TW202219063A - Sars-cov(-2)棘糖蛋白結合域及包含其之多肽及其用途 - Google Patents

Sars-cov(-2)棘糖蛋白結合域及包含其之多肽及其用途 Download PDF

Info

Publication number
TW202219063A
TW202219063A TW110133647A TW110133647A TW202219063A TW 202219063 A TW202219063 A TW 202219063A TW 110133647 A TW110133647 A TW 110133647A TW 110133647 A TW110133647 A TW 110133647A TW 202219063 A TW202219063 A TW 202219063A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
seq
grtfseyamg
antibody
reduction
aaaglgtvvsewdydydy
Prior art date
Application number
TW110133647A
Other languages
English (en)
Inventor
馬克 德普瑞斯托
培頓 格林賽德
藍德爾 布里斯基
萊恩 亨瑞西
Original Assignee
美商畢格哈特生物科學公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 美商畢格哈特生物科學公司 filed Critical 美商畢格哈特生物科學公司
Publication of TW202219063A publication Critical patent/TW202219063A/zh

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
    • C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
    • C07K16/1002—Coronaviridae
    • C07K16/1003—Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 [SARS‐CoV‐2 or Covid-19]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/22—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from camelids, e.g. camel, llama or dromedary
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

本文提供特異性結合至SARS-CoV(-2)棘糖蛋白之抗原結合域、包含其之多肽及其用途。

Description

SARS-COV(-2)棘糖蛋白結合域及包含其之多肽及其用途
本發明大體上係關於包括特異性結合至SARS-CoV(-2)冠狀病毒之棘糖蛋白之抗原結合域的多肽。
冠狀病毒(CoV)係具有包膜之RNA病毒，其等特徵在於自其表面突出之棒狀棘、獨特之複製策略及大RNA基因體(Fehr及Perlman，Coronaviruses 1282:1-23, 2015)。冠狀病毒在哺乳動物及鳥中引起多種疾病，從奶牛及豬之腸炎，及雞之上呼吸道疾病，至人類之致命呼吸道感染。
嚴重急性呼吸道症候群(SARS)係由冠狀病毒引起之一種新出現之感染性疾病，該冠狀病毒包括SARS-冠狀病毒(SARS-CoV)及SARS-冠狀病毒-2 (SARS-CoV-2)。該SARS-CoV及SARS-CoV-2各包括由兩個子單元組成之棘(S)蛋白。S1子單元含有與宿主細胞受體血管緊張素-轉化酶2 (ACE2)接合之受體結合域及S2子單元介導病毒與宿主細胞膜之間的融合。在感染SARS-CoV及SARS-CoV-2期間，S蛋白在誘導體液免疫(例如，中和抗體)及細胞免疫(例如，T細胞反應)，及保護性免疫中發揮關鍵作用。鑒於SARS-CoV-2 (COVID-19)之出現，對治療及/或預防冠狀病毒感染之療法仍存在迫切未滿足之需求。
本發明係基於選擇性結合至SARS-CoV及SARS-CoV-2棘糖蛋白之抗原結合域之發現。
在一項態樣中，本發明之特徵在於包括抗原結合域之多肽，該抗原結合域包括：(i)包括式I序列之CDR1：G-R-T-F-S-E-Y-A-M-G (SEQ ID NO: 1)；(ii)包括式II序列之CDR2：A-X 1-X 2-S-X 3-X 4-G-X 5-X 6-X 7-X 8-X 9-X 10-X 11-X 12-V-X 13-X 14(SEQ ID NO: 2)，其中X 1係T或S；X 2係I、E或S；X 3係W、L、P、GW、GL、GP、GGW、GGL或GGP；X 4係S、G或I；X 5係G或W；X 6係S、A、G或S；及X 7係T、A、G或S；X 8係Y或G；X 9係Y、E、H、Q、S、T或Y；X 10係T或Y；X 11係D、A、Q、R、T或W；X 12係S、T或A；X 13係K或D；及X 14係G或A；及(iii)包括式III序列之CDR3：A-X 15-A-X 16-X 17-X 18-T-V-V-S-X 19-X 20-X 21-Y-D-Y-D-Y (SEQ ID NO: 3)，其中X 15係A、P或Y；X 16係G、D、E或R；X 17係L或Q；X 18係G、E、R或W；X 19係E或A；X 20係W或A；及X 21係D或A。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括：(i)選自由以下組成之群之CDR1序列：GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)；(ii)選自由以下組成之群之CDR2序列：TISWSGGATYHTDTVKG (SEQ ID NO: 4)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)、SISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 6)、TISWSGGATYHTWSVKG (SEQ ID NO: 7)、TISWSGGATGHTDSVKG (SEQ ID NO: 8)、TESWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 9)、TISWSGGATYHTDSVDG (SEQ ID NO: 10)、TISWSGWATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 11)、TISWIGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 12)、TISWSGGGTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 13)、TISWSGGASYHTDSVKG (SEQ ID NO: 14)、TISWSGGAAYHTDSVKG (SEQ ID NO: 15)、TISPSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 16)、TISWSGGATYHTTSVKG (SEQ ID NO: 17)、TISWSGGATYHTDSVKA (SEQ ID NO: 18)、TISWGGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 19)、TSSWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 20)、TISLSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 21)、TISWSGGATYHTDAVKG (SEQ ID NO: 22)、TISWSGGATYHTASVKG (SEQ ID NO: 23)；TISWSGGATYHYDSVKG (SEQ ID NO: 24)、TISWSGGAGYHTDSVKG (SEQ ID NO: 25)、TISGGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 26)、TISGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 27)、TISWSGGSTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 28)、TISWSGGSTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 29)、TISWSGGSTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 30)、TISWSGGSTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 31)、TISWSGGSTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 32)、TISWSGGGTYYTWSVKG (SEQ ID NO: 33)、TISWSGGGTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 34)、TISWSGGGTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 35)、TISWSGGGTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 36)、TISWSGGATYYTQSVKG (SEQ ID NO: 37)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)、TISWSGGGTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 39)、TISWSGGATYQTDSVKG (SEQ ID NO: 40)、TISWSGGATYSTDSVKG (SEQ ID NO: 41)、TISWSGGATYETDSVKG (SEQ ID NO: 42)、TISWSGGATYTTDSVKG (SEQ ID NO: 43)或TISWSGGATYYTRSVKG (SEQ ID NO: 44)；及(iii)選自由以下組成之群之CDR3序列：AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)、AAAGLGTVVSEWDDYDY (SEQ ID NO: 46)、APAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 47)、AAADLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 48)、AAAGLGTVVSEADYDYDY (SEQ ID NO: 49)、AAAGLRTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 50)、AYAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 51)、AAAGLGTVVSEWDYDYDS (SEQ ID NO: 52)、AAAGLWTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 53)、AAAGLGTVVSAWDYDYDY (SEQ ID NO: 54)、AAAGLGTVVSEWDYDDY (SEQ ID NO: 55)、AAAGQGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 56)、AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)、AAARLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 58)、AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；或AAAGLGTVVSEWAYDYDA (SEQ ID NO: 60)。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括：GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDTVKG (SEQ ID NO: 4)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDDYDY (SEQ ID NO: 46)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及APAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 47)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAADLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 48)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、SISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 6)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTWSVKG (SEQ ID NO: 7)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATGHTDSVKG (SEQ ID NO: 8)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TESWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 9)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVDG (SEQ ID NO: 10)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGWATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 11)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEADYDYDY (SEQ ID NO: 49)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWIGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 12)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 13)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLRTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 50)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGASYHTDSVKG (SEQ ID NO: 14)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGAAYHTDSVKG (SEQ ID NO: 15)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISPSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 16)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTTSVKG (SEQ ID NO: 17)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKA (SEQ ID NO: 18)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AYAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 51)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWGGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 19)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDYDYDS (SEQ ID NO: 52)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLWTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 53)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSAWDYDYDY (SEQ ID NO: 54)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDYDDY (SEQ ID NO: 55)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TSSWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 20)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISLSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 21)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDAVKG (SEQ ID NO: 22)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGQGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 56)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTASVKG (SEQ ID NO: 23)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHYDSVKG (SEQ ID NO: 24)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGAGYHTDSVKG (SEQ ID NO: 25)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISGGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 26)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 27)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 28)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 29)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 29)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 30)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 31)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 31)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 32)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYYTWSVKG (SEQ ID NO: 33)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTQSVKG (SEQ ID NO: 37)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 34)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 35)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 35)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 39)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 39)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 36)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 36)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 13)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYQTDSVKG (SEQ ID NO: 40)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYSTDSVKG (SEQ ID NO: 41)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYETDSVKG (SEQ ID NO: 42)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTRSVKG (SEQ ID NO: 44)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAARLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 58)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAELGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 59)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAGLGTVVSEWAYDYDA (SEQ ID NO: 60)；或GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括：選自由以下組成之群之框架區1 (FR1)序列：MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASG (SEQ ID NO: 61)及MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGSG (SEQ ID NO: 62)。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 63具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 63。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 68具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 68。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 71具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 71。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 72具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 72。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 73具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 73。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 75具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 75。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 76具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 76。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 77具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 77。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 79具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 79。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 80具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 80。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 81具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 81。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 82具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 82。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 84具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 84。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 85具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 85。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 86具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 86。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 90具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 90。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 91具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 91。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 92具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 92。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 93具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 93。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 95具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 95。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 97具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 97。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 98具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 98。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 99具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 99。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 107具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 107。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 108具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 108。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 113具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 113。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 114具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 114。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 115具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 115。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 117具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 117。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 118具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 118。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 119具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 119。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 120具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 120。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 121具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 121。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 122具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 122。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 124具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 124。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 125具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 125。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 126具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 126。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與選自SEQ ID NO: 64至67、69、70、74、78、83、87至89、94、96、100至106、109至111、112、116及123之序列具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括選自SEQ ID NO: 64至67、69、70、74、78、83、87至89、94、96、100至106、109至111、112、116及123之序列。
在另一態樣中，本發明之特徵在於包括抗原結合域之多肽，該抗原結合域包括：(i)包括式IV序列之CDR1：G-F-P-V-Y-S-W-N (SEQ ID NO: 127)；(ii)包括式V序列之CDR2：I-E-S-H-X 1-D-S-T (SEQ ID NO: 128)，其中X 1係G或A；及(iii)包括式VI序列之CDR3：Y-V-W-V-X 2-H-T-Y-Y-G-Q (SEQ ID NO: 129)，其中X 2係G或A。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括：(i)選自由以下組成之群之CDR1序列：GFPVYSWN (SEQ ID NO: 127)；(ii)選自由以下組成之群之CDR2序列：IESHGDST (SEQ ID NO: 130)及IESYAHGT (SEQ ID NO: 131)；及(iii)選自由以下組成之群之CDR3序列：YVWVGHTYYGQ (SEQ ID NO: 132)及YVWVAHTYYGQ (SEQ ID NO: 133)。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括：GFPVYSWN (SEQ ID NO: 127)、IESHGDST (SEQ ID NO: 130)及YVWVAHTYYGQ (SEQ ID NO: 133)；GFPVYSWN (SEQ ID NO: 127)、IESHADST (SEQ ID NO: 231)及YVWVGHTYYGQ (SEQ ID NO: 132)；或GFPVYSWN (SEQ ID NO: 127)、IESHADST (SEQ ID NO: 231)及YVWVAHTYYGQ (SEQ ID NO: 133)。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 134具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 134。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 135具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 135。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 136具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 136。
在另一態樣中，本發明之特徵在於包括抗原結合域之多肽，該抗原結合域包括：(i)包括式VII序列之CDR1：G-X 1-T-X 2-S-T-A-A (SEQ ID NO: 137)，其中X 1係R或A；X 2係F、H或Y；(ii)包括式VIII序列之CDR2：I-R-W-S-X 3-G-S-A (SEQ ID NO: 138)，其中X 3係G或A；及(iii)包括式IX序列之CDR3：A-R-T-E-N-V-R-X 4-X 5-L-S-D-Y-A-T-X 6-P-Y-X 7-Y (SEQ ID NO: 139)，其中X 4係S或A；X 5係L或K；X 6係W或Y，及X 7係A、Q或R。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括：(i)選自由以下組成之群之CDR1序列：GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、GRTFATAA (SEQ ID NO: 141)、GATFSTAA (SEQ ID NO: 142)、GRTYSTAA (SEQ ID NO: 143)及GRTHSTAA (SEQ ID NO: 144)；(ii)選自由以下組成之群之CDR2序列：IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及IRWSAGSA (SEQ ID NO: 146)；及(iii)選自由以下組成之群之CDR3序列：ARTENVRSLLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 147)、ARTENVRSLLSDYATYPYDY (SEQ ID NO: 148)、ARTENVRALLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 149)、ARTENVRSKLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 150)、ARTENVRSLLSDYATWPYRY (SEQ ID NO: 151)、ARTENVRSLLSDYATWPYQY (SEQ ID NO: 152)及ARTENVRSLLSDYATWPYAY (SEQ ID NO: 153)。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括：GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATYPYDY (SEQ ID NO: 148)；GRTFATAA (SEQ ID NO: 141)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 147)；GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRALLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 149)；GATFSTAA (SEQ ID NO: 142)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 147)；GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSKLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 150)；GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、IRWSAGSA (SEQ ID NO: 146)及ARTENVRSLLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 147)；GRTYSTAA (SEQ ID NO: 143)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 147)；GRTHSTAA (SEQ ID NO: 144)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 147)；GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATWPYRY (SEQ ID NO: 151)；GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATWPYQY (SEQ ID NO: 152)；或GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATWPYAY (SEQ ID NO: 153)。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 154具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 154。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 155具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 155。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 156具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 156。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 157具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 157。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 158具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 158。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 159具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 159。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 160具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 160。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 161具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 161。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 162具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 162。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 163具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 163。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 164具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 164。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 165具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 165。
在另一態樣中，本發明之特徵在於包括抗原結合域之多肽，該抗原結合域包括：(i)包括式X序列之CDR1：G-F-P-V-E-X 1-X 2-X 3(SEQ ID NO: 166)，其中X 1係V或A，X 2係W、Y或A，及X 3係R或A；(ii)包括式XI序列之CDR2：I-E-X 4-X 5-G-H-G-X 6(SEQ ID NO: 167)，其中X 4係G或A，X 5係Y或A，及X 6係T或A；及(iii)包括式XII序列之CDR3：N-V-X 7-D-D-X 8-X 9-L-A-Y-H-Y-D-Y (SEQ ID NO: 168)，其中X 7係G或A，X 8係G或N，及X 9係Q或H。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括：(i)選自由以下組成之群之CDR1序列：GFPVEVWR (SEQ ID NO: 169)、GFPVEVYR (SEQ ID NO: 170)、GFPVEVAR (SEQ ID NO: 171)、GFPVEAWR (SEQ ID NO: 172)及GFPVEVWA (SEQ ID NO: 173)；(ii)選自由以下組成之群之CDR2序列：IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)、IESAGHGT (SEQ ID NO: 175)、IESYGHGA (SEQ ID NO: 176)及IEAYGHGT (SEQ ID NO: 177)；及(iii)選自由以下組成之群之CDR3序列：NVKDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 178)、NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)、NVYDDGHLAYHYDY (SEQ ID NO: 180)及NVYDDNQLAYHYDY (SEQ ID NO: 181)。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括：GFPVEVWR (SEQ ID NO: 169)、IESAGHGT (SEQ ID NO: 175)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；GFPVEVYR (SEQ ID NO: 170)、IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；GFPVEVAR (SEQ ID NO: 171)、IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；GFPVEAWR (SEQ ID NO: 172)、IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；GFPVEVWR (SEQ ID NO: 169)、IESYGHGA (SEQ ID NO: 176)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；GFPVEVWR (SEQ ID NO: 169)、IEAYGHGT (SEQ ID NO: 177)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；GFPVEVWA (SEQ ID NO: 173)、IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；GFPVEVWR (SEQ ID NO: 169)、IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)及NVYDDGHLAYHYDY (SEQ ID NO: 180)；GFPVEVWR (SEQ ID NO: 169)、IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；或GFPVEVWR (SEQ ID NO: 169)、IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)及NVYDDNQLAYHYDY (SEQ ID NO: 181)。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第一抗原結合域包括選自由以下組成之群之框架區3 (FR3)序列：RYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYC (SEQ ID NO: 182)、RYADSVRGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYC (SEQ ID NO: 183)或RYADSVAGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYC (SEQ ID NO: 184)。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 185具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 185。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 186具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 186。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 187具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 187。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 188具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 188。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 189具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 189。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 190具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 190。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 191具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 191。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 192具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 192。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 193具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 193。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 194具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 194。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 195具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 195。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 196具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 196。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與SEQ ID NO: 197具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括SEQ ID NO: 197。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域係單域抗體。在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，該多肽進一步包括一或多個另外抗原結合域。在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，該多肽係單鏈多肽。在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，該多肽係多鏈多肽。在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，該抗原結合域係經人類化。
在另一態樣中，本發明特徵在於一種醫藥組合物，其包括本文描述之多肽中之任一者及醫藥上可接受之載劑。在一些實施例中，該醫藥組合物係經調配用於靜脈內投與。
在另一態樣中，本發明特徵在於一種治療患有或疑似患有冠狀病毒感染之受試者(subject)之方法，其中該方法包括投與治療有效量之本文描述醫藥組合物中之任一者。在本文描述方法之任一者之一些實施例中，該冠狀病毒感染係SARS-CoV-2感染。
在另一態樣中，本發明特徵在於一種套組，其包括本文描述醫藥組合物中之任一者。
在另一態樣中，本發明特徵在於一種核酸，其編碼本文描述之多肽中之任一者。
在另一態樣中，本發明特徵在於一種載體，其包括本文描述核酸中之任一者。
在另一態樣中，本發明特徵在於一種宿主細胞，其包括本文描述核酸中之任一者或本文描述載體中之任一者。
在另一態樣中，本發明特徵在於一種產生多肽之方法，其包括：(a)在培養基中在足以容許產生該多肽之條件下培養如文中所述之宿主細胞中之任一者；及(b)自該宿主細胞或該培養基獲得該多肽。在一些實施例中，該方法進一步包括分離該多肽。在一些實施例中，該方法進一步包括調配該經分離多肽。
在另一態樣中，本發明特徵在於一種多肽，其包括：(a)包括以下之第一抗原結合域：(i)包括式I序列之CDR1：G-R-T-F-S-E-Y-A-M-G (SEQ ID NO: 1)；(ii)包括式II序列之CDR2：A-X 1-X 2-S-X 3-X 4-G-X 5-X 6-X 7-X 8-X 9-X 10-X 11-X 12-V-X 13-X 14(SEQ ID NO: 2)，其中X 1係T或S；X 2係I、E或S；X 3係W、L、P、GW、GL、GP、GGW、GGL或GGP；X 4係S、G或I；X 5係G或W；X 6係S、A、G或S；及X 7係T、A、G或S；X 8係Y或G；X 9係Y、E、H、Q、S、T或Y；X 10係T或Y；X 11係D、A、Q、R、T或W；X 12係S、T或A；X 13係K或D；及X 14係G或A；及(iii)包括式III序列之CDR3：A-X 15-A-X 16-X 17-X 18-T-V-V-S-X 19-X 20-X 21-Y-D-Y-D-Y (SEQ ID NO: 3)，其中X 15係A、P或Y；X 16係G、D、E或R；X 17係L或Q；X 18係G、E、R或W；X 19係E或A；X 20係W或A；及X 21係D或A；及(b)包括以下之第二抗原結合域：(i)包括式IV序列之CDR1：G-F-P-V-Y-S-W-N (SEQ ID NO: 127)；(ii)包括式V序列之CDR2：I-E-S-H-X 1-D-S-T (SEQ ID NO: 128)，其中X 1係G或A；及(iii)包括式VI序列之CDR3：Y-V-W-V-X 2-H-T-Y-Y-G-Q (SEQ ID NO: 129)，其中X 2係G或A。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第一抗原結合域包括：(i)選自由以下組成之群之CDR1序列：GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)；(ii)選自由以下組成之群之CDR2序列：TISWSGGATYHTDTVKG (SEQ ID NO: 4)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)、SISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 6)、TISWSGGATYHTWSVKG (SEQ ID NO: 7)、TISWSGGATGHTDSVKG (SEQ ID NO: 8)、TESWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 9)、TISWSGGATYHTDSVDG (SEQ ID NO: 10)、TISWSGWATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 11)、TISWIGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 12)、TISWSGGGTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 13)、TISWSGGASYHTDSVKG (SEQ ID NO: 14)、TISWSGGAAYHTDSVKG (SEQ ID NO: 15)、TISPSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 16)、TISWSGGATYHTTSVKG (SEQ ID NO: 17)、TISWSGGATYHTDSVKA (SEQ ID NO: 18)、TISWGGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 19)、TSSWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 20)、TISLSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 21)、TISWSGGATYHTDAVKG (SEQ ID NO: 22)、TISWSGGATYHTASVKG (SEQ ID NO: 23)；TISWSGGATYHYDSVKG (SEQ ID NO: 24)、TISWSGGAGYHTDSVKG (SEQ ID NO: 25)、TISGGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 26)、TISGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 27)、TISWSGGSTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 28)、TISWSGGSTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 29)、TISWSGGSTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 30)、TISWSGGSTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 31)、TISWSGGSTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 32)、TISWSGGGTYYTWSVKG (SEQ ID NO: 33)、TISWSGGGTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 34)、TISWSGGGTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 35)、TISWSGGGTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 36)、TISWSGGATYYTQSVKG (SEQ ID NO: 37)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)、TISWSGGGTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 39)、TISWSGGATYQTDSVKG (SEQ ID NO: 40)、TISWSGGATYSTDSVKG (SEQ ID NO: 41)、TISWSGGATYETDSVKG (SEQ ID NO: 42)、TISWSGGATYTTDSVKG (SEQ ID NO: 43)、TISWSGGATYYTRSVKG (SEQ ID NO: 44)、TISWSGGSTYYTASVKG (SEQ ID NO: 228)、TISWSGGATYYTASVKG (SEQ ID NO: 229)或TISWSGGGTYYTDSVKG (SEQ ID NO: 230)；及(iii)選自由以下組成之群之CDR3序列：AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)、AAAGLGTVVSEWDDYDY (SEQ ID NO: 46)、APAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 47)、AAADLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 48)、AAAGLGTVVSEADYDYDY (SEQ ID NO: 49)、AAAGLRTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 50)、AYAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 51)、AAAGLGTVVSEWDYDYDS (SEQ ID NO: 52)、AAAGLWTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 53)、AAAGLGTVVSAWDYDYDY (SEQ ID NO: 54)、AAAGLGTVVSEWDYDDY (SEQ ID NO: 55)、AAAGQGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 56)、AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)、AAARLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 58)、AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；或AAAGLGTVVSEWAYDYDA (SEQ ID NO: 60)。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第一抗原結合域包括：GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDTVKG (SEQ ID NO: 4)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDDYDY (SEQ ID NO: 46)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及APAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 47)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAADLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 48)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、SISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 6)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTWSVKG (SEQ ID NO: 7)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATGHTDSVKG (SEQ ID NO: 8)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TESWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 9)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVDG (SEQ ID NO: 10)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGWATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 11)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEADYDYDY (SEQ ID NO: 49)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWIGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 12)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 13)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLRTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 50)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGASYHTDSVKG (SEQ ID NO: 14)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGAAYHTDSVKG (SEQ ID NO: 15)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISPSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 16)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTTSVKG (SEQ ID NO: 17)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKA (SEQ ID NO: 18)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AYAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 51)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWGGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 19)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDYDYDS (SEQ ID NO: 52)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLWTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 53)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSAWDYDYDY (SEQ ID NO: 54)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDYDDY (SEQ ID NO: 55)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TSSWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 20)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISLSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 21)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDAVKG (SEQ ID NO: 22)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGQGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 56)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTASVKG (SEQ ID NO: 23)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHYDSVKG (SEQ ID NO: 24)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGAGYHTDSVKG (SEQ ID NO: 25)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISGGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 26)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 27)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 28)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 29)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 29)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 30)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 31)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 31)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 32)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYYTWSVKG (SEQ ID NO: 33)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTQSVKG (SEQ ID NO: 37)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 34)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 35)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 35)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 39)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 39)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 36)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 36)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 13)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYQTDSVKG (SEQ ID NO: 40)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYSTDSVKG (SEQ ID NO: 41)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYETDSVKG (SEQ ID NO: 42)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTRSVKG (SEQ ID NO: 44)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAARLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 58)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAELGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 59)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAGLGTVVSEWAYDYDA (SEQ ID NO: 60)；或GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第一抗原結合域包括選自由以下組成之群之框架區1 (FR1)序列：MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASG (SEQ ID NO: 61)及MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGSG (SEQ ID NO: 62)。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第一抗原結合域包括與選自SEQ ID NO: 63至126或216至226之序列具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該第一抗原結合域包括選自SEQ ID NO: 63至126或216至226之序列。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第二抗原結合域包括：(i)選自由以下組成之群之CDR1序列：GFPVYSWN (SEQ ID NO: 127)；(ii)選自由以下組成之群之CDR2序列：IESHGDST (SEQ ID NO: 130)及IESHADST (SEQ ID NO: 231)；及(iii)選自由以下組成之群之CDR3序列：YVWVGHTYYGQ (SEQ ID NO: 132)及YVWVAHTYYGQ (SEQ ID NO: 133)。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第二抗原結合域包括：GFPVYSWN (SEQ ID NO: 127)、IESHGDST (SEQ ID NO: 130)及YVWVAHTYYGQ (SEQ ID NO: 133)；GFPVYSWN (SEQ ID NO: 127)、IESHADST (SEQ ID NO: 231)及YVWVGHTYYGQ (SEQ ID NO: 132)；或GFPVYSWN (SEQ ID NO: 127)、IESHADST (SEQ ID NO: 231)及YVWVAHTYYGQ (SEQ ID NO: 133)。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第二抗原結合域包括與選自SEQ ID NO: 134至136之序列具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該第二抗原結合域包括選自SEQ ID NO: 134至136之序列。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第一抗原結合域包含包括SEQ ID NO: 1之CDR1、包括SEQ ID NO: 5之CDR2，及包括SEQ ID NO: 45之CDR3，及第二抗原結合域包含包括SEQ ID NO: 140之CDR1、包括SEQ ID NO: 145之CDR2，及包括SEQ ID NO: 151之CDR3。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第一抗原結合域包括包括SEQ ID NO: 1之CDR1、包括SEQ ID NO: 27之CDR2，及包括SEQ ID NO: 45之CDR3，及第二抗原結合域包含包括SEQ ID NO: 127之CDR1、包括SEQ ID NO: 130之CDR2，及包括SEQ ID NO: 133之CDR3。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第一抗原結合域包含包括SEQ ID NO: 1之CDR1、包括SEQ ID NO: 5之CDR2，及包括SEQ ID NO: 45之CDR3，及第二抗原結合域包含包括SEQ ID NO: 127之CDR1、包括SEQ ID NO: 130之CDR2，及包括SEQ ID NO: 132之CDR3。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第一抗原結合域包含包括SEQ ID NO: 1之CDR1、包括SEQ ID NO: 35之CDR2，及包括SEQ ID NO: 57之CDR3，及第二抗原結合域包含包括SEQ ID NO: 127之CDR1、包括SEQ ID NO: 130之CDR2，及包括SEQ ID NO: 133之CDR3。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第一抗原結合域包含包括SEQ ID NO: 1之CDR1、包括SEQ ID NO: 13之CDR2，及包括SEQ ID NO: 57之CDR3，及第二抗原結合域包含包括SEQ ID NO: 127之CDR1、包括SEQ ID NO: 130之CDR2，及包括SEQ ID NO: 133之CDR3。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，多肽包括與SEQ ID NO: 203具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該多肽包括SEQ ID NO: 203。
