TW202214592A

TW202214592A - 取代喹唑啉類化合物、其製備方法、藥物組合及應用

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Publication number: TW202214592A
Application number: TW110122248A
Authority: TW
Inventors: 鄧賢明; 黃偉; 盛伸; 雲彩紅; 建明張; 黃鑫
Original assignee: 大陸商南京紅云生物科技有限公司
Priority date: 2020-06-19
Filing date: 2021-06-18
Publication date: 2022-04-16
Also published as: TWI807343B

Abstract

本發明涉及取代喹唑啉類化合物、其製備方法、藥物組合及應用；具體地，涉及一類具有BRK及/或BTK激酶抑制活性的取代喹唑啉類化合物及其藥學上可接受的鹽或藥學上可接受的溶劑合物、其製備方法，包含該化合物的藥物組合物，以及這些化合物在製備用於預防或治療與生物體內BRK、BTK激酶或二者相關疾病的藥物中的用途。

Description

取代喹唑啉類化合物、其製備方法、藥物組合及應用

本發明涉及藥物化學領域，具體地，涉及一類具有BRK及/或BTK激酶抑制活性的取代喹唑啉類化合物及其藥學上可接受的鹽或藥學上可接受的溶劑合物，其製備方法、包含該化合物的藥物組合物，以及這些化合物在製備用於預防或治療與生物體內BRK、BTK激酶或二者相關疾病的藥物中的用途，尤其是在製備用於預防或治療腫瘤生長與轉移的藥物中的用途。

BRK激酶（Breast tumor kinase）是一個與多種腫瘤相關的非受體酪氨酸激酶。研究表明，在超過80%的乳腺癌細胞中及70%級別較高的卵巢癌細胞中，BRK存在高表現（Barker et al, Oncogene, 1997, 15, 799-805; Schmandt et al, Cancer Biology and Therapy, 2006, 5, 1136-1141）；在結腸癌細胞中，BRK也有較高水準的表現（Derry et al, Molecular and Cellular Biology, 2000, 20, 6114-6126）；在人類口腔鱗狀細胞癌、頭部和頸部鱗狀細胞癌、皮膚T細胞淋巴癌中均有檢測到BRK的表現（Petro et al, Oral Oncology, 2004, 40, 1040-1047; Lin et al, Archives of Otolaryngology-Head & Neck Surgery, 2004, 130, 311-316; Kasprzycka et al, American Journal of Pathology, 2006, 168, 1631-1641）。並且，靶向BRK的小分子抑制劑在細胞及動物水準均能有效地抑制BRK高表現的腫瘤細胞的生長（Jiang et al, Cancer research, 2017, 77, 175-186）。因此，研發高活性、高特異性的BRK抑制劑，有利於發展用於腫瘤治療，特別是乳腺癌治療的靶向藥物。

BTK激酶（Bruton’s tyrosine kinase）對B細胞的發育、分化及訊號傳導起著非常重要的作用，參與並維持了B細胞淋巴瘤及B細胞白血病的惡性表型（Hendriks et al, Nature Reviews Cancer, 2014, 14, 219-232）。藉由抑制BTK的活性來治療B細胞惡性腫瘤也取得了很好的療效，如Ibrutinib已在多個國家和地區上市，用於治療套細胞淋巴瘤，慢性淋巴細胞白血病及小淋巴細胞淋巴瘤等。另外上市的BTK抑制劑還有acalabrutinib與zanubrutinib。然而，這些抑制劑都屬共價抑制劑，很大程度上依賴於與BTK的481位半胱氨酸的巰基形成共價鍵而産生藥效，極易出現因481位半胱氨酸突變而産生耐藥（Woyach et al, New England Journal of Medicine, 2014, 370, 2286-2294），因此，發展新的非共價抑制劑有利於克服耐藥，滿足臨床需求。

本發明發明人經過廣泛、深入的研究，設計、合成了一系列結構新穎、安全性高、對BRK及/或BTK激酶具有較高抑制活性的取代喹唑啉類化合物，並對這些化合物的抗腫瘤活性進行了研究。

本發明提供了以下通式的化合物：

(式O) 或上述化合物的立體異構體、其前藥、其藥學上可接受的鹽或其藥學上可接受的溶劑合物。

更具體地說，本發明提供了以下通式（I、II、III）的化合物：

I II III 其中取代基和符號的定義下面詳細說明。

本發明的一個目的是提供一類具有抑制BRK及/或BTK激酶活性的化合物及其立體異構體、其前藥、其藥學上可接受的鹽或其藥學上可接受的溶劑合物。

本發明的另一個目的是提供上述化合物的製備方法。

本發明的另一個目的是提供包含上述化合物的藥物組合物。

本發明的另一個目的是提供上述化合物及包含上述化合物的藥物組合物在製備用於BRK、BTK激酶或二者介導的癌症或其他疾病的預防及/或治療的藥物中的用途。

本發明的另一個目的是提供一種治療癌症的方法，該方法包括向受試者施用有效量的本發明化合物或組合物。

本文描述了各種具體實施方案、方式和實施例，包括為了理解所要求保護的本發明而採用的示例性實施方式和定義。儘管以下詳細描述給出了具體的較佳實施方案，但是本領域技術人員將理解，這些實施方式僅是示例性的，並且本發明可以以其他方式實踐。為了確定侵權的目的，本發明的範圍將涉及所附申請專利範圍中的任何一個或複數，包括其等同物，以及等同於所述的那些的要素或限制。

本發明是藉由下面技術方案實現的。

在本發明的第一方面，本發明提供了以下通式化合物：

(式O) 或該化合物的立體異構體、其前藥、其藥學上可接受的鹽或其藥學上可接受的溶劑合物，其中： R ¹選自： 1）氫，C1-C6烷基，C1-C6含氟烷基，C3-C8環烷基，C1-C6含雜原子烷基，C3-C8含雜原子環烷基； 2）2-N, N-二甲基氨基乙基，2-(N-甲基呱嗪基)乙基，2-(N-乙醯基呱嗪基)乙基，2-嗎啡啉基乙基，2-硫啡啉基乙基，2-呱啶基乙基，2-羥基乙基，2-甲氧基乙基，3-N, N-二甲基氨基丙基，N-甲基-4-呱啶基，N-乙基-4-呱啶基，N-丙基-4-呱啶基，N-異丙基-4-呱啶基，N-羥乙基-4-呱啶基，N-氰甲基-4-呱啶基，N-(2-氰基乙基)-4-呱啶基，N-乙醯基-4-呱啶基，N-丙醯基-4-呱啶基，N-異丙醯基-4-呱啶基，N-環丙基甲醯基-4-呱啶基，N-甲基磺醯基-4-呱啶基，N-乙基磺醯基-4-呱啶基，N-丙基磺醯基-4-呱啶基，N-異丙基磺醯基-4-呱啶基，N-環丙基磺醯基-4-呱啶基，3-N,N-二甲基氨基環戊基，3-N,N-二乙基基氨基環戊基，3-N,N-二丙基氨基環戊基，3-N,N-異丙基氨基環戊基，4-氨基環己基，4-N,N-二甲基氨基環己基，4-N,N-二乙基氨基環己基，4-N,N-二丙基氨基環己基，4-N,N-二異丙基氨基環己基，4-乙醯氨基環己基，4-丙醯氨基環己基，4-異丙基甲醯氨基環己基，4-甲基磺醯氨基環己基，4-乙基磺醯氨基環己基，4-丙基磺醯氨基環己基，4-異丙基磺醯氨基環己基，4-環丙基磺醯氨基環己基，4-羥基環己基，4-甲氧基環己基，4-乙氧基環己基，4-異丙氧基環己基； 3）1-甲基-3-吡咯基，1-乙基-3-吡咯基，1-異丙基-3-吡咯基，1-環丙基-3-吡咯基，1-甲基-3-吡唑基，1-乙基-3-吡唑基，1-異丙基-3-吡唑基，1-環丙基-3-吡唑基，1-羥乙基-3-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，1-乙基-4-吡唑基，1-異丙基-4-吡唑基，1-環丙基-4-吡唑基，1-羥乙基-4-吡唑基，1-(N-甲基-4-呱啶基)-4-吡唑基，1-(N-叔丁氧羰基-4-呱啶基)-4-吡唑基，1, 3-二甲基-5-吡唑基，1-甲基-4-咪唑基，3-甲基-5-異噁唑基； 4）

，Z ₁，Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：（1）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（2）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，（3）2-N, N-二甲基氨基乙氧基，3-N,N-二甲基氨基丙氧基，2-(N-甲基呱嗪基)乙氧基，2-(N-乙醯基呱嗪基)乙氧基，2-嗎啡啉基乙氧基，2-硫啡啉基乙氧基，2-呱啶基乙氧基，3-N, N-二甲基氨基丙氧基，3-N, N-二乙基氨基丙氧基，3-N, N-二異丙基氨基丙氧基，3-(N-甲基呱嗪基)丙氧基，3-(N-乙醯基呱嗪基)丙氧基，3-嗎啉基丙氧基，3-硫啡啉基丙氧基，3-呱啶基丙氧基，2-吡啶基甲氧基，3-吡啶基甲氧基，4-吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，單鹵素取代苯基甲氧基，偕二鹵素取代苯基甲氧基，雜二鹵素取代苯基甲氧基，（4）呱嗪基，N-甲基呱嗪基，N-乙基呱嗪基，N-正丙基呱嗪基，N-異丙基呱嗪基，N-環丙基呱嗪基，N-(2-羥基乙基)呱嗪基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪基，N-(2-氰基乙基)呱嗪基，N-氰甲基呱嗪基，N-(3-羥基丙基)呱嗪基，N-(3-N, N-二甲基氨基丙基)呱嗪基，N-(3-N, N-二乙基氨基丙基)呱嗪基，N-(N-甲基-4-呱啶基)呱嗪基，N-(N-乙基-4-呱啶基)呱嗪基，N-叔丁氧羰基呱嗪基，N-乙醯基呱嗪基，N-丙醯基呱嗪基，N-異丁醯基呱嗪基，N-環丙基甲醯基呱嗪基，N-甲磺醯基呱嗪基，N-乙基磺醯基呱嗪基，N-正丙基磺醯基呱嗪基，N-異丙基磺醯基呱嗪基，N-環丙基磺醯基呱嗪基，2-氧代-呱嗪-4-基，（5）嗎啡啉基，2, 6-二甲基嗎啡啉基，硫啡啉基，（6）四氫吡咯基，3-(N, N-二甲基氨基)四氫吡咯基，3-(N, N-二乙基氨基)四氫吡咯基，（7）咪唑基，4-甲基-1-咪唑基，（8）呱啶基，4-N, N-二甲基氨基呱啶基，4-N, N-二乙基氨基呱啶基，4-N, N-二異丙基氨基呱啶基，4-羥基呱啶基，4-甲氧基呱啶基，4-乙氧基呱啶基，4-(N-甲基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-乙基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-異丙基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-乙醯基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-叔丁氧羰基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-甲磺醯基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-氰基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-羥基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-N, N-二乙基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-N, N-二甲基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-N, N-二乙基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(四氫吡咯-1-)呱啶基，4-(3-N, N-二甲基氨基四氫吡咯-1-)呱啶基，4-(3-N, N-二乙基氨基四氫吡咯-1-)呱啶基，（9）呱啶-4-基，N-甲基-4-呱啶基，N-乙基-4-呱啶基，N-異丙基-4-呱啶基，N-乙醯基-4-呱啶基，N-叔丁氧羰基-4-呱啶基，N-甲磺醯基-4-呱啶基，N-(2-羥基乙基)-4-呱啶基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)-4-呱啶基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)-4-呱啶基，N-(2-氰基乙基)-4-呱啶基，N-(3-羥基丙基)-4-呱啶基，N-(3-N, N-二甲基氨基丙基)-4-呱啶基，N-(3-N, N-二乙基氨基丙基)-4-呱啶基，N-(3-氰基丙基)-4-呱啶基，N-氰基亞甲基-4-呱啶基，（10）氨基，N, N-二甲基氨基，N, N-二乙基氨基，N, N-二正丙基氨基，N, N-二異丙基氨基，2-N, N-二甲基氨基乙基氨基，2-嗎啡啉基乙基氨基，2-(N-甲基呱嗪基)乙基氨基，3-N, N-二甲基氨基丙基氨基，3-N, N-二乙基氨基丙基氨基，3-N, N-二異丙基氨基丙基氨基，3-嗎啉基丙基氨基，3-(N-甲基呱嗪基)丙基氨基，N-甲基呱啶-4-氨基，N-乙基呱啶-4-氨基，N-正丙基呱啶-4-氨基，N-異丙基呱啶-4-氨基，乙醯胺基，丙醯胺基，2-(N, N-二甲基氨基)乙醯胺基，2-羥基乙醯胺基，2-甲氧基乙醯胺基，甲磺醯胺基，乙磺醯胺基，正丙基磺醯胺基，異丙基磺醯胺基，環丙基磺醯胺基，N-甲基-N-(N-甲基-3-四氫吡咯基)氨基，N-(N-甲基-3-四氫吡咯基)氨基，N-甲基-N-(2-N, N-二甲基氨基)乙基氨基，（11）氨基亞甲基，N, N-二甲基氨基亞甲基，N, N-二乙基氨基亞甲基，4-甲基-1-呱嗪亞甲基，4-乙基-1-呱嗪亞甲基，4-丙基-1-呱嗪亞甲基，4-異丙基-1-呱嗪亞甲基，4-(2-羥基乙基)-1-呱嗪亞甲基，4-(2- N, N-二甲基氨基乙基)-1-呱嗪亞甲基，呱啶-1-亞甲基，4-(N, N-二甲基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-羥基呱啶-1-亞甲基，四氫吡咯-1-亞甲基，3-(N, N-二甲基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，（12）氨基甲醯基，甲胺基甲醯基，二甲胺基甲醯基，乙胺基甲醯基，環丙基胺基甲醯基，環丁基胺基甲醯基，環戊基胺基甲醯基，環己基胺基甲醯基，四氫吡咯-1-甲醯基，3-(N, N-二甲基氨基)四氫吡咯基-1-甲醯基，3-(N, N-二乙基氨基)四氫吡咯基-1-甲醯基，嗎啡啉基-4-甲醯基，硫啡啉基-4-甲醯基，2, 6-二甲基嗎啡啉基-4-甲醯基，呱啶基-1-甲醯基，4-羥基呱啶基-1-甲醯基，4-(N, N-二甲基氨基)呱啶基-1-甲醯基，4-(N, N-二乙基氨基)呱啶基-1-甲醯基，4-(N-甲基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯基，4-(N-乙基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯基， N-甲基呱嗪-1-甲醯基，N-乙基呱嗪-1-甲醯基，N-異丙基呱嗪-1-甲醯基，N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-甲醯基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-甲醯基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪-1-甲醯基，4-(N-甲基-4-呱啶基)呱嗪-1-甲醯基，4-(N-乙基-4-呱啶基)呱嗪-1-甲醯基，（13）羥基甲醯基，甲氧基甲醯基，乙氧基甲醯基，丙氧基甲醯基，異丙氧基甲醯基，正丁氧基甲醯基，異丁氧基甲醯基，叔丁氧基甲醯基，（14）羥基磺醯基，氨基磺醯基，甲胺基磺醯基，乙胺基磺醯基，丙胺基磺醯基，異丙胺基磺醯基，環丙胺基磺醯基，環丁基基磺醯基，環戊胺基磺醯基，環己胺基磺醯基，四氫吡咯-1-磺醯基，3-(N, N-二甲基氨基)四氫吡咯基-1-磺醯基，3-(N, N-二乙基氨基)四氫吡咯基-1-磺醯基，嗎啡啉基-4-磺醯基，硫啡啉基-4-磺醯基，2 6-二甲基嗎啡啉基-4-磺醯基，呱啶基-1-磺醯基，4-羥基呱啶-1-磺醯基，4-(N, N-二甲基氨基)呱啶基-1-磺醯基，4-(N, N-二乙基氨基)呱啶基-1-磺醯基，4-(N-甲基-1-呱嗪基)呱啶基-1-磺醯基，4-(N-乙基-1-呱嗪基)呱啶基-1-磺醯基， N-甲基呱嗪-1-磺醯基，N-乙基呱嗪-1-磺醯基，N-異丙基呱嗪-1-磺醯基，N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-磺醯基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-磺醯基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪-1-磺醯基，4-(N-甲基-4-呱啶基)呱嗪-1-磺醯基，4-(N-乙基-4-呱啶基)呱嗪-1-磺醯基，（15）氨基甲醯氨基，甲氨基甲醯氨基，乙氨基甲醯氨基，丙氨基甲醯氨基，異丙氨基甲醯氨基，環丙基氨基甲醯氨基，環丁基氨基甲醯氨基，環戊基氨基甲醯氨基，呱啶基-1-甲醯氨基，4-羥基呱啶基-1-甲醯氨基，4-N, N-二甲基呱啶基-1-甲醯氨基，4-N, N-二乙基呱啶基-1-甲醯氨基，四氫吡咯基-1-甲醯氨基，3-N, N-二甲基四氫吡咯基-1-甲醯氨基，3-N, N-二乙基四氫吡咯基-1-甲醯氨基，N-甲基呱嗪基-1-甲醯氨基，N-乙基呱嗪基-1-甲醯氨基，N-乙醯基呱嗪基-1-甲醯氨基，N-叔丁氧羰基呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(2-羥基乙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(2-氰基乙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(3-羥基丙基)呱嗪基-1-甲醯氨基， N-(3-N, N-二甲基丙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(3-N, N-二乙基丙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，嗎啉基-1-甲醯氨基，3, 5-二甲基嗎啉基-1-甲醯氨基，4-(四氫吡咯基)呱啶基-1-甲醯氨基，4-(N-甲基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯氨基，4-(N-乙基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯氨基，4-(N-乙醯基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯氨基，N-(N-甲基-4-呱啶基)呱嗪基-1-甲醯氨基，（16）Z3與 Z4可以形成含氧的取代或未取代的五-七元環；取代基可以選自與Z1相同的上述取代基，（17）Z3與 Z4可以形成含氮的取代或未取代的五-七元環；取代基可以選自與Z1相同的上述取代基； 5）

，其中Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅與4）中定義相同； 6）

，其中Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅與4）中定義相同； 7）

，其中Z ₁，Z ₂，Z ₄，Z ₅與4）中定義相同； 8）

，其中Z ₁，Z ₃，Z ₅與4）中定義相同； R ²選自：氫，甲基，乙基，異丙基，環丙基，甲氧基，乙氧基，異丙氧基，甲氨基，乙氨基，環丙基氨基，N, N-二甲基氨基，甲基乙基氨基，N, N-二乙基氨基，N, N-二異丙基氨基； R ³選自： 1）

其中，W ₁，W ₂，W ₃，W ₄，W ₅各自獨立地選自以下，且不同時為氫：（1）氫，（2）氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（3）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，（4）

，其中，R _a，R _b各自獨立地選自：氫，C1-C6烷基，C3-C6環烷基，或者R _a，R _b及N形成取代或未取代的含1~2個雜原子的3-7元環，該取代基為鹵素，C1-C6烷基或C3-C6環烷基；（5）

，其中，R _a，R _b與（4）中定義相同；（6）羥基甲醯基，C1-C6烷氧基甲醯基；（7）

，其中，L選自直接鍵，

，

，

，

，

，

，

，

， Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：（a）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（b）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，C1-C6醯基，（c）氨基亞甲基，N, N-二甲基氨基亞甲基，N, N-二乙基氨基亞甲基，N-甲基-1-呱嗪亞甲基，N-乙基-1-呱嗪亞甲基，N-丙基-1-呱嗪亞甲基，N-異丙基-1-呱嗪亞甲基，N-環丙基-1-呱嗪亞甲基，N-(2-羥基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2- N, N-二甲基氨基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2-氰基乙基)-1-呱嗪亞甲基，呱啶-1-亞甲基，4-氨基呱啶-1-亞甲基，4-(N, N-二甲基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二乙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二丙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二異丙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-羥基呱啶-1-亞甲基，4-甲氧基呱啶-1-亞甲基，4-乙氧基呱啶-1-亞甲基，4-丙氧基呱啶-1-亞甲基，4-異丙氧基呱啶-1-亞甲基，嗎啡啉-4-亞甲基，硫啡啉基-4-亞甲基，2, 6-二甲基嗎啡啉基-4-亞甲基，四氫吡咯-1-亞甲基，3-氨基-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二甲基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二乙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二異丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，氮雜環丁烷-1-亞甲基，（d）咪唑基，4-甲基咪唑基，吡咯基，吡唑基，3-甲基吡唑基，4-甲基吡唑基，3-甲基-5-異噁唑基，（8）

，其中，L，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅與（7）中定義相同，（9）

，其中，L，Y ₁，Y ₃，Y ₄，Y ₅與（7）中定義相同，（10）

，其中，L，Y ₁，Y ₂，Y ₄，Y ₅與（7）中定義相同； 2）

，其中，W ₂，W ₃，W ₄，W ₅與1）中定義相同，且可以同時為氫； 3）

，其中，W ₁，W ₃，W ₄，W ₅與1）中定義相同，且可以同時為氫； 4）

，其中，W ₁，W ₂，W ₄，W ₅與1）中定義相同，且可以同時為氫。

在一些實施方案中，R ¹選自： 1）

，Z ₁，Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：（1）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（2）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，（3）呱嗪基，N-甲基呱嗪基，N-乙基呱嗪基，N-正丙基呱嗪基，N-異丙基呱嗪基，N-環丙基呱嗪基，N-(2-羥基乙基)呱嗪基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪基，N-(2-氰基乙基)呱嗪基，N-氰甲基呱嗪基，N-(3-羥基丙基)呱嗪基，N-(3-N, N-二甲基氨基丙基)呱嗪基，N-(3-N, N-二乙基氨基丙基)呱嗪基，N-(N-甲基-4-呱啶基)呱嗪基，N-(N-乙基-4-呱啶基)呱嗪基，N-叔丁氧羰基呱嗪基，N-乙醯基呱嗪基，N-丙醯基呱嗪基，N-異丁醯基呱嗪基，N-環丙基甲醯基呱嗪基，N-甲磺醯基呱嗪基，N-乙基磺醯基呱嗪基，N-正丙基磺醯基呱嗪基，N-異丙基磺醯基呱嗪基，N-環丙基磺醯基呱嗪基，2-氧代-呱嗪-4-基，（4）呱啶基，4-N, N-二甲基氨基呱啶基，4-N, N-二乙基氨基呱啶基，4-N, N-二異丙基氨基呱啶基，4-羥基呱啶基，4-甲氧基呱啶基，4-乙氧基呱啶基，4-(N-甲基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-乙基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-異丙基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-乙醯基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-叔丁氧羰基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-甲磺醯基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-氰基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-羥基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-N, N-二乙基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-N, N-二甲基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-N, N-二乙基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(四氫吡咯-1-)呱啶基，4-(3-N, N-二甲基氨基四氫吡咯-1-)呱啶基，4-(3-N, N-二乙基氨基四氫吡咯-1-)呱啶基，（5）呱啶-4-基，N-甲基-4-呱啶基，N-乙基-4-呱啶基，N-異丙基-4-呱啶基，N-乙醯基-4-呱啶基，N-叔丁氧羰基-4-呱啶基，N-甲磺醯基-4-呱啶基，N-(2-羥基乙基)-4-呱啶基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)-4-呱啶基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)-4-呱啶基，N-(2-氰基乙基)-4-呱啶基，N-(3-羥基丙基)-4-呱啶基，N-(3-N, N-二甲基氨基丙基)-4-呱啶基，N-(3-N, N-二乙基氨基丙基)-4-呱啶基，N-(3-氰基丙基)-4-呱啶基，N-氰基亞甲基-4-呱啶基，（6）氨基，N, N-二甲基氨基，N, N-二乙基氨基，N, N-二正丙基氨基，N, N-二異丙基氨基，2-N, N-二甲基氨基乙基氨基，2-嗎啡啉基乙基氨基，2-(N-甲基呱嗪基)乙基氨基，3-N, N-二甲基氨基丙基氨基，3-N, N-二乙基氨基丙基氨基，3-N, N-二異丙基氨基丙基氨基，3-嗎啉基丙基氨基，3-(N-甲基呱嗪基)丙基氨基，N-甲基呱啶-4-氨基，N-乙基呱啶-4-氨基，N-正丙基呱啶-4-氨基，N-異丙基呱啶-4-氨基，乙醯胺基，丙醯胺基，2-(N, N-二甲基氨基)乙醯胺基，2-羥基乙醯胺基，2-甲氧基乙醯胺基，甲磺醯胺基，乙磺醯胺基，正丙基磺醯胺基，異丙基磺醯胺基，環丙基磺醯胺基，N-甲基-N-(N-甲基-3-四氫吡咯基)氨基，N-(N-甲基-3-四氫吡咯基)氨基，N-甲基-N-(2-N, N-二甲基氨基)乙基氨基，（7）氨基甲醯基，甲胺基甲醯基，二甲胺基甲醯基，乙胺基甲醯基，環丙基胺基甲醯基，環丁基胺基甲醯基，環戊基胺基甲醯基，環己基胺基甲醯基，四氫吡咯-1-甲醯基，3-(N, N-二甲基氨基)四氫吡咯基-1-甲醯基，3-(N, N-二乙基氨基)四氫吡咯基-1-甲醯基，嗎啡啉基-4-甲醯基，硫啡啉基-4-甲醯基，2, 6-二甲基嗎啡啉基-4-甲醯基，呱啶基-1-甲醯基，4-羥基呱啶基-1-甲醯基，4-(N, N-二甲基氨基)呱啶基-1-甲醯基，4-(N, N-二乙基氨基)呱啶基-1-甲醯基，4-(N-甲基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯基，4-(N-乙基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯基， N-甲基呱嗪-1-甲醯基，N-乙基呱嗪-1-甲醯基，N-異丙基呱嗪-1-甲醯基，N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-甲醯基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-甲醯基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪-1-甲醯基，4-(N-甲基-4-呱啶基)呱嗪-1-甲醯基，4-(N-乙基-4-呱啶基)呱嗪-1-甲醯基； 2）

，其中Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 3）

，其中：Z ₁，Z ₂，Z ₅與1）中定義相同，且可以同時為氫；R _x1選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基； 4）

，其中：Z ₁，Z ₂，Z ₅與1）中定義相同，且可以同時為氫；R _x2、R _y各自獨立地選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基； 5）

，其中：Z ₂，Z ₅與1）中定義相同，且可以同時為氫；R _x3選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基； 6）

，其中：Z ₁，Z ₂，Z ₅與1）中定義相同，且可以同時為氫；R _x4選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基； 7）1-甲基-3-吡咯基，1-乙基-3-吡咯基，1-異丙基-3-吡咯基，1-甲基-3-吡唑基，1-乙基-3-吡唑基，1-異丙基-3-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，1-乙基-4-吡唑基，1-異丙基-4-吡唑基， 1-甲基-4-咪唑基，3-甲基-5-異噁唑基。

在一些實施方案中，R ¹選自： 1）

，Z ₁，Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：（1）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（2）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，（3）呱嗪基，N-甲基呱嗪基，N-乙基呱嗪基，N-正丙基呱嗪基，N-異丙基呱嗪基，N-環丙基呱嗪基，N-(2-羥基乙基)呱嗪基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪基，N-(2-氰基乙基)呱嗪基，N-氰甲基呱嗪基，N-(3-羥基丙基)呱嗪基，N-(3-N, N-二甲基氨基丙基)呱嗪基，N-(3-N, N-二乙基氨基丙基)呱嗪基，（4）呱啶基，4-N, N-二甲基氨基呱啶基，4-N, N-二乙基氨基呱啶基，4-N, N-二異丙基氨基呱啶基，4-羥基呱啶基，4-甲氧基呱啶基，4-乙氧基呱啶基，4-(N-甲基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-乙基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-異丙基呱嗪-1-)呱啶基， 4-(N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-氰基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-羥基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-N, N-二乙基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-N, N-二甲基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-N, N-二乙基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(四氫吡咯-1-)呱啶基，4-(3-N, N-二甲基氨基四氫吡咯-1-)呱啶基，4-(3-N, N-二乙基氨基四氫吡咯-1-)呱啶基，（5）呱啶-4-基，N-甲基-4-呱啶基，N-乙基-4-呱啶基，N-異丙基-4-呱啶基， N-(2-羥基乙基)-4-呱啶基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)-4-呱啶基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)-4-呱啶基，N-(2-氰基乙基)-4-呱啶基，N-(3-羥基丙基)-4-呱啶基，N-(3-N, N-二甲基氨基丙基)-4-呱啶基，N-(3-N, N-二乙基氨基丙基)-4-呱啶基，N-(3-氰基丙基)-4-呱啶基，N-氰基亞甲基-4-呱啶基，（6）乙醯胺基，丙醯胺基，2-(N, N-二甲基氨基)乙醯胺基，2-羥基乙醯胺基，2-甲氧基乙醯胺基，（7）4-(N-甲基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯基，4-(N-乙基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯基， N-甲基呱嗪-1-甲醯基，N-乙基呱嗪-1-甲醯基，N-異丙基呱嗪-1-甲醯基，N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-甲醯基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-甲醯基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪-1-甲醯基； 2）

，Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：（1）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（2）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，（3）呱嗪基，N-甲基呱嗪基，N-乙基呱嗪基，N-正丙基呱嗪基，N-異丙基呱嗪基，N-環丙基呱嗪基，N-(2-羥基乙基)呱嗪基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪基，N-(2-氰基乙基)呱嗪基，N-氰甲基呱嗪基，N-(3-羥基丙基)呱嗪基，N-(3-N, N-二甲基氨基丙基)呱嗪基，N-(3-N, N-二乙基氨基丙基)呱嗪基，（4）呱啶基，4-N, N-二甲基氨基呱啶基，4-N, N-二乙基氨基呱啶基，4-N, N-二異丙基氨基呱啶基，4-羥基呱啶基，4-甲氧基呱啶基，4-乙氧基呱啶基，（5）N-甲基-N-(N-甲基-3-四氫吡咯基)氨基，N-(N-甲基-3-四氫吡咯基)氨基，N-甲基-N-(2-N, N-二甲基氨基)乙基氨基； 3）

，其中：Z ₁，Z ₂，Z ₅各自獨立地選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基， C1-C6烷氧基；R _x1選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基； 4）

，其中：Z ₁，Z ₂，Z ₅各自獨立地選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基；R _x2、R _y各自獨立地選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基； 5）

，其中：Z ₂，Z ₅各自獨立地選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基；R _x3選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基； 6）

，其中：Z ₁，Z ₂，Z ₅各自獨立地選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基；R _x4選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基； 7）1-甲基-3-吡唑基，1-乙基-3-吡唑基，1-異丙基-3-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，1-乙基-4-吡唑基，1-異丙基-4-吡唑基。

在一些實施方案中，R ¹選自： 1）

，Z ₁，Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：氫、甲基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、N-甲基呱嗪-1-甲醯基、4-羥基呱啶基、N-甲基-4-呱啶基、N-甲基呱嗪基、(N-甲基呱嗪-1-)呱啶基、4-(四氫吡咯-1-)呱啶基、4-(N-甲基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯基、2-(N, N-二甲基氨基)乙醯胺基； 2）

，Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：氫、甲基、甲氧基、4-羥基呱啶基、4-甲氧基呱啶基、4-N, N-二甲基氨基呱啶基、N-甲基-N-(N-甲基-3-四氫吡咯基)氨基、N-甲基呱嗪基； 3）

，其中：Z ₁，Z ₂，Z ₅各自獨立地選自氫，氟，甲氧基；R _x1為甲基； 4）

，其中：Z ₁，Z ₂，Z ₅為氫；R _x2、R _y為甲基； 5）

，其中：Z ₂，Z ₅為氫；R _x3為異丙基； 6）

，其中：Z ₁，Z ₂，Z ₅為氫；R _x4為氫； 7）1-甲基-3-吡唑基。

在一些實施方案中，R ³選自： 1）

其中，W ₁，W ₄各自獨立地選自以下，且不同時為氫：（1）氫，（2）氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（3）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，（4）

，其中，R _a，R _b各自獨立地選自：氫，C1-C6烷基，或者R _a，R _b及N形成取代或未取代的含1~2個雜原子的3-7元環，該取代基為鹵素，C1-C6烷基或C3-C6環烷基，（5）

，其中，R _a，R _b與（4）中定義相同，（6）羥基甲醯基，C1-C6烷氧基甲醯基，（7）

， L選自直接鍵，

，

，其中，L，Y ₁，Y ₂，Y ₄，Y ₅與（7）中定義相同； 2）

，其中，W ₁，W ₄與1）中定義相同，且可以同時為氫； 3）

，其中，W ₁，W ₄與1）中定義相同，且可以同時為氫； 4）

，其中，W ₁，W ₅與1）中W ₁的定義相同，且可以同時為氫。

在一些實施方案中，R ³選自： 1）

，其中，W ₁，W ₄各自獨立地選自以下，且不同時為氫：（1）氫，（2）氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（3）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，（4）

，其中，R _a，R _b各自獨立地選自：氫，C1-C6烷基，或者R _a，R _b及N形成取代或未取代的含1~2個雜原子的3-7元環，該取代基為鹵素，C1-C6烷基或C3-C6環烷基；（5）

，其中，L選自直接鍵，

，

，其中，L，Y ₁，Y ₂，Y ₄，Y ₅與（7）中定義相同； 2）

在一些實施方案中，R ³選自： 1）

，其中，W ₁選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基， W ₄選自：（1）氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（2）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，（3）

，其中，R _a，R _b各自獨立地選自：氫，C1-C6烷基，或者R _a，R _b及N形成取代或未取代的含1~2個雜原子的3-7元環，該取代基為鹵素，C1-C6烷基或C3-C6環烷基；（4）

，其中，R _a，R _b與（3）中定義相同；（5）羥基甲醯基，C1-C6烷氧基甲醯基；（6）

，其中，L選自直接鍵，

，

， Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：（a）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（b）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，C1-C6醯基，（c）氨基亞甲基，N, N-二甲基氨基亞甲基，N, N-二乙基氨基亞甲基，N-甲基-1-呱嗪亞甲基，N-乙基-1-呱嗪亞甲基，N-丙基-1-呱嗪亞甲基，N-異丙基-1-呱嗪亞甲基，N-環丙基-1-呱嗪亞甲基，N-(2-羥基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2- N, N-二甲基氨基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2-氰基乙基)-1-呱嗪亞甲基，呱啶-1-亞甲基，4-氨基呱啶-1-亞甲基，4-(N, N-二甲基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二乙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二丙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二異丙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-羥基呱啶-1-亞甲基，4-甲氧基呱啶-1-亞甲基，4-乙氧基呱啶-1-亞甲基，4-丙氧基呱啶-1-亞甲基，4-異丙氧基呱啶-1-亞甲基，嗎啡啉-4-亞甲基，硫啡啉基-4-亞甲基，2, 6-二甲基嗎啡啉基-4-亞甲基，四氫吡咯-1-亞甲基，3-氨基-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二甲基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二乙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二異丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，氮雜環丁烷-1-亞甲基，（d）咪唑基，4-甲基咪唑基，吡咯基，吡唑基，3-甲基吡唑基，4-甲基吡唑基，3-甲基-5-異噁唑基，（7）

，其中，L，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅與（6）中定義相同，（8）

，其中，L，Y ₁，Y ₃，Y ₄，Y ₅與（6）中定義相同，（9）

，其中，L，Y ₁，Y ₂，Y ₄，Y ₅與（6）中定義相同； 2）

在一些實施方案中，該藥學上可接受的鹽為無機酸鹽或有機酸鹽，其中，該無機酸鹽為鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硝酸鹽、碳酸氫鹽和碳酸鹽、硫酸鹽或磷酸鹽，該有機酸鹽為甲酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、苯甲酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、抗壞血酸鹽、α-酮戊二酸鹽、α-甘油磷酸鹽、烷基磺酸鹽或芳基磺酸鹽；較佳地，該烷基磺酸鹽為甲基磺酸鹽或乙基磺酸鹽；該芳基磺酸鹽為苯磺酸鹽或對甲苯磺酸鹽。

