TW201733610A - 投與血管收縮素ｉｉ之方法 - Google Patents

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喬治 堤馬許
拉克摩爾 齊瓦拉
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Abstract

本發明係關於血管收縮素II、血管收縮素III或血管收縮素IV在治療方法中用於治療低血壓(尤其兒茶酚胺抗性低血壓)之用途。

Description

投與血管收縮素II之方法
本發明係關於血管收縮素II、血管收縮素III或血管收縮素IV用於治療低血壓(尤其兒茶酚胺抗性低血壓)之用途。
低血壓若未修正，則會危及生命，且由於諸如創傷、敗血性休克或藥物反應之各種潛在狀況而出現。一線治療為靜脈注射液且若此未能修正低血壓，則採用血管加壓劑。一線血管加壓劑為兒茶酚胺輸液。兒茶酚胺為衍生自胺基酸酪胺酸之胺，且其包括腎上腺素、去甲腎上腺素、苯腎上腺素及多巴胺，充當升高血壓之激素及神經傳遞素。雖然大部分有效治療低血壓，但一些患者無法回應於足夠劑量且定義為兒茶酚胺抗性。此等患者常常具有高死亡率且無可接受之替代方案。 在患有嚴重低血壓之患者中使用高劑量兒茶酚胺與較差結果相關聯。舉例而言，對於需要超過0.1 μg/kg/min劑量之去甲腎上腺素作為血管加壓劑的患者，住院患者90天死亡率為50-93%，且94%的需要超過100 μg/min劑量之去甲腎上腺素的患者死亡。 因此，需要調節患有兒茶酚胺抗性低血壓之患者之血壓的替代性方法。
相關申請案 本申請案主張2016年1月7日申請的美國臨時專利申請案序號62/276,171及2016年6月8日申請的美國臨時專利申請案序號62/347,292的優先權，該等臨時專利申請案中之每一者以全文引用的方式併入本文中。 血管收縮素II為由身體天然產生之經由血管收縮及鈉再吸收調節血壓的肽激素。血管收縮素II投與之血液動力學效應已為許多臨床研究之標的，展現對於全身性及腎臟血流量之顯著效應。本文所揭示之本發明係關於藉由向患者投與血管收縮素II、血管收縮素III或血管收縮素IV治療低血壓之方法。
本發明之各種態樣係關於一些低血壓患者與其他低血壓患者相比顯示對血管收縮素II療法更顯著之回應的發現。顯示對血管收縮素II之顯著回應的患者可能缺乏血管收縮素II，例如因為缺乏血管收縮素II之上游介體中之一者。相比之下，不缺乏血管收縮素II之低血壓患者可對血管收縮素II相對較不敏感。因此，可在向患者投與血管收縮素II之前監測血管收縮素II上游路徑之組分以確定適於該患者之劑量。舉例而言，患者體內血管收縮素I之高血清濃度可指示該患者未將血管收縮素I高效轉化成血管收縮素II，其可指示該患者將對後續血管收縮素II療法極其敏感。類似地，具有低血清濃度之血管收縮素II或高血管收縮素I比血管收縮素II比率之患者可對血管收縮素II療法極其敏感。血管收縮素I藉由血管收縮素轉化酶(ACE)轉化成血管收縮素II，該酶主要位於肺中。因此，肺功能受損之患者，諸如患有急性呼吸窘迫症候群之患者，可具有較低內源性血管收縮素II產生，且此類患者可對血管收縮素II療法特別敏感。可向經預測相對於其他低血壓患者對血管收縮素II療法敏感之低血壓患者投與較低劑量之血管收縮素II療法，例如以抑制或防止非所期望的外源性血管收縮素II之副作用，諸如高血壓。 在一些態樣中，本發明係關於治療有需要之患者之低血壓(諸如兒茶酚胺抗性低血壓)的方法，其包含向該患者投與包含血管收縮素II、血管收縮素III或血管收縮素IV之組合物。如本文所用，術語「兒茶酚胺抗性低血壓」係指需要大於15 μg/kg/min多巴胺、0.1 μg/kg/min去甲腎上腺素或0.1 μg/kg/min腎上腺素作為血管加壓劑的患者。多巴胺、去甲腎上腺素及腎上腺素可分別以高於15 μg/kg/min、0.1 μg/kg/min或0.1 μg/kg/min之速率投與，但速率升高與死亡率提高相關。 在一些實施例中，本發明係關於一種治療人類患者之低血壓的方法，其包含量測患者之特徵且向該患者投與包含血管收縮素II、血管收縮素III或血管收縮素IV之組合物。該特徵可為例如血管收縮素II之血液濃度、血管收縮素I之血液濃度或血管收縮素I之血液濃度比血管收縮素II之血液濃度的比率。該特徵可為血漿腎素活性、血管收縮素轉化酶(ACE)之血液濃度、醛固酮之血液濃度、抗利尿激素(ADH)之血液濃度或血管收縮素原之血液濃度。該特徵可為肺功能。 在一些實施例中，本發明係關於一種診斷人類患者之急性呼吸窘迫症候群(ARDS)的方法，其包含量測患者之特徵。該特徵可為例如血管收縮素II之血液濃度、血管收縮素I之血液濃度或血管收縮素I之血液濃度比血管收縮素II之血液濃度的比率。該特徵可為血管收縮素轉化酶(ACE)之血液濃度或血管收縮素原之血液濃度。 在一些實施例中，本發明係關於一種診斷人類患者之兒茶酚胺抗性低血壓(CRH)的方法，其包含量測患者之特徵。該特徵可為例如血管收縮素II之血液濃度、血管收縮素I之血液濃度或血管收縮素I之血液濃度比血管收縮素II之血液濃度的比率。該特徵可為血漿腎素活性、血管收縮素轉化酶(ACE)之血液濃度、醛固酮之血液濃度、抗利尿激素(ADH)之血液濃度或血管收縮素原之血液濃度。該特徵可為肺功能。 該方法可包含若量測值大於臨限值，則以第一速率投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。該方法可包含若量測值大於或等於臨限值(亦即，若量測值為至少一個臨限值)，則以第一速率投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。該方法可包含若量測值小於臨限值，則以第二速率投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。該方法可包含若量測值小於或等於臨限值，則以第二速率投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。第一速率及/或第二速率可為向患者投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)之初始速率。 該方法可包含若量測值小於臨限值，則以第一速率投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。該方法可包含若量測值小於或等於臨限值，則以第一速率投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。該方法可包含若量測值大於臨限值，則以第二速率投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。該方法可包含若量測值大於或等於臨限值(亦即，若量測值為至少一個臨限值)，則以第二速率投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。第一速率及/或第二速率可為向患者投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)之初始速率。 量測值可為血管收縮素II之血液濃度、血管收縮素I之血液濃度或血管收縮素I之血液濃度比血管收縮素II之血液濃度的比率的量測值。量測值可為血漿腎素活性、血管收縮素轉化酶(ACE)之血液濃度、醛固酮之血液濃度、抗利尿激素(ADH)之血液濃度或血管收縮素原之血液濃度的量測值。量測值可為肺功能之量測值。 在一些實施例中，本發明係關於一種治療人類患者之低血壓的方法，其包含確定該患者是否患有急性呼吸窘迫症候群且向該患者投與包含血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)之組合物。該方法可包含若患者患有急性呼吸窘迫症候群，則以第一速率投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。該方法可包含若患者未患有急性呼吸窘迫症候群，則以第二速率投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。第一速率及/或第二速率可為向患者投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)之初始速率。 在一些實施例中，本發明係關於一種治療人類患者之低血壓的方法，其包含確定該患者在先前的時間段內是否接受血管收縮素轉化酶抑制劑(ACE抑制劑)且向該患者投與包含血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)之組合物。該方法可包含若患者在先前的時間段內接受ACE抑制劑，則以第一速率投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。該方法可包含若患者在先前的時間段內未接受ACE抑制劑，則以第二速率投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。ACE抑制劑可為例如培哚普利(perindopril)、卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)、賴諾普利(lisinopril)、貝那普利(benazepril)、福辛普利(fosinopril)、莫西普利(moexipril)、喹那普利(quinapril)、群多普利(trandolapril)或雷米普利(ramipril)。先前的時間段可為例如約1小時、約2小時、約3小時、約4小時、約5小時、約6小時、約7小時、約8小時、約9小時、約10小時、約11小時、約12小時、約14小時、約16小時、約18小時、約20小時、約24小時、約30小時、約36小時、約48小時或約72小時。先前的時間段可為約1天、約2天、約3天、約4天、約5天、約6天或約7天。先前的時間段可為約1小時至約7天、約1小時至約72小時、約1小時至約48小時、約1小時至約24小時、約1小時至約12小時或約1天至約7天。第一速率及/或第二速率可為向患者投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)之初始速率。 第一速率可為例如至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50 ng/kg/min血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。第一速率可大於1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50 ng/kg/min血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。第一速率可小於1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50 ng/kg/min血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。第一速率可小於或等於1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50 ng/kg/min血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。第一速率可為約1、約2、約3、約4、約5、約6、約7、約8、約9、約10、約11、約12、約13、約14、約15、約16、約17、約18、約19、約20、約25、約30、約35、約40、約45或約50 ng/kg/min血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。第一速率可為約0.1 ng/kg/min至20 ng/kg/min、約0.1 ng/kg/min至約19 ng/kg/min、約0.1 ng/kg/min至約18 ng/kg/min、約0.1 ng/kg/min至約17.5 ng/kg/min、約0.2 ng/kg/min至約17.5 ng/kg/min、約0.25 ng/kg/min至約17.5 ng/kg/min、約0.1 ng/kg/min至約15 ng/kg/min、約0.2 ng/kg/min至約15 ng/kg/min或約0.25 ng/kg/min至約15 ng/kg/min。第一速率可為約0.5 ng/kg/min至20 ng/kg/min、約0.5 ng/kg/min至約19 ng/kg/min、約0.5 ng/kg/min至約18 ng/kg/min、約0.5 ng/kg/min至約17.5 ng/kg/min、約0.75 ng/kg/min至約17.5 ng/kg/min、約1.0 ng/kg/min至約17.5 ng/kg/min、約0.5 ng/kg/min至約15 ng/kg/min、約0.75 ng/kg/min至約15 ng/kg/min或約1.0 ng/kg/min至約15 ng/kg/min。第一速率可為20 ng/kg/min至約200 ng/kg/min、20 ng/kg/min至約120 ng/kg/min、20 ng/kg/min至約100 ng/kg/min、20 ng/kg/min至約90 ng/kg/min、20 ng/kg/min至約80 ng/kg/min、20 ng/kg/min至約70 ng/kg/min、20 ng/kg/min至約60 ng/kg/min或20 ng/kg/min至約50 ng/kg/min。 