在另一態樣中，本發明特徵在於一種多肽，其包括：(a)包括以下之第一抗原結合域：(i)包括式I序列之CDR1：G-R-T-F-S-E-Y-A-M-G (SEQ ID NO: 1)；(ii)包括式II序列之CDR2：A-X 1-X 2-S-X 3-X 4-G-X 5-X 6-X 7-X 8-X 9-X 10-X 11-X 12-V-X 13-X 14(SEQ ID NO: 2)，其中X 1係T或S；X 2係I、E或S；X 3係W、L、P、GW、GL、GP、GGW、GGL或GGP；X 4係S、G或I；X 5係G或W；X 6係S、A、G或S；及X 7係T、A、G或S；X 8係Y或G；X 9係Y、E、H、Q、S、T或Y；X 10係T或Y；X 11係D、A、Q、R、T或W；X 12係S、T或A；X 13係K或D；及X 14係G或A；及(iii)包括式III序列之CDR3：A-X 15-A-X 16-X 17-X 18-T-V-V-S-X 19-X 20-X 21-Y-D-Y-D-Y (SEQ ID NO: 3)，其中X 15係A、P或Y；X 16係G、D、E或R；X 17係L或Q；X 18係G、E、R或W；X 19係E或A；X 20係W或A；及X 21係D或A；及(b)包括以下之第二抗原結合域：(i)包括式VII序列之CDR1：G-X 1-T-X 2-S-T-A-A (SEQ ID NO: 137)，其中X 1係R或A；X 2係F、H或Y；(ii)包括式VIII序列之CDR2：I-R-W-S-X 3-G-S-A (SEQ ID NO: 138)，其中X 3係G或A；及(iii)包括式IX序列之CDR3：A-R-T-E-N-V-R-X 4-X 5-L-S-D-Y-A-T-X 6-P-Y-X 7-Y (SEQ ID NO: 139)，其中X 4係S或A；X 5係L或K；X 6係W或Y，及X 7係A、Q或R。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第一抗原結合域包括：(i)選自由以下組成之群之CDR1序列：GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)；(ii)選自由以下組成之群之CDR2序列：TISWSGGATYHTDTVKG (SEQ ID NO: 4)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)、SISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 6)、TISWSGGATYHTWSVKG (SEQ ID NO: 7)、TISWSGGATGHTDSVKG (SEQ ID NO: 8)、TESWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 9)、TISWSGGATYHTDSVDG (SEQ ID NO: 10)、TISWSGWATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 11)、TISWIGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 12)、TISWSGGGTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 13)、TISWSGGASYHTDSVKG (SEQ ID NO: 14)、TISWSGGAAYHTDSVKG (SEQ ID NO: 15)、TISPSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 16)、TISWSGGATYHTTSVKG (SEQ ID NO: 17)、TISWSGGATYHTDSVKA (SEQ ID NO: 18)、TISWGGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 19)、TSSWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 20)、TISLSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 21)、TISWSGGATYHTDAVKG (SEQ ID NO: 22)、TISWSGGATYHTASVKG (SEQ ID NO: 23)；TISWSGGATYHYDSVKG (SEQ ID NO: 24)、TISWSGGAGYHTDSVKG (SEQ ID NO: 25)、TISGGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 26)、TISGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 27)、TISWSGGSTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 28)、TISWSGGSTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 29)、TISWSGGSTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 30)、TISWSGGSTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 31)、TISWSGGSTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 32)、TISWSGGGTYYTWSVKG (SEQ ID NO: 33)、TISWSGGGTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 34)、TISWSGGGTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 35)、TISWSGGGTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 36)、TISWSGGATYYTQSVKG (SEQ ID NO: 37)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)、TISWSGGGTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 39)、TISWSGGATYQTDSVKG (SEQ ID NO: 40)、TISWSGGATYSTDSVKG (SEQ ID NO: 41)、TISWSGGATYETDSVKG (SEQ ID NO: 42)、TISWSGGATYTTDSVKG (SEQ ID NO: 43)、TISWSGGATYYTRSVKG (SEQ ID NO: 44)、TISWSGGSTYYTASVKG (SEQ ID NO: 228)、TISWSGGATYYTASVKG (SEQ ID NO: 229)或TISWSGGGTYYTDSVKG (SEQ ID NO: 230)；及(iii)選自由以下組成之群之CDR3序列：AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)、AAAGLGTVVSEWDDYDY (SEQ ID NO: 46)、APAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 47)、AAADLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 48)、AAAGLGTVVSEADYDYDY (SEQ ID NO: 49)、AAAGLRTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 50)、AYAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 51)、AAAGLGTVVSEWDYDYDS (SEQ ID NO: 52)、AAAGLWTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 53)、AAAGLGTVVSAWDYDYDY (SEQ ID NO: 54)、AAAGLGTVVSEWDYDDY (SEQ ID NO: 55)、AAAGQGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 56)、AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)、AAARLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 58)、AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；或AAAGLGTVVSEWAYDYDA (SEQ ID NO: 60)。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第一抗原結合域包括：GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDTVKG (SEQ ID NO: 4)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDDYDY (SEQ ID NO: 46)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及APAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 47)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAADLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 48)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、SISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 6)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTWSVKG (SEQ ID NO: 7)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATGHTDSVKG (SEQ ID NO: 8)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TESWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 9)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVDG (SEQ ID NO: 10)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGWATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 11)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEADYDYDY (SEQ ID NO: 49)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWIGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 12)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 13)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLRTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 50)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGASYHTDSVKG (SEQ ID NO: 14)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGAAYHTDSVKG (SEQ ID NO: 15)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISPSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 16)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTTSVKG (SEQ ID NO: 17)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKA (SEQ ID NO: 18)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AYAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 51)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWGGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 19)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDYDYDS (SEQ ID NO: 52)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLWTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 53)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSAWDYDYDY (SEQ ID NO: 54)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDYDDY (SEQ ID NO: 55)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TSSWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 20)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISLSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 21)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDAVKG (SEQ ID NO: 22)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGQGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 56)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTASVKG (SEQ ID NO: 23)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHYDSVKG (SEQ ID NO: 24)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGAGYHTDSVKG (SEQ ID NO: 25)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISGGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 26)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 27)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 28)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 29)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 29)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 30)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 31)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 31)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 32)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYYTWSVKG (SEQ ID NO: 33)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTQSVKG (SEQ ID NO: 37)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 34)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 35)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 35)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 39)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 39)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 36)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 36)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 13)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYQTDSVKG (SEQ ID NO: 40)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYSTDSVKG (SEQ ID NO: 41)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYETDSVKG (SEQ ID NO: 42)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTRSVKG (SEQ ID NO: 44)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAARLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 58)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAELGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 59)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAGLGTVVSEWAYDYDA (SEQ ID NO: 60)；或GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第一抗原結合域包括選自由以下組成之群之框架區1 (FR1)序列：MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASG (SEQ ID NO: 61)及MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGSG (SEQ ID NO: 62)。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第一抗原結合域包括與選自SEQ ID NO: 63至126或216至226之序列具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該第一抗原結合域包括選自SEQ ID NO: 63至126或216至226之序列。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第二抗原結合域包括：(i)選自由以下組成之群之CDR1序列：GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、GRTFATAA (SEQ ID NO: 141)、GATFSTAA (SEQ ID NO: 142)、GRTYSTAA (SEQ ID NO: 143)及GRTHSTAA (SEQ ID NO: 144)；(ii)選自由以下組成之群之CDR2序列：IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及IRWSAGSA (SEQ ID NO: 146)；及(iii)選自由以下組成之群之CDR3序列：ARTENVRSLLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 147)、ARTENVRSLLSDYATYPYDY (SEQ ID NO: 148)、ARTENVRALLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 149)、ARTENVRSKLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 150)、ARTENVRSLLSDYATWPYRY (SEQ ID NO: 151)、ARTENVRSLLSDYATWPYQY (SEQ ID NO: 152)及ARTENVRSLLSDYATWPYAY (SEQ ID NO: 153)。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第二抗原結合域包括：GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATYPYDY (SEQ ID NO: 148)；GRTFATAA (SEQ ID NO: 141)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 147)；GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRALLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 149)；GATFSTAA (SEQ ID NO: 142)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 147)；GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSKLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 150)；GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、IRWSAGSA (SEQ ID NO: 146)及ARTENVRSLLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 147)；GRTYSTAA (SEQ ID NO: 143)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 147)；GRTHSTAA (SEQ ID NO: 144)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 147)；GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATWPYRY (SEQ ID NO: 151)；GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATWPYQY (SEQ ID NO: 152)；或GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATWPYAY (SEQ ID NO: 153)。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與選自SEQ ID NO: 154至165之序列具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括選自SEQ ID NO: 154至165之序列。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第一抗原結合域包含包括SEQ ID NO: 1之CDR1、包括SEQ ID NO: 5之CDR2，及包括SEQ ID NO: 45之CDR3，及第二抗原結合域包含包括SEQ ID NO: 140之CDR1、包括SEQ ID NO: 145之CDR2，及包括SEQ ID NO: 151之CDR3。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第一抗原結合域包含包括SEQ ID NO: 1之CDR1、包括SEQ ID NO: 27之CDR2，及包括SEQ ID NO: 45之CDR3，及第二抗原結合域包含包括SEQ ID NO: 140之CDR1、包括SEQ ID NO: 145之CDR2，及包括SEQ ID NO: 151之CDR3。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第一抗原結合域包含包括SEQ ID NO: 1之CDR1、包括SEQ ID NO: 5之CDR2，及包括SEQ ID NO: 45之CDR3，及第二抗原結合域包含包括SEQ ID NO: 140之CDR1、包括SEQ ID NO: 145之CDR2，及包括SEQ ID NO: 153之CDR3。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第一抗原結合域包含包括SEQ ID NO: 1之CDR1、包括SEQ ID NO: 35之CDR2，及包括SEQ ID NO: 57之CDR3，及第二抗原結合域包含包括SEQ ID NO: 140之CDR1、包括SEQ ID NO: 145之CDR2，及包括SEQ ID NO: 151之CDR3。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第一抗原結合域包含包括SEQ ID NO: 1之CDR1、包括SEQ ID NO: 13之CDR2，及包括SEQ ID NO: 57之CDR3，及第二抗原結合域包含包括SEQ ID NO: 140之CDR1、包括SEQ ID NO: 145之CDR2，及包括SEQ ID NO: 151之CDR3。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，多肽包括與SEQ ID NO: 201具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該多肽包括SEQ ID NO: 201。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，多肽包括與SEQ ID NO: 202具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該多肽包括SEQ ID NO: 202。
在另一態樣中，本發明特徵在於一種多肽，其包括：(a)包括以下之第一抗原結合域：(i)包括式I序列之CDR1：G-R-T-F-S-E-Y-A-M-G (SEQ ID NO: 1)；(ii)包括式II序列之CDR2：A-X 1-X 2-S-X 3-X 4-G-X 5-X 6-X 7-X 8-X 9-X 10-X 11-X 12-V-X 13-X 14(SEQ ID NO: 2)，其中X 1係T或S；X 2係I、E或S；X 3係W、L、P、GW、GL、GP、GGW、GGL或GGP；X 4係S、G或I；X 5係G或W；X 6係S、A、G或S；及X 7係T、A、G或S；X 8係Y或G；X 9係Y、E、H、Q、S、T或Y；X 10係T或Y；X 11係D、A、Q、R、T或W；X 12係S、T或A；X 13係K或D；及X 14係G或A；及(iii)包括式III序列之CDR3：A-X 15-A-X 16-X 17-X 18-T-V-V-S-X 19-X 20-X 21-Y-D-Y-D-Y (SEQ ID NO: 3)，其中X 15係A、P或Y；X 16係G、D、E或R；X 17係L或Q；X 18係G、E、R或W；X 19係E或A；X 20係W或A；及X 21係D或A；及(b)包括以下之第二抗原結合域：(i)包括式IV序列之CDR1：G-F-P-V-E-X 1-X 2-X 3(SEQ ID NO: 166)，其中X 1係V或A，X 2係W、Y或A，及X 3係R或A；(ii)包括式V序列之CDR2：I-E-X 4-X 5-G-H-G-X 6(SEQ ID NO: 167)，其中X 4係G或A，X 5係Y或A，及X 6係T或A；及(iii)包括式VI序列之CDR3：N-V-X 7-D-D-X 8-X 9-L-A-Y-H-Y-D-Y (SEQ ID NO: 168)，其中X 7係G或A，X 8係G或N，及X 9係Q或H。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第一抗原結合域包括：(i)選自由以下組成之群之CDR1序列：GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)；(ii)選自由以下組成之群之CDR2序列：TISWSGGATYHTDTVKG (SEQ ID NO: 4)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)、SISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 6)、TISWSGGATYHTWSVKG (SEQ ID NO: 7)、TISWSGGATGHTDSVKG (SEQ ID NO: 8)、TESWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 9)、TISWSGGATYHTDSVDG (SEQ ID NO: 10)、TISWSGWATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 11)、TISWIGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 12)、TISWSGGGTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 13)、TISWSGGASYHTDSVKG (SEQ ID NO: 14)、TISWSGGAAYHTDSVKG (SEQ ID NO: 15)、TISPSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 16)、TISWSGGATYHTTSVKG (SEQ ID NO: 17)、TISWSGGATYHTDSVKA (SEQ ID NO: 18)、TISWGGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 19)、TSSWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 20)、TISLSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 21)、TISWSGGATYHTDAVKG (SEQ ID NO: 22)、TISWSGGATYHTASVKG (SEQ ID NO: 23)；TISWSGGATYHYDSVKG (SEQ ID NO: 24)、TISWSGGAGYHTDSVKG (SEQ ID NO: 25)、TISGGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 26)、TISGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 27)、TISWSGGSTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 28)、TISWSGGSTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 29)、TISWSGGSTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 30)、TISWSGGSTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 31)、TISWSGGSTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 32)、TISWSGGGTYYTWSVKG (SEQ ID NO: 33)、TISWSGGGTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 34)、TISWSGGGTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 35)、TISWSGGGTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 36)、TISWSGGATYYTQSVKG (SEQ ID NO: 37)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)、TISWSGGGTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 39)、TISWSGGATYQTDSVKG (SEQ ID NO: 40)、TISWSGGATYSTDSVKG (SEQ ID NO: 41)、TISWSGGATYETDSVKG (SEQ ID NO: 42)、TISWSGGATYTTDSVKG (SEQ ID NO: 43)、TISWSGGATYYTRSVKG (SEQ ID NO: 44)、TISWSGGSTYYTASVKG (SEQ ID NO: 228)、TISWSGGATYYTASVKG (SEQ ID NO: 229)或TISWSGGGTYYTDSVKG (SEQ ID NO: 230)；及(iii)選自由以下組成之群之CDR3序列：AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)、AAAGLGTVVSEWDDYDY (SEQ ID NO: 46)、APAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 47)、AAADLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 48)、AAAGLGTVVSEADYDYDY (SEQ ID NO: 49)、AAAGLRTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 50)、AYAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 51)、AAAGLGTVVSEWDYDYDS (SEQ ID NO: 52)、AAAGLWTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 53)、AAAGLGTVVSAWDYDYDY (SEQ ID NO: 54)、AAAGLGTVVSEWDYDDY (SEQ ID NO: 55)、AAAGQGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 56)、AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)、AAARLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 58)、AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；或AAAGLGTVVSEWAYDYDA (SEQ ID NO: 60)。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第一抗原結合域包括：GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDTVKG (SEQ ID NO: 4)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDDYDY (SEQ ID NO: 46)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及APAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 47)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAADLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 48)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、SISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 6)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTWSVKG (SEQ ID NO: 7)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATGHTDSVKG (SEQ ID NO: 8)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TESWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 9)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVDG (SEQ ID NO: 10)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGWATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 11)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEADYDYDY (SEQ ID NO: 49)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWIGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 12)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 13)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLRTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 50)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGASYHTDSVKG (SEQ ID NO: 14)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGAAYHTDSVKG (SEQ ID NO: 15)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISPSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 16)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTTSVKG (SEQ ID NO: 17)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKA (SEQ ID NO: 18)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AYAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 51)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWGGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 19)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDYDYDS (SEQ ID NO: 52)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLWTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 53)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSAWDYDYDY (SEQ ID NO: 54)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDYDDY (SEQ ID NO: 55)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TSSWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 20)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISLSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 21)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDAVKG (SEQ ID NO: 22)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGQGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 56)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTASVKG (SEQ ID NO: 23)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHYDSVKG (SEQ ID NO: 24)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGAGYHTDSVKG (SEQ ID NO: 25)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISGGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 26)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 27)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 28)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 29)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 29)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 30)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 31)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 31)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 32)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYYTWSVKG (SEQ ID NO: 33)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTQSVKG (SEQ ID NO: 37)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 34)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 35)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 35)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 39)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 39)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 36)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 36)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 13)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYQTDSVKG (SEQ ID NO: 40)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYSTDSVKG (SEQ ID NO: 41)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYETDSVKG (SEQ ID NO: 42)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTRSVKG (SEQ ID NO: 44)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAARLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 58)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAELGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 59)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAGLGTVVSEWAYDYDA (SEQ ID NO: 60)；或GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第一抗原結合域包括選自由以下組成之群之框架區1 (FR1)序列：MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASG (SEQ ID NO: 61)及MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGSG (SEQ ID NO: 62)。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第一抗原結合域包括與選自SEQ ID NO: 63至126或216至226之序列具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該第一抗原結合域包括選自SEQ ID NO: 63至126或216至226之序列。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第二抗原結合域包括：(i)選自由以下組成之群之CDR1序列：GFPVEVWR (SEQ ID NO: 169)、GFPVEVYR (SEQ ID NO: 170)、GFPVEVAR (SEQ ID NO: 171)、GFPVEAWR (SEQ ID NO: 172)及GFPVEVWA (SEQ ID NO: 173)；(ii)選自由以下組成之群之CDR2序列：IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)、IESAGHGT (SEQ ID NO: 175)、IESYGHGA (SEQ ID NO: 176)及IEAYGHGT (SEQ ID NO: 177)；及(iii)選自由以下組成之群之CDR3序列：NVKDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 178)、NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)、NVYDDGHLAYHYDY (SEQ ID NO: 180)及NVYDDNQLAYHYDY (SEQ ID NO: 181)。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第二抗原結合域包括：GFPVEVWR (SEQ ID NO: 169)、IESAGHGT (SEQ ID NO: 175)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；GFPVEVYR (SEQ ID NO: 170)、IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；GFPVEVAR (SEQ ID NO: 171)、IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；GFPVEAWR (SEQ ID NO: 172)、IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；GFPVEVWR (SEQ ID NO: 169)、IESYGHGA (SEQ ID NO: 176)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；GFPVEVWR (SEQ ID NO: 169)、IEAYGHGT (SEQ ID NO: 177)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；GFPVEVWA (SEQ ID NO: 173)、IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；GFPVEVWR (SEQ ID NO: 169)、IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)及NVYDDGHLAYHYDY (SEQ ID NO: 180)；GFPVEVWR (SEQ ID NO: 169)、IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；或GFPVEVWR (SEQ ID NO: 169)、IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)及NVYDDNQLAYHYDY (SEQ ID NO: 181)。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第二抗原結合域包括選自由以下組成之群之框架區3 (FR3)序列：RYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYC (SEQ ID NO: 182)、RYADSVRGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYC (SEQ ID NO: 183)或RYADSVAGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYC (SEQ ID NO: 184)。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，抗原結合域包括與選自SEQ ID NO: 185至197之序列具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該抗原結合域包括選自SEQ ID NO: 185至197之序列。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第一抗原結合域包含包括SEQ ID NO: 1之CDR1、包括SEQ ID NO: 5之CDR2，及包括SEQ ID NO: 45之CDR3，及第二抗原結合域包含包括SEQ ID NO: 169之CDR1、包括SEQ ID NO: 174之CDR2，及包括SEQ ID NO: 179之CDR3。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第一抗原結合域包含包括SEQ ID NO: 1之CDR1、包括SEQ ID NO: 27之CDR2，及包括SEQ ID NO: 45之CDR3，及第二抗原結合域包含包括SEQ ID NO: 169之CDR1、包括SEQ ID NO: 174之CDR2，及包括SEQ ID NO: 179之CDR3。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第一抗原結合域包含包括SEQ ID NO: 1之CDR1、包括SEQ ID NO: 5之CDR2，及包括SEQ ID NO: 45之CDR3，及第二抗原結合域包含包括SEQ ID NO: 169之CDR1、包括SEQ ID NO: 174之CDR2，及包括SEQ ID NO: 178之CDR3。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第一抗原結合域包含包括SEQ ID NO: 1之CDR1、包括SEQ ID NO: 35之CDR2，及包括SEQ ID NO: 57之CDR3，及第二抗原結合域包含包括SEQ ID NO: 169之CDR1、包括SEQ ID NO: 174之CDR2，及包括SEQ ID NO: 179之CDR3。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，第一抗原結合域包含包括SEQ ID NO: 1之CDR1、包括SEQ ID NO: 13之CDR2，及包括SEQ ID NO: 57之CDR3，及第二抗原結合域包含包括SEQ ID NO: 169之CDR1、包括SEQ ID NO: 174之CDR2，及包括SEQ ID NO: 179之CDR3。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，多肽包括與SEQ ID NO: 198具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該多肽包括SEQ ID NO: 198。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，多肽包括與SEQ ID NO: 199具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該多肽包括SEQ ID NO: 199。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，多肽包括與SEQ ID NO: 200具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該多肽包括SEQ ID NO: 200之序列。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，多肽包括與SEQ ID NO: 206具有至少80%一致性之序列。在一些實施例中，該多肽包括SEQ ID NO: 206之序列。
在多肽之任一者之一些實施例中，第一抗原結合域及/或第二抗原結合域係單域抗體。在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，該多肽進一步包括一或多個另外抗原結合域。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，多肽係單鏈多肽。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，多肽包括配置在第一抗原結合域與第二抗原結合域之間的連接子。在一些實施例中，該連接子包括總計約1個胺基酸至約25個胺基酸。在一些實施例中，該連接子包括選自由以下組成之群之序列：GS、GGGGS (SEQ ID NO: 207)、GGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 208)、GGGGSGGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 209)及GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 210)。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，多肽係多鏈多肽。在一些實施例中，該抗原結合域係經人類化。
在另一態樣中，本發明特徵在於一種醫藥組合物，其包括本文描述之多肽中之任一者及醫藥上可接受之載劑。在一些實施例中，該醫藥組合物係經調配用於靜脈內投與。
在另一態樣中，本發明特徵在於一種治療患有或疑似患有冠狀病毒感染之受試者之方法，其中該方法包括投與治療有效量之本文描述醫藥組合物中之任一者。在一些實施例中，該冠狀病毒感染係SARS-CoV-2感染。
在另一態樣中，本發明特徵在於一種套組，其包括本文描述醫藥組合物中之任一者。
在另一態樣中，本發明特徵在於一種核酸，其編碼本文描述之多肽中之任一者。
在另一態樣中，本發明特徵在於一種載體，其包括本文描述核酸中之任一者。
在另一態樣中，本發明特徵在於一種宿主細胞，其包括本文描述核酸中之任一者或本文描述載體中之任一者。
在另一態樣中，本發明特徵在於一種產生多肽之方法，其包括：(a)在培養基中在足以容許產生該多肽之條件下培養本文描述宿主細胞中之任一者；及(b)自該宿主細胞或該培養基獲得該多肽。在一些實施例中，該方法進一步包括分離該多肽。在一些實施例中，該方法進一步包括調配該經分離多肽。
除非另有定義，否則本文使用之所有技術及科學術語具有與如本發明所屬領域之一般技術者通常瞭解之含義相同之含義。本文描述方法及材料以用於本發明中；亦可使用此項技術中已知的其他合適之方法及材料。該等材料、方法及實例係僅說明性的且無意限制本發明。本文提及之所有公開案、專利申請案、專利、序列、資料庫條目及其他參考文獻係以全文引用之方式併入本文中。在矛盾之情況下，將以本說明書(包括定義)為準。
在某些實施例中，本文描述特異性結合SARS-CoV-2受體結合域(RBD)之抗體，其包含：a)包含胺基酸序列GRTFSEYA (SEQ ID NO: 227)，或相對於SEQ ID NO: 227具有1、2或3個胺基酸取代、添加或刪除之胺基酸序列之重鏈互補決定區1 (VH-CDR1)；b)包含胺基酸序列TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)、胺基酸序列TISWSGGSTYYTASVKG (SEQ ID NO: 228)、胺基酸序列TISWSGGATYYTASVKG (SEQ ID NO: 229)；或胺基酸序列TISWSGGGTYYTDSVKG (SEQ ID NO: 230)之重鏈互補決定區2 (VH-CDR2)；及c)包含胺基酸序列AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)，或相對於SEQ ID NO: 45具有1、2或3個胺基酸取代、添加或刪除之胺基酸序列之重鏈互補決定區3 (VH-CDR3)，其中該重組抗體特異性結合至該SARS-CoV-2受體結合域(RBD)。在一些實施例中，該VH-CDR1包含胺基酸序列GX 1TX 2X 3X 4X 5A (SEQ ID NO: 337)，其中X 1係R或A，X 2係F、Y或H，X 3係S或A，X 4係T或E，及X 5係Y或A。在一些實施例中，該VH-CDR1包含胺基酸序列GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、GRTFATAA (SEQ ID NO: 141)、GATFSTAA (SEQ ID NO: 142)、GRTYSTAA (SEQ ID NO: 143)或GRTHSTAA (SEQ ID NO: 144)。在一些實施例中，該VH-CDR1包含胺基酸序列GRTFSEYA (SEQ ID NO: 227)。在一些實施例中，該VH-CDR2包含胺基酸序列TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)。在一些實施例中，該VH-CDR2包含胺基酸序列TISWSGGSTYYTASVKG (SEQ ID NO: 228)。在一些實施例中，該VH-CDR3包含胺基酸序列AX 6AX 7X 8X 9TVVSX 10X 11X 12YDYDX 13(SEQ ID NO: 338)，其中X 6係Y、P或A，X 7係G、D或R，X 8係L或Q，X 9係G、R、W或E，X 10係E或A，X 11係W或A，X 12係D或A，及X 13係Y、S或A。在一些實施例中，該VH-CDR3包含胺基酸序列AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)、APAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 47)、AAADLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 48)、AAAGLGTVVSEADYDYDY (SEQ ID NO: 49)、AAAGLRTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 50)、AYAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 51)、AAAGLGTVVSEWDYDYDS (SEQ ID NO: 52)、AAAGLWTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 53)、AAAGLGTVVSAWDYDYDY (SEQ ID NO: 54)、AAAGQGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 56)、AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)、AAARLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 58)、AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；或AAAGLGTVVSEWAYDYDA (SEQ ID NO: 60)。在一些實施例中，該VH-CDR3包含胺基酸序列AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)。在一些實施例中，該VH-CDR1包含胺基酸序列GRTFSEYA (SEQ ID NO: 227)，其中該VH-CDR2包含胺基酸序列TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)，且其中該VH-CDR3包含胺基酸序列AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)。在一些實施例中，該VH-CDR1包含胺基酸序列GRTFSEYA (SEQ ID NO: 227)，其中該VH-CDR2包含胺基酸序列TISWSGGSTYYTASVKG (SEQ ID NO: 228)，且其中該VH-CDR3包含胺基酸序列AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)。在一些實施例中，該VH-CDR1包含胺基酸序列GRTFSEYA (SEQ ID NO: 227)，其中該VH-CDR2包含胺基酸序列TISWSGGATYYTASVKG (SEQ ID NO: 229)，且其中該VH-CDR3包含胺基酸序列AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)。在一些實施例中，該VH-CDR1包含胺基酸序列GRTFSEYA (SEQ ID NO: 227)，其中該VH-CDR2包含胺基酸序列TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)，且其中該VH-CDR3包含胺基酸序列AAAGQGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 56)。在一些實施例中，該VH-CDR1包含胺基酸序列GRTFSEYA (SEQ ID NO: 227)，其中該VH-CDR2包含胺基酸序列TISWSGGGTYYTDSVKG (SEQ ID NO: 230)，且其中該VH-CDR3包含胺基酸序列AAAGQGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 56)。在一些實施例中，該抗體係單株抗體、多株抗體、雙特異性抗體、多特異性抗體、接枝抗體、人類抗體、人類化抗體、合成抗體、嵌合抗體、駱駝化抗體、單鏈Fv (scFv)、單鏈抗體、Fab片段、F(ab′)2片段、Fd片段、Fv片段、單域抗體、雙功能抗體、僅包含單一單體可變域之片段、二硫鍵連接之Fv (sdFv)、胞內抗體、抗個體遺傳型(抗Id)抗體、VHH抗體或其ab抗原結合片段。在一些實施例中，該抗體係雙特異性抗體。在一些實施例中，該抗體係VHH抗體。在一些實施例中，該抗體係經人類化。在一些實施例中，該抗體以小於約50奈米莫耳之解離常數(K D)特異性結合至該SARS-CoV-2受體結合域(RBD)。在一些實施例中，該抗體以小於約10奈米莫耳之解離常數(K D)特異性結合至該SARS-CoV-2受體結合域(RBD)。在一些實施例中，該抗體以小於約200皮莫耳之解離常數(K D)特異性結合至該SARS-CoV-2受體結合域(RBD)。
在某些實施例中，本文描述包含本文描述之抗體及醫藥上可接受之賦形劑之醫藥組合物。在一些實施例中，該醫藥組合物係經調配用於吸入。在一些實施例中，該醫藥組合物係經調配用於皮下投與。
在某些實施例中，本文描述使受試者免疫抵抗SARS-CoV-2之方法，其包括投與本文描述之抗體。在某些實施例中，本文描述治療患有SARS-CoV-2之受試者之方法，其包括投與本文描述之抗體。在某些實施例中，本文描述在受試者中預防SARS-CoV-2之方法，其包括投與本文描述之抗體。在一些實施例中，該受試者係人類。在一些實施例中，該受試者係貓、狗、山羊、人類、非人類靈長類動物、囓齒動物、豬或綿羊。
在某些實施例中，本文描述治療冠狀病毒之方法，其包括投與本文描述之抗體。在一些實施例中，該冠狀病毒係SARS-CoV、MERS-CoV、CoV-229E、HCoV-NL63、HCoV-OC43或HCoV-HKU1。
在某些實施例中，本文描述使個體(individual)免疫抵抗SARS-CoV-2之方法，其包括投與本文描述之抗體。
在某些實施例中，本文描述治療患有SARS-CoV-2之個體之方法，其包括投與本文描述之抗體。
自下列實施方式及圖式，及自隨附申請專利範圍將顯而易見本發明之其他特徵及優點。 藉由參考併入
本說明書中提及之所有公開案、專利及專利申請案係以引用之方式併入本文中，該引用之程度就如同將各個別公開案、專利或專利申請案以引用之方式明確且個別地併入本文中一般。
交叉參考
本申請案主張2020年9月10日申請之美國臨時專利申請案第63/076,885號之權益，該案係以全文引用之方式併入本文中。
本文提供特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之抗原結合域、包括其之一或多者之多肽、包括此等多肽之醫藥組合物，及此等多肽及醫藥組合物之製造及使用方法。在一些實施例中，本文描述SARS-CoV、MERS-CoV、CoV-229E、HCoV-NL63、HCoV-OC43或HCoV-HKU1之多肽(例如，抗體)。在一些實施例中，本文描述SARS-CoV-2之多肽(例如，抗體)。
本文提供包括特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之抗原結合域之多肽，其中該多肽包括：(i)包含式I序列之CDR1：G-R-T-F-S-E-Y-A-M-G (SEQ ID NO: 1)；(ii)包含式II序列之CDR2：A-X 1-X 2-S-X 3-X 4-G-X 5-X 6-X 7-X 8-X 9-X 10-X 11-X 12-V-X 13-X 14(SEQ ID NO: 2)，其中X 1係T或S；X 2係I、E或S；X 3係W、L、P、GW、GL、GP、GGW、GGL或GGP；X 4係S、G或I；X 5係G或W；X 6係S、A、G或S；及X 7係T、A、G或S；X 8係Y或G；X 9係Y、E、H、Q、S、T或Y；X 10係T或Y；X 11係D、A、Q、R、T或W；X 12係S、T或A；X 13係K或D；及X 14係G或A；及(iii)包含式III序列之CDR3：A-X 15-A-X 16-X 17-X 18-T-V-V-S-X 19-X 20-X 21-Y-D-Y-D-Y (SEQ ID NO: 3)，其中X 15係A、P或Y；X 16係G、D、E或R；X 17係L或Q；X 18係G、E、R或W；X 19係E或A；X 20係W或A；及X 21係D或A。
本文亦提供包括特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之抗原結合域之多肽，其中該單一多肽包括：(i)包含式IV序列之CDR1：(i)包含式IV序列之CDR1：G-F-P-V-Y-S-W-N (SEQ ID NO: 127)；(ii)包含式V序列之CDR2：I-E-S-H-X 1-D-S-T (SEQ ID NO: 128)，其中X 1係G或A；及(iii)包含式VI序列之CDR3：Y-V-W-V-X 2-H-T-Y-Y-G-Q (SEQ ID NO: 129)，其中X 2係G或A。
本文亦提供包括特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之抗原結合域之多肽，其中該單一多肽包括：(i)包含式VII序列之CDR1：G-X 1-T-X 2-S-T-A-A (SEQ ID NO: 137)，其中X 1係R或A；X 2係F、H或Y；(ii)包含式VIII序列之CDR2：I-R-W-S-X 3-G-S-A (SEQ ID NO: 138)，其中X 3係G或A；及(iii)包含式IX序列之CDR3：A-R-T-E-N-V-R-X 4-X 5-L-S-D-Y-A-T-X 6-P-Y-X 7-Y (SEQ ID NO: 139)，其中X 4係S或A；X 5係L或K；X 6係W或Y，及X 7係A、Q或R。
本文亦提供包括特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之抗原結合域之多肽，其中該單一多肽包括：(i)包含式X序列之CDR1：G-F-P-V-E-X 1-X 2-X 3(SEQ ID NO: 166)，其中X 1係V或A，X 2係W、Y或A，及X 3係R或A；(ii)包含式XI序列之CDR2：I-E-X 4-X 5-G-H-G-X 6(SEQ ID NO: 167)，其中X 4係G或A，X 5係Y或A，及X 6係T或A；及(iii)包含式XII序列之CDR3：N-V-X 7-D-D-X 8-X 9-L-A-Y-H-Y-D-Y (SEQ ID NO: 168)，其中X 7係G或A，X 8係G或N，及X 9係Q或H。
本文提供包括(a)特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第一抗原結合域之多肽，該多肽包括：(a)包含以下之第一抗原結合域：(i)包含式I序列之CDR1：G-R-T-F-S-E-Y-A-M-G (SEQ ID NO: 1)；(ii)包含式II序列之CDR2：A-X 1-X 2-S-X 3-X 4-G-X 5-X 6-X 7-X 8-X 9-X 10-X 11-X 12-V-X 13-X 14(SEQ ID NO: 2)，其中X 1係T或S；X 2係I、E或S；X 3係W、L、P、GW、GL、GP、GGW、GGL或GGP；X 4係S、G或I；X 5係G或W；X 6係S、A、G或S；及X 7係T、A、G或S；X 8係Y或G；X 9係Y、E、H、Q、S、T或Y；X 10係T或Y；X 11係D、A、Q、R、T或W；X 12係S、T或A；X 13係K或D；及X 14係G或A；及(iii)包含式III序列之CDR3：A-X 15-A-X 16-X 17-X 18-T-V-V-S-X 19-X 20-X 21-Y-D-Y-D-Y (SEQ ID NO: 3)，其中X 15係A、P或Y；X 16係G、D、E或R；X 17係L或Q；X 18係G、E、R或W；X 19係E或A；X 20係W或A；及X 21係D或A；及(b)第二抗原結合域，其包含：(i)包含式IV序列之CDR1：G-F-P-V-Y-S-W-N (SEQ ID NO: 127)；(ii)包含式V序列之CDR2：I-E-S-H-X 1-D-S-T (SEQ ID NO: 128)，其中X 1係G或A；及(iii)包含式VI序列之CDR3：Y-V-W-V-X 2-H-T-Y-Y-G-Q (SEQ ID NO: 129)，其中X 2係G或A。
本文提供包括(a)特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第一抗原結合域之多肽，該多肽包括：(a)包含以下之第一抗原結合域：(i)包含式I序列之CDR1：G-R-T-F-S-E-Y-A-M-G (SEQ ID NO: 1)；(ii)包含式II序列之CDR2：A-X 1-X 2-S-X 3-X 4-G-X 5-X 6-X 7-X 8-X 9-X 10-X 11-X 12-V-X 13-X 14(SEQ ID NO: 2)，其中X 1係T或S；X 2係I、E或S；X 3係W、L、P、GW、GL、GP、GGW、GGL或GGP；X 4係S、G或I；X 5係G或W；X 6係S、A、G或S；及X 7係T、A、G或S；X 8係Y或G；X 9係Y、E、H、Q、S、T或Y；X 10係T或Y；X 11係D、A、Q、R、T或W；X 12係S、T或A；X 13係K或D；及X 14係G或A；及(iii)包含式III序列之CDR3：A-X 15-A-X 16-X 17-X 18-T-V-V-S-X 19-X 20-X 21-Y-D-Y-D-Y (SEQ ID NO: 3)，其中X 15係A、P或Y；X 16係G、D、E或R；X 17係L或Q；X 18係G、E、R或W；X 19係E或A；X 20係W或A；及X 21係D或A；及(b)包含以下之第二抗原結合域：(i)包含式VII序列之CDR1：G-X 1-T-X 2-S-T-A-A (SEQ ID NO: 137)，其中X 1係R或A；X 2係F、H或Y；(ii)包含式VIII序列之CDR2：I-R-W-S-X 3-G-S-A (SEQ ID NO: 138)，其中X 3係G或A；及(iii)包含式IX序列之CDR3：A-R-T-E-N-V-R-X 4-X 5-L-S-D-Y-A-T-X 6-P-Y-X 7-Y (SEQ ID NO: 139)，其中X 4係S或A；X 5係L或K；X 6係W或Y，及X 7係A、Q或R。
本文提供包括(a)特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第一抗原結合域之多肽，該多肽包括：(a)包含以下之第一抗原結合域：(i)包含式I序列之CDR1：G-R-T-F-S-E-Y-A-M-G (SEQ ID NO: 1)；(ii)包含式II序列之CDR2：A-X 1-X 2-S-X 3-X 4-G-X 5-X 6-X 7-X 8-X 9-X 10-X 11-X 12-V-X 13-X 14(SEQ ID NO: 2)，其中X 1係T或S；X 2係I、E或S；X 3係W、L、P、GW、GL、GP、GGW、GGL或GGP；X 4係S、G或I；X 5係G或W；X 6係S、A、G或S；及X 7係T、A、G或S；X 8係Y或G；X 9係Y、E、H、Q、S、T或Y；X 10係T或Y；X 11係D、A、Q、R、T或W；X 12係S、T或A；X 13係K或D；及X 14係G或A；及(iii)包含式III序列之CDR3：A-X 15-A-X 16-X 17-X 18-T-V-V-S-X 19-X 20-X 21-Y-D-Y-D-Y (SEQ ID NO: 3)，其中X 15係A、P或Y；X 16係G、D、E或R；X 17係L或Q；X 18係G、E、R或W；X 19係E或A；X 20係W或A；及X 21係D或A；及(b)包含以下之第二抗原結合域：(i)包含式IV序列之CDR1：G-F-P-V-E-X 1-X 2-X 3(SEQ ID NO: 166)，其中X 1係V或A，X 2係W、Y或A，及X 3係R或A；(ii)包含式V序列之CDR2：I-E-X 4-X 5-G-H-G-X 6(SEQ ID NO: 167)，其中X 4係G或A，X 5係Y或A，及X 6係T或A；及(iii)包含式VI序列之CDR3：N-V-X 7-D-D-X 8-X 9-L-A-Y-H-Y-D-Y (SEQ ID NO: 168)，其中X 7係G或A，X 8係G或N，及X 9係Q或H。
在本文描述之一些實施例中，本文描述之抗原結合域或第一或第二抗原結合域中之一或兩者以以下之K D結合至SARS-CoV糖蛋白或SARS-CoV-2糖蛋白：約1 pM至約1 mM、約1 pM至約800 uM、約1 pM至約600 uM、約1 pM至約400 uM、約1 pM至約200 uM、約1 pM至約100 uM、約1 pM至約50 uM、約1 pM至約10 uM、約1 pM至約1 uM、約1 pM至約800 nM、約1 pM至約600 nM、約1 pM至約400 nM、約1 pM至約200 nM、約1 pM至約100 nM、約1 pM至約50 nM、約1 pM至約10 nM、約1 pM至約1 nM、約1 pM至約800 pM、約1 pM至約600 pM、約1 pM至約400 pM、約1 pM至約200 pM、約200 pM至約1 mM、約200 pM至約800 uM、約200 pM至約600 uM、約200 pM至約400 uM、約200 pM至約200 uM、約200 pM至約100 uM、約200 pM至約50 uM、約200 pM至約10 uM、約200 pM至約1 uM、約200 pM至約800 nM、約200 pM至約600 nM、約200 pM至約400 nM、約200 pM至約200 nM、約200 pM至約100 nM、約200 pM至約50 nM、約200 pM至約10 nM、約200 pM至約1 nM、約200 pM至約800 pM、約200 pM至約600 pM、約200 pM至約400 pM、約400 pM至約1 mM、約400 pM至約800 uM、約400 pM至約600 uM、約400 pM至約400 uM、約400 pM至約200 uM、約400 pM至約100 uM、約400 pM至約50 uM、約400 pM至約10 uM、約400 pM至約1 uM、約400 pM至約800 nM、約400 pM至約600 nM、約400 pM至約400 nM、約400 pM至約200 nM、約400 pM至約100 nM、約400 pM至約50 nM、約400 pM至約10 nM、約400 pM至約1 nM、約400 pM至約800 pM、約400 pM至約600 pM、約600 pM至約1 mM、約600 pM至約800 uM、約600 pM至約600 uM、約600 pM至約400 uM、約600 pM至約200 uM、約600 pM至約100 uM、約600 pM至約50 uM、約600 pM至約10 uM、約600 pM至約1 uM、約600 pM至約800 nM、約600 pM至約600 nM、約600 pM至約400 nM、約600 pM至約200 nM、約600 pM至約100 nM、約600 pM至約50 nM、約400 pM至約10 nM、約600 pM至約1 nM、約600 pM至約800 pM、約800 pM至約1 mM、約800 pM至約800 uM、約800 pM至約600 uM、約800 pM至約400 uM、約800 pM至約200 uM、約800 pM至約100 uM、約800 pM至約50 uM、約800 pM至約10 uM、約800 pM至約1 uM、約800 pM至約800 nM、約800 pM至約600 nM、約800 pM至約400 nM、約800 pM至約200 nM、約800 pM至約100 nM、約800 pM至約50 nM、約800 pM至約10 nM、約800 pM至約1 nM、約1 nM至約1 mM、約1 nM至約800 uM、約1 nM至約600 uM、約1 nM至約400 uM、約1 nM至約200 uM、約1 nM至約100 uM、約1 nM至約50 uM、約1 nM至約10 uM、約1 nM至約1 uM、約1 nM至約800 nM、約1 nM至約600 nM、約1 nM至約400 nM、約1 nM至約200 nM、約1 nM至約100 nM、約1 nM至約50 nM、約1 nM至約10 nM、約10 nM至約1 mM、約10 nM至約800 uM、約10 nM至約600 uM、約10 nM至約400 uM、約10 nM至約200 uM、約10 nM至約100 uM、約10 nM至約50 uM、約10 nM至約10 uM、約10 nM至約1 uM、約10 nM至約800 nM、約10 nM至約600 nM、約10 nM至約400 nM、約10 nM至約200 nM、約10 nM至約100 nM、約10 nM至約50 nM、約50 nM至約1 mM、約50 nM至約800 uM、約50 nM至約600 uM、約50 nM至約400 uM、約50 nM至約200 uM、約50 nM至約100 uM、約50 nM至約50 uM、約50 nM至約10 uM、約50 nM至約1 uM、約50 nM至約800 nM、約50 nM至約600 nM、約50 nM至約400 nM、約50 nM至約200 nM、約50 nM至約100 nM、約100 nM至約1 mM、約100 nM至約800 uM、約100 nM至約600 uM、約100 nM至約400 uM、約100 nM至約200 uM、約100 nM至約100 uM、約100 nM至約50 uM、約100 nM至約10 uM、約100 nM至約1 uM、約100 nM至約800 nM、約100 nM至約600 nM、約100 nM至約400 nM、約100 nM至約200 nM、約200 nM至約1 mM、約200 nM至約800 uM、約200 nM至約600 uM、約200 nM至約400 uM、約200 nM至約200 uM、約200 nM至約100 uM、約200 nM至約50 uM、約200 nM至約10 uM、約200 nM至約1 uM、約200 nM至約800 nM、約200 nM至約600 nM、約200 nM至約400 nM、約400 nM至約1 mM、約400 nM至約800 uM、約400 nM至約600 uM、約400 nM至約400 uM、約400 nM至約200 uM、約400 nM至約100 uM、約400 nM至約50 uM、約400 nM至約10 uM、約400 nM至約1 uM、約400 nM至約800 nM、約400 nM至約600 nM、約600 nM至約1 mM、約600 nM至約800 uM、約600 nM至約600 uM、約600 nM至約400 uM、約600 nM至約200 uM、約600 nM至約100 uM、約600 nM至約50 uM、約600 nM至約10 uM、約600 nM至約1 uM、約600 nM至約800 nM、約800 nM至約1 mM、約800 nM至約800 uM、約800 nM至約600 uM、約800 nM至約400 uM、約800 nM至約200 uM、約800 nM至約100 uM、約800 nM至約50 uM、約800 nM至約10 uM、約800 nM至約1 uM、約1 uM至約1 mM、約1 uM至約800 uM、約1 uM至約600 uM、約1 uM至約400 uM、約1 uM至約200 uM、約1 uM至約100 uM、約1 uM至約50 uM、約1 uM至約10 uM、約10 uM至約1 mM、約10 uM至約800 uM、約10 uM至約600 uM、約10 uM至約400 uM、約10 uM至約200 uM、約10 uM至約100 uM、約10 uM至約50 uM、約50 uM至約1 mM、約50 uM至約800 uM、約50 uM至約600 uM、約50 uM至約400 uM、約50 uM至約200 uM、約50 uM至約100 uM、約100 uM至約1 mM、約100 uM至約800 uM、約100 uM至約600 uM、約100 uM至約400 uM、約100 uM至約200 uM、約200 uM至約1 mM、約200 uM至約800 uM、約200 uM至約600 uM、約200 uM至約400 uM、約400 uM至約1 mM、約400 uM至約800 uM、約400 uM至約600 uM、約600 uM至約1 mM、約600 uM至約800 uM、或約600 uM至約1 mM (例如，如在磷酸鹽緩衝鹽水中使用表面電漿子共振量測)。
在一些實施例中，本文描述之多肽中之任一者針對競爭性結合至ACE2可具有以下之EC 50值：約0.001 ug/mL至約0.1 ug/mL、約0.001 ug/mL至約0.8 ug/mL、約0.001 ug/mL至約0.08 ug/mL、約0.001 ug/mL至約0.06 ug/mL、約0.001 ug/mL至約0.04 ug/mL、約0.001 ug/mL至約0.02 ug/mL、約0.001 ug/mL至約0.01 ug/mL、約0.001 ug/mL至約0.008 ug/mL、約0.001 ug/mL至約0.006 ug/mL、約0.001 ug/mL至約0.004 ug/mL、約0.002 ug/mL至約0.1 ug/mL、約0.002 ug/mL至約0.08 ug/mL、約0.002 ug/mL至約0.06 ug/mL、約0.002 ug/mL至約0.04 ug/mL、約0.002 ug/mL至約0.02 ug/mL、約0.002 ug/mL至約0.01 ug/mL、約0.002 ug/mL至約0.008 ug/mL、約0.002 ug/mL至約0.006 ug/mL、約0.002 ug/mL至約0.004 ug/mL、約0.004 ug/mL至約0.1 ug/mL、約0.004 ug/mL至約0.08 ug/mL、約0.004 ug/mL至約0.06 ug/mL、約0.004 ug/mL至約0.04 ug/mL、約0.004 ug/mL至約0.02 ug/mL、約0.004 ug/mL至約0.01 ug/mL、約0.004 ug/mL至約0.008 ug/mL、約0.004 ug/mL至約0.006 ug/mL、約0.006 ug/mL至約0.1 ug/mL、約0.006 ug/mL至約0.08 ug/mL、約0.006 ug/mL至約0.06 ug/mL、約0.006 ug/mL至約0.04 ug/mL、約0.006 ug/mL至約0.02 ug/mL、約0.006 ug/mL至約0.01 ug/mL、約0.006 ug/mL至約0.008 ug/mL、約0.008 ug/mL至約0.1 ug/mL、約0.008 ug/mL至約0.08 ug/mL、約0.008 ug/mL至約0.06 ug/mL、約0.008 ug/mL至約0.04 ug/mL、約0.008 ug/mL至約0.02 ug/mL、約0.008 ug/mL至約0.01 ug/mL、約0.01 ug/mL至約0.1 ug/mL、約0.01 ug/mL至約0.08 ug/mL、約0.01 ug/mL至約0.06 ug/mL、約0.01 ug/mL至約0.04 ug/mL、約0.01 ug/mL至約0.02 ug/mL、約0.02 ug/mL至約0.1 ug/mL、約0.02 ug/mL至約0.08 ug/mL、約0.02 ug/mL至約0.06 ug/mL、約0.02 ug/mL至約0.04 ug/mL、約0.04 ug/mL至約0.1 ug/mL、約0.04 ug/mL至約0.08 ug/mL、約0.04 ug/mL至約0.06 ug/mL、約0.06 ug/mL至約0.1 ug/mL、約0.06 ug/mL至約0.8 ug/mL、或約0.08 ug/mL至約0.1 ug/mL。 定義
術語「一」及「一個」係指冠詞語法對象中之一或多者(即，至少一者)。以實例說明之，「一多肽」包含一或多個多肽。
如本文使用，術語「約」及「大約」當用以修飾數值或範圍中規定之量時，指示該數值及與熟習此項技術者已知值之合理偏差(例如± 20%、± 10%或± 5%)係於列舉值之預期含義內。
除非另有規定，否則「編碼蛋白質之核苷酸序列」包括彼此之簡併形式並因此編碼相同胺基酸序列之所有核苷酸序列。
術語「外源性」係指自細胞、組織或生物體外部引入或來源於該細胞、組織或生物體外部之任何材料，該材料非由引入其之該相同細胞、組織或生物體產生或非來源於該相同細胞、組織或生物體。
術語「經轉導」、「經轉染」或「經轉形」係指將外源性核酸引入或轉移至細胞內之過程。「經轉導」、「經轉染」或「經轉形」之細胞(例如，哺乳動物細胞，肝細胞)係已經外源性核酸(例如，表現載體) (包括編碼多肽之外源性核酸)轉導、轉染或轉形者。
術語「受試者」意欲包括任何哺乳動物。在一些實施例中，該受試者係貓、狗、山羊、人類、非人類靈長類動物、囓齒動物(例如，小鼠或大鼠)、豬或綿羊。在一些實施例中，該受試者由於冠狀病毒感染而增加死亡風險。在一些實施例中，確定該受試者感染冠狀病毒感染之風險增加。在一些實施例中，該受試者具有使他或她曝露於患有冠狀病毒感染者之職業。
術語「核酸」係指呈單股或雙股形式之脫氧核醣核酸(DNA)或核醣核酸(RNA)，或其組合。除非另有明確限制，否則該術語包含含有具有與參考核苷酸相似之結合性質之天然核苷酸之已知類似物之核酸。除非另有指示，否則特定核酸序列亦暗含互補序列及本文明確指示之序列。在本文描述核酸中之任一者之一些實施例中，該核酸係DNA。在本文描述核酸中之任一者之一些實施例中，該核酸係RNA。
藉由此項技術中已知的標準技術，諸如定點誘變及聚合酶鏈反應(PCR)介導之誘變，可將修飾引入核苷酸序列內。保守胺基酸取代係其中胺基酸殘基係經具有相似側鏈之胺基酸殘基置換者。此項技術中已定義具有相似側鏈之胺基酸殘基之家族。此等家族包括具有以下之胺基酸：鹼性側鏈(例如，精胺酸、離胺酸及組胺酸)、酸性側鏈(例如，天冬胺酸及麩胺酸)、不帶電極性側鏈(例如，天冬醯胺酸、半胱胺酸、麩醯胺酸、甘胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、酪胺酸及色胺酸)、非極性側鏈(例如，丙胺酸、異白胺酸、白胺酸、甲硫胺酸、苯丙胺酸、脯胺酸及纈胺酸)、β-分支側鏈(例如，異白胺酸、蘇胺酸及纈胺酸)及芳族側鏈(例如，組胺酸、苯丙胺酸、色胺酸及酪胺酸)及芳族側鏈(例如，組胺酸、苯丙胺酸、色胺酸及酪胺酸)。
術語「抗原結合域」用以係指可特異性結合至一或多個不同抗原之一或多個抗體可變域(例如，形成自來自單一多肽之胺基酸或形成自來自兩個或更多個多肽(例如，相同或不同之多肽)之胺基酸。在一些實例中，抗原結合域可以與天然生成之抗體相似之特異性及親和力結合至抗原或抗原決定基。在一些實施例中，該抗原結合域可為抗體或其片段。在一些實施例中，抗原結合域可包括替代支架。本文描述抗原結合域之非限制性實例。此項技術中已知抗原結合域之另外實例。
除非另有規定，否則「編碼蛋白質之核苷酸序列」包括彼此簡併並因此編碼相同胺基酸序列之所有核苷酸序列。
術語「N端定位」當提及在多肽一級胺基酸序列中第一域或序列相對於第二域或序列之位置時，意謂該第一域位於更靠近該多肽一級胺基酸序列之N端。在一些實施例中，在該第一域或序列與該第二域或序列之間可存在另外序列及/或域。
術語「C端定位」當提及在多肽一級胺基酸序列中第一域或序列相對於第二域或序列之位置時，意謂該第一域位於更靠近該多肽一級胺基酸序列之C端。在一些實施例中，在該第一域或序列與該第二域或序列之間可存在另外序列及/或域。
術語「外源性」係指自細胞、組織或生物體外部引入或來源於該細胞、組織或生物體外部之任何材料，該材料非由引入其之相同細胞、組織或生物體產生或非來源於該相同細胞、組織或生物體。
術語「抗體」係指具有免疫球蛋白折疊之蛋白質，該蛋白質經由其一或多個可變區特異性結合至抗原。術語「抗體」在本文中以最廣泛意義使用且包含單株抗體、多株抗體、二聚體、多聚體、多特異性抗體(例如，雙特異性抗體)及抗體片段，只要其等顯示所需生物活性即可(Miller等人，J. Immunol. 170:4854-4861, 2003)。抗體可為鼠科、人類、人類化、嵌合或來源於其他物種。(Janeway, C.、Travers, P. 、Walport, M.，Shlomchik (2001) Immunol. Biology，第5版，Garland Publishing, New York)。靶抗原一般具有由多個抗體上之CDR (互補決定區)識別的許多結合位點，亦稱為抗原決定基。特異性結合至不同抗原決定基之各抗體具有不同結構。因此，一個抗原可具有多於一個相應之抗體。抗體可(例如)包括全長免疫球蛋白分子或全長免疫球蛋白分子之免疫活性部分，即，含有免疫特異性結合受關注靶抗原或其部分之抗原結合位點之分子。本文揭示之免疫球蛋白可為免疫球蛋白分子之任何類型(例如，IgG、IgE、IgM、IgD及IgA)、類別(例如，IgG 1、IgG 2、IgG 3、IgG 4、IgA 1及IgA 2)或子類。該等免疫球蛋白可來源於任何物種。然而，在一項態樣中，該免疫球蛋白係人類、鼠科或兔來源。
可使用結合至各種類型之分子(諸如聚乙二醇(PEG))之抗體作為經修飾抗體。此項技術中已建立用於修飾抗體之方法。
術語「抗體片段」係指全長抗體之一部分或包括全長抗體之一部分之多肽，其經由其一或多個可變區保留抗原結合活性。抗體片段之實例包括Fab、Fab'、F(ab') 2及Fv片段；雙功能抗體；線性抗體；微型抗體(Olafsen等人，Protein Eng. Design & Sel. 17(4):315-323, 2004)，由Fab表現庫產生之片段，單鏈抗體分子；及由抗體片段形成之多特異性抗體。
此項技術中已知與「高變區」或「HVR」同義之術語「互補決定區」及「CDR」係指抗體可變區內胺基酸之非連續序列，其等賦予抗原特異性及/或結合親和力。一般而言，各重鏈可變區中存在三個CDR (CDRH1、CDRH2、CDRH3)及各輕鏈可變區中存在三個CDR (CDRL1、CDRL2、CDRL3)。此項技術中已知「框架區」及「FR」係指重鏈及輕鏈之可變區之非CDR部分。一般而言，各全長重鏈可變區中存在四個FR (FR-H1、FR-H2、FR-H3及FR-H4)及各全長輕鏈可變區中存在四個FR (FR-L1、FR-L2、FR-L3及FR-L4)。給定CDR或FR之精確胺基酸序列邊界可使用許多熟知方案中之任一者容易確定，包括彼等由Kabat等人(1991), 「Sequences of Proteins of Immunological Interest」，第5版，Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, MD (「Kabat」編號方案)；Al-Lazikani等人，(1997) JMB 273,927-948 (「Chothia」編號方案)；MacCallum等人，J. Mol. Biol. 262:732-745 (1996), 「Antibody-antigen interactions: Contact analysis and binding site topography」，J. Mol. Biol. 262, 732-745.」 (「Contact」編號方案)；Lefranc MP等人，「IMGT unique numbering for immunoglobulin and T cell receptor variable domains and Ig superfamily V-like domains」，Dev Comp Immunol, 2003 Jan;27(1):55-77 (「IMGT」編號方案)；Honegger A及Plückthun A, 「Yet another numbering scheme for immunoglobulin variable domains: an automatic modeling and analysis too」，J Mol Biol, 2001 Jun 8;309(3):657-70，(「Aho」編號方案)；及Whitelegg NR及Rees AR，「WAM: an improved algorithm for modelling antibodies on the WEB」，Protein Eng. 2000 Dec;13(12):819-24 (「AbM」編號方案)描述者。在某些實施例中，本文描述之抗體之CDR可藉由選自Kabat、Chothia、IMGT、Aho、AbM或其組合之方法定義。
