TW201922714A - 用於製備５－取代的咪唑衍生物的方法和於方法有用的錳化合物 - Google Patents

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克里斯托夫 沙曼
塞爾吉 佩濟諾克
皮耶 伊芙 康奎爾
大衛 伯尼爾
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德商拜耳廠股份有限公司
德商拜耳作物科學股份有限公司
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Abstract

本發明涉及一種用於製備式(I)之5-取代咪唑化合物 藉由使式(II)之酮 與式(III)之錳化合物反應， 其中R1、R2、R3、R4、R5、Q、X、Y、Z、z1、M1、z2、n及m係如說明書中所揭示的定義，以及在該方法中有用的特定錳化合物。

Description

用於製備5-取代的咪唑衍生物的方法和於方法有用的錳化合物
本發明涉及用於製備5-取代的咪唑基甲基衍生物之方法及可用於此方法的特定錳化合物。
已知某些5-取代的咪唑基甲基衍生物於作物保護的領域是有用的，特別是作為殺真菌劑。WO 2016/156290 A1揭示這種5-取代的咪唑基甲基衍生物及幾種合成他們的途徑。所述途徑之一在WO 2016/156290 A1中稱為方法M，且包含使合適的5-取代的咪唑基甲基酮和貴格納試劑反應。這種程序提供了獲得目標5-取代的咪唑基甲基衍生物的途徑。然而，為了允許工業規模的有效合成，期望進一步改良該方法，例如在產率及/或純度方面。
因此，本發明的目的是提供用於合成5-取代的咪唑基甲基衍生物的改良方法以及新穎化合物，其在這種方法中係特別有用的浸提物。
令人驚訝地，已經發現，藉由使合適的5-取代的咪唑基甲基酮與某些有機錳化合物反應，可以高產率地合成5-取代的咪唑基甲基衍生物。通常，已知多種有機錳化合物及其在有機合成中的用途。P.Knochel等人在Synlett 2015,26,514-518中揭示了藉由在MnCl2.2LiCl的存在下將鎂直接插入芐基氯中以製備芐基氯化錳，以及其與多個親電體的反應。WO 2007/113294 A1揭示了用於合成有機元素化合物的方法，其包括有機錳化合物及其與各種親電體的進一步反應。然而，迄今尚未有在製備殺真菌的活性化合物中使用有機錳化合物的揭示。
因此，本發明的對象是用於製備式(I)化合物的方法 其中R1 表示氫、C1-C8-烷基、C1-C8-鹵烷基、C2-C8-烯基、C2-C8-鹵烯基、C2-C8-炔基、C2-C8-鹵炔基、苯基-C2-C8-炔基、[三(C1-C8-烷基)矽基]苯基-C2-C8-炔基、C3-C7-環烷基、雙環烷基(bicycloalkyl)、C3-C7-環烷基-C1-C4-烷基、C3-C7-環烷基-C3-C7-環烷基、C3-C7-環烯基、三(C1-C8-烷基)矽基-C1-C4-烷基、三(C1-C8-烷基)矽基-C3-C7-環烷基、或C6-C14-芳基，其中苯基-C2-C8-炔基、[三(C1-C8-烷基)矽基]苯基-C2-C8-炔基、C3-C7-環烷基、雙環烷基、C3-C7-環烷基-C1-C4-烷基、C3-C7-環烷基-C3-C7-環烷基、C3-C7-環烯基、三(C1-C8-烷基)矽基-C1-C4-烷基、三(C1-C8-烷基)矽基-C3-C7-環烷基、及C6-C14-芳基係未經取代或經選自鹵素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷氧基、C1-C4-烷硫基及C1-C4-鹵烷硫基之一或多個基團取代；R2 表示氫、C1-C8-烷基、-Si(R6a)(R6b)(R6c)、-P(O)(OH)2、-CH2-O-P(O)(OH)2、-C(O)-C1-C8-烷基、-C(O)-C3-C7-環烷基、-C(O)NH-C1-C8-烷基、-C(O)N-二-C1-C8-烷基、或-C(O)O-C1-C8-烷基，其中-C(O)-C1-C8-烷基、-C(O)-C3-C7-環烷基、-C(O)NH-C1-C8-烷基、-C(O)N-二-C1-C8-烷基及-C(O)O-C1-C8-烷基係未經取代或經選自鹵素及C1-C8-烷氧基之一或多個基團取代，其中R6a、R6b、R6c 彼此獨立地表示苯基或C1-C8-烷基；R3 表示鹵素、羥基、氰基、異氰基、胺基、硝基、氫硫基(sulfanyl)、五氟 -λ6-氫硫基、羧醛、羥基羰基、C1-C8-烷基、C1-C8-鹵烷基、C1-C8-羥烷基、C1-C8-氰基烷基、C1-C8-烷基氧基、C1-C8-鹵烷基氧基、三(C1-C8-烷基)矽基、三(C1-C8-烷基)矽基-C1-C8-烷基、C3-C7-環烷基、C3-C7-鹵環烷基、C3-C7-環烯基、C3-C7-鹵環烯基、C4-C10-環烷基烷基、C4-C10-鹵環烷基烷基、C6-C12-環烷基環烷基、C1-C8-烷基-C3-C7-環烷基、C1-C8-烷氧基-C3-C7-環烷基、三(C1-C8-烷基)矽基-C3-C7-環烷基、C2-C8-烯基、C2-C8-炔基、C2-C8-烯基氧基、C2-C8-鹵烯基氧基、C3-C8-炔基氧基、C3-C8-鹵炔基氧基、C1-C8-烷基胺基、C1-C8-鹵烷基胺基、C1-C8-氰基烷氧基、C4-C8-環烷基烷氧基、C3-C6-環烷氧基、C1-C8-烷基氫硫基、C1-C8-鹵烷基氫硫基、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-鹵烷基羰基、芳基羰基、芳基-C1-C6-烷基羰基、C3-C8-環烷基羰基、C3-C8-鹵環烷基羰基、胺甲醯基、C1-C8-烷基胺甲醯基、二-C1-C8-烷基胺甲醯基、N-C1-C8-烷基氧基胺甲醯基、C1-C8-烷氧基胺甲醯基、N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基胺甲醯基、胺基硫基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-鹵烷氧基羰基、C3-C8-環烷氧基羰基、C2-C8-烷氧基烷基羰基、C2-C8-鹵烷氧基烷基羰基、C3-C10-環烷氧基烷基羰基、C1-C8-烷基胺基羰基、二-C1-C8-烷基胺基羰基、C3-C8-環烷基胺基羰基、C1-C8-烷基羰基氧基、C1-C8-鹵烷基羰基氧基、C3-C8-環烷基羰基氧基、C1-C8-烷基羰基胺基、C1-C8-鹵烷基羰基胺基、C1-C8-烷基胺基羰基氧基、二-C1-C8-烷基胺基羰基氧基、C1-C8-烷基氧基羰基氧基、C1-C8-烷基亞磺醯基、C1-C8-鹵烷基亞磺醯基、C1-C8-烷基磺醯基、C1-C8-鹵烷基磺醯基、C1-C8-烷基磺醯基氧基、C1-C8-鹵烷基磺醯基氧基、C1-C8-烷基胺基胺磺醯基(C1-C8-alkylaminosulfamoyl)、二-C1-C8-烷基胺基胺磺醯基、(C1-C8-烷氧基亞胺基)-C1-C8-烷基、(C3-C7-環烷氧基亞胺基)-C1-C8-烷基、羥基亞胺基-C1-C8-烷基、(C1-C8-烷氧基亞胺基)-C3-C7-環烷基、羥基亞胺基-C3-C7-環烷基、(C1-C8-烷基亞胺基)-氧基、(C1-C8-烷基亞胺基)-氧基-C1-C8-烷基、(C3-C7-環烷基亞胺基)-氧基-C1-C8-烷基、(C1-C6-烷基亞胺基)-氧基-C3-C7-環烷基、(C1-C8-烯基氧基亞胺基)-C1-C8-烷基、 (C1-C8-炔基氧基亞胺基)-C1-C8-烷基、(苄氧基亞胺基)-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基烷基、C1-C8-烷硫基烷基、C1-C8-烷氧基烷氧基烷基、C1-C8-鹵烷氧基烷基、苄基、苯基、5員雜芳基、6員雜芳基、苄氧基、苯基氧基、苄基氫硫基、苄基胺基、苯基氫硫基、或苯基胺基，其中苄基、苯基、5員雜芳基、6員雜芳基、苄氧基或苯基氧基係未經取代或經選自以下之一或多個基團取代：鹵素、羥基、氰基、異氰基、胺基、氫硫基、五氟-λ6-氫硫基、羧醛、羥基羰基、C1-C8-烷基、C1-C8-鹵烷基、C1-C8-氰基烷基、C1-C8-烷基氧基、C1-C8-鹵烷基氧基、三(C1-C8-烷基)矽基、三(C1-C8-烷基)矽基-C1-C8-烷基、C3-C7-環烷基、C3-C7-鹵環烷基、C3-C7-環烯基、C3-C7-鹵環烯基、C4-C10-環烷基烷基、C4-C10-鹵環烷基烷基、C6-C12-環烷基環烷基、C1-C8-烷基-C3-C7-環烷基、C1-C8-烷氧基-C3-C7-環烷基、三(C1-C8-烷基)矽基-C3-C7-環烷基、C2-C8-烯基、C2-C8-炔基、C2-C8-烯基氧基、C2-C8-鹵烯基氧基、C3-C8-炔基氧基、C3-C8-鹵炔基氧基、C1-C8-烷基胺基、C1-C8-鹵烷基胺基、C1-C8-氰基烷氧基、C4-C8-環烷基烷氧基、C3-C6-環烷氧基、C1-C8-烷基氫硫基、C1-C8-鹵烷基氫硫基、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-鹵烷基羰基、芳基羰基、芳基-C1-C6-烷基羰基、C3-C8-環烷基羰基、C3-C8-鹵環烷基羰基、C1-C8-烷基胺甲醯基、二-C1-C8-烷基胺甲醯基、N-C1-C8-烷基氧基胺甲醯基、C1-C8-烷氧基胺甲醯基、N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基胺甲醯基、胺基硫基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-鹵烷氧基羰基、C3-C8-環烷氧基羰基、C2-C8-烷氧基烷基羰基、C2-C8-鹵烷氧基烷基羰基、C3-C10-環烷氧基烷基羰基、C1-C8-烷基胺基羰基、二-C1-C8-烷基胺基羰基、C3-C8-環烷基胺基羰基、C1-C8-烷基羰基氧基、C1-C8-鹵烷基羰基氧基、C3-C8-環烷基羰基氧基、C1-C8-烷基羰基胺基、C1-C8-鹵烷基羰基胺基、C1-C8-烷基胺基羰基氧基、二-C1-C8-烷基胺基羰基氧基、C1-C8-烷基氧基羰基氧基、C1-C8-烷基亞磺醯基、C1-C8-鹵烷基亞磺醯基、C1-C8-烷基磺醯基、C1-C8-鹵烷基磺醯基、C1-C8-烷基磺醯基氧基、C1-C8-鹵烷基磺醯基氧基、C1-C8-烷基胺基胺磺醯基、二-C1-C8- 烷基胺基胺磺醯基、(C1-C8-烷氧基亞胺基)-C1-C8-烷基、(C3-C7-環烷氧基亞胺基)-C1-C8-烷基、羥基亞胺基-C1-C8-烷基、(C1-C8-烷氧基亞胺基)-C3-C7-環烷基、羥基亞胺基-C3-C7-環烷基、(C1-C8-烷基亞胺基)-氧基、(C1-C8-烷基亞胺基)-氧基-C1-C8-烷基、(C3-C7-環烷基亞胺基)-氧基-C1-C8-烷基、(C1-C6-烷基亞胺基)-氧基-C3-C7-環烷基、(C1-C8-烯基氧基亞胺基)-C1-C8-烷基、(C1-C8-炔基氧基亞胺基)-C1-C8-烷基、(苄氧基亞胺基)-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基烷基、C1-C8-烷硫基烷基、C1-C8-烷氧基烷氧基烷基、C1-C8-鹵烷氧基烷基、苄基、苯基、5員雜芳基、6員雜芳基、苄氧基、苯基氧基、苄基氫硫基、苄基胺基、苯基氫硫基及苯基胺基；R4 