第二速率可為例如至少5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100 ng/kg/min血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。第二速率可大於1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50 ng/kg/min血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。第二速率可小於20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100 ng/kg/min血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。第二速率可小於或等於20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100 ng/kg/min血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。第二速率可為約1、約2、約3、約4、約5、約6、約7、約8、約9、約10、約11、約12、約13、約14、約15、約16、約17、約18、約19、約20、約25、約30、約35、約40、約45、約50、約55、約60、約65、約70、約75、約80、約85、約90、約95或約100 ng/kg/min血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。第二速率可為約0.1 ng/kg/min至20 ng/kg/min、約0.1 ng/kg/min至約19 ng/kg/min、約0.1 ng/kg/min至約18 ng/kg/min、約0.1 ng/kg/min至約17.5 ng/kg/min、約0.2 ng/kg/min至約17.5 ng/kg/min、約0.25 ng/kg/min至約17.5 ng/kg/min、約0.1 ng/kg/min至約15 ng/kg/min、約0.2 ng/kg/min至約15 ng/kg/min或約0.25 ng/kg/min至約15 ng/kg/min。第二速率可為約0.5 ng/kg/min至20 ng/kg/min、約0.5 ng/kg/min至約19 ng/kg/min、約0.5 ng/kg/min至約18 ng/kg/min、約0.5 ng/kg/min至約17.5 ng/kg/min、約0.75 ng/kg/min至約17.5 ng/kg/min、約1.0 ng/kg/min至約17.5 ng/kg/min、約0.5 ng/kg/min至約15 ng/kg/min、約0.75 ng/kg/min至約15 ng/kg/min或約1.0 ng/kg/min至約15 ng/kg/min。第二速率可為20 ng/kg/min至約200 ng/kg/min、20 ng/kg/min至約120 ng/kg/min、20 ng/kg/min至約100 ng/kg/min、20 ng/kg/min至約90 ng/kg/min、20 ng/kg/min至約80 ng/kg/min、20 ng/kg/min至約70 ng/kg/min、20 ng/kg/min至約60 ng/kg/min或20 ng/kg/min至約50 ng/kg/min。 特徵可為血管收縮素II之血液濃度，且臨限值可為10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100 ng/mL。該方法可包含若所量測之血管收縮素II之血液濃度小於(或小於或等於)臨限值，則以第一速率投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。該方法可包含若所量測之血管收縮素II之血液濃度大於(或大於或等於)臨限值，則以第二速率投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。舉例而言，該方法可包含若血管收縮素II之血液濃度小於或等於50 ng/mL，則以小於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。類似地，該方法可包含若血管收縮素II之血液濃度大於50 ng/mL，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。該方法可包含若血管收縮素II之血液濃度小於或等於50 ng/mL (或小於或等於不同臨限值)，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。該方法可包含若血管收縮素II之血液濃度大於50 ng/mL (或大於不同臨限值)，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。該方法可包含若所量測之血管收縮素II之血液濃度小於(或小於或等於)臨限值(例如，小於20 ng/kg/min)，則診斷患者患有急性呼吸窘迫症候群。該方法可包含若所量測之血管收縮素II之血液濃度小於(或小於或等於)臨限值(例如，小於20 ng/kg/min)，則診斷患者患有兒茶酚胺抗性低血壓。 特徵可為血管收縮素I之血液濃度，且臨限值可為100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950或1000 pg/mL。該方法可包含若所量測之血管收縮素I之血液濃度大於(或大於或等於)臨限值，則以第一速率投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。該方法可包含若所量測之血管收縮素I之血液濃度小於(或小於或等於)臨限值，則以第二速率投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。舉例而言，該方法可包含若血管收縮素I之血液濃度為至少500 pg/mL，則以小於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。類似地，該方法可包含若血管收縮素I之血液濃度小於500 pg/mL，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。該方法可包含若血管收縮素I之血液濃度為至少500 pg/mL (或至少不同臨限值)，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。類似地，該方法可包含若血管收縮素I之血液濃度小於500 pg/mL (或小於不同臨限值)，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。該方法可包含若所量測之血管收縮素I之血液濃度大於(或大於或等於)臨限值(例如，大於500 pg/mL)，則診斷患者患有急性呼吸窘迫症候群。該方法可包含若所量測之血管收縮素I之血液濃度大於(或大於或等於)臨限值(例如，大於500 pg/mL)，則診斷患者患有兒茶酚胺抗性低血壓。 特徵可為血管收縮素I之血液濃度與血管收縮素II之血液濃度的比率，且臨限值可為1:20、1:19、1:18、1:17、1:16、1:15、1:14、1:13、1:12、1:11、1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1或20:1。該方法可包含若所量測之比率大於(或大於或等於)臨限值，則以第一速率投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。該方法可包含若所量測之比率小於(或小於或等於)臨限值，則以第二速率投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。舉例而言，該方法可包含若血管收縮素I比血管收縮素II之比率為至少1:1，則以小於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。類似地，該方法可包含若血管收縮素I比血管收縮素II之比率小於1:1，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。該方法可包含若血管收縮素I比血管收縮素II之比率為至少1:1 (或至少不同臨限值)，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。該方法可包含若血管收縮素I比血管收縮素II之比率小於1:1 (或小於不同臨限值)，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。該方法可包含若血管收縮素I比血管收縮素II之比率大於(或大於或等於)臨限值(例如，大於1:1)，則診斷患者患有急性呼吸窘迫症候群。該方法可包含若血管收縮素I比血管收縮素II之比率大於(或大於或等於)臨限值(例如，大於1:1)，則診斷患者患有兒茶酚胺抗性低血壓。 特徵可為血漿腎素活性，且臨限值可為5.0、4.0、3.0、2.0、1.5、1.2、1.1、1.0、0.9、0.8、0.7、0.6、0.5、0.4、0.3、0.2或0.1 μIU/mL。該方法可包含若所量測之血漿腎素活性小於(或小於或等於)臨限值，則以第一速率投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。該方法可包含若所量測之血漿腎素活性大於(或大於或等於)臨限值，則以第二速率投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。舉例而言，該方法可包含若血漿腎素活性小於1.2 μIU/mL，則以小於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。類似地，該方法可包含若血漿腎素活性之血液濃度為至少1.2 μIU/mL，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。該方法可包含若血漿腎素活性小於1.2 μIU/mL (或小於不同臨限值)，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。該方法可包含若血漿腎素活性之血液濃度為至少1.2 μIU/mL (或大於或等於不同臨限值)，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。該方法可包含若血漿腎素活性小於(或小於或等於)臨限值(例如，小於1.2 μIU/mL)，則診斷患者患有兒茶酚胺抗性低血壓。 特徵可為血管收縮素轉化酶(ACE)之血液濃度，且臨限值可為5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100 nmol/mL。該方法可包含若所量測之ACE之血液濃度小於(或小於或等於)臨限值，則以第一速率投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。該方法可包含若所量測之ACE之血液濃度大於(或大於或等於)臨限值，則以第二速率投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。舉例而言，該方法可包含若ACE之血液濃度小於40 nmol/mL，則以小於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。類似地，該方法可包含若ACE之血液濃度為至少40 nmol/mL，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。該方法可包含若ACE之血液濃度小於40 nmol/mL (或小於不同臨限值)，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。該方法可包含若ACE之血液濃度為至少40 nmol/mL (或大於或等於不同臨限值)，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。該方法可包含若ACE之血液濃度小於(或小於或等於)臨限值(例如，小於40 nmol/mL)，則診斷患者患有急性呼吸窘迫症候群。該方法可包含若ACE之血液濃度小於(或小於或等於)臨限值(例如，小於40 nmol/mL)，則診斷患者患有兒茶酚胺抗性低血壓。 特徵可為醛固酮之血液濃度，且臨限值可為1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20 ng/dL。該方法可包含若所量測之醛固酮之血液濃度小於(或小於或等於)臨限值，則以第一速率投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。該方法可包含若所量測之醛固酮之血液濃度大於(或大於或等於)臨限值，則以第二速率投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。