而使正常組織免受治療劑的影響。

在某些此類實施例中，本發明揭示之抗體或其抗原結合片段與一或多種另外的治療劑聯用時，可與一或多種另外的治療劑同時給藥，在某些此類實施例中，抗體或其抗原結合片段及另外的治療劑可作為同一個醫藥組合物的一部分同時給藥。但是，與其他治療劑「聯用」的抗體或其抗原結合片段不需要同時給藥或與該治療劑在同一組合物中給藥。本發明中「聯用」的含義亦包括，在另一個治療劑之前或之後給藥的抗體或其抗原結合片段亦被視為與該治療劑「聯用」，即使抗體或其抗原結合片段與第二種物質藉由不同給藥方式給藥。在可能的情況下，與本發明中揭示之抗體或其抗原結合片段聯用的其他治療劑可參照該其他治療劑的產品說明書的方法用藥，或參照外科醫生的案頭參考書2003 (Physicians' Desk Reference，57th Ed；Medical Economics Company；ISBN：1563634457；57th edition(November 2002))，或參照其他此項技術中公知的方法。

在另一態樣中，本發明進一步提供了調節CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)陽性細胞中CLDN18活性的方法，包括將CLDN18陽性細胞暴露於本發明提供之抗體或其抗原結合片段及/或本發明提供之醫藥組合物及/或本發明提供之嵌合抗原受體。在一些實施例中，CLDN18陽性細胞為上皮細胞。

在另一態樣中，本發明提供了偵測樣品中CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)的存在或含量的方法，其包括將樣品與抗體或其抗原結合片段及/或本發明提供之醫藥組合物接觸，以及確定樣品中CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)的存在或含量。

在另一態樣中，本發明提供一種在個體中診斷與CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)相關的疾病、病症或病況的方法，其包括：a)將獲自個體的樣品與本發明所述之抗體或其抗原結合片段及/或本發明提供之醫藥組合物接觸；b)確定在樣品中CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)的存在或含量；以及c)將CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)的存在或含量與該與CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)相關的疾病、病症或病況在個體中的存在情況或狀況相關聯。

在另一態樣中，本發明提供套組，該等套組包含本發明所述之抗體或其抗原結合片段及/或本發明提供之醫藥組合物，其視情況與可偵測部分綴合，可用於偵測與CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)相關的疾病、病症或病況。套組可進一步包括使用說明書。

在另一態樣中，本發明亦提供本文提供的抗體或抗原結合片段及/或本文提供的醫藥組合物及/或本文提供的嵌合抗原受體在製備用於治療、預防或緩解個體中的CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)相關疾病、症狀或狀況的藥物中的用途，在製備用於診斷CLDN18 (特定言之，CLDN18.2)相關疾病、症狀或狀況的診斷試劑中的用途。

以下實例旨在更好地說明本發明，且不應理解為限制本發明之範疇。所有下述特定組合物、材料及方法，其整體或部分均在本發明之範疇內。此等特定組合物、材料及方法不是為了限制本發明，而是僅為了說明特定實施例在本發明之範疇內。熟習此項技術者可不經過創造性勞動以及不偏離本發明之範疇而開發出等效組合物、材料及方法。應理解，在對本發明之方法作出的多種改動仍可包括在本發明之範疇內。發明人意欲將此類變動包括在本發明之範疇內。實例實例 1. 製備抗體 1.1. 免疫

為了產生針對CLDN18.2之抗體，使用了三種不同的策略：使用人類CLDN18.2 (hCLDN18.2)穩定蛋白的蛋白質免疫、使用hCLDN18.2表現質粒的基因免疫及使用CHO-K1-hCLDN18.2穩定細胞株的細胞免疫。實例中使用的免疫原，即hCLDN18.2表現質粒、CHO-K1-hCLDN18.2穩定細胞株、hCLDN18.2穩定蛋白均為商購的，且購自GenScript。IMAB362 (Zolbetuximab)係一種人源化抗CLDN18.2抗體，在實例中用作參考抗體，且自GenScript購買。各免疫原之描述見下表17。表 17 ：各免疫原之資訊

免疫原	數量	目的
hCLDN18.2表現質粒	1 mg，轉染等級	免疫
CHO-K1-hCLDN18.2穩定細胞株	＞1x10 ⁶/瓶，每份兩瓶	免疫
hCLDN18.2穩定蛋白	2 mg，純度＞70%	免疫
IMAB362	100 μg(＞85%純度，＞1 mg/ml)	參考抗體

具體而言，用hCLDN18.2穩定蛋白免疫五隻SJL小鼠，且用hCLDN18.2表現質粒及CHO-K1-hCLDN18.2穩定細胞株分別免疫五隻BALB/C小鼠、五隻C57小鼠及五隻SJL小鼠。下文表18、19、20及21總結了免疫方案。初次免疫後進行多次增強，直至動物產生適合融合瘤發育的滿意血清滴度。使用參考抗體IMAB362的hCLDN18.2穩定蛋白的ELISA試驗(見圖1)、hCLDN18.2穩定蛋白的ELISA試驗(見圖2)及CHO-K1-hCLDN18.2穩定細胞株之FACS試驗(見圖3)偵測免疫小鼠的血清滴度。使用具有足夠滴度的抗CLDN18.2抗體的小鼠進行細胞融合。表 18 ：蛋白免疫方案

程序	時間	給藥途徑	劑量
免疫前取血	T = - 4天
初次免疫	T = 0天	皮下注射	各動物50 μg目標蛋白
第一次增強	T = 14天	腹腔注射	各動物25 μg目標蛋白
第一次偵測取血	T = 21天
第二次增強	T = 28天	皮下注射	各動物25 μg目標蛋白
第二次偵測取血	T = 35天
最後一次增強	T = 56±7天	腹腔注射	各動物25 μg目標蛋白

表 19 ：基因免疫方案

程序	時間	方式	劑量
免疫前取血	T = - 4天
初次免疫	T = 0天	基因槍遞送質粒DNA	各動物3 μg DNA
第一次增強	T = 20天	基因槍遞送質粒DNA	各動物3 μg DNA
第一次偵測取血	T = 27天
第二次增強	T = 40天	腹腔注射	各動物5 x 10 ⁶個細胞
第二次偵測取血	T = 47天
第三次增強	T = 54天	基因槍遞送質粒 DNA	各動物3 μg DNA
第三次偵測取血	T = 61天
最後一次增強	T = 69-76天	腹腔注射	各動物5 x 10 ⁶個細胞

表 20 ：細胞免疫方案

程序	時間	方式	劑量
免疫前取血	T= - 4天
初次免疫	T= 0天	腹腔注射	各動物5 x 10 ⁶個細胞
第一次增強	T= 14天	腹腔注射	各動物5 x 10 ⁶個細胞
第一次偵測取血	T= 21天
第二次增強	T= 28天	腹腔注射	各動物5 x 10 ⁶個細胞
第二次偵測取血	T= 35天
最後一次增強	T= 56±7天	腹腔注射	各動物5 x 10 ⁶個細胞

表 21 ：動物分組

組	免疫原	種類	動物#
A	DNA+細胞	BALB/C	AD149
AD150
AD151
AD152
AD153
C57	AD154
AD155
AD156
AD157
AD158
SJL	AD175
AD176
AD177
AD178
AD179
B	蛋白	SJL	AD309
AD310
AD311
AD312
AD313

1.2. 融合瘤的產生與篩選

在每次免疫的最後一次增強後的4天進行細胞融合。分離免疫小鼠的脾細胞及/或淋巴結細胞且與小鼠骨髓瘤細胞株(SP2/0)融合。針對HEK293-hCLDN18.2細胞的FACS分析用於初步篩選(見圖3)。選擇特異性針對hCLDN18.2的融合瘤純系，使用HEK293-hCLDN18.2細胞進行反篩選。將特異性針對hCLDN18.2之純系轉移至24孔中，收集上清液且藉由FACS進行確認，且將針對hCLDN18.2的融合瘤純系次選殖以獲得穩定的融合瘤純系。在1-2輪次選殖後，擴增融合瘤單株以產生抗體，且冷凍作為儲備。

培養約10天後，收集融合瘤細胞培養基且藉由蛋白A親和層析柱(GE)純化。共有76種純化抗體顯示以約1nM的EC ₅₀值與HEK293-hCLDN18.2細胞有效結合。其中，60種抗體顯示獨特的序列，4種抗體(亦即純系35B4、33G12、15E10、40C1)顯示HEK293-hCLDN18.2細胞死亡誘導；2種抗體(亦即純系22E12及35A10)藉由Octet偵測法鑑定出在pM以下的有效K _D值；超過12種抗體顯示出有效的K _D值及良好的NK細胞ADCC活性。融合瘤篩選的代表圖如圖4所示。如圖4所示，除33G12外，所有左側測試抗體(亦即，純系15E10、22E12、35A10、35B4、38B9)均顯示出與HEK-hCLDN18.2細胞的特異性結合。實例 2. 抗體表徵 2.1. 抗體

在以下詳述的一系列結合及功能分析中，對融合瘤選殖抗體15E10、22E12、33G12、35A10、35B4、38B9、60F11、97A9及99H8進行表徵分析。 2.2. 融合瘤定序

按照TRIzol®試劑的技術手冊自融合瘤細胞中分離總RNA。按照PrimeScript ^TM第一鏈cDNA合成套組(1 ^stStrand cDNA Synthesis Kit)的技術手冊，使用同型特異性反義引子或通用引子將總RNA反轉錄成cDNA。根據GenScript的cDNA末端快速擴增(RACE)標準操作程序(SOP)擴增抗體片段VH及VL。將擴增的抗體片段分別選殖至標準選殖載體中。進行菌落PCR以篩選具有正確大小插入物的純系。對每個片段定序的插入物大小正確的菌落不少於5個。對不同純系之序列進行比對，且提供此等純系之一致序列。

融合瘤抗體之可變區序列如本發明提供之下表3所示。 2.3. 抗體結合親和性、交叉反應性及選擇性研究

使用FACS分析來確定抗體對HEK293-hCLDN18.2細胞及表現原始CLDN18.2的SNU620細胞的結合親和性、對HEK293-hCLDN18.1細胞的選擇性以及對HEK293-小鼠CLDN18.2細胞的交叉反應性。根據ATCC程序，將HEK293-hCLDN18.2細胞、HEK293-hCLDN18.1細胞及HEK293-小鼠CLDN18.2(HEK293-mCLDN18.2)細胞維持在含有嘌呤黴素的培養基中。如KCLB程序所描述的，將SNU620細胞維持在培養基中。收集細胞且在密度為1 x 10 ⁶個細胞/ml之封閉緩衝液中重懸浮。將細胞轉移至100 μl/孔(1x10 ⁵個細胞/孔)的96孔FACS盤，將FACS盤離心且用FACS緩衝液(PBS，1% FBS，0.05%吐溫-20)洗滌兩次。自15μg/ml開始，在FACS緩衝液中製備3倍系列稀釋的抗CLDN18.2抗體。參考抗體IMAB362及小鼠/人類對照IgG分別用作陽性及陰性對照。將細胞重懸浮在100 μL/孔的稀釋抗體中，且將培養盤在4℃下培養60分鐘。使用FACS緩衝液清洗培養盤，將Alexa Fluor® 488標記的二級抗體(FACS緩衝液中1:1000)添加至每個培養孔中，且在4℃下培養30分鐘。使用FACS緩衝液清洗培養盤，且將細胞重懸浮在100 μL/孔之PBS中。然後用FACSCaliber ™分析細胞且測定平均螢光強度。藉由測試一系列抗體濃度，在表現hCLDN18.2的細胞上生成完全結合曲線。使用Prism軟體測定各抗體之表觀親和力。

純化的融合瘤抗體與HEK293-hCLDN18.2細胞、HEK293-hCLDN18.1細胞、HEK293-mCLDN18.2細胞及SNU620細胞的結合親和性分別如圖5A、圖5B、圖5C及圖5D所示。如圖5A~5D所示，所有受試融合瘤抗體均以劑量依賴性方式與人類及小鼠CLDN18.2結合，僅純系33G12與人類CLDN18.1結合。

使用穩定表現CLDN18.1或CLDN18.2蛋白的HEK293-hCLDN18.2細胞、HEK293-mCLDN18.2細胞及HEK293-hCLDN18.1細胞，藉由FACS分析測定純化融合瘤抗體針對hCLDN18.2、mCLDN18.2及hCLDN18.1的交叉反應性及選擇性。簡言之，抗體與目標細胞在4℃下培養1小時。洗滌後，添加螢光標記的抗小鼠或抗人類IgG第二抗體(Life Technologies)，且在4℃下培養1小時。偵測幾何中值螢光強度且計算EC ₅₀。下表22總結了6種功能性抗體的交叉反應性。特別值得注意的是，與同一實驗中測試的其他抗體相比，33G12已識別hCLDN18.1及hCLDN18.2。 2.4. 表位分組

競爭ELISA法用於參考抗體的表位分組。簡言之，將過量競爭抗體及生物素標記的hCLDN18.2與ELISA微孔盤包被的參考抗體共同培養。洗滌後，添加HRP-SA且在37℃下培養1小時。然後，添加100μl/孔TMB溶液(Biotechnology)。在室溫下培養15分鐘後，藉由添加50 μl 1N HCl來終止反應。讀取OD 450nm。計算競爭比。可與參考抗體競爭結合hCLDN18.2的抗體具有相似的結合表位。

如下表22所示，共有6種抗體屬於三個不同的表位組。純系97A9、35B4及33G12與參考抗體IMAB362屬於同一表位組。60F11及22E12屬於同一表位組，與參考抗體IMAB362不同。

具體而言，抗體97A9、35B4及33G12以及參考抗體IMAB362相互競爭結合hCLDN18.2，表明其可能結合至相同或密切相關的表位，如表22所示，該表位被分組為I組。抗體60F11及22E12不能與參考抗體IMAB362完全競爭，表明其可能結合至不同的表位，如表22所示，該表位被分組為II組。表 22 ：抗 CLDN18.2 抗體表徵總結

純系編號

CLDN18 結合及交叉反應性 (nM)

表位分組

與 IMAB362 競爭 (%)

PBMC VS HEK293- CLDN 18.2 ADCC

PBMC VS NUGC4 ADCC (EC50 nM)

CDC

Octet

Biacore

HEK293 /hCLDN 18.2

SNU6 20

NUGC4

HEK29 3/mCL DN18.

HEK29 3/hCLD N18.1

人類血清

KD(M)

Kon

Koff

KD

Koff

Kon

99H8

1.1

19

++

3.5

N.D.

+++

3.31

+++

2.0E-09

1.1E+05

2.3E-04

1.75E-09

2.03E+05

3.55E-04

97A9

1.6

3.3

++

1.4

I

92

+++

6.93

+++

2.2E-09

1.8E+05

4.1E-04

1.15E-09

4.25E+05

4.89E-04

60F11

0.81

3.5

1.5

II

40

+++

8.69

+++

2.8E-09

2.2E+05

5.9E-04

N.D.

35B4

0.85

3.8

+++

1.9

I

81

+++

4.05

+++

3.3E-09

9.0E+04

3.0E-04

1.57E-09

2.22E+05

3.50E-04

22E12

0.86

2.1

+++

0.9

II

49

+++

1.06

+++

＜1.0E-12

1.2E+05

＜1.0E-07

2.6E-10

7.78E+05

2.02E-04

IMAB362

0.71

1.2

I

100

+++

25.14

+++

1.6E-09

1.4E+05

2.2E-04

1.15E-07

1.81E+05

2.08E-02

33G12

0.56

1.1

+++

1.7

+

I

87

+++

0.4584

+++

6.2E-09

1.4E+05

8.5E-04

N.D.

- ：無反應 + ：弱反應 ++ ：中反應 +++ ：強反應 N.D. ：未偵測 實例 3 ：嵌合抗體的產生及表徵 3.1. 嵌合抗體之產生與表徵

合成編碼6種選擇的融合瘤抗體(亦即，純系99H8、97A9、60F11、35B4、22E12、33G12)可變區的DNA，且將其次選殖至預先包含人類IgG1恆定基因之表現載體中。將載體轉染至哺乳動物細胞中用於重組蛋白表現，且使用蛋白A親和層析柱純化表現的抗體。所得嵌合抗體在本發明中被稱為ch99H8、ch97A9、ch60F11、ch35B4、ch22E12、ch33G12，其中字首「ch」表示「嵌合」，字尾表示融合瘤抗體純系，例如「99H8」表示其來自融合瘤抗體99H8。 3.2. 嵌合抗體中表徵：抗體依賴性細胞毒性 (ADCC) 研究

測試純化的6種嵌合抗體的抗體依賴性細胞毒性(ADCC)活性。簡言之，如上文所述培養目標細胞，即HEK293/hCLDN18.2細胞，且在研究前收集且用預熱PBS洗滌兩次。將分離的細胞用PBS再懸浮，且用CellTrace ^TMViolet標記，將細胞密度調整為4x10 ⁵個細胞/ml，且將每孔25μl添加至96孔盤中。將抗體濃度稀釋至40μg/ml，且每孔添加25μl，以達到10μg/ml的最終濃度。然後將細胞在37℃下避光培養15分鐘。效應細胞，即人類PBMC，製備為5x10 ⁶/ml，每孔添加50μl，E/T=25:1。將細胞混合物在37℃下培養2h，然後用PI染色，且用FACS分析活/死細胞。

ADCC研究結果如上文表22及圖6所示。如圖6所示，所有測試的嵌合抗體均顯示出良好的ADCC效應。

以NUGC-4細胞為目標細胞的ADCC中6種嵌合抗體(亦即ch99H8、ch97A9、ch60F11、ch35B4、ch22E12、ch33G12)的劑量反應按照與上述程序類似的程序進行，結果如圖7所示。如圖7所示，所有6種測試的嵌合抗體均表現出誘導NUGC-4細胞死亡的活性。

以HEK293-hCLDN18.1細胞為目標細胞的ADCC中6種嵌合抗體(亦即ch99H8、ch97A9、ch60F11、ch35B4、ch22E12、ch33G12)的劑量反應按照與上述程序類似的程序進行(除了目標細胞為HEK293-hCLDN18.1細胞，E/T=12.5:1，培養時間為3h之外)，結果如圖8所示。如圖8所示，與參考抗體IMAB362相比，除了ch33G12之外，所有其他測試的嵌合抗體均未導致HEK293細胞死亡顯著增加。 3.3. 嵌合抗體表徵：補體依賴性細胞毒性 (CDC) 研究

使用過表現hCLDN18.2的HEK293細胞評估6種嵌合抗體(亦即ch99H8、ch97A9、ch60F11、ch35B4、ch22E12、ch33G12)誘導CDC活性的能力。將目標細胞，即HEK293-hCLDN18.2細胞與正常人類血清(25%)共培養2h (含或不含抗體)，然後收集細胞，使用PI染色活/死細胞，且藉由FACS分析。

CDC研究結果如上面的表22及圖9所示。如圖9所示，所有測試的嵌合抗體均顯示出良好的CDC效應，與參考抗體IMAB362相當。實例 4. 抗體的人源化與親和力成熟 4.1. 人源化

選擇22E12抗體及35B4抗體作為人源化純系。使用序列比對對抗體序列進行分析，以確定最匹配的種系，然後使用最佳擬合模型確定此等反向突變位點。合成優化的突變體且製備重組抗體，用流式細胞儀測定結合親和力。在移植及反向突變後，一些35B4及22E12人源化抗體的親和力被保留。此等最佳效能藉由ADCC及/或CDC試驗進行功能評估。

共獲得純系35B4之15個人源化抗體純系，混合且匹配人源化35B4重鏈可變區的3個變異體(亦即hu35B4.H1、hu35B4.H2及hu35B4.H3)及人源化35B4輕鏈可變區的5個變異體(亦即hu35B4.L1、hu35B4.L2、hu35B4.L3、hu35B4.L4及hu35B4.L1S92A)。15個人源化抗體純系被命名為hu35B4.H1L1、hu35B4.H1L2等，如下表23所示，其中字首「hu」表示「人源化」，例如，字尾「H1L1」表示人源化35B4抗體純系之序列號，其具有hu35B4.H1變異體及hu35B4.L1變異體的可變區。表 23 ： 35B4 之人源化抗體的重鏈可變區及輕鏈可變區

	hu35B4.H1 (SEQ ID NO: 311)	hu35B4.H2 (SEQ ID NO: 312)	hu35B4.H3 (SEQ ID NO: 313)
hu35B4.L1 (SEQ ID NO: 314)	hu35B4.H1L1 (SEQ ID NO: 311/314)	hu35B4.H2L1 (SEQ ID NO: 312/314)	hu35B4.H3L1 (SEQ ID NO: 313/314)
hu35B4.L2 (SEQ ID NO: 315)	hu35B4.H1L2 (SEQ ID NO: 311/315)	hu35B4.H2L2 (SEQ ID NO: 312/315)	hu35B4.H3L2 (SEQ ID NO: 313/315)
hu35B4.L3 (SEQ ID NO: 316)	hu35B4.H1L3 (SEQ ID NO: 311/316)	hu35B4.H2L3 (SEQ ID NO: 312/316)	hu35B4.H3L3 (SEQ ID NO: 313/316)
hu35B4.L4 (SEQ ID NO: 317)	hu35B4.H1L4 (SEQ ID NO: 311/317)	hu35B4.H2L4 (SEQ ID NO: 312/317)	hu35B4.H3L4 (SEQ ID NO: 313/317)
hu35B4.L1S92A (SEQ ID NO: 402)	hu35B4.H1L1S92A (SEQ ID NO: 311/402)	hu35B4.H2L1S92A (SEQ ID NO: 312/402)	hu35B4.H3L1S92A (SEQ ID NO: 313/402)

