TW202203997A - 至少兩種液體組合物的氣霧劑遞送 - Google Patents

Abstract

本發明涉及液體吸入方法和吸入裝置領域。特別地，本發明涉及一種使用吸入裝置的吸入方法，該吸入裝置適於分別噴射至少兩種各自具有不同性質的液體組合物，並且涉及一種通過這種吸入裝置產生至少兩種藥物製劑的氣霧劑的方法。

Description

至少兩種液體組合物的氣霧劑遞送

本發明涉及用於醫用活性液體的吸入裝置領域。特別地，本發明涉及一種用於產生氣霧劑的吸入裝置，該裝置至少包括第一儲器和含有第一液體組合物和第二液體組合物的第二儲器。

液體的霧化器或其他氣霧劑生成器很久以來就為本領域已知。其中，此類裝置用於醫學科學和治療。在此，其用作吸入裝置用於以氣霧劑形式，即以嵌入氣體中的小液滴形式施用活性成分。此類吸入裝置例如由文獻EP 0 627 230 B1已知。該吸入裝置的主要部件是待氣霧劑化的液體容納於其中的儲器；用於產生足夠高以供霧化的壓力的泵送單元；以及呈噴嘴形式的霧化裝置。泵送單元被定義為能夠移動或壓縮流體材料的單元或裝置部件，其包括至少一個泵送室，並且任選地還包括輔助部件，例如主體、介面等。借助於泵送單元，液體以離散量(即不連續地)從儲器中抽出，並饋送到噴嘴。泵送單元在不具有推進劑的情況下工作並且機械地產生壓力。

此類吸入裝置的已知實施方案在WO 91/14468 A1中提出。在此類裝置中，連接到外殼的泵送室中的壓力通過可移動中空活塞的移動產生。所述活塞可移動地佈置在固定泵送室的內部。所述中空活塞的(上游佈置的)入口與儲器(儲器管道部分)的內部流體連接。其(下游佈置的)末端通到泵送室中。此外，抑制流體回流到儲器中的止回閥佈置在活塞末端的內部。

為了填充活塞，將所述活塞以其上游末端直接連接到儲器。通過拉出泵送室的活塞，其內部容積增大，使得在泵送室內部建立相對負壓(即部分真空)。該壓力通過中空活塞傳播到儲器中，使得液體從所述儲器吸入活塞中。同時，所述閥在其末端處打開，因為儲器內部的壓力高於(仍然是空的)泵送室內部。泵送室逐漸填充。同時，當可移動活塞到達其下死點，並且泵送室被填充時，彈簧被載入並在運動端處鎖定。

該彈簧可手動解鎖。然後存儲的能量突然釋放。活塞再次在泵送室的方向上被推動並進入所述泵送室，從而減小了其內部容積。現在關閉前述止回閥，使得在泵送室內部建立越來越大的壓力，因為阻止了液體回流到儲器中。最終，該壓力導致液體從佈置在泵送室下游端處的噴嘴射出。

為了避免已噴射出的液體或甚至外部空氣回流的風險，可在泵送室的下游端正好在噴嘴之前佈置另一止回閥(後續被稱為出口閥)，以允許排放的液體通過，但阻止了進入的氣體。

活塞佈置在被設計成螺旋彈簧的壓力彈簧內部，因此限制了其外徑。同樣由於典型的的小容積(例如15µl)，活塞被設計成具有薄內部(並且通常還具有薄外部)直徑。

可移動活塞的這種典型的小內徑(例如，0.3mm至1.0mm)連同佈置於其中的止回閥的小尺寸是所述構造的缺點。小直徑導致高流動阻力，使得特別地，較高黏度的介質僅非常緩慢地流入和流過活塞。換句話講，所述構造尤其適用於低黏度(水性)液體並適用於發射其低劑量。此外，難以製造小直徑的足夠緊的止回閥。

所描述的解決方案的另一個缺點是一次只能排放一種類型的液體，即，具體取決於容器的內容物。如果要霧化另一種液體，則必須更換儲器，並且在再次使用吸入裝置之前，必須清除噴嘴上殘留的前一種液體。

根據檔EP 1 747 035 B1，已知一種基於上述技術的吸入裝置，但其包括兩個單獨的儲器，所述儲器通過兩個單獨的泵送機構連接到兩個單獨的噴嘴。這些噴嘴可以形成由所述兩種液體組成的兩種單獨的噴霧，或者它們可以形成由這兩種液體組成的單個噴霧。然而，上述缺點仍然適用。此外，吸入裝置僅包含一個單元(例如彈簧)，其用作儲器和泵送機構的潛在能源。因此，要分配的兩種液體必須具有相似的特性，例如黏度，因為排出兩種液體的力將是相同的。

一種以上藥物的吸入療法也是已知的。特別是，長效毒蕈鹼拮抗劑(“LAMA”)、長效β受體激動劑(“LABA”)和吸入皮質類固醇(“ICS”)的三聯療法已被開發用於治療慢性阻塞性肺疾病(“COPD”)患者。通常，LAMA和LABA組分是水溶性的，而ICS組分可溶於有機溶劑，並且不溶於水溶液中。因此，患者將需要使用兩到三個不同的吸入器來分配液體形式的組分，因為在不沉澱至少一種組分的情況下，不可能將所有三種組分組合成一種溶液。替代地，由於LAMA + LABA + ICS的三重溶液配方不相容，則在一個裝置中組合的療法僅限於乾粉或粉末懸浮液。

本發明的目的是提供一種通過吸入將具有不同性質和/或不相容成分的液體溶液的遞送給患者的改進方法，該方法克服了目前已知的吸入療法的一個或多個缺點。另一個目的是提供一種吸入裝置，其能夠實現這種改進的遞送方法。基於本發明的以下描述、實施例和請求項，本發明的其他目的將變得清楚。

在第一方面，本發明涉及一種用於產生氣霧劑的吸入裝置，該裝置至少包括含有第一液體組合物和第二液體組合物的第一儲器和第二儲器，其中吸入裝置是泵-致動吸入器，其適於在致動第一勢能存儲單元和第二勢能存儲單元時通過第一出口區域和第二出口區域從第一儲器和第二儲器釋放計量劑量的第一液體組合物和第二液體組合物。在另一方面，本發明提供適於與如本文所述的實施方案中限定的吸入裝置一起使用的第一儲器和第二儲器。

在另一方面，本發明涉及根據本發明的第一方面並且如本文所述實施方案中所定義的吸入裝置，其用於治療或預防疾病或病症，在一些實施方案中為肺部疾病或病症。在又一方面，本發明提供了一種向受試者遞送至少兩種液體組合物的改進方法，根據該方法，如上所述的吸入裝置用於施用具有不同性質和/或不相容的成分的第一液體組合物和第二液體組合物。在又一方面，本發明提供了一種治療受試者的方法，該方法基於這種遞送至少兩種液體組合物的改進方法。

這些目的通過獨立請求項的主題解決。在附屬請求項、隨後的描述以及附圖中描述了有利的實施方案。

介紹性地，給出了在整個說明書和請求項中使用的一些術語的定義。除非上下文要求不同的含義，否則這些定義應用於確定各個運算式的含義。

“吸入器”或“吸入器裝置”或“吸入裝置”是被配置並適於產生可吸入的霧、蒸氣或噴霧的裝置。

與屬性或值相關的術語“大約”等包括準確的屬性或準確的值，以及通常被認為落入與技術領域以及測量或確定所述屬性或值的方法相關的正常或可接受的可變性範圍內的任何屬性或值。

在吸入器背景中的“霧狀化”(“Atomization”)和“霧化”(“nebulization”)是指產生細小的可吸入液滴。霧化液滴的典型尺寸在幾微米的範圍內。

“氣霧劑”是在氣相中的固相或液相分散體。分散相(也稱為不連續相)包含多個固體或液體顆粒。由本發明的吸入裝置產生的氣霧劑是在氣相(通常為空氣)中以可吸入液滴的形式存在的液相分散體。分散的液相可以任選地包含分散在液體中的固體顆粒。