給定CDR或FR之邊界可根據用於鑑定之方案而變化。例如，Kabat方案係基於結構比對，而Chothia方案係基於結構資訊。用於Kabat及Chothia方案兩者之編號係基於最常見之抗體區序列長度，其中插入由插入字母(例如，「30a」)調節，及一些抗體中出現刪除。該等兩種方案將某些插入及刪除(「插入或缺失」)放置於不同位置，導致不同編號。Contact方案係基於複雜之結晶結構之分析且在許多方面與該Chothia編號方案相似。
不同之免疫球蛋白輕鏈及不同之免疫球蛋白重鏈之「框架區」或「FR」在由哺乳動物產生之不同抗體內相對保守。免疫球蛋白輕鏈及重鏈之框架區用以在三維空間中定位及比對CDR。框架序列可獲自包括生殖系抗體基因序列之公共DNA資料庫或已公開參考文獻。例如，可在人類及小鼠序列之「VBASE2」生殖系可變基因序列資料庫中找到人類重鏈及輕鏈可變區基因之生殖系DNA序列。
使用此項技術中之各種熟知定義(例如，Kabat)可確定CDR及框架區之胺基酸序列。
術語「序列一致性」意謂兩個多核苷酸序列在比較窗口內相同(即，基於逐個核苷酸)。術語「序列一致性百分比」係藉由在比較窗口內比較兩個經最佳化比對之序列，確定兩個序列中出現相同核酸鹼基(例如，A、T、C、G、U或I)之位置數量以產生匹配位置之數量，匹配位置之數量除以比較窗口中位置之總數量(即，該視窗尺寸)及結果乘以100以產生序列一致性百分比來計算。出於確定胺基酸序列一致性百分比目的之比對可以於本領域技術內之各種方法達成，例如，使用公開可用之電腦軟體，諸如EMBOSS MATCHER、EMBOSS WATER、EMBOSS STRETCHER、EMBOSS NEEDLE、EMBOSS LALIGN、BLAST、BLAST-2、ALIGN或Megalign (DNASTAR)軟體。熟習此項技術者可確定適用於量測比對之參數，包括在比較中之序列之全長內達成最大比對所需之任何演算法。
在使用ALIGN-2進行胺基酸序列比較之情況下，如下計算給定胺基酸序列A對、與或相對給定胺基酸序列B之胺基酸序列一致性%(或者其可表述為對、與或相對給定胺基酸序列B具有或包含特定胺基酸序列一致性%之給定胺基酸序列A)：100乘以分數X/Y，其中X係序列比對程式ALIGN-2在A及B的該程式比對中評分為相同匹配之胺基酸殘基數，且其中Y係B中之胺基酸殘基總數。應明瞭，當胺基酸序列A之長度不等於胺基酸序列B之長度時，A與B之胺基酸序列一致性%將不等於B與A之胺基酸序列一致性%。除非另有明確規定，否則本文使用之所有胺基酸序列一致性%值均如前一段描述使用ALIGN-2電腦程式獲得。
術語兩種蛋白質之間的「同源性」或「相似性」係藉由比較一種蛋白質序列之胺基酸序列及其保守胺基酸替代物與第二種蛋白質序列確定。相似性可由此項技術中熟知的程序確定，例如，BLAST程式(國家生物資訊中心之基本局部比對搜索工具(Basic Local Alignment Search Tool at the National Center for Biological Information))。
術語「治療」意謂受試者(例如，本文描述之受試者中之任一者)之疾病或疾患之一或多種(例如，二、三、四、五或六種)症狀之數量、頻率、嚴重程度及/或持續時間之降低，及/或導致受試者之疾病或疾患之一或多種症狀之發展及/或惡化之減少。
術語「投與」係指對所需之生物作用位點給予多肽或組合物之方法。此等方法包括(但不限於)局部遞送、非經腸遞送、靜脈內遞送、皮內遞送、肌內遞送、結腸遞送、直腸遞送或腹膜內遞送。在一項實施例中，本文描述之組合物係經靜脈內投與。在一些實施例中，本文描述之組合物係通過吸入投與。在一些實施例中，本文描述之組合物係經皮下投與。
術語「經轉導」、「經轉染」或「經轉形」係指將外源性核酸引入或轉移至細胞內之過程。「經轉導」、「經轉染」或「經轉形」之細胞(例如，哺乳動物細胞)係已經外源性核酸(例如，載體) (包括編碼本文描述之多肽中之任一者之外源性核酸)轉導、轉染或轉形者。
術語「核酸」係指呈單股或雙股形式之脫氧核醣核酸(DNA)或核醣核酸(RNA)，或其組合。除非另有明確限制，否則該術語包含含有具有與參考核苷酸相似之結合性質之天然核苷酸之已知類似物之核酸。除非另有指示，否則特定核酸序列亦暗含互補序列及本文明確指示之序列。在本文描述核酸中之任一者之一些實施例中，該核酸係DNA。在本文描述核酸中之任一者之一些實施例中，該核酸係RNA。
藉由此項技術中已知的標準技術，諸如定點誘變及聚合酶鏈反應(PCR)介導之誘變，可將修飾引入核苷酸序列內。保守胺基酸取代係其中胺基酸殘基係經具有相似側鏈之胺基酸殘基置換者。此項技術中已定義具有相似側鏈之胺基酸殘基之家族。此等家族包括：具有酸性側鏈之胺基酸(例如，天冬胺酸及麩胺酸)、具有鹼性側鏈之胺基酸(例如，離胺酸、精胺酸及組胺酸)、非極性胺基酸(例如，丙胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸、脯胺酸、苯丙胺酸、甲硫胺酸及色胺酸)、不帶電極性胺基酸(例如，甘胺酸、天冬醯胺酸、麩醯胺酸、半胱胺酸、絲胺酸、蘇胺酸及酪胺酸)、親水性胺基酸(例如，精胺酸、天冬醯胺酸、天冬胺酸、麩醯胺酸、麩胺酸、組胺酸、離胺酸、絲胺酸及蘇胺酸)、疏水性胺基酸(例如，丙胺酸、半胱胺酸、異白胺酸、白胺酸、甲硫胺酸、苯丙胺酸、脯胺酸、色胺酸、酪胺酸及纈胺酸)。胺基酸之其他家族包括：脂族-羥基胺基酸(例如，絲胺酸及蘇胺酸)、醯胺家族(例如，天冬醯胺酸及麩醯胺酸)、脂族家族(例如，丙胺酸、纈胺酸、白胺酸及異白胺酸)、芳族家族(例如，苯丙胺酸、色胺酸及酪胺酸)。
術語「啟動子」意謂在啟動可操作地連接之編碼序列(例如，編碼多肽(例如，本文描述之例示性多肽中之任一者)之核酸)之轉錄所需之由細胞(例如，哺乳動物細胞，肝細胞)中酶/蛋白質識別之DNA序列。通常，啟動子係指(例如) RNA聚合酶及/或任何相關因子結合並啟動轉錄之核苷酸序列。該啟動子可為組成型、誘導型或組織特異性的(例如，肝特異性啟動子)。
術語「強化子」係指可增加可操作地連接之核酸(例如，編碼多肽(例如，本文描述之例示性多肽中之任一者)之核酸)之轉錄之核苷酸序列。強化子可藉由為轉錄相關蛋白質(例如，轉錄因子)提供另外結合位點而提高轉錄程度。不同於啟動子，強化子可在轉錄起始位點更遠之地方(例如，如相較於啟動子)發揮作用。
在兩個或更多個多肽序列之內文中之術語「一致」或「一致性」百分比係指兩個或更多個序列或子序列在比較視窗或指定區域內針對最大對應性進行比較及比對時，如使用序列比較演算法或藉由手動比對及目視檢查量測，於規定區域內相同或具有規定之胺基酸殘基百分比，例如，至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、或至少95%或更高，。
關於多肽之序列比較，通常一個胺基酸序列充當參考序列，候選序列與其進行比較。比對可使用熟習此項技術者可用之各種方法進行，例如，視覺比對或使用公開可用之軟體使用已知演算法以達成最大比對。此等程式包括BLAST程式、ALIGN、ALIGN-2或Megalign。用於比對以達成最大比對之參數可由熟習此項技術者確定。為出於本申請案之目的序列比較多肽序列，使用BLASTP演算法標準蛋白質BLAST以默認參數比對兩個蛋白質序列。
術語「親和力」係指抗原結合位點與其抗原之間所有非共價相互作用總和之強度。除非另有指示，否則「親和力」係指內在結合親和力，其反映抗原結合域與抗原之間1:1之相互作用。親和力可例如使用表面電漿子共振(SPR)技術(例如，BIACORE®)或生物層干涉術(例如，FORTEBIO®)量測。此項技術中已知用於測定抗原結合域及其抗原之親和力之另外方法。
術語「單鏈多肽」意謂包含單一多肽鏈之多肽。
術語「多鏈多肽」意謂兩個或更多個(例如，2、3、4、5、6、7或8個)彼此共價及/或非共價結合之多肽鏈(例如，相同或不同之多肽鏈)之複合物。例如，多鏈多肽之兩個或更多個多肽鏈可通過使用彼此結合之兩個域(例如，IL-15受體α之兩個Fc域或IL-15及壽司(sushi)域)結合。 包括最少一個抗原結合域之多肽
本文提供包括特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之抗原結合域之多肽，其中該多肽包括：(i)包含式I序列之CDR1：G-R-T-F-S-E-Y-A-M-G (SEQ ID NO: 1)；(ii)包含式II序列之CDR2：A-X 1-X 2-S-X 3-X 4-G-X 5-X 6-X 7-X 8-X 9-X 10-X 11-X 12-V-X 13-X 14(SEQ ID NO: 2)，其中X 1係T或S；X 2係I、E或S；X 3係W、L、P、GW、GL、GP、GGW、GGL或GGP；X 4係S、G或I；X 5係G或W；X 6係S、A、G或S；及X 7係T、A、G或S；X 8係Y或G；X 9係Y、E、H、Q、S、T或Y；X 10係T或Y；X 11係D、A、Q、R、T或W；X 12係S、T或A；X 13係K或D；及X 14係G或A；及(iii)包含式III序列之CDR3：A-X 15-A-X 16-X 17-X 18-T-V-V-S-X 19-X 20-X 21-Y-D-Y-D-Y (SEQ ID NO: 3)，其中X 15係A、P或Y；X 16係G、D、E或R；X 17係L或Q；X 18係G、E、R或W；X 19係E或A；X 20係W或A；及X 21係D或A。
在一些實施例中，多肽包括特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之抗原結合域，其中該多肽包括：(i)選自由以下組成之群之CDR1序列：GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)；(ii)選自由以下組成之群之CDR2序列：TISWSGGATYHTDTVKG (SEQ ID NO: 4)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)、SISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 6)、TISWSGGATYHTWSVKG (SEQ ID NO: 7)、TISWSGGATGHTDSVKG (SEQ ID NO: 8)、TESWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 9)、TISWSGGATYHTDSVDG (SEQ ID NO: 10)、TISWSGWATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 11)、TISWIGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 12)、TISWSGGGTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 13)、TISWSGGASYHTDSVKG (SEQ ID NO: 14)、TISWSGGAAYHTDSVKG (SEQ ID NO: 15)、TISPSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 16)、TISWSGGATYHTTSVKG (SEQ ID NO: 17)、TISWSGGATYHTDSVKA (SEQ ID NO: 18)、TISWGGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 19)、TSSWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 20)、TISLSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 21)、TISWSGGATYHTDAVKG (SEQ ID NO: 22)、TISWSGGATYHTASVKG (SEQ ID NO: 23)；TISWSGGATYHYDSVKG (SEQ ID NO: 24)、TISWSGGAGYHTDSVKG (SEQ ID NO: 25)、TISGGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 26)、TISGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 27)、TISWSGGSTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 28)、TISWSGGSTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 29)、TISWSGGSTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 30)、TISWSGGSTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 31)、TISWSGGSTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 32)、TISWSGGGTYYTWSVKG (SEQ ID NO: 33)、TISWSGGGTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 34)、TISWSGGGTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 35)、TISWSGGGTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 36)、TISWSGGATYYTQSVKG (SEQ ID NO: 37)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)、TISWSGGGTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 39)、TISWSGGATYQTDSVKG (SEQ ID NO: 40)、TISWSGGATYSTDSVKG (SEQ ID NO: 41)、TISWSGGATYETDSVKG (SEQ ID NO: 42)、TISWSGGATYTTDSVKG (SEQ ID NO: 43)、TISWSGGATYYTRSVKG (SEQ ID NO: 44)、TISWSGGSTYYTASVKG (SEQ ID NO: 228)、TISWSGGATYYTASVKG (SEQ ID NO: 229)或TISWSGGGTYYTDSVKG (SEQ ID NO: 230)；及(iii)選自由以下組成之群之CDR3序列：AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)、AAAGLGTVVSEWDDYDY (SEQ ID NO: 46)、APAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 47)、AAADLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 48)、AAAGLGTVVSEADYDYDY (SEQ ID NO: 49)、AAAGLRTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 50)、AYAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 51)、AAAGLGTVVSEWDYDYDS (SEQ ID NO: 52)、AAAGLWTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 53)、AAAGLGTVVSAWDYDYDY (SEQ ID NO: 54)、AAAGLGTVVSEWDYDDY (SEQ ID NO: 55)、AAAGQGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 56)、AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)、AAARLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 58)、AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；或AAAGLGTVVSEWAYDYDA (SEQ ID NO: 60)。
在一些實施例中，多肽包括特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之抗原結合域，其中該多肽包括：GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDTVKG (SEQ ID NO: 4)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDDYDY (SEQ ID NO: 46)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及APAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 47)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAADLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 48)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、SISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 6)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTWSVKG (SEQ ID NO: 7)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATGHTDSVKG (SEQ ID NO: 8)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TESWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 9)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVDG (SEQ ID NO: 10)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGWATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 11)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEADYDYDY (SEQ ID NO: 49)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWIGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 12)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 13)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLRTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 50)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGASYHTDSVKG (SEQ ID NO: 14)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGAAYHTDSVKG (SEQ ID NO: 15)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISPSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 16)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTTSVKG (SEQ ID NO: 17)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKA (SEQ ID NO: 18)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AYAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 51)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWGGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 19)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDYDYDS (SEQ ID NO: 52)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLWTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 53)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSAWDYDYDY (SEQ ID NO: 54)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDYDDY (SEQ ID NO: 55)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TSSWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 20)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISLSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 21)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDAVKG (SEQ ID NO: 22)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGQGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 56)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTASVKG (SEQ ID NO: 23)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHYDSVKG (SEQ ID NO: 24)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGAGYHTDSVKG (SEQ ID NO: 25)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISGGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 26)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 27)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 28)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 29)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 29)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 30)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 31)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 31)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 32)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYYTWSVKG (SEQ ID NO: 33)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTQSVKG (SEQ ID NO: 37)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 34)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 35)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 35)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 39)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 39)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 36)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 36)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 13)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYQTDSVKG (SEQ ID NO: 40)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYSTDSVKG (SEQ ID NO: 41)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYETDSVKG (SEQ ID NO: 42)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTRSVKG (SEQ ID NO: 44)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAARLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 58)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAELGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 59)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAGLGTVVSEWAYDYDA (SEQ ID NO: 60)；或GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)。在一些實施例中，該多肽不包含包括以下三個CDR之抗原結合域：GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYTTDSVKG (SEQ ID NO: 43)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)。
在一些實施例中，多肽包括特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之抗原結合域，其中該多肽包括：選自由以下組成之群之框架區1 (FR1)序列：MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASG (SEQ ID NO: 61)及MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGSG (SEQ ID NO: 62)。
在一些實施例中，多肽包括特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之抗原結合域，其中該抗原結合域包括與SEQ ID NO: 63至127中之任一者具有至少80%一致性(例如，至少82%、至少84%、至少85%、至少86%、至少88%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之序列。
本文提供包括特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之抗原結合域之多肽，其中該單一多肽包括：(i)包含式IV序列之CDR1：G-F-P-V-Y-S-W-N (SEQ ID NO: 127)；(ii)包含式V序列之CDR2：I-E-S-H-X 1-D-S-T (SEQ ID NO: 128)，其中X 1係G或A；及(iii)包含式VI序列之CDR3：Y-V-W-V-X 2-H-T-Y-Y-G-Q (SEQ ID NO: 129)，其中X 2係G或A。
在一些實施例中，多肽包括特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之抗原結合域，其中該多肽包括：(i)選自由以下組成之群之CDR1序列：GFPVYSWN (SEQ ID NO: 127)；(ii)選自由以下組成之群之CDR2序列：IESHGDST (SEQ ID NO: 130)及IESYAHGT (SEQ ID NO: 131)；及(iii)選自由以下組成之群之CDR3序列：YVWVGHTYYGQ (SEQ ID NO: 132)及YVWVAHTYYGQ (SEQ ID NO: 133)。
在一些實施例中，多肽包括特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之抗原結合域，其中該多肽包括：GFPVYSWN (SEQ ID NO: 127)、IESHGDST (SEQ ID NO: 130)及YVWVAHTYYGQ (SEQ ID NO: 133)；GFPVYSWN (SEQ ID NO: 127)、IESHADST (SEQ ID NO: 231)及YVWVGHTYYGQ (SEQ ID NO: 132)；或GFPVYSWN (SEQ ID NO: 127)、IESHADST (SEQ ID NO: 231)及YVWVAHTYYGQ (SEQ ID NO: 133)。在一些實施例中，該多肽不包括包含三個以下CDR之抗原結合域：GFPVYSWN (SEQ ID NO: 127)、IESHGDST (SEQ ID NO: 130)及YVWVGHTYYGQ (SEQ ID NO: 132)。
在一些實施例中，多肽包括特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之抗原結合域，其中該抗原結合域包括與SEQ ID NO: 134至136中之任一者具有至少80%一致性 (例如，至少82%、至少84%、至少85%、至少86%、至少88%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之序列。
本文提供包括特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之抗原結合域之多肽，其中該單一多肽包括：(i)包含式VII序列之CDR1：G-X 1-T-X 2-S-T-A-A (SEQ ID NO: 137)，其中X 1係R或A；X 2係F、H或Y；(ii)包含式VIII序列之CDR2：I-R-W-S-X 3-G-S-A (SEQ ID NO: 138)，其中X 3係G或A；及(iii)包含式IX序列之CDR3：A-R-T-E-N-V-R-X 4-X 5-L-S-D-Y-A-T-X 6-P-Y-X 7-Y (SEQ ID NO: 139)，其中X 4係S或A；X 5係L或K；X 6係W或Y，及X 7係A、Q或R。
在一些實施例中，多肽包括特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之抗原結合域，其中該多肽包括：(i)選自由以下組成之群之CDR1序列：GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、GRTFATAA (SEQ ID NO: 141)、GATFSTAA (SEQ ID NO: 142)、GRTYSTAA (SEQ ID NO: 143)及GRTHSTAA (SEQ ID NO: 144)；(ii)選自由以下組成之群之CDR2序列：IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及IRWSAGSA (SEQ ID NO: 146)；及(iii)選自由以下組成之群之CDR3序列：ARTENVRSLLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 147)、ARTENVRSLLSDYATYPYDY (SEQ ID NO: 148)、ARTENVRALLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 149)、ARTENVRSKLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 150)、ARTENVRSLLSDYATWPYRY (SEQ ID NO: 151)、ARTENVRSLLSDYATWPYQY (SEQ ID NO: 152)及ARTENVRSLLSDYATWPYAY (SEQ ID NO: 153)。
在一些實施例中，多肽包括特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之抗原結合域，其中該多肽包括：GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATYPYDY (SEQ ID NO: 148)；GRTFATAA (SEQ ID NO: 141)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 147)；GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRALLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 149)；GATFSTAA (SEQ ID NO: 142)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 147)；GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSKLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 150)；GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、IRWSAGSA (SEQ ID NO: 146)及ARTENVRSLLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 147)；GRTYSTAA (SEQ ID NO: 143)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 147)；GRTHSTAA (SEQ ID NO: 144)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 147)；GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATWPYRY (SEQ ID NO: 151)；GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATWPYQY (SEQ ID NO: 152)；或GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATWPYAY (SEQ ID NO: 153)。在一些實施例中，該多肽不包括包含三個以下CDR之抗原結合域：GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 147)。
在一些實施例中，多肽包括特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之抗原結合域，其中該抗原結合域包含與SEQ ID NO: 154至165中之任一者具有至少80%一致性(例如，至少82%、至少84%、至少85%、至少86%、至少88%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之序列。
本文提供包括特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之抗原結合域之多肽，其中該單一多肽包括：(i)包含式X序列之CDR1：G-F-P-V-E-X 1-X 2-X 3(SEQ ID NO: 166)，其中X 1係V或A，X 2係W、Y或A，及X 3係R或A；(ii)包含式XI序列之CDR2：I-E-X 4-X 5-G-H-G-X 6(SEQ ID NO: 167)，其中X 4係G或A，X 5係Y或A，及X 6係T或A；及(iii)包含式XII序列之CDR3：N-V-X 7-D-D-X 8-X 9-L-A-Y-H-Y-D-Y (SEQ ID NO: 168)，其中X 7係G或A，X 8係G或N，及X 9係Q或H。
在一些實施例中，多肽包括特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之抗原結合域，其中該多肽包括：(i)選自由以下組成之群之CDR1序列：GFPVEVWR (SEQ ID NO: 169)、GFPVEVYR (SEQ ID NO: 170)、GFPVEVAR (SEQ ID NO: 171)、GFPVEAWR (SEQ ID NO: 172)及GFPVEVWA (SEQ ID NO: 173)；(ii)選自由以下組成之群之CDR2序列：IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)、IESAGHGT (SEQ ID NO: 175)、IESYGHGA (SEQ ID NO: 176)及IEAYGHGT (SEQ ID NO: 177)；及(iii)選自由以下組成之群之CDR3序列：NVKDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 178)、NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)、NVYDDGHLAYHYDY (SEQ ID NO: 180)及NVYDDNQLAYHYDY (SEQ ID NO: 181)。
在一些實施例中，多肽包括特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之抗原結合域，其中該多肽包括：GFPVEVWR (SEQ ID NO: 169)、IESAGHGT (SEQ ID NO: 175)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；GFPVEVYR (SEQ ID NO: 170)、IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；GFPVEVAR (SEQ ID NO: 171)、IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；GFPVEAWR (SEQ ID NO: 172)、IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；GFPVEVWR (SEQ ID NO: 169)、IESYGHGA (SEQ ID NO: 176)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；GFPVEVWR (SEQ ID NO: 169)、IEAYGHGT (SEQ ID NO: 177)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；GFPVEVWA (SEQ ID NO: 173)、IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；GFPVEVWR (SEQ ID NO: 169)、IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)及NVYDDGHLAYHYDY (SEQ ID NO: 180)；GFPVEVWR (SEQ ID NO: 169)、IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；或GFPVEVWR (SEQ ID NO: 169)、IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)及NVYDDNQLAYHYDY (SEQ ID NO: 181)。在一些實施例中，該多肽不包括包含以下三個CDR之抗原結合域：GFPVEVWR (SEQ ID NO: 169)、IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)及NVKDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 178)。
在一些實施例中，多肽包括特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之抗原結合域，其中該抗原結合域包括與SEQ ID NO: 185至197中之任一者具有至少80%一致性 (例如，至少82%、至少84%、至少85%、至少86%、至少88%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之序列。
在一些實施例中，抗原結合域係單域抗體(例如，VHH或VNAR)。在一些實施例中，多肽進一步包括一或多個另外抗原結合域(例如，本文描述之例示性抗原結合域中之任一者) (視需要由本文描述之例示性連接子序列中之任一者隔開)。在一些實施例中，連接子序列包含總計約1個胺基酸至約25個胺基酸。連接子序列之非限制性實例包括：GS、GGGGS (SEQ ID NO: 207)、GGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 208)、GGGGSGGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 209)及GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 210)。本文描述且此項技術中已知連接子序列之另外實例。
在一些實施例中，多肽係單鏈多肽。在本文描述單鏈多肽之任一者之一些實施例中，該單鏈多肽可為或包括BiTe、(scFv) 2、奈米抗體、奈米抗體-HSA、DART、TandAb、sc雙功能抗體、sc雙功能抗體-CH3、scFv-CH-CL-scFv、HSAbody、sc雙功能抗體-HSA或串聯scFv。
在一些實施例中，多肽係多鏈多肽。在一些實施例中，該多鏈多肽可為或可包括抗體、雙重scFab、F(ab’) 2、雙功能抗體、crossMab、DAF (二合一)、DAF (四合一)、DutaMab、DT-IgG、杵臼(knob-in-hole)共用輕鏈、杵臼總成、電荷對、Fab臂交換、SEEDbody、LUZ-Y、Fcab、κλ體、正交Fab、DVD-IgG、IgG(H)-scFv、scFv-(H)IgG、IgG(L)-scFv、scFv-(L)IgG、IgG(L,H)-Fv、IgG(H)-V、V(H)-IgG、IgG(L)-V、V(L)-IgG、KIH IgG-scFab、2scFv-IgG、IgG-2scFv、scFv4-Ig、Zybody、DVI-IgG、雙功能抗體-CH3、三功能抗體、微型抗體(miniantibody)、小體(minibody)、TriBi小體、scFv-CH3 KIH、Fab-scFv、F(ab’) 2-scFv 2、scFv-KIH、Fab-scFv-Fc、四價HCAb、sc雙功能抗體-Fc、雙功能抗體-Fc、串聯scFv-Fc、胞內抗體、對接及鎖定(dock and lock)、lmmTAC、IgG-IgG結合物、Cov-X體或scFv1-PEG-scFv 2。
在一些實施例中，多鏈多肽可包括第一多肽及第二多肽。在一些實施例中，該第一多肽係抗體重鏈。在一些實施例中，該第一多肽係IgG1抗體重鏈(例如，人類IgG1抗體重鏈)、IgG2抗體重鏈(例如，人類IgG2抗體重鏈)、IgG3抗體重鏈(例如，人類IgG3抗體重鏈)或IgG4抗體重鏈(例如，人類IgG4抗體重鏈)。
在一些實施例中，第二多肽係抗體輕鏈(例如，κ抗體輕鏈(例如，人類κ抗體輕鏈)或λ抗體輕鏈(例如，人類λ抗體輕鏈)。
在一些實施例中，第一多肽及第二多肽形成人類或人類化抗體(例如，IgG1、IgG2、IgG3及IgG4)。
多鏈多肽之非限制性實例包括Fv片段、Fab片段、F(ab’) 2片段及Fab’片段。蛋白質構築體之另外實例包括IgG之抗原結合片段(例如，IgG1(例如，人類IgG1)之抗原結合片段、IgG2(例如，人類IgG2)之抗原結合片段、IgG3(例如，人類IgG3)之抗原結合片段或IgG4(例如，人類IgG4)之抗原結合片段)。
在本文描述多鏈多肽之任一者之一些實施例中，蛋白質複合物係人類或人類化IgG (例如，人類或人類化IgG1、人類或人類化IgG2、人類或人類化IgG3或人類或人類化IgG4)、人類或人類化IgGA (例如，IgGA1或IgGA2)、人類或人類化IgD、人類或人類化IgE或人類或人類化IgM。
在本文描述多鏈多肽之任一者之一些實施例中，多鏈多肽係IgA之抗原結合片段(例如，IgA1或IgA2之抗原結合片段) (例如，IgA1或IgA2之人類或人類化抗原結合片段)。
在本文描述多鏈多肽之任一者之一些實施例中，多鏈多肽係IgD之抗原結合片段(例如，IgD之人類或人類化抗原結合片段)。
在本文描述多鏈多肽之任一者之一些實施例中，多鏈多肽係IgE之抗原結合片段(例如，IgE之人類或人類化抗原結合片段)。
在本文描述多鏈多肽之任一者之一些實施例中，多鏈多肽係IgM之抗原結合片段(例如，IgM之人類或人類化抗原結合片段)。
在一些實施例中，抗原結合域係人類化或人類。 包括最少兩個抗原結合域之多肽
本文提供包括以下之多肽：(a)特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第一抗原結合域，該第一抗原結合域包括：(i)包含式I序列之CDR1：G-R-T-F-S-E-Y-A-M-G (SEQ ID NO: 1)；(ii)包含式II序列之CDR2：A-X 1-X 2-S-X 3-X 4-G-X 5-X 6-X 7-X 8-X 9-X 10-X 11-X 12-V-X 13-X 14(SEQ ID NO: 2)，其中X 1係T或S；X 2係I、E或S；X 3係W、L、P、GW、GL、GP、GGW、GGL或GGP；X 4係S、G或I；X 5係G或W；X 6係S、A、G或S；及X 7係T、A、G或S；X 8係Y或G；X 9係Y、E、H、Q、S、T或Y；X 10係T或Y；X 11係D、A、Q、R、T或W；X 12係S、T或A；X 13係K或D；及X 14係G或A；及(iii)包含式III序列之CDR3：A-X 15-A-X 16-X 17-X 18-T-V-V-S-X 19-X 20-X 21-Y-D-Y-D-Y (SEQ ID NO: 3)，其中X 15係A、P或Y；X 16係G、D、E或R；X 17係L或Q；X 18係G、E、R或W；X 19係E或A；X 20係W或A；及X 21係D或A；及(b)特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第二抗原結合域，該第二抗原結合域包括：(i)包含式IV序列之CDR1：G-F-P-V-Y-S-W-N (SEQ ID NO: 127)；(ii)包含式V序列之CDR2：I-E-S-H-X 1-D-S-T (SEQ ID NO: 128)，其中X 1係G或A；及(iii)包含式VI序列之CDR3：Y-V-W-V-X 2-H-T-Y-Y-G-Q (SEQ ID NO: 129)，其中X 2係G或A。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第一抗原結合域包括：GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)；(ii)選自由以下組成之群之CDR2序列：TISWSGGATYHTDTVKG (SEQ ID NO: 4)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)、SISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 6)、TISWSGGATYHTWSVKG (SEQ ID NO: 7)、TISWSGGATGHTDSVKG (SEQ ID NO: 8)、TESWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 9)、TISWSGGATYHTDSVDG (SEQ ID NO: 10)、TISWSGWATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 11)、TISWIGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 12)、TISWSGGGTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 13)、TISWSGGASYHTDSVKG (SEQ ID NO: 14)、TISWSGGAAYHTDSVKG (SEQ ID NO: 15)、TISPSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 16)、TISWSGGATYHTTSVKG (SEQ ID NO: 17)、TISWSGGATYHTDSVKA (SEQ ID NO: 18)、TISWGGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 19)、TSSWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 20)、TISLSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 21)、TISWSGGATYHTDAVKG (SEQ ID NO: 22)、TISWSGGATYHTASVKG (SEQ ID NO: 23)；TISWSGGATYHYDSVKG (SEQ ID NO: 24)、TISWSGGAGYHTDSVKG (SEQ ID NO: 25)、TISGGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 26)、TISGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 27)、TISWSGGSTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 28)、TISWSGGSTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 29)、TISWSGGSTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 30)、TISWSGGSTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 31)、TISWSGGSTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 32)、TISWSGGGTYYTWSVKG (SEQ ID NO: 33)、TISWSGGGTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 34)、TISWSGGGTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 35)、TISWSGGGTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 36)、TISWSGGATYYTQSVKG (SEQ ID NO: 37)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)、TISWSGGGTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 39)、TISWSGGATYQTDSVKG (SEQ ID NO: 40)、TISWSGGATYSTDSVKG (SEQ ID NO: 41)、TISWSGGATYETDSVKG (SEQ ID NO: 42)、TISWSGGATYTTDSVKG (SEQ ID NO: 43)、TISWSGGATYYTRSVKG (SEQ ID NO: 44)、TISWSGGSTYYTASVKG (SEQ ID NO: 228)、TISWSGGATYYTASVKG (SEQ ID NO: 229)或TISWSGGGTYYTDSVKG (SEQ ID NO: 230)；及(iii)選自由以下組成之群之CDR3序列：AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)、AAAGLGTVVSEWDDYDY (SEQ ID NO: 46)、APAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 47)、AAADLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 48)、AAAGLGTVVSEADYDYDY (SEQ ID NO: 49)、AAAGLRTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 50)、AYAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 51)、AAAGLGTVVSEWDYDYDS (SEQ ID NO: 52)、AAAGLWTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 53)、AAAGLGTVVSAWDYDYDY (SEQ ID NO: 54)、AAAGLGTVVSEWDYDDY (SEQ ID NO: 55)、AAAGQGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 56)、AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)、AAARLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 58)、AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；或AAAGLGTVVSEWAYDYDA (SEQ ID NO: 60)。
在一些實施例中，特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第一抗原結合域包括：GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDTVKG (SEQ ID NO: 4)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDDYDY (SEQ ID NO: 46)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及APAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 47)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAADLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 48)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、SISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 6)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTWSVKG (SEQ ID NO: 7)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATGHTDSVKG (SEQ ID NO: 8)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TESWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 9)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVDG (SEQ ID NO: 10)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGWATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 11)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEADYDYDY (SEQ ID NO: 49)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWIGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 12)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 13)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLRTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 50)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGASYHTDSVKG (SEQ ID NO: 14)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGAAYHTDSVKG (SEQ ID NO: 15)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISPSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 16)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTTSVKG (SEQ ID NO: 17)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKA (SEQ ID NO: 18)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AYAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 51)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWGGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 19)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDYDYDS (SEQ ID NO: 52)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLWTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 53)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSAWDYDYDY (SEQ ID NO: 54)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDYDDY (SEQ ID NO: 55)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TSSWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 20)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISLSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 21)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDAVKG (SEQ ID NO: 22)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGQGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 56)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTASVKG (SEQ ID NO: 23)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHYDSVKG (SEQ ID NO: 24)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGAGYHTDSVKG (SEQ ID NO: 25)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISGGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 26)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 27)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 28)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 29)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 29)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 30)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 31)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 31)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 32)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYYTWSVKG (SEQ ID NO: 33)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTQSVKG (SEQ ID NO: 37)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 34)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 35)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 35)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 39)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 39)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 36)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 36)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 13)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYQTDSVKG (SEQ ID NO: 40)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYSTDSVKG (SEQ ID NO: 41)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYETDSVKG (SEQ ID NO: 42)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTRSVKG (SEQ ID NO: 44)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAARLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 58)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAELGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 59)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAGLGTVVSEWAYDYDA (SEQ ID NO: 60)；或GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)。在一些實施例中，該多肽不包括包含以下三個CDR之抗原結合域：GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYTTDSVKG (SEQ ID NO: 43)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)。
在一些實施例中，特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第一抗原結合域包括選自由以下組成之群之框架區1 (FR1)序列：MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASG (SEQ ID NO: 61)及MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGSG (SEQ ID NO: 62)。
在一些實施例中，特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第一抗原結合域包括與SEQ ID NO: 63至126或216至226中之任一者具有至少80%一致性(例如，至少82%、至少84%、至少85%、至少86%、至少88%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之序列。
在一些實施例中，本文描述之多肽包含根據Kabat編號之SEQ ID NO: 63至126、134至136、154至165、185至206及213至226之任一者中存在之CDR1序列。在一些實施例中，本文描述之多肽包含根據Kabat編號之SEQ ID NO: 63至126、134至136、154至165、185至206及213至226之任一者中存在之CDR2序列。在一些實施例中，本文描述之多肽包含根據Kabat編號之SEQ ID NO: 63至126、134至136、154至165、185至206及213至226之任一者中存在之CDR3序列。
在一些實施例中，本文描述之多肽包含根據Chothia編號之SEQ ID NO: 63至126、134至136、154至165、185至206及213至226之任一者中存在之CDR1序列。在一些實施例中，本文描述之多肽包含根據Chothia編號之SEQ ID NO: 63至126、134至136、154至165、185至206及213至226之任一者中存在之CDR2序列。在一些實施例中，本文描述之多肽包含根據Chothia編號之SEQ ID NO: 63至126、134至136、154至165、185至206及213至226之任一者中存在之CDR3序列。
在一些實施例中，本文描述之多肽包含根據IMGT編號之SEQ ID NO: 63至126、134至136、154至165、185至206及213至226之任一者中存在之CDR1序列。在一些實施例中，本文描述之多肽包含根據IMGT編號之SEQ ID NO: 63至126、134至136、154至165、185至206及213至226之任一者中存在之CDR2序列。在一些實施例中，本文描述之多肽包含根據IMGT編號之SEQ ID NO: 63至126、134至136、154至165、185至206及213至226之任一者中存在之CDR3序列。
在一些實施例中，本文描述之多肽包含根據Aho編號之SEQ ID NO: 63至126、134至136、154至165、185至206及213至226之任一者中存在之CDR1序列。在一些實施例中，本文描述之多肽包含根據Aho編號之SEQ ID NO: 63至126、134至136、154至165、185至206及213至226之任一者中存在之CDR2序列。在一些實施例中，本文描述之多肽包含根據Aho編號之SEQ ID NO: 63至126、134至136、154至165、185至206及213至226之任一者中存在之CDR3序列。
在一些實施例中，本文描述之多肽包含根據AbM編號之SEQ ID NO: 63至126、134至136、154至165、185至206及213至226之任一者中存在之CDR1序列。在一些實施例中，本文描述之多肽包含根據AbM編號之SEQ ID NO: 63至126、134至136、154至165、185至206及213至226之任一者中存在之CDR2序列。在一些實施例中，本文描述之多肽包含根據AbM編號之SEQ ID NO: 63至126、134至136、154至165、185至206及213至226之任一者中存在之CDR3序列。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第二抗原結合域包括：(i)選自由以下組成之群之CDR1序列：GFPVYSWN (SEQ ID NO: 127)；(ii)選自由以下組成之群之CDR2序列：IESHGDST (SEQ ID NO: 130)及IESYAHGT (SEQ ID NO: 131)；及(iii)選自由以下組成之群之CDR3序列：YVWVGHTYYGQ (SEQ ID NO: 132)及YVWVAHTYYGQ (SEQ ID NO: 133)。
在一些實施例中，特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第二抗原結合域包括：GFPVYSWN (SEQ ID NO: 127)、IESHGDST (SEQ ID NO: 130)及YVWVAHTYYGQ (SEQ ID NO: 133)；GFPVYSWN (SEQ ID NO: 127)、IESHADST (SEQ ID NO: 231)及YVWVGHTYYGQ (SEQ ID NO: 132)；或GFPVYSWN (SEQ ID NO: 127)、IESHADST (SEQ ID NO: 231)及YVWVAHTYYGQ (SEQ ID NO: 133)。在一些實施例中，該多肽不包括包含以下三個CDR之抗原結合域：GFPVYSWN (SEQ ID NO: 127)、IESHGDST (SEQ ID NO: 130)及YVWVGHTYYGQ (SEQ ID NO: 132)。
在一些實施例中，特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第二抗原結合域包括與SEQ ID NO: 134至136中之任一者具有至少80%一致性 (例如，至少82%、至少84%、至少85%、至少86%、至少88%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之序列。
在一些實施例中，第一抗原結合域包含SEQ ID NO: 1之CDR1、選自SEQ ID NO: 2或4至44之CDR2，及選自SEQ ID NO: 3或45至60之CDR3，及第二抗原結合域包含SEQ ID NO: 127之CDR1、選自SEQ ID NO: 130、131或231之CDR2，及包含SEQ ID NO: 132或133之CDR3。
在一些實施例中，多肽包括與SEQ ID NO: 203具有至少80%一致性(例如，至少82%、至少84%、至少85%、至少86%、至少88%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之序列。
本文提供包括以下之多肽：(a)特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第一抗原結合域，該第一抗原結合域包括：(i)包含式I序列之CDR1：G-R-T-F-S-E-Y-A-M-G (SEQ ID NO: 1)；(ii)包含式II序列之CDR2：A-X 1-X 2-S-X 3-X 4-G-X 5-X 6-X 7-X 8-X 9-X 10-X 11-X 12-V-X 13-X 14(SEQ ID NO: 2)，其中X 1係T或S；X 2係I、E或S；X 3係W、L、P、GW、GL、GP、GGW、GGL或GGP；X 4係S、G或I；X 5係G或W；X 6係S、A、G或S；及X 7係T、A、G或S；X 8係Y或G；X 9係Y、E、H、Q、S、T或Y；X 10係T或Y；X 11係D、A、Q、R、T或W；X 12係S、T或A；X 13係K或D；及X 14係G或A；及(iii)包含式III序列之CDR3：A-X 15-A-X 16-X 17-X 18-T-V-V-S-X 19-X 20-X 21-Y-D-Y-D-Y (SEQ ID NO: 3)，其中X 15係A、P或Y；X 16係G、D、E或R；X 17係L或Q；X 18係G、E、R或W；X 19係E或A；X 20係W或A；及X 21係D或A；及(b)特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第二抗原結合域，該第二抗原結合域包括：(i)包含式VII序列之CDR1：G-X 1-T-X 2-S-T-A-A (SEQ ID NO: 137)，其中X 1係R或A；X 2係F、H或Y；(ii)包含式VIII序列之CDR2：I-R-W-S-X 3-G-S-A (SEQ ID NO: 138)，其中X 3係G或A；及(iii)包含式IX序列之CDR3：A-R-T-E-N-V-R-X 4-X 5-L-S-D-Y-A-T-X 6-P-Y-X 7-Y (SEQ ID NO: 139)，其中X 4係S或A；X 5係L或K；X 6係W或Y，及X 7係A、Q或R。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第一抗原結合域包括：GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)；(ii)選自由以下組成之群之CDR2序列：TISWSGGATYHTDTVKG (SEQ ID NO: 4)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)、SISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 6)、TISWSGGATYHTWSVKG (SEQ ID NO: 7)、TISWSGGATGHTDSVKG (SEQ ID NO: 8)、TESWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 9)、TISWSGGATYHTDSVDG (SEQ ID NO: 10)、TISWSGWATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 11)、TISWIGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 12)、TISWSGGGTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 13)、TISWSGGASYHTDSVKG (SEQ ID NO: 14)、TISWSGGAAYHTDSVKG (SEQ ID NO: 15)、TISPSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 16)、TISWSGGATYHTTSVKG (SEQ ID NO: 17)、TISWSGGATYHTDSVKA (SEQ ID NO: 18)、TISWGGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 19)、TSSWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 20)、TISLSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 21)、TISWSGGATYHTDAVKG (SEQ ID NO: 22)、TISWSGGATYHTASVKG (SEQ ID NO: 23)；TISWSGGATYHYDSVKG (SEQ ID NO: 24)、TISWSGGAGYHTDSVKG (SEQ ID NO: 25)、TISGGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 26)、TISGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 27)、TISWSGGSTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 28)、TISWSGGSTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 29)、TISWSGGSTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 30)、TISWSGGSTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 31)、TISWSGGSTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 32)、TISWSGGGTYYTWSVKG (SEQ ID NO: 33)、TISWSGGGTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 34)、TISWSGGGTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 35)、TISWSGGGTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 36)、TISWSGGATYYTQSVKG (SEQ ID NO: 37)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)、TISWSGGGTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 39)、TISWSGGATYQTDSVKG (SEQ ID NO: 40)、TISWSGGATYSTDSVKG (SEQ ID NO: 41)、TISWSGGATYETDSVKG (SEQ ID NO: 42)、TISWSGGATYTTDSVKG (SEQ ID NO: 43)、TISWSGGATYYTRSVKG (SEQ ID NO: 44)、TISWSGGSTYYTASVKG (SEQ ID NO: 228)、TISWSGGATYYTASVKG (SEQ ID NO: 229)或TISWSGGGTYYTDSVKG (SEQ ID NO: 230)；及(iii)選自由以下組成之群之CDR3序列：AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)、AAAGLGTVVSEWDDYDY (SEQ ID NO: 46)、APAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 47)、AAADLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 48)、AAAGLGTVVSEADYDYDY (SEQ ID NO: 49)、AAAGLRTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 50)、AYAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 51)、AAAGLGTVVSEWDYDYDS (SEQ ID NO: 52)、AAAGLWTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 53)、AAAGLGTVVSAWDYDYDY (SEQ ID NO: 54)、AAAGLGTVVSEWDYDDY (SEQ ID NO: 55)、AAAGQGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 56)、AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)、AAARLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 58)、AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；或AAAGLGTVVSEWAYDYDA (SEQ ID NO: 60)。