在本發明的第二方面，本發明提供了以下化合物：

(式I) 或該化合物的立體異構體、其前藥、其藥學上可接受的鹽或其藥學上可接受的溶劑合物，其中： R ¹選自： 1）

，Z ₁，Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：（1）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（2）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，（3）2-N, N-二甲基氨基乙氧基，3-N,N-二甲基氨基丙氧基，2-(N-甲基呱嗪基)乙氧基，2-(N-乙醯基呱嗪基)乙氧基，2-嗎啡啉基乙氧基，2-硫啡啉基乙氧基，2-呱啶基乙氧基，3-N, N-二甲基氨基丙氧基，3-N, N-二乙基氨基丙氧基，3-N, N-二異丙基氨基丙氧基，3-(N-甲基呱嗪基)丙氧基，3-(N-乙醯基呱嗪基)丙氧基，3-嗎啉基丙氧基，3-硫啡啉基丙氧基，3-呱啶基丙氧基，2-吡啶基甲氧基，3-吡啶基甲氧基，4-吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，單鹵素取代苯基甲氧基，偕二鹵素取代苯基甲氧基，雜二鹵素取代苯基甲氧基，（4）呱嗪基，N-甲基呱嗪基，N-乙基呱嗪基，N-正丙基呱嗪基，N-異丙基呱嗪基，N-環丙基呱嗪基，N-(2-羥基乙基)呱嗪基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪基，N-(2-氰基乙基)呱嗪基，N-氰甲基呱嗪基，N-(3-羥基丙基)呱嗪基，N-(3-N, N-二甲基氨基丙基)呱嗪基，N-(3-N, N-二乙基氨基丙基)呱嗪基，N-(N-甲基-4-呱啶基)呱嗪基，N-(N-乙基-4-呱啶基)呱嗪基，N-叔丁氧羰基呱嗪基，N-乙醯基呱嗪基，N-丙醯基呱嗪基，N-異丁醯基呱嗪基，N-環丙基甲醯基呱嗪基，N-甲磺醯基呱嗪基，N-乙基磺醯基呱嗪基，N-正丙基磺醯基呱嗪基，N-異丙基磺醯基呱嗪基，N-環丙基磺醯基呱嗪基，2-氧代-呱嗪-4-基，（5）嗎啡啉基，2, 6-二甲基嗎啡啉基，硫啡啉基，（6）四氫吡咯基，3-(N, N-二甲基氨基)四氫吡咯基，3-(N, N-二乙基氨基)四氫吡咯基，（7）咪唑基，4-甲基-1-咪唑基，（8）呱啶基，4-N, N-二甲基氨基呱啶基，4-N, N-二乙基氨基呱啶基，4-N, N-二異丙基氨基呱啶基，4-羥基呱啶基，4-甲氧基呱啶基，4-乙氧基呱啶基，4-(N-甲基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-乙基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-異丙基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-乙醯基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-叔丁氧羰基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-甲磺醯基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-氰基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-羥基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-N, N-二乙基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-N, N-二甲基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-N, N-二乙基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(四氫吡咯-1-)呱啶基，4-(3-N, N-二甲基氨基四氫吡咯-1-)呱啶基，4-(3-N, N-二乙基氨基四氫吡咯-1-)呱啶基，（9）呱啶-4-基，N-甲基-4-呱啶基，N-乙基-4-呱啶基，N-異丙基-4-呱啶基，N-乙醯基-4-呱啶基，N-叔丁氧羰基-4-呱啶基，N-甲磺醯基-4-呱啶基，N-(2-羥基乙基)-4-呱啶基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)-4-呱啶基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)-4-呱啶基，N-(2-氰基乙基)-4-呱啶基，N-(3-羥基丙基)-4-呱啶基，N-(3-N, N-二甲基氨基丙基)-4-呱啶基，N-(3-N, N-二乙基氨基丙基)-4-呱啶基，N-(3-氰基丙基)-4-呱啶基，N-氰基亞甲基-4-呱啶基，（10）氨基，N, N-二甲基氨基，N, N-二乙基氨基，N, N-二正丙基氨基，N, N-二異丙基氨基，2-N, N-二甲基氨基乙基氨基，2-嗎啡啉基乙基氨基，2-(N-甲基呱嗪基)乙基氨基，3-N, N-二甲基氨基丙基氨基，3-N, N-二乙基氨基丙基氨基，3-N, N-二異丙基氨基丙基氨基，3-嗎啉基丙基氨基，3-(N-甲基呱嗪基)丙基氨基，N-甲基呱啶-4-氨基，N-乙基呱啶-4-氨基，N-正丙基呱啶-4-氨基，N-異丙基呱啶-4-氨基，乙醯胺基，丙醯胺基，2-(N, N-二甲基氨基)乙醯胺基，2-羥基乙醯胺基，2-甲氧基乙醯胺基，甲磺醯胺基，乙磺醯胺基，正丙基磺醯胺基，異丙基磺醯胺基，環丙基磺醯胺基，N-甲基-N-(N-甲基-3-四氫吡咯基)氨基，N-(N-甲基-3-四氫吡咯基)氨基，N-甲基-N-(2-N, N-二甲基氨基)乙基氨基，（11）氨基亞甲基，N, N-二甲基氨基亞甲基，N, N-二乙基氨基亞甲基，4-甲基-1-呱嗪亞甲基，4-乙基-1-呱嗪亞甲基，4-丙基-1-呱嗪亞甲基，4-異丙基-1-呱嗪亞甲基，4-(2-羥基乙基)-1-呱嗪亞甲基，4-(2- N, N-二甲基氨基乙基)-1-呱嗪亞甲基，呱啶-1-亞甲基，4-(N, N-二甲基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-羥基呱啶-1-亞甲基，四氫吡咯-1-亞甲基，3-(N, N-二甲基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，（12）氨基甲醯基，甲胺基甲醯基，二甲胺基甲醯基，乙胺基甲醯基，環丙基胺基甲醯基，環丁基胺基甲醯基，環戊基胺基甲醯基，環己基胺基甲醯基，四氫吡咯-1-甲醯基，3-(N, N-二甲基氨基)四氫吡咯基-1-甲醯基，3-(N, N-二乙基氨基)四氫吡咯基-1-甲醯基，嗎啡啉基-4-甲醯基，硫啡啉基-4-甲醯基，2, 6-二甲基嗎啡啉基-4-甲醯基，呱啶基-1-甲醯基，4-羥基呱啶基-1-甲醯基，4-(N, N-二甲基氨基)呱啶基-1-甲醯基，4-(N, N-二乙基氨基)呱啶基-1-甲醯基，4-(N-甲基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯基，4-(N-乙基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯基， N-甲基呱嗪-1-甲醯基，N-乙基呱嗪-1-甲醯基，N-異丙基呱嗪-1-甲醯基，N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-甲醯基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-甲醯基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪-1-甲醯基，4-(N-甲基-4-呱啶基)呱嗪-1-甲醯基，4-(N-乙基-4-呱啶基)呱嗪-1-甲醯基，（13）羥基甲醯基，甲氧基甲醯基，乙氧基甲醯基，丙氧基甲醯基，異丙氧基甲醯基，正丁氧基甲醯基，異丁氧基甲醯基，叔丁氧基甲醯基，（14）羥基磺醯基，氨基磺醯基，甲胺基磺醯基，乙胺基磺醯基，丙胺基磺醯基，異丙胺基磺醯基，環丙胺基磺醯基，環丁基基磺醯基，環戊胺基磺醯基，環己胺基磺醯基，四氫吡咯-1-磺醯基，3-(N, N-二甲基氨基)四氫吡咯基-1-磺醯基，3-(N, N-二乙基氨基)四氫吡咯基-1-磺醯基，嗎啡啉基-4-磺醯基，硫啡啉基-4-磺醯基，2 6-二甲基嗎啡啉基-4-磺醯基，呱啶基-1-磺醯基，4-羥基呱啶-1-磺醯基，4-(N, N-二甲基氨基)呱啶基-1-磺醯基，4-(N, N-二乙基氨基)呱啶基-1-磺醯基，4-(N-甲基-1-呱嗪基)呱啶基-1-磺醯基，4-(N-乙基-1-呱嗪基)呱啶基-1-磺醯基， N-甲基呱嗪-1-磺醯基，N-乙基呱嗪-1-磺醯基，N-異丙基呱嗪-1-磺醯基，N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-磺醯基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-磺醯基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪-1-磺醯基，4-(N-甲基-4-呱啶基)呱嗪-1-磺醯基，4-(N-乙基-4-呱啶基)呱嗪-1-磺醯基，（15）氨基甲醯氨基，甲氨基甲醯氨基，乙氨基甲醯氨基，丙氨基甲醯氨基，異丙氨基甲醯氨基，環丙基氨基甲醯氨基，環丁基氨基甲醯氨基，環戊基氨基甲醯氨基，呱啶基-1-甲醯氨基，4-羥基呱啶基-1-甲醯氨基，4-N, N-二甲基呱啶基-1-甲醯氨基，4-N, N-二乙基呱啶基-1-甲醯氨基，四氫吡咯基-1-甲醯氨基，3-N, N-二甲基四氫吡咯基-1-甲醯氨基，3-N, N-二乙基四氫吡咯基-1-甲醯氨基，N-甲基呱嗪基-1-甲醯氨基，N-乙基呱嗪基-1-甲醯氨基，N-乙醯基呱嗪基-1-甲醯氨基，N-叔丁氧羰基呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(2-羥基乙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(2-氰基乙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(3-羥基丙基)呱嗪基-1-甲醯氨基， N-(3-N, N-二甲基丙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(3-N, N-二乙基丙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，嗎啉基-1-甲醯氨基，3, 5-二甲基嗎啉基-1-甲醯氨基，4-(四氫吡咯基)呱啶基-1-甲醯氨基，4-(N-甲基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯氨基，4-(N-乙基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯氨基，4-(N-乙醯基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯氨基，N-(N-甲基-4-呱啶基)呱嗪基-1-甲醯氨基，（16）Z3與 Z4可以形成含氧的取代或未取代的五-七元環；取代基可以選自與Z1相同的上述取代基，（17）Z3與 Z4可以形成含氮的取代或未取代的五-七元環；取代基可以選自與Z1相同的上述取代基； 2）

，其中Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 3）

，其中Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 4）

，其中Z ₁，Z ₂，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 5）

，其中Z ₁，Z ₃，Z ₅與1）中定義相同； 6）1-甲基-3-吡咯基，1-乙基-3-吡咯基，1-異丙基-3-吡咯基，1-環丙基-3-吡咯基，1-甲基-3-吡唑基，1-乙基-3-吡唑基，1-異丙基-3-吡唑基，1-環丙基-3-吡唑基，1-羥乙基-3-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，1-乙基-4-吡唑基，1-異丙基-4-吡唑基，1-環丙基-4-吡唑基，1-羥乙基-4-吡唑基，1-(N-甲基-4-呱啶基)-4-吡唑基，1-(N-叔丁氧羰基-4-呱啶基)-4-吡唑基，1, 3-二甲基-5-吡唑基，1-甲基-4-咪唑基，3-甲基-5-異噁唑基； R ²選自：氫，甲基，乙基，異丙基，環丙基，甲氧基，乙氧基，異丙氧基，甲氨基，乙氨基，環丙基氨基，N, N-二甲基氨基，甲基乙基氨基，N, N-二乙基氨基，N, N-二異丙基氨基； W ₁，W ₂，W ₃，W ₅各自獨立地選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基； R選自： 1）氫，C1-C6烷基，C3-C6環烷基， 2）

，其中Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：（a）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（b）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，C1-C6醯基，（c）氨基亞甲基，N, N-二甲基氨基亞甲基，N, N-二乙基氨基亞甲基，N-甲基-1-呱嗪亞甲基，N-乙基-1-呱嗪亞甲基，N-丙基-1-呱嗪亞甲基，N-異丙基-1-呱嗪亞甲基，N-環丙基-1-呱嗪亞甲基，N-(2-羥基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2- N, N-二甲基氨基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2-氰基乙基)-1-呱嗪亞甲基，呱啶-1-亞甲基，4-氨基呱啶-1-亞甲基，4-(N, N-二甲基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二乙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二丙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二異丙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-羥基呱啶-1-亞甲基，4-甲氧基呱啶-1-亞甲基，4-乙氧基呱啶-1-亞甲基，4-丙氧基呱啶-1-亞甲基，4-異丙氧基呱啶-1-亞甲基，嗎啡啉-4-亞甲基，硫啡啉基-4-亞甲基，2, 6-二甲基嗎啡啉基-4-亞甲基，四氫吡咯-1-亞甲基，3-氨基-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二甲基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二乙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二異丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，氮雜環丁烷-1-亞甲基，（d）咪唑基，4-甲基咪唑基，吡咯基，吡唑基，3-甲基吡唑基，4-甲基吡唑基，3-甲基-5-異噁唑基， 3）

，其中Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅與2）中定義相同， 4）

，其中Y ₁，Y ₃，Y ₄，Y ₅與2）中定義相同， 5）

，其中Y ₁，Y ₂，Y ₄，Y ₅與2）中定義相同， 6）

，其中Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅與2）中定義相同。

在一些實施方案中，R ¹選自： 1）

，其中Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 3）

在一些實施方案中，R ¹選自： 1）

，Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：（1）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（2）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，（3）呱嗪基，N-甲基呱嗪基，N-乙基呱嗪基，N-正丙基呱嗪基，N-異丙基呱嗪基，N-環丙基呱嗪基，N-(2-羥基乙基)呱嗪基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪基，N-(2-氰基乙基)呱嗪基，N-氰甲基呱嗪基，N-(3-羥基丙基)呱嗪基，N-(3-N, N-二甲基氨基丙基)呱嗪基，N-(3-N, N-二乙基氨基丙基)呱嗪基，（4）呱啶基，4-N, N-二甲基氨基呱啶基，4-N, N-二乙基氨基呱啶基，4-N, N-二異丙基氨基呱啶基，4-羥基呱啶基，4-甲氧基呱啶基，4-乙氧基呱啶基，4-(N-甲基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-乙基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-異丙基呱嗪-1-)呱啶基，（5）N-甲基-N-(N-甲基-3-四氫吡咯基)氨基，N-(N-甲基-3-四氫吡咯基)氨基，N-甲基-N-(2-N, N-二甲基氨基)乙基氨基； 3）

在一些實施方案中，R ¹選自： 1）

，Z ₁，Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：氫、甲基、氟、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、N-甲基呱嗪-1-甲醯基、4-羥基呱啶基、N-甲基-4-呱啶基、N-甲基呱嗪基、4-(N-甲基呱嗪-1-)呱啶基、4-(N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-)呱啶基、4-(N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-)呱啶基、4-(四氫吡咯-1-)呱啶基、4-(N-甲基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯基、2-(N, N-二甲基氨基)乙醯胺基，較佳地，Z ₁，Z ₂，Z ₅各自獨立地選自氫、氟、甲氧基、乙氧基、異丙氧基，且Z ₃，Z ₄之一選自以下，另一選自氫、甲基、氟： N-甲基呱嗪-1-甲醯基、4-羥基呱啶基、N-甲基-4-呱啶基、N-甲基呱嗪基、4-(N-甲基呱嗪-1-)呱啶基、4-(N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-)呱啶基、4-(N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-)呱啶基、4-(四氫吡咯-1-)呱啶基、4-(N-甲基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯基、2-(N, N-二甲基氨基)乙醯胺基； 2）

，Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：氫、甲基、甲氧基、4-羥基呱啶基、4-甲氧基呱啶基、4-N, N-二甲基氨基呱啶基、N-甲基-N-(N-甲基-3-四氫吡咯基)氨基、N-甲基呱嗪基、4-(N-甲基呱嗪-1-)呱啶基，較佳地，Z ₁，Z ₅各自獨立地選自氫、甲氧基，且Z ₃，Z ₄之一選自以下，另一為氫：甲基、4-羥基呱啶基、4-甲氧基呱啶基、4-N, N-二甲基氨基呱啶基、N-甲基-N-(N-甲基-3-四氫吡咯基)氨基、N-甲基呱嗪基、4-(N-甲基呱嗪-1-)呱啶基； 3）

，其中：Z ₁，Z ₂，Z ₅為氫；R _x2、R _y為甲基； 5）

，其中：Z ₂，Z ₅為氫；R _x3為異丙基； 6）

在一些實施方案中，R ²選自氫，甲基，乙基，異丙基。

在一些實施方案中，W ₁，W ₂，W ₃，W ₅各自獨立地選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基。

在一些實施方案中，W ₁，W ₂，W ₃，W ₅各自獨立地選自氫，甲基。

在一些實施方案中，W ₂，W ₃，W ₅為氫，W ₁為甲基。

在一些實施方案中，R選自： 1）氫，C1-C6烷基， 2）

，其中Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：（a）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（b）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氟烷基，C1-C6醯基，（c）N-甲基-1-呱嗪亞甲基，N-乙基-1-呱嗪亞甲基，N-丙基-1-呱嗪亞甲基，N-異丙基-1-呱嗪亞甲基，N-環丙基-1-呱嗪亞甲基，N-(2-羥基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2- N, N-二甲基氨基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2-氰基乙基)-1-呱嗪亞甲基，嗎啡啉-4-亞甲基，硫啡啉基-4-亞甲基，2, 6-二甲基嗎啡啉基-4-亞甲基，四氫吡咯-1-亞甲基，3-氨基-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二甲基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二乙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二異丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，氮雜環丁烷-1-亞甲基， 3）

，其中Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅與2）中定義相同； 4）

，其中Y ₁，Y ₃，Y ₄，Y ₅與2）中定義相同； 5）

，其中Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅與2）中定義相同。

在一些實施方案中，R選自： 1）氫， 2）

，其中Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：（a）氫，氟，氯，溴，硝基，（b）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氟烷基，（c）N-甲基-1-呱嗪亞甲基，嗎啡啉-4-亞甲基，四氫吡咯-1-亞甲基，氮雜環丁烷-1-亞甲基，（d）甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基、2-甲基丙醯基， 3）

，其中Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：（a）氫，氟，溴，（b）C1-C6烷基，C1-C6含氟烷基； 4）

，其中Y ₁，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：氫，氯， 5）

，其中Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：氫，C1-C6含氟烷基。

在一些實施方案中，R選自： 1）氫， 2）

，其中Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：氫，氟，氯，溴，硝基，甲基，甲氧基，乙醯基，三氟甲基，N-甲基-1-呱嗪亞甲基，嗎啡啉-4-亞甲基，四氫吡咯-1-亞甲基，氮雜環丁烷-1-亞甲基， 3）

，其中Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：氫，氟，溴，三氟甲基， 4）

，其中Y ₁，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：氫，氯， 5）

，其中Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：氫，三氟甲基。

在本發明的第三方面，本發明提供了以下化合物：

(式II) 或該化合物的立體異構體、其前藥、其藥學上可接受的鹽或其藥學上可接受的溶劑合物，其中： R ¹選自： 1）

，其中Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 3）

，其中Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 4）

，其中Z ₁，Z ₂，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 5）

，其中Z ₁，Z ₃，Z ₅與1）中定義相同； R ²選自：氫，甲基，乙基，異丙基，環丙基，甲氧基，乙氧基，異丙氧基，甲氨基，乙氨基，環丙基氨基，N, N-二甲基氨基，甲基乙基氨基，N, N-二乙基氨基，N, N-二異丙基氨基； W ₁，W ₂，W ₃，W ₅各自獨立地選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基； R’選自： 1）

，其中，R _a，R _b各自獨立地選自：氫，C1-C6烷基，C3-C6環烷基，或者R _a，R _b及N形成取代或未取代的含1~2個雜原子的3-7元環，該取代基為鹵素，C1-C6烷基或C3-C6環烷基； 2）羥基，C1-C6烷氧基； 3）

，其中Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：（a）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（b）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，（c）氨基亞甲基，N, N-二甲基氨基亞甲基，N, N-二乙基氨基亞甲基，N-甲基-1-呱嗪亞甲基，N-乙基-1-呱嗪亞甲基，N-丙基-1-呱嗪亞甲基，N-異丙基-1-呱嗪亞甲基，N-環丙基-1-呱嗪亞甲基，N-(2-羥基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2- N, N-二甲基氨基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2-氰基乙基)-1-呱嗪亞甲基，呱啶-1-亞甲基，4-氨基呱啶-1-亞甲基，4-(N, N-二甲基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二乙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二丙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二異丙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-羥基呱啶-1-亞甲基，4-甲氧基呱啶-1-亞甲基，4-乙氧基呱啶-1-亞甲基，4-丙氧基呱啶-1-亞甲基，4-異丙氧基呱啶-1-亞甲基，嗎啡啉-4-亞甲基，硫啡啉基-4-亞甲基，2, 6-二甲基嗎啡啉基-4-亞甲基，四氫吡咯-1-亞甲基，3-氨基-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二甲基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二乙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二異丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，氮雜環丁烷-1-亞甲基，（d）咪唑基，4-甲基咪唑基，吡咯基，吡唑基，3-甲基吡唑基，4-甲基吡唑基，3-甲基-5-異噁唑基。

在一些實施方案中，R ¹為

，Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：（1）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（2）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，（3）呱啶基，4-N, N-二甲基氨基呱啶基，4-N, N-二乙基氨基呱啶基，4-N, N-二異丙基氨基呱啶基，4-羥基呱啶基，4-甲氧基呱啶基，4-乙氧基呱啶基，4-(N-甲基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-乙基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-異丙基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-乙醯基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-叔丁氧羰基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-甲磺醯基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-氰基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-羥基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-N, N-二乙基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-N, N-二甲基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-N, N-二乙基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(四氫吡咯-1-)呱啶基，4-(3-N, N-二甲基氨基四氫吡咯-1-)呱啶基，4-(3-N, N-二乙基氨基四氫吡咯-1-)呱啶基，（4）呱啶-4-基，N-甲基-4-呱啶基，N-乙基-4-呱啶基，N-異丙基-4-呱啶基，N-乙醯基-4-呱啶基，N-叔丁氧羰基-4-呱啶基，N-甲磺醯基-4-呱啶基，N-(2-羥基乙基)-4-呱啶基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)-4-呱啶基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)-4-呱啶基，N-(2-氰基乙基)-4-呱啶基，N-(3-羥基丙基)-4-呱啶基，N-(3-N, N-二甲基氨基丙基)-4-呱啶基，N-(3-N, N-二乙基氨基丙基)-4-呱啶基，N-(3-氰基丙基)-4-呱啶基，N-氰基亞甲基-4-呱啶基。

在一些實施方案中，R ¹為

，Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：（1）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（2）C1-C6烷基，（3）呱啶基，4-N, N-二甲基氨基呱啶基，4-N, N-二乙基氨基呱啶基，4-N, N-二異丙基氨基呱啶基，4-羥基呱啶基，4-甲氧基呱啶基，4-乙氧基呱啶基。

在一些實施方案中，R ¹為

，Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：氫、甲基、4-N, N-二甲基氨基呱啶基。

在一些實施方案中，R ²為甲基。

在一些實施方案中，W ₂，W ₃，W ₅為氫，W ₁為氫或甲基。

在一些實施方案中，R’選自： 1）

，其中，R _a，R _b各自獨立地選自：氫，C1-C6烷基，C3-C6環烷基，或者R _a，R _b及N形成取代或未取代的呱嗪環，該取代基為鹵素，C1-C6烷基或C3-C6環烷基； 2）羥基，C1-C6烷氧基； 3）

，其中Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：（a）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（b）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，（c）N-甲基-1-呱嗪亞甲基，N-乙基-1-呱嗪亞甲基，N-丙基-1-呱嗪亞甲基，N-異丙基-1-呱嗪亞甲基，N-環丙基-1-呱嗪亞甲基，N-(2-羥基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2- N, N-二甲基氨基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2-氰基乙基)-1-呱嗪亞甲基，（d）咪唑基，4-甲基咪唑基，吡咯基，吡唑基，3-甲基吡唑基，4-甲基吡唑基，3-甲基-5-異噁唑基。

在一些實施方案中，R’選自： 1）

，其中，R _a，R _b各自獨立地選自：氫，C1-C6烷基，C3-C6環烷基，或者R _a，R _b及N形成取代或未取代的呱嗪環，該取代基為C1-C6烷基； 2）羥基，C1-C6烷氧基； 3）

，其中Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：（a）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（b）C1-C6含氟烷基，（c）N-甲基-1-呱嗪亞甲基，N-乙基-1-呱嗪亞甲基，N-丙基-1-呱嗪亞甲基，N-異丙基-1-呱嗪亞甲基，（d）咪唑基，4-甲基咪唑基。

在一些實施方案中，R’選自： 1）

，其中，R _a，R _b各自獨立地選自氫，甲基，乙基，環丙基，或者R _a，R _b及N形成

； 2）羥基，甲氧基，乙氧基； 3）

，其中Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：氫，三氟甲基，N-甲基-1-呱嗪亞甲基，4-甲基咪唑基。

在本發明的第四方面，本發明提供了以下化合物：

(式III) 或該化合物的立體異構體、其前藥、其藥學上可接受的鹽或其藥學上可接受的溶劑合物，其中： R ¹選自： 1）

，其中Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 3）

，其中Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 4）

，其中Z ₁，Z ₂，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 5）

，其中Z ₁，Z ₃，Z ₅與1）中定義相同； R ²選自：氫，甲基，乙基，異丙基，環丙基，甲氧基，乙氧基，異丙氧基，甲氨基，乙氨基，環丙基氨基，N, N-二甲基氨基，甲基乙基氨基，N, N-二乙基氨基，N, N-二異丙基氨基； W ₁，W ₃，W ₄，W ₅各自獨立地選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基。

在一些實施方案中，R ¹為

，Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：氫、4-N, N-二甲基氨基呱啶基。

在一些實施方案中，R ²為異丙基。

在一些實施方案中，W ₁，W ₃，W ₄，W ₅各自獨立地選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基。

在一些實施方案中，W ₁，W ₃，W ₄，W ₅各自獨立地選自氫，甲基。

在一些實施方案中，W ₁，W ₃，W ₄為氫，W ₅為氫或甲基。

在本發明的第五方面，本發明提供了以下通式化合物：

(式O’) 或該化合物的立體異構體、其前藥、其藥學上可接受的鹽或其藥學上可接受的溶劑合物，其中： R ¹選自： 1）氫，C1-C6烷基，C1-C6含氟烷基，C3-C8環烷基，C1-C6含雜原子烷基，C3-C8含雜原子環烷基； 2）2-N, N-二甲基氨基乙基，2-(N-甲基呱嗪基)乙基，2-(N-乙醯基呱嗪基)乙基，2-嗎啡啉基乙基，2-硫啡啉基乙基，2-呱啶基乙基，2-羥基乙基，2-甲氧基乙基，3-N, N-二甲基氨基丙基，N-甲基-4-呱啶基，N-乙基-4-呱啶基，N-丙基-4-呱啶基，N-異丙基-4-呱啶基，N-羥乙基-4-呱啶基，N-氰甲基-4-呱啶基，N-(2-氰基乙基)-4-呱啶基，N-乙醯基-4-呱啶基，N-丙醯基-4-呱啶基，N-異丙醯基-4-呱啶基，N-環丙基甲醯基-4-呱啶基，N-甲基磺醯基-4-呱啶基，N-乙基磺醯基-4-呱啶基，N-丙基磺醯基-4-呱啶基，N-異丙基磺醯基-4-呱啶基，N-環丙基磺醯基-4-呱啶基，3-N,N-二甲基氨基環戊基，3-N,N-二乙基基氨基環戊基，3-N,N-二丙基氨基環戊基，3-N,N-異丙基氨基環戊基，4-氨基環己基，4-N,N-二甲基氨基環己基，4-N,N-二乙基氨基環己基，4-N,N-二丙基氨基環己基，4-N,N-二異丙基氨基環己基，4-乙醯氨基環己基，4-丙醯氨基環己基，4-異丙基甲醯氨基環己基，4-甲基磺醯氨基環己基，4-乙基磺醯氨基環己基，4-丙基磺醯氨基環己基，4-異丙基磺醯氨基環己基，4-環丙基磺醯氨基環己基，4-羥基環己基，4-甲氧基環己基，4-乙氧基環己基，4-異丙氧基環己基； 3）1-甲基-3-吡咯基，1-乙基-3-吡咯基，1-異丙基-3-吡咯基，1-環丙基-3-吡咯基，1-甲基-3-吡唑基，1-乙基-3-吡唑基，1-異丙基-3-吡唑基，1-環丙基-3-吡唑基，1-羥乙基-3-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，1-乙基-4-吡唑基，1-異丙基-4-吡唑基，1-環丙基-4-吡唑基，1-羥乙基-4-吡唑基，1-(N-甲基-4-呱啶基)-4-吡唑基，1-(N-叔丁氧羰基-4-呱啶基)-4-吡唑基，1, 3-二甲基-5-吡唑基，1-甲基-4-咪唑基，3-甲基-5-異噁唑基； 4）

，其中Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅與4）中定義相同； 6）

，其中Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅與4）中定義相同； 7）

，其中Z ₁，Z ₂，Z ₄，Z ₅與4）中定義相同； 8）

，其中，L選自直接鍵，

，

， Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：（a）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（b）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，（c）氨基亞甲基，N, N-二甲基氨基亞甲基，N, N-二乙基氨基亞甲基，N-甲基-1-呱嗪亞甲基，N-乙基-1-呱嗪亞甲基，N-丙基-1-呱嗪亞甲基，N-異丙基-1-呱嗪亞甲基，N-環丙基-1-呱嗪亞甲基，N-(2-羥基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2- N, N-二甲基氨基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2-氰基乙基)-1-呱嗪亞甲基，呱啶-1-亞甲基，4-氨基呱啶-1-亞甲基，4-(N, N-二甲基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二乙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二丙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二異丙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-羥基呱啶-1-亞甲基，4-甲氧基呱啶-1-亞甲基，4-乙氧基呱啶-1-亞甲基，4-丙氧基呱啶-1-亞甲基，4-異丙氧基呱啶-1-亞甲基，嗎啡啉-4-亞甲基，硫啡啉基-4-亞甲基，2, 6-二甲基嗎啡啉基-4-亞甲基，四氫吡咯-1-亞甲基，3-氨基-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二甲基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二乙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二異丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，氮雜環丁烷-1-亞甲基，（d）咪唑基，4-甲基咪唑基，吡咯基，吡唑基，3-甲基吡唑基，4-甲基吡唑基，3-甲基-5-異噁唑基，（8）

，其中，L，Y ₁，Y ₂，Y ₄，Y ₅與（7）中定義相同； 2）

在一些實施方案中，R ¹選自： 1）

，其中Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 3）

在一些實施方案中，R ¹選自： 1）

，其中：Z ₁，Z ₂，Z ₅為氫；R _x2、R _y為甲基； 5）

，其中：Z ₂，Z ₅為氫；R _x3為異丙基； 6）

在一些實施方案中，R ³選自： 1）

， L選自直接鍵，

，

，其中，L，Y ₁，Y ₂，Y ₄，Y ₅與（7）中定義相同； 2）

，其中，W ₁，W ₄與1）中定義相同，且可以同時為氫； 3）

，其中，W ₁，W ₄與1）中定義相同，且可以同時為氫； 4）

在一些實施方案中，R ³選自： 1）

，其中，L選自直接鍵，

，

，其中，L，Y ₁，Y ₂，Y ₄，Y ₅與（7）中定義相同； 2）

在一些實施方案中，R ³選自： 1）

，其中，L選自直接鍵，

，

， Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：（a）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（b）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，（c）氨基亞甲基，N, N-二甲基氨基亞甲基，N, N-二乙基氨基亞甲基，N-甲基-1-呱嗪亞甲基，N-乙基-1-呱嗪亞甲基，N-丙基-1-呱嗪亞甲基，N-異丙基-1-呱嗪亞甲基，N-環丙基-1-呱嗪亞甲基，N-(2-羥基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2- N, N-二甲基氨基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2-氰基乙基)-1-呱嗪亞甲基，呱啶-1-亞甲基，4-氨基呱啶-1-亞甲基，4-(N, N-二甲基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二乙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二丙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二異丙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-羥基呱啶-1-亞甲基，4-甲氧基呱啶-1-亞甲基，4-乙氧基呱啶-1-亞甲基，4-丙氧基呱啶-1-亞甲基，4-異丙氧基呱啶-1-亞甲基，嗎啡啉-4-亞甲基，硫啡啉基-4-亞甲基，2, 6-二甲基嗎啡啉基-4-亞甲基，四氫吡咯-1-亞甲基，3-氨基-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二甲基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二乙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二異丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，氮雜環丁烷-1-亞甲基，（d）咪唑基，4-甲基咪唑基，吡咯基，吡唑基，3-甲基吡唑基，4-甲基吡唑基，3-甲基-5-異噁唑基，（7）

，其中，L，Y ₁，Y ₂，Y ₄，Y ₅與（6）中定義相同； 2）

在本發明的第六方面，本發明提供了以下化合物：

(式I’) 或該化合物的立體異構體、其前藥、其藥學上可接受的鹽或其藥學上可接受的溶劑合物，其中： R ¹選自： 1）

，其中Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 3）

，其中Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 4）

，其中Z ₁，Z ₂，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 5）

，其中Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：（a）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（b）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，（c）氨基亞甲基，N, N-二甲基氨基亞甲基，N, N-二乙基氨基亞甲基，N-甲基-1-呱嗪亞甲基，N-乙基-1-呱嗪亞甲基，N-丙基-1-呱嗪亞甲基，N-異丙基-1-呱嗪亞甲基，N-環丙基-1-呱嗪亞甲基，N-(2-羥基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2- N, N-二甲基氨基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2-氰基乙基)-1-呱嗪亞甲基，呱啶-1-亞甲基，4-氨基呱啶-1-亞甲基，4-(N, N-二甲基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二乙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二丙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二異丙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-羥基呱啶-1-亞甲基，4-甲氧基呱啶-1-亞甲基，4-乙氧基呱啶-1-亞甲基，4-丙氧基呱啶-1-亞甲基，4-異丙氧基呱啶-1-亞甲基，嗎啡啉-4-亞甲基，硫啡啉基-4-亞甲基，2, 6-二甲基嗎啡啉基-4-亞甲基，四氫吡咯-1-亞甲基，3-氨基-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二甲基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二乙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二異丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，氮雜環丁烷-1-亞甲基，（d）咪唑基，4-甲基咪唑基，吡咯基，吡唑基，3-甲基吡唑基，4-甲基吡唑基，3-甲基-5-異噁唑基， 3）

，其中Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅與2）中定義相同， 4）

，其中Y ₁，Y ₃，Y ₄，Y ₅與2）中定義相同， 5）

，其中Y ₁，Y ₂，Y ₄，Y ₅與2）中定義相同。

在一些實施方案中，R ¹選自： 1）

，其中Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 3）

在一些實施方案中，R ¹選自： 1）

，Z ₁，Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：氫、甲基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、N-甲基呱嗪-1-甲醯基、4-羥基呱啶基、N-甲基-4-呱啶基、N-甲基呱嗪基、(N-甲基呱嗪-1-)呱啶基、4-(四氫吡咯-1-)呱啶基、4-(N-甲基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯基、2-(N, N-二甲基氨基)乙醯胺基，較佳地，Z ₁，Z ₂，Z ₅各自獨立地選自氫、甲氧基、乙氧基、異丙氧基，且Z ₃，Z ₄之一選自以下，另一選自氫、甲基： N-甲基呱嗪-1-甲醯基、4-羥基呱啶基、N-甲基-4-呱啶基、N-甲基呱嗪基、(N-甲基呱嗪-1-)呱啶基、4-(四氫吡咯-1-)呱啶基、4-(N-甲基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯基、2-(N, N-二甲基氨基)乙醯胺基； 2）

，Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：氫、甲基、甲氧基、4-羥基呱啶基、4-甲氧基呱啶基、4-N, N-二甲基氨基呱啶基、N-甲基-N-(N-甲基-3-四氫吡咯基)氨基、N-甲基呱嗪基，較佳地，Z ₁，Z ₅各自獨立地選自氫、甲氧基，且Z ₃，Z ₄之一選自以下，另一為氫：甲基、4-羥基呱啶基、4-甲氧基呱啶基、4-N, N-二甲基氨基呱啶基、N-甲基-N-(N-甲基-3-四氫吡咯基)氨基、N-甲基呱嗪基； 3）

，其中：Z ₁，Z ₂，Z ₅為氫；R _x2、R _y為甲基； 5）

，其中：Z ₂，Z ₅為氫；R _x3為異丙基； 6）

在一些實施方案中，R ²選自氫，甲基，異丙基。

在一些實施方案中，W ₂，W ₃，W ₅為氫，W ₁為甲基。

在一些實施方案中，R選自： 1）氫，C1-C6烷基， 2）

，其中Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：（a）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（b）C1-C6烷基，C1-C6含氟烷基，（c）N-甲基-1-呱嗪亞甲基，N-乙基-1-呱嗪亞甲基，N-丙基-1-呱嗪亞甲基，N-異丙基-1-呱嗪亞甲基，N-環丙基-1-呱嗪亞甲基，N-(2-羥基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2- N, N-二甲基氨基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2-氰基乙基)-1-呱嗪亞甲基，嗎啡啉-4-亞甲基，硫啡啉基-4-亞甲基，2, 6-二甲基嗎啡啉基-4-亞甲基，四氫吡咯-1-亞甲基，3-氨基-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二甲基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二乙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二異丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，氮雜環丁烷-1-亞甲基， 3）

，其中Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅與2）中定義相同。

在一些實施方案中，R選自： 1）氫， 2）

，其中Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：（a）氫，氟，（b）C1-C6烷基，C1-C6含氟烷基，（c）N-甲基-1-呱嗪亞甲基，嗎啡啉-4-亞甲基，四氫吡咯-1-亞甲基，氮雜環丁烷-1-亞甲基， 3）

，其中Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：（a）氫，（b）C1-C6烷基，C1-C6含氟烷基。

在一些實施方案中，R選自： 1）氫， 2）

，其中Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：氫，氟，甲基，三氟甲基，N-甲基-1-呱嗪亞甲基，嗎啡啉-4-亞甲基，四氫吡咯-1-亞甲基，氮雜環丁烷-1-亞甲基， 3）

，其中Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：氫，三氟甲基。

在本發明的第七方面，本發明提供了以下化合物：

(式II’) 或該化合物的立體異構體、其前藥、其藥學上可接受的鹽或其藥學上可接受的溶劑合物，其中： R ¹選自： 1）

，其中Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 3）

，其中Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 4）

，其中Z ₁，Z ₂，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 5）

在一些實施方案中，R ¹為

在一些實施方案中，R ²為甲基。

在一些實施方案中，R’選自： 1）

； 2）羥基，甲氧基，乙氧基； 3）

在本發明的第八方面，本發明提供了以下化合物：

(式III’) 或該化合物的立體異構體、其前藥、其藥學上可接受的鹽或其藥學上可接受的溶劑合物，其中： R ¹選自： 1）

，其中Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 3）

，其中Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 4）

，其中Z ₁，Z ₂，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 5）

在一些實施方案中，R ¹為

在一些實施方案中，R ²為異丙基。

除非特殊說明，上述基團和取代基具有藥物化學領域的普通含義。

術語“C ₁-C ₆烷基”指的是任意的含有1－6個碳原子的直鏈或支鏈基團，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、正戊基、叔戊基、正己基等。

術語“C ₁-C ₃烷基”指的是任意的含有1－3個碳原子的直鏈或支鏈基團，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基等。

需要說明的是，“含氧烷基”是指是指烷基骨架被一個或複數烷氧基取代所成的基團，例如，甲氧基乙基，甲氧基乙氧基甲基等。

例如，C1-C6含氧烷基是指是指C1-C6烷基骨架被一個或複數C1-C6烷氧基取代所成的基團，例如，甲氧基乙基，甲氧基乙氧基甲基等。類似地，C1-C3含氧烷基是指是指C1-C3烷基骨架被一個或複數C1-C6烷氧基取代所成的基團。

