TW201538163A - 血清及使血液固化之水分散液 - Google Patents

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Abstract

本發明之課題係提供一種對正在出血的創傷面，可適用液體與噴霧之形態並以簡便的用法即可使用，且顯示對血漿、血清以及血液之任一種亦具有優異的固化作用，可迅速且容易地獲得止血效果之新穎的止血材料(水分散液)。 解決方式係提供一種平均纖維徑(D)為0.001至100μm，且相對於平均纖維徑(D)之平均纖維長(L)之比(L/D)係5至500之含有不溶性多糖類之水分散液，特徵係藉由與血漿、血清或血液接觸而固化之水分散液。

Description

血清及使血液固化之水分散液
本發明係有關一種含有不溶性多糖類之水分散液，更詳細係關於含有纖維徑小且長寬比較小之纖維狀不溶性多糖類，藉由與血漿、血清或血液接觸而固化，可有效作為止血材之水分散液。
藉由與血液等接觸而凝固，亦即具有止血效果的材料，目前已知有凝血酶粉末、膠原蛋白、氧化纖維素粉末、膠原蛋白纖維以及粉末、膠原蛋白海綿、海藻酸鈣等。該等止血材料係以止血用粉末、止血海綿(膠原蛋白海綿等)、止血紗布等各種形態使用為止血劑，一般於止血後即去除。
另外，屬於不溶性多糖類之一的纖維素，藉由烷化與氧化等化學修飾，以水溶性高分子的形式被使用於食品、化妝料以及醫藥品等範圍寬廣的領域中。例如目前已提案有將具代表性的水溶性纖維素衍生物之羧甲基纖維素鈉(CMC)，加工為不織布形狀，吸收水、血液或體液 而防止或延緩出血之止血性材料(專利文件1、專利文件2等)。
另外，目前亦已有將不溶性多糖之幾丁聚醣(β-1，4-N-乙醯基-D-葡萄糖胺)，利用幾丁聚醣中的胺基作用於血液凝固系統時具有止血效果，以基丁聚醣製成不織布等形狀者作為止血劑之臨床應用。另外，雖然基丁聚醣的乙醯體之幾丁質(β-1，4-N-乙醯基-D-葡萄糖胺)類，已被指摘為於生物體內引起發炎反應，但目前有報告指出海綿型的非晶質幾丁質，具有形成血小板血栓後於短時間內止血之作用(非專利文件1)。
進而，目前正注目於以天然蛋白質之層黏蛋白鏈、膠原蛋白鏈以及巢蛋白為主體而構成的高分子量胜肽(自我組織化胜肽)水凝膠(專利文件3)所製作之局部止血劑。
另外亦提案有可有效作為伴隨流血與體液滲出之外傷等之皮膚外用劑，包含澱粉與明膠等親水性膠體狀水溶性高分子與液狀烴化合物之外用劑組成物(專利文件4)。
[先前技術文件] [專利文件]
[專利文件1]日本國際公開第98/46818號公報
[專利文件2]日本特表2003-510475號公報
[專利文件3]日本專利第5057781號說明書
[專利文件4]日本特開2001-97848號公報
[非專利文件]
[非專利文件1]杏林醫會誌，44卷1號3-11，2013年
然而至今所提案的各種止血劑，無法稱為具有令人充分滿足的止血效果，不但必須與其他局部止血劑併用，也存在容易自止血部位脫落而增加該部位遭受感染機率等憂慮。另外，雖於血漿、血清、血液中任一種均表現止血效果，但仍有因對象而使止血效果不充分者，進而亦存在當吸收液體時止血劑本身強度變弱而無法維持製品形狀的製品。加之，使用來自人類的纖維蛋白與來自牛隻的膠原蛋白等取自動物的原材料作為止血材料時，亦擔憂生體異物反應與來自動物製品所造成的C型肝炎病毒等感染症，與引發過敏反應的疑慮。
針對上述自我組織化胜肽，由於pH值3為酸性，擔憂附著時會傷害細胞與組織，另外，自合成胜肽的觀點原料費等過高而造成泛用性上的課題，進而目前仍殘留著無法獲得有關異物免疫反應等副作用相關資訊等課題。
現今正尋求可確實執行止血，與無感染風險且價格低廉的安全新穎的止血材料。
另外，近年來正檢討將不溶性的纖維素本體藉由水分散化，應用於薄片與薄膜的強度調整以及化妝品，但目前 尚未嘗試將水分散液應用於醫療用途。
本發明之目的係提供一種對正在出血的創傷面，可適用液體與噴霧之形態並以簡便的用法即可使用，且顯示對血漿、血清以及血液之任一種亦具有優異的固化作用，可迅速且容易地獲得止血效果之新穎的止血材料(水分散液)。
本發明者專心檢討上述課題後，發現使纖維素等不溶性天然多糖分散於水之水分散液，與血液接觸時可迅速固化，亦即具有止血效果此點，遂完成本發明。
亦即，本發明第1觀點係一種水分散液，其係平均纖維徑(D)為0.001至100μm，且相對於平均纖維徑(D)之平均纖維長(L)之比(L/D)係5至500之含有不溶性多糖類之水分散液，其特徵係藉由與血漿、血清或血液接觸而固化。
本發明之第2觀點係如第1觀點之水分散液，其中該不溶性多糖類係選自纖維素纖維以及幾丁質纖維所成群者。
第3觀點係如觀點1或2之水分散液，該不溶性多糖類係含有濃度為0.001質量%至10質量%。
第4觀點係如觀點1~3中任一項之水分散液，其係進而含有高分子。
第5觀點係如觀點4之水分散液，其中該高分子係選 自膠原蛋白、海藻酸、聚乙烯醇、羧甲基纖維素、甲基纖維素以及玻尿酸所成群者。
第6觀點係如觀點1~5中任一項之水分散液，其係進而含有功能成分。
第7觀點係如觀點6之水分散液，其中該功能成分係選自抗壞血酸、胺己酸、傳明酸以及凝血酶所成群者。
第8觀點係如觀點1~7中任一項之水分散液，其中該水分散液係可噴灑噴霧，且藉由該噴霧而固化血漿、血清或血液。
第9觀點係一種如觀點1~8中任一項之水分散液之使用，其係用於止血用途。
第10觀點係一種如觀點1~8中任一項之水分散液之使用，其係用於治癒創傷用途。
第11觀點係一種如觀點1~8中任一項之水分散液之使用，其係用於防止沾黏用途。
第12觀點係一種薄膜或薄片，其係可得自如觀點1~8中任一項之水分散液。
第13觀點係一種外用組成物，其係含有如觀點1~8中任一項之水分散液。
第14觀點係一種止血用組成物，其係含有如觀點1~8中任一項之水分散液。
第15觀點係一種治療創傷用組成物，其係含有如觀點1~8中任一項之水分散液。
第16觀點係一種防止沾黏用組成物，其係含有如觀 點1~8中任一項之水分散液。
本發明係可提供與血漿、血清以及血液接觸時即可迅速固化，可有效作為止血材料的水分散液。
另外使用為本發明水分散液原料之不溶性多糖類價格低廉，可降低製品成本，且由於該水分散液中完全未使用來自動物的原材料，不會有引起C型肝炎病毒等感染症等的疑慮。
進而由於該水分散液的不溶性多糖未經化學修飾，可藉由例如濕式粉碎法進行細微粒化而可達成水分散化，亦可防止因化學修飾所伴隨的各種藥劑殘留所造成的安全性降低的問題。
且本發明之水分散液可進行自動高溫高壓等滅菌處理，且不會腐蝕，進而無需加工為粉末、線狀、不織布、織布等，以液體(分散液)型態與攜帶型的噴霧等簡便方法，即可獲得止血效果。
另外，原本血液於血管內保持著凝固與纖維蛋白溶解的平衡狀態，但該平衡因血管壁異常、血小板異常、凝固系異常、纖維蛋白溶解亢進等各種原因而崩壞，變為容易出血而成為「出血傾向」。
由於本發明之含有不溶性多糖類之水分散液，顯示具有藉由與血漿、血清以及血液接觸時，利用物理性作用使該等固化之止血作用，可無關乎凝固系異常、纖維蛋白溶 解亢進等出血原因而顯示止血作用。因此，不僅是外傷時，對於手術時的出血，亦具有止血效果。