同樣，共獲得純系22E12之12種人源化抗體，混合且匹配人源化22E12重鏈可變區之4種變異體(亦即hu22E12.H1、hu22E12.H2、hu22E12.H3、hu22E12.H4)及人源化22E12輕鏈可變區之3種變異體(亦即hu22E12.L1、hu22E12.L2、hu22E12.L3)。12種人源化抗體純系以相同的方式被命名為hu22E12.H1L1、hu22E12.H1L2等，如下表24所示。表 24 ： 22E12 之人源化抗體的重鏈可變區及輕鏈可變區

	hu22E12.H1 (SEQ ID NO: 318)	hu22E12.H2 (SEQ ID NO: 319)	hu22E12.H3 (SEQ ID NO: 320)	hu22E12.H4 (SEQ ID NO: 321)
hu22E12.L1 (SEQ ID NO: 322)	hu22E12.H1L1 (SEQ ID NO: 318/322)	hu22E12.H2L1 (SEQ ID NO: 319/322)	hu22E12.H3L1 (SEQ ID NO: 320/322)	hu22E12.H4L1 (SEQ ID NO: 321/322)
hu22E12.L2 (SEQ ID NO: 323)	hu22E12.H1L2 (SEQ ID NO: 318/323)	hu22E12.H2L2 (SEQ ID NO: 319/323)	hu22E12.H3L2 (SEQ ID NO: 320/323)	hu22E12.H4L2 (SEQ ID NO: 321/323)
hu22E12.L3 (SEQ ID NO: 324)	hu22E12.H1L3 (SEQ ID NO: 318/324)	hu22E12.H2L3 (SEQ ID NO: 319/324)	hu22E12.H3L3 (SEQ ID NO: 320/324)	hu22E12.H4L3 (SEQ ID NO: 321/324)

4.2. 人源化抗體表徵：結合親和力

表23及表24中之人源化抗體係重組產生的，隨後進行了結合親和力測試，結果表明能夠保留hCLDN18.2結合特異性。藉由使用過表現hCLDN18.2的MFC細胞進行FACS分析，對22E12的人源化抗體及參考抗體IMAB362與hCLDN18.2的結合親和力進行了表徵。藉由使用過表現hCLDN18.2的SNU620細胞進行FACS分析，對35B4之人源化抗體及參考抗體IMAB362與hCLDN18.2的結合親和力進行了表徵。簡言之，各人源化抗體及參考抗體在2%FBS中稀釋至最高濃度(200nM)，然後使用2%FBS進行3倍系列稀釋。以400g離心5分鐘收集細胞。然後將細胞重懸浮在2%FBS中，且在96孔盤中進行塗鋪，在100μl/孔中進行1x10 ⁵個細胞/ml的塗鋪。加入200μl 2%FBS，以400g離心5分鐘，然後再次洗滌。將細胞重懸浮在含有100μl/孔的測試抗體的2%FBS中。用2%FBS洗滌細胞2次，在400g下離心5min，然後丟棄上清液。將細胞重懸浮在含有100μl/孔的第二抗體的2%FBS中，在4℃下培養60分鐘。用2%FBS洗滌細胞2次，且在1000rpm下離心5分鐘，然後丟棄上清液。最後，將細胞重懸浮在100 μl 2%FBS中，且藉由FACS進行分析。

顯示較強親和力的人源化抗體如下表25-26以及圖10A、10B、11A、11B所示。EC ₅₀值係指達到本偵測信號50%的指示抗體濃度。表 25 ： hu22E12 抗體對 MFC 細胞之結合親和力

	hu22E12.H1L1	hu22E12.H1L2	hu22E12.H1L3	hu22E12.H2L1	hu22E12.H2L2	hu22E12.H2L3	ch22E12	IMAB362
EC ₅₀(nM)	1.314	1.32	1.082	0.6562	0.5857	0.6418	1.055	23.52
	hu22E12.H3L1	hu22E12.H3L2	hu22E12.H3L3	hu22E12.H4L1	hu22E12.H4L2	hu22E12.H4L3	ch22E12	IMAB362
EC ₅₀(nM)	1.233	1.25	1.191	1.156	1.054	1.999	0.9434	42.69

表 26 ： hu35B4 抗體對 SNU620 細胞的結合親和力

	hu35B4.H1L1	hu35B4.H1L2	hu35B4.H1L3	hu35B4.H1L4	hu35B4.H2L1	hu35B4.H2L2	ch35B4	IMAB362	hIgG4
EC ₅₀(nM)	0.525	0.2526	0.3818	0.4738	0.3548	0.439	0.4192	NA	NA
	hu35B4.H2L3	hu35B4.H2L4	hu35B4.H3L1	hu35B4.H3L2	hu35B4.H3L3	hu35B4.H3L4	ch35B4	IMAB362	hIgG4
EC ₅₀(nM)	0.4126	0.3667	0.2584	0.2967	0.3194	0.3502	0.4421	NA	NA

4.3. 人源化抗體之表徵： ADCC 研究

具有相對較高親和力的人源化抗體(例如hu22E12.H1L2、hu35B4.H1L2)在功能分析(包括ADCC研究)中進行了進一步評估。採用上述實例3.2中所述的類似方法在HEK293/hCLDN18.2細胞或NUGC4細胞中進行ADCC研究(不同之處在於效應細胞為NK-CD16a細胞)。

ADCC研究結果分別如圖12A(HEK293/hCLDN18.2細胞)及圖12B(NUGC4細胞)所示。如圖12A及圖12B所示，兩種測試的人源化抗體(亦即hu22E12.H1L2、hu35B4.H1L2)顯示出與親代嵌合抗體相似的良好ADCC效應，且與參考抗體IMAB362相比具有更好的效果。實例 5 ：藉由 Fc 改造增強 ADCC 5.1. Fc 改造

人類IgG1 (hIgG1) Fc區域被設置為進行點突變的模板，以調節其與Fcγ受體及/或補體的結合。總共開發了6個經改造的Fc區域，如下表27所示。如上所述，製備具有此等經改造的Fc區的ch99H8、ch22E12、人源化22E12及人源化35B4的重組抗體。且對其進行ADCC誘導活性評價。表 27 ： hIgG1 Fc 區的修飾

突變名稱	突變位置
ADE	G236A, S239D, I332E
DLE	S239D, A330L, I332E
DE	S239D, I332E
DFTE	S239D, H268F, S324T, I332E
LPLIL	F243L, R292P, Y300L, V305I, P396L
VLPLL	L235V, F243L, R292P, Y300L, P396L

5.2. Fc 改造之抗體的 ADCC 活性

使用過表現hCLDN18.2的HEK293細胞評估Fc改造抗體誘導ADCC活性的能力。Fc改造抗體之ADCC研究採用上述實例3.2中所述的類似方法進行(不同之處在於效應細胞為NK-CD16a細胞)。ADCC研究結果如圖13A及圖13B所示，EC ₅₀值如表28及表29所示。如表28、表29、圖13A及圖13B所示，與未經Fc改造之抗體相比，所有經測試之Fc改造抗體顯示出增強的ADCC效應。表 28 ： Fc 改造之人源化 35B4 抗體的 EC ₅₀ 值

抗體ID	EC ₅₀(nM)
hu35B4.H1L2-ADE	7.104E-05
hu35B4.H1L2-DLE	1.322E-05
hu35B4.H1L2-DE	2.751E-05
hu35B4.H1L2-VLPLL	9.433E-05
ch35B4	0.08028
hu35B4.H1L2	0.02002
hIgG1同型	N/A
IMAB362	N/A

表 29 ： Fc 改造之人源化 22E12 抗體的 EC ₅₀ 值

抗體ID	EC ₅₀(nM)
hu22E12.H1L2-ADE	0.007649
hu22E12.H1L2-DLE	0.005027
hu22E12.H1L2-DE	0.006373
hu22E12.H1L2-VLPLL	0.009973
ch22E12	0.1255
hu22E12.H1L2	0.1444
hIgG1 isotype	N/A
IMAB362	0.228

實例 6 ：免疫組織化學 (IHC) 染色

對幾種例示性抗體進行IHC染色。GA006為胃癌之患者源性異種移植瘤(PDX)模型(CLDN18.2高表現)，PA6262為胰臟癌之PDX模型(CLDN18.2低表現)，LY6933為淋巴瘤之PDX模型(無claudin18.2表現)。採集PDX腫瘤標本，製備石蠟包埋切片。然後對抗CLDN18.2抗體60F11、40C1、35B4、35A10、22E12、33G12、15E10、97A9、84F2、38B9、73E4及99H8進行染色，且使用HRP標記的抗小鼠IgG抗體偵測其結合。用DAB受質顯影後，在顯微鏡下觀察組織切片中抗體染色的顏色。IHC的代表性圖像如圖14所示。如圖14所示，抗體15E10與GA0006結合的得分最高，與LY6933結合的得分最低，此表明抗體15E10有助於診斷CLDN18 (特別是CLDN18.2)相關疾病。其他測試的抗體的結果相似，此處未顯示。實例 7 ：使用表面電漿子共振 (SPR) 進行的動力學研究

發明人對幾種例示性抗體進行了動力學研究。具體地，使用Biacore (GE)表徵了人源化抗體hu35B4.H1L2及hu22E12.H1L2、嵌合抗體ch99H8及ch97A9、以及參考抗體IMAB362與CLDN18.2的結合親和力。簡言之，使用胺偶聯套組(GE)將重組CLDN18.2蛋白固定在CM5晶片(GE)上。將6xHis標記之人類CLDN18.2抗原稀釋至10 μg/ml用於固定化(固定時間：120秒)。將待測試之抗體系列稀釋為多個劑量，最大濃度分別為200nM (hu35B4.H1L2)、25nM (hu22E12.H1L2)、100nM (ch99H8)、50nM (ch97A9)及100nM (IMAB362)。所有測試抗體之結合時間均為120秒。解離時間為600秒(對於hu22E12.H1L2)或180秒(對於其他測試抗體)。使用1:1 Global Fitting用Biacore T200 Analysis V10進行動力學分析。計算各抗體之Ka/Kd/KD值。測試抗體之親和力資料總結於下表30及圖15A至15E中。如表30及圖15A至15E所示，與參考抗體IMAB362相比，測試之人源化抗體及嵌合抗體顯示出較好親和力，順序為hu22E12.H1L2 ＞ hu35B4.H1L2, ch99H8, ch97A9 ＞ IMAB362。表 30. 使用 SPR 測定的抗體與 CLDN18.2 之結合親和力

抗體	ka (1/Ms)	kd (1/s)	KD (M)	Rmax (RU)	Chi² (RU²)	配位體	模型
hu35B4.H1L2	2.22E+05	3.50E-04	1.57E-09	18.2	0.0992	CLDN18.2	1:1結合
hu22E12.H1L2	7.78E+05	2.02E-04	2.6E-10	20.1	0.0641	CLDN18.2	1:1結合
ch99H8	2.03E+05	3.55E-04	1.75E-09	19.6	0.0341	CLDN18.2	1:1結合
ch97A9	4.25E+05	4.89E-04	1.15E-09	22.5	0.106	CLDN18.2	1:1結合
IMAB362	1.81E+05	2.08E-02	1.15E-07	10.7	0.023	CLDN18.2	1:1結合

實例 8 ：抗體在 SNU620 細胞中引起靶內化

測試了幾種例示性抗體之內化率來評估其在抗體-藥物結合物領域的潛力。簡言之，將測試之抗體稀釋至200nM，等分成兩個盤，50μl/Ab/孔，一式兩份。培養且收集SNU620細胞作為單核細胞，然後將50μl FACS緩衝液中之2x10 ⁵個細胞加入抗體盤中。將細胞盤在4℃下培養半小時進行抗體結合，然後藉由使用FACS緩衝液進行幾次旋降及重懸浮循環來移除未結合的抗體。加入100μl細部培養媒介來懸浮細胞，一個盤在4℃下培養2小時，另一個盤在37℃下培養2小時。幾輪洗滌之後，重複3次洗滌步驟，將所有的細胞在4℃下使用螢光標記的抗hIgG抗體染色1小時，然後用FACS讀數。使用如下公式計算內化率，結果如圖16所示。內化(%)=(MFI (4℃)- MFI (37℃))/ MFI (4℃)

如圖16所示，一些測試之抗CLDN18.2抗體(例如，ch319F2、ch317A7、ch315F10、ch256C10-1、ch226D5等)均能夠在結合CLDN18.2之後有效地被內化，表明其適合用於抗體-藥物結合物做進一步研究。實例 9 ：抗 CLDN18.2 抗體與抗 SIRPα 抗體的組合治療

本實例評估了本發明的抗CLDN18.2抗體與抗SIRPα抗體聯合治療的體內效果。簡言之，將過表現hCD47/hCLDN18.2的MC38細胞接種至hCD47/hSIRPα雙敲入的C57BL/6小鼠，在D0(亦即，第0天)時，腫瘤體積約為100 mm ³。將小鼠分為五組(每組7隻小鼠)，分別使用媒介、人類IgG1同型、hu22E12.H1L2抗體單獨、抗SIRPα抗體(本實驗室自製)單獨以及hu22E12.H1L2抗體+抗SIRPα抗體處理每組的小鼠，腹腔注射，每週兩次。測量每隻小鼠的腫瘤體積及體重，每週兩次。圖17A及圖17B顯示了每隻小鼠腫瘤體積及體重隨著處理後的天數的變化。如圖17A及圖17B所示，人源化抗體hu22E12.H1L2顯著地抑制了表現CLDN18.2的腫瘤細胞，且抗SIRPα抗體顯著改善了hu22E12.H1L2的體內效果。

圖1顯示了使用參考抗體IMAB362對hCLDN18.2穩定蛋白的ELISA分析結果。

圖2顯示了使用免疫小鼠的血清對hCLDN18.2穩定蛋白的ELISA分析結果。

圖3顯示了使用免疫小鼠的血清對CHO-K1-hCLDN18.2穩定細胞株的FACS偵測結果。

圖4顯示了融合瘤篩選的代表圖。

圖5顯示了純化融合瘤抗體分別與HEK293-hCLDN18.2細胞(圖5A)、HEK293-hCLDN18.1細胞(圖5B)、HEK293-mCLDN18.2細胞(圖5C)及SNU620細胞(圖5D)結合的親和性。

圖6顯示了6種嵌合抗體(亦即ch99H8、ch97A9、ch60F11、ch35B4、ch22E12、ch33G12)以HEK293/hCLDN18.2細胞為目標細胞的ADCC研究結果。

圖7顯示了6種嵌合抗體(亦即ch99H8、ch97A9、ch60F11、ch35B4、ch22E12、ch33G12)在以NUGC-4/hCLDN18.2細胞為目標細胞的ADCC研究中的劑量反應。

圖8顯示了6種嵌合抗體(亦即ch99H8、ch97A9、ch60F11、ch35B4、ch22E12、ch33G12)在以HEK293-hCLDN18.1細胞為目標細胞的ADCC研究中的劑量反應。

圖9顯示了6種嵌合抗體(亦即ch99H8、ch97A9、ch60F11、ch35B4、ch22E12、ch33G12)以HEK293/hCLDN18.2細胞為目標細胞的CDC研究結果。

圖10A及圖10B顯示了人源化22E12抗體與MFC/hCLDN18.2細胞之結合親和性。

圖11A及圖11B顯示了人源化35B4抗體與SNU620/hCLDN18.2細胞之結合親和性。

圖12A及圖12B顯示了NK92-CD16a及HEK293/hCLDN18.2細胞(圖12A)或NUGC4細胞(圖12B)上人源化22E12及35B4抗體之ADCC研究結果。

圖13顯示了NK92-CD16a及HEK293/hCLDN18.2細胞上Fc改造的人源化35B4(圖13A)及22E12(圖13B)抗體之ADCC研究結果。

圖14顯示了本發明提供之抗體之免疫組織化學(IHC)染色的代表圖。

圖15A至15E分別顯示了hu35B4.H1L2抗體(圖15A)、hu22E12.H1L2抗體(圖15B)、ch99H8抗體(圖15C)、ch97A9抗體(圖15D)及參考抗體IMAB362(圖15E)使用表面電漿子共振(SPR)進行的動力學研究結果。

圖16顯示了例示性抗體對SNU620細胞的內化率。

圖17A及圖17B顯示了分別接受媒介、人類IgG1同型、hu22E12.H1L2抗體單獨、抗SIRPα抗體單獨以及hu22E12.H1L2抗體及抗SIRPα抗體聯合處理的小鼠的腫瘤體積(圖17A；*表示 p＜0.05；***表示 p＜0.001)及體重(圖17B)隨著處理後的天數的變化。


