TW202142232A - 用於治療、改善或預防冠狀病毒感染之製品與方法 - Google Patents
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Abstract
在替代實施方式中提供包含藥物之組合之醫藥組成物,包括製品及套組、及其使用方法以治療、預防、改善以下者,減緩以下者之進展,降低以下者之嚴重程度或預防以下者:冠狀病毒感染,或COVID-19或2019-nCoV(或所謂的武漢冠狀病毒)感染,或由正冠狀病毒亞科病毒或冠狀病毒科病毒或網巢病毒目病毒引起之感染。在替代實施方式中,如本文所提供之一或多種藥物之組合或混合物經腸、非經腸及/或藉由吸入投予。在替代實施方式中,如本文所提供之藥物的組合或混合物用於阻斷胞內代謝路徑且防止該感染進展為臨床疾病及死亡。在替代實施方式中,提供用於吸入之新穎氣霧劑、噴霧劑或霧化劑或粉末調配物。在替代實施方式中,提供藥物之治療組合或藥物、醫藥劑型、藥物遞送裝置或製品,其包含:奧帕尼布或YELIVA™,或奧帕尼布或YELIVA™及口服及/或吸入氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™),伴隨或不伴隨阿奇黴素,其中視情況該奧帕尼布、該氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或阿奇黴素及其他中之各者或全部呈或調配為用於吸入之調配物,例如調配為氣霧劑、噴霧劑、霧化劑、液體或粉末。
Description
本發明大體上係關於感染性疾病。在替代實施方式中,提供包含藥物組合之醫藥組成物,包括製品及套組,及其使用方法,其用於治療、預防、改善以下者,減緩以下者之進展,降低以下者之嚴重程度或預防以下者:冠狀病毒感染,或COVID-19或2019-nCoV(或所謂的武漢冠狀病毒(Wuhan coronavirus))感染,或由正冠狀病毒亞科(Orthocoronavirinae
)病毒或冠狀病毒科(Coronaviridae
)病毒或網巢病毒目(Nidovirales
)病毒引起之感染。在替代實施方式中,如本文所提供之一或多種藥物之組合或混合物(cocktail)經腸、非經腸及/或藉由吸入投予。在替代實施方式中,如本文所提供之藥物的組合或混合物用於阻斷胞內代謝路徑且防止該感染進展為臨床疾病及死亡。在替代實施方式中,提供用於吸入之新穎氣霧劑、噴霧劑或霧化劑或粉末調配物。在替代實施方式中,提供藥物之治療組合或藥物、醫藥劑型、藥物遞送裝置或製品,其包含:奧帕尼布(opaganib)或YELIVA™,或奧帕尼布或YELIVA™及口服及/或吸入氯喹(chloroquine)(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™),伴隨或不伴隨阿奇黴素(azithromycin),其中視情況該奧帕尼布、該氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或阿奇黴素或其他藥物中之各者或全部呈或調配為用於吸入之調配物,例如調配為氣霧劑、噴霧劑、霧化劑、液體或粉末。
此專利公約條約(Patent Convention Treaty;PCT)國際申請案主張2020年12月9日申請之美國實用專利申請案序列號(United States Utility Patent Application Serial No.;USSN)17/116,942的優先權益,該申請案為2020年3月24日申請之美國專利申請案序列號(USSN)16/828,891(目前申請中)之部分延續案(continuation in part application;「CIP」)且依據35 U.S.C. §120主張其優先權,該申請案依據35 U.S.C. §119(e)主張以下者之優先權益:2020年2月7日申請之USSN 62/971,803;2020年2月10日申請之USSN 62/972,486;2020年3月12日申請之USSN 62/988,852;2020年3月16日申請之USSN 62/990,283;及2020年3月19日申請之USSN 62/992,137,且本申請案亦依據35 U.S.C. §119(e)主張以下者之優先權:2020年5月4日之USSN 63/019,883;2020年8月3日之USSN 63/060,461;及2020年11月3日申請之USSN 63/109,214。前述申請案全文引用之方式且出於所有目的明確併入本文中。
冠狀病毒感染先前已引起嚴重急性呼吸道症候群(Severe Acute Respiratory Syndrome;SARS)及中東呼吸症候群(Middle East Respiratory Syndrome;MERS)且尤其難以用抗病毒劑治療,且尚未發現單一藥物方案對當前冠狀病毒感染(2019-nCoV)有效。2019年12月在中國開始之冠狀病毒感染(2019-nCoV)已在全世界快速傳播,且已在中國奪去了數百人的生命。單一或單獨使用之已知冠狀病毒抗感染劑無法治癒該感染。
在替代實施方式中,提供藥物之治療組合或藥物、醫藥劑型、藥物遞送裝置或製品,其包含:伊維菌素(ivermectin);抗生素及鋅。在此治療組合之替代實施方式中:
-抗生素包含四環素類藥物,且視情況該四環素類藥物包含去氧羥四環素(doxycycline),且視情況該治療組合包含約25 mg至約600 mg去氧羥四環素;
-抗生素包含阿奇黴素;且視情況該治療組合包含約50 mg至約2000 mg之間的阿奇黴素,或視情況該阿奇黴素包含阿奇黴素之口服延長釋放調配物;
-鋅包含硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或吡啶-2-甲酸鋅,且視情況該治療組合包含約1 mg至250 mg之間的鋅;
-治療組合進一步包含維生素,視情況該維生素包含維生素D或膽鈣化醇,視情況以約3,000至約100,000個單位之間的維生素D或膽鈣化醇給藥,且視情況該治療組合包含約10,000至約50,000個單位之間的維生素D或膽鈣化醇,且視情況該維生素包含維生素C,且視情況該維生素C以每劑約500至5000個單位(units;U)之間的劑量調配或投予;
-治療組合調配為液體或氣霧劑,或調配為粉末,或調配為錠劑、膠囊、錠劑或凝膠錠(geltab),或調配為可注射調配物,或肌內(intramuscular;IM)或靜脈內(intravenous;IV)調配物;
-伊維菌素以每天約3至240 mg之間的劑量投予;及/或
-治療組合進一步包含氫皮質酮、皮質醇或迪皮質醇(dexamethasome),或進一步包含羥基氯喹,例如該治療組合包含伊維菌素及羥基氯喹或氯喹。
在替代實施方式中,提供藥物之治療組合或藥物、醫藥劑型、藥物遞送裝置或製品,其包含:
(a)奧帕尼布或YELIVA™,或奧帕尼布或YELIVA™及口服及/或吸入或氣霧劑氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™),其中視情況該奧帕尼布及該氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)中之各者或兩者呈或調配為用於吸入之調配物,例如調配為氣霧劑、噴霧劑、霧化劑、液體或粉末,或各者或兩者調配用於經口、肌內或靜脈內投予,
其中視情況該奧帕尼布以每天或每劑量約100至600 mg之間,或以每天或每劑量約100、200、300、400、500或600 mg之劑量,以一天一次(once a day;QD)、一天兩次(twice a day;bid)或一天三次(three times a day;tid)之劑量投予,
且視情況該奧帕尼布或YELIVA™亦與抗生素(視情況,阿奇黴素或去氧羥四環素)、伊維菌素(視情況,以12 mg伊維菌素,視情況在第1、3、6及8天投予)、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或鋅(視情況,硫酸鋅,視情況以(每日50 mg)一起投予或調配;
(b)咯匹那韋(lopinavir)、利托那韋(ritonavir)及奧司他韋(oseltamivir)(視情況,TAMIFLU™)及/或紮那米韋(zanamivir)(或RELENZATM
);
(c)咯匹那韋與利托那韋之組合(調配物)或KALETRA™、ALTERA™、ALUVIA™、KALMELTREX、LOPIMUNE™或LOPINAVIR™及/或紮那米韋(或RELENZATM
),或分開調配之咯匹那韋及利托那韋;
(d)咯匹那韋與利托那韋之組合(調配物)(或KALETRA™、ALTERA™、ALUVIA™、KALMELTREX、LOPIMUNE™或LOPINAVIR™),或咯匹那韋及利托那韋,及奧司他韋(視情況,TAMIFLU™),及/或紮那米韋(或RELENZATM
),視情況亦同時伴隨氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)之吸入或氣霧劑調配物或形式及/或口服氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™);
(e)咯匹那韋、利托那韋、氯喹及奧司他韋(或TAMIFLU™);其中視情況該氯喹同時包含吸入或氣霧劑氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或口服氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™);
(f)咯匹那韋及奧司他韋(視情況,TAMIFLU™)及/或紮那米韋(或RELENZATM
);
(g)利托那韋及奧司他韋(視情況,TAMIFLU™)及/或紮那米韋(或RELENZATM
);
(h)單獨的瑞德西韋(remdesivir)(視情況,GS-5734™,Gilead Sciences),或奧司他韋(視情況,TAMIFLU™)及瑞德西韋(視情況,GS-5734™,Gilead Sciences),且視情況該瑞德西韋為口服調配物及/或吸入或氣霧劑瑞德西韋調配物;
(i)奧司他韋(視情況,TAMIFLU™)及依法韋侖(efavirenz)(視情況,SUSTIVA™)及/或紮那米韋(或RELENZATM
);
(j)奧司他韋(視情況,TAMIFLU™)及奈韋拉平(nevirapine)(或依法韋侖與安卓西他賓(emtricitabine)及替諾福韋之組合,或ATRIPLA™);
(k)奧司他韋(或TAMIFLU™)及安普那韋(amprenavir)(視情況,AGENERASE™);
(l)奧司他韋(視情況,TAMIFLU™)及奈非那韋(nelfinavir)(視情況,VIRACEPT™);或
(m)噻唑化物(thiazolide)類藥物,視情況硝唑尼特(nitazoxanide)(視情況,ALINIA™、NIZONIDE™)或脫乙醯基硝唑尼特(tizoxanide)(或2-羥基-N-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲醯胺),與(a)至(hh)中之任一者或如本文所提供之任何藥物或藥物組合在一起或組合,視情況噻唑化物類藥物,視情況硝唑尼特伴隨阿維菌素(avermectin)類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(moxidectin)(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(selamectin)(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(milbemycin)(視情況,密滅汀(milbemectin)、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素(nemadectin))、多拉菌素(doramectin)(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素(eprinomectin)或阿巴汀(abamectin);或噻唑化物類藥物(視情況,硝唑尼特或脫乙醯基硝唑尼特)及奧司他韋(或TAMIFLU™),
且視情況該噻唑化物類藥物(視情況,硝唑尼特或脫乙醯基硝唑尼特)與以下者一起調配或投予:利巴韋林(ribavirin)或曲巴韋林(tribavirin)(或COPEGUS™、REBETOL™或VIRAZOLE™)及阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀;
(n)普替德新(plitidepsin)(亦稱為去氫膜海鞘素(dehydrodidemnin)B)或APLIDIN™(PharmaMar, S.A.);
(o)抑制劑或S期激酶相關蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2;SKP2),或薯蕷皂素(dioscin)或氯硝柳胺(niclosamide)或NICLOCIDE™、FENASAL™或PHENASAL™;
(p)利巴韋林或曲巴韋林(或COPEGUS™、REBETOL™或VIRAZOLE™)、干擾素β 1b,或利巴韋林與干擾素β之組合,或咯匹那韋及利托那韋及干擾素β-1b之組合;
(q)阿巴卡韋(abacavir)、無環鳥苷(acyclovir),視情況(ACICLOVIR™)、阿德福韋(adefovir)、金剛胺(amantadine)、阿普林津(ampligen)、安普那韋(視情況,AGENERASE™)、阿匹坦(aprepitant)、阿比朵爾(arbidol)、阿紮那韋(atazanavir)、亞翠佩(atripla)、巴拉福韋(balavir)、巴洛沙韋瑪波西酯(baloxavir marboxil)(XOFLUZA™)、貝他斯汀(bepotastine)、貝韋瑞特(bevirimat)、比替拉韋(bictegravir)、吉他韋(biktarvy)、布瑞拉菌素(brilacidin)、西多福韋(cidofovir)、卡泊芬淨(caspofungin)、拉米夫定(lamivudine)及齊多夫定(zidovudine)(視情況,COMBVIR™)、可比司他(cobicstat)、可利斯汀(colisitin)、古柯鹼(cocaine)、達盧那韋(darunavir)、地拉韋定(delavirdine)、達可揮(descovy)、地達諾新(didanosine)、二十二醇、都魯拉韋(dolutegravir)、依可立維(ecoliever)、依度尿苷(edoxudine)、依法韋侖(視情況,SUSTIVA™)、埃替格韋(elvitegravir)、安卓西他賓、恩夫韋地(enfuvirtide)、因提弗(entecavir)、表柔比星(epirubicin)、依前列醇(epoprostenol)、依曲韋林(etravirine)、泛昔洛韋(famciclovir)、福米韋生(fomivirsen)、福沙那韋(fosamprenavi)、膦甲酸(foscarnet)、膦乙醇(fosfonet)、加利地韋(galidesivir)、伊巴他濱(ibacitabine)、艾替班特(icatibant)、碘苷(idoxuridine)、艾芬地爾(ifenprodil)、咪喹莫德(imiquimod)、異丙肌苷(imunovir)、茚地那韋(indinavir)、肌苷、干擾素(視情況,第I型干擾素、第II型干擾素及/或第III型干擾素)、拉米夫定、咯匹那韋、洛韋胺(loviride)、雷迪帕韋(ledipasvir)、勒隆利單抗(leronlimab)、馬拉維若(maraviroc)、美替沙腙(methisazone)、嗎啉脒胍(moroxydine)、奈非那韋、奈韋拉平、雷沙韋(nexavir)、硝唑尼特(視情況,ALINIA™、NIZONIDE™)、諾億亞(norvir)、核苷類似物(視情況,波林福韋(brincidofovir)、地達諾新、法匹拉韋(favipiravir)(亦稱為T-705、阿維甘(avigan)或法維拉韋(favilavir),Toyama Chemical, Fujifilm,日本)、阿糖腺苷(vidarabine)、加利地韋(視情況,BCX4430、IMMUCILLIN-A™)、瑞德西韋(視情況,GS-5734™,Gilead Sciences)、阿糖胞苷(cytarabine)、吉西他濱(gemcitabine)、安卓西他賓、拉米夫定、紮西他濱(zalcitabine)、阿巴卡韋、無環鳥苷、因提弗、司他夫定(stavudine)、替比夫定(telbivudine)、齊多夫定、碘苷及/或曲氟尿苷(trifluridine)或其等之任何組合)、奧司他韋(或TAMIFLU™)、聚乙二醇化干擾素(peginterferon)α-2a、噴昔洛韋(penciclovir)、帕拉米韋(peramivir)(視情況,RAPIVAB™)、配非那靜(perfenazine)、普可那利(pleconaril)、普利沙星(plurifloxacin)、鬼臼毒素(podophyllotoxin)、普拉咪定(pyramidine)、勞特雷韋(raltegravir)、立複黴素(rifampicin)、利巴韋林或曲巴韋林(或COPEGUS™、REBETOL™或VIRAZOLE™)、利匹韋林(rilpivirine)、金剛乙胺(rimantadine)、利托那韋、沙奎那韋(saquinavir)、索非布韋(sofosbuvir)、司他夫定、特拉匹韋(telaprevir)、替戈布(tegobuv)、替諾福韋艾拉酚胺(tenofovir alafenamide)、替諾福韋二吡呋酯(tenofovir disoproxil)、替諾福韋、替拉那韋(tipranavir)、曲氟尿苷、曲利志韋(trizivir)、曲金剛胺(tromantadine)、特魯瓦達(truvada)、伐昔洛韋(valaciclovir)(視情況,VALTREX™)、纈更昔洛韋(valganciclovir)、伐柔比星(valrubicin)、伐普肽(vapreotide)、維克維若(vicriviroc)、阿糖腺苷、偉拉咪定(viramidine)、維帕他韋(velpatasvir)、維韋空(vivecon)、紮西他濱、紮那米韋(視情況,RELENZA™)、齊多夫定、免疫抑制藥物(視情況,托西利單抗(tocilizumab)或阿利珠單抗(atlizumab),或ACTEMRA™或ROACTEMRA™)或其等之任何組合;
(r)黏液溶解療法或藥物,視情況乙醯半胱胺酸、胺溴素(ambroxol)、溴己新(bromhexine)、羧甲司坦(carbocisteine)、厄多司坦(erdosteine)、美司坦(mecysteine)或阿法去氧核糖酶(dornase alfa),或除痰劑,視情況愈創甘油醚(guaifenesin);
(s)病毒或冠狀病毒或COVID-19蛋白酶抑制劑,視情況ASC09(CAS登記號1000287-05-7)(Janssen Research and Development, LLC)、利托那韋或ASC09及利托那韋,或JAK1/2抑制劑(視情況,巴瑞替尼(baricitinib)),視情況化合物11r(德國呂貝克大學(University of Lubeck, Germany),視情況參見Zhang等人J. Med Chem 2020, 2020年2月11日)或達盧那韋、考比西他(cobicistat)或達盧那韋及考比西他;
(t)血管收縮素轉化酶2(angiotensin-converting enzyme 2;ACE2)抑制劑,視情況用於阻斷病毒棘蛋白交互作用之位點以進行抗SARS-CoV-2感染控制;
(u)抗血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor;VEGF)(視情況,VEGF-A)藥物或抗體,視情況貝伐單抗(bevacizumab);
(v)蛋白酶抑制劑,視情況丹諾普韋(danoprevir),視情況絲胺酸蛋白酶抑制劑,視情況卡莫司他(camostat)或那拉匹韋(narlaprevir)(視情況,ARLANSA™);
(w)抗PD-1查核點抑制劑,視情況坎立珠單抗(camrelizumab);
(x)能夠結合補體因子C5且阻斷攻膜複合物形成之化合物或抗體,視情況艾庫組單抗(eculizumab);
(y)組織蛋白酶抑制劑,視情況組織蛋白酶K、B或L抑制劑,視情況瑞拉替布(relacatib);
(z)沙利竇邁(thalidomide),或沙利竇邁及糖皮質激素(視情況,低劑量糖皮質激素),或與沙利竇邁及塞來昔布(celecoxib);
(aa)抗細菌抗生素或巨環內酯藥物,
其中視情況該巨環內酯藥物包含視情況以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥的阿奇黴素(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視情況阿奇黴素之口服延長或延遲釋放調配物,或ZMAX™)、克拉黴素(clarithromycin)(視情況,BIAXIN™)、紅黴素(erythromycin)(視情況,ERYTHROCIN™)或非達黴素(fidaxomicin)(視情況,DIFICID™或DIFICLIR™)、醋竹桃黴素(troleandomycin)(視情況,TEKMISIN™)、泰黴素(tylosin)(視情況,TYLOCINE™或TYLAN™)、索利黴素(solithromycin)(視情況,SOLITHERA™)、歐林多黴素(oleandomycin)(或SIGMAMYCINE™)、米地加黴素(midecamycin)、羅紅黴素(roxithromycin)、吉他黴素(kitasamycin)或土里黴素(turimycin)、交沙黴素(josamycin)、嘉寶黴素(carbomycin)或碳黴素(magnamycin)及/或螺旋黴素(spiramycin),
且視情況該抗細菌抗生素包含四環素類藥物、甘胺醯環素(glycylcycline)或氟環素(fluorocycline)類藥物或其類似物,且視情況該四環素、甘胺醯環素或氟環素或其類似物包含或為:四環素或SUMYCIN™;氯四環素或AUREOMYCIN™;土黴素(oxytetracycline);去甲基氯四環素(demeclocycline)或DECLOMYCIN™、DECLOSTATIN™、LEDERMYCIN™、BIOTERCICLIN™、DEGANOL™、DETECLO™、DETRAVIS™、MECICLIN™、MEXOCINE™、CLORTETRIN™;離甲環素(lymecycline);甲氯環素(meclocycline);美他環素(metacycline);米諾四環素(minocycline)或MINOCIN™;羅利環素(rolitetracycline);去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™;替加環素(tigecycline)或TYGACIL™;依拉環素(eravacycline)或XERAVA™;薩瑞環素(sarecycline)或SEYSARA™;奧馬環素(omadacycline)或NUZYRA™;或其等之任何組合,
且視情況該抗細菌抗生素或巨環內酯藥物,視情況阿奇黴素與以下者組合投予及/或與以下者組合:氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™),且組合在療法第一天、第二天、第三天、第四天、第五天、第六天、第七天、第八天、第九天及/或第十天開始投予,或投予1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或至多20天或更多天,或約1天至21天之間或更長,或投予直至該療法結束1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或至多20天或更多天內為止,以便治療、預防、改善冠狀病毒感染,減緩冠狀病毒感染進展,降低冠狀病毒感染之嚴重程度或預防冠狀病毒感染,
且視情況該氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)在治療之全長投予,但視情況以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥的該阿奇黴素(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視情況阿奇黴素之口服或延遲釋放調配物,或ZMAX™)在治療開始後兩天、三天、四天、五天或六天後中止或停止,且視情況阿奇黴素投予用四環素類藥物代替,且視情況該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™投予,
且視情況該抗細菌抗生素,視情況阿奇黴素(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視情況以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥,
且視情況阿奇黴素之口服延長釋放調配物,或ZMAX™)與以下者一起投予或調配:阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀及/或膽鈣化醇(維生素D3)或骨化二醇(calcifediol),
且視情況該抗細菌抗生素包含抗分支桿菌藥物,且視情況該抗分支桿菌藥物包含氯法齊明(clofazimine)(視情況,LAMPRENE™);
(bb)阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™、SOOLANTRA™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀,視情況以每天約5微克/公斤至約1公克(gram;g)給藥及/或投予,視情況以每天約1至10、12、15、20、30、40、50、60、70、80、100、120、140、160、180、200、220或240 mg,或每天約1至240 mg之間,或每天約3至240 mg之間調配或投予,
視情況與抗生素(視情況,阿奇黴素、米諾四環素、阿莫西林(amoxicillin)、氯硝柳胺、硝唑尼特、羥基氯喹或去氧羥四環素,且視情況該去氧羥四環素處於每劑或每天約25至600 mg之間,或處於每劑或每天約100 mg,且視情況該阿奇黴素處於每劑或每天約50 mg至2000 mg之間)一起調配或投予,視情況呈單劑或分開的劑之形式,且視情況以吸入劑或霧化劑形式調配及投予(視情況,使用噴霧器(nebulizer)、鼻用噴霧或等效物),視情況調配為氣霧劑、噴霧劑、霧化劑、液體或粉末,視情況調配為氣霧劑、噴霧劑、霧化劑、液體或粉末,
且視情況該阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀與氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)一起調配及/或投予,伴隨或不伴隨鋅(視情況,硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或吡啶-2-甲酸鋅),且視情況此組合每週一次或每兩週一次或每5至28天一次投予作為預防劑,
且視情況該阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀在早晨(AM)單獨投予,且抗生素(視情況,去氧羥四環素)及/或氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)在下午及/或晚間投予,
且視情況該阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀單獨投予1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或至多20天或更多天,接著投予抗生素(視情況,去氧羥四環素)持續對應天數期間,且視情況重複給藥循環,
且視情況該阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀與以下者一起調配或投予:
(i)至少一種抗生素(其中視情況該抗生素為去氧羥四環素(視情況,DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™)(視情況以每劑或每天約25 mg至600 mg之間的劑量調配或投予),或阿奇黴素(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視情況以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥,視情況阿奇黴素之口服延長釋放調配物,或ZMAX™)(視情況以約50 mg至2000 mg之間的劑量調配或投予);
(ii)氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)(視情況以每天約10 mg至2000 mg之間的劑量調配或投予);
(iii)鋅(視情況,硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或吡啶-2-甲酸鋅),其視情況以約1 mg至250 mg之間的劑量調配或投予;及/或
(iv)至少一種維生素,且視情況該至少一種維生素包含:視情況以每劑約500至5000個單位(U)之間的劑量調配或投予的維生素C,及/或視情況以每天約3,000至100,000個單位之間或一天約10,000至50,000個單位之間的劑量調配或投予的維生素D(或膽鈣化醇),
且視情況該阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀單獨或與以上(i)至(iv)中之任一者組合投予或調配(例如至少一種抗生素、氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)、鋅及/或至少一種維生素以口服調配物(例如以錠劑、膠囊、凝膠或凝膠錠)、可注射調配物、粉末(例如用於吸入或用於添加至可攝取液體)或液體(例如用於攝取、輸注或注射)形式調配(及投予);
(cc)單獨或與(a)至(bb)中之任一者在一起(或一起調配)或組合的氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™),或氯喹、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及奧司他韋(或TAMIFLU™);
(dd)單獨或與以下者在一起的氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™):
(i)阿維菌素類藥物,諸如,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀,其視情況處於每天約3至340 mg之間的劑量,或約6 mg至60 mg,或約10 mg至80 mg劑量,或約12至50 mg劑量;
(ii)維生素D、維生素D2(或麥角鈣化固醇)、維生素D3(或膽鈣化醇),其視情況處於每天約3,000至100,000個單位之間或一天約10,000至50,000個單位之間的劑量,及/或
(iii)與(i)及(ii)及視情況處於約1 mg至250 mg之間的劑量的鋅(視情況,硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或吡啶-2-甲酸鋅)一起,或(iv)(iii)再加上四環素類藥物之組合,其中視情況該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™,視情況以每天或每劑約25 mg至600 mg之間,視情況每劑或每天約100 mg至500 mg之間或約200 mg至400 mg之間給藥;
(ee)秋水仙鹼或COLCRYS™、MITIGARE™,其視情況以約0.5 mg至20 mg,或約1 mg至15 mg,或約3 mg至10 mg,或約4 mg至6 mg之間每天投予或給藥,持續約7天與21天之間或約14天的期間,且視情況亦與抗生素(視情況,阿奇黴素或去氧羥四環素)、伊維菌素、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或鋅(視情況,硫酸鋅,視情況以(每日50 mg)一起投予或調配;