表示氫或C1-C8-烷基；R5 表示氫或C1-C8-烷基；或R4及R5 與它們所連接的碳原子一起形成C3-C7-環烷基，其中C3-C7-環烷基環係未經取代或經一或多個C1-C4-烷基取代；且Q 表示式(Q-I)之6員芳族環 其中U1 表示CX1或N；U2 表示CX2或N；U3 表示CX3或N；U4 表示CX4或N；U5 表示CX5或N；其中X1、X2、X3、X4及X5彼此獨立地表示氫、鹵素、硝基、氰基、氫硫基、五氟-λ6-氫硫基、C1-C8-烷基、具有1至5個鹵素原子之C1-C8-鹵烷基、C3-C8-環烷基、具有1至5個鹵素原子之C3-C7-鹵環烷基、C1-C8-鹵烷基-C3-C7-環烷基、C3-C7-環烯基、C2-C8-烯基、C2-C8-炔基、 C6-C12-雙環烷基、C3-C8-環烷基-C2-C8-烯基、C3-C8-環烷基-C2-C8-炔基、C1-C8-烷氧基、具有1至5個鹵素原子之C1-C8-鹵烷氧基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-鹵烷氧基羰基、C1-C8-烷基亞氧硫基(sulfenyl)、C2-C8-烯基氧基、C3-C8-炔基氧基、C3-C6-環烷氧基、C1-C8-烷基亞磺醯基、C1-C8-烷基磺醯基、三(C1-C8-烷基)-矽基氧基、三(C1-C8-烷基)-矽基、三(C1-C8-烷基)-矽基-C2-C8-炔基、三(C1-C8-烷基)-矽基-C2-C8-炔基氧基、芳基、芳基氧基、芳基亞氧硫基、雜芳基、雜芳基氧基，其中芳基、芳基氧基、芳基亞氧硫基、雜芳基、雜芳基氧基係未經取代或經選自以下之一或多個基團取代：鹵素、氰基氫硫基、五氟-λ6-氫硫基、C1-C8-烷基、C1-C8-鹵烷基、C1-C8-氰基烷基、C1-C8-烷基氧基、C1-C8-鹵烷基氧基、三(C1-C8-烷基)矽基、三(C1-C8-烷基)矽基-C1-C8-烷基、C3-C7-環烷基、C3-C7-鹵環烷基、C3-C7-環烯基、C3-C7-鹵環烯基、C4-C10-環烷基烷基、C4-C10-鹵環烷基烷基、C6-C12-環烷基環烷基、C1-C8-烷基-C3-C7-環烷基、C1-C8-烷氧基-C3-C7-環烷基、三(C1-C8-烷基)矽基-C3-C7-環烷基、C2-C8-烯基、C2-C8-炔基、C2-C8-烯基氧基、C2-C8-鹵烯基氧基、C3-C8-炔基氧基、C3-C8-鹵炔基氧基、C1-C8-氰基烷氧基、C4-C8-環烷基烷氧基、C3-C6-環烷氧基、C1-C8-烷基氫硫基、C1-C8-鹵烷基氫硫基、C1-C8-烷基亞磺醯基、C1-C8-鹵烷基亞磺醯基、C1-C8-烷基磺醯基、C1-C8-鹵烷基磺醯基、C1-C8-烷基磺醯基氧基、C1-C8-鹵烷基磺醯基氧基、C1-C8-烷氧基烷基、C1-C8-烷硫基烷基、C1-C8-烷氧基烷氧基烷基、C1-C8-鹵烷氧基烷基、苄基、苯基、5員雜芳基、6員雜芳基、6員雜芳基氧基、苄氧基、苯基氧基、苄基氫硫基、及苯基氫硫基，其中苄基、苯基、5員雜芳基、6員雜芳基、6員雜芳基氧基、苄氧基、苯基氧基、苄基氫硫基及苯基氫硫基係未經取代或經選自以下之一或多個基團取代：鹵素、CN、硝基、C1-C8-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷氧基及五氟-λ6-氫硫基； 且其中U1、U2、U3、U4及U5中至多二者表示N；或U1及U2或U2及U3或U3及U4一起形成另外的飽和或不飽和4至6員的經鹵素或C1-C8-烷基取代或未經取代的環；藉由使式(II)之酮 其中R1及R3如式(I)中所定義；與式(III)之錳化合物反應， 其中各個X、Y及Z彼此獨立地表示鹵素；M1 表示Mg或Zn；n 為1或2；m 為0或1；n+m 為2；0z1 10；0z2 10；且R4、R5及Q如式(I)中所定義。
如式(Q-I)中的箭頭描繪了所示部分與分子其餘部分的鍵合位置。
式(I)提供了可藉由根據本發明的方法獲得的5-取代的咪唑基甲基衍生物的一般定義。以下示出如上及如下所示的式中所使用的符號的較佳定義。這些定義適用於式(I)的最終產物，且同樣適用於所有浸提物及中間體，例如式(II)之酮及式(III)之錳化合物。
R1 較佳表示C1-C8-烷基、C1-C8-鹵烷基、C2-C7-烯基、C2-C7-鹵烯基、視情況經鹵素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷氧基、C1-C4-烷硫基或C1-C4-鹵烷硫基取代的C3-C7-環烷基或視情況經鹵素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷氧基、C1-C4-烷硫基或C1-C4-鹵烷硫基取代的C6-C14-芳基。
R1 更佳表示C1-C8-烷基、視情況經鹵素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷氧基、C1-C4-烷硫基或C1-C4-鹵烷硫基取代的C3-C7-環烷基或視情況經鹵素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷氧基、C1-C4-烷硫基或C1-C4-鹵烷硫基取代的C6-C14-芳基。
R1 更佳表示C1-C4-烷基、視情況經鹵素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-鹵烷氧基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基或C1-C4-鹵烷硫基取代的C3-C6-環烷基或視情況經鹵素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷氧基、C1-C4-烷硫基或C1-C4-鹵烷硫基取代的苯基。
R1 更佳表示甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第三丁基、1-鹵環丙基、1-(C1-C4-烷基)環丙基、或視情況經鹵素取代的苯基。
R1 最佳表示異丁基、1-氯環丙基、1-氟環丙基、1-甲基環丙基或2,4-二氟苯基。
R2 較佳表示H、C1-C8-烷基或經鹵素或C1-C8-烷氧基取代或未經取代的-C(O)-C1-C8-烷基。
R2 更佳表示H、C1-C4烷基或未經取代的-C(O)-C1-C4-烷基。
R2 最佳表示H。
R3 較佳表示鹵素、羥基、氰基、異氰基、硝基、羧醛、羥基羰基、C1-C8-烷基、C1-C8-鹵烷基、C1-C8-氰基烷基、C1-C8-烷基氧基、C1-C8-鹵烷基氧基、C3-C7-環烷基、C3-C7-鹵環烷基、C2-C8-烯基、C2-C8-炔基、C2-C8-烯基氧基、C2-C8-鹵烯基氧基、C3-C8-炔基氧基、C3-C8-鹵炔基氧基、C1-C8-烷基氫硫基、C1-C8-鹵烷基氫硫基、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-鹵烷基羰基、 C6-C14-芳基羰基、C6-C14-芳基-C1-C6-烷基羰基、C3-C8-環烷基羰基、C3-C8-鹵環烷基羰基、胺基硫基羰基、胺甲醯基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-鹵烷氧基羰基、C3-C8-環烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基氧基、C1-C8-鹵烷基羰基氧基、C3-C8-環烷基羰基氧基、苄基、苯基、5員雜芳基、6員雜芳基、苄氧基、或苯基氧基，其中苄基、苯基、5員雜芳基、6員雜芳基、苄氧基及苯基氧基係視情況經選自以下之一或多個基團取代：鹵素、羥基、氰基、異氰基、胺基、氫硫基、五氟-λ6-氫硫基、C1-C8-烷基、C1-C8-鹵烷基、C1-C8-烷基氧基、C1-C8-鹵烷基氧基、三(C1-C8-烷基)矽基、C3-C7-環烷基、C2-C8-烯基、及C2-C8-炔基。
R3 更佳表示鹵素、氰基、硝基、羧醛、羥基羰基、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-氰基烷基、C1-C4-烷基氧基、C1-C4-鹵烷基氧基、C3-C6-環烷基、C3-C6-鹵環烷基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基、C1-C4-烷基氫硫基、C1-C4-鹵烷基氫硫基、C1-C4-烷基羰基、C1-C4-鹵烷基羰基、胺基硫基羰基、胺甲醯基、C1-C4-烷氧基羰基或C1-C4-鹵烷氧基羰基。
R3 更佳表示氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、C1-C4-鹵烷基或胺甲醯基。
R3 更佳表示氟、氰基、硝基、CF3或胺甲醯基。
R3 最佳表示氟或氰基。
R4 較佳表示氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、或第三丁基。
R4 更佳表示氫、甲基或乙基。
R4 最佳表示氫。
R5 較佳表示氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、或第三丁基。
R5 更佳表示氫、甲基或乙基。
R5 最佳表示氫。
R4及R5 可以與它們所連接的碳原子一起形成視情況經C1-C4烷基取代的C3-C7-環烷基環。
在這樣的具體實例中，R4及R5較佳地與它們所連接的碳原子一起形成未經取代的C3-C6-環烷基環，更佳未經取代的C3-C5-環烷基環，最佳環丙基環。
Q 較佳表示含有一或兩個氮原子的經取代的6員芳香族雜環或經取代的6員芳香族碳環。經取代的含義是所示式的環包含X1、X2、X3、X4或X5中的至少一者非氫。
Q 亦較佳表示式(Q-I-1)至(Q-I-10)之較佳的經取代的6員芳族環
其中X1、X2、X3、X4及X5具有與上述式(I)相同的定義。X1、X2、X3、X4及X5的較佳定義如下。
Q 更佳表示較佳經取代的式(Q-I-1)至(Q-I-3)的苯基、3-吡啶基或4-吡啶基
其中X1、X2、X3、X4及X5具有與上述式(I)相同的定義。X1、X2、X3、X4及X5的較佳定義如下。
Q 更佳表示較佳經取代的式(Q-I-1)或(Q-I-2)的苯基或3-吡啶基
其中X1、X2、X3、X4及X5具有與上述式(I)相同的定義。X1、X2、X3、X4及X5的較佳定義如下。
Q 最佳表示較佳經取代的式(Q-I-1)苯基
其中X1、X2、X3、X4及X5具有與上述式(I)相同的定義。X1、X2、X3、X4及X5的較佳定義如下。