“筒”是一種單元，其中裝有一個或多個儲器，當儲器為空時，可以將其從該裝置中取出並更換。例如，筒可以容納一個含有一種液體組合物的儲器。替代地，筒可以在一個單元中容納至少兩個儲器，每個儲器含有液體組合物。

“出口區域”是在裝置致動時液體離開吸入器裝置的位置。單個噴嘴單元中可以包括多個出口區域。 替代地，每個出口區域可包括在其自己的單獨噴嘴單元中。每個出口區域可具有一個或多個通道以從該裝置噴射液體組合物。例如，出口區域可以僅包括一個通道或可以包括至少兩個通道。

“液體”是能夠將其形狀改變為容器的形狀的流體材料，該容器容納該液體但保持幾乎恒定容積，而與壓力無關。液體可以代表單相液體溶液或具有連續液相和分散相的分散體，其可以是液體，也可以不是液體。

“多個”是指兩個或更多個。

“內部”是指內側，以及指朝向內側；“外部”是指外側，以及指朝向外側。

“噴嘴”是用於液體霧狀化/霧化的單元。通常，該術語表示整個單元。但是，噴嘴可包括一組或多組單獨的、相同或不同的子單元。噴嘴可具有多個用於排放本文描述的液體組合物的噴射通道。

噴嘴的“主軸線”是與所排放的氣霧劑的主體在離開噴嘴後行進的方向平行或共線的其中心軸。

“噴射軌跡”是從噴射通道的末端開始的假想的相對的直線。當吸入裝置工作時，其類似於從噴射通道排放的液體的初始行進路徑。清楚的是，噴嘴(和整個吸入裝置)必須通過例如合適的通道幾何形狀和足夠高的壓強進行適配和配置，以使所排放的液體可以在所述直線中並具有急速的流。

在兩個或更多個噴射軌跡相交的地方，形成“碰撞點”。

術語“計量劑量”是指例如根據體積(例如，µL、微升)定義的、由於裝置的單次(一次)致動而可由吸入裝置釋放的液體組合物的量。

關於組合物的術語“單次劑量”是指在給藥事件中向受試者施用的組合物的全部量，並且作為給藥方案的一部分給藥的具有藥理學活性。如本文所理解的，可以通過吸入裝置的單次(一次)致動向受試者施用單劑量；替代地，也可以通過吸入裝置的多次致動，例如裝置的2次、或3次或4次致動，並根據規定的用法施用，由此每次單獨致動釋放的計量劑量組合以提供所需的單劑量。

術語“包括”和相關術語“包含”或“含有”應被理解為意味著除了由該術語開頭的特徵之外的特徵可以存在。相反，術語“組成”和相關術語應被理解為表示不存在除該術語開頭的那些特徵之外的其他特徵，並且如果存在，僅以痕量或殘留量存在，例如就本發明的目的而言不會賦予任何技術優勢或相關性。

在隨後的描述中提供了進一步的定義。

在第一方面，本發明涉及一種用於產生至少兩種液體組合物的氣霧劑的吸入裝置，該裝置包括至少包含第一和第二液體組合物的第一和第二儲器，其中該吸入裝置是泵致動的吸入器，適於在致動時從第一儲器釋放計量劑量的第一液體組合物和從第二儲器釋放計量劑量的第二液體組合物，其中用於存儲第一和第二液體組合物的第一和第二儲器流體連接到至少第一和第二泵送室，以用於在所述第一泵送室內產生第一壓力和在所述第二泵送室內產生第二壓力，第一和第二立管，每一個都可以容納在所述第一和第二泵送室中的面向儲器的內端，其中第一和第二泵送室的內部容積是可通過第一和第二泵送室相對於第一和第二立管的相對運動而改變的，至少第一出口區域和第二出口區域適於分別從吸入裝置噴射第一和第二液體組合物，第一電勢儲能單元與第一泵送室的一端連接，第二勢能存儲單元與第二泵送室的一端連接。

根據本發明的吸入裝置用於產生至少兩種液體組合物(例如，第一液體組合物和第二液體組合物)的氣霧劑，特別是這種氣霧劑的組合物可以被有需要的受試者(例如，有需要的溫血動物或人，尤其是人類受試者)吸入。優選地，吸入裝置適合於手持和/或是可擕式的，並且也可由個體受試者自己按照規定的說明使用。在一些實施方案中，第一儲器和第二儲器併入單個筒單元中，或者第一儲器併入第一筒單元中並且第二儲器併入第二筒單元中。當儲器在使用後是空的時，可以從裝置中移除這樣的筒單元並更換。

吸入裝置是泵致動的吸入器，如本文所理解的，該吸入裝置包括至少兩個機械驅動的泵裝置或單元，每個泵裝置或單元能夠置換或壓縮液體和/或流體，例如根據本發明的第一液體組合物和第二液體組合物，所述第一液體組合物和第二液體組合物各自具有不同的性質和不同的活性成分、添加劑和/或賦形劑。在本發明的一個實施方案中，泵致動的吸入器是活塞泵致動的吸入器，其具有至少兩個活塞泵系統和至少兩個分別連接到活塞泵系統的勢能存儲單元。

泵致動吸入器可包括至少兩個泵裝置或單元，每個泵裝置或單元連接到單獨的勢能存儲單元，其產生用於釋放具有不同性質和活性成分、添加劑和/或賦形劑的至少兩種組合物的所需壓力，例如在本方面，通過第一出口區域和第二出口區域，從而產生至少兩個氣溶膠流。在一些優選的實施方案中，至少兩個氣溶膠流在注射時被分離以防止活性成分、添加劑和/或賦形劑的不期望有的化學相互作用或沉澱。借助於至少兩個泵送單元，第一液體組合物和第二液體組合物中的每一種以離散量，即非連續地，從第一儲器和第二儲器中抽取，並且供給到第一出口區域和第二出口區域。至少兩個泵單元在沒有推進劑的情況下工作並且以機械方式產生壓力。至少兩個泵單元或裝置各自優選地包括泵送室和用於存儲勢能的裝置，每個裝置耦合到泵送室並且可鎖定在載入位置，其中在解鎖時，存儲的能量是可轉化為泵送室的運動。吸入器裝置包括至少兩個勢能存儲單元，其包括例如彈簧、氣體或磁力。因為每個泵單元耦合到單獨的勢能存儲單元，每個泵單元可以被配置為以不同的力或不同的體積排出每種液體組合物，以補償待分散的單獨液體組合物的性質(例如，黏度)的任何差異。

在具體實施方案中，至少兩個，或更具體地，兩個勢能存儲單元可以各自為彈簧的形式，其中，至少兩個或更具體地，兩個彈簧中的每一個可以具有相同或不同的彈簧剛度(k)，優選不同的彈簧剛度，通常在約50N/m(牛頓/米)至約5.000(五千)N/m的範圍內選擇，例如約100N/m至約2.000N/m，或約150N/m至約1.500N/m。

在進一步的具體實施方案中，兩個彈簧可產生相同或不同的力，通常範圍為約5N至約200N(牛頓)，或約10N至約100N，或約20N至約80N，或約30N至約70N，或約37N至約62N。然而，在進一步的特定實施方案中，兩個彈簧可產生不同的力，其中第一彈簧的力選擇在約80N至約120N的範圍內，以及第二彈簧的力選擇在約40N至約80N的範圍內。

兩個勢能存儲單元，特別是當呈彈簧形式例如螺旋彈簧可由合適的彈性材料製成時，所述彈性材料例如金屬，例如鋼、銅、鈹銅合金、鎳合金，尤其是鎳-鉻合金，例如Inconel^® ，或來自另一種材料，例如聚合材料或陶瓷材料，例如氧化鋯或氧化鋁或橡膠，例如橡膠彈簧。在具體實施方案中，兩個勢能存儲單元可以優選地由相同的材料製成或者可以由兩種不同的材料製成。