          <![CDATA[<110>  中國大陸商科望（蘇州）生物醫藥科技有限公司(Elpiscience (Suzhou) Biopharma, Ltd.)]]>
                 中國大陸商科望（上海）生物醫藥科技有限公司(Elpiscience Biopharma, Ltd.)
          <![CDATA[<120>  新型抗CLAUDIN18抗體]]>
          <![CDATA[<130>  075431-8006WO02]]>
          <![CDATA[<160>  508   ]]>
          <![CDATA[<170>  PatentIn version 3.5]]>
          <![CDATA[<210>  1]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  1]]>
          Asn Phe Asp Ile Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  2]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  2]]>
          Asn Tyr Asp Ile Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  3]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  3]]>
          Arg Tyr Trp Ile Gln 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  4]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  4]]>
          Arg Asn Asp Ile Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  5]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  5]]>
          Ser Tyr Trp Ile Pro 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  6]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  6]]>
          Ser Tyr Asp Ile Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  7]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  7]]>
          Asp Tyr Asn Ile His 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  8]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  8]]>
          Asp Tyr Asn Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  9]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  9]]>
          Asp Tyr Thr Ile His 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  10]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  10]]>
          Asp Tyr Tyr Met Ala 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  11]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  11]]>
          Ser Tyr Trp Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  12]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  12]]>
          Asp Tyr Ser Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  13]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  13]]>
          Asp Tyr Thr Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  14]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  14]]>
          Asp Tyr Gly Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  15]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  15]]>
          Ser Tyr Ala Met Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  16]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  16]]>
          Ser Tyr Ala Leu Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  17]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  17]]>
          Ser Phe Gly Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  18]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  18]]>
          Arg Tyr Ala Met Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  19]]>
          <![CDATA[<211>  4]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  19]]>
          Asn Trp Val His 
          1               
          <![CDATA[<210>  20]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  20]]>
          Asp Tyr Asn Met Asp 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  21]]>
          <![CDATA[<211>  6]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  21]]>
          Ser Gly Tyr Leu Trp Asn 
          1               5       
          <![CDATA[<210>  22]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  22]]>
          Ser Tyr Trp Ile His 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  23]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  23]]>
          Thr Tyr Gly Ile Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  24]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  24]]>
          Asn Tyr Trp Met Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  25]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  25]]>
          Ser Tyr Trp Met Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  26]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  26]]>
          Thr Tyr Trp Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  27]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  27]]>
          Asn Phe Gly Met Tyr 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  28]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  28]]>
          Asp Tyr Tyr Met Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  29]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  29]]>
          Arg Leu Tyr Pro Arg Asp Gly Thr Thr Thr Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  30]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  30]]>
          Arg Ile Tyr Pro Arg Asp Asp Ser Thr Thr Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  31]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  31]]>
          Met Ile His Pro Asn Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Lys 
          <![CDATA[<210>  32]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  32]]>
          Leu Ser Tyr Pro Arg Asp Gly Thr Thr Gln Tyr Asn Gly Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  33]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  33]]>
          Met Ile His Pro Asn Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Arg 
          <![CDATA[<210>  34]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  34]]>
          Arg Ile Tyr Pro Arg Asp Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  35]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  35]]>
          Tyr Ile Asn Pro Lys Asn Gly Gly Thr Arg Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  36]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  36]]>
          Tyr Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Thr Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  37]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  37]]>
          Leu Ser Tyr Pro Arg Asp Ser Ser Thr Gln Tyr Asn Gly Arg Phe Arg 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  38]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  38]]>
          Met Ile His Pro Asn Ser Asp Ser Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser 
          <![CDATA[<210>  39]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  39]]>
          Leu Ile Tyr Pro Arg Asp Lys Asn Thr Asn Tyr Asn Gly Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  40]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  40]]>
          Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Ser Gly Thr Arg Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  41]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  41]]>
          Ser Ile Asn Pro Tyr Asn Pro Gly Thr Arg Tyr Asn Gln Lys Phe Glu 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  42]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  42]]>
          Asn Ile Asn Tyr Asp Gly Ser Ser Thr Phe Tyr Leu Asp Ser Leu Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser 
          <![CDATA[<210>  43]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  43]]>
          Met Ile His Pro Asn Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser 
          <![CDATA[<210>  44]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  44]]>
          Phe Ile Asn Pro Tyr Ser Gly Ser Thr Thr Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  45]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  45]]>
          Tyr Ile Ser Ser Gly Ser Ser Asn Ile Tyr Tyr Ala Asp Thr Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  46]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  46]]>
          Tyr Ile Ser Asn Leu Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Pro Asp Thr Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  47]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  47]]>
          Tyr Ile Ser Asn Leu Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Pro Asp Thr Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  48]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  48]]>
          Tyr Ile Ser Ser Gly Ser Ser Ser Phe Tyr Tyr Ala Asp Thr Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  49]]>
          <![CDATA[<211>  16]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  49]]>
          Tyr Ile Ser Ile Gly Gly Thr Thr Tyr Tyr Pro Asp Thr Ile Lys Gly 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210>  50]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  50]]>
          Glu Ile Asn Pro Thr Asn Gly Arg Ser Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Lys 
          <![CDATA[<210>  51]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  51]]>
          Tyr Ile Ser Ser Gly Ser Ser Ser Ile Tyr Tyr Val Asp Thr Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  52]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  52]]>
          Gly Ile His Pro Arg Asp Gly Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Asp 
          <![CDATA[<210>  53]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  53]]>
          Asp Val Asn Pro Asn Tyr Ser Thr Thr Arg Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Asp 
          <![CDATA[<210>  54]]>
          <![CDATA[<211>  16]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  54]]>
          His Ile Thr Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Asn 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210>  55]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  55]]>
          Arg Ile Arg Pro Ser Asp Ser Asp Ser Thr Tyr Asn Gln Asn Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  56]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  56]]>
          Trp Ile Phe Pro Arg Asp Gly Ser Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Arg 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  57]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  57]]>
          Leu Ser Tyr Pro Arg Asp Ser Thr Thr Gln Tyr Asn Gly Lys Phe Arg 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  58]]>
          <![CDATA[<211>  16]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  58]]>
          Val Ile Trp Gly Asp Gly Ser Thr His Tyr His Ser Ala Leu Ile Ser 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210>  59]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  59]]>
          Gln Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Asn Gly Gly Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  60]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  60]]>
          Gln Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Gly Gly Phe Arg 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  61]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  61]]>
          Arg Ile Arg Pro Ser Asp Ser Asp Ser Asn Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  62]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  62]]>
          Gly Ile Arg Pro Ser Asp Ser Asn Thr Asn Tyr Asn His Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  63]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  63]]>
          Gly Ile Arg Pro Phe Asp Ser Asn Thr Asn Tyr Asn His Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  64]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  64]]>
          Gly Ile Arg Pro Ser Asp Ser Asn Asn Asn Tyr Asn His Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  65]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  65]]>
          Asp Ile Asn Pro Lys Asn Gly Gly Ser Arg Tyr Asn Gln Lys Phe Arg 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  66]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  66]]>
          Asp Ile Asn Pro Lys Asn Gly Gly Ser Arg Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  67]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  67]]>
          Arg Ile Arg Pro Ser Asp Thr Ala Thr Asn Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  68]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  68]]>
          Gly Asn Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  69]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  69]]>
          Gly Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  70]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  70]]>
          Met Gly Leu Gly Asn Ala Met Asp Phe 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  71]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  71]]>
          Met Gly Leu Gly Asn Ala Met Asp Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  72]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  72]]>
          Ile Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Asp Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  73]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  73]]>
          Met Gly Leu Gly Asn Ala Leu Asp Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  74]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  74]]>
          Leu Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Asp Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  75]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  75]]>
          Ile Phe Tyr Gly Asn Ser Phe Asp Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  76]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  76]]>
          Val Phe Tyr Gly Asn Ser Phe Asp Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  77]]>
          <![CDATA[<211>  10]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  77]]>
          Gln Val Gly Tyr Tyr Asp Pro Met Asp Tyr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210>  78]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  78]]>
          Phe Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  79]]>
          <![CDATA[<211>  10]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  79]]>
          His Leu Tyr His Tyr Asp Ala Phe Ala Tyr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210>  80]]>
          <![CDATA[<211>  10]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  80]]>
          His Leu Tyr Asn Tyr Asp Ala Phe Ala Ser 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210>  81]]>
          <![CDATA[<211>  10]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  81]]>
          Asn Ala Tyr Tyr Gly Asn Ala Leu Asp Tyr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210>  82]]>
          <![CDATA[<211>  10]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  82]]>
          His Tyr Tyr Gly His Asp Val Met Asp Tyr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210>  83]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  83]]>
          Ile Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala His 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  84]]>
          <![CDATA[<211>  10]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  84]]>
          Asn Ala Tyr Tyr Gly Asn Ala Phe Asp Tyr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210>  85]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  85]]>
          Leu Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  86]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  86]]>
          Gly Arg Tyr Gly Asn Asn Arg Asp Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  87]]>
          <![CDATA[<211>  10]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  87]]>
          Gly Ala Tyr Tyr Ser Asn Ser Phe Gly Tyr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210>  88]]>
          <![CDATA[<211>  10]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  88]]>
          Asn Gly Tyr Tyr Gly Asn Ala Met Asp Tyr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210>  89]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  89]]>
          Pro Tyr Tyr Ser Asn Ala Met Asp Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  90]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  90]]>
          Trp Gly Thr Gly Asn Thr Met Asp Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  91]]>
          <![CDATA[<211>  10]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  91]]>
          Gly Ala Tyr Phe Ser Asn Ser Phe Ala Tyr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210>  92]]>
          <![CDATA[<211>  10]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  92]]>
          Gly Ala Tyr Tyr Ser Asn Ser Phe Ala Tyr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210>  93]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  93]]>
          Thr Gly Tyr Gly Asn Ala Met Asp Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  94]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  94]]>
          Leu Tyr Phe Gly Asn Ser Phe Ala Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  95]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  95]]>
          Lys Ser Ser Gln Ser Leu Phe Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu 
          1               5                   10                  15      
          Thr 
          <![CDATA[<210>  96]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  96]]>
          Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu 
          1               5                   10                  15      
          Thr 
          <![CDATA[<210>  97]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  97]]>
          Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Asp Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu 
          1               5                   10                  15      
          Thr 
          <![CDATA[<210>  98]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  98]]>
          Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Gly Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu 
          1               5                   10                  15      
          Thr 
          <![CDATA[<210>  99]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  99]]>
          Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Gly Asn Leu Lys Asn Tyr Leu 
          1               5                   10                  15      
          Thr 
          <![CDATA[<210>  100]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  100]]>
          Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu 
          1               5                   10                  15      
          Ala 
          <![CDATA[<210>  101]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  101]]>
          Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Arg Asn Tyr Leu 
          1               5                   10                  15      
          Thr 
          <![CDATA[<210>  102]]>
          <![CDATA[<211>  10]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  102]]>
          Arg Ala Ser Ser Ser Leu Ser Tyr Met His 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210>  103]]>
          <![CDATA[<211>  10]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  103]]>
          Arg Ala Ser Ser Ser Val Asn Tyr Ile His 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210>  104]]>
          <![CDATA[<211>  10]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  104]]>
          Arg Ala Thr Ser Ser Val Ser Tyr Met His 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210>  105]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  105]]>
          Lys Ser Gly Gln Ser Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Arg Asn Tyr Leu 
          1               5                   10                  15      
          Thr 
          <![CDATA[<210>  106]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  106]]>
          Arg Ser Ser Gln Ile Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu 
          1               5                   10                  15      
          Thr 
          <![CDATA[<210>  107]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  107]]>
          Lys Ser Ser Gln Thr Leu Leu Asn Arg Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu 
          1               5                   10                  15      
          Thr 
          <![CDATA[<210>  108]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  108]]>
          Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Val 
          1               5                   10                  15      
          Thr 
          <![CDATA[<210>  109]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  109]]>
          Lys Ser Ser Gln Ser Leu Phe Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu 
          1               5                   10                  15      
          Ser 
          <![CDATA[<210>  110]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  110]]>
          Lys Ser Asn Gln Ser Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Val 
          1               5                   10                  15      
          Thr 
          <![CDATA[<210>  111]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  111]]>
          Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Arg Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Val 
          1               5                   10                  15      
          Thr 
          <![CDATA[<210>  112]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  112]]>
          Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Gly Asn Arg Arg Asn Tyr Leu 
          1               5                   10                  15      
          Thr 
          <![CDATA[<210>  113]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  113]]>
          Lys Ser Ser Gln Thr Leu Leu Asn Arg Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Val 
          1               5                   10                  15      
          Thr 
          <![CDATA[<210>  114]]>
          <![CDATA[<211>  7]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  114]]>
          Trp Ala Ser Thr Arg Gln Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210>  115]]>
          <![CDATA[<211>  7]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  115]]>
          Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210>  116]]>
          <![CDATA[<211>  7]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  116]]>
          Trp Ala Ser Thr Arg Ala Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210>  117]]>
          <![CDATA[<211>  7]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  117]]>
          Gly Thr Ser Asn Leu Ala Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210>  118]]>
          <![CDATA[<211>  7]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  118]]>
          Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210>  119]]>
          <![CDATA[<211>  7]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  119]]>
          Trp Ala Ser Thr Arg Arg Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210>  120]]>
          <![CDATA[<211>  7]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  120]]>
          Trp Ser Ser Thr Arg Glu Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210>  121]]>
          <![CDATA[<211>  7]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  121]]>
          Trp Ala Ser Thr Arg Thr Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210>  122]]>
          <![CDATA[<211>  7]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  122]]>
          Trp Ala Ser Thr Arg Asp Tyr 
          1               5           
          <![CDATA[<210>  123]]>
          <![CDATA[<211>  7]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  123]]>
          Trp Ala Ser Thr Arg Lys Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210>  124]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  124]]>
          Gln Asn Gly Phe Ser Phe Pro Tyr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  125]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  125]]>
          Gln Asn Asp Phe Gly Phe Pro Tyr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  126]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  126]]>
          Gln Asn Asn Tyr Val Tyr Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  127]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  127]]>
          Gln Asn Asp Tyr Tyr Phe Pro Tyr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  128]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  128]]>
          Gln Asn Asp Tyr Tyr Tyr Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  129]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  129]]>
          Gln Asn Gly Tyr Ser Phe Pro Tyr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  130]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  130]]>
          Gln Asn Asp Tyr Ser Phe Pro Phe Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  131]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  131]]>
          Gln Asn Asp Tyr Tyr Tyr Pro Tyr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  132]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  132]]>
          Gln Asn Asp Tyr Phe Tyr Pro Phe Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  133]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  133]]>
          Gln Asn Asn Tyr Phe Tyr Pro Phe Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  134]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  134]]>
          Gln Gln Tyr Tyr Thr Tyr Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  135]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  135]]>
          Gln Asn Ala Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  136]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  136]]>
          Gln Asn Ala Tyr Ser Phe Pro Phe Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  137]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  137]]>
          Gln Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  138]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  138]]>
          Gln Gln Trp Asn Ser Asn Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  139]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  139]]>
          Gln Asn Val Tyr Val Tyr Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  140]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  140]]>
          Gln Gln Trp Ser Arg Asn Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  141]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  141]]>
          Gln Asn Asn Tyr Tyr Tyr Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  142]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  142]]>
          Gln Asn Gly Tyr Thr Tyr Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  143]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  143]]>
          Gln Asn Ala Tyr Phe Tyr Pro Tyr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  144]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  144]]>
          Gln Asn Ala Tyr Phe Tyr Pro Phe Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  145]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  145]]>
          Gln Asn Asp Tyr Phe Phe Pro Tyr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  146]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  146]]>
          Gln Asn Asn Tyr Asn Tyr Pro Val Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  147]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  147]]>
          Gln Asn Val Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  148]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  148]]>
          Gln Asn Val Tyr Ser Tyr Pro Ile Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  149]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  149]]>
          Gln Asn Asp Tyr Phe Phe Pro Phe Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  150]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  150]]>
          Gln Asn Asp Tyr Val Tyr Pro Phe Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  151]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  151]]>
          Gln Asn Asn Tyr Phe Tyr Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  152]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  152]]>
          Gln Asn Asp Tyr Thr Tyr Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  153]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  153]]>
          Gln Asn Asp Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  154]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  154]]>
          Gln Asn Asp Tyr Asn Tyr Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  155]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  155]]>
          Gln Asn Asp Tyr Ser Tyr Pro Phe Met 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  156]]>
          <![CDATA[<211>  24]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：鼠類FR]]>
          <![CDATA[<400>  156]]>
          Glu Ala Lys Leu Val Glu Ser Gly Gly Asp Phe Met Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 
                      20                  
          <![CDATA[<210>  157]]>
          <![CDATA[<211>  24]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：35B4之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  157]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 
                      20                  
          <![CDATA[<210>  158]]>
          <![CDATA[<211>  25]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：鼠類FR]]>
          <![CDATA[<400>  158]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Thr Gly Thr 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser 
                      20                  25  
          <![CDATA[<210>  159]]>
          <![CDATA[<211>  25]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：22E12之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  159]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser 
                      20                  25  
          <![CDATA[<210>  160]]>
          <![CDATA[<211>  25]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：22E12之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  160]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser 
                      20                  25  
          <![CDATA[<210>  161]]>
          <![CDATA[<211>  25]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：22E12之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  161]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser 
                      20                  25  
          <![CDATA[<210>  162]]>
          <![CDATA[<211>  14]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：鼠類FR]]>
          <![CDATA[<400>  162]]>
          Trp Val Arg Gln Thr Pro Glu Lys Arg Leu Glu Trp Val Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210>  163]]>
          <![CDATA[<211>  14]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：35B4之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  163]]>
          Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210>  164]]>
          <![CDATA[<211>  14]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：35B4之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  164]]>
          Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210>  165]]>
          <![CDATA[<211>  14]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：鼠類FR]]>
          <![CDATA[<400>  165]]>
          Trp Val Ile Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210>  166]]>
          <![CDATA[<211>  14]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：22E12之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  166]]>
          Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210>  167]]>
          <![CDATA[<211>  14]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：22E12之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  167]]>
          Trp Val Ile Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210>  168]]>
          <![CDATA[<211>  14]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：22E12之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  168]]>
          Trp Val Ile Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210>  169]]>
          <![CDATA[<211>  32]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：鼠類FR]]>
          <![CDATA[<400>  169]]>
          Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Arg Asn Thr Leu Phe Leu Gln 
          1               5                   10                  15      
          Met Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys Ala Thr 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210>  170]]>
          <![CDATA[<211>  32]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：35B4之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  170]]>
          Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln 
          1               5                   10                  15      
          Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210>  171]]>
          <![CDATA[<211>  32]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：35B4之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  171]]>
          Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln 
          1               5                   10                  15      
          Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Thr 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210>  172]]>
          <![CDATA[<211>  32]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：鼠類FR]]>
          <![CDATA[<400>  172]]>
          Lys Ala Thr Leu Thr Leu Asp Arg Ser Ser Thr Thr Ala Tyr Met Gln 
          1               5                   10                  15      
          Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Gly 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210>  173]]>
          <![CDATA[<211>  32]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：22E12之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  173]]>
          Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu 
          1               5                   10                  15      
          Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210>  174]]>
          <![CDATA[<211>  32]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：22E12之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  174]]>
          Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Arg Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu 
          1               5                   10                  15      
          Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Ala Gly 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210>  175]]>
          <![CDATA[<211>  32]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：22E12之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  175]]>
          Arg Val Thr Met Thr Leu Asp Arg Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu 
          1               5                   10                  15      
          Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Ala Gly 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210>  176]]>
          <![CDATA[<211>  32]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：22E12之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  176]]>
          Arg Val Thr Leu Thr Leu Asp Arg Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu 
          1               5                   10                  15      
          Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Ala Gly 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210>  177]]>
          <![CDATA[<211>  11]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：鼠類FR]]>
          <![CDATA[<400>  177]]>
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210>  178]]>
          <![CDATA[<211>  11]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：22E12之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  178]]>
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210>  179]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：鼠類FR]]>
          <![CDATA[<400>  179]]>
          Gln Ile Val Leu Ser Gln Ser Pro Ala Ile Leu Ser Ala Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Thr Cys 
                      20              
          <![CDATA[<210>  180]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：35B4之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  180]]>
          Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys 
                      20              
          <![CDATA[<210>  181]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：35B4之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  181]]>
          Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Met Thr Cys 
                      20              
          <![CDATA[<210>  182]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：鼠類FR]]>
          <![CDATA[<400>  182]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Leu Ser Cys 
                      20              
          <![CDATA[<210>  183]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：22E12之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  183]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys 
                      20              
          <![CDATA[<210>  184]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：22E12之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  184]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Val Thr Leu Asn Cys 
                      20              
          <![CDATA[<210>  185]]>
          <![CDATA[<211>  15]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：鼠類FR]]>
          <![CDATA[<400>  185]]>
          Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Ser Ser Pro Lys Ala Trp Ile Tyr 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210>  186]]>
          <![CDATA[<211>  15]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：35B4之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  186]]>
          Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210>  187]]>
          <![CDATA[<211>  15]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：35B4之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  187]]>
          Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ala Leu Ile Tyr 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210>  188]]>
          <![CDATA[<211>  15]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：35B4之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  188]]>
          Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Ala Leu Ile Tyr 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210>  189]]>
          <![CDATA[<211>  15]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：22E12之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  189]]>
          Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210>  190]]>
          <![CDATA[<211>  32]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：鼠類FR]]>
          <![CDATA[<400>  190]]>
          Gly Val Pro Thr Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Ile Asp Arg Val Glu Ala Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210>  191]]>
          <![CDATA[<211>  32]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：35B4之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  191]]>
          Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210>  192]]>
          <![CDATA[<211>  32]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：35B4之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  192]]>
          Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Tyr Thr 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210>  193]]>
          <![CDATA[<211>  32]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：35B4之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  193]]>
          Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Tyr Thr 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210>  194]]>
          <![CDATA[<211>  32]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：鼠類FR]]>
          <![CDATA[<400>  194]]>
          Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr His Cys 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210>  195]]>
          <![CDATA[<211>  32]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：22E12之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  195]]>
          Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210>  196]]>
          <![CDATA[<211>  32]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：22E12之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  196]]>
          Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr His Cys 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210>  197]]>
          <![CDATA[<211>  32]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：22E12之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  197]]>
          Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr His Cys 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210>  198]]>
          <![CDATA[<211>  10]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：鼠類FR]]>
          <![CDATA[<400>  198]]>
          Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210>  199]]>
          <![CDATA[<211>  10]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：35B4之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  199]]>
          Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210>  200]]>
          <![CDATA[<211>  10]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成：22E12之人源化抗體之人源化FR]]>
          <![CDATA[<400>  200]]>
          Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210>  201]]>
          <![CDATA[<211>  11]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  201]]>
          Ser Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr Ala Leu Ser 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210>  202]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  202]]>
          Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Trp Val His 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  203]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  203]]>
          Glu Ile Asn Pro Thr Asn Ala Arg Ser Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Lys 
          <![CDATA[<210>  204]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  204]]>
          Gln Gln Trp Asn Ala Asn Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  205]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  205]]>
          Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu 
          1               5                   10                  15      
          Thr 
          <![CDATA[<210>  206]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  206]]>
          Asp Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Ser Leu Thr Cys Ser Val Thr Gly Tyr Ser Ile Thr Ser Gly 
                      20                  25                  30          
          Tyr Leu Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Gly Asn Lys Leu Glu Trp 
                  35                  40                  45              
          Met Gly His Ile Thr Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Asn Pro Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Lys Asn Arg Ile Ser Ile Thr Arg Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Lys Leu Asn Ser Val Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ser Arg Gly Arg Tyr Gly Asn Asn Arg Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210>  207]]>
