TW201336843A - 具有抗ｈｉｖ活性的雜環化合物 - Google Patents

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Hyouei Kawai
Daigo Murata
Yuko Suzumura
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Abstract

一種下列通式所表示的雜環化合物或其鹽，□「式中，R1、R2及R3係表示相同或相異之氫原子、鹵素原子或通式X1-Y1-R4「式中，X1表示通式NR5「式中，R5意指氫原子等」等；Y1意指可經取代的C1-6伸烷基等；R4意指可經取代的芳基等」；Z表示氮原子或通式CR6「式中，R6意指氫原子、鹵素原子或可經取代的C1-12烷基等」」，其具有優異的抗HIV活性，而有用於作為抗HIV劑。

Description

具有抗HIV活性的雜環化合物
本發明係關於有用於作為抗HIV劑的雜環化合物或其鹽。
為反轉錄病毒(retrovirus)的人類免疫不全病毒(HIV)會感染免疫細胞而引起後天性免疫不全症候群(愛滋病)。現在，HIV感染者數於全世界達到數千萬人。尤其亞洲及非洲區域之近年來的感染擴大正成為重大的問題。
HIV於殼內具有編碼病毒特有之酵素(蛋白酶、反轉錄酵素及整合酶(integrase)等)的RNA基因，藉由存在於免疫反應細胞表層的CD4及趨化激素(chemokine)受體而侵入標的細胞。HIV脫殼後，於細胞質內會釋放出RNA及整合酶等之複合體，使用自己具有的反轉錄酵素而將其遺傳訊息反轉錄為雙股之前病毒DNA。進一步，藉由HIV特有之整合酶，將前病毒DNA併入標的細胞之DNA內。如此，併入標的細胞的前病毒DNA被轉錄成RNA鏈，藉由所謂Tat及Rev的病毒控制性基因產物，有效率地產生病毒蛋白。病毒蛋白與被另外形成的病毒RNA組合而由宿主細胞之膜表面出芽釋放。游離至細胞外的病毒 會重複地感染免疫反應細胞(CD4陽性T細胞及巨噬細胞等)及增殖，結果於宿主會引起免疫不全症。
迄今，已開發許多抗HIV劑。例如，以病毒因子作為標的的抗HIV劑可舉例為核酸系反轉錄酵素阻礙劑之齊夫多定(zidovudine)、去羥肌苷(didanosine)、拉米夫定(lamivudine)、司他夫定(stavudine)、阿卡巴佛(abacavir)、替諾福佛(tenofovir)及恩曲他濱(emtricitabine)；為非核酸系反轉錄酵素阻礙劑之奈佛拉平(nevirapine)、地拉夫定(delavirdine)、依法佛倫(efavirenz)及依曲佛林(etravirine)；為蛋白酶阻礙劑之英地那佛(indinavir)、沙奎那維(saquinavir)、利托那佛(ritonavir)、那非那佛(nelfinavir)、洛匹那佛(Lopinavir)、阿扎那佛(atazanavir)、福沙那佛(fosamprenavir)、替拉那佛(tipranavir)及達如那佛(darunavir)；為整合酶阻礙劑之雷特拉佛(raltegravir)；為融合阻礙劑之恩夫佛定(enfuvirtide)。又，以宿主因子作為標的的抗HIV劑有為侵入阻礙劑的馬拉佛羅(maraviroc)。
關於愛滋病治療，已使用併用此等藥劑的多劑併用療法。例如，非核酸系反轉錄酵素阻礙劑、蛋白酶阻礙劑或整合酶阻礙劑中任1劑與核酸系反轉錄酵素阻礙劑2劑之組合等被推薦(非專利文獻1)。
然而，HIV容易有耐性化。一旦成為耐性化的病毒，對同系統的藥劑，感受性會降低(非專利文獻2)。此外，併用療法所使用的藥劑的數目受限，未必可獲得能夠滿足的效果。
又，就現在使用的藥劑之副作用而言，已報告例如，由核酸系反轉錄酵素阻礙劑所致的乳酸酸中毒、由蛋白酶阻礙劑所致的脂質代謝異常及糖尿病等之合併症(非專利文獻3、4)。
[先前技術文獻] [非專利文獻]
[非專利文獻1]化學療法之領域、2011年、第27卷、p25-31
[非專利文獻2]化學療法之領域、2004年、第20卷、p58-68
[非專利文獻3]化學療法之領域、2009年、第25卷、p40-53
[非專利文獻4]化學療法之領域、2009年、第25卷、p54-61
正強烈冀望具有優異抗HIV活性的化合物。
本發明者們為了解決上述問題，不斷專心研究的結果發現通式[1]所表示的雜環化合物或其鹽，具有優異的抗HIV活性，有用於作為抗HIV劑，遂而完成本發明， 「式中，R1及R2係表示相同或相異之氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、可經取代的C1-12烷基、可經取代的C2-12烯基、可經取代的C2-12炔基、可經取代的C1-6烷氧基、可經取代的醯基、可經取代的C1-6烷基胺基、可經取代的二(C1-6烷基)胺基、可經取代的C1-6烷硫基、可經取代的C1-6烷基磺醯基、可經取代的芳基磺醯基、可經取代的C3-8環烷基、可經取代的芳基、可經取代的雜環式基、可經取代的胺甲醯基、可經保護的胺基、可經保護的羧基、可經保護的羥基或通式X1-Y1-R4「式中，X1為通式NR5「式中，R5意指氫原子、可經取代的C1-6烷基或亞胺基保護基」、氧原子或硫原子；Y1為可經取代的C1-6伸烷基、可經取代的C2-6伸烯基、可經取代的C2-6伸炔基或鍵結肢；R4意指可經取代的C3-8環烷基、可經取代的芳基或可經取代的雜環式基」；R3表示氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、可經取代的C1-6烷基、可經取代的C1-6烷氧基、胺基、可經保護的羧基或可經保護的羥基；Z表示氮原子或通式CR6「式中，R6意指氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、可經取代的C1-12烷基、可經取代的C2-12烯基、可經取代的C2-12炔基、可經取代的C1-6烷氧基、可經取代的醯基、可經取代的C1-6烷基胺基、可經取代的二(C1-6烷基)胺基、可經取代的C1-6烷硫基、可經 取代的C1-6烷基磺醯基、可經取代的芳基磺醯基、可經取代的C3-8環烷基、可經取代的芳基、可經取代的雜環式基、可經取代的胺甲醯基、可經保護的胺基、可經保護的羧基、可經保護的羥基或通式X2-Y2-R7「式中，X2意指通式NR8「式中，R8意指氫原子、可經取代的C1-6烷基或亞胺基保護基」、氧原子或硫原子；Y2意指可經取代的C1-6伸烷基、可經取代的C2-6伸烯基、可經取代的C2-6伸炔基或鍵結肢；R7意指可經取代的C3-8環烷基、可經取代的芳基或可經取代的雜環式基」」」。
本發明之雜環化合物或其鹽具有優異的抗HIV活性，故有用於作為抗HIV劑。又，其他態樣中，本發明之雜環化合物或其鹽係安全性及動態優異，且有用於作為抗HIV劑。
[實施發明之形態]
以下，詳細地說明本發明。
於本發明，只要不特別指明，各用語具有下列意義。
鹵素原子意指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
C1-12烷基意指甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、第二丁基、異丁基、第三丁基、戊基、異戊基、 己基、庚基及辛基等之直鏈狀或分枝鏈狀之C1-12烷基。
C1-6烷基意指甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、第二丁基、異丁基、第三丁基、戊基、異戊基及己基等之直鏈狀或分枝鏈狀之C1-6烷基。
C2-12烯基意指乙烯基、烯丙基、丙烯基、異丙烯基、丁烯基、異丁烯基、1,3-丁二烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基及辛烯基等之直鏈狀或分枝鏈狀之C2-12烯基。
C2-6烯基意指乙烯基、烯丙基、丙烯基、異丙烯基、丁烯基、異丁烯基、1,3-丁二烯基、戊烯基及己烯基等之直鏈狀或分枝鏈狀之C2-6烯基。
C2-12炔基意指乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基及辛炔基等之直鏈狀或分枝鏈狀之C2-12炔基。
C3-8環烷基意指環丙基、環丁基、環戊基及環己基等之C3-8環烷基。
芳基意指苯基、萘基、茚滿基、茚基或四氫萘基等。
芳C1-6烷基意指苄基、二苯基甲基、三苯甲基、苯乙基及萘基甲基等之芳C1-6烷基。
C1-6伸烷基意指亞甲基、伸乙基、伸丙基、伸丁基及伸己基等之直鏈狀或分枝鏈狀之C1-6伸烷基。
C2-6伸烯基意指伸乙烯基、伸丙烯基、伸丁烯基及伸戊烯基等之直鏈狀或分枝鏈狀之C2-6伸烯基。
C2-6伸炔基意指伸乙炔基、伸丙炔基、伸丁炔基及伸戊炔基等之直鏈狀或分枝鏈狀之C2-6伸炔基。
C1-6烷氧基意指甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基、第三丁氧基、戊氧基及己氧基等之直鏈狀或分枝鏈狀之C1-6烷氧基。
芳氧基意指苯氧基或萘氧基等。
C1-6烷氧基C1-6烷基意指甲氧基甲基及1-乙氧基乙基等之C1-6烷氧基C1-6烷基。
芳C1-6烷氧基C1-6烷基意指苄氧基甲基及苯乙基氧基甲基等之芳C1-6烷氧基C1-6烷基。
C2-12烷醯基意指乙醯基、丙醯基、戊醯基、異戊醯基及三甲基乙醯基等之直鏈狀或分枝鏈狀之C2-12烷醯基。
芳醯基意指苯甲醯基或萘甲醯基等。
雜環式羰基意指菸鹼醯基、噻吩甲醯基、吡咯啶基羰基或呋喃甲醯基等。
(α-取代)胺基乙醯基意指由胺基酸(可舉例甘胺酸、丙胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、半胱胺酸、甲硫胺酸、天冬胺酸、麩胺酸、天冬醯胺酸、麩醯胺酸、精胺酸、離胺酸、組胺酸、羥基離胺酸、苯基丙胺酸、酪胺酸、色胺酸、脯胺酸及羥基脯胺酸等之胺基酸)衍生之N末端可經保護的(α-取代)胺基乙醯基。
醯基意指甲醯基、琥珀醯基、戊二醯基、順丁烯二醯基、酞醯基、C2-12烷醯基、芳醯基、雜環式羰基或(α-取代)胺基乙醯基等。
醯基C1-6烷基意指乙醯基甲基、苯甲醯基甲基及1-苯甲醯基乙基等之醯基C1-6烷基。
醯氧基C1-6烷基意指乙醯氧基甲基、丙醯氧基甲基、三甲基乙醯氧基甲基、苯甲醯氧基甲基及1-(苯甲醯氧基)乙基等之醯氧基C1-6烷基。
C1-6烷氧基羰基意指甲氧基羰基、乙氧基羰基、異丙氧基羰基、第三丁氧基羰基及1,1-二甲基丙氧基羰基等之直鏈狀或分枝鏈狀之C1-6烷氧基羰基。
芳C1-6烷氧基羰基意指苄氧基羰基及苯乙氧基羰基等之芳C1-6烷氧基羰基。
芳氧基羰基意指苯氧基羰基或萘氧基羰基等。
C1-6烷基胺基意指甲基胺基、乙基胺基、丙基胺基、異丙基胺基、丁基胺基、第二丁基胺基、第三丁基胺基、戊基胺基及己基胺基等之直鏈狀或分枝鏈狀之C1-6烷基胺基。
二(C1-6烷基)胺基意指二甲基胺基、二乙基胺基、二丙基胺基、二異丙基胺基、二丁基胺基、二(第三丁基)胺基、二戊基胺基、二己基胺基、(乙基)(甲基)胺基及(甲基)(丙基)胺基等之直鏈狀或分枝鏈狀之二(C1-6烷基)胺基。
C1-6烷硫基意指甲硫基、乙硫基及丙硫基等之C1-6烷硫基。
C1-6烷基磺醯基意指甲基磺醯基、乙基磺醯基及丙基磺醯基等之C1-6烷基磺醯基。
芳基磺醯基意指苯磺醯基、p-甲苯磺醯基或萘磺醯 基等。
C1-6烷基磺醯氧基意指甲基磺醯氧基及乙基磺醯氧基等之C1-6烷基磺醯氧基。
芳基磺醯氧基意指苯磺醯氧基或p-甲苯磺醯氧基等。
矽烷基意指三甲基矽烷基、三乙基矽烷基或三丁基矽烷基等。
單環之含氮雜環式基意指吖丁啶基、吡咯啶基、吡咯啉基、吡咯基、哌啶基、四氫吡啶基、吡啶基、高哌啶基、八氫吖因基(octahydroazocinyl)、咪唑啶基、咪唑啉基、咪唑基、吡唑啶基、吡唑啉基、吡唑基、哌基、吡基、嗒基、嘧啶基、高哌基、三唑基及四唑基等之僅含作為形成該環的相異原子之氮原子的單環之含氮雜環式基。
單環之含氧雜環式基意指四氫呋喃基、呋喃基、四氫哌喃基或哌喃基等。
單環之含硫雜環式基意指噻吩基等。
單環之含氮．氧雜環式基意指唑基、異唑基、二唑基及福啉基等之僅含有作為形成該環的相異原子之氮原子及氧原子的單環之含氮．氧雜環式基。
單環之含氮．硫雜環式基意指噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、硫福啉基、1-氧化物硫福啉基及1,1-二氧化物硫福啉基等之僅含有作為形成該環之相異原子之氮原子及硫原子的單環之含氮．硫雜環式基。
單環之雜環式基意指單環之含氮雜環式基、單環之 含氧雜環式基、單環之含硫雜環式基、單環之含氮．氧雜環式基或單環之含氮．硫雜環式基。
二環式之含氮雜環式基意指吲哚啉基、吲哚基、異吲哚啉基、異吲哚基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、喹啉基、四氫喹啉基、喹啉基、四氫異喹啉基、異喹啉基、喹基、啉基、呔基、喹唑啉基、二氫喹喏啉基、喹喏啉基、萘啶基、嘌呤基、喋啶基及啶基等之僅含氮原子作為形成該環的異項原子的二環式之含氮雜環式基。
二環式之含氧雜環式基意指2,3-二氫苯并呋喃基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、色滿基、色烯基、異色滿基、1,3-苯并二氧雜環戊烯基、1,3-苯并二烷基及1,4-苯并二烷基等之僅含氧原子作為形成該環的異項原子之二環式之含氧雜環式基。
二環式之含硫雜環式基意指2,3-二氫苯并噻吩基及苯并噻吩基等之僅含硫原子作為形成該環之異項原子的二環式之含硫雜環式基。
二環式之含氮．氧雜環式基意指苯并唑基、苯并異唑基、苯并二唑基、苯并福啉基、二氫哌喃并吡啶基、二氫二英并吡啶基及二氫吡啶并基等之僅含氮原子及氧原子作為形成該環的異項原子的二環式之含氮．氧雜環式基。
二環式之含氮．硫雜環式基意指苯并噻唑基、苯并異噻唑基及苯并噻二唑基等之僅含氮原子及硫原子作為形成該環之異項原子的二環式之含氮．硫雜環式基。
二環式之雜環式基意指二環式之含氮雜環式基、二環式之含氧雜環式基、二環式之含硫雜環式基、二環式之含氮．氧雜環式基或二環式之含氮．硫雜環式基。
雜環式基意指單環之雜環式基或二環式之雜環式基。
就脫離基而言，可舉例鹵素原子、C1-6烷基磺醯氧基或芳基磺醯氧基。C1-6烷基磺醯氧基或芳基磺醯氧基可具有取代基。
就胺基保護基而言，包含能夠使用作為通常之胺基之保護基的全部基，可舉例W.Greene等人(Protective Groups in Organic Synthesis，第4版，第696~926頁，2007年，John Wiley & Sons,INC.)記載的基等。具體而言，可舉例芳C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、醯基、C1-6烷氧基羰基、芳C1-6烷氧基羰基、芳基氧基羰基、C1-6烷基磺醯基、芳基磺醯基或矽烷基。
就亞胺基保護基，包含能夠使用作為通常之亞胺基之保護基的全部基，可舉例W.Greene等人(Protective Groups in Organic Synthesis，第4版，第696~868頁，2007年，John Wiley & Sons,INC.)記載之基等。具體而言，可舉例芳C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、醯基、C1-6烷氧基羰基、芳C1-6烷氧基羰基、芳基氧基羰基、C1-6烷基磺醯基、芳基磺醯基或矽烷基。
就羥基保護基而言，包含能夠使用作為通常之羥基之保護基的全部基，可舉例W.Greene等人(Protective Groups in Organic Synthesis，第4版，第 16~299頁，2007年，John Wiley & Sons,INC.)記載之基等。具體而言，可舉例C1-6烷基、C2-6烯基、芳C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、芳C1-6烷氧基C1-6烷基、醯基、C1-6烷氧基羰基、芳C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基磺醯基、芳基磺醯基、矽烷基、四氫呋喃基或四氫哌喃基等。
就羧基保護基而言，包含能夠使用作為通常之羧基之保護基的全部基，可舉例W.Greene等人(Protective Groups in Organic Synthesis，第4版，第533~643頁，2007年，John Wiley & Sons,INC.)記載之基等。具體而言，可舉例C1-6烷基、C2-6烯基、芳基、芳C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、芳C1-6烷氧基C1-6烷基、醯基C1-6烷基、醯基氧基C1-6烷基或矽烷基。
就脂肪族烴類而言，可舉例戊烷、己烷或環己烷等。
就鹵化烴類而言，可舉例二氯甲烷、氯仿或二氯乙烷等。
就醇類而言，可舉例甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇或2-甲基-2-丙醇等。
就醚類而言，可舉例二乙基醚、二異丙基醚、二烷、四氫呋喃、苯甲醚、乙二醇二甲基醚、二乙二醇二甲基醚或二乙二醇二乙基醚等。
就酮類而言，可舉例丙酮、2-丁酮或4-甲基-2-戊酮等。
就酯類而言，可舉例乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯或乙酸丁酯等。
就醯胺類而言，可舉例N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺或1-甲基-2-吡咯啶酮等。
就芳香族烴類而言，可舉例苯、甲苯或二甲苯等。
就亞碸類而言，可舉例二甲基亞碸等。
就腈類而言，可舉例乙腈等。
就通式[1]之化合物之鹽而鹽，可舉例通常已知的胺基等之鹼性基或羥基或羧基等之酸性基的鹽。
就鹼性基中的鹽而言，例如，可舉例與鹽酸、溴化氫酸、硝酸及硫酸等之礦酸之鹽；與甲酸、乙酸、檸檬酸、草酸、反丁烯二酸、順丁烯二酸、琥珀酸、蘋果酸、酒石酸、天冬胺酸、三氯乙酸及三氟乙酸等之有機羧酸之鹽；以及與甲烷磺酸、苯磺酸、p-甲苯磺酸、莱磺酸及萘磺酸等之磺酸之鹽。
就酸性基中的鹽而言，例如，可舉例與鈉及鉀等之鹼金屬之鹽；與鈣及鎂等之鹼土類金屬之鹽；銨鹽；以及與三甲基胺、三乙基胺、三丁基胺、吡啶、N,N-二甲基苯胺、N-甲基哌啶、N-甲基啉、二乙基胺、二環己基胺、普魯卡因(procaine)、二苄基胺、N-苄基-β-苯乙基胺、1-二苯羥甲胺(ephenamine)及N,N'-二苄基伸乙基二胺等之含氮有機鹼之鹽等。
上述鹽中，就較佳鹽而鹽，可舉例藥理學上可容許的鹽。
R1、R2及R6之C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C1-6烷氧基、醯基、C1-6烷基胺基、二(C1-6烷基)胺基、C1-6烷硫基及C1-6烷基磺醯基係可經選自鹵素原子、 氰基、硝基、C1-6烷氧基、C1-6烷基胺基、二(C1-6烷基)胺基、C3-8環烷基、芳基、雜環式基、可經C1-6烷基取代的胺甲醯基、可經保護的胺基、可經保護的羧基、可經保護的羥基及側氧基的1個以上的基取代。
R1、R2及R6之芳基磺醯基、C3-8環烷基、芳基及雜環式基係可經選自鹵素原子、氰基、硝基、C1-12烷基、可經鹵素原子取代的C2-12烯基、可經鹵素原子取代的C2-12炔基、可經鹵素原子取代的C1-6烷氧基、醯基、C1-6烷基胺基、二(C1-6烷基)胺基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺醯基、芳基磺醯基、C3-8環烷基、芳基、雜環式基、可經C1-6烷基取代的胺甲醯基、可經保護的胺基、可經保護的羧基、可經保護的羥基及側氧基的1個以上的基取代。
R1、R2及R6之胺甲醯基係可經選自可經鹵素原子取代的C1-12烷基、可經鹵素原子取代的C2-12烯基、可經鹵素原子取代的C2-12炔基、醯基、芳C1-6烷基、C3-8環烷基、芳基及雜環式基的1個以上的基取代。
R3之C1-6烷基及C1-6烷氧基係可經選自鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷氧基、可經C1-6烷基取代的胺甲醯基、可經保護的胺基、可經保護的羧基、可經保護的羥基及側氧基的1個以上的基取代。
R4及R7之C3-8環烷基、芳基及雜環式基係可經選自鹵素原子、氰基、硝基、可經選自取代基群A的1個以上的基取代的C1-12烷基、可經選自取代基群A的1個以上的基取代的C2-12烯基、可經選自取代基群A的1個以上的基取代的C2-12炔基、可經選自取代基群A的1個以上 的基取代的C1-6烷氧基、芳氧基、醯基、C1-6烷基胺基、二(C1-6烷基)胺基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺醯基、芳基磺醯基、C3-8環烷基、芳基、雜環式基、可經C1-6烷基取代的胺甲醯基、可經C1-6烷基取代的胺磺醯基、可經保護的胺基、可經保護的羧基、可經保護的羥基及側氧基的1個以上的基取代。
取代基群A：
鹵素原子、C1-6烷氧基、C1-6烷基胺基、二(C1-6烷基)胺基、可經保護的胺基、可經保護的羧基、可經保護的羥基。
R5及R8之C1-6烷基係可經選自鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷氧基、可經C1-6烷基取代的胺甲醯基、可經保護的胺基、可經保護的羧基、可經保護的羥基及側氧基的1個以上的基取代。
Y1及Y2之C1-6伸烷基、C2-6伸烯基及C2-6伸炔基可經選自鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷氧基、芳基、C1-6可經烷基取代的胺甲醯基、可經保護的胺基、可經保護的羧基、可經保護的羥基及側氧基的1個以上的基取代。
上述之基進一步可經選自鹵素原子、氰基、硝基、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C1-6烷氧基、醯基、C1-6烷基胺基、二(C1-6烷基)胺基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺醯基、芳基磺醯基、C3-8環烷基、芳基、雜環式基、胺甲醯基、胺基、羧基及羥基的1個以上的基取代。
於本發明之通式[1]之化合物，就較佳化合物而言，可舉例以下之化合物。
Z係通式CR6「式中，R6為氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、可經取代的C1-12烷基、可經取代的C2-12烯基、可經取代的C2-12炔基、可經取代的C1-6烷氧基、可經取代的醯基、可經取代的C1-6烷基胺基、可經取代的二(C1-6烷基)胺基、可經取代的C1-6烷硫基、可經取代的C1-6烷基磺醯基、可經取代的芳基磺醯基、可經取代的C3-8環烷基、可經取代的芳基、可經取代的雜環式基、可經取代的胺甲醯基、可經保護的胺基、可經保護的羧基、可經保護的羥基或通式X2-Y2-R7「式中，X2為通式NR8「式中，R8意指氫原子、可經取代的C1-6烷基或亞胺保護基」、氧原子或硫原子；Y2為可經取代的C1-6伸烷基、可經取代的C2-6伸烯基、可經取代的C2-6伸炔基或鍵結肢；R7意指可經取代的C3-8環烷基、可經取代的芳基或可經取代的雜環式基」」的化合物為較佳。
R1為通式X1-Y1-R4「式中，X1意指通式NR5「式中，R5意指氫原子、可經取代的C1-6烷基或亞胺基保護基」、氧原子或硫原子；Y1意指可經取代的C1-6伸烷基、可經取代的C2-6伸烯基、可經取代的C2-6伸炔基或鍵結肢；R4意指可經取代的C3-8環烷基、可經取代的芳基或可經取代的雜環式基」的化合物為較佳。
R2及R6為相同或相異之氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、可經取代的C1-12烷基、可經取代的C1-6烷氧基、可經取代的C1-6烷基胺基、可經取代的二(C1-6烷基) 胺基、可經取代的C1-6烷硫基、可經取代的芳基、可經取代的雜環式基、可經取代的胺甲醯基、可經保護的胺基、可經保護的羧基或可經保護的羥基的化合物為較佳。
R2及R6為相同或相異之氫原子、可經取代的C1-6烷基、可經取代的芳基、可經取代的雜環式基、可經保護的胺基或可經保護的羥基的化合物為更佳。
R2係氫原子或可經取代的C1-6烷基為更佳，可經取代的C1-6烷基又更佳。
R6為氫原子的化合物更佳。
R3為氫原子、鹵素原子、可經取代的C1-12烷基、可經取代的C1-6烷氧基或胺基的化合物為較佳。
R3為氫原子或鹵素原子的化合物為更佳。
R3為氫原子的化合物為更佳。
R4為可經取代的芳基或可經取代的雜環式基的化合物為較佳。
X1為通式NR5「式中，R5意指氫原子、可經取代的C1-6烷基或亞胺保護基」的化合物為較佳。
Y1為可經取代的C1-6伸烷基或鍵結肢的化合物為較佳。
X1為NH；Y1為可經取代的C1-6伸烷基的化合物為更佳。
R5為氫原子的化合物為更佳。
X2為通式NR8「式中，R8意指氫原子、可經取代的C1-6烷基或亞胺保護基」的化合物為較佳。
Y2為可經取代的C1-6伸烷基或鍵結肢的化合物為較 佳。
X2為NH；Y2為可經取代的C1-6伸烷基的化合物為更佳。
R8為氫原子的化合物為更佳。
R7為可經取代的芳基的化合物為較佳。
就其他態樣而言，於本發明之通式[1]之化合物，就較佳化合物而言，可舉例以下之化合物。
R1係通式X1-Y1-R4「式中，X1意指NH；Y1意指可經取代的C1-6伸烷基；R4意指可經取代的芳基或可經取代的雜環式基」；R2為氫原子或可經取代的C1-6烷基；R3為氫原子；Z為CH的化合物為較佳。
R1為通式X1-Y1-R4「式中，X1意指NH；Y1意指可經取代的C1-6伸烷基；R4意指可經取代的芳基或可經取代的雜環式基」；R2為可經取代的C1-6烷基；R3為氫原子；Z為CH的化合物為更佳。
就本發明中之較佳化合物之例而言，可舉例：8-羥基-4-甲基-5-(((2-甲基吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮、5-(((5-氟吡啶-3-基)甲基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮、8-羥基-4-甲基-5-((1-(吡啶-3-基)乙基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮、8-羥基-4-甲基-5-(((2-(啉-4-基)吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮、 8-羥基-4-甲基-5-(((吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮、8-羥基-5-((2-羥基苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮、5-((3,4-二羥基苄基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮、8-羥基-5-((3-羥基苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮、N-(2-(((8-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯基)甲烷磺醯胺、8-羥基-5-((4-(2-羥基乙氧基)苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮、5-(((6-胺基吡啶-3-基)甲基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮。
於通式[1]之化合物或其鹽，於異構物(例如，光學異構物、幾何異構物及互變異構物等)存在的情形，亦可使用此等之異構物。又，溶媒合物、水合物及各種形狀之結晶存在的情形，此等之溶媒合物、水合物及各種形狀之結晶亦可使用。
通式[1]所表示的化合物或其鹽呈現優異的安全性及動態。安全性及動態可藉由各種試驗來評價，例如，可以選自細胞毒性試驗、hERG試驗、反覆投與毒性試驗、細胞色素(cytochrome)P450(CYP)活性阻礙試驗、代謝依存性阻礙試驗、活體內(in vivo)小鼠小核試驗、活體內(in vivo)大鼠肝UDS試驗、代謝安定性試驗及小 鼠體內動態試驗等之各種試驗加以評價。
其次說明本發明化合物之製造法。
本發明化合物可藉由組合本身周知之方法來製造，例如，可依據如下所示製造法加以製造。
[製造法1]
「式中，Ra為羥基保護基；R1、R2、R3及Z具有與前述相同的意義」。
通式[1]之化合物可藉由將通式[2]之化合物脫保護加以製造。此反應可藉由例如，Protective Groups in Organic Synthesis，第4版，第16~299頁，2007年，John Wiley & Sons,INC.記載之方法來進行。
Ra係例如，芳C1-6烷基之情形，通式[1]之化合物可於金屬觸媒存在下，藉由還原通式[2]之化合物加以製造。
就此反應所使用的溶媒而言，只要對反應無不良影響者即可，並未特別限定，但例如，可舉例脂肪族烴類、鹵化烴類、醇類、醚類、酮類、酯類、醯胺類、芳香族烴類、亞碸類、腈類及水等，此等可混合使用。
就較佳溶媒而言，可舉例醇類及醚類。
就此反應所使用的金屬觸媒而言，例如，可舉例鈀-碳及鈀黑等之金屬鈀；氧化鈀及氫氧化鈀等之鈀 鹽；雷尼鎳(Raney nickel)等之鎳金屬以及氧化鉑等之鉑鹽等。
金屬觸媒之使用量相對於通式[2]之化合物係0.001~5倍量(W/W)，較佳為0.01~1倍量(W/W)為宜。
就還原劑而言，例如，可舉例氫；甲酸；甲酸鈉、甲酸銨及甲酸三乙基銨等之甲酸鹽；環己烯以及環己二烯等。
還原劑之使用量相對於通式[2]之化合物，係2~100倍莫耳，較佳為2~10倍莫耳為宜。
此反應於0℃至溶媒之沸點以下，較佳為10~40℃實施1分鐘~24小時為宜。
其次說明本發明化合物之製造之原料的通式[2]之化合物之製造法。
[製造法A]
「式中，La為脫離基；R2、R3、R4、Ra、X1、Y1及Z具有與前述相同之意義。」
就通式[4]之化合物而言，已知4-甲氧基苄基胺及2-胺基甲基吡啶等。又，X1為例如，通式NR5所表示的化合物之情形，通式[4]之化合物可以本身已知之方法、例如，實驗化學講座第4版，第20卷，日本化學會編，第279~282頁(1992年，丸善)記載之方法或依據其之方法 ，由對應的腈化合物加以製造。
通式[2a]之化合物係於鹼之存在下或不存在下，藉由使通式[3a]之化合物與通式[4]之化合物反應，可加以製造。
就此反應所使用的溶媒而言，只要對反應無不良影響即可，並未特別限定，但例如，可舉例脂肪族烴類、鹵化烴類、醇類、醚類、酮類、酯類、醯胺類、芳香族烴類、亞碸類、腈類及水等，此等可混合使用。
就較佳溶媒而言，可舉例醚類。
依此反應所欲，就使用的鹼而言可舉例，例如，碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫及磷酸三鉀等之無機鹼，以及吡啶、4-(二甲基胺基)吡啶、三乙基胺及二異丙基乙基胺等之有機鹼。
鹼之使用量，相對於通式[3a]之化合物，係1~50倍莫耳，較佳為1~2倍莫耳為宜。
通式[4]之化合物之使用量，相對於通式[3a]之化合物，為1~50倍莫耳，較佳為1~2倍莫耳為宜。
此反應係於0℃至溶媒之沸點以下，較佳為於20~120℃實施1分鐘~24小時為宜。
[製造法B]
「式中，Rb為保護基；R2、R3、R4、Ra、X1、Y1及La具 有與前述相同之意義。」
(B-1)
通式[2b]之化合物可依據製造法A，藉由使通式[3b]之化合物與通式[4]之化合物反應加以製造。
(B-2)
通式[2c]之化合物係將通式[2b]之化合物水解後，藉由交附脫碳酸反應而可加以製造。
此反應係以本身已知之方法，例如，新實驗化學講座，第15卷，[II]，日本化學會編，第808~811頁(1977年，丸善)記載之方法或依據其之方法來實施為宜。
[製造法C]
「式中，Rc為羧基保護基；Lb為脫離基；Lc為鹵素原子；R2、R3、Ra、Rb及La具有與前述相同之意義」。
(C-1)
就通式[5]之化合物而言，乙基=4-氯嘧啶-5-羧酸酯及乙基=4-氯-2-甲基嘧啶-5-羧酸酯等為已知。
就通式[6]之化合物而言，O-苄基羥基胺等為已知。
通式[7]之化合物係依據製造法A，於鹼之存在下或 不存在下，藉由使通式[5]之化合物與通式[6]之化合物反應可加以製造。
(C-2)
就通式[8]之化合物而言，已知乙基丙二醯基氯等。
通式[9]之化合物係，於鹼之存在下，藉由使通式[7]之化合物與通式[8]之化合物反應，可加以製造。
就此反應所使用的溶媒而言，只要對反應無不良影響即可，並未特別限定，但例如，可舉例脂肪族烴類、鹵化烴類、醇類、醚類、酮類、酯類、醯胺類、芳香族烴類、亞碸類、腈類及水等，此等可混合使用。
就較佳溶媒而言，可舉例鹵化烴類。
就此反應所使用的鹼而言，例如，可舉例碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫及磷酸三鉀等之無機鹼以及吡啶、4-(二甲基胺基)吡啶、三乙基胺及二異丙基乙基胺等之有機鹼。
鹼之使用量係，相對於通式[7]之化合物為1~50倍莫耳，較佳為1~2倍莫耳為宜。
通式[8]之化合物之使用量係，相對於通式[7]之化合物為1~50倍莫耳，較佳為1~2倍莫耳為宜。
此反應係於-20℃至溶媒之沸點以下，較佳為於-10~30℃，實施1分鐘~24小時為宜。
(C-3)
通式[10]之化合物係於鹼之存在下，藉由將通式[9]之化合物交付閉環反應可加以製造。
就此反應所使用的溶媒而言，只要對反應無 不良影響即可，並未特別限定，但例如，可舉例脂肪族烴類、鹵化烴類、醇類、醚類、酮類、酯類、醯胺類、芳香族烴類、亞碸類、腈類及水等，此等可混合使用。
就較佳溶媒而言，可舉例醇類。
就此反應所使用的鹼而言，例如，可舉例甲醇鈉、乙醇鈉、第三丁醇鉀及第三丁醇鈉等之金屬烷氧化物；碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫及磷酸三鉀等之無機鹼以及吡啶、4-(二甲基胺基)吡啶、三乙基胺及二異丙基乙基胺等之有機鹼。
鹼之使用量係相對於通式[9]之化合物為1~50倍莫耳，較佳為1~5倍莫耳為宜。
此反應係於0℃至溶媒之沸點以下，較佳為0~30℃，實施1分鐘~24小時為宜。
(C-4)
通式[3b]之化合物係可藉由將通式[10]之化合物之羥基變換為脫離基而加以製造。
La係例如，C1-6烷基磺醯氧基或芳基磺醯氧基之情形，通式[3b]之化合物係於鹼之存在下，藉由使通式[10]之化合物與磺醯氯化合物或磺酸酐反應可加以製造。
就此反應所使用的溶媒而言，只要對反應無不良影響即可，並未特別限定，但例如，可舉例脂肪族烴類、鹵化烴類、醚類、酮類、酯類、芳香族烴類、亞碸類及腈類等，此等可混合使用。
就較佳溶媒而言，可舉例鹵化烴類。
就此反應所使用的鹼而言，例如，可舉例碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫及磷酸三鉀等之無機鹼，以及吡啶、4-(二甲基胺基)吡啶、三乙基胺及二異丙基乙基胺等之有機鹼。
鹼之使用量係相對於通式[10]之化合物為1~50倍莫耳，較佳為1~2倍莫耳為宜。
就此反應所使用的磺醯氯化合物而言，例如，可舉例甲烷磺醯氯及三氟甲烷磺醯氯等之鏈烷磺醯氯以及苯磺醯氯及p-甲苯磺醯氯等之芳基磺醯氯。
就此反應所使用的磺酸酐而言，例如，可舉例三氟甲烷磺酸酐。
磺醯氯化合物或磺酸酐之使用量係相對於通式[10]之化合物為1~50倍莫耳，較佳為1~2倍莫耳為宜。
此反應係於0℃至溶媒之沸點以下，較佳為0~30℃，實施1分鐘~24小時為宜。
[製造法D]
「式中，R2、R3、Ra、Rb及La具有與前述相同之意義」。
(D-1)
通式[11]之化合物係將通式[10]之化合物水解後，經由交付脫碳酸反應可加以製造。
此反應係以本身已知之方法，例如，新實驗化學講 座，第15卷，[II]，日本化學會編，第808~811頁(1977年，丸善)記載之方法或依據其之方法來實施為宜。
(D-2)
通式[3c]之化合物係藉由將通式[11]之化合物之羥基變換為脫離基可加以製造。
此反應係以本身已知之方法或依據其之方法來實施為宜，例如，可以依據製造法C-4的方法來實施。
[製造法E]
「式中，R2、R3、Ra、Rc及La具有與前述相同之意義」。
(E-1)
通式[13]之化合物係依據製造法C-2，於鹼之存在下，藉由使通式[7]之化合物與式[12]之化合物反應可加以製造。
(E-2)
通式[14]之化合物係依據製造法C-3，於鹼之存在下，藉由將通式[13]之化合物交付閉環反應可加以製造。
(E-3)
通式[3d]之化合物係藉由將具有互變異性的通式[14]之化合物之羰基變換為脫離基而可加以製造。
La係例如，鹵素原子之情形，通式[3d]之化合物係，於鹼之存在下，藉由使通式[14]之化合物與鹵化劑反應而可加以製造。
就此反應所使用的溶媒而言，只要對反應無不良影響即可，並未特別限定，但例如，可舉例脂肪族烴類、鹵化烴類、醚類、酮類、酯類、芳香族烴類、亞碸類及腈類等，此等可混合使用。
就較佳溶媒而言，可舉例芳香族烴類。
就此反應所使用的鹼而言，例如，可舉例碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫及磷酸三鉀等之無機鹼，以及吡啶、4-(二甲基胺基)吡啶、三乙基胺及二異丙基乙基胺等之有機鹼。
鹼之使用量係相對於通式[14]之化合物，為1~50倍莫耳，較佳為1~2倍莫耳為宜。
就此反應所使用的鹵化劑而言，例如，可舉例五氧化磷、五氯化磷、氯化磷醯及氯化亞硫醯等。
鹵化劑之使用量係相對於通式[14]之化合物，為1~50倍莫耳，較佳為1~2倍莫耳為宜。又，可將鹵化劑作為溶媒使用。
此反應係於0℃至溶媒之沸點以下，較佳為0~80℃，實施1分鐘~24小時為宜。
[製造法F]
「式中，R2、R3、Ra及Rc具有與前述相同之意義」。
(F-1)
通式[16]之化合物係於鹼之存在下，藉由使通式[7]之化合物與式[15]之化合物反應，可加以製造。
就此反應所使用的溶媒而言，只要對反應無不良影響即可，並未特別限定，但例如，可舉例脂肪族烴類、鹵化烴類、醇類、醚類、酮類、酯類、醯胺類、芳香族烴類、亞碸類、腈類及水等，此等可混合使用。
就較佳溶媒而言，可舉例鹵化烴類。
就此反應所使用的鹼而言，例如，碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫及磷酸三鉀等之無機鹼以及吡啶、4-(二甲基胺基)吡啶、三乙基胺及二異丙基乙基胺等之有機鹼可舉例。
鹼之使用量係相對於通式[7]之化合物，為1~50倍莫耳，較佳為1~2倍莫耳為宜。
式[15]之化合物之使用量係相對於通式[7]之化合物，為1~50倍莫耳，較佳為1~2倍莫耳為宜。
此反應係於-20℃至溶媒之沸點以下，較佳為-10~30℃實施1分鐘~24小時為宜。
(F-2)
通式[14]之化合物係藉由將通式[16]之化合物脫保護可加以製造。此反應係可依據例如，Protective Groups in Organic Synthesis第4版，第696~926頁，2007年，John Wiley & Sons,INC.記載之方法等來進行。
例如，通式[14]之化合物係可藉由使通式[16]之化合物與脫保護劑反應來製造。
就此反應所使用的溶媒而言，只要對反應無不良影響即可，並未特別限定，但例如，可舉例脂肪族烴類、鹵化烴類、醇類、醚類、酮類、酯類、醯胺類、芳香族烴類、亞碸類、腈類及水等，此等可混合使用。
就較佳溶媒而言，可舉例腈類及水。
就此反應所使用的脫保護劑而言，例如，可舉例氫；甲酸銨；鋅；鈉；乙烯基甲酸氯及氯化乙醯等之醯氯類；三乙基矽烷及三甲基矽烷基碘等之有機矽烷類；三丁基氫化錫；第三丁醇鉀等之鹼金屬烷氧化物；鉀硫醇鈉等之鹼金屬硫烷氧化物；2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌；氫化硼鈉；氟化鉀及碘化鈉等之鹼金屬鹽；三溴化硼、氯化鋁、氯化釕及氯化鋅等之路易士酸；鹽酸、溴化氫酸及硫酸等之無機酸；三氟乙酸、甲烷磺酸及對甲苯磺酸等之有機酸；碳酸鉀、碳酸氫鈉及氫氧化鈉等之無機鹼；哌啶等之有機鹼；氨及肼等之胺類；甲基鋰等之有機鋰；硝酸二銨鈰；過氧化氫、臭氧及過錳酸等之過氧化物等。
脫保護劑之使用量係相對於通式[16]之化合物為 0.01~1000倍莫耳，較佳為0.1~100倍莫耳為宜。
此反應係於0℃至溶媒之沸點以下，較佳為70~120℃，實施1分鐘~24小時為宜。
[製造法G]
「式中，R2、R3、R6、Ra、Rc、La及Lb具有與前述相同之意義」。
(G-1)
就通式[17]之化合物而言，已知N-(苄氧基)-2-苯基乙醯胺及N-(苄氧基)丙烷醯胺等。
通式[18]之化合物係於鹼之存在下，藉由使通式[5]之化合物與通式[17]之化合物反應，可加以製造。
就此反應所使用的溶媒而言，只要對反應無不良影響即可，並未特別限定，但例如，可舉例脂肪族烴類、鹵化烴類、醇類、醚類、酮類、酯類、醯胺類、芳香族烴類、亞碸類、腈類及水等，此等可混合使用。
就較佳溶媒而言，可舉例醯胺類。
就此反應所使用的鹼而言，例如，可舉例碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫及磷酸三鉀等之無機鹼以及吡啶、4-(二甲基胺基)吡啶、三乙基胺及二異丙基乙基胺等之有機鹼。
鹼之使用量係相對於通式[5]之化合物，為1~50倍莫耳，較佳為2~5倍莫耳為宜。
通式[17]之化合物之使用量係相對於通式[5]之化合物，為1~50倍莫耳，較佳為2~5倍莫耳為宜。
此反應係於0℃至溶媒之沸點以下，較佳為0~80℃實施1分鐘~24小時為宜。
(G-2)
通式[3e]之化合物係可藉由將通式[18]之化合物之羥基變換為脫離基而製造。
此反應係以本身已知之方法或依據其之方法來實施為宜，例如，可依據製造法C-4之方法來實施。
[製造法H]
「式中，Rd為氫原子或羥基保護基；Ld為鹵素原子；R6a為可經取代的芳基、可經取代的環烷基、可經取代的雜環式基、可經取代的C1-12烷基或可經取代的C2-12烯基；Re為氫原子或可經取代的C1-6烷基；Rf為可經取代的C1-6 伸烷基；R2、R3及Ra係具有與前述相同之意義」。
(H-1)
通式[2e]之化合物係依據例如，實驗化學講座第4版，第20卷，日本化學會編，第424~427頁，466~467頁(1992年，丸善)記載之方法，於添加劑之存在下或不存在下，藉由使通式[2d]之化合物與鹵化劑反應可加以製造。
就此反應所使用的溶媒而言，只要對反應無不良影響即可，並未特別限定，但例如，可舉例鹵化烴類；醚類；醇類；腈類；二甲基亞碸；乙酸、甲酸及三氟乙酸等之有機酸；硫酸等之無機酸以及水等，此等之溶媒可使一種或混合二種以上使用。
溶媒之使用量並未特別限定，但較佳為相對於通式[2d]之化合物為1~200倍量(v/w)為宜。
此反應所使用的鹵化劑只要為芳香族化合物之鹵化反應通常使用的化合物即可，並未特別限定，但較佳為例如，可舉例碘、溴、氯、氯化硫醯、N-碘琥珀醯亞胺、N-溴琥珀醯亞胺及N-氯琥珀醯亞胺等。
鹵化劑之使用量係相對於通式[2d]之化合物為0.05~50倍莫耳，較佳為0.1~20倍莫耳為宜。
於此反應，因應必要所使用的添加劑只要為芳香族化合物之鹵化反應通常使用的試藥即可，並未特別限定，但較佳為例如，溴化鈉、四乙酸鉛、氯化鈦(IV)、氯化鋁、硫酸銀及三氟乙酸等，此等可使用一種或混合二種以上使用。
此反應所使用的添加劑之使用量係相對於通式[2d] 之化合物，各自為0.01~10倍莫耳，較佳為0.1~10倍莫耳為宜。
此反應係通常於-80~170℃，較佳為-80~100℃，實施1分鐘~72小時，較佳為5分鐘~48小時實施。
(H-2)
就通式[17a]之化合物而言，例如，已知苯基硼酸、4-甲氧基苯基硼酸及吡啶-3-硼酸等。
就通式[17b]之化合物，例如，已知3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)呋喃等。
就通式[17c]之化合物而言，例如，已知2,4,6-三甲基硼氧烴三聚物(boroxine)等。
又，通式[17a]及[17b]之化合物可依據例如，Tetrahedron，第58卷，第3323~3328頁(2002年)記載之方法，由對應的鹵化體來製造。
通式[2f]之化合物係於鹼之存在下或不存在下，於鈀觸媒之存在下、配位體之存在下或不存在下、藉由使通式[2e]之化合物與通式[17a]、[17b]或[17c]之化合物反應可加以製造。
就此反應所使用的溶媒而言，只要對反應無影響者即可，並未特別限定，但例如，可舉例鹵化烴類、醚類、醇類、芳香族烴類、乙腈及水，此等之溶媒可混合使用。
就較佳溶媒而言，可舉例醇類、芳香族烴類及水之混合溶媒以及醚類。
溶媒之使用量並未特別限定，但較佳為相對於通式 [2e]之化合物，1~150倍量(v/w)為宜。
就此反應所使用的鈀觸媒而言，例如，可舉例鈀-碳及鈀黑等之金屬鈀；氯化鈀等之無機鈀鹽；乙酸鈀等之有機鈀鹽；肆(三苯基膦)鈀(0)、雙(三苯基膦)鈀(II)二氯化物、1,1’-雙(二苯基膦)二茂鐵鈀(II)二氯化物、三(二亞苄基丙酮)二鈀(0)及雙(二-第三丁基(4-二甲基胺基苯基)膦)鈀(II)二氯化物等之有機鈀錯體；以及聚合物担持雙(乙酸酯)三苯基膦鈀(II)及聚合物担持二(乙酸酯)二環己基苯基膦鈀(II)等之聚合物固定化有機鈀錯體等，此等可組合使用。
鈀觸媒之使用量相對於通式[2e]之化合物，以0.00001~1倍莫耳，較佳為0.01~0.2倍莫耳為宜。
就於此反應依所望所使用的配位體而言，例如，可舉例三甲基膦及三-第三丁基膦等之三烷基膦類；三環己基膦等之三環烷基膦類；三苯基膦及三甲苯基膦等之三芳基膦類；三甲基亞磷酸酯、三乙基亞磷酸酯及三丁基亞磷酸酯等之三烷基亞磷酸酯類；三環己基亞磷酸酯等之三環烷基亞磷酸酯類；三苯基亞磷酸酯等之三芳基亞磷酸酯類；氯化1,3-雙(2,4,6-三甲基苯基)咪唑鎓等之咪唑鎓鹽；乙醯基丙酮及八氟乙醯基丙酮等之二酮類；三甲基胺、三乙基胺、三丙基胺及三丁基胺等之胺類；1,1’-雙(二苯基膦)二茂鐵；2,2’-雙(二苯基膦)-1,1’-聯萘基；2-二環己基膦-2’,6’-二甲氧基聯苯基；2-二環己基膦-2’,4’,6’-三異丙基聯苯基；2-(二-第三丁基膦)-2’,4’,6’-三異丙基聯苯基；以及2-(二-第三丁基膦)聯苯 基，此等可組合使用。
配位體之使用量相對於通式[2e]之化合物，以0.00001~1倍莫耳，較佳為0.02~0.5倍莫耳為宜。
就於此反應依所望所使用的鹼而言，例如，可舉例碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸銫及磷酸三鉀等之無機鹼以及三乙基胺及二異丙基乙基胺等之有機鹼。
鹼之使用量相對於通式[2e]之化合物，以1~50倍莫耳，較佳為2~10倍莫耳為宜。
通式[17a]、[17b]或[17c]之化合物之使用量相對於通式[2e]之化合物，以1~50倍莫耳，較佳為1~2倍莫耳為宜。
此反應通常於惰性氣體(例如，氮及/或氬)環境下，於0~160℃，較佳為20~120℃，實施1分鐘~96小時為宜。
[製造法I]
「式中，R2、R3、R4、R6a、Ra、Re、Rf、X1、Y1、La及Ld具有與前述相同之意義」。
(I-1)
通式[2h]之化合物係可藉由將通式[2g]之化合物之羥基變換為脫離基而加以製造。
此反應係以本身已知之方法或依據其之方法來實施為宜，例如，可依據製造法C-4的方法來實施。
(I-2)
通式[2i]之化合物係可依據製造法A，藉由使通式[2h]之化合物與通式[4]之化合物反應來製造。
(I-3)
通式[2j]之化合物係可依據製造法H-2，於鹼之存在下或不存在下、鈀觸媒之存在下、配位體之存在下或不 存在下，藉由使通式[2i]之化合物與通式[17a]、[17b]或[17c]之化合物反應來製造。
[製造法J]
「式中，Le為脫離基；R1、R3、R4、Ra、X1、Y1及Z具有與前述相同的意義」。
通式[21]之化合物係可依據製造法A，藉由使通式[2k]之化合物與通式[4]之化合物反應來製造。
[製造法K]
「式中，R1a為可經取代的芳基、可經取代的雜環式基、可經取代的C1-12烷基或可經取代的C2-12烯基；R2、R3、Ra、Re、Rf及Z具有與前述相同的意義」。
通式[2m]之化合物係可依據製造法H-2，於鹼之存在下或不存在下、鈀觸媒之存在下、配位體之存在下或不存在下，藉由使通式[3a]之化合物與通式[18a]、[18b]或[18c]之化合物反應來製造。
於上述製造法所使用的化合物，獲得鹽形態的化合物亦可作為鹽來使用。就彼等之鹽而言，例如，可舉例與通式[1]之化合物之鹽相同的鹽。
於上述製造法所使用的化合物，於異構物(例如，光學異構物、幾何異構物及互變異構物等)存在的情形，亦可使用此等之異構物。又，溶媒合物、水合物及各種形狀之結晶存在的情形，此等之溶媒合物、水合物及各種之形狀之結晶亦可使用。
上述製造法所獲得的化合物藉由例如，縮合、加成、氧化、還原、轉位、取代、鹵化、脫水或水解等之本身已知之反應，或適宜組合彼等之反應，可誘導為其他化合物。
於上述製造法所獲得的化合物及彼等之中間體，胺基、羥基及/或羧基存在的情形，可將彼等之保護基適宜改組來進行反應。又，保護基為2以上的情形，藉由交付本身已知之反應，可選擇性地脫保護。
將本發明化合物作為醫藥使用的情形，通常可適宜混合製劑化所使用的賦形劑、載體及稀釋劑等之製劑輔助劑。此等依據常法，可以錠劑、膠囊劑、散劑、糖漿劑、顆粒劑、丸劑、懸浮劑、乳劑、液劑、粉體製劑、栓劑、點眼劑、點鼻劑、點耳劑、貼附劑、軟膏劑或注射劑等之形態經口或非經口投與。又投與方法、投與量及投與次數可因應患者之年齡、體重及症狀加以適宜選擇。通常對成人，藉由經口或非經口(例如，注射、點滴及對直腸部位之投與等)投與，於1日可以1次至數 次投與0.01~1000mg/kg為宜。