[圖1]圖1係實施例4中，添加1%來自木漿的纖維素水分散液後，兔子血液的光學顯微鏡照片。
<不溶性多糖類>
使用於本發明水分散液之不溶性多糖類，可舉出纖維素、幾丁質、環糊精、食物纖維等。另外亦可使用木質素、半纖維素、菊糖、原果膠、葡聚糖、葡甘露聚糖，與經化學修飾的氧化纖維素等。其中不溶性多糖類較佳係選自不溶性的纖維素纖維以及幾丁質纖維。
[纖維素原料]
使用於本發明水分散液之纖維素纖維之原料，可使用例如木材、竹、麻、黃麻、洋麻、棉、農作物、食物殘渣等來自植物的纖維素，或是細菌纖維素、毬藻(cladophora)、灰色植物(灰胞藻)、法囊藻、海鞘纖維素等微生物產生的或是動物產生的纖維素。
相對於來自植物之纖維素，被稱為微細纖維的非常細 的纖維進而集結成束，形成纖維、片狀、纖維細胞之階段性的高次構造，細菌纖維素係以自菌細胞所分泌的纖維素之微細纖維，維持其原有的粗細程度而形成細微的網目構造。
上述來自植物、由微生物產生、由動物產生的所謂的天然的纖維素之結晶質，係由纖維素I型結晶所構成，其結晶化度依纖維素來源而有極大差異。來自植物之纖維素係含有半纖維素、木質素等不純物並形成高次構造。因此，相對於以該等作為原料而獲得之純化木漿的結晶化度約50%，毬藻、細菌纖維素、灰胞藻與海鞘等具有結晶化度為80%以上之高結晶性。
本發明中雖可將棉與細菌纖維素等高純度的纖維素原料直接使用為原料，但以使用將該等以外的來自植物的纖維素等，經分離、純化者為佳。
使用於本發明之水分散液的纖維素纖維的原料，較佳係棉、細菌纖維素、牛皮紙漿與微結晶纖維素。
[幾丁質原料]
幾丁質原料係較適合使用包含有蝦、蟹、烏賊、昆蟲、貝類、蕈類等之食品添加物、醫藥品添加物、準醫藥品、化妝品原料、醫療機器原料等市售品。
[纖維素以及幾丁質之粉碎方法]
本發明中係使用將上述纖維素原料粉碎後之纖維素纖 維或幾丁質原料粉碎後之幾丁質纖維。並未限定纖維素原料及幾丁質原料的粉碎方法，但為了符合本發明目的之後述之纖維徑、纖維長而進行細微化，以利用高壓均質機、石磨(石臼)、或珠磨機等媒體攪拌磨機等等可獲得強剪斷力之方法為佳。
其中以使用高壓均質機進行細微化為佳，例如特開2005-270891號公報所揭示般，使用濕式粉碎法進行細微化(粉碎化)為佳。具體而言，將使纖維素原料或幾丁質原料分散後之分散液，藉由自一對噴嘴分別以高壓噴射使彼此衝撞，而粉碎纖維素原料，例如可藉由使用(Star Burst系統(股)杉野機械製之高壓粉碎裝置)而實施。
使用前述之高壓均質機對纖維素原料或幾丁質原料進行細微化(粉碎化)時，細微化與均質化的程度，依賴著對高壓均質機的超高壓艙施加的壓力、使原料通過超高壓艙的次數(處理次數)以及水分散液中的纖維素濃度或幾丁質濃度。
壓送壓力(處理壓力)一般為50~250MPa，較佳為150~245MPa。押送壓力未達50MPa時，纖維素或幾丁質的微細化並不充分，無法獲得藉由進行微細化所期待的效果。
另外，微細化處理時水分散液中之纖維素濃度及幾丁質濃度為0.1質量%~30質量%，以1質量%~10質量%為佳。水分散液中之纖維素濃度及幾丁質濃度未達0.1質量%時，生產性顯著降低，較30質量%為高的濃度時粉碎 效率低，無法獲得期望的纖維素纖維及幾丁質纖維。
並未特別限定微細化(粉碎化)處理次數，前述水分散液中之纖維素濃度/幾丁質濃度亦有關，纖維素濃度/幾丁質濃度為0.1~1質量%時處理次數以約10~100次即可充分微細化，但1~10質量%時則需進行約10~1000次。另外，超過30質量%的高濃度的情況時，由於必須以數千次以上的處理次數，及會造成處理上困難的高黏度化，自工業上的觀點而言係不切實際。
本發明中使用之纖維素纖維或幾丁質纖維的平均纖維徑(D)係0.001至100μm，較佳係0.001至0.05μm，更佳0.01至0.05μm。平均纖維徑未達0.001μm時，因纖維素纖維或幾丁質纖維過於微細而無法獲得添加效果，亦即，含其之水分散液，與血漿、血清或血液接觸時固化狀態不充分(例如：液體分離)。另外，平均纖維徑較100μm為大時，纖維素纖維或幾丁質纖維的微細化變為不充分，容易於水分散液中形成沉降與凝集，有使噴霧性惡化之可能性。
本發明中使用之纖維素纖維或幾丁質纖維的長寬比(L/D)，係可藉由平均纖維長(L)/平均纖維徑(D)而獲得，係5~500，較佳為10~500，進而更佳為20~110。長寬比未達5時，纖維於液體中的分散性欠佳，無法充分獲得乾燥時的披膜性。於超過500時，由於意味著纖維長變為極大，連結著透明性降低，進而塗佈於皮膚時透明感與使用感降低，且誘發皺摺的產生等。
且於本發明中，纖維素或幾丁質的平均纖維徑(D)係如下述所求得。首先將應研商事(股)製火棉膠支持膜以日本電子(股)製離子清潔機(JIC-410)施以3分鐘的親水化處理，滴下數滴製造例中所製作的纖維素分散液或幾丁質分散液(以超純水稀釋)，於室溫下乾燥。將其以(股)日立製作所製之穿透式電子顯微鏡(TEM，H-8000)(10,000倍)，使用加速電壓200kV進行觀察，再使用所得畫像，針對標本數：200~250根纖維素纖維或幾丁質纖維，計測每一根的纖維徑，並以該數之平均值作為平均纖維徑(D)。
另外，平均纖維長(L)，係將製造例中所製作的纖維素分散液或幾丁質分散液利用二甲基亞碸(DMSO)稀釋為400體積倍，並使纖維素或幾丁質分散，再將其鑄塗於預先使用濃硫酸進行表面親水化處理的二氧化矽晶圓上，以110℃進行1小時乾燥後作為試料。將所得試料以日本電子(股)製之掃描式電子顯微鏡(SEM，JSM-7400F)(10,000倍)進行觀察，再使用所得畫像，針對標本數：150~250根纖維素纖維或幾丁質纖維，計測每一根的纖維長，並以該數之平均值作為平均纖維長(L)。且，針對作為比較例使用之幾丁聚醣纖維，亦使用相同方法求得平均纖維徑及平均纖維長。
前述不溶性多糖類，相對於水分散液的全質量係0.001質量%至10質量%，以摻混0.01質量%至10質量%之量為佳。
該等不溶性多糖類可以單獨一種使用，亦可並用二種以上使用。
<高分子>
本發明水分散液中，於不損及其效果的範圍內可進而添加高分子，特別可舉出水溶性高分子。
例如天然的水溶性高分子可舉出植物系高分子(例如阿拉伯膠、黃耆膠、聚半乳糖、刺槐豆膠、關華膠、羅望子膠、刺槐子膠、刺梧桐膠、鹿角菜膠、果膠、洋菜、溫桲籽膠、褐藻萃取物(海藻萃取物)、澱粉(米、玉米、馬鈴薯、小麥)、甘草亭酸；微生物系高分子(例如三仙膠、糊精、琥珀聚醣、普魯藍多醣等)；動物系高分子(例如膠原蛋白、酪蛋白、白蛋白、明膠等)；玻尿酸等。
另外半合成的水溶性高分子可舉出澱粉系高分子(例如羧甲基澱粉、甲基羥丙基澱粉等)；纖維系高分子(甲基纖維素、乙基纖維素、甲基羥基丙基纖維素、羥基乙基纖維素、纖維素硫酸鈉、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、結晶纖維素、纖維素粉末等)；海藻酸系高分子(例如海藻酸、海藻酸鈉、海藻酸丙二醇酯等)等。
進而合成的水溶性高分子可舉出例如乙烯系高分子(例如聚乙烯醇、聚乙烯甲基醚、聚乙烯吡咯烷酮、羧乙烯聚合物等)；聚氧乙烯系高分子(例如聚乙二醇20,000、40,000、60,000等)；丙烯酸系高分子(例如聚丙烯酸鈉、聚乙基丙烯酸酯、聚丙烯酸醯胺等)；聚乙烯亞胺；陽離 子聚合物等。