在一些實施例中，特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第一抗原結合域包括：GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDTVKG (SEQ ID NO: 4)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDDYDY (SEQ ID NO: 46)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及APAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 47)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAADLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 48)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、SISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 6)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTWSVKG (SEQ ID NO: 7)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATGHTDSVKG (SEQ ID NO: 8)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TESWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 9)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVDG (SEQ ID NO: 10)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGWATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 11)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEADYDYDY (SEQ ID NO: 49)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWIGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 12)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 13)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLRTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 50)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGASYHTDSVKG (SEQ ID NO: 14)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGAAYHTDSVKG (SEQ ID NO: 15)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISPSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 16)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTTSVKG (SEQ ID NO: 17)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKA (SEQ ID NO: 18)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AYAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 51)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWGGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 19)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDYDYDS (SEQ ID NO: 52)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLWTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 53)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSAWDYDYDY (SEQ ID NO: 54)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDYDDY (SEQ ID NO: 55)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TSSWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 20)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISLSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 21)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDAVKG (SEQ ID NO: 22)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGQGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 56)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTASVKG (SEQ ID NO: 23)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHYDSVKG (SEQ ID NO: 24)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGAGYHTDSVKG (SEQ ID NO: 25)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISGGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 26)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 27)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 28)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 29)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 29)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 30)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 31)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 31)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 32)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYYTWSVKG (SEQ ID NO: 33)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTQSVKG (SEQ ID NO: 37)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 34)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 35)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 35)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 39)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 39)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 36)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 36)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 13)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYQTDSVKG (SEQ ID NO: 40)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYSTDSVKG (SEQ ID NO: 41)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYETDSVKG (SEQ ID NO: 42)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTRSVKG (SEQ ID NO: 44)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAARLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 58)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAELGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 59)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAGLGTVVSEWAYDYDA (SEQ ID NO: 60)；或GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)。在一些實施例中，該多肽不包括包含以下三個CDR之抗原結合域：GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYTTDSVKG (SEQ ID NO: 43)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)。
在一些實施例中，特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第一抗原結合域包括選自由以下組成之群之框架區1 (FR1)序列：MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASG (SEQ ID NO: 61)及MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGSG (SEQ ID NO: 62)。
在一些實施例中，特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第一抗原結合域包括與SEQ ID NO: 63至126或216至226中之任一者具有至少80%一致性(例如，至少82%、至少84%、至少85%、至少86%、至少88%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之序列。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第二抗原結合域包括：(i)選自由以下組成之群之CDR1序列：GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、GRTFATAA (SEQ ID NO: 141)、GATFSTAA (SEQ ID NO: 142)、GRTYSTAA (SEQ ID NO: 143)及GRTHSTAA (SEQ ID NO: 144)；(ii)選自由以下組成之群之CDR2序列：IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及IRWSAGSA (SEQ ID NO: 146)；及(iii)選自由以下組成之群之CDR3序列：ARTENVRSLLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 147)、ARTENVRSLLSDYATYPYDY (SEQ ID NO: 148)、ARTENVRALLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 149)、ARTENVRSKLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 150)、ARTENVRSLLSDYATWPYRY (SEQ ID NO: 151)、ARTENVRSLLSDYATWPYQY (SEQ ID NO: 152)及ARTENVRSLLSDYATWPYAY (SEQ ID NO: 153)。
在一些實施例中，特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第二抗原結合域包括：GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATYPYDY (SEQ ID NO: 148)；GRTFATAA (SEQ ID NO: 141)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 147)；GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRALLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 149)；GATFSTAA (SEQ ID NO: 142)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 147)；GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSKLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 150)；GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、IRWSAGSA (SEQ ID NO: 146)及ARTENVRSLLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 147)；GRTYSTAA (SEQ ID NO: 143)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 147)；GRTHSTAA (SEQ ID NO: 144)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 147)；GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATWPYRY (SEQ ID NO: 151)；GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATWPYQY (SEQ ID NO: 152)；或GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATWPYAY (SEQ ID NO: 153)。在一些實施例中，該多肽不包括包含以下三個CDR之抗原結合域：GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、IRWSGGSA (SEQ ID NO: 145)及ARTENVRSLLSDYATWPYDY (SEQ ID NO: 147)。
在一些實施例中，特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第二抗原結合域包括與SEQ ID NO: 154至165中之任一者具有至少80%一致性(例如，至少82%、至少84%、至少85%、至少86%、至少88%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之序列。
在第一抗原結合域之一些實施例中，該第一抗原結合域包含SEQ ID NO: 1之CDR1、選自SEQ ID NO: 2或4至44之CDR2，及選自SEQ ID NO: 3或45至60之CDR3，及第二抗原結合域包含選自SEQ ID NO: 137或140至144之CDR1、選自SEQ ID NO: 138或145至146之CDR2，及選自SEQ ID NO: 139或147至153之CDR3。
在一些實施例中，多肽包括與SEQ ID NO: 201或202具有至少80%一致性(例如，至少82%、至少84%、至少85%、至少86%、至少88%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之序列。
本文提供包括以下之多肽：(a)特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第一抗原結合域，該第一抗原結合域包括：(i)包含式I序列之CDR1：G-R-T-F-S-E-Y-A-M-G (SEQ ID NO: 1)；(ii)包含式II序列之CDR2：A-X 1-X 2-S-X 3-X 4-G-X 5-X 6-X 7-X 8-X 9-X 10-X 11-X 12-V-X 13-X 14(SEQ ID NO: 2)，其中X 1係T或S；X 2係I、E或S；X 3係W、L、P、GW、GL、GP、GGW、GGL或GGP；X 4係S、G或I；X 5係G或W；X 6係S、A、G或S；及X 7係T、A、G或S；X 8係Y或G；X 9係Y、E、H、Q、S、T或Y；X 10係T或Y；X 11係D、A、Q、R、T或W；X 12係S、T或A；X 13係K或D；及X 14係G或A；及(iii)包含式III序列之CDR3：A-X 15-A-X 16-X 17-X 18-T-V-V-S-X 19-X 20-X 21-Y-D-Y-D-Y (SEQ ID NO: 3)，其中X 15係A、P或Y；X 16係G、D、E或R；X 17係L或Q；X 18係G、E、R或W；X 19係E或A；X 20係W或A；及X 21係D或A；及(b)特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第二抗原結合域，該第二抗原結合域包括：(i)包含式IV序列之CDR1：G-F-P-V-E-X 1-X 2-X 3(SEQ ID NO: 166)，其中X 1係V或A，X 2係W、Y或A，及X 3係R或A；(ii)包含式V序列之CDR2：I-E-X 4-X 5-G-H-G-X 6(SEQ ID NO: 167)，其中X 4係G或A，X 5係Y或A，及X 6係T或A；及(iii)包含式VI序列之CDR3：N-V-X 7-D-D-X 8-X 9-L-A-Y-H-Y-D-Y (SEQ ID NO: 168)，其中X 7係G或A，X 8係G或N，及X 9係Q或H。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第一抗原結合域包括：GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)；(ii)選自由以下組成之群之CDR2序列：TISWSGGATYHTDTVKG (SEQ ID NO: 4)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)、SISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 6)、TISWSGGATYHTWSVKG (SEQ ID NO: 7)、TISWSGGATGHTDSVKG (SEQ ID NO: 8)、TESWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 9)、TISWSGGATYHTDSVDG (SEQ ID NO: 10)、TISWSGWATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 11)、TISWIGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 12)、TISWSGGGTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 13)、TISWSGGASYHTDSVKG (SEQ ID NO: 14)、TISWSGGAAYHTDSVKG (SEQ ID NO: 15)、TISPSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 16)、TISWSGGATYHTTSVKG (SEQ ID NO: 17)、TISWSGGATYHTDSVKA (SEQ ID NO: 18)、TISWGGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 19)、TSSWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 20)、TISLSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 21)、TISWSGGATYHTDAVKG (SEQ ID NO: 22)、TISWSGGATYHTASVKG (SEQ ID NO: 23)；TISWSGGATYHYDSVKG (SEQ ID NO: 24)、TISWSGGAGYHTDSVKG (SEQ ID NO: 25)、TISGGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 26)、TISGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 27)、TISWSGGSTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 28)、TISWSGGSTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 29)、TISWSGGSTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 30)、TISWSGGSTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 31)、TISWSGGSTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 32)、TISWSGGGTYYTWSVKG (SEQ ID NO: 33)、TISWSGGGTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 34)、TISWSGGGTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 35)、TISWSGGGTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 36)、TISWSGGATYYTQSVKG (SEQ ID NO: 37)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)、TISWSGGGTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 39)、TISWSGGATYQTDSVKG (SEQ ID NO: 40)、TISWSGGATYSTDSVKG (SEQ ID NO: 41)、TISWSGGATYETDSVKG (SEQ ID NO: 42)、TISWSGGATYTTDSVKG (SEQ ID NO: 43)、TISWSGGATYYTRSVKG (SEQ ID NO: 44)、TISWSGGSTYYTASVKG (SEQ ID NO: 228)、TISWSGGATYYTASVKG (SEQ ID NO: 229)或TISWSGGGTYYTDSVKG (SEQ ID NO: 230)；及(iii)選自由以下組成之群之CDR3序列：AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)、AAAGLGTVVSEWDDYDY (SEQ ID NO: 46)、APAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 47)、AAADLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 48)、AAAGLGTVVSEADYDYDY (SEQ ID NO: 49)、AAAGLRTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 50)、AYAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 51)、AAAGLGTVVSEWDYDYDS (SEQ ID NO: 52)、AAAGLWTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 53)、AAAGLGTVVSAWDYDYDY (SEQ ID NO: 54)、AAAGLGTVVSEWDYDDY (SEQ ID NO: 55)、AAAGQGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 56)、AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)、AAARLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 58)、AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；或AAAGLGTVVSEWAYDYDA (SEQ ID NO: 60)。
在一些實施例中，特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第一抗原結合域包括：GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDTVKG (SEQ ID NO: 4)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDDYDY (SEQ ID NO: 46)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及APAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 47)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAADLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 48)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、SISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 6)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTWSVKG (SEQ ID NO: 7)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATGHTDSVKG (SEQ ID NO: 8)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TESWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 9)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVDG (SEQ ID NO: 10)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGWATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 11)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEADYDYDY (SEQ ID NO: 49)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWIGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 12)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 13)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLRTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 50)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGASYHTDSVKG (SEQ ID NO: 14)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGAAYHTDSVKG (SEQ ID NO: 15)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISPSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 16)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTTSVKG (SEQ ID NO: 17)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKA (SEQ ID NO: 18)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AYAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 51)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWGGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 19)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDYDYDS (SEQ ID NO: 52)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLWTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 53)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSAWDYDYDY (SEQ ID NO: 54)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDYDDY (SEQ ID NO: 55)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TSSWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 20)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISLSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 21)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDAVKG (SEQ ID NO: 22)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGQGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 56)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTASVKG (SEQ ID NO: 23)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHYDSVKG (SEQ ID NO: 24)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGAGYHTDSVKG (SEQ ID NO: 25)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 5)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISGGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 26)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISGWSGGATYHTDSVKG (SEQ ID NO: 27)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 28)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 29)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 29)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 30)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 31)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 31)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGSTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 32)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYYTWSVKG (SEQ ID NO: 33)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTQSVKG (SEQ ID NO: 37)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYYTRSVKG (SEQ ID NO: 34)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 35)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTRSVKG (SEQ ID NO: 35)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 39)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYTTDSVKG (SEQ ID NO: 39)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 36)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTRSVKG (SEQ ID NO: 36)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGGTYHTDSVKG (SEQ ID NO: 13)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYQTDSVKG (SEQ ID NO: 40)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYSTDSVKG (SEQ ID NO: 41)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYETDSVKG (SEQ ID NO: 42)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTRSVKG (SEQ ID NO: 44)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAARLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 58)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAELGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 59)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAGLGTVVSEWAYDYDA (SEQ ID NO: 60)；或GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)。在一些實施例中，該多肽不包括包含以下三個CDR之抗原結合域：GRTFSEYAMG (SEQ ID NO: 1)、TISWSGGATYTTDSVKG (SEQ ID NO: 43)及AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)。
在一些實施例中，特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第一抗原結合域包括選自由以下組成之群之框架區1 (FR1)序列：MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASG (SEQ ID NO: 61)及MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGSG (SEQ ID NO: 62)。
在一些實施例中，特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第一抗原結合域包括與SEQ ID NO: 63至126或216至226中之任一者具有至少80%一致性(例如，至少82%、至少84%、至少85%、至少86%、至少88%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之序列。
在一些實施例中，特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第二抗原結合域包括：(i)選自由以下組成之群之CDR1序列：GFPVEVWR (SEQ ID NO: 169)、GFPVEVYR (SEQ ID NO: 170)、GFPVEVAR (SEQ ID NO: 171)、GFPVEAWR (SEQ ID NO: 172)及GFPVEVWA (SEQ ID NO: 173)；(ii)選自由以下組成之群之CDR2序列：IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)、IESAGHGT (SEQ ID NO: 175)、IESYGHGA (SEQ ID NO: 176)及IEAYGHGT (SEQ ID NO: 177)；及(iii)選自由以下組成之群之CDR3序列：NVKDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 178)、NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)、NVYDDGHLAYHYDY (SEQ ID NO: 180)及NVYDDNQLAYHYDY (SEQ ID NO: 181)。
在一些實施例中，特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第二抗原結合域包括：GFPVEVWR (SEQ ID NO: 169)、IESAGHGT (SEQ ID NO: 175)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；GFPVEVYR (SEQ ID NO: 170)、IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；GFPVEVAR (SEQ ID NO: 171)、IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；GFPVEAWR (SEQ ID NO: 172)、IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；GFPVEVWR (SEQ ID NO: 169)、IESYGHGA (SEQ ID NO: 176)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；GFPVEVWR (SEQ ID NO: 169)、IEAYGHGT (SEQ ID NO: 177)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；GFPVEVWA (SEQ ID NO: 173)、IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；GFPVEVWR (SEQ ID NO: 169)、IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)及NVYDDGHLAYHYDY (SEQ ID NO: 180)；GFPVEVWR (SEQ ID NO: 169)、IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)及NVYDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 179)；或GFPVEVWR (SEQ ID NO: 169)、IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)及NVYDDNQLAYHYDY (SEQ ID NO: 181)。在一些實施例中，該多肽不包括包含以下三個CDR之抗原結合域：GFPVEVWR (SEQ ID NO: 169)、IESYGHGT (SEQ ID NO: 174)及NVKDDGQLAYHYDY (SEQ ID NO: 178)。
在一些實施例中，特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第二抗原結合域包括：選自由以下組成之群之框架區3 (FR3)序列：RYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYC (SEQ ID NO: 182)、RYADSVRGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYC (SEQ ID NO: 183)或RYADSVAGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYC (SEQ ID NO: 184)。
在一些實施例中，特異性結合至冠狀病毒棘糖蛋白之第二抗原結合域包括與SEQ ID NO: 185至197中之任一者具有至少80%一致性(例如，至少82%、至少84%、至少85%、至少86%、至少88%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之序列。
在第一抗原結合域之一些實施例中，該第一抗原結合域包含SEQ ID NO: 1之CDR1、選自SEQ ID NO: 2或4至44之CDR2，及選自SEQ ID NO: 3或45至60之CDR3，及第二抗原結合域包含選自SEQ ID NO: 166或169至173之CDR1、選自SEQ ID NO: 167或174至177之CDR2，及選自SEQ ID NO: 168或178至181之CDR3。
在一些實施例中，多肽包括與SEQ ID NO: 198、199、200或206具有至少80%一致性(例如，至少82%、至少84%、至少85%、至少86%、至少88%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之序列。
本文提供包括與選自SEQ ID NO: 198至207之序列具有至少80%一致性(例如，至少82%、至少84%、至少85%、至少86%、至少88%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之序列之多肽。
本文提供包括與SEQ ID NO: 213具有至少80%一致性(例如，至少82%、至少84%、至少85%、至少86%、至少88%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之第一抗原結合域；及與SEQ ID NO: 134具有至少80%一致性(例如，至少82%、至少84%、至少85%、至少86%、至少88%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之第二抗原結合域之多肽。
本文提供包括與SEQ ID NO: 213具有至少80%一致性(例如，至少82%、至少84%、至少85%、至少86%、至少88%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之第一抗原結合域；及與SEQ ID NO: 154具有至少80%一致性(例如，至少82%、至少84%、至少85%、至少86%、至少88%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之第二抗原結合域之多肽。
本文提供包括與SEQ ID NO: 213具有至少80%一致性 (例如，至少82%、至少84%、至少85%、至少86%、至少88%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之第一抗原結合域；及與SEQ ID NO: 185具有至少80%一致性 (例如，至少82%、至少84%、至少85%、至少86%、至少88%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之第二抗原結合域之多肽。
本文提供包括與SEQ ID NO: 213具有至少80%一致性(例如，至少82%、至少84%、至少85%、至少86%、至少88%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之第一抗原結合域；及與SEQ ID NO: 186具有至少80%一致性(例如，至少82%、至少84%、至少85%、至少86%、至少88%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之第二抗原結合域之多肽。
本文提供包括與SEQ ID NO: 213具有至少80%一致性(例如，至少82%、至少84%、至少85%、至少86%、至少88%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之第一抗原結合域；及與SEQ ID NO: 214具有至少80%一致性 (例如，至少82%、至少84%、至少85%、至少86%、至少88%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之第二抗原結合域之多肽。
本文提供包括與SEQ ID NO: 213具有至少80%一致性(例如，至少82%、至少84%、至少85%、至少86%、至少88%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之第一抗原結合域；及與SEQ ID NO: 215具有至少80%一致性(例如，至少82%、至少84%、至少85%、至少86%、至少88%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之第二抗原結合域之多肽。
在一些實施例中，第一及/或第二抗原結合域係單域抗體(例如，VHH或VNAR)。在一些實施例中，該多肽進一步包括一或多個另外抗原結合域(例如，本文描述之例示性抗原結合域中之任一者) (視需要由本文描述之例示性連接子序列中之任一者隔開)。
在一些實施例中，多肽係單鏈多肽。在本文描述單鏈多肽之任一者之一些實施例中，該單鏈多肽可為或包括BiTe、(scFv) 2、奈米抗體、奈米抗體-HSA、DART、TandAb、sc雙功能抗體、sc雙功能抗體-CH3、scFv-CH-CL-scFv、HSAbody、sc雙功能抗體-HSA或串聯-scFv。在一些實施例中，單鏈多肽進一步包含配置在該第一與該第二抗原結合域之間的連接子序列。在一些實施例中，該第一抗原結合域在該單鏈多肽中相對於該第二抗原結合域為N端定位。在一些實施例中，該第一抗原結合域在該單鏈多肽中相對於該第二抗原結合域為C端定位。
在一些實施例中，多肽係多鏈多肽。在一些實施例中，該多鏈多肽可為或可包括抗體、雙重scFab、F(ab’) 2、雙功能抗體、crossMab、DAF (二合一)、DAF (四合一)、DutaMab、DT-IgG、杵臼共用輕鏈、杵臼總成、電荷對、Fab臂交換、SEEDbody、LUZ-Y、Fcab、κλ體、正交Fab、DVD-IgG、IgG(H)-scFv、scFv-(H)IgG、IgG(L)-scFv、scFv-(L)IgG、IgG(L,H)-Fv、IgG(H)-V、V(H)-IgG、IgG(L)-V、V(L)-IgG、KIH IgG-scFab、2scFv-IgG、IgG-2scFv、scFv4-Ig、Zybody、DVI-IgG、雙功能抗體-CH3、三功能抗體、微型抗體、小體、TriBi小體、scFv-CH3 KIH、Fab-scFv、F(ab’) 2-scFv 2、scFv-KIH、Fab-scFv-Fc、四價HCAb、sc雙功能抗體-Fc、雙功能抗體-Fc、串聯scFv-Fc、胞內抗體、對接及鎖定、lmmTAC、IgG-IgG結合物、Cov-X體或scFv1-PEG-scFv 2。
在一些實施例中，多鏈多肽可包括第一多肽及第二多肽。在一些實施例中，該第一多肽包含第一抗原結合域及該第二多肽包含第二抗原結合域。在一些實施例中，該第一多肽係抗體重鏈。在一些實施例中，該第一多肽係IgG1抗體重鏈(例如，人類IgG1抗體重鏈)、IgG2抗體重鏈(例如，人類IgG2抗體重鏈)、IgG3抗體重鏈(例如，人類IgG3抗體重鏈)或IgG4抗體重鏈(例如，人類IgG4抗體重鏈)。
在一些實施例中，第二多肽係抗體輕鏈(例如，κ抗體輕鏈(例如，人類κ抗體輕鏈)或λ抗體輕鏈(例如，人類λ抗體輕鏈)。
在一些實施例中，第一多肽及第二多肽形成人類或人類化抗體(例如，IgG1、IgG2、IgG3及IgG4)。
多鏈多肽之非限制性實例包括Fv片段、Fab片段、F(ab’) 2片段及Fab’片段。蛋白質構築體之另外實例包括IgG之抗原結合片段(例如，IgG1(例如，人類IgG1)之抗原結合片段、IgG2(例如，人類IgG2)之抗原結合片段、IgG3(例如，人類IgG3)之抗原結合片段或IgG4(例如，人類IgG4)之抗原結合片段)。
在本文描述多鏈多肽之任一者之一些實施例中，蛋白質複合物係人類或人類化IgG (例如，人類或人類化IgG1、人類或人類化IgG2、人類或人類化IgG3或人類或人類化IgG4)、人類或人類化IgGA (例如，IgGA1或IgGA2)、人類或人類化IgD、人類或人類化IgE或人類或人類化IgM。
在本文描述多鏈多肽之任一者之一些實施例中，多鏈多肽係IgA之抗原結合片段(例如，IgA1或IgA2之抗原結合片段) (例如，IgA1或IgA2之人類或人類化抗原結合片段)。
在本文描述多鏈多肽之任一者之一些實施例中，多鏈多肽係IgD之抗原結合片段(例如，IgD之人類或人類化抗原結合片段)。
在本文描述多鏈多肽之任一者之一些實施例中，多鏈多肽係IgE之抗原結合片段(例如，IgE之人類或人類化抗原結合片段)。
在本文描述多鏈多肽之任一者之一些實施例中，多鏈多肽係IgM之抗原結合片段(例如，IgM之人類或人類化抗原結合片段)。
在一些實施例中，第一或第二多肽可包括兩個抗原結合域(例如，該第一及第二抗原結合域、該第一抗原結合域及另外抗原結合域，或該第二抗原結合域及另外抗原結合域)，其中該等兩個抗原結合域由連接子序列隔開。
在一些實施例中，連接子序列包含總計約1個胺基酸至約25個胺基酸。連接子序列之非限制性實例包括：GS、GGGGS (SEQ ID NO: 207)、GGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 208)、GGGGSGGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 209)及GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 210)。本文描述且此項技術中已知連接子序列之另外實例。
在一些實施例中，抗原結合域係人類化或人類。 連接子序列
在一些實施例中，連接子序列可為可撓性連接子序列。可使用連接子序列之非限制性實例描述於Klein等人，Protein Engineering, Design & Selection 27(10):325-330, 2014；Priyanka等人，Protein Sci. 22(2):153-167, 2013中。在一些實例中，該連接子序列係合成連接子序列。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，該多肽可包括一、二、三、四、五、六、七、八、九或十個連接子序列(例如，相同或不同之連接子序列，例如，本文描述或此項技術中已知的例示性連接子序列中之任一者)。在本文描述單鏈嵌合多肽之任一者之一些實施例中，該多肽可包括一、二、三、四、五、六、七、八、九或十個連接子序列(例如，相同或不同之連接子序列，例如，本文描述或此項技術中已知的例示性連接子序列中之任一者)。
在一些實施例中，連接子序列包括總計約1個胺基酸至約25個胺基酸(例如，約1個胺基酸至約24個胺基酸、約1個胺基酸至約22個胺基酸、約1個胺基酸至約20個胺基酸、約1個胺基酸至約18個胺基酸、約1個胺基酸至約16個胺基酸、約1個胺基酸至約15個胺基酸、約1個胺基酸至約14個胺基酸、約1個胺基酸至約12個胺基酸、約1個胺基酸至約10個胺基酸、約1個胺基酸至約8個胺基酸、約1個胺基酸至約6個胺基酸、約1個胺基酸至約5個胺基酸、約1個胺基酸至約4個胺基酸、約1個胺基酸至約3個胺基酸、約1個胺基酸至約2個胺基酸、約2個胺基酸至約25個胺基酸、約2個胺基酸至約24個胺基酸、約2個胺基酸至約22個胺基酸、約2個胺基酸至約20個胺基酸、約2個胺基酸至約18個胺基酸、約2個胺基酸至約16個胺基酸、約2個胺基酸至約15個胺基酸、約2個胺基酸至約14個胺基酸、約2個胺基酸至約12個胺基酸、約2個胺基酸至約10個胺基酸、約2個胺基酸至約8個胺基酸、約2個胺基酸至約6個胺基酸、約2個胺基酸至約5個胺基酸、約2個胺基酸至約4個胺基酸、約2個胺基酸至約3個胺基酸、約4個胺基酸至約25個胺基酸、約4個胺基酸至約24個胺基酸、約4個胺基酸至約22個胺基酸、約4個胺基酸至約20個胺基酸、約4個胺基酸至約18個胺基酸、約4個胺基酸至約16個胺基酸、約4個胺基酸至約15個胺基酸、約4個胺基酸至約14個胺基酸、約4個胺基酸至約12個胺基酸、約4個胺基酸至約10個胺基酸、約4個胺基酸至約8個胺基酸、約4個胺基酸至約6個胺基酸、約4個胺基酸至約5個胺基酸、約5個胺基酸至約25個胺基酸、約5個胺基酸至約24個胺基酸、約5個胺基酸至約22個胺基酸、約5個胺基酸至約20個胺基酸、約5個胺基酸至約18個胺基酸、約5個胺基酸至約16個胺基酸、約5個胺基酸至約15個胺基酸、約5個胺基酸至約14個胺基酸、約5個胺基酸至約12個胺基酸、約5個胺基酸至約10個胺基酸、約5個胺基酸至約8個胺基酸、約5個胺基酸至約6個胺基酸、約6個胺基酸至約25個胺基酸、約6個胺基酸至約24個胺基酸、約6個胺基酸至約22個胺基酸、約6個胺基酸至約20個胺基酸、約6個胺基酸至約18個胺基酸、約6個胺基酸至約16個胺基酸、約6個胺基酸至約15個胺基酸、約6個胺基酸至約14個胺基酸、約6個胺基酸至約12個胺基酸、約6個胺基酸至約10個胺基酸、約6個胺基酸至約8個胺基酸、約8個胺基酸至約25個胺基酸、約8個胺基酸至約24個胺基酸、約8個胺基酸至約22個胺基酸、約8個胺基酸至約20個胺基酸、約8個胺基酸至約18個胺基酸、約8個胺基酸至約16個胺基酸、約8個胺基酸至約15個胺基酸、約8個胺基酸至約14個胺基酸、約8個胺基酸至約12個胺基酸、約8個胺基酸至約10個胺基酸、約10個胺基酸至約25個胺基酸、約10個胺基酸至約24個胺基酸、約10個胺基酸至約22個胺基酸、約10個胺基酸至約20個胺基酸、約10個胺基酸至約18個胺基酸、約10個胺基酸至約16個胺基酸、約10個胺基酸至約15個胺基酸、約10個胺基酸至約14個胺基酸、約10個胺基酸至約12個胺基酸、約12個胺基酸至約25個胺基酸、約12個胺基酸至約24個胺基酸、約12個胺基酸至約22個胺基酸、約12個胺基酸至約20個胺基酸、約12個胺基酸至約18個胺基酸、約12個胺基酸至約16個胺基酸、約12個胺基酸至約15個胺基酸、約12個胺基酸至約14個胺基酸、約14個胺基酸至約25個胺基酸、約14個胺基酸至約24個胺基酸、約14個胺基酸至約22個胺基酸、約14個胺基酸至約20個胺基酸、約14個胺基酸至約18個胺基酸、約14個胺基酸至約16個胺基酸、約14個胺基酸至約15個胺基酸、約15個胺基酸至約25個胺基酸、約15個胺基酸至約24個胺基酸、約15個胺基酸至約22個胺基酸、約15個胺基酸至約20個胺基酸、約15個胺基酸至約18個胺基酸、約15個胺基酸至約16個胺基酸、約16個胺基酸至約25個胺基酸、約16個胺基酸至約24個胺基酸、約16個胺基酸至約22個胺基酸、約16個胺基酸至約20個胺基酸、約16個胺基酸至約18個胺基酸、約18個胺基酸至約25個胺基酸、約18個胺基酸至約24個胺基酸、約18個胺基酸至約22個胺基酸、約18個胺基酸至約20個胺基酸、約20個胺基酸至約25個胺基酸、約20個胺基酸至約24個胺基酸、約20個胺基酸至約22個胺基酸、約22個胺基酸至約25個胺基酸、約22個胺基酸至約24個胺基酸、或約24個胺基酸至約25個胺基酸)。
在一些實施例中，連接子序列包括總計約1個胺基酸、約2個胺基酸、約3個胺基酸、約4個胺基酸、約5個胺基酸、約6個胺基酸、約7個胺基酸、約8個胺基酸、約9個胺基酸、約10個胺基酸、約11個胺基酸、約12個胺基酸、約13個胺基酸、約14個胺基酸、約15個胺基酸、約16個胺基酸、約17個胺基酸、約18個胺基酸、約19個胺基酸、約20個胺基酸、約21個胺基酸、約22個胺基酸、約23個胺基酸、約24個胺基酸,或約25個胺基酸長度。
在一些實施例中，連接子序列富含甘胺酸(Gly或G)殘基。在一些實施例中，該連接子序列富含絲胺酸(Ser或S)殘基。在一些實施例中，該連接子序列富含甘胺酸及絲胺酸殘基。在一些實施例中，該連接子序列具有一或多個甘胺酸-絲胺酸殘基對(GS)，例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9或10或更多個GS對。在一些實施例中，該連接子序列具有一或多個Gly-Gly-Gly-Ser (GGGS) (SEQ ID NO: 211)序列，例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9或10或更多個GGGS (SEQ ID NO: 211)序列。在一些實施例中，該連接子序列具有一或多個Gly-Gly-Gly-Gly-Ser (GGGGS) (SEQ ID NO: 207)序列，例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9或10或更多個GGGGS (SEQ ID NO: 207)序列。在一些實施例中，該連接子序列具有一或多個Gly-Gly-Ser-Gly (GGSG) (SEQ ID NO: 212)序列，例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9或10或更多個GGSG (SEQ ID NO: 212)序列。
在一些實施例中，連接子序列可包含GGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 208)或由其構成。在一些實施例中，該連接子序列可包含GGGGSGGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 209)或由其構成。在一些實施例中，該連接子序列可包含GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 210)或由其構成。
連接子序列之非限制性實例可包括與以下具有至少70%一致性(例如，至少72%、至少74%、至少75%、至少76%、至少78%、至少80%、至少82%、至少84%、至少85%、至少86%、至少88%、至少90%、至少92%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致性)之序列：GGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 208)、GGGGSGGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 209)及GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 210)。
在本文描述多肽之任一者之一些實施例中，連接子序列可配置在第一抗原結合域與第二抗原結合域之間。例如，在某些實施例中，多肽包括下式(其中下式表示以N至C端方向或C至N-端方向之胺基酸序列)：第一抗原結合域-連接子-第二抗原結合域。 核酸
本文亦提供包括編碼多肽(例如，本文描述之多肽中之任一者)之序列之核酸。本文亦提供一組共同編碼該多肽之核酸。 載體
如本文使用，術語「載體」係指可在細胞(例如，本文描述細胞之任一者)中誘導蛋白質(例如，本文描述之多肽中之任一者)表現之多核苷酸。「載體」可將核酸及其片段遞送至宿主細胞內，且包括調節序列(例如，啟動子、強化子、聚(A)信號)。外源性多核苷酸可插入表現載體內以進行表現。術語「載體」亦包括人工染色體、質體、反轉錄病毒及桿狀病毒載體。
此項技術中熟知用於構築包括本文描述核酸中之任一者，且適用於轉形細胞(例如，哺乳動物細胞)之合適載體之方法。參見例如Sambrook等人編，「Molecular Cloning：A Laboratory Manual」，第2版，Cold Spring Harbor Press, 1989及Ausubel等人編，「Current Protocols in Molecular Biology,」 Current Protocols, 1993。
表現載體之非限制性實例包括質體及病毒載體。在一些實施例中，該等表現載體係質體、腺相關病毒(AAV)載體、慢病毒載體、辛德畢斯病毒(sindbis virus)載體、基於α病毒之載體或腺病毒載體。AAV載體一般描述於(例如) Asokan等人，Mol. Ther. 20: 699至708, 2012，及B.J. Carter，於「Handbook of Parvoviruses」編，P. Tijsser, CRC Press，第155至168頁，1990中。腺病毒載體一般描述於(例如) Wold及Toth, Curr. Gene Ther. 13(6):421-433, 2013；Baron等人，Curr. Opin. Virol. 29:1-7, 2018；及Barry, Expert Rev. Vaccines 17(2):163-173, 2018中。慢病毒載體一般描述於(例如) Milone及O’Doherty, Leukemia 32(7): 1529-1541, 2018、Zheng等人，Anat. Rec. 301(5): 825-836, 2018；及Cai等人，Curr. Gene Ther. 16(3): 194-206, 2016中。
本文描述表現載體之任一者之一些實施例可包括可操作地連接至編碼多肽(例如，本文描述之例示性多肽中之任一者)之核酸之啟動子及/或強化子。
在一些實施例中，核酸進一步包括可操作地連接至第一序列或第二序列之啟動子及/或強化子。在一些實施例中，該啟動子係組成型的。在一些實施例中，該啟動子係誘導型的。在一些實施例中，該啟動子係組織特異性啟動子。此項技術中已知組成型、誘導型及/或組織特異性之例示性啟動子。啟動子之一非限制性實例係CMV啟動子。強化子之一非限制性實例係載脂蛋白E (ApoE)強化子。
在一些實施例中，本文描述之表現載體包括啟動子(例如，本文描述或此項技術中已知的啟動子中之任一者)、強化子(例如，本文描述或此項技術中已知的強化子中之任一者)、科札克(Kozak)序列(例如，本文描述或此項技術中已知的科札克序列中之任一者)、多腺苷酸化(聚(A))信號序列(例如，本文描述之聚(A)信號中之任一者)及內部核醣體進入位點(IRES)序列(例如，本文描述或此項技術中已知的IRES序列中之任一者)中之一或多者(例如，二、三、四、五或六者)。 聚(A)信號
在一些實施例中，表現載體(例如，本文描述之例示性表現載體中之任一者)可包括多腺苷酸化(聚(A))信號序列。在複雜過程(包括初級轉錄本之裂解及由該聚(A)信號序列驅動之偶合多腺苷酸化反應)期間，將聚(A)尾添加至最新生之真核信使RNA (mRNA)的3’端。在本文描述表現載體之任一者之一些實施例中，該表現載體可包括於編碼多肽(例如，本文描述之多肽中之任一者)之核酸之3’端之聚(A)信號序列、抗體片段、抗體、或第一多肽、第二多肽或兩者(例如，本文描述之第一多肽中之任一者或本文描述之第二多肽中之任一者)。
術語「多腺苷酸化」係指多腺苷酸部分或其修飾變體與mRNA分子之3’端之共價鍵聯。聚(A)尾係由多腺苷酸聚合酶添加至mRNA前體之腺嘌呤核苷酸之長序列(例如，40、50、100、200、500、1000)。
術語「聚(A)信號序列」或「聚(A)信號」係觸發mRNA之核酸內切酶裂解並將腺苷酸之序列添加至裂解mRNA之3’端之序列。聚(A)信號之非限制性實例包括：牛生長激素(bGH)聚(A)信號、人類生長激素(hGH)聚(A)信號。在本文描述AAV載體之任一者之一些實施例中，該AAV載體可包括聚(A)信號序列，該序列包括序列AATAAA或其變體。此項技術中已知聚(A)信號序列之另外實例。 細胞
本文亦提供包括本文描述之載體或核酸中之任一者之細胞。熟習從業者應明瞭可將本文描述之表現載體及核酸引入任何細胞(例如，任何哺乳動物細胞)內且多種技術可用於修飾細胞(例如，哺乳動物細胞)之基因體。本文描述表現載體及用於將表現載體及核酸引入細胞(例如，任何哺乳動物細胞)內之方法之非限制性實例。
在一些實施例中，細胞係哺乳動物細胞。在一些實施例中，該哺乳動物細胞係人類細胞、囓齒動物細胞(例如，大鼠細胞或小鼠細胞)、兔細胞、狗細胞、貓細胞、豬細胞或非人類靈長類動物細胞。 產生多肽之方法
本文亦提供產生多肽之方法，其等包括：(a)在培養基中在足以容許產生該多肽之條件下培養細胞(例如，本文描述細胞中之任一者)，該細胞包括編碼本文描述多肽之任一者之核酸中之任一者，或包括編碼本文描述多肽之任一者之核酸之本文描述之表現載體中之任一者；及(b) 自宿主細胞或該培養基獲得該多肽。在本文描述方法之任一者之一些實施例中，該方法進一步包括分離該多肽(例如，通過進行一或多個管柱層析術步驟、超濾/滲濾及/或病毒滅活)。在本文描述方法之任一者之一些實施例中，該方法進一步包括將經分離多肽調配成組合物(例如，醫藥組合物)。
本文描述之多肽中之任一者可由任何細胞(例如，哺乳動物細胞)產生。哺乳動物細胞之非限制性實例包括：人類細胞、囓齒動物細胞(例如，大鼠細胞或小鼠細胞)、兔細胞、狗細胞、貓細胞、豬細胞或非人類靈長類動物細胞。例如，宿主細胞可為CHO細胞或HEK細胞。
此項技術中熟知培養細胞之方法。可將細胞活體外維持在有利於細胞增殖、細胞生長及/或細胞分化之條件下。例如，可藉由使細胞(例如，本文描述細胞中之任一者)與包括補充生長因子以支持細胞生存力及細胞生長之細胞培養基接觸培養細胞。
此項技術中已知將核酸(例如，本文描述之例示性核酸中之任一者)及/或表現載體(例如，本文描述之例示性表現載體中之任一者(例如，AAV載體))引入細胞(例如，哺乳動物細胞)內之方法。可用以引入核酸(例如，本文描述之例示性核酸中之任一者)及/或表現載體(例如，本文描述之例示性表現載體中之任一者(例如，AAV載體))之方法之非限制性實例包括：電穿孔、脂質轉染、轉染、顯微注射、磷酸鈣轉染、基於樹枝狀聚合物之轉染、陰離子聚合物轉染、陽離子聚合物轉染、使用高度分支有機化合物之轉染、細胞擠壓、聲穿孔術、光學轉染、磁轉染、基於顆粒之轉染(例如，奈米顆粒轉染)、使用脂質體(例如，陽離子脂質體)之轉染及病毒轉導(例如，慢病毒轉導、腺病毒轉導)。
本文描述之一些方法進一步包括自細胞培養基或自細胞(例如，哺乳動物細胞)使用此項技術中熟知的技術(例如，離子交換層析術(陰離子或陽離子)、金屬親和力層析術、配體親和力層析術、粒徑排阻層析術、疏水性交互作用層析術及沈澱(例如，硫酸銨沈澱、聚乙二醇沈澱)分離多肽。 治療方法
本文亦提供治療患有或疑似患有冠狀病毒感染(例如，SARS-CoV-2感染)之受試者之方法，其包括對該受試者投與治療有效量之本文描述之多肽中之任一者、本文描述載體中之任一者或本文描述醫藥組合物中之任一者。
本文亦提供在受試者中降低冠狀病毒感染率之方法，其包括對該受試者投與治療有效量之本文描述之多肽中之任一者、本文描述載體中之任一者或本文描述醫藥組合物中之任一者。
在本文描述此等方法之任一者之一些實施例中，受試者已鑑定為先前未患有冠狀病毒感染。在本文描述此等方法之任一者之一些實施例中，在投與多肽或醫藥組合物中之任一者之前，該受試者已鑑定為不具有顯著效價之特異性結合至SARS-CoV-2 S糖蛋白之抗體。
在本文描述之方法之一些實施例中，本文描述之冠狀病毒係SARS-CoV、MERS-CoV、CoV-229E、HCoV-NL63、HCoV-OC43或HCoV-HKU1。在本文描述方法之任一者之一些實施例中，該冠狀病毒係229E (α冠狀病毒)、NL63 (α冠狀病毒)、OC43 (β冠狀病毒)、HKU1 (β冠狀病毒)、MERS-CoV (引起中東呼吸症候群(MERS)之β冠狀病毒)、SARS-CoV (引起嚴重急性呼吸道症候群(SARS)之β冠狀病毒)或SARS-CoV-2 (引起冠狀病毒疾病2019 (COVID-19)之新冠狀病毒)。在一些實施例中，該冠狀病毒係SARS-CoV-2。
在本文描述方法之任一者之一些實施例中，受試者先前已鑑定為患有一或多種選自由以下組成之群之醫學病症：慢性肺部疾病、中度哮喘、重度哮喘、心臟病、糖尿病、肥胖、肝病、慢性腎病及削弱或抑制免疫系統。在一些實施例中，其中具有削弱或抑制免疫系統之受試者係接受癌症治療之受試者、吸煙者、移植受者之受試者、患有HIV或AIDS之受試者或接受皮質類固醇或任何其他免疫抑制藥物之受試者。在一些實施例中，具有削弱或抑制免疫系統之受試者係老年受試者。
在一些實施例中，受試者具有使該受試者曝露於感染冠狀病毒者之風險增加之職業(例如，醫生或其他醫療專業人員)。
此項技術中已知在受試者中偵測冠狀病毒(例如，SARS-CoV-2)之存在之方法。在一些實施例中，冠狀病毒之存在可藉由病毒RNA偵測(例如，使用本文描述或此項技術中已知的例示性技術中之任一者偵測病毒RNA)。可用以偵測冠狀病毒(例如，SARS-CoV-2冠狀病毒)之存在之技術之非限制性實例包括：ELISA、qRT-PCR、下一代序列、抗體圖譜分析、即時PCR、西方印漬術、免疫沈澱、免疫組織化學、使用環介導之等溫擴增(LAMP)之核酸偵測、RT-LAMP及LAMP定序(參見例如Thi等人，Sci, Transl. Med., 12: DOI: 10.1126/scitranslmed.abc7075 (2020))、使用Cas13之核酸偵測(參見例如Ackerman等人，Nat., 582: 277至282 (2020)，其係以全文引用之方式併入本文中)、使用CRISPR-Cas12之核酸偵測(參見例如Broughton等人，Nat. Biotech., 38: 870-874 (2020)，其係以全文引用之方式併入本文中)、使用重組酶聚合酶擴增(RPA)或免疫螢光之任何核酸套組。在一些實施例中，偵測冠狀病毒之存在之方法包括偵測病毒脫落(例如，如藉由RT-qPCR量測)。
在一些實施例中，在受試者中偵測冠狀病毒(例如，SARS-CoV-2)之存在之方法包括自受試者取樣(例如，本文描述或此項技術中已知的例示性樣本中之任一者)。取自受試者之樣本類型之非限制性實例可包括鼻咽(NP)試樣、口咽(OP)試樣、鼻中鼻甲拭子、前鼻孔(鼻拭子)試樣、鼻咽洗液/抽吸物或鼻洗液/抽吸物(NW)試樣、血液試樣、唾液試樣及糞便試樣。
在一些實施例中，此等方法可在受試者中導致冠狀病毒之一或多種症狀之數量、嚴重程度或頻率降低(例如，如相較於治療前該受試者中冠狀病毒之一或多種症狀之數量、嚴重程度或頻率)。在一些實施例中，此等方法可在該受試者中導致補充氧需求降低(例如，如相較於在治療前或在治療開始時之補充氧需求) (例如，約1%降低至約99%降低、約1%降低至約95%降低、約1%降低至約90%降低、約1%降低至約85%降低、約1%降低至約80%降低、約1%降低至約75%降低、約1%降低至約70%降低、約1%降低至約65%降低、約1%降低至約60%降低、約1%降低至約55%降低、約1%降低至約50%降低、約1%降低至約45%降低、約1%降低至約40%降低、約1%降低至約35%降低、約1%降低至約30%降低、約1%降低至約25%降低、約1%降低至約20%降低、約1%降低至約15%降低、約1%降低至約10%降低、約1%降低至約5%降低、約5%降低至約99%降低、約5%降低至約95%降低、約5%降低至約90%降低、約5%降低至約85%降低、約5%降低至約80%降低、約5%降低至約75%降低、約5%降低至約70%降低、約5%降低至約65%降低、約5%降低至約60%降低、約5%降低至約55%降低、約5%降低至約50%降低、約5%降低至約45%降低、約5%降低至約40%降低、約5%降低至約35%降低、約5%降低至約30%降低、約5%降低至約25%降低、約5%降低至約20%降低、約5%降低至約15%降低、約5%降低至約10%降低、約10%降低至約99%降低、約10%降低至約95%降低、約10%降低至約90%降低、約10%降低至約85%降低、約10%降低至約80%降低、約10%降低至約75%降低、約10%降低至約70%降低、約10%降低至約65%降低、約10%降低至約60%降低、約10%降低至約55%降低、約10%降低至約50%降低、約10%降低至約45%降低、約10%降低至約40%降低、約10%降低至約35%降低、約10%降低至約30%降低、約10%降低至約25%降低、約10%降低至約20%降低、約10%降低至約15%降低、約15%降低至約99%降低、約15%降低至約95%降低、約15%降低至約90%降低、約15%降低至約85%降低、約15%降低至約80%降低、約15%降低至約75%降低、約15%降低至約70%降低、約15%降低至約65%降低、約15%降低至約60%降低、約15%降低至約55%降低、約15%降低至約50%降低、約15%降低至約45%降低、約15%降低至約40%降低、約15%降低至約35%降低、約15%降低至約30%降低、約15%降低至約25%降低、約15%降低至約20%降低、約20%降低至約99%降低、約20%降低至約95%降低、約20%降低至約90%降低、約20%降低至約85%降低、約20%降低至約80%降低、約20%降低至約75%降低、約20%降低至約70%降低、約20%降低至約65%降低、約20%降低至約60%降低、約20%降低至約55%降低、約20%降低至約50%降低、約20%降低至約45%降低、約20%降低至約40%降低、約20%降低至約35%降低、約20%降低至約30%降低、約20%降低至約25%降低、約25%降低至約99%降低、約25%降低至約95%降低、約25%降低至約90%降低、約25%降低至約85%降低、約25%降低至約80%降低、約25%降低至約75%降低、約25%降低至約70%降低、約25%降低至約65%降低、約25%降低至約60%降低、約25%降低至約55%降低、約25%降低至約50%降低、約25%降低至約45%降低、約25%降低至約40%降低、約25%降低至約35%降低、約25%降低至約30%降低、約30%降低至約99%降低、約30%降低至約95%降低、約30%降低至約90%降低、約30%降低至約85%降低、約30%降低至約80%降低、約30%降低至約75%降低、約30%降低至約70%降低、約30%降低至約65%降低、約30%降低至約60%降低、約30%降低至約55%降低、約30%降低至約50%降低、約30%降低至約45%降低、約30%降低至約40%降低、約30%降低至約35%降低、約35%降低至約99%降低、約35%降低至約95%降低、約35%降低至約90%降低、約35%降低至約85%降低、約35%降低至約80%降低、約35%降低至約75%降低、約35%降低至約70%降低、約35%降低至約65%降低、約35%降低至約60%降低、約35%降低至約55%降低、約35%降低至約50%降低、約35%降低至約45%降低、約35%降低至約40%降低、約40%降低至約99%降低、約40%降低至約95%降低、約40%降低至約90%降低、約40%降低至約85%降低、約40%降低至約80%降低、約40%降低至約75%降低、約40%降低至約70%降低、約40%降低至約65%降低、約40%降低至約60%降低、約40%降低至約55%降低、約40%降低至約50%降低、約40%降低至約45%降低、約45%降低至約99%降低、約45%降低至約95%降低、約45%降低至約90%降低、約45%降低至約85%降低、約45%降低至約80%降低、約45%降低至約75%降低、約45%降低至約70%降低、約45%降低至約65%降低、約45%降低至約60%降低、約45%降低至約55%降低、約45%降低至約50%降低、約50%降低至約99%降低、約50%降低至約95%降低、約50%降低至約90%降低、約50%降低至約85%降低、約50%降低至約80%降低、約50%降低至約75%降低、約50%降低至約70%降低、約50%降低至約65%降低、約50%降低至約60%降低、約50%降低至約55%降低、約55%降低至約99%降低、約55%降低至約95%降低、約55%降低至約90%降低、約55%降低至約85%降低、約55%降低至約80%降低、約55%降低至約75%降低、約55%降低至約70%降低、約55%降低至約65%降低、約55%降低至約60%降低、約60%降低至約99%降低、約60%降低至約95%降低、約60%降低至約90%降低、約60%降低至約85%降低、約60%降低至約80%降低、約60%降低至約75%降低、約60%降低至約70%降低、約60%降低至約65%降低、約65%降低至約99%降低、約65%降低至約95%降低、約65%降低至約90%降低、約65%降低至約85%降低、約65%降低至約80%降低、約65%降低至約75%降低、約65%降低至約70%降低、約70%降低至約99%降低、約70%降低至約95%降低、約70%降低至約90%降低、約70%降低至約85%降低、約70%降低至約80%降低、約70%降低至約75%降低、約75%降低至約99%降低、約75%降低至約95%降低、約75%降低至約90%降低、約75%降低至約85%降低、約75%降低至約80%降低、約80%降低至約99%降低、約80%降低至約95%降低、約80%降低至約90%降低、約80%降低至約85%降低、約85%降低至約99%降低、約85%降低至約95%降低、約85%降低至約90%降低、約90%降低至約99%降低、約90%降低至約95%降低、或約95%降低至約99%降低)。
在一些實施例中，該方法可在受試者中降低(例如，約1%降低至約99%降低，或本文描述此範圍之子範圍中之任一者)對高強度氧療之需求(例如，如相較於在治療前受試者對高強度氧療之需求或在投與不同治療之相似受試者或受試者群體中)。
在一些實施例中，該方法可在受試者中降低(例如，約1%降低至約99%降低或本文描述此範圍之子範圍中之任一者)對機械通風之需求(例如，如相較於在治療前受試者對高強度氧療之需求或在投與不同治療之相似受試者或受試者群體中)。
在一些實施例中，該方法可在受試者中導致氧濃度及/或氧飽和度(SpO 2)增加(例如，如相較於在治療前該受試者中之氧濃度及/或氧飽和度(SpO 2))。量測氧濃度及/或氧飽和度(SpO 2)之一非限制性實例可包括使用脈衝血氧計。
在一些實施例中，例如，如相較於在治療前該受試者中之冠狀病毒RNA量，該方法可在受試者中導致冠狀病毒RNA之量或濃度降低 (例如，約1%降低至約99%降低，或本文描述此範圍之子範圍中之任一者) (例如，取自該受試者之樣本中冠狀病毒RNA之量降低)。 另外治療劑
本文亦提供治療患有或疑似患有冠狀病毒(例如，SARS-CoV-2)感染之受試者之方法，其包括對該受試者投與(i)治療有效量之本文描述之多肽中之任一者、本文描述載體中之任一者及/或本文描述醫藥組合物中之任一者，及(ii)治療有效量之用以治療患有或疑似患有冠狀病毒感染之受試者之另外治療劑。在一些實施例中，該另外治療劑非專門用以治療患有或疑似患有冠狀病毒感染之受試者。
本文描述方法之任一者之一些實施例可進一步包括對受試者(例如，本文描述之受試者中之任一者)投與治療有效量之一或多種另外治療劑。該一或多種另外治療劑可與多肽(例如，本文描述之例示性多肽中之任一者)或醫藥組合物(例如，本文描述之例示性醫藥組合物中之任一者)大體上同時對該受試者投與。在一些實施例中，一或多種另外治療劑可在投與多肽(例如，本文描述之例示性多肽中之任一者)或醫藥組合物(例如，本文描述之例示性醫藥組合物中之任一者)之前對該受試者投與。在一些實施例中，一或多種另外治療劑可在對該受試者投與多肽(例如，本文描述之例示性多肽中之任一者)或醫藥組合物(例如，本文描述之例示性醫藥組合物中之任一者)之後對該受試者投與。
另外治療劑之非限制性實例包括：抗病毒藥物、恢復期血漿(例如，自藉由產生保護抗體已自冠狀病毒感染存活之受試者收集之恢復期血漿)、棘糖蛋白-血管緊張素轉化酶2受體(ACE2)阻斷劑、氯喹及羥氯喹、抗體、JAK抑制劑、細胞療法(例如，間充質乾細胞及NK細胞)、免疫強化子、皮質類固醇、維生素、抗凝劑、非甾體抗炎藥、疫苗、抗寄生蟲藥及營養補充劑(例如，鋅)。
抗病毒藥物之非限制性實例包括：瑞德西韋(remdesivir) (干擾病毒RNA聚合酶以抑制病毒複製)、洛匹那韋(lopinavir)/利托那韋(ritonavir) (例如，病毒蛋白酶抑制劑)、法匹拉韋(favipiravir) (例如，抑制病毒RNA聚合酶之藥物)、EIDD-2801及EIDD-1931 (EIDD-2801及EIDD-1931均為在RNA合成期間併入病毒RNA內以驅動誘變藉此抑制病毒複製之核醣核苷酸類似物)。
在一些實施例中，該方法進一步包括對受試者(例如，本文描述之受試者中之任一者)投與治療有效量之一或多種另外治療劑，包括投與阻斷棘糖蛋白結合至ACE2受體藉此阻斷進入細胞內之藥劑。可阻斷該棘糖蛋白結合至ACE2受體之藥劑之非限制性實例包括：重組人類ACE2 (rhACE2)、融合至Fc域之rhACE、ACE抑制劑、血管緊張素受體阻斷劑及JAK抑制劑(例如，巴瑞替尼(baricitinib))。
本文描述方法之任一者之一些實施例進一步包括對受試者(例如，本文描述之受試者中之任一者)投與治療有效量之一或多種抗體。該等抗體可靶向參與細胞介素釋放之蛋白質(例如，但不限於受體及細胞介素)。例如，本文提供之方法包括投與用以治療細胞介素釋放症候群(CRS)。在另外治療劑係抗體之一些實施例中，該抗體可靶向介白素-6 (IL-6)、IL-6受體、IL-1、IL-2、IL-7、IL-10、粒細胞刺激因子、腫瘤壞死因子α (TNF-α)、干擾素-γ誘導蛋白10、巨噬細胞發炎蛋白-1α、單核細胞趨化蛋白1及血管內皮生長因子(VEGF)。在本文描述之方法中可用作另外治療劑之抗體之非限制性實例包括：托珠單抗(tocilizumab)、薩利魯單抗(sarilumab)、西妥昔單抗(siltuximab)、克拉紮奇單抗(clazakizumab)及貝伐單抗(bevacizumab)。在一些實施例中，本文描述之方法包括另外治療劑，其包括靶向介白素-6 (IL-6)、IL-6受體、IL-1、IL-2、IL-7、IL-10、粒細胞刺激因子、腫瘤壞死因子α (TNF-α)、干擾素-γ誘導蛋白10、巨噬細胞發炎蛋白-1α、單核細胞趨化蛋白1及血管內皮生長因子(VEGF)之小分子抑制劑。 偵測冠狀病毒之方法
本文亦提供使用多肽(例如，本文描述之例示性多肽中之任一者)偵測受試者中冠狀病毒感染之方法。在一些實施例中，取自受試者(例如，先前鑑定為患有冠狀病毒感染或未先前鑑定為患有冠狀病毒感染之受試者)之樣本(例如，血液樣本、流體樣本或組織樣本)可與多肽(例如，本文描述之例示性多肽中之任一者)接觸。在一些實施例中，本文描述之多肽中之任一者可用可偵測標記進行標記。如本文使用，術語「可偵測標記」及「標記」在本文中可互換使用以係指與待偵測分子(例如，多肽、抗體或抗體片段)締合(例如，結合)之直接或間接可偵測部分。該可偵測標記可本身直接可偵測(例如，放射性同位素標記或螢光標記)，或在酶標記之情況下，可(例如)藉由催化化學受質化合物或組合物之化學改變間接可偵測，該化學受質化合物或組合物係直接可偵測。在一些實施例中，該等可偵測標記可適用於小規模偵測及/或適用於高通量篩選。合適之可偵測標記之非限制性實例包括(但不限於)金屬、放射性同位素、螢光團、生物發光化合物、化學發光化合物及染料。
在使用多肽(例如，本文描述之例示性多肽中之任一者)以偵測受試者中冠狀病毒感染之一些實施例中，該多肽可用金屬、放射性同位素、螢光團、生物發光化合物、化學發光化合物及/或染料標記(例如，結合)。
可偵測標記可定性偵測(例如，光學或光譜)，或其可定量偵測。定性偵測一般包括證實可偵測標記之存在性或存在之偵測方法，而可定量偵測一般包括具有可定量(例如，可數字報告)值，諸如強度、持續時間、極化及/或其他性質之偵測方法。
在一些實施例中，可偵測標記係金屬離子。金屬離子之非限制性實例包括：鑭系元素(例如，鑭、鈰、鐠、釹、鉕、釤、銪、釓、鋱、鏑、鈥、鉺、銩、鐿及鎦)、銦、釔、鈀及鉍。用於標記例示性多肽、抗體或抗體片段中之任一者之方法由Han等人(Nat. Protocols, 13: 2121-2148 (2018)，該案係以全文引用之方式併入本文中)提供。
在一些實施例中，可偵測標記係螢光團。螢光團之非限制性實例包括：Alexa Fluor® 350、Alexa Fluor® 430、Alexa Fluor® 488、Alexa Fluor® 532、Alexa Fluor® 546、Alexa Fluor® 555、Alexa Fluor® 568、Alexa Fluor® 594、Alexa Fluor® 633、Alexa Fluor® 647、Alexa Fluor® 660、Alexa Fluor® 680、Alexa Fluor® 700、Alexa Fluor® 750、別藻藍蛋白(APC)、AMCA/AMCA-X、7-胺基放線菌素D (7-AAD)、7-胺基-4-甲基香豆素、6-胺基喹啉、苯胺藍、ANS、APC-Cy7、ATTO-TAG™ CBQCA、ATTO-TAG™ FQ、金胺O-費爾根(Feulgen)、BCECF (高pH)、BFP (藍色螢光蛋白)、BFP/GFP FRET、BOBO™-1/BO-PRO™-1、BOBO™-3/BO-PRO™-3、BODIPY® FL、BODIPY® TMR、BODIPY® TR-X、BODIPY® 530/550、BODIPY® 558/568、BODIPY® 564/570、BODIPY® 581/591、BODIPY® 630/650-X、BODIPY® 650-665-X、BTC、鈣黃綠素、鈣黃綠素藍、Calcium Crimson™、Calcium Green-1™、Calcium Orange™、Calcofluor® White、5-羧基螢光素(5-FAM)、5-羧基萘螢光素、6-羧基羅丹明6G、5-羧基四甲基羅丹明(5-TAMRA)、羧基-X-羅丹明(5-ROX)、Cascade Blue®、Cascade Yellow™、CCF2 (GeneBLAzer™)、CFP (青色螢光蛋白)、CFP/YFP FRET、色黴素A3、Cl-NERF (低pH)、CPM、6-CR 6G、CTC甲臢、Cy2®、Cy3®、Cy3.5®、Cy5®、Cy5.5®、Cy7®、細胞色素(Cychrome)(PE-Cy5)、丹磺胺、丹磺醯屍胺、丹磺醯氯、DAPI、達泊酚(Dapoxyl)、DCFH、DHR、DiA (4-Di-16-ASP)、DiD (DilC18(5))、DIDS、Dil (DilC18(3))、DiO (DiOC18(3))、DiR (DilC18(7))、Di-4 ANEPPS、Di-8 ANEPPS、DM-NERF (4.5至6.5 pH)、DsRed (紅色螢光蛋白)、EBFP、ECFP、EGFP、ELF®-97醇、曙紅、赤蘚紅、溴化乙錠、乙錠同二聚體-1 (EthD-1)、氯化銪(III)、5-FAM (5-羧基螢光素)、固藍、螢光素-dT亞磷醯胺、FITC、Fluo-3、Fluo-4、FluorX®、Fluoro-Gold™ (高pH)、Fluoro-Gold™ (低pH)、Fluoro-Jade、FM® 1-43、Fura-2 (高鈣)、Fura-2/BCECF、Fura Red™ (高鈣)、Fura Red™/Fluo-3、GeneBLAzer™ (CCF2)、GFP紅移(rsGFP)、GFP野生型、GFP/BFP FRET、GFP/DsRed FRET、Hoechst 33342及33258、7-羥基-4-甲基香豆素(pH 9)、1,5 IAEDANS、Indo-1 (高鈣)、Indo-1 (低鈣)、吲哚二碳菁、吲哚三碳菁、JC-1、6-JOE、JOJO™-1/JO-PRO™-1、LDS 751 (+DNA)、LDS 751 (+RNA)、LOLO™-1/LO-PRO™-1、螢黃(Lucifer Yellow)、LysoSensor™藍(pH 5)、LysoSensor™綠(pH 5)、LysoSensor™黃/藍(pH 4.2)、LysoTracker®綠、LysoTracker®紅、LysoTracker®黃、Mag-Fura-2、Mag-Indo-1、Magnesium Green™、Marina Blue®、4-甲基繖形酮、光神黴素、MitoTracker®綠、MitoTracker®橙、MitoTracker®紅、NBD (胺)、尼羅河紅、Oregon Green® 488、Oregon Green® 500、Oregon Green® 514、太平洋藍、PBF1、PE (R-藻紅蛋白)、PE-Cy5、PE-Cy7、PE-德克薩斯紅、PerCP (多甲藻素葉綠素蛋白)、PerCP-Cy5.5 (TruRed)、PharRed (APC-Cy7)、C-藻藍蛋白、R-藻藍蛋白、R-藻紅蛋白(PE)、PI (碘化丙啶)、PKH26、PKH67、POPO™-1/PO-PRO™-1、POPO™-3/PO-PRO™-3、碘化丙啶(PI)、PyMPO、芘、派羅寧Y (Pyronin Y)、喹吖因紅(Quantam Red) (PE-Cy5)、喹吖因氮芥(Quinacrine Mustard)、R670 (PE-Cy5)、紅613 (PE-德克薩斯紅)、紅色螢光蛋白(DsRed)、試鹵靈(Resorufin)、RH 414、Rhod-2、羅丹明B、Rhodamine Green™、Rhodamine Red™、羅丹明蠅虎蕈鹼、羅丹明110、羅丹明123、5-ROX (羧基-X-羅丹明)、S65A、S65C、S65L、S65T、SBFI、SITS、SNAFL®-1 (高pH)、SNAFL®-2、SNARF®-1 (高pH)、SNARF®-1 (低pH)、Sodium Green™、SpectrumAqua®、SpectrumGreen® #1、SpectrumGreen® #2、SpectrumOrange®、SpectrumRed®、SYTO® 11、SYTO® 13、SYTO® 17、SYTO® 45、SYTOX®藍、SYTOX®綠、SYTOX®橙、5-TAMRA (5-羧基四甲基羅丹明)、四甲基羅丹明(TRITC)、Texas Red®/Texas Red®-X、Texas Red®-X (NHS Ester)、硫二碳菁、噻唑橙、TOTO®-1/TO-PRO®-1、TOTO®-3/TO-PRO®-3、TO-PRO®-5、三色(PE-Cy5)、TRITC (四甲基羅丹明)、TruRed (PerCP-Cy5.5)、WW 781、X-羅丹明(XRITC)、Y66F、Y66H、Y66W、YFP (黃色螢光蛋白)、YOYO®-1/YO-PRO®-1、YOYO®-3/YO-PRO®-3、6-FAM (螢光素)、6-FAM (NHS Ester)、6-FAM (Azide)、HEX、TAMRA (NHS Ester)、亞基馬黃(Yakima Yellow)、MAX、TET、TEX615、ATTO 488、ATTO 532、ATTO 550、ATTO 565、ATTO Rho101、ATTO 590、ATTO 633、ATTO 647N、TYE 563、TYE 665、TYE 705、5’ IRDye® 700、5’ IRDye® 800、5’ IRDye® 800CW (NHS Ester)、WellRED D4染料、WellRED D3染料、WellRED D2染料、Lightcycler® 640 (NHS Ester)及Dy 750 (NHS Ester)。