其次，以下列試驗例說明本發明之代表性的化合物之有用性。
試驗例1 抗HIV活性
參考Journal of Clinical Microbiology，2007年，第45卷，第477~487頁來進行。
使用於來自人類T淋巴球的HPB-M(a)，導入以HIV-1 LTR控制表現的螢光素酶基因以及CCR5基因等的MaRBLE細胞，來評價抗HIV活性。
將新鮮培養基或適宜稀釋的試驗化合物分注於96孔盤而作成注入藥液的平盤。
將MaRBLE細胞懸浮於含有10%FCS(胎牛血清)以及青黴素/鏈黴抗生物素的RPMI1640中，使HIV-1(JRCSF)感染後，接種於置入前述藥液的平盤(1×105細胞/孔)。接種同數之非感染細胞作為對照組。
37℃、5%CO2下、培養7日後，使用Steady-Glo Luciferase assay system(Promega公司製)，測定細胞內之螢光素酶活性。
病毒增殖率以下式求得。
病毒增殖率(%)=(A/B)×100
A=(添加化合物的孔之螢火蟲螢光素酶活性)-(非感染細胞螢火蟲螢光素酶活性)
B=(未添加化合物的孔之螢火蟲螢光素酶活性)-(非感染細胞螢火蟲螢光素酶活性)
化合物之IC50係將濃度以對數、病毒增殖率以實數 作圖，使用Microsoft Office Excel 2003之FORECAST函數(1次回歸法)而算出。
結果式於表1。
本發明化合物具有優異的抗HIV活性。
其次列舉參考例及實施例說明本發明，但本發明並未限定於此等例。
溶離液中的混合比為容量比。例如，「溶離液；75-0%己烷/乙酸乙酯」係意指使75%己烷/25%乙酸乙酯之溶離液最終變化成0%己烷/100%乙酸乙酯之溶離液。未特別記載的情形，矽膠管柱層析法中的載體為富士SILYSIA化學股份有限公司，Silica gel，Purif-Pack SI(60μm)。
於各實施例中，各縮寫具有以下意義。
Bn：苄基Boc：第三丁氧基羰基CAN：硝酸二銨鈰(IV)DMF：N,N-二甲基甲醯胺DMSO-d6：重二甲基亞碸Et：乙基HATU：O-(7-吖苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲=六氟磷酸酯Me：甲基MOM：甲氧基甲基NBS：N-溴琥珀醯亞胺Tf：三氟甲基磺醯基TFA：三氟乙酸THF：四氫呋喃s：單線br：寬廣的 brs：寬廣的單線d：雙線dd：雙雙線ddd：雙個雙雙線t：三線q：肆線m：多線
參考例1
將乙基=4-氯嘧啶-5-羧酸酯1.00g及O-苄基羥基胺鹽酸鹽1.45g之N-乙基二異丙基胺20mL懸浮液於110~120℃加熱攪拌3小時。冷卻反應混合物後，添加氯仿及水並分取有機層。水層以氯仿提取，合併有機層，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[山善股份有限公司，HI-FLASH COLUMNS，W001、溶離液；75-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物之乙基=4-((苄氧基)胺基)嘧啶-5-羧酸酯1.06g。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.36(t,J=7.1Hz,3H),4.33(q,J=7.2Hz,2H),5.06(s,2H),7.34-7.44(m,3H),7.44-7.50(m,2H),8.84(s,1H),8.89(s,1H),10.24(brs,1H).
參考例2
於乙基=4-((苄氧基)胺基)嘧啶-5-羧酸酯1.06g及三乙基胺1.08mL之二氯甲烷15mL溶液中，冰冷下，滴加乙基丙二醯基氯0.99mL，添加二氯甲烷5mL，並於室溫攪拌3小時10分鐘。於反應混合物中添加三乙基胺1.08mL，冰冷下、滴加乙基丙二醯基氯0.99mL，並於室溫攪拌8小時。濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[山善股份有限公司、HI-FLASH COLUMNS，W004、溶離液；80-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物1.54g。於獲得的黃色油狀物1.54g之乙醇30mL溶液中，滴加20%乙醇鈉/乙醇溶液3.41g，並於室溫攪拌1小時50分鐘。於反應混合物中添加2mol/L鹽酸，調整為pH2，並於室溫攪拌30分鐘。濾取析出物，獲得白色固體之乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯0.73g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：1.32(t,J=7.1Hz,3H),4.34(q,J=7.2Hz,2H),5.16(s,2H),7.39-7.50(m,3H),7.62-7.70(m,2H),9.24(s,1H),9.30(s,1H).
參考例3
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶 并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯150mg及三乙基胺122μL之二氯甲烷7mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐144μL，於室溫攪拌4小時30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[山善股份有限公司，HI-FLASH COLUMNS，W003、溶離液；90-50%己烷/乙酸乙酯]，獲得淡黃色固體之乙基=8-(苄氧基)-7-側氧基-5-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯134mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.43(t,J=7.2Hz,3H),4.48(q,J=7.1Hz,2H),5.32(s,2H),7.36-7.46(m,3H),7.61-7.70(m,2H),9.14(s,1H),9.28(s,1H).
參考例4
乙基=8-(苄氧基)-7-側氧基-5-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯120mg及4-甲氧基苄基胺164μL之二烷9mL溶液於90~100℃加熱攪拌3小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[山善股份有限公司，HI-FLASH COLUMNS，W003、溶離液；50-20%己烷/乙酸乙酯]，獲得白色固體之乙基=8-(苄氧基)-5-((4-甲氧基 苄基)胺基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯101mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.41(t,J=7.2Hz,3H),3.83(s,3H),4.40(q,J=7.2Hz,2H),4.78(d,J=5.4Hz,2H),5.26(s,2H),6.94(d,J=8.6Hz,2H),7.22-7.33(m,2H),7.33-7.45(m,3H),7.62-7.78(m,2H),9.04(s,1H),9.15(s,1H),9.70-9.80(m,1H).
參考例5
於乙基=8-(苄氧基)-5-((4-甲氧基苄基)胺基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯235mg中，添加甲醇10mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL，加熱回流1小時40分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液7mL，並滴加濃鹽酸調整pH為1.5，水冷下攪拌20分鐘。濾取析出物，獲得白色固體之8-(苄氧基)-5-((4-甲氧基苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮144mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：3.83(s,3H),4.34(d,J=3.9Hz,2H),5.12-5.18(m,1H),5.27(s,2H),5.77(s,1H),6.93(d,J=8.3Hz,2H),7.27-7.32(m,2H),7.34-7.43(m,3H),7.62-7.70(m,2H),8.83(s,1H),9.08(s,1H).
參考例6
將乙基=8-(苄氧基)-7-側氧基-5-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯72mg及苄基胺83μL之二烷7mL溶液，於90~100℃加熱攪拌1小時30分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；80-20%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得白色固體之乙基=5-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯48mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.41(t,J=7.1Hz,3H),4.41(q,J=7.2Hz,2H),4.85(d,J=5.8Hz,2H),5.27(s,2H),7.32-7.46(m,8H),7.66-7.74(m,2H),9.04(s,1H),9.12(s,1H),9.76-9.90(m,1H).
參考例7
於乙基=5-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-7-側氧基-7,8-二 氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯40mg中，添加甲醇5mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液5mL，並加熱回流3小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液5mL，滴加濃鹽酸而調整pH為1.5，水冷下攪拌20分鐘。濾取析出物，獲得白色固體之5-(苄基胺基)-8-(苄氧基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮14mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：4.43(d,J=4.6Hz,2H),5.10-5.18(m,1H),5.27(s,2H),5.78(s,1H),7.31-7.46(m,8H),7.64-7.70(m,2H),8.83(s,1H),9.09(s,1H).
參考例8
將乙基=8-(苄氧基)-7-側氧基-5-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯90mg及(2-萘甲基)胺117mg之二烷9mL溶液加熱回流2小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；90-0%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得白色固體之乙基=8-(苄氧基)-5-((2-萘基甲基)胺基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯35mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.38-1.44(m,3H),4.41(q,J=7.2Hz,2H),5.01(d,J=5.8Hz,2H),5.27(s,2H),7.34-7.43(m,4H),7.48-7.56(m,2H),7.66-7.73(m,2H),7.78-7.94(m,4H),9.03(s,1H),9.16(s,1H),9.94-10.02(m,1H).
參考例9
於乙基=8-(苄氧基)-5-((2-萘基甲基)胺基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯33mg中添加甲醇5mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液5mL，並加熱回流3小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液5mL，滴加濃鹽酸而調整pH為2，於室溫攪拌10分鐘。濾取析出物，獲得淡褐色固體之8-(苄氧基)-5-((2-萘基甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮18mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：4.59(d,J=4.9Hz,2H),5.27(s,2H),5.82(s,1H),7.33-7.44(m,4H),7.44-7.50(m,1H),7.50-7.56(m,2H),7.64-7.70(m,2H),7.80-7.92(m,4H),8.87(s,1H),9.09(s,1H).
參考例10
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯1.00g及三乙基胺812μL之二氯甲烷30mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐961μL，添加二氯甲烷5mL，並於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加2-胺基甲基吡啶1.48mL及二烷30mL，並於80~90℃加熱攪拌30分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-80%氯仿/甲醇]後，使懸浮於甲醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之乙基=8-(苄氧基)-7-側氧基-5-((吡啶-2-基甲基)胺基)-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯451mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.40-1.53(m,3H),4.42-4.58(m,2H),4.68-4.80(m,2H),5.27(s,2H),7.20-7.45(m,5H),7.60-7.80(m,3H),8.60-8.72(m,1H),8.95-9.07(m,1H),9.10(s,1H),9.28(s,1H).
參考例11
於乙基=8-(苄氧基)-7-側氧基-5-(((吡啶-2-基)甲基)胺基)-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯440mg中，添加甲醇25mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液25mL，並於80~90℃加熱攪拌30分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加氯仿及飽和碳酸氫鈉水溶液並分取有機層。水層以氯仿提取，合併有機層，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；99-85%氯仿/甲醇]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得褐色固體之8-(苄氧基)-5-(((吡啶-2-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮184mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：4.50(d,J=3.9Hz,2H),5.29(s,2H),5.72(s,1H),7.04-7.14(m,1H),7.26-7.46(m,5H),7.64-7.72(m,2H),7,72-7.80(m,1H),8.63(d,J=4.6Hz,1H),9.08(s,1H),9.11(s,1H).
參考例12
將乙基=8-(苄氧基)-7-側氧基-5-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯136mg及2,4-二氟苄基胺205mg之二烷14mL溶液，於100~110℃加熱攪拌2小時。冷卻反應混合物後，以矽膠管柱層析法[溶離液；85-20%己烷/乙酸乙酯]純化後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之乙基=8-(苄氧基)-5-((2,4-二氟苄基)胺基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯68mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.41(t,J=7.1Hz,3H),4.40(q,J=7.1Hz,2H),4.83(d,J=5.8Hz,2H),5.27(s,2H),6.86-6.99(m,2H),7.33-7.44(m,4H),7.66-7.72(m,2H),9.06(s,1H),9.11(s,1H),9.58-9.68(m,1H).
參考例13
於乙基=8-(苄氧基)-5-((2,4-二氟苄基)胺基)-7-側氧 基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯60mg中，添加甲醇5mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液5mL，並加熱回流3小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液5mL，滴入濃鹽酸而調整pH為2，於室溫攪拌30分鐘。濾取析出物，獲得白色固體之8-(苄氧基)-5-((2,4-二氟苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮28mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：4.47(d,J=5.1Hz,2H),5.22-5.29(m,3H),5.76(s,1H),6.85-6.95(m,2H),7.30-7.44(m,4H),7.62-7.70(m,2H),8.86(s,1H),9.09(s,1H).
參考例14
將乙基=8-(苄氧基)-7-側氧基-5-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯82mg及(±)-1-苯基乙基胺1.1mL之DMF4mL溶液，於70~80℃加熱攪拌1小時。冷卻反應混合物後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；90-30%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒中，濾取析出物，獲得白色固體之乙基=8-(苄氧基)-7-側氧基-5-((1-苯基乙基)胺基 )-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯29mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.46(t,J=7.1Hz,3H),1.71(d,J=6.6Hz,3H),4.46(q,J=7.0Hz,2H),5.04-5.14(m,1H),5.20-5.28(m,2H),7.28-7.43(m,8H),7.63-7.72(m,2H),8.96(s,1H),8.99(s,1H),10.26-10.36(m,1H).
參考例15
於乙基=8-(苄氧基)-7-側氧基-5-((1-苯基乙基)胺基)-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯27mg中，添加甲醇5mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液5mL，並加熱回流2小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液5mL，滴加濃鹽酸而調整pH為2，於室溫攪拌20分鐘。濾取析出物，獲得白色固體之8-(苄氧基)-5-((1-苯基乙基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮10mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.67(d,J=6.6Hz,3H),4.59-4.66(m,1H),5.05-5.13(m,1H),5.22(s,2H),5.57(s,1H),7.30-7.42(m,8H),7.60-7.68(m,2H),8.92(s,1H),9.09(s,1H).
參考例16
將乙基=8-(苄氧基)-7-側氧基-5-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯140mg及環己基胺169μL之二烷8mL溶液，於100~110℃加熱攪拌2小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；90-30%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色固體之乙基=8-(苄氧基)-5-(環己基胺基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯63mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.20-1.58(m,8H),1.58-1.70(m,1H),1.75-1.88(m,2H),2.00-2.14(m,2H),3.75-3.87(m,1H),4.43(q,J=7.2Hz,2H),5.25(s,2H),7.32-7.42(m,3H),7.64-7.72(m,2H),9.04(s,1H),9.08(s,1H),9.58-9.68(m,1H).
參考例17
於乙基=8-(苄氧基)-5-(環己基胺基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯63mg中，添加甲醇6mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液6mL，並於90~100℃加熱攪拌1小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的 殘留物中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液4mL，並滴加濃鹽酸而調整pH為3，於室溫攪拌10分鐘。濾取析出的固體，獲得黃色固體之8-(苄氧基)-5-(環己基胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮31mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：1.10-1.48(m,5H),1.60-1.70(m,1H),1.70-1.80(m,2H),1.90-2.05(m,2H),3.30-3.48(m,1H),5.12(s,2H),5.57(s,1H),7.09(d,J=7.6Hz,1H),7.37-7.50(m,3H),7.55-7.70(m,2H),9.08(s,1H),9.45(s,1H).
參考例18
將乙基=8-(苄氧基)-7-側氧基-5-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯201mg及1-胺基茚滿272μL之二烷8mL溶液，於100~110℃加熱攪拌40分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；90-50%己烷/乙酸乙酯]，獲得淡黃色固體之乙基=8-(苄氧基)-5-((2,3-二氫-1H-茚-1-基)胺基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯136mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.39(t,J=7.2Hz,3H),2.14-2.28(m,1H),2.72-2.85(m,1H),2.90-3.05(m,1H),3.05-3.18(m,1H),4.37(q,J=7.1Hz,2H),5.29(s,2H),5.37-5.50(m,1H),7.20-7.35( m,4H),7.35-7.45(m,3H),7.66-7.78(m,2H),9.07(s,1H),9.31(s,1H),9.55-9.70(m,1H).
參考例19
於乙基=8-(苄氧基)-5-((2,3-二氫-1H-茚-1-基)胺基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯135mg中，添加甲醇7mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液7mL，於70~80℃加熱攪拌30分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液5mL，滴加濃鹽酸而調整pH為1，於室溫攪拌20分鐘。濾取析出物，獲得白色固體之8-(苄氧基)-5-((2,3-二氫-1H-茚-1-基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮79mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：1.93-2.06(m,1H),2.56-2.66(m,1H),2.83-2.97(m,1H),2.97-3.08(m,1H),5.15(s,2H),5.24(q,J=7.6Hz,1H),5.85(s,1H),7.18-7.38(m,4H),7.38-7.48(m,3H),7.58-7.69(m,2H),7.73(d,J=8.0Hz,1H),9.10(s,1H),9.46(s,1H).
參考例20
將乙基=8-(苄氧基)-7-側氧基-5-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯101mg及2-胺基茚滿138μL之二烷5mL溶液於100~110℃加熱攪拌30分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；90-50%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物之乙基=8-(苄氧基)-5-((2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯55mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.38(t,J=7.2Hz,3H),3.08-3.18(m,2H),3.42-3.53(m,2H),4.36(q,J=7.1Hz,2H),4.72-4.84(m,1H),5.25(s,2H),7.12-7.30(m,4H),7.32-7.42(m,3H),7.64-7.72(m,2H),9.05(s,1H),9.23(s,1H),9.62-9.70(m,1H).
參考例21
於乙基=8-(苄氧基)-5-((2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯55mg中，添加甲醇5mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液5mL，並於 80~90℃加熱攪拌30分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液5mL，滴加濃鹽酸而調整pH為3，於室溫攪拌20分鐘。濾取析出物，獲得白色固體之8-(苄氧基)-5-((2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮38mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.00-3.10(m,2H),3.17-3.48(m,2H),4.36-4.47(m,1H),5.14(s,2H),5.67(s,1H),7.10-7.21(m,2H),7.21-7.30(m,2H),7.37-7.47(m,3H),7.49(d,J=6.4Hz,1H),7.57-7.68(m,2H),9.09(s,1H),9.45(s,1H).
參考例22
將乙基=4-氯-2-甲基嘧啶-5-羧酸酯1.00g及O-苄基羥基胺鹽酸鹽1.35g之N-乙基二異丙基胺16mL懸浮液，於110~120℃加熱攪拌3小時。冷卻反應混合物後，添加氯仿及水並分取有機層。水層以氯仿提取，合併有機層，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；90-50%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物之乙基=4-((苄氧基)胺基)-2-甲基嘧啶-5-羧酸酯990mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.35(t,J=7.2Hz,3H),2.67(s,3H),4.31(q,J=7.2Hz,2H),5.05(s,2H),7.35-7.44(m,3H),7.46-7.51(m,2H),8.79(s,1H),10.20(brs,1H).
參考例23
於乙基=4-((苄氧基)胺基)-2-甲基嘧啶-5-羧酸酯0.99g及三乙基胺955μL之二氯甲烷15mL溶液中，冰冷下、滴加乙基丙二醯基氯882μL，於室溫攪拌2小時。於反應混合物中添加三乙基胺955μL，冰冷下，滴加乙基丙二醯基氯882μL，於室溫攪拌1小時30分鐘。濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；95-50%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物2.56g。於獲得的黃色油狀物2.56g之乙醇15mL溶液中，滴加20%乙醇鈉/乙醇溶液2.12g，於室溫攪拌4小時。於反應混合物中添加2mol/L鹽酸，調整為pH3，於室溫攪拌10分鐘。濾取析出物，獲得白色固體之乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-2-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯865mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：1.31(t,J=7.2Hz,3H),2.75(s,3H),4.33(q,J=7.1Hz,2H),5.14(s,2H),7.40-7.47(m,3H),7.63-7.68(m,2H),9.22(s,1H).
參考例24
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-2-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯300mg及三乙基胺234μL 之二氯甲烷8mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐277μL，並於室溫攪拌1小時20分鐘。反應混合物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-95%氯仿/甲醇]，獲得褐色固體之乙基=8-(苄氧基)-2-甲基-7-側氧基-5-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯312mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.43(t,J=7.1Hz,3H),2.89(s,3H),4.47(q,J=7.2Hz,2H),5.31(s,2H),7.36-7.44(m,3H),7.62-7.70(m,2H),9.03(s,1H).
參考例25
將乙基=8-(苄氧基)-2-甲基-7-側氧基-5-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯144mg及4-甲氧基苄基胺192μL之二烷10mL溶液，於100~110℃加熱攪拌1小時30分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；95-25%己烷/乙酸乙酯]，獲得褐色油狀物之乙基=8-(苄氧基)-5-((4-甲氧基苄基)胺基)-2-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯108mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.44(t,J=7.1Hz,3H),2.79(s,3H),3.85 (s,3H),4.42(q,J=7.1Hz,2H),4.81(d,J=5.7Hz,2H),5.28(s,2H),6.94-6.98(m,2H),7.27-7.32(m,2H),7.37-7.44(m,3H),7.70-7.74(m,2H),9.07(s,1H),9.95-10.05(m,1H).
參考例26
於乙基=8-(苄氧基)-5-((4-甲氧基苄基)胺基)-2-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯108mg中，添加甲醇7mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液7mL，並於80~90℃加熱攪拌10分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液5mL，滴加濃鹽酸而調整pH為2，於室溫攪拌10分鐘。濾取析出物，獲得褐色固體之8-(苄氧基)-5-((4-甲氧基苄基)胺基)-2-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮69mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.69(s,3H),3.73(s,3H),4.39(d,J=5.5Hz,2H),5.07(s,2H),5.35(s,1H),6.90-6.95(m,2H),7.32(d,J=8.6Hz,2H),7.36-7.44(m,3H),7.60-7.64(m,2H),8.08-8.14(m,1H),9.32(s,1H).
參考例27
將乙基=4-氯-2-甲硫基-5-嘧啶羧酸酯2.50g及O-苄基羥基胺鹽酸鹽3.43g之N-乙基二異丙基胺15mL懸浮液，於100~110℃加熱攪拌1小時30分鐘。冷卻反應混合物後，添加氯仿及水並分取有機層。水層以氯仿提取，合併有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；97-60%己烷/乙酸乙酯]，獲得白色固體之乙基=4-((苄氧基)胺基)-2-(甲硫基)嘧啶-5-羧酸酯2.94g。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.35(t,J=7.2Hz,3H),2.61(s,3H),4.30(q,J=7.1Hz,2H),5.06(s,2H),7.34-7.43(m,3H),7.43-7.48(m,2H),8.67(s,1H),10.30(brs,1H).
參考例28
於乙基=4-((苄氧基)胺基)-2-(甲硫基)嘧啶-5-羧酸酯2.89g及三乙基胺2.51mL之二氯甲烷29mL溶液中，冰冷下，滴加乙基丙二醯基氯2.32mL，於室溫攪拌3小時30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；85-50%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物2.69g。於獲得的黃色油狀物2.69g之乙醇54mL溶液中，滴加20%乙醇鈉/乙醇溶液5.28g，於室溫攪拌2小時10分鐘。於反應混合物中添加2mol/L鹽酸，並調整為pH2，於室溫攪拌20分鐘。濾取析出物，獲得褐色 固體之乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-2-(甲硫基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯889mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.49(t,J=7.1Hz,3H),2.67(s,3H),4.53(q,J=7.1Hz,2H),5.25(s,2H),7.37-7.44(m,3H),7.60-7.68(m,2H),9.07(s,1H),14.34(s,1H).
參考例29
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-2-(甲硫基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯481mg及三乙基胺344μL之二氯甲烷10mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐407μL，於室溫攪拌3小時。反應混合物減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；80-50%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物682mg。獲得的黃色油狀物682mg及4-甲氧基苄基胺852μL之二烷15mL溶液，於110~120℃，加熱攪拌1小時30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得白色固體之乙基=8-(苄氧基)-5-((4-甲氧基苄基)胺基)-2-(甲硫基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯519mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.41(t,J=7.2Hz,3H),2.63(s,3H),3.82(s,3H),4.39(q,J=7.2Hz,2H),4.76(d,J=5.6Hz,2H),5.25(s,2H),6.90-6.96(m,2H),7.24-7.28(m,3H),7.36-7.42(m,2H),7.61-7.67(m,2H),8.90(s,1H),10.05-10.18(m,1H).
參考例30
將乙基=8-(苄氧基)-5-((4-甲氧基苄基)胺基)-2-(甲硫基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯510mg及間氯過苯甲酸677mg之二氯甲烷20mL溶液，於室溫攪拌4小時。於反應混合物中添加氯仿及飽和碳酸氫鈉水溶液並分取有機層。水層以氯仿提取，合併有機層，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；85-25%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色固體之乙基=8-(苄氧基)-5-((4-甲氧基苄基)胺基)-2-(甲基磺醯基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯387mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.43(t,J=7.1Hz,3H),3.34(s,3H),3.83(s,3H),4.42(q,J=7.2Hz,2H),4.79(d,J=5.6Hz,2H),5.27(s,2H),6.95(d,J=8.8Hz,2H),7.24-7.29(m,2H),7.33-7.46(m,3H),7.60-7.68(m,2H),9.24(s,1H),10.00-10.10(m,1H).
參考例31
於乙基=8-(苄氧基)-5-((4-甲氧基苄基)胺基)-2-(甲基磺醯基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯143mg中，添加二烷10mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液5mL，並於室溫攪拌2小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液5mL，並加熱回流40分鐘。冷卻反應混合物後，滴加濃鹽酸而調整pH為3，於室溫攪拌10分鐘。濾取析出物，獲得白色固體之8-(苄氧基)-2-羥基-5-((4-甲氧基苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮92mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.74(s,3H),4.30(d,J=5.6Hz,2H),5.00(s,2H),5.05(s,1H),6.89-6.94(m,2H),7.26-7.31(m,2H),7.35-7.44(m,3H),7.57-7.63(m,2H),7.66-7.76(m,1H),8.77(s,1H),12.32(brs,1H).
參考例32
於乙基=8-(苄氧基)-5-((4-甲氧基苄基)胺基)-2-(甲基磺醯基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯72mg中，添加氯化銨18mg、二烷10mL及N-乙基二異丙基胺115μL，並於50~60℃加熱攪拌2小時30分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-90%氯仿/甲醇]，獲得黃色固體24mg。於獲得的黃色固體24mg中，添加甲醇5mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液5mL，並加熱回流2小時30分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加水5mL，於室溫攪拌20分鐘。濾取析出物，獲得白色固體之2-胺基-8-(苄氧基)-5-((4-甲氧基苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮18mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.73(s,3H),4.32(d,J=5.6Hz,2H),5.01(s,2H),5.05(s,1H),6.91(d,J=8.8Hz,2H),7.24(brs,2H),7.29(d,J=8.8Hz,2H),7.33-7.46(m,3H),7.55-7.70(m,2H),7.70-7.82(m,1H),8.94(s,1H).
參考例33
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯100mg及三乙基胺81μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐96μL，於室溫攪拌40分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加苯胺134μL及二烷7mL，並於80~90℃加熱攪拌1小時30分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；85-50%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之乙基=5-苯胺基-8-(苄氧基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯52mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：1.03(t,J=7.2Hz,3H),3.44(q,J=7.2Hz,2H),5.17(s,2H),7.12-7.21(m,3H),7.31-7.39(m,2H),7.39-7.51(m,3H),7.58-7.73(m,2H),9.20(s,1H),9.40(s,1H),9.48(s,1H).
參考例34
於乙基=5-苯胺基-8-(苄氧基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯48mg中，添加甲醇5mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液5mL，並於50~60℃加熱攪拌2小時30分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；75-25%己烷/乙酸乙酯]，獲得白色固體之5-苯胺基-8-(苄氧基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮10mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：5.28(s,2H),6.15(s,1H),6.51(brs,1H),7.22-7.33(m,3H),7.33-7.41(m,3H),7.41-7.51(m,2H),7.61-7.73(m,2H),9.05(s,1H),9.14(s,1H).
參考例35
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯100mg及三乙基胺81μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐96μL，於室溫攪拌4小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加苯乙基胺185μL及二烷7mL，並於80~90℃加熱攪拌3小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；90-40%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物之乙基=8-(苄氧基)-7-側氧基-5-((2-苯基乙基)胺基)-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯92mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.42(t,J=7.2Hz,3H),3.06(t,J=7.1Hz,2H),3.88-4.00(m,2H),4.42(q,J=7.2Hz,2H),5.23(s,2H),7.12-7.46(m,8H),7.63-7.74(m,2H),9.02(s,1H),9.12(s,1H),9.45-9.60(m,1H).
參考例36
於乙基=8-(苄氧基)-7-側氧基-5-((2-苯基乙基)胺基)-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯92mg中，添加甲醇7mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液7mL，並於50~60℃加熱攪拌1小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液5mL，滴加濃鹽酸而調整pH為1，於室溫攪拌20分鐘。濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-5-((2-苯基乙基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮48mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.96(t,J=7.4Hz,2H),3.41-3.52(m,2H),5.13(s,2H),5.60(s,1H),7.12-7.28(m,3H),7.28-7.37(m,1H),7.37-7.48(m,4H),7.54-7.61(m,1H),7.61-7.68(m,2H),9.09(s,1H),9.35(s,1H).