其中，以選自膠原蛋白、海藻酸、聚乙烯醇、羧甲基纖維素(CMC)、甲基纖維素以及玻尿酸所成群之高分子為佳。
例如藉由與被使用於創傷披覆劑材料之聚乙烯醇，或是被用作預防黏著劑材料之CMC與玻尿酸進行混合，可使用為創傷披覆材與防止黏著劑。
將前述高分子摻混於本發明之水分散液時，其添加量以本發明之水分散液全質量為基礎時，以0.01質量%至10質量%為佳，0.1質量%至5質量%更佳。
<功能成分>
本發明之水分散液中，可於不損及其效果之範圍內進而添加如下所示的功能成分。
功能成分可舉出例如黃藥水、抗壞血酸、異丙醇、氯化卞二甲烴銨、氯化苯索寧、稀碘酊、氯己定葡萄糖酸鹽、乙醇、苯氧乙醇、優碘、紅藥水、異丙基甲基苯、胺基安息香酸乙酯、對羥苯甲酸甲酯、甘油、丙二醇、丁二醇、辛二醇、卡巴唑紅磺酸、待克菲那、甘草次酸、吲哚美辛、吉草酸乙酸潑尼松、可多普洛芬、布菲沙邁、羥腎上腺皮質素、百里酚、匹洛西卡、聯苯乙酸、壬酸香草醯胺、水楊酸乙二醇酯、水楊酸、尿囊素、甘草酸二鉀鹽、乙酸生育酚、利多卡因、硫磺、西吡氯銨、馬來酸氯苯那敏、鹽酸辛可卡因、鹽酸挪塞明、碘、苯海拉明、鹽酸苯 海拉明、明礬、薄荷醇、樟腦、維生素B6、尿素、維生素A油、菸酸苄酯、克羅米通、辣椒酊、薄荷油、十一碳烯酸、十一碳烯酸鋅、依沙醯胺、克催瑪汝、硝酸美可待、硝酸艾可待、硫可待、二乙胺甲硫羥羰酸鋅、二甲噻蒽、托西拉酯、托萘酯、哈樂普樂金、安息香酸黃連素、扁柏醇、鹽酸氯己定、二苯基咪唑、D-樟腦、鄰苯二甲酸二乙酯、氫氯酸鋁、幾丁聚醣、松脂、橄欖油、麥芽糖醇、葡萄糖、幾丁質、無水矽、水合矽、果糖、乳醣、蔗糖、白糖、硬酯酸鈉、阿思巴甜、山梨醣醇、木醣醇、甜菊糖、蟲膠、氧化鈦、氯化鈉、滑石、碳蠟、單寧酸、銅葉綠素鈉、碘化鉀、甲基聚矽氧烷、異丙醇、維生素K、凝血酶以及EGF、FGF等生長因子、以及，各種抗生素、免疫抑制劑。
將上述功能成分摻混於本發明之水分散液中時，其添加量以本發明之水分散液全質量為基礎時，以0.01質量%至50質量%為佳。
且本發明之不溶性多糖的水分散液，除上述之高分子以及功能性成分以外，亦可混合例如第八因子製劑、第九因子複合體製劑、纖維原製劑等「血液凝固因子製劑」、類凝血活酵素物質、磷脂凝血活酵素、血凝酶等「臟器性止血藥劑、蛇毒製劑」、ε-氨基己酸、傳明酸、胰活愛、抑肽酶等「抗纖微蛋白溶解藥物(抗血纖維蛋白溶解酶藥物)」、利用血管收縮作用並應用於局部止血(例如鼻出血)所謂「腎上腺素」之止血劑等顯示有其他止血 作用之水溶性成分。
本發明之水分散液可以噴霧方式使用，並藉由該噴霧固化血漿、血清或血液。因此，本發明之水分散液可適用於止血用途或治療創傷用途。且上述水分散液亦可使用於薄膜及薄片。
進而，本發明之水分散液可適用於外用劑、止血用組成物、治療創傷用組成物以及防止黏著用組成物。
[實施例] [製造例1：調製來自1.2%微結晶纖維素之奈米纖維素(MNC)水分散液]
於市售的15質量份的微結晶纖維素(船越(股)製，管柱層析用粉末，Funaseru粉末II)中，加入純水1,000質量份並使其分散後，使用(股)杉野機械製高壓粉碎裝置(Star Burst系統)，於200MPa下進行300次粉碎處理，獲得來自微結晶纖維素之纖維素纖維水分散液。將所得之分散液置於培養平盤上秤重，並於110℃進行乾燥5小時，去除水份測定殘渣的量，與測定濃度。其結果，水中的纖維素濃度(固體份濃度)為1.2質量%，pH值為7。將該水分散液進行121℃，20分鐘的自動高溫高壓滅菌處理。
[製造例2：調製來自1%木漿之奈米纖維素(PNC)水分散液]
於市售的22質量份的精製木漿(國際紙木漿商事(股)製，LBKP D-8，固體份46質量%)中，加入純水978質量份並使其分散後，使用(股)杉野機械製高壓粉碎裝置(Star Burst系統)，於245MPa下進行200次粉碎處理，獲得來自木漿之纖維素纖維水分散液。將所得之分散液置於培養平盤上秤重，並於110℃進行乾燥5小時，去除水份測定殘渣的量，與測定濃度。其結果，水中的纖維素濃度(固體份濃度)為1質量%，pH值為7。將該水分散液進行121℃，20分鐘的自動高溫高壓滅菌處理。
[製造例3：調製1%奈米幾丁質水分散液]
於市售的10質量份的幾丁質粉末(甲陽化學(股)製)中，加入純水990質量份並使其分散後，使用(股)杉野機械製高壓粉碎裝置(Star Burst系統)，於245MPa下進行200次粉碎處理，獲得奈米幾丁質纖維水分散液。將所得之分散液置於培養平盤上秤重，並於110℃進行乾燥5小時，去除水份測定殘渣的量，與測定濃度。其結果，水中的幾丁質濃度(固體份濃度)為1質量%。將該水分散液進行121℃，20分鐘的自動高溫高壓滅菌處理。
[比較製造例1：調製1%奈米幾丁聚醣水分散液]
於市售的10質量份的幾丁聚醣粉末(Sigma Aldrich公司製)中，加入純水990質量份並使其分散後，使用(股)杉野機械製高壓粉碎裝置(Star Burst系統)，於245MPa下進 行200次粉碎處理，獲得奈米幾丁聚醣纖維水分散液。將所得之分散液置於培養平盤上秤重，並於110℃進行乾燥5小時，去除水份測定殘渣的量，與測定濃度。其結果，水中的幾丁聚醣濃度(固體份濃度)為1質量%。將該水分散液進行121℃，20分鐘的自動高溫高壓滅菌處理。
[比較製造例2：調製1% CMC-Na水溶液]
將0.25g之羧甲基纖維素鈉(CMC-Na，As-1(股)製)置入附蓋之100mL玻璃瓶內，再加入24.75g純水，於以90℃的乾浴孵育器加熱90分鐘後，再於23℃室溫靜置24小時，獲得1質量% CMC-Na水溶液。
[比較製造例3：調製1%羅望子膠水溶液]
將0.25g之羅望子膠(三晶(股)製)置入螺蓋離心管(Maruemu No.7)內，再加入24.75g純水，並於室溫進行混合，獲得1質量%羅望子膠水溶液。
[比較製造例4：調製1%三仙膠水溶液]
將0.25g之三仙膠(三晶(股)製)置入螺蓋離心管(Maruemu No.7)內，再加入24.75g純水，並於室溫進行混合，獲得1質量%羅望子膠水溶液。
[比較製造例5：調製1%阿拉伯膠水溶液以及5%阿拉伯膠水溶液]
將0.1g之阿拉伯膠(藤井藥品(股)製)置入附蓋螺蓋離心管(Maruemu No.7)內，再加入9.9g純水，以90℃的乾浴孵育器加熱60分鐘後，再於23℃室溫靜置24小時，獲得1質量%阿拉伯膠水溶液。
同樣地將0.5g之阿拉伯膠(藤井藥品(股)製)置入附蓋螺蓋離心管(Maruemu No.7)內，再加入9.5g純水，以90℃的乾浴孵育器加熱60分鐘後，再於23℃室溫靜置24小時，獲得5質量%阿拉伯膠水溶液。
[比較製造例6：調製1%海藻酸Na水溶液]
將0.1g之海藻酸Na((股份有限)林化學)置入附蓋螺蓋離心管(Maruemu No.7)內，再加入9.9g純水，以90℃的乾浴孵育器加熱60分鐘後，再於23℃室溫靜置24小時，獲得1質量%海藻酸Na水溶液。
[比較製造例7：調製1%脫醯結蘭膠水溶液]
將0.25g之脫醯結蘭膠(三晶(股)製)置入螺蓋離心管(Maruemu No.7)內，再加入17.5g水，以90℃的乾浴孵育器加熱60分鐘後，再於23℃室溫靜置24小時，獲得1質量%脫醯結蘭膠水溶液。
