TW202128120A - 即用型美容組成物 - Google Patents

Abstract

本發明描述即用型可注射組成物，其包含非動物來源之聚合物微球或微米粒子、包含水及纖維素衍生物膠凝劑之水凝膠、及聚山梨醇酯80。進一步描述使用該等即用型可注射組成物進行修復或整形手術、美容皮膚醫學、面部輪廓整形、身體輪廓整形及牙齦豐隆之方法。

Description

即用型美容組成物

相關申請案之交叉引用

本申請案主張於2019年10月28日申請之美國申請案第62/926,935號之優先權，該申請案以全文引用之方式併入本文中。

本揭露內容係關於一種用於皮下或真皮內注射之即用型植入物，其可用於人體之修復或整形手術中及美容皮膚醫學中，作為用於填充皺紋、填充細紋、填充皮膚裂紋、填充瘢痕、填充牙齦組織、身體各種區域塑形及面部塑形的真皮填充劑。

申請人出售商品名SCULPTRA之產品，該產品係以在玻璃小瓶中的滅菌之冷凍乾燥粉末供應，其中每個小瓶含有聚L-乳酸（PLLA）、羧甲基纖維素鈉（CMC）及甘露糖醇。在施用之前，該小瓶之內含物須藉由將水溶液或水添加至該小瓶中復原。參見美國專利第7,731,758號及第8,414,657號。

對於復原該小瓶內含物之需求，若添加至該小瓶中的一定體積之液體並非無菌的，則在有污染的情況下，有引入誤差之可能性，或若使用過大或過小體積來復原該小瓶內含物，則可能使最終產品之濃度不一致。

本揭露內容旨在解決在復原小瓶內含物時出現誤差或不一致之可能性並藉由減少即用型產品之起泡及沈降進一步使該即用型產品在以即用型形式施用之前穩定儲存。

本揭露內容大體上係關於穩定即用型可注射植入物及利用該植入物執行修復或美容皮膚醫學手術之方法。

在一個態樣中，本揭露內容係關於一種組成物，其包含：(a)至少一種非動物來源之聚合物的微球或微米粒子，該至少一種聚合物選自由以下組成之群：乳酸聚合物、乙醇酸聚合物及乳酸-乙醇酸共聚物；(b)包含水及纖維素衍生物膠凝劑之水凝膠；以及(c)以重量計在0.05%至1%之間之量的聚山梨醇酯80。

在一些態樣中，該至少一種聚合物係選自聚L-乳酸、聚D-乳酸及其混合物之乳酸。在一些態樣中，該至少一種聚合物係聚L-乳酸。在一些態樣中，該至少一種聚合物之存在量在5 mg/mL與50 mg/mL之間。

在一些態樣中，該纖維素衍生物膠凝劑係羧甲基纖維素或羥丙基甲基纖維素。在一些態樣中，該纖維素衍生物膠凝劑係羧甲基纖維素。在一些態樣中，該羧甲基纖維素係羧甲基纖維素鈉。在一些態樣中，該纖維素衍生物膠凝劑之存在量以重量計在0.5%至4%之間。在一些態樣中，該纖維素衍生物膠凝劑之存在量以重量計係2%。在一些態樣中，該聚山梨醇酯80之存在量以重量計係0.05%。

在一些態樣中，該組成物展現小於100 mPas之黏度。在一些態樣中，該組成物展現小於60 mPas之黏度。在一些態樣中，該組成物展現在5至45 mPas之間之黏度。

在一些態樣中，該纖維素衍生物膠凝劑與該聚山梨醇酯80之間的比率在100:1至1:1之間。在一些態樣中，該纖維素衍生物膠凝劑與該聚山梨醇酯80之間的比率在50:1與10:1之間。

在一些態樣中，該等微球或微米粒子係生物可再吸收的。在一些態樣中，該等微球或微米粒子係在約1年至約3年之時間段內生物可再吸收的。

在一些態樣中，該組成物包含濃度在5至20 mg/mL之間的微球或微米粒子。在一些態樣中，該組成物包含濃度在17至18 mg/mL之間的微球或微米粒子。在一些態樣中，該等微球或微米粒子之尺寸在約20至100 μm之間。在一些態樣中，該等微球或微米粒子展現尺寸約40 μm之中值尺寸。在一些態樣中，該等微球或微米粒子展現在70至500 kDa之間的分子量。在一些態樣中，該等微球或微米粒子展現在70至200 kDa之間的分子量。

在一些態樣中，該組成物進一步包含局部麻醉劑。在一些態樣中，該局部麻醉劑係醯胺型或酯型局部麻醉劑。在一些態樣中，該局部麻醉劑係選自由以下組成之群：布比卡因（bupivacaine）、布坦卡因（butanilicaine）、卡替卡因（carticaine）、辛可卡因（cinchocaine）（狄布卡因（dibucaine））、氯丁卡因（clibucaine）、對哌啶乙醯基胺基苯甲酸乙酯、依替卡因（etidocaine）、里格卡因（lignocaine）（利多卡因（lidocaine））、甲哌卡因（mepivacaine）、奧昔卡因（oxethazaine）、丙胺卡因（prilocaine）、羅比卡因（ropivacaine）、托利卡因（tolycaine）、三甲卡因（trimecaine）、伐多卡因（vadocaine）、阿替卡因（articaine）、左布比卡因（levobupivacaine）、阿米洛卡因（amylocaine）、可卡因（cocaine）、丙美卡因（propanocaine）、氯美卡因（clormecaine）、環甲卡因（cyclomethycaine）、丙美卡因（proxymetacaine）、阿美索卡因（amethocaine）（四卡因（tetracaine））、苯佐卡因（benzocaine）、布他卡因（butacaine）、丁托西卡因（butoxycaine）、胺基苯甲酸丁酯、氯普魯卡因（chloroprocaine）、二甲卡因（dimethocaine）（拉羅卡因（larocaine））、奧布卡因（oxybuprocaine）、哌羅卡因（piperocaine）、對乙氧卡因（parethoxycaine）、普魯卡因（procaine）（奴佛卡因（novocaine））、丙氧卡因（propoxycaine）及三卡因（tricaine）；或其組合。

在一些態樣中，該組成物係無菌的。在一些態樣中，無菌處理係藉由照射或加熱滅菌來實現。

在一些態樣中，該組成物進一步包含氯化鈉、磷酸鹽緩衝劑及醫藥學上可接受之載劑。在一些態樣中，該組成物展現0.9% w/v之氯化鈉濃度。

在一些態樣中，該組成物係可注射的。在一些態樣中，可注射組成物係可注射植入物。在另一態樣中，本揭露內容係關於一種預填充注射器或小瓶，其包含任一所述態樣之組成物。

在另一態樣中，本揭露內容係關於一種可注射植入物，其包含任一所述態樣之組成物。在一些態樣中，該可注射植入物係用於真皮內或皮下注射至有需要個體之體內。

在另一態樣中，本揭露內容提供用於執行修復或美容皮膚醫學治療之方法，該方法包含向個體注射任一所述態樣之組成物。

在一些態樣中，注射係真皮內、真皮下、皮下、肌肉內、肌肉下或牙齦內注射。在一些態樣中，注射係在口腔之一或多個組織中執行。

在一些態樣中，注射係用於真皮填充、身體輪廓整形、面部輪廓整形及牙齦填充。在一些態樣中，真皮填充係選自填充皺紋、填充細紋、填充皮膚裂紋、填充瘢痕及其組合。在一些態樣中，牙齦填充包含填充牙齒基底之間的空隙。在一些態樣中，面部輪廓整形及身體輪廓整形係選自建立結構特徵之顯示（pronouncement）；矯正凹陷畸形；矯正年齡相關之面部褶皺；以及豐隆或修復面部及身體由衰老、損傷及該面部或身體之後天性或先天性畸形引起之硬組織或軟組織輪廓缺陷。

以下詳細描述係例示性及說明性的，且意圖提供對本發明之進一步說明本發明。

本文所揭露之組成物係即用型可注射組成物，其包含非動物來源之聚合物微球或微米粒子、包含水及纖維素衍生物膠凝劑之水凝膠、及聚山梨醇酯80。本文所揭露之方法係使用該等即用型可注射組成物進行修復或整形手術、美容皮膚醫學、面部輪廓整形、身體輪廓整形及牙齦豐隆之方法。

鑒於該等即用型可注射組成物降低在復原冷凍乾燥或凍乾之組成物時出現誤差或不一致的可能性，該等組成物及使用方法相對於現有技術狀態有相當大的改進。考慮到該等組成物之穩定性及其在減少即用型產品之起泡及沈降方面的優良特性，該等即用型組成物及其使用方法相對於現有技術有進一步改進。

本揭露內容旨在解決在復原小瓶內含物時出現誤差或不一致之可能性並藉由減少即用型產品之起泡及沈降進一步使該即用型產品在以即用型形式施用之前穩定儲存。因此，相對於現有技術，本文所描述之組成物及方法提供相當大的成就。 I.   定義

儘管咸信一般熟習此項技術者能充分地理解以下術語，但闡述以下定義以便於解釋本發明所揭露之主題。

術語「一個（種）（a/an）」可以指實體中之一或多個（種），亦即，可指複數個（種）參考物。因此，術語「一個（種）」、「一或多個（種）」及「至少一個（種）」在本文中可互換使用。另外，以不定冠詞「一個（種）」提及「一個元件」並不排除存在多於一個元件之可能性，除非上下文明確要求存在一個且僅存在一個元件。

