TW202003604A - 親和性聚合物以及用於降低複雜混合物中的嘌呤濃度之方法 - Google Patents
親和性聚合物以及用於降低複雜混合物中的嘌呤濃度之方法 Download PDFInfo
- Publication number
- TW202003604A TW202003604A TW108115100A TW108115100A TW202003604A TW 202003604 A TW202003604 A TW 202003604A TW 108115100 A TW108115100 A TW 108115100A TW 108115100 A TW108115100 A TW 108115100A TW 202003604 A TW202003604 A TW 202003604A
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- item
- affinity
- affinity polymer
- monomer component
- solution
- Prior art date
Links
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims abstract description 170
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 105
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 95
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 42
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 86
- -1 purine compound Chemical class 0.000 claims abstract description 49
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims abstract description 46
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims abstract description 42
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims abstract description 35
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims abstract description 28
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000011164 primary particle Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 claims description 70
- 150000001491 aromatic compounds Chemical group 0.000 claims description 29
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 claims description 29
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 27
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 12
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 12
- XHZPRMZZQOIPDS-UHFFFAOYSA-N 2-Methyl-2-[(1-oxo-2-propenyl)amino]-1-propanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(C)(C)NC(=O)C=C XHZPRMZZQOIPDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- NXBXJOWBDCQIHF-UHFFFAOYSA-N 2-[hydroxy-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]phosphoryl]oxyethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical group CC(=C)C(=O)OCCOP(O)(=O)OCCOC(=O)C(C)=C NXBXJOWBDCQIHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims description 5
- 235000021577 malt beverage Nutrition 0.000 claims description 5
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 3
- ULVXDHIJOKEBMW-UHFFFAOYSA-N [3-(prop-2-enoylamino)phenyl]boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC(NC(=O)C=C)=C1 ULVXDHIJOKEBMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000008241 heterogeneous mixture Substances 0.000 claims description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IRQWEODKXLDORP-UHFFFAOYSA-N 4-ethenylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C=C)C=C1 IRQWEODKXLDORP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OMSKWMHSUQZBRS-UHFFFAOYSA-N 4-ethenylbenzenesulfonic acid;sodium Chemical compound [Na].OS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C)C=C1 OMSKWMHSUQZBRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SRFCCJWDUPRAHX-UHFFFAOYSA-N CC(=C)C(=O)OOCCOP(O)(=O)OCCOOC(=O)C(C)=C Chemical compound CC(=C)C(=O)OOCCOP(O)(=O)OCCOOC(=O)C(C)=C SRFCCJWDUPRAHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract description 8
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 345
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 128
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 124
- NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N Guanosine Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 120
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 65
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 64
- MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N Crotonoside Natural products C1=NC2=C(N)NC(=O)N=C2N1[C@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N 0.000 description 60
- NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N D-guanosine Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C1OC(CO)C(O)C1O NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- 229940029575 guanosine Drugs 0.000 description 60
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 41
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 39
- 239000000463 material Substances 0.000 description 32
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 32
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 32
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 28
- MLFHJEHSLIIPHL-UHFFFAOYSA-N isoamyl acetate Chemical compound CC(C)CCOC(C)=O MLFHJEHSLIIPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 28
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 27
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 25
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 24
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 description 24
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 22
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000002414 normal-phase solid-phase extraction Methods 0.000 description 19
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 14
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 14
- 229940117955 isoamyl acetate Drugs 0.000 description 14
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 14
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 14
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 13
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 13
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 13
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol dimethacrylate Substances CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C(C)=C STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1,1,1-trifluorobutane Chemical compound FC(F)(F)CCCBr DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 11
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 10
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 10
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical group NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 9
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 9
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 8
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 8
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 7
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 7
- VMSLCPKYRPDHLN-UHFFFAOYSA-N (R)-Humulone Chemical class CC(C)CC(=O)C1=C(O)C(CC=C(C)C)=C(O)C(O)(CC=C(C)C)C1=O VMSLCPKYRPDHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 6
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M acrylate group Chemical group C(C=C)(=O)[O-] NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 6
- HRXOXDAKKRLSMI-UHFFFAOYSA-N boric acid;2-(2-hydroxyethylamino)ethanol Chemical compound OB(O)O.OCCNCCO HRXOXDAKKRLSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 6
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M methacrylate group Chemical group C(C(=C)C)(=O)[O-] CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 6
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UBORTCNDUKBEOP-UHFFFAOYSA-N L-xanthosine Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC(=O)NC2=O)=C2N=C1 UBORTCNDUKBEOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 5
- UBORTCNDUKBEOP-HAVMAKPUSA-N Xanthosine Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1N1C(NC(=O)NC2=O)=C2N=C1 UBORTCNDUKBEOP-HAVMAKPUSA-N 0.000 description 5
- HFBMWMNUJJDEQZ-UHFFFAOYSA-N acryloyl chloride Chemical compound ClC(=O)C=C HFBMWMNUJJDEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 5
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 5
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 5
- CHDKQNHKDMEASZ-UHFFFAOYSA-N n-prop-2-enoylprop-2-enamide Chemical compound C=CC(=O)NC(=O)C=C CHDKQNHKDMEASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 5
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 5
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 5
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 5
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 description 5
- UBORTCNDUKBEOP-UUOKFMHZSA-N xanthosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(NC(=O)NC2=O)=C2N=C1 UBORTCNDUKBEOP-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 5
- QWMJEUJXWVZSAG-UHFFFAOYSA-N (4-ethenylphenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C(C=C)C=C1 QWMJEUJXWVZSAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QARXXMMQVDCYGZ-QVKFZJNVSA-N (4s,5s)-3,4-dihydroxy-2-(3-methylbutanoyl)-5-(3-methylbut-2-enyl)-4-(4-methylpent-3-enoyl)cyclopent-2-en-1-one Chemical compound CC(C)CC(=O)C1=C(O)[C@](O)(C(=O)CC=C(C)C)[C@H](CC=C(C)C)C1=O QARXXMMQVDCYGZ-QVKFZJNVSA-N 0.000 description 4
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 4
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 4
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 4