X1、X2、X3、X4及X5彼此獨立地較佳表示氫、鹵素、硝基、氰基、氫硫基、五氟-λ6-氫硫基、C1-C8-烷基、具有1至5個鹵素原子之C1-C8-鹵烷基、C3-C8-環烷基、具有1至5個鹵素原子之C3-C7-鹵環烷基、C1-C8-鹵烷基-C3-C7-環烷基、C3-C7-環烯基、C2-C8-烯基、C2-C8-炔基、C6-C12-雙環烷基、C3-C8-環烷基-C2-C8-烯基、C3-C8-環烷基-C2-C8-炔基、C1-C8-烷氧基、具有1至5個鹵素原子之C1-C8-鹵烷氧基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-鹵烷氧基羰基、C1-C8-烷基亞氧硫基(sulfenyl)、C2-C8-烯基氧基、C3-C8-炔基氧基、C3-C6-環烷氧基、C1-C8-烷基亞磺醯基、C1-C8-烷基磺醯基、三(C1-C8-烷基)-矽基氧基、三(C1-C8-烷基)-矽基、三(C1-C8-烷基)-矽基-C2-C8-炔基、三(C1-C8-烷基)-矽基-C2-C8-炔基氧基、C6-C14-芳基、C6-C14-芳基氧基、C6-C14-芳基亞氧硫基、5員或6員雜芳基、或5員或6員雜芳基氧基，其中C6-C14-芳基、C6-C14-芳基氧基、C6-C14-芳基亞氧硫基、5員或6員雜芳基、及5員或6員雜芳基氧基係未經取代或經選自以下之一或多個基團取代：鹵素、氰基氫硫基、五氟-λ6-氫硫基、C1-C8-烷基、C1-C8-鹵烷基、C1-C8-氰基烷基、C1-C8-烷基氧基、C1-C8-鹵烷基氧基、三(C1-C8-烷基)矽基、三(C1-C8-烷基)矽基-C1-C8-烷基、C3-C7-環烷基、C3-C7-鹵環烷基、C3-C7-環烯基、C3-C7-鹵環烯基、C4-C10-環烷基烷基、C4-C10-鹵環烷基烷基、C6-C12-環烷基環烷基、C1-C8-烷基-C3-C7-環烷基、C1-C8-烷氧 基-C3-C7-環烷基、三(C1-C8-烷基)矽基-C3-C7-環烷基、C2-C8-烯基、C2-C8-炔基、C2-C8-烯基氧基、C2-C8-鹵烯基氧基、C3-C8-炔基氧基、C3-C8-鹵炔基氧基、C1-C8-氰基烷氧基、C4-C8-環烷基烷氧基、C3-C6-環烷氧基、C1-C8-烷基氫硫基、C1-C8-鹵烷基氫硫基、C1-C8-烷基亞磺醯基、C1-C8-鹵烷基亞磺醯基、C1-C8-烷基磺醯基、C1-C8-鹵烷基磺醯基、C1-C8-烷基磺醯基氧基、C1-C8-鹵烷基磺醯基氧基、C1-C8-烷氧基烷基、C1-C8-烷硫基烷基、C1-C8-烷氧基烷氧基烷基、C1-C8-鹵烷氧基烷基、苄基、苯基、5員雜芳基、6員雜芳基、6員雜芳基氧基、苄氧基、苯基氧基、苄基氫硫基、及苯基氫硫基。
X1、X2、X3、X4、及X5彼此獨立地更佳表示氫、鹵素、硝基、氰基、氫硫基、五氟-λ6-氫硫基、C1-C8-烷基、C3-C8-環烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C6-烷基亞氧硫基、或C3-C6-環烷氧基。
X1、X2、X3、X4、及X5彼此獨立地更佳表示氫、鹵素、C1-C8-烷基、C3-C8-環烷基或C1-C8-烷氧基。
X1、X2、X3、X4、及X5彼此獨立地更佳表示氫、氟、氯、溴、C1-C4-烷基、C3-C5-環烷基或C1-C4-烷氧基。
X1、X2、X3、X4、及X5彼此獨立地更佳表示氫、氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第三丁基、環丙基、環丁基、環戊基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、或第三丁氧基。
X1、X2、X3、X4、及X5彼此獨立地更佳表示氫、氟、氯、溴、甲基、環丙基、或甲氧基。
X1 最佳表示氫或氟。
X2 最佳表示氫或氯。
X3 最佳表示氫、氟或甲氧基。
X4 最佳表示氫、氟、氯、甲基或甲氧基。
X5 更佳表示氫、氟、溴或環丙基，最佳表示氟。
以上以一般用語所示的或在較佳範圍內提及的符號定義及解釋可以視需要彼此組合，亦即包括在特定範圍及較佳範圍之間。它們既適用於最終產物，也對應適用於浸提物及中間體。此外，個別定義可能不適用。
其中各個符號具有前述較佳的定義的那些情況為較佳的。
其中各個符號具有前述更佳及/或最佳的定義的那些情況為尤佳的。
因此，用於製備式(I)化合物的方法係尤佳的，其中式(I)化合物由式(Ia)表示 其中R1' 表示C1-C8-烷基、視情況經鹵素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷氧基、C1-C4-烷硫基或C1-C4-鹵烷硫基取代的C3-C7-環烷基或視情況經鹵素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷氧基、C1-C4-烷硫基或C1-C4-鹵烷硫基取代的C6-C14-芳基，R3' 表示氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、C1-C4-鹵烷基或胺甲醯基，且X1'、X2'、X3'、X4'、及X5'彼此獨立地表示氫、鹵素、C1-C8-烷基、C3-C8-環烷基或C1-C8-烷氧基。
R1' 較佳表示C1-C4-烷基、視情況經鹵素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-鹵烷氧基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基或C1-C4-鹵烷硫基取代的C3-C6-環烷基或視情況經鹵素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷氧基、C1-C4-烷硫基或C1-C4-鹵烷硫基取代的苯基。
R1' 更佳表示甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第三丁基、1-鹵環丙基、1-(C1-C4-烷基)環丙基、或視情況經鹵素取代的苯基。
R1' 最佳表示異丁基、1-氯環丙基、1-氟環丙基、1-甲基環丙基或2,4-二氟苯基。
R3' 更佳表示氟、氰基、硝基、CF3或胺甲醯基。
R3' 最佳表示氟或氰基。
X1'、X2'、X3'、X4'、及X5'彼此獨立地較佳表示氫、氟、氯、溴、C1-C4-烷基、C3-C5-環烷基或C1-C4-烷氧基。
X1'、X2'、X3'、X4'、及X5'彼此獨立地更佳表示氫、氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第三丁基、環丙基、環丁基、環戊基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、或第三丁氧基。
X1'、X2'、X3'、X4'、及X5'彼此獨立地更佳表示氫、氟、氯、溴、甲基、環丙基、或甲氧基。
X1' 最佳表示氫或氟。
X2' 最佳表示氫或氯。
X3' 最佳表示氫、氟或甲氧基。
X4' 最佳表示氫、氟、氯、甲基或甲氧基。
X5' 更佳表示氫、氟、溴或環丙基，最佳表示氟。
在根據本發明的方法中，式(I)化合物係藉由使式(II)之酮 與式(III)之錳化合物反應來製備
如上所述，R1、R3、R4、R5及Q如式(I)中所定義。準用關於式(I)所示的較佳、更佳及最佳的定義。
X、Y及Z彼此獨立地較佳表示氯、溴或碘，更佳表示氯或溴。
n是1或2。
在n為1的情況下，m為1，亦即錳化合物包含每個錳原子的一個有機部分。
在n為2的情況下，m為0，亦即錳化合物包含每個錳原子的兩個有機部分。
M1 較佳表示Mg。
z1可以是0至10的範圍內的任何數字。如果z1大於0，則存在M1X2且其可以與錳部分形成錯合物，且視情況地存在LiZ。較佳地，以下等式適用：0z1 5，較佳0z1 3，更佳0z1 2。
z2也可以是0至10的範圍內的任何數字。然而，z2較佳大於0，亦即至少存在一些LiZ。較佳地，以下等式適用：0<z2 5，較佳0<z2 3，更佳0<z2 2。
在以上和以下式中所示的符號的定義中，使用了通常用於代表以下取代基的集合：鹵素：氟、氯、溴或碘。經鹵素取代通常用字首鹵(halo、halogen或halogeno)指示。
烷基：飽和的、直鏈或分支的烴基，其具有1至8、較佳1至6、且更佳1至4個碳原子，例如(但不限於)C1-C6-烷基，諸如甲基、乙基、丙基(正丙基)、1-甲基乙基(異丙基)、丁基(正丁基)、1-甲基丙基(第二丁基)、2-甲基丙基(異丁基)、1,1-二甲基乙基(第三丁基)、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲 基丙基、1-乙基-1-甲基丙基及1-乙基-2-甲基丙基。尤其，所述基團是C1-C4-烷基，例如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基(異丙基)、丁基、1-甲基丙基(第二丁基)、2-甲基丙基(異丁基)或1,1-二甲基乙基(第三丁基)。除非另有說明，該定義也適用於作為複合取代基的一部分的烷基，例如環烷基烷基、羥基烷基等，例如烷基氫硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、鹵烷基或鹵烷基氫硫基。
