TW202042784A - Gdf-11片段之氧化衍生物 - Google Patents
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Abstract
本發明提供減少老化徵象及/或改善人類外皮健康之肽(及其衍生物)、局部組合物及方法。該等肽衍生自人類生長分化因子11(GDF-11)且通常具有胺基酸殘基之一或多個化學修飾。GDF-11片段之較佳修飾包括甲硫胺酸氧化。
Description
本發明大體上係關於肽衍生物(詳言之衍生自生長分化因子11(GDF-11)蛋白質之肽)及含有其等之局部調配物,以及用於改善皮膚健康及/或減少人類皮膚中老化之皮膚學徵象的相關方法。與非衍生GDF-11片段相比,衍生自GDF-11蛋白質之肽衍生物表現增加之生物活性。例如,GDF-11片段之一或多個胺基酸殘基之氧化導致纖維母細胞中玻尿酸產生及/或膠原蛋白產生增加。
生長因子為天然存在之物質,通常為蛋白質,其充當細胞之間的信號傳導分子。其主要功能為促進細胞分化及成熟。生長因子在許多功能中起重要作用,諸如刺激細胞生長、增殖及傷口癒合。已知相關生長因子之許多大型類別或超家族。
生長分化因子11(GDF-11)為屬於轉型生長因子(TGF)超家族(例如,TGF-β)之蛋白質,其涵蓋結構相關之蛋白質之群組。近期展示血源性GDF-11參與恢復小鼠中之老化表型,包括心臟肥大(參見Loffredo等人,Cell
, 2013, 153, 828-839)、年齡相關之肌肉減少症(參見Sinha等人,Science
, 2014, 344: 649-52)及降低之認知功能(參見Villeda等人,Nat . Med .
2014, 20:659-63)。由於生長因子在維持健康組織中起許多重要作用,故在皮膚調配物中使用生長因子有一些關注。然而,存在與在局部調配物中使用生長因子相關之缺點。另外,據展示GDF-11片段引起纖維母細胞中玻尿酸及/或膠原蛋白產生增加。然而,此等片段亦限於包括穩定性問題之各種缺陷。
另外,衍生肽亦具有已知缺陷。例如,諸如甲硫胺酸之肽殘基之氧化可降低功效(參見Unnikrishnan等人,Agents and Actions
, 1990, 31:110-112)或可使肽去穩定化。
因此,本發明之一個目標為提供不受此等缺點抑制之衍生自GDF-11之其肽的新穎衍生物及含有其之局部組合物。本發明之目標亦為提供用於改善皮膚之健康及/或外觀、抗擊內在性老化及光老化之徵象及/或治療皮膚病症之方法。本發明之另一目標為提供用包含有效量之本發明之肽衍生物的化妝品組合物治療、反轉、阻止及/或改善皮膚皺紋及細紋、收緊下垂皮膚、緊致皮膚及治療色素過多及不合需要之色素沉著的組合物及方法。
前述論述僅為提供對此項技術所面臨之問題的本質的較佳理解而呈現,而不應以任何方式理解為對先前技術的承認。
根據前述目標及其他,本發明提供包含肽衍生物及局部調配物之活性劑。咸信活性劑適用於在局部施用於人類外皮(例如皮膚、嘴唇、指甲、毛髮等),尤其皮膚時改善皮膚老化之一或多種徵象。其亦預期適用於治療多種皮膚病症且改善皮膚之總體健康狀況。本發明之肽衍生自人類生長因子GDF-11。在一些實施例中,肽衍生物為經氧化之GDF-11片段(例如,GDF-11之小肽序列,其中一或多個胺基酸殘基已經氧化等)。在一些實施例中,本發明之活性劑能夠增加皮膚細胞之膠原蛋白及/或玻尿酸(HA)產生,且因此將對減少皮膚上之老化外觀具有有益作用(例如,減少皺紋及/或細紋之外觀、收緊下垂皮膚、增厚薄化皮膚、均勻膚色、治療色素過多及不合需要之色素沉著等)。
本發明係關於相比於肽之非衍生型式,增加纖維母細胞中之玻尿酸(HA)及/或膠原蛋白之全長GDF-11蛋白的較小肽序列衍生物(例如,3-11或3或4或5或6或7或8或9或10或11個胺基酸)。肽之非衍生型式可揭示於美國專利第10,034,826號中,其以全文引用的方式併入本文中。預期此等肽,尤其與蛋白質之推定功能區域類似或同源之肽具有生物活性,包括皮膚中之抗老化益處。已發現與非衍生肽相比,此等較小肽之衍生物具有增加之生物活性。例如,可藉由修飾一或多個胺基酸殘基來衍生GDF-11蛋白質之較小序列。在某些實施例中,可藉由氧化一或多個胺基酸殘基來衍生GDF-11蛋白質之較小序列。在一些實施例中,GDF-11之較小肽序列包含甲硫胺酸及/或半胱胺酸。在一些實施例中,肽為MVV。在某些實施例中,本發明之肽衍生物包含已經氧化之硫醇或硫醚官能基。例如,肽衍生物可包含甲硫胺酸碸、甲硫胺酸亞碸及/或半胱胺酸二硫化物。在一些實施例中,肽衍生物為具有以下結構之甲硫胺酸碸纈胺酸纈胺酸(M(O)2
VV):
或其衍生物(包括但不限於在胺基端之C1 - 18
醯基衍生物及/或在酸端之C1 - 18
酯衍生物)或其鹽。在一些實施例中,肽衍生物為具有以下結構之甲硫胺酸亞碸纈胺酸纈胺酸(M(O) VV):
或其衍生物(包括但不限於在胺基端之C1 - 18
醯基衍生物及/或在酸端之C1 - 18
酯衍生物)或其鹽。
各胺基酸殘基或衍生化殘基可呈天然對映異構形式。在一些實施例中,胺基酸殘基或衍生化殘基可獨立地呈L
光學形式或D
對映異構形式。在一些實施例中,各胺基酸殘基及衍生化殘基可具有L
形式。在一些實施例中,胺基酸或衍生化殘基之立體化學分配值可獨立地選自R
或S
。例如,肽衍生物可具有以下結構:。
肽衍生物亦可在胺基及/或羧酸端獨立地經一或多個烴官能化。在一些實施例中,肽衍生物(包括M(O)VV及M(O)2
VV)可在胺基端乙醯化。例如,肽衍生物可為具有以下結構之Ac-M(O)2
VV:
或其衍生物(包括但不限於在胺基端之C1 - 18
醯基衍生物及/或在酸端之C1 - 18
酯衍生物)或其鹽。在一些實施例中,肽衍生物可為具有以下結構之Ac-M(O)VV:
或其衍生物(包括但不限於在胺基端之C1 - 18
醯基衍生物及/或在酸端之C1 - 18
酯衍生物)或其鹽。
本發明之一個態樣提供用於局部使用之組合物,其包含活性劑,該活性劑包含在生理學上可接受之載劑中包括本發明之環肽片段的一或多種衍生自GDF-11之肽(例如,具有來自GDF-11序列之3-11個連續胺基酸),其中衍生自GDF-11之肽片段已經氧化。在某些實施例中,肽序列之一或多個(例如一個、兩個、三個、四個、五個、六個、七個等)胺基酸殘基已經衍生化(例如經氧化等)。在一些實施例中,GDF-11之肽序列包含半胱胺酸或甲硫胺酸。在一些實施例中,肽衍生物包含經氧化之甲硫胺酸及/或經氧化之半胱胺酸。一或多種衍生自GDF-11之肽衍生物按組合物之重量計可以約0.000001%至約10%(例如0.0001%-1%)之間的量存在於組合物中。適用於本發明之實踐的肽包括例如彼等包含GDF-11之3個胺基酸(SEQ ID NO: 2-375);4個胺基酸(SEQ ID NO: 376-767);5個胺基酸(SEQ ID NO: 768-1161);6個胺基酸(SEQ ID NO: 1162-1556);7個胺基酸(SEQ ID NO: 1557-1951);8個胺基酸(SEQ ID NO: 1952-2346);9個胺基酸(SEQ ID NO: 2347-2741);10個胺基酸(SEQ ID NO: 2742-3136);11個胺基酸(SEQ ID NO: 3137-3531)或甚至更大片段。肽衍生物可衍生自GDF-11片段,其中一或多個胺基酸殘基已經氧化。在另一態樣中,提供用於改善及/或預防人類皮膚光老化及內在性老化之徵象(例如,減少皺紋及/或細紋之外觀、收緊下垂皮膚、增厚薄化皮膚、均勻膚色、治療色素過多等)的方法,該方法包含將在局部可接受之媒劑中包含本發明之一或多種衍生自GDF-11之肽衍生物的組合物局部施用於皮膚(例如面部皮膚)上。
本發明之此等及其他態樣在熟習此項技術者閱讀本發明之以下實施方式,包括說明性實施例及實例之後將變得顯而易見。
序列表
本申請案含有已以ASCII格式以電子方式提交且特此以全文引用之方式併入之序列表。於2018年10月2日創建之該ASCII複本命名為SC195P-US_SL.txt且為462, 000個位元組大小。
本文中揭示本發明之詳細實施例;然而,應理解所揭示之實施例僅說明可以各種形式實施之本發明。此外,結合本發明之各種實施例所給出之實例中之各者意欲為說明性而非限制性的。因此,本文中所揭示之特定結構和功能細節不應解釋為限制性,而僅為用於教示熟習此項技術者各自不同地使用本發明的一個代表性基礎 。
除非另外指示,否則本文中所給出之所有百分比係指特定組分相對於包括媒劑之整個組合物的重量百分比。應理解,組合物內之個別組分之所有重量%之總和將不超過100%。若未另外說明成分之量,則其可以0.00001-90重量%之量存在。
除非另外提供,否則本文中所用之所有術語意欲具有其一般含義。短語「生理上可接受」、「局部可接受」及「皮膚病學上可接受」可互換地使用且意欲意謂在所採用之水準下,特定組分一般被視為安全且無毒的以供應用於人類外皮(例如皮膚)。如本文中所使用之術語「預防」,包括延緩、減緩或阻止皮膚老化之特定徵象之發作或發展。片語「有需要之個體」係指可受益於改善之真皮外觀或健康的人類,包括男性或女性。在一些實施例中,有需要之個體為女性。術語「皮膚」包括但不限於嘴唇、面部之皮膚、手、手臂、頸部、頭皮及胸部。術語「薄」皮膚包括但不限於過早薄化且可由皮膚病學家診斷為此類皮膚之皮膚。在一些實施例中,薄皮膚為年齡在60;50;40歲以下之女性之皮膚;及/或絕經前、圍絕經期或絕經後女性之皮膚。
如本文中所使用,術語「基本上由…組成」如由閱讀本說明書所理解意欲將本發明限制於特定材料或步驟及不實質上影響所主張的發明之基本及新穎特徵的彼等材料或步驟。
如本文中所使用,除非另外規定,否則烴、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基-烷基、烷基-芳基、雜芳基或彼等之任何組合將具有1-30個碳原子,其視情況經O、N、S取代。除非另外規定,否則本文中所揭示之任何烷基、烯基及炔基可為直鏈、分支鏈及/或環狀。
術語「胺基酸」意欲包括天然存在之胺基酸及非蛋白型胺基酸以及非天然存在之胺基酸,且包括具有能夠形成肽鍵之至少一個羧基及至少一個一級或二級胺基的任何小分子(MW<1,000道爾頓)。術語「肽」意欲包括任何包含至少兩個由肽鍵連接之胺基酸的分子,且因此包括二肽、三肽、寡肽及具有至多約20個由肽鍵連接之連續胺基酸殘基的多肽。術語「肽」亦包涵具有一或多個不為胺基酸之連接子、間隔基或端基之結構。其亦包括環狀肽。
術語肽「衍生物」係指化學修飾肽(例如多肽),其業已藉由例如天然方法(諸如加工及其他轉譯後修飾)及/或藉由化學修飾技術(諸如添加一或多個聚乙二醇分子、糖及磷酸酯)進行化學修飾。修飾可存在於肽中任何位置以產生包括肽主結構、胺基酸側鏈及胺基及/或羧基端之肽衍生物。在大多數實施例中,本文中所描述之肽衍生物包含一或多個已經化學修飾之胺基酸殘基。肽衍生物可在兩個或更多個位置具有相同修飾或在兩個或更多個位置具有不同修飾。在一些實施例中,除胺基或羧基端上之一或多個修飾以外,肽衍生物包含一或多個已經化學修飾之胺基酸殘基。修飾包括例如乙醯化、醯化、醯胺化、脂質之共價連接、脂肪酸醯基殘基之共價連接、交聯、環化、二硫鍵形成、脫甲基化、形成共價交聯、羥基化、碘化、甲基化、豆蔻醯化、氧化、磷酸化、異戊烯化、外消旋化、糖基化、硒化或硫酸化。適合之修飾可見於例如Proteins - Structure and Molecular Properties
第2版, T.E. Crieghton, W.H. Freeman and Company, New York (1993)中,在此以全文引用的方式併入本文中。在某些實施例中,肽衍生物包含一或多個(例如兩個、三個、四個、五個等)藉由氧化修飾之胺基酸殘基(例如甲硫胺酸、半胱胺酸)。在一些實施方案中,肽衍生物包含一或多個(例如兩個、三個、四個、五個等)在胺基及/或羧酸端藉由氧化及乙醯化修飾之胺基酸殘基。
肽
組合物包含一或多個已經衍生之GDF-11之肽片段。在大多數實施例中,肽衍生物包含一或多個藉由氧化修飾之胺基酸殘基。肽包含以下、基本上由以下組成或由以下組成:衍生自生長分化因子11(GDF-11)蛋白質之胺基酸序列。如本文中所使用,基本上由其組成意欲意謂額外胺基酸可存在於任一端,只要其不實質上削弱肽之活性即可。例如,在肽「基本上由以下組成:」SEQ ID NO 2-3531之實施例中,若包括任何額外氨基酸產生有益活性之可量測改善(例如降低超過50%),包括但不限於原膠原、膠原蛋白、彈性蛋白、纖維結合蛋白及/或玻尿酸之上調,則可將該等額外胺基酸自肽排除。
在一個實施例中,肽包含表1(SEQ ID NO: 1)中所展示之衍生自生長分化因子11(GDF-11)前驅物[智人] 之序列(NCBI參考序列寄存編號:NP_005802.1)之3-11(例如3、4、5、6、7、8、9、10或11)個連續胺基酸。
表1. GDF-11前驅物 [智人]之序列
在一些實施例中,肽包含以下、基本上由以下組成或由以下組成:表2中所列之3-聚體胺基酸序列(SEQ ID NO: 2-375)中之任何一或多者。
表2
SEQ ID | 2 | MVL |
SEQ ID | 3 | VLA |
SEQ ID | 4 | LAA |
SEQ ID | 5 | AAP |
SEQ ID | 6 | APL |
SEQ ID | 7 | PLL |
SEQ ID | 8 | LLL |
SEQ ID | 9 | LLG |
SEQ ID | 10 | LGF |
SEQ ID | 11 | GFL |
SEQ ID | 12 | FLL |
SEQ ID | 13 | LLA |
SEQ ID | 14 | LAL |
SEQ ID | 15 | ALE |
SEQ ID | 16 | LEL |
SEQ ID | 17 | ELR |
SEQ ID | 18 | LRP |
SEQ ID | 19 | RPR |
SEQ ID | 20 | PRG |
SEQ ID | 21 | RGE |
SEQ ID | 22 | GEA |
SEQ ID | 23 | EAA |
SEQ ID | 24 | AAE |
SEQ ID | 25 | AEG |
SEQ ID | 26 | EGP |
SEQ ID | 27 | GPA |
SEQ ID | 28 | PAA |
SEQ ID | 29 | AAA |
SEQ ID | 30 | AAG |
SEQ ID | 31 | AGV |
SEQ ID | 32 | GVG |
SEQ ID | 33 | VGG |
SEQ ID | 34 | GGE |
SEQ ID | 35 | GER |
SEQ ID | 36 | ERS |
SEQ ID | 37 | RSS |
SEQ ID | 38 | SSR |
SEQ ID | 39 | SRP |
SEQ ID | 40 | RPA |
SEQ ID | 41 | PAP |
SEQ ID | 42 | APS |
SEQ ID | 43 | PSV |
SEQ ID | 44 | SVA |
SEQ ID | 45 | VAP |
SEQ ID | 46 | APE |
SEQ ID | 47 | PEP |
SEQ ID | 48 | EPD |
SEQ ID | 49 | PDG |
SEQ ID | 50 | DGC |
SEQ ID | 51 | GCP |
SEQ ID | 52 | CPV |
SEQ ID | 53 | PVC |
SEQ ID | 54 | VCV |
SEQ ID | 55 | CVW |
SEQ ID | 56 | VWR |
SEQ ID | 57 | WRQ |
SEQ ID | 58 | RQH |
SEQ ID | 59 | QHS |
SEQ ID | 60 | HSR |
SEQ ID | 61 | SRE |
SEQ ID | 62 | REL |
SEQ ID | 63 | LRL |
SEQ ID | 64 | RLE |
SEQ ID | 65 | LES |
SEQ ID | 66 | ESI |
SEQ ID | 67 | SIK |
SEQ ID | 68 | IKS |
SEQ ID | 69 | KSQ |
SEQ ID | 70 | SQI |
SEQ ID | 71 | QIL |
SEQ ID | 72 | ILS |
SEQ ID | 73 | LSK |
SEQ ID | 74 | SKL |
SEQ ID | 75 | KLR |
SEQ ID | 76 | RLK |
SEQ ID | 77 | LKE |
SEQ ID | 78 | KEA |
SEQ ID | 79 | EAP |
SEQ ID | 80 | APN |
SEQ ID | 81 | PNI |
SEQ ID | 82 | NIS |
SEQ ID | 83 | ISR |
SEQ ID | 84 | REV |
SEQ ID | 85 | EVV |
SEQ ID | 86 | VVK |
SEQ ID | 87 | VKQ |
SEQ ID | 88 | KQL |
SEQ ID | 89 | QLL |
SEQ ID | 90 | LLP |
SEQ ID | 91 | LPK |
SEQ ID | 92 | PKA |
SEQ ID | 93 | KAP |
SEQ ID | 94 | APP |
SEQ ID | 95 | PPL |
SEQ ID | 96 | PLQ |
SEQ ID | 97 | LQQ |
SEQ ID | 98 | QQI |
SEQ ID | 99 | ILD |
SEQ ID | 100 | LDL |
SEQ ID | 101 | DLH |
SEQ ID | 102 | LHD |
SEQ ID | 103 | HDF |
SEQ ID | 104 | DFQ |
SEQ ID | 105 | FQG |
SEQ ID | 106 | QGD |
SEQ ID | 107 | GDA |
SEQ ID | 108 | DAL |
SEQ ID | 109 | ALQ |
SEQ ID | 110 | LQP |
SEQ ID | 111 | QPE |
SEQ ID | 112 | PED |
SEQ ID | 113 | EDF |
SEQ ID | 114 | DFL |
SEQ ID | 115 | FLE |
SEQ ID | 116 | LEE |
SEQ ID | 117 | EED |
SEQ ID | 118 | EDE |
SEQ ID | 119 | DEY |
SEQ ID | 120 | EYH |
SEQ ID | 121 | YHA |
SEQ ID | 122 | HAT |
SEQ ID | 123 | ATT |
SEQ ID | 124 | TTE |
SEQ ID | 125 | TET |
SEQ ID | 126 | ETV |
SEQ ID | 127 | TVI |
SEQ ID | 128 | VIS |
SEQ ID | 129 | ISM |
SEQ ID | 130 | SMA |
SEQ ID | 131 | MAQ |
SEQ ID | 132 | AQE |
SEQ ID | 133 | QET |
SEQ ID | 134 | ETD |
SEQ ID | 135 | TDP |
SEQ ID | 136 | DPA |
SEQ ID | 137 | PAV |
SEQ ID | 138 | AVQ |
SEQ ID | 139 | VQT |
SEQ ID | 140 | QTD |
SEQ ID | 141 | TDG |
SEQ ID | 142 | DGS |
SEQ ID | 143 | GSP |
SEQ ID | 144 | SPL |
SEQ ID | 145 | PLC |
SEQ ID | 146 | LCC |
SEQ ID | 147 | CCH |
SEQ ID | 148 | CHF |
SEQ ID | 149 | HFH |
SEQ ID | 150 | FHF |
SEQ ID | 151 | HFS |
SEQ ID | 152 | FSP |
SEQ ID | 153 | SPK |
SEQ ID | 154 | PKV |
SEQ ID | 155 | KVM |
SEQ ID | 156 | VMF |
SEQ ID | 157 | MFT |
SEQ ID | 158 | FTK |
SEQ ID | 159 | TKV |
SEQ ID | 160 | KVL |
SEQ ID | 161 | VLK |
SEQ ID | 162 | LKA |
SEQ ID | 163 | KAQ |
SEQ ID | 164 | AQL |
SEQ ID | 165 | QLW |
SEQ ID | 166 | LWV |
SEQ ID | 167 | WVY |
SEQ ID | 168 | VYL |
SEQ ID | 169 | YLR |
SEQ ID | 170 | RPV |
SEQ ID | 171 | PVP |
SEQ ID | 172 | VPR |
SEQ ID | 173 | PRP |
SEQ ID | 174 | PAT |
SEQ ID | 175 | ATV |
SEQ ID | 176 | TVY |
SEQ ID | 177 | YLQ |
SEQ ID | 178 | LQI |
SEQ ID | 179 | ILR |
SEQ ID | 180 | LKP |
SEQ ID | 181 | KPL |
SEQ ID | 182 | PLT |
SEQ ID | 183 | LTG |
SEQ ID | 184 | TGE |
SEQ ID | 185 | GEG |
SEQ ID | 186 | EGT |
SEQ ID | 187 | GTA |
SEQ ID | 188 | TAG |
SEQ ID | 189 | AGG |
SEQ ID | 190 | GGG |
SEQ ID | 191 | GGR |
SEQ ID | 192 | GRR |
SEQ ID | 193 | RRH |
SEQ ID | 194 | RHI |
SEQ ID | 195 | HIR |
SEQ ID | 196 | IRI |
SEQ ID | 197 | RIR |
SEQ ID | 198 | IRS |
SEQ ID | 199 | RSL |
SEQ ID | 200 | SLK |
SEQ ID | 201 | LKI |
SEQ ID | 202 | KIE |
SEQ ID | 203 | IEL |
SEQ ID | 204 | ELH |
SEQ ID | 205 | LHS |
SEQ ID | 206 | SRS |
SEQ ID | 207 | RSG |
SEQ ID | 208 | SGH |
SEQ ID | 209 | GHW |
SEQ ID | 210 | HWQ |
SEQ ID | 211 | WQS |
SEQ ID | 212 | QSI |
SEQ ID | 213 | SID |
SEQ ID | 214 | IDF |
SEQ ID | 215 | DFK |
SEQ ID | 216 | FKQ |
SEQ ID | 217 | KQV |
SEQ ID | 218 | QVL |
SEQ ID | 219 | VLH |
SEQ ID | 220 | HSW |
SEQ ID | 221 | SWF |
SEQ ID | 222 | WFR |
SEQ ID | 223 | FRQ |
SEQ ID | 224 | RQP |
SEQ ID | 225 | QPQ |
SEQ ID | 226 | PQS |
SEQ ID | 227 | QSN |
SEQ ID | 228 | SNW |
SEQ ID | 229 | NWG |
SEQ ID | 230 | WGI |
SEQ ID | 231 | GIE |
SEQ ID | 232 | IEI |
SEQ ID | 233 | EIN |
SEQ ID | 234 | INA |
SEQ ID | 235 | NAF |
SEQ ID | 236 | AFD |
SEQ ID | 237 | FDP |
SEQ ID | 238 | DPS |
SEQ ID | 239 | PSG |
SEQ ID | 240 | SGT |
SEQ ID | 241 | GTD |
SEQ ID | 242 | TDL |
SEQ ID | 243 | DLA |
SEQ ID | 244 | LAV |
SEQ ID | 245 | AVT |
SEQ ID | 246 | VTS |
SEQ ID | 247 | TSL |
SEQ ID | 248 | SLG |
SEQ ID | 249 | LGP |
SEQ ID | 250 | GPG |
SEQ ID | 251 | PGA |
SEQ ID | 252 | GAE |
SEQ ID | 253 | EGL |
SEQ ID | 254 | GLH |
SEQ ID | 255 | LHP |
SEQ ID | 256 | HPF |
SEQ ID | 257 | PFM |
SEQ ID | 258 | FME |
SEQ ID | 259 | MEL |
SEQ ID | 260 | LRV |
SEQ ID | 261 | RVL |
SEQ ID | 262 | VLE |
SEQ ID | 263 | LEN |
SEQ ID | 264 | ENT |
SEQ ID | 265 | NTK |
SEQ ID | 266 | TKR |
SEQ ID | 267 | KRS |
SEQ ID | 268 | RSR |
SEQ ID | 269 | SRR |
SEQ ID | 270 | RRN |
SEQ ID | 271 | RNL |
SEQ ID | 272 | NLG |
SEQ ID | 273 | LGL |
SEQ ID | 274 | GLD |
SEQ ID | 275 | LDC |
SEQ ID | 276 | DCD |
SEQ ID | 277 | CDE |
SEQ ID | 278 | DEH |
SEQ ID | 279 | EHS |
SEQ ID | 280 | HSS |
SEQ ID | 281 | SSE |
SEQ ID | 282 | SES |
SEQ ID | 283 | ESR |
SEQ ID | 284 | SRC |
SEQ ID | 285 | RCC |
SEQ ID | 286 | CCR |
SEQ ID | 287 | CRY |
SEQ ID | 288 | RYP |
SEQ ID | 289 | YPL |
SEQ ID | 290 | LTV |
SEQ ID | 291 | TVD |
SEQ ID | 292 | VDF |
SEQ ID | 293 | DFE |
SEQ ID | 294 | FEA |
SEQ ID | 295 | EAF |
SEQ ID | 296 | AFG |
SEQ ID | 297 | FGW |
SEQ ID | 298 | GWD |
SEQ ID | 299 | WDW |
SEQ ID | 300 | DWI |
SEQ ID | 301 | WII |
SEQ ID | 302 | IIA |
SEQ ID | 303 | IAP |
SEQ ID | 304 | APK |
SEQ ID | 305 | PKR |
SEQ ID | 306 | KRY |
SEQ ID | 307 | RYK |
SEQ ID | 308 | YKA |
SEQ ID | 309 | KAN |
SEQ ID | 310 | ANY |
SEQ ID | 311 | NYC |
SEQ ID | 312 | YCS |
SEQ ID | 313 | CSG |
SEQ ID | 314 | SGQ |
SEQ ID | 315 | GQC |
SEQ ID | 316 | QCE |
SEQ ID | 317 | CEY |
SEQ ID | 318 | EYM |
SEQ ID | 319 | YMF |
SEQ ID | 320 | MFM |
SEQ ID | 321 | FMQ |
SEQ ID | 322 | MQK |
SEQ ID | 323 | QKY |
SEQ ID | 324 | KYP |
SEQ ID | 325 | YPH |
SEQ ID | 326 | PHT |
SEQ ID | 327 | HTH |
SEQ ID | 328 | THL |
SEQ ID | 329 | HLV |
SEQ ID | 330 | LVQ |
SEQ ID | 331 | VQQ |
SEQ ID | 332 | QQA |
SEQ ID | 333 | QAN |
SEQ ID | 334 | ANP |
SEQ ID | 335 | NPR |
SEQ ID | 336 | RGS |
SEQ ID | 337 | GSA |
SEQ ID | 338 | SAG |
SEQ ID | 339 | AGP |
SEQ ID | 340 | GPC |
SEQ ID | 341 | PCC |
SEQ ID | 342 | CCT |
SEQ ID | 343 | CTP |
SEQ ID | 344 | TPT |
SEQ ID | 345 | PTK |
SEQ ID | 346 | TKM |
SEQ ID | 347 | KMS |
SEQ ID | 348 | MSP |
SEQ ID | 349 | SPI |
SEQ ID | 350 | PIN |
SEQ ID | 351 | INM |
SEQ ID | 352 | NML |
SEQ ID | 353 | MLY |
SEQ ID | 354 | LYF |
SEQ ID | 355 | YFN |
SEQ ID | 356 | FND |
SEQ ID | 357 | NDK |
SEQ ID | 358 | DKQ |
SEQ ID | 359 | KQQ |
SEQ ID | 360 | QII |
SEQ ID | 361 | IIY |
SEQ ID | 362 | IYG |
SEQ ID | 363 | YGK |
SEQ ID | 364 | GKI |
SEQ ID | 365 | KIP |
SEQ ID | 366 | IPG |
SEQ ID | 367 | PGM |
SEQ ID | 368 | GMV |
SEQ ID | 369 | MVV |
SEQ ID | 370 | VVD |
SEQ ID | 371 | VDR |
SEQ ID | 372 | DRC |
SEQ ID | 373 | RCG |
SEQ ID | 374 | CGC |
SEQ ID | 375 | GCS |
在一些實施例中,肽包含以下、基本上由以下組成或由以下組成:表3中所列之4-聚體胺基酸序列(SEQ ID NO: 376-767)中之任何一或多者。
表3
SEQ ID | 376 | MVLA |
SEQ ID | 377 | VLAA |
SEQ ID | 378 | LAAP |
SEQ ID | 379 | AAPL |
SEQ ID | 380 | APLL |
SEQ ID | 381 | PLLL |
SEQ ID | 382 | LLLG |
SEQ ID | 383 | LLGF |
SEQ ID | 384 | LGFL |
SEQ ID | 385 | GFLL |
SEQ ID | 386 | FLLL |
SEQ ID | 387 | LLLA |
SEQ ID | 388 | LLAL |
SEQ ID | 389 | LALE |
SEQ ID | 390 | ALEL |
SEQ ID | 391 | LELR |
SEQ ID | 392 | ELRP |
SEQ ID | 393 | LRPR |
SEQ ID | 394 | RPRG |
SEQ ID | 395 | PRGE |
SEQ ID | 396 | RGEA |
SEQ ID | 397 | GEAA |
SEQ ID | 398 | EAAE |
SEQ ID | 399 | AAEG |
SEQ ID | 400 | AEGP |
SEQ ID | 401 | EGPA |
SEQ ID | 402 | GPAA |
SEQ ID | 403 | PAAA |
SEQ ID | 404 | AAAA |
SEQ ID | 405 | AAAG |
SEQ ID | 406 | AAGV |
SEQ ID | 407 | AGVG |
SEQ ID | 408 | GVGG |
SEQ ID | 409 | VGGE |
SEQ ID | 410 | GGER |
SEQ ID | 411 | GERS |
SEQ ID | 412 | ERSS |
SEQ ID | 413 | RSSR |
SEQ ID | 414 | SSRP |
SEQ ID | 415 | SRPA |
SEQ ID | 416 | RPAP |
SEQ ID | 417 | PAPS |
SEQ ID | 418 | APSV |
SEQ ID | 419 | PSVA |
SEQ ID | 420 | SVAP |
SEQ ID | 421 | VAPE |
SEQ ID | 422 | APEP |
SEQ ID | 423 | PEPD |
SEQ ID | 424 | EPDG |
SEQ ID | 425 | PDGC |
SEQ ID | 426 | DGCP |
SEQ ID | 427 | GCPV |
SEQ ID | 428 | CPVC |
SEQ ID | 429 | PVCV |
SEQ ID | 430 | VCVW |
SEQ ID | 431 | CVWR |
SEQ ID | 432 | VWRQ |
SEQ ID | 433 | WRQH |
SEQ ID | 434 | RQHS |
SEQ ID | 435 | QHSR |
SEQ ID | 436 | HSRE |
SEQ ID | 437 | SREL |
SEQ ID | 438 | RELR |
SEQ ID | 439 | ELRL |
SEQ ID | 440 | LRLE |
SEQ ID | 441 | RLES |
SEQ ID | 442 | LESI |
SEQ ID | 443 | ESIK |
SEQ ID | 444 | SIKS |
SEQ ID | 445 | IKSQ |
SEQ ID | 446 | KSQI |
SEQ ID | 447 | SQIL |
SEQ ID | 448 | QILS |
SEQ ID | 449 | ILSK |
SEQ ID | 450 | LSKL |
SEQ ID | 451 | SKLR |
SEQ ID | 452 | KLRL |
SEQ ID | 453 | LRLK |
SEQ ID | 454 | RLKE |
SEQ ID | 455 | LKEA |
SEQ ID | 456 | KEAP |
SEQ ID | 457 | EAPN |
SEQ ID | 458 | APNI |
SEQ ID | 459 | PNIS |
SEQ ID | 460 | NISR |