如上文提及，在一些實施例中，可偵測標記係或包括發光或化學發光部分。常見發光/化學發光部分包括(但不限於)過氧化物酶，諸如辣根過氧化物酶(HRP)、大豆過氧化物酶(SP)、鹼性磷酸酶及螢光素酶。鑒於適當之化學受質(例如，氧化試劑加化學發光化合物)，此等蛋白質部分可催化化學發光反應。已知許多化合物家族在各種條件下提供化學發光。化學發光化合物家族之非限制性實例包括2,3-二氫-l,4-雙酮酞嗪魯米諾、5-胺基-6,7,8-三甲氧基-及二甲基胺基[ca]苯類似物。化學發光化合物家族之其他非限制性實例包括(例如) 2,4,5-三苯基咪唑、對二甲胺基及-甲氧基取代基、草酸酯(諸如草醯活性酯)、對硝基苯、N-烷基吖啶酯、螢光素、光澤精(lucigenin)或吖啶酯。
偵測標記多肽之方法為此項技術中熟知且包括(但不限於) 酶聯免疫吸附分析(ELISA)、螢光活化細胞分選(FACS)、西方印漬術、免疫沈澱、免疫螢光、質譜術(LC-MS，電感耦合電漿質譜術(ICP-MS)、基於MS之方法(LC-MS/MS)、電化學發光免疫分析及均相遷移率變化分析。此項技術中已知偵測該等可偵測標記之另外方法。 中和冠狀病毒之方法
本文亦提供中和有需要受試者(例如，本文描述或此項技術中已知的例示性受試者中之任一者)中冠狀病毒(例如，SARS-CoV-2)之方法，其包括對該受試者投與治療有效量之本文描述之多肽中之任一者或本文描述之組合物中之任一者(例如，醫藥組合物)。該多肽藉由結合至該冠狀病毒並阻斷進入受試者細胞內而用以中和該冠狀病毒。
本文亦提供中和PPE表面或其他表面上存在或水中或空氣中存在之冠狀病毒(例如，SARS-CoV-2)之方法。在某些情況下，受試者(例如，本文描述之例示性受試者中之任一者)中可發生冠狀病毒之中和。 組合物及套組
本文亦提供包括本文描述之多肽、載體或核酸中之任一者之組合物(例如，醫藥組合物)。該等醫藥組合物中之任一者可包括本文描述之多肽、載體或核酸中之任一者及一或多種(例如，1、2、3、4或5種)醫藥上或生理上可接受之載劑、稀釋劑或賦形劑。在一些實施例中，本文描述之醫藥組合物中之任一者可包括一或多種緩衝液(例如，中性緩衝鹽水、磷酸鹽緩衝鹽水(PBS))、一或多種糖類(例如，葡萄糖、甘露糖、蔗糖、右旋糖或甘露醇)、一或多種蛋白質、多肽或胺基酸(例如，甘胺酸)、一或多種抗氧化劑、一或多種螯合劑(例如，麩胱甘肽或EDTA)、一或多種防腐劑及/或醫藥上可接受之載劑(例如，PBS、鹽水或抑菌水)。
在一些實施例中，本文描述之醫藥組合物中之任一者可進一步包括一或多種(例如，1、2、3、4或5種)促進本文描述之載體或核酸中之任一者進入細胞(例如，哺乳動物細胞)內之藥劑(例如，脂質體或陽離子脂質)。
在一些實施例中，可使用天然及/或合成聚合物調配本文描述之載體或核酸中之任一者。本文描述之醫藥組合物之任一者中可包括之聚合物之非限制性實例包括(但不限於)：泊洛沙姆、殼聚醣、樹枝狀聚合物及聚(乳酸-共-乙醇酸) (PLGA)聚合物。
在本文描述醫藥組合物之任一者之一些實施例中，單一劑量之醫藥組合物可包括總量至少1 ng (例如，至少2 ng、至少4 ng、至少5 ng、至少6 ng、至少8 ng、至少10 ng、至少15 ng、至少20 ng、至少30 ng、至少40 ng、至少50 ng、至少60 ng、至少80 ng、至少100 ng、至少120 ng、至少200 ng、至少400 ng、至少500 ng、至少1 μg、至少2 μg、至少4 μg、至少6 μg、至少8 μg、至少10 μg、至少12 μg、至少14 μg、至少16 μg、至少18 μg、至少20 μg、至少24 μg、至少25 μg、至少30 μg、至少40 μg、至少50 μg、至少60 μg、至少80 μg、至少100 μg、至少120 μg、至少140 μg、至少150 μg、至少160 μg、至少180 μg、或至少200 μg)之本文描述之多肽、核酸或載體中之任一者，例如在緩衝溶液中。
本文提供之醫藥組合物可(例如)經調配以與其預期投與途徑相容。在一些實施例中，該等組合物係經調配用於皮下、肌內或靜脈內投與。在一些實例中，該等組合物包括治療有效量之本文描述之多肽、載體或核酸中之任一者。根據(例如)受試者需要及耐受之頻率及劑量，可對受試者給予(例如，投與)本文描述之醫藥組合物中之任一者之單次或多次投與。包括本文描述之多肽中之任一者、本文描述載體中之任一者或本文描述核酸中之任一者之醫藥組合物之劑量應提供足以有效改善或治療症狀、病症或疾病之量。
本文亦提供包括本文描述之組合物中之任一者(例如，醫藥組合物)之套組，該等組合物包括本文描述之核酸中之任一者、多肽中之任一者或載體中之任一者。在一些實施例中，套組可包括固體組合物(例如，包括本文描述之載體、多肽或核酸中之任一者之凍乾組合物)及用於溶解該凍乾組合物之液體。
在一些實施例中，套組可包括至少一個劑量之本文描述之組合物中之任一者(例如，醫藥組合物中之任一者)。
在一些實施例中，套組可包括預裝注射器，其包括本文描述之醫藥組合物中之任一者。
在一些實施例中，套組包括小瓶，其包括本文描述之醫藥組合物中之任一者(例如，調配成水性醫藥組合物)。
在一些實施例中，套組可包括用於進行本文描述之方法中之任一者之說明書。
儘管本文已顯示並描述本發明之較佳實施例，但熟習此項技術者將明瞭，僅藉助於實例提供此等實施例。熟習此項技術者現將瞭解許多變更、變化及替代而不背離本發明。應瞭解可使用本文描述之本發明實施例之各種替代以實踐本發明。下列申請專利範圍旨在定義本發明之範疇且藉此涵蓋於此等申請專利範圍之範疇內之方法及結構及其等等效物。 實例  實例1：結合親和力量測
產生許多單鏈多肽，其等包括特異性結合至SARS-CoV-2之糖蛋白之單一抗原結合域或特異性結合至SARS-CoV2之糖蛋白之兩個抗原結合域(例如，相同或不同之抗原結合域) (參見圖1)。使用下文描述之酶聯免疫吸附分析及/或ACE2競爭性結合分析評估各構築體結合SARS-CoV-2糖蛋白之能力。 方法 酶聯免疫吸附分析
簡而言之，以5 µg/mL光學密度將SARS-CoV-2 RBD (SinoBiological，目錄編號40592-V02H)塗覆於96孔盤上過夜。在室溫下用含於TBS-T中之1% BSA將孔阻斷1小時，並在TBS-T中製備在5 µg/mL至0.0028 µg/mL之範圍內之純化多肽(例如，VHH抗體)之連續稀釋液，添加在整個盤上，並在室溫下培養1小時。用TBS-T將盤清洗三次，並以1:5000稀釋於阻斷緩衝液中添加結合HRP之兔抗VHH抗體(GenScript，目錄編號A01861)。再次如上文清洗盤，並添加BioFX TMB單組分HRP受質(Surmodics，目錄編號TMBW-0100-01)用於偵測。用BioFX終止溶液(Surmodics，目錄編號LSTP-0100-001)終止顯色，並在Promega GloMax讀板器上在450 nm下讀取顏色。使用將貝葉斯邏輯模型擬合至濃度/吸光度資料之專有分析工具作出結合曲線及EC 50估計。 ACE2競爭性結合分析
以2 µg/mL將重組ACE2 (SinoBiological，目錄編號10108-H08B)塗覆於盤上，並在室溫下用含於TBS-T中之1% BSA將盤阻斷1小時。分別，在加標0.025 µg/mL SARS-CoV-2 RBD (SinoBiological，目錄編號40592-V02H)之阻斷緩衝液中，製備在5 µg/mL至0.0028 µg/mL之範圍內之多肽(例如，VHH抗體)之連續稀釋液。在室溫下將此等稀釋液培養1小時及然後在室溫下添加至經阻斷之塗覆ACE2之盤，歷時30分鐘。然後用TBS-T將盤清洗三次。為偵測結合ACE2之RBD-Fc，將以1:5000稀釋於阻斷緩衝液中之結合HRP之山羊抗人類IgG (γ特異性，Jackson ImmunoResearch，目錄編號109-036-008)添加至孔並在室溫下培養30分鐘。培養後第二次清洗盤。如上文顯色並分析結合競爭。 結果
圖1中之構築體證實各測試構築體具有SARS-CoV棘糖蛋白結合活性、SARS-CoV-2棘糖蛋白結合活性及/或ACE2競爭性結合活性。「自對照之xmid改善(log10)」值指示相對於對照之EC 50，各樣本在log10空間中之估算EC 50。關於圖1中之各列，量測結合活性之抗原指示於「抗原描述符」行中。 實例2：VHH-72之親和力及最佳化  親和力研究
VHH-72經受連續數輪之親和力及功能最佳化。VHH-72表現於CFPS中，及自含有25至50 ng模板DNA之標準100 µl PURExpress反應純化後產率＞ 0.1 mg/ml。相較於非還原條件，純化VHH-72證實還原條件下之適當凝膠位移，與在無細胞表現期間適當形成單一預期內部雙硫鍵一致。藉由ELISA，VHH-72以大約2 µg/ml之EC 50結合至SARS-CoV-2 RBD。(圖2，第0輪) 最佳化研究
針對RBD結合及ACE2競爭最佳化VHH-72係藉由將各殘基依次突變為個別CDR殘基中之小、中性殘基丙胺酸進行；將天然丙胺酸殘基突變為甘胺酸(圖2，人類1)。僅選擇於與RBD (PDB：6WAQ)之5 Å界面內之CDR殘基(變體)用於最佳化，其包括45個CDR殘基中之24個。
在此等24個變體中，一個變體無法藉由IDT合成，及其他23個變體係成功表現並純化及藉由ELISA比較RBD結合。在23個經表現之中性變體中，如相較於野生型抗體，16個顯示結合減少，4個顯示相似結合，及3個顯示對該RBD之結合增加至少1.5倍(圖2，人類1；圖3)。VHH-72 (S57A) (CDR2變體)顯示RBD親和力(EC 50= 0.09 µg/ml)增加22倍及VHH-72(D61A)(亦CDR2變體)顯示RBD結合增加4倍(EC 50= 0.51 µg/ml)。S57及D61係天然生殖系CDR2殘基。儘管數個具有與野生型VHH相似之親和力，但無CDR3中性變體增強結合(圖2，人類1)。
鑒於S57A及D61A顯著增強RBD結合，吾人接著於此等位置進行側鏈幾何學及化學之庫篩選，探索Ser、Glu、Gln、Lys、The、Tyr及Gly之結果。除Gly及Tyr(僅在如上文描述之SARS-CoV-2中)及Ala外，S57處之所有非同義突變體均係有害的，證實S57不僅係於此位置處不利之生殖系殘基(表1)。VHH-72 (S57S) (野生型殘基之無聲重新編碼)證實相較於親代構築體等效之RBD結合(表1)。VHH-72 (S57Y)以增加大約4倍之視親和力結合SARS-CoV-2 RBD，但此變體不結合SARS-CoV-1 RBD (EC50 ＞ 10 µg/ml)。分子建模證實丙胺酸之取代可緩解極性錯配，S57將極性側鏈呈現至該RBD上相對疏水口袋，且可容許CDR2鬆弛成穩定之相互作用(圖4)。此等分子模型表明VHH-72(S57T) 可進一步穩定，但此突變體廢除與SARS-CoV-1及SARS-CoV-2 RBD兩者之結合。Asp 61比Ser 57更耐受突變。於密碼子61處表現Lys及Tyr取代之變體顯示與丙胺酸突變體相似之親和力，而Gln及Ser取代增強結合大約3倍(D61Q EC 50：0.13 µg/ml，D61S EC 50：0.17 µg/ml)。表現S57A及D61A兩者之單一變體顯示相較於野生型VHH-72，改善超過160倍之結合(EC 500.012 µg/ml；人類第2輪中之最低點，圖2)，比個別突變之幾何產物大2倍，表明兩個突變(組合突變)於VHH:RBD界面處之協同效應。 表1：
相對EC50 - ELISA
SARS1 SARS2
WT 1 1
S57S 1 1
S57E n.b. n.b.
S57K n.b. n.b.
S57Q n.b. n.b.
S57Y n.b. 0.28
S57T n.b. n.b.
S57A 0.43 0.05
S57G 0.30 0.09
實例3：VHH-72 (S57A)之組合突變
使用結構引導及電化學庫誘變方法之組合以產生並研究組合突變。然後於與VHH-72 (S57A)主鏈上之中性殘基掃描中增加或適度(小於5倍)減少結合有關之十二個位置探索另外之胺基酸側鏈。具體言之，殘基Ser、Thr、Glu、Gln、Lys、Arg、His、Val及Tyr於此等位置處取樣，其中結構建模指示此突變不明顯破壞抗體肽主鏈結構(例如扭結)或二級折疊，導致總計37個另外CDR變體(圖2，人類第3輪)。
此等突變中之大多數減少RBD結合。在37個經表現之變體中，表現VHH-72 (S57A、Y60H)及VHH-72 (S57A、Y60T)之兩個構築體顯示進一步增加大約3.5倍之視RBD親和力(分別EC 50= 0.029 µg/ml，EC 50= 0.024 µg/ml)及四個構築體顯示對VHH-72 (S57A)之相似或輕微結合。剩餘31個構築體顯示顯著減少之結合，指示相互作用之表面或CDR環中之顯著重排。 其他實施例
應瞭解儘管已結合本發明之實施方式描述本發明，但前述說明書旨在闡述而非限制由隨附申請專利範圍之範疇定義之本發明之範圍。其他態樣、優點及修飾係於下列隨附申請專利範圍之範疇內。
本文提及之所有公開案、專利申請案、專利及其他參考文獻係以全文引用之方式併入本文中。在矛盾之情況下，將以本說明書(包括定義)為準。另外，章節標題、材料、方法及實例僅係說明性的且無意限制本發明。 序列附錄
SEQ ID NO: 識別符 序列
SEQ ID NO: 1 L_7 CDR1 GRTFSEYAMG
SEQ ID NO: 2 L_7 CDR2 A- X 1-X 2-S-X 3-X 4-G-X 5-X 6-X 7-X 8-X 9-X 10-X 11-X 12-V-X 13-X 14
SEQ ID NO: 3 L_7 CDR3 A-X 15-A-X 16-X 17-X 18-T-V-V-S-X 19-X 20-X 21-Y-D-Y-D-Y
SEQ ID NO: 4 L_7 CDR2 TISWSGGATYHTDTVKG
SEQ ID NO: 5 L_7 CDR2 TISWSGGATYHTDSVKG
SEQ ID NO: 6 L_7 CDR2 SISWSGGATYHTDSVKG
SEQ ID NO: 7 L_7 CDR2 TISWSGGATYHTWSVKG
SEQ ID NO: 8 L_7 CDR2 TISWSGGATGHTDSVKG
SEQ ID NO: 9 L_7 CDR2 TESWSGGATYHTDSVKG
SEQ ID NO: 10 L_7 CDR2 TISWSGGATYHTDSVDG
SEQ ID NO: 11 L_7 CDR2 TISWSGWATYHTDSVKG
SEQ ID NO: 12 L_7 CDR2 TISWIGGATYHTDSVKG
SEQ ID NO: 13 L_7 CDR2 TISWSGGGTYHTDSVKG
SEQ ID NO: 14 L_7 CDR2 TISWSGGASYHTDSVKG
SEQ ID NO: 15 L_7 CDR2 TISWSGGAAYHTDSVKG
SEQ ID NO: 16 L_7 CDR2 TISPSGGATYHTDSVKG
SEQ ID NO: 17 L_7 CDR2 TISWSGGATYHTTSVKG
SEQ ID NO: 18 L_7 CDR2 TISWSGGATYHTDSVKA
SEQ ID NO: 19 L_7 CDR2 TISWGGGATYHTDSVKG
SEQ ID NO: 20 L_7 CDR2 TSSWSGGATYHTDSVKG
SEQ ID NO: 21 L_7 CDR2 TISLSGGATYHTDSVKG
SEQ ID NO: 22 L_7 CDR2 TISWSGGATYHTDAVKG
SEQ ID NO: 23 L_7 CDR2 TISWSGGATYHTASVKG
SEQ ID NO: 24 L_7 CDR2 TISWSGGATYHYDSVKG
SEQ ID NO: 25 L_7 CDR2 TISWSGGAGYHTDSVKG
SEQ ID NO: 26 L_7 CDR2 TISGGWSGGATYHTDSVKG
SEQ ID NO: 27 L_7 CDR2 TISGWSGGATYHTDSVKG
SEQ ID NO: 28 L_7 CDR2 TISWSGGSTYYTRSVKG
SEQ ID NO: 29 L_7 CDR2 TISWSGGSTYTTRSVKG
SEQ ID NO: 30 L_7 CDR2 TISWSGGSTYTTDSVKG
SEQ ID NO: 31 L_7 CDR2 TISWSGGSTYHTRSVKG
SEQ ID NO: 32 L_7 CDR2 TISWSGGSTYHTDSVKG
SEQ ID NO: 33 L_7 CDR2 TISWSGGGTYYTWSVKG
SEQ ID NO: 34 L_7 CDR2 TISWSGGGTYYTRSVKG
SEQ ID NO: 35 L_7 CDR2 TISWSGGGTYTTRSVKG
SEQ ID NO: 36 L_7 CDR2 TISWSGGGTYHTRSVKG
SEQ ID NO: 37 L_7 CDR2 TISWSGGATYYTQSVKG
SEQ ID NO: 38 L_7 CDR2 TISWSGGATYYTDSVKG
SEQ ID NO: 39 L_7 CDR2 TISWSGGGTYTTDSVKG
SEQ ID NO: 40 L_7 CDR2 TISWSGGATYQTDSVKG
SEQ ID NO: 41 L_7 CDR2 TISWSGGATYSTDSVKG
SEQ ID NO: 42 L_7 CDR2 TISWSGGATYETDSVKG
SEQ ID NO: 43 L_7 CDR2 TISWSGGATYTTDSVKG
SEQ ID NO: 44 L_7 CDR2 TISWSGGATYYTRSVKG
SEQ ID NO: 45 L_7 CDR3 AAAGLGTVVSEWDYDYDY
SEQ ID NO: 46 L_7 CDR3 AAAGLGTVVSEWDDYDY
SEQ ID NO: 47 L_7 CDR3 APAGLGTVVSEWDYDYDY
SEQ ID NO: 48 L_7 CDR3 AAADLGTVVSEWDYDYDY
SEQ ID NO: 49 L_7 CDR3 AAAGLGTVVSEADYDYDY
SEQ ID NO: 50 L_7 CDR3 AAAGLRTVVSEWDYDYDY
SEQ ID NO: 51 L_7 CDR3 AYAGLGTVVSEWDYDYDY
SEQ ID NO: 52 L_7 CDR3 AAAGLGTVVSEWDYDYDS
SEQ ID NO: 53 L_7 CDR3 AAAGLWTVVSEWDYDYDY
SEQ ID NO: 54 L_7 CDR3 AAAGLGTVVSAWDYDYDY
SEQ ID NO: 55 L_7 CDR3 AAAGLGTVVSEWDYDDY
SEQ ID NO: 56 L_7 CDR3 AAAGQGTVVSEWDYDYDY
SEQ ID NO: 57 L_7 CDR3 AAAGLETVVSEWDYDYDY
SEQ ID NO: 58 L_7 CDR3 AAARLGTVVSEWDYDYDY
SEQ ID NO: 59 L_7 CDR3 AAAELGTVVSEWDYDYDY
SEQ ID NO: 60 L_7 CDR3 AAAGLGTVVSEWAYDYDA
SEQ ID NO: 61 框架區1 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASG
SEQ ID NO: 62 框架區1 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGSG
SEQ ID NO: 63 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_112 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYHTDTVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 64 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_113 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDFDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 65 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_114 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAPAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 66 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_115 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAADLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 67 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_116 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVASISWSGGATYHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 68 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_117 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYHTWSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 69 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_118 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATGHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 70 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_119 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATESWSGGATYHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 71 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_120 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYHTDSVDGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 72 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_121 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGWATYHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 73 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_122 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEADYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 74 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_123 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWIGGATYHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 75 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_124 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGGTYHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 76 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_125 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLRTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 77 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_126 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGASYHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 78 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_127 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGAAYHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 79 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_128 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISPSGGATYHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 80 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_129 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYHTTSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 81 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_130 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYHTDSVKARFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 82 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_131 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAYAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 83 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_132 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWGGGATYHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 84 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_133 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDSWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 85 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_135 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLWTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 86 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_137 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSAWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 87 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_139 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDFDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 88 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_144 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATSSWSGGATYHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 89 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_145 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISLSGGATYHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 90 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_146 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYHTDAVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 91 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_147 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGQGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 92 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_148 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYHTASVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 93 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_149 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYHYDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 94 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_150 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGAGYHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 95 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_206 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 96 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_207 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISGGWSGGATYHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 97 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_208 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISGWSGGATYHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 98 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_209 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGSGGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 99 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_211 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 100 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_212 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGSTYYTRSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLETVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 101 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_213 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGSTYTTRSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLETVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 102 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_214 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGSTYTTRSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 103 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_215 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGSTYTTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLETVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 104 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_216 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGSTYHTRSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 105 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_217 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGSTYHTRSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLETVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 106 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_218 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGSTYHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLETVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 107 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_219 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGGTYYTWSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLETVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 108 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_220 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGGTYYTRSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLETVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 109 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_222 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGGTYTTRSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLETVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 110 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_224 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGGTYHTRSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 111 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_225 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYYTQSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 112 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_229 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGGTYTTRSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 113 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_23 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYYTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 114 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_230 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGGTYTTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 115 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_231 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGGTYTTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLETVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 116 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_232 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGGTYHTRSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLETVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 117 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_234 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGGTYHTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLETVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 118 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_74 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYQTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 119 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_75 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYSTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 120 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_76 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYETDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 121 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_79 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYTTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 122 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_80 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYYTRSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 123 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_81 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYYTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAARLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 124 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_82 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYYTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAELGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 125 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_85 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYYTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLETVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 126 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_99 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYYTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWAYDYDAWGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 127 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_166 CDR1 GFPVYSWN
SEQ ID NO: 128 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_166 CDR2 I-E-S-H-X 1-D-S-T
SEQ ID NO: 129 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_166 CDR3 Y-V-W-V-X 2-H-T-Y-Y-G-Q
SEQ ID NO: 130 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_166 CDR2 IESHGDST
SEQ ID NO: 231 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_166 CDR2 IESHADST
SEQ ID NO: 132 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_166 CDR3 YVWVGHTYYGQ
SEQ ID NO: 133 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_166 CDR3 YVWVAHTYYGQ
SEQ ID NO: 134 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_166_Full MQVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFPVYSWNMWWYRQAPGKEREWVAAIESHGDSTRYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCYVWVGHTYYGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 135 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_284_(166_Full) MQVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFPVYSWNMWWYRQAPGKEREWVAAIESHADSTRYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCYVWVGHTYYGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 136 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_285_(166_Full) MQVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFPVYSWNMWWYRQAPGKEREWVAAIESHGDSTRYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCYVWVAHTYYGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 137 vhh_tstrep_sars_pjl1_L_153_CDR1 G-X 1-T-X 2-S-T-A-A
SEQ ID NO: 138 vhh_tstrep_sars_pjl1_L_153_CDR2 I-R-W-S-X 3-G-S-A
SEQ ID NO: 139 vhh_tstrep_sars_pjl1_L_153_CDR3 A-R-T-E-N-V-R-X 4-X 5-L-S-D-Y-A-T-X 6-P-Y-X 7-Y
SEQ ID NO: 140 vhh_tstrep_sars_pjl1_L_153_CDR1 GRTFSTAA
SEQ ID NO: 141 vhh_tstrep_sars_pjl1_L_153_CDR1 GRTFATAA
SEQ ID NO: 142 vhh_tstrep_sars_pjl1_L_153_CDR1 GATFSTAA
SEQ ID NO: 143 vhh_tstrep_sars_pjl1_L_153_CDR1 GRTYSTAA
SEQ ID NO: 144 vhh_tstrep_sars_pjl1_L_153_CDR1 GRTHSTAA
SEQ ID NO: 145 vhh_tstrep_sars_pjl1_L_153_CDR2 IRWSGGSA
SEQ ID NO: 146 vhh_tstrep_sars_pjl1_L_153_CDR2 IRWSAGSA
SEQ ID NO: 147 vhh_tstrep_sars_pjl1_L_153_CDR3 ARTENVRSLLSDYATWPYDY
SEQ ID NO: 148 vhh_tstrep_sars_pjl1_L_153_CDR3 ARTENVRSLLSDYATYPYDY
SEQ ID NO: 149 vhh_tstrep_sars_pjl1_L_153_CDR3 ARTENVRALLSDYATWPYDY
SEQ ID NO: 150 vhh_tstrep_sars_pjl1_L_153_CDR3 ARTENVRSKLSDYATWPYDY
SEQ ID NO: 151 vhh_tstrep_sars_pjl1_L_153_CDR3 ARTENVRSLLSDYATWPYRY
SEQ ID NO: 152 vhh_tstrep_sars_pjl1_L_153_CDR3 ARTENVRSLLSDYATWPYQY
SEQ ID NO: 153 vhh_tstrep_sars_pjl1_L_153_CDR3 ARTENVRSLLSDYATWPYAY
SEQ ID NO: 154 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_153 (153_Full) MQVQLVESGGGLMQAGGSLRLSCAVSGRTFSTAAMGWFRQAPGKEREFVAAIRWSGGSAYYADSVKGRFTISRDKAKNTVYLQMNSLKYEDTAVYYCARTENVRSLLSDYATWPYDYWGQGTQVTVSSKS
SEQ ID NO: 155 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_167 (153_Full) MQVQLVESGGGLMQAGGSLRLSCAVSGRTFSTAAMGWFRQAPGKEREFVAAIRWSGGSAYYADSVKGRFTISRDKAKNTVYLQMNSLKYEDTAVYYCARTENVRSLLSDYATYPYDYWGQGTQVTVSSKS
SEQ ID NO: 156 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_177 (153_Full) MQVQLVESGGGLMQAGGSLRLSCAVSGRTFATAAMGWFRQAPGKEREFVAAIRWSGGSAYYADSVKGRFTISRDKAKNTVYLQMNSLKYEDTAVYYCARTENVRSLLSDYATWPYDYWGQGTQVTVSSKS
SEQ ID NO: 157 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_178 (153_Full) MQVQLVESGGGLMQAGGSLRLSCAVSGRTFSTAAMGWFRQAPGKEREFVAAIRWSGGSAYYADSVKGRFTISRDKAKNTVYLQMNSLKYEDTAVYYCARTENVRALLSDYATWPYDYWGQGTQVTVSSKS
SEQ ID NO: 158 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_182 (153_Full) MQVQLVESGGGLMQAGGSLRLSCAVSGATFSTAAMGWFRQAPGKEREFVAAIRWSGGSAYYADSVKGRFTISRDKAKNTVYLQMNSLKYEDTAVYYCARTENVRSLLSDYATWPYDYWGQGTQVTVSSKS
SEQ ID NO: 159 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_194 (153_Full) MQVQLVESGGGLMQAGGSLRLSCAVSGRTFSTAAMGWFRQAPGKEREFVAAIRWSGGSAYYADSVKGRFTISRDKAKNTVYLQMNSLKYEDTAVYYCARTENVRSKLSDYATWPYDYWGQGTQVTVSSKS
SEQ ID NO: 160 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_196 (153_Full) MQVQLVESGGGLMQAGGSLRLSCAVSGRTFSTAAMGWFRQAPGKEREFVAAIRWSAGSAYYADSVKGRFTISRDKAKNTVYLQMNSLKYEDTAVYYCARTENVRSLLSDYATWPYDYWGQGTQVTVSSKS
SEQ ID NO: 161 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_197 (153_Full) MQVQLVESGGGLMQAGGSLRLSCAVSGRTYSTAAMGWFRQAPGKEREFVAAIRWSGGSAYYADSVKGRFTISRDKAKNTVYLQMNSLKYEDTAVYYCARTENVRSLLSDYATWPYDYWGQGTQVTVSSKS
SEQ ID NO: 162 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_198 (153_Full) MQVQLVESGGGLMQAGGSLRLSCAVSGRTHSTAAMGWFRQAPGKEREFVAAIRWSGGSAYYADSVKGRFTISRDKAKNTVYLQMNSLKYEDTAVYYCARTENVRSLLSDYATWPYDYWGQGTQVTVSSKS
SEQ ID NO: 163 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_203 (153_Full) MQVQLVESGGGLMQAGGSLRLSCAVSGRTFSTAAMGWFRQAPGKEREFVAAIRWSGGSAYYADSVKGRFTISRDKAKNTVYLQMNSLKYEDTAVYYCARTENVRSLLSDYATWPYRYWGQGTQVTVSSKS
SEQ ID NO: 164 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_204 (153_Full) MQVQLVESGGGLMQAGGSLRLSCAVSGRTFSTAAMGWFRQAPGKEREFVAAIRWSGGSAYYADSVKGRFTISRDKAKNTVYLQMNSLKYEDTAVYYCARTENVRSLLSDYATWPYQYWGQGTQVTVSSKS
SEQ ID NO: 165 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_205 (153_Full) MQVQLVESGGGLMQAGGSLRLSCAVSGRTFSTAAMGWFRQAPGKEREFVAAIRWSGGSAYYADSVKGRFTISRDKAKNTVYLQMNSLKYEDTAVYYCARTENVRSLLSDYATWPYAYWGQGTQVTVSSKS
SEQ ID NO: 166 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_164 CDR1 G-F-P-V-E-X 1-X 2-X 3
SEQ ID NO: 167 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_164 CDR2 I-E-X 4-X 5-G-H-G-X 6
SEQ ID NO: 168 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_164 CDR3 N-V-X 7-D-D-X 8-X 9-L-A-Y-H-Y-D-Y
SEQ ID NO: 169 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_164 CDR1 GFPVEVWR
SEQ ID NO: 170 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_164 CDR1 GFPVEVYR
SEQ ID NO: 171 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_164 CDR1 GFPVEVAR
SEQ ID NO: 172 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_164 CDR1 GFPVEAWR
SEQ ID NO: 173 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_164 CDR1 GFPVEVWA
SEQ ID NO: 174 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_164 CDR2 IESYGHGT
SEQ ID NO: 175 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_164 CDR2 IESAGHGT
SEQ ID NO: 176 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_164 CDR2 IESYGHGA
SEQ ID NO: 177 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_164 CDR2 IEAYGHGT
SEQ ID NO: 178 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_164 CDR3 NVKDDGQLAYHYDY
SEQ ID NO: 179 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_164 CDR3 NVYDDGQLAYHYDY
SEQ ID NO: 180 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_164 CDR3 NVYDDGHLAYHYDY
SEQ ID NO: 181 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_164 CDR3 NVYDDNQLAYHYDY
SEQ ID NO: 182 框架區3 RYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYC
SEQ ID NO: 183 框架區3 RYADSVRGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYC
SEQ ID NO: 184 框架區3 RYADSVAGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYC
SEQ ID NO: 185 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_164 (164_Full) MQVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFPVEVWRMEWYRQAPGKEREGVAAIESYGHGTRYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCNVKDDGQLAYHYDYWGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 186 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_165 (164_Full) MQVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFPVEVWRMEWYRQAPGKEREGVAAIESYGHGTRYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCNVYDDGQLAYHYDYWGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 187 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_235 (164_Full) MQVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFPVEVWRMEWYRQAPGKEREGVAAIESAGHGTRYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCNVYDDGQLAYHYDYWGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 188 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_236 (164_Full) MQVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFPVEVYRMEWYRQAPGKEREGVAAIESYGHGTRYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCNVYDDGQLAYHYDYWGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 189 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_237 (164_Full) MQVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFPVEVARMEWYRQAPGKEREGVAAIESYGHGTRYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCNVYDDGQLAYHYDYWGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 190 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_239 (164_Full) MQVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFPVEAWRMEWYRQAPGKEREGVAAIESYGHGTRYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCNVYDDGQLAYHYDYWGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 191 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_240 (164_Full) MQVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFPVEVWRMEWYRQAPGKEREGVAAIESYGHGARYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCNVYDDGQLAYHYDYWGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 192 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_241 (164_Full) MQVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFPVEVWRMEWYRQAPGKEREGVAAIEAYGHGTRYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCNVYDDGQLAYHYDYWGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 193 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_244 (164_Full) MQVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFPVEVWAMEWYRQAPGKEREGVAAIESYGHGTRYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCNVYDDGQLAYHYDYWGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 194 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_245 (164_Full) MQVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFPVEVWRMEWYRQAPGKEREGVAAIESYGHGTRYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCNVYDDGHLAYHYDYWGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 195 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_248 (164_Full) MQVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFPVEVWRMEWYRQAPGKEREGVAAIESYGHGTRYADSVRGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCNVYDDGQLAYHYDYWGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 196 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_249 (164_Full) MQVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFPVEVWRMEWYRQAPGKEREGVAAIESYGHGTRYADSVAGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCNVYDDGQLAYHYDYWGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 197 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_254 (164_Full) MQVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFPVEVWRMEWYRQAPGKEREGVAAIESYGHGTRYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCNVYDDNQLAYHYDYWGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 198 vhh_雙互補位_vhhl79_GGGGS2_MR17 MMQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYTTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFPVEVWRMEWYRQAPGKEREGVAAIESYGHGTRYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCNVKDDGQLAYHYDYWGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 199 vhh_雙互補位_vhhl79_GGGGS3_MR17 MMQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYTTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSQVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFPVEVWRMEWYRQAPGKEREGVAAIESYGHGTRYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCNVKDDGQLAYHYDYWGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 200 vhh_雙互補位_vhhl79_GGGGS3_MR17_k99y MMQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYTTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSQVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFPVEVWRMEWYRQAPGKEREGVAAIESYGHGTRYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCNVYDDGQLAYHYDYWGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 201 vhh_雙互補位_vhhl79_GGGGS3_oxnb1 MMQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYTTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSQVQLVESGGGLMQAGGSLRLSCAVSGRTFSTAAMGWFRQAPGKEREFVAAIRWSGGSAYYADSVKGRFTISRDKAKNTVYLQMNSLKYEDTAVYYCARTENVRSLLSDYATWPYDYWGQGTQVTVSSKS
SEQ ID NO: 202 vhh_雙互補位_vhhl79_GGGGS4_oxnb1 MMQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYTTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSQVQLVESGGGLMQAGGSLRLSCAVSGRTFSTAAMGWFRQAPGKEREFVAAIRWSGGSAYYADSVKGRFTISRDKAKNTVYLQMNSLKYEDTAVYYCARTENVRSLLSDYATWPYDYWGQGTQVTVSSKS
SEQ ID NO: 203 vhh_雙互補位_vhhl79_GGGGS4_sr4 MMQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYTTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSQVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFPVYSWNMWWYRQAPGKEREWVAAIESHGDSTRYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCYVWVGHTYYGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 204 vhh_雙互補位_vhhl79_GGGGS4_ty1 MMQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYTTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSQVQLVETGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSVYMNWVRQAPGKGPEWVSRISPNSGNIGYTDSVKGRFTISRDNAKNTLYLQMNNLKPEDTALYYCAIGLNLSSSSVRGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 205 vhh_雙互補位_vhhl79_GGGGS5_sb45 MMQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYTTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSQVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFPVYRDRMAWYRQAPGKEREWVAAIYSAGQQTRYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCNVKDVGHHYEYYDYWGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 206 vhh_雙互補位_vhhl79_GGGGS_MR17 MMQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYTTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSSSGGGGSQVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFPVEVWRMEWYRQAPGKEREGVAAIESYGHGTRYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCNVKDDGQLAYHYDYWGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 207 連接子 GGGGS
SEQ ID NO: 208 連接子 GGGGSGGGGS
SEQ ID NO: 209 連接子 GGGGSGGGGSGGGGS
SEQ ID NO: 210 連接子 GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS
SEQ ID NO: 211 連接子 GGGS
SEQ ID NO: 212 連接子 GGSG
SEQ ID NO: 213 vhh_雙互補位_vhhl79 MMQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGATYTTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 214 vhh_雙互補位_ ty1 QVQLVETGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSVYMNWVRQAPGKGPEWVSRISPNSGNIGYTDSVKGRFTISRDNAKNTLYLQMNNLKPEDTALYYCAIGLNLSSSSVRGQGTQVTVSSS
SEQ ID NO: 215 vhh_雙互補位_ sb45 QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFPVYRDRMAWYRQAPGKEREWVAAIYSAGQQTRYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCNVKDVGHHYEYYDYWGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 216 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_22 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISASGGSTYYTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 217 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_24 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGSTAYTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 218 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_27 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGSTYYTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLATVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 219 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_32 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGSTYYTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSAWDYDYDYWGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 220 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_35 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGSTYYTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAGAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 221 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_38 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGSTYYTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWAYDYDYWGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 222 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_4 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGSTYYTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAGGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 223 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_40 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGSTYYTASVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 224 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_46 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGSTYYTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEADYDYDYWGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 225 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_47 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGSTYYTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAAAGLGTVVSEWDYDADYWGQGTQVTVSS
SEQ ID NO: 226 vhh_tstrep_sars2_pjl1_L_1 MQVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSEYAMGWFRQAPGKEREFVATISWSGGSTYYTDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCGAAGLGTVVSEWDYDYDYWGQGTQVTVSS
在隨附申請專利範圍中具體闡述本發明之新穎特徵。藉由參考下列闡述其中利用本發明原理之說明性實施例之實施方式及以下隨附圖式將更好地瞭解本發明之特徵及優點：
圖1顯示各測試構築體對SARS-CoV棘糖蛋白、SARS-CoV-2棘糖蛋白及/或ACE2競爭性結合活性之結合活性。「自對照之xmid改善(log10)」值指示相對於對照之EC 50，各構築體在log10空間中之估算EC 50。「自對照之xmid改善(log10)」右側行顯示之資料表示來自「抗原描述符」行中描述之不同結合/競爭性結合分析之資料，及顯示各構築體之xmid/EC50估算值及方差+ 95%置信區間。本圖依出現順序分別揭示SEQ ID NOS 222、220、226、221、217、232、223、218、222、224、226、225、232、216、217、219、219、220、218、221、223、216、225、226、224、216、217、222、232、220、218、221、219、223-225、222、218、226、232、221、219、216、220、217、223、226、222、232、225、218、224、219、216、217、224、221、223、220、225、232、223、223、232-236、232、232、237-241、232、242、232、234、232、237、236、233、239、232、235、240、241、238、232、242、232、232、236、235、233、239、238、240、234、232、237、232、242、232、241、232、234、237、233、236、235、232、241、240、239、238、232、242、232、243、244、243、244、244、243、244、243、245-258、236、236、259-264、236、265-271、236、272-274、248、245、275、246、236、249、276、247、254、251、255-257、263、250、253、260、261、258、266、262、252、264、236、259、267、265、269、268、236、271、276、275、273、236、247、248、272、245、270、250、274、236、249、255、254、259、252、251、246、256、260、263、258、267、261、236、257、262、266、253、269、265、264、268、236、275、236、273、272、277、278、276、271、279、270、280、281、237、274、244、282、283、243、284、285、237、286、287、279、278、282、284、244、280、277、243、285、281、283、287、237、277、281、286、243、287、237、284、280、279、244、282、237、287、278、278、279、277、237、285、237、283、286、284、244、280、282、285、243、283、281、286、288、289、236、290-293、237、294、252、295-297、237、298-302、237、303-305、252、252、252、306、303、307、298、299、308、237、309-311、283、312、282、313-318、283、282、319-321、283、285、283、317、308、286、313、237、282、318、282、309、310、312、311、282、316、314、283、319、282、283、321、282、283、285、283、236、237、320、282、285、322、287、286、287、323-327、287、328-335、287、324、326、237、322、287、278、287、321、336、326、285、287、283、243、323、325、328、327、329、331、330、243、332、323、334、243、325、335、243、327、243、328、331、329、330、332、243、334、243、333、335、282、243、282、282、282、282、282、283及282。
圖2顯示如藉由ELISA量測之115個VHH-72變體對SARS-CoV-2 RBD之視親和力圖。第0輪反映單價野生型VHH-72，接著連續三輪人類驅動之親和力最佳化及一輪序列模式驅動之最佳化(馬可夫(Markov))。無法精確量測10 µg/ml或更大之親和力且因此指定10 µg/ml之值。
圖3顯示CDR3殘基之中性胺基酸誘變對藉由ELISA量測之RBD結合親和力之效應。在結構模型中，標記殘基，此反映由中性突變體引起之EC50相對於野生型之變化，其中等效結合等於1及結合損失等於0。
圖4顯示VHH-72中位置57之分子視覺化，其中野生型結構(左)及高親和力突變體VHH-72 (S57G)之模型(右)並置。
 
