TW201313225A - 與放射線治療關聯之包含奧瑞布林（ｏｍｂｒａｂｕｌｉｎ）及順鉑（ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）之抗腫瘤組合 - Google Patents

與放射線治療關聯之包含奧瑞布林（ｏｍｂｒａｂｕｌｉｎ）及順鉑（ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）之抗腫瘤組合 Download PDF

Info

Publication number
TW201313225A
TW201313225A TW101127825A TW101127825A TW201313225A TW 201313225 A TW201313225 A TW 201313225A TW 101127825 A TW101127825 A TW 101127825A TW 101127825 A TW101127825 A TW 101127825A TW 201313225 A TW201313225 A TW 201313225A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
combination
administered
cisplatin
ave8062
radiation therapy
Prior art date
Application number
TW101127825A
Other languages
English (en)
Inventor
Chantal Carrez
Celine Clemenson
Eric Deutsch
Original Assignee
Sanofi Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi Sa filed Critical Sanofi Sa
Publication of TW201313225A publication Critical patent/TW201313225A/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Abstract

本發明係關於一種包含可呈鹼形式或呈醫藥上可接受之鹽形式之奧瑞布林(ombrabulin)或AVE8062及順鉑(cisplatin)之抗腫瘤醫藥組合，其係用為亦使用放射線治療(特定言之，罹患癌症，及甚至更特定言之，罹患實體腫瘤)之患者之抗腫瘤劑。