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 4
- 125000003647 acryloyl group Chemical group O=C([*])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 4
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000005619 boric acid group Chemical group 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 4
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 4
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 4
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical group CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N n,n'-methylenebisacrylamide Chemical compound C=CC(=O)NCNC(=O)C=C ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- KKXFYHZSOIALRM-XOBRGWDASA-N (4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(3-methylbut-2-enyl)-4-(4-methylpent-3-enoyl)-2-(2-methylpropanoyl)cyclopent-2-en-1-one Chemical compound CC(C)C(=O)C1=C(O)[C@@](O)(C(=O)CC=C(C)C)[C@@H](CC=C(C)C)C1=O KKXFYHZSOIALRM-XOBRGWDASA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 3
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 3
- 229930010555 Inosine Natural products 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKRPWIIYQTPQF-UHFFFAOYSA-N Trimethylolpropane trimethacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC(CC)(COC(=O)C(C)=C)COC(=O)C(C)=C OKKRPWIIYQTPQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 3
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 3
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 3
- LNMQRPPRQDGUDR-UHFFFAOYSA-N hexyl prop-2-enoate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C=C LNMQRPPRQDGUDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 3
- 238000000302 molecular modelling Methods 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 3
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CC=N1 ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TURITJIWSQEMDB-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-[(2-methylprop-2-enoylamino)methyl]prop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)NCNC(=O)C(C)=C TURITJIWSQEMDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVSUYEJKNSMKKW-UHFFFAOYSA-N 4,4,5,5-tetramethyl-2-prop-1-en-2-yl-1,3,2-dioxaborolane Chemical compound CC(=C)B1OC(C)(C)C(C)(C)O1 SVSUYEJKNSMKKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FIHBHSQYSYVZQE-UHFFFAOYSA-N 6-prop-2-enoyloxyhexyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCCCCCCOC(=O)C=C FIHBHSQYSYVZQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 2
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- 229930193815 Isohumulone Natural products 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BEXDIWWUXARXHK-UHFFFAOYSA-N [3-(prop-1-enylamino)phenyl]boronic acid Chemical compound B(C1=CC(=CC=C1)NC=CC)(O)O BEXDIWWUXARXHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JPQNQNCWDZGUQH-UHFFFAOYSA-N dimethyl-[4-(2-methylprop-2-enoyloxy)-2-(sulfomethyl)butyl]azanium hydroxide Chemical compound [OH-].C(C(=C)C)(=O)OCCC(C[NH+](C)C)CS(=O)(=O)O JPQNQNCWDZGUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFOSIXZFDONLBT-UHFFFAOYSA-N divinyl sulfone Chemical compound C=CS(=O)(=O)C=C AFOSIXZFDONLBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 2
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 2
- QARXXMMQVDCYGZ-UHFFFAOYSA-N isohumulone Chemical compound CC(C)CC(=O)C1=C(O)C(O)(C(=O)CC=C(C)C)C(CC=C(C)C)C1=O QARXXMMQVDCYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 125000005641 methacryl group Chemical group 0.000 description 2
- AYGYHGXUJBFUJU-UHFFFAOYSA-N n-[2-(prop-2-enoylamino)ethyl]prop-2-enamide Chemical compound C=CC(=O)NCCNC(=O)C=C AYGYHGXUJBFUJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZUKUBTGXSHTDHA-UHFFFAOYSA-N n-pyridin-2-ylprop-2-enamide Chemical compound C=CC(=O)NC1=CC=CC=N1 ZUKUBTGXSHTDHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- NWVVVBRKAWDGAB-UHFFFAOYSA-N p-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC=C(O)C=C1 NWVVVBRKAWDGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000011172 small scale experimental method Methods 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 0 *C(C=C*1CCC(OCCCCCCOC(C=C)=O)=O)=*C1O Chemical compound *C(C=C*1CCC(OCCCCCCOC(C=C)=O)=O)=*C1O 0.000 description 1
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSZRUEAFVQITHH-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C ZSZRUEAFVQITHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHYNPZNWIJZXHX-UHFFFAOYSA-N 2-(prop-2-enoylamino)ethyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)NCCOC(=O)C=C WHYNPZNWIJZXHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFRYGBGGBLFQNQ-UHFFFAOYSA-N 3-[methyl-bis[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl]azaniumyl]propane-1-sulfonate Chemical compound C(C(=C)C)(=O)OCC[N+](CCCS(=O)(=O)[O-])(C)CCOC(C(=C)C)=O OFRYGBGGBLFQNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUPXYSSGJWIURR-UHFFFAOYSA-N 3-octoxypropane-1,2-diol Chemical compound CCCCCCCCOCC(O)CO GUPXYSSGJWIURR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCYGZPIPYPRQOZ-UHFFFAOYSA-N 6-prop-2-enoyloxyhexyl 3-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)propanoate Chemical compound C(C=C)(=O)OCCCCCCOC(CCN1C(N=C(C=C1)N)=O)=O NCYGZPIPYPRQOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000012619 Butyl Sepharose® Substances 0.000 description 1
- UMRBWWUPKSUEAS-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)Cl.C=CC Chemical compound C(C)(=O)Cl.C=CC UMRBWWUPKSUEAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJEJMLUEVZHPAM-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)CCNP(OCCOC(C(C)=C)=O)([U-])=O Chemical compound CC(C)(C)CCNP(OCCOC(C(C)=C)=O)([U-])=O AJEJMLUEVZHPAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q(11) Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(O)=O)C(O)C1O UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000003409 Gentiana lutea Species 0.000 description 1
- 235000002873 Gentiana lutea Nutrition 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- RMFGNMMNUZWCRZ-UHFFFAOYSA-N Humulone Natural products CC(C)CC(=O)C1=C(O)C(O)(CC=C(C)C)C(O)=C(CC=C(C)C)C1=O RMFGNMMNUZWCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008694 Humulus lupulus Nutrition 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 description 1
- GRSZFWQUAKGDAV-KQYNXXCUSA-N IMP Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 GRSZFWQUAKGDAV-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003848 UV Light-Curing Methods 0.000 description 1
- XGDUBFMBDDZYKB-UHFFFAOYSA-N [2-(prop-2-enoylamino)phenyl]boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1NC(=O)C=C XGDUBFMBDDZYKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYIKRXIYLAGAKQ-UHFFFAOYSA-N abcn Chemical compound C1CCCCC1(C#N)N=NC1(C#N)CCCCC1 KYIKRXIYLAGAKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-ONCXSQPRSA-N abietic acid Chemical compound C([C@@H]12)CC(C(C)C)=CC1=CC[C@@H]1[C@]2(C)CCC[C@@]1(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-ONCXSQPRSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N adenosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 229950006790 adenosine phosphate Drugs 0.000 description 1
- 238000001261 affinity purification Methods 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 description 1
- KGQLBLGDIQNGSB-UHFFFAOYSA-N benzene-1,4-diol;methoxymethane Chemical compound COC.OC1=CC=C(O)C=C1 KGQLBLGDIQNGSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000012455 biphasic mixture Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000013124 brewing process Methods 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 239000012501 chromatography medium Substances 0.000 description 1
- 239000012539 chromatography resin Substances 0.000 description 1
- 229940060799 clarus Drugs 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- VBWIZSYFQSOUFQ-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarbonitrile Chemical compound N#CC1CCCCC1 VBWIZSYFQSOUFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 description 1
- 239000002027 dichloromethane extract Substances 0.000 description 1
- 239000002037 dichloromethane fraction Substances 0.000 description 1
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N dihydroxy-phenylborane Natural products OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- OFYFDTQMBRUJHN-UHFFFAOYSA-N ethoxy(phenyl)borinic acid Chemical compound CCOB(O)C1=CC=CC=C1 OFYFDTQMBRUJHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000019985 fermented beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- RQFCJASXJCIDSX-UUOKFMHZSA-N guanosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O RQFCJASXJCIDSX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- VMSLCPKYRPDHLN-NRFANRHFSA-N humulone Chemical compound CC(C)CC(=O)C1=C(O)C(CC=C(C)C)=C(O)[C@@](O)(CC=C(C)C)C1=O VMSLCPKYRPDHLN-NRFANRHFSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000005360 mashing Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000002715 modification method Methods 0.000 description 1