在本說明書通篇提及「一個實施例（one embodiment）」、「一個實施例（an embodiment）」、「一個態樣（one aspect）」或「一個態樣（an aspect）」意謂結合實施例描述之特定特徵、結構或特性包括在本揭露內容之至少一個實施例中。因此，在本說明書通篇各處出現的片語「在一個實施例中（in one embodiment）」或「在一個實施例中（in an embodiment）」未必皆指同一實施例。另外，該等特定特徵、結構或特性可在一或多個實施例中以任何適合的方式組合。

如本文所使用，術語「約」或「大約」當在一個數字值之前時指示該值±該值之10%的範圍。

熟習此項技術者應理解，出於任何及所有目的，尤其是就提供書面說明而言，本文所揭露之所有範圍亦涵蓋其任何及所有可能的子範圍及子範圍組合。任何列出的範圍可容易地識別為充分地描述且能夠將該範圍分解為至少相同的兩份、三份、四份、五份、十份等。作為非限制性實例，本文所論述的每個範圍可容易地分解為下部三分之一、中間三分之一及上部三分之一等。熟習此項技術者亦應理解，所有語言，諸如「至多」、「至少」、「大於」、「小於」及類似語言均包括所列舉之數字且係指可如上文所論述，隨後分解為子範圍之範圍。最後，熟習此項技術者應理解，範圍包括每一個別成員。因此，例如，具有1至3個單元之群組係指具有1個、2個或3個單元之群組。類似地，具有1至5個單元之群組係指具有1個、2個、3個、4個或5個單元之群組，以此類推。

如本文所使用，「對照」係出於比較目的而用於實驗中的替代樣品。對照可為「陽性」對照或「陰性」對照。如本文所使用，「對照樣品」或「參照樣品」係指充當對照與實驗樣品相比較之樣品或參照物。舉例而言，實驗樣品在小瓶中包含化合物A、B及C，且對照可為與實驗樣品以相同方式處理，但不含化合物A、B或C中之一或多種的相同類型之樣品。

如本文所使用，術語「有效量」係指足以實現所希望之治療及/或預防作用的數量，例如引起一或多個結果之預防、或另一個結果之增加的量。

如本文所使用，術語「個體（individual）」、「患者」或「個體（subject）」可為個別生物體、脊椎動物、哺乳動物或人類。在一個較佳態樣中，該個體（individual）、患者或個體（subject）係人類。

如本文所使用，片語「軟組織」係指連接、支撐或包圍身體其他結構及器官的組織。軟組織包括肌肉、纖維組織及脂肪。

如本文所使用，片語「軟組織豐隆」係指軟組織的任何類型之體積豐隆，包括但不限於面部輪廓整形(例如使面頰、下頦或嘴唇更明顯)、矯正凹陷畸形(例如創傷後或HIV相關脂萎縮)及矯正年齡相關之較深面部褶皺。因此，軟組織豐隆可用於美化目的或用於醫學目的，諸如外傷或退化性疾病之後的軟組織豐隆。軟組織豐隆還指真皮填充、身體輪廓整形及牙齦填充。

如本文所使用，術語「微米粒子」及「微球」在某種程度上可互換使用，區別僅在於微球係呈球形且微米粒子係非球形的。

如本文所使用，片語「非動物來源」係指不包括動物之來源，但包括諸如酵母、細菌或合成來源。

如本文所使用，術語「生物可再吸收」係指降解事件或生物可再吸收物質可溶解、可吞噬、或可僅在一段時間內降解，使得該等物質在一段時間內自身體、器官、組織、位置或細胞清除之事件。該等物質或其降解產物可經代謝、併入其他分子或化合物中、或經排泄。

如本文所使用，術語「無菌」係指某物不含或去除致病微生物。

如本文所使用，術語「滅菌的」係指某物不含活的生物體，一般是不含活的微生物。

如本文所使用，術語「可注射」係指經由21 G、22 G、23 G、24 G、25 G、26 G、27 G或30 G針注射本揭露內容之組成物的能力。

本發明技術就本申請案中所描述之特定實施例而言不受限，該等特定實施例僅意圖作為對本發明技術之個別態樣的說明。熟習此項技術者將顯而易知，在不背離本發明技術之精神及範圍的情況下可對其作出諸多修改及改變。熟習此項技術者自前述描述將顯而易知除本文中所列舉之方法及裝置外的在本發明技術之範圍內的功能上等效之方法及裝置。此類修改及改變欲屬於本發明技術之範圍內。應理解，本發明技術不限於特定方法、試劑、化合物組成或生物系統，其當然可改變。亦應理解，本文中所使用之術語僅出於描述特定實施例之目的且不意欲為限制性的。

如本文所使用，片語「即用型組成物」係指不需要在使用之前復原組成物或另外添加一或多種組分的本揭露內容之組成物。本揭露內容之即用型組成物係在將該即用型組成物抽取入或置放入注射用裝置，諸如注射器及針中之後即可注射至個體體內。

如本文所使用，「SCULPTRA」係一個商品名，意思指包含150 mg聚L-乳酸（PLLA）、90 mg羧甲基纖維素（CMC）及127.5 mg甘露糖醇之凍乾或脫水產品；該等成分全部組合於一個密封容器/小瓶中。 II.  填充劑

填充劑，諸如真皮填充劑已被用於修復、恢復或豐隆由面部身體及內臟之衰老、損傷或後天性或先天性畸形引起的身體硬組織或軟組織輪廓缺陷。填充劑可為用於減少皺紋及/或細紋、恢復喪失之體積、使皮膚水合、軟化鼻唇溝、對嘴唇進行豐隆及輪廓整形、改善瘢痕(凹陷性、肥厚性及瘤樣瘢痕)、加強弱化之聲帶及提供其他軟組織改善的天然或合成物質。所用物質包括脂肪、石蠟、人膠原蛋白、牛膠原蛋白、矽酮、玻尿酸、乳酸及乙醇酸。在1981年，隨著FDA批准牛膠原蛋白之使用，軟組織填充劑出現一個新時代。此後，出現了許多軟組織填充劑。許多因素，包括生物技術之改進及社會對美化外觀之重視在內，均促進當前及研究用填充劑數量之顯著增加。隨著較新填充劑之引入，不斷地需要評價其風險/效益概況並確定其侷限，以便使患者美化結果及安全性達到最大。

在一些態樣中，本揭露內容之組成物包括(a)至少一種非動物來源之聚合物的微球或微米粒子，該至少一種聚合物選自由以下組成之群：乳酸聚合物、乙醇酸聚合物及乳酸-乙醇酸共聚物；(b)包含水及纖維素衍生物膠凝劑之水凝膠；以及(c)界面活性劑。

在一些態樣中，界面活性劑可選自由以下組成之群中之一或多種：聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單月桂酸酯（PS20）、聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單棕櫚酸酯（PS40）、聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單硬脂酸酯（PS60）、聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇、PEG-20硬脂酸酯、PEG-32硬脂酸酯、辛醯基己醯基聚氧-8甘油酯、月桂醯基聚乙二醇-32甘油酯、硬脂醯基聚乙二醇-32甘油酯、聚甘油及脂肪酸酯諸如聚甘油基-3油酸酯、聚甘油基-6二油酸酯、聚甘油基-6異硬脂酸酯、泊洛沙姆（poloxamer）188、泊洛沙姆407、多庫酯鈉（sodium docusate）、PEG-40蓖麻油及聚山梨醇酯80(PS80)。在一些態樣中，該界面活性劑係聚山梨醇酯80。

在一些態樣中，該界面活性劑之存在量以重量計在約0.05%與約1%之間。在一些態樣中，該界面活性劑之存在量以重量計在0.05%與1%之間。

在一些態樣中，該界面活性劑以重量計係以約0.05%、約0.06%、約0.07%、約0.08%、約0.09%、約0.10%、約0.15%、約0.2%、約0.25%、約0.3%、約0.35%、約0.4%、約0.45%、約0.5%、約0.55%、約0.6%、約0.65%、約0.7%、約0.75%、約0.8%、約0.85%、約0.9%、約0.95%或約1%存在。在一些態樣中，該界面活性劑以重量計係以0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.10%、0.15%、0.2%、0.25%、0.3%、0.35%、0.4%、0.45%、0.5%、0.55%、0.6%、0.65%、0.7%、0.75%、0.8%、0.85%、0.9%、0.95%或1%存在。

在一些態樣中，該等微球或微米粒子之至少一種聚合物係選自合成脂族聚酯粒子，諸如聚乳酸、聚己內酯、乙醇酸、聚乙醇酸或其共聚物。在一些態樣中，該至少一種聚合物係聚L-乳酸、聚D-乳酸或其混合物。在一些態樣中，該至少一種聚合物係聚L-乳酸。

在一些態樣中，該至少一種聚合物之存在量在5 mg/mL至50 mg/mL之間。在一些態樣中，該至少一種聚合物之存在量在約5 mg/mL至約50 mg/mL之間。在一些態樣中，該至少一種聚合物之存在量在5 mg/mL至20 mg/mL之間。在一些態樣中，該至少一種聚合物之存在量在約5 mg/mL至約20 mg/mL之間。在一些態樣中，該至少一種聚合物之存在量在5 mg/mL至10 mg/mL之間。在一些態樣中，該至少一種聚合物之存在量在約5 mg/mL至約10 mg/mL之間。在一些態樣中，該至少一種聚合物之存在量在10 mg/mL至20 mg/mL之間。在一些態樣中，該至少一種聚合物之存在量在約10 mg/mL至約20 mg/mL之間。在一些態樣中，該至少一種聚合物之存在量在15 mg/mL至20 mg/mL之間。在一些態樣中，該至少一種聚合物之存在量在約15 mg/mL至約20 mg/mL之間。在一些態樣中，該至少一種聚合物之存在量在17 mg/mL至18 mg/mL之間。在一些態樣中，該至少一種聚合物之存在量在約17 mg/mL至約18 mg/mL之間。