(ff)皮質類固醇類藥物,諸如布地奈德(budesonide)(視情況,RHINOCORT™或PULMICORT™)、普賴蘇穠(prednisolone)(或ORAPRED™)、甲基-普賴蘇穠、普賴松(prednisone)(或DELTASONE™或ORASONE™)或氫皮質酮(或CORTEF™),
且視情況該皮質類固醇類藥物(例如布地奈德)藉由吸入,例如以噴霧形式投予,例如每天約1 mg至12 mg之間的布地奈德藉由吸入投予,或每天約6至80 mg之間的普賴蘇穠經口投予,或每天約6至100 mg之間的普賴松經口投予,或每天約30至400 mg之間的氫皮質酮經口投予,
且視情況該皮質類固醇類藥物調配為粉末或用於以吸入器或藉由鼻用噴霧投予,或用於直腸投予,
且視情況該皮質類固醇類藥物(例如布地奈德)與以下者一起或組合投予:10 mg至80 mg抗生素(視情況,阿奇黴素或四環素類藥物,
其中視情況該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™)、鋅及/或維生素(視情況,維生素D或骨化二醇、D2(或麥角鈣化固醇)、D3(或膽鈣化醇)、C、E、B12、B6);
(gg)抗雄激素藥物,視情況比卡魯胺(bicalutamide),視情況CASODEX™,且視情況抗雄激素,
且視情況比卡魯胺與以下者一起或組合投予:阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀;
(hh)氫皮質酮或皮質醇(視情況,CORTEF™、SOLUCORTEF™),視情況丁二酸鈉氫皮質酮或乙酸氫皮質酮或迪皮質醇(視情況,DEXTENZA™、OZURDEX™、NEOFORDEX™);
(ii)α-酮醯胺(alpha-ketoamide/α-ketoamide),其中視情況該α-酮醯胺為如Zhang等人, J. Med. Chem. 2020, 63, 9, 4562-4578,或Meng等人Chem. Sci. (2019) 第10卷, 第5156頁所描述之結構(視情況,結構KAM-2),
且視情況該α-酮醯胺以吸入劑或粉末或霧化劑形式調配或投予,且視情況與以下者一起調配或投予(視情況以吸入劑形式):阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀;抗生素(視情況,阿奇黴素或四環素類藥物,其中視情況該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™);氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™);鋅;瑞德西韋(視情況,GS-5734™,Gilead Sciences);奧司他韋(或TAMIFLU™);及/或氫皮質酮;或其等之任何組合;
(jj)減少胃酸產生或降低胃pH之化合物、藥物或調配物,其中視情況該化合物、藥物或調配物包含法莫替丁(famotidine)或PEPCID™,且視情況該法莫替丁以每天約10至60 mg之間或每天約20至40 mg之間的劑量投予,且視情況該法莫替丁投予與以下者一起投予:阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀,及/或四環素四環素類藥物,且視情況該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™;
(kk)樹枝狀聚合物(dendrimer),視情況阿斯君默鈉(astodrimer sodium)(Starpharma, Melbourne, Australia);
(ll)抗組織胺類藥物,諸如氮拉斯汀(azelastine)或ASTELIN™、OPTIVAR™、ALLERGODIL™,溴苯那敏(brompheniramine),非索非那定(fexofenadine)或ALLEGRA™,苯吡胺(pheniramine)或AVIL™,或氯菲安明(chlorpheniramine);
(mm)選擇性血清素再吸收抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitor;SSRI)類藥物,視情況氟伏沙明(fluvoxamine)或LUVOX™、FAVERIN™、FLUVOXIN™;
(nn)菸鹼拮抗劑、多巴胺促效劑或非競爭性N-甲基-d-天冬胺酸(N-Methyl-d-aspartic acid/N-Methyl-d-aspartate;NMDA)拮抗劑,其中視情況該菸鹼拮抗劑、多巴胺促效劑或非競爭性NMDA拮抗劑為1-金剛烷胺或金剛胺或GOCOVRI™、SYMADINE™、SYMMETREL™,其視情況以約50 mg至150 mg之間或約100 mg每天投予或給藥,持續約7天與21天之間或約14天之期間,且視情況該菸鹼拮抗劑、多巴胺促效劑或非競爭性NMDA拮抗劑亦與抗生素(視情況,阿奇黴素或去氧羥四環素)、伊維菌素、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或鋅(視情況,硫酸鋅,視情況以(每日50 mg)一起投予或調配,且視情況該金剛胺對於治療之前兩天以每天100 mg調配或投予,接著視情況對於接下來10天可視情況將該金剛胺升高至每日兩次100 mg;
(oo)免疫抑制藥物,其中視情況該免疫抑制藥物包含托西利單抗或阿利珠單抗或ACTEMRA™或ROACTEMRA™,或鈣調神經磷酸酶抑制劑(calcineurin inhibitor;CNI),其中該CNI包含環孢菌素(ciclosporin)(或環孢素(cyclosporine)或環孢靈(cyclosporin))或NEORAL™或SANDIMMUNE™,或他克莫司(tacrolimus)或PROTOPIC™或PROGRAF™,且視情況該免疫抑制藥物亦與抗生素(視情況,阿奇黴素或去氧羥四環素)、伊維菌素、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或鋅(視情況,硫酸鋅,視情況以(每日50 mg)一起投予或調配,
及視情況存在之該鈣調神經磷酸酶抑制劑(CNI),其中該CNI包含環孢菌素(或環孢素或環孢靈)為以3 mg/kg(每日180 mg)劑量之CNI(視情況,環孢素)與12 mg伊維菌素一次一起,且視情況亦外加鋅50 mg基質及去氧羥四環素100 mg bid之調配組合,視情況均持續10天;
(pp)蛋白激酶抑制劑,其中視情況該蛋白激酶抑制劑為p38促分裂原活化蛋白激酶抑制劑或雷美替尼(ralimetinib),且視情況該蛋白激酶抑制劑亦與抗生素(視情況,阿奇黴素或去氧羥四環素)、伊維菌素、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或鋅(視情況,硫酸鋅,視情況以(每日50 mg)一起投予或調配;
(qq)抗發炎療法或至少一種抗發炎療法藥物,其中視情況該抗發炎療法或藥物包含:神經鞘胺醇激酶-2(sphingosine kinase-2;SK2)選擇性抑制劑(視情況,奧帕尼布(視情況,YELIVA™)、西羅莫司(sirolimus)、JAK1/2/TYK2抑制劑(視情況,盧利替尼(ruxolitinib))、抗CD47 mAb(視情況,美珀珠單抗(meplazumab))、環氧合酶(cyclooxygenase;COX)(視情況,COX2)抑制劑、糖皮質激素(視情況,合成糖皮質激素、氫皮質酮、迪皮質醇(或DEXTENZA™、OZURDEX™或NEOFORDEX™)或皮質醇或CORTEF™)、普替德新或去氫膜海鞘素B或APLIDIN™,且視情況該抗發炎療法或抗發炎療法藥物亦與抗生素(視情況,阿奇黴素或去氧羥四環素)、伊維菌素、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或鋅(視情況,硫酸鋅,視情況以(每日50 mg)一起投予或調配,
且視情況奧帕尼布或YELIVA™,或與口服及/或吸入或氣霧劑氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)一起投予或調配之奧帕尼布或YELIVA™,
且視情況該奧帕尼布或YELIVA™以每天或每劑量約100至600 mg之間,或以每天或每劑量約100、200、300、400、500或600 mg之劑量,以一天一次(QD)、一天兩次(bid)或一天三次(tid)之劑量調配或投予,
且視情況該奧帕尼布或YELIVA™亦與抗生素(視情況,阿奇黴素或去氧羥四環素)、伊維菌素(視情況,以12 mg伊維菌素,視情況在第1、3、6及8天投予)、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或鋅(視情況,硫酸鋅,視情況以(每日50 mg)一起投予或調配;
(rr)(a)至(qq)之任何組合,
且視情況(a)至(qq)中之任一者或若干者或全部與吸入或氣霧劑調配物,諸如粉末或霧化劑或氣霧劑在一起(或與吸入或氣霧劑調配物一起調配或調配為吸入或氣霧劑調配物),及/或與口服、肌內(IM)或靜脈內(IV)調配物一起調配或調配為口服、肌內或靜脈內調配物,其中視情況吸入(或氣霧劑)調配物及口服、IV及/或IM調配物兩者同時或依序投予,
且視情況該吸入或氣霧劑調配物包含氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或同時或重疊投予之口服氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™),
且視情況該吸入或氣霧劑調配物包含阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀,
且視情況(a)至(qq)中之任一者或若干者或全部,或如本文所提供之任何藥物之治療組合或藥物或醫藥劑型經口、肌內、皮下、局部、藉由使用灌腸劑、陰道內或靜脈內投予,或投予藉由皮下投予、舌下投予、吸入或藉由氣霧劑(視情況藉由吸入液體、氣霧劑、噴霧劑、霧化劑或粉末)、藉由可吸收性貼劑、藉由使用植入物或藉由使用灌腸劑或栓劑進行。
在如本文所提供之藥物之治療組合或藥物、醫藥劑型、藥物遞送裝置或製品的替代實施方式中:
-一或多種藥物、醫藥劑型、藥物遞送裝置或製品進一步包含以下者(視情況,與以下者一起調配或一起投予):一種(或額外)抗病毒藥物或藥品,或抗微生物藥物,或緩解劑或緩解藥物,
其中視情況該抗病毒藥物或藥品或抗微生物藥物為或包含:莫那比拉韋(molnupiravir)、依法韋侖(視情況,SUSTIVA™)、替諾福韋、安卓西他賓及替諾福韋、奈韋拉平(或依法韋侖與安卓西他賓及替諾福韋之組合,或ATRIPLA™)、安普那韋(視情況,AGENERASE™)、奈非那韋(視情況,VIRACEPT™)及/或瑞德西韋(視情況,GS-5734™,Gilead Sciences)、病毒RNA依賴性RNA聚合酶抑制劑,視情況加利地韋,
且視情況該抗病毒藥物或藥品為或包含抗反轉錄病毒藥物或藥物組合,且視情況該抗反轉錄病毒藥物或藥物組合包含:達盧那韋及考比西他(視情況,REZOLSTA™或PREZCOBIX™);阿紮那韋及考比西他(或EVOTAZ™);阿巴卡韋、拉米夫定及都魯拉韋(TRIUMEQ™);替諾福韋(或二吡呋酯或安卓西他賓)及埃替格韋及考比西他(視情況,STRIBILD™);替諾福韋(或二吡呋酯或安卓西他賓)及埃替格韋及考比西他(COMPLERA™或EVIPLERA™);莫那比拉韋、依法韋侖(視情況,SUSTIVA™)、安卓西他賓及替諾福韋(ATRIPLA);拉米夫定、奈韋拉平及司他夫定(視情況,TRIOMUNE™);阿紮那韋及考比西他(視情況,EVOTAZ™);拉米夫定及勞特雷韋(視情況,DUTREBIS™);拉米夫定及都魯拉韋(或DOVATO™);多拉韋林(doravirine)、拉米夫定及替諾福韋(視情況,DELSTRIGO™);或拉米夫定、齊多夫定及奈韋拉平(視情況,CUOVIR-N™);
且視情況該額外抗病毒藥物或藥品或抗微生物藥物與氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)、咯匹那韋、利托那韋及/或奧司他韋一起調配,或與氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)、咯匹那韋、利托那韋及/或奧司他韋分開調配,
且視情況該抗病毒藥物或藥品,或抗微生物藥物,或緩解劑包含或進一步包含:鎂(Mg,視情況靜脈內(IV)投予以維持約2.0與2.4 mmol/l之間的血液濃度);鋅(視情況,硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或吡啶-2-甲酸鋅,視情況以約75至100毫克/天或約1 mg至250 mg之間的劑量投予);至少一種維生素,其中視情況該至少一種維生素包含維生素K、維生素D或骨化二醇(視情況,D2(或麥角鈣化固醇)或維生素D3或膽鈣化醇),視情況以約1000至4000微克/天投予)、維生素B6(或吡哆醇)、維生素B12、維生素E及/或維生素C(視情況以500 mg bid投予);視情況以約250至500 mg bid之間投予的類黃酮、植物黃酮醇或槲皮素(flavonol);阿托伐他汀(atorvastatin)或LIPITOR™、SORTIS™(視情況以約40毫克/天至80毫克/天之間投予);或褪黑激素或CIRCADIN™、SLENYTO™(視情況以一天約6至12 mg之間,視情況在夜間),其中任一者視情況經腸或非經腸給予;
-該氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)、咯匹那韋、利托那韋及/或奧司他韋分開或一起調配,或該咯匹那韋及利托那韋一起調配且該奧司他韋分開調配;
-該藥物之治療組合或藥物、醫藥劑型或該氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)、咯匹那韋、利托那韋及/或奧司他韋及/或該抗病毒藥物或藥品或抗微生物藥物調配於或含於液體調配物(視情況,無菌生理食鹽水或水)、噴霧劑、粉末、氣霧劑、霧化劑或用於吸入之任何調配物、丸劑、膠囊、錠劑、凝膠錠或等效物中;
-且視情況該藥物之治療組合或藥物、醫藥劑型或該氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)、咯匹那韋、利托那韋及/或奧司他韋及/或該抗病毒藥物或藥品或抗微生物藥物塗佈於以下者之表面上或含於以下者中:珠粒、粉末、粒子或多層珠粒或粒子,且視情況該珠粒、粉末、粒子或該多層珠粒或粒子含於用於經口遞送之丸劑、膠囊、錠劑或凝膠錠或等效物中,其中視情況該用於經口遞送之丸劑、膠囊、錠劑、凝膠錠或等效物為硬明膠膠囊或等效物,或包含硬明膠或等效物;及/或
-該咯匹那韋、利托那韋及奧司他韋經調配或包裝以便以25:100:75之咯匹那韋:利托那韋:奧司他韋之比投予或給藥。
在替代實施方式中,提供藥物遞送裝置或包裝、套組、泡殼包裝、蛤殼式包裝(clamshell)或托盤,其包含如本文所提供之藥物之治療組合或藥物、醫藥劑型或調配物,其中該藥物遞送裝置包含吸入裝置、噴霧器、噴氣裝置或吸入器或鼻用噴霧裝置,且視情況該吸入器、噴霧器、噴氣裝置或鼻用噴霧裝置為手持裝置,例如手持吸入器或鼻用噴霧裝置,且視情況該手持裝置(視情況,吸入器、噴霧器或鼻用噴霧裝置)為計量或劑量計數吸入器或鼻用噴霧裝置,
其中該藥物遞送裝置或包裝、泡殼包裝、蛤殼式包裝或托盤包含空間佈置於該藥物遞送裝置或包裝、泡殼包裝、蛤殼式包裝或托盤上之複數個隔室以遵循劑量投予方案,其中經空間佈置之複數個隔室呈至少兩列,各列針對該藥物組合之藥物或該等錠劑、丸劑、膠囊、凝膠錠或等效物由使用者(視情況,患者)服用之時間經標記,視情況一列針對早晨、早餐或AM投予經標記,且一列針對晚間、晚餐時間或PM投予經標記,且視情況針對早晨、早餐或AM投予經標記之一或多列定位於針對晚間、晚餐時間或PM投予經標記之一或多列上方,
且視情況經空間佈置之複數個隔室呈四列,兩列針對早晨、早餐或AM投予經標記,且兩列針對晚間、晚餐時間或PM投予經標記,
且視情況經空間佈置之複數個隔室經佈置以促進及/或引導該患者一天兩次(bid)、一天三次(tid)、一天四次或至多一天十次(其中視情況較高量係用於患病極重之患者)服用該列中之藥物,視情況亦包含對患者攝取各列中之藥物之實際時間的指示,且適當時包含對亦攝取液體或其他藥物及/或食品(例如少量食品)之指導,
且視情況各列包含七個隔室以用於在一週之每天進行一次劑量投予,或八個隔室以用於在一週之每天進行一次劑量投予及一個備品,且視情況各垂直佈置之隔室組或行針對其中所含有的劑型將在星期幾由該使用者服用經標記,且視情況其中該藥物遞送裝置或包裝、泡殼包裝、蛤殼式包裝或托盤具有用於早晨、早餐或AM投予的一列及針對晚間、晚餐時間或PM投予經標記的一列,各行或天將具有兩個隔室,視情況其中用於早晨、早餐或AM投予之隔室在用於晚間、晚餐時間或PM投予之隔室上方,
且視情況各隔室具有箔或等效背襯,或各隔室為經保護或密封以免受環境(視情況,濕氣、病原體及/或光)影響之儲存單元,且視情況箔背襯需要極小手指力量以取出該隔室中之劑型(視情況,一個、兩個或三個或更多個膠囊、錠劑、丸劑、凝膠錠或等效物),
且視情況該泡殼包裝為面密封泡殼包裝、成組(gang run)泡殼包裝、模擬泡殼包裝、交互式泡殼包裝或滑動泡殼包裝,
且視情況該藥物遞送裝置或包裝、泡殼包裝、蛤殼式包裝或托盤與板材料接合,該板材料使得能在不破壞泡殼保護或密封之情況下包裝、處置、懸掛、呈現及/或運送產品,且視情況亦提供防兒童開啟(child resistant)特徵,
且視情況該藥物遞送裝置或包裝、泡殼包裝、蛤殼式包裝或托盤包含醫療電子監測系統,其記錄投予時間且將資訊傳輸至近場通訊(near-field communication;NFC)致能行動電話,
其中視情況該套組為旅行套組,其包含旅行者使用之說明書,其中該等說明書視情況包含指示該旅行者若認為其已接觸或密切接觸或暴露於感染或可能感染冠狀病毒(例如COVID-19)之個體或患有發熱、喉嚨痛、寒戰或顫抖、呼吸時胸痛、咳嗽、腹瀉及/或肌肉疼痛之個體,則該旅行者立即服用指定劑量,視情況該藥物遞送裝置或包裝、泡殼包裝、蛤殼式包裝或托盤上第一佈置列之藥物。
在替代實施方式中,提供用於治療、預防、改善以下者,減緩以下者之進展,降低以下者之嚴重程度或預防以下者的方法:冠狀病毒感染,或COVID-19或2019-nCoV(或所謂的武漢冠狀病毒)感染,或由正冠狀病毒亞科病毒或冠狀病毒科病毒或網巢病毒目病毒引起之感染,該等方法包含向有需要之個體投予如本文所提供之藥物之治療組合或藥物、醫藥劑型、藥物遞送裝置或製品,其中視情況藥物之治療組合或藥物或醫藥劑型以吸入或氣霧劑調配物(例如粉末、液體、氣霧劑噴霧劑、霧化劑)形式投予,及/或與口服、靜脈內(IV)或肌內調配物一起(視情況,同時或依序)投予,
且視情況出於預防性(preventive)或預防(prophylactic)目的,該藥物之治療組合或藥物,或該醫藥劑型,或該藥物遞送裝置,或該製品如下使用或投予:每日、每隔一天、每三天、每四天、每五天、每六天或一週一次或每月一次。
在方法之替代實施方式中,所投予之藥物之治療組合或藥物、醫藥劑型、藥物遞送裝置或製品包含以下者或其投予方法包含以下者:
(a)奧帕尼布或YELIVA™,或奧帕尼布或YELIVA™及口服及/或吸入或氣霧劑氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™),其中視情況該奧帕尼布及該氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)中之各者或兩者呈或調配為用於吸入之調配物,例如調配為氣霧劑、噴霧劑、霧化劑、液體或粉末,或各者或兩者調配用於經口、肌內或靜脈內投予,且視情況各者同時以口服形式及吸入形式兩者投予,或僅以吸入劑形式投予,
且視情況該奧帕尼布或YELIVA™以每天或每劑量約100至600 mg之間,或以每天或每劑量約100、200、300、400、500或600 mg之劑量,以一天一次(QD)、一天兩次(bid)或一天三次(tid)之劑量調配或投予,
且視情況該奧帕尼布或YELIVA™亦與抗生素(視情況,阿奇黴素或去氧羥四環素)、伊維菌素(視情況,以12 mg伊維菌素,視情況在第1、3、6及8天投予)、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或鋅(視情況,硫酸鋅,視情況以(每日50 mg)一起投予或調配;
(b)咯匹那韋、利托那韋及奧司他韋(視情況,TAMIFLU™)及/或紮那米韋(或RELENZATM
);
(c)咯匹那韋與利托那韋之組合(調配物)或KALETRA™、ALTERA™、ALUVIA™、KALMELTREX、LOPIMUNE™或LOPINAVIR™,或分開調配之咯匹那韋及利托那韋;
(d)咯匹那韋與利托那韋之組合(調配物)或KALETRA™、ALTERA™、ALUVIA™、KALMELTREX、LOPIMUNE™或LOPINAVIR™,及奧司他韋(視情況,TAMIFLU™),視情況亦同時伴隨吸入或氣霧劑氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或口服氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™),
其中視情況劑量投予包含:每日兩次約200 mg咯匹那韋、每日兩次約50 mg利托那韋、每日兩次約250 mg氯喹、每日兩次約75 mg奧司他韋(TAMIFLU™);
(e)咯匹那韋、利托那韋及奧司他韋(或TAMIFLU™)(及/或紮那米韋(或RELENZATM
));同時伴隨吸入或氣霧劑氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或口服氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™);
(f)咯匹那韋及奧司他韋(視情況,TAMIFLU™)及/或紮那米韋(或RELENZATM
);
(g)利托那韋及奧司他韋(視情況,TAMIFLU™)及/或紮那米韋(或RELENZATM
);
(h)單獨的瑞德西韋(視情況,GS-5734™,Gilead Sciences),或奧司他韋(視情況,TAMIFLU™)及瑞德西韋(視情況,GS-5734™,Gilead Sciences);
(i)奧司他韋(視情況,TAMIFLU™)及依法韋侖(視情況,SUSTIVA™)、莫那比拉韋及/或紮那米韋(或RELENZATM
);
(j)奧司他韋(視情況,TAMIFLU™)及奈韋拉平(或依法韋侖或莫那比拉韋與安卓西他賓及替諾福韋之組合,或ATRIPLA™);
(k)奧司他韋(或TAMIFLU™)及安普那韋(視情況,AGENERASE™);
(l)奧司他韋(視情況,TAMIFLU™)及奈非那韋(視情況,VIRACEPT™);或
(m)噻唑化物類藥物,視情況硝唑尼特(或ALINIA™、NIZONIDE™)或脫乙醯基硝唑尼特(或2-羥基-N-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲醯胺),與(a)至(hh)中之任一者或如本文所提供之任何藥物或藥物組合在一起或組合,視情況噻唑化物類藥物,視情況硝唑尼特伴隨阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀;且視情況該噻唑化物類藥物(視情況,硝唑尼特或脫乙醯基硝唑尼特)及奧司他韋(或TAMIFLU™),
且視情況該噻唑化物類藥物(視情況,硝唑尼特或脫乙醯基硝唑尼特)與以下者一起調配或投予:利巴韋林或曲巴韋林(或COPEGUS™、REBETOL™或VIRAZOLE™)及阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀,
且視情況以吸入劑或霧化劑形式調配及投予(視情況使用噴霧器、鼻用噴霧或等效物);
(n)普替德新(亦稱為去氫膜海鞘素B)或APLIDIN™(PharmaMar, S.A.);
(o)抑制劑或S期激酶相關蛋白2(SKP2),或薯蕷皂素或氯硝柳胺或NICLOCIDE™、FENASAL™或PHENASAL™;
(p)利巴韋林或曲巴韋林(或COPEGUS™、REBETOL™或VIRAZOLE™)、干擾素β 1b或干擾素α-2b,或利巴韋林與干擾素,例如干擾素α或β(視情況,干擾素β 1b或干擾素α-2b)之組合,或咯匹那韋及利托那韋及干擾素,例如干擾素β-1b及/或干擾素α-2b之組合;
(q)阿巴卡韋、無環鳥苷,視情況(ACICLOVIR™)、阿德福韋、金剛胺、阿普林津、安普那韋(視情況,AGENERASE™)、阿匹坦、阿比朵爾、阿紮那韋、亞翠佩、巴拉福韋、巴洛沙韋瑪波西酯(XOFLUZA™)、貝他斯汀、貝韋瑞特、比替拉韋、吉他韋、布瑞拉菌素、西多福韋、卡泊芬淨、拉米夫定及齊多夫定(視情況,COMBVIR™)、可比司他、可利斯汀、古柯鹼、達盧那韋、地拉韋定、達可揮、地達諾新、二十二醇、都魯拉韋、依可立維、依度尿苷、依法韋侖(視情況,SUSTIVA™)、埃替格韋、安卓西他賓、恩夫韋地、因提弗、表柔比星、依前列醇、依曲韋林、泛昔洛韋、法維拉韋、福米韋生、福沙那韋、膦甲酸、膦乙醇、加利地韋、伊巴他濱、艾替班特、碘苷、艾芬地爾、咪喹莫德、異丙肌苷、茚地那韋、肌苷、干擾素(視情況,第I型干擾素、第II型干擾素、干擾素α-2b及/或第III型干擾素)、拉米夫定、咯匹那韋、洛韋胺、雷迪帕韋、勒隆利單抗、馬拉維若、美替沙腙、莫那比拉韋、嗎啉脒胍、奈非那韋、奈韋拉平、雷沙韋、硝唑尼特(視情況,ALINIA™、NIZONIDE™)、諾億亞、核苷類似物(視情況,地達諾新、阿糖腺苷、加利地韋(視情況,BCX4430、IMMUCILLIN-A™)、瑞德西韋(視情況,GS-5734™,Gilead Sciences)、阿糖胞苷、吉西他濱、安卓西他賓、拉米夫定、紮西他濱、阿巴卡韋、無環鳥苷、因提弗、司他夫定、替比夫定、齊多夫定、碘苷及/或曲氟尿苷或其等之任何組合)、奧司他韋(或TAMIFLU™)、聚乙二醇化干擾素α-2a或α-2b、噴昔洛韋、帕拉米韋(視情況,RAPIVAB™)、配非那靜、普可那利、普利沙星、鬼臼毒素、普拉咪定、勞特雷韋、立複黴素、利巴韋林或曲巴韋林(或COPEGUS™、REBETOL™或VIRAZOLE™)、利匹韋林、金剛乙胺、利托那韋、沙奎那韋、索非布韋、司他夫定、特拉匹韋、替戈布、替諾福韋艾拉酚胺、替諾福韋二吡呋酯、替諾福韋、替拉那韋、曲氟尿苷、曲利志韋、曲金剛胺、特魯瓦達、伐昔洛韋(視情況,VALTREX™)、纈更昔洛韋、伐柔比星、伐普肽、維克維若、阿糖腺苷、偉拉咪定、維帕他韋、維韋空、紮西他濱、紮那米韋(視情況,RELENZA™)、齊多夫定、免疫抑制藥物(視情況,托西利單抗或阿利珠單抗,或ACTEMRA™或ROACTEMRA™)、紮那米韋(或RELENZATM
)或其等之任何組合;
(r)與(a)至(p)中之任一者在一起或組合的氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™),或氯喹、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及奧司他韋(或TAMIFLU™);
(s)黏液溶解療法或藥物,視情況乙醯半胱胺酸、胺溴素、溴己新、羧甲司坦、厄多司坦、美司坦或阿法去氧核糖酶,或除痰劑,視情況愈創甘油醚;
(t)病毒或冠狀病毒或COVID-19蛋白酶抑制劑,視情況ASC09(CAS登記號1000287-05-7)(Janssen Research and Development, LLC)、利托那韋或ASC09及利托那韋,或JAK1/2抑制劑(視情況,巴瑞替尼),視情況化合物11r(德國呂貝克大學,參見例如Zhang等人J. Med Chem 2020, 2020年2月11日)或達盧那韋、考比西他或達盧那韋及考比西他;
(u)血管收縮素轉化酶2(ACE2)抑制劑,視情況用於阻斷病毒棘蛋白交互作用之位點以進行抗SARS-CoV-2感染控制;
(v)抗血管內皮生長因子(VEGF)(視情況,VEGF-A)藥物或抗體,視情況貝伐單抗;
(w)蛋白酶抑制劑,視情況丹諾普韋,視情況絲胺酸蛋白酶抑制劑,視情況卡莫司他或那拉匹韋(視情況,ARLANSA™);
(x)抗PD-1查核點抑制劑,視情況坎立珠單抗;
(y)能夠結合補體因子C5且阻斷攻膜複合物形成之化合物或抗體,視情況艾庫組單抗;
(z)組織蛋白酶抑制劑,視情況組織蛋白酶K、B或L抑制劑,視情況瑞拉替布;
(aa)沙利竇邁,或沙利竇邁及糖皮質激素(視情況,低劑量糖皮質激素),或與沙利竇邁及塞來昔布;
(bb)抗細菌抗生素或巨環內酯藥物,
其中視情況該巨環內酯藥物包含阿奇黴素(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視情況以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥,視情況阿奇黴素之口服延長釋放調配物,或ZMAX™)、克拉黴素(視情況,BIAXIN™)、紅黴素(視情況,ERYTHROCIN™)或非達黴素(視情況,DIFICID™或DIFICLIR™)、醋竹桃黴素(視情況,TEKMISIN™)、泰黴素(視情況,TYLOCINE™或TYLAN™)、索利黴素(視情況,SOLITHERA™)、歐林多黴素(或SIGMAMYCINE™)、米地加黴素、羅紅黴素、吉他黴素或土里黴素、交沙黴素、嘉寶黴素或碳黴素及/或螺旋黴素,
且視情況巨環內酯抗生素包含阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀,視情況以吸入劑或霧化劑形式調配及投予(視情況使用噴霧器、鼻用噴霧或等效物)
且視情況該巨環內酯藥物,視情況阿奇黴素以一天約50至200 mg,或以一天三次(tid)約25至100 mg,或以50 mg tid之劑量投予,
其中視情況該抗細菌抗生素或該巨環內酯藥物。視情況阿奇黴素經調配用於正常釋放或調配為延遲釋放調配物,
且視情況該阿奇黴素(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視情況以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥,視情況阿奇黴素之口服延長釋放調配物,或ZMAX™)僅針對治療之第一天、第二天、第三天、第四天、第五天、第六天或第七天投予,且視情況阿奇黴素投予停止且用抗病毒抗生素,視情況四環素類藥物代替,其中視情況該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™,
且視情況該抗細菌抗生素包含四環素類藥物、甘胺醯環素或氟環素類藥物或其類似物,且視情況該四環素、甘胺醯環素或氟環素或其類似物包含或為:四環素或SUMYCIN™;氯四環素或AUREOMYCIN™;土黴素;去甲基氯四環素或DECLOMYCIN™、DECLOSTATIN™、LEDERMYCIN™、BIOTERCICLIN™、DEGANOL™、DETECLO™、DETRAVIS™、MECICLIN™、MEXOCINE™、CLORTETRIN™;離甲環素;甲氯環素;美他環素;米諾四環素或MINOCIN™;羅利環素;去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™;替加環素或TYGACIL™;依拉環素或XERAVA™;薩瑞環素或SEYSARA™;奧馬環素或NUZYRA™;或其等之任何組合,
且視情況抗細菌劑,視情況阿奇黴素(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視情況以每劑或每天約50 MG至約2000 MG之間給藥,視情況阿奇黴素之口服延長釋放調配物,或ZMAX™)與以下者一起投予:阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀及膽鈣化醇(維生素D3)或骨化二醇,
且視情況該抗細菌抗生素包含抗分支桿菌藥物,且視情況該抗分支桿菌藥物包含氯法齊明(視情況,LAMPRENE™);