- 238000000324 molecular mechanic Methods 0.000 description 1
- ZMLXKXHICXTSDM-UHFFFAOYSA-N n-[1,2-dihydroxy-2-(prop-2-enoylamino)ethyl]prop-2-enamide Chemical compound C=CC(=O)NC(O)C(O)NC(=O)C=C ZMLXKXHICXTSDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCMMYLJDIVTJPH-UHFFFAOYSA-N n-[2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]prop-2-enamide Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1C1=CC=CC=C1NC(=O)C=C RCMMYLJDIVTJPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYFKVBQGIGQYCJ-UHFFFAOYSA-N n-[6-(prop-2-enoylamino)pyridin-2-yl]prop-2-enamide Chemical compound C=CC(=O)NC1=CC=CC(NC(=O)C=C)=N1 DYFKVBQGIGQYCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- MSYFVTLZGPOXGM-UHFFFAOYSA-N octa-2,6-dienediamide Chemical compound NC(=O)C=CCCC=CC(N)=O MSYFVTLZGPOXGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 238000005554 pickling Methods 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002952 polymeric resin Substances 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- HUBMBNGODLWSPA-UHFFFAOYSA-N prop-1-en-2-yloxyboronic acid Chemical compound CC(=C)OB(O)O HUBMBNGODLWSPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-M propane-1-sulfonate Chemical compound CCCS([O-])(=O)=O KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- RWAPMJSOGHODGR-UHFFFAOYSA-N pyridine-2,6-diamine Chemical compound NC1=NC(=CC=C1)N.N1=C(C=CC=C1N)N RWAPMJSOGHODGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 239000007870 radical polymerization initiator Substances 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 238000003260 vortexing Methods 0.000 description 1
- 235000015041 whisky Nutrition 0.000 description 1
- 229930028731 β-maltose Natural products 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12H—PASTEURISATION, STERILISATION, PRESERVATION, PURIFICATION, CLARIFICATION OR AGEING OF ALCOHOLIC BEVERAGES; METHODS FOR ALTERING THE ALCOHOL CONTENT OF FERMENTED SOLUTIONS OR ALCOHOLIC BEVERAGES
- C12H1/00—Pasteurisation, sterilisation, preservation, purification, clarification, or ageing of alcoholic beverages
- C12H1/02—Pasteurisation, sterilisation, preservation, purification, clarification, or ageing of alcoholic beverages combined with removal of precipitate or added materials, e.g. adsorption material
- C12H1/04—Pasteurisation, sterilisation, preservation, purification, clarification, or ageing of alcoholic beverages combined with removal of precipitate or added materials, e.g. adsorption material with the aid of ion-exchange material or inert clarification material, e.g. adsorption material
- C12H1/0416—Pasteurisation, sterilisation, preservation, purification, clarification, or ageing of alcoholic beverages combined with removal of precipitate or added materials, e.g. adsorption material with the aid of ion-exchange material or inert clarification material, e.g. adsorption material with the aid of organic added material
- C12H1/0424—Pasteurisation, sterilisation, preservation, purification, clarification, or ageing of alcoholic beverages combined with removal of precipitate or added materials, e.g. adsorption material with the aid of ion-exchange material or inert clarification material, e.g. adsorption material with the aid of organic added material with the aid of a polymer
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D69/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by their form, structure or properties; Manufacturing processes specially adapted therefor
- B01D69/12—Composite membranes; Ultra-thin membranes
- B01D69/125—In situ manufacturing by polymerisation, polycondensation, cross-linking or chemical reaction
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D71/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by the material; Manufacturing processes specially adapted therefor
- B01D71/06—Organic material
- B01D71/40—Polymers of unsaturated acids or derivatives thereof, e.g. salts, amides, imides, nitriles, anhydrides, esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F20/00—Homopolymers and copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride, ester, amide, imide or nitrile thereof
- C08F20/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms, Derivatives thereof
- C08F20/10—Esters
- C08F20/34—Esters containing nitrogen, e.g. N,N-dimethylaminoethyl (meth)acrylate
- C08F20/36—Esters containing nitrogen, e.g. N,N-dimethylaminoethyl (meth)acrylate containing oxygen in addition to the carboxy oxygen, e.g. 2-N-morpholinoethyl (meth)acrylate or 2-isocyanatoethyl (meth)acrylate
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F20/00—Homopolymers and copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride, ester, amide, imide or nitrile thereof
- C08F20/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms, Derivatives thereof
- C08F20/10—Esters
- C08F20/38—Esters containing sulfur
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F222/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a carboxyl radical and containing at least one other carboxyl radical in the molecule; Salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof
- C08F222/36—Amides or imides
- C08F222/38—Amides
- C08F222/385—Monomers containing two or more (meth)acrylamide groups, e.g. N,N'-methylenebisacrylamide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F230/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and containing phosphorus, selenium, tellurium or a metal
- C08F230/02—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and containing phosphorus, selenium, tellurium or a metal containing phosphorus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12C—BEER; PREPARATION OF BEER BY FERMENTATION; PREPARATION OF MALT FOR MAKING BEER; PREPARATION OF HOPS FOR MAKING BEER
- C12C7/00—Preparation of wort
- C12C7/14—Lautering, i.e. clarifying wort
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12C—BEER; PREPARATION OF BEER BY FERMENTATION; PREPARATION OF MALT FOR MAKING BEER; PREPARATION OF HOPS FOR MAKING BEER
- C12C7/00—Preparation of wort
- C12C7/28—After-treatment, e.g. sterilisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12F—RECOVERY OF BY-PRODUCTS OF FERMENTED SOLUTIONS; DENATURED ALCOHOL; PREPARATION THEREOF
- C12F3/00—Recovery of by-products
- C12F3/06—Recovery of by-products from beer and wine
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2239/00—Aspects relating to filtering material for liquid or gaseous fluids
- B01D2239/12—Special parameters characterising the filtering material
- B01D2239/1216—Pore size
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F222/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a carboxyl radical and containing at least one other carboxyl radical in the molecule; Salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof
- C08F222/10—Esters
- C08F222/1006—Esters of polyhydric alcohols or polyhydric phenols
- C08F222/102—Esters of polyhydric alcohols or polyhydric phenols of dialcohols, e.g. ethylene glycol di(meth)acrylate or 1,4-butanediol dimethacrylate
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F222/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a carboxyl radical and containing at least one other carboxyl radical in the molecule; Salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof
- C08F222/10—Esters
- C08F222/1006—Esters of polyhydric alcohols or polyhydric phenols
- C08F222/103—Esters of polyhydric alcohols or polyhydric phenols of trialcohols, e.g. trimethylolpropane tri(meth)acrylate
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F2810/00—Chemical modification of a polymer
- C08F2810/20—Chemical modification of a polymer leading to a crosslinking, either explicitly or inherently
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Abstract
本揭露係關於一種親和性聚合物複合物，其包含反應前驅物混合物的產物，該前驅物混合物包含可適用於聚合作用的兩個或兩個以上的乙烯基部分之至少一交聯單體成分；其中親和性聚合物複合物具有在複雜混合物中與嘌呤化合物結合的第一結合能以及與芳香化合物結合的第二結合能，該第一結合能優於該第二結合能至少1 kcal/mole。部分實施例包含一種過濾介質，其包含本文所述的親和性聚合物複合物，其中親和性聚合物複合物具有約45 微米至約150 微米的初級粒徑。部分實施例包含一種過濾管柱，其包含本文所述的過濾介質。部分實施例包含一種利用本文所述的過濾介質自複雜混合物移除嘌呤化合物之方法。
Description
相關申請案之交互參照
本申請案主張2018年4月30日的美國臨時申請案No. 62/664,815及2018年4月30日的美國臨時申請案No. 62/664,830之效益，其全部內容於此併入本文中做為參考。
本揭露係關於一種親和性聚合物複合物用於自複雜混合物(complex mixture)移除嘌呤類的用途。在部分實施例中，複雜混合物可為啤酒或麥芽汁溶液。
於市面上的發酵麥芽飲料，如啤酒及麥芽啤酒越來越多。近年來，健康意識的消費者已在其發酵麥芽飲料中尋求含量程度較少的糖及卡路里。此外，消費者也越來越關注這些飲料的嘌呤量。一個考慮因素是這些嘌呤化合物可能在肝臟中代謝成尿酸：當血液中的尿酸水平升高到特定值以上時，消費者可能會有高尿酸血症(hyperuricemia)的症狀。在部分情況下，結晶化尿酸可能堆積並導致痛風或受其影響的關節。為了解決此問題，利用吸附劑移除嘌呤的方式各種引起了關注。然而，這些方法的使用也可能移除影響發酵飲料味道的成分。
因此，希望能維持習知啤酒的味道，同時減少發酵麥芽飲料的嘌呤含量。需要一種自複雜混合物(例如，啤酒及麥芽汁)移除嘌呤，同時保留這些混合物的美學風味及香氣的新方法。
本文描述一種用於降低複雜混合物中的嘌呤濃度之方法。部分實施例包含用於降低啤酒或麥芽汁液體中嘌呤濃度之方法。在部分實施例中，提供一種用於降低嘌呤濃度，同時維持啤酒芳香化合物之方法。
