TW200846041A - Dispensing device - Google Patents

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200846041 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於一種施配器，用於施配較佳醫藥配方，特 別是含有或包含藥物或藥物之混合物，根據請求項】之序 且關於較佳醫藥配方之儲存裝置，特別是含有或包含 樂物或藥物之混合物，根據請求項18之序文。 【先前技術】 經過施配器特別是吸人器所傳輸之藥物，係意欲最適宜 地以肺系統中之特定位置為標的。此等位置包括鼻通路’ 喉嚨，及肺臟内之不同位置，譬如枝氣管、細枝氣管及肺 胞區域。傳輸藥物至標的區域之能力係依尤其是粒子或液 滴之氣體動力大小而定。正如目前咸認所明瞭者，具有氣 體動力直徑小於2微米之粒子係被認為是對於在肺臟肺胞 區域中之沉積潛在地最適宜。具有氣體動力直徑在2與大約 5微米間之粒子可更適於傳輸至細枝氣管或枝氣管區域。具 有氣體動力大小範圍大於6微米，而更佳為1〇微米之粒子， 典型上係適於傳輸至喉區域、喉嚨或鼻通路。 在大部份情況中，一般期望達成高可吸入分率與高傳輸 效率，思即抵達所要區域（特別是在肺臟中）之藥物首次劑 量之分率。此係依各種因素而定，特別是所產生噴霧煙流 之特徵，譬如煙流之傳播速度、粒子大小及其分佈，小粒 子之分率、氣體或其類似物質之分率。於本發明中，所要 之噴霧煙流特徵較佳係包括小粒子尺寸、具有直徑為6微米 或較小之藥物粒子之高分率、低傳播速度及/或噴霧產生與 131029.doc 200846041 可能吸入之長延續時間。 【發明内容】 本毛月係關於較佳醫藥配方之施配。”配方” _詞係特別 關於粕末但亦可包括或關於液體。因此，微細，，粒子”可 為無論是固體或潘艘、，β ^ 飞夜體。必須明瞭"液體，，一詞較佳係呈廣義， 涵蓋尤其是溶液、縣、、全 心子液、懸浮溶液、其混合物或其類似 更特疋〇之，本發明係關於供吸入用配方之施配，譬 如s有或包含至少一種藥物之醫藥配方。 於下文中，說明將主要集中在粉末配方。但是，此相同 4明係適用於液體配方。 、特定言之，本發明係關於乾粉吸人器，供藥物傳輸至肺 臟。午夕乾粉吸入器已上市或已被提出。有兩種主要類型， 意即被動者與主動者。在被動吸入器中，為使粉末解黏聚 且轉移此粉末至肺臟所需要之所有能量係藉由使用者（個 別病患0之呼吸而提供。在主動吸入器中，有另—個能量來 源以幫助使粉末轉移與解黏聚。 大部份粉末吸入器為被動類型，其中粉末係被病患吸入， 而無需另-個能量來源之輔助。關於被動吸入器之問題係 為可吸入分率或實際上進人肺臟之粉末比例主要係依病患

之呼吸而定。粉末之轉移與解黏聚，且 I . 此疋可吸入之分 " 係為通過裝置所吸入空氣之流率之函叙 山數，且因此會隨 者病患而大為改變。 乾粉吸入器係被再分成單一劑量與多劑量裝置或吸入 益。多齊J量吸入器係、進一步被㈣成經預計量之類型’其 131029.doc 200846041 中劑量係個別地儲存且進入計量吸入器中，其中各粉末劑 量係在裝置中計量。 多劑量之預計量吸人器具有之優點是單—劑量係在嚴格 工廠條件下計量，且粉末可十分容易地與大氣隔離。在許 ' m上，係將活性藥物粉末與載劑譬如乳糖混合。乳糖 . 及’或活性藥物係傾向於吸收來自大氣之濕氣，這使得彼等 黏附在一起，且難以轉移與解黏聚。 Φ 丨發明係特別關於主動、以氣體（較佳為空氣）為動力、 經預計量之多劑量施配器，供施配含有或包含藥物之配方， 譬如乾粉吸入器。 us 4,627,432 A係揭示一種投予藥劑至病患之裝置，意即吸 入器。此吸人器包含圓盤狀氣泡包裝，具有多個以圓形排 列之氣泡藥袋。各氣泡藥袋均含有一劑量之粉末。柱塞可 打開氣泡藥袋。當氣泡被打開時，藥劑可藉由病患經過吹 管嘴吸入而被取出。 • W〇 2〇〇5/〇02654 A2係揭示-種施配粉末之個別劑量之被 動裝置。劑量係被包含在碟形載體之個別藥袋中，且利用 相反側面表面上之麼力，藉由在軸向上向外破裂帽蓋落而 ’ 朴開。樂袋可在軸向上移動進入藉由病患呼吸所產生之 、 ^氧桃中，以自藥袋施配一劑量之粉末。此裝置係提供各 T袋之各個別解聚集流動路徑、允許粉末之經改良輸送之 分開空氣流、用於向外破裂藥袋之凸輪機制、經連結至凸 輪機制之轉位機制及劑量計數器。 在細配刼作期間難以完全排空個別藥袋。不完全排空會 131029.doc 200846041 造成降低之傳輪效率一部份粉末可能會在吸入器中 且未經施配，因為p知 W 、失， 徑，直到於太；、1 / 對於粉末係需要相對較長路 q氐達噴嘴且實際上被施配為止 一步降低傳輪效率。此外，粉末之解黏聚很困r進 〇 2006/037636 A2係揭示_種主動施配器 用於自共用載體中夕蚀六〜7 ^ ^ 5 斑且有爲平^別地施配粉末。個別解聚集 … ^讀面之“㈣較佳係結合至各儲存室。 =明之目的料提供經改良之施配器，與用於施配較 仏酉樂配方之儲存裝置，特別是其中可達成小型構造、容 易處理性或操作、高傳輸效率及/或所要之噴霧煙流特徵。 上述目的係藉由如請求項i之施配器或藉由如請求項^ 之儲存裝置達成。較佳具體實施例為附屬請求項之主題。 根據本發明’施配器與儲存裝置係包含用於對準連接元 件相對於個別貯藏器及/或插入物之設置，其中該設置係包 含在健存裝置及/或貯藏器及/或插入物上或藉由其所形成 之引導部份。此係確保連接元件之正確對準，該連接元件 較佳係可獨立地自貯藏器或插入物本身及相對於彼等而移 動。因此，可確保所要之施配、高傳輸效率及/或所要之喷 霧煙流特徵’其中小型構造與容易處理性或操作係為可能: 根據本發明之-個較佳方面，施配器之促動器，特別是 把手，可以徑向方式移動或操作，旋轉健存裝置至下一個 貯藏器’及/或以徑向方式移動連接元件，以個別地打開個 別貯藏器，及/錢接氣體供應或泵至個別貯藏器，及/或 推送插入物離開個別貯藏器。這允許小型構造及/或容易處 131029.doc 200846041 理性或操作。 本發明之另一個較佳方面係為施配器包含在施配期間防 止連接，件之逆衝程之設置。這允許容易處理性或操作， 且確保冋傳輸效率及’或所要之喷霧煙流特徵。 根據本發明之另一項較佳方面’施配器或儲存裝置係包 含限制插入物移動之执罢 t t 移動之，又置。廷允許小型且簡單構造及容易 處理性或操作。 根據本發明之進—步較佳方面，施配器係包含在使用後 將插入物再插人個別貯藏器中之設置。這允許小型且簡單 構造及/或容易處理性或操作。 根據本發明之另一頊一 ^ 項進步方面，儲存裝置係包含共用 载體’其中貯藏器為藉由 稽田乜j扣扣、加壓及/或夾持而被 體上之個別零件。這允許小❹簡單構造，及特 入㈣配方之最佳化裝填，較佳為貯藏器之插 入物之最佳化裝填。 根據本發明之另一項較圭，^ ^ ^ ^ ^ 碎存裝置係包含空或中 工或虛设貯藏器，於第一二 、查拉_ ^ 使用之别或當裝載施配器時， 連接疋件可以一種狀態於豆 八 接廷允許小型且簡單構 且特別疋有助於施配器之裝載。 根據本發明之進一步較 別θ -伽难m ，％配器係包含多重，特 別疋二個使用期限阻斷設置。 部份藉由儲抑置5之，阻斷設置係至少 存衣置形成’較佳係藉由承載儲存裝置之多重 貝丁藏态之共用載體。這允 全處理性及操作。 U且間早構造及β容易且安 131029.doc 200846041 根據本發明之另1較佳方面，儲存裝置係包含可在個 別腔穴或貯藏器内移動以供施配之插入物，其中各插入物 係包含“部份或其他打開設置，及/或係為推拔狀，以藉 =個別插人物對著或經過密封之移動而幫助打開所結合之 作^這允σ午小型且簡單構造及/或容易且安全處理性及操