SEQ ID | 461 | ISRE |
SEQ ID | 462 | SREV |
SEQ ID | 463 | REVV |
SEQ ID | 464 | EVVK |
SEQ ID | 465 | VVKQ |
SEQ ID | 466 | VKQL |
SEQ ID | 467 | KQLL |
SEQ ID | 468 | QLLP |
SEQ ID | 469 | LLPK |
SEQ ID | 470 | LPKA |
SEQ ID | 471 | PKAP |
SEQ ID | 472 | KAPP |
SEQ ID | 473 | APPL |
SEQ ID | 474 | PPLQ |
SEQ ID | 475 | PLQQ |
SEQ ID | 476 | LQQI |
SEQ ID | 477 | QQIL |
SEQ ID | 478 | QILD |
SEQ ID | 479 | ILDL |
SEQ ID | 480 | LDLH |
SEQ ID | 481 | DLHD |
SEQ ID | 482 | LHDF |
SEQ ID | 483 | HDFQ |
SEQ ID | 484 | DFQG |
SEQ ID | 485 | FQGD |
SEQ ID | 486 | QGDA |
SEQ ID | 487 | GDAL |
SEQ ID | 488 | DALQ |
SEQ ID | 489 | ALQP |
SEQ ID | 490 | LQPE |
SEQ ID | 491 | QPED |
SEQ ID | 492 | PEDF |
SEQ ID | 493 | EDFL |
SEQ ID | 494 | DFLE |
SEQ ID | 495 | FLEE |
SEQ ID | 496 | LEED |
SEQ ID | 497 | EEDE |
SEQ ID | 498 | EDEY |
SEQ ID | 499 | DEYH |
SEQ ID | 500 | EYHA |
SEQ ID | 501 | YHAT |
SEQ ID | 502 | HATT |
SEQ ID | 503 | ATTE |
SEQ ID | 504 | TTET |
SEQ ID | 505 | TETV |
SEQ ID | 506 | ETVI |
SEQ ID | 507 | TVIS |
SEQ ID | 508 | VISM |
SEQ ID | 509 | ISMA |
SEQ ID | 510 | SMAQ |
SEQ ID | 511 | MAQE |
SEQ ID | 512 | AQET |
SEQ ID | 513 | QETD |
SEQ ID | 514 | ETDP |
SEQ ID | 515 | TDPA |
SEQ ID | 516 | DPAV |
SEQ ID | 517 | PAVQ |
SEQ ID | 518 | AVQT |
SEQ ID | 519 | VQTD |
SEQ ID | 520 | QTDG |
SEQ ID | 521 | TDGS |
SEQ ID | 522 | DGSP |
SEQ ID | 523 | GSPL |
SEQ ID | 524 | SPLC |
SEQ ID | 525 | PLCC |
SEQ ID | 526 | LCCH |
SEQ ID | 527 | CCHF |
SEQ ID | 528 | CHFH |
SEQ ID | 529 | HFHF |
SEQ ID | 530 | FHFS |
SEQ ID | 531 | HFSP |
SEQ ID | 532 | FSPK |
SEQ ID | 533 | SPKV |
SEQ ID | 534 | PKVM |
SEQ ID | 535 | KVMF |
SEQ ID | 536 | VMFT |
SEQ ID | 537 | MFTK |
SEQ ID | 538 | FTKV |
SEQ ID | 539 | TKVL |
SEQ ID | 540 | KVLK |
SEQ ID | 541 | VLKA |
SEQ ID | 542 | LKAQ |
SEQ ID | 543 | KAQL |
SEQ ID | 544 | AQLW |
SEQ ID | 545 | QLWV |
SEQ ID | 546 | LWVY |
SEQ ID | 547 | WVYL |
SEQ ID | 548 | VYLR |
SEQ ID | 549 | YLRP |
SEQ ID | 550 | LRPV |
SEQ ID | 551 | RPVP |
SEQ ID | 552 | PVPR |
SEQ ID | 553 | VPRP |
SEQ ID | 554 | PRPA |
SEQ ID | 555 | RPAT |
SEQ ID | 556 | PATV |
SEQ ID | 557 | ATVY |
SEQ ID | 558 | TVYL |
SEQ ID | 559 | VYLQ |
SEQ ID | 560 | YLQI |
SEQ ID | 561 | LQIL |
SEQ ID | 562 | QILR |
SEQ ID | 563 | ILRL |
SEQ ID | 564 | RLKP |
SEQ ID | 565 | LKPL |
SEQ ID | 566 | KPLT |
SEQ ID | 567 | PLTG |
SEQ ID | 568 | LTGE |
SEQ ID | 569 | TGEG |
SEQ ID | 570 | GEGT |
SEQ ID | 571 | EGTA |
SEQ ID | 572 | GTAG |
SEQ ID | 573 | TAGG |
SEQ ID | 574 | AGGG |
SEQ ID | 575 | GGGG |
SEQ ID | 576 | GGGR |
SEQ ID | 577 | GGRR |
SEQ ID | 578 | GRRH |
SEQ ID | 579 | RRHI |
SEQ ID | 580 | RHIR |
SEQ ID | 581 | HIRI |
SEQ ID | 582 | IRIR |
SEQ ID | 583 | RIRS |
SEQ ID | 584 | IRSL |
SEQ ID | 585 | RSLK |
SEQ ID | 586 | SLKI |
SEQ ID | 587 | LKIE |
SEQ ID | 588 | KIEL |
SEQ ID | 589 | IELH |
SEQ ID | 590 | ELHS |
SEQ ID | 591 | LHSR |
SEQ ID | 592 | HSRS |
SEQ ID | 593 | SRSG |
SEQ ID | 594 | RSGH |
SEQ ID | 595 | SGHW |
SEQ ID | 596 | GHWQ |
SEQ ID | 597 | HWQS |
SEQ ID | 598 | WQSI |
SEQ ID | 599 | QSID |
SEQ ID | 600 | SIDF |
SEQ ID | 601 | IDFK |
SEQ ID | 602 | DFKQ |
SEQ ID | 603 | FKQV |
SEQ ID | 604 | KQVL |
SEQ ID | 605 | QVLH |
SEQ ID | 606 | VLHS |
SEQ ID | 607 | LHSW |
SEQ ID | 608 | HSWF |
SEQ ID | 609 | SWFR |
SEQ ID | 610 | WFRQ |
SEQ ID | 611 | FRQP |
SEQ ID | 612 | RQPQ |
SEQ ID | 613 | QPQS |
SEQ ID | 614 | PQSN |
SEQ ID | 615 | QSNW |
SEQ ID | 616 | SNWG |
SEQ ID | 617 | NWGI |
SEQ ID | 618 | WGIE |
SEQ ID | 619 | GIEI |
SEQ ID | 620 | IEIN |
SEQ ID | 621 | EINA |
SEQ ID | 622 | INAF |
SEQ ID | 623 | NAFD |
SEQ ID | 624 | AFDP |
SEQ ID | 625 | FDPS |
SEQ ID | 626 | DPSG |
SEQ ID | 627 | PSGT |
SEQ ID | 628 | SGTD |
SEQ ID | 629 | GTDL |
SEQ ID | 630 | TDLA |
SEQ ID | 631 | DLAV |
SEQ ID | 632 | LAVT |
SEQ ID | 633 | AVTS |
SEQ ID | 634 | VTSL |
SEQ ID | 635 | TSLG |
SEQ ID | 636 | SLGP |
SEQ ID | 637 | LGPG |
SEQ ID | 638 | GPGA |
SEQ ID | 639 | PGAE |
SEQ ID | 640 | GAEG |
SEQ ID | 641 | AEGL |
SEQ ID | 642 | EGLH |
SEQ ID | 643 | GLHP |
SEQ ID | 644 | LHPF |
SEQ ID | 645 | HPFM |
SEQ ID | 646 | PFME |
SEQ ID | 647 | FMEL |
SEQ ID | 648 | MELR |
SEQ ID | 649 | ELRV |
SEQ ID | 650 | LRVL |
SEQ ID | 651 | RVLE |
SEQ ID | 652 | VLEN |
SEQ ID | 653 | LENT |
SEQ ID | 654 | ENTK |
SEQ ID | 655 | NTKR |
SEQ ID | 656 | TKRS |
SEQ ID | 657 | KRSR |
SEQ ID | 658 | RSRR |
SEQ ID | 659 | SRRN |
SEQ ID | 660 | RRNL |
SEQ ID | 661 | RNLG |
SEQ ID | 662 | NLGL |
SEQ ID | 663 | LGLD |
SEQ ID | 664 | GLDC |
SEQ ID | 665 | LDCD |
SEQ ID | 666 | DCDE |
SEQ ID | 667 | CDEH |
SEQ ID | 668 | DEHS |
SEQ ID | 669 | EHSS |
SEQ ID | 670 | HSSE |
SEQ ID | 671 | SSES |
SEQ ID | 672 | SESR |
SEQ ID | 673 | ESRC |
SEQ ID | 674 | SRCC |
SEQ ID | 675 | RCCR |
SEQ ID | 676 | CCRY |
SEQ ID | 677 | CRYP |
SEQ ID | 678 | RYPL |
SEQ ID | 679 | YPLT |
SEQ ID | 680 | PLTV |
SEQ ID | 681 | LTVD |
SEQ ID | 682 | TVDF |
SEQ ID | 683 | VDFE |
SEQ ID | 684 | DFEA |
SEQ ID | 685 | FEAF |
SEQ ID | 686 | EAFG |
SEQ ID | 687 | AFGW |
SEQ ID | 688 | FGWD |
SEQ ID | 689 | GWDW |
SEQ ID | 690 | WDWI |
SEQ ID | 691 | DWII |
SEQ ID | 692 | WIIA |
SEQ ID | 693 | IIAP |
SEQ ID | 694 | IAPK |
SEQ ID | 695 | APKR |
SEQ ID | 696 | PKRY |
SEQ ID | 697 | KRYK |
SEQ ID | 698 | RYKA |
SEQ ID | 699 | YKAN |
SEQ ID | 700 | KANY |
SEQ ID | 701 | ANYC |
SEQ ID | 702 | NYCS |
SEQ ID | 703 | YCSG |
SEQ ID | 704 | CSGQ |
SEQ ID | 705 | SGQC |
SEQ ID | 706 | GQCE |
SEQ ID | 707 | QCEY |
SEQ ID | 708 | CEYM |
SEQ ID | 709 | EYMF |
SEQ ID | 710 | YMFM |
SEQ ID | 711 | MFMQ |
SEQ ID | 712 | FMQK |
SEQ ID | 713 | MQKY |
SEQ ID | 714 | QKYP |
SEQ ID | 715 | KYPH |
SEQ ID | 716 | YPHT |
SEQ ID | 717 | PHTH |
SEQ ID | 718 | HTHL |
SEQ ID | 719 | THLV |
SEQ ID | 720 | HLVQ |
SEQ ID | 721 | LVQQ |
SEQ ID | 722 | VQQA |
SEQ ID | 723 | QQAN |
SEQ ID | 724 | QANP |
SEQ ID | 725 | ANPR |
SEQ ID | 726 | NPRG |
SEQ ID | 727 | PRGS |
SEQ ID | 728 | RGSA |
SEQ ID | 729 | GSAG |
SEQ ID | 730 | SAGP |
SEQ ID | 731 | AGPC |
SEQ ID | 732 | GPCC |
SEQ ID | 733 | PCCT |
SEQ ID | 734 | CCTP |
SEQ ID | 735 | CTPT |
SEQ ID | 736 | TPTK |
SEQ ID | 737 | PTKM |
SEQ ID | 738 | TKMS |
SEQ ID | 739 | KMSP |
SEQ ID | 740 | MSPI |
SEQ ID | 741 | SPIN |
SEQ ID | 742 | PINM |
SEQ ID | 743 | INML |
SEQ ID | 744 | NMLY |
SEQ ID | 745 | MLYF |
SEQ ID | 746 | LYFN |
SEQ ID | 747 | YFND |
SEQ ID | 748 | FNDK |
SEQ ID | 749 | NDKQ |
SEQ ID | 750 | DKQQ |
SEQ ID | 751 | KQQI |
SEQ ID | 752 | QQII |
SEQ ID | 753 | QIIY |
SEQ ID | 754 | IIYG |
SEQ ID | 755 | IYGK |
SEQ ID | 756 | YGKI |
SEQ ID | 757 | GKIP |
SEQ ID | 758 | KIPG |
SEQ ID | 759 | IPGM |
SEQ ID | 760 | PGMV |
SEQ ID | 761 | GMVV |
SEQ ID | 762 | MVVD |
SEQ ID | 763 | VVDR |
SEQ ID | 764 | VDRC |
SEQ ID | 765 | DRCG |
SEQ ID | 766 | RCGC |
SEQ ID | 767 | CGCS |
在一些實施例中,活性劑包含肽,該肽包含以下、基本上由以下組成或由以下組成:表4中所列之5-聚體胺基酸序列(SEQ ID NO: 768-1161)中之任何一或多者。
表4
SEQ ID | 768 | MVLAA |
SEQ ID | 769 | VLAAP |
SEQ ID | 770 | LAAPL |
SEQ ID | 771 | AAPLL |
SEQ ID | 772 | APLLL |
SEQ ID | 773 | PLLLG |
SEQ ID | 774 | LLLGF |
SEQ ID | 775 | LLGFL |
SEQ ID | 776 | LGFLL |
SEQ ID | 777 | GFLLL |
SEQ ID | 778 | FLLLA |
SEQ ID | 779 | LLLAL |
SEQ ID | 780 | LLALE |
SEQ ID | 781 | LALEL |
SEQ ID | 782 | ALELR |
SEQ ID | 783 | LELRP |
SEQ ID | 784 | ELRPR |
SEQ ID | 785 | LRPRG |
SEQ ID | 786 | RPRGE |
SEQ ID | 787 | PRGEA |
SEQ ID | 788 | RGEAA |
SEQ ID | 789 | GEAAE |
SEQ ID | 790 | EAAEG |
SEQ ID | 791 | AAEGP |
SEQ ID | 792 | AEGPA |
SEQ ID | 793 | EGPAA |
SEQ ID | 794 | GPAAA |
SEQ ID | 795 | PAAAA |
SEQ ID | 796 | AAAAA |
SEQ ID | 797 | AAAAG |
SEQ ID | 798 | AAAGV |
SEQ ID | 799 | AAGVG |
SEQ ID | 800 | AGVGG |
SEQ ID | 801 | GVGGE |
SEQ ID | 802 | VGGER |
SEQ ID | 803 | GGERS |
SEQ ID | 804 | GERSS |
SEQ ID | 805 | ERSSR |
SEQ ID | 806 | RSSRP |
SEQ ID | 807 | SSRPA |
SEQ ID | 808 | SRPAP |
SEQ ID | 809 | RPAPS |
SEQ ID | 810 | PAPSV |
SEQ ID | 811 | APSVA |
SEQ ID | 812 | PSVAP |
SEQ ID | 813 | SVAPE |
SEQ ID | 814 | VAPEP |
SEQ ID | 815 | APEPD |
SEQ ID | 816 | PEPDG |
SEQ ID | 817 | EPDGC |
SEQ ID | 818 | PDGCP |
SEQ ID | 819 | DGCPV |
SEQ ID | 820 | GCPVC |
SEQ ID | 821 | CPVCV |
SEQ ID | 822 | PVCVW |
SEQ ID | 823 | VCVWR |
SEQ ID | 824 | CVWRQ |
SEQ ID | 825 | VWRQH |
SEQ ID | 826 | WRQHS |
SEQ ID | 827 | RQHSR |
SEQ ID | 828 | QHSRE |
SEQ ID | 829 | HSREL |
SEQ ID | 830 | SRELR |
SEQ ID | 831 | RELRL |
SEQ ID | 832 | ELRLE |
SEQ ID | 833 | LRLES |
SEQ ID | 834 | RLESI |
SEQ ID | 835 | LESIK |
SEQ ID | 836 | ESIKS |
SEQ ID | 837 | SIKSQ |
SEQ ID | 838 | IKSQI |
SEQ ID | 839 | KSQIL |
SEQ ID | 840 | SQILS |
SEQ ID | 841 | QILSK |
SEQ ID | 842 | ILSKL |
SEQ ID | 843 | LSKLR |
SEQ ID | 844 | SKLRL |
SEQ ID | 845 | KLRLK |
SEQ ID | 846 | LRLKE |
SEQ ID | 847 | RLKEA |
SEQ ID | 848 | LKEAP |
SEQ ID | 849 | KEAPN |
SEQ ID | 850 | EAPNI |
SEQ ID | 851 | APNIS |
SEQ ID | 852 | PNISR |
SEQ ID | 853 | NISRE |
SEQ ID | 854 | ISREV |
SEQ ID | 855 | SREVV |
SEQ ID | 856 | REVVK |
SEQ ID | 857 | EVVKQ |
SEQ ID | 858 | VVKQL |
SEQ ID | 859 | VKQLL |
SEQ ID | 860 | KQLLP |
SEQ ID | 861 | QLLPK |
SEQ ID | 862 | LLPKA |
SEQ ID | 863 | LPKAP |
SEQ ID | 864 | PKAPP |
SEQ ID | 865 | KAPPL |
SEQ ID | 866 | APPLQ |
SEQ ID | 867 | PPLQQ |
SEQ ID | 868 | PLQQI |
SEQ ID | 869 | LQQIL |
SEQ ID | 870 | QQILD |
SEQ ID | 871 | QILDL |
SEQ ID | 872 | ILDLH |
SEQ ID | 873 | LDLHD |
SEQ ID | 874 | DLHDF |
SEQ ID | 875 | LHDFQ |
SEQ ID | 876 | HDFQG |
SEQ ID | 877 | DFQGD |
SEQ ID | 878 | FQGDA |
SEQ ID | 879 | QGDAL |
SEQ ID | 880 | GDALQ |
SEQ ID | 881 | DALQP |
SEQ ID | 882 | ALQPE |
SEQ ID | 883 | LQPED |
SEQ ID | 884 | QPEDF |
SEQ ID | 885 | PEDFL |
SEQ ID | 886 | EDFLE |
SEQ ID | 887 | DFLEE |
SEQ ID | 888 | FLEED |
SEQ ID | 889 | LEEDE |
SEQ ID | 890 | EEDEY |
SEQ ID | 891 | EDEYH |
SEQ ID | 892 | DEYHA |
SEQ ID | 893 | EYHAT |
SEQ ID | 894 | YHATT |
SEQ ID | 895 | HATTE |
SEQ ID | 896 | ATTET |
SEQ ID | 897 | TTETV |
SEQ ID | 898 | TETVI |
SEQ ID | 899 | ETVIS |
SEQ ID | 900 | TVISM |
SEQ ID | 901 | VISMA |
SEQ ID | 902 | ISMAQ |
SEQ ID | 903 | SMAQE |
SEQ ID | 904 | MAQET |
SEQ ID | 905 | AQETD |
SEQ ID | 906 | QETDP |
SEQ ID | 907 | ETDPA |
SEQ ID | 908 | TDPAV |
SEQ ID | 909 | DPAVQ |
SEQ ID | 910 | PAVQT |
SEQ ID | 911 | AVQTD |
SEQ ID | 912 | VQTDG |
SEQ ID | 913 | QTDGS |
SEQ ID | 914 | TDGSP |
SEQ ID | 915 | DGSPL |
SEQ ID | 916 | GSPLC |
SEQ ID | 917 | SPLCC |
SEQ ID | 918 | PLCCH |
SEQ ID | 919 | LCCHF |
SEQ ID | 920 | CCHFH |
SEQ ID | 921 | CHFHF |
SEQ ID | 922 | HFHFS |
SEQ ID | 923 | FHFSP |
SEQ ID | 924 | HFSPK |
SEQ ID | 925 | FSPKV |
SEQ ID | 926 | SPKVM |
SEQ ID | 927 | PKVMF |
SEQ ID | 928 | KVMFT |
SEQ ID | 929 | VMFTK |
SEQ ID | 930 | MFTKV |
SEQ ID | 931 | FTKVL |
SEQ ID | 932 | TKVLK |
SEQ ID | 933 | KVLKA |
SEQ ID | 934 | VLKAQ |
SEQ ID | 935 | LKAQL |
SEQ ID | 936 | KAQLW |
SEQ ID | 937 | AQLWV |
SEQ ID | 938 | QLWVY |
SEQ ID | 939 | LWVYL |
SEQ ID | 940 | WVYLR |
SEQ ID | 941 | VYLRP |
SEQ ID | 942 | YLRPV |
SEQ ID | 943 | LRPVP |
SEQ ID | 944 | RPVPR |
SEQ ID | 945 | PVPRP |
SEQ ID | 946 | VPRPA |
SEQ ID | 947 | PRPAT |
SEQ ID | 948 | RPATV |
SEQ ID | 949 | PATVY |
SEQ ID | 950 | ATVYL |
SEQ ID | 951 | TVYLQ |
SEQ ID | 952 | VYLQI |
SEQ ID | 953 | YLQIL |
SEQ ID | 954 | LQILR |
SEQ ID | 955 | QILRL |
SEQ ID | 956 | ILRLK |
SEQ ID | 957 | LRLKP |
SEQ ID | 958 | RLKPL |
SEQ ID | 959 | LKPLT |
SEQ ID | 960 | KPLTG |
SEQ ID | 961 | PLTGE |
SEQ ID | 962 | LTGEG |
SEQ ID | 963 | TGEGT |
SEQ ID | 964 | GEGTA |
SEQ ID | 965 | EGTAG |
SEQ ID | 966 | GTAGG |
SEQ ID | 967 | TAGGG |
SEQ ID | 968 | AGGGG |
SEQ ID | 969 | GGGGG |
SEQ ID | 970 | GGGGR |
SEQ ID | 971 | GGGRR |
SEQ ID | 972 | GGRRH |
SEQ ID | 973 | GRRHI |
SEQ ID | 974 | RRHIR |
SEQ ID | 975 | RHIRI |
SEQ ID | 976 | HIRIR |
SEQ ID | 977 | IRIRS |
SEQ ID | 978 | RIRSL |
SEQ ID | 979 | IRSLK |
SEQ ID | 980 | RSLKI |
SEQ ID | 981 | SLKIE |
SEQ ID | 982 | LKIEL |
SEQ ID | 983 | KIELH |
SEQ ID | 984 | IELHS |
SEQ ID | 985 | ELHSR |
SEQ ID | 986 | LHSRS |
SEQ ID | 987 | HSRSG |
SEQ ID | 988 | SRSGH |
SEQ ID | 989 | RSGHW |
SEQ ID | 990 | SGHWQ |
SEQ ID | 991 | GHWQS |
SEQ ID | 992 | HWQSI |
SEQ ID | 993 | WQSID |
SEQ ID | 994 | QSIDF |
SEQ ID | 995 | SIDFK |
SEQ ID | 996 | IDFKQ |
SEQ ID | 997 | DFKQV |
SEQ ID | 998 | FKQVL |
SEQ ID | 999 | KQVLH |
SEQ ID | 1000 | QVLHS |
SEQ ID | 1001 | VLHSW |
SEQ ID | 1002 | LHSWF |
SEQ ID | 1003 | HSWFR |
SEQ ID | 1004 | SWFRQ |
SEQ ID | 1005 | WFRQP |
SEQ ID | 1006 | FRQPQ |
SEQ ID | 1007 | RQPQS |
SEQ ID | 1008 | QPQSN |
SEQ ID | 1009 | PQSNW |
SEQ ID | 1010 | QSNWG |
SEQ ID | 1011 | SNWGI |
SEQ ID | 1012 | NWGIE |
SEQ ID | 1013 | WGIEI |
SEQ ID | 1014 | GIEIN |
SEQ ID | 1015 | IEINA |
SEQ ID | 1016 | EINAF |
SEQ ID | 1017 | INAFD |
SEQ ID | 1018 | NAFDP |
SEQ ID | 1019 | AFDPS |
SEQ ID | 1020 | FDPSG |
SEQ ID | 1021 | DPSGT |
SEQ ID | 1022 | PSGTD |
SEQ ID | 1023 | SGTDL |
SEQ ID | 1024 | GTDLA |
SEQ ID | 1025 | TDLAV |
SEQ ID | 1026 | DLAVT |
SEQ ID | 1027 | LAVTS |
SEQ ID | 1028 | AVTSL |
SEQ ID | 1029 | VTSLG |
SEQ ID | 1030 | TSLGP |
SEQ ID | 1031 | SLGPG |
SEQ ID | 1032 | LGPGA |
SEQ ID | 1033 | GPGAE |
SEQ ID | 1034 | PGAEG |
SEQ ID | 1035 | GAEGL |
SEQ ID | 1036 | AEGLH |
SEQ ID | 1037 | EGLHP |
SEQ ID | 1038 | GLHPF |
SEQ ID | 1039 | LHPFM |
SEQ ID | 1040 | HPFME |
SEQ ID | 1041 | PFMEL |
SEQ ID | 1042 | FMELR |
SEQ ID | 1043 | MELRV |
SEQ ID | 1044 | ELRVL |
SEQ ID | 1045 | LRVLE |
SEQ ID | 1046 | RVLEN |
SEQ ID | 1047 | VLENT |
SEQ ID | 1048 | LENTK |
SEQ ID | 1049 | ENTKR |
SEQ ID | 1050 | NTKRS |
SEQ ID | 1051 | TKRSR |
SEQ ID | 1052 | KRSRR |
SEQ ID | 1053 | RSRRN |
SEQ ID | 1054 | SRRNL |
SEQ ID | 1055 | RRNLG |
SEQ ID | 1056 | RNLGL |
SEQ ID | 1057 | NLGLD |
SEQ ID | 1058 | LGLDC |
SEQ ID | 1059 | GLDCD |
SEQ ID | 1060 | LDCDE |
SEQ ID | 1061 | DCDEH |
SEQ ID | 1062 | CDEHS |
SEQ ID | 1063 | DEHSS |
SEQ ID | 1064 | EHSSE |
SEQ ID | 1065 | HSSES |
SEQ ID | 1066 | SSESR |
SEQ ID | 1067 | SESRC |
SEQ ID | 1068 | ESRCC |
SEQ ID | 1069 | SRCCR |
SEQ ID | 1070 | RCCRY |
SEQ ID | 1071 | CCRYP |
SEQ ID | 1072 | CRYPL |
SEQ ID | 1073 | RYPLT |
SEQ ID | 1074 | YPLTV |
SEQ ID | 1075 | PLTVD |
SEQ ID | 1076 | LTVDF |
SEQ ID | 1077 | TVDFE |
SEQ ID | 1078 | VDFEA |
SEQ ID | 1079 | DFEAF |
SEQ ID | 1080 | FEAFG |
SEQ ID | 1081 | EAFGW |
SEQ ID | 1082 | AFGWD |
SEQ ID | 1083 | FGWDW |
SEQ ID | 1084 | GWDWI |
SEQ ID | 1085 | WDWII |
SEQ ID | 1086 | DWIIA |
SEQ ID | 1087 | WIIAP |
SEQ ID | 1088 | IIAPK |
SEQ ID | 1089 | IAPKR |
SEQ ID | 1090 | APKRY |
SEQ ID | 1091 | PKRYK |
SEQ ID | 1092 | KRYKA |
SEQ ID | 1093 | RYKAN |
SEQ ID | 1094 | YKANY |
SEQ ID | 1095 | KANYC |
SEQ ID | 1096 | ANYCS |
SEQ ID | 1097 | NYCSG |
SEQ ID | 1098 | YCSGQ |
SEQ ID | 1099 | CSGQC |
SEQ ID | 1100 | SGQCE |
SEQ ID | 1101 | GQCEY |
SEQ ID | 1102 | QCEYM |
SEQ ID | 1103 | CEYMF |
SEQ ID | 1104 | EYMFM |
SEQ ID | 1105 | YMFMQ |
SEQ ID | 1106 | MFMQK |
SEQ ID | 1107 | FMQKY |
SEQ ID | 1108 | MQKYP |
SEQ ID | 1109 | QKYPH |
SEQ ID | 1110 | KYPHT |
SEQ ID | 1111 | YPHTH |
SEQ ID | 1112 | PHTHL |
SEQ ID | 1113 | HTHLV |
SEQ ID | 1114 | THLVQ |
SEQ ID | 1115 | HLVQQ |
SEQ ID | 1116 | LVQQA |
SEQ ID | 1117 | VQQAN |
SEQ ID | 1118 | QQANP |
SEQ ID | 1119 | QANPR |
SEQ ID | 1120 | ANPRG |
SEQ ID | 1121 | NPRGS |
SEQ ID | 1122 | PRGSA |
SEQ ID | 1123 | RGSAG |
SEQ ID | 1124 | GSAGP |
SEQ ID | 1125 | SAGPC |
SEQ ID | 1126 | AGPCC |
SEQ ID | 1127 | GPCCT |
SEQ ID | 1128 | PCCTP |