烯基：不飽和的、直鏈或分支的烴基，其具有2至8、較佳2至6、且更佳2至4個碳原子及在任何位置上的一個雙鍵，例如(但不限於)C2-C6烯基，諸如乙烯基、丙烯基、(E)-2-甲基乙烯基、(Z)-2-甲基乙烯基、異丙烯基、高丙烯基(homoallyl)、(E)-丁-2-烯基、(Z)-丁-2-烯基、(E)-丁-1-烯基、(Z)-丁-1-烯基、2-甲基丙-2-烯基、1-甲基丙-2-烯基、2-甲基丙-1-烯基、(E)-1-甲基丙-1-烯基、(Z)-1-甲基丙-1-烯基、戊-4-烯基、(E)-戊-3-烯基、(Z)-戊-3-烯基、(E)-戊-2-烯基、(Z)-戊-2-烯基、(E)-戊-1-烯基、(Z)-戊-1-烯基、3-甲基丁-3-烯基、2-甲基丁-3-烯基、1-甲基丁-3-烯基、3-甲基丁-2-烯基、(E)-2-甲基丁-2-烯基、(Z)-2-甲基丁-2-烯基、(E)-1-甲基丁-2-烯基、(Z)-1-甲基丁-2-烯基、(E)-3-甲基丁-1-烯基、(Z)-3-甲基丁-1-烯基、(E)-2-甲基丁-1-烯基、(Z)-2-甲基丁-1-烯基、(E)-1-甲基丁-1-烯基、(Z)-1-甲基丁-1-烯基、1,1-二甲基丙-2-烯基、1-乙基丙-1-烯基、1-丙基乙烯基、1-異丙基乙烯基、(E)-3,3-二甲基丙-1-烯基、(Z)-3,3-二甲基丙-1-烯基、己-5-烯基、(E)-己-4-烯基、(Z)-己-4-烯基、(E)-己-3-烯基、(Z)-己-3-烯基、(E)-己-2-烯基、(Z)-己-2-烯基、(E)-己-1-烯基、(Z)-己-1-烯基、4-甲基戊-4-烯基、3-甲基戊-4-烯基、2-甲基戊-4-烯基、1-甲基戊-4-烯基、4-甲基戊-3-烯基、(E)-3-甲基戊-3-烯基、(Z)-3-甲基戊-3-烯基、(E)-2-甲基戊-3-烯基、(Z)-2-甲基戊-3-烯基、(E)-1-甲基戊-3-烯基、(Z)-1-甲基戊-3-烯基、(E)-4-甲基戊-2-烯基、(Z)-4-甲基戊-2-烯基、(E)-3-甲基戊-2-烯基、(Z)-3-甲基戊-2-烯基、(E)-2-甲基戊-2-烯基、(Z)-2-甲基戊-2-烯基、(E)-1-甲基戊-2-烯基、(Z)-1-甲基戊-2-烯基、(E)-4-甲基戊-1-烯基、(Z)-4-甲基戊-1-烯基、(E)-3-甲基戊-1-烯基、(Z)-3-甲基戊-1-烯基、(E)-2-甲基戊-1-烯基、(Z)-2- 甲基戊-1-烯基、(E)-1-甲基戊-1-烯基、(Z)-1-甲基戊-1-烯基、3-乙基丁-3-烯基、2-乙基丁-3-烯基、1-乙基丁-3-烯基、(E)-3-乙基丁-2-烯基、(Z)-3-乙基丁-2-烯基、(E)-2-乙基丁-2-烯基、(Z)-2-乙基丁-2-烯基、(E)-1-乙基丁-2-烯基、(Z)-1-乙基丁-2-烯基、(E)-3-乙基丁-1-烯基、(Z)-3-乙基丁-1-烯基、2-乙基丁-1-烯基、(E)-1-乙基丁-1-烯基、(Z)-1-乙基丁-1-烯基、2-丙基丙-2-烯基、1-丙基丙-2-烯基、2-異丙基丙-2-烯基、1-異丙基丙-2-烯基、(E)-2-丙基丙-1-烯基、(Z)-2-丙基丙-1-烯基、(E)-1-丙基丙-1-烯基、(Z)-1-丙基丙-1-烯基、(E)-2-異丙基丙-1-烯基、(Z)-2-異丙基丙-1-烯基、(E)-1-異丙基丙-1-烯基、(Z)-1-異丙基丙-1-烯基、1-(1,1-二甲基乙基)乙烯基、丁-1,3-二烯基、戊-1,4-二烯基、己-1,5-二烯基或甲基己二烯基。尤其，所述基團係乙烯基或丙烯基。該定義也適用於作為複合取代基的一部分的烯基，例如鹵烯基等，除非在別處定義。
炔基：直鏈或分支的烴基，其具有2至8、較佳2至6、且更佳2至4個碳原子及在任何位置上的一個參鍵，例如(但不限於)C2-C6-炔基，諸如乙炔基、丙-1-炔基、丙-2-炔基、丁-1-炔基、丁-2-炔基、丁-3-炔基、1-甲基丙-2-炔基、戊-1-炔基、戊-2-炔基、戊-3-炔基、戊-4-炔基、2-甲基丁-3-炔基、1-甲基丁-3-炔基、1-甲基丁-2-炔基、3-甲基丁-1-炔基、1-乙基丙-2-炔基、己-1-炔基、己-2-炔基、己-3-炔基、己-4-炔基、己-5-炔基、3-甲基戊-4-炔基、2-甲基戊-4-炔基、1-甲基戊-4-炔基、2-甲基戊-3-炔基、1-甲基戊-3-炔基、4-甲基戊-2-炔基、1-甲基戊-2-炔基、4-甲基戊-1-炔基、3-甲基戊-1-炔基、2-乙基丁-3-炔基、1-乙基丁-3-炔基、1-乙基丁-2-炔基、1-丙基丙-2-炔基、1-異丙基丙-2-炔基、2,2-二甲基丁-3-炔基、1,1-二甲基丁-3-炔基、1,1-二甲基丁-2-炔基、或3,3-二甲基丁-1-炔基。尤其，所述炔基是乙炔基、丙-1-炔基、或丙-2-炔基。除非另有說明，該定義也適用於作為複合取代基的一部分的炔基，例如鹵炔基等。
烷氧基：飽和的、直鏈或分支的烷氧基，其具有1至8、較佳1至6且更佳1至4個碳原子，例如(但不限於)C1-C6-烷氧基，諸如甲氧基、乙氧基、丙 氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基、1,1-二甲基乙氧基、戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、2,2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、1,1-二甲基丙氧基、1,2-二甲基丙氧基、己氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、4-甲基戊氧基、1,1-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧基、1,3-二甲基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、2,3-二甲基丁氧基、3,3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1,1,2-三甲基丙氧基、1,2,2-三甲基丙氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基及1-乙基-2-甲基丙氧基。除非另有說明，該定義也適用於作為複合取代基的一部分的烷氧基，例如鹵烷氧基、炔基烷氧基等。
烷氧基羰基：具有1至8、較佳1至6且更佳1至4個碳原子的烷氧基且經由羰基(-C(=O)-)鍵接至骨架。除非另有說明，該定義也適用於作為複合取代基的一部分的烷氧基羰基，例如環烷基烷氧基羰基等。
烷基氫硫基：飽和的、直鏈或分支的烷基氫硫基，其具有1至8、較佳1至6且更佳1至4個碳原子，例如(但不限於)C1-C6烷基氫硫基，諸如甲基氫硫基、乙基氫硫基、丙基氫硫基、1-甲基乙基氫硫基、丁基氫硫基、1-甲基丙基氫硫基、2-甲基丙基氫硫基、1,1-二甲基乙基氫硫基、戊基氫硫基、1-甲基丁基氫硫基、2-甲基丁基氫硫基、3-甲基丁基氫硫基、2,2-二甲基丙基氫硫基、1-乙基丙基氫硫基、1,1-二甲基丙基氫硫基、1,2-二甲基丙基氫硫基、己基氫硫基、1-甲基戊基氫硫基、2-甲基戊基氫硫基、3-甲基戊基氫硫基、4-甲基戊基氫硫基、1,1-二甲基丁基氫硫基、1,2-二甲基丁基氫硫基、1,3-二甲基丁基氫硫基、2,2-二甲基丁基氫硫基、2,3-二甲基丁基氫硫基、3,3-二甲基丁基氫硫基、1-乙基丁基氫硫基、2-乙基丁基氫硫基、1,1,2-三甲基三丙基氫硫基、1,2,2-三甲基三丙基氫硫基、1-乙基-1-甲基丙基氫硫基及1-乙基-2-甲基丙基氫硫基。除非另有說明，該定義也適用於作為複合取代基的一部分的烷基氫硫基，例如鹵烷基氫硫基等。
烷基亞磺醯基：飽和的、直鏈或分支的烷基亞磺醯基，其具有1至8、較佳1至6且更佳1至4個碳原子，例如(但不限於)C1-C6-烷基亞磺醯基，諸如 甲基亞磺醯基、乙基亞磺醯基、丙基亞磺醯基、1-甲基乙基亞磺醯基、丁基亞磺醯基、1-甲基丙基亞磺醯基、2-甲基丙基亞磺醯基、1,1-二甲基乙基亞磺醯基、戊基亞磺醯基、1-甲基丁基亞磺醯基、2-甲基丁基亞磺醯基、3-甲基丁基亞磺醯基、2,2-二甲基丙基亞磺醯基、1-乙基丙基亞磺醯基、1,1-二甲基丙基亞磺醯基、1,2-二甲基丙基亞磺醯基、己基亞磺醯基、1-甲基戊基亞磺醯基、2-甲基戊基亞磺醯基、3-甲基戊基亞磺醯基、4-甲基戊基亞磺醯基、1,1-二甲基丁基亞磺醯基、1,2-二甲基丁基亞磺醯基、1,3-二甲基丁基亞磺醯基、2,2-二甲基丁基亞磺醯基、2,3-二甲基丁基亞磺醯基、3,3-二甲基丁基亞磺醯基、1-乙基丁基亞磺醯基、2-乙基丁基亞磺醯基、1,1,2-三甲基丙基亞磺醯基、1,2,2-三甲基丙基亞磺醯基、1-乙基-1-甲基丙基亞磺醯基及1-乙基-2-甲基丙基亞磺醯基。除非另有說明，該定義也適用於作為複合取代基的一部分的烷基亞磺醯基，例如鹵烷基亞磺醯基等。
烷基磺醯基：飽和的、直鏈或分支的烷基磺醯基，其具有1至8、較佳1至6且更佳1至4個碳原子，例如(但不限於)C1-C6-烷基磺醯基，諸如甲基磺醯基、乙基磺醯基、丙基磺醯基、1-甲基乙基磺醯基、丁基磺醯基、1-甲基丙基磺醯基、2-甲基丙基磺醯基、1,1-二甲基乙基磺醯基、戊基磺醯基、1-甲基丁基磺醯基、2-甲基丁基磺醯基、3-甲基丁基磺醯基、2,2-二甲基丙基磺醯基、1-乙基丙基磺醯基、1,1-二甲基丙基磺醯基、1,2-二甲基丙基磺醯基、己基磺醯基、1-甲基戊基磺醯基、2-甲基戊基磺醯基、3-甲基戊基磺醯基、4-甲基戊基磺醯基、1,1-二甲基丁基磺醯基、1,2-二甲基丁基磺醯基、1,3-二甲基丁基磺醯基、2,2-二甲基丁基磺醯基、2,3-二甲基丁基磺醯基、3,3-二甲基丁基磺醯基、1-乙基丁基磺醯基、2-乙基丁基磺醯基、1,1,2-三甲基丙基磺醯基、1,2,2-三甲基丙基磺醯基、1-乙基-1-甲基丙基磺醯基及1-乙基-2-甲基丙基磺醯基。除非另有說明，該定義也適用於作為複合取代基的一部分的烷基磺醯基，例如烷基磺醯基烷基等。
單烷基胺基表示具有一個附接至氮原子的帶1至4個碳原子的烷基殘基的胺基。非限制性實例包括甲胺基、乙胺基、正丙胺基、異丙胺基、正丁 胺基及第三丁胺基。
二烷基胺基表示具有兩個各自附接至氮原子的帶1至4個碳原子的獨立地選擇的烷基殘基的胺基。非限制性實例包括N,N-二甲胺基、N,N-二乙胺基、N,N-二異丙胺基、N-乙基-N-甲胺基、N-甲基-N-正丙胺基、N-異丙基-N-正丙胺基及N-第三丁基-N-甲胺基。
環烷基：具有3至10、較佳3至8個更佳3至6個碳環成員的單環飽和烴基，例如(但不限於)環丙基、環戊基及環己基。除非另有說明，該定義也適用於作為複合取代基的一部分的環烷基，例如環烷基烷基等。
環烯基：具有3至10、較佳3至8個更佳3至6個碳環成員的單環、部分不飽和烴基，例如(但不限於)環丙烯基、環戊烯基及環己烯基。除非另有說明，該定義也適用於作為複合取代基的一部分的環烯基，例如環烯基烷基等。
環烷氧基：具有3至10、較佳3至8個更佳3至6個碳環成員的單環飽和環烷基氧基，例如(但不限於)環丙氧基、環戊氧基及環己氧基。除非另有說明，該定義也適用於作為複合取代基的一部分的環烷氧基，例如環烷氧基烷基等。
鹵烷基：直鏈或分支烷基，其具有1至8、較佳1至6且更佳1至4個碳原子(如上所述)，其中這些基團中的一些或所有氫原子被如上所指定的鹵素原子取代，例如(但不限於)C1-C3-鹵烷基，諸如氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、2,2-二氯-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基、五氟乙基及1,1,1-三氟丙-2-基。除非另有說明，該定義也適用於作為複合取代基的一部分的鹵烷基，例如鹵烷基胺基烷基等。
除了代替烷基，以烯基及炔基作為取代基的一部分存在以外，鹵烯基及鹵炔基類似於鹵烷基定義。
鹵烷氧基：直鏈或分支烷氧基，其具有1至8、較佳1至6且更佳1至4個碳原子(如上所述)，其中這些基團中的一些或所有氫原子被如上所指定的鹵 素原子取代，例如(但不限於)C1-C3-鹵烷氧基，諸如氯甲氧基、溴甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基、二氯氟甲氧基、氯二氟甲氧基、1-氯乙氧基、1-溴乙氧基、1-氟乙氧基、2-氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氯-2-氟乙氧基、2-氯-2,2-二氟乙氧基、2,2-二氯-2-氟乙氧基、2,2,2-三氯乙氧基、五氟乙氧基及1,1,1-三氟丙-2-氧基。除非另有說明，該定義也適用於作為複合取代基的一部分的鹵烷氧基，例如鹵烷氧基烷基等。