a、根據本發明之進_步較佳方面，施配器係包含制吸入 或:吸進人之偵測設置，及/或利用加麼氣體觸發個別劑量 之施配之設置。這允許容易且簡單處理性及操作。 各插入物較佳係包含至少一個通道及/或喷嘴配置，以在 使:』間直接形成噴霧。因Λ，當供應加壓氣體時，喷霧 糟由個別插人物產生。這使其能夠個別產生具有所要喷 霧煙流特徵與高準確度之喷霧。 【實施方式】 在圖中，相同參考符號係用於相同或類似零件與組件， 其中相同或類似特徵、方面及/或優點係較佳地在不同具體 實施例中達成，即使重複之個別朗係被省略亦然。 圖1係以不思截面圖顯示_為達說明目的並未按比例·根 據本發明之施配器i。施配以較佳為主動裝置，特別是以 氣體為動力。較佳情況是’施配器i較佳為口腔或鼻吸入器， 特別是乾粉吸人器，供使用者個別病患（未示出）用。 施配器1較佳為可移動及/或手握式。 施配器1可用於施配如說明文之引文部份中所定義之任 何配方2。特定言之，係使用供吸人用之醫藥配方2或配方 131029.doc 200846041 2。配方2較佳係含有或包含至少一種藥物。當配方〗被施 配時，喷霧3係如圖！中所示產生。噴霧3含有或包含微細 粒子（固體及/或液體），且較佳係具有所要之喷霧煙流特 徵。 配方2可為液體，特別是溶液、懸浮液或其任何混合物， 意即所謂懸浮溶液。當不同藥物被同時施配時，較佳可使 用懸浮溶液。懸浮溶液之原理係以下述為基礎，不同藥物 可被同時合併在一種配方中’作成溶液且作成懸浮液。在 此方面，係參考EP 1 087 750 A1，其係以此方面併於本文作 為另外之揭示内容。 配方2較佳為粉末。粉末可為純藥物或至少兩種藥物之 混合物或至少-種藥物之任何其他混合物。此外，粉末可 含有至少-種其他物質’特別是藥物载劑，譬如乳糖。於 下文中’說明係集中於作為配方2之粉末。但I若使用液 體配方2，則此說明係以類似方式適用。 粉末粒子之平均直徑較佳為約2至7微米，特別是6微米 或更小。若粉末未含有任何藥物載劑，譬如乳糖，列 特別適用。 …、 若粉末含有藥物載劑譬如乳糖與至少—種藥物，則粉末 =具有粒子大小為2G至3⑻微米，特別是約3Q至⑼微米。 但疋’解《作用’其將於稍後更詳細地描述，可甚至在 此情況中造成具有較小粒子大小為例如約1〇微 喷霧3。特定言之’藥物可在解黏聚期間自藥物載劑分離， 以致當使用施配器作為吸入器時，主要將吸入藥物，：係 I31029.doc 12 200846041 =2:子尺寸為約2至6微米所致，而較大藥物載劑將 期間係為可能。 破碎或打開在解黏聚 了明瞭上文與下文所提及直 徑，及/亦直仨為貝里中間氣體動力直 或可適用於噴霧3之粒子之粒子大小或分率。 配方2較佳係經預計量呈分開或個別劑量 配器1(特別是用於吸入）輪流排放。 係經修改以容納或包含儲存裝置4,以儲存較佳 為二重且經預計量劑量之配方2。儲存農置4可經整合至施 -:1:，或形成施配器i之部份。或者，儲存裝置4可為 =個零件’其可被插人施配^或與其連接，且視情況經 置換。 圖2顯示較佳為環狀儲存裝置4之示意橫截面。 儲存裝置4較佳係包含載體5與至少_個插入_，較佳 為多重插入物6。特定言之，載體5可包含或承載2〇至卿， 較佳為30至6〇個插入物6。各插入物6較佳係包含一份經預 計量劑量之配方W旦是，各插入物6亦可含有超過一種配 方2,意即不同配方2。另外或替代地，不同插入物6可含 有不同配方。於本發明中’，，不同，，係特別意謂配方2之差 異在於配方2(例如液體或乾粉）之組成、藥物、劑量或量、 濃度及稠度之至少一種。 餘存裝置4或載體5較佳係包多重腔穴7或貯藏器，以容 ’内或/、有插人物6 °特疋s之’各插人物6係位於個別腔穴 7中。腔穴7較佳係彼此分開，且特別是對著彼此密封。 131029.doc -13- 200846041 在本具體實施例中，各腔穴7係包含至少一個開孔8，特 別是兩個較佳為相對之開孔8(此處，係在以徑向方式之内 部與外部周邊或周圍上）。 腔穴7或其開孔8係被個別覆蓋層或密封9覆蓋，其較佳 係藉由較佳為加熱密㈣在個別腔穴7或載體5之相反側 上形成。在本具體實施例中，密封9係特別為金屬箱，藝如 銘落、塑膠箔、多層排列或其類似物。密封9較佳係保護插 =物6及/或配方2以防止濕度、灰塵、水份及/或其類似物。 么封9係個別為抵抗性及/或不可透過性，特別是氣密。 在此項較佳具體實施例中，儲存裝置4或載體5為環狀， 且腔八7係至少實質上在徑向上延伸。腔穴了係環繞儲存裝 置4或載體5之周圍或沿著其分佈，較佳係與相鄰腔穴7等 間隔。 在本具體實施例中，儲存裝置4/載體5較佳可環繞圖i中 所不之軸"A"旋轉。特定言之，施配器η被打開，且儲存 裝置4 /載體5可被插入或置換。 載體5可為模製元件、冑、片條、藥筒、氣泡藥或容器。 儲存裝置4或載體5較佳為硬質或至少基本上硬挺性。°° 、载體5較佳係由、塑膠、陶兗材料及/或複合材料所製 成特別疋熱塑性塑膠或熱塑性彈性體。 各腔穴7或貯藏器較佳係形成關於經結合插入物6之導 溝，特別是致使插入物6可在至少或只有一個方向上移動， 及/或至少或僅部份離開腔穴7或貯藏器。 圖1顯示一種狀況’其t在右側上之插入物6已被部份推 131029.doc •14- 200846041 送出八、、"口之腔穴7，及/或外部開孔8，及/或經過其結合 腔穴7之個別密封9，以打開密封9。圖1左側上所示之插入 物6係仍然在其閉合與密封腔穴7内。 各插入物6較佳係經製造，個別地充填得自儲存裝置4或 載體5之配方2之個別劑量，然後插入其個別腔穴？或貯藏 器中。 各插入物6較佳係經模製，及/或由箔、塑膠、陶瓷材料 及/或複a材料製成，特別是熱塑性塑膠或熱塑性彈性體， 及彈性體或聚矽氧之密封物。 根據項較仏具體實施例，載體5及/或插入物6係由至 少一種下列材料或其任何混合物或摻合物製成·· ABS (丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物）；SAN (苯乙烯_丙烯 腈共聚物），PBT (聚對苯二甲酸丁二酯）；pc (聚碳酸酯）； CA (纖維素醋酸酯）；EVA (乙烯醋酸乙晞酯共聚物）；pA (聚 醯胺）;PE (聚乙烯）；pp (聚丙烯）；pMMA (聚甲基丙烯酸甲 醋）；POM (聚曱醛，聚縮醛）；pps (聚苯硫）；ps (聚苯乙烯” PBTP ( t對本一甲酸丁二酯）；τρυ (熱塑性聚胺基甲酸酯）； PC與PBTP之摻合物；PC與ABS之摻合物；LCP (液晶聚合 體）；PHCS (聚吡咯或聚嘍吩）；PPA (聚鄰苯二甲醯胺）；psu (聚颯）；PTFE (聚四氟乙烯）；PUR (聚胺基甲酸酯）；SB (苯 乙烯-丁二烯共聚物）；聚異丁烯；PAN (過氧醯基硝酸酯）； PET (聚對苯二甲酸乙二酯” amma (丙烯腈_曱基丙烯酸曱 酯共聚物）；PAR (聚芳基化物广，peek (聚醚醚酮）；COC (環 烯烴共聚物）。 131029.doc -15- 200846041