在一些實施方案中，吸入裝置的至少兩個出口區域各自沿著各自的噴射軌跡噴射第一液體組合物和第二液體組合物。在一些實施方案中，第一出口區域和第二出口區域併入單個噴嘴中，或者第一出口區域併入第一噴嘴中並且第二出口區域併入第二噴嘴中。在一些實施方案中，第一出口區域包括至少兩個通道以從裝置噴射第一液體組合物，並且第二出口區域包括至少兩個通道以從裝置噴射第二液體組合物。在一些特定實施方案中，第一液體組合物從至少兩個噴射通道噴射，每個噴射通道具有自己的噴射軌跡，並且第二液體組合物從至少兩個噴射通道噴射，每個噴射通道具有自己的噴射軌跡並且獨立於第一液體組合物的噴射通道噴射，以用於一個吸入器裝置的總共至少四個出口區域。在一些特定實施方案中，對於每種液體組合物，至少兩個噴射通道可以以一定角度取向，使得所述噴射軌跡中的至少兩個在碰撞點處彼此相交，使得碰撞型(或基於衝擊的)氣溶膠形成。

在一些優選實施方案中，出口區域和/或噴嘴適於分別噴射第一液體組合物和第二液體組合物以避免液體組合物的潛在不相容組分(例如，活性成分、添加劑、和/或賦形劑)的任何干擾、不希望有的化學相互作用或沉澱。在一些實施方案中，第一液體組合物從具有其自身噴射軌跡(即分別噴射的液體流沿其離開其通道方向)的一個噴射通道噴射，並且第二液體組合物從具有其自身噴射的另一個噴射通道。代替地，第一液體組合物從各自具有自己的噴射軌跡的至少兩個噴射通道中噴射，並且第二液體組合物從各自具有自己的噴射軌跡的至少兩個噴射通道中噴射。在優選實施方案中，出口區域和/或噴嘴被配置為使得在從裝置噴射時不發生至少兩種液體組合物的氣溶膠流的干擾。

在特定實施方案中，根據本發明的吸入裝置可以是約-霧吸入器(SMI)，其中如本文所用的術語“軟霧吸入器”是指用於液體製劑的優選不帶電的移動吸入裝置具有低速霧化特性。在進一步的具體實施方案中，這種吸入裝置或更具體地，這種軟霧吸入器包括至少一個如上所述的衝擊型噴嘴，以用於待施用的醫學活性液體的霧化/氣霧化。

因此，在進一步的具體實施方案中，根據本發明的吸入裝置是軟霧吸入器，並且包括至少兩個或更具體地兩個如上所述的衝擊式噴嘴，每個衝擊式噴嘴具有兩個噴射通道，其中兩個噴射通道具有兩個對應的噴射軌跡，其中一個衝擊式噴嘴的兩個噴射軌跡具有一個碰撞點，兩個噴射軌跡在該碰撞點處相交。在進一步的具體實施方案中，至少兩種液體組合物中的每一種，或更具體地，第一和第二液體組合物中的每一種通過如上所述的單獨的衝擊型噴嘴分配或噴射。

優選地，根據本發明和本文描述的實施方案的吸入裝置在致動時釋放計量劑量的第一和第二液體組合物中的每一種，每個計量劑量具有相同或不同的體積並且至少約1μL(微升)。在另外的實施方案中，在吸入裝置的致動時釋放的計量劑量的第一和第二液體組合物的的每一者可以具有相同或不同的體積並且為至少約1μL、2μL、5μL、10μL或15μL，或至少約20µL、25µL、30µL或50µL。在其他實施方案中，在致動時釋放的計量劑量的第一和第二液體組合物的每一者可具有相同或不同的體積，並且為約1μL至約50μL、或約5至約30μL、或約10至約20μL。在一些實施方案中，在致動時釋放的計量劑量的第一和第二液體組合物的中的每一者具有約1μL的體積。在其他實施方案中，在致動時釋放的計量劑量的第一和第二液體組合物的中的每一者具有約10μL的體積。在其他實施方案中，在致動時釋放的計量劑量的第一和第二液體組合物的中的每一者具有約15μL的體積。

在本發明的另一實施方案中，單劑量的第一液體組合物和第二液體組合物可以通過吸入裝置的一次(單次)致動或多次致動來釋放。

優選地，單劑量的第一液體組合物和第二液體組合物中的每一者可以具有相同或不同的品質並且包含至少約0.1μg(微克)的量，例如約0.1μg至約1.000μg，或從約1μg至約250μg，或約1μg至約50μg的第一活性成分，和至少約0.1μg，例如約0.1μg至約1.000μg，或約1μg至約250μg或約1µg至約50µg的第二活性成分。在其他實施方案中，第一液體組合物包含第一活性成分，並且第二液體組合物包含第二活性成分，其可具有相同或不同的品質並且包含至少1μg、2μg、2.5μg、5μg、10µg、20µg、50µg或100µg的量。在另外的實施方案中，單劑量的第一液體組合物包含一定量的第一活性成分，並且第二液體組合物包含一定量的第二活性成分和任選的第三活性成分，其品質可以相同或不同。範圍在約1至10µg、約2至30µg或約2.5至25µg。

在進一步的實施方案中，第一和/或第二液體組合物，視情況而定，可以包含多於一種活性成分，例如兩種或更多種不同活性成分以如上所述的量或濃度的混合物。

在另外的實施方案中，吸入裝置可以用一隻手舒適地握住。吸入裝置包括至少兩個用於分別存儲第一和第二液體組合物的儲器，以及至少兩個泵送單元，每個泵送單元包括用於在所述泵送室內產生壓力的泵送室，其中第一泵送室與第一儲器流體連接，任選地通過第一儲器管(或儲器管段)經由第一止回閥進行，第一止回閥在第一儲器的方向上阻斷。類似地，第二泵送室與第二儲器流體連接，任選地通過第二儲器管(或儲器管段)經由第二止回閥進行，第二止回閥在第二儲器的方向上阻斷。因此，第一和第二止回閥允許液體從第一和第二儲器流入第一和第二泵送室並阻止沿相反方向的流動。

在一些實施方案中，吸入裝置還包括第一立管，該第一立管具有可容納在第一泵送室中的至少一個面向儲器的內端，以及第一出口區域，該出口區域直接或間接液密地連接到第一個立管的外端。類似地，吸入裝置還包括第二立管，該第二立管具有可容納在第二泵送室中的至少一個面向儲器的內端，以及第二出口區域，其直接或間接液密地連接到第二個立管的外端。

在一些實施方案中，所述至少兩個泵送室的內部容積可通過泵送室與立管的相對運動而改變，因為每個立管通過被推入其各自的泵送室而增加容積並且通過被拉出其各自的泵送室而減小容積。術語“內部容積”描述了從每個泵送室的面向儲器的入口延伸到相應立管的內端所在位置的容積。

在本發明的另一實施方案中，每個立管是固定的，並且直接或間接地和/或永久地或可拆卸地固定到裝置上，而每個泵送室相對於裝置是可移動的。換句話說，每個立管保持其相對於裝置的位置，並且每個泵送室可以改變其相對於裝置的位置，特別是沿其縱軸，例如執行可移動泵送室中的固定立管的缸內活塞型運動。在WO2018/197730中詳細描述了這樣的固定立管，其全部內容以引用方式併入本文。

在另一實施方案中，每個立管的固定主要與出口區域有關，而不是與裝置有關。因此，就可移動性而言，出口區域和立管形成一個單元。然而，如果出口區域本身相對於裝置是不可移動的，那麼對於立管也是如此，從而達到所描述的實施方案。