(cc)阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™、SOOLANTRA™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀,視情況以每天約5微克/公斤至約1公克(g)劑量給藥及/或投予,視情況以每天約1至10、12、15、20、30、40、50、60、70、80、100、120、140、160、180、200、220或240 mg,或每天約1至240 mg之間,或每天約3至240 mg之間調配或投予,
視情況與抗生素(視情況,阿奇黴素、米諾四環素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羥基氯喹或去氧羥四環素,且視情況該去氧羥四環素處於每劑或每天約25至600 mg之間,或處於每劑或每天約100 mg,且視情況該阿奇黴素處於每劑或每天約50 mg至2000 mg之間)一起調配或投予,視情況呈單劑或分開的劑之形式,且視情況以吸入劑或霧化劑形式調配及投予(視情況,使用噴霧器、鼻用噴霧或等效物),視情況調配為氣霧劑、噴霧劑、霧化劑、液體或粉末,視情況調配為氣霧劑、噴霧劑、霧化劑、液體或粉末,
且視情況阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀與氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)一起調配及/或投予,伴隨或不伴隨鋅,且視情況此組合每週一次或每兩週一次或每5至28天一次投予作為預防劑,
且視情況阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀在早晨(AM)單獨投予,且抗生素(視情況,去氧羥四環素)及/或氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)在下午及/或晚間投予,
且視情況阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀單獨投予1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或至多20天或更多天,接著投予抗生素(視情況,去氧羥四環素)持續對應天數期間,且視情況重複給藥循環,
且視情況阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀視情況以每劑約5 mg至200 mg,或每天或每劑約1至240 mg之間,單獨或與以下者中之一者、若干者或全部組合調配或投予:
(i)至少一種抗生素(其中視情況該抗生素為去氧羥四環素(視情況,DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™)(視情況以約25 mg至600 mg之間,或約100 mg至約500 mg之間的劑量調配或投予),或阿奇黴素(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視情況以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥,視情況阿奇黴素之口服延長釋放調配物,或ZMAX™)(視情況以約50 mg至2000 mg之間的劑量調配或投予);
(ii)氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)(視情況以每天約10 mg至2000 mg之間的劑量調配或投予);
(iii)鋅(視情況,硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或吡啶-2-甲酸鋅),其視情況以約1 mg至250 mg之間的劑量調配或投予;及/或
(iv)至少一種維生素,且視情況該至少一種維生素包含:視情況以每劑約500至5000個單位(U)之間的劑量調配或投予的維生素C,及/或視情況以每天約3,000至100,000個單位之間或一天約10,000至50,000個單位之間的劑量調配或投予的維生素D(或膽鈣化醇或骨化二醇),
且視情況該阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀單獨或與以上(i)至(iv)中之任一者組合投予或調配(例如至少一種抗生素、氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)、鋅及/或至少一種維生素以口服調配物(例如以錠劑、膠囊、凝膠或凝膠錠)、可注射調配物、粉末(例如用於吸入或用於添加至可攝取液體)或液體(例如用於攝取、輸注或注射)形式調配(及投予),
且視情況該阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀,單獨或與以上(i)至(iv)中之任一者組合(例如至少一種抗生素、氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)、鋅及/或至少一種維生素一月一次(或每2、3、4、5或6週)投予,視情況作為預防性措施(或出於預防目的),其可向已或未經疫苗接種之個體投予,
且視情況以下者之組合:(1)阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀,(2)至少一種抗生素(其中視情況該抗生素為去氧羥四環素(視情況,DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™)(視情況以約25 mg至約600 mg之間,或約100 mg至約500 mg之間的劑量調配或投予),或阿奇黴素(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視情況以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥,視情況阿奇黴素之口服延長釋放調配物,或ZMAX™)(視情況以約50 mg至2000 mg之間的劑量調配或投予),(3)鋅(視情況,硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或吡啶-2-甲酸鋅),其視情況以約1 mg至250 mg之間的劑量調配或投予;及(4)至少一種維生素,且視情況該至少一種維生素包含:視情況以每劑約500至5000個單位(U)之間的劑量調配或投予的維生素C,及/或視情況以每天約3,000至100,000個單位之間或一天約10,000至50,000個單位之間的劑量調配或投予的維生素D(或膽鈣化醇或骨化二醇),以重疊劑量模式(視情況重疊1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天)或非重疊給藥投予,與以下者投予重疊或後接以下者投予:(2)、(3)及(4)(例如諸如伊維菌素之任何阿維菌素、去氧羥四環素及/或阿奇黴素、鋅、維生素C及D),但其中(1)用以下者代替:氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)(視情況以每天約10 mg至2000 mg之間的劑量調配或投予);
(dd)單獨或與以下者在一起之氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™):(i)阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀,其視情況處於約10 mg至80 mg劑量或12至60 mg劑量之間的劑量,及/或(ii)維生素D、維生素D2(或麥角鈣化固醇)、維生素D3(或膽鈣化醇或骨化二醇),其視情況處於每天約3,000至100,000個單位之間(或每天約10,000至50,000個單位之間的劑量,或(iii)與(i)及(ii)及視情況處於約1 mg至250 mg之間的劑量的鋅(視情況,硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或吡啶-2-甲酸鋅)一起,或(iv)(iii)再加上四環素類藥物之組合,其中視情況該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™,視情況以每天約25 mg至600 mg之間,視情況約100 mg至約500 mg之間或約200 mg至約400 mg之間給藥;
(ee)(a)至(dd)之藥物中之任一者或若干者或全部,或如前述請求項中任一項之任何藥物之治療組合或藥物、醫藥劑型以吸入氣霧劑、噴霧劑、霧化劑、粉末或液體或其他吸入調配物形式投予,或與吸入(例如氣霧劑或藉由吸入器動力投予)氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)一起投予,
且視情況該氯喹、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹投予在(a)至(dd)中之任一者之藥物中之一種或若干種投予之前1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天或至多20天或更多天開始(早期,初次),其中視情況氯喹、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹投予之此初始(早期,初次)投予係藉由吸入及/或藉由口服、IM或IV調配物進行,或投予係藉由皮下投予、舌下投予、吸入(視情況藉由吸入液體、氣霧劑、噴霧劑、霧化劑或粉末)、藉由可吸收性貼劑、藉由使用植入物或藉由使用灌腸劑或栓劑進行,
且視情況該氯喹、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹投予以高劑量(例如所謂的「起始劑量」),例如約250 mg、300 mg、350 mg、300 mg或0.5公克(gram;gm)(500 mg)與1.5 gm之間,或約400 mg與1 gm之間的口服(例如單次劑量,諸如單一錠劑、膠囊或丸劑)、IV或IM劑量開始,視情況伴隨每4至10天,或每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或至多20天或更多天之後續投予,該等後續投予處於約50 gm至200 mg或約100 mg總日劑量之較低劑量下,視情況繼續約一週至一個月之間,
其中視情況該氯喹、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹之該初始(早期,初次)投予亦包含巨環內酯藥物,視情況阿奇黴素(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視情況以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥,視情況阿奇黴素之口服延長釋放調配物,或ZMAX™)之早期、初次投予,且視情況該巨環內酯藥物以高劑量(例如所謂的「起始劑量」),視情況約400 mg至0.5公克(gm)(500 mg)與1 gm之間,或在約500 mg下的口服(例如單次劑量,諸如單一錠劑、膠囊或丸劑)、IV或IM劑量開始,視情況伴隨每4至10天,或每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或至多20天或更多天之後續投予,該等後續投予處於約100 gm至300 mg或約250 mg總日劑量之較低劑量下,視情況繼續約一週至一個月之間,
其中視情況該氯喹、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹及/或該巨環內酯藥物之該初始(早期,初次)投予亦包含奧帕尼布或YELIVA™之早期、初次投予,其中視情況該奧帕尼布以每天或每劑量約100至600 mg之間,或以每天或每劑量約100、200、300、400、500或600 mg之劑量,以一天一次(QD)、一天兩次(bid)或一天三次(tid)之劑量投予,
且視情況與口服(例如丸劑、錠劑、膠囊、液體)氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)一起投予,
其中吸入或氣霧劑(例如氣霧劑噴霧劑、霧化劑或藉由吸入器動力投予)的藥物之治療組合或藥物、醫藥劑型、藥物遞送裝置或製品同時或重疊或依序投予;或
(ff)秋水仙鹼或COLCRYS™、MITIGARE™,其視情況以約0.5 mg至20 mg,或約1 mg至15 mg,或約3 mg至10 mg,或約4 mg至6 mg之間每天投予或給藥,持續約7天與21天之間或約14天的期間,且視情況亦與抗生素(視情況,阿奇黴素或去氧羥四環素)、伊維菌素、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或鋅(視情況,硫酸鋅,視情況以(每日50 mg)一起投予或調配;
(gg)皮質類固醇類藥物,諸如布地奈德(視情況,RHINOCORT™或PULMICORT™)、普賴蘇穠(或ORAPRED™)、甲基-普賴蘇穠、普賴松(或DELTASONE™或ORASONE™)或氫皮質酮(或CORTEF™),
且視情況該皮質類固醇類藥物(例如布地奈德)藉由吸入,例如以噴霧形式投予,例如每天約1 mg至12 mg之間的布地奈德藉由吸入投予,或每天約6至80 mg之間的普賴蘇穠經口投予,或每天約6至100 mg之間的普賴松經口投予,或每天約30至400 mg之間的氫皮質酮經口投予,
且視情況該皮質類固醇類藥物調配為粉末或用於以吸入器或藉由鼻用噴霧投予,或用於直腸投予,
且視情況該皮質類固醇類藥物(例如布地奈德)與10 mg至80 mg抗生素(視情況,阿奇黴素或四環素類藥物一起或組合投予
且視情況該皮質類固醇類藥物(例如布地奈德)與以下者一起或組合投予:阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀,抗生素(視情況,阿奇黴素(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視情況以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥,視情況阿奇黴素之口服延長釋放調配物,或ZMAX™)或四環素類藥物,視情況去氧羥四環素)、鋅及/或維生素(視情況,維生素D、D2(或麥角鈣化固醇)、D3(或膽鈣化醇或骨化二醇)、C、E、B12、B6);
(hh)抗雄激素藥物,視情況比卡魯胺,視情況CASODEX™,且視情況抗雄激素,視情況比卡魯胺與以下者一起或組合投予:阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀;
(ii)氫皮質酮或皮質醇(視情況,CORTEF™、SOLUCORTEF™),視情況丁二酸鈉氫皮質酮或乙酸氫皮質酮或迪皮質醇(視情況,DEXTENZA™、OZURDEX™、NEOFORDEX™);
(jj)α-酮醯胺,其中視情況該α-酮醯胺為如Zhang等人, J. Med. Chem. 2020, 63, 9, 4562-4578,或Meng等人Chem. Sci. (2019) 第10卷, 第5156頁所描述之結構(視情況,結構KAM-2),且視情況該α-酮醯胺以吸入劑或粉末或霧化劑形式調配或投予,且視情況與以下者一起調配或投予(視情況以吸入劑形式):阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀;抗生素(視情況,阿奇黴素(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視情況以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥,視情況阿奇黴素之口服延長釋放調配物,或ZMAX™)或四環素類藥物,其中視情況該四環素類藥物包含去氧羥四環素);氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™);鋅;瑞德西韋(視情況,GS-5734™,Gilead Sciences);奧司他韋(或TAMIFLU™);及/或氫皮質酮;或其等之任何組合;
(kk)減少胃酸產生或降低胃pH之化合物、藥物或調配物,其中視情況該化合物、藥物或調配物包含法莫替丁或PEPCID™,且視情況該法莫替丁以每天約10至60 mg之間或每天約20至40 mg之間的劑量投予,且視情況該法莫替丁投予與以下者一起投予:阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀,及/或四環素四環素類藥物,且視情況該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™;
其中視情況(a)至(jj)之任何組合以吸入(例如氣霧劑噴霧劑、霧化劑或藉由吸入器或藉由氣霧劑動力投予)及口服(例如丸劑、錠劑、膠囊、液體)兩者、肌內、皮下(subcutaneous;SC)及/或靜脈內(IV)形式或調配物同時投予;
(ll)樹枝狀聚合物,視情況阿斯君默鈉(Starpharma, Melbourne, Australia);
(mm)抗組織胺類藥物,諸如氮拉斯汀或ASTELIN™、OPTIVAR™、ALLERGODIL™,溴苯那敏,非索非那定或ALLEGRA™,苯吡胺或AVIL™,或氯菲安明;
(nn)選擇性血清素再吸收抑制劑(SSRI)類藥物,視情況氟伏沙明或LUVOX™、FAVERIN™、FLUVOXIN™;及/或
(oo)能夠結合至中和冠狀病毒,視情況COVID-19之抗體或抗血清,其中視情況該抗體或抗血清衍生自自冠狀病毒感染恢復之個體,且視情況該抗體為重組抗體,視情況班蘭維單抗(bamlanivimab)(Lilly);
(pp)菸鹼拮抗劑、多巴胺促效劑或非競爭性N-甲基-d-天冬胺酸(NMDA)拮抗劑,其中視情況該菸鹼拮抗劑、多巴胺促效劑或非競爭性NMDA拮抗劑為1-金剛烷胺或金剛胺或GOCOVRI™、SYMADINE™、SYMMETREL™,其視情況以約50 mg至150 mg之間或約100 mg每天投予或給藥,持續約7天與21天之間或約14天之期間,且視情況亦與抗生素(視情況,阿奇黴素或去氧羥四環素)、伊維菌素、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或鋅(視情況,硫酸鋅,視情況以(每日50 mg)一起投予或調配,且視情況該金剛胺對於治療之前兩天以每天100 mg調配或投予,接著視情況對於接下來10天可視情況將該金剛胺升高至每日兩次100 mg;
(qq)免疫抑制藥物,其中視情況該免疫抑制藥物包含托西利單抗或阿利珠單抗或ACTEMRA™或ROACTEMRA™,或鈣調神經磷酸酶抑制劑(CNI),其中該CNI包含環孢菌素(或環孢素或環孢靈)或NEORAL™或SANDIMMUNE™,或他克莫司或PROTOPIC™或PROGRAF™,且視情況該免疫抑制藥物亦與抗生素(視情況,阿奇黴素或去氧羥四環素)、伊維菌素、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或鋅(視情況,硫酸鋅,視情況以(每日50 mg)一起投予或調配,
及視情況存在之該鈣調神經磷酸酶抑制劑(CNI),其中該CNI包含環孢菌素(或環孢素或環孢靈)為以3 mg/kg(每日180 mg)劑量之CNI(視情況,環孢素)與12 mg伊維菌素一次一起,且視情況亦外加鋅50 mg基質及去氧羥四環素100 mg bid之調配組合,視情況均持續10天;
(rr)蛋白激酶抑制劑,其中視情況該蛋白激酶抑制劑為p38促分裂原活化蛋白激酶抑制劑或雷美替尼,且視情況該蛋白激酶抑制劑亦與抗生素(視情況,阿奇黴素或去氧羥四環素)、伊維菌素、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或鋅(視情況,硫酸鋅,視情況以(每日50 mg)一起投予或調配;
(ss)抗發炎療法或至少一種抗發炎療法藥物,其中視情況該抗發炎療法或藥物包含:神經鞘胺醇激酶-2(SK2)選擇性抑制劑(視情況,奧帕尼布(視情況,YELIVA™)、西羅莫司、JAK1/2/TYK2抑制劑(視情況,盧利替尼)、抗CD47 mAb(視情況,美珀珠單抗)、環氧合酶(COX)(視情況,COX2)抑制劑、糖皮質激素(視情況,合成糖皮質激素、氫皮質酮、迪皮質醇(或DEXTENZA™、OZURDEX™或NEOFORDEX™)或皮質醇或CORTEF™)、普替德新或去氫膜海鞘素B或APLIDIN™,且視情況該抗發炎療法或抗發炎療法藥物亦與抗生素(視情況,阿奇黴素或去氧羥四環素)、伊維菌素、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或鋅(視情況,硫酸鋅,視情況以(每日50 mg)一起投予或調配;
(tt)(a)至(rr)之任何組合,
及/或視情況(a)至(tt)中之任一者或若干者或全部,或如本文所提供之任何藥物之治療組合或藥物或醫藥劑型經口、肌內、皮下、局部、藉由灌腸劑、陰道內或靜脈內投予,或投予藉由皮下投予、舌下投予、吸入或藉由氣霧劑(視情況藉由吸入液體、氣霧劑、噴霧劑、霧化劑或粉末)、藉由可吸收性貼劑、藉由使用植入物或藉由灌腸劑或栓劑進行,
且視情況該吸入或氣霧劑調配物包含阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀。
在該等方法之替代實施方式中:
-該咯匹那韋、利托那韋及奧司他韋經調配或包裝以便以25:100:75之咯匹那韋:利托那韋:奧司他韋之比投予或給藥;
-該氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)、咯匹那韋、利托那韋及/或奧司他韋及/或抗病毒藥物或藥品或抗微生物藥物經腸或非經腸投予,或經口、肌內(IM)、靜脈內(IV)、藉由吸入投予,或當調配為氣霧劑、霧化劑、噴霧劑、微粒、奈米粒子或粉末時藉由吸入投予;
-視病狀之階段(例如暴露於感染,血液陽性但無症狀,或有症狀,輕度或重度而定,該氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)、咯匹那韋、利托那韋及/或奧司他韋及/或抗病毒藥物或藥品或抗微生物藥物每天投予一至十次(例如bid、tid,或一天5、6、7、8、9或10次或更多次);
-該方法包含首先以每天3次(tid)(或替代地,一天兩次(bid)或一天四次或更多)投予(單獨)奧司他韋(或TAMIFLU™)約7天(或2、3、4、5、6或7天或更多天),接著取出血液樣品以進行病毒測試;及若且當病毒血液陽性得到證實,或病毒感染以其他方式得到證實時,則該奧司他韋由該咯匹那韋及利托那韋(其可在一起或分開投予)每日三次(tid)(或替代地,一天兩次(bid)或一天四次或更多)補充,同時繼續該奧司他韋,例如所有三種藥品每日三次(或兩次或四次或更多次)或每日9次(或更多次)藥品;
-組合藥物療法或該氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)療法之持續時間為約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或21天或更多或更多天,或只要患者針對冠狀病毒(例如COVID-19)感染測試呈陽性即一直持續,或在該患者針對冠狀病毒(例如COVID-19)不再測試呈陽性之後持續至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或21天或更多或更多天,或其中該組合藥物療法,或
一旦個體(患者)知道(理解)他或她非常接近於冠狀病毒(例如COVID-19)陽性個體,或認為他或她可能已非常接近於冠狀病毒(例如COVID-19)陽性個體,或一旦該個體(該患者)針對冠狀病毒(例如COVID-19)測試呈陽性,則該氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)療法開始(begin/commence),或
該氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)療法持續直至至少一個或至少兩個測試展示該個體(該患者)針對冠狀病毒(例如COVID-19)呈陰性,或持續直至所有體液或樣品(視情況,呼吸道或口腔拭子或液體、痰液、血清學或血液或血清及糞便或糞樣品)針對冠狀病毒(例如COVID-19)測試呈陰性,
且視情況該個體(該患者)至少每週、每兩週或每月再測試以測試或再感染或病毒感染或活性之再出現或復發,且若該個體(該患者)再次測試呈陽性,則再起始當該個體首次診斷患有冠狀病毒(例如COVID-19)感染時所使用之治療;
-該組合藥物療法或該氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)療法包含投予該氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™):
(a)直至或增加該氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)之劑量,直至達成至少1 μg/mL(或至少大致3.125 μM/L)之穩定狀態氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)血漿濃度,或直至達成至少約16 μM/L之全血濃度,且視情況維持,直至該患者之病毒血症變為不可偵測;或
(b)歷時一至6小時期間,或歷時四小時期間,以約10 mg/kg至20 mg/kg之間或約15 mg/kg之劑量靜脈內(IV)進行,且視情況重複IV輸注,視情況每6至12個小時進行,視情況持續約2至20次重複輸注之間;
-該組合藥物療法,或該氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)療法與以下者一起調配或在以下者之前、期間或之後投予:抗冠狀病毒疫苗或用抗冠狀病毒(例如抗COVID-19)疫苗進行疫苗接種,或投予被動免疫療法(例如輸注(例如靜脈內輸注,例如輸注高免疫球蛋白)一或多種能夠特異性結合至冠狀病毒(例如COVID-19)或中和冠狀病毒或停止冠狀病毒繁殖或傳播之抗體,例如班蘭維單抗(Lilly),其包含類似於自COVID-19恢復之患者之抗體的人造抗體;
-該組合藥物療法,或該氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)療法與抗發炎療法或至少一種抗發炎療法藥物一起投予(視情況在之前、期間及/或之後投予)或一起調配,其中視情況該抗發炎療法或藥物包含:神經鞘胺醇激酶-2(SK2)選擇性抑制劑(視情況,奧帕尼布(視情況,YELIVA™)、西羅莫司、JAK1/2/TYK2抑制劑(視情況,盧利替尼)、抗CD47 mAb(視情況,美珀珠單抗)、COX(視情況,COX2)抑制劑、糖皮質激素及/或免疫抑制劑,且視情況該免疫抑制劑包含托西利單抗或芬戈莫德(fingolimod);及/或
-該組合藥物療法,或該氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)療法與以下者一起調配或與以下者投予一起投予(視情況在以下者投予之前、期間及/或之後投予):
(a)黏液溶解療法或藥物,視情況乙醯半胱胺酸、胺溴素、溴己新、羧甲司坦、厄多司坦、美司坦或阿法去氧核糖酶,或除痰劑,視情況愈創甘油醚;
(b)病毒或冠狀病毒或COVID-19蛋白酶抑制劑,視情況ASC09(CAS登記號1000287-05-7)(Janssen Research and Development, LLC)、利托那韋或ASC09及利托那韋,或JAK1/2抑制劑(視情況,巴瑞替尼),視情況化合物11r(德國呂貝克大學,參見例如Zhang等人J. Med Chem 2020, 2020年2月11日)或達盧那韋、考比西他或達盧那韋及考比西他;
(c)血管收縮素轉化酶2(ACE2)抑制劑,視情況用於阻斷病毒棘蛋白交互作用之位點以進行抗SARS-CoV-2感染控制;
(d)抗血管內皮生長因子(VEGF)(視情況,VEGF-A)藥物或抗體,視情況貝伐單抗;
(e)蛋白酶抑制劑,視情況丹諾普韋,視情況絲胺酸蛋白酶抑制劑,視情況卡莫司他或那拉匹韋(視情況,ARLANSA™);
(f)抗PD-1查核點抑制劑,視情況坎立珠單抗;
(g)能夠結合補體因子C5且阻斷攻膜複合物形成之化合物或抗體,視情況艾庫組單抗;
(h)組織蛋白酶抑制劑,視情況組織蛋白酶K、B或L抑制劑,視情況瑞拉替布;
(i)沙利竇邁,或沙利竇邁及糖皮質激素(視情況,低劑量糖皮質激素),或與沙利竇邁及塞來昔布,
(j)抗細菌抗生素或巨環內酯藥物,
其中視情況該巨環內酯藥物包含阿奇黴素(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視情況以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥,視情況阿奇黴素之口服延長釋放調配物,或ZMAX™)、克拉黴素(視情況,BIAXIN™)、紅黴素(視情況,ERYTHROCIN™)或非達黴素(視情況,DIFICID™或DIFICLIR™)、醋竹桃黴素(視情況,TEKMISIN™)、泰黴素(視情況,TYLOCINE™或TYLAN™)、索利黴素(視情況,SOLITHERA™)、歐林多黴素(或SIGMAMYCINE™)、米地加黴素、羅紅黴素、吉他黴素或土里黴素、交沙黴素、嘉寶黴素或碳黴素及/或螺旋黴素,
且視情況該阿奇黴素(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視情況阿奇黴素之口服延長釋放調配物,或ZMAX™)僅針對治療之第一天、第二天、第三天、第四天、第五天、第六天或第七天投予,且視情況阿奇黴素投予停止且用抗病毒抗生素,視情況四環素類藥物代替,其中視情況該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™,
其中視情況該抗細菌抗生素或該巨環內酯藥物。視情況阿奇黴素經調配用於正常釋放或調配為延遲釋放調配物,
且視情況該抗細菌抗生素包含四環素類藥物、甘胺醯環素或氟環素類藥物或其類似物,且視情況該四環素、甘胺醯環素或氟環素或其類似物包含或為:四環素或SUMYCIN™;氯四環素或AUREOMYCIN™;土黴素;去甲基氯四環素或DECLOMYCIN™、DECLOSTATIN™、LEDERMYCIN™、BIOTERCICLIN™、DEGANOL™、DETECLO™、DETRAVIS™、MECICLIN™、MEXOCINE™、CLORTETRIN™;離甲環素;甲氯環素;美他環素;米諾四環素或MINOCIN™;羅利環素;去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™;替加環素或TYGACIL™;依拉環素或XERAVA™;薩瑞環素或SEYSARA™;奧馬環素或NUZYRA™;或其等之任何組合;
(k)同種異體幹細胞或同種異體幹細胞療法,其中該同種異體幹細胞療法包含使用同種異體間質幹細胞或remestemcel-L或RYONCIL ™,且視情況該同種異體幹細胞藉由靜脈內投予或輸注投予,或
(l)(a)至(k)之任何組合。
在替代實施方式中,提供奧司他韋、咯匹那韋及利托那韋之治療組合。視情況,奧司他韋、咯匹那韋及利托那韋之治療組合進一步包含氯喹或羥基氯喹。視情況,奧司他韋、咯匹那韋及利托那韋之治療組合進一步包含氯喹或羥基氯喹及奧帕尼布。視情況,治療組合進一步包含氯喹。視情況,治療組合進一步包含羥基氯喹。視情況,奧司他韋、咯匹那韋及利托那韋之治療組合進一步包含鋅及鉍。
在替代實施方式中,提供一種治療或預防有需要個體之COVID-19的方法,該方法包含向該個體投予奧司他韋、咯匹那韋及利托那韋之治療組合。視情況,奧司他韋、咯匹那韋及利托那韋之治療組合進一步包含氯喹或羥基氯喹。視情況,奧司他韋、咯匹那韋及利托那韋之治療組合進一步包含氯喹或羥基氯喹及奧帕尼布。視情況,治療組合進一步包含氯喹。視情況,治療組合進一步包含羥基氯喹。視情況,奧司他韋、咯匹那韋及利托那韋之治療組合進一步包含鋅及鉍。
