TW202002968A - 用於癌症治療的包含hdac 抑制劑、lag-3 抑制劑和pd-1 抑制劑或pd-l1抑制劑之組合 - Google Patents
用於癌症治療的包含hdac 抑制劑、lag-3 抑制劑和pd-1 抑制劑或pd-l1抑制劑之組合 Download PDFInfo
- Publication number
- TW202002968A TW202002968A TW108113359A TW108113359A TW202002968A TW 202002968 A TW202002968 A TW 202002968A TW 108113359 A TW108113359 A TW 108113359A TW 108113359 A TW108113359 A TW 108113359A TW 202002968 A TW202002968 A TW 202002968A
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- group
- phenyl
- methyl
- biphenyl
- alkyl
- Prior art date
Links
- 0 *[n]1ncc(-c(cc2)ccc2S(C2C=C(C=CC(Nc(c-3cc-3c3)c3N)=O)C=C2)(=O)=O)c1 Chemical compound *[n]1ncc(-c(cc2)ccc2S(C2C=C(C=CC(Nc(c-3cc-3c3)c3N)=O)C=C2)(=O)=O)c1 0.000 description 2
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
本發明涉及以下通式I之HDAC抑制劑、或其鹽或溶劑化物與LAG-3抑制劑和PD-1抑制劑或PD-L1抑制劑組合用於治療癌症的醫學用途，其中R1至R7如本文所述。
Description
本發明涉及HDAC抑制劑與LAG-3抑制劑和PD-1抑制劑或PD-L1抑制劑組合在治療癌症中的醫學應用。
免疫系統在癌症中的作用已經引起越來越多的興趣，並且利用身體自身免疫系統的治療選擇已經被批准上市或目前正在開發中。特別感興趣的是消除腫瘤藉由激活與免疫穩態相關的負調控途徑(也稱為檢查點)有效抑制免疫應答或允許癌症全面避免免疫系統造成的破壞的能力的治療。到目前為止，兩個此類檢查點，即細胞毒性T淋巴細胞蛋白4(CTLA4)和程式性細胞死亡蛋白1(PD-1)及其配位基(PD-L1)已經獲得最多關注。CTLA4係T細胞的負調節物，藉由與共刺激分子CD28競爭結合共有配位基CD80(也稱為B7.1)和CD86(也稱為B7.2)而起到控制T細胞活化的作用。細胞表面受體PD-1在引發或擴增期間由激活時的T細胞表現，並與兩種配位基PD-L1和PD-L2中的一種結合。許多類型的細胞可以表現PD-L1，包括腫瘤細胞和免疫細胞。PD-L1或PD-L2與PD-1的結合產生減弱T細胞活性的 抑制信號。靶向CTLA-4、PD-1或PD-L1的單株抗體可以阻斷這種結合並增強針對癌細胞的免疫應答。
在免疫腫瘤學領域，FDA於2011年3月25日批准伊匹單抗(Ipilimumab)“用於治療不可切除或轉移性黑素瘤”。EMA於2011年7月13日批准“用於治療已接受先前治療的成人的晚期(不可切除或轉移性)黑素瘤”，隨後於2013年10月31日藉由批准用於一線晚期黑素瘤而擴大適應症。2015年，EMA批准了納武單抗(Nivolumab)和帕博利珠單抗(Pembrolizumab)兩種抗PD1抗體用於治療晚期惡性黑素瘤。帕博利珠單抗的批准主要基於隨機II期研究(Keynote-002)和隨機III期(Keynote-006)研究的結果。Keynote-002研究係在患有晚期黑素瘤的患者中比較兩種劑量水平的帕博利珠單抗與研究人員選擇化療的一項開放性標籤的多中心隨機2期試驗。患者隨機接受每3週的帕博利珠單抗2mg/kg、每3週的帕博利珠單抗10mg/kg或研究人員選擇化療。
LAG-3，也稱為CD233，係T細胞上的免疫檢查點受體LAG-3的主要配位基係MHC(主要組織相容性複合物)II，與該配位基的結合親和力高於CD4(Huard等人，1995 European Journal of Immunology[歐洲免疫學雜誌],25,2718-2721)。MHC II類與LAG-3的結合導致T細胞的細胞增殖、活化和穩態降低，LAG-3還有助於維持CD8+ T細胞處於致耐受狀態，並且與PD-1一起作用，有助於維持慢性病毒感染期間的CD8耗盡(Workman和Vignali,2003 European Journal of Immunology[歐洲免疫學雜誌],33,970-979；Workman等人，2004 The Journal of Immunology[免疫學雜誌],172,5450-5455；Blackbum等人，2009 Nature Immunology[自然免疫學],10,29-37)。
組蛋白去乙醯酶(HDAC)係催化從特定組蛋白位點處，特別是在啟動子區和增強子區移除乙醯基基團的酶，該酶係調節細胞基因轉錄的必要部分。HDAC還以間接方式藉由介導非組蛋白蛋白質(如DNA結合蛋白、轉錄因子、信號轉導子、DNA修復和伴侶蛋白)的乙醯化作用來調節基因表現(Ververis K等人，Biologics：Targets and Therapy[生物製劑：靶標和療法]7：47-60,2013；Vitt D等人，Targeting histone acetylation[靶向組蛋白乙醯化].在：RSC Drug Discovery Series[RSC藥物發現系列]第48期：Epigenetics for Drug Discovery[藥物發現的表觀遺傳學].編輯：Nessa Carey.The Royal Society of Chemistry[皇家化學學會],2016中)。
已經描述了HDAC抑制劑引起生長停滯，隨後引起腫瘤細胞分化或凋亡，而正常細胞不受影響。如在由Marks等人(Nature Reviews Cancer[癌症自然評論],2001，第1卷，第194-202頁)的評論文章中所總結的，HDAC抑制劑在G1和/或G2期引起細胞週期停滯。在幾乎所有轉化的細胞類型(包括源自血液和上皮腫瘤的細胞系)中，體外記錄了生長抑制作用。已經將HDAC抑制劑的細胞生長抑制機制描述為細胞週期抑制劑CDKN1A(p21)表現的特異性誘導。此外，該評論文章總結了藉由HDAC抑制劑誘導荷瘤小鼠中的生長停滯。HDAC抑制劑的功效已經在各種癌症類型(如乳癌、前列腺癌、肺癌和胃癌、成神經細胞瘤、以及白血病)的動物模型中證明。
由HDAC抑制劑治療許多癌症類型已經在可獲得的文獻中進行了描述。HDAC抑制對在腫瘤相關過程中起關鍵作用的許多蛋白質(如HER2/neu、VEGF、raf-1、細胞週期蛋白A和B、Bax、Bad、p53、c-myc、胱天蛋白酶3、p21、以及ERα)的表現具有影響。根據Villar-Garea等人(Int.J.Cancer[國際癌症雜誌]：112,171-178(2004))的綜述，癌症應被認為係表觀遺傳以及遺傳性疾病，並且使用HDAC抑制劑的主要目標將是恢復藉由 啟動子相關的組蛋白脫乙醯化作用已經轉錄沈默的那些腫瘤抑制基因的基因表現。Drummond等人(Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol.[藥理學與毒理學年評]2005.45：495-528)綜述了癌細胞中的組蛋白和非組蛋白底物的分子機制和結果，該等組蛋白和非組蛋白底物係HDAC的效應物，然而HDAC還促進除了組蛋白以外的若干關鍵蛋白質的乙醯化作用。根據所述綜述，乙醯化作用係負責調節關鍵細胞內途徑的許多蛋白質的關鍵翻譯後修飾，並且該等底物中的許多係組織/發育特異性的(EKLF、GATA-1、ERα、MyoD)、致癌的(c-Myb)、腫瘤抑制性的(p53)、或甚至普遍存在的(TFIIE、TFIIF、TCF、HNF-4)轉錄因子。那些蛋白質的調整可以導致誘導細胞週期停滯、分化、和凋亡，所有該等都是用於治療癌症的所期望的機制。Kelly等人(Expert Opin Invest Drugs[調研藥物專家評論],11(12),2002)提供了關於HDAC抑制劑總體上的進一步的綜述，以及它們在癌症療法中的應用。
官方US NIH網站http：//clinicaltrials.gov列出了(狀態：2016年2月)針對用HDAC抑制劑治療的癌症適應症的545例臨床試驗，特別是各種形式的白血病(例如，CML、CLL、AML)、骨髓增生異常綜合症、包括非霍奇金氏淋巴瘤的淋巴瘤、多發性骨髓瘤、漿細胞腫瘤、一般實體腫瘤、小腸癌、間皮瘤、前列腺癌、乳癌(男性和女性)、肺癌(包括非小細胞和小細胞)、神經內分泌腫瘤、惡性上皮腫瘤、胰腺癌、皮膚癌(包括黑素瘤)、多發性骨髓瘤、子宮頸癌、腎細胞癌、頭頸癌、胃癌、卵巢癌、肝癌、結腸癌、直腸癌、胸腺瘤、輸卵管癌、腹膜癌、鼻咽癌、前庭神經鞘瘤、腦膜瘤、聽神經瘤、神經纖維瘤病2型、甲狀腺癌、尿路上皮癌、神經膠質瘤、腦癌、食管癌、星形膠質細胞瘤、間變性少突神經膠質細胞瘤、巨細胞性神經膠母細胞瘤、神經膠母細胞瘤、神經膠質肉瘤、混合型膠質瘤和腦腫瘤。
4SC-202(E)-N-(2-胺基苯基)-3-(1-((4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)磺醯基)-1H-吡咯-3-基)丙烯醯胺係口服適用的HDAC抑制劑組蛋白脫乙醯基酶(HDAC)抑制劑。
4SC-202已在24名患有不同類型血癌的過度預治療的患者的I期臨床試驗(TOPAS)中進行了評估。4SC-202耐受性良好，具有很少和/或可管理的不良事件。觀察到抗腫瘤功效的陽性體征，一名患者完全緩解28個月，一名部分應答者緩解8個月。調查結果還表現出在83%患者中的疾病控制以及在50%患者中的長期穩定。
WO 2006/097474 A1描述了某些N-磺醯基吡咯衍生物以及它們的醫學實用性。
WO 2009/112522 A1描述了某些N-磺醯基吡咯衍生物的鹽以及它們的醫學實用性。
[圖1]：根據實例部分的C38模型，為每個時間點各組所有動物的平均值，x軸上為天數：天，y軸上為腫瘤體積(mm3)。去除標準差以獲得更好的易讀性(legibility)；對於標準差的指示，參見具有第27天數據點的箱形圖的圖2。A：媒介物，B：抗LAG-3，C：4SC-202，D：抗PD1+抗LAG3，E：抗PD-1，F：4SC-202+抗LAG3，G：4SC-202+抗PD-1，H：4SC-202+抗PD-1+抗LAG3。
[圖2]：根據實例部分的C38模型的第27天數據點的箱形圖，為各組所有動物的平均值，y軸上為腫瘤體積(mm3)。箱形圖示出10-90百分位數，單獨的符號代表該範圍之外的值(異常值)，+表示平均值。A：媒介 物，B：抗LAG-3，C：4SC-202，D：抗PD1+抗LAG3，E：抗PD-1，F：4SC-202+抗LAG3，G：4SC-202+抗PD-1，H：4SC-202+抗PD-1+抗LAG3。
[圖3]：個體腫瘤曲線，x軸上為天數：天，y軸上為腫瘤體積(mm3)。
A：媒介物，B：抗LAG-3，C：4SC-202，D：抗PD1+抗LAG3，E：抗PD-1，F：4SC-202+抗LAG3，G：4SC-202+抗PD-1，H：4SC-202+抗PD-1+抗LAG3。
現已意外發現，與單一療法相比，利用本發明的HDAC抑制劑與LAG-3抑制劑和PD-1抑制劑或PD-L1抑制劑的組合療法顯示出有益的功效。
本發明的某些實施方式在以下項目中列出：
1. HDAC抑制劑與LAG-3抑制劑和PD-1抑制劑或PD-L1抑制劑組合用於製造用於治療癌症的藥物的用途。
2. 根據項目1所述之用途，其中該HDAC抑制劑係I類HDAC特異性的。
3. 根據項目1所述之用途，其中該HDAC抑制劑係通式I之分子
其中R1、R4和R5獨立地是氫、1-4C-烷基、鹵素、或1-4C-烷氧基， R2和R3獨立地是氫或1-4C-烷基，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵或1-4C-伸烷基，或者Q1被R61和/或R62取代並且是Aa1、Hh1、Ha1、Ha2、Ha3、Ha4或Ah1，或Q1係未取代的並且是Ha2、Ha3或Ha4，其中R61 係1-4C-烷基、苯基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、三氟甲基、氰基、鹵素、完全被氟取代的1-4C-烷氧基或其中超過一半的氫原子被氟原子替代的1-4C-烷氧基、羥基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷基、1-4C-烷基磺醯基胺基、甲苯基磺醯基胺基、苯基磺醯基胺基、1-4C-烷基羰基胺基、胺基甲醯基、胺磺醯基、單或二-1-4C-烷基胺基羰基、單或二-1-4C-烷基胺基磺醯基、-T2-N(R611)R612、-U-T3-N(R613)R614、-T4-Het3或-V-T5-Het4，其中T2係鍵或1-4C-伸烷基，R611 係氫、1-4C-烷基、3-7C-環烷基、3-7C-環烷基甲基、羥基-2-4C-烷基、1-4C-烷氧基-2-4C-烷基、1-4C-烷基羰基、或1-4C-烷基磺醯基，R612 係氫或1-4C-烷基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1 係
啉基、硫代
啉基、S-側氧基-硫代
啉基、S,S-二側氧基-硫代
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基、或4N-(1-4C-烷基)-哌
基，U 係-O-(氧)或-C(O)NH-，T3係2-4C-伸烷基，R613 係氫、1-4C-烷基、3-7C-環烷基、3-7C-環烷基甲基、羥基-2-4C-烷基或1-4C-烷氧基-2-4C-烷基、1-4C-烷基羰基、或1-4C-烷基磺醯基R614 係氫或1-4C-烷基， 或R613和R614一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het2，其中Het2 係
啉基、硫代
啉基、S-側氧基-硫代
啉基、S,S-二側氧基-硫代
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基、或4N-(1-4C-烷基)-哌
基，T4係鍵或1-4C-伸烷基，Het3 係1N-(1-4C-烷基)-哌啶基或1N-(1-4C-烷基)-吡咯啶基，V 係-O-(氧)或-C(O)NH-，T5係鍵或1-4C-伸烷基，Het4 係1N-(1-4C-烷基)-哌啶基或1N-(1-4C-烷基)-吡咯啶基，R62 係1-4C-烷基、1-4C-烷氧基或鹵素，Aa1 係由兩個芳基基團構成的雙芳基基團，該等芳基基團獨立地選自由苯基和萘基組成之群組，並且藉由單鍵連接在一起，Hh1 係由兩個雜芳基基團構成的雙雜芳基基團，該等雜芳基基團獨立地選自由包含一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，並且該等雜芳基基團藉由單鍵連接在一起，Ah1 係由選自由苯基和萘基組成之群組的芳基基團和選自由包括一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團構成的芳基雜芳基基團，由此所述芳基和雜芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ah1藉由所述雜芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha1 係由選自由包括一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和選自由苯基和萘基組成之群組的芳基基團構成的雜芳基芳基基團，由此所述雜芳基和芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由 此Ha1藉由所述芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha2 係由選自由包括一個、兩個或三個雜原子的稠合雙環9-或10-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和選自由苯基和萘基組成之群組的芳基基團構成的雜芳基芳基基團，由此所述雜芳基和芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha2藉由所述芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha3 係由選自由包括三個或四個雜原子的單環5-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和選自由苯基和萘基組成之群組的芳基基團構成的雜芳基芳基基團，由此所述雜芳基和芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha3藉由所述芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha4 係由選自由包括不含雜原子的苯環和一個或兩個雜原子的部分飽和的稠合雙環9-或10-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和選自由苯基和萘基組成之群組的芳基基團構成的雜芳基芳基基團，由此所述雜芳基和芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha4藉由所述芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，R7係羥基、或Cyc1，其中Cyc1係式Ia的環系統
其中A和B係C(碳)， R71和R72獨立地是氫、鹵素、1-4C-烷基、或1-4C-烷氧基，M同時包括A和B係環Ar2或環Har2，其中Ar2係苯環，Har2係單環5-或6-員不飽和的雜芳環，該雜芳環包含一個至三個雜原子，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，或通式III的分子：
其中：R0 係鹵素；p 係0、1、或2；W 係-NHC(O)(C1-C6烷基)或-CH2NH-V；並且V 係-CO2-CH2-(雜芳基)、-C(O)-CH=CH-(雜芳基)、或視情況被1-3個雜芳基基團取代的雜芳基或其鹽或溶劑化物。
4. 根據項目3所述之用途，其中該HDAC抑制劑係如申請專利範圍第3項所詳述的通式I之分子、或其鹽或溶劑化物。
5. 根據項目1所述之用途，其中該HDAC抑制劑係(E)-N-(2-胺基苯基)-3-(1-((4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)磺醯基)-1H-吡咯-3-基)丙烯醯胺(也稱為4SC-202)或其鹽或溶劑化物。
6. 根據項目1所述之用途，其中該HDAC抑制劑係4SC-202甲苯磺酸鹽。
7.根據項目1至6中任一項所述之用途，其中該LAG-3抑制劑選自由以下各項組成之群組：IMP761(伊繆泰普公司(immutep)，前身係普裡馬生物醫藥公司(prima biomed))、IMP701(伊繆泰普公司，前身係普裡馬生物醫藥公司)、IMP731(伊繆泰普公司，前身係普裡馬生物醫藥公司)、Sym022(西福根集團(Symphogen))、YBL-011(Y-生物製劑公司(Y-Biologics))、TJA3(天境生物公司(I-MAB Biopharma))、瑞拉利單抗(relatlimab)(百時美施貴寶公司(Bristol-Myers Squibb Co))、LAG-525(諾華集團(Novartis AG))、REGN-3767(再生元製藥(Regeneron Pharmaceuticals))、BI-754111(勃林格殷格翰公司(Boehringer Ingelheim GmbH))、MK-4280(默克公司(Merck & Co Inc))、TSR-033(泰薩羅公司(Tesaro Inc))、MGD-013(馬克羅基因公司(MacroGenics Inc))、AM-0003(阿莫生物科學公司(ARMO Biosciences Inc))、FS-118(F-星生物技術有限公司(F-star Biotechnology Ltd))、XmAb-22841(贊科公司(Xencor Inc))、以及AVA-017(阿維可他生命科學有限公司(Avacta Life Sciences Ltd))，特別是Sym022(西福根集團)、瑞拉利單抗(百時美施貴寶公司)、LAG-525(諾華集團)、REGN-3767(再生元製藥)、BI-754111(勃林格殷格翰公司)、MK-4280(默克公司)、TSR-033(泰薩羅公司)、MGD-013(馬克羅基因公司)、AM-0003(阿莫生物科學公司)、FS-118(F-星生物技術有限公司)、XmAb-22841(贊科公司)、以及AVA-017(阿維可他生命科學有限公司)。
8. 根據項目1至7中任一項所述之用途，其中該PD-1抑制劑選自由以下各項組成之群組：匹地利珠單抗(pidilizumab)(CT-011，治療科技公司(CureTech))、AMP-224(米迪繆尼有限公司(MedImmune))、AB122(哈爾濱/無錫/阿克思公司(Harbin/Wuxi/Arcus))、AMP-224(米迪繆尼有限公司)、MEDI-5752(米迪繆尼腫瘤學公司(Medimmune Oncology Inc))、 PD1-PIK(華山醫院(Huashan Hospital))、PF-06936308(輝瑞公司(Pfizer Inc))、RG-7769(羅氏集團(Hoffmann-La Roche AG))、F-520(山東新時代藥業有限公司(Shandong New Time Pharmaceutical Co Ltd))、CAB PD-1抗體(百奧特有限公司(BioAtla Llc))、AK-123(康方生物醫藥公司(Akeso Biopharma Inc))、MEDI-3387(米迪繆尼有限公司)、MEDI-5771(米迪繆尼有限公司)、4H1128Z-E27(優瑞科生物技術公司(Eureka Therapeutics Inc)；紀念斯隆-凱特琳癌症中心(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center))、REMD-288(山東丹紅製藥有限公司(Shandong Danhong Pharmaceutical Co Ltd))、SG-001(杭州尚健生物技術有限公司(Hangzhou Sumgen Biotechnology Co Ltd))、BY-24.3(北京比洋生物技術有限公司(Beijing Beyond Biotechnology Co Ltd)；杭州尚健生物技術有限公司)、CB-201(可瑞森多生物製劑有限公司(Crescendo Biologics Ltd))、IBI-319(阿迪馬布有限公司(Adimab LLC)；禮來公司(Eli Lilly & Co)；信達生物製藥公司(Innovent Biologics Inc))、ONCR-177(昂科力斯公司(Oncorus Inc))、Max-1(再極醫藥科技有限公司(Maxinovel Pharmaceuticals Inc))、CS-4100(深圳微芯生物科技有限公司(Shenzhen Chipscreen Biosciences Ltd))、JBI-426(歡騰生物有限公司(Jubilant Biosys Ltd))、CCC-0701(全藥工業株式會社(Zenyaku Kogyo Co Ltd))、CCX-4503(凱茂森公司(ChemoCentryx Inc))、納武單抗(nivolumab)(BMS)、帕博利珠單抗(pembrolizumab)(默克公司(Merck))、BCD-100(拜奧卡德公司(Biocad))、塞普利單抗(cemiplimab)(再生元製藥公司)、信迪利單抗(IBI-308，禮來公司/信達生物製藥公司)、JNJ-3283(強生公司(Johnson & Johnson))、斯巴達珠單抗(PDR-001，諾華集團)、卡瑞利珠單抗(camrelizumab)(SHR-1210，因塞特公司(Incyte Corp)/江蘇恒瑞(Jiangsu Hengrui))、替雷利 珠單抗(tislelizumab)(百濟神州有限公司(BeiGene Ltd))、AGEN-2034(安帝君斯公司(Agenus Inc))、MEDI-0680(AMP-514；安普利公司(Amplimmune)/米迪繆尼有限公司)、特瑞普利單抗(toripalimab)(JS-001，上海君實生物醫藥科技有限公司(Shanghai Junshi Bioscience Co Ltd))、多塔利單抗(dostarlimab)(TSR-042，泰薩羅公司)、ABBV-181(艾伯維公司(AbbVie Inc))、AK-104(康方生物醫藥公司)、AK-105(康方生物醫藥公司)、BAT-1306(百奧泰生物製藥有限公司(Bio-Thera Solutions Ltd))、BI-754091(勃林格殷格翰公司)、CBT-501、傑諾單抗(Genolimzumab)(CBT製藥公司(CBT Pharmaceuticals Inc)/嘉和(Genor))、GLS-010(哈爾濱譽衡(Harbin Gloria)/無錫/阿克思公司)、LZM-009(麗珠醫藥集團公司(Livzon Pharmaceutical Group Inc))、MGA-012(因塞特公司/馬克羅基因(MacroGenics))、MGD-013(馬克羅基因公司)、PF-06801591(輝瑞公司)、Sym-021(西福根集團)、CS-1003(基石藥業有限公司(CStone Pharmaceuticals Co Ltd))、HLX-10(漢霖生技(Henlix Biotech)/上海複宏漢霖生物技術有限公司(Shanghai Henlius Biotech Co Ltd))、AK-103(康方生物醫藥公司)、AM-0001(阿莫生物科學公司)、TILT-123(TILT生物醫療公司(TILT Biotherapeutics Ltd))、BH-2922(北京韓美藥品(Beijing Hanmi Pharmaceutical))、BH-2941(北京韓美藥品)、BH-2950(北京韓美藥品)、CX-188(希托馬克斯醫療公司(CytomX Therapeutics Inc))、ENUM-244C8(安優美樂生物醫學控股公司(Enumeral Biomedical Holdings))、ENUM-388D4(安優美樂生物醫學控股公司)、HAB-21(蘇州思坦維生物技術公司(Suzhou Stainwei Biotech Inc))、HEISCOIII-003(四川海思科製藥(Sichuan Haisco Pharmaceutical))、IKT-202(伊賽爾凱萊克斯醫療(Icell Kealex Therapeutics))、JS-003(上海君實生物醫藥 科技)、JTX-4014(強斯醫療公司(Jounce Therapeutics Inc))、MCLA-134(梅魯斯集團(Merus NV))、MGD-019(馬克羅基因公司)、MT-17000(分子模板公司(Molecular Templates Inc))、PEGMP-7(D5Pharma公司)、PRS-332(皮埃裡斯製藥公司(Pieris Pharmaceuticals Inc))、RXI-762(雷克西製藥公司(RXi Pharmaceuticals Corp))、STI-1110(法國施維雅實驗室(Les Laboratoires Servier)/索倫托(Sorrento))、VXM-10(瓦克西姆集團(Vaximm AG))、XmAb-20717(贊科公司)、XmAb-23104(贊科公司)、AK-112(康方生物醫藥公司)、HLX-20(漢霖生技/上海複宏漢霖生物技術有限公司)、SSI-361(禮進生物醫藥科技有限公司(Lyvgen Biopharma Ltd))、AT-16201(艾米姆醫療公司(AIMM Therapeutics BV))以及SNA-01(泉盛生物科技公司(Fountain Biopharma Inc))。
9. 根據項目1至7中任一項所述之用途，其中該PD-L1抑制劑選自由以下各項組成之群組：BCD-135(拜奧卡德公司)、APL-502(CBT-402或TQB2450，創新生物製藥公司(Apollomics))、MDX-1105(BMS-936559，百時美施貴寶)、IMC-001(ImmuneOncia醫療公司；索倫托醫療公司(Sorrento Therapeutics Inc))、KD-045(南京凱地生物科技公司(Nanjing Kaedi Biotech Inc))、INBRX-105(科望生物醫藥公司(Elpiscience Biopharmaceuticals Inc)；英伊布裡克斯公司(INHIBRx LLC))、KN-046(康寧傑瑞(蘇州)有限公司(Suzhou Alphamab Co Ltd))、INCB-086550(因塞特公司)、IMC-2102(ImmuneOncia醫療公司)、IMC-2101(ImmuneOncia醫療公司)、抗PDL1-TGFbRIIecd(約翰．霍普金斯大學(Johns Hopkins University)；Y-特拉普公司(Y-Trap Inc))、KD-005(南京凱地生物科技公司)、PM-PDL-GEX(格萊克托普有限公司(Glycotope GmbH))、IMM-2502(免疫腫瘤學生物製藥有限公司(ImmuneOnco Biopharm Co Ltd))、89Zr-CX-072(希 托馬克斯醫療公司；格羅寧根大學醫學中心(University Medical Center Groningen))、KY-1055(凱麥博有限公司(Kymab Ltd))、MEDI-1109(米迪繆尼有限公司)、MT-5594(分子模板公司)、89Zr-DFO-6E11(密涅瓦成像(Minerva Imaging)；賽默飛世爾科技公司(Thermo Fisher Scientific Inc))、SL-279252(沙特克拉布斯公司(Shattuck Labs Inc)；武田製藥有限公司(Takeda Pharmaceutical Co Ltd))、DSP-106(KAHR醫療有限公司(KAHR Medical Ltd)；格羅寧根大學醫學中心)、Gensci-047(金賽藥業有限公司(GeneScience Pharmaceuticals Co Ltd))、REMD-290(山東丹紅製藥有限公司)、N-809(南特韋斯特公司(NantKwest Inc)；美國國家癌症研究所)、PRS-344(皮埃裡斯製藥公司；施維雅)、FS-222(F-星生物技術股份有限公司(F-star Biotechnologische Forschungs-und Entwicklungs GmbH))、GEN-1046(BioNTech SE；Genmab控股公司(Genmab Holding BV))、BH-29xx(北京韓美藥品有限公司)、阿特珠單抗(atezolizumab)(基因泰克公司(Genentech Inc))、阿維魯單抗(avelumab)(默克集團/輝瑞公司)、度伐魯單抗(durvalumab)(阿斯特捷利康製藥公司(AstraZeneca Pharmaceuticals LP)/米迪繆尼有限公司)、BGB-A333(百濟神州有限公司)、CX-072(希托馬克斯醫療公司)、GNS-1480(裕元公司(Yuhan Corp)/基諾思科(Genosco))、AMP-224(米迪繆尼有限公司)、CA-170(奧瑞基尼探索技術有限公司(Aurigene Discovery Technologies Ltd))、CK-301(檢查點醫療(Checkpoint Therapeutics)/TG醫療)、CS-1001(基石藥業有限公司)、FAZ-053(諾華集團)、伊瓦弗利單抗(envafolimab)(ASC22或KN-035；康寧傑瑞(蘇州)/思路迪(3DMed))、LY-3300054(禮來公司)、M-7824(默克集團)、HTI-1088(HTI-131、SHR-1316；埃特裡迪埃(Atridia)和江蘇恒瑞醫藥公司)、MSB-2311(邁博斯生物科學 (蘇州)有限公司(MabSpace Biosciences(Suzhou)Co Ltd))、STI-A1014(李氏大藥廠(Lee's Pharmaceutical)/索倫托)、AK-106(康方生物醫藥公司)、AVA-004(阿維可他生命科學有限公司)、BBI-801(波士頓生物醫學公司(Boston Biomedical Inc))、CA-327(奧瑞基因(Aurigene)/居裡公司(Curis))、CBA-0710(索倫托醫療公司)、CBT-502(CBT製藥/正大天晴藥業(Chia Tai Tianqing Pharmaceutical))、FPT-155(Five Prime醫療公司(Five Prime Therapeutics Inc))、FS-118(F-星生物技術有限公司)、IKT-201(伊賽爾凱萊克斯醫療)、IKT-703(伊賽爾凱萊克斯醫療)、IO-103(IO生物技術公司(IO Biotech ApS))、JS-003(上海君實生物醫藥科技)、KD-033(凱德曼公司(Kadmon Corp)/精華製藥(Jinghua Pharmaceutical))、KY-1003(凱麥博有限公司)、MCLA-145(梅魯斯集團/因塞特)、MT-5050(分子模板公司)、以及SNA-02(泉盛生物製藥公司)。
10. 根據項目1至9中任一項所述之用途，其中所述癌症選自由以下各項組成之群組：黑素瘤(特別是眼和葡萄膜黑素瘤，但也包括皮膚黑素瘤)；頭頸癌；腎癌；非小細胞肺癌(NSCLC)；微衛星不穩定性癌(林奇綜合症，特別是胃食管癌和結腸直腸癌)；尿路上皮癌，包括膀胱癌；梅克爾細胞癌；何杰金氏淋巴瘤；胃癌；胃腸癌(微衛星穩定和不穩定性)，包括結腸直腸癌(CRC)；肝細胞癌(HCC)；腎細胞癌(RCC)；鼻咽癌；基底細胞癌；子宮頸癌；肛門生殖器癌；卡波西肉瘤；成人T細胞白血病；原發性滲出性淋巴瘤；以及卡斯特曼病，或選自由以下各項組成之群組：乳癌，特別是三陰性乳癌；食管癌；非何杰金氏淋巴瘤；小細胞肺癌(SCLC)；骨肉瘤；間皮瘤；神經膠母細胞瘤；微衛星穩定性癌症(特別是胃食管癌 和結腸直腸癌)；胰腺癌；前列腺癌；皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL)；以及鱗狀細胞癌。
在某些實施方式中，(E)-N-(2-胺基苯基)-3-(1-((4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)磺醯基)-1H-吡咯-3-基)丙烯醯胺的施用劑量為80mg/天至120mg/天，特別是90mg/天至110mg/天、更特別地是95mg/天至105mg/天、甚至更特別地是約100mg/天，或替代性地是任何上述劑量的兩倍，或替代性地是任何上述劑量的4倍，其中任何所述日劑量視情況以兩部分(上述量的每一半)施用，每日兩次，特別是早間和晚間各一次(其中特別地晚間劑量在早間劑量之後10小時至14小時、更特別地11小時至13小時、甚至更特別地約12小時施用)。
在某些實施方式中，LAG-3抑制劑和/或PD-1抑制劑和/或PD-L1抑制劑可選自由以下各項組成之群組：抗體(例如單株或雙特異性單株抗體)、融合蛋白、重組蛋白、或適體、溶瘤病毒、反義RNAi寡核苷酸、疫苗；特別是抗體(例如單株或雙特異性單株抗體)、融合蛋白、重組蛋白、或適體；更特別是抗體，例如單株或雙特異性單株抗體；並且在某些實施方式中，前述特別是抗體的生物類似物涵蓋在本發明中。
LAG-3抑制劑和/或PD-1抑制劑和/或PD-L1抑制劑可對該等相應的靶標具有特異性，或它們可作用於兩種或更多種靶標，這可包括作用於PD-1和LAG-3或PD-L1和LAG-3(在這種情況下，單個分子(例如雙特異性抗體)就足以成為係“LAG-3抑制劑和PD-1抑制劑或PD-L1抑制劑”的標準)，或除了對PD-1、PD-L1或LAG-3的活性之外，還可包括對一種或多種另外靶標的活性。
在特定實施方式中，LAG-3抑制劑選自由以下各項組成之群組：瑞拉利單抗(百時美施貴寶公司)、LAG-525(諾華集團)、REGN-3767(再 生元製藥)、BI-754111(勃林格殷格翰公司)、MK-4280(默克公司)、TSR-033(泰薩羅公司)、MGD-013(馬克羅基因公司)、AM-0003(阿莫生物科學公司)、FS-118(F-星生物技術有限公司)、XmAb-22841(贊科公司)、以及AVA-017(阿維可他生命科學有限公司)；更特別是瑞拉利單抗、LAG-525、REGN-3767、BI-754111、MK-4280、TSR-033、以及MGD-013。
在其他特定實施方式中，LAG-3抑制劑選自由以下各項組成之群組：IMP761(伊繆泰普公司，前身係普裡馬生物醫藥公司)、IMP701(伊繆泰普公司，前身係普裡馬生物醫藥公司)、IMP731(伊繆泰普公司，前身係普裡馬生物醫藥公司)、Sym022(西福根集團)、YBL-011(Y-生物製劑公司)、TJA3(天境生物公司)、瑞拉利單抗(百時美施貴寶公司)、LAG-525(諾華集團)、REGN-3767(再生元製藥)、BI-754111(勃林格殷格翰公司)、MK-4280(默克公司)、TSR-033(泰薩羅公司)、MGD-013(馬克羅基因公司)、AM-0003(阿莫生物科學公司)、FS-118(F-星生物技術有限公司)、XmAb-22841(贊科公司)、以及AVA-017(阿維可他生命科學有限公司)；更特別是Sym022(西福根集團)、瑞拉利單抗、LAG-525、REGN-3767、BI-754111、MK-4280、TSR-033、以及MGD-013。
在特定實施方式中，PD-1抑制劑選自由以下各項組成之群組：納武單抗(BMS)、帕博利珠單抗(默克公司)、BCD-100(拜奧卡德公司)、塞普利單抗(再生元製藥公司)、信迪利單抗(IBI-308，禮來公司/信達生物製藥公司)、JNJ-3283(強生公司)、斯巴達珠單抗(PDR-001，諾華集團)、卡瑞利珠單抗(SHR-1210，因塞特公司/江蘇恒瑞)、替雷利珠單抗(百濟神州有限公司)、AGEN-2034(安帝君斯公司)、MEDI-0680(AMP-514；安普利公司/米迪繆尼有限公司)、特瑞普利單抗(JS-001，上海君實 生物醫藥科技有限公司)、多塔利單抗(TSR-042，泰薩羅公司)、ABBV-181(艾伯維公司)、AK-104(康方生物醫藥公司)、AK-105(康方生物醫藥公司)、BAT-1306(百奧泰生物製藥有限公司)、BI-754091(勃林格殷格翰公司)、CBT-501、傑諾單抗(CBT製藥公司/嘉和)、GLS-010(哈爾濱譽衡/無錫/阿克思公司)、LZM-009(麗珠醫藥集團公司)、MGA-012(因塞特公司/馬克羅基因公司)、MGD-013(馬克羅基因公司)、PF-06801591(輝瑞公司)、Sym-021(西福根集團)、CS-1003(基石藥業有限公司)、HLX-10(漢霖生技/上海複宏漢霖生物技術有限公司)、AK-103(康方生物醫藥公司)、AM-0001(阿莫生物科學公司)、TILT-123(TILT生物醫療公司)、BH-2922(北京韓美藥品)、BH-2941(北京韓美藥品)、BH-2950(北京韓美藥品)、CX-188(希托馬克斯醫療公司)、ENUM-244C8(安優美樂生物醫學控股公司)、ENUM-388D4(安優美樂生物醫學控股公司)、HAB-21(蘇州思坦維生物技術公司)、HEISCOIII-003(四川海思科製藥)、IKT-202(伊賽爾凱萊克斯醫療)、JS-003(上海君實生物醫藥科技)、JTX-4014(強斯醫療公司)、MCLA-134(梅魯斯集團)、MGD-019(馬克羅基因公司)、MT-17000(分子模板公司)、PEGMP-7(D5Pharma公司)、PRS-332(皮埃裡斯製藥公司)、RXI-762(雷克西製藥公司)、STI-1110(法國施維雅實驗室/索倫托)、VXM-10(瓦克西姆集團)、XmAb-20717(贊科公司)、XmAb-23104(贊科公司)、AK-112(康方生物醫藥公司)、HLX-20(漢霖生技/上海複宏漢霖生物技術有限公司)、SSI-361(禮進生物醫藥科技有限公司)、AT-16201(艾米姆醫療公司)以及SNA-01(泉盛生物科技公司)；更特別的是納武單抗、帕博利珠單抗、BCD-100、塞普利單抗、IBI-308、JNJ-3283、PDR-001、SHR-1210、替雷利珠單抗、AGEN-2034、MEDI-0680、JS-001、TSR-042、ABBV-181、AK-104、AK-105、BAT-1306、 BI-754091、CBT-501、傑諾單抗、GLS-010、LZM-009、MGA-012、MGD-013、PF-06801591、Sym-021、CS-1003、以及HLX-10；甚至更特別地是納武單抗、帕博利珠單抗、BCD-100、塞普利單抗、IBI-308、JNJ-3283、PDR-001、SHR-1210、替雷利珠單抗、AGEN-2034、MEDI-0680、JS-001、以及TSR-042，甚至更特別地是納武單抗、帕博利珠單抗、BCD-100、塞普利單抗、IBI-308、JNJ-3283、PDR-001、SHR-1210、以及替雷利珠單抗；甚至更特別地是納武單抗和帕博利珠單抗。
在其他特定實施方式中，PD-1抑制劑選自由以下各項組成之群組：匹地利珠單抗(CT-011，治療科技公司)、AMP-224(米迪繆尼有限公司)、AB122(哈爾濱/無錫/阿克思公司)、AMP-224(米迪繆尼有限公司)、MEDI-5752(米迪繆尼腫瘤學公司)、PD1-PIK(華山醫院)、PF-06936308(輝瑞公司)、RG-7769(羅氏集團)、F-520(山東新時代藥業有限公司)、CAB PD-1抗體(BioAtla公司)、AK-123(康方生物醫藥公司)、MEDI-3387(米迪繆尼有限公司)、MEDI-5771(米迪繆尼有限公司)、4H1128Z-E27(優瑞科生物技術公司；紀念斯隆-凱特琳癌症中心)、REMD-288(山東丹紅製藥有限公司)、SG-001(杭州尚健生物技術有限公司)、BY-24.3(北京比洋生物技術有限公司；杭州尚健生物技術有限公司)、CB-201(可瑞森多生物製劑有限公司)、IBI-319(阿迪馬布有限公司；禮來公司；信達生物製藥公司)、ONCR-177(昂科力斯公司)、Max-1(再極醫藥科技有限公司)、CS-4100(深圳微芯生物科技有限公司)、JBI-426(歡騰生物有限公司)、CCC-0701(全藥工業株式會社)、CCX-4503(凱茂森公司)、納武單抗(BMS)、帕博利珠單抗(默克公司)、BCD-100(拜奧卡德公司)、塞普利單抗(再生元製藥公司)、信迪利單抗(IBI-308，禮來公司/信達生物製藥公司)、JNJ-3283(強生公司)、斯巴達珠單抗(PDR- 001，諾華集團)、卡瑞利珠單抗(SHR-1210，因塞特公司/江蘇恒瑞)、替雷利珠單抗(百濟神州有限公司)、AGEN-2034(安帝君斯公司)、MEDI-0680(AMP-514；安普利公司/米迪繆尼有限公司)、特瑞普利單抗(JS-001，上海君實生物醫藥科技有限公司)、多塔利單抗(TSR-042，泰薩羅公司)、ABBV-181(艾伯維公司)、AK-104(康方生物醫藥公司)、AK-105(康方生物醫藥公司)、BAT-1306(百奧泰生物製藥有限公司)、BI-754091(勃林格殷格翰公司)、CBT-501、傑諾單抗(CBT製藥公司/嘉和)、GLS-010(哈爾濱譽衡/無錫/阿克思公司)、LZM-009(麗珠醫藥集團公司)、MGA-012(因塞特公司/馬克羅基因公司)、MGD-013(馬克羅基因公司)、PF-06801591(輝瑞公司)、Sym-021(西福根集團)、CS-1003(基石藥業有限公司)、HLX-10(漢霖生技/上海複宏漢霖生物技術有限公司)、AK-103(康方生物醫藥公司)、AM-0001(阿莫生物科學公司)、TILT-123(TILT生物醫療公司)、BH-2922(北京韓美藥品)、BH-2941(北京韓美藥品)、BH-2950(北京韓美藥品)、CX-188(希托馬克斯醫療公司)、ENUM-244C8(安優美樂生物醫學控股公司)、ENUM-388D4(安優美樂生物醫學控股公司)、HAB-21(蘇州思坦維生物技術公司)、HEISCOIII-003(四川海思科製藥)、IKT-202(伊賽爾凱萊克斯醫療)、JS-003(上海君實生物醫藥科技)、JTX-4014(強斯醫療公司)、MCLA-134(梅魯斯集團)、MGD-019(馬克羅基因公司)、MT-17000(分子模板公司)、PEGMP-7(D5Pharma公司)、PRS-332(皮埃裡斯製藥公司)、RXI-762(雷克西製藥公司)、STI-1110(法國施維雅實驗室/索倫托)、VXM-10(瓦克西姆集團)、XmAb-20717(贊科公司)、XmAb-23104(贊科公司)、AK-112(康方生物醫藥公司)、HLX-20(漢霖生技/上海複宏漢霖生物技術有限公司)、SSI-361(禮進生物醫藥科技有限公司)、AT-16201(艾米姆醫療公司)以及SNA-01(泉 盛生物科技公司)；更特別地是信迪利單抗、斯巴達珠單抗、卡瑞利珠單抗、特瑞普利單抗、匹地利珠單抗、AMP-224、AB122、AMP-224、多塔利單抗、MEDI-5752、PD1-PIK、PF-06936308、RG-7769、納武單抗、帕博利珠單抗、BCD-100、塞普利單抗、IBI-308、JNJ-3283、PDR-001、SHR-1210、替雷利珠單抗、AGEN-2034、MEDI-0680、JS-001、TSR-042、ABBV-181、AK-104、AK-105、BAT-1306、BI-754091、CBT-501、傑諾單抗、GLS-010、LZM-009、MGA-012、MGD-013、PF-06801591、Sym-021、CS-1003、以及HLX-10；甚至更特別地是信迪利單抗、斯巴達珠單抗、卡瑞利珠單抗、特瑞普利單抗、匹地利珠單抗、AMP-224、AB122、AMP-224、多塔利單抗、MEDI-5752、PD1-PIK、PF-06936308、RG-7769、納武單抗、帕博利珠單抗、BCD-100、塞普利單抗、IBI-308、JNJ-3283、PDR-001、SHR-1210、替雷利珠單抗、AGEN-2034、MEDI-0680、JS-001、以及TSR-042，甚至更特別地是信迪利單抗、斯巴達珠單抗、卡瑞利珠單抗、特瑞普利單抗、匹地利珠單抗、多塔利單抗、納武單抗、帕博利珠單抗、BCD-100、塞普利單抗、IBI-308、JNJ-3283、PDR-001、SHR-1210、以及替雷利珠單抗；甚至更特別地是納武單抗和帕博利珠單抗。
在特定實施方式中，PD-L1抑制劑選自由以下各項組成之群組：阿特珠單抗(基因泰克公司)、阿維魯單抗(默克集團/輝瑞公司)、度伐魯單抗(阿斯特捷利康製藥公司/米迪繆尼有限公司)、BGB-A333(百濟神州有限公司)、CX-072(希托馬克斯醫療公司)、GNS-1480(裕元公司/基諾思科)、AMP-224(米迪繆尼有限公司)、CA-170(奧瑞基尼探索技術有限公司)、CK-301(檢查點醫療/TG醫療)、CS-1001(基石藥業有限公司)、FAZ-053(諾華集團)、伊瓦弗利單抗(ASC22或KN-035；康寧傑瑞(蘇州)/思路迪)、LY-3300054(禮來公司)、M-7824(默克集團)、 HTI-1088(HTI-131、SHR-1316；埃特裡迪埃和江蘇恒瑞醫藥公司)、MSB-2311(邁博斯生物科學(蘇州)有限公司)、STI-A1014(李氏大藥廠/索倫托)、AK-106(康方生物醫藥公司)、AVA-004(阿維可他生命科學有限公司)、BBI-801(波士頓生物醫學公司)、CA-327(奧瑞基因/居裡公司)、CBA-0710(索倫托醫療公司)、CBT-502(CBT製藥/正大天晴藥業)、FPT-155(Five Prime醫療公司)、FS-118(F-星生物技術有限公司)、IKT-201(伊賽爾凱萊克斯醫療)、IKT-703(伊賽爾凱萊克斯醫療)、IO-103(IO生物技術公司)、JS-003(上海君實生物醫藥科技)、KD-033(凱德曼公司/精華製藥)、KY-1003(凱麥博有限公司)、MCLA-145(梅魯斯集團/因塞特)、MT-5050(分子模板公司)、以及SNA-02(泉盛生物製藥公司)；更特別地是阿特珠單抗、阿維魯單抗、度伐魯單抗、BGB-A333、CX-072、GNS-1480、AMP-224、CA-170、CK-301、CS-1001、FAZ-053、KN-035、LY-3300054、M-7824、SHR-1316、MSB-2311、以及STI-A1014；甚至更特別地是阿特珠單抗、阿維魯單抗、度伐魯單抗、BGB-A333、CX-072、以及GNS-1480；甚至更特別地是阿特珠單抗、阿維魯單抗、以及度伐魯單抗。