          <![CDATA[<211>  119]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  207]]>
          Asp Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Arg Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe 
                      20                  25                  30          
          Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Glu Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Tyr Ile Ser Ser Gly Ser Ser Ser Phe Tyr Tyr Ala Asp Thr Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Pro Lys Asn Thr Leu Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Thr Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Asn Ala Tyr Tyr Gly Asn Ala Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210>  208]]>
          <![CDATA[<211>  119]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  208]]>
          Asp Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Arg Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe 
                      20                  25                  30          
          Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Glu Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Tyr Ile Ser Ser Gly Ser Ser Ser Ile Tyr Tyr Val Asp Thr Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Pro Lys Asn Thr Leu Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Thr Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Asn Ala Tyr Tyr Gly Asn Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210>  209]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  209]]>
          Asp Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Arg Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Asn Phe 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Glu Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Phe Ile Thr Ser Asp Ser Thr Ser Ile Tyr Tyr Val Asp Thr Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Val Ser Arg Asp Asn Pro Lys Asn Thr Leu Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Thr Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Gly Arg Thr Gly Tyr Gly Asn Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Ser Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210>  210]]>
          <![CDATA[<211>  119]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  210]]>
          Glu Ala Lys Leu Val Glu Ser Gly Gly Asp Phe Met Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Leu Ser Trp Val Arg Gln Thr Pro Glu Lys Arg Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Tyr Ile Ser Asn Leu Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Pro Asp Thr Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Arg Asn Thr Leu Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Thr His Leu Tyr Asn Tyr Asp Ala Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115                 
          <![CDATA[<210>  211]]>
          <![CDATA[<211>  119]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  211]]>
          Glu Val Lys Leu Val Glu Ser Glu Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Met Lys Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Ala Trp Val Arg Gln Val Pro Glu Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Asn Ile Asn Tyr Asp Gly Ser Ser Thr Phe Tyr Leu Asp Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Lys Ser Arg Phe Ile Ile Ser Arg Asp Asn Ala Arg Asn Ile Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Thr Ser Leu Lys Ser Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Gly Arg Gln Val Gly Tyr Tyr Asp Pro Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Ser Val Thr Val Ala Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210>  212]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  212]]>
          Glu Val Lys Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Arg Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Thr Pro Glu Lys Arg Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Tyr Ile Ser Ile Gly Gly Thr Thr Tyr Tyr Pro Asp Thr Ile Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Met Ser Ser Leu Lys Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys Thr 
                          85                  90                  95      
          Arg His Tyr Tyr Gly His Asp Val Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Ser Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210>  213]]>
          <![CDATA[<211>  119]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  213]]>
          Glu Val Asn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Phe Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Thr Pro Asp Thr Arg Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Tyr Ile Ser Asn Leu Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Pro Asp Thr Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Arg Asn Thr Leu Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Gly His Leu Tyr His Tyr Asp Ala Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115                 
          <![CDATA[<210>  214]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  214]]>
          Glu Val Gln Leu Gln Gln Phe Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Thr 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asn Met Asp Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Asp Val Asn Pro Asn Tyr Ser Thr Thr Arg Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115             
          <![CDATA[<210>  215]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  215]]>
          Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Leu Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ser Met His Trp Val Arg Gln Ser His Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Phe Ile Asn Pro Tyr Ser Gly Ser Thr Thr Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asn Lys Ser Ser Ser Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Val Arg Ser Leu Thr Ser Asp Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Ile Phe Tyr Gly Asn Ser Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210>  216]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  216]]>
          Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Leu Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ser Met His Trp Val Arg Gln Ser His Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Phe Ile Asn Pro Tyr Ser Gly Ser Thr Thr Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asn Lys Ser Ser Ser Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Val Arg Ser Leu Thr Ser Asp Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Ile Phe Tyr Gly Asn Ser Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210>  217]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  217]]>
          Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Leu Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Ile His Trp Val Lys Gln Ser His Gly Glu Ser Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Ser Gly Thr Arg Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asn Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Val Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Ile Phe Tyr Gly Asn Ser Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210>  218]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  218]]>
          Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Leu Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Met His Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Ser Gly Thr Arg Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asn Lys Ser Ser Asn Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Val Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Ile Phe Tyr Gly Asn Ser Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210>  219]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  219]]>
          Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Leu Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Thr Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Ile His Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Ser Ile Asn Pro Tyr Asn Pro Gly Thr Arg Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Glu Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asn Lys Ser Ser Asn Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Phe Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Val Phe Tyr Gly Asn Ser Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210>  220]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  220]]>
          Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asn Ile His Trp Leu Lys Gln Ser Pro Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Asn Pro Lys Asn Gly Gly Thr Arg Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asn Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ser Arg Ile Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210>  221]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  221]]>
          Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asn Met His Trp Leu Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Asn Pro Lys Asn Gly Gly Thr Arg Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asn Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Ile Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210>  222]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  222]]>
          Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asn Met His Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Thr Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asn Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Gly Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Ile Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Ile Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210>  223]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  223]]>
          Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asn Met His Trp Leu Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Asn Pro Lys Asn Gly Gly Thr Arg Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asn Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210>  224]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  224]]>
          Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Val Val Lys Pro Gly Thr 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Asp Ile Asn Pro Lys Asn Gly Gly Ser Arg Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Asn Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Leu Tyr Phe Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115             
          <![CDATA[<210>  225]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  225]]>
          Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Val Val Lys Pro Gly Thr 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Asp Ile Asn Pro Lys Asn Gly Gly Ser Arg Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Asn Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115             
          <![CDATA[<210>  226]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  226]]>
          Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Val Val Lys Pro Gly Thr 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Asp Ile Asn Pro Lys Asn Gly Gly Ser Arg Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Arg Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Asn Thr Ala Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115             
          <![CDATA[<210>  227]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  227]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Glu Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Tyr Ile Ser Ser Gly Ser Ser Asn Ile Tyr Tyr Ala Asp Thr Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Thr Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Phe Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115             
          <![CDATA[<210>  228]]>
          <![CDATA[<211>  119]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  228]]>
          Leu Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Ser Thr Phe Thr Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Val Lys Lys Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Gly Ile Arg Pro Ser Asp Ser Asn Thr Asn Tyr Asn His Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ala Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Met Gly Ala Tyr Tyr Ser Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Ala Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Val Thr Val Ser Ala 
                  115                 
          <![CDATA[<210>  229]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  229]]>
          Gln Val His Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Arg Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asp Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Arg Asp Asp Ser Thr Thr Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Ser Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Phe His Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115             
          <![CDATA[<210>  230]]>
          <![CDATA[<211>  119]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  230]]>
          Gln Val Leu Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Ala Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Arg Pro Ser Asp Ser Asp Ser Thr Tyr Asn Gln Asn Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Asp Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Thr Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ser Met Gly Ala Tyr Tyr Ser Asn Ser Phe Gly Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Ser Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115                 
          <![CDATA[<210>  231]]>
          <![CDATA[<211>  117]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  231]]>
          Gln Val Gln Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Ala Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Ser Ile Thr Cys Ile Val Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Trp Gly Asp Gly Ser Thr His Tyr His Ser Ala Leu Ile 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Leu Ser Ile Ser Lys Asp Asn Ser Lys Ser Gln Val Phe Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Lys Leu Asn Ser Leu Gln Thr Asp Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Lys Pro Tyr Tyr Ser Asn Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ser 
                  115         
          <![CDATA[<210>  232]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  232]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Ile Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Pro Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Met Ile His Pro Asn Ser Asp Ser Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Asp Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Met Gly Leu Gly Asn Ala Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Ser Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210>  233]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  233]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Pro Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Met Ile His Pro Asn Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Arg Lys Ala Ile Leu Ile Val Asp Lys Ser Ser Asn Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Asp Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Gly Arg Met Gly Leu Gly Asn Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Ser Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210>  234]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  234]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Met Ile His Pro Asn Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Met Gly Leu Gly Asn Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Ser Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210>  235]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  235]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Val Thr Arg Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Gln Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Met Ile His Pro Asn Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Lys Lys Ala Ala Leu Thr Leu Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Ser Ser Pro Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Val Arg Met Gly Leu Gly Asn Ala Met Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Ser Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210>  236]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  236]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Pro Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Pro Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Met Ile His Pro Asn Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Arg Lys Ala Ile Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Asp Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Gly Arg Met Gly Leu Gly Asn Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Ser Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210>  237]]>
          <![CDATA[<211>  119]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  237]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Ser Thr Phe Thr Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Val Lys Lys Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Gly Ile Arg Pro Phe Asp Ser Asn Thr Asn Tyr Asn His Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ala Ser Asn Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Met Gly Ala Tyr Tyr Ser Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Val Thr Val Ser Ala 
                  115                 
          <![CDATA[<210>  238]]>
          <![CDATA[<211>  119]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  238]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Ser Thr Phe Thr Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Val Lys Lys Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Gly Ile Arg Pro Phe Asp Ser Asn Thr Asn Tyr Asn His Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ala Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Met Gly Ala Tyr Tyr Ser Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Val Thr Val Ser Ala 
                  115                 
          <![CDATA[<210>  239]]>
          <![CDATA[<211>  119]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  239]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Val Arg Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Arg Pro Ser Asp Thr Ala Thr Asn Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asn Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Phe Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Phe Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Met Gly Ala Tyr Tyr Ser Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115                 
          <![CDATA[<210>  240]]>
          <![CDATA[<211>  119]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  240]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Asn Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Ser Thr Phe Thr Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Val Lys Lys Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Gly Ile Arg Pro Ser Asp Ser Asn Asn Asn Tyr Asn His Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ala Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Met Gly Ala Tyr Tyr Ser Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Val Thr Val Ser Ala 
                  115                 
          <![CDATA[<210>  241]]>
          <![CDATA[<211>  119]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  241]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Val Arg Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Met Ile His Pro Asn Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Asn Gly Tyr Tyr Gly Asn Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210>  242]]>
          <![CDATA[<211>  119]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  242]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Arg Pro Ser Asp Ser Asp Ser Asn Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Asp Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Asn Ser Leu Pro Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Met Gly Ala Tyr Phe Ser Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115                 
          <![CDATA[<210>  243]]>
          <![CDATA[<211>  119]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  243]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Arg Pro Ser Asp Ser Asp Ser Asn Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Asp Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Asn Gly Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Met Gly Ala Tyr Phe Ser Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115                 
          <![CDATA[<210>  244]]>
          <![CDATA[<211>  119]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  244]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Arg Pro Ser Asp Ser Asp Ser Asn Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Asp Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Met Gly Ala Tyr Phe Ser Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115                 
          <![CDATA[<210>  245]]>
          <![CDATA[<211>  119]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  245]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Val Thr Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Arg Pro Ser Asp Ser Asp Ser Asn Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Asp Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Met Gly Ala Tyr Phe Ser Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115                 
          <![CDATA[<210>  246]]>
          <![CDATA[<211>  117]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  246]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys Thr Gly Thr 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Trp 
                      20                  25                  30          
          Val His Trp Val Ile Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly 
                  35                  40                  45              
          Glu Ile Asn Pro Thr Asn Gly Arg Ser Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 
              50                  55                  60                  
          Lys Lys Ala Thr Leu Thr Leu Asp Arg Ser Ser Thr Thr Ala Tyr Met 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Gly Ile Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ala 
                  115         
          <![CDATA[<210>  247]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  247]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Gln Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Asn Gly Gly Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met His Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Trp Gly Thr Gly Asn Thr Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Ser Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210>  248]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  248]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Asn Gln Arg Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Gln Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Asn Gly Gly Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met His Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Trp Gly Thr Gly Asn Thr Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Ser Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210>  249]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  249]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asp Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Gly Ile His Pro Arg Asp Gly Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Ile Asp Thr Ser Ala Asn Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Phe His Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115             
          <![CDATA[<210>  250]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  250]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Met Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Arg Asn 
                      20                  25                  30          
          Asp Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Leu Ser Tyr Pro Arg Asp Gly Thr Thr Gln Tyr Asn Gly Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115             
          <![CDATA[<210>  251]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  251]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Met Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asp Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Leu Ser Tyr Pro Arg Asp Gly Thr Thr Gln Tyr Asn Gly Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Glu Ala Thr Leu Thr Val Asp Arg Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115             
          <![CDATA[<210>  252]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  252]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Met Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asp Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Leu Ser Tyr Pro Arg Asp Gly Thr Thr Gln Tyr Asn Gly Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115             
          <![CDATA[<210>  253]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  253]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Met Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asp Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Pro Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Leu Ser Tyr Pro Arg Asp Ser Ser Thr Gln Tyr Asn Gly Arg Phe 
              50                  55                  60                  
          Arg Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Thr Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115             
          <![CDATA[<210>  254]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  254]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Phe 
                      20                  25                  30          
          Asp Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Gln Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Leu Tyr Pro Arg Asp Gly Thr Thr Thr Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Ser Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Thr Thr Ser Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Asp Leu His Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Val Arg Gly Asn Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115             
          <![CDATA[<210>  255]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  255]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asp Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Leu Ile Tyr Pro Arg Asp Lys Asn Thr Asn Tyr Asn Gly Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu His Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Phe Ala 
                  115             
          <![CDATA[<210>  256]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  256]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Arg Asn 
                      20                  25                  30          
          Asp Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Arg Asp Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Leu Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu His Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val His Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115             
          <![CDATA[<210>  257]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  257]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Thr 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ile Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asp Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Ala Trp Ile Phe Pro Arg Asp Gly Ser Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Arg Gly Glu Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gly Leu His Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115             
          <![CDATA[<210>  258]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  258]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Thr Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Asn Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Leu Lys Gln Arg Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Gln Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Gly Gly Phe 
              50                  55                  60                  
          Arg Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Arg Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met His Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Trp Gly Thr Gly Asn Thr Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Ser Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210>  259]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  259]]>
          Arg Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Met Lys Leu Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Phe 
                      20                  25                  30          
          Asp Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Leu Ser Tyr Pro Arg Asp Ser Thr Thr Gln Tyr Asn Gly Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Arg Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Thr Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115             
          <![CDATA[<210>  260]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  260]]>
          Asp Ile Met Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Ser Phe Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  261]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  261]]>
          Asp Ile Val Met Ser Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Lys Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Thr Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  262]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  262]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Leu Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Ser Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Phe Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Arg Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  263]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  263]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Leu Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Ser Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Phe Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Arg Leu Glu Met 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  264]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  264]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Leu Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Ser Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asn Tyr Phe Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Arg Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  265]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  265]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Pro Leu Thr Val Ile Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Lys Ser Ser Gln Thr Leu Leu Asn Arg 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Asn Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Phe Phe Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Arg 
          <![CDATA[<210>  266]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  266]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Pro Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Lys Ser Ser Gln Thr Leu Leu Asn Arg 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Asn Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Phe Phe Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Arg 
          <![CDATA[<210>  267]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  267]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Pro Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Lys Ser Ser Gln Thr Leu Leu Asn Arg 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Asn Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Phe Phe Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Thr 
                      100                 105                 110         
          Arg 
          <![CDATA[<210>  268]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  268]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Asp 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ala Gly Ser Gly Ser Gly Thr Ser Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Asn Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Gly Tyr Ser Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Asn Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  269]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  269]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Pro Val Thr Thr Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Val Thr Met Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ile Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Asp Tyr Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Ala Tyr Phe Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  270]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  270]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Ala Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Gly 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Tyr Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Tyr Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  271]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  271]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Ala Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Gly 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Thr Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Tyr Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Tyr Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  272]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  272]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Tyr Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Tyr Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  273]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  273]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ser Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr His Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asn Tyr Tyr Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  274]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  274]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Arg Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Ala Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  275]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  275]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Asn Cys Lys Ser Asn Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Val Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Phe Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Glu Thr Asp Phe Thr Leu Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Val Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  276]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  276]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Arg 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Val Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Phe Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Val Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  277]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  277]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Asn Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Ser Tyr Pro Phe Met Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  278]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  278]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Thr Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Cys Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Gly Tyr Thr Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  279]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  279]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Gly 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Thr Met Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Phe Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  280]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  280]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Arg Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Thr Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Cys Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Val Tyr Val Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  281]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  281]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Lys Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Phe Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Ser Phe Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  282]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  282]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Gln Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Phe Gly Thr Asp Phe Thr Leu Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Thr Thr Val Gln Thr Glu Asp Leu Ala Val Tyr Phe Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Phe Gly Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Met 
                      100                 105                 110         
          Asn 
          <![CDATA[<210>  283]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  283]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Arg Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asn Tyr Asn Tyr Pro Val Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  284]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  284]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Ala Asp Leu Ala Val Tyr Phe Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Ser Phe Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  285]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  285]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Phe Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Ser Phe Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  286]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  286]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Ala Tyr Ser Phe Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Gln Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Arg 
          <![CDATA[<210>  287]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  287]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Tyr Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  288]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  288]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asn Tyr Val Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu 
                      100                 105                 110         
          Arg 
          <![CDATA[<210>  289]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  289]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Val Tyr Ser Tyr Pro Ile Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  290]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  290]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Tyr Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Phe Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Tyr Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  291]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  291]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Met Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Tyr Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Tyr Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  292]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  292]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Met Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Ser Ser Val Lys Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Tyr Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu 
                      100                 105                 110         
          Arg 
          <![CDATA[<210>  293]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  293]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Ser Pro Lys Met Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Ala Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Ser Ser Val Lys Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Tyr Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu 
                      100                 105                 110         
          Arg 
          <![CDATA[<210>  294]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  294]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Lys Ser Gly Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Arg Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Ala Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Leu Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Ala Tyr Phe Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  295]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  295]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Lys Ser Ser Gln Thr Leu Leu Asn Arg 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Val Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Phe Phe Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Arg 
          <![CDATA[<210>  296]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  296]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Met Val Thr Met Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Arg Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ser Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  297]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  297]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Met Val Thr Met Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Arg Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ser Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Thr Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  298]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  298]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Met Val Thr Met Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Arg Arg Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ser Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ala Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Thr Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  299]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  299]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Leu Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Tyr Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Tyr Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  300]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  300]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Lys Lys Val Thr Met Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Val Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Phe Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser Leu Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Thr Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Val Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  301]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  301]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Arg 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Ile Met Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Phe Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Lys Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gly Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asn Tyr Phe Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu 