舉例而言，該方法可包含若醛固酮之血液濃度小於5 ng/dL，則以小於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。類似地，該方法可包含若醛固酮之血液濃度為至少5 ng/dL，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。該方法可包含若醛固酮之血液濃度小於5 ng/dL (或小於不同臨限值)，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。該方法可包含若醛固酮之血液濃度為至少5 ng/dL (或大於或等於不同臨限值)，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。該方法可包含若醛固酮之血液濃度小於(或小於或等於)臨限值(例如，小於5 ng/dL)，則診斷患者患有兒茶酚胺抗性低血壓。 特徵可為抗利尿激素(ADH)之血液濃度，且臨限值可為0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5、10.0或10.5 pg/mL。該方法可包含若所量測之ADH之血液濃度小於(或小於或等於)臨限值，則以第一速率投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。該方法可包含若所量測之ADH之血液濃度大於(或大於或等於)臨限值，則以第二速率投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。舉例而言，該方法可包含若ADH之血液濃度小於2.5 pg/mL，則以小於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。類似地，該方法可包含若ADH之血液濃度為至少2.5 pg/ml，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。該方法可包含若ADH之血液濃度小於2.5 pg/mL (或小於不同臨限值)，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。該方法可包含若ADH之血液濃度為至少2.5 pg/ml (或至少不同臨限值)，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。該方法可包含若ADH之血液濃度小於(或小於或等於)臨限值(例如，小於2.5 pg/ml)，則診斷患者患有兒茶酚胺抗性低血壓。 特徵可為血管收縮素原之血液濃度，且臨限值可為50、100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900或950 ng/mL。該方法可包含若所量測之血管收縮素原之血液濃度大於(或大於或等於)臨限值，則以第一速率投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。該方法可包含若所量測之血管收縮素原之血液濃度小於(或小於或等於)臨限值，則以第二速率投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。舉例而言，該方法可包含若血管收縮素原之血液濃度為至少250 ng/mL，則以小於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。類似地，該方法可包含若血管收縮素原之血液濃度小於或等於250 ng/mL，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。該方法可包含若血管收縮素原之血液濃度為至少250 ng/mL (或大於或等於不同臨限值)，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。該方法可包含若血管收縮素原之血液濃度小於250 ng/mL (或小於不同臨限值)，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。該方法可包含若血管收縮素原之血液濃度大於(或大於或等於)臨限值(例如大於250 ng/mL)，則診斷患者患有急性呼吸窘迫症候群。該方法可包含若血管收縮素原之血液濃度大於(或大於或等於)臨限值(例如大於250 ng/mL)，則診斷患者患有兒茶酚胺抗性低血壓。 特徵可為肺功能，且該方法可包含若患者之肺功能受損，則以第一速率向該患者投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。特徵可為肺功能，且該方法可包含若患者之肺功能未受損，則以第二速率向該患者投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。舉例而言，該方法可包含若患者之肺功能受損，則以小於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。類似地，該方法可包含若患者之肺功能未受損，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。該方法可包含若患者之肺功能受損，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。 受損的肺功能可為選自呼吸道疾病、發炎性肺病、呼吸道感染、侷限性肺病、肺癌、胸膜腔病、肺部血管疾病(諸如肺栓塞)、急性呼吸窘迫症候群或肺創傷之急性或慢性肺病狀。「量測」肺功能可包括諸如藉由諮詢患者之護理提供者、諮詢患者之家族成員或緊急聯絡人或查閱患者之病史來診斷患者患有急性或慢性肺病狀或獲得與肺功能相關之資訊。舉例而言，「量測肺功能」可包含查閱患者之醫療記錄。 該方法可包含確定患者是否患有急性呼吸窘迫症候群且若該患者患有急性呼吸窘迫症候群，則以第一速率向該患者投與包含血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)之組合物。該方法可包含確定患者是否患有急性呼吸窘迫症候群且若該患者未患有急性呼吸窘迫症候群，則以第二速率向該患者投與包含血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)之組合物。舉例而言，該方法可包含若患者患有急性呼吸窘迫症候群，則以小於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。類似地，該方法可包含若患者未患有急性呼吸窘迫症候群，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。該方法可包含若患者患有急性呼吸窘迫症候群，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。 該方法可包含確定患者在先前的時間段內是否接受血管收縮素轉化酶抑制劑(ACE抑制劑)且若該患者在先前的時間段內接受ACE抑制劑，則以第一速率向該患者投與包含血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)之組合物。該方法可包含確定患者在先前的時間段內是否接受血管收縮素轉化酶抑制劑(ACE抑制劑)且若該患者在先前的時間段內未接受ACE抑制劑，則以第二速率向該患者投與包含血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)之組合物。舉例而言，該方法可包含確定患者在先前的時間段內(例如，在24小時內)是否接受ACE抑制劑且若該患者在先前的時間段內接受ACE抑制劑，則以小於或等於20 ng/kg/min之初始速率向該患者投與血管收縮素II。類似地，該方法可包含確定患者在先前的時間段內(例如，在24小時內)是否接受ACE抑制劑且若該患者在先前的時間段內未接受ACE抑制劑，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率向該患者投與血管收縮素II。該方法可包含確定患者在先前的時間段內(例如，在24小時內)是否接受ACE抑制劑且若該患者在先前的時間段內接受ACE抑制劑，則以小於20 ng/kg/min之初始速率向該患者投與血管收縮素II。 在一些實施例中，患者接受血管加壓劑，亦即除血管收縮素II、血管收縮素III或血管收縮素IV以外。該方法可包含降低投與血管加壓劑之速率。 該方法可包含在向患者投與包含血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)之組合物之後的後續時間段，量測該患者之平均動脈壓(MAP)。術語「平均動脈壓」或「MAP」係指在單個心動週期期間的平均動脈壓。該方法可包含若所量測之平均動脈壓處於或高於50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84或85 mm Hg (在本文中稱為目標值或目標MAP)，則降低投與血管加壓劑(亦即，除血管收縮素II、血管收縮素III或血管收縮素IV以外之血管加壓劑)之速率。舉例而言，該方法可包含若所量測之平均動脈壓處於或高於75 mm Hg，則降低投與血管加壓劑之速率。該方法可另外包含若所量測之平均動脈壓小於75 mm Hg (或小於50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84或85 mm Hg，例如其中目標MAP相當於降低投與血管加壓劑之速率的目標MAP)，則提高投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)之速率。 患者可具有在投與包含血管收縮素II、血管收縮素III或血管收縮素IV之組合物之前的已知初始平均動脈壓(在本文中稱為初始 平均動脈壓，其區別於在向該患者投與該組合物之後獲得的量測 平均動脈壓)。舉例而言，該方法可包含在向患者投與組合物之前量測平均動脈壓。該方法可包含若所量測之平均動脈壓(在向患者投與組合物之後的後續時間段獲得)高於初始平均動脈壓至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20 mm Hg，則降低投與血管加壓劑(亦即，除血管收縮素II、血管收縮素III或血管收縮素IV以外之血管加壓劑)之速率。舉例而言，該方法可包含若所量測之平均動脈壓高於初始平均動脈壓至少10 mm Hg，則降低投與血管加壓劑之速率。該方法可另外包含若所量測之平均動脈壓高於初始平均動脈壓小於10 mm Hg (或高於初始平均動脈壓小於1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20 mm Hg，例如其中所量測之MAP與初始MAP之間的臨限差值相當於降低投與血管加壓劑之速率的臨限差值)，則提高投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)之速率。 熟習此項技術者應認識到，在本發明之上下文中，抗低血壓治療劑可以任何適合之方式投與，但通常藉由連續輸注投與。因此，提高或降低投與速率可藉由改變靜脈點滴之流動速率、改變靜脈點滴之藥劑濃度等來實現。然而，改變投與速率之方式將視治療劑之投與模式而定。在治療劑經黏膜或經皮投與之情況下，速率可藉由例如變更成較高釋放速率貼片或經皮組合物來提高。在治療劑經口投與之情況下，速率可藉由例如切換成較高劑量形式、投與額外劑量或投與具有較高釋放速率之控制釋放劑型來提高。在治療劑藉由吸入投與之情況下，速率可藉由例如投與額外藥團、更加濃縮的藥團或較快釋放的藥團來提高。其他投與模式(經由皮下注射泵、栓劑等)可以類似方式調節，且降低投與速率可藉由進行與將提高治療劑投與速率之行為相反的行為來實現。 血管收縮素II、血管收縮素III及血管收縮素IV可特別適用於需要可能有害劑量之血管加壓劑的患者。因此，在一些實施例中，本發明係關於治療低血壓之方法，其中在投與組合物之前，患者接受多巴胺、多巴酚丁胺(dobutamine)、去甲腎上腺素、腎上腺素、苯腎上腺素、特利加壓素(terlipressin)、血管加壓素、血管加壓素類似物或米多君(midodrine)作為血管加壓劑。血管加壓劑可為例如兒茶酚胺。如本文所用，術語「兒茶酚胺」係指多巴胺、去甲腎上腺素、苯腎上腺素及腎上腺素，及其在人類體內誘導類似生理學效應(例如升高健康人類個體之平均動脈壓)之前藥、結構類似物或衍生物。在某些實施例中，兒茶酚胺可為多巴胺、去甲腎上腺素或腎上腺素。血管加壓劑可為血管加壓素或血管加壓素類似物。血管加壓素類似物可為例如特利加壓素、精胺酸加壓素(argipressin)、去胺加壓素(desmopressin)、苯賴加壓素(felypressin)、賴胺酸加壓素(lypressin)或鳥胺酸加壓素(ornipressin)。在一些實施例中，方法包含向患者投與血管收縮素II、血管收縮素III、血管收縮素IV、兒茶酚胺、血管加壓素、血管加壓素類似物、多巴酚丁胺及米多君中之兩者或多於兩者。舉例而言，方法可包含向患者投與血管收縮素II、兒茶酚胺及血管加壓素或血管加壓素類似物。方法可包含向患者投與血管收縮素II、兒茶酚胺及血管加壓素。 