[比較製造例8：調製1%PVA水溶液]
將0.1g之聚乙烯醇(PVA)(JF-17，日本VAM & POVAL(股)製)置入附蓋螺蓋離心管(Maruemu No.7)內，再 加入9.9g純水，以90℃的乾浴孵育器加熱60分鐘後，再於23℃室溫靜置24小時，獲得1質量%PVA水溶液。
[測定平均纖維徑D以及平均纖維長L]
依據上述段落[0022]之敘述操作順序，利用TEM畫像以及SEM畫像，求得上述製造例1至製造例3以及比較製造例1所得之纖維素纖維、奈米幾丁質纖維以及奈米幾丁聚醣纖維之平均纖維徑D以及平均纖維長L，並根據該等數值求出長寬比L/D。所得結果示於表1。
[實施例1：藉由1.2% MNC水分散液以及1% PNC水分散液之人類血清固化作用]
將0.5mL的人類血清((股)K．A．C製，A型)置入塑膠試管內，加入0.5mL的1.2%微結晶性纖維素水分散液之後，於混合後立刻發現血清的固化作用，此時發現些微 的液體分離。此時再追加加入0.5mL的1.2%微結晶性纖維素水分散液並進行混合後，血清未呈現液體分離完全地固化。
另外，將0.5mL的人類血清((股)K．A．C製，A型)置入塑膠試管內，加入0.5mL的1%來自木漿之纖維素水分散液之後，於混合後立刻發現血清的固化作用，此時發現以一部分的液體分離為基礎的膠體狀化。此時再追加加入0.5mL的1%來自木漿之纖維素水分散液並進行混合後，血清未呈現液體分離完全地固化。
尚且，人類血清係將(股)K．A．C製的冷凍血清(A型)，使其於4℃進行溶解20小時後，提供於實驗用。
[實施例2：藉由1% PNC水分散液之人類血漿固化作用]
將1mL的人類血漿(KOHJIN生物(股)製，經肝素Na處理)置入塑膠試管內，加入1mL的1%來自木漿之纖維素水分散液之後，於混合後立刻發現血漿的增黏固化作用。
進而，將1mL的人類血漿(KOHJIN生物公司製，經肝素Na處理)置入另一個塑膠試管內，加入2mL的1%來自木漿之纖維素水分散液之後，於混合後立刻顯示血漿的固化作用。
尚且，人類血漿係將KOHJIN生物(股)製的冷凍血漿，使其於室溫進行溶解5小時後，提供於實驗用。
[實施例3：藉由1.2% MNC水分散液以及1% PNC水分散 液之人類血液固化作用]
將0.5mL的人類血液((股)K．A．C製)置入塑膠試管內，加入0.5mL的1.2%微結晶性纖維素水分散液之後，於混合後立刻發現血液的固化作用。此時即使再追加加入0.5mL的1.2%微結晶性纖維素水分散液，血液維持固化狀態。
另外，將0.5mL的人類血液((股)K．A．C製)置入塑膠試管內，加入0.5mL的1%來自木漿之纖維素水分散液之後，於混合後立刻發現血液的固化作用，此時發現一部分的液體分離。進而再追加加入0.5mL的1%來自木漿之纖維素水分散液並進行混合後，血液未呈現液體分離完全地固化。
尚且，人類血液係將(股)K．A．C製(經肝素鈉處理)的冷凍血液，使其於4℃進行溶解20小時後，提供於實驗用。
[實施例4：藉由1.2% MNC水分散液以及1% PNC水分散液之兔子血液固化作用]
將1mL的兔子血液置入塑膠試管內，加入0.5mL或1mL的1.2%微結晶性纖維素水分散液之後，任一種添加量均於混合後立刻發現血液的固化作用。
另外，於1mL的兔子血液加入0.5mL的1%來自木漿之纖維素水分散液後，於混合後發現血液的固化作用。將該試料於光學顯微鏡下觀察，確認了纖維素纖維的網絡中 包纏著血液的血球。將此時之光學顯微鏡照片示於圖1。
且，兔子血液係自兔子(日本SLC(股)製)腹部大動脈，利用使用了3.8%檸檬酸鈉溶液之塑膠製注射針筒進行採血(血液：檸檬酸鈉溶液=9：1)，再將其置入塑膠製的試管後，供於實驗用。
[實施例5：藉由1% PNC水分散液的噴灑噴霧法之牛血清固化作用]
於塑膠培養皿中加入0.5mL的牛血清(生命技術公司製)。於噴霧瓶(Maruemu 3L)中加入1%來自木漿之纖維素水分散液之後，相對於牛血清噴霧1mL的量(以霧狀狀態進行添加)後，牛血清與纖維素噴霧接觸後立刻發現於培養盤內，牛血清喪失流動性，確認血清的固化。
[實施例6：藉由1%幾丁質水分散液之人類血清以及血液的固化作用]
將0.5mL的人類血清((股)K．A．C製，A型)置入塑膠試管內，加入0.5mL的1%幾丁質水分散液之後，於混合後立刻發現血清的固化作用，此時發現些微的液體分離。進而再追加加入0.5mL的1%幾丁質水分散液並進行混合後，血清未呈現液體分離完全地固化。
另外，將0.5mL的人類血液((股)K．A．C製)置入塑膠試管內，加入0.5mL的1%幾丁質水分散液之後，於混合後立刻發現血清的固化作用，另外也發現液體分離。進 而再追加加入0.5mL的1%幾丁質水分散液並進行混合後，血液固化。
[比較例1：藉由1% PuraMatrix之人類血清以及血液的固化作用]
將0.5mL的人類血清((股)K．A．C製，A型)置入塑膠試管內，加入0.5mL的含有1%w/v高分子胜肽為有效成分之PuraMatrix(登記商標)水凝膠(BD公司製)之後，於混合後立刻發現血清的固化作用，此時發現液體分離。進而再追加加入0.5mL的PuraMatrix並進行混合後，血清未呈現液體分離完全地固化。
另外，將0.5mL的人類血液((股)K．A．C製)置入塑膠試管內，加入0.5mL上述的PuraMatrix之後，於混合後立刻發現血液的固化作用，也發現液體分離。進而再追加加入0.5mL的PuraMatrix並進行混合後，血液未呈現液體分離完全地固化。
[比較例2：藉由1%幾丁多醣水分散液之人類血清以及人類血液的固化作用]
將0.5mL的人類血清((股)K．A．C製，A型)置入塑膠試管內，加入0.5mL的1%幾丁多醣水分散液之後，血清未固化而呈現液體的狀態。進而即使再追加加入0.5mL的1%幾丁多醣水分散液並進行混合後，未發現血清固化。
另外，將0.5mL的人類血液((股)K．A．C製)置入塑膠試管內，加入0.5mL的1%幾丁多醣水分散液之後，於混合後未發現血液的固化作用。進而即使再追加加入0.5mL的1%幾丁多醣水分散液並進行混合後，未發現血液的固化作用。
[比較例3：藉由1% CMC-Na水溶液之人類血清的固化作用]
將0.5mL的人類血清((股)K．A．C製，A型)置入塑膠試管內，即使加入0.5mL的1%CMC-Na水溶液，於混合後血清未固化而呈現液體狀態。進而再追加加入0.5mL的1% CMC-Na水溶液並進行混合後，未發現血清固化。
[比較例4：藉由1%羅望子膠水溶液之人類血清的固化作用]
將0.5mL的人類血清((股)K．A．C製，A型)置入塑膠試管內，即使加入0.5mL的1%羅望子膠水溶液，於混合後血清未固化而呈現液體狀態。進而再追加加入0.5mL的1%羅望子膠水溶液並進行混合後，未發現血清固化。
[比較例5：藉由1%三仙膠水溶液之人類血清的固化作用]
將0.5mL的人類血清((股)K．A．C製，A型)置入塑膠試管內，即使加入0.5mL的1%三仙膠水溶液，於混合後血清未固化而呈現液體狀態。進而再追加加入0.5mL的 1%三仙膠水溶液並進行混合後，未發現血清固化。
[比較例6：藉由1%或5%阿拉伯膠水溶液之人類血清、血液及血漿的固化作用]