在一些態樣中，該至少一種聚合物係以約5 mg/mL、約6 mg/mL、約7 mg/mL、約8 mg/mL、約9 mg/mL、約10 mg/mL、約11 mg/mL、約12 mg/mL、約13 mg/mL、約14 mg/mL、約15 mg/mL、約16 mg/mL、約17 mg/mL、約18 mg/mL、約19 mg/mL、約20 mg/mL、約21 mg/mL、約22 mg/mL、約23 mg/mL、約24 mg/mL、約25 mg/mL、約26 mg/mL、約27 mg/mL、約28 mg/mL、約29 mg/mL、約30 mg/mL、約31 mg/mL、約32 mg/mL、約33 mg/mL、約34 mg/mL、約35 mg/mL、約36 mg/mL、約37 mg/mL、約38 mg/mL、約39 mg/mL、約40 mg/mL、約41 mg/mL、約42 mg/mL、約43 mg/mL、約44 mg/mL、約45 mg/mL、約46 mg/mL、約47 mg/mL、約48 mg/mL、約49 mg/mL或約50 mg/mL存在。

在一些態樣中，該至少一種聚合物係以5 mg/mL、6 mg/mL、7 mg/mL、8 mg/mL、9 mg/mL、10 mg/mL、11 mg/mL、12 mg/mL、13 mg/mL、14 mg/mL、15 mg/mL、16 mg/mL、17 mg/mL、18 mg/mL、19 mg/mL、20 mg/mL、21 mg/mL、22 mg/mL、23 mg/mL、24 mg/mL、25 mg/mL、26 mg/mL、27 mg/mL、28 mg/mL、29 mg/mL、30 mg/mL、31 mg/mL、32 mg/mL、33 mg/mL、34 mg/mL、35 mg/mL、36 mg/mL、37 mg/mL、38 mg/mL、39 mg/mL、40 mg/mL、41 mg/mL、42 mg/mL、43 mg/mL、44 mg/mL、45 mg/mL、46 mg/mL、47 mg/mL、48 mg/mL、49 mg/mL或50 mg/mL存在。

在一些態樣中，該至少一種聚合物之濃度與該等微球或微米粒子之濃度相同，因為該等微球或微米粒子包含該至少一種聚合物。

在一些態樣中，纖維素衍生物膠凝劑選自由以下組成之群：羧甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素及乙基羥乙基纖維素。在一些態樣中，該組成物包含至少一種纖維素衍生物膠凝劑。在一些態樣中，該組成物包含兩種纖維素衍生物膠凝劑。在一些態樣中，該纖維素衍生物膠凝劑係羧甲基纖維素。在一些態樣中，該纖維素衍生物膠凝劑係羧甲基纖維素鈉。在一些態樣中，多於一種

在一些態樣中，該纖維素衍生物膠凝劑之存在量以重量計在0.5%至4%之間。在一些態樣中，該纖維素衍生物膠凝劑之存在量以重量計在約0.5%至約4%之間。在一些態樣中，該纖維素衍生物膠凝劑之存在量以重量計在1%至3%之間。在一些態樣中，該纖維素衍生物膠凝劑之存在量以重量計在約1%至約3%之間。在一些態樣中，該纖維素衍生物膠凝劑之存在量以重量計在1%至2%之間。在一些態樣中，該纖維素衍生物膠凝劑之存在量以重量計在約1%至約2%之間。在一些態樣中，該纖維素衍生物膠凝劑之存在量以重量計在2%至3%之間。在一些態樣中，該纖維素衍生物膠凝劑之存在量以重量計在約2%至約3%之間。

在一些態樣中，該纖維素衍生物膠凝劑以重量計係以0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、1.25%、1.5%、1.75%、2%、2.25%、2.5%、2.75%、3%、3.25%、3.5%、3.75%或4%存在。

在一些態樣中，該纖維素衍生物膠凝劑以重量計係以約0.5%、約0.6%、約0.7%、約0.8%、約0.9%、約1%、約1.25%、約1.5%、約1.75%、約2%、約2.25%、約2.5%、約2.75%、約3%、約3.25%、約3.5%、約3.75%或約4%存在。

在一些態樣中，該組成物中存在的該纖維素衍生物膠凝劑之濃度在90 mg/mL至200 mg/mL之間。在一些態樣中，該組成物中存在的該纖維素衍生物膠凝劑之濃度在約90 mg/mL至約200 mg/mL之間。在一些態樣中，該組成物中存在的該纖維素衍生物膠凝劑之濃度在120 mg/mL至200 mg/mL之間。在一些態樣中，該組成物中存在的該纖維素衍生物膠凝劑之濃度在約120 mg/mL至約200 mg/mL間。在一些態樣中，該組成物中存在之該纖維素衍生物膠凝劑的濃度在150 mg/mL至200 mg/mL之間。在一些態樣中，該組成物中存在的該纖維素衍生物膠凝劑之濃度在約150 mg/mL至約200 mg/mL間。在一些態樣中，該組成物中存在之該纖維素衍生物膠凝劑的濃度在160 mg/mL至190 mg/mL之間。在一些態樣中，該組成物中存在的該纖維素衍生物膠凝劑之濃度在約160 mg/mL至約190 mg/mL間。在一些態樣中，該組成物中存在之該纖維素衍生物膠凝劑的濃度在170 mg/mL至180 mg/mL之間。在一些態樣中，該組成物中存在的該纖維素衍生物膠凝劑之濃度在約170 mg/mL至約180 mg/mL間。

在一些態樣中，該纖維素衍生物膠凝劑與該界面活性劑之間的比率在100:1至1:1之間。在一些態樣中，該纖維素衍生物膠凝劑與該界面活性劑之間的比率在約100:1至約1:1之間。

在一些態樣中，該纖維素衍生物膠凝劑與該界面活性劑之間的比率在50:1至1:1之間。在一些態樣中，該纖維素衍生物膠凝劑與該界面活性劑之間的比率在50:1與10:1之間。在一些態樣中，該纖維素衍生物膠凝劑與該界面活性劑之間的比率在約50:1至約1:1之間。在一些態樣中，該纖維素衍生物膠凝劑與該界面活性劑之間的比率在20:1至1:1之間。在一些態樣中，該纖維素衍生物膠凝劑與該界面活性劑之間的比率在約20:1至約1:1之間。在一些態樣中，該纖維素衍生物膠凝劑與該界面活性劑之間的比率在10:1至1:1之間。在一些態樣中，該纖維素衍生物膠凝劑與該界面活性劑之間的比率在約10:1至約1:1之間。在一些態樣中，該纖維素衍生物膠凝劑與該界面活性劑之間的比率在5:1至1:1之間。在一些態樣中，該纖維素衍生物膠凝劑與該界面活性劑之間的比率在約5:1至約1:1之間。

在一些態樣中，相較於不含該纖維素衍生物之組成物，該纖維素衍生物降低、減少或減慢組成物中該等微米粒子或微球之沈降。在一些態樣中，相較於不含該纖維素衍生物或該纖維素衍生物之濃度以重量計在約2%至約3%之外的組成物，以重量計濃度為約2%至約3%之纖維素衍生物降低、減少或減慢該組成物中該等微米粒子或微球之沈降。然而，此不降低或減少該等微米粒子或微球之起泡。

在一些態樣中，相較於不含該纖維素衍生物或該纖維素衍生物含量在以重量計約2%至約3%之濃度之外的對照組成物，該纖維素衍生物使振盪（再懸浮）之後該即用型組成物中該等微米粒子或微球之沈降速率降低、減少或減慢至少約5%、至少約10%、至少約20%、至少約30%、至少約40%、至少約50%、至少約60%、至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約91%、至少約92%、至少約93%、至少約94%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%、或至少約99%。

在一些態樣中，該等組成物在振盪（再懸浮）之後，當在2小時後於20-22℃下觀察時展現小於20%、小於15%、小於5%、小於4%、小於3%、小於2%、小於1%之沈降且較佳地大體上不沈降。在一些態樣中，約2小時、約6小時、約12小時、約24小時或約36小時之後，在20-22℃下觀察時，該等組成物展現小於20%、小於15%、小於5%、小於4%、小於3%、小於2%、小於1%之沈降且較佳地大體上不沈降。在一些態樣中，約2-36小時、約2-24小時、約2-12小時、約2-6小時、約2-4小時、約12-36小時、約12-24小時、或約24-36小時之後，在20-22℃下觀察時，該等組成物展現小於20%、小於15%、小於5%、小於4%、小於3%、小於2%、小於1%之沈降且較佳地大體上不沈降。

在一些態樣中，該界面活性劑在該組成物中充當穩定劑。在一些態樣中，相較於不含該界面活性劑之組成物，該界面活性劑降低由該等微米粒子或微球聚集引起的該組成物之起泡的量。在一些態樣中，相較於不含該界面活性劑或界面活性劑之濃度在以重量計0.05至1%或以重量計0.05至0.1%之間的範圍之外的組成物，該組成物因濃度以重量計在0.05至0.1%之間之界面活性劑，較佳地聚山梨醇酯80的存在而不發生起泡或起泡減少。