這些特徵的優點在於，與已知技術相比，泵送室和儲器之間的通道可以設計成具有較少限制。例如，可以設計明顯更大的止回閥，其更易於製造，因為它不必包含在現有技術已知的中空活塞內。因此，各個止回閥的尺寸主要僅受裝置的內部尺寸的限制，或者如果需要這樣的構造，則受圍繞泵送單元的勢能存儲單元的內部尺寸的限制。現有技術中已知的閥、立管和儲器管的直徑的(近似)相同變得過時。此外，由於不需要將可移動活塞連接到各個儲器中的每一個，因此進入儲器的部件和可移動部件(即泵送室)可以設計成彼此獨立，從而能夠更好地適應各個功能。在這方面，本發明提供了更高的設計靈活性，因為至少兩個可移動泵送室，由於其穩健的結構和尺寸，比通常不那麼穩健的各自的可移動立管提供更好的機會來設計與儲器的機械穩定連接。此外，泵送室和儲器之間的連接可以被設計為具有更大的直徑，使得更高的流速和流體黏度變得可行。此外，用於儲器的機械支撐可以集成到包括泵送室的部件中。此外，用於儲器壓力平衡的排放口可以從儲器主體本身移開到例如在儲器和泵送室之間形成介面的連接器，從而便於構造並且避免提供基本上“開放”的儲器主體。

根據一實施方案，至少兩個止回閥中的每一個適於僅在閥的上游側和下游側，即儲器和泵送室側之間的壓力差高於預定閾值時打開，並且只要壓差低於閾值，就保持關閉。“壓差”是指，不管具體的壓力值是多少，只有兩側的相對壓差與確定止回閥是關還是開有關。

在致動至少兩個泵送單元中的每一個時，通過建立高泵送室壓力，壓力差(由於泵送室中的高壓和儲器中的顯著較低的壓力，導致大的壓力差)變得足夠高並超過壓差的閾值，使得至少兩個止回閥中的每一個最終打開並使得壓力室能充滿來自儲器的液體。

根據另一實施方案，吸入裝置包括至少兩個出口閥，在至少兩個立管中的每一個內有一個出口閥，以用於避免液體或空氣回流到其外端。

根據另一實施方案，吸入裝置包括在至少兩個立管中的每一個和至少兩個出口區域之間的至少兩個出口閥，以用於避免液體或空氣朝向至少兩個立管中的每一個的外端回流。

任選地，至少兩個出口閥中的每一個都可以是在低於(和在高於)閾值壓力差阻斷的類型，如上所述。

在一些實施方案中，第一出口區域和第二出口併入單個噴嘴中，或者第一出口區域併入第一噴嘴中，並且第二出口區域併入第二噴嘴中以將第一和第二液體組合物的兩個出口流分開。在特定實施方案中，噴嘴被構造為相對平坦板的堆疊。這種板可以優選地通過諸如蝕刻等減材技術來製造。不同材料(例如矽、玻璃、金屬、陶瓷或塑膠)的晶片可以形成半成品。通向每個出口區域的通道被引入基板的兩個平坦側中的一個，或者甚至在兩側。然後，通過堆疊幾個這樣的板，可以製造提供多個噴射通道對的噴嘴組。在一些實施方案中，每個出口區域包括至少兩個通道以從裝置噴射液體組合物。

在其他實施方案中，噴嘴由三維旋轉對稱基本形狀構成。這種基本形狀可以是圓錐、圓柱或棱錐。通常，基本形狀的旋轉軸或對稱軸與成品噴嘴的主軸重合。

根據另外的實施方案，至少兩個儲器中的每一個都牢固地附接到泵送室並且因此可在裝置內移動。這意味著在每個噴射迴圈中，第一儲器與第一泵送室一起從第一泵送室具有最大內部容積的初始位置移動到其內部容積最小的端部位置，並且最終返回到初始位置。類似地，第二儲器與第二泵送室一起從第二泵送室具有最大內部容積的初始位置移動到其內部容積最小的端部位置，並最終回到初始位置。如本文所用，表述“牢固連接”包括永久性和非永久性(即，可釋放)形式的連接。這種構造的優點之一是它在儲器和泵送室之間提供了盡可能小的死體積。

根據另一實施方案，至少兩個儲器中的每一個通過柔性元件(例如軟管)連接到至少一個泵送室，並且牢固地附接到裝置。因此，根據該實施方案，第一和第二儲器中的每一個不與第一和第二泵送室一起移動，而是牢固地(但是，通常是可拆卸地)附接到裝置。這種構造的一個優點是，在解鎖用於存儲勢能的裝置時突然釋放的能量僅作用於第一和第二泵送室以加速它們，但不會作用於第一和第二儲器，第一和第二儲器通常(並且特別是在開始使用時)可能具有相對較大的品質。結果是第一和第二泵送室的加速度更高，因此壓力更高。

在另一方面，本發明涉及容納包含一種或多種活性成分、添加劑和/或賦形劑的第一液體組合物的第一儲器，以及容納包含一種或多種活性成分、添加劑和/或賦形劑的第二液體組合物的第二儲器，其中第一和第二儲器中的每一個都適於與根據本發明的第一方面的吸入裝置或上述裝置實施方案的組合一起使用。第一和第二儲器適於容納並與吸入裝置的其他特徵和部件集成在一起，並且可以標準化，其中多個儲器(例如，兩個或多於兩個)可以包含並集成在吸入裝置中。所述第一儲器可連接到第一泵送室，並且所述第二儲器可連接到第二泵送室。在一個實施方案中，根據本發明的每個儲器(2A、2B)適於牢固地附接到每個泵送室(3A、3B)並且因此可在裝置內移動。在替代的實施方案中，每個儲器(2A、2B)適於通過柔性元件連接到每個泵送室(3A、3B)，並且牢固地附接到裝置上。

可以容納，即存儲在第一和第二儲器中的第一和第二液體組合物的量是這樣的量，即在裝置啟動時，釋放至少一個計量劑量的第一和第二液體組合物的量。在一些實施方案中，第一和第二儲器中的每一個都是多劑量儲器，這意味著它包含多個單劑量，其可以通過裝置的多次致動來施用。替代地表述為，第一和第二儲器中的每一個優選地容納適合於多次或複數次吸入裝置致動的一定量的第一和第二液體組合物。

在一實施方案中，吸入裝置和/或適用於吸入裝置的至少兩個儲器含有適合於吸入裝置的1至約120、或1至約90、或1至約60，或1至約30，或1至約20，或約10至約90或約60次致動的量的至少兩種液體組合物，或適合於釋放1至120，或1至90、或1至60、或1至30、或1至20、或約10至約60或至約80計量劑量的霧化液體組合物的至少兩種液體組合物的量。

在本發明的另一方面，吸入裝置包括在第一儲器中的第一液體組合物和在第二儲器中的第二液體組合物。第一和第二液體組合物被配製成適合的並適合於吸入使用的組合物，換言之，被配製成可以霧化用於吸入並且對於受試者吸入在生理上可接受的組合物。

容納在吸入裝置內，並且更具體地，容納在第一和第二儲器內的第一和第二液體組合物可以是分散體的形式，例如具有液體連續相和固體分散相的懸浮液。然而，優選地，第一和第二液體組合物為溶液形式，其中活性成分和其他材料溶解並增溶在液體載體溶液中。

在一些實施方案中，第一和第二液體組合物包含相同或不同的溶劑組合物作為液體載體。然而，在特定實施方案中，第一和第二液體組合物優選包含不同的溶劑組合物作為液體載體。例如，第一液體組合物和第二液體組合物均可包含水溶液。在其他實施方案中，第一液體組合物可包含水溶液，而第二液體組合物可包含有機溶液或水性溶液和有機溶液的混合物。在一些實施方案中，有機溶液包括醇溶液，例如乙醇溶液。