在其他特定實施方式中，PD-L1抑制劑選自由以下各項組成之群組：BCD-135(拜奧卡德公司)、APL-502(CBT-402或TQB2450，創新生物製藥公司)、MDX-1105(BMS-936559，百時美施貴寶)、IMC-001(ImmuneOncia醫療公司；索倫托醫療公司)、KD-045(南京凱地生物科技公司)、INBRX-105(科望生物醫藥公司；INHIBRx公司)、KN-046(康寧傑瑞(蘇州)有限公司)、INCB-086550(因塞特公司)、IMC-2102(ImmuneOncia醫療公司)、IMC-2101(ImmuneOncia醫療公司)、抗PDL1-TGFbRIIecd(約翰．霍普金斯大學；Y-特拉普公司)、KD-005(南京凱地生物科技公司)、PM-PDL-GEX(格萊克托普公司)、IMM-2502(免疫腫瘤 學生物製藥有限公司)、89Zr-CX-072(希托馬克斯醫療公司；格羅寧根大學醫學中心、KY-1055(凱麥博有限公司、MEDI-1109(米迪繆尼有限公司)、MT-5594(分子模板公司)、89Zr-DFO-6E11(密涅瓦成像；賽默飛世爾科技公司)、SL-279252(沙特克拉布斯公司；武田製藥有限公司)、DSP-106(KAHR醫療有限公司；格羅寧根大學醫學中心)、Gensci-047(金賽藥業有限公司)、REMD-290(山東丹紅製藥有限公司)、N-809(南特韋斯特公司；美國國家癌症研究所)、PRS-344(皮埃裡斯製藥公司；施維雅)、FS-222(F-星生物技術股份有限公司)、GEN-1046(BioNTech SE；Genmab控股公司)、BH-29xx(北京韓美藥品有限公司)、阿特珠單抗(基因泰克公司)、阿維魯單抗(默克集團/輝瑞公司)、度伐魯單抗(阿斯特捷利康製藥公司/米迪繆尼有限公司)、BGB-A333(百濟神州有限公司)、CX-072(希托馬克斯醫療公司)、GNS-1480(裕元公司/基諾思科)、AMP-224(米迪繆尼有限公司)、CA-170(奧瑞基尼探索技術有限公司)、CK-301(檢查點醫療/TG醫療)、CS-1001(基石藥業有限公司)、FAZ-053(諾華集團)、伊瓦弗利單抗(ASC22或KN-035；康寧傑瑞(蘇州)/思路迪)、LY-3300054(禮來公司)、M-7824(默克集團)、HTI-1088(HTI-131、SHR-1316；埃特裡迪埃和江蘇恒瑞醫藥公司)、MSB-2311(邁博斯生物科學(蘇州)有限公司)、STI-A1014(李氏大藥廠/索倫托)、AK-106(康方生物醫藥公司)、AVA-004(阿維可他生命科學有限公司)、BBI-801(波士頓生物醫學公司)、CA-327(奧瑞基因/居裡公司)、CBA-0710(索倫托醫療公司)、CBT-502(CBT製藥/正大天晴藥業)、FPT-155(Five Prime醫療公司)、FS-118(F-星生物技術有限公司)、IKT-201(伊賽爾凱萊克斯醫療)、IKT-703(伊賽爾凱萊克斯醫療)、IO-103(IO生物技術公司)、JS-003(上海君實生物醫藥科技)、KD-033(凱德曼公司/精華製藥)、KY-1003(凱麥博有 限公司)、MCLA-145(梅魯斯集團/因塞特)、MT-5050(分子模板公司)、以及SNA-02(泉盛生物製藥公司)；更特別地是BCD-135、APL-502、MDX-1105、IMC-001、KD-045、INBRX-105、KN-046、INCB-086550、伊瓦弗利單抗、阿特珠單抗、阿維魯單抗、度伐魯單抗、BGB-A333、CX-072、GNS-1480、AMP-224、CA-170、CK-301、CS-1001、FAZ-053、KN-035、LY-3300054、M-7824、SHR-1316、MSB-2311、以及STI-A1014；甚至更特別地是伊瓦弗利單抗、阿特珠單抗、阿維魯單抗、度伐魯單抗、BGB-A333、CX-072、以及GNS-1480；甚至更特別地是阿特珠單抗、阿維魯單抗、以及度伐魯單抗。
在另外的實施方式中，PD-1或PD-L1抑制劑係單株抗體或其抗原結合片段，其包含重鏈和輕鏈的互補決定區(CDR)或可變區的限定序列，如下文列出的那些。將abYsis集成數據庫和分析套件(3.1.0版)以及卡巴特(Kabat)編號系統用於序列的注釋。
例如，在一些實施方式中，抗PD-1單株抗體或其PD-1結合片段包含(i)SEQ ID NO：1-3的輕鏈CDR序列和SEQ ID NO：4-6的重鏈CDR序列，或(ii)SEQ ID NO：7的輕鏈可變區序列和SEQ ID NO：8的重鏈可變區序列。在一些實施方式中，抗PD-1單株抗體包含SEQ ID NO：9的輕鏈序列和SEQ ID NO：10的重鏈序列。在其他實施方式中，抗PD-1單株抗體或其PD-1結合片段包含(i)SEQ ID NO：11-13的輕鏈CDR序列和SEQ ID NO：14-16的重鏈CDR序列，或(ii)SEQ ID NO：17的輕鏈可變區序列和SEQ ID NO：18的重鏈可變區序列。在一些實施方式中，抗PD-1單株抗體包含SEQ ID NO：19的輕鏈序列和SEQ ID NO：20的重鏈序列。在其他實施方式中，抗PD-1單株抗體或其PD-1結合片段包含(i)SEQ ID NO：21-23的輕鏈CDR序列和SEQ ID NO：24-26的重鏈CDR序列，或(ii)SEQ ID NO：27的輕鏈可變區序列和SEQ ID NO：28的重鏈可變區序列。在一些實施方式中，抗PD-1單株抗體包含SEQ ID NO：29的輕鏈序列和SEQ ID NO：30的重鏈序列。在其他實施方式中，抗PD-L1單株抗體或其PD-L1結合片段包含(i)SEQ ID NO：31-33的輕鏈CDR序列和SEQ ID NO：34-36的重鏈CDR序列，或(ii)SEQ ID NO：37的輕鏈可變區序列和SEQ ID NO：38的重鏈可變區序列。在一些實施方式中，抗PD-L1單株抗體包含SEQ ID NO：39的輕鏈序列和SEQ ID NO：40的重鏈序列。在其他實施方式中，抗PD-L1單株抗體或其PD-L1結合片段包含(i)SEQ ID NO：41-43的輕鏈CDR序列和SEQ ID NO：44-46的重鏈CDR序列，或(ii)SEQ ID NO：47的輕鏈可變區序列和SEQ ID NO：48的重鏈可變區序列。在一些實施方式中，抗PD-L1單株抗體包含SEQ ID NO：49的輕鏈序列和SEQ ID NO：50的重鏈序列。在其他實施方式中，抗PD-L1單株抗體或其PD-L1結合片段包含(i)SEQ ID NO：51-53的輕鏈CDR序列和SEQ ID NO：54-56的重鏈CDR序列，或(ii)SEQ ID NO：57的輕鏈可變區序列和SEQ ID NO：58的重鏈可變區序列。在一些實施方式中，抗PD-L1單株抗體包含SEQ ID NO：59的輕鏈序列和SEQ ID NO：60的重鏈序列。
在其他實施方式中，抗PD-1單株抗體包含使用abYsis集成數據庫和分析套件(3.1.0版)和喬西亞(Clothia)編號系統鑒定的以下輕鏈和重鏈序列對中的一個的CDR序列：(i)SEQ ID NO：9和SEQ ID NO：10；(ii)SEQ ID NO：19和SEQ ID NO：20；或(iii)SEQ ID NO：29和SEQ ID NO：30。在另外的實施方式中，抗PD-L1單株抗體包含使用abYsis集成數據庫和分析套件(3.1.0版)和喬西亞編號系統鑒定的以下輕鏈和重鏈序列對中的一個的CDR序列：(i)SEQ ID NO：39和SEQ ID NO：40；(ii)SEQ ID NO：49和SEQ ID NO：50；或(iii)SEQ ID NO：59和SEQ ID NO：60。
在其他實施方式中，當免疫檢查點抑制劑係單株抗體時，單株抗體可以是包含重鏈和輕鏈序列的變體，該等序列與在前面段落中指定的抗PD-1或抗PD-1L單株抗體(參考單株抗體)中的一個相同。該變體與參考單株抗體相同，除了具有在位於輕鏈互補決定區(CDR)之外的位置處的三個、兩個或一個保守胺基酸取代以及位於重鏈CDR之外的六個、五個、四個、三個、兩個或一個保守胺基酸取代(例如，變體位置位於框架區或恒定區中)。換句話說，參考單株抗體和變體單株抗體包含相同的CDR序列，但由於分別在其全長輕鏈和重鏈序列中的不超過三個或六個其他位置處具有保守胺基酸取代而彼此不同。相對於以下特性而言，變體單株抗體與參 考單株抗體基本上相同：與其靶分子的結合親和力和阻斷靶分子與配位基結合的能力。
為簡明起見，在某些實施方式的以下描述中，LAG-3、PD-1和PD-L1在若干情況下通常被稱作“本發明免疫檢查點(present immune checkpoint)”，並且因此，對應的抑制劑通常被稱作“本發明免疫檢查點抑製劑”。這通常應理解為涉及LAG-3、PD-1和PD-L1(抑制劑)中的一個、兩個或全部三個(視情況而定)，除非明確地作出相反說明，並且無論該等術語係以單數還是複數形式使用。
在某些實施方式中，本發明免疫檢查點抑制劑係分別與LAG-3、PD-1或PD-L1(視情況而定)結合的分子，係在ELISA測定中可確定的，例如，抗LAG-3抗體、抗PD-1抗體或PD-L1抗體，具體地所具有的EC50係250nM或更低，更具體地是100nM或更低，甚至更具體地是75nM或更低。具體地用於生物製劑、更具體地用於抗體的在該上下文中可使用的具體ELISA可以是以下測定：
˙本發明免疫檢查點抑制劑(抗AG3、或抗PD-1、或抗PD-L1)
˙重組的本發明免疫檢查點、本發明免疫檢查點的細胞外部分或包含本發明免疫檢查點的細胞外部分的嵌合蛋白(特別是人)
˙對本發明免疫檢查點抑制劑具有特異性的抗體，與辣根過氧化物酶(HRP)偶聯
˙ELISA板96孔高結合(Greiner # 655061)
˙PBS(例如Gibco # 21300-058)
˙BSA(例如西格瑪公司(Sigma)# A3733)
˙Tween20(例如西格瑪公司# P1379)
˙TMB(3,3',5,5'-四甲基聯苯胺)ELISA底物(例如Thermo # 34029的1-StepTM Ultra TMB-ELISA底物溶液)
˙封閉溶液：PBS中的1% BSA
˙洗滌溶液：具有0.05% Tween的PBS
˙終止溶液：硫酸250mM
1. 將0.1-1μg/mL重組的本發明免疫檢查點、本發明免疫檢查點的細胞外部分或包含本發明免疫檢查點的細胞外部分的嵌合蛋白溶解於PBS中，向ELISA 96孔板中每孔添加100μL所述溶液，將板在4℃下孵育12h至24h(用本發明免疫檢查點包被孔)
2. 隨後，移除溶液並將每個孔用200μL洗滌溶液洗滌兩次
3. 隨後每孔添加200μL封閉溶液，在室溫(約22℃)下孵育1小時
4. 隨後，移除封閉溶液並用1×200μL洗滌溶液洗滌每個孔
5. 隨後，向相應孔中添加100μL的本發明免疫檢查點抑制劑在具有1%BSA的PBS中的連續稀釋液(連續稀釋液的特別合適的範圍可包括1μM、0.5μM、0.25μM、0.125μM、0.06μM、0.03μM、0.015μM、8nM、4nM、2nM、1nM、0.3nM、0.1nM、0.03nM、0.01nM、0.003nM和0.001nM)，在室溫下孵育1小時
6. 隨後，移除上清液並用4×200μL洗滌溶液洗滌每個孔
7. 隨後，每孔添加100μL的在具有1% BSA的PBS中的捕獲抗體溶液)(例如山羊抗人IgG-HRP，50ng/ml至5μg/ml，通常藉由滴定確定)，在室溫下孵育45min
8. 隨後，移除上清液並用6×200μL洗滌溶液洗滌每個孔
9. 隨後，每孔添加100μL的TMB底物
10. 在反應充分完全時(當不同的本發明免疫檢查點抑制劑稀釋液之間可以看見顏色梯度時，通常在底物添加後5分鐘至20分鐘)，每孔添加100μL的250mM硫酸(以終止反應)
11. 隨後，在合適的讀板器(例如Tecan Sunrise)中測量450nm處的吸光度
12. 將數據繪製為相對於本發明免疫檢查點抑制劑濃度的在450nm處的相對吸光度，並使用合適的軟體(例如Graphpad Prism)使用對合適的藥理模型(例如Emax模型)的合適的曲線擬合計算EC50值。
例如，重組免疫檢查點蛋白可以是人LAG-3/CD223蛋白(Acro Biosystems，LA3-H5222，美國紐華克市(Newark,USA))、人PD-1/PDCD1蛋白(Acro Biosystems，PD-1-H52221，美國紐華克市)、或人PD-L1/B7-H1蛋白(Acro Biosystems，PD-1-C52H4，美國紐華克市)。在特定形式的測定中，抗本發明免疫檢查點抗體可以是：山羊抗人IgG(H+L)親和純化抗體(R & D System，G-101-C-ABS，美國明尼阿波里斯市(Minneapolis,USA))。
替代性地，可以使用例如生物素(B型)綴合套組(Abcam，ab102867)根據製造商的說明書將本發明免疫檢查點抑制劑生物素化並且使用鏈黴抗生物素蛋白-HRP綴合物，例如鏈黴抗生物素蛋白(HRP)(Abcam，ab7403)進行檢測。
替代性的競爭形式：以上測定程序可以以例如適用於確定小分子的本發明免疫檢查點抑制劑的結合的競爭形式進行。
在步驟5中，添加本發明免疫檢查點抑制劑的連續稀釋液(連續稀釋液的特別合適的範圍可包括1μM、0.5μM、0.25μM、0.125μM、0.06μM、0.03μM、0.015μM、8nM、4nM、2nM、1nM、0.3nM、0.1nM、 0.03nM、0.01nM、0.003nM和0.001nM)並添加重組的本發明免疫檢查點配位基(例如相對於本發明免疫檢查點抑制劑的連續稀釋液處於基質模式(matrix pattern)的連續稀釋液，以確定本發明免疫檢查點配位基的合適濃度，該合適濃度可處於與前述稀釋液類似的範圍內)。在步驟7中，捕獲抗體對重組的本發明免疫檢查點配位基具有特異性。合適的IC50值為100nM或更低，特別是75nM或更低，更特別是50nM或更低。
作為生物製劑的免疫檢查點抑制劑結合其相應靶標(例如PD-1、PD-L1、PD-L2或CTLA-4)的能力可以使用靶蛋白或細胞的純化結構域、使用ELISA或流式細胞術方法、利用各種各樣的測定(例如如本文所述的ELISA測定)，藉由體外/體內和/或基於細胞的測定來評估。類似地，抗體阻斷與其相應配位基相互作用的能力或通常可產生生物學應答的能力可使用指定的配位基/受體結合系統或生物測定以類似方式(體外和/或基於細胞)評估。免疫檢查點調節劑的體外表徵的示例性方法描述於：Cancer Immun
l Res.[癌症免疫學研究]2014年9月；2(9)：846-56和[癌症免疫學研究]2015年9月；3(9)：1052-62。
本文所述的若干特定的本發明免疫檢查點抑制劑係可商購獲得的並且其製備方法可從相關文獻中獲得。
本發明免疫檢查點抑制劑可以是小分子(具有約600或更低，特別是500或更低，更特別是400或更低的分子量)或生物製劑(如本文所用，如抗體、修飾的抗體、抗體片段和其他蛋白質)。
在特定實施方式中，本發明免疫檢查點抑制劑，更具體地所有的本發明免疫檢查點抑制劑係抗體，更具體地是人抗體或人源化抗體。
本發明免疫檢查點抑制劑可以以固定劑量施用，該固定劑量意指不考慮相應患者的體重對每個患者同等施用的劑量，特別是在生物分子如抗體的情況下。
本發明免疫檢查點抑制劑將以醫生通常用於相應本發明免疫檢查點抑制劑的劑量施用，特別是相應政府機構批准的劑量。在某些實施方式中，作為生物製劑的本發明免疫檢查點抑制劑(如抗體、修飾的抗體、抗體片段和其他蛋白質)可僅在治療週期的第一天施用，該治療週期可以是如本文所述的特定治療週期。這係由於它們在患者系統中的半衰期長。
本發明意義上的術語抗體包括能夠結合抗原的所有抗體、抗體片段及其衍生物，在這種情況下係前述的相應免疫檢查點。這包括完整的單株抗體以及該等抗體的表位結合片段。在這一點上，表位結合片段(在本文也稱為抗體片段或抗體衍生物)包括抗體的能夠結合抗原的所有區域。根據本發明的特定抗體片段的實例包括但明確地不限於Fab、Fab'、F(ab')2、Fd、單獨鏈(單股)可變片段(scFv)、單股抗體、二硫化物連接的可變片段(sdFv)、以及含有輕鏈可變區(VL)或重鏈可變區(VH)的片段。此外，它們包括重組製備的抗體，如雙抗體和四抗體。
抗體片段含有單獨或與另外的區域組合的可變區，該等另外的區域選自鉸鏈區以及恒定區的第一、第二和第三區域(CH1、CH2、CH3)。此外，術語抗體包括其中抗體的不同區域來源於不同物種的嵌合抗體，例如，具有與人恒定區組合的鼠可變區的抗體。
抗體片段視情況藉由接頭彼此連接。接頭包含短的(特別是10至20個胺基酸殘基)柔性肽序列，該序列經選擇使得抗體片段具有VL和VH的如下三維折疊，以使其表現出完整抗體的抗原特異性。特定的接頭係具有 結構(GlyxSery)的甘胺酸-絲胺酸接頭，其中x和y選自1至10，特別是3至5。此外，特定的接頭由可以增加抗體衍生物的蛋白酶抗性的肽序列構成。
在特定實施方式中，帕博利珠單抗以2mg/kg的劑量、或以200mg的劑量施用，納武單抗以3mg/kg的劑量、或以240mg的劑量或以480mg的劑量施用，阿維魯單抗以10mg/kg的劑量施用，阿特珠單抗以1200mg的劑量施用，度伐魯單抗以1500mg的劑量施用。具體地講，帕博利珠單抗以2mg/kg的劑量施用，更具體地每三週施用，或以200mg的(固定)劑量施用，更具體地每三週施用。具體地講，納武單抗以3mg/kg的劑量施用，更具體地每兩週施用，或以240mg的(固定)劑量施用，更具體地每兩週施用，或替代性地以480mg的(固定)劑量施用，更具體地每四週施用。具體地講，特別地，阿維魯單抗以10mg/kg的劑量施用，更具體地每兩週施用。具體地講，阿特珠單抗以1200mg的(固定)劑量施用，更具體地每三週施用。具體地講，度伐魯單抗以1500mg的(固定)劑量施用，更具體地每四週施用。
如本文所述的治療週期可以重複一次或多次，並且通常根據需要經常重複，這通常由醫生，例如基於疾病狀態(進行性疾病、穩定疾病、腫瘤消退等)和/或治療的耐受性確定。
在某些實施方式中，癌症係實體或血液腫瘤；在某些特定實施方式中，癌症對於免疫檢查點抑制劑療法係難治、無應答或復發的、更具體地使用一種或多種本發明免疫檢查點抑制劑的療法、甚至更具體地使用PD-1或PD-L1免疫檢查點抑制劑的療法，其中甚至更具體地講，“難治的”意指利用免疫檢查點抑制劑療法無法實現穩定，“無應答的”意指利用免疫檢查點抑制劑療法實現的最佳應答係持續6個月或更短時間的穩定疾病，隨後是疾病進展，“復發的”意指短暫的應答程度減小，隨後是 疾病進展，並且其中可例如根據RECIST或免疫相關的RECIST(irRECIST)標準版本確定包括應答、進展、穩定的疾病狀態-參考Eisenhauer等人2009 Eur J Cancer[歐洲癌症雜誌],45,228-247；Nishino M等人，Clin Cancer Res.[臨床癌症研究]2013年7月15日；19(14)：3936-4 3)。
在某些特定實施方式中，癌症係免疫學熱性(hot)癌症。免疫學熱性具體意指腫瘤被T細胞充分浸潤；免疫系統可見；表現出腫瘤抗原呈遞，例如藉由MHC I或II。這可以例如藉由免疫組織化學確定，其方法係本領域公知的，例如像Arpita Kabiraj等人，Int J Biol Med Res.[國際生物醫學研究期刊]2015；6(3)：5204-5210和其中針對特定方法的參考文獻中所述的方法：具體地講，癌症係免疫細胞浸潤對應於1-4、更特別地2-4的免疫評分的腫瘤。
在某些實施方式中，受試者或患者係免疫檢查點抑制劑療法難治或無應答或復發的，其中無應答特別是涉及低於20%、更特別地是低於10%、特別是在預期的臨床研究中低於10%的應答率。具體地，所述免疫檢查點抑制劑療法係適應性免疫影響的檢查點抑制劑療法，更具體地是包括施用PD-1、PD-L1或CTLA-4免疫檢查點抑制劑的療法，其中所述免疫檢查點抑制劑可單獨施用或與其他活性劑組合施用。
在某些實施方式中，癌症顯示出小於1%的PD-L1表現，特別是相比於相同細胞類型的非癌性細胞中的平均表現。
在其他實施方式中，癌症顯示出1%至5%的PD-L1表現，特別是相比於相同細胞類型的非癌性細胞中的平均表現。
在其他實施方式中，癌症顯示出5%至50%的PD-L1表現，特別是相比於相同細胞類型的非癌性細胞中的平均表現。
在其他實施方式中，癌症顯示出大於50%的PD-L1表現，特別是相比於相同細胞類型的非癌性細胞中的平均表現。
在某些實施方式中，癌症對於免疫檢查點抑制劑療法的功效係陰性預測的。在其他實施方式中，癌症對於免疫檢查點抑制劑療法的功效係陽性預測的。具體地，所述免疫檢查點抑制劑療法係適應性免疫影響的檢查點抑制劑療法，更具體地是包括施用PD-1、PD-L1或CTLA-4免疫檢查點抑制劑的療法，其中所述免疫檢查點抑制劑可單獨施用或與其他活性劑組合施用。
在某些實施方式中，癌症具有低或中等腫瘤突變負荷，特別是低於每一百萬個核苷酸鹼基20個突變，更特別地是低於每一百萬個核苷酸鹼基10個突變。在其他實施方式中，癌症具有高腫瘤突變負荷，具體地高於每一百萬個核苷酸鹼基20個突變。
免疫學熱性或冷性腫瘤在某些情況下可基於以下各項確定：某些細胞參數，如TGFbeta、PD-L1和CD8表現(如Mariathasan,S.等人2018,Nature[自然].554：544-548.doi：10.1038/nature25501中所述)；突變負載(如Yarchoan,M.等人，2017,N.Engl.J.Med.[新英格蘭醫學雜誌]377：2500-2501.doi：10.1056/NEJMc1713444中所述)；免疫評分(基於免疫細胞的定位、數量和類型)(如Galon,J.等人2012,J.Transl.Med.[轉化醫學雜誌]10：1.doi：10.1186/1479-5876-10-1中所述)；腸道菌群(異質性程度和某些微生物物種的普遍性)(如Routy,B.等人，2017,Science[科學](80-.).3706：eaan3706.doi：10.1126/science.aan3706中所述)；免疫細胞群及其對癌症患者預後的影響(如Fridman,W.H.等人，2017,Nat.Rev.Clin.Oncol.[自然綜述：臨床腫瘤學]5-8.doi：10.1038/nrclinonc.2017.101中所綜述的)，以及如(Ann Transl Med[轉化醫學年鑒]2017；5(23)：468)中綜述的另外的因素：富集了糞桿菌屬和其他厚壁菌門的基線微生物群；嗜中性粒細胞與淋巴細胞的比率；嗜中性粒細胞數量和LDH(乳酸脫氫酶)水平；相對嗜酸性球計數和相對淋 巴細胞計數；CD8+ T細胞和β-連環蛋白的密度；JAK 2(詹納斯(Janus)激酶2)和β-2-微球蛋白突變的存在或不存在；TIM-3(T細胞免疫球蛋白粘蛋白-3)水平；突變負載；能夠結合MHC I類分子(新抗原)的腫瘤四肽序列的水平；新抗原腫瘤內異質性和選殖選抗原負荷的量；PD-L1(程式性死亡1受體配位基)表現水平；PTEN(磷酸酶和張力蛋白同源物)表現水平；CD8+ T細胞擴增；基線時T細胞受體庫(每個β鏈)的廣度。
在某些特定實施方式中，癌症適合用一種或多種本發明免疫檢查點抑制劑進行治療，其中這特別是包括一種或多種本發明免疫檢查點抑制劑的療法被批准的癌症，即已經得到至少一個國家的監管機構的上市批准。
在某些特定實施方式中，癌症選自由以下各項組成之群組：黑素瘤(特別是眼和葡萄膜黑素瘤，但也包括皮膚黑素瘤)、頭頸癌、腎癌、非小細胞肺癌(NSCLC)、微衛星不穩定性癌(林奇綜合症(lynch syndrome)，特別是胃食管癌和結腸直腸癌)、尿路上皮癌(包括膀胱癌)、梅克爾細胞癌、何杰金氏淋巴瘤、胃癌、胃腸癌(微衛星穩定和不穩定性)(包括結腸直腸癌(CRC))、肝細胞癌(HCC)、腎細胞癌(RCC)、鼻咽癌、基底細胞癌、子宮頸癌、肛門生殖器癌、卡波西(Kaposi)肉瘤、成人T細胞白血病、原發性滲出性淋巴瘤、以及卡斯特曼病(Castlemann’s disease)。
在某些特定實施方式中，癌症選自由以下各項組成之群組：乳癌(特別是三陰性乳癌)、食道癌、非何杰金氏淋巴瘤、小細胞肺癌(SCLC)、肉瘤、間皮瘤、神經膠母細胞瘤、微衛星穩定性癌症(特別是胃食管癌和結腸直腸癌)、胰腺癌、前列腺癌、皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL)、以及鱗狀細胞癌。
在本發明的上下文中，免疫細胞的數量和/或其相對腫瘤中的總細胞數量的比率係藉由熟悉該項技術者已知的標準方法可確定的，並且在 特定實施方式中在福馬林固定的石蠟包埋的腫瘤樣品中可確定，該樣品藉由以下過程可從患者中獲得：
1)切割所述樣品的5-10μM切片，
2)將切片固定在4% PF(石蠟)中，
3)在PBS中漂洗兩次，持續2分鐘，
4)添加可商購獲得的血清(5%，在PBS中)並孵育20分鐘，
5)添加針對CD3+或CD8+的可商購獲得的一抗並孵育60min(在PBS中的5μg/ml的稀釋液)，
6)在PBS中漂洗兩次，持續2分鐘，
7)添加生物素化的二抗(與一抗的恒定區結合)並孵育30min，
8)在PBS中漂洗兩次，持續2分鐘，
9)添加鏈黴抗生物素蛋白-過氧化物酶(例如Jackson Immunoresearch)，孵育30min，
10)在PBS中漂洗兩次，持續2分鐘，
11)添加顯色劑(例如AEC即用型底物色原(AEC Substrate Chromogen Ready-to-Use)，Dako # K3464)，特別是在充分染色之前(通常在顯微鏡下觀察顯色，通常持續5min)
12)用水沖洗
13)使用可商購獲得的HTX溶液複染
14)在水基封片劑(例如DAKO)中封片
15)確定CD3+或CD8+細胞數量
16)視情況藉由將CD3+或CD8+細胞數量除以腫瘤體積中的總細胞數量(例如，基於所述特定癌症類型中的典型細胞數量)來確定細胞數量比率；或藉由以下測定
對於每個腫瘤樣品，使用自動免疫組織化學染色儀器(BenchMark XT，Ventana)對2個載玻片染色：一個具有CD3且一個具有CD8即用型單株抗體(HalioDx)。
使用ultra View Universal DAB檢測套組(kit)(Ventana)進行染色，然後進行複染(Bluing Reagent，Ventana)。
將染色載玻片洗滌、脫水、封片並蓋上蓋玻片。
使用全載玻片掃描器(Nanozoomer XR，濱松公司(Hamamatsu))獲得染色載玻片的數位圖像，並藉由軟體程式(Immunoscore ®Analyzer，HalioDx)分析或計數以確定細胞數量並視情況確定如上所述的比率。
(視情況的：一個單獨的對照載玻片，該對照載玻片具有3種外部對照-1種陰性組織(胎盤)和2種陽性(1種組織：扁桃體和細胞系沈澱)-在每個IHC運行中相同地處理，並且允許監測染色和掃描步驟。)
在某些實施方式中，患有所述癌症的患者已接受針對所述癌症的至少一種先前的全身治療，例如，針對所述癌症的至少一種先前的全身化學治療，例如，包括一種或多種本發明免疫檢查點抑制劑的施用的至少一種先前的全身治療。
在本發明的某些實施方式中，所述先前的全身化學治療係全身施用一種或多種化學治療劑的治療，這種化學治療劑可以單獨使用或與其他藥劑組合使用。
在本發明的某些實施方式中，患有所述癌症的所述患者已經接受針對所述癌症的包括一種或多種本發明免疫檢查點抑制劑的施用的至少一種先前的全身治療，並且所述患者係無應答者或所述癌症對於所述至少一種先前的全身治療係難治或復發的。
在本發明中，治療可以是治療患有癌症的受試者，特別是患有癌症(特別是本文所述的特定癌症類型)的人類受試者。所述受試者還可被稱作患者，如本文在某些情況下所使用的。
HDAC抑制劑意在包括相應的鹽、溶劑化物和水合物。
在本發明中，HDAC抑制劑和所有的本發明免疫檢查點抑制劑通常以治療有效量施用。
在某些特定實施方式中，HDAC抑制劑係I類HDAC特異性的。具體地講，HDAC抑制劑對一種或多種I類HDAC酶(HDAC 1、HDAC 2和/或HDAC3)具有特異性，其中特異性具體是指對所述一種或多種I類HDAC的Ki比對任何其他類別的HDAC酶(即特別是由HDAC IIA IIB、III和IV類組成之群組的酶)低至少2倍、更特別地至少5倍、甚至更特別地至少10倍、甚至更特別地至少50倍。可確定HDAC抑制的測定係例如WO 2005/087724 A2和WO 2006/097474 A1中描述的測定。
HDAC抑制劑在第一方面(方面A)係式I之化合物
其中R1、R4和R5獨立地是氫、1-4C-烷基、鹵素、或1-4C-烷氧基，R2和R3獨立地是氫或1-4C-烷基，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵或1-4C-伸烷基， 或者Q1 被R61和/或R62取代並且是Aa1、Hh1、Ha1、Ha2、Ha3、Ha4或Ah1，或Q1 係未取代的，並且是Ha2、Ha3或Ha4，其中R61 係1-4C-烷基、苯基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、三氟甲基、氰基、鹵素、完全被氟取代的1-4C-烷氧基或其中超過一半的氫原子被氟原子替代的1-4C-烷氧基、羥基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷基、1-4C-烷基磺醯基胺基、甲苯基磺醯基胺基、苯基磺醯基胺基、1-4C-烷基羰基胺基、胺基甲醯基、胺磺醯基、單或二-1-4C-烷基胺基羰基、單或二-1-4C-烷基胺基磺醯基、-T2-N(R611)R612、-U-T3-N(R613)R614、-T4-Het3或-V-T5-Het4，其中T2係鍵或1-4C-伸烷基，R611 係氫、1-4C-烷基、3-7C-環烷基、3-7C-環烷基甲基、羥基-2-4C-烷基、1-4C-烷氧基-2-4C-烷基、1-4C-烷基羰基、或1-4C-烷基磺醯基，R612 係氫或1-4C-烷基，或R611和R612一起並且與它們鍵合的氮原子一起形成雜環Het1，其中Het1係
啉基、硫代
啉基、S-側氧基-硫代
啉基、S,S-二側氧基-硫代
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基或4N-(1-4C-烷基)-哌
基，U 係-O-(氧)或-C(O)NH-，T3係2-4C-伸烷基，R613 係氫、1-4C-烷基、3-7C-環烷基、3-7C-環烷基甲基、羥基-2-4C-烷基或1-4C-烷氧基-2-4C-烷基、1-4C-烷基羰基、或1-4C-烷基磺醯基R614 係氫或1-4C-烷基， 或R613和R614一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het2，其中Het2 係
啉基、硫代
啉基、S-側氧基-硫代
啉基、S,S-二側氧基-硫代
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基、或4N-(1-4C-烷基)-哌
基，T4係鍵或1-4C-伸烷基，Het3 係1N-(1-4C-烷基)-哌啶基或1N-(1-4C-烷基)-吡咯啶基，V 係-O-(氧)或-C(O)NH-，T5係鍵或1-4C-伸烷基，Het4 係1N-(1-4C-烷基)-哌啶基或1N-(1-4C-烷基)-吡咯啶基，R62 係1-4C-烷基、1-4C-烷氧基或鹵素，Aa1 係由兩個芳基基團構成的雙芳基基團，該等芳基基團獨立地選自由苯基和萘基組成之群組，並且藉由單鍵連接在一起，Hh1 係由兩個雜芳基基團構成的雙雜芳基基團，該等雜芳基基團獨立地選自由包含一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，並且該等雜芳基基團藉由單鍵連接在一起，Ah1 係由選自由苯基和萘基組成之群組的芳基基團和選自由包括一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團構成的芳基雜芳基基團，由此所述芳基和雜芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ah1藉由所述雜芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha1 係由選自由包括一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和選自由苯基和萘基組成之群組的芳基基團構成的雜 芳基芳基基團，由此所述雜芳基和芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha1藉由所述芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha2 係由選自由包括一個、兩個或三個雜原子的稠合雙環9-或10-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和選自由苯基和萘基組成之群組的芳基基團構成的雜芳基芳基基團，由此所述雜芳基和芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha2藉由所述芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha3 係由選自由包括三個或四個雜原子的單環5-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和選自由苯基和萘基組成之群組的芳基基團構成的雜芳基芳基基團，由此所述雜芳基和芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha3藉由所述芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha4 係由選自由包括不含雜原子的苯環和一個或兩個雜原子的部分飽和的稠合雙環9-或10-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和選自由苯基和萘基組成之群組的芳基基團構成的雜芳基芳基基團，由此所述雜芳基和芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha4藉由所述芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，R7係羥基、或Cyc1，其中Cyc1係式Ia的環系統
其中 A和B 係C(碳)，R71和R72獨立地是氫、鹵素、1-4C-烷基、或1-4C-烷氧基，M同時包括A和B係環Ar2或環Har2，其中Ar2係苯環，Har2係單環5-或6-員不飽和的雜芳環，該雜芳環包含一個至三個雜原子，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，以及該等化合物的鹽。
HDAC抑制劑在第二方面(方面B)(該方面係方面A的實施方式)係式I之化合物，其中R1、R4和R5獨立地是氫、1-4C-烷基、鹵素、或1-4C-烷氧基，R2和R3獨立地是氫或1-4C-烷基，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵或1-4C-伸烷基，或者Q1 被R61和/或R62取代並且是Aa1、Hh1、Ha1、Ha2、Ha3或Ah1，或Q1 係未取代的，並且是Ha2或Ha3，其中R61 係1-4C-烷基、苯基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、三氟甲基、氰基、鹵素、完全被氟取代的1-4C-烷氧基或其中超過一半的氫原子被氟原子替代的1-4C-烷氧基、羥基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷基、1-4C-烷基磺醯基胺基、甲苯基磺醯基胺基、苯基磺醯基胺基、1-4C-烷基羰基胺基、胺基甲醯基、胺磺醯基、單或二-1-4C-烷基胺基羰基、單或二-1-4C-烷基胺基磺醯基、-T2-N(R611)R612、或-U-T3-N(R613)R614，其中T2係鍵或1-4C-伸烷基， R611 係氫、1-4C-烷基、3-7C-環烷基、3-7C-環烷基甲基、羥基-2-4C-烷基或1-4C-烷氧基-2-4C-烷基，R612 係氫或1-4C-烷基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1 係
啉基、硫代
啉基、S-側氧基-硫代
啉基、S,S-二側氧基-硫代
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基、或4N-(1-4C-烷基)-哌
基，U 係-O-(氧)或-C(O)NH-，T3係2-4C-伸烷基，R613 係氫、1-4C-烷基、3-7C-環烷基、3-7C-環烷基甲基、羥基-2-4C-烷基或1-4C-烷氧基-2-4C-烷基，R614 係氫或1-4C-烷基，或R613和R614一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het2，其中Het2係
啉基、硫代
啉基、S-側氧基-硫代
啉基、S,S-二側氧基-硫代
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基、或4N-(1-4C-烷基)-哌
基，R62 係1-4C-烷基、1-4C-烷氧基或鹵素，Aa1 係由兩個芳基基團構成的雙芳基基團，該等芳基基團獨立地選自由苯基和萘基組成之群組，並且藉由單鍵連接在一起，Hh1 係由兩個雜芳基基團構成的雙雜芳基基團，該等雜芳基基團獨立地選自由包含一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，並且該等雜芳基基團藉由單鍵連接在一起，Ah1 係由選自由苯基和萘基組成之群組的芳基基團和選自由包括一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團構成的芳 基雜芳基基團，由此所述芳基和雜芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ah1藉由所述雜芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha1 係由選自由包括一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和選自由苯基和萘基組成之群組的芳基基團構成的雜芳基芳基基團，由此所述雜芳基和芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha1藉由所述芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha2 係由選自由包括一個、兩個或三個雜原子的稠合雙環9-或10-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和選自由苯基和萘基組成之群組的芳基基團構成的雜芳基芳基基團，由此所述雜芳基和芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha2藉由所述芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha3 係由選自由包括三個或四個雜原子的單環5-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和選自由苯基和萘基組成之群組的芳基基團構成的雜芳基芳基基團，由此所述雜芳基和芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha3藉由所述芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，R7係羥基、或Cyc1，其中Cyc1係式Ia的環系統
其中 A和B 係C(碳)，R71和R72獨立地是氫、鹵素、1-4C-烷基、或1-4C-烷氧基，M同時包括A和B，係環Ar2或者係環Har2，其中Ar2 係苯環，Har2 係單環5-或6-員不飽和的雜芳環，該雜芳環包含一個至三個雜原子，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，以及該等化合物的鹽。
HDAC抑制劑在第三方面(方面C)(該方面也是方面A的實施方式)係式I之化合物，其中R1、R4和R5獨立地是氫、1-4C-烷基、鹵素、或1-4C-烷氧基，R2和R3獨立地是氫或1-4C-烷基，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵或1-4C-伸烷基，或者Q1 被R61和/或R62取代並且是Aa1、Hh1、Ha1、Ha2、Ha3或Ah1，或Q1 係未取代的，並且是Ha2或Ha3，其中R61 係1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、三氟甲基、氰基、鹵素、完全被氟取代的1-4C-烷氧基或其中超過一半的氫原子被氟原子替代的1-4C-烷氧基、或-T2-N(R611)R612，其中T2係鍵或1-4C-伸烷基，R611和R612獨立地是氫或1-4C-烷基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中 Het1 係
啉基、硫代
啉基、S-側氧基-硫代
啉基、S,S-二側氧基-硫代
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基、或4N-(1-4C-烷基)-哌
基，R62 係1-4C-烷基、1-4C-烷氧基或鹵素，Aa1 係由兩個芳基基團構成的雙芳基基團，該等芳基基團獨立地選自由苯基和萘基組成之群組，並且藉由單鍵連接在一起，Hh1 係由兩個雜芳基基團構成的雙雜芳基基團，該等雜芳基基團獨立地選自由包含一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，並且該等雜芳基基團藉由單鍵連接在一起，Ah1 係由選自由苯基和萘基組成之群組的芳基基團和選自由包括一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團構成的芳基-雜芳基基團，由此所述芳基和雜芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ah1藉由所述雜芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha1 係由選自由包括一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和選自由苯基和萘基組成之群組的芳基基團構成的雜芳基芳基基團，由此所述雜芳基和芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha1藉由所述芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha2 係由選自由包括一個、兩個或三個雜原子的稠合雙環9-或10-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和選自由苯基和萘基組成之群組的芳基基團構成的雜芳基芳基基團，由此所述雜芳基和芳基基團藉由單鍵連接在一 起，並且由此Ha2藉由所述芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha3 係由選自由包括三個或四個雜原子的單環5-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和選自由苯基和萘基組成之群組的芳基基團構成的雜芳基芳基基團，由此所述雜芳基和芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha3藉由所述芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，R7係羥基、或Cyc1，其中Cyc1係式Ia的環系統
其中A和B係C(碳)，R71和R72獨立地是氫、鹵素、1-4C-烷基、或1-4C-烷氧基，M同時包括A和B，係環Ar2或者係環Har2，其中Ar2係苯環，Har2 係單環5-或6-員不飽和的雜芳環，該雜芳環包含一個至三個雜原子，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，以及該等化合物的鹽。
1-4C-烷基表示具有1至4個碳原子的直鏈或支鏈烷基基團。可提及的實例係丁基、異丁基、二級丁基、三級丁基、丙基、異丙基且特別是乙基和甲基基團。
2-4C-烷基表示具有2至4個碳原子的直鏈或支鏈烷基基團。可提及的實例係丁基、異丁基、二級丁基、三級丁基、丙基、異丙基且特別是乙基基團。
3-7C-環烷基代表環丙基、環丁基、環戊基、環己基和環庚基，其中環丙基、環丁基和環戊基係具體實例。
3-7C-環烷基甲基代表被上述3-7C-環烷基基團中的一個取代的甲基基團。可提及的具體實例係環丙基甲基、環丁基甲基和環戊基甲基基團。
1-4C-伸烷基係具有1至4個碳原子的支鏈或特別是直鏈的伸烷基基團。可提及的實例係亞甲基(-CH2-)、伸乙基(二亞甲基)(-CH2-CH2-)、三亞甲基(-CH2-CH2-CH2-)以及四亞甲基(-CH2-CH2-CH2-CH2-)基團。
2-4C-伸烷基係具有2至4個碳原子的支鏈或特別是直鏈的伸烷基基團。可提及的實例係伸乙基(二亞甲基)(-CH2-CH2-)、三亞甲基(-CH2-CH2-CH2-)以及四亞甲基(-CH2-CH2-CH2-CH2-)基團。
1-4C-烷氧基表示除氧原子之外還含有具有1至4個碳原子的直鏈或支鏈烷基基團的基團。可提及的實例係丁氧基、異丁氧基、二級丁氧基、三級丁氧基、丙氧基、異丙氧基且特別是乙氧基和甲氧基基團。
1-4C-烷氧基-1-4C-烷基代表被上述1-4C-烷氧基基團中的一個取代的上述1-4C-烷基基團中的一個。可提及的實例係甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基以及2-乙氧基乙基基團。
1-4C-烷氧基-2-4C-烷基代表被上述1-4C-烷氧基基團中的一個取代的上述2-4C-烷基基團中的一個。可提及的實例係2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基以及2-乙氧基乙基基團。
羥基-1-4C-烷基代表被羥基取代的上述1-4C-烷基基團中的一個。可提及的實例係羥甲基基團、2-羥乙基基團或3-羥丙基基團。
羥基-2-4C-烷基代表被羥基取代的上述2-4C-烷基基團中的一個。可提及的實例係2-羥乙基基團或3-羥丙基基團。
苯基-1-4C-烷基代表被苯基基團取代的上述1-4C-烷基基團中的一個。可提及的實例係苄基和苯乙基基團。
單-或二-1-4C-烷基胺基基團除氮原子之外還含有上述1-4C-烷基基團中的一個或兩個。具體實例係二-1-4C-烷基胺基基團，尤其是二甲基胺基、二乙基胺基和二異丙基胺基基團。
單-或二-1-4C-烷基胺基羰基基團除羰基基團之外還含有上述單-或二-1-4C-烷基胺基基團中的一個。可提及的實例係N-甲基-、N,N-二甲基-、N-乙基-、N-丙基-、N,N-二乙基-以及N-異丙基胺基羰基基團，其中N,N-二甲基胺基羰基基團係具體實例。
單-或二-1-4C-烷基胺基磺醯基代表與上述單-或二-1-4C-烷基胺基基團中的一個鍵合的磺醯基基團。可提及的實例係甲基胺基磺醯基、二甲基胺基磺醯基和乙基胺基磺醯基，其中N,N-二甲基胺基磺醯基(二甲基胺磺醯基)基團[(CH3)2NS(O)2-]係具體實例。
1-4C-烷基羰基胺基基團係，例如，丙醯基胺基(C2H5C(O)NH-)和乙醯基胺基(乙醯胺基)基團(CH3C(O)NH-)。
1-4C-烷基磺醯基胺基基團係，例如，乙磺醯基胺基(乙基磺醯基胺基)(C2H5S(O)2NH-)和甲磺醯基胺基(甲基磺醯基胺基)基團(CH3S(O)2NH-)。
1-4C-烷基磺醯基係與上述1-4C-烷基基團中的一個鍵合的磺醯基基團。實例係甲磺醯基(甲基磺醯基)基團(CH3SO2-)。
1-4C-烷基羰基係與上述1-4C-烷基基團中的一個鍵合的羰基基團。實例係乙醯基基團(CH3CO-)。
甲苯基單獨或作為另一基團的一部分包括鄰甲苯基、間甲苯基和對甲苯基。
本發明意義上的鹵素係溴，或特別是氯或氟。
Aa1係由兩個芳基基團構成的雙芳基基團，該等芳基基團獨立地選自由苯基和萘基組成之群組，並且藉由單鍵連接在一起。
Aa1可包括但不限於聯苯基基團，例如，1,1’-聯苯-4-基或1,1’-聯苯-3-基基團。
作為Aa1的R61取代衍生物的非限制性實例可提及以下基團：
其中取代基R61可以相對於苯環與苯基基團鍵合的結合位置在鄰位，或特別是間位或對位上附接，例如像，2’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基、2’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基，或特別是3’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基或3’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基，或特別是4’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基或4’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基。
作為示例性的R61-取代的Aa1基團，可更詳細地提及例如3’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基、3’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基、4’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基或4’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基，其中R61 係-T2-N(R611)R612，其中T2係亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，並且 R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成