部分實施例包含一種親和性聚合物複合物，其包含反應前驅物混合物的產物，該前驅物混合物包含具有適合用於聚合反應的二或多個的乙烯基部分(ethenyl moiety)之至少一交聯單體成分；其中親和性聚合物複合物在複雜混合物中具有與嘌呤化合物結合的第一結合能具有與嘌呤結合的第一結合能以及與芳香化合物結合的第二結合能，該第一結合能優於第二結合能至少1 kcal/mole。
部分實施例包含一種過濾介質，其包含本文所述的親和性聚合物複合物，其中親和性聚合物複合物具有約45微米(micrometers)至約150微米的初級粒徑。
部分實施例包含一種過濾管柱，其包含本文所述的過濾介質。
部分實施例包含一種用於自複雜混合物移除嘌呤化合物之方法，其包含：以本文所述的過濾介質處理複雜混合物，其中複雜混合物包含嘌呤化合物及芳香化合物；其中與自複雜混合物移除的芳香化合物的量相比，過濾介質自複雜混合物移除更多的嘌呤化合物。
部分實施例包含一種非均質混合物，其包含麥芽飲料及本文所述的親和性聚合物複合物。
本文描述一種親和性聚合物複合物。親和性聚合物複合物包含具有二或多個的乙烯基部分或可聚合部分(polymerizable moieties)之至少一交聯單體成分。該複合物可進一步包含一或多個單體成分，該單體成分包含帶有適合用於聚合反應的一個乙烯基的化合物。在部分實施例中，具有一個乙烯基的單體成分或成分可為丙烯醯基(acryloyl group)的一部分或烯乙基(vinyl group)。在部分的情況下，一或多個單體可進一步包含酸基(acidic group)。在部分示例中，酸基可為硼酸(boronic acid)、磺酸(sulfonic acid)、磷酸(phosphoric acid)或羧酸基(carboxylic acid group)或其鹽類。具有二或多個乙烯基的交聯單體具有與嘌呤結合的第一結合能以及與芳香化合物結合的第二結合能，該第一結合能與第二結合能的差值至少5 kcal/mole(且優於第二結合能至少5 kcal/mole)。
部分實施例包含一種過濾介質，例如包含本文所述的親和性聚合物複合物材料的過濾介質。在部分實施例中，過濾介質的親和性聚合物複合物材料可具有5至150微米的初級粒徑。部分實施例包含一種過濾管柱，其包含本文所述的親和性聚合物複合物材料。
部分實施例包含一種用於減少混合液體中的嘌呤濃度之方法。該方法可包含將具有嘌呤化合物及芳香化合物的複雜混合溶液或液體與親和性聚合物複合物接觸。在部分實施例中，複雜混合物可為啤酒或麥芽汁。在部分實施例中，嘌呤化合物可為腺嘌呤(adenine)、腺苷(adenosine)、鳥嘌呤(guanine)、鳥苷(guanosine)、次黃嘌呤(hypoxanthine)、肌苷(inosine)、黃苷(xanthosine)、黃嘌呤(xanthine)或其組合。在部分實施例中，芳香化合物可為碳水化合物、麥芽糖(maltose)、乙酸異戊酯(isoamyl acetate)、乙酸乙酯(ethyl acetate)、異α酸(iso-alpha acid)(例如，異葎草酮(isohumulone)、反式-異葎草酮(trans-isohumulone)、反式-異共葎草酮(trans-isocohumulone)及反式-異附蛇麻葫酮(trans-isoadhumulone))、其他芳香酯(flavor ester)或其組合。
用語「離子層析法(Ion chromatography)」、「離子交換層析法(ion-exchange chromatography)」或「離子交換(ion-exchange)」係指基於其與離子交換劑的親和力分離離子及極性分子的層析過程。
用語「親和性 (affinity)」、「親和性層析法(affinity chromatography)」或「親和性純化(affinity purification)」係指除了及/或代替其在分子之間的總離子交互作用(overall ionic interaction)之外，使用特異性結合交互作用。在部分實施例中，一或多個特定單體可為其自身使用的特定配位體或其可化學固定(chemically immobilized)或「偶合(coupled)」到固定支持體，以在複雜混合物通過管柱時，具有特定結合親和性及/或結合能的這些分子(例如，嘌呤)與配位體(例如，經選擇的單體)可以結合。在保留析出液之後，在其他化合物(例如，嘌呤類)的消耗下，提供一種保留期望的化合物(例如，芳香化合物類)的複雜混合物。在洗去其他樣品成分後，可自支持物上剝離結合的分子，因而自原始樣品中選擇性純化。在洗去其他樣品成分後，可自支持物上剝離結合的分子，因而自原始樣品中選擇性純化。
用語「麥芽汁(wort)」係指啤酒或威士忌釀造過程中從糖化過程(mashing process)中萃取的液體。麥芽汁含有糖類(例如麥芽糖)，其將由釀造酵母發酵以產生酒精。在啤酒製造中，麥芽汁被稱為「甜麥汁(sweet wort)」，直到添加啤酒花，之後被稱為「啤酒花麥芽汁或苦麥汁(hopped or bitter wort)」。
用語「啤酒(beer)」是指添加酵母的發酵液。在發酵過程中，麥芽汁基於酵母的類型及啤酒的強度而在需要一週至幾個月的過程中變成啤酒。除了產生乙醇之外，懸浮在麥芽汁中的細顆粒物(fine particulate matter)在發酵過程中沉降。當發酵完成時，酵母亦沉降，而使啤酒澄清。
用語「嘌呤(purine)」或「嘌呤類似物(purine analog)」係指含有環系統的可選擇性取代的化合物：
用語「乙烯基(ethenyl)」為可選擇性取代的碳-碳雙鍵[C=C]，其可經取代或未經取代的。乙烯基部分的示例包含
[H2
C=C(H)-]以及
[H2
C=C(CH3
)-]。
用語「丙烯醯基(acryloyl)」係指可選擇性取代的部分，其中母結構為
[H2
C=C(H)-C(O)-]。丙烯醯基有時也可稱為丙烯醯基(acryl groups)或丙烯醯基(acrylyl group)。取代基可存在於乙烯基碳原子(vinylic carbon atoms)中的任一個或兩個上。丙烯醯基部分的羰基經常與氧原子(提供丙烯酸酯基(acrylate group))或與氮原子(提供丙烯醯胺基(acrylamide group))結合。
用語「甲基丙烯醯基(methacryloyl)」係指具有化學式
[H2
C=C(CH3
)-C(O)-]的經取代的丙烯醯部分。甲基丙烯醯基有時亦稱為甲基丙烯醯基(methacryl groups)或甲基丙烯醯基(methacrylyl groups)。甲基丙烯醯基的羰基經常與氧原子(提供甲基丙烯酸酯基(methacrylate group))或與氮原子(提供甲基丙烯醯胺基(methacrylamide group))結合。
部分實施例包含一種用於自啤酒或麥芽汁選擇性移除嘌呤化合物類的複合物材料。在部分實施例中，選擇性移除可為藉由親和性純化。在部分實施例中，描述用於選擇性移除嘌呤化合物類的層析介質或過濾介質及/或層析管柱或過濾管柱。在部分實施例中，親和性聚合物複合物材料被描述成可在對芳香化合物類(例如，乙酸乙酯、乙酸異戊酯及/或α酸異構物)的濃度影響最小化下，自pH 4水溶液(含5％體積乙醇)溶液中移除鳥苷。在部分實施例中，聚合物複合物材料自啤酒或麥芽汁溶液為可移除的。在部分實施例中，聚合物材料聚合物材料對啤酒或麥芽汁溶液的污染效果降低。在部分實施例中，聚合物材料不會分解，並且在加工後不殘留在啤酒或麥芽汁中。
部分實施例包含一種用於選擇性移除嘌呤化合物類的方法或材料。在部分實施例中，嘌呤組成物濃度可被降低。在部分實施例中，嘌呤類的總濃度可被降低到約23 ppm 至約120 ppm的範圍，被降低至10 ppm、7.5 ppm、5 ppm、1 ppm、500 ppb、250 ppb、100 ppb及/或50 ppb。部分實施例包含一種用於在液體中移除或降低嘌呤濃度的方法。在部分實施例中，經移除或降低的嘌呤組成物可包含下列化學式1的化合物：
化學式1
在部分實施例中，R1
及R2
中的至少一個可為氫、胺基(-NH2
)及/或羥基(-OH)、及/或羰基(=O)；其中R3
及/或R4
可為孤電子對、氫、核糖糖類(ribose sugar)或磷酸核糖糖類(phosphate ribose sugar)。在部分實施例中，經移除的嘌呤化合物可包含：
或其組合。
在部分實施例中，經移除的嘌呤可為上述嘌呤類中的至少一種或各種組合。
在部分實施例中，原始嘌呤的至少約40%自複雜混合物移除。在部分實施例中，原始嘌呤的至少約50%、至少約60%、至少約70%、至少約80%、至少約90%、至少約95%、或至少約97.5%自複雜混合物移除。
在部分實施例中，剩餘嘌呤濃度可小於及/或至多原始嘌呤濃度的40%。在部分實施例中，剩餘嘌呤濃度可小於複雜混合物中的原始嘌呤濃度約30%、小於約20%、小於約5%或小於約2.5%。
在部分實施例中，在嘌呤移除的複雜液體中的剩餘嘌呤濃度可小於0.005 mg/100 ml(50 ppb)、不超過約0.5 mg/100 ml (5 ppm)、1 mg/100 ml (10 ppm)、小於約5 mg/100 ml (50 ppm)、小於約100 mg/100 ml (100 ppm)、小於約25 mg/100 ml (250 ppm)或小於約30 mg/100 ml (300 ppm)。
在部分實施例中，移除嘌呤量與移除另一化合物(例如，芳香化合物)量的比值為至少約10(移除嘌呤10 mg與另一化合物1 mg的比值為10)、至少約50、至少約80、至少約100、至少約150、至少約200、至少約300、至少約400、至少約500、至少約600、至少約700、至少約800、至少約900、至少約1,000、至少約1,500、至少約2,000、至少約3,000、至少約4,000、至少約5,000、至少約6,000、至少約7,000、至少約8,000、至少約9,000、至少約10,000、至少約20,000、至少約30,000、至少約40,000、至少約50,000、至少約60,000、至少約70,000、至少約80,000、至少約90,000、至少約100,000、至少約1,000,000或至少約10,000,000、約10至100、約100至500、約500至1,000、約1,000至2,000、約2,000至3,000、約3,000至4,000、約4,000至5,000、約5,000至6,000、約6,000至7,000、約7,000至8,000、約8,000至9,000、約9,000至10,000、約10,000至20,000、約20,000至30,000、約30,000至40,000、約40,000至50,000、約50,000至60,000、約60,000至70,000、約70,000至80,000、約80,000至90,000、約90,000至100,000、約100,000至200,000、約200,000至300,000、約300,000至400,000、約400,000至500,000、約500,000至600,000、約600,000至700,000、約700,000至800,000、約800,000至900,000、約900,000至1,000,000或約1,000,000至10,000,000。
在部分實施例中，嘌呤移除的複雜液體可包含複雜液體混合物中的第二化合物原始量的至少50%、60%、70%、80%、90%或95%。在部分實施例中，第二化合物可為非嘌呤化合物。在部分實施例中，第二化合物可為重要的芳香複雜混合物化合物。在部分實施例中，重要的芳香複雜混合物化合物可選自碳水化合物類、麥芽糖、乙酸異戊酯、乙酸乙酯、α酸異構物(例如，異葎草酮、反式-異葎草酮、反式-異共葎草酮、反式-異附蛇麻葫酮等)及/或其他芳香酯類中的至少一種：
。
部分實施例包含一種嘌呤親和性聚合物複合物材料。在部分示例中，親和性聚合物複合物材料可包含第一單體(或交聯單體)。在部分情況下，嘌呤親和性複合物材料包含約100 mol%至約10 mol%交聯單體。在部分實施例中，聚合物複合物實質上僅由一種經選擇的單體製成，其表示該交聯單體與其自身交聯。在部分實施例中，交聯單體複合物包含具有二或多個乙烯基部分或可聚合部分之至少一化合物。在部分實施例中，乙烯基係為烯乙基。在部分示例中，乙烯基係為經取代的烯乙基的部分。在部分情況下，經取代的烯乙基係在內部碳原子被取代，而不在端部碳原子。在部分實施例中，乙烯基係為丙烯醯基的部分。在部分情況下，丙烯醯基可自其羰基連接到氧原子上，因而形成丙烯酸酯化合物(acrylic ester compound)，通常稱為丙烯酸酯(acrylate)。在其他實施例中，丙烯醯基可自其羰基連接到氮原子上，因而形成丙烯醯胺化合物(acrylic amide compound)，通常稱為丙烯醯胺(acrylamid)。在部分實施例中，乙烯基係為甲基丙烯醯基部分的一部分。在部分示例，甲基丙烯醯基可自其羰基連接到氧原子上，因而形成甲基丙烯酸酯化合物(methacrylic ester compound)，通常稱為甲基丙烯酸酯(methacrylate)。在至少一其他實施例中，甲基丙烯醯基可自其羰基連接到氮原子上，因而形成甲基丙烯醯胺化合物(methacrylic amide compound)，通常稱為甲基丙烯醯胺(methacrylamide)。
在部分實施例中，交聯單體可具有至少二個可聚合乙烯基。在部分實施例中，可聚合基可為丙烯酸酯基、丙烯醯胺基、甲基丙烯酸酯基、甲基丙烯醯胺基或其組合。在部分實施例中，交聯單體可包含經取代的丙烯酸酯基(例如，甲基丙烯酸酯基)。在部分實施例中，交聯單體可包含丙烯醯胺基。
在部分實施例中，交聯單體可為化學式的單體：
，
其中，R1
及R2
獨立地為-H或-CH3
；以及R3
及R4
獨立地為N(H)或O。在部分實施例中，交聯單體可為單體，該單體包含：
或1,2-伸乙基雙丙烯醯胺(1,2-ethylene bisacrylamide, EBAM)[亦稱為N,N'-(乙烯-1,2-二基)二丙烯醯胺(N,N'-(ethane-1,2-diyl)diacrylamide)或雙丙烯醯胺乙烷(bisacyrlamide ethane, BAE)]；
或二甲基丙烯酸乙二醇酯(ethylene glycol dimethacrylate, EDGMA)[亦稱為乙烯-1,2-二基雙(甲基丙烯酸酯)(ethane-1,2-diyl bis(2-methylacrylate)]；
或亞甲雙丙烯醯胺(methylene bisacrylamide, MBA)[亦稱為N,N'-亞甲二丙烯醯胺(N,N'-methylenediacrylamide)]；
或亞甲基雙甲基丙烯醯胺(methylene bismethacrylamide, MBMA)[亦稱為N,N'-亞甲基雙(2-甲基丙烯醯胺)(N,N'-methylenebis-(2-methacrylamide))]；
或1,1'-(哌 -1,4-二基)雙(丙-2-烯-1-酮)(1,1'-(piperazine-1,4-diyl)bis(prop-2-en-1-one, PBPone)；
或二羥乙基-雙丙烯醯胺(1,2-dihydroxyethyl-bisacrylamide, DHEBAM)[亦稱為N,N'-(1,2-二羥基乙烯-1,2-二基)二丙烯醯胺(N,N'-(1,2-dihydroxyethane-1,2-diyl)diacrylamide)]；
或聚乙二醇(二甲基丙烯酸酯)(polyethylene glycol(dimethacrylate))，其具有550的平均Mn
；
或3-(雙(2-甲基丙烯醯氧基)乙基)(甲基)銨基)丙烷-1-磺酸鹽(3-(bis(2-(methacryloyloxy)ethyl)(methyl)ammonio)propane-1-sulfonate, BMEAS)；或其組合。
在部分實施例中，交聯單體可包含不飽和磷酸酯單體。在部分實施例中，交聯不飽和磷酸單體具有下列化學式：
或((羥基磷醯)雙(氧基))雙(乙烯-2,1-二基)雙(2-甲基丙烯酸酯)(((hydroxyphosphoryl)bis(oxy))bis(ethane-2,1-diyl) bis(2-methylacrylate), BMEP)。在部分實施例中，交聯不飽和磷酸單體包含經取代的BMEP。
在部分實施例中，交聯單體可為下列化學式的單體：
或二乙烯基碸(divinylsulfone, DVS)；或
或二乙烯基苯(divinylbenzene, DVB)。
在部分實施例中，交聯單體可具有大於二個乙烯基。在部分示例中，不飽和交聯單體可具有三個乙烯基部分。在部分情況下，交聯不飽和單體具有下列化學式：
，稱為TRIM或2-乙基-2-((甲基丙烯醯氧基)甲基)丙烷-1,3-二基雙(2-甲基丙烯酸酯)(2-ethyl-2-((methacryloyloxy)methyl)propane-1,3-diyl bis(2-methylacrylate)。
在部分實施例中，親和性聚合物複合物材料實質上可僅包含BMEP。在部分實施例中，親和性聚合物複合物材料可為BMEP的單體。
在部分實施例中，嘌呤親和性聚合物複合物材料可包含0、1、2、3、4或5個第二單體成分。第二單體成分可包含約10 mol%至約90 mol%的嘌呤親和性聚合物複合物。在部分情況下，第二單體成分包含一個乙烯基部分或可聚合部分。在部分實施例中，第二單體成分或部分可包含硼酸基。在部分示例中，第二單體成分或部分可包含磺酸基。在部分情況下，第二單體成分包含磺酸鹽，例如–SO3
K、-SO3
Na或–SO3
NR4
。在部分實施例中，乙烯基可為丙烯醯胺基。在其他實施例中，乙烯基可為丙烯酸酯基。在部分示例中，乙烯基可為烯乙基。
在部分實施例中，第二不飽和單體成分具有下列化學式：
或3-丙烯醯胺基苯硼酸(3-acrylamidophenylboronic acid, 3APBA)；
或2-丙烯醯胺基-2-甲基-丙烷-1-磺酸(2-acrylamido-2-methyl-propane-1-sulfonic acid, AMPSA)；
；
；
；
或4-烯乙基苯硼酸(4-vinylphenylboronic acid, 4-VPBA)；
或6-((3-(4-胺基-2-氧代嘧啶-1(2H)-基) 丙醯基)氧基)丙烯酸己酯(6-((3-(4-amino-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)propanoyl)oxy)hexyl acrylate, C1POHA) ；
；
；
；
；
；
；
；
；
；
；
；
；
；
；
；
；
；
；
；
；
；或其組合。
在部分示例中，第二單體(例如，上述IPBPE或2-AAPBE)含有受保護的硼酸基，其在聚合作用後的步驟中去保護，以露出所需的硼酸官能基。
在部分實施例中，親和性複合物材料可包含BMEP及至少第二單體化合物。在部分實施例中，第二單體化合物可為3-APBA。
在部分實施例中，酸性單體成分及/或交聯單體成分在與嘌呤化合物及至少一或多種芳香化合物之間具有不同結合能。在部分實施例中，第一結合能可為與嘌呤化合物的結合能。在部分實施例中，第一結合能可為與鳥嘌呤及/或鳥苷的結合能。在部分實施例中，嘌呤化合物與至少一芳香化合物的結合能的差值可為至少約0.5 kcal/mol、至少約0.7 kcal/mol、至少約1 kcal/mol、至少約1.5 kcal/mol、至少約3 kcal/mol、至少約5 kcal/mol、至少約10 kcal/mol、至少約15 kcal/mol、至少約20 kcal/mol、至少約25 kcal/mol、至少約30 kcal/mol、至少約35 kcal/mol或至少約40 kcal/mol。在部分實施例中，鳥苷與至少一芳香化合物(選自麥芽糖、乙酸乙酯、乙酸異戊酯及/或異α酸)的結合能的差值可為至少約0.5 kcal/mol、至少約0.7 kcal/mol、至少約1 kcal/mol、至少約1.5 kcal/mol、至少約3 kcal/mol、至少約5 kcal/mol、至少約10 kcal/mol、至少約15 kcal/mol、至少約20 kcal/mol、至少約25 kcal/mol、至少約30 kcal/mol、至少約35 kcal/mol或至少約40 kcal/mol。用於本揭露的目的，將理解的是，嘌呤親和性聚合物複合物更利於與嘌呤化合物交互作用或結合，而不利於與複雜混合物的芳香化合物交互作用或結合。因此，嘌呤親和性聚合物複合物移除嘌呤類，同時保留複雜混合物中完整的芳香化合物。