SEQ ID | 1129 | CCTPT |
SEQ ID | 1130 | CTPTK |
SEQ ID | 1131 | TPTKM |
SEQ ID | 1132 | PTKMS |
SEQ ID | 1133 | TKMSP |
SEQ ID | 1134 | KMSPI |
SEQ ID | 1135 | MSPIN |
SEQ ID | 1136 | SPINM |
SEQ ID | 1137 | PINML |
SEQ ID | 1138 | INMLY |
SEQ ID | 1139 | NMLYF |
SEQ ID | 1140 | MLYFN |
SEQ ID | 1141 | LYFND |
SEQ ID | 1142 | YFNDK |
SEQ ID | 1143 | FNDKQ |
SEQ ID | 1144 | NDKQQ |
SEQ ID | 1145 | DKQQI |
SEQ ID | 1146 | KQQII |
SEQ ID | 1147 | QQIIY |
SEQ ID | 1148 | QIIYG |
SEQ ID | 1149 | IIYGK |
SEQ ID | 1150 | IYGKI |
SEQ ID | 1151 | YGKIP |
SEQ ID | 1152 | GKIPG |
SEQ ID | 1153 | KIPGM |
SEQ ID | 1154 | IPGMV |
SEQ ID | 1155 | PGMVV |
SEQ ID | 1156 | GMVVD |
SEQ ID | 1157 | MVVDR |
SEQ ID | 1158 | VVDRC |
SEQ ID | 1159 | VDRCG |
SEQ ID | 1160 | DRCGC |
SEQ ID | 1161 | RCGCS |
在一些實施例中,活性劑包含肽,該肽包含以下、基本上由以下組成或由以下組成:表5中所列之6-聚體胺基酸序列(SEQ ID NO: 1162-1556)中之任何一或多者。
表5
SEQ ID | 1162 | MVLAAP |
SEQ ID | 1163 | VLAAPL |
SEQ ID | 1164 | LAAPLL |
SEQ ID | 1165 | AAPLLL |
SEQ ID | 1166 | APLLLG |
SEQ ID | 1167 | PLLLGF |
SEQ ID | 1168 | LLLGFL |
SEQ ID | 1169 | LLGFLL |
SEQ ID | 1170 | LGFLLL |
SEQ ID | 1171 | GFLLLA |
SEQ ID | 1172 | FLLLAL |
SEQ ID | 1173 | LLLALE |
SEQ ID | 1174 | LLALEL |
SEQ ID | 1175 | LALELR |
SEQ ID | 1176 | ALELRP |
SEQ ID | 1177 | LELRPR |
SEQ ID | 1178 | ELRPRG |
SEQ ID | 1179 | LRPRGE |
SEQ ID | 1180 | RPRGEA |
SEQ ID | 1181 | PRGEAA |
SEQ ID | 1182 | RGEAAE |
SEQ ID | 1183 | GEAAEG |
SEQ ID | 1184 | EAAEGP |
SEQ ID | 1185 | AAEGPA |
SEQ ID | 1186 | AEGPAA |
SEQ ID | 1187 | EGPAAA |
SEQ ID | 1188 | GPAAAA |
SEQ ID | 1189 | PAAAAA |
SEQ ID | 1190 | AAAAAA |
SEQ ID | 1191 | AAAAAG |
SEQ ID | 1192 | AAAAGV |
SEQ ID | 1193 | AAAGVG |
SEQ ID | 1194 | AAGVGG |
SEQ ID | 1195 | AGVGGE |
SEQ ID | 1196 | GVGGER |
SEQ ID | 1197 | VGGERS |
SEQ ID | 1198 | GGERSS |
SEQ ID | 1199 | GERSSR |
SEQ ID | 1200 | ERSSRP |
SEQ ID | 1201 | RSSRPA |
SEQ ID | 1202 | SSRPAP |
SEQ ID | 1203 | SRPAPS |
SEQ ID | 1204 | RPAPSV |
SEQ ID | 1205 | PAPSVA |
SEQ ID | 1206 | APSVAP |
SEQ ID | 1207 | PSVAPE |
SEQ ID | 1208 | SVAPEP |
SEQ ID | 1209 | VAPEPD |
SEQ ID | 1210 | APEPDG |
SEQ ID | 1211 | PEPDGC |
SEQ ID | 1212 | EPDGCP |
SEQ ID | 1213 | PDGCPV |
SEQ ID | 1214 | DGCPVC |
SEQ ID | 1215 | GCPVCV |
SEQ ID | 1216 | CPVCVW |
SEQ ID | 1217 | PVCVWR |
SEQ ID | 1218 | VCVWRQ |
SEQ ID | 1219 | CVWRQH |
SEQ ID | 1220 | VWRQHS |
SEQ ID | 1221 | WRQHSR |
SEQ ID | 1222 | RQHSRE |
SEQ ID | 1223 | QHSREL |
SEQ ID | 1224 | HSRELR |
SEQ ID | 1225 | SRELRL |
SEQ ID | 1226 | RELRLE |
SEQ ID | 1227 | ELRLES |
SEQ ID | 1228 | LRLESI |
SEQ ID | 1229 | RLESIK |
SEQ ID | 1230 | LESIKS |
SEQ ID | 1231 | ESIKSQ |
SEQ ID | 1232 | SIKSQI |
SEQ ID | 1233 | IKSQIL |
SEQ ID | 1234 | KSQILS |
SEQ ID | 1235 | SQILSK |
SEQ ID | 1236 | QILSKL |
SEQ ID | 1237 | ILSKLR |
SEQ ID | 1238 | LSKLRL |
SEQ ID | 1239 | SKLRLK |
SEQ ID | 1240 | KLRLKE |
SEQ ID | 1241 | LRLKEA |
SEQ ID | 1242 | RLKEAP |
SEQ ID | 1243 | LKEAPN |
SEQ ID | 1244 | KEAPNI |
SEQ ID | 1245 | EAPNIS |
SEQ ID | 1246 | APNISR |
SEQ ID | 1247 | PNISRE |
SEQ ID | 1248 | NISREV |
SEQ ID | 1249 | ISREVV |
SEQ ID | 1250 | SREVVK |
SEQ ID | 1251 | REVVKQ |
SEQ ID | 1252 | EVVKQL |
SEQ ID | 1253 | VVKQLL |
SEQ ID | 1254 | VKQLLP |
SEQ ID | 1255 | KQLLPK |
SEQ ID | 1256 | QLLPKA |
SEQ ID | 1257 | LLPKAP |
SEQ ID | 1258 | LPKAPP |
SEQ ID | 1259 | PKAPPL |
SEQ ID | 1260 | KAPPLQ |
SEQ ID | 1261 | APPLQQ |
SEQ ID | 1262 | PPLQQI |
SEQ ID | 1263 | PLQQIL |
SEQ ID | 1264 | LQQILD |
SEQ ID | 1265 | QQILDL |
SEQ ID | 1266 | QILDLH |
SEQ ID | 1267 | ILDLHD |
SEQ ID | 1268 | LDLHDF |
SEQ ID | 1269 | DLHDFQ |
SEQ ID | 1270 | LHDFQG |
SEQ ID | 1271 | HDFQGD |
SEQ ID | 1272 | DFQGDA |
SEQ ID | 1273 | FQGDAL |
SEQ ID | 1274 | QGDALQ |
SEQ ID | 1275 | GDALQP |
SEQ ID | 1276 | DALQPE |
SEQ ID | 1277 | ALQPED |
SEQ ID | 1278 | LQPEDF |
SEQ ID | 1279 | QPEDFL |
SEQ ID | 1280 | PEDFLE |
SEQ ID | 1281 | EDFLEE |
SEQ ID | 1282 | DFLEED |
SEQ ID | 1283 | FLEEDE |
SEQ ID | 1284 | LEEDEY |
SEQ ID | 1285 | EEDEYH |
SEQ ID | 1286 | EDEYHA |
SEQ ID | 1287 | DEYHAT |
SEQ ID | 1288 | EYHATT |
SEQ ID | 1289 | YHATTE |
SEQ ID | 1290 | HATTET |
SEQ ID | 1291 | ATTETV |
SEQ ID | 1292 | TTETVI |
SEQ ID | 1293 | TETVIS |
SEQ ID | 1294 | ETVISM |
SEQ ID | 1295 | TVISMA |
SEQ ID | 1296 | VISMAQ |
SEQ ID | 1297 | ISMAQE |
SEQ ID | 1298 | SMAQET |
SEQ ID | 1299 | MAQETD |
SEQ ID | 1300 | AQETDP |
SEQ ID | 1301 | QETDPA |
SEQ ID | 1302 | ETDPAV |
SEQ ID | 1303 | TDPAVQ |
SEQ ID | 1304 | DPAVQT |
SEQ ID | 1305 | PAVQTD |
SEQ ID | 1306 | AVQTDG |
SEQ ID | 1307 | VQTDGS |
SEQ ID | 1308 | QTDGSP |
SEQ ID | 1309 | TDGSPL |
SEQ ID | 1310 | DGSPLC |
SEQ ID | 1311 | GSPLCC |
SEQ ID | 1312 | SPLCCH |
SEQ ID | 1313 | PLCCHF |
SEQ ID | 1314 | LCCHFH |
SEQ ID | 1315 | CCHFHF |
SEQ ID | 1316 | CHFHFS |
SEQ ID | 1317 | HFHFSP |
SEQ ID | 1318 | FHFSPK |
SEQ ID | 1319 | HFSPKV |
SEQ ID | 1320 | FSPKVM |
SEQ ID | 1321 | SPKVMF |
SEQ ID | 1322 | PKVMFT |
SEQ ID | 1323 | KVMFTK |
SEQ ID | 1324 | VMFTKV |
SEQ ID | 1325 | MFTKVL |
SEQ ID | 1326 | FTKVLK |
SEQ ID | 1327 | TKVLKA |
SEQ ID | 1328 | KVLKAQ |
SEQ ID | 1329 | VLKAQL |
SEQ ID | 1330 | LKAQLW |
SEQ ID | 1331 | KAQLWV |
SEQ ID | 1332 | AQLWVY |
SEQ ID | 1333 | QLWVYL |
SEQ ID | 1334 | LWVYLR |
SEQ ID | 1335 | WVYLRP |
SEQ ID | 1336 | VYLRPV |
SEQ ID | 1337 | YLRPVP |
SEQ ID | 1338 | LRPVPR |
SEQ ID | 1339 | RPVPRP |
SEQ ID | 1340 | PVPRPA |
SEQ ID | 1341 | VPRPAT |
SEQ ID | 1342 | PRPATV |
SEQ ID | 1343 | RPATVY |
SEQ ID | 1344 | PATVYL |
SEQ ID | 1345 | ATVYLQ |
SEQ ID | 1346 | TVYLQI |
SEQ ID | 1347 | VYLQIL |
SEQ ID | 1348 | YLQILR |
SEQ ID | 1349 | LQILRL |
SEQ ID | 1350 | QILRLK |
SEQ ID | 1351 | ILRLKP |
SEQ ID | 1352 | LRLKPL |
SEQ ID | 1353 | RLKPLT |
SEQ ID | 1354 | LKPLTG |
SEQ ID | 1355 | KPLTGE |
SEQ ID | 1356 | PLTGEG |
SEQ ID | 1357 | LTGEGT |
SEQ ID | 1358 | TGEGTA |
SEQ ID | 1359 | GEGTAG |
SEQ ID | 1360 | EGTAGG |
SEQ ID | 1361 | GTAGGG |
SEQ ID | 1362 | TAGGGG |
SEQ ID | 1363 | AGGGGG |
SEQ ID | 1364 | GGGGGG |
SEQ ID | 1365 | GGGGGR |
SEQ ID | 1366 | GGGGRR |
SEQ ID | 1367 | GGGRRH |
SEQ ID | 1368 | GGRRHI |
SEQ ID | 1369 | GRRHIR |
SEQ ID | 1370 | RRHIRI |
SEQ ID | 1371 | RHIRIR |
SEQ ID | 1372 | HIRIRS |
SEQ ID | 1373 | IRIRSL |
SEQ ID | 1374 | RIRSLK |
SEQ ID | 1375 | IRSLKI |
SEQ ID | 1376 | RSLKIE |
SEQ ID | 1377 | SLKIEL |
SEQ ID | 1378 | LKIELH |
SEQ ID | 1379 | KIELHS |
SEQ ID | 1380 | IELHSR |
SEQ ID | 1381 | ELHSRS |
SEQ ID | 1382 | LHSRSG |
SEQ ID | 1383 | HSRSGH |
SEQ ID | 1384 | SRSGHW |
SEQ ID | 1385 | RSGHWQ |
SEQ ID | 1386 | SGHWQS |
SEQ ID | 1387 | GHWQSI |
SEQ ID | 1388 | HWQSID |
SEQ ID | 1389 | WQSIDF |
SEQ ID | 1390 | QSIDFK |
SEQ ID | 1391 | SIDFKQ |
SEQ ID | 1392 | IDFKQV |
SEQ ID | 1393 | DFKQVL |
SEQ ID | 1394 | FKQVLH |
SEQ ID | 1395 | KQVLHS |
SEQ ID | 1396 | QVLHSW |
SEQ ID | 1397 | VLHSWF |
SEQ ID | 1398 | LHSWFR |
SEQ ID | 1399 | HSWFRQ |
SEQ ID | 1400 | SWFRQP |
SEQ ID | 1401 | WFRQPQ |
SEQ ID | 1402 | FRQPQS |
SEQ ID | 1403 | RQPQSN |
SEQ ID | 1404 | QPQSNW |
SEQ ID | 1405 | PQSNWG |
SEQ ID | 1406 | QSNWGI |
SEQ ID | 1407 | SNWGIE |
SEQ ID | 1408 | NWGIEI |
SEQ ID | 1409 | WGIEIN |
SEQ ID | 1410 | GIEINA |
SEQ ID | 1411 | IEINAF |
SEQ ID | 1412 | EINAFD |
SEQ ID | 1413 | INAFDP |
SEQ ID | 1414 | NAFDPS |
SEQ ID | 1415 | AFDPSG |
SEQ ID | 1416 | FDPSGT |
SEQ ID | 1417 | DPSGTD |
SEQ ID | 1418 | PSGTDL |
SEQ ID | 1419 | SGTDLA |
SEQ ID | 1420 | GTDLAV |
SEQ ID | 1421 | TDLAVT |
SEQ ID | 1422 | DLAVTS |
SEQ ID | 1423 | LAVTSL |
SEQ ID | 1424 | AVTSLG |
SEQ ID | 1425 | VTSLGP |
SEQ ID | 1426 | TSLGPG |
SEQ ID | 1427 | SLGPGA |
SEQ ID | 1428 | LGPGAE |
SEQ ID | 1429 | GPGAEG |
SEQ ID | 1430 | PGAEGL |
SEQ ID | 1431 | GAEGLH |
SEQ ID | 1432 | AEGLHP |
SEQ ID | 1433 | EGLHPF |
SEQ ID | 1434 | GLHPFM |
SEQ ID | 1435 | LHPFME |
SEQ ID | 1436 | HPFMEL |
SEQ ID | 1437 | PFMELR |
SEQ ID | 1438 | FMELRV |
SEQ ID | 1439 | MELRVL |
SEQ ID | 1440 | ELRVLE |
SEQ ID | 1441 | LRVLEN |
SEQ ID | 1442 | RVLENT |
SEQ ID | 1443 | VLENTK |
SEQ ID | 1444 | LENTKR |
SEQ ID | 1445 | ENTKRS |
SEQ ID | 1446 | NTKRSR |
SEQ ID | 1447 | TKRSRR |
SEQ ID | 1448 | KRSRRN |
SEQ ID | 1449 | RSRRNL |
SEQ ID | 1450 | SRRNLG |
SEQ ID | 1451 | RRNLGL |
SEQ ID | 1452 | RNLGLD |
SEQ ID | 1453 | NLGLDC |
SEQ ID | 1454 | LGLDCD |
SEQ ID | 1455 | GLDCDE |
SEQ ID | 1456 | LDCDEH |
SEQ ID | 1457 | DCDEHS |
SEQ ID | 1458 | CDEHSS |
SEQ ID | 1459 | DEHSSE |
SEQ ID | 1460 | EHSSES |
SEQ ID | 1461 | HSSESR |
SEQ ID | 1462 | SSESRC |
SEQ ID | 1463 | SESRCC |
SEQ ID | 1464 | ESRCCR |
SEQ ID | 1465 | SRCCRY |
SEQ ID | 1466 | RCCRYP |
SEQ ID | 1467 | CCRYPL |
SEQ ID | 1468 | CRYPLT |
SEQ ID | 1469 | RYPLTV |
SEQ ID | 1470 | YPLTVD |
SEQ ID | 1471 | PLTVDF |
SEQ ID | 1472 | LTVDFE |
SEQ ID | 1473 | TVDFEA |
SEQ ID | 1474 | VDFEAF |
SEQ ID | 1475 | DFEAFG |
SEQ ID | 1476 | FEAFGW |
SEQ ID | 1477 | EAFGWD |
SEQ ID | 1478 | AFGWDW |
SEQ ID | 1479 | FGWDWI |
SEQ ID | 1480 | GWDWII |
SEQ ID | 1481 | WDWIIA |
SEQ ID | 1482 | DWIIAP |
SEQ ID | 1483 | WIIAPK |
SEQ ID | 1484 | IIAPKR |
SEQ ID | 1485 | IAPKRY |
SEQ ID | 1486 | APKRYK |
SEQ ID | 1487 | PKRYKA |
SEQ ID | 1488 | KRYKAN |
SEQ ID | 1489 | RYKANY |
SEQ ID | 1490 | YKANYC |
SEQ ID | 1491 | KANYCS |
SEQ ID | 1492 | ANYCSG |
SEQ ID | 1493 | NYCSGQ |
SEQ ID | 1494 | YCSGQC |
SEQ ID | 1495 | CSGQCE |
SEQ ID | 1496 | SGQCEY |
SEQ ID | 1497 | GQCEYM |
SEQ ID | 1498 | QCEYMF |
SEQ ID | 1499 | CEYMFM |
SEQ ID | 1500 | EYMFMQ |
SEQ ID | 1501 | YMFMQK |
SEQ ID | 1502 | MFMQKY |
SEQ ID | 1503 | FMQKYP |
SEQ ID | 1504 | MQKYPH |
SEQ ID | 1505 | QKYPHT |
SEQ ID | 1506 | KYPHTH |
SEQ ID | 1507 | YPHTHL |
SEQ ID | 1508 | PHTHLV |
SEQ ID | 1509 | HTHLVQ |
SEQ ID | 1510 | THLVQQ |
SEQ ID | 1511 | HLVQQA |
SEQ ID | 1512 | LVQQAN |
SEQ ID | 1513 | VQQANP |
SEQ ID | 1514 | QQANPR |
SEQ ID | 1515 | QANPRG |
SEQ ID | 1516 | ANPRGS |
SEQ ID | 1517 | NPRGSA |
SEQ ID | 1518 | PRGSAG |
SEQ ID | 1519 | RGSAGP |
SEQ ID | 1520 | GSAGPC |
SEQ ID | 1521 | SAGPCC |
SEQ ID | 1522 | AGPCCT |
SEQ ID | 1523 | GPCCTP |
SEQ ID | 1524 | PCCTPT |
SEQ ID | 1525 | CCTPTK |
SEQ ID | 1526 | CTPTKM |
SEQ ID | 1527 | TPTKMS |
SEQ ID | 1528 | PTKMSP |
SEQ ID | 1529 | TKMSPI |
SEQ ID | 1530 | KMSPIN |
SEQ ID | 1531 | MSPINM |
SEQ ID | 1532 | SPINML |
SEQ ID | 1533 | PINMLY |
SEQ ID | 1534 | INMLYF |
SEQ ID | 1535 | NMLYFN |
SEQ ID | 1536 | MLYFND |
SEQ ID | 1537 | LYFNDK |
SEQ ID | 1538 | YFNDKQ |
SEQ ID | 1539 | FNDKQQ |
SEQ ID | 1540 | NDKQQI |
SEQ ID | 1541 | DKQQII |
SEQ ID | 1542 | KQQIIY |
SEQ ID | 1543 | QQIIYG |
SEQ ID | 1544 | QIIYGK |
SEQ ID | 1545 | IIYGKI |
SEQ ID | 1546 | IYGKIP |
SEQ ID | 1547 | YGKIPG |
SEQ ID | 1548 | GKIPGM |
SEQ ID | 1549 | KIPGMV |
SEQ ID | 1550 | IPGMVV |
SEQ ID | 1551 | PGMVVD |
SEQ ID | 1552 | GMVVDR |
SEQ ID | 1553 | MVVDRC |
SEQ ID | 1554 | VVDRCG |
SEQ ID | 1555 | VDRCGC |
SEQ ID | 1556 | DRCGCS |
在一些實施例中,活性劑包含肽,該肽包含以下、基本上由以下組成或由以下組成:表6中所列之7-聚體胺基酸序列(SEQ ID NO: 1557-1951)中之任何一或多者。
表6
SEQ ID | 1557 | MVLAAPL |
SEQ ID | 1558 | VLAAPLL |
SEQ ID | 1559 | LAAPLLL |
SEQ ID | 1560 | AAPLLLG |
SEQ ID | 1561 | APLLLGF |
SEQ ID | 1562 | PLLLGFL |
SEQ ID | 1563 | LLLGFLL |
SEQ ID | 1564 | LLGFLLL |
SEQ ID | 1565 | LGFLLLA |
SEQ ID | 1566 | GFLLLAL |
SEQ ID | 1567 | FLLLALE |
SEQ ID | 1568 | LLLALEL |
SEQ ID | 1569 | LLALELR |
SEQ ID | 1570 | LALELRP |
SEQ ID | 1571 | ALELRPR |
SEQ ID | 1572 | LELRPRG |
SEQ ID | 1573 | ELRPRGE |
SEQ ID | 1574 | LRPRGEA |
SEQ ID | 1575 | RPRGEAA |
SEQ ID | 1576 | PRGEAAE |
SEQ ID | 1577 | RGEAAEG |
SEQ ID | 1578 | GEAAEGP |
SEQ ID | 1579 | EAAEGPA |
SEQ ID | 1580 | AAEGPAA |
SEQ ID | 1581 | AEGPAAA |
SEQ ID | 1582 | EGPAAAA |
SEQ ID | 1583 | GPAAAAA |
SEQ ID | 1584 | PAAAAAA |
SEQ ID | 1585 | AAAAAAA |
SEQ ID | 1586 | AAAAAAG |
SEQ ID | 1587 | AAAAAGV |
SEQ ID | 1588 | AAAAGVG |
SEQ ID | 1589 | AAAGVGG |
SEQ ID | 1590 | AAGVGGE |
SEQ ID | 1591 | AGVGGER |
SEQ ID | 1592 | GVGGERS |
SEQ ID | 1593 | VGGERSS |
SEQ ID | 1594 | GGERSSR |
SEQ ID | 1595 | GERSSRP |
SEQ ID | 1596 | ERSSRPA |
SEQ ID | 1597 | RSSRPAP |
SEQ ID | 1598 | SSRPAPS |
SEQ ID | 1599 | SRPAPSV |
SEQ ID | 1600 | RPAPSVA |
SEQ ID | 1601 | PAPSVAP |
SEQ ID | 1602 | APSVAPE |
SEQ ID | 1603 | PSVAPEP |
SEQ ID | 1604 | SVAPEPD |
SEQ ID | 1605 | VAPEPDG |
SEQ ID | 1606 | APEPDGC |
SEQ ID | 1607 | PEPDGCP |
SEQ ID | 1608 | EPDGCPV |
SEQ ID | 1609 | PDGCPVC |
SEQ ID | 1610 | DGCPVCV |
SEQ ID | 1611 | GCPVCVW |
SEQ ID | 1612 | CPVCVWR |
SEQ ID | 1613 | PVCVWRQ |
SEQ ID | 1614 | VCVWRQH |
SEQ ID | 1615 | CVWRQHS |
SEQ ID | 1616 | VWRQHSR |
SEQ ID | 1617 | WRQHSRE |
SEQ ID | 1618 | RQHSREL |
SEQ ID | 1619 | QHSRELR |
SEQ ID | 1620 | HSRELRL |
SEQ ID | 1621 | SRELRLE |
SEQ ID | 1622 | RELRLES |
SEQ ID | 1623 | ELRLESI |
SEQ ID | 1624 | LRLESIK |
SEQ ID | 1625 | RLESIKS |
SEQ ID | 1626 | LESIKSQ |
SEQ ID | 1627 | ESIKSQI |
SEQ ID | 1628 | SIKSQIL |
SEQ ID | 1629 | IKSQILS |
SEQ ID | 1630 | KSQILSK |
SEQ ID | 1631 | SQILSKL |
SEQ ID | 1632 | QILSKLR |
SEQ ID | 1633 | ILSKLRL |
SEQ ID | 1634 | LSKLRLK |
SEQ ID | 1635 | SKLRLKE |
SEQ ID | 1636 | KLRLKEA |
SEQ ID | 1637 | LRLKEAP |
SEQ ID | 1638 | RLKEAPN |
SEQ ID | 1639 | LKEAPNI |
SEQ ID | 1640 | KEAPNIS |
SEQ ID | 1641 | EAPNISR |
SEQ ID | 1642 | APNISRE |
SEQ ID | 1643 | PNISREV |
SEQ ID | 1644 | NISREVV |
SEQ ID | 1645 | ISREVVK |
SEQ ID | 1646 | SREVVKQ |
SEQ ID | 1647 | REVVKQL |
SEQ ID | 1648 | EVVKQLL |
SEQ ID | 1649 | VVKQLLP |
SEQ ID | 1650 | VKQLLPK |
SEQ ID | 1651 | KQLLPKA |
SEQ ID | 1652 | QLLPKAP |
SEQ ID | 1653 | LLPKAPP |
SEQ ID | 1654 | LPKAPPL |
SEQ ID | 1655 | PKAPPLQ |
SEQ ID | 1656 | KAPPLQQ |
SEQ ID | 1657 | APPLQQI |
SEQ ID | 1658 | PPLQQIL |
SEQ ID | 1659 | PLQQILD |
SEQ ID | 1660 | LQQILDL |
SEQ ID | 1661 | QQILDLH |
SEQ ID | 1662 | QILDLHD |
SEQ ID | 1663 | ILDLHDF |
SEQ ID | 1664 | LDLHDFQ |
SEQ ID | 1665 | DLHDFQG |
SEQ ID | 1666 | LHDFQGD |
SEQ ID | 1667 | HDFQGDA |
SEQ ID | 1668 | DFQGDAL |
SEQ ID | 1669 | FQGDALQ |
SEQ ID | 1670 | QGDALQP |
SEQ ID | 1671 | GDALQPE |
SEQ ID | 1672 | DALQPED |
SEQ ID | 1673 | ALQPEDF |
SEQ ID | 1674 | LQPEDFL |
SEQ ID | 1675 | QPEDFLE |
SEQ ID | 1676 | PEDFLEE |
SEQ ID | 1677 | EDFLEED |
SEQ ID | 1678 | DFLEEDE |
SEQ ID | 1679 | FLEEDEY |
SEQ ID | 1680 | LEEDEYH |
SEQ ID | 1681 | EEDEYHA |
SEQ ID | 1682 | EDEYHAT |
SEQ ID | 1683 | DEYHATT |
SEQ ID | 1684 | EYHATTE |
SEQ ID | 1685 | YHATTET |
SEQ ID | 1686 | HATTETV |
SEQ ID | 1687 | ATTETVI |
SEQ ID | 1688 | TTETVIS |
SEQ ID | 1689 | TETVISM |
SEQ ID | 1690 | ETVISMA |
SEQ ID | 1691 | TVISMAQ |
SEQ ID | 1692 | VISMAQE |
SEQ ID | 1693 | ISMAQET |
SEQ ID | 1694 | SMAQETD |
SEQ ID | 1695 | MAQETDP |
SEQ ID | 1696 | AQETDPA |
SEQ ID | 1697 | QETDPAV |
SEQ ID | 1698 | ETDPAVQ |
SEQ ID | 1699 | TDPAVQT |
SEQ ID | 1700 | DPAVQTD |
SEQ ID | 1701 | PAVQTDG |
SEQ ID | 1702 | AVQTDGS |
SEQ ID | 1703 | VQTDGSP |
SEQ ID | 1704 | QTDGSPL |
SEQ ID | 1705 | TDGSPLC |
SEQ ID | 1706 | DGSPLCC |
SEQ ID | 1707 | GSPLCCH |
SEQ ID | 1708 | SPLCCHF |
SEQ ID | 1709 | PLCCHFH |
SEQ ID | 1710 | LCCHFHF |
SEQ ID | 1711 | CCHFHFS |
SEQ ID | 1712 | CHFHFSP |
SEQ ID | 1713 | HFHFSPK |
SEQ ID | 1714 | FHFSPKV |
SEQ ID | 1715 | HFSPKVM |
SEQ ID | 1716 | FSPKVMF |
SEQ ID | 1717 | SPKVMFT |
SEQ ID | 1718 | PKVMFTK |
SEQ ID | 1719 | KVMFTKV |
SEQ ID | 1720 | VMFTKVL |
SEQ ID | 1721 | MFTKVLK |
SEQ ID | 1722 | FTKVLKA |
SEQ ID | 1723 | TKVLKAQ |
SEQ ID | 1724 | KVLKAQL |
SEQ ID | 1725 | VLKAQLW |
SEQ ID | 1726 | LKAQLWV |
SEQ ID | 1727 | KAQLWVY |