在一些實施例中，本發明係關於治療低血壓之方法，其中在血管收縮素II療法(或血管收縮素III療法或血管收縮素IV療法)開始之前，患者之心血管順序器官衰竭評定記分(「SOFA記分」)為1或大於1。舉例而言，患者心血管SOFA記分可為1、2、3或4。在一些實施例中，患者之心血管SOFA記分為2、3或4。在其他實施例中，患者之心血管SOFA記分為3或4。在一些實施例中，在血管收縮素II療法(或血管收縮素III療法或血管收縮素IV療法)開始之前，患者之心血管SOFA記分為4。 在一些實施例中，在血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)投與之前，患者接受至少0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9或5 μg/kg/min去甲腎上腺素。舉例而言，在投與組合物之前，患者可接受至少0.1 μg/kg/min去甲腎上腺素。在一些實施例中，在投與組合物之前，患者可接受至少5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100 μg/min去甲腎上腺素。 或者，低血壓可用腎上腺素治療。因此，在一些實施例中，在血管收縮素II療法(或血管收縮素III療法或血管收縮素IV療法)開始之前，患者可接受至少0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9或5 μg/kg/min腎上腺素。舉例而言，在投與組合物之前，患者可接受至少0.1 μg/kg/min腎上腺素。在一些實施例中，在血管收縮素II療法(或血管收縮素III療法或血管收縮素IV療法)開始之前，患者可接受至少5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100 μg/min腎上腺素。 或者，低血壓可用多巴胺治療。因此，在一些實施例中，在血管收縮素II療法(或血管收縮素III療法或血管收縮素IV療法)開始之前，患者可接受至少5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24或25 μg/kg/min多巴胺。舉例而言，在投與組合物之前，患者可接受至少5 μg/kg/min多巴胺。在一些實施例中，在血管收縮素II療法(或血管收縮素III療法或血管收縮素IV療法)開始之前，患者可接受至少250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490、500、510、520、530、540、550、560、570、580、590、600、610、620、630、640、650、660、670、680、690、700、710、720、730、740、750、760、770、780、790、800、810、820、830、840、850、860、870、880、890、900、910、920、930、940、950、960、970、980、990、1000、1100、1200、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900、2000、2100、2200、2300、2400或2500 μg/min多巴胺。 或者，低血壓可用血管加壓素治療。因此，在一些實施例中，患者可接受至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24或25 mU/kg/min血管加壓素。在一些實施例中，患者可接受至少0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.10、0.11、0.12、0.13、0.14、0.15、0.16、0.17、0.18、0.19、0.20、0.25、0.30、0.40、0.50、0.60、0.70、0.80、0.90、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9或5.0 U/min血管加壓素。舉例而言，在投與組合物之前，患者可接受至少0.01 U/min血管加壓素。 可監測患者之平均動脈壓以滴定血管收縮素II、血管收縮素III、血管收縮素IV或血管加壓劑。舉例而言，可使用留置動脈管線或藉由其他適合的方法監測患者之平均動脈壓。在一些實施例中，在投與組合物之前量測初始平均動脈壓，投與組合物，且在後續時間段之後，再次量測平均動脈壓。後續時間段可為例如約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、65、70、75、80、85、90、95、100、105、110、115、120、135、150、165、180、195、210、225或240分鐘，或約4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5、10.0、10.5、11.0、11.5、12.0、12.5、13.0、13.5、14.0、14.5、15.0、15.5、16.0、16.5、17.0、17.5、18.0、18.5、19.0、19.5、20.0、20.5、21.0、21.5、22.0、22.5、23.0、23.5、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47或48小時或更長時間。後續時間段較佳小於兩小時，最佳為約一小時或小於一小時。 在某些實施例中，若所量測之平均動脈壓符合或超過目標值，則降低投與血管加壓劑之速率。目標值可為例如60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79或80 mm Hg。在某些較佳實施例中，若所量測之平均動脈壓處於或高於75 mm Hg，則降低投與血管加壓劑(亦即，任何血管加壓劑，包括血管收縮素II、血管收縮素III、血管收縮素IV、兒茶酚胺、血管加壓素等)之速率。 在其他實施例中，若所量測之平均動脈壓與初始平均動脈壓之間的差值符合或超過目標值，則降低投與血管加壓劑之速率。目標值可為例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24或25 mm Hg。在某些較佳實施例中，若所量測之平均動脈壓高於初始平均動脈壓至少10 mm Hg，則降低投與血管加壓劑(亦即，任何血管加壓劑，包括血管收縮素II、血管收縮素III、血管收縮素IV、兒茶酚胺、血管加壓素等)之速率。 平均動脈壓可量測不止一次；例如，平均動脈壓可量測1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或大於10次，或甚至連續或實質上連續。可回應於每次量測降低投與血管加壓劑(亦即，任何血管加壓劑，包括血管收縮素II、血管收縮素III、血管收縮素IV、兒茶酚胺、血管加壓素等)之速率，視所量測之平均動脈壓是否符合或超過目標值而定。類似地，在量測之後，若所量測之平均動脈壓小於目標值，則可提高投與血管加壓劑(亦即，任何血管加壓劑，包括血管收縮素II、血管收縮素III、血管收縮素IV、兒茶酚胺、血管加壓素等之速率。類似地，在每次量測之後，可降低投與血管加壓劑(亦即，任何血管加壓劑，包括血管收縮素II、血管收縮素III、血管收縮素IV、兒茶酚胺、血管加壓素等)之速率，視所量測之平均動脈壓與初始平均動脈壓之間的差值是否小於目標值而定。類似地，在量測之後，若所量測之平均動脈壓與初始平均動脈壓之間的差值小於目標值，則可提高投與血管加壓劑(亦即，任何血管加壓劑，包括血管收縮素II、血管收縮素III、血管收縮素IV、兒茶酚胺、血管加壓素等)之速率。 在一些實施例中，若患者之所量測之平均動脈壓處於或高於75 mm Hg，則降低向該患者投與血管加壓劑(亦即，任何血管加壓劑，包括血管收縮素II、血管收縮素III及血管收縮素IV)之速率。在一些實施例中，若患者之所量測之平均動脈壓處於或高於65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84或85 mm Hg，則降低向該患者投與血管加壓劑(亦即，任何血管加壓劑，包括血管收縮素II、血管收縮素III、血管收縮素IV、兒茶酚胺、血管加壓素等)之速率。在一些實施例中，若所量測之平均動脈壓高於初始平均動脈壓至少10 mm Hg，則降低向該患者投與血管加壓劑(亦即，任何血管加壓劑，包括血管收縮素II、血管收縮素III、血管收縮素IV、兒茶酚胺、血管加壓素等)之速率。在一些實施例中，若所量測之平均動脈壓高於初始平均動脈壓至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24或25 mm Hg，則降低向該患者投與血管加壓劑(亦即，任何血管加壓劑，包括血管收縮素II、血管收縮素III、血管收縮素IV、兒茶酚胺、血管加壓素等)之速率。在某些實施例中，投與血管加壓劑(亦即，除血管收縮素II、血管收縮素III或血管收縮素IV以外之血管加壓劑，例如在投與組合物之前患者接受之血管加壓劑)之速率降低至少1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%、99.9%或大於99.9%。因此，例如投與去甲腎上腺素之速率可降低至少15%。在其他實施例中，投與血管加壓劑(除血管收縮素II、血管收縮素III或血管收縮素IV以外)之速率可降低至少60%。在一些實施例中，投與血管加壓劑(除血管收縮素II、血管收縮素III或血管收縮素IV以外)之速率降低至0 μg/kg/min (或μg/min、0 U/kg/min或0 U/min)。 可滴定血管加壓劑，同時監測患者之MAP，且可經數分鐘至數小時之過程進行滴定。因此，投與血管加壓劑之速率可經約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、65、70、75、80、85、90、95、100、105、110、115、120、135、150、165、180、195、210、225或240分鐘之過程或經約4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5、10.0、10.5、11.0、11.5、12.0、12.5、13.0、13.5、14.0、14.5、15.0、15.5、16.0、16.5、17.0、17.5、18.0、18.5、19.0、19.5、20.0、20.5、21.0、21.5、22.0、22.5、23.0、23.5、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47或48小時或更長時間之過程降低至少1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%、99.9%或大於99.9%。 可藉由以初始速率投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)且隨後提高或降低投與速率來滴定投與速率。在一些情況下，可投與患者初始快速注射的血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)，接著以較低速率投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。或者，可以低速率、接著逐漸升高的速率投與患者血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)。因此，在一些實施例中，該方法另外包含提高投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)之速率，且在其他實施例中，該方法另外包含降低投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)之速率。舉例而言，血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)可以約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8.0、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9、9.0、9.1、9.2、9.3、9.4、9.5、9.6、9.7、9.8、9.9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20 ng/kg/min之初始速率投與，且速率可提高至約5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8.0、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9、9.0、9.1、9.2、9.3、9.4、9.5、9.6、9.7、9.8、9.9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59或60 ng/kg/min之最終速率。