在部分實施例中，交聯單體為實質上所有的親和性聚合物複合物。在部分實施例中，酸性單體為實質上所有的親和性聚合物複合物。在部分實施例中，第一單體或交聯單體與第二單體或酸性單體的比可為約100%至10%(交聯單體)比約0%至約90%酸性單體。在部分實施例中，百分比以wt%表示。在部分實施例中，百分比以mol%表示。
部分實施例包含一種預聚合作用溶液(PPS)。在部分實施例中，預聚合作用溶液可用於產生親和性聚合物複合物。在部分實施例中，自由基聚合作用起始劑可添加至PPS。在部分實施例中，自由基起始劑可為偶氮雙異丁腈(azobisisobutyronitrile, AIBN)。在部分實施例中，自由基起始劑在複合物材料中的量可為約0.000001 mol%至約10 mol%、約0.1-0.2 mol%、約0.2-0.3 mol%、約0.3-0.4 mol%、約0.4-0.5 mol%、約0.5-0.6 mol%、約0.6-0.7 mol%、約0.7-0.8 mol%、約0.8-0.9 mol%、約0.9-1 mol %、約0.4 mol%、約0.6 mol%、約0.8 mol%或約1 mol%。
在部分示例中，預聚合作用溶液包含一種溶劑。在部分實施例中，溶劑可為可聚合化合物，例如在標準溫度及壓力下以液體形式存在的丙烯酸酯。在部分實施例中，可不添加額外溶劑。在部分實施例中，溶劑可被包含在預聚合作用溶液中。在部分實施例中，溶劑可為任意適合的溶劑，例如，極性及/或非極性溶劑。在部分實施例中，溶劑可為水。在部分示例中，溶劑可為甲醇、乙醇或其他簡單醇類(simple alcohol)。在部分實施例中，溶劑可為非質子(aprotic)。在部分實施例中，溶劑可為任意互溶溶劑或不互溶溶劑的組合。在部分實施例中，溶劑可為醇類與N-甲基吡咯啶酮(N-methylpyrrolidone, NMP)的任意組合。在部分實施例中，溶劑可為非質子(DMSO、已烷(hexane)、THF、NMP)。在部分實施例中，溶劑可包含極性非質子有機溶劑。在部分實施例中，極性非質子有機溶劑可為NMP及/或二甲基亞碸(dimethylsulfoxide, DMSO)。在部分實施例中，溶劑除了兩種不互溶溶劑之外，可進一步包含界面活性劑或界面活性劑的混合物，使得可聚合溶液可作為連續相中的懸浮液滴存在。在部分實施例中，溶劑的量可為約0.01 mol%至約99.9 mol%，例如1 mL NMP。
在部分實施例中，PPS可進一步包含嘌呤，例如鳥苷。鳥苷可以約0.1- 10 mol%、約0.1-1 mol%、約1-2 mol%、約2-3 mol%、約3-4 mol%、約4-5 mol%、約5-6 mol%、約6-7 mol%、約7-8 mol%、約8-9 mol%、約9-10 mol%、約1 mol%、約2 mol%、約3 mol%、約4 mol%或約5 mol%存在。據信，在聚合物複合物形成期間，鳥苷的存在可將鳥苷結合袋點(binding pocket)的印痕(imprint)賦予聚合物複合物。其認為在聚合作用期間，受體袋點(receptor pocket)形成在鳥苷周圍。當完成PPS的聚合作用時，鳥苷以酸洗移除，留下用於在親和性聚合物複合物中保留鳥苷(或其他嘌呤化合物)的袋點。
部分實施例包含一種具有親和性聚合物複合物之過濾介質。部分實施例包含一種具有親和性聚合物複合物之層析元件。在部分實施例中，過濾介質或層析元件可為包含本文所述的嘌呤親和性聚合物複合物中的至少一種之樹脂、平板、管柱或基板。在部分實施例中，過濾樹脂或層析樹脂可包含用於嘌呤印痕交互作用層析的管柱基質。在部分實施例中，親和性聚合物複合物材料本身可為固相材料。在部分實施例中，固相過濾的層析材料可包含額外基質或支持體材料，其中本文所述的親和性聚合物複合物結合或接附至其上。在部分實施例中，管柱基質可選自矽氧(silica)、鋁氧(alumina)、苯基瓊脂糖(phenyl sepharose)、丁基瓊脂糖(butyl sepharose)、辛基瓊脂糖(octyl sepharose)及/或苯基瓊脂糖。
部分實施例包含一種層析薄膜或層。在部分實施例中，層析薄膜可包含本文所述的親和性聚合物中的至少一種。
在部分實施例中，描述一種用於降低混合溶液中的嘌呤濃度之方法，該方法可包含提供具有嘌呤濃度的複雜混合溶液並將嘌呤親和性聚合物複合物與該溶液接觸。在部分實施例中，接觸嘌呤親和性聚合物複合物的步驟包含使複雜溶液通過(over)、穿過(past)及/或經過(through)層析元件，例如含有嘌呤親和性聚合物複合物的樹脂、平板、管柱或薄膜，嘌呤親和性聚合物複合物可選擇性保留嘌呤化合物，同時使復雜溶液的其餘部分及其中所含的化合物或材料通過或由此通過。在部分實施例中，溶液可為麥芽汁。在部分實施例中，溶液可為啤酒。在部分實施例中，麥芽汁及/或啤酒可不稀釋。在部分實施例中，所得麥芽汁及/或啤酒，例如期望移除嘌呤材料的溶液，可用於典型釀造過程。在部分實施例中，該方法可進一步包含自溶液移除嘌呤親和性聚合物複合物。在部分實施例中，接觸嘌呤親和性聚合物複合物的步驟可包含向管柱中加入嘌呤親和性聚合物複合物並使所提供的溶液通過其中。在部分實施例中，接觸嘌呤親和性聚合物複合物的步驟可包含提供含有嘌呤親和性聚合物複合物的薄膜，並使所提供的溶液與其接觸。在部分實施例中，接觸所提供的溶液的步驟可包含使複雜溶液經過薄膜。在部分實施例中，接觸所提供的溶液的步驟可包含使複雜溶液透過(by)及/或通過及/或穿過薄膜。在部分實施例中，複雜混合物可為啤酒或麥芽汁。在部分實施例中，嘌呤可選自腺嘌呤、腺苷、鳥嘌呤、鳥苷、次黃嘌呤、肌苷、黃苷、黃嘌呤、磷酸腺苷(adenosine phosphate)、磷酸鳥苷(guanosine phosphate)、磷酸肌苷(inosine phosphate)及/或磷酸黃苷(xanthosine phosphate)及/或其組合或混合物。
部分實施例包含一種用於自複雜混合物移除嘌呤類之方法。該方法可包含配置以保留嘌呤的嘌呤親和性聚合物複合物固定相(stationary phase)；以及使複雜混合物作為移動相經過嘌呤親和性聚合物複合物固定相，以自複雜混合物移除嘌呤。在部分實施例中，麥芽汁或啤酒初始嘌呤濃度可為約50 ppm。在部分實施例中，啤酒或麥芽汁殘餘嘌呤濃度小於40 ppm、小於35 ppm、小於30 ppm、小於25 ppm、小於10 ppm、小於5 ppm及/或小於3.5 ppm。在部分實施例中，啤酒或麥芽汁中的初始芳香化合物濃度可為約50 ppm。在部分實施例中，啤酒或麥芽汁殘餘芳香化合物濃度可為初始濃度的大於20%、大於30%、大於40%、大於50%、大於60%、大於70%、大於80%、大於90%。在部分實施例中，嘌呤親和性聚合物複合物固定相可包含如本文所述的嘌呤親和性聚合物複合物、以及聚合物珠。在部分實施例中，嘌呤親和性聚合物複合物可接附至聚合物珠。在部分實施例中，嘌呤親和性聚合物複合物可接附至基板，以用於使移動相通過、透過固定相。在部分實施例中，基板可為管柱壁、層析板及/或薄膜表面。聚合物珠可為本文先前描述的瓊脂糖聚合物。在部分實施例中，複雜混合物可為啤酒或麥芽汁溶液。在部分實施例中，啤酒或麥芽汁可不稀釋或實質上不稀釋。在部分實施例中，實質上不稀釋可稀釋小於10%、小於5%或小於2.5%。在部分實施例中，嘌呤可選自腺嘌呤、腺苷、鳥嘌呤、鳥苷、次黃嘌呤、肌苷、黃苷或黃嘌呤。在部分實施例中，嘌呤可為鳥嘌呤。在部分實施例中，經移除的嘌呤可為第一嘌呤，經移除的第一嘌呤濃度可大於40%，而同時移除的第二材料或分子小於10％。在部分實施例中，可不被移除的第二材料可為上述芳香化合物中的至少一種。在部分實施例中，所得複雜混合物的嘌呤濃度可低於1 mg/100 mL或本文他處所述的濃度。在部分實施例中，在6小時、12小時、24小時、48小時72小時內降低濃度。示例
經發現的是，使用或併入本文所述的嘌呤親和性聚合物的製程及/或構成物的實施例降低複雜溶液中含有的嘌呤化合物的濃度，而不會同時移除其中的其他材料(例如芳香化合物)等。這些優點將進一步示於下列示例中，該示例旨在說明本揭露的實施例，而不旨以任何方式限制範疇或基本原理。
最適當的單體類、嘌呤類及芳香化合物係為商業上可購得的，例如Sigma Aldrich，St.Louis MO，USA，TCI America，Combi-blocks。商業上不可購得或無法以所需純度獲得的單體類將如下文所示方式製備。示例 1- 單體的合成
2-丙烯醯胺基丙烯酸乙酯(2-acrylamidoethyl acrylate, 2-AAEA)的合成：
向裝有磁力攪拌子及橡膠隔墊帽的200 mL 圓底燒瓶中加入乙醇胺(3 mL, 3 g, 50 mmol)、水(15 mL)、乙腈(45 mL)以及氫氧化鈉(6.5 g, 160 mmol, 3.3當量)。在加入氫氧化鈉後，將出現雙相混合物(biphasic mixture)。在溶液的兩層皆成為澄清並無色後，燒瓶置於水冰浴，以使溶液的溫度接近0 °C。將丙烯醯氯(Acryloyl chloride)(9 mL, 110 mmol, 2.2當量)注入注射器中，並以逐滴方式通過隔墊加入冷的攪拌溶液中。在17分鐘後，完成丙烯醯氯的加入。將反應燒瓶置於冰浴中2小時，且接著將其自冰浴移除並且允許以在室溫下攪拌整夜。將反應容器的內容物轉移至含有充分水的分液漏斗，以溶解在反應過程中形成的白色鹽類。有機產物以分成3份，每次約150ml的二氯甲烷進行萃取。接著，向含水部分加入至固體氯化鈉直到其幾乎飽和。以另外3份100mL的二氯甲烷進一步萃取含鹽水層(brined aqueous layer)。接著，合併的二氯甲烷部分以飽和碳酸氫鈉溶液(sodium bicarbonate solution)(約100mL)洗滌，接著以鹽水(約50mL)洗滌。以鹽水洗滌後，合併的二氯甲烷萃取物以固體硫酸鎂乾燥、過濾，並在旋轉蒸發器上濃縮至乾。粗產物為3.42克的橘黃色油狀物。粗產物以最少量的二氯甲烷稀釋並經由移液管加入至矽氧凝膠管柱的頂部，該矽氧凝膠管柱已製備並以1：1乙酸乙酯：己烷平衡。管柱直徑為約2吋且使用的矽氧量為約100-150克。藉由在約1.2公升的移動相流過下，移動相的極性自1：1 乙酸乙酯：己烷增加至4:1 乙酸乙酯:己烷而自管柱沖提產物。收集各約40mL的管柱餾分並藉由薄層層析進行分析。合併含有預期產物的餾分，並加入0.3 毫升的1 mg/ml在甲醇中的4-甲氧苯酚(4-methoxyphenol, MEHQ)溶液，作為聚合作用抑制劑。將含有300微克MEHQ的合併餾分在旋轉蒸發器上濃縮至乾燥，以得到以103 ppm MEHQ穩定的無色油狀的2.9 g的2-丙烯胺基丙烯酸乙酯。
2-丙烯醯胺基吡啶(2-acrylamidopyridine)的合成：
向200 mL單頸圓底燒瓶加入2-胺吡啶(2-aminopyridine)(1.00 g, 10.6 mmol)、二氯甲烷(DCM)(100 mL)以及三乙胺(1.50 mL, 10. 6 mmol)與鐵氟龍包覆的磁力攪拌子。藉由將反應容器置入冷/丙酮浴中，將溶液冷卻至-78 °C，接著逐滴加入丙烯醯氯(0.87 mL, 10.7 mmol)，此時溶液從透明無色變為透明亮黃色。在加入之後，將溶液轉移到含水冰浴中並進行攪拌2小時。在此期間，在溶液中形成白色沉澱。在兩小時後，移除冰浴，使溶液回溫至室溫(23°C)再一小時。接著，經由動態真空(dynamic vacuum)移除溶劑，並以DCM (8 mL)萃取深黃色樹脂。將萃取物加入至備有40%於己烷中的乙酸乙酯的驟沸塔(flash column)，並且利用40% 於己烷中的乙酸乙酯溶液沖提產物。以動態真空濃縮得到的產物2-丙烯醯胺基吡啶為黃色固體(1.09 g, 69.4%產率)。1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 9.00 (s, 1H), 8.32 (dd, J = 16.5, 6.6 Hz, 2H), 7.74 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.13 – 7.00 (m, 1H), 6.49 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 6.30 (dd, J = 16.9, 10.2 Hz, 1H), 5.81 (d, J = 10.2 Hz, 1H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 163.94, 151.75, 147.82, 138.71, 131.10, 128.68, 120.09, 114.77。
N,N'-(乙烯-1,2-二基)二丙烯醯胺或1,2-雙(丙烯醯胺)乙烷(1,2-bis(acrylamide)ethane, EBAM)的合成：
向裝有鐵氟龍包覆的磁力攪拌子的200 mL單頸圓底燒瓶加入乙腈(60 mL)、去離子H2
O(20 mL)、乙二胺(ethylene diamine)(3.6 mL, 53.9 mmol)以及氫氧化鈉(9.01 g, 225.3 mmol)。反應燒瓶置入至冰浴中並冷卻至0 °C後，接著在20分鐘期間內逐滴加入丙烯醯氯(15.0 mL, 185.4 mmol)。在加入之後，白色沉澱開始形成在透明無色溶液中，且反應燒瓶自冰浴移除且逐漸回溫至室溫(23°C)。將反應攪拌4小時又45分鐘，接著將乙腈與含水餾分分離，並經由動態真空蒸發，留下白色固體。以DCM(7 x 50 mL)萃取以提供具有不溶的白色固體的無色有機餾分。該固體經由過濾移除，並且以硫酸鈉乾燥有機餾分。經由真空過濾移除硫酸鈉且經由動態真空移除DCM而留下白色固體，該白色固體難溶於DCM，微溶於H2
O，且非常易溶於甲醇。以NMR分析經萃取的白色固體以及經由過濾移除的材料兩者，並定義為產物N,N'-(乙烯-1,2-二基)二丙烯醯胺。在高真空下乾燥以提供白色結晶固體(5.13g, 56.6%產率)。1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 6.82 (s, 2H), 6.27 (d, J = 17.0 Hz, 2H), 6.13 (dd, J = 17.0, 10.2 Hz, 2H), 5.66 (d, J = 10.2 Hz, 2H), 3.57 – 3.45 (m, 4H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 167.08, 130.76, 126.89, 40.22。
6-((3-(4-胺基-2-氧代嘧啶-1(2H)-基)丙醯基)氧基)丙烯酸己酯(C1POHA)的合成：
向裝有鐵氟龍包覆的磁力攪拌子的200 mL玻璃閃爍瓶加入胞嘧啶(cytosine)(1 g, 9 mmol)、甲醚氫醌(methyl ether hydroquinone, MEHQ)(0.193 g, 1.55 mmol)、1,6-己二醇二丙烯酸酯(1,6-hexanediol diacrylate)(3 mL, 13.39 mmol)以及二異丙基乙胺(diisopropylethylamine)(0.53 mL, 3.04 mmol)，以產生白漿。小瓶以乾燥管加蓋，並將溶液加熱至50℃並攪拌44小時，此時大部分固體溶解於溶液中。在44小時之後，將溶液移去熱源並以去離子(DI)H2
O (100 mL)稀釋，此時形成白色沉澱，該白色沉澱太小而無法經由過濾收集。含水溶液以己烷(3 x 100 mL)，接著以二氯甲烷(2 x 100 mL)進行萃取。合併二氯甲烷餾分並以硫酸鎂乾燥。經由動態真空移除二氯甲烷而留下黃色殘餘物。殘餘物經由利用具有1% 甲醇的二氯甲烷經由急速層析法(flash chromatography)純化。在移除溶劑並進一步在高真空下乾燥之後，分離的產物為白色蠟狀固體0.678 g, 22.3%產率。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.52 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 27.3 Hz, 2H), 6.31 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 6.17 (dd, J = 17.3, 10.3 Hz, 1H), 5.93 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 5.60 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.09 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 4.00 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.82 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.66 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.56 (dq, J = 19.5, 6.4 Hz, 4H), 1.37 – 1.20 (m, 4H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 171.09, 166.07, 165.54, 155.61, 146.45, 131.37, 128.41, 93.02, 64.02, 63.99, 45.36, 32.83, 27.97, 27.93, 25.03, 24.99。
N,N'-(吡啶-2,6-二基)二丙烯醯胺(N,N'-(pyridine-2,6-diyl)diacrylamide)的合成：
向裝有鐵氟龍包覆的磁力攪拌子的100 mL單頸園底燒瓶加入2,6-二胺吡啶(2,6-diaminopyridine)(3.63 g, 33.33 mmol)、乙腈(30 mL)以及去離子H2
O (20 mL)。反應燒瓶置於冰浴中並冷卻至0 °C，之後加入氫氧化鈉(4.487 g, 112.17 mmol)。接著，在逐滴加入丙烯醯氯(6 mL, 73.85 mmol)之前，使溶液回到0°C後，並在20分鐘期間內加入丙烯醯氯。在攪拌10分鐘後，反應小瓶移去冰浴並回溫至室溫(23 °C)，接著在此溫度下攪拌4小時，此期間在溶液中形成沉澱物。經由過濾分離沉澱物並以去離子水(4 x 50 mL)洗滌接著在真空下乾燥，以獲得淡褐色粉末(1.273 g, 17.6%)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6
) δ 10.32 (s, 1H), 7.93 – 7.73 (m, 1H), 6.66 (dd, J = 17.0, 10.2 Hz, 1H), 6.31 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 5.78 (d, J = 10.3 Hz, 1H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 164.18, 150.80, 140.56, 132.04, 128.25, 110.28。示例 2- 單體結合能的定義
對標的(鳥苷)及數種芳香化合物(α及β麥芽糖、乙酸乙酯、乙酸異戊酯、反式-異共葎草酮、反式-異附蛇麻葫酮、反式-異葎草酮)執行分子建模。分子建模利用軟體程式集SYBYL 7.0 (Tripos, Inc, St. Louis, MO, USA)進行。分子建模及蛙跳演算法(Leapfrog algorithm)用於計算單體(例如，雙(甲基丙烯醯氧乙基)磷酸酯(bis(methacryloyloxyethyl)phosphate, BMEP, CAS No. 32435-46-4 from Sigma Aldrich))與芳香化合物及標的化合物鳥苷之間的結合親和力。自PubChem數據庫下載三維結構。接著，使用Gasteiger-Huckel方法(軟體程式集SYBYL)確認分子的原子類型、掌性及電荷。分子力學方法應用於總共1000次迭代，利用Powell方法執行能量最小化，以獲得每個分子的最低配置。使用Leapfrog演算法針對BMEP單體篩選所得結構。該篩選是執行5,000,000次迭代，以定義鳥苷與BMEP單體之間以及芳香分子與BMEP單體之間的結合能。該結果如表1所示。
表1、結合能 