在替代實施方式中,提供一種用於治療或預防COVID-19之治療組合,該治療組合包含奧司他韋、咯匹那韋及利托那韋。視情況,奧司他韋、咯匹那韋及利托那韋之治療組合進一步包含氯喹或羥基氯喹。視情況,奧司他韋、咯匹那韋及利托那韋之治療組合進一步包含氯喹或羥基氯喹及奧帕尼布。視情況,治療組合進一步包含氯喹。視情況,治療組合進一步包含羥基氯喹。視情況,奧司他韋、咯匹那韋及利托那韋之治療組合進一步包含鋅及鉍。
在替代實施方式中,提供包含奧司他韋、咯匹那韋及利托那韋之治療組合,其用於製造用於治療或預防COVID-19之藥劑。視情況,奧司他韋、咯匹那韋及利托那韋之治療組合進一步包含氯喹或羥基氯喹。視情況,奧司他韋、咯匹那韋及利托那韋之治療組合進一步包含氯喹或羥基氯喹及奧帕尼布。視情況,治療組合進一步包含氯喹。視情況,治療組合進一步包含羥基氯喹。視情況,奧司他韋、咯匹那韋及利托那韋之治療組合進一步包含鋅及鉍。
在替代實施方式中,提供咯匹那韋、利托那韋及氯喹或羥基氯喹之治療組合。視情況,咯匹那韋、利托那韋及氯喹或羥基氯喹之治療組合進一步包含瑞德西韋及干擾素。
在替代實施方式中,提供一種治療或預防COVID-19之方法,該方法包含向有需要之個體投予咯匹那韋、利托那韋及氯喹或羥基氯喹之治療組合。視情況,咯匹那韋、利托那韋及氯喹或羥基氯喹之治療組合進一步包含瑞德西韋及干擾素。
在替代實施方式中,提供咯匹那韋、利托那韋及氯喹或羥基氯喹之治療組合,其用於治療或預防COVID-19。視情況,咯匹那韋、利托那韋及氯喹或羥基氯喹之治療組合進一步包含瑞德西韋及干擾素。
在替代實施方式中,提供咯匹那韋、利托那韋及氯喹或羥基氯喹之治療組合的用途,其用於製造用於治療或預防COVID-19之藥劑。視情況,咯匹那韋、利托那韋及氯喹或羥基氯喹之治療組合進一步包含瑞德西韋及干擾素。
在替代實施方式中,提供一種治療或預防COVID-19之方法,該方法包含向有需要之個體投予:
- 約250 mg、300 mg、350 mg、300 mg或500 mg與1.5 g之間或約400 mg與1 g之間的氯喹或羥基氯喹之初始起始劑量,
- 視情況接著以約50 gm至200 mg之間或約100 mg之較低總日劑量每4至10天,或每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或至多20天或更多天投予氯喹或羥基氯喹,視情況繼續約一週至一個月之間,
其中該氯喹或羥基氯喹與以下者一起投予:
- 巨環內酯藥物,視情況阿奇黴素,且視情況該巨環內酯藥物以起始劑量,視情況約400 mg至500 mg及1 g之間或在約500 mg下之口服、IV或IM劑量開始,視情況伴隨每4至10天,或每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或至多20天或更多天之後續投予,該等後續投予處於約100 gm至300 mg或約250 mg總日劑量之較低劑量下,視情況繼續約一週至一個月之間,及/或
-奧帕尼布,其中視情況該奧帕尼布以每天或每劑量約100至600 mg之間,或以每天或每劑量約100、200、300、400、500或600 mg之劑量一天一次、一天兩次或一天三次投予,
且視情況該奧帕尼布亦與以下者一起投予或調配:抗生素,視情況阿奇黴素或去氧羥四環素;伊維菌素,視情況12 mg伊維菌素,視情況在第1、3、6及8天投予;羥基氯喹及/或鋅,視情況硫酸鋅,視情況以50 mg日劑量;及/或咯匹那韋與利托那韋之組合。
在替代實施方式中,提供氯喹或羥基氯喹、巨環內酯藥物(視情況,阿奇黴素)及奧帕尼布之組合,其用於治療或預防有需要個體之COVID-19,
- 其中向該個體投予約250 mg、300 mg、350 mg、300 mg或500 mg與1.5 g之間或約400 mg與1 g之間的氯喹或羥基氯喹之初始起始劑量,
- 視情況接著以約50 gm至200 mg之間或約100 mg之較低總日劑量每4至10天,或每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或至多20天或更多天投予氯喹或羥基氯喹,視情況繼續約一週至一個月之間,
其中該氯喹或羥基氯喹與以下者一起投予:
- 巨環內酯藥物,視情況阿奇黴素,且視情況該巨環內酯藥物以起始劑量,視情況約400 mg至500 mg及1 g之間或在約500 mg下之口服、IV或IM劑量開始,視情況伴隨每4至10天,或每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或至多20天或更多天之後續投予,該等後續投予處於約100 gm至300 mg或約250 mg總日劑量之較低劑量下,視情況繼續約一週至一個月之間,及/或
-奧帕尼布,其中視情況該奧帕尼布以每天或每劑量約100至600 mg之間,或以每天或每劑量約100、200、300、400、500或600 mg之劑量一天一次、一天兩次或一天三次投予,
且視情況該奧帕尼布亦與以下者一起投予或調配:抗生素,視情況阿奇黴素或去氧羥四環素;伊維菌素,視情況12 mg伊維菌素,視情況在第1、3、6及8天投予;羥基氯喹及/或鋅,視情況硫酸鋅,視情況以50 mg日劑量;及/或咯匹那韋與利托那韋之組合。
在替代實施方式中,提供氯喹或羥基氯喹、巨環內酯藥物(視情況,阿奇黴素)及奧帕尼布之組合的用途,其用於製造用於治療或預防之有需要個體之COVID-19的藥劑,
- 其中向該個體投予約250 mg、300 mg、350 mg、300 mg或500 mg與1.5 g之間或約400 mg與1 g之間的氯喹或羥基氯喹之初始起始劑量,
- 視情況接著以約50 gm至200 mg之間或約100 mg之較低總日劑量每4至10天,或每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或至多20天或更多天投予氯喹或羥基氯喹,視情況繼續約一週至一個月之間,
其中該氯喹或羥基氯喹與以下者一起投予:
- 巨環內酯藥物,視情況阿奇黴素,且視情況該巨環內酯藥物以起始劑量,視情況約400 mg至500 mg及1 g之間或在約500 mg下之口服、IV或IM劑量開始,視情況伴隨每4至10天,或每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或至多20天或更多天之後續投予,該等後續投予處於約100 gm至300 mg或約250 mg總日劑量之較低劑量下,視情況繼續約一週至一個月之間,及/或
-奧帕尼布,其中視情況該奧帕尼布以每天或每劑量約100至600 mg之間,或以每天或每劑量約100、200、300、400、500或600 mg之劑量一天一次、一天兩次或一天三次投予,
且視情況該奧帕尼布亦與以下者一起投予或調配:抗生素,視情況阿奇黴素或去氧羥四環素;伊維菌素,視情況12 mg伊維菌素,視情況在第1、3、6及8天投予;羥基氯喹及/或鋅,視情況硫酸鋅,視情況以50 mg日劑量;及/或咯匹那韋與利托那韋之組合。
在替代實施方式中,提供對經診斷患有COVID-19之個體的治療,其中該個體經以下者治療:
(1)羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)在第一天以400一天兩次(bid)起始劑量投予,接下來九或十天以200 mg bid投予;
(2)阿奇黴素在第一天以500 mg bid起始劑量投予(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™),接著對於第二天、第三天及第四天在早晨(MANE)以500 mg投予,接著在治療(十或十一天)之其餘時間,阿奇黴素停用且用去氧羥四環素(視情況,DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™)100 mg bid代替,或
-阿奇黴素首先在第一天以500 mg bid起始劑量投予(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™),接著對於第二天、第三天及第四天在早晨(MANE)以500 mg投予,接著阿奇黴素停用,且對於全部治療持續時間(十或十一天或更多天)之每天,去氧羥四環素100 mg每日兩次(或約25至500 mg bid之間)(視情況,DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™);及
(3)硫酸鋅在治療之每天MANE以100 mg之劑量投予,
其中視情況治療持續約10天與3週或11天與2週之間,或約10、11、12、13或14天。
在替代實施方式中,提供對經診斷患有COVID-19之個體的治療,其中該個體經以下者治療:
(1)奧司他韋(視情況,TAMIFLU™)一天三次(tid或tds)75 mg投予,或奧司他韋tid給藥,每日總量在每天約225 mg至每天約450 mg之間;
(2)利托那韋50 mg bid投予且咯匹那韋200 mg bid投予,或咯匹那韋及利托那韋以一種錠劑形式,視情況呈KALETRA™錠劑形式,或呈熱穩定顆粒劑形式,視情況呈熱穩定小兒科顆粒劑形式(劑量可藉由使用KALETRA™之熱穩定小兒科粒化形式調整)bid投予;
(3)次檸檬酸鉍300 mg bid投予;及
(4)硫酸鋅在治療之每天100 mg MANE投予,
其中視情況治療持續約5天與3週或6天與2週之間,或約7、8、9、10、11、12、13或14天。
在替代實施方式中,提供藥物方案之調配物或投予方法,其包含共同調配或共同投予以下者:羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™),阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀;鋅(Zn);維生素(vitamin;Vit)D3;及維生素C,或其等之任何組合,例如羥基氯喹、維生素C、維生素D(視情況,膽鈣化醇、維生素D3或骨化二醇)及鋅。
在替代實施方式中,提供藥物方案之調配物或投予方法,其包含共同調配或共同投予羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)、阿奇黴素(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視情況阿奇黴素之口服延長釋放或延遲釋放調配物,或ZMAX™)、維生素C、維生素D(視情況,膽鈣化醇、維生素D3或骨化二醇)及鋅或其等之任何組合。
在替代實施方式中,此治療組合中之任一者或全部經口及/或藉由吸入(例如藉由使用噴霧器或等效物)投予,例如伊維菌素可吸入且藥物組合之其餘部分經口服用。
在替代實施方式中,提供如下文所闡述之藥物方案之例示性調配物或投予方法(A組及B組為獨立例示性治療方案),其中數字以毫克(milligram;mg)為單位,且各欄表示一天(亦即,第一欄為第1天,最後一欄為第10天):
或者,且替代A組在第1、3、6及8天投予12 mg伊維菌素:
A 組(選項 1 ) | 第1天 | 第2天 | 第3天 | 第4天 | 第5天 | 第6天 | 第7天 | 第8天 | 第9天 | 第10天 |
羥基氯喹 | 800 | 400 | 400 | 400 | 400 | 400 | 400 | 400 | 400 | 400 |
伊維菌素 | 12 | 12 | ||||||||
去氧羥四環素 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 |
Zn | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 |
Vit D3 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 |
Vit C | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 |
A 組(選項 1 ) | 第1天 | 第2天 | 第3天 | 第4天 | 第5天 | 第6天 | 第7天 | 第8天 | 第9天 | 第10天 |
羥基氯喹 | 800 | 400 | 400 | 400 | 400 | 400 | 400 | 400 | 400 | 400 |
伊維菌素 | 12 | 12 | 12 | 12 | ||||||
去氧羥四環素 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 |
Zn | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 |
Vit D3 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 |
Vit C | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 |
B 組 | 第1天 | 第2天 | 第3天 | 第4天 | 第5天 | 第6天 | 第7天 | 第8天 | 第9天 | 第10天 |
去氧羥四環素 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 |
Zn | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 |
Vit D3 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 |
Vit C | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 |
伊維菌素 | 12 | 12 | ||||||||
次水楊酸鉍 | 1048 | 1048 | 1048 | 1048 | 1048 | 1048 | 1048 | 1048 | 1048 | 1048 |
在替代實施方式中,提供一種治療或預防有需要個體之COVID-19的方法,該方法包含向該個體投予秋水仙鹼。
在替代實施方式中,提供秋水仙鹼,其用於治療或預防有需要個體之COVID-19。
在替代實施方式中,提供秋水仙鹼之用途,其用於製造用於治療或預防COVID-19之藥劑。
在替代實施方式中,提供包含秋水仙鹼及羥基氯喹之治療組合。視情況,組合進一步包含鋅。視情況,組合進一步包含阿維菌素類抗生素。視情況,組合進一步包含維生素C及/或維生素D。
在替代實施方式中,提供一種治療或預防有需要個體之COVID-19的方法,該方法包含向該個體投予包含秋水仙鹼及羥基氯喹之組合。視情況,組合進一步包含鋅。視情況,組合進一步包含阿維菌素類抗生素。視情況,組合進一步包含維生素C及/或維生素D。
在替代實施方式中,提供包含秋水仙鹼及羥基氯喹之組合,其用於治療或預防COVID-19。視情況,組合進一步包含鋅。視情況,組合進一步包含阿維菌素類抗生素。視情況,組合進一步包含維生素C及/或維生素D。
在替代實施方式中,提供包含秋水仙鹼及羥基氯喹之組合的用途,其用於製造用於治療或預防COVID-19之藥劑。視情況,組合進一步包含鋅。視情況,組合進一步包含阿維菌素類抗生素。視情況,組合進一步包含維生素C及/或維生素D。
在替代實施方式中,提供包含羥基氯喹及抗生素之治療組合。視情況,組合進一步包含鋅。視情況,組合進一步包含維生素C及/或維生素D。視情況,組合進一步包含伊維菌素。視情況,組合進一步包含金剛胺。視情況,抗生素選自由以下者組成之群:阿奇黴素、去氧羥四環素及克拉黴素。
在替代實施方式中,提供一種治療或預防有需要個體之COVID-19的方法,該方法包含向該個體投予包含羥基氯喹及抗生素之組合。視情況,組合進一步包含鋅。視情況,組合進一步包含維生素C及/或維生素D。視情況,組合進一步包含伊維菌素。視情況,組合進一步包含金剛胺。視情況,抗生素選自由以下者組成之群:阿奇黴素、去氧羥四環素及克拉黴素。
在替代實施方式中,提供包含羥基氯喹及抗生素之組合,其用於治療或預防COVID-19。視情況,組合進一步包含鋅。視情況,組合進一步包含維生素C及/或維生素D。視情況,組合進一步包含伊維菌素。視情況,組合進一步包含金剛胺。視情況,抗生素選自由以下者組成之群:阿奇黴素、去氧羥四環素及克拉黴素。
在替代實施方式中,提供包含羥基氯喹及抗生素之組合的用途,其用於製造用於治療或預防COVID-19之藥劑。視情況,組合進一步包含鋅。視情況,組合進一步包含維生素C及/或維生素D。視情況,組合進一步包含伊維菌素。視情況,組合進一步包含金剛胺。視情況,抗生素選自由以下者組成之群:阿奇黴素、去氧羥四環素及克拉黴素。
在替代實施方式中,提供包含環孢素、伊維菌素、去氧羥四環素及鋅之治療組合。
在替代實施方式中,提供一種治療或預防有需要個體之COVID-19的方法,該方法包含向該個體投予包含環孢素、伊維菌素、去氧羥四環素及鋅之組合。
在替代實施方式中,向個體提供包含環孢素、伊維菌素、去氧羥四環素及鋅之組合,其用於治療或預防COVID-19。
在替代實施方式中,提供包含環孢素、伊維菌素、去氧羥四環素及鋅之組合的用途,其用於製造用於治療或預防COVID-19之藥劑。
在本文所描述之實施方式中,視情況選用之特徵中之任一者可以任何合適組合進行組合。
在替代實施方式中,提供如本文所提供之藥物之治療組合或藥物、醫藥劑型、藥物遞送裝置或製品的用途,其用於治療、預防、改善以下者,減緩以下者之進展,降低以下者之嚴重程度或預防以下者:冠狀病毒感染,或COVID-19或2019-nCoV(或所謂的武漢冠狀病毒)感染,或由正冠狀病毒亞科病毒或冠狀病毒科病毒或網巢病毒目病毒引起之感染。
在替代實施方式中,提供如本文所提供之藥物之治療組合或藥物、醫藥劑型、藥物遞送裝置或製品,其用於治療、預防、改善以下者,減緩以下者之進展,降低以下者之嚴重程度或預防以下者:冠狀病毒感染,或COVID-19或2019-nCoV(或所謂的武漢冠狀病毒)感染,或由正冠狀病毒亞科病毒或冠狀病毒科病毒或網巢病毒目病毒引起之感染。
在替代實施方式中,提供如本文所提供之藥物之治療組合或藥物、醫藥劑型、藥物遞送裝置或製品的用途,其用於製造藥劑,
其中視情況該藥劑用於治療、預防、改善以下者,減緩以下者之進展,降低以下者之嚴重程度或預防以下者:冠狀病毒感染,或COVID-19或2019-nCoV(或所謂的武漢冠狀病毒)感染,或由正冠狀病毒亞科病毒或冠狀病毒科病毒或網巢病毒目病毒引起之感染。
在替代實施方式中,待治療之感染為COVID-19。
本發明之一或多個例示性實施方式之細節闡述於以下說明中。本發明之其他特徵、目標及優點將自說明書、圖式及申請專利範圍顯而易見。
本文所引用之所有公開案、專利及專利申請案均出於所有目的以全文引用之方式明確併入本文中。
本文所闡述之圖式說明本文所提供之例示性實施方式且不意欲限制本發明之範圍,本發明之範圍由申請專利範圍涵蓋。
各個圖式中之相同符號指示相同元件。
在替代實施方式中,提供包含藥物組合之醫藥組成物,包括製品及套組,及其使用方法,其用於治療、預防(作為預防)、改善以下者,減緩以下者之進展,降低以下者之嚴重程度或預防以下者:冠狀病毒感染,或COVID-19或2019-nCoV(或所謂的武漢冠狀病毒)感染,或由正冠狀病毒亞科病毒或冠狀病毒科病毒或網巢病毒目病毒引起之感染。在替代實施方式中,如本文所提供之藥物的組合或混合物用於阻斷胞內代謝路徑及胞內病毒複製,且防止該感染進展為臨床疾病及死亡。
在替代實施方式中,提供在一起使用之不同藥品之組合,其可治療、改善當前(2019-nCoV)感染,減緩該等感染進展,降低該等感染之嚴重程度或預防該等感染。在替代實施方式中,提供投予給藥以覆蓋暴露、診斷及治療期間之新穎方法。
在替代實施方式中,提供包含咯匹那韋與利托那韋之組合(調配物)或KALETRA™、ALTERA™、ALUVIA™、KALMELTREX、LOPIMUNE™或LOPINAVIR™及奧司他韋(或TAMIFLU™)的藥物組合。在替代實施方式中,提供包含咯匹那韋、利托那韋及奧司他韋(或TAMIFLU™)及/或紮那米韋(或RELENZATM
)之藥物組合。
在替代實施方式中,提供包含咯匹那韋與利托那韋之組合(調配物)及奧司他韋或咯匹那韋、利托那韋及奧司他韋及/或紮那米韋(或RELENZATM
)的製品,諸如泡殼包裝或等效物(例如蛤殼式包裝、托盤、縮膜包裝(shrink wrap)及其類似物)。在替代實施方式中,製品,例如泡殼包裝、蛤殼式包裝、托盤、縮膜包裝及其類似物對藥物進行佈置,使得所有藥物在一起被服用,或奧司他韋在咯匹那韋與利托那韋之組合(調配物)或咯匹那韋及利托那韋之前被服用。
在替代實施方式中,提供用於使用如本文所提供之藥物組合及製品的方法,其包含首先立即向個體(例如疑似暴露於冠狀病毒之個體,例如具有與受感染個人會見或接觸之歷史的個體,或已患有發熱及/或呼吸道疾病症狀,諸如咳嗽或呼吸急促之個體)投予奧司他韋(或TAMIFLU™),且針對冠狀病毒發送測試,當測試針對冠狀病毒呈陽性(其可在一天、兩天、三天或四天或更多天內)時,向所投予之藥物方案中添加(至少)咯匹那韋與利托那韋之組合(調配物)或咯匹那韋及利托那韋(獨立調配物);且視情況若個體繼續患有症狀且臨床上判定為具有冠狀病毒,則即使(即使存在)陰性測試,亦投予此方案。
替代地,此等藥物可以反向順序投予,亦即,首先投予咯匹那韋與利托那韋之組合(調配物)或咯匹那韋及利托那韋(獨立調配物),接著(在一天、兩天、三天或四天內,視情況若個體繼續患有症狀)添加至少第三藥劑奧司他韋(或TAMIFLU™)之投予。
在替代實施方式中,給藥可按25:100:75之咯匹那韋:利托那韋:奧司他韋之比。舉例而言,視病狀之階段(例如暴露於感染,血液陽性但無症狀,或有症狀,輕度或重度而定,每天投予一至十次(例如bid、tid,或一天5、6、7、8、9或10次或更多次)分別25 mg (咯匹那韋)、100 mg(利托那韋)、75 mg (奧司他韋)或其倍數。在替代實施方式中,例如若個體病狀未改善或未快速改善,則以增加量投予奧司他韋、咯匹那韋及利托那韋。
在替代實施方式中,如本文所提供之製品進一步包含,或如本文所提供之方法進一步包含使用(投予):莫那比拉韋、依法韋侖(視情況,SUSTIVA™)、奈韋拉平(或依法韋侖與安卓西他賓及替諾福韋之組合,或ATRIPLA™)、安普那韋(視情況,AGENERASE™)、奈非那韋(視情況,VIRACEPT™)及/或瑞德西韋(視情況,GS-5734™,Gilead Sciences)。在替代實施方式中,視患者之疾病的嚴重程度而定,此等中之一者、若干者或全部同時在藥品中使用,例如此等中之一者、若干者或全部亦可在如本文所提供之藥物組成物或調配物或製品中使用(與之一起調配),或可分開、單獨或一起使用或投予。
在替代實施方式中,如本文所提供之藥物組合或組成物或調配物所針對的個體或患者可為:(1)已與受感染個人接觸但無症狀之個體或患者,或(2)已藉由血液測試診斷(亦即,針對病毒呈陽性)但無症狀之個體或患者,或(3)有症狀,例如患有發熱、喉嚨痛、咳嗽、胸部疼痛、呼吸困難及/或腹瀉,或嚴重患有高熱、疼痛(ache/pain),無法呼吸、無法行走及/或幾乎不能維持意識的個體或患者。
在替代實施方式中,如本文所提供之藥物組合或組成物或調配物預防投予,例如向在旅行時應或希望隨身攜帶藥品以預防患病,例如在遠離其醫生、國家或語言時預防患感染的個體投予。
在替代實施方式中,如本文所提供之藥物組合或組成物或調配物以製品,諸如泡殼包裝或等效物形式包裝及/或投予。在替代實施方式中,泡殼包裝或等效物經設計以涵蓋感染之各個階段,或用於預防目的。
替代地,可將化合物溶解,且接著經22微米過濾器或等效物過濾,以無菌方式懸浮於生理食鹽水或水或等效物中且靜脈內投予,例如在緊急情況下進行。
在替代實施方式中,方法包含以靜脈內約300 mg,或約50 mg與500 mg之間,以單次劑量或其等效物以輸注形式調配及/或投予氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)。
在替代實施方式中,方法包含以約2.5 mg/kg肌內(IM)在例如0、1、12、23、24及25小時,或例如以一或多次劑量持續約一至兩天或一天至兩週之間調配及/或投予氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)。
在替代實施方式中,方法包含以約5 mg/kg皮下(SC),例如在0、12及24小時,或例如以一或多次劑量持續約一至兩天或一天至兩週之間調配及/或投予氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)。
在替代實施方式中,氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)之經口投予後繼或補充IM或SC投予(例如與IM或SC投予一起遞送),或伴隨氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)之氣霧劑噴霧劑、霧化劑或粉末投予,例如如下文所描述。在替代實施方式中,經口投予以約5 mg/kg給藥,例如持續約12與72小時(hour;h)之間,或持續約36與48 h之間。
在替代實施方式中,方法包含首先以每天3次(tid)(或替代地,一天兩次(bid)或一天四次或更多)投予(單獨)約7天(或2、3、4、5、6或7天或更多天)奧司他韋(或TAMIFLU™),接著取出血液樣品以進行病毒測試;此初始投予抑制或減緩個體中可能的病毒感染發展,因此可能以較輕病程結束,例如其中副作用將較輕。
若且當病毒血液陽性得到證實,或病毒感染以其他方式得到證實時,則奧司他韋由咯匹那韋及利托那韋(其可在一起或分開投予)每日三次(tid)(或替代地,一天兩次(bid)或一天四次或更多)補充,同時繼續奧司他韋,例如所有三種藥品每日三次(或兩次或四次或更多次)或每日9次(或更多次)藥品。
在替代實施方式中,如本文所提供之組合藥物療法的持續時間為2、3、4、5、6、7、8、9或10天較多更多天,持續時間可在每日血液測試(或證實持續活動性感染之等效測試)情況下血液冠狀病毒保持陽性較長之患者中延長,直至展示感染消失或實質上減弱,尤其在患者已在症狀上另外實質上恢復時。
在替代實施方式中,其他抗冠狀病毒藥品,例如上列(視情況,莫那比拉韋、依法韋侖(視情況,SUSTIVA™)、奈韋拉平(或依法韋侖與安卓西他賓及替諾福韋之組合,或ATRIPLA™)、安普那韋(視情況,AGENERASE™)、奈非那韋(視情況,VIRACEPT™)及/或瑞德西韋(視情況,GS-5734™,Gilead Sciences))添加或混合至『混合物』中,例如混合至奧司他韋、咯匹那韋及/或利托那韋調配物中,或一者、若干者或全部分開投予。
在替代實施方式中,如本文所提供之泡殼包裝或等效物的內含物佈置有藥物(例如呈丸劑、膠囊、錠劑形式)之組合,以便於患者自行投予如本文所提供之藥物方案。
在替代實施方式中,個體(例如患者)被給予呈錠劑、膠囊、液體、噴霧劑、粉末形式,經由灌腸劑,呈栓劑形式,皮下或靜脈內投予(若可用)的此等藥品中之一者、若干者或全部(如本文所提供或在如本文所提供之方法中使用的藥物組合或調配物中所提供)。當患者使用維生系統時,藥物組合可非經腸給予。
製品及套組
提供用於實踐如本文所提供之方法的製品及套組;且視情況製品及套組可進一步包含用於實踐如本文所提供之方法的說明書。
提供包含成分組合,例如如本文所描述之治療組合的組成物,包括製劑、調配物及/或套組。在替代實施方式中,治療組合可混合且在一起投予,或替代地,其可為成分之包裝組合的個別成員,例如在獨立隔室、包裝、套組或容器中製造的液體組分及固體產品組分;例如其中成分組合之全部或子集在獨立隔室、包裝或容器中製造。在替代態樣中,包裝、套組或容器包含泡殼包裝、蛤殼式包裝、托盤、縮膜包裝及其類似物。
在一個態樣中,包裝、套組或容器包含「泡殼包裝(blister package)」(亦稱作泡殼包裝(blister pack)或泡包裝(bubble pack))。在一個態樣中,泡殼包裝由兩個獨立元件構成:針對產品成型之透明塑膠腔及其泡殼板背襯。接著用熱封製程將此兩個元件接合在一起,此允許產品被懸掛或呈現。「泡殼包裝」之例示性類型包括:面密封泡殼包裝、成組泡殼包裝、模擬泡殼包裝、交互式泡殼包裝、滑動泡殼包裝。
泡殼包裝、蛤殼式包裝或托盤為用於商品之包裝形式;因此,提供泡殼包裝、蛤殼式包裝或托盤,其包含如本文所提供之藥物組合或調配物,或用於實踐如本文所提供之方法的藥物組合、醫藥製劑或醫藥組成物。泡殼包裝、蛤殼式包裝或托盤可設計為不可再閉合的,因此消費者可分辨包裝是否已打開。其用於包裝需要考慮產品竄改之銷售商品,諸如如本文所提供之醫藥。在一個態樣中,泡殼包裝包含模製PVC基質,其具有隆起區域(「泡殼」)以容納包含如本文所提供之方法中所使用之藥物組合藥物組合或調配物、醫藥製劑或醫藥組成物的錠劑、丸劑等,該模製PVC基質由箔疊層板覆蓋。可藉由向後剝離箔或藉由推動泡殼以迫使錠劑破裂箔而自包裝取出錠劑、丸劑等。在一個態樣中,泡殼包裝之特化形式為揭取式包裝(strip pack)。在一個態樣中,在英國中,泡殼包裝遵循英國標準8404。
在一個實施方式中,提供一種包裝方法,其中包含成分組合之組成物容納於卡與透明PVC之間。PVC可為透明的,因此可容易地看見且檢查物件(丸劑、錠劑、凝膠錠等);且在一個態樣中,PVC可圍繞模具真空成型,因此其可貼合地容納物件且在購買後具有打開空間。在一個態樣中,視內部物件(丸劑、錠劑、凝膠錠等)而定對卡進行明亮著色及設計,且使用預先形成之凸片(其中置放黏著劑)將PVC黏附至卡。黏著劑可足夠強,使得包裝可懸掛於栓釘上,但足夠弱,使得以此方式吾人可開封接合件且取用物件。有時在大物件或多個經封閉丸劑、錠劑、凝膠錠等之情況下,卡具有穿孔窗口以便取用。在一個態樣中,使用例如針對諸如丸劑、錠劑、凝膠錠等之物件的較牢固泡殼包裝,且其可包含兩個在邊緣處嚙合在一起之真空成型PVC薄片,其中資訊卡在內部。此等包裝可能難以用手打開,因此可能需要一把剪刀或鋒利的刀來打開。
在一個態樣中,泡殼包裝包含至少兩個或三個或更多個組件:容納如本文所提供之多成分組合的熱成型「泡殼」,及隨後作為在前表面上具有黏著劑塗層之印刷卡的「泡殼卡」。在組裝製程期間,使用泡殼機將最常由PVC製造之泡殼組件附接至泡殼卡。此機器將熱量引入至泡殼之凸緣區域,此在該特定區域將卡上之膠活化且最終將PVG泡殼固定至印刷泡殼卡。熱成型PVG泡殼及印刷泡殼卡可視需要選擇大小,但選擇過大泡殼卡存在限制及成本考慮因素。習知泡殼包裝亦可使用常規熱封工具密封(例如使用AERGO 8 DUO™, SCA Consumer Packaging公司, DeKalb IL)。使用熱封工具之此替代方案態樣可密封常見類型之熱成型包裝。
在替代實施方式中,治療組合及調配物藥物組合,或方法藥物組合中所使用之醫藥製劑或醫藥組成物調配為例如粉末,例如凍乾材料,例如凍乾囊封產品,例如用於實踐如本文所提供之方法,可單獨或以組合包裝,例如作為「泡殼包裝」或作為複數個小包(packette),包括作為帶蓋泡殼包裝、帶蓋泡殼或泡殼卡或包或小包,或縮膜包裝。
在替代實施方式中,使用疊層鋁箔泡殼包裝,例如用於製備如本文所提供之治療組合或調配物,或用於如本文所提供之方法中所使用之醫藥製劑或醫藥組成物。產品或套組包含施配(例如藉由量測劑量)至容器中之水溶液。托盤可經冷凍乾燥以形成呈泡殼袋形狀之錠劑。托盤及蓋兩者之鋁箔(alufoil)疊層板保護任何高度吸濕及/或敏感個別劑量。在一個態樣中,包裝併入有防兒童剝開安全疊層板。在一個態樣中,系統藉由將設計壓印至鋁箔袋中(錠劑在自水溶液變化為固態時吸收),為錠劑提供識別標誌。在一個態樣中,使用個別『推動穿過(push-through)』泡殼包裝/小包,例如使用硬回火鋁(例如鋁箔)封蓋材料。在一個態樣中,使用密閉高障壁鋁(例如鋁箔)疊層板。在一個態樣中,製品包括套組或泡殼包裝,使用箔疊層及揭取式包裝、條狀包裝、藥囊及小袋、可剝離及不可剝離疊層組合箔、紙或膜用於高障壁包裝。
在替代實施方式中,包括如本文所提供之套組或泡殼包裝的多組件製品包括記憶輔助物以幫助提醒患者何時及如何服用治療組合。此藉由保護各錠劑、凝膠錠或丸劑直至其被服用來保障治療組合之功效;為產品或套組提供可攜性,使得易於在任何時候或任何位置服用劑量。
出於治療或預防目的之給藥及包裝
在替代實施方式中,出於治療及/或預防(prophylactic/prevention)目的,提供藥物組合及包含此等組合之藥物遞送裝置。
在替代實施方式中,可為泡殼包裝、蛤殼式包裝或噴霧器、吸入器、呼吸器或CPAP插管之治療或預防藥物或成分組合「包裝」經設計,使得特定藥物或成分組合(例如藥物或成分組合具有2、3、4、5或6種成分或活性劑,其中一者、若干者或全部分開調配或調配成一種遞送劑,諸如膠囊或凝膠錠,或噴霧器、吸入器、呼吸器或CPAP插管)由使用者每天、每隔一天、每週、每兩週或每4週(亦即,每月)服用。在替代實施方式中,治療或預防藥物組合「包裝」經設計(例如指示使用者)以錯開劑量服用藥物組合,例如一次投予藥物組合連續兩天或三天錯開一週,隨後接下來兩天或三天投予循環再次開始。