將0.5mL的人類血清((股)K．A．C製，A型)置入塑膠試管內，即使加入0.5mL的1%阿拉伯膠水溶液，於混合後血清未固化而呈現液體狀態。進而再追加加入0.5mL的1%阿拉伯膠水溶液並進行混合後，未發現血清固化。
同樣地，將0.5mL的人類血清((股)K．A．C製，A型)置入塑膠試管內，即使加入0.5mL的5%阿拉伯膠水溶液，於混合後血清未固化而呈現液體狀態。進而再追加加入0.5mL的5%阿拉伯膠水溶液並進行混合後，未發現血清固化。
另外，將0.5mL的人類血液((股)K．A．C製，A型)置入塑膠試管內，即使加入0.5mL的1%阿拉伯膠水溶液，於混合後血液未固化而呈現液體狀態。進而再追加加入0.5mL的1%阿拉伯膠水溶液並進行混合後，未發現血液固化。
同樣地，將0.5mL的人類血液((股)K．A．C製，A型)置入塑膠試管內，即使加入0.5mL的5%阿拉伯膠水溶液，於混合後血液未固化而呈現液體狀態。進而再追加加入0.5mL的5%阿拉伯膠水溶液並進行混合後，未發現血液固化。
進而，將0.5mL的人類血漿(KOHJIN生物(股)製)置 入塑膠試管內，即使加入0.5mL的1%阿拉伯膠水溶液，於混合後血漿未固化而呈現液體狀態。進而再追加加入0.5mL的1%阿拉伯膠水溶液並進行混合後，未發現血漿固化。
同樣地，將1mL的人類血漿(KOHJIN生物(股)製)置入塑膠試管內，即使加入1mL的5%阿拉伯膠水溶液，於混合後血漿未固化而呈現液體狀態。進而再追加加入2mL的5%阿拉伯膠水溶液並進行混合後，未發現血漿固化。
[比較例7：藉由1%海藻酸Na水溶液之人類血清、血液及血漿的固化作用]
將0.5mL的人類血清((股)K．A．C製，A型)置入塑膠試管內，即使加入0.5mL的1%海藻酸Na水溶液，於混合後血清未固化而呈現液體狀態。進而再追加加入0.5mL的1%海藻酸Na水溶液並進行混合後，未發現血清固化。
同樣地，將0.5mL的人類血液((股)K．A．C製)置入塑膠試管內，即使加入0.5mL的1%海藻酸Na水溶液，於混合後血液未固化而呈現液體狀態。進而再追加加入0.5mL的1%海藻酸Na水溶液並進行混合後，未發現血液固化。
進而，將0.5mL的人類血漿(KOHJIN生物(股)製)置入塑膠試管內，即使加入1mL的1%海藻酸Na水溶液，於混合後血漿未固化而呈現液體狀態。進而再追加加入 2mL的1%海藻酸Na水溶液並進行混合後，未發現血漿固化。
[比較例8：藉由1%脫醯結蘭膠水溶液之人類血清固化作用]
將0.5mL的人類血清((股)K．A．C製，A型)置入塑膠試管內，即使加入0.5mL的1%脫醯結蘭膠水溶液，於混合後血清未固化而呈現液體狀態。進而再追加加入0.5mL的1%脫醯結蘭膠水溶液並進行混合後，未發現血清固化。
且含纖維素纖維的水分散液，本發明團隊確認纖維徑為0.001至0.05μm，長寬比為5至500時，液體不會滴落而可進行噴灑(專利2012-265530號)。另外來自木漿的纖維素水分散液，顯示對許多種電解質具有增黏作用，但確認微結晶纖維素的水分散液對鹽未顯示具有增黏作用此點(專利2013-89702號)。
另一方面，本發明於前述實施例中，確認微結晶纖維素的水分散液可使血清以及血液產生固化作用(實施例1以及實施例3)，來自木漿的纖維素水分散液可使血清、血漿以及血液產生固化作用(實施例1~實施例3)。因此，推測該等奈米纖維素可與血液、血清或血漿中所含的各種成分相互作用，奈米纖維形成凝集體、集合體。自此結果認為含有纖維素纖維的分散液，可使血清或血漿固化，其結果，使血液固化，最終顯示止血作用。
且進而檢討血液相關課題時，以1.2%微結晶性纖維素水分散液僅使用0.5mL，即發現人類血液(0.5mL)的固化作用，使用1%來自木漿的纖維素水分散液、1%幾丁質水分散液以及PuraMatrix，0.5mL的添加量發現因為液體分離而有一部分呈現膠體化。
所得結果示於表2以及表3。
[實施例7：利用螢光顯微鏡之疏水性觀察]
分別於1mL的1%來自木漿的纖維素水分散液、1%脫醯結蘭膠水溶液、1%奈米幾丁質水分散液、以及1%奈米幾丁聚醣水分散液中，加入0.007g的螢光探針ANS(anilinonaphthalenesulfonate)並溶解。將該等水分散液或水溶液滴落在載玻片上，於室溫乾燥，並進行螢光顯微鏡觀察。
另外，分別於0.5mL的1%來自木漿的纖維素水分散液、1%奈米幾丁質水分散液中，加入0.005mL之10% NaCl溶液後，加入0.007g的ANS並溶解，同樣進行螢光顯微鏡觀察。
觀察結果如下所示。
且目前已知螢光探針ANS與於純水中相比，於疏水性環境下其螢光強度顯著增大，亦即於親水性環境下螢光 強度減少(或不表現螢光)。
即使於上述實施例中被確認了對於血清、血漿及血液具有固化作用之1%來自木漿的纖維素水分散液中，添加螢光探針ANS亦未觀察到螢光，亦即其係親水性環境之結果。反之，於1%來自木漿的纖維素水分散液中加入NaCl溶液，確認於其中添加ANS後觀察到螢光，確認變化為疏水性環境(疏水性構造體)。
上述結果，認為纖維素一般係對水為不溶的多糖類，藉由使其微細化後反映出成為奈米纖維狀，纖維表面變為親水性，其後，鹽等物質吸附於纖維表面成為疏水性此一機轉。
如此，藉由使纖維素分散液構成成分之經微細化的纖維素纖維，其表面變化為親水性/疏水性，具體而言認為於纖維素奈米纖維表面，因血清等所含之鈉鹽等的作用而表現疏水性，之後，引發與血漿、血清、血液中成分的複合形成反應，亦即，微細化纖維因與血清、血漿中之成分而形成凝集體、集合體，而表現血漿、血清與血液的固化作用。
另一方面，使用1%脫醯結蘭膠水溶液，發現添加ANS後螢光強度增大。
脫醯結蘭膠一般係具有藉由與鈣離子反應而自我組織化，並形成凝膠之性質。但於化學構造的性質上，受到與血清或血液中的離子性物質反應等影響，其結果與鈣離子的反應受到阻礙。因此，認為脫醯結蘭膠不會與血清或血 液中所含有的成分形成複合體，亦即脫醯結蘭膠不會與包含血清等物形成凝集體/集合體，而未發現脫醯結蘭膠造成血清及血液的固化作用。
另外，以1%奈米幾丁質水分散液以及1%奈米幾丁聚醣水分散液，均確認藉由添加ANS所產生的螢光，但已知強烈受到離子的影響，幾丁聚醣不會形成凝集體/集合體，亦即不會固化血清以及血液，反之僅未受到離子的影響的幾丁質，推測可與血清以及血液中所含成分反應而形成複合體，其結果，形成凝集體/集合體，而使血清以及血液產生固化作用。
[實施例8：奈米纖維素與高分子的複合化]
於9g的1%來自木漿的纖維素水分散液中加入1g的10% PVA水溶液，製作含有0.9質量%纖維素與1質量%PVA之透明分散液。將該含有0.9質量%纖維素與1質量% PVA之透明分散液裝入噴霧瓶(Maruemu 3L)，使用其進行噴霧後，透明分散液霧化而可進行噴霧。另外噴灑5g的0.9質量%纖維素與1質量% PVA之透明分散液之後，於室溫乾燥48小時後噴霧部位形成薄膜狀。
[實施例9：奈米纖維素的含水薄片化]
於9g的1%來自木漿的纖維素水分散液中加入1g的10% PVA水溶液，製作含有0.9質量%纖維素與1質量% PVA之透明分散液。將10g之該含有0.9質量%纖維素與 1質量% PVA之透明分散液，置入塑膠製盒子(5cm×8cm)，於室溫自然乾燥，獲得0.171g的透明薄膜。將該薄膜置入塑膠製培養盤(直徑6cm)，加入10mL水之後製作為立即吸水的含水薄片。