在一些態樣中，相較於不含界面活性劑、較佳地聚山梨醇酯80，或該界面活性劑含量在以重量計約0.05%至約1%之間之濃度之外的對照組成物，該界面活性劑使振盪之後該即用型組成物中之起泡量降低或減少至少約5%、至少約10%、至少約20%、至少約30%、至少約40%、至少約50%、至少約60%、至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約91%、至少約92%、至少約93%、至少約94%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%、或至少約99%。

在一些態樣中，振盪之後，當在1天後於20-22℃下觀察時，該等組成物展現小於20%、小於15%、小於5%、小於4%、小於3%、小於2%、小於1%之起泡且較佳地大體上不起泡。在一些態樣中，振盪之後，當在約0.5小時、約1小時、約1.5小時、約2小時、約2.5小時、約3小時、約3.5小時、約4小時、約4.5小時、約5小時、約5.5小時、約6小時、約6.5小時、約7小時、約10小時、約12小時、約24小時或約36小時後於20-22℃下觀察時，該等組成物展現小於20%、小於15%、小於5%、小於4%、小於3%、小於2%、小於1%之起泡且較佳地大體上不起泡。在一些態樣中，振盪之後，當在約0.5-36小時、約0.5-12小時、約0.5-6小時、約0.5-3小時、約0.5-2小時、約0.5-1.5小時、約0.5-1小時、約1-1.5小時、約1-2小時、約1-4小時、約1-6小時、約2-3小時、約2-4小時、或約2-6小時後於20-22℃下觀察時，該等組成物展現小於20%、小於15%、小於5%、小於4%、小於3%、小於2%、小於1%之起泡且較佳地大體上不起泡。

在一些態樣中，該組成物係生物可再吸收的。在一些態樣中，該等微球或微米粒子係生物可再吸收的。在一些態樣中，該組成物在約1年至約3年之時間段內經生物再吸收。在一些態樣中，該組成物在1年至3年之時間段內經生物再吸收。在一些態樣中，該等微球或微米粒子在約1年至約3年之時間段內經生物再吸收。在一些態樣中，該等微球或微米粒子在1年至3年之時間段內經生物再吸收。

在一些態樣中，該組成物包含一或多種選自以下之增稠劑：糊精、羥乙基澱粉、微晶纖維素、羧甲基化澱粉、醯化澱粉、黃原膠、結蘭膠、玻尿酸、角叉菜膠、果膠及海藻酸鈉。

在一些態樣中，該組成物展現小於100 mPas之黏度。在一些態樣中，該組成物展現小於約100 mPas之黏度。在一些態樣中，該組成物展現小於60 mPas之黏度。在一些態樣中，該組成物展現小於約60 mPas之黏度。

在一些態樣中，該組成物展現在5至45 mPas之間之黏度。在一些態樣中，該組成物展現在約5至約45 mPas之間之黏度。

在一些態樣中，該組成物展現的黏度在5至45 mPas之間、在10至45 mPas之間、在20至45 mPas之間、在30至45之間、在5至30 mPas之間、或在5至20 mPas之間、在5至10 mPas之間。在一些態樣中，該組成物展現的黏度在約5至約45 mPas之間、在約10至約45 mPas之間、在約20至約45 mPas之間、在約30至約45 mPas之間、在約5至約30 mPas之間、或在約5至約20 mPas之間、在約5至約10 mPas之間。

在一些態樣中，該組成物展現的黏度小於95 mPas、小於90 mPas、小於85 mPas、小於80 mPas、小於75 mPas、小於70 mPas、小於65 mPas、小於60 mPas、小於55 mPas、小於50 mPas、小於45 mPas、小於40 mPas、小於35 mPas、小於30 mPas、小於25 mPas、小於20 mPas、小於15 mPas、小於10 mPas、或小於5 mPas。在一些態樣中，該組成物展現的黏度小於約95 mPas、小於約90 mPas、小於約85 mPas、小於約80 mPas、小於約75 mPas、小於約70 mPas、小於約65 mPas、小於約60 mPas、小於約55 mPas、小於約50 mPas、小於約45 mPas、小於約40 mPas、小於約35 mPas、小於約30 mPas、小於約25 mPas、小於約20 mPas、小於約15 mPas、小於約10 mPas、或小於約5 mPas。

在一些態樣中，該等微球或微米粒子之尺寸在20至100 μm之間。在一些態樣中，該等微球或微米粒子之尺寸在約20至約100 μm之間。在一些態樣中，該尺寸可為長度、直徑或寬度。一般而言，其係指直徑。

在一些態樣中，該等微球或微米粒子之尺寸在20至100 μm之間、在20至80 μm之間、在20至60 μm之間、在20至40 μm之間、在30至100 μm之間、在40至100 μm之間、在50至100 μm之間、在60至100 μm之間、在70至100 μm之間、或在80至100 μm之間。在一些態樣中，該等微球或微米粒子之尺寸在約20至約100 μm之間、在約20至約80 μm之間、在約20至約60 μm之間、在約20至約40 μm之間、在約30至約100 μm之間、在約40至約100 μm之間、在約50至約100 μm之間、在約60至約100 μm之間、在約70至約100 μm之間、或在約80至約100 μm之間。

在一些態樣中，該等微球或微米粒子展現在50至500 kDa之間的分子量。在一些態樣中，該等微球或微米粒子展現在約50至約500 kDa之間的分子量。在一些態樣中，該等微球或微米粒子展現在50至200 kDa之間的分子量。在一些態樣中，該等微球或微米粒子展現在約70至約200 kDa之間的分子量。在一些態樣中，該等微球或微米粒子展現在50至140 kDa之間的分子量。在一些態樣中，該等微球或微米粒子展現在約50至約140 kDa之間的分子量。

在一些態樣中，該組成物進一步包含局部麻醉劑。在一些態樣中，該組成物包含至少一種局部麻醉劑。在一些態樣中，該局部麻醉劑係醯胺型局部麻醉劑。在一些態樣中，該局部麻醉劑係酯型局部麻醉劑。

在一些態樣中，該局部麻醉劑係選自由以下組成之群：布比卡因、布坦卡因、卡替卡因、辛可卡因（狄布卡因）、氯丁卡因、對哌啶乙醯基胺基苯甲酸乙酯、依替卡因、里格卡因（利多卡因）、甲哌卡因、奧昔卡因、丙胺卡因、羅比卡因、托利卡因、三甲卡因、伐多卡因、阿替卡因、左布比卡因、阿米洛卡因、可卡因、丙美卡因、氯美卡因、環甲卡因、丙美卡因、阿美索卡因（四卡因）、苯佐卡因、布他卡因、丁托西卡因、胺基苯甲酸丁酯、氯普魯卡因、二甲卡因（拉羅卡因）、奧布卡因、哌羅卡因、對乙氧卡因、普魯卡因（奴佛卡因）、丙氧卡因及三卡因；或其組合。

在一些態樣中，該組成物中局部麻醉劑之濃度在1至5 mg/mL之間。在一些態樣中，該組成物中局部麻醉劑之濃度在約1至約5 mg/mL之間。在一些態樣中，該組成物中局部麻醉劑之濃度在2至4 mg/mL之間。在一些態樣中，該組成物中局部麻醉劑之濃度在約2至約4 mg/mL之間。在一些態樣中，該組成物中局部麻醉劑之濃度係0.5 mg/mL、1 mg/mL、1.5 mg/mL、2 mg/mL、2.5 mg/mL、3 mg/mL、3.5 mg/mL、4 mg/mL、4.5 mg/mL或5 mg/mL。在一些態樣中，該組成物中局部麻醉劑之濃度約0.5 mg/mL、約1 mg/mL、約1.5 mg/mL、約2 mg/mL、約2.5 mg/mL、約3 mg/mL、約3.5 mg/mL、約4 mg/mL、約4.5 mg/mL或約5 mg/mL。

在一些態樣中，該組成物係可注射的。在一些態樣中，可注射組成物係可注射植入物。在一些態樣中，本揭露內容係關於一種可注射植入物，其包含本文所揭露之組成物中的任一種。在一些態樣中，該可注射植入物係用於真皮下、真皮內、皮下、肌肉內、肌肉下、牙齦內注射。

在一些態樣中，本揭露內容係關於一種預填充注射器，其包含本文所揭露之組成物中的任一種。在一些態樣中，本揭露內容係關於一種預填充小瓶，其包含本文所揭露之組成物中的任一種。

在一些態樣中，套組包含預填充注射器，其包含本文所揭露之組成物中的任一種。在一些態樣中，套組包含預填充小瓶，其包含本文所揭露之組成物中的任一種、注射器及一或多個皮下針。在一些情況下，該套組包含供施用至注射部位之抗微生物組成物。

在一些態樣中，涵蓋用於實踐本文所描述之方法的套組。在一些態樣中，套組包含足以執行本文所描述之方法的所有溶液、緩衝劑、化合物、容器及/或說明書。

在一些態樣中，該組成物進一步包含氯化鈉。在一些態樣中，該組成物展現0.9% w/v之氯化鈉濃度。在一些態樣中，該組成物進一步包含磷酸鹽緩衝劑。在一些態樣中，該組成物進一步包含醫藥學上可接受之載劑。在一些態樣中，該組成物進一步包含氯化鈉、磷酸鹽緩衝劑及醫藥學上可接受之載劑。