術語“C ₃-C ₈環烷基”是指具有飽和環的3-8元單環系統的烴，C ₃-C ₈環烷基可以為環丙基、環丁基、環戊基、環己基等。

術語“C ₃-C ₆環烷基”是指具有飽和環的3-6元單環系統的烴，C ₃-C ₆環烷基可以為環丙基、環丁基、環戊基、環己基等。

術語“氰基”指的是-CN殘基。

術語“硝基”指的是-NO ₂基團。

術語“烷氧基”、“環基氧基”及其衍生物指的是任意上述烷基（例如C ₁-C ₆烷基、C ₁-C ₃烷基等）、環烷基（例如C ₃-C ₆環烷基），其藉由氧原子(-O-)連接到分子的其餘部分。

術語"雜芳基"是指芳族的雜環，通常為具有1至3個選自N、O或S的雜原子的5-、6-、7-、8-元的雜環；雜芳基環可以任選地進一步稠合或連接於芳族和非芳族的碳環和雜環。該雜芳基的非限制性的實例為例如吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、吲哚基、咪唑基、噻唑基、異噻唑基、噻噁唑基、吡咯基、苯基-吡咯基、呋喃基、苯基-呋喃基、噁唑基、異噁唑基、吡唑基、噻吩基、苯並呋喃基、苯並噻吩基、苯並1,3-二氧戊環（苯並二噁茂）、異二氫吲哚基、苯並咪唑基、吲唑基、喹啉基、異喹啉基、1,2,3-三唑基、1-苯基-1,2,3-三唑基、2,3-二氫吲哚基、2,3-二氫苯並呋喃基、2,3-二氫苯並噻吩基、苯並吡喃基、2,3-二氫苯並噁嗪基、2,3-二氫喹喔啉基等。

術語“雜環基”(也稱作“雜環烷基”)指的是3-、4-、5-、6-和7-元飽和或部分不飽和碳環，其中一個或複數碳原子被雜原子例如氮、氧和硫替代。雜環基的非限制性實例是，例如吡喃、吡咯烷、吡咯啉、咪唑啉、咪唑烷、吡唑烷、吡唑啉、噻唑啉、噻唑烷、二氫呋喃、四氫呋喃、1,3-二氧戊環、呱啶、呱嗪、嗎啉、嗎啡啉基、四氫吡咯基、硫嗎啉基等。

例如，“6元雜環基”指的是6-元飽和或部分不飽和碳環，其中一個或複數碳原子被雜原子例如氮、氧和硫替代。6元雜環基的非限制性實例是，例如吡喃、呱啶、呱嗪、嗎啉、嗎啡啉基、硫嗎啉基等。

“5元雜環基”指的是5-元飽和或部分不飽和碳環，其中一個或複數碳原子被雜原子例如氮、氧和硫替代。5元雜環基的非限制性實例是，例如吡咯烷、吡咯啉、咪唑啉、咪唑烷、吡唑烷、吡唑啉、噻唑啉、噻唑烷、1,3-二氧戊環等。

術語“任選被取代的雜環基”指的是上述“雜環基”被一個或複數“C1-C6烷基”、“C1-C3烷基”、“C3-C6環烷基”等取代。

“含氟烷基”是指烷基骨架被一個或複數氟基取代所成的基團，例如，單氟甲基，二氟乙基，三氟甲基等。

術語“C1-C6含氟烷基”是指C1-C6烷基骨架被一個或複數氟基取代所成的基團，例如，單氟甲基，二氟乙基，三氟甲基等。

類似地，術語“C1-C3含氟烷基”是指C1-C3烷基骨架被一個或複數氟基取代所成的基團，例如，單氟甲基，二氟乙基，三氟甲基等。

術語“C1-C6含雜原子烷基”是指C1-C6烷基骨架中的一個或複數碳原子被一個或複數雜原子替代所成的基團，例如，

、

、

等。

術語“C3-C8含雜原子環烷基”是指C3-C8環烷基骨架中的一個或複數碳原子被一個或複數雜原子替代所成的基團，例如吡咯烷、咪唑烷、吡唑烷、噻唑烷、呱啶、呱嗪、嗎啉、嗎啡啉基、硫嗎啉基等。

術語“C1-C6醯基”指的是-C(=O)-H和-C(=O)-C1-C5烷基，例如甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基等。

術語“磺醯基”指的是和-S(=O) ₂-。

術語“C1-C6烷基磺醯基”指的是-S(=O) ₂-C1-C6烷基，例如甲磺醯基、乙磺醯基、丙磺醯基、丁磺醯基等。

從所有上述描述中，對本領域技術人員顯而易見的是，其名稱是複合名稱的任意基團，例如“含氟含氧烷基”，應該指的是常規地從其衍生的部分例如從被氟基取代的含氧烷基來構建，其中烷基如上文所定義。類似地，還有“含氟烷氧基”。又例如，“芳基氨基”，應該指的是常規地從其衍生的部分例如從被芳基取代的氨基來構建，其中芳基如上文所定義。類似地，可以理解“雜芳氨基”的含義。類似地，可以理解“羥基磺醯基”、“氨基磺醯基”等的含義。

同樣，任意術語例如烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基羰基、烷氧基羰基氨基、雜環基羰基、雜環基羰基氨基、環烷基氧基羰基、烷氧基甲醯基等包括基團，其中烷基、烷氧基、芳基、C ₃-C ₇環烷基和雜環基部分如上文所定義。

根據本發明和除非另有提供，任意上述基團可以任選地在其任意自由位置上被一個或複數基團取代，例如被1-6個基團取代，該基團獨立地選自: 鹵素原子、硝基、氧代(=O)、氰基、C1-C6 烷基、多氟化烷基、多氟化烷氧基、烯基、炔基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基雜環基、芳基、芳基-烷基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環基、雜環基-烷基、C3-C7環烷基、環烷基-烷基、烷基-芳基、烷基-雜芳基、烷基-雜環基、烷基-環烷基、烷基-芳基-烷基、烷基-雜芳基-烷基、烷基-雜環基-烷基、烷基-環烷基-烷基、烷基-雜環基-雜環基、雜環基-雜環基、雜環基-烷基-雜環基、雜環基-烷基氨基、烷基-雜環基-烷基-氨基、羥基、烷氧基、芳氧基、雜環基氧基、烷基-雜環基氧基、亞甲二氧基、烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、環烯基氧基、雜環基羰基氧基、亞烷基氨基氧基、羧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、環烷基氧基羰基、雜環基氧基羰基、氨基、脲基、烷基氨基、氨基-烷基氨基、二烷基氨基、二烷基氨基-雜環基、二烷基氨基-烷基氨基、芳基氨基、芳基烷基氨基、二芳基氨基、雜環基氨基、烷基-雜環基氨基、烷基-雜環基羰基、甲醯基氨基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、雜環基羰基氨基、烷基-雜環基羰基氨基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、雜環基氨基羰基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氨基-烷基氨基、烷氧基羰基雜環基-烷基氨基、烷氧基-芳基-烷基、羥基氨基-羰基、烷氧基亞氨基、烷基磺醯基氨基、芳基磺醯基氨基、雜環基磺醯基氨基、甲醯基、烷基羰基、芳基羰基、環烷基羰基、雜環基羰基、烷基磺醯基、芳基磺醯基、氨基磺醯基、烷基氨基磺醯基、二烷基氨基磺醯基、芳基氨基磺醯基、雜環基氨基磺醯基、芳硫基、烷硫基、膦酸酯基和烷基膦酸酯基。

進而，如果適合，上述取代基各自可以進一步被一個或複數上述舉出的基團取代。

術語“含氧的取代或未取代的五-七元環”或“含氮的取代或未取代的五-七元環”指的是5-、6-或7-元飽和或部分不飽和碳環，其中一個或複數碳原子被氧或氮替代。非限制性實例是，例如吡喃、吡咯烷、吡咯啉、咪唑啉、咪唑烷、吡唑烷、吡唑啉、二氫呋喃、四氫呋喃、1,3-二氧戊環、呱啶、呱嗪、嗎啉、四氫吡咯基、六亞甲基亞胺等。

術語“取代或未取代的含1~2個雜原子的3-7元環”指的是3-、4-、5-、6-或7-元飽和或部分不飽和碳環，其中一個或複數碳原子被雜原子替代。非限制性實例是，例如吡喃、吡咯烷、吡咯啉、咪唑啉、咪唑烷、吡唑烷、吡唑啉、二氫呋喃、四氫呋喃、1,3-二氧戊環、呱啶、呱嗪、嗎啉、四氫吡咯基、六亞甲基亞胺等。

雜原子為N，O或S。

如本文所使用，除非另外說明，術語“前藥”是指可以在生物學條件（體外或體內）下水解、氧化或進行其他反應以提供本發明的化合物的衍生物。前藥僅在生物學條件下經過該反應成為活性化合物，或者它們在它們不反應的形式中具有活性。通常可以使用公知的方法製備前藥，例如Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery (1995) 172-178, 949-982 (Manfred E. Wolff編, 第5版)中描述的那些方法。

如本文所使用，術語“式（O）、(I)、（II）、（III）、（O’）、(I’)、（II’）、（III’）、化合物的藥學上可以接受的鹽”的例子是由形成藥學上可以接受的陰離子的有機酸形成的有機酸加合鹽，包括但不限於甲酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、苯甲酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、抗壞血酸鹽、α-酮戊二酸鹽、α-甘油磷酸鹽、烷基磺酸鹽或芳基磺酸鹽；較佳地，該烷基磺酸鹽為甲基磺酸鹽或乙基磺酸鹽；該芳基磺酸鹽為苯磺酸鹽或對甲苯磺酸鹽。也可形成合適的無機鹽，包括但不限於鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硝酸鹽、碳酸氫鹽和碳酸鹽、硫酸鹽或磷酸鹽等。

藥學上可以接受的鹽可使用本領域熟知的標準程式獲得，例如，藉由將足量的鹼性化合物和提供藥學上可以接受的陰離子的合適的酸反應。

本文使用的術語“治療”一般是指獲得需要的藥理及/或生理效應。該效應根據完全或部分地預防疾病或其症狀，可以是預防性的；及/或根據部分或完全穩定或治癒疾病及/或由於疾病産生的副作用，可以是治療性的。本文使用的“治療”涵蓋了對患者疾病的任何治療，包括：(a)預防易感染疾病或症狀但還沒診斷出患病的患者所發生的疾病或症狀；(b)抑制疾病的症狀，即阻止其發展；或(c)緩解疾病的症狀，即，導致疾病或症狀退化。

按照本發明的一種具體技術方案，該化合物、其立體異構體、其前藥、或者其藥學上可接受的鹽或藥學上可接受的溶劑合物，其中該化合物為下面實施例中該化合物之一。

另一方面，本發明提供了藥物組合物，其包含上述任一技術方案所述的化合物、其立體異構體、其前藥、或者其藥學上可接受的鹽或藥學上可接受的溶劑合物，和藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。

製備各種含有一定量的活性成分的藥物組合物的方法是已知的，或根據本發明的揭露內容對於本領域技術人員是顯而易見的。如REMINGTON’S PHARMACEUTICAL SCIENCES, Martin, E.W., ed., Mack Publishing Company, 19th ed.(1995)所述，製備該藥物組合物的方法包括摻入適當的藥學賦形劑、載體、稀釋劑等。

以已知的方法製造本發明的藥物製劑，包括常規的混合、溶解或凍乾方法。本發明的化合物可以製成藥物組合物，並向患者以適於選定的施用方式的各種途徑施用，例如，口服或腸胃外（藉由靜脈內、肌內、局部或皮下途徑）。

因此，本發明的化合物結合藥學上可以接受的載體（如惰性稀釋劑或可同化的可食用的載體）可以全身施用，例如，口服。它們可以封閉在硬或軟殼的明膠膠囊中，可以壓為片劑。對於口服治療施用，活性化合物可以結合一種或多種賦形劑，並以可吞咽的片劑、頰含片劑、含片、膠囊劑、酏劑、懸浮劑、糖漿、圓片等的形式使用。這種組合物和製劑應該包含至少0.1%的活性化合物。這種組合物和製劑的比例當然可以變化，可以占給定的單位劑型重量的大約1%至大約99%。在這種治療有用的組合物中，活性化合物的量使得能夠獲得有效劑量水準。

片劑、含片、丸劑、膠囊劑等也可以包含：黏合劑，如黃蓍膠、阿拉伯膠、玉米澱粉或明膠；賦形劑，如磷酸氫二鈣；崩解劑，如玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、藻酸等；潤滑劑，如硬脂酸鎂；和甜味劑，如蔗糖、果糖、乳糖或阿司帕坦；或調味劑，如薄荷、冬青油或櫻桃香味。當單位劑型是膠囊時，除了上面類型的材料，它還可以包含液體載體，如植物油或聚乙二醇。各種其他材料可以存在，作為包衣，或以其他方式改變固體單位元劑型的物理形式。例如，片劑、丸劑或膠囊劑可以用明膠、蠟、蟲膠或糖等包衣。糖漿或酏劑可以包含活性化合物，蔗糖或果糖作為甜味劑，對羥苯甲酸甲酯或對羥苯甲酸丙酯作為防腐劑，染料和調味劑（如櫻桃香料或桔子香料）。當然，用於製備任何單位劑型的任何材料應該是藥學上可以接受的且以應用的量基本上無毒。此外，活性化合物可以摻入緩釋製劑和緩釋裝置中。

活性化合物也可以藉由輸注或注射來靜脈內或腹膜內施用。可以製備活性化合物或其鹽的水溶液，任選地混和無毒的表面活性劑。也可以製備在甘油、液體聚乙二醇、甘油三乙酸酯及其混合物以及油中的分散劑。在普通的儲存和使用條件下，這些製劑包含防腐劑以防止微生物生長。

適於注射或輸注的藥物劑型可以包括包含適於無菌的可注射或可輸注的溶液或分散劑的即時製劑的活性成分（任選封裝在脂質體中）的無菌水溶液或分散劑或無菌粉末。在所有情況下，最終的劑型在生産和儲存條件下必須是無菌的、液體的和穩定的。液體載體可以是溶劑或液體分散介質，包括，例如水、乙醇、多元醇（例如，甘油、丙二醇、液體聚乙二醇等）、植物油、無毒的甘油酯及其合適的混合物。可以維持合適的流動性，例如，藉由脂質體的形成，藉由在分散劑的情況下維持所需的粒子大小，或藉由表面活性劑的使用。可以藉由各種抗細菌劑和抗真菌劑（如對羥苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫柳汞等）産生預防微生物的作用。在許多情況下，較佳包括等滲劑，如糖、緩衝劑或氯化鈉。藉由使用延緩吸收劑的組合物（例如，單硬脂酸鋁和明膠）可以産生可注射的組合物的延長吸收。

藉由將合適的溶劑中的需要量的活性化合物與需要的上面列舉的各種其他成分結合，然後進行過濾滅菌，製備無菌可注射溶液。在用於製備無菌注射溶液的無菌粉末的情況下，較佳的製備方法是真空乾燥和冷凍乾燥技術，這會産生活性成分加上任何另外需要的以前無菌過濾溶液中存在的成分的粉末。

有用的固體載體包括粉碎的固體（如滑石、黏土、微晶纖維素、二氧化矽、氧化鋁等）。有用的液體載體包括水、乙醇或乙二醇或水-乙醇/乙二醇混合物，本發明的化合物可以任選在無毒的表面活性劑的幫助下以有效含量溶解或分散在其中。可以加入佐劑（如香味）和另外的抗微生物劑來優化對於給定用途的性質。

增稠劑（如合成的聚合物、脂肪酸、脂肪酸鹽和酯、脂肪醇、改性纖維素或改性無機材料）也可和液體載體用於形成可塗覆的糊劑、凝膠、軟膏、肥皂等，直接用於使用者的皮膚上。

化合物或其活性鹽或衍生物的治療需要量，不僅取決於選擇的特定的鹽，而且取決於施藥方式、待治療的疾病的本質和患者的年齡和狀態，最終取決於在場醫師或臨床醫生的決定。

上述製劑可以以單位劑型存在，該單位劑型是含有單位元劑量的物理分散單元，適於向人體和其它哺乳動物體給藥。單位劑型可以是膠囊或片劑，或是很多膠囊或片劑。根據所涉及的具體治療，活性成分的單位劑量的量可以在大約0.1到大約1000毫克或更多之間進行變化或調整。

此外，還包括各種藥物新劑型如乳脂質體、微球和奈米球的應用，如使用微粒分散體系包括聚合物膠束（polymeric micelles）、奈米乳（nanoemulsion）、亞微乳（submicroemuls微囊（microcapsule）、微球（microsphere）、脂質體（liposomes）和類脂囊泡（niosomes）（又稱非離子表面活性劑囊泡）等製備的藥劑。

另一方面，本發明還提供了上述任一技術方案所述化合物的製備方法，包括下面步驟：

或

其中，R ¹、R ²、R ³的定義詳見之前所述，反應條件：（a）金屬鈀催化的偶聯反應；（b）金屬鈀催化的偶聯反應，或酸性條件下的親核取代反應，或鹼性條件下的親核取代反應；（c）酸性條件下的親核取代反應，或鹼性條件下的親核取代反應；該金屬鈀催化劑選自醋酸鈀、四(三苯基膦)鈀、雙三苯基磷二氯化鈀、[1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵]二氯化鈀、三(二亞苄基丙酮)二鈀；該鹼性條件指以下任意物質存在的條件：三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫化鈉、氫化鉀；該酸性條件指以下任意物質存在的條件：乙酸、三氟乙酸、鹽酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、樟腦磺酸。

或

反應條件：（a）金屬鈀催化的雜芳基氯代物或溴代物與硼酸或硼酸酯的碳碳鍵形成偶聯反應；（b）金屬鈀催化的雜芳基氯代物與胺類化合物的碳氮鍵形成的偶聯反應，或酸性條件下胺類化合物對雜芳基氯代物的親核取代反應，或鹼性條件下胺類化合物對雜芳基氯代物的親核取代反應；（c）酸性條件下胺類化合物對雜芳基氯代物的親核取代反應，或鹼性條件下胺類化合物對雜芳基氯代物的親核取代反應；其中，該雜芳基氯代物或溴代物包含以下類型：

該硼酸或硼酸酯選自取代或未被取代的苯硼酸或硼酸酯及其衍生物；該胺類化合物選自取代或未被取代的五元或六元雜環胺、苯胺及其衍生物、C1-C6烷基氨、C3-C7環烷基氨、C1-C6含氧烷基氨、C3-C7含氧環烷基氨，詳見之前所述；該金屬鈀催化劑選自醋酸鈀、四(三苯基膦)鈀、雙三苯基磷二氯化鈀、[1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵]二氯化鈀、三(二亞苄基丙酮)二鈀；該鹼性條件指以下任意物質存在的條件下：三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫化鈉、氫化鉀；該酸性條件指以下任意物質存在的條件下：乙酸、三氟乙酸、鹽酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、樟腦磺酸。

另一方面，本發明還提供了上述任一技術方案所述化合物、其立體異構體、其前藥、或者其藥學上可接受的鹽或藥學上可接受的溶劑合物及包含該化合物的藥物組合物在製備用於BRK、BTK激酶或二者介導的癌症及其他疾病的預防及/或治療的藥物的用途，尤其是在製備用於預防及/或治療乳腺癌、B細胞惡性腫瘤的藥物中的用途。

另一方面，本發明提供了預防及/或治療BRK、BTK激酶或二者介導的癌症及其他疾病的方法，其包括給予有需要的受試者預防及/或治療有效量的上述任一技術方案所述化合物或其立體異構體、其前藥、其藥學上可接受的鹽或其藥學上可接受的溶劑合物，或者上述藥物組合物。

在一些實施方案中，該方法用於預防及/或治療乳腺癌、B細胞惡性腫瘤。

另一方面，本發明提供了上述任一技術方案所述化合物或其立體異構體、其前藥、其藥學上可接受的鹽或其藥學上可接受的溶劑合物，或者上述藥物組合物，其用於預防及/或治療生物體內BRK、BTK激酶或二者介導的疾病，尤其用於預防及/或治療乳腺癌、B細胞惡性腫瘤。

在本發明中，“受試者”指脊椎動物。在某些實施方案中，脊椎動物指哺乳動物。哺乳動物包括，但不限於，牲畜(諸如牛)、寵物(諸如貓、犬、和馬)、靈長類動物、小鼠和大鼠。在某些實施方案中，哺乳動物指人。

在本發明中，“有效量”指在必需的劑量和時間上有效實現期望的治療或預防效果的量。本發明的物質/分子的“治療有效量”可根據諸如個體的疾病狀態、年齡、性別和體重及該物質/分子在個體中引發期望應答的能力等因素而變化。治療有效量還涵蓋該物質/分子的治療有益效果勝過任何有毒或有害後果的量。“預防有效量”指在必需的劑量和時間上有效實現期望的預防效果的量。通常而非必然，由於預防劑量是在疾病發作之前或在疾病的早期用於受試者的，因此預防有效量會低於治療有效量。在癌症的情況中，藥物的治療有效量可減少癌細胞數；縮小腫瘤體積；抑制(即一定程度的減緩，較佳停止)癌細胞浸潤到周圍器官中；抑制(即一定程度的減緩，較佳停止)腫瘤轉移；一定程度的抑制腫瘤生長；及/或一定程度的減輕與癌症有關的一種或多種症狀。實驗部分

就如下涉及的實施例而言，使用本文所述的方法或本領域衆所周知的其他方法合成本發明的化合物。

通用純化和分析方法：在矽膠GF254預塗覆板（青島海洋化工廠）上進行薄層色譜。在中壓下經矽膠（300-400目，煙臺市芝罘區黃務矽膠開發試劑廠）進行柱色譜分離或藉由使用ISCO Combiflash Rf200快速純化系統，用預裝的矽膠筒（ISCO或Welch）進行柱色譜分離。成分藉由UV光（波長254 nm）和藉由碘蒸氣顯影。當必要時，將化合物藉由製備型HPLC經Waters Symmetry C18 (19 x 50 mm, 5 µm)柱或經Waters X Terra RP 18 (30 x 150 mm, 5 μm)柱純化，使用裝配有996 Waters PDA檢測器的Waters製備型HPLC 600和Micromass mod. ZMD單四級質譜(電噴霧離子化，陽離子模式)檢測。方法1：相A: 0.1% TFA/MeOH 95/5；相B: MeOH/H ₂O 95/5。梯度：10至90% B進行8 min，保持90% B 2 min；流速20 mL/min。方法2：相A: 0.05% NH ₄OH/MeOH 95/5；相B: MeOH/H ₂O 95/5。梯度：10至100% B進行8 min，保持100% B 2 min；流速20 mL/min。

¹H-NMR譜在600 MHz的Bruker Avance 600核磁共振波譜儀進行記錄。化學位移（δ）以百萬分率（ppm）進行報道且偶合常數（J）以Hz計。將四甲基矽烷訊號用作參比（δ = 0 ppm）。以下縮寫用於峰裂分: s =單；br. s. =寬訊號；d =雙；t =三；m =多重；dd =雙雙。

電噴霧(ESI)質譜經Finnigan LCQ離子阱獲得。

除非另外說明，所有最終化合物均是均質的(純度不低於95%)，由高效液相色譜(HPLC)所確定。用於評價化合物純度的HPLC-UV-MS分析藉由組合離子阱MS設備與HPLC系統SSP4000 (Thermo Separation Products)來進行，該HPLC系統裝配有自動進樣器LC Pal (CTC Analytics)和UV6000LP二極管陣列檢測器(UV檢測215-400 nm)。用Xcalibur 1.2軟體(Finnigan)進行設備控制、資料收集和處理。HPLC色譜法在室溫和1 mL/min流速下進行，其使用Waters X Terra RP 18柱(4.6 x 50 mm；3.5 μm)。流動相A是乙酸銨5 mM緩衝液(採用乙酸得到pH 5.5):乙腈 90:10，流動相B乙酸銨5 mM緩衝液(採用乙酸得到pH 5.5):乙腈 10:90；梯度為0至100% B進行7分鐘，然後在再平衡前保持100% B達2分鐘。

試劑純化參考Purification of Laboratory Chemicals（Perrin, D. D., Armarego, W. L. F. and Perrins Eds, D. R.; Pergamon Press: Oxford, 1980）一書進行。石油醚是60-90 ℃餾分、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷均為分析純。

下面藉由具體實施例詳細描述本發明的實施方式，但是無論如何它們不能解釋為對本發明的限制。

化合物可分為以下幾大類：

其中，R ₁、R、R’、W ₅的定義如前所述。

合成過程中涉及的部分原料及中間體描述如下： 1. 5-氨基-2-甲基苯硼酸頻那醇酯（cas：882670-69-1，書亞，上海）； 2. 3-(三氟甲基)苯甲醯氯（cas：2251-65-2，安耐吉，上海）； 3. 2-氯-6-溴喹唑啉（cas：882672-05-1，畢得，上海）； 4.

，由2-氟-5-硝基吡啶（cas：456-24-6，畢得，上海）與4-羥基呱啶（cas：5382-16-1，安耐吉，上海）反應得到

，再還原硝基而得；以下中間體經類似方法獲得：

所涉及原料為：4-甲氧基呱啶（cas：4045-24-3，畢得，上海），4-二甲氨基呱啶（cas：50533-97-6，韶遠，上海），1-甲基-4-(4-呱啶基)呱嗪（cas：53617-36-0，艾康，江蘇），5-氟-2-硝基苯甲醚（cas：448-19-1，畢得，上海），2-甲氧基-3-硝基-6-氯吡啶（cas：40851-91-0，畢得，上海），對氟硝基苯（cas：350-46-9，安耐吉，上海）；4-(1-吡咯烷)呱啶（cas：5004-07-9，韶遠，上海），N,N'-二甲基-3-氨基吡咯烷（cas：64021-83-6，TCI，上海），2-乙氧基-4-氟-1-硝基苯（cas：28987-44-2，畢得，上海），N-甲基呱嗪（cas：109-01-3，安耐吉，上海），3,4,5-三氟硝基苯（cas：66684-58-0，畢得，上海），2,3,4-三氟硝基苯（cas：771-69-7，畢得，上海）；由1-苄氧羰基-4-呱啶酮（cas：19099-93-5，畢得，上海）與1-(2-二甲基氨基乙基)呱嗪（cas：3644-18-6，畢得，上海）反應得到

，再脫去保護基得

，再與對氟硝基苯（cas：350-46-9，安耐吉，上海）經以上類似的方法可得

；將1-(2-二甲基氨基乙基)呱嗪換為1-(2-羥乙基)呱嗪（cas：103-76-4，畢得，上海），經類似的方法可得

； 5.

，由4-甲氧基-3-硝基苯甲酸（cas：89-41-8，畢得，上海）與N-甲基呱嗪（cas：109-01-3，安耐吉，上海）反應分到

，再還原硝基而得；以下中間體經類似方法獲得：

所涉及原料為：3-乙氧基-4-硝基苯甲酸（cas：367501-32-4，畢得，上海），4-甲氧基-3-硝基苯甲酸（cas：89-41-8，畢得，上海），間硝基苯甲酸（cas：121-92-6，畢得，上海），1-甲基-4-(4-呱啶基)呱嗪（cas：53617-36-0，艾康，江蘇），N-甲基呱嗪（cas：109-01-3，安耐吉，上海）； 6.

，由間溴硝基苯（cas：585-79-5，安耐吉，上海）與4-羥基呱啶（cas：5382-16-1，安耐吉，上海）反應得到

，再還原硝基而得；以下中間體經類似方法獲得：

所涉及原料為：4-溴-2-硝基苯甲醚（cas：33696-00-3，書亞，上海），4-羥基呱啶（cas：5382-16-1，安耐吉，上海），1-甲基-4-(4-呱啶基)呱嗪（cas：53617-36-0，艾康，江蘇），4-(1-吡咯烷)呱啶（cas：5004-07-9，韶遠，上海），N-甲基呱嗪（cas：109-01-3，安耐吉，上海）； 7.

，由2-硝基-4-甲基-5-氯苯酚（cas：100278-74-8，畢得，上海）與碘甲烷（ cas：74-88-4，西亞試劑，山東）反應得到2-硝基-4-甲基-5-氯苯甲醚，再與4-吡啶硼酸（cas：4-吡啶硼酸，書亞，上海）反應得到

，進一步與碘甲烷（ cas：74-88-4，西亞試劑，山東）反應得到

，最後還原硝基與吡啶環而得；將碘甲烷換為溴代異丙烷（cas：75-26-3，麥克林，上海），經相似的方法可得

； 8.

，由對硝基苯乙醇（cas：100-27-6，畢得，上海）與1,3-二溴-5,5-二甲基海因（cas：77-48-5，畢得，上海）反應得2-溴-4-硝基苯乙醇，再與甲基磺醯氯（cas：124-63-0，西亞試劑，山東）得到2-溴-4-硝基苯乙醇甲磺酸酯，繼續與甲基烯丙基胺反應（cas：627-37-2，安耐吉，上海）得到

，再進一步經Heck反應轉化為

，最後還原硝基與雙鍵而得； 9.

，6-氟-3,4-二氫-2H-異喹啉-1-酮（cas：214045-84-8，畢得，上海）與碘甲烷（ cas：74-88-4，西亞試劑，山東）反應得到2-甲基-6-氟-3,4-二氫-2H-異喹啉-1-酮，再與發煙硝酸（cas：7697-37-2，滬試，上海）反應得到2-甲基-6-氟-7-硝基-3,4-二氫-2H-異喹啉-1-酮，進一步還原羰基得到2-甲基-6-氟-7-硝基-1,2,3,4-四氫異喹啉，最後還原硝基而得；2-甲基-6-氟-7-硝基-3,4-二氫-2H-異喹啉-1-酮與甲醇（cas：67-56-1，滬試，上海）反應得到2-甲基-6-甲氧基-7-硝基-3,4-二氫-2H-異喹啉-1-酮，再經相似的方法可以得到

； 10.

由6-氯-1H-吡唑並[4,3-c]吡啶（cas：1206979-33-0，畢得，上海）與溴代異丙烷（cas：75-26-3，麥克林，上海）反應得到1-異丙基-6-氯-1H-吡唑並[4,3-c]吡啶，再與二苯甲酮亞胺（cas：1013-88-3，畢得，上海）反應得到

，進一步還原亞胺而得； 11. 7-氨基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮（cas：22246-07-7，畢得，上海）； 12.

，由間硝基苯胺（cas：99-09-2，安耐吉，上海）與溴乙醯溴（cas：598-21-0，安耐吉，上海）反應所得進一步與二甲胺（cas：124-40-3，邁瑞爾，上海）反應得到

，再還原硝基而得；

，由3-硝基-4-甲氧基苯胺（cas：577-72-0，畢得，上海）經相似的方法獲得； 13. 2-氯-6-溴-8-甲基喹唑啉（cas：1388046-71-6），由5-溴-2-氟-3-甲基苯甲醛（cas：903875-64-9，畢得，上海）與碳酸胍（cas：593-85-1，畢得，上海）環合得到2-氨基-6-溴-8-甲基喹唑啉，再與三氯化銻（cas：10025-91-9，阿拉丁，上海）、亞硝酸叔丁酯（cas：540-80-7，阿拉丁，上海）反應而得；由4-溴-2-乙基-1-氟苯（cas：627463-25-6，畢得，上海）與二異丙基氨基鋰（cas：4111-54-0，阿拉丁，上海）、N,N-二甲基甲醯胺（cas：68-12-2，泰坦科技，上海）轉化為2-氟-3-乙基-5-溴苯甲醛，再經相同的方法可得2-氯-6-溴-8-乙基喹唑啉；由1-(2-氟5-溴-苯基)乙酮（cas：198477-89-3，畢得，上海）與甲基溴化鎂（cas：75-16-1，阿拉丁，上海）反應得2-(2-氟5-溴-苯基)丙-2-醇，再還原羥基得到1-氟-2-異丙基-4-溴苯（cas：112611-93-5），後續藉由相同的方法可得2-氯-6-溴-8-異丙基喹唑啉； 14. 2-氟-3-甲基-5-溴苯甲醛（cas：903875-64-9，畢得，上海）； 15. 3-氨基-6-甲基吡啶；（cas：3430-14-6，畢得，上海）； 16. 5-氨基-2-甲基苯硼酸頻那醇酯（cas：882670-69-1，書亞，上海）； 17. 4-三氟甲基苯甲醯氯（cas：329-15-7，安耐吉，上海）； 18. 3-三氟甲基-4-溴甲基苯甲酸（cas：859213-39-1，百靈威，北京）； 19. 2-三氟甲基苯甲醯氯（cas：312-94-7，畢得，上海）； 20. 3-氟苯甲醯氯（cas：1711-07-5，安耐吉，上海）； 21. 間甲基苯甲醯氯（cas：1711-06-4，畢得，上海）； 22. 間甲氧羰基苯硼酸（cas：99769-19-4，畢得，上海）； 23. 4-甲氧基羰基-2-甲基苯硼酸（cas：158429-38-0，畢得，上海）； 24. 間氨基三氟甲苯（cas：98-16-8，安耐吉，上海）； 25. 3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-三氟甲基苯胺（cas：641571-11-1，畢得，上海）； 26. 3-(4-甲基呱嗪-1-亞甲基)-5-三氟甲基苯胺（cas：853296-94-3，艾康，江蘇）； 27. 3-三氟甲基-4-(4-甲基呱嗪-1-亞甲基)-苯胺（cas：694499-26-8，書亞，上海）； 28. [1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵]二氯化鈀二氯甲烷絡合物（cas：95464-05-4，畢得，上海）； 29. 三(二亞苄基丙酮)二鈀（cas：51364-51-3，安耐吉，上海）； 30. 2-二環己基磷-2,4,6-三異丙基聯苯（cas：564483-18-7，安耐吉，上海）； 31. 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（cas：7084-11-9，安耐吉，上海）； 32. 4-二甲氨基吡啶（cas：1122-58-3，安耐吉，上海）； 33. 1-甲基-3-氨基吡唑（cas：1904-31-0，畢得，上海）; 34. 6-(三氟甲基)吡啶-2-甲酸（cas：131747-42-7，畢得，上海）； 35. 4-(三氟甲基)吡啶-2-甲酸（cas：588702-62-9，畢得，上海）； 36. 4-甲基吡啶-3-硼酸（cas：148546-82-1，阿拉丁，上海）； 37. 吡啶-3-硼酸（cas：1692-25-7，畢得，上海）； 38. 苯甲醯氯（cas：98-88-4，TCI，上海）； 39. 煙酸（cas：59-67-6，安耐吉，上海）； 40. 3-三氟甲基苯磺醯氯（cas：777-44-6，安耐吉，上海）； 41. 4-氯-2-氟苯甲酸（cas：446-30-0，安耐吉，上海）； 42. 5-氯-2-甲氧基苯甲酸（cas：3438-16-2，安耐吉，上海）； 43. 2-氯煙酸（cas：2942-59-8，畢得，上海）； 44. 2-氯-3-硝基苯甲酸（cas：3970-35-2，畢得，上海）； 45. 3-氯-2-氟苯甲酸（cas：161957-55-7，安耐吉，上海）； 46. 鄰氯苯甲醯氯（cas：609-65-4，安耐吉，上海）； 47. 5-氯-2-氟苯甲酸（cas：394-30-9，安耐吉，上海）； 48. 4-氯-3-硝基苯甲酸（cas：96-99-1，畢得，上海）； 49. 4-溴苯甲酸（cas：586-76-5，安耐吉，上海）； 50. 4-溴-2-氟苯甲酸（cas：112704-79-7，安耐吉，上海）； 51. 5-溴-2-氟苯甲酸（cas：146328-85-0，安耐吉，上海）； 52. 3-溴-2-氟苯甲酸（cas：161957-56-8，安耐吉，上海）； 53. 2,4-二氯苯甲酸（cas：50-84-0，畢得，上海）； 54. 3,4-二氯苯甲酸（cas：51-44-5，畢得，上海）； 55. 6-氟-2-吡啶甲酸（cas：402-69-7，安耐吉，上海）； 56. 5-溴-2-吡啶羧酸（cas：30766-11-1，安耐吉，上海）； 57. 3-乙醯基苯甲酸（cas：586-42-5，畢得，上海）； 58. 4-乙醯基苯甲酸（cas：586-89-0，安耐吉，上海）。

化合物IA的合成：

化合物3的製備：將化合物1（2 mmol, 466 mg）和DIEA溶於40 mL二氯甲烷中，冰浴條件下使用恆壓滴液漏斗滴加化合物2（2.4 mmol, 499 mg）的二氯甲烷溶液（40 mL），室溫下反應5小時，TLC和LC-MS 檢測反應完畢。用稀鹽酸、飽碳酸氫鈉溶液和飽和食鹽水分別依次洗滌1次（30 mL），無水硫酸鈉乾燥，旋轉蒸發濃縮後矽膠柱純化，得化合物3，為白色粉末狀固體（500 mg），直接用於下一步反應。

化合物5的製備：在50 ml 圓底燒瓶中，加入化合物3（1 mmol, 405 mg）、化合物4（2 mmol, 480 mg）、PdCl ₂(dppf)·CH ₂Cl ₂（0.1 mmol, 82 mg）、Na ₂CO ₃（5 mmol, 530 mg），以1,4-dioxane（20 mL）和水（10 mL）作為混合溶劑，氮氣保護下反應體系在50攝氏度加熱4 h。TLC和LC-MS檢測反應完畢，反應體系用50 mL水稀釋後使用DCM萃取，有機相濃縮後矽膠柱純化，得化合物5，為無色粉末狀固體（209 mg）。

化合物IA的製備：將化合物5（22.0 mg, 0.05 mmol）、胺R ₁NH ₂（0.05 mmol）溶於1 mL叔丁醇中，再向該溶液中加入2-二環己基磷-2,4,6-三異丙基聯苯（7.7 mg, 0.016 mmol），三(二亞苄基丙酮)二鈀（9.9 mg, 0.011 mmol），碳酸鉀（37 mg, 0.27 mmol），在氮氣的保護下，將所得反應液置於預熱至90℃的油浴中加熱攪拌，至芳胺反應完全（LCMS和TLC跟蹤）停止反應。向反應液中加甲醇和二氯甲烷，過濾，濾液濃縮後殘留物經矽膠柱層析（二氯甲烷/甲醇），所得再經製備型HPLC（以含 0.35%三氟乙酸的水溶液和甲醇為流動相）純化得化合物IA。