或者，血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)可以約10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59或60 ng/kg/min之初始速率投與，且速率可降低至約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8.0、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9、9.0、9.1、9.2、9.3、9.4、9.5、9.6、9.7、9.8、9.9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20 ng/kg/min之最終速率。可滴定血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)，同時監測患者之MAP，且可經數分鐘至數小時之過程進行滴定。因此，投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)之速率可經1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、65、70、75、80、85、90、95、100、105、110、115、120、135、150、165、180、195、210、225或240分鐘之過程，或經約4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5、10.0、10.5、11.0、11.5、12.0、12.5、13.0、13.5、14.0、14.5、15.0、15.5、16.0、16.5、17.0、17.5、18.0、18.5、19.0、19.5、20.0、20.5、21.0、21.5、22.0、22.5、23.0、23.5、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47或48小時或更長時間之過程提高或降低。 可投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)維持MAP高於目標值所必需的時長。或者，可投與血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)，直至患者之MAP可在較低劑量之除血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)以外之血管加壓劑下得以維持為止。在一些實施例中，投與組合物直至可使用小於0.1 μg/kg/min去甲腎上腺素、小於0.1 μg/kg/min腎上腺素、小於15 μg/kg/min多巴胺或小於0.01 U/min血管加壓素使患者之平均動脈壓維持處於或高於70 mm Hg為止。在其他實施例中，組合物經選自小於6小時、6小時至24小時或至少24小時之時間段連續投與。在其他實施例中，組合物連續投與至少1-6天，諸如1-11天。 本文所揭示之方法可使用展現所需升高人類個體MAP之效應的血管收縮素II之任何適合之形式或類似物。在一些實施例中，血管收縮素II具有SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:8中所闡述之序列。較佳地，血管收縮素II具有SEQ ID NO:1中所闡述之序列。 在一些實施例中，血管收縮素II係選自5-L-纈胺酸血管收縮素II、1-L-天冬醯胺-5-L-纈胺酸血管收縮素II、1-L-天冬醯胺-5-L-異白胺酸血管收縮素II或1-L-天冬醯胺-5-L-異白胺酸血管收縮素II，較佳為5-L-異白胺酸血管收縮素II。血管收縮素II可調配為醫藥學上可接受之鹽，例如乙酸鹽。 本文所揭示之方法可使用展現所需升高人類個體MAP之效應的血管收縮素III之任何適合之形式或類似物。在一些實施例中，血管收縮素III具有SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:13中所闡述之序列。較佳地，血管收縮素III具有SEQ ID NO:9中所闡述之序列。 在一些實施例中，血管收縮素III係選自4-L-纈胺酸血管收縮素III或4-L-異白胺酸血管收縮素III，較佳為4-L-異白胺酸血管收縮素III。血管收縮素III可調配為醫藥學上可接受之鹽，例如乙酸鹽。 本文所揭示之方法可使用展現所需升高人類個體MAP之效應的血管收縮素IV之任何適合之形式或類似物。在一些實施例中，血管收縮素IV具有SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17或SEQ ID NO:18中所闡述之序列。較佳地，血管收縮素IV具有SEQ ID NO:14中所闡述之序列。 在一些實施例中，血管收縮素IV係選自3-L-纈胺酸血管收縮素III或3-L-異白胺酸血管收縮素IV，較佳為3-L-異白胺酸血管收縮素IV。血管收縮素IV可調配為醫藥學上可接受之鹽，例如乙酸鹽。 組合物可用不同濃度之血管收縮素II調配。因此，在某些實施例中，組合物包含濃度為約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950、1000 μg/ml之血管收縮素II。在其他實施例中，組合物包含濃度為約1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5、10.0、10.5、11.0、11.5、12.0、12.5、13.0、13.5、14.0、14.5、15.0、15.5、16.0、16.5、17.0、17.5、18.0、18.5、19.0、19.5、20.0、20.5、21.0、21.5、22.0、22.5、23.0、23.5、24.0、24.5或25.0 mg/ml之血管收縮素II。因此，在某些實施例中，組合物包含濃度為約2.5 mg/mL之血管收縮素II。當組合物包含血管收縮素III及/或血管收縮素IV時，組合物可包含0 mg/mL血管收縮素II。 組合物可用不同濃度之血管收縮素III調配。因此，在某些實施例中，組合物包含濃度為約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950、1000 μg/ml之血管收縮素III。在其他實施例中，組合物包含濃度為約1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5、10.0、10.5、11.0、11.5、12.0、12.5、13.0、13.5、14.0、14.5、15.0、15.5、16.0、16.5、17.0、17.5、18.0、18.5、19.0、19.5、20.0、20.5、21.0、21.5、22.0、22.5、23.0、23.5、24.0、24.5或25.0 mg/ml之血管收縮素III。因此，在某些實施例中，組合物包含濃度為約5 mg/mL之血管收縮素III。當組合物包含血管收縮素II及/或血管收縮素IV時，組合物可包含0 mg/mL血管收縮素III。 組合物可用不同濃度之血管收縮素IV調配。因此，在某些實施例中，組合物包含濃度為約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950、1000 μg/ml之血管收縮素IV。在其他實施例中，組合物包含濃度為約1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5、10.0、10.5、11.0、11.5、12.0、12.5、13.0、13.5、14.0、14.5、15.0、15.5、16.0、16.5、17.0、17.5、18.0、18.5、19.0、19.5、20.0、20.5、21.0、21.5、22.0、22.5、23.0、23.5、24.0、24.5或25.0 mg/ml之血管收縮素IV。因此，在某些實施例中，組合物包含濃度為約5 mg/mL之血管收縮素IV。當組合物包含血管收縮素II及/或血管收縮素III時，組合物可包含0 mg/mL血管收縮素IV。 在某些實施例中，組合物包含賦形劑，諸如甘露醇。 在某些實施例中，組合物適於非經腸投與，諸如注射或靜脈內輸注，較佳為靜脈內輸注。 在一些實施例中，患者患有敗血症。患者可患有敗血性休克、分佈性休克或心源性休克。 在一些實施例中，患者為哺乳動物，諸如靈長類、綿羊類、豬類、犬類或嚙齒類，較佳為人類。 可回應於在治療期間定期或偶發獲得的患者平均動脈壓的量測值手動及/或自動調節血管收縮素II (或血管收縮素III或血管收縮素IV)之投與速率，例如以使平均動脈壓維持在此水準下或在預定範圍(例如80-110 mm Hg)內。 在某些實施例中，本發明提供一種評定患有低血壓之患者(諸如人類)對血管收縮素II、血管收縮素III或血管收縮素IV療法的回應的方法，其包含向該患者投與初始劑量之包含血管收縮素II、血管收縮素III或血管收縮素IV之組合物(其可為治療劑量或低於治療劑量，例如小於1 ng/kg/min或約1 ng/kg/min之劑量)且測試該患者之治療參數(例如血壓)的變化。舉例而言，可在投與初始劑量之前及在投與初始劑量之後(例如，稍後至少半小時、較佳稍後至少一小時及/或稍後至多8小時，較佳稍後至多6小時，諸如在投與初始劑量之後1至6小時)再次評定患者之治療參數。在投與初始劑量之後的治療參數評定與在投與初始劑量之前進行的評定相比將指示參數是否由於血管收縮素II、血管收縮素III或血管收縮素IV療法而提高或降低。通常，患者的血壓升高指示對血管收縮素II、血管收縮素III及/或血管收縮素IV療法的正回應。在某些實施例中，在患者展現對療法之正回應的情況下，該方法另外包含向該患者投與額外劑量之血管收縮素II、血管收縮素III或血管收縮素IV。若患者展現負回應(例如患者之血壓降低)，則該患者將通常不接受額外劑量之血管收縮素II、血管收縮素III或血管收縮素IV。若患者展現無回應或不顯著回應，則該方法可另外包含投與比初始劑量更高之劑量的組合物且再測試該患者對較高劑量之回應。或者，若患者展現無回應或不顯著回應，則該患者可不接受其他劑量之血管收縮素II、血管收縮素III或血管收縮素IV療法。血管收縮素治療劑 血管收縮素II、血管收縮素III及血管收縮素IV為由身體天然產生之經由血管收縮及鈉再吸收調節血壓的肽激素。已投與血管收縮素II之許多臨床研究之患者的血液動力學效應表明對於全身性及腎臟血流量之顯著效應(Harrison-Bernard, L.M.,The renal renin-angiotensin system. Adv Physiol Educ,33 (4):270 (2009))。血管收縮素II為由腎素血管收縮素醛固酮系統(RAAS)產生之激素，該系統經由調節血管平滑肌緊張性及細胞外液體內平衡來調節血壓。血管收縮素II藉由誘導血管收縮及鈉瀦留介導其對於血管結構之效應，且因此為許多高血壓療法之靶標。除其全身性效應以外，血管收縮素II對於腎臟傳出小動脈具有明顯效應，從而在血流量降低時維持腎小球過濾。血管收縮素II亦藉由刺激近端小管中之Na+ /H+ 交換蛋白及誘導醛固酮及血管加壓素之釋放調節腎臟中之鈉再吸收(Harrison-Bernard, L.M.,The renal renin-angiotensin system. Adv Physiol Educ,33 (4):270 (2009))。 可用於本發明之組合物及方法中的血管收縮素II治療劑可為Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe (SEQ ID NO: 1)，亦稱為5-異白胺酸血管收縮素II。SEQ ID NO: 1為人類及其他物種(諸如馬、豬等)中天然存在之八肽。異白胺酸可經纈胺酸取代，得到5-纈胺酸血管收縮素II，亦即Asp-Arg-Val-Tyr-Val-His-Pro-Phe (SEQ ID NO: 2)。亦可使用其他血管收縮素II類似物，諸如[Asn1 -Phe4 ]-血管收縮素II (SEQ ID NO: 3)、六肽Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe (SEQ ID NO: 4)、九肽Asn-Arg-Val-Tyr-Tyr-Val-His-Pro-Phe (SEQ ID NO: 5)、[Asn1 -Ile5 -Ile8 ]-血管收縮素II (SEQ ID NO: 6)、[Asn1 -Ile5 -Ala8 ]-血管收縮素II (SEQ ID NO: 7)及[Asn1 -二碘Tyr4 -Ile5 ]-血管收縮素II (SEQ ID NO: 8)。血管收縮素II可例如藉由固相肽合成併入諸如C端醯胺化之修飾來合成。術語「血管收縮素II」在無進一步具體說明的情況下，意欲指此等各種形式中之任一者以及其組合。 在一些態樣中，包含血管收縮素II之組合物可選自5-纈胺酸血管收縮素II、5-纈胺酸血管收縮素II醯胺、5-L-異白胺酸血管收縮素II及5-L-異白胺酸血管收縮素II醯胺，或其醫藥學上可接受之鹽，較佳在現行的良好製造條件(cGMP)下製造。在一些態樣中，組合物可包括不同百分比之不同形式的血管收縮素II，例如六肽及九肽血管收縮素之混合物。包含血管收縮素II之組合物可適於非經腸投與，例如適於注射或靜脈內輸注。 本文揭示之組合物及方法中所用的血管收縮素II的序列可與上文所述之血管收縮素II的序列同源。在某些態樣中，本發明包括與SEQ ID NO: 1、2、3、4、5、6、7及/或8至少80%、85%、90%、95%、97%、98%、99%或100%一致的經分離、合成或重組胺基酸序列。