在一些態樣中，該組成物包含一或多種密度增強劑。在一些態樣中，該密度增強劑可選自山梨糖醇、甘露糖醇及果糖。

在一些態樣中，該組成物包含緩衝劑。緩衝劑係添加至溶液中以使該溶液能夠抵抗由稀釋或少量添加酸或鹼引起之pH值變化的一或多種化合物。有效緩衝系統採用含有較大且大致相等濃度之共軛酸-鹼對(或緩衝劑）的溶液。本文中採用之緩衝劑可為醫藥學上可接受之任何此類化合物，包括但不限於磷酸鹽及檸檬酸鹽（共軛酸及/或鹼)。在一些態樣中，緩衝劑包含磷酸鹽緩衝生理食鹽水（PBS）或替代性磷酸鹽緩衝劑。

在一些態樣中，該組成物之pH值在5.5至7.5之間。在一些態樣中，該組成物之pH值在約5.5與約7.5之間。在一些態樣中，該組成物之pH值在6.5至7.5之間。在一些態樣中，該組成物之pH值在約6.5與約7.5之間。在一些態樣中，該組成物之pH值在5.5至6.5之間。在一些態樣中，該組成物之pH值在約5.5與約6.5之間。在一些態樣中，該組成物之pH值在5至7之間。在一些態樣中，該組成物之pH值在約5與約7之間。在一些態樣中，該組成物之pH值在6至7之間。在一些態樣中，該組成物之pH值在約6與約7之間。

在一些態樣中，該組成物之pH值係5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4或7.5。在一些態樣中，該組成物之pH值係約5.5、約5.6、約5.7、約5.8、約5.9、約6.0、約6.1、約6.2、約6.3、約6.4、約6.5、約6.6、約6.7、約6.8、約6.9、約7.0、約7.1、約7.2、約7.3、約7.4或約7.5。

在一些態樣中，該組成物係無菌的。在一些態樣中，該組成物係滅菌的。在一些態樣中，該組成物經由過濾滅菌、加熱滅菌或照射滅菌進行滅菌。在一些態樣中，該組成物之組分在混合或形成整個組成物之前滅菌，由此得到包含在形成組成物之前滅菌之兩種或多於兩種組分的組成物。

在一些態樣中，聚L-乳酸（PLLA）係刺激膠原蛋白產生之活性化合物。

在一些態樣中，該即用型組成物包含150 mg PLLA微米粒子或微球（未經照射)、10 mM磷酸鹽緩衝劑（pH 6.2）、等張氯化鈉、0.5%聚山梨醇酯80、180 mg CMC及8 mL水。

在一些態樣中，該即用型組成物包含150 mg PLLA微米粒子或微球（經照射)、鹽酸利多卡因（3 mg/mL）、10 mM磷酸鹽緩衝劑（pH 6.2）、等張氯化鈉、0.5%聚山梨醇酯80、180 mg CMC及8 mL水。

製備調配物 1 ：不含利多卡因之滅菌調配物

背景緩衝液1 •      製備10 mM磷酸鹽緩衝液並調至pH 6.2，其中添加有氯化鈉 •      將相應量之羧甲基纖維素（22.5 mg/ml）緩慢添加至該緩衝液中，同時攪拌並在攪拌條件下保持隔夜，直至完全溶解 •      添加相應量之PS80（0.05%）並混合約20分鐘 •      在125℃下將所得溶液高壓滅菌8分鐘

混合樣品以產生最終即用型調配物1 •      將150 mg滅菌之PLLA添加至小瓶中 •      將8 mL背景緩衝液1添加至含有PLLA之小瓶中 •      將樣品劇烈渦旋1分鐘，直至PLLA充分地分散

製備調配物 2 ： 含利多卡因之滅菌調配物 （ 最終滅菌 ）

背景緩衝液2 •      製備10 mM磷酸鹽緩衝液並調至pH 6.2，其中添加有氯化鈉 •      將相應量之羧甲基纖維素（22.5 mg/ml）緩慢添加至該緩衝液中，同時攪拌並在攪拌條件下保持隔夜，直至完全溶解 •      添加相應量之PS80（0.05%）並混合約20分鐘 •      添加相應量之鹽酸利多卡因（2.667 mg/mL）並混合約20分鐘

混合樣品以產生最終即用型調配物1 •      將150 mg未滅菌之PLLA添加至小瓶中 •      將9 mL背景緩衝液2添加至含有PLLA之小瓶中 •      將樣品劇烈渦旋1分鐘，直至PLLA充分地分散 •      藉由在125℃下高壓滅菌8分鐘對樣品進行最終滅菌III. 使用填充劑之方法

在一些態樣中，本揭露內容包含執行修復或美容皮膚醫學治療之方法。在一些態樣中，該修復或美容皮膚醫學治療包含向個體注射本文所揭露之組成物。在一些態樣中，注射係真皮下、真皮內、皮下、肌肉內、肌肉下或牙齦內注射。

在一些態樣中，本揭露內容之方法係關於由於牙齦萎縮而進行牙齦內注射以填充牙齦。在一些態樣中，方法係關於在口腔之一或多個組織中注射該組成物。

在一些態樣中，注射係用於真皮填充、身體輪廓整形、面部輪廓整形及牙齦填充。

在一些態樣中，注射本文所揭露之組成物係用於真皮填充。在一些態樣中，真皮填充之方法包括注射該組成物以填充皮膚裂紋。在一些態樣中，真皮填充之方法包括注射該組成物以填充面部、頸部、手部、腳部、膝部及肘部中之細紋。在一些態樣中，真皮填充之方法包括注射該組成物以填充面部、頸部、手部、腳部、膝部及肘部中之細皺紋。在一些態樣中，真皮填充之方法包括注射該組成物以填充面部、頸部、手部、腳部、膝部及肘部中之細紋。

在一些態樣中，真皮填充之方法包括注射該組成物以填充瘢痕。在一些態樣中，真皮填充之方法包括注射該組成物以填充凹陷性瘢痕。在一些態樣中，真皮填充之方法包括注射該組成物以填充肥厚性瘢痕。在一些態樣中，真皮填充之方法包括注射該組成物以填充瘤樣瘢痕。

在一些態樣中，真皮填充之方法包括注射該組成物以恢復及/或矯正患人類免疫缺陷病毒（HIV）之人的面部脂肪損失（脂萎縮）症狀。

在一些態樣中，真皮填充之方法包括將該組成物注射至手背或腳背。

在一些態樣中，真皮填充之方法包括注射該組成物以加強弱化之聲帶。

在一些態樣中，真皮填充之方法包括注射該組成物以恢復由衰老、疾病或損傷引起的身體一部分之體積損失。

在一些態樣中，面部輪廓整形之方法包括將該組成物注射至面部以修飾面部輪廓。在一些態樣中，面部輪廓整形之方法包括將該組成物注射至嘴唇以豐隆嘴唇之尺寸及/或形狀。

在一些態樣中，面部輪廓整形之方法包括將該組成物注射至面部以增加面部對稱性。在一些態樣中，面部輪廓整形之方法包括注射該組成物以將面部形狀改變成橢圓形、圓形、正方形、三角形、倒三角形、矩形或長方形。在一些態樣中，面部輪廓整形之方法包括注射該組成物以增加面部之總寬度。在一些態樣中，面部輪廓整形之方法包括注射該組成物以增加面部之總長度。

在一些態樣中，面部輪廓整形之方法包括將該組成物注射至面部以增加前額及/或顴骨寬度。在一些態樣中，面部輪廓整形之方法包括將該組成物注射至面部以增加下頜線之長度。

在一些態樣中，面部輪廓整形之方法包括將該組成物注射至面部以改變下頦之尺寸及/或形狀。在一些態樣中，面部輪廓整形之方法包括將該組成物注射至面部以改變前額之尺寸及/或形狀。在一些態樣中，面部輪廓整形之方法包括將該組成物注射至面部以改變面頰之尺寸及/或形狀。在一些態樣中，面部輪廓整形之方法包括將該組成物注射至面部以改變額頭之尺寸及/或形狀。

在一些態樣中，面部輪廓整形之方法包括將該組成物注射至面部以修飾與頜後縮相關之外觀。在一些態樣中，面部輪廓整形之方法包括將該組成物注射至面部以修飾與凸頜畸形相關之外觀。

在一些態樣中，身體輪廓整形之方法包括將該組成物注射至身體以修飾身體各部位之尺寸及形狀。在一些態樣中，身體輪廓整形之方法包括將該組成物注射至身體以修飾身體各部位之尺寸及形狀，由此增加對稱性。

在一些態樣中，身體輪廓整形之方法包括將該組成物注射至身體以修飾乳房、臀部、骶骨、腹股溝、髖部、腹部、胸部、腳部、腿部、膝部、膕肌、大腿、臂部、手部、肘部及/或前肘之尺寸及形狀。

在一些態樣中，身體輪廓整形之方法包括將該組成物注射至身體以填充凹陷畸形。在一些態樣中，凹陷畸形係由衰老、疾病、損傷或易患病體質引起。在一些態樣中，身體輪廓整形之方法包括將該組成物注射至身體以減少橘皮紋之出現。 實例 實例1 藉由添加非離子界面活性劑及親水膠體改良治療性PLLA（聚L-乳酸）分散液之膠體特性

實例1提供實例1-4中利用之實驗材料及設計。該等實例展示以下：(1)藉由添加非離子界面活性劑消除PLLA浮沫（起泡）、(2)藉由添加親水膠體（聚合物增稠劑）減慢PLLA粒子之沈降、及(3)親水膠體之界面活性劑在減慢沈降速率方面之協同作用。

表 1 ：材料

成分	縮寫
SCULPTRA，冷凍乾燥塊	SCULPTRA
聚L-乳酸粉末（未滅菌）	PLLA
羧甲基纖維素鈉	CMC
聚山梨醇酯80	PS80
磷酸鹽緩衝生理食鹽水 - pH 6.2	緩衝劑
去離子水	MILLIQ