參考例37
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯100mg中，添加2mol/L鹽酸5mL及二烷5mL，並加熱回流2小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得橙色固體之8-(苄氧基)-5-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮36mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：5.16(s,2H),5.96(s,1H),7.37-7.47(m,3H),7.59-7.67(m,2H),9.11(s,1H),9.17(s,1H),12.30(brs,1H).
參考例38
於8-(苄氧基)-5-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮80mg及三乙基胺82μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐97μL，於室溫攪拌1小時20分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加3-吡啶甲基胺150μL及二烷6mL，並於100~110℃加熱攪拌1小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-85%氯仿/甲醇]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之8-(苄氧基)-5-(((吡啶-3-基)甲基 )胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮22mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：4.55(d,J=5.6Hz,2H),5.09(s,2H),5.49(s,1H),7.35-7.49(m,4H),7.56-7.68(m,2H),7.77-7.89(m,1H),8.14-8.26(m,1H),8.46-8.56(m,1H),8.65(brs,1H),9.12(s,1H),9.42(s,1H).
參考例39
於8-(苄氧基)-5-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮100mg及三乙基胺103μL之二氯甲烷5mL溶液，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐122μL，於室溫攪拌15分鐘。於反應混合物中添加N-甲基苄基胺239μL，於室溫攪拌2小時。反應混合物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；85-10%己烷/乙酸乙酯]，獲得褐色固體之5-(苄基(甲基)胺基)-8-(苄氧基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮53mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.88(s,3H),4.49(s,2H),5.30(s,2H),6.08(s,1H),7.28-7.46(m,8H),7.65-7.75(m,2H),9.02(s,1H),9.05(s,1H).
參考例40
將乙基=4-氯-2-(三氟甲基)嘧啶-5-羧酸酯1.00g、O-苄基羥基胺鹽酸鹽0.69g及碳酸鉀1.19g之THF15mL懸浮液，於室溫攪拌3小時。於反應混合物中添加乙酸乙酯及 水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；98-65%己烷/乙酸乙酯]，獲得白色固體之乙基=4-((苄氧基)胺基)-2-(三氟甲基)嘧啶-5-羧酸酯1.27g。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.39(t,J=7.2Hz,3H),4.38(q,J=7.2Hz,2H),5.06(s,2H),7.35-7.44(m,3H),7.47-7.54(m,2H),8.96(s,1H),10.47(s,1H).
參考例41
於乙基=4-((苄氧基)胺基)-2-(三氟甲基)嘧啶-5-羧酸酯1.27g及三乙基胺1.03mL之二氯甲烷11mL溶液中，冰冷下，滴加乙基丙二醯基氯953μL，添加二氯甲烷4mL，並於室溫攪拌1小時30分鐘。於反應混合物中，冰冷下，添加三乙基胺1.03mL，並滴加乙基丙二醯基氯953μL，於室溫攪拌3小時30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；95-60%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物1.54g。於獲得的黃色油狀物1.54g之乙醇20mL溶液中，滴加20%乙醇鈉/乙醇溶液2.90g，於室溫攪拌1小時30分鐘。於反應混合物中添加2mol/L鹽酸，調整為pH3，於室溫攪拌10分鐘。濾取析出物，獲得白色固體之乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-7-側氧基-2-(三氟甲基)-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6- 羧酸酯0.57g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：1.29(t,J=7.1Hz,3H),4.27(q,J=7.2Hz,2H),5.15(s,2H),7.37-7.47(m,3H),7.59-7.70(m,2H),9.42(s,1H).
參考例42
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-7-側氧基-2-(三氟甲基)-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯100mg中，添加2mol/L鹽酸5mL及二烷5mL，並加熱回流3小時30分鐘。冷卻反應混合物後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得白色固體之8-(苄氧基)-5-羥基-2-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮12mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：5.17(s,2H),6.06(s,1H),7.35-7.49(m,3H),7.57-7.68(m,2H),9.27(s,1H),12.57(brs,1H).
參考例43
於8-(苄氧基)-5-羥基-2-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮48mg及三乙基胺39μL之二氯甲烷5mL溶液 中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐47μL，並於室溫攪拌2小時10分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加苄基胺78μL及二烷6mL，並於100~110℃加熱攪拌1小時20分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；85-40%己烷/乙酸乙酯]，獲得白色固體之5-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-2-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮31mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：4.44(d,J=4.9Hz,2H),5.18-5.26(m,1H),5.27(s,2H),5.83(s,1H),7.33-7.47(m,8H),7.62-7.71(m,2H),8.91(s,1H).
參考例44
將乙基=4-氯-6-甲基嘧啶-5-羧酸酯517mg及O-苄基羥基胺鹽酸鹽699mg之N-乙基二異丙基胺5mL懸浮液，於110~120℃加熱攪拌1小時30分鐘。冷卻反應混合物後，添加氯仿及水並分取有機層。水層以氯仿提取，合併有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；70-30%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物之乙基=4-((苄氧基)胺基)-6-甲基嘧啶-5-羧酸酯637mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.35(t,J=7.2Hz,3H),2.66(s,3H),4.32(q,J=7.1Hz,2H),5.02(s,2H),7.33-7.50(m,5H),8.66(s,1H),1 0.04(brs,1H).
參考例45
於乙基=4-((苄氧基)胺基)-6-甲基嘧啶-5-羧酸酯637mg及三乙基胺610μL之二氯甲烷6mL溶液中，冰冷下，滴加乙基丙二醯基氯560μL，於室溫攪拌3小時30分鐘。減壓下餾除溶媒，獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；65-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物之乙基=4-((苄氧基)(3-乙氧基-3-側氧基丙醯基)胺基)-6-甲基嘧啶-5-羧酸酯834mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.20-1.40(m,6H),2.64(s,3H),3.72(s,2H),4.10-4.32(m,4H),4.96(s,2H),7.31-7.40(m,3H),7.41-7.48(m,2H),8.88(s,1H).
參考例46
於乙基=4-((苄氧基)(3-乙氧基-3-側氧基丙醯基)胺基)-6-甲基嘧啶-5-羧酸酯834mg之乙醇16mL溶液中，滴加20%乙醇鈉/乙醇溶液1.77g，於室溫攪拌1小時30分鐘。於反應混合物中添加2mol/L鹽酸，調整為pH2，於室溫 攪拌30分鐘。濾取析出物，獲得黃色固體之乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯380mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.50(t,J=7.2Hz,3H),3.02(s,3H),4.56(q,J=7.2Hz,2H),5.25(s,2H),7.34-7.44(m,3H),7.66-7.74(m,2H),9.00(s,1H).
參考例47
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯130mg中，添加2mol/L鹽酸6mL及二烷6mL，並加熱回流3小時。冷卻反應混合物後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得白色固體之8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮90mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.87(s,3H),5.12(s,2H),5.94(s,1H),7.37-7.49(m,3H),7.58-7.69(m,2H),8.95(s,1H),12.16(brs,1H).
參考例48
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯140mg及三乙基胺109μL之二氯甲烷7mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐130μL，於室溫攪拌55分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加苄基胺213μL及二烷10mL，並於室溫攪拌3小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；35-0%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之乙基=5-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯103mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.38(t,J=7.1Hz,3H),2.82(s,3H),4.38(q,J=7.1Hz,2H),4.44(d,J=5.6Hz,2H),5.26(s,2H),7.13-7.20(m,2H),7.20-7.42(m,6H),7.65-7.74(m,2H),8.76-8.83(m,1H),8.85(s,1H).
參考例49
於乙基=5-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯100mg中，添加甲醇5mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液5mL，並於50~60℃加熱攪拌2小時35分鐘，於60~70℃加熱攪拌30分鐘，於70~80℃加熱攪拌1小時50分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液5mL，滴加濃鹽酸而調整pH為pH2.1，水冷下攪拌30分鐘，濾取析出物。使獲得的析出物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，於40℃攪拌20分鐘、於室溫攪拌20分鐘後，濾取析出物，獲得淡黃色固體之5-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮45mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.93(s,3H),4.36-4.42(m,2H),5.25(s,2H),5.30-5.38(m,1H),5.76(s,1H),7.20-7.60(m,8H),7.64-7.74(m,2H),8.90(s,1H).
參考例50
於乙基=4-氯嘧啶-5-羧酸酯490mg及N-(苄氧基)-2- 苯基乙醯胺1.14g之DMF10mL溶液中，冰冷下，添加碳酸鉀909mg，並於冰冷下攪拌5小時，於室溫攪拌1小時40分鐘。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水。分取水層，滴加2mol/L鹽酸而調整為pH2，添加乙酸乙酯。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-5-羥基-6-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮330mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：5.20(s,2H),7.34-7.52(m,8H),7.61-7.69(m,2H),9.18(s,1H),9.28(s,1H),11.00(brs,1H).
參考例51
於乙基=4-氯嘧啶-5-羧酸酯507mg及N-(苄氧基)丙烷醯胺877mg之DMF10mL溶液中，冰冷下，添加碳酸鉀933mg，並於冰冷下攪拌5小時。於反應混合物中添加乙酸乙酯及水。分取水層，滴加2mol/L鹽酸而調整為pH2，添加乙酸乙酯。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒中，濾取析出物，獲得白色固體之8-(苄氧基)-5-羥基-6-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮78mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.08(s,3H),5.16(s,2H),7.38-7.48 (m,3H),7.60-7.70(m,2H),9.12(s,1H),9.20(s,1H),11.17(brs,1H).
參考例52
於8-(苄氧基)-5-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮100mg及三乙基胺103μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐122μL，於室溫攪拌30分鐘。於反應混合物中添加啉161μL，並於室溫攪拌3小時30分鐘。反應混合物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；95-85%氯仿/甲醇]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得褐色固體之8-(苄氧基)-5-(啉-4-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮54mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：3.16-3.24(m,4H),3.90-4.00(m,4H),5.29(s,2H),6.14(s,1H),7.34-7.44(m,3H),7.64-7.73(m,2H),8.99(s,1H),9.09(s,1H).
參考例53
於8-(苄氧基)-5-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮100mg及三乙基胺103μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下 ，滴加三氟甲烷磺酸酐122μL，於室溫攪拌30分鐘。於反應混合物中滴加哌啶183μL，於室溫攪拌3小時。反應混合物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；65-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物之8-(苄氧基)-5-(哌啶-1-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮32mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.66-1.76(m,2H),1.76-1.88(m,4H),3.12-3.22(m,4H),5.28(s,2H),6.08(s,1H),7.34-7.44(m,3H),7.63-7.72(m,2H),8.96(s,1H),9.06(s,1H).
參考例54
於乙基=4-((苄氧基)胺基)嘧啶-5-羧酸酯400mg之二氯甲烷12mL溶液中，冰冷下，添加4-甲氧基苄基異氰酸酯439μL及三乙基胺428μL，於室溫攪拌5小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中，添加乙酸乙酯及10%檸檬酸水溶液。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於乙醇，濾取析出物，獲得白色固體之1-(苄氧基)-3-(4-甲氧基苄基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮274mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：3.79(s,3H),5.16(s,2H),5.28(s,2H),6.82-6.88(m,2H),7.36-7.41(m,3H),7.45-7.50(m,2H),7.57-7.62(m,2H),9.18(s,1H),9.29(s,1H).
參考例55
於1-(苄氧基)-3-(4-甲氧基苄基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮97mg之乙腈2.9mL及水0.29mL懸浮液中，添加CAN0.68g，並加熱回流5分鐘。冷卻反應混合物後，添加水及乙酸乙酯。分取有機層，以水洗淨，添加5%碳酸鉀水溶液，並分取水層。有機層以5%碳酸鉀水溶液提取，合併水層，並添加乙酸乙酯。添加6mol/L鹽酸，調整為pH3，並分取有機層。水層以乙酸乙酯提取，合併有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇，濾取析出物，獲得淡黃色固體之1-(苄氧基)-4-羥基嘧啶并[4,5-d]嘧啶-2(1H)-酮22mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：5.30(s,2H),7.38-7.44(m,3H),7.59-7.65(m,2H),8.24(brs,1H),9.24(s,1H),9.28(s,1H).
參考例56
於8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮50mg及三乙基胺50μL之二氯甲烷3mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐59μL，冰冷下攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加3-(三氟甲基)苄基胺129μL及二烷5mL，並於室溫攪 拌3小時40分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-90%氯仿/甲醇]，獲得無色油狀物之8-(苄氧基)-4-甲基-5-((3-(三氟甲基)苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮20mg。
1H-NMR(CD3OD)δ值：3.05(s,3H),4.62(s,2H),5.16(s,2H),5.55(s,1H),6.61(s,1H),7.27-7.42(m,3H),7.52-7.66(m,4H),7.66-7.76(m,2H),8.85(s,1H).
參考例57
於8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮75mg及三乙基胺73μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐87μL，於冰冷下攪拌15分鐘、於室溫攪拌45分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加3-(胺基甲基)-N,N-二甲基苯胺156mg及二烷7mL，並於70~80℃加熱攪拌2小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-85%氯仿/甲醇]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得白色固體之8-(苄氧基)-5-((3-(二甲基胺基)苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮20mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.92(s,3H),2.99(s,6H),4.29(d,J=4.4Hz,2H),5.26(s,2H),5.30-5.36(m,1H),5.78(s,1H),6.66-6.76(m,4H),7.34-7.44(m,3H),7.64-7.74(m,2H),8.89(s,1H).
參考例58
於8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮125mg及三乙基胺122μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐144μL，於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中滴加4-(胺基甲基)-N,N-二甲基苯胺166mg及二烷10mL，並於70~80℃加熱攪拌2小時30分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-90%氯仿/甲醇]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得白色固體之8-(苄氧基)-5-((4-(二甲基胺基)苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮23mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.88(s,3H),2.98(s,6H),4.23(d,J=4.4Hz,2H),5.17-5.24(m,1H),5.26(s,2H),5.78(s,1H),6.72-6.79(m,2H),7.22-7.45(m,5H),7.64-7.72(m,2H),8.88(s,1H).
參考例59
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯175mg及三乙基胺136μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐161μL，並於室溫攪拌1小時10分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加3-甲氧基苄基胺318μL及二烷10mL，並於室溫攪拌4小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；35-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得褐色油狀物177mg。於獲得的褐色油狀物177mg中，添加甲醇9mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液9mL，並於60~70℃加熱攪拌3小時30分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL，滴加2mol/L鹽酸，並調整為pH2，添加氯仿。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡褐色固體之8-(苄氧基)-5-((3-甲氧基苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d] 嘧啶-7(8H)-酮83mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.03(s,3H),3.75(s,3H),4.46(d,J=4.9Hz,2H),5.07(s,2H),5.41(s,1H),6.82-6.88(m,1H),6.97-7.05(m,3H),7.25-7.33(m,1H),7.36-7.45(m,3H),7.57-7.65(m,2H),8.89(s,1H).
參考例60
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯175mg及三乙基胺136μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐161μL，於室溫攪拌50分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中滴加4-甲氧基苄基胺318μL及二烷10mL，於室溫攪拌3小時10分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；35-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得褐色油狀物156mg。於獲得的褐色油狀物156mg中，添加甲醇8mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液8mL，並於60~70℃加熱攪拌4小時30分鐘。 冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL，並滴加2mol/L鹽酸調整為pH2，添加氯仿。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得褐色固體之8-(苄氧基)-5-((4-甲氧基苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮52mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.90(s,3H),3.84(s,3H),4.29(d,J=4.4Hz,2H),5.21-5.30(m,3H),5.76(s,1H),6.91-6.99(m,2H),7.21-7.45(m,5H),7.66-7.75(m,2H),8.89(s,1H).
參考例61
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯150mg及三乙基胺117μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐134μL，並於室溫攪拌55分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加2-甲氧基苄基胺272μL及二 烷10mL，並於室溫攪拌4小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；70-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物之175mg。於獲得的黃色油狀物175mg中，添加甲醇8mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液8mL，並於60-70℃加熱攪拌3小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL，滴加2mol/L鹽酸而調整為pH2，添加乙酸乙酯。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇、2~丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-5-((2-甲氧基苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮63mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.94(s,3H),3.93(s,3H),4.40(d,J=5.1Hz,2H),5.25(s,2H),5.70-5.79(m,1H),5.81(s,1H),6.94-7.06(m,2H),7.30-7.44(m,5H),7.66-7.74(m,2H),8.89(s,1H).
參考例62
於8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮150mg及三乙基胺147μL之二氯甲烷5mL溶液，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐174μL，並於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加3-(胺基甲基)苯甲腈190mg及二烷10mL，並於60~70℃加熱攪拌6小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾 除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；98-90%氯仿/甲醇]後，使懸浮於甲醇、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之3-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯甲腈11mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：3.01(s,3H),4.50(d,J=4.9Hz,2H),5.25(s,2H),5.42-5.50(m,1H),5.63(s,1H),7.24-7.45(m,3H),7.50-7.58(m,1H),7.59-7.74(m,5H),8.93(s,1H).
參考例63
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯150mg及三乙基胺117μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐134μL，於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加(環己基甲基)胺273μL及二烷10mL，並於室溫攪拌3小時50分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；70-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物138mg 。於獲得的黃色油狀物138mg中，添加甲醇6mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液6mL，於60~70℃加熱攪拌2小時15分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL，並滴加2mol/L鹽酸而調整為pH2，於室溫攪拌10分鐘。濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-5-((環己基甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮75mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.00-1.40(m,5H),1.66-1.92(m,6H),2.98(s,3H),3.02-3.08(m,2H),5.10-5.18(m,1H),5.25(s,2H),5.66(s,1H),7.32-7.45(m,3H),7.65-7.74(m,2H),8.88(s,1H).
參考例64
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯150mg及三乙基胺117μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐138μL，於室溫攪拌25分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加2-氟苄基胺193μL及二烷7mL，並於室溫攪拌1小時30分鐘。反應混合物於減壓下 餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；85-30%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物139mg。於獲得的黃色油狀物139mg中添加甲醇8mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液8mL，並於70~80℃加熱攪拌3小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液8mL，並滴加濃鹽酸而調整pH為2，於室溫攪拌20分鐘。濾取析出物，獲得淡褐色固體之8-(苄氧基)-5-((2-氟苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮54mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.99(s,3H),4.52(d,J=5.4Hz,2H),5.08(s,2H),5.45(s,1H),6.90-7.00(m,1H),7.14-7.54(m,7H),7.56-7.68(m,2H),8.90(s,1H).
參考例65
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯150mg及三乙基胺117μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐134μL，並於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除 溶媒。於獲得的殘留物中添加環己基胺240μL及二烷10mL，於室溫攪拌4小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；70-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物128mg。於獲得的黃色油狀物128mg中，添加甲醇6mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液6mL，並於60~70℃加熱攪拌2小時45分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL，並滴加2mol/L鹽酸調整為pH2，於室溫攪拌10分鐘。濾取析出物，獲得褐色固體之8-(苄氧基)-5-(環己基胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮62mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.20-1.85(m,8H),2.06-2.18(m,2H),2.96(s,3H),3.32-3.44(m,1H),5.00-5.09(m,1H),5.24(s,2H),5.70(s,1H),7.34-7.42(m,3H),7.64-7.72(m,2H),8.87(s,1H).
參考例66
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二 氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯145mg及三乙基胺113μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐130μL，於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加2,4-二甲氧基苄基胺253μL及二烷10mL，並於室溫攪拌25分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；70-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得褐色油狀物125mg。於獲得的褐色油狀物125mg中，添加甲醇5mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液5mL，並於60~70℃加熱攪拌3小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL，並滴加2mol/L鹽酸而調整為pH2，並添加氯仿。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-90%氯仿/甲醇]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得白色固體之8-(苄氧基)-5-((2,4-二甲氧基苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮26mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.90(s,3H),3.83(s,3H),3.88(s,3H),4.30(d,J=5.1Hz,2H),5.24(s,2H),5.60-5.68(m,1H),5.79(s,1H),6.49(dd,J=8.2,2.3Hz,1H),6.53(d,J=2.2Hz,1H),7.22(d,J=8.1Hz,1H),7.34-7.43(m,3H),7.65-7.74(m,2H),8.87(s,1H).
參考例67
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯145mg及三乙基胺113μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐130μL，於室溫攪拌50分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加4-(胺基甲基)-N,N-二乙基苯胺128mg、三乙基胺170μL及二烷10mL，於室溫攪拌4小時20分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；50-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得褐色油狀物187mg。於獲得的褐色油狀物187mg中，添加甲醇6mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液6mL，並於60~70℃加熱攪拌2小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL，並滴加2mol/L鹽酸而調整為pH2。濾除不溶物，於濾液中添加氯仿。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡褐色固體之8-(苄氧基)-5-((4-(二乙基胺 基)苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮38mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.18(t,J=7.1Hz,6H),2.89(s,3H),3.38(q,J=7.0Hz,4H),4.20(d,J=4.2Hz,2H),5.18-5.24(m,1H),5.26(s,1H),5.78(s,1H),6.66-6.73(m,2H),7.18-7.24(m,2H),7.34-7.42(m,3H),7.64-7.75(m,2H),8.88(s,1H)
參考例68
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯145mg及三乙基胺113μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐130μL，於室溫攪拌1小時40分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加5-(胺基甲基)-N,N-二甲基吡啶-2-胺93mg、三乙基胺170μL及二烷10mL，並於室溫攪拌6小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-80%氯仿/甲醇]，獲得褐色油狀物198mg。於獲得的褐色油狀物198mg中添加甲醇8mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液8mL，並 於60~70℃加熱攪拌3小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之8-(苄氧基)-5-(((6-(二甲基胺基)吡啶-3-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮56mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.87(s,3H),3.12(s,6H),4.20(d,J=4.2Hz,2H),5.07-5.16(m,1H),5.25(s,2H),5.78(s,1H),6.55(d,J=8.8Hz,1H),7.35-7.42(m,3H),7.47(dd,J=8.8,2.4Hz,1H),7.65-7.73(m,2H),8.19(d,J=2.4Hz,1H),8.88(s,1H).
參考例69
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯145mg及三乙基胺113μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐130μL，於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加3-(胺基甲基)-N,N-二甲基吡 啶-2-胺93mg、三乙基胺170μL及二烷10mL，並於室溫攪拌8小時30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-80%氯仿/甲醇]，獲得褐色油狀物248mg。於獲得的褐色油狀物248mg中添加甲醇10mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL，並於60~70℃加熱攪拌3小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒，添加氯仿及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-80%氯仿/甲醇]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之8-(苄氧基)-5-(((2-(二甲基胺基)吡啶-3-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮29mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.87(s,6H),2.91(s,3H),4.41(d,J=3.9Hz,2H),5.26(s,2H),5.75(s,1H),6.48-6.56(m,1H),6.98(dd,J=7.3,4.9Hz,1H),7.35-7.42(m,3H),7.57(dd,J=7.4,1.8Hz,1H),7.66-7.73(m,2H),8.32(dd,J=4.8,1.8Hz,1H),8.90(s,1H).
參考例70
於8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮98mg及三乙基胺113μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐130μL，於室溫攪拌50分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物 中添加4-(胺基甲基)苯甲腈102mg、三乙基胺170μL及二烷10mL，並於70~80℃加熱攪拌6小時30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-80%氯仿/甲醇]，獲得黃色固體之4-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯甲腈57mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.99(s,3H),4.50(d,J=5.1Hz,2H),5.22(s,2H),5.50-5.58(m,1H),5.62(s,1H),7.22-7.72(m,9H),8.92(s,1H).
參考例71
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯145mg及三乙基胺113μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐130μL，於室溫攪拌1小時20分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加4-甲基苄基胺78μL、三乙基胺170μL及二烷12mL，並於室溫攪拌3小時30分 鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；60-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得褐色油狀物168mg。於獲得的褐色油狀物168mg中添加甲醇10mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL，並於60~70℃加熱攪拌2小時40分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL，添加2mol/L鹽酸調整為pH2，於室溫攪拌10分鐘，濾取析出物。使獲得的固體懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-((4-甲基苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮46mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.38(s,3H),2.91(s,3H),4.32(d,J=4.4Hz,2H),5.22-5.34(m,3H),5.76(s,1H),7.20-7.46(m,7H),7.64-7.74(m,2H),8.89(s,1H).
參考例72
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯145mg及三乙基胺113μL 之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐130μL，並於室溫攪拌1小時20分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加4-氯苄基胺75μL、三乙基胺170μL及二烷12mL，於室溫攪拌4小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；60-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得褐色油狀物151mg。於獲得的褐色油狀物151mg中添加甲醇10mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL，並於60~70℃加熱攪拌3小時10分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL，滴加2mol/L鹽酸並調整為pH2，於室溫攪拌30分鐘，濾取析出物。使獲得的固體懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-5-((4-氯苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮47mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.94(s,3H),4.36(d,J=4.6Hz,2H),5.25(s,2H),5.28-5.35(m,1H),5.71(s,1H),7.20-7.46(m,7H),7.64-7.72(m,2H),8.90(s,1H).
參考例73
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯145mg及三乙基胺113μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐130μL，於室溫攪拌1小時20分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加3-三氟甲氧基苄基胺119mg、三乙基胺170μL及二烷12mL，並於室溫攪拌6小時15分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；60-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得褐色油狀物190mg。於獲得的褐色油狀物190mg中，添加甲醇10mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL，並於60~70℃加熱攪拌3小時30分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒，添加氯仿及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-80%氯仿/甲醇]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-((3-(三氟甲氧基)苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶 -7(8H)-酮54mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.96(s,3H),4.43(d,J=4.9Hz,2H),5.25(s,2H),5.32-5.42(m,1H),5.71(s,1H),7.20-7.55(m,7H),7.64-7.73(m,2H),8.91(s,1H).
參考例74
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯145mg及三乙基胺113μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐130μL，於室溫攪拌1小時10分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加2-甲基苄基胺77μL、三乙基胺170μL及二烷12mL，並於室溫攪拌6小時30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；75-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色固體140mg。於獲得的黃色固體140mg中，添加甲醇10mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL，並於60~70℃加熱攪拌3小時5分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL ，滴加2mol/L鹽酸而調整為pH2，於室溫攪拌15分鐘，濾取析出物。使獲得的固體懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-((2-甲基苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮48mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.40(s,3H),2.87(s,3H),4.33(d,J=4.4Hz,2H),5.11-5.20(m,1H),5.26(s,2H),5.78(s,1H),7.20-7.48(m,7H),7.66-7.74(m,2H),8.90(s,1H).
參考例75
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯145mg及三乙基胺113μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐130μL，於室溫攪拌1小時10分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加3-氯苄基胺76μL、三乙基胺170μL及二烷12mL，並於室溫攪拌6小時30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；50-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得 褐色油狀物271mg。於獲得的褐色油狀物271mg，添加甲醇10mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL，並於60~70℃加熱攪拌3小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL，滴加2mol/L鹽酸而調整為pH2，於室溫攪拌10分鐘，濾取析出物。使獲得的固體懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之8-(苄氧基)-5-((3-氯苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮45mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.97(s,3H),4.39(d,J=5.1Hz,2H),5.25(s,2H),5.33-5.42(m,1H),5.70(s,1H),7.24-7.43(m,7H),7.65-7.73(m,2H),8.91(s,1H).
參考例76
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯145mg及三乙基胺113μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐130μL，並於室溫攪拌1小時10分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加((2-甲基吡啶-3-基) 甲基)胺86mg、三乙基胺170μL及二烷12mL，並於室溫攪拌8小時30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-85%氯仿/甲醇]，獲得褐色油狀物232mg。於獲得的褐色油狀物232mg中，添加甲醇10mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL，並於60~70℃加熱攪拌3小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒，添加氯仿及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-80%氯仿/甲醇]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((2-甲基吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮20mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.64(s,3H),2.92(s,3H),4.39(d,J=4.6Hz,2H),5.17-5.24(m,1H),5.26(s,2H),5.72(s,1H),7.15-7.22(m,1H),7.34-7.42(m,3H),7.55-7.62(m,1H),7.65-7.72(m,2H),8.50-8.57(m,1H),8.92(s,1H).
參考例77
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯145mg及三乙基胺113μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐130μL，於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加向日葵基胺77μL、三乙基胺170μL及二烷10mL，於室溫攪拌4小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；60-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得褐色固體160mg。於獲得的褐色固體160mg中添加甲醇10mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL，於60~70℃加熱攪拌3小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之5-(((1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)甲基)胺基)-8-(苄氧基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮42mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.92(s,3H),4.27(d,J=4.4Hz,2H),5.2 3-5.30(m,3H),5.74(s,1H),6.01(s,2H),6.82-6.88(m,3H),7.20-7.46(m,3H),7.64-7.76(m,2H),8.89(s,1H).
參考例78
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯145mg及三乙基胺113μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐130μL，於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加((6-甲基吡啶-3-基)甲基)胺76mg、三乙基胺170μL及二烷10mL，並於室溫攪拌5小時30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-80%氯仿/甲醇]，獲得褐色油狀物181mg。於獲得的褐色油狀物181mg中添加甲醇10mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL，並於60~70℃加熱攪拌6小時30分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒，添加氯仿及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液； 100-80%氯仿/甲醇]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((6-甲基吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮45mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.60(s,3H),2.92(s,3H),4.37(d,J=4.9Hz,2H),5.22-5.30(m,3H),5.74(s,1H),7.22(d,J=7.8Hz,1H),7.34-7.43(m,3H),7.61(dd,J=8.0,2.4Hz,1H),7.64-7.72(m,2H),8.53-8.58(m,1H),8.91(s,1H).
參考例79
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯145mg及三乙基胺113μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐130μL，於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加((5-氟吡啶-3-基)甲基)胺78mg、三乙基胺170μL及二烷10mL，並於室溫攪拌5小時30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-80%氯仿/甲醇 ]，獲得褐色油狀物250mg。於獲得的褐色油狀物250mg中添加甲醇10mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL，並於60~70℃攪拌6小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒，添加氯仿及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-80%氯仿/甲醇]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之8-(苄氧基)-5-(((5-氟吡啶-3-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮26mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.99(s,3H),4.50(d,J=5.4Hz,2H),5.25(s,2H),5.35-5.44(m,1H),5.69(s,1H),7.35-7.47(m,4H),7.63-7.72(m,2H),8.47-8.52(m,2H),8.92(s,1H).
參考例80
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯145mg及三乙基胺113μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐 130μL，於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加((2,3-二氫-1,4-苯并二英-6-基)甲基)胺102mg、三乙基胺170μL及二烷10mL，於室溫攪拌3小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；60-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得褐色油狀物208mg。於獲得的褐色油狀物208mg中，添加甲醇10mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL，並於60~70℃加熱攪拌2小時30分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-5-(((2,3-二氫-1,4-苯并二英-6-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮57mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.93(s,3H),4.25(d,J=4.6Hz,2H),4.28(s,4H),5.23-5.33(m,3H),5.73(s,1H),6.81-6.94(m,3H),7.35-7.44(m,3H),7.65-7.74(m,2H),8.89(s,1H).
參考例81
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯145mg及三乙基胺113μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐130μL，並於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1-(吡啶-3-基)乙烷-1-胺87mg、三乙基胺170μL及二烷10mL，於室溫攪拌6小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-80%氯仿/甲醇]，獲得褐色油狀物212mg。於獲得的褐色油狀物212mg中添加甲醇10mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL，並於60~70℃加熱攪拌3小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒，添加氯仿及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-80%氯仿/甲醇]，獲得黃色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-((1-(吡啶-3-基)乙基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮75mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.69(d,J=6.8Hz,3H),3.08(s,3H),4.5 5-4.67(m,1H),5.19(s,2H),5.36-5.42(m,1H),5.47(s,1H),7.30-7.41(m,4H),7.58-7.71(m,3H),8.52-8.67(m,2H),8.91(s,1H).
參考例82
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯145mg及三乙基胺113μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐130μL，於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加((4-甲基吡啶-3-基)甲基)胺82mg、三乙基胺170μL及二烷10mL，並於室溫攪拌6小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-80%氯仿/甲醇]，獲得褐色油狀物174mg。於獲得的褐色油狀物174mg中，添加甲醇10mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL，並於60~70℃加熱攪拌6小時30分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒，並添加氯仿及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除 溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-80%氯仿/甲醇]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((4-甲基吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮11mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.42(s,3H),2.88(s,3H),4.38(d,J=4.4Hz,2H),5.06-5.14(m,1H),5.26(s,2H),5.79(s,1H),7.21(d,J=5.1Hz,1H),7.34-7.43(m,3H),7.65-7.72(m,2H),8.52(d,J=5.1Hz,1H),8.53(s,1H),8.91(s,1H).
參考例83
於8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮1.00g及三乙基胺978μL之二氯甲烷40mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐1.16mL，並於室溫攪拌1小時30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-80%氯仿/甲醇]，獲得黃色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基=三氟甲烷磺酸酯538mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.95(s,3H),5.29(s,2H),6.89(s,1H),7.36-7.48(m,3H),7.60-7.70(m,2H),9.06(s,1H).
參考例84
於8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基=三氟甲烷磺酸酯128mg及2-(胺基甲基)苯并咪唑131mg中添加三乙基胺86μL及二烷12mL，並於60~70℃加熱攪拌3小時45分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-80%氯仿/甲醇]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之5-(((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)胺基)-8-(苄氧基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮6mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.10(s,3H),4.68-4.76(m,2H),5.07(s,2H),5.56(s,1H),7.00-7.80(m,10H),8.93(s,1H).
參考例85
於6-(哌啶-1-基)菸鹼甲腈108mg之二乙基醚15mL溶液中，冰冷下，添加氫化鋰鋁66mg，並於氮氣環境下，於室溫攪拌2小時30分鐘。於反應混合物中，冰冷下，添加乙酸乙酯及水，分取有機層。水層以乙酸乙酯提取2次，合併有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒，獲得白色固體之1-(6-(哌啶-1-基)吡啶-3-基)甲烷胺111mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.59-1.70(m,6H),3.46-3.56(m,4H),3.73(s,2H),6.65(d,J=8.8Hz,1H),7.44(dd,J=8.6,2.3Hz,1H),8.09(d,J=2.2Hz,1H).
參考例86
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯150mg及三乙基胺116μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐138μL，並於室溫攪拌1小時20分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1-(6-(哌啶-1-基)吡啶-3-基)甲烷胺111mg、三乙基胺170μL及二烷10mL，並於室溫攪拌5小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-80%氯仿/甲醇]，獲得褐色固體270mg。於獲得的褐色固體270mg中添加甲醇10mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL，於60~70℃加熱攪拌5小時15分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於水中，濾取析出 物。使獲得的固體懸浮於甲醇、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((6-(哌啶-1-基)吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮176mg。
1H-NMR(CD3OD)δ值：1.56-1.72(m,6H),3.00(s,3H),3.20-3.58(m,4H),4.38(s,2H),5.17(s,2H),5.67(s,1H),6.80-6.86(m,1H),7.33-7.40(m,3H),7.58-7.70(m,3H),8.10-8.14(m,1H),8.84(s,1H).
參考例87
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯107mg及三乙基胺83μL之二氯甲烷4mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐98μL，於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1-(2-(啉-4-基)吡啶-3-基)甲烷胺65mg、三乙基胺125μL及二烷10mL，並於室溫攪拌5 小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-90%氯仿/甲醇]，獲得褐色固體132mg。於獲得的褐色固體132mg中添加甲醇10mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL，並於60~70℃加熱攪拌6小時40分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒，添加乙酸乙酯及水并分取有機層。水層以乙酸乙酯提取2次，合併有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-80%氯仿/甲醇]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得白色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((2-(啉-4-基)吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮19mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.97(s,3H),3.16-3.26(m,4H),3.81-3.89(m,4H),4.42(d,J=4.6Hz,2H),5.26(s,2H),5.73(s,1H),5.88-5.98(m,1H),7.06(dd,J=7.5,4.7Hz,1H),7.35-7.45(m,3H),7.60-7.66(m,1H),7.66-7.73(m,2H),8.36(dd,J=4.6,1.7Hz,1H),8.92(s,1H).
參考例88
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯193mg及三乙基胺149μL之二氯甲烷6mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐177μL，並於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲烷胺212mg、三乙基胺225μL及二烷12mL，並於室溫攪拌4小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-90%氯仿/甲醇]，獲得褐色固體344mg。於獲得的褐色固體344mg中添加甲醇10mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL，並於60~70℃加熱攪拌6小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於水中，濾取析出物。獲得的固體以矽膠管柱層析法純化[溶離液；60-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得白色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮64mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.90(s,3H),4.32(d,J=4.4Hz,2H),4.78(q,J=8.5Hz,2H),5.19-5.30(m,3H),5.69(s,1H),6.90(d,J=8.6Hz,1H),7.32-7.42(m,3H),7.61-7.72(m,3H),8.14-8.20(m,1H),8.88(s,1H).
參考例89
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯150mg及三乙基胺116μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐138μL，並於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加二苯甲基胺145μL、三乙基胺170μL及二烷10mL，並於室溫攪拌4小時30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；70-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得白色固體200mg。於獲得的白色固體200mg中，添加甲醇10mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL，並於60~70℃加熱攪拌2小時30分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒，添 加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於乙酸乙酯及二異丙基醚之混合溶媒中，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-5-((二苯基甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮94mg。
1H-NMR(CD3OD)δ值：3.01(s,3H),5.15(s,2H),5.55(s,1H),5.73(s,1H),7.26-7.52(m,13H),7.56-7.64(m,2H),8.85(s,1H).
參考例90
將二乙基=(乙氧基(苯基)亞甲基)丙二酸酯14.90g、甲脒乙酸鹽7.62g及第三丁醇鉀15.06g之乙醇70mL懸浮液，於室溫攪拌1小時35分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒，添加乙酸乙酯及水，並分取水層。於分取的水層中滴加2mol/L鹽酸並調整為pH2，添加乙酸乙酯。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得白色固體之乙基=4-羥基-6-苯基嘧啶-5-羧酸酯4.50g。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.09(t,J=7.1Hz,3H),4.23(q,J=7.1Hz,2H),7.42-7.53(m,3H),7.65-7.72(m,2H),8.35(s,1H),13.42(brs,1H).
參考例91
於乙基=4-羥基-6-苯基嘧啶-5-羧酸酯2.50g及N-乙基二異丙基胺1.93mL之甲苯25mL懸浮液中滴加氧氯化磷1.05mL，於70~80℃加熱攪拌1小時。於反應混合物中，冰冷下，添加1mol/L氫氧化鈉水溶液30mL後，添加乙酸乙酯及水並分取有機層，依次以飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒，獲得褐色油狀物2.80g。將獲得的褐色油狀物2.70g及O-苄基羥基胺鹽酸鹽2.62g之N-乙基二異丙基胺22mL懸浮液，於100~110℃加熱攪拌1小時。冷卻反應混合物後，添加氯仿及水並分取有機層。水層以氯仿提取，合併有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；70-30%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物之乙基=4-((苄氧基)胺基)-6-苯基嘧啶-5-羧酸酯3.30g。
1H-NMR(CDCl3)δ值：0.79(t,J=7.2Hz,3H),3.95(q,J=7.2Hz,2H),5.06(s,2H),7.35-7.53(m,10H),8.83(s,1H),9.57(s,1H).
參考例92
於乙基=4-((苄氧基)胺基)-6-苯基嘧啶-5-羧酸酯3.30g及三乙基胺2.62mL之二氯甲烷33mL溶液中，冰冷下，添加乙基丙二醯基氯2.42mL，添加二氯甲烷2mL，並於室溫攪拌6小時。於反應混合物中添加三乙基胺1.30mL，並於冰冷下，滴加乙基丙二醯基氯1.20mL，於室溫攪拌3小時30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於乙酸乙酯，濾除不溶物，濾液於減壓下餾除溶媒，獲得褐色油狀物7.63g。於獲得的褐色油狀物7.63g之乙醇65mL溶液中，滴加20%乙醇鈉/乙醇溶液8.0g，於室溫攪拌2小時45分鐘。於反應混合物中添加2mol/L鹽酸並調整為pH2，添加水20mL，並於室溫20分鐘、冰冷下攪拌10分鐘。濾取析出物，獲得淡黃色固體之乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-7-側氧基-4-苯基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯1.11g。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.48(t,J=7.1Hz,3H),4.52(q,J=7.2Hz,2H),5.31(s,2H),7.36-7.62(m,8H),7.70-7.79(m,2H),9.17(s,1H),14.63(s,1H).