啉基或4N-甲基-哌
基、或哌啶基或吡咯啶基基團；例如像，選自以下各項中的任一個：3’-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-4-基、3’-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-3-基、4’-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-4-基、4’-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-3-基、3’-(
啉-4-基-甲基)-聯苯-3-基、4’-(
啉-4-基-甲基)-聯苯-3-基、3’-(
啉-4-基-甲基)-聯苯-4-基、4’-(
啉-4-基-甲基)-聯苯-4-基、4’-(3-
啉-4-基-丙基)-聯苯-3-基以及4’-(4-甲基-哌
-1-基甲基)-聯苯-3-基。
作為示例性的R61-取代的Aa1基團，可更詳細地提及例如2’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基、2’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基、3’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基、3’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基、4’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基或4’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基，其中R61 係-T2-N(R611)R612，其中T2係亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，並且R611和R612均為甲基；例如像，選自以下各項中的任一個：2’-二甲基胺基甲基-聯苯-4-基、4’-二甲基胺基甲基-聯苯-4-基、2’-二甲基胺基甲基-聯苯-3-基、4’-二甲基胺基甲基-聯苯-3-基、3’-二甲基胺基甲基-聯苯-4-基以及3’-二甲基胺基甲基-聯苯-3-基。
作為示例性的R61-取代的Aa1基團，可更詳細地提及例如2’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基、2’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基、3’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基、3’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基、4’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基或4’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基，其中R61 係-T2-N(R611)R612，其中T2係亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，並且 R611 係氫、環丙基、環戊基、2-甲氧基乙基、乙醯基或甲基磺醯基，R612 係氫；例如，或者R611 係環丙基或2-甲氧基乙基，並且R612 係氫，例如像，選自以下各項中的任一個：4’-(2-甲氧基-乙基胺基)甲基-聯苯-3-基和4’-環丙基胺基甲基-聯苯-3-基，或R611 係氫、環戊基、乙醯基或甲基磺醯基，並且R612 係氫，例如像，選自以下各項中的任一個：4’-胺基甲基-聯苯-3-基、4’-胺基甲基-聯苯-4-基、4’-(乙醯基胺基)-甲基-聯苯-4-基、4’-(甲基磺醯基胺基)-甲基-聯苯-4-基、3’-(乙醯基胺基)-甲基-聯苯-3-基、3’-(甲基磺醯基胺基)-甲基-聯苯-3-基以及4’-環戊基胺基甲基-聯苯-4-基。
作為示例性的R61-取代的Aa1基團，可更詳細地提及例如3’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基、3’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基、4’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基或4’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基，其中R61 係-O-T3-N(R613)R614，其中T3係二亞甲基或三亞甲基，並且R613和R614一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成
啉基、吡咯啶基或4N-甲基-哌
基、或哌啶基基團；例如像，選自以下各項中的任一個： 4’-(2-
啉-4-基-乙氧基)-聯苯-3-基、4’-(3-
啉-4-基-丙氧基)-聯苯-3-基、4’-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基]-聯苯-3-基、4’-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基]-聯苯-3-基、3’-(3-吡咯啶-1-基-丙氧基]-聯苯-4-基、4’-(3-吡咯啶-1-基-丙氧基]-聯苯-4-基、3’-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基]-聯苯-4-基、4’-(3-
啉-4-基-丙氧基)-聯苯-4-基、3’-(3-
啉-4-基-丙氧基)-聯苯-4-基、3’-(2-
啉-4-基-乙氧基)-聯苯-4-基、4’-(2-
啉-4-基-乙氧基)-聯苯-4-基、4’-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基]-聯苯-4-基、4’-[3-(4-甲基-哌
-1-基)-丙氧基]-聯苯-4-基以及3’-[3-(4-甲基-哌
-1-基)-丙氧基]-聯苯-4-基。
作為示例性的R61-取代的Aa1基團，可更詳細地提及例如3’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基、3’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基、4’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基或4’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基，其中R61 係-O-T5-Het4，其中T5係鍵、亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，並且Het4 係1-甲基-哌啶-4-基；例如像，4’-(2-(1-甲基-哌啶-4-基)-乙氧基)-聯苯-4-基。
作為示例性的R61-取代的Aa1基團，可更詳細地提及例如2’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基、2’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基、3’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基、3’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基、4’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基或4’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基，其中R61 係甲基磺醯基胺基、N,N-二甲基胺基磺醯基、乙醯胺基、羥甲基、胺基、二甲基胺基、
啉基、羥基、三氟甲基或甲氧基；例如，或者R61 係甲基磺醯基胺基、N,N-二甲基胺基磺醯基、乙醯胺基或羥甲基， 例如像，選自以下各項中的任一個：2’-甲基磺醯基胺基-聯苯-4-基、3’-甲基磺醯基胺基-聯苯-4-基、4’-甲基磺醯基胺基-聯苯-4-基、4’-甲基磺醯基胺基-聯苯-3-基、4’-二甲基胺磺醯基-聯苯-4-基、3’-乙醯胺基-聯苯-4-基、4’-乙醯胺基-聯苯-4-基以及3’-羥甲基-聯苯-4-基，或R61 係胺基、二甲基胺基、
啉基、羥基、三氟甲基或甲氧基，例如像，選自以下各項中的任一個：3’-胺基-聯苯-4-基、4’-
啉-4-基-聯苯-4-基、4’-羥基-聯苯-4-基、3’-三氟甲基-聯苯-4-基、3’-二甲基胺基-聯苯-4-基以及4’-甲氧基-聯苯-4-基。
作為示例性的R61-取代的Aa1基團，可更詳細地提及例如2’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基、2’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基、3’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基、3’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基、4’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基或4’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基，其中R61 係-C(O)-N(H)-T3-N(R613)R614，其中T3係二亞甲基或三亞甲基，並且R613和R614均為甲基；例如像，選自以下各項中的任一個：3’-[(2-二甲基胺基-乙基胺基)-羰基]-聯苯-4-基、4'-[(2-二甲基胺基-乙基胺基)-羰基]-聯苯-4-基以及4’-[(2-二甲基胺基-乙基胺基)-羰基]-聯苯-3-基。
R61取代的Aa1基團的實例可以是3’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基，其中R61係選自由以下各項組成之群組GAa1中的任一個：3-
啉-4-基-丙基、2-
啉-4-基-乙基、
啉-4-基-甲基、3-(4-甲基-哌
-1-基)-丙基、2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙基、(4-甲基-哌
-1-基)-甲基、3-吡咯啶-1-基-丙基、2-吡咯啶-1-基-乙基、吡咯啶-1-基-甲基、3-哌啶-1-基-丙基、2-哌啶-1-基-乙基、哌啶-1-基 -甲基、3-
啉-4-基-丙氧基、2-
啉-4-基-乙氧基、3-吡咯啶-1-基-丙氧基、2-吡咯啶-1-基-乙氧基、3-(4-甲基-哌
-1-基)-丙氧基、2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基、3-(1-甲基-哌啶-4-基)-丙氧基、2-(1-甲基-哌啶-4-基)-乙氧基、3-哌啶-1-基-丙氧基、2-哌啶-1-基-乙氧基、二甲基胺基甲基、2-二甲基胺基-乙基、3-二甲基胺基-丙基、甲基磺醯基胺基、二甲基胺磺醯基、乙醯胺基、胺基、二甲基胺基、
啉基、哌啶基、吡咯啶基、4-甲基-哌
基、羥基、三氟甲基、甲氧基、(2-二甲基胺基-乙基胺基)-羰基、(2-甲氧基-乙基胺基)甲基、胺基甲基、乙醯基胺基-甲基、甲基磺醯基胺基-甲基、環戊基胺基甲基、環丙基胺基甲基以及羥甲基。
R61取代的Aa1基團的另一個實例可以是3’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基，其中R61係選自上文給出的GAa1組中的任一個。
R61取代的Aa1基團的另一個實例可以是4’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基，其中R61係選自上文給出的GAa1組中的任一個。
R61取代的Aa1基團的另一個實例可以是4’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基，其中R61係選自上文給出的GAa1組中的任一個。
具體地，作為示例性的R61取代的Aa1基團，可以明確地提及例如選自以下各項中的任一個：3’-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-4-基、3’-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-3-基、4’-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-4-基、4’-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-3-基、3’-(
啉-4-基-甲基)-聯苯-3-基、4’-(
啉-4-基-甲基)-聯苯-3-基、3’-(
啉-4-基-甲基)-聯苯-4-基、4’-(
啉-4-基-甲基)-聯苯-4-基、4’-(3-
啉-4-基-丙基)-聯苯-3-基、4’-(4-甲基-哌
-1-基甲基)-聯苯-3-基、4’-(2-
啉-4-基-乙氧基)-聯苯-3-基、4’-(3-
啉-4-基-丙氧基)-聯苯-3-基、4’-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基]-聯苯-3-基、4’-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基]-聯苯-3-基、3’-(3-吡咯啶-1-基-丙氧基]-聯 苯-4-基、4’-(3-吡咯啶-1-基-丙氧基]-聯苯-4-基、3’-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基]-聯苯-4-基、4’-(3-
啉-4-基-丙氧基)-聯苯-4-基、3’-(3-
啉-4-基-丙氧基)-聯苯-4-基、3’-(2-
啉-4-基-乙氧基)-聯苯-4-基、4’-(2-
啉-4-基-乙氧基)-聯苯-4-基、4’-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基]-聯苯-4-基、4’-[3-(4-甲基-哌
-1-基)-丙氧基]-聯苯-4-基、3’-[3-(4-甲基-哌
-1-基)-丙氧基]-聯苯-4-基、4’-(2-(1-甲基-哌啶-4-基)-乙氧基)-聯苯-4-基、2’-二甲基胺基甲基-聯苯-4-基、4’-二甲基胺基甲基-聯苯-4-基、2’-二甲基胺基甲基-聯苯-3-基、4’-二甲基胺基甲基-聯苯-3-基、3’-二甲基胺基甲基-聯苯-4-基、3’-二甲基胺基甲基-聯苯-3-基、3’-[(2-二甲基胺基-乙基胺基)-羰基]-聯苯-4-基、4’-[(2-二甲基胺基-乙基胺基)-羰基]-聯苯-4-基、4’-[(2-二甲基胺基-乙基胺基)-羰基]-聯苯-3-基、2’-甲基磺醯基胺基-聯苯-4-基、3’-甲基磺醯基胺基-聯苯-4-基、4’-甲基磺醯基胺基-聯苯-4-基、4’-甲基磺醯基胺基-聯苯-3-基、4’-二甲基胺磺醯基-聯苯-4-基、3’-乙醯胺基-聯苯-4-基、4’-乙醯胺基-聯苯-4-基、3’-胺基-聯苯-4-基、4’-
啉-4-基-聯苯-4-基、4’-羥基-聯苯-4-基、3’-三氟甲基-聯苯-4-基和4’-甲氧基-聯苯-4-基、4’-(2-甲氧基-乙基胺基)甲基-聯苯-3-基、4’-胺基甲基-聯苯-3-基、4’-胺基甲基-聯苯-4-基、4’-(乙醯基胺基)-甲基-聯苯-4-基、4’-(甲基磺醯基胺基)-甲基-聯苯-4-基、3’-(乙醯基胺基)-甲基-聯苯-3-基、3’-(甲基磺醯基胺基)-甲基-聯苯-3-基、4’-環戊基胺基甲基-聯苯-4-基、4’-環丙基胺基甲基-聯苯-3-基、以及3’-羥甲基-聯苯-4-基。
更具體地，作為示例性的R61取代的Aa1基團，可更明確地提及例如選自4’-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-3-基、4’-(3-
啉-4-基-丙氧基)-聯苯-3-基、4’-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基]-聯苯-3-基、以及4’-二甲基胺基甲基-聯苯-4-基中的任一個。
Hh1係由兩個雜芳基基團構成的雙雜芳基基團，該等雜芳基基團獨立地選自由包含一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組，並且藉由單鍵連接在一起，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組。
Hh1可包括但不限於聯噻吩基(例如噻吩-3-基-噻吩基或噻吩-2-基-噻吩基)、聯吡啶基、吡唑基-吡啶基(例如吡唑-1-基-吡啶基或吡唑-4-基-吡啶基，如6-(吡唑-4-基)-吡啶-3-基)、咪唑基-吡啶基(例如咪唑-1-基-吡啶基)、吡唑基-噻吩基(例如吡唑-4-基-噻吩基如5-(吡唑-4-基)-噻吩-2-基)、或吡啶基-噻吩基基團(例如吡啶-2-基-噻吩基、吡啶-3-基-噻吩基或吡啶-4-基-噻吩基，如5-(吡啶-2-基)-噻吩-2-基或5-(吡啶-4-基)-噻吩-2-基)、或噻唑基-噻吩基(例如噻唑-4-基-噻吩基，如5-(噻唑-4-基)-噻吩-2-基)、或噻唑基-吡啶基基團(如6-(噻唑-4-基)-吡啶-3-基)。
在一個特定的詳細描述中，示例性的Hh1基團可包括吡啶基-噻吩基，例如5-(吡啶-4-基)-噻吩-2-基。在另一個特定的詳細描述中，示例性的Hh1基團可包括吡唑基-噻吩基，例如5-(吡唑-4-基)-噻吩-2-基。在另一個特定的詳細描述中，示例性的Hh1基團可包括聯吡啶基，例如2,4’-聯吡啶-5-基。在另一個特定的詳細描述中，示例性的Hh1基團可包括噻唑基-噻吩基，例如5-(噻唑-4-基)-噻吩-2-基。在另一個特定的詳細描述中，示例性的Hh1基團可包括吡唑基-吡啶基，例如6-(吡唑-4-基)-吡啶-3-基。在另一個特定的 詳細描述中，示例性的Hh1基團可包括噻唑基-吡啶基，例如6-(噻唑-4-基)-吡啶-3-基。
作為Hh1的R61取代的衍生物的非限制性實例可提及[1N-(1-4C-烷基)-吡唑基]-噻吩基，例如像[1N-(1-4C-烷基)-吡唑-4-基]-噻吩基，如5-[1N-(1-2C-烷基)-吡唑-4-基]-噻吩-2-基，例如，5-(1-N-甲基-吡唑-4-基)-噻吩-2-基。
作為Hh1的R61取代的衍生物的非限制性實例可提及[1N-(1-4C-烷基)-吡唑基]-吡啶基，例如像[1N-(1-4C-烷基)-吡唑-4-基]-吡啶基或6-[1N-(1-4C-烷基)-吡唑基]-吡啶-3-基，如6-[1N-(1-2C-烷基)-吡唑-4-基]-吡啶-3-基，例如6-(1-N-甲基-吡唑-4-基)-吡啶-3-基。
作為Hh1的R61取代的衍生物的非限制性實例可提及[(R61)-吡啶基]-噻吩基，例如像以下基團：
其中取代基R61可以相對於吡啶基環與噻吩基基團鍵合的結合位置在鄰位，或特別是間位或對位上附接，例如像[2-(R61)-吡啶-4-基]-噻吩基或[6-(R61)-吡啶-3-基]-噻吩基，如5-[2-(R61)-吡啶-4-基]-噻吩-2-基或5-[6-(R61)-吡啶-3-基]-噻吩-2-基。
作為Hh1的R61取代的衍生物的非限制性實例可提及[(R61)-噻唑基]-噻吩基，例如像以下基團： 
或
或
或
例如像[2-(R61)-噻唑-4-基]-噻吩基，如5-[2-(R61)-噻唑-4-基]-噻吩-2-基。
作為Hh1的R61取代的衍生物的非限制性實例可提及[(R61)-吡啶基]-吡啶基，例如像以下基團： 
或
或
其中取代基R61可以相對於末端吡啶基環與其他吡啶基基團鍵合的結合位置在鄰位，或特別是間位或對位上附接，例如像[2-(R61)-吡啶-4-基]-吡啶基或[6-(R61)-吡啶-3-基]-吡啶基或6-[(R61)-吡啶基]-吡啶-3-基，如6-[2-(R61)-吡啶-4-基]-吡啶-3-基[即2’-(R61)-2,4’-聯吡啶-5-基]或6-[6-(R61)-吡啶-3-基]-吡啶-3-基[即6’-(R61)-2,3’-聯吡啶-5-基]。
作為示例性的R61取代的Hh1基團，可更詳細地提及例如5-[2-(R61)-吡啶-4-基]-噻吩-2-基或5-[6-(R61)-吡啶-3-基]-噻吩-2-基，其中R61 係-T2-N(R611)R612，其中T2係鍵，並且R611和R612均為氫，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成
啉基或4N-甲基-哌
基、或哌啶基或吡咯啶基基團；例如像5-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基]-噻吩-2-基。
作為示例性的R61取代的Hh1基團，可更詳細地提及例如2’-(R61)-2,4’-聯吡啶-5-基或6’-(R61)-2,3’-聯吡啶-5-基，其中R61 係-T2-N(R611)R612，其中T2係鍵，並且R611和R612均為氫，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成
啉基、4N-甲基-哌
基、哌啶基或吡咯啶基基團； 例如像2’-(4-甲基-哌
-1-基)-2,4’-聯吡啶-5-基。
具體地，作為示例性的R61取代的Hh1基團，可明確地提及例如選自5-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基]-噻吩-2-基、5-(1N-甲基-吡唑-4-基)-噻吩-2-基、2’-(4-甲基-哌
-1-基)-2’4’-聯吡啶-5-基、5-(2-甲基-噻唑-4-基)-噻吩-2-基、以及6-(1N-甲基-吡唑-4-基)-吡啶-3-基中的任一個。
更具體地，作為示例性的R61取代的Hh1基團，可更明確地提及例如5-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基]-噻吩-2-基。
Ah1係由選自由苯基和萘基組成之群組的芳基基團和選自由包括一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團構成的芳基雜芳基基團，由此所述芳基和雜芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ah1藉由所述雜芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組。
Ah1可包括但不限於苯基-噻吩基，例如5-苯基-噻吩-2-基，或苯基-吡啶基，例如6-苯基-吡啶-3-基基團。
在一個特定的詳細描述中，示例性的Ah1基團可包括苯基-噻吩基，例如5-(苯基)-噻吩-2-基。
在一個特定的詳細描述中，示例性的Ah1基團可包括苯基-吡啶基，例如6-(苯基)-吡啶-3-基。
作為Ah1的R61取代的衍生物的非限制性實例可提及[(R61)-苯基]-噻吩基，例如像以下基團：
其中取代基R61可以相對於苯基環與噻吩基基團鍵合的結合位置在鄰位，或特別是間位或對位上附接，例如像[3-(R61)-苯基]-噻吩基或[4-(R61)-苯基]-噻吩基，如5-[3-(R61)-苯基]-噻吩-2-基或5-[4-(R61)-苯基]-噻吩-2-基。
作為Ah1的R61取代的衍生物的非限制性實例可提及[(R61)-苯基]-吡啶基，例如像以下基團： 
或
或
其中取代基R61可以相對於苯基環與吡啶基基團鍵合的結合位置在鄰位，或特別是間位或對位上附接，例如像[3-(R61)-苯基]-吡啶基或[4-(R61)-苯基]-吡啶基或6-[(R61)-苯基]-吡啶-3-基，如6-[3-(R61)-苯基]-吡啶-3-基或6-[4-(R61)-苯基]-吡啶-3-基。
作為示例性的R61取代的Ah1基團，可更詳細地提及例如5-[3-(R61)-苯基]-噻吩-2-基或5-[4-(R61)-苯基]-噻吩-2-基，其中R61 係-T2-N(R611)R612，其中T2係亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，並且R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成
啉基或4N-甲基-哌
基、或哌啶基或吡咯啶基基團；例如像選自以下各項中的任一個：5-[4-(2-
啉-4-基-乙基)-苯基]-噻吩-2-基、5-[4-(
啉-4-基-甲基)-苯基]-噻吩-2-基以及5-[3-(
啉-4-基-甲基)-苯基]-噻吩-2-基。
作為示例性的R61取代的Ah1基團，可更詳細地提及例如5-[3-(R61)-苯基]-噻吩-2-基或5-[4-(R61)-苯基]-噻吩-2-基，其中R61 係-T2-N(R611)R612，其中T2係亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，並且R611和R612均為甲基； 例如像，選自以下各項中的任一個：5-(4-二甲基胺基甲基-苯基)-噻吩-2-基和5-(3-二甲基胺基甲基-苯基)-噻吩-2-基。
作為示例性的R61取代的Ah1基團，可更詳細地提及例如5-[3-(R61)-苯基]-噻吩-2-基或5-[4-(R61)-苯基]-噻吩-2-基，其中R61 係-T2-N(R611)R612，其中T2係亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，並且R611 係氫、環丙基、環戊基、2-甲氧基乙基、乙醯基或甲基磺醯基，R612 係氫；例如像，選自以下各項中的任一個：5-(3-胺基甲基-苯基)-噻吩-2-基、5-[3-(乙醯基胺基)-甲基-苯基]-噻吩-2-基以及5-[3-(甲基磺醯基胺基)-甲基-苯基]-噻吩-2-基。
作為示例性的R61取代的Ah1基團，可更詳細地提及例如5-[3-(R61)-苯基]-噻吩-2-基或5-[4-(R61)-苯基]-噻吩-2-基，其中R61 係甲基磺醯基胺基、N,N-二甲基胺基磺醯基、乙醯胺基、羥甲基、胺基、二甲基胺基、
啉基、羥基、三氟甲基或甲氧基；例如像5-(4-二甲基胺磺醯基-苯基)-噻吩-2-基。
作為示例性的R61取代的Ah1基團，可更詳細地提及例如5-[3-(R61)-苯基]-噻吩-2-基或5-[4-(R61)-苯基]-噻吩-2-基，其中R61 係-O-T3-N(R613)R614，其中T3係二亞甲基或三亞甲基，並且R613和R614一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成
啉基、吡咯啶基或4N-甲基-哌
基、或哌啶基基團；例如像，選自以下各項中的任一個：5-[4-(2-
啉-4-基-乙氧基)-苯基]-噻吩-2-基、5-[4-(3-
啉-4-基-丙氧基)-苯基]-噻吩-2-基、5-{4-[2-(4-甲基-哌
-1- 基)-乙氧基]-苯基}-噻吩-2-基以及5-[4-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基)-苯基]-噻吩-2-基。
作為示例性的R61取代的Ah1基團，可更詳細地提及例如6-[3-(R61)-苯基]-吡啶-3-基或6-[4-(R61)-苯基]-吡啶-3-基，其中R61 係-T2-N(R611)R612，其中T2係亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，並且R611和R612均為甲基；例如像，選自以下各項中的任一個：6-(4-二甲基胺基甲基-苯基)-吡啶-3-基和6-(3-二甲基胺基甲基-苯基)-吡啶-3-基。
作為示例性的R61取代的Ah1基團，可更詳細地提及例如6-[3-(R61)-苯基]-吡啶-3-基或6-[4-(R61)-苯基]-吡啶-3-基，其中R61 係-O-T3-N(R613)R614，其中T3係二亞甲基或三亞甲基，並且R613和R614一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成
啉基、哌啶基、吡咯啶基或4N-甲基-哌
基基團；例如像6-[4-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基)-苯基]-吡啶-3-基。
R61取代的Ah1基團的實例可以是[4-(R61)-苯基]-吡啶基，例如6-[4-(R61)-苯基]-吡啶-3-基，其中R61係選自由以下各項組成之群組GAh1中的任一個：3-
啉-4-基-丙基、2-
啉-4-基-乙基、
啉-4-基-甲基、3-(4-甲基-哌
-1-基)-丙基、2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙基、(4-甲基-哌
-1-基)-甲基、3-吡咯啶-1-基-丙基、2-吡咯啶-1-基-乙基、吡咯啶-1-基-甲基、3-哌啶-1-基-丙基、2-哌啶-1-基-乙基、哌啶-1-基-甲基、3-
啉-4-基-丙氧基、2-
啉-4-基-乙氧基、3-吡咯啶-1-基-丙氧基、2-吡咯啶-1-基-乙氧基、3-(4-甲基-哌
-1-基)-丙氧基、2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基、3-(1-甲基-哌啶-4-基)-丙氧基、2-(1-甲基-哌啶-4-基)-乙氧基、3-哌啶-1-基-丙氧基、2-哌啶-1-基-乙氧基、二 甲基胺基甲基、2-二甲基胺基-乙基、3-二甲基胺基-丙基、甲基磺醯基胺基、二甲基胺磺醯基、乙醯胺基、胺基、二甲基胺基、
啉基、哌啶基、吡咯啶基、4-甲基-哌
基、羥基、三氟甲基、甲氧基、(2-二甲基胺基-乙基胺基)-羰基、(2-甲氧基-乙基胺基)甲基、胺基甲基、乙醯基胺基-甲基、甲基磺醯基胺基-甲基、環戊基胺基甲基、環丙基胺基甲基以及羥甲基。
R61取代的Ah1基團的另一個實例可以是[3-(R61)-苯基]-吡啶基，例如6-[3-(R61)-苯基]-吡啶-3-基，其中R61係選自上文給出的組GAh1中的任一個。R61取代的Ah1基團的另一個實例可以是[4-(R61)-苯基]-噻吩基，例如5-[4-(R61)-苯基]-噻吩-2-基，其中R61係選自上文給出的組GAh1中的任一個。R61取代的Ah1基團的另一個實例可以是[3-(R61)-苯基]-噻吩基，例如5-[3-(R61)-苯基]-噻吩-2-基，其中R61係選自上文給出的組GAh1中的任一個。
具體地，作為示例性的R61取代的Ah1基團，可明確地提及例如選自以下各項中的任一個：5-[4-(2-
啉-4-基-乙基)-苯基]-噻吩-2-基、5-[4-(
啉-4-基-甲基)-苯基]-噻吩-2-基、5-[3-(
啉-4-基-甲基)-苯基]-噻吩-2-基、5-[4-(2-
啉-4-基-乙氧基)-苯基]-噻吩-2-基、5-[4-(3-
啉-4-基-丙氧基)-苯基]-噻吩-2-基、5-{4-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基]-苯基}-噻吩-2-基、5-[4-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基)-苯基]-噻吩-2-基、5-(4-二甲基胺基甲基-苯基)-噻吩-2-基、5-(3-二甲基胺基甲基-苯基)-噻吩-2-基、6-(4-二甲基胺基甲基-苯基)-吡啶-3-基、6-(3-二甲基胺基甲基-苯基)-吡啶-3-基、以及6-[4-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基)-苯基]-吡啶-3-基、5-(3-胺基甲基-苯基)-噻吩-2-基、5-[3-(乙醯基胺基)-甲基-苯基]-噻吩-2-基、5-[3-(甲基磺醯基胺基)-甲基-苯基]-噻吩-2-基、以及5-(4-二甲基胺磺醯基-苯基)-噻吩-2-基。
更具體地，作為示例性的R61取代的Ah1基團，可更明確地提及例如5-(4-二甲基胺基甲基-苯基)-噻吩-2-基。
應該指出，基團Hh1和Ah1中的每一個藉由環碳原子與部分T1鍵合。
Ha1係由選自由包括一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和選自由苯基和萘基組成之群組的芳基基團構成的雜芳基芳基基團，由此所述雜芳基和芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha1藉由所述芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組。
所述Ha1基團的具體實施方式係指雜芳基-苯基基團，特別是3-(雜芳基)-苯基或4-(雜芳基)-苯基基團。
Ha1可包括但不限於呋喃基-苯基、噻吩基-苯基、吡唑基-苯基(例如吡唑-1-基-苯基或吡唑-4-基-苯基)、咪唑基-苯基(例如咪唑-1-基-苯基)、異
唑基-苯基、或吡啶基-苯基基團、或噻唑基-苯基(例如，噻唑-4-基-苯基基團)。
在一個特定的詳細描述中，示例性的Ha1基團可包括吡唑基-苯基，例如3-(吡唑基)-苯基或4-(吡唑基)-苯基。在一個特定的詳細描述中，示例性的Ha1基團可包括吡啶基-苯基，例如4-(吡啶基)-苯基或3-(吡啶基)-苯基。在一個特定的詳細描述中，示例性的Ha1基團可包括異
唑基-苯基，例如4-(異
唑基)-苯基或3-(異
唑基)-苯基。在一個特定的詳細描述中，示例性的Ha1基團可包括噻唑基-苯基，例如4-(噻唑基)-苯基或3-(噻唑基)-苯基。
在另一個特定的詳細描述中，示例性的Ha1基團可包括3-(吡唑-1-基)-苯基、4-(吡唑-1-基)-苯基、4-(吡啶-4-基)-苯基、3-(吡啶-4-基)-苯基、4- (吡啶-3-基)-苯基、3-(吡啶-3-基)-苯基、4-(異
唑-4-基)-苯基、3-(異
唑-4-基)-苯基、3-(吡唑-4-基)-苯基或4-(吡唑-4-基)-苯基。
作為Ha1的R61取代的衍生物的非限制性實例可提及[1N-(1-4C-烷基)-吡唑基]-苯基，例如像[1N-(1-4C-烷基)-吡唑-4-基]-苯基，如3-[1N-(1-2C-烷基)-吡唑-4-基]-苯基或4-[1N-(1-2C-烷基)-吡唑-4-基]-苯基，例如3-(1N-甲基-吡唑-4-基)-苯基或4-(1N-甲基-吡唑-4-基)-苯基。
作為Ha1的R61和/或R62取代的衍生物的非限制性實例可提及(甲基-異
唑基)-苯基或(二甲基-異
唑基)-苯基，例如像，3-(3,5-二甲基-異
唑-4-基)-苯基或4-(3,5-二甲基-異
唑-4-基)-苯基。
作為Ha1的R61取代的衍生物的非限制性實例可提及[(R61)-吡啶基]-苯基，例如像以下基團：
其中取代基R61可以相對於吡啶基環與苯基基團鍵合的結合位置在鄰位，或特別是間位或對位上附接，例如像3-[2-(R61)-吡啶-4-基]-苯基、4-[2-(R61)-吡啶-4-基]-苯基、3-[6-(R61)-吡啶-3-基]-苯基或4-[6-(R61)-吡啶-3-基]-苯基。作為示例性的R61取代的Ha1基團，可更詳細地提及例如3-[2-(R61)-吡啶-4-基]-苯基、4-[2-(R61)-吡啶-4-基]-苯基、3-[6-(R61)-吡啶-3-基]-苯基或4-[6-(R61)-吡啶-3-基]-苯基，其中R61 係-T2-N(R611)R612，其中T2係鍵，並且R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成
啉基或4N-甲基-哌
基、或哌啶基或吡咯啶基基團；例如像，選自以下各項中的任一個： 4-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基]-苯基和3-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基]-苯基。
作為示例性的R61取代的Ha1基團，可更詳細地提及例如3-[2-(R61)-吡啶-4-基]-苯基、4-[2-(R61)-吡啶-4-基]-苯基、3-[6-(R61)-吡啶-3-基]-苯基或4-[6-(R61)-吡啶-3-基]-苯基，其中R61 係-T2-N(R611)R612，其中T2係鍵，並且R611和R612均為氫；例如像，選自4-[6-胺基-吡啶-3-基]-苯基和3-[6-胺基-吡啶-3-基]-苯基中的任一個。
作為示例性的R61取代的Ha1基團，可更詳細地提及例如3-[2-(R61)-吡啶-4-基]-苯基、4-[2-(R61)-吡啶-4-基]-苯基、3-[6-(R61)-吡啶-3-基]-苯基或4-[6-(R61)-吡啶-3-基]-苯基，其中R61為甲氧基；例如像，選自4-[6-甲氧基-吡啶-3-基]-苯基和3-[6-甲氧基-吡啶-3-基]-苯基中的任一個。
具體地，作為示例性的R61取代的Ha1基團，可明確地提及例如選自4-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基]-苯基、3-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基]-苯基、4-[6-胺基-吡啶-3-基]-苯基、3-[6-胺基-吡啶-3-基]-苯基、4-[6-甲氧基-吡啶-3-基]-苯基、3-[6-甲氧基-吡啶-3-基]-苯基、3-(1N-甲基-吡唑-4-基)-苯基、4-(1N-甲基-吡唑-4-基)-苯基、以及4-(3,5-二甲基-異
唑-4-基)-苯基中的任一個。
更具體地，作為示例性的R61取代的Ha1基團，可更明確地提及例如選自4-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基]-苯基、3-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基]-苯基、4-[6-胺基-吡啶-3-基]-苯基、以及4-(1N-甲基-吡唑-4-基)-苯基中的任一個。
作為基團Hh1、Ah1和Ha1的一部分，選自由包含一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組的所提及的雜芳基基團可選自例如由以下各項組成之群組：5-員雜芳基基團，吡咯基、呋喃基、噻吩基、
唑基、異
唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基和吡唑基，以及6-員雜芳基基團，吡啶基、嘧啶基、吡
基和嗒
基，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組。
Ha2係由選自由包括一個、兩個或三個雜原子的稠合雙環9-或10-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和選自由苯基和萘基組成之群組的芳基基團構成的雜芳基芳基基團，由此所述雜芳基和芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha2藉由所述芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組。
所述Ha2基團的具體實施方式係指雜芳基-苯基基團，特別是3-(雜芳基)-苯基或4-(雜芳基)-苯基基團。
所述Ha2基團的另一個具體實施方式係指雜芳基-苯基基團，特別是3-(雜芳基)-苯基或4-(雜芳基)-苯基基團，其中雜芳基部分含有苯環。
所述Ha2基團的另一個具體實施方式係指雜芳基-苯基基團，特別是3-(雜芳基)-苯基或4-(雜芳基)-苯基基團，其中雜芳基部分含有苯環，並且由此雜芳基部分藉由所述苯環附接於苯基部分。
Ha2可包括但不限於吲哚基-苯基、苯并噻吩基-苯基、苯并呋喃基-苯基、苯并
唑基-苯基、苯并噻唑基-苯基、吲唑基-苯基、苯并咪唑基-苯基、苯并異
唑基-苯基、苯并異噻唑基-苯基、苯并呋咱基-苯基、苯并三唑基-苯基、苯并噻二唑基-苯基、喹啉基-苯基、異喹啉基-苯基、喹唑啉基-苯基、喹
啉基-苯基、
啉基-苯基、吲
基-苯基或
啶基-苯基。
在一個特定的詳細描述中，示例性的Ha2基團可包括3-(吲哚基)-苯基或4-(吲哚基)-苯基。
在另一個特定的詳細描述中，示例性的Ha2基團可包括3-(吲哚-5-基)-苯基或4-(吲哚-5-基)-苯基。
Ha3係由選自由包括三個或四個雜原子的單環5-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和選自由苯基和萘基組成之群組的芳基基團構成的雜芳基芳基基團，由此所述雜芳基和芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha3藉由所述芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，所述Ha3基團的具體實施方式係指雜芳基-苯基基團，特別是3-(雜芳基)-苯基或4-(雜芳基)-苯基基團。
Ha3可包括但不限於噻二唑基-苯基(例如[1,3,4]噻二唑-2-基-苯基或[1,2,5]噻二唑-3-基-苯基)、
二唑基-苯基(例如[1,3,4]
二唑-2-基-苯基或[1,2,4]
二唑-5-基-苯基)、三唑基-苯基(例如三唑-1-基-苯基或[1,2,3]三唑-4-基)或四唑基-苯基(例如四唑-1-基-苯基或四唑-5-基-苯基)基團。
在一個特定的詳細描述中，示例性的Ha3基團可包括三唑基-苯基，例如3-(三唑基)-苯基或4-(三唑基)-苯基。在另一個特定的詳細描述中，示例性的Ha3基團可包括3-[1,2,3]三唑-4-基-苯基或4-[1,2,3]三唑-4-基-苯基。
作為Ha3的R61取代的衍生物的非限制性實例可提及{1N-(R61)-[1,2,3]三唑基}-苯基，例如像{1N-(R61)-[1,2,3]三唑-4-基}-苯基，如3-{1N-(R61)-[1,2,3]三唑-4-基}-苯基或4-{1N-(R61)-[1,2,3]三唑-4-基}-苯基。
作為示例性的R61取代的Ha3基團，可更詳細地提及例如3-[1N-(R61)-1,2,3-三唑-4-基]-苯基或4-{1N-(R61)-[1,2,3]三唑-4-基}-苯基，其中R61 係-T2-N(R611)R612，其中 T2係二亞甲基或三亞甲基，並且R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成哌啶基、吡咯啶基、
啉基或4N-甲基-哌
基基團；例如像，4-{1-(2-
啉-4-基-乙基)-[1,2,3]三唑-4-基}-苯基或4-{1-(2-哌啶-1-基-乙基)-[1,2,3]三唑-4-基}-苯基。
Ha4係由選自由包括不含雜原子的苯環和一個或兩個雜原子的部分飽和的稠合雙環9-或10-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和選自由苯基和萘基組成之群組的芳基基團構成的雜芳基芳基基團，由此所述雜芳基和芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha4藉由所述芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，所述Ha4基團的具體實施方式係指雜芳基-苯基基團，特別是3-(雜芳基)-苯基或4-(雜芳基)-苯基基團。
所述Ha4基團的另一個具體實施方式係指雜芳基-苯基基團，特別是3-(雜芳基)-苯基或4-(雜芳基)-苯基基團，由此雜芳基部分藉由其苯環附接於苯基部分。
Ha4可包括但不限於二氫吲哚基-苯基、異二氫吲哚基-苯基、(1,2,3,4-四氫喹啉基)-苯基或(1,2,3,4-四氫異喹啉基)-苯基、(2,3-二氫苯并呋喃基)-苯基、(2,3-二氫苯并噻吩基)-苯基、(苯并[1,3]二氧雜環戊烯基)-苯基、(2,3-二氫苯并[1,4]二氧雜環己烯基)-苯基、苯并二氫哌喃基-苯基、苯并哌喃基-苯基或(2,3-二氫苯并[1,4]
基)-苯基。
在一個特定的詳細描述中，示例性的Ha4基團可包括(苯并[1,3]二氧雜環戊烯基)-苯基，例如3-(苯并[1,3]二氧雜環戊烯基)-苯基或4-(苯并[1,3]二氧雜環戊烯基)-苯基，例如像(苯并[1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-苯基，例如3-(苯并[1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-苯基或4-(苯并[1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-苯 基。在一個特定的詳細描述中，示例性的Ha4基團可包括(2,3-二氫苯并呋喃基)-苯基，例如3-(2,3-二氫苯并呋喃基)-苯基或4-(2,3-二氫苯并呋喃基)-苯基，例如像(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-苯基或(2,3-二氫苯并呋喃-6-基)-苯基，例如3-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-苯基或4-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-苯基。在另一個特定的詳細描述中，示例性的Ha4基團可包括4-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-苯基。
Har2代表單環5-或6-員不飽和的雜芳環，該雜芳環包含一個至三個雜原子，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組。
Har2可包括但不限於噻吩、
唑、異
唑、噻唑、異噻唑、咪唑、吡唑、三唑、噻二唑、
二唑、吡啶、嘧啶、吡
或嗒
。
在一個特定的詳細描述中，示例性的Har2基團可以是吡啶。
Cyc1代表式Ia的環系統，該環系統藉由部分A與羧醯胺基團的氮原子鍵合。Cyc1可包括但不限於被R71和/或R72取代的2-胺基苯基。在一個特定的詳細描述中，示例性的Cyc1基團可以是2-胺基苯基。
萘基單獨或作為另一基團的一部分包括萘-1-基和萘-2-基。
在本發明的含義中，應理解，當根據本發明的化合物的兩個結構部分藉由具有“鍵”含義的成分連接時，則所述兩個部分藉由單鍵直接附接於另一個。
當R61具有-U-T3-N(R613)R614的含義時，其中U代表-C(O)NH-，則R61係基團-C(O)NH-T3-N(R613)R614。
如熟悉該項技術者所已知的，表述
啉基、4N-(1-4C-烷基)-哌
基、吡咯啶基等分別代表
啉-4-基、4N-(1-4C-烷基)-哌
-1-基、吡咯啶-1-基等。
一般來講，除非另外提及，否則本文提及的雜環基團係指其所有可能的異構形式。除非另有說明，否則本文提及的雜環基團特別指其所有可能的位置異構物。因此，例如，術語吡啶基(pyridyl或pyridinyl)單獨或作為另一基團的一部分包括吡啶-2-基、吡啶-3-基和吡啶-4-基。
除非另有說明，如本文所述被視需要取代的成分可以在任何可能的位置被取代。
除非另有說明，本文提及的碳環基團單獨或作為其他基團的一部分可在任何可取代的環碳原子處被它們的給定取代基或母體分子基團取代。
除非另有說明，本文提及的雜環基團單獨或作為其他基團的一部分可在任何可能的位置處，例如像在任何可取代的環碳或環氮原子處被它們的給定取代基或母體分子基團取代。
含有可季銨化的亞胺基型環氮原子(-N=)的環可特別地在該等亞胺基型環氮原子上不被所提及的取代基或母體分子基團季銨化。
假定本文提及的具有不飽和化合價的雜環的任何雜原子具有滿足化合價的一個或多個氫原子。
當任何變數在任何成分中出現多於一次時，每個定義都是獨立的。
根據專業知識，本發明的式I化合物及其鹽例如當以結晶形式分離時可含有不同量的溶劑。因此，包括在本發明範圍之內的是式I化合物的所有溶劑化物並特別是所有水合物，以及式I化合物的鹽的所有溶劑化物並特別是所有水合物。
式I化合物的取代基R61和R62可附接在Aa1、Hh1、Ha1、Ha2、Ha3、Ha4或Ah1基團的任何可能位置，由此強調末端環上的附接； 在另一個實施方式中，Q1被R61單取代，並且是Aa1、Hh1、Ha1或Ah1，由此強調R61在末端環上的附接；在另一個實施方式中，R6係Aa1、Ha1或Ha2，其中的每一個被R61單取代，由此強調R61在末端環上的附接；在另一個實施方式中，R6係Aa1、Hh1、Ha1、Ha2或Ah1，其中的每一個被R61單取代，由此強調R61在末端環上的附接；在另一個實施方式中，R6係Aa1、Hh1、Ha1、Ha2、Ha3或Ah1，其中的每一個被R61單取代，由此強調R61在末端環上的附接；在另一個實施方式中，R6係Ha2、Ha3或Ha4，其中的每一個係未取代的。
在本發明的含義內，Aa1、Hh1、Ha1、Ha2、Ha3、Ha4或Ah1的末端環係指該等基團的那些不與T1部分直接附接的環部分。
熟悉該項技術者根據他/她的專業知識知道，本發明說明書中提及的可變特徵的某些組合可能導致化學上穩定性較差的化合物。這可能適用於例如某些化合物，其中-以對化學穩定性不利的方式-兩個雜原子(S、N或O)將直接相接或將僅被一個碳原子分開。具體地，根據本發明的化合物係其中上述可變取代基的組合不導致化學上穩定性較差的化合物的那些化合物。