Description

與放射線治療關聯之包含奧瑞布林(OMBRABULIN)及順鉑(CISPLATIN)之抗腫瘤組合
本發明係關於一種用於治療癌症(特定言之，涉及實體腫瘤)、實施奧瑞布林(ombrabulin)、順鉑(cisplatin)及放射線治療之共投與之組合療法。
以下專利文獻中描述包括奧瑞布林或AVE8062之組合：
- WO 2007/077309描述AVE8062及VEGF Trap(或阿柏西普(aflibercept))(一種防止腫瘤血管新生之製劑)之組合。
- WO 99/51246描述AVE8062及鉑鹽之組合。
- WO 2004/037258描述AVE8062及各種選自紫杉烷(包括紫杉醇及紫杉德)、烷化劑(諸如環磷醯胺或異環磷醯胺)、抗代謝物(諸如5-FU或阿糖胞苷)、表鬼臼毒素、抗生素(包括阿黴素(doxorubicin)，以及長春花生物鹼之抗腫瘤劑之組合。
- EP 1407784描述AVE8062及地塞松(dexamethasone)之組合。
- WO 2010/128259描述一種包含AVE8062及索拉菲尼(sorafenib)之抗腫瘤組合。
- WO 2009/103076描述一種包含腫瘤血管擾亂劑(VDA)及抑制受體酪胺酸激酶(RTK)之小分子之組合。
而且，文獻Katsuyoshi Hori等人「Tumor blood flow interruption after radiotherapy strongly inhibits tumor regrowth」,Japanese Cancer Association July 2008，描述 奧瑞布林與放射線治療之組合，奧瑞布林可能有利地在輻照之後投與。
本發明係關於一種用於治療癌症(特定言之，涉及實體腫瘤)之組合療法。
更特定言之，本發明係關於一種包含呈鹼形式或呈醫藥上可接受之鹽形式之奧瑞布林或AVE8062及順鉑之醫藥組合，其係一種作為意欲用於亦使用放射線治療(特定言之，罹患癌症，及甚至更特定言之，罹患實體腫瘤)之患者之抗腫瘤劑。
可分開地、同時地或在一段時間內分別投與奧瑞布林、順鉑及放射線治療。
本發明亦係關於使用奧瑞布林或AVE8062及順鉑製備用於治療亦使用放射線治療之患者(特定言之，罹患癌症，及甚至更特定言之，罹患實體腫瘤之患者)之抗腫瘤組合。
本發明亦係關於使用奧瑞布林或AVE8062及順鉑製備意欲以組合、同時、分開或在一段時間內分別投與之伴隨放射線治療之抗腫瘤組合。
本發明亦係關於使用奧瑞布林或AVE8062及順鉑製備意欲同時、分開或在一段時間內分別使用之伴隨放射線治療之藥物，其係用於治療癌症，及更特定言之實體腫瘤。
根據另一態樣，本發明係關於一種包含呈鹼形式或呈醫藥上可接受之鹽形式之奧瑞布林或AVE8062及順鉑之醫藥 組合，以分開投與、在一段時間內分別投與或同時投與至亦使用放射線治療之患者，特定言之罹患癌症，及甚至更特定言之，罹患實體腫瘤之患者。
根據又另一態樣，本發明係關於一種包含呈鹼形式或呈醫藥上可接受之鹽形式之奧瑞布林或AVE8062及順鉑之用作抗腫瘤劑之醫藥組合，該組合係伴隨放射線治療而投與。
在本發明範圍內，意指呈鹼形式或呈醫藥上可接受之鹽形式之奧瑞布林或AVE8062及順鉑之組合之組合包含有效量之奧瑞布林或AVE8062及有效量之順鉑。亦以有效劑量投與放射線治療。
定義
˙醫藥上可接受之酸：呈現低毒性之有機或無機酸(參見「Pharmaceutical salts」J.Pharm.Sci.1977,66,1-19)；˙有效量：可對所治療腫瘤產生效用之醫藥化合物之量；˙有效劑量：可對所治療腫瘤產生效用之放射線治療之劑量；˙藥用組合之分開投與、同時投與或在一段時間內分別投與意指該組合之基本組成(在本發明情況中包含電離輻射)可同時投與、在不同時刻各自以一次或重複投與、亦或在不同時刻投與(特定言之，在 週期內)。為此，基本組成可調配為混合物(只有其為同時投與時)，亦或為用於其他投與方案而分開調配。
發明人事實上已指出，三重投與奧瑞布林、順鉑及放射線治療所產生之抗腫瘤功效相較於以下彼等投與方式所得到之抗腫瘤功效有所提升：藉由單獨使用奧瑞布林之單藥治療，亦或藉由奧瑞布林及順鉑、奧瑞布林及放射線治療或者順鉑及放射線治療之雙藥治療，如同實驗部分中所論述之結果所證實的一樣。
奧瑞布林
奧瑞布林或AVE8062可呈鹼形式或呈醫藥上可接受之酸性鹽形式。
在該等鹽中，可提及鹽酸鹽、乙酸鹽、磷酸鹽或甲磺酸鹽。
奧瑞布林或AVE8062具有下式：
其為一種腫瘤血管擾亂劑(或VDA)。
其化學名稱為：(Z)-N-[2-甲氧基-5-[2-(3,4,5-三甲氧苯基)乙烯基]苯基]-L-絲胺醯胺。該描述於EP 31085 B1之化合物可根據WO O3/084919中所述之方法製備。
更特定言之，奧瑞布林或AVE8062可呈鹼形式(對照上 式)或呈醫藥上可接受之酸性鹽形式投與，舉例而言，呈鹽酸鹽形式，如下所示：
一經投與，奧瑞布林或AVE8062在活體內釋放活性代謝產物(Z)-1-(3-胺基-4-甲氧苯基)-2-(3,4,5-三甲氧苯基)乙烯，其具有下式：