各插入物6可形成較佳為區塊狀單元及/或可為硬質 =插入物6可為可撓性。特定言之，各插人物6可為單L 件，或it::夕重7^。特定言之，插入物6係形成-個組 " 件所製成。各插入物6可為模製元 氣泡藥、膠囊、容器或其類似物。 ^ 在了文中，係解釋—種插人物6之較佳構造。所有插入 物6較佳為相同。伯θ 一疋，亦可旎情況是，（所有或一部份）

物係、為不g。例如，可提供兩組或更多組不同插入物 6。一組可具有與另-組不同劑量或不同配方2。例如，不 同、、且之插人物6可輪流交替排列，以致病患或使用者可例如 各早晨使用 '组之插入物6，而各夜晚為另一組之插入物 6 〇 各插入物6較佳係包含儲存室1〇，以提供單一劑量之配 方2根據圖2與3之示意截面圖，及沿著圖3線條IV-IV之根 圖之丁 w截面圖，係顯示插入物6之一項較佳具體實施 例。插入物6係包含儲存室10，供配方2用。在本具體實施 例中儲存至較佳係於插入物6之模製基底元件n中形 成。 、插：物6/基底元❹係進一步包含導管12或其類似物， 以在施配操作期間用於解黏聚及/或排放配方2。配方2係 在施配操作_經過㈣12絲，㈣是心使粉末解黏 聚及/或形成喷霧3。 導官12在橫截面上較佳為扁平及/或矩形。特定言之，橫 截面係相應於液壓直徑小於1毫米。特定言之，導管12係按 131029.doc -16- 200846041 wo 2006/037636 A2中所述經設計，其係併入作為個別參考資 料與揭示内容。 根據另一項（未示出）具體實施例，導管12亦可作為配方2 之儲器（儲存室10)使用。於此情況中，不需要個別儲存室 10。於是，導管12係經設計，以使得氣體與配方2能夠充分 混合，及粉末配方2之充分解黏聚。

具有其所要噴霧特徵之噴霧3較佳係自插入物6 /導管 直接噴出或排放。 特定言之’插入物6係形成一個組件，或係由一件所製 成0 插入物6或導管12可包含喷嘴配置13，較佳係在出口 15 或導管12之末端上，或藉由導管12形成，如根據圖5之另一 項具體實施例之示意縱向截面圖中所示。 儲存室10及/或導管12 /噴嘴13較佳係藉由基底元件丨丨或 在其中形成，特別是藉由基底元件n中之凹槽、溝槽或其 類似物，及藉由結合之覆蓋元件14，如圖4中所示。特定= 之，導管12係形成自插入物6之儲存室1〇至出口 15之通道， 特別是供直接地排放或施配配方2，㈣^所示之= 3。基底元件η較佳係經模製及/或為硬質。覆蓋元件“： 佳為硬質及/或經焊接至基底元件u。 又 必須注意的是’插人物6可為或較佳為開放，意即未* 封，特別是僅在其個別出口 15處。實驗已站實載體5/腔： 7之被封係為；1夠。導管12/噴嘴配置叫横戴面上較、 如此小’或具有可破裂元件或任何其他適當設置，^ 131029.doc -17- 200846041 之您封9，及/或在 但只有當氣體（空 方2不會被排放，較佳為甚至具有打開 施配器1 /儲存裝置4之強烈振盪期間 氣）被迫經過插入物6與導管12時。 儲存裝置4可僅包含一種插入物6，具有提供單一劑量之 :個儲存室ω’或具有使用不同配方2之多重儲存室ι〇。在 較佳具體實施例中，各插人物6係提供單—劑量及/或僅使 用一次’但儲存裝置4較佳係包含多重插入物6，且因此含

有多劑量之配方2，其可接著被施配。 再者，插入物6與腔穴7較佳係彼此接合，以致使密封& 接觸插入物6之末端表面，且因此覆蓋出口 15。這可(進一 步）防止任何配方2在所要施配之前經過導管Ο /出口 b散 逸。為藉由密封9增加密封或覆蓋效果，插入物6可稍微長 於腔穴7 ’及’或在其出口側突出，及/或以其出口 15對著密 封9加壓，或反之亦然。 噴嘴配置13較佳係形成一種降低速度之設置，如圖$之 具體實施例中所示。此設置於此處係形成多重噴射碰撞設 置。此設置係形成多重_至少兩個_喷射ρ，其係彼此碰撞， 思即撞擊，如圖5中所示。在此項具體實施例中，導管U 係分隔成兩個區段12a與12b，其係經設計以致使開孔或出 口 15對彼此傾斜，以致使自部份12a與12b喷出之噴射p係對 彼此傾斜且碰撞。例如，流動分隔物lla或任何其他引導設 置可位於流動路徑中，以形成導管12之至少兩個區段及/ 或最後區段12a與12b，如圖5中所示。 根據圖5之具體實施例亦適合碰撞超過兩個噴射p。例 131029.doc -18· 200846041 如，在垂直於附圖平面之橫截面平面上可具有類似配置， 而造成四個出口方向與喷射P，經排列於一個圓錐之表面 上。但是，具有類似效果之多種其他配置係為可能。 於噴射P間之碰撞角度W係在30至180度之間，對於粉末， 較佳為至少90度，特別是約90至150度。

噴射P之碰撞會造成噴霧3速度之降低，及/或粉末之解 黏聚或小液滴之形成，及/或藥物粒子自載體之分離，及/ 或噴霧3之更良好聚焦。此等效果係依碰撞角度w而定。較 大碰撞角度W係易於造成較佳效果。與液體噴射成對比， 90度及更大之碰撞角度貿係為可能，且對於粉末為較佳。 或者，噴嘴13或任何其他適當噴嘴配置可代替導管ο或 與其以任何其他組合使用。 圖6係顯示沿著圖5線條VI-VI2插入物6之示意截面圖， 其中插入物6係被嵌入其腔穴7/儲存裝置4中，但已經稍微 向一個開孔8之外移動。 插入物6較佳係包含供應較佳為經加壓氣體至儲存室⑺ 中之入口以迫使配方2經過導管12 /噴嘴配置13，且直接 產士所述之噴務3。在本具體實施例中，人口較佳係藉由弱 或薄邛知浴成，及/或經設計成較佳為管狀之凹槽16，戈在 基底元件11中所形成之盲孔。凹槽16較佳係不直接連接至 儲存室K)，而是被密封物或中間物或薄壁或其類似物分隔。 此壁可例如藉由穿孔元件17，譬如圖6中以圖式所示之針狀 物’或藉任何其他適當打開、連接及/或供應設置所穿透， 特別是當個別插人物6係經連接至如下文中所解釋之氣體 131029.doc -19- 200846041 供應時。穿孔元件17較佳為呈右闳駚十a βΒ /、有固體或费閉尖端17a與鄰近 尖端17a之側面開孔17b之空心 隹卞以供應壓縮空氣至插入 物6 /儲存室1〇中。 於本發明中，措辭”穿孔 凡仵17較佳亦涵蓋用以打開及/ 或連接儲存裝置4、載體5、r々7月/ 脛八7及/或插入物ό，及/或直 接或間接供應氣體至插人物6或其個別儲存室⑴之所有直 他適當類型之設置。因此’亦使用”連接元件”一詞。