任何此類變異序列可用於替換如先前段落中所述之血管收縮素II。 血管收縮素III為血管收縮素II之代謝物，其具有血管收縮素II活性之大致40%。可用於本發明之組合物及方法中的血管收縮素III治療劑可為Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe (SEQ ID NO: 9)。SEQ ID NO: 9為人類及其他物種(諸如馬、豬等)中天然存在之七肽。異白胺酸可經纈胺酸取代，得到Arg-Val-Tyr-Val-His-Pro-Phe (SEQ ID NO: 10)。亦可使用其他血管收縮素III類似物，諸如[Phe3 ]-血管收縮素III (SEQ ID NO: 11)、[Ile4 -Ala7 ]-血管收縮素III (SEQ ID NO: 12)及[二碘Tyr3 -Ile4 ]-血管收縮素III (SEQ ID NO: 13)。血管收縮素III可例如藉由固相肽合成併入諸如C端醯胺化之修飾來合成。術語「血管收縮素III」在無進一步具體說明的情況下，意欲指此等各種形式中之任一者以及其組合。 在一些態樣中，包含血管收縮素III之組合物可選自4-纈胺酸血管收縮素III、4-纈胺酸血管收縮素III醯胺、4-L-異白胺酸血管收縮素III及4-L-異白胺酸血管收縮素III醯胺，或其醫藥學上可接受之鹽，較佳在現行的良好製造條件(cGMP)下製造。包含血管收縮素III之組合物可適於非經腸投與，例如適於注射或靜脈內輸注。 血管收縮素IV為血管收縮素III之代謝物，其活性小於血管收縮素II。可用於本發明之組合物及方法中的血管收縮素IV治療劑可為Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe (SEQ ID NO: 14)。SEQ ID NO: 14為人類及其他物種(諸如馬、豬等)中天然存在之六肽。異白胺酸可經纈胺酸取代，得到Val-Tyr-Val-His-Pro-Phe (SEQ ID NO: 15)。亦可使用其他血管收縮素IV類似物，諸如[Phe2 ]-血管收縮素III (SEQ ID NO: 16)、[Ile3 -Ala6 ]-血管收縮素IV (SEQ ID NO: 17)及[二碘Tyr2 -Ile3 ]-血管收縮素IV (SEQ ID NO: 18)。血管收縮素IV可例如藉由固相肽合成併入諸如C端醯胺化之修飾來合成。術語「血管收縮素IV」在無進一步具體說明的情況下，意欲指此等各種形式中之任一者以及其組合。 在一些態樣中，包含血管收縮素IV之組合物可選自3-纈胺酸血管收縮素IV、3-纈胺酸血管收縮素IV醯胺、3-L-異白胺酸血管收縮素IV及3-L-異白胺酸血管收縮素IV醯胺，或其醫藥學上可接受之鹽，較佳在現行的良好製造條件(cGMP)下製造。包含血管收縮素IV之組合物可適於非經腸投與，例如適於注射或靜脈內輸注。 血管收縮素II、血管收縮素III或血管收縮素IV治療劑可以上文所提及之肽的任何適合之鹽、脫除保護基形式、乙醯化形式、去乙醯化形式及/或前藥形式使用，包括如美國專利公開案2011/0081371 (以引用的方式併入)中所揭示之肽或結合物的聚乙二醇化形式。術語「前藥」係指能夠在生理學條件下生成或釋放上文所提及之肽的任何前體化合物。此類前藥可為較大肽，其經選擇性裂解以形成本發明之肽。舉例而言，在一些態樣中，前藥可為可藉由某些內源性或外源性酶之作用產生血管收縮素II之血管收縮素原、血管收縮素I或其同源物。其他前藥包括具有受保護之胺基酸，例如在一或多個羧酸基及/或胺基處具有保護基之肽。適用於胺基之保護基包括苯甲氧基羰基、第三丁氧基羰基(BOC)、茀基甲氧基羰基(FMOC)、甲醯基及乙醯基或醯基。適用於羧酸基之保護基包括酯，諸如苯甲酯或第三丁酯。本發明亦涵蓋血管收縮素II、血管收縮素III、血管收縮素IV及/或具有胺基酸取代、缺失、添加之前體肽之用途，該等取代及添加包括標準D及L胺基酸及經修飾之胺基酸，諸如醯胺化及乙醯化胺基酸，其中基礎肽序列之治療活性維持在藥理學上適用之水準下。治療有效物質之劑量 一般而言，血管收縮素II、血管收縮素III及血管收縮素IV升高血壓，且低血壓患者可能需要較大劑量以展現與正常患者中所觀察到的類似的升壓反應。包括血管收縮素治療劑(例如，血管收縮素II、血管收縮素III或血管收縮素IV)之組合物可以足以達成血壓升高至少約10-15 mm Hg之速率投與，且視情況，投與血管收縮素治療劑之速率可回應於其他生理學參數(諸如腎血管阻力、腎臟血流量、濾過分數、平均動脈壓等)之變化而改變。舉例而言，血管收縮素治療劑之投與速率可始於約2 ng/kg/min至約20 ng/kg/min且基於平均動脈壓(「MAP」)而提高。在一些態樣中，投與速率可提高以使得MAP不超過約70 mm Hg、約80 mm Hg、約90 mm Hg、約100 mm Hg、約110 mm Hg等。舉例而言，患者可耦接至監測器，提供在一些或全部治療過程期間MAP之連續性、週期性或偶發性量測結果。投與速率可手動(例如，由醫師或護士)或自動(例如，由能夠回應於監測器所接收之MAP值調節組合物遞送的醫療裝置)調節，使得患者之MAP維持在所需範圍(例如，80-110 mm Hg)內或低於例如如上文所闡述之所需臨限值。 包括血管收縮素治療劑之組合物可經選自至少8小時；至少24小時；及8小時至24小時之時間段投與。包括血管收縮素治療劑之組合物可連續投與至少2-6天，諸如2-11天，連續2-6天，經至少2-6天(諸如2-11天)之時段，一天8小時。在長期輸注之後斷絕期(若干小時至若干天)可為有益的。 包括血管收縮素治療劑之組合物可另外包括一或多種額外藥劑。舉例而言，血管收縮素II、血管收縮素III或血管收縮素IV可與白蛋白一起投與。投與之額外藥劑的量可視包括血管收縮素治療劑及額外藥劑之治療的累積治療效應而變化。舉例而言，投與之白蛋白之量可為第一天每公斤體重靜脈內給與1公克白蛋白，接著每天20至40公克。其他額外藥劑可為以下中之任一或多者：米多君、奧曲肽(octreotide)、生長抑素(somatostatin)、血管加壓素類似物鳥胺酸加壓素、特利加壓素、己酮可可鹼(pentoxifylline)、乙醯半胱胺酸、去甲腎上腺素、迷索前列醇(misoprostol)等。在一些態樣中，其他利尿鈉肽亦可與血管收縮素治療劑組合使用以補救與上文所論述之疾病相關聯的鈉排泄損害。舉例而言，利尿鈉肽可包括任何類型之心房利尿鈉肽(ANP)、腦利尿鈉肽(BNP)、C型利尿鈉肽(CNP)及/或樹眼鏡蛇屬利尿鈉肽(dendroaspis natriuretic peptide)等。數種利尿化合物可與血管收縮素治療劑組合使用以誘導尿液排出。舉例而言，黃嘌呤，諸如咖啡鹼、茶鹼、可可豆鹼；噻嗪，諸如苄氟噻嗪、氫氯噻嗪；留鉀利尿劑，諸如胺氯吡脒(amiloride)、螺內酯、胺苯喋啶(triamterene)、坎利酸鉀(potassium canrenoate)；滲透性利尿劑，諸如葡萄糖(尤其在不受控糖尿病中)、甘露醇；亨氏環利尿劑，諸如布美他尼(bumetanide)、依他尼酸(ethacrynic acid)、呋喃苯胺酸(furosemide)、托西邁(torsemide)；碳酸酐酶抑制劑，諸如乙醯唑胺(acetazolamide)、多佐胺(dorzolamide)；Na-H交換蛋白拮抗劑，諸如多巴胺；促水排泄藥，諸如秋麒麟草(goldenrod)、杜松(juniper)；精胺酸血管加壓素受體2拮抗劑，諸如兩性黴素B (amphotericin B)、檸檬酸鋰；酸化鹽，諸如CaCl2 、NH4 Cl；乙醇、水等中之任一或多者可與血管收縮素治療劑組合用於治療患者。上文所述之額外藥劑之清單僅為說明性的且可包括可適用於治療低血壓及相關病狀之任何其他藥劑。賦形劑 本發明之醫藥組合物亦可含有稀釋劑、填充劑、鹽、緩衝劑、穩定劑、增溶劑及此項技術中熟知之其他材料。術語「醫藥學上可接受之載劑」係指可與本發明之治療有效物質(諸如血管收縮素II)一起投與患者且不破壞該治療有效物質之藥理學活性的無毒載劑。術語「醫藥學上可接受」意謂不會干擾活性成分之生物活性之有效性的無毒物質。載劑之特徵將視投藥途徑而定。術語「賦形劑」係指調配物或組合物中之添加劑，其不為醫藥活性成分。 熟習此項技術者應瞭解任何一種賦形劑之選擇可影響任何其他賦形劑之選擇。舉例而言，由於賦形劑之組合將產生非所要效應，因此特定賦形劑之選擇可排除一或多種其他賦形劑之使用。熟習此項技術者應能夠憑經驗決定何種賦形劑(若存在)包括在本發明之組合物中。本發明之賦形劑可包括(但不限於)共溶劑、增溶劑、緩衝劑、pH調節劑、增積劑、界面活性劑、囊封劑、張力調節劑、穩定劑、保護劑及黏度調節劑。在一些態樣中，在本發明之組合物中包括醫藥學上可接受之載劑可為有益的。增溶劑 在一些態樣中，在本發明之組合物中包括增溶劑可為有益的。增溶劑可用於增加調配物或組合物中任一組分的溶解度，該等組分包括治療有效物質(例如血管收縮素II、血管收縮素III或血管收縮素IV)或賦形劑。本文所述之增溶劑並不意欲構成窮盡性清單，而僅提供作為可用於本發明組合物中之例示性增溶劑。在某些態樣中，增溶劑包括(但不限於)乙醇、第三丁醇、聚乙二醇、丙三醇、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、聚乙二醇、聚乙烯吡咯啶酮及其任何醫藥學上可接受之鹽及/或組合。pH 調節劑 在一些態樣中，藉由在本發明之組合物中包括pH調節劑以調節組合物之pH值可為有益的。調節調配物或組合物之pH值可對例如治療有效物質之穩定性或溶解性具有有益效應，或可適用於製造適於非經腸投與之調配物或組合物。pH調節劑為此項技術中所熟知。因此，本文所述之pH調節劑並不意欲構成窮盡性清單，而僅僅作為可用於本發明之組合物中之例示性pH調節劑提供。pH調節劑可包括例如酸及鹼。在一些態樣中，pH調節劑包括(但不限於)乙酸、鹽酸、磷酸、氫氧化鈉、碳酸鈉及其組合。 本發明之組合物的pH值可為提供調配物或組合物所需特性之任何pH值。所需特性可包括例如治療有效物質(例如，血管收縮素II、血管收縮素III或血管收縮素IV)穩定性、與在其他pH值下之組合物相比增加治療有效物質瀦留及經改良之過濾效率。在一些態樣中，本發明之組合物的pH值可為約3.0至約9.0，例如約5.0至約7.0。在特定態樣中，本發明之組合物的pH值可為5.5±0.1、5.6±0.1、5.7±0.1、5.8±0.1、5.9±0.1、6.0±0.1、6.1±0.1、6.2±0.1、6.3±0.1、6.4±0.1或6.5±0.1。緩衝劑 在一些態樣中，藉由在組合物中包括一或多種緩衝劑緩衝pH值可為有益的。在某些態樣中，緩衝劑之pKa可為例如約5.5、約6.0或約6.5。熟習此項技術者應瞭解，可基於pKa及其他特性選擇適當緩衝劑以包括在本發明之組合物中。緩衝劑為此項技術中所熟知。因此，本文所述之緩衝劑並不意欲構成窮盡性清單，而僅僅作為可用於本發明之組合物中之例示性緩衝劑提供。在某些態樣中，緩衝劑可包括以下中之一或多者：Tris、Tris HCl、磷酸鉀、磷酸鈉、檸檬酸鈉、抗壞血酸鈉、磷酸鈉與磷酸鉀之組合、Tris/Tris HCl、碳酸氫鈉、磷酸精胺酸、鹽酸精胺酸、鹽酸組胺酸、二甲胂酸鹽、丁二酸鹽、2-(N-嗎啉基)乙磺酸(MES)、順丁烯二酸鹽、bis-tris、磷酸鹽、碳酸鹽及其任何醫藥學上可接受之鹽及/或組合。界面活性劑 在一些態樣中，在本發明之組合物中包括界面活性劑可為有益的。界面活性劑一般降低液體組合物之表面張力。此可提供有利特性，諸如提高過濾簡易性。界面活性劑亦可充當乳化劑及/或增溶劑。界面活性劑為此項技術中所熟知。因此，本文所述之界面活性劑並不意欲構成窮盡性清單，而僅僅作為可用於本發明之組合物中之例示性界面活性劑提供。可包括之界面活性劑包括(但不限於)脫水山梨糖醇酯(諸如聚山梨醇酯(例如聚山梨醇酯20及聚山梨醇酯80))、脂多醣、聚乙二醇(例如PEG 400及PEG 3000)、泊洛沙姆(poloxamer)(亦即，普洛尼克(pluronic))、氧化乙烯及聚氧化乙烯(例如Triton X-100)、皂素、磷脂(例如卵磷脂)及其組合。張力調節劑 在一些態樣中，在本發明之組合物中包括張力調節劑可為有益的。當例如藉由非經腸投與向患者投與組合物時，液體組合物之張力為重要考慮因素。因此，張力調節劑可用於幫助製造適於投與之調配物或組合物。張力調節劑為此項技術中所熟知。因此，本文所述之張力調節劑並不意欲構成窮盡性清單，而僅僅作為可用於本發明之組合物中之例示性張力調節劑提供。張力調節劑可為離子或非離子且包括(但不限於)無機鹽、胺基酸、碳水化合物、糖、糖醇及碳水化合物。例示性無機鹽可包括氯化鈉、氯化鉀、硫酸鈉及硫酸鉀。例示性胺基酸為甘胺酸。例示性糖可包括糖醇，諸如丙三醇、丙二醇、葡萄糖、蔗糖、乳糖及甘露糖醇。穩定劑 在一些態樣中，在本發明之組合物中包括穩定劑可為有益的。穩定劑有助於增加本發明之組合物中之治療有效物質的穩定性。此可藉由例如減少治療有效物質降解或阻止其聚集進行。不希望受理論束縛，增強穩定性之機制可包括自溶劑螯合治療有效物質或抑制蒽環黴素化合物之自由基氧化。穩定劑為此項技術中所熟知。因此，本文所述之穩定劑並不意欲構成窮盡性清單，而僅僅作為可用於本發明之組合物中之例示性穩定劑提供。穩定劑可包括(但不限於)乳化劑及界面活性劑。遞送途徑 本發明之組合物可以多種常規方式投與。在一些態樣中，本發明之組合物適於非經腸投與。此等組合物可例如經腹膜內、靜脈內、腎內或鞘內投與。