順鉑
順鉑或順-二氯二胺合鉑(II)(CDDP)在法國係以(特定言之)商標cisplatyl®銷售。其為一種基於鉑之複合物，用於治療各種癌症，諸如肉瘤、癌或淋巴瘤。其屬於DNA-烷基化類化合物。順鉑選擇性附接至DNA之嘌呤鹼基，並引起DNA雙股之局部構形發生變化。該變形抑制DNA之複製及轉錄成RNA，並誘發細胞死亡。
組合及投與方案
關於組合，根據一特定實施例，該組合可以呈單位藥劑形式。
或者，根據另一特定實施例，該組合可以呈兩種藥劑形式組合奧瑞布林或AVE8062及順鉑。換言之，該組合可以 呈組合套組或產品形式。
特定言之，奧瑞布林及順鉑之醫藥組合可採用套組形式，包括：(i)於第一蓋侖調配物中呈鹼或醫藥上可接受之鹽形式之奧瑞布林或AVE8062，及(ii)於第二蓋侖調配物中之順鉑。
該組合可根據取決於待治療癌症之本質及所處階段以及待治療之患者(年齡、體重、前期治療等等)之方案，於若干週期期間重複投與。方案可由任何精通腫瘤學之從業者決定。
根據一特定實施例，本發明係關於一種醫藥套組，特定言之，用於治療癌症，及更特定言之實體腫瘤，其包括：(i)包含呈鹼或醫藥上可接受之鹽形式之奧瑞布林或AVE8062之第一蓋侖調配物，(ii)包含順鉑之第二蓋侖調配物，該等兩種蓋侖調配物(i)及(ii)意欲彼此分開投與、同時投與或在一段時間內分別投與，用於與放射線治療聯合投與，該等兩種蓋侖調配物(i)及(ii)意欲彼此獨立而分開投與、同時投與或相對於該放射線治療投與而在一段時間內分別投與。
根據另一態樣，本發明係關於一種醫藥套組，特定言之，用於治療癌症，及更特定言之實體腫瘤，其包括：(i)包含呈鹼或醫藥上可接受之鹽形式之奧瑞布林或AVE8062之第一蓋侖調配物， (ii)包含順鉑之第二蓋侖調配物，該等兩種蓋侖調配物(i)及(ii)意欲分開投與、同時投與或相對於彼此在一段時間內分別投與，該套組伴隨放射線治療而投與，放射線治療本身意欲與該套組分開投與、同時投與或在一段時間內分別投與。
放射線治療係一種癌症之局部治療方法，使用輻射，藉由阻斷其繁殖能力而摧毀癌細胞。
特定言之，放射線治療在本發明範圍內包括治療性地使用電離輻射。該放射線治療及相關電離輻射係經常使用的，且係熟習此項技術者已知的。
放射線治療特別包括使用電離輻射，例如γ-射線、X-射線及/或由放射性同位素發出之輻射。在本發明範圍內，其更尤其為X-射線輻射。
因此，組合可意欲在一個可介於1至4週(更特定言之，3週)之週期期間投與至患者。週期界定出按照本發明之組合之投與方案之起點及終點間之間隔。例如，該週期包括一次投與奧瑞布林或AVE8062，及一次投與順鉑。可同時，或在不同時間投與奧瑞布林及順鉑。
放射線治療就其本身而言，可在一個或多個週期期間以分割形式投與，諸如上文所定義的一樣。
特定言之，放射線治療可以每日一次輻射、一週5天之頻率投與例如7週。
投與模式可為非經腸途徑及/或經口途徑，並取決於抗腫瘤劑所使用之蓋侖形式。
經由非經腸途徑，抗腫瘤劑可藉由熟悉此項技術者已知之各種方法與醫藥上可接受之載體一起呈快速注射劑或製備成靜脈內點滴液袋靜脈內投與。
根據一特定實施例，奧瑞布林或AVE8062係作為快速注射劑或藉由點滴液非經腸投與，諸如經靜脈內投與，而順鉑係非經腸投與，諸如靜脈內途徑。
在適合非經腸途徑之奧瑞布林或AVE8062之一蓋侖形式係奧瑞布林或AVE8062於水中呈溶液者。適合靜脈內途徑之順鉑之一蓋侖形式係以(例如)商標Cisplatine®或Cisplatyl®銷售之呈點滴溶液形式者。
因此，根據一態樣，本發明係關於一種如前定義之組合，適於非經腸投與，且更特定言之，適於作為快速注射劑或藉由點滴液經靜脈內投與奧瑞布林，及經靜脈內投與順鉑。
每次投與至患者之AVE8062及順鉑之劑量取決於各種參數，諸如待治療癌症之本質及所處階段，且亦取決於待治療患者(年齡、體重、前期治療等等)。
AVE8062可以介於5與60 mg/m2體表之耐受劑量每3週投與一次(為每次投與所定義之劑量)。順鉑，就其本身而言，可以介於10與120 mg/m2之耐受劑量投與(為每次投與所定義之劑量)。
放射線治療劑量取決於腫瘤類型，且在整個治療期間可介於45至大於75戈雷(Gy)，更具體言之，自50至60 Gy。劑量可為(例如)每週10 Gy，頻率為每日2 Gy，分為五個階 段。
該組合可有效治療癌症，更特定言之，一般為實體腫瘤，較佳地治療頭頸癌、肺癌、子宮頸癌或胃癌。
本申請案亦係關於一種預防或治療癌症(及更特定言之，實體腫瘤)之方法，該方法在於向需要其之患者投與有效量之奧瑞布林或AVE8062、有效量之順鉑及有效劑量之放射線治療，其投與可分開進行、同時進行或在一段時間內分別進行。
下文實例說明本發明而不限制其範圍。
實例
共投與組合與放射線治療之療效可於臨床前動物模型中得到證實。