連接元件較佳為薄及/或針狀。 較佳情況是，（共用）連接元件係打開貯藏器，此處係藉 由腔穴7及/或插入物6自外部形成。特定言之，連接元件 為個別零件，及/或可橫向移動至儲存裝置(4)、貯藏器及/ 或插入物6，及/或獨立地自彼等移動。 必須注意的《，插人物6與腔穴7之橫截面較佳為多邊 形’特別是矩形，或較佳係、提供其他引導設置，以避免插 入物6可能在腔穴7内於枢軸上旋轉。但是，若插入物6相 對於凹槽16或用於氣體供應之任何其他接頭/入口，及相對 出口 15係為可旋轉地對稱，則插入物6亦可為圓柱形， 及/或可在腔穴7内旋轉。這可幫助插人物6在製造期間插 入腔穴7中。 導管12較佳係至少以切線方式連接至如圖3與圖$中所 不之儲存至10。較佳情況是，導管12係被連接在較佳為圓 柱形至10之一個軸向末端上，且氣體入口管（凹槽％ /穿孔 元件17)係被連接或可連接至室1〇之另一個軸向末端，如圖 6中所不。特定言之，氣體入口管亦以切線方式連接至儲存 131029.doc -20· 200846041 室ι〇，以致當以漩渦方向進入氣體時’產生漩渦，支持氣 體與配方2混合物之排放經過導管丨2，其係以切線方式連接 至漩渦之旋轉方向。 施配器1較佳係使用加壓氣體，特別是空氣，以迫使配 ' 方2經過導管12/噴嘴配置13,以使粉末解黏聚及/或產生具 有微細粉末粒子之噴霧3。施配器1較佳係包含提供加壓氣 體之設置，在本具體實施例中為如圖丨中所示之空氣泵以， φ 八車又仏可以手動方式促動或操作，例如藉由把柄或促動器 19，及/或藉由如稍後於另一項具體實施例中所示之彈簧設 置所才日7F 4寺疋吕《，空氣果18係包含風箱，或藉由其所 形成。但其亦可為活塞-圓柱體-配置。代替空氣泵18，用於 提供加壓氣體之設置可為例如膠囊、容器或其類似物，含 有加壓或液化氣體以供給施配器i動力’意即按需要施配配 =2。因此，較佳必須明瞭"用於加壓氣體之設置”一詞係 呈廣義，以亦涵蓋泵18之此等與類似替代物。 • 用於提供加壓氣體之設置/空氣泵18可提供低於300 kpa 之礼體C力，特別是約5〇至·响。此較佳係足供操作施 配=1。若❹液化氣體或具有加壓氣體之容器，則氣體壓 - 力範圍可為100响至約700 kPa。然後，在供應氣體至儲存 . I置4，特別是個別插人物6之儲存㈣之冑，壓力可被降 低或節流至較佳壓力範圍。 於本㈣文中所提及之全部摩力值較佳為表塵，意即堡 力差。全部壓力值係關於氣體儲存中之壓力，譬如具有加 屢或液化氣體之容器或藉由空氣系18所提供，.或關於在室 131029.doc •21- 200846041 1〇中及/或在導管12中作用之壓力。 圖1顯示施配器1較佳係包含機制2〇，供個別地打開腔穴 7，供個別地移動插入物6，較佳係以徑向方式（此處為向 外地）及/或經過結合之開孔8及/或密封9，及/或供個別地 • 使插入物6連接至氣體供應，特別是至空氣泵18。機制20 . 較佳係包含穿孔元件Π及/或任何其他適當連接或引動元 件。 參 特疋吕之，在第一個操作階段中，穿孔元件17會穿透密 封9,然後被插入凹槽16中，並經過中間物、末端或弱化壁 進入儲存至10中，且因此使個別插入物6連接至氣體供應。 之前、同時或之後，例如在進一步移動期間，機制20係推 迗插入物6經過另一個或外部開孔8及經過個別密封9，至 少部份離開其腔穴7。機制20較佳係直接作用於個別插入物 6上’以造成其移動。此處，穿孔元件17較佳係具有肩部或 橋墩或套筒21(以目式示於圖6中），f靠在插入物6上，以 • 在移動該機制2〇/穿孔元件17時，會正面地造成插入物6之 所要移動。最後狀況係示於^中之右側，及在圖6中具有 犬出之插入物6。 • 必須注意的是，可使用任何其他驅動機制以移動插入物 . 6 ’以打開—個開孔8 / 一個密封9 /個別出口 ！ 5或插入物6 本身特5之’可貫現插入物6之較佳推送經過密封9， 而與插入物6之連接或穿孔無關。 為幫助打開個別密封9,插入物6較佳係包含打開設置， 特別是尖端部份llb，及/或在其出口端為推拔狀。特定言 131029.doc •22- 200846041 之插入物ό或其基底n係 僅在插人物6或基底u之_個扁、==4佳係至少或 基底η係朝向出…推拔狀:j面上-以致插入物6/ 者。因此，可形成尖端: 圖4與6中以圖式所示 或。本‘端部份llb，其係形成具有降低 二代：…表面。甚至可在出口端形成切割邊緣。 =^外地，可形成或提供任何其他適當切割元件， 作為=物6上之打開設置，特別是在其出口端。 “ #入物6之衝程或向外移動係經修改，且較 =如此長，以致確保密封6之所要打開，且特別是經打開 二ΓΓ碎、切割及/或斷裂部份不能夠阻礙或覆蓋或干 笑入6之出口 15。在本具體實施例中，密封9係實質上 乃之4固側面上破裂，插入物6之尖端部份仙係被定 位於該處。被裝载於開孔8之此側面上之密封9之短的其餘 部伤不能夠干擾突屮^兩 卞役大出插入物6之出口 15，因其較佳係比插入 物6之向外衝程短。經連接至開孔8另—個側面之密封9之 較長部份係被插入物6彎曲或在樞軸上旋轉遠離。 在本具體實施例令，當個別插入物6向其腔穴7外移動以 供啟動及稍後施配時，密封9之打開及/或切割係在較佳為 矩形開孔8之一個侧面上或鄰近其一個邊緣發生。打開設 置、尖端部份11b、切割元件或其類似物係位於插入物6之 一個側面上，且特別是鄰近其腔穴7與開孔8之一個側面， 以致當插入物6向外移動時，所提及個別密封9之打開係如 所述發生。換言之，打開或切割設置之位置可以且特別是 被用以峰保或造成個別密封之所要開孔圖樣及/或位置，特 131029.doc -23- 200846041 別是在開孔8之-個側面上及/或鄰近其一個邊緣 ， 可選擇其他打開位置。例如’亦可在中心打開個別密封9。 :外或替代地’插入物6可經修改_特別是藉由提供兩個或 夕個打開或切剎设置_以接著或同時在多個區域上打開或 破裂或切割個別密封9。 一

在本具體K靶例中，插入物6較佳係可以徑向方式及/戋 向外方式及/或遠離空氣泵18及/或在其縱向上及/或在主 要排放方向上，及/或在吹管嘴24之主要延伸上移動。作是， 其他移動亦為可能。於本情況中，僅提供平移移動。但是， 旋轉或樞軸移動可另外或替代地提供或重疊。 儲存裝置4、載體5及/或腔穴7較佳係包含用於限制插入 物6之可能或最大移動之設置。此設置較佳係藉由合身形成 而使插入物6停止。在本具體實施例中，此設置係包含止動 銷22，例如肩部、突出物或其類似物，其係與個別插入物6 之個別橋墩譬如肩部23交互作用，以致使插人物6在其移動 離開個別腔穴7上受到限制，如圖6中以圖式所示，其中肩 部23係貼近個別止動銷22，且因此禁止插入物6之任何進一 步移動。但是，必須注意的是，具有相同效果之任何其他 技術解決辦法亦可使用。 關於施配，氣體係於壓力下經由穿孔元件17或任何其他 適當供應元件被供應至儲存室1〇。 氣體（空氣）係在儲存室1〇中產生個別流動，以混合氣體 與粉末，並迫使此劑量經過導管12。 粉末係以相當低之氣體壓力（較佳係低於300 kPa，特別是 131029.doc -24- 200846041 、、、勺50至200 kPa)被排放-特別是被迫經過導管。此低氣體 壓力，其係顯著地低於先前施配器中之氣體壓力，使得能 夠有個別低排放速度，且因此是具有緩慢傳播速度之緩慢 喷霧3。

儲存室1G較佳係形成混合室，以供混合氣體與粉末。此 室10較佳係經設計，以致使氣體可產生旋涡或渦流，以供 ^良好地此σ u與氣體。此室1G較佳係在橫截面上為實 貝上圓形’特別是圓柱形。但是，其他形狀亦可能。 :再者’ Jt室10係經形成，而未具有尖銳邊緣、角落或其 類似物，但具有平滑弧面，以致氣體可掃過全部室表面， 以防止，末蓄積在該表面上，且確保或允許粉末之完全排 放。，定言之，藉由穿孔元件17或任何其他供應元件所形 成之氣體人口管係位於與出口（意艮^管以及/或喷嘴卬 相反’關於軸向或出口方向。 在施配操作期間，喷霧3較佳係直接地或僅藉由個別插 入物6或其導管12/噴嘴配置13產丨，且輸出至如圖”所 :之施配器1之吹管嘴24中，以被病患或使用者（未示出） 於知配-份劑量之後或之前或關於施配下一份劑量，穿 將自連接之插入物6被取出。個別插入物6較佳亦 、、萌或推送返回其腔穴7中。 ，或至下一個插入 出）旋轉。此機制較 器，藉由打開施配 ^ 载體5將進一步轉位一個步驟 物6 ’特別是利用轉位或輪送機制（未示 佳係11由促動促動器19或任何其他促動 131029.doc -25- 200846041 器1之罩蓋或覆蓋層岑复韦s i、，i ㈢^其類似物而進行操作，正如已述及 者0 必^員注思的，本發明2丨e f 1 4 乂 3特別疋施配器丨及/或儲存裝置4， 可用，施配-種藥物、藥物之摻合物或至少兩種或三種個 別樂物。於後述情況巾，個別藥物係被儲存在個別儲存室 1〇中，且於施配操作期間，該藥物係與氣體無論是在共用 混合室中’或在其個別儲存室1〇中混合。再者，個別藥物

