TW201521577A - 用於增加器官及組織保存溶液之氧含量、安定性及保存壽命的含聚（０－２－羥乙基）澱粉調配物 - Google Patents

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Abstract

本發明係關於具有改良調配物之器官及組織保存溶液。該等改良溶液包括兩種單獨溶液。第一溶液包括一或多種鹽、水、溶解氧、聚(0-2-羥乙基)澱粉、乳糖醛酸、腺苷、棉子糖及異嘌呤醇，且該第一溶液具有至少7.0、較佳地約7.3至約8.2之pH；且第二溶液包括水及還原型麩胱甘肽，其pH低於7.0，較佳地為約3至6，其中去除存在於該溶液中之氧。然後，在使用時將該兩種調配物混合在一起，從而得到該器官及組織保存溶液，其具有改良安定性，且其含有氧以防止所保存器官局部缺血。本發明亦包括含有該兩種調配物之套組。

Description

用於增加器官及組織保存溶液之氧含量、安定性及保存壽命的含聚(0-2-羥乙基)澱粉調配物
本文所引用之所有參考文獻之教示皆以全文引用方式併入本文中。
威斯康星大學(University of Wisconsin)冷儲存溶液(亦稱為威斯康星大學溶液或UW溶液)係經人性化設計用於器官移植中之一種第一溶液。UW溶液及大量類似溶液/調配物揭示於美國專利第4,879,283號、美國專利第4,873,230號及美國專利第4,798,824號中，該等案件之揭示內容係以引用方式併入本文中。UW溶液之市售實施例具有以下配方：
注射用水-至多1公升
然而，所揭示溶液由於調配物之不安定性而具有有限之安定性及保存壽命。
因此，業內需要產生改良調配物，該等改良調配物不會局部缺血，其在溶液中含有氧且其同時係安定的且具有較長保存壽命。
本發明藉由提供器官保存溶液之新穎調配物而滿足此需要。改良溶液包括兩種單獨溶液，第一溶液包括水、一或多種鹽及羥乙基澱粉。該溶液含有溶解氧，其較佳地經氧飽和且pH為7.0或高於7.0，較佳地pH為7.3至8.2。第二溶液包括含有還原型麩胱甘肽之水溶液，其中實質上已自該溶液去除氧。第二溶液之pH低於7.0，較佳地pH為3至6。若第一溶液之pH為約8.0，則第二溶液之pH應為約3.0。若第一溶液之pH為約7.8，則第二溶液之pH應為約4.0。若第一溶液之pH為約7.6，則第二溶液之pH應為約5.0。然後，在使用時將該兩種溶液(較高pH調配物及較低pH調配物)混合在一起，從而得到具有改良安定性之器官及組織保存溶液。應將所得溶液之pH調節至約7.3之pH。因此，器官及組織保存溶液之儲存安定性改良數週至許多個月。
在本發明之一個實施例中，第一溶液包括一或多種鹽、水、聚(0-2-羥乙基)澱粉、乳糖醛酸、棉子糖、腺苷及異嘌呤醇。該溶液之pH為7.0或高於7.0，較佳地pH為約7.3至8.2，且該第一溶液含有溶解氧，較佳地經氧飽和。第二溶液包括水及還原型麩胱甘肽，其pH低 於7，較佳地pH為約3至6；且實質上已自該溶液去除氧。換言之，溶液中氧之量低至使得其對還原型麩胱甘肽無顯著效應。通常，將存在0.1ppm或更少。可藉由利用惰性氣體(例如氮或氬)吹掃第二溶液自第二溶液去除溶解氧。若第一溶液之pH為約8.0，則第二溶液之pH應為約3.0。若第一溶液之pH為約7.8，則第二溶液之pH應為約4.0。若第一溶液之pH為約7.6，則第二溶液之pH應為約5.0。
以下實例中顯示最佳實施例。
10‧‧‧袋
12‧‧‧室
14‧‧‧室
16‧‧‧夾器
22‧‧‧容器
24‧‧‧容器
圖1係本發明之圖表繪示；且圖2係本發明之替代實施例之圖表繪示。
除非另外定義，否則本文所用全部技術及科學術語皆具有與熟習本發明所屬技術領域者通常所瞭解之含義相同之含義。儘管可在本發明之實踐或測試中使用任何與本文所闡述之方法及材料類似或等效之方法及材料，但本文闡述較佳方法及材料。出於本發明之目的，下文定義以下術語。
如本文所使用，術語「患者」包括動物界之成員，包括(但不限於)人類。
如本文所使用，「器官」包括(但不限於)心臟、靜脈、動脈、肺、肝、胰臟及腎。亦涵蓋器官之部分。
如本文所使用，「無菌水」包括(但不限於)(a)注射用無菌水(USP)、(b)無菌蒸餾去離子水及(c)沖洗用無菌水。
如本文所使用，「心臟麻痺」包括(但不限於)心臟之麻痺。