SEQ ID | 1728 | AQLWVYL |
SEQ ID | 1729 | QLWVYLR |
SEQ ID | 1730 | LWVYLRP |
SEQ ID | 1731 | WVYLRPV |
SEQ ID | 1732 | VYLRPVP |
SEQ ID | 1733 | YLRPVPR |
SEQ ID | 1734 | LRPVPRP |
SEQ ID | 1735 | RPVPRPA |
SEQ ID | 1736 | PVPRPAT |
SEQ ID | 1737 | VPRPATV |
SEQ ID | 1738 | PRPATVY |
SEQ ID | 1739 | RPATVYL |
SEQ ID | 1740 | PATVYLQ |
SEQ ID | 1741 | ATVYLQI |
SEQ ID | 1742 | TVYLQIL |
SEQ ID | 1743 | VYLQILR |
SEQ ID | 1744 | YLQILRL |
SEQ ID | 1745 | LQILRLK |
SEQ ID | 1746 | QILRLKP |
SEQ ID | 1747 | ILRLKPL |
SEQ ID | 1748 | LRLKPLT |
SEQ ID | 1749 | RLKPLTG |
SEQ ID | 1750 | LKPLTGE |
SEQ ID | 1751 | KPLTGEG |
SEQ ID | 1752 | PLTGEGT |
SEQ ID | 1753 | LTGEGTA |
SEQ ID | 1754 | TGEGTAG |
SEQ ID | 1755 | GEGTAGG |
SEQ ID | 1756 | EGTAGGG |
SEQ ID | 1757 | GTAGGGG |
SEQ ID | 1758 | TAGGGGG |
SEQ ID | 1759 | AGGGGGG |
SEQ ID | 1760 | GGGGGGR |
SEQ ID | 1761 | GGGGGRR |
SEQ ID | 1762 | GGGGRRH |
SEQ ID | 1763 | GGGRRHI |
SEQ ID | 1764 | GGRRHIR |
SEQ ID | 1765 | GRRHIRI |
SEQ ID | 1766 | RRHIRIR |
SEQ ID | 1767 | RHIRIRS |
SEQ ID | 1768 | HIRIRSL |
SEQ ID | 1769 | IRIRSLK |
SEQ ID | 1770 | RIRSLKI |
SEQ ID | 1771 | IRSLKIE |
SEQ ID | 1772 | RSLKIEL |
SEQ ID | 1773 | SLKIELH |
SEQ ID | 1774 | LKIELHS |
SEQ ID | 1775 | KIELHSR |
SEQ ID | 1776 | IELHSRS |
SEQ ID | 1777 | ELHSRSG |
SEQ ID | 1778 | LHSRSGH |
SEQ ID | 1779 | HSRSGHW |
SEQ ID | 1780 | SRSGHWQ |
SEQ ID | 1781 | RSGHWQS |
SEQ ID | 1782 | SGHWQSI |
SEQ ID | 1783 | GHWQSID |
SEQ ID | 1784 | HWQSIDF |
SEQ ID | 1785 | WQSIDFK |
SEQ ID | 1786 | QSIDFKQ |
SEQ ID | 1787 | SIDFKQV |
SEQ ID | 1788 | IDFKQVL |
SEQ ID | 1789 | DFKQVLH |
SEQ ID | 1790 | FKQVLHS |
SEQ ID | 1791 | KQVLHSW |
SEQ ID | 1792 | QVLHSWF |
SEQ ID | 1793 | VLHSWFR |
SEQ ID | 1794 | LHSWFRQ |
SEQ ID | 1795 | HSWFRQP |
SEQ ID | 1796 | SWFRQPQ |
SEQ ID | 1797 | WFRQPQS |
SEQ ID | 1798 | FRQPQSN |
SEQ ID | 1799 | RQPQSNW |
SEQ ID | 1800 | QPQSNWG |
SEQ ID | 1801 | PQSNWGI |
SEQ ID | 1802 | QSNWGIE |
SEQ ID | 1803 | SNWGIEI |
SEQ ID | 1804 | NWGIEIN |
SEQ ID | 1805 | WGIEINA |
SEQ ID | 1806 | GIEINAF |
SEQ ID | 1807 | IEINAFD |
SEQ ID | 1808 | EINAFDP |
SEQ ID | 1809 | INAFDPS |
SEQ ID | 1810 | NAFDPSG |
SEQ ID | 1811 | AFDPSGT |
SEQ ID | 1812 | FDPSGTD |
SEQ ID | 1813 | DPSGTDL |
SEQ ID | 1814 | PSGTDLA |
SEQ ID | 1815 | SGTDLAV |
SEQ ID | 1816 | GTDLAVT |
SEQ ID | 1817 | TDLAVTS |
SEQ ID | 1818 | DLAVTSL |
SEQ ID | 1819 | LAVTSLG |
SEQ ID | 1820 | AVTSLGP |
SEQ ID | 1821 | VTSLGPG |
SEQ ID | 1822 | TSLGPGA |
SEQ ID | 1823 | SLGPGAE |
SEQ ID | 1824 | LGPGAEG |
SEQ ID | 1825 | GPGAEGL |
SEQ ID | 1826 | PGAEGLH |
SEQ ID | 1827 | GAEGLHP |
SEQ ID | 1828 | AEGLHPF |
SEQ ID | 1829 | EGLHPFM |
SEQ ID | 1830 | GLHPFME |
SEQ ID | 1831 | LHPFMEL |
SEQ ID | 1832 | HPFMELR |
SEQ ID | 1833 | PFMELRV |
SEQ ID | 1834 | FMELRVL |
SEQ ID | 1835 | MELRVLE |
SEQ ID | 1836 | ELRVLEN |
SEQ ID | 1837 | LRVLENT |
SEQ ID | 1838 | RVLENTK |
SEQ ID | 1839 | VLENTKR |
SEQ ID | 1840 | LENTKRS |
SEQ ID | 1841 | ENTKRSR |
SEQ ID | 1842 | NTKRSRR |
SEQ ID | 1843 | TKRSRRN |
SEQ ID | 1844 | KRSRRNL |
SEQ ID | 1845 | RSRRNLG |
SEQ ID | 1846 | SRRNLGL |
SEQ ID | 1847 | RRNLGLD |
SEQ ID | 1848 | RNLGLDC |
SEQ ID | 1849 | NLGLDCD |
SEQ ID | 1850 | LGLDCDE |
SEQ ID | 1851 | GLDCDEH |
SEQ ID | 1852 | LDCDEHS |
SEQ ID | 1853 | DCDEHSS |
SEQ ID | 1854 | CDEHSSE |
SEQ ID | 1855 | DEHSSES |
SEQ ID | 1856 | EHSSESR |
SEQ ID | 1857 | HSSESRC |
SEQ ID | 1858 | SSESRCC |
SEQ ID | 1859 | SESRCCR |
SEQ ID | 1860 | ESRCCRY |
SEQ ID | 1861 | SRCCRYP |
SEQ ID | 1862 | RCCRYPL |
SEQ ID | 1863 | CCRYPLT |
SEQ ID | 1864 | CRYPLTV |
SEQ ID | 1865 | RYPLTVD |
SEQ ID | 1866 | YPLTVDF |
SEQ ID | 1867 | PLTVDFE |
SEQ ID | 1868 | LTVDFEA |
SEQ ID | 1869 | TVDFEAF |
SEQ ID | 1870 | VDFEAFG |
SEQ ID | 1871 | DFEAFGW |
SEQ ID | 1872 | FEAFGWD |
SEQ ID | 1873 | EAFGWDW |
SEQ ID | 1874 | AFGWDWI |
SEQ ID | 1875 | FGWDWII |
SEQ ID | 1876 | GWDWIIA |
SEQ ID | 1877 | WDWIIAP |
SEQ ID | 1878 | DWIIAPK |
SEQ ID | 1879 | WIIAPKR |
SEQ ID | 1880 | IIAPKRY |
SEQ ID | 1881 | IAPKRYK |
SEQ ID | 1882 | APKRYKA |
SEQ ID | 1883 | PKRYKAN |
SEQ ID | 1884 | KRYKANY |
SEQ ID | 1885 | RYKANYC |
SEQ ID | 1886 | YKANYCS |
SEQ ID | 1887 | KANYCSG |
SEQ ID | 1888 | ANYCSGQ |
SEQ ID | 1889 | NYCSGQC |
SEQ ID | 1890 | YCSGQCE |
SEQ ID | 1891 | CSGQCEY |
SEQ ID | 1892 | SGQCEYM |
SEQ ID | 1893 | GQCEYMF |
SEQ ID | 1894 | QCEYMFM |
SEQ ID | 1895 | CEYMFMQ |
SEQ ID | 1896 | EYMFMQK |
SEQ ID | 1897 | YMFMQKY |
SEQ ID | 1898 | MFMQKYP |
SEQ ID | 1899 | FMQKYPH |
SEQ ID | 1900 | MQKYPHT |
SEQ ID | 1901 | QKYPHTH |
SEQ ID | 1902 | KYPHTHL |
SEQ ID | 1903 | YPHTHLV |
SEQ ID | 1904 | PHTHLVQ |
SEQ ID | 1905 | HTHLVQQ |
SEQ ID | 1906 | THLVQQA |
SEQ ID | 1907 | HLVQQAN |
SEQ ID | 1908 | LVQQANP |
SEQ ID | 1909 | VQQANPR |
SEQ ID | 1910 | QQANPRG |
SEQ ID | 1911 | QANPRGS |
SEQ ID | 1912 | ANPRGSA |
SEQ ID | 1913 | NPRGSAG |
SEQ ID | 1914 | PRGSAGP |
SEQ ID | 1915 | RGSAGPC |
SEQ ID | 1916 | GSAGPCC |
SEQ ID | 1917 | SAGPCCT |
SEQ ID | 1918 | AGPCCTP |
SEQ ID | 1919 | GPCCTPT |
SEQ ID | 1920 | PCCTPTK |
SEQ ID | 1921 | CCTPTKM |
SEQ ID | 1922 | CTPTKMS |
SEQ ID | 1923 | TPTKMSP |
SEQ ID | 1924 | PTKMSPI |
SEQ ID | 1925 | TKMSPIN |
SEQ ID | 1926 | KMSPINM |
SEQ ID | 1927 | MSPINML |
SEQ ID | 1928 | SPINMLY |
SEQ ID | 1929 | PINMLYF |
SEQ ID | 1930 | INMLYFN |
SEQ ID | 1931 | NMLYFND |
SEQ ID | 1932 | MLYFNDK |
SEQ ID | 1933 | LYFNDKQ |
SEQ ID | 1934 | YFNDKQQ |
SEQ ID | 1935 | FNDKQQI |
SEQ ID | 1936 | NDKQQII |
SEQ ID | 1937 | DKQQIIY |
SEQ ID | 1938 | KQQIIYG |
SEQ ID | 1939 | QQIIYGK |
SEQ ID | 1940 | QIIYGKI |
SEQ ID | 1941 | IIYGKIP |
SEQ ID | 1942 | IYGKIPG |
SEQ ID | 1943 | YGKIPGM |
SEQ ID | 1944 | GKIPGMV |
SEQ ID | 1945 | KIPGMVV |
SEQ ID | 1946 | IPGMVVD |
SEQ ID | 1947 | PGMVVDR |
SEQ ID | 1948 | GMVVDRC |
SEQ ID | 1949 | MVVDRCG |
SEQ ID | 1950 | VVDRCGC |
SEQ ID | 1951 | VDRCGCS |
在一些實施例中,活性劑包含肽,該肽包含以下、基本上由以下組成或由以下組成:表7中所列之8-聚體胺基酸序列(SEQ ID NO: 1952-2346)中之任何一或多者。
表7
SEQ ID | 1952 | MVLAAPLL |
SEQ ID | 1953 | VLAAPLLL |
SEQ ID | 1954 | LAAPLLLG |
SEQ ID | 1955 | AAPLLLGF |
SEQ ID | 1956 | APLLLGFL |
SEQ ID | 1957 | PLLLGFLL |
SEQ ID | 1958 | LLLGFLLL |
SEQ ID | 1959 | LLGFLLLA |
SEQ ID | 1960 | LGFLLLAL |
SEQ ID | 1961 | GFLLLALE |
SEQ ID | 1962 | FLLLALEL |
SEQ ID | 1963 | LLLALELR |
SEQ ID | 1964 | LLALELRP |
SEQ ID | 1965 | LALELRPR |
SEQ ID | 1966 | ALELRPRG |
SEQ ID | 1967 | LELRPRGE |
SEQ ID | 1968 | ELRPRGEA |
SEQ ID | 1969 | LRPRGEAA |
SEQ ID | 1970 | RPRGEAAE |
SEQ ID | 1971 | PRGEAAEG |
SEQ ID | 1972 | RGEAAEGP |
SEQ ID | 1973 | GEAAEGPA |
SEQ ID | 1974 | EAAEGPAA |
SEQ ID | 1975 | AAEGPAAA |
SEQ ID | 1976 | AEGPAAAA |
SEQ ID | 1977 | EGPAAAAA |
SEQ ID | 1978 | GPAAAAAA |
SEQ ID | 1979 | PAAAAAAA |
SEQ ID | 1980 | AAAAAAAA |
SEQ ID | 1981 | AAAAAAAG |
SEQ ID | 1982 | AAAAAAGV |
SEQ ID | 1983 | AAAAAGVG |
SEQ ID | 1984 | AAAAGVGG |
SEQ ID | 1985 | AAAGVGGE |
SEQ ID | 1986 | AAGVGGER |
SEQ ID | 1987 | AGVGGERS |
SEQ ID | 1988 | GVGGERSS |
SEQ ID | 1989 | VGGERSSR |
SEQ ID | 1990 | GGERSSRP |
SEQ ID | 1991 | GERSSRPA |
SEQ ID | 1992 | ERSSRPAP |
SEQ ID | 1993 | RSSRPAPS |
SEQ ID | 1994 | SSRPAPSV |
SEQ ID | 1995 | SRPAPSVA |
SEQ ID | 1996 | RPAPSVAP |
SEQ ID | 1997 | PAPSVAPE |
SEQ ID | 1998 | APSVAPEP |
SEQ ID | 1999 | PSVAPEPD |
SEQ ID | 2000 | SVAPEPDG |
SEQ ID | 2001 | VAPEPDGC |
SEQ ID | 2002 | APEPDGCP |
SEQ ID | 2003 | PEPDGCPV |
SEQ ID | 2004 | EPDGCPVC |
SEQ ID | 2005 | PDGCPVCV |
SEQ ID | 2006 | DGCPVCVW |
SEQ ID | 2007 | GCPVCVWR |
SEQ ID | 2008 | CPVCVWRQ |
SEQ ID | 2009 | PVCVWRQH |
SEQ ID | 2010 | VCVWRQHS |
SEQ ID | 2011 | CVWRQHSR |
SEQ ID | 2012 | VWRQHSRE |
SEQ ID | 2013 | WRQHSREL |
SEQ ID | 2014 | RQHSRELR |
SEQ ID | 2015 | QHSRELRL |
SEQ ID | 2016 | HSRELRLE |
SEQ ID | 2017 | SRELRLES |
SEQ ID | 2018 | RELRLESI |
SEQ ID | 2019 | ELRLESIK |
SEQ ID | 2020 | LRLESIKS |
SEQ ID | 2021 | RLESIKSQ |
SEQ ID | 2022 | LESIKSQI |
SEQ ID | 2023 | ESIKSQIL |
SEQ ID | 2024 | SIKSQILS |
SEQ ID | 2025 | IKSQILSK |
SEQ ID | 2026 | KSQILSKL |
SEQ ID | 2027 | SQILSKLR |
SEQ ID | 2028 | QILSKLRL |
SEQ ID | 2029 | ILSKLRLK |
SEQ ID | 2030 | LSKLRLKE |
SEQ ID | 2031 | SKLRLKEA |
SEQ ID | 2032 | KLRLKEAP |
SEQ ID | 2033 | LRLKEAPN |
SEQ ID | 2034 | RLKEAPNI |
SEQ ID | 2035 | LKEAPNIS |
SEQ ID | 2036 | KEAPNISR |
SEQ ID | 2037 | EAPNISRE |
SEQ ID | 2038 | APNISREV |
SEQ ID | 2039 | PNISREVV |
SEQ ID | 2040 | NISREVVK |
SEQ ID | 2041 | ISREVVKQ |
SEQ ID | 2042 | SREVVKQL |
SEQ ID | 2043 | REVVKQLL |
SEQ ID | 2044 | EVVKQLLP |
SEQ ID | 2045 | VVKQLLPK |
SEQ ID | 2046 | VKQLLPKA |
SEQ ID | 2047 | KQLLPKAP |
SEQ ID | 2048 | QLLPKAPP |
SEQ ID | 2049 | LLPKAPPL |
SEQ ID | 2050 | LPKAPPLQ |
SEQ ID | 2051 | PKAPPLQQ |
SEQ ID | 2052 | KAPPLQQI |
SEQ ID | 2053 | APPLQQIL |
SEQ ID | 2054 | PPLQQILD |
SEQ ID | 2055 | PLQQILDL |
SEQ ID | 2056 | LQQILDLH |
SEQ ID | 2057 | QQILDLHD |
SEQ ID | 2058 | QILDLHDF |
SEQ ID | 2059 | ILDLHDFQ |
SEQ ID | 2060 | LDLHDFQG |
SEQ ID | 2061 | DLHDFQGD |
SEQ ID | 2062 | LHDFQGDA |
SEQ ID | 2063 | HDFQGDAL |
SEQ ID | 2064 | DFQGDALQ |
SEQ ID | 2065 | FQGDALQP |
SEQ ID | 2066 | QGDALQPE |
SEQ ID | 2067 | GDALQPED |
SEQ ID | 2068 | DALQPEDF |
SEQ ID | 2069 | ALQPEDFL |
SEQ ID | 2070 | LQPEDFLE |
SEQ ID | 2071 | QPEDFLEE |
SEQ ID | 2072 | PEDFLEED |
SEQ ID | 2073 | EDFLEEDE |
SEQ ID | 2074 | DFLEEDEY |
SEQ ID | 2075 | FLEEDEYH |
SEQ ID | 2076 | LEEDEYHA |
SEQ ID | 2077 | EEDEYHAT |
SEQ ID | 2078 | EDEYHATT |
SEQ ID | 2079 | DEYHATTE |
SEQ ID | 2080 | EYHATTET |
SEQ ID | 2081 | YHATTETV |
SEQ ID | 2082 | HATTETVI |
SEQ ID | 2083 | ATTETVIS |
SEQ ID | 2084 | TTETVISM |
SEQ ID | 2085 | TETVISMA |
SEQ ID | 2086 | ETVISMAQ |
SEQ ID | 2087 | TVISMAQE |
SEQ ID | 2088 | VISMAQET |
SEQ ID | 2089 | ISMAQETD |
SEQ ID | 2090 | SMAQETDP |
SEQ ID | 2091 | MAQETDPA |
SEQ ID | 2092 | AQETDPAV |
SEQ ID | 2093 | QETDPAVQ |
SEQ ID | 2094 | ETDPAVQT |
SEQ ID | 2095 | TDPAVQTD |
SEQ ID | 2096 | DPAVQTDG |
SEQ ID | 2097 | PAVQTDGS |
SEQ ID | 2098 | AVQTDGSP |
SEQ ID | 2099 | VQTDGSPL |
SEQ ID | 2100 | QTDGSPLC |
SEQ ID | 2101 | TDGSPLCC |
SEQ ID | 2102 | DGSPLCCH |
SEQ ID | 2103 | GSPLCCHF |
SEQ ID | 2104 | SPLCCHFH |
SEQ ID | 2105 | PLCCHFHF |
SEQ ID | 2106 | LCCHFHFS |
SEQ ID | 2107 | CCHFHFSP |
SEQ ID | 2108 | CHFHFSPK |
SEQ ID | 2109 | HFHFSPKV |
SEQ ID | 2110 | FHFSPKVM |
SEQ ID | 2111 | HFSPKVMF |
SEQ ID | 2112 | FSPKVMFT |
SEQ ID | 2113 | SPKVMFTK |
SEQ ID | 2114 | PKVMFTKV |
SEQ ID | 2115 | KVMFTKVL |
SEQ ID | 2116 | VMFTKVLK |
SEQ ID | 2117 | MFTKVLKA |
SEQ ID | 2118 | FTKVLKAQ |
SEQ ID | 2119 | TKVLKAQL |
SEQ ID | 2120 | KVLKAQLW |
SEQ ID | 2121 | VLKAQLWV |
SEQ ID | 2122 | LKAQLWVY |
SEQ ID | 2123 | KAQLWVYL |
SEQ ID | 2124 | AQLWVYLR |
SEQ ID | 2125 | QLWVYLRP |
SEQ ID | 2126 | LWVYLRPV |
SEQ ID | 2127 | WVYLRPVP |
SEQ ID | 2128 | VYLRPVPR |
SEQ ID | 2129 | YLRPVPRP |
SEQ ID | 2130 | LRPVPRPA |
SEQ ID | 2131 | RPVPRPAT |
SEQ ID | 2132 | PVPRPATV |
SEQ ID | 2133 | VPRPATVY |
SEQ ID | 2134 | PRPATVYL |
SEQ ID | 2135 | RPATVYLQ |
SEQ ID | 2136 | PATVYLQI |
SEQ ID | 2137 | ATVYLQIL |
SEQ ID | 2138 | TVYLQILR |
SEQ ID | 2139 | VYLQILRL |
SEQ ID | 2140 | YLQILRLK |
SEQ ID | 2141 | LQILRLKP |
SEQ ID | 2142 | QILRLKPL |
SEQ ID | 2143 | ILRLKPLT |
SEQ ID | 2144 | LRLKPLTG |
SEQ ID | 2145 | RLKPLTGE |
SEQ ID | 2146 | LKPLTGEG |
SEQ ID | 2147 | KPLTGEGT |
SEQ ID | 2148 | PLTGEGTA |
SEQ ID | 2149 | LTGEGTAG |
SEQ ID | 2150 | TGEGTAGG |
SEQ ID | 2151 | GEGTAGGG |
SEQ ID | 2152 | EGTAGGGG |
SEQ ID | 2153 | GTAGGGGG |
SEQ ID | 2154 | TAGGGGGG |
SEQ ID | 2155 | AGGGGGGR |
SEQ ID | 2156 | GGGGGGRR |
SEQ ID | 2157 | GGGGGRRH |
SEQ ID | 2158 | GGGGRRHI |
SEQ ID | 2159 | GGGRRHIR |
SEQ ID | 2160 | GGRRHIRI |
SEQ ID | 2161 | GRRHIRIR |
SEQ ID | 2162 | RRHIRIRS |
SEQ ID | 2163 | RHIRIRSL |
SEQ ID | 2164 | HIRIRSLK |
SEQ ID | 2165 | IRIRSLKI |
SEQ ID | 2166 | RIRSLKIE |
SEQ ID | 2167 | IRSLKIEL |
SEQ ID | 2168 | RSLKIELH |
SEQ ID | 2169 | SLKIELHS |
SEQ ID | 2170 | LKIELHSR |
SEQ ID | 2171 | KIELHSRS |
SEQ ID | 2172 | IELHSRSG |
SEQ ID | 2173 | ELHSRSGH |
SEQ ID | 2174 | LHSRSGHW |
SEQ ID | 2175 | HSRSGHWQ |
SEQ ID | 2176 | SRSGHWQS |
SEQ ID | 2177 | RSGHWQSI |
SEQ ID | 2178 | SGHWQSID |
SEQ ID | 2179 | GHWQSIDF |
SEQ ID | 2180 | HWQSIDFK |
SEQ ID | 2181 | WQSIDFKQ |
SEQ ID | 2182 | QSIDFKQV |
SEQ ID | 2183 | SIDFKQVL |
SEQ ID | 2184 | IDFKQVLH |
SEQ ID | 2185 | DFKQVLHS |
SEQ ID | 2186 | FKQVLHSW |
SEQ ID | 2187 | KQVLHSWF |
SEQ ID | 2188 | QVLHSWFR |
SEQ ID | 2189 | VLHSWFRQ |
SEQ ID | 2190 | LHSWFRQP |
SEQ ID | 2191 | HSWFRQPQ |
SEQ ID | 2192 | SWFRQPQS |
SEQ ID | 2193 | WFRQPQSN |
SEQ ID | 2194 | FRQPQSNW |
SEQ ID | 2195 | RQPQSNWG |
SEQ ID | 2196 | QPQSNWGI |
SEQ ID | 2197 | PQSNWGIE |
SEQ ID | 2198 | QSNWGIEI |
SEQ ID | 2199 | SNWGIEIN |
SEQ ID | 2200 | NWGIEINA |
SEQ ID | 2201 | WGIEINAF |
SEQ ID | 2202 | GIEINAFD |
SEQ ID | 2203 | IEINAFDP |
SEQ ID | 2204 | EINAFDPS |
SEQ ID | 2205 | INAFDPSG |
SEQ ID | 2206 | NAFDPSGT |
SEQ ID | 2207 | AFDPSGTD |
SEQ ID | 2208 | FDPSGTDL |
SEQ ID | 2209 | DPSGTDLA |
SEQ ID | 2210 | PSGTDLAV |
SEQ ID | 2211 | SGTDLAVT |
SEQ ID | 2212 | GTDLAVTS |
SEQ ID | 2213 | TDLAVTSL |
SEQ ID | 2214 | DLAVTSLG |
SEQ ID | 2215 | LAVTSLGP |
SEQ ID | 2216 | AVTSLGPG |
SEQ ID | 2217 | VTSLGPGA |
SEQ ID | 2218 | TSLGPGAE |
SEQ ID | 2219 | SLGPGAEG |
SEQ ID | 2220 | LGPGAEGL |
SEQ ID | 2221 | GPGAEGLH |
SEQ ID | 2222 | PGAEGLHP |
SEQ ID | 2223 | GAEGLHPF |
SEQ ID | 2224 | AEGLHPFM |
SEQ ID | 2225 | EGLHPFME |
SEQ ID | 2226 | GLHPFMEL |
SEQ ID | 2227 | LHPFMELR |
SEQ ID | 2228 | HPFMELRV |
SEQ ID | 2229 | PFMELRVL |
SEQ ID | 2230 | FMELRVLE |
SEQ ID | 2231 | MELRVLEN |
SEQ ID | 2232 | ELRVLENT |
SEQ ID | 2233 | LRVLENTK |
SEQ ID | 2234 | RVLENTKR |
SEQ ID | 2235 | VLENTKRS |
SEQ ID | 2236 | LENTKRSR |
SEQ ID | 2237 | ENTKRSRR |
SEQ ID | 2238 | NTKRSRRN |
SEQ ID | 2239 | TKRSRRNL |
SEQ ID | 2240 | KRSRRNLG |
SEQ ID | 2241 | RSRRNLGL |
SEQ ID | 2242 | SRRNLGLD |
SEQ ID | 2243 | RRNLGLDC |
SEQ ID | 2244 | RNLGLDCD |
SEQ ID | 2245 | NLGLDCDE |
SEQ ID | 2246 | LGLDCDEH |
SEQ ID | 2247 | GLDCDEHS |
SEQ ID | 2248 | LDCDEHSS |
SEQ ID | 2249 | DCDEHSSE |
SEQ ID | 2250 | CDEHSSES |
SEQ ID | 2251 | DEHSSESR |
SEQ ID | 2252 | EHSSESRC |
SEQ ID | 2253 | HSSESRCC |
SEQ ID | 2254 | SSESRCCR |
SEQ ID | 2255 | SESRCCRY |
SEQ ID | 2256 | ESRCCRYP |
SEQ ID | 2257 | SRCCRYPL |
SEQ ID | 2258 | RCCRYPLT |
SEQ ID | 2259 | CCRYPLTV |
SEQ ID | 2260 | CRYPLTVD |
SEQ ID | 2261 | RYPLTVDF |
SEQ ID | 2262 | YPLTVDFE |
SEQ ID | 2263 | PLTVDFEA |
SEQ ID | 2264 | LTVDFEAF |
SEQ ID | 2265 | TVDFEAFG |
SEQ ID | 2266 | VDFEAFGW |
SEQ ID | 2267 | DFEAFGWD |
SEQ ID | 2268 | FEAFGWDW |
SEQ ID | 2269 | EAFGWDWI |
SEQ ID | 2270 | AFGWDWII |
SEQ ID | 2271 | FGWDWIIA |
SEQ ID | 2272 | GWDWIIAP |
SEQ ID | 2273 | WDWIIAPK |
SEQ ID | 2274 | DWIIAPKR |
SEQ ID | 2275 | WIIAPKRY |
SEQ ID | 2276 | IIAPKRYK |
SEQ ID | 2277 | IAPKRYKA |
SEQ ID | 2278 | APKRYKAN |
SEQ ID | 2279 | PKRYKANY |
SEQ ID | 2280 | KRYKANYC |
SEQ ID | 2281 | RYKANYCS |
SEQ ID | 2282 | YKANYCSG |
SEQ ID | 2283 | KANYCSGQ |
SEQ ID | 2284 | ANYCSGQC |
SEQ ID | 2285 | NYCSGQCE |
SEQ ID | 2286 | YCSGQCEY |
SEQ ID | 2287 | CSGQCEYM |
SEQ ID | 2288 | SGQCEYMF |
SEQ ID | 2289 | GQCEYMFM |
SEQ ID | 2290 | QCEYMFMQ |
SEQ ID | 2291 | CEYMFMQK |
SEQ ID | 2292 | EYMFMQKY |
SEQ ID | 2293 | YMFMQKYP |
SEQ ID | 2294 | MFMQKYPH |
SEQ ID | 2295 | FMQKYPHT |
SEQ ID | 2296 | MQKYPHTH |
SEQ ID | 2297 | QKYPHTHL |
SEQ ID | 2298 | KYPHTHLV |