可經過共用導管12或噴嘴配置13，或經過個別導管η或喷 嘴13排放。於後述情況巾，個別藥物係於離開個別導管⑴ 噴嘴13後 < 在u人官嘴24中，或在任何其他適當（另外）混 合室中混合。亦可藉由個別藥物之碰撞喷射，以混合個別 藥物。對於施配個㈣物，較佳係使用制氣體供應或加 壓氣體之設置，譬如空氣泵18。 噴霧3較佳係具有平均速度（距出口 15或吹管嘴％ 2〇公 分所取得）小於2米/秒，特別是小於〗米/秒。噴霧3之平均 延續時間較佳為至少〇·2或〇.3秒，特別是約〇5至25。 在根據圖1之較佳具體實施例中，腔穴7係被定向在儲存 裝置4或載體5之切線或徑向上。因此，插入物6可在切線 或性向上，特別是向外個別地移動，以打開個別外部密封9， 以供施配配方2之個別劑量，如圖i中所示。因此，機制2〇 較t係在徑向上操作，以使插入物6個別地連接至氣體供 應，且個別地推送插入物6至少部份離開個別腔穴7及/或 I過個別密封9。此徑向移動係允許極小型設計之施配器 1 ’特別是在軸向上。 131029.doc -26 - 200846041 吹管嘴24與施配方向較佳係在徑向或切線方向上 如圖1中所示。 施配器】較佳係包含槓桿或把柄（未示出）或促動器19或 任何其他驅動或引動設置，供較佳為手動引動，以將載體5 :轉：一個步驟，意即至下一個插入物6，及/或操作機制 ，較佳係使個別插入物6連接至氣體供應，及/或移動/ 推送個別插人物6，及/或打開個別密封9，以供施配 之個別劑量。

必須注意的是，㈣器！較佳係僅以機械方式操作。 根據另一項具體實施例（未示出），插入物6可被製成膝囊 或其類似物’未具有任何導管12、喷嘴13或其類似物。替 代地，各插人物6係個別地連接至氣體供應且至共用出口配 置’譬如導管、喷嘴13或其類似物，以供施配配方2之個 別劑量。 :據另二項具體實施例，在將儲存裝置4 /載體$插入施 配為1中之剛’可使用二級包裳以包裝與保護儲存裝置4 / 载體5 ’特別是用於儲存目的。此外’包含儲存裳置^载 體5之整個裝置!可被儲存於二級防水蒸汽包裝中。 3根據進一步具體實施例，施配器1可以呼吸觸發，特別 是其中配方2僅在病患或使用者之吸人速率已達到預定程 ^後才被釋出，較佳係利用壓感性設置，譬如可破裂元件、 薄膜或閥或任何其他機制。 根據另一項具體實施例’施配器卜亦可為被動吸入器， ”中田吸入病患或使用者（未示出）會迫使氣流經過個 131029.doc -27- 200846041 別打開之插入物6，以致此氣流係運送配方2，且在吹管嘴 24中形成所要之喷霧3，以被病患/使用者吸入。 必須注意的是，應明瞭，，施配器”一詞較佳係呈廣義，以 包括其他排放裝置、施配器或其類似物，其中配方2或任何 其他流體較佳係僅於需要時才被噴霧或霧化，特別是不連 續地。 在下文中，施配器丨之進一步較佳具體實施例將參考並 他附圖解釋。下文說明將集中在進一步具體實施例與前述 具體實施例間之有關聯差異。特定言之，前述解釋與說明 係據此及/或另外地適用，即使未被重複亦然。 圖7係以透視圖顯示施配器]之進一步具體實施例。施配 器1係包含用於覆蓋吹管嘴24之覆蓋層25。覆蓋層25較佳可 在樞軸上旋轉，以開啟或打開如所示之吹管嘴24。吹管嘴 24較佳係被按扣至施配器〗之罩殼％。 施配器1係包含促動器19在其罩殼26之一個側面上。較 =係在吹管嘴24之相反側面上，及/或與施配^之主要喷 務方向（較佳係在徑向上、如 ^ α )相反。促動器19較佳係形成把手 或把柄。因此’”把手"一詞將被使用於下文中。 把手較佳可在徑向上移動，以供促動施配器工，如猶 詳細地解釋。特定言之，把手料自圖7中所示之最初 =以徑向方式向外拉取，並推送返回其最初位置。此等 在下文中個別稱為"拉取"與"推送"。但是，必須注 =疋辟此等操作移動亦可藉任何其他方向或類型之移動 獲付，譬如非平移之移動。 131029.doc -28- 200846041 首先，施配器1之基本原理將參考圖8至1〇解釋。圖8至 1 〇僅顯示施配器丨之内部組件之極基本示意圖（並未按比 例）’以供解釋該原S。特定言t，罩殼26與把手19已被省 略。再者，儲存裝置4係僅以示意方式顯示，特別是不完整 錢部份在圖9與1〇中。特定言之，多項細節，譬如密封9、 s 出口 15或其類似物，已被省略。儲存裝置4之較佳構迭將在 稱後於解釋本發明施配器！之基本功能性原理之後構解^將在 施配器1為主動霧化器或吸入器。用於加壓氣體之麥置 •較佳亦經建構成空氣㈣。此處，空氣㈣係包含： 作為泵达疋件。但是，可使用任何其他適當泵送元件。 施配器1/空氣泵18係進一步包含能量或彈簧儲存器特 別是彈箐28，以供促動泵送元件，意即風箱27。 空氣泵18 (風箱27與彈簧28)較佳可以徑向方式移動，特 別是以滑動方式或像雪樣一樣。空氣泵18較佳係形成滑板 29，或被其承載。 _ 特疋3 t，空氣泵18與滑板29係於下文中被稱為,，空氣组 裝，’。 … 空氣組裝較佳係形成或包含關於前述具體實施例已述及 <機制2G。對此項目的而言，空氣組裝較佳係包含保持穿 .子Ltl件/針狀物17之針狀物保持器3〇。穿孔元件口可經遷製 及/或膠黏或模製成針狀物保持器3〇 d風箱27較佳係經麼製 或夾持在針狀物保持器3〇上。 針狀物保持器30可經設計，以致若#筒21或任何其他橋 墩失效時，其可向外推送個別插入物6。 131029.doc -29- 200846041 針狀物保持器4較佳係接近或完成滑板框架31。例如， 針狀物保持器3〇可包含供滑板框架31之針銷用之容納處， 該針銷可經熱鉚接。 、'飞、 盆㈣物保持H3G係連接至滑板框架31，或藉由其形成， 及^^#„28’仏„㈣Μ心結合至風箱27 及/或彈黃28之張力元件32。 。。2示之具體實施财’風箱27係經排列在針狀物保持 為I張力元件32之間。彈簧28係經排列在風箱”後，例 如在張力元件32之相反側面上。 張力π件32係保持風箱27，以在拉取期間固定風箱^之 填充物。意即’把手19較佳係在拉取期間使張力元件^回 縮。 工氣泵18或空氣組裝較佳係位於施配器丨之中心， 在儲存裝置4及/或環狀載體5内，及/或較佳可以徑向方式 移動。 二系』丁把手19 (未不出)已被拔出後之狀況。將風箱27 二=空氣。將彈菁靴缩或拉緊，意即能量儲存 -已儲存Μ。張力元件32係經回縮，且在其位置上閉鎖， ΓΠ彈簧28呈其壓縮狀態。空氣組裝/滑板29係經回縮， ;、皮：孔Γ牛27自儲存裝置4回縮’特別是致使儲存裝置4 可被轉位或移動，特別是旋轉。 :把手19㈣回時’較佳係進行輸送操作與連接操作。 ㈣把手19之第—個階段中，輸送機㈣係經 特疋至少暫_合儲存裝置4或載體5之較佳内部齒 131029.doc -30- 200846041 狀物35之輸送機制33之嵌齒輪34 (示於圖9中），係被旋轉 以使儲存裝置4移動或轉位達—個插人物 下-個插入物6或腔穴7。但是，必須注意的是，此輸』 作亦可在拉取期間部份或完整地進行。 較佳係於輪送操作終止之後，意即在推送之第二個階段 期間，進行連接操作。空氣組裝/滑板29係向前及/或徑向 移動，以致使穿孔元件17連接至下一個/經排列插入物6 /