在一些態樣中，本發明之組合物經靜脈內注射。熟習此項技術者應瞭解，投與本發明之治療有效物質調配物或組合物之方法將視諸如所治療之患者的年齡、體重及身體狀況以及所治療之疾病或病狀之因素而定。因此，熟習此項技術者將能夠基於個例選擇對於患者最佳之投與方法。 除非本文中另外定義，否則本申請案中所用之科學及技術術語應具有一般熟習此項技術者通常所理解之含義。一般而言，本文所述之與化學、分子生物學、細胞及癌症生物學、免疫學、微生物學、藥理學及蛋白質與核酸化學相關之命名法及技術為此項技術中所熟知且常用的命名法及技術。 在本說明書通篇中，詞語「包含(comprise)」或諸如「包含(comprises)」或「包含(comprising)」之變化形式應理解為暗示包括所陳述之整體(或組分)或整體(或組分)之群，但不排除任何其他整體(或組分)或整體(或組分)之群。除非上下文另外明確指示，否則單數形式「一(a或an)」及「該」包括複數。術語「包括」用於意謂「包括(但不限於)」。「包括」及「包括(但不限於)」可互換使用。術語「患者」及「個體」可互換使用且係指人類或非人類動物。此等術語包括哺乳動物，諸如人類、靈長類動物、家畜動物(例如牛科動物、豬科動物)、伴侶動物(例如犬科動物、貓科動物)及嚙齒動物(例如小鼠、兔及大鼠)。 「約」及「大致」一般應意謂鑒於量測值之性質或精確度，所量測之量之可接受誤差程度。通常，例示性誤差程度在指定值或值範圍之20%內，較佳在10%內，且更佳在5%內。或者且尤其在生物系統中，術語「約」及「大致」可意謂在指定值之數量級內，較佳在5倍內且更佳在2倍內的值。除非另外說明，否則本文中給定之數值量為近似值，意謂當未明確陳述時可推斷術語「約」或「大致」。以引用的方式併入 本文提及之所有公開案及專利均以全文引用的方式併入本文中，好像各個別公開案或專利具體地且獨立地以引用的方式併入本文中。在衝突之情況下，將以本說明書(包括其特定定義)為主。雖然患者事項之特定態樣已加以論述，但以上說明書為說明性而非限制性的。熟習此項技術者在審閱本說明書及以下申請專利範圍時將顯而易知許多變化形式。本發明之完整範疇以及其等效物之完整範疇，及說明書，以及此類變化形式，應參照申請專利範圍確定。
無

Claims (98)

  1. 一種血管收縮素II之用途，其用於製造用於治療人類患者之低血壓的藥劑，其中在投與該藥劑之前量測該患者之特徵，且其中該特徵為血管收縮素II之血液濃度、血管收縮素I之血液濃度或血管收縮素I之血液濃度比血管收縮素II之血液濃度的比率。
  2. 如請求項1之用途，其中該特徵為血管收縮素II之血液濃度，且該藥劑係用於若該血管收縮素II之血液濃度小於或等於50 ng/mL，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  3. 如請求項1或2之用途，其中該藥劑係用於若該血管收縮素II之血液濃度大於50 ng/mL，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  4. 如請求項1之用途，其中該特徵為血管收縮素I之血液濃度，且該藥劑係用於若該血管收縮素I之血液濃度為至少500 pg/mL，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  5. 如請求項1或4之用途，其中該藥劑係用於若該血管收縮素I之血液濃度小於500 pg/mL，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  6. 如請求項1之用途，其中該特徵為血管收縮素I比血管收縮素II之比率，且該藥劑係用於若該血管收縮素I比血管收縮素II之比率為至少1:1，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  7. 如請求項1或6之用途，其中該藥劑係用於若該血管收縮素I比血管收縮素II之比率小於1:1，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  8. 一種血管收縮素II之用途，其用於製造用於治療人類患者之低血壓的藥劑，其中在投與該藥劑之前量測該患者之特徵，其中該特徵係選自： 血漿腎素活性， 血管收縮素轉化酶(ACE)之血液濃度， 醛固酮之血液濃度， 抗利尿激素(ADH)之血液濃度，及 血管收縮素原之血液濃度。
  9. 如請求項8之用途，其中該特徵為血漿腎素活性，且該藥劑係用於若該血漿腎素活性小於1.2 μIU/mL，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  10. 如請求項8或9之用途，其中該藥劑係用於若該血漿腎素活性之血液濃度為至少1.2 μIU/mL，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  11. 如請求項8之用途，其中該特徵為該ACE之血液濃度，且該藥劑係用於若該ACE之血液濃度小於40 nmol/mL，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  12. 如請求項8或11之用途，其中該藥劑係用於若該ACE之血液濃度為至少40 nmol/mL，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  13. 如請求項8之用途，其中該特徵為該醛固酮之血液濃度，且該藥劑係用於若該醛固酮之血液濃度小於5 ng/dL，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  14. 如請求項8或13之用途，其中該藥劑係用於若該醛固酮之血液濃度為至少5 ng/dL，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  15. 如請求項8之用途，其中該特徵為該ADH之血液濃度，且該藥劑係用於若該ADH之血液濃度小於2.5 pg/mL，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  16. 如請求項8或15之用途，其中該藥劑係用於若該ADH之血液濃度為至少2.5 pg/ml，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  17. 如請求項8之用途，其中該特徵為該血管收縮素原之血液濃度，且該藥劑係用於若該血管收縮素原之血液濃度為至少250 ng/mL，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  18. 如請求項8或17之用途，其中該藥劑係用於若該血管收縮素原之血液濃度小於250 ng/mL，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  19. 一種血管收縮素II之用途，其用於製造用於治療人類患者之低血壓的藥劑，其中在投與該藥劑之前評定該患者之肺功能，且其中評定肺功能包含確定該患者之肺功能是否受損。
  20. 如請求項19之用途，其中若該患者患有選自呼吸道疾病、發炎性肺病、呼吸道感染、侷限性肺病、肺癌、胸膜腔病、肺部血管疾病(諸如肺栓塞)、急性呼吸窘迫症候群或肺創傷之急性或慢性肺病狀，則該患者之肺功能受損。
  21. 如請求項19或20之用途，其中該藥劑係用於若該患者之肺功能受損，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  22. 如請求項19或20之用途，其中該藥劑係用於若該患者之肺功能未受損，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  23. 一種血管收縮素II之用途，其用於製造用於治療人類患者之低血壓的藥劑，其中在投與該藥劑之前確定該患者是否患有急性呼吸窘迫症候群；向該患者投與包含血管收縮素II之組合物。
  24. 如請求項23之用途，其中該藥劑係用於若該患者患有急性呼吸窘迫症候群，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  25. 如請求項23或24之用途，其中該藥劑係用於若該患者未患有急性呼吸窘迫症候群，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  26. 一種血管收縮素II之用途，其用於製造用於治療人類患者之低血壓的藥劑，其中在投與該藥劑之前確定該患者在先前的時間段內是否接受血管收縮素轉化酶抑制劑(ACE抑制劑)。
  27. 如請求項26之用途，其中該ACE抑制劑係選自培哚普利(perindopril)、卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)、賴諾普利(lisinopril)、貝那普利(benazepril)、福辛普利(fosinopril)、莫西普利(moexipril)、喹那普利(quinapril)、群多普利(trandolapril)及雷米普利(ramipril)。
  28. 如請求項26或27之用途，其中該先前的時間段為約1小時至約72小時。
  29. 如請求項26或27之用途，其中該藥劑係用於若該患者在該先前的時間段內接受ACE抑制劑，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  30. 如請求項26或27之用途，其中該藥劑係用於若該患者在該先前的時間段內未接受ACE抑制劑，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  31. 如請求項26或27之用途，其中在投與該藥劑之前，該患者之初始平均動脈壓為75 mm Hg或小於75 mm Hg。
  32. 如請求項26或27之用途，其中量測該患者之平均心房血壓；及 若該平均動脈血壓小於75 mm Hg，則提高投與該藥劑之速率。
  33. 如請求項26或27之用途，其中在投與該藥劑之前該患者接受血管加壓劑，且降低投與該血管加壓劑之速率。
  34. 一種血管收縮素II之用途，其用於製造用於治療接受血管加壓劑且具有初始平均動脈壓之人類患者之低血壓的藥劑，其中在投與該藥劑之前量測該患者之特徵，其中該特徵為血管收縮素I之血液濃度、血管收縮素II之血液濃度或血管收縮素I比血管收縮素II之比率； 其中在投與該藥劑後的一段時間，量測該患者之平均動脈壓；及 若所量測之平均動脈壓處於或高於75 mm Hg，則降低向該患者投與該血管加壓劑之速率。
  35. 一種血管收縮素II之用途，其用於製造用於治療接受血管加壓劑且具有初始平均動脈壓之人類患者之低血壓的藥劑，其中在投與該藥劑之前量測該患者之特徵，其中該特徵為血管收縮素I之血液濃度、血管收縮素II之血液濃度或血管收縮素I之血液濃度比血管收縮素II之血液濃度的比率； 其中在投與該藥劑後的一段時間，量測該患者之平均動脈壓；及 若所量測之平均動脈壓高於該初始平均動脈壓至少10 mm Hg，則降低向該患者投與該血管加壓劑之速率。
  36. 如請求項34或35之用途，其中該特徵為血管收縮素II之血液濃度，且該藥劑係用於若該血管收縮素II之血液濃度小於或等於50 ng/mL，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  37. 如請求項34或35之用途，其中該藥劑係用於若該血管收縮素II之血液濃度大於50 ng/mL，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  38. 如請求項34或35之用途，其中該特徵為血管收縮素I之血液濃度，且該藥劑係用於若該血管收縮素I之血液濃度為至少500 pg/mL，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  39. 如請求項34或35之用途，其中該藥劑係用於若該血管收縮素I之血液濃度小於100 pg/mL，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  40. 如請求項34或35之用途，其中該特徵為血管收縮素I比血管收縮素II之比率，且該藥劑係用於若該血管收縮素I比血管收縮素II之比率為至少1:1，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  41. 如請求項34或35之用途，其中該藥劑係用於若該血管收縮素I比血管收縮素II之比率小於1:1，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  42. 一種血管收縮素II之用途，其用於製造用於治療接受血管加壓劑且具有初始平均動脈壓之人類患者之低血壓的藥劑，其中在投與該藥劑之前量測該患者之特徵，其中該特徵係選自： 腎素之血液濃度， 血管收縮素轉化酶(ACE)之血液濃度， 醛固酮之血液濃度， 抗利尿激素(ADH)之血液濃度，及 血管收縮素原之血液濃度； 其中在投與該藥劑後的一段時間，量測該患者之平均動脈壓；及 若所量測之平均動脈壓處於或高於75 mm Hg，則降低向該患者投與該血管加壓劑之速率。