[實施例10：檢討血液凝固以及纖維蛋白分解]
利用全自動血液凝固測定裝置CS-200i(Sysmex(股)製)，以戴德纖維蛋白原測試試劑(Dade Fibrinogen Determination Reagents)(Sysmex公司製)檢討血液凝固時，於10微升(μL)的人類標準血漿標準品中加入50微升之凝血酶試藥之後，即使加入10微升之1.2%微結晶性纖維素水分散液，亦未發現纖維形成。
另外，利用全自動血液凝固測定裝置CS-200i(Sysmex(股)製)，以纖維蛋白/纖維蛋白原分解產物測試試劑之膠乳試驗BL-2-P-FDP(Sysmex(股)製)檢討纖維蛋白分解系時，利用人類標準血清FDP控制組NEO H，10μL之1.2%微結晶性纖維素水分散液的檢討中，未發現纖維蛋白、纖維蛋白原分解產物。
[製造例4：調製1.7%來自木漿的奈米纖維素(PNC)水分散液]
於22質量份的精製木漿(北越紀州製紙股份公司製LBKP D-8，固體份35質量%)中，加入純水128質量份並使其分散後，使用增幸產業股份公司製石臼式粉碎裝置 (超微粒磨碎裝置)，以1500rpm進行9次粉碎處理，製作木漿漿狀物(固體份濃度3.5質量%)。使用股份公司杉野機械製高壓粉碎裝置(Star Burst系統)，於245MPa下進行300次粉碎處理，獲得來自木漿的纖維素纖維水分散液。將所得之分散液置於培養平盤上秤重，並於110℃進行乾燥5小時，去除水份測定殘渣的量，與測定濃度。其結果，水中的纖維素濃度(固體份濃度)為1.7質量%。將該水分散液進行121℃，20分鐘的自動高溫高壓滅菌處理。
[實施例11：奈米纖維素與功能成分(羥基氯苯胺)的複合化]
於0.5g的羥基氯苯胺(50%)中加入9.5g的水後，製作為2.5%羥基氯苯胺水溶液。
將0.25mL之2.5%羥基氯苯胺水溶液置入塑膠製試管中，加入2mL之1.7%來自木漿的奈米纖維素水分散液，混合後發現凝膠化(固化)。同樣地，將0.5mL之2.5%羥基氯苯胺水溶液置入塑膠製試管中，再於其中加入2mL之1.7%來自木漿的奈米纖維素水分散液並混合後發現凝膠化，另外，將1mL之2.5%羥基氯苯胺水溶液置入塑膠製試管中，再於其中加入2mL之1.7%來自木漿的奈米纖維素水分散液並混合後發現凝膠化(固化)。
所得結果示於表4。
[實施例12：奈米纖維素與功能成分(氨基己酸)的複合化]
於0.2g的氨基己酸(6-aminohexanoic acid)中加入9.8g的水後，製作為2%氨基己酸水溶液。
將0.25mL之2%氨基己酸水溶液置入塑膠製試管中，再加入2mL之1.7%來自木漿的奈米纖維素水分散液，混合後發現凝膠化(固化)。
同樣地，將0.5mL之2%氨基己酸水溶液置入塑膠製試管中，再於其中加入2mL之1.7%來自木漿的奈米纖維素水分散液並混合後發現凝膠化(固化)。
所得結果示於表5。
[製造例5：調製1%來自微結晶性纖維素奈米纖維(MNC)水分散液]
於市售之4質量份的結晶纖維素(旭化成化學股份公司製，PH-101)中加入396質量份的純水並使其分散後，利用與製造例1相同步驟進行製造。水中的纖維素濃度(固體份濃度)係1.0質量%。
[製造例6：調製2%幾丁質水分散液]
將市售之生物質奈米纖維(BiNFi-S(BIFIS)，2質量%，股份公司杉野機械)，利用121℃，20分鐘的自動高溫高壓處理進行滅菌。
[參考例1：將小鼠之經肝素處理血液與水混合時血液之狀態]
對雄性10週齡SD小鼠(日本CLEA(股)製)，以40mg/kg的戊巴比妥鈉(共立製藥(股)製)進行腹腔內投藥予以麻醉，再自腹部大動脈使用針尖經肝素(1000U/mL，Sagent公司)附著處理之18G附針塑膠製針筒，採取10mL血液。
將該1mL的小鼠經肝素處理血液置入塑膠試管中，再加入1mL的水，使其成為液體狀態。進而即使再加入1mL的水仍為液體狀態。
[實施例13：利用1%來自微結晶性纖維素奈米纖維(MNC)水分散液之經肝素處理血液的固化作用]
對雄性10週齡SD小鼠(日本CLEA(股)製)，以 40mg/kg的戊巴比妥鈉(共立製藥(股)製)進行腹腔內投藥予以麻醉，再自腹部大動脈使用針尖經肝素(1000U/mL，Sagent公司)附著處理之18G附針塑膠製針筒，採取10mL血液。
將該1mL的小鼠經肝素處理血液置入塑膠試管中，再加入1mL的1%來自微結晶性纖維素奈米纖維水分散液，使其成為液體狀態，但再進而加入1mL的1%來自微結晶性纖維素奈米纖維水分散液時，立刻發現血液的固化作用，此時發現有液體分離。
另外，將該1mL的血液置入塑膠試管中，再加入1.5mL的1%來自微結晶性纖維素奈米纖維水分散液，血液雖為液體分離狀態但發現有固化傾向。
[實施例14：利用2%幾丁質水分散液之經肝素處理血液的固化作用]
對雄性10週齡SD小鼠(日本CLEA(股)製)，以40mg/kg的戊巴比妥鈉(共立製藥(股)製)進行腹腔內投藥予以麻醉，再自腹部大動脈使用針尖經肝素(1000U/mL，Sagent公司)附著處理之18G附針塑膠製針筒，採取10mL血液。
將該1mL的小鼠經肝素處理血液置入塑膠試管中，再加入1mL的2%幾丁質水分散液時，混合後立刻發現血液的固化作用，此時發現僅有些許液體分離。進而，追加混合1mL的2%幾丁質水分散液時，血液無液體分離並固 化。
另外，將該1mL的血液置入塑膠試管中，再加入1.5mL的2%幾丁質水分散液時，血液無液體分離並固化。
[實施例15：利用1.7%來自木漿的奈米纖維素水分散液之經肝素處理血液的固化作用]
對雄性10週齡SD小鼠(日本CLEA(股)製)，以40mg/kg的戊巴比妥鈉(共立製藥(股)製)進行腹腔內投藥予以麻醉，再自腹部大動脈使用針尖經肝素(1000U/mL，Sagent公司)附著處理之18G附針塑膠製針筒，採取10mL血液。
將該1mL的小鼠經肝素處理血液置入塑膠試管中，再加入1mL的1.7%來自木漿的奈米纖維素水分散液時，混合後立刻發現血液的固化作用，但此時發現僅有些許液體分離。進而，追加混合1mL的1.7%來自木漿的奈米纖維素水分散液時，血液無液體分離並固化。
另外，將該1mL的血液置入塑膠試管中，再加入1.5mL的1.7%來自木漿的奈米纖維素水分散液時，血液無液體分離並固化。
[參考例2：將水與小鼠血液混合時血液之狀態]
對雄性10週齡SD小鼠(日本CLEA(股)製)，以40mg/kg的戊巴比妥鈉(共立製藥(股)製)進行腹腔內投藥 予以麻醉，再自腹部大動脈使用18G附針塑膠製針筒，採取10mL血液。
將該1.5mL的小鼠血液置入塑膠試管中，再加入1mL的水，使其成為液體狀態。進而即使利用震動混合機的分散化處理(15秒)仍為液體狀態。
[實施例16：利用2%幾丁質水分散液之小鼠血液的固化作用]
對雄性10週齡SD小鼠(日本CLEA(股)製)，以40mg/kg的戊巴比妥鈉(共立製藥(股)製)進行腹腔內投藥予以麻醉，再自腹部大動脈使用18G附針塑膠製針筒，採取4mL血液。
將該1mL的小鼠血液置入塑膠試管中，再加入1.5mL的2%幾丁質水分散液時，混合後立刻發現血液的固化作用，但此時發現僅有些許液體分離。