更值得提及的根據本發明的方面A的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5獨立地是氫或1-4C-烷基，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵，或者Q1 被R61和/或R62取代並且是Aa1、Hh1、Ha1、Ha2、Ha3、Ha4或Ah1，或Q1係未取代的，並且是Ha2、Ha3或Ha4， 其中R61 係1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、三氟甲基、鹵素、羥基-1-4C-烷基、1-4C-烷基磺醯基胺基、甲苯基磺醯基胺基、苯基磺醯基胺基、1-4C-烷基羰基胺基、二-1-4C-烷基胺基磺醯基、-T2-N(R611)R612、-U-T3-N(R613)R614、-T4-Het3或-V-T5-Het4，其中T2係鍵或1-4C-伸烷基，R611 係氫、1-4C-烷基、3-7C-環烷基、1-4C-烷氧基-2-4C-烷基、1-4C-烷基羰基、或1-4C-烷基磺醯基，R612 係氫或1-4C-烷基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基或4N-(1-4C-烷基)-哌
基，U 係-O-(氧)或-C(O)NH-，T3係2-4C-伸烷基，R613 係氫、1-4C-烷基、3-7C-環烷基、1-4C-烷氧基-2-4C-烷基、1-4C-烷基羰基、或1-4C-烷基磺醯基，R614 係氫或1-4C-烷基，或R613和R614一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het2，其中Het2 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基或4N-(1-4C-烷基)-哌
基，T4係鍵或1-4C-伸烷基，Het3 係1N-(1-4C-烷基)-哌啶基或1N-(1-4C-烷基)-吡咯啶基，V 係-O-(氧)或-C(O)NH-，T5係一種鍵，或1-4C-伸烷基，Het4 係1N-(1-4C-烷基)-哌啶基或1N-(1-4C-烷基)-吡咯啶基，R62 係1-4C-烷基，Aa1 係聯苯基， Hh1 係由兩個雜芳基基團構成的雙雜芳基基團，該等雜芳基基團獨立地選自由包含一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，並且該等雜芳基基團藉由單鍵連接在一起，Ah1 係由苯基基團和選自由包括一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團構成的苯基-雜芳基基團，由此所述苯基和雜芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ah1藉由所述雜芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha1 係由選自由包括一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和苯基基團構成的雜芳基-苯基基團，由此所述雜芳基和苯基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha1藉由所述苯基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha2 係由選自由包括一個、兩個或三個雜原子的稠合的雙環9-或10-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和苯基基團構成的雜芳基-苯基基團，由此所述雜芳基和苯基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha2藉由所述苯基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha3 係由選自由包括三個或四個雜原子的單環5-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和苯基基團構成的雜芳基-苯基基團，由此所述雜芳基和苯基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha3藉由所述苯基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha4 係由選自由包括不含雜原子的苯環以及一個或兩個雜原子的部分飽和的稠合的雙環9-或10-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和苯基基團 構成的雜芳基-苯基基團，由此所述雜芳基和苯基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha4藉由所述苯基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，R7係羥基、或2-胺基苯基，以及該等化合物的鹽。
特別值得提及的根據本發明的方面A的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5係氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵，或者Q1 在末端環上被R61和/或R62取代並且是Aa1、Hh1、Ha1、Ha2、Ha3、Ha4或Ah1，或Q1係未取代的，並且是Ha2、Ha3或Ha4，其中R61 係1-2C-烷基、1-2C-烷氧基、羥基、三氟甲基、鹵素、羥基-1-2C-烷基、1-2C-烷基磺醯基胺基、1-2C-烷基羰基胺基、二-1-2C-烷基胺基磺醯基、-T2-N(R611)R612、-U-T3-N(R613)R614、-T4-Het3、或-V-T5-Het4，其中T2係鍵或直鏈1-4C-伸烷基，R611 係氫、1-2C-烷基、3-5C-環烷基、1-2C-烷氧基-2-3C-烷基、1-2C-烷基羰基、或1-2C-烷基磺醯基，R612 係氫或1-2C-烷基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基或4N-(1-2C-烷基)-哌
基，U 係-O-(氧)或-C(O)NH-， T3係直鏈2-4C-伸烷基，R613 係氫、1-2C-烷基、3-5C-環烷基、1-2C-烷氧基-2-3C-烷基、1-2C-烷基羰基、或1-2C-烷基磺醯基，R614 係氫或1-2C-烷基，或R613和R614一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het2，其中Het2 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基或4N-(1-2C-烷基)-哌
基，T4係鍵或直鏈1-4C-伸烷基，Het3 係1N-(1-2C-烷基)-哌啶基或1N-(1-2C-烷基)-吡咯啶基，V 係-O-(氧)或-C(O)NH-，T5係鍵或直鏈1-4C-伸烷基，Het4 係1N-(1-2C-烷基)-哌啶基或1N-(1-2C-烷基)-吡咯啶基，R62 係1-2C-烷基，Aa1 係1,1’-聯苯-3-基或1,1’-聯苯-4-基，Hh1 係由兩個雜芳基基團構成的雙雜芳基基團，該等雜芳基基團獨立地選自由包含一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，並且該等雜芳基基團藉由單鍵連接在一起，Ah1 係由苯基基團和選自由包括一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團構成的苯基-雜芳基基團，由此所述苯基和雜芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ah1藉由所述雜芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha1 係各自由選自由包括一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和苯基基團構成的3-(雜芳基)-苯基或4-(雜芳基)-苯基基團，由此所述雜芳基和苯基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha1 藉由所述苯基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha2 係各自由選自由包括一個或兩個雜原子的稠合的雙環9-或10-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和苯基基團構成的3-(雜芳基)-苯基或4-(雜芳基)-苯基基團，由此所述雜芳基和苯基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha2藉由所述苯基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha3 係各自由選自由包括三個或四個雜原子的單環5-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和苯基基團構成的3-(雜芳基)-苯基或4-(雜芳基)-苯基基團，由此所述雜芳基和苯基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha3藉由所述苯基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha4 係各自由選自由包括不含雜原子的苯環以及一個或兩個雜原子的部分飽和的稠合的雙環9-或10-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和苯基基團構成的3-(雜芳基)-苯基或4-(雜芳基)-苯基基團，由此所述雜芳基和苯基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha4藉由所述苯基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，R7係羥基、或2-胺基苯基，以及該等化合物的鹽。更特別值得提及的根據本發明的方面A的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5係氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵，或者 Q1 在末端環上被R61和/或R62取代並且是Aa1、Hh1、Ha1、Ha2、Ha3、Ha4或Ah1，或Q1 係未取代的，並且是Ha2、Ha3或Ha4，其中R61 係甲基、甲氧基、羥基、三氟甲基、羥甲基、甲基磺醯基胺基、甲基羰基胺基、二甲基胺基磺醯基、-T2-N(R611)R612、-U-T3-N(R613)R614、-T4-Het3、或-V-T5-Het4，其中T2係鍵、亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，R611 係氫、甲基、環丙基、環戊基、2-甲氧基乙基、乙醯基或甲基磺醯基，R612 係氫或甲基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基或4-甲基-哌
基，U 係-O-(氧)或-C(O)NH-，T3係二亞甲基或三亞甲基，R613 係氫、甲基、環丙基、環戊基、2-甲氧基乙基、乙醯基或甲基磺醯基，R614 係氫或甲基，或R613和R614一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het2，其中Het2 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基或4-甲基-哌
基，T4係鍵、亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，Het3 係1-甲基-哌啶基或1-甲基-吡咯啶基，V 係-O-(氧)或-C(O)NH-，T5係鍵、亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，Het4 係1-甲基-哌啶基或1-甲基-吡咯啶基，R62 係甲基， Aa1 係1,1’-聯苯-3-基或1,1’-聯苯-4-基，Hh1 係由兩個雜芳基基團構成的雙雜芳基基團，該等芳基基團獨立地選自由吡咯基、呋喃基、噻吩基、
唑基、異
唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡
基以及嗒
基組成之群組，並且藉由單鍵連接在一起，例如像，Hh1 係吡啶基-噻吩基、噻唑基-噻吩基、吡唑基-噻吩基、聯吡啶基、吡唑基-吡啶基、或噻唑基-吡啶基，Ah1 係由苯基基團和選自由吡咯基、呋喃基、噻吩基、
唑基、異
唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡
基以及嗒
基組成之群組的雜芳基基團構成的苯基-雜芳基基團，由此所述苯基和雜芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ah1藉由所述雜芳基部分與母體分子基團鍵合，例如像，Ah1 係苯基-噻吩基、或苯基-吡啶基，Ha1 係各自由選自由吡咯基、呋喃基、噻吩基、
唑基、異
唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡
基以及嗒
基組成之群組的雜芳基基團和苯基基團構成的3-(雜芳基)-苯基或4-(雜芳基)-苯基基團，由此所述雜芳基和苯基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha1藉由所述苯基部分與母體分子基團鍵合，例如像，Ha1 係3-(吡啶基)-苯基、3-(噻唑基)-苯基、3-(吡唑基)-苯基、3-(異
唑基)-苯基、4-(吡啶基)-苯基，4-(噻唑基)-苯基、4-(吡唑基)-苯基、或4-(異
唑基)-苯基， Ha2 係各自由選自由吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并
唑基、苯并噻唑基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并異
唑基、苯并異噻唑基、苯并呋咱基、苯并三唑基、苯并噻二唑基、喹啉基、異喹啉基、喹唑啉基、喹
啉基、
啉基、吲
基以及
啶基組成之群組的雜芳基基團和苯基基團構成的3-(雜芳基)-苯基或4-(雜芳基)-苯基基團，由此所述雜芳基和苯基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha2藉由所述苯基部分與母體分子基團鍵合，例如像，Ha2 係3-(吲哚基)-苯基、或4-(吲哚基)-苯基，Ha3 係各自由選自由噻二唑基、
二唑基、三唑基以及四唑基組成之群組的雜芳基基團和苯基基團構成的3-(雜芳基)-苯基或4-(雜芳基)-苯基基團，由此所述雜芳基和苯基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha3藉由所述苯基部分與母體分子基團鍵合，例如像，Ha3 係3-(三唑基)-苯基、或4-(三唑基)-苯基，Ha4 係各自由選自由二氫吲哚基、異二氫吲哚基、1,2,3,4-四氫喹啉基、1,2,3,4-四氫異喹啉基、2,3-二氫苯并呋喃基、2,3-二氫苯并噻吩基、苯并[1,3]二氧雜環戊烯基、2,3-二氫苯并[1,4]二氧雜環己烯基、苯并二氫哌喃基、苯并哌喃基以及2,3-二氫苯并[1,4]
基組成之群組的雜芳基基團和苯基基團構成的3-(雜芳基)-苯基或4-(雜芳基)-苯基基團，由此所述雜芳基和苯基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha3藉由所述苯基部分與母體分子基團鍵合，例如像，Ha4 係3-(苯并[1,3]二氧雜環戊烯基)-苯基、4-(苯并[1,3]二氧雜環戊烯基)-苯基、3-(2,3-二氫苯并呋喃基)-苯基、或4-(2,3-二氫苯并呋喃基)-苯基， R7係羥基、或2-胺基苯基，以及該等化合物的鹽。
要強調的根據本發明的方面A的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5係氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵；或者Q1 在末端環上被R61取代，並且是Aa1或Ah1，其中Aa1 係1,1’-聯苯-3-基或1,1’-聯苯-4-基，例如像，3’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基、4’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基、3’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基或4’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基，Ah1 係苯基-噻吩基、或苯基-吡啶基，例如像，[3-(R61)-苯基]-噻吩基、[4-(R61)-苯基]-噻吩基、[3-(R61)-苯基]-吡啶基或[4-(R61)-苯基]-吡啶基，例如5-[3-(R61)-苯基]-噻吩-2-基、5-[4-(R61)-苯基]-噻吩-2-基、2-[3-(R61)-苯基]-吡啶-4-基、2-[4-(R61)-苯基]-吡啶-4-基、6-[3-(R61)-苯基]-吡啶-3-基或6-[4-(R61)-苯基]-吡啶-3-基，其中R61 係甲氧基、羥基、三氟甲基、羥甲基、甲基磺醯基胺基、甲基羰基胺基、二甲基胺基磺醯基、-T2-N(R611)R612、-U-T3-N(R613)R614、-T4-Het3、或-V-T5-Het4，其中T2係鍵、亞甲基、二亞甲基或三亞甲基， R611 係氫、甲基、環丙基、環戊基、2-甲氧基乙基、乙醯基或甲基磺醯基，R612 係氫或甲基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基或4-甲基-哌
基，U 係-O-(氧)或-C(O)NH-，T3係二亞甲基或三亞甲基，R613和R614係甲基，或R613和R614一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het2，其中Het2係
啉基、哌啶基、吡咯啶基、或4-甲基-哌
基，T4係鍵、亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，Het3 係1-甲基-哌啶基或1-甲基-吡咯啶基，V 係-O-(氧)或-C(O)NH-，T5係鍵、亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，Het4 係1-甲基-哌啶基或1-甲基-吡咯啶基；或Q1 在末端環上被R61取代，並且是Hh1或Ha1，其中Hh1 係吡啶基-噻吩基、或聯吡啶基，例如像，[2-(R61)-吡啶-4-基]-噻吩基或[6-(R61)-吡啶-3-基]-噻吩基，例如5-[2-(R61)-吡啶-4-基]-噻吩-2-基或5-[6-(R61)-吡啶-3-基]-噻吩-2-基，或[2-(R61)-吡啶-4-基]-吡啶基或[6-(R61)-吡啶-3-基]-吡啶基，例如2-[2-(R61)-吡啶-4-基]-吡啶-4-基、2-[6-(R61)-吡啶-3-基]-吡啶-4-基、6-[2-(R61)-吡啶-4-基]-吡啶-3-基或6-[6-(R61)-吡啶-3-基]-吡啶-3-基， Ha1 係3-(吡啶基)-苯基、或4-(吡啶基)-苯基，例如像，3-[2-(R61)-吡啶-4-基]-苯基、3-[6-(R61)-吡啶-3-基]-苯基、4-[2-(R61)-吡啶-4-基]-苯基或4-[6-(R61)-吡啶-3-基]-苯基，其中R61 係甲氧基、或-T2-N(R611)R612，其中T2係鍵，R611和R612獨立地是氫或甲基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基或4N-甲基-哌
基；或Q1 係3-(1-甲基-吡唑基)-苯基、4-(1-甲基-吡唑基)-苯基、3-(甲基-噻唑基)-苯基、4-(甲基-噻唑基)-苯基、3-(二甲基-異
唑基)-苯基、4-(二甲基-異
唑基)-苯基、(1-甲基-吡唑基)-噻吩基、(1-甲基-吡唑基)-吡啶基、(甲基-噻唑基)-噻吩基、(甲基-噻唑基)-吡啶基、3-(苯并[1,3]二氧雜環戊烯基)-苯基、4-(苯并[1,3]二氧雜環戊烯基)-苯基、3-(2,3-二氫苯并呋喃基)-苯基、4-(2,3-二氫苯并呋喃基)-苯基、3-(1-甲基-吲哚基)-苯基、或4-(1-甲基-吲哚基)-苯基，例如像，3-(1-甲基-吡唑-4-基)-苯基、4-(1-甲基-吡唑-4-基)-苯基、3-(2-甲基-噻唑-4-基)-苯基、4-(2-甲基-噻唑-4-基)－苯基、3-(3,5-二甲基-異
唑-4-基)-苯基、4-(3,5-二甲基-異
唑-4-基)-苯基、(1-甲基-吡唑-4-基)-噻吩基例如5-(1-甲基-吡唑-4-基)-噻吩-2-基、(1-甲基-吡唑-4-基)-吡啶基例如6-(1-甲基-吡唑-4-基)-吡啶-3-基或2-(1-甲基-吡唑-4-基)-吡啶-4-基、(2-甲基-噻唑-4-基)-噻吩基例 如5-(2-甲基-噻唑-4-基)-噻吩-2-基、(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶基例如6-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶-3-基或2-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶-4-基、3-(苯并[1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-苯基、4-(苯并[1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-苯基、3-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-苯基、4-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-苯基、3-(1-甲基-吲哚-5-基)-苯基或4-(1-甲基-吲哚-5-基)-苯基；或Q1 係3-[1N-(R61)-吡唑基]-苯基、4-[1N-(R61)-吡唑基]-苯基、[1N-(R61)-吡唑基)-噻吩基、[1N-(R61)-吡唑基)-吡啶基、3-[1N-(R61)-三唑基]-苯基、或4-[1N-(R61)-三唑基]-苯基，例如像，3-[1N-(R61)-吡唑-4-基]-苯基、4-[1N-(R61)-吡唑-4-基]-苯基、[1N-(R61)-吡唑-4-基)-噻吩基例如5-[1N-(R61)-吡唑-4-基)-噻吩-2-基、[1N-(R61)-吡唑-4-基)-吡啶基例如2-[1N-(R61)-吡唑-4-基)-吡啶-4-基或6-[1N-(R61)-吡唑-4-基)-吡啶-3-基、3-[1N-(R61)-三唑-4-基]-苯基或4-[1N-(R61)-三唑-4-基]-苯基，其中R61 係-T2-N(R611)R612、或-T4-Het3，其中T2係二亞甲基或三亞甲基，R611 係氫、甲基、環丙基、環戊基、2-甲氧基乙基、乙醯基或甲基磺醯基，R612 係氫或甲基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基或4-甲基-哌
基，T4係鍵、亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，Het3 係1-甲基-哌啶基或1-甲基-吡咯啶基； R7係羥基；以及該等化合物的鹽。
要強調的根據本發明的方面A的其他化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5係氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵；或者Q1 在末端環上被R61取代，並且是Aa1或Ah1，其中Aa1 係1,1’-聯苯-3-基或1,1’-聯苯-4-基，例如像，3’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基、4’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基、3’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基或4’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基，Ah1 係苯基-噻吩基、或苯基-吡啶基，例如像，[3-(R61)-苯基]-噻吩基、[4-(R61)-苯基]-噻吩基、[3-(R61)-苯基]-吡啶基或[4-(R61)-苯基]-吡啶基，例如5-[3-(R61)-苯基]-噻吩-2-基、5-[4-(R61)-苯基]-噻吩-2-基、2-[3-(R61)-苯基]-吡啶-4-基、2-[4-(R61)-苯基]-吡啶-4-基、6-[3-(R61)-苯基]-吡啶-3-基或6-[4-(R61)-苯基]-吡啶-3-基，其中R61 係甲氧基、羥基、三氟甲基、羥甲基、甲基磺醯基胺基、甲基羰基胺基、二甲基胺基磺醯基、-T2-N(R611)R612、-U-T3-N(R613)R614、-T4-Het3、或-V-T5-Het4，其中 T2係鍵、亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，R611 係氫、甲基、環丙基、環戊基、2-甲氧基乙基、乙醯基或甲基磺醯基，R612 係氫或甲基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基或4-甲基-哌
基，U 係-O-(氧)或-C(O)NH-，T3係二亞甲基或三亞甲基，R613 係甲基，R614 係甲基，或R613和R614一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het2，其中Het2 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基或4-甲基-哌
基，T4係鍵、亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，Het3 係1-甲基-哌啶基或1-甲基-吡咯啶基，V 係-O-(氧)或-C(O)NH-，T5係鍵、亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，Het4 係1-甲基-哌啶基或1-甲基-吡咯啶基；或Q1 在末端環上被R61取代，並且是Hh1或Ha1，其中Hh1 係吡啶基-噻吩基、或聯吡啶基，例如像，[2-(R61)-吡啶-4-基]-噻吩基或[6-(R61)-吡啶-3-基]-噻吩基，例如5-[2-(R61)-吡啶-4-基]-噻吩-2-基或5-[6-(R61)-吡啶-3-基]-噻吩-2-基，或[2-(R61)-吡啶-4-基]-吡啶基或[6-(R61)-吡啶-3-基]-吡啶基， 例如2-[2-(R61)-吡啶-4-基]-吡啶-4-基、2-[6-(R61)-吡啶-3-基]-吡啶-4-基、6-[2-(R61)-吡啶-4-基]-吡啶-3-基或6-[6-(R61)-吡啶-3-基]-吡啶-3-基，Ha1 係3-(吡啶基)-苯基、或4-(吡啶基)-苯基，例如像，3-[2-(R61)-吡啶-4-基]-苯基、3-[6-(R61)-吡啶-3-基]-苯基、4-[2-(R61)-吡啶-4-基]-苯基或4-[6-(R61)-吡啶-3-基]-苯基，其中R61 係甲氧基、或-T2-N(R611)R612，其中T2係鍵，R611 係氫或甲基，R612 係氫或甲基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基或4N-甲基-哌
基；或Q1 係3-(1-甲基-吡唑基)-苯基、4-(1-甲基-吡唑基)-苯基、3-(甲基-噻唑基)-苯基、4-(甲基-噻唑基)-苯基、3-(二甲基-異
唑基)-苯基、4-(二甲基-異
唑基)-苯基、甲基-吡唑基)-噻吩基、(1-甲基-吡唑基)-吡啶基、(甲基-噻唑基)-噻吩基、(甲基-噻唑基)-吡啶基、3-(苯并[1,3]二氧雜環戊烯基)-苯基、4-(苯并[1,3]二氧雜環戊烯基)-苯基、3-(2,3-二氫苯并呋喃基)-苯基、4-(2,3-二氫苯并呋喃基)-苯基、3-(1-甲基-吲哚基)-苯基、或4-(1-甲基-吲哚基)-苯基，例如像，3-(1-甲基-吡唑-4-基)-苯基、4-(1-甲基-吡唑-4-基)-苯基、3-(2-甲基-噻唑-4-基)-苯基、4-(2-甲基-噻唑-4-基)-苯基、3-(3,5-二甲基-異
唑-4-基)-苯基、4- (3,5-二甲基-異
唑-4-基)-苯基、(1-甲基-吡唑-4-基)-噻吩基例如5-(1-甲基-吡唑-4-基)-噻吩-2-基、(1-甲基-吡唑-4-基)-吡啶基例如6-(1-甲基-吡唑-4-基)-吡啶-3-基或2-(1-甲基-吡唑-4-基)-吡啶-4-基、(2-甲基-噻唑-4-基)-噻吩基例如5-(2-甲基-噻唑-4-基)-噻吩-2-基、(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶基例如6-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶-3-基或2-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶-4-基、3-(苯并[1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-苯基、4-(苯并[1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-苯基、3-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-苯基、4-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-苯基、3-(1-甲基-吲哚-5-基)-苯基或4-(1-甲基-吲哚-5-基)-苯基；或Q1 係3-[1N-(R61)-吡唑基]-苯基、4-[1N-(R61)-吡唑基]-苯基、[1N-(R61)-吡唑基)-噻吩基、[1N-(R61)-吡唑基)-吡啶基、3-[1N-(R61)-三唑基]-苯基、或4-[1N-(R61)-三唑基]-苯基，例如像，3-[1N-(R61)-吡唑-4-基]-苯基、4-[1N-(R61)-吡唑-4-基]-苯基、[1N-(R61)-吡唑-4-基)-噻吩基例如5-[1N-(R61)-吡唑-4-基)-噻吩-2-基、[1N-(R61)-吡唑-4-基)-吡啶基例如2-[1N-(R61)-吡唑-4-基)-吡啶-4-基或6-[1N-(R61)-吡唑-4-基)-吡啶-3-基、3-[1N-(R61)-三唑-4-基]-苯基或4-[1N-(R61)-三唑-4-基]-苯基，其中R61 係-T2-N(R611)R612、或-T4-Het3，其中T2係二亞甲基或三亞甲基，R611 係氫、甲基、環丙基、環戊基、2-甲氧基乙基、乙醯基或甲基磺醯基，R612 係氫或甲基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中 Het1 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基或4-甲基-哌
基，T4係鍵、亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，Het3 係1-甲基-哌啶基或1-甲基-吡咯啶基；R7係2-胺基苯基；以及該等化合物的鹽。
要更加強調的根據本發明的方面A的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5係氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵；或者Q1 在末端環上被R61取代，並且是Aa1或Ah1，其中Aa1 係1,1’-聯苯-3-基或1,1’-聯苯-4-基，例如像，3’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基、4’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基、3’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基或4’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基，Ah1 係苯基-噻吩基、或苯基-吡啶基，例如像，[3-(R61)-苯基]-噻吩基、[4-(R61)-苯基]-噻吩基、[3-(R61)-苯基]-吡啶基或[4-(R61)-苯基]-吡啶基，例如5-[3-(R61)-苯基]-噻吩-2-基、5-[4-(R61)-苯基]-噻吩-2-基、2-[3-(R61)-苯基]-吡啶-4-基、2-[4-(R61)-苯基]-吡啶-4-基、6-[3-(R61)-苯基]-吡啶-3-基或6-[4-(R61)-苯基]-吡啶-3-基，其中 R61 係選自以下各項中的任一個：3-
啉-4-基-丙基、2-
啉-4-基-乙基、
啉-4-基-甲基、3-(4-甲基-哌
-1-基)-丙基、2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙基、(4-甲基-哌
-1-基)-甲基、3-吡咯啶-1-基-丙基、2-吡咯啶-1-基-乙基、吡咯啶-1-基-甲基、3-哌啶-1-基-丙基、2-哌啶-1-基-乙基、哌啶-1-基-甲基、3-
啉-4-基-丙氧基、2-
啉-4-基-乙氧基、3-吡咯啶-1-基-丙氧基、2-吡咯啶-1-基-乙氧基、3-(4-甲基-哌
-1-基)-丙氧基、2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基、3-(1-甲基-哌啶-4-基)-丙氧基、2-(1-甲基-哌啶-4-基)-乙氧基、3-哌啶-1-基-丙氧基、2-哌啶-1-基-乙氧基、二甲基胺基甲基、2-二甲基胺基-乙基、3-二甲基胺基-丙基、甲基磺醯基胺基、二甲基胺磺醯基、乙醯胺基、胺基、二甲基胺基、
啉基、哌啶基、吡咯啶基、4-甲基-哌
基、羥基、三氟甲基、甲氧基、(2-二甲基胺基-乙基胺基)-羰基、(2-甲氧基-乙基胺基)甲基、胺基甲基、乙醯基胺基-甲基、甲基磺醯基胺基-甲基、環戊基胺基甲基、環丙基胺基甲基以及羥甲基；或Q1 在末端環上被R61取代，並且是Hh1或Ha1，其中Hh1 係吡啶基-噻吩基、或聯吡啶基，例如像，[2-(R61)-吡啶-4-基]-噻吩基或[6-(R61)-吡啶-3-基]-噻吩基，例如5-[2-(R61)-吡啶-4-基]-噻吩-2-基或5-[6-(R61)-吡啶-3-基]-噻吩-2-基，或[2-(R61)-吡啶-4-基]-吡啶基或[6-(R61)-吡啶-3-基]-吡啶基，例如2-[2-(R61)-吡啶-4-基]-吡啶-4-基、2-[6-(R61)-吡啶-3-基]-吡啶-4-基、6-[2-(R61)-吡啶-4-基]-吡啶-3-基或6-[6-(R61)-吡啶-3-基]-吡啶-3-基，Ha1 係3-(吡啶基)-苯基、或4-(吡啶基)-苯基， 例如像，3-[2-(R61)-吡啶-4-基]-苯基、3-[6-(R61)-吡啶-3-基]-苯基、4-[2-(R61)-吡啶-4-基]-苯基或4-[6-(R61)-吡啶-3-基]-苯基，其中R61 係選自以下各項中的任一個：甲基磺醯基胺基、乙醯胺基、胺基、二甲基胺基、
啉基、哌啶基、吡咯啶基、4-甲基-哌
基、羥基、三氟甲基以及甲氧基；或Q1 係3-(1-甲基-吡唑-4-基)-苯基、4-(1-甲基-吡唑-4-基)-苯基、3-(2-甲基-噻唑-4-基)-苯基、4-(2-甲基-噻唑-4-基)-苯基、3-(3,5-二甲基-異
唑-4-基)-苯基、4-(3,5-二甲基-異
唑-4-基)-苯基、(1-甲基-吡唑-4-基)-噻吩基例如5-(1-甲基-吡唑-4-基)-噻吩-2-基、(1-甲基-吡唑-4-基)-吡啶基例如6-(1-甲基-吡唑-4-基)-吡啶-3-基或2-(1-甲基-吡唑-4-基)-吡啶-4-基、(2-甲基-噻唑-4-基)-噻吩基例如5-(2-甲基-噻唑-4-基)-噻吩-2-基、(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶基例如6-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶-3-基或2-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶-4-基、3-(苯并[1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-苯基、4-(苯并[1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-苯基、3-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-苯基、4-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-苯基、3-(1-甲基-吲哚-5-基)-苯基、或4-(1-甲基-吲哚-5-基)-苯基；或Q1 係3-[1N-(R61)-吡唑-4-基]-苯基、4-[1N-(R61)-吡唑-4-基]-苯基、[1N-(R61)-吡唑-4-基)-噻吩基例如5-[1N-(R61)-吡唑-4-基)-噻吩-2-基、[1N-(R61)-吡唑-4-基)-吡啶基例如2-[1N-(R61)-吡唑-4-基)-吡啶-4-基或6-[1N-(R61)-吡唑-4-基)-吡啶-3-基、3-[1N-(R61)-三唑-4-基]-苯基、或4-[1N-(R61)-三唑-4-基]-苯基， 其中R61 係選自以下各項中的任一個：3-
啉-4-基-丙基、2-
啉-4-基-乙基、3-(4-甲基-哌
-1-基)-丙基、2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙基、3-吡咯啶-1-基-丙基、2-吡咯啶-1-基-乙基、3-哌啶-1-基-丙基、2-哌啶-1-基-乙基、2-二甲基胺基-乙基以及3-二甲基胺基-丙基；R7係羥基；以及該等化合物的鹽。
要更加強調的根據本發明的方面A的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5係氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵；或者Q1 在末端環上被R61取代，並且是Aa1或Ah1，其中Aa1 係1,1’-聯苯-3-基或1,1’-聯苯-4-基，例如像，3’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基、4’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基、3’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基或4’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基，Ah1 係苯基-噻吩基、或苯基-吡啶基，例如像，[3-(R61)-苯基]-噻吩基、[4-(R61)-苯基]-噻吩基、[3-(R61)-苯基]-吡啶基或[4-(R61)-苯基]-吡啶基，例如5-[3-(R61)-苯基]-噻吩-2-基、5-[4-(R61)-苯基]-噻吩-2-基、2-[3-(R61)-苯基]-吡啶-4-基、2-[4-(R61)-苯基]-吡啶-4-基、6-[3-(R61)-苯基]-吡啶-3-基或6-[4-(R61)-苯基]-吡啶-3-基， 其中R61 係選自以下各項中的任一個：3-
啉-4-基-丙基、2-
啉-4-基-乙基、
啉-4-基-甲基、3-(4-甲基-哌
-1-基)-丙基、2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙基、(4-甲基-哌
-1-基)-甲基、3-吡咯啶-1-基-丙基、2-吡咯啶-1-基-乙基、吡咯啶-1-基-甲基、3-哌啶-1-基-丙基、2-哌啶-1-基-乙基、哌啶-1-基-甲基、3-
啉-4-基-丙氧基、2-
啉-4-基-乙氧基、3-吡咯啶-1-基-丙氧基、2-吡咯啶-1-基-乙氧基、3-(4-甲基-哌
-1-基)-丙氧基、2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基、3-(1-甲基-哌啶-4-基)-丙氧基、2-(1-甲基-哌啶-4-基)-乙氧基、3-哌啶-1-基-丙氧基、2-哌啶-1-基-乙氧基、二甲基胺基甲基、2-二甲基胺基-乙基、3-二甲基胺基-丙基、甲基磺醯基胺基、二甲基胺磺醯基、乙醯胺基、胺基、二甲基胺基、
啉基、哌啶基、吡咯啶基、4-甲基-哌
基、羥基、三氟甲基、甲氧基、(2-二甲基胺基-乙基胺基)-羰基、(2-甲氧基-乙基胺基)甲基、胺基甲基、乙醯基胺基-甲基、甲基磺醯基胺基-甲基、環戊基胺基甲基、環丙基胺基甲基以及羥甲基；或Q1 在末端環上被R61取代，並且是Hh1或Ha1，其中Hh1 係吡啶基-噻吩基、或聯吡啶基，例如像，[2-(R61)-吡啶-4-基]-噻吩基或[6-(R61)-吡啶-3-基]-噻吩基，例如5-[2-(R61)-吡啶-4-基]-噻吩-2-基或5-[6-(R61)-吡啶-3-基]-噻吩-2-基，或[2-(R61)-吡啶-4-基]-吡啶基或[6-(R61)-吡啶-3-基]-吡啶基，例如2-[2-(R61)-吡啶-4-基]-吡啶-4-基、2-[6-(R61)-吡啶-3-基]-吡啶-4-基、6-[2-(R61)-吡啶-4-基]-吡啶-3-基或6-[6-(R61)-吡啶-3-基]-吡啶-3-基， Ha1 係3-(吡啶基)-苯基、或4-(吡啶基)-苯基，例如像，3-[2-(R61)-吡啶-4-基]-苯基、3-[6-(R61)-吡啶-3-基]-苯基、4-[2-(R61)-吡啶-4-基]-苯基或4-[6-(R61)-吡啶-3-基]-苯基，其中R61 係選自以下各項中的任一個：甲基磺醯基胺基、乙醯胺基、胺基、二甲基胺基、
啉基、哌啶基、吡咯啶基、4-甲基-哌
基、羥基、三氟甲基以及甲氧基；或Q1 係3-(1-甲基-吡唑-4-基)-苯基、4-(1-甲基-吡唑-4-基)-苯基、3-(2-甲基-噻唑-4-基)-苯基、4-(2-甲基-噻唑-4-基)-苯基、3-(3,5-二甲基-異
唑-4-基)-苯基、4-(3,5-二甲基-異
唑-4-基)-苯基、(1-甲基-吡唑-4-基)-噻吩基例如5-(1-甲基-吡唑-4-基)-噻吩-2-基、(1-甲基-吡唑-4-基)-吡啶基例如6-(1-甲基-吡唑-4-基)-吡啶-3-基或2-(1-甲基-吡唑-4-基)-吡啶-4-基、(2-甲基-噻唑-4-基)-噻吩基例如5-(2-甲基-噻唑-4-基)-噻吩-2-基、(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶基例如6-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶-3-基或2-(2-甲基-噻唑-4-基)-吡啶-4-基、3-(苯并[1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-苯基、4-(苯并[1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-苯基、3-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-苯基、4-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-苯基、3-(1-甲基-吲哚-5-基)-苯基、或4-(1-甲基-吲哚-5-基)-苯基；或Q1 係3-[1N-(R61)-吡唑-4-基]-苯基、4-[1N-(R61)-吡唑-4-基]-苯基、[1N-(R61)-吡唑-4-基)-噻吩基例如5-[1N-(R61)-吡唑-4-基)-噻吩-2-基、 [1N-(R61)-吡唑-4-基)-吡啶基例如2-[1N-(R61)-吡唑-4-基)-吡啶-4-基或6-[1N-(R61)-吡唑-4-基)-吡啶-3-基、3-[1N-(R61)-三唑-4-基]-苯基、或4-[1N-(R61)-三唑-4-基]-苯基，其中R61 係選自以下各項中的任一個：3-
啉-4-基-丙基、2-
啉-4-基-乙基、3-(4-甲基-哌
-1-基)-丙基、2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙基、3-吡咯啶-1-基-丙基、2-吡咯啶-1-基-乙基、3-哌啶-1-基-丙基、2-哌啶-1-基-乙基、2-二甲基胺基-乙基以及3-二甲基胺基-丙基；R7係2-胺基苯基；以及該等化合物的鹽。
要更加強調的根據本發明的方面A的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5係氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵；Q1 係選自由以下各項組成之群組的任一個：3’-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-4-基、3’-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-3-基、4’-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-4-基、4’-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-3-基、3’-(
啉-4-基-甲基)-聯苯-3-基、4’-(
啉-4-基-甲基)-聯苯-3-基、3’-(
啉-4-基-甲基)-聯苯-4-基、4’-(
啉-4-基-甲基)-聯苯-4-基、4’-(3-
啉-4-基-丙基)-聯苯-3-基、4’-(3-
啉-4-基-丙基)-聯苯-4-基、3’-(3-
啉-4-基-丙基)-聯苯-3-基、3’-(3-
啉-4-基-丙基)-聯苯-4-基、4’-(4-甲基-哌
-1-基甲基)-聯苯-3-基、4’-(4-甲基-哌
-1-基甲基)-聯苯-4-基、3’-(4-甲基-哌
-1-基甲基)-聯苯-3-基、3’-(4-甲基-哌
-1-基甲基)-聯苯-4-基、4’-(2-
啉-4-基-乙氧基)-聯苯-3-基、4’-(2-
啉-4-基-乙氧基)-聯苯-4-基、3’-(2-
啉-4-基-乙氧基)-聯苯-3-基、3’-(2-
啉-4- 基-乙氧基)-聯苯-4-基、4’-(3-
啉-4-基-丙氧基)-聯苯-3-基、4’-(3-
啉-4-基-丙氧基)-聯苯-4-基、3’-(3-
啉-4-基-丙氧基)-聯苯-3-基、3’-(3-
啉-4-基-丙氧基)-聯苯-4-基、4’-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基]-聯苯-3-基、4’-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基]-聯苯-4-基、3’-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基]-聯苯-3-基、3’-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基]-聯苯-4-基、4’-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基]-聯苯-3-基、4’-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基]-聯苯-4-基、3’-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基]-聯苯-3-基、3’-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基]-聯苯-4-基、3’-(3-吡咯啶-1-基-丙氧基]-聯苯-4-基、4’-(3-吡咯啶-1-基-丙氧基]-聯苯-4-基、3’-(3-吡咯啶-1-基-丙氧基]-聯苯-3-基、4’-(3-吡咯啶-1-基-丙氧基]-聯苯-3-基、4’-[3-(4-甲基-哌
-1-基)-丙氧基]-聯苯-4-基、3’-[3-(4-甲基-哌
-1-基)-丙氧基]-聯苯-4-基、4’-[3-(4-甲基-哌
-1-基)-丙氧基]-聯苯-3-基、3’-[3-(4-甲基-哌