SEQ ID | 2299 | YPHTHLVQ |
SEQ ID | 2300 | PHTHLVQQ |
SEQ ID | 2301 | HTHLVQQA |
SEQ ID | 2302 | THLVQQAN |
SEQ ID | 2303 | HLVQQANP |
SEQ ID | 2304 | LVQQANPR |
SEQ ID | 2305 | VQQANPRG |
SEQ ID | 2306 | QQANPRGS |
SEQ ID | 2307 | QANPRGSA |
SEQ ID | 2308 | ANPRGSAG |
SEQ ID | 2309 | NPRGSAGP |
SEQ ID | 2310 | PRGSAGPC |
SEQ ID | 2311 | RGSAGPCC |
SEQ ID | 2312 | GSAGPCCT |
SEQ ID | 2313 | SAGPCCTP |
SEQ ID | 2314 | AGPCCTPT |
SEQ ID | 2315 | GPCCTPTK |
SEQ ID | 2316 | PCCTPTKM |
SEQ ID | 2317 | CCTPTKMS |
SEQ ID | 2318 | CTPTKMSP |
SEQ ID | 2319 | TPTKMSPI |
SEQ ID | 2320 | PTKMSPIN |
SEQ ID | 2321 | TKMSPINM |
SEQ ID | 2322 | KMSPINML |
SEQ ID | 2323 | MSPINMLY |
SEQ ID | 2324 | SPINMLYF |
SEQ ID | 2325 | PINMLYFN |
SEQ ID | 2326 | INMLYFND |
SEQ ID | 2327 | NMLYFNDK |
SEQ ID | 2328 | MLYFNDKQ |
SEQ ID | 2329 | LYFNDKQQ |
SEQ ID | 2330 | YFNDKQQI |
SEQ ID | 2331 | FNDKQQII |
SEQ ID | 2332 | NDKQQIIY |
SEQ ID | 2333 | DKQQIIYG |
SEQ ID | 2334 | KQQIIYGK |
SEQ ID | 2335 | QQIIYGKI |
SEQ ID | 2336 | QIIYGKIP |
SEQ ID | 2337 | IIYGKIPG |
SEQ ID | 2338 | IYGKIPGM |
SEQ ID | 2339 | YGKIPGMV |
SEQ ID | 2340 | GKIPGMVV |
SEQ ID | 2341 | KIPGMVVD |
SEQ ID | 2342 | IPGMVVDR |
SEQ ID | 2343 | PGMVVDRC |
SEQ ID | 2344 | GMVVDRCG |
SEQ ID | 2345 | MVVDRCGC |
SEQ ID | 2346 | VVDRCGCS |
在一些實施例中,活性劑包含肽,該肽包含以下、基本上由以下組成或由以下組成:表8中所列之9-聚體胺基酸序列(SEQ ID NO: 2347-2741)中之任何一或多者。
表8
SEQ ID | 2347 | MVLAAPLLL |
SEQ ID | 2348 | VLAAPLLLG |
SEQ ID | 2349 | LAAPLLLGF |
SEQ ID | 2350 | AAPLLLGFL |
SEQ ID | 2351 | APLLLGFLL |
SEQ ID | 2352 | PLLLGFLLL |
SEQ ID | 2353 | LLLGFLLLA |
SEQ ID | 2354 | LLGFLLLAL |
SEQ ID | 2355 | LGFLLLALE |
SEQ ID | 2356 | GFLLLALEL |
SEQ ID | 2357 | FLLLALELR |
SEQ ID | 2358 | LLLALELRP |
SEQ ID | 2359 | LLALELRPR |
SEQ ID | 2360 | LALELRPRG |
SEQ ID | 2361 | ALELRPRGE |
SEQ ID | 2362 | LELRPRGEA |
SEQ ID | 2363 | ELRPRGEAA |
SEQ ID | 2364 | LRPRGEAAE |
SEQ ID | 2365 | RPRGEAAEG |
SEQ ID | 2366 | PRGEAAEGP |
SEQ ID | 2367 | RGEAAEGPA |
SEQ ID | 2368 | GEAAEGPAA |
SEQ ID | 2369 | EAAEGPAAA |
SEQ ID | 2370 | AAEGPAAAA |
SEQ ID | 2371 | AEGPAAAAA |
SEQ ID | 2372 | EGPAAAAAA |
SEQ ID | 2373 | GPAAAAAAA |
SEQ ID | 2374 | PAAAAAAAA |
SEQ ID | 2375 | AAAAAAAAA |
SEQ ID | 2376 | AAAAAAAAG |
SEQ ID | 2377 | AAAAAAAGV |
SEQ ID | 2378 | AAAAAAGVG |
SEQ ID | 2379 | AAAAAGVGG |
SEQ ID | 2380 | AAAAGVGGE |
SEQ ID | 2381 | AAAGVGGER |
SEQ ID | 2382 | AAGVGGERS |
SEQ ID | 2383 | AGVGGERSS |
SEQ ID | 2384 | GVGGERSSR |
SEQ ID | 2385 | VGGERSSRP |
SEQ ID | 2386 | GGERSSRPA |
SEQ ID | 2387 | GERSSRPAP |
SEQ ID | 2388 | ERSSRPAPS |
SEQ ID | 2389 | RSSRPAPSV |
SEQ ID | 2390 | SSRPAPSVA |
SEQ ID | 2391 | SRPAPSVAP |
SEQ ID | 2392 | RPAPSVAPE |
SEQ ID | 2393 | PAPSVAPEP |
SEQ ID | 2394 | APSVAPEPD |
SEQ ID | 2395 | PSVAPEPDG |
SEQ ID | 2396 | SVAPEPDGC |
SEQ ID | 2397 | VAPEPDGCP |
SEQ ID | 2398 | APEPDGCPV |
SEQ ID | 2399 | PEPDGCPVC |
SEQ ID | 2400 | EPDGCPVCV |
SEQ ID | 2401 | PDGCPVCVW |
SEQ ID | 2402 | DGCPVCVWR |
SEQ ID | 2403 | GCPVCVWRQ |
SEQ ID | 2404 | CPVCVWRQH |
SEQ ID | 2405 | PVCVWRQHS |
SEQ ID | 2406 | VCVWRQHSR |
SEQ ID | 2407 | CVWRQHSRE |
SEQ ID | 2408 | VWRQHSREL |
SEQ ID | 2409 | WRQHSRELR |
SEQ ID | 2410 | RQHSRELRL |
SEQ ID | 2411 | QHSRELRLE |
SEQ ID | 2412 | HSRELRLES |
SEQ ID | 2413 | SRELRLESI |
SEQ ID | 2414 | RELRLESIK |
SEQ ID | 2415 | ELRLESIKS |
SEQ ID | 2416 | LRLESIKSQ |
SEQ ID | 2417 | RLESIKSQI |
SEQ ID | 2418 | LESIKSQIL |
SEQ ID | 2419 | ESIKSQILS |
SEQ ID | 2420 | SIKSQILSK |
SEQ ID | 2421 | IKSQILSKL |
SEQ ID | 2422 | KSQILSKLR |
SEQ ID | 2423 | SQILSKLRL |
SEQ ID | 2424 | QILSKLRLK |
SEQ ID | 2425 | ILSKLRLKE |
SEQ ID | 2426 | LSKLRLKEA |
SEQ ID | 2427 | SKLRLKEAP |
SEQ ID | 2428 | KLRLKEAPN |
SEQ ID | 2429 | LRLKEAPNI |
SEQ ID | 2430 | RLKEAPNIS |
SEQ ID | 2431 | LKEAPNISR |
SEQ ID | 2432 | KEAPNISRE |
SEQ ID | 2433 | EAPNISREV |
SEQ ID | 2434 | APNISREVV |
SEQ ID | 2435 | PNISREVVK |
SEQ ID | 2436 | NISREVVKQ |
SEQ ID | 2437 | ISREVVKQL |
SEQ ID | 2438 | SREVVKQLL |
SEQ ID | 2439 | REVVKQLLP |
SEQ ID | 2440 | EVVKQLLPK |
SEQ ID | 2441 | VVKQLLPKA |
SEQ ID | 2442 | VKQLLPKAP |
SEQ ID | 2443 | KQLLPKAPP |
SEQ ID | 2444 | QLLPKAPPL |
SEQ ID | 2445 | LLPKAPPLQ |
SEQ ID | 2446 | LPKAPPLQQ |
SEQ ID | 2447 | PKAPPLQQI |
SEQ ID | 2448 | KAPPLQQIL |
SEQ ID | 2449 | APPLQQILD |
SEQ ID | 2450 | PPLQQILDL |
SEQ ID | 2451 | PLQQILDLH |
SEQ ID | 2452 | LQQILDLHD |
SEQ ID | 2453 | QQILDLHDF |
SEQ ID | 2454 | QILDLHDFQ |
SEQ ID | 2455 | ILDLHDFQG |
SEQ ID | 2456 | LDLHDFQGD |
SEQ ID | 2457 | DLHDFQGDA |
SEQ ID | 2458 | LHDFQGDAL |
SEQ ID | 2459 | HDFQGDALQ |
SEQ ID | 2460 | DFQGDALQP |
SEQ ID | 2461 | FQGDALQPE |
SEQ ID | 2462 | QGDALQPED |
SEQ ID | 2463 | GDALQPEDF |
SEQ ID | 2464 | DALQPEDFL |
SEQ ID | 2465 | ALQPEDFLE |
SEQ ID | 2466 | LQPEDFLEE |
SEQ ID | 2467 | QPEDFLEED |
SEQ ID | 2468 | PEDFLEEDE |
SEQ ID | 2469 | EDFLEEDEY |
SEQ ID | 2470 | DFLEEDEYH |
SEQ ID | 2471 | FLEEDEYHA |
SEQ ID | 2472 | LEEDEYHAT |
SEQ ID | 2473 | EEDEYHATT |
SEQ ID | 2474 | EDEYHATTE |
SEQ ID | 2475 | DEYHATTET |
SEQ ID | 2476 | EYHATTETV |
SEQ ID | 2477 | YHATTETVI |
SEQ ID | 2478 | HATTETVIS |
SEQ ID | 2479 | ATTETVISM |
SEQ ID | 2480 | TTETVISMA |
SEQ ID | 2481 | TETVISMAQ |
SEQ ID | 2482 | ETVISMAQE |
SEQ ID | 2483 | TVISMAQET |
SEQ ID | 2484 | VISMAQETD |
SEQ ID | 2485 | ISMAQETDP |
SEQ ID | 2486 | SMAQETDPA |
SEQ ID | 2487 | MAQETDPAV |
SEQ ID | 2488 | AQETDPAVQ |
SEQ ID | 2489 | QETDPAVQT |
SEQ ID | 2490 | ETDPAVQTD |
SEQ ID | 2491 | TDPAVQTDG |
SEQ ID | 2492 | DPAVQTDGS |
SEQ ID | 2493 | PAVQTDGSP |
SEQ ID | 2494 | AVQTDGSPL |
SEQ ID | 2495 | VQTDGSPLC |
SEQ ID | 2496 | QTDGSPLCC |
SEQ ID | 2497 | TDGSPLCCH |
SEQ ID | 2498 | DGSPLCCHF |
SEQ ID | 2499 | GSPLCCHFH |
SEQ ID | 2500 | SPLCCHFHF |
SEQ ID | 2501 | PLCCHFHFS |
SEQ ID | 2502 | LCCHFHFSP |
SEQ ID | 2503 | CCHFHFSPK |
SEQ ID | 2504 | CHFHFSPKV |
SEQ ID | 2505 | HFHFSPKVM |
SEQ ID | 2506 | FHFSPKVMF |
SEQ ID | 2507 | HFSPKVMFT |
SEQ ID | 2508 | FSPKVMFTK |
SEQ ID | 2509 | SPKVMFTKV |
SEQ ID | 2510 | PKVMFTKVL |
SEQ ID | 2511 | KVMFTKVLK |
SEQ ID | 2512 | VMFTKVLKA |
SEQ ID | 2513 | MFTKVLKAQ |
SEQ ID | 2514 | FTKVLKAQL |
SEQ ID | 2515 | TKVLKAQLW |
SEQ ID | 2516 | KVLKAQLWV |
SEQ ID | 2517 | VLKAQLWVY |
SEQ ID | 2518 | LKAQLWVYL |
SEQ ID | 2519 | KAQLWVYLR |
SEQ ID | 2520 | AQLWVYLRP |
SEQ ID | 2521 | QLWVYLRPV |
SEQ ID | 2522 | LWVYLRPVP |
SEQ ID | 2523 | WVYLRPVPR |
SEQ ID | 2524 | VYLRPVPRP |
SEQ ID | 2525 | YLRPVPRPA |
SEQ ID | 2526 | LRPVPRPAT |
SEQ ID | 2527 | RPVPRPATV |
SEQ ID | 2528 | PVPRPATVY |
SEQ ID | 2529 | VPRPATVYL |
SEQ ID | 2530 | PRPATVYLQ |
SEQ ID | 2531 | RPATVYLQI |
SEQ ID | 2532 | PATVYLQIL |
SEQ ID | 2533 | ATVYLQILR |
SEQ ID | 2534 | TVYLQILRL |
SEQ ID | 2535 | VYLQILRLK |
SEQ ID | 2536 | YLQILRLKP |
SEQ ID | 2537 | LQILRLKPL |
SEQ ID | 2538 | QILRLKPLT |
SEQ ID | 2539 | ILRLKPLTG |
SEQ ID | 2540 | LRLKPLTGE |
SEQ ID | 2541 | RLKPLTGEG |
SEQ ID | 2542 | LKPLTGEGT |
SEQ ID | 2543 | KPLTGEGTA |
SEQ ID | 2544 | PLTGEGTAG |
SEQ ID | 2545 | LTGEGTAGG |
SEQ ID | 2546 | TGEGTAGGG |
SEQ ID | 2547 | GEGTAGGGG |
SEQ ID | 2548 | EGTAGGGGG |
SEQ ID | 2549 | GTAGGGGGG |
SEQ ID | 2550 | TAGGGGGGR |
SEQ ID | 2551 | AGGGGGGRR |
SEQ ID | 2552 | GGGGGGRRH |
SEQ ID | 2553 | GGGGGRRHI |
SEQ ID | 2554 | GGGGRRHIR |
SEQ ID | 2555 | GGGRRHIRI |
SEQ ID | 2556 | GGRRHIRIR |
SEQ ID | 2557 | GRRHIRIRS |
SEQ ID | 2558 | RRHIRIRSL |
SEQ ID | 2559 | RHIRIRSLK |
SEQ ID | 2560 | HIRIRSLKI |
SEQ ID | 2561 | IRIRSLKIE |
SEQ ID | 2562 | RIRSLKIEL |
SEQ ID | 2563 | IRSLKIELH |
SEQ ID | 2564 | RSLKIELHS |
SEQ ID | 2565 | SLKIELHSR |
SEQ ID | 2566 | LKIELHSRS |
SEQ ID | 2567 | KIELHSRSG |
SEQ ID | 2568 | IELHSRSGH |
SEQ ID | 2569 | ELHSRSGHW |
SEQ ID | 2570 | LHSRSGHWQ |
SEQ ID | 2571 | HSRSGHWQS |
SEQ ID | 2572 | SRSGHWQSI |
SEQ ID | 2573 | RSGHWQSID |
SEQ ID | 2574 | SGHWQSIDF |
SEQ ID | 2575 | GHWQSIDFK |
SEQ ID | 2576 | HWQSIDFKQ |
SEQ ID | 2577 | WQSIDFKQV |
SEQ ID | 2578 | QSIDFKQVL |
SEQ ID | 2579 | SIDFKQVLH |
SEQ ID | 2580 | IDFKQVLHS |
SEQ ID | 2581 | DFKQVLHSW |
SEQ ID | 2582 | FKQVLHSWF |
SEQ ID | 2583 | KQVLHSWFR |
SEQ ID | 2584 | QVLHSWFRQ |
SEQ ID | 2585 | VLHSWFRQP |
SEQ ID | 2586 | LHSWFRQPQ |
SEQ ID | 2587 | HSWFRQPQS |
SEQ ID | 2588 | SWFRQPQSN |
SEQ ID | 2589 | WFRQPQSNW |
SEQ ID | 2590 | FRQPQSNWG |
SEQ ID | 2591 | RQPQSNWGI |
SEQ ID | 2592 | QPQSNWGIE |
SEQ ID | 2593 | PQSNWGIEI |
SEQ ID | 2594 | QSNWGIEIN |
SEQ ID | 2595 | SNWGIEINA |
SEQ ID | 2596 | NWGIEINAF |
SEQ ID | 2597 | WGIEINAFD |
SEQ ID | 2598 | GIEINAFDP |
SEQ ID | 2599 | IEINAFDPS |
SEQ ID | 2600 | EINAFDPSG |
SEQ ID | 2601 | INAFDPSGT |
SEQ ID | 2602 | NAFDPSGTD |
SEQ ID | 2603 | AFDPSGTDL |
SEQ ID | 2604 | FDPSGTDLA |
SEQ ID | 2605 | DPSGTDLAV |
SEQ ID | 2606 | PSGTDLAVT |
SEQ ID | 2607 | SGTDLAVTS |
SEQ ID | 2608 | GTDLAVTSL |
SEQ ID | 2609 | TDLAVTSLG |
SEQ ID | 2610 | DLAVTSLGP |
SEQ ID | 2611 | LAVTSLGPG |
SEQ ID | 2612 | AVTSLGPGA |
SEQ ID | 2613 | VTSLGPGAE |
SEQ ID | 2614 | TSLGPGAEG |
SEQ ID | 2615 | SLGPGAEGL |
SEQ ID | 2616 | LGPGAEGLH |
SEQ ID | 2617 | GPGAEGLHP |
SEQ ID | 2618 | PGAEGLHPF |
SEQ ID | 2619 | GAEGLHPFM |
SEQ ID | 2620 | AEGLHPFME |
SEQ ID | 2621 | EGLHPFMEL |
SEQ ID | 2622 | GLHPFMELR |
SEQ ID | 2623 | LHPFMELRV |
SEQ ID | 2624 | HPFMELRVL |
SEQ ID | 2625 | PFMELRVLE |
SEQ ID | 2626 | FMELRVLEN |
SEQ ID | 2627 | MELRVLENT |
SEQ ID | 2628 | ELRVLENTK |
SEQ ID | 2629 | LRVLENTKR |
SEQ ID | 2630 | RVLENTKRS |
SEQ ID | 2631 | VLENTKRSR |
SEQ ID | 2632 | LENTKRSRR |
SEQ ID | 2633 | ENTKRSRRN |
SEQ ID | 2634 | NTKRSRRNL |
SEQ ID | 2635 | TKRSRRNLG |
SEQ ID | 2636 | KRSRRNLGL |
SEQ ID | 2637 | RSRRNLGLD |
SEQ ID | 2638 | SRRNLGLDC |
SEQ ID | 2639 | RRNLGLDCD |
SEQ ID | 2640 | RNLGLDCDE |
SEQ ID | 2641 | NLGLDCDEH |
SEQ ID | 2642 | LGLDCDEHS |
SEQ ID | 2643 | GLDCDEHSS |
SEQ ID | 2644 | LDCDEHSSE |
SEQ ID | 2645 | DCDEHSSES |
SEQ ID | 2646 | CDEHSSESR |
SEQ ID | 2647 | DEHSSESRC |
SEQ ID | 2648 | EHSSESRCC |
SEQ ID | 2649 | HSSESRCCR |
SEQ ID | 2650 | SSESRCCRY |
SEQ ID | 2651 | SESRCCRYP |
SEQ ID | 2652 | ESRCCRYPL |
SEQ ID | 2653 | SRCCRYPLT |
SEQ ID | 2654 | RCCRYPLTV |
SEQ ID | 2655 | CCRYPLTVD |
SEQ ID | 2656 | CRYPLTVDF |
SEQ ID | 2657 | RYPLTVDFE |
SEQ ID | 2658 | YPLTVDFEA |
SEQ ID | 2659 | PLTVDFEAF |
SEQ ID | 2660 | LTVDFEAFG |
SEQ ID | 2661 | TVDFEAFGW |
SEQ ID | 2662 | VDFEAFGWD |
SEQ ID | 2663 | DFEAFGWDW |
SEQ ID | 2664 | FEAFGWDWI |
SEQ ID | 2665 | EAFGWDWII |
SEQ ID | 2666 | AFGWDWIIA |
SEQ ID | 2667 | FGWDWIIAP |
SEQ ID | 2668 | GWDWIIAPK |
SEQ ID | 2669 | WDWIIAPKR |
SEQ ID | 2670 | DWIIAPKRY |
SEQ ID | 2671 | WIIAPKRYK |
SEQ ID | 2672 | IIAPKRYKA |
SEQ ID | 2673 | IAPKRYKAN |
SEQ ID | 2674 | APKRYKANY |
SEQ ID | 2675 | PKRYKANYC |
SEQ ID | 2676 | KRYKANYCS |
SEQ ID | 2677 | RYKANYCSG |
SEQ ID | 2678 | YKANYCSGQ |
SEQ ID | 2679 | KANYCSGQC |
SEQ ID | 2680 | ANYCSGQCE |
SEQ ID | 2681 | NYCSGQCEY |
SEQ ID | 2682 | YCSGQCEYM |
SEQ ID | 2683 | CSGQCEYMF |
SEQ ID | 2684 | SGQCEYMFM |
SEQ ID | 2685 | GQCEYMFMQ |
SEQ ID | 2686 | QCEYMFMQK |
SEQ ID | 2687 | CEYMFMQKY |
SEQ ID | 2688 | EYMFMQKYP |
SEQ ID | 2689 | YMFMQKYPH |
SEQ ID | 2690 | MFMQKYPHT |
SEQ ID | 2691 | FMQKYPHTH |
SEQ ID | 2692 | MQKYPHTHL |
SEQ ID | 2693 | QKYPHTHLV |
SEQ ID | 2694 | KYPHTHLVQ |
SEQ ID | 2695 | YPHTHLVQQ |
SEQ ID | 2696 | PHTHLVQQA |
SEQ ID | 2697 | HTHLVQQAN |
SEQ ID | 2698 | THLVQQANP |
SEQ ID | 2699 | HLVQQANPR |
SEQ ID | 2700 | LVQQANPRG |
SEQ ID | 2701 | VQQANPRGS |
SEQ ID | 2702 | QQANPRGSA |
SEQ ID | 2703 | QANPRGSAG |
SEQ ID | 2704 | ANPRGSAGP |
SEQ ID | 2705 | NPRGSAGPC |
SEQ ID | 2706 | PRGSAGPCC |
SEQ ID | 2707 | RGSAGPCCT |
SEQ ID | 2708 | GSAGPCCTP |
SEQ ID | 2709 | SAGPCCTPT |
SEQ ID | 2710 | AGPCCTPTK |
SEQ ID | 2711 | GPCCTPTKM |
SEQ ID | 2712 | PCCTPTKMS |
SEQ ID | 2713 | CCTPTKMSP |
SEQ ID | 2714 | CTPTKMSPI |
SEQ ID | 2715 | TPTKMSPIN |
SEQ ID | 2716 | PTKMSPINM |
SEQ ID | 2717 | TKMSPINML |
SEQ ID | 2718 | KMSPINMLY |
SEQ ID | 2719 | MSPINMLYF |
SEQ ID | 2720 | SPINMLYFN |
SEQ ID | 2721 | PINMLYFND |
SEQ ID | 2722 | INMLYFNDK |
SEQ ID | 2723 | NMLYFNDKQ |
SEQ ID | 2724 | MLYFNDKQQ |
SEQ ID | 2725 | LYFNDKQQI |
SEQ ID | 2726 | YFNDKQQII |
SEQ ID | 2727 | FNDKQQIIY |
SEQ ID | 2728 | NDKQQIIYG |
SEQ ID | 2729 | DKQQIIYGK |
SEQ ID | 2730 | KQQIIYGKI |
SEQ ID | 2731 | QQIIYGKIP |
SEQ ID | 2732 | QIIYGKIPG |
SEQ ID | 2733 | IIYGKIPGM |
SEQ ID | 2734 | IYGKIPGMV |
SEQ ID | 2735 | YGKIPGMVV |
SEQ ID | 2736 | GKIPGMVVD |
SEQ ID | 2737 | KIPGMVVDR |
SEQ ID | 2738 | IPGMVVDRC |
SEQ ID | 2739 | PGMVVDRCG |
SEQ ID | 2740 | GMVVDRCGC |
SEQ ID | 2741 | MVVDRCGCS |
在一些實施例中,活性劑包含肽,該肽包含以下、基本上由以下組成或由以下組成:表9中所列之10-聚體胺基酸序列(SEQ ID NO: 2742-3136)中之任何一或多者。
表9
SEQ ID | 2742 | MVLAAPLLLG |
SEQ ID | 2743 | VLAAPLLLGF |
SEQ ID | 2744 | LAAPLLLGFL |
SEQ ID | 2745 | AAPLLLGFLL |
SEQ ID | 2746 | APLLLGFLLL |
SEQ ID | 2747 | PLLLGFLLLA |
SEQ ID | 2748 | LLLGFLLLAL |
SEQ ID | 2749 | LLGFLLLALE |
SEQ ID | 2750 | LGFLLLALEL |
SEQ ID | 2751 | GFLLLALELR |
SEQ ID | 2752 | FLLLALELRP |
SEQ ID | 2753 | LLLALELRPR |
SEQ ID | 2754 | LLALELRPRG |
SEQ ID | 2755 | LALELRPRGE |
SEQ ID | 2756 | ALELRPRGEA |
SEQ ID | 2757 | LELRPRGEAA |
SEQ ID | 2758 | ELRPRGEAAE |
SEQ ID | 2759 | LRPRGEAAEG |
SEQ ID | 2760 | RPRGEAAEGP |
SEQ ID | 2761 | PRGEAAEGPA |
SEQ ID | 2762 | RGEAAEGPAA |
SEQ ID | 2763 | GEAAEGPAAA |
SEQ ID | 2764 | EAAEGPAAAA |
SEQ ID | 2765 | AAEGPAAAAA |
SEQ ID | 2766 | AEGPAAAAAA |
SEQ ID | 2767 | EGPAAAAAAA |
SEQ ID | 2768 | GPAAAAAAAA |
SEQ ID | 2769 | PAAAAAAAAA |
SEQ ID | 2770 | AAAAAAAAAA |
SEQ ID | 2771 | AAAAAAAAAG |
SEQ ID | 2772 | AAAAAAAAGV |
SEQ ID | 2773 | AAAAAAAGVG |
SEQ ID | 2774 | AAAAAAGVGG |
SEQ ID | 2775 | AAAAAGVGGE |
SEQ ID | 2776 | AAAAGVGGER |
SEQ ID | 2777 | AAAGVGGERS |
SEQ ID | 2778 | AAGVGGERSS |
SEQ ID | 2779 | AGVGGERSSR |
SEQ ID | 2780 | GVGGERSSRP |
SEQ ID | 2781 | VGGERSSRPA |
SEQ ID | 2782 | GGERSSRPAP |
SEQ ID | 2783 | GERSSRPAPS |
SEQ ID | 2784 | ERSSRPAPSV |
SEQ ID | 2785 | RSSRPAPSVA |
SEQ ID | 2786 | SSRPAPSVAP |
SEQ ID | 2787 | SRPAPSVAPE |
SEQ ID | 2788 | RPAPSVAPEP |
SEQ ID | 2789 | PAPSVAPEPD |
SEQ ID | 2790 | APSVAPEPDG |
SEQ ID | 2791 | PSVAPEPDGC |
SEQ ID | 2792 | SVAPEPDGCP |
SEQ ID | 2793 | VAPEPDGCPV |
SEQ ID | 2794 | APEPDGCPVC |
SEQ ID | 2795 | PEPDGCPVCV |
SEQ ID | 2796 | EPDGCPVCVW |
SEQ ID | 2797 | PDGCPVCVWR |
SEQ ID | 2798 | DGCPVCVWRQ |
SEQ ID | 2799 | GCPVCVWRQH |
SEQ ID | 2800 | CPVCVWRQHS |
SEQ ID | 2801 | PVCVWRQHSR |
SEQ ID | 2802 | VCVWRQHSRE |
SEQ ID | 2803 | CVWRQHSREL |
SEQ ID | 2804 | VWRQHSRELR |
SEQ ID | 2805 | WRQHSRELRL |
SEQ ID | 2806 | RQHSRELRLE |
SEQ ID | 2807 | QHSRELRLES |
SEQ ID | 2808 | HSRELRLESI |
SEQ ID | 2809 | SRELRLESIK |
SEQ ID | 2810 | RELRLESIKS |
SEQ ID | 2811 | ELRLESIKSQ |
SEQ ID | 2812 | LRLESIKSQI |
SEQ ID | 2813 | RLESIKSQIL |
SEQ ID | 2814 | LESIKSQILS |
SEQ ID | 2815 | ESIKSQILSK |
SEQ ID | 2816 | SIKSQILSKL |
SEQ ID | 2817 | IKSQILSKLR |
SEQ ID | 2818 | KSQILSKLRL |
SEQ ID | 2819 | SQILSKLRLK |
SEQ ID | 2820 | QILSKLRLKE |
SEQ ID | 2821 | ILSKLRLKEA |
SEQ ID | 2822 | LSKLRLKEAP |
SEQ ID | 2823 | SKLRLKEAPN |
SEQ ID | 2824 | KLRLKEAPNI |
SEQ ID | 2825 | LRLKEAPNIS |
SEQ ID | 2826 | RLKEAPNISR |
SEQ ID | 2827 | LKEAPNISRE |
SEQ ID | 2828 | KEAPNISREV |
SEQ ID | 2829 | EAPNISREVV |
SEQ ID | 2830 | APNISREVVK |
SEQ ID | 2831 | PNISREVVKQ |
SEQ ID | 2832 | NISREVVKQL |
SEQ ID | 2833 | ISREVVKQLL |
SEQ ID | 2834 | SREVVKQLLP |
SEQ ID | 2835 | REVVKQLLPK |
SEQ ID | 2836 | EVVKQLLPKA |