鹵烷基氫硫基：直鏈或分支烷基氫硫基，其具有1至8、較佳1至6且更佳1至4個碳原子(如上所述)，其中這些基團中的一些或所有氫原子被如上所指定的鹵素原子取代，例如(但不限於)C1-C3-鹵烷基氫硫基，諸如氯甲基氫硫基、溴甲基氫硫基、二氯甲基氫硫基、三氯甲基氫硫基、氟甲基氫硫基、二氟甲基氫硫基、三氟甲基氫硫基、氯氟甲基氫硫基、二氯氟甲基氫硫基、氯二氟甲基氫硫基、1-氯乙基氫硫基、1-溴乙基氫硫基、1-氟乙基氫硫基、2-氟乙基氫硫基、2,2-二氟乙基氫硫基、2,2,2-三氟乙基氫硫基、2-氯-2-氟乙基氫硫基、2-氯-2,2-二氟乙基氫硫基、2,2-二氯-2-氟乙基氫硫基、2,2,2-三氯乙基氫硫基、五氟乙基氫硫基及1,1,1-三氟丙-2-基氫硫基。除非另有說明，該定義也適用於作為複合取代基的一部分的鹵烷基氫硫基，例如鹵烷基氫硫基烷基等。
芳基：具有6至14碳原子的單-、雙-、或三環芳族或部分芳族基團，例如(但不限於)苯基、萘基、四氫萘基、茚基及二氫茚基。與上級通式結構(superordinate general structure)的結合可以經由芳基殘基的任何可能的環成員進行。芳基較佳選自苯基、1-萘基及2-萘基。苯基是尤佳的。
雜芳基：5或6員環狀芳族基團，其含有至少1個，如果合適的話，含有2、3、4或5個雜原子，其中雜原子各自彼此獨立地選自S、N及O之群，且該基團亦可為具有至多14個環成員的雙-或三環系統的一部分，其中環系統可以形成有一或兩個另外的環烷基、環烯基、雜環基、芳基及/或雜芳基殘基且其中苯并稠合的5或6員雜芳基係較佳的。與上級通式結構的結合可以 經由雜芳基殘基的任何可能的環成員進行。經由碳環成員之一者附接至骨架的5員雜芳基的實例為呋喃-2-基、呋喃-3-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、異唑-3-基、異唑-4-基、異唑-5-基、異噻唑-3-基、異噻唑-4-基、異噻唑-5-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基、唑-2-基、唑-4-基、唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、1,2,4-二唑-3-基、1,2,4-二唑-5-基、1,2,4-噻二唑-3-基、1,2,4-噻二唑-5-基、1,2,4-三唑-3-基、1,3,4-二唑-2-基、1,3,4-噻二唑-2-基及1,3,4-三唑-2-基。經由氮環成員附接至骨架的5員雜芳基的實例為吡咯-1-基、吡唑-1-基、1,2,4-三唑-1-基、咪唑-1-基、1,2,3-三唑-1-基及1,3,4-三唑-1-基。6員雜芳基的實例為吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嗒-3-基、嗒-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、吡-2-基、1,3,5-三-2-基、1,2,4-三-3-基及1,2,4,5-四-3-基。苯并稠合的5員雜芳基的實例為吲哚-1-基、吲哚-2-基、吲哚-3-基、吲哚-4-基、吲哚-5-基、吲哚-6-基、吲哚-7-基、苯并咪唑-1-基、苯并咪唑-2-基、苯并咪唑-4-基、苯并咪唑-5-基、吲唑-1-基、吲唑-3-基、吲唑-4-基、吲唑-5-基、吲唑-6-基、吲唑-7-基、吲唑-2-基、1-苯并呋喃-2-基、1-苯并呋喃-3-基、1-苯并呋喃-4-基、1-苯并呋喃-5-基、1-苯并呋喃-6-基、1-苯并呋喃-7-基、1-苯并噻吩-2-基、1-苯并噻吩-3-基、1-苯并噻吩-4-基、1-苯并噻吩-5-基、1-苯并噻吩-6-基、1-苯并噻吩-7-基、1,3-苯并噻唑-2-基、1,3-苯并噻唑-4-基、1,3-苯并噻唑-5-基、1,3-苯并噻唑-6-基、1,3-苯并噻唑-7-基、1,3-苯并唑-2-基、1,3-苯并唑-4-基、1,3-苯并唑-5-基、1,3-苯并唑-6-基及1,3-苯并唑-7-基。苯并稠合的6員雜芳基的實例為喹啉-2-基、喹啉-3-基、喹啉-4-基、喹啉-5-基、喹啉-6-基、喹啉-7-基、喹啉-8-基、異喹啉-1-基、異喹啉-3-基、異喹啉-4-基、異喹啉-5-基、異喹啉-6-基、異喹啉-7-基及異喹啉-8-基。係雙環環系統的一部分的5-或6員雜芳基的其他實例為1,2,3,4-四氫喹啉-1-基、1,2,3,4-四氫喹啉-2-基、1,2,3,4-四氫喹啉-7-基、1,2,3,4-四氫喹啉-8-基、1,2,3,4-四氫異喹啉-1-基、1,2,3,4-四氫異喹啉-2-基、1,2,3,4-四氫異喹啉-5-基、1,2,3,4-四氫異喹啉-6-基及1,2,3,4-四氫異喹啉 -7-基。除非另有說明，該定義也適用於作為複合取代基的一部分的雜芳基，例如雜芳基烷基等。
雜環基：三至七員、飽和或部分不飽和的雜環基，其含有至少一個，如果合適的話，至多含有四個獨立地選自由N、O、S、S(=O)、S(=O)2及二-(C1-C4)烷基矽基組成之群之雜原子及/或雜原子團，該原子團可以是苯并稠合的。與上級通式結構的結合可以經由環碳原子進行，或者如果可能的話，經由雜環基的環氮原子進行。在這種意義上，飽和雜環基係例如(但不限於)環氧乙烷基(oxiranyl)、氮丙啶基(aziridinyl)、四氫呋喃-2-基、四氫呋喃-3-基、四氫噻吩-2-基(tetrahydrothien-2-yl)、四氫噻吩-3-基、吡咯啶-2-基、吡咯啶-3-基、異唑啶-3-基(isoxazolidin-3-yl)、異唑啶-4-基、異唑啶-5-基、異四氫噻唑-3-基(isothiazolidin-3-yl)、異四氫噻唑-4-基、異四氫噻唑-5-基、吡唑啶-3-基、吡唑啶-4-基、吡唑啶-5-基、唑啶-2-基、唑啶-4-基、唑啶-5-基、噻唑啶-2-基(thiazolidin-2-yl)、噻唑啶-4-基、噻唑啶-5-基、咪唑啶-2-基、咪唑啶-4-基、1,2,4-二唑啶-3-基(1,2,4-oxadiazolidin-3-yl)、1,2,4-二唑啶-5-基、1,3,4-二唑啶-2-基、1,2,4-噻二唑啶-3-基(1,2,4-thiadiazolidin-3-yl)、1,2,4-噻二唑啶-5-基、1,3,4-噻二唑啶-2-基、1,2,4-三唑啶-3-基、1,3,4-三唑啶-2-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、1,3-二烷-5-基、四氫吡喃-2-基、四氫吡喃-4-基、四氫噻吩-2-基、六氫嗒-3-基、六氫嗒-4-基、六氫嘧啶-2-基、六氫嘧啶-4-基、六氫嘧啶-5-基、哌-2-基、1,3,5-六氫三-2-基及1,2,4-六氫三-3-基。在這種意義上，部分飽和的雜環基係例如(但不限於)2,3-二氫呋喃-2-基、2,3-二氫呋喃-3-基、2,4-二氫呋喃-2-基、2,4-二氫呋喃-3-基、2,3-二氫噻吩-2-基、2,3-二氫噻吩-3-基、2,4-二氫噻吩-2-基、2,4-二氫噻吩-3-基、2-吡咯啉-2-基、2-吡咯啉-3-基、3-吡咯啉-2-基、3-吡咯啉-3-基、2-異唑啉-3-基(2-isoxazolin-3-yl)、3-異唑啉-3-基、4-異唑啉-3-基、2-異唑啉-4-基、3-異唑啉-4-基、4-異唑啉-4-基、2-異唑啉-5-基、3-異唑啉-5-基、4-異唑啉-5-基、2-異噻唑啉-3-基(2-isothiazolin-3-yl)、3-異噻唑啉-3-基、4-異噻唑啉-3-基、2-異噻唑 啉-4-基、3-異噻唑啉-4-基、4-異噻唑啉-4-基、2-異噻唑啉-5-基、3-異噻唑啉-5-基、4-異噻唑啉-5-基、2,3-二氫吡唑-1-基、2,3-二氫吡唑-2-基、2,3-二氫吡唑-3-基、2,3-二氫吡唑-4-基、2,3-二氫吡唑-5-基、3,4-二氫吡唑-1-基、3,4-二氫吡唑-3-基、3,4-二氫吡唑-4-基、3,4-二氫吡唑-5-基、4,5-二氫吡唑-1-基、4,5-二氫吡唑-3-基、4,5-二氫吡唑-4-基、4,5-二氫吡唑-5-基、2,3-二氫唑-2-基、2,3-二氫唑-3-基、2,3-二氫唑-4-基、2,3-二氫唑-5-基、3,4-二氫唑-2-基、3,4-二氫唑-3-基、3,4-二氫唑-4-基、3,4-二氫唑-5-基、3,4-二氫唑-2-基、3,4-二氫唑-3-基、3,4-二氫唑-4-基。苯并稠合的雜環基之實例為吲哚啉-1-基(indolin-1-yl)、吲哚啉-2-基、吲哚啉-3-基、異吲哚啉-1-基(isoindolin-1-yl)、異吲哚啉-2-基、2,3-二氫苯并呋喃-2-基及2,3-二氫苯并呋喃-3-基。除非另有說明，該定義也適用於作為複合取代基的一部分的雜環基，例如雜環基烷基等。
側氧基(oxo)表示雙鍵氧原子。
硫酮基(thiooxo)表示雙鍵硫原子。
視情況經取代基團可為單取代或多取代，其中在多取代的情況下，取代基可以相同或不同。
不包含違反自然法則以及熟習該項技藝者因此基於其專業知識會排除的組合。例如，排除具有三個或更多相鄰氧原子的環結構。
在根據本發明的方法中，式(II)之酮與式(III)之錳化合物較佳以1：0.4至1：5、更佳1：0.5至1：4、最佳1：0.55至1：3的莫耳比反應。
在所使用的式(III)之錳化合物係其中n為1且m為1的式(III)之錳化合物的情況下，式(II)之酮與式(III)之錳化合物之莫耳比較佳為1：1至1：5、更佳為1：1.5至1：4、又更佳為1：1.7至1：3、最佳為1：2至1：2.5。
在所使用的式(III)之錳化合物係其中n為2且m為0的式(III)之錳化合物的情況下，式(II)之酮與式(III)之錳化合物之莫耳比較佳為1：0.4至1：3、更佳為1：0.5至1：2、又更佳為1：0.6至1：1、最佳為1：0.7至1：0.8。
較佳在溶劑的存在下進行根據本發明之方法，較佳在非質子溶劑的存 在下；更佳在選自四氫呋喃、甲基四氫呋喃，特別是2-甲基四氫呋喃、二乙基醚、環戊基甲基醚、第三丁基甲基醚、甲苯、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、二甲基甲醯胺(DMF)及其混合物的溶劑的存在下；最佳在選自二乙基醚、第三丁基甲基醚、四氫呋喃、甲苯、及其混合物的溶劑的存在下。
所述方法較佳在-10℃至50℃、更佳-10℃至30℃、且最佳-5℃至20℃的溫度下進行。
根據本發明的方法的反應時間視反應規模以及反應溫度而定，但通常介於幾分鐘(例如5分鐘)和48小時之間。
根據本發明之方法通常在標準壓力(1atm)下進行。然而，也可能在升壓或減壓下進行。
較佳地，將根據本發明之方法得到的反應混合物以水或鹵化銨水溶液、較佳NH4Cl水溶液、較佳飽和的NH4Cl水溶液淬滅。所述過程得到式(I)化合物，其中R2表示氫。