參考例93
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-7-側氧基-4-苯基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯150mg及三乙基胺100μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐118μL，冰冷下攪拌40分鐘、於室溫攪拌30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加苄基胺197μL及二烷10mL，並於室溫攪拌2小時10分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-70%己烷/乙酸乙酯]，獲得淡黃色固體48mg。獲得的淡黃色固體48mg中添加甲醇5mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液5mL，並於60~70℃加熱攪拌1小時30分鐘、於70~80℃加熱攪拌3小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液4mL，並滴加6mol/L鹽酸而調整為pH3，冰冷下攪拌30分鐘。濾取析出物，獲得淡黃色固體之5-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-4-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮40mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：4.14(d,J=4.6Hz,2H),5.12-5.22(m,3H),5.55(s,1H),7.00-7.07(m,2H),7.21-7.34(m,3H),7.38-7.56(m,6H),7.56-7.64(m,2H),7.64-7.72(m,2H),9.06-9.11(m,1H).
參考例94
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-7-側氧基-4-苯基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯246mg中，添加2mol/L鹽酸6mL及二烷6mL，並加熱回流5小時15分鐘。冷卻反應混合物後，添加乙酸乙酯及水並分取有機層。水層以乙酸乙酯提取，合併有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-5-羥基-4-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮78mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：5.19(s,2H),5.89(s,1H),7.38-7.58(m,8H),7.64-7.74(m,2H),9.14(s,1H),11.73(brs,1H).
參考例95
將乙基=4-氯-6-乙基嘧啶-5-羧酸酯997mg及O-苄基羥基胺鹽酸鹽1.25g之N-乙基二異丙基胺10mL懸浮液，於100~110℃加熱攪拌1小時。冷卻反應混合物後，添加氯仿及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；70-30%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物1.44g。於獲得的黃色油狀物1.44g及三乙基胺1.40mL之二氯甲烷15mL溶液中，冰冷下，滴加乙基丙二醯基氯1.25mL，添加二氯甲烷2mL，並於室溫攪拌2小時30分鐘。於反應混合物中添加三乙基胺1.40mL，冰冷下，滴加乙基丙二醯基氯1.25mL，並於室溫攪拌3小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；70-30%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物1.90g。於獲得的黃色油狀物1.90g之乙醇30mL溶液中，滴加20%乙醇鈉/乙醇溶液3.89g，添加乙醇8mL，於室溫攪拌2小時。於反應混合物中添加2mol/L鹽酸，並調整為pH2，於室溫攪拌15分鐘、冰冷下攪拌15分鐘。濾取析出物，獲得黃色固體之乙基=8-(苄氧基)-4-乙基 -5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯889mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.37(t,J=7.4Hz,3H),1.50(t,J=7.1Hz,3H),3.40(q,J=7.3Hz,2H),4.51-4.61(m,2H),5.25(s,2H),7.34-7.44(m,3H),7.66-7.74(m,2H),9.05(s,1H).
參考例96
於乙基=8-(苄氧基)-4-乙基-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯880mg中，添加2mol/L鹽酸20mL及二烷20mL，並加熱回流3小時。冷卻反應混合物後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-4-乙基-5-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮497mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：1.26(t,J=7.4Hz,3H),3.29(q,J=7.4Hz,2H),5.13(s,2H),6.02(s,1H),7.36-7.49(m,3H),7.60-7.69(m,2H),9.02(s,1H),12.28(brs,1H).
參考例97
二氧化硒284mg及70%第三丁基過氧化氫152μL中添 加二烷2mL，並於室溫攪拌30分鐘。於反應混合物中添加乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯400mg及二烷6mL，並於40~50℃加熱攪拌1小時。減壓過濾而濾除不溶物後，於濾液中添加氯仿及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-85%氯仿/甲醇]，使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之乙基=8-(苄氧基)-4-甲醯基-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯249mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：1.20-1.38(m,3H),2.80-4.90(m,2H),5.15(s,2H),7.36-7.52(m,3H),7.60-7.72(m,2H),9.18(s,1H),10.55(brs,1H).
參考例98
於乙基=8-(苄氧基)-4-甲醯基-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯60mg及啉32μL之二氯甲烷4mL溶液中，冰冷下，添加三乙醯氧基氫化硼鈉84mg，並於室溫攪拌2小時。於反應混合物中添加氯仿及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠 管柱層析法純化[溶離液；100-70%氯仿/甲醇]，獲得白色固體之乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-((啉-4-基)羰基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯21mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.50(t,J=7.2Hz,3H),3.20-3.29(m,2H),3.64-3.74(m,2H),3.85(s,4H),4.56(q,J=7.2Hz,2H),5.24(s,2H),7.36-7.46(m,3H),7.63-7.74(m,2H),9.17(s,1H),14.90(s,1H).
參考例99
於乙基=8-(苄氧基)-4-甲醯基-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯45mg及苄基胺30μL之二氯甲烷3mL溶液中，冰冷下，添加三乙醯氧基氫化硼鈉63mg，並於室溫攪拌4小時。於反應混合物中，添加氯仿及水並分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-85%氯仿/甲醇]，獲得黃色固體32mg。於獲得的黃色固體32mg中，添加2mol/L鹽酸2mL及二烷2mL，加熱回流8小時45分鐘。冷卻反應混合物後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離 液；100-90%氯仿/甲醇]，獲得黃色固體之N-苄基-8-(苄氧基)-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-甲醯胺15mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：4.72(d,J=6.1Hz,2H),5.24-5.30(m,3H),6.26(s,1H),7.32-7.50(m,8H),7.62-7.70(m,2H),9.02(s,1H),9.43(brs,1H).
參考例100
於乙基=4-氯-6-甲基嘧啶-5-羧酸酯250mg及N-(苄氧基)-2-苯基乙醯胺543mg之DMF5mL溶液中，冰冷下，添加碳酸鉀432mg，並於冰冷下攪拌3小時15分鐘，於室溫攪拌6小時，於50~60℃攪拌2小時30分鐘，於60~70℃攪拌3小時30分鐘。冷卻反應混合物後，添加乙酸乙酯及水。分取水層，滴加2mol/L鹽酸而調整為pH2，添加乙酸乙酯。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；70-0%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於2-丙醇、二異丙基醚、己烷及乙酸乙酯之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-6-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮7mg。
1H-NMR(CD3OD)δ值：3.00(s,3H),5.26(s,2H),7.32-7.56(m,8H),7.60-7.68(m,2H),8.92(s,1H).
參考例101
於8-(苄氧基)-5-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮150mg中添加N,N-二甲基甲醯胺二甲基乙縮醛750μL及二氯甲烷2.5mL，並加熱回流15分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加水10mL，並於50℃加熱攪拌5分鐘後，減壓過濾，濾除不溶物。獲得的濾液於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加2mol/L鹽酸並調整為pH3，於冰冷下攪拌10分鐘。濾取析出物，獲得橙色固體之8-(苄氧基)-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲醛139mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：5.16(s,2H),7.37-7.48(m,3H),7.58-7.69(m,2H),9.21(s,1H),9.23(s,1H),10.04(s,1H).
參考例102
於8-(苄氧基)-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲醛95mg及苄基胺79μL之二氯甲烷2mL溶液中，冰冷下，添加三乙醯氧基氫化硼鈉170mg，並於室溫攪拌50分鐘。於反應混合物中，添加乙酸乙酯及水並分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-80%氯仿/甲醇]後，使懸浮 於2-丙醇、二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得橙色固體之6-((苄基胺基)甲基)-8-(苄氧基)-5-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮28mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.95(s,2H),4.11(s,2H),5.11(s,2H),7.34-7.50(m,6H),7.52-7.60(m,2H),7.60-7.70(m,2H),8.96(s,1H),8.99(s,1H).
參考例103
於二乙基=丙二酸酯5.29mL、氯化鎂3.30g之乙腈33mL懸浮液中，冰冷下，添加三乙基胺9.70mL，並於冰冷下攪拌15分鐘。於反應混合物中，滴加苯基乙醯基氯4.60mL，冰冷下攪拌40分鐘、於室溫攪拌1小時20分鐘。於反應混合物中滴加6mol/L鹽酸，添加二乙基醚及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒，獲得淡黃色油狀物9.95g。於獲得的淡黃色油狀物9.95g及碳酸鉀5.80g之DMF40mL懸浮液中滴加二乙基硫酸6.90mL，並於70~80℃加熱攪拌2小時。冷卻反應混合物後，添加二乙基醚及水。分取有 機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒，獲得淡黃色油狀物9.60g。於獲得的淡黃色油狀物9.60g中，添加甲脒乙酸鹽4.89g、第三丁醇鉀7.63g及乙醇50mL，並於室溫攪拌1小時30分鐘。於反應混合物中，添加乙酸乙酯及水。分取水層，滴加6mol/L鹽酸而調整pH2，添加乙酸乙酯。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；60-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得白色固體之乙基=4-苄基-6-羥基嘧啶-5-羧酸酯472mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.36(t,J=7.0Hz,3H),3.98(s,2H),4.40(q,J=7.2Hz,2H),7.20-7.40(m,5H),8.12(s,1H),12.96(brs,1H).
參考例104
於乙基=4-苄基-6-羥基嘧啶-5-羧酸酯830mg及N-乙基二異丙基胺0.60mL之甲苯17mL懸浮液中，滴加氧氯化磷0.33mL，於70~80℃加熱攪拌1小時。於於反應混合物中中，冰冷下，添加1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，依序以飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒，獲得褐色油狀物之乙基=4-苄基-6-氯 嘧啶-5-羧酸酯755mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.32(t,J=7.1Hz,3H),4.16(s,2H),4.36(q,J=7.1Hz,2H),7.18-7.42(m,5H),8.93(s,1H).
參考例105
將乙基=4-苄基-6-氯嘧啶-5-羧酸酯755mg及O-苄基羥基胺鹽酸鹽740mg之N-乙基二異丙基胺10mL懸浮液，於100~110℃加熱攪拌2小時。冷卻反應混合物後，添加氯仿及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；90-30%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物之乙基=4-苄基-6-((苄氧基)胺基)嘧啶-5-羧酸酯991mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.21(t,J=7.2Hz,3H),4.23(q,J=7.1Hz,2H),4.34(s,2H),5.01(s,2H),7.14-7.50(m,10H),8.73(s,1H),9.77(brs,1H).
參考例106
於乙基=4-苄基-6-((苄氧基)胺基)嘧啶-5-羧酸酯991mg及三乙基胺762μL之二氯甲烷10mL溶液中，冰冷下，滴加乙基丙二醯基氯704μL，冰冷下攪拌35分鐘、於室溫攪拌2小時15分鐘。於反應混合物中添加三乙基胺762μL，並於冰冷下滴加乙基丙二醯基氯704μL，於室溫攪拌1小時30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；75-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得褐色油狀物2.01g。於獲得的褐色油狀物2.01g之乙醇26mL溶液中滴加20%乙醇鈉/乙醇溶液2.3g，並於室溫攪拌1小時10分鐘。於反應混合物中添加2mol/L鹽酸，並調整為pH2，於室溫攪拌15分鐘、冰冷下攪拌15分鐘。濾取析出物，獲得黃色固體之乙基=4-苄基-8-(苄氧基)-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯834mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.49(t,J=7.1Hz,3H),4.55(q,J=7.2Hz,2H),4.75(s,2H),5.23(s,2H),7.20-7.48(m,8H),7.65-7.74(m,2H),9.(9(s,1H).
參考例107
於乙基=4-苄基-8-(苄氧基)-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯150mg中，添加2mol/L鹽酸5mL及二烷5mL，並加熱回流3小時。冷卻反應混合 物後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之4-苄基-8-(苄氧基)-5-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮40mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：4.70(s,2H),5.25(s,2H),6.33(s,1H),7.14-7.42(m,8H),7.58-7.68(m,2H),9.05(s,1H),11.17(brs,1H).
參考例108
於乙基=4-羥基-6-苯基嘧啶-5-羧酸酯2.50g及N-乙基二異丙基胺1.93mL之甲苯25mL懸浮液中滴加氧氯化磷1.05mL，於70~80℃加熱攪拌1小時。於反應混合物中，冰冷下，添加1mol/L氫氧化鈉水溶液30mL後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，依序以飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒，獲得褐色油狀物2.80g。於獲得的褐色油狀物730mg及N-(苄氧基)-2-苯基乙醯胺941mg之DMF10mL溶液中，冰冷下，添加碳酸鉀0.97g，並於冰冷下攪拌30分鐘、於室溫攪拌3小時30分鐘、於50~60℃攪拌3小時、於70~80℃攪拌5小時30分鐘。於反應混合物中，添加乙酸乙酯及水。分取水層，以乙酸乙酯洗淨4次後，滴加 2mol/L鹽酸而調整為pH2，並添加乙酸乙酯。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；80-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物之8-(苄氧基)-5-羥基-4,6-二苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮79mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：5.36(s,2H),6.22(brs,1H),7.36-7.53(m,11H),7.53-7.60(m,2H),7.68-7.77(m,2H),9.16(s,1H).
參考例109
於乙基=4-羥基-6-苯基嘧啶-5-羧酸酯2.50g及N-乙基二異丙基胺1.93mL之甲苯25mL懸浮液中滴加氧氯化磷1.05mL，於70~80℃加熱攪拌1小時。於反應混合物中，冰冷下，添加1mol/L氫氧化鈉水溶液30mL後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和碳酸氫鈉水溶液及以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒，獲得褐色油狀物2.80g。於獲得的褐色油狀物1.16g及N-(苄氧基)丙烷醯胺1.08g之DMF12mL溶液中，冰冷下，添加碳酸鉀1.49g，並於冰冷下攪拌1小時15分鐘、於室溫攪拌9小時、於50~60℃攪拌1小時30分鐘、於60~70℃攪拌4小時30分鐘、於50~60℃攪拌2小時。於反應混合物中，添加乙酸乙酯及水。分取水層，以乙酸乙 酯洗淨後，滴加2mol/L鹽酸而調整為pH2，並添加乙酸乙酯。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；65-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物之8-(苄氧基)-5-羥基-6-甲基-4-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮182mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.11(s,3H),5.30(s,2H),7.34-7.47(m,3H),7.56-7.64(m,5H),7.68-7.78(m,2H),9.07(s,1H).
參考例110
於乙基=4-氯-6-甲基嘧啶-5-羧酸酯598mg及N-(苄氧基)丙烷醯胺961mg之DMF12mL溶液中，冰冷下，添加碳酸鉀1.03g，並於冰冷下攪拌1小時、於室溫攪拌11小時、於50~60℃攪拌1小時30分鐘、於60~70℃攪拌6小時。於反應混合物中，添加乙酸乙酯及水。分取水層，添加乙酸乙酯，並滴加2mol/L鹽酸而調整為pH2。分取有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；60-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-5-羥基-4,6-二甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮12mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.22(s,3H),2.99(s,3H),5.26(s,2H),7.33-7.44(m,3H),7.64-7.74(m,2H),8.95(s,1H).
參考例111
將4,6-二氯嘧啶-5-甲醛619mg、乙基=3-((苄氧基)胺基)-3-側氧基丙酸酯1.08g及三乙基胺1.12mL之THF12mL溶液，於室溫攪拌2小時。於反應混合物中，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；75-50%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得淡黃色固體之乙基=8-(苄氧基)-4-氯-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯424mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.45(t,J=7.1Hz,3H),4.48(q,J=7.1Hz,2H),5.30(s,2H),7.37-7.44(m,3H),7.63-7.72(m,2H),8.65(s,1H),8.94(s,1H).
參考例112
將乙基=8-(苄氧基)-4-氯-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯153mg、苄基胺47μL及三乙基胺59μL之二烷5mL溶液，於室溫攪拌3小時30分鐘。於反應混合物中，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除 溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；75-50%己烷/乙酸乙酯]，獲得無色油狀物之乙基=4-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯146mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.38(t,J=7.1Hz,3H),4.39(q,J=7.1Hz,2H),4.84(q,J=5.4Hz,2H),5.26(s,2H),6.24-6.32(m,1H),7.28-7.43(m,8H),7.64-7.73(m,2H),8.47(s,1H),8.62(s,1H).
參考例113
於乙基=4-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯92mg中，添加二烷3mL及2mol/L鹽酸3mL，加熱回流2小時。冷卻反應混合物後，濾取析出物，獲得白色固體之4-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸43mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：4.77(d,J=5.6Hz,2H),5.21(s,2H),7.24-7.30(m,1H),7.30-7.40(m,4H),7.41-7.49(m,3H),7.63-7.69(m,2H),8.60(s,1H),9.20(s,1H),9.47-9.55(m,1H).
參考例114
於4-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸40mg、苄基胺16μL、N-乙基二異丙 基胺52μL及DMF0.2mL中，冰冷下，添加HATU57mg，並於冰冷下攪拌1小時30分鐘、於室溫攪拌3小時。於反應混合物中，添加氯仿及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；70-40%己烷/乙酸乙酯]，獲得無色油狀物之N-苄基-4-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲醯胺28mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：4.57(d,J=5.9Hz,2H),4.76(d,J=5.4Hz,2H),5.28(s,2H),7.01-7.14(m,1H),7.20-7.43(m,13H),7.61-7.71(m,2H),8.63(s,1H),9.04(s,1H),9.78-9.91(m,1H).
參考例115
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯150mg及三乙基胺116μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐138μL，並於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除 溶媒。於獲得的殘留物中添加1-(2-(吡啶-3-基)苯基)甲烷胺二鹽酸鹽162mg、三乙基胺295μL及二烷12mL，並於室溫攪拌5小時5分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-80%氯仿/甲醇]，獲得褐色油狀物448mg。於獲得的褐色油狀物448mg中添加甲醇10mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL，並於60~70℃加熱攪拌4小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-80%氯仿/甲醇]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-((2-(吡啶-3-基)苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮15mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.78(s,3H),4.34(d,J=4.9Hz,2H),5.10-5.20(m,1H),5.22(s,2H),5.58(s,1H),7.10-7.60(m,7H),7.60-7.80(m,4H),8.60-8.68(m,2H),8.87(s,1H).
參考例116
於8-(苄氧基)-5-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮100mg及三乙基胺103μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下 ，滴加三氟甲烷磺酸酐122μL，並於室溫攪拌3小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1,2,3,4-四氫異喹啉236μL及二烷6mL，於室溫攪拌5小時30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；85-30%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-5-(3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮52mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.06-3.16(m,2H),3.56-3.65(m,2H),4.44(s,2H),5.17(s,2H),6.15(s,1H),7.23(s,4H),7.38-7.48(m,3H),7.62-7.70(m,2H),9.10(s,1H),9.15(s,1H).
參考例117
於8-(苄氧基)-5-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮100mg及三乙基胺103μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐122μL，於室溫攪拌3小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1,2,3,4-四氫萘-1-胺266μL及二烷5mL，並於室溫攪拌6小時。反應混合物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；85-15%己烷/乙酸乙酯]，獲得褐色油狀物之8-(苄氧基)-5-((1,2,3,4-四氫萘-1-基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮6mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.75-2.00(m,2H),2.00-2.20(m,2H),2.65-3.00(m,2H),4.72-4.84(m,1H),5.06-5.14(m,1H),5.28(s,2H),5.91(s,1H),7.05-7.45(m,7H),7.60-7.75(m,2H),8.76(s,1H),9.07(s,1H).
參考例118
於8-(苄氧基)-5-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮100mg及三乙基胺103μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐122μL，於室溫攪拌3小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加40%甲基胺/甲醇溶液190μL及二烷5mL，並於室溫攪拌6小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-90%氯仿/甲醇]，獲得褐色油狀物之8-(苄氧基)-5-(甲基胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮8mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.98(d,J=4.6Hz,3H),5.26(s,2H),5.36-5.50(m,1H),5.68(s,1H),7.30-7.48(m,3H),7.54-7.72(m,2H),8.90(s,1H),9.07(s,1H).
參考例119
將乙基=4,6-二氯嘧啶-5-羧酸酯3.47g、O-苄基羥基 胺鹽酸鹽2.51g及三乙基胺5.68mL之THF20mL懸浮液，於室溫攪拌5小時30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；90-40%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物之乙基=4-((苄氧基)胺基)-6-氯嘧啶-5-羧酸酯3.40g。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.35(t,J=7.2Hz,3H),4.33(q,J=7.2Hz,2H),4.98(s,2H),7.30-7.49(m,5H),8.51(s,1H),9.63(brs,1H).
參考例120
於乙基=4-((苄氧基)胺基)-6-氯嘧啶-5-羧酸酯3.40g及三乙基胺3.06mL之二氯甲烷25mL溶液中，冰冷下，滴加乙基丙二醯基氯2.83mL，於室溫攪拌2小時30分鐘。濾除不溶物，以二氯甲烷洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；95-40%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物4.40g。將獲得的黃色油狀物4.40g及三乙基胺2.89mL之二氯甲烷25mL溶液，於室溫攪拌4小時。於反應混合物中，添加氯仿及水，滴加2mol/L鹽酸而調整為pH2，分取有機層。水層以氯仿提取，合併有機層，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾 取析出物，獲得淡黃色固體之乙基=8-(苄氧基)-4-氯-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯1.64g。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.50(t,J=7.1Hz,3H),4.57(q,J=7.2Hz,2H),5.24(s,2H),7.35-7.45(m,3H),7.63-7.71(m,2H),8.89(s,1H).
參考例121
於乙基=8-(苄氧基)-4-氯-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯100mg，添加二烷5mL及2mol/L鹽酸5mL，並加熱回流3小時20分鐘。冷卻反應混合物後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得白色固體之8-(苄氧基)-4,5-二羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮60mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：5.11(s,2H),5.78(s,1H),7.38-7.47(m,3H),7.56-7.64(m,2H),8.52(s,1H),11.84(s,1H),13.50(brs,1H).
參考例122
將乙基=8-(苄氧基)-4-氯-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯80mg、三乙基胺62μL及苄基胺49μL之二烷5mL溶液，加熱回流1小時30分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；95-70%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之N-苄基-4-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲醯胺83mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：4.63(d,J=6.0Hz,2H),4.85(d,J=5.6Hz,2H),5.22(s,2H),7.28-7.42(m,13H),7.60-7.70(m,2H),8.56(s,1H),8.70-8.88(m,1H),10.34-10.48(m,1H).
參考例123
將乙基=8-(苄氧基)-4-氯-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯80mg、三乙基胺30μL及苄基胺23μL之二烷5mL溶液加熱回流2小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-95%氯仿/甲醇]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得橙色固體之4-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-5-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮30mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：4.77(d,J=6.0Hz,2H),5.08(s,2H), 5.76(s,1H),7.20-7.28(m,1H),7.28-7.50(m,7H),7.58-7.65(m,2H),8.42(s,1H),8.47-8.58(m,1H),12.60(brs,1H).
參考例124
將乙基=8-(苄氧基)-4-氯-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯80mg、三乙基胺30μL及苯乙基胺27μL之二烷5mL溶液加熱回流3小時40分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-90%氯仿/甲醇]，獲得淡黃色油狀物之8-(苄氧基)-5-羥基-4-((2-苯基乙基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮55mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.85(t,J=7.4Hz,2H),3.60-3.80(m,2H),5.15(s,2H),6.02(s,1H),7.14-7.40(m,9H),7.51-7.64(m,2H),7.99(brs,1H),8.46(s,1H).
參考例125
將乙基=8-(苄氧基)-4-氯-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯80mg、三乙基胺30μL及苯胺19μL之二烷5mL溶液，加熱回流30分鐘。冷卻反應混 合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-92%氯仿/甲醇]，獲得淡黃色固體之4-苯胺基-8-(苄氧基)-5-羥基-7-側氧基-N-苯基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲醯胺37mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：5.30(s,2H),7.18-7.28(m,3H),7.36-7.48(m,7H),7.60-7.74(m,6H),8.66(s,1H),10.41(s,1H),12.19(s,1H).
參考例126
將乙基=8-(苄氧基)-4-氯-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯100mg、三乙基胺37μL及苯胺24μL之二烷5mL溶液，於室溫攪拌2小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-90%氯仿/甲醇]，獲得淡黃色固體107mg。於獲得的淡黃色固體107mg中添加二烷6mL及2mol/L鹽酸6mL，並加熱回流2小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒，添加乙酸乙酯及飽和碳酸氫鈉水溶液。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡褐色固體之4-苯胺基-8-(苄氧基)-5-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮48mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：5.07(s,2H),5.28(brs,1H),7.00-7.10(m,1H),7.30-7.47(m,6H),7.59-7.67(m,2H),7.67-7.76(m,2H),8.44(s,1H).
參考例127
於8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮150mg及三乙基胺147μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐174μL，於室溫攪拌30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲烷胺280mg及二烷7mL，並於70~80℃加熱攪拌1小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-92%氯仿/甲醇]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得白色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮18mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.04(s,3H),4.68(d,J=5.2Hz,2H),5.07(s,2H),5.46(s,1H),7.00-7.12(m,1H),7.34-7.48(m,3H),7.54-7.72(m,2H),7.84-7.98(m,1H),8.09-8.18(m,1H),8.83-8.88(m,1H),8.91(s,1H).
參考例128
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯150mg及三乙基胺117μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐138μL，並於室溫攪拌3小時30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加第三丁基=(3-(胺基甲基)苯基)(甲基)胺基甲酸酯150mg、三乙基胺88μL及二烷10mL，並於室溫攪拌4小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；80-50%己烷/乙酸乙酯]，獲得褐色油狀物222mg。於獲得的褐色油狀物222mg中添加甲醇9mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液9mL，並於50~60℃加熱攪拌6小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-95%氯仿/甲醇]，獲得褐色油狀物之第三丁基=(3-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡 啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯基)(甲基)胺基甲酸酯64mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.39-1.50(m,9H),2.95(s,3H),3.28(s,3H),4.37(d,J=4.6Hz,2H),5.25(s,2H),5.36-5.42(m,1H),5.73(s,1H),7.12-7.44(m,7H),7.61-7.73(m,2H),8.90(s,1H).
參考例129
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯150mg及三乙基胺117μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐138μL，於室溫攪拌40分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加2-(吡啶-3-基)乙烷胺99μL、三乙基胺117μL及二烷6mL，並於室溫攪拌2小時15分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-95%氯仿/甲醇]，獲得褐色油狀物200mg。於獲得的褐色油狀物200mg中添加甲醇9mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液9mL，於60~70℃加熱攪拌2小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒，添加乙 酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-90%氯仿/甲醇]，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-((2-(吡啶-3-基)乙基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮65mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.70(s,3H),3.05(t,J=6.8Hz,2H),3.44-3.55(m,2H),5.00-5.10(m,1H),5.21(s,2H),5.66(s,1H),7.26-7.32(m,1H),7.32-7.42(m,3H),7.56-7.62(m,1H),7.62-7.74(m,2H),8.48-8.58(m,2H),8.83(s,1H).
參考例130
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯150mg及三乙基胺117μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐138μL，於室溫攪拌40分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加2-(吡啶-4-基)乙烷胺100μL、三乙基胺117μL及二烷6mL，並於室溫攪拌3小時40分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以 矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-90%氯仿/甲醇]，獲得橙色油狀物127mg。於獲得的橙色油狀物127mg中添加甲醇8mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液8mL，並於50~60℃加熱攪拌2小時30分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-90%氯仿/甲醇]，獲得淡黃色油狀物之8-(苄氧基)-4-甲基-5-((2-(吡啶-4-基)乙基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮17mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.69(s,3H),3.06(t,J=6.7Hz,2H),3.47-3.60(m,2H),4.90-5.03(m,1H),5.23(s,2H),5.71(s,1H),7.16-7.22(m,2H),7.32-7.42(m,3H),7.62-7.72(m,2H),8.54-8.62(m,2H),8.85(s,1H).
參考例131
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯150mg及三乙基胺117μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐 138μL，於室溫攪拌30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加苯胺77μL、三乙基胺117μL及二烷6mL，並於室溫攪拌5小時30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-95%氯仿/甲醇]，獲得褐色油狀物79mg。於獲得的褐色油狀物79mg中添加甲醇7mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液7mL，於50~60℃加熱攪拌5小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-95%氯仿/甲醇]，獲得黃色油狀物之5-苯胺基-8-(苄氧基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮4mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：3.09(s,3H),5.25(s,2H),6.09(s,1H),6.45(s,1H),7.22-7.33(m,2H),7.33-7.54(m,6H),7.64-7.74(m,2H),8.94(s,1H).
參考例132
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯150mg及三乙基胺117μL 之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐138μL，於室溫攪拌40分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1-(1H-吲哚-6-基)甲烷胺123mg、三乙基胺117μL及二烷7mL，並於室溫攪拌1小時10分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；85-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得淡褐色固體154mg。於獲得的淡褐色固體154mg中添加甲醇8mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液8mL，並於50~60℃加熱攪拌3小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液5mL，滴加濃鹽酸而調整為pH2，於室溫攪拌20分鐘後、濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-5-(((1H-吲哚-6-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮106mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.04(s,3H),4.56(d,J=5.1Hz,2H),5.05(s,2H),5.50(s,1H),6.40(brs,1H),6.92-7.04(m,1H),7.09(d,J=8.3Hz,1H),7.27-7.68(m,8H),8.89(s,1H),11.04(s,1H).
參考例133
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯150mg及三乙基胺117μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐138μL，於室溫攪拌30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1-(1H-吲哚-4-基)甲烷胺123mg、三乙基胺117μL及二烷6mL，並於室溫攪拌2小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；80-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得褐色油狀物172mg。於獲得的褐色油狀物170mg中，添加甲醇8mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液8mL，並於50~60℃加熱攪拌2小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液5mL，並滴加濃鹽酸而調整為pH2，於室溫攪拌20分鐘後、濾取析出物，獲得褐色固體之8-(苄氧基)-5-(((1H-吲哚-4-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮121mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.01(s,3H),4.70(d,J=5.1Hz,2H), 5.06(s,2H),5.48(s,1H),6.69(s,1H),6.96-7.14(m,3H),7.28-7.50(m,5H),7.56-7.72(m,2H),8.89(s,1H),11.24(s,1H).
參考例134
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯150mg及三乙基胺117μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐138μL，於室溫攪拌30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加4-胺基-1-甲基哌啶106μL、三乙基胺117μL及二烷6mL，於室溫攪拌1小時55分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-90%氯仿/甲醇]，獲得黃色油狀物247mg。於獲得的黃色油狀物247mg中，添加甲醇8mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液8mL，並於50~60℃加熱攪拌2小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出 物，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-((1-甲基哌啶-4-基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮46mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：1.54-1.70(m,2H),1.88-2.04(m,2H),2.06-2.22(m,2H),2.19(s,3H),2.61-2.78(m,2H),2.92(s,3H),3.25-3.50(m,1H),5.10(s,2H),5.61(s,1H),5.98(d,J=6.8Hz,1H),7.36-7.46(m,3H),7.58-7.68(m,2H),8.86(s,1H).
參考例135
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯150mg及三乙基胺117μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐138μL，於室溫攪拌50分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加5-(胺基甲基)-1,3-二氫-2H-苯并咪唑-2-酮鹽酸鹽138mg、三乙基胺234μL及二烷8mL，並於室溫攪拌2小時30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-90%氯仿/甲醇]，獲得褐色油狀物89mg。於獲得的褐色油狀物89mg中添加甲醇7mL及1mol/L氫氧化鈉水溶 液7mL，並於50~60℃加熱攪拌1小時25分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-90%氯仿/甲醇]，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑-5-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮37mg。
1H-NMR(CD3OD)δ值：3.03(s,3H),4.52(s,2H),5.16(s,2H),5.64(s,1H),7.01-7.07(m,1H),7.10-7.16(m,2H),7.32-7.39(m,3H),7.57-7.66(m,2H),8.85(s,1H).
參考例136
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯150mg及三乙基胺117μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐138μL，並於室溫攪拌40分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加2-(吡啶-2-基)乙烷胺101μL、三乙基胺117μL及二烷6mL，並於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-95%氯仿/甲醇]，獲得褐色 油狀物142mg。於獲得的褐色油狀物142mg中添加甲醇7mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液7mL，並於50~60℃加熱攪拌1小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-((2-(吡啶-2-基)乙基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮65mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：3.08(s,3H),3.21(t,J=5.9Hz,2H),3.44-3.60(m,2H),5.24(s,2H),5.67(s,1H),7.05-7.18(m,1H),7.18-7.44(m,5H),7.60-7.80(m,3H),8.47-8.57(m,1H),8.88(s,1H).
參考例137
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯150mg及三乙基胺117μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐138μL，於室溫攪拌50分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1-(1H-吲哚-5-基)甲烷胺草酸 鹽199mg、三乙基胺351μL及二烷7mL，並於室溫攪拌2小時25分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；85-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得褐色固體73mg。於獲得的褐色固體73mg中添加甲醇5mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液5mL，並於50~60℃加熱攪拌2小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液5mL，滴加濃鹽酸而調整為pH4，於室溫攪拌10分鐘後，濾取析出物，獲得淡褐色固體之8-(苄氧基)-5-(((1H-吲哚-5-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮59mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.03(s,3H),4.52(d,J=5.1Hz,2H),5.05(s,2H),5.50(s,1H),6.38-6.44(m,1H),6.90-7.00(m,1H),7.17(dd,J=8.3,1.5Hz,1H),7.32-7.48(m,5H),7.56-7.70(m,3H),8.88(s,1H),11.09(s,1H).
參考例138
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二 氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯150mg及三乙基胺117μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐138μL，並於室溫攪拌50分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1-(6-苯基吡啶-3-基)甲烷胺156mg、三乙基胺117μL及二烷7mL，並於室溫攪拌1小時10分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-90%氯仿/甲醇]，獲得淡黃色固體174mg。於獲得的淡黃色固體174mg中，添加甲醇6mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液6mL，並於50~60℃加熱攪拌5小時30分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒，添加乙酸乙酯及水，分取有機層。以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-90%氯仿/甲醇]，獲得黃色油狀物之8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((6-苯基吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮90mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.96(s,3H),4.46(d,J=4.6Hz,2H),5.26(s,2H),5.30-5.36(m,1H),5.79(s,1H),7.34-7.42(m,3H),7.42-7.54(m,3H),7.64-7.74(m,2H),7.75-7.82(m,2H),7.96-8.04(m,2H),8.72-8.77(m,1H),8.91(s,1H).
參考例139
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯150mg及三乙基胺117μL之二氯甲烷5mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐138μL，並於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1-(1H-吲哚-2-基)甲烷胺123mg、三乙基胺117μL及二烷6mL，並於室溫攪拌4小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；80-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得褐色固體277mg。於獲得的褐色固體277mg中添加甲醇7mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液7mL，並於50~60℃加熱攪拌2小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-90%氯仿/甲醇]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得褐色固體之8-(苄氧基)-5-(((1H-吲哚-2-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮72mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.06(s,3H),4.63(d,J=5.1Hz,2H), 5.06(s,2H),5.63(s,1H),6.40-6.48(m,1H),6.84-6.92(m,1H),6.92-7.01(m,1H),7.01-7.08(m,1H),7.32-7.51(m,5H),7.57-7.63(m,2H),8.90(s,1H),11.06(s,1H).
參考例140
於8-(苄氧基)-5-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮100mg及三乙基胺104μL之二氯甲烷5.0mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐122μL，於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加氯仿及水。分取有機層，以硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加苯基硼酸54mg、碳酸鈉79mg、肆(三苯基膦)鈀(0)21mg及二烷5.0mL，並於氮氣環境下，加熱回流4小時。冷卻反應混合物後，添加乙酸乙酯及水，濾去不溶物後，分取有機層。水層以乙酸乙酯提取，合併有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；90-50%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得黃色固體之8-(苄氧基)-5-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮46mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：5.37(s,2H),6.80(s,1H),7.38-7.50(m,5H),7.54-7.59(m,3H),7.69-7.75(m,2H),8.87(s,1H),9.16(s,1H).
參考例141
於8-(苄氧基)-5-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮200mg及三乙基胺207μL之二氯甲烷10mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐244μL，並於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加二烷10mL，冰冷下，滴加於4-溴苄基胺鹽酸鹽826mg及N-乙基二異丙基胺647μL之二烷10mL懸浮液中。反應混合物於90~95℃加熱攪拌2小時。冷卻反應混合物後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-20%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於2-丙醇，濾取析出物，獲得褐色固體之8-(苄氧基)-5-((4-溴苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮32mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：4.41(d,J=5.1Hz,2H),5.11-5.19(m,1H),5.26(s,2H),5.72(s,1H),7.22-7.30(m,2H),7.34-7.42(m,3H),7.51-7.56(m,2H),7.63-7.69(m,2H),8.84(s,1H),9.10(s,1H).
參考例142
於8-(苄氧基)-5-((4-溴苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮30mg之乙二醇二甲基醚3.0mL懸浮液中，添加水0.90mL、苯基硼酸10mg、碳酸鈉15mg及雙(三苯基膦)鈀(II)二氯化物2.4mg，氮氣環境下，加熱回流1小時30分鐘。冷卻反應混合物後，添加乙酸乙酯及水，並濾去不溶物。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-0%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得黃色固體之8-(苄氧基)-5-(((苯基-4-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮17mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：4.48(d,J=5.2Hz,2H),5.14-5.20(m,1H),5.28(s,2H),5.81(s,1H),7.34-7.42(m,4H),7.42-7.50(m,4H),7.57-7.71(m,6H),8.86(s,1H),9.10(s,1H).
參考例143
於1-(苄氧基)-4-羥基嘧啶并[4,5-d]嘧啶-2(1H)-酮75mg之N-乙基二異丙基胺0.48mL懸浮液中添加氯化磷醯0.26mL，於65℃加熱攪拌5分鐘後，於80℃加熱攪拌5 分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加苄基胺0.12mL及二氯甲烷1.5mL，並於室溫攪拌1小時30分鐘。於反應混合物中添加氯仿及水。分取有機層，以10%檸檬酸水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-0%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於乙酸乙酯及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之4-(苄基胺基)-1-(苄氧基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-2(1H)-酮39mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：4.85(d,J=5.4Hz,2H),5.29(s,2H),6.25-6.32(m,1H),7.32-7.43(m,8H),7.62-7.69(m,2H),8.82(s,1H),9.10(s,1H).
參考例144
於8-(苄氧基)-5-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮100mg及三乙基胺104μL之二氯甲烷5.0mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐122μL，於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加氯仿及水。分取有機層，以硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加((E)-2-苯基乙烯基)硼酸66mg、碳酸鈉79mg、肆(三苯基膦)鈀 (0)21mg及二烷5.0mL，並於氮氣環境下，加熱回流4小時。冷卻反應混合物後，添加乙酸乙酯及水，分取有機層。水層以乙酸乙酯提取，合併有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；90-50%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於乙酸乙酯及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-5-((E)-2-苯基乙烯基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮36mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：5.34(s,2H),7.00(s,1H),7.30-7.49(m,8H),7.57-7.62(m,2H),7.66-7.72(m,2H),9.17(s,1H),9.19(s,1H).
參考例145
於8-(苄氧基)-5-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮500mg之DMF7.5mL溶液中，添加碳酸鉀308mg及苄基溴243μL，並於室溫攪拌4小時30分鐘。於反應混合物中添加乙酸乙酯、二異丙基醚及水，濾取析出物，獲得淡紅色固體之5,8-雙(苄氧基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮326mg。分取濾液之有機層，以10%檸檬酸水溶液洗淨2次後，以飽和氯化鈉水溶液洗淨，以硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；90-50% 己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得白色固體之6-苄基-5,8-雙(苄氧基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮63mg。
5,8-雙(苄氧基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮1H-NMR(CDCl3)δ值：5.20(s,2H),5.28(s,2H),6.16(s,1H),7.34-7.48(m,8H),7.63-7.69(m,2H),9.14(s,1H),9.17(s,1H).
6-苄基-5,8-雙(苄氧基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮1H-NMR(CDCl3)δ值：4.05(s,2H),5.04(s,2H),5.32(s,2H),7.16-7.46(m,13H),7.60-7.67(m,2H),8.96(s,1H),9.10(s,1H).
參考例146
於8-(苄氧基)-5-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮100mg及三乙基胺104μL之二氯甲烷5.0mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐122μL，於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加二烷2.5mL，並加至苄基=4-(胺基甲基)苯甲酸酯鹽酸鹽516mg及N-乙基二異丙基胺388μL之二烷2.5mL懸浮液中。將反應混合物於70~75℃加熱攪拌1小時30分鐘。冷卻反應混合物後，濾除不溶物，以乙酸乙酯洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-20%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色 固體之苄基=4-(((8-(苄氧基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯甲酸酯12mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：4.52(d,J=4.9Hz,2H),5.18-5.25(m,1H),5.26(s,2H),5.38(s,2H),5.70(s,1H),7.32-7.48(m,10H),7.63-7.68(m,2H),8.08-8.14(m,2H),8.86(s,1H),9.10(s,1H).