-1-基)-丙氧基]-聯苯-3-基、4’-(2-(1-甲基-哌啶-4-基)-乙氧基)-聯苯-4-基、4’-(2-(1-甲基-哌啶-4-基)-乙氧基)-聯苯-3-基、3’-(2-(1-甲基-哌啶-4-基)-乙氧基)-聯苯-4-基、3’-(2-(1-甲基-哌啶-4-基)-乙氧基)-聯苯-3-基、2’-二甲基胺基甲基-聯苯-4-基、4’-二甲基胺基甲基-聯苯-4-基、2’-二甲基胺基甲基-聯苯-3-基、4’-二甲基胺基甲基-聯苯-3-基、3’-二甲基胺基甲基-聯苯-4-基、3’-二甲基胺基甲基-聯苯-3-基、3’-[(2-二甲基胺基-乙基胺基)-羰基]-聯苯-4-基、4’-[(2-二甲基胺基-乙基胺基)-羰基]-聯苯-4-基、4’-[(2-二甲基胺基-乙基胺基)-羰基]-聯苯-3-基、3’-[(2-二甲基胺基-乙基胺基)-羰基]-聯苯-3-基、2’-甲基磺醯基胺基-聯苯-4-基、3’-甲基磺醯基胺基-聯苯-4-基、4’-甲基磺醯基胺基-聯苯-4-基、2’-甲基磺醯基胺基-聯苯-3-基、3’-甲基磺醯基胺基-聯苯-3-基、4’-甲基磺醯基胺基-聯苯-3-基、4’-甲基磺醯基胺基-聯苯-3-基、 4’-二甲基胺磺醯基-聯苯-4-基、4’-二甲基胺磺醯基-聯苯-3-基、3’-二甲基胺磺醯基-聯苯-4-基、3’-二甲基胺磺醯基-聯苯-3-基、3’-乙醯胺基-聯苯-4-基、4’-乙醯胺基-聯苯-4-基、3’-乙醯胺基-聯苯-3-基、4’-乙醯胺基-聯苯-3-基、3’-胺基-聯苯-4-基、3’-二甲基胺基-聯苯-4-基、4’-
啉-4-基-聯苯-4-基、4’-羥基-聯苯-4-基、3’-三氟甲基-聯苯-4-基、4’-甲氧基-聯苯-4-基、3’-胺基-聯苯-3-基、3’-二甲基胺基-聯苯-3-基、4’-
啉-4-基-聯苯-3-基、4’-羥基-聯苯-3-基、3’-三氟甲基-聯苯-3-基、4’-甲氧基-聯苯-3-基、4’-胺基-聯苯-4-基、4’-二甲基胺基-聯苯-4-基、3’-
啉-4-基-聯苯-4-基、3’-羥基-聯苯-4-基、4’-三氟甲基-聯苯-4-基、3’-甲氧基-聯苯-4-基、4’-胺基-聯苯-3-基、4’-二甲基胺基-聯苯-3-基、3’-
啉-4-基-聯苯-3-基、3’-羥基-聯苯-3-基、4’-三氟甲基-聯苯-3-基以及3’-甲氧基-聯苯-3-基、4’-(2-甲氧基-乙基胺基)甲基-聯苯-3-基、4’-(2-甲氧基-乙基胺基)甲基-聯苯-4-基、3’-(2-甲氧基-乙基胺基)甲基-聯苯-3-基、3’-(2-甲氧基-乙基胺基)甲基-聯苯-4-基、4’-胺基甲基-聯苯-3-基、4’-胺基甲基-聯苯-4-基、3’-胺基甲基-聯苯-3-基、3’-胺基甲基-聯苯-4-基、4’-(乙醯基胺基)-甲基-聯苯-4-基、4’-(甲基磺醯基胺基)-甲基-聯苯-4-基、3’-(乙醯基胺基)-甲基-聯苯-3-基、3’-(甲基磺醯基胺基)-甲基-聯苯-3-基、4’-(乙醯基胺基)-甲基-聯苯-3-基、4’-(甲基磺醯基胺基)-甲基-聯苯-3-基、3’-(乙醯基胺基)-甲基-聯苯-4-基、3’-(甲基磺醯基胺基)-甲基-聯苯-4-基、4’-環戊基胺基甲基-聯苯-4-基、4’-環戊基胺基甲基-聯苯-3-基、3’-環戊基胺基甲基-聯苯-4-基、3’-環戊基胺基甲基-聯苯-3-基、4’-環丙基胺基甲基-聯苯-3-基、4’-環丙基胺基甲基-聯苯-4-基、3’-環丙基胺基甲基-聯苯 -3-基、3’-環丙基胺基甲基-聯苯-4-基、3’-羥甲基-聯苯-4-基、3’-羥甲基-聯苯-3-基、4’-羥甲基-聯苯-4-基、4’-羥甲基-聯苯-3-基、5-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基]-噻吩-2-基、5-(1-甲基-吡唑-4-基)-噻吩-2-基、6-(1-甲基-吡唑-4-基)-吡啶-3-基、2’-(4-甲基-哌
-1-基)-2,4’-聯吡啶-5-基、5-(2-甲基-噻唑-4-基)-噻吩-2-基、5-[4-(2-
啉-4-基-乙基)-苯基]-噻吩-2-基、5-[3-(2-
啉-4-基-乙基)-苯基]-噻吩-2-基、5-[4-(
啉-4-基-甲基)-苯基]-噻吩-2-基、5-[3-(
啉-4-基-甲基)-苯基]-噻吩-2-基、5-[4-(2-
啉-4-基-乙氧基)-苯基]-噻吩-2-基、5-[3-(2-
啉-4-基-乙氧基)-苯基]-噻吩-2-基、5-[4-(3-
啉-4-基-丙氧基)-苯基]-噻吩-2-基、5-[3-(3-
啉-4-基-丙氧基)-苯基]-噻吩-2-基、5-{4-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基]-苯基}-噻吩-2-基、5-{3-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基]-苯基}-噻吩-2-基、5-[4-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基)-苯基]-噻吩-2-基、5-[3-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基)-苯基]-噻吩-2-基、5-(4-二甲基胺基甲基-苯基)-噻吩-2-基、5-(3-二甲基胺基甲基-苯基)-噻吩-2-基、6-(4-二甲基胺基甲基-苯基)-吡啶-3-基、6-(3-二甲基胺基甲基-苯基)-吡啶-3-基、6-[4-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基)-苯基]-吡啶-3-基、6-[3-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基)-苯基]-吡啶-3-基、5-(3-胺基甲基-苯基)-噻吩-2-基、5-[3-(乙醯基胺基)-甲基-苯基]-噻吩-2-基、5-[3-(甲基磺醯基胺基)-甲基-苯基]-噻吩-2-基、5-(4-二甲基胺磺醯基-苯基)-噻吩-2-基、5-(4-胺基甲基-苯基)-噻吩-2-基、5-[4-(乙醯基胺基)-甲基-苯基]-噻吩-2-基、5-[4-(甲基磺醯基胺基)-甲基-苯基]-噻吩-2-基、5-(3-二甲基胺磺醯基-苯基)-噻吩-2-基、4-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基]-苯基、3-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基]-苯基、4-(6-胺基 -吡啶-3-基)-苯基、3-(6-胺基-吡啶-3-基)-苯基、4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基、3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基、3-(1-甲基-吡唑-4-基)-苯基、4-(1-甲基-吡唑-4-基)-苯基、4-(3,5-二甲基-異
唑-4-基)-苯基、3-(3,5-二甲基-異
唑-4-基)-苯基、4-(1-甲基-吲哚-5-基)-苯基、3-(1-甲基-吲哚-5-基)-苯基、4-{1-(2-
啉-4-基-乙基)-[1,2,3]三唑-4-基}-苯基、4-{1-(2-哌啶-1-基-乙基)-[1,2,3]三唑-4-基}-苯基、3-{1-(2-
啉-4-基-乙基)-[1,2,3]三唑-4-基}-苯基、3-{1-(2-哌啶-1-基-乙基)-[1,2,3]三唑-4-基}-苯基、4-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-苯基、和4-(苯并[1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-苯基、3-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-苯基、以及3-(苯并[1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-苯基，R7係羥基，以及該等化合物的鹽。
要更加強調的根據本發明的方面A的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5係氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵；Q1 係選自由以下各項組成之群組的任一個：3’-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-4-基、3’-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-3-基、4’-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-4-基、4’-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-3-基、3’-(
啉-4-基-甲基)-聯苯-3-基、4’-(
啉-4-基-甲基)-聯苯-3-基、3’-(
啉-4-基-甲基)-聯苯-4-基、4’-(
啉-4-基-甲基)-聯苯-4-基、4’-(3-
啉-4-基-丙基)-聯苯-3-基、4’-(3-
啉-4-基-丙基)-聯苯-4-基、3’-(3-
啉-4-基-丙基)-聯苯-3-基、3’-(3-
啉-4-基-丙基)-聯苯-4-基、4’-(4-甲基-哌
-1-基甲基)-聯苯-3-基、4’-(4-甲基-哌
-1-基甲基)-聯苯-4-基、 3’-(4-甲基-哌
-1-基甲基)-聯苯-3-基、3’-(4-甲基-哌
-1-基甲基)-聯苯-4-基、4’-(2-
啉-4-基-乙氧基)-聯苯-3-基、4’-(2-
啉-4-基-乙氧基)-聯苯-4-基、3’-(2-
啉-4-基-乙氧基)-聯苯-3-基、3’-(2-
啉-4-基-乙氧基)-聯苯-4-基、4’-(3-
啉-4-基-丙氧基)-聯苯-3-基、4’-(3-
啉-4-基-丙氧基)-聯苯-4-基、3’-(3-
啉-4-基-丙氧基)-聯苯-3-基、3’-(3-
啉-4-基-丙氧基)-聯苯-4-基、4’-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基]-聯苯-3-基、4’-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基]-聯苯-4-基、3’-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基]-聯苯-3-基、3’-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基]-聯苯-4-基、4’-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基]-聯苯-3-基、4’-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基]-聯苯-4-基、3’-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基]-聯苯-3-基、3’-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基]-聯苯-4-基、3’-(3-吡咯啶-1-基-丙氧基]-聯苯-4-基、4’-(3-吡咯啶-1-基-丙氧基]-聯苯-4-基、3’-(3-吡咯啶-1-基-丙氧基]-聯苯-3-基、4’-(3-吡咯啶-1-基-丙氧基]-聯苯-3-基、4’-[3-(4-甲基-哌
-1-基)-丙氧基]-聯苯-4-基、3’-[3-(4-甲基-哌
-1-基)-丙氧基]-聯苯-4-基、4’-[3-(4-甲基-哌
-1-基)-丙氧基]-聯苯-3-基、3’-[3-(4-甲基-哌
-1-基)-丙氧基]-聯苯-3-基、4’-(2-(1-甲基-哌啶-4-基)-乙氧基)-聯苯-4-基、4’-(2-(1-甲基-哌啶-4-基)-乙氧基)-聯苯-3-基、3’-(2-(1-甲基-哌啶-4-基)-乙氧基)-聯苯-4-基、3’-(2-(1-甲基-哌哌-4-基)-乙氧基)-聯苯-3-基、2’-二甲基胺基甲基-聯苯-4-基、4’-二甲基胺基甲基-聯苯-4-基、2’-二甲基胺基甲基-聯苯-3-基、4’-二甲基胺基甲基-聯苯-3-基、3’-二甲基胺基甲基-聯苯-4-基、3’-二甲基胺基甲基-聯苯-3-基、3’-[(2-二甲基胺基-乙基胺基)-羰基]-聯苯-4-基、4’-[(2-二甲基胺基-乙基胺基)-羰基]-聯苯-4-基、4’-[(2-二甲基胺基-乙基胺基)-羰基]-聯苯-3-基、3’-[(2-二甲基胺基-乙基胺基)-羰基]-聯苯-3-基、 2’-甲基磺醯基胺基-聯苯-4-基、3’-甲基磺醯基胺基-聯苯-4-基、4’-甲基磺醯基胺基-聯苯-4-基、2’-甲基磺醯基胺基-聯苯-3-基、3’-甲基磺醯基胺基-聯苯-3-基、4’-甲基磺醯基胺基-聯苯-3-基、4’-甲基磺醯基胺基-聯苯-3-基、4’-二甲基胺磺醯基-聯苯-4-基、4’-二甲基胺磺醯基-聯苯-3-基、3’-二甲基胺磺醯基-聯苯-4-基、3’-二甲基胺磺醯基-聯苯-3-基、3’-乙醯胺基-聯苯-4-基、4’-乙醯胺基-聯苯-4-基、3’-乙醯胺基-聯苯-3-基、4’-乙醯胺基-聯苯-3-基、3’-胺基-聯苯-4-基、3’-二甲基胺基-聯苯-4-基、4’-
啉-4-基-聯苯-4-基、4’-羥基-聯苯-4-基、3’-三氟甲基-聯苯-4-基、4’-甲氧基-聯苯-4-基、3’-胺基-聯苯-3-基、3’-二甲基胺基-聯苯-3-基、4’-
啉-4-基-聯苯-3-基、4’-羥基-聯苯-3-基、3’-三氟甲基-聯苯-3-基、4’-甲氧基-聯苯-3-基、4’-胺基-聯苯-4-基、4’-二甲基胺基-聯苯-4-基、3’-
啉-4-基-聯苯-4-基、3’-羥基-聯苯-4-基、4’-三氟甲基-聯苯-4-基、3’-甲氧基-聯苯-4-基、4’-胺基-聯苯-3-基、4’-二甲基胺基-聯苯-3-基、3’-
啉-4-基-聯苯-3-基、3’-羥基-聯苯-3-基、4’-三氟甲基-聯苯-3-基和3’-甲氧基-聯苯-3-基、4’-(2-甲氧基-乙基胺基)甲基-聯苯-3-基、4’-(2-甲氧基-乙基胺基)甲基-聯苯-4-基、3’-(2-甲氧基-乙基胺基)甲基-聯苯-3-基、3’-(2-甲氧基-乙基胺基)甲基-聯苯-4-基、4’-胺基甲基-聯苯-3-基、4’-胺基甲基-聯苯-4-基、3’-胺基甲基-聯苯-3-基、3’-胺基甲基-聯苯-4-基、4’-(乙醯基胺基)-甲基-聯苯-4-基、4’-(甲基磺醯基胺基)-甲基-聯苯-4-基、3’-(乙醯基胺基)-甲基-聯苯-3-基、3’-(甲基磺醯基胺基)-甲基-聯苯-3-基、4’-(乙醯基胺基)-甲基-聯苯-3-基、4’-(甲基磺醯基胺基)-甲基-聯苯-3-基、3’-(乙醯基胺基)-甲基-聯苯-4-基、3’-(甲基磺醯基胺基)-甲基-聯苯-4-基、4’-環戊基胺基甲基-聯苯-4-基、4’-環戊基胺基甲基-聯苯-3-基、3’-環戊基胺基甲基-聯苯-4-基、3’-環戊基胺基甲基-聯苯-3-基、4’-環丙基胺基甲基-聯苯-3-基、4’-環 丙基胺基甲基-聯苯-4-基、3’-環丙基胺基甲基-聯苯-3-基、3’-環丙基胺基甲基-聯苯-4-基、3’-羥甲基-聯苯-4-基、3’-羥甲基-聯苯-3-基、4’-羥甲基-聯苯-4-基、4’-羥甲基-聯苯-3-基、5-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基]-噻吩-2-基、5-(1-甲基-吡唑-4-基)-噻吩-2-基、6-(1-甲基-吡唑-4-基)-吡啶-3-基、2’-(4-甲基-哌
-1-基)-2,4’-聯吡啶-5-基、5-(2-甲基-噻唑-4-基)-噻吩-2-基、5-[4-(2-
啉-4-基-乙基)-苯基]-噻吩-2-基、5-[3-(2-
啉-4-基-乙基)-苯基]-噻吩-2-基、5-[4-(
啉-4-基-甲基)-苯基]-噻吩-2-基、5-[3-(
啉-4-基-甲基)-苯基]-噻吩-2-基、5-[4-(2-
啉-4-基-乙氧基)-苯基]-噻吩-2-基、5-[3-(2-
啉-4-基-乙氧基)-苯基]-噻吩-2-基、5-[4-(3-
啉-4-基-丙氧基)-苯基]-噻吩-2-基、5-[3-(3-
啉-4-基-丙氧基)-苯基]-噻吩-2-基、5-{4-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基]-苯基}-噻吩-2-基、5-{3-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基]-苯基}-噻吩-2-基、5-[4-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基)-苯基]-噻吩-2-基、5-[3-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基)-苯基]-噻吩-2-基、5-(4-二甲基胺基甲基-苯基)-噻吩-2-基、5-(3-二甲基胺基甲基-苯基)-噻吩-2-基、6-(4-二甲基胺基甲基-苯基)-吡啶-3-基、6-(3-二甲基胺基甲基-苯基)-吡啶-3-基、6-[4-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基)-苯基]-吡啶-3-基、6-[3-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基)-苯基]-吡啶-3-基、5-(3-胺基甲基-苯基)-噻吩-2-基、5-[3-(乙醯基胺基)-甲基-苯基]-噻吩-2-基、5-[3-(甲基磺醯基胺基)-甲基-苯基]-噻吩-2-基、5-(4-二甲基胺磺醯基-苯基)-噻吩-2-基、5-(4-胺基甲基-苯基)-噻吩-2-基、5-[4-(乙醯基胺基)-甲基-苯基]-噻吩-2-基、5-[4-(甲基磺醯基胺基)-甲基-苯基]-噻吩-2-基、5-(3-二甲基胺磺醯基-苯基)-噻吩-2-基、4-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基]-苯基、3-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基]-苯基、4-(6-胺基 -吡啶-3-基)-苯基、3-(6-胺基-吡啶-3-基)-苯基、4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基、3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基、3-(1-甲基-吡唑-4-基)-苯基、4-(1-甲基-吡唑-4-基)-苯基、4-(3,5-二甲基-異
唑-4-基)-苯基、3-(3,5-二甲基-異
唑-4-基)-苯基、4-(1-甲基-吲哚-5-基)-苯基、3-(1-甲基-吲哚-5-基)-苯基、4-{1-(2-
啉-4-基-乙基)-[1,2,3]三唑-4-基}-苯基、4-{1-(2-哌啶-1-基-乙基)-[1,2,3]三唑-4-基}-苯基、3-{1-(2-
啉-4-基-乙基)-[1,2,3]三唑-4-基}-苯基、3-{1-(2-哌啶-1-基-乙基)-[1,2,3]三唑-4-基}-苯基、4-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-苯基、和4-(苯并[1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-苯基、3-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-苯基、以及3-(苯并[1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-苯基，R7係2-胺基苯基，以及該等化合物的鹽。
要更加強調的根據本發明的方面B的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5獨立地是氫或1-4C-烷基，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵；或者Q1 被R61和/或R62取代並且是Aa1、Hh1、Ha1、Ha2、Ha3或Ah1，或Q1係未取代的，並且是Ha2或Ha3，其中R61 係1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、鹵素、羥基-1-4C-烷基、1-4C-烷基磺醯基胺基、甲苯基磺醯基胺基、苯基磺醯基胺基、1-4C-烷基羰基胺基、二-1-4C-烷基胺基磺醯基、-T2-N(R611)R612、或-U-T3-N(R613)R614，其中T2係鍵或1-4C-伸烷基， R611 係氫、1-4C-烷基、3-7C-環烷基或1-4C-烷氧基-2-4C-烷基，R612 係氫或1-4C-烷基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1係
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基或4N-(1-4C-烷基)-哌
基，U 係-O-(氧)或-C(O)NH-，T3係2-4C-伸烷基，R613 係氫、1-4C-烷基、3-7C-環烷基或1-4C-烷氧基-2-4C-烷基，R614 係氫或1-4C-烷基，或R613和R614一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het2，其中Het2 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基或4N-(1-4C-烷基)-哌
基，R62 係1-4C-烷基，Aa1 係聯苯基，Hh1 係由兩個雜芳基基團構成的雙雜芳基基團，該等雜芳基基團獨立地選自由包含一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，並且該等雜芳基基團藉由單鍵連接在一起，Ah1 係由苯基基團和選自由包括一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團構成的苯基-雜芳基基團，由此所述苯基和雜芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ah1藉由所述雜芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha1 係由選自由包括一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和苯基基團構成的雜芳基-苯基基團，由此所述雜芳基和苯基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha1藉由所述苯基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組， Ha2 係由選自由包括一個、兩個或三個雜原子的稠合的雙環9-或10-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和苯基基團構成的雜芳基-苯基基團，由此所述雜芳基和苯基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha2藉由所述苯基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha3 係由選自由包括三個或四個雜原子的單環5-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和苯基基團構成的雜芳基-苯基基團，由此所述雜芳基和苯基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha3藉由所述苯基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，R7係羥基、或2-胺基苯基，以及該等化合物的鹽。
要更加強調的根據本發明的方面B的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5係氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵；Q1 在末端環上被R61和/或R62取代並且是Aa1、Hh1、Ha1、Ha2或Ah1，其中R61 係1-2C-烷基、1-2C-烷氧基、鹵素、羥基-1-2C-烷基、1-2C-烷基磺醯基胺基、1-2C-烷基羰基胺基、二-1-2C-烷基胺基磺醯基、-T2-N(R611)R612、或-U-T3-N(R613)R614，其中T2係鍵或直鏈1-4C-伸烷基，R611 係氫、1-2C-烷基、3-5C-環烷基或1-2C-烷氧基-2-3C-烷基，R612 係氫或1-2C-烷基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中 Het1 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基或4N-(1-2C-烷基)-哌
基，U 係-O-(氧)或-C(O)NH-，T3係直鏈2-4C-伸烷基，R613 係氫、1-2C-烷基、3-5C-環烷基或1-2C-烷氧基-2-3C-烷基，R614 係氫或1-2C-烷基，或R613和R614一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het2，其中Het2 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基或4N-(1-4C-烷基)-哌
基，R62 係1-2C-烷基，Aa1 係1,1’-聯苯-3-基或1,1’-聯苯-4-基，Hh1 係由選自由包括一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和噻吩基基團構成的雙雜芳基基團，由此所述雜芳基和噻吩基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Hh1藉由所述噻吩基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ah1 係苯基-噻吩基，Ha1 係各自由選自由包括一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和苯基基團構成的3-(雜芳基)-苯基或4-(雜芳基)-苯基基團，由此所述雜芳基和苯基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha1藉由所述苯基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha2 係各自由選自由包括一個或兩個雜原子的稠合的雙環9-或10-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和苯基基團構成的3-(雜芳基)-苯基或4-(雜芳基)-苯基基團，由此所述雜芳基和苯基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha2藉由所述苯基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組， R7係羥基、或2-胺基苯基，以及該等化合物的鹽。
要更加強調的根據本發明的方面B的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5係氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵；Q1 在末端環上被R61和/或R62取代並且是Aa1、Hh1、Ha1、Ha2或Ah1，其中R61 係1-2C-烷基、1-2C-烷氧基、羥基、三氟甲基、鹵素、羥基-1-2C-烷基、1-2C-烷基磺醯基胺基、1-2C-烷基羰基胺基、二-1-2C-烷基胺基磺醯基、-T2-N(R611)R612、或-U-T3-N(R613)R614，其中T2係鍵或直鏈1-4C-伸烷基，R611 係氫、1-2C-烷基、3-5C-環烷基或1-2C-烷氧基-2-3C-烷基，R612 係氫或1-2C-烷基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基或4N-(1-2C-烷基)-哌
基，U 係-O-(氧)或-C(O)NH-，T3係直鏈2-4C-伸烷基，R613 係氫、1-2C-烷基、3-5C-環烷基或1-2C-烷氧基-2-3C-烷基，R614 係氫或1-2C-烷基，或R613和R614一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het2，其中Het2 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基或4N-(1-4C-烷基)-哌
基，R62 係1-2C-烷基，Aa1 係1,1’-聯苯-3-基或1,1’-聯苯-4-基， Hh1 係由選自由包括一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和噻吩基基團構成的雙雜芳基基團，由此所述雜芳基和噻吩基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Hh1藉由所述噻吩基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ah1 係苯基-噻吩基或苯基-吡啶基，Ha1 係各自由選自由包括一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和苯基基團構成的3-(雜芳基)-苯基或4-(雜芳基)-苯基基團，由此所述雜芳基和苯基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha1藉由所述苯基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha2 係各自由選自由包括一個或兩個雜原子的稠合的雙環9-或10-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和苯基基團構成的3-(雜芳基)-苯基或4-(雜芳基)-苯基基團，由此所述雜芳基和苯基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha2藉由所述苯基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，R7係羥基、或2-胺基苯基，以及該等化合物的鹽。
要更加強調的根據本發明的方面B的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5係氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵；Q1 在末端環上被R61取代，並且是Aa1或Ah1，其中Aa1 係1,1’-聯苯-3-基或1,1’-聯苯-4-基，Ah1 係苯基-噻吩基， R61 係甲氧基、羥甲基、甲基磺醯基胺基、甲基羰基胺基、二甲基胺基磺醯基、-T2-N(R611)R612或-U-T3-N(R613)R614，其中T2係鍵、亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，R611 係氫、甲基、環丙基或2-甲氧基乙基，R612 係氫或甲基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基或4N-甲基-哌
基，U 係-O-(氧)或-C(O)NH-，T3係二亞甲基或三亞甲基，R613 係氫、甲基、環丙基或2-甲氧基乙基，R614 係氫或甲基，或R613和R614一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het2，其中Het2 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基或4N-甲基-哌
基，或Q1 在末端環上被R61取代，並且是Hh1或Ha1，其中Hh1 係吡啶基-噻吩基，Ha1 係3-(吡啶基)-苯基或4-(吡啶基)-苯基，R61 係甲氧基、或-T2-N(R611)R612，其中T2係鍵、亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，R611 係氫、甲基、環丙基或2-甲氧基乙基，R612 係氫或甲基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1係
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基或4N-甲基-哌
基，或 Q1 係3-(1N-甲基-吡唑基)-苯基、4-(1N-甲基-吡唑基)-苯基、3-(1N-甲基-吲哚基)-苯基或4-(1N-甲基-吲哚基)-苯基，R7係羥基、或2-胺基苯基，以及該等化合物的鹽。
更特別值得提及的根據本發明的方面B的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5均為氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵，Q 係(1N-甲基-吡唑基)-噻吩基、3-(二甲基-異
唑基)-苯基或4-(二甲基-異
唑基)-苯基，以及該等化合物的鹽。
在另一個實施方式中，更特別值得提及的根據本發明的方面B的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5均為氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵，Q1 在末端環上被R61取代，並且是Aa1或Ah1，其中Aa1 係1,1’-聯苯-3-基或1,1’-聯苯-4-基，Ah1 係苯基-噻吩基或苯基-吡啶基，R61 係甲氧基、羥基、三氟甲基、羥甲基、甲基磺醯基胺基、甲基羰基胺基、二甲基胺基磺醯基、-T2-N(R611)R612或-U-T3-N(R613)R614，其中T2係鍵、亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，R611 係氫、甲基、環丙基、環戊基或2-甲氧基乙基，R612 係氫或甲基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中 Het1 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基或4N-甲基-哌
基，U 係-O-(氧)或-C(O)NH-，T3係二亞甲基或三亞甲基，R613 係氫、甲基、環丙基、環戊基或2-甲氧基乙基，R614 係氫或甲基，或R613和R614一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het2，其中Het2 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基或4N-甲基-哌
基，或Q1 在末端環上被R61取代，並且是Hh1或Ha1，其中Hh1 係吡啶基-噻吩基或聯吡啶基，Ha1 係3-(吡啶基)-苯基或4-(吡啶基)-苯基，R61 係甲氧基、或-T2-N(R611)R612，其中T2係鍵、亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，R611 係氫、甲基、環丙基、環戊基或2-甲氧基乙基，R612 係氫或甲基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基或4N-甲基-哌
基，或Q1 係3-(1N-甲基-吡唑基)-苯基、4-(1N-甲基-吡唑基)-苯基、(1N-甲基-吡唑基)-噻吩基、(1N-甲基-吡唑基)-吡啶基、3-(甲基-噻唑基)-苯基、4-(甲基-噻唑基)-苯基、(甲基-噻唑基)-噻吩基、(甲基-噻唑基)-吡啶基、3-(二甲基-異
唑基)-苯基、4-(二甲基-異
唑基)-苯基、3-(1N-甲基-吲哚基)-苯基或4-(1N-甲基-吲哚基)-苯基， R7係羥基、或2-胺基苯基，以及該等化合物的鹽。
要強調的根據本發明的方面B的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5均為氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵，Q1 在末端環上被R61取代，並且是Aa1或Ah1，其中Aa1 係1,1’-聯苯-3-基或1,1’-聯苯-4-基，Ah1 係苯基-噻吩基，R61 係羥甲基、甲基磺醯基胺基、甲基羰基胺基、二甲基胺基磺醯基、-T2-N(R611)R612、或-U-T3-N(R613)R614，其中T2係亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，R611 係甲基、環丙基或2-甲氧基乙基，R612 係氫或甲基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基或4N-甲基-哌
基，U 係-O-(氧)或-C(O)NH-，T3係二亞甲基或三亞甲基，R613和R614係甲基，或R613和R614一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het2，其中Het2係
啉基、哌啶基、吡咯啶基或4N-甲基-哌
基，或Q1 在末端環上被R61取代，並且是Hh1或Ha1，其中Hh1 係吡啶基-噻吩基， Ha1 係3-(吡啶基)-苯基或4-(吡啶基)-苯基，R61 係甲氧基、或-T2-N(R611)R612，其中T2係鍵，R611和R612獨立地是氫或甲基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基或4N-甲基-哌
基，或Q1 係3-(1N-甲基-吡唑基)-苯基、4-(1N-甲基-吡唑基)-苯基、3-(1N-甲基-吲哚基)-苯基或4-(1N-甲基-吲哚基)-苯基，R7係羥基、或2-胺基苯基，以及該等化合物的鹽。
要強調的根據本發明的方面B的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5均為氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵，Q 係(1N-甲基-吡唑-4-基)-噻吩基，3-(二甲基-異
唑基)-苯基或4-(二甲基-異
唑基)-苯基，以及該等化合物的鹽。
在另一個實施方式中，要強調的根據本發明的方面B的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5均為氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵， Q1 係2’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基、2’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基、3’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基、3’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基、4’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基或4’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基，其中R61 係甲氧基、羥基、三氟甲基、羥甲基、甲基磺醯基胺基、甲基羰基胺基、二甲基胺基磺醯基、-T2-N(R611)R612或-U-T3-N(R613)R614，其中T2係鍵、亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，R611 係氫、甲基、環丙基、環戊基或2-甲氧基乙基，R612 係氫或甲基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基或4N-甲基-哌
基，或者U 係-O-(氧)，T3係二亞甲基或三亞甲基，R613和R614一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het2，其中Het2 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基或4N-甲基-哌
基，或U 係-C(O)NH-，T3係二亞甲基或三亞甲基，R613和R614係甲基，或Q1 係5-[3-(R61)-苯基]-噻吩-2-基、5-[4-(R61)-苯基]-噻吩-2-基、2-[3-(R61)-苯基]-吡啶-4-基、2-[4-(R61)-苯基]-吡啶-4-基、6-[3-(R61)-苯基]-吡啶-3-基或6-[4-(R61)-苯基]-吡啶-3-基，其中 R61 係甲氧基、羥基、三氟甲基、羥甲基、甲基磺醯基胺基、甲基羰基胺基、二甲基胺基磺醯基、-T2-N(R611)R612或-U-T3-N(R613)R614，其中T2係鍵、亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，或者R611 係甲基、環丙基、環戊基或2-甲氧基乙基，R612 係氫，或R611和R612係氫，或R611和R612係甲基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基或4N-甲基-哌
基，或者U 係-O-(氧)，T3係二亞甲基或三亞甲基，R613和R614一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het2，其中Het2 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基或4N-甲基-哌
基，或Q1 係5-[2-(R61)-吡啶-4-基]-噻吩-2-基或5-[6-(R61)-吡啶-3-基]-噻吩-2-基，其中R61 係胺基、甲氧基、二甲基胺基、或-T2-N(R611)R612，其中T2係鍵，R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基或4N-甲基-哌
基，或 Q1 係2-[2-(R61)-吡啶-4-基]-吡啶-4-基、2-[6-(R61)-吡啶-3-基]-吡啶-4-基、3-[2-(R61)-吡啶-4-基]-吡啶-6-基或3-[6-(R61)-吡啶-3-基]-吡啶-6-基，其中R61 係胺基、甲氧基、二甲基胺基、或-T2-N(R611)R612，其中T2係鍵，R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基或4N-甲基-哌
基，或Q1 係3-[2-(R61)-吡啶-4-基]-苯基、4-[2-(R61)-吡啶-4-基]-苯基、3-[6-(R61)-吡啶-3-基]-苯基或4-[6-(R61)-吡啶-3-基]-苯基，其中R61 係胺基、甲氧基、二甲基胺基、或-T2-N(R611)R612，其中T2係鍵，R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基或4N-甲基-哌
基，或Q1 係3-(1N-甲基-吡唑-4-基)-苯基、4-(1N-甲基-吡唑-4-基)-苯基、5-(1N-甲基-吡唑-4-基)-噻吩-2-基、6-(1N-甲基-吡唑-4-基)-吡啶-3-基、5-(2-甲基-噻唑-4-基)-噻吩-2-基、3-(3,5-二甲基-異
唑-4-基)-苯基、4-(3,5-二甲基-異
唑-4-基)-苯基、3-(1N-甲基-吲哚-5-基)-苯基或4-(1N-甲基-吲哚-5-基)-苯基，R7係羥基、或2-胺基苯基，以及該等化合物的鹽。
要更加強調的根據本發明的方面B的化合物係式I之那些化合物，其中 R1、R2、R3、R4和R5均為氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵，Q1 係2’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基、2’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基、3’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基、3’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基、4’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基或4’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基，其中R61 係羥甲基、甲基磺醯基胺基、甲基羰基胺基、二甲基胺基磺醯基、-T2-N(R611)R612、或-U-T3-N(R613)R614，其中T2係亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，R611 係甲基、環丙基或2-甲氧基乙基，R612 係氫或甲基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1係
啉基、吡咯啶基或4N-甲基-哌
基，或者U 係-O-(氧)，T3係二亞甲基或三亞甲基，R613和R614一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het2，其中Het2 係
啉基、吡咯啶基或4N-甲基-哌
基，或U 係-C(O)NH-，T3係二亞甲基或三亞甲基，R613和R614係甲基，或Q1 係5-[3-(R61)-苯基]-噻吩-2-基或5-[4-(R61)-苯基]-噻吩-2-基，其中R61 係-T2-N(R611)R612、或-U-T3-N(R613)R614，其中 T2係亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，R611和R612係甲基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1 係
啉基、吡咯啶基或4N-甲基-哌
基，U 係-O-(氧)，T3係二亞甲基或三亞甲基，R613和R614一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het2，其中Het2係
啉基、吡咯啶基或4N-甲基-哌
基，或Q1 係5-[2-(R61)-吡啶-4-基]-噻吩-2-基或5-[6-(R61)-吡啶-3-基]-噻吩-2-基，其中R61 係胺基、或-T2-N(R611)R612，其中T2係鍵，R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1係
啉基、吡咯啶基或4N-甲基-哌
基，Q1 係3-[2-(R61)-吡啶-4-基]-苯基、4-[2-(R61)-吡啶-4-基]-苯基、3-[6-(R61)-吡啶-3-基]-苯基或4-[6-(R61)-吡啶-3-基]-苯基，其中R61 係胺基、甲氧基、或-T2-N(R611)R612，其中T2係鍵，R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1係
啉基、吡咯啶基或4N-甲基-哌
基，或Q1 係3-(1N-甲基-吡唑-4-基)-苯基、4-(1N-甲基-吡唑-4-基)-苯基、3-(1N-甲基-吲哚-5-基)-苯基或4-(1N-甲基-吲哚-5-基)-苯基，R7係羥基、或2-胺基苯基，以及該等化合物的鹽。
要更加強調的根據本發明的方面B的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5均為氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵，Q 係5-(1N-甲基-吡唑-4-基)-噻吩-2-基、3-(3,5-二甲基-異
唑-4-基)-苯基或4-(3,5-二甲基-異
唑-4-基)-苯基，以及該等化合物的鹽。
要特別強調的根據本發明的方面B的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5均為氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵，Q1 係選自由以下各項組成之群組的任一個：3’-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-4-基、3’-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-3-基、4’-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-4-基、4’-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-3-基、3’-(
啉-4-基-甲基)-聯苯-3-基、4’-(
啉-4-基-甲基)-聯苯-3-基、4’-(3-
啉-4-基-丙基)-聯苯-3-基、4’-(4-甲基-哌
-1-基甲基)-聯苯-3-基、4’-(2-
啉-4-基-乙氧基)-聯苯-3-基、4’-(3-