在式(I)化合物係所欲的情況下，其中R2表示氫以外的基團，根據本發明之方法得到的反應混合物可以用提供R2基團的合適的親電體淬滅。例如，若式(I)化合物係所欲的，其中R2表示C1-C8-烷基，反應混合物可以用C1-C8-烷基鹵化物、較佳C1-C8-烷基碘化物淬滅。其他提供不同的R2基團的合適的親電體係例如二烷基硫酸酯、酸酐、醯氯(acid chlorides)、氯化磷醯(phosphorylchloride)、烷基異氰酸酯、胺甲醯氯(carbamoyl chlorides)、氯甲酸酯(carbono chloridates)及亞胺基碳酸酯(imidocarbonates)。
亦可能首先合成其中R2表示氫之式(I)化合物(以下稱為式(Ib)化合物)，且隨後將這樣的化合物轉換成個別的其中R2表示氫以外的基團之式(I)化合物(以下稱為式(Ic)化合物)。在流程1中示意性地示出了這種過程。
根據本發明的方法得到的化合物(Ib)可以類似於文獻中所描述的方法轉換成對應的化合物(Ic)(參見DE-A 3202604、JP-A 02101067、EP-A 225 739、CN-A 101824002、FR-A 2802772、WO-A 2012/175119、生物有機化學與醫藥化學通訊(Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)，7207-7213，2012、美國化學會期刊(Journal of the American Chemical Society)，19358-19361，2012、有機化學期刊(Journal of Organic Chemistry)，9458-9472，2012、有機化學通訊(Organic Letters)，,554-557,2013、美國化學會期刊(Journal of the American Chemical Society)，15556，2012)。較佳地，通式(Ib)的化合物係，較佳在鹼的存在下，與烷基鹵化物、二烷基硫酸酯、酸酐、醯氯、氯化磷醯、烷基異氰酸酯、胺甲醯氯、氯甲酸酯或亞胺基碳酸酯反應而得到化合物(Ic)。
在淬滅後，反應混合物可以本領域之一般習知過程後處理。
較佳地，反應混合物以合適的有機溶劑萃取，較佳乙酸乙酯、第三丁基甲基醚或其混合物。合併的有機相較佳以水或合適的鹽的溶液(較佳為鹽水)洗滌並乾燥(較佳用硫酸鈉、硫酸鈣或硫酸鎂)。較佳地，移除有機溶劑， 且將所得的粗產物進一步以已知技術純化，例如再結晶或層析。
式(II)之酮係由WO 2016/156290 A1已知，且可被如其中所揭示的那樣合成。
式(III)之錳化合物可以如P.Knochel等人，Synlett 2015，26，514-518及WO 2007/113294 A1所揭示的那樣得到或類似於其中所描述的方法得到。
在一個根據本發明之方法的較佳具體實例中，式(III)之錳化合物係在鎂及LiZ的存在下，藉由式(VI)之化合物 其中R4、R5、Q及X係如式(I)中所定義，與式(VII)之錳鹵化物的反應來得到MnY2 (VII)，其中各個Y係如式(III)中所定義，其中Z係如式(III)中所定義。
準用前述之R4、R5、Q、X、Y、及Z的較佳、更佳及最佳的定義。
反應物係已知的化合物，其易於從商業來源獲得或可以根據已知的方法製備。
此反應較佳在保護蒙氣下進行，較佳氮氣或氬氣蒙氣。
較佳地，反應在非質子溶劑的存在下進行，非質子溶劑較佳係選自四氫呋喃、甲基四氫呋喃，特別是2-甲基四氫呋喃、二乙基醚、環戊基甲基醚、第三丁基甲基醚、甲苯、及其混合物，最佳選自二乙基醚、四氫呋喃、甲苯、及其混合物。較佳地，在反應中存在的任何溶劑在使用前乾燥。
較佳地，反應在活化劑的存在下進行，活化劑係選自銅鹽、鎳鹽、鐵化合物、鈷化合物、I2、C2H4Br2、Cl(CH2)2Br、tert.-BuOLi、BCl3、BF3、LiBH4、LiAlH4、NaAlH4、Et3Al、DIBAL-H(二異丁基氫化鋁)、Na[H2Al(OCH2CH2OCH3)]、Me3SiCl、Et2Zn、ICl、SnCl2及其混合物，較佳 選自I2、C2H4Br2、Cl(CH2)2Br、tert.-BuOLi、BCl3、BF3、LiBH4、LiAlH4、NaAlH4、Et3Al、DIBAL-H(二異丁基氫化鋁)、Na[H2Al(OCH2CH2OCH3)]、Me3SiCl、Et2Zn、ICl、SnCl2及其混合物。反應尤佳在I2、C2H4Br2、二異丁基氫化鋁、或Me3SiCl的存在下進行。
所述反應較佳在-10℃至30℃、更佳在-5℃至5℃的溫度以及0.5至2巴的壓力下進行。
式(VI)之化合物與式(VII)之錳鹵化物較佳以1：0.4至1：1、更佳以1：0.5至1：0.8、最佳以約1：0.55至1：0.7的莫耳比反應。
式(VII)之錳鹵化物與LiZ較佳以1：0.5至1：2、更佳以1：0.7至1：1.5、最佳以約1：0.8至1：1.2的莫耳比存在。
式(VI)之化合物與鎂較佳以1：1至1：2、更佳以1：1至1：1.5、最佳以約1：1.1至1：1.3的莫耳比存在。
從式(VI)之化合物與式(VII)之錳鹵化物的反應所得到的反應混合物可以藉由本領域已知的程序後處理，例如藉由任何有機溶劑的蒸發，較佳在減壓下。如果需要，可以藉由已知技術(例如結晶)進一步純化所得到的式(III)之錳化合物。然而，所得到包含式(III)之錳化合物的反應混合物較佳直接用於根據本發明之方法中。
在另一個根據本發明之方法的較佳具體實例中，式(III)之錳化合物係藉由使式(IV)之貴格納化合物 其中R4、R5、Q及X係如式(I)中所定義，與式(V)之錳鋰錯合物反應得到MnY2．z3 LiZ (V)，其中Y及Z係如式(III)中所定義；且z3 係0、1、2、3、4或5。
準用前述之R4、R5、Q、X、Y、及Z的較佳、更佳及最佳的定義。
z3 較佳為1、2或3，更佳為1或2，且最佳為2。
反應物係已知的化合物，其易於從商業來源獲得或可以根據已知的方法製備。
例如，式(IV)之貴格納化合物可藉由反應個別的式(VI)鹵化物與鎂(較佳鎂屑)來得到，較佳在活化劑以及非質子溶劑的存在下，活化劑如銅鹽、鎳鹽、鐵化合物、鈷化合物、I2、C2H4Br2、Cl(CH2)2Br、tert.-BuOLi、BCl3、BF3、LiBH4、LiAlH4、NaAlH4、Et3Al、DIBAL-H(二異丁基氫化鋁)、Na[H2Al(OCH2CH2OCH3)]、Me3SiCl、Et2Zn、ICl、SnCl2及其混合物，較佳I2、C2H4Br2、Cl(CH2)2Br、tert.-BuOLi、BCl3、BF3、LiBH4、LiAlH4、NaAlH4、Et3Al、DIBAL-H(二異丁基氫化鋁)、Na[H2Al(OCH2CH2OCH3)]、Me3SiCl、Et2Zn、ICl、SnCl2及其混合物，更佳為1,2-二溴乙烷，非質子溶劑較佳係選自四氫呋喃、甲基四氫呋喃，特別是2-甲基四氫呋喃、二乙基醚、環戊基甲基醚、第三丁基甲基醚、甲苯、及其混合物，最佳選自二乙基醚、四氫呋喃、甲苯及其混合物。較佳地，任何溶劑在使用前乾燥。
通常，可以後處理由式(IV)之貴格納化合物的合成所得到的反應產物以分離、濃縮、稀釋或純化貴格納化合物或其溶液或懸浮液。然而，較佳在與式(V)之錳鋰錯合物的進一步反應中直接使用貴格納化合物而不經任何如分離或純化的處理。
貴格納試劑以式(IV)表示。然而，如本領域技術人員公知的，貴格納化合物在不同的鎂化合物之間經歷溶劑依賴性平衡，所述不同鎂化合物可以藉由所謂的Schlenck平衡來描述。根據式(IV)之貴格納試劑的Schlenck平衡可以示意性地說明如下：
此外，已知通常用於與貴格納試劑的反應之溶劑分子，特別是諸如二 乙基醚或THF的醚，可加入至貴格納試劑的鎂中，藉此形成醚化物。因此，式(IV)不僅涵蓋所描繪的結構，而且還涵蓋由Schleck平衡所得到的結構以及個別的溶劑加合物。
關於貴格納試劑的結構的一般資訊，參見Milton Orchin，化學教育期刊(Journal of Chemical Education)，第66卷第7號，1999，第586至588頁。
式(IV)之貴格納化合物與式(V)之錳鋰錯合物的反應較佳在保護蒙氣下進行，較佳氮氣或氬氣蒙氣。
較佳地，反應在非質子溶劑的存在下進行，非質子溶劑較佳係選自四氫呋喃、甲基四氫呋喃，特別是2-甲基四氫呋喃、二乙基醚、環戊基甲基醚、第三丁基甲基醚、甲苯、及其混合物，最佳係選自二乙基醚、四氫呋喃、甲苯、及其混合物。較佳地，任何存在的溶劑在使用前乾燥。
反應較佳在-10℃至30℃、更佳在-5℃至5℃的溫度以及0.5至2巴的壓力下進行。
式(IV)之貴格納化合物與式(V)之錳鋰錯合物較佳以1：0.8至1：1.5、更佳以1：0.9至1：1.4、更佳以約1：1至1：1.3、最佳以1：1至1：1.2的莫耳比反應。
式(IV)之貴格納試劑較佳以在非質子溶劑中的溶液使用，特別是以在二乙基醚、四氫呋喃、甲苯或其混合物之溶液使用，尤佳以在二乙基醚或四氫呋喃中的0.2至1.0體積克分子溶液使用。
從式(IV)之貴格納化合物與式(V)之錳鋰錯合物的反應所得到的反應混合物可以藉由本領域已知的程序後處理，例如藉由任何有機溶劑的蒸發，較佳在減壓下。如果需要，可以藉由已知技術(例如結晶)進一步純化所得到的式(III)之錳化合物。然而，所得到包含式(III)之錳化合物的反應混合物較佳直接用於根據本發明之方法中。
如上所列的方法的各個步驟的反應時間視反應規模以及反應溫度而定，但通常介於幾分鐘(例如5分鐘)和48小時之間。
本發明進一步涉及一種式(III-F)之新穎化合物，其於根據本發明之方法 中特別有用，且其形成本發明的一部分。
因此，本發明的另外的對象係式(III-F)之錳化合物 其中X、Y、Z、n、m、z1、z2、X1’、X2’、X3’、及X4’係如上所述定義。
準用如上所示的X、Y、Z、n、m、z1、z2、X1’、X2’、X3’、及X4’的較佳、更佳及最佳定義。
式(III-F)之錳化合物可以類似於如上所述的用於合成式(III)之化合物的兩個較佳方法來得到。
本發明藉由以下實施例說明。然而，本發明不限於實施例。
實施例 實施例1： 錳化合物(III-01a)的合成
步驟1：
將鎂屑(24.9g，1.02mol，2.5當量)置於乾燥的氬氣沖洗燒瓶中。添加無水Et2O(400mL)後，使用1,2-二溴乙烷(2.2mL)活化鎂。使用冰浴將反應混合物冷卻至0℃。隨後，極緩慢地加入2-氟-芐基溴(77.4g，409.5mmol，1當量)在無水Et2O中的溶液，使得反應混合物的溫度不升至5-7℃以上。添加完畢後，將反應混合物在0℃下攪拌1小時。
所得的貴格納試劑對I2的滴定顯示濃度為0.87M(M=體積克分子)。
步驟2：
將從步驟1得到的382.0mL(332.3mmol，1當量)的0.87M貴格納試劑的Et2O溶液置於新鮮乾燥的氬氣沖洗燒瓶中，並使用冰浴冷卻至0℃。滴加 0.5M MnCl2．2LiCl的THF溶液(748.0mL，373.9mmol，1.12當量)，並將所得的混合物在0℃下攪拌10min(min=分鐘)。所得的反應混合物直接用於式(I)化合物的合成。