SEQ ID | 2837 | VVKQLLPKAP |
SEQ ID | 2838 | VKQLLPKAPP |
SEQ ID | 2839 | KQLLPKAPPL |
SEQ ID | 2840 | QLLPKAPPLQ |
SEQ ID | 2841 | LLPKAPPLQQ |
SEQ ID | 2842 | LPKAPPLQQI |
SEQ ID | 2843 | PKAPPLQQIL |
SEQ ID | 2844 | KAPPLQQILD |
SEQ ID | 2845 | APPLQQILDL |
SEQ ID | 2846 | PPLQQILDLH |
SEQ ID | 2847 | PLQQILDLHD |
SEQ ID | 2848 | LQQILDLHDF |
SEQ ID | 2849 | QQILDLHDFQ |
SEQ ID | 2850 | QILDLHDFQG |
SEQ ID | 2851 | ILDLHDFQGD |
SEQ ID | 2852 | LDLHDFQGDA |
SEQ ID | 2853 | DLHDFQGDAL |
SEQ ID | 2854 | LHDFQGDALQ |
SEQ ID | 2855 | HDFQGDALQP |
SEQ ID | 2856 | DFQGDALQPE |
SEQ ID | 2857 | FQGDALQPED |
SEQ ID | 2858 | QGDALQPEDF |
SEQ ID | 2859 | GDALQPEDFL |
SEQ ID | 2860 | DALQPEDFLE |
SEQ ID | 2861 | ALQPEDFLEE |
SEQ ID | 2862 | LQPEDFLEED |
SEQ ID | 2863 | QPEDFLEEDE |
SEQ ID | 2864 | PEDFLEEDEY |
SEQ ID | 2865 | EDFLEEDEYH |
SEQ ID | 2866 | DFLEEDEYHA |
SEQ ID | 2867 | FLEEDEYHAT |
SEQ ID | 2868 | LEEDEYHATT |
SEQ ID | 2869 | EEDEYHATTE |
SEQ ID | 2870 | EDEYHATTET |
SEQ ID | 2871 | DEYHATTETV |
SEQ ID | 2872 | EYHATTETVI |
SEQ ID | 2873 | YHATTETVIS |
SEQ ID | 2874 | HATTETVISM |
SEQ ID | 2875 | ATTETVISMA |
SEQ ID | 2876 | TTETVISMAQ |
SEQ ID | 2877 | TETVISMAQE |
SEQ ID | 2878 | ETVISMAQET |
SEQ ID | 2879 | TVISMAQETD |
SEQ ID | 2880 | VISMAQETDP |
SEQ ID | 2881 | ISMAQETDPA |
SEQ ID | 2882 | SMAQETDPAV |
SEQ ID | 2883 | MAQETDPAVQ |
SEQ ID | 2884 | AQETDPAVQT |
SEQ ID | 2885 | QETDPAVQTD |
SEQ ID | 2886 | ETDPAVQTDG |
SEQ ID | 2887 | TDPAVQTDGS |
SEQ ID | 2888 | DPAVQTDGSP |
SEQ ID | 2889 | PAVQTDGSPL |
SEQ ID | 2890 | AVQTDGSPLC |
SEQ ID | 2891 | VQTDGSPLCC |
SEQ ID | 2892 | QTDGSPLCCH |
SEQ ID | 2893 | TDGSPLCCHF |
SEQ ID | 2894 | DGSPLCCHFH |
SEQ ID | 2895 | GSPLCCHFHF |
SEQ ID | 2896 | SPLCCHFHFS |
SEQ ID | 2897 | PLCCHFHFSP |
SEQ ID | 2898 | LCCHFHFSPK |
SEQ ID | 2899 | CCHFHFSPKV |
SEQ ID | 2900 | CHFHFSPKVM |
SEQ ID | 2901 | HFHFSPKVMF |
SEQ ID | 2902 | FHFSPKVMFT |
SEQ ID | 2903 | HFSPKVMFTK |
SEQ ID | 2904 | FSPKVMFTKV |
SEQ ID | 2905 | SPKVMFTKVL |
SEQ ID | 2906 | PKVMFTKVLK |
SEQ ID | 2907 | KVMFTKVLKA |
SEQ ID | 2908 | VMFTKVLKAQ |
SEQ ID | 2909 | MFTKVLKAQL |
SEQ ID | 2910 | FTKVLKAQLW |
SEQ ID | 2911 | TKVLKAQLWV |
SEQ ID | 2912 | KVLKAQLWVY |
SEQ ID | 2913 | VLKAQLWVYL |
SEQ ID | 2914 | LKAQLWVYLR |
SEQ ID | 2915 | KAQLWVYLRP |
SEQ ID | 2916 | AQLWVYLRPV |
SEQ ID | 2917 | QLWVYLRPVP |
SEQ ID | 2918 | LWVYLRPVPR |
SEQ ID | 2919 | WVYLRPVPRP |
SEQ ID | 2920 | VYLRPVPRPA |
SEQ ID | 2921 | YLRPVPRPAT |
SEQ ID | 2922 | LRPVPRPATV |
SEQ ID | 2923 | RPVPRPATVY |
SEQ ID | 2924 | PVPRPATVYL |
SEQ ID | 2925 | VPRPATVYLQ |
SEQ ID | 2926 | PRPATVYLQI |
SEQ ID | 2927 | RPATVYLQIL |
SEQ ID | 2928 | PATVYLQILR |
SEQ ID | 2929 | ATVYLQILRL |
SEQ ID | 2930 | TVYLQILRLK |
SEQ ID | 2931 | VYLQILRLKP |
SEQ ID | 2932 | YLQILRLKPL |
SEQ ID | 2933 | LQILRLKPLT |
SEQ ID | 2934 | QILRLKPLTG |
SEQ ID | 2935 | ILRLKPLTGE |
SEQ ID | 2936 | LRLKPLTGEG |
SEQ ID | 2937 | RLKPLTGEGT |
SEQ ID | 2938 | LKPLTGEGTA |
SEQ ID | 2939 | KPLTGEGTAG |
SEQ ID | 2940 | PLTGEGTAGG |
SEQ ID | 2941 | LTGEGTAGGG |
SEQ ID | 2942 | TGEGTAGGGG |
SEQ ID | 2943 | GEGTAGGGGG |
SEQ ID | 2944 | EGTAGGGGGG |
SEQ ID | 2945 | GTAGGGGGGR |
SEQ ID | 2946 | TAGGGGGGRR |
SEQ ID | 2947 | AGGGGGGRRH |
SEQ ID | 2948 | GGGGGGRRHI |
SEQ ID | 2949 | GGGGGRRHIR |
SEQ ID | 2950 | GGGGRRHIRI |
SEQ ID | 2951 | GGGRRHIRIR |
SEQ ID | 2952 | GGRRHIRIRS |
SEQ ID | 2953 | GRRHIRIRSL |
SEQ ID | 2954 | RRHIRIRSLK |
SEQ ID | 2955 | RHIRIRSLKI |
SEQ ID | 2956 | HIRIRSLKIE |
SEQ ID | 2957 | IRIRSLKIEL |
SEQ ID | 2958 | RIRSLKIELH |
SEQ ID | 2959 | IRSLKIELHS |
SEQ ID | 2960 | RSLKIELHSR |
SEQ ID | 2961 | SLKIELHSRS |
SEQ ID | 2962 | LKIELHSRSG |
SEQ ID | 2963 | KIELHSRSGH |
SEQ ID | 2964 | IELHSRSGHW |
SEQ ID | 2965 | ELHSRSGHWQ |
SEQ ID | 2966 | LHSRSGHWQS |
SEQ ID | 2967 | HSRSGHWQSI |
SEQ ID | 2968 | SRSGHWQSID |
SEQ ID | 2969 | RSGHWQSIDF |
SEQ ID | 2970 | SGHWQSIDFK |
SEQ ID | 2971 | GHWQSIDFKQ |
SEQ ID | 2972 | HWQSIDFKQV |
SEQ ID | 2973 | WQSIDFKQVL |
SEQ ID | 2974 | QSIDFKQVLH |
SEQ ID | 2975 | SIDFKQVLHS |
SEQ ID | 2976 | IDFKQVLHSW |
SEQ ID | 2977 | DFKQVLHSWF |
SEQ ID | 2978 | FKQVLHSWFR |
SEQ ID | 2979 | KQVLHSWFRQ |
SEQ ID | 2980 | QVLHSWFRQP |
SEQ ID | 2981 | VLHSWFRQPQ |
SEQ ID | 2982 | LHSWFRQPQS |
SEQ ID | 2983 | HSWFRQPQSN |
SEQ ID | 2984 | SWFRQPQSNW |
SEQ ID | 2985 | WFRQPQSNWG |
SEQ ID | 2986 | FRQPQSNWGI |
SEQ ID | 2987 | RQPQSNWGIE |
SEQ ID | 2988 | QPQSNWGIEI |
SEQ ID | 2989 | PQSNWGIEIN |
SEQ ID | 2990 | QSNWGIEINA |
SEQ ID | 2991 | SNWGIEINAF |
SEQ ID | 2992 | NWGIEINAFD |
SEQ ID | 2993 | WGIEINAFDP |
SEQ ID | 2994 | GIEINAFDPS |
SEQ ID | 2995 | IEINAFDPSG |
SEQ ID | 2996 | EINAFDPSGT |
SEQ ID | 2997 | INAFDPSGTD |
SEQ ID | 2998 | NAFDPSGTDL |
SEQ ID | 2999 | AFDPSGTDLA |
SEQ ID | 3000 | FDPSGTDLAV |
SEQ ID | 3001 | DPSGTDLAVT |
SEQ ID | 3002 | PSGTDLAVTS |
SEQ ID | 3003 | SGTDLAVTSL |
SEQ ID | 3004 | GTDLAVTSLG |
SEQ ID | 3005 | TDLAVTSLGP |
SEQ ID | 3006 | DLAVTSLGPG |
SEQ ID | 3007 | LAVTSLGPGA |
SEQ ID | 3008 | AVTSLGPGAE |
SEQ ID | 3009 | VTSLGPGAEG |
SEQ ID | 3010 | TSLGPGAEGL |
SEQ ID | 3011 | SLGPGAEGLH |
SEQ ID | 3012 | LGPGAEGLHP |
SEQ ID | 3013 | GPGAEGLHPF |
SEQ ID | 3014 | PGAEGLHPFM |
SEQ ID | 3015 | GAEGLHPFME |
SEQ ID | 3016 | AEGLHPFMEL |
SEQ ID | 3017 | EGLHPFMELR |
SEQ ID | 3018 | GLHPFMELRV |
SEQ ID | 3019 | LHPFMELRVL |
SEQ ID | 3020 | HPFMELRVLE |
SEQ ID | 3021 | PFMELRVLEN |
SEQ ID | 3022 | FMELRVLENT |
SEQ ID | 3023 | MELRVLENTK |
SEQ ID | 3024 | ELRVLENTKR |
SEQ ID | 3025 | LRVLENTKRS |
SEQ ID | 3026 | RVLENTKRSR |
SEQ ID | 3027 | VLENTKRSRR |
SEQ ID | 3028 | LENTKRSRRN |
SEQ ID | 3029 | ENTKRSRRNL |
SEQ ID | 3030 | NTKRSRRNLG |
SEQ ID | 3031 | TKRSRRNLGL |
SEQ ID | 3032 | KRSRRNLGLD |
SEQ ID | 3033 | RSRRNLGLDC |
SEQ ID | 3034 | SRRNLGLDCD |
SEQ ID | 3035 | RRNLGLDCDE |
SEQ ID | 3036 | RNLGLDCDEH |
SEQ ID | 3037 | NLGLDCDEHS |
SEQ ID | 3038 | LGLDCDEHSS |
SEQ ID | 3039 | GLDCDEHSSE |
SEQ ID | 3040 | LDCDEHSSES |
SEQ ID | 3041 | DCDEHSSESR |
SEQ ID | 3042 | CDEHSSESRC |
SEQ ID | 3043 | DEHSSESRCC |
SEQ ID | 3044 | EHSSESRCCR |
SEQ ID | 3045 | HSSESRCCRY |
SEQ ID | 3046 | SSESRCCRYP |
SEQ ID | 3047 | SESRCCRYPL |
SEQ ID | 3048 | ESRCCRYPLT |
SEQ ID | 3049 | SRCCRYPLTV |
SEQ ID | 3050 | RCCRYPLTVD |
SEQ ID | 3051 | CCRYPLTVDF |
SEQ ID | 3052 | CRYPLTVDFE |
SEQ ID | 3053 | RYPLTVDFEA |
SEQ ID | 3054 | YPLTVDFEAF |
SEQ ID | 3055 | PLTVDFEAFG |
SEQ ID | 3056 | LTVDFEAFGW |
SEQ ID | 3057 | TVDFEAFGWD |
SEQ ID | 3058 | VDFEAFGWDW |
SEQ ID | 3059 | DFEAFGWDWI |
SEQ ID | 3060 | FEAFGWDWII |
SEQ ID | 3061 | EAFGWDWIIA |
SEQ ID | 3062 | AFGWDWIIAP |
SEQ ID | 3063 | FGWDWIIAPK |
SEQ ID | 3064 | GWDWIIAPKR |
SEQ ID | 3065 | WDWIIAPKRY |
SEQ ID | 3066 | DWIIAPKRYK |
SEQ ID | 3067 | WIIAPKRYKA |
SEQ ID | 3068 | IIAPKRYKAN |
SEQ ID | 3069 | IAPKRYKANY |
SEQ ID | 3070 | APKRYKANYC |
SEQ ID | 3071 | PKRYKANYCS |
SEQ ID | 3072 | KRYKANYCSG |
SEQ ID | 3073 | RYKANYCSGQ |
SEQ ID | 3074 | YKANYCSGQC |
SEQ ID | 3075 | KANYCSGQCE |
SEQ ID | 3076 | ANYCSGQCEY |
SEQ ID | 3077 | NYCSGQCEYM |
SEQ ID | 3078 | YCSGQCEYMF |
SEQ ID | 3079 | CSGQCEYMFM |
SEQ ID | 3080 | SGQCEYMFMQ |
SEQ ID | 3081 | GQCEYMFMQK |
SEQ ID | 3082 | QCEYMFMQKY |
SEQ ID | 3083 | CEYMFMQKYP |
SEQ ID | 3084 | EYMFMQKYPH |
SEQ ID | 3085 | YMFMQKYPHT |
SEQ ID | 3086 | MFMQKYPHTH |
SEQ ID | 3087 | FMQKYPHTHL |
SEQ ID | 3088 | MQKYPHTHLV |
SEQ ID | 3089 | QKYPHTHLVQ |
SEQ ID | 3090 | KYPHTHLVQQ |
SEQ ID | 3091 | YPHTHLVQQA |
SEQ ID | 3092 | PHTHLVQQAN |
SEQ ID | 3093 | HTHLVQQANP |
SEQ ID | 3094 | THLVQQANPR |
SEQ ID | 3095 | HLVQQANPRG |
SEQ ID | 3096 | LVQQANPRGS |
SEQ ID | 3097 | VQQANPRGSA |
SEQ ID | 3098 | QQANPRGSAG |
SEQ ID | 3099 | QANPRGSAGP |
SEQ ID | 3100 | ANPRGSAGPC |
SEQ ID | 3101 | NPRGSAGPCC |
SEQ ID | 3102 | PRGSAGPCCT |
SEQ ID | 3103 | RGSAGPCCTP |
SEQ ID | 3104 | GSAGPCCTPT |
SEQ ID | 3105 | SAGPCCTPTK |
SEQ ID | 3106 | AGPCCTPTKM |
SEQ ID | 3107 | GPCCTPTKMS |
SEQ ID | 3108 | PCCTPTKMSP |
SEQ ID | 3109 | CCTPTKMSPI |
SEQ ID | 3110 | CTPTKMSPIN |
SEQ ID | 3111 | TPTKMSPINM |
SEQ ID | 3112 | PTKMSPINML |
SEQ ID | 3113 | TKMSPINMLY |
SEQ ID | 3114 | KMSPINMLYF |
SEQ ID | 3115 | MSPINMLYFN |
SEQ ID | 3116 | SPINMLYFND |
SEQ ID | 3117 | PINMLYFNDK |
SEQ ID | 3118 | INMLYFNDKQ |
SEQ ID | 3119 | NMLYFNDKQQ |
SEQ ID | 3120 | MLYFNDKQQI |
SEQ ID | 3121 | LYFNDKQQII |
SEQ ID | 3122 | YFNDKQQIIY |
SEQ ID | 3123 | FNDKQQIIYG |
SEQ ID | 3124 | NDKQQIIYGK |
SEQ ID | 3125 | DKQQIIYGKI |
SEQ ID | 3126 | KQQIIYGKIP |
SEQ ID | 3127 | QQIIYGKIPG |
SEQ ID | 3128 | QIIYGKIPGM |
SEQ ID | 3129 | IIYGKIPGMV |
SEQ ID | 3130 | IYGKIPGMVV |
SEQ ID | 3131 | YGKIPGMVVD |
SEQ ID | 3132 | GKIPGMVVDR |
SEQ ID | 3133 | KIPGMVVDRC |
SEQ ID | 3134 | IPGMVVDRCG |
SEQ ID | 3135 | PGMVVDRCGC |
SEQ ID | 3136 | GMVVDRCGCS |
在一些實施例中,活性劑包含肽,該肽包含以下、基本上由以下組成或由以下組成:表10中所列之11-聚體胺基酸序列(SEQ ID NO: 3137-3531)中之任何一或多者。
表10
SEQ ID | 3137 | MVLAAPLLLGF |
SEQ ID | 3138 | VLAAPLLLGFL |
SEQ ID | 3139 | LAAPLLLGFLL |
SEQ ID | 3140 | AAPLLLGFLLL |
SEQ ID | 3141 | APLLLGFLLLA |
SEQ ID | 3142 | PLLLGFLLLAL |
SEQ ID | 3143 | LLLGFLLLALE |
SEQ ID | 3144 | LLGFLLLALEL |
SEQ ID | 3145 | LGFLLLALELR |
SEQ ID | 3146 | GFLLLALELRP |
SEQ ID | 3147 | FLLLALELRPR |
SEQ ID | 3148 | LLLALELRPRG |
SEQ ID | 3149 | LLALELRPRGE |
SEQ ID | 3150 | LALELRPRGEA |
SEQ ID | 3151 | ALELRPRGEAA |
SEQ ID | 3152 | LELRPRGEAAE |
SEQ ID | 3153 | ELRPRGEAAEG |
SEQ ID | 3154 | LRPRGEAAEGP |
SEQ ID | 3155 | RPRGEAAEGPA |
SEQ ID | 3156 | PRGEAAEGPAA |
SEQ ID | 3157 | RGEAAEGPAAA |
SEQ ID | 3158 | GEAAEGPAAAA |
SEQ ID | 3159 | EAAEGPAAAAA |
SEQ ID | 3160 | AAEGPAAAAAA |
SEQ ID | 3161 | AEGPAAAAAAA |
SEQ ID | 3162 | EGPAAAAAAAA |
SEQ ID | 3163 | GPAAAAAAAAA |
SEQ ID | 3164 | PAAAAAAAAAA |
SEQ ID | 3165 | AAAAAAAAAAA |
SEQ ID | 3166 | AAAAAAAAAAG |
SEQ ID | 3167 | AAAAAAAAAGV |
SEQ ID | 3168 | AAAAAAAAGVG |
SEQ ID | 3169 | AAAAAAAGVGG |
SEQ ID | 3170 | AAAAAAGVGGE |
SEQ ID | 3171 | AAAAAGVGGER |
SEQ ID | 3172 | AAAAGVGGERS |
SEQ ID | 3173 | AAAGVGGERSS |
SEQ ID | 3174 | AAGVGGERSSR |
SEQ ID | 3175 | AGVGGERSSRP |
SEQ ID | 3176 | GVGGERSSRPA |
SEQ ID | 3177 | VGGERSSRPAP |
SEQ ID | 3178 | GGERSSRPAPS |
SEQ ID | 3179 | GERSSRPAPSV |
SEQ ID | 3180 | ERSSRPAPSVA |
SEQ ID | 3181 | RSSRPAPSVAP |
SEQ ID | 3182 | SSRPAPSVAPE |
SEQ ID | 3183 | SRPAPSVAPEP |
SEQ ID | 3184 | RPAPSVAPEPD |
SEQ ID | 3185 | PAPSVAPEPDG |
SEQ ID | 3186 | APSVAPEPDGC |
SEQ ID | 3187 | PSVAPEPDGCP |
SEQ ID | 3188 | SVAPEPDGCPV |
SEQ ID | 3189 | VAPEPDGCPVC |
SEQ ID | 3190 | APEPDGCPVCV |
SEQ ID | 3191 | PEPDGCPVCVW |
SEQ ID | 3192 | EPDGCPVCVWR |
SEQ ID | 3193 | PDGCPVCVWRQ |
SEQ ID | 3194 | DGCPVCVWRQH |
SEQ ID | 3195 | GCPVCVWRQHS |
SEQ ID | 3196 | CPVCVWRQHSR |
SEQ ID | 3197 | PVCVWRQHSRE |
SEQ ID | 3198 | VCVWRQHSREL |
SEQ ID | 3199 | CVWRQHSRELR |
SEQ ID | 3200 | VWRQHSRELRL |
SEQ ID | 3201 | WRQHSRELRLE |
SEQ ID | 3202 | RQHSRELRLES |
SEQ ID | 3203 | QHSRELRLESI |
SEQ ID | 3204 | HSRELRLESIK |
SEQ ID | 3205 | SRELRLESIKS |
SEQ ID | 3206 | RELRLESIKSQ |
SEQ ID | 3207 | ELRLESIKSQI |
SEQ ID | 3208 | LRLESIKSQIL |
SEQ ID | 3209 | RLESIKSQILS |
SEQ ID | 3210 | LESIKSQILSK |
SEQ ID | 3211 | ESIKSQILSKL |
SEQ ID | 3212 | SIKSQILSKLR |
SEQ ID | 3213 | IKSQILSKLRL |
SEQ ID | 3214 | KSQILSKLRLK |
SEQ ID | 3215 | SQILSKLRLKE |
SEQ ID | 3216 | QILSKLRLKEA |
SEQ ID | 3217 | ILSKLRLKEAP |
SEQ ID | 3218 | LSKLRLKEAPN |
SEQ ID | 3219 | SKLRLKEAPNI |
SEQ ID | 3220 | KLRLKEAPNIS |
SEQ ID | 3221 | LRLKEAPNISR |
SEQ ID | 3222 | RLKEAPNISRE |
SEQ ID | 3223 | LKEAPNISREV |
SEQ ID | 3224 | KEAPNISREVV |
SEQ ID | 3225 | EAPNISREVVK |
SEQ ID | 3226 | APNISREVVKQ |
SEQ ID | 3227 | PNISREVVKQL |
SEQ ID | 3228 | NISREVVKQLL |
SEQ ID | 3229 | ISREVVKQLLP |
SEQ ID | 3230 | SREVVKQLLPK |
SEQ ID | 3231 | REVVKQLLPKA |
SEQ ID | 3232 | EVVKQLLPKAP |
SEQ ID | 3233 | VVKQLLPKAPP |
SEQ ID | 3234 | VKQLLPKAPPL |
SEQ ID | 3235 | KQLLPKAPPLQ |
SEQ ID | 3236 | QLLPKAPPLQQ |
SEQ ID | 3237 | LLPKAPPLQQI |
SEQ ID | 3238 | LPKAPPLQQIL |
SEQ ID | 3239 | PKAPPLQQILD |
SEQ ID | 3240 | KAPPLQQILDL |
SEQ ID | 3241 | APPLQQILDLH |
SEQ ID | 3242 | PPLQQILDLHD |
SEQ ID | 3243 | PLQQILDLHDF |
SEQ ID | 3244 | LQQILDLHDFQ |
SEQ ID | 3245 | QQILDLHDFQG |
SEQ ID | 3246 | QILDLHDFQGD |
SEQ ID | 3247 | ILDLHDFQGDA |
SEQ ID | 3248 | LDLHDFQGDAL |
SEQ ID | 3249 | DLHDFQGDALQ |
SEQ ID | 3250 | LHDFQGDALQP |
SEQ ID | 3251 | HDFQGDALQPE |
SEQ ID | 3252 | DFQGDALQPED |
SEQ ID | 3253 | FQGDALQPEDF |
SEQ ID | 3254 | QGDALQPEDFL |
SEQ ID | 3255 | GDALQPEDFLE |
SEQ ID | 3256 | DALQPEDFLEE |
SEQ ID | 3257 | ALQPEDFLEED |
SEQ ID | 3258 | LQPEDFLEEDE |
SEQ ID | 3259 | QPEDFLEEDEY |
SEQ ID | 3260 | PEDFLEEDEYH |
SEQ ID | 3261 | EDFLEEDEYHA |
SEQ ID | 3262 | DFLEEDEYHAT |
SEQ ID | 3263 | FLEEDEYHATT |
SEQ ID | 3264 | LEEDEYHATTE |
SEQ ID | 3265 | EEDEYHATTET |
SEQ ID | 3266 | EDEYHATTETV |
SEQ ID | 3267 | DEYHATTETVI |
SEQ ID | 3268 | EYHATTETVIS |
SEQ ID | 3269 | YHATTETVISM |
SEQ ID | 3270 | HATTETVISMA |
SEQ ID | 3271 | ATTETVISMAQ |
SEQ ID | 3272 | TTETVISMAQE |
SEQ ID | 3273 | TETVISMAQET |
SEQ ID | 3274 | ETVISMAQETD |
SEQ ID | 3275 | TVISMAQETDP |
SEQ ID | 3276 | VISMAQETDPA |
SEQ ID | 3277 | ISMAQETDPAV |
SEQ ID | 3278 | SMAQETDPAVQ |
SEQ ID | 3279 | MAQETDPAVQT |
SEQ ID | 3280 | AQETDPAVQTD |
SEQ ID | 3281 | QETDPAVQTDG |
SEQ ID | 3282 | ETDPAVQTDGS |
SEQ ID | 3283 | TDPAVQTDGSP |
SEQ ID | 3284 | DPAVQTDGSPL |
SEQ ID | 3285 | PAVQTDGSPLC |
SEQ ID | 3286 | AVQTDGSPLCC |
SEQ ID | 3287 | VQTDGSPLCCH |
SEQ ID | 3288 | QTDGSPLCCHF |
SEQ ID | 3289 | TDGSPLCCHFH |
SEQ ID | 3290 | DGSPLCCHFHF |
SEQ ID | 3291 | GSPLCCHFHFS |
SEQ ID | 3292 | SPLCCHFHFSP |
SEQ ID | 3293 | PLCCHFHFSPK |
SEQ ID | 3294 | LCCHFHFSPKV |
SEQ ID | 3295 | CCHFHFSPKVM |
SEQ ID | 3296 | CHFHFSPKVMF |
SEQ ID | 3297 | HFHFSPKVMFT |
SEQ ID | 3298 | FHFSPKVMFTK |
SEQ ID | 3299 | HFSPKVMFTKV |
SEQ ID | 3300 | FSPKVMFTKVL |
SEQ ID | 3301 | SPKVMFTKVLK |
SEQ ID | 3302 | PKVMFTKVLKA |
SEQ ID | 3303 | KVMFTKVLKAQ |
SEQ ID | 3304 | VMFTKVLKAQL |
SEQ ID | 3305 | MFTKVLKAQLW |
SEQ ID | 3306 | FTKVLKAQLWV |
SEQ ID | 3307 | TKVLKAQLWVY |
SEQ ID | 3308 | KVLKAQLWVYL |
SEQ ID | 3309 | VLKAQLWVYLR |
SEQ ID | 3310 | LKAQLWVYLRP |
SEQ ID | 3311 | KAQLWVYLRPV |
SEQ ID | 3312 | AQLWVYLRPVP |
SEQ ID | 3313 | QLWVYLRPVPR |
SEQ ID | 3314 | LWVYLRPVPRP |
SEQ ID | 3315 | WVYLRPVPRPA |
SEQ ID | 3316 | VYLRPVPRPAT |
SEQ ID | 3317 | YLRPVPRPATV |
SEQ ID | 3318 | LRPVPRPATVY |
SEQ ID | 3319 | RPVPRPATVYL |
SEQ ID | 3320 | PVPRPATVYLQ |
SEQ ID | 3321 | VPRPATVYLQI |
SEQ ID | 3322 | PRPATVYLQIL |
SEQ ID | 3323 | RPATVYLQILR |
SEQ ID | 3324 | PATVYLQILRL |
SEQ ID | 3325 | ATVYLQILRLK |
SEQ ID | 3326 | TVYLQILRLKP |
SEQ ID | 3327 | VYLQILRLKPL |
SEQ ID | 3328 | YLQILRLKPLT |
SEQ ID | 3329 | LQILRLKPLTG |
SEQ ID | 3330 | QILRLKPLTGE |
SEQ ID | 3331 | ILRLKPLTGEG |
SEQ ID | 3332 | LRLKPLTGEGT |
SEQ ID | 3333 | RLKPLTGEGTA |
SEQ ID | 3334 | LKPLTGEGTAG |
SEQ ID | 3335 | KPLTGEGTAGG |
SEQ ID | 3336 | PLTGEGTAGGG |
SEQ ID | 3337 | LTGEGTAGGGG |
SEQ ID | 3338 | TGEGTAGGGGG |
SEQ ID | 3339 | GEGTAGGGGGG |
SEQ ID | 3340 | EGTAGGGGGGR |
SEQ ID | 3341 | GTAGGGGGGRR |
SEQ ID | 3342 | TAGGGGGGRRH |
SEQ ID | 3343 | AGGGGGGRRHI |
SEQ ID | 3344 | GGGGGGRRHIR |
SEQ ID | 3345 | GGGGGRRHIRI |
SEQ ID | 3346 | GGGGRRHIRIR |
SEQ ID | 3347 | GGGRRHIRIRS |
SEQ ID | 3348 | GGRRHIRIRSL |
SEQ ID | 3349 | GRRHIRIRSLK |
SEQ ID | 3350 | RRHIRIRSLKI |
SEQ ID | 3351 | RHIRIRSLKIE |
SEQ ID | 3352 | HIRIRSLKIEL |