在替代實施方式中,治療或預防藥物或成分組合包含:
(1)(a)阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀,其視情況處於約5、6、7、8、9或10 mg至80 mg劑量或12至60 mg劑量之間的劑量;及(b)氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™);
(2)(1)(a)與(1)(b)之組合亦伴隨維生素D、維生素D2(或麥角鈣化固醇)、維生素D3(或膽鈣化醇或骨化二醇),其視情況處於每天約3,000至100,000個單位之間或一天約10,000至50,000個單位之間的劑量;
(3)(1)(a)與(1)(b)之組合亦伴隨鋅(視情況,硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或吡啶-2-甲酸鋅),其視情況處於約1 mg至250 mg之間的劑量;
(4)(2)(a)與(2)(b)之組合亦伴隨鋅(視情況,硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或吡啶-2-甲酸鋅),其視情況處於約1 mg至250 mg之間的劑量;
(5)(1)(a)與(1)(b)之組合亦伴隨四環素類藥物,其中視情況該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™,視情況以每天約100 mg至600 mg之間,視情況約200 mg至400 mg之間給藥;
(6)(2)(a)與(2)(b)之組合亦伴隨四環素類藥物,其中視情況該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™,視情況以每天約25 mg至600 mg之間,視情況每天約200 mg至400 mg之間或每天約100 mg至500 mg之間給藥;
(7)(4)之組合亦伴隨四環素類藥物,其中視情況該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™,視情況以每天約25 mg至約600 mg之間,或每天約100 mg至500 mg之間,視情況每天約200 mg至約400 mg之間給藥。
吸入器、噴霧器、噴氣器及鼻用噴霧
在替代實施方式中,提供用於遞送如本文所提供之藥物之治療組合、醫藥劑型或調配物的藥物遞送裝置,其包含吸入裝置或吸入器或氣霧劑或鼻用噴霧裝置,例如噴霧器、噴氣器(如針對哮喘)或經修改之吹風機及其類似物。在替代實施方式中,提供使用吸入裝置、噴霧器、噴氣器或吸入器或鼻用噴霧裝置投予如本文所提供之藥物之治療組合、醫藥劑型或調配物的方法,例如用於遞送氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)、咯匹那韋、利托那韋及/或奧司他韋,及/或如本文所提供之抗病毒藥物或藥品或抗微生物藥物,或用於實踐如本文所提供之方法的抗病毒或抗微生物藥物。
在替代實施方式中,吸入器、噴霧器、噴氣器或鼻用噴霧裝置為手持或以其他方式可攜(例如穿戴在頸部周圍)的吸入器或鼻用噴霧裝置,且視情況吸入器或鼻用噴霧裝置為計量或劑量計數吸入器或鼻用噴霧裝置。在替代實施方式中,吸入器或鼻用噴霧為如例如以下者中所描述之裝置:USPN 10,583,261或10,561,809(描述具有單一空氣循環室以使夾帶粉末狀藥劑去附聚之呼吸致動乾粉吸入器),或USPN 10,561,807(描述經組態以用於消耗確定容量且產生賦予香味之氣霧劑噴霧劑、霧化劑或氣霧劑的吸入器裝置,經組態以偵測預定義變數之感測器,經組態以通知氣霧劑、噴霧劑或霧化劑之吸入器的介面,及控制器),或USPN 10,463,815(描述乾粉吸入器可包括粉末儲存區、入口通道、分散室及出口通道);或美國專利申請案公開案第20200069897號(描述對吸入流量具有反應性以觸發待吸入物質釋放之呼吸致動觸發裝置的吸入器);或第20200061314號(描述智慧吸入器裝置,其具有包含能夠容納筒、流量計、泵及汽化器之筒容器的流量路徑;無線通信模組;及至少一個捕獲與筒相關之識別資訊的感測器);或第2020004691號(描述具有可更換筒之乾粉吸入器,筒含有用於經由肺道及肺局部或全身遞送之乾粉);或第20200046916號(描述具有再充填組件之吸入器,其包含:患者埠;可由可再使用組件致動以向患者埠遞送藥劑之劑量的盒,可由使用者獨立於可再使用組件選擇性致動以便作用於盒以遞送藥劑之劑量的套筒);或第20200046029號(描述用於在吸入器裝置中產生氣霧劑、噴霧劑或霧化劑及/或蒸氣的設備,包括用於儲存液體供應之儲槽;加熱系統,其與儲槽流體連接以便接收液體且經組態以加熱液體以由其產生氣霧劑、噴霧劑或霧化劑及/或蒸氣;抽汲系統,其經組態以將液體自儲槽抽汲至加熱系統;及用於調節抽汲系統至加熱系統之流量的閥佈置);或第20200016345號(描述乾粉吸入器,其具有用於容納乾粉及氣體之具有孔口的第一室,及由至少一個通道直接連接至第一室的第二室,第二室用於接收來自第一室中之乾粉的氣霧化形式且將氣霧化乾粉遞送給使用者)。如本文所提供之吸入器,或如本文所提供之方法中所使用的吸入器可包含例如如USPN 10,561,808中所描述之劑量計數器。
在替代實施方式中,吸入器或鼻用噴霧裝置為手持或以其他方式可攜的吸入器或鼻用噴霧裝置,用於或意欲用於公共交通,諸如公共汽車、電車、火車、飛機及/或船,或商業場所,諸如商店、酒吧、體育賽事、電影院、劇院、音樂活動或任何人群。
在替代實施方式中,如本文所提供之藥物或藥物組合或調配物以液體、粉末、噴霧劑或霧化劑形式經由氧氣管或吸入裝置遞送,吸入裝置諸如連續正氣壓(continuous air pressure;CPAP)裝置,例如如睡眠呼吸中止症治療中所使用,呼吸器或通風機。
在替代實施方式中,用於遞送如本文所提供之藥物或藥物組合的CPAP裝置可包含如以下者中所描述之組件或如以下者中所描述製造,或如以下者中所描述使用:例如USPN 10,595,814;10,549,057(描述包括置放於穿戴者之面部上方之面罩的通風機系統);10,543,333(描述用於面罩或相關管道之通風口佈置,以自面罩排出呼出氣體);及/或10,406,312(描述用於將噴霧器與CPAP設備一起使用之CPAP流量驅動器)。
在替代實施方式中,用於吸入遞送如本文所提供之藥物或藥品或組合的醫療裝置包含乾粉吸入器(諸如乾粉圓盤吸入器,例如呈DISKUS™裝置形式),視情況具有劑量計數器窗,因此使用者可看見剩餘多少劑量),例如其中粉末藉由(使用)拋棄式、可再填充或可更換匣、小包或圓盤進行劑量施配;且乾粉施配可為呼吸啟動式,例如呈AEROLIZER™、FLEXHALER™、PRESSAIR™、DISKUS™、HANDIHALER™、TWISTHALER™、ELLIPTA™、NEOHALER™、RESPICLICK™、ROTAHALER™或TUBUHALER™裝置形式。
在替代實施方式中,將氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)、咯匹那韋、利托那韋及/或奧司他韋,及/或如本文所提供之抗病毒藥物或藥物組合或藥品,或如本文所提供之抗微生物藥物調配為粉末(例如乾粉)、微粒或奈米粒子,或氣霧劑、噴霧劑或霧化劑。在替代實施方式中,粉末可為粉末粒子之附聚物,或具有不規則幾何結構,諸如寬度、直徑及長度之聚結物。在替代實施方式中,乾粉可調配為生理學上可接受之賦形劑的顆粒,該賦形劑待用作用於吸入之乾粉調配物的載劑,如例如USPN 10,583,085中所描述。
在替代實施方式中,將氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)以約50%至100%濃度之間調配為液體或水性調配物。在替代實施方式中,將氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)以每劑約0.2 mg/kg至約150 mg/kg之給藥方案調配及遞送。
在替代實施方式中,遞送氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)、咯匹那韋、利托那韋及/或奧司他韋,及/或抗病毒藥物或藥品,或抗微生物藥物包含治療方案,其中藥物、藥品或藥物組合每小時、每隔一小時、一天一次、兩次、三次、四次、五次、六次、七次、八次、九次、十次、十一次或十二次投予。在替代實施方式中,治療時長或準確給藥或劑量方案有臨床醫師判定,或投予緊接在可能暴露於患有以下者之個體(或暴露於患有以下者之另一個體)之後開始:冠狀病毒感染,或COVID-19或2019-nCoV(或所謂的武漢冠狀病毒)感染,或由正冠狀病毒亞科病毒或冠狀病毒科病毒或網巢病毒目病毒引起之感染。
在替代實施方式中,將氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)以約50%至100%濃度之間調配為液體或水性調配物,其可以氣霧劑、噴霧劑或霧化劑形式使用及/或經口給予。在替代實施方式中,將氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)以每劑約0.2 mg/kg至約150 mg/kg之給藥方案調配及遞送(例如藉由吸入及/或經口)。
在替代實施方式中,吸入或氣霧劑調配物包含阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀。
QT間期監測
在如本文所提供之方法的替代實施方式中,對於投予如本文所提供之藥物或藥物組合之患者,或經如本文所提供之方法治療之患者,針對任何可能異常,尤其針對QT間期延長,間歇(例如tid、bid或每日)或連續監測患者之QT間期,且若發現QT異常,例如QT間期延長,則減少、暫時中止或完全停止所投予之一或多種藥物(例如阿奇黴素)的量(劑量)或頻率。此替代實施方式尤其適用於投予氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及阿奇黴素(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視情況阿奇黴素之口服延長釋放調配物,或ZMAX™)之患者。
QT間期為在心電圖上進行之量測,用於評定心臟之電特性,且QT間期按Q波開始至T波結束之時間計算,該時間大致為心室開始收縮時至其完成放鬆時流逝的時間。異常長或異常短QT間期與罹患異常心律及心因性猝死風險提高相關。
舉例而言,考慮到正常成人QT具有435 ± 24毫秒(millisecond;ms)之基線平均值至463 ± 32 ms之最大平均值,且大於500 ms之QT量測值為惡性心律不整及心因性猝死的已知標記,經監測QT間期為約500或更多ms或更大之患者的藥物治療(例如阿奇黴素投予)將立即停止,且經監測QT間期為約450 ms至490 ms之患者的藥物治療將藉由減少所投予一或多種藥物(例如阿奇黴素)之劑量(例如減少約50%),或停止藥物投予直至QT間期返回至基線或正常來修改。
在替代實施方式中,氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)在治療全長投予,但阿奇黴素(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視情況阿奇黴素之口服延長釋放調配物,或ZMAX™)投予在治療開始後兩天、三天、四天、五天或六天中止或停止,以預防或改善QT延長(其一般截至治療第4天變為可偵測),且視情況阿奇黴素投予用四環素類藥物代替,其中視情況四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™投予;或氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)單獨投予。在替代實施方式中,當在第二天、第三天、第四天、第五天或第六天之後停止阿奇黴素時,其餘藥物治療(視情況,氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹單獨或與另一抗病毒抗生素,視情況四環素類藥物一起投予,且視情況四環素類藥物包含去氧羥四環素),治療可持續長達約2至三週,或約20至50天之間或更長(或只要患者針對病毒測試呈陽性即持續)。
在替代實施方式中,阿奇黴素在治療第一天以約500 mg投予,接著劑量減少至約200至300 mg之間或250 mg,再持續約2、3、4或5天,其後停止阿奇黴素投予。在如本文所提供之方法的替代實施方式中,將用能夠遠端傳信至健保提供者之裝置,例如藉由電腦、電話或手錶連續監測投予如本文所提供之藥物或藥物組合之患者或經如本文所提供之方法治療之患者的任何異常心律,例如異常QT間期。在替代實施方式中,將患者連接至讀取且記錄心臟之電脈衝且例如藉助於網際網路及無線技術將此資訊自動傳輸至患者及/或健保提供者的裝置。在替代實施方式中,裝置為心電圖心電描記術(electrocardiography;ECG)貼片監測、Holter氏心電圖記錄器(Holter monitor)、植入式心臟監測器(implantable loop recorder)或腕帶裝置、智慧型電話或智慧型手錶。在替代實施方式中,裝置包含ECG感測器電腦程式(或應用軟體或「應用程式(app)」),其包括偵測心房顫動且針對其發生進行傳輸及報警的演算法。
在替代實施方式中,ECG貼片監測器可為ZIO™貼片,且可為施加至左胸區之黏著、單引線ECG監測器,且可包含將類比ECG信號轉換為數位格式之系統單晶片(System on a Chip;SoC)、幫助進行假影移除之加速計、傳輸資料之低功率藍芽低功耗處理器及鋰聚合物電池。
調配物及醫藥組成物
在替代實施方式中,本發明提供用於治療、預防、逆轉及/或改善病毒感染,例如冠狀病毒(視情況,COVID-19)之活體內、試管內或活體外方法的醫藥調配物或組成物。
在替代實施方式中,如本文所提供或用於實踐如本文所提供之方法的醫藥組成物可非經腸、局部、經口或藉由局部投予,諸如藉由氣霧劑或經皮進行投予。視病狀或疾病及疾病程度、各患者之一般醫學病狀、所得較佳投予方法及其類似者而定,可以任何方式調配且以多種單位劑型投予此等醫藥組成物。關於調配及投予之技術的細節充分描述於科學及專利文獻中,參見例如最新版Remington's Pharmaceutical Sciences, Maack Publishing公司, Easton PA(「Remington's」)。舉例而言,在替代實施方式中,本發明之此等組成物調配於緩衝液、生理食鹽水溶液、粉末、乳液、囊泡、脂質體、奈米粒子、奈米脂質體粒子(nanolipoparticle)及其類似物中。在替代實施方式中,視所要活體內、試管內或活體外條件,所要活體內、試管內或活體外投予方法及其類似者而定,可以任何方式調配且可以多種濃度及形式施加組成物。關於活體內、試管內或活體外調配及投予之技術的細節充分描述於科學及專利文獻中。用於實踐如本文所提供之方法的調配物及/或載劑可呈適合於活體內、試管內或活體外施加之形式,諸如錠劑、丸劑、粉末、膠囊、液體、凝膠、糖漿、漿液、懸浮液等。
在替代性實施方式中,如本文所提供或用於實踐如本文所提供之方法的化合物(例如調配物)可包含安置於或溶解於醫藥學上可接受之載劑中的組成物之溶液,例如可採用之可接受媒劑及溶劑包括水及林格氏溶液(Ringer's solution)、等張氯化鈉。另外,無菌不揮發性油可用作溶劑或懸浮介質。出於此目的,可採用任何不揮發性油,包括合成單甘油酯或二甘油酯,或脂肪酸,諸如油酸。在一個實施方式中,用於實踐本發明之溶液及調配物為無菌的且可製造為大體上不含非所要物質。在一個實施方式中,此等溶液及調配物藉由習知、熟知滅菌技術滅菌。
如本文所提供或用於實踐如本文所提供之方法的溶液及調配物可包含接近生理條件所需的輔助物質,諸如pH調整及緩衝劑、毒性調節劑,例如乙酸鈉、氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、乳酸鈉及其類似物。此等調配物中活性劑之濃度可廣泛改變,且可主要基於流體體積、黏度及其類似者,根據所選特定活體內、試管內或活體外投予模式及所要結果進行選擇。
如本文所提供或用於實踐如本文所提供之方法的組成物及調配物可藉由使用脂質體來遞送。藉由使用脂質體,尤其在脂質體表面攜帶對目標細胞(例如受損或病變神經元細胞或CNS組織)具特異性,或以其他方式優先針對特定組織或器官類型之配位體的情況下,吾人可在活體內、試管內或活體外施加中將活性劑之遞送集中於目標細胞。
奈米粒子、奈米脂質體粒子及脂質體
亦提供包含如本文所提供或用於實踐如本文所提供之方法的化合物或化合物之混合物的奈米粒子、奈米脂質體粒子、囊泡及脂質體膜。舉例而言,在替代實施方式中,阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)以脂質體或奈米粒子調配物形式調配及/或投予。
在替代實施方式中,提供包含用於實踐如本文所提供之方法的化合物或化合物之混合物的多層脂質體,例如如Park等人, 美國專利公開案第20070082042號中所描述。可使用包含角鯊烷、固醇、腦醯胺、中性脂質或油、脂肪酸及卵磷脂之油相組分的混合物將多層脂質體製備成粒度為約200至5000 nm,以包覆用於實踐如本文所提供之方法的組成物。
脂質體可使用任何方法製得,例如如Park等人, 美國專利公開案第20070042031號中所描述,包括藉由囊封活性劑產生脂質體之方法,該方法包含在第一儲槽中提供水溶液;在第二儲槽中提供有機脂質溶液,且接著在第一混合區中將水溶液與有機脂質溶液混合以產生脂質體溶液,其中有機脂質溶液與水溶液混合以實質上瞬時產生囊封活性劑之脂質體;及緊接著將脂質體溶液與緩衝溶液混合以產生稀釋脂質體溶液。
在一個實施方式中,用於實踐如本文所提供之方法的脂質體組成物包含例如用於靶向遞送化合物之經取代銨及/或多價陰離子,如例如美國專利公開案第20070110798號中所描述。
本發明亦提供包含呈含活性劑奈米粒子形式之用於實踐如本文所提供之方法的化合物的奈米粒子(例如二級奈米粒子),如例如美國專利公開案第20070077286號中所描述。在一個實施方式中,提供包含本發明之脂溶性活性劑或脂溶解水溶性活性劑以與二價或三價金屬鹽作用的奈米粒子。
在一個實施方式中,固體脂質懸浮液可用於調配用於實踐如本文所提供之方法的組成物且將組成物活體內、試管內或活體外遞送至哺乳動物細胞,如例如美國專利公開案第20050136121號中所描述。
以上態樣及實施方式中之任一者可與如本文發明內容、圖式及/或實施方式部分中所揭示的任何其他態樣或實施方式組合。
除非上下文另外明確規定,否則如本說明書及申請專利範圍中所用,單數形式「一(a/an)」及「該(the)」包括複數個指示物。
除非明確陳述或自上下文顯而易見,否則如本文所用,術語「或(or)」應理解為包括性的且涵蓋「或」與「及(and)」兩者。
除非明確陳述或自上下文顯而易見,否則如本文所用,術語「約(about)」應理解為所屬技術領域中之正常公差範圍內,例如在平均值之2個標準差內。約可理解為在所陳述值的20%、19%、18%、17%、16%、15%、14%、13%、12% 11%、10%、9%、8%、7%、6%、5%、4%、3%、2%、1%、0.5%、0.1%、0.05%或0.01%內。除非上下文另外明確說明,否則本文所提供之所有數值均由術語「約」來修飾。
除非明確陳述或自上下文顯而易見,否則如本文所用,術語「實質上所有(substantially all)」、「實質上大部分(substantially most of)」、「實質上全部(substantially all of)」或「大部分(majority of)」涵蓋組成物之參考量的至少約90%、95%、97%、98%、99%或99.5%或更多。
本文中所參考之各專利、專利申請案、公開案及文獻的全部內容在此以引用之方式併入。以上專利、專利申請案、公開案及文獻之引用並非承認前述任一者為相關先前技術,其亦不構成對此等公開案或文獻之內容或日期的任何承認。獨立以引用之方式併入此等文獻不應解釋為聲明或承認任何文獻之內容的任何部分視為滿足專利申請案之任何國家或地方法定揭示要求的必需材料。儘管如此,保留在適當時依賴此類文獻中之任一者的權利,以便提供檢查機構或法院認為所主張之主題必需的材料。
可在不背離本發明之基本態樣的情況下對前述內容作出修改。儘管已參考一或多個特定實施方式相當詳細地描述本發明,但所屬技術領域中具有通常知識者應認識到,可對本申請案中特定揭示之實施方式進行改變,且此等修改及改良仍在本發明之範圍及精神內。本文例示性描述之發明可適當地在不存在本文未特定揭示之任何要素的情況下實踐。因此,舉例而言,在本文之各情況下,術語「包含(comprising)」、「基本上由……組成(consisting essentially of)」及「由……組成(consisting of)」中之任一者可用另兩個術語中之任一者代替。因此,已採用之術語及表述用作描述而非限制之術語,並不排除所展示及描述之特徵或其部分之等效者,且應認識到在本發明之範圍內,各種修改為可能的。本發明之實施方式闡述於以下申請專利範圍中。
將參考本文所描述之實施例進一步描述本發明;然而,應理解本發明不限於此類實施例。實施例
以下實施例展現如所提供之方法、醫藥組成物、治療組合及製品能有效治療、預防、改善以下者,減緩以下者之進展,降低以下者之嚴重程度或預防以下者:冠狀病毒感染,或COVID-19(或所謂的武漢冠狀病毒)感染,或由正冠狀病毒亞科病毒或冠狀病毒科病毒或網巢病毒目病毒引起之感染。
實施例1:例示性治療方案
42歲(year;y)女性患者自她與之後發現為針對冠狀病毒,尤其COVID-19病毒(或所謂的武漢冠狀病毒)呈陽性的來自中國之患者接觸時間起,首先經奧司他韋(或TAMIFLU™)治療。她經4天治療,但接著出現發熱、咳嗽、疼痛及一定的呼吸困難,血液結果返回針對COVID-19病毒呈陽性。
因為患者仍針對2019-nCoV病毒呈陽性,所以現將用咯匹那韋及利托那韋或KALETRA™、ALTERA™、ALUVIA™、KALMELTREX、LOPIMUNE™或LOPINAVIR™進行之治療添加至奧司他韋治療中,且在48小時內她的血液測試針對冠狀病毒變為陰性。
此患者患病很重,到達呼吸困難階段且難以行走,且若非此新藥物組合治療,預期已經死亡。如本文所提供之藥物組合可將冠狀病毒自患者之血液快速清除,從而終止或顯著改善原本危及生命之疾病。
實施例2:例示性治療方案
自旅行返回的47歲男性出現行走困難(draggle)及肌肉疼痛及37.5℃溫度。他針對冠狀病毒進行測試,且在拭子測試中發現針對COVID-19呈陽性。他開始服用每日兩次氯喹至250 mg、咯匹那韋200 mg bid、樂替諾韋(retinovir)50 mg bid以及75 mg bid奧司他韋(視情況,TAMIFLU™)的組合。
他的病狀在三天內進一步消退,且他在第六天在拭子測試中呈陰性。肌肉疼痛亦消失,且他感覺身體良好且能夠在第七天出院回家。
實施例3:例示性治療方案
一組老年旅行者登上郵輪遊覽,之後在測試時船上大量個體感染冠狀病毒COVID-19。此組投予作為預防療法/治療吸入劑藥劑,包含兩個吸入或氣霧劑劑量或每天兩次之125 mg氯喹。下郵輪到家後無人感染COVID-19冠狀病毒且針對病毒測試呈陰性。
實施例4:例示性治療方案
65歲女性患者出現呼吸道感染伴有呼吸急促且入院,且針對COVID-19冠狀病毒測試呈陽性。她經靜脈內(IV)瑞德西韋每公斤10 mg、氯喹250 mg每日兩次、吸入干擾素及KALETRA™(咯匹那韋/利托那韋組合)50/200 mg治療。
在接下來一週內,患者之呼吸急促首先惡化,但接著改善,肌肉疼痛及呼吸急促減少。截至第8天,她的病毒偵測針對COVID-19呈陰性。患者在第12天出院,其使用此例示性藥物組合完全治癒冠狀病毒。
實施例5:例示性治療方案
在印度旅行的兩名意大利患者(一名女性,一名69歲男性,先前患有肺病)針對冠狀病毒COVID-19測試呈陽性;其投予咯匹那韋200 mg每日兩次、利托那韋50 mg每日兩次、氯喹250 mg每日兩次、75 mg奧司他韋(TAMIFLU™)每日兩次,且此組合藥物療法7天後,女性患者測試呈陰性,且男性患者展示顯著改善,COVID-19病毒負荷降低。未發現來自所投予藥物組合之顯著副作用。
實施例6:例示性治療方案
32歲男性患者患上鼻拭子陽性冠狀病毒COVID-19感染,感染可能在聚會中發生。症狀包括味覺喪失、肌肉疼痛、發熱38.9℃、喉嚨痛咳嗽及呼吸困難。他由COVID-19專家診治,專家使患者開始服用以下組合:奧帕尼布或YELIVA™ tid以每劑200 mg或300 mg;羥基氯喹200 mg每日兩次;咯匹那韋200 mg每天三次;利托那韋50 mg每天三次及奧司他韋75 mg tid,其中此等藥物中之一者、若干者或全部分別或組合(例如適用時以單一調配物形式)經口、IM、IV及/或藉由吸入投予。患者逐漸退熱,恢復味覺,且又過五天之後咳嗽及喉嚨痛改善。呼吸短促逐漸改善,但此需要超過20天(day;d)持續治療,不過截至第8天拭子連續幾天針對COVID-19呈陰性。
實施例7:例示性治療方案
患有慢性咳嗽之72歲男士突然出現發熱,咳嗽惡化且步行登山呼吸短促。他去急診室就診,但所給予之抗生素未停止疾病進展。他找處理呼吸道疾病之專家診治且發現針對COVID-19呈陽性。他開始服用奧帕尼布或YELIVA™ tid每劑200 mg或300 mg;及羥基氯喹200 mg tid。他繼續接受此療法且在兩天內注意到改善;在第七天拭子呈陰性且他截至第20天完全無症狀。
實施例8:例示性治療方案
27歲女性患者患有鼻拭子陽性冠狀病毒COVID-19感染。症狀包括肌痛、喉嚨痛咳嗽及呼吸困難。她亦訴說明顯疲勞。醫生使她開始服用羥基氯喹200 mg每日兩次(bid)、咯匹那韋200 mg每天三次(tid)、利托那韋50 mg tid及奧司他韋75 mg tid之組合。患者四天後退熱,不過咳嗽及喉嚨痛又持續了兩天。呼吸短促逐漸改善,且治療12天後拭子連續幾天變為陰性。
實施例9:例示性治療方案
73歲男性出現嗅覺及味覺喪失,接著肌肉疼痛及疼痛及發熱38.5℃,咳嗽及喉嚨痛。他接著注意到呼吸短促且找他的醫生診治。醫生使他開始服用羥基氯喹200 mg每日兩次,三天後增加至每日3次,以及阿奇黴素50 mg一天三次,且三天內患者之發熱改善,接著消失。患者持續接受此兩種藥物之組成物持續總共12天,且隨後拭子針對冠狀病毒COVID-19呈陰性。
實施例10:例示性治療方案
鼻咽拭子證明感染冠狀病毒COVID-19之49歲患者使用奧帕尼布或YELIVA™tid每劑200 mg或300 mg、羥基氯喹200 mg tid、阿奇黴素50 mg bid之組合治療以減輕症狀。在治療第4天,鼻拭子展示不存在冠狀病毒,且此亦每日展示直至第14天,展示達成治癒。患者之症狀相當快速減退且他最終變為完全正常且無症狀。
實施例11:例示性預防治療方案
個體給予氯喹、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹之初始起始劑量,其以高劑量(例如所謂的「起始劑量」),例如約250 mg、300 mg、350 mg、300 mg或0.5公克(gm)(500 mg)與1.5 gm之間,或約400 mg與1 gm之間口服(例如單次劑量,諸如單一錠劑、膠囊或丸劑)、IV或IM劑量投予或開始,視情況伴隨每4至10天,或每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或至多20天或更多天之後續投予,該等後續投予處於約50 gm至200 mg之間或約100 mg總日劑量之較低劑量下,視情況繼續約一週至一個月之間,且氯喹、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹與以下者一起投予:
-巨環內酯藥物,視情況阿奇黴素,且視情況巨環內酯藥物以高劑量(例如所謂的「起始劑量」),視情況約400 mg至0.5公克(gm)(500 mg)與1 gm之間,或在約500 mg下的口服(例如單次劑量,諸如單一錠劑、膠囊或丸劑)、IV或IM劑量開始,視情況伴隨每4至10天,或每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或至多20天或更多天之後續投予,該等後續投予處於約100 gm至300 mg之間或約250 mg總日劑量之較低劑量下,視情況繼續約一週至一個月之間,及/或
-奧帕尼布或YELIVA™,其中視情況該奧帕尼布以每天或每劑量約100至600 mg之間,或以每天或每劑量約100、200、300、400、500或600 mg之劑量一天一次(QD)、一天兩次(bid)或一天三次(tid)投予,
且視情況該奧帕尼布或YELIVA™亦與抗生素(視情況,阿奇黴素或去氧羥四環素)、伊維菌素(視情況,以12 mg伊維菌素,視情況在第1、3、6及8天投予)、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或鋅(視情況,硫酸鋅,視情況以(每日50 mg)一起投予或調配,及/或
咯匹那韋與利托那韋之組合(調配物)或KALETRA™、ALTERA™、ALUVIA™、KALMELTREX、LOPIMUNE™或LOPINAVIR™。
實施例12
使用如本文所提供之製品、藥物或藥物組合及/或方法診斷患有冠狀病毒,例如患有COVID-19之患者經以下者治療:
(1)羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)在第一天以400一天兩次(bid)起始劑量投予,接下來九或十天以200 mg bid投予;(2)阿奇黴素在第一天以500 mg bid起始劑量投予(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™),接著對於第二天、第三天及第四天在早晨(MANE)以500 mg投予,接著在治療(十或十一天)之其餘時間,阿奇黴素停用且用去氧羥四環素(視情況,DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™)100 mg bid代替,或
-阿奇黴素首先在第一天以500 mg bid起始劑量投予(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™),接著對於第二天、第三天及第四天在早晨(MANE)以500 mg投予,接著阿奇黴素停用,且對於全部治療持續時間(十或十一天或更多天)之每天,去氧羥四環素100 mg每日兩次(或約25至500 mg bid之間)(視情況,DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™);及
(3)硫酸鋅在治療之每天MANE以100 mg之劑量投予,
其中視情況治療持續約10天與3週或11天與2週之間,或約10、11、12、13或14天。
實施例13
使用如本文所提供之製品、藥物或藥物組合及/或方法診斷患有冠狀病毒,例如患有COVID-19之患者經以下者治療:
(1)奧司他韋(視情況,TAMIFLU™)一天三次(tid或tds)75 mg投予,或奧司他韋tid給藥,每日總量在每天約225 mg至每天約450 mg之間;
(2)利托那韋50 mg bid投予且咯匹那韋200 mg bid投予,或咯匹那韋及利托那韋以一種錠劑形式,視情況呈KALETRA™錠劑形式,或呈熱穩定顆粒劑形式,視情況呈熱穩定小兒科顆粒劑形式(劑量可藉由使用KALETRA™之熱穩定小兒科粒化形式調整)bid投予;
(3)次檸檬酸鉍300 mg bid投予;及
(4)硫酸鋅在治療之每天100 mg MANE投予,
其中視情況治療持續約5天與3週或6天與2週之間,或約7、8、9、10、11、12、13或14天。
實施例14
使用如本文所提供之製品、藥物或藥物組合及/或方法診斷患有冠狀病毒,例如患有COVID-19之患者經以下者治療:
(1)羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)首先在第一天以400一天兩次(bid)起始劑量投予,接著在治療之其餘時間以200 mg bid投予,其中視情況治療持續約5天與3週或6天與2週之間,或約7、8、9、10、11、12、13至14天,