腔穴7。特^言之，穿孔元件17係穿孔進人插人物6中，以 連接至其儲存室1〇。之前、同時及/或接著，插人物6係以 徑向方式及/或向外移動，及/或被推送經過外部密封9。因 此，插入物6/導管12/出口 15係被打開。此狀況係示於圖& 中，其中經連接且打開之插入物6係以徑向方式自儲存裝置 4及/或其腔穴7向外突出。 彈簧28係仍然偏斜或經壓縮。此狀況亦被稱為"活化狀態 "。施配器1係準備自圖9中所示之打開/突出插入物6施配 配方2之劑量。 為起始配方2之傳輸（排放），且為產生喷霧3，釋放按鈕 36 (示於圖7中）或任何其他適當元件係被促動，特別是被 壓下。因此，張力元件32或其結合之閉鎖設置係被開鎖（較 佳係藉由壓下/墨縮彈性按扣32a)，且彈簧28係被釋放，並 壓縮風箱27。風箱27係壓縮被包含於其中之空氣。因此， 空氣係經過穿孔元件17被加壓至連接之插入物6中。所形成 之空氣流係被迫經過連接插入物6，運送插入物6之粉末/ 配方2，並以喷霧3(未示出）喷出。 131029.doc -31 - 200846041 圖ίο係顯不排放後之最後狀態。彈簧28係被擴張。風箱 27係被壓縮。張力元件32已被向前移動至針狀物保持器孙/ 穿孔元件17。穿孔元件17係仍然連接至排空之插入物6，且 排空之插入物6仍然向外突出。在此狀態中，施配可被 關閉與輸送。因此，此狀態亦被稱為”輸送狀態，，。 關於下-次使用，係拉取把手19。在移動之第_個階段 中，滑板29/空氣組裝係與穿孔元件17一起回縮，以致穿孔 凡件17係自儲存裝置4回縮，意即離開最後插入物6之腔穴 7。在移動之第二個階段中，其亦可同時發生，但較佳係於 滑板29之停止後進行，張力元件32係在滑板四/滑板框架w 内回縮，以致風箱27係被拉伸，且彈簧28係被壓縮或偏斜， 直到張力元件32在其回縮位置上被閉鎖為止，如圖8中所 示。在風箱27之拉伸期間，空氣係被吸入風箱27中，較佳 係經過牙孔凡件17，及/或視情況經過適當入口閥（未示 出）。 必須注意的是，釋放按鈕36較佳係僅於推送把手19之最 後1¾段期間被升高。再者，彳高或觸發或引動釋放按鈕％ 幸乂佺係阻斷把手19之拉取，直到釋放按鈕％已被促動或壓 下為止，意即直到施配器1已被觸發為止。特定言之，釋放 按鈕36係在引動或壓下期間傾斜。 在下文中’將解釋本發明施配器1及/或其組件之進一步 細節、方面、特徵及優點。 儲存裝置4較佳係包含多重貯藏器37，個別含只有或至 ^個插入物6，如圖8至1〇中以圖式所示。特定言之，貯 131029.doc -32 - 200846041 :器37係經製造成個別零件，其係被放置或裝載於载體5 別：:::7:由。如儲存裳置4/載體5之相同材料製成，特 夕封藏器37較佳為硬質，且形成插入物6之導溝。 各貯藏器37係句人口士 #荐 別插入物6。 ，、有-個或多重腔穴7’以供容納個 貯:器：較佳係具有已充填配方2之個別劑量之插入物 ’ 一後裝栽於所論述之载體5上。 貝丁藏态37較佳係個別地密封，意即互相 個別密封9。貯麄哭” 、 及’次使用 、^可於安置在載體5上之前或之後密 封0 貝丁藏益37較佳係在相反側上及/或在縱向末端表面上密 封。 ★ : 11係以不意透視圖顯示在安置於載體5上前之一個貯 ^ 財藏為37較佳係具有基本上立方形及/或縱向形 式。 載體:較佳係固定地及/或以合身形成方式承載貯藏器 37 1丁藏為37較佳係按扣至載體5上或進入其中。 在本具體實施例中’貯藏器37係包含突出物％载 個別貯藏器37至載體5。載體5係包含—㈣較佳貼身❹ 應凹槽39 ’譬如狹縫或溝槽，如圖9與1〇中所示。在圖a 中所示之具體實施例内，特別是供容納突出物％用之鑽孔。 特定言之，貯藏器37可以其突出物38按扣、修剪、夹住或 加壓進入載體5之凹槽39中。對此項目的而言，突出㈣ 131029.doc -33- 200846041 可包含具有增加直徑之較 ㈣以-立,、 Μ為壤形部份撕或其類似物。圖 12係以不思透視圖顯示 ^ ^有鑽孔作為凹槽39之載體5之較 1土具體貝施例。凹槽及/或 駐罢」々+ 出物38杈佳係經排列鄰近儲存 裝置4之内部表面、内部開 別插入物6之心。p A 1孔或推送個 面仁疋，其他機械解決辦法或設計可使貯 藏裔37與載體5連接。 對於凹槽或鑽孔39，替 藏哭37 m h 曰代次另外地，載體5可包含將貯 口疋及/或對準錢心上之設置。在心之具體實 轭例中，載體5較佳係包含内1 iS2辟 ' s 内〇M衣壁40及/或保持元件41。 内邛裱壁40可形成插入物 隔至或止動銷，當回縮穿 ^ ’其係防止插入物6被拔出其腔穴7。 出Γ致 1件2佳係位於载體5之周圍，且較佳係向上突 &藏☆ 37可被放置在兩個相鄰保持元件41之間。 二之，保持元件41係正確地及/或徑向地 於載體5上對準。 :藏器37較佳可被按扣或夾持在相鄰保持元件“之間。 子^目的而言，貯藏器37可在其個別側面上包含機頭犯 合設置，其可藉由較佳為可撓性及/或臂狀保 r:-3;嚙合或鈎住。因此，可在其外部周圍保持或固定 、丁益’及/或致使任何傾斜可被避免，即使當穿孔元件 17被回縮時亦然。 义須’主忍的是’載體5較佳係包含施配Μ之未具有任 插入物6之”卢讯"目〜隸抑 服/又、1藏态 供容納呈最初輸送狀態（傳輸 牙孔元件17，意即在第一次使用施配器1之前，其 131029.doc -34- 200846041 中組裝係在圖10中所示之位置上，但穿孔元件17係延伸至 虛設貯藏器43中。 圖13係以载體5之部份放大視圖顯示較佳中空虛設貯藏 器43。 • 特疋5之，虛設貯藏器43係在一個側面上（狹缝43a)以軸 • 向打開及/或係在其内部側面上以徑向打開，以致當裝載 施配器1時，穿孔元件17可以軸向插入。 馨再者’圖13係、顯示保持元件41較佳係在其自由端上具有 切口或橫向延伸部份，或其他適當設置，以藉由嚙合機頭 42確實保持貯藏器37在保持元件41之間。 、 圖14係自另一個側面顯示载體5之部份放大視圖。 施配器1較佳係包含有效期限阻斷（LSB)。在本具體實施 例中，於使用或操作施配器！，I經預定使用次數（劑量或 插入物6之數目）後，例如3〇次施用，施配器丨係被完全鎖 住，以避免任何進-步不慎施用。施配器]較佳係具有多重 _ 獨立作用LSB鎖。特定言之，此鎖係可開鎖，及/或藉由合 身形成而鎖住。 第-個LSB鎖可藉由儲存裝置4或其載體5上之橋缴形 • 《’譬如圖14中所示之肋骨44或其類似物。橋墩係限制儲 • 存裝置〜載體5之旋轉，因為其係緊靠藉由施配器」之罩殼 %或任何其他適當而特別是硬fsilg^部份所提供之個別 止動銷’當上-個插人物6 /腔穴7已被對準至空氣 穿孔元件17時。 第二個LSB鎖可藉由在健存裝置4特別是如圖13中所示 131029.doc -35- 200846041 =5上形成之按扣機頭45形成，以於上—次使用施配器丄 /、，閉鎖釋放按鈕36呈其促動或壓下位置。因此，防止 任何進一步觸發或任何進一步泵送操作。 弟三個LSB鎖可藉由亦在儲存裝置4特別是載體5上所提 :之按扣鉤子46形成，以#儲存裝置4/载體5已抵達其末 t位置’且儲存裝置4/載體5已抵達其最後位置/貯藏器37 =閉鎖夾具19在内部或推送位置（如圖7中所示）。特定言 之夾具19可以一個保持臂或兩個保持臂 鈎住按扣鉤子奶，呈閉鎖狀態。 中） 空氣組裝/滑板29與儲存裝置4/載體5/貯藏器37/插入物 W佳係交互作用，以致在穿孔元件17穿孔或打開個別貯藏 :3,、腔穴7及/或插入物6之前，麵穿孔元件17與個別 :藏器37或插入物6之正確對準。對此項目的而言，空氣組 或滑板29較佳係包含嗜合部份，特別是又狀部份47，其 係與儲存裝置4、载體5及/或個別貯藏器37交互作用，以 達成所要之（精密）對準。 #在本具體實施例中，嗜合部份或叉狀部份47係自空氣組 裝，特別是自針狀物保持器3〇突出，其係詳細地顯示於圖 15中。嚙合部份或又狀部份47較佳係與結合至各貯藏器P =/或插入物6之對準設置或引導部份交互作用。在本具體 只/&例中’此等對準設置或引導部份較佳係藉由突出物38 形成’其係突出經過凹槽39，且自載體5或儲存裝置4，特 別是自其扁平侧面向外或以軸向延伸。因此，直接與最佳 化（精密）對準可在穿孔元件17與個別插入物6之間正面地 131029.doc -36 - 200846041 達成’具有最小公差。 如上文所述，對準設置較佳係在連 與貯藏啊穴7)之間交互作用。但是，對== 或替代地在連接元件與插入物6 & 〇〇 Φ . 直接地父互作用。於此 ，由A所入物6較佳係包含在插入物6特別是凹槽16上或 精2所形成之推拔狀及/或傾斜引導部份。圖4顯示作為 ^例，各凹槽16包含朝外變寬，且形成用於連接元件