基於上述結果，選擇BMEP作為適合的單體候選。示例 3 – 親和性聚合物複合物實施例 的合成
親和性聚合物-1A (AP-1A)的合成：
雙(甲基丙烯醯氧乙基)磷酸酯(BMEP, 1 g, 3.1 mmol)、AIBN(5.1 mg)以及N-甲基吡咯烷酮(methylpyrrolidinone)(5 mL)合併於具有螺旋蓋的8 mL玻璃小瓶。均質溶液經由針頭將氬氣鼓泡(bubbling)到液體中2分鐘進行脫氣。當針頭自小瓶移除時，拴緊螺旋蓋以密封容器。含有脫氣的預聚合作用溶液的小瓶置於由預熱至65°C的加熱板支撐的鋁加熱塊中。將小瓶存放在65℃加熱塊中2小時，接著獲得整塊(monolithic)聚合物凝膠。使用刮勺將聚合物凝膠自小瓶中刮出並轉移到含有磁力攪拌子以及200 mL的1：1 甲醇：水的250mL鄂倫麥爾燒瓶(Erlenmeyer flask)中，並將該混合物攪拌整夜。藉由將混合物轉移到50mL錐形離心管中以將固體與液體分離，接著在約3,000 RPM下離心約5分鐘。移除上清液，並將固體沉澱物(pellets)轉移至含有200 mL的1：1 甲醇：水的250 mL鄂倫麥爾燒瓶。在攪拌約2小時之後，該混合物使用相同條件再次離心。在最後離心之前，將所得沉澱物再分散於純甲醇中以進行最後洗滌。將固體在甲醇中攪拌約1小時，然後執行最後離心，接著移除上清液後，將固體沉澱物在約60℃的真空烘箱中乾燥整夜。收集經乾燥固體並準備作為固相萃取材料使用。
親和性聚合物-1B (AP-1B)的合成：
雙(甲基丙烯醯氧乙基)磷酸酯(1 g)、AIBN (5.1 mg)以及N-甲基吡咯烷酮(5 mL)合併於具有螺旋蓋的8 mL玻璃小瓶。溶液經由針頭將氬氣鼓泡到液體中150秒進行脫氣。在移除針頭後，將螺旋蓋立即緊固於小瓶上以進行密封。接著，小瓶置於由加熱板支撐的鋁加熱塊中，並將加熱板加熱至65°C。該溫度維持15小時，接著使用刮勺將所得聚合物凝膠自小瓶中刮出並轉移到含有磁力攪拌子以及200 mL的1：1 甲醇：水的250mL鄂倫麥爾燒瓶中。將該混合物攪拌一個週末，接著藉由在50 ml錐形離心管中以約3,000 RPM離心約5分鐘將固體與液體分離。移除上清液，並將固體再分散到200 ml的1：1 甲醇：水中並攪拌4小時。接著，藉由以約3,000 RPM離心約5分鐘將固體與液體分離。移除上清液，並將沉澱物再分散到200 mL的1：1 甲醇：水中。攪拌該混合物整夜，接著使用相同條件離心以將固體與液體分離。在移除上清液後，將固體分散於200 mL的純甲醇中並短暫攪拌。藉由使用相同條件離心以將固體與甲醇分離。接著，在移除上清液後，最後一次在含有純甲醇的離心管中潤洗固體後，接著在相同條件下進行最後離心後，移除甲醇並將沉澱物在約65-75 °C的真空烘箱中乾燥整夜。將經乾燥的聚合物產物機械壓碎後，收集並準備作為固相萃取樹脂使用。
親和性聚合物-1C (AP-1C)的合成：
雙(甲基丙烯醯氧乙基)磷酸酯(1 g)、AIBN(10.2 mg)以及N-甲基吡咯烷酮(5 mL)合併於具有螺旋蓋的20 mL玻璃小瓶。溶液經由針頭將氬氣鼓泡到液體中150秒進行脫氣。當移除針頭後，將螺旋蓋立即緊固於小瓶上以進行密封。在移除針頭後，將螺旋蓋立即緊固於小瓶上以進行密封。接著，小瓶置於由加熱板支撐的鋁加熱塊中，並將加熱板加熱至65°C。該溫度維持15小時，接著使用刮勺將所得聚合物凝膠自小瓶中刮出並轉移到含有磁力攪拌子以及200 mL的1：1 甲醇：水的250mL鄂倫麥爾燒瓶中。將該混合物攪拌一個週末，接著藉由在50 ml錐形離心管中以約3,000 RPM離心約5分鐘將固體與液體分離。移除上清液，並將固體再分散到200 ml的1：1 甲醇：水中並攪拌4小時。接著，藉由以約3,000 RPM離心約5分鐘將固體與液體分離。移除上清液，並將沉澱物再分散到200 mL的1：1 甲醇：水中。攪拌該混合物整夜，接著使用相同條件離心以將固體與液體分離。在移除上清液後，將固體分散於200 mL的純甲醇中並短暫攪拌。藉由使用相同條件離心以將固體與甲醇分離。接著，在移除上清液後，最後一次在含有純甲醇的離心管中潤洗固體，接著在相同條件下進行最後離心後，移除甲醇並將沉澱物在約65-75 °C的真空烘箱中乾燥整夜。將經乾燥的聚合物產物機械壓碎後，收集並準備作為固相萃取樹脂使用。
親和性聚合物-1D (AP-1D)的合成：
將雙(甲基丙烯醯氧乙基)磷酸酯, 18.3 g, (1,1’ mg)-偶氮雙(環己烷腈)((1,1’ mg)-azobis(cyclohexanecarbonitrile, ABCN, 127 mg)以及(9.1 g)加入至燒瓶。將溶液漩渦攪拌並超音波處理幾秒，以獲得均質混合物。接著，將聚合作用混合物以氮氣(g)鼓泡至少5分鐘，以移除溶解的氧氣，接著轉移至30 mL小瓶中，在氮氣下以螺旋蓋迅速關閉，並置於UV固化燈下25分鐘。接著，將聚合物整塊在離心研磨機上研磨。經壓碎聚合物以甲醇進行濕篩選(wet sieved)，首先在具有125微米開口的篩子上移除大顆粒，再以具有45微米開口的篩子上移除細顆粒，以得到45-125微米（μm或微米）的粒徑。最後，將45-125微米大小的顆粒置於萃取套管(extraction thimble)中並在Soxhlet萃取器上以甲醇洗滌24小時。在下面的示例中使用精製(refining)經壓碎聚合物的粒徑的通常方法，偶而以具有150微米開口的篩子替換具有125微米開口的篩子。
親和性聚合物-2 (AP-2)的合成：
雙(甲基丙烯醯氧乙基)磷酸酯(1 g, 3.1 mmol)、3-丙烯醯胺基苯硼酸(125 mg)、AIBN (6.1 mg)以及N-甲基吡咯烷酮(5 mL)合併於具有螺旋蓋的8 mL玻璃小瓶。均質溶液經由針頭將氬氣鼓泡到液體中2分鐘進行脫氣。當針頭自小瓶移除時，拴緊螺旋蓋以密封容器。含有脫氣的預聚合作用溶液的小瓶置於由預熱至65°C的加熱板支撐的鋁加熱塊中。將小瓶存放在65℃加熱塊中2小時，接著獲得整塊聚合物凝膠。使用刮勺將聚合物凝膠自小瓶中刮出並轉移到含有磁力攪拌子以及200 mL的1：1 甲醇：水的250mL鄂倫麥爾燒瓶中，並將該混合物攪拌整夜。藉由將混合物轉移到50mL錐形離心管中以將固體與液體分離，接著在約3,000 RPM下離心約5分鐘。移除上清液，並將固體沉澱物轉移至含有200 mL的1：1 甲醇：水的250 mL鄂倫麥爾燒瓶。在攪拌約2小時之後，該混合物使用相同條件再次離心。在最後離心之前，將所得沉澱物再分散於純甲醇中以進行最後洗滌。將固體在甲醇中攪拌約1小時，然後執行最後離心，接著移除上清液後，將固體沉澱物在約60℃的真空烘箱中乾燥整夜。收集經乾燥固體並準備作為固相萃取材料使用。
親和性聚合物-3 (AP-3)的合成：
雙(甲基丙烯醯氧乙基)磷酸酯(340 mg)、二甲基丙烯酸乙二醇酯(0.95 mL)、AIBN (10 mg)以及N-甲基吡咯烷酮(5 mL)合併於具有螺旋蓋的8 mL玻璃小瓶。均質溶液經由針頭將氬氣鼓泡到液體中2分鐘進行脫氣。當針頭自小瓶移除時，拴緊螺旋蓋以密封容器。含有脫氣的預聚合作用溶液的小瓶置於由預熱至65°C的加熱板支撐的鋁加熱塊中。將小瓶存放在65℃加熱塊中2小時，接著獲得整塊聚合物凝膠。使用刮勺將聚合物凝膠自小瓶中刮出並轉移到含有磁力攪拌子以及200 mL的1：1 甲醇：水的250mL鄂倫麥爾燒瓶中，並將該混合物攪拌整夜。經由真空過濾使混合物過濾通過布氏漏斗中的Whatman #1濾紙以將固體與液體分離。將固定機械壓碎並將其轉移回含有200 mL的1：1 甲醇：水的250mL鄂倫麥爾燒瓶中。在攪拌約2小時之後，該固體藉由在50mL錐形管中以約3,000 RPM離心約5分鐘來收集。在移除上清液後，將所得沉澱物再分散到200 ml的1：1 甲醇：水中並攪拌。使用相同條件藉由離心進行固液分離。移除上清液，並將固體以純甲醇洗滌並漩渦攪拌後，執行最後離心，接著移除上清液後，固體沉澱物在約60℃的真空烘箱中乾燥整夜。收集經乾燥固體並準備作為固相萃取材料使用。
親和性聚合物AP-4的合成：
2-丙烯醯胺基-2-甲基-1-丙磺酸(2-acrylamido-2-methyl-1-propane sulfonic acid)(261 mg)、二甲基丙烯酸乙二醇酯(1 g)、AIBN(10.3 mg)以及N-甲基吡咯烷酮(5 mL)合併於具有螺旋蓋的20 mL玻璃小瓶。藉由將小瓶短暫暴露於超音波浴中以使混合物均質化。溶液經由針頭將氬氣鼓泡到液體中150秒進行脫氣。在移除針頭後，將螺旋蓋立即緊固於小瓶上以進行密封。接著，小瓶置於由加熱板支撐的鋁加熱塊中，並將加熱板加熱至65°C。該溫度維持15小時，接著使用刮勺將所得聚合物凝膠自小瓶中刮出並轉移到含有磁力攪拌子以及200 mL的1：1 甲醇：水的250mL鄂倫麥爾燒瓶中。將該混合物攪拌一個週末，接著藉由在50 ml錐形離心管中以約3,000 RPM離心約5分鐘將固體與液體分離。移除上清液，並將固體再分散到200 ml的1：1 甲醇：水中並攪拌4小時。接著，藉由以約3,000 RPM離心約5分鐘將固體與液體分離。移除上清液，並將沉澱物再分散到200 mL的1：1 甲醇：水中。攪拌該混合物整夜，接著使用相同條件離心以將固體與液體分離。在移除上清液後，將固體分散於200 mL的純甲醇中並短暫攪拌。藉由使用相同條件離心以將固體與甲醇分離。接著，在移除上清液後，最後一次在含有純甲醇的離心管中潤洗固體，接著在相同條件下進行最後離心後，移除甲醇並將沉澱物在約65-75 °C的真空烘箱中乾燥整夜。將經乾燥的聚合物產物機械壓碎後，收集並準備作為固相萃取樹脂使用。
親和性聚合物 AP-5的合成：
2-((甲基丙烯醯氧基)乙基)二甲基-(3-磺丙基)氫氧化銨(2-((methacryloyloxy)ethyl)dimethyl-(3-sulfopropyl)ammonium hydroxide)(352 mg)、二甲基丙烯酸乙二醇酯(1 g)、AIBN(10.3 mg)、甲醇(2 mL)、水(3 mL)以及N-甲基吡咯烷酮(5 mL)合併於具有螺旋蓋的20 mL玻璃小瓶。藉由將小瓶短暫暴露於超音波浴中以使混合物均質化。略微混濁的溶液經由針頭將氬氣鼓泡到液體中150秒進行脫氣。在移除針頭後，將螺旋蓋立即緊固於小瓶上以進行密封。接著，小瓶置於由加熱板支撐的鋁加熱塊中，並將加熱板加熱至65°C。該溫度維持15小時，接著使用刮勺將所得聚合物凝膠自小瓶中刮出並轉移到含有磁力攪拌子以及200 mL的1：1 甲醇：水的250mL鄂倫麥爾燒瓶中。將該混合物攪拌一個週末，接著藉由在50 ml錐形離心管中以約3,000 RPM離心約5分鐘將固體與液體分離。移除上清液，並將固體再分散到200 ml的1：1 甲醇：水中並攪拌4小時。接著，藉由以約3,000 RPM離心約5分鐘將固體與液體分離。移除上清液，並將沉澱物再分散到200 mL的1：1 甲醇：水中。攪拌該混合物整夜，接著使用相同條件離心以將固體與液體分離。在移除上清液後，將固體分散於200 mL的純甲醇中並短暫攪拌。藉由使用相同條件離心以將固體與甲醇分離。接著，在移除上清液後，最後一次在含有純甲醇的離心管中潤洗固體，接著在相同條件下進行最後離心後，移除甲醇並將沉澱物在約65-75 °C的真空烘箱中乾燥整夜。收集經乾燥的聚合物產物，並準備作為固相萃取樹脂使用。
親和性聚合物 AP-6的合成：
2-甲基丙烯醯氧基乙基磷醯基膽鹼(2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine)(372 mg)、二甲基丙烯酸乙二醇酯(1 g)、AIBN(10.3 mg)、甲醇(2 mL)以及N-甲基吡咯烷酮(5 mL)合併於具有螺旋蓋的20 mL玻璃小瓶。藉由將小瓶短暫暴露於超音波浴中以使混合物均質化。溶液經由針頭將氬氣鼓泡到液體中150秒進行脫氣。在移除針頭後，將螺旋蓋立即緊固於小瓶上以進行密封。接著，小瓶置於由加熱板支撐的鋁加熱塊中，並將加熱板加熱至65°C。該溫度維持15小時，接著使用刮勺將所得聚合物凝膠自小瓶中刮出並轉移到含有磁力攪拌子以及200 mL的1：1 甲醇：水的250mL鄂倫麥爾燒瓶中。將該混合物攪拌一個週末，接著藉由在50 ml錐形離心管中以約3,000 RPM離心約5分鐘將固體與液體分離。移除上清液，並將固體再分散到200 ml的1：1 甲醇：水中並攪拌4小時。接著，藉由以約3,000 RPM離心約5分鐘將固體與液體分離。移除上清液，並將沉澱物再分散到200 mL的1：1 甲醇：水中。攪拌該混合物整夜，接著使用相同條件離心以將固體與液體分離。在移除上清液後，將固體分散於200 mL的純甲醇中並短暫攪拌。藉由使用相同條件離心以將固體與甲醇分離。接著，在移除上清液後，最後一次在含有純甲醇的離心管中潤洗固體，接著在相同條件下進行最後離心後，移除甲醇並將沉澱物在約65-75 °C的真空烘箱中乾燥整夜。將經乾燥的聚合物產物機械壓碎後，收集並準備作為固相萃取樹脂使用。
親和性聚合物 AP-7的合成：
異丙烯基硼酸 酯(Isopropenylboronic acid pinacol ester)(0.24 mL)、二甲基丙烯酸乙二醇酯(1 g)、AIBN(10 mg)以及N-甲基吡咯烷酮(5 mL)合併於具有螺旋蓋的8 mL玻璃小瓶。將溶液經由針頭將氬氣鼓泡到液體中2分鐘進行脫氣。當針頭自小瓶移除時，拴緊螺旋蓋以密封容器。含有脫氣溶液的小瓶置於兩個平行的4W UV燈之間，其發射波長為365nm。燈將通電並從兩側照射小瓶2小時，以刮勺刮出所得聚合物凝膠至含有磁力攪拌子以及200 mL的1：1 甲醇：水的250mL鄂倫麥爾燒瓶中。將該混合物攪拌整夜。藉由將混合物轉移至50mL錐形離心管並在約3000 RPM下離心約5分鐘，以將固體自液體中分開的方式。在離心後，將液體移除並將固體沉澱物分散於純甲醇中。使固體在純甲醇中浸泡整夜後，藉由離心方式將固體與甲醇分離。在移除上清液甲醇後，將沉澱物置於約60℃的真空烘箱中約3-6小時，直至固體不含溶劑。當固體不含溶劑時，收集並以研缽和研杵壓碎。在壓碎後，將乾燥固體轉移至乾燥鄂倫麥爾燒瓶中。向該固體加入100 mL的5%二乙醇胺(diethanolamine)在無水四氫呋喃(anhydrous tetrahydrofuran)中的溶液，將所得混合物在室溫下攪拌約4-18小時，以使聚合物結合的硼酸 酯轉換成聚合物結合的硼酸二乙醇胺產物。藉由將所有材料轉移到50mL錐形離心管中並在約3000RPM下離心約5分鐘的方式，以將固體與液體分離。在移除液體後，剩餘的固體轉移至含有200 mL的含水0.1 M HCl的250 mL 鄂倫麥爾燒瓶，以使聚合物結合的硼酸二乙醇胺產物水解，以提供聚合物結合的游離硼酸產物(polymer-bound free boronic acid product)。在聚合物結合的硼酸二乙醇胺產物轉換成聚合物結合的游離硼酸產物後，藉由將所有材料轉移到50mL錐形離心管中並在約3000RPM下離心約5分鐘的方式，以將固體與液體分離。移除上清液並將固體再分散於1：1 甲醇：水的混合物中，並攪拌約1-18小時。藉由將所有材料轉移到50mL錐形離心管中並在約3000RPM下離心約5分鐘的方式，以將固體與液體分離。移除上清液，並將固體最後一次以純甲醇洗滌。在純甲醇中攪拌約1-18小時後，藉由離心方式使固體與甲醇分離。在移除甲醇上清液後，將固體於約60 °C的真空烘箱中乾燥約4-18小時。所得乾燥聚合物準備作為固相萃取介質使用。
親和性聚合物AP-8的合成：
異丙烯基硼酸 酯(0.24 mL)、雙(甲基丙烯醯氧乙基)磷酸酯(1 g)、AIBN(6.3 mg)以及N-甲基吡咯烷酮(4 mL)合併於具有螺旋蓋的8 mL玻璃小瓶。將溶液經由針頭將氬氣鼓泡到液體中2分鐘進行脫氣。當針頭自小瓶移除時，拴緊螺旋蓋以密封容器。含有脫氣溶液的小瓶置於兩個平行的4W UV燈之間，其發射波長為365nm。燈將通電並從兩側照射小瓶2小時，以刮勺刮出所得聚合物凝膠至含有磁力攪拌子以及200 mL的1：1 甲醇：水的250mL鄂倫麥爾燒瓶中。將該混合物攪拌整夜。藉由將混合物轉移至50mL錐形離心管並在約3000RPM下離心約5分鐘，以將固體自液體中分開。在離心後，將液體移除並將固體沉澱物分散於純甲醇中。使固體在純甲醇中浸泡整夜後，藉由離心方式將固體與甲醇分離。在移除上清液甲醇後，將沉澱物置於約60℃的真空烘箱中約3-6小時，直至固體不含溶劑。當固體不含溶劑時，收集並以研缽和研杵壓碎。在壓碎後，將乾燥固體轉移至乾燥鄂倫麥爾燒瓶中。向該固體加入100 mL的5%二乙醇胺在無水四氫呋喃中的溶液，將所得混合物在室溫下攪拌約4-18小時，以使聚合物結合的硼酸 酯轉換成聚合物結合的硼酸二乙醇胺產物。藉由將所有材料轉移到50mL錐形離心管中並在約3000RPM下離心約5分鐘的方式，以將固體與液體分離。在移除液體後，剩餘的固體轉移至含有200 mL的含水0.1 M HCl的250 mL鄂倫麥爾燒瓶，以使聚合物結合的硼酸二乙醇胺產物水解，以提供聚合物結合的游離硼酸產物。在聚合物結合的硼酸二乙醇胺產物轉換成聚合物結合的游離硼酸產物後，藉由將所有材料轉移到50mL錐形離心管中並在約3000RPM下離心約5分鐘的方式，以將固體與液體分離。移除上清液並將固體再分散於1：1 甲醇：水的混合物中，並攪拌約1-18小時。藉由將所有材料轉移到50mL錐形離心管中並在約3000RPM下離心約5分鐘的方式，以將固體與液體分離。移除上清液，並將固體最後一次以純甲醇洗滌。在純甲醇中攪拌約1-18小時後，藉由離心方式使固體與甲醇分離。在移除甲醇上清液後，將固體於約60 °C的真空烘箱中乾燥約4-18小時。所得乾燥聚合物準備作為固相萃取介質使用。
親和性聚合物 AP-9的合成：
2-丙烯醯胺基-2-甲基-1-丙磺酸(161 mg)、雙(甲基丙烯醯氧乙基)磷酸酯(1 g)、AIBN(6.3 mg)以及N-甲基吡咯烷酮(4 mL)合併於具有螺旋蓋的8 mL玻璃小瓶。將溶液經由針頭將氬氣鼓泡到液體中2分鐘進行脫氣。當針頭自小瓶移除時，拴緊螺旋蓋以密封容器。當針頭自小瓶移除時，拴緊螺旋蓋以密封容器。含有脫氣溶液的小瓶置於兩個平行的4W UV燈之間，其發射波長為365nm。燈將通電並從兩側照射小瓶2小時，以刮勺刮出所得聚合物凝膠至含有磁力攪拌子以及200 mL的1：1 甲醇：水的250mL鄂倫麥爾燒瓶中。將該混合物攪拌整夜。藉由將混合物轉移至50mL錐形離心管並在約3000 RPM下離心約5分鐘的方式，以將固體自液體中分開。在離心後，將液體移除並將固體沉澱物分散於純甲醇中。使固體在純甲醇中浸泡整夜後，藉由離心方式將固體與甲醇分離。在移除上清液甲醇後，將沉澱物置於約60℃的真空烘箱中約3-6小時，直至固體不含溶劑。當固體不含溶劑時，收集並以研缽和研杵壓碎。接著，將經壓碎聚合物轉移至纖維素萃取套管並裝載到索司勒萃取器(soxhlet extractor)的主體中。索司勒萃取溶劑為1：1體積的水及甲醇的混合物。在連續進行索司勒萃取24小時後，含有固體的套管將自設備移出，並在55 °C的真空烘箱中乾燥整夜。當不含溶劑時，收集乾燥粉末並準備作為固相萃取材料使用。
親和性聚合物 AP-11的合成：
2-丙烯醯胺基-2-甲基-1-丙磺酸(161 mg)、3-丙烯醯胺基苯硼酸(241 mg)、二甲基丙烯酸乙二醇酯(1 g)、AIBN(12.4 mg)以及N-甲基吡咯烷酮(4 mL)合併於具有螺旋蓋的8 mL玻璃小瓶。藉由將含有溶液的小瓶短暫暴露於超音波浴中以得到均質化混合物。將溶液經由針頭將氬氣鼓泡到液體中2分鐘進行脫氣。當針頭自小瓶移除時，拴緊螺旋蓋以密封容器。含有脫氣溶液的小瓶置於兩個平行的4W UV燈之間，其發射波長為365nm。燈將通電並從兩側照射小瓶2小時，以刮勺刮出所得聚合物凝膠至含有磁力攪拌子以及200 mL的1：1 甲醇：水的250mL鄂倫麥爾燒瓶中。將該混合物攪拌整夜。藉由將混合物轉移至50mL錐形離心管並在約3000 RPM下離心約5分鐘的方式，以將固體自液體中分開。在離心後，將液體移除並將固體沉澱物分散於純甲醇中。使固體在純甲醇中浸泡整夜後，藉由離心方式將固體與甲醇分離。當移除上清液甲醇時，沉澱物置於約60 °C的真空烘箱約3-6小時，直到固體不含溶劑。當固體不含溶劑時，收集並以研缽和研杵壓碎。接著，將經壓碎聚合物轉移至纖維素萃取套管並裝載到索司勒萃取器的主體中。索司勒萃取溶劑為1：1體積的水及甲醇的混合物。在連續進行索司勒萃取24小時後，含有固體的套管將自設備移出，並在55 °C的真空烘箱中乾燥整夜。當不含溶劑時，收集乾燥粉末並準備作為固相萃取材料使用。
AP-13及14的合成：