在該等小鼠試驗中，可按照各種參數測定抗腫瘤活性，諸如劑量(以mg/kg計)、投與模式、投與時間、毒性、在既定日期時處理組相較於控制組之腫瘤重量變化(%△T/△C)、在既定日期時腫瘤消退之中值百分比、處理組(T)相較於控制組(C)達到(T-C)目標腫瘤重量之中值延遲，以及腫瘤部分消退(PR=初始腫瘤尺寸消退50%)及腫瘤完全消退(CR=低於觸診閾值之消退)之數目。在下文所述之試驗性實驗中，抗腫瘤活性表示為△T/△C<40%。
以下列方式試驗性地測定對實體腫瘤之抗腫瘤活性：接受實驗之動物為NMRI雌性小鼠，在第0天單側地皮下接種3百萬源自人類下咽腫瘤之FaDu腫瘤系細胞。該腫瘤(頭部及頸部鱗狀細胞癌之代表)對順鉑及輻照敏感。將帶有腫 瘤達到上文所定義腫瘤尺寸或大於100 mg之動物分成各種處理組及控制組，以此方式，各組間腫瘤尺寸範圍彼此相當。
通常，自移植3至22天後開始化學療法，取決於腫瘤類型及所需腫瘤尺寸。每日觀測動物並秤重。在減重最多(最低點-組別平均值)時引起減重20%或更高或者死亡率為10%或更高時之劑量被視為毒性劑量。每週測量腫瘤兩次或三次，直至其達到約2 g，或直至動物死亡(若在腫瘤達到2 g前死亡)。當動物犧牲時對其進行屍體解剖。
在以下研究之範圍內，在含0.9% NaCl之水中調配呈鹽酸鹽形式之AVE8062。亦於含0.9% NaCl之水中調配順鉑，pH 4.5。以0.35 Gy/分鐘之劑量率進行局部放射線治療。
在該研究中，當在晚期處理腫瘤時，在植入腫瘤後第13及17天，以次佳劑量經靜脈內投與AVE8062及順鉑。同樣，在第13及17天以次佳劑量輻照動物。在組合處理組中，在第13及17天重複單一製劑所用之相同方案及劑量來處理動物。兩種化療劑之組合間隔2小時投與(先投與順鉑)。在使用順鉑及輻射處理之組別中，在投與順鉑1小時後進行放射線治療。在使用AVE8062及輻射處理之組別中，動物在輻照後一小時接受AVE8062。
在到達最低點之日，報告各組之體重損失。在經最後處理7天後(D24)報告處理組相較於控制組之腫瘤重量變化，以及消退中值百分比，並計算達到1000 mg目標腫瘤重量 之延遲時間。統計研究比較處理組相較於控制組(對照僅使用輻照組)、相較於僅使用化療劑(對照使用雙重藥物之組合)或相較於雙重藥物(對照使用三重藥物之組合)達到1000 mg之時間及腫瘤體積。對於腫瘤體積比較，組合物之效益在處理終止21天後之期間(至多到D38)得到提升。
表I提供本研究之試驗結果。腫瘤倍增時間為約8天。腫瘤重量中值在處理開始時為342至433 mg，控制組在腫瘤移植後19.6天腫瘤重量達到1000 mg。
單獨使用製劑：
所測試之AVE8062劑量為每次注射36 mg/kg，即72 mg/kg之總劑量。在此劑量下，AVE8062不具活性，具有43.5%之中值%△T/△C，而無部分消退(0% PR)。相較於控制組之生長延遲為5.3天。
在每次投與4 mg/kg之劑量下測試順鉑，即8 mg/kg之總劑量。在此劑量下，順鉑具有活性，中值%△T/△C為2.7%，無腫瘤消退(0% PR)，而生長延遲為13.4天。
以每期3 Gy之輻照劑量，即6 Gy之總劑量顯示最低抗腫瘤活性，具有36%之中值%△T/△C，無腫瘤消退(0% PR)，而生長延遲為10.0天。
兩種製劑以相同劑量之組合：
AVE8062與放射線治療組合具有高度活性，中值%△T/△C為負值，腫瘤消退中值為15%，但無腫瘤部分消退(0% PR)。該組中腫瘤生長延遲為13.6天。
順鉑與放射線治療組合亦具有高度活性，中值%△T/△C 為負值，而腫瘤消退中值為40%。七隻動物中有三隻顯示腫瘤部分消退(43% PR)，但沒有動物顯示腫瘤完全消退(0% CR)。該組中腫瘤生長延遲為22.4天。
最後，AVE8062與順鉑組合具有高度活性，中值%△T/△C為負值，而腫瘤消退中值為68%。七隻動物中有五隻顯示腫瘤完全消退(71% CR)，還有一隻顯示部分消退(86% PR)。該組中腫瘤生長延遲達到23.0天。
三種製劑以相同劑量之組合：
在此研究中，AVE8062、順鉑及輻照之三重組合顯示最高抗腫瘤活性。該處理活性極高，中值%△T/△C為負值，而腫瘤消退中值為100%。該組所有動物在研究期間顯示腫瘤完全消退(100% CR)。該組中腫瘤生長延遲達到40.7天。
所有處理具有良好耐受性，接受三重組合之組別最大減重為12%。
表II顯示研究結果之統計分析。該統計分析涉及達到1000 mg之目標腫瘤尺寸之時間，亦涉及腫瘤體積，顯示：輻照組明顯不同於控制組(p<0.0001)，化學療法與放射線治療之雙重組合明顯不同於使用單一製劑之化學療法(p<0.0001)，兩種化學療法之雙重組合在統計上不同於各自使用單一製劑之化學療法(p<0.0001)，三重組合在統計上不同於所測試之三種雙重組合(自 p<0.0001至p=0.0009)，可作出具有治療協同作用之結論。
總之，AVE8062及順鉑與放射線治療之組合誘發腫瘤完全消退，對於單一製劑並未觀測到，且僅在AVE8062及順鉑之雙重組合中觀測到。三重組合之生長延遲比雙重組合中所觀測之生長延遲大得多(p<0.001)，使得三重組合成為該研究中之最佳治療組。因此，在頭頸癌實驗模型中，AVE8062及順鉑與放射線治療之組合在統計上具有明顯治療優勢。