[實施例17：利用1.7%來自木漿的奈米纖維素水分散液之小鼠血液的固化作用]
對雄性10週齡SD小鼠(日本CLEA(股)製)，以40mg/kg的戊巴比妥鈉(共立製藥(股)製)進行腹腔內投藥予以麻醉，再自腹部大動脈使用18G附針塑膠製針筒，採取4mL血液。
將該1mL的小鼠血液置入塑膠試管中，再加入1.5mL的1.7%來自木漿的奈米纖維素水分散液時，混合後立刻 發現血液的固化作用，血液無液體分離並固化。進而，將該固化體以震盪混合機進行分散化處理(15秒)，亦未發現液體分離。
[實施例18：使用小鼠下肢足靜脈之血液固化試驗]
對雄性10週齡SD小鼠(日本CLEA(股)製)，以40mg/kg的戊巴比妥鈉(共立製藥(股)製)進行腹腔內投藥予以麻醉。對下肢足靜脈明顯的雌性小鼠，藉由切除1/3的血管而使其出血，其後立刻使用將1.7%來自木漿的奈米纖維素(PNC)水分散液，或2%幾丁質水分散液，或者水之各0.5mL，分別填充於塑膠製注射針筒，完全覆蓋傷部，並於1分鐘後，以紗布製材料擦拭後，宏觀地觀察自切割傷口處的血流狀態以及有無造成對墊敷紗布的浸潤。
來自木漿的奈米纖維素(PNC)的被覆處理造成血流停止，但以幾丁質的被附處理，未使血流停止。且，使用水的狀況時，血液流出而未停止。
[實施例19：小鼠肝切除模型中對於止血以及防止黏著效果試驗] (1)試驗方法
對雄性小鼠(245.6g~260.0g)，以戊巴比妥鈉(商品名：Somnopentyl，含有64.8mg/mL的戊巴比妥鈉，共立製藥(股)製)進行腹腔內投藥。具體而言，以生理食鹽水(製造編號K3I85，大塚生食注，股份有限公司大塚製藥工 廠)將Somnopentyl稀釋10倍，再使投藥量戊巴比妥鈉成為40mg/kg，而換算投藥液量並進行投藥。
深度麻醉下將小鼠腹部皮膚以電動剃毛機進行除毛，利用消毒用酒精消毒手術部位後，於正中線皮膚進行縱開切割並使肝臟露出，於肝臟的外側左葉上放置經完成滅菌的片板，並切除邊緣部的30mm。以受驗物質塗佈群，使其以完全被覆切除面，以1~5g的1.77%來自木漿的奈米纖維素投予群塗佈於肝臟切除面，再縫合腹部。無處置群則於切除肝臟後立刻縫合腹部。
使小鼠充分保溫同時觀察至清醒為止的狀態。清醒後的小鼠收養於飼育籠中。
於手術後7天，利用活寧液(Isofuru[登記商標]，DS Pharma Animal Health(股)製)麻醉下犧牲小鼠，並將腹腔內組織的黏著、出血性變化，以「0：無黏著，1：易於分離黏著，2：可鈍性分離，3：需銳性分離」此4階段評分點數化。
(2)試驗結果
於手術藉由切除肝臟，於無處置群全部可觀察到出血。相對於此，於肝臟切除面塗佈來自木漿的奈米纖維素投予群，可發現出血停止，呈現止血狀態。
於術後7天黏著程度示於表中，針對4階段的評點，於肝臟切除部位，無處置群5例中有3例點數為3，相對於此，來自木漿的奈米纖維素投予群全部例評點均為0， 可發現對因切除肝臟的防止黏著效果。
所得結果示於表6。

Claims (16)

  1. 一種水分散液，其係平均纖維徑(D)為0.001至100μm，且相對於平均纖維徑(D)之平均纖維長(L)之比(L/D)係5至500之含有不溶性多糖類之水分散液，其特徵係藉由與血漿、血清或血液接觸而固化。
  2. 如請求項1之水分散液，其中該不溶性多糖類係選自纖維素纖維以及幾丁質纖維、木質素、半纖維素、菊糖、原果膠、葡聚糖、葡甘露聚糖、環糊精、食物纖維所成群者。
  3. 如請求項1或2之水分散液，其中該不溶性多糖類係含有濃度為0.001質量%至10質量%。
  4. 如請求項1~3中任一項之水分散液，其係進而含有高分子。
  5. 如請求項4之水分散液，其中該高分子係選自膠原蛋白、海藻酸、聚乙烯醇、羧甲基纖維素、甲基纖維素以及玻尿酸所成群者。
  6. 如請求項1~5中任一項之水分散液，其係進而含有功能成分。
  7. 如請求項6之水分散液，其中該功能成分係選自抗壞血酸、胺己酸、傳明酸以及凝血酶所成群者。
  8. 如請求項1~7中任一項之水分散液，其中該水分散液係可噴灑噴霧，且藉由該噴霧而固化血漿、血清或血液。
  9. 一種如請求項1~8中任一項之水分散液之使用， 其係用於止血用途。
  10. 一種如請求項1~8中任一項之水分散液之使用，其係用於治癒創傷用途。
  11. 一種如請求項1~8中任一項之水分散液之使用，其係用於防止沾黏用途。
  12. 一種薄膜或薄片，其係可得自如請求項1~8中任一項之水分散液。
  13. 一種外用組成物，其係含有如請求項1~8中任一項之水分散液。
  14. 一種止血用組成物，其係含有如請求項1~8中任一項之水分散液。
  15. 一種治療創傷用組成物，其係含有如請求項1~8中任一項之水分散液。
  16. 一種防止沾黏用組成物，其係含有如請求項1~8中任一項之水分散液。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105536039A (zh) * 2015-12-25 2016-05-04 北京大清生物技术有限公司 一种可吸收流体止血材料及其制备方法与应用

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2995321B1 (en) * 2014-09-15 2017-07-26 Procter & Gamble International Operations SA A consumer goods product comprising chitin nanofibrils, lignin and a polymer or co-polymer
JP5796728B1 (ja) * 2014-11-17 2015-10-21 株式会社ライラック研究所 創傷治癒を促進し生体諸臓器の被覆（コーチング）及び庇護を目的とした生体皮膜剤。
JP5948687B1 (ja) * 2015-08-12 2016-07-06 株式会社ライラック研究所 創傷治癒を促進し生体諸臓器の被覆（コーチング）及び庇護を目的とした生体皮膜剤。
CA3010986A1 (en) * 2016-01-11 2017-07-20 Leading BioSciences, Inc. Compositions and methods for treating and preventing adhesions and ileus
PH12016000019A1 (en) * 2016-01-11 2017-07-31 Chan Mark Philip An all natural cellulose fiberboard
JP2018033559A (ja) * 2016-08-30 2018-03-08 大日精化工業株式会社 水不溶性成形体の製造方法、水不溶性成形体、及び癒着防止材
CN111278910A (zh) * 2017-09-12 2020-06-12 希尔帕医疗保健有限公司 用于膝关节置换术的氨甲环酸喷雾
US11666532B2 (en) 2018-01-19 2023-06-06 Hyloris Developments Sa Tranexamic acid oral solution