化合物IB經相似的方法合成。

下表列出了具體化合物及結構鑑定數據。

序列號	結構	核磁共振氫譜及/或質譜數據
IA-1	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.53 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.27 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.19 (dd, J= 9.7, 2.7 Hz, 1H), 8.01 – 7.93 (m, 2H), 7.88 (dd, J= 8.6, 2.1 Hz, 1H), 7.82 – 7.77 (m, 2H), 7.76 – 7.66 (m, 2H), 7.36 (t, J= 11.6 Hz, 2H), 3.96 (s, 1H), 3.95 – 3.88 (m, 2H), 3.43 – 3.29 (m, 2H), 3.16 (s, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.94 – 1.78 (m, 2H), 1.61 – 1.41 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 599 [M+H] ⁺.
IA-2	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.52 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.64 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.27 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.97 (q, J= 3.2 Hz, 2H), 7.87 (dd, J= 8.7, 2.1 Hz, 1H), 7.82 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 7.79 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.75 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.72 (dd, J= 8.3, 2.2 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.23 (dd, J= 8.4, 2.1 Hz, 1H), 7.18 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 4.58 – 4.16 (m, 4H), 3.96 (s, 3H), 3.24 – 3.03 (m, 4H), 2.85 (s, 3H), 2.28 (s, 3H). MS (ESI) m/z: 655 [M+H] ⁺.
IA-3	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.51 (s, 1H), 10.11 (d, J= 13.1 Hz, 1H), 9.41 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.27 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 8.27 – 8.14 (m, 1H), 7.97 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.95 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.89 (dd, J= 8.6, 2.1 Hz, 1H), 7.80 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 7.79 (d, J= 3.8 Hz, 1H), 7.78 (d, J= 4.6 Hz, 1H), 7.74 (dd, J= 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.72 – 7.63 (m, 1H), 7.38 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 3.90 – 3.78 (m, 2H), 3.33 – 3.26 (m, 2H), 3.17 (m, 1H), 2.63 – 2.59 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.05 – 1.92 (m, 2H), 1.79 – 1.66 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 598 [M+H] ⁺.
IA-4	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.51 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.27 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.01 – 7.95 (m, 2H), 7.92 (dd, J= 8.6, 2.1 Hz, 1H), 7.81 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.79 (t, J= 7.9 Hz, 2H), 7.73 (dd, J= 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.17 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.91 – 3.80 (m, 2H), 3.70 – 3.59 (m, 2H), 3.17 (m, 1H), 2.63 – 2.59 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.11 – 1.98 (m, 2H), 1.90 – 1.71 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 628 [M+H] ⁺.
IA-5	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.51 (s, 1H), 10.10 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 9.02 – 8.83 (m, 1H), 8.31 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.28 – 8.23 (m, 1H), 8.20 (dd, J= 9.6, 2.7 Hz, 1H), 8.01 – 7.94 (m, 2H), 7.88 (dd, J= 8.6, 2.1 Hz, 1H), 7.83 – 7.80 (m, 1H), 7.78 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.75 – 7.70 (m, 2H), 7.36 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 3.93 – 3.82 (m, 2H), 3.39 – 3.33 (m, 3H), 3.30 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.01 – 1.90 (m, 2H), 1.64 – 1.51 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 613 [M+H] ⁺.
IA-6	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.52 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.31 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.27 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 8.20 (dd, J= 9.4, 2.7 Hz, 1H), 8.00 – 7.95 (m, 1H), 7.95 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.86 (dd, J= 8.6, 2.1 Hz, 1H), 7.81 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 7.79 (t, J= 7.9 Hz, 1H), 7.73 (dd, J= 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.71 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.35 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 4.45 – 4.30 (m, 2H), 3.45 (ddt, J= 12.0, 8.2, 3.9 Hz, 1H), 2.99 (t, J= 13.2 Hz, 2H), 2.78 (d, J= 4.6 Hz, 6H), 2.28 (s, 3H), 2.17 – 2.03 (m, 2H), 1.67 (qd, J= 12.0, 4.0 Hz, 2H). MS (ESI) m/z: 626 [M+H] ⁺.
IA-7	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.50 (s, 1H), 9.58 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.27 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 8.06 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.97 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J= 11.6, 4.9, 2.6 Hz, 3H), 7.72 (dd, J= 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.60 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.50 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 4.49 – 4.38 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.76 – 3.68 (m, 1H), 2.86 – 2.80 (m, 2H), 2.78 (d, J= 4.9 Hz, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.10 – 2.04 (m, 2H), 1.61 (qd, J= 12.1, 4.1 Hz, 2H). MS (ESI) m/z: 656 [M+H] ⁺.
IB-1	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.50 (s, 1H), 10.20 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.26 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 8.23 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 8.19 (dd, J= 9.8, 2.6 Hz, 1H), 7.95 – 7.91 (m, 1H), 7.81 – 7.71 (m, 4H), 7.67 (dd, J= 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.45 (d, J= 9.8 Hz, 1H), 7.32 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 3.45 – 3.34 (m, 2H), 3.27 (s, 1H), 3.04 (s, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.99 – 1.79 (m, 2H), 1.65 – 1.43 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 613 [M+H] ⁺.
IB-2	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.53 (s, 1H), 10.28 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.99 – 8.86 (m, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.33 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 8.29 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 8.02 – 7.94 (m, 1H), 7.81 (dd, J= 4.7, 1.9 Hz, 2H), 7.78 (dt, J= 2.1, 1.1 Hz, 1H), 7.75 (dd, J= 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.22 (dd, J= 8.3, 2.0 Hz, 1H), 7.18 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 4.46 – 4.16 (m, 4H), 3.99 (s, 3H), 3.58 – 3.29 (m, 4H), 2.85 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 2.29 (s, 3H). MS (ESI) m/z: 669 [M+H] ⁺.
IB-3	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.52 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.52 – 8.36 (m, 2H), 8.33 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 8.29 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 8.01 – 7.93 (m, 1H), 7.82 – 7.78 (m, 3H), 7.77 (dd, J= 2.1, 1.0 Hz, 1H), 7.76 (dd, J= 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.68 – 7.56 (m, 1H), 7.35 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.03 – 6.88 (m, 1H), 3.88 – 3.77 (m, 1H), 3.76 – 3.67 (m, 2H), 3.38 – 3.23 (m, 2H), 2.72 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.04 – 1.96 (m, 2H), 1.79 – 1.68 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 612 [M+H] ⁺.
IB-4	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.51 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.31 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 8.28 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.01 – 7.95 (m, 1H), 7.83 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.81 (t, J= 2.9 Hz, 2H), 7.78 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.74 (dd, J= 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.35 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.20 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.91 – 3.83 (m, 1H), 3.77 – 3.62 (m, 2H), 3.57 – 3.34 (m, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.52 – 2.51 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.12 – 2.02 (m, 2H), 1.88 – 1.76 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 642 [M+H] ⁺.
IB-5	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.52 (s, 1H), 10.23 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.31 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 8.27 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.24 – 8.21 (m, 1H), 7.99 – 7.95 (m, 1H), 7.80 (d, J= 2.5 Hz, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.78 – 7.77 (m, 1H), 7.73 (dd, J= 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.47 (d, J= 9.9 Hz, 1H), 7.34 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 3.85 (ddd, J= 13.1, 6.8, 3.9 Hz, 2H), 3.50 (tt, J= 7.7, 3.7 Hz, 1H), 3.43 (ddd, J= 12.6, 8.7, 3.3 Hz, 2H), 3.30 (s, 3H), 2.70 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.97 (ddt, J= 13.9, 7.0, 3.6 Hz, 2H), 1.59 (dtd, J= 12.3, 8.2, 3.7 Hz, 2H). MS (ESI) m/z: 627 [M+H] ⁺.
IB-6	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.53 (s, 1H), 10.18 (s, 1H), 10.06 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 9.14 (s, 1H), 8.32 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 8.30 – 8.25 (m, 2H), 7.99 – 7.93 (m, 1H), 7.80 (dd, J= 4.5, 2.3 Hz, 2H), 7.77 (dd, J= 2.2, 1.1 Hz, 1H), 7.73 (dd, J= 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.42 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 4.36 (d, J= 13.3 Hz, 2H), 3.48 (dtt, J= 14.2, 10.4, 5.1 Hz, 1H), 3.14 – 3.03 (m, 2H), 2.79 (d, J= 4.5 Hz, 5H), 2.69 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.14 (d, J= 11.8 Hz, 2H), 1.71 (qd, J= 12.4, 11.7, 3.5 Hz, 2H). MS (ESI) m/z: 640 [M+H] ⁺.
IB-7	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.50 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.31 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 8.29 – 8.21 (m, 2H), 7.96 (dd, J= 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.81 – 7.76 (m, 2H), 7.73 (dd, J= 8.2, 2.3 Hz, 1H), 7.72 – 7.66 (m, 2H), 7.33 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 6.51 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 4.53 – 4.35 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.45 – 3.36 (m, 1H), 2.84 – 2.80 (m, 2H), 2.78 (d, J= 4.9 Hz, 6H), 2.58 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.13 – 2.02 (m, 2H), 1.68 – 1.55 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 670 [M+H] ⁺.
IB-8	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.50 (s, 1H), 9.56 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.27 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.97 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.78 (dd, J= 5.1, 2.1 Hz, 3H), 7.75 (d, J= 2.7 Hz, 1H), 7.34 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.53 (d, J= 12.2 Hz, 3H), 3.17 (s, 1H), 3.16 – 3.09 (m, 2H), 2.87 – 2.80 (m, 3H), 2.69 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.97 – 1.89 (m, 4H), 1.41 – 1.29 (m, 1H). MS (ESI) m/z: 654 [M+H] ⁺.
IB-9	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.51 (s, 1H), 9.53 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.27 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.97 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.79 (s, 3H), 7.74 (dd, J= 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.35 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 3.53 (d, J= 12.2 Hz, 3H), 3.16 – 3.08 (m, 2H), 2.83 (d, J= 4.6 Hz, 3H), 2.70 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.04 – 1.77 (m, 4H), 1.36 (d, J= 6.0 Hz, 6H), 1.26 – 1.19 (m, 1H), 1.03 (d, J= 6.2 Hz, 2H). MS (ESI) m/z: 682 [M+H] ⁺.
IB-10	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.51 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.31 (d, J= 6.1 Hz, 2H), 8.27 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.97 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.80 (dd, J= 7.3, 2.6 Hz, 3H), 7.77 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 7.74 (dd, J= 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.34 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.31 – 7.10 (m, 2H), 4.23 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.96 (s, 1H), 3.89 – 3.82 (m, 1H), 3.65 (s, 2H), 3.17 (s, 2H), 2.68 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.03 (s, 2H), 1.79 (s, 2H), 1.45 (t, J= 6.9 Hz, 3H), 1.03 (d, J= 6.1 Hz, 1H). MS (ESI) m/z: 656 [M+H] ⁺.
IB-11	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.51 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.55 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.28 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.96 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.78 (d, J= 2.5 Hz, 2H), 7.75 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.33 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.78 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 6.66 (dd, J= 8.9, 2.5 Hz, 1H), 4.17 (q, J= 7.0 Hz, 2H), 3.85 (d, J= 13.1 Hz, 2H), 3.54 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 3.23 – 3.18 (m, 2H), 2.97 (t, J= 12.5 Hz, 2H), 2.88 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.41 (t, J= 6.9 Hz, 3H). MS (ESI) m/z: 655 [M+H] ⁺.
IB-12	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.51 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.86 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.27 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.96 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.79 (dd, J= 4.9, 2.7 Hz, 2H), 7.78 – 7.76 (m, 1H), 7.74 (dd, J= 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.34 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 4.87 – 4.77 (m, 1H), 3.89 – 3.83 (m, 2H), 3.79 – 3.75 (m, 1H), 3.50 – 3.47 (m, 2H), 3.46 – 3.42 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.08 – 2.00 (m, 2H), 1.83 – 1.75 (m, 2H), 1.40 (d, J= 6.0 Hz, 6H). MS (ESI) m/z: 670 [M+H] ⁺.
IB-13	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.53 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.30 – 8.20 (m, 2H), 7.97 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J= 2.2 Hz, 2H), 7.80 – 7.75 (m, 2H), 7.73 (dd, J= 8.2, 2.3 Hz, 1H), 7.35 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.04 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.82 (d, J= 12.2 Hz, 2H), 3.69 – 3.43 (m, 1H), 3.17 (s, 1H), 2.95 (s, 2H), 2.84 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.13 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 1.88 – 1.76 (m, 4H). MS (ESI) m/z: 724 [M+H] ⁺.
IB-14	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.54 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.95 – 8.77 (m, 1H), 8.69 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.28 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.97 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.91 – 7.84 (m, 1H), 7.78 (t, J= 3.9 Hz, 2H), 7.74 (dd, J= 8.2, 2.3 Hz, 1H), 7.35 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.01 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.71 (dd, J= 8.9, 2.8 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.80 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 3.58 (s, 2H), 3.36 – 3.25 (m, 1H), 3.11 (t, J= 9.1 Hz, 2H), 2.84 (t, J= 12.3 Hz, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.23 – 2.15 (m, 2H), 2.01 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 1.91 – 1.78 (m, 4H). MS (ESI) m/z: 695 [M+H] ⁺.
IB-15	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.52 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.27 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.96 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.84 – 7.76 (m, 2H), 7.76 – 7.68 (m, 3H), 7.34 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.85 (d, J= 12.1 Hz, 2H), 3.63 (s, 2H), 3.35 – 3.18 (m, 1H), 2.90 (s, 2H), 2.86 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.13 (d, J= 11.9 Hz, 2H), 1.78 (dd, J= 17.2, 7.3 Hz, 2H). MS (ESI) m/z: 724 [M+H] ⁺.
IB-16	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.52 (s, 1H), 10.01 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.27 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.96 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.81 – 7.76 (m, 2H), 7.75 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 6.84 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 6.73 (dd, J= 9.1, 2.5 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.83 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 3.64 – 3.54 (m, 2H), 3.34 – 3.26 (m, 1H), 3.17 (s, 1H), 3.14 – 3.02 (m, 2H), 2.84 (t, J= 12.2 Hz, 2H), 2.64 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.17 (d, J= 12.1 Hz, 2H), 2.07 – 1.99 (m, 2H), 1.91 – 1.84 (m, 2H), 1.84 – 1.74 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 695 [M+H] ⁺.
IB-17	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.52 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.87 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.32 – 8.30 (m, 2H), 8.27 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 7.97 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 7.82 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.78 (s, 2H), 7.74 (dd, J= 8.2, 2.3 Hz, 1H), 7.10 (q, J= 1.8 Hz, 1H), 4.22 (q, J= 6.9 Hz, 2H), 3.47 – 3.41 (m, 1H), 3.17 (s, 3H), 3.10 – 2.89 (m, 4H), 2.81 (s, 3H), 2.73 – 2.68 (m, 4H), 2.29 (s, 3H), 2.28 – 2.25 (m, 2H), 2.01 – 1.87 (m, 4H), 1.61 – 1.50 (m, 2H), 1.45 (t, J= 6.9 Hz, 3H). MS (ESI) m/z: 766 [M+H] ⁺.
IB-18	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.53 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 9.04 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 8.31 (d, J= 10.5 Hz, 2H), 8.28 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.97 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.80 (dt, J= 6.4, 3.3 Hz, 3H), 7.76 (s, 1H), 7.35 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.13 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 7.08 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.16 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 2.91 (s, 6H), 2.72 (s, 3H), 2.29 (s, 3H). MS (ESI) m/z: 643 [M+H] ⁺.
IB-19	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.54 (d, J= 15.7 Hz, 2H), 10.06 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.40 – 8.34 (m, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.28 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.97 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.85 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.81 – 7.79 (m, 2H), 7.77 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 7.74 (d, J= 4.6 Hz, 2H), 7.33 (d, J= 3.8 Hz, 1H), 7.22 – 7.15 (m, 1H), 4.17 (s, 2H), 2.90 (s, 6H), 2.70 (s, 2H), 2.29 (s, 3H). MS (ESI) m/z: 613 [M+H] ⁺.
IB-20	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.50 (s, 1H), 10.28 – 10.05 (m, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.27 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.96 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.79 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.77 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 7.75 – 7.72 (m, 1H), 7.71 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.33 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 6.34 (dd, J= 13.1, 8.5 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 3.75 – 3.62 (m, 1H), 3.58 – 3.47 (m, 1H), 3.45 – 3.35 (m, 1H), 3.32 – 3.23 (m, 1H), 3.17 – 3.03 (m, 1H), 2.93 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.23 – 2.12 (m, 1H), 2.10 – 1.96 (m, 1H). MS (ESI) m/z: 656 [M+H] ⁺.
IB-21	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.52 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.31 (s, 2H), 8.27 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.97 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.80 (d, J= 1.8 Hz, 2H), 7.78 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.73 (dd, J= 8.2, 2.3 Hz, 1H), 7.35 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 4.55 – 4.42 (m, 1H), 4.39 – 4.27 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.40 – 3.30 (m, 2H), 3.07 – 3.01 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 2.29 (s, 3H). MS (ESI) m/z: 612 [M+H] ⁺.
IB-22	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.53 (s, 1H), 10.23 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.28 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.16 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.97 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.80 – 7.76 (m, 3H), 7.74 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.34 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.23 (d, J= 11.4 Hz, 1H), 4.60 – 4.44 (m, 1H), 4.42 – 4.29 (m, 1H), 3.36 (s, 2H), 3.17 – 3.02 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 2.28 (s, 3H). MS (ESI) m/z: 600 [M+H] ⁺.
IB-23	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.53 (s, 1H), 10.10 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.28 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.23 – 8.17 (m, 1H), 7.97 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.80 – 7.78 (m, 2H), 7.76 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 7.73 (d, J= 2.1 Hz, 2H), 7.34 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.21 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 3.69 – 3.60 (m, 2H), 3.54 – 3.36 (m, 2H), 2.97 – 2.91 (m, 2H), 2.91 – 2.86 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.48 (d, J= 7.1 Hz, 3H). MS (ESI) m/z: 610 [M+H] ⁺.
IB-24	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.30 (s, 1H), 9.44 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.32 (s, 2H), 8.28 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.97 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.84 (s, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.35 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 6.92 (s, 1H), 2.82 (s, 3H), 2.39 – 2.33 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.94 (d, J= 10.4 Hz, 2H), 1.84 – 1.73 (m, 1H), 1.58 (d, J= 6.7 Hz, 6H). MS (ESI) m/z: 596 [M+H] ⁺.
IB-25	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, CDCl ₃) δ 9.09 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.09 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.82 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.64 (dd, J = 17.4, 10.2 Hz, 5H), 7.56 (s, 1H), 7.33 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.03 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.68 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H). MS (ESI) m/z: 582 [M+H] ⁺.
IB-26		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.50 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 9.14 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 8.36 (dd, J= 8.4, 2.6 Hz, 1H), 8.32 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.28 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.96 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.82 – 7.72 (m, 5H), 7.34 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.27 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 2.67 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.28 (s, 3H). MS (ESI) m/z: 528 [M+H] ⁺.
IB-27		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.53 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.29 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.03 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.97 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.79 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 7.76 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.35 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.28 – 7.16 (m, 2H), 3.82 – 3.70 (m, 2H), 3.67 – 3.32 (m, 4H), 3.19 – 3.17 (m, 1H), 3.16 – 3.02 (m, 2H), 2.99 – 2.88 (m, 2H), 2.82 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.13 – 2.05 (m, 2H), 1.85 – 1.70 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 694 [M+H] ⁺.
IB-28		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.54 (s, 1H), 10.12 – 10.01 (m, 1H), 9.35 (s, 1H), 9.08 – 9.00 (m, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.29 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.25 (d, J= 9.4 Hz, 1H), 7.98 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.85 – 7.67 (m, 5H), 7.35 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.27 (s, 1H), 4.39 – 4.27 (m, 2H), 4.22 – 3.07 (m, 9H), 3.06 – 2.93 (m, 2H), 2.80 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.09 – 1.99 (m, 2H), 1.66 – 1.52 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 695 [M+H] ⁺.
IB-29		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.52 (s, 1H), 9.41 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.28 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.96 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.82 – 7.72 (m, 5H), 7.72 – 7.69 (m, 1H), 7.34 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.93 (t, J= 8.7 Hz, 1H), 3.57 – 3.47 (m, 2H), 3.37 – 2.93 (m, 9H), 2.88 (s, 3H), 2.82 – 2.74 (m, 2H), 2.57 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.16 – 2.12 (m, 2H), 1.84 – 1.74 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 730 [M+H] ⁺.
IB-30		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.53 (s, 1H), 10.25 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.28 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.96 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.85 – 7.70 (m, 7H), 7.34 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 3.72 – 3.29 (m, 9H), 3.28 – 3.20 (m, 2H), 3.11 – 3.04 (m, 2H), 2.88 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.13 – 2.05 (m, 2H), 1.78 – 1.69 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 730 [M+H] ⁺.
IB-31		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.49 (s, 1H), 9.72 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.28 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.97 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.93 – 7.88 (m, 2H), 7.80 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.78 – 7.74 (m, 2H), 7.72 – 7.68 (m, 2H), 7.34 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.97 – 6.92 (m, 2H), 4.39 (s, 1H), 4.17 – 4.07 (m, 4H), 3.67 – 3.61 (m, 2H), 3.52 – 3.45 (m, 2H), 2.65 (s, 3H), 2.63 – 2.56 (m, 2H), 2.46 – 2.39 (m, 4H), 2.38 – 2.33 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.26 – 2.22 (m, 1H), 1.89 – 1.78 (m, 2H), 1.56 – 1.44 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 724 [M+H] ⁺.
IB-32		¹H NMR (600 MHz, Methanol- d ₄) δ 9.21 (s, 1H), 8.26 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 8.20 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 8.07 – 8.02 (m, 1H), 7.89 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.73 – 7.72 (m, 3H), 7.61 – 7.58 (m, 1H), 7.35 – 7.29 (m, 4H), 7.18 – 7.14 (m, 1H), 3.90 – 3.85 (m, 2H), 3.65 – 3.59 (m, 2H), 3.56 – 3.49 (m, 1H), 3.27 – 3.19 (m, 4H), 2.89 – 2.80 (m, 4H), 2.72 (s, 3H), 2.61 – 2.51 (m, 2H), 2.40 – 2.33 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.27 – 2.24 (m, 2H), 2.15 – 2.04 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 751 [M+H] ⁺.
IB-33		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.53 (s, 1H), 10.25 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.28 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.21 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 7.96 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.79 (t, J= 2.8 Hz, 3H), 7.76 (d, J= 4.2 Hz, 2H), 7.64 (s, 2H), 7.34 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 3.95 – 3.81 (m, 1H), 3.72 – 3.61 (m, 2H), 3.58 – 3.36 (m, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.67 – 2.57 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.10 – 2.02 (m, 2H), 1.89 – 1.77 (m, 2H) MS (ESI) m/z: 612 [M+H] ⁺.
IB-34		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.49 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.32 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 8.27 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.99 – 7.94 (m, 1H), 7.79 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.76 (dp, J= 4.1, 2.5 Hz, 2H), 7.73 – 7.67 (m, 2H), 7.33 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.57 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.75 – 4.64 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.69 – 3.59 (m, 1H), 3.56 – 3.41 (m, 2H), 2.91 – 2.76 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.92 – 1.79 (m, 2H), 1.57 – 1.48 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 642 [M+H] ⁺.

化合物IC-1、IC-2、IC-3的合成：

化合物8的製備：將化合物6（1 mmol, 256 mg）和化合物7（1.5 mmol, 162 mg）以及對甲基苯磺酸（3 mmol, 270 mg）溶解於10 mL乙腈中，微波125攝氏度反應6 h，TLC與LC-MS檢測反應結束。將反應體系濃縮後得到棕色油狀物，用EA溶解後使用飽和碳酸氫鈉和飽和食鹽水洗滌，有機相用無水硫酸鈉乾燥，濃縮得到化合物8（316 mg），為棕色固體，直接用於下一步反應。

化合物IC-1的製備：在50 mL圓底燒瓶中，加入化合物1（0.96 mmol, 223.7mg）、化合物8（0.96 mmol, 316 mg）、PdCl ₂(dppf)·CH ₂Cl ₂（0.1 mmol, 82 mg）、Na ₂CO ₃（5 mmol, 530 mg），以1,4-dioxane（20 mL）和水（10 mL）作為混合溶劑，氮氣保護，反應體系在50攝氏度回流4 h。TLC和LC-MS檢測反應完畢，反應體系用50 mL水稀釋後使用DCM萃取，有機相濃縮後矽膠柱純化，得化合物IC-1（265 mg），為棕色粉末狀固體。

化合物IC-2的製備：室溫下化合物IC-1（0.05 mmol, 17.75 mg）與DIEA（0.2 mmol, 25.8 mg）於1 mL DMF中攪拌，加入4-三氟甲基苯甲醯氯（0.06 mmol, 8.7 µL）後以LCMS跟蹤反應，結束後向反應液中加甲醇和二氯甲烷（10/10 mL），濃縮後經矽膠柱層析（二氯甲烷/甲醇），再經製備型HPLC純化得化合物IC-2。

化合物IC-3的製備：將化合物10（0.2 mmol, 56.4 mg）溶解於1 mL二氯亞碸中，在90攝氏度下回流4 h。反應體系濃縮後，得無色油狀液體，以DCM（1 mL）溶解，加至化合物IC-1（0.1 mmol, 35.5 mg）與DIEA（0.4 mmol, 52 mg）的DCM（4 mL）中，室溫下反應。LCMS檢測反應結束後，向反應體系中加入 N-甲基呱嗪（0.1 mmol），繼續反應。TLC和LCMS檢測反應至結束，體系濃縮後經矽膠柱層析（二氯甲烷/甲醇），再經製備型HPLC純化得化合物IC-3。

化合物IC-4-IC-9可使用類似的方法合成。

化合物ID亦可使用類似的方法合成。

下表列出了具體化合物及結構鑑定數據。

序列號	結構	核磁共振氫譜及/或質譜數據
IC-1	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.84 (s, 1H), 9.71 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 8.60 (dd, J= 8.9, 2.5 Hz, 1H), 7.87 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.85 – 7.77 (m, 1H), 7.36 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.13 (dd, J= 8.1, 2.4 Hz, 1H), 7.10 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 2.72 (s, 3H), 2.68 (s, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.26 (s, 3H). MS (ESI) m/z: 356 [M+H] ⁺.
IC-2		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.50 (s, 1H), 10.09 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 9.14 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 8.36 (dd, J= 8.4, 2.6 Hz, 1H), 8.16 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 7.92 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 7.78 (dd, J= 10.5, 2.1 Hz, 2H), 7.75 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.74 – 7.70 (m, 1H), 7.34 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.28 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 2.67 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.28 (s, 3H).MS (ESI) m/z: 528 [M+H] ⁺.
IC-3		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.80 (s, 1H), 10.55 (d, J= 4.5 Hz, 1H), 9.90 – 9.74 (m, 1H), 9.70 (s, 1H), 9.48 (d, J= 1.4 Hz, 1H), 8.59 (dd, J= 8.9, 2.6 Hz, 1H), 8.34 – 8.31 (m, 1H), 8.29 – 8.23 (m, 1H), 7.92 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.89 – 7.86 (m, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.80 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.74 (dd, J= 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 3.78 (s, 2H), 3.49 – 3.39 (m, 2H), 3.11 – 3.02 (m, 2H), 2.97 – 2.87 (m, 2H), 2.81 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 2.42 (t, J= 12.2 Hz, 2H). MS (ESI) m/z: 640 [M+H] ⁺.
IC-4	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.76 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 9.65 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 8.58 (dd, J= 8.8, 2.5 Hz, 1H), 8.31 (d, J= 13.6 Hz, 2H), 8.00 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.87 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.81 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 7.73 (dd, J= 8.2, 2.3 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.22 – 7.01 (m, 1H), 4.67 – 3.63 (m, 10H), 2.73 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 2.28 (s, 3H). MS (ESI) m/z: 627 [M+H] ⁺.
IC-5	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.79 (s, 1H), 10.63 (d, J= 3.1 Hz, 1H), 9.49 (s, 1H), 8.59 (dd, J= 8.8, 2.5 Hz, 1H), 8.40 (s, 2H), 8.39 – 8.36 (m, 1H), 8.04 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.87 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.81 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 7.75 (dd, J= 8.3, 2.2 Hz, 1H), 7.37 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.23 – 7.02 (m, 2H), 3.55 (s, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.66 (d, J= 1.9 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.12 – 1.99 (m, 4H), 1.98 – 1.85 (m, 4H). MS (ESI) m/z: 611 [M+H] ⁺.
IC-6	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.77 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 9.68 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 8.59 (dd, J= 8.8, 2.5 Hz, 1H), 8.39 (s, 2H), 8.36 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.88 – 7.85 (m, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.82 – 7.79 (m, 2H), 7.74 (dd, J= 8.3, 2.2 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 3.17 (s, 2H), 2.72 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 2.64 – 2.50 (m, 4H), 2.28 (s, 3H), 2.28 – 2.18 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 597 [M+H] ⁺.
IC-7	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 10.00 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 9.35 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 8.56 (dd, J= 8.8, 2.5 Hz, 1H), 7.86 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.83 – 7.79 (m, 3H), 7.75 (t, J= 7.5 Hz, 1H), 7.71 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 7.69 – 7.64 (m, 2H), 7.50 (dd, J= 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.34 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 2.30 (s, 3H). MS (ESI) m/z: 528 [M+H] ⁺.
IC-8	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.96 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.55 (dd, J= 8.8, 2.6 Hz, 1H), 7.84 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.82 – 7.79 (m, 2H), 7.78 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.74 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 7.68 (dd, J= 9.7, 2.5 Hz, 1H), 7.58 (dd, J= 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.54 (td, J= 8.0, 5.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 2.80 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 2.30 (s, 3H).MS (ESI) m/z: 478 [M+H] ⁺.
IC-9	TFA salt	MS (ESI) m/z: 474 [M+H] ⁺.
ID-1		¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.04 (s, 1H), 8.76 (d, J= 2.7 Hz, 1H), 8.16 (dd, J= 9.1, 2.8 Hz, 1H), 7.56 (t, J= 1.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.02 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.86 (d, J= 9.1 Hz, 1H), 6.68 (dd, J= 4.4, 2.0 Hz, 2H), 4.25 – 4.15 (m, 2H), 2.77 (td, J= 12.7, 2.4 Hz, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.39 (tt, J= 11.2, 3.5 Hz, 1H), 2.31 (s, 6H), 2.14 (s, 3H), 1.95 (dt, J= 12.9, 2.8 Hz, 2H), 1.52 (qd, J= 12.3, 4.1 Hz, 2H). MS (ESI) m/z: 468 [M+H] ⁺.
ID-2		¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.39 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.26 (dd, J= 9.7, 2.7 Hz, 1H), 8.11 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 7.83 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 7.78 – 7.70 (m, 3H), 7.59 (dd, J= 8.2, 2.4 Hz, 1H), 7.43 (d, J= 9.7 Hz, 1H), 7.34 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 4.38 (d, J= 13.6 Hz, 2H), 3.65 – 3.52 (m, 1H), 3.29 – 3.23 (m, 2H), 2.93 (s, 6H), 2.76 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.27 (s, 2H), 1.89 (dt, J= 12.3, 6.6 Hz, 2H). MS (ESI) m/z: 640 [M+H] ⁺.
ID-3	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.45 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.26 (dd, J= 10.0, 2.5 Hz, 1H), 7.81 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.78 – 7.73 (m, 3H), 7.68 (dt, J= 17.7, 4.7 Hz, 4H), 7.49 (td, J= 7.0, 6.1, 3.4 Hz, 2H), 7.33 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 4.38 (d, J= 13.3 Hz, 2H), 3.60 (t, J= 10.9 Hz, 1H), 2.93 (s, 6H), 2.92 – 2.88 (m, 2H), 2.78 (s, 3H), 2.36 – 2.30 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.96 – 1.84 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 640 [M+H] ⁺.
ID-4	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.48 (d, J= 2.7 Hz, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.25 (dd, J= 9.7, 2.7 Hz, 1H), 7.84 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.78 (d, J= 8.9 Hz, 2H), 7.74 (d, J= 2.3 Hz, 2H), 7.73 – 7.66 (m, 2H), 7.60 – 7.48 (m, 3H), 7.34 (pd, J= 5.4, 2.5 Hz, 3H), 4.38 (d, J= 13.7 Hz, 2H), 3.61 (ddt, J= 12.2, 8.2, 4.0 Hz, 1H), 2.92-2.98(m,2H),2.93 (s, 6H), 2.77 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.91 (qd, J= 12.3, 4.1 Hz, 2H). MS (ESI) m/z: 590 [M+H] ⁺.
ID-5	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.45 – 9.39 (m, 1H), 9.18 (d, J= 11.7 Hz, 1H), 8.16 (dd, J= 9.8, 2.9 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.80 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.76 (d, J= 3.0 Hz, 2H), 7.72 (dt, J= 11.8, 5.5 Hz, 2H), 7.69 – 7.64 (m, 1H), 7.54 (dd, J= 8.1, 3.0 Hz, 1H), 7.44 (t, J= 9.8 Hz, 1H), 7.30 (dd, J= 9.1, 4.6 Hz, 1H), 4.33 (d, J= 13.8 Hz, 2H), 3.66 – 3.53 (m, 1H), 3.28 (d, J= 14.0 Hz, 2H), 2.91 (s, 6H), 2.75 – 2.69 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.95 – 1.81 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 586 [M+H] ⁺.
ID-6		MS (ESI) m/z: 572 [M+H] ⁺.
ID-7		MS (ESI) m/z: 573 [M+H] ⁺.
ID-8		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.46 (s, 1H), 10.21 (s, 1H), 9.91 (s, 2H), 9.29 (s, 1H), 9.14 (s, 1H), 8.39 – 8.20 (m, 1H), 8.02 (s, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.43 (d, J= 9.7 Hz, 1H), 7.21 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.03 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 4.46 – 4.25 (m, 2H), 3.55 – 3.42 (m, 1H), 3.16 (s, 3H), 3.15 – 3.07 (m, 2H), 2.78 (s, 6H), 2.62 (s, 3H), 2.52 – 2.49 (m, 2H), 1.89 – 1.62 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 676 [M+H] ⁺.