樣品製備如下：稱取150 mg PLLA粉末放入標準Turbiscan小瓶中。接著，添加所需量之CMC粉末及緩衝劑並對樣品進行磁力攪拌，直至CMC完全溶解。或者，添加預先溶解有CMC之緩衝劑。作為最後一個步驟，藉由用移液管移取相應量的於MILLIQ水之緩衝劑中之10%儲備溶液來添加PS80。接著，藉由高強度渦旋1分鐘將分散液混合。

為了製備每8 ml水含150 mg PLLA的復原之SCULPTRA樣品，使用367.5 mg均質化冷凍乾燥粉末。此係基於含冷凍乾燥之調配物之每個包裝/小瓶的150 mg PLLA、90 mg CMC及127.5 mg甘露糖醇之標稱組成物。藉由壓碎並混合來自同一批若干小瓶之冷凍乾燥塊，獲得均質化SCULPTRA粉末。

藉由Turbiscan Lab設備（來自Formulaction Inc.）研究PLLA分散液之膠體特性。該設備沿樣品小瓶之高度收集以下資料： •      穿過小瓶之光的透射率 ，在分散之粒子隨時間沈降時，光透射率隨樣品之濁度降低而增加 •      來自小瓶的光之後向散射 ，後向散射主要來自不透明泡沫或浮沫且因此後向散射值可用於追蹤泡沫及浮沫隨時間之變化

本揭露內容之組成物的光透射率及光後向散射之量測值允許測定組成物中發生之起泡及沈降的量。可比較多種組成物之間該起泡及沈降之測定值。以預定的規律時間間隔收集資料，由此可追蹤膠體系統之時間發展。

在標準化尺寸之Turbiscan玻璃小瓶中製備樣品。在開始Turbiscan資料收集週期之前，藉由振盪小瓶，使樣品初始混合之後部分沈降的PLLA粒子再分散。對於在2 mm與12 mm之間之小瓶高度收集的資料，對呈現之透射率資料求平均值，其對應於樣品溶液之整體部分）。對於小瓶高度在16 mm與20 mm之間的資料，對呈現之後向散射資料求平均值，其對應於具有泡沫之浮沫的樣品分散液之頂部部分。參見圖 1 。 實例2 藉由添加非離子界面活性劑聚山梨醇酯80消除PLLA浮沫

本實例展示添加非離子界面活性劑對持續PLLA浮沫存在之影響。

如圖 2 中所示，PLLA浮沫因0.05%之PS80濃度而消失。對於基於PLLA之調配物以及對於復原的冷凍乾燥之SCULPTRA調配物，調配物中聚山梨醇酯80之存在明顯消除持續存在之PLLA浮沫。在PS80存在下，殘餘反向散射源自基於不穩定界面活性劑之泡沫，當振盪樣品以使沈降之PLLA再分散時，泡沫在開始資料收集週期之後約2小時內消失（後向散射低於10%）。

由於咸信穩定PLLA浮沫之形成與PLLA粒子之疏水性及水/緩衝劑對其之潤濕性不良相關，故浮沫消除之潛在機制極有可能與水/緩衝劑界面張力減小以及在PLLA粒子表面處界面活性劑之吸附使其具有表面親水性相關，此看來使粒子更易被水性溶劑潤濕。

基於所提出之機制，溶液中約臨界膠束濃度或更高之界面活性劑濃度係浮沫消除作用所需的。重要的是，要考慮界面活性劑因吸附於許多具有較大表面積之小PLLA粒子的表面上而自溶液中耗乏，亦即，若在給定體積中添加較多的PLLA粒子，則應添加較多的界面活性劑。 實例3 藉由添加基於多醣之親水膠體羧甲基纖維素鈉減慢PLLA粒子之沈降

本實驗展示添加親水膠體對分散液中PLLA粒子沈降之影響。

結果揭示，相較於以空白緩衝劑製備之PLLA分散液，添加羧甲基纖維素（CMC）明顯減慢樣品之透射率增加速率。CMC添加的越多，則透射率隨時間增加得越慢。穿過樣品之光的透射率較低與由於散裝液體中存在漂浮之PLLA粒子而引起的濁度相關。此等粒子之沈降速率在羧甲基纖維素存在下變慢，該羧甲基纖維素增加溶液之黏度。由於粒子沈降變慢，故透射率隨時間之增加減小。CMC之濃度越高，則溶液之黏度越高且PLLA粒子之沈降越慢。

考慮到所提出之機制，添加之親水膠體的目標濃度取決於其特性，諸如分子量、分枝度、側基之修飾及影響親水膠體聚合物溶液之黏度的其他特性。如藉由毛細管黏度測定法所量測，緩衝溶液中2.25% CMC之黏度係28 mPas，2.25% CMC引起與SCULPTRA調配物類似之透射率增加速率。需要調整其他親水膠體或不同類型CMC之濃度以得到類似黏度。添加CMC對PLLA浮沫穩定性無顯著影響。此與CMC缺乏表面活性相關。 實例4 非離子界面活性劑PS80與基於多醣之親水膠體羧甲基纖維素之間的協同作用

本實驗展示界面活性劑與親水膠體增稠劑之間在(a)減慢沈降速率及(b)消除PLLA浮沫方面是否存在協同作用。

親水膠體與界面活性劑之間在減慢PLLA粒子之沈降方面存在協同作用。儘管0.5%聚山梨醇酯80之存在使得PLLA泡沫消除，即使單獨存在亦如此（樣品PLLA-緩衝劑-0.5% PS80），但此調配物之清除率仍極高。另一方面，相較於不含PS80之相應調配物，將PS80添加至含有羧甲基纖維素之調配物中使清除減慢。協同作用看來與PS80濃度無關，因為在添加0.05% PS80及0.5% PS80之後觀察到同樣低的清除率。因此，吾人咸信透射率之降低與最初存在於浮沫中之PLLA粒子潤濕及該等粒子轉移至整個分散液中並在其中造成濁度相關。預期不同的PS80濃度具有類似協同作用，只要此等濃度高於PLLA粒子潤濕臨限值。 實例5 用於聚L-乳酸（PLLA）穩定性之緩衝系統

PLLA在水溶液中水解，使得乳酸單體及寡聚物自本體聚合物粒子釋放以及本體聚合物斷裂。該過程在溶液中及本體聚合物內降解產物（PLLA片段或單體）存在下自催化。水溶液中PLLA之滅菌及儲存會引起顯著降解及不可接受的調配物特性改變。

PLLA降解速率可受緩衝劑特性影響，諸如緩衝劑離子組成（例如磷酸鹽緩衝劑、檸檬酸鹽、Bis-Tris）；緩衝劑之pH值；緩衝劑之緩衝能力/濃度；共溶劑。

此等研究評價各種緩衝系統用於使PLLA穩定性最大化或增加即用型調配物之儲存期限的有效性。 分析方法之開發及優化

對未滅菌之PLLA（18SO229）及γ射線滅菌之PLLA（1830200）進行測試。 •      製備150 mg PLLA於5 mL MILLIQ水中之分散液 •      藉由在90℃下混合兩週來評價加速降解 •      經由0.22 MILIPORE過濾器過濾以將不可溶於水之未降解材料與可溶性降解產物分離 •      在用1M NaOH處理後，藉由液相層析法分析濾液（水溶性部分），以便鑑別PLLA分解成乳酸寡聚物，繼而分解成乳酸單體 •      將過濾器上之阻留物（不可溶於水）部分溶解於二氯甲烷中並藉由凝膠滲透層析法（GPC）進行分析 •      GPC之參照樣品：未降解材料 ◦   未處理—PLLA粉末按原樣溶解於CH2Cl2中 ◦   過濾器殘留物—未降解，即溶解於CH2CL2中的經過濾之未降解PLLA分散液

使用液相層析法確定標準品及經歷降解之標準品的狀態。藉由分析濾液確定滅菌之PLLA中乳酸單體之存在，在用1M氫氧化鈉處理一小時之後，未偵測到乳酸寡聚物。使用一類稱為凝膠滲透層析法（GPC）之尺寸排阻層析法確定PLLA之尺寸。

PLLA樣品呈兩種形式：(1)經研磨且未滅菌；及(2)經研磨且經γ射線滅菌。表徵經研磨PLLA之乳酸含量、PLLA聚合物之分子量分佈及高壓滅菌之影響。

「過濾器殘留物—經降解」之低分子量係由在90℃下降解2週之後目測觀察到CH2Cl2中PLLA之高度不可溶性引起。其原因可能為在高於玻璃轉移溫度下降解且最終再結晶後無定形PLLA/結晶PLLA之間比率之變化。可能的情況是，結晶PLLA不太易於溶於CH2Cl2中且在樣品製備步驟後，僅短聚合物鏈進入溶液中。另一種可能可為PLLA之無定形部分優先降解，得到高度結晶之未降解殘留物。

「過濾器殘留物—經降解」之低分子量係由在90℃下降解2週之後目測觀察到CH2Cl2中PLLA之高度不可溶性引起，其解釋類似於有關未滅菌樣品之解釋，即在高溫降解後PLLA結晶度變化。

總體結論在於： •      在90℃下降解之樣品的一部分阻留物不溶解於二氯甲烷中 •   對於在90℃下降解之樣品，可能僅聚合物之低分子量部分溶解，而高分子量聚合物仍留在固相中 •   對於起始物質PLLA粉末及未降解樣品，不存在可溶性問題