參考例147
於8-(苄氧基)-5-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮100mg及三乙基胺104μL之二氯甲烷5.0mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐122μL，於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加4-(二甲基胺基)苄基胺139mg及二烷5.0mL，氮氣環境下，於80~90℃加熱攪拌1小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-0%己烷/乙酸乙酯]後，以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；100-92%氯仿/甲醇]，使懸浮於乙酸乙酯、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得橙色固體之8-(苄氧基)-5-((4-(二甲基胺基)苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮26mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.98(s,6H),4.28(d,J=4.6Hz,2H),4.93-4.99(m,1H),5.27(s,2H),5.81(s,1H),6.72-6.77(m,2H),7.2 2-7.30(m,2H),7.34-7.42(m,3H),7.64-7.71(m,2H),8.77(s,1H),9.07(s,1H).
參考例148
於8-(苄氧基)-5-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮100mg及三乙基胺104μL之二氯甲烷5.0mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐122μL，於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1-(4-(苄氧基)苯基)甲烷胺309mg及二烷5.0mL，氮氣環境下，於80~90℃加熱攪拌1小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-15%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於2-丙醇，濾取析出物，獲得橙色固體之8-(苄氧基)-5-((4-(苄氧基)苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮30mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：4.34(d,J=4.9Hz,2H),5.01-5.08(m,1H),5.09(s,2H),5.27(s,2H),5.78(s,1H),6.98-7.03(m,2H),7.25-7.47(m,10H),7.64-7.70(m,2H),8.80(s,1H),9.08(s,1H).
參考例149
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶 并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯60mg中添加苄基胺0.60mL，並於75~80℃加熱攪拌15分鐘。冷卻反應混合物後，添加乙酸乙酯及10%檸檬酸水溶液，濾取析出物。於獲得的固體中添加氯仿及10%檸檬酸水溶液。分取有機層，以硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇，濾取析出物，獲得白色固體之N-苄基-8-(苄氧基)-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲醯胺57mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：4.67(d,J=6.1Hz,2H),5.26(s,2H),7.29-7.44(m,8H),7.61-7.67(m,2H),9.23(s,1H),9.40(s,1H),10.04-10.14(m,1H).
參考例150
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯120mg及三乙基胺94μL之二氯甲烷6.0mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐111μL，於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加3-吡啶甲基胺171μL及二烷 6.0mL，並於室溫攪拌2小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；98-95%氯仿/甲醇]後，使懸浮於乙酸乙酯、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得橙色固體92mg。於獲得的橙色固體90mg中，添加甲醇4.5mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液4.5mL，並於60~70℃加熱攪拌2小時後，於70~80℃加熱攪拌1小時30分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加飽和碳酸氫鈉水溶液及乙酸乙酯，分取有機層。水層以乙酸乙酯提取，合併有機層，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；100-90%氯仿/甲醇]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮18mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.95(s,3H),4.44(d,J=4.9Hz,2H),5.25(s,2H),5.28-5.35(m,1H),5.74(s,1H),7.33-7.42(m,4H),7.65-7.74(m,3H),8.64(dd,J=4.8,1.6Hz,1H),8.68(d,J=2.0Hz,1H),8.91(s,1H).
參考例151
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶 并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯210mg中添加DMF1.1mL及25%氨水溶液1.1mL並封管，於140℃加熱攪拌1小時。冷卻反應混合物後，添加乙酸乙酯及2mol/L鹽酸，分取有機層。水層以乙酸乙酯提取，合併有機層，依序以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；100-98%氯仿/甲醇]後，使懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得黃色固體之8-(苄氧基)-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲醯胺66mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：5.20(s,2H),7.39-7.49(m,3H),7.63-7.69(m,2H),9.07(brs,1H),9.25(brs,1H),9.30(s,1H),9.32(s,1H).
參考例152
於8-(苄氧基)-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲醯胺35mg及三乙基胺31μL之二氯甲烷1.8mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐37μL，並於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加苄基胺61μL及二氯甲烷1.8mL，並於室溫攪拌1小時30分鐘。反應混合物以矽膠管柱層析法純 化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；100-90%氯仿/甲醇]後，以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-20%己烷/乙酸乙酯]，使懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得淡黃色固體之5-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲腈11mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：5.12(d,J=4.9Hz,2H),5.27(s,2H),5.72-5.79(m,1H),7.36-7.49(m,8H),7.62-7.69(m,2H),8.89(s,1H),9.13(s,1H).
參考例153
於8-(苄氧基)-5-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮40mg及三乙基胺41μL之二氯甲烷2.0mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐49μL，於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1-(3,4-雙(甲氧基甲氧基)苯基)甲烷胺135mg及二烷2.0mL，並於氮氣環境下，於80~90℃加熱攪拌1小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀) ，溶離液；80-0%己烷/乙酸乙酯]後，添加乙酸乙酯及10%檸檬酸水溶液。分取有機層，依序以10%檸檬酸水溶液、水及飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒，獲得褐色油狀物23mg。於獲得的褐色油狀物23mg之甲醇1.0mL溶液中添加甲烷磺酸16μL，並於室溫攪拌2小時30分鐘。濾取析出物，於獲得的固體中添加乙酸乙酯及飽和碳酸氫鈉水溶液。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-5-((3,4-二羥基苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮5mg。
1H-NMR(CD3OD)δ值：4.37(s,2H),5.19(s,2H),5.59(s,1H),6.68-6.74(m,1H),6.75(d,J=8.1Hz,1H),6.81(d,J=1.7Hz,1H),7.33-7.39(m,3H),7.59-7.64(m,2H),9.06(s,1H),9.32(s,1H).
參考例154
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯100mg中添加三乙基胺78μL及二氯甲烷5.0mL後，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸 酐92μL，於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1-(4-(甲氧基甲氧基)苯基)甲烷胺188mg及二烷5.0mL，並於室溫攪拌2小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-40%己烷/乙酸乙酯]，獲得褐色油狀物73mg。於獲得的褐色油狀物72mg中添加甲醇3.5mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液3.5mL，氮氣環境下，於70~80℃加熱攪拌30分鐘。冷卻反應混合物後，添加飽和碳酸氫鈉水溶液及乙酸乙酯，分取有機層。水層以乙酸乙酯提取，合併有機層，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-20%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-5-((4-(甲氧基甲氧基)苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮32mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.91(s,3H),3.50(s,3H),4.30(d,J=4.6Hz,2H),5.20(s,2H),5.23-5.28(m,3H),5.76(s,1H),7.05-7.11(m,2H),7.24-7.42(m,5H),7.66-7.71(m,2H),8.89(s,1H).
參考例155
於8-(苄氧基)-5-((4-(甲氧基甲氧基)苄基)胺基)-4- 甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮31mg之甲醇3.0mL及二烷1.0mL溶液中添加甲烷磺酸14μL，並於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加甲烷磺酸9μL，並於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加甲烷磺酸23μL，並於室溫攪拌1小時30分鐘。於反應混合物中添加甲烷磺酸23μL，並於室溫攪拌30分鐘。於反應混合物中添加乙酸乙酯及飽和碳酸氫鈉水溶液。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；50-10%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於乙酸乙酯及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得白色固體之8-(苄氧基)-5-((4-羥基苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮21mg。
1H-NMR(CD3OD)δ值：3.01(s,3H),4.40(s,2H),5.18(s,2H),5.65(s,1H),6.77-6.84(m,2H),7.22-7.29(m,2H),7.33-7.40(m,3H),7.58-7.66(m,2H),8.84(s,1H).
參考例156
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯30mg中添加苄基胺0.30mL，並於75~80℃加熱攪拌15分鐘。冷卻反應混合物後，添加氯仿及1mol/L鹽酸。分取有機層，以1mol/L鹽酸洗淨2次後，以水洗淨，以硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶 媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇，濾取析出物，獲得淡黃色固體之N-苄基-8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲醯胺27mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：3.05(s,3H),4.67(d,J=5.9Hz,2H),5.24(s,2H),7.24-7.46(m,8H),7.62-7.68(m,2H),9.02(s,1H),10.26-10.36(m,1H).
參考例157
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯100mg中添加三乙基胺78μL及二氯甲烷5.0mL後，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐92μL，於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1-(2-(甲氧基甲氧基)苯基)甲烷胺188mg及二烷5.0mL，並於室溫攪拌2小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-40%己烷/乙酸乙酯]，獲得橙色油狀物65mg。於獲得的橙色油狀物64mg中添加甲醇3.2mL及1mol/L 氫氧化鈉水溶液3.2mL，氮氣環境下，於70~80℃加熱攪拌30分鐘。冷卻反應混合物後，添加飽和碳酸氫鈉水溶液及乙酸乙酯，分取有機層。水層以乙酸乙酯提取，合併有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-20%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-5-((2-(甲氧基甲氧基)苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮21mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.93(s,3H),3.49(s,3H),4.40(d,J=4.9Hz,2H),5.24(s,2H),5.27(s,2H),5.54-5.62(m,1H),5.81(s,1H),7.00-7.07(m,1H),7.15-7.21(m,1H),7.23-7.42(m,5H),7.65-7.71(m,2H),8.88(s,1H).
參考例158
於8-(苄氧基)-5-((2-(甲氧基甲氧基)苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮20mg之甲醇2.0mL及二烷1.0mL溶液中，添加甲烷磺酸15μL，並於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加甲烷磺酸60μL，並於室溫攪拌2小時。於反應混合物中添加甲烷磺酸45μL，並於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加甲烷磺酸60μL，並於室 溫攪拌1小時。於反應混合物中添加乙酸乙酯及飽和碳酸氫鈉水溶液。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於乙酸乙酯及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得白色固體之8-(苄氧基)-5-((2-羥基苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮16mg。
1H-NMR(CD3OD)δ值：3.02(s,3H),4.48(s,2H),5.18(s,2H),5.72(s,1H),6.80-6.87(m,2H),7.10-7.17(m,1H),7.25-7.30(m,1H),7.33-7.39(m,3H),7.59-7.65(m,2H),8.84(s,1H).
參考例159
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯100mg中添加三乙基胺78μL及二氯甲烷5.0mL後，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐92μL，並於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1-(3,4-雙(甲氧基甲氧基)苯基)甲烷胺256mg及二烷5.0mL，並於室溫攪拌2小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠 管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-20%己烷/乙酸乙酯]，獲得褐色油狀物96mg。於獲得的褐色油狀物95mg中添加甲醇4.0mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液4.0mL，並於氮氣環境下，於70~80℃加熱攪拌30分鐘。冷卻反應混合物後，添加飽和碳酸氫鈉水溶液及乙酸乙酯。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於乙酸乙酯及2-丙醇之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-5-((3,4-雙(甲氧基甲氧基)苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮24mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.93(s,3H),3.52(s,3H),3.54(s,3H),4.28(d,J=4.4Hz,2H),5.22-5.30(m,7H),5.75(s,1H),6.98(dd,J=8.3,1.9Hz,1H),7.19(d,J=8.3Hz,1H),7.21(d,J=2.2Hz,1H),7.34-7.42(m,3H),7.66-7.71(m,2H),8.89(s,1H).
參考例160
於8-(苄氧基)-5-((3,4-雙(甲氧基甲氧基)苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮23mg之甲醇2.0mL及二烷1.0mL懸浮液中添加甲烷磺酸15μL，並於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加甲烷磺酸15μL，並於室溫攪拌2小時30分鐘。於反應混合物中添加乙酸乙酯及飽和碳酸氫鈉水溶液。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液 洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於乙酸乙酯及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之8-(苄氧基)-5-((3,4-二羥基苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮18mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.00(s,3H),4.29(d,J=5.4Hz,2H),5.07(s,2H),5.43(s,1H),6.68(dd,J=8.2,1.8Hz,1H),6.72(d,J=7.8Hz,1H),6.80(d,J=1.7Hz,1H),6.81-6.87(m,1H),7.36-7.45(m,3H),7.59-7.64(m,2H),8.83(brs,1H),8.86-8.92(m,2H).
參考例161
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯100mg中添加三乙基胺78μL及二氯甲烷5.0mL後，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐92μL，並於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1-(3-(甲氧基甲氧基)苯基)甲烷胺188mg及二烷5.0mL，並於室溫攪拌2小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀) ，溶離液；80-30%己烷/乙酸乙酯]，獲得褐色油狀物76mg。於獲得的褐色油狀物75mg中添加甲醇3.8mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液3.8mL，氮氣環境下，於70~80℃加熱攪拌40分鐘。冷卻反應混合物後，添加飽和碳酸氫鈉水溶液及乙酸乙酯，分取有機層。以乙酸乙酯提取水層，合併有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-20%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-5-((3-(甲氧基甲氧基)苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮19mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.95(s,3H),3.49(s,3H),4.35(d,J=4.4Hz,2H),5.20(s,2H),5.25(s,2H),5.32-5.37(m,1H),5.74(s,1H),6.99-7.08(m,3H),7.30-7.42(m,4H),7.66-7.70(m,2H),8.90(s,1H).
參考例162
於8-(苄氧基)-5-((3-(甲氧基甲氧基)苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮18mg之甲醇2.0mL懸浮液中添加甲烷磺酸14μL，並於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加甲烷磺酸14μL，並於室溫攪拌2小時。於反應混合物中添加乙酸乙酯及飽和碳酸氫鈉水溶液。分取有 機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於乙酸乙酯及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-5-((3-羥基苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮13mg。
1H-NMR(CD3OD)δ值：3.05(s,3H),4.46(s,2H),5.17(s,2H),5.61(s,1H),6.67-6.74(m,1H),6.81-6.91(m,2H),7.19(dd,J=7.8,7.8Hz,1H),7.32-7.39(m,3H),7.58-7.64(m,2H),8.85(s,1H).
參考例163
於乙基=8-(苄氧基)-4-氯-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯50mg之甲醇1.5mL懸浮液中添加28%甲醇鈉/甲醇溶液257mg，並於室溫攪拌1小時30分鐘。於反應混合物中添加氯仿及1mol/L鹽酸。分取有機層，以硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒，獲得白色固體之乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲氧基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯35mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.49(t,J=7.1Hz,3H),4.20(s,3H),4.49-4.58(m,2H),5.25(s,2H),7.35-7.43(m,3H),7.65-7.71(m,2H),8.72(s,1H).
參考例164
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲氧基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯34mg及三乙基胺25μL之二氯甲烷2.0mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐30μL，於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加苄基胺50μL，並於室溫攪拌30分鐘。反應混合物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-40%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得淡黃色固體之乙基=5-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-4-甲氧基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯36mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.40(t,J=7.1Hz,3H),4.01(s,3H),4.34-4.45(m,4H),5.25(s,2H),7.31-7.45(m,8H),7.57-7.64(m,1H),7.66-7.73(m,2H),8.63(s,1H).
參考例165
於5,8-雙(苄氧基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮25mg之乙腈2.5mL懸浮液中，添加TFA5μL及N-碘琥珀醯亞胺17mg，並於室溫攪拌4小時後，於65~70℃加熱攪拌1小 時、於70~75℃加熱攪拌1小時。冷卻反應混合物後，添加N-碘琥珀醯亞胺14mg，並於70~75℃加熱攪拌1小時。冷卻反應混合物後，添加TFA5μL，於70~75℃加熱攪拌30分鐘。冷卻反應混合物後，添加乙酸乙酯及飽和碳酸氫鈉水溶液。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；90-60%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得淡黃色固體之5,8-雙(苄氧基)-6-碘吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮19mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：5.31(s,2H),5.33(s,2H),7.37-7.46(m,6H),7.46-7.53(m,2H),7.65-7.71(m,2H),8.92(s,1H),9.15(s,1H).
參考例166
於5,8-雙(苄氧基)-6-碘吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮18mg之乙二醇二甲基醚1.8mL懸浮液中，添加水0.54mL、4-甲氧基苯基硼酸7mg、碳酸鈉8mg及雙(二-第三丁基(4-二甲基胺基苯基)膦)鈀(II)二氯化物1mg，並於氮氣環境下，加熱回流2小時。冷卻反應混合物後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球 狀)，溶離液；90-50%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得黃色固體之5,8-雙(苄氧基)-6-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮10mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：3.89(s,3H),4.65(s,2H),5.31(s,2H),7.03-7.08(m,2H),7.13-7.18(m,2H),7.28-7.33(m,3H),7.36-7.42(m,3H),7.50-7.56(m,2H),7.65-7.71(m,2H),9.09(s,1H),9.12(s,1H).
參考例167
於8-(苄氧基)-5-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮400mg之DMF4.0mL溶液中，添加N-碘琥珀醯亞胺351mg，並於室溫攪拌30分鐘。於反應混合物中添加乙酸乙酯及0.5mol/L鹽酸，分取有機層。水層以乙酸乙酯提取，合併有機層，依序以0.5mol/L鹽酸及飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於乙酸乙酯及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得紅色固體之8-(苄氧基)-5-羥基-6-碘吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮488mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：5.16(s,2H),7.38-7.49(m,3H),7.61-7.68(m,2H),9.18(s,1H),9.25(s,1H).
參考例168
於8-(苄氧基)-5-羥基-6-碘吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮100mg及三乙基胺71μL之二氯甲烷5.0mL溶液中，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐83μL，於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加苄基胺138μL及二烷5.0mL，並於60℃加熱攪拌30分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；90-30%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之5-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-6-碘吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮19mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：4.80(d,J=6.6Hz,2H),5.29(s,2H),5.32-5.40(m,1H),7.34-7.46(m,8H),7.66-7.72(m,2H),9.11(s,1H),9.19(s,1H).
參考例169
於5-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-6-碘吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮18mg之乙二醇二甲基醚1.8mL溶液中，添加水0.54mL、苯基硼酸5mg、碳酸鈉8mg及雙(二-第三丁基(4-二甲基胺基苯基)膦)鈀(II)二氯化物1mg，氮氣環境下，加熱回流2小時。冷卻反應混合物後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；90-30%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得黃色固體之5-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-6-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮13mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：4.27-4.32(m,2H),4.51-4.58(m,1H),5.31(s,2H),7.10-7.15(m,2H),7.22-7.35(m,5H),7.35-7.47(m,6H),7.66-7.71(m,2H),9.07(s,1H),9.11(s,1H).
參考例170
於8-(苄氧基)-4,5-二羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮74mg之DMF3.7mL溶液中添加碳酸鉀36mg及碘甲烷15μL，並於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加乙酸乙酯及10%檸檬酸水溶液。分取有機層，依序以10%檸檬酸水溶液及飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液； 90-20%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於甲醇，濾取析出物，獲得白色固體之8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲氧基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮36mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：3.60(s,3H),5.24(s,2H),6.01(s,1H),7.34-7.40(m,3H),7.58-7.63(m,2H),8.15(s,1H),11.29(s,1H).
參考例171
於8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲氧基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮26mg之二氯甲烷2.6mL溶液中，添加三乙基胺24μL後，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐29μL，於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加苄基胺47μL及二烷1.3mL，並於65~70℃加熱攪拌30分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-20%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於乙酸乙酯及2-丙醇之混合溶媒，濾取析出物，獲得白色固體之5-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-4-甲氧基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮22mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：3.53(s,3H),4.37(d,J=5.4Hz,2H),5.21(s,2H),5.51(s,1H),7.24-7.40(m,8H),7.59-7.64(m,2H),8.11(s,1H),8.88-8.95(m,1H).
參考例172
於5-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-6-碘吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮20mg之二烷2.0mL溶液中，添加2,4,6-三甲基硼氧烴三聚物9μL、碳酸鉀11mg、碳酸銫13mg及肆(三苯基膦)鈀(0)2mg，氮氣環境下，加熱回流3小時。冷卻反應混合物後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-30%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物之5-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-6-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮10mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.14(s,3H),4.12-4.20(m,1H),4.58(d,J=6.6Hz,2H),5.29(s,2H),7.27-7.43(m,8H),7.66-7.72(m,2H),9.06(s,1H),9.06(s,1H).
參考例173
於8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶 -7(8H)-酮100mg之二氯甲烷5.0mL懸浮液中，添加三乙基胺98μL後，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐116μL，於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加2-硝基苄基胺215mg及二烷5.0mL，並於80~90℃加熱攪拌1小時、於90~100℃加熱攪拌30分鐘後，加熱回流30分鐘。冷卻反應混合物後，添加2-硝基苄基胺107mg，並加熱回流30分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-20%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於2-丙醇，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-((2-硝基苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮46mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.99(s,3H),4.80(d,J=5.8Hz,2H),5.22(s,2H),5.73(s,1H),5.96-6.04(m,1H),7.34-7.41(m,3H),7.52-7.59(m,1H),7.61-7.72(m,4H),8.15(dd,J=8.3,1.2Hz,1H),8.90(s,1H).
參考例174
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-((2-硝基苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮20mg之乙醇1.0mL懸浮液中，添加水0.15mL、氯化銨2mg及鐵粉8mg，加熱回流1小時。冷卻反應混合物後，添加氯化銨2mg及鐵粉8mg，並加熱回 流30分鐘。冷卻反應混合物後，添加氯仿及飽和碳酸氫鈉水溶液。濾去不溶物後，分取有機層，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；75-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得淡黃色固體之5-((2-胺基苄基)胺基)-8-(苄氧基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮12mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.89(s,3H),3.80(brs,2H),4.25(d,J=4.2Hz,2H),5.23-5.29(m,3H),5.83(s,1H),6.77-6.86(m,2H),7.17-7.31(m,2H),7.35-7.42(m,3H),7.67-7.72(m,2H),8.89(s,1H).
參考例175
於5-((2-胺基苄基)胺基)-8-(苄氧基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮11mg之二氯甲烷1.0mL溶液中，添加三乙基胺6μL後，冰冷下，滴加甲烷磺醯氯2μL，於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加三乙基胺6μL、4-(二甲基胺基)吡啶4mg及甲烷磺醯氯2μL，並於室溫攪拌2小時。於反應混合物中添加三乙基胺6μL及甲烷磺醯氯2μL，於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加氯仿及飽和碳酸氫鈉水溶液。分取有機層，以硫酸鈉使其乾燥， 減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；100-90%氯仿/甲醇]，獲得白色固體之N-(2-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯基)-N-(甲基磺醯基)甲烷磺醯胺14mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.81(s,3H),3.45(s,6H),4.38-4.42(m,2H),5.27(s,2H),5.46-5.52(m,1H),5.87(s,1H),7.35-7.46(m,4H),7.48-7.66(m,3H),7.66-7.72(m,2H),8.89(s,1H).
參考例176
於N-(2-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯基)-N-(甲基磺醯基)甲烷磺醯胺14mg之THF1.0mL懸浮液中，添加2mol/L氫氧化鈉水溶液0.10mL，並於室溫攪拌2小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒，添加飽和碳酸氫鈉水溶液及乙酸乙酯。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之N-(2-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯基)甲烷磺醯胺9mg。
1H-NMR(CD3OD)δ值：3.04(s,3H),3.05(s,3H),4.70(s,2H),5.17(s,2H),5.58(s,1H),7.32-7.41(m,6H),7.48-7.53(m,1H),7.58-7.65(m,2H),8.85(s,1H).
參考例177
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯100mg之二氯甲烷5.0mL溶液中，添加三乙基胺78μL後，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐92μL，於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1-(喹啉-3-基)甲烷胺178mg及二烷5.0mL，並於室溫攪拌2小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；100-95%氯仿/甲醇]，獲得褐色油狀物91mg。於獲得的褐色油狀物90mg中添加甲醇4.5mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液4.5mL，氮氣環境下，於55~60℃加熱攪拌6小時。冷卻反應混合物後，添加飽和碳酸氫鈉水溶液及乙酸乙酯，分取有機層。水層以乙酸乙酯提取，合併有機層， 以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-0%己烷/乙酸乙酯-100-90%氯仿/甲醇]後，使懸浮於乙酸乙酯及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((喹啉-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮20mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.96(s,3H),4.61(d,J=4.9Hz,2H),5.25(s,2H),5.39-5.45(m,1H),5.81(s,1H),7.32-7.42(m,3H),7.59-7.70(m,3H),7.75-7.81(m,1H),7.83-7.87(m,1H),8.13-8.18(m,2H),8.92(s,1H),8.97(d,J=2.2Hz,1H).
參考例178
於8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮100mg之二氯甲烷5.0mL懸浮液中，添加三乙基胺98μL後，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐116μL，於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加4-硝基苄基胺215mg及二烷5.0mL，並加熱回流2小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；100-94%氯仿/甲醇]後，使懸浮於乙酸乙酯，濾取析出物，獲得淡橙色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-((4-硝基苄基)胺基)吡啶并 [2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮38mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：3.01(s,3H),4.56(d,J=5.4Hz,2H),5.24(s,2H),5.46-5.52(m,1H),5.63(s,1H),7.35-7.42(m,3H),7.52-7.58(m,2H),7.64-7.69(m,2H),8.25-8.30(m,2H),8.93(s,1H).
參考例179
於8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮150mg之二氯甲烷7.5mL懸浮液中，添加三乙基胺148μL後，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐174μL，於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加3-硝基苄基胺363mg及二烷7.5mL，並加熱回流2小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；100-90%氯仿/甲醇]後，使懸浮於乙酸乙酯，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-((3-硝基苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮40mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.05(s,3H),4.66(d,J=5.6Hz,2H),5.06(s,2H),5.44(s,1H),7.07-7.13(m,1H),7.35-7.44(m,3H),7.57-7.63(m,2H),7.68(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.89-7.95(m,1H),8.12-8.18(m,1H),8.32-8.36(m,1H),8.91(s,1H).
參考例180
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-((3-硝基苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮25mg之乙醇1.2mL懸浮液中，添加水0.18mL、氯化銨2mg及鐵粉10mg，並加熱回流1小時。冷卻反應混合物後，添加氯化銨1mg及鐵粉5mg，加熱回流30分鐘。冷卻反應混合物後，添加氯仿及飽和碳酸氫鈉水溶液，並濾去不溶物。分取有機層，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於乙酸乙酯及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得白色固體之5-((3-胺基苄基)胺基)-8-(苄氧基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮19mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.93(s,3H),3.71-3.79(m,2H),4.27(d,J=4.4Hz,2H),5.25(s,2H),5.29-5.36(m,1H),5.75(s,1H),6.65-6.70(m,2H),6.73-6.78(m,1H),7.16-7.22(m,1H),7.34-7.42(m,3H),7.66-7.71(m,2H),8.89(s,1H).
參考例181
於5-((3-胺基苄基)胺基)-8-(苄氧基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮18mg之二氯甲烷1.8mL懸浮液中，添加三乙基胺10μL後，冰冷下，滴加甲烷磺醯氯4μL， 並於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加4-(二甲基胺基)吡啶6mg，並於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加三乙基胺10μL及甲烷磺醯氯4μL，並於室溫攪拌2小時。於反應混合物中添加三乙基胺10μL及甲烷磺醯氯4μL，並於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加三乙基胺10μL及甲烷磺醯氯4μL，於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加氯仿及飽和碳酸氫鈉水溶液。分取有機層，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；100-90%氯仿/甲醇]，獲得淡黃色固體之N-(3-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯基)-N-(甲基磺醯基)甲烷磺醯胺25mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.93(s,3H),3.41(s,6H),4.42(d,J=4,9Hz,2H),5.24(s,2H),5.34-5.39(m,1H),5.73(s,1H),7.32-7.43(m,5H),7.50-7.55(m,2H),7.63-7.70(m,2H),8.90(s,1H).
參考例182
於N-(3-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯基)-N-(甲基磺醯基)甲烷磺醯胺24mg之THF1.2mL溶液中，添加2mol/L氫氧化鈉水溶液0.12mL，並於室溫攪拌2小時30分鐘。於反應混 合物中添加2mol/L氫氧化鈉水溶液0.12mL，並於室溫攪拌2小時。於反應混合物中添加2mol/L氫氧化鈉水溶液0.12mL，並於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加飽和碳酸氫鈉水溶液及乙酸乙酯，分取有機層。水層以乙酸乙酯提取，合併有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之N-(3-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯基)甲烷磺醯胺20mg。
1H-NMR(CD3OD)δ值：2.93(s,3H),3.07(s,3H),4.54(s,2H),5.17(s,2H),5.57(s,1H),7.12-7.18(m,1H),7.18-7.23(m,1H),7.32-7.39(m,5H),7.58-7.64(m,2H),8.86(s,1H).
參考例183
於8-(苄氧基)-5-((2,4-二甲氧基苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮22mg之甲醇2.2mL懸浮液中添加甲烷磺酸50μL，並於50~55℃加熱攪拌3小時。冷卻反應混合物後，添加乙酸乙酯及飽和碳酸氫鈉水溶液，並分取有機層。水層以乙酸乙酯提取，合併有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化 學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；50-0%己烷/乙酸乙酯-100-90%氯仿/甲醇]後，使懸浮於乙酸乙酯及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之5-胺基-8-(苄氧基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮8mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.99(s,3H),4.79(brs,2H),5.25(s,2H),5.86(s,1H),7.32-7.42(m,3H),7.65-7.70(m,2H),8.92(s,1H).
參考例184
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-((4-硝基苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮23mg之乙醇1.2mL懸浮液中，添加水0.18mL、氯化銨2mg及鐵粉9mg，並加熱回流1小時。冷卻反應混合物後，添加氯化銨2mg及鐵粉9mg，加熱回流30分鐘。冷卻反應混合物後，添加氯仿及飽和碳酸氫鈉水溶液，並濾去不溶物。分取有機層，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；100-90%氯仿/甲醇]，獲得黃色油狀物之5-((4-胺基苄基)胺基)-8-(苄氧基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮20mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.88(s,3H),3.77(brs,2H),4.21(d,J=4.4Hz,2H),5.17-5.26(m,1H),5.25(s,2H),5.75(s,1H),6.68-6.74(m,2H),7.13-7.19(m,2H),7.32-7.42(m,3H),7.64-7.71(m ,2H),8.87(s,1H).
參考例185
於5-((4-胺基苄基)胺基)-8-(苄氧基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮19mg之二氯甲烷1.9mL溶液中，添加三乙基胺10μL及4-(二甲基胺基)吡啶6mg後，冰冷下，滴加甲烷磺醯氯4μL，並於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加三乙基胺10μL及甲烷磺醯氯4μL，並於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加三乙基胺21μL及甲烷磺醯氯8μL，於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加氯仿及飽和碳酸氫鈉水溶液。分取有機層，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於乙酸乙酯，濾取析出物，獲得淡黃色固體之N-(4-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯基)-N-(甲基磺醯基)甲烷磺醯胺19mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.04(s,3H),3.52(s,6H),4.54-4.59(m,2H),5.08(s,2H),5.46(s,1H),7.00-7.08(m,1H),7.36-7.47(m,3H),7.47-7.66(m,6H),8.90(s,1H).
參考例186
於N-(4-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡 啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯基)-N-(甲基磺醯基)甲烷磺醯胺18mg之THF1.0mL懸浮液中，添加2mol/L氫氧化鈉水溶液0.20mL，並於室溫攪拌4小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加飽和碳酸氫鈉水溶液及乙酸乙酯，分取有機層。水層以乙酸乙酯提取，合併有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之N-(4-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯基)甲烷磺醯胺12mg。
1H-NMR(CD3OD)δ值：2.95(s,3H),3.05(s,3H),4.51(s,2H),5.18(s,2H),5.60(s,1H),7.24-7.30(m,2H),7.32-7.44(m,5H),7.58-7.64(m,2H),8.86(s,1H).
參考例187
於5-胺基-8-(苄氧基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮10mg之二氯甲烷1.0mL懸浮液中，添加三乙基胺7μL及苯甲醯基氯5μL，並於室溫攪拌30分鐘。於反應混合物中添加三乙基胺7μL、苯甲醯基氯5μL及4-(二甲基胺基)吡啶4mg，並於室溫攪拌4小時。於反應混合物中添加二氯甲烷2.0mL、三乙基胺15μL及苯甲醯基氯5μL，於 室溫攪拌4小時。於反應混合物中添加三乙基胺15μL及苯甲醯基氯5μL，並於室溫攪拌3小時。反應混合物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；100-93%氯仿/甲醇]後，以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-20%己烷/乙酸乙酯]，獲得白色固體之N-(8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)苯甲醯胺4mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：3.02(s,3H),5.29(s,2H),7.35-7.44(m,3H),7.54-7.71(m,6H),7.88-7.94(m,2H),8.36(brs,1H),8.97(s,1H).
參考例188
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯100mg之二氯甲烷5.0mL溶液中，添加三乙基胺78μL後，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐92μL，於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加1-(N-Boc-胺基甲基)-3-(胺基甲基)苯94μL及三乙基胺 59μL，並於室溫攪拌2小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-30%己烷/乙酸乙酯]後，以矽膠管柱層析法[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；氯仿]純化，獲得黃色固體144mg。於獲得的黃色固體143mg中添加乙醇4.0mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液4.0mL，氮氣環境下，於55~60℃加熱攪拌30分鐘、於60~65℃加熱攪拌30分鐘、於65~70℃加熱攪拌3小時30分鐘。冷卻反應混合物後，添加飽和碳酸氫鈉水溶液及乙酸乙酯，分取有機層。水層以乙酸乙酯提取，合併有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物之第三丁基=(3-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苄基)胺基甲酸酯20mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.45(s,9H),2.94(s,3H),4.30-4.40(m,4H),4.91(brs,1H),5.25(s,2H),5.31-5.38(m,1H),5.74(s,1H),7.20-7.43(m,7H),7.65-7.71(m,2H),8.90(s,1H).
參考例189
於8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮120mg之二氯甲烷6.0mL懸浮液中，添加三乙基胺118μL後，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐139μL，於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加二烷6.0mL、1-(4-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲烷胺110mg及N-乙基二異丙基胺184μL，加熱回流3小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-0%己烷/乙酸乙酯-100-90%氯仿/甲醇]後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，依序以5%碳酸鉀水溶液及飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於乙酸乙酯，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((4-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮7mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.96(s,3H),4.64-4.71(m,2H),5.25(s,2H),5.39-5.46(m,1H),5.70(s,1H),7.33-7.45(m,3H),7.62-7.72(m,3H),8.81-8.86(m,2H),8.93(s,1H).
參考例190
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯120mg之二氯甲烷6.0mL溶液中，添加三乙基胺94μL後，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐111μL，於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加1-(N-Boc-胺基甲基)-4-(胺基甲基)苯120mg及三乙基胺71μL，並於室溫攪拌2小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-30%己烷/乙酸乙酯]，獲得褐色油狀物161mg。於獲得的褐色油狀物160mg中添加甲醇5.0mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液5.0mL，氮氣環境下，於55~60℃加熱攪拌7小時。冷卻反應混合物後，添加飽和碳酸氫鈉水溶液及乙酸乙酯。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於乙酸乙酯及2-丙醇之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之第三丁基=(4-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苄基)胺基甲酸酯 68mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.47(s,9H),2.93(s,3H),4.32-4.38(m,4H),4.89(brs,1H),5.25(s,2H),5.28-5.35(m,1H),5.74(s,1H),7.31-7.42(m,7H),7.66-7.71(m,2H),8.90(s,1H).
參考例191
於第三丁基=(4-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苄基)胺基甲酸酯30mg之二氯甲烷5.0mL溶液中，冰冷下，添加TFA0.50mL，並於室溫攪拌3小時。於反應混合物中，冰冷下，添加1mol/L氫氧化鈉水溶液10mL後，於室溫添加氯仿，並分取有機層。水層以氯仿提取，合併有機層，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒，獲得白色固體之5-((4-(胺基甲基)苄基)胺基)-8-(苄氧基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮24mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.92(s,3H),3.91(s,2H),4.36(d,J=4.6Hz,2H),5.25(s,2H),5.28-5.35(m,1H),5.75(s,1H),7.32-7.42(m,7H),7.65-7.72(m,2H),8.89(s,1H).
參考例192
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯100mg之二氯甲烷5.0mL溶液中，添加三乙基胺78μL後，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐92μL，於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加磺胺米隆(homosulfamine)鹽酸鹽188mg及三乙基胺235μL，並於室溫攪拌2小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；100-95%氯仿/甲醇]，獲得橙色固體83mg。於獲得的橙色固體82mg中添加甲醇3.0mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液3.0mL，氮氣環境下，於60~65℃加熱攪拌2小時30分鐘、於65~70℃加熱攪拌2小時。冷卻反應混合物後，添加飽和碳酸氫鈉水溶液及乙酸乙酯，並分取有機層。水層以乙酸乙酯提取，合併有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於乙酸乙酯，濾取析出物，獲得淡黃色固體之4-(((8-(苄氧基)-4- 甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯磺醯胺23mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.04(s,3H),4.59(d,J=5.4Hz,2H),5.06(s,2H),5.34(s,1H),7.02-7.09(m,1H),7.33(s,2H),7.35-7.45(m,3H),7.57-7.66(m,4H),7.78-7.85(m,2H),8.91(s,1H).
參考例193
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯100mg之二氯甲烷5.0mL溶液中，添加三乙基胺78μL後，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐92μL，於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加1-(5-甲基吡啶-3-基)甲烷胺鹽酸鹽67mg及三乙基胺118μL，並於室溫攪拌2小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；100-96%氯仿/甲醇]，獲得褐色油狀物54mg。於獲得的褐色油狀物53mg中添加甲醇2.5mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液2.5mL，並於氮氣環境下，於60~65℃加熱攪拌1小時、於65~70℃ 加熱攪拌4小時。冷卻反應混合物後，添加飽和碳酸氫鈉水溶液及乙酸乙酯。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；100-90%氯仿/甲醇]後，使懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((5-甲基吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮8mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.39(s,3H),2.95(s,3H),4.39(d,J=4.6Hz,2H),5.25(s,2H),5.29-5.35(m,1H),5.73(s,1H),7.34-7.43(m,3H),7.49-7.54(m,1H),7.64-7.71(m,2H),8.44-8.50(m,2H),8.91(s,1H).
參考例194
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯120mg之二氯甲烷6.0mL溶液中，添加三乙基胺94μL後，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐111μL，於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加 3-甲基苄基胺64μL及三乙基胺71μL，並於室溫攪拌2小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-40%己烷/乙酸乙酯]，獲得橙色油狀物125mg。於獲得的橙色油狀物125mg中添加甲醇4.0mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液4.0mL，氮氣環境下，於65~70℃加熱攪拌2小時。冷卻反應混合物後，添加飽和碳酸氫鈉水溶液及乙酸乙酯。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於乙酸乙酯及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-((3-甲基苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮43mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.39(s,3H),2.93(s,3H),4.33(d,J=4.4Hz,2H),5.25(s,2H),5.29-5.36(m,1H),5.75(s,1H),7.15-7.24(m,3H),7.24-7.34(m,1H),7.34-7.42(m,3H),7.65-7.72(m,2H),8.89(s,1H).
參考例195
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯120mg之二氯甲烷6.0mL溶液中，添加三乙基胺94μL後，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐111μL，於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加1-(2-(哌啶-1-基)苯基)甲烷胺96mg及三乙基胺71μL，於室溫攪拌2小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-60%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物157mg。於獲得的黃色油狀物156mg中，添加甲醇4.0mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液4.0mL，氮氣環境下，於65~70℃加熱攪拌2小時。冷卻反應混合物後，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-((2-(哌啶-1-基)苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮97mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.49-1.59(m,2H),1.63-1.72(m,4H),2.86-2.94(m,7H),4.43(d,J=4.6Hz,2H),5.26(s,2H),5.83(s,1 H),6.11-6.18(m,1H),7.08-7.15(m,1H),7.17-7.22(m,1H),7.29-7.42(m,5H),7.66-7.72(m,2H),8.88(s,1H).
參考例196
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯120mg之二氯甲烷6.0mL溶液中，添加三乙基胺94μL後，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐111μL，於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加1-(N-Boc-胺基甲基)-2-(胺基甲基)苯120mg及三乙基胺71μL，並於室溫攪拌2小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-40%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物163mg。於獲得的黃色油狀物162mg中，添加甲醇3.0mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液3.0mL，氮氣環境下，於60~65℃加熱攪拌4小時30分鐘。冷卻反應混合物後，添加飽和碳酸氫鈉水溶液及乙酸乙酯。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管 柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-20%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物之第三丁基=(2-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苄基)胺基甲酸酯31mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.38(s,9H),2.92(s,3H),4.34-4.42(m,4H),4.91-5.02(m,1H),5.25(s,2H),5.74(brs,1H),5.78(s,1H),7.29-7.42(m,7H),7.66-7.72(m,2H),8.88(s,1H).