啉-4-基-丙氧基)-聯苯-3-基、4’-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基]-聯苯-3-基、4’-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基]-聯苯-3-基、2’-二甲基胺基甲基-聯苯-4-基、4’-二甲基胺基甲基-聯苯-4-基、2’-二甲基胺基甲基-聯苯-3-基、4’-二甲基胺基甲基-聯苯-3-基、3’-[(2-二甲基胺基-乙基胺基)-羰基]-聯苯-4-基、4’-[(2-二甲基胺基-乙基胺基)-羰基]-聯苯-4-基、4’-[(2-二甲基胺基-乙基胺基)-羰基]-聯苯-3-基、2’-甲基磺醯基胺基-聯苯-4-基、3’-甲基磺醯基胺基-聯苯-4-基、4’-甲基磺醯基胺基-聯苯-4-基、4’-二甲基胺磺醯基-聯苯-4-基、 3’-乙醯胺基-聯苯-4-基、4’-乙醯胺基-聯苯-4-基、4’-(2-甲氧基-乙基胺基)甲基-聯苯-3-基、4’-環丙基胺基甲基-聯苯-3-基、3’-羥甲基-聯苯-4-基、5-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基]-噻吩-2-基、5-(1N-甲基-吡唑-4-基)-噻吩-2-基、5-[4-(2-
啉-4-基-乙基)-苯基]-噻吩-2-基、5-[4-(
啉-4-基-甲基)-苯基]-噻吩-2-基、5-[3-(
啉-4-基-甲基)-苯基]-噻吩-2-基、5-[4-(2-
啉-4-基-乙氧基)-苯基]-噻吩-2-基、5-[4-(3-
啉-4-基-丙氧基)-苯基]-噻吩-2-基、5-{4-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基]-苯基}-噻吩-2-基、5-(4-二甲基胺基甲基-苯基)-噻吩-2-基、4-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基]-苯基、3-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基]-苯基、4-[6-胺基-吡啶-3-基]-苯基、3-[6-胺基-吡啶-3-基]-苯基、4-[6-甲氧基-吡啶-3-基]-苯基、3-[6-甲氧基-吡啶-3-基]-苯基、3-(1N-甲基-吡唑-4-基)-苯基、4-(1N-甲基-吡唑-4-基)-苯基、4-(3,5-二甲基-異
唑-4-基)-苯基、以及4-(1N-甲基-吲哚-5-基)-苯基，R7係羥基、或2-胺基苯基，以及該等化合物的鹽。
在一個實施方式中，要更加特別強調的根據本發明的方面B的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5均為氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵，Q1 係選自由以下各項組成之群組的任一個：4’-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-3-基、4’-(3-
啉-4-基-丙氧基)-聯苯-3-基、4’-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基]-聯苯-3-基、4'-二甲基胺基甲基-聯苯-4-基、 5-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基]-噻吩-2-基、5-(4-二甲基胺基甲基-苯基)-噻吩-2-基、4-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基]-苯基、3-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基]-苯基、4-[6-胺基-吡啶-3-基]-苯基、以及4-(1N-甲基-吡唑-4-基)-苯基。R7係羥基，以及該等化合物的鹽。
在另一個實施方式中，要更加特別強調的根據本發明的方面B的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5均為氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵，Q1 係選自由以下各項組成之群組的任一個：4’-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-3-基、4’-(3-
啉-4-基-丙氧基)-聯苯-3-基、4’-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基]-聯苯-3-基、4'-二甲基胺基甲基-聯苯-4-基、5-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基]-噻吩-2-基、5-(4-二甲基胺基甲基-苯基)-噻吩-2-基、4-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基]-苯基、3-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基]-苯基、4-[6-胺基-吡啶-3-基]-苯基、以及4-(1N-甲基-吡唑-4-基)-苯基，R7係2-胺基苯基，以及該等化合物的鹽。
在本發明的方面C的第一實施方式(實施方式C1)中，更值得提及的根據本發明的方面C的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5獨立地是氫、或1-4C-烷基，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵， 或者Q1 被R61和/或R62取代並且是Aa1、Hh1、Ha1、Ha2、Ha3或Ah1，或Q1係未取代的，並且是Ha2或Ha3，其中R61 係1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、鹵素、或-T2-N(R611)R612，其中T2係鍵或1-4C-伸烷基，R611和R612獨立地是氫或1-4C-烷基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基、或4N-甲基-哌
基，R62 係1-4C-烷基，Aa1 係聯苯基，Hh1 係由兩個雜芳基基團構成的雙雜芳基基團，該等雜芳基基團獨立地選自由包含一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，並且該等雜芳基基團藉由單鍵連接在一起，Ah1 係由苯基基團和選自由包括一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團構成的苯基-雜芳基基團，由此所述苯基和雜芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ah1藉由所述雜芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha1 係由選自由包括一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和苯基基團構成的雜芳基-苯基基團，由此所述雜芳基和苯基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha1藉由所述苯基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組， Ha2 係由選自由包括一個、兩個或三個雜原子的稠合的雙環9-或10-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和苯基基團構成的雜芳基-苯基基團，由此所述雜芳基和苯基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha2藉由所述苯基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha3 係由選自由包括三個或四個雜原子的單環5-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和苯基基團構成的雜芳基-苯基基團，由此所述雜芳基和苯基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha3藉由所述苯基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，R7係羥基、或2-胺基苯基，以及該等化合物的鹽。
在方面C的第二實施方式(實施方式C2)中，更值得提及的根據本發明的方面C的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5獨立地是氫、或1-4C-烷基，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵，或者Q1 被R61取代，並且是Aa1、Ha1、Ha2或Ha3，或Q1係未取代的，並且是Ha2或Ha3，其中R61 係1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、鹵素、或-T2-N(R611)R612，其中T2係鍵或1-4C-伸烷基，R611和R612獨立地是氫或1-4C-烷基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基、或4N-甲基-哌
基， Aa1 係聯苯基，Ha1 係由選自由包括一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和苯基基團構成的雜芳基-苯基基團，由此所述雜芳基和苯基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha1藉由所述苯基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha2 係由選自由包括一個、兩個或三個雜原子的稠合的雙環9-或10-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和苯基基團構成的雜芳基-苯基基團，由此所述雜芳基和苯基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha2藉由所述苯基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha3 係由選自由包括三個或四個雜原子的單環5-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和苯基基團構成的雜芳基-苯基基團，由此所述雜芳基和苯基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha3藉由所述苯基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，R7係羥基、或2-胺基苯基，以及該等化合物的鹽。
特別值得提及的根據本發明的方面C的實施方式C1的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5係氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵，或者Q1 在末端環上被R61取代並且是Aa1、Hh1、Ha1或Ah1，或Q1 係[1N-(1-4C-烷基)-吲哚基]-苯基、[1N-(1-4C-烷基)-吡唑基]-苯基、[1N-(1-4C-烷基)-咪唑基]-苯基、[1N-(1-4C-烷基)-三唑基]-苯基、[1N-(1-4C- 烷基)-四唑基]-苯基、[1N-(1-4C-烷基)-苯并咪唑基]-苯基、[1N-(1-4C-烷基)-苯并三唑基]-苯基、或[1N-(1-4C-烷基)-吲唑]-苯基，或Q1 係[1N-(1-4C-烷基)-吲哚基]-噻吩基、[1N-(1-4C-烷基)-吡唑基]-噻吩基、[1N-(1-4C-烷基)-咪唑基]-噻吩基、[1N-(1-4C-烷基)-三唑基]-噻吩基、[1N-(1-4C-烷基)-四唑基]-噻吩基、[1N-(1-4C-烷基)-苯并咪唑基]-噻吩基、[1N-(1-4C-烷基)-苯并三唑基]-噻吩基、或[1N-(1-4C-烷基)-吲唑基]-噻吩基，或Q1 係[單-或二-(1-4C-烷基)-異
唑基]-苯基、或[單-或二-(1-4C-烷基)-異
唑基]-噻吩基，其中R61 係1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、鹵素、或-T2-N(R611)R612，其中T2係鍵或1-4C-伸烷基，R611 係氫或1-4C-烷基，R612 係氫或1-4C-烷基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基、或4N-甲基-哌
基，Aa1 係1,1'-聯苯-4-基或1,1'-聯苯-3-基，Hh1 係吡啶基-噻吩基，Ha1 係3-(吡啶基)-苯基或4-(吡啶基)-苯基，Ah1 係苯基-噻吩基，R7係羥基、或2-胺基苯基，以及該等化合物的鹽。
特別值得提及的根據本發明的方面C的實施方式C2的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5係氫， R6係-T1-Q1，其中T1係鍵，或者Q1 在末端環上被R61取代，並且是Aa1或Ha1，或Q1 係[1N-(1-4C-烷基)-吲哚基]-苯基、[1N-(1-4C-烷基)-吡唑基]-苯基、[1N-(1-4C-烷基)-咪唑基]-苯基、[1N-(1-4C-烷基)-三唑基]-苯基、[1N-(1-4C-烷基)-四唑基]-苯基、[1N-(1-4C-烷基)-苯并咪唑基]-苯基、[1N-(1-4C-烷基)-苯并三唑基]-苯基、或[1N-(1-4C-烷基)-吲唑]-苯基，其中R61 係1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、鹵素、或-T2-N(R611)R612，其中T2係鍵或1-4C-伸烷基，R611 係氫或1-4C-烷基，R612 係氫或1-4C-烷基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1 係
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基、或4N-甲基-哌
基，Aa1 係1,1'-聯苯-4-基或1,1'-聯苯-3-基，Ha1 係3-(吡啶基)-苯基或4-(吡啶基)-苯基，R7係羥基、或2-胺基苯基，以及該等化合物的鹽。
更特別值得提及的根據本發明的方面C的實施方式C1的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5係氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵，或者Q1 在吡啶環上被R61取代，並且是3-(吡啶基)-苯基或4-(吡啶基)-苯基， 或Q1 係2’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基、3’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基、4’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基、2’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基、3’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基或4’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基，或Q1 在吡啶環上被R61取代，並且是吡啶基-噻吩基，或Q1 在苯環上被R61取代，並且是苯基-噻吩基，或Q1 係3-[1N-甲基-吲哚基]-苯基、4-[1N-甲基-吲哚基]-苯基、3-[1N-甲基-吡唑基]-苯基或4-[1N-甲基-吡唑基]-苯基，或Q1 係[1N-甲基-吡唑基]-噻吩基，或Q1 係3-[二甲基-異
唑基]-苯基或4-[二甲基-異
唑基]-苯基，其中R61 係1-2C-烷氧基、胺基、或-T2-N(R611)R612，其中T2係鍵、亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，R611 係1-2C-烷基，R612 係1-2C-烷基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1 係
啉基、吡咯啶基或4N-甲基-哌
基，R7係羥基、或2-胺基苯基，以及該等化合物的鹽。
更特別值得提及的根據本發明的方面C的實施方式C2的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5係氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵，或者Q1 在吡啶環上被R61取代，並且是3-(吡啶基)-苯基或4-(吡啶基)-苯基， 或Q1 係3’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基或4’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基，或Q1 係3-[1N-甲基-吲哚基]-苯基、4-[1N-甲基-吲哚基]-苯基、3-[1N-甲基-吡唑基]-苯基或4-[1N-甲基-吡唑基]-苯基，其中R61 係1-2C-烷氧基、胺基、或-T2-N(R611)R612，其中T2係鍵或1-2C-伸烷基，R611和R612係1-2C-烷基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1 係
啉基，R7係羥基、或2-胺基苯基，以及該等化合物的鹽。在一個實施方式中，要強調的根據本發明的方面C的實施方式C1的化合物係下式的那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5係氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵，或者Q1 係3-(6-胺基-吡啶-3-基)-苯基、4-(6-胺基-吡啶-3-基)-苯基、3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基或4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基，或Q1 係3-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基)]-苯基或4-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基)]-苯基，或Q1 係3’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基或4’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基，或Q1 係5-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基)]-噻吩-2-基，或Q1 係5-[4-(R61)-苯基]-噻吩-2-基或5-[3-(R61)-苯基]-噻吩-2-基， 或Q1 係3-(1N-甲基-吲哚-5-基)-苯基、4-(1N-甲基-吲哚-5-基)-苯基、3-(1N-甲基-吡唑-4-基)-苯基或4-(1-N-甲基-吡唑-4-基)-苯基，或Q1 係5-(1N-甲基-吡唑-4-基)-噻吩-2-基、或Q1 係3-(3,5-二甲基-異
唑-4-基)-苯基或4-(3,5-二甲基-異
唑-4-基)-苯基，其中R61 係-T2-N(R611)R612，其中T2係亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，或者R611和R612均為甲基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1 係
啉基或4N-甲基-哌
基，R7係羥基，以及該等化合物的鹽。
在另一個實施方式中，要強調的根據本發明的方面C的實施方式C1的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5係氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵，或者Q1 係3-(6-胺基-吡啶-3-基)-苯基、4-(6-胺基-吡啶-3-基)-苯基、3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基或4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基，或Q1 係3-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基)]-苯基或4-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基)]-苯基， 或Q1 係3’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基或4’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基，或Q1 係5-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基)]-噻吩-2-基，或Q1 係5-[4-(R61)-苯基]-噻吩-2-基或5-[3-(R61)-苯基]-噻吩-2-基，或Q1 係3-(1N-甲基-吲哚-5-基)-苯基、4-(1N-甲基-吲哚-5-基)-苯基、3-(1N-甲基-吡唑-4-基)-苯基或4-(1-N-甲基-吡唑-4-基)-苯基，或Q1 係5-(1N-甲基-吡唑-4-基)-噻吩-2-基、或Q1 係3-(3,5-二甲基-異
唑-4-基)-苯基或4-(3,5-二甲基-異
唑-4-基)-苯基，其中R61 係-T2-N(R611)R612，其中T2係亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，或者R611和R612均為甲基，或R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1 係
啉基或4N-甲基-哌
基，R7係2-胺基苯基，以及該等化合物的鹽。
要強調的根據本發明的方面C的實施方式C2的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5係氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵，或者Q1 係3-(6-胺基-吡啶-3-基)-苯基、4-(6-胺基-吡啶-3-基)-苯基、3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基或4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基， 或Q1 係3’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基或4’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基，或Q1 係3-(1N-甲基-吲哚-5-基)-苯基、4-(1N-甲基-吲哚-5-基)-苯基、3-(1N-甲基-吡唑-4-基)-苯基或4-(1-N-甲基-吡唑-4-基)-苯基，其中R61 係-T2-N(R611)R612，其中T2係1-2C-伸烷基，R611和R612一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het1，其中Het1係
啉基，R7係羥基、或2-胺基苯基，以及該等化合物的鹽。
在一個實施方式中，要更加強調的根據本發明的方面C的實施方式C1的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5係氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵，Q1 係選自以下各項中的任一個：3-(6-胺基-吡啶-3-基)-苯基、4-(6-胺基-吡啶-3-基)-苯基、3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基、4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基、3-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基)]-苯基、4-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基)]-苯基、3’-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-4-基、3’-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-3-基、4’-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-4-基、4’-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-3-基、3’-(
啉-4-基-甲基)-聯苯-3-基、4’-(
啉-4-基-甲基)-聯苯-3-基、4’-(3-
啉-4-基-丙基)-聯苯-3-基、4’-(4-甲基-哌
-1-基-甲基)-聯苯-3-基、2’-二甲基胺基甲基-聯苯-4-基、4’-二甲基胺基甲基-聯苯-4-基、2’-二甲基胺基甲基-聯苯-3-基、4’-二甲基胺基甲基-聯苯-3-基、 5-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基)]-噻吩-2-基、5-[4-(2-
啉-4-基-乙基)-苯基]-噻吩-2-基、5-[4-(
啉-4-基-甲基)-苯基]-噻吩-2-基、5-[3-(
啉-4-基-甲基)-苯基]-噻吩-2-基、4-(1N-甲基-吲哚-5-基)-苯基、3-(1N-甲基-吡唑-4-基)-苯基、4-(1N-甲基-吡唑-4-基)-苯基、5-(4-二甲基胺基甲基-苯基)-噻吩-2-基、5-(1N-甲基-吡唑-4-基)-噻吩-2-基以及4-(3,5-二甲基-異
唑-4-基)-苯基，R7係羥基，以及該等化合物的鹽。
在另一個實施方式中，要更加強調的根據本發明的方面C的實施方式C1的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5係氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵，Q1 係選自以下各項中的任一個：3-(6-胺基-吡啶-3-基)-苯基、4-(6-胺基-吡啶-3-基)-苯基、3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基、4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基、3-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基)]-苯基、4-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基)]-苯基、3'-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-4-基、3'-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-3-基、4'-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-4-基、4'-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-3-基、3'-(
啉-4-基-甲基)-聯苯-3-基、4'-(
啉-4-基-甲基)-聯苯-3-基、4'-(3-
啉-4-基-丙基)-聯苯-3-基、4'-(4-甲基-哌
-1-基-甲基)-聯苯-3-基、2'-二甲基胺基甲基-聯苯-4-基、4'-二甲基胺基甲基-聯苯-4-基、2'-二甲基胺基甲基-聯苯-3-，4'-二甲基胺基甲基-聯苯-3-基、5-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基)]-噻吩-2-基、 5-[4-(2-
啉-4-基-乙基)-苯基]-噻吩-2-基、5-[4-(
啉-4-基-甲基)-苯基]-噻吩-2-基、5-[3-(
啉-4-基-甲基)-苯基]-噻吩-2-基、4-(1N-甲基-吲哚-5-基)-苯基、3-(1N-甲基-吡唑-4-)-苯基、4-(1N-甲基-吡唑-4-基)-苯基、5-(4-二甲基胺基甲基-苯基)-噻吩-2-基、5-(1N-甲基-吡唑-4-基)-噻吩-2-基，以及4-(3,5-二甲基-異
唑-4-基)-苯基，R7係2-胺基苯基，以及該等化合物的鹽。
在一個實施方式中，要特別強調的根據本發明的方面C的實施方式C1的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5係氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵，Q1 係選自以下各項中的任一個：4-(6-胺基-吡啶-3-基)-苯基、4-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基)]-苯基、3-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基)]-苯基、4'-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-3-基、4'-二甲基胺基甲基-聯苯-4-基、5-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基)]-噻吩-2-基、4-(1N-甲基-吡唑-4-基)-苯基、以及5-(4-二甲基胺基甲基-苯基)-噻吩-2-基，R7係羥基，以及該等化合物的鹽。
在另一個實施方式中，要特別強調的根據本發明的方面C的實施方式C1的化合物係式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5係氫，R6係-T1-Q1，其中T1係鍵， Q1 係選自以下各項中的任一個：4-(6-胺基-吡啶-3-基)-苯基、4-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基)]-苯基、3-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基)]-苯基、4'-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-3-基、4'-二甲基胺基甲基-聯苯-4-基、5-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基)]-噻吩-2-基、4-(1N-甲基-吡唑-4-基)-苯基、以及5-(4-二甲基胺基甲基-苯基)-噻吩-2-基，R7係2-胺基苯基，以及該等化合物的鹽。
對根據本發明的化合物的特別關注係指本發明的那些化合物-在本發明的範圍內-被一個以下實施方式或多個以下實施方式的組合(在可能時)包括在內：根據本發明的化合物的一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5均為氫。
根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R7係羥基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R7係2-胺基苯基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R7係胺基吡啶基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R7係Cyc1，由此在其子實施方式中，Cyc1係2-苯基。
根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中T1係鍵。
根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6被R61取代，並且是Aa1、Ha1或Ha2。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6被R61取代，並且是Ah1或Hh1。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6被 R61取代，並且是Ha3。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係3-(吡啶基)-苯基或4-(吡啶基)-苯基，其中的每一個在吡啶基部分上被R61取代。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係3-(吡啶-3-基)-苯基、3-(吡啶-4-基)-苯基、4-(吡啶-3-基)-苯基、或4-(吡啶-4-基)-苯基，其中的每一個在吡啶基部分上被R61取代。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係3-(吡啶-3-基)-苯基或4-(吡啶-3-基)-苯基，其中的每一個在吡啶基部分上被R61取代。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係3-[6-(R61)-吡啶-3-基]-苯基或4-[6-(R61)-吡啶-3-基]-苯基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係3-(吡啶-4-基)-苯基或4-(吡啶-4-基)-苯基，其中的每一個在吡啶基部分上被R61取代。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係3-[2-(R61)-吡啶-4-基]-苯基或4-[2-(R61)-吡啶-4-基]-苯基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係1,1’-聯苯-4-基或1,1’-聯苯-3-基，其中的每一個在末端苯基部分上被R61取代。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係3’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基、4’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基、3’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基或4’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係3’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基或4’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係3’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基或4’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基。
根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係4’-(R61)-1,1’-聯苯-3-基或4’-(R61)-1,1’-聯苯-4-基。
根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係吡啶基-噻吩基，其在吡啶基部分上被R61取代。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係[2-(R61)-吡啶-4-基]-噻吩基，例如像5-[2-(R61)-吡啶-4-基]-噻吩-2-基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係[6-(R61)-吡啶-3-基]-噻吩基，例如像5-[6-(R61)-吡啶-3-基]-噻吩-2-基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係聯吡啶基，其在末端吡啶基部分上被R61取代。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係[2-(R61)-吡啶-4-基]-吡啶基，例如像2-[2-(R61)-吡啶-4-基]-吡啶-4-基或6-[2-(R61)-吡啶-4-基]-吡啶-3-基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係[6-(R61)-吡啶-3-基]-吡啶基，例如像2-[6-(R61)-吡啶-3-基]-吡啶-4-基或6-[6-(R61)-吡啶-3-基]-吡啶-3-基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係苯基-噻吩基，其在苯基部分上被R61取代。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係[3-(R61)-苯基]-噻吩基，例如像5-[3-(R61)-苯基]-噻吩-2-基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係[4-(R61)-苯基]-噻吩基，例如像5-[4-(R61)-苯基]-噻吩-2-基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係苯基-吡啶基，其在苯基部分上被R61取代。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係[3-(R61)-苯基]-吡啶基，例如像2-[3-(R61)-苯基]-吡啶-4-基或6-[3-(R61)-苯基]-吡啶-3-基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係[4-(R61)-苯基]-吡啶基，例如像2-[4-(R61)-苯基]-吡啶-4-基或6-[4-(R61)-苯基]-吡啶-3-基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之 那些化合物，其中R6係[1N-(1-4C-烷基)-吲哚基]-苯基或[1N-(1-4C-烷基)-吡唑基]-苯基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係[1N-(1-2C-烷基)-吲哚-5-基]-苯基或[1N-(1-2C-烷基)-吡唑-4-基]-苯基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係3-(1N-甲基-吡唑-4-基)-苯基或4-(1N-甲基-吡唑-4-基)-苯基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係[1N-(1-2C-烷基)-吡唑-4-基]-吡啶基，例如像2-(1N-甲基-吡唑-4-基)-吡啶-4-基或6-(1N-甲基-吡唑-4-基)-吡啶-3-基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係三唑基-苯基，其在三唑基部分上被R61取代。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係{1N-(R61)-[1,2,3]三唑-4-基}-苯基，例如像3-{1N-(R61)-[1,2,3]三唑-4-基}-苯基或4-{1N-(R61)-[1,2,3]三唑-4-基}-苯基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R61係-T2-N(R611)R612。
根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中T2係鍵。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中T2係1-4C-伸烷基，例如像1-2C-伸烷基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中T2係亞甲基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中T2係二亞甲基。
根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中T2係三亞甲基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R611和R612均為氫。
根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R611和R612均為甲基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R611和R612一起並且同時包括它們所附接的氮原子 形成
啉基環。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R611和R612一起並且同時包括它們所附接的氮原子形成4N-甲基-哌
基環。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R611和R612一起並且同時包括它們所附接的氮原子形成吡咯啶基環。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R611和R612一起並且同時包括它們所附接的氮原子形成哌啶基環。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R61係-O-T3-N(R613)R614。
根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中T3係二亞甲基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中T3係三亞甲基。
根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R613和R614均為甲基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R613和R614一起並且同時包括它們所附接的氮原子形成
啉基環。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R613和R614一起並且同時包括它們所附接的氮原子形成4N-甲基-哌
基環。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R613和R614一起並且同時包括它們所附接的氮原子形成吡咯啶基環。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R613和R614一起並且同時包括它們所附接的氮原子形成哌啶基環。
根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R61係-T4-Het3，其中T4係鍵、亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，並且Het3 係1N-甲基-哌啶-4基。
根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R61係-O-T5-Het4，其中T5係鍵、亞甲基、二亞甲基或三亞甲基，並且Het4 係1N-甲基-哌啶-4基。
根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R61係選自以下各項中的任一個：3-
啉-4-基-丙基、2-
啉-4-基-乙基、
啉-4-基-甲基、3-(4-甲基-哌
-1-基)-丙基、2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙基、(4-甲基-哌
-1-基)-甲基、3-吡咯啶-1-基-丙基、2-吡咯啶-1-基-乙基、吡咯啶-1-基-甲基、3-哌啶-1-基-丙基、2-哌啶-1-基-乙基、哌啶-1-基-甲基、3-
啉-4-基-丙氧基、2-
啉-4-基-乙氧基、3-吡咯啶-1-基-丙氧基、2-吡咯啶-1-基-乙氧基、3-(4-甲基-哌
-1-基)-丙氧基、2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基、3-(1-甲基-哌啶-4-基)-丙氧基、2-(1-甲基-哌啶-4-基)-乙氧基、3-哌啶-1-基-丙氧基、2-哌啶-1-基-乙氧基、二甲基胺基甲基、2-二甲基胺基-乙基、3-二甲基胺基-丙基、甲基磺醯基胺基、二甲基胺磺醯基、乙醯胺基、胺基、二甲基胺基、
啉基、哌啶基、吡咯啶基、4-甲基-哌
基、羥基、三氟甲基、甲氧基、(2-二甲基胺基-乙基胺基)-羰基、(2-甲氧基-乙基胺基)甲基、胺基甲基、乙醯基胺基-甲基、甲基磺醯基胺基-甲基、環戊基胺基甲基、環丙基胺基甲基以及羥甲基；並且R7係羥基。
根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R61係選自以下各項中的任一個：3-
啉-4-基-丙基、2-
啉-4-基-乙基、
啉-4-基-甲基、3-(4-甲基-哌
-1-基)-丙基、2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙基、(4-甲基-哌
-1-基)-甲基、3-吡咯啶-1-基-丙基、2-吡咯啶-1-基-乙基、吡咯啶-1-基-甲基、3-哌啶-1-基-丙基、2-哌啶-1-基-乙基、哌啶-1-基-甲基、3-
啉-4-基-丙氧基、2-
啉-4-基-乙氧基、3-吡咯啶-1-基-丙氧基、2-吡咯啶-1-基 -乙氧基、3-(4-甲基-哌
-1-基)-丙氧基、2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基、3-(1-甲基-哌啶-4-基)-丙氧基、2-(1-甲基-哌啶-4-基)-乙氧基、3-哌啶-1-基-丙氧基、2-哌啶-1-基-乙氧基、二甲基胺基甲基、2-二甲基胺基-乙基、3-二甲基胺基-丙基、甲基磺醯基胺基、二甲基胺磺醯基、乙醯胺基、胺基、二甲基胺基、
啉基、哌啶基、吡咯啶基、4-甲基-哌
基、羥基、三氟甲基、甲氧基、(2-二甲基胺基-乙基胺基)-羰基、(2-甲氧基-乙基胺基)甲基、胺基甲基、乙醯基胺基-甲基、甲基磺醯基胺基-甲基、環戊基胺基甲基、環丙基胺基甲基以及羥甲基；並且R7係2-胺基苯基。
根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係4-(6-胺基-吡啶-3-基)-苯基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係4-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基)]-苯基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係3-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基)]-苯基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係4’-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯-3-基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係4’-二甲基胺基甲基-聯苯-4-基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係5-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基)]-噻吩-2-基。根據本發明的化合物的另一個實施方式涉及式I之那些化合物，其中R6係5-(4-二甲基胺基甲基-苯基)-噻吩-2-基。
根據本發明的化合物的一個特定實施方式涉及式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5均為氫，並且R7係羥基。根據本發明的化合物的另一個特定實施方式涉及式I之那些化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5均為氫，並且R7係2-胺基苯基。
應當理解，本發明還包括前文定義的實施方式的任何或所有可能的組合和子集。
根據本發明的示例性化合物可包括選自以下各項中的任一個
1.(E)-N-羥基-3-{1-[4-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-苯磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，