                      100                 105                 110         
          Asn 
          <![CDATA[<210>  302]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  302]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Arg 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Ile Met Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Phe Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Gln Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Thr Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Phe Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Gly Phe Ser Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Met 
                      100                 105                 110         
          Asn 
          <![CDATA[<210>  303]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  303]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Arg 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Met Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Tyr Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Ser Phe Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  304]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  304]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Val Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Met Phe Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr His Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Val Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  305]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  305]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ser Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Phe Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Leu Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Phe Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Thr Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Tyr Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  306]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  306]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Arg Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Glu Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Val Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  307]]>
          <![CDATA[<211>  106]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  307]]>
          Gln Ile Val Leu Ser Gln Ser Pro Ala Ile Leu Ser Ala Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Asn Tyr Ile 
                      20                  25                  30          
          His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Ser Ser Pro Lys Ala Trp Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Thr Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Asp Arg Val Glu Ala Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Asn Ser Asn Pro Leu Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210>  308]]>
          <![CDATA[<211>  106]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  308]]>
          Gln Ile Val Leu Ser Gln Ser Pro Ala Ile Leu Ser Ala Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Val Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Leu Ser Tyr Met 
                      20                  25                  30          
          His Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ser Pro Lys Pro Trp Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Gly Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210>  309]]>
          <![CDATA[<211>  106]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  309]]>
          Gln Ile Val Leu Ser Gln Ser Pro Thr Ile Leu Ser Ala Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Arg Ala Thr Ser Ser Val Ser Tyr Met 
                      20                  25                  30          
          His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Ser Ser Pro Lys Pro Trp Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Arg Asn Pro Leu Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210>  310]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  310]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Met Val Thr Met Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Arg Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ser Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Asn Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  311]]>
          <![CDATA[<211>  119]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  311]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Tyr Ile Ser Asn Leu Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Pro Asp Thr Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Lys His Leu Tyr Asn Tyr Asp Ala Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210>  312]]>
          <![CDATA[<211>  119]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  312]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Tyr Ile Ser Asn Leu Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Pro Asp Thr Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Thr His Leu Tyr Asn Tyr Asp Ala Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210>  313]]>
          <![CDATA[<211>  119]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  313]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Tyr Ile Ser Asn Leu Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Pro Asp Thr Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Thr His Leu Tyr Asn Tyr Asp Ala Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210>  314]]>
          <![CDATA[<211>  106]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  314]]>
          Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Asn Tyr Ile 
                      20                  25                  30          
          His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Asn Ser Asn Pro Leu Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210>  315]]>
          <![CDATA[<211>  106]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  315]]>
          Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Asn Tyr Ile 
                      20                  25                  30          
          His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ala Leu Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Glu Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Asn Ser Asn Pro Leu Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210>  316]]>
          <![CDATA[<211>  106]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  316]]>
          Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Asn Tyr Ile 
                      20                  25                  30          
          His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Ala Leu Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Glu Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Asn Ser Asn Pro Leu Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210>  317]]>
          <![CDATA[<211>  106]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  317]]>
          Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Met Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Asn Tyr Ile 
                      20                  25                  30          
          His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Ala Leu Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Glu Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Pro Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Asn Ser Asn Pro Leu Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210>  318]]>
          <![CDATA[<211>  117]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  318]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Trp 
                      20                  25                  30          
          Val His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly 
                  35                  40                  45              
          Glu Ile Asn Pro Thr Asn Ala Arg Ser Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 
              50                  55                  60                  
          Lys Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Arg Ile Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ser 
                  115         
          <![CDATA[<210>  319]]>
          <![CDATA[<211>  117]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  319]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Trp 
                      20                  25                  30          
          Val His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly 
                  35                  40                  45              
          Glu Ile Asn Pro Thr Asn Ala Arg Ser Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 
              50                  55                  60                  
          Lys Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Arg Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Gly Ile Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ser 
                  115         
          <![CDATA[<210>  320]]>
          <![CDATA[<211>  117]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  320]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Trp 
                      20                  25                  30          
          Val His Trp Val Ile Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly 
                  35                  40                  45              
          Glu Ile Asn Pro Thr Asn Ala Arg Ser Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 
              50                  55                  60                  
          Lys Arg Val Thr Met Thr Leu Asp Arg Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Gly Ile Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ser 
                  115         
          <![CDATA[<210>  321]]>
          <![CDATA[<211>  117]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  321]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Trp 
                      20                  25                  30          
          Val His Trp Val Ile Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly 
                  35                  40                  45              
          Glu Ile Asn Pro Thr Asn Ala Arg Ser Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 
              50                  55                  60                  
          Lys Arg Val Thr Leu Thr Leu Asp Arg Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Gly Ile Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ser 
                  115         
          <![CDATA[<210>  322]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  322]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ser Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asn Tyr Tyr Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  323]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  323]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ser Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr His Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asn Tyr Tyr Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  324]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  324]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Val Thr Leu Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ser Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr His Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asn Tyr Tyr Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  325]]>
          <![CDATA[<211>  330]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  野生型人類IgG1]]>
          <![CDATA[<400>  325]]>
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 
                      100                 105                 110         
          Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 
                  115                 120                 125             
          Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 
              130                 135                 140                 
          Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 
                          165                 170                 175     
          Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 
                      180                 185                 190         
          His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 
                  195                 200                 205             
          Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 
              210                 215                 220                 
          Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 
          225                 230                 235                 240 
          Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 
                          245                 250                 255     
          Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 
                      260                 265                 270         
          Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 
                  275                 280                 285             
          Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 
              290                 295                 300                 
          Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 
          305                 310                 315                 320 
          Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                          325                 330 
          <![CDATA[<210>  326]]>
          <![CDATA[<211>  330]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  326]]>
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 
                      100                 105                 110         
          Pro Ala Pro Glu Leu Leu Ala Gly Pro Asp Val Phe Leu Phe Pro Pro 
                  115                 120                 125             
          Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 
              130                 135                 140                 
          Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 
                          165                 170                 175     
          Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 
                      180                 185                 190         
          His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 
                  195                 200                 205             
          Lys Ala Leu Pro Ala Pro Glu Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 
              210                 215                 220                 
          Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 
          225                 230                 235                 240 
          Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 
                          245                 250                 255     
          Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 
                      260                 265                 270         
          Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 
                  275                 280                 285             
          Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 
              290                 295                 300                 
          Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 
          305                 310                 315                 320 
          Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                          325                 330 
          <![CDATA[<210>  327]]>
          <![CDATA[<211>  330]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  327]]>
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 
                      100                 105                 110         
          Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Asp Val Phe Leu Phe Pro Pro 
                  115                 120                 125             
          Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 
              130                 135                 140                 
          Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 
                          165                 170                 175     
          Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 
                      180                 185                 190         
          His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 
                  195                 200                 205             
          Lys Ala Leu Pro Leu Pro Glu Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 
              210                 215                 220                 
          Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 
          225                 230                 235                 240 
          Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 
                          245                 250                 255     
          Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 
                      260                 265                 270         
          Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 
                  275                 280                 285             
          Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 
              290                 295                 300                 
          Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 
          305                 310                 315                 320 
          Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                          325                 330 
          <![CDATA[<210>  328]]>
          <![CDATA[<211>  330]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  328]]>
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 
                      100                 105                 110         
          Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Asp Val Phe Leu Phe Pro Pro 
                  115                 120                 125             
          Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 
              130                 135                 140                 
          Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 
                          165                 170                 175     
          Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 
                      180                 185                 190         
          His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 
                  195                 200                 205             
          Lys Ala Leu Pro Ala Pro Glu Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 
              210                 215                 220                 
          Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 
          225                 230                 235                 240 
          Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 
                          245                 250                 255     
          Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 
                      260                 265                 270         
          Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 
                  275                 280                 285             
          Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 
              290                 295                 300                 
          Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 
          305                 310                 315                 320 
          Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                          325                 330 
          <![CDATA[<210>  329]]>
          <![CDATA[<211>  330]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  329]]>
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 
                      100                 105                 110         
          Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Asp Val Phe Leu Phe Pro Pro 
                  115                 120                 125             
          Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 
              130                 135                 140                 
          Val Val Val Asp Val Ser Phe Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 
                          165                 170                 175     
          Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 
                      180                 185                 190         
          His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Thr Asn 
                  195                 200                 205             
          Lys Ala Leu Pro Ala Pro Glu Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 
              210                 215                 220                 
          Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 
          225                 230                 235                 240 
          Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 
                          245                 250                 255     
          Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 
                      260                 265                 270         
          Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 
                  275                 280                 285             
          Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 
              290                 295                 300                 
          Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 
          305                 310                 315                 320 
          Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                          325                 330 
          <![CDATA[<210>  330]]>
          <![CDATA[<211>  330]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  330]]>
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 
                      100                 105                 110         
          Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Leu Pro Pro 
                  115                 120                 125             
          Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 
              130                 135                 140                 
          Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Pro Glu 
                          165                 170                 175     
          Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Leu Arg Val Val Ser Ile Leu Thr Val Leu 
                      180                 185                 190         
          His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 
                  195                 200                 205             
          Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 
              210                 215                 220                 
          Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 
          225                 230                 235                 240 
          Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 
                          245                 250                 255     
          Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 
                      260                 265                 270         
          Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Leu Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 
                  275                 280                 285             
          Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 
              290                 295                 300                 
          Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 
          305                 310                 315                 320 
          Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                          325                 330 
          <![CDATA[<210>  331]]>
          <![CDATA[<211>  330]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  331]]>
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 
                      100                 105                 110         
          Pro Ala Pro Glu Leu Val Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Leu Pro Pro 
                  115                 120                 125             
          Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 
              130                 135                 140                 
          Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Pro Glu 
                          165                 170                 175     
          Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Leu Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 
                      180                 185                 190         
          His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 
                  195                 200                 205             
          Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 
              210                 215                 220                 
          Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 
          225                 230                 235                 240 
          Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 
                          245                 250                 255     
          Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 
                      260                 265                 270         
          Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Leu Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 
                  275                 280                 285             
          Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 
              290                 295                 300                 
          Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 
          305                 310                 315                 320 
          Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                          325                 330 
          <![CDATA[<210>  332]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(1)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=N、S或R]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (2)..(2)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=F、Y或N]]>
          <![CDATA[<400>  332]]>
          Xaa Xaa Asp Ile Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  333]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(1)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=D、S或T]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (3)..(3)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=N、W、S或T]]>
          <![CDATA[<400>  333]]>
          Xaa Tyr Xaa Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  334]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(1)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=S或R]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (4)..(4)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=M或L]]>
          <![CDATA[<400>  334]]>
          Xaa Tyr Ala Xaa Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  335]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(1)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=N、D或S]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (3)..(3)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=Y或W]]>
          <![CDATA[<400>  335]]>
          Xaa Tyr Xaa Met Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  336]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(1)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=D或S]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (3)..(3)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=N、T或W]]>
          <![CDATA[<400>  336]]>
          Xaa Tyr Xaa Ile His 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  337]]>
          <![CDATA[<211>  5]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(1)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=D或S]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (2)..(2)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=D或S]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (2)..(2)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=Y或F]]>
          <![CDATA[<400>  337]]>
          Xaa Xaa Gly Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210>  338]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(1)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=R或L]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (2)..(2)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=L、I或S]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (7)..(7)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=G、D或K]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (8)..(8)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=T、S、G或N]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (10)..(10)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=T, N或Q]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (13)..(13)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=E或G]]>
          <![CDATA[<400>  338]]>
          Xaa Xaa Tyr Pro Arg Asp Xaa Xaa Thr Xaa Tyr Asn Xaa Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  339]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (5)..(5)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=K、N或Y]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (7)..(7)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=G或S]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (10)..(10)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=R或T]]>
          <![CDATA[<400>  339]]>
          Tyr Ile Asn Pro Xaa Asn Xaa Gly Thr Xaa Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  340]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (7)..(7)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=G或D]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (17)..(17)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=K、R或S]]>
          <![CDATA[<400>  340]]>
          Met Ile His Pro Asn Ser Xaa Ser Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Xaa 
          <![CDATA[<210>  341]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (10)..(10)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=Y或F]]>
          <![CDATA[<400>  341]]>
          Tyr Ile Ser Asn Leu Gly Gly Ser Thr Xaa Tyr Pro Asp Thr Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  342]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (4)..(4)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=S或I]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (6)..(6)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=S或G]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (7)..(7)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=S或T]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (8)..(8)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=S或T]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (9)..(9)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=F、I或不存在]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (12)..(12)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=A、P或V]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (15)..(15)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=V或I]]>
          <![CDATA[<400>  342]]>
          Tyr Ile Ser Xaa Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Tyr Tyr Xaa Asp Thr Xaa Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  343]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (7)..(7)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=G或A]]>
          <![CDATA[<400>  343]]>
          Glu Ile Asn Pro Thr Asn Xaa Arg Ser Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Lys 
          <![CDATA[<210>  344]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(1)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=G、F、L或I]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (2)..(2)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=N或Y]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (3)..(3)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=Y或F]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (9)..(9)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=Y或H]]>
          <![CDATA[<400>  344]]>
          Xaa Xaa Xaa Gly Asn Ser Phe Ala Xaa 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  345]]>
          <![CDATA[<211>  10]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (4)..(4)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=H或N]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (10)..(10)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=Y或S]]>
          <![CDATA[<400>  345]]>
          His Leu Tyr Xaa Tyr Asp Ala Phe Ala Xaa 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210>  346]]>
          <![CDATA[<211>  10]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (8)..(8)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=L或F]]>
          <![CDATA[<400>  346]]>
          Asn Ala Tyr Tyr Gly Asn Ala Xaa Asp Tyr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210>  347]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(1)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=K或R]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (5)..(5)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=S或I]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (7)..(7)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=L或F]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (9)..(9)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=S或A]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (13)..(13)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=K或R]]>
          <![CDATA[<400>  347]]>
          Xaa Ser Ser Gln Xaa Leu Xaa Asn Xaa Gly Asn Gln Xaa Asn Tyr Leu 
          1               5                   10                  15      
          Thr 
          <![CDATA[<210>  348]]>
          <![CDATA[<211>  10]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (3)..(3)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=S或T]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (6)..(6)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=L或V]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (7)..(7)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=S或N]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (9)..(9)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=M或I]]>
          <![CDATA[<400>  348]]>
          Arg Ala Xaa Ser Ser Xaa Xaa Tyr Xaa His 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210>  349]]>
          <![CDATA[<211>  7]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (2)..(2)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=A或S]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (6)..(6)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=Q、R、T、K、D或E]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (7)..(7)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=S或Y]]>
          <![CDATA[<400>  349]]>
          Trp Xaa Ser Thr Arg Xaa Xaa 
          1               5           
          <![CDATA[<210>  350]]>
          <![CDATA[<211>  7]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(1)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=G或A]]>
          <![CDATA[<400>  350]]>
          Xaa Thr Ser Asn Leu Ala Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210>  351]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (3)..(3)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=G或D]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (4)..(4)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=F或Y]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (5)..(5)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=S或Y]]>
          <![CDATA[<400>  351]]>
          Gln Asn Xaa Xaa Xaa Phe Pro Tyr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  352]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (5)..(5)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=S或F]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (8)..(8)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=L或F]]>
          <![CDATA[<400>  352]]>
          Gln Asn Ala Tyr Xaa Tyr Pro Xaa Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  353]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (3)..(3)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=N、V或G]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (5)..(5)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=Y、V或T]]>
          <![CDATA[<400>  353]]>
          Gln Asn Xaa Tyr Xaa Tyr Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  354]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (4)..(4)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=S或N]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (5)..(5)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=S、A或R]]>
          <![CDATA[<400>  354]]>
          Gln Gln Trp Xaa Xaa Asn Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210>  355]]>
          <![CDATA[<211>  24]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (2)..(2)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=A或V]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (3)..(3)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=K或Q]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (5)..(5)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=V或L]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (10)..(10)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=D或G]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (11)..(11)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=F或L]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (12)..(12)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=M或V]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (19)..(19)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=K或R]]>
          <![CDATA[<400>  355]]>
          Glu Xaa Xaa Leu Xaa Glu Ser Gly Gly Xaa Xaa Xaa Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Xaa Leu Ser Cys Ala Ala 
                      20                  
          <![CDATA[<210>  356]]>
          <![CDATA[<211>  25]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (5)..(5)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=Q或V]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (7)..(7)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=P或S]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (9)..(9)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=T或A]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (11)..(11)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=L或V]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (12)..(12)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=V或K]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (14)..(14)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=T或P]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (16)..(16)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=T或A]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (20)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=L或V]]>
          <![CDATA[<400>  356]]>
          Gln Val Gln Leu Xaa Gln Xaa Gly Xaa Glu Xaa Xaa Lys Xaa Gly Xaa 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Xaa Ser Cys Lys Ala Ser 
                      20                  25  
          <![CDATA[<210>  357]]>
          <![CDATA[<211>  14]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (5)..(5)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=T或A]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (7)..(7)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=E或G]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (9)..(9)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=R或G]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (14)..(14)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=A或S]]>
          <![CDATA[<400>  357]]>
          Trp Val Arg Gln Xaa Pro Xaa Lys Xaa Leu Glu Trp Val Xaa 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210>  358]]>
          <![CDATA[<211>  14]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (3)..(3)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=I或R]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (5)..(5)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=R或A]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (13)..(13)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=I或M]]>
          <![CDATA[<400>  358]]>
          Trp Val Xaa Gln Xaa Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Xaa Gly 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210>  359]]>
          <![CDATA[<211>  32]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (9)..(9)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=A或S]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (10)..(10)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=R或K]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (14)..(14)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=F或Y]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (18)..(18)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=S或N]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (21)..(21)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=Q或R]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (22)..(22)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=S或A]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (27)..(27)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=I或V]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (32)..(32)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=T或K]]>
          <![CDATA[<400>  359]]>
          Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Xaa Xaa Asn Thr Leu Xaa Leu Gln 
          1               5                   10                  15      
          Met Xaa Ser Leu Xaa Xaa Glu Asp Thr Ala Xaa Tyr Tyr Cys Ala Xaa 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210>  360]]>