參考例197
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯200mg之二氯甲烷10mL溶液中，添加三乙基胺157μL後，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐185μL，於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加1-(異喹啉-4-基)甲烷胺二鹽酸鹽195mg及三乙基胺471μL，並於室溫攪拌2小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-0%己烷/ 乙酸乙酯]後，添加乙酸乙酯及飽和碳酸氫鈉水溶液。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒，獲得橙色油狀物232mg。於獲得的橙色油狀物231mg中，添加甲醇5.0mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液5.0mL，氮氣環境下，於55~60℃加熱攪拌9小時。冷卻反應混合物後，添加飽和碳酸氫鈉水溶液及氯仿，分取有機層。水層以氯仿提取，合併有機層，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；50-0%己烷/乙酸乙酯-100-90%氯仿/甲醇]後，使懸浮於乙酸乙酯及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-5-(((異喹啉-4-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮33mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.72(s,3H),4.76(d,J=4.4Hz,2H),5.20-5.26(m,1H),5.29(s,2H),5.94(s,1H),7.34-7.44(m,3H),7.67-7.77(m,3H),7.80-7.87(m,1H),7.95-8.01(m,1H),8.08-8.14(m,1H),8.60(s,1H),8.90(s,1H),9.33(s,1H).
參考例198
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯200mg之二氯甲烷10mL溶液中，添加三乙基胺157μL後，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐185μL，於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加4-胺基苄基胺96μL及三乙基胺118μL，並於室溫攪拌2小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-0%己烷/乙酸乙酯]，獲得橙色油狀物之乙基=5-((4-胺基苄基)胺基)-8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯200mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.39(t,J=7.2Hz,3H),2.80(s,3H),3.67-3.74(m,2H),4.30(d,J=5.4Hz,2H),4.39(q,J=7.1Hz,2H),5.26(s,2H),6.60-6.66(m,2H),6.90-6.97(m,2H),7.34-7.42(m,3H),7.66-7.72(m,2H),8.45-8.52(m,1H),8.84(s,1H).
參考例199
於乙基=5-((4-胺基苄基)胺基)-8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯50mg之二氯甲烷2.0mL溶液中，添加三乙基胺23μL及乙醯基氯 9μL，並於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；100-95%氯仿/甲醇]，獲得淡黃色固體之乙基=5-((4-(乙醯基胺基)苄基)胺基)-8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯54mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.39(t,J=7.1Hz,3H),2.18(s,3H),2.81(s,3H),4.33-4.42(m,4H),5.26(s,2H),7.06-7.20(m,3H),7.32-7.41(m,3H),7.45-7.53(m,2H),7.64-7.72(m,2H),8.72-8.79(m,1H),8.85(s,1H).
參考例200
於乙基=5-((4-(乙醯基胺基)苄基)胺基)-8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯53mg中，添加甲醇2.0mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液2.0mL，並於氮氣環境下，於60~65℃加熱攪拌4小時。冷卻反應混合物後，濾取析出物，獲得淡黃色固體之N-(4-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯基)乙醯胺23mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.20(s,3H),2.91(s,3H),4.32(d,J=4.4 Hz,2H),5.25(s,2H),5.26-5.33(m,1H),5.74(s,1H),7.30-7.42(m,5H),7.52-7.59(m,2H),7.65-7.71(m,2H),8.89(s,1H).
參考例201
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯150mg之二氯甲烷7.5mL溶液中，添加三乙基胺118μL後，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐138μL，於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加1-(3-(胺基甲基)苯基)-N,N-二甲基甲烷胺104mg及三乙基胺88μL，並於室溫攪拌2小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；100-95%氯仿/甲醇]，添加氯仿及0.5mol/L氫氧化鈉水溶液，並分取有機層。水層以氯仿提取，合併有機層，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒，獲得黃色油狀物205mg。於獲得的黃色油狀物204mg中添加甲醇4.0mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液4.0mL，氮氣環境下，於60~65℃加熱攪拌8小時。冷卻反應混合物後，添加水及氯仿，分取有機層 。水層以氯仿提取，合併有機層，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；100-90%氯仿/甲醇]，獲得白色固體之8-(苄氧基)-5-((3-((二甲基胺基)甲基)苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮71mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.25(s,6H),2.92(s,3H),3.45(s,2H),4.36(d,J=4.6Hz,2H),5.26(s,2H),5.29-5.36(m,1H),5.75(s,1H),7.24-7.32(m,2H),7.33-7.42(m,5H),7.65-7.71(m,2H),8.89(s,1H).
參考例202
於8-(苄氧基)-5-((4-羥基苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮64mg之DMF1.3mL溶液中，添加碳酸鉀114mg及2-溴乙醇35μL，並於70~80℃加熱攪拌2小時。冷卻反應混合物後，添加碳酸鉀114mg及2-溴乙醇35μL，於70~80℃加熱攪拌3小時。冷卻反應混合物後，添加碳酸鉀114mg及2-溴乙醇35μL，並於80~85℃加熱攪拌7小時。冷卻反應混合物後，添加乙酸乙酯及10%檸檬酸水溶液。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；50-0%己烷/乙酸乙酯-100-90%氯仿/ 甲醇]後，以矽膠管柱層析法純化[富士SILYSIA化學股份有限公司，Chromatorex DIOL 60，溶離液；50-10%己烷/乙酸乙酯]，獲得淡黃色固體之8-(苄氧基)-5-((4-(2-羥基乙氧基)苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮15mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.06-2.12(m,1H),2.90(s,3H),3.96-4.02(m,2H),4.09-4.14(m,2H),4.29(d,J=4.4Hz,2H),5.22-5.29(m,1H),5.25(s,2H),5.75(s,1H),6.93-6.98(m,2H),7.28-7.34(m,2H),7.34-7.42(m,3H),7.65-7.71(m,2H),8.89(s,1H).
參考例203
於乙基=5-((4-胺基苄基)胺基)-8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯60mg之二氯甲烷2.4mL溶液中，添加三乙基胺27μL，並於冰冷下，添加苯磺醯氯20μL，於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加4-(二甲基胺基)吡啶16mg，並於室溫攪拌1小時30分鐘。於反應混合物中添加三乙基胺27μL及苯磺醯氯13μL，並於室溫攪拌2小時。於反應混合物中添加甲醇，並於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離 液；50-0%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於乙酸乙酯及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得白色固體之乙基=8-(苄氧基)-5-((4-(雙(苯基磺醯基)胺基)苄基)胺基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯85mg。。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.42(t,J=6.7Hz,3H),2.83(s,3H),4.41(q,J=7.0Hz,2H),4.50(d,J=5.6Hz,2H),5.27(s,2H),6.98-7.05(m,2H),7.12-7.20(m,2H),7.34-7.43(m,3H),7.51-7.62(m,4H),7.65-7.74(m,4H),7.88-7.97(m,4H),8.86(s,1H),9.15-9.22(m,1H).
參考例204
於乙基=8-(苄氧基)-5-((4-(雙(苯基磺醯基)胺基)苄基)胺基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯83mg中，添加甲醇2.5mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液2.5mL，並於氮氣環境下，於60~65℃加熱攪拌3小時。冷卻反應混合物後，添加飽和碳酸氫鈉水溶液及乙酸乙酯。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於乙酸乙酯及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲 得白色固體之N-(4-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯基)苯磺醯胺41mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.97(s,3H),4.37(d,J=4.9Hz,2H),5.06(s,2H),5.34(s,1H),6.83-6.89(m,1H),7.04-7.10(m,2H),7.25-7.31(m,2H),7.35-7.45(m,3H),7.50-7.64(m,5H),7.71-7.78(m,2H),8.88(s,1H).
參考例205
於3,4-二羥基苯甲腈700mg之丙酮7.0mL溶液中，添加碳酸鉀3.58g及氯甲基甲基醚1.57mL，並加熱回流30分鐘。冷卻反應混合物後，添加碳酸鉀358mg及氯甲基甲基醚197μL，並加熱回流30分鐘。冷卻反應混合物後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；100-80%己烷/乙酸乙酯]，獲得無色油狀物之3,4-雙(甲氧基甲氧基)苯甲腈1.16g。
1H-NMR(CDCl3)δ值：3.51(s,3H),3.52(s,3H),5.25(s,2H),5.29(s,2H),7.22(d,J=8.5Hz,1H),7.30(dd,J=8.3,2.0Hz,1H),7.45(d,J=1.9Hz,1H).
參考例206
於氫化鋰鋁592mg之THF40mL懸浮液中，氮氣環境下，冰冷下，滴加3,4-雙(甲氧基甲氧基)苯甲腈1.16g之THF4.0mL溶液，冰冷下攪拌15分鐘、於室溫攪拌2小時。於反應混合物中，冰冷下，依序滴加水0.6mL及THF5mL之混合溶媒、2mol/L氫氧化鈉水溶液0.4mL及水0.6mL，於室溫攪拌1小時30分鐘。濾去不溶物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加二乙基醚及2mol/L氫氧化鈉水溶液，分取有機層。水層以二乙基醚提取，合併有機層，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒，獲得無色油狀物之1-(3,4-雙(甲氧基甲氧基)苯基)甲烷胺982mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：3.52(s,3H),3.53(s,3H),3.80(s,2H),5.22(s,2H),5.25(s,2H),6.91(dd,J=8.3,1.5Hz,1H),7.12(d,J=8.0Hz,1H),7.12(d,J=1.9Hz,1H).
參考例207
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯200mg之二氯甲烷10mL 溶液中，添加三乙基胺157μL後，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐185μL，於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加1-(6-苯氧基吡啶-3-基)甲烷胺169mg及三乙基胺118μL，並於室溫攪拌2小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-20%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物267mg。於獲得的黃色油狀物266mg中，添加甲醇5.0mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液5.0mL，並於氮氣環境下，於55~60℃加熱攪拌6小時。冷卻反應混合物後，濾取析出物，獲得白色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((6-苯氧基吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮119mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.92(s,3H),4.35(d,J=4.6Hz,2H),5.20-5.27(m,1H),5.25(s,2H),5.75(s,1H),6.97(d,J=8.6Hz,1H),7.13-7.19(m,2H),7.20-7.29(m,1H),7.32-7.47(m,5H),7.64-7.71(m,2H),7.71(dd,J=8.4,2.6Hz,1H),8.22(d,J=2.2Hz,1H),8.90(s,1H).
參考例208
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯200mg之二氯甲烷10mL溶液中，添加三乙基胺157μL後，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐185μL，於室溫攪拌1小時。於反應混合物中添加1-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲烷胺174mg及三乙基胺118μL，並於室溫攪拌2小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；80-40%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物280mg。於獲得的黃色油狀物279mg中，添加甲醇5.0mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液5.0mL，氮氣環境下，於55~60℃加熱攪拌6小時。冷卻反應混合物後，濾取析出物，獲得白色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮123mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.96(s,3H),4.45(d,J=5.8Hz,2H),4.86(q,J=8.5Hz,2H),5.23(s,2H),5.61-5.68(m,1H),5.71(s,1H),7.03(dd,J=7.3,5.1Hz,1H),7.32-7.42(m,3H),7.64-7.71(m,3 H),8.14(dd,J=5.1,1.7Hz,1H),8.90(s,1H).
參考例209
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯188mg中，添加二氯甲烷10mL及三乙基胺0.15mL，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐0.17mL，於室溫攪拌30分鐘。於反應混合物中添加三乙基胺0.08mL，並於室溫攪拌1小時30分鐘。於反應混合物中添加4-(三氟甲基)苄基胺463mg，並於室溫攪拌30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；100-90%氯仿/甲醇]後，濾取使懸浮於二異丙基醚的析出物而獲得微黃色固體180mg。於獲得的微黃色固體180mg中，添加甲醇9.0mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液9.0mL，並於60~70℃加熱攪拌30分鐘，加熱回流2小時。冷卻反應混合物後，濾取析出物，以水及甲醇洗淨，獲得白色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-((4-(三氟甲 基)苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮70mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.98(s,3H),4.48(d,J=4.4Hz,2H),5.24(s,2H),5.37-5.43(m,1H),5.69(s,1H),7.33-7.43(m,3H),7.47-7.53(m,2H),7.64-7.72(m,4H),8.91(s,1H).
參考例210
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯124mg中，添加二氯甲烷7.0mL及三乙基胺0.14mL，並於冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐0.11mL，於室溫攪拌30分鐘。於反應混合物中添加三乙基胺0.07mL，並於室溫攪拌15分鐘。於反應混合物中添加2-(三氟甲基)苄基胺307mg，並於室溫攪拌15分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；100-90%氯仿/甲醇]後，使懸浮於二異丙基醚並濾取析出物，獲得橙色固體63mg。於獲得的橙色固體60mg中，添加甲醇3.0mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液3.0mL並加熱回流2小時。冷卻反應混合物後，滴加 1mol/L鹽酸，調整為pH7。於反應混合物中添加乙酸乙酯。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鎂乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於乙酸乙酯及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡褐色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-((2-(三氟甲基)苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮22mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.94(s,3H),4.62(d,J=4.8Hz,2H),5.25(s,2H),5.39-5.47(m,1H),5.72(s,1H),7.33-7.42(m,3H),7.46-7.55(m,2H),7.56-7.62(m,1H),7.65-7.71(m,2H),7.74-7.79(m,1H),8.91(s,1H).
參考例211
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯107mg中，添加二氯甲烷6.0mL及三乙基胺0.17mL，並於冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐0.10mL，於室溫攪拌15分鐘。於反應混合物中添加2-(胺基甲基)吡啶162mg，並於室溫攪拌1小時30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠 管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；60-0%己烷/乙酸乙酯]，使懸浮於二異丙基醚及乙酸乙酯之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體77mg。於獲得的淡黃色固體75mg中，添加甲醇3.0mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液3.0mL並加熱回流1小時。冷卻反應混合物後，滴加6mol/L鹽酸，並調整為pH8，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；100-90%氯仿/甲醇]後，二使懸浮於異丙基醚，濾取析出物，獲得白色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((吡啶-2-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮9mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：3.17(s,3H),4.49(d,J=3.7Hz,2H),5.28(s,2H),5.70(s,1H),7.20-7.43(m,5H),7.50-7.57(m,1H),7.67-7.73(m,2H),7.77(ddd,J=7.7,7.7,1.7Hz,1H),8.59-8.64(m,1H),8.92(s,1H).
參考例212
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯124mg中，添加二氯甲烷7.0mL及三乙基胺0.19mL，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐0.11mL，於室溫攪拌15分鐘。於反應混合物中，添加3-氟苄基胺219mg，並於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；70-30%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於二異丙基醚並濾取析出物，獲得黃色固體92mg。於獲得的黃色固體90mg中，添加甲醇3.0mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液3.0mL，並於70℃加熱攪拌2小時。冷卻反應混合物後，滴加6mol/L鹽酸，調整為pH7，添加乙酸乙酯。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；70-10%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於二異丙基醚並濾取析出物，獲得白色固體之8-(苄氧基)-5-((3-氟苄基)胺基)-4-甲基吡啶 并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮32mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.96(s,3H),4.40(d,J=4.6Hz,2H),5.25(s,2H),5.34-5.41(m,1H),5.70(s,1H),7.03-7.10(m,2H),7.14-7.18(m,1H),7.34-7.43(m,4H),7.65-7.70(m,2H),8.91(s,1H).
參考例213
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯124mg中，添加二氯甲烷7.0mL及三乙基胺0.19mL，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐0.11mL，於室溫攪拌10分鐘。於反應混合物中，添加4-異丙基苄基胺131mg，並於室溫攪拌30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；50-30%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於二異丙基醚並濾取析出物，獲得黃紅色固體81mg。於獲得的黃紅色固體78mg中，添加甲醇3.0mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液 3.0mL，並於70℃加熱攪拌2小時。冷卻反應混合物後，濾取析出物，以水及甲醇洗淨，獲得白色固體之8-(苄氧基)-5-((4-異丙基苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮37mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.27(d,J=6.8Hz,6H),2.90-2.98(m,4H),4.33(d,J=4.6Hz,2H),5.25(s,2H),5.28-5.34(m,1H),5.77(s,1H),7.22-7.32(m,4H),7.35-7.42(m,3H),7.66-7.72(m,2H),8.89(s,1H).
參考例214
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯124mg中，添加二氯甲烷7.0mL及三乙基胺0.19mL，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐0.11mL，並於室溫攪拌10分鐘。於反應混合物中，添加糠基胺51mg，並於室溫攪拌15分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；40-20%己烷/乙酸乙酯]，獲得褐色油狀物。於獲得的褐 色油狀物中，添加甲醇3.0mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液3.0mL，並於70℃加熱攪拌4小時。冷卻反應混合物後，濾取析出物，以水及甲醇洗淨，獲得白色固體之8-(苄氧基)-5-((2-呋喃基甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮33mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.97(s,3H),4.39(d,J=4.6Hz,2H),5.25(s,2H),5.40-5.46(m,1H),5.79(s,1H),6.37-6.43(m,2H),7.34-7.42(m,3H),7.43-7.46(m,1H),7.65-7.71(m,2H),8.90(s,1H).
參考例215
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯124mg中，添加二氯甲烷7.0mL及三乙基胺0.19mL，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐0.11mL，於室溫攪拌10分鐘。於反應混合物中，添加1-(1H-咪唑-2-基)甲烷胺二鹽酸鹽89mg，並於室溫攪拌15分鐘。於反應混合物中，添加三乙基胺0.19mL，並於室溫攪拌10分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的 殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；95-90%氯仿/甲醇]，獲得褐色油狀物。於獲得的褐色油狀物中，添加甲醇3.0mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液3.0mL，並於70℃加熱攪拌2小時。冷卻反應混合物後，滴加1mol/L鹽酸，調整為pH7，並添加乙酸乙酯。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於乙酸乙酯及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得白色固體之8-(苄氧基)-5-(((1H-咪唑-2-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮13mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.03(s,3H),4.46(d,J=4.9Hz,2H),5.08(s,2H),5.58(s,1H),5.76(d,J=1.2Hz,2H),6.89-6.94(m,1H),7.38-7.46(m,3H),7.60-7.65(m,2H),8.90(s,1H).
參考例216
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯124mg中，添加二氯甲烷7.0mL及三乙基胺0.19mL，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸 酐0.11mL，於室溫攪拌10分鐘。於反應混合物中，添加N,N-二甲基丙烷-1,3-二胺54mg，並於室溫攪拌15分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；95-90%氯仿/甲醇]，獲得褐色油狀物404mg。於獲得的褐色油狀物404mg中，添加甲醇3.0mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液3.0mL，並於70℃加熱攪拌3小時。冷卻反應混合物後，添加乙酸乙酯，並滴加1mol/L鹽酸，調整為pH7，分取有機層。水層以乙酸乙酯提取，合併有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；60-20%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得白色固體之8-(苄氧基)-5-((3-(二甲基胺基)丙基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮33mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.86-1.94(m,2H),2.25(s,6H),2.51-2.57(m,2H),2.92(s,3H),3.22-3.28(m,2H),5.25(s,2H),5.62(s,1H),7.20-7.45(m,4H),7.67-7.72(m,2H),8.86(s,1H).
參考例217
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯124mg中，添加二氯甲烷7.0mL及三乙基胺0.19mL，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐0.11mL，於室溫攪拌10分鐘。於反應混合物中添加1-(1-甲基哌啶-4-基)甲烷胺67mg，並於室溫攪拌20分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；95-85%氯仿/甲醇]，獲得褐色油狀物373mg。於獲得的褐色油狀物373mg中，添加甲醇3.0mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液3.0mL，並於70℃加熱攪拌2小時。冷卻反應混合物後，添加乙酸乙酯，並滴加1mol/L鹽酸，調整為pH7，分取有機層。水層以乙酸乙酯提取，合併有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[富士SILYSIA化學股份有限公司DNH Silica，溶離液；50-10%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於二異丙基 醚，濾取析出物，獲得白色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((1-甲基哌啶-4-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮4mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.37-1.51(m,2H),1.70-1.84(m,3H),1.94-2.03(m,2H),2.31(s,3H),2.89-2.96(m,2H),2.98(s,3H),3.10-3.16(m,2H),5.11-5.16(m,1H),5.25(s,2H),5.67(s,1H),7.32-7.42(m,3H),7.66-7.70(m,2H),8.89(s,1H).
參考例218
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯200mg中，添加二氯甲烷10mL及三乙基胺0.23mL，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐0.14mL，於室溫攪拌1小時30分鐘。將反應混合物加至1-(2-甲氧基吡啶-3-基)甲烷胺117mg，於室溫攪拌4小時。反應混合物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；60-20%己烷/乙酸乙酯]，獲得褐色油狀物296mg。於獲得的褐色油狀物296mg中，添加甲醇6.0mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液6.0mL，並 於60℃加熱攪拌3小時。冷卻反應混合物後，滴加6mol/L鹽酸並調整為pH7。濾取析出物，以水及2-丙醇洗淨，獲得白色固體之8-(苄氧基)-5-(((2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮71mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.97(s,3H),4.04(s,3H),4.37(d,J=5.4Hz,2H),5.23(s,2H),5.73(s,1H),5.77-5.83(m,1H),6.92(dd,J=7.1,5.1Hz,1H),7.32-7.41(m,3H),7.58(dd,J=7.2,1.9Hz,1H),7.65-7.70(m,2H),8.16(dd,J=5.1,1.9Hz,1H),8.89(s,1H).
參考例219
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯200mg中，添加二氯甲烷10mL及三乙基胺0.23mL，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐0.14mL，於室溫攪拌1小時30分鐘。將反應混合物加到1-(2-甲氧基吡啶-5-基)甲烷胺117mg中，於室溫攪拌4小時。反應混合物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；60-20%己烷/乙酸 乙酯]，獲得褐色油狀物259mg。於獲得的褐色油狀物259mg中，添加甲醇6.0mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液6.0mL，並於60℃加熱攪拌3小時。冷卻反應混合物後，滴加6mol/L鹽酸，調整為pH7，添加丁醇，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[富士SILYSIA化學股份有限公司DNH Silica，溶離液；80-60%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得白色固體之8-(苄氧基)-5-(((2-甲氧基吡啶-5-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮47mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.91(s,3H),3.96(s,3H),4.31(d,J=4.4Hz,2H),5.16-5.21(m,1H),5.25(s,2H),5.77(s,1H),6.81(d,J=8.6Hz,1H),7.35-7.42(m,3H),7.60(dd,J=8.5,2.7Hz,1H),7.65-7.71(m,2H),8.21(d,J=2.4Hz,1H),8.90(s,1H).
參考例220
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯200mg中，添加二氯甲烷 10mL及三乙基胺0.23mL，並於冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐0.14mL，於室溫攪拌1小時30分鐘。將反應混合物加到4-(三氟甲氧基)苄基胺161mg，並於室溫攪拌4小時。反應混合物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；70-30%己烷/乙酸乙酯]，獲得褐色油狀物240mg。於獲得的褐色油狀物240mg中，添加甲醇6.0mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液6.0mL，並於60℃加熱攪拌3小時。冷卻反應混合物後，滴加6mol/L鹽酸，調整為pH7。濾取析出物，以水及甲醇洗淨，獲得白色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-((4-(三氟甲氧基)苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮74mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.96(s,3H),4.41(d,J=4.6Hz,2H),5.25(s,2H),5.31-5.37(m,1H),5.73(s,1H),7.20-7.30(m,2H),7.34-7.45(m,5H),7.65-7.72(m,2H),8.91(s,1H).
參考例221
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯200mg中，添加二氯甲烷 10mL及三乙基胺0.23mL，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐0.14mL，並於室溫攪拌1小時30分鐘。將反應混合物加到2-(三氟甲氧基)苄基胺161mg中，於室溫攪拌4小時，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；70-30%己烷/乙酸乙酯]，獲得褐色油狀物293mg。於獲得的褐色油狀物293mg中，添加甲醇6.0mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液6.0mL，並於60℃加熱攪拌3小時。冷卻反應混合物後，滴加6mol/L鹽酸，調整為pH7。濾取析出物，以水及甲醇洗淨，獲得白色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-((2-(三氟甲氧基)苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮32mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.95(s,3H),4.49(d,J=5.1Hz,2H),5.24(s,2H),5.42-5.48(m,1H),5.74(s,1H),7.20-7.48(m,7H),7.65-7.71(m,2H),8.90(s,1H).
參考例222
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯150mg中，添加二氯甲烷 5mL及三乙基胺117μL，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐138μL，於室溫攪拌40分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加二烷7mL、三乙基胺117μL及3-(吡啶-3-基)丙烷-1-胺115mg，並於室溫攪拌2小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-95%氯仿/甲醇]，獲得褐色油狀物153mg。於獲得的褐色油狀物153mg中，添加甲醇6mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液6mL，並於50~60℃加熱攪拌3小時20分鐘。冷卻反應混合物後，添加乙酸乙酯及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；100-90%氯仿/甲醇]，獲得黃色油狀物之8-(苄氧基)-4-甲基-5-((3-(吡啶-3-基)丙基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮19mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：2.04-2.16(m,2H),2.79(t,J=7.6Hz,2H),2.92(s,3H),3.20-3.30(m,2H),5.00-5.05(m,1H),5.24(s,2H),5.65(s,1H),7.22-7.30(m,1H),7.32-7.42(m,3H),7.50-7.56(m,1H),7.65-7.70(m,2H),8.48-8.53(m,2H),8.88(s,1H).
參考例223
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯200mg中，添加二氯甲烷10mL及三乙基胺0.23mL，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐0.14mL，並於室溫攪拌30分鐘。將反應混合物加到第三丁基=(5-(胺基甲基)吡啶-2-基)胺基甲酸酯189mg，並於室溫攪拌2小時10分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；70-0%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得褐色固體181mg。於獲得的褐色固體174mg中，添加甲醇3.0mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液3.0mL，並於60℃加熱攪拌4小時。反應混合物於冰冷下，攪拌30分鐘，濾取析出物，以水及2-丙醇洗淨，獲得白色固體之第三丁基=(5-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)吡啶-2-基)胺基甲酸酯53mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.54(s,9H),2.90(s,3H),4.32(d,J=4.6Hz,2H),5.16-5.21(m,1H),5.25(s,2H),5.76(s,1H),7.35-7.40(m,4H),7.65-7.72(m,3H),8.01(d,J=8.5Hz,1H),8.28(d,J=2.2Hz,1H),8.90(s,1H).
參考例224
於第三丁基=(5-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)吡啶-2-基)胺基甲酸酯53mg中添加二氯甲烷5.0mL，冰冷下，添加三氟乙酸0.5mL，並於室溫攪拌2小時30分鐘。於反應混合物中添加氯仿，並滴加2mol/L氫氧化鈉，調整為pH9。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得白色固體之5-(((6-胺基吡啶-3-基)甲基)胺基)-8-(苄氧基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮33mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.96(s,3H),4.26(d,J=5.1Hz,2H),5.08(s,2H),5.51(s,1H),5.88(s,2H),6.44(d,J=8.8Hz,1H),6.74(t,J=5.1Hz,1H),7.37-7.47(m,4H),7.59-7.64(m,2H),7.96-8.00(m,1H),8.87(s,1H).
參考例225
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯200mg中，添加二氯甲烷10mL及三乙基胺0.23mL，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐0.14mL，於室溫攪拌30分鐘。於反應混合物中添加5-(胺基甲基)-N,N-二乙基吡啶-2-胺151mg，並於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；50-30%己烷/乙酸乙酯]，獲得褐色油狀物148mg。於獲得的褐色油狀物148mg中，添加甲醇3.0mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液3.0mL，並於60℃加熱攪拌4小時30分鐘。冷卻反應混合物後，濾取析出物，以水及2-丙醇洗淨，獲得白色固體之8-(苄氧基)-5-(((6-(二乙基胺基)吡啶-3-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮34mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.20(t,J=7.1Hz,6H),2.89(s,3H),3.53(q,J=7.1Hz,4H),4.18(d,J=4.2Hz,2H),5.10-5.14(m,1H),5.2 6(s,2H),5.79(s,1H),6.50(d,J=8.5Hz,1H),7.33-7.45(m,4H),7.66-7.72(m,2H),8.16(d,J=2.2Hz,1H),8.88(s,1H).
參考例226
於5-(((6-胺基吡啶-3-基)甲基)胺基)-8-(苄氧基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮35mg中，添加三乙基胺19μL及二氯甲烷1.0mL。於反應混合物中滴加甲烷磺醯氯7.7μL及二氯甲烷1.0mL，並於室溫攪拌10分鐘。於反應混合物中，添加甲烷磺醯氯7.7μL及二氯甲烷1.0mL，室溫攪拌50分鐘。於反應混合物中添加氯仿及水，並分取有機層。水層以氯仿提取，合併有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於氯仿，濾取析出物，獲得白色固體之N-(5-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)吡啶-2-基)-N-(甲基磺醯基)甲烷磺醯胺34mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.03(s,3H),3.65(s,6H),4.63(d,J=5.4Hz,2H),5.09(s,2H),5.52(s,1H),7.03(t,J=5.5Hz,1H),7.38-7.44(m,3H),7.59-7.64(m,2H),7.70(d,J=7.8Hz,1H),8.05(dd,J=8.3,2.4Hz,1H),8.63(d,J=2.2Hz,1H),8.91(s,1H).
參考例227
於N-(5-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)吡啶-2-基)-N-(甲基磺醯基)甲烷磺醯胺34mg中，添加THF3.4mL及2mol/L氫氧化鈉水溶液0.17mL，並於室溫攪拌2小時30分鐘。於反應混合物中滴加1mol/L鹽酸，並調整為pH7，減壓下餾除溶媒。添加乙酸乙酯，分取有機層。水層以乙酸乙酯提取，合併有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於乙酸乙酯，濾取析出物，獲得白色固體之N-(5-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)吡啶-2-基)甲烷磺醯胺16mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.00(s,3H),3.27(s,3H),4.44(d,J=5.1Hz,2H),5.07(s,2H),5.49(s,1H),6.91(t,J=5.4Hz,1H),6.94-7.04(m,1H),7.38-7.44(m,4H),7.58-7.64(m,2H),7.82(dd,J=8.4,2.3Hz,1H),8.33(brs,1H),8.89(s,1H).
參考例228
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯200mg中，添加二氯甲烷10mL及三乙基胺0.23mL，冰冷下，滴加三氟甲烷磺酸酐0.14mL，於室溫攪拌15分鐘。於反應混合物中添加1-(吡啶-2-基)乙烷胺103mg，並於室溫攪拌30分鐘。反應混合物於減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[關東化學股份有限公司，Silica gel 60(球狀)，溶離液；50-20%己烷/乙酸乙酯]，獲得淡黃色油狀物207mg。於獲得的淡黃色油狀物207mg中，添加甲醇3.0mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液3.0mL並加熱回流4小時。冷卻反應混合物後，滴加6mol/L鹽酸，調整為pH8，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加丁醇，並減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[富士SILYSIA化學股份有限公司DNH Silica，溶離液；80-60%己烷/乙酸乙酯]後，使懸浮於乙酸乙酯及二異丙基醚之混合溶媒並濾取析出物，獲得白色固體之8-(苄氧基)-4-甲基-5-((1-(吡啶-2-基)乙基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮83mg。
1H-NMR(CDCl3)δ值：1.60(d,J=6.6Hz,3H),3.17(s,3H),4.71-4.79(m,1H),5.26(s,2H),5.72(s,1H),7.20-7.42(m,5H),7.47-7.53(m,1H),7.67-7.71(m,2H),7.75(ddd,J=7.7,7.7,1.7Hz,1H),8.58-8.61(m,1H),8.90(s,1H).
實施例1
於8-(苄氧基)-5-((4-甲氧基苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮138mg中，添加10%鈀-碳69mg及甲醇25mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌1小時10分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得白色固體之8-羥基-5-((4-甲氧基苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮86mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.73(s,3H),4.39(d,J=5.6Hz,2H),5.40(s,1H),6.91(d,J=8.5Hz,2H),7.31(d,J=8.3Hz,2H),7.60-8.12(m,1H),9.01(s,1H),9.38(s,1H),10.62(brs,1H).
實施例2
於5-(苄基胺基)-8-(苄氧基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮13mg中，添加10%鈀-碳7mg及甲醇7mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌5分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇洗淨 。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得白色固體之5-(苄基胺基)-8-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮6mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：4.42-4.52(m,2H),5.39(s,1H),7.20-7.45(m,5H),8.04-8.16(m,1H),9.02(s,1H),9.39(s,1H),10.62(brs,1H).
實施例3
於8-(苄氧基)-5-((2-萘基甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮17mg中，添加10%鈀-碳8mg及甲醇8mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌15分鐘。添加乙醇5mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除鈀-碳，以乙醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中，添加10%鈀-碳8mg及乙醇10mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌1小時43分鐘。濾除鈀-碳，以乙醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得白色固體之8-羥基-5-((2-萘基甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮5mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：4.64(d,J=5.6Hz,2H),5.44(s,1H),7.42-7.62(m,3H),7.84-7.96(m,4H),8.16-8.26(m,1H),9.03(s,1H),9.44(s,1H),10.62(brs,1H).
實施例4
將乙基=8-(苄氧基)-7-側氧基-5-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯90mg及胺基甲基環己烷99μL之二烷9mL溶液，於90~100℃加熱攪拌2小時30分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。獲得的殘留物以矽膠管柱層析法純化[溶離液；95-50%己烷/乙酸乙酯]，獲得黃色油狀物329mg。於獲得的黃色油狀物329mg中，添加甲醇5mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液5mL，加熱回流1小時30分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液5mL，滴加濃鹽酸而調整pH為pH1，並於室溫攪拌10分鐘。濾取析出物，獲得褐色固體15mg。於獲得的褐色固體14mg中，添加10%鈀-碳7mg及甲醇10mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得白色固體之5-((環己基甲基)胺基)-8-羥基吡啶并 [2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮7mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：0.90-1.08(m,2H),1.08-1.30(m,3H),1.55-1.90(m,6H),2.96-3.10(m,2H),5.47(s,1H),7.30-7.45(m,1H),8.99(s,1H),9.36(s,1H).
實施例5
於8-(苄氧基)-5-(((吡啶-2-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮176mg中，添加10%鈀-碳88mg及甲醇35mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌1小時30分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之8-羥基-5-(((吡啶-2-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮55mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：4.54(d,J=5.9Hz,2H),5.37(s,1H),7.25-7.35(m,1H),7.42(d,J=7.8Hz,1H),7.74-7.83(m,1H),8.15-8.23(m,1H),8.56(d,J=4.4Hz,1H),9.03(s,1H),9.39(s,1H),10.63(brs,1H).
實施例6
於8-(苄氧基)-5-((2,4-二氟苄基)胺基)吡啶并[2,3-d] 嘧啶-7(8H)-酮24mg中，添加10%鈀-碳12mg及甲醇10mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取固體，獲得淡黃色固體之5-((2,4-二氟苄基)胺基)-8-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮12mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：4.46(d,J=5.4Hz,2H),5.45(s,1H),7.00-7.14(m,1H),7.22-7.34(m,1H),7.37-7.52(m,1H),7.90-8.02(m,1H),9.02(s,1H),9.37(s,1H),10.67(brs,1H).
實施例7
於8-(苄氧基)-5-((1-苯基乙基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮9mg中，添加10%鈀-碳5mg及甲醇8mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌15分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得白色固體之8-羥基-5-((1-苯基乙基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮4mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：1.55(d,J=6.4Hz,3H),4.64-4.72(m,1H),5.26(s,1H),7.20-7.27(m,1H),7.27-7.38(m,2H),7.38-7.50(m,2H),7.58-7.67(m,1H),9.02(s,1H),9.57(s,1H),10.62(brs,1H).
實施例8
於8-(苄氧基)-5-(環己基胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮28mg中，添加10%鈀-碳14mg及甲醇10mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得白色固體之5-(環己基胺基)-8-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮17mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：1.10-1.46(m,5H),1.60-1.68(m,1H),1.72-1.80(m,2H),1.92-2.02(m,2H),3.20-3.40(m,1H),5.55(s,1H),6.97(d,J=7.3Hz,1H),8.99(s,1H),9.39(s,1H),10.62(brs,1H).
實施例9
於8-(苄氧基)-5-((2,3-二氫-1H-茚-1-基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮75mg中添加10%鈀-碳38mg及甲醇18mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌20分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。 使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得白色固體之5-((2,3-二氫-1H-茚-1-基)胺基)-8-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮46mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：1.93-2.06(m,1H),2.54-2.65(m,1H),2.83-2.95(m,1H),2.95-3.07(m,1H),5.16-5.26(m,1H),5.83(s,1H),7.17-7.37(m,4H),7.60(d,J=8.0Hz,1H),9.01(s,1H),9.40(s,1H),10.63(brs,1H).
實施例10
於8-(苄氧基)-5-((2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮36mg中，添加10%鈀-碳18mg及甲醇20mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌30分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得白色固體之5-((2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺基)-8-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮21mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.00-3.08(m,2H),3.37-3.45(m,2H),4.30-4.50(m,1H),5.65(s,1H),7.12-7.21(m,2H),7.21-7.31(m,2H),7.34-7.42(m,1H),8.99(s,1H),9.39(s,1H),10.65(brs,1H).
實施例11
於乙基=8-(苄氧基)-5-((4-甲氧基苄基)胺基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯30mg之乙醇10mL溶液中，添加10%鈀-碳15mg，並於氫氣環境下，於室溫攪拌2小時5分鐘。濾除鈀-碳，以乙醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取固體，獲得淡綠色固體之乙基=8-羥基-5-((4-甲氧基苄基)胺基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯13mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：1.08(t,J=7.1Hz,3H),3.73(s,3H),4.04(q,J=7.2Hz,2H),4.41(d,J=5.4Hz,2H),6.91(d,J=8.5Hz,2H),7.22(d,J=8.3Hz,2H),7.90-8.00(m,1H),9.06(s,1H),9.47(s,1H),10.84(s,1H).
實施例12
於8-(苄氧基)-5-((4-甲氧基苄基)胺基)-2-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮64mg中添加10%鈀-碳32mg及甲醇13mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌30分鐘。濾除鈀 -碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-羥基-5-((4-甲氧基苄基)胺基)-2-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮44mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.64(s,3H),3.73(s,3H),4.36(d,J=5.4Hz,2H),5.33(s,1H),6.91(d,J=8.6Hz,2H),7.30(d,J=8.0Hz,2H),7.92-8.04(m,1H),9.27(s,1H),10.49(brs,1H).
實施例13
於8-(苄氧基)-2-羥基-5-((4-甲氧基苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮50mg中，添加10%鈀-碳25mg及乙醇38mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌30分鐘。濾除鈀-碳，以乙醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得白色固體之2，8-二羥基-5-((4-甲氧基苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮5mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.72(s,3H),4.17(d,J=5.8Hz,2H),4.83(s,1H),6.36-6.46(m,1H),6.83-6.94(m,3H),7.21(d,J=8.6Hz,2H),7.32(brs,1H),8.74(s,1H).
實施例14
於2-胺基-8-(苄氧基)-5-((4-甲氧基苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮16mg中添加10%鈀-碳8mg及甲醇10mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌30分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇、乙醇及氯仿洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得灰色固體之2-胺基-8-羥基-5-((4-甲氧基苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮1mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.73(s,3H),4.25-4.36(m,2H),5.04(s,1H),6.85-6.94(m,2H),7.10-7.21(m,2H),7.21-7.32(m,2H),7.60-7.68(m,1H),8.90(s,1H).
實施例15
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯150mg中添加甲醇8mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液8mL，並加熱回流5小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加1mol/L氫氧化鈉水溶液5mL，滴加濃鹽酸而調整pH為pH1，並於室溫攪拌20分鐘。濾取析出物，獲得淡黃色固體109mg。於淡黃色固體109mg中添加濃鹽酸8mL及TFA8mL，並於70~80℃加熱攪拌10小時。冷卻後，反應混合物於減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得褐色固體之5,8-二羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮60mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：5.16(brs,1H),6.07(s,1H),9.10(s,1H),9.12(s,1H),12.39(brs,1H).
實施例16
於5-苯胺基-8-(苄氧基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮10mg中，添加10%鈀-碳5mg、乙酸乙酯4mL及甲醇4mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌20分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡綠色固體之5-苯胺基-8-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮6mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：5.83(s,1H),7.17-7.28(m,1H),7.31-7.41(m,2H),7.42-7.52(m,2H),9.08(s,1H),9.10(s,1H),9.47(s,1H),10.83(brs,1H).