2.(E)-N-羥基-3-{1-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，
3.(E)-N-羥基-3-{1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，
4.(E)-3-{1-[4-(6-胺基-吡啶-3-基)-苯磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-N-羥基-丙烯醯胺，
5.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-{1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，
6.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-{1-[4-(6-胺基-吡啶-3-基)-苯磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，
7.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-{1-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，
8.(E)-N-羥基-3-{1-[4'-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯基-4-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，
9.(E)-N-羥基-3-{1-[3'-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯基-4-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，
10.(E)-3-{1-[3-(6-胺基-吡啶-3-基)-苯磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-N-羥基-丙烯醯胺，
11.(E)-N-羥基-3-{1-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，
12.(E)-N-羥基-3-{1-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，
13.(E)-N-羥基-3-{1-[3-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-苯磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，
14.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-{1-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，
15.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-{1-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，
16.(E)-N-羥基-3-{1-[4'-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯基-3-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，
17.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-{1-[3-(6-胺基-吡啶-3-基)-苯磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，
18.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-{1-[3'-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯基-3-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，
19.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-{1-[4'-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯基-3-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，
20.(E)-N-羥基-3-{1-[3'-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯基-3-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，
21.(E)-N-羥基-3-[1-(2'-甲磺醯基胺基-聯苯基-4-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-丙烯醯胺
22.(E)-N-羥基-3-[1-(3'-甲磺醯基胺基-聯苯基-4-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-丙烯醯胺
23.(E)-N-羥基-3-[1-(4'-甲磺醯基胺基-聯苯基-4-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-丙烯醯胺
24.4'-[3-((E)-2-羥基胺基甲醯基-乙烯基)-吡咯-1-磺醯基]-聯苯基-4-羧酸(2-二甲基胺基-乙基)-醯胺，
25.4'-[3-((E)-2-羥基胺基甲醯基-乙烯基)-吡咯-1-磺醯基]-聯苯基-3-羧酸(2-二甲基胺基-乙基)-醯胺，
26.(E)-3-[1-(4'-二甲基胺基甲基-聯苯基-4-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-N-羥基-丙烯醯胺，
27.(E)-3-[1-(2'-二甲基胺基甲基-聯苯基-4-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-N-羥基-丙烯醯胺，
28.(E)-N-羥基-3-(1-{4-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基]苯磺醯基}-1H-吡咯-3-基)-丙烯醯胺，
29.(E)-N-羥基-3-{1-[4'-(甲苯-4-磺醯基胺基)-聯苯基-4-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，
30.3'-[3-((E)-2-羥基胺基甲醯基-乙烯基)-吡咯-1-磺醯基]-聯苯基-4-羧酸(2-二甲基胺基-乙基)-醯胺，
31.(E)-N-羥基-3-[1-(3'-
啉-4-基甲基-聯苯基-3-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-丙烯醯胺，
32.(E)-N-羥基-3-(1-{4'-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基]-聯苯基-3-磺醯基}-1H-吡咯-3-基)-丙烯醯胺，
33.(E)-N-羥基-3-(1-{3-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基]苯磺醯基}-1H-吡咯-3-基)-丙烯醯胺，
34.(E)-N-羥基-3-{1-[4'-(2-
啉-4-基-乙氧基)-聯苯基-3-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，
35.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-{1-[4-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-苯磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，
36.(E)-N-羥基-3-[1-(4'-
啉-4-基甲基-聯苯基-3-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-丙烯醯胺，
37.(E)-3-[1-(4'-二甲基胺基甲基-聯苯基-3-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-N-羥基-丙烯醯胺，
38.(E)-N-羥基-3-{1-[4'-(3-
啉-4-基-丙氧基)-聯苯基-3-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，
39.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-[1-(4'二甲基胺磺醯基-聯苯基-4-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-丙烯醯胺，
40.(E)-3-[1-(3'-乙醯基胺基-聯苯基-4-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-N-(2-胺基-苯基)-丙烯醯胺，
41.(E)-3-[1-(2'-二甲基胺基甲基-聯苯基-3-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-N-羥基-丙烯醯胺，
42.(E)-N-羥基-3-(1-{5-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基]-噻吩-2-磺醯基}-1H-吡咯-3-基)-丙烯醯胺，
43.(E)-N-羥基-3-{1-[4'-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基)-聯苯基-3-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，
44.4'-{3-[(E)-2-(2-胺基-苯基胺基甲醯基)-乙烯基]-吡咯-1-磺醯基}-聯苯基-3-羧酸(2-二甲基胺基-乙基)-醯胺，
45.(E)-N-羥基-3-{1-[4'-(3-
啉-4-基-丙基)-聯苯基-3-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，
46.(E)-3-{1-[5-(4-二甲基胺基甲基-苯基)-噻吩-2-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-N-羥基-丙烯醯胺，
47.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-[1-(4'-二甲基胺基甲基-聯苯基-4-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-丙烯醯胺，
48.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-(1-{4-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基]苯磺醯基}-1H-吡咯-3-基)-丙烯醯胺，
49.(E)-3-[1-(4'-乙醯基胺基-聯苯基-4-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-N-(2-胺基-苯基)-丙烯醯胺，
50.(E)-N-羥基-3-{1-[5-(3-
啉-4-基甲基-苯基)-噻吩-2-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，
51.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-[1-(3'-羥甲基-聯苯基-4-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-丙烯醯胺，
52.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-{1-[4-(3,5-二甲基-異
唑-4-基)-苯磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，
53.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-[1-(4'-甲磺醯基胺基-聯苯基-4-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-丙烯醯胺，
54.(E)-N-羥基-3-{1-[5-(4-
啉-4-基甲基-苯基)-噻吩-2-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，
55.(E)-N-羥基-3-[1-(5-{4-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基]-苯基}-噻吩-2-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-丙烯醯胺，
56.(E)-N-羥基-3-(1-{5-[4-(2-
啉-4-基-乙氧基)-苯基]-噻吩-2-磺醯基}-1H-吡咯-3-基)-丙烯醯胺，
57.(E)-N-羥基-3-(1-{5-[4-(3-
啉-4-基-丙氧基)-苯基]-噻吩-2-磺醯基}-1H-吡咯-3-基)-丙烯醯胺，
58.(E)-N-羥基-3-(1-{4'-[(2-甲氧基-乙基胺基)-甲基]-聯苯基-3-磺醯基}-1H-吡咯-3-基)-丙烯醯胺，
59.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-[1-(3'-甲磺醯基胺基-聯苯基-4-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-丙烯醯胺，
60.(E)-羥基-3-{1-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-噻吩-2-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，
61.(E)-N-羥基-3-(1-{5-[4-(2-
啉-4-基-乙基)-苯基]-噻吩-2-磺醯基}-1H-吡咯-3-基)-丙烯醯胺，
62.(E)-N-羥基-3-{1-[4'-(4-甲基-哌
-1-基甲基)-聯苯基-3-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，和
63.(E)-3-[1-(4'-環丙基胺基甲基-聯苯基-3-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-N-羥基-丙烯醯胺，以及其鹽。
此外，根據本發明的示例性化合物還可包括選自以下各項中的任一個64.(E)-N-羥基-3-[1-(3'-
啉-4-基甲基-聯苯基-4-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-丙烯醯胺，65.(E)-3-[1-(4-苯并[1,3]二氧雜環戊烯-5-基-苯磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-N-羥基-丙烯醯胺，66.(E)-3-[1-(3'-胺基-聯苯基-4-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-N-羥基-丙烯醯胺，67.(E)-N-羥基-3-[1-(4'-羥基-聯苯基-4-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-丙烯醯胺，68.(E)-N-羥基-3-(1-{4'-[2-(1-甲基-哌啶-4-基)-乙氧基]-聯苯基-4-磺醯基}-1H-吡咯-3-基)-丙烯醯胺， 69.(E)-3-[1-(3'-二甲基胺基-聯苯基-4-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-N-羥基-丙烯醯胺，70.(E)-3-{1-[4-(2,3-二氫-苯并呋喃-5-基)-苯磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-N-羥基-丙烯醯胺，71.(E)-N-羥基-3-[1-(4'-
啉-4-基-聯苯基-4-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-丙烯醯胺，72.(E)-N-羥基-3-{1-[3'-(3-吡咯啶-1-基-丙氧基)-聯苯基-4-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，73.(E)-N-羥基-3-(1-{3'-[3-(4-甲基-哌
-1-基)-丙氧基]-聯苯基-4-磺醯基}-1H-吡咯-3-基)-丙烯醯胺，74.(E)-N-羥基-3-{1-[3'-(3-
啉-4-基-丙氧基)-聯苯基-4-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，75.(E)-N-羥基-3-[1-(3'-
啉-4-基甲基-聯苯基-4-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-丙烯醯胺，76.(E)-N-羥基-3-(1-{4'-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-乙氧基]-聯苯基-4-磺醯基}-1H-吡咯-3-基)-丙烯醯胺，77.(E)-N-羥基-3-{1-[4'-(2-
啉-4-基-乙氧基)-聯苯基-4-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，78.(E)-N-羥基-3-{1-[4'-(3-
啉-4-基-丙氧基)-聯苯基-4-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，79.(E)-N-羥基-3-(1-{4'-[3-(4-甲基-哌
-1-基)-丙氧基]-聯苯基-4-磺醯基}-1H-吡咯-3-基)-丙烯醯胺，80.(E)-N-羥基-3-{1-[3'-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基)-聯苯基-4-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺， 81.(E)-N-羥基-3-{1-[4'-(3-吡咯啶-1-基-丙氧基)-聯苯基-4-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，82.(E)-N-羥基-3-[1-(4'-甲氧基-聯苯基-4-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-丙烯醯胺，83.(E)-N-羥基-3-(1-{4-[1-(2-
啉-4-基-乙基)-1H-[1,2,3]三唑-4-基]苯磺醯基}-1H-吡咯-3-基)-丙烯醯胺，84.(E)-3-[1-(4'-環戊基胺基甲基-聯苯基-4-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-N-羥基-丙烯醯胺，85.(E)-N-羥基-3-[1-(3'-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-丙烯醯胺，86.(E-3-{1-[5-(3-二甲基胺基甲基-苯基)-噻吩-2-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-N-羥基-丙烯醯胺，87.(E)-3-[1-(3`-二甲基胺基甲基-聯苯基-3-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-N-羥基-丙烯醯胺，88.(E)-N-羥基-3-{1-[4`-(2-
啉-4-基-乙基)-聯苯基-3-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，89.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-{1-[6-(4-二甲基胺基甲基-苯基)-吡啶-3-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，90.(E)-N-羥基-3-{1-[5-(2-甲基-噻唑-4-基)-噻吩-2-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，91.(E)-3-[1-(4`-胺基甲基-聯苯基-3-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-N-羥基-丙烯醯胺，92.(E)-N-羥基-3-(1-{6-[4-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基)-苯基]-吡啶-3-磺醯基}-1H-吡咯-3-基)-丙烯醯胺， 93.(E)-3-[1-(4`-胺基甲基-聯苯基-4-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-N-(2-胺基-苯基)-丙烯醯胺，94.(E)-3-{1-[5-(3-胺基甲基-苯基)-噻吩-2-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-N-羥基-丙烯醯胺，95.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-{1-[5-(4-二甲基胺基甲基-苯基)-噻吩-2-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，96.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-[1-(3`-二甲基胺基甲基-聯苯基-4-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-丙烯醯胺，97.(E)-3-{1-[4`-(乙醯基胺基-甲基)-聯苯基-4-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-N-(2-胺基-苯基)-丙烯醯胺，98.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-{1-[4`-(甲磺醯基胺基-甲基)-聯苯基-4-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，99.(E)-N-羥基-3-(1-{5-[4-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基)-苯基]-噻吩-2-磺醯基}-1H-吡咯-3-基)-丙烯醯胺，100.(E)-3-{1-[5-(4-二甲基胺磺醯基-苯基)-噻吩-2-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-N-羥基-丙烯醯胺，101.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-[1-(4`-甲磺醯基胺基-聯苯基-3-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-丙烯醯胺，102.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-[1-(4`-二甲基胺基甲基-聯苯基-3-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-丙烯醯胺，103.(E)-N-羥基-3-{1-[2`-(4-甲基-哌
-1-基)-[2,4`]聯吡啶-5-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，104.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-{1-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-噻吩-2-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺， 105.(E)-3-{1-[6-(4-二甲基胺基甲基-苯基)-吡啶-3-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-N-羥基-丙烯醯胺，106.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-(1-{5-[2-(4-甲基-哌
-1-基)-吡啶-4-基]-噻吩-2-磺醯基}-1H-吡咯-3-基)-丙烯醯胺，107.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-[1-(4`-
啉-4-基甲基-聯苯基-4-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-丙烯醯胺，108.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-{1-[4`-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基)-聯苯基-4-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，109.(E)-N-羥基-3-(1-{4-[1-(2-哌啶-1-基-乙基)-1H-[1,2,3]三唑-4-基]苯磺醯基}-1H-吡咯-3-基)-丙烯醯胺，110.(E)-3-[1-(3`-二甲基胺基甲基-聯苯基-3-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-N-羥基-丙烯醯胺，111.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-(1-{5-[4-(甲磺醯基胺基-甲基)-苯基]-噻吩-2-磺醯基}-1H-吡咯-3-基)-丙烯醯胺，112.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-{1-[3`-(甲磺醯基胺基-甲基)-聯苯基-3-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，113.(E)-3-(1-{5-[4-(乙醯基胺基-甲基)-苯基]-噻吩-2-磺醯基}-1H-吡咯-3-基)-N-(2-胺基-苯基)-丙烯醯胺，114.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-{1-[5-(3-二甲基胺基甲基-苯基)-噻吩-2-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，115.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-[1-(3`-二甲基胺基甲基-聯苯基-3-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-丙烯醯胺，116.(E)-3-[1-(3'-二甲基胺基甲基-聯苯基-4-磺醯基)-1H-吡咯-3-基]-N-羥基-丙烯醯胺， 117.(E)-3-{1-[5-(3-二甲基胺基甲基-苯基)-噻吩-2-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-N-羥基-丙烯醯胺，118.(E)-3-{1-[3`-(乙醯基胺基-甲基)-聯苯基-3-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-N-(2-胺基-苯基)-丙烯醯胺，119.(E)-N-(2-胺基-苯基)-3-{1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶-3-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，120.(E)-N-羥基-3-{1-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶-3-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-丙烯醯胺，和121.(E)-3-{1-[6-(3-二甲基胺基甲基-苯基)-吡啶-3-磺醯基]-1H-吡咯-3-基}-N-羥基-丙烯醯胺，以及其鹽。
在前述內容的一個實施方式中，根據本發明的示例性化合物尤其可包括選自由如上文所提及的化合物2、4、7、16、26、28、32、33、38、42和46、以及其鹽組成之群組的任一個。
如本文所用，4SC-202和(E)-N-(2-胺基苯基)-3-(1-((4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)磺醯基)-1H-吡咯-3-基)丙烯醯胺(其化學名稱)可互換使用並且均指下式的化合物：
異羥肟酸鹽型HDAC抑制劑。
在一些實施方式中，HDAC抑制劑係異羥肟酸衍生物。在一些實施方式中，HDAC抑制劑係式(II)的異羥肟酸衍生物：
其中：Y 係-NHC(O)-、-C(O)-、-NH-、-C(O)NH-、-NR1、-OC(O)NH-、或-NHSO2-；R1 係視情況被1-4個羥基基團取代的C1-C6烷基；X 係C1-C6烷基、視情況被1-4個-NR2R3基團取代的苯基、視情況被1-4個C1-C6烷基或鹵素基團取代的-(C1-C6伸烷基)-雜芳基、視情況被1-4個-CH2NR4R5基團取代的-(C1-C6伸烷基)-伸芳基、或視情況被1-4個-NR6R7或-CH2NR4R5基團取代的雜芳基；R2、R3、R4和R5 獨立地是C1-C6烷基；R6和R7 獨立地是芳基或雜芳基；Z 係C1-C6伸烷基、視情況被1-4個C1-C6烷基基團取代的C2-C6伸烯基、或
n 係0、1、或2；m 係0或1；並且A 係伸芳基、-O-伸芳基、視情況被1-4個C1-C6烷基基團取代的伸雜芳基、-伸雜環基-伸雜芳基-、或-伸環烷基-伸雜芳基，或其鹽。
在一些實施方式中，Y係-NHC(O)-或-C(O)NH-。在其他實施方式中，Y係-C(O)-、-NH-、-NR1、或-OC(O)NH-。在另外的實施方式中，Y係-NHSO2-。 在一些實施方式中，R1係甲基、乙基或丙基。在一些實施方式中，R1係乙基。在一些實施方式中，R1係被一個羥基基團取代的乙基(例如，-CH2CH2OH)。
在一些實施方式中，X係C1-C6烷基。在一些實施方式中，X係甲基、乙基、丙基、或丁基。在一些實施方式中，X係乙基。
在一些實施方式中，X係視情況被1-4個-NR2R3基團取代的苯基。在一些實施方式中，X係未取代的苯基。在一些實施方式中，X係被一個-NR2R3基團取代的苯基。在一些實施方式中，X係被一個-NR2R3基團取代的苯基，其中R2和R3獨立地是甲基、乙基、或丙基。在一些實施方式中，X係被一個-NR2R3基團取代的苯基，其中R2和R3各自係甲基。
在一些實施方式中，X係視情況被1-4個C1-C6烷基取代的-(C1-C6伸烷基)-雜芳基。在一些實施方式中，X係視情況被一個C1-C6基團取代的-(C1-C3伸烷基)-雜芳基。在一些實施方式中，X係視情況被一個甲基、乙基、或丙基基團取代的-(伸乙基)-雜芳基。在一些實施方式中，X係-(伸乙基)-吲哚基。在一些實施方式中，X係被一個甲基基團取代的-(伸乙基)-吲哚基。在一些實施方式中，X係視情況被一個甲基、乙基、或丙基基團取代的-(亞甲基)-雜芳基。在一些實施方式中，X係被一個甲基基團取代的-(亞甲基)-吲哚基。在一些實施方式中，X係視情況被1-4個鹵素基團取代的-(C1-C6伸烷基)-雜芳基。在一些實施方式中，X係視情況被一個鹵素基團取代的-(C1-C2伸烷基)-雜芳基。在一些實施方式中，X係視情況被一個氯、溴或氟基團取代的-(亞甲基)-雜芳基。在一些實施方式中，X係被一個氟基團取代的-(亞甲基)-喹啉基。
在一些實施方式中，X係視情況被1-4個-CH2NR4R5基團取代的-(C1-C6伸烷基)-伸芳基。在一些實施方式中，X係視情況被一個-CH2NR4R5基 團取代的-(C1-C2伸烷基)-伸芳基。在一些實施方式中，X係被一個-CH2NR4R5基團取代的-(亞甲基)-伸芳基，其中R4和R5獨立地是甲基、乙基或丙基。在一些實施方式中，X係被一個-CH2NR4R5基團取代的-(亞甲基)-萘基，其中R4和R5各自係乙基。
在一些實施方式中，X係視情況被1-4個-NR6R7或-CH2NR4R5基團取代的雜芳基。在一些實施方式中，X係視情況被一個-NR6R7基團取代的雜芳基，其中R6和R7均為芳基。在一些實施方式中，X係被一個NR6R7基團取代的嘧啶基，其中R6和R7均為苯基。在一些實施方式中，X係視情況被一個-CH2NR4R5基團取代的雜芳基，其中R4和R5獨立地是甲基、乙基、或丙基。在一些實施方式中，X係稠合的雙環雜芳環系統。在一些實施方式中，X係被一個-CH2NR4R5基團取代的苯并呋喃基，其中R4和R5各自係甲基。
在一些實施方式中，Z係C1-C6伸烷基。在一些實施方式中，Z係C4-C6伸烷基。在一些實施方式中，Z係C6伸烷基(例如，伸己基、-(CH2)6-)。
在一些實施方式中，Z係視情況被1-4個C1-C6烷基基團取代的C2-C6伸烯基。在一些實施方式中，Z係視情況被2-3個C1-C6烷基基團取代的C4-C6伸烯基。在一些實施方式中，Z係被獨立地選自由甲基、乙基和丙基組成之群組的兩個基團取代的C5伸烯基。在一些實施方式中，Z係具有兩個不飽和鍵且被兩個甲基基團取代的C5伸烯基。
在一些實施方式中，Z係
。在一些實施方式中，A係伸芳基。在一些實施方式中，A係伸苯基，m係1，並且n係0。在一些實施方式中，A係伸苯基，m係1，並且n係1。在一些實施方式中，A係伸苯基，m係0，並且n係0。在一些實施方式中，A係-O-伸芳基。在一些實施方式中，A係-O-伸苯基，m係0，並且n係2。在一些實施方式中，A係視情 況被1-4個C1-C6烷基基團取代的伸雜芳基。在一些實施方式中，A係被一個丁基基團取代的伸苯并咪唑基(benzimidazolylene)，m係1，並且n係2。在一些實施方式中，A係-伸雜環基-伸雜芳基-。在一些實施方式中，A係-伸哌啶基-伸嘧啶基-，m係0，並且n係1。在一些實施方式中，A係-伸環烷基-伸雜芳基。在一些實施方式中，A係-(二環[3.1.0]伸己烷基)-(伸嘧啶基)，m係0，並且n係0。
在一些實施方式中，式(II)的異羥肟酸衍生物、或其鹽係沃諾司他(vorinostat)、曲古抑菌素A、貝利司他(belinostat)、帕比司他(panobinostat)、利諾司他(ricolinostat)、普諾司他(pracinostat)、吉維司他(givinostat)、阿貝司他(abexinostat)、奎司司他(quisinostat)、CHR-3996、或達西司他(dacinostat)、或其鹽(化學結構在表1中示出)。在一些實施方式中，式(II)的異羥肟酸衍生物、或其鹽係沃諾司他、貝利司他、或帕比司他、或其鹽。
在一些實施方式中，將式(II)化合物配製為其鹽。合適的鹽包括所有酸加成鹽或所有與鹼的鹽。示例性鹽包括鹽酸、氫溴酸、磷酸、硝酸、硫酸、乙酸、檸檬酸、D-葡糖酸、苯甲酸、2-(4-羥基苯甲醯基)苯甲酸、丁酸、磺基水楊酸、馬來酸、月桂酸、蘋果酸如(-)-L-蘋果酸或(+)-D-蘋果酸、富馬酸、琥珀酸、草酸、酒石酸如(+)-L-酒石酸或(-)-D-酒石酸或內消旋-酒石酸、撲酸(embonic acid)、硬脂酸、甲苯磺酸、甲磺酸或3-羥基-2-萘甲酸。
[表1].
在一些實施方式中，HDAC抑制劑係式(III)的苯甲醯胺衍生物：
其中：R0 係鹵素；p 係0、1、或2；W 係-NHC(O)(C1-C6烷基)或-CH2NH-V；並且 V 係-CO2-CH2-(雜芳基)、-C(O)-CH=CH-(雜芳基)、或視情況被1-3個雜芳基基團取代的雜芳基，或其鹽。
在一些實施方式中，R0係氯、溴、或氟。在一些實施方式中，R0係氟。在一些實施方式中，p係0。在其他實施方式中，p係1。在另外的實施方式中，p係2。在一些實施方式中，R0係氟並且p係1。在一些實施方式中，R0係附接在對位上的氟並且p係1。
在一些實施方式中，W係-NHC(O)(C1-C6烷基)。在一些實施方式中，W係-NHC(O)(C1-C3烷基)。在一些實施方式中，W係-NHC(O)CH3。
在一些實施方式中，W係-CH2NH-V，其中V係-CO2-CH2-(雜芳基)。在一些實施方式中，W係-CH2NH-V，其中V係-CO2-CH2-(吡啶基)。
在一些實施方式中，W係-CH2NH-V，其中V係-C(O)-CH=CH-(雜芳基)。在一些實施方式中，W係-CH2NH-V，其中V係-C(O)-CH=CH-(吡啶基)。
在一些實施方式中，W係-CH2NH-V，其中V係視情況被1-3個雜芳基基團取代的雜芳基。在一些實施方式中，W係-CH2NH-V，其中V係視情況被1個雜芳基基團取代的雜芳基。在一些實施方式中，W係-CH2NH-V，其中V係被1個吡啶基基團取代的嘧啶基。
在一些實施方式中，式(III)的苯甲醯胺衍生物、或其鹽係恩諾司他(entinostat)、莫諾司他(mocetinostat)、泰克地那林(tacedinaline)、或妥諾司他、或其鹽(化學結構在表2中示出)。在一些實施方式中，式(III)的苯甲醯胺衍生物、或其鹽係莫諾司他或恩諾司他、或其鹽。
在一些實施方式中，將式(III)化合物配製為其鹽。合適的鹽包括所有酸加成鹽或所有與鹼的鹽。示例性鹽包括鹽酸、氫溴酸、磷酸、硝酸、 硫酸、乙酸、檸檬酸、D-葡糖酸、苯甲酸、2-(4-羥基苯甲醯基)苯甲酸、丁酸、磺基水楊酸、馬來酸、月桂酸、蘋果酸如(-)-L-蘋果酸或(+)-D-蘋果酸、富馬酸、琥珀酸、草酸、酒石酸如(+)-L-酒石酸或(-)-D-酒石酸或內消旋-酒石酸、撲酸(embonic acid)、硬脂酸、甲苯磺酸、甲磺酸或3-羥基-2-萘甲酸。
用於HDAC抑制劑的合適的鹽係酸加成鹽或與鹼的鹽。可具體提及的是藥理學上可耐受的無機酸和有機酸、以及藥學上常用的鹼。那些合適的鹽，在一方面，係水不溶性的並且，特別地是，水溶性酸加成鹽，該等 酸以等莫耳定量比率或與其不同的比率用於鹽製劑中，特別是以等莫耳定量比率使用。在另一方面，與鹼的鹽係-取決於取代-同樣係合適的，該等鹼以等莫耳定量的比率或與其不同的比率用於鹽製劑中。藉由熟悉該項技術者已知的方法將藥理學上不可耐受的鹽(其可以例如在工業規模製備HDAC抑制劑期間作為製程產物而獲得)轉化為藥理學上可耐受的鹽。根據本發明，例如當以結晶形式分離時，HDAC抑制劑及其鹽可含有不同量的溶劑。因此，在本發明的範圍內包括所有溶劑化物，並且特別是HDAC抑制劑的所有水合物以及所有溶劑化物，並且特別是HDAC抑制劑的所有水合物，特別地每分子HDAC抑制劑或其鹽包含約0.5、1或2個溶劑化物或水分子的此類溶劑化物或水合物。
在本發明的上下文中，具體的鹽係4SC-202與HBr、甲磺酸、半乙烷-1,2-二磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸以及2-萘磺酸，更具體地是甲苯磺酸的鹽，特別地莫耳比為約1：1。
可以製備HDAC抑制劑，特別是4SC-202及其鹽，例如，如分別在WO 2006/097474 A1和WO 2009/112522 A1中詳細描述的。
可以製備HDAC抑制劑，特別是4SC-202及其鹽，例如，如分別在WO 2006/097474 A1和WO 2009/112522 A1中詳細描述的。
作為生物製劑(例如抗體)的本發明免疫檢查點抑制劑結合本發明免疫檢查點的能力可以使用靶蛋白或細胞的純化結構域、使用ELISA或流式細胞術方法、利用各種各樣的測定(例如如本文所述的ELISA測定)，藉由體外/體內和/或基於細胞的測定來評估。
根據本發明的HDAC抑制劑，特別是4SC-202及其相應的鹽，以及本發明免疫檢查點抑制劑的生物學和醫學特性在先前技術(包括但不限於本文引用的參考文獻)中有詳細描述。
在本發明的某些實施方式中，HDAC抑制劑和本發明免疫檢查點抑制劑可同時地、順序地或分開地施用。
在某些實施方式中，HDAC抑制劑的施用可在早餐或輕早餐後30分鐘內或在晚餐或輕晚餐後30分鐘內進行。
在本發明的進一步上下文中，術語“活性劑”係指對疾病或醫學病症施加醫療效果(例如，其緩解)的藥物製劑，並且所述術語具體地包括HDAC抑制劑和本發明免疫檢查點抑制劑。
在本發明的實施方式中，可將活性劑提供於包含一種或多種所述活性劑和藥學上可接受的載體或稀釋劑的藥物組成物中。具體地，HDAC抑制劑和本發明免疫檢查點抑制劑可提供於單獨的藥物中。
在藥物產品的背景下可提供此類藥物組成物，該藥物產品的背景包括例如一種或多種藥物組成物和包裝材料。所述包裝材料通常包括標籤或包裝插頁，該標籤或包裝插頁指示一種或多種活性劑可用於治療本文詳述的疾病。該包裝材料、標籤和包裝插頁在其他情況下相似於或類似於通常被認為具有相關實用性的藥物的標準包裝材料、標籤和包裝插頁的物品。
藉由本身已知的和熟悉該項技術者熟知的方法製備根據本發明的藥物組成物。作為藥物組成物，該等活性劑按原樣使用，或特別是與合適的藥物助劑和/或賦形劑，例如以片劑、包衣片劑、膠囊、囊片、栓劑、貼劑(例如像TTS)、乳劑、混懸劑、凝膠、或溶液的形式組合使用，該活性劑含量有利地處於0.1%與95%之間，並且其中藉由適當選擇助劑和/或賦形劑，可以實現完全適合於該活性劑和/或適合於所期望起的作用的藥物施用形式(例如，緩釋形式或腸溶形式)。
熟悉該項技術者由於他/她的專業知識而熟悉適用於所期望的藥物配製物、製劑或組成物的助劑、媒介物、賦形劑、稀釋劑、載體或輔劑。 除了溶劑之外，可以使用凝膠形成劑、軟膏基質和其他賦形劑(例如抗氧化劑、分散劑、乳化劑、防腐劑、增溶劑、著色劑、錯合劑或促滲劑)。
在實踐本發明時且取決於上文提及的其使用的細節、特徵或目的，根據本發明的活性劑可在組合療法中分開地、順序地、同時地或按時間順序交叉地(例如作為組合單位劑型(在本發明免疫檢查點抑制劑係口服適用的，例如小分子的情況下))、作為單獨的單位劑型或相鄰的離散單位劑型、作為固定(在本發明免疫檢查點抑制劑係口服適用的，例如小分子的情況下)或非固定組合、作為套裝盒(kit-of-parts)或混合物(在本發明免疫檢查點抑制劑係口服適用的，例如小分子的情況下))施用。
“固定組合”被定義為一種組合，其中第一活性成分和至少一種另外的活性成分一起以一個單位劑量或以單個實體存在(在本發明免疫檢查點抑制劑係口服適用的，例如小分子的情況下)。“固定組合”的一個實例係一種藥物組成物，其中所述第一活性成分和所述另外的活性成分以混合物存在以用於同時施用，如以單個配製物。“固定組合”的另一個實例係一種藥物組合，其中所述第一活性成分和所述另外的活性成分以一個單位而不是以混合物存在。
“套裝盒”被定義為一種組合，其中所述第一活性成分和所述另外的活性成分以多於一個單位存在。“套裝盒”的一個實例係一種組合，其中所述第一活性成分和所述另外的活性成分係單獨存在的。可將套裝盒的組分單獨地、順序地、同時地或按時間順序交叉地施用。
根據本發明的組合或套裝盒的第一活性成分和另外的活性成分可以按以下形式被提供：作為單獨的配製物(即彼此獨立地)，將其隨後放在一起用於在組合療法中同時地、順序地、單獨地、或按時間順序交叉 使用；或按組合包的單獨的組分一起包裝和呈現，用於在組合療法中同時地、順序地、單獨地、或按時間順序交叉使用。
根據本發明的組合或套裝盒的第一活性成分和另外的活性成分的藥物配製物的類型可以是類似的，即兩種成分都被配製於獨立的片劑或膠囊中，或可以是不同的，即適合不同的施用形式，例如像一種活性成分被配製為片劑或膠囊，並且另一種被配製為用於例如腸胃外，特別是靜脈內施用。
本發明的另一方面係一種組合，該組合包括用於以任何順序在療法中順序、分開、同時或按時間順序交叉使用的非固定形式的HDAC抑制劑和一種或多種另外的治療劑。視情況，所述組合包括在療法中的使用其的說明書。
本發明的另一方面係一種組合製劑，例如像套裝盒，其包含HDAC抑制劑和藥學上可接受的載體或稀釋劑以及一種或多種另外的治療劑的製劑；以及視情況，在療法中同時、順序、分開或按時間順序交叉使用的說明書。
本發明的另一方面係一種套裝盒，該套裝盒包括一個劑量單位的HDAC抑制劑、一個劑量單位的一種或多種另外的治療劑、以及視情況在療法中同時、順序、或單獨使用的說明書。
本發明的另一方面係一種藥物產品，該藥物產品包含HDAC抑制劑、或包含所述化合物的一種或多種藥物組成物；以及一種或多種另外的治療劑、或包含所述治療劑的一種或多種藥物組成物，用於在療法中同時、順序或分開使用。視情況，本藥物產品包括在所述療法中使用的說明書。
本發明的另一方面係作為單一劑型的一種藥物組成物，該藥物組成物以混合物的形式包含HDAC抑制劑、一種或多種另外的治療劑以及視情況藥理學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。
本發明的另一方面係一種商業包裝，該商業包裝包括HDAC抑制劑連同與一種或多種另外的治療劑同時、順序或分開使用的說明書。
此外，根據本發明的組合可以用於術前或術後治療。
而且，此外，可以將根據本發明的組合與放射療法組合使用，特別是在使患者對標準放射療法敏感方面。
根據本發明的組合和根據本發明的藥物組成物的施用可按任何本領域可用的普遍接受的施用模式進行。合適的施用模式的示例性實例包括靜脈內、口、鼻、腸胃外、局部、經皮和直腸遞送。在本發明的一個具體實施方式中，HDAC抑制劑的施用係藉由口服遞送並且本發明免疫檢查點抑制劑，具體地所有的本發明免疫檢查點抑制劑的施用係在腸胃外、特別是在生物製劑的情況下係在靜脈內、例如在小分子的情況下係藉由口服遞送。
在本發明的實施方式中，劑量係指相對於所述化合物的游離形式(即所述化合物的游離酸形式或游離鹼形式)的化合物的量。因此，這種游離酸或游離鹼形式的加成物、鹽等實際將以對應的更高劑量施用，以便於說明反離子或加成配偶體的重量。例如，關於4SC-202甲苯磺酸鹽，“100mg 4SC-202的劑量”涉及(經過四捨五入的)138mg 4SC-202甲苯磺酸鹽-包括100mg 4SC-202游離鹼和38mg甲苯磺酸(4SC-202的分子量=447.513g/mol；4SC-202甲苯磺酸鹽的分子量=619.711g/mol；因此100：447.513 * 619.711=138)。
已經詳細描述了本發明，本發明的範圍不僅限於那些所描述的特徵或實施方式。如對於熟悉該項技術者將明顯的是，可以在領域已知的知識的基礎上和/或，特別地，在本發明的揭露內容(例如，明確的、隱含的或固有的揭露內容)的基礎上，在不偏離如所附申請專利範圍的範圍所定義的本發明的精神或範圍的情況下，對所描述的本發明進行修改、類推、變化、推導、同化和改編。
如本文所用，除非另有說明，否則術語“包括”應理解為意指“包括但不限於”。類似地，“包括”應理解為通常不限於在每個實例中列出的項目，而是可能包括另外的項目。
[2]如本文和隨附申請專利範圍中所用，單數形式“一個/種”和“該”包括多個指代物，除非另外指明。例如，“一種”賦形劑包括一種或多種賦形劑。
如本文在提及值時所用的術語“約”具體地涵蓋所述值的90%至110%，更具體地所述值的95%至105%。
如本文所用，如“被施用“的表述同樣指“有待被施用”。
應答或參數的“抑制”包括當與除了感興趣的參數之外的其他相同狀況相比時、或替代性地與另一狀況相比，阻斷和/或抑制該應答或參數，例如，與存在PD-1配位基、不存在PD-1抑制劑的情況相比，在存在PD-1配位基和PD-1抑制劑的情況下PD-1信號傳導的減少。
本文所揭露的藥劑的“有效量”係足以實現具體陳述目的的量。“有效量”可根據所陳述的目的憑經驗確定。藥劑的“有效量”或“足夠量”係足以實現期望生物學效果的量，如有益結果，包括有益的臨床結果。術語“治療有效量”係指有效“治療”受試者(例如哺乳動物，如人)的疾病或病症的藥劑的量。在組合療法的情況下，“有效量”係指組合(例如，HDAC抑制劑 和例如LAG-3抑制劑和PD-1抑制劑或PD-L1抑制劑)的活性劑的量，該等活性劑一起有效地“治療”受試者的疾病或病症。可以一個或多個劑量施用“有效量”或“足夠量”的一種或多種藥劑。
疾病的術語“治療(treating或treatment)”係指執行一種方案以試圖減輕疾病的病徵或症狀，該方案可包括向個體(人或其他)施用一種或多種藥物。因此，“治療(treating或treatment)”不需要完全減輕病徵或症狀，不需要治癒，並且具體地包括僅對個體具有治標作用的方案。如本文所用，並且如本領域所熟知的，“治療”係用於獲得有益或期望結果(包括臨床結果)的方法。有益或期望的臨床結果包括但不限於一種或多種症狀的減輕或改善、疾病程度的降低、疾病的穩定(即，不惡化)狀態、疾病傳播的預防、疾病進展的延遲或減緩、疾病狀態的改善或緩和、以及緩解(無論是部分還是全部)，無論是可檢測的還是不可檢測的。“治療”還可以意指與未接受治療的個體的預期存活相比存活延長。“緩和”疾病或病症意指與預期的未治療結果相比，疾病或病症的程度和/或不良臨床表現減少和/或疾病或病症的進展的時間過程減緩。此外，緩和和治療藉由施用一個劑量不一定發生，但通常在施用一系列劑量時發生。