          <![CDATA[<211>  32]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(1)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=K或R]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (2)..(2)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=A或V]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (4)..(4)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=L或M]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (6)..(6)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=L或R]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (8)..(8)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=R或T]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (10)..(10)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=S或T]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (11)..(11)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=T或S]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (13)..(13)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=A或V]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (16)..(16)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=Q或E]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (21)..(21)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=T或R]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (25)..(25)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=S或T]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (29)..(29)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=F或Y]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (32)..(32)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=G或R]]>
          <![CDATA[<400>  360]]>
          Xaa Xaa Thr Xaa Thr Xaa Asp Xaa Ser Xaa Xaa Thr Xaa Tyr Met Xaa 
          1               5                   10                  15      
          Leu Ser Ser Leu Xaa Ser Glu Asp Xaa Ala Val Tyr Xaa Cys Ala Xaa 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210>  361]]>
          <![CDATA[<211>  11]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (11)..(11)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=A或S]]>
          <![CDATA[<400>  361]]>
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Xaa 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210>  362]]>
          <![CDATA[<211>  11]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (11)..(11)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=A或S]]>
          <![CDATA[<400>  362]]>
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Xaa 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210>  363]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(1)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=Q或D]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (3)..(3)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=V或Q]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (4)..(4)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=L或M]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (5)..(5)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=S或T]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (9)..(9)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=A或S或D]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (10)..(10)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=I或F或S]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (12)..(12)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=S或T或A]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (13)..(13)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=A或V]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (14)..(14)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=S或T]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (15)..(15)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=P或V或A或L]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (17)..(17)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=E或D]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (18)..(18)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=K或R]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (19)..(19)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=V或A]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (21)..(21)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=M或I或L]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (22)..(22)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=T或S或N]]>
          <![CDATA[<400>  363]]>
          Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Gln Ser Pro Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Gly 
          1               5                   10                  15      
          Xaa Xaa Xaa Thr Xaa Xaa Cys 
                      20              
          <![CDATA[<210>  364]]>
          <![CDATA[<211>  15]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (8)..(8)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=S或K或Q]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (9)..(9)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=S或A或P]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (12)..(12)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=A或L]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (13)..(13)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=W或L]]>
          <![CDATA[<400>  364]]>
          Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Xaa Xaa Pro Lys Xaa Xaa Ile Tyr 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210>  365]]>
          <![CDATA[<211>  32]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (4)..(4)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=T或S或D]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (7)..(7)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=S或T]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (14)..(14)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=S或E或D]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (15)..(15)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=Y或F]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (16)..(16)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=S或T]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (20)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=D或S]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (21)..(21)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=R或S]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (22)..(22)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=V或L]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (23)..(23)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=E或Q]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (24)..(24)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=A或P]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (27)..(27)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=A或F或L或V]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (29)..(29)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=T或V]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (31)..(31)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=Y或H]]>
          <![CDATA[<400>  365]]>
          Gly Val Pro Xaa Arg Phe Xaa Gly Ser Gly Ser Gly Thr Xaa Xaa Xaa 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Glu Asp Xaa Ala Xaa Tyr Xaa Cys 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210>  366]]>
          <![CDATA[<211>  10]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (3)..(3)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=A或Q或A或G]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  MISC_FEATURE]]>
          <![CDATA[<222>  (9)..(9)]]>
          <![CDATA[<223>  Xaa=L或I]]>
          <![CDATA[<400>  366]]>
          Phe Gly Xaa Gly Thr Lys Leu Glu Xaa Lys 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210>  367]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  367]]>
          Phe Ile Thr Ser Asp Ser Thr Ser Ile Tyr Tyr Val Asp Thr Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210>  368]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  368]]>
          Met Gly Trp Asn Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser 
          <![CDATA[<210>  369]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  369]]>
          Met Asp Ser Arg Leu Asn Leu Val Phe Leu Val Leu Ile Leu Lys Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Gln Cys 
          <![CDATA[<210>  370]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  370]]>
          Met Gly Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Leu Ser 
          <![CDATA[<210>  371]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  371]]>
          Met Arg Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser 
          <![CDATA[<210>  372]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  372]]>
          Met Arg Trp Ser Cys Ile Ile Phe Leu Phe Ile Ala Thr Ala Thr Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser 
          <![CDATA[<210>  373]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  373]]>
          Met Glu Trp Pro Leu Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Gln Ser 
          <![CDATA[<210>  374]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  374]]>
          Met Arg Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Ser Ala Thr Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser 
          <![CDATA[<210>  375]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  375]]>
          Met Gly Trp Ser Tyr Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Asp 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser 
          <![CDATA[<210>  376]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  376]]>
          Met Arg Trp Ser Cys Ile Ile Phe Leu Phe Ile Ala Thr Ala Thr Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ile His Ser 
          <![CDATA[<210>  377]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  377]]>
          Met Asn Phe Gly Leu Ser Leu Ile Phe Leu Val Leu Val Leu Lys Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Leu Cys 
          <![CDATA[<210>  378]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  378]]>
          Met Ala Val Leu Ala Leu Leu Leu Cys Leu Val Thr Phe Pro Ser Cys 
          1               5                   10                  15      
          Val Leu Ser 
          <![CDATA[<210>  379]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  379]]>
          Met Gly Trp Ser Tyr Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser 
          <![CDATA[<210>  380]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  380]]>
          Met Glu Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Ser 
          1               5                   10                  15      
          Val Leu Ser 
          <![CDATA[<210>  381]]>
          <![CDATA[<211>  18]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  381]]>
          Met Lys Val Leu Ser Leu Leu Tyr Leu Leu Thr Ala Ile Pro Gly Ile 
          1               5                   10                  15      
          Leu Ser 
          <![CDATA[<210>  382]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  382]]>
          Met Gly Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Arg Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser 
          <![CDATA[<210>  383]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  383]]>
          Met Gly Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Glu Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Leu Ser 
          <![CDATA[<210>  384]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  384]]>
          Met Tyr Phe Arg Leu Ser Ser Val Phe Leu Leu Leu Ile Leu Lys Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Gln Cys 
          <![CDATA[<210>  385]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  385]]>
          Met Gly Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Glu Ala Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Leu Ser 
          <![CDATA[<210>  386]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  386]]>
          Met Gly Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser 
          <![CDATA[<210>  387]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  387]]>
          Met Gly Trp Tyr Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser 
          <![CDATA[<210>  388]]>
          <![CDATA[<211>  19]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  388]]>
          Met Gly Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Arg Ser 
          <![CDATA[<210>  389]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  389]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Tyr Gly 
                      20  
          <![CDATA[<210>  390]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  390]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly 
                      20  
          <![CDATA[<210>  391]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  391]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Cys Gly 
                      20  
          <![CDATA[<210>  392]]>
          <![CDATA[<211>  22]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  392]]>
          Met Asp Phe Gln Val Gln Ile Phe Ser Phe Leu Leu Ile Ser Ala Ser 
          1               5                   10                  15      
          Val Ile Met Ser Arg Gly 
                      20          
          <![CDATA[<210>  393]]>
          <![CDATA[<211>  22]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  393]]>
          Met Asp Phe Gln Val Gln Ile Phe Ser Leu Leu Leu Ile Ser Ala Ser 
          1               5                   10                  15      
          Val Ile Leu Ser Arg Gly 
                      20          
          <![CDATA[<210>  394]]>
          <![CDATA[<211>  22]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  394]]>
          Met Asp Phe Gln Val Gln Ile Phe Ser Phe Leu Leu Ile Ser Ala Ser 
          1               5                   10                  15      
          Val Met Met Ser Arg Gly 
                      20          
          <![CDATA[<210>  395]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  395]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ile Cys Gly 
                      20  
          <![CDATA[<210>  396]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  396]]>
          Met Asp Ser Gln Ala Gln Val Leu Met Leu Leu Leu Leu Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly 
                      20  
          <![CDATA[<210>  397]]>
          <![CDATA[<211>  118]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  397]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Asn Ile Tyr Pro Ser Asp Ser Tyr Thr Asn Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Ser Ser Pro Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Ser Trp Arg Gly Asn Ser Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210>  398]]>
          <![CDATA[<211>  113]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  398]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Ser Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210>  399]]>
          <![CDATA[<211>  448]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  399]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Asn Ile Tyr Pro Ser Asp Ser Tyr Thr Asn Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Ser Ser Pro Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Ser Trp Arg Gly Asn Ser Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro 
                  115                 120                 125             
          Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly 
              130                 135                 140                 
          Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn 
          145                 150                 155                 160 
          Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln 
                          165                 170                 175     
          Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser 
                      180                 185                 190         
          Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser 
                  195                 200                 205             
          Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr 
              210                 215                 220                 
          His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser 
          225                 230                 235                 240 
          Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg 
                          245                 250                 255     
          Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro 
                      260                 265                 270         
          Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 
                  275                 280                 285             
          Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val 
              290                 295                 300                 
          Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 
          305                 310                 315                 320 
          Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr 
                          325                 330                 335     
          Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu 
                      340                 345                 350         
          Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys 
                  355                 360                 365             
          Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser 
              370                 375                 380                 
          Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp 
          385                 390                 395                 400 
          Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 
                          405                 410                 415     
          Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 
                      420                 425                 430         
          Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                  435                 440                 445             
          <![CDATA[<210>  400]]>
          <![CDATA[<211>  220]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  400]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Ser Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp 
                  115                 120                 125             
          Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn 
              130                 135                 140                 
          Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu 
          145                 150                 155                 160 
          Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp 
                          165                 170                 175     
          Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr 
                      180                 185                 190         
          Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser 
                  195                 200                 205             
          Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 215                 220 
          <![CDATA[<210>  401]]>
          <![CDATA[<211>  261]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  401]]>
          Met Ala Val Thr Ala Cys Gln Gly Leu Gly Phe Val Val Ser Leu Ile 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ile Ala Gly Ile Ile Ala Ala Thr Cys Met Asp Gln Trp Ser Thr 
                      20                  25                  30          
          Gln Asp Leu Tyr Asn Asn Pro Val Thr Ala Val Phe Asn Tyr Gln Gly 
                  35                  40                  45              
          Leu Trp Arg Ser Cys Val Arg Glu Ser Ser Gly Phe Thr Glu Cys Arg 
              50                  55                  60                  
          Gly Tyr Phe Thr Leu Leu Gly Leu Pro Ala Met Leu Gln Ala Val Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Ala Leu Met Ile Val Gly Ile Val Leu Gly Ala Ile Gly Leu Leu Val 
                          85                  90                  95      
          Ser Ile Phe Ala Leu Lys Cys Ile Arg Ile Gly Ser Met Glu Asp Ser 
                      100                 105                 110         
          Ala Lys Ala Asn Met Thr Leu Thr Ser Gly Ile Met Phe Ile Val Ser 
                  115                 120                 125             
          Gly Leu Cys Ala Ile Ala Gly Val Ser Val Phe Ala Asn Met Leu Val 
              130                 135                 140                 
          Thr Asn Phe Trp Met Ser Thr Ala Asn Met Tyr Thr Gly Met Gly Gly 
          145                 150                 155                 160 
          Met Val Gln Thr Val Gln Thr Arg Tyr Thr Phe Gly Ala Ala Leu Phe 
                          165                 170                 175     
          Val Gly Trp Val Ala Gly Gly Leu Thr Leu Ile Gly Gly Val Met Met 
                      180                 185                 190         
          Cys Ile Ala Cys Arg Gly Leu Ala Pro Glu Glu Thr Asn Tyr Lys Ala 
                  195                 200                 205             
          Val Ser Tyr His Ala Ser Gly His Ser Val Ala Tyr Lys Pro Gly Gly 
              210                 215                 220                 
          Phe Lys Ala Ser Thr Gly Phe Gly Ser Asn Thr Lys Asn Lys Lys Ile 
          225                 230                 235                 240 
          Tyr Asp Gly Gly Ala Arg Thr Glu Asp Glu Val Gln Ser Tyr Pro Ser 
                          245                 250                 255     
          Lys His Asp Tyr Val 
                      260     
          <![CDATA[<210>  402]]>
          <![CDATA[<211>  106]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  402]]>
          Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Asn Tyr Ile 
                      20                  25                  30          
          His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ala Leu Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Glu Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Asn Ala Asn Pro Leu Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210>  403]]>
          <![CDATA[<211>  136]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  403]]>
          Met Ala Val Leu Ala Leu Leu Leu Cys Leu Val Thr Phe Pro Ser Cys 
          1               5                   10                  15      
          Val Leu Ser Gln Val Gln Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Ala 
                      20                  25                  30          
          Pro Ser Gln Ser Leu Ser Ile Thr Cys Ile Val Ser Gly Phe Ser Leu 
                  35                  40                  45              
          Thr Thr Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Leu Gly Val Ile Trp Gly Asp Gly Ser Thr His Tyr His Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Ala Leu Ile Ser Arg Leu Ser Ile Ser Lys Asp Asn Ser Lys Ser Gln 
                          85                  90                  95      
          Val Phe Leu Lys Leu Asn Ser Leu Gln Thr Asp Asp Thr Ala Thr Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Ala Lys Pro Tyr Tyr Ser Asn Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln 
                  115                 120                 125             
          Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 
              130                 135     
          <![CDATA[<210>  404]]>
          <![CDATA[<211>  138]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  404]]>
          Met Asp Ser Arg Leu Asn Leu Val Phe Leu Val Leu Ile Leu Lys Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Gln Cys Asp Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Gly Ser Arg Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Ser Ser Phe Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Glu Lys Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Val Ala Tyr Ile Ser Ser Gly Ser Ser Ser Phe Tyr Tyr Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Thr Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Pro Lys Asn 
                          85                  90                  95      
          Thr Leu Phe Leu Gln Met Thr Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Ala Arg Asn Ala Tyr Tyr Gly Asn Ala Leu Asp Tyr Trp 
                  115                 120                 125             
          Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser 
              130                 135             
          <![CDATA[<210>  405]]>
          <![CDATA[<211>  138]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  405]]>
          Met Asp Ser Arg Leu Asn Leu Val Phe Leu Val Leu Ile Leu Lys Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Gln Cys Asp Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Gly Ser Arg Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Ser Ser Phe Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Glu Lys Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Val Ala Tyr Ile Ser Ser Gly Ser Ser Ser Ile Tyr Tyr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Thr Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Pro Lys Asn 
                          85                  90                  95      
          Thr Leu Phe Leu Gln Met Thr Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Ala Arg Asn Ala Tyr Tyr Gly Asn Ala Phe Asp Tyr Trp 
                  115                 120                 125             
          Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser 
              130                 135             
          <![CDATA[<210>  406]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  406]]>
          Met Asp Ser Arg Leu Asn Leu Val Phe Leu Val Leu Ile Leu Lys Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Gln Cys Asp Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Gly Ser Arg Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe 
                  35                  40                  45              
          Ser Asn Phe Gly Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Glu Lys Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Val Ala Phe Ile Thr Ser Asp Ser Thr Ser Ile Tyr Tyr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Thr Val Lys Gly Arg Phe Thr Val Ser Arg Asp Asn Pro Lys Asn 
                          85                  90                  95      
          Thr Leu Phe Leu Gln Met Thr Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Gly Arg Thr Gly Tyr Gly Asn Ala Met Asp Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  407]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  407]]>
          Met Asp Ser Arg Leu Asn Leu Val Phe Leu Val Leu Ile Leu Lys Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Gln Cys Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Ser Asp Tyr Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Glu Lys Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Val Ala Tyr Ile Ser Ser Gly Ser Ser Asn Ile Tyr Tyr Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Thr Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn 
                          85                  90                  95      
          Thr Leu Phe Leu Gln Met Thr Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Ala Arg Phe Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  408]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  408]]>
          Met Glu Trp Pro Leu Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Gln Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe 
                  35                  40                  45              
          Ser Asn Tyr Trp Met Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Lys Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Gln Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gly Gly Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met His Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Phe Cys Ala Arg Trp Gly Thr Gly Asn Thr Met Asp Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  409]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  409]]>
          Met Glu Trp Pro Leu Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Gln Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe 
                  35                  40                  45              
          Ser Asn Tyr Trp Met Asn Trp Val Asn Gln Arg Pro Gly Lys Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Gln Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gly Gly Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met His Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Phe Cys Ala Arg Trp Gly Thr Gly Asn Thr Met Asp Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  410]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  410]]>
          Met Glu Trp Pro Leu Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Gln Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Thr Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe 
                  35                  40                  45              
          Asn Ser Tyr Trp Met Asn Trp Leu Lys Gln Arg Pro Gly Lys Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Gln Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gly Gly Phe Arg Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Arg 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met His Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Phe Cys Ala Arg Trp Gly Thr Gly Asn Thr Met Asp Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  411]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  411]]>
          Met Glu Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Ser 
          1               5                   10                  15      
          Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Phe Gly Ala Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Thr Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Asp Tyr Asn Met Asp Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Asp Val Asn Pro Asn Tyr Ser Thr Thr Arg Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Lys Phe Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Ala Arg Leu Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  412]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  412]]>
          Met Gly Trp Asn Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Asn Tyr Asp Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Gly Ile His Pro Arg Asp Gly Asn Thr Lys Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Lys Phe Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Ile Asp Thr Ser Ala Asn 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Glu Phe His Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Phe Cys Ala Arg Gly Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  413]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  413]]>
          Met Gly Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Glu Ala Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Leu Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Asp Tyr Thr Ile His Trp Val Lys Gln Ser His Gly Glu Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Ser Gly Thr Arg Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asn Lys Ser Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Glu Val Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Phe Cys Thr Arg Ile Phe Tyr Gly Asn Ser Phe Asp Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  414]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  414]]>
          Met Gly Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Glu Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Leu Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Asp Tyr Ser Met His Trp Val Arg Gln Ser His Gly Lys Arg Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Phe Ile Asn Pro Tyr Ser Gly Ser Thr Thr Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asn Lys Ser Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Val Tyr Met Glu Val Arg Ser Leu Thr Ser Asp Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Thr Arg Ile Phe Tyr Gly Asn Ser Phe Asp Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  415]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  415]]>
          Met Gly Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Glu Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Leu Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Asp Tyr Ser Met His Trp Val Arg Gln Ser His Gly Lys Arg Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Phe Ile Asn Pro Tyr Ser Gly Ser Thr Thr Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asn Lys Ser Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Val Tyr Met Glu Val Arg Ser Leu Thr Ser Asp Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Thr Arg Ile Phe Tyr Gly Asn Ser Phe Asp Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  416]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  416]]>
          Met Gly Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Glu Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Leu Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Asp Tyr Thr Met His Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Ser Gly Thr Arg Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asn Lys Ser Ser Asn 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Glu Val Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Thr Arg Ile Phe Tyr Gly Asn Ser Phe Asp Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  417]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  417]]>
          Met Gly Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Glu Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Leu Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Thr Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Asp Tyr Thr Ile His Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Ser Ile Asn Pro Tyr Asn Pro Gly Thr Arg Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Lys Phe Glu Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asn Lys Ser Ser Asn 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Glu Phe Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Thr Arg Val Phe Tyr Gly Asn Ser Phe Asp Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  418]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  418]]>
          Met Gly Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Glu Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Asp Tyr Asn Ile His Trp Leu Lys Gln Ser Pro Gly Lys Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Asn Pro Lys Asn Gly Gly Thr Arg Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asn Lys Ser Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Ser Arg Ile Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Asp Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  419]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  419]]>
          Met Gly Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Glu Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Asp Tyr Asn Met His Trp Leu Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Asn Pro Lys Asn Gly Gly Thr Arg Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asn Lys Ser Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Ala Arg Ile Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Asp Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  420]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  420]]>
          Met Gly Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Glu Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Asp Tyr Asn Met His Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Thr Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asn Lys Ser Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Gly Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Ile 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Ala Arg Ile Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Asp Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  421]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  421]]>
          Met Gly Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Glu Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ser Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Asp Tyr Asn Met His Trp Leu Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Asn Pro Lys Asn Gly Gly Thr Arg Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asn Lys Ser Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Ala Arg Leu Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Asp Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  422]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  422]]>
          Met Gly Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Met Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Arg Asn Asp Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Leu Ser Tyr Pro Arg Asp Gly Thr Thr Gln Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gly Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Phe Cys Ala Arg Gly Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  423]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  423]]>
          Met Gly Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Met Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Ser Tyr Asp Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Leu Ser Tyr Pro Arg Asp Gly Thr Thr Gln Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gly Lys Phe Lys Gly Glu Ala Thr Leu Thr Val Asp Arg Ser Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Phe Cys Ala Arg Gly Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  424]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  424]]>
          Met Gly Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Met Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Ser Tyr Asp Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Leu Ser Tyr Pro Arg Asp Gly Thr Thr Gln Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gly Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Phe Cys Ala Arg Gly Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  425]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  425]]>
          Met Gly Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Asn Tyr Asp Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Leu Ile Tyr Pro Arg Asp Lys Asn Thr Asn Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gly Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Glu Leu His Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Phe Cys Ala Arg Gly Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Phe Ala 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  426]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  426]]>
          Met Gly Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ser Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Arg Asn Asp Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Arg Ile Tyr Pro Arg Asp Gly Gly Thr Asn Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Leu Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Glu Leu His Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          His Phe Cys Ala Arg Gly Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  427]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  427]]>
          Met Gly Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Thr Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Ile Asn Tyr Asp Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Ala Trp Ile Phe Pro Arg Asp Gly Ser Thr Lys Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Lys Phe Arg Gly Glu Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Leu Gly Leu His Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Phe Cys Ala Arg Gly Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  428]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  428]]>
          Met Gly Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Val Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Thr Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Asp Tyr Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Asp Ile Asn Pro Lys Asn Gly Gly Ser Arg Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Asn 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Thr Arg Leu Tyr Phe Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  429]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  429]]>
          Met Gly Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Val Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Thr Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Asp Tyr Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Asp Ile Asn Pro Lys Asn Gly Gly Ser Arg Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Asn 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Ala Arg Leu Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  430]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  430]]>
          Met Gly Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Val Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Thr Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Asp Tyr Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Asp Ile Asn Pro Lys Asn Gly Gly Ser Arg Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Lys Phe Arg Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Asn 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Phe Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Ala Arg Leu Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  431]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  431]]>
          Met Gly Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Arg Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Asn Phe Asp Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Gln Trp Ile Gly Arg Leu Tyr Pro Arg Asp Gly Thr Thr Thr Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Lys Phe Lys Gly Lys Ala Ser Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Thr 
                          85                  90                  95      
          Thr Ser Tyr Met Asp Leu His Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Phe Cys Val Arg Gly Asn Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  432]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  432]]>
          Met Gly Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Arg Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Met Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Ser Tyr Asp Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Pro 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Leu Ser Tyr Pro Arg Asp Ser Ser Thr Gln Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gly Arg Phe Arg Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Thr 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Phe Cys Ala Arg Gly Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  433]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  433]]>
          Met Gly Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Arg Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser Arg Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Met Lys Leu Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Asn Phe Asp Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Leu Ser Tyr Pro Arg Asp Ser Thr Thr Gln Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gly Lys Phe Arg Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Thr 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Phe Cys Ala Arg Gly Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  434]]>