在單一圖中可觀察到經降解且未滅菌之PLLA與經降解且經滅菌之PLLA之間的區別：降解之過濾器殘留物的量對於經降解且未滅菌之PLLA係37%，且對於經降解且經滅菌之PLLA係50%，對應於使用0.2 μm過濾器時降解樣品之質量平衡（在90℃下兩週發生降解）。然而，兩組實驗得到超過100%之總PLLA回收率（乳酸單體+過濾器殘留物），此係由實驗誤差引起。在隨後的實驗中，調整過濾程序並更準確地追蹤濾液體積。

對在去離子水中未滅菌之PLLA及在去離子水中經滅菌之PLLA進行額外實驗，以評價經歷(1)在40℃下降解4天、及(2)在125℃下高壓滅菌8分鐘的樣品。結果如下： •   在40℃下存在有限降解且不可偵測到乳酸單體 •   在40℃下降解4天之後PLLA過濾器殘留物具有令人滿意的溶解度（僅極少量不可溶，可能為雜質） •   在高壓滅菌後存在有限降解 •   在高壓滅菌之後PLLA過濾器殘留物具有令人滿意的溶解度，僅極少量不可溶 •   在不同情形下獲得的滅菌及未滅菌PLLA之GPC結果具有良好再現性 •   在高壓滅菌且隨後在40℃下儲存三十天後PLLA於不同緩衝劑中之穩定性的評價

關於過濾器殘留物中PLLA之回收，假定在各367.5mg冷凍乾燥粉末中添加150 mg PLLA。然而，SCULPTRA樣品中PLLA含量之變化係+/-2%，且因此，SCULPTRA樣品之過濾器殘留物中PLLA較少很可能為初始PLLA含量變化之結果與PLLA降解結果之比較。

pH 6.2緩衝劑、50mM高緩衝能力緩衝劑及10 mg/mL樣品之較低PLLA負荷展現良好的穩定性。關於過濾器殘留物之分子量的主要觀察結果係：(1)所有樣品之分子量相較於相應參照物有降低；(2)在pH 6.2緩衝劑及約pH 6之水中製備之樣品的分子量相較於在pH 7.3緩衝劑中製備之樣品有略微較小之降低；以及(3)含有3 mg/mL利多卡因之樣品的分子量顯著降低。

鑒於含有利多卡因之樣品的分子量顯著降低，重複進行實驗，且所得到的含有利多卡因之新混合樣品存在良好再現性。

在水中，利多卡因與質子化形式平衡。在低於pka之pH值下，質子化形式佔主導，使得利多卡因酸水解。比較未高壓滅菌之含利多卡因樣品與高壓滅菌之含利多卡因樣品的GPC層析揭示存在尺寸移位，其中未高壓滅菌之含利多卡因樣品GPC輸出之時間點早於高壓滅菌之含利多卡因樣品。PLLA粒子具有疏水性且其密度可明顯高於水之密度（密度與粒子孔隙率相關）。PLLA懸浮液之膠體穩定性可因以下功能成分而改善。 •   穩定劑—防止由粒子之間之疏水相互作用驅動之聚集，例如藉由使用吸附至PLLA粒子並將PEO基團暴露於本體溶液中的聚合物實現 •   增稠劑—藉由形成水凝膠型結構使緩衝溶液之黏度增加而防止或減慢沈降

在一些態樣中，有利的緩衝系統包含以下： •   10 mM磷酸鹽緩衝劑+NaCl，pH 6.2+3 mg/mL利多卡因 實例6 起泡及沈降減少

即用型產品起泡可能導致極大問題。核心SCULPTRA組成物包含PLLA、甘露糖醇及CMC，且樣品具有起泡能力。

圖 3 鑑別出PS80對起泡之影響：SCULPTRA展現明顯PLLA起泡，SCULPTRA +0.1% PS80展現較少PLLA起泡，且SCULPTRA + 1% PS80看來不展現任何明顯PLLA起泡。

表 2 ：樣品變化及起泡.

標籤	PLLA 類型	SCULPTRA	PLLA （ mg ）	CMC （ mg ）	甘露糖醇（ mg ）	水（ mL ）
S2	SCULPTRA	1 pckg	150	90	127.5	8
P1	未滅菌之PLLA		150			8
P2	未滅菌之PLLA		150	90		8
P3	未滅菌之PLLA		150	90	127.5	8
P4	未滅菌之PLLA		150	180		8

目測鑑別表 2 中描述之樣品的樣品小瓶可知，PLLA起泡與冷凍乾燥過程、甘露糖醇之存在或CMC之存在無關。

另外，粒子之尺寸及粒子之形狀看來不決定PLLA起泡。圖 4 表明，甘油及PEG 400皆不能減少PLLA起泡。

表 3 ：樣品變化及沈降.

標籤	PLLA 類型	SCULPTRA	PLLA （ mg ）	CMC （ mg ）	甘露糖醇（ mg ）	PS80	水（ mL ）
S1	SCULPTRA	1 pckg	150	90	127.5		8
S1-0.1	SCULPTRA	1 pckg	150	90	127.5	0.1%	8
S1-1	SCULPTRA	1 pckg	150	90	127.5	1%	8
S2	SCULPTRA	1 pckg	150	90	127.5		8
P1	未滅菌之PLLA		150				8
P2	未滅菌之PLLA		150	90			8
P3	未滅菌之PLLA		150	90	127.5		8
P4	未滅菌之PLLA		150	180			8

圖 5 鑑別來自表 3 之樣品S2、P1、P2、P3及P4的起泡及沈降程度。

利用Turbiscan後向散射及透射率評估樣品之各種相：沈降相、中間相及泡沫相（圖 6 ）。

在中間相中，黏度調節劑及PS80對於透射率結果有明顯影響（圖 7 ）。樣品在添加黏度調節劑時展現較慢沈降，CMC展現顯著作用且甘露糖醇之影響係可忽略的。PS80對沈降速率具有較小影響。後向散射結果及透射率結果不太明顯。

在SCULPTRA樣品中添加PS80使得起泡明顯減少（圖 8 ）。PS80研究指示，在展現PLLA起泡之樣品中添加在0.1%與1%之間之PS80使得在振盪之後起泡迅速消失。

表 4 ：八種SCULPTRA/PLLA樣品

標籤	描述	PLLA （ mg ）	CMC （ mg ）	緩衝劑（ mL ）	PS80	10% PS80
P3	PLLA/CMC/甘露糖醇（1個月）	150	90	8
P4	PLLA/2×CMC（1個月）	150	180	8
PA-1	PLLA/緩衝劑	150		8
PA-2	PLLA/緩衝劑/PS80	150		7.6	0.5%	400 μL
PA-3	PLLA/緩衝劑/CMC	150	90	8
PA-4	PLLA/緩衝劑/CMC/PS80	150	90	7.6	0.5%	400 μL
PA-5	PLLA/緩衝劑r/2xCMC	150	180	8
PA-6	PLLA/緩衝劑/2xCMC/PS80	150	180	7.6	0.5%	400 μL

表 4 之PA-1至PA-6樣品含10 mM pH 6.2之PBS，及3 mg/mL利多卡因。

圖 9 描繪八種SCULPTRA/PLLA調配物，特別是各調配物之中間相的透射率值。圖右側之箭頭指示在22小時之後SCULPTRA的透射率值係約40%。歸因於含CMC樣品之儲存時間，不存在主要差異。緩衝樣品不存在主要差異。在PS80存在下透射率減小，此可能歸因於進入中間相之泡沫中粒子減少，由此使濁度增加。

圖 10 描繪八種SCULPTRA/PLLA調配物，特別是各調配物之泡沫相的後向散射值。圖右側之箭頭指示在22小時之後SCULPTRA之後向散射值係約45%，與PS80存在下之情形有顯著差異。在PS80存在下，泡沫迅速破裂。

CMC至少部分地歸因於其黏度而有助於避免PLLA粒子之沈降，但CMC與PLLA起泡沒有關係。相較於僅PLLA及CMC之混合物，添加PS80藉由避免PLLA起泡以及藉由減慢PLLA粒子之沈降起作用。

本文示例性描述之實施例可在不存在本文中未具體揭露之任一個或多個要素、一或多個限制之情況下適當地實踐。因此，例如，術語「包含」、「包括」、「含有」等應解讀為廣泛性且非限制性地。另外，本文中採用之術語及表述亦用作描述之術語且不為限制性的，且在使用此類術語及表述時，不意圖排除所顯示及描述之特徵或其部分的任何等效物。應認識到，各種修改可能在所主張之揭露內容的範圍內。因此，應理解，雖然已藉由較佳實施例及可選特徵具體地揭露本揭露內容，但熟習此項技術者可採用本文所揭露的在本揭露內容中體現之修改及變化，且認為此等修改及變化在本揭露內容之範圍內。

已在本文中廣泛地且一般性地描述本揭露內容。在通用揭露內容範圍內的較狹義物種及亞屬組各自亦形成方法之一部分。此包括方法之通用描述，其限制條件或負面限制自該類中移除任何主題，不管所刪除之材料是否在本文中具體地敍述。本發明技術就描述於本申請案中之特定實施例而言不受限，具體實施例僅僅用於說明本發明技術之個別態樣。熟習此項技術者將顯而易知，在不背離本發明技術之精神及範圍的情況下可對其作出諸多修改及改變。熟習此項技術者自前述描述將顯而易知除本文中所列舉之方法及裝置外的在本發明技術之範圍內的功能上等效之方法及裝置。此類修改及改變欲屬於本發明技術之範圍內。應理解，本發明技術不限於特定方法、試劑、化合物組成或生物系統，其當然可改變。亦應理解，本文中所使用之術語僅出於描述特定實施例之目的且不意欲為限制性的。