AP-13：二甲基丙烯酸乙二醇酯(377 mg)、4-烯乙基苯基硼酸(4-vinylphenylboronic acid)(125 mg)、AIBN (4 mg)以及二甲基亞碸(4 mL)合併於具有螺旋蓋的8 mL玻璃小瓶。在溫和搖晃後使溶液均質時，將溶液經由針頭將氬氣鼓泡到液體中2分鐘進行脫氣。當氬氣針頭移除時，螺旋蓋緊固於小瓶上，且將含有聚合作用溶液的小瓶在室溫下置於兩個平行的4W UV燈之間16小時，該UV燈的發射波長為365nm。在16小時結束時，使用刮勺將所得聚合物凝膠刮出並轉移至含有1：1 甲醇：水的200 mL溶液的250mL鄂倫麥爾燒瓶中。此混合物攪拌整個週末。經由真空過濾使固體收集於布氏漏斗中的Whatman #1濾紙上，並再分散於以將鄂倫麥爾燒瓶中的200 mL 1：1 甲醇：水中，將其再攪拌整夜。藉由將混合物轉移至50 mL錐形離心管中且接著以約3,000 RPM離心約5分鐘的方式，將固體與液體分離。移除上清液並將沉澱物以1：1 甲醇：水清洗、漩渦攪拌、再次離心，接著最後一次用純甲醇洗滌後進行漩渦攪拌及最後離心。在最後離心後，將固體於約60 °C的真空烘箱乾燥直到固體不含溶劑。接著，收集固體並準備作為作為固相萃取材料使用。
AP-14：二甲基丙烯酸乙二醇酯(126 mg)、4-烯乙基苯基硼酸(325 mg)、AIBN (4.1 mg)以及二甲基亞碸(4 mL)合併於具有螺旋蓋的8 mL玻璃小瓶。在溫和搖晃後使溶液均質時，將溶液經由針頭將氬氣鼓泡到液體中2分鐘進行脫氣。當氬氣針頭移除時，螺旋蓋緊固於小瓶上，且將含有聚合作用溶液的小瓶在室溫下置於兩個平行的4W UV燈之間16小時，該UV燈的發射波長為365nm。在16小時結束時，使用刮勺將所得聚合物凝膠刮出並轉移至含有1：1 甲醇：水的200 mL溶液的250mL鄂倫麥爾燒瓶中。此混合物攪拌整個週末。藉由將混合物轉移至50 mL錐形離心管中且接著以約3,000 RPM離心約5分鐘的方式，將固體與液體分離。移除上清液並將沉澱物以1：1 甲醇：水清洗、漩渦攪拌、再次離心，接著最後一次用純甲醇洗滌後進行漩渦攪拌及最後離心。在最後離心後，將固體於約60 °C的真空烘箱乾燥直到固體不含溶劑。接著，收集固體並準備作為作為固相萃取材料使用。
親和性聚合物 AP-15的合成：
向裝有鐵氟龍包覆的磁力攪拌子的8 mL 玻璃閃爍瓶加入1,2-伸乙基雙丙烯醯胺(1,2-ethylenebisacrylamide)(EBAM, 200.5 mg, 1.19 x 10-3 mol)、4-烯乙基苯基硼酸(4-VPBA, 49.8 mg, 3.38 x 10-4 mol)、6-((3-(4-胺基-2-氧代嘧啶-1(2H)-基)丙醯基)氧基)丙烯酸己酯(BMEP, 114.2 mg, 3.38 x 10-4 mol)、偶氮雙異丁腈(AIBN, 3.5 mg, 2.13 x 10-5 mol)以及N-甲基-2-吡咯啶酮(N-methyl-2-pyrrolidone)(NMP, 1 mL)。攪拌反應混合物直到固體溶解，並且溶液是無色且具有輕微霧度的透明。聚合作用溶液以氬氣脫氣15分鐘，接著在氬氣流下封蓋。接著，以UV光(λmax 365 nm)照射小瓶21小時，在此期間形成透明凝膠。用刮勺將凝膠壓成粉末，並使用1：1 甲醇：去離子水經由索司勒萃取純化24小時。將固體風乾，接著在高真空下進一步乾燥，以得到白色粉末356.9 mg，97.9%。在每1 mL含有50 ppm鳥苷的甲醇溶液(methanolic solution)中使用10 mg聚合物的24小時親和性測試中，觀察到此材料自溶液移除80%的鳥苷。
親和性聚合物 AP-16的合成：
向裝有鐵氟龍包覆的磁力攪拌子的8 mL 玻璃閃爍瓶加入三羥甲基丙烷三甲基丙烯酸酯(trimethylolpropane trimethacrylate, TRIM)(0.250 mL, 7.83 x 10-4 mol)、4-烯乙基苯基硼酸(50.2 mg, 3.39 x 10-4 mol)、6-((3-(4-胺基-2-氧代嘧啶-1(2H)-基)丙醯基)氧基)丙烯酸己酯(114.4 mg, 3.39 x 10-4 mol)、偶氮雙異丁腈(3.8 mg, 2.31 x 10-5 mol)以及N-甲基-2-吡咯啶酮(1.00 mL)。攪拌反應混合物直到固體溶解，並且溶液是無色透明。聚合作用溶液以氬氣脫氣15分鐘，接著在氬氣流下封蓋。接著，以UV光(λmax 365 nm)照射小瓶21小時，在此期間形成不透明白色凝膠。用刮勺將聚合物整塊壓成粉末，並使用1：1 甲醇：去離子水經由索司勒萃取純化24小時。將固體風乾，接著在高真空下進一步乾燥，以得到白色粉末301.0 mg，70.1%。在每1 mL含有50 ppm鳥苷的甲醇溶液中使用10 mg聚合物的24小時親和性測試中，觀察到此材料自溶液移除70%的鳥苷。
親和性聚合物 AP-17的合成：
向裝有鐵氟龍包覆的磁力攪拌子的8 mL玻璃閃爍瓶加入三羥甲基丙烷三甲基丙烯酸酯(TRIM)(1.050 mL, 3.29 x 10-3 mol)、2-丙烯醯胺基苯硼酸 酯(2-acrylamidophenylboronic acid pinacol ester, 2-AAPBE, 100.1 mg, 3.66 x 10-4 mol)、偶氮雙異丁腈(6.1 mg, 3.72 x 10-5 mol)以及二甲亞碸(dimethyl sulfoxide)(1.00 mL)。攪拌反應混合物直到大部分固體溶解，並且溶液是棕色透明。在聚合作用之前，小瓶底部存在部分無色晶體。聚合作用溶液以氬氣脫氣10分鐘，接著在氬氣流下封蓋。接著，以UV光(λmax 365 nm)照射小瓶21小時，在此期間形成聚合物凝膠。用研缽及研杵將聚合物整塊壓碎成粉末，並使用1：1 甲醇：去離子水經由索司勒萃取純化21.5小時。將固體風乾，接著在115 °C的烘箱乾燥，在基於完全移除 酯保護基的假設下，得到白色粉末1.1013 g mg，93.1%。在每1 mL含有50 ppm鳥苷的人工啤酒中使用10 mg聚合物的3.5小時親和性測試中，觀察到此材料自溶液移除13%的鳥苷。
親和性聚合物 AP-18的合成：
向裝有鐵氟龍包覆的磁力攪拌子的8 mL玻璃閃爍瓶加入二甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA)(0.620 mL, 3.28 x 10-3 mol)、2-丙烯醯胺基苯硼酸 酯(2-AAPBE, 99.8 mg, 3.65 x 10-4 mol)、偶氮雙異丁腈(6.1 mg, 3.72 x 10-5 mol)以及二甲亞碸(1.00 mL)。攪拌反應混合物直到大部分固體溶解，並且溶液是棕色透明。在聚合作用之前，小瓶底部存在部分無色晶體。聚合作用溶液以氬氣脫氣10分鐘，接著在氬氣流下封蓋。接著，以UV光(λmax 365 nm)照射小瓶21小時，在此期間形成聚合物凝膠。用研缽及研杵將聚合物整塊壓碎成粉末，並使用1：1 甲醇：去離子水經由索司勒萃取純化21.5小時。將固體風乾，接著在115 °C的烘箱乾燥，在基於完全移除 酯保護基的假設下，得到白色粉末0.39 g，51.9%。在每1 mL含有50 ppm鳥苷的人工啤酒中使用10 mg聚合物的3.5小時親和性測試中，觀察到此材料自溶液移除35%的鳥苷。
親和性聚合物類的額外示例的合成：
根據上述過程，使用用於聚合作用的熱或UV照射條件製備額外的親和性聚合物複合物。這些化合物可使用上述方法合成、精製及純化。
表2示出根據上述示例步驟所製備的親和性聚合物。
表2、親和性聚合物複合物 
1)亦含有1%鳥苷；2)亦含有2%鳥苷；3)亦含有3%鳥苷；4)亦含有5%鳥苷；5)亦含有10% NVP；6)亦含有12.5% AMPSA，12.5% BMEP以及12.5% NVP。示例 4- 合成複雜測試溶液
下文詳細描述用於評估對鳥苷捕獲材料(例如，啤酒)(在水中為5%乙醇，藉由乙酸將pH調整成4)的結合及選擇性的溶液製備。製備在中性水中為 10ppm 鳥苷的儲備溶液：
於具有螺旋蓋的1 L玻璃瓶中，將鳥苷(10 mg)加入至999.99 g的水。將溶液於室溫下攪拌整夜，且所得溶液為10ppm鳥苷在水中。製備在甲醇中為 50ppm 鳥苷的儲備溶液：
於具有螺旋蓋的1 L玻璃瓶中，將鳥苷(50 mg)加入至792 g的甲醇。將溶液於室溫下攪拌整夜，且所得溶液為50ppm鳥苷在甲醇中。製備在仿製啤酒溶液 (SBS) 中為 50ppm 鳥苷的儲備溶液：
鳥苷(50 mg)、乙酸(50微升)、乙醇(50 mL)加入至水(950 g)。將溶液於室溫下攪拌整夜，且所得溶液為50ppm鳥苷在pH值約4的仿製啤酒溶液中。製備在仿製啤酒溶液 (SBS) 中為 50ppm 鳥苷、 50ppm 乙酸乙酯及 50ppm 乙酸異戊酯的儲備溶液：
將鳥苷(50 mg)、乙酸乙酯(50 mg)、乙酸異戊酯(50 mg)、乙酸(50微升)及乙醇(50 mL)加入至水(950 g)。將溶液於室溫下攪拌整夜，且所得溶液為50ppm鳥苷、50ppm乙酸乙酯及50ppm乙酸異戊酯在pH值約4的仿製啤酒中。製備在甲醇中為 50ppm 鳥苷、 50ppm 乙酸乙酯及 50ppm 乙酸異戊酯的儲備溶液：
將鳥苷(50 mg)、乙酸乙酯(50 mg)、乙酸異戊酯(50 mg)加入至甲醇(1000 mL)。將溶液於室溫下攪拌整夜，且所得溶液為50ppm鳥苷、50ppm乙酸乙酯及50ppm乙酸異戊酯在甲醇中。製備在甲醇中為 50ppm α 酸異構物的儲備溶液：
將異Α酸(50 mg)加入至甲醇(1000 mL)。將溶液於室溫下攪拌整夜，且所得溶液為50ppm 異α酸在甲醇中。製備在仿製啤酒中為 50ppm 異 α 酸的儲備溶液：
將異Α酸(50 mg)、乙酸(50微升)及乙醇(50 mL)加入至水(950 g)。將溶液於室溫下攪拌整夜，且所得溶液為50ppm 異α酸在pH值約4的仿製啤酒中。製備 4- 嘌呤仿製啤酒的儲備溶液：
將黃嘌呤(10 mg)、次黃嘌呤(10 mg)、腺苷(10 mg)、鳥苷(10 mg)、乙酸(50微升)及乙醇(50 mL)加入至水(950 g)。將溶液於室溫下攪拌整夜，且所得溶液為10ppm 4-嘌呤溶液在pH值約4的仿製啤酒中。示例 5 - 自 複雜混合物 移除嘌呤 自 甲醇溶液 的移除 ( 攪拌法；使用氣相層析及 UV 可見光 ( UV Vis ) 的選擇性分析定量 ) ：
測試溶液如上述所製備。在5 mL的溶液中，向此溶液加入50 mg親和性聚合物。所得混合物攪拌3.5至24小時。在經過3.5至24小時後，將溶液通過0.2微米的聚四氟乙烯(polytetrafluoroethylene, PTFE)過濾器，接著注入到GC管柱中。對每個測試溶液及對照溶液執行一系列的三次運行(run)。觀察到乙酸乙酯的波峰沖提時間為2.85分鐘且乙酸異戊酯的波峰沖提時間為6.30分鐘。酯類的波峰面積以三次運行之間取平均且測試溶液中的酯類濃度與自對照樣品中取得的波峰濃度進行比較，以定量定義由於與親和性聚合物接觸而移除的酯類百分比。該結果如表3所示。
酯選擇性測試使用裝有Restek RTX-5 Amine管柱(30 m長度，0.32 mm ID，1.00 micron df)的Perkin Elmer Clarus 680氣相層析(GC)使用流速2.00 mL/min作為載體氣體的氦進行。FID使用在溫度為300°C的管柱上。流經偵測器的氣體為450 ml/min的空氣及45 ml/min的氫氣。人工啤酒溶液的樣品在設定為250°C的注入溫度下以1微升體積注入，以揮發酯類。在設為50°C的初始烘箱溫度，接著以每分鐘10°C的速率上升到最終溫度150°C下，樣品運行時間為10分。進樣速率設為12.5 pts/s。評價在中性水、甲醇以及仿製啤酒中的鳥苷結合 ( 攪拌方法 ) ：
向8 ml第一小瓶加入5 ml的鳥苷的儲備溶液。向8 ml第二小瓶加入5 ml的相同儲備溶液及待評價的50 mg親和性聚合物材料。兩個小管的內容物攪拌3-24小時。僅含有儲備溶液的第一小管的內容物經由0.2微米PTFE注射過濾器過濾，且經過濾的液體轉移至具有10mm路徑長度(path length)的第一分光光度石英比色管中。含有儲備溶液及感興趣吸附劑的親和性聚合物材料的第二小管的內容物經由0.2微米PTFE注射過濾器過濾，且接著將經過濾的液體轉移至具有10mm路徑長度的第二分光光度石英比色管中。含有標準液體的第一石英比色管接著置於Shimadzu UV3600 UV-VIS-IR分光光度計的樣品座中。使用中等掃描速度及5nm的縫隙寬度在400-200nm範圍內測量標準品的吸光度光譜。移除比色管並將第二比色管置於儀器的樣品座中，且以相同方式測量吸光度光譜。繪製溶液在每個測量波長下的吸光度強度，且比較經過濾標準溶液與和實驗親和性聚合物材料接觸的經過濾儲備溶液在波峰吸光度波長(252nm)的吸光度強度的值。兩個吸光度強度之間的百分比差視為由實驗材料從溶液中移除的鳥苷百分比。藉由AP-15自甲醇溶液移除鳥苷等的結果於第1圖所示。自仿製啤酒溶液移除鳥苷等的結果於第2圖及第3圖所示。用於 仿製啤酒溶液 (SBS) 的固相萃取程序： (A) 標準 甲醇溶液 的管柱萃取法
如上述製造的100 mg的單體AP-1填充在燒結的固相萃取匣(fritted solid phase extraction cartridge)中。在分析之前，聚合物以純甲醇、接著以在水及溶劑中的50%甲醇調整，接著樣品(50 mg/L鳥苷、1 g/L麥芽糖、50 gm/L乙酸乙酯、5 mg/L乙酸異戊酯、50 mg/L異α酸類[滲濾體積(percolated volume)25 ml，流速1 ml/10 sec])經由管柱滲濾。在上樣(loading)後，進行洗滌溶劑(含5%乙醇及50 mg乙酸的水，pH = 4.0(溶劑滲濾體積25 ml，流速1 ml/10 sec))。該結果於表3所示。
表3、沖提及殘留的嘌呤及芳香化合物 
(B) 仿製啤酒溶液 (SBS) 的管柱萃取法
秤重100 mg期望的親和性聚合物複合物至小瓶中。引溶液(primer solution)(例如，仿製啤酒溶液(SBS))加入至100 mg聚合物，以形成聚合物漿。將所得聚合物漿添加入至SPE匣中。原始小瓶以約1-3 mL額外SBS潤洗，以確保所有聚合物轉移到該匣中。該匣中的聚合物以玻璃料覆蓋並進行機械填充。以約6mL的SBS沖洗該匣。將測試溶液加入至3 mL餾分中並各別收集以用於UV-Vis分析。對於鳥苷結合分析，測試溶液為在SBS中的10ppm鳥苷、20ppm乙酸乙酯以及2ppm乙酸異戊酯。對於α酸結合分析，測試溶液為在SBS中的20ppm 異α酸標準品。測試溶液通過該匣直到分析終點。對於鳥苷結合分析，終點定義為其中超過1ppm鳥苷被視為自該匣流出的第一餾分。對於α酸類，終點定義為其中超過18ppmα酸類被視為自該匣流出的第一餾分。對於各親和性聚合物複合物的評估，計算在10%貫流(breakthrough)時鳥苷的結合能力及在90%貫流時α酸類的結合能力。接著，這兩個數值的比值定義為選擇性因數。例如，若給定的親和性聚合物複合物在自該匣流出1ppm或1ppm以上的鳥苷時總共吸收1 mg的鳥苷，且若自該匣流出18ppmα酸時僅吸收0.1 mgα酸類，則聚合物的選擇性因數為(1 mg鳥苷)/(0.1 mg α酸類) = 10。該結果於下文表4所示。
表4、具有10 ppm鳥苷、20 ppm異α酸類的仿製啤酒溶液(SBS) 
1)G Biosciences硼酸酯樹脂，目錄編號786-314
基於表4中的數據，觀察到交聯劑DHEBAM在測試的交聯劑中具有最低的α酸結合。(C) 用於 4- 嘌呤仿製啤酒溶液 (SBS) 的固相萃取程序：
待用於嘌呤吸收測試的100 mg親和性聚合物複合物以仿製啤酒溶液(SBS)浸濕直到呈漿料稠度。
將親和性聚合物複合物/SBS漿加入至固相萃取匣。約5-10倍匣體積的SBS流過該匣，以填充並平衡聚合物樹脂。可選擇性地，玻璃料可添加至該匣，以將樹脂機械性固定在位置。使用的SBS體積可在約3 mL至約12 mL之間。
4-嘌呤仿製啤酒測試溶液(如上所製備)以約0.5-2 mL/分鐘的流速流過該匣且收集流出物作為餾分。可選擇餾分大小，以獲得所需的解析度(resolution)。在通常實驗中，選擇1 mL餾分大小，且流速可不經常嚴格控制，在大部分情況下，可以使用3 mL注射器手動推動調節溶劑及測試溶液的流動。
1 mL第一餾分及1 mL第十餾分藉由LC-MS分析，且在餾分的各嘌呤量基於自質譜儀的離子計數的積分進行定量。該實驗的結果於下文表5所示。
表5、仿製啤酒溶液(SBS) –由親和性聚合物複合物移除4-嘌呤類似物 
用於真實啤酒溶液 (RBS) 的固相萃取程序：
自當地零售商購買典型日本啤酒。將啤酒倒入玻璃容器中，並藉由經針頭將惰性氣體鼓泡到液體進行脫氣。經脫氣啤酒與使用蓋子密封的容器儲存在冰箱中，以使氧氣的暴露最小化。每次取樣時，通常以惰性氣體清洗啤酒溶液。通常理解的是α酸類對光及氧氣敏感。對於通常小規模實驗，使用20 mL玻璃閃爍瓶。將感興趣的親和性聚合物複合物秤重並加入至乾的小瓶。通常裝載10 mg/mL、或100 mg乾樹脂至10 mL啤酒中。在部分實施例中，期望以不同裝載量(例如，20 mg/mL、6.7 mg/mL或5 mg/mL)進行實驗。部分實施例需要較大規模實驗(例如，用於味道測試)，其需要較大容器，但程序相同。經脫氣冷啤酒(約40 °F)的儲備容器自冰箱中取出，並經由注射器取出10 mL啤酒(或任意所需量)。對於較大規模的測試，可使用量筒。將冷啤酒加入至小瓶的乾樹脂中。對於小規模實驗(例如10 mL 於100 mg樹脂中)，啤酒可以一次全部加入。對於較大規模實驗，則緩慢加入啤酒以期望避免因不完全脫氣而可能產生的泡沫。對照啤酒樣品以相同體積，同時在相同冰箱中在相同小瓶中製備，但不具有親和性聚合物複合物材料存在。此對照樣品作為未經處理校正，以在LC-MS分析中與經處理樣品進行比較。含有啤酒及親和性聚合物複合物的小瓶置於冰箱例如24小時、48小時或72小時的所需時間間隔。以親和性聚合物複合物處理樣品的此時段稱為「冷浸(cold soak)」。小規模測試不需攪拌或攪動。然而，對於較大規模實驗，使用部分攪動或使用完全不同的方法(例如，填充管柱方法)可為有利的。一般而言，實驗不需任何攪動。在所需時段，將對照啤酒小瓶及經親和性聚合物複合物處理的啤酒小瓶自冰箱取出。使用聚丙烯注射器將1-1.5mL的啤酒樣品取出，接著將0.2微米PTFE注射過濾器接附至注射器，並將啤酒經由注射過濾器直接過濾至LC-MS自動進樣器小瓶中。將樣品在LC-MS上立即進行分析。將感興趣的各嘌呤及異α酸基於質譜儀中離子計數的積分分別進行定量。對照樣品運行3次，通常在親和性聚合物複合物樣品之前運行兩次，之後運行一次。使用此方向所得數據於表6所示。
表6、真實啤酒溶液(RBS)–與親和性聚合物複合物冷藏24小時後移除的嘌呤及芳香化合物 
a) 在室溫下而非冷藏24小時；b) 除非另有說明，否則平均2次實驗；c)單次實驗
除非另有說明，否則在說明書及申請專利範圍中所使用表示成分數量、特性(例如分子量、反應條件等)的所有數字均應理解為在所有情況下均由用語「約(about)」修飾。因而，除非另有相反說明，說明書及所附申請專利範圍中所闡述的數值參數為可依據期望獲得的所需特性而變化之近似值。至少且不試圖將等效準則的應用限制於申請專利範圍，每個數值參數至少應根據所報告的有效數字的數目並藉由習知捨入技術(ordinary rounding techniques)解釋。
除非本文另外指出或與上下文明顯矛盾，否則用於描述本發明內容(特別是下文的申請專利範圍內容)的用語「一(a)」、「一(an)」、「該(the)」及相似指示用語(referents)應解釋為涵蓋單數及複數兩者。除非本文另外指出或與上下文明顯矛盾，本文所描述的所有方法可以適當的順序執行。本文提供的任意及所有示例或示例性語言(例如，「如(such as)」）的使用僅旨在較佳地闡明本發明，而並非對任意申請專利範圍構成限制。說明書中的沒有任何語言應解釋成表示任意非申請專利範圍的元件對實施本發明為必要的。
本文揭露的替代元件或實施例的分組不應解釋為限制性。各組構件可被單獨提及並主張、或可與該組的其他元件或本文所揭露的其他元件組合提及並主張。為了便利性及/或可專利性的理由，將理解的是，群組中的一或多個構件可包含在群組中或自群組刪除。當發生任何該包含或刪除時，說明書視為包含經修改的群組，從而滿足所附申請專利範圍中使用的所有馬庫西式群組(Markush groups)的文字描述。
本文所描述的特定實施例，其包含發明者進行該發明已知的最佳模式。對於所屬領域中具有通常知識者在閱讀上文說明書後，這些所述實施例的變型將自然變得顯而易見。發明者期望所屬領域中具有通常知識者適當地採用該變型，並且發明者預期以不同於本文具體描述的方式實踐本發明。因而，申請專利範圍包含由適用法律所允許的申請專利範圍中記載的申請標的的所有修改及等效物。此外，除非本文另有說明或與上下文明顯矛盾，否則可預期上述元件在其所有可能變型下的任意組合。