Claims (11)

  1. 一種包含呈鹼形式或呈醫藥上可接受之鹽形式之奧瑞布林(ombrabulin)或AVE8062及順鉑(cisplatin)之醫藥組合，其係作為意欲用於亦使用放射線治療之患者之抗腫瘤劑。
  2. 如請求項1之組合，其中奧瑞布林或AVE8062係呈鹽酸鹽、乙酸鹽、磷酸鹽或甲磺酸鹽形式。
  3. 如請求項1及2中任一項之組合，其中奧瑞布林或AVE8062、順鉑及放射線治療係同時、分開或在一段時間內分別投與。
  4. 如請求項1及2中任一項之組合，其意欲在包括一次投與奧瑞布林、一次投與順鉑之週期及一個放射線治療週期之期間內投與患者，其中該組合係在不同時間或共同投與。
  5. 如請求項4之組合，其中該週期係重複，兩次投與奧瑞布林之間隔介於1至4週。
  6. 如請求項1及2中任一項之組合，其中奧瑞布林或AVE8062及順鉑係非經腸投與。
  7. 如請求項6之組合，其中奧瑞布林或AVE8062係呈快速注射劑或藉由點滴液經靜脈內投與，而順鉑係經靜脈內投與。
  8. 如請求項1及2中任一項之組合，其意欲治療罹患實體腫瘤之患者。
  9. 如請求項1及2中任一項之組合，其意欲治療罹患頭頸 癌、肺癌、子宮頸癌或胃癌之患者。
  10. 一種包含呈鹼形式或呈醫藥上可接受之鹽形式之奧瑞布林或AVE8062及順鉑之醫藥組合，其係以分開投與、在一段時間內分別投與或同時投與亦使用放射線治療之患者，特定言之，罹患癌症，及甚至更特定言之，罹患實體腫瘤之患者。
  11. 一種尤其用於治療癌症及更尤其實體腫瘤之醫藥套組，其包括：(i)包含呈鹼或醫藥上可接受之鹽形式之奧瑞布林或AVE8062之第一蓋侖調配物，(ii)包含順鉑之第二蓋侖調配物，該等兩種蓋侖調配物(i)及(ii)意欲彼此分開投與、同時投與或在一段時間內分別投與，用於與放射線治療聯合投與，該等兩種蓋侖調配物(i)及(ii)意欲彼此獨立而相對於該放射線治療投與分開投與、同時投與或在一段時間內分別投與。
TW101127825A 2011-08-01 2012-08-01 與放射線治療關聯之包含奧瑞布林（ｏｍｂｒａｂｕｌｉｎ）及順鉑（ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）之抗腫瘤組合 TW201313225A (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1157040A FR2978662A1 (fr) 2011-08-01 2011-08-01 Combinaison antitumorale comprenant l'ombrabuline et le cisplatine, associee a la radiotherapie

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW201313225A true TW201313225A (zh) 2013-04-01