  43. 一種血管收縮素II之用途，其用於製造用於治療接受血管加壓劑且具有初始平均動脈壓之人類患者之低血壓的藥劑，其中在投與該藥劑之前量測該患者之特徵，其中該特徵係選自： 血漿腎素活性， 血管收縮素轉化酶(ACE)之血液濃度水準， 醛固酮之血液濃度水準， 抗利尿激素(ADH)之血液濃度水準，及 血管收縮素原之血液濃度水準； 其中在治療一段時間後，量測該患者之平均動脈壓；及 若所量測之平均動脈壓高於該初始平均動脈壓至少10 mm Hg，則降低向該患者投與該血管加壓劑之速率。
  44. 如請求項42或43之用途，其中該特徵為該血漿腎素活性，且該藥劑係用於若該血漿腎素活性小於1.2 μIU/mL，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  45. 如請求項42或43之用途，其中該藥劑係用於若該血漿腎素活性之血液濃度為至少1.2 μIU/mL，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  46. 如請求項42或43之用途，其中該特徵為該ACE之血液濃度，且該藥劑係用於若該ACE之血液濃度小於40 nmol/mL/min，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  47. 如請求項42或43之用途，其中該藥劑係用於若該ACE之血液濃度為至少40 nmol/mL/min，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  48. 如請求項42或43之用途，其中該特徵為該醛固酮之血液濃度，且該藥劑係用於若該醛固酮之血液濃度小於5 ng/dL，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  49. 如請求項42或43之用途，其中該藥劑係用於若該醛固酮之血液濃度為至少5 ng/dL，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  50. 如請求項42或43之用途，其中該特徵為該ADH之血液濃度，且該藥劑係用於若該ADH之血液濃度小於2.5 pg/mL，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  51. 如請求項42或43之用途，其中該藥劑係用於若該ADH之血液濃度為至少2.5 pg/ml，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  52. 如請求項42或43之用途，其中該特徵為該血管收縮素原之血液濃度，且該藥劑係用於若該血管收縮素原之血液濃度為至少250 ng/mL，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  53. 如請求項42或43之用途，其中該藥劑係用於若該血管收縮素原之血液濃度小於250 ng/mL，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  54. 一種血管收縮素II之用途，其用於製造用於治療接受血管加壓劑且具有初始平均動脈壓之人類患者之低血壓的藥劑， 其中在投與該藥劑之前評定該患者之肺功能，且其中評定肺功能包含確定患者之肺功能是否受損； 其中在投與該藥劑後的一段時間，量測該患者之平均動脈壓；及 若所量測之平均動脈壓處於或高於75 mm Hg，則降低向該患者投與該血管加壓劑之速率。
  55. 一種血管收縮素II之用途，其用於製造用於治療接受血管加壓劑且具有初始平均動脈壓之人類患者之低血壓的藥劑， 其中在投與該藥劑之前評定該患者之肺功能，且其中評定肺功能包含確定該患者之肺功能是否受損； 其中在投與該藥劑後的一段時間，量測該患者之平均動脈壓；及 若所量測之平均動脈壓高於該初始平均動脈壓至少10 mm Hg，則降低向該患者投與該血管加壓劑之速率。
  56. 如請求項54或55之用途，其中若該患者患有選自呼吸道疾病、發炎性肺病、呼吸道感染、侷限性肺病、肺癌、胸膜腔病、肺部血管疾病(諸如肺栓塞)、急性呼吸窘迫症候群或肺創傷之急性或慢性肺病狀，則該患者之肺功能受損。
  57. 如請求項54或55之用途，其中該藥劑係用於若該患者之肺功能受損，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  58. 如請求項54或55之用途，其中該藥劑係用於若該患者之肺功能未受損，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  59. 一種血管收縮素II之用途，其用於製造用於治療接受血管加壓劑且具有初始平均動脈壓之人類患者之低血壓的藥劑， 其中在投與該藥劑之前確定該患者是否患有急性呼吸窘迫症候群； 其中在投與該藥劑後的一段時間，量測該患者之平均動脈壓；及 若所量測之平均動脈壓處於或高於75 mm Hg，則降低向該患者投與該血管加壓劑之速率。
  60. 一種血管收縮素II之用途，其用於製造用於治療接受血管加壓劑且具有初始平均動脈壓之人類患者之低血壓的藥劑， 其中在投與該藥劑之前確定該患者是否患有急性呼吸窘迫症候群； 其中在投與該藥劑後的一段時間，量測該患者之平均動脈壓；及 若所量測之平均動脈壓高於該初始平均動脈壓至少10 mm Hg，則降低向該患者投與該血管加壓劑之速率。
  61. 如請求項59或60之用途，其中該藥劑係用於若該患者患有急性呼吸窘迫症候群，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  62. 如請求項59或60之用途，其中該藥劑係用於若該患者未患有急性呼吸窘迫症候群，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  63. 一種血管收縮素II之用途，其用於製造用於治療接受血管加壓劑且具有初始平均動脈壓之人類患者之低血壓的藥劑，其中在投與該藥劑之前確定該患者在先前的時間段內是否接受血管收縮素轉化酶抑制劑(ACE抑制劑)； 其中在投與該藥劑後的一段時間，量測該患者之平均動脈壓；及 若所量測之平均動脈壓處於或高於75 mm Hg，則降低向該患者投與該血管加壓劑之速率。
  64. 一種血管收縮素II之用途，其用於製造用於治療接受血管加壓劑且具有初始平均動脈壓之人類患者之低血壓的藥劑，其中在投與該藥劑之前確定該患者在先前的時間段內是否接受血管收縮素轉化酶抑制劑(ACE抑制劑)； 其中在投與該藥劑後的一段時間，量測該患者之平均動脈壓；及 若所量測之平均動脈壓高於該初始平均動脈壓至少10 mm Hg，則降低向該患者投與該血管加壓劑之速率。
  65. 如請求項63或64之用途，其中該藥劑係用於若該患者在該先前的時間段內接受血管收縮素轉化酶抑制劑(ACE抑制劑)，則以小於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  66. 如請求項63或64之用途，其中該藥劑係用於若該患者在該先前的時間段內未接受血管收縮素轉化酶抑制劑(ACE抑制劑)，則以大於或等於20 ng/kg/min之初始速率投與血管收縮素II。
  67. 如請求項63或64之用途，其中該患者接受ACE抑制劑之該先前的時間段為約1小時至約72小時。
  68. 如請求項63或64之用途，其中該ACE抑制劑係選自培哚普利、卡托普利、依那普利、賴諾普利、貝那普利、福辛普利、莫西普利、喹那普利、群多普利及雷米普利。
  69. 如請求項63或64之用途，其中該血管加壓劑為兒茶酚胺，且該兒茶酚胺為去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺或苯腎上腺素。
  70. 如請求項69之用途，其中在投與該藥劑之前，該患者接受至少0.1 μg/kg/min去甲腎上腺素。
  71. 如請求項69之用途，其中在投與該藥劑之前，該患者接受至少0.1 μg/kg/min腎上腺素。
  72. 如請求項69之用途，其中在投與該藥劑之前，該患者接受至少5 μg/kg/min多巴胺。
  73. 如請求項34、35、42、43、54、55、59、60、63及64中任一項之用途，其中該血管加壓劑為血管加壓素、特利加壓素(terlipressin)、精胺酸加壓素(argipressin)、去胺加壓素(desmopressin)、苯賴加壓素(felypressin)、賴胺酸加壓素(lypressin)或鳥胺酸加壓素(ornipressin)。
  74. 如請求項73之用途，其中在投與該藥劑之前，該患者接受至少0.01 U/min血管加壓素。
  75. 如請求項34、35、42、43、54、55、59、60、63及64中任一項之用途，其中投與該血管加壓劑之速率降低至少15%。
  76. 如請求項75之用途，其中投與該血管加壓劑之速率降低至少60%。
  77. 2、4、6、8、9、11、13、15、17、19、20、23、24、26、27、34、35、42、43、54、55、59、60、63及64中任一項之用途，其中投與血管收縮素II之速率提高。
  78. 如請求項77之用途，其中投與該藥劑之速率提高至小於或等於40 ng/kg/min之最終速率。
  79. 如請求項77之用途，其中投與血管收縮素II之速率經不超過六小時之過程提高。
  80. 2、4、6、8、9、11、13、15、17、19、20、23、24、26、27、34、35、42、43、54、55、59、60、63及64中任一項之用途，其中投與血管收縮素II之速率降低。
  81. 如請求項80之用途，其中投與血管收縮素II之速率降低至小於或等於5 ng/kg/min之最終速率。
  82. 如請求項80之用途，其中投與血管收縮素II之速率經不超過六小時之過程降低。
  83. 2、4、6、8、9、11、13、15、17、19、20、23、24、26、27、34、35、42、43、54、55、59、60、63及64中任一項之用途，其中該藥劑連續投與至少1-11天，諸如1-6天。
  84. 2、4、6、8、9、11、13、15、17、19、20、23、24、26、27、34、35、42、43、54、55、59、60、63及64中任一項之用途，其中該藥劑經選自小於6小時；6小時至24小時；或至少24小時之時間段連續投與。
  85. 2、4、6、8、9、11、13、15、17、19、20、23、24、26、27、34、35、42、43、54、55、59、60、63及64中任一項之用途，其中投與該藥劑直至該患者之平均動脈壓可使用小於0.1 μg/kg/min去甲腎上腺素、小於0.1 μg/kg/min腎上腺素或小於15 μg/kg/min多巴胺維持處於或高於70 mm Hg為止。
  86. 2、4、6、8、9、11、13、15、17、19、20、23、24、26、27、34、35、42、43、54、55、59、60、63及64中任一項之用途，其中該血管收縮素II為5-L-纈胺酸血管收縮素II；1-L-天冬醯胺酸-5-L-纈胺酸血管收縮素II；1-L-天冬醯胺酸-5-L-異白胺酸血管收縮素II；或1-L-天冬醯胺酸-5-L-異白胺酸血管收縮素II。
  87. 如請求項86之用途，其中該血管收縮素II為5-L-異白胺酸血管收縮素II。
  88. 2、4、6、8、9、11、13、15、17、19、20、23、24、26、27、34、35、42、43、54、55、59、60、63及64中任一項之用途，其中該藥劑包含濃度約2.5 mg/mL之血管收縮素II。
  89. 2、4、6、8、9、11、13、15、17、19、20、23、24、26、27、34、35、42、43、54、55、59、60、63及64中任一項之用途，其中該藥劑另外包含甘露醇作為賦形劑。
  90. 如請求項89之用途，其中該藥劑包含濃度約12.5 mg/mL之甘露醇。
  91. 2、4、6、8、9、11、13、15、17、19、20、23、24、26、27、34、35、42、43、54、55、59、60、63及64中任一項之用途，其中該藥劑係用於非經腸投與。
  92. 如請求項91之用途，其中該藥劑係用於注射或靜脈內輸注。
  93. 如請求項91之用途，其中該藥劑係用於靜脈內投與。
  94. 2、4、6、8、9、11、13、15、17、19、20、23、24、26、27、34、35、42、43、54、55、59、60、63及64中任一項之用途，其中在投與該藥劑之前，該患者之初始平均動脈壓為70 mm Hg或小於70 mm Hg。
  95. 如請求項94之用途，其中在投與該藥劑之前，該患者之初始平均動脈壓為65 mm Hg或小於65 mm Hg。
  96. 2、4、6、8、9、11、13、15、17、19、20、23、24、26、27、34、35、42、43、54、55、59、60、63及64中任一項之用途，其中在投與該藥劑之前，該患者之心血管順序器官衰竭評定記分(「SOFA記分」)為3或4。
  97. 如請求項96之用途，其中在投與該藥劑之前，該患者之心血管SOFA記分為4。
  98. 2、4、6、8、9、11、13、15、17、19、20、23、24、26、27、34、35、42、43、54、55、59、60、63及64中任一項之用途，其中該患者患有敗血症、敗血性休克、分佈性休克或心源性休克。
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