<![CDATA[<110> 美商畢格哈特生物科學公司(BIGHAT BIOSCIENCES, INC)]]>
          <![CDATA[<120> SARS-COV(-2)棘糖蛋白結合域及包含其之多肽及其用途]]>
          <![CDATA[<130> 61301-701.851]]>
          <![CDATA[<140> TW 110133647]]>
          <![CDATA[<141> 2021-09-09]]>
          <![CDATA[<150> 63/076,885]]>
          <![CDATA[<151> 2020-09-10]]>
          <![CDATA[<160> 338   ]]>
          <![CDATA[<170> PatentIn version 3.5]]>
          <![CDATA[<210> 1]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1]]>
          Gly Arg Thr Phe Ser Glu Tyr Ala Met Gly 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 2]]>
          <![CDATA[<211> 20]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (2)..(2)]]>
          <![CDATA[<223> Thr或Ser]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (3)..(3)]]>
          <![CDATA[<223> Ile、Glu或Ser]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (5)..(7)]]>
          <![CDATA[<223> 此區域可包含以下序列中之一者：]]>
                     「W」或「L」或「P」或「GW」或「GL」或「GP」或「GGW」或「GGL」或「GGP」
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (8)..(8)]]>
          <![CDATA[<223> Ser、Gly或 Ile]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (10)..(10)]]>
          <![CDATA[<223> Gly或Trp]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (11)..(11)]]>
          <![CDATA[<223> Ser、Ala或Gly]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (12)..(12)]]>
          <![CDATA[<223> Thr、Ala、Gly或Ser]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (13)..(13)]]>
          <![CDATA[<223> Tyr或Gly]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (14)..(14)]]>
          <![CDATA[<223> Tyr、Glu、His、Gln、Ser或Thr]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (15)..(15)]]>
          <![CDATA[<223> Thr或Tyr]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (16)..(16)]]>
          <![CDATA[<223> Asp、Ala、Gln、Arg、Thr或Trp]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (17)..(17)]]>
          <![CDATA[<223> Ser、Thr或Ala]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (19)..(19)]]>
          <![CDATA[<223> Lys或Asp]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (20)..(20)]]>
          <![CDATA[<223> Gly或Ala]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 關於取代及較佳實施例之詳細描述，請參見所申請之說明書]]>
          <![CDATA[<400> 2]]>
          Ala Xaa Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 
          1               5                   10                  15      
          Xaa Val Xaa Xaa 
                      20  
          <![CDATA[<210> 3]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (2)..(2)]]>
          <![CDATA[<223> Ala、Pro或Tyr]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (4)..(4)]]>
          <![CDATA[<223> Gly、Asp、Glu或Arg]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (5)..(5)]]>
          <![CDATA[<223> Leu或Gln]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (6)..(6)]]>
          <![CDATA[<223> Gly、Glu、Arg或Trp]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (11)..(11)]]>
          <![CDATA[<223> Glu或Ala]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (12)..(12)]]>
          <![CDATA[<223> Trp或Ala]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (13)..(13)]]>
          <![CDATA[<223> Asp或Ala]]>
          <![CDATA[<400> 3]]>
          Ala Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Thr Val Val Ser Xaa Xaa Xaa Tyr Asp Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Asp Tyr 
          <![CDATA[<210> 4]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 4]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Thr Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 5]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 5]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 6]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 6]]>
          Ser Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 7]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 7]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Trp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 8]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 8]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Gly His Thr Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 9]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 9]]>
          Thr Glu Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 10]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 10]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser Val Asp 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 11]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 11]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Trp Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 12]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 12]]>
          Thr Ile Ser Trp Ile Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 13]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 13]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr His Thr Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 14]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 14]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Ser Tyr His Thr Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 15]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 15]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Ala Tyr His Thr Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 16]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 16]]>
          Thr Ile Ser Pro Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 17]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 17]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Thr Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 18]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 18]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ala 
          <![CDATA[<210> 19]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 19]]>
          Thr Ile Ser Trp Gly Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 20]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 20]]>
          Thr Ser Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 21]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 21]]>
          Thr Ile Ser Leu Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 22]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 22]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ala Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 23]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 23]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Ala Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 24]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 24]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Tyr Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 25]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 25]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Gly Tyr His Thr Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 26]]>
          <![CDATA[<211> 19]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 26]]>
          Thr Ile Ser Gly Gly Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
          1               5                   10                  15      
          Val Lys Gly 
          <![CDATA[<210> 27]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 27]]>
          Thr Ile Ser Gly Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser Val 
          1               5                   10                  15      
          Lys Gly 
          <![CDATA[<210> 28]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 28]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Thr Arg Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 29]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 29]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Thr Thr Arg Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 30]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 30]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Thr Thr Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 31]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 31]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr His Thr Arg Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 32]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 32]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr His Thr Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 33]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 33]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr Tyr Thr Trp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 34]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 34]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr Tyr Thr Arg Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 35]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 35]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr Thr Thr Arg Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 36]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 36]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr His Thr Arg Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 37]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 37]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Tyr Thr Gln Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 38]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 38]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Tyr Thr Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 39]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 39]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr Thr Thr Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 40]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 40]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Gln Thr Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 41]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 41]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Ser Thr Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 42]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 42]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Glu Thr Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 43]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 43]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Thr Thr Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 44]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 44]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Tyr Thr Arg Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 45]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 45]]>
          Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Asp Tyr 
          <![CDATA[<210> 46]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 46]]>
          Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Asp Tyr Asp 
          1               5                   10                  15      
          Tyr 
          <![CDATA[<210> 47]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 47]]>
          Ala Pro Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Asp Tyr 
          <![CDATA[<210> 48]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 48]]>
          Ala Ala Ala Asp Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Asp Tyr 
          <![CDATA[<210> 49]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 49]]>
          Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Ala Asp Tyr Asp Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Asp Tyr 
          <![CDATA[<210> 50]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 50]]>
          Ala Ala Ala Gly Leu Arg Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Asp Tyr 
          <![CDATA[<210> 51]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 51]]>
          Ala Tyr Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Asp Tyr 
          <![CDATA[<210> 52]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 52]]>
          Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Asp Ser 
          <![CDATA[<210> 53]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 53]]>
          Ala Ala Ala Gly Leu Trp Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Asp Tyr 
          <![CDATA[<210> 54]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 54]]>
          Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Ala Trp Asp Tyr Asp Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Asp Tyr 
          <![CDATA[<210> 55]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 55]]>
          Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp Asp 
          1               5                   10                  15      
          Tyr 
          <![CDATA[<210> 56]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 56]]>
          Ala Ala Ala Gly Gln Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Asp Tyr 
          <![CDATA[<210> 57]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 57]]>
          Ala Ala Ala Gly Leu Glu Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Asp Tyr 
          <![CDATA[<210> 58]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 58]]>
          Ala Ala Ala Arg Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Asp Tyr 
          <![CDATA[<210> 59]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 59]]>
          Ala Ala Ala Glu Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Asp Tyr 
          <![CDATA[<210> 60]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 60]]>
          Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Ala Tyr Asp Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Asp Ala 
          <![CDATA[<210> 61]]>
          <![CDATA[<211> 27]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 61]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly 
                      20                  25          
          <![CDATA[<210> 62]]>
          <![CDATA[<211> 29]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 62]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ser Gly 
                      20                  25                  
          <![CDATA[<210> 63]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 63]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Thr 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 64]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 64]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Phe Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 65]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 65]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Pro Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 66]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 66]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Asp Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 67]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 67]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ser Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 68]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 68]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Trp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 69]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 69]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Gly His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 70]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 70]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Glu Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 71]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 71]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Asp Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 72]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 72]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Trp Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 73]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 73]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Ala Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 74]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 74]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ile Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 75]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 75]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 76]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 76]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Arg Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 77]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 77]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Ser Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 78]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 78]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Ala Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 79]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 79]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Pro Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 80]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 80]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Thr Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 81]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 81]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Ala Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 82]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 82]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Tyr Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 83]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 83]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Gly Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 84]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 84]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 85]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 85]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Trp Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 86]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 86]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Ala Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 87]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 87]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 88]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 88]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ser Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 89]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 89]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Leu Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 90]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 90]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ala 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 91]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 91]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Gln Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 92]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 92]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Ala Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 93]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 93]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Tyr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 94]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 94]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Gly Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 95]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 95]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 96]]>
          <![CDATA[<211> 129]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 96]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Gly Gly Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr 
              50                  55                  60                  
          Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Ser 
          <![CDATA[<210> 97]]>
          <![CDATA[<211> 128]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 97]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Gly Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          <![CDATA[<210> 98]]>
          <![CDATA[<211> 130]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 98]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ser Gly Gly Arg Thr 
                      20                  25                  30          
          Phe Ser Glu Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu 
                  35                  40                  45              
          Arg Glu Phe Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His 
              50                  55                  60                  
          Thr Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys 
          65                  70                  75                  80  
          Asn Thr Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala 
                          85                  90                  95      
          Val Tyr Tyr Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp 
                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Asp Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser 
                  115                 120                 125             
          Ser Ser 
              130 
          <![CDATA[<210> 99]]>
          <![CDATA[<211> 128]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 99]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Gly Arg Thr Phe Ser 
                      20                  25                  30          
          Glu Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          <![CDATA[<210> 100]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 100]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Thr Arg Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Glu Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 101]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 101]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Thr Thr Arg Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Glu Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 102]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 102]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Thr Thr Arg Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 103]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 103]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Thr Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Glu Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 104]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 104]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr His Thr Arg Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 105]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 105]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr His Thr Arg Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Glu Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 106]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 106]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Glu Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 107]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 107]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr Tyr Thr Trp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Glu Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 108]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 108]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr Tyr Thr Arg Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Glu Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 109]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 109]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr Thr Thr Arg Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Glu Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 110]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 110]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr His Thr Arg Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 111]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 111]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Tyr Thr Gln Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 112]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 112]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr Thr Thr Arg Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 113]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 113]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Tyr Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 114]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 114]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr Thr Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 115]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 115]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr Thr Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Glu Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 116]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 116]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr His Thr Arg Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Glu Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 117]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 117]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Glu Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 118]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 118]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Gln Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 119]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 119]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Ser Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 120]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 120]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Glu Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 121]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 121]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Thr Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 122]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 122]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Tyr Thr Arg Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 123]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 123]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Tyr Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Arg Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 124]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 124]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Tyr Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Glu Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 125]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 125]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Tyr Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Glu Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 126]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 126]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Tyr Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Ala Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Ala Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 127]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 127]]>
          Gly Phe Pro Val Tyr Ser Trp Asn 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 128]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (5)..(5)]]>
          <![CDATA[<223> Gly或Ala]]>
          <![CDATA[<400> 128]]>
          Ile Glu Ser His Xaa Asp Ser Thr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 129]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (5)..(5)]]>
          <![CDATA[<223> Gly或Ala]]>
          <![CDATA[<400> 129]]>
          Tyr Val Trp Val Xaa His Thr Tyr Tyr Gly Gln 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 130]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 130]]>
          Ile Glu Ser His Gly Asp Ser Thr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 131]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 131]]>
          Ile Glu Ser Tyr Ala His Gly Thr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 132]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 132]]>
          Tyr Val Trp Val Gly His Thr Tyr Tyr Gly Gln 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 133]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 133]]>
          Tyr Val Trp Val Ala His Thr Tyr Tyr Gly Gln 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 134]]>
          <![CDATA[<211> 116]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 134]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Trp Asn Met Trp Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Trp 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ser His Gly Asp Ser Thr Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Tyr Val Trp Val Gly His Thr Tyr Tyr Gly Gln Gly Thr Gln Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 135]]>
          <![CDATA[<211> 116]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 135]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Trp Asn Met Trp Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Trp 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ser His Ala Asp Ser Thr Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Tyr Val Trp Val Gly His Thr Tyr Tyr Gly Gln Gly Thr Gln Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 136]]>
          <![CDATA[<211> 116]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 136]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Trp Asn Met Trp Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Trp 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ser His Gly Asp Ser Thr Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Tyr Val Trp Val Ala His Thr Tyr Tyr Gly Gln Gly Thr Gln Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 137]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (2)..(2)]]>
          <![CDATA[<223> Arg或Ala]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (4)..(4)]]>
          <![CDATA[<223> Phe、His或Tyr]]>
          <![CDATA[<400> 137]]>
          Gly Xaa Thr Xaa Ser Thr Ala Ala 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 138]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (5)..(5)]]>
          <![CDATA[<223> Gly或Ala]]>
          <![CDATA[<400> 138]]>
          Ile Arg Trp Ser Xaa Gly Ser Ala 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 139]]>
          <![CDATA[<211> 20]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (8)..(8)]]>
          <![CDATA[<223> Ser或Ala]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (9)..(9)]]>
          <![CDATA[<223> Leu或Lys]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (16)..(16)]]>
          <![CDATA[<223> Trp或Tyr]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (19)..(19)]]>
          <![CDATA[<223> Ala、Gln或Arg]]>
          <![CDATA[<400> 139]]>
          Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Xaa Xaa Leu Ser Asp Tyr Ala Thr Xaa 
          1               5                   10                  15      
          Pro Tyr Xaa Tyr 
                      20  
          <![CDATA[<210> 140]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 140]]>
          Gly Arg Thr Phe Ser Thr Ala Ala 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 141]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 141]]>
          Gly Arg Thr Phe Ala Thr Ala Ala 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 142]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 142]]>
          Gly Ala Thr Phe Ser Thr Ala Ala 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 143]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 143]]>
          Gly Arg Thr Tyr Ser Thr Ala Ala 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 144]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 144]]>
          Gly Arg Thr His Ser Thr Ala Ala 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 145]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 145]]>
          Ile Arg Trp Ser Gly Gly Ser Ala 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 146]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 146]]>
          Ile Arg Trp Ser Ala Gly Ser Ala 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 147]]>
          <![CDATA[<211> 20]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 147]]>
          Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr Trp 
          1               5                   10                  15      
          Pro Tyr Asp Tyr 
                      20  
          <![CDATA[<210> 148]]>
          <![CDATA[<211> 20]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 148]]>
          Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Pro Tyr Asp Tyr 
                      20  
          <![CDATA[<210> 149]]>
          <![CDATA[<211> 20]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 149]]>
          Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ala Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr Trp 
          1               5                   10                  15      
          Pro Tyr Asp Tyr 
                      20  
          <![CDATA[<210> 150]]>
          <![CDATA[<211> 20]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 150]]>
          Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Lys Leu Ser Asp Tyr Ala Thr Trp 
          1               5                   10                  15      
          Pro Tyr Asp Tyr 
                      20  
          <![CDATA[<210> 151]]>
          <![CDATA[<211> 20]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 151]]>
          Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr Trp 
          1               5                   10                  15      
          Pro Tyr Arg Tyr 
                      20  
          <![CDATA[<210> 152]]>
          <![CDATA[<211> 20]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 152]]>
          Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr Trp 
          1               5                   10                  15      
          Pro Tyr Gln Tyr 
                      20  
          <![CDATA[<210> 153]]>
          <![CDATA[<211> 20]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 153]]>
          Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr Trp 
          1               5                   10                  15      
          Pro Tyr Ala Tyr 
                      20  
          <![CDATA[<210> 154]]>
          <![CDATA[<211> 130]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 154]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Met Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Arg Thr Phe Ser Thr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Arg Trp Ser Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Lys Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Tyr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr 
                      100                 105                 110         
          Trp Pro Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Lys Ser 
              130 
          <![CDATA[<210> 155]]>
          <![CDATA[<211> 130]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 155]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Met Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Arg Thr Phe Ser Thr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Arg Trp Ser Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Lys Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Tyr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Pro Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Lys Ser 
              130 
          <![CDATA[<210> 156]]>
          <![CDATA[<211> 130]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 156]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Met Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Arg Thr Phe Ala Thr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Arg Trp Ser Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Lys Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Tyr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr 
                      100                 105                 110         
          Trp Pro Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Lys Ser 
              130 
          <![CDATA[<210> 157]]>
          <![CDATA[<211> 130]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 157]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Met Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Arg Thr Phe Ser Thr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Arg Trp Ser Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Lys Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Tyr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ala Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr 
                      100                 105                 110         
          Trp Pro Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Lys Ser 
              130 
          <![CDATA[<210> 158]]>
          <![CDATA[<211> 130]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 158]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Met Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Ala Thr Phe Ser Thr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Arg Trp Ser Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Lys Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Tyr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr 
                      100                 105                 110         
          Trp Pro Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Lys Ser 
              130 
          <![CDATA[<210> 159]]>
          <![CDATA[<211> 130]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 159]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Met Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Arg Thr Phe Ser Thr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Arg Trp Ser Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Lys Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Tyr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Lys Leu Ser Asp Tyr Ala Thr 
                      100                 105                 110         
          Trp Pro Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Lys Ser 
              130 
          <![CDATA[<210> 160]]>
          <![CDATA[<211> 130]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 160]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Met Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Arg Thr Phe Ser Thr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Arg Trp Ser Ala Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Lys Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Tyr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr 
                      100                 105                 110         
          Trp Pro Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Lys Ser 
              130 
          <![CDATA[<210> 161]]>
          <![CDATA[<211> 130]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 161]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Met Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Arg Thr Tyr Ser Thr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Arg Trp Ser Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Lys Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Tyr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr 
                      100                 105                 110         
          Trp Pro Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Lys Ser 
              130 
          <![CDATA[<210> 162]]>
          <![CDATA[<211> 130]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 162]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Met Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Arg Thr His Ser Thr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Arg Trp Ser Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Lys Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Tyr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr 
                      100                 105                 110         
          Trp Pro Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Lys Ser 
              130 
          <![CDATA[<210> 163]]>
          <![CDATA[<211> 130]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 163]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Met Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Arg Thr Phe Ser Thr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Arg Trp Ser Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Lys Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Tyr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr 
                      100                 105                 110         
          Trp Pro Tyr Arg Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Lys Ser 
              130 
          <![CDATA[<210> 164]]>
          <![CDATA[<211> 130]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 164]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Met Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Arg Thr Phe Ser Thr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Arg Trp Ser Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Lys Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Tyr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr 
                      100                 105                 110         
          Trp Pro Tyr Gln Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Lys Ser 
              130 
          <![CDATA[<210> 165]]>
          <![CDATA[<211> 130]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 165]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Met Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Arg Thr Phe Ser Thr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Arg Trp Ser Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Lys Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Tyr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr 
                      100                 105                 110         
          Trp Pro Tyr Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Lys Ser 
              130 
          <![CDATA[<210> 166]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (6)..(6)]]>
          <![CDATA[<223> Val或Ala]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (7)..(7)]]>
          <![CDATA[<223> Trp、Tyr或Ala]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (8)..(8)]]>
          <![CDATA[<223> Arg或Ala]]>
          <![CDATA[<400> 166]]>
          Gly Phe Pro Val Glu Xaa Xaa Xaa 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 167]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (3)..(3)]]>
          <![CDATA[<223> Gly或Ala]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (4)..(4)]]>
          <![CDATA[<223> Tyr或Ala]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (8)..(8)]]>
          <![CDATA[<223> Thr或Ala]]>
          <![CDATA[<400> 167]]>
          Ile Glu Xaa Xaa Gly His Gly Xaa 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 168]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (3)..(3)]]>
          <![CDATA[<223> Gly或Ala]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (6)..(6)]]>
          <![CDATA[<223> Gly或Asn]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (7)..(7)]]>
          <![CDATA[<223> Gln或His]]>
          <![CDATA[<400> 168]]>
          Asn Val Xaa Asp Asp Xaa Xaa Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 169]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 169]]>
          Gly Phe Pro Val Glu Val Trp Arg 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 170]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 170]]>
          Gly Phe Pro Val Glu Val Tyr Arg 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 171]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 171]]>
          Gly Phe Pro Val Glu Val Ala Arg 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 172]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 172]]>
          Gly Phe Pro Val Glu Ala Trp Arg 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 173]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 173]]>
          Gly Phe Pro Val Glu Val Trp Ala 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 174]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 174]]>
          Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly Thr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 175]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 175]]>
          Ile Glu Ser Ala Gly His Gly Thr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 176]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 176]]>
          Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly Ala 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 177]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 177]]>
          Ile Glu Ala Tyr Gly His Gly Thr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 178]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 178]]>
          Asn Val Lys Asp Asp Gly Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 179]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 179]]>
          Asn Val Tyr Asp Asp Gly Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 180]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 180]]>
          Asn Val Tyr Asp Asp Gly His Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 181]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 181]]>
          Asn Val Tyr Asp Asp Asn Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 182]]>
          <![CDATA[<211> 38]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 182]]>
          Arg Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn 
          1               5                   10                  15      
          Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp 
                      20                  25                  30          
          Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                  35              
          <![CDATA[<210> 183]]>
          <![CDATA[<211> 38]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 183]]>
          Arg Tyr Ala Asp Ser Val Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn 
          1               5                   10                  15      
          Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp 
                      20                  25                  30          
          Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                  35              
          <![CDATA[<210> 184]]>
          <![CDATA[<211> 38]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 184]]>
          Arg Tyr Ala Asp Ser Val Ala Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn 
          1               5                   10                  15      
          Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp 
                      20                  25                  30          
          Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                  35              
          <![CDATA[<210> 185]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 185]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Val 
                      20                  25                  30          
          Trp Arg Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly Thr Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Asn Val Lys Asp Asp Gly Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 186]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 186]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Val 
                      20                  25                  30          
          Trp Arg Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly Thr Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Asn Val Tyr Asp Asp Gly Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 187]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 187]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Val 
                      20                  25                  30          
          Trp Arg Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ser Ala Gly His Gly Thr Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Asn Val Tyr Asp Asp Gly Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 188]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 188]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Val 
                      20                  25                  30          
          Tyr Arg Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly Thr Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Asn Val Tyr Asp Asp Gly Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 189]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 189]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Val 
                      20                  25                  30          
          Ala Arg Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly Thr Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Asn Val Tyr Asp Asp Gly Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 190]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 190]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Ala 
                      20                  25                  30          
          Trp Arg Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly Thr Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Asn Val Tyr Asp Asp Gly Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 191]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 191]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Val 
                      20                  25                  30          
          Trp Arg Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly Ala Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Asn Val Tyr Asp Asp Gly Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 192]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 192]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Val 
                      20                  25                  30          
          Trp Arg Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ala Tyr Gly His Gly Thr Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Asn Val Tyr Asp Asp Gly Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 193]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 193]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Val 
                      20                  25                  30          
          Trp Ala Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly Thr Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Asn Val Tyr Asp Asp Gly Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 194]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 194]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Val 
                      20                  25                  30          
          Trp Arg Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly Thr Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Asn Val Tyr Asp Asp Gly His Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 195]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 195]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Val 
                      20                  25                  30          
          Trp Arg Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly Thr Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Asn Val Tyr Asp Asp Gly Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 196]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 196]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Val 
                      20                  25                  30          
          Trp Arg Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly Thr Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Ala Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Asn Val Tyr Asp Asp Gly Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 197]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 197]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Val 
                      20                  25                  30          
          Trp Arg Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly Thr Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Asn Val Tyr Asp Asp Asn Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 198]]>
          <![CDATA[<211> 258]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 198]]>
          Met Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala 
          1               5                   10                  15      
          Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser 
                      20                  25                  30          
          Glu Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Thr Thr Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Gly 
                  115                 120                 125             
          Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Glu Ser 
              130                 135                 140                 
          Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala 
          145                 150                 155                 160 
          Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Val Trp Arg Met Glu Trp Tyr Arg Gln 
                          165                 170                 175     
          Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly Val Ala Ala Ile Glu Ser Tyr Gly 
                      180                 185                 190         
          His Gly Thr Arg Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser 
                  195                 200                 205             
          Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys 
              210                 215                 220                 
          Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn Val Lys Asp Asp Gly Gln 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val 
                          245                 250                 255     
          Ser Ser 
          <![CDATA[<210> 199]]>
          <![CDATA[<211> 248]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 199]]>
          Met Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala 
          1               5                   10                  15      
          Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser 
                      20                  25                  30          
          Glu Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Thr Thr Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Gln 
                  115                 120                 125             
          Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly Ser 
              130                 135                 140                 
          Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Val Trp Arg 
          145                 150                 155                 160 
          Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly Val Ala 
                          165                 170                 175     
          Ala Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly Thr Arg Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
                      180                 185                 190         
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu 
                  195                 200                 205             
          Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn 
              210                 215                 220                 
          Val Lys Asp Asp Gly Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln 
          225                 230                 235                 240 
          Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                          245             
          <![CDATA[<210> 200]]>
          <![CDATA[<211> 248]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 200]]>
          Met Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala 
          1               5                   10                  15      
          Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser 
                      20                  25                  30          
          Glu Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Thr Thr Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Gln 
                  115                 120                 125             
          Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly Ser 
              130                 135                 140                 
          Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Val Trp Arg 
          145                 150                 155                 160 
          Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly Val Ala 
                          165                 170                 175     
          Ala Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly Thr Arg Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
                      180                 185                 190         
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu 
                  195                 200                 205             
          Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn 
              210                 215                 220                 
          Val Tyr Asp Asp Gly Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln 
          225                 230                 235                 240 
          Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                          245             
          <![CDATA[<210> 201]]>
          <![CDATA[<211> 256]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 201]]>
          Met Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala 
          1               5                   10                  15      
          Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser 
                      20                  25                  30          
          Glu Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Thr Thr Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Gln 
                  115                 120                 125             
          Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Met Gln Ala Gly Gly Ser 
              130                 135                 140                 
          Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Arg Thr Phe Ser Thr Ala Ala 
          145                 150                 155                 160 
          Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val Ala 
                          165                 170                 175     
          Ala Ile Arg Trp Ser Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
                      180                 185                 190         
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Lys Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu 
                  195                 200                 205             
          Gln Met Asn Ser Leu Lys Tyr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 
              210                 215                 220                 
          Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr Trp Pro 
          225                 230                 235                 240 
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Lys Ser 
                          245                 250                 255     
          <![CDATA[<210> 202]]>
          <![CDATA[<211> 256]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 202]]>
          Met Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala 
          1               5                   10                  15      
          Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser 
                      20                  25                  30          
          Glu Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Thr Thr Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Gln 
                  115                 120                 125             
          Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Met Gln Ala Gly Gly Ser 
              130                 135                 140                 
          Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Arg Thr Phe Ser Thr Ala Ala 
          145                 150                 155                 160 
          Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val Ala 
                          165                 170                 175     
          Ala Ile Arg Trp Ser Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
                      180                 185                 190         
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Lys Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu 
                  195                 200                 205             
          Gln Met Asn Ser Leu Lys Tyr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 
              210                 215                 220                 
          Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr Trp Pro 
          225                 230                 235                 240 
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Lys Ser 
                          245                 250                 255     
          <![CDATA[<210> 203]]>
          <![CDATA[<211> 242]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 203]]>
          Met Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala 
          1               5                   10                  15      
          Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser 
                      20                  25                  30          
          Glu Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Thr Thr Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Gln 
                  115                 120                 125             
          Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly Ser 
              130                 135                 140                 
          Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Tyr Ser Trp Asn 
          145                 150                 155                 160 
          Met Trp Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Trp Val Ala 
                          165                 170                 175     
          Ala Ile Glu Ser His Gly Asp Ser Thr Arg Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
                      180                 185                 190         
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu 
                  195                 200                 205             
          Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Tyr 
              210                 215                 220                 
          Val Trp Val Gly His Thr Tyr Tyr Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val 
          225                 230                 235                 240 
          Ser Ser 
          <![CDATA[<210> 204]]>
          <![CDATA[<211> 246]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 204]]>
          Met Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala 
          1               5                   10                  15      
          Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser 
                      20                  25                  30          
          Glu Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Thr Thr Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Gln 
                  115                 120                 125             
          Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser 
              130                 135                 140                 
          Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Val Tyr 
          145                 150                 155                 160 
          Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Pro Glu Trp Val Ser 
                          165                 170                 175     
          Arg Ile Ser Pro Asn Ser Gly Asn Ile Gly Tyr Thr Asp Ser Val Lys 
                      180                 185                 190         
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 
                  195                 200                 205             
          Gln Met Asn Asn Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala 
              210                 215                 220                 
          Ile Gly Leu Asn Leu Ser Ser Ser Ser Val Arg Gly Gln Gly Thr Gln 
          225                 230                 235                 240 
          Val Thr Val Ser Ser Ser 
                          245     
          <![CDATA[<210> 205]]>
          <![CDATA[<211> 248]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 205]]>
          Met Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala 
          1               5                   10                  15      
          Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser 
                      20                  25                  30          
          Glu Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Thr Thr Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Gln 
                  115                 120                 125             
          Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly Ser 
              130                 135                 140                 
          Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Tyr Arg Asp Arg 
          145                 150                 155                 160 
          Met Ala Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Trp Val Ala 
                          165                 170                 175     
          Ala Ile Tyr Ser Ala Gly Gln Gln Thr Arg Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
                      180                 185                 190         
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu 
                  195                 200                 205             
          Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn 
              210                 215                 220                 
          Val Lys Asp Val Gly His His Tyr Glu Tyr Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln 
          225                 230                 235                 240 
          Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                          245             
          <![CDATA[<210> 206]]>
          <![CDATA[<211> 254]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 206]]>
          Met Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala 
          1               5                   10                  15      
          Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser 
                      20                  25                  30          
          Glu Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Thr Thr Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu 
              130                 135                 140                 
          Val Gln Ala Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe 
          145                 150                 155                 160 
          Pro Val Glu Val Trp Arg Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys 
                          165                 170                 175     
          Glu Arg Glu Gly Val Ala Ala Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly Thr Arg 
                      180                 185                 190         
          Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala 
                  195                 200                 205             
          Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr 
              210                 215                 220                 
          Ala Val Tyr Tyr Cys Asn Val Lys Asp Asp Gly Gln Leu Ala Tyr His 
          225                 230                 235                 240 
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                          245                 250                 
          <![CDATA[<210> 207]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 207]]>
          Gly Gly Gly Gly Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 208]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 208]]>
          Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 209]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 209]]>
          Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 210]]>
          <![CDATA[<211> 20]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 210]]>
          Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Gly Gly Ser 
                      20  
          <![CDATA[<210> 211]]>
          <![CDATA[<211> 4]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 211]]>
          Gly Gly Gly Ser 
          1               
          <![CDATA[<210> 212]]>
          <![CDATA[<211> 4]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 212]]>
          Gly Gly Ser Gly 
          1               
          <![CDATA[<210> 213]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 213]]>
          Met Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala 
          1               5                   10                  15      
          Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser 
                      20                  25                  30          
          Glu Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Thr Thr Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 214]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 214]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Val 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Pro Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Arg Ile Ser Pro Asn Ser Gly Asn Ile Gly Tyr Thr Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ile Gly Leu Asn Leu Ser Ser Ser Ser Val Arg Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 215]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 215]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Tyr Arg Asp 
                      20                  25                  30          
          Arg Met Ala Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ile Tyr Ser Ala Gly Gln Gln Thr Arg Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Asn Val Lys Asp Val Gly His His Tyr Glu Tyr Tyr Asp Tyr Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 216]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 216]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Ala Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 217]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 217]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Ala Tyr Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 218]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 218]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Ala Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 219]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 219]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Ala Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 220]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 220]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Gly Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 221]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 221]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Ala Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 222]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 222]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Gly Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 223]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 223]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Thr Ala Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 224]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 224]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Ala Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 225]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 225]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Ala Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 226]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 226]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Gly Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 227]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 227]]>
          Gly Arg Thr Phe Ser Glu Tyr Ala 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 228]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 228]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Thr Ala Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 229]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 229]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Tyr Thr Ala Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 230]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 230]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr Tyr Thr Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 231]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 231]]>
          Ile Glu Ser His Ala Asp Ser Thr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 232]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 232]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Tyr Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 233]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 233]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Ser Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 234]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 234]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Gln Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 235]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 235]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Tyr Thr Arg Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 236]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 236]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 237]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 237]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Thr Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 238]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 238]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Tyr Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Arg Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 239]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 239]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Glu Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 240]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 240]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Tyr Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Glu Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 241]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 241]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Tyr Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Glu Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 242]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 242]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Tyr Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Ala Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Ala Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 243]]>
          <![CDATA[<211> 129]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 243]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Met Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Arg Thr Phe Ser Thr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Arg Trp Ser Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Lys Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Tyr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr 
                      100                 105                 110         
          Trp Pro Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Lys 
          <![CDATA[<210> 244]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 244]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Val Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Pro Glu Trp 
                  35                  40                  45              
          Val Ser Arg Ile Ser Pro Asn Ser Gly Asn Ile Gly Tyr Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ile Gly Leu Asn Leu Ser Ser Ser Ser Val Arg Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 245]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 245]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Pro Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 246]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 246]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Phe Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 247]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 247]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Asp Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 248]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 248]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Thr 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 249]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 249]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ser Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 250]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 250]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Trp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 251]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 251]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Gly His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 252]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 252]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 253]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 253]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ile Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 254]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 254]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Asp Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 255]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 255]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Glu Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 256]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 256]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Trp Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 257]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 257]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Thr Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 258]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 258]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Pro Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 259]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 259]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Arg Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 260]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 260]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Ser Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 261]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 261]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Ala Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 262]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 262]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Tyr Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 263]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 263]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Ala Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 264]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 264]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 265]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 265]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Gly Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 266]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 266]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Trp Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 267]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 267]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Ala Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 268]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 268]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 269]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 269]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Ala Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 270]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 270]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Gly Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 271]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 271]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ser Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 272]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 272]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Leu Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 273]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 273]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Tyr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 274]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 274]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Gln Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 275]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 275]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp Ala 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 276]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 276]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Ala Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 277]]>
          <![CDATA[<211> 261]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 277]]>
          Met Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala 
          1               5                   10                  15      
          Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser 
                      20                  25                  30          
          Glu Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Thr Thr Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Gly 
                  115                 120                 125             
          Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 
              130                 135                 140                 
          Gly Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln 
          145                 150                 155                 160 
          Ala Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Trp Asn Met Trp Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg 
                      180                 185                 190         
          Glu Trp Val Ala Ala Ile Glu Ser His Gly Asp Ser Thr Arg Tyr Ala 
                  195                 200                 205             
          Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn 
              210                 215                 220                 
          Thr Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val 
          225                 230                 235                 240 
          Tyr Tyr Cys Tyr Val Trp Val Gly His Thr Tyr Tyr Gly Gln Gly Thr 
                          245                 250                 255     
          Gln Val Thr Val Ser 
                      260     
          <![CDATA[<210> 278]]>
          <![CDATA[<211> 266]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 278]]>
          Met Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala 
          1               5                   10                  15      
          Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser 
                      20                  25                  30          
          Glu Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Thr Thr Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Gly 
                  115                 120                 125             
          Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Gly Gly 
              130                 135                 140                 
          Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 
          145                 150                 155                 160 
          Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 
                          165                 170                 175     
          Ser Gly Phe Pro Val Tyr Ser Trp Asn Met Trp Trp Tyr Arg Gln Ala 
                      180                 185                 190         
          Pro Gly Lys Glu Arg Glu Trp Val Ala Ala Ile Glu Ser His Gly Asp 
                  195                 200                 205             
          Ser Thr Arg Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 
              210                 215                 220                 
          Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro 
          225                 230                 235                 240 
          Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Tyr Val Trp Val Gly His Thr Tyr 
                          245                 250                 255     
          Tyr Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser 
                      260                 265     
          <![CDATA[<210> 279]]>
          <![CDATA[<211> 275]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 279]]>
          Met Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala 
          1               5                   10                  15      
          Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser 
                      20                  25                  30          
          Glu Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Thr Thr Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Gly 
                  115                 120                 125             
          Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 
              130                 135                 140                 
          Gly Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Met Gln 
          145                 150                 155                 160 
          Ala Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Arg Thr Phe 
                          165                 170                 175     
          Ser Thr Ala Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg 
                      180                 185                 190         
          Glu Phe Val Ala Ala Ile Arg Trp Ser Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala 
                  195                 200                 205             
          Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Lys Ala Lys Asn 
              210                 215                 220                 
          Thr Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Tyr Glu Asp Thr Ala Val 
          225                 230                 235                 240 
          Tyr Tyr Cys Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Leu Leu Ser Asp Tyr 
                          245                 250                 255     
          Ala Thr Trp Pro Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val 
                      260                 265                 270         
          Ser Ser Lys 
                  275 
          <![CDATA[<210> 280]]>
          <![CDATA[<211> 270]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 280]]>
          Met Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala 
          1               5                   10                  15      
          Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser 
                      20                  25                  30          
          Glu Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Thr Thr Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Gly 
                  115                 120                 125             
          Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val 
              130                 135                 140                 
          Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Met Gln Ala Gly Gly Ser Leu 
          145                 150                 155                 160 
          Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Arg Thr Phe Ser Thr Ala Ala Met 
                          165                 170                 175     
          Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val Ala Ala 
                      180                 185                 190         
          Ile Arg Trp Ser Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 
                  195                 200                 205             
          Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Lys Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gln 
              210                 215                 220                 
          Met Asn Ser Leu Lys Tyr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg 
          225                 230                 235                 240 
          Thr Glu Asn Val Arg Ser Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr Trp Pro Tyr 
                          245                 250                 255     
          Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Lys 
                      260                 265                 270 
          <![CDATA[<210> 281]]>
          <![CDATA[<211> 265]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 281]]>
          Met Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala 
          1               5                   10                  15      
          Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser 
                      20                  25                  30          
          Glu Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Thr Thr Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Gly 
                  115                 120                 125             
          Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 
              130                 135                 140                 
          Gly Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Gln 
          145                 150                 155                 160 
          Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe 
                          165                 170                 175     
          Ser Ser Val Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Pro 
                      180                 185                 190         
          Glu Trp Val Ser Arg Ile Ser Pro Asn Ser Gly Asn Ile Gly Tyr Thr 
                  195                 200                 205             
          Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn 
              210                 215                 220                 
          Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Leu 
          225                 230                 235                 240 
          Tyr Tyr Cys Ala Ile Gly Leu Asn Leu Ser Ser Ser Ser Val Arg Gly 
                          245                 250                 255     
          Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                      260                 265 
          <![CDATA[<210> 282]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 282]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Val 
                      20                  25                  30          
          Trp Arg Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly Thr Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Asn Val Lys Asp Asp Gly Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 283]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 283]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Val 
                      20                  25                  30          
          Trp Arg Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly Thr Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Asn Val Tyr Asp Asp Gly Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 284]]>
          <![CDATA[<211> 270]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 284]]>
          Met Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala 
          1               5                   10                  15      
          Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser 
                      20                  25                  30          
          Glu Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Thr Thr Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Gly 
                  115                 120                 125             
          Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Gly Gly 
              130                 135                 140                 
          Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Glu Thr Gly 
          145                 150                 155                 160 
          Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 
                          165                 170                 175     
          Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Val Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 
                      180                 185                 190         
          Pro Gly Lys Gly Pro Glu Trp Val Ser Arg Ile Ser Pro Asn Ser Gly 
                  195                 200                 205             
          Asn Ile Gly Tyr Thr Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 
              210                 215                 220                 
          Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Pro 
          225                 230                 235                 240 
          Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala Ile Gly Leu Asn Leu Ser Ser 
                          245                 250                 255     
          Ser Ser Val Arg Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                      260                 265                 270 
          <![CDATA[<210> 285]]>
          <![CDATA[<211> 262]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 285]]>
          Met Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala 
          1               5                   10                  15      
          Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser 
                      20                  25                  30          
          Glu Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Thr Thr Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Gly 
                  115                 120                 125             
          Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val 
              130                 135                 140                 
          Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly Ser Leu 
          145                 150                 155                 160 
          Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Val Trp Arg Met 
                          165                 170                 175     
          Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly Val Ala Ala 
                      180                 185                 190         
          Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly Thr Arg Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 
                  195                 200                 205             
          Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gln 
              210                 215                 220                 
          Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn Val 
          225                 230                 235                 240 
          Lys Asp Asp Gly Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                          245                 250                 255     
          Thr Gln Val Thr Val Ser 
                      260         
          <![CDATA[<210> 286]]>
          <![CDATA[<211> 257]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 286]]>
          Met Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala 
          1               5                   10                  15      
          Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser 
                      20                  25                  30          
          Glu Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Thr Thr Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Gly 
                  115                 120                 125             
          Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Glu Ser 
              130                 135                 140                 
          Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala 
          145                 150                 155                 160 
          Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Val Trp Arg Met Glu Trp Tyr Arg Gln 
                          165                 170                 175     
          Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly Val Ala Ala Ile Glu Ser Tyr Gly 
                      180                 185                 190         
          His Gly Thr Arg Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser 
                  195                 200                 205             
          Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys 
              210                 215                 220                 
          Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn Val Lys Asp Asp Gly Gln 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val 
                          245                 250                 255     
          Ser 
          <![CDATA[<210> 287]]>
          <![CDATA[<211> 115]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 287]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Trp Asn Met Trp Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Trp 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ser His Gly Asp Ser Thr Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Tyr Val Trp Val Gly His Thr Tyr Tyr Gly Gln Gly Thr Gln Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser 
                  115 
          <![CDATA[<210> 288]]>
          <![CDATA[<211> 128]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 288]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Gly Gly Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr 
              50                  55                  60                  
          Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          <![CDATA[<210> 289]]>
          <![CDATA[<211> 129]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 289]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ser Gly Gly Arg Thr 
                      20                  25                  30          
          Phe Ser Glu Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu 
                  35                  40                  45              
          Arg Glu Phe Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His 
              50                  55                  60                  
          Thr Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys 
          65                  70                  75                  80  
          Asn Thr Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala 
                          85                  90                  95      
          Val Tyr Tyr Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp 
                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Asp Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser 
                  115                 120                 125             
          Ser 
          <![CDATA[<210> 290]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 290]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Thr Arg Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Glu Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 291]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 291]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Gly Arg Thr Phe Ser 
                      20                  25                  30          
          Glu Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 292]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 292]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Thr Thr Arg Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Glu Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 293]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 293]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr His Thr Arg Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 294]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 294]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Gly Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr His Thr Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 295]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 295]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Thr Thr Arg Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 296]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 296]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr Tyr Thr Trp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Glu Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 297]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 297]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr His Thr Arg Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Glu Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 298]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 298]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr His Thr Arg Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 299]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 299]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr Thr Thr Arg Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Glu Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 300]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 300]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Glu Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 301]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 301]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr Thr Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Glu Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 302]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 302]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Thr Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Glu Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 303]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 303]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr Tyr Thr Arg Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Glu Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 304]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 304]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr His Thr Arg Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Glu Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 305]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 305]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Tyr Thr Gln Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 306]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 306]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr Thr Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 307]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 307]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr His Thr Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Glu Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 308]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 308]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Ala 
                      20                  25                  30          
          Trp Arg Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly Thr Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Asn Val Tyr Asp Asp Gly Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 309]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 309]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Val 
                      20                  25                  30          
          Trp Arg Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly Thr Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Asn Val Tyr Asp Asp Gly His Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 310]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 310]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Val 
                      20                  25                  30          
          Trp Ala Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly Thr Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Asn Val Tyr Asp Asp Gly Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 311]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 311]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Val 
                      20                  25                  30          
          Trp Arg Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ala Tyr Gly His Gly Thr Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Asn Val Tyr Asp Asp Gly Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 312]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 312]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Val 
                      20                  25                  30          
          Tyr Arg Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly Thr Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Asn Val Tyr Asp Asp Gly Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 313]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 313]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Val 
                      20                  25                  30          
          Trp Arg Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ser Ala Gly His Gly Thr Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Asn Val Tyr Asp Asp Gly Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 314]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 314]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Val 
                      20                  25                  30          
          Trp Arg Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly Thr Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Asn Val Tyr Asp Asp Gly Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 315]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 315]]>
          Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr Thr Thr Arg Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 316]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 316]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Val 
                      20                  25                  30          
          Trp Arg Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly Thr Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Ala Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Asn Val Tyr Asp Asp Gly Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 317]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 317]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Val 
                      20                  25                  30          
          Ala Arg Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly Thr Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Asn Val Tyr Asp Asp Gly Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 318]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 318]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Val 
                      20                  25                  30          
          Trp Arg Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly Ala Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Asn Val Tyr Asp Asp Gly Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 319]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 319]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Val 
                      20                  25                  30          
          Trp Arg Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly Thr Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Asn Val Tyr Asp Asp Asn Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 320]]>
          <![CDATA[<211> 253]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 320]]>
          Met Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala 
          1               5                   10                  15      
          Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser 
                      20                  25                  30          
          Glu Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Thr Thr Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu 
              130                 135                 140                 
          Val Gln Ala Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe 
          145                 150                 155                 160 
          Pro Val Glu Val Trp Arg Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys 
                          165                 170                 175     
          Glu Arg Glu Gly Val Ala Ala Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly Thr Arg 
                      180                 185                 190         
          Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala 
                  195                 200                 205             
          Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr 
              210                 215                 220                 
          Ala Val Tyr Tyr Cys Asn Val Lys Asp Asp Gly Gln Leu Ala Tyr His 
          225                 230                 235                 240 
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser 
                          245                 250             
          <![CDATA[<210> 321]]>
          <![CDATA[<211> 262]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 321]]>
          Met Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala 
          1               5                   10                  15      
          Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser 
                      20                  25                  30          
          Glu Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Thr Thr Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Gly 
                  115                 120                 125             
          Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val 
              130                 135                 140                 
          Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly Ser Leu 
          145                 150                 155                 160 
          Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Glu Val Trp Arg Met 
                          165                 170                 175     
          Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly Val Ala Ala 
                      180                 185                 190         
          Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly Thr Arg Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 
                  195                 200                 205             
          Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gln 
              210                 215                 220                 
          Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn Val 
          225                 230                 235                 240 
          Tyr Asp Asp Gly Gln Leu Ala Tyr His Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                          245                 250                 255     
          Thr Gln Val Thr Val Ser 
                      260         
          <![CDATA[<210> 322]]>
          <![CDATA[<211> 272]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 322]]>
          Met Met Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala 
          1               5                   10                  15      
          Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser 
                      20                  25                  30          
          Glu Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Thr Thr Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Gly 
                  115                 120                 125             
          Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 
              130                 135                 140                 
          Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 
          145                 150                 155                 160 
          Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 
                          165                 170                 175     
          Ser Gly Phe Pro Val Tyr Arg Asp Arg Met Ala Trp Tyr Arg Gln Ala 
                      180                 185                 190         
          Pro Gly Lys Glu Arg Glu Trp Val Ala Ala Ile Tyr Ser Ala Gly Gln 
                  195                 200                 205             
          Gln Thr Arg Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 
              210                 215                 220                 
          Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro 
          225                 230                 235                 240 
          Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn Val Lys Asp Val Gly His His 
                          245                 250                 255     
          Tyr Glu Tyr Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser 
                      260                 265                 270         
          <![CDATA[<210> 323]]>
          <![CDATA[<211> 129]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 323]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Met Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Arg Thr Phe Ser Thr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Arg Trp Ser Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Lys Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Tyr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Pro Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Lys 
          <![CDATA[<210> 324]]>
          <![CDATA[<211> 115]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 324]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Trp Asn Met Trp Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Trp 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ser His Ala Asp Ser Thr Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Tyr Val Trp Val Gly His Thr Tyr Tyr Gly Gln Gly Thr Gln Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser 
                  115 
          <![CDATA[<210> 325]]>
          <![CDATA[<211> 129]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 325]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Met Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Arg Thr Phe Ala Thr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Arg Trp Ser Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Lys Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Tyr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr 
                      100                 105                 110         
          Trp Pro Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Lys 
          <![CDATA[<210> 326]]>
          <![CDATA[<211> 115]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 326]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Val Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Trp Asn Met Trp Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Trp 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Glu Ser His Gly Asp Ser Thr Arg Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Tyr Val Trp Val Ala His Thr Tyr Tyr Gly Gln Gly Thr Gln Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser 
                  115 
          <![CDATA[<210> 327]]>
          <![CDATA[<211> 129]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 327]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Met Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Arg Thr Phe Ser Thr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Arg Trp Ser Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Lys Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Tyr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ala Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr 
                      100                 105                 110         
          Trp Pro Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Lys 
          <![CDATA[<210> 328]]>
          <![CDATA[<211> 129]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 328]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Met Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Ala Thr Phe Ser Thr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Arg Trp Ser Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Lys Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Tyr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr 
                      100                 105                 110         
          Trp Pro Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Lys 
          <![CDATA[<210> 329]]>
          <![CDATA[<211> 129]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 329]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Met Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Arg Thr Phe Ser Thr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Arg Trp Ser Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Lys Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Tyr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Lys Leu Ser Asp Tyr Ala Thr 
                      100                 105                 110         
          Trp Pro Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Lys 
          <![CDATA[<210> 330]]>
          <![CDATA[<211> 129]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 330]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Met Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Arg Thr His Ser Thr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Arg Trp Ser Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Lys Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Tyr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr 
                      100                 105                 110         
          Trp Pro Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Lys 
          <![CDATA[<210> 331]]>
          <![CDATA[<211> 129]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 331]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Met Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Arg Thr Tyr Ser Thr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Arg Trp Ser Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Lys Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Tyr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr 
                      100                 105                 110         
          Trp Pro Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Lys 
          <![CDATA[<210> 332]]>
          <![CDATA[<211> 129]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 332]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Met Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Arg Thr Phe Ser Thr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Arg Trp Ser Ala Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Lys Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Tyr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr 
                      100                 105                 110         
          Trp Pro Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Lys 
          <![CDATA[<210> 333]]>
          <![CDATA[<211> 129]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 333]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Met Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Arg Thr Phe Ser Thr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Arg Trp Ser Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Lys Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Tyr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr 
                      100                 105                 110         
          Trp Pro Tyr Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Lys 
          <![CDATA[<210> 334]]>
          <![CDATA[<211> 129]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 334]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Met Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Arg Thr Phe Ser Thr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Arg Trp Ser Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Lys Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Tyr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr 
                      100                 105                 110         
          Trp Pro Tyr Arg Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Lys 
          <![CDATA[<210> 335]]>
          <![CDATA[<211> 129]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 335]]>
          Met Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Met Gln Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Arg Thr Phe Ser Thr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe 
                  35                  40                  45              
          Val Ala Ala Ile Arg Trp Ser Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Lys Ala Lys Asn Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Tyr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Thr Glu Asn Val Arg Ser Leu Leu Ser Asp Tyr Ala Thr 
                      100                 105                 110         
          Trp Pro Tyr Gln Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Lys 
          <![CDATA[<210> 336]]>
          <![CDATA[<211> 495]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 336]]>
          Met Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu 
          1               5                   10                  15      
          Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu 
                      20                  25                  30          
          Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser 
                  35                  40                  45              
          His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu 
              50                  55                  60                  
          Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn 
                          85                  90                  95      
          Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro 
                      100                 105                 110         
          Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln 
                  115                 120                 125             
          Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val 
              130                 135                 140                 
          Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val 
          145                 150                 155                 160 
          Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro 
                          165                 170                 175     
          Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr 
                      180                 185                 190         
          Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val 
                  195                 200                 205             
          Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu 
              210                 215                 220                 
          Ser Pro Gly Lys Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Met 
          225                 230                 235                 240 
          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
                          245                 250                 255     
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Glu Tyr 
                      260                 265                 270         
          Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  275                 280                 285             
          Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ala Thr Tyr Thr Thr Asp Ser Val 
              290                 295                 300                 
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 
          305                 310                 315                 320 
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          325                 330                 335     
          Ala Ala Ala Gly Leu Gly Thr Val Val Ser Glu Trp Asp Tyr Asp Tyr 
                      340                 345                 350         
          Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 
                  355                 360                 365             
          Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly 
              370                 375                 380                 
          Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser 
          385                 390                 395                 400 
          Gly Phe Pro Val Glu Val Trp Arg Met Glu Trp Tyr Arg Gln Ala Pro 
                          405                 410                 415     
          Gly Lys Glu Arg Glu Gly Val Ala Ala Ile Glu Ser Tyr Gly His Gly 
                      420                 425                 430         
          Thr Arg Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp 
                  435                 440                 445             
          Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu 
              450                 455                 460                 
          Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn Val Tyr Asp Asp Gly Gln Leu Ala 
          465                 470                 475                 480 
          Tyr His Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser 
                          485                 490                 495 
          <![CDATA[<210> 337]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (2)..(2)]]>
          <![CDATA[<223> Arg或Ala]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (4)..(4)]]>
          <![CDATA[<223> Phe、Tyr或His]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (5)..(5)]]>
          <![CDATA[<223> Ser或Ala]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (6)..(6)]]>
          <![CDATA[<223> Thr或Glu]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (7)..(7)]]>
          <![CDATA[<223> Tyr或Ala]]>
          <![CDATA[<400> 337]]>
          Gly Xaa Thr Xaa Xaa Xaa Xaa Ala 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 338]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (2)..(2)]]>
          <![CDATA[<223> Tyr、Pro或Ala]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (4)..(4)]]>
          <![CDATA[<223> Gly、Asp或Arg]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (5)..(5)]]>
          <![CDATA[<223> Leu或Gln]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (6)..(6)]]>
          <![CDATA[<223> Gly、Arg、Trp或Glu]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (11)..(11)]]>
          <![CDATA[<223> Glu或Ala]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (12)..(12)]]>
          <![CDATA[<223> Trp或Ala]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (13)..(13)]]>
          <![CDATA[<223> Asp或Ala]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (18)..(18)]]>
          <![CDATA[<223> Tyr、Ser或Ala]]>
          <![CDATA[<400> 338]]>
          Ala Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Thr Val Val Ser Xaa Xaa Xaa Tyr Asp Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Asp Xaa
Figure 12_A0101_SEQ_0001
Figure 12_A0101_SEQ_0002
Figure 12_A0101_SEQ_0003
Figure 12_A0101_SEQ_0004
Figure 12_A0101_SEQ_0005
Figure 12_A0101_SEQ_0006
Figure 12_A0101_SEQ_0007
Figure 12_A0101_SEQ_0008
Figure 12_A0101_SEQ_0009
Figure 12_A0101_SEQ_0010
Figure 12_A0101_SEQ_0011
Figure 12_A0101_SEQ_0012
Figure 12_A0101_SEQ_0013
Figure 12_A0101_SEQ_0014
Figure 12_A0101_SEQ_0015
Figure 12_A0101_SEQ_0016
Figure 12_A0101_SEQ_0017
Figure 12_A0101_SEQ_0018
Figure 12_A0101_SEQ_0019
Figure 12_A0101_SEQ_0020
Figure 12_A0101_SEQ_0021
Figure 12_A0101_SEQ_0022
Figure 12_A0101_SEQ_0023
Figure 12_A0101_SEQ_0024
Figure 12_A0101_SEQ_0025
Figure 12_A0101_SEQ_0026
Figure 12_A0101_SEQ_0027
Figure 12_A0101_SEQ_0028
Figure 12_A0101_SEQ_0029
Figure 12_A0101_SEQ_0030
Figure 12_A0101_SEQ_0031
Figure 12_A0101_SEQ_0032
Figure 12_A0101_SEQ_0033
Figure 12_A0101_SEQ_0034
Figure 12_A0101_SEQ_0035
Figure 12_A0101_SEQ_0036
Figure 12_A0101_SEQ_0037
Figure 12_A0101_SEQ_0038
Figure 12_A0101_SEQ_0039
Figure 12_A0101_SEQ_0040
Figure 12_A0101_SEQ_0041
Figure 12_A0101_SEQ_0042
Figure 12_A0101_SEQ_0043
Figure 12_A0101_SEQ_0044
Figure 12_A0101_SEQ_0045
Figure 12_A0101_SEQ_0046
Figure 12_A0101_SEQ_0047
Figure 12_A0101_SEQ_0048
Figure 12_A0101_SEQ_0049
Figure 12_A0101_SEQ_0050
Figure 12_A0101_SEQ_0051
Figure 12_A0101_SEQ_0052
Figure 12_A0101_SEQ_0053
Figure 12_A0101_SEQ_0054
Figure 12_A0101_SEQ_0055
Figure 12_A0101_SEQ_0056
Figure 12_A0101_SEQ_0057
Figure 12_A0101_SEQ_0058
Figure 12_A0101_SEQ_0059
Figure 12_A0101_SEQ_0060
Figure 12_A0101_SEQ_0061
Figure 12_A0101_SEQ_0062
Figure 12_A0101_SEQ_0063
Figure 12_A0101_SEQ_0064
Figure 12_A0101_SEQ_0065
Figure 12_A0101_SEQ_0066
Figure 12_A0101_SEQ_0067
Figure 12_A0101_SEQ_0068
Figure 12_A0101_SEQ_0069
Figure 12_A0101_SEQ_0070
Figure 12_A0101_SEQ_0071
Figure 12_A0101_SEQ_0072
Figure 12_A0101_SEQ_0073
Figure 12_A0101_SEQ_0074
Figure 12_A0101_SEQ_0075
Figure 12_A0101_SEQ_0076
Figure 12_A0101_SEQ_0077
Figure 12_A0101_SEQ_0078
Figure 12_A0101_SEQ_0079
Figure 12_A0101_SEQ_0080
Figure 12_A0101_SEQ_0081
Figure 12_A0101_SEQ_0082
Figure 12_A0101_SEQ_0083
Figure 12_A0101_SEQ_0084
Figure 12_A0101_SEQ_0085
Figure 12_A0101_SEQ_0086
Figure 12_A0101_SEQ_0087
Figure 12_A0101_SEQ_0088
Figure 12_A0101_SEQ_0089
Figure 12_A0101_SEQ_0090
Figure 12_A0101_SEQ_0091
Figure 12_A0101_SEQ_0092
Figure 12_A0101_SEQ_0093
Figure 12_A0101_SEQ_0094
Figure 12_A0101_SEQ_0095
Figure 12_A0101_SEQ_0096
Figure 12_A0101_SEQ_0097
Figure 12_A0101_SEQ_0098
Figure 12_A0101_SEQ_0099
Figure 12_A0101_SEQ_0100
Figure 12_A0101_SEQ_0101
Figure 12_A0101_SEQ_0102
Figure 12_A0101_SEQ_0103
Figure 12_A0101_SEQ_0104
Figure 12_A0101_SEQ_0105
Figure 12_A0101_SEQ_0106
Figure 12_A0101_SEQ_0107
Figure 12_A0101_SEQ_0108
Figure 12_A0101_SEQ_0109
Figure 12_A0101_SEQ_0110
Figure 12_A0101_SEQ_0111
Figure 12_A0101_SEQ_0112
Figure 12_A0101_SEQ_0113
Figure 12_A0101_SEQ_0114
Figure 12_A0101_SEQ_0115
Figure 12_A0101_SEQ_0116
Figure 12_A0101_SEQ_0117
Figure 12_A0101_SEQ_0118
Figure 12_A0101_SEQ_0119
Figure 12_A0101_SEQ_0120
Figure 12_A0101_SEQ_0121
Figure 12_A0101_SEQ_0122
Figure 12_A0101_SEQ_0123
Figure 12_A0101_SEQ_0124
Figure 12_A0101_SEQ_0125
Figure 12_A0101_SEQ_0126
Figure 12_A0101_SEQ_0127
Figure 12_A0101_SEQ_0128
Figure 12_A0101_SEQ_0129
Figure 12_A0101_SEQ_0130
Figure 12_A0101_SEQ_0131
Figure 12_A0101_SEQ_0132
Figure 12_A0101_SEQ_0133
Figure 12_A0101_SEQ_0134
Figure 12_A0101_SEQ_0135
Figure 12_A0101_SEQ_0136
Figure 12_A0101_SEQ_0137
Figure 12_A0101_SEQ_0138
Figure 12_A0101_SEQ_0139
Figure 12_A0101_SEQ_0140
Figure 12_A0101_SEQ_0141
Figure 12_A0101_SEQ_0142
Figure 12_A0101_SEQ_0143
Figure 12_A0101_SEQ_0144
Figure 12_A0101_SEQ_0145
Figure 12_A0101_SEQ_0146
Figure 12_A0101_SEQ_0147
Figure 12_A0101_SEQ_0148
Figure 12_A0101_SEQ_0149
Figure 12_A0101_SEQ_0150
Figure 12_A0101_SEQ_0151
Figure 12_A0101_SEQ_0152
Figure 12_A0101_SEQ_0153
Figure 12_A0101_SEQ_0154
Figure 12_A0101_SEQ_0155
Figure 12_A0101_SEQ_0156
Figure 12_A0101_SEQ_0157
Figure 12_A0101_SEQ_0158
Figure 12_A0101_SEQ_0159
Figure 12_A0101_SEQ_0160
Figure 12_A0101_SEQ_0161
Figure 12_A0101_SEQ_0162
Figure 12_A0101_SEQ_0163
Figure 12_A0101_SEQ_0164
Figure 12_A0101_SEQ_0165
Figure 12_A0101_SEQ_0166
Figure 12_A0101_SEQ_0167
Figure 12_A0101_SEQ_0168
Figure 12_A0101_SEQ_0169
Figure 12_A0101_SEQ_0170
Figure 12_A0101_SEQ_0171
Figure 12_A0101_SEQ_0172
Figure 12_A0101_SEQ_0173
Figure 12_A0101_SEQ_0174
Figure 12_A0101_SEQ_0175
Figure 12_A0101_SEQ_0176
Figure 12_A0101_SEQ_0177
Figure 12_A0101_SEQ_0178
Figure 12_A0101_SEQ_0179
Figure 12_A0101_SEQ_0180
Figure 12_A0101_SEQ_0181
Figure 12_A0101_SEQ_0182
Figure 12_A0101_SEQ_0183
Figure 12_A0101_SEQ_0184
Figure 12_A0101_SEQ_0185
Figure 12_A0101_SEQ_0186
Figure 12_A0101_SEQ_0187
Figure 12_A0101_SEQ_0188
Figure 12_A0101_SEQ_0189
Figure 12_A0101_SEQ_0190
Figure 12_A0101_SEQ_0191
Figure 12_A0101_SEQ_0192
Figure 12_A0101_SEQ_0193
Figure 12_A0101_SEQ_0194
Figure 12_A0101_SEQ_0195
Figure 12_A0101_SEQ_0196
Figure 12_A0101_SEQ_0197
Figure 12_A0101_SEQ_0198
Figure 12_A0101_SEQ_0199
Figure 12_A0101_SEQ_0200
Figure 12_A0101_SEQ_0201
Figure 12_A0101_SEQ_0202
Figure 12_A0101_SEQ_0203
Figure 12_A0101_SEQ_0204
Figure 12_A0101_SEQ_0205
Figure 12_A0101_SEQ_0206
Figure 12_A0101_SEQ_0207
Figure 12_A0101_SEQ_0208
Figure 12_A0101_SEQ_0209
Figure 12_A0101_SEQ_0210
Figure 12_A0101_SEQ_0211
Figure 12_A0101_SEQ_0212
Figure 12_A0101_SEQ_0213
Figure 12_A0101_SEQ_0214
Figure 12_A0101_SEQ_0215
Figure 12_A0101_SEQ_0216
Figure 12_A0101_SEQ_0217
Figure 12_A0101_SEQ_0218
Figure 12_A0101_SEQ_0219
Figure 12_A0101_SEQ_0220
Figure 12_A0101_SEQ_0221
Figure 12_A0101_SEQ_0222
Figure 12_A0101_SEQ_0223
Figure 12_A0101_SEQ_0224
Figure 12_A0101_SEQ_0225
Figure 12_A0101_SEQ_0226
Figure 12_A0101_SEQ_0227
Figure 12_A0101_SEQ_0228
Figure 12_A0101_SEQ_0229
Figure 12_A0101_SEQ_0230
Figure 12_A0101_SEQ_0231
Figure 12_A0101_SEQ_0232
Figure 12_A0101_SEQ_0233
Figure 12_A0101_SEQ_0234
Figure 12_A0101_SEQ_0235
Figure 12_A0101_SEQ_0236
Figure 12_A0101_SEQ_0237
Figure 12_A0101_SEQ_0238
Figure 12_A0101_SEQ_0239
Figure 12_A0101_SEQ_0240
Figure 12_A0101_SEQ_0241
Figure 12_A0101_SEQ_0242