在進一步的具體實施方案中，液體載體或溶劑包括水和/或乙醇，優選乙醇。在進一步的具體實施方案中，此類液體載體或溶劑包含乙醇或乙醇與水的混合物或優選由乙醇或乙醇與水的混合物組成，其中乙醇的含量可為至少約50wt.-％，或至少約60wt.-％或至少約70wt.-%或甚至更多，和水的相應量最多約50wt.-%，或最多約40wt.-%或最多約30wt.-%或更少。在特定實施方案中，液體載劑或溶劑包含約60至約80wt.-％，例如約70wt.-％的量的乙醇和約40至約20wt.-％的量例如約30wt.-%的水或由其組成。

在一些實施方案中，第一液體組合物包含長效β激動劑(LABA)，優選為藥學有效量的長效β激動劑(LABA)。非限制性的示例性的長效β激動劑包括沙丁胺醇(albuterol)、阿福特羅(arformoterol)、班布特羅(bambuterol)、比托特羅(bitolterol)、溴沙特羅(broxaterol)、卡布特羅(carbuterol)、克倫特羅(clenbuterol)、非諾特羅(fenoterol)、福莫特羅(formoterol)、己腎上腺素(hexoprenaline)、異丁特羅(ibuterol)、達特羅(indacaterol)、茚達特羅(indacterol)、異他林(isoetharine)、異丙腎上腺素左沙丁胺醇(isoprenaline levosalbutamol)、馬布特羅美盧君(mabuterol meluadrine)、二羥苯基異丙氨基乙醇(metaproterenol)、奧達特羅(olodaterol)、間羥異丙腎上腺素(orciprenaline)、吡布特羅(pirbuterol)、丙卡特羅(procaterol)、瑞普特羅(reproterol)、利米特羅(rimiterol)、利托君(ritodrine)、沙美特羅(salmeterol)、沙美法莫(salmefamol)、索特諾(soterenot)、磺胺特羅(sulphonterol)、泰拉米特(tiaramde)、特布他林(terbutaline)和特布特羅(terbuterol)。在一些實施方案中，長效β激動劑是奧達特羅(olodaterol)。

在其他實施方案中，第一液體組合物包含長效毒蕈鹼拮抗劑(LAMA)，優選為藥學有效量的長效毒蕈鹼拮抗劑(LAMA)。非限制性的、示例性的長效毒蕈鹼拮抗劑包括阿地溴銨(aclidinium bromide)、格隆溴銨(glycopyrronium bromide)、瑞芬那新(revefenacin)、噻托溴胺(tiotropium)，例如噻托溴銨(tiotropium bromide)、烏美溴銨(umeclidinium bromide)、氧托溴銨(oxitropium bromide)、氟托溴銨(flutropium bromide)、異丙托溴銨(ipratropium bromide)、托特氯銨(trospium chloride)和托特羅定(tolterodine)。在一些實施方案中，長效毒蕈鹼拮抗劑是噻托溴銨(tiotropium bromide)。

在一些實施方案中，第一液體組合物包含長效β激動劑和長效毒蕈鹼拮抗劑的混合物。在一些實施方案中，長效β激動劑和長效毒蕈鹼拮抗劑的混合物包含奧達特羅(olodaterol)和噻托溴銨(tiotropium bromide)。

在一些實施方案中，第二液體組合物包含吸入皮質類固醇(ICS)。非限制性的示例性吸入皮質類固醇包括潑尼松龍(prednisolone)、潑尼松(prednisone)、丙酸丁可哥特(butixocort propionate)、氟尼縮松(flunisolide)、倍氯米松(beclomethasone)、曲安西龍(triamcinolone)、布地奈德(budesonide)、氟替卡松(fluticasone)、莫米松(糠酸酯)(mometasone (furoate))、環索奈德(ciclesonide)、羅氟奈德(rofleponide)、地塞米松(dexamethasone)、去氧腎上腺皮質酮(etiprednol-dichloroacetat)、地夫可特(deflazacort)、依替普利(etiprednol)、去甲腎上腺素(loteprednol)、RPR-106541、NS-126和ST-26。在一些實施方案中，吸入皮質類固醇是環索奈德(ciclesonide)。

在一些實施方案中，第一液體組合物包含長效β激動劑，並且第二液體組合物包含吸入皮質類固醇。在具體的實施方案中，長效β激動劑是奧達特羅，並且吸入皮質類固醇是環索奈德。

在一些實施方案中，第一液體組合物包含長效β激動劑和長效毒蕈鹼拮抗劑的混合物，並且第二液體組合物包含吸入皮質類固醇。在具體的實施方案中，長效β受體激動劑和長效毒蕈鹼拮抗劑的混合物包括奧達特羅和噻托溴銨，並且吸入皮質類固醇是環索奈德。

在另外的實施方案中，第一和第二液體組合物可任選地包含一種或多種生理上可接受的添加劑和/或賦形劑，其適合於吸入使用。可在組合物中表徵的賦形劑包括但不限於一種或多種調節或控制溶液pH的緩衝劑、鹽、掩味劑、表面活性劑、脂質、抗氧化劑、防腐劑，例如苯紮氯銨(BAC)、對羥基苯甲酸酯類，例如對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽，以及可用於增強或改善溶解度的共溶劑，例如乙醇或乙二醇。在一些實施方案中，液體組合物也基本上不含推進劑，例如氫氟烷烴(HFA)推進劑。

本發明的另一方面涉及吸入裝置在疾病或病症的治療和預防性治療中的用途。在具體實施方案中，疾病或病症是肺或呼吸系統疾病或病症。特別地，根據本發明的吸入裝置用於治療或預防肺部疾病或病症。如本文所理解的，肺部疾病或病症會影響受試者的肺和相關呼吸道的一個或多個解剖學方面和/或功能。

治療是指施用第一和第二液體組合物以用於治療疾病或病症，例如導致改善、減輕或緩解疾病或病症的至少一種症狀，或停止或減緩疾病或病症的至少一種症狀的進展，例如保留肺功能。疾病或病症的預防可被理解為預防性治療並且是指將第一和第二液體組合物施用於可能尚未發展疾病或病症但處於風險中或易患該疾病或病症的受試者。

在疾病或病症的治療或預防中，第一和第二液體組合物通過本文所述的吸入裝置和實施方案以治療有效量，例如以上述量施用。

在特別優選的實施方案中，疾病或病症是肺病，例如哮喘或慢性阻塞性肺病(“COPD”)。

在另一方面，本發明還使得包含如以上實施方案中任一所述的第一和第二液體組合物的吸入裝置或儲器在製造或製備用於治療與任何疾病或病症相關的對其有需要的受試者的藥物或醫療裝置中的用途也在本發明的上下文中被提供。在特定實施方案中，疾病或病症是肺部疾病或病症，例如哮喘或慢性阻塞性肺病(“COPD”)。在其他特定實施方案中，第一液體組合物包含長效β激動劑，例如奧達特羅，而第二液體組合物包含吸入皮質類固醇，例如環索奈德。在其他特定實施方案中，第一液體組合物還包含長效毒蕈鹼拮抗劑，例如噻托溴銨。

在又一方面，本發明還涉及一種在對其有需要的受試者中治療或預防疾病或病症的方法，該方法包括以下步驟：使用以上實施方案中的任一個或組合中所述的吸入裝置施用計量劑量的第一液體組合物和第二液體組合物。在特定實施方案中，疾病或病症是肺部疾病或病症，例如哮喘或慢性阻塞性肺病(“COPD”)。在其他特定實施方案中，第一液體組合物包含長效β激動劑，例如奧達特羅，而第二液體組合物包含吸入皮質類固醇，例如環索奈德。在其他特定實施方案中，第一液體組合物還包含長效毒蕈鹼拮抗劑，例如噻托溴銨。

優選地，本文所述方法中使用的吸入裝置是掌上型的，即可擕式裝置，其中第一和第二液體組合物的施用和裝置的致動由人類受試者或患者自己直接並根據也可能伴隨裝置的說明書進行。

在另一方面，本發明提供了一種將液體組合物遞送給對其有需要的受試者的方法，該方法包括向所述受試者提供如上所述的吸入裝置的步驟。受試者優選地是人類患者，特別是患有疾病或病症的人類患者，優選肺部疾病，例如哮喘或COPD。可以進一步向患者提供使用該裝置、啟動它和吸入從它發出的氣霧劑的指令。