化合物IE由製備化合物IA相似的方法獲得，化合物IF由製備化合物IC相似的方法獲得。

下表列出了具體化合物及結構鑑定數據。

序列號	結構	核磁共振氫譜及/或質譜數據
IE-1	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.54 (s, 1H), 10.25 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.30 – 8.25 (m, 2H), 7.97 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.84 – 7.77 (m, 3H), 7.77 – 7.74 (m, 2H), 7.54 (d, J= 9.9 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 4.10 – 3.80 (m, 4H), 3.47 – 3.39 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.94 – 1.85 (m, 2H), 1.58 – 1.49 (m, 2H), 1.40 (d, J= 6.9 Hz, 6H); MS (ESI) m/z: 641 [M+H] ⁺.
IE-2	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.54 (s, 1H), 10.09 – 10.02 (m, 1H), 9.92 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.35 – 8.27 (m, 3H), 7.97 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.82 – 7.74 (m, 4H), 7.70 (s, 1H), 7.35 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.12 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 4.43 – 4.32 (m, 2H), 3.62 – 3.49 (m, 2H), 3.20 – 3.08 (m, 4H), 2.87 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.38 (d, J= 6.8 Hz, 6H); MS (ESI) m/z: 640 [M+H] ⁺.
IE-3	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.57 (s, 1H), 10.25 – 10.15 (m, 2H), 9.38 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.35 – 8.30 (m, 2H), 8.29 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.96 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.82 – 7.75 (m, 4H), 7.73 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.46 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 7.35 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 4.43 – 4.33 (m, 2H), 4.02 (hept, J= 6.3 Hz, 1H), 3.55 – 3.46 (m, 1H), 3.15 – 3.06 (m, 2H), 2.85 – 2.75 (m, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.18 – 2.11 (m, 2H), 1.80 – 1.68 (m, 2H), 1.39 (d, J= 6.9 Hz, 6H); MS (ESI) m/z: 668 [M+H] ⁺.
IE-4	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.54 (s, 1H), 9.92 – 9.84 (m, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.30 – 8.25 (m, 2H), 7.96 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.83 – 7.75 (m, 3H), 7.73 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.34 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 6.51 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 4.49 – 4.38 (m, 2H), 3.99 – 3.88 (m, 4H), 3.48 – 3.38 (m, 1H), 2.82 – 2.77 (m, 8H), 2.27 (s, 3H), 2.13 – 2.04 (m, 2H), 1.71 – 1.59 (m, 2H), 1.34 (d, J= 7.0 Hz, 6H); MS (ESI) m/z: 698 [M+H] ⁺.
IE-5	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.55 (s, 1H), 10.04 – 9.94 (m, 1H), 9.82 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.30 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.02 – 7.96 (m, 3H), 7.83 – 7.77 (m, 3H), 7.74 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.69 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.10 – 7.03 (m, 2H), 4.06 (hept, J= 5.5 Hz, 1H), 3.86 – 3.78 (m, 2H), 3.60 – 3.51 (m, 2H), 3.27 – 3.16 (m, 2H), 3.04 – 2.94 (m, 2H), 2.90 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.41 (d, J= 6.9 Hz, 6H); MS (ESI) m/z: 639 [M+H] ⁺.
IE-6	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.55 (s, 1H), 10.09 – 9.99 (m, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.49 – 8.42 (m, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.30 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.97 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.83 – 7.75 (m, 4H), 7.70 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 6.81 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 6.67 (dd, J= 8.8, 2.5 Hz, 1H), 4.03 – 3.98 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.92 – 3.87 (m, 2H), 3.61 – 3.53 (m, 2H), 3.28 – 3.17 (m, 2H), 3.05 – 2.96 (m, 2H), 2.91 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.39 (d, J= 7.0 Hz, 6H); MS (ESI) m/z: 669 [M+H] ⁺.
IE-7	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.56 (s, 1H), 10.17 – 10.06 (m, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.60 – 8.52 (m, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.30 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.97 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.85 – 7.76 (m, 4H), 7.71 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 6.81 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 6.68 (dd, J= 9.0, 2.5 Hz, 1H), 4.20 (q, J= 6.9 Hz, 2H), 4.06 – 4.00 (m, 1H), 3.92 – 3.85 (m, 2H), 3.62 – 3.53 (m, 2H), 3.26 – 3.19 (m, 2H), 3.05 – 2.97 (m, 2H), 2.91 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.43 (t, J= 7.0 Hz, 3H), 1.40 (d, J= 6.8 Hz, 6H); MS (ESI) m/z: 683 [M+H] ⁺.
IE-8	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.54 (s, 1H), 9.84 – 9.74 (m, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.29 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.98 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.82 – 7.76 (m, 4H), 7.73 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 4.67 (hept, J= 5.9 Hz, 1H), 4.06 (p, J= 6.9 Hz, 1H), 3.58 – 3.50 (m, 2H), 3.18 – 3.11 (m, 2H), 3.06 – 2.97 (m, 1H), 2.90 – 2.80 (m, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.99 – 1.90 (m, 4H), 1.45 (d, J= 6.9 Hz, 6H), 1.37 (d, J= 6.1 Hz, 6H); MS (ESI) m/z: 710 [M+H] ⁺.
IE-9	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.56 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.30 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.08 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.98 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.79 (dt, J= 13.1, 5.2 Hz, 4H), 7.71 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.35 (dd, J= 16.1, 8.3 Hz, 3H), 4.11 – 4.03 (m, 1H), 3.87 – 3.78 (m, 2H), 3.76 – 3.52 (m, 5H), 3.39 – 3.25 (m, 2H), 3.20 – 3.05 (m, 4H), 2.90 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.25 – 2.16 (m, 2H), 1.96 – 1.82 (m, 2H), 1.42 (d, J= 6.9 Hz, 6H); MS (ESI) m/z: 722 [M+H] ⁺.
IE-10	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.53 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.28 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.98 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.83 – 7.73 (m, 4H), 7.68 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.35 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 6.80 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 6.68 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.05 – 3.94 (m, 1H), 3.88 – 3.81 (m, 2H), 3.65 – 3.56 (m, 2H), 3.34 – 3.26 (m, 1H), 3.17 – 3.08 (m, 2H), 2.83 – 2.74 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.20 – 2.12 (m, 2H), 2.08 – 2.00 (m, 2H), 1.93 – 1.84 (m, 2H), 1.81 – 1.72 (m, 2H), 1.38 (d, J= 6.9 Hz, 6H); MS (ESI) m/z: 693 [M+H] ⁺.
IE-11	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.58 (s, 1H), 10.29 – 10.21 (m, 1H), 9.92 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.31 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.98 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.83 – 7.77 (m, 4H), 7.75 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.39 – 7.34 (m, 2H), 7.25 (t, J= 8.1 Hz, 1H), 6.71 (dd, J= 8.2, 2.3 Hz, 1H), 4.16 (hept, J= 6.3 Hz, 1H), 3.94 – 3.83 (m, 2H), 3.70 – 3.58 (m, 2H), 3.35 – 3.22 (m, 2H), 3.14 – 3.04 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.41 (d, J= 6.9 Hz, 6H); MS (ESI) m/z: 639 [M+H] ⁺.
IE-12	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.56 (s, 1H), 10.27 – 10.18 (m, 1H), 9.41 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.30 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.98 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.84 – 7.75 (m, 5H), 7.71 – 7.64 (m, 1H), 7.49 – 7.41 (m, 1H), 7.37 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.14 – 7.07 (m, 1H), 4.18 (hept, J= 6.7 Hz, 1H), 3.93 – 3.85 (m, 1H), 3.80 – 3.68 (m, 2H), 3.47 – 3.36 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.14 – 2.03 (m, 2H), 1.89 – 1.77 (m, 2H), 1.41 (d, J= 6.9 Hz, 6H); MS (ESI) m/z: 640 [M+H] ⁺.
IE-13	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.59 – 10.51 (m, 2H), 10.06 (s, 1H), 9.93 – 9.83 (m, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.29 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.01 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.98 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.82 – 7.75 (m, 4H), 7.71 (s, 1H), 7.39 – 7.32 (m, 2H), 7.20 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 4.15 – 4.10 (m, 1H), 2.92 (s, 6H), 2.29 (s, 3H), 1.39 (d, J= 6.9 Hz, 6H); MS (ESI) m/z: 641 [M+H] ⁺.
IE-14	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.56 (s, 1H), 10.25 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.29 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.96 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.86 – 7.75 (m, 5H), 7.35 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.02 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 6.69 (dd, J= 8.8, 2.9 Hz, 1H), 4.21 – 4.11 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.82 – 3.72 (m, 2H), 3.68 – 3.58 (m, 2H), 3.34 – 3.23 (m, 2H), 3.11 – 3.00 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.40 (d, J= 6.9 Hz, 6H); MS (ESI) m/z: 669 [M+H] ⁺.
IE-15	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.56 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 9.05 – 8.98 (m, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.30 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.98 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.89 – 7.74 (m, 5H), 7.37 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.33 – 7.24 (m, 3H), 4.25 – 4.14 (m, 1H), 4.08 – 3.92 (m, 4H), 3.82 – 3.70 (m, 2H), 3.63 – 3.47 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.21 – 2.12 (m, 2H), 1.99 – 1.86 (m, 2H), 1.41 (d, J= 6.9 Hz, 6H); MS (ESI) m/z: 670 [M+H] ⁺.
IE-16	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.57 (s, 1H), 10.51 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.33 (d, J= 7.5 Hz, 2H), 8.29 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.96 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.87 – 7.75 (m, 4H), 7.72 (s, 1H), 7.35 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.17 – 7.06 (m, 2H), 4.23 – 4.15 (m, 3H), 3.91 (s, 3H), 2.94 (s, 6H), 2.28 (s, 3H), 1.36 (d, J= 6.8 Hz, 6H); MS (ESI) m/z: 671 [M+H] ⁺.
IE-17	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.56 (s, 1H), 10.20 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.30 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.14 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.98 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.84 – 7.76 (m, 4H), 7.75 – 7.71 (m, 1H), 7.48 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.37 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.11 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 4.12 – 4.01 (m, 1H), 3.65 – 3.36 (m, 4H), 3.10 (s, 4H), 2.86 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.41 (d, J= 6.9 Hz, 6H); MS (ESI) m/z: 667 [M+H] ⁺.
IE-18	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.57 (s, 1H), 9.41 (s, 1H), 8.81 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.30 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.98 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.86 – 7.73 (m, 5H), 7.37 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.18 – 7.12 (m, 2H), 4.11 – 4.02 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.80 – 3.54 (m, 5H), 3.52 – 3.39 (m, 2H), 3.36 – 3.08 (m, 6H), 2.89 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.13 – 1.98 (m, 2H), 1.72 – 1.58 (m, 2H), 1.42 (d, J= 6.9 Hz, 6H); MS (ESI) m/z: 780 [M+H] ⁺.
IE-19	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.52 (s, 1H), 10.45 – 10.36 (m, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.29 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.97 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.87 – 7.74 (m, 5H), 7.74 – 7.66 (m, 1H), 7.35 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 3.99 (dt, J= 15.0, 7.4 Hz, 1H), 3.82 (d, J= 8.3 Hz, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.39 (d, J= 6.8 Hz, 6H); MS (ESI) m/z: 545 [M+H] ⁺.
IE-20	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.86 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 9.80 – 9.70 (m, 1H), 9.51 (s, 1H), 8.59 (dd, J= 8.9, 2.5 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.29 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.98 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.93 – 7.88 (m, 2H), 7.85 – 7.75 (m, 4H), 7.37 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 4.13 – 4.02 (m, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.43 (d, J= 6.9 Hz, 6H); MS (ESI) m/z: 556 [M+H] ⁺.
IE-21		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.53 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.28 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.97 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 7.79 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 7.75 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.73 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.20 (d, J= 2.1 Hz, 2H), 4.48 – 4.15 (m, 2H), 4.04 – 3.99 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.46 (s, 2H), 3.31 (s, 2H), 3.04 (s, 2H), 2.83 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.37 (d, J= 6.9 Hz, 6H). MS (ESI) m/z: 697 [M+H] ⁺.
IE-22		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.55 (s, 1H), 10.23 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.27 (td, J= 7.8, 7.1, 3.0 Hz, 2H), 7.95 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.80 (dd, J= 5.0, 2.0 Hz, 2H), 7.79 – 7.75 (m, 2H), 7.74 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.50 (d, J= 9.8 Hz, 1H), 7.34 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 4.06 – 3.99 (m, 1H), 3.91 – 3.80 (m, 2H), 3.54 – 3.47 (m, 1H), 3.48 – 3.40 (m, 2H), 3.17 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.02 – 1.92 (m, 2H), 1.66 – 1.52 (m, 2H), 1.39 (d, J= 6.9 Hz, 6H). MS (ESI) m/z: 655 [M+H] ⁺.
IF-1	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.26 – 10.20 (m, 1H), 9.40 (s, 1H), 9.12 – 9.05 (m, 1H), 8.33 (dd, J= 9.5, 2.5 Hz, 1H), 7.85 – 7.79 (m, 1H), 7.74 – 7.69 (m, 1H), 7.50 – 7.44 (m, 2H), 7.35 – 7.28 (m, 2H), 4.47 – 4.37 (m, 2H), 4.08 – 4.01 (m, 1H), 3.57 – 3.50 (m, 1H), 3.17 – 3.08 (m, 2H), 2.83 (s, 6H), 2.32 (s, 3H), 2.22 – 2.14 (m, 2H), 1.82 – 1.71 (m, 2H), 1.40 (d, J= 6.9 Hz, 6H); MS (ESI) m/z: 496 [M+H] ⁺.
IF-2	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.40 (s, 1H), 10.26 (s, 1H), 10.18 – 10.10 (m, 1H), 9.41 (s, 1H), 9.12 – 9.07 (m, 1H), 8.34 (dd, J= 9.7, 2.5 Hz, 1H), 7.87 – 7.73 (m, 5H), 7.60 (td, J= 8.0, 5.7 Hz, 1H), 7.54 (d, J= 9.7 Hz, 1H), 7.46 (td, J= 8.5, 2.6 Hz, 1H), 7.35 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 4.43 – 4.34 (m, 2H), 4.04 (hept, J= 7.0 Hz, 1H), 3.57 – 3.49 (m, 1H), 3.20 – 3.13 (m, 2H), 2.85 – 2.76 (m, 6H), 2.28 (s, 3H), 2.21 – 2.14 (m, 2H), 1.82 – 1.71 (m, 2H), 1.41 (d, J= 6.9 Hz, 6H); MS (ESI) m/z: 618 [M+H] ⁺.
IF-3	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.49 (s, 1H), 10.19 – 10.10 (m, 1H), 9.39 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.41 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.37 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 8.32 (d, J= 9.4 Hz, 1H), 8.19 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.91 – 7.85 (m, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.42 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 7.38 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 4.45 – 4.35 (m, 2H), 4.09 – 4.01 (m, 1H), 3.55 – 3.46 (m, 1H), 3.13 – 3.04 (m, 2H), 2.86 – 2.76 (m, 6H), 2.30 (s, 3H), 2.19 – 2.12 (m, 2H), 1.79 – 1.67 (m, 2H), 1.41 (d, J= 6.9 Hz, 6H); MS (ESI) m/z: 669 [M+H] ⁺.
IF-4	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.86 (s, 1H), 10.16 (s, 1H), 10.12 – 10.03 (m, 1H), 9.38 (s, 1H), 9.07 – 9.00 (m, 2H), 8.35 (s, 1H), 8.31 (dd, J= 9.6, 2.6 Hz, 1H), 8.09 (d, J= 5.0 Hz, 1H), 7.95 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 7.88 (dd, J= 8.3, 2.2 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.43 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 4.42 – 4.34 (m, 2H), 4.02 (hept, J= 6.6 Hz, 1H), 3.55 – 3.44 (m, 1H), 3.09 (t, J= 12.8 Hz, 2H), 2.80 (d, J= 4.2 Hz, 7H), 2.29 (s, 3H), 2.14 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 1.72 (qd, J= 12.3, 4.1 Hz, 2H), 1.40 (d, J= 6.9 Hz, 6H); MS (ESI) m/z: 669 [M+H] ⁺.
IF-5		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.29 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.35 – 8.25 (m, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.95 (t, J= 1.9 Hz, 2H), 7.94 (d, J= 1.5 Hz, 1H), 7.80 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 7.77 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.73 (dd, J= 8.3, 2.2 Hz, 1H), 7.71 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 4.46 – 4.29 (m, 2H), 4.04 – 3.98 (m, 1H), 3.52 – 3.32 (m, 1H), 3.04 – 2.97 (m, 2H), 2.83 – 2.77 (m, 6H), 2.26 (s, 3H), 2.14 – 2.05 (m, 2H), 1.75 – 1.64 (m, 2H), 1.39 (d, J= 6.9 Hz, 6H) MS (ESI) m/z: 600 [M+H] ⁺.
IF-6		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.60 (s, 1H), 10.24 (s, 1H), 10.07 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.92 – 8.79 (m, 1H), 8.47 (dt, J= 8.0, 1.9 Hz, 1H), 8.32 (dd, J= 9.7, 2.6 Hz, 1H), 7.80 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.79 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 7.73 (t, J= 2.5 Hz, 1H), 7.71 (dd, J= 8.1, 5.0 Hz, 1H), 7.52 (d, J= 9.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 4.45 – 4.26 (m, 2H), 4.09 – 3.95 (m, 1H), 3.56 – 3.45 (m, 1H), 3.21 – 3.05 (m, 2H), 2.80 (d, J= 4.0 Hz, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.20 – 2.10 (m, 2H), 1.85 – 1.68 (m, 2H), 1.39 (d, J= 6.9 Hz, 6H). MS (ESI) m/z: 601 [M+H] ⁺.
IF-7		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.45 (s, 1H), 10.15 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.30 (dd, J= 9.5, 2.6 Hz, 1H), 8.09 – 8.03 (m, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.88 – 7.86 (m, 1H), 7.60 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.50 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.43 (d, J= 9.7 Hz, 1H), 7.23 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.06 (dd, J= 8.3, 2.3 Hz, 1H), 6.98 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 4.41 – 4.30 (m, 2H), 4.01 – 3.96 (m, 1H), 3.56 – 3.44 (m, 1H), 3.12 – 3.01 (m, 2H), 2.80 (s, 3H), 2.79 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.16 – 2.10 (m, 2H), 1.78 – 1.66 (m, 2H), 1.34 (d, J= 6.9 Hz, 6H). MS (ESI) m/z: 704 [M+H] ⁺.
IF-8		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.50 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.29 (dd, J= 9.6, 2.6 Hz, 1H), 7.77 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.72 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 7.70 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 7.64 (dd, J= 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.60 (dd, J= 9.9, 2.0 Hz, 1H), 7.42 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.39 (d, J= 9.5 Hz, 1H), 7.33 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 4.41 – 4.36 (m, 2H), 4.03 – 3.95 (m, 1H), 3.55 – 3.43 (m, 1H), 3.11 – 3.02 (m, 2H), 2.79 (d, J= 3.7 Hz, 6H), 2.25 (s, 3H), 2.18 – 2.08 (m, 2H), 1.81 – 1.64 (m, 2H), 1.38 (d, J= 6.8 Hz, 6H). MS (ESI) m/z: 652 [M+H] ⁺.
IF-9		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.21 (s, 1H), 9.59 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.26 (d, J= 9.3 Hz, 1H), 7.76 – 7.72 (m, 2H), 7.67 (s, 1H), 7.64 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.60 (d, J= 2.7 Hz, 1H), 7.54 (dd, J= 8.9, 2.8 Hz, 1H), 7.31 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.21 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.20 – 7.16 (m, 1H), 4.43 – 4.32 (m, 2H), 4.00 (p, J= 6.9 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.97 – 2.87 (m, 2H), 2.79 (s, 3H), 2.78 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.14 – 2.03 (m, 2H), 1.72 – 1.57 (m, 2H), 1.37 (d, J= 6.9 Hz, 6H). MS (ESI) m/z: 664 [M+H] ⁺.
IF-10		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.71 (s, 1H), 10.17 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.53 (dd, J= 4.8, 2.0 Hz, 1H), 8.30 (dd, J= 9.7, 2.6 Hz, 1H), 8.07 (dd, J= 7.5, 2.0 Hz, 1H), 7.78 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 7.70 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.62 (dd, J= 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.56 (dd, J= 7.6, 4.8 Hz, 1H), 7.44 (d, J= 9.7 Hz, 1H), 7.34 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 4.40 – 4.35 (m, 2H), 4.04 – 3.98 (m, 1H), 3.55 – 3.43 (m, 1H), 3.14 – 3.07 (m, 2H), 2.81 – 2.73 (m, 6H), 2.25 (s, 3H), 2.19 – 2.09 (m, 2H), 1.80 – 1.64 (m, 2H), 1.38 (d, J= 6.9 Hz, 6H). MS (ESI) m/z: 635 [M+H] ⁺.
IF-11		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.77 (s, 1H), 10.13 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.29 (dd, J= 9.6, 2.6 Hz, 1H), 8.15 (dd, J= 8.1, 1.6 Hz, 1H), 7.92 (dd, J= 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.77 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.74 – 7.72 (m, 1H), 7.70 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.62 (dd, J= 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.40 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 7.35 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 4.42 – 4.28 (m, 2H), 4.03 – 3.98 (m, 1H), 3.56 – 3.46 (m, 1H), 3.11 – 3.02 (m, 2H), 2.79 (d, J= 3.6 Hz, 6H), 2.25 (s, 3H), 2.15 – 2.09 (m, 2H), 1.81 – 1.60 (m, 3H), 1.38 (d, J= 6.9 Hz, 6H). MS (ESI) m/z: 679 [M+H] ⁺.
IF-12		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.61 (s, 1H), 10.17 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.30 (dd, J= 9.6, 2.6 Hz, 1H), 7.78 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 7.71 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.67 – 7.61 (m, 2H), 7.44 (d, J= 9.7 Hz, 1H), 7.36 – 7.32 (m, 2H), 4.39 – 4.32 (m, 2H), 4.04 – 3.98 (m, 1H), 3.55 – 3.45 (m, 1H), 3.14 – 3.06 (m, 2H), 2.79 (d, J= 3.1 Hz, 6H), 2.25 (s, 3H), 2.18 – 2.12 (m, 2H), 1.82 – 1.66 (m, 2H), 1.38 (d, J= 6.9 Hz, 6H). MS (ESI) m/z: 652 [M+H] ⁺.
IF-13		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.54 (s, 1H), 10.13 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.29 (dd, J= 9.5, 2.7 Hz, 1H), 7.76 (dd, J= 12.7, 2.1 Hz, 2H), 7.70 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.64 (dd, J= 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.58 (dd, J= 7.5, 1.8 Hz, 1H), 7.56 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.50 (td, J= 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.45 (t, J= 7.4 Hz, 1H), 7.40 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 7.32 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 4.41 – 4.30 (m, 2H), 4.04 – 3.99 (m, 1H), 3.53 – 3.40 (m, 1H), 3.11 – 3.03 (m, 2H), 2.79 (d, J= 3.7 Hz, 6H), 2.25 (s, 3H), 2.18 – 2.08 (m, 2H), 1.77 – 1.64 (m, 2H), 1.38 (d, J= 6.8 Hz, 6H). MS (ESI) m/z: 634 [M+H] ⁺.
IF-14		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.57 (s, 1H), 10.17 (s, 1H), 10.01 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.30 (dd, J= 9.7, 2.6 Hz, 1H), 7.78 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J= 2.4 Hz, 2H), 7.70 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.65 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.63 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 7.48 – 7.42 (m, 1H), 7.33 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 4.40 – 4.32 (m, 2H), 4.05 – 3.97 (m, 1H), 3.56 – 3.46 (m, 1H), 3.14 – 3.06 (m, 2H), 2.79 (d, J= 3.7 Hz, 6H), 2.19 – 2.11 (m, 2H), 1.78 – 1.63 (m, 2H), 1.38 (d, J= 6.9 Hz, 6H). MS (ESI) m/z: 652 [M+H] ⁺.
IF-15		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.62 (s, 1H), 10.11 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 9.36 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.86 (dd, J= 9.2, 3.3 Hz, 1H), 8.64 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 8.29 (dd, J= 9.8, 2.6 Hz, 1H), 8.26 (dd, J= 8.4, 2.1 Hz, 1H), 7.96 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.76 (dt, J= 14.0, 3.7 Hz, 2H), 7.71 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.38 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 4.43 – 4.35 (m, 2H), 4.03 – 3.97 (m, 1H), 3.52 – 3.43 (m, 1H), 3.10 – 3.01 (m, 2H), 2.79 (d, J= 3.7 Hz, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.16 – 2.06 (m, 2H), 1.78 – 1.63 (m, 2H), 1.38 (dd, J= 7.0, 3.0 Hz, 6H). MS (ESI) m/z: 679 [M+H] ⁺.
IF-16		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.37 (s, 1H), 10.11 (s, 1H), 10.01 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.30 (dd, J= 9.5, 2.6 Hz, 1H), 7.94 – 7.90 (m, 2H), 7.77 (d, J= 2.1 Hz, 2H), 7.75 – 7.72 (m, 2H), 7.71 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 7.32 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 4.43 – 4.32 (m, 2H), 4.05 – 3.99 (m, 1H), 3.53 – 3.42 (m, 1H), 3.11 – 3.02 (m, 2H), 2.79 (d, J= 3.2 Hz, 6H), 2.26 (s, 3H), 2.18 – 2.10 (m, 2H), 1.79 – 1.63 (m, 2H), 1.38 (d, J= 6.9 Hz, 6H). MS (ESI) m/z: 678 [M+H] ⁺.
IF-17		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.50 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 10.01 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.30 (dd, J= 9.7, 2.6 Hz, 1H), 7.77 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.72 (t, J= 2.3 Hz, 2H), 7.70 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.64 – 7.63 (m, 1H), 7.56 (dd, J= 8.2, 1.8 Hz, 1H), 7.40 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 7.33 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 4.40 – 4.31 (m, 2H), 4.08 – 3.98 (m, 1H), 3.54 – 3.44 (m, 1H), 3.10 – 3.03 (m, 2H), 2.79 (d, J= 4.1 Hz, 6H), 2.25 (s, 3H), 2.16 – 2.09 (m, 2H), 1.75 – 1.65 (m, 2H), 1.38 (d, J= 6.9 Hz, 6H). MS (ESI) m/z: 696 [M+H] ⁺.
IF-18		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.55 (s, 1H), 10.11 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.30 (dd, J= 9.6, 2.7 Hz, 1H), 7.85 (dd, J= 6.1, 2.6 Hz, 1H), 7.77 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 7.72 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 7.70 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.64 (dd, J= 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.41 – 7.36 (m, 1H), 7.37 – 7.31 (m, 2H), 4.41 – 4.34 (m, 2H), 4.09 – 3.98 (m, 1H), 3.54 – 3.41 (m, 1H), 3.10 – 3.02 (m, 2H), 2.79 (d, J= 4.0 Hz, 6H), 2.26 (s, 3H), 2.18 – 2.08 (m, 2H), 1.76 – 1.64 (m, 2H), 1.38 (d, J= 6.9 Hz, 6H). MS (ESI) m/z: 696 [M+H] ⁺.
IF-19		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.59 (s, 1H), 10.14 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.30 (dd, J= 9.6, 2.6 Hz, 1H), 7.87 (ddd, J= 8.1, 6.6, 1.7 Hz, 1H), 7.78 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 7.71 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.66 – 7.65 (m, 1H), 7.42 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.29 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 4.43 – 4.28 (m, 2H), 4.10 – 3.98 (m, 1H), 3.59 – 3.45 (m, 1H), 3.12 – 3.02 (m, 2H), 2.79 (d, J= 4.1 Hz, 6H), 2.26 (s, 3H), 2.20 – 2.09 (m, 2H), 1.81 – 1.63 (m, 2H), 1.38 (d, J= 6.9 Hz, 6H). MS (ESI) m/z: 696 [M+H] ⁺.
IF-20		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.59 (s, 1H), 10.09 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.29 (dd, J= 9.6, 2.6 Hz, 1H), 7.76 (dd, J= 4.4, 2.0 Hz, 2H), 7.73 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 7.69 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.63 (d, J= 4.2 Hz, 1H), 7.55 (dd, J= 8.3, 2.1 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 4.42 – 4.29 (m, 2H), 4.07 – 3.98 (m, 1H), 3.51 – 3.44 (m, 1H), 3.07 – 2.98 (m, 2H), 2.79 (d, J= 4.1 Hz, 6H), 2.25 (s, 3H), 2.17 – 2.07 (m, 2H), 1.81 – 1.64 (m, 2H), 1.38 (d, J= 6.9 Hz, 6H). MS (ESI) m/z: 668 [M+H] ⁺.
IF-21		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.45 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.29 (dd, J= 9.3, 2.6 Hz, 1H), 8.23 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 8.05 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.95 (dd, J= 8.4, 2.1 Hz, 1H), 7.87 (dd, J= 8.3, 2.0 Hz, 1H), 7.81 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.73 (dd, J= 8.3, 2.2 Hz, 1H), 7.70 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 4.43 – 4.24 (m, 2H), 4.11 – 3.98 (m, 1H), 3.57 – 3.38 (m, 1H), 3.08 – 2.99 (m, 2H), 2.79 (d, J= 3.7 Hz, 6H), 2.26 (s, 3H), 2.19 – 2.06 (m, 2H), 1.80 – 1.63 (m, 2H), 1.38 (d, J= 6.9 Hz, 6H). MS (ESI) m/z: 668 [M+H] ⁺.
IF-22		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.49 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.29 (dd, J= 9.6, 2.6 Hz, 1H), 8.24 (q, J= 7.9 Hz, 1H), 8.07 (dd, J= 7.4, 2.1 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 7.84 (dd, J= 8.3, 2.2 Hz, 1H), 7.79 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.73 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.48 (dd, J= 8.2, 2.1 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 9.9 Hz, 1H), 7.34 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 4.43 – 4.34 (m, 2H), 4.04 – 3.99 (m, 1H), 3.54 – 3.41 (m, 1H), 3.10 – 2.99 (m, 2H), 2.79 (s, 3H), 2.79 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.16 – 2.10 (m, 2H), 1.77 – 1.64 (m, 2H), 1.39 (d, J= 6.9 Hz, 6H). MS (ESI) m/z: 619 [M+H] ⁺.
IF-23		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.68 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.84 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 8.35 – 8.28 (m, 2H), 8.07 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 7.84 (dd, J= 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.79 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.39 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 7.32 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 4.44 – 4.32 (m, 2H), 4.01 (hept, J= 6.6 Hz, 1H), 3.59 – 3.39 (m, 1H), 3.10 – 2.98 (m, 2H), 2.80 (s, 3H), 2.79 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.15 – 2.07 (m, 2H), 1.81 – 1.64 (m, 2H), 1.39 (d, J= 6.9 Hz, 6H). MS (ESI) m/z: 679 [M+H] ⁺.
IF-24		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.48 (s, 1H), 10.01 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.34 – 8.28 (m, 1H), 8.08 (s, 4H), 7.80 (dd, J= 9.5, 2.1 Hz, 2H), 7.75 (dd, J= 8.4, 2.2 Hz, 1H), 7.72 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.43 (d, J= 9.7 Hz, 1H), 7.34 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 4.42 – 4.31 (m, 2H), 4.02 (p, J= 6.9 Hz, 1H), 3.60 – 3.46 (m, 1H), 3.13 – 3.02 (m, 2H), 2.79 (d, J= 4.1 Hz, 6H), 2.64 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.17 – 2.10 (m, 2H), 1.79 – 1.65 (m, 2H), 1.39 (d, J= 6.9 Hz, 6H). MS (ESI) m/z: 642 [M+H] ⁺.
IF-25		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.50 (s, 1H), 10.15 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.51 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 8.31 (dd, J= 9.8, 2.6 Hz, 1H), 8.21 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 8.16 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.76 (dd, J= 8.3, 2.2 Hz, 1H), 7.73 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.69 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.43 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 4.41 – 4.32 (m, 2H), 4.01 (h, J= 6.8 Hz, 1H), 3.58 – 3.45 (m, 1H), 3.14 – 3.06 (m, 2H), 2.79 (d, J= 3.9 Hz, 6H), 2.66 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.20 – 2.11 (m, 2H), 1.77 – 1.65 (m, 2H), 1.39 (d, J= 6.9 Hz, 6H). MS (ESI) m/z: 642 [M+H] ⁺.

化合物IG由製備化合物IA相似的方法獲得，化合物IH由製備化合物IC相似的方法獲得。

下表列出了具體化合物及結構鑑定數據。

序列號	結構	核磁共振氫譜和（或）質譜數據
IG-1		¹H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 10.53 (s, 1H), 10.27 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.28 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.25 (dd, J = 10.0, 2.6 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.83 – 7.78 (m, 3H), 7.75 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.98 – 3.95 (m, 1H), 3.94 – 3.88 (m, 2H), 3.86 – 3.81 (m, 1H), 3.47 – 3.40 (m, 2H), 3.17 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.94 – 1.84 (m, 2H), 1.61 – 1.47 (m, 2H), 1.38 (t, J = 7.5 Hz, 3H). MS (ESI) m/z: 627 [M+H] ⁺.
IG-2		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.53 (s, 1H), 10.13 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.44 (d, J= 23.8 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.28 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.97 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.79 (dd, J= 4.9, 2.8 Hz, 3H), 7.78 – 7.76 (m, 1H), 7.75 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 7.74 – 7.71 (m, 1H), 7.60 (td, J= 29.7, 27.8, 13.8 Hz, 1H), 7.35 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.04 – 6.88 (m, 1H), 4.00 – 3.91 (m, 1H), 3.88 – 3.77 (m, 1H), 3.76 – 3.62 (m, 2H), 3.38 – 3.26 (m, 2H), 3.21 (q, J= 7.5 Hz, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.06 – 1.97 (m, 2H), 1.85 – 1.67 (m, 2H), 1.37 (t, J= 7.5 Hz, 3H). MS (ESI) m/z: 626 [M+H] ⁺.
IG-3		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.55 (s, 1H), 10.24 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.28 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.24 (dd, J= 9.8, 2.6 Hz, 1H), 7.95 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.80 (t, J= 2.0 Hz, 2H), 7.79 – 7.75 (m, 1H), 7.73 (d, J= 2.3 Hz, 2H), 7.49 (d, J= 9.9 Hz, 1H), 7.33 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 3.98 – 3.91 (m, 1H), 3.88 – 3.78 (m, 2H), 3.56 – 3.47 (m, 1H), 3.47 – 3.38 (m, 2H), 3.17 (s, 3H), 3.14 (q, J= 7.5 Hz, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.01 – 1.90 (m, 2H), 1.67 – 1.51 (m, 2H), 1.37 (t, J= 7.5 Hz, 3H). MS (ESI) m/z: 641 [M+H] ⁺.
IG-4		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.56 (s, 1H), 10.25 (s, 2H), 9.38 (s, 1H), 9.15 (s, 1H), 8.33 – 8.26 (m, 3H), 7.95 (s, 1H), 7.80 (d, J= 2.0 Hz, 2H), 7.77 – 7.76 (m, 1H), 7.75 – 7.73 (m, 1H), 7.50 (d, J= 9.9 Hz, 1H), 7.33 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 4.59 – 4.25 (m, 2H), 3.60 – 3.43 (m, 1H), 3.19 – 3.15 (m, 2H), 3.15 (q, J= 5.8 Hz, 2H), 2.80 (d, J= 4.3 Hz, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.20 – 2.10 (m, 2H), 1.87 – 1.68 (m, 2H), 1.37 (t, J= 7.4 Hz, 3H). MS (ESI) m/z: 654 [M+H] ⁺.
IG-5		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.51 (s, 1H), 9.66 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.28 – 8.24 (m, 2H), 7.97 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.79 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.76 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 7.74 (dd, J= 8.2, 2.4 Hz, 1H), 7.72 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.34 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 6.51 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 4.56 – 4.37 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.79 – 3.71 (m, 1H), 3.47 – 3.36 (m, 2H), 3.05 (q, J= 7.5 Hz, 2H), 2.78 (d, J= 4.9 Hz, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.14 – 2.00 (m, 2H), 1.70 – 1.57 (m, 2H), 1.31 (t, J= 7.5 Hz, 2H). MS (ESI) m/z: 684 [M+H] ⁺.
IH-1		¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.30 (s, 1H), 10.17 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.28 (dd, J= 9.8, 2.5 Hz, 1H), 7.76 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.68 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.42 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J= 9.7 Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 4.50 – 4.34 (m, 2H), 3.52 – 3.44 (m, 1H), 3.13 (q, J= 7.5 Hz, 2H), 3.09 – 3.03 (m, 2H), 2.79 (s, 6H), 2.28 (s, 3H), 2.16 – 2.10 (m, 2H), 1.82 – 1.66 (m, 2H), 1.35 (t, J= 7.4 Hz, 3H). MS (ESI) m/z: 482 [M+H] ⁺.