Claims (31)

  1. 一種特異性結合SARS-CoV-2受體結合域(RBD)之抗體，其包含： a)包含胺基酸序列GRTFSEYA (SEQ ID NO: 227)，或相對於SEQ ID NO: 227具有1、2或3個胺基酸取代、添加或刪除之胺基酸序列之重鏈互補決定區1 (VH-CDR1)； b)包含胺基酸序列TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)、胺基酸序列TISWSGGSTYYTASVKG (SEQ ID NO: 228)、胺基酸序列TISWSGGATYYTASVKG (SEQ ID NO: 229)；或胺基酸序列TISWSGGGTYYTDSVKG (SEQ ID NO: 230)之重鏈互補決定區2 (VH-CDR2)；及 c)包含胺基酸序列AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)，或相對於SEQ ID NO: 45具有1、2或3個胺基酸取代、添加或刪除之胺基酸序列之重鏈互補決定區3 (VH-CDR3)， 其中該重組抗體特異性結合至該SARS-CoV-2受體結合域(RBD)。
  2. 如請求項1之抗體，其中該VH-CDR1包含胺基酸序列GX 1TX 2X 3X 4X 5A (SEQ ID NO: 337)，其中X 1係R或A，X 2係F、Y或H，X 3係S或A，X 4係T或E，及X 5係Y或A。
  3. 如請求項2之抗體，其中該VH-CDR1包含胺基酸序列GRTFSTAA (SEQ ID NO: 140)、GRTFATAA (SEQ ID NO: 141)、GATFSTAA (SEQ ID NO: 142)、GRTYSTAA (SEQ ID NO: 143)或GRTHSTAA (SEQ ID NO: 144)。
  4. 如請求項1之抗體，其中該VH-CDR1包含胺基酸序列GRTFSEYA (SEQ ID NO: 227)。
  5. 如請求項1之抗體，其中該VH-CDR2包含胺基酸序列TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)。
  6. 如請求項1之抗體，其中該VH-CDR2包含胺基酸序列TISWSGGSTYYTASVKG (SEQ ID NO: 228)。
  7. 如請求項1之抗體，其中該VH-CDR3包含胺基酸序列AX 6AX 7X 8X 9TVVSX 10X 11X 12YDYDX 13(SEQ ID NO: 338)，其中X 6係Y、P或A，X 7係G、D或R，X 8係L或Q，X 9係G、R、W或E，X 10係E或A，X 11係W或A，X 12係D或A，及X 13係Y、S或A。
  8. 如請求項7之抗體，其中該VH-CDR3包含胺基酸序列AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)、APAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 47)、AAADLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 48)、AAAGLGTVVSEADYDYDY (SEQ ID NO: 49)、AAAGLRTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 50)、AYAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 51)、AAAGLGTVVSEWDYDYDS (SEQ ID NO: 52)、AAAGLWTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 53)、AAAGLGTVVSAWDYDYDY (SEQ ID NO: 54)、AAAGQGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 56)、AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)、AAARLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 58)、AAAGLETVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 57)；或AAAGLGTVVSEWAYDYDA (SEQ ID NO: 60)。
  9. 如請求項8之抗體，其中該VH-CDR3包含胺基酸序列AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)。
  10. 如請求項1之抗體，其中該VH-CDR1包含胺基酸序列GRTFSEYA (SEQ ID NO: 227)，其中該VH-CDR2包含胺基酸序列TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)，且其中該VH-CDR3包含胺基酸序列AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)。
  11. 如請求項1之抗體，其中該VH-CDR1包含胺基酸序列GRTFSEYA (SEQ ID NO: 227)，其中該VH-CDR2包含胺基酸序列TISWSGGSTYYTASVKG (SEQ ID NO: 228)，且其中該VH-CDR3包含胺基酸序列AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)。
  12. 如請求項1之抗體，其中該VH-CDR1包含胺基酸序列GRTFSEYA (SEQ ID NO: 227)，其中該VH-CDR2包含胺基酸序列TISWSGGATYYTASVKG (SEQ ID NO: 229)，且其中該VH-CDR3包含胺基酸序列AAAGLGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 45)。
  13. 如請求項1之抗體，其中該VH-CDR1包含胺基酸序列GRTFSEYA (SEQ ID NO: 227)，其中該VH-CDR2包含胺基酸序列TISWSGGATYYTDSVKG (SEQ ID NO: 38)，且其中該VH-CDR3包含胺基酸序列AAAGQGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 56)。
  14. 如請求項1之抗體，其中該VH-CDR1包含胺基酸序列GRTFSEYA (SEQ ID NO: 227)，其中該VH-CDR2包含胺基酸序列TISWSGGGTYYTDSVKG (SEQ ID NO: 230)，且其中該VH-CDR3包含胺基酸序列AAAGQGTVVSEWDYDYDY (SEQ ID NO: 56)。
  15. 如請求項1之抗體，其中該抗體係單株抗體、多株抗體、雙特異性抗體、多特異性抗體、接枝抗體、人類抗體、人類化抗體、合成抗體、嵌合抗體、駱駝化抗體、單鏈Fv (scFv)、單鏈抗體、Fab片段、F(ab′)2片段、Fd片段、Fv片段、單域抗體、雙功能抗體、僅包含單一單體可變域之片段、二硫鍵連接之Fv (sdFv)、胞內抗體、抗個體遺傳型(抗Id)抗體、VHH抗體或其ab抗原結合片段。
  16. 如請求項1之抗體，其中該抗體係雙特異性抗體。
  17. 如請求項1之抗體，其中該抗體係VHH抗體。
  18. 如請求項1之抗體，其中該抗體係經人類化。
  19. 如請求項1之抗體，其中該抗體以小於約50奈米莫耳之解離常數(K D)特異性結合至該SARS-CoV-2受體結合域(RBD)。
  20. 如請求項1之抗體，其中該抗體以小於約10奈米莫耳之解離常數(K D)特異性結合至該SARS-CoV-2受體結合域(RBD)。
  21. 如請求項1之抗體，其中該抗體以小於約200皮莫耳之解離常數(K D)特異性結合至該SARS-CoV-2受體結合域(RBD)。
  22. 一種醫藥組合物，其包含如請求項1之抗體及醫藥上可接受之賦形劑。
  23. 如請求項22之醫藥組合物，其中該醫藥組合物係經調配用於吸入。
  24. 如請求項22之醫藥組合物，其中該醫藥組合物係經調配用於皮下投與。
  25. 一種使受試者免疫抵抗SARS-CoV-2之方法，其包括投與如請求項1之抗體。
  26. 一種治療患有SARS-CoV-2之受試者之方法，其包括投與如請求項1之抗體。
  27. 一種在受試者中預防SARS-CoV-2之方法，其包括投與如請求項1之抗體。
  28. 如請求項25至27中任一項之方法，其中該受試者係人類。
  29. 如請求項25至27中任一項之方法，其中該受試者係貓、狗、山羊、人類、非人類靈長類動物、囓齒動物、豬或綿羊。
  30. 一種治療冠狀病毒之方法，其包括投與如請求項1之抗體。
  31. 如請求項30之方法，其中該冠狀病毒係SARS-CoV、MERS-CoV、CoV-229E、HCoV-NL63、HCoV-OC43或HCoV-HKU1。
TW110133647A 2020-09-10 2021-09-09 Sars-cov(-2)棘糖蛋白結合域及包含其之多肽及其用途 TW202219063A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US202063076885P 2020-09-10 2020-09-10
US63/076,885 2020-09-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW202219063A true TW202219063A (zh) 2022-05-16