實施例17
於8-(苄氧基)-5-((2-苯基乙基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮43mg中，添加10%鈀-碳22mg及甲醇15mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌1小時20分鐘。濾除鈀- 碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-羥基-5-((2-苯基乙基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮16mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.94(t,J=7.4Hz,2H),3.16-3.50(m,2H),5.57(s,1H),7.08-7.40(m,5H),7.40-7.54(m,1H),9.00(s,1H),9.30(s,1H),10.64(brs,1H).
實施例18
於8-(苄氧基)-5-((吡啶-3-基甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮20mg中，添加10%鈀-碳10mg及甲醇10mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌1小時35分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得灰色固體之8-羥基-5-((吡啶-3-基甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮10mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：4.52(d,J=5.6Hz,2H),5.47(s,1H),7.32-7.46(m,1H),7.76-7.84(m,1H),8.02-8.12(m,1H),8.46-8.52(m,1H),8.60-8.68(m,1H),9.02(s,1H),9.37(s,1H),10.65(brs,1H).
實施例19
於5-(苄基(甲基)胺基)-8-(苄氧基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮53mg中，添加10%鈀-碳27mg及甲醇12mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌25分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡褐色固體之5-(苄基(甲基)胺基)-8-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮28mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.87(s,3H),4.54(s,2H),5.95(s,1H),7.23-7.50(m,5H),9.02(s,1H),9.03(s,1H),10.92(brs,1H).
實施例20
於5-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-2-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮31mg中，添加10%鈀-碳16mg及甲醇12mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌15分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之5-(苄基胺基)-8-羥基-2-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮12mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：4.50(d,J=5.4Hz,2H),5.50(s,1H),7.22-7.33(m,1H),7.33-7.46(m,4H),8.20-8.34(m,1H),9.55( s,1H),10.93(brs,1H).
實施例21
於8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮38mg中，添加10%鈀-碳19mg及甲醇20mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌7分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃綠色固體之5,8-二羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮12mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.85(s,3H),5.91(s,1H),8.85(s,1H),10.83(brs,1H).
實施例22
於5-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮52mg中，添加10%鈀-碳26mg及甲醇20mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌8分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡灰色固體之5-(苄基胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮30mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.99(s,3H),4.46(s,2H),5.39(s,1H),6.76-6.94(m,1H),7.20-7.50(m,5H),8.78(s,1H),10.35(brs,1H).
實施例23
於8-(苄氧基)-5-羥基-6-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮50mg中，添加10%鈀-碳25mg及甲醇30mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌7分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取固體，獲得淡黃綠色固體之5,8-二羥基-6-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮19mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：7.29-7.48(m,5H),9.08(s,1H),9.22(s,1H),10.98(brs,1H).
實施例24
於8-(苄氧基)-5-羥基-6-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮30mg中，添加10%鈀-碳15mg及甲醇20mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌7分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出 物，獲得灰色固體之5,8-二羥基-6-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮10mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.06(s,3H),9.04(s,1H),9.15(s,1H),10.95(brs,1H).
實施例25
於8-(苄氧基)-5-(啉-4-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮54mg中，添加10%鈀-碳27mg及甲醇20mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌11分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得褐色固體之8-羥基-5-(啉-4-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮26mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.10-3.18(m,4H),3.78-3.86(m,4H),6.11(s,1H),9.06(s,2H),11.02(brs,1H).
實施例26
於8-(苄氧基)-5-(哌啶-1-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮7mg，添加10%鈀-碳7mg及甲醇20mL，並於氫 氣環境下，於室溫攪拌20分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒，獲得褐色固體之8-羥基-5-(哌啶-1-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮3mg。
1H-NMR(CD3OD)δ值：1.40-1.70(m,2H),1.70-1.80(m,4H),3.08-3.15(m,4H),6.03(s,1H),8.91(s,1H),8.93(s,1H).
實施例27
於1-(苄氧基)-4-羥基嘧啶并[4,5-d]嘧啶-2(1H)-酮21mg中，添加10%鈀-碳11mg、乙醇3.2mL及乙酸乙酯3.2mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌1小時30分鐘。濾除鈀-碳，以乙酸乙酯及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及乙酸乙酯之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之1,4-二羥基嘧啶并[4,5-d]嘧啶-2(1H)-酮8mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：9.06(s,1H),9.15(s,1H),11.11(brs,1H),12.01(brs,1H).
實施例28
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-((3-(三氟甲基)苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮20mg中，添加20%氫氧化鈀-碳10mg及甲醇20mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10 分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡綠色固體之8-羥基-4-甲基-5-((3-(三氟甲基)苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮4mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.01(s,3H),4.58(d,J=5.6Hz,2H),5.41(s,1H),6.86-6.96(m,1H),7.56-7.70(m,2H),7.70-7.78(m,1H),7.81(s,1H),8.81(s,1H),10.55(brs,1H).
實施例29
於8-(苄氧基)-5-((3-(二甲基胺基)苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮20mg中添加20%氫氧化鈀-碳10mg、甲醇16mL及二烷8mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。氫氧化濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡褐色固體之5-((3-(二甲基胺基)苄基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮13mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.89(s,6H),2.99(s,3H),4.37(d,J=4.8Hz,2H),5.44(s,1H),6.59-6.67(m,1H),6.67-6.74(m,1H),6.74-6.84(m,2H),7.12-7.20(m,1H),8.79(s,1H),10.57(brs,1H).
實施例30
於8-(苄氧基)-5-((4-(二甲基胺基)苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮20mg中，添加20%氫氧化鈀-碳10mg、甲醇50mL及二烷25mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。氫氧化濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡綠色固體之5-((4-(二甲基胺基)苄基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮9mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.87(s,6H),2.96(s,3H),4.31(d,J=5.6Hz,2H),5.44(s,1H),6.67-6.76(m,3H),7.22-7.27(m,2H),8.78(s,1H),10.57(brs,1H).
實施例31
於8-(苄氧基)-5-((3-甲氧基苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮40mg中，添加20%氫氧化鈀-碳20mg、甲醇25mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌7分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得褐色固體之8-羥基-5-((3-甲氧基苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶 -7(8H)-酮19mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.01(s,3H),3.74(s,3H),4.43(d,J=5.6Hz,2H),5.40(s,1H),6.80-6.90(m,2H),6.96-7.04(m,2H),7.23-7.32(m,1H),8.79(s,1H).
實施例32
於8-(苄氧基)-5-((4-甲氧基苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮52mg中，添加20%氫氧化鈀-碳26mg、甲醇25mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌7分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇、2-丙醇及乙酸乙酯之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-羥基-5-((4-甲氧基苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮9mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.98(s,3H),3.74(s,3H),4.38(d,J=5.4Hz,2H),5.42(s,1H),6.77(t,J=5.2Hz,1H),6.90-6.96(m,2H),7.32-7.38(m,2H),8.79(s,1H),10.57(brs,1H).
實施例33
於8-(苄氧基)-5-((2-甲氧基苄基)胺基)-4-甲基吡啶 并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮40mg中，添加20%氫氧化鈀-碳20mg及甲醇25mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌7分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-羥基-5-((2-甲氧基苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮19mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.97(s,3H),3.88(s,3H),4.40(d,J=5.4Hz,2H),5.34(s,1H),6.71-6.78(m,1H),6.88-6.97(m,1H),7.03-7.10(m,1H),7.24-7.36(m,2H),8.79(s,1H),10.57(brs,1H).
實施例34
於3-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯甲腈11mg中，添加20%氫氧化鈀-碳6mg、甲醇10mL及二烷5mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌5分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得灰色固體之3-(((8-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯甲腈4mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.01(s,3H),4.51-4.60(m,2H),5.3 6(s,1H),6.86-6.94(m,1H),7.54-7.64(m,1H),7.70-7.83(m,2H),7.88-7.95(m,1H),8.81(s,1H),10.56(brs,1H).
實施例35
於8-(苄氧基)-5-((環己基甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮40mg中，添加20%氫氧化鈀-碳20mg、甲醇20mL及二烷10mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌7分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得白色固體之5-((環己基甲基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮15mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：0.92-1.10(m,2H),1.10-1.33(m,3H),1.58-1.88(m,6H),2.90(s,3H),2.95-3.02(m,2H),5.51(s,1H),6.08-6.18(m,1H),8.77(s,1H),10.57(brs,1H).
實施例36
於8-(苄氧基)-5-((2-氟苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮48mg中，添加20%氫氧化鈀-碳24mg、甲醇20mL及二烷10mL，並於氫氣環境下，於室溫攪 拌5分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之5-((2-氟苄基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮4mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.96(s,3H),4.44-4.53(m,2H),5.42(s,1H),6.77-6.85(m,1H),7.13-7.50(m,4H),8.79(s,1H).
實施例37
於8-(苄氧基)-5-(環己基胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮28mg中，添加20%氫氧化鈀-碳14mg、甲醇20mL及二烷10mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌3分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃綠色固體之5-(環己基胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮4mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：1.12-2.02(m,10H),2.90(s,3H),3.17(d,J=5.1Hz,1H),5.58(s,1H),5.79-5.87(m,1H),8.77(s,1H).
實施例38
於8-(苄氧基)-5-((2,4-二甲氧基苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮26mg中，添加20%氫氧化鈀-碳13mg、甲醇20mL及二烷10mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌6分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得灰色固體之5-((2,4-二甲氧基苄基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮12mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.95(s,3H),3.76(s,3H),3.87(s,3H),4.31(d,J=4.6Hz,2H),5.39(s,1H),6.47-6.53(m,1H),6.60-6.67(m,2H),7.22(d,J=8.3Hz,1H),8.79(s,1H),10.21(s,1H).
實施例39
於8-(苄氧基)-5-((4-(二乙基胺基)苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮35mg中，添加20%氫氧化鈀-碳17mg、甲醇20mL及二烷10mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌5分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲 得淡綠色固體之5-((4-(二乙基胺基)苄基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮10mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：1.07(t,J=7.0Hz,6H),2.96(s,3H),3.26-3.42(m,4H),4.28(d,J=5.4Hz,2H),5.46(s,1H),6.60-6.70(m,3H),7.16-7.24(m,2H),8.78(s,1H),10.58(brs,1H).
實施例40
於8-(苄氧基)-5-(((6-(二甲基胺基)吡啶-3-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮56mg中，添加20%氫氧化鈀-碳28mg、甲醇20mL及二烷10mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌5分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得綠色固體之5-(((6-(二甲基胺基)吡啶-3-基)甲基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮18mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.94(s,3H),3.00(s,6H),4.29(d,J=5.1Hz,2H),5.50(s,1H),6.58-6.68(m,2H),7.57(dd,J=8.8,2.4Hz,1H),8.15(d,J=2.0Hz,1H),8.77(s,1H),10.62(brs,1H).
實施例41
於8-(苄氧基)-5-(((2-(二甲基胺基)吡啶-3-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮28mg中，添加20%氫氧化鈀-碳14mg、甲醇20mL及二烷10mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌5分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得綠色固體之5-(((2-(二甲基胺基)吡啶-3-基)甲基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮12mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.83(s,6H),2.98(s,3H),4.41(d,J=5.4Hz,2H),5.27(s,1H),6.86-6.92(m,1H),6.94(dd,J=7.4,4.8Hz,1H),7.66-7.76(m,1H),8.14-8.21(m,1H),8.79(s,1H),10.57(brs,1H).
實施例42
於4-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯甲腈57mg中，添加20%氫氧化鈀-碳22mg、甲醇20mL及二烷10mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌5分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇 洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得灰色固體之4-(((8-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯甲腈11mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.01(s,3H),4.58(d,J=5.4Hz,2H),5.33(s,1H),6.88-6.96(m,1H),7.58-7.65(m,2H),7.80-7.86(m,2H),8.81(s,1H),10.59(brs,1H).
實施例43
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-((4-甲基苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮46mg中，添加20%氫氧化鈀-碳23mg、甲醇20mL及二烷10mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌7分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡褐色固體之8-羥基-4-甲基-5-((4-甲基苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮24mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.28(s,3H),2.99(s,3H),4.41(d,J=5.4Hz,2H),5.39(s,1H),6.76-6.85(m,1H),7.14-7.20(m,2H),7.28-7.34(m,2H),8.79(s,1H),10.53(brs,1H).
實施例44
於8-(苄氧基)-5-((4-氯苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮47mg中，添加20%氫氧化鈀-碳23mg、甲醇20mL及二烷10mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌5分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡褐色固體之5-((4-氯苄基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮12mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.99(s,3H),4.47(d,J=5.6Hz,2H),5.37(s,1H),6.82-6.92(m,1H),7.38-7.48(m,4H),8.80(s,1H),10.59(brs,1H).
實施例45
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-((3-(三氟甲氧基)苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮54mg中，添加20%氫氧化鈀-碳27mg、甲醇20mL及二烷10mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於乙酸乙酯、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得綠色固體之8-羥基-4-甲基-5-((3-(三氟甲氧基 )苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮16mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.00(s,3H),4.53(d,J=5.4Hz,2H),5.40(s,1H),6.84-6.94(m,1H),7.24-7.32(m,1H),7.40-7.56(m,3H),8.80(s,1H).
實施例46
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-((2-甲基苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮48mg中，添加20%氫氧化鈀-碳24mg、甲醇20mL及二烷10mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌15分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃綠色固體之8-羥基-4-甲基-5-((2-甲基苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮28mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.37(s,3H),2.95(s,3H),4.38(d,J=5.1Hz,2H),5.38(s,1H),6.48-6.62(m,1H),7.12-7.30(m,4H),8.70(s,1H).
實施例47
於8-(苄氧基)-5-((3-氯苄基)胺基)-4-甲基吡啶并 [2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮45mg中，添加20%氫氧化鈀-碳22mg、甲醇20mL及二烷10mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之5-((3-氯苄基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮14mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.00(s,3H),4.49(d,J=5.4Hz,2H),5.38(s,1H),6.82-6.94(m,1H),7.22-7.47(m,3H),7.50(s,1H),8.80(s,1H),10.59(brs,1H)
實施例48
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((2-甲基吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮20mg中，添加20%氫氧化鈀-碳10mg、甲醇20mL及二烷10mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌15分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得白色固體之8-羥基-4-甲基-5-(((2-甲基吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮9mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.55(s,3H),2.98(s,3H),4.45(d,J=4.9Hz,2H),5.38(s,1H),6.72-6.80(m,1H),7.16-7.22(m,1H), 7.56-7.64(m,1H),8.32-8.38(m,1H),8.81(s,1H),10.61(brs,1H).
實施例49
於5-(((1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)甲基)胺基)-8-(苄氧基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮42mg中，添加20%氫氧化鈀-碳21mg、甲醇20mL及二烷10mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌13分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡褐色固體之5-(((1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)甲基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮12mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.98(s,3H),4.36(d,J=5.4Hz,2H),5.42(s,1H),6.00(s,2H),6.72-6.80(m,1H),6.85-6.95(m,2H),7.02(s,1H),8.79(s,1H),10.56(brs,1H).
實施例50
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((6-甲基吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮45mg中，添加20%氫氧化鈀-碳22mg、甲醇20mL及二烷10mL，並於氫氣環境下 ，於室溫攪拌15分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得褐色固體之8-羥基-4-甲基-5-(((6-甲基吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮13mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.45(s,3H),2.98(s,3H),4.46(d,J=5.6Hz,2H),5.43(s,1H),6.77-6.86(m,1H),7.25(d,J=8.0Hz,1H),7.69-7.78(m,1H),8.50-8.56(m,1H),8.80(s,1H),10.60(brs,1H).
實施例51
於8-(苄氧基)-5-(((5-氟吡啶-3-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮26mg中，添加20%氫氧化鈀-碳13mg、甲醇20mL及二烷10mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌20分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得白色固體之5-(((5-氟吡啶-3-基)甲基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮5mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.00(s,3H),4.53-4.63(m,2H),5.44(s,1H),6.82-6.91(m,1H),7.76-7.84(m,1H),8.46-8.53(m,1H),8.53-8.59(m,1H),8.81(s,1H),10.61(brs,1H).
實施例52
於8-(苄氧基)-5-(((2,3-二氫-1,4-苯并二英-6-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮57mg中，添加20%氫氧化鈀-碳28mg、甲醇20mL及二烷10mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌15分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得灰色固體之5-(((2,3-二氫-1,4-苯并二英-6-基)甲基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮18mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.97(s,3H),4.22(s,4H),4.33(d,J=4.9Hz,2H),5.41(s,1H),6.71-6.79(m,1H),6.79-6.95(m,3H),8.78(s,1H),10.62(brs,1H).
實施例53
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-((1-(吡啶-3-基)乙基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮75mg中，添加20%氫氧化鈀-碳37mg、甲醇20mL及二烷10mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌25分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮 於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得灰色固體之8-羥基-4-甲基-5-((1-(吡啶-3-基)乙基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮4mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：1.58(d,J=6.6Hz,3H),3.05(s,3H),4.67-4.79(m,1H),5.30(s,1H),6.34-6.45(m,1H),7.36-7.44(m,1H),7.86-7.94(m,1H),8.45-8.52(m,1H),8.69-8.74(m,1H),8.80(s,1H),10.58(brs,1H).
實施例54
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((4-甲基吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮30mg中，添加20%氫氧化鈀-碳15mg、甲醇20mL及二烷10mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得褐色固體之8-羥基-4-甲基-5-(((4-甲基吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮5mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.40(s,3H),2.95(s,3H),4.46(d,J=4.9Hz,2H),5.50(s,1H),6.64-6.71(m,1H),7.28(d,J=4.9Hz,1H),8.38(d,J=4.9Hz,1H),8.42(s,1H),8.81(s,1H),10.63(brs,1H).
實施例55
於5-(((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)胺基)-8-(苄氧基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮31mg中，添加20%氫氧化鈀-碳15mg、甲醇20mL及二烷10mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌20分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得白色固體之5-(((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮4mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.07(s,3H),4.69(d,J=5.6Hz,2H),5.53(s,1H),6.92-7.00(m,1H),7.11-7.22(m,2H),7.41-7.50(m,1H),7.54-7.63(m,1H),8.83(s,1H),10.63(brs,1H),12.34(brs,1H).
實施例56
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((6-(哌啶-1-基)吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮117mg中，添加20%氫氧化鈀-碳59mg、甲醇60mL及二烷30mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌20分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得 的殘留物懸浮於甲醇、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之8-羥基-4-甲基-5-(((6-(哌啶-1-基)吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮34mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：1.40-1.68(m,6H),2.94(s,3H),3.20-3.52(m,4H),4.20-4.30(m,2H),5.62(s,1H),6.22-6.40(m,1H),6.74-6.83(m,1H),7.52-7.60(m,1H),8.14(s,1H),8.59(s,1H).
實施例57
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((2-(啉-4-基)吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮19mg中，添加20%氫氧化鈀-碳10mg、甲醇20mL及二烷10mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌15分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇、2-丙醇、乙酸乙酯及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得灰色固體之8-羥基-4-甲基-5-(((2-(啉-4-基)吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮6mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.98(s,3H),3.05-3.13(m,4H),3.75-3.85(m,4H),4.42(d,J=5.6Hz,2H),5.41(s,1H),6.85-6.93( m,1H),7.05(dd,J=7.4,5.0Hz,1H),7.78(dd,J=7.6,1.5Hz,1H),8.23(dd,J=4.6,1.7Hz,1H),8.79(s,1H),10.57(brs,1H).
實施例58
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮64mg中，添加20%氫氧化鈀-碳32mg、甲醇20mL及二烷10mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌23分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃綠色固體之8-羥基-4-甲基-5-(((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮24mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.97(s,3H),4.45(d,J=5.1Hz,2H),4.91-5.04(m,2H),5.48(s,1H),6.75-6.84(m,1H),6.99(d,J=8.8Hz,1H),7.84-7.92(m,1H),8.25-8.31(m,1H),8.80(s,1H).
實施例59
於8-(苄氧基)-5-((二苯基甲基)胺基)-4-甲基吡啶并 [2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮60mg中，添加20%氫氧化鈀-碳30mg、甲醇20mL及二烷10mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌13分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得灰色固體之5-((二苯基甲基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮12mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.01(s,3H),5.42(s,1H),5.72-5.80(m,1H),6.52-6.64(m,1H),7.21-7.30(m,2H),7.32-7.42(m,4H),7.51-7.60(m,4H),8.75(s,1H).
實施例60
於5-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-4-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮35mg中，添加10%鈀-碳17mg及甲醇100mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌4分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之5-(苄基胺基)-8-羥基-4-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮22mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：4.11(d,J=5.1Hz,2H),4.98-5.05(m,1H),5.76(s,1H),6.97-7.07(m,2H),7.21-7.32(m,3H),7.46-7.54(m,3H),7.54-7.63(m,2H),8.98(s,1H),10.79(brs,1H).
實施例61
於8-(苄氧基)-5-羥基-4-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮30mg中，添加濃鹽酸5mL及TFA5mL，於70~80℃加熱攪拌8小時30分鐘。冷卻後，反應混合物於減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得褐色固體之5,8-二羥基-4-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮19mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：5.90(s,1H),7.38-7.57(m,5H),9.05(s,1H),11.54(brs,1H).
實施例62
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-4-((啉-4-基)羰基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯21mg中，添加2mol/L鹽酸2mL及二烷2mL，加熱回流5小時30分鐘。冷卻反應混合物後，添加氯仿及水。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒，獲得淡黃色固體32mg。於獲得的固體32mg中，添加濃鹽酸3mL及TFA3mL，並於70~80℃加熱攪拌3小 時45分鐘。冷卻後，反應混合物於減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得褐色固體之5,8-二羥基-4-((啉-4-基)羰基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮13mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.04-3.80(m,8H),5.93(s,1H),9.05(s,1H),11.02(brs,1H).
實施例63
於N-苄基-8-(苄氧基)-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-甲醯胺15mg中，添加濃鹽酸2mL及TFA2mL，並於70~80℃加熱攪拌4小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得褐色固體之N-苄基-5,8-二羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-甲醯胺7mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：4.45-4.54(m,2H),5.94(s,1H),7.24-7.47(m,5H),9.08(s,1H),9.12-9.23(m,1H),11.01(brs,1H).
實施例64
於8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-6-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮40mg中，添加10%鈀-碳20mg及甲醇15mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌5分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得灰色固體之5,8-二羥基-4-甲基-6-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮8mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.89(s,3H),7.29-7.48(m,5H),8.86(s,1H),10.87(brs,1H).
實施例65
於6-((苄基胺基)甲基)-8-(苄氧基)-5-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮14mg中，添加10%鈀-碳7mg、甲醇12mL及二烷6mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中，添加20%氫氧化鈀-碳7mg、甲醇12mL及二烷6mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌23分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得灰色固體之6-((苄基胺基)甲基)-5,8-二羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮4mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.94(s,2H),4.09(s,2H),7.37-7.48 (m,3H),7.50-7.59(m,2H),8.86(s,1H),8.93(s,1H),10.17(brs,1H).
實施例66
於4-苄基-8-(苄氧基)-5-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮20mg中，添加濃鹽酸3mL及TFA3mL，於70~80℃加熱攪拌6小時30分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於乙酸乙酯、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，獲得暗褐色固體之4-苄基-5,8-二羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮11mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：4.63(s,2H),5.95(s,1H),7.10-7.35(m,5H),8.94(s,1H),12.14(brs,1H).
實施例67
於8-(苄氧基)-5-羥基-4,6-二苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮47mg中，添加20%氫氧化鈀-碳24mg及甲醇15mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇、二異丙基醚及二乙基 醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得濃綠色固體之5,8-二羥基-4,6-二苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮3mg。
1H-NMR(CD3OD)δ值：7.30-7.58(m,10H),9.02(s,1H).
實施例68
於8-(苄氧基)-5-羥基-6-甲基-4-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮60mg中，添加20%氫氧化鈀-碳30mg及甲醇20mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡綠色固體之5,8-二羥基-6-甲基-4-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮35mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：1.99(s,3H),7.40-7.53(m,5H),9.00(s,1H),10.32(brs,1H),10.99(brs,1H).
實施例69
於8-(苄氧基)-5-羥基-4,6-二甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮12mg中，添加20%氫氧化鈀-碳6mg及甲醇20mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。 使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得灰色固體之5,8-二羥基-4,6-二甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮3mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.05(s,3H),2.91(s,3H),8.81(s,1H),10.82(brs,1H).
實施例70
於N-苄基-4-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲醯胺28mg中，添加20%氫氧化鈀-碳14mg、甲醇20mL及二烷10mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌5分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得綠色固體之N-苄基-4-(苄基胺基)-8-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲醯胺7mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：4.58(d,J=5.8Hz,2H),4.74(d,J=5.6Hz,2H),7.21-7.44(m,10H),8.48(s,1H),9.19(s,1H),9.38-9.52(m,1H),9.82-9.90(m,1H),11.43(brs,1H).
實施例71
於乙基=4-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-7-側氧基-7,8-二 氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯74mg中，添加20%氫氧化鈀-碳37mg、甲醇14mL及二烷7mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌5分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之乙基=4-(苄基胺基)-8-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯24mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：1.31(t,6.6Hz,3H),4.23-4.36(m,2H),4.69-4.81(m,2H),7.21-7.42(m,5H),8.45(s,1H),8.87(s,1H),9.18(brs,1H),11.15(brs,1H).
實施例72
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-((2-(吡啶-3-基)苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮15mg中，添加20%氫氧化鈀-碳8mg、甲醇20mL及二烷10mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌25分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇、2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡綠色固體之8-羥基-4-甲基-5-((2-(吡啶-3-基)苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮8mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.81(s,3H),4.39(d,J=5.1Hz,2H), 5.24(s,1H),6.56-6.64(m,1H),7.30-7.64(m,5H),7.87-7.96(m,1H),8.58-8.70(m,2H),8.77(s,1H),10.56(brs,1H).
實施例73
於8-(苄氧基)-5-(3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮48mg中，添加10%鈀-碳24mg及甲醇20mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌1小時40分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡綠色固體之5-(3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)-8-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮25mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.02-3.16(m,2H),3.50-3.68(m,2H),4.40(s,2H),6.14(s,1H),7.22(s,4H),9.05(s,1H),9.07(s,1H),10.99(brs,1H).
實施例74
於8-(苄氧基)-4-乙基-5-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮30mg中，添加濃鹽酸5mL及TFA5mL，於70~80℃加熱攪拌6小時。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。 使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得褐色固體之4-乙基-5,8-二羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮20mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：1.25(t,J=7.4Hz,3H),3.29(q,J=7.4Hz,2H),6.09(s,1H),8.98(s,1H),12.29(brs,1H).
實施例75
於8-(苄氧基)-5-((1,2,3,4-四氫萘-1-基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮6mg中，添加10%鈀-碳3mg及甲醇5mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌30分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得灰色固體之8-羥基-5-((1,2,3,4-四氫萘-1-基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮3mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：1.60-2.20(m,4H),2.70-2.90(m,2H),4.80-4.94(m,1H),5.78(s,1H),7.06-7.34(m,4H),7.52-7.68(m,1H),9.00(s,1H),9.43(s,1H),10.65(brs,1H).
實施例76
於8-(苄氧基)-5-(甲基胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶 -7(8H)-酮8mg中，添加10%鈀-碳4mg及甲醇6mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌2小時35分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡褐色固體之8-羥基-5-(甲基胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮3mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.81(d,J=4.4Hz,3H),5.43(s,1H),7.45-7.70(m,1H),9.00(s,1H),9.24(s,1H),10.63(brs,1H).
實施例77
於8-(苄氧基)-4,5-二羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮30mg中，添加濃鹽酸5mL及TFA5mL，並於70~80℃加熱攪拌4小時30分鐘。冷卻反應混合物後，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡褐色固體之4,5,8-三羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮18mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：5.75(s,1H),8.40(s,1H),11.09(brs,1H),11.81(s,1H),13.33(brs,1H).
實施例78
於N-苄基-4-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-5-羥基-7-側氧 基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲醯胺36mg中，添加20%氫氧化鈀-碳18mg、二烷6mL及甲醇6mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌30分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得灰色固體之N-苄基-4-(苄基胺基)-5,8-二羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲醯胺21mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：4.62(d,J=5.6Hz,2H),4.79(d,J=6.0Hz,2H),7.22-7.42(m,10H),8.45(s,1H),9.07(brs,1H),10.53(brs,1H),10.93(brs,1H).
實施例79
於4-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-5-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮26mg中，添加20%氫氧化鈀-碳13mg、二烷6mL及甲醇6mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌35分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得灰色固體之4-(苄基胺基)-5,8-二羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮16mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：4.75(d,J=5.6Hz,2H),5.74(s,1H),7.20-7.37(m,5H),8.33(s,1H),8.49(brs,1H),10.57(brs,1H),12.42(brs,1H).
實施例80
於8-(苄氧基)-5-羥基-4-((2-苯基乙基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮55mg中，添加20%氫氧化鈀-碳28mg及甲醇15mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌30分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得灰色固體之5,8-二羥基-4-((2-苯基乙基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮27mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.90(t,J=7.2Hz,2H),3.68-3.82(m,2H),5.71(s,1H),7.18-7.36(m,5H),8.07(brs,1H),8.38(s,1H),10.60(brs,1H),12.36(brs,1H).
實施例81
於4-苯胺基-8-(苄氧基)-5-羥基-7-側氧基-N-苯基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲醯胺37mg中，添加20%氫氧化鈀-碳19mg、甲醇6mL及THF6mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌40分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物 懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡綠色固體之4-苯胺基-5,8-二羥基-7-側氧基-N-苯基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲醯胺22mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：7.14-7.29(m,2H),7.32-7.52(m,4H),7.65(d,J=8.0Hz,2H),7.74(d,J=8.0Hz,2H),8.61(s,1H),11.28(brs,1H),12.37(brs,1H).
實施例82
於4-苯胺基-8-(苄氧基)-5-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮24mg中，添加20%氫氧化鈀-碳12mg及甲醇12mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌5分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之4-苯胺基-5,8-二羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮13mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：5.29(s,1H),6.96-7.08(m,1H),7.25-7.40(m,2H),7.66-7.76(m,2H),8.35(s,1H),12.78(brs,1H).
實施例83
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((6-(三氟甲基)吡啶-3-基) 甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮14mg中，添加20%氫氧化鈀-碳7mg及甲醇10mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得灰色固體之8-羥基-4-甲基-5-(((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮9mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.01(s,3H),4.58-4.74(m,2H),5.44(s,1H),6.84-7.02(m,1H),7.84-7.94(m,1H),8.06-8.16(m,1H),8.74-8.92(m,2H),10.62(brs,1H).
實施例84
於第三丁基=(3-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯基)(甲基)胺基甲酸酯64mg中，添加乙酸乙酯6mL及2.9mol/L氯化氫/乙酸乙酯溶液0.9mL，並於室溫攪拌2小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯及飽和碳酸氫鈉水溶液。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。於獲 得的殘留物中，添加乙酸乙酯2mL、甲醇2mL及2.9mol/L氯化氫/乙酸乙酯溶液4mL，並於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於乙酸乙酯及甲醇之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體53mg。於獲得的黃色固體49mg中，添加乙酸乙酯及飽和碳酸氫鈉水溶液。分取有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉使其乾燥，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加20%氫氧化鈀-碳25mg及甲醇15mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌15分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-羥基-4-甲基-5-((3-(甲基胺基)苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮26mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.65(d,J=4.9Hz,3H),3.00(s,3H),4.33(d,J=5.4Hz,2H),5.40(s,1H),5.60-5.72(m,1H),6.36-6.48(m,1H),6.52-6.62(m,2H),6.73-6.86(m,1H),7.00-7.12(m,1H),8.79(s,1H).
實施例85
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-((2-(吡啶-3-基)乙基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮65mg中，添加20%氫氧化鈀-碳33mg及甲醇10mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌20 分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得灰色固體之8-羥基-4-甲基-5-((2-(吡啶-3-基)乙基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮31mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.71(s,3H),3.01(t,J=7.0Hz,2H),3.35-3.55(m,2H),5.65(s,1H),6.10-6.24(m,1H),7.36(dd,J=7.8,4.9Hz,1H),7.76(d,J=7.8Hz,1H),8.40-8.48(m,1H),8.48-8.60(m,1H),8.77(s,1H),10.60(s,1H).
實施例86
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-((2-(吡啶-4-基)乙基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮17mg中，添加20%氫氧化鈀-碳9mg及甲醇8mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌15分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得灰色固體之8-羥基-4-甲基-5-((2-(吡啶-4-基)乙基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮12mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.71(s,3H),3.01(t,J=7.0Hz,2H),3.42-3.54(m,2H),5.66(s,1H),6.09-6.22(m,1H),7.32-7.39(m,2H),8.45-8.53(m,2H),8.77(s,1H),10.60(brs,1H).
實施例87
於5-苯胺基-8-(苄氧基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮4mg中添加20%氫氧化鈀-碳2mg及甲醇6mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌15分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡綠色固體之5-苯胺基-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮2mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.94(s,3H),5.99(s,1H),7.11-7.19(m,1H),7.22-7.31(m,2H),7.36-7.47(m,2H),8.15(s,1H),8.86(s,1H),10.82(brs,1H).
實施例88
於8-(苄氧基)-5-(((1H-吲哚-6-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮102mg中，添加20%氫氧化鈀-碳51mg、甲醇15mL及THF15mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌30分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得 淡黃色固體之8-羥基-5-(((1H-吲哚-6-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮66mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.01(s,3H),4.53(d,J=5.1Hz,2H),5.49(s,1H),6.39(s,1H),6.81-6.89(m,1H),7.07(d,J=8.0Hz,1H),7.27-7.34(m,1H),7.42(s,1H),7.52(d,J=8.0Hz,1H),8.79(s,1H),10.56(brs,1H),11.02(brs,1H).
實施例89
於8-(苄氧基)-5-(((1H-吲哚-4-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮116mg中，添加20%氫氧化鈀-碳58mg、甲醇15mL及THF15mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌25分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之8-羥基-5-(((1H-吲哚-4-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮65mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.99(s,3H),4.60-4.80(m,2H),5.46(s,1H),6.60-6.75(m,1H),6.80-6.86(m,1H),6.90-7.15(m,2H),7.25-7.55(m,2H),8.79(s,1H),10.56(brs,1H),11.23(brs,1H).
實施例90
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-((1-甲基哌啶-4-基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮42mg中，添加20%氫氧化鈀-碳21mg及甲醇10mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌20分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之8-羥基-4-甲基-5-((1-甲基哌啶-4-基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮28mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：1.50-1.70(m,2H),1.82-2.04(m,2H),2.06-2.20(m,2H),2.18(s,3H),2.60-2.80(m,2H),2.90(s,3H),3.15-3.55(m,1H),5.60(s,1H),5.86(d,J=6.8Hz,1H),8.77(s,1H),10.63(brs,1H).
實施例91
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑-5-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮37mg中，添加20%氫氧化鈀-碳19mg、甲醇15mL及THF15mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌20分鐘。濾除 氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-羥基-4-甲基-5-(((2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑-5-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮21mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.98(s,3H),4.42(d,J=5.4Hz,2H),5.45(s,1H),6.77-6.84(m,1H),6.86-6.93(m,1H),6.96-7.04(m,2H),8.79(s,1H),10.53-10.65(m,3H).
實施例92
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-((2-(吡啶-2-基)乙基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮60mg中，添加20%氫氧化鈀-碳30mg及甲醇10mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌30分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液-及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得灰色固體之8-羥基-4-甲基-5-((2-(吡啶-2-基)乙基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮25mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.81(s,3H),3.09-3.20(m,2H),3.45-3.59(m,2H),5.61(s,1H),6.50-6.60(m,1H),7.20-7.33(m,1H),7.38(d,J=7.8Hz,1H),7.75(ddd,J=7.6,7.6,1.9Hz,1H),8.52-8.58(m,1H),8.78(s,1H),10.58(brs,1H).
實施例93
於8-(苄氧基)-5-(((1H-吲哚-5-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮54mg中，添加20%氫氧化鈀-碳27mg、甲醇7mL及THF7mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌20分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-羥基-5-(((1H-吲哚-5-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮11mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.00(s,3H),4.50(d,J=5.1Hz,2H),5.49(s,1H),6.33-6.43(m,1H),6.76-6.86(m,1H),7.16(dd,J=8.4,1.3Hz,1H),7.30-7.42(m,2H),7.58(s,1H),8.79(s,1H),10.55(brs,1H),11.08(brs,1H).
實施例94
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((6-苯基吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮80mg中，添加20%氫氧化鈀-碳40mg、甲醇10mL及THF10mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌2小時5分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物 懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-羥基-4-甲基-5-(((6-苯基吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮51mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.02(s,3H),4.56(d,J=5.4Hz,2H),5.50(s,1H),6.86-6.95(m,1H),7.38-7.55(m,3H),7.89-7.99(m,2H),8.05-8.12(m,2H),8.72-8.77(m,1H),8.81(s,1H),10.61(brs,1H).
實施例95
於8-(苄氧基)-5-(((1H-吲哚-2-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮66mg中，添加20%氫氧化鈀-碳33mg、甲醇5mL及二烷5mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌30分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡褐色固體之8-羥基-5-(((1H-吲哚-2-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮14mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.04(s,3H),4.60(d,J=5.1Hz,2H),5.62(s,1H),6.43(s,1H),6.68-6.82(m,1H),6.90-7.10(m,2H),7.28-7.38(m,1H),7.42-7.52(m,1H),8.81(s,1H),11.04(brs,1H).
實施例96
於8-(苄氧基)-5-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮24mg中，添加20%氫氧化鈀-碳12mg、甲醇4.5mL及二烷3.0mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌5分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得黃色固體之8-羥基-5-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮15mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：6.79(s,1H),7.55-7.63(m,5H),8.75(s,1H),9.14(s,1H),11.47(brs,1H).
實施例97
於8-(苄氧基)-5-(((聯苯基-4-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮16mg中，添加20%氫氧化鈀-碳8mg、甲醇6.0mL及二烷4.0mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌5分鐘。於反應混合物中添加20%氫氧化鈀-碳8mg，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得淡黃色固體之5-(((苯基-4-基)甲基)胺 基)-8-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮8mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：4.49-4.55(m,2H),5.43(s,1H),7.32-7.39(m,1H),7.42-7.52(m,4H),7.62-7.69(m,4H),8.11-8.18(m,1H),9.02(s,1H),9.41(s,1H).
實施例98
於4-(苄基胺基)-1-(苄氧基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-2(1H)-酮38mg中，添加20%氫氧化鈀-碳19mg、甲醇11mL及二烷3.7mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得黃色固體之4-(苄基胺基)-1-羥基嘧啶并[4,5-d]嘧啶-2(1H)-酮27mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：4.71(d,J=5.8Hz,2H),7.16-7.44(m,5H),9.06(s,1H),9.29-9.40(m,2H),10.70(brs,1H).
實施例99
於8-(苄氧基)-5-((E)-2-苯基乙烯基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮15mg中，添加20%氫氧化鈀-碳8mg、甲醇 4.5mL及二烷3.0mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-羥基-5-(2-苯基乙基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮9mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.93-3.01(m,2H),3.18-3.25(m,2H),6.64(s,1H),7.15-7.33(m,5H),9.08(s,1H),9.24(s,1H).
實施例100
於5,8-雙(苄氧基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮95mg中，添加鈀-碳-伸乙基二胺複合體(Pd3.5-6.5%)48mg、甲醇19mL及二烷19mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌1小時50分鐘。濾除鈀-碳-伸乙基二胺複合體，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯及飽和碳酸氫鈉水溶液，濾去不溶物後，分取水層。於獲得的水層中添加3mol/L鹽酸，調整為pH4.5，於室溫攪拌30分鐘。濾取析出物，獲得淡紅色固體19mg。獲得的淡紅色固體19mg以PLC玻璃平盤[Merck股份有限公司、PLC Glass plate silica gel 60 F254、溶離液；氯仿：甲醇=5：1]純化後，添加飽和碳酸氫鈉水溶液，並濾去不溶物。於濾液中添加3mol/L鹽酸，調整為pH4.5後，濾取析出物，獲得淡黃 色固體之5-(苄氧基)-8-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮2mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：5.34(s,2H),6.35(s,1H),7.35-7.48(m,3H),7.52-7.58(m,2H),9.12(s,1H),9.12(s,1H).
實施例101
於苄基=4-(((8-(苄氧基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯甲酸酯11mg中，添加20%氫氧化鈀-碳6mg、甲醇5.5mL及二烷3.3mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌15分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得黃色固體之4-(((8-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯甲酸5mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：4.52-4.59(m,2H),5.36(s,1H),7.44-7.51(m,2H),7.88-7.95(m,2H),8.12-8.18(m,1H),9.03(s,1H),9.39(s,1H).