化合物IID-1 ~ IID-4的合成：

化合物IID-1的製備：在50 mL圓底燒瓶中，加入化合物8（1 mmol, 328 mg）、化合物11（1 mmol, 194 mg）、PdCl ₂(dppf)·CH ₂Cl ₂（0.1 mmol, 82 mg）、Na ₂CO ₃（5 mmol, 530 mg），以1,4-dioxane（20 mL）和水(10 mL)作為混合溶劑，氮氣保護，反應體系在50攝氏度回流4 h。TLC和LC-MS檢測反應完畢，反應體系用50 mL水稀釋後使用DCM萃取，有機相濃縮後矽膠柱純化，得化合物IID-1（280 mg），為無色粉末狀固體。

化合物IID-2的製備：在20 mL圓底燒瓶中加入化合物IID-1（0.16 mmol, 63 mg）、氫氧化鋰（0.48 mmol, 20 mg），以THF/MeOH/H ₂O為混合溶劑，室溫攪拌。TLC和LC-MS 檢測反應結束後，加入稀鹽酸調節PH值為7，大量黃色固體析出，抽濾收集固體，乾燥得化合物IID-2（45.5 mg）。

化合物IID-3的製備：在圓底燒瓶中加入化合物IID-2（0.06 mmol, 25 mg）、碘代乙烷（0.06 mmol, 4.8 µL）、碳酸氫鈉（0.24 mmol, 20 mg）和2 mL DMF，室溫下反應，TLC和LCMS檢測反應完畢後濃縮，經矽膠柱層析（二氯甲烷/甲醇）所得再經製備型HPLC純化得化合物IID-3。

化合物IID-4的製備：化合物IID-2（0.06 mmol, 25 mg）、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（0.18 mmol, 34.5 mg）及4-二甲氨基吡啶（0.18 mmol, 22.4 mg）溶於DMF（2 mL）中攪拌，加入甲胺（0.12 mmol，2 M的THF溶液）後室溫反應。TLC和LC-MS檢測反應結束後，濃縮，經矽膠柱層析（二氯甲烷/甲醇），再由製備型HPLC純化得化合物IID-4。

其他IID及IIE、IIF、IIG類化合物經過相似的方法合成。

下表列出了具體化合物及結構鑑定數據。

序列號	結構	核磁共振氫譜及/或質譜數據
IID-1	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.82 (s, 1H), 9.35 (d, J= 7.1 Hz, 1H), 8.51 (dd, J= 8.8, 2.6 Hz, 1H), 8.37 (t, J= 2.3 Hz, 1H), 8.08 (d, J= 11.3 Hz, 2H), 8.02 (dd, J= 20.4, 7.8 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.62 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 2.80 (s, 3H), 2.71 (s, 3H). MS (ESI) m/z: 385 [M+H] ⁺.
IID-2	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.04 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 7.71 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.29 (d, J= 12.1 Hz, 2H), 7.25 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.19 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.96 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 6.81 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 2.01 (s, 3H), 1.91 (s, 3H). MS (ESI) m/z: 371 [M+H] ⁺.
IID-3	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.27 (s, 1H), 8.41 (dd, J= 8.6, 2.6 Hz, 1H), 8.36 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.07 – 7.97 (m, 3H), 7.71 (t, J= 7.9 Hz, 1H), 7.61 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.23 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 4.43 (q, J= 7.1 Hz, 1H), 2.77 (s, 2H), 2.56 (s, 2H), 1.44 (t, J= 7.1 Hz, 2H). MS (ESI) m/z: 399 [M+H] ⁺.
IID-4	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.93 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.70 – 8.44 (m, 1H), 8.32 – 8.05 (m, 3H), 7.94 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.83 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.60 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.81 (s, 3H), 2.74 (s, 3H). MS (ESI) m/z: 384 [M+H] ⁺.
IID-5	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.94 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.54 (dd, J= 8.9, 2.6 Hz, 1H), 8.21 (q, J= 3.3, 2.6 Hz, 2H), 8.15 (d, J= 10.5 Hz, 1H), 8.11 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 7.94 (d, J= 7.3 Hz, 1H), 7.84 (dd, J= 8.9, 3.9 Hz, 2H), 7.67 – 7.56 (m, 1H), 3.47 (q, J= 7.3 Hz, 3H), 2.82 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 1.27 (t, J= 7.3 Hz, 3H). MS (ESI) m/z: 398 [M+H] ⁺.
IID-6	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 10.04 – 9.83 (m, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.66 – 8.46 (m, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.10 (d, J= 27.1 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.88 – 7.80 (m, 2H), 7.79 – 7.75 (m, 1H), 7.58 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 2.95 – 2.87 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 0.91 – 0.81 (m, 2H), 0.76 – 0.65 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 410 [M+H] ⁺.
IID-7	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 10.10 – 9.89 (m, 1H), 9.36 (d, J= 10.7 Hz, 1H), 8.67 – 8.54 (m, 1H), 8.24 – 8.06 (m, 2H), 7.94 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.86 (t, J= 8.5 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.52 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 3.79 – 3.48 (m, 6H), 3.34 – 3.12 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.80 (s, 3H), 2.76 (s, 3H). MS (ESI) m/z: 453 [M+H] ⁺.
IID-8	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.64 – 9.49 (m, 1H), 9.16 – 9.01 (m, 1H), 8.22 (q, J= 9.7 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.13 – 8.06 (m, 1H), 7.95 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.87 (d, J= 21.4 Hz, 1H), 7.83 (d, J= 7.3 Hz, 1H), 7.81 – 7.73 (m, 2H), 7.65 – 7.56 (m, 1H), 7.54 (t, J= 8.1 Hz, 1H), 7.51 – 7.47 (m, 1H), 7.42 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.58 (s, 3H). MS (ESI) m/z: 514 [M+H] ⁺.
IID-9	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.74 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 9.41 (s, 1H), 9.22 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.38 (dd, J= 8.8, 2.6 Hz, 1H), 8.25 (s, 2H), 7.99 (d, J= 28.6 Hz, 2H), 7.94 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.84 (d, J= 4.8 Hz, 1H), 7.83 – 7.77 (m, 2H), 7.72 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 7.58 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 2.46 (s, 3H). MS (ESI) m/z: 594 [M+H] ⁺.
IID-10	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.78 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.40 (dd, J= 8.8, 2.5 Hz, 1H), 8.27 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.01 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.93 (td, J= 7.1, 6.6, 1.7 Hz, 2H), 7.74 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.61 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 3.98 (s, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.44 – 3.36 (m, 6H), 2.92 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.68 (s, 3H). MS (ESI) m/z: 626 [M+H] ⁺.
IID-11	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.84 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.50 (dd, J= 8.8, 2.6 Hz, 1H), 8.32 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.22 – 8.09 (m, 3H), 8.04 (dd, J= 8.5, 2.2 Hz, 1H), 7.98 (t, J= 8.6 Hz, 2H), 7.78 (dd, J= 8.6, 6.5 Hz, 2H), 7.66 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 3.78 (s, 2H), 3.49 (s, 2H), 3.17 (s, 2H), 3.05 (s, 2H), 2.92 (s, 4H), 2.79 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.50 (s, 2H). MS (ESI) m/z: 626 [M+H] ⁺.
IIE-1	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.90 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.55 (dd, J= 8.8, 2.6 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.97 – 7.91 (m, 1H), 7.80 (d, J= 17.0 Hz, 3H), 7.42 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 3.94 (s, 2H), 2.80 (s, 3H), 2.73 (s, 3H), 2.37 (s, 3H). MS (ESI) m/z: 399 [M+H] ⁺.
IIE-2	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.12 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 8.54 (s, 1H), 7.75 (dd, J= 8.8, 2.5 Hz, 1H), 7.19 (d, J= 1.7 Hz, 1H), 7.13 (dd, J= 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.02 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.98 (s, 2H), 6.60 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 1.99 (s, 3H), 1.93 (s, 3H), 1.56 (s, 3H). MS (ESI) m/z: 385 [M+H] ⁺.
IIE-3	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.98 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.57 (dd, J= 8.8, 2.6 Hz, 1H), 7.99 (d, J= 1.7 Hz, 1H), 7.92 (dd, J= 7.9, 1.8 Hz, 1H), 7.87 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.79 (s, 2H), 7.41 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 4.39 (d, J= 7.1 Hz, 1H), 2.80 (s, 4H), 2.76 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 1.42 (t, J= 7.1 Hz, 2H). MS (ESI) m/z: 413 [M+H] ⁺.
IIE-4	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.98 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 9.35 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 8.57 (dd, J= 8.9, 2.5 Hz, 1H), 7.86 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.78 (d, J= 2.2 Hz, 2H), 7.73 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.39 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 2.95 (s, 3H), 2.80 (s, 3H), 2.76 (s, 3H), 2.37 (s, 3H). MS (ESI) m/z: 398 [M+H] ⁺.
IIE-5	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.90 – 9.76 (m, 1H), 9.34 – 9.08 (m, 1H), 8.54 – 8.34 (m, 1H), 7.76 – 7.69 (m, 1H), 7.62 (ddd, J= 22.6, 17.1, 7.8 Hz, 4H), 7.38 – 7.20 (m, 1H), 3.21 – 3.16 (m, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.17 – 1.08 (m, 3H). MS (ESI) m/z: 412 [M+H] ⁺.
IIE-6	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 10.06 – 9.87 (m, 1H), 9.49 – 9.25 (m, 1H), 8.53 (q, J= 8.1 Hz, 1H), 7.83 (q, J= 7.9 Hz, 1H), 7.77 – 7.72 (m, 3H), 7.68 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 7.34 (q, J= 7.8 Hz, 1H), 2.92 – 2.82 (m, 1H), 2.81 – 2.67 (m, 6H), 2.33 (s, 3H), 0.91 – 0.74 (m, 2H), 0.71 – 0.61 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 424 [M+H] ⁺.
IIE-7	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.98 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 9.34 (d, J= 3.9 Hz, 1H), 8.57 (dd, J= 9.0, 2.6 Hz, 1H), 7.86 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.77 (d, J= 2.5 Hz, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.46 – 7.39 (m, 2H), 3.65 – 3.44 (m, 4H), 3.27 – 3.14 (m, 4H), 2.97 (s, 3H), 2.79 (d, J= 2.6 Hz, 3H), 2.76 (s, 3H), 2.66 (s, 1H), 2.37 (s, 3H). MS (ESI) m/z: 467 [M+H] ⁺.
IIE-8	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.95 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.56 (dd, J= 8.8, 2.5 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.97 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.90 – 7.85 (m, 2H), 7.84 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.81 (s, 2H), 7.57 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 7.45 (dd, J= 8.1, 5.5 Hz, 2H), 2.81 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 2.42 (s, 3H). MS (ESI) m/z: 528 [M+H] ⁺.
IIE-9	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 10.07 – 9.80 (m, 1H), 9.50 – 9.25 (m, 2H), 8.66 – 8.46 (m, 2H), 8.23 (d, J= 10.8 Hz, 1H), 8.00 (d, J= 5.8 Hz, 1H), 7.93 (t, J= 7.9 Hz, 1H), 7.86 (d, J= 2.7 Hz, 1H), 7.84 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.82 (d, J= 4.8 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.49 (dd, J= 13.1, 7.7 Hz, 1H), 2.80 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.43 (s, 3H). MS (ESI) m/z: 608 [M+H] ⁺.
IIE-10	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.99 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.58 (dd, J= 8.9, 2.6 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.96 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.92 – 7.84 (m, 2H), 7.81 (s, 2H), 7.52 – 7.45 (m, 2H), 3.98 (s, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.44 – 3.37 (m, 4H), 2.92 (s, 3H), 2.81 (s, 3H), 2.76 (s, 3H), 2.42 (s, 3H). MS (ESI) m/z: 640 [M+H] ⁺.
IIE-11	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.99 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.58 (dd, J= 8.9, 2.6 Hz, 1H), 8.19 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 8.13 – 8.00 (m, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.87 (t, J= 9.1 Hz, 2H), 7.47 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 3.79 (s, 2H), 3.62-3.44 (m, 2H), 3.27-3.10 (m, 2H), 3.10-2.99 (m, 2H), 2.92 (s, 3H), 2.81 (s, 3H), 2.76 (s, 3H), 2.66-2.48 (m, 2H), 2.42 (s, 3H). MS (ESI) m/z: 640 [M+H] ⁺.
IIF-1	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.34 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.32 (t, J= 1.9 Hz, 1H), 8.18 (dd, J= 9.7, 2.7 Hz, 1H), 8.02 – 8.00 (m, 3H), 7.98 (s, 1H), 7.60 (dd, J= 9.0, 6.4 Hz, 1H), 7.43 (d, J= 9.7 Hz, 1H), 4.45 – 4.27 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.60 (tt, J= 11.8, 3.9 Hz, 1H), 3.30 – 3.26 (m, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.42 – 2.20 (m, 2H), 1.96 – 1.75 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 497 [M+H] ⁺.
IIF-2	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.18 (s, 1H), 9.14 – 9.08 (m, 1H), 8.35 – 8.17 (m, 1H), 8.03 (dd, J= 9.5, 2.7 Hz, 1H), 7.97 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 6.8 Hz, 2H), 7.87 (s, 1H), 7.56 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.34 – 7.21 (m, 1H), 4.28 (d, J= 13.5 Hz, 2H), 3.58 (tt, J= 12.0, 3.9 Hz, 1H), 3.25 (t, J= 12.9 Hz, 2H), 2.63 (d, J= 4.4 Hz, 3H), 2.42 – 2.21 (m, 3H), 1.88 (qd, J= 12.1, 3.9 Hz, 2H). MS (ESI) m/z: 483 [M+H] ⁺.
IIF-3	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.12 (s, 1H), 9.08 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.10 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 7.98 (dt, J= 9.7, 2.4 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.83 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.76 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.52 (td, J= 7.7, 2.0 Hz, 1H), 7.26 (dd, J= 9.8, 1.9 Hz, 1H), 4.30 – 4.05 (m, 2H), 3.63 – 3.47 (m, 1H), 3.21 (t, J= 13.0 Hz, 2H), 2.98 (d, J= 1.9 Hz, 3H), 2.92 (d, J= 2.0 Hz, 6H), 2.59 (s, 3H), 2.27 (d, J= 12.3 Hz, 2H), 1.93 – 1.75 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 496 [M+H] ⁺.
IIF-4	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.34 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.19 (d, J= 1.9 Hz, 2H), 8.07 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.91 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.58 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.42 (d, J= 9.8 Hz, 1H), 4.34 (d, J= 13.5 Hz, 2H), 3.60 (tt, J= 12.0, 3.8 Hz, 1H), 3.47 (q, J= 7.3 Hz, 2H), 2.93 (s, 6H), 2.75 (d, J= 6.8 Hz, 3H), 2.30 (d, J= 12.2 Hz, 2H), 1.89 (qd, J= 12.3, 4.3 Hz, 2H). MS (ESI) m/z: 510 [M+H] ⁺.
IIF-5	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.99 – 8.95 (m, 1H), 8.03 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.86 (dd, J= 9.5, 2.8 Hz, 1H), 7.84 – 7.82 (m, 1H), 7.76 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 7.75 (d, J= 2.6 Hz, 2H), 7.72 (dd, J= 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.46 (td, J= 7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.16 (d, J= 9.8 Hz, 1H), 4.28 – 4.09 (m, 2H), 3.54 (tt, J= 12.1, 3.9 Hz, 1H), 3.22 – 3.12 (m, 2H), 2.49 (d, J= 3.6 Hz, 3H), 2.31 – 2.19 (m, 2H), 1.93 – 1.77 (m, 2H), 0.89 – 0.83 (m, 2H), 0.74 – 0.68 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 522 [M+H] ⁺.
IIF-6	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.46 (d, J= 1.7 Hz, 1H), 9.44 (s, 1H), 9.30 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 8.60 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 8.39 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.24 (d, J= 10.0 Hz, 2H), 8.14 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.05 – 8.00 (m, 2H), 7.89 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.69 (dd, J= 8.6, 7.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J= 9.7 Hz, 1H), 4.38 (d, J= 13.7 Hz, 2H), 3.60 (tt, J= 12.1, 3.9 Hz, 1H), 2.93 (s, 6H), 2.80 (d, J= 1.8 Hz, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.30 (d, J= 12.3 Hz, 2H), 2.06 – 1.85 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 706 [M+H] ⁺.
IIF-7	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.45 (d, J= 2.7 Hz, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.36 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.26 (d, J= 9.8 Hz, 1H), 8.15 (s, 2H), 8.12 (d, J= 7.5 Hz, 2H), 8.00 (dd, J= 15.8, 7.4 Hz, 2H), 7.68 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.50 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.38 (d, J= 13.7 Hz, 2H), 3.84 – 3.74 (m, 2H), 3.67 – 3.53 (m, 1H), 3.37 – 3.33 (m, 4H), 3.29 – 3.28 (m, 4H), 2.93 (s, 6H), 2.91 (s, 3H), 2.81 (s, 3H), 2.30 (d, J= 12.3 Hz, 2H), 2.08 – 1.77 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 738 [M+H] ⁺.
IIF-8	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.37 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.31 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.21 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 8.16 (dd, J= 9.7, 2.7 Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.04 (d, J= 2.3 Hz, 2H), 7.97 (t, J= 7.7 Hz, 2H), 7.79 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.64 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.44 (d, J= 9.8 Hz, 1H), 4.34 (dt, J= 14.1, 2.7 Hz, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.66 – 3.55 (m, 1H), 3.44 – 3.33 (m, 4H), 3.30 – 3.21 (m, 4H), 3.00 – 2.89 (m, 9H), 2.74 (s, 3H), 2.33 – 2.24 (m, 2H), 1.89 (qd, J= 12.4, 4.2 Hz, 2H). MS (ESI) m/z: 738 [M+H] ⁺.
IIF-9	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.37 (s, 1H), 9.26 (d, J= 2.7 Hz, 1H), 8.49 – 8.28 (m, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.98 (q, J= 7.9, 7.5 Hz, 3H), 7.65 (t, J= 7.5 Hz, 1H), 7.58 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 7.53 – 7.42 (m, 2H), 4.35 (d, J= 13.6 Hz, 2H), 3.70 – 3.50 (m, 1H), 3.28 (d, J= 13.2 Hz, 2H), 2.93 (s, 6H), 2.77 (s, 3H), 2.29 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.02 – 1.79 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 626 [M+H] ⁺.
IIF-10	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.41 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.24 (dd, J= 9.7, 2.7 Hz, 1H), 8.14 – 8.01 (m, 2H), 7.93 (dt, J= 8.0, 1.3 Hz, 1H), 7.88 (t, J= 1.7 Hz, 1H), 7.64 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.51 (dt, J= 7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.47 (d, J= 9.7 Hz, 1H), 4.38 (d, J= 13.8 Hz, 2H), 3.59 (ddt, J= 12.0, 7.7, 4.0 Hz, 1H), 3.31 – 3.27 (m, 8H), 3.30 – 3.23 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.93 (s, 6H), 2.78 (s, 3H), 2.30 (d, J= 12.3 Hz, 2H), 1.90 (qd, J= 12.3, 4.2 Hz, 2H). MS (ESI) m/z: 565 [M+H] ⁺.
IIG-1	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.45 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.26 (dd, J= 9.7, 2.8 Hz, 1H), 8.09 – 7.93 (m, 1H), 7.91 (dd, J= 7.9, 1.9 Hz, 1H), 7.72 (s, 2H), 7.63 – 7.43 (m, 1H), 7.39 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 4.52 – 4.26 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.61 (ddt, J= 11.9, 8.0, 3.9 Hz, 1H), 3.36 – 3.34 (m, 2H), 2.93 (s, 6H), 2.76 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.34 – 2.20 (m, 1H), 2.01 – 1.82 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 511 [M+H] ⁺.
IIG-2	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.42 (d, J= 2.7 Hz, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.26 (dd, J= 9.7, 2.7 Hz, 1H), 7.99 (d, J= 1.7 Hz, 1H), 7.92 (dd, J= 7.9, 1.7 Hz, 1H), 7.73 (d, J= 2.4 Hz, 2H), 7.47 (d, J= 9.7 Hz, 1H), 7.39 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 4.42 – 4.36 (m, 2H), 3.65 – 3.54 (m, 1H), 3.33 – 3.31 (m, 2H), 2.93 (s, 6H), 2.76 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.33 – 2.26 (m, 2H), 1.91 (qd, J= 12.4, 4.1 Hz, 2H). MS (ESI) m/z: 497 [M+H] ⁺.
IIG-3	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.46 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.27 (dd, J= 9.8, 2.7 Hz, 1H), 7.79 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 7.73 (s, 3H), 7.51 (d, J= 9.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 4.38 (d, J= 13.7 Hz, 2H), 3.61 (ddd, J= 12.1, 8.1, 3.9 Hz, 1H), 3.36 – 3.32 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.93 (s, 6H), 2.77 (s, 3H), 2.30 (d, J= 12.3 Hz, 2H), 1.92 (tt, J= 12.8, 6.4 Hz, 2H). MS (ESI) m/z: 510 [M+H] ⁺.
IIG-4	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.47 (d, J= 4.6 Hz, 2H), 9.28 (s, 1H), 8.73 – 8.52 (m, 1H), 8.27 (dd, J= 9.7, 2.8 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.93 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.89 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.77 (s, 2H), 7.50 (dd, J= 10.9, 8.8 Hz, 2H), 4.39 (d, J= 13.9 Hz, 2H), 3.74 – 3.55 (m, 1H), 3.50 – 3.34 (m, 2H), 2.93 (s, 6H), 2.78 (s, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.31 (d, J= 12.6 Hz, 2H), 2.07 – 1.75 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 720 [M+H] ⁺.
IIG-5	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.47 (d, J= 2.7 Hz, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.26 (dd, J= 9.7, 2.7 Hz, 1H), 7.79 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 7.73 (dt, J= 5.0, 2.2 Hz, 3H), 7.52 (d, J= 9.7 Hz, 1H), 7.38 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 4.38 (d, J= 13.9 Hz, 2H), 3.71 – 3.57 (m, 1H), 3.44 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.39 – 3.35 (m, 2H), 2.93 (s, 6H), 2.77 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.31 (d, J= 12.2 Hz, 2H), 1.91 (qd, J= 12.3, 4.1 Hz, 2H), 1.25 (t, J= 7.3 Hz, 3H). MS (ESI) m/z: 524 [M+H] ⁺.
IIG-6	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.41 (d, J= 2.7 Hz, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.27 (dd, J= 9.7, 2.7 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.72 (s, 3H), 7.47 (d, J= 9.7 Hz, 1H), 7.38 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 4.38 (d, J= 13.8 Hz, 2H), 3.76 – 3.51 (m, 1H), 3.30 – 3.25 (m, 2H), 2.93 (s, 6H), 2.91 – 2.85 (m, 1H), 2.77 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.29 (d, J= 12.6 Hz, 2H), 2.00 – 1.80 (m, 2H), 0.86 – 0.81 (m, 2H), 0.70 – 0.64 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 536 [M+H] ⁺.
IIG-7	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.45 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.27 (dd, J= 9.8, 2.7 Hz, 1H), 7.72 (s, 2H), 7.52 – 7.46 (m, 2H), 7.45 – 7.39 (m, 2H), 4.39 (d, J= 13.7 Hz, 2H), 3.68 – 3.55 (m, 2H), 3.35 – 3.28 (m, 8H), 2.97 (s, 3H), 2.93 (s, 6H), 2.77 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.30 (d, J= 11.8 Hz, 2H), 1.91 (dd, J= 12.4, 4.2 Hz, 2H). MS (ESI) m/z: 579 [M+H] ⁺.
IIG-8	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.45 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.23 (dd, J= 9.7, 2.7 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.89 – 7.79 (m, 1H), 7.72 (s, 2H), 7.58 – 7.36 (m, 3H), 4.36 (d, J= 13.9 Hz, 3H), 3.78 (s, 2H), 3.58 (ddt, J= 12.1, 8.2, 3.8 Hz, 1H), 3.37 – 3.25 (m, 8H), 2.90 (s, 6H), 2.88 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.28 (d, J= 12.2 Hz, 2H), 2.02 – 1.80 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 752 [M+H] ⁺.
IIG-9	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, MeOD) δ 9.46 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.28 (d, J= 9.8 Hz, 1H), 8.18 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 8.4, 2.2 Hz, 1H), 7.95 (d, J= 1.7 Hz, 1H), 7.88 (dd, J= 7.9, 2.0 Hz, 1H), 7.79 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.77 (s, 2H), 7.49 (dd, J= 21.6, 8.8 Hz, 2H), 4.39 (d, J= 13.7 Hz, 2H), 3.79 (s, 2H), 3.65 – 3.56 (m, 1H), 3.54 – 3.42 (m, 2H), 3.38 – 3.34 (m, 2H), 3.24 – 3.12 (m, 2H), 3.12 – 3.01 (m, 2H), 2.93 (s, 6H), 2.92 (s, 3H), 2.78 (s, 3H), 2.60 – 2.46 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.30 (d, J= 12.3 Hz, 2H), 1.96 – 1.86 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 752 [M+H] ⁺.
IIG-10	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.60 (s, 1H), 10.01 (s, 1H), 9.55 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.28 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 8.25 (d, J= 10.1 Hz, 1H), 8.10 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.98 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.95 – 7.89 (m, 1H), 7.79 (dd, J= 22.9, 2.0 Hz, 2H), 7.63 (t, J= 7.9 Hz, 1H), 7.48 (dd, J= 8.0, 4.4 Hz, 2H), 4.38 (d, J= 13.3 Hz, 2H), 3.47 – 3.38 (m, 1H), 2.99 – 2.88 (m, 2H), 2.79 (d, J= 4.9 Hz, 6H), 2.67 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.09 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 1.71 – 1.54 (m, 2H). MS (ESI) m/z: 640 [M+H] ⁺.

化合物IIIA由製備化合物IC相似的方法獲得。

下表列出了具體化合物及結構鑑定數據。

序列號	結構	核磁共振氫譜及/或質譜數據
IIIA-1	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.41 (br s, 1H), 10.23 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 9.00 (br s, 1H), 8.82 – 8.78 (m, 1H), 8.65 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 8.27 (dd, J= 9.6, 2.5 Hz, 1H), 8.23 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 8.10 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 7.93 – 7.86 (m, 1H), 7.41 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 4.44 – 4.34 (m, 2H), 4.03 – 3.93 (m, 1H), 3.55 – 3.46 (m, 1H), 3.14 – 3.05 (m, 2H), 2.83 – 2.76 (m, 6H), 2.21 – 2.10 (m, 2H), 1.79 – 1.66 (m, 2H), 1.41 (d, J= 6.9 Hz, 6H); MS (ESI) m/z: 468 [M+H] ⁺.
IIIA-2	TFA salt	¹H NMR (600 MHz, DMSO- d ₆) δ 10.36 (br s, 1H), 10.27 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 9.04 (br s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.81 (d, J= 5.8 Hz, 1H), 8.30 (dd, J= 9.7, 2.5 Hz, 1H), 7.97 (d, J= 5.9 Hz, 1H), 7.95 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.84 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.44 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 4.44 – 4.34 (m, 2H), 4.05 – 3.98 (m, 1H), 3.56 – 3.47 (m, 1H), 3.15 – 3.06 (m, 2H), 2.80 (s, 6H), 2.54 (s, 3H), 2.20 – 2.10 (m, 2H), 1.80 – 1.68 (m, 2H), 1.38 (d, J= 6.8 Hz, 6H); MS (ESI) m/z: 482 [M+H] ⁺.

生物活性測試

化合物對激酶穩轉細胞系的生長抑制活性。

化合物對激酶BRK、BTK及481位半胱氨酸突變為絲氨酸的BTK激酶（BTK-C481S）的活性可藉由其抑制激酶穩轉的BaF ₃細胞系BRK-BaF ₃、BTK-BaF ₃、BTK-C481S-BaF ₃和野生型BaF ₃細胞的生長進行評價。激酶穩轉的細胞系的生長依賴其激酶活性，而野生型BaF ₃細胞生長不依賴該激酶活性，測定化合物對BaF ₃的生長的影響可以評價其廣譜毒性。化合物對BaF ₃與BRK-BaF ₃，BTK-BaF ₃，BTK-C481S-BaF ₃間的半數生長抑制濃度（IC ₅₀）的比值越大表明該化合物具有更好的靶向性。

具體試驗方法如下： 1）培養基：DMEM (Dulbecco's modified eagle medium) 或RPMI1640 (含10% 胎牛血清，100 μg/mL氨苄青黴素，100 μg/mL鏈黴素)。 2）試劑：MTS反應液 (含2 mg/mL的MTS (3-(4, 5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium, inner salt); 100 μg/mL的PES (phenazine methosulfate)。 3）化合物測試：將細胞接入96-孔培養板，細胞液體積為90 μL，然後加入各梯度濃度化合物10 μL，最高濃度為10 μM，依次按1/3逐級稀釋，共設置8個濃度點，體系中含0.1% DMSO（二甲基亞碸）。混勻化合物的細胞板置於細胞培養箱中（37 ℃；5% CO ₂）培養48 h，再加入20 μL的MTS反應液，混勻後置於細胞培養箱中（37 ℃；5% CO ₂）孵育1-4 h；採用酶標儀（VARIOSKAN FLASH, Thermo）測量490 nm波長下的OD值。每組實驗設置兩個平行，以終濃度為0.1% DMSO為陰性對照，以不含細胞及化合物的培養基為空白對照。細胞生長抑制率由如下公式計算：細胞抑制率%=1-（OD實驗組-OD空白組）/（OD陰性組-OD空白組）*100% 4）IC ₅₀值計算：根據測量的細胞抑制率利用GradPad Prism 5軟體計算化合物作用於細胞的半抑制濃度。

下表列出化合物對激酶穩轉細胞系的生長抑制活性：

序列號	BRK-BaF3 IC ₅₀(nM)	BTK-BaF3 IC ₅₀(nM)	BTK-C481S-BaF3 IC ₅₀(nM)	WT-BaF3
IA-1	++++	++++	++++	++++
IA-2	++++	++++	++++	++
IA-3	++++	++++	++++	++
IA-4	++++	++++	++++	+
IA-5	++++	++++	++++	++
IA-6	++++	++++	++++	+++
IA-7	++++	++++	++++	+
IB-1	++++	++++	++++	+++
IB-2	+++	++++	++++	+
IB-3	++++	++++	++++	+++
IB-4	++++	++++	++++	+
IB-5	++++	++++	++++	+
IB-6	++++	++++	++++	++
IB-7	++++	+++	++++	+++
IB-8	+++	+++	++++	++
IB-9	++++	+++	++	+
IB-10	++++	+++	++	+
IB-11	++++	++	++	+
IB-12	++++	++	++	+
IB-13	++++	+++	+++	++
IB-14	++++	+++	+++	++
IB-15	++++	++++	+++	++
IB-16	++++	+++	++	+
IB-17	++++	++++	+++	+++
IB-18	++++	++++	++++	+
IB-19	++++	++++	++++	++
IB-20	++++	+++	+++	+
IB-21	++++	++++	+++	++
IB-22	++++	++++	++++	++
IB-23	++++	++++	++++	++
IB-25	++++	++++	++++	++++
IB-26	++++	++++	++++	+
IB-27	++++	++++	++++	ND
IB-28	++++	++++	++++	ND
IB-29	++++	++++	++	ND
IB-30	++++	++++	++++	ND
IB-31	++++	ND	ND	ND
IB-33	++++	++++	++++	ND
IB-34	++++	++++	+++	ND
IC-1	++++	+++	+++	+
IC-2	+++	+++	++	+
IC-3	++++	++++	++++	+
IC-4	++++	++++	++++	+
IC-5	+++	++++	++++	+
IC-6	++++	++++	++++	+
IC-7	++++	+++	+++	+
IC-8	+++	+++	++	+
IC-9	++++	+++	++	+
ID-1	++++	++++	++++	+++
ID-2	++++	++++	++++	+
ID-3	++++	++	++	+
ID-4	++++	++++	++++	+
ID-5	++++	++++	++++	++
ID-6	++++	++++	++++	ND
ID-7	++++	++++	++++	ND
ID-8	++++	+++	++++	ND
IE-1	++++	++++	++++	ND
IE-2	++++	++++	++++	ND
IE-3	++++	+++	++++	ND
IE-4	+++	+++	+++	ND
IE-5	++++	++++	++++	ND
IE-6	+++	++	++	ND
IE-7	+++	+	+	ND
IE-8	++	++	++	ND
IE-9	+++	+++	+++	ND
IE-10	+++	+	+	ND
IE-11	+++	+++	+++	ND
IE-12	++++	++++	++++	ND
IE-13	++++	++++	+++	ND
IE-14	+++	+	+	ND
IE-15	++++	+++	++	ND
IE-16	+++	++	++	ND
IE-17	++++	++++	++++	ND
IE-18	+++	+++	+++	ND
IE-19	++++	+++	+++	ND
IE-20	++++	++++	++++	ND
IE-21	++++	+++	+++	ND
IE-22	+++	+++	+++	ND
IF-1	++++	++++	+++	ND
IF-2	+++	+++	+++	ND
IF-3	+++	+++	++	ND
IF-4	+++	+++	+++	ND
IF-5	+++	++++	++	ND
IF-6	+++	++++	++	ND
IF-7	++++	++++	+++	ND
IF-8	++++	++++	++++	ND
IF-9	++++	+++	+++	ND
IF-10	++++	++++	++++	ND
IF-11	++++	++++	++++	ND
IF-12	++++	++++	+++	ND
IF-13	++++	++++	++++	ND
IF-14	++++	++++	++++	ND
IF-15	++++	++++	+++	ND
IF-16	+++	++++	+++	ND
IF-17	+++	+++	+++	ND
IF-18	++++	++++	++++	ND
IF-19	++++	+++	++++	ND
IF-20	++++	++++	+++	ND
IF-21	+++	++++	++++	ND
IF-22	+++	++++	++++	ND
IF-23	+++	+++	+++	ND
IF-24	++++	++++	++++	ND
IF-25	++++	++++	++++	ND
IG-1	++++	++++	++++	ND
IG-2	++++	++++	++++	ND
IG-3	++++	++++	+++	ND
IG-4	++++	++++	+++	ND
IG-5	+++	+++	++	ND
IH-1	++++	++++	++++	ND
IID-7	+++	+++	+++	ND
IID-11	++	+++	+++	ND
IIE-5	+++	++	++	ND
IIE-6	++++	+++	+++	ND
IIF-1	++	+++	++	ND
IIF-7	+++	+++	+++	ND
IIF-8	+++	+++	+++	ND
IIF-9	++	+++	+++	ND
IIG-1	+++	++	++	ND
IIG-3	+++	+	+	ND
IIG-5	+++	+++	++	ND
IIG-6	+++	++	++	ND
IIG-7	++	+++	+++	ND
IIG-8	+++	++++	++++	ND
IIG-9	+++	++++	++++	ND
IIIA-1	++++	+++	+++	ND
IIIA-2	++++	++++	++++	ND

注：++++代表IC ₅₀≤ 500 nM；+++代表500 nM ＜ IC ₅₀≤ 2000 nM；++代表2000 nM ＜ IC ₅₀≤ 10000 nM；+代表IC ₅₀＞ 10000 nM；ND代表未測試。