Family

ID=78080482

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW110133647A TW202219063A (zh) 2020-09-10 2021-09-09 Sars-cov(-2)棘糖蛋白結合域及包含其之多肽及其用途

Country Status (4)

Country Link
US (1) US20240059759A1 (zh)
AR (1) AR123469A1 (zh)
TW (1) TW202219063A (zh)
WO (1) WO2022056171A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3128713A1 (fr) * 2021-10-29 2023-05-05 Commissariat A L'energie Atomique Et Aux Energies Alternatives Agent de liaison ayant une affinité améliorée pour la prévention et le traitement des maladies liées aux sarbecovirus

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009128963A2 (en) * 2008-01-17 2009-10-22 Humab, Llc Cross-neutralizing human monoclonal antibodies to sars-cov and methods of use thereof
CN113307865B (zh) * 2020-02-26 2022-12-13 复旦大学 新型冠状病毒的全人源单域抗体及应用
CN114163523B (zh) * 2020-03-17 2023-07-18 北京凯因科技股份有限公司 一种针对新型冠状病毒的单域抗体及其应用
CN112625136B (zh) * 2020-11-18 2022-02-11 三优生物医药(上海)有限公司 针对冠状病毒具有中和活性的双特异性抗体及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
AR123469A1 (es) 2022-12-07
US20240059759A1 (en) 2024-02-22
WO2022056171A1 (en) 2022-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2021174595A1 (zh) 一种抗新型冠状病毒的单克隆抗体及其应用
EP3105250B1 (en) Iga multi-specific binding molecules
WO2021218947A1 (zh) 一种抗新型冠状病毒的单克隆抗体及其应用
WO2022083675A1 (zh) 针对多种冠状病毒的单克隆抗体及应用
WO2021174594A1 (zh) 一种抗新型冠状病毒的单克隆抗体及其应用
CN117430699A (zh) 结合至纤维连接蛋白b结构域的蛋白
JP2023534923A (ja) ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を標的にする抗原結合分子
CN111615519A (zh) 结合人il-5的单克隆抗体、其制备方法和用途
WO2022253306A1 (zh) 靶向冠状病毒的抗体及其应用
US20240059759A1 (en) Sars-cov(-2) spike glycoprotein-binding domains and polypeptides comprising the same and use of the same
EP4206224A1 (en) Human antibody or antigen-binding fragment thereof against coronavirus spike protein
WO2021093639A1 (zh) 抗水痘-带状疱疹病毒的抗体
CN118388641A (zh) 针对SARS-CoV-2的抗体及其用途
WO2021228135A1 (zh) 制备抗原结合单元的方法
CN115304672A (zh) 冠状病毒抗体及其应用
WO2021057991A1 (zh) 对lif具有特异性的结合分子及其用途
WO2013097470A1 (zh) 二硫键稳定的抗bFGF人源双链抗体及其制备方法与应用
WO2022188829A1 (zh) 新型冠状病毒抗体及其用途
US12091446B1 (en) SARS-CoV-2 variant nanobodies and constructs comprising such nanobodies
US11879006B2 (en) Recombinant antibody and uses thereof
EP4242227A1 (en) Nanobodies against severe accute respiratory syndrome coronavirus 2
EP4242228A1 (en) Nanobodies against severe accute respiratory syndrome coronavirus 2
EP4442276A1 (en) Combined antibodies against sarbecoviruses and uses thereof
EP4242225A1 (en) Nanobodies against severe accute respiratory syndrome coronavirus 2
EP4242226A1 (en) Nanobodies against severe accute respiratory syndrome coronavirus 2