SEQ ID | 3353 | IRIRSLKIELH |
SEQ ID | 3354 | RIRSLKIELHS |
SEQ ID | 3355 | IRSLKIELHSR |
SEQ ID | 3356 | RSLKIELHSRS |
SEQ ID | 3357 | SLKIELHSRSG |
SEQ ID | 3358 | LKIELHSRSGH |
SEQ ID | 3359 | KIELHSRSGHW |
SEQ ID | 3360 | IELHSRSGHWQ |
SEQ ID | 3361 | ELHSRSGHWQS |
SEQ ID | 3362 | LHSRSGHWQSI |
SEQ ID | 3363 | HSRSGHWQSID |
SEQ ID | 3364 | SRSGHWQSIDF |
SEQ ID | 3365 | RSGHWQSIDFK |
SEQ ID | 3366 | SGHWQSIDFKQ |
SEQ ID | 3367 | GHWQSIDFKQV |
SEQ ID | 3368 | HWQSIDFKQVL |
SEQ ID | 3369 | WQSIDFKQVLH |
SEQ ID | 3370 | QSIDFKQVLHS |
SEQ ID | 3371 | SIDFKQVLHSW |
SEQ ID | 3372 | IDFKQVLHSWF |
SEQ ID | 3373 | DFKQVLHSWFR |
SEQ ID | 3374 | FKQVLHSWFRQ |
SEQ ID | 3375 | KQVLHSWFRQP |
SEQ ID | 3376 | QVLHSWFRQPQ |
SEQ ID | 3377 | VLHSWFRQPQS |
SEQ ID | 3378 | LHSWFRQPQSN |
SEQ ID | 3379 | HSWFRQPQSNW |
SEQ ID | 3380 | SWFRQPQSNWG |
SEQ ID | 3381 | WFRQPQSNWGI |
SEQ ID | 3382 | FRQPQSNWGIE |
SEQ ID | 3383 | RQPQSNWGIEI |
SEQ ID | 3384 | QPQSNWGIEIN |
SEQ ID | 3385 | PQSNWGIEINA |
SEQ ID | 3386 | QSNWGIEINAF |
SEQ ID | 3387 | SNWGIEINAFD |
SEQ ID | 3388 | NWGIEINAFDP |
SEQ ID | 3389 | WGIEINAFDPS |
SEQ ID | 3390 | GIEINAFDPSG |
SEQ ID | 3391 | IEINAFDPSGT |
SEQ ID | 3392 | EINAFDPSGTD |
SEQ ID | 3393 | INAFDPSGTDL |
SEQ ID | 3394 | NAFDPSGTDLA |
SEQ ID | 3395 | AFDPSGTDLAV |
SEQ ID | 3396 | FDPSGTDLAVT |
SEQ ID | 3397 | DPSGTDLAVTS |
SEQ ID | 3398 | PSGTDLAVTSL |
SEQ ID | 3399 | SGTDLAVTSLG |
SEQ ID | 3400 | GTDLAVTSLGP |
SEQ ID | 3401 | TDLAVTSLGPG |
SEQ ID | 3402 | DLAVTSLGPGA |
SEQ ID | 3403 | LAVTSLGPGAE |
SEQ ID | 3404 | AVTSLGPGAEG |
SEQ ID | 3405 | VTSLGPGAEGL |
SEQ ID | 3406 | TSLGPGAEGLH |
SEQ ID | 3407 | SLGPGAEGLHP |
SEQ ID | 3408 | LGPGAEGLHPF |
SEQ ID | 3409 | GPGAEGLHPFM |
SEQ ID | 3410 | PGAEGLHPFME |
SEQ ID | 3411 | GAEGLHPFMEL |
SEQ ID | 3412 | AEGLHPFMELR |
SEQ ID | 3413 | EGLHPFMELRV |
SEQ ID | 3414 | GLHPFMELRVL |
SEQ ID | 3415 | LHPFMELRVLE |
SEQ ID | 3416 | HPFMELRVLEN |
SEQ ID | 3417 | PFMELRVLENT |
SEQ ID | 3418 | FMELRVLENTK |
SEQ ID | 3419 | MELRVLENTKR |
SEQ ID | 3420 | ELRVLENTKRS |
SEQ ID | 3421 | LRVLENTKRSR |
SEQ ID | 3422 | RVLENTKRSRR |
SEQ ID | 3423 | VLENTKRSRRN |
SEQ ID | 3424 | LENTKRSRRNL |
SEQ ID | 3425 | ENTKRSRRNLG |
SEQ ID | 3426 | NTKRSRRNLGL |
SEQ ID | 3427 | TKRSRRNLGLD |
SEQ ID | 3428 | KRSRRNLGLDC |
SEQ ID | 3429 | RSRRNLGLDCD |
SEQ ID | 3430 | SRRNLGLDCDE |
SEQ ID | 3431 | RRNLGLDCDEH |
SEQ ID | 3432 | RNLGLDCDEHS |
SEQ ID | 3433 | NLGLDCDEHSS |
SEQ ID | 3434 | LGLDCDEHSSE |
SEQ ID | 3435 | GLDCDEHSSES |
SEQ ID | 3436 | LDCDEHSSESR |
SEQ ID | 3437 | DCDEHSSESRC |
SEQ ID | 3438 | CDEHSSESRCC |
SEQ ID | 3439 | DEHSSESRCCR |
SEQ ID | 3440 | EHSSESRCCRY |
SEQ ID | 3441 | HSSESRCCRYP |
SEQ ID | 3442 | SSESRCCRYPL |
SEQ ID | 3443 | SESRCCRYPLT |
SEQ ID | 3444 | ESRCCRYPLTV |
SEQ ID | 3445 | SRCCRYPLTVD |
SEQ ID | 3446 | RCCRYPLTVDF |
SEQ ID | 3447 | CCRYPLTVDFE |
SEQ ID | 3448 | CRYPLTVDFEA |
SEQ ID | 3449 | RYPLTVDFEAF |
SEQ ID | 3450 | YPLTVDFEAFG |
SEQ ID | 3451 | PLTVDFEAFGW |
SEQ ID | 3452 | LTVDFEAFGWD |
SEQ ID | 3453 | TVDFEAFGWDW |
SEQ ID | 3454 | VDFEAFGWDWI |
SEQ ID | 3455 | DFEAFGWDWII |
SEQ ID | 3456 | FEAFGWDWIIA |
SEQ ID | 3457 | EAFGWDWIIAP |
SEQ ID | 3458 | AFGWDWIIAPK |
SEQ ID | 3459 | FGWDWIIAPKR |
SEQ ID | 3460 | GWDWIIAPKRY |
SEQ ID | 3461 | WDWIIAPKRYK |
SEQ ID | 3462 | DWIIAPKRYKA |
SEQ ID | 3463 | WIIAPKRYKAN |
SEQ ID | 3464 | IIAPKRYKANY |
SEQ ID | 3465 | IAPKRYKANYC |
SEQ ID | 3466 | APKRYKANYCS |
SEQ ID | 3467 | PKRYKANYCSG |
SEQ ID | 3468 | KRYKANYCSGQ |
SEQ ID | 3469 | RYKANYCSGQC |
SEQ ID | 3470 | YKANYCSGQCE |
SEQ ID | 3471 | KANYCSGQCEY |
SEQ ID | 3472 | ANYCSGQCEYM |
SEQ ID | 3473 | NYCSGQCEYMF |
SEQ ID | 3474 | YCSGQCEYMFM |
SEQ ID | 3475 | CSGQCEYMFMQ |
SEQ ID | 3476 | SGQCEYMFMQK |
SEQ ID | 3477 | GQCEYMFMQKY |
SEQ ID | 3478 | QCEYMFMQKYP |
SEQ ID | 3479 | CEYMFMQKYPH |
SEQ ID | 3480 | EYMFMQKYPHT |
SEQ ID | 3481 | YMFMQKYPHTH |
SEQ ID | 3482 | MFMQKYPHTHL |
SEQ ID | 3483 | FMQKYPHTHLV |
SEQ ID | 3484 | MQKYPHTHLVQ |
SEQ ID | 3485 | QKYPHTHLVQQ |
SEQ ID | 3486 | KYPHTHLVQQA |
SEQ ID | 3487 | YPHTHLVQQAN |
SEQ ID | 3488 | PHTHLVQQANP |
SEQ ID | 3489 | HTHLVQQANPR |
SEQ ID | 3490 | THLVQQANPRG |
SEQ ID | 3491 | HLVQQANPRGS |
SEQ ID | 3492 | LVQQANPRGSA |
SEQ ID | 3493 | VQQANPRGSAG |
SEQ ID | 3494 | QQANPRGSAGP |
SEQ ID | 3495 | QANPRGSAGPC |
SEQ ID | 3496 | ANPRGSAGPCC |
SEQ ID | 3497 | NPRGSAGPCCT |
SEQ ID | 3498 | PRGSAGPCCTP |
SEQ ID | 3499 | RGSAGPCCTPT |
SEQ ID | 3500 | GSAGPCCTPTK |
SEQ ID | 3501 | SAGPCCTPTKM |
SEQ ID | 3502 | AGPCCTPTKMS |
SEQ ID | 3503 | GPCCTPTKMSP |
SEQ ID | 3504 | PCCTPTKMSPI |
SEQ ID | 3505 | CCTPTKMSPIN |
SEQ ID | 3506 | CTPTKMSPINM |
SEQ ID | 3507 | TPTKMSPINML |
SEQ ID | 3508 | PTKMSPINMLY |
SEQ ID | 3509 | TKMSPINMLYF |
SEQ ID | 3510 | KMSPINMLYFN |
SEQ ID | 3511 | MSPINMLYFND |
SEQ ID | 3512 | SPINMLYFNDK |
SEQ ID | 3513 | PINMLYFNDKQ |
SEQ ID | 3514 | INMLYFNDKQQ |
SEQ ID | 3515 | NMLYFNDKQQI |
SEQ ID | 3516 | MLYFNDKQQII |
SEQ ID | 3517 | LYFNDKQQIIY |
SEQ ID | 3518 | YFNDKQQIIYG |
SEQ ID | 3519 | FNDKQQIIYGK |
SEQ ID | 3520 | NDKQQIIYGKI |
SEQ ID | 3521 | DKQQIIYGKIP |
SEQ ID | 3522 | KQQIIYGKIPG |
SEQ ID | 3523 | QQIIYGKIPGM |
SEQ ID | 3524 | QIIYGKIPGMV |
SEQ ID | 3525 | IIYGKIPGMVV |
SEQ ID | 3526 | IYGKIPGMVVD |
SEQ ID | 3527 | YGKIPGMVVDR |
SEQ ID | 3528 | GKIPGMVVDRC |
SEQ ID | 3529 | KIPGMVVDRCG |
SEQ ID | 3530 | IPGMVVDRCGC |
SEQ ID | 3531 | PGMVVDRCGCS |
在一些實施例中,肽可包含一個、兩個、三個或更多個胺基酸之保守取代。如本文中所使用,「保守取代」為一種一個胺基酸取代另一個胺基酸不削弱肽之功能的取代,包括具有某一性質(例如酸性、鹼性、芳族、脂族不帶電、非極性不帶電、親水性不帶電)之側鏈的胺基酸由具有相同性質之側鏈的另一種胺基酸取代。保守取代之實例展示於表11中。在一些實施例中,保守取代藉由氧化修飾。例如,在一些實施例中,SEQ ID NO 2-3531中之脯胺酸殘基可由經氧化之甲硫胺酸(例如甲硫胺酸碸、甲硫胺酸亞碸等)或經氧化之半胱胺酸置換。
表11. 保守取代
酸性殘基 | Asp (D)及Glu (E) |
鹼性殘基 | Lys (K)、Arg (R)及His (H) |
親水性不帶電殘基 | Ser (S)、Thr (T)、Asn (N)及Gln (Q) |
脂族不帶電殘基 | Gly (G)、Ala (A)、Val (V)、Leu (L)及Ile (I) |
非極性不帶電殘基 | Cys (C)、Met (M)及Pro (P) |
芳族殘基 | Phe (F)、Tyr (Y)及Trp (W) |
在一些實施例中,肽可包含一個、兩個、三個或更多個(例如一個、兩個、三個等
)取代或替代SEQ ID NO. 2-3531中類似數目個胺基酸之非天然及/或非蛋白型胺基酸。在一些實施例中,本發明之肽可包含SEQ ID NO 2-3531之修飾變異體,其中胺基酸中之至少一者由SEQ ID No 2-3531中可見之天然「L」光學異構體之「D」(右旋)類似物置換。在另一實施例中,SEQ ID No. 2-2531中可見之胺基酸中之至少一者(例如一、二、三等
)經根據如下詳述之式(III)或(IV)之非天然存在及/或非蛋白型胺基酸置換。
本發明之肽可經修飾以改善親脂性、穩定性或增強經由角質層之滲透。在一些實施例中,肽用脂肪酸鏈(例如C6 - 22
),諸如軟脂醯基修飾。在一些實施例中,相鄰胺基酸之間的醯胺鍵中之氮原子中之至少一者可經甲基化以改善代謝穩定性。肽亦可例如藉由形成一或多個磷酸絲胺酸、磷酸蘇胺酸及/或磷酸酪胺酸殘基而磷酸化。
在一些實施例中,經修飾之肽具有根據式(I)之結構:
其中Ω表示包含經化學修飾之胺基酸殘基之肽(例如,SEQ ID NO: 2-3531之肽,其中一或多個胺基酸殘基已經氧化),且R1
及R2
獨立地不存在或選自氫或C1 - 26
(C1 - 6
或C6 - 12
或C12 - 18
或C18 - 22
)烴,視情況經X1
基團或經1-20(或1-10或1-6或1-3)個選自鹵素(例如氟)、氧、氮、磷、硫、矽及其組合(更典型地氧和氮)之雜原子取代。在一些實施例中,R1
及R2
中之一者為C1 - 26
烴。在一些實施例中,R1
及R2
中僅一者為C1 - 26
烴。在一些實施例中,R1
及R2
中之一者為選自由以下各者組成之群的C1 - 26
烴:視情況經鹵素(例如氟)、氧、氮、磷、硫及其組合取代之烷基、烯基、炔基、芳基、烷基-芳基(例如苄基)及芳基-烷基,在各種實施例中其包含選自鹵素(例如氟)、氧、氮、磷、硫及其組合之雜原子,在各種實施例中其包含1-10或1-6或1-3個雜原子。在一些實施例中,R1
及/或R2
可包含形式R-(C=O)-之基團,其中R為如上文所描述之C1 - 25
烴。在某些實施例中,肽衍生物經N-乙醯化。在一個實施例中,R1
及/或R2
可包含醯基,例如一個N-醯化或具有形式CH3
-(CH3
)n
-(C=O)-之醯基,其中「n」為0-25之整數(例如0或0-17或7-17)。在某些實施例中,R1
及/或R2
可包含形式CH3
-(C=O)-之乙醯基。在一些實施例中,肽衍生物在胺基端包含乙醯基。在一些實施例中,肽衍生物在羧酸端包含乙醯基。在一個實施例中,R1
及/或R2
可包含呈CH3
-(CH3
)14
-(C=O)-形式之軟脂醯基。R1
及/或R2
可連接至肽上之氮原子,因此從而形成形式Ω-NH-(C=O)-R之醯胺鍵,該醯胺鍵例如經由形式R-(C=O)-OH之酸(或經活化之酸衍生物)與肽之N端胺基上之氮原子或肽之側鏈(例如離胺酸)上之氮原子反應而形成。在一些實施例中,R1
及/或R2
可經由形式Ω-(C=O)-NH-R之醯胺鍵連接至肽,該醯胺鍵例如藉由形式R-NH之胺與肽之羧基端或在含羧基側鏈(例如天冬胺酸或麩胺酸)上反應而形成。在一些實施例中,R1
及/或R2
可經由形式Ω-(C=O)-O-R之酯鍵連接至肽,該酯鍵例如經由形式R-OH之醇與肽之羧基端或羧基側鏈(例如天冬胺酸或麩胺酸)反應而形成。在一些實施例中,R1
及/或R2
可經由形式Ω-O-(C=O)-R之酯鍵連接至肽,該酯鍵例如由形式R-(C=O)-OH之酸與胺基酸側鏈(例如絲胺酸或蘇胺酸)上之羥基反應而形成。在使酸反應之任何情況下,可首先根據習知實踐藉由首先將其轉化為酸酐、酸鹵化物或經活化之酯(諸如N-羥基丁二醯亞胺酯等)來活化酸。亦預期R1
及/或R2
可經由形式Ω-S-(C=O)-R之硫酯鍵、形式Ω-S-R之硫醚鍵、形式Ω-O-R之醚鍵及形式Ω-NRN
-R之胺(僅舉幾個非限制性實例)連接至肽。在各種實施例中,R可為分支鏈(例如乙基己基)、環狀或直鏈。R及RN
可為但不限於甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基或C13
或C14
或C15
或C16
或C17
或C18
或C19
或C20
或C21
或C22
或C23
或C24
或C25
或C26
烷基、烯基或炔基等,視情況經X1
基團或選自鹵素(例如氟)、氧、氮、磷、硫、矽及其組合之雜原子取代,在各種實施例中其包含1-10或1-6或1-3個雜原子。基團R、R1
、R2
及RN
中之任一者可進一步經1-3個基團X1
取代,其中X1
在每次出現時獨立地選自氫、-F;-Cl;-Br;-I;-OH;-OR*;-NH2
;-NHR*;-N(R*)2
;-N(R*)3 +
;-N(R*)-OH;-N(→O)(R*)2
;-O-N(R*)2
;-N(R*)-O-R*;-N(R*)-N(R*)2
;-C=N-R*;-N=C(R*)2
;-C=N-N(R*)2
;-C(=NR*)-N(R*)2
;-SH;-SR*;-CN;-NC;-(C=O)-R*;-CHO;-CO2
H;-CO2
-;-CO2
R*;-(C=O)-S-R*;-O-(C=O)-H;-O-(C=O)-R*;-S-(C=O)-R*;-(C=O)-NH2
;-(C=O)-N(R*)2
;-(C=O)-NHNH2
;-O-(C=O)-NHNH2
;-(C=S)-NH2
;-(C=S)-N(R*)2
;-N(R*)-CHO;-N(R*)-(C=O)-R*;-(C=NR)-O-R*;-O-(C=NR*)-R*、-SCN;-NCS;-NSO;-SSR*;-N(R*)-C(=O)-N(R*)2
;-N(R*)-C(=S)-N(R*)2
;-SO2
-R*;-O-S(=O)2
-R*;-S(=O)2
-OR*;-N(R*)-SO2
-R*;-SO2
-N(R*)2
;-O-SO3
-R*;-O-S(=O)2
-OR*;-O-S(=O)-OR*;-O-S(=O)-R*;-S(=O)-OR*;-S(=O)-R*;-NO;-NO2
;-NO3
;-O-NO;-O-NO2
;-N3
;-N2
-R*;-N(C2
H4
);-Si(R*)3
;-CF3
;-O-CF3
;-PR*2
;-O-P(=O)(OR*)2
;-P(=O)(OR*)2
;C1
-C8
全氟烷基;脂族C1
-C8
烴基;C1
-C8
芳族烴基;或C1
-C8
雜芳基。R*為C1 - 10
烴,諸如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、苄基、苯基等。R、R*、RN
、R1
及R2
中之任何兩者可視情況一起形成3-8員雜環。
R1 -Ω-R2 | (I) |
在一些實施例中,R1
或R2
共價連接至末端羧基。在一些實施例中,R1
及/或R2
連接至末端胺基。在一些實施例中,R1
及/或R2
連接至具有氮、氧或硫原子之側鏈。
在一些實施例中,R1
及/或R2
促進黏著至外皮或滲透外皮。在一些實施例中,R1
及/或R2
包含生物素、β-酮酯或聚精胺酸序列(例如具有3-15個精胺酸)。
肽可經聚乙二醇化以增強水溶性。在一些實施例中,R1
及/或R2
具有形式-(OCH2
CH2
)y
-Z或-(CH2
CH2
O)y -
Z,其中「y
」為1-20(或1-10或1-6或1-3)之整數且Z為H、R3
、X1
或R4
-X1
,其中R3
及R4
獨立地為分支鏈、直鏈或環狀C1 - 6
烴(例如甲基、乙基、丙基、亞甲基、-(CH2
)n
-(n=1-6)等)。在一些實施例中,R1
及/或R2
包含迷你-PEG(亦即,11-胺基-3,6,9-三氧雜十一酸)。
在一些實施例中,經修飾之肽可包含單個經修飾之胺基酸殘基。例如,經修飾之肽可具有式(Ia)之結構:
其中Ω1
及Ω2
在每次出現時獨立地不存在(亦即,其為一鍵)或獨立地選自胺基酸殘基,且x及y獨立地為0-10或1-10(較佳為1-3或1-2)之整數,其限制條件為x及y之總和不超過10、不超過6、或不超過4、或不超過2;且
Ωm
為經修飾之胺基酸殘基(諸如具有經氧化側鏈之胺基酸殘基)。在某些實施例中,x及y之總和為二、三、四、五、六、七、八、九或十。在一些實施例中,Ω1
及Ω2
可例如在每次出現時獨立地選自丙胺酸、半胱胺酸、天冬胺酸、麩胺酸、苯丙胺酸、甘胺酸、組胺酸、異白胺酸、離胺酸、白胺酸、甲硫胺酸、天冬醯胺酸、吡咯離胺酸、脯胺酸、麩醯胺酸、精胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、硒半胱胺酸、纈胺酸、色胺酸及酪胺酸;且Ωm
較佳但不一定為胺基酸之亞碸或碸衍生物
R1 - (Ω1 )x -Ωm -(Ω2 )y -R2 | (Ia) |
經修飾之胺基酸殘基(例如Ωm
)可具有以下結構:或
其中RL
為胺基酸之經修飾(例如經氧化)側鏈。側鏈通常為C1 - 12
烴,其視情況含有1-4或1-3或1-2或1個選自O、N及S之雜原子。待氧化之胺基酸之側鏈可為丙胺酸、半胱胺酸、天冬胺酸、麩胺酸、苯丙胺酸、甘胺酸、組胺酸、異白胺酸、離胺酸、白胺酸、甲硫胺酸、天冬醯胺酸、吡咯離胺酸、脯胺酸、麩醯胺酸、精胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、硒半胱胺酸、纈胺酸、色胺酸或酪胺酸之側鏈。例如,側鏈可為表12中之側鏈中之任一者。
表12
應理解,如果在表12中描繪之側鏈與指定胺基酸之側鏈之間發生任何不一致之情況下,將認為兩者在修飾之前可能側鏈之範疇內。在一些實施例中,側鏈為Cys、Met、Phe、Tyr、Trp、Asp、Glu、Asn、Gln、His或Lys之側鏈。化學修飾可產生經基團X1
取代一或多次之側鏈,該基團X1
在每次出現時獨立地選自氫、–F;-Cl;-Br;-I;-OH;-OR*;-NH2
;-NHR*;-N(R*)2
;-N(R*)3 +
;-N(R*)-OH;-N(→O)(R*)2
;-O-N(R*)2
;-N(R*)-O-R*;-N(R*)-N(R*)2
;-C=N-R*;-N=C(R*)2
;-C=N-N(R*)2
;-C(=NR*)-N(R*)2
;-SH;-SR*;-CN;-NC;-(C=O)-R*;-CHO;-CO2
H;-CO2
-;-CO2
R*;-(C=O)-S-R*;-O-(C=O)-H;-O-(C=O)-R*;-S-(C=O)-R*;-(C=O)-NH2
;-(C=O)-N(R*)2
;-(C=O)-NHNH2
;-O-(C=O)-NHNH2
;-(C=S)-NH2
;-(C=S)-N(R*)2
;-N(R*)-CHO;-N(R*)-(C=O)-R*;-(C=NR)-O-R*;-O-(C=NR*)-R*、-SCN;-NCS;-NSO;-SSR*;-N(R*)-C(=O)-N(R*)2
;-N(R*)-C(=S)-N(R*)2
;-SO2
-R*;-O-S(=O)2
-R*;-S(=O)2
-OR*;-N(R*)-SO2
-R*;-SO2
-N(R*)2
;-O-SO3
-R*;-O-S(=O)2
-OR*;-O-S(=O)-OR*;-O-S(=O)-R*;-S(=O)-OR*;-S(=O)-R*;-NO;-NO2
;-NO3
;-O-NO;-O-NO2
;-N3
;-N2
-R*;-N(C2
H4
);-Si(R*)3
;-CF3
;-O-CF3
;-PR*2
;-O-P(=O)(OR*)2
;-P(=O)(OR*)2
;C1
-C8
全氟烷基;脂族C1
-C8
烴基;C1
-C8
芳族烴基;或C1
-C8
雜芳基;
其中R*為C1 - 10
烴。在一些實施例中,側鏈經一或多個氧原子取代,例如=O、OH或→O。所得經氧化之側鏈可含有碸、亞碸、硝基、亞硝基及/或側氧基,僅舉數例。例如,側鏈可為經氧化之甲硫胺酸側鏈,其中RL
可選自:。
胺基酸 | 在修飾之前的側鏈 |
Ala | -CH3 |
Ser | -CH2 OH |
Thr | -CH(CH3 )(OH) |
Cys | -CH2 SH |
Val | -CH(CH3 )2 |
Leu | -CH2 CH(CH3 )2 |
Ile | |
Met | |
Phe | |
Tyr | |
Trp | |
Asp | |
Glu | |
Asn | |
Gln | |
His | |
Lys | |
Arg |
經化學修飾之肽Ω可經修飾藉由將一或多個胺基酸併入根據式(II)之SEQ ID NO: 2-3531之任一端或兩端來改善穩定性或功能:
其中Φ表示本發明之肽衍生物(例如,包含任何SEQ ID NO: 2-3531之胺基酸序列之衍生物),且Ψ1
及Ψ2
獨立地不存在或選自氫、胺基酸、非天然胺基酸、非蛋白型胺基酸、二肽或三肽或其組合。適合胺基酸包括但不限於丙胺酸、半胱胺酸、天冬胺酸、麩胺酸、苯丙胺酸、甘胺酸、組胺酸、異白胺酸、離胺酸、白胺酸、甲硫胺酸、天冬醯胺、吡咯離胺酸、脯胺酸、麩醯胺酸、精胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、硒半胱胺酸、纈胺酸、色胺酸及酪胺酸。前述各者(甘胺酸除外)可呈「L」或「D」光學異構組態。非天然胺基酸或非蛋白型胺基酸可為例如天然存在之L-胺基酸之右旋「D」光學異構體。非天然胺基酸或非蛋白型胺基酸可例如具有式(III)或(IV)之結構:
其中X選自X1
、C1 - 26
(C1 - 6
或C6 - 12
或C12 - 18
或C18 - 22
)烴,其視情況經基團X1
或1-20(或1-10或1-6或1-3)個選自鹵素(例如氟、氯、溴、碘)、氧、氮、磷、硫、矽及其組合之雜原子取代。在一些實施例中,X為乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基。在一些實施例中,X為C1 - 12
或C26
烷基、烯基、炔基、芳基、芳基-烷基、烷基-芳基、烷基-芳基-烷基、雜芳基、烷基-雜芳基、雜芳基-烷基、烷基-雜芳基-烷基等,其視情況經X1
或經1-20(或1-10或1-6或1-3)個選自鹵素(例如氟)、氧、氮、磷、硫及其組合之雜原子取代。在一些實施例中,X包含具有兩個、三個或更多個5員或6員環之稠環系統。L1
為包含1-20個碳原子且視情況經基團X1
或1-20(或1-10或1-6或1-3)個選自鹵素(例如氟、氯、溴、碘)、氧、氮、磷、硫、矽及其組合之雜原子取代之烴間隔基。在一些實施例中,L1
將具有形式-(CH3
)p
-,其中「p」為1-20或1-10或1-6之整數。在一些實施例中,L1
將包含1-6個側氧或氧雜基團。在一個實施例中,式(IV)之胺基酸為胺基乙酸、胺基丙酸、胺基丁酸、胺基戊酸、胺基己酸、胺基庚酸、胺基辛酸、胺基壬酸或胺基癸酸。在一個實施例中,Ψ1
及/或Ψ2
包含離胺醯基-胺基戊酸或胺基戊酸離胺醯基。在一些實施例中,任一末端可經形式H2
N-(CH2
) q
-CO2
H之胺基酸官能化,其中「q」為1-10之整數,包括胺基戊酸。在一些實施例中,經由肽鍵在任一端添加離胺酸-胺基戊酸基團。在一些實施例中,Ψ1
及/或Ψ2
包含具有2-16或2-8或2-6或2-4個胺基酸(例如天然存在之胺基酸)之寡聚物。肽衍生物亦可經環化。
Ψ1 -Φ-Ψ2 | (II) |
式(II)之肽可根據式(I)進一步經修飾以使得其具有式(V)形式:
其中,R1
、R2
、Ψ1
及Ψ2
中之任一者可不存在,但其他方面如上文所定義。
R1 -Ψ1 -Φ-Ψ2 -R2 | (V) |
衍生肽可具有一或多個經由肽鍵連接於胺基及/或羧基端之額外胺基酸。例如,可有利地使用聚精胺酸(n=2-15)以增強肽滲透至皮膚中。在一些實施例中,肽將在胺基及/或羧基端包含烴鏈,包括但不限於C1 - 24
或C6 - 18
或C12 - 18
脂族烴,其可為直鏈或分支鏈或環狀。在一些實施例中,肽包括肽與脂肪酸或脂肪醇之反應產物。如本文中所使用,脂肪酸或醇含有6-26個碳原子。例如,N端可與C6 - 24
脂肪酸(例如棕櫚酸)反應形成醯胺鍵。羧基端可與C6 - 24
脂肪醇(例如鯨蠟醇)反應形成酯。此等脂肪衍生物可改善肽之親脂性。
肽衍生物之局部可接受鹽及前藥亦為適合的。鹽通常將為藉由肽衍生物與無機或有機酸反應形成之酸加成鹽。無機酸包括諸如HCl及H2
SO4
之礦物酸及其類似物。有機酸包括檸檬酸、苯甲酸、酒石酸、蘋果酸、順丁烯二酸、丁二酸、乙酸及丙酸。肽可以兩性離子形式存在。前藥包括活體內水解產生肽之任何酯或醯胺。適合前藥之實例可見於名為「Prodrugs and Targeted Delivery: Towards Better ADME Properties」之書中,第47卷(2011),由WILEY-VCH Verlag & Co出版,其以全文引用之方式併入本文中。在一個實施例中,藉由使肽與乙醛酸反應以產生具有改善之穩定性的肽基-α-羥基甘胺酸衍生物來形成前藥。在其他實施例中,前藥可包括末端N-乙醯基衍生物、側鏈N-乙醯基衍生物、N-羥基甲基化或其N末端及/或側鏈之N-苯酞化。
活性劑可包含具有SEQ ID NO: 2-3531之胺基酸序列的肽或其衍生物,其中該序列之一或多個胺基酸殘基經氧化。在一些實施例中,活性劑可具有以下結構:。
其中n為1或2;
R1
為氫或基團R*-(C=O)-;
R2
為氫或R*;且
R*在每次出現時獨立地選自視情況含有1-8個雜原子之C1 - 20
烴。在一些實施例中,肽衍生物可具有以下結構:
其中R1
及R2
如上文所定義。在一些實施例中,R2
為氫。在一些實施例中,R1
為醯基(例如C1
-C20
醯基,諸如乙醯基、乙基乙醯基、軟脂醯基、油醯基、肉豆蔻醯基等)。
使用例如習知保護及活化化學法製備及衍生肽在此項技術中之技能範圍內。通常,第一胺基酸之胺基官能基經可移除式胺基保護基保護,且第二胺基酸之羧基官能基經可移除式羧基保護基保護。適合之胺保護基包括但不限於苄醯氧羰基(Cbz)、第三丁氧羰基(t-Boc)及9-茀基甲氧羰基(FMOC)。羧基可藉由形成酸性或鹼性不穩定酯(諸如甲基、乙基、苄基或三甲基矽烷基酯)來保護。保護之後,在諸如N,N'-二環己基碳化二亞胺(DCCI)、二異丙基碳化二亞胺(DIPCDI)或1-乙基-3-(3'-二甲胺基丙基)碳化二亞胺(EDCI)之當場活化劑存在下,使第一及第二胺基酸在諸如水或DMF之適合溶劑中反應以實現肽鍵形成。任一種胺基酸之側鏈上的反應性部分經保護基保護,該等保護基諸如用於OH及SH之第三丁基或苄基;用於羧基之甲基、乙基、第三丁基或苄基,及用於Arg之-NHC(NH2
) =NH官能基之2,2,5,7,8-五甲基色滿-6-磺醯基。在偶合反應之後,第一胺基酸之胺基之選擇性脫除保護基藉由在不移除第二胺基酸之羧基保護基之條件下之酸水解來實現。用額外的經胺基保護之胺基酸重複該程序。諸如熟知Merrifield方法之固相合成尤其適用於合成本發明之肽。離胺酸-胺基戊酸(K-ava)衍生物描述於美國專利第8,551,956號中,其揭示內容以引用的方式併入本文中。
局部組合物
本發明之局部組合物可包含活性劑,該活性劑包含具有SEQ ID NO: 2-3531之胺基酸序列之肽或其衍生物,其中該序列之一或多個胺基酸殘基經氧化。在一些實施例中,活性劑可具有以下結構:。
其中n為1或2;
R1
為氫或基團R*-(C=O)-;
R2
為氫或R*;且
R*在每次出現時獨立地選自視情況含有1-8個雜原子之C1 - 20
烴。在一些實施例中,肽衍生物可具有以下結構:
其中R1
及R2
如上文所定義。在一些實施例中,R2
為氫。在一些實施例中,R1
為醯基(例如C1
-C20
醯基,諸如乙醯基、乙基乙醯基、軟脂醯基、油醯基、肉豆蔻醯基等)。活性劑可以例如0.00001%-20%之有效量存在。
本發明之組合物可以用於局部施用之多種形式調配且將通常包含約0.000001重量%至約20重量%之肽衍生物。更通常地,組合物將包含以組合物之重量計約0.00001重量%肽衍生物至約10重量%肽衍生物,且更佳約0.00001重量%至約5重量%肽衍生物。在一個實施例中,活性肽或其片段或衍生物將占組合物之約0.001重量%至約1重量%或約0.001重量%或至約0.1重量%。在一些實施例中,組合物將包含以組合物之重量計在約0.000001%-0.1%(例如約0.00001%-0.1%、0.00001%-0.01%等)之間的肽衍生物。組合物可包含有效量之肽衍生物,該有效量意謂足以刺激皮膚中膠原蛋白及/或玻尿酸產生之量(例如,約0.000001重量%至約20重量%之肽衍生物)。在其他實施例中,肽或其衍生物之量將足以當每天局部施用於皮膚之給定區域上持續至少八週之時段時在其中減少老化之皮膚學徵象的外觀。
肽衍生物(例如包含任何SEQ ID NO: 2-3531,其中一或多個胺基酸殘基經氧化)可提供於生理學上可接受之媒劑或載劑中。該媒劑可為疏水性或親水性的。適合的疏水性載劑包括例如常用於化妝品之蠟質非離子物質,諸如脂肪醇及脂肪酸之酯及醚,其中碳鏈長度為C4
至C22
,通常為C8
至C18
,或為C12
至C18
。
脂肪疏水性載劑之實例包括肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、棕櫚酸辛酯、羊毛脂酸異丙酯、乙醯化羊毛脂醇、C12
-C15
醇之苯甲酸酯、辛酸鯨蠟硬脂基酯、棕櫚酸鯨蠟酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、乳酸肉豆蔻酯、乙酸鯨蠟酯、丙二醇二辛酸酯/癸酸酯、油酸癸酯、乙醯化羊毛脂、庚酸硬脂酯、蘋果酸二異硬脂酯、羥基硬脂酸辛酯、羥基硬脂酸辛酯、異硬脂酸異丙酯及其類似物。
適合之親水性載劑可包含例如水;低級醇(C1 - 6
),諸如乙醇;乙醇與水之混合物;二醇;及常用於化妝品中之烷氧基化二醇,包括乙二醇、二乙二醇、三乙二醇、丙二醇、二丙二醇及其類似物。
局部可接受之媒劑可呈乳液形式。適合乳液之非限制性實例包括油包水乳液、水包油乳液、水包聚矽氧乳液、聚矽氧包水乳液、水包蠟乳液、水-油-水三重乳液或其具有乳膏、凝膠或微乳液之外觀的類似物。除非另外指明,否則如本文中所使用,術語「油」包括聚矽氧油。乳液可包括通常呈約0.001重量%至約5重量%之量的乳化劑,諸如非離子、陰離子或兩性界面活性劑或膠凝劑。