熟習此項技術者將易於瞭解，本揭露內容特別適合於實施目標並獲得所提及之目的及優點，以及其中固有之目的及優點。熟習此項技術者將知曉其中之修改及其他用途。此等修改涵蓋在本揭露內容之精神內且由申請專利範圍之範圍界定，其闡述本揭露內容之非限制性實施例。

另外，在以馬庫西群組（Markush group）描述本揭露內容之特徵或態樣的情況下，熟習此項技術者將認識到，由此亦以馬庫西群組之任何個別成員或成員子組描述本揭露內容。

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然而，本文所引用之任何參考文獻、文章、出版物、專利、專利公開案及專利申請案並非且不應視為承認或以任何形式表明其構成有效的先前技術或形成全球任何國家之公共常識之一部分。

無

圖 1 描繪原始Turbiscan資料（對於樣品PLLA-2.25% CMC-0.05% PS80-S2）。在含樣品之小瓶的不同高度(x軸）處樣品溶液之透射率（上半部分)及後向散射(下半部分）。

圖 2 描繪在PLLA裝載量為150 mg/8 mL之分散液中在非離子界面活性劑PS80不存在及存在下浮沫或泡沫引起之後向散射隨時間的變化。

圖 3 描繪含SCULPTRA且包含或不包含PS80之三個小瓶的比較：不含PS80，左圖；含0.1% PS80，中間圖；及含1% PS80，右圖。振盪樣品並在16小時之後捕捉圖像。自左至右，起泡減少。

圖 4 描繪含SCULPTRA產品之四個小瓶的比較：(自左至右)SCULPTRA、SCULPTRA + 1%甘油、SCULPTRA + 2%甘油及SCULPTRA + 2%甘油 + 1% PEG 400，指示甘油及PEG 400均不減少PLLA起泡。

圖 5 描繪沈降程度不同之五個小瓶，其中S2係SCULPTRA且P1、P2、P3及P4係實例中描述之各種未滅菌之PLLA調配物。

圖 6 描繪turbiscan後向散射輸出，標識出SCULPTRA/PLLA調配物中發現的具有以下三個不同區域之各種峰及平穩段：沈降、中間相及泡沫。

圖 7 描繪七種SCULPTRA/PLLA調配物之透射率值並評價黏度調節劑及PS80之影響。

圖 8 描繪四種SCULPTRA/PLLA調配物之泡沫的後向散射值。

圖 9 描繪八種SCULPTRA/PLLA調配物，特別是各調配物之中間相的透射率值。圖右側之箭頭指示在22小時之後SCULPTRA的透射率值係約40%。

圖 10 描繪八種SCULPTRA/PLLA調配物，特別是各調配物之泡沫相的後向散射值。圖右側之箭頭指示在22小時之後SCULPTRA之後向散射值係約45%，與PS80存在下之情形有顯著差異。

Claims (42)

1. 一種組成物，其包含： (a)至少一種非動物來源之聚合物的微球或微米粒子，該至少一種聚合物選自由以下組成之群：乳酸聚合物、乙醇酸聚合物及乳酸-乙醇酸共聚物； (b) 包含水及纖維素衍生物膠凝劑之水凝膠；以及 (c) 以重量計在0.05%至1%之間之量的聚山梨醇酯80。
2. 如請求項1之組成物，其中該至少一種聚合物係選自聚L-乳酸、聚D-乳酸及其混合物之乳酸。
3. 如請求項2之組成物，其中該至少一種聚合物係聚L-乳酸。
4. 如請求項1之組成物，其中該至少一種聚合物之存在量在5 mg/mL與50 mg/mL之間。
5. 如請求項1之組成物，其中該纖維素衍生物膠凝劑係羧甲基纖維素或羥丙基甲基纖維素。
6. 如請求項5之組成物，其中該纖維素衍生物膠凝劑係羧甲基纖維素。
7. 如請求項6之組成物，其中該羧甲基纖維素係羧甲基纖維素鈉。
8. 如請求項6之組成物，其中纖維素衍生物膠凝劑之存在量以重量計在0.5%至4%之間。
9. 如請求項8之組成物，其中該纖維素衍生物膠凝劑之存在量以重量計係2%。
10. 如請求項1之組成物，其中該聚山梨醇酯80之存在量以重量計係0.05%。
11. 如請求項1之組成物，其中該組成物展現小於100 mPas之黏度。
12. 如請求項11之組成物，其中該組成物展現小於60 mPas之黏度。
13. 如請求項1之組成物，其中該組成物展現在5至45 mPas之間的黏度。
14. 如請求項1之組成物，其中該纖維素衍生物膠凝劑與該聚山梨醇酯80之間的比率在100:1至1:1之間。
15. 如請求項14之組成物，其中該纖維素衍生物膠凝劑與該聚山梨醇酯80之間的比率在50:1與10:1之間。
16. 如請求項1之組成物，其中該等微球或微米粒子係生物可再吸收的。
17. 如請求項16之組成物，其中該等微球或微米粒子係在約1年至約3年之時間段內生物可再吸收的。
18. 如請求項1之組成物，其中該組成物包含濃度在5至20 mg/mL之間之微球或微米粒子。
19. 如請求項18之組成物，其中該組成物包含濃度在17至18 mg/mL之間的微球或微米粒子。
20. 如請求項1之組成物，其中該等微球或微米粒子之尺寸在約20至100 μm之間。
21. 如請求項20之組成物，其中該等微球或微米粒子展現尺寸約40 μm之中值尺寸。
22. 如請求項1之組成物，其中該等微球或微米粒子展現在50至500 kDa之間之分子量。
23. 如請求項22之組成物，其中該等微球或微米粒子展現在50至200 kDa之間的分子量。
24. 如請求項1至23中任一項之組成物，其中該組成物進一步包含局部麻醉劑。
25. 如請求項24之組成物，其中該局部麻醉劑係醯胺型或酯型局部麻醉劑。
26. 如請求項24或25之組成物，其中該局部麻醉劑係選自由以下組成之群：布比卡因（bupivacaine）、布坦卡因（butanilicaine）、卡替卡因（carticaine）、辛可卡因（cinchocaine）（狄布卡因（dibucaine））、氯丁卡因（clibucaine）、對哌啶乙醯基胺基苯甲酸乙酯、依替卡因（etidocaine）、里格卡因（lignocaine）（利多卡因（lidocaine））、甲哌卡因（mepivacaine）、奧昔卡因（oxethazaine）、丙胺卡因（prilocaine）、羅比卡因（ropivacaine）、托利卡因（tolycaine）、三甲卡因（trimecaine）、伐多卡因（vadocaine）、阿替卡因（articaine）、左布比卡因（levobupivacaine）、阿米洛卡因（amylocaine）、可卡因（cocaine）、丙美卡因（propanocaine）、氯美卡因（clormecaine）、環甲卡因（cyclomethycaine）、丙美卡因（proxymetacaine）、阿美索卡因（amethocaine）（四卡因（tetracaine））、苯佐卡因（benzocaine）、布他卡因（butacaine）、丁托西卡因（butoxycaine）、胺基苯甲酸丁酯、氯普魯卡因（chloroprocaine）、二甲卡因（dimethocaine）（拉羅卡因（larocaine））、奧布卡因（oxybuprocaine）、哌羅卡因（piperocaine）、對乙氧卡因（parethoxycaine）、普魯卡因（procaine）（奴佛卡因（novocaine））、丙氧卡因（propoxycaine）及三卡因（tricaine）；或其組合。
27. 如請求項1至26中任一項之組成物，其中該組成物係無菌的。
28. 如請求項27之組成物，其中無菌處理係藉由照射或加熱滅菌實現。
29. 如請求項1至28中任一項之組成物，其中該組成物進一步包含氯化鈉、磷酸鹽緩衝劑及醫藥學上可接受之載劑。
30. 如請求項1至29中任一項之組成物，其中該組成物展現0.9% w/v之氯化鈉濃度。
31. 如請求項1至30中任一項之組成物，其中該組成物係可注射的。
32. 如請求項31之組成物，其中該可注射組成物係可注射植入物。
33. 一種預填充注射器或小瓶，其包含如請求項1至32中任一項之組成物。
34. 一種可注射植入物，其包含如請求項1至32中任一項之組成物。
35. 如請求項34之可注射植入物，其中該可注射植入物係用於真皮內或皮下注射至有需要個體之體內。
36. 一種執行修復或美容皮膚醫學治療之方法，該方法包含向個體注射如請求項1至32中任一項之組成物。
37. 如請求項36之方法，其中該注射係真皮內、真皮下、皮下、肌肉內、肌肉下或牙齦內注射。
38. 如請求項36之方法，其中該注射係在口腔之一或多個組織中執行。
39. 如請求項36至38中任一項之方法，其中該注射係用於真皮填充、身體輪廓整形、面部輪廓整形及牙齦填充。
40. 如請求項39之方法，其中真皮填充係選自填充皺紋、填充細紋、填充皮膚裂紋、填充瘢痕及其組合。
41. 如請求項39之方法，其中牙齦填充包含填充牙齒基底之間的空隙。
42. 如請求項39之方法，其中面部輪廓整形及身體輪廓整形係選自創建結構特徵之顯示；矯正凹陷畸形；矯正年齡相關之面部褶皺；以及豐隆或修復面部及身體由衰老、損傷及該面部或身體之後天性或先天性畸形引起之硬組織或軟組織輪廓缺陷。

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