CN108721689A (zh) * 2018-06-09 2018-11-02 江苏海尔滋生物科技有限公司 生物护创流体膜及其制备方法
TWI693929B (zh) * 2018-06-27 2020-05-21 南六企業股份有限公司 抗菌創傷敷料
WO2020205740A1 (en) * 2019-03-29 2020-10-08 Hybrid Plastics, Incorporated Poss viscoelastic hemostatic agents
CN110420346B (zh) * 2019-08-30 2021-09-21 华南理工大学 一种玉米秸秆/甲壳素复合止血海绵及其制备方法与应用
US20230226098A1 (en) * 2020-06-01 2023-07-20 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Adhesion-preventing agent and method for preventing adhesion using same
CN112891607B (zh) * 2021-01-29 2022-02-25 河南亚都实业有限公司 一种抗感染、防黏连改性壳聚糖止血敷料及制备方法
CN113908328B (zh) * 2021-09-10 2023-01-24 浙江海洋大学 一种基于海藻酸钠、纳晶纤维素的抗菌止血多孔微球
CN115364273A (zh) * 2022-09-17 2022-11-22 中国人民解放军空军军医大学 一种可喷雾纳米氧化纤维素止血凝胶的制备方法

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5681579A (en) * 1993-03-22 1997-10-28 E.R. Squibb & Sons, Inc. Polymeric support wound dressing
JP2938325B2 (ja) * 1993-11-19 1999-08-23 オー・ジー株式会社 可剥離性皮膚保護剤
US5607388A (en) * 1994-06-16 1997-03-04 Hercules Incorporated Multi-purpose wound dressing
WO1998046818A1 (en) 1997-04-11 1998-10-22 Bristol-Myers Squibb Company Knitted wound dressings and method for making same
US6361551B1 (en) * 1998-12-11 2002-03-26 C. R. Bard, Inc. Collagen hemostatic fibers
JP3057446B1 (ja) * 1999-03-05 2000-06-26 株式会社ホギメディカル 可溶性創傷治癒止血セルロ―ス繊維とその製造方法、及びこれを用いた創傷部の止血治癒方法
WO2001023653A1 (en) 1999-09-27 2001-04-05 Bhk Holding Ltd. Absorptive fabric
JP2001097848A (ja) 1999-09-30 2001-04-10 Kobayashi Pharmaceut Co Ltd 外用剤組成物
JP3805654B2 (ja) * 2001-08-29 2006-08-02 株式会社ネクスト 止血・癒着防止性のバイオポリマーの微細粒子
US7252837B2 (en) * 2002-06-28 2007-08-07 Ethicon, Inc. Hemostatic wound dressing and method of making same
EP1636250B1 (en) 2003-06-25 2016-01-06 Massachusetts Institute Of Technology Self-assembling peptides incorporating modifications and uses thereof
US20070020314A1 (en) * 2003-06-30 2007-01-25 Hirotaka Haro Adhesion inhibiting material for vertebral/spinal operation
JP2005270891A (ja) 2004-03-26 2005-10-06 Tetsuo Kondo 多糖類の湿式粉砕方法
PL367163A1 (en) * 2004-04-13 2005-10-17 Politechnika Łódzka Dressing material, dressing and application of dibutyrylchitin for making dressing material and the dressing
JP2008106178A (ja) * 2006-10-26 2008-05-08 Asahi Kasei Chemicals Corp 水溶性高分子乾燥組成物
DE102008034364A1 (de) * 2007-08-03 2009-02-05 Birgit Riesinger Blutstillender Wundpflegeartikel
JP2011167237A (ja) * 2010-02-16 2011-09-01 Kanazawa Inst Of Technology 生体適用材料
US20120053619A1 (en) * 2010-08-31 2012-03-01 Boston Scientific Scimed, Inc. Hemostatic compositions and methods of making and using same
JP2012193139A (ja) * 2011-03-16 2012-10-11 Daicel Corp 化粧料
JP2013089702A (ja) 2011-10-17 2013-05-13 Panasonic Corp 多層基板、及び多層基板の製造方法
JP2013216766A (ja) * 2012-04-06 2013-10-24 Nagoya Univ 導電性組成物
JPWO2014088034A1 (ja) * 2012-12-04 2017-01-05 日産化学工業株式会社 化粧料用添加剤およびそれを配合した化粧料
WO2014175289A1 (ja) * 2013-04-22 2014-10-30 日産化学工業株式会社 増粘性組成物

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105536039A (zh) * 2015-12-25 2016-05-04 北京大清生物技术有限公司 一种可吸收流体止血材料及其制备方法与应用

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