實施例102
於8-(苄氧基)-5-((4-(二甲基胺基)苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮25mg中，添加20%氫氧化鈀-碳13mg 、甲醇5.0mL及二烷2.5mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得黃色固體之5-((4-(二甲基胺基)苄基)胺基)-8-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮14mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.86(s,6H),4.32(d,J=5.6Hz,2H),5.40(s,1H),6.68-6.74(m,2H),7.17-7.24(m,2H),7.97(t,J=5.7Hz,1H),9.00(s,1H),9.37(s,1H),10.60(brs,1H).
實施例103
於8-(苄氧基)-5-((4-(苄氧基)苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮29mg中，添加20%氫氧化鈀-碳29mg、甲醇8.7mL及二烷4.4mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌20分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得黃色固體之8-羥基-5-((4-羥基苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮13mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：4.32(d,J=5.6Hz,2H),5.40(s,1H),6.73(d,J=8.3Hz,2H),7.18(d,J=8.3Hz,2H),7.94-8.01(m,1H),9.01(s,1H),9.33(brs,1H),9.37(s,1H),10.61(brs,1H).
實施例104
於乙基=8-(苄氧基)-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯30mg中，添加20%氫氧化鈀-碳15mg、甲醇6.0mL及二烷6.0mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得黃綠色固體之乙基=5,8-二羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯18mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：1.28(t,J=7.1Hz,3H),4.28(q,J=7.2Hz,2H),9.10(s,1H),9.19(s,1H),10.96(brs,1H).
實施例105
於N-苄基-8-(苄氧基)-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲醯胺56mg中，添加20%氫氧化鈀-碳28mg、甲醇10mL及二烷14mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌8分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得淡黃色固體之N-苄基-5,8-二羥基-7-側氧基-7,8- 二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲醯胺30mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：4.63(d,J=6.1Hz,2H),7.25-7.43(m,5H),9.24(s,1H),9.31(s,1H),10.29(brs,1H),11.30(brs,1H).
實施例106
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮17mg中，添加10%鈀-碳9mg及甲醇8.5mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌15分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-羥基-4-甲基-5-(((吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮12mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.99(s,3H),4.52(d,J=5.4Hz,2H),5.44(s,1H),6.80-6.90(m,1H),7.38(dd,J=8.1,5.1Hz,1H),7.80-7.87(m,1H),8.48(dd,J=4.8,1.6Hz,1H),8.65(d,J=1.4Hz,1H),8.80(s,1H),10.59(brs,1H).
實施例107
於5-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲腈10mg中，添加10%鈀-碳5mg、甲醇8.0mL及二烷2.0mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得黃色固體之5-(苄基胺基)-8-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲腈5mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：5.04(s,2H),7.22-7.50(m,5H),9.10(s,1H),9.52(s,1H).
實施例108
於8-(苄氧基)-5-((3,4-二羥基苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮12mg中，添加10%鈀-碳6mg、甲醇5.0mL及二烷2.0mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得黃色固體之5-((3,4-二羥基苄基)胺基)-8-羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮5mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：4.22-4.32(m,2H),5.39(s,1H),6.59-6.78(m,3H),7.97(brs,1H),9.01(s,1H),9.37(s,1H).
實施例109
於8-(苄氧基)-5-羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲醯胺15mg中，添加20%氫氧化鈀-碳8mg、甲醇6.0mL及二烷6.0mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得黃色固體之5,8-二羥基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲醯胺9mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：8.94(brs,1H),9.19-9.34(m,1H),9.21(s,1H),9.27(s,1H),11.21(brs,1H).
實施例110
於8-(苄氧基)-5-((4-羥基苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮20mg中，添加10%鈀-碳10mg、甲醇8.0mL及二烷4.0mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-羥基-5-((4-羥基苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮10mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.96(s,3H),4.31(d,J=5.4Hz,2H),5.43(s,1H),6.66-6.78(m,3H),7.19-7.25(m,2H),8.78(s,1H),9.35(brs,1H).
實施例111
於N-苄基-8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲醯胺26mg中，添加20%氫氧化鈀-碳13mg、甲醇6.0mL及二烷6.0mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加乙酸乙酯，濾除不溶物，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得淡黃色固體之N-苄基-5,8-二羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲醯胺14mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.92(s,3H),4.63(d,J=5.8Hz,2H),7.26-7.33(m,1H),7.33-7.40(m,4H),9.01(s,1H),10.46(brs,1H),11.18(s,1H).
實施例112
於8-(苄氧基)-5-((2-羥基苄基)胺基)-4-甲基吡啶并 [2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮15mg中，添加10%鈀-碳8mg、甲醇4.0mL及二烷2.0mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-羥基-5-((2-羥基苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮6mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.97(s,3H),4.32-4.40(m,2H),5.43(s,1H),6.69-6.80(m,2H),6.84-6.89(m,1H),7.06-7.12(m,1H),7.21-7.26(m,1H),8.78(s,1H).
實施例113
於8-(苄氧基)-5-((3,4-二羥基苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮17mg中，添加10%鈀-碳9mg、甲醇12mL及二烷12mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得淡黃色固體之5-((3,4-二羥基苄基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮10mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.97(s,3H),4.26(d,J=5.4Hz,2H),5.42(s,1H),6.62-6.74(m,3H),6.78(d,J=2.0Hz,1H),8.74-8.93(m,2H),8.79(s,1H),10.58(brs,1H).
實施例114
於8-(苄氧基)-5-((3-羥基苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮12mg中，添加10%鈀-碳6mg及甲醇8.0mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得黃色固體之8-羥基-5-((3-羥基苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮7mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.00(s,3H),4.38(d,J=5.4Hz,2H),5.39(s,1H),6.61-6.68(m,1H),6.77-6.86(m,3H),7.15(dd,J=7.7,7.7Hz,1H),8.80(s,1H),9.38(brs,1H).
實施例115
於乙基=5-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-4-甲氧基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯35mg中，添加甲醇1.8mL及1mol/L氫氧化鈉水溶液1.8mL，並於氮氣環境下，於70~80℃加熱攪拌20分鐘、於80~90℃加熱攪拌1小時後，加熱回流1小時。冷卻反應混合物後，添加5mol/L 氫氧化鈉水溶液0.9mL，並於氮氣環境下，加熱回流2小時。冷卻反應混合物後，添加5mol/L氫氧化鈉水溶液0.9mL，氮氣環境下，加熱回流3小時。於反應混合物中，冰冷下，添加2mol/L鹽酸，並調整為pH7，濾取析出物。於獲得的固體中添加甲醇，濾去不溶物後、減壓下餾除溶媒，獲得淡黃色固體30mg。於獲得的淡黃色固體30mg中，添加20%氫氧化鈀-碳15mg、甲醇6.0mL及二烷2.0mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得淡黃色固體之5-(苄基胺基)-4，8-二羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮9mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：4.33(d,J=5.6Hz,2H),5.01(s,1H),7.22-7.40(m,5H),8.04(s,1H),10.10(brs,1H).
實施例116
於5,8-雙(苄氧基)-6-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮9mg中，添加20%氫氧化鈀-碳5mg、甲醇5.0mL及二烷2.5mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得黃色固體之5,8-二羥基-6-(4-甲氧基苯基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮 5mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.80(s,3H),6.94-7.02(m,2H),7.32-7.40(m,2H),9.04(s,1H),9.18(s,1H),10.89(brs,1H).
實施例117
於6-苄基-5,8-雙(苄氧基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮35mg中，添加20%氫氧化鈀-碳18mg、甲醇7.0mL及二烷7.0mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。於反應混合物中添加20%氫氧化鈀-碳18mg，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得黃色固體之6-苄基-5,8-二羥基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮15mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.96(s,2H),7.10-7.29(m,5H),9.04(s,1H),9.20(s,1H),10.92(brs,1H).
實施例118
於5-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-6-苯基吡啶并[2,3-d]嘧 啶-7(8H)-酮12mg中，添加20%氫氧化鈀-碳6mg及甲醇8.0mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。於反應混合物中添加二烷，濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得黃色固體之5-(苄基胺基)-8-羥基-6-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮9mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.86(d,J=6.6Hz,2H),6.85-6.92(m,2H),7.04-7.23(m,6H),7.30-7.37(m,3H),9.04(s,1H),9.48(s,1H),10.78(brs,1H).
實施例119
於8-(苄氧基)-5-羥基-4-甲氧基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮6mg中，添加鈀-碳-伸乙基二胺複合體(Pd3.5-6.5%)3mg、甲醇3.0mL及二烷1.5mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾去鈀-碳-伸乙基二胺複合體，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得淡黃色固體之5,8-二羥基-4-甲氧基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮3mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.49(s,3H),5.78(s,1H),8.64(s,1H),11.10(brs,1H),11.72(brs,1H).
實施例120
於5-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-4-甲氧基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮21mg中，添加鈀-碳-伸乙基二胺複合體(Pd3.5-6.5%)11mg、甲醇5.0mL及二烷5.0mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌15分鐘。濾去鈀-碳-伸乙基二胺複合體，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得淡黃色固體之5-(苄基胺基)-8-羥基-4-甲氧基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮6mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.43(s,3H),4.40(d,J=5.6Hz,2H),5.26(s,1H),7.25-7.41(m,5H),8.53(s,1H),8.99-9.05(m,1H).
實施例121
於5-(苄基胺基)-8-(苄氧基)-6-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮9mg中，添加20%氫氧化鈀-碳5mg及甲醇5.0mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得黃色固體之5-(苄基胺基)-8-羥基-6-甲基吡啶并[2,3-d] 嘧啶-7(8H)-酮5mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.07(s,3H),4.60(d,J=6.8Hz,2H),6.55-6.63(m,1H),7.18-7.36(m,5H),8.95(s,1H),9.26(s,1H).
實施例122
於N-(2-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯基)甲烷磺醯胺8mg中，添加20%氫氧化鈀-碳4mg、甲醇4.0mL及二烷4.0mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得淡黃色固體之N-(2-(((8-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯基)甲烷磺醯胺5mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.01(s,6H),4.46-4.60(m,2H),5.31(s,1H),6.95(brs,1H),7.12-7.43(m,4H),8.80(s,1H),9.34(brs,1H),10.57(brs,1H).
實施例123
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-((2-硝基苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮15mg中，添加20%氫氧化鈀-碳8mg、甲醇5.0mL及二烷5.0mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得淡褐色固體之5-((2-胺基苄基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮10mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.97(s,3H),4.24(d,J=5.1Hz,2H),5.11(brs,2H),5.44(s,1H),6.50-6.57(m,1H),6.57-6.63(m,1H),6.66-6.72(m,1H),6.95-7.01(m,1H),7.05-7.11(m,1H),8.79(s,1H).
實施例124
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((喹啉-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮19mg中，添加20%氫氧化鈀-碳10mg及甲醇8.0mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。於反應混合物中添加20%氫氧化鈀-碳19mg，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。於反應混合物中添加20%氫氧化鈀-碳19mg，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-羥 基-4-甲基-5-(((喹啉-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮5mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.04(s,3H),4.67-4.75(m,2H),5.50(s,1H),6.91-7.00(m,1H),7.56-7.64(m,1H),7.70-7.78(m,1H),7.95-8.06(m,2H),8.31-8.36(m,1H),8.80(s,1H),9.00(d,J=2.0Hz,1H).
實施例125
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-((4-硝基苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮14mg中，添加20%氫氧化鈀-碳7mg、甲醇5.0mL及二烷5.0mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得淡黃色固體之5-((4-胺基苄基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮9mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.95(s,3H),4.23(d,J=4.9Hz,2H),5.01(brs,2H),5.45(s,1H),6.52-6.57(m,2H),6.57-6.64(m,1H),7.04-7.10(m,2H),8.78(s,1H).
實施例126
於N-(3-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯基)甲烷磺醯胺19mg中，添加20%氫氧化鈀-碳10mg、甲醇5.0mL及二烷5.0mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之N-(3-(((8-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯基)甲烷磺醯胺11mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.95(s,3H),3.00(s,3H),4.40-4.47(m,2H),5.39(s,1H),6.82-6.88(m,1H),7.06-7.15(m,2H),7.22-7.27(m,1H),7.31(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),8.80(s,1H).
實施例127
於5-胺基-8-(苄氧基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮7mg中，添加鈀-碳-伸乙基二胺複合體(Pd3.5-6.5%)4mg及甲醇5.0mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌1小時20分鐘。濾去鈀-碳-伸乙基二胺複合體，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒，獲得黃色固體之5-胺基-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)- 酮4mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.88(s,3H),5.73(s,1H),6.32(brs,2H),8.73(s,1H).
實施例128
於N-(4-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯基)甲烷磺醯胺11mg中，添加20%氫氧化鈀-碳6mg、甲醇5.0mL及二烷5.0mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。於反應混合物中添加20%氫氧化鈀-碳6mg，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得淡黃色固體之N-(4-(((8-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯基)甲烷磺醯胺6mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.96(s,3H),2.99(s,3H),4.37-4.43(m,2H),5.41(s,1H),6.76-6.82(m,1H),7.15-7.21(m,2H),7.34-7.41(m,2H),8.79(s,1H).
實施例129
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-((3-硝基苄基)胺基)吡啶并 [2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮13mg中，添加20%氫氧化鈀-碳7mg、甲醇5.0mL及二烷5.0mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於二異丙基醚，濾取析出物，獲得淡黃色固體之5-((3-胺基苄基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮7mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.99(s,3H),4.30(d,J=5.6Hz,2H),5.07(brs,2H),5.38(s,1H),6.41-6.48(m,1H),6.50-6.61(m,2H),6.72-6.79(m,1H),6.99(dd,J=7.7,7.7Hz,1H),8.78(s,1H).
實施例130
於N-(8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)苯甲醯胺4mg中，添加20%氫氧化鈀-碳2mg、甲醇2.5mL及二烷2.5mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。於反應混合物中添加20%氫氧化鈀-碳2mg，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒，獲得黃色固體之N-(8-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)苯甲醯胺3mg。
1H-NMR(CD3OD)δ值：2.89(s,3H),7.02(s,1H),7.54-7.62(m ,2H),7.63-7.70(m,1H),8.00-8.06(m,2H),8.91(s,1H).
實施例131
於第三丁基=(3-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苄基)胺基甲酸酯19mg中，添加10%鈀-碳10mg及甲醇5.0mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒，獲得黃色油狀物之第三丁基=(3-(((8-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苄基)胺基甲酸酯11mg。
1H-NMR(CD3OD)δ值：1.39(s,9H),3.07(s,3H),4.22(s,2H),4.52(s,2H),5.61(s,1H),7.16-7.22(m,1H),7.27-7.37(m,3H),8.80(s,1H).
實施例132
於第三丁基=(3-(((8-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苄基)胺基甲酸酯11mg之二氯甲烷2.0mL溶液中，冰冷下，添加TFA0.50mL，於室溫攪拌3小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加乙醇1.0mL及2.9mol/L氯化氫/乙醇溶液0.20mL，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於 乙酸乙酯，濾取析出物。於獲得的固體中添加甲醇2.0mL及水2.0mL，滴加1mol/L氫氧化鈉水溶液，調整為pH6.8。濾取析出物，獲得褐色固體之5-((3-(胺基甲基)苄基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮6mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.01(s,3H),3.77(s,2H),4.38-4.52(m,2H),5.38(s,1H),6.84(brs,1H),7.20-7.35(m,3H),7.35-7.45(m,1H),8.80(s,1H).
實施例133
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((4-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮7mg中，添加20%氫氧化鈀-碳4mg、甲醇3.0mL及二烷3.0mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。於反應混合物中添加20%氫氧化鈀-碳4mg，於氫氣環境下，於室溫攪拌5分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-羥基-4-甲基-5-(((4-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮4mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.99(s,3H),4.62-4.72(m,2H),5.32(s,1H),6.87(brs,1H),7.80(d,J=5.1Hz,1H),8.77-8.83(m,2H),8.85(s,1H).
實施例134
於5-((4-(胺基甲基)苄基)胺基)-8-(苄氧基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮23mg中，添加20%氫氧化鈀-碳12mg、甲醇5.0mL及二烷2.5mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。於反應混合物中添加20%氫氧化鈀-碳23mg，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。於反應混合物中添加20%氫氧化鈀-碳35mg，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之5-((4-(胺基甲基)苄基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮9mg。
1H-NMR(CD3OD)δ值：3.07(s,3H),4.06(s,2H),4.57(s,2H),5.55(s,1H),7.42-7.47(m,2H),7.48-7.53(m,2H),8.81(s,1H).
實施例135
於4-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯磺醯胺23mg中，添加20%氫氧化鈀-碳11mg、甲醇15mL及二烷15mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。於反應混合物中添加20% 氫氧化鈀-碳11mg，於氫氣環境下，於室溫攪拌5分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之4-(((8-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯磺醯胺18mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.02(s,3H),4.56(d,J=5.4Hz,2H),5.33(s,1H),6.90-6.97(m,1H),7.31(brs,2H),7.58-7.63(m,2H),7.78-7.83(m,2H),8.81(s,1H).
實施例136
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((5-甲基吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮8mg中，添加20%氫氧化鈀-碳4mg、甲醇5.0mL及二烷2.5mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。於反應混合物中添加20%氫氧化鈀-碳4mg，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-羥基-4-甲基-5-(((5-甲基吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮5mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.29(s,3H),2.99(s,3H),4.47(d,J=5.4Hz,2H),5.42(s,1H),6.79-6.86(m,1H),7.62-7.66(m,1H), 8.30-8.34(m,1H),8.42-8.47(m,1H),8.79(s,1H).
實施例137
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-((3-甲基苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮42mg中，添加20%氫氧化鈀-碳21mg、甲醇5.0mL及二烷5.0mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-羥基-4-甲基-5-((3-甲基苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮22mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.30(s,3H),3.00(s,3H),4.42(d,J=5.6Hz,2H),5.39(s,1H),6.78-6.85(m,1H),7.05-7.11(m,1H),7.18-7.28(m,3H),8.79(s,1H),10.55(brs,1H).
實施例138
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-((2-(哌啶-1-基)苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮96mg中，添加20%氫氧化鈀-碳48mg、甲醇7.5mL及二烷7.5mL，並於氫氣環境下， 於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於乙酸乙酯，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-羥基-4-甲基-5-((2-(哌啶-1-基)苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮67mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：1.50-1.62(m,2H),1.67-1.78(m,4H),2.80-2.91(m,4H),2.98(s,3H),4.43(d,J=5.6Hz,2H),5.49(s,1H),6.85-6.93(m,1H),7.01-7.08(m,1H),7.12-7.17(m,1H),7.20-7.27(m,1H),7.38-7.44(m,1H),8.78(s,1H),10.52(brs,1H).
實施例139
於第三丁基=(2-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苄基)胺基甲酸酯30mg中，添加10%鈀-碳15mg及甲醇5.0mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。於反應混合物中添加10%鈀-碳8mg，並於氫氣環境下，於室溫攪拌5分鐘。濾除鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒，獲得淡褐色固體之第三丁基=(2-(((8-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苄基)胺基甲酸酯23mg。
1H-NMR(CD3OD)δ值：1.39(s,9H),3.00(s,3H),4.35(s,2H), 4.53(s,2H),5.68(s,1H),7.24-7.42(m,4H),8.81(s,1H).
實施例140
於第三丁基=(2-(((8-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苄基)胺基甲酸酯22mg之二氯甲烷2.0mL懸浮液中，冰冷下，添加TFA0.50mL，並於室溫攪拌3小時。反應混合物於減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加乙醇5.0mL及2.9mol/L氯化氫/乙醇溶液0.40mL，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加甲醇3.0mL及水3.0mL，滴加2mol/L氫氧化鈉水溶液，並調整為pH7.0，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加甲醇及二烷，濾去不溶物後、減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之5-((2-(胺基甲基)苄基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮16mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.97(s,3H),4.11(s,2H),4.52-4.58(m,2H),5.54(s,1H),6.85(brs,1H),7.32-7.40(m,3H),7.45-7.51(m,1H),8.81(s,1H).
實施例141
於8-(苄氧基)-5-(((異喹啉-4-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮32mg中，添加20%氫氧化鈀-碳48mg、甲醇5.0mL及二烷5.0mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌15分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加氯仿及0.5mol/L氫氧化鈉水溶液，並分取水層。有機層以0.5mol/L氫氧化鈉水溶液提取2次，合并水層，並添加2mol/L鹽酸而調整為pH6.5。濾取析出物，獲得黃色固體之8-羥基-5-(((異喹啉-4-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮2mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.90(s,3H),4.84-4.93(m,2H),5.64(s,1H),6.78-6.87(m,1H),7.71-7.79(m,1H),7.85-7.93(m,1H),8.20(d,J=7.8Hz,1H),8.27(d,J=8.8Hz,1H),8.56(s,1H),8.80(s,1H),9.29(s,1H),10.62(brs,1H).
實施例142
於N-(4-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯基)乙醯胺22mg中，添加20%氫氧化鈀-碳11mg、甲醇5.0mL及二烷2.5mL， 並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之N-(4-(((8-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯基)乙醯胺16mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.02(s,3H),2.98(s,3H),4.39(d,J=5.1Hz,2H),5.40(s,1H),6.73-6.81(m,1H),7.33(d,J=8.3Hz,2H),7.55(d,J=8.6Hz,2H),8.78(s,1H),9.93(s,1H),10.61(brs,1H).
實施例143
於8-(苄氧基)-5-((3-((二甲基胺基)甲基)苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮39mg中，添加鈀-碳-伸乙基二胺複合體(Pd3.5-6.5%)20mg、甲醇5.0mL及二烷5.0mL，並於氫氣環境下，於室溫1攪拌2小時。濾去鈀-碳-伸乙基二胺複合體，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加氯仿及0.5mol/L氫氧化鈉水溶液，並分取水層。有機層以0.5mol/L氫氧化鈉水溶液提取，合併水層，添加1mol/L鹽酸，並調整為pH7.0，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加甲醇及二烷，並濾去不溶物後，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙 基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之5-((3-((二甲基胺基)甲基)苄基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮27mg。
1H-NMR(CD3OD)δ值：2.42(s,6H),3.07(s,3H),3.71-3.79(m,2H),4.56(s,2H),5.59(s,1H),7.26-7.32(m,1H),7.36-7.48(m,3H),8.81(s,1H).
實施例144
於8-(苄氧基)-5-((4-(2-羥基乙氧基)苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮15mg中，添加20%氫氧化鈀-碳8mg、甲醇5.0mL及二烷5.0mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-羥基-5-((4-(2-羥基乙氧基)苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮8mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.98(s,3H),3.64-3.75(m,2H),3.92-4.00(m,2H),4.32-4.42(m,2H),4.80-4.88(m,1H),5.42(s,1H),6.72-6.81(m,1H),6.93(d,J=8.5Hz,2H),7.33(d,J=8.3Hz,2H),8.79(s,1H),10.52(brs,1H).
實施例145
於N-(4-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯基)苯磺醯胺40mg中，添加20%氫氧化鈀-碳20mg、甲醇5.0mL及二烷5.0mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。於反應混合物中添加20%氫氧化鈀-碳20mg，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之N-(4-(((8-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)苯基)苯磺醯胺29mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.95(s,3H),4.33(d,J=5.4Hz,2H),5.33(s,1H),6.69-6.76(m,1H),7.05(d,J=8.5Hz,2H),7.26(d,J=8.6Hz,2H),7.49-7.63(m,3H),7.70-7.77(m,2H),8.78(s,1H),10.26(brs,1H),10.57(brs,1H).
實施例146
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((6-苯氧基吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮118mg中，添加20%氫氧化鈀-碳59mg、甲醇8.0mL及二烷8.0mL，於氫氣環境 下，於室溫攪拌15分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-羥基-4-甲基-5-(((6-苯氧基吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮72mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.97(s,3H),4.45(d,J=5.4Hz,2H),5.49(s,1H),6.76-6.83(m,1H),7.02(d,J=8.5Hz,1H),7.08-7.15(m,2H),7.17-7.24(m,1H),7.37-7.45(m,2H),7.91(dd,J=8.6,2.4Hz,1H),8.22(d,J=2.2Hz,1H),8.79(s,1H),10.59(brs,1H).
實施例147
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮122mg中，添加20%氫氧化鈀-碳61mg、甲醇6.0mL及二烷3.0mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌15分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇及二烷之混合溶媒洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於乙酸乙酯及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡褐色固體之8-羥基-4-甲基-5-(((2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮75mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.98(s,3H),4.42(d,J=5.4Hz,2H), 5.10(q,J=9.0Hz,2H),5.32(s,1H),6.73-6.80(m,1H),7.11(dd,J=7.3,5.1Hz,1H),7.74-7.80(m,1H),8.14(dd,J=5.0,1.8Hz,1H),8.80(s,1H),10.61(brs,1H).
實施例148
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-((4-(三氟甲基)苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮60mg中，添加20%氫氧化鈀-碳30mg及甲醇60mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得微黃色固體之8-羥基-4-甲基-5-((4-(三氟甲基)苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮36mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.02(s,3H),4.58(d,J=5.1Hz,2H),5.36(s,1H),6.90-6.97(m,1H),7.62-7.67(m,2H),7.70-7.75(m,2H),8.80(s,1H).
實施例149
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-((2-(三氟甲基)苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮16mg中，添加20%氫氧化鈀- 碳8mg及甲醇16mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得濃黃色固體之8-羥基-4-甲基-5-((2-(三氟甲基)苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮12mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.98(s,3H),4.60(s,2H),5.23(s,1H),6.60(brs,1H),7.46-7.53(m,1H),7.56-7.68(m,2H),7.76-7.82(m,1H),8.61(brs,1H).
實施例150
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((吡啶-2-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮9mg中，添加20%氫氧化鈀-碳4mg及甲醇9mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡褐色固體之8-羥基-4-甲基-5-(((吡啶-2-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮4mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.03(s,3H),4.50-4.60(m,2H),5.46(s,1H),7.00-7.10(m,1H),7.29-7.37(m,1H),7.44-7.51(m,1H),7.77-7.86(m,1H),8.57-8.61(m,1H),8.74(s,1H).
實施例151
於8-(苄氧基)-5-((3-氟苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮30mg中，添加20%氫氧化鈀-碳15mg及甲醇30mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡褐色固體之5-((3-氟苄基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮10mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.00(s,3H),4.49(d,J=5.1Hz,2H),5.38(s,1H),6.79-6.88(m,1H),7.06-7.13(m,1H),7.23-7.30(m,2H),7.37-7.45(m,1H),8.77(s,1H).
實施例152
於8-(苄氧基)-5-((4-異丙基苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮30mg中，添加20%氫氧化鈀-碳15mg及甲醇30mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡褐色固體之8-羥 基-5-((4-異丙基苄基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮16mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：1.19(d,J=7.1Hz,6H),2.82-2.92(m,1H),2.98(s,3H),4.40(d,J=5.1Hz,2H),5.42(s,1H),6.71-6.79(m,1H),7.21-7.26(m,2H),7.31-7.37(m,2H),8.73(s,1H).
實施例153
於8-(苄氧基)-5-((2-呋喃基甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮28mg中，添加20%氫氧化鈀-碳15mg及甲醇30mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡褐色固體之5-((2-呋喃基甲基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮9mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.91(s,3H),4.43(d,J=3.7Hz,2H),5.65(s,1H),6.39-6.46(m,2H),6.58-6.69(m,1H),7.63(s,1H),8.74(s,1H).
實施例154
於8-(苄氧基)-5-(((1H-咪唑-2-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮13mg中，添加20%氫氧化鈀-碳6mg及甲醇30mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。於反應混合物中添加20%氫氧化鈀-碳6mg，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡褐色固體之8-羥基-5-(((1H-咪唑-2-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮2mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.99(s,3H),4.41(s,2H),5.56(s,1H),6.69-6.87(m,1H),6.88-7.05(m,2H),8.72(s,1H).
實施例155
於8-(苄氧基)-5-((3-(二甲基胺基)丙基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮30mg中，添加20%氫氧化鈀-碳15mg及甲醇30mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。於獲得的殘留物中添加甲醇及2.9mol/L氯化氫/乙醇溶液，並於減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於甲醇，濾取析出物，獲得淡褐色固體之5-((3-(二甲基胺基)丙基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮鹽酸鹽13mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：1.96-2.06(m,2H),2.77(s,6H),2.9 3(s,3H),3.10-3.19(m,2H),3.22-3.29(m,2H),5.63(s,1H),6.23-6.31(m,1H),8.80(s,1H),9.86(brs,1H),10.63(s,1H).
實施例156
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-(((1-甲基哌啶-4-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮16mg中，添加20%氫氧化鈀-碳8mg及甲醇16mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及乙酸乙酯之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之8-羥基-4-甲基-5-(((1-甲基哌啶-4-基)甲基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮7mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：1.20-1.32(m,2H),1.60-1.88(m,5H),2.14(s,3H),2.73-2.81(m,2H),2.89(s,3H),2.98-3.05(m,2H),5.54(s,1H),6.00-6.08(m,1H),8.71(s,1H).
實施例157
於8-(苄氧基)-5-(((2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮60mg中，添加20%氫氧化鈀-碳30mg及甲醇60mL，於氫氣環境下，於室溫 攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-羥基-5-(((2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮35mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.97(s,3H),3.96(s,3H),4.38(d,J=4.9Hz,2H),5.32(s,1H),6.72-6.79(m,1H),6.97(dd,J=7.2,5.0Hz,1H),7.64-7.70(m,1H),8.08-8.13(m,1H),8.77(s,1H).
實施例158
於8-(苄氧基)-5-(((2-甲氧基吡啶-5-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮40mg中，添加20%氫氧化鈀-碳20mg及甲醇40mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-羥基-5-(((2-甲氧基吡啶-5-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮12mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.96(s,3H),3.84(s,3H),4.39(d,J=4.1Hz,2H),5.48(s,1H),6.67-6.75(m,1H),6.82(d,J=8.8Hz,1H),7.74-7.80(m,1H),8.22-8.26(m,1H),8.74(s,1H).
實施例159
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-((4-(三氟甲氧基)苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮70mg中，添加20%氫氧化鈀-碳35mg及甲醇70mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之8-羥基-4-甲基-5-((4-(三氟甲氧基)苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮47mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：3.00(s,3H),4.50(d,J=4.9Hz,2H),5.40(s,1H),6.82-6.89(m,1H),7.33-7.38(m,2H),7.52-7.58(m,2H),8.78(s,1H).
實施例160
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-((2-(三氟甲氧基)苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮30mg中，添加20%氫氧化鈀-碳15mg及甲醇30mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得淡黃色固體之 8-羥基-4-甲基-5-((2-(三氟甲氧基)苄基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮14mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.98(s,3H),4.52(s,2H),5.28(s,1H),6.72-6.85(m,1H),7.34-7.46(m,3H),7.50-7.55(m,1H),8.75(s,1H).
實施例161
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-((3-(吡啶-3-基)丙基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮19mg中，添加20%氫氧化鈀-碳10mg及甲醇20mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌20分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之8-羥基-4-甲基-5-((3-(吡啶-3-基)丙基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮5mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：1.94-2.03(m,2H),2.72-2.78(m,2H),2.88(s,3H),3.08-3.19(m,2H),5.55(s,1H),5.91-6.03(m,1H),7.29-7.36(m,1H),7.65-7.72(m,1H),8.39-8.43(m,1H),8.47-8.51(m,1H),8.67(s,1H).
實施例162
於5-(((6-胺基吡啶-3-基)甲基)胺基)-8-(苄氧基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮30mg中，添加20%氫氧化鈀-碳15mg及甲醇30mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌30分鐘。於反應混合物中添加20%氫氧化鈀-碳15mg，並於氫氣環境下，於室溫攪拌30分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇，濾取析出物，獲得黃色固體之5-(((6-胺基吡啶-3-基)甲基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮10mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.94(s,3H),4.23(d,J=4.9Hz,2H),5.50(s,1H),5.86(s,2H),6.43(d,J=8.3Hz,1H),6.56-6.63(m,1H),7.44(dd,J=8.5,2.4Hz,1H),7.94-7.99(m,1H),8.78(s,1H),10.58(brs,1H).
實施例163
於8-(苄氧基)-5-(((6-(二乙基胺基)吡啶-3-基)甲基)胺基)-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮32mg中，添加20%氫氧化鈀-碳16mg及甲醇32mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於 二異丙基醚，濾取析出物，獲得黃色固體之5-(((6-(二乙基胺基)吡啶-3-基)甲基)胺基)-8-羥基-4-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮21mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：1.08(t,J=7.0Hz,6H),2.89(s,3H),3.46(q,J=7.1Hz,4H),4.14-4.22(m,2H),5.62(s,1H),6.09(brs,1H),6.54-6.58(m,1H),7.49-7.56(m,1H),8.08-8.13(m,1H),8.57(s,1H).
實施例164
於N-(5-(((8-(苄氧基)-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)吡啶-2-基)甲烷磺醯胺15mg中，添加20%氫氧化鈀-碳8mg及甲醇15mL，於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇，濾取析出物，獲得黃色固體之N-(5-(((8-羥基-4-甲基-7-側氧基-7,8-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-基)胺基)甲基)吡啶-2-基)甲烷磺醯胺5mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：2.96(s,3H),3.10(s,3H),4.31-4.38(m,2H),5.50(s,1H),6.66-6.74(m,1H),6.74-6.84(m,1H),7.60-7.70(m,1H),8.17-8.24(m,1H),8.79(s,1H).
實施例165
於8-(苄氧基)-4-甲基-5-((1-(吡啶-2-基)乙基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮78mg中，添加20%氫氧化鈀-碳39mg及甲醇78mL，並於氫氣環境下，於室溫攪拌10分鐘。濾除氫氧化鈀-碳，以甲醇洗淨。合併濾液及洗液，減壓下餾除溶媒。使獲得的殘留物懸浮於2-丙醇及二異丙基醚之混合溶媒，濾取析出物，獲得黃色固體之8-羥基-4-甲基-5-((1-(吡啶-2-基)乙基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮43mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：1.55(d,J=6.6Hz,3H),3.06(s,3H),4.70-4.78(m,1H),5.40(s,1H),6.75-6.84(m,1H),7.28-7.36(m,1H),7.49-7.56(m,1H),7.78-7.85(m,1H),8.56-8.61(m,1H),8.79(s,1H).
[產業上之可利用性]
本發明之雜環化合物或其鹽因具有優異的抗HIV活性，而有用於作為抗HIV劑。

Claims (9)

  1. 一種通式[1]所表示的雜環化合物或其鹽， 其中，R1及R2為相同或相異且表示氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、可選擇性經取代的C1-12烷基、可選擇性經取代的C2-12烯基、可選擇性經取代的C2-12炔基、可選擇性經取代的C1-6烷氧基、可選擇性經取代的醯基、可選擇性經取代的C1-6烷基胺基、可選擇性經取代的二(C1-6烷基)胺基、可選擇性經取代的C1-6烷硫基、可選擇性經取代的C1-6烷基磺醯基、可選擇性經取代的芳基磺醯基、可選擇性經取代的C3-8環烷基、可選擇性經取代的芳基、可選擇性經取代的雜環式基、可選擇性經取代的胺甲醯基、可選擇性經保護的胺基、可選擇性經保護的羧基、可選擇性經保護的羥基或通式X1-Y1-R4(其中，X1表示通式NR5(其中，R5表示氫原子、可選擇性經取代的C1-6烷基或亞胺基保護基)、氧原子或硫原子；Y1表示可選擇性經取代的C1-6伸烷基、可選擇性經取代的C2-6伸烯基、可選擇性經取代的C2-6伸炔基或鍵結肢；R4表示可選擇性經取代的C3-8環烷基、可選擇性經取代的芳基或可選擇性經取代的雜環式基)；R3表示氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、可選擇性經取代的C1-6烷基、可選擇性經取代的C1-6烷氧基、 胺基、可選擇性經保護的羧基或可選擇性經保護的羥基；Z表示氮原子或通式CR6(其中，R6表示氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、可選擇性經取代的C1-12烷基、可選擇性經取代的C2-12烯基、可選擇性經取代的C2-12炔基、可選擇性經取代的C1-6烷氧基、可選擇性經取代的醯基、可選擇性經取代的C1-6烷基胺基、可選擇性經取代的二(C1-6烷基)胺基、可選擇性經取代的C1-6烷硫基、可選擇性經取代的C1-6烷基磺醯基、可選擇性經取代的芳基磺醯基、可選擇性經取代的C3-8環烷基、可選擇性經取代的芳基、可選擇性經取代的雜環式基、可選擇性經取代的胺甲醯基、可選擇性經保護的胺基、可選擇性經保護的羧基、可選擇性經保護的羥基或通式X2-Y2-R7(其中，X2表示通式NR8(其中，R8表示氫原子、可選擇性經取代的C1-6烷基或亞胺基保護基)、氧原子或硫原子；Y2表示可選擇性經取代的C1-6伸烷基、可選擇性經取代的C2-6伸烯基、可選擇性經取代的C2-6伸炔基或鍵結肢；R7表示可選擇性經取代的C3-8環烷基、可選擇性經取代的芳基或可選擇性經取代的雜環式基))。
  2. 如申請專利範圍第1項之雜環化合物或其鹽，其中Z為通式CR6(其中，R6表示氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、可選擇性經取代的C1-12烷基、可選擇性經取代的C2-12烯基、可選擇性經取代的C2-12炔基、可選擇性經取代的C1-6烷氧基、可選擇性經取代的醯基、可選擇性 經取代的C1-6烷基胺基、可選擇性經取代的二(C1-6烷基)胺基、可選擇性經取代的C1-6烷硫基、可選擇性經取代的C1-6烷基磺醯基、可選擇性經取代的芳基磺醯基、可選擇性經取代的C3-8環烷基、可選擇性經取代的芳基、可選擇性經取代的雜環式基、可選擇性經取代的胺甲醯基、可選擇性經保護的胺基、可選擇性經保護的羧基、可選擇性經保護的羥基或通式X2-Y2-R7(其中，X2表示通式NR8(其中，R8表示氫原子、可選擇性經取代的C1-6烷基或亞胺基保護基)、氧原子或硫原子；Y2表示可選擇性經取代的C1-6伸烷基、可選擇性經取代的C2-6伸烯基、可選擇性經取代的C2-6伸炔基或鍵結肢；R7表示可選擇性經取代的C3-8環烷基、可選擇性經取代的芳基或可選擇性經取代的雜環式基))。
  3. 如申請專利範圍第1或2項之雜環化合物或其鹽，其中R1表示通式X1-Y1-R4(其中，X1表示通式NR5(其中，R5表示氫原子、可選擇性經取代的C1-6烷基或亞胺基保護基)、氧原子或硫原子；Y1表示可選擇性經取代的C1-6伸烷基、可選擇性經取代的C2-6伸烯基、可選擇性經取代的C2-6伸炔基或鍵結肢；R4表示可選擇性經取代的C3-8環烷基、可選擇性經取代的芳基或可選擇性經取代的雜環式基)。
  4. 如申請專利範圍第1至3項中任一項之雜環化合物或其鹽，其中R2及R6為相同或相異之氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、可選擇性經取代的C1-12烷基、可選擇性經取代的C1-6烷氧基、可選擇性經取代的C1-6烷基胺基 、可選擇性經取代的二(C1-6烷基)胺基、可選擇性經取代的C1-6烷硫基、可選擇性經取代的芳基、可選擇性經取代的雜環式基、可選擇性經取代的胺甲醯基、可選擇性經保護的胺基、可選擇性經保護的羧基或可選擇性經保護的羥基。
  5. 如申請專利範圍第1至3項中任一項之雜環化合物或其鹽，其中R2及R6為相同或相異之氫原子、可選擇性經取代的C1-6烷基、可選擇性經取代的芳基、可選擇性經取代的雜環式基、可選擇性經保護的胺基或可選擇性經保護的羥基。
  6. 如申請專利範圍第1至5項中任一項之雜環化合物或其鹽，其中X1表示通式NR5(其中，R5表示氫原子、可選擇性經取代的C1-6烷基或亞胺基保護基)。
  7. 如申請專利範圍第1至6項中任一項之雜環化合物或其鹽，其中Y1表示可選擇性經取代的C1-6伸烷基或鍵結肢。
  8. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之雜環化合物或其鹽，其中R4表示可選擇性經取代的芳基或可選擇性經取代的雜環式基。
  9. 一種抗HIV劑，其含有如申請專利範圍第1至8項中任一項之雜環化合物或其鹽。
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