實施例2： 使用錳化合物(III-01a)之3-[2-(1-氯環丙基)-3-(2-氟苯基)-2-羥基-丙基]咪唑-4-甲腈(I-01)的合成
將3-[2-(1-氯環丙基)-2-側氧-乙基]咪唑-4-甲腈(34.0g，162.2mmol，1當量)溶於無水THF(300mL)中，並在0℃下滴加至從實施例1中所得到的錳化合物(III-01a)(2.05當量)。在0℃下攪拌30min後，除去冰浴，將反應混合物在1h(h=小時)內升溫至室溫(23℃)。在此期間，反應混合物的顏色變黃。將反應混合物在0℃下用飽和NH4Cl溶液(400mL)淬滅，並用EtOAc(乙酸乙酯)(3×250mL)萃取。將合併的有機相用鹽水(500mL)洗滌，用Na2SO4乾燥並在真空中濃縮。將剩餘的油在正庚烷(250mL)和水(250mL)的混合物中攪拌30min。過濾並用水(150mL)及正庚烷(150mL)洗滌所形成的沉澱物。將所得到的固體再次在正庚烷及水的混合物中攪拌、過濾、並再次用水及正庚烷洗滌。得到所需化合物(I-01)為白色固體，產率85%，純度97%(45.45g，137.9mmol)。
以下表1中列出的式(I)化合物已經類似於實施例1及2製備。所得到的產率及純度在該表中示出。這表明藉由本發明的方法可以以良好至非常好的產率及優異的純度獲得式(I)化合物。
實施例3： 錳化合物(III-01b)的合成
將鎂屑(3.95g，162.5mmol，1.2當量)及LiCl(3.45g，81.4mmol，0.6 當量)置於乾燥的氬氣沖洗燒瓶中並在450℃下乾燥10-15min。在冷卻至室溫後，添加MnCl2(10.45g,mmol,81.4mmol，0.6當量)、無水THF(100mL)及無水甲苯(50mL)。隨後，添加2-氟-芐基氯(1.0g，8.0mmol，0.05當量)及DIBAL-H(二異丁基氫化鋁)(0.48g，3.4mmol，0.025當量，1M THF溶液)且反應混合物在室溫下攪拌15min。在冷卻至0℃後，經由注射泵在90min內添加2-氟-芐基氯(19.0g，151.0mmol，0.95當量)，且反應混合物在0℃下攪拌1h。對I2的滴定顯示濃度為0.754M。
實施例4： 使用錳化合物(III-01b)之3-[2-(1-氯環丙基)-3-(2-氟苯基)-2-羥基-丙基]咪唑-4-甲腈(I-01)的合成
將3-[2-(1-氯環丙基)-2-側氧-乙基]咪唑-4-甲腈(12.7g，60.6mmol，1當量)溶於無水THF(30mL)中，並在0℃下滴加至從實施例3中所得到的錳化合物(III-01b)(0.75當量)。在0℃下攪拌30min後，除去冰浴，將反應混合物在1.5h內升溫至室溫。將反應混合物在0℃下用飽和NH4Cl溶液(150mL)淬滅，並用MTBE(第三丁基甲基醚)(3x150mL)萃取。合併的有機相用Na2SO4乾燥並在真空中濃縮。將剩餘的油與正庚烷(70mL)混合並在室溫下攪拌1h。過濾所得到的懸浮液並用正庚烷(2 x 30mL)洗滌所得到的固體。得到所需化合物(I-01)為米白色固體，產率80%，純度88%(17.6g，48.5mmol)。
比較實施例： 根據WO 2016/156290 A1所揭示的方法M以典型的Mg物質比較合成3-[2-(1-氯環丙基)-3-(2-氟苯基)-2-羥基-丙基]咪唑-4-甲腈(I-01)
在0-5℃(冰/NaCl浴)下，將2-氟-芐基溴(1.3g，6.9mmol，1.2當量)在Et2O(5mL)中的溶液滴加至鎂屑(417mg，17.1mmol，3.0當量；藉由在催化量的碘的存在下，在氬氣氛下、在室溫下攪拌活化)在Et2O(15mL)中的懸浮液。 將混合物在5℃下攪拌45min。
在0-5℃的此溶液中，在5min內滴加3-[2-(1-氯環丙基)-2-側氧基-乙基]咪唑-4-甲腈(2.0g，純度60%，3.7mmol，1.0當量)在Et2O(30mL)的溶液。反應混合物經進一步攪拌，同時允許在1hr內升溫至室溫。將所得到的溶液冷卻至5℃。然後添加飽和的NH4Cl水溶液。以水稀釋所得到的混合物，然後以乙酸乙酯(3 x 20mL)萃取。將合併的有機層以飽和NaHCO3水溶液洗滌、用MgSO4乾燥，然後真空濃縮至乾。藉由矽凝膠層析純化油狀殘餘物、用正庚烷/乙酸乙酯(100：0至60：40)的混合物沖洗。將溶劑蒸發後，以產率12%(218mg，0.68mmol)得到所需化合物為黃色油。
這表示，根據本發明的方法以比從WO 2016/156290 A1所知的方法高出許多的產率提供目標化合物。

Claims (15)

  1. 一種用於製造式(I)化合物的方法， 其中R 1 表示氫、C 1-C 8-烷基、C 1-C 8-鹵烷基、C 2-C 8-烯基、C 2-C 8-鹵烯基、C 2-C 8-炔基、C 2-C 8-鹵炔基、苯基-C 2-C 8-炔基、[三(C 1-C 8-烷基)矽基]苯基-C 2-C 8-炔基、C 3-C 7-環烷基、雙環烷基(bicycloalkyl)、C 3-C 7-環烷基-C 1-C 4-烷基、C 3-C 7-環烷基-C 3-C 7-環烷基、C 3-C 7-環烯基、三(C 1-C 8-烷基)矽基-C 1-C 4-烷基、三(C 1-C 8-烷基)矽基-C 3-C 7-環烷基、或C 6-C 14-芳基，其中苯基-C 2-C 8-炔基、[三(C 1-C 8-烷基)矽基]苯基-C 2-C 8-炔基、C 3-C 7-環烷基、雙環烷基、C 3-C 7-環烷基-C 1-C 4-烷基、C 3-C 7-環烷基-C 3-C 7-環烷基、C 3-C 7-環烯基、三(C 1-C 8-烷基)矽基-C 1-C 4-烷基、三(C 1-C 8-烷基)矽基-C 3-C 7-環烷基、及C 6-C 14-芳基係未經取代或經選自鹵素、氰基、C 1-C 4-烷基、C 1-C 4-鹵烷基、C 1-C 4-烷氧基、C 1-C 4-鹵烷氧基、C 1-C 4-烷硫基及C 1-C 4-鹵烷硫基之一或多個基團取代；R 2 表示氫、C 1-C 8-烷基、-Si(R 6a)(R 6b)(R 6c)、-P(O)(OH) 2、-CH 2-O-P(O)(OH) 2、-C(O)-C 1-C 8-烷基、-C(O)-C 3-C 7-環烷基、-C(O)NH-C 1-C 8-烷基、-C(O)N-二-C 1-C 8-烷基、或-C(O)O-C 1-C 8-烷基，其中-C(O)-C 1-C 8-烷基、-C(O)-C 3-C 7-環烷基、-C(O)NH-C 1-C 8-烷基、-C(O)N-二-C 1-C 8-烷基及-C(O)O-C 1-C 8-烷基係未經取代或經選自鹵素及C 1-C 8-烷氧基之一或多個基團取代，其中 R 6a、R 6b、R 6c 彼此獨立地表示苯基或C 1-C 8-烷基；R 3 表示鹵素、羥基、氰基、異氰基、胺基、硝基、氫硫基(sulfanyl)、五氟-λ 6-氫硫基、羧醛、羥基羰基、C 1-C 8-烷基、C 1-C 8-鹵烷基、C 1-C 8-羥烷基、C 1-C 8-氰基烷基、C 1-C 8-烷基氧基、C 1-C 8-鹵烷基氧基、三(C 1-C 8-烷基)矽基、三(C 1-C 8-烷基)矽基-C 1-C 8-烷基、C 3-C 7-環烷基、C 3-C 7-鹵環烷基、C 3-C 7-環烯基、C 3-C 7-鹵環烯基、C 4-C 10-環烷基烷基、C 4-C 10-鹵環烷基烷基、C 6-C 12-環烷基環烷基、C 1-C 8-烷基-C 3-C 7-環烷基、C 1-C 8-烷氧基-C 3-C 7-環烷基、三(C 1-C 8-烷基)矽基-C 3-C 7-環烷基、C 2-C 8-烯基、C 2-C 8-炔基、C 2-C 8-烯基氧基、C 2-C 8-鹵烯基氧基、C 3-C 8-炔基氧基、C 3-C 8-鹵炔基氧基、C 1-C 8-烷基胺基、C 1-C 8-鹵烷基胺基、C 1-C 8-氰基烷氧基、C 4-C 8-環烷基烷氧基、C 3-C 6-環烷氧基、C 1-C 8-烷基氫硫基、C 1-C 8-鹵烷基氫硫基、C 1-C 8-烷基羰基、C 1-C 8-鹵烷基羰基、芳基羰基、芳基-C 1-C 6-烷基羰基、C 3-C 8-環烷基羰基、C 3-C 8-鹵環烷基羰基、胺甲醯基、C 1-C 8-烷基胺甲醯基、二-C 1-C 8-烷基胺甲醯基、N-C 1-C 8-烷基氧基胺甲醯基、C 1-C 8-烷氧基胺甲醯基、N-C 1-C 8-烷基-C 1-C 8-烷氧基胺甲醯基、胺基硫基羰基、C 1-C 8-烷氧基羰基、C 1-C 8-鹵烷氧基羰基、C 3-C 8-環烷氧基羰基、C 2-C 8-烷氧基烷基羰基、C 2-C 8-鹵烷氧基烷基羰基、C 3-C 10-環烷氧基烷基羰基、C 1-C 8-烷基胺基羰基、二-C 1-C 8-烷基胺基羰基、C 3-C 8-環烷基胺基羰基、C 1-C 8-烷基羰基氧基、C 1-C 8-鹵烷基羰基氧基、C 3-C 8-環烷基羰基氧基、C 1-C 8-烷基羰基胺基、C 1-C 8-鹵烷基羰基胺基、C 1-C 8-烷基胺基羰基氧基、二-C 1-C 8-烷基胺基羰基氧基、C 1-C 8-烷基氧基羰基氧基、C 1-C 8-烷基亞磺醯基、C 1-C 8-鹵烷基亞磺醯基、C 1-C 8-烷基磺醯基、C 1-C 8-鹵烷基磺醯基、C 1-C 8-烷基磺醯基氧基、C 1-C 8-鹵烷基磺醯基氧基、C 1-C 8-烷基胺基胺磺醯基(C 1-C 8-alkylaminosulfamoyl)、二-C 1-C 8-烷基胺基胺磺醯基、(C 1-C 8-烷氧基亞胺基)-C 1-C 8-烷基、(C 3-C 7-環烷氧基亞胺基)-C 1-C 8-烷基、 羥基亞胺基-C 1-C 8-烷基、(C 1-C 8-烷氧基亞胺基)-C 3-C 7-環烷基、羥基亞胺基-C 3-C 7-環烷基、(C 1-C 8-烷基亞胺基)-氧基、(C 1-C 8-烷基亞胺基)-氧基-C 1-C 8-烷基、(C 3-C 7-環烷基亞胺基)-氧基-C 1-C 8-烷基、(C 1-C 6-烷基亞胺基)-氧基-C 3-C 7-環烷基、(C 1-C 8-烯基氧基亞胺基)-C 1-C 8-烷基、(C 1-C 8-炔基氧基亞胺基)-C 1-C 8-烷基、(苄氧基亞胺基)-C 1-C 8-烷基、C 1-C 8-烷氧基烷基、C 1-C 8-烷硫基烷基、C 1-C 8-烷氧基烷氧基烷基、C 1-C 8-鹵烷氧基烷基、苄基、苯基、5員雜芳基、6員雜芳基、苄氧基、苯基氧基、苄基氫硫基、苄基胺基、苯基氫硫基、或苯基胺基，其中苄基、苯基、5員雜芳基、6員雜芳基、苄氧基或苯基氧基係未經取代或經選自以下之一或多個基團取代：鹵素、羥基、氰基、異氰基、胺基、氫硫基、五氟-λ 6-氫硫基、羧醛、羥基羰基、C 1-C 8-烷基、C 1-C 8-鹵烷基、C 1-C 8-氰基烷基、C 1-C 8-烷基氧基、C 1-C 8-鹵烷基氧基、三(C 1-C 8-烷基)矽基、三(C 1-C 8-烷基)矽基-C 1-C 8-烷基、C 3-C 7-環烷基、C 3-C 7-鹵環烷基、C 3-C 7-環烯基、C 3-C 7-鹵環烯基、C 4-C 10-環烷基烷基、C 4-C 10-鹵環烷基烷基、C 6-C 