弓份之推拔狀或傾斜插人部份，#個職人物被打 开（牙孔m。此推拔狀或傾斜插人部份有助於特別是對準 及/或插人薄連接㈣（穿孔元件17)至凹槽16及/或插入物 。但是，其他建構解決方式亦為可能。 必須注意的是，連接元件係可在連接方向上（此處為以徑 向方式及/或在穿孔①件17之縱向上）相對於貯藏器π與插 入物6移動，用於自外部個別地打開貯藏器37或插入物6, 用於個別地連接氣體供應（空氣泵18)至個別貯藏器幻或插 入物6 ’用於供應加壓氣體至個別貯藏器37或插人物6，以 施配配方2之個別劑量，及/或用於較佳賴向方式朝外移 動或推送個別插入物6。此連接方向較佳係以橫向延伸至儲 存裝置4之轉位移動（旋轉），從—個貯藏器37 /插入物6至 下一個，及/或橫向至藉由突出物38所形成引導部份之主要 延伸，及/或基本上在藉由插入物6 /凹槽16上之推拔狀或傾 斜插入部份所形成之引導部份方向上。 插入物6較佳係在其向後移動上被限制，正如已述及者， 以致富空氧組裝/滑板29回縮至圖§中所示之位置時，穿孔 131029.doc -37- 200846041 元件17 了以明確方式自個別插入物回縮與解開。此限制或 限疋#父佳係藉由儲存裝置4或載體5上之個別止動銷或橋 墩達成特疋3之，此止動銷或橋墩係藉由内部環壁4〇或 任何其他適當設置形成。

施配器1較佳係包含計數器，以供計數或顯示所使用或 未經使用之劑量或操作。計數器裝置較佳係藉由儲存裝置4 上，特別是如圖14中所示載體5上之編號邾形成。此編號似 可經過罩殼26之個別窗口或透明部份（未示出）看見。 當觸發配方2之劑量排放（藉由促動釋放按鈕36)，且彈簧 向4移動’及氣體或空氣被迫經過個別插入物6時，施配 益：較佳係包含一種防止空氣組裝(特別是穿孔元件17)之 逆衝程之設置。此設置較佳係藉由把手19之個別閉鎖以防 止拉取而獲得。牯定士夕，士人α < 、疋口之於把手19可被拉取之前，其必 須脫聯結。在木且辦每綠/丨+ 奉/、體員轭例中，脫聯結可藉由壓下把手19 之部㈣’特別是藉由-起加壓把手19之相反部份49達成， 以致在把手19與罩殼26間之個別切口或按扣嚙合可被開 貞特疋5之，把手19係包含兩個把手零件或半邊％，如 圖16中所示。各半邊5G較佳係包含具有經結合按扣部份51 ::撓性或可加壓部份49。按扣部份可嗔合至如圖16中以 =所示罩殼26中形成之凹槽或切口 &中，以閉鎖把手19 壬推送位置（圖16係顯示呈拉取位置之把手19)。 方也配斋1較佳係包含一種 ^ 牙用於移動或加壓所使用之插入 物回到其個別腔穴 人5/丨、, 次射臧益37之設置。此設置較佳係包 3至V —個較佳為固定併 戈更貝之引導元件52，此處為多 I31029.doc -38- 200846041 重似肋骨引#元件52,其係經排列在鄰近儲存裝置*之外部 周圍且於吹管嘴24後之罩殼26内部，特別是在如圖口中所 示之罩殼26之一個半邊53上或其中。 由於儲存裝置4與罩殼26或引導元件52之相對移動，故 引導元件52之傾斜表面52a係加i❹送所使用之插入物6 回到儲存裝置4或其個別腔穴7或貯藏器幻中，較佳係以多 個步驟m另外地，插人物6之傾斜部份…可用以= 動加C或促使所使用之插入物6回到其腔穴7中，特別是 協同較佳為固定之引導元件52或其類似物。 、疋 在本具體實施例中，係提供閉鎖設置，以供閉鎖張力元 =2呈回縮位置。此處，閉鎖設置係包含至少一個按扣鉤 子或臂32a ’較佳為兩個或多個按扣臂似，鳴合至個別切 凹槽或心扣開孔32b，較佳係藉由滑板29或滑板框架 :背後屏蔽32c或在其中形成，或反之。但是，其他建構解 决方式係為可能。 灰配的1車乂佳為主動粉末吸入器，意即粉末係藉由加壓 广-特別是空氣排放。雖然如此，施配操作可藉由病患之 =入或啤吸進入（未示出）而觸發。特定言之，施配器i係包 貞測吸入或呼吸進入之偵測設置，及/或用於觸發個 別鈉Ϊ之施配之觸發設置。 偵測叹置較佳係包含感測器55，以在病患呼吸進入時， 偵測壓六、厭牧 哭 牛、速度、速度增加或其關於空氣流經施配 p 疋ϋ人官嘴24)之任何有關聯數值之至少一種。 才曰不病患之呼吸進入之個別偵測信號可被觸發設置使 131029.doc -39- 200846041 用’以利用加壓氣體觸發個別劑量之施配。特定言之，觸 t & Ϊ係包3控制器54及/或閥56 ’經結合至用於加壓氣體 之口又置，特別疋空氣泵18，供氣管線，穿孔元件Η或其類 似物，以致可控制或觸發加壓氣體之開始流動至且經過個 別儲存室10或其類似物，以施配配方2之個別劑量。

觸發设置較佳係以電方式或電子方式或氣動方式或機械 方式操作。例如M貞測設置與觸發設置可僅藉由適當_ 形成，當吹管嘴24中之塵力由於病患之吸入而下降時，該 閥會打開加壓氣體之供應經過個別貯藏器37、插入物⑷ 或儲存室1〇。於是，閥56較佳係保持打開，直到加麼氣體 之流動停止，或氣體覆力達到或降至低於適當壓力極限為 止。此種功能可未使用電或電子組件實現。 有多種可能之其他機制。根據另一項具體實施例，經密 封之外殼可具有可撓性隔膜，例如由橡勝製成，裝載於其 壁内’其中-個表面面向内部，而另一個曝露至大氣。具 有機械優點（放大）之連結係使隔膜連接至張力元件％ (圖8 與9)或至閥56或任何其他適當設置，以控制氣體供應。當 使用者或病患經由吹管嘴24吸人時，經密封殼係確保降低 麼力’此係由於其會使隔膜彎曲至殼中，啟動或作用於機 械連結上所致’且因此觸發施配’特別是藉由釋放張力元 件32、打開閥56或其類似物。 根據另一項具體實施例，擋板可密封地位在吹管嘴％内， 且經由具有機械優點或放大之連結而被連接至張力元件 ”、閥56或其類似物。當使用者或病患吸入時，氣流/壓差 131029.doc 200846041 曰開啟或促動擋板，啟動或操作連結，且因此觸發施配， 特別疋精由釋放張力元件32、打開閥56或其類似物。 抑根據另一項具體實施例，可使用電子系統。壓感性促動 时可被連接至張力元件32，以致當㈣使用者或病患之吸 入或呼吸進入時，張力元件32可被釋放。 自動觸發或施配較佳係僅在施配器〗已被促動及/或施配 =被允許時才可能’特別是於觸發設置最後可觸發施配之