          <![CDATA[<211>  136]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  434]]>
          Met Gly Trp Ser Tyr Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Asp 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Thr Gly Thr Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Asn Trp Val His Trp Val Ile Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu 
              50                  55                  60                  
          Trp Ile Gly Glu Ile Asn Pro Thr Asn Gly Arg Ser Asn Tyr Asn Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Lys Phe Lys Lys Lys Ala Thr Leu Thr Leu Asp Arg Ser Ser Thr Thr 
                          85                  90                  95      
          Ala Tyr Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Phe Cys Ala Gly Ile Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala His Trp Gly Gln 
                  115                 120                 125             
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
              130                 135     
          <![CDATA[<210>  435]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  435]]>
          Met Gly Trp Ser Tyr Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Ile Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Ser Tyr Trp Ile Pro Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Met Ile His Pro Asn Ser Asp Ser Thr Asn Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Lys Phe Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Ile Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Asp Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Ala Arg Met Gly Leu Gly Asn Ala Leu Asp Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  436]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  436]]>
          Met Gly Trp Ser Tyr Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Ser Ser Tyr Trp Ile Pro Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Met Ile His Pro Asn Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Lys Phe Lys Arg Lys Ala Ile Leu Ile Val Asp Lys Ser Ser Asn 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Asp Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Gly Arg Met Gly Leu Gly Asn Ala Met Asp Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  437]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  437]]>
          Met Gly Trp Ser Tyr Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Ser Tyr Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Met Ile His Pro Asn Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Lys Phe Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Ala Arg Met Gly Leu Gly Asn Ala Met Asp Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  438]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  438]]>
          Met Gly Trp Ser Tyr Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Val 
                  35                  40                  45              
          Thr Arg Tyr Trp Ile Gln Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Met Ile His Pro Asn Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Lys Phe Lys Lys Lys Ala Ala Leu Thr Leu Asp Lys Ser Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Gln Leu Ser Ser Pro Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Val Arg Met Gly Leu Gly Asn Ala Met Asp Phe Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  439]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  439]]>
          Met Gly Trp Ser Tyr Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Pro Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Ser Ser Tyr Trp Ile Pro Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Met Ile His Pro Asn Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Lys Phe Lys Arg Lys Ala Ile Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Asp Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Gly Arg Met Gly Leu Gly Asn Ala Met Asp Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  440]]>
          <![CDATA[<211>  138]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  440]]>
          Met Gly Trp Ser Tyr Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Pro Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Ser Tyr Trp Met His Trp Val Arg Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Met Ile His Pro Asn Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Lys Phe Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Phe Cys Ala Arg Asn Gly Tyr Tyr Gly Asn Ala Met Asp Tyr Trp 
                  115                 120                 125             
          Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 
              130                 135             
          <![CDATA[<210>  441]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  441]]>
          Met Gly Trp Tyr Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser Gln Val His Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe 
                  35                  40                  45              
          Arg Asn Tyr Asp Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Arg Ile Tyr Pro Arg Asp Asp Ser Thr Thr Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Lys Phe Lys Gly Lys Ala Ser Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Glu Phe His Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Phe Cys Ala Arg Gly Tyr Tyr Gly Asn Ser Phe Ala Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  442]]>
          <![CDATA[<211>  136]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  442]]>
          Met Lys Val Leu Ser Leu Leu Tyr Leu Leu Thr Ala Ile Pro Gly Ile 
          1               5                   10                  15      
          Leu Ser Asp Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro 
                      20                  25                  30          
          Ser Gln Ser Leu Ser Leu Thr Cys Ser Val Thr Gly Tyr Ser Ile Thr 
                  35                  40                  45              
          Ser Gly Tyr Leu Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Gly Asn Lys Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Met Gly His Ile Thr Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Asn Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Lys Asn Arg Ile Ser Ile Thr Arg Asp Thr Ser Lys Asn Gln 
                          85                  90                  95      
          Phe Phe Leu Lys Leu Asn Ser Val Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr 
                      100                 105                 110         
          Phe Cys Ser Arg Gly Arg Tyr Gly Asn Asn Arg Asp Tyr Trp Gly Gln 
                  115                 120                 125             
          Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser 
              130                 135     
          <![CDATA[<210>  443]]>
          <![CDATA[<211>  138]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  443]]>
          Met Asn Phe Gly Leu Ser Leu Ile Phe Leu Val Leu Val Leu Lys Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Leu Cys Glu Ala Lys Leu Val Glu Ser Gly Gly Asp Phe Met Gln 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Leu 
                  35                  40                  45              
          Ser Ser Tyr Ala Leu Ser Trp Val Arg Gln Thr Pro Glu Lys Arg Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Val Ala Tyr Ile Ser Asn Leu Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Thr Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Arg Asn 
                          85                  90                  95      
          Thr Leu Phe Leu Gln Met Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Thr Ala Ile 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Ala Thr His Leu Tyr Asn Tyr Asp Ala Phe Ala Ser Trp 
                  115                 120                 125             
          Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
              130                 135             
          <![CDATA[<210>  444]]>
          <![CDATA[<211>  137]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  444]]>
          Met Asn Phe Gly Leu Ser Leu Ile Phe Leu Val Leu Val Leu Lys Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Leu Cys Glu Val Lys Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Ser Arg Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Thr Pro Glu Lys Arg Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Val Ala Tyr Ile Ser Ile Gly Gly Thr Thr Tyr Tyr Pro Asp 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Ile Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
                          85                  90                  95      
          Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Lys Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Thr Arg His Tyr Tyr Gly His Asp Val Met Asp Tyr Trp Gly 
                  115                 120                 125             
          Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 
              130                 135         
          <![CDATA[<210>  445]]>
          <![CDATA[<211>  138]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  445]]>
          Met Asn Phe Gly Leu Ser Leu Ile Phe Leu Val Leu Val Leu Lys Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Leu Cys Glu Val Asn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Phe Val Gln 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Thr Pro Asp Thr Arg Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Val Ala Tyr Ile Ser Asn Leu Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Thr Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Arg Asn 
                          85                  90                  95      
          Thr Leu Phe Leu Gln Met Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Thr Ala Met 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Thr Gly His Leu Tyr His Tyr Asp Ala Phe Ala Tyr Trp 
                  115                 120                 125             
          Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
              130                 135             
          <![CDATA[<210>  446]]>
          <![CDATA[<211>  138]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  446]]>
          Met Arg Trp Ser Cys Ile Ile Phe Leu Phe Ile Ala Thr Ala Thr Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ile His Ser Leu Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Ser Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Thr Tyr Trp Met His Trp Val Lys Lys Arg Pro Gly Gln Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Gly Ile Arg Pro Ser Asp Ser Asn Thr Asn Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          His Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ala Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Ala Met Gly Ala Tyr Tyr Ser Asn Ser Phe Ala Tyr Trp 
                  115                 120                 125             
          Ala Gln Gly Thr Val Val Thr Val Ser Ala 
              130                 135             
          <![CDATA[<210>  447]]>
          <![CDATA[<211>  138]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  447]]>
          Met Arg Trp Ser Cys Ile Ile Phe Leu Phe Ile Ala Thr Ala Thr Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Ser Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Thr Tyr Trp Met His Trp Val Lys Lys Arg Pro Gly Gln Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Gly Ile Arg Pro Phe Asp Ser Asn Thr Asn Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          His Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ala Ser Asn 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Ala Met Gly Ala Tyr Tyr Ser Asn Ser Phe Ala Tyr Trp 
                  115                 120                 125             
          Gly Gln Gly Thr Val Val Thr Val Ser Ala 
              130                 135             
          <![CDATA[<210>  448]]>
          <![CDATA[<211>  138]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  448]]>
          Met Arg Trp Ser Cys Ile Ile Phe Leu Phe Ile Ala Thr Ala Thr Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Ser Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Thr Tyr Trp Met His Trp Val Lys Lys Arg Pro Gly Gln Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Gly Ile Arg Pro Phe Asp Ser Asn Thr Asn Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          His Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ala Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Ala Met Gly Ala Tyr Tyr Ser Asn Ser Phe Ala Tyr Trp 
                  115                 120                 125             
          Gly Gln Gly Thr Val Val Thr Val Ser Ala 
              130                 135             
          <![CDATA[<210>  449]]>
          <![CDATA[<211>  138]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  449]]>
          Met Arg Trp Ser Cys Ile Ile Phe Leu Phe Ile Ala Thr Ala Thr Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Asn 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Ser Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Thr Tyr Trp Met His Trp Val Lys Lys Arg Pro Gly Gln Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Gly Ile Arg Pro Ser Asp Ser Asn Asn Asn Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          His Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ala Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Leu Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Ala Met Gly Ala Tyr Tyr Ser Asn Ser Phe Ala Tyr Trp 
                  115                 120                 125             
          Gly Gln Gly Thr Val Val Thr Val Ser Ala 
              130                 135             
          <![CDATA[<210>  450]]>
          <![CDATA[<211>  138]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  450]]>
          Met Arg Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Ser Ala Thr Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Thr Tyr Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Arg Ile Arg Pro Ser Asp Ser Asp Ser Asn Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Asp 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Gln Leu Asn Gly Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Ala Met Gly Ala Tyr Phe Ser Asn Ser Phe Ala Tyr Trp 
                  115                 120                 125             
          Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
              130                 135             
          <![CDATA[<210>  451]]>
          <![CDATA[<211>  138]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  451]]>
          Met Arg Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Ser Ala Thr Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Thr Tyr Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Arg Ile Arg Pro Ser Asp Ser Asp Ser Asn Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Asp 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Gln Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Ala Met Gly Ala Tyr Phe Ser Asn Ser Phe Ala Tyr Trp 
                  115                 120                 125             
          Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
              130                 135             
          <![CDATA[<210>  452]]>
          <![CDATA[<211>  138]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  452]]>
          Met Arg Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser Gln Val Leu Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Ala Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Ser Tyr Trp Ile His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Arg Ile Arg Pro Ser Asp Ser Asp Ser Thr Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asn Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Asp 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Gln Leu Thr Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Ser Met Gly Ala Tyr Tyr Ser Asn Ser Phe Gly Tyr Trp 
                  115                 120                 125             
          Gly Gln Gly Ser Leu Val Thr Val Ser Ala 
              130                 135             
          <![CDATA[<210>  453]]>
          <![CDATA[<211>  138]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  453]]>
          Met Arg Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Thr Tyr Trp Met His Trp Val Arg Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Arg Ile Arg Pro Ser Asp Thr Ala Thr Asn Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asn Lys Ser Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Gln Phe Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Phe Tyr Cys Ala Met Gly Ala Tyr Tyr Ser Asn Ser Phe Ala Tyr Trp 
                  115                 120                 125             
          Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
              130                 135             
          <![CDATA[<210>  454]]>
          <![CDATA[<211>  138]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  454]]>
          Met Arg Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Ser Tyr Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Arg Ile Arg Pro Ser Asp Ser Asp Ser Asn Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Asp 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Gln Leu Asn Ser Leu Pro Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Ala Met Gly Ala Tyr Phe Ser Asn Ser Phe Ala Tyr Trp 
                  115                 120                 125             
          Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
              130                 135             
          <![CDATA[<210>  455]]>
          <![CDATA[<211>  138]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  455]]>
          Met Arg Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Thr Tyr Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Arg Ile Arg Pro Ser Asp Ser Asp Ser Asn Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Asp 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Gln Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Ala Met Gly Ala Tyr Phe Ser Asn Ser Phe Ala Tyr Trp 
                  115                 120                 125             
          Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
              130                 135             
          <![CDATA[<210>  456]]>
          <![CDATA[<211>  138]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  456]]>
          Met Arg Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Thr Thr Tyr Trp Met His Trp Val Thr Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Ile Gly Arg Ile Arg Pro Ser Asp Ser Asp Ser Asn Tyr Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Asp 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Tyr Met Gln Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Cys Ala Met Gly Ala Tyr Phe Ser Asn Ser Phe Ala Tyr Trp 
                  115                 120                 125             
          Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
              130                 135             
          <![CDATA[<210>  457]]>
          <![CDATA[<211>  138]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  457]]>
          Met Tyr Phe Arg Leu Ser Ser Val Phe Leu Leu Leu Ile Leu Lys Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Gln Cys Glu Val Lys Leu Val Glu Ser Glu Gly Gly Leu Val Gln 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Ser Ser Met Lys Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Ser Asp Tyr Tyr Met Ala Trp Val Arg Gln Val Pro Glu Lys Gly Leu 
              50                  55                  60                  
          Glu Trp Val Ala Asn Ile Asn Tyr Asp Gly Ser Ser Thr Phe Tyr Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Ser Leu Lys Ser Arg Phe Ile Ile Ser Arg Asp Asn Ala Arg Asn 
                          85                  90                  95      
          Ile Leu Tyr Leu Gln Met Thr Ser Leu Lys Ser Glu Asp Thr Ala Thr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Phe Cys Gly Arg Gln Val Gly Tyr Tyr Asp Pro Met Asp Tyr Trp 
                  115                 120                 125             
          Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ala Ser 
              130                 135             
          <![CDATA[<210>  458]]>
          <![CDATA[<211>  128]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  458]]>
          Met Asp Phe Gln Val Gln Ile Phe Ser Phe Leu Leu Ile Ser Ala Ser 
          1               5                   10                  15      
          Val Ile Met Ser Arg Gly Gln Ile Val Leu Ser Gln Ser Pro Thr Ile 
                      20                  25                  30          
          Leu Ser Ala Ser Pro Gly Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Arg Ala Thr 
                  35                  40                  45              
          Ser Ser Val Ser Tyr Met His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Ser Ser 
              50                  55                  60                  
          Pro Lys Pro Trp Ile Tyr Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile 
                          85                  90                  95      
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp 
                      100                 105                 110         
          Ser Arg Asn Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
                  115                 120                 125             
          <![CDATA[<210>  459]]>
          <![CDATA[<211>  128]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  459]]>
          Met Asp Phe Gln Val Gln Ile Phe Ser Phe Leu Leu Ile Ser Ala Ser 
          1               5                   10                  15      
          Val Met Met Ser Arg Gly Gln Ile Val Leu Ser Gln Ser Pro Ala Ile 
                      20                  25                  30          
          Leu Ser Ala Ser Pro Gly Glu Lys Val Thr Val Thr Cys Arg Ala Ser 
                  35                  40                  45              
          Ser Ser Leu Ser Tyr Met His Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ser 
              50                  55                  60                  
          Pro Lys Pro Trp Ile Tyr Gly Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile 
                          85                  90                  95      
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp 
                      100                 105                 110         
          Ser Ser Asn Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
                  115                 120                 125             
          <![CDATA[<210>  460]]>
          <![CDATA[<211>  128]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  460]]>
          Met Asp Phe Gln Val Gln Ile Phe Ser Leu Leu Leu Ile Ser Ala Ser 
          1               5                   10                  15      
          Val Ile Leu Ser Arg Gly Gln Ile Val Leu Ser Gln Ser Pro Ala Ile 
                      20                  25                  30          
          Leu Ser Ala Ser Pro Gly Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Arg Ala Ser 
                  35                  40                  45              
          Ser Ser Val Asn Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Ser Ser 
              50                  55                  60                  
          Pro Lys Ala Trp Ile Tyr Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile 
                          85                  90                  95      
          Asp Arg Val Glu Ala Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp 
                      100                 105                 110         
          Asn Ser Asn Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
                  115                 120                 125             
          <![CDATA[<210>  461]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  461]]>
          Met Asp Ser Gln Ala Gln Val Leu Met Leu Leu Leu Leu Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Ser Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala 
                      20                  25                  30          
          Val Ser Val Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Tyr Ser Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Lys Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Thr Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Leu Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  462]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  462]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ile Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Ala Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Gly Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Tyr Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Ile Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  463]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  463]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ile Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Ala Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Gly Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Thr Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Tyr Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Ile Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  464]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  464]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ile Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Tyr Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Ile Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  465]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  465]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ile Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Phe Cys Gln Asn Asp Tyr Tyr Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Ile Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  466]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  466]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ile Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Met Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Tyr Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Ile Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  467]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  467]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ile Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Arg Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Leu Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Tyr Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Ile Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  468]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  468]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Lys Ser Ser Gln Thr 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Arg Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Val Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Phe Phe Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Ile Arg 
              130             
          <![CDATA[<210>  469]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  469]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Met Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Ser Phe Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Ile Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  470]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  470]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Leu Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Ser Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Phe Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Arg Leu Glu Ile Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  471]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  471]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Leu Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Ser Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Phe Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Arg Leu Glu Met Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  472]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  472]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Leu Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Ser Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Asn Tyr Phe Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Arg Leu Glu Ile Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  473]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  473]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Pro Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Ile Val Gly Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Lys Ser Ser Gln Thr 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Arg Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Phe Phe Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Ile Arg 
              130             
          <![CDATA[<210>  474]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  474]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Pro Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Lys Ser Ser Gln Thr 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Arg Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Phe Phe Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Ile Arg 
              130             
          <![CDATA[<210>  475]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  475]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Pro Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Lys Ser Ser Gln Thr 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Arg Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Phe Phe Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Thr Arg 
              130             
          <![CDATA[<210>  476]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  476]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Pro Gly Glu Lys Val Thr Met Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Asp Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ala Gly Ser Gly Ser Gly Thr Ser 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Gly Tyr Ser Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Asn Leu Glu Ile Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  477]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  477]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Pro 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Thr Gly Glu Arg Val Thr Met Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ile 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Tyr Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Ala Tyr Phe Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ala Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Leu Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  478]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  478]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ser Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          His Cys Gln Asn Asn Tyr Tyr Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Leu Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  479]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  479]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Arg Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Ala Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Leu Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  480]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  480]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Asn Cys Lys Ser Asn Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Val Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Phe Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Glu Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Ile Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Val Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Ile Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  481]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  481]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Arg Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Val Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Phe Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Ile Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Val Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Ile Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  482]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  482]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Ser Tyr Pro Phe Met Phe Gly Ser Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Ile Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  483]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  483]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Cys Cys Gln Asn Gly Tyr Thr Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Leu Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  484]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  484]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Gly Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Thr Met Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Phe Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Ile Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  485]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  485]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln His 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Arg Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Thr Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Cys Cys Gln Asn Val Tyr Val Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Leu Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  486]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  486]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Lys 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Phe Cys Gln Asn Asp Tyr Ser Phe Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Ile Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  487]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  487]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Phe Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Ile Ile Thr Thr Val Gln Thr Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Phe Cys Gln Asn Asp Phe Gly Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Met Asn 
              130             
          <![CDATA[<210>  488]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  488]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Arg Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Asn Tyr Asn Tyr Pro Val Thr Phe Gly Ala Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Leu Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  489]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  489]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Ala Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Phe Cys Gln Asn Asp Tyr Ser Phe Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Ile Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  490]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  490]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Phe Cys Gln Asn Asp Tyr Ser Phe Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Ile Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  491]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  491]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Ala Tyr Ser Phe Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Gln Leu Glu Ile Arg 
              130             
          <![CDATA[<210>  492]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  492]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Tyr Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Leu Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  493]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  493]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Asn Tyr Val Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Leu Arg 
              130             
          <![CDATA[<210>  494]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  494]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Val Tyr Ser Tyr Pro Ile Thr Phe Gly Ser Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Ile Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  495]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  495]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Met Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Leu Ser Ser Val Lys Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Tyr Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Leu Arg 
              130             
          <![CDATA[<210>  496]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  496]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Met Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Ala Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Leu Ser Ser Val Lys Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Tyr Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Leu Arg 
              130             
          <![CDATA[<210>  497]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  497]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Met Val Thr Met Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Arg Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ser Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Asn Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Leu Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  498]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  498]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Met Val Thr Met Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Arg Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ser Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Leu Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  499]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  499]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Met Val Thr Met Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Arg Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ser Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Thr Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Leu Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  500]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  500]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Met Val Thr Met Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Arg Arg Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ser Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ala Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Thr Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Leu Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  501]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  501]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Lys Lys Val Thr Met Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Val Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Phe Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Ser Leu Ile Ile Ser Thr Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Val Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Ile Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  502]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  502]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Arg Glu Lys Val Ile Met Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Phe Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Ser Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Lys Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gly 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Asn Tyr Phe Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Leu Asn 
              130             
          <![CDATA[<210>  503]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  503]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Arg Glu Lys Val Ile Met Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Phe Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Thr Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Phe Cys Gln Asn Gly Phe Ser Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Met Asn 
              130             
          <![CDATA[<210>  504]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  504]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Arg Glu Lys Val Thr Met Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Met Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Ser Phe Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Ile Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  505]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  505]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Pro Gly Glu Lys Val Thr Met Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Val Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Met Phe Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Ile Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          His Cys Gln Asn Asp Tyr Val Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Ile Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  506]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  506]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ser Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Phe Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Leu Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Phe Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Thr Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Tyr Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Leu Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  507]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  507]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Val Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Arg Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Pro Pro Glu Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Val Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Leu Lys 
              130             
          <![CDATA[<210>  508]]>
          <![CDATA[<211>  133]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成]]>
          <![CDATA[<400>  508]]>
          Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Phe Trp Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Thr Tyr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Lys Ser Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Arg Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Ala Asp 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Leu Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Cys Gln Asn Ala Tyr Phe Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Glu Ile Lys 
              130