最後，將理解的是，本文揭露的實施例為說明申請專利範圍的原理。在申請專利範圍內可採用其他修改方式。因此，藉由示例而非限制的方式，可根據本文的教示使用替代性實施例。因而，申請專利範圍不限於上文所示及所述之實施例。
實施例：
實施例 1
一種親和性複合物，其包含：交聯單體成分，其包含具有乙烯基或可聚合部分的至少一化合物、以及具有丙烯醯基(acrylol)或胺基丙烯醯基(amido acrylol group)的丙烯醯基部分，交聯單體具有與嘌呤結合的第一結合能以及與芳香化合物結合的第二結合能，該第一結合與第二結合能的差至少1 kcal/mole。
實施例 2
如實施例1所述的親和性複合物，其進一步包含：酸性單體成分，其包含具有乙烯基或可聚合部分的至少一化合物、以及具有磺酸或硼酸基之酸基或酸性部分。
實施例 3
如實施例1所述的親和性複合物，其中乙烯基係為丙烯醯胺基基團。
實施例 4
如實施例1所述的親和性複合物，其中交聯單體包含C1
-C3
烷基丙烯酸酯基團(C1
-C3
-alkylacrylate group)。
實施例 5
如實施例1所述的親和性複合物，其中交聯單體係至少選自((羥基磷醯)雙(氧基))雙(乙烯-2,1-二基)雙(2-甲基丙烯酸酯)(BMEP)。
實施例 6
如實施例1所述的親和性複合物，其中交聯單體係為N,N'-(乙烯-1,2-二基)二丙烯醯胺(BAE)。
實施例 7
如實施例2所述的親和性複合物，其中酸性單體成分係選自2-丙烯醯胺基-2-甲基-1-丙磺酸(AMPSA)；2-丙烯醯胺基苯硼酸(2APBA)或3-丙烯醯胺基苯硼酸(3APBA)。
實施例 8
如實施例2所述的親和性複合物，其中酸性單體成分係為4-烯乙基苯基硼酸(4VPBA)。
實施例 9
如實施例所述的親和性複合物，其中酸性單體係為6-((3-(4-胺基-2-氧代嘧啶-1(2H)-基)丙醯基)氧基)丙烯酸己酯(C1POHA)。
實施例 10
一種過濾介質，其包含實施例1至實施例9的親和性複合物材料。
實施例 11
如實施例10所述的過濾介質，其中複合物材料具有40-100 微米的初級粒徑。
實施例 12
一種過濾管柱，其包含實施例1至實施例9的親和性複合物材料。
實施例 13
一種用於自複雜混合物移除嘌呤的方法，其包含：提供包含嘌呤類似物化合物(purine analogue compound)及芳香化合物之複雜水性混合物；將實施例1至實施例9的過濾介質與包含嘌呤類似物的複雜水性混合物接觸，其中該過濾介質自複雜混合物移除嘌呤類似物而不移除芳香化合物。
無。
第1圖係示出藉由本文所述的親和性聚合物的實施例自甲醇溶液選擇性移除材料之圖表。
第2圖係示出藉由本文所述的親和性聚合物的實施例自仿製啤酒溶液選擇性移除材料之圖表。
第3圖係示出藉由本文所述的親和性聚合物的實施例自仿製啤酒溶液選擇性移除材料之圖表。
Claims (22)
- 一種親和性聚合物複合物，其包含：反應一前驅物混合物的一產物，該前驅物混合物包含可適用於聚合作用的兩個或兩個以上的乙烯基部分之至少一交聯單體成分；其中該親和性聚合物複合物具有在一複雜混合物中與一嘌呤化合物結合的一第一結合能以及與一芳香化合物結合的一第二結合能，該第一結合能優於該第二結合能至少1 kcal/mole。
- 如申請專利範圍第1項所述之親和性聚合物複合物，其中該前驅物混合物進一步包含1、2、3、4或5個單體成分，該單體成分具有可適用於聚合作用的一個乙烯基部分，其中該單體成分包含：(1)伸乙基(ethylene)或丙烯醯基；以及(2)CO2 H或其鹽類；SO3 H或其鹽類；–O-P(O)(OH)2 或其酯類或鹽類；–B(OH)2 或其酯類或鹽類；含氮基團或其組合。
- 如申請專利範圍第1項或第2項所述之親和性聚合物複合物，其中該交聯單體成分包含：、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
或其任意組合。
- 如申請專利範圍第2項或第3項所述之親和性聚合物複合物，其中具有該一個乙烯基部分的該單體成分包含：、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
或其任意組合。
- 如申請專利範圍第1項、第2項、第3項或第4項所述之親和性聚合物複合物，其中該交聯單體成分係為雙[2-(甲基丙烯醯氧基)乙基]磷酸酯(bis[2-(methacryloxyloxy)ethyl] phosphate, BMEP)：。
- 如申請專利範圍第1項、第2項、第3項、第4項或第5項所述之親和性聚合物複合物，其中該交聯單體成分係為1,2-雙(丙烯醯胺)乙烷(EBAM)：。
- 如申請專利範圍第1項、第2項、第3項、第4項、第5項或第6項所述之親和性聚合物複合物，其中該交聯單體成分係為亞甲雙丙烯醯胺(MBAM)：。
- 如申請專利範圍第1項、第2項、第3項、第4項、第5項、第6項或第7項所述之親和性聚合物複合物，其中該交聯單體成分係為TRIM：。
- 如申請專利範圍第1項、第2項、第3項、第4項、第5項、第6項、第7項或第8項所述之親和性聚合物複合物，其中具有該一個乙烯基部分的該單體成分係為6-((3-(4-胺基-2-氧代嘧啶-1(2H)-基)丙醯基)氧基)丙烯酸己酯(C1POHA)：。
- 如申請專利範圍第1項、第2項、第3項、第4項、第5項、第6項、第7項、第8項或第9項所述之親和性聚合物複合物，其中具有該一個乙烯基部分的該單體成分包含酸基，該酸基係為硼酸、磺酸、磷酸、羧酸或其鹽類或酯類。
- 如申請專利範圍第1項、第2項、第3項、第4項、第5項、第6項、第7項、第8項、第9項或第10項所述之親和性聚合物複合物，其中具有該一個乙烯基部分的該單體成分包含3-丙烯醯胺基苯硼酸 (3-APBA)：。
- 如申請專利範圍第1項、第2項、第3項、第4項、第5項、第6項、第7項、第8項、第9項、第10項或第11項所述之親和性聚合物複合物，其中具有該一個乙烯基部分的該單體成分包含2-丙烯醯胺基-2-甲基-丙烷-1-磺酸(AMPSA)：。
- 如申請專利範圍第1項、第2項、第3項、第4項、第5項、第6項、第7項、第8項、第9項、第10項、第11項或第12項所述之親和性聚合物複合物，其中具有該一個乙烯基部分的該單體成分包含4-烯乙基苯基磺酸鈉(sodium 4-vinylphenylsulfonic acid, 4-VPSAS)：。
- 如申請專利範圍第1項、第2項、第3項、第4項、第5項、第6項、第7項、第8項、第9項、第10項、第11項、第12項或第13項所述之親和性聚合物複合物，其中具有該一個乙烯基部分的該單體成分包含丙烯酸(AA)：。
- 如申請專利範圍第1項、第2項、第3項、第4項、第5項、第6項、第7項、第8項、第9項、第10項、第11項、第12項、第13項或第14項所述之親和性聚合物複合物，其中具有該一個乙烯基部分的該單體成分包含4-烯乙基硼酸(4-vinylbenzoic acid, 4-VBA)：。
- 一種過濾介質，其包含如申請專利範圍第1項、第2項、第3項、第4項、第5項、第6項、第7項、第8項、第9項、第10項、第11項、第12項、第13項、第14項或第15項所述之親和性聚合物複合物，其中該親和性聚合物複合物具有約45 微米至約150 微米的初級粒徑。
- 一種過濾管柱，其包含如申請專利範圍第16項所述之過濾介質。
- 一種自複雜混合物移除嘌呤化合物之方法，其包含：將以如申請專利範圍第16項所述之過濾介質處理一複雜混合物，其中該複雜混合物包含嘌呤化合物及芳香化合物；其中該過濾介質自該複雜混合物移除該嘌呤化合物的量大於自該複雜混合物移除該芳香化合物的量。
- 如申請專利範圍第18項所述之方法，其中該嘌呤化合物的至少70%自該複雜混合物移除。
- 如申請專利範圍第18項或第19項所述之方法，其中該芳香化合物的至多10%自該複雜混合物移除。
- 如申請專利範圍第18項、第19項或第20項所述之方法，其中該複雜混合物係為啤酒或麥芽汁。
- 一種非均質混合物，其包含一麥芽飲料以及如申請專利範圍第1項、第2項、第3項、第4項、第5項、第6項、第7項、第8項、第9項、第10項、第11項、第12項、第13項、第14項或第15項所述之親和性聚合物複合物。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201862664815P | 2018-04-30 | 2018-04-30 | |
| US201862664830P | 2018-04-30 | 2018-04-30 | |
| US62/664,830 | 2018-04-30 | ||
| US62/664,815 | 2018-04-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TW202003604A true TW202003604A (zh) | 2020-01-16 |
Family
ID=66530461
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TW108115100A TW202003604A (zh) | 2018-04-30 | 2019-04-30 | 親和性聚合物以及用於降低複雜混合物中的嘌呤濃度之方法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20190329187A1 (zh) |
| TW (1) | TW202003604A (zh) |
| WO (1) | WO2019213040A1 (zh) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996025992A1 (en) * | 1995-02-22 | 1996-08-29 | Biosepra, Inc. | Passivated porous polymer supports and methods for the preparation and use of same |
| US5935429A (en) * | 1997-01-03 | 1999-08-10 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Chromatography columns with continuous beds formed in situ from aqueous solutions |
| US6613234B2 (en) * | 1998-04-06 | 2003-09-02 | Ciphergen Biosystems, Inc. | Large pore volume composite mineral oxide beads, their preparation and their applications for adsorption and chromatography |
| US7683100B2 (en) * | 2005-12-21 | 2010-03-23 | 3M Innovative Properties Company | Method of making macroporous cation exchange resins |
| WO2012008100A1 (ja) * | 2010-07-15 | 2012-01-19 | アサヒビール株式会社 | 麦汁中のプリン体を除去する方法、清涼飲料、及び、発酵麦芽飲料 |
-
2019
- 2019-04-30 TW TW108115100A patent/TW202003604A/zh unknown
- 2019-04-30 WO PCT/US2019/029845 patent/WO2019213040A1/en active Application Filing
- 2019-04-30 US US16/399,803 patent/US20190329187A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20190329187A1 (en) | 2019-10-31 |
| WO2019213040A1 (en) | 2019-11-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jiang et al. | Molecularly imprinted solid-phase extraction for the selective determination of 17β-estradiol in fishery samples with high performance liquid chromatography | |
| US9475914B2 (en) | Porous polymer monoliths, processes for preparation and use thereof | |
| Liu et al. | Sugar acrylate‐based polymers as chiral molecularly imprintable hydrogels | |
| FR2914066A1 (fr) | Kit d'analyse comprenant au moins deux polymeres a empreintes moleculaires et au moins un marqueur, ainsi que le procede d'analyse l'utilisant | |
| Cai et al. | Preparation of monodisperse, restricted-access, media-molecularly imprinted polymers using bi-functional monomers for solid-phase extraction of sarafloxacin from complex samples | |
| Wang et al. | Preparation of core–shell molecular imprinting polymer for lincomycin A and its application in chromatographic column | |
| CA2513429C (en) | Molecularly imprinted polymers for extraction of components from foodstuffs | |
| Li et al. | Preparation of restricted access media molecularly imprinted polymers for efficient separation and enrichment ofloxacin in bovine serum samples | |
| Ansari | Application of hollow porous molecularly imprinted polymers using K 2 Ti 4 O 9 coupled with SPE-HPLC for the determination of celecoxib in human urine samples: optimization by central composite design (CCD) | |
| GB2589278A (en) | Benzeneboronic Acid Solid-phase Extraction Column Packing and Preparation Method Thereof | |
| TW202003604A (zh) | 親和性聚合物以及用於降低複雜混合物中的嘌呤濃度之方法 | |
| Schirmer et al. | Molecularly imprinted polymers for the selective solid-phase extraction of chloramphenicol | |
| Qin et al. | Magnetic molecularly-imprinted microspheres with a core-shell structure for the extraction of catalpol from both Rehmannia glutinosa Libosch and biological samples | |
| Lay et al. | Molecularly imprinted polymers as the extracted sorbents of clenbuterol ahead of liquid chromatographic determination | |
| Gong et al. | The preparation and characterization of photo-responsive sol–gel materials for 2, 4-dichlorophenoxyacetic acid by surface imprinting | |
| Fu et al. | Preparation of dummy molecularly imprinted polymers for selective extraction of aromatic amine genotoxic impurities | |
| Yang et al. | Properties evaluation and separation application of naringin-imprinted polymers prepared by a covalent imprinting method based on boronate ester | |
| RU2705210C2 (ru) | Шаблоны афлатоксина, полимеры с молекулярными отпечатками и способы их получения и применения | |
| LeJeune et al. | Chiral effects of alkyl-substituted derivatives of N, O-bismethacryloyl ethanolamine on the performance of one monomer molecularly imprinted polymers (OMNiMIPs) | |
| Nicolescu et al. | Tailor-made polymer beads for gallic acid recognition and separation | |
| CN111690104B (zh) | 一种表面分子印迹聚合物、固相萃取柱及含有该固相萃取柱的试剂盒 | |
| Shinkai et al. | Photoresponsive crown ethers. 10. Metal complexation by light‐switched crown ethers immobilized in polymer matrices | |
| CA2880969C (en) | Aflatoxin templates, molecularly imprinted polymers, and methods of making and using the same | |
| Xu et al. | Development of antibody-engineered molecularly imprinted polymers for selective capture of aflatoxin B1 from starchy food and medicinal materials | |
| EP2201052B1 (fr) | Polymeres a empreintes moleculaires pour la reconnaissance du glutathion gsh, leurs procedes de preparation et utilisations |