在又一方面，本發明提供了治療患有疾病或病症，優選肺部疾病，例如哮喘或COPD的受試者的方法，該方法包括使用如上所述的裝置向所述受試者施用第一和第二液體組合物的步驟。再次，可以向患者提供使用該裝置、啟動它和吸入從它發出的氣霧劑的指令。

在又一方面，本發明提供了用於治療患有疾病或病症，優選肺病，例如哮喘或COPD的受試者的方法中的第一和第二液體組合物的組合，其中所述使用根據本發明第一方面的吸入裝置向受試者施用第一和第二液體組合物。

在圖1中，可用於實施本發明的示例性吸入裝置的主要部件在首次使用之前的情況下示意性地且未按比例描繪。所描繪的裝置代表本文公開的本發明的吸入裝置的非限制性實施方案。

吸入裝置包括外殼1，外殼1的形狀和尺寸優選地使得其可以用一隻手握住並且可以用一個手指例如拇指(未示出)操作。該裝置還包括用於分別存儲醫學活性液體F1、F2的兩個儲器2A、2B。所描繪的儲器2A、2B被設計成可折疊的；這意味著在進行排空期間，彈性壁或至少是柔軟的壁彎曲，使得抽取一定量液體F1、F2所需的相對負壓(即，部分真空)不會或幾乎不會增加。通過替代實施方案可以實現類似的效果，其中剛性容器具有可移動的底部，通過該可移動的底部也可以依次減小相應的儲器的內部容積(未示出)。

此外，吸入裝置包括具有兩個泵送室3A、3B的泵送單元，以用於產生排出液體F1、F2和霧化液體F1、F2所必需的期望壓力。泵送單元還可以包括未示出的附加部件(按鈕、鎖定裝置等)。

提供至少兩個勢能存儲單元6A、6B(例如彈簧)，每個勢能存儲單元的一端(向上指向的)耦合到泵送室3A、3B並且被支撐在外殼1(圖的下部)處。

吸入裝置還包括至少兩個立管4A、4B，其具有至少一個各自的面向儲器的內端4A'、4B'，其可容納在所述泵送室3A、3B中。換言之，立管4A、4B可以至少部分地被推入泵送室3A、3B中，從而導致泵送室3A、3B的內部容積減小。術語“內部容積”描述了從泵送室3A、3B的面向儲器的入口延伸到立管4A、4B的內端4A'、4B'所在位置的容積。

優選地，在用於容納立管的部分中，泵送室3A、3B具有與相應的立管部分的(然後也是)圓形外橫截面對應的圓形內橫截面的部分。當然，其他橫截面形狀也是可能的。

此外，吸入裝置包括兩個出口區域5A、5B，每個出口區域液密地連接到立管4A、4B的相應外端4A”、4B”。出口區域5A、5B適用於通過使用兩個碰撞液體射流的原理以單一流或至少兩個流霧化/霧化液體。作為示例描繪的出口區域5A、5B包括兩個單獨的噴嘴單元，但是出口區域5A、5B也可以包括在一個噴嘴單元(未示出)中。兩個出口區域5A、5B中的每一個都連接到單獨的泵送室3A、3B並且因此連接到液體儲器2A、2B。每種液體F1、F2具有其自己的泵送室3A、3B以避免不期望的混合。

立管4A、4B被設計成固定不動並牢固地連接到設備上。立管4A、4B也牢固地附接到出口區域5A、5B，出口區域5A、5B繼而也附接到裝置。相反，泵送室3A、3B被設計成可相對於裝置和出口區域5A、5B移動。這種設計的益處已經解釋過了；參考上述各部分。