Claims

一種以下通式化合物：
(式O) 或該化合物的立體異構體、其前藥、其藥學上可接受的鹽或其藥學上可接受的溶劑合物，其中： R ¹選自： 1）氫，C1-C6烷基，C1-C6含氟烷基，C3-C8環烷基，C1-C6含雜原子烷基，C3-C8含雜原子環烷基； 2）2-N, N-二甲基氨基乙基，2-(N-甲基呱嗪基)乙基，2-(N-乙醯基呱嗪基)乙基，2-嗎啡啉基乙基，2-硫啡啉基乙基，2-呱啶基乙基，2-羥基乙基，2-甲氧基乙基，3-N, N-二甲基氨基丙基，N-甲基-4-呱啶基，N-乙基-4-呱啶基，N-丙基-4-呱啶基，N-異丙基-4-呱啶基，N-羥乙基-4-呱啶基，N-氰甲基-4-呱啶基，N-(2-氰基乙基)-4-呱啶基，N-乙醯基-4-呱啶基，N-丙醯基-4-呱啶基，N-異丙醯基-4-呱啶基，N-環丙基甲醯基-4-呱啶基，N-甲基磺醯基-4-呱啶基，N-乙基磺醯基-4-呱啶基，N-丙基磺醯基-4-呱啶基，N-異丙基磺醯基-4-呱啶基，N-環丙基磺醯基-4-呱啶基，3-N,N-二甲基氨基環戊基，3-N,N-二乙基基氨基環戊基，3-N,N-二丙基氨基環戊基，3-N,N-異丙基氨基環戊基，4-氨基環己基，4-N,N-二甲基氨基環己基，4-N,N-二乙基氨基環己基，4-N,N-二丙基氨基環己基，4-N,N-二異丙基氨基環己基，4-乙醯氨基環己基，4-丙醯氨基環己基，4-異丙基甲醯氨基環己基，4-甲基磺醯氨基環己基，4-乙基磺醯氨基環己基，4-丙基磺醯氨基環己基，4-異丙基磺醯氨基環己基，4-環丙基磺醯氨基環己基，4-羥基環己基，4-甲氧基環己基，4-乙氧基環己基，4-異丙氧基環己基； 3）1-甲基-3-吡咯基，1-乙基-3-吡咯基，1-異丙基-3-吡咯基，1-環丙基-3-吡咯基，1-甲基-3-吡唑基，1-乙基-3-吡唑基，1-異丙基-3-吡唑基，1-環丙基-3-吡唑基，1-羥乙基-3-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，1-乙基-4-吡唑基，1-異丙基-4-吡唑基，1-環丙基-4-吡唑基，1-羥乙基-4-吡唑基，1-(N-甲基-4-呱啶基)-4-吡唑基，1-(N-叔丁氧羰基-4-呱啶基)-4-吡唑基，1, 3-二甲基-5-吡唑基，1-甲基-4-咪唑基，3-甲基-5-異噁唑基； 4）
，Z ₁，Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：（1）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（2）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，（3）2-N, N-二甲基氨基乙氧基，3-N,N-二甲基氨基丙氧基，2-(N-甲基呱嗪基)乙氧基，2-(N-乙醯基呱嗪基)乙氧基，2-嗎啡啉基乙氧基，2-硫啡啉基乙氧基，2-呱啶基乙氧基，3-N, N-二甲基氨基丙氧基，3-N, N-二乙基氨基丙氧基，3-N, N-二異丙基氨基丙氧基，3-(N-甲基呱嗪基)丙氧基，3-(N-乙醯基呱嗪基)丙氧基，3-嗎啉基丙氧基，3-硫啡啉基丙氧基，3-呱啶基丙氧基，2-吡啶基甲氧基，3-吡啶基甲氧基，4-吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，單鹵素取代苯基甲氧基，偕二鹵素取代苯基甲氧基，雜二鹵素取代苯基甲氧基，（4）呱嗪基，N-甲基呱嗪基，N-乙基呱嗪基，N-正丙基呱嗪基，N-異丙基呱嗪基，N-環丙基呱嗪基，N-(2-羥基乙基)呱嗪基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪基，N-(2-氰基乙基)呱嗪基，N-氰甲基呱嗪基，N-(3-羥基丙基)呱嗪基，N-(3-N, N-二甲基氨基丙基)呱嗪基，N-(3-N, N-二乙基氨基丙基)呱嗪基，N-(N-甲基-4-呱啶基)呱嗪基，N-(N-乙基-4-呱啶基)呱嗪基，N-叔丁氧羰基呱嗪基，N-乙醯基呱嗪基，N-丙醯基呱嗪基，N-異丁醯基呱嗪基，N-環丙基甲醯基呱嗪基，N-甲磺醯基呱嗪基，N-乙基磺醯基呱嗪基，N-正丙基磺醯基呱嗪基，N-異丙基磺醯基呱嗪基，N-環丙基磺醯基呱嗪基，2-氧代-呱嗪-4-基，（5）嗎啡啉基，2, 6-二甲基嗎啡啉基，硫啡啉基，（6）四氫吡咯基，3-(N, N-二甲基氨基)四氫吡咯基，3-(N, N-二乙基氨基)四氫吡咯基，（7）咪唑基，4-甲基-1-咪唑基，（8）呱啶基，4-N, N-二甲基氨基呱啶基，4-N, N-二乙基氨基呱啶基，4-N, N-二異丙基氨基呱啶基，4-羥基呱啶基，4-甲氧基呱啶基，4-乙氧基呱啶基，4-(N-甲基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-乙基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-異丙基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-乙醯基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-叔丁氧羰基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-甲磺醯基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-氰基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-羥基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-N, N-二乙基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-N, N-二甲基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-N, N-二乙基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(四氫吡咯-1-)呱啶基，4-(3-N, N-二甲基氨基四氫吡咯-1-)呱啶基，4-(3-N, N-二乙基氨基四氫吡咯-1-)呱啶基，（9）呱啶-4-基，N-甲基-4-呱啶基，N-乙基-4-呱啶基，N-異丙基-4-呱啶基，N-乙醯基-4-呱啶基，N-叔丁氧羰基-4-呱啶基，N-甲磺醯基-4-呱啶基，N-(2-羥基乙基)-4-呱啶基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)-4-呱啶基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)-4-呱啶基，N-(2-氰基乙基)-4-呱啶基，N-(3-羥基丙基)-4-呱啶基，N-(3-N, N-二甲基氨基丙基)-4-呱啶基，N-(3-N, N-二乙基氨基丙基)-4-呱啶基，N-(3-氰基丙基)-4-呱啶基，N-氰基亞甲基-4-呱啶基，（10）氨基，N, N-二甲基氨基，N, N-二乙基氨基，N, N-二正丙基氨基，N, N-二異丙基氨基，2-N, N-二甲基氨基乙基氨基，2-嗎啡啉基乙基氨基，2-(N-甲基呱嗪基)乙基氨基，3-N, N-二甲基氨基丙基氨基，3-N, N-二乙基氨基丙基氨基，3-N, N-二異丙基氨基丙基氨基，3-嗎啉基丙基氨基，3-(N-甲基呱嗪基)丙基氨基，N-甲基呱啶-4-氨基，N-乙基呱啶-4-氨基，N-正丙基呱啶-4-氨基，N-異丙基呱啶-4-氨基，乙醯胺基，丙醯胺基，2-(N, N-二甲基氨基)乙醯胺基，2-羥基乙醯胺基，2-甲氧基乙醯胺基，甲磺醯胺基，乙磺醯胺基，正丙基磺醯胺基，異丙基磺醯胺基，環丙基磺醯胺基，N-甲基-N-(N-甲基-3-四氫吡咯基)氨基，N-(N-甲基-3-四氫吡咯基)氨基，N-甲基-N-(2-N, N-二甲基氨基)乙基氨基，（11）氨基亞甲基，N, N-二甲基氨基亞甲基，N, N-二乙基氨基亞甲基，4-甲基-1-呱嗪亞甲基，4-乙基-1-呱嗪亞甲基，4-丙基-1-呱嗪亞甲基，4-異丙基-1-呱嗪亞甲基，4-(2-羥基乙基)-1-呱嗪亞甲基，4-(2- N, N-二甲基氨基乙基)-1-呱嗪亞甲基，呱啶-1-亞甲基，4-(N, N-二甲基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-羥基呱啶-1-亞甲基，四氫吡咯-1-亞甲基，3-(N, N-二甲基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，（12）氨基甲醯基，甲胺基甲醯基，二甲胺基甲醯基，乙胺基甲醯基，環丙基胺基甲醯基，環丁基胺基甲醯基，環戊基胺基甲醯基，環己基胺基甲醯基，四氫吡咯-1-甲醯基，3-(N, N-二甲基氨基)四氫吡咯基-1-甲醯基，3-(N, N-二乙基氨基)四氫吡咯基-1-甲醯基，嗎啡啉基-4-甲醯基，硫啡啉基-4-甲醯基，2, 6-二甲基嗎啡啉基-4-甲醯基，呱啶基-1-甲醯基，4-羥基呱啶基-1-甲醯基，4-(N, N-二甲基氨基)呱啶基-1-甲醯基，4-(N, N-二乙基氨基)呱啶基-1-甲醯基，4-(N-甲基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯基，4-(N-乙基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯基， N-甲基呱嗪-1-甲醯基，N-乙基呱嗪-1-甲醯基，N-異丙基呱嗪-1-甲醯基，N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-甲醯基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-甲醯基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪-1-甲醯基，4-(N-甲基-4-呱啶基)呱嗪-1-甲醯基，4-(N-乙基-4-呱啶基)呱嗪-1-甲醯基，（13）羥基甲醯基，甲氧基甲醯基，乙氧基甲醯基，丙氧基甲醯基，異丙氧基甲醯基，正丁氧基甲醯基，異丁氧基甲醯基，叔丁氧基甲醯基，（14）羥基磺醯基，氨基磺醯基，甲胺基磺醯基，乙胺基磺醯基，丙胺基磺醯基，異丙胺基磺醯基，環丙胺基磺醯基，環丁基基磺醯基，環戊胺基磺醯基，環己胺基磺醯基，四氫吡咯-1-磺醯基，3-(N, N-二甲基氨基)四氫吡咯基-1-磺醯基，3-(N, N-二乙基氨基)四氫吡咯基-1-磺醯基，嗎啡啉基-4-磺醯基，硫啡啉基-4-磺醯基，2 6-二甲基嗎啡啉基-4-磺醯基，呱啶基-1-磺醯基，4-羥基呱啶-1-磺醯基，4-(N, N-二甲基氨基)呱啶基-1-磺醯基，4-(N, N-二乙基氨基)呱啶基-1-磺醯基，4-(N-甲基-1-呱嗪基)呱啶基-1-磺醯基，4-(N-乙基-1-呱嗪基)呱啶基-1-磺醯基， N-甲基呱嗪-1-磺醯基，N-乙基呱嗪-1-磺醯基，N-異丙基呱嗪-1-磺醯基，N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-磺醯基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-磺醯基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪-1-磺醯基，4-(N-甲基-4-呱啶基)呱嗪-1-磺醯基，4-(N-乙基-4-呱啶基)呱嗪-1-磺醯基，（15）氨基甲醯氨基，甲氨基甲醯氨基，乙氨基甲醯氨基，丙氨基甲醯氨基，異丙氨基甲醯氨基，環丙基氨基甲醯氨基，環丁基氨基甲醯氨基，環戊基氨基甲醯氨基，呱啶基-1-甲醯氨基，4-羥基呱啶基-1-甲醯氨基，4-N, N-二甲基呱啶基-1-甲醯氨基，4-N, N-二乙基呱啶基-1-甲醯氨基，四氫吡咯基-1-甲醯氨基，3-N, N-二甲基四氫吡咯基-1-甲醯氨基，3-N, N-二乙基四氫吡咯基-1-甲醯氨基，N-甲基呱嗪基-1-甲醯氨基，N-乙基呱嗪基-1-甲醯氨基，N-乙醯基呱嗪基-1-甲醯氨基，N-叔丁氧羰基呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(2-羥基乙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(2-氰基乙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(3-羥基丙基)呱嗪基-1-甲醯氨基， N-(3-N, N-二甲基丙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(3-N, N-二乙基丙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，嗎啉基-1-甲醯氨基，3, 5-二甲基嗎啉基-1-甲醯氨基，4-(四氫吡咯基)呱啶基-1-甲醯氨基，4-(N-甲基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯氨基，4-(N-乙基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯氨基，4-(N-乙醯基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯氨基，N-(N-甲基-4-呱啶基)呱嗪基-1-甲醯氨基，（16）Z3與 Z4可以形成含氧的取代或未取代的五-七元環；取代基可以選自與Z1相同的上述取代基，（17）Z3與 Z4可以形成含氮的取代或未取代的五-七元環；取代基可以選自與Z1相同的上述取代基； 5）
，其中Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅與4）中定義相同； 6）
，其中Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅與4）中定義相同； 7）
，其中Z ₁，Z ₂，Z ₄，Z ₅與4）中定義相同； 8）
，其中Z ₁，Z ₃，Z ₅與4）中定義相同； R ²選自：氫，甲基，乙基，異丙基，環丙基，甲氧基，乙氧基，異丙氧基，甲氨基，乙氨基，環丙基氨基，N, N-二甲基氨基，甲基乙基氨基，N, N-二乙基氨基，N, N-二異丙基氨基； R ³選自： 1）
其中，W ₁，W ₂，W ₃，W ₄，W ₅各自獨立地選自以下，且不同時為氫：（1）氫，（2）氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（3）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，（4）
，其中，R _a，R _b各自獨立地選自：氫，C1-C6烷基，C3-C6環烷基，或者R _a，R _b及N形成取代或未取代的含1~2個雜原子的3-7元環，該取代基為鹵素，C1-C6烷基或C3-C6環烷基；（5）
，其中，R _a，R _b與（4）中定義相同；（6）羥基甲醯基，C1-C6烷氧基甲醯基；（7）
，其中，L選自直接鍵，
，
，
，
，
，
，
，
， Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：（a）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（b）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，C1-C6醯基，（c）氨基亞甲基，N, N-二甲基氨基亞甲基，N, N-二乙基氨基亞甲基，N-甲基-1-呱嗪亞甲基，N-乙基-1-呱嗪亞甲基，N-丙基-1-呱嗪亞甲基，N-異丙基-1-呱嗪亞甲基，N-環丙基-1-呱嗪亞甲基，N-(2-羥基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2- N, N-二甲基氨基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2-氰基乙基)-1-呱嗪亞甲基，呱啶-1-亞甲基，4-氨基呱啶-1-亞甲基，4-(N, N-二甲基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二乙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二丙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二異丙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-羥基呱啶-1-亞甲基，4-甲氧基呱啶-1-亞甲基，4-乙氧基呱啶-1-亞甲基，4-丙氧基呱啶-1-亞甲基，4-異丙氧基呱啶-1-亞甲基，嗎啡啉-4-亞甲基，硫啡啉基-4-亞甲基，2, 6-二甲基嗎啡啉基-4-亞甲基，四氫吡咯-1-亞甲基，3-氨基-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二甲基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二乙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二異丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，氮雜環丁烷-1-亞甲基，（d）咪唑基，4-甲基咪唑基，吡咯基，吡唑基，3-甲基吡唑基，4-甲基吡唑基，3-甲基-5-異噁唑基，（8）
，其中，L，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅與（7）中定義相同，（9）
，其中，L，Y ₁，Y ₃，Y ₄，Y ₅與（7）中定義相同，（10）
，其中，L，Y ₁，Y ₂，Y ₄，Y ₅與（7）中定義相同； 2）
，其中，W ₂，W ₃，W ₄，W ₅與1）中定義相同，且可以同時為氫； 3）
，其中，W ₁，W ₃，W ₄，W ₅與1）中定義相同，且可以同時為氫； 4）
，其中，W ₁，W ₂，W ₄，W ₅與1）中定義相同，且可以同時為氫；較佳地，R ³選自： 1）
其中，W ₁，W ₄各自獨立地選自以下，且不同時為氫：（1）氫，（2）氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（3）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，（4）
，其中，R _a，R _b各自獨立地選自：氫，C1-C6烷基，或者R _a，R _b及N形成取代或未取代的含1~2個雜原子的3-7元環，該取代基為鹵素，C1-C6烷基或C3-C6環烷基，（5）
，其中，R _a，R _b與（4）中定義相同，（6）羥基甲醯基，C1-C6烷氧基甲醯基，（7）
， L選自直接鍵，
，
，
，
，
，
，
，
， Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：（a）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（b）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，C1-C6醯基，（c）氨基亞甲基，N, N-二甲基氨基亞甲基，N, N-二乙基氨基亞甲基，N-甲基-1-呱嗪亞甲基，N-乙基-1-呱嗪亞甲基，N-丙基-1-呱嗪亞甲基，N-異丙基-1-呱嗪亞甲基，N-環丙基-1-呱嗪亞甲基，N-(2-羥基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2- N, N-二甲基氨基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2-氰基乙基)-1-呱嗪亞甲基，呱啶-1-亞甲基，4-氨基呱啶-1-亞甲基，4-(N, N-二甲基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二乙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二丙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二異丙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-羥基呱啶-1-亞甲基，4-甲氧基呱啶-1-亞甲基，4-乙氧基呱啶-1-亞甲基，4-丙氧基呱啶-1-亞甲基，4-異丙氧基呱啶-1-亞甲基，嗎啡啉-4-亞甲基，硫啡啉基-4-亞甲基，2, 6-二甲基嗎啡啉基-4-亞甲基，四氫吡咯-1-亞甲基，3-氨基-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二甲基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二乙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二異丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，氮雜環丁烷-1-亞甲基，（d）咪唑基，4-甲基咪唑基，吡咯基，吡唑基，3-甲基吡唑基，4-甲基吡唑基，3-甲基-5-異噁唑基，（8）
，其中，L，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅與（7）中定義相同，（9）
，其中，L，Y ₁，Y ₃，Y ₄，Y ₅與（7）中定義相同，（10）
，其中，L，Y ₁，Y ₂，Y ₄，Y ₅與（7）中定義相同； 2）
，其中，W ₁，W ₄與1）中定義相同，且可以同時為氫； 3）
，其中，W ₁，W ₄與1）中定義相同，且可以同時為氫； 4）
，其中，W ₁，W ₅與1）中W ₁的定義相同，且可以同時為氫；更佳地，R ³選自： 1）
，其中，W ₁，W ₄各自獨立地選自以下，且不同時為氫：（1）氫，（2）氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（3）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，（4）
，其中，R _a，R _b各自獨立地選自：氫，C1-C6烷基，或者R _a，R _b及N形成取代或未取代的含1~2個雜原子的3-7元環，該取代基為鹵素，C1-C6烷基或C3-C6環烷基；（5）
，其中，R _a，R _b與（4）中定義相同；（6）羥基甲醯基，C1-C6烷氧基甲醯基；（7）
，其中，L選自直接鍵，
，
，
，
，
，
，
，
， Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：（a）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（b）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，C1-C6醯基，（c）氨基亞甲基，N, N-二甲基氨基亞甲基，N, N-二乙基氨基亞甲基，N-甲基-1-呱嗪亞甲基，N-乙基-1-呱嗪亞甲基，N-丙基-1-呱嗪亞甲基，N-異丙基-1-呱嗪亞甲基，N-環丙基-1-呱嗪亞甲基，N-(2-羥基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2- N, N-二甲基氨基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2-氰基乙基)-1-呱嗪亞甲基，呱啶-1-亞甲基，4-氨基呱啶-1-亞甲基，4-(N, N-二甲基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二乙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二丙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二異丙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-羥基呱啶-1-亞甲基，4-甲氧基呱啶-1-亞甲基，4-乙氧基呱啶-1-亞甲基，4-丙氧基呱啶-1-亞甲基，4-異丙氧基呱啶-1-亞甲基，嗎啡啉-4-亞甲基，硫啡啉基-4-亞甲基，2, 6-二甲基嗎啡啉基-4-亞甲基，四氫吡咯-1-亞甲基，3-氨基-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二甲基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二乙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二異丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，氮雜環丁烷-1-亞甲基，（d）咪唑基，4-甲基咪唑基，吡咯基，吡唑基，3-甲基吡唑基，4-甲基吡唑基，3-甲基-5-異噁唑基，（8）
，其中，L，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅與（7）中定義相同，（9）
，其中，L，Y ₁，Y ₃，Y ₄，Y ₅與（7）中定義相同，（10）
，其中，L，Y ₁，Y ₂，Y ₄，Y ₅與（7）中定義相同； 2）
，其中，W ₁，W ₅與1）中W ₁的定義相同，且可以同時為氫；最佳地，R ³選自： 1）
，其中，W ₁選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基， W ₄選自：（1）氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（2）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，（3）
，其中，R _a，R _b各自獨立地選自：氫，C1-C6烷基，或者R _a，R _b及N形成取代或未取代的含1~2個雜原子的3-7元環，該取代基為鹵素，C1-C6烷基或C3-C6環烷基；（4）
，其中，R _a，R _b與（3）中定義相同；（5）羥基甲醯基，C1-C6烷氧基甲醯基；（6）
，其中，L選自直接鍵，
，
，
，
，
，
，
，
， Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：（a）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（b）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，C1-C6醯基，（c）氨基亞甲基，N, N-二甲基氨基亞甲基，N, N-二乙基氨基亞甲基，N-甲基-1-呱嗪亞甲基，N-乙基-1-呱嗪亞甲基，N-丙基-1-呱嗪亞甲基，N-異丙基-1-呱嗪亞甲基，N-環丙基-1-呱嗪亞甲基，N-(2-羥基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2- N, N-二甲基氨基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2-氰基乙基)-1-呱嗪亞甲基，呱啶-1-亞甲基，4-氨基呱啶-1-亞甲基，4-(N, N-二甲基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二乙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二丙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二異丙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-羥基呱啶-1-亞甲基，4-甲氧基呱啶-1-亞甲基，4-乙氧基呱啶-1-亞甲基，4-丙氧基呱啶-1-亞甲基，4-異丙氧基呱啶-1-亞甲基，嗎啡啉-4-亞甲基，硫啡啉基-4-亞甲基，2, 6-二甲基嗎啡啉基-4-亞甲基，四氫吡咯-1-亞甲基，3-氨基-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二甲基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二乙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二異丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，氮雜環丁烷-1-亞甲基，（d）咪唑基，4-甲基咪唑基，吡咯基，吡唑基，3-甲基吡唑基，4-甲基吡唑基，3-甲基-5-異噁唑基，（7）
，其中，L，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅與（6）中定義相同，（8）
，其中，L，Y ₁，Y ₃，Y ₄，Y ₅與（6）中定義相同，（9）
，其中，L，Y ₁，Y ₂，Y ₄，Y ₅與（6）中定義相同； 2）
，其中，W ₁，W ₅與1）中W ₁的定義相同，且可以同時為氫。
如請求項1的化合物，其為以下：
(式I) 或該化合物的立體異構體、其前藥、其藥學上可接受的鹽或其藥學上可接受的溶劑合物，其中： R ¹選自： 1）
，Z ₁，Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：（1）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（2）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，（3）2-N, N-二甲基氨基乙氧基，3-N,N-二甲基氨基丙氧基，2-(N-甲基呱嗪基)乙氧基，2-(N-乙醯基呱嗪基)乙氧基，2-嗎啡啉基乙氧基，2-硫啡啉基乙氧基，2-呱啶基乙氧基，3-N, N-二甲基氨基丙氧基，3-N, N-二乙基氨基丙氧基，3-N, N-二異丙基氨基丙氧基，3-(N-甲基呱嗪基)丙氧基，3-(N-乙醯基呱嗪基)丙氧基，3-嗎啉基丙氧基，3-硫啡啉基丙氧基，3-呱啶基丙氧基，2-吡啶基甲氧基，3-吡啶基甲氧基，4-吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，單鹵素取代苯基甲氧基，偕二鹵素取代苯基甲氧基，雜二鹵素取代苯基甲氧基，（4）呱嗪基，N-甲基呱嗪基，N-乙基呱嗪基，N-正丙基呱嗪基，N-異丙基呱嗪基，N-環丙基呱嗪基，N-(2-羥基乙基)呱嗪基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪基，N-(2-氰基乙基)呱嗪基，N-氰甲基呱嗪基，N-(3-羥基丙基)呱嗪基，N-(3-N, N-二甲基氨基丙基)呱嗪基，N-(3-N, N-二乙基氨基丙基)呱嗪基，N-(N-甲基-4-呱啶基)呱嗪基，N-(N-乙基-4-呱啶基)呱嗪基，N-叔丁氧羰基呱嗪基，N-乙醯基呱嗪基，N-丙醯基呱嗪基，N-異丁醯基呱嗪基，N-環丙基甲醯基呱嗪基，N-甲磺醯基呱嗪基，N-乙基磺醯基呱嗪基，N-正丙基磺醯基呱嗪基，N-異丙基磺醯基呱嗪基，N-環丙基磺醯基呱嗪基，2-氧代-呱嗪-4-基，（5）嗎啡啉基，2, 6-二甲基嗎啡啉基，硫啡啉基，（6）四氫吡咯基，3-(N, N-二甲基氨基)四氫吡咯基，3-(N, N-二乙基氨基)四氫吡咯基，（7）咪唑基，4-甲基-1-咪唑基，（8）呱啶基，4-N, N-二甲基氨基呱啶基，4-N, N-二乙基氨基呱啶基，4-N, N-二異丙基氨基呱啶基，4-羥基呱啶基，4-甲氧基呱啶基，4-乙氧基呱啶基，4-(N-甲基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-乙基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-異丙基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-乙醯基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-叔丁氧羰基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-甲磺醯基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-氰基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-羥基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-N, N-二乙基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-N, N-二甲基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-N, N-二乙基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(四氫吡咯-1-)呱啶基，4-(3-N, N-二甲基氨基四氫吡咯-1-)呱啶基，4-(3-N, N-二乙基氨基四氫吡咯-1-)呱啶基，（9）呱啶-4-基，N-甲基-4-呱啶基，N-乙基-4-呱啶基，N-異丙基-4-呱啶基，N-乙醯基-4-呱啶基，N-叔丁氧羰基-4-呱啶基，N-甲磺醯基-4-呱啶基，N-(2-羥基乙基)-4-呱啶基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)-4-呱啶基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)-4-呱啶基，N-(2-氰基乙基)-4-呱啶基，N-(3-羥基丙基)-4-呱啶基，N-(3-N, N-二甲基氨基丙基)-4-呱啶基，N-(3-N, N-二乙基氨基丙基)-4-呱啶基，N-(3-氰基丙基)-4-呱啶基，N-氰基亞甲基-4-呱啶基，（10）氨基，N, N-二甲基氨基，N, N-二乙基氨基，N, N-二正丙基氨基，N, N-二異丙基氨基，2-N, N-二甲基氨基乙基氨基，2-嗎啡啉基乙基氨基，2-(N-甲基呱嗪基)乙基氨基，3-N, N-二甲基氨基丙基氨基，3-N, N-二乙基氨基丙基氨基，3-N, N-二異丙基氨基丙基氨基，3-嗎啉基丙基氨基，3-(N-甲基呱嗪基)丙基氨基，N-甲基呱啶-4-氨基，N-乙基呱啶-4-氨基，N-正丙基呱啶-4-氨基，N-異丙基呱啶-4-氨基，乙醯胺基，丙醯胺基，2-(N, N-二甲基氨基)乙醯胺基，2-羥基乙醯胺基，2-甲氧基乙醯胺基，甲磺醯胺基，乙磺醯胺基，正丙基磺醯胺基，異丙基磺醯胺基，環丙基磺醯胺基，N-甲基-N-(N-甲基-3-四氫吡咯基)氨基，N-(N-甲基-3-四氫吡咯基)氨基，N-甲基-N-(2-N, N-二甲基氨基)乙基氨基，（11）氨基亞甲基，N, N-二甲基氨基亞甲基，N, N-二乙基氨基亞甲基，4-甲基-1-呱嗪亞甲基，4-乙基-1-呱嗪亞甲基，4-丙基-1-呱嗪亞甲基，4-異丙基-1-呱嗪亞甲基，4-(2-羥基乙基)-1-呱嗪亞甲基，4-(2- N, N-二甲基氨基乙基)-1-呱嗪亞甲基，呱啶-1-亞甲基，4-(N, N-二甲基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-羥基呱啶-1-亞甲基，四氫吡咯-1-亞甲基，3-(N, N-二甲基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，（12）氨基甲醯基，甲胺基甲醯基，二甲胺基甲醯基，乙胺基甲醯基，環丙基胺基甲醯基，環丁基胺基甲醯基，環戊基胺基甲醯基，環己基胺基甲醯基，四氫吡咯-1-甲醯基，3-(N, N-二甲基氨基)四氫吡咯基-1-甲醯基，3-(N, N-二乙基氨基)四氫吡咯基-1-甲醯基，嗎啡啉基-4-甲醯基，硫啡啉基-4-甲醯基，2, 6-二甲基嗎啡啉基-4-甲醯基，呱啶基-1-甲醯基，4-羥基呱啶基-1-甲醯基，4-(N, N-二甲基氨基)呱啶基-1-甲醯基，4-(N, N-二乙基氨基)呱啶基-1-甲醯基，4-(N-甲基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯基，4-(N-乙基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯基， N-甲基呱嗪-1-甲醯基，N-乙基呱嗪-1-甲醯基，N-異丙基呱嗪-1-甲醯基，N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-甲醯基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-甲醯基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪-1-甲醯基，4-(N-甲基-4-呱啶基)呱嗪-1-甲醯基，4-(N-乙基-4-呱啶基)呱嗪-1-甲醯基，（13）羥基甲醯基，甲氧基甲醯基，乙氧基甲醯基，丙氧基甲醯基，異丙氧基甲醯基，正丁氧基甲醯基，異丁氧基甲醯基，叔丁氧基甲醯基，（14）羥基磺醯基，氨基磺醯基，甲胺基磺醯基，乙胺基磺醯基，丙胺基磺醯基，異丙胺基磺醯基，環丙胺基磺醯基，環丁基基磺醯基，環戊胺基磺醯基，環己胺基磺醯基，四氫吡咯-1-磺醯基，3-(N, N-二甲基氨基)四氫吡咯基-1-磺醯基，3-(N, N-二乙基氨基)四氫吡咯基-1-磺醯基，嗎啡啉基-4-磺醯基，硫啡啉基-4-磺醯基，2 6-二甲基嗎啡啉基-4-磺醯基，呱啶基-1-磺醯基，4-羥基呱啶-1-磺醯基，4-(N, N-二甲基氨基)呱啶基-1-磺醯基，4-(N, N-二乙基氨基)呱啶基-1-磺醯基，4-(N-甲基-1-呱嗪基)呱啶基-1-磺醯基，4-(N-乙基-1-呱嗪基)呱啶基-1-磺醯基， N-甲基呱嗪-1-磺醯基，N-乙基呱嗪-1-磺醯基，N-異丙基呱嗪-1-磺醯基，N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-磺醯基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-磺醯基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪-1-磺醯基，4-(N-甲基-4-呱啶基)呱嗪-1-磺醯基，4-(N-乙基-4-呱啶基)呱嗪-1-磺醯基，（15）氨基甲醯氨基，甲氨基甲醯氨基，乙氨基甲醯氨基，丙氨基甲醯氨基，異丙氨基甲醯氨基，環丙基氨基甲醯氨基，環丁基氨基甲醯氨基，環戊基氨基甲醯氨基，呱啶基-1-甲醯氨基，4-羥基呱啶基-1-甲醯氨基，4-N, N-二甲基呱啶基-1-甲醯氨基，4-N, N-二乙基呱啶基-1-甲醯氨基，四氫吡咯基-1-甲醯氨基，3-N, N-二甲基四氫吡咯基-1-甲醯氨基，3-N, N-二乙基四氫吡咯基-1-甲醯氨基，N-甲基呱嗪基-1-甲醯氨基，N-乙基呱嗪基-1-甲醯氨基，N-乙醯基呱嗪基-1-甲醯氨基，N-叔丁氧羰基呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(2-羥基乙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(2-氰基乙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(3-羥基丙基)呱嗪基-1-甲醯氨基， N-(3-N, N-二甲基丙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(3-N, N-二乙基丙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，嗎啉基-1-甲醯氨基，3, 5-二甲基嗎啉基-1-甲醯氨基，4-(四氫吡咯基)呱啶基-1-甲醯氨基，4-(N-甲基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯氨基，4-(N-乙基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯氨基，4-(N-乙醯基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯氨基，N-(N-甲基-4-呱啶基)呱嗪基-1-甲醯氨基，（16）Z3與 Z4可以形成含氧的取代或未取代的五-七元環；取代基可以選自與Z1相同的上述取代基，（17）Z3與 Z4可以形成含氮的取代或未取代的五-七元環；取代基可以選自與Z1相同的上述取代基； 2）
，其中Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 3）
，其中Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 4）
，其中Z ₁，Z ₂，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 5）
，其中Z ₁，Z ₃，Z ₅與1）中定義相同； 6）1-甲基-3-吡咯基，1-乙基-3-吡咯基，1-異丙基-3-吡咯基，1-環丙基-3-吡咯基，1-甲基-3-吡唑基，1-乙基-3-吡唑基，1-異丙基-3-吡唑基，1-環丙基-3-吡唑基，1-羥乙基-3-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，1-乙基-4-吡唑基，1-異丙基-4-吡唑基，1-環丙基-4-吡唑基，1-羥乙基-4-吡唑基，1-(N-甲基-4-呱啶基)-4-吡唑基，1-(N-叔丁氧羰基-4-呱啶基)-4-吡唑基，1, 3-二甲基-5-吡唑基，1-甲基-4-咪唑基，3-甲基-5-異噁唑基；較佳地，R ¹選自： 1）
，Z ₁，Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：（1）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（2）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，（3）呱嗪基，N-甲基呱嗪基，N-乙基呱嗪基，N-正丙基呱嗪基，N-異丙基呱嗪基，N-環丙基呱嗪基，N-(2-羥基乙基)呱嗪基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪基，N-(2-氰基乙基)呱嗪基，N-氰甲基呱嗪基，N-(3-羥基丙基)呱嗪基，N-(3-N, N-二甲基氨基丙基)呱嗪基，N-(3-N, N-二乙基氨基丙基)呱嗪基，N-(N-甲基-4-呱啶基)呱嗪基，N-(N-乙基-4-呱啶基)呱嗪基，N-叔丁氧羰基呱嗪基，N-乙醯基呱嗪基，N-丙醯基呱嗪基，N-異丁醯基呱嗪基，N-環丙基甲醯基呱嗪基，N-甲磺醯基呱嗪基，N-乙基磺醯基呱嗪基，N-正丙基磺醯基呱嗪基，N-異丙基磺醯基呱嗪基，N-環丙基磺醯基呱嗪基，2-氧代-呱嗪-4-基，（4）呱啶基，4-N, N-二甲基氨基呱啶基，4-N, N-二乙基氨基呱啶基，4-N, N-二異丙基氨基呱啶基，4-羥基呱啶基，4-甲氧基呱啶基，4-乙氧基呱啶基，4-(N-甲基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-乙基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-異丙基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-乙醯基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-叔丁氧羰基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-甲磺醯基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-氰基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-羥基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-N, N-二乙基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-N, N-二甲基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-N, N-二乙基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(四氫吡咯-1-)呱啶基，4-(3-N, N-二甲基氨基四氫吡咯-1-)呱啶基，4-(3-N, N-二乙基氨基四氫吡咯-1-)呱啶基，（5）呱啶-4-基，N-甲基-4-呱啶基，N-乙基-4-呱啶基，N-異丙基-4-呱啶基，N-乙醯基-4-呱啶基，N-叔丁氧羰基-4-呱啶基，N-甲磺醯基-4-呱啶基，N-(2-羥基乙基)-4-呱啶基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)-4-呱啶基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)-4-呱啶基，N-(2-氰基乙基)-4-呱啶基，N-(3-羥基丙基)-4-呱啶基，N-(3-N, N-二甲基氨基丙基)-4-呱啶基，N-(3-N, N-二乙基氨基丙基)-4-呱啶基，N-(3-氰基丙基)-4-呱啶基，N-氰基亞甲基-4-呱啶基，（6）氨基，N, N-二甲基氨基，N, N-二乙基氨基，N, N-二正丙基氨基，N, N-二異丙基氨基，2-N, N-二甲基氨基乙基氨基，2-嗎啡啉基乙基氨基，2-(N-甲基呱嗪基)乙基氨基，3-N, N-二甲基氨基丙基氨基，3-N, N-二乙基氨基丙基氨基，3-N, N-二異丙基氨基丙基氨基，3-嗎啉基丙基氨基，3-(N-甲基呱嗪基)丙基氨基，N-甲基呱啶-4-氨基，N-乙基呱啶-4-氨基，N-正丙基呱啶-4-氨基，N-異丙基呱啶-4-氨基，乙醯胺基，丙醯胺基，2-(N, N-二甲基氨基)乙醯胺基，2-羥基乙醯胺基，2-甲氧基乙醯胺基，甲磺醯胺基，乙磺醯胺基，正丙基磺醯胺基，異丙基磺醯胺基，環丙基磺醯胺基，N-甲基-N-(N-甲基-3-四氫吡咯基)氨基，N-(N-甲基-3-四氫吡咯基)氨基，N-甲基-N-(2-N, N-二甲基氨基)乙基氨基，（7）氨基甲醯基，甲胺基甲醯基，二甲胺基甲醯基，乙胺基甲醯基，環丙基胺基甲醯基，環丁基胺基甲醯基，環戊基胺基甲醯基，環己基胺基甲醯基，四氫吡咯-1-甲醯基，3-(N, N-二甲基氨基)四氫吡咯基-1-甲醯基，3-(N, N-二乙基氨基)四氫吡咯基-1-甲醯基，嗎啡啉基-4-甲醯基，硫啡啉基-4-甲醯基，2, 6-二甲基嗎啡啉基-4-甲醯基，呱啶基-1-甲醯基，4-羥基呱啶基-1-甲醯基，4-(N, N-二甲基氨基)呱啶基-1-甲醯基，4-(N, N-二乙基氨基)呱啶基-1-甲醯基，4-(N-甲基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯基，4-(N-乙基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯基， N-甲基呱嗪-1-甲醯基，N-乙基呱嗪-1-甲醯基，N-異丙基呱嗪-1-甲醯基，N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-甲醯基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-甲醯基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪-1-甲醯基，4-(N-甲基-4-呱啶基)呱嗪-1-甲醯基，4-(N-乙基-4-呱啶基)呱嗪-1-甲醯基； 2）
，其中Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 3）
，其中：Z ₁，Z ₂，Z ₅與1）中定義相同，且可以同時為氫；R _x1選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基； 4）
，其中：Z ₁，Z ₂，Z ₅與1）中定義相同，且可以同時為氫；R _x2、R _y各自獨立地選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基； 5）
，其中：Z ₂，Z ₅與1）中定義相同，且可以同時為氫；R _x3選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基； 6）
，其中：Z ₁，Z ₂，Z ₅與1）中定義相同，且可以同時為氫；R _x4選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基； 7）1-甲基-3-吡咯基，1-乙基-3-吡咯基，1-異丙基-3-吡咯基，1-甲基-3-吡唑基，1-乙基-3-吡唑基，1-異丙基-3-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，1-乙基-4-吡唑基，1-異丙基-4-吡唑基， 1-甲基-4-咪唑基，3-甲基-5-異噁唑基；更佳地，R ¹選自： 1）
，Z ₁，Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：（1）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（2）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，（3）呱嗪基，N-甲基呱嗪基，N-乙基呱嗪基，N-正丙基呱嗪基，N-異丙基呱嗪基，N-環丙基呱嗪基，N-(2-羥基乙基)呱嗪基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪基，N-(2-氰基乙基)呱嗪基，N-氰甲基呱嗪基，N-(3-羥基丙基)呱嗪基，N-(3-N, N-二甲基氨基丙基)呱嗪基，N-(3-N, N-二乙基氨基丙基)呱嗪基，（4）呱啶基，4-N, N-二甲基氨基呱啶基，4-N, N-二乙基氨基呱啶基，4-N, N-二異丙基氨基呱啶基，4-羥基呱啶基，4-甲氧基呱啶基，4-乙氧基呱啶基，4-(N-甲基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-乙基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-異丙基呱嗪-1-)呱啶基， 4-(N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-氰基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-羥基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-N, N-二乙基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-N, N-二甲基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-N, N-二乙基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(四氫吡咯-1-)呱啶基，4-(3-N, N-二甲基氨基四氫吡咯-1-)呱啶基，4-(3-N, N-二乙基氨基四氫吡咯-1-)呱啶基，（5）呱啶-4-基，N-甲基-4-呱啶基，N-乙基-4-呱啶基，N-異丙基-4-呱啶基， N-(2-羥基乙基)-4-呱啶基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)-4-呱啶基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)-4-呱啶基，N-(2-氰基乙基)-4-呱啶基，N-(3-羥基丙基)-4-呱啶基，N-(3-N, N-二甲基氨基丙基)-4-呱啶基，N-(3-N, N-二乙基氨基丙基)-4-呱啶基，N-(3-氰基丙基)-4-呱啶基，N-氰基亞甲基-4-呱啶基，（6）乙醯胺基，丙醯胺基，2-(N, N-二甲基氨基)乙醯胺基，2-羥基乙醯胺基，2-甲氧基乙醯胺基，（7）4-(N-甲基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯基，4-(N-乙基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯基， N-甲基呱嗪-1-甲醯基，N-乙基呱嗪-1-甲醯基，N-異丙基呱嗪-1-甲醯基，N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-甲醯基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-甲醯基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪-1-甲醯基； 2）
，Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：（1）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（2）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，（3）呱嗪基，N-甲基呱嗪基，N-乙基呱嗪基，N-正丙基呱嗪基，N-異丙基呱嗪基，N-環丙基呱嗪基，N-(2-羥基乙基)呱嗪基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪基，N-(2-氰基乙基)呱嗪基，N-氰甲基呱嗪基，N-(3-羥基丙基)呱嗪基，N-(3-N, N-二甲基氨基丙基)呱嗪基，N-(3-N, N-二乙基氨基丙基)呱嗪基，（4）呱啶基，4-N, N-二甲基氨基呱啶基，4-N, N-二乙基氨基呱啶基，4-N, N-二異丙基氨基呱啶基，4-羥基呱啶基，4-甲氧基呱啶基，4-乙氧基呱啶基，4-(N-甲基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-乙基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-異丙基呱嗪-1-)呱啶基，（5）N-甲基-N-(N-甲基-3-四氫吡咯基)氨基，N-(N-甲基-3-四氫吡咯基)氨基，N-甲基-N-(2-N, N-二甲基氨基)乙基氨基； 3）
，其中：Z ₁，Z ₂，Z ₅各自獨立地選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基， C1-C6烷氧基；R _x1選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基； 4）
，其中：Z ₁，Z ₂，Z ₅各自獨立地選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基；R _x2、R _y各自獨立地選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基； 5）
，其中：Z ₂，Z ₅各自獨立地選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基；R _x3選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基； 6）
，其中：Z ₁，Z ₂，Z ₅各自獨立地選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基；R _x4選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基； 7）1-甲基-3-吡唑基，1-乙基-3-吡唑基，1-異丙基-3-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，1-乙基-4-吡唑基，1-異丙基-4-吡唑基；最佳地，R ¹選自： 1）
，Z ₁，Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：氫、甲基、氟、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、N-甲基呱嗪-1-甲醯基、4-羥基呱啶基、N-甲基-4-呱啶基、N-甲基呱嗪基、4-(N-甲基呱嗪-1-)呱啶基、4-(N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-)呱啶基、4-(N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-)呱啶基、4-(四氫吡咯-1-)呱啶基、4-(N-甲基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯基、2-(N, N-二甲基氨基)乙醯胺基，較佳地，Z ₁，Z ₂，Z ₅各自獨立地選自氫、氟、甲氧基、乙氧基、異丙氧基，且Z ₃，Z ₄之一選自以下，另一選自氫、甲基、氟： N-甲基呱嗪-1-甲醯基、4-羥基呱啶基、N-甲基-4-呱啶基、N-甲基呱嗪基、4-(N-甲基呱嗪-1-)呱啶基、4-(N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-)呱啶基、4-(N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-)呱啶基、4-(四氫吡咯-1-)呱啶基、4-(N-甲基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯基、2-(N, N-二甲基氨基)乙醯胺基； 2）
，Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：氫、甲基、甲氧基、4-羥基呱啶基、4-甲氧基呱啶基、4-N, N-二甲基氨基呱啶基、N-甲基-N-(N-甲基-3-四氫吡咯基)氨基、N-甲基呱嗪基、4-(N-甲基呱嗪-1-)呱啶基，較佳地，Z ₁，Z ₅各自獨立地選自氫、甲氧基，且Z ₃，Z ₄之一選自以下，另一為氫：甲基、4-羥基呱啶基、4-甲氧基呱啶基、4-N, N-二甲基氨基呱啶基、N-甲基-N-(N-甲基-3-四氫吡咯基)氨基、N-甲基呱嗪基、4-(N-甲基呱嗪-1-)呱啶基； 3）
，其中：Z ₁，Z ₂，Z ₅各自獨立地選自氫，氟，甲氧基；R _x1為甲基； 4）
，其中：Z ₁，Z ₂，Z ₅為氫；R _x2、R _y為甲基； 5）
，其中：Z ₂，Z ₅為氫；R _x3為異丙基； 6）
，其中：Z ₁，Z ₂，Z ₅為氫；R _x4為氫； 7）1-甲基-3-吡唑基； R ²選自：氫，甲基，乙基，異丙基，環丙基，甲氧基，乙氧基，異丙氧基，甲氨基，乙氨基，環丙基氨基，N, N-二甲基氨基，甲基乙基氨基，N, N-二乙基氨基，N, N-二異丙基氨基；較佳地，R ²選自氫，甲基，乙基，異丙基； W ₁，W ₂，W ₃，W ₅各自獨立地選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基；較佳地，W ₁，W ₂，W ₃，W ₅各自獨立地選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基；更佳地，W ₁，W ₂，W ₃，W ₅各自獨立地選自氫，甲基；最佳地，W ₂，W ₃，W ₅為氫，W ₁為甲基； R選自： 1）氫，C1-C6烷基，C3-C6環烷基， 2）
，其中Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：（a）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（b）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，C1-C6醯基，（c）氨基亞甲基，N, N-二甲基氨基亞甲基，N, N-二乙基氨基亞甲基，N-甲基-1-呱嗪亞甲基，N-乙基-1-呱嗪亞甲基，N-丙基-1-呱嗪亞甲基，N-異丙基-1-呱嗪亞甲基，N-環丙基-1-呱嗪亞甲基，N-(2-羥基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2- N, N-二甲基氨基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2-氰基乙基)-1-呱嗪亞甲基，呱啶-1-亞甲基，4-氨基呱啶-1-亞甲基，4-(N, N-二甲基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二乙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二丙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二異丙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-羥基呱啶-1-亞甲基，4-甲氧基呱啶-1-亞甲基，4-乙氧基呱啶-1-亞甲基，4-丙氧基呱啶-1-亞甲基，4-異丙氧基呱啶-1-亞甲基，嗎啡啉-4-亞甲基，硫啡啉基-4-亞甲基，2, 6-二甲基嗎啡啉基-4-亞甲基，四氫吡咯-1-亞甲基，3-氨基-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二甲基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二乙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二異丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，氮雜環丁烷-1-亞甲基，（d）咪唑基，4-甲基咪唑基，吡咯基，吡唑基，3-甲基吡唑基，4-甲基吡唑基，3-甲基-5-異噁唑基， 3）
，其中Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅與2）中定義相同， 4）
，其中Y ₁，Y ₃，Y ₄，Y ₅與2）中定義相同， 5）
，其中Y ₁，Y ₂，Y ₄，Y ₅與2）中定義相同； 6）
，其中Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅與2）中定義相同；較佳地，R選自： 1）氫，C1-C6烷基， 2）
，其中Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：（a）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（b）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氟烷基，C1-C6醯基，（c）N-甲基-1-呱嗪亞甲基，N-乙基-1-呱嗪亞甲基，N-丙基-1-呱嗪亞甲基，N-異丙基-1-呱嗪亞甲基，N-環丙基-1-呱嗪亞甲基，N-(2-羥基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2- N, N-二甲基氨基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2-氰基乙基)-1-呱嗪亞甲基，嗎啡啉-4-亞甲基，硫啡啉基-4-亞甲基，2, 6-二甲基嗎啡啉基-4-亞甲基，四氫吡咯-1-亞甲基，3-氨基-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二甲基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二乙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二異丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，氮雜環丁烷-1-亞甲基， 3）
，其中Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅與2）中定義相同； 4）
，其中Y ₁，Y ₃，Y ₄，Y ₅與2）中定義相同； 5）
，其中Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅與2）中定義相同；更佳地，R選自： 1）氫， 2）
，其中Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：（a）氫，氟，氯，溴，硝基，（b）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氟烷基，（c）N-甲基-1-呱嗪亞甲基，嗎啡啉-4-亞甲基，四氫吡咯-1-亞甲基，氮雜環丁烷-1-亞甲基，（d）甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基、2-甲基丙醯基， 3）
，其中Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：（a）氫，氟，溴，（b）C1-C6烷基，C1-C6含氟烷基； 4）
，其中Y ₁，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：氫，氯， 5）
，其中Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：氫，C1-C6含氟烷基，最佳地，R選自： 1）氫， 2）
，其中Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：氫，氟，氯，溴，硝基，甲基，甲氧基，乙醯基，三氟甲基，N-甲基-1-呱嗪亞甲基，嗎啡啉-4-亞甲基，四氫吡咯-1-亞甲基，氮雜環丁烷-1-亞甲基， 3）
，其中Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：氫，氟，溴，三氟甲基， 4）
，其中Y ₁，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：氫，氯， 5）
，其中Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：氫，三氟甲基。
如請求項1的化合物，其為以下：
(式II) 或該化合物的立體異構體、其前藥、其藥學上可接受的鹽或其藥學上可接受的溶劑合物，其中： R ¹選自： 1）
，Z ₁，Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：（1）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（2）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，（3）2-N, N-二甲基氨基乙氧基，3-N,N-二甲基氨基丙氧基，2-(N-甲基呱嗪基)乙氧基，2-(N-乙醯基呱嗪基)乙氧基，2-嗎啡啉基乙氧基，2-硫啡啉基乙氧基，2-呱啶基乙氧基，3-N, N-二甲基氨基丙氧基，3-N, N-二乙基氨基丙氧基，3-N, N-二異丙基氨基丙氧基，3-(N-甲基呱嗪基)丙氧基，3-(N-乙醯基呱嗪基)丙氧基，3-嗎啉基丙氧基，3-硫啡啉基丙氧基，3-呱啶基丙氧基，2-吡啶基甲氧基，3-吡啶基甲氧基，4-吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，單鹵素取代苯基甲氧基，偕二鹵素取代苯基甲氧基，雜二鹵素取代苯基甲氧基，（4）呱嗪基，N-甲基呱嗪基，N-乙基呱嗪基，N-正丙基呱嗪基，N-異丙基呱嗪基，N-環丙基呱嗪基，N-(2-羥基乙基)呱嗪基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪基，N-(2-氰基乙基)呱嗪基，N-氰甲基呱嗪基，N-(3-羥基丙基)呱嗪基，N-(3-N, N-二甲基氨基丙基)呱嗪基，N-(3-N, N-二乙基氨基丙基)呱嗪基，N-(N-甲基-4-呱啶基)呱嗪基，N-(N-乙基-4-呱啶基)呱嗪基，N-叔丁氧羰基呱嗪基，N-乙醯基呱嗪基，N-丙醯基呱嗪基，N-異丁醯基呱嗪基，N-環丙基甲醯基呱嗪基，N-甲磺醯基呱嗪基，N-乙基磺醯基呱嗪基，N-正丙基磺醯基呱嗪基，N-異丙基磺醯基呱嗪基，N-環丙基磺醯基呱嗪基，2-氧代-呱嗪-4-基，（5）嗎啡啉基，2, 6-二甲基嗎啡啉基，硫啡啉基，（6）四氫吡咯基，3-(N, N-二甲基氨基)四氫吡咯基，3-(N, N-二乙基氨基)四氫吡咯基，（7）咪唑基，4-甲基-1-咪唑基，（8）呱啶基，4-N, N-二甲基氨基呱啶基，4-N, N-二乙基氨基呱啶基，4-N, N-二異丙基氨基呱啶基，4-羥基呱啶基，4-甲氧基呱啶基，4-乙氧基呱啶基，4-(N-甲基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-乙基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-異丙基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-乙醯基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-叔丁氧羰基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-甲磺醯基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-氰基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-羥基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-N, N-二乙基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-N, N-二甲基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-N, N-二乙基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(四氫吡咯-1-)呱啶基，4-(3-N, N-二甲基氨基四氫吡咯-1-)呱啶基，4-(3-N, N-二乙基氨基四氫吡咯-1-)呱啶基，（9）呱啶-4-基，N-甲基-4-呱啶基，N-乙基-4-呱啶基，N-異丙基-4-呱啶基，N-乙醯基-4-呱啶基，N-叔丁氧羰基-4-呱啶基，N-甲磺醯基-4-呱啶基，N-(2-羥基乙基)-4-呱啶基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)-4-呱啶基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)-4-呱啶基，N-(2-氰基乙基)-4-呱啶基，N-(3-羥基丙基)-4-呱啶基，N-(3-N, N-二甲基氨基丙基)-4-呱啶基，N-(3-N, N-二乙基氨基丙基)-4-呱啶基，N-(3-氰基丙基)-4-呱啶基，N-氰基亞甲基-4-呱啶基，（10）氨基，N, N-二甲基氨基，N, N-二乙基氨基，N, N-二正丙基氨基，N, N-二異丙基氨基，2-N, N-二甲基氨基乙基氨基，2-嗎啡啉基乙基氨基，2-(N-甲基呱嗪基)乙基氨基，3-N, N-二甲基氨基丙基氨基，3-N, N-二乙基氨基丙基氨基，3-N, N-二異丙基氨基丙基氨基，3-嗎啉基丙基氨基，3-(N-甲基呱嗪基)丙基氨基，N-甲基呱啶-4-氨基，N-乙基呱啶-4-氨基，N-正丙基呱啶-4-氨基，N-異丙基呱啶-4-氨基，乙醯胺基，丙醯胺基，2-(N, N-二甲基氨基)乙醯胺基，2-羥基乙醯胺基，2-甲氧基乙醯胺基，甲磺醯胺基，乙磺醯胺基，正丙基磺醯胺基，異丙基磺醯胺基，環丙基磺醯胺基，N-甲基-N-(N-甲基-3-四氫吡咯基)氨基，N-(N-甲基-3-四氫吡咯基)氨基，N-甲基-N-(2-N, N-二甲基氨基)乙基氨基，（11）氨基亞甲基，N, N-二甲基氨基亞甲基，N, N-二乙基氨基亞甲基，4-甲基-1-呱嗪亞甲基，4-乙基-1-呱嗪亞甲基，4-丙基-1-呱嗪亞甲基，4-異丙基-1-呱嗪亞甲基，4-(2-羥基乙基)-1-呱嗪亞甲基，4-(2- N, N-二甲基氨基乙基)-1-呱嗪亞甲基，呱啶-1-亞甲基，4-(N, N-二甲基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-羥基呱啶-1-亞甲基，四氫吡咯-1-亞甲基，3-(N, N-二甲基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，（12）氨基甲醯基，甲胺基甲醯基，二甲胺基甲醯基，乙胺基甲醯基，環丙基胺基甲醯基，環丁基胺基甲醯基，環戊基胺基甲醯基，環己基胺基甲醯基，四氫吡咯-1-甲醯基，3-(N, N-二甲基氨基)四氫吡咯基-1-甲醯基，3-(N, N-二乙基氨基)四氫吡咯基-1-甲醯基，嗎啡啉基-4-甲醯基，硫啡啉基-4-甲醯基，2, 6-二甲基嗎啡啉基-4-甲醯基，呱啶基-1-甲醯基，4-羥基呱啶基-1-甲醯基，4-(N, N-二甲基氨基)呱啶基-1-甲醯基，4-(N, N-二乙基氨基)呱啶基-1-甲醯基，4-(N-甲基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯基，4-(N-乙基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯基， N-甲基呱嗪-1-甲醯基，N-乙基呱嗪-1-甲醯基，N-異丙基呱嗪-1-甲醯基，N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-甲醯基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-甲醯基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪-1-甲醯基，4-(N-甲基-4-呱啶基)呱嗪-1-甲醯基，4-(N-乙基-4-呱啶基)呱嗪-1-甲醯基，（13）羥基甲醯基，甲氧基甲醯基，乙氧基甲醯基，丙氧基甲醯基，異丙氧基甲醯基，正丁氧基甲醯基，異丁氧基甲醯基，叔丁氧基甲醯基，（14）羥基磺醯基，氨基磺醯基，甲胺基磺醯基，乙胺基磺醯基，丙胺基磺醯基，異丙胺基磺醯基，環丙胺基磺醯基，環丁基基磺醯基，環戊胺基磺醯基，環己胺基磺醯基，四氫吡咯-1-磺醯基，3-(N, N-二甲基氨基)四氫吡咯基-1-磺醯基，3-(N, N-二乙基氨基)四氫吡咯基-1-磺醯基，嗎啡啉基-4-磺醯基，硫啡啉基-4-磺醯基，2 6-二甲基嗎啡啉基-4-磺醯基，呱啶基-1-磺醯基，4-羥基呱啶-1-磺醯基，4-(N, N-二甲基氨基)呱啶基-1-磺醯基，4-(N, N-二乙基氨基)呱啶基-1-磺醯基，4-(N-甲基-1-呱嗪基)呱啶基-1-磺醯基，4-(N-乙基-1-呱嗪基)呱啶基-1-磺醯基， N-甲基呱嗪-1-磺醯基，N-乙基呱嗪-1-磺醯基，N-異丙基呱嗪-1-磺醯基，N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-磺醯基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-磺醯基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪-1-磺醯基，4-(N-甲基-4-呱啶基)呱嗪-1-磺醯基，4-(N-乙基-4-呱啶基)呱嗪-1-磺醯基，（15）氨基甲醯氨基，甲氨基甲醯氨基，乙氨基甲醯氨基，丙氨基甲醯氨基，異丙氨基甲醯氨基，環丙基氨基甲醯氨基，環丁基氨基甲醯氨基，環戊基氨基甲醯氨基，呱啶基-1-甲醯氨基，4-羥基呱啶基-1-甲醯氨基，4-N, N-二甲基呱啶基-1-甲醯氨基，4-N, N-二乙基呱啶基-1-甲醯氨基，四氫吡咯基-1-甲醯氨基，3-N, N-二甲基四氫吡咯基-1-甲醯氨基，3-N, N-二乙基四氫吡咯基-1-甲醯氨基，N-甲基呱嗪基-1-甲醯氨基，N-乙基呱嗪基-1-甲醯氨基，N-乙醯基呱嗪基-1-甲醯氨基，N-叔丁氧羰基呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(2-羥基乙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(2-氰基乙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(3-羥基丙基)呱嗪基-1-甲醯氨基， N-(3-N, N-二甲基丙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(3-N, N-二乙基丙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，嗎啉基-1-甲醯氨基，3, 5-二甲基嗎啉基-1-甲醯氨基，4-(四氫吡咯基)呱啶基-1-甲醯氨基，4-(N-甲基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯氨基，4-(N-乙基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯氨基，4-(N-乙醯基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯氨基，N-(N-甲基-4-呱啶基)呱嗪基-1-甲醯氨基，（16）Z3與 Z4可以形成含氧的取代或未取代的五-七元環；取代基可以選自與Z1相同的上述取代基，（17）Z3與 Z4可以形成含氮的取代或未取代的五-七元環；取代基可以選自與Z1相同的上述取代基； 2）
，其中Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 3）
，其中Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 4）
，其中Z ₁，Z ₂，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 5）
，其中Z ₁，Z ₃，Z ₅與1）中定義相同；較佳地，R ¹為
，Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：（1）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（2）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，（3）呱啶基，4-N, N-二甲基氨基呱啶基，4-N, N-二乙基氨基呱啶基，4-N, N-二異丙基氨基呱啶基，4-羥基呱啶基，4-甲氧基呱啶基，4-乙氧基呱啶基，4-(N-甲基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-乙基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-異丙基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-乙醯基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-叔丁氧羰基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-甲磺醯基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-氰基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-羥基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-N, N-二乙基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-N, N-二甲基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-N, N-二乙基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(四氫吡咯-1-)呱啶基，4-(3-N, N-二甲基氨基四氫吡咯-1-)呱啶基，4-(3-N, N-二乙基氨基四氫吡咯-1-)呱啶基，（4）呱啶-4-基，N-甲基-4-呱啶基，N-乙基-4-呱啶基，N-異丙基-4-呱啶基，N-乙醯基-4-呱啶基，N-叔丁氧羰基-4-呱啶基，N-甲磺醯基-4-呱啶基，N-(2-羥基乙基)-4-呱啶基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)-4-呱啶基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)-4-呱啶基，N-(2-氰基乙基)-4-呱啶基，N-(3-羥基丙基)-4-呱啶基，N-(3-N, N-二甲基氨基丙基)-4-呱啶基，N-(3-N, N-二乙基氨基丙基)-4-呱啶基，N-(3-氰基丙基)-4-呱啶基，N-氰基亞甲基-4-呱啶基；更佳地，R ¹為
，Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：（1）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（2）C1-C6烷基，（3）呱啶基，4-N, N-二甲基氨基呱啶基，4-N, N-二乙基氨基呱啶基，4-N, N-二異丙基氨基呱啶基，4-羥基呱啶基，4-甲氧基呱啶基，4-乙氧基呱啶基；最佳地，R ¹為
，Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：氫、甲基、4-N, N-二甲基氨基呱啶基； R ²選自：氫，甲基，乙基，異丙基，環丙基，甲氧基，乙氧基，異丙氧基，甲氨基，乙氨基，環丙基氨基，N, N-二甲基氨基，甲基乙基氨基，N, N-二乙基氨基，N, N-二異丙基氨基；較佳地，R ²為甲基； W ₁，W ₂，W ₃，W ₅各自獨立地選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基；較佳地，W ₁，W ₂，W ₃，W ₅各自獨立地選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基；更佳地，W ₁，W ₂，W ₃，W ₅各自獨立地選自氫，甲基；最佳地，W ₂，W ₃，W ₅為氫，W ₁為氫或甲基； R’選自： 1）
，其中，R _a，R _b各自獨立地選自：氫，C1-C6烷基，C3-C6環烷基，或者R _a，R _b及N形成取代或未取代的含1~2個雜原子的3-7元環，該取代基為鹵素，C1-C6烷基或C3-C6環烷基； 2）羥基，C1-C6烷氧基； 3）
，其中Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：（a）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（b）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，（c）氨基亞甲基，N, N-二甲基氨基亞甲基，N, N-二乙基氨基亞甲基，N-甲基-1-呱嗪亞甲基，N-乙基-1-呱嗪亞甲基，N-丙基-1-呱嗪亞甲基，N-異丙基-1-呱嗪亞甲基，N-環丙基-1-呱嗪亞甲基，N-(2-羥基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2- N, N-二甲基氨基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2-氰基乙基)-1-呱嗪亞甲基，呱啶-1-亞甲基，4-氨基呱啶-1-亞甲基，4-(N, N-二甲基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二乙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二丙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-(N, N-二異丙基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-羥基呱啶-1-亞甲基，4-甲氧基呱啶-1-亞甲基，4-乙氧基呱啶-1-亞甲基，4-丙氧基呱啶-1-亞甲基，4-異丙氧基呱啶-1-亞甲基，嗎啡啉-4-亞甲基，硫啡啉基-4-亞甲基，2, 6-二甲基嗎啡啉基-4-亞甲基，四氫吡咯-1-亞甲基，3-氨基-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二甲基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二乙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，3-(N, N-二異丙基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，氮雜環丁烷-1-亞甲基，（d）咪唑基，4-甲基咪唑基，吡咯基，吡唑基，3-甲基吡唑基，4-甲基吡唑基，3-甲基-5-異噁唑基；較佳地，R’選自： 1）
，其中，R _a，R _b各自獨立地選自：氫，C1-C6烷基，C3-C6環烷基，或者R _a，R _b及N形成取代或未取代的呱嗪環，該取代基為鹵素，C1-C6烷基或C3-C6環烷基； 2）羥基，C1-C6烷氧基； 3）
，其中Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：（a）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（b）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，（c）N-甲基-1-呱嗪亞甲基，N-乙基-1-呱嗪亞甲基，N-丙基-1-呱嗪亞甲基，N-異丙基-1-呱嗪亞甲基，N-環丙基-1-呱嗪亞甲基，N-(2-羥基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2- N, N-二甲基氨基乙基)-1-呱嗪亞甲基，N-(2-氰基乙基)-1-呱嗪亞甲基，（d）咪唑基，4-甲基咪唑基，吡咯基，吡唑基，3-甲基吡唑基，4-甲基吡唑基，3-甲基-5-異噁唑基；更佳地，R’選自： 1）
，其中，R _a，R _b各自獨立地選自：氫，C1-C6烷基，C3-C6環烷基，或者R _a，R _b及N形成取代或未取代的呱嗪環，該取代基為C1-C6烷基； 2）羥基，C1-C6烷氧基； 3）
，其中Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：（a）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（b）C1-C6含氟烷基，（c）N-甲基-1-呱嗪亞甲基，N-乙基-1-呱嗪亞甲基，N-丙基-1-呱嗪亞甲基，N-異丙基-1-呱嗪亞甲基，（d）咪唑基，4-甲基咪唑基；最佳地，R’選自： 1）
，其中，R _a，R _b各自獨立地選自氫，甲基，乙基，環丙基，或者R _a，R _b及N形成
； 2）羥基，甲氧基，乙氧基； 3）
，其中Y ₁，Y ₂，Y ₃，Y ₄，Y ₅各自獨立地選自：氫，三氟甲基，N-甲基-1-呱嗪亞甲基，4-甲基咪唑基。
如請求項1的化合物，其為以下：
(式III) 或該化合物的立體異構體、其前藥、其藥學上可接受的鹽或其藥學上可接受的溶劑合物，其中： R ¹選自： 1）
，Z ₁，Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：（1）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（2）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，（3）2-N, N-二甲基氨基乙氧基，3-N,N-二甲基氨基丙氧基，2-(N-甲基呱嗪基)乙氧基，2-(N-乙醯基呱嗪基)乙氧基，2-嗎啡啉基乙氧基，2-硫啡啉基乙氧基，2-呱啶基乙氧基，3-N, N-二甲基氨基丙氧基，3-N, N-二乙基氨基丙氧基，3-N, N-二異丙基氨基丙氧基，3-(N-甲基呱嗪基)丙氧基，3-(N-乙醯基呱嗪基)丙氧基，3-嗎啉基丙氧基，3-硫啡啉基丙氧基，3-呱啶基丙氧基，2-吡啶基甲氧基，3-吡啶基甲氧基，4-吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，單鹵素取代苯基甲氧基，偕二鹵素取代苯基甲氧基，雜二鹵素取代苯基甲氧基，（4）呱嗪基，N-甲基呱嗪基，N-乙基呱嗪基，N-正丙基呱嗪基，N-異丙基呱嗪基，N-環丙基呱嗪基，N-(2-羥基乙基)呱嗪基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪基，N-(2-氰基乙基)呱嗪基，N-氰甲基呱嗪基，N-(3-羥基丙基)呱嗪基，N-(3-N, N-二甲基氨基丙基)呱嗪基，N-(3-N, N-二乙基氨基丙基)呱嗪基，N-(N-甲基-4-呱啶基)呱嗪基，N-(N-乙基-4-呱啶基)呱嗪基，N-叔丁氧羰基呱嗪基，N-乙醯基呱嗪基，N-丙醯基呱嗪基，N-異丁醯基呱嗪基，N-環丙基甲醯基呱嗪基，N-甲磺醯基呱嗪基，N-乙基磺醯基呱嗪基，N-正丙基磺醯基呱嗪基，N-異丙基磺醯基呱嗪基，N-環丙基磺醯基呱嗪基，2-氧代-呱嗪-4-基，（5）嗎啡啉基，2, 6-二甲基嗎啡啉基，硫啡啉基，（6）四氫吡咯基，3-(N, N-二甲基氨基)四氫吡咯基，3-(N, N-二乙基氨基)四氫吡咯基，（7）咪唑基，4-甲基-1-咪唑基，（8）呱啶基，4-N, N-二甲基氨基呱啶基，4-N, N-二乙基氨基呱啶基，4-N, N-二異丙基氨基呱啶基，4-羥基呱啶基，4-甲氧基呱啶基，4-乙氧基呱啶基，4-(N-甲基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-乙基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-異丙基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-乙醯基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-叔丁氧羰基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-甲磺醯基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-氰基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-羥基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-N, N-二乙基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-N, N-二甲基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-N, N-二乙基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(四氫吡咯-1-)呱啶基，4-(3-N, N-二甲基氨基四氫吡咯-1-)呱啶基，4-(3-N, N-二乙基氨基四氫吡咯-1-)呱啶基，（9）呱啶-4-基，N-甲基-4-呱啶基，N-乙基-4-呱啶基，N-異丙基-4-呱啶基，N-乙醯基-4-呱啶基，N-叔丁氧羰基-4-呱啶基，N-甲磺醯基-4-呱啶基，N-(2-羥基乙基)-4-呱啶基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)-4-呱啶基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)-4-呱啶基，N-(2-氰基乙基)-4-呱啶基，N-(3-羥基丙基)-4-呱啶基，N-(3-N, N-二甲基氨基丙基)-4-呱啶基，N-(3-N, N-二乙基氨基丙基)-4-呱啶基，N-(3-氰基丙基)-4-呱啶基，N-氰基亞甲基-4-呱啶基，（10）氨基，N, N-二甲基氨基，N, N-二乙基氨基，N, N-二正丙基氨基，N, N-二異丙基氨基，2-N, N-二甲基氨基乙基氨基，2-嗎啡啉基乙基氨基，2-(N-甲基呱嗪基)乙基氨基，3-N, N-二甲基氨基丙基氨基，3-N, N-二乙基氨基丙基氨基，3-N, N-二異丙基氨基丙基氨基，3-嗎啉基丙基氨基，3-(N-甲基呱嗪基)丙基氨基，N-甲基呱啶-4-氨基，N-乙基呱啶-4-氨基，N-正丙基呱啶-4-氨基，N-異丙基呱啶-4-氨基，乙醯胺基，丙醯胺基，2-(N, N-二甲基氨基)乙醯胺基，2-羥基乙醯胺基，2-甲氧基乙醯胺基，甲磺醯胺基，乙磺醯胺基，正丙基磺醯胺基，異丙基磺醯胺基，環丙基磺醯胺基，N-甲基-N-(N-甲基-3-四氫吡咯基)氨基，N-(N-甲基-3-四氫吡咯基)氨基，N-甲基-N-(2-N, N-二甲基氨基)乙基氨基，（11）氨基亞甲基，N, N-二甲基氨基亞甲基，N, N-二乙基氨基亞甲基，4-甲基-1-呱嗪亞甲基，4-乙基-1-呱嗪亞甲基，4-丙基-1-呱嗪亞甲基，4-異丙基-1-呱嗪亞甲基，4-(2-羥基乙基)-1-呱嗪亞甲基，4-(2- N, N-二甲基氨基乙基)-1-呱嗪亞甲基，呱啶-1-亞甲基，4-(N, N-二甲基氨基)-1-呱啶亞甲基，4-羥基呱啶-1-亞甲基，四氫吡咯-1-亞甲基，3-(N, N-二甲基氨基)-1-四氫吡咯亞甲基，（12）氨基甲醯基，甲胺基甲醯基，二甲胺基甲醯基，乙胺基甲醯基，環丙基胺基甲醯基，環丁基胺基甲醯基，環戊基胺基甲醯基，環己基胺基甲醯基，四氫吡咯-1-甲醯基，3-(N, N-二甲基氨基)四氫吡咯基-1-甲醯基，3-(N, N-二乙基氨基)四氫吡咯基-1-甲醯基，嗎啡啉基-4-甲醯基，硫啡啉基-4-甲醯基，2, 6-二甲基嗎啡啉基-4-甲醯基，呱啶基-1-甲醯基，4-羥基呱啶基-1-甲醯基，4-(N, N-二甲基氨基)呱啶基-1-甲醯基，4-(N, N-二乙基氨基)呱啶基-1-甲醯基，4-(N-甲基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯基，4-(N-乙基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯基， N-甲基呱嗪-1-甲醯基，N-乙基呱嗪-1-甲醯基，N-異丙基呱嗪-1-甲醯基，N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-甲醯基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-甲醯基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪-1-甲醯基，4-(N-甲基-4-呱啶基)呱嗪-1-甲醯基，4-(N-乙基-4-呱啶基)呱嗪-1-甲醯基，（13）羥基甲醯基，甲氧基甲醯基，乙氧基甲醯基，丙氧基甲醯基，異丙氧基甲醯基，正丁氧基甲醯基，異丁氧基甲醯基，叔丁氧基甲醯基，（14）羥基磺醯基，氨基磺醯基，甲胺基磺醯基，乙胺基磺醯基，丙胺基磺醯基，異丙胺基磺醯基，環丙胺基磺醯基，環丁基基磺醯基，環戊胺基磺醯基，環己胺基磺醯基，四氫吡咯-1-磺醯基，3-(N, N-二甲基氨基)四氫吡咯基-1-磺醯基，3-(N, N-二乙基氨基)四氫吡咯基-1-磺醯基，嗎啡啉基-4-磺醯基，硫啡啉基-4-磺醯基，2 6-二甲基嗎啡啉基-4-磺醯基，呱啶基-1-磺醯基，4-羥基呱啶-1-磺醯基，4-(N, N-二甲基氨基)呱啶基-1-磺醯基，4-(N, N-二乙基氨基)呱啶基-1-磺醯基，4-(N-甲基-1-呱嗪基)呱啶基-1-磺醯基，4-(N-乙基-1-呱嗪基)呱啶基-1-磺醯基， N-甲基呱嗪-1-磺醯基，N-乙基呱嗪-1-磺醯基，N-異丙基呱嗪-1-磺醯基，N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-磺醯基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-磺醯基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪-1-磺醯基，4-(N-甲基-4-呱啶基)呱嗪-1-磺醯基，4-(N-乙基-4-呱啶基)呱嗪-1-磺醯基，（15）氨基甲醯氨基，甲氨基甲醯氨基，乙氨基甲醯氨基，丙氨基甲醯氨基，異丙氨基甲醯氨基，環丙基氨基甲醯氨基，環丁基氨基甲醯氨基，環戊基氨基甲醯氨基，呱啶基-1-甲醯氨基，4-羥基呱啶基-1-甲醯氨基，4-N, N-二甲基呱啶基-1-甲醯氨基，4-N, N-二乙基呱啶基-1-甲醯氨基，四氫吡咯基-1-甲醯氨基，3-N, N-二甲基四氫吡咯基-1-甲醯氨基，3-N, N-二乙基四氫吡咯基-1-甲醯氨基，N-甲基呱嗪基-1-甲醯氨基，N-乙基呱嗪基-1-甲醯氨基，N-乙醯基呱嗪基-1-甲醯氨基，N-叔丁氧羰基呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(2-羥基乙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(2-氰基乙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(3-羥基丙基)呱嗪基-1-甲醯氨基， N-(3-N, N-二甲基丙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，N-(3-N, N-二乙基丙基)呱嗪基-1-甲醯氨基，嗎啉基-1-甲醯氨基，3, 5-二甲基嗎啉基-1-甲醯氨基，4-(四氫吡咯基)呱啶基-1-甲醯氨基，4-(N-甲基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯氨基，4-(N-乙基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯氨基，4-(N-乙醯基-1-呱嗪基)呱啶基-1-甲醯氨基，N-(N-甲基-4-呱啶基)呱嗪基-1-甲醯氨基，（16）Z3與 Z4可以形成含氧的取代或未取代的五-七元環；取代基可以選自與Z1相同的上述取代基，（17）Z3與 Z4可以形成含氮的取代或未取代的五-七元環；取代基可以選自與Z1相同的上述取代基； 2）
，其中Z ₂，Z ₃，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 3）
，其中Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 4）
，其中Z ₁，Z ₂，Z ₄，Z ₅與1）中定義相同； 5）
，其中Z ₁，Z ₃，Z ₅與1）中定義相同；較佳地，R ¹為
，Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：（1）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（2）C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基，（3）呱啶基，4-N, N-二甲基氨基呱啶基，4-N, N-二乙基氨基呱啶基，4-N, N-二異丙基氨基呱啶基，4-羥基呱啶基，4-甲氧基呱啶基，4-乙氧基呱啶基，4-(N-甲基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-乙基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-異丙基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-乙醯基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-叔丁氧羰基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-甲磺醯基呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-羥基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-氰基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-羥基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(2-N, N-二乙基乙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-N, N-二甲基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(N-(3-N, N-二乙基丙基)呱嗪-1-)呱啶基，4-(四氫吡咯-1-)呱啶基，4-(3-N, N-二甲基氨基四氫吡咯-1-)呱啶基，4-(3-N, N-二乙基氨基四氫吡咯-1-)呱啶基，（4）呱啶-4-基，N-甲基-4-呱啶基，N-乙基-4-呱啶基，N-異丙基-4-呱啶基，N-乙醯基-4-呱啶基，N-叔丁氧羰基-4-呱啶基，N-甲磺醯基-4-呱啶基，N-(2-羥基乙基)-4-呱啶基，N-(2-N, N-二甲基氨基乙基)-4-呱啶基，N-(2-N, N-二乙基氨基乙基)-4-呱啶基，N-(2-氰基乙基)-4-呱啶基，N-(3-羥基丙基)-4-呱啶基，N-(3-N, N-二甲基氨基丙基)-4-呱啶基，N-(3-N, N-二乙基氨基丙基)-4-呱啶基，N-(3-氰基丙基)-4-呱啶基，N-氰基亞甲基-4-呱啶基；更佳地，R ¹為
，Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：（1）氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，（2）C1-C6烷基，（3）呱啶基，4-N, N-二甲基氨基呱啶基，4-N, N-二乙基氨基呱啶基，4-N, N-二異丙基氨基呱啶基，4-羥基呱啶基，4-甲氧基呱啶基，4-乙氧基呱啶基；最佳地，R ¹為
，Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅各自獨立地選自以下，且Z ₁，Z ₃，Z ₄，Z ₅不同時為氫：氫、4-N, N-二甲基氨基呱啶基； R ²選自：氫，甲基，乙基，異丙基，環丙基，甲氧基，乙氧基，異丙氧基，甲氨基，乙氨基，環丙基氨基，N, N-二甲基氨基，甲基乙基氨基，N, N-二乙基氨基，N, N-二異丙基氨基；較佳地，R ²為異丙基； W ₁，W ₃，W ₄，W ₅各自獨立地選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，C3-C6環烷基；較佳地，W ₁，W ₃，W ₄，W ₅各自獨立地選自氫，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，C1-C6烷基；更佳地，W ₁，W ₃，W ₄，W ₅各自獨立地選自氫，甲基；最佳地，W ₁，W ₃，W ₄為氫，W ₅為氫或甲基。
如請求項1至請求項4中任一項所述的化合物，選自以下：序列號結構序列號結構 IA-1
IC-1
IA-2
IC-2
IA-3
IC-3
IA-4
IC-4
IA-5
IC-5
IA-6
IC-6
IA-7
IC-7
IB-1
IC-8
IB-2
IC-9
IB-3
ID-1
IB-4
ID-2
IB-5
ID-3
IB-6
ID-4
IB-7
ID-5
IB-8
IB-18
IB-9
IB-19
IB-10
IB-20
IB-11
IB-21
IB-12
IB-22
IB-13
IB-23
IB-14
IB-24
IB-15
IB-25
IB-16
IB-26
IB-17
IE-1
IE-13
IE-2
IE-14
IE-3
IE-15
IE-4
IE-16
IE-5
IE-17
IE-6
IE-18
IE-7
IE-19
IE-8
IE-20
IE-9
IF-1
IE-10
IF-2
IE-11
IF-3
IE-12
IF-4
IID-1
IIF-1
IID-2
IIF-2
IID-3
IIF-3
IID-4
IIF-4
IID-5
IIF-5
IID-6
IIF-6
IID-7
IIF-7
IID-8
IIF-8
IID-9
IIF-9
IID-10
IIF-10
IID-11
IIG-1
IIE-1
IIG-2
IIE-2
IIG-3
IIE-3
IIG-4
IIE-4
IIG-5
IIE-5
IIG-6
IIE-6
IIG-7
IIE-7
IIG-8
IIE-8
IIG-9
IIE-9
IIG-10
IIE-10
IIIA-1
IIE-11
IIIA-2
IB-27
IF-12
IB-28
IF-13
IB-29
IF-14
IB-30
IF-15
IB-31
IF-16
IB-32
IF-17
IB-33
IF-18
IB-34
IF-19
ID-6
IF-20
ID-7
IF-21
ID-8
IF-22
IE-21
IF-23
IE-22
IF-24
IF-5
IF-25
IF-6
IG-1
IF-7
IG-2
IF-8
IG-3
IF-9
IG-4
IF-10
IG-5
IF-11
IH-1