如本文所使用，「中度失溫」為約10℃至21℃。
如本文所使用，「抗氧化劑」係在以含有可氧化受質生物分子之混合物或結構存在時延遲或防止受質生物分子之氧化之物質。例如， 抗壞血酸係抗氧化劑。
「平衡鹽溶液」定義為滲透平衡以防止細胞或組織急性損害之水溶液。
「緩衝鹽溶液」定義為已向其中添加化學品以維持預定生理pH範圍之平衡鹽溶液。
「移植物」定義為移植或植入於身體之一部分中以修復缺陷之組織。
「所採集旁通管」定義為以手術方式安裝之用於使血液繞開障礙之替代途徑。
「心臟麻痺之溶液」定義為有助於在運輸或手術期間保存心臟之溶液。
「細胞還原劑」定義為易於失去電子藉此化學還原其他物質之物質。
「生理溶液」定義為藉助與正常間隙液等滲而與正常組織相容之鹽水溶液。
根據本發明，威斯康星大學型冷儲存溶液系統包括第一溶液及分開之第二溶液，該等溶液係在作為器官及組織保存溶液使用時進行合併。
第一溶液將包括以下組份中之一或多者：聚(0-2-羥乙基)澱粉；乳糖醛酸；磷酸二氫鉀；硫酸鎂；五水合棉子糖；腺苷及異嘌呤醇。於無菌水中合併該等組份，且將其pH調節至高於7、較佳地7.3至8.2。此可利用生物上可接受之鹼且具體而言氫氧化鈉來實施。
具體而言，此第一溶液應包括一或多種鹽、水、多羥基鹽、乳糖醛酸、腺苷及異嘌呤醇。將該等組份合併在一起且藉由添加適當鹼(例如氫氧化鈉)將溶液調節至期望pH。
第二溶液係與第一溶液分開保存，其包括水、還原型麩胱甘 肽，且其pH維持低於7，較佳地介於約3至6之間。若第一溶液之pH為約8.0，則第二溶液之pH應為約3.0。若第一溶液之pH為約7.8，則第二溶液之pH應為約4.0。若第一溶液之pH為約7.6，則第二溶液之pH應為約5.0。第二溶液實質上沒有溶解氧。換言之，溶液中溶解氧之量將低至使得其不會顯著負面影響還原型麩胱甘肽。通常，將存在0.1ppm或更少之溶解氧。此溶液係藉由以下形成：在水中簡單合併期望組份，利用(例如)氫氧化鈉將pH調節至約7.3±0.4，且隨後利用惰性氣體(例如氮或氬)吹掃系統以驅除任何溶解氧。
本發明之溶液、裝置及灌注方法並非限於用於具體組織、器官或細胞類型。例如，本發明可用於冠狀動脈旁路移植(CABG)中使用之所採集隱靜脈、上腹壁動脈、胃網膜動脈及橈動脈。本發明亦可用於在移植手術期間維持器官及組織。本發明並非限於任一具體組織或器官。例如，預計該等器官或組織可為心臟、肺、腎、腦、肌肉移植物、皮膚、腸、骨、附屬器官、眼等或其部分。另外，本發明可用作原位組織或器官防腐劑。預計本發明之溶液可用於洗滌及浴洗尚未自患者去除之組織及器官。例如，預計可在心臟麻痺期間使用本發明。亦預計本發明可用於(例如)可能需要浴洗組織或器官以保存其直至可獲得手術或其他醫療看護之應急程序。就此而言，該溶液可經製備以供醫院環境及「現場」(即，在救護車中或在臨時應急醫療設施中)二者中之應急醫療人員使用。
可根據本發明形成套組。可將第一溶液及第二溶液置於一個容器(例如圖1中所顯示形成套組之袋)之隔開之室中。另一選擇為，可將第一溶液及第二溶液置於如圖2中所顯示之單獨容器中。
圖1顯示之袋10具有兩個室12及14，該等室係藉由夾器16彼此隔開或夾緊。室12含有第一溶液且室14含有第二溶液。當去除夾器16時，室12及14成為袋10之一個室，且溶液1與溶液2混合得到袋10中之 完全的器官及組織保存溶液。參見美國專利第5,257,985號，其揭示內容係以引用方式併入本文中。
圖2顯示具有兩個容器22及24之器官及組織保存套組20。第一溶液係含於容器22中且第二溶液係含於容器24中。在使用時，可將容器24之內容物倒空至容器22中以產生完全的器官及組織保存溶液。
以下實例意欲闡釋本發明，但並非以任一方式限制本發明。
實例1 具有增加安定性及保存壽命之組織保存調配物。 用於一般UW溶液之調配物-兩個容器 配方1
實例2 配方2 鉀置換為鈉之可能更安全之溶液。
實例3 配方3(鉀減少至更安全含量但未消除)
為使用本發明之溶液，合併溶液1與溶液2，將所得溶液之pH調節至約7.3±0.4且立即將所保存之組織或器官置於存於密封容器(例如塑膠袋或諸如此類)中之該溶液中，然後藉由(例如)置於冰浴中將其冷凍。此將充當組織或器官之儲存介質，從而將其活力維持較長之時段。
10‧‧‧袋
12‧‧‧室
14‧‧‧室
16‧‧‧夾器