(2)去氧羥四環素(視情況,DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™)以約25至約600 mg bid之間,或約50至約500 mg bid之間,約100至約500 mg bid或約100 mg bid投予;
(3)利巴韋林或曲巴韋林(或COPEGUS™、REBETOL™或VIRAZOLE™),其以400 mg在早晨(MANE)及600 mg在夜間(NOCTE)投予;
(4)法匹拉韋(或T-705、阿維甘或法維拉韋)800 mg bid;及
(5)硫酸鋅100 mg MANE,
其中視情況治療持續約5天與3週或6天與2週之間,或約7、8、9、10、11、12、13至14天。
實施例15:
在替代實施方式中,提供藥物方案之調配物或投予方法,其包含共同調配或共同投予以下者:羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™),阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀;鋅(Zn);維生素(Vit)D3;及維生素C,或其等之任何組合,例如羥基氯喹、維生素C、維生素D(視情況,膽鈣化醇、維生素D3或骨化二醇)及鋅。
在替代實施方式中,提供藥物方案之調配物或投予方法,其包含共同調配或共同投予羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)、阿奇黴素(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視情況阿奇黴素之口服延長釋放或延遲釋放調配物,或ZMAX™)、維生素C、維生素D(視情況,膽鈣化醇、維生素D3或骨化二醇)及鋅或其等之任何組合。
在替代實施方式中,此治療組合中之任一者或全部經口及/或藉由吸入(例如藉由使用噴霧器或等效物)投予,例如伊維菌素可吸入且藥物組合之其餘部分經口服用。
在替代實施方式中,提供如下文所闡述之藥物方案之例示性調配物或投予方法(A組及B組為獨立例示性治療方案),其中數字以毫克(mg)為單位,且各欄表示一天(亦即,第一欄為第1天,最後一欄為第10天):
或者,且替代A組在第1、3、6及8天投予12 mg伊維菌素:
實施例16:
A 組(選項 1 ) | 第1天 | 第2天 | 第3天 | 第4天 | 第5天 | 第6天 | 第7天 | 第8天 | 第9天 | 第10天 |
羥基氯喹 | 800 | 400 | 400 | 400 | 400 | 400 | 400 | 400 | 400 | 400 |
伊維菌素 | 12 | 12 | ||||||||
去氧羥四環素 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 |
Zn | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 |
Vit D3 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 |
Vit C | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 |
A 組(選項 1 ) | 第1天 | 第2天 | 第3天 | 第4天 | 第5天 | 第6天 | 第7天 | 第8天 | 第9天 | 第10天 |
羥基氯喹 | 800 | 400 | 400 | 400 | 400 | 400 | 400 | 400 | 400 | 400 |
伊維菌素 | 12 | 12 | 12 | 12 | ||||||
去氧羥四環素 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 |
Zn | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 |
Vit D3 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 |
Vit C | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 |
B 組 | 第1天 | 第2天 | 第3天 | 第4天 | 第5天 | 第6天 | 第7天 | 第8天 | 第9天 | 第10天 |
去氧羥四環素 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 |
Zn | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 |
Vit D3 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 |
Vit C | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 |
伊維菌素 | 12 | 12 | ||||||||
次水楊酸鉍 | 1048 | 1048 | 1048 | 1048 | 1048 | 1048 | 1048 | 1048 | 1048 | 1048 |
患有咳嗽發熱肌肉痛且血氧測定為95%(其自97%下降)的67歲男士因為拭子陽性Covid 19測試而到來進行治療。他被給予秋水仙鹼(或COLCRYS™或MITIGARE™)0.5 mg劑量每日,持續14天,以及羥基氯喹(或PLAQUENIL™))200 mg每日兩次。他亦被給予鋅,例如吡啶-2-甲酸鋅,50 mg每天,持續14天。未使用抗生素。開始治療後2天,他的血氧測定展示他為96%,且截至第四天返回至97%。接下來7天,他的咳嗽改善,發熱消失,但肌肉疼痛及疼痛花費略微較長時間才消失。
實施例17
在另一實施例中,先前針對Covid 19呈陽性之重症監護醫師的妻子自身開始出現感染之症狀,感染很可能在家獲得。咳嗽為她的主要症狀,且她亦喪失味覺及嗅覺能力。她的血氧濃度計讀數保持在96%,不存在先前讀數。她開始服用秋水仙鹼(或COLCRYS™或MITIGARE™)0.5 mg每日兩次,持續14天,以及伊維菌素6 mg每日兩次,持續前5天,且其後每天早晨6 mg。她的咳嗽花費2週才逆轉,但她在治療5天內就感覺好多了且更有精力,且她的嗅覺及味覺大約相同時間開始恢復。
實施例18
在另一實施例中,71歲男性患者針對長期便秘服用秋水仙鹼0.6 mg每日兩次;此治療為得到充分論證及試驗的療法。他亦患糖尿病、高血壓且患輕度鬱血性心臟衰竭。他出現類流感疾病,伴隨咳嗽、喉嚨痛、肌肉疼痛及疼痛,之後又發熱且最終他在約4或5天後喪失嗅覺。針對他的感冒的標準治療未改善症狀,且他經歷拭子測試以尋找Covid 19。此測試結果為陽性,且患者向他的秋水仙鹼治療中添加包含羥基氯喹200 mg每日兩次以及伊維菌素12 mg在第1、3、6及8天的治療。在此階段,他的血氧濃度計讀數下降至92%且他呼吸非常困難。在開始療法2天內注意到他的發熱已消失,但他的咳嗽持續。此時以220毫克/天添加硫酸鋅,伴隨每天早晨阿奇黴素250 mg,持續5天。患者經歷明顯改善,他的血氧濃度計讀數升高至95%,且之後升高至97%。他的『感冒』症狀保持改善,截至第14天,咳嗽消退。他的後續喉拭子呈陰性。
實施例19
在另一實施例中,將如以上兩個實施例中所使用之秋水仙鹼(或COLCRYS™,或MITIGARE™)與以下者共同調配或共同投予:羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀;且視情況秋水仙鹼(或COLCRYS™,或MITIGARE™)亦與鋅(Zn);維生素(Vit)D3;及維生素C,或其等之任何組合共同調配或共同投予,例如秋水仙鹼(或COLCRYS™,或MITIGARE™)伴隨或不伴隨羥基氯喹、維生素C、維生素D(視情況,膽鈣化醇、維生素D3或骨化二醇)及/或鋅。
實施例20:
一名年齡為74歲之老年患者因為呼吸短促而入院。血氧濃度計讀數為91%。他的女兒聯繫診所,嘗試請求醫院的醫生使用基於羥基氯喹之療法來治療該患者。因為說服醫院的開處方醫師開始此類治療花費了長時間,所以該女兒給出她自本地藥房獲得之藥品。患者已經靜脈內給予瑞德西韋,但未對此作出反應。他的新治療為繼續瑞德西韋,但羥基氯喹200 mg每日兩次(bid,或BD)添加至治療中。他亦每天早晨給予阿奇黴素250 mg持續前5天,且每日給予硫酸鋅50 mg (基礎)持續整個10天治療。他改善快速,且在前2天內,他的血氧濃度計讀數上升至95%。靜脈內治療停止,他繼續服用整10天的羥基氯喹,與服用阿奇黴素的前5天同步。他的ECG未展示異常。他出院回家,血氧濃度計讀數為96%。
實施例21
在另一實施例中,一名年齡為56歲之表演者在家中自她受感染家人感染。她的疾病的特徵在於類感冒症狀,具有咳嗽、打噴嚏、發熱、肌肉疼痛、疼痛及嗅覺喪失。她的血氧濃度計讀數並未降至低於96%,但儘管如此,她亦在靜止時呼吸非常困難。由於對阿奇黴素過敏,因此她與上文所論述之年齡為74歲之老年患者一樣治療;然而,羥基氯喹200 mg每日兩次(bid,或BD),但替代阿奇黴素,她被給予去氧羥四環素100 mg每日兩次,以及硫酸鋅(每日50 mg)。整個治療持續10天,且截至第8天,她的Covid 19症狀大部分消失。她的初始喉拭子呈陽性,但隨後截至第14天,她的Covid 19拭子現呈陰性。
實施例22
在另一實施例中,針對Covid 19喉拭子陽性之兩名患者經羥基氯喹200 mg每日兩次治療,且替代阿奇黴素或去氧羥四環素,其被給予克拉黴素250 mg每日兩次。克拉黴素持續治療的全部10天,與每天早晨硫酸鋅50 mg一起進行。不存在ECG異常。除此等藥品之外,在整個療法中患者亦接受每日5000個單位的維生素D3
以及每日1000個單位的維生素C。截至第12天,其均為喉拭子陰性。
實施例23:含伊維菌素組合
78名患者經單一10天方案治療,該方案由在第1、3及8天服用伊維菌素12 mg組成。其亦經去氧羥四環素100 mg每日兩次治療,持續整個10天期間。其亦經每天早晨硫酸鋅220 mg與各自在早晨服用之維生素D3
5000個單位及維生素C 1000個單位組合治療。在其開始治療之前的2天與7天之間,其均為Covid 19拭子陽性。
此群組中存在各種Covid 19症狀,且發現降低之血氧濃度計讀數降至86%,其在治療期間的不同時間逐漸地恢復至常態。如藉由拭子測試所測定,所有患者的Covid 19被治癒。即使患病很重、呼吸困難、嚴重疲勞且血氧濃度計讀數低之患者亦被治癒。一些患者單獨使用羥基氯喹進行外治。如上文所描述添加伊維菌素方案使此等患者極快變為常態。此等患者中之34人穿戴監測裝置,該等裝置將ECG跡線發送回基地,且無一人在接受三合一抗Covid 19方案時出現任何異常心律不整。
實施例24
在另一實施例中,288名患者使用羥基氯喹200 mg一天兩次持續10天與前5天阿奇黴素250 mg每日兩次之組合治療。除此等藥物之外,其亦接受使用每日5000 IU維生素D3
及維生素C 1000 mg兩者進行的治療。此等中之各者每日服用,持續10天。患者針對Covid 19鼻咽拭子陽性。其在藉由拭子初次診斷之後2天與9天之間開始治療。所有患者均患有嚴重程度不同之Covid 19感染典型症狀,但無人入院。症狀包括發熱、咳嗽、肌肉疼痛、呼吸困難、疲勞,且此等患者中之小比例存在喪失味覺及喪失嗅覺症狀。一些患者亦患有腹瀉。
如藉由14天時陰性拭子所判定,此等患者中約6人逆轉其感染,不過一些患者在10天至14天之間進行拭子測試。認為6人未能治癒,因為其繼續有症狀且拭子測試陽性。其接著經伊維菌素三合一療法(在第1、3及8天服用伊維菌素12 mg;去氧羥四環素100 mg每日兩次,持續10天期間;每天早晨硫酸鋅220 mg與各自在早晨服用之維生素D3
5000個單位及維生素C 1000個單位組合)治療且恢復。
實施例25:含金剛胺組合
一名65歲患者尋求幫助,因為他慢性咳嗽逾七天、肌肉疼痛及疼痛、疲倦、發熱且喪失嗅覺。他在前兩天開始每天服用100 mg金剛胺,且對於接下來10天,此金剛胺升高至100 mg每日兩次。他亦被給予秋水仙鹼0.6 mg每日兩次。除此之外,其亦經氧氣療法及維生素D 5000 IU及維生素C 1 g/天治療。在此治療下,他在僅三天內即改善,且截至較長時間治療第七天,患有咳嗽及肌肉疼痛,但仍好轉,仍極疲倦。他在大約第14天咳嗽消失,且在三週後能夠返回工作。
實施例26:含環孢靈組合
一名在加護病房工作之47歲女性護士出現COVID-19感染症狀。她出現皮疹、流鼻涕、肌肉疼痛、咳嗽及最終一定的呼吸困難。她的血氧濃度計讀數為92,且她被建議住院。她選擇藉由劑量為3 mg/kg(180 mg每日)之環孢素以及12 mg伊維菌素一次外加鋅50 mg基質及去氧羥四環素100 mg bid之組合治療,均持續10天。她在她的血氧濃度計讀數為92%時開始治療,且三天內血氧濃度計上升至95%,截至第七天,上升至97%。她具有腹瀉及一定的痙攣的極小副作用,但她的鼻咽拭子在第12天呈陰性。
已描述許多本發明之實施方式。儘管如此,可理解可在不背離本發明之精神及範圍的情況下進行各種修改。因此,其他實施方式在以下申請專利範圍之範圍內。
無
[圖1]示出本發明之例示性製品,亦即例示性泡殼包裝。如所示出,泡殼包裝之「奧司他韋」區段意欲由患者服用,該患者可能已與感染冠狀病毒之個體,諸如具有與受感染個人會見或接觸之歷史的個體接觸,或該患者可能已與已患有發熱及/或呼吸道疾病症狀,諸如咳嗽或呼吸急促之個體接觸,但該患者尚未接收到針對冠狀病毒之血液測試(或任何診斷測試)的結果。給予例示性泡殼包裝,且同時等待他或她的測試結果的患者立即開始服用高劑量每日5次奧司他韋(其應對患者具有很少不良效應),此應開始減緩患者體內病毒之傳播及/或複製(假定患者實際上受感染)。一旦患者若藉由血液測試(或任何診斷測試)證實為感染冠狀病毒,或用奧司他韋治療五天之後,則患者立即移動至泡殼包裝之下一部分(區段),其在替代實施方式中具有三種或更多種藥物,例如:咯匹那韋、利托那韋及奧司他韋;咯匹那韋與利托那韋之組合(調配物)或分開調配之咯匹那韋及利托那韋;咯匹那韋與利托那韋之組合(調配物)及奧司他韋;咯匹那韋及奧司他韋;利托那韋及奧司他韋;奧司他韋及瑞德西韋,及如本文所提供之其類似物。醫生可基於患者之臨床表現及測試結果決定給藥頻率。若血液(或其他)測試針對冠狀病毒呈陰性,則患者可返回泡殼包裝或保持(或保持服用奧司他韋,直至第二次第2測試(其可為相同或不同測試)亦為陰性。
Claims (27)
- 一種藥物之治療組合或藥物、醫藥劑型、藥物遞送裝置或製品,其包含: (a)奧帕尼布(opaganib)或YELIVA™,或奧帕尼布或YELIVA™及口服及/或吸入或氣霧劑氯喹(chloroquine)(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™), 且視情況該奧帕尼布或YELIVA™以每天或每劑量約100至600 mg之間,或以每天或每劑量約100、200、300、400、500或600 mg之劑量,以一天一次(QD)、一天兩次(bid)或一天三次(tid)之劑量調配或投予, 且視情況該奧帕尼布或YELIVA™亦與抗生素(視情況,阿奇黴素(azithromycin)或去氧羥四環素(doxycycline))、伊維菌素(ivermectin)(視情況,以12 mg伊維菌素,視情況在第1、3、6及8天投予)、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或鋅(視情況,硫酸鋅,視情況以(每日50 mg)一起投予或調配; (b)咯匹那韋(lopinavir)、利托那韋(ritonavir)及奧司他韋(oseltamivir)(視情況,TAMIFLU™)及/或紮那米韋(zanamivir)(或RELENZATM ); (c)咯匹那韋與利托那韋之組合(調配物)或KALETRA™、ALTERA™、ALUVIA™、KALMELTREX、LOPIMUNE™或LOPINAVIR™及/或紮那米韋(或RELENZATM ),其中視情況咯匹那韋及利托那韋分開調配; (d)咯匹那韋與利托那韋之組合(調配物)(或KALETRA™、ALTERA™、ALUVIA™、KALMELTREX、LOPIMUNE™或LOPINAVIR™),或咯匹那韋及利托那韋,及奧司他韋(視情況,TAMIFLU™),及/或紮那米韋(或RELENZATM ),且視情況亦同時伴隨氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)之吸入或氣霧劑調配物或形式及/或口服氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™); (e)咯匹那韋、利托那韋、氯喹及奧司他韋(或TAMIFLU™);其中視情況該氯喹同時包含吸入或氣霧劑氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或口服氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™); (f)咯匹那韋及奧司他韋(視情況,TAMIFLU™)及/或紮那米韋(或RELENZATM ); (g)利托那韋及奧司他韋(視情況,TAMIFLU™)及/或紮那米韋(或RELENZATM ); (h)單獨的瑞德西韋(remdesivir)(視情況,GS-5734™,Gilead Sciences),或奧司他韋(視情況,TAMIFLU™)及瑞德西韋(視情況,GS-5734™,Gilead Sciences),且視情況該瑞德西韋為口服調配物及/或吸入或氣霧劑瑞德西韋調配物; (i)奧司他韋(視情況,TAMIFLU™)及依法韋侖(efavirenz)(視情況,SUSTIVA™)、莫那比拉韋(molnupiravir)及/或紮那米韋(或RELENZATM ); (j)奧司他韋(視情況,TAMIFLU™)及奈韋拉平(nevirapine)(或依法韋侖或莫那比拉韋與安卓西他賓(emtricitabine)及替諾福韋(tenofovir)之組合,或ATRIPLA™); (k)奧司他韋(或TAMIFLU™)及安普那韋(amprenavir)(視情況,AGENERASE™); (l)奧司他韋(視情況,TAMIFLU™)及奈非那韋(nelfinavir)(視情況,VIRACEPT™);或 (m)噻唑化物(thiazolide)類藥物,視情況硝唑尼特(nitazoxanide)(或ALINIA™、NIZONIDE™)或脫乙醯基硝唑尼特(tizoxanide)(或2-羥基-N-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲醯胺),與(a)至(l)中之任一者或如本文所提供之任何藥物或藥物組合在一起或組合,視情況噻唑化物類藥物,視情況硝唑尼特伴隨阿維菌素(avermectin)類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(moxidectin)(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(selamectin)(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(milbemycin)(視情況,密滅汀(milbemectin)、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素(nemadectin))、多拉菌素(doramectin)(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素(eprinomectin)或阿巴汀(abamectin),或該噻唑化物類藥物(視情況,硝唑尼特或脫乙醯基硝唑尼特)及奧司他韋(或TAMIFLU™),且視情況該噻唑化物類藥物(視情況,硝唑尼特或脫乙醯基硝唑尼特)與以下者一起調配或投予:利巴韋林(ribavirin)或曲巴韋林(tribavirin)(或COPEGUS™、REBETOL™或VIRAZOLE™)及阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀,且視情況以吸入劑或霧化劑形式調配及投予(視情況,使用噴霧器(nebulizer)、鼻用噴霧或等效物); (n)普替德新(plitidepsin)(亦稱為去氫膜海鞘素(dehydrodidemnin)B)或APLIDIN™(PharmaMar, S.A.); (o)抑制劑或S期激酶相關蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2;SKP2),或薯蕷皂素(dioscin)或氯硝柳胺(niclosamide)或NICLOCIDE™、FENASAL™或PHENASAL™; (p)利巴韋林或曲巴韋林(或COPEGUS™、REBETOL™或VIRAZOLE™)、干擾素β 1b,或利巴韋林與干擾素β之組合,或咯匹那韋及利托那韋及干擾素β-1b之組合; (q)阿巴卡韋(abacavir)、無環鳥苷(acyclovir),視情況(ACICLOVIR™)、阿德福韋(adefovir)、金剛胺(amantadine)、阿普林津(ampligen)、安普那韋(視情況,AGENERASE™)、阿匹坦(aprepitant)、阿比朵爾(arbidol)、阿紮那韋(atazanavir)、亞翠佩(atripla)、巴拉福韋(balavir)、巴洛沙韋瑪波西酯(baloxavir marboxil)(XOFLUZA™)、貝他斯汀(bepotastine)、貝韋瑞特(bevirimat)、比替拉韋(bictegravir)、吉他韋(biktarvy)、布瑞拉菌素(brilacidin)、西多福韋(cidofovir)、卡泊芬淨(caspofungin)、拉米夫定(lamivudine)及齊多夫定(zidovudine)(視情況,COMBVIR™)、可比司他(cobicstat)、可利斯汀(colisitin)、古柯鹼(cocaine)、達盧那韋(darunavir)、地拉韋定(delavirdine)、達可揮(descovy)、地達諾新(didanosine)、二十二醇、都魯拉韋(dolutegravir)、依可立維(ecoliever)、依度尿苷(edoxudine)、依法韋侖、埃替格韋(elvitegravir)、安卓西他賓、恩夫韋地(enfuvirtide)、因提弗(entecavir)、表柔比星(epirubicin)、依前列醇(epoprostenol)、依曲韋林(etravirine)、泛昔洛韋(famciclovir)、福米韋生(fomivirsen)、福沙那韋(fosamprenavi)、膦甲酸(foscarnet)、膦乙醇(fosfonet)、加利地韋(galidesivir)、伊巴他濱(ibacitabine)、艾替班特(icatibant)、碘苷(idoxuridine)、艾芬地爾(ifenprodil)、咪喹莫德(imiquimod)、異丙肌苷(imunovir)、茚地那韋(indinavir)、肌苷、干擾素(視情況,第I型干擾素、第II型干擾素及/或第III型干擾素)、拉米夫定、咯匹那韋、洛韋胺(loviride)、雷迪帕韋(ledipasvir)、勒隆利單抗(leronlimab)、馬拉維若(maraviroc)、美替沙腙(methisazone)、莫那比拉韋、嗎啉脒胍(moroxydine)、奈非那韋、奈韋拉平、雷沙韋(nexavir)、硝唑尼特、諾億亞(norvir)、核苷類似物(視情況,波林福韋(brincidofovir)、地達諾新、法匹拉韋(favipiravir)(亦稱為T-705、阿維甘(avigan)或法維拉韋(favilavir),Toyama Chemical, Fujifilm,日本)、阿糖腺苷(vidarabine)、加利地韋(視情況,BCX4430、IMMUCILLIN-A™)、瑞德西韋(視情況,GS-5734™,Gilead Sciences)、阿糖胞苷(cytarabine)、吉西他濱(gemcitabine)、安卓西他賓、拉米夫定、紮西他濱(zalcitabine)、阿巴卡韋、無環鳥苷、因提弗、司他夫定(stavudine)、替比夫定(telbivudine)、碘苷及/或曲氟尿苷(trifluridine)或其等之任何組合)、奧司他韋(或TAMIFLU™)、聚乙二醇化干擾素(peginterferon)α-2a、噴昔洛韋(penciclovir)、帕拉米韋(peramivir)(視情況,RAPIVAB™)、配非那靜(perfenazine)、普可那利(pleconaril)、普利沙星(plurifloxacin)、鬼臼毒素(podophyllotoxin)、普拉咪定(pyramidine)、勞特雷韋(raltegravir)、立複黴素(rifampicin)、利巴韋林或曲巴韋林(或COPEGUS™、REBETOL™或VIRAZOLE™)、利匹韋林(rilpivirine)、金剛乙胺(rimantadine)、利托那韋、沙奎那韋(saquinavir)、索非布韋(sofosbuvir)、司他夫定、特拉匹韋(telaprevir)、替戈布(tegobuv)、替諾福韋(視情況,替諾福韋艾拉酚胺(tenofovir alafenamide)、替諾福韋二吡呋酯(tenofovir disoproxil)或VIREAD™)、替拉那韋(tipranavir)、曲氟尿苷、曲利志韋(trizivir)、曲金剛胺(tromantadine)、特魯瓦達(truvada)、伐昔洛韋(valaciclovir)(視情況,VALTREX™)、纈更昔洛韋(valganciclovir)、伐柔比星(valrubicin)、伐普肽(vapreotide)、維克維若(vicriviroc)、阿糖腺苷、偉拉咪定(viramidine)、維帕他韋(velpatasvir)、維韋空(vivecon)、紮西他濱、紮那米韋(視情況,RELENZA™)、齊多夫定、免疫抑制藥物(視情況,托西利單抗(tocilizumab)或阿利珠單抗(atlizumab),或ACTEMRA™或ROACTEMRA™)或其等之任何組合; (r)黏液溶解療法或藥物,視情況乙醯半胱胺酸、胺溴素(ambroxol)、溴己新(bromhexine)、羧甲司坦(carbocisteine)、厄多司坦(erdosteine)、美司坦(mecysteine)或阿法去氧核糖酶(dornase alfa),或除痰劑,視情況愈創甘油醚(guaifenesin); (s)病毒或冠狀病毒或COVID-19蛋白酶抑制劑,視情況ASC09(CAS登記號1000287-05-7)(Janssen Research and Development, LLC)、利托那韋或ASC09及利托那韋,或JAK1/2抑制劑(視情況,巴瑞替尼(baricitinib)),視情況化合物11r(德國呂貝克大學(University of Lubeck, Germany),視情況參見Zhang等人J. Med Chem 2020, 2020年2月11日)或達盧那韋、考比西他(cobicistat)或達盧那韋及考比西他; (t)血管收縮素轉化酶2(angiotensin-converting enzyme 2;ACE2)抑制劑,視情況用於阻斷病毒棘蛋白交互作用之位點以進行抗SARS-CoV-2感染控制; (u)抗血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor;VEGF)(視情況,VEGF-A)藥物或抗體,視情況貝伐單抗(bevacizumab); (v)蛋白酶抑制劑,視情況丹諾普韋(danoprevir),視情況絲胺酸蛋白酶抑制劑,視情況卡莫司他(camostat)或那拉匹韋(narlaprevir)(視情況,ARLANSA™); (w)抗PD-1查核點抑制劑,視情況坎立珠單抗(camrelizumab); (x)能夠結合補體因子C5且阻斷攻膜複合物形成之化合物或抗體,視情況艾庫組單抗(eculizumab); (y)組織蛋白酶抑制劑,視情況組織蛋白酶K、B或L抑制劑,視情況瑞拉替布(relacatib); (z)沙利竇邁(thalidomide),或沙利竇邁及糖皮質激素(視情況,低劑量糖皮質激素),或與沙利竇邁及塞來昔布(celecoxib); (aa)抗細菌抗生素或巨環內酯藥物, 其中視情況該巨環內酯藥物包含視情況以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥的阿奇黴素(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視情況阿奇黴素之口服延長釋放調配物,或ZMAX™)、克拉黴素(clarithromycin)(視情況,BIAXIN™)、紅黴素(erythromycin)(視情況,ERYTHROCIN™)或非達黴素(fidaxomicin)(視情況,DIFICID™或DIFICLIR™)、醋竹桃黴素(troleandomycin)(視情況,TEKMISIN™)、泰黴素(tylosin)(視情況,TYLOCINE™或TYLAN™)、索利黴素(solithromycin)(視情況,SOLITHERA™)、歐林多黴素(oleandomycin)(或SIGMAMYCINE™)、米地加黴素(midecamycin)、羅紅黴素(roxithromycin)、吉他黴素(kitasamycin)或土里黴素(turimycin)、交沙黴素(josamycin)、嘉寶黴素(carbomycin)或碳黴素(magnamycin)及/或螺旋黴素(spiramycin), 其中視情況該抗細菌抗生素或該巨環內酯藥物。