TW201639552A - 非類固醇消炎止痛藥物之用途 - Google Patents

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Abstract

一種非類固醇消炎止痛藥物之用途，係用以製備治療大腸直腸癌之轉移現象的藥物，係以一癌化組織之STIM1表現量及一周邊正常組織之STIM1表現量的差異篩選出一所需個體；及將一非類固醇消炎止痛藥物投予該所需個體，以抑制該所需個體之大腸直腸癌轉移現象，該非類固醇消炎止痛藥物係選自由布洛芬及吲哚美辛所組成之群組。

Description

非類固醇消炎止痛藥物之用途
本發明係關於一種非類固醇消炎止痛藥物之用途，特別關於一種非類固醇消炎止痛藥物用以製備治療大腸直腸癌之轉移現象的藥物的用途。
大腸直腸癌(colorectal cancer)為男性中第四常見之癌症，且為女性中第三常見之癌症，於2002年之死亡率高達9.4%，且癌症之轉移現象為導致大腸直腸癌患者之死亡的最主要原因。故，提供一種可以治療大腸直腸癌之轉移現象的藥物，以降低大腸直腸癌患者之死亡率確實刻不容緩。
本發明係提供一種非類固醇消炎止痛藥物之用途，係將非類固醇消炎止痛藥物用以製備治療大腸直腸癌之轉移現象的藥物者。
本發明所述之非類固醇消炎止痛藥物之用途，係用以製備治療大腸直腸癌之轉移現象的藥物，係以一癌化組織之STIM1表現量及一周邊正常組織之STIM1表現量的差異篩選出一所需個體；及將一非類固醇消炎止痛藥物投予該所需個體，以抑制該所需個體之大腸直腸癌轉移現象，該非類固醇消炎止痛藥物係選自由布洛芬及吲哚美辛所組成之群組。
其中，該所需個體之STIM1表現量係指該所需個體之STIM1 RNA或蛋白質表現量。
其中，該所需個體之STIM1表現量係由免疫組織化學反應法、酵素結合免疫吸附分析法或定量即時聚合酶連鎖反應法所界定。
其中，該非類固醇消炎止痛藥物係以口服投予該所需個體。
其中，該非類固醇消炎止痛藥物為布洛芬，且該非類固醇消炎止痛藥物係以每天每公斤體重投予5~40毫克之劑量投予該所需個體。
其中，該非類固醇消炎止痛藥物係以每4~8小時一次之頻率投予該所需個體。
其中，該非類固醇消炎止痛藥物為吲哚美辛，且該非類固醇消炎止痛藥物係以每天每公斤體重投予0.3~2.5毫克之劑量投予該所需個體。
其中，該非類固醇消炎止痛藥物係以每8~24小時一次之頻率投予該所需個體。
本發明之非類固醇消炎止痛藥物係藉由抑制STIM1高度表現所誘導之細胞遷移現象，因而能夠以STIM1表現量篩選出特定患者群作為該所需個體後，以該非類固醇消炎止痛藥物作為製備治療大腸直腸癌之轉移現象的藥物的活性成份，進一步治療該所需個體體內之大腸直腸癌轉移現象，為本發明之功效。
第1a圖：係本發明非類固醇消炎止痛藥物布洛芬之化學結構式。
第1b圖：係本發明非類固醇消炎止痛藥物吲哚美辛之化學結構式。
第2a圖：係證實本發明非類固醇消炎止痛藥物抑制DLD-1細胞株之細胞遷移能力。
第2b圖：係證實本發明非類固醇消炎止痛藥物抑制HCT-116細胞株之細胞遷移能力。
為讓本發明之上述及其他目的、特徵及優點能更明顯易懂， 下文特舉本發明之較佳實施例，並配合所附圖式，作詳細說明如下：本發明所述之「非類固醇消炎止痛藥物(non-steroidal anti-inflammatory drug，簡稱NSAID)」係指藉由抑制環氧合酶-2(COX-2)之活性，進一步抑制前列腺素(prostaglandin)及血栓素(thromboxane)之合成，而可以作為消炎、鎮痛及解熱之用藥，此為本發明所屬技術領域中具有通常知識者可以理解，於此不加以限制，惟於本實施例中，係以常用止痛藥「布洛芬(ibuprofen，如第1a圖所示)」及「吲哚美辛(indometacin，如第1b圖所示)」作為例示。
本發明之非類固醇消炎止痛藥物係可以治療一所需個體之 大腸直腸癌之轉移現象；其中，係可以藉由一特定患者篩選步驟篩選出該所需個體，續藉由一治療步驟治療該所需個體之大腸直腸癌之轉移現象，詳如下述。
該特定患者群篩選步驟中，係於大腸直腸癌患者中篩選於癌 化組織的STIM1表現量係高於於周邊正常組織的STIM1表現量之患者，以作為該所需個體，該所需個體係由於癌化組織之STIM1高度表現，而屬於大腸直腸癌轉移現象之高度危險群。
又，前述STIM1表現量係指STIM1之RNA或蛋白質表現 量，例如可以自一大腸直腸癌患者體內分別取得一癌化組織檢體及一周邊正常組織檢體，續以免疫組織化學反應法(IHC)、酵素結合免疫吸附分析法(ELISA)或定量即時聚合酶連鎖反應法(qPCR)界定於該癌化組織檢體之STIM1表現量及於該周邊正常組織檢體之STIM1表現量，該癌化組織檢體之STIM1表現量高於該周邊正常組織檢體之STIM1表現量之大腸直腸癌患者，即為該所需個體。
該治療步驟則係將本發明之非類固醇消炎止痛藥物投予該 所需個體，以抑制STIM1高度表現所誘導之細胞遷移現象，因而可以進一步治療該所需個體之大腸直腸癌之轉移現象。
詳而言之，本發明所述非類固醇消炎止痛藥物亦可以與至少 一醫藥學上可接受之載體共同組成一醫藥組合物，或是於該醫藥組合物中額外添加他種藥物活性成分，以共同投予該所需個體，該載體係為一賦型劑或一添加劑，較佳係可以經由口服方式定期投予該所需個體一適當劑量，例如以每天每公斤體重投予5~40毫克之劑量、每4~8小時一次之頻率投予布洛芬、或以每天每公斤體重投予0.3~2.5毫克之劑量、每8~24小時一次之頻率投予吲哚美辛，布洛芬及吲哚美辛亦可以共同投予該所需個體；再者，該醫藥組合物可以藉由各種食品加工方法製成各種習知口服劑型，如錠劑、膠囊、液劑等，以一適於食用之樣態供該所需個體以口服方式服用。
為證實本發明非類固醇消炎止痛藥物確實可以藉由抑制 STIM1高度表現所誘導之細胞遷移現象，進而可以應用於製備治療大腸直腸癌之轉移現象的藥物，遂進行以下試驗：於以下試驗中，係選用大腸直腸癌細胞株DLD-1及HCT-116，另分別於前述細胞株中轉殖表現STIM1之質體，以誘導前述細胞株發生細胞遷移，續觀察投予布洛芬或吲哚美辛後之細胞遷移現象之消長。
請參照第2a、2b圖所示，於大腸直腸癌細胞中轉殖表現STIM 之質體，確實可以誘導各細胞株之細胞發生細胞遷移，而於投予布洛芬或吲哚美辛後均可以減少各視野下遷移之細胞數量，證實本發明非類固醇消炎止痛藥物可以抑制STIM1高度表現所誘導之細胞遷移現象。
綜合上述，本發明之非類固醇消炎止痛藥物係藉由抑制 STIM1高度表現所誘導之細胞遷移現象，因而能夠以STIM1表現量篩選出特定患者群作為該所需個體後，以該非類固醇消炎止痛藥物作為製備治療大腸直腸癌之轉移現象的藥物的活性成份，進一步治療該所需個體體內之大腸直腸癌轉移現象，為本發明之功效。
雖然本發明已利用上述較佳實施例揭示，然其並非用以限定本發明，任何熟習此技藝者在不脫離本發明之精神和範圍之內，相對上述實施例進行各種更動與修改仍屬本發明所保護之技術範疇，因此本發明之保護範圍當視後附之申請專利範圍所界定者為準。