Claims

一種能夠特異性結合CLDN18之抗體或其抗原結合片段，其包含重鏈可變區及/或輕鏈可變區，該重鏈可變區包含HCDR1、HCDR2及HCDR3，該輕鏈可變區包含LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中： a) 該HCDR1包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 1-28、201、202、332-337；或 b) 該HCDR2包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 29-67、203、338-343、367；或 c) 該HCDR3包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 68-94、344-346；或 d) 該LCDR1包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 95-113、205、347、348；或 e) 該LCDR2包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 114-123、349、350；或 f) 該LCDR3包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 124-155、204、351-354。
如請求項1之抗體或其抗原結合片段，其中： a) 該HCDR1包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 1、4、11、15-20、201、202、332-337，及/或 b) 該HCDR2包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 29、32、43、46-51、53、203、338-343，及/或 c) 該HCDR3包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 68、69、71、79、80-85、344-346，及/或 d) 該LCDR1包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 95、96、101-104、106、205、347、348，及/或 e) 該LCDR2包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 114、115、117-122、349、350，及/或 f) 該LCDR3包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 124、127、135、137-142、144、204、351-354。
如請求項2之抗體或其抗原結合片段，其中： a) 該HCDR1包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 1、4、11、15-20、201、202，及/或 b) 該HCDR2包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 29、32、43、46-51、53、203，及/或 c) 該HCDR3包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 68、69、71、79、80-85，及/或 d) 該LCDR1包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 95、96、101-104、106、205，及/或 e) 該LCDR2包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 114、115、117-122，及/或 f) 該LCDR3包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 124、127、135、137-142、144、204。
如請求項1之抗體或其抗原結合片段，其中： a) 該HCDR1包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 16、19、201、202，及/或 b) 該HCDR2包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 47、50、203，及/或 c) 該HCDR3包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 80、83，及/或 d) 該LCDR1包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 96、103、205，及/或 e) 該LCDR2包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 118、120，及/或 f) 該LCDR3包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 138、141、204。
如前述請求項中任一項之抗體或其抗原結合片段，其中該重鏈可變區包含： (1) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 1所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 29所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 68所示之序列；或 (2) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 2所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 30所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；或 (3) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 3所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 31所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 70所示之序列；或 (4) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 4所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 32所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；或 (5) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 5所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 33所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 71所示之序列；或 (6) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 4所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 34所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；或 (7) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 6所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 32所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；或 (8) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 7所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 35所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 72所示之序列；或 (9) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 8所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 36所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 72所示之序列；或 (10) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 6所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 37所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；或 (11) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 5所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 38所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 73所示之序列；或 (12) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 8所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 35所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 74所示之序列；或 (13) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 2所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 39所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；或 (14) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 9所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 40所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 75所示之序列；或 (15) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 9所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 41所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 76所示之序列；或 (16) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 10所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 42所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 77所示之序列；或 (17) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 11所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 43所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 71所示之序列；或 (18) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 12所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 44所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 75所示之序列；或 (19) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 13所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 40所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 75所示之序列；或 (20) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 14所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 45所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 78所示之序列；或 (21) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 8所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 35所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 72所示之序列；或 (22) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 15所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 46所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 79所示之序列；或 (23) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 16所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 47所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 80所示之序列；或 (24) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 201所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 47所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 80所示之序列；或 (25) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 17所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 48所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 81所示之序列；或 (26) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 18所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 49所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 82所示之序列；或 (27) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 19所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 50所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 83所示之序列；或 (28) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 202所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 50所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 83所示之序列；或 (29) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 202所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 203所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 83所示之序列；或 (30) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 17所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 51所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 84所示之序列；或 (31) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 2所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 52所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；或 (32) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 20所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 53所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 85所示之序列；或 (33) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 21所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 54所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 86所示之序列；或 (34) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 22所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 55所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 87所示之序列；或 (35) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 2所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 56所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；或 (36) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 1所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 57所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；或 (37) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 11所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 43所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 88所示之序列；或 (38) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 23所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 58所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 89所示之序列；或 (39) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 24所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 59所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 90所示之序列；或 (40) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 25所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 60所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 90所示之序列；或 (41) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 26所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 61所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 91所示之序列；或 (42) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 26所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 62所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 92所示之序列；或 (43) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 27所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 367所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 93所示之序列；或 (44) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 26所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 63所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 92所示之序列；或 (45) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 26所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 64所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 92所示之序列；或 (46) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 28所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 65所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 85所示之序列；或 (47) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 28所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 66所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 94所示之序列；或 (48) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 28所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 66所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 85所示之序列；或 (49) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 26所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 67所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 92所示之序列；或 (50) HCDR1、HCDR2及HCDR3，其中該HCDR1包含如SEQ ID NO: 11所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 61所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 91所示之序列。
如前述請求項中任一項之抗體或其抗原結合片段，其中該輕鏈可變區包含： (1) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 95所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 114所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 124所示之序列；或 (2) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 114所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 125所示之序列；或 (3) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 126所示之序列；或 (4) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 127所示之序列；或 (5) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 116所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 128所示之序列；或 (6) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 97所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 129所示之序列；或 (7) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 130所示之序列；或 (8) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 98所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 127所示之序列；或 (9) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 128所示之序列；或 (10) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 99所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 131所示之序列；或 (11) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 99所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 132所示之序列；或 (12) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 99所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 133所示之序列；或 (13) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 100所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 134所示之序列；或 (14) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 101所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 135所示之序列；或 (15) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 136所示之序列；或 (16) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 102所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 117所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 137所示之序列；或 (17) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 103所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 118所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 138所示之序列；或 (18) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 103所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 118所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 204所示之序列；或 (19) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 119所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 139所示之序列；或 (20) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 104所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 118所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 140所示之序列；或 (21) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 141所示之序列；或 (22) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 205所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 141所示之序列；或 (23) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 121所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 142所示之序列；或 (24) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 105所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 143所示之序列；或 (25) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 106所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 122所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 144所示之序列；或 (26) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 95所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 128所示之序列；或 (27) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 98所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 145所示之序列；或 (28) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 146所示之序列；或 (29) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 147所示之序列；或 (30) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 148所示之序列；或 (31) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 107所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 149所示之序列；或 (32) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 108所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 150所示之序列；或 (33) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 108所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 150所示之序列；或 (34) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 107所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 149所示之序列；或 (35) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 109所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 123所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 151所示之序列；或 (36) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 110所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 150所示之序列；或 (37) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 111所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 150所示之序列；或 (38) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 101所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 152所示之序列；或 (39) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 101所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 153所示之序列；或 (40) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 112所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 152所示之序列；或 (41) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 101所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 153所示之序列；或 (42) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 107所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 149所示之序列；或 (43) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 101所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 152所示之序列；或 (44) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 101所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 154所示之序列；或 (45) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 155所示之序列；或 (46) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 108所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 150所示之序列；或 (47) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 107所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 149所示之序列；或 (48) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 113所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 149所示之序列；或 (49) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 108所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 150所示之序列；或 (50) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 107所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 149所示之序列；或 (51) LCDR1、LCDR2及LCDR3，其中該LCDR1包含如SEQ ID NO: 101所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 153所示之序列。
如前述請求項中任一項之抗體或其抗原結合片段，其中： (1) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 1所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 29所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 68所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 95所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 114所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 124所示之序列；或 (2) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 2所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 30所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 114所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 125所示之序列；或 (3) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 3所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 31所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 70所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 126所示之序列；或 (4) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 4所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 32所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 127所示之序列；或 (5) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 5所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 33所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 71所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 116所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 128所示之序列；或 (6) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 4所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 34所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 97所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 129所示之序列；或 (7) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 6所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 32所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 127所示之序列；或 (8) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 7所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 35所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 72所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 130所示之序列；或 (9) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 8所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 36所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 72所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 130所示之序列；或 (10) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 6所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 37所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 98所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 127所示之序列；或 (11) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 5所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 38所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 73所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 128所示之序列；或 (12) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 8所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 35所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 74所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 130所示之序列；或 (13) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 6所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 32所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 127所示之序列；或 (14) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 2所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 39所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 99所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 131所示之序列；或 (15) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 5所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 33所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 71所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 128所示之序列；或 (16) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 9所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 40所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 75所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 99所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 132所示之序列；或 (17) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 9所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 41所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 76所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 99所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 133所示之序列；或 (18) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 10所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 42所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 77所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 100所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 134所示之序列；或 (19) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 11所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 43所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 71所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 101所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 135所示之序列；或 (20) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 12所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 44所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 75所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 99所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 132所示之序列；或 (21) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 13所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 40所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 75所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 99所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 132所示之序列；或 (22) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 12所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 44所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 75所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 99所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 132所示之序列；或 (23) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 14所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 45所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 78所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 136所示之序列；或 (24) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 8所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 35所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 72所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 130所示之序列；或 (25) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 15所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 46所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 79所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 102所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 117所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 137所示之序列；或 (26) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 16所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 47所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 80所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 103所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 118所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 138所示之序列；或 (27) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 17所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 48所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 81所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 119所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 139所示之序列；或 (28) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 18所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 49所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 82所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 104所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 118所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 140所示之序列；或 (29) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 19所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 50所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 83所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 141所示之序列；或 (30) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 17所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 51所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 84所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 121所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 142所示之序列；或 (31) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 2所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 52所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 105所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 143所示之序列；或 (32) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 20所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 53所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 85所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 106所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 122所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 144所示之序列；或 (33) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 21所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 54所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 86所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 95所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 128所示之序列；或 (34) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 22所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 55所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 87所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 98所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 145所示之序列；或 (35) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 2所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 56所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 98所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 127所示之序列；或 (36) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 1所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 57所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 69所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 98所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 127所示之序列；或 (37) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 11所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 43所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 88所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 146所示之序列；或 (38) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 23所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 58所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 89所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 147所示之序列；或 (39) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 22所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 55所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 87所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 130所示之序列；或 (40) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 24所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 59所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 90所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 148所示之序列；或 (41) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 25所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 60所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 90所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 148所示之序列；或 (42) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 26所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 61所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 91所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 107所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 149所示之序列；或 (43) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 26所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 62所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 92所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 108所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 150所示之序列；或 (44) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 24所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 59所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 90所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 148所示之序列；或 (45) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 26所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 61所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 91所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 107所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 149所示之序列；或 (46) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 25所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 60所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 90所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 109所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 123所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 151所示之序列；或 (47) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 27所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 367所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 93所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 109所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 123所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 151所示之序列；或 (48) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 26所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 63所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 92所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 110所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 150所示之序列；或 (49) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 26所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 64所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 92所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 111所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 150所示之序列；或 (50) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 28所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 65所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 85所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 101所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 152所示之序列；或 (51) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 28所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 66所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 94所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 101所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 153所示之序列；或 (52) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 28所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 65所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 85所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 112所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 152所示之序列；或 (53) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 28所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 66所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 85所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 101所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 154所示之序列；或 (54) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 26所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 67所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 92所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 155所示之序列；或 (55) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 26所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 63所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 92所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 108所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 150所示之序列；或 (56) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 26所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 61所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 91所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 107所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 149所示之序列；或 (57) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 11所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 61所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 91所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 113所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 149所示之序列；或 (58) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 26所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 61所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 91所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 107所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 149所示之序列；或 (59) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 11所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 61所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 91所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 115所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 148所示之序列；或 (60) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 28所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 66所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 85所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 101所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 153所示之序列；或 (61) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 16所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 47所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 80所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 103所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 118所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 204所示之序列；或 (62) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 201所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 47所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 80所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 103所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 118所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 138所示之序列；或 (63) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 201所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 47所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 80所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 103所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 118所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 204所示之序列；或 (64) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 202所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 203所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 83所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 96所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 141所示之序列；或 (65) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 202所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 203所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 83所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 205所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 141所示之序列；或 (66) 該HCDR1包含如SEQ ID NO: 19所示之序列，該HCDR2包含如SEQ ID NO: 50所示之序列，該HCDR3包含如SEQ ID NO: 83所示之序列；該LCDR1包含如SEQ ID NO: 205所示之序列，該LCDR2包含如SEQ ID NO: 120所示之序列，該LCDR3包含如SEQ ID NO: 141所示之序列。
如前述請求項中任一項之抗體或其抗原結合片段，其進一步包含重鏈HFR1、HFR2、HFR3及HFR4中之一或多者，及/或輕鏈LFR1、LFR2、LFR3及LFR4中之一或多者，其中： a) 該HFR1包含如SEQ ID NO: 355或356所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列， b) 該HFR2包含如SEQ ID NO: 357或358所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列， c) 該HFR3包含如SEQ ID NO: 359或360所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列， d) 該HFR4包含如SEQ ID NO: 361或362所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列， e) 該LFR1包含如SEQ ID NO: 363所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列， f) 該LFR2包含如SEQ ID NO: 364所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列， g) 該LFR3包含如SEQ ID NO: 365所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列，及 h) 該LFR4包含如SEQ ID NO: 366所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列。
如請求項8之抗體或其抗原結合片段，其中： a) 該HFR1包含如SEQ ID NO: 355所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列， b) 該HFR2包含如SEQ ID NO: 357所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列， c) 該HFR3包含如SEQ ID NO: 359所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列， d) 該HFR4包含如SEQ ID NO: 361所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列， e) 該LFR1包含如SEQ ID NO: 363所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列， f) 該LFR2包含如SEQ ID NO: 364所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列， g) 該LFR3包含如SEQ ID NO: 365所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列，及 h) 該LFR4包含如SEQ ID NO: 366所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列。
如請求項8之抗體或其抗原結合片段，其中： a) 該HFR1包含如SEQ ID NO: 356所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列， b) 該HFR2包含如SEQ ID NO: 358所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列， c) 該HFR3包含如SEQ ID NO: 360所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列， d) 該HFR4包含如SEQ ID NO: 362所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列， e) 該LFR1包含如SEQ ID NO: 363所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列， f) 該LFR2包含如SEQ ID NO: 364所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列， g) 該LFR3包含如SEQ ID NO: 365所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列，且 h) 該LFR4包含如SEQ ID NO: 366所示之序列或與其具有至少80%序列一致性的同源序列。
如請求項8至10中任一項之抗體或其抗原結合片段，其中：該HFR1包含選自由以下組成之群的序列：SEQ ID NO: 156-161；該HFR2包含選自由以下組成之群的序列：SEQ ID NO: 162-168；該HFR3包含選自由以下組成之群的序列：SEQ ID NO: 169-176；該HFR4包含選自由以下組成之群的序列：SEQ ID NO: 177-178；該LFR1包含選自由以下組成之群的序列：SEQ ID NO: 179-184；該LFR2包含選自由以下組成之群的序列：SEQ ID NO: 185-189；該LFR3包含選自由以下組成之群的序列：SEQ ID NO: 190-197，且該LFR4包含選自由以下組成之群的序列：SEQ ID NO: 198-200。
如前述請求項中任一項之抗體或其抗原結合片段，其包含重鏈可變區及輕鏈可變區，該重鏈可變區包含選自由以下組成之群的序列：SEQ ID NO: 206-259、311-313、318-321，以及與其具有至少80%序列一致性但仍保持與CLDN18特異性結合親和性的同源序列；且該輕鏈可變區包含選自由以下組成之群的序列：SEQ ID NO: 260-310、314-317、322-324，以及與其具有至少80%序列一致性但仍保持與CLDN18特異性結合親和性的同源序列。
如請求項1至11中任一項之抗體或其抗原結合片段，其包含重鏈可變區及輕鏈可變區，該重鏈可變區包含選自由以下組成之群的序列：SEQ ID NO: 210、246，以及與其具有至少80%序列一致性但仍保持與CLDN18特異性結合親和性的同源序列；且該輕鏈可變區包含選自由以下組成之群的序列：SEQ ID NO: 273、307，以及與其具有至少80%序列一致性但仍保持與CLDN18特異性結合親和性的同源序列。
如前述請求項中任一項之抗體或其抗原結合片段，其包含： (1) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 249所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 294所示之序列，或 (2) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 208所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 278所示之序列，或 (3) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 225所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 296所示之序列，或 (4) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 242所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 289所示之序列，或 (5) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 244所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 265所示之序列，或 (6) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 242所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 295所示之序列，或 (7) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 243所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 267所示之序列，或 (8) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 237所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 304所示之序列，或 (9) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 239所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 277所示之序列，或 (10) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 225所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 310所示之序列，或 (11) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 246所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 273所示之序列，或 (12) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 226所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 298所示之序列，或 (13) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 224所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 296所示之序列，或 (14) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 226所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 297所示之序列，或 (15) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 240所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 276所示之序列，或 (16) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 238所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 275所示之序列，或 (17) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 258所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 301所示之序列，或 (18) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 209所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 301所示之序列，或 (19) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 244所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 266所示之序列，或 (20) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 247所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 289所示之序列，或 (21) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 228所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 300所示之序列，或 (22) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 245所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 266所示之序列，或 (23) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 258所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 289所示之序列，或 (24) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 248所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 289所示之序列，或 (25) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 230所示之序列，該輕鏈可變區包含如 SEQ ID NO: 303所示之序列，或 (26) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 212所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 309所示之序列，或 (27) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 207所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 280所示之序列，或 (28) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 210所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 307所示之序列，或 (29) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 231所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 306所示之序列，或 (30) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 241所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 283所示之序列，或 (31) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 213所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 308所示之序列，或 (32) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 214所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 269所示之序列，或 (33) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 206所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 305所示之序列，或 (34) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 259所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 271所示之序列，或 (35) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 221所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 281所示之序列，或 (36) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 227所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 286所示之序列，或 (37) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 215所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 263所示之序列，或 (38) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 218所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 262所示之序列，或 (39) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 216所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 263所示之序列，或 (40) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 234所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 274所示之序列，或 (41) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 211所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 261所示之序列，或 (42) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 217所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 262所示之序列，或 (43) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 219所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 264所示之序列，或 (44) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 230所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 279所示之序列，或 (45) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 257所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 271所示之序列，或 (46) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 233所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 292所示之序列，或 (47) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 255所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 299所示之序列，或 (48) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 252所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 272所示之序列，或 (49) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 223所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 285所示之序列，或 (50) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 232所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 287所示之序列，或 (51) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 253所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 270所示之序列，或 (52) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 222所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 260所示之序列，或 (53) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 220所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 284所示之序列，或 (54) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 251所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 291所示之序列，或 (55) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 256所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 268所示之序列，或 (56) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 236所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 293所示之序列，或 (57) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 250所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 290所示之序列，或 (58) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 235所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 288所示之序列，或 (59) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 229所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 282所示之序列，或 (60) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 254所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 302所示之序列，或 (61) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 311所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 314所示之序列，或 (62) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 311所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 315所示之序列，或 (63) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 311所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 316所示之序列，或 (64) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 311所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 317所示之序列，或 (65) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 311所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 402所示之序列，或 (66) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 312所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 314所示之序列，或 (67) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 312所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 315所示之序列，或 (68) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 312所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 316所示之序列，或 (69) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 312所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 317所示之序列，或 (70) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 312所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 402所示之序列，或 (71) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 313所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 314所示之序列，或 (72) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 313所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 315所示之序列，或 (73) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 313所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 316所示之序列，或 (74) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 313所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 317所示之序列，或 (75) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 313所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 402所示之序列，或 (76) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 318所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 322所示之序列，或 (77) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 318所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 323所示之序列，或 (78) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 318所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 324所示之序列，或 (79) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 319所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 322所示之序列，或 (80) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 319所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 323所示之序列，或 (81) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 319所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 324所示之序列，或 (82) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 320所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 322所示之序列，或 (83) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 320所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 323所示之序列，或 (84) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 320所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 324所示之序列，或 (85) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 321所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 322所示之序列，或 (86) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 321所示之序列，該輕鏈可變區包含如 SEQ ID NO: 323所示之序列，或 (87) 重鏈可變區及輕鏈可變區，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 321所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 324所示之序列。
如前述請求項中任一項之抗體或其抗原結合片段，其進一步包含一或多個胺基酸殘基取代或修飾，但仍保持與CLDN18的特異性結合親和性。
如請求項15之抗體或其抗原結合片段，其中該等取代或修飾中之至少一者在該重鏈可變區或輕鏈可變區之一或多個CDR序列及/或一或多個非CDR序列中。
如前述請求項中任一項之抗體或其抗原結合片段，其進一步包含Fc區，視情況為包含人類免疫球蛋白(Ig)之Fc區，或視情況為包含人類IgG之Fc區。
如請求項17之抗體或其抗原結合片段，其中該Fc區源自人類IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2或IgM。
如請求項18之抗體或其抗原結合片段，其中源自人類IgG1之該Fc區包含一或多個選自由以下組成之群的突變：L235V、G236A、S239D、F243L、H268F、R292P、Y300L、V305I、S324T、A330L、I332E及P396L。
如請求項19之抗體或其抗原結合片段，其中源自人類IgG1之該Fc區包含選自由以下組成之群的突變：(1) G236A、S239D及I332E；(2) S239D、A330L及I332E；(3) S239D及I332E；(4) S239D、H268F、S324T及I332E；(5) F243L、R292P、Y300L、V305I及P396L；(6) L235V、F243L、R292P、Y300L及P396L。
如請求項20之抗體或其抗原結合片段，其中該Fc區包含選自由以下組成之群的胺基酸序列：SEQ ID NO: 326-331。
如前述請求項中任一項之抗體或其抗原結合片段，其為人源化的。
如前述請求項中任一項之抗體或其抗原結合片段，其為單株抗體、雙特異性抗體、多特異性抗體、重組抗體、嵌合抗體、標記抗體、雙價抗體、抗獨特型抗體或融合蛋白。
如前述請求項中任一項之抗體或其抗原結合片段，其為雙抗體(diabody)、Fab、Fab'、F(ab') ₂、Fd、Fv片段、二硫鍵穩定的Fv片段(dsFv)、(dsFv) ₂、雙特異性dsFv (dsFv-dsFv')、二硫鍵穩定的雙抗體(ds diabody)、單鏈抗體分子(scFv)、scFv二聚體(雙價的雙功能抗體)、多特異性抗體、駱駝化單域抗體(camelized single chain domain antibody)、奈米抗體(nanobody)、域抗體(domain antibody)或雙價域抗體。
如前述請求項中任一項之抗體或其抗原結合片段，其能夠特異性地與人類CLDN18結合。
如請求項25之抗體或其抗原結合片段，其能夠特異性地與人類CLDN18.2結合。
如請求項25之抗體或其抗原結合片段，其能夠與人類CLDN18.1及人類CLDN18.2結合。
如前述請求項中任一項之抗體或其抗原結合片段，其能夠以不超過2 nM之EC ₅₀特異性地與人類CLDN18.2結合，該EC ₅₀藉由FACS分析測定。
如前述請求項中任一項之抗體或其抗原結合片段，其具有選自由以下組成之群的一或多種特性： a) 藉由FACS分析測定，特異性地與人類CLDN18.2結合，但不與人類CLDN18.1特異性地結合； b) 藉由FACS分析測定，特異性地與人類CLDN18.2及小鼠CLDN18.2結合； c) 以不超過4 nM的EC ₅₀特異性地與小鼠CLDN18.2結合，該EC ₅₀藉由FACS分析測定； d) 以不超過10 ^-8M的K _D值特異性地與人類CLDN18.2結合，該K _D值藉由Biacore分析測定； e) 以不超過10 ^-8M的K _D值特異性地與人類CLDN18.2結合，該K _D值藉由Octet分析測定。
一種抗CLDN18抗體或其抗原結合片段，其與如請求項1至28中任一項之抗體或其抗原結合片段競爭結合人類CLDN18。
如請求項1至30中任一項之抗體或其抗原結合片段，其中該CLDN18為包含如SEQ ID NO: 401所示之胺基酸序列的人類CLDN18.2。
如請求項29至31中任一項之抗體或其抗原結合片段，其不為抗體IMAB362，其中：抗體IMAB362包含重鏈可變區及輕鏈可變區，該重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 397所示之序列，該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 398所示之序列。
如前述請求項中任一項之抗體或其抗原結合片段，其為雙特異性的。
如請求項33之抗體或其抗原結合片段，其能夠特異性地與除CLDN18之外的第二抗原或CLDN18上之第二表位結合。
如前述請求項中任一項之抗體或其抗原結合片段，其與一或多個結合物部分連接。
如請求項35之抗體或其抗原結合片段，其中該結合物部分包含清理修飾劑、化療劑、毒素、放射性同位素、鑭系元素、發光標記、螢光標記、酶受質標記、DNA烷化劑、拓樸異構酶抑制劑、微管蛋白結合劑、純化部分或其他抗癌藥物。
如請求項35之抗體或其抗原結合片段，其中該結合物部分為TLR-7促效劑、TLR-8促效劑或TLR-9促效劑。
一種醫藥組合物，其包含如前述請求項中任一項之抗體或其抗原結合片段以及一或多種醫藥學上可接受之載劑。
一種嵌合抗原受體，其包含如請求項1至37中任一項之抗體或其抗原結合片段、跨膜區及細胞內信號區。
如請求項39之嵌合抗原受體，其中該抗原結合片段為scFv。
如請求項40之嵌合抗原受體，其中該跨膜區包含CD3、CD4、CD8或CD28之跨膜區。
如請求項40或41之嵌合抗原受體，其中該細胞內信號區選自由以下組成之群：CD3、CD27、CD28、CD137、CD134、MyD88、CD40、CD278、TLRs之細胞內信號區序列，或其組合。
一種分離的多核苷酸，其編碼如請求項1至37中任一項之抗體或其抗原結合片段，及/或如請求項39至42中任一項之嵌合抗原受體。
一種載體，其包含如請求項43之分離的多核苷酸。
一種宿主細胞，其包含如請求項44之載體。
一種套組，其包含如請求項1至37中任一項之抗體或其抗原結合片段及/或如請求項38之醫藥組合物及/或如請求項39至42中任一項之嵌合抗原受體，以及第二治療劑。
一種表現如請求項1至37中任一項之抗體或其抗原結合片段或如請求項39至42中任一項之嵌合抗原受體的方法，其包含在表現如請求項44之載體的條件下培養如請求項45之宿主細胞。
一種在個體中治療、預防或減輕與CLDN18相關之疾病、病症或病況的方法，其包含向該個體投與治療有效量的如請求項1至37中任一項之抗體或其抗原結合片段及/或如請求項38之醫藥組合物及/或如請求項39至42中任一項之嵌合抗原受體。
如請求項48之方法，其中該疾病、病症或病況為癌症。
如請求項49之方法，其中該癌症為源自上皮細胞之癌症。
如請求項49之方法，其中該癌症為肛門癌、闌尾癌、星形細胞瘤、基底細胞癌、膽囊癌、胃癌、肺癌、支氣管癌、骨癌、肝膽管癌、胰臟癌、乳癌、肝癌、卵巢癌、睾丸癌、腎癌、腎盂及輸尿管癌、唾液腺癌、小腸癌、尿道癌、膀胱癌、頭頸癌、脊柱癌、腦癌、子宮頸癌、子宮癌、子宮內膜癌、結腸癌、結直腸癌、直腸癌、食道癌、胃腸道癌、皮膚癌、前列腺癌、垂體癌、陰道癌、甲狀腺癌、喉癌、膠質母細胞瘤、黑素瘤、骨髓增生異常症候群、肉瘤、畸胎瘤、慢性淋巴球性白血病(CLL)、慢性髓性白血病(CML)、急性淋巴球性白血病(ALL)、急性髓性白血病(AML)、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、多發性骨髓瘤、T或B細胞淋巴瘤、胃腸道間質瘤、軟組織腫瘤、肝細胞癌或腺癌，或其轉移。
如請求項51之方法，其中該癌症為胃癌、胰臟癌、食道癌、卵巢癌，或其轉移。
如請求項48至52中任一項之方法，其中該個體已被鑑定為具有表現CLDN18之癌細胞或浸潤腫瘤的免疫細胞，視情況其水準顯著高於非癌細胞上正常發現之水準。
如請求項48至53中任一項之方法，其中該個體為人類。
如請求項48至54中任一項之方法，其中該投與係經由口服、鼻內、靜脈內、皮下、舌下或肌內投與。
如請求項48至55中任一項之方法，其進一步包含投與治療有效量之第二治療劑。
如請求項56之方法，其中該第二治療劑選自由以下組成之群：化療劑、抗癌藥、放射治療劑、免疫治療劑、抗血管生成劑、靶向治療劑、細胞治療劑、基因治療劑、激素治療劑、抗病毒劑、抗生素、鎮痛藥、抗氧化劑、金屬螯合劑及細胞介素。
一種調節CLDN18陽性細胞中CLDN18活性之方法，其包含將該CLDN18陽性細胞暴露於如請求項1至37中任一項之抗體或其抗原結合片段及/或如請求項38之醫藥組合物及/或如請求項39至42中任一項之嵌合抗原受體。
一種偵測樣品中CLDN18之存在或含量的方法，其包含將該樣品與如請求項1至37中任一項之抗體或其抗原結合片段及/或如請求項38之醫藥組合物及/或如請求項39至42中任一項之嵌合抗原受體接觸，及確定該樣品中CLDN18之存在或含量。
一種在個體中診斷與CLDN18相關之疾病、病症或病況的方法，其包含：a)將獲自該個體之樣品與如請求項1至37中任一項之抗體或其抗原結合片段及/或如請求項38之醫藥組合物及/或如請求項39至42中任一項之嵌合抗原受體接觸；b)測定在該樣品中CLDN18之存在或含量；c)將該CLDN18之存在或含量與該個體的與CLDN18相關之疾病、病症或病況的存在或狀態相關聯。
一種治療、預防或減輕將自CLDN18活性調節中受益之個體之疾病、病症或病況的方法，其包含向該個體投與治療有效量的如請求項1至37中任一項之抗體或其抗原結合片段及/或如請求項38之醫藥組合物及/或如請求項39至42中任一項之嵌合抗原受體。
一種如請求項1至37中任一項之抗體或其抗原結合片段及/或如請求項38之醫藥組合物及/或如請求項39至42中任一項之嵌合抗原受體在製備用於治療、預防或減輕個體中與CLDN18相關之疾病、病症或病況之藥物中的用途。
一種如請求項1至37中任一項之抗體或其抗原結合片段及/或如請求項38之醫藥組合物及/或如請求項39至42中任一項之嵌合抗原受體在製備用於診斷個體中與CLDN18相關之疾病、病症或病況之診斷試劑中的用途。
一種用於偵測CLDN18之套組，其包含如請求項1至37中任一項之抗體或其抗原結合片段及/或如請求項38之醫藥組合物及/或如請求項39至42中任一項之嵌合抗原受體。
如請求項48至61中任一項之方法，如請求項62至63中任一項之用途，如請求項64之套組，其中該CLDN18為人類CLDN18.2。