視情況阿奇黴素經調配用於正常釋放或調配為延遲釋放調配物, 且視情況該抗細菌抗生素包含四環素類藥物、甘胺醯環素(glycylcycline)或氟環素(fluorocycline)類藥物或其類似物,且視情況該四環素、甘胺醯環素或氟環素或其類似物包含或為:四環素或SUMYCIN™;氯四環素或AUREOMYCIN™;土黴素(oxytetracycline);去甲基氯四環素(demeclocycline)或DECLOMYCIN™、DECLOSTATIN™、LEDERMYCIN™、BIOTERCICLIN™、DEGANOL™、DETECLO™、DETRAVIS™、MECICLIN™、MEXOCINE™、CLORTETRIN™;離甲環素(lymecycline);甲氯環素(meclocycline);美他環素(metacycline);米諾四環素(minocycline)或MINOCIN™;羅利環素(rolitetracycline);去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™;替加環素(tigecycline)或TYGACIL™;依拉環素(eravacycline)或XERAVA™;薩瑞環素(sarecycline)或SEYSARA™;奧馬環素(omadacycline)或NUZYRA™;或其等之任何組合, 且視情況抗細菌劑,視情況以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥的視情況選用之阿奇黴素(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視情況阿奇黴素之口服延長釋放調配物,或ZMAX™)與以下者一起投予:阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀及/或膽鈣化醇(維生素D3)或骨化二醇(calcifediol), 且視情況該抗細菌抗生素包含抗分支桿菌藥物,且視情況該抗分支桿菌藥物包含氯法齊明(clofazimine)(視情況,LAMPRENE™); (bb)阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™、SOOLANTRA™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀,視情況以每天約5微克/公斤至約1公克(g)給藥及/或投予,視情況以每天約1至10、12、15、20、30、40、50、60、70、80、100、120、140、160、180、200、220或240 mg,或每天約1至240 mg之間,或每天約3至240 mg之間調配或投予, 視情況與抗生素(視情況,阿奇黴素、米諾四環素、阿莫西林(amoxicillin)、氯硝柳胺、硝唑尼特、羥基氯喹或去氧羥四環素,且視情況該去氧羥四環素處於每劑或每天約25至600 mg之間,或處於每劑或每天約100 mg,且視情況該阿奇黴素處於每劑或每天約50 mg至2000 mg之間)一起調配或投予,視情況呈單劑或分開的劑之形式,且視情況以吸入劑或霧化劑形式調配及投予(視情況,使用噴霧器、鼻用噴霧或等效物),視情況調配為氣霧劑、噴霧劑、霧化劑、液體或粉末,視情況調配為氣霧劑、噴霧劑、霧化劑、液體或粉末, 且視情況阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)與氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)一起調配及/或投予,伴隨或不伴隨鋅,且視情況此組合每週一次或每兩週一次或每5至28天一次投予作為預防劑, 且視情況阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)在早晨(AM)單獨投予,且抗生素(視情況,去氧羥四環素)及/或氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)在下午及/或晚間投予, 且視情況阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)單獨投予1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或至多20天或更多天,接著投予抗生素(視情況,去氧羥四環素)持續對應天數期間,且視情況重複給藥循環, 且視情況阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)與以下者一起調配或投予: (i)至少一種抗生素(其中視情況該抗生素為去氧羥四環素(視情況,DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™)(視情況以約25 mg至500 mg之間的劑量調配或投予),或視情況以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥的阿奇黴素(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視情況阿奇黴素之口服延長釋放調配物,或ZMAX™)(視情況以約50 mg至2000 mg之間的劑量調配或投予); (ii)氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)(視情況以每天約10 mg至2000 mg之間的劑量調配或投予); (iii)鋅(視情況,硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或吡啶-2-甲酸鋅),其視情況以約1 mg至250 mg之間的劑量調配或投予;及/或 (iv)至少一種維生素,且視情況該至少一種維生素包含:視情況以每劑約500至5000個單位(U)之間的劑量調配或投予的維生素C,及/或視情況以每天約3,000至100,000個單位之間或一天約10,000至50,000個單位之間的劑量調配或投予的維生素D(或膽鈣化醇), 且視情況該伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)或多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)單獨或與以上(i)至(iv)中之任一者組合投予或調配(例如至少一種抗生素、氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)、鋅及/或至少一種維生素以口服調配物(例如以錠劑、膠囊、凝膠或凝膠錠(geltab))、可注射調配物、粉末(例如用於吸入或用於添加至可攝取液體)或液體(例如用於攝取、輸注或注射)形式調配(及投予); (cc)與(a)至(bb)中之任一者在一起(或一起調配)或組合的氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™),或氯喹、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及奧司他韋(或TAMIFLU™); (dd)單獨或與以下者在一起的氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™): (i)阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™),其視情況處於約10 mg至80 mg劑量,或5、6、7、8、9、10、11或12至60 mg劑量之間的劑量,及/或 (ii)維生素D、維生素D2(或麥角鈣化固醇)、維生素D3(或膽鈣化醇)或骨化二醇,其視情況處於每天約3,000至100,000個單位之間或一天約10,000至50,000個單位之間的劑量之劑量,或 (iii)與(i)及(ii)及視情況處於約1 mg至250 mg之間的劑量的鋅(視情況,硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或吡啶-2-甲酸鋅)一起,或 (iv)(iii)再加上四環素類藥物之組合,其中視情況該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™,視情況以每天約25 mg至600 mg之間,視情況每天或每劑約100 mg至500 mg之間或約200 mg至400 mg之間給藥; (ee)秋水仙鹼或COLCRYS™、MITIGARE™,其視情況以約0.5 mg至20 mg,或約1 mg至15 mg,或約3 mg至10 mg,或約4 mg至6 mg之間每天投予或給藥,持續約7天與21天之間或約14天的期間,且視情況亦與抗生素(視情況,阿奇黴素或去氧羥四環素)、伊維菌素、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或鋅(視情況,硫酸鋅,視情況以(每日50 mg)一起投予或調配; (ff)皮質類固醇類藥物,諸如布地奈德(budesonide)(視情況,RHINOCORT™或PULMICORT™)、普賴蘇穠(prednisolone)(或ORAPRED™)、甲基-普賴蘇穠、普賴松(prednisone)(或DELTASONE™或ORASONE™)或氫皮質酮(或CORTEF™), 且視情況該皮質類固醇類藥物(例如布地奈德)藉由吸入,例如以噴霧形式投予,例如每天約1 mg至12 mg之間的布地奈德藉由吸入投予,或每天約6至80 mg之間的普賴蘇穠經口投予,或每天約6至100 mg之間的普賴松經口投予,或每天約30至400 mg之間的氫皮質酮經口投予, 且視情況該皮質類固醇類藥物調配為粉末或用於以吸入器或藉由鼻用噴霧投予,或用於直腸投予,且視情況該布地奈德與以下者一起或組合投予:阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、抗生素(視情況,阿奇黴素或四環素類藥物,且視情況該四環素類藥物包含去氧羥四環素)、鋅及/或維生素(視情況,維生素D、D2(或麥角鈣化固醇)、D3(或膽鈣化醇)或骨化二醇、C、E、B12、B6); (gg)抗雄激素藥物,視情況比卡魯胺(bicalutamide),視情況CASODEX™,且視情況抗雄激素,視情況比卡魯胺與以下者一起或組合投予:伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)或多拉菌素(視情況,DECTOMAX™), (hh)氫皮質酮或皮質醇(視情況,CORTEF™、SOLUCORTEF™),視情況丁二酸鈉氫皮質酮或乙酸氫皮質酮或迪皮質醇(dexamethasome)(視情況,DEXTENZA™、OZURDEX™、NEOFORDEX™); (ii)α-酮醯胺(alpha-ketoamide/α-ketoamide),其中視情況該α-酮醯胺為如Zhang等人, J. Med. Chem. 2020, 63, 9, 4562-4578,或Meng等人Chem. Sci. (2019) 第10卷, 第5156頁所描述之結構(視情況,結構KAM-2),且視情況該α-酮醯胺以吸入劑或粉末或霧化劑形式調配或投予,且視情況與以下者一起調配或投予(視情況以吸入劑形式):阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™);抗生素(視情況,阿奇黴素或四環素類藥物,且視情況該四環素類藥物包含去氧羥四環素);氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™);鋅;瑞德西韋(視情況,GS-5734™,Gilead Sciences);奧司他韋(或TAMIFLU™);及/或氫皮質酮;或其等之任何組合; (jj)減少胃酸產生或降低胃pH之化合物、藥物或調配物,其中視情況該化合物、藥物或調配物包含法莫替丁(famotidine)或PEPCID™,且視情況該法莫替丁以每天約10至60 mg之間或每天約20至40 mg之間的劑量投予,且視情況該法莫替丁投予與以下者一起投予:阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™),及/或四環素四環素類藥物,且視情況該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™; (kk)樹枝狀聚合物(dendrimer),視情況阿斯君默鈉(astodrimer sodium)(Starpharma, Melbourne, Australia); (ll)抗組織胺類藥物,諸如氮拉斯汀(azelastine)或ASTELIN™、OPTIVAR™、ALLERGODIL™,溴苯那敏(brompheniramine),非索非那定(fexofenadine)或ALLEGRA™,苯吡胺(pheniramine)或AVIL™,或氯菲安明(chlorpheniramine); (mm)選擇性血清素再吸收抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitor;SSRI)類藥物,視情況氟伏沙明(fluvoxamine)或LUVOX™、FAVERIN™、FLUVOXIN™;及/或 (nn)菸鹼拮抗劑、多巴胺促效劑或非競爭性N-甲基-d-天冬胺酸(N-Methyl-d-aspartic acid/N-Methyl-d-aspartate;NMDA)拮抗劑,其中視情況該菸鹼拮抗劑、多巴胺促效劑或非競爭性NMDA拮抗劑為1-金剛烷胺或金剛胺或GOCOVRI™、SYMADINE™、SYMMETREL™,其視情況以約50 mg至150 mg之間或約100 mg每天投予或給藥,持續約7天與21天之間或約14天之期間,且視情況亦與抗生素(視情況,阿奇黴素或去氧羥四環素)、伊維菌素、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或鋅(視情況,硫酸鋅,視情況以(每日50 mg)一起投予或調配,且視情況該金剛胺對於治療之前兩天以每天100 mg調配或投予,接著視情況對於接下來10天可視情況將該金剛胺升高至每日兩次100 mg; (oo)免疫抑制藥物,其中視情況該免疫抑制藥物包含托西利單抗或阿利珠單抗或ACTEMRA™或ROACTEMRA™,或鈣調神經磷酸酶抑制劑(calcineurin inhibitor;CNI),其中該CNI包含環孢菌素(ciclosporin)(或環孢素(cyclosporine)或環孢靈(cyclosporin))或NEORAL™或SANDIMMUNE™,或他克莫司(tacrolimus)或PROTOPIC™或PROGRAF™,且視情況該免疫抑制藥物亦與抗生素(視情況,阿奇黴素或去氧羥四環素)、伊維菌素、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或鋅(視情況,硫酸鋅,視情況以(每日50 mg)一起投予或調配, 及視情況存在之該鈣調神經磷酸酶抑制劑(CNI),其中該CNI包含環孢菌素(或環孢素或環孢靈)為以3 mg/kg(每日180 mg)劑量之CNI(視情況,環孢素)與12 mg伊維菌素一次一起,且視情況亦外加鋅50 mg基質及去氧羥四環素100 mg bid之調配組合,視情況均持續10天; (pp)蛋白激酶抑制劑,其中視情況該蛋白激酶抑制劑為p38促分裂原活化蛋白激酶抑制劑或雷美替尼(ralimetinib),且視情況該蛋白激酶抑制劑亦與抗生素(視情況,阿奇黴素或去氧羥四環素)、伊維菌素、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或鋅(視情況,硫酸鋅,視情況以(每日50 mg)一起投予或調配; (qq)抗發炎療法或至少一種抗發炎療法藥物,其中視情況該抗發炎療法或藥物包含:神經鞘胺醇激酶-2(sphingosine kinase-2;SK2)選擇性抑制劑(視情況,奧帕尼布(視情況,YELIVA™)、西羅莫司(sirolimus)、JAK1/2/TYK2抑制劑(視情況,盧利替尼(ruxolitinib))、抗CD47 mAb(視情況,美珀珠單抗(meplazumab))、環氧合酶(cyclooxygenase;COX)(視情況,COX2)抑制劑、糖皮質激素(視情況,合成糖皮質激素、氫皮質酮、迪皮質醇(或DEXTENZA™、OZURDEX™或NEOFORDEX™)或皮質醇或CORTEF™)、普替德新或去氫膜海鞘素B或APLIDIN™,且視情況該抗發炎療法或抗發炎療法藥物亦與抗生素(視情況,阿奇黴素或去氧羥四環素)、伊維菌素、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或鋅(視情況,硫酸鋅,視情況以(每日50 mg)一起投予或調配, 且視情況奧帕尼布或YELIVA™,或與口服及/或吸入或氣霧劑氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)一起投予或調配之奧帕尼布或YELIVA™, 且視情況該奧帕尼布或YELIVA™以每天或每劑量約100至600 mg之間,或以每天或每劑量約100、200、300、400、500或600 mg之劑量,以一天一次(QD)、一天兩次(bid)或一天三次(tid)之劑量調配或投予, 且視情況該奧帕尼布或YELIVA™亦與抗生素(視情況,阿奇黴素或去氧羥四環素)、伊維菌素(視情況,以12 mg伊維菌素,視情況在第1、3、6及8天投予)、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或鋅(視情況,硫酸鋅,視情況以(每日50 mg)一起投予或調配; (rr)(a)至(qq)之任何組合, 其中視情況(a)至(rr)中之任一者或若干者或全部與吸入調配物在一起(或與吸入調配物一起調配或調配為吸入調配物),及/或與口服、肌內(intramuscular;IM)或靜脈內(intravenous;IV)調配物一起調配或調配為口服、肌內或靜脈內調配物,其中視情況該吸入調配物及該口服、IV及/或IM調配物兩者同時或依序投予, 且視情況該吸入調配物包含氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或同時或重疊投予之口服氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™); 且視情況(a)至(qq)中之任一者或若干者或全部,或如本文所提供之任何藥物之治療組合或藥物或醫藥劑型經口、肌內、皮下、局部、藉由使用灌腸劑、陰道內或靜脈內投予,或投予藉由皮下投予、舌下投予、吸入或藉由氣霧劑(視情況藉由吸入液體、氣霧劑、噴霧劑、霧化劑或粉末)、藉由可吸收性貼劑、藉由使用植入物或藉由使用灌腸劑或栓劑進行。
- 如請求項1之藥物之治療組合或藥物、醫藥劑型、藥物遞送裝置或製品,其進一步包含以下者(或與以下者一起調配):一種(或額外)抗病毒藥物或藥品,或抗微生物藥物,或緩解劑或緩解藥物, 其中視情況該抗病毒藥物或藥品或抗微生物藥物為或包含:莫那比拉韋、依法韋侖(視情況,SUSTIVA™)、替諾福韋(視情況替諾福韋艾拉酚胺或替諾福韋二吡呋酯或VIREAD™)、安卓西他賓及替諾福韋、奈韋拉平(或依法韋侖或莫那比拉韋與安卓西他賓及替諾福韋之組合,或ATRIPLA™)、安普那韋(視情況,AGENERASE™)、奈非那韋(視情況,VIRACEPT™)及/或瑞德西韋(視情況,GS-5734™,Gilead Sciences)、病毒RNA依賴性RNA聚合酶抑制劑,視情況加利地韋, 且視情況該抗病毒藥物或藥品為或包含抗反轉錄病毒藥物或藥物組合,且視情況該抗反轉錄病毒藥物或藥物組合包含:達盧那韋及考比西他(視情況,REZOLSTA™或PREZCOBIX™);阿紮那韋及考比西他(或EVOTAZ™);阿巴卡韋、拉米夫定及都魯拉韋(TRIUMEQ™);替諾福韋(或二吡呋酯或安卓西他賓)及埃替格韋及考比西他(視情況,STRIBILD™);替諾福韋(或二吡呋酯或安卓西他賓)及埃替格韋及考比西他(COMPLERA™或EVIPLERA™);莫那比拉韋、依法韋侖、安卓西他賓及替諾福韋(ATRIPLA);拉米夫定、奈韋拉平及司他夫定(視情況,TRIOMUNE™);阿紮那韋及考比西他(視情況,EVOTAZ™);拉米夫定及勞特雷韋(視情況,DUTREBIS™);拉米夫定及都魯拉韋(或DOVATO™);多拉韋林(doravirine)、拉米夫定及替諾福韋(視情況,DELSTRIGO™);或拉米夫定、齊多夫定及奈韋拉平(視情況,CUOVIR-N™); 且視情況該額外抗病毒藥物或藥品或抗微生物藥物與氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)、咯匹那韋、利托那韋及/或奧司他韋一起調配,或與氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)、咯匹那韋、利托那韋及/或奧司他韋分開調配, 且視情況該抗病毒藥物或藥品,或抗微生物藥物,或緩解劑包含:鎂(Mg,視情況靜脈內(IV)投予以維持約2.0與2.4 mmol/l之間的血液濃度);鋅(視情況,硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或吡啶-2-甲酸鋅,視情況以約75至100毫克/天投予);至少一種維生素,其中視情況該至少一種維生素包含維生素D(視情況,D2(或麥角鈣化固醇)或維生素D3(或膽鈣化醇),視情況以約1000至4000微克/天投予)、維生素B12、維生素B6(或吡哆醇)、維生素K、維生素E及/或維生素C(視情況以500 mg bid投予);阿托伐他汀(atorvastatin)或LIPITOR™、SORTIS™(視情況以約40毫克/天至80毫克/天之間投予);視情況以約250至500 mg bid之間投予的類黃酮、植物黃酮醇或槲皮素(flavonol);或褪黑激素或CIRCADIN™、SLENYTO™(視情況以一天約6至12 mg之間,視情況在夜間),且視情況其中之任一者或全部經腸或非經腸給予。
- 如請求項1或請求項2之藥物之治療組合或藥物、醫藥劑型、藥物遞送裝置或製品,其中: (a)該氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)、咯匹那韋、利托那韋及/或奧司他韋分開或一起調配,或該咯匹那韋及利托那韋一起調配且該奧司他韋分開調配;及/或 (b)該藥物之治療組合或藥物、醫藥劑型或該氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)、咯匹那韋、利托那韋及/或奧司他韋及/或該抗病毒藥物或藥品或抗微生物藥物調配於或含於液體調配物(視情況,無菌生理食鹽水或水)、噴霧劑、粉末、氣霧劑、霧化劑或用於吸入之任何調配物、丸劑、膠囊、錠劑、凝膠錠或等效物中, 且視情況該藥物之治療組合或藥物、醫藥劑型或該氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)、咯匹那韋、利托那韋及/或奧司他韋及/或該抗病毒藥物或藥品或抗微生物藥物塗佈於以下者之表面上或含於以下者中:珠粒、粉末、粒子或多層珠粒或粒子,且視情況該珠粒、粉末、粒子或該多層珠粒或粒子含於用於經口遞送之丸劑、膠囊、錠劑或凝膠錠或等效物中, 其中視情況該用於經口遞送之丸劑、膠囊、錠劑、凝膠錠或等效物為硬明膠膠囊或等效物,或包含硬明膠或等效物。
- 如請求項1至3中任一項之藥物之治療組合或藥物、醫藥劑型、藥物遞送裝置或製品,其中該咯匹那韋、利托那韋及奧司他韋經調配或包裝以便以25:100:75之咯匹那韋:利托那韋:奧司他韋之比投予或給藥。
- 一種藥物遞送裝置或包裝、套組、泡殼包裝、蛤殼式包裝(clamshell)或托盤,其包含如請求項1至4中任一項之藥物之治療組合或藥物、醫藥劑型或調配物, 其中該藥物遞送裝置包含吸入裝置或吸入器或鼻用噴霧裝置,且視情況該吸入器或鼻用噴霧裝置為手持吸入器或鼻用噴霧裝置,且視情況該吸入器或鼻用噴霧裝置為計量或劑量計數吸入器或鼻用噴霧裝置, 其中該藥物遞送裝置或包裝、泡殼包裝、蛤殼式包裝或托盤包含空間佈置於該藥物遞送裝置或包裝、泡殼包裝、蛤殼式包裝或托盤上之複數個隔室以遵循劑量投予方案, 其中經空間佈置之複數個隔室呈至少兩列,各列針對該藥物組合之藥物或該等錠劑、丸劑、膠囊、凝膠錠或等效物由使用者(視情況,患者)服用之時間經標記,視情況一列針對早晨、早餐或AM投予經標記,且一列針對晚間、晚餐時間或PM投予經標記,且視情況針對早晨、早餐或AM投予經標記之一或多列定位於針對晚間、晚餐時間或PM投予經標記之一或多列上方, 且視情況經空間佈置之複數個隔室呈四列,兩列針對早晨、早餐或AM投予經標記,且兩列針對晚間、晚餐時間或PM投予經標記, 且視情況經空間佈置之複數個隔室經佈置以促進及/或引導該患者一天兩次(bid)、一天三次(tid)、一天四次或至多一天十次(其中視情況較高量係用於患病極重之患者)服用該列中之藥物,視情況亦包含對患者攝取各列中之藥物之實際時間的指示,且適當時包含對亦攝取液體或其他藥物及/或食品(視情況,少量食品)之指導, 且視情況各列包含七個隔室以用於在一週之每天進行一次劑量投予,或八個隔室以用於在一週之每天進行一次劑量投予及一個備品,且視情況各垂直佈置之隔室組或行針對其中所含有的劑型將在星期幾由該使用者服用經標記,且視情況其中該藥物遞送裝置或包裝、泡殼包裝、蛤殼式包裝或托盤具有用於早晨、早餐或AM投予的一列及針對晚間、晚餐時間或PM投予經標記的一列,各行或天將具有兩個隔室,視情況其中用於早晨、早餐或AM投予之隔室在用於晚間、晚餐時間或PM投予之隔室上方, 且視情況各隔室具有箔或等效背襯,或各隔室為經保護或密封以免受環境(視情況,濕氣、病原體及/或光)影響之儲存單元,且視情況箔背襯需要極小手指力量以取出該隔室中之劑型(視情況,一個、兩個或三個或更多個膠囊、錠劑、丸劑、凝膠錠或等效物), 且視情況該泡殼包裝為面密封泡殼包裝、成組(gang run)泡殼包裝、模擬泡殼包裝、交互式泡殼包裝或滑動泡殼包裝, 且視情況該藥物遞送裝置或包裝、泡殼包裝、蛤殼式包裝或托盤與板材料接合,該板材料使得能在不破壞泡殼保護或密封之情況下包裝、處置、懸掛、呈現及/或運送產品,且視情況亦提供防兒童開啟(child resistant)特徵, 且視情況該藥物遞送裝置或包裝、泡殼包裝、蛤殼式包裝或托盤包含醫療電子監測系統,其記錄投予時間且將資訊傳輸至近場通訊(near-field communication;NFC)致能行動電話, 其中視情況該套組為旅行套組,其包含旅行者使用之說明書,其中該等說明書視情況包含指示該旅行者若認為其已接觸或密切接觸或暴露於感染或可能感染冠狀病毒(視情況,COVID-19)之個體或患有發熱、喉嚨痛、寒戰或顫抖、呼吸時胸痛、咳嗽、腹瀉及/或肌肉疼痛之個體,則該旅行者立即服用指定劑量,視情況該藥物遞送裝置或包裝、泡殼包裝、蛤殼式包裝或托盤上第一佈置列之藥物。
- 一種用於治療冠狀病毒感染、或COVID-19或2019-nCoV(或所謂的武漢冠狀病毒(Wuhan coronavirus))感染、或由正冠狀病毒亞科(Orthocoronavirinae )病毒或冠狀病毒科(Coronaviridae )病毒或網巢病毒目(Nidovirales )病毒引起之感染、預防該感染、改善該感染、減緩該感染之進展、降低該感染之嚴重程度或預防該感染的方法,其包含向有需要之個體投予如前述請求項中任一項之藥物之治療組合或藥物、醫藥劑型、藥物遞送裝置或製品, 且視情況出於預防性(preventive)或預防(prophylactic)目的,該藥物之治療組合或藥物,或該醫藥劑型,或該藥物遞送裝置,或該製品如下使用或投予:每日、每隔一天、每三天、每四天、每五天、每六天或一週一次或每月一次。
- 如請求項6之方法,其中所投予之藥物之治療組合或藥物、醫藥劑型、藥物遞送裝置或製品包含以下者或其投予方法包含以下者: (a)咯匹那韋、利托那韋及奧司他韋(視情況,TAMIFLU™)及/或紮那米韋(或RELENZATM ); (b)咯匹那韋與利托那韋之組合(調配物)或KALETRA™、ALTERA™、ALUVIA™、KALMELTREX、LOPIMUNE™或LOPINAVIR™及/或紮那米韋(或RELENZATM ),或分開調配之咯匹那韋及利托那韋; (c)咯匹那韋與利托那韋之組合(調配物)或KALETRA™、ALTERA™、ALUVIA™、KALMELTREX、LOPIMUNE™或LOPINAVIR™,及奧司他韋(視情況,TAMIFLU™),及/或紮那米韋(或RELENZATM ),視情況亦同時伴隨吸入或氣霧劑氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或口服氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™), 其中視情況劑量投予包含:每日兩次約200 mg咯匹那韋、每日兩次約50 mg利托那韋、每日兩次約250 mg氯喹、每日兩次約75 mg奧司他韋(TAMIFLU™); (d)咯匹那韋、利托那韋及奧司他韋(或TAMIFLU™)及/或紮那米韋(或RELENZATM );同時伴隨吸入或氣霧劑氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或口服氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™); (e)咯匹那韋及奧司他韋(視情況,TAMIFLU™)及/或紮那米韋(或RELENZATM ); (f)利托那韋及奧司他韋(視情況,TAMIFLU™)及/或紮那米韋(或RELENZATM ); (g)單獨的瑞德西韋(視情況,GS-5734™,Gilead Sciences),或奧司他韋(視情況,TAMIFLU™)及瑞德西韋(視情況,GS-5734™,Gilead Sciences); (h)奧司他韋(視情況,TAMIFLU™)及依法韋侖(視情況,SUSTIVA™)、莫那比拉韋及/或紮那米韋(或RELENZATM ); (i)奧司他韋(視情況,TAMIFLU™)及奈韋拉平(或依法韋侖或莫那比拉韋與安卓西他賓及替諾福韋(視情況替諾福韋艾拉酚胺或替諾福韋二吡呋酯或VIREAD™)之組合,或ATRIPLA™); (j)奧司他韋(或TAMIFLU™)及安普那韋(視情況,AGENERASE™); (k)奧司他韋(視情況,TAMIFLU™)及奈非那韋(視情況,VIRACEPT™);或 (l)噻唑化物類藥物,視情況硝唑尼特(視情況,ALINIA™、NIZONIDE™)或脫乙醯基硝唑尼特(或2-羥基-N-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲醯胺),與(a)至(hh)中之任一者或如本文所提供之任何藥物或藥物組合在一起或組合,視情況噻唑化物類藥物,視情況硝唑尼特伴隨阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™),或該噻唑化物類藥物(視情況,硝唑尼特或脫乙醯基硝唑尼特)及奧司他韋(或TAMIFLU™),且視情況該噻唑化物類藥物(視情況,硝唑尼特或脫乙醯基硝唑尼特)與以下者一起調配或投予:利巴韋林或曲巴韋林(或COPEGUS™、REBETOL™或VIRAZOLE™)及伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)或多拉菌素(視情況,DECTOMAX™); (m)普替德新(亦稱為去氫膜海鞘素B)或APLIDIN™(PharmaMar, S.A.); (n)抑制劑或S期激酶相關蛋白2(SKP2),或薯蕷皂素或氯硝柳胺或NICLOCIDE™、FENASAL™或PHENASAL™; (o)利巴韋林、干擾素β 1b或干擾素α-2b,或干擾素α或β之組合,或利巴韋林及干擾素β之組合,或咯匹那韋及利托那韋及干擾素β-1b或干擾素α-2b之組合; (p)阿巴卡韋、無環鳥苷,視情況(ACICLOVIR™)、阿德福韋、金剛胺、阿普林津、安普那韋(視情況,AGENERASE™)、阿匹坦、阿比朵爾、阿紮那韋、亞翠佩、巴拉福韋、巴洛沙韋瑪波西酯(XOFLUZA™)、貝他斯汀、貝韋瑞特、比替拉韋、吉他韋、布瑞拉菌素、西多福韋、卡泊芬淨、可比韋(combivir)、可比司他、可利斯汀、古柯鹼、達盧那韋、地拉韋定、達可揮、地達諾新、二十二醇、都魯拉韋、依可立維、依度尿苷、依法韋侖、埃替格韋、安卓西他賓、恩夫韋地、因提弗、表柔比星、依前列醇、依曲韋林、泛昔洛韋、法維拉韋、福米韋生、福沙那韋、膦甲酸、膦乙醇、加利地韋、伊巴他濱、艾替班特、碘苷、艾芬地爾、咪喹莫德、異丙肌苷、茚地那韋、肌苷、干擾素(視情況,第I型干擾素、第II型干擾素及/或第III型干擾素)、拉米夫定、咯匹那韋、洛韋胺、雷迪帕韋、勒隆利單抗、馬拉維若、美替沙腙、莫那比拉韋、嗎啉脒胍、奈非那韋、奈韋拉平、雷沙韋、硝唑尼特(視情況,ALINIA™、NIZONIDE™)、諾億亞、核苷類似物(視情況,地達諾新、阿糖腺苷、加利地韋(視情況,BCX4430、IMMUCILLIN-A™)、瑞德西韋(視情況,GS-5734™,Gilead Sciences)、阿糖胞苷、吉西他濱、安卓西他賓、拉米夫定、紮西他濱、阿巴卡韋、無環鳥苷、因提弗、司他夫定、替比夫定、齊多夫定、碘苷及/或曲氟尿苷或其等之任何組合)、奧司他韋(或TAMIFLU™)、聚乙二醇化干擾素α-2a、噴昔洛韋、帕拉米韋(視情況,RAPIVAB™)、配非那靜、普可那利、普利沙星、鬼臼毒素、普拉咪定、勞特雷韋、瑞德西韋、立複黴素、利巴韋林、利匹韋林、金剛乙胺、利托那韋、沙奎那韋、索非布韋、司他夫定、特拉匹韋、替戈布、替諾福韋(視情況,替諾福韋艾拉酚胺或替諾福韋二吡呋酯或VIREAD™)、替拉那韋、曲氟尿苷、阿巴卡韋、拉米夫定及齊多夫定(視情況,TRIZIVIR™)、曲金剛胺、安卓西他賓及替諾福韋(視情況,TRUVADA™)、伐昔洛韋(視情況,VALTREX™)、纈更昔洛韋、伐柔比星、伐普肽、維克維若、阿糖腺苷、偉拉咪定、維帕他韋、維韋空、紮西他濱、紮那米韋(視情況,RELENZA™)、免疫抑制藥物(視情況,托西利單抗或阿利珠單抗,或ACTEMRA™或ROACTEMRA™)或其等之任何組合; (q)與(a)至(p)中之任一者在一起或組合的氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™),或氯喹、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及奧司他韋(或TAMIFLU™); (r)黏液溶解療法或藥物,視情況乙醯半胱胺酸、胺溴素、溴己新、羧甲司坦、厄多司坦、美司坦或阿法去氧核糖酶,或除痰劑,視情況愈創甘油醚; (s)病毒或冠狀病毒或COVID-19蛋白酶抑制劑,視情況ASC09(CAS登記號1000287-05-7)(Janssen Research and Development, LLC)、利托那韋或ASC09及利托那韋,或JAK1/2抑制劑(視情況,巴瑞替尼),視情況化合物11r(德國呂貝克大學,視情況參見Zhang等人J. Med