Family

ID=46832546

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW101127825A TW201313225A (zh) 2011-08-01 2012-08-01 與放射線治療關聯之包含奧瑞布林（ｏｍｂｒａｂｕｌｉｎ）及順鉑（ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）之抗腫瘤組合

Country Status (5)

Country Link
AR (1) AR087392A1 (zh)
FR (1) FR2978662A1 (zh)
TW (1) TW201313225A (zh)
UY (1) UY34232A (zh)
WO (1) WO2013018017A1 (zh)

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4259598A (en) 1979-12-20 1981-03-31 General Electric Company Charge transfer signal processing apparatus transversal filter
PT1068870E (pt) 1998-04-03 2006-10-31 Ajinomoto Kk Agentes antitumorais
US20020183266A1 (en) 2001-03-15 2002-12-05 Aventis Pharma, S.A. Combination comprising combretastatin and anticancer agents
ES2356986T3 (es) 2001-06-25 2011-04-15 Ajinomoto Co., Inc. Agentes antitumorales.
FR2838437B1 (fr) 2002-04-11 2004-06-04 Aventis Pharma Sa Procedes de preparation de combretastatines
GB0410817D0 (en) * 2004-05-14 2004-06-16 Angiogene Pharm Ltd Vascular damaging therapy
FR2895258B1 (fr) 2005-12-22 2008-03-21 Aventis Pharma Sa Combinaison comprenant de la combretastatine et des agents anticancereux
WO2009103076A1 (en) 2008-02-15 2009-08-20 Oxigene, Inc. Methods and compositions for enhancing the efficacy of rtk inhibitors
FR2945210B1 (fr) 2009-05-07 2011-07-01 Sanofi Aventis Combinaison antitumorale comprenant l'ave8062 et le sorafenib

Also Published As

Publication number Publication date
WO2013018017A1 (en) 2013-02-07
UY34232A (es) 2013-02-28
AR087392A1 (es) 2014-03-19
FR2978662A1 (fr) 2013-02-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2757373C2 (ru) Комбинированная терапия противоопухолевым алкалоидом
CN105849110B (zh) 使用溴结构域和额外终端(bet)蛋白抑制剂的用于癌症的组合疗法
JP6787792B2 (ja) がんの処置のための併用治療
CA2856646C (en) Combination treatment of cancer
JP2012515184A (ja) 大腸がんの治療方法
US9205098B2 (en) Anti-cancer therapies
JP2009539769A5 (zh)
JP2014509657A5 (zh)
JP2014512356A5 (zh)
EP2832358A1 (en) Pharmaceutical kit for use in the treatment of colon and colorectal cancer
ES2625492T3 (es) Combinación terapéutica que comprende un inhibidor de Cdc7 y un agente antineoplásico
MX2013013014A (es) Metodo para el tratamiento de tumores solidos avanzados.
EP3445366A1 (en) Method of treating liver cancer
JP2014512355A5 (zh)
JP2009536956A (ja) 抗癌治療法
EP2817011A1 (en) Treatment of cancer
JP2020528418A (ja) ＢＥＴ阻害剤及びＢｃｌ−２阻害剤を用いた併用療法
TW200306185A (en) Combinations comprising EPOTHILONES and anti-metabolites
TW201306833A (zh) 包含康布列塔司他汀（ｃｏｍｂｒｅｔａｓｔａｔｉｎｓ）族衍生物及西妥昔單抗（ｃｅｔｕｘｉｍａｂ）之組合
TW201313225A (zh) 與放射線治療關聯之包含奧瑞布林（ｏｍｂｒａｂｕｌｉｎ）及順鉑（ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）之抗腫瘤組合
ES2896051T3 (es) Fármaco antitumoral que contiene un complejo de platino antitumoral y un potenciador del efecto antitumoral
TW201315461A (zh) 與放射線治療關聯之包含奧瑞布林（ｏｍｂｒａｂｕｌｉｎ）及西妥昔單抗（ｃｅｔｕｘｉｍａｂ）之抗腫瘤組合
Mélcon et al. Phase 1/2 study of the selective TRK inhibitor larotrectinib, in pediatric patients with cancer
KR20060036058A (ko) 결장직장암의 치료를 위한 혈관 손상 활성을 갖는 5ｆｕ,ｃｐｔ-11 또는 5-ｆｕ 및 ｃｐｔ-11과 함께 ｚｄ6126을포함하는 조성물
WO2016123733A1 (zh) 绿原酸在制备治疗卵黄囊瘤的药物中的用途