局部可接受之媒劑可包括水;植物油;礦物油;酯油;醚,諸如二辛醯醚及二甲基異山梨醇;醇,諸如乙醇及異丙醇;脂肪醇,諸如鯨蠟醇、鯨蠟硬脂醇、硬脂醇及山崳醇;異鏈烷烴,諸如異辛烷、異十二烷(IDD)及異十六烷;聚矽氧油,諸如環甲聚矽氧烷、二甲聚矽氧烷、二甲聚矽氧烷交叉聚合物、聚矽氧烷及其衍生物,包括PDMS、二甲聚矽氧烷共聚醇、二甲聚矽氧烷醇及胺基端封二甲聚矽氧烷醇(amodimethiconol);烴油,諸如礦物油、石蠟油、異二十烷及聚烯烴,例如(經氫化之)聚異丁烯;多元醇,諸如丙二醇、丙三醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、辛醯基乙二醇;蠟,諸如蜂蠟、棕櫚蠟、地蠟、微晶蠟、聚乙烯蠟及植物蠟;或任何前述之組合或混合物。水性媒劑可包括可與水混溶之一或多種溶劑,包括低級醇,諸如乙醇、異丙醇以及其類似者。媒劑可佔以組合物之重量計約50%至約99%。在一些實施例中,組合物為無水的。
在本發明之一個實施例中,組合物可包括一或多種額外皮膚活性劑,包括但不限於類視黃素、植物製劑、角質素溶解劑、脫皮劑、角質細胞增殖增強劑、膠原蛋白酶抑制劑、彈性蛋白酶抑制劑、去色素劑、消炎劑、類固醇、抗痤瘡劑、抗氧化劑及晚期糖基化終點產物(AGE)抑制劑,僅舉數例。此等各種成分之量為彼等習知用於化妝品領域中以達成其預期目的之量,且個別地或共同地通常在組合物之約0.001重量%至約20重量%的範圍內。此等成分之性質及其量必須與本發明之組合物的生產及功能相容。
例示性抗老化組分包括但不限於植物性製劑(例如堅叔迦樹(Butea
frondosa)提取物、參露藤(Tiliacora
triandra)提取物、馬齒莧(Portulaca
oleracea)、吳茱萸(Melicope
elleryana)等);植醇;植酸;類視黃素;羥基酸(包括α-羥基酸及β-羥基酸)、水楊酸及水楊酸烷基酯;表皮脫落劑(例如乙醇酸、3,6,9-三氧雜十一烷二酸等)、雌激素合成酶刺激化合物(例如咖啡鹼及衍生物);能夠抑制5α-還原酶活性之化合物(例如次亞麻油酸、亞麻油酸、非那雄安及其混合物);及障壁功能增強劑(例如腦醯胺、甘油酯、膽固醇及其酯、α-羥基及ω-羥基脂肪酸及其酯等),僅舉幾例。
例示性類視黃素包括但不限於視黃酸(例如全反式或9-順式或13-順式)及其衍生物、視黃醛、視黃醇(維生素A)及其酯(諸如棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯及丙酸視黃酯)及其鹽。可特別提及視黃醇。當存在時,類視黃素通常將以約0.0001%至約5重量%、更通常約0.01%至約2.5重量%或約0.1%至約1.0重量%之量包括在內。根據此實施例之組合物將通常包括抗氧化劑,諸如抗壞血酸及/或BHT;及/或螯合劑,諸如EDTA或其鹽(例如EDTA二鈉),其量能有效地穩定類視黃素(例如0.0001%至5%)。組合物可包括0.001-10重量%之植醇。
在另一實施例中,本發明之局部組合物亦可包括以下各者中之一或多者:皮膚滲透增強劑;潤膚劑,諸如肉豆蔻酸異丙酯、石蠟脂、揮發性或非揮發性聚矽氧油(例如,甲聚矽氧烷、二甲聚矽氧烷)、酯油、礦物油及脂肪酸酯;保濕劑,諸如丙三醇、己二醇或辛醯基乙二醇;皮膚豐潤劑,諸如軟脂醯基寡肽、膠原蛋白、膠原蛋白及/或葡糖胺聚糖(GAG)增強劑;表皮脫落劑;及抗氧化劑。
適合之表皮脫落劑包括例如α-羥基酸、β-羥基酸、氧雜酸、氧雜二酸及其衍生物,諸如其酯、酸酐及鹽。適合之羥基酸包括例如乙醇酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、2-羥烷酸、杏仁酸、水楊酸及其衍生物。一種例示性去角質劑為乙醇酸。當存在時,表皮脫落劑可占約0.001至約20重量%之組合物。
可用於本發明組合物中之抗氧化劑之實例包括具有酚羥基官能基之化合物,諸如抗壞血酸及其衍生物/酯;β-胡蘿蔔素;兒茶素;薑黃素;阿魏酸衍生物(例如阿魏酸乙酯、阿魏酸鈉);五倍子酸衍生物(例如五倍子酸丙酯);番茄紅素;還原酸;迷迭香酸;鞣酸;四氫薑黃素;生育酚及其衍生物,包括乙酸生育酚酯;尿酸;或其任何混合物。其他適合之抗氧化劑為具有一或多個呈已還原或未還原形式之硫醇官能基(-SH)的彼等抗氧化劑,諸如麩胱甘肽、硫辛酸、硫代乙醇酸及其他巰基化合物。抗氧化劑可為無機的,諸如亞硫酸氫鹽、偏亞硫酸氫鹽、亞硫酸鹽或其他含有硫之無機鹽及酸。在一個實施例中,組合物包含硫代二丙酸或其單酯或二酯,諸如二月桂基硫代二丙酸。抗氧化劑可個別地或共同地占組合物總重量之約0.001%至約10% (w/w),或約0.01%至約5% (w/w)。
其他添加劑包括:維生素,諸如生育酚及抗壞血酸;維生素衍生物,諸如抗壞血酸單棕櫚酸酯、乙酸生育酚酯及棕櫚酸維生素E酯;增稠劑,諸如羥基烷基纖維素、羧基甲基纖維素、卡波姆及植物膠,諸如三仙膠;膠凝劑,諸如經酯封端之聚酯醯胺;規整劑;金屬螯合劑,諸如EDTA或其鹽;填充劑及粉末、著色劑、pH調節劑(檸檬酸、乙醇胺、氫氧化鈉等);成膜劑、保濕劑、礦物質、黏度及/或流變修飾劑、抗痤瘡劑、消炎劑、去著色劑、藥劑、界面活性劑、植物性製劑、防曬劑、防蟲劑、皮膚冷卻化合物、護膚劑、調節劑、潤滑劑、芳香劑、賦形劑、防腐劑、穩定劑、乳化劑及其混合物。前述可個別地或共同地占組合物重量之約0.0001%至約20 %。
關於此等及其他適合的化妝品成分之細節可見於「International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook」第10版(2004)中,由Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association(CTFA)出版,在第2177-2299頁,以全文引用之方式併入本文中。此等各種物質之量為彼等習知用於化妝品或醫藥領域中之物質之量,例如其可個別地或以聚集體形式構成組合物之總重量之約0.01%至約20%。
可包括防曬劑以保護皮膚免受有害紫外線之傷害。防曬劑可藉由使用單一防曬劑或防曬劑之組合提供UVA及UVB兩種保護。在可用於本發明組合物之防曬劑當中的為埃文苯酮(avobenzone)、肉桂酸衍生物(諸如甲氧基肉桂酸辛酯)、水楊酸辛酯、胡莫柳酯、氧苯酮、奧克立林(octocrylene)、二氧化鈦、氧化鋅或其任何混合物。防曬劑可以組合物之總重量之約1 wt%至約30 wt%存在。
在一個實施例中,局部組合物將具有1至13範圍內之pH,其中2至12範圍內之pH為典型的。在一些實施例中,組合物將具有在3.5至7或7-10.5範圍內之pH。在一些實施例中,pH將在3-4、或4-5、或5-6、或6-7、或7-8、或8-9、或9-10、或10-11、或11-12範圍內。可添加諸如氫氧化鈉、檸檬酸及三乙醇胺之適合pH調節劑以使pH在所需範圍內。
本發明之另一實施例係針對藉由使用例如脂質體、微球體(參見例如,美國專利案第5,770,222號至Unger等人)及其類似物之靶向遞送系統來遞送所描述之組合物,使得組分及/或活性成分可更易於到達且影響施用區域,例如面部或頸部,或皮膚之其他區域之皮下層。
組合物可調配成多種產物形式,諸如乳劑、乳膏、漿液、噴霧、氣溶膠、餅狀物、軟膏、精華、凝膠、糊劑、貼片、筆狀物、濕紙巾、面膜、棒狀物、發泡體、酏劑、濃縮物及其類似形式,尤其用於局部投與。組合物通常調配為乳劑、乳膏、軟膏、漿液或凝膠。
治療方法
本發明亦提供一種改善及/或預防人類皮膚光老化及內在性老化之徵象之方法,其包含局部施用本發明之組合物。本發明之組合物較佳每天施用於受影響皮膚區域一次或兩次,只要實現所需抗老化結果即可。在一個實施例中,本發明之組合物將以約0.001至約100 mg/cm2
、更通常約0.01至約20 mg/cm2
或約0.1至約10 mg/cm2
之量施用於皮膚。
在一些實施例中,用於促進在人類皮膚中產生原膠原、膠原蛋白及/或HA之方法包含向有需要之皮膚區域(例如下垂皮膚、薄化皮膚、有皺紋及細紋之皮膚等)局部施用包含局部可接受之媒劑及有效量之肽衍生物(例如包含任何SEQ ID NO:2-3531之肽,其中在SEQ ID NO 2-3531之一或多個胺基酸殘基中諸如藉由氧化經化學修飾)之局部組合物持續足以在真皮中增加原膠原、膠原蛋白及/或HA含量的一段時間。治療可為每日至少一次或兩次且可持續至少四週、通常至少八週、十二週或更長之時段。
在本發明之另一態樣中,局部施用組合物以改善人類皮膚之美觀性外觀。該方法包含向有需要之皮膚區域局部施用包含有效量之肽衍生物(例如包含任何SEQ ID NO: 2-3531之肽,其中在SEQ ID NO 2-3531之一或多個胺基酸殘基中諸如藉由氧化經化學修飾)之組合物持續足以改善該人類皮膚之美觀性外觀的一段時間。組合物可視情況進一步包含類視黃素(
例如0.0001至5%)及/或α-羥基酸(例如乙醇酸)(例如0.0001至25%)及/或β-羥基酸(例如水楊酸或衍生物)(例如0.0001-15%)。
人類皮膚之美觀性外觀之改善可為皮膚之任何屬性或特徵之改善,包括但不限於:
(a) 治療、減少及/或預防細紋或皺紋;
(b) 減小毛孔尺寸;
(c) 改善皮膚厚度、豐潤度及/或緊度;
(d) 改善皮膚光滑度、柔韌度及/或柔軟度;
(e) 改善膚色、光彩及/或透明度;
(f) 改善原膠原及/或膠原蛋白產生;
(g) 改善彈性蛋白之維持及重塑;
(h) 改善皮膚紋理及/或促進重塑;
(i) 改善皮膚障壁修復及/或功能;
(j) 改善皮膚輪廓之外觀;
(k) 恢復皮膚光澤及/或亮度;
(l) 補充皮膚中之基本養分及/或組分;
(m) 改善由老化及/或閉經減弱之皮膚外觀;
(n) 改善皮膚保濕;
(o) 增加皮膚彈性及/或回彈性;
(p) 治療、減少及/或預防皮膚下垂;
(q) 改善皮膚緊實度;及
(r) 減少色素斑點及/或斑點狀皮膚;及
(s) 藉由光繞射或反射改善皮膚之光學特性。
如本文中所使用,「美觀性改善」可藉由皮膚科醫生之研究小組評估前後圖片或藉由此項技術中已知之其他客觀量測法來進行量測。
在相關實施方案中,提供一種治療皮膚人類皮膚(通常為面部之皮膚)上之皺紋及/或細紋之方法,該方法包含向有需要之皮膚之區域局部施用(例如施用於皺紋或細紋)包含肽衍生物(例如包含任何SEQ ID NO: 2-3531之肽,其中在SEQ ID NO 2-3531之一或多個胺基酸殘基中諸如藉由氧化經化學修飾)之組合物持續足以減少該等皺紋及/或細紋之可見度、數目或深度的一段時間。治療可為每天至少一次或兩次且可持續至少四週,通常至少八週、十二週或更長之時段。組合物可視情況進一步包含可有效改善皮膚外觀之量的類視黃素(例如視黃醇或棕櫚酸視黃基酯)及/或α-羥基酸(例如,乙醇酸)及/或β-羥基酸(例如水楊酸或衍生物)。在一些實施例中,方法降低人類皮膚上之皺紋或細紋之嚴重程度、減少其數目或預防或阻止其發作。該組合物可局部施用於有需要之皮膚之區域(例如直接施用於皺紋皮膚),有效量(例如0.000001重量%-1重量%,w/w)之肽衍生物(例如包含任何SEQ ID NO: 2-3531之肽,其中在SEQ ID NO 2-3531之一或多個胺基酸殘基中諸如藉由氧化經化學修飾)與有效量(例如0.01重量%-5重量%,w/w)之視黃醇及/或有效量(例如0.001重量%-20重量%,w/w)之α-羥基酸(例如乙醇酸)及/或β-羥基酸(例如水楊酸)合併。組合物在細紋及皺紋之形成或外觀上之效果可定性地例如藉由目視檢查或定量地例如藉由皺紋形態之微觀或電腦輔助量測(例如每單位面積皮膚之皺紋之數目、深度、長度、面積、體積及/或寬度)來評估。
在受影響之皮膚區域中局部施用通常在生理學上可接受之媒劑中包含肽衍生物(例如包含任何SEQ ID NO: 2-3531之肽,其中在SEQ ID NO 2-3531中之一或多個胺基酸殘基中諸如藉由氧化經化學修飾)之組合物可補救、反轉、減少、改善或預防老化之皮膚學徵象。一般而言,皮膚之狀況及/或外觀之改善選自由以下各者組成之群:降低年代老化、光老化、激素老化及/或光化老化之皮膚學徵象;預防及/或減少細紋及/或皺紋之外觀;降低面部紋及皺紋、面頰、前額上之面部皺紋、眼睛之間的垂直皺紋、眼睛上方及嘴部周圍之水平皺紋、木偶紋及尤其深皺紋或褶皺之明顯性;改善眼眶下紋及/或眼眶周紋之外觀;減少魚尾紋之外觀;復原及/或新生皮膚,尤其衰老皮膚;降低皮膚脆弱性;預防及/或逆轉葡糖胺聚糖及/或膠原蛋白之損失;改善雌激素不平衡之效果;預防皮膚萎縮;預防、減少及/或治療色素過多或色素過少;使皮膚變色降至最低;改善膚色、光彩、透明度及/或緊度;預防、減少及/或改善皮膚下垂、改善皮膚緊實度、豐潤度、柔韌度及/或柔軟度;改善原膠原及/或膠原蛋白產生;改善皮膚紋理及/或促進重塑;改善皮膚障壁修復及/或功能;改善皮膚輪廓之外觀;復原皮膚光澤及/或亮度;使疲乏及/或壓力之皮膚學徵象最小化;抵抗環境壓力;補充皮膚中由老化及/或閉經減少之成分;改善皮膚細胞之間的連通;增加細胞增殖及/或倍增;增加由老化及/或閉經降低之皮膚細胞代謝;延遲細胞老化;改善皮膚保濕;增強皮膚厚度;減緩或停止皮膚薄化;增加皮膚彈性及/或回彈性;促進表皮脫落;改善微循環;減少及/或預防橘皮組織形成;及其任何組合。在一些實施例中,前述各項與女性皮膚相關聯。
亦預期本發明之組合物將適用於藉由向有需要之個體的薄皮膚局部施用包含活性肽衍生物(例如包含任何SEQ ID NO: 2-3531之肽,其中在SEQ ID NO 2-3135之一或多個胺基酸殘基中諸如藉由氧化經化學修飾)之組合物來治療薄皮膚。「薄皮膚」意欲包括因年代老化、閉經或光損傷而薄化的皮膚及過早地薄化的皮膚。在一些實施例中,治療係針對男性之薄皮膚,而其他實施例治療絕經前或絕經後女性之薄皮膚,因為咸信在男性及女性中且尤其在處於不同生命階段之女性中皮膚隨年齡增長以不同方式變薄。
本發明方法可用於預防性地防止包括在不具有明顯皮膚老化徵象之個體中(最常在25歲年齡以下之個體中)之老化。該方法亦可逆轉或治療一旦在如超過25歲年齡之個體中顯現為常見之老化徵象,或減緩此類個體中皮膚老化之進展。
在一個實施例中,向人類皮膚施用包含活性肽衍生物(例如包含任何SEQ ID NO: 2-3531之肽,其中在SEQ ID NO 2-3531之一或多個胺基酸殘基中諸如藉由氧化經化學修飾)之本發明組合物以減少皮脂產生或改善受橘皮組織影響之皮膚的外觀,及/或減少非所需脂肪生成或增加脂肪分解。在此實施例中,本發明之肽可調配於局部可接受之媒劑(如本文所描述)中且可在臉用組合物之情況下包括一或多種額外藥劑,諸如抗痤瘡成分(例如水楊酸、過氧化苯甲醯及其他過氧化物、硫、類視黃素等),或在橘皮組織治療之情況下,調配物可包含適用於治療橘皮組織之任何成分,包括但不限於紫蘇油及其它不飽和脂肪油及Ω-3脂肪酸,諸如α-次亞麻油酸;咖啡鹼;茶鹼;黃嘌呤;類視黃素(例如視黃醇);及其類似物。根據本發明之橘皮組織治療通常局部施用於有橘皮組織之皮膚,包括臀部及大腿之皮膚,持續足以改善其外觀之時段,包括例如每天治療至少四週、至少八週、至少十二週或更長。在一個實施例中,局部施用組合物以治療痤瘡。
在某些實施例中,包含活性肽衍生物(例如包含任何SEQ ID NO: 2-3531之肽,其中在SEQ ID NO 2-3531之一或多個胺基酸殘基中諸如藉由氧化經化學修飾)之本文中所描述之組合物可用於治療及/或預防皮膚及/或毛髮之色素過多,例如以增亮皮膚或毛髮。在一些實施例中,組合物局部施用於皮膚或毛髮,例如施用於色素過多皮膚或毛髮區域。色素過多包括個體皮膚或毛髮之任何著色,其比該個體所需著色更深且由黑色素細胞引起。皮膚之色素過多區域包括離散或斑點狀色素過多區域。離散色素過多區域可為較暗顏色之明顯均一區域且可呈棕色斑點或雀斑出現在皮膚上,包括通常稱為色素斑點或「老年斑」之標記。皮膚之斑點狀色素過多區域可為深色斑痣,該等斑痣在尺寸及形狀上比離散色素沉著區域更大且更不規則。色素過多區域亦包括曬黑之皮膚區域,例如歸因於UV暴露而曬黑之皮膚。色素過多之毛髮包括比所需更深之任何色度的毛髮。
治療色素過多或色素過多皮膚/毛髮指根除、減少、改善或逆轉一或多種與色素過多相關之非所需特徵,諸如在受影響之區域中產生可察覺的皮膚或毛髮之增亮。增亮皮膚之色素過多區域可有效減少老年斑;增亮日曬後的膚色;均勻或優化皮膚膚色,例如在斑點狀色素過多區域中;在治療黑斑及黃褐斑、雀斑、灼傷後瘢痕及損傷後色素過多區域中。預防色素過多或色素過多皮膚指向未受色素過多影響之皮膚提供益處,用以避免、延遲、防止或最小化一或多種伴隨有皮膚色素過多之非所需特徵,諸如減少最終發展出之色素過多區域的暗度或大小。
在一些實施例中,本發明之組合物以旋轉、交替或依序治療方案使用,該治療方案包含局部施用本發明之組合物持續第一時間段(例如每天至少一次,持續至少一天),隨後第二時間段,其中在該第一時間段之後至少額外一天投與至少一種額外治療型式。第二治療型式可包含局部施用任何皮膚效益劑,諸如類視黃素(例如視黃醇)、植醇、抗氧化劑(例如抗壞血酸或TDPA或其酯)、植物性製劑(諸如參露藤)、菸鹼醯胺、維生素(諸如維生素E及乙酸維生素E酯)、水楊酸、水楊酸酯及其衍生物、保濕劑、潤膚劑等。
在另一實施例中,肽衍生物(例如包含任何SEQ ID NO: 2-3531之肽,其中在SEQ ID NO 2-3531之一或多個胺基酸殘基中諸如藉由氧化經化學修飾)可意欲用於經口使用,包括用於醫藥用途。醫藥調配物將包括醫藥學上可接受之載劑(亦即稀釋劑及賦形劑)。醫藥組合物可以固體劑型(包括壓縮錠劑及膠囊)或以液體或粉末形式(包括適用於用水復原之肽的凍乾粉末)包括。醫藥組合物亦可呈乳膏、漿液等形式或經調配用於注射。醫藥劑型將通常包括約0.1 mg至約200 mg或約1 mg至約100 mg本發明之肽。固體劑型可立即釋放,在此情況下其將通常包含水溶性或分散性載劑,諸如微晶纖維素、甘露醇、羥丙基甲基纖維素、PVP或其類似物,或可經延遲、持續或修飾釋放,在此情況下其可包含單獨或與水溶性或可分散聚合物組合之水不溶性聚合物,諸如纖維素醚(例如乙基纖維素),以調節劑型在胃中之溶解速率。
在一實施例中,組合物預期用作非治療性治療。在另一實施例中,組合物為根據美國FD&C法案, §201(i)意欲擦、倒、灑或噴、引入人體中或以其他方式施用於人體以用於清潔、美化、促進吸引力或改變外觀之物品。
實例
以下實例說明本發明說明書之特定態樣。不應將實例理解為限制性的,因為實例僅提供對實施例及其各種態樣之特定理解及實踐。
實例
1
:對人類真皮纖維母細胞之活體外
量測
本發明之肽藉由GenScript(Piscataway, NJ)合成。
使人類真皮纖維母細胞在補充有10%胎牛血清(FBS)及L-麩醯胺酸(0.07×105
個細胞/培養盤)之DMEM培養基(可購自Corning, NY)中在96孔培養盤中生長。在達到約75%匯合之後,將細胞轉移至無FBS之DMEM培養基中且培育4-6小時。隨後,在無FBS之DMEM培養基中將細胞用肽或其前藥(MVV, Ac-MVV)或其肽衍生物或前藥(M(O)2
VV、Ac-M(O)2
VV、Ac-M(O)VV)以0.00001%、0.0001%、0.0005%或0.001%最終濃度處理48小時。在處理之後,收集培養基且使用MTT來量測細胞存活率。在培養基中分別使用HTRF人類原膠原I套組或HTRF HABP套組(各自可購自Cisbio Inc., Bedford, MA)測試所分泌之膠原蛋白或玻尿酸(HA)之量。
投與至纖維母細胞之後HA產生之結果以各活性劑相對於媒劑對照組之HA產生的百分比變化概述於表13中。p值相對於投與媒劑對照組之纖維母細胞上之HA的變化或相對於MVV投與給出。
表13
活性劑 | 濃度 (重量%) | HA % 變化 | p值 (媒劑) | p值 (MVV) |
MVV | 0.001% | 9.00% | 0.000518 | |
0.0005% | 3.66% | 0.111352 | ||
0.0001% | 1.63% | 0.442766 | ||
0.00001% | 5.79% | 0.05904 | ||
Ac-MVV | 0.001% | 12.14% | 0.000223 | 0.0176 |
0.0005% | 6.62% | 0.014093 | 0.0149 | |
0.0001% | 14.49% | 2.8E-05 | 4.34E-05 | |
0.00001% | 5.47% | 0.206767 | 0.0365 | |
M(O)2 VV | 0.001% | 19.43% | 1.88E-05 | 0.281 |
0.0005% | 10.25% | 0.000195 | 0.316 | |
0.0001% | 17.49% | 9.83E-07 | 0.000784 | |
0.00001% | 14.01% | 1.1E-05 | 0.957 | |
Ac-M(O)2 VV | 0.001% | 11.04% | 0.005651 | 0.409 |
0.0005% | 7.90% | 0.069938 | 0.253 | |
0.0001% | 7.31% | 0.058824 | 0.111 | |
0.00001% | 10.33% | 0.014505 | 0.316 | |
Ac-M(O)VV | 0.001% | 21.87% | 0.000145 | 0.0114 |
0.0005% | 17.69% | 0.001447 | 0.0205 | |
0.0001% | 16.95% | 0.000128 | 0.000145 | |
0.00001% | 17.50% | 6.2E-05 | 0.00658 |
投與至纖維母細胞之後膠原蛋白產生之結果以各活性劑相對於媒劑對照組之膠原蛋白產生的百分比變化概述於表14中。p值相對於投與媒劑對照組或投與MVV之纖維母細胞上之膠原蛋白的變化給出。
表14
活性劑 | 濃度 (重量%) | 膠原蛋白%變化 | p值 (媒劑) | p值 (MVV) |
MVV | 0.001% | 6.22% | 0.034145 | |
0.0005% | 31.22% | 0.164416 | ||
0.0001% | 10.56% | 0.0167 | ||
0.00001% | 7.22% | 0.011684 | ||
Ac-MVV | 0.001% | 2.21% | 0.366131 | 0.200 |
0.0005% | -2.64% | 0.400509 | 0.231 | |
0.0001% | 10.60% | 0.028688 | 0.996 | |
0.00001% | -8.24% | 0.004029 | 0.000196 | |
M(O)2 VV | 0.001% | 6.07% | 0.010456 | 0.951 |
0.0005% | 1.56% | 0.474114 | 0.287 | |
0.0001% | 12.51% | 0.000636 | 0.702 | |
0.00001% | 5.74% | 0.051757 | 0.645 | |
Ac-M(O)2 VV | 0.001% | 13.65% | 0.000235 | 0.0947 |
0.0005% | -0.56% | 0.785196 | 0.257 | |
0.0001% | 11.29% | 7.69E-06 | 0.874 | |
0.00001% | 12.29% | 2.74E-05 | 0.111 | |
Ac-M(O)VV | 0.001% | 13.49% | 6E-06 | 0.0364 |
0.0005% | 14.02% | 0.000116 | 0.532 | |
0.0001% | 4.59% | 0.026163 | 0.220 | |
0.00001% | 7.20% | 0.008935 | 0.994 |
如表14中所示,本發明之肽衍生物有效地增加人類真皮纖維母細胞中之原膠原I酸產生,大於未衍生形式。圖1A-1D以圖形方式說明在表13及14中展示之各測試衍生物濃度下HA及膠原蛋白之增加百分比。
實例
2
:全厚度皮膚模型分析
進行一系列實驗以評估肽衍生物對全厚度3D皮膚培養物上玻尿酸(HA)產生之影響。評估五種不同治療方案:(1)媒劑中之0.01重量% M(O)2
VV;(2)媒劑中之0.002重量% M(O)2
VV;(3)媒劑中之0.01重量% Ac-M(O)2
VV;(4)媒劑中之0.002重量% Ac-M(O)2
VV;及(5)單獨媒劑(DMSO)。每天將在DMSO中之指定重量百分比下之組合物施用於3D皮膚等效物持續3個連續日。
根據製造商說明書培養人類3D皮膚EFT400FT組織(MatTek, MA)。各治療方案局部施用於六個3D皮膚樣品。將不同3D皮膚樣品分配給如上文所描述之治療方案(1)-(5)中之一者,其中六個皮膚組織模型分派給各治療方案(亦即n=6)。處理之後,收集培養基且使用HTRF HABP套組(可購自Cisbio Inc., Bedford, MA)量測細胞分泌之玻尿酸的量。
HA產生之結果展示於表15中。p值相對於僅用媒劑對照組投與或相對於MVV給出。
表15
肽衍生物 | 濃度 (重量% (ppm)) | % HA 變化 | p值 |
M(O)2 VV | 0.01% (100 ppm) | 10.27567 | 6.11E-05 |
M(O)2 VV | 0.002% (20 ppm) | 6.236025 | |
Ac-M(O)2 VV | 0.01% (100 ppm) | 12.46642 | 7.17E-05 |
Ac-M(O)2 VV | 0.002% (20 ppm) | 1.386264 |
實例
3
:離體
分析
自47歲白種女性之腹部成形術獲得外植之皮膚組織之樣品。將樣品(總計33個)在37℃下在潮濕、5% CO2
大氣中維持於組織培養基中持續研究之時間。
接著將皮膚組織外植體一式三份地分佈至適當對照組或經處理之樣品中。對照組僅接受媒劑(DMSO),且處理樣品接受包含以組合物之重量計0.0005%、0.001%或0.01%之M(O)2
VV或Ac-M(O)2
VV之媒劑。投與媒劑或具有肽之媒劑發生在第0天、第1天、第2天、第5天及第7天。
對於經處理之樣品與對照樣品之間的定性及半定性差異及低功率及高功率,使用Zeiss Mimax及Midi BF顯微鏡及軟體系統檢驗染色組織切片(一式三份)。對於HA評估,洗滌樣品且用溴化甲基噻唑基二苯基-四唑鎓(MTT)處理。藉由粒線體去氫酶將MTT轉化為水不溶性深藍色MTT-甲䐶。隨後,藍色晶體已溶解且已用波長為570 nm之板讀取器量測與皮膚活力直接成比例之色彩強度。對於各經分析之皮膚樣品,所獲得吸光度值已在以公克為重量後標準化。十二塊皮膚抽吸物用染色諸如玻尿酸之酸黏蛋白之艾爾遜藍染料染色以產生HA評分。亦使用將膠原蛋白纖維染色為紫紅色之天狼猩紅組織化學染料量測真皮膠原蛋白。選擇乳突狀真皮用於分析,因為真皮之部分回應於處理更易於膠原蛋白變化。
拍攝8-位元灰階顯微照片且自RGB轉化為標準CIE L*a*b*顏色空間。使用ImageJ軟體(National Institutes of Health, Bethesda, MD)經顏色檢驗器3D插件評估ROI中之各像素之L*值。基於真皮中藍色之強度及分佈,使用類似於用於原膠原I之成像方法來評估所存在之玻尿酸之量。使用專用於Cutech Srl之圖像分析算法分配反映偵測到之玻尿酸之量的評分。HA評分越高指示HA含量越高。類似地,基於對應於乳突狀真皮(剛好在表皮下方)之區域中之免疫染色的原膠原I之強度及分佈來評估原膠原I之量。如上所述,拍攝8-位元灰階顯微照片且自RGB轉變為標準CIE L*a*b*顏色空間。使用ImageJ軟體(National Institutes of Health, Bethesda, MD)經顏色檢驗器3D插件評估ROI中之各像素之L*值。使用專用於Cutech Srl之圖像分析算法分配反映偵測到之原膠原I之量的評分。
表16展示在不同樣品中所量測到之HA評分且圖2以圖形方式表示所量測到之HA之外植體量測值的結果。相對於未經處理之樣品及相對於僅投與媒劑之樣品(DMSO),用「**」標記之管柱高度顯著(p<0.05)。
表16
平均值 | SEM | 相對於未經處理之% 變化 | 相對於DMSO之%變化 | ||
未經處理 | 9.9 | 0.3 | |||
DMSO | 10.2 | 0.7 | 3% | ||
M(O)2 VV | 5 ppm | 12 | 1.2 | 21% | 18% |
10 ppm | 11.6 | 1.4 | 17% | 14% | |
100 ppm | 9.8 | 1.1 | -1% | -4% | |
Ac-M(O)2 VV | 5 ppm | 9.5 | 0.6 | -4% | -7% |
10 ppm | 12.7 | 0.7 | 28% | 25% | |
100 ppm | 11.1 | 1.3 | 12% | 9% |
表17展示在不同樣品中所量測到之膠原蛋白評分且圖3以圖形方式表示所量測到之膠原蛋白之外植體量測值的結果。相對於未經處理之樣品及相對於僅投與媒劑之樣品(DMSO),用「**」標記之管柱高度顯著(p<0.05)。
表17
平均值 | SEM | 相對於未經處理之% 變化 | 相對於DMSO之% 變化 | ||
未經處理 | 56.1 | 1 | |||
DMSO | 54.3 | 1.6 | -18% | ||
M(O)2 VV | 5 ppm | 53.6 | 1.2 | -25% | -7% |
10 ppm | 57.9 | 1.4 | 18% | 35% | |
100 ppm | 55.6 | 1.4 | -5% | 13% | |
Ac-M(O)2 VV | 5 ppm | 61.7 | 0.9 | 57% | 73% |
10 ppm | 61.9 | 1.2 | 59% | 75% | |
100 ppm | 59.6 | 0.9 | 35% | 52% |
由於在不脫離本發明之範疇及精神的情況下可在上文所描述之標的物中作出各種改變,因此意欲將以上描述內容中或界定於隨附申請專利範圍中含有之所有標的物解釋為對本發明之描述及說明。根據上述教示可對本發明作出許多修飾及改變。因此,本說明書意欲涵蓋屬於所附申請專利範圍之範疇的所有該等替代方案、修飾及變化。
圖1A展示在活體外
分析中於對照組(DMSO)中以0.001重量%(10 ppm)投與各種肽或肽衍生物之結果。圖1B展示在活體外
分析中於對照組(DMSO)中以0.0005重量%(5 ppm)投與各種肽或肽衍生物之結果。圖1C展示在活體外
分析中於對照組(DMSO)中以0.0001重量%(1 ppm)投與各種肽或肽衍生物之結果。圖1D展示在活體外
分析中於對照組(DMSO)中以0.00001重量%(0.1 ppm)投與各種肽或肽衍生物之結果。
圖2展示在按組合物之重量計以0.0005%、0.001%或0.01%投與M(O)2
VV或Ac-M(O)2
VV之後,在離體
分析中經量測之HA評分。相對於未經處理之樣品及相對於僅投與媒劑之樣品(DMSO),用「**」標記之管柱高度顯著(p<0.05)。
圖3展示在按組合物之重量計以0.0005%、0.001%或0.01%投與M(O)2
VV或Ac-M(O)2
VV之後,在離體
分析中之經量測之膠原蛋白評分。相對於未經處理之樣品及相對於僅投與媒劑之樣品,用「**」標記之管柱高度顯著(p<0.05)。
Claims (29)
- 一種包含活性劑之局部組合物,該活性劑包含具有SEQ ID NO: 2-3531之胺基酸序列之肽或其衍生物,其中該序列之一或多個胺基酸殘基經氧化。
- 如請求項1之局部組合物,其中該活性劑按該組合物之重量計以約0.0001%至約10%之量存在。
- 如請求項1之局部組合物,其進一步包含局部可接受之媒劑,其中該局部可接受之媒劑包含油包水、水包油、水包聚矽氧或聚矽氧包水乳液,其進一步包含乳化劑。
- 如請求項1之局部組合物,其進一步包含選自由以下各者組成之群的額外活性成分:α-羥基酸、硫代二丙酸或其酯、水楊酸、菸鹼醯胺、己基間苯二酚、植醇及類視黃素。
- 如請求項1之局部組合物,其中該序列包含甲硫胺酸或半胱胺酸。
- 如請求項1之局部組合物,其中該序列包含甲硫胺酸。
- 如請求項1之局部組合物,其中該序列由3至10個胺基酸組成。
- 如請求項1之局部組合物,其中該序列包含MVV(SEQ ID NO: 369)或由其組成。
- 如請求項1之局部組合物,其中該活性劑包含M(O)2 VV或M(O)VV。
- 如請求項1至9中任一項之局部組合物,其中該活性劑經N-乙醯化。
- 如請求項1至9中任一項之局部組合物,其中該活性劑包含一或多個具有以下結構之胺基酸殘基: 其中RL 為選自以下各者之側鏈: -CH3 、-CH2 OH、-CH(CH3 )(OH)、-CH2 SH、-CH(CH3 )2 、-CH2 CH(CH3 )2 、 ; 其中該側鏈經基團X1 取代一或多次,該基團X1 在每次出現時獨立地選自-F;-Cl;-Br;-I;-OH;-OR*;-NH2 ;-NHR*;-N(R*)2 ;-N(R*)3 + ;-N(R*)-OH;-N(→O)(R*)2 ;-O-N(R*)2 ;-N(R*)-O-R*;-N(R*)-N(R*)2 ;-C=N-R*;-N=C(R*)2 ;-C=N-N(R*)2 ;-C(=NR*)-N(R*)2 ;-SH;-SR*;-CN;-NC;-(C=O)-R*;-CHO;-CO2 H;-CO2 -;-CO2 R*;-(C=O)-S-R*;-O-(C=O)-H;-O-(C=O)-R*;-S-(C=O)-R*;-(C=O)-NH2 ;-(C=O)-N(R*)2 ;-(C=O)-NHNH2 ;-O-(C=O)-NHNH2 ;-(C=S)-NH2 ;-(C=S)-N(R*)2 ;-N(R*)-CHO;-N(R*)-(C=O)-R*;-(C=NR)-O-R*;-O-(C=NR*)-R*, -SCN;-NCS;-NSO;-SSR*;-N(R*)-C(=O)-N(R*)2 ;-N(R*)-C(=S)-N(R*)2 ;-SO2 -R*;-O-S(=O)2 -R*;-S(=O)2 -OR*;-N(R*)-SO2 -R*;-SO2 -N(R*)2 ;-O-SO3 -R*;-O-S(=O)2 -OR*;-O-S(=O)-OR*;-O-S(=O)-R*;-S(=O)-OR*;-S(=O)-R*;-NO;-NO2 ;-NO3 ;-O-NO;-O-NO2 ;-N3 ;-N2 -R*;-N(C2 H4 );-Si(R*)3 ;-CF3 ;-O-CF3 ;-PR*2 ;-O-P(=O)(OR*)2 ;-P(=O)(OR*)2 ;C1 -C8 全氟烷基;脂族C1 -C8 烴基;C1 -C8 芳族烴基;或C1 -C8 雜芳基; 其中R*為C1 - 10 烴。
- 如請求項11之局部組合物,其中RL 經=O取代一或兩次。
- 如請求項13之局部組合物,其中R1 為R*-(C=O)-且R*為C1-20 烷基。
- 一種用於減少老化之皮膚學徵象之外觀的方法,其包含向有需要之皮膚局部施用如請求項1至24中任一項之局部組合物。
- 如請求項25之方法,其中該老化之皮膚學徵象包括細紋及/或皺紋。
- 如請求項25之方法,其中該肽衍生物增加皮膚中之膠原蛋白產生。
- 如請求項25之方法,其中該肽衍生物增加皮膚中之玻尿酸產生。
- 如請求項25至28中任一項之方法,其中該組合物每天施用至少一次持續至少八週。
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