Chem 2020, 2020年2月11日)或達盧那韋、考比西他或達盧那韋及考比西他; (t)血管收縮素轉化酶2(ACE2)抑制劑,視情況用於阻斷病毒棘蛋白交互作用之位點以進行抗SARS-CoV-2感染控制; (u)抗血管內皮生長因子(VEGF)(視情況,VEGF-A)藥物或抗體,視情況貝伐單抗; (v)蛋白酶抑制劑,視情況丹諾普韋,視情況絲胺酸蛋白酶抑制劑,視情況卡莫司他或那拉匹韋(視情況,ARLANSA™); (w)抗PD-1查核點抑制劑,視情況坎立珠單抗; (x)能夠結合補體因子C5且阻斷攻膜複合物形成之化合物或抗體,視情況艾庫組單抗; (y)組織蛋白酶抑制劑,視情況組織蛋白酶K、B或L抑制劑,視情況瑞拉替布; (z)沙利竇邁,或沙利竇邁及糖皮質激素(視情況,低劑量糖皮質激素),或與沙利竇邁及塞來昔布; (aa)抗細菌抗生素或巨環內酯藥物, 其中視情況該巨環內酯藥物包含視情況以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥的阿奇黴素(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視情況阿奇黴素之口服延長釋放調配物,或ZMAX™)、克拉黴素(視情況,BIAXIN™)、紅黴素(視情況,ERYTHROCIN™)或非達黴素(視情況,DIFICID™或DIFICLIR™)、醋竹桃黴素(視情況,TEKMISIN™)、泰黴素(視情況,TYLOCINE™或TYLAN™)、索利黴素(視情況,SOLITHERA™)、歐林多黴素(或SIGMAMYCINE™)、米地加黴素、羅紅黴素、吉他黴素或土里黴素、交沙黴素、嘉寶黴素或碳黴素及/或螺旋黴素, 且視情況該抗細菌抗生素包含四環素類藥物、甘胺醯環素或氟環素類藥物或其類似物,且視情況該四環素、甘胺醯環素或氟環素或其類似物包含或為:四環素或SUMYCIN™;氯四環素或AUREOMYCIN™;土黴素;去甲基氯四環素或DECLOMYCIN™、DECLOSTATIN™、LEDERMYCIN™、BIOTERCICLIN™、DEGANOL™、DETECLO™、DETRAVIS™、MECICLIN™、MEXOCINE™、CLORTETRIN™;離甲環素;甲氯環素;美他環素;米諾四環素或MINOCIN™;羅利環素;去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™;替加環素或TYGACIL™;依拉環素或XERAVA™;薩瑞環素或SEYSARA™;奧馬環素或NUZYRA™;或其等之任何組合, 且視情況該阿奇黴素,視情況以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視情況阿奇黴素之口服延長釋放調配物,或ZMAX™)僅針對治療之第一天、第二天、第三天、第四天、第五天、第六天或第七天投予,且視情況阿奇黴素投予停止且用抗病毒抗生素,視情況四環素四環素類藥物代替,其中視情況該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™, 且視情況該阿奇黴素在治療第一天以約500 mg投予,接著劑量減少至約200至300 mg之間或250 mg,再持續約2、3、4或5天, 且視情況該抗細菌抗生素或巨環內酯藥物,視情況與阿奇黴素一起與以下者組合投予及/或與以下者組合:氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™),且組合在療法第一天、第二天、第三天、第四天、第五天、第六天、第七天、第八天、第九天及/或第十天開始投予,或投予1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或至多20天或更多天,或約1天至21天之間或更長,或投予直至該療法結束1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或至多20天或更多天內為止,以便治療、預防、改善該冠狀病毒感染,減緩該冠狀病毒感染進展,降低該冠狀病毒感染之嚴重程度或預防該冠狀病毒感染, 且視情況該氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)在治療之全長投予,但該阿奇黴素(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視情況阿奇黴素之口服或延遲釋放調配物,或ZMAX™)在治療開始後兩天、三天、四天、五天或六天後中止或停止,且視情況阿奇黴素投予用四環素類藥物代替,且視情況四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™投予, 且視情況抗細菌劑,視情況以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥的視情況選用之阿奇黴素(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視情況阿奇黴素之口服延長釋放調配物,或ZMAX™)與以下者一起投予:阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)及/或視情況在每天4,000 IU下之膽鈣化醇(維生素D3)或骨化二醇, 且視情況該抗細菌抗生素包含抗分支桿菌藥物,且視情況該抗分支桿菌藥物包含氯法齊明(視情況,LAMPRENE™); (bb)阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™、SOOLANTRA™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、依立菌素或阿巴汀,視情況以每天約5微克/公斤至約1公克(g)給藥及/或投予,視情況以每天約1至10、12、15、20、30、40、50、60、70、80、100、120、140、160、180、200、220或240 mg,或每天約1至240 mg之間,或每天約3至240 mg之間調配或投予, 視情況與抗生素(視情況,阿奇黴素、米諾四環素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羥基氯喹或去氧羥四環素,且視情況該去氧羥四環素處於每劑或每天約25至600 mg之間,或處於每劑或每天約100 mg,且視情況該阿奇黴素處於每劑或每天約50 mg至2000 mg之間)一起調配或投予,視情況呈單劑或分開的劑之形式,且視情況以吸入劑或霧化劑形式調配及投予(視情況,使用噴霧器、鼻用噴霧或等效物),視情況調配為氣霧劑、噴霧劑、霧化劑、液體或粉末,視情況調配為氣霧劑、噴霧劑、霧化劑、液體或粉末, 且視情況阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)與氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)一起調配及/或投予,伴隨或不伴隨鋅,且視情況此組合每週一次或每兩週一次或每5至28天一次投予作為預防劑, 且視情況阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)在早晨(AM)單獨投予,且抗生素(視情況,去氧羥四環素)及/或氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)在下午及/或晚間投予, 且視情況阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)單獨投予1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或至多20天或更多天,接著投予抗生素(視情況,去氧羥四環素)持續對應天數期間,且視情況重複給藥循環, 且視情況該阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)與以下者一起調配或投予: (i)至少一種抗生素(其中視情況該抗生素為去氧羥四環素(視情況,DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™)(視情況以每劑或每天約25 mg至600 mg之間的劑量調配或投予),或阿奇黴素(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視情況以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥,視情況阿奇黴素之口服延長釋放調配物,或ZMAX™)(視情況以約50 mg至2000 mg之間的劑量調配或投予); (ii)氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)(視情況以每天約10 mg至2000 mg之間的劑量調配或投予); (iii)鋅(視情況,硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或吡啶-2-甲酸鋅),其視情況以約1 mg至250 mg之間的劑量調配或投予;及/或 (iv)至少一種維生素,且視情況該至少一種維生素包含:視情況以每劑約500至5000個單位(U)之間的劑量調配或投予的維生素C,及/或視情況以每天約3,000至100,000個單位之間或一天約10,000至50,000個單位之間的劑量調配或投予的維生素D(或膽鈣化醇)或骨化二醇, 且視情況阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)單獨或與以上(i)至(iv)中之任一者組合調配或投予(例如至少一種抗生素、氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)、鋅及/或至少一種維生素以口服調配物(例如以錠劑、膠囊、凝膠或凝膠錠)、可注射調配物、粉末(例如用於吸入或用於添加至可攝取液體)或液體(例如用於攝取、輸注或注射)形式調配(及投予), 且視情況阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™),單獨或與以上(i)至(iv)中之任一者組合(例如至少一種抗生素、氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)、鋅及/或至少一種維生素一月一次(或每2、3、4、5或6週)投予,視情況作為預防性措施(或出於預防目的),其可向已或未經疫苗接種之個體投予, 且視情況以下者之組合: (1)阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™), (2)至少一種抗生素(其中視情況該抗生素為去氧羥四環素(視情況,DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™)(視情況以每劑或每天約25 mg至約600 mg之間或約100 mg至約500 mg之間的劑量調配或投予),或視情況以每劑或每天約50 mg至約2000 mg之間給藥的阿奇黴素(視情況,ZITHROMAX™或AZITHROCIN™,視情況阿奇黴素之口服延長釋放調配物,或ZMAX™)(視情況以約50 mg至2000 mg之間的劑量調配或投予), (3)鋅(視情況,硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或吡啶-2-甲酸鋅),其視情況以約1 mg至250 mg之間的劑量調配或投予;及 (4)至少一種維生素,且視情況該至少一種維生素包含:視情況以每劑約500至5000個單位(U)之間的劑量調配或投予的維生素C,及/或視情況以每天約3,000至100,000個單位之間或一天約10,000至50,000個單位之間的劑量調配或投予的維生素D(或膽鈣化醇)或骨化二醇,以重疊劑量模式(視情況重疊1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或20天或更多天)或非重疊給藥投予,與以下者投予重疊或後接以下者投予:(2)、(3)及(4)(例如伊維菌素、去氧羥四環素及/或阿奇黴素、鋅、維生素C及D),但其中(1)用以下者代替:氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)(視情況以每天約10 mg至2000 mg之間的劑量調配或投予); (cc)與(a)至(bb)中之任一者在一起(或一起調配)或組合的氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™),或氯喹、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及奧司他韋(或TAMIFLU™); (dd)單獨或與以下者在一起之氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™):(i)阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™),其視情況處於約10 mg至80 mg劑量或12至60 mg劑量之間的劑量,及/或(ii)維生素D、維生素D2(或麥角鈣化固醇)、維生素D3(或膽鈣化醇),其視情況處於每天約3,000至100,000個單位之間或一天約10,000至50,000個單位之間的劑量,或(iii)與(i)及(ii)及視情況處於約1 mg至250 mg之間的劑量的鋅(視情況,硫酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅或吡啶-2-甲酸鋅)一起,或(iv)(iii)再加上四環素類藥物之組合,其中視情況該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™,視情況以每天或每劑約25 mg至600 mg之間,或每天或每劑約100 mg至500 mg之間,視情況每天或每劑約200 mg至400 mg之間給藥; (ee)秋水仙鹼或COLCRYS™、MITIGARE™,其視情況以約0.5 mg至20 mg,或約1 mg至15 mg,或約3 mg至10 mg,或約4 mg至6 mg之間每天投予或給藥,持續約7天與21天之間或約14天的期間,且視情況亦與抗生素(視情況,阿奇黴素或去氧羥四環素)、伊維菌素、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或鋅(視情況,硫酸鋅,視情況以(每日50 mg)一起投予或調配; (ff)皮質類固醇類藥物,諸如布地奈德(視情況,RHINOCORT™或PULMICORT™)、普賴蘇穠(或ORAPRED™)、甲基-普賴蘇穠、普賴松(或DELTASONE™或ORASONE™)或氫皮質酮(或CORTEF™), 且視情況該皮質類固醇類藥物(例如布地奈德)藉由吸入,例如以噴霧形式投予,例如每天約1 mg至12 mg之間的布地奈德藉由吸入投予,或每天約6至80 mg之間的普賴蘇穠經口投予,或每天約6至100 mg之間的普賴松經口投予,或每天約30至400 mg之間的氫皮質酮經口投予, 且視情況該皮質類固醇類藥物(例如布地奈德)與以下者一起或組合投予:阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™)、抗生素(視情況,阿奇黴素或四環素類藥物,且視情況該四環素類藥物包含去氧羥四環素)、鋅及/或維生素(視情況,維生素D、D2(或麥角鈣化固醇)、D3(或膽鈣化醇)、C、E、B12、B6); (gg)抗雄激素藥物,視情況比卡魯胺,視情況CASODEX™,且視情況抗雄激素,視情況比卡魯胺與以下者一起或組合投予:伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)或多拉菌素(視情況,DECTOMAX™); (hh)氫皮質酮或皮質醇(視情況,CORTEF™、SOLUCORTEF™),視情況丁二酸鈉氫皮質酮或乙酸氫皮質酮或迪皮質醇(視情況,DEXTENZA™、OZURDEX™、NEOFORDEX™); (ii)α-酮醯胺,其中視情況該α-酮醯胺為如Zhang等人, J. Med. Chem. 2020, 63, 9, 4562-4578,或Meng等人Chem. Sci. (2019) 第10卷, 第5156頁所描述之結構(視情況,結構KAM-2),且視情況該α-酮醯胺以吸入劑或粉末或霧化劑形式調配或投予,且視情況與以下者一起調配或投予(視情況以吸入劑形式):阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™);抗生素(視情況,阿奇黴素或四環素類藥物,且視情況該四環素類藥物包含去氧羥四環素);氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™);鋅;瑞德西韋(視情況,GS-5734™,Gilead Sciences);奧司他韋(或TAMIFLU™);及/或氫皮質酮;或其等之任何組合; (jj)減少胃酸產生或降低胃pH之化合物、藥物或調配物,其中視情況該化合物、藥物或調配物包含法莫替丁或PEPCID™,且視情況該法莫替丁以每天約10至60 mg之間或每天約20至40 mg之間的劑量投予,且視情況該法莫替丁投予與以下者一起投予:阿維菌素類藥物,諸如伊維菌素(視情況,STROMECTOL™)、莫西菌素(視情況,CYDECTIN™、EQUEST™、QUEST™)、賽拉菌素(視情況,STRONGHOLD™)、米爾倍黴素(視情況,密滅汀、米爾倍黴素肟、莫西菌素或尼莫菌素)、多拉菌素(視情況,DECTOMAX™),及/或四環素四環素類藥物,且視情況該四環素類藥物包含去氧羥四環素或DORYX™、DOXYHEXA™、DOXYLIN™; (kk)樹枝狀聚合物,視情況阿斯君默鈉(Starpharma, Melbourne, Australia); (ll)抗組織胺類藥物,諸如氮拉斯汀或ASTELIN™、OPTIVAR™、ALLERGODIL™,溴苯那敏,非索非那定或ALLEGRA™,苯吡胺或AVIL™,或氯菲安明; (mm)選擇性血清素再吸收抑制劑(SSRI)類藥物,視情況氟伏沙明或LUVOX™、FAVERIN™、FLUVOXIN™; (nn)能夠結合至中和冠狀病毒,視情況COVID-19之抗體或抗血清,其中視情況該抗體或抗血清衍生自自冠狀病毒感染恢復之個體,且視情況該抗體為重組抗體,視情況班蘭維單抗(bamlanivimab)(Lilly); (oo)菸鹼拮抗劑、多巴胺促效劑或非競爭性N-甲基-d-天冬胺酸(NMDA)拮抗劑,其中視情況該菸鹼拮抗劑、多巴胺促效劑或非競爭性NMDA拮抗劑為1-金剛烷胺或金剛胺或GOCOVRI™、SYMADINE™、SYMMETREL™,其視情況以約50 mg至150 mg之間或約100 mg每天投予或給藥,持續約7天與21天之間或約14天之期間,且視情況亦與抗生素(視情況,阿奇黴素或去氧羥四環素)、伊維菌素、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或鋅(視情況,硫酸鋅,視情況以(每日50 mg)一起投予或調配,且視情況該金剛胺對於治療之前兩天以每天100 mg調配或投予,接著視情況對於接下來10天可視情況將該金剛胺升高至每日兩次100 mg; (pp)免疫抑制藥物,其中視情況該免疫抑制藥物包含托西利單抗或阿利珠單抗或ACTEMRA™或ROACTEMRA™,或鈣調神經磷酸酶抑制劑(CNI),其中該CNI包含環孢菌素(或環孢素或環孢靈)或NEORAL™或SANDIMMUNE™,或他克莫司或PROTOPIC™或PROGRAF™,且視情況該免疫抑制藥物亦與抗生素(視情況,阿奇黴素或去氧羥四環素)、伊維菌素、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或鋅(視情況,硫酸鋅,視情況以(每日50 mg)一起投予或調配, 及視情況存在之該鈣調神經磷酸酶抑制劑(CNI),其中該CNI包含環孢菌素(或環孢素或環孢靈)為以3 mg/kg(每日180 mg)劑量之CNI(視情況,環孢素)與12 mg伊維菌素一次一起,且視情況亦外加鋅50 mg基質及去氧羥四環素100 mg bid之調配組合,視情況均持續10天; (qq)蛋白激酶抑制劑,其中視情況該蛋白激酶抑制劑為p38促分裂原活化蛋白激酶抑制劑或雷美替尼,且視情況該蛋白激酶抑制劑亦與抗生素(視情況,阿奇黴素或去氧羥四環素)、伊維菌素、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或鋅(視情況,硫酸鋅,視情況以(每日50 mg)一起投予或調配; (rr)抗發炎療法或至少一種抗發炎療法藥物,其中視情況該抗發炎療法或藥物包含:神經鞘胺醇激酶-2(SK2)選擇性抑制劑(視情況,奧帕尼布(視情況,YELIVA™)、西羅莫司、JAK1/2/TYK2抑制劑(視情況,盧利替尼)、抗CD47 mAb(視情況,美珀珠單抗)、環氧合酶(COX)(視情況,COX2)抑制劑、糖皮質激素(視情況,合成糖皮質激素、氫皮質酮、迪皮質醇(或DEXTENZA™、OZURDEX™或NEOFORDEX™)或皮質醇或CORTEF™)、普替德新或去氫膜海鞘素B或APLIDIN™,且視情況該抗發炎療法或抗發炎療法藥物亦與抗生素(視情況,阿奇黴素或去氧羥四環素)、伊維菌素、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)及/或鋅(視情況,硫酸鋅,視情況以(每日50 mg)一起投予或調配; 以吸入(視情況,氣霧劑、噴霧劑或霧化劑或藉由吸入器動力投予)形式及口服(視情況,丸劑、錠劑、膠囊、液體)形式兩者同時投予的(a)至(rr)之任何組合;及/或 (ss)(a)至(rr)之任何組合, 其中視情況(a)至(ss)中之任一者或若干者或全部,或如前述請求項中任一項之任何藥物之治療組合或藥物、醫藥劑型以吸入氣霧劑、粉末或液體或其他吸入調配物形式投予,或與吸入(視情況,氣霧劑、噴霧劑或霧化劑或藉由吸入器動力投予)氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)一起投予, 且視情況與口服(視情況,丸劑、錠劑、膠囊、液體)氯喹(或ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹及/或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)一起投予, 其中吸入(視情況,氣霧劑、噴霧劑或霧化劑或藉由吸入器動力投予)的藥物之治療組合或藥物、醫藥劑型、藥物遞送裝置或製品同時或重疊或依序投予; 且視情況(a)至(ss)中之任一者或若干者或全部,或如本文所提供之任何藥物之治療組合或藥物或醫藥劑型經口、肌內、皮下、局部、藉由使用灌腸劑、陰道內或靜脈內投予,或投予藉由皮下投予、舌下投予、吸入或藉由氣霧劑(視情況藉由吸入液體、氣霧劑、噴霧劑、霧化劑或粉末)、藉由可吸收性貼劑、藉由使用植入物或藉由使用灌腸劑或栓劑進行。
- 如請求項6或請求項7之方法,其中該治療組合包含奧司他韋、咯匹那韋及利托那韋。
- 如請求項8之方法,其中該治療組合進一步包含氯喹或羥基氯喹。
- 如請求項8或請求項9之方法,其中該治療組合進一步包含奧帕尼布。
- 如請求項8之方法,其中該治療組合進一步包含鋅及鉍。
- 如請求項6至11中任一項之方法,其中該咯匹那韋、利托那韋及奧司他韋經調配或包裝以便以25:100:75之咯匹那韋:利托那韋:奧司他韋之比投予或給藥。
- 如請求項6或請求項7之方法,其中該治療組合包含咯匹那韋、利托那韋及氯喹或羥基氯喹。
- 如請求項13之方法,其中該治療組合進一步包含瑞德西韋及干擾素。
- 如請求項6或請求項7之方法,其中該治療組合包含秋水仙鹼。
- 如請求項15之方法,其中該治療組合進一步包含羥基氯喹。
- 如請求項16之方法,其中該治療組合進一步包含鋅,且視情況進一步包含阿維菌素類抗生素及維生素C及/或維生素D。
- 如請求項6或請求項7之方法,其中該治療組合包含羥基氯喹及抗生素,且視情況進一步包含鋅及維生素C及/或維生素D。
- 如請求項18之方法,其中該抗生素選自由以下者組成之群:阿奇黴素、去氧羥四環素及克拉黴素。
- 如請求項6至19中任一項之方法,其中該氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)、咯匹那韋、利托那韋及/或奧司他韋及/或該抗病毒藥物或藥品或抗微生物藥物經腸或非經腸投予,或經口、肌內(IM)、靜脈內(IV)、藉由吸入投予,或當調配為氣霧劑、霧化劑、噴霧劑、微粒、奈米粒子或粉末時藉由吸入投予。
- 如請求項6至21中任一項之方法,其中視病狀之階段(例如暴露於感染,血液陽性但無症狀,或有症狀,輕度或重度而定,該氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)、咯匹那韋、利托那韋及/或奧司他韋及/或該抗病毒藥物或藥品或抗微生物藥物每天投予一至十次(視情況,bid、tid,或一天5、6、7、8、9或10次或更多次)。
- 如請求項6至12中任一項之方法,其包含首先以每天3次(tid)(或替代地,一天兩次(bid)或一天四次或更多)投予(單獨)奧司他韋(或TAMIFLU™)約7天(或2、3、4、5、6或7天或更多天),接著取出血液樣品以進行病毒測試;及若且當病毒血液陽性得到證實,或病毒感染以其他方式得到證實時,則該奧司他韋由該咯匹那韋及利托那韋(其可在一起或分開投予)每日三次(tid)(或替代地,一天兩次(bid)或一天四次或更多)補充,同時繼續該奧司他韋,例如所有三種藥品每日三次(或兩次或四次或更多次)或每日9次(或更多次)藥品。
- 如請求項6至22中任一項之方法,其中組合藥物療法或該氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)療法之持續時間為約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或21天或更多或更多天,或只要患者針對冠狀病毒(視情況,COVID-19)感染測試呈陽性即一直持續,或在該患者針對冠狀病毒(視情況,COVID-19)不再測試呈陽性之後持續至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或21天或更多或更多天,或其中該組合藥物療法,或 一旦個體(患者)知道(理解)他或她非常接近於冠狀病毒(視情況,COVID-19)陽性個體,或認為他或她可能已非常接近於冠狀病毒(視情況,COVID-19)陽性個體,或一旦該個體(該患者)針對冠狀病毒(視情況,COVID-19)測試呈陽性,則該氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)療法開始(begin/commence),或 該氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)療法持續直至至少一個或至少兩個測試展示該個體(該患者)針對冠狀病毒(視情況,COVID-19)呈陰性,或持續直至所有體液或樣品(視情況,呼吸道或口腔拭子或液體、痰液、血清學或血液或血清及糞便或糞樣品)針對冠狀病毒(視情況,COVID-19)測試呈陰性, 且視情況該個體(該患者)至少每週、每兩週或每月再測試以測試或再感染或病毒感染或活性之再出現或復發,且若該個體(該患者)再次測試呈陽性,則再起始當該個體首次診斷患有冠狀病毒(視情況,COVID-19)感染時所使用之治療。
- 如請求項6至23中任一項之方法,其中該組合藥物療法或該氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)療法包含投予該氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™): (a)直至或增加該氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)之劑量,直至達成至少1 μg/mL(或至少大致3.125 μM/L)之穩定狀態氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)血漿濃度,或直至達成至少約16 μM/L之全血濃度,且視情況維持,直至該患者之病毒血症變為不可偵測;或 (b)歷時一至6小時期間,或歷時四小時期間,以約10 mg/kg至20 mg/kg之間或約15 mg/kg之劑量靜脈內(IV)進行,且視情況重複IV輸注,視情況每6至12個小時進行,視情況持續約2至20次重複輸注之間。
- 如請求項6至24中任一項之方法,其中該組合藥物療法,或該氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)療法與以下者一起調配或在以下者之前、期間或之後投予:抗冠狀病毒疫苗或用抗冠狀病毒(視情況,抗COVID-19)疫苗進行疫苗接種,或投予被動免疫療法(視情況,輸注(視情況,靜脈內輸注,視情況輸注高免疫球蛋白)一或多種能夠特異性結合至冠狀病毒(視情況,COVID-19)或中和冠狀病毒或停止冠狀病毒繁殖或傳播之抗體。
- 如請求項6至25中任一項之方法,其中該組合藥物療法,或該氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)療法與抗發炎療法或至少一種抗發炎療法藥物一起投予(視情況在之前、期間及/或之後投予)或一起調配,其中視情況該抗發炎療法或藥物包含:神經鞘胺醇激酶-2(SK2)選擇性抑制劑(視情況,奧帕尼布(視情況,YELIVA™)、西羅莫司、JAK1/2/TYK2抑制劑(視情況,盧利替尼)、抗CD47 mAb(視情況,美珀珠單抗)、COX(視情況,COX2)抑制劑、糖皮質激素及/或免疫抑制劑,且視情況該免疫抑制劑包含托西利單抗或芬戈莫德(fingolimod)。
- 如請求項6至26中任一項之方法、或前述方法中之任一者,其中該組合藥物療法,或該氯喹(視情況,ARALEN™)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羥基氯喹(視情況,PLAQUENIL™)療法與以下者一起調配或與以下者投予一起投予(視情況在以下者投予之前、期間及/或之後投予): (a)黏液溶解療法或藥物,視情況乙醯半胱胺酸、胺溴素、溴己新、羧甲司坦、厄多司坦、美司坦或阿法去氧核糖酶,或除痰劑,視情況愈創甘油醚; (b)病毒或冠狀病毒或COVID-19蛋白酶抑制劑,視情況ASC09(CAS登記號1000287-05-7)(Janssen Research and Development, LLC)、利托那韋或ASC09及利托那韋,或JAK1/2抑制劑(視情況,巴瑞替尼),視情況化合物11r(德國呂貝克大學,視情況參見Zhang等人J. Med Chem 2020, 2020年2月11日)或達盧那韋、考比西他或達盧那韋及考比西他; (c)血管收縮素轉化酶2(ACE2)抑制劑,視情況用於阻斷病毒棘蛋白交互作用之位點以進行抗SARS-CoV-2感染控制; (d)抗血管內皮生長因子(VEGF)(視情況,VEGF-A)藥物或抗體,視情況貝伐單抗; (e)蛋白酶抑制劑,視情況丹諾普韋,視情況絲胺酸蛋白酶抑制劑,視情況卡莫司他或那拉匹韋(視情況,ARLANSA™); (f)抗PD-1查核點抑制劑,視情況坎立珠單抗; (g)能夠結合補體因子C5且阻斷攻膜複合物形成之化合物或抗體,視情況艾庫組單抗; (h)組織蛋白酶抑制劑,視情況組織蛋白酶K、B或L抑制劑,視情況瑞拉替布; (i)沙利竇邁,或沙利竇邁及糖皮質激素(視情況,低劑量糖皮質激素),或與沙利竇邁及塞來昔布, (j)同種異體幹細胞或同種異體幹細胞療法,其中該同種異體幹細胞療法包含使用同種異體間質幹細胞或remestemcel-L或RYONCIL ™,且視情況該同種異體幹細胞藉由靜脈內投予或輸注投予, 且視情況該同種異體幹細胞療法在療法第一天、第二天、第三天、第四天、第五天或第六天開始,及/或 (k)(a)至(j)之任何組合。
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