Claims (9)

  1. 一種器官及組織保存套組，其包括含於第一容器中之第一水溶液及含於第二容器中之第二溶液，其中該第一水溶液包括一或多種鹽、水、溶解氧、聚(0-2-羥乙基)澱粉，以及乳糖醛酸、腺苷、棉子糖及異嘌呤醇中之至少一者，且該第一溶液具有至少7.0之pH；其中該第二溶液包括水、還原型麩胱甘肽，且該第二溶液具有低於7之pH且該第二溶液實質上不含氧。
  2. 如請求項1之套組，其中該第一容器及該第二容器係單一容器之第一室及第二室，且該第一室及該第二室係藉由可去除隔板分開，其中在去除該隔板後，該第一溶液與該第二溶液混合形成完全的器官及組織保存溶液。
  3. 如請求項1之套組，其中該第一溶液之pH為約7.3至約8.2且該第二溶液之pH為約3至約6。
  4. 一種製備器官或組織保存溶液之方法，其包含：將包含混合水、一或多種鹽、聚(0-2-羥乙基)澱粉以及乳糖醛酸、腺苷、棉子糖及異嘌呤醇中之至少一者之第一溶液，其中該第一溶液含有溶解氧且具有高於7之pH；與包含混合水及麩胱甘肽之pH低於7且自第二溶液去除氧之該第二溶液合併在一起；且此方法係在使用時進行。
  5. 如請求項4之方法，其中該第一溶液之pH為約7.3至8.3且該第二溶液之pH為約3至6。
  6. 一種保存組織或器官之方法，其包括使該組織或器官與根據如請求項4之方法製得之溶液接觸。
  7. 如請求項6之方法，其中該組織或器官係選自由以下組成之群：隱靜脈、上腹壁動脈、胃網膜動脈、橈動脈、心臟、肺、腎、 腦、肌肉移植物、皮膚、腸、骨、附屬器官、眼及該等組織或器官之部分。
  8. 一種器官及保存套組，其包括含於第一容器中之第一水溶液及含於第二容器中之第二溶液，其中該第一水溶液包括一或多種鹽、水、溶解氧及羥乙基澱粉，且該第一溶液具有至少7.0之pH；且其中該第二溶液包括水及還原型麩胱甘肽，且該第二溶液具有低於7之pH且該第二溶液實質上不含氧。
  9. 如請求項8之器官及保存套組，其中該羥乙基澱粉係聚(0-2-羥乙基)澱粉。
TW103115212A 2013-04-29 2014-04-28 用於增加器官及組織保存溶液之氧含量、安定性及保存壽命的含聚（０－２－羥乙基）澱粉調配物 TW201521577A (zh)

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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA201691066A1 (ru) 2013-11-22 2016-09-30 СОМАЛЮШН, ЭлЭлСи Растворы для повышения стабильности и срок годности раствора для консервирования органов и тканей
CN109258624A (zh) * 2018-09-20 2019-01-25 中国人民解放军第二军医大学第二附属医院 一种离体断肢保存液及其制备方法
CN111418581A (zh) * 2020-06-10 2020-07-17 上海伯豪生物技术有限公司 用于保持组织样本高细胞活性的保存液及保存方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5257985A (en) * 1989-12-04 1993-11-02 Richard Puhl Multi-chamber intravenous bag apparatus
CH686870A5 (fr) * 1992-09-18 1996-07-31 Pasteur Merieux Serums Vacc Solution de perfusion, de conservation et de reperfusion d'organes.
US6492103B1 (en) * 2000-01-31 2002-12-10 Organ Recovery Systems, Inc. System for organ and tissue preservation and hypothermic blood substitution
US8288084B2 (en) * 2009-07-12 2012-10-16 Revive Organtech, Inc. Composition and method for flushing and cold/cryo preserving organs, tissues, and cells

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