或上述化合物的立體異構體、其前藥、其藥學上可接受的鹽或其藥學上可接受的溶劑合物。
一種製備如請求項1至請求項5中任一項所述的化合物的方法，包括下面步驟：
或
其中，R ¹、R ²、R ³的定義如請求項1至請求項5中任一項所述，反應條件：（a）金屬鈀催化的偶聯反應；（b）金屬鈀催化的偶聯反應，或酸性條件下的親核取代反應，或鹼性條件下的親核取代反應；（c）酸性條件下的親核取代反應，或鹼性條件下的親核取代反應；該金屬鈀催化劑選自醋酸鈀、四(三苯基膦)鈀、雙三苯基磷二氯化鈀、[1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵]二氯化鈀、三(二亞苄基丙酮)二鈀；該鹼性條件指以下任意物質存在的條件：三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫化鈉、氫化鉀；該酸性條件指以下任意物質存在的條件：乙酸、三氟乙酸、鹽酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、樟腦磺酸。
一種藥物組合物，其包含如請求項1至請求項5中任一項所述的化合物或其立體異構體、其前藥、其藥學上可接受的鹽或其藥學上可接受的溶劑合物以及任選的藥學上可以接受的賦形劑。
如請求項1至請求項5中任一項所述的化合物或其立體異構體、其前藥、其藥學上可接受的鹽或其藥學上可接受的溶劑合物或者如請求項7所述的藥物組合物在製備用於預防及/或治療生物體內BRK、BTK激酶或二者介導的疾病的藥物中的用途，尤其是在製備用於預防及/或治療乳腺癌、B細胞惡性腫瘤的藥物中的用途。
一種預防及/或治療BRK、BTK激酶或二者介導的癌症及其他疾病的方法，其包括給予有需要的受試者預防及/或治療有效量的如請求項1至請求項5中任一項所述的化合物或其立體異構體、其前藥、其藥學上可接受的鹽或其藥學上可接受的溶劑合物或者如請求項7所述的藥物組合物；較佳地，該方法用於預防及/或治療乳腺癌、B細胞惡性腫瘤。
如請求項1至請求項5中任一項所述的化合物或其立體異構體、其前藥、其藥學上可接受的鹽或其藥學上可接受的溶劑合物或者如請求項7所述的藥物組合物，其用於預防及/或治療生物體內BRK、BTK激酶或二者介導的疾病，較佳用於預防及/或治療乳腺癌、B細胞惡性腫瘤。