Claims (8)

  1. 一種非類固醇消炎止痛藥物之用途，係用以製備治療大腸直腸癌之轉移現象的藥物，係以一癌化組織之STIM1表現量及一周邊正常組織之STIM1表現量的差異篩選出一所需個體；及將一非類固醇消炎止痛藥物投予該所需個體，以抑制該所需個體之大腸直腸癌轉移現象，該非類固醇消炎止痛藥物係選自由布洛芬及吲哚美辛所組成之群組。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之非類固醇消炎止痛藥物之用途，其中，該STIM1表現量係指該STIM1之RNA或蛋白質表現量。
  3. 如申請專利範圍第2項所述之非類固醇消炎止痛藥物之用途，其中，該STIM1表現量係由免疫組織化學反應法、酵素結合免疫吸附分析法或定量即時聚合酶連鎖反應法所界定。
  4. 如申請專利範圍第1項所述之非類固醇消炎止痛藥物之用途，其中，該非類固醇消炎止痛藥物係以口服投予該所需個體。
  5. 如申請專利範圍第4項所述之非類固醇消炎止痛藥物之用途，其中，該非類固醇消炎止痛藥物為布洛芬，且該非類固醇消炎止痛藥物係以每天每公斤體重投予5~40毫克之劑量投予該所需個體。
  6. 如申請專利範圍第5項所述之非類固醇消炎止痛藥物之用途，其中，該非類固醇消炎止痛藥物係以每4~8小時一次之頻率投予該所需個體。
  7. 如申請專利範圍第4項所述之非類固醇消炎止痛藥物之用途，其中，該非類固醇消炎止痛藥物為吲哚美辛，且該非類固醇消炎止痛藥物係以每天每公斤體重投予0.3~2.5毫克之劑量投予該所需個體。
  8. 如申請專利範圍第7項所述之非類固醇消炎止痛藥物之用途，其 中，該非類固醇消炎止痛藥物係以每8~24小時一次之頻率投予該所需個體。
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