為清楚起見，HDAC抑制劑與LAG-3抑制劑和PD-1抑制劑或PD-L1抑制劑等的組合的根據本發明的使用意在涉及使用HDAC抑制劑、LAG-3抑制劑和PD-1抑制劑的三重組合，或HDAC抑制劑、LAG-3抑制劑和PD-L1抑制劑的三重組合。
如本文所用，癌症的治療同樣可指患有癌症的受試者，例如患有癌症的人類受試者或癌症患者的治療。
在本發明中，活性劑的施用可遵循一定的方案，該一定的方案可包括每日施用活性劑的時間段和其中只施用一種活性劑或不施用活性劑的 時間段。具體地，這樣的方案包括治療週期，其中通常可以根據需要(即負責治療的醫生認為合適)經常重複此類治療週期。
治療週期特別是12-16天治療週期、2週治療週期、17-25天治療週期、3週治療週期、24-32天治療週期、4週治療週期、30-40天治療週期、5週治療週期、37-47天治療週期、或6週治療週期，更特別地是2週、3週、4週、5週、或6週治療週期，甚至更特別地是2週、3週、或4週治療週期，甚至更特別地是2週或3週治療週期，甚至更特別地是3週治療週期。
在某些實施方式中，在本發明免疫檢查點抑制劑係生物製劑的情況下，它們僅在每個治療週期的第一天施用。然後治療週期遵循本發明免疫檢查點抑制劑的常規施用週期，例如，如醫生通常應用的和/或如政府機構所批准的。在本發明免疫檢查點抑制劑係口服適用，例如小分子的情況下，它們通常可以在HDAC抑制劑的施用方案之後或連續施用，或按照不同的模式施用，例如，本文針對HDAC抑制劑所描述的不同模式(例如每隔一天給予HDAC抑制劑，並且每天施用口服適用的本發明免疫檢查點抑制劑。
在特定實施方式中，治療可包括第一治療週期，其中僅施用HDAC抑制劑(即不施用本發明免疫檢查點抑制劑)。然後在所述第一治療週期之後用如本文詳述的本發明的免疫檢查點抑制劑和HDAC抑制劑的組合進行治療。所述治療週期可以其他方式(除了本發明的免疫檢查點抑制劑的施用之外)在持續時間和HDAC抑制劑的給藥上與如本文所述的治療週期相同。
在某些實施方式中，在每個治療週期中，HDAC抑制劑可施用一定天數，接著數天不施用HDAC抑制劑。在特定實施方式中，HDAC抑制劑在三週治療週期中每天施用持續14天，或在兩週治療週期中每天施用持續7天，在每種情況下接著7天不施用HDAC抑制劑。
在其他特定實施方式中，連續施用HDAC抑制劑，即在治療持續期間每天施用每日劑量。
在特定實施方式中，PD-1或PD-L1抑制劑在2週或3週治療週期的第1天施用。
在特定實施方式中，LAG-3抑制劑每2-4天施用，特別是每3天施用。
參考並要求保護某些化合物的處於它們的一般和特定形式的用於製造與另外的某些藥劑組合用於治療癌症的藥物的用途同樣涉及：a)所述化合物用於製造與所述另外的某些藥劑組合用於治療癌症的藥物的用途；b)治療所述疾病或醫學病狀的方法，所述方法包括向有需要的受試者施用治療有效量的所述某種化合物，並向所述受試者施用治療有效量的所述另外的某些藥劑；c)治療所述疾病或醫學病狀的方法，所述方法包括向有需要的受試者施用治療有效量的所述某種化合物，所述某種化合物與所述另外的某些藥劑組合使用；d)包含所述某種化合物的組成物，用於與所述另外的某些藥劑組合治療所述疾病或醫學病狀；e)包含所述某種化合物的組成物，用於治療所述疾病或醫學病狀，所述組成物與所述另外的某些藥劑組合使用；f)用於與所述另外的某些藥劑組合用於治療所述疾病或醫學病狀的所述某種化合物；g)與所述另外的某些藥劑組合使用的用於治療所述疾病或醫學病狀的所述某種化合物； 並且反之亦然。
以下實例用於進一步說明本發明而不限制本發明。
˙4SC-202(甲苯磺酸鹽)。
˙抗PD1抗體(殖株：RMP1-14，目錄：BE0146，同種型：大鼠IgG2a，Bioxcell)，
˙抗LAG-3抗體(殖株：C9B7W，目錄：BE0174，同種型：大鼠IgG1，Bioxcell)，
˙將4SC-202以2mg/ml(活性化合物)懸浮於2%甲基纖維素水溶液中。
˙用PBS稀釋抗PD-1和抗LAG3抗體以達到1mg/ml的最終濃度。
˙基於4SC-202游離鹼，每天兩次以20mg/kg施用4SC-202。
˙以每次注射10mg/kg注射抗PD-1和抗LAG3抗體，
˙經由飼管藉由口服強飼法(gavage)(口服，PO)施用4SC-202。
˙將抗體腹膜內注射到小鼠的腹膜腔中。
˙在所有情況下，施用體積為10mL/kg，調整至最接近小鼠的個體體重。
結腸38(C38，C57BL/6J小鼠結腸腺癌細胞系)腫瘤片段。
將C38片段在液氮中冷凍儲存在DMSO/SVF/RPMI 1640培養基(10/10/80)中，直到使用。在研究部分1中，將C38冷凍片段在37℃下解凍5min，在RPMI 1640培養基中漂洗兩次，然後在小鼠中皮下(SC)植入。
˙根據FELASA指南，將動物維持在SPF健康狀態，˙根據法國和歐洲法規(French and European Regulations)以及NRC實驗室動物護理和使用指南(NRC Guide for the Care and Use of Laboratory Animals)[2,3]實現動物飼養和實驗程序，˙用RFID應答器單獨識別動物，˙每個籠子標有特定的代碼。
在受控的環境條件下將動物保持在飼養室中：
˙溫度：22℃±2℃，
˙濕度55%±10%，
˙光週期(12h光照/12h黑暗)，
˙HEPA過濾後的空氣，
˙每小時15次空氣交換，沒有再循環。
˙動物圍欄提供無菌和足夠的空間，以及墊料、食物和水、環境和社會豐富化(群組飼養)：頂部過濾器聚碳酸酯Eurostandard III型或IV型籠子；玉米芯墊料(參考：LAB COB 12，SERLAB，法國)；25kGy經過輻照的食料(Ssniff® Soest，德國)；免疫缺陷齧齒動物的完整食物-NM擠出物； 免疫活性齧齒動物的完整食物-R/M-H擠出物；無菌、在0.2μm下過濾的水；環境豐富化(SIZZLE-dri kraft-D20004 SERLAB，法國)。
將三十五(35)隻雌性C57BL/6J小鼠的右脅腹皮下植入C38腫瘤碎片。當腫瘤體積達到500-1000mm3時，手術切除腫瘤並在D0處將腫瘤碎片(30-50mg)皮下植入224隻雌性C57BL/6J小鼠的右脅腹。
當腫瘤達到100-200mm3的平均體積時(第10天)開始治療。使用Vivo Manager®軟體(Biosystemes，Couternon，法國)，根據它們各自的腫瘤體積將動物隨機分成各自具有20隻動物的組。進行統計學檢驗(方差分析，ANOVA)以測試組之間的同質性。治療方案選擇如下：˙來自第1組的動物連續24天每天兩次(2Q1Dx24)接受媒介物的PO施用。每天兩次的治療間隔12小時的時段，˙來自第2組的動物連續24天每天兩次(2Q1Dx24)接受每次施用20mg/kg的4SC-202的PO施用。每天兩次的治療間隔12小時的時段，˙來自第3組的動物連續兩週每週兩次(TWx2)接受10mg/kg的抗PD1的一劑IP注射，˙來自第4組的動物每3天四次(Q3Dx4)接受10mg/kg的抗LAG-3的一劑IP注射，˙來自第5組的動物接受與每3天四次(Q3Dx4)10mg/kg的抗LAG-3的一劑IP注射組合的連續兩週每週兩次(TWx2)的10mg/kg的抗PD1的一劑IP注射。在伴隨注射的當天，首先注射抗PD1，然後在15分鐘內注射抗LAG-3，˙來自第6組的動物接受與連續兩週每週兩次(TWx2)的10mg/kg的抗PD1的一劑IP注射組合的連續24天每次施用20mg/kg的4SC-202的每天兩次PO 施用(2Q1Dx24)。每天兩次的治療間隔12小時的時段。在4SC-202早晨治療後6小時進行抗PD1抗體治療，˙來自第7組的動物接受與每3天四次(Q3Dx4)的10mg/kg的抗LAG-3的一劑IP注射組合的連續24天每次施用20mg/kg的4SC-202的每天兩次PO施用(2Q1Dx24)。每天兩次的治療間隔12小時的時段。在4SC-202早晨治療後6小時進行抗LAG-3抗體治療，˙來自第8組的動物接受與連續兩週每週兩次(TWx2)的10mg/kg的抗PD1的一劑IP注射組合且與每3天四次(Q3Dx4)10mg/kg的抗LAG-3的一劑IP注射組合的連續24天每次施用20mg/kg的4SC-202的每天兩次PO施用(2Q1Dx24)。每天兩次的治療間隔12小時的時段。在4SC-202早晨治療後6小時進行抗PD1和抗LAG-3抗體治療。在抗PD1和抗LAG-3的伴隨注射的當天，首先注射抗PD1，然後在15分鐘內注射抗LAG-3。
所有研究數據，包括動物體重測量、腫瘤體積、臨床和死亡率記錄、以及治療都被安排並記錄在Vivo Manager®數據庫(Biosystemes，法國第戎(Dijon,France))中。
每天記錄生存力和行為。每週兩次測量體重。用卡尺每週兩次測量腫瘤的長度和寬度，並藉由下式估算腫瘤的體積：腫瘤體積=寬度2×長度/2
數據(第27天之後的數據未示出)表明，作為單一療法的抗PD-1和4SC-202在一定程度上減少腫瘤生長(組C和E)，而單獨的抗LAG3抗體(組B)沒有效果。值得注意的是，4SC-202與抗PD-1的組合(組G，雙重組合)展示出優於單獨的4SC-202和抗PD-1(組C和E)的有益效果。
最值得注意的是，雖然將抗LAG-3抗體添加至抗PD-1(組D)或4SC-202(組F)不導致優於單一治療(組C和E)的顯著增加的抗腫瘤功效，但是將抗LAG-3抗體添加至抗PD-1+4SC-202的組合(組H，三重組合)出人意料地導致相比於抗PD-1+4SC-202組合(組G，雙重組合)腫瘤生長減少的更加顯著的增加，並且導致總體最佳抗腫瘤功效(參見圖1和2)。
使用4SC-202、抗PD-1和抗LAG3抗體的三重組合治療產生最佳的抗腫瘤應答，幾乎所有腫瘤(18/20)顯著消退，並且大量腫瘤完全緩解(參見圖3)。
<110> 德商4SC製藥公司
<120> 用於癌症治療的包含HDAC抑制劑、LAG-3抑制劑和PD-1抑制劑或PD-L1抑制劑之組合
<140> 108113359
<141> 2019-04-17
<150> 18167719.6
<151> 2018-04-17
<160> 60
<170> PatentIn版本3.5
<210> 1
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 1 
<210> 2
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 2 
<210> 3
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 3 
<210> 4
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 4 
<210> 5
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 5 
<210> 6
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 6 
<210> 7
<211> 111
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 7 
<210> 8
<211> 120
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 8 
<210> 9
<211> 218
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 9 
<210> 10
<211> 447
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 10 
<210> 11
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 11 
<210> 12
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 12 
<210> 13
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 13 
<210> 14
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 14 
<210> 15
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 15 
<210> 16
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 16 
<210> 17
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 17 
<210> 18
<211> 113
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 18 
<210> 19
<211> 214
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 19 
<210> 20
<211> 440
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 20 
<210> 21
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 21 
<210> 22
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 22 
<210> 23
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 23 
<210> 24
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 24 
<210> 25
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 25 
<210> 26
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 26 
<210> 27
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 27 
<210> 28
<211> 117
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 28 
<210> 29
<211> 214
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 29 
<210> 30
<211> 444
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 30 
<210> 31
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 31 
<210> 32
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 32 
<210> 33
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 33 
<210> 34
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 34 
<210> 35
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 35 
<210> 36
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 36 
<210> 37
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 37 
<210> 38
<211> 118
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 38 
<210> 39
<211> 214
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 39 
<210> 40
<211> 448
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 40 
<210> 41
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 41 
<210> 42
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 42 
<210> 43
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 43 
<210> 44
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 44 
<210> 45
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 45 
<210> 46
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 46 
<210> 47
<211> 110
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 47 
<210> 48
<211> 120
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 48 
<210> 49
<211> 216
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 49 
<210> 50
<211> 450
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 50 
<210> 51
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 51 
<210> 52
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 52 
<210> 53
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 53 
<210> 54
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 54 
<210> 55
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 55 
<210> 56
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 56 
<210> 57
<211> 108
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 57 
<210> 58
<211> 121
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 58 
<210> 59
<211> 215
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 59 
<210> 60
<211> 451
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工
<400> 60 
Claims (12)
- 一種HDAC抑制劑用於製造藥物之用途，其中該藥物係用於與LAG-3抑制劑和PD-1抑制劑或PD-L1抑制劑組合治療癌症。
- 如請求項1之用途，其中該HDAC抑制劑係I類HDAC特異性的。
- 如請求項1之用途，其中該HDAC抑制劑係通式I之分子
啉基、硫代
啉基、S-側氧基-硫代
啉基、S,S-二側氧基-硫代
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基、或4N-(1-4C-烷基)-哌
基，U 係-O-(氧)或-C(O)NH-，T3 係2-4C-伸烷基，R613 係氫、1-4C-烷基、3-7C-環烷基、3-7C-環烷基甲基、羥基-2-4C-烷基或1-4C-烷氧基-2-4C-烷基、1-4C-烷基羰基、或1-4C-烷基磺醯基，R614 係氫或1-4C-烷基，或R613和R614一起並且同時包括它們所結合的氮原子形成雜環Het2，其中Het2 係
啉基、硫代
啉基、S-側氧基-硫代
啉基、S,S-二側氧基-硫代
啉基、哌啶基、吡咯啶基、哌
基、或4N-(1-4C-烷基)-哌
基，T4 係鍵或1-4C-伸烷基，Het3 係1N-(1-4C-烷基)-哌啶基或1N-(1-4C-烷基)-吡咯啶基，V 係-O-(氧)或-C(O)NH-，T5 係鍵或1-4C-伸烷基，Het4 係1N-(1-4C-烷基)-哌啶基或1N-(1-4C-烷基)-吡咯啶基， R62 係1-4C-烷基、1-4C-烷氧基或鹵素，Aa1 係由兩個芳基基團構成的雙芳基基團，該等芳基基團獨立地選自由苯基和萘基組成之群組，並且藉由單鍵連接在一起，Hh1 係由兩個雜芳基基團構成的雙雜芳基基團，該等雜芳基基團獨立地選自由包含一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，並且該等雜芳基基團藉由單鍵連接在一起，Ah1 係由選自由苯基和萘基組成之群組的芳基基團和選自由包括一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團構成的芳基雜芳基基團，由此所述芳基和雜芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ah1藉由所述雜芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha1 係由選自由包括一個或兩個雜原子的單環5-或6-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和選自由苯基和萘基組成之群組的芳基基團構成的雜芳基芳基基團，由此所述雜芳基和芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha1藉由所述芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha2 係由選自由包括一個、兩個或三個雜原子的稠合雙環9-或10-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和選自由苯基和萘基組成之群組的芳基基團構成的雜芳基芳基基團，由此所述雜芳基和芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此 Ha2藉由所述芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha3 係由選自由包括三個或四個雜原子的單環5-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和選自由苯基和萘基組成之群組的芳基基團構成的雜芳基芳基基團，由此所述雜芳基和芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha3藉由所述芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，Ha4 係由選自由包括不含雜原子的苯環和一個或兩個雜原子的部分飽和的稠合雙環9-或10-員雜芳基基團組成之群組的雜芳基基團和選自由苯基和萘基組成之群組的芳基基團構成的雜芳基芳基基團，由此所述雜芳基和芳基基團藉由單鍵連接在一起，並且由此Ha4藉由所述芳基部分與母體分子基團鍵合，該等雜原子中的每一個選自由氮、氧和硫組成之群組，R7 係羥基、或Cyc1，其中Cyc1係式Ia的環系統
- 如請求項3項之用途，其中該HDAC抑制劑係如請求項3所詳述的通式I之分子、或其鹽或溶劑化物。
- 如請求項1之用途，其中該HDAC抑制劑係(E)-N-(2-胺基苯基)-3-(1-((4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)磺醯基)-1H-吡咯-3-基)丙烯醯胺(也稱為4SC-202)或其鹽或溶劑化物。
- 如請求項1之用途，其中該HDAC抑制劑係4SC-202甲苯磺酸鹽。
- 如請求項1至6中任一項之用途，其中該LAG-3抑制劑選自由以下各項組成之群組在其他特定實施方式中，該LAG-3抑制劑選自由以下各項組成之群組：IMP761(伊繆泰普公司(immutep)，前身係普裡馬生物醫藥公司(prima biomed))、IMP701(伊繆泰普公司，前身係普裡馬生物醫藥公司)、IMP731 (伊繆泰普公司，前身係普裡馬生物醫藥公司)、Sym022(西福根集團(Symphogen))、YBL-011(Y-生物製劑公司(Y-Biologics))、TJA3(天境生物公司(I-MAB Biopharma))、瑞拉利單抗(百時美施貴寶公司(Bristol-Myers Squibb Co))、LAG-525(諾華集團(Novartis AG))、REGN-3767(再生元製藥(Regeneron Pharmaceuticals))、BI-754111(勃林格殷格翰公司(Boehringer Ingelheim GmbH))、MK-4280(默克公司(Merck & Co Inc))、TSR-033(泰薩羅公司(Tesaro Inc))、MGD-013(馬克羅基因公司(MacroGenics Inc))、AM-0003(阿莫生物科學公司(ARMO Biosciences Inc))、FS-118(F-星生物技術有限公司(F-star Biotechnology Ltd))、XmAb-22841(贊科公司(Xencor Inc))、以及AVA-017(阿維可他生命科學有限公司(Avacta Life Sciences Ltd))。
- 如請求項1至6中任一項之用途，其中該PD-1抑制劑選自由以下各項組成之群組：匹地利珠單抗(CT-011，治療科技公司(CureTech))、AMP-224(米迪繆尼有限公司(MedImmune))、AB122(哈爾濱/無錫/阿克思公司(Harbin/Wuxi/Arcus))、AMP-224(米迪繆尼有限公司)、MEDI-5752(米迪繆尼腫瘤學公司(Medimmune Oncology Inc))、PD1-PIK(華山醫院(Huashan Hospital))、PF-06936308(輝瑞公司(Pfizer Inc))、RG-7769(羅氏集團(Hoffmann-La Roche AG))、F-520(山東新時代藥業有限公司(Shandong New Time Pharmaceutical Co Ltd))、CAB PD-1抗體(百奧特有限公司(BioAtla Llc))、AK-123(康方生物醫藥公司(Akeso Biopharma Inc))、MEDI-3387(米迪繆尼有限公司)、MEDI-5771(米迪繆尼有限公司)、4H1128Z-E27(優瑞科生物技術公司(Eureka Therapeutics Inc)；紀念斯隆-凱特琳癌症中心(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center))、REMD-288(山東丹紅製藥有限公司(Shandong Danhong Pharmaceutical Co Ltd))、SG-001(杭州尚健生物技術有限公司(Hangzhou Sumgen Biotechnology Co Ltd))、BY-24.3(北京比洋生物技術有限公司(Beijing Beyond Biotechnology Co Ltd)；杭州尚健生物技術有限公司)、CB-201(可瑞森多生物製劑有限公司(Crescendo Biologics Ltd))、IBI-319(阿迪馬布有限公司(Adimab LLC)；禮來公司(Eli Lilly & Co)；信達生物製藥公司(Innovent Biologics Inc))、ONCR-177(昂科力斯公司(Oncorus Inc))、Max-1(再極醫藥科技有限公司(Maxinovel Pharmaceuticals Inc))、CS-4100(深圳微芯生物科技有限公司(Shenzhen Chipscreen Biosciences Ltd))、JBI-426(歡騰生物有限公司(Jubilant Biosys Ltd))、CCC-0701(全藥工業株式會社(Zenyaku Kogyo Co Ltd))、CCX-4503(凱茂森公司(ChemoCentryx Inc))、納武單抗(BMS)、帕博利珠單抗(默克公司(Merck))、BCD-100(拜奧卡德公司(Biocad))、塞普利單抗(再生元製藥公司)、信迪利單抗(IBI-308，禮來公司/信達生物製藥公司)、JNJ-3283(強生公司(Johnson & Johnson))、斯巴達珠單抗(PDR-001，諾華集團)、卡瑞利珠單抗(SHR-1210，因塞特公司(Incyte Corp)/江蘇恒瑞(Jiangsu Hengrui))、替雷利珠單抗(百濟神州有限公司(BeiGene Ltd))、AGEN-2034(安帝君斯公司(Agenus Inc))、MEDI-0680(AMP-514；安普利公司(Amplimmune)/米迪繆尼有限公司)、特瑞普利單抗(JS-001，上海君實生物醫藥科技有限公司(Shanghai Junshi Bioscience Co Ltd))、多塔利單抗(TSR-042，泰薩羅公司)、ABBV-181(艾伯維公司(AbbVie Inc))、AK-104(康方生物醫藥公司)、AK-105(康方生物醫藥公司)、BAT-1306(百奧泰生物製藥有限公司(Bio-Thera Solutions Ltd))、BI-754091(勃林格殷格翰公司)、CBT-501、傑諾單抗(CBT製藥公司(CBT Pharmaceuticals Inc) /嘉和(Genor))、GLS-010(哈爾濱譽衡(Harbin Gloria)/無錫/阿克思公司)、LZM-009(麗珠醫藥集團公司(Livzon Pharmaceutical Group Inc))、MGA-012(因塞特公司/馬克羅基因(MacroGenics))、MGD-013(馬克羅基因公司)、PF-06801591(輝瑞公司)、Sym-021(西福根集團)、CS-1003(基石藥業有限公司(CStone Pharmaceuticals Co Ltd))、HLX-10(漢霖生技(Henlix Biotech)/上海複宏漢霖生物技術有限公司(Shanghai Henlius Biotech Co Ltd))、AK-103(康方生物醫藥公司)、AM-0001(阿莫生物科學公司)、TILT-123(TILT生物醫療公司(TILT Biotherapeutics Ltd))、BH-2922(北京韓美藥品(Beijing Hanmi Pharmaceutical))、BH-2941(北京韓美藥品)、BH-2950(北京韓美藥品)、CX-188(希托馬克斯醫療公司(CytomX Therapeutics Inc))、ENUM-244C8(安優美樂生物醫學控股公司(Enumeral Biomedical Holdings))、ENUM-388D4(安優美樂生物醫學控股公司)、HAB-21(蘇州思坦維生物技術公司(Suzhou Stainwei Biotech Inc))、HEISCOIII-003(四川海思科製藥(Sichuan Haisco Pharmaceutical))、IKT-202(伊賽爾凱萊克斯醫療(Icell Kealex Therapeutics))、JS-003(上海君實生物醫藥科技)、JTX-4014(強斯醫療公司(Jounce Therapeutics Inc))、MCLA-134(梅魯斯集團(Merus NV))、MGD-019(馬克羅基因公司)、MT-17000(分子模板公司(Molecular Templates Inc))、PEGMP-7(D5Pharma 公司)、PRS-332(皮埃裡斯製藥公司(Pieris Pharmaceuticals Inc))、RXI-762(雷克西製藥公司(RXi Pharmaceuticals Corp))、STI-1110(法國施維雅實驗室(Les Laboratoires Servier)/索倫托(Sorrento))、VXM-10(瓦克西姆集團(Vaximm AG))、XmAb-20717(贊科公司)、XmAb-23104(贊科公司)、AK-112(康方生物醫藥公司)、HLX-20(漢霖生技/上海複宏漢霖生物技術有 限公司)、SSI-361(禮進生物醫藥科技有限公司(Lyvgen Biopharma Ltd))、AT-16201(艾米姆醫療公司(AIMM Therapeutics BV))以及SNA-01(泉盛生物科技公司(Fountain Biopharma Inc))。
- 如請求項1至6中任一項之用途，其中該PD-L1抑制劑選自由以下各項組成之群組：BCD-135(拜奧卡德公司)、APL-502(CBT-402或TQB2450，創新生物製藥公司(Apollomics))、MDX-1105(BMS-936559，百時美施貴寶)、IMC-001(ImmuneOncia醫療公司；索倫托醫療公司(Sorrento Therapeutics Inc))、KD-045(南京凱地生物科技公司(Nanjing Kaedi Biotech Inc))、INBRX-105(科望生物醫藥公司(Elpiscience Biopharmaceuticals Inc)；英伊布裡克斯公司(INHIBRx LLC))、KN-046(康寧傑瑞(蘇州)有限公司(Suzhou Alphamab Co Ltd))、INCB-086550(因塞特公司)、IMC-2102(ImmuneOncia醫療公司)、IMC-2101(ImmuneOncia醫療公司)、抗PDL1-TGFbRIIecd(約翰．霍普金斯大學(Johns Hopkins University)；Y-特拉普公司(Y-Trap Inc))、KD-005(南京凱地生物科技公司)、PM-PDL-GEX(格萊克托普有限公司(Glycotope GmbH))、IMM-2502(免疫腫瘤學生物製藥有限公司(ImmuneOnco Biopharm Co Ltd))、89Zr-CX-072(希托馬克斯醫療公司；格羅寧根大學醫學中心(University Medical Center Groningen))、KY-1055(凱麥博有限公司(Kymab Ltd))、MEDI-1109(米迪繆尼有限公司)、MT-5594(分子模板公司)、89Zr-DFO-6E11(密涅瓦成像(Minerva Imaging)；賽默飛世爾科技公司(Thermo Fisher Scientific Inc))、SL-279252(沙特克拉布斯公司(Shattuck Labs Inc)；武田製藥有限公司(Takeda Pharmaceutical Co Ltd))、DSP-106(KAHR醫療有限公司(KAHR Medical Ltd)；格羅寧根大學醫學中心)、Gensci-047(金賽藥 業有限公司(GeneScience Pharmaceuticals Co Ltd))、REMD-290(山東丹紅製藥有限公司)、N-809(南特韋斯特公司(NantKwest Inc)；美國國家癌症研究所)、PRS-344(皮埃裡斯製藥公司；施維雅)、FS-222(F-星生物技術股份有限公司(F-star Biotechnologische Forschungs-und Entwicklungs GmbH))、GEN-1046(BioNTech SE；Genmab控股公司(Genmab Holding BV))、BH-29xx(北京韓美藥品有限公司)、阿特珠單抗(基因泰克公司(Genentech Inc))、阿維魯單抗(默克集團/輝瑞公司)、度伐魯單抗(阿斯特捷利康製藥公司(AstraZeneca Pharmaceuticals LP)/米迪繆尼有限公司)、BGB-A333(百濟神州有限公司)、CX-072(希托馬克斯醫療公司)、GNS-1480(裕元公司(Yuhan Corp)/基諾思科(Genosco))、AMP-224(米迪繆尼有限公司)、CA-170(奧瑞基尼探索技術有限公司(Aurigene Discovery Technologies Ltd))、CK-301(檢查點醫療(Checkpoint Therapeutics)/TG醫療)、CS-1001(基石藥業有限公司)、FAZ-053(諾華集團)、伊瓦弗利單抗(ASC22或KN-035；康寧傑瑞(蘇州)/思路迪(3DMed))、LY-3300054(禮來公司)、M-7824(默克集團)、HTI-1088(HTI-131、SHR-1316；埃特裡迪埃(Atridia)和江蘇恒瑞醫藥公司)、MSB-2311(邁博斯生物科學(蘇州)有限公司(MabSpace Biosciences(Suzhou)Co Ltd))、STI-A1014(李氏大藥廠(Lee's Pharmaceutical)/索倫托)、AK-106(康方生物醫藥公司)、AVA-004(阿維可他生命科學有限公司)、BBI-801(波士頓生物醫學公司(Boston Biomedical Inc))、CA-327(奧瑞基因(Aurigene)/居裡公司(Curis))、CBA-0710(索倫托醫療公司)、CBT-502(CBT製藥/正大天晴藥業(Chia Tai Tianqing Pharmaceutical))、FPT-155(Five Prime醫療公司(Five Prime Therapeutics Inc))、FS-118(F-星生物技術有限公司)、IKT-201(伊賽 爾凱萊克斯醫療)、IKT-703(伊賽爾凱萊克斯醫療)、IO-103(IO生物技術公司(IO Biotech ApS))、JS-003(上海君實生物醫藥科技)、KD-033(凱德曼公司(Kadmon Corp)/精華製藥(Jinghua Pharmaceutical))、KY-1003(凱麥博有限公司)、MCLA-145(梅魯斯集團/因塞特)、MT-5050(分子模板公司)、以及SNA-02(泉盛生物製藥公司)。
- 如請求項1至6中任一項之用途，其中所述癌症選自由以下各項組成之群組：黑素瘤(特別是眼和葡萄膜黑素瘤，但也包括皮膚黑素瘤)；頭頸癌；腎癌；非小細胞肺癌(NSCLC)；微衛星不穩定性癌(林奇綜合症，特別是胃食管癌和結腸直腸癌)；尿路上皮癌，包括膀胱癌；梅克爾細胞癌；何杰金氏淋巴瘤；胃癌；胃腸癌(微衛星穩定和不穩定性)，包括結腸直腸癌(CRC)；肝細胞癌(HCC)；腎細胞癌(RCC)；鼻咽癌；基底細胞癌；子宮頸癌；肛門生殖器癌；卡波西肉瘤；成人T細胞白血病；原發性滲出性淋巴瘤；以及卡斯特曼病，或選自由以下各項組成之群組：乳癌，特別是三陰性乳癌；食管癌；非何杰金氏淋巴瘤；小細胞肺癌(SCLC)；骨肉瘤；間皮瘤；神經膠母細胞瘤；微衛星穩定性癌症(特別是胃食管癌和結腸直腸癌)；胰腺癌；前列腺癌；皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL)；以及鱗狀細胞癌。
- 一種與LAG-3抑制劑和PD-1抑制劑或PD-L1抑制劑組合之HDAC抑制劑，其用於治療癌症。
- 如請求項11之與LAG-3抑制劑和PD-1抑制劑或PD-L1抑制劑組合用於治療癌症的HDAC抑制劑，其中所述HDAC抑制劑選自如請求項2至6中所定義的化合物的組，所述LAG-3抑制劑選自請求項7中的化合物的組，所述PD-1 抑制劑選自請求項8中的化合物的組，並且所述PD-L1抑制劑選自如請求項9所述之化合物的組。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP18167719 | 2018-04-17 | ||
| EP18167719.6 | 2018-04-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TW202002968A true TW202002968A (zh) | 2020-01-16 |
Family
ID=62017215
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TW108113359A TW202002968A (zh) | 2018-04-17 | 2019-04-17 | 用於癌症治療的包含hdac 抑制劑、lag-3 抑制劑和pd-1 抑制劑或pd-l1抑制劑之組合 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20230201161A1 (zh) |
| EP (1) | EP3781159A1 (zh) |
| JP (1) | JP2021521234A (zh) |
| KR (1) | KR20200143452A (zh) |
| CN (1) | CN112055589A (zh) |
| AU (1) | AU2019254578A1 (zh) |
| CA (1) | CA3097087A1 (zh) |
| IL (1) | IL277979A (zh) |
| MX (1) | MX2020011002A (zh) |
| SG (1) | SG11202009667UA (zh) |
| TW (1) | TW202002968A (zh) |
| WO (1) | WO2019202001A1 (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021152495A1 (en) * | 2020-01-28 | 2021-08-05 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Combination treatments and uses and methods thereof |
| GB202108718D0 (en) * | 2021-06-18 | 2021-08-04 | Immutep Sas | Triple combination therapy |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1725528B1 (en) | 2004-03-11 | 2013-05-29 | 4Sc Ag | Sulphonylpyrroles as hdac inhibitors |
| ATE435203T1 (de) * | 2005-03-15 | 2009-07-15 | 4Sc Ag | N-sulfonylpyrrole und ihre verwendung als histondeacetylaseinhibitoren |
| EP2100882A1 (en) * | 2008-03-12 | 2009-09-16 | 4Sc Ag | (E) -N -(2-Amino-phenyl) -3-{1-[4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)- benzenesulfonyl]-1H-pyrrol-3-yl} -acrylamide salts |
-
2019
- 2019-04-17 KR KR1020207032663A patent/KR20200143452A/ko unknown
- 2019-04-17 TW TW108113359A patent/TW202002968A/zh unknown
- 2019-04-17 SG SG11202009667UA patent/SG11202009667UA/en unknown
- 2019-04-17 AU AU2019254578A patent/AU2019254578A1/en not_active Abandoned
- 2019-04-17 JP JP2020556924A patent/JP2021521234A/ja active Pending
- 2019-04-17 WO PCT/EP2019/059940 patent/WO2019202001A1/en unknown
- 2019-04-17 US US17/048,447 patent/US20230201161A1/en active Pending
- 2019-04-17 CN CN201980026022.6A patent/CN112055589A/zh active Pending
- 2019-04-17 CA CA3097087A patent/CA3097087A1/en not_active Abandoned
- 2019-04-17 EP EP19718171.2A patent/EP3781159A1/en not_active Withdrawn
- 2019-04-17 MX MX2020011002A patent/MX2020011002A/es unknown
-
2020
- 2020-10-12 IL IL277979A patent/IL277979A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA3097087A1 (en) | 2019-10-24 |
| SG11202009667UA (en) | 2020-11-27 |
| JP2021521234A (ja) | 2021-08-26 |
| KR20200143452A (ko) | 2020-12-23 |
| CN112055589A (zh) | 2020-12-08 |
| AU2019254578A1 (en) | 2020-10-22 |
| EP3781159A1 (en) | 2021-02-24 |
| WO2019202001A1 (en) | 2019-10-24 |
| US20230201161A1 (en) | 2023-06-29 |
| MX2020011002A (es) | 2021-01-29 |
| IL277979A (en) | 2020-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5275628B2 (ja) | 複素環式化合物および使用方法 | |
| AU2013283318B2 (en) | Bifluorodioxalane-amino-benzimidazole kinase inhibitors for the treatment of cancer, autoimmuneinflammation and CNS disorders | |
| KR20210028144A (ko) | Atf6 저해제 및 그의 용도 | |
| CN110621671A (zh) | 作为pge2受体调节剂的苯并呋喃及苯并噻吩衍生物 | |
| TW201900175A (zh) | 作為pge2受體調節劑之苯基衍生物 | |
| CN107249639A (zh) | 联用药物 | |
| TW202002968A (zh) | 用於癌症治療的包含hdac 抑制劑、lag-3 抑制劑和pd-1 抑制劑或pd-l1抑制劑之組合 | |
| CA3224013A1 (en) | Combination therapy of inhibitors of c-c chemokine receptor type 9 (ccr9) and anti-alha4beta7 integrin blocking antibodies | |
| TW202114659A (zh) | 用於癌症治療之含ｈｄａｃ抑制劑、ｃｔｌａ—４抑制劑及ｐｄ—１抑制劑或ｐｄ—ｌ１抑制劑之組合 | |
| TW201919614A (zh) | Hdac抑制劑與免疫檢查點調節劑組合用於癌症治療 | |
| TW202003462A (zh) | 用於癌症療法的包括ｈｄａｃ抑制劑和ｃｄ１３７激動劑之組合 | |
| TW202012395A (zh) | 用於治療癌症的包含組蛋白去乙醯酶（hdac）抑制劑和tlr7 激動劑和/或tlr8 激動劑的藥物組合產品 | |
| JP7179174B2 (ja) | スルホンアミド化合物と免疫調節剤を用いるがん併用療法 | |
| RU2820817C2 (ru) | Комбинированное лечение злокачественного новообразования с использованием сульфонамидного соединения и иммунорегулятора | |
| KR20220122696A (ko) | 면역 체크포인트 저해제와 병용으로 이용하는 항종양약 |