12-環烷基環烷基、C 1-C 8-烷基-C 3-C 7-環烷基、C 1-C 8-烷氧基-C 3-C 7-環烷基、三(C 1-C 8-烷基)矽基-C 3-C 7-環烷基、C 2-C 8-烯基、C 2-C 8-炔基、C 2-C 8-烯基氧基、C 2-C 8-鹵烯基氧基、C 3-C 8-炔基氧基、C 3-C 8-鹵炔基氧基、C 1-C 8-烷基胺基、C 1-C 8-鹵烷基胺基、C 1-C 8-氰基烷氧基、C 4-C 8-環烷基烷氧基、C 3-C 6-環烷氧基、C 1-C 8-烷基氫硫基、C 1-C 8-鹵烷基氫硫基、C 1-C 8-烷基羰基、C 1-C 8-鹵烷基羰基、芳基羰基、芳基-C 1-C 6-烷基羰基、C 3-C 8-環烷基羰基、C 3-C 8-鹵環烷基羰基、C 1-C 8-烷基胺甲醯基、二-C 1-C 8-烷基胺甲醯基、N-C 1-C 8-烷基氧基胺甲醯基、C 1-C 8-烷氧基胺甲醯基、N-C 1-C 8-烷基-C 1-C 8-烷氧基胺甲醯基、胺基硫基羰基、C 1-C 8-烷氧基羰基、C 1-C 8-鹵烷氧基羰基、C 3-C 8-環烷氧基羰基、C 2-C 8-烷氧基烷基羰基、C 2-C 8-鹵烷氧基烷基羰基、C 3-C 10-環烷氧基烷基羰基、C 1-C 8-烷基胺基羰基、二-C 1-C 8-烷基胺 基羰基、C 3-C 8-環烷基胺基羰基、C 1-C 8-烷基羰基氧基、C 1-C 8-鹵烷基羰基氧基、C 3-C 8-環烷基羰基氧基、C 1-C 8-烷基羰基胺基、C 1-C 8-鹵烷基羰基胺基、C 1-C 8-烷基胺基羰基氧基、二-C 1-C 8-烷基胺基羰基氧基、C 1-C 8-烷基氧基羰基氧基、C 1-C 8-烷基亞磺醯基、C 1-C 8-鹵烷基亞磺醯基、C 1-C 8-烷基磺醯基、C 1-C 8-鹵烷基磺醯基、C 1-C 8-烷基磺醯基氧基、C 1-C 8-鹵烷基磺醯基氧基、C 1-C 8-烷基胺基胺磺醯基、二-C 1-C 8-烷基胺基胺磺醯基、(C 1-C 8-烷氧基亞胺基)-C 1-C 8-烷基、(C 3-C 7-環烷氧基亞胺基)-C 1-C 8-烷基、羥基亞胺基-C 1-C 8-烷基、(C 1-C 8-烷氧基亞胺基)-C 3-C 7-環烷基、羥基亞胺基-C 3-C 7-環烷基、(C 1-C 8-烷基亞胺基)-氧基、(C 1-C 8-烷基亞胺基)-氧基-C 1-C 8-烷基、(C 3-C 7-環烷基亞胺基)-氧基-C 1-C 8-烷基、(C 1-C 6-烷基亞胺基)-氧基-C 3-C 7-環烷基、(C 1-C 8-烯基氧基亞胺基)-C 1-C 8-烷基、(C 1-C 8-炔基氧基亞胺基)-C 1-C 8-烷基、(苄氧基亞胺基)-C 1-C 8-烷基、C 1-C 8-烷氧基烷基、C 1-C 8-烷硫基烷基、C 1-C 8-烷氧基烷氧基烷基、C 1-C 8-鹵烷氧基烷基、苄基、苯基、5員雜芳基、6員雜芳基、苄氧基、苯基氧基、苄基氫硫基、苄基胺基、苯基氫硫基及苯基胺基；R 4 表示氫或C 1-C 8-烷基；R 5 表示氫或C 1-C 8-烷基；或R 4及R 5 與它們所連接的碳原子一起形成C 3-C 7-環烷基，其中C 3-C 7-環烷基環係未經取代或經一或多個C 1-C 4-烷基取代；且Q 表示式(Q-I)之6員芳族環 其中U 1表示CX 1或N；U 2表示CX 2或N； U 3表示CX 3或N；U 4表示CX 4或N；U 5表示CX 5或N；其中X 1、X 2、X 3、X 4及X 5彼此獨立地表示氫、鹵素、硝基、氰基、氫硫基、五氟-λ 6-氫硫基、C 1-C 8-烷基、具有1至5個鹵素原子之C 1-C 8-鹵烷基、C 3-C 8-環烷基、具有1至5個鹵素原子之C 3-C 7-鹵環烷基、C 1-C 8-鹵烷基-C 3-C 7-環烷基、C 3-C 7-環烯基、C 2-C 8-烯基、C 2-C 8-炔基、C 6-C 12-雙環烷基、C 3-C 8-環烷基-C 2-C 8-烯基、C 3-C 8-環烷基-C 2-C 8-炔基、C 1-C 8-烷氧基、具有1至5個鹵素原子之C 1-C 8-鹵烷氧基、C 1-C 8-烷氧基羰基、C 1-C 8-鹵烷氧基羰基、C 1-C 8-烷基亞氧硫基(sulfenyl)、C 2-C 8-烯基氧基、C 3-C 8-炔基氧基、C 3-C 6-環烷氧基、C 1-C 8-烷基亞磺醯基、C 1-C 8-烷基磺醯基、三(C 1-C 8-烷基)-矽基氧基、三(C 1-C 8-烷基)-矽基、三(C 1-C 8-烷基)-矽基-C 2-C 8-炔基、三(C 1-C 8-烷基)-矽基-C 2-C 8-炔基氧基、芳基、芳基氧基、芳基亞氧硫基、雜芳基、雜芳基氧基，其中芳基、芳基氧基、芳基亞氧硫基、雜芳基、雜芳基氧基係未經取代或經選自以下之一或多個基團取代：鹵素、氰基氫硫基、五氟-λ 6-氫硫基、C 1-C 8-烷基、C 1-C 8-鹵烷基、C 1-C 8-氰基烷基、C 1-C 8-烷基氧基、C 1-C 8-鹵烷基氧基、三(C 1-C 8-烷基)矽基、三(C 1-C 8-烷基)矽基-C 1-C 8-烷基、C 3-C 7-環烷基、C 3-C 7-鹵環烷基、C 3-C 7-環烯基、C 3-C 7-鹵環烯基、C 4-C 10-環烷基烷基、C 4-C 10-鹵環烷基烷基、C 6-C 12-環烷基環烷基、C 1-C 8-烷基-C 3-C 7-環烷基、C 1-C 8-烷氧基-C 3-C 7-環烷基、三(C 1-C 8-烷基)矽基-C 3-C 7-環烷基、C 2-C 8-烯基、C 2-C 8-炔基、C 2-C 8-烯基氧基、C 2-C 8-鹵烯基氧基、C 3-C 8-炔基氧基、C 3-C 8-鹵炔基氧基、C 1-C 8-氰基烷氧基、C 4-C 8-環烷基烷氧基、C 3-C 6-環烷氧基、C 1-C 8-烷基氫硫基、C 1-C 8-鹵烷基氫硫基、C 1-C 8-烷基亞磺醯基、C 1-C 8-鹵烷基亞磺醯基、C 1-C 8-烷基磺醯基、C 1-C 8-鹵烷基磺醯基、C 1-C 8-烷基磺醯基氧基、C 1-C 8-鹵烷基磺醯基氧基、C 1-C 8-烷氧基烷基、C 1-C 8- 烷硫基烷基、C 1-C 8-烷氧基烷氧基烷基、C 1-C 8-鹵烷氧基烷基、苄基、苯基、5員雜芳基、6員雜芳基、6員雜芳基氧基、苄氧基、苯基氧基、苄基氫硫基、及苯基氫硫基，其中苄基、苯基、5員雜芳基、6員雜芳基、6員雜芳基氧基、苄氧基、苯基氧基、苄基氫硫基及苯基氫硫基係未經取代或經選自以下之一或多個基團取代：鹵素、CN、硝基、C 1-C 8-烷基、C 1-C 4-鹵烷基、C 1-C 4-烷氧基、C 1-C 4-鹵烷氧基及五氟-λ 6-氫硫基；且其中U 1、U 2、U 3、U 4及U 5中至多二者表示N；或U 1及U 2或U 2及U 3或U 3及U 4一起形成另外的飽和或不飽和4至6員的經鹵素或C 1-C 8-烷基取代或未經取代的環；藉由使式(II)之酮 其中R 1及R 3如式(I)中所定義；與式(III)之錳化合物反應， 其中每個X、Y及Z 彼此獨立地表示鹵素；M 1 表示Mg或Zn；n 為1或2；m 為0或1；n+m 為2；0 z 1 10； 0 z 2 10；且R 4、R 5及Q如式(I)中所定義。
  2. 如請求項1之方法，其中R 1表示C 1-C 8-烷基、視情況經鹵素、氰基、C 1-C 4-烷基、C 1-C 4-鹵烷基、C 1-C 4-烷氧基、C 1-C 4-鹵烷氧基、C 1-C 4-烷硫基或C 1-C 4-鹵烷硫基取代的C 3-C 7-環烷基或視情況經鹵素、氰基、C 1-C 4-烷基、C 1-C 4-鹵烷基、C 1-C 4-烷氧基、C 1-C 4-鹵烷氧基、C 1-C 4-烷硫基或C 1-C 4-鹵烷硫基取代的C 6-C 14-芳基。
  3. 如請求項1及2中至少一項之方法，其中R 2表示氫。
  4. 如請求項1至3中至少一項之方法，其中R 3表示氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、C 1-C 4-鹵烷基或胺甲醯基。
  5. 如請求項1至4中至少一項之方法，其中R 4及R 5各別表示氫。
  6. 如請求項1至5中至少一項之方法，其中Q 表示式(Q-I-1)之6員芳族環 其中X 1、X 2、X 3、X 4及X 5係如請求項1中所定義。
  7. 如請求項1至6中至少一項之方法，其中X 1、X 2、X 3、X 4、及X 5彼此獨立地表示氫、鹵素、C 1-C 8-烷基、C 3-C 8-環烷基或C 1-C 8-烷氧基。
  8. 如請求項1至7中至少一項之方法，其中式(I)化合物由式(Ia)表示 其中 R 1' 表示C 1-C 8-烷基、視情況經鹵素、氰基、C 1-C 4-烷基、C 1-C 4-鹵烷基、C 1-C 4-烷氧基、C 1-C 4-鹵烷氧基、C 1-C 4-烷硫基或C 1-C 4-鹵烷硫基取代的C 3-C 7-環烷基或視情況經鹵素、氰基、C 1-C 4-烷基、C 1-C 4-鹵烷基、C 1-C 4-烷氧基、C 1-C 4-鹵烷氧基、C 1-C 4-烷硫基或C 1-C 4-鹵烷硫基取代的C 6-C 14-芳基，R 3' 表示氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、C 1-C 4-鹵烷基或胺甲醯基，且X 1'、X 2'、X 3'、X 4'、及X 5'彼此獨立地表示氫、鹵素、C 1-C 8-烷基、C 3-C 8-環烷基或C 1-C 8-烷氧基。
  9. 如請求項1至8中至少一項之方法，其中各個X、Y及Z彼此獨立地表示氟、氯或溴。
  10. 如請求項1至9中至少一項之方法，其中0 z 1 5，及/或0<z 2 5。
  11. 如請求項1至10中至少一項之方法，其中式(II)之酮與式(III)之錳化合物以1：0.4至1：5、較佳1：0.5至1：4、更佳1：0.55至1：3的莫耳比反應。
  12. 如請求項1至11中至少一項之方法，其中該反應係在選自二乙基醚、第三丁基甲基醚、四氫呋喃、甲苯、及其混合物之溶劑的存在下進行。
  13. 如請求項1至12中至少一項之方法，其中該反應係在-10℃至+50℃的溫度下進行。
  14. 如請求項1至13中至少一項之方法，其中式(III)之錳化合物係藉由，在鎂及LiZ的存在下，使式(IV)之貴格納化合物 其中R 4、R 5、Q及X係如請求項1中所定義，與式(V)之錳鋰錯合物反應來得到MnY 2．z 3 LiZ (V)， 其中Y及Z係如請求項1中所定義；且z 3 為0、1、2、3、4或5；或藉由使式(VI)之化合物 其中R 4、R 5、Q及X係如請求項1中所定義，與式(VII)之錳鹵化物反應來得到MnY 2 (VII)，其中各個Y係如請求項1中所定義，其中Z係如請求項1中所定義。
  15. 一種式(III-F)之錳化合物， 其中X、Y、Z、n、m、z 1、及z 2係如請求項1中所定義；且X 1'、X 2'、X 3'、及X 4'係如請求項8中所定義。
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