專案清單

其中，本發明涉及以下具體實施方案： 1.一種用於產生至少兩種液體組合物的氣霧劑的吸入裝置，該裝置包括：包含至少第一和第二液體組合物(F1、F2)的至少第一和第二儲器(2A、2B)，其中所述吸入裝置是泵致動的吸入器，其適於在致動時從第一儲器(2A)釋放計量劑量的第一液體組合物(F1)和從第二儲器(2B)釋放計量劑量的第二液體組合物(F2)，其中所述吸入裝置包括用於存儲所述第一和第二液體組合物(F1、F2)的所述第一和第二儲器(2A、2B)，所述第一和第二儲器(2A、2B)流體連接到至少第一和第二泵送室(3A、3B)以在所述第一泵送室(3A)內部產生第一壓力以及在所述第二泵送室(3B)內部產生第二壓力；第一和第二立管(4A、4B)，每個立管都能容納有在所述第一和第二泵送室(3A、3B)中的面向儲器的內端(4A'、4B')，其中所述第一和第二泵送室(3A、3B)的內部容積能通過所述第一和第二泵送室(3A、3B)相對於所述第一和第二立管(4A、4B)的相對運動而改變；至少第一出口區域和第二出口區域(5A、5B)，其適於分別從所述吸入裝置中噴射所述第一和第二液體組合物(F1、F2)；第一勢能存儲單元(6A)，其與所述第一泵送室(3A)的一端耦合，以及第二勢能存儲單元(6B)，其與所述第二泵送室(3B)的一端耦合。 2.根據實施方案1所述的吸入裝置，其中耦合到單獨的勢能存儲單元(6A、6B)的所述第一和第二泵送室(3A、3B)產生用於釋放所述至少兩種液體組合物的期望壓力。 3.根據實施方案1至2中任一項所述的吸入裝置，其中所述第一和第二立管(4A、4B)中的每一個是固定的並且牢固地附接到所述裝置和/或所述第一和第二出口區域(5A、5B)，並且所述第一和第二泵送室(3A、3B)中的每一個都能相對於所述裝置和/或所述第一和第二出口區域(5A、5B)移動。 4.根據實施方案1至3中任一項所述的吸入裝置，其中，所述第一勢能存儲單元(6A)和所述第二勢能存儲單元(6B)各自產生相同的力。 5.根據實施方案1至3中任一項所述的吸入裝置，其中，所述第一勢能存儲單元(6A)和所述第二勢能存儲單元(6B)各自產生不同的力。 6.根據實施方案4或5所述的吸入裝置，其中所述力為約5牛頓(N)至約200牛頓(N)。 7.根據實施方案1至6中任一項所述的吸入裝置，其中，所述第一勢能存儲單元(6A)和所述第二勢能存儲單元(6B)均包括彈簧。 8.根據實施方案7所述的吸入裝置，其中每個彈簧具有從約50牛頓/米(N/m)到約5000牛頓/米(N/m)的相同或不同的彈簧剛度(k)。 9.根據實施方案1至8中任一項所述的吸入裝置，其中，第一出口區域(5A)和第二出口區域(5B)被合併到單個噴嘴中。 10.根據實施方案1至8中任一項所述的吸入裝置，其中所述第一出口區域(5A)併入到第一噴嘴中，並且所述第二出口區域(5B)併入到第二噴嘴中。 11.根據實施方案1至10中任一項所述的吸入裝置，其中所述第一出口區域(5A)包括至少兩個通道以從所述裝置噴射所述第一液體組合物(F1)，並且所述第二出口區域(5B)包括至少兩個通道以從裝置噴射第二液體組合物(F2)。 12.根據實施方案1至11中任一項所述的吸入裝置，其中所述第一儲器和所述第二儲器併入單個筒單元中，或者所述第一儲器併入第一筒單元中並且所述第二儲器併入第二筒單元中。 13.根據實施方案1至12中任一項所述的吸入裝置，其中所述第一液體組合物(F1)的計量劑量具有與所述第二液體組合物(F2)的計量劑量相同的體積。 14.根據實施方案1至12中任一項所述的吸入裝置，其中所述第一液體組合物(F1)的計量劑量具有與所述第二液體組合物(F2)的計量劑量不同的體積。 15.根據實施方案1至14中任一項所述的吸入裝置，其中第一液體組合物(F1)和第二液體組合物(F2)包含相同或不同的溶劑組合物。 16.根據實施方案15所述的吸入裝置，其中第一液體組合物(F1)包括水溶液，並且第二液體組合物(F2)包括有機溶液或水溶液和有機溶液的混合物。 17.根據實施方案16所述的吸入裝置，其中所述有機溶液包括醇溶液。 18.根據實施方案1至17中任一項所述的吸入裝置，其中所述第一液體組合物包含長效β激動劑且所述第二液體組合物包含吸入皮質類固醇。 19.根據實施方案18所述的吸入裝置，其中計量劑量的包含長效β激動劑的第一液體組合物具有至少1μL的體積，並且計量劑量的包含吸入皮質類固醇的第二液體組合物具有至少1µL的體積。 20.根據實施方案19所述的吸入裝置，其中計量劑量的第一液體組合物包含至少1μg量的長效β激動劑，並且其中計量劑量的第二液體組合物包含至少1μg量的吸入皮質類固醇的長效β激動劑。 21.根據實施方案18至20中的任一項所述的吸入裝置，其中所述第一液體組合物包含長效β激動劑和長效毒蕈鹼拮抗劑的混合物，並且所述第二液體組合物包含吸入皮質類固醇。 22.根據實施方案21所述的吸入裝置，其中包含長效β受體激動劑和長效毒蕈鹼拮抗劑的計量劑量的第一液體組合物具有至少1μL的體積，並且包含吸入皮質類固醇的計量劑量的第二液體組合物具有至少1µL的體積。 23.根據實施方案22所述的吸入裝置，其中所述計量劑量的第一液體組合物包含至少1μg量的長效β激動劑和至少1μg量的長效毒蕈鹼拮抗劑，並且其中計量劑量的第二液體組合物包含至少1μg量的吸入皮質類固醇。 24.根據實施方案18至24中任一項所述的吸入裝置，其中所述長效β激動劑選自：沙丁胺醇、阿福特羅、班布特羅、比托特羅、溴沙特羅、卡布特羅、克倫特羅、非諾特羅、福莫特羅、己腎上腺素、異丁特羅、達特羅、茚達特羅、異他林、異丙腎上腺素左沙丁胺醇、馬布特羅美盧君、二羥苯基異丙氨基乙醇、奧達特羅、間羥異丙腎上腺素、吡布特羅、丙卡特羅、瑞普特羅、利米特羅、利托君、沙美特羅、沙美法莫、索特諾、磺胺特羅、泰拉米特、特布他林和特布特羅。 25.根據實施方案18至24中任一項所述的吸入裝置，其中所述長效β激動劑是奧達特羅。 26.根據實施方案21至25中任一項所述的吸入裝置，其中長效毒蕈鹼拮抗劑選自阿地溴銨、格隆溴銨、瑞芬那新、噻托溴銨、烏美溴銨、氧托溴銨、氟托溴銨、異丙托溴銨、托特氯銨和托特羅定。 27.根據實施方案21至26中任一項所述的吸入裝置，其中長效毒蕈鹼拮抗劑是噻托溴銨。 28.根據實施方案18至27中任一項所述的吸入裝置，其中所述吸入皮質類固醇選自潑尼松龍、潑尼松、丙酸丁可哥特、氟尼縮松、倍氯米松、曲安西龍、布地奈德、氟替卡松、莫米松(糠酸酯)、環索奈德、羅氟奈德、地塞米松、去氧腎上腺皮質酮、地夫可特、依替普利、去甲腎上腺素、RPR-106541、NS-126和ST-26。 29.根據實施方案18至28中任一項所述的吸入裝置，其中吸入皮質類固醇是環索奈德。 30.根據實施方案21至29中任一項所述的吸入裝置，其中所述長效毒蕈鹼拮抗劑是噻托溴銨，所述長效β激動劑是奧達特羅，並且所述吸入皮質類固醇是環索奈德。 31.根據實施方案1至30中任一項所述的吸入裝置，其中所述第一儲器(2A)牢固地附接到所述第一泵室(3A)，並且所述第二儲器(2B)牢固地附接到所述第二泵室(3B)，因此可以在裝置內移動；或者其中第一儲器(2A)通過第一柔性元件連接到第一泵送室(3A)，並且第二儲器(2B)通過第二柔性元件連接到第二泵室(3B)，並且其中第一和第二儲器(2A、2B)都牢固地連接到裝置上。 32.根據實施方案1至31中任一項所述的吸入裝置，其中所述第一液體組合物和所述第二液體組合物中的每一種都還包含一種或多種賦形劑、緩衝劑和/或共溶劑。 33.根據實施方案1至32中任一項的吸入裝置，其用於治療或預防疾病或病症。 34.根據實施方案1至33中任一項的吸入裝置，其用於治療或預防肺部疾病或病症。 35.根據實施方案34所述的吸入裝置，其中所述肺部疾病或病症是哮喘或慢性阻塞性肺疾病(“COPD”)。 36.根據實施方案18至35中任一項所述的吸入裝置，其中長效β激動劑溶解在第一液體組合物中，並且吸入皮質類固醇溶解在第二液體組合物中。 37.根據實施方案36所述的吸入裝置，其中第一液體組合物還包含溶解在第一液體組合物中的長效毒蕈鹼拮抗劑。 38.一種治療患有疾病或病症的受試者的方法，該方法包括使用根據實施方案1至37中任一項所述的裝置向所述受試者施用有效量的至少兩種活性成分的步驟。 39.根據實施方案38所述的方法，其中所述疾病或病症是肺部疾病或病症。 40.根據實施方案38至39中任一項所述的方法，其中所述至少兩種活性成分包括長效β激動劑和吸入皮質類固醇。 41.根據實施方案40所述的方法，其中所述至少兩種活性成分包括長效β激動劑、長效毒蕈鹼拮抗劑和吸入皮質類固醇。 42.根據實施方案39至41中任一項所述的方法，其中所述肺部疾病或病症是哮喘或慢性阻塞性肺病(“COPD”)。 43.一種治療患有疾病或病症的受試者的方法，該方法包括使用根據實施方案1至37中任一項所述的裝置向所述受試者施用有效量的各自包含活性成分的至少兩種液體組合物的步驟。 44.一種用於將至少兩種液體組合物遞送給有需要的受試者的方法，其包括向所述受試者提供根據實施方案1至37中任一項所述的吸入裝置的步驟。 45.根據實施方案43至44中任一項所述的方法，其中所述至少兩種液體組合物包含長效β激動劑和吸入皮質類固醇。 46.根據實施方案45所述的方法，其中所述至少兩種液體組合物包括含有長效β激動劑和長效毒蕈鹼拮抗劑的第一液體組合物和含有吸入皮質類固醇的第二液體組合物。 47.包含第一液體組合物的第一儲器和包含第二液體組合物的第二儲器，第一液體組合物包含長效β激動劑，第二液體組合物包含吸入皮質類固醇，其中所述第一儲器和第二儲器適於與根據實施方案1至37中任一項所述的吸入裝置一起使用。 48.根據實施方案47所述的儲器，其中所述第一液體組合物還包含長效毒蕈鹼拮抗劑。

1:外殼 2A:第一儲器 2B:第二儲器 3A:第一泵送室 3B:第二泵送室 4A:第一立管 4A':內端 4A”:外端 4B:第二立管 4B':內端 4B”:外端 5A:第一出口區域 5B:第二出口區域 6A:第一勢能存儲單元 6B:第二勢能存儲單元 F1:第一液體組合物 F2:第二液體組合物

[圖1] 顯示了用於實施本發明的吸入裝置的主要部件。

1:外殼

2A:第一儲器

2B:第二儲器

3A:第一泵送室

3B:第二泵送室

4A:第一立管

4A':內端

4A”:外端

4B:第二立管

4B':內端

4B”:外端

5A:第一出口區域

5B:第二出口區域

6A:第一勢能存儲單元

6B:第二勢能存儲單元

F1:第一液體組合物

F2:第二液體組合物

Claims (30)

1. 一種用於產生至少兩種液體組合物的氣霧劑的吸入裝置，該裝置包括：包含至少第一和第二液體組合物(F1、F2)的至少第一和第二儲器(2A、2B)，其中所述吸入裝置是泵致動的吸入器，其適於在致動時從第一儲器(2A)釋放計量劑量的第一液體組合物(F1)和從第二儲器(2B)釋放計量劑量的第二液體組合物(F2)，其中用於存儲所述第一和第二液體組合物(F1、F2)的所述第一和第二儲器(2A、2B)流體連接到至少第一和第二泵送室(3A、3B)以在所述第一泵送室(3A)內部產生第一壓力以及在所述第二泵送室(3B)內部產生第二壓力；第一和第二立管(4A、4B)，每個立管都能容納有在所述第一和第二泵送室(3A、3B)中的面向儲器的內端(4A'、4B')，其中所述第一和第二泵送室(3A、3B)的內部容積能通過所述第一和第二泵送室(3A、3B)相對於所述第一和第二立管(4A、4B)的相對運動而改變；至少第一出口區域和第二出口區域(5A、5B)，其適於分別從所述吸入裝置中噴射所述第一和第二液體組合物(F1、F2)；第一勢能存儲單元(6A)，其與所述第一泵送室(3A)的一端耦合，以及第二勢能存儲單元(6B)，其與所述第二泵送室(3B)的一端耦合。
2. 如請求項1所述的吸入裝置，其中耦合到單獨的勢能存儲單元(6A、6B)的所述第一和第二泵送室(3A、3B)產生用於釋放所述至少兩種液體組合物的期望壓力。
3. 如請求項1至2中任一項所述的吸入裝置，其中所述第一和第二立管(4A、4B)中的每一個是固定的並且牢固地附接到所述裝置和/或所述第一和第二出口區域(5A、5B)，並且所述第一和第二泵送室(3A、3B)中的每一個都能相對於所述裝置和/或所述第一和第二出口區域(5A、5B)移動。
4. 如請求項1至3中任一項所述的吸入裝置，其中，所述第一勢能存儲單元(6A)和所述第二勢能存儲單元(6B)各自產生相同的力。
5. 如請求項1至3中任一項所述的吸入裝置，其中，所述第一勢能存儲單元(6A)和所述第二勢能存儲單元(6B)各自產生不同的力。
6. 如請求項4或5所述的吸入裝置，其中所述力為約5牛頓(N)至約200牛頓(N)。
7. 如請求項1至6中任一項所述的吸入裝置，其中，所述第一勢能存儲單元(6A)和所述第二勢能存儲單元(6B)各自包括彈簧。
8. 如請求項7所述的吸入裝置，其中每個彈簧具有從約50N/m到約5000(五千)N/m的相同或不同的彈簧剛度(k)。
9. 如請求項1至8中任一項所述的吸入裝置，其中所述第一液體組合物(F1)的計量劑量具有與所述第二液體組合物(F2)的計量劑量相同的體積。
10. 如請求項1至8中任一項所述的吸入裝置，其中所述第一液體組合物(F1)的計量劑量具有與所述第二液體組合物(F2)的計量劑量不同的體積。
11. 如請求項1至10中任一項所述的吸入裝置，其中所述第一液體組合物包含長效β激動劑且所述第二液體組合物包含吸入皮質類固醇。
12. 如請求項11所述的吸入裝置，其中所述第一液體組合物包含長效β激動劑和長效毒蕈鹼拮抗劑的混合物，並且所述第二液體組合物包含吸入皮質類固醇。
13. 如請求項11或12所述的吸入裝置，其中所述長效β激動劑選自：沙丁胺醇、阿福特羅、班布特羅、比托特羅、溴沙特羅、卡布特羅、克倫特羅、非諾特羅、福莫特羅、己腎上腺素、異丁特羅、達特羅、茚達特羅、異他林、異丙腎上腺素左沙丁胺醇、馬布特羅美盧君、二羥苯基異丙氨基乙醇、奧達特羅、間羥異丙腎上腺素、吡布特羅、丙卡特羅、瑞普特羅、利米特羅、利托君、沙美特羅、沙美法莫、索特諾、磺胺特羅、泰拉米特、特布他林和特布特羅。
14. 如請求項12至13中任一項所述的吸入裝置，其中長效毒蕈鹼拮抗劑選自阿地溴銨、格隆溴銨、瑞芬那新、噻托溴銨、烏美溴銨、氧托溴銨、氟托溴銨、異丙托溴銨、托特氯銨和托特羅定。
15. 如請求項11至14中任一項所述的吸入裝置，其中所述吸入皮質類固醇選自潑尼松龍、潑尼松、丙酸丁可哥特、氟尼縮松、倍氯米松、曲安西龍、布地奈德、氟替卡松、莫米松(糠酸酯)、環索奈德、羅氟奈德、地塞米松、去氧腎上腺皮質酮、地夫可特、依替普利、去甲腎上腺素、RPR-106541、NS-126和ST-26。
16. 如請求項12至15中任一項所述的吸入裝置，其中所述長效毒蕈鹼拮抗劑是噻托溴銨，所述長效β激動劑是奧達特羅，並且所述吸入皮質類固醇是環索奈德。
17. 如前述請求項中任一項所述的吸入裝置，其中所述第一液體組合物(F1)包括水溶液，並且所述第二液體組合物(F2)包括有機溶液或水溶液和有機溶液的混合物。
18. 如請求項17所述的吸入裝置，其中所述有機溶液包括醇溶液。
19. 如請求項1至18中任一項所述的吸入裝置，其中，所述第一出口區域(5A)和所述第二出口區域(5B)併入單個噴嘴中。
20. 如請求項1至18中任一項所述的吸入裝置，其中所述第一出口區域(5A)併入到第一噴嘴中，並且所述第二出口區域(5B)併入到第二噴嘴中。
21. 如請求項1至20中任一項所述的吸入裝置，其中所述第一出口區域(5A)包括至少兩個通道以從所述裝置噴射所述第一液體組合物(F1)，並且所述第二出口區域(5B)包括至少兩個通道以從所述裝置噴射第二液體組合物(F2)。
22. 如請求項1至21中任一項所述的吸入裝置，其中所述第一儲器和所述第二儲器結合到單個筒單元中。
23. 如請求項1至21中任一項所述的吸入裝置，其中所述第一儲器併入到第一筒單元中，並且所述第二儲器併入到第二筒單元中。
24. 如請求項1至23中任一項所述的吸入裝置，其中所述吸入裝置是軟霧吸入器。
25. 如請求項24所述的吸入裝置，其中，所述軟霧吸入器包括至少兩個衝擊式噴嘴，每個衝擊式噴嘴具有兩個噴射通道，所述噴射通道具有兩個對應的噴射軌跡，其中一個衝擊式噴嘴的兩個噴射軌跡具有一個碰撞點，兩個噴射軌跡在該碰撞點相交。
26. 如請求項1至25中任一項所述的吸入裝置，其用於治療或預防疾病或病症。
27. 如請求項1至26中任一項所述的吸入裝置，其用於治療或預防肺部疾病或病症。
28. 如請求項27所述的吸入裝置，其中所述肺部疾病或病症是哮喘或慢性阻塞性肺疾病(“COPD”)。
29. 一種包含第一液體組合物的第一儲器和包含第二液體組合物的第二儲器，所述第一液體組合物包含長效β激動劑，而所述第二液體組合物包含吸入皮質類固醇，其中所述第一儲器和第二儲器適於與如請求項1至28中任一項所述的吸入裝置一起使用。
30. 如請求項29所述的儲器，其中所述第一液體組合物還包含長效毒蕈鹼拮抗劑。

Images