月j曰❹j到呼吸進人時，藉由促動釋放按紐％或任何盆 他促動器。 /' 把手19與張力元件32較佳係直接或間接交互作用，以致 張力70件32可藉由拉取把手19而移動，以壓縮彈箬28，但 當觸發施配時，可以減_簣28移回至位置中，而無需移 動把手19。對此項目的而言，張力元件㈣佳係嚙合至狹 縫部份58中，特別是藉由把手19所形成者。 較佳係以環形方式排列插入物6、腔穴7及/或貯藏器37。 但是，任何其他配置，特料線性配置或其類似方法亦為 特定έ之’施配器1較佳為 干又Ί 土兩口 L及/或主動吸入器、 式裝置及/或較佳為僅經丰舍 々惶、、工手動刼作。施配器丨最佳為乾粉吸 入器。 個別具體實施例之個別胜^ 幻別特徵與方面亦可互相併用， 要而定，或用於霧化器、 而 次八、轭配态或其類似物 他構造中。 八 較住商藥配方2之一歧較佳赤另/十 一孕乂仫成伤及/或組合物係列示於下 131029.doc •41 - 200846041 文0正如已述及者，其在最戽 仕取廣泛思義上特別為粉末或液體。 配方2特佳係含有下列： 下文所列7Γ之化σ物可獨自或合併使用於根據本發明之 衣置中纟下文所提及之化合物中，w為具藥理學上活性 之物質，且（例如）係選自5盤乂、，^ ^ ㈢#挺似物、抗膽鹼能藥、皮質類

固醇、PDE4-抑制劑、LTD44士於w A w棺抗劑、EGFR-抑制劑、多巴胺 催動劑、m-抗組織胺類、脉拮抗劑及pi3-激酶抑制劑之中。

再者’W之雙或麥重組合可入 J 口併，且使用於根據本發明之 裝置中。W之組合可為例如： 表丁々擬似物與抗膽驗能藥、皮質類固醇 抑制劑、EGFR令制劑或^^括抗劑合併， W表示抗膽鹼此某，與召擬似物、皮質類固醇、pDE‘ 抑制劑、EGFR-抑制劑或^^拮抗劑合併， -w表不皮貝類固醇，與PDE4_制劑、egfr_制劑或 拮抗劑合併， -W表示PDE4-抑制劑，與Egfj^抑制劑或拮抗劑合併， -W表示EGFR-抑制劑，與LTD4_拮抗劑合併。 作為/3擬似物使用之化合物較佳係為選自以下之中之化 合物，舒喘寧（albuteml)、阿弗莫特醇(arf_〇ter〇1)、巴布特醇 (bambuteml)、必托特醇(bitolterol)、布沙特醇(br〇xater〇1)、脲喘 寧、胺哮素(denbuterol)、芬忒醇、弗莫特醇(&〇11_〇1)、己雙 腎上腺素、異丁特醇（ibuterol)、新異丙腎上腺素、異丙腎上 腺素、左旋經曱第三丁腎上腺素（levosalbutamol)、馬丁特醇 (mabuterol)、美路阿林(meluadrine)、間丙特瑞醇（metaproterenol)、 131029.doc -42- 200846041 間羥異丙腎上腺素、p比丁特醇（pirbuterol)、普魯卡特羅 (procaterol)、瑞丙特醇(repr〇ter〇i)、經p展甲苯二紛、利托得林 (ritodrine)、沙美發莫（saimef^m〇i)、沙美特醇（saimeter〇i)、經曱 石頁胺心定、沙風特醇（sulphonterol)、間經第三丁腎上腺素 (terbutaline)、提芳醯胺（tiaramide)、曱苯 丁特醇（t〇iubuterol)、金 特羅（zinterol)、CHF-1035、HOKU-81、KUL-1248 及 -3-(4-{6-[2-經基1(4-羥基各羥甲基-苯基乙胺基]-己氧基 丁基）-卞基確酿胺 -5-[2-(5·6-二乙基-氫茚-2-基胺基）-1-經基·乙基]各經基_iH_喳 p林 -4-經基-7-[2-{[2-{[3-(2-苯基乙氧基）丙基]磺醯基}乙基 >胺 基}乙基]-2(3H)-苯并P塞η坐酮 _ 氟基-4-·苯基）-2-[4-(1-苯并咪唾基峰甲基_2_丁基胺 基]乙醇 -1-[3-(4-甲氧基芊基·胺基）冰輕苯基]_2-[4-(1_苯并咪嗤基）_2- 曱基-2-丁基胺基]乙醇 -1·[2Η-5-羥基-3-酮基-4H-1，4-笨并今畊各基]_2_[3普N，N_二曱 胺基求基）·2-甲基-2-丙胺基]乙醇 -Η2Η-5-經基-3-酮基-4Η-1，4-笨并吟畊各基]_2·[3普曱氧苯 基）-2-甲基-2-丙胺基]乙醇 -1_[2Η-5_經基各酮基-4H-1，4-笨并呤畊各基]·2·[3普正_丁基氧 基苯基)-2-曱基-2-丙胺基]乙醇 -H2H-5-經基-3-氧基-4H-1，4-笨并噚畊各基]_2·{4·[3普甲氧苯 基）-1，2,4-三峻-3-基]-2-甲基4丁基胺基}乙醇 131029.doc -43- 200846041 -5-經基-8-(1-經基-2-異丙基胺基丁基）_2H-1，4-苯并号喷 -3-(4H)-嗣 -1-(4·胺基-3-氯基-5-三氟甲基苯基）-2-第三-丁基胺基）乙醇 -6-羥基冬{1-羥基-2-[2-(4-甲氧基-苯基）]，i_二甲基_乙胺基]_ 乙基卜4H-苯并[1，4]噚畊各酮 -6_羥基各{1-羥基-2-[2-(4-苯氧基-醋酸乙酯）二曱基-乙胺 基]-乙基}-4Η-苯并[1，4]呤畊-3-酮 -6-經基-8-{1-經基-2-[2-(4-苯氧基-醋酸）]，ι·二甲基_乙胺基]_ 乙基}-4Η·苯并[1，4]噚畊各酮 -8-{2-[U-二曱基-2-(2·4·6-三曱基苯基）_乙胺基羥基·乙 基}各羥基-4Η-苯并[1，4]噚哜-3-酮 -6-經基-8-{1-羥基-2-[2普羥基-苯基）_U_二甲基_乙胺基乙 基}-4H-苯并[1，4]嘮畊-3-酮 -6-羥基-8-{l-羥基-2-[2·(4-異丙基_苯基）_!，；[二甲基_乙胺基]_ 乙基卜4Η-苯并[1，4]嘮畊-3-酮 -8-{2-[2-(4-乙基-苯基）-1，1_二甲基_乙胺基Η_羥基-乙基}各羥 基-4Η_苯并[1，4>号畊各酮 -8-{2-[2-(4-乙氧基苯基）-U_二甲基·乙胺基Η•羥基_乙基卜卜 羥基-4Η-苯并[1，4]嘮畊-3， -4-(4_{2-[2-羥基-2-(6-羥基各酮基-3,4-二氫-2Η-苯并[μ]号呼 •8-基）-乙胺基]-2-曱基-丙基卜苯氧基）_丁酸 -8-{2-[2-(3,4-二氟-苯基）-U_二甲基乙胺基]小輕基_乙基卜卜 經基-4Η-苯并[1，4]$ _ -3-_ -1-(4-乙氧基羰基胺基！氰基-5-氟苯基）-2-(第三-丁基胺基） 131029.doc -44- 200846041 乙醇 -2-羥基-5-(1•羥基-2-{2-[4-(2-羥基-2-苯基-乙胺基）-苯基]-乙胺 基}-乙基苯甲醛 -N-[2-羥基-5-(1-羥基-2-{2-[4-(2-羥基-2-苯基-乙胺基）-苯基]-乙 胺基}-乙基）-苯基]-曱醯胺 -8-羥基-5-(1-羥基-2-{2·[4-(6-曱氧基-聯苯-3-基胺基）-苯基]•乙 胺基}-乙基）-111-0套^林-2-嗣 -8-羥基-5-[1-羥基-2-(6-苯乙基胺基-己基胺基）-乙基]-1Η_喳 口林-2-酉同 -5-[2-(2-{4-[4-(2-胺基-2-甲基-丙氧基）-苯基胺基]-苯基}_乙胺 基Μ-羥基-乙基]各羥基-1Η-喹啉-2-酮 -[3-(4-{6-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥曱基-苯基）-乙胺基]-己氧基}_ 丁基）-5-甲基-苯基]-月尿 -4-(2-{6-[2-(2,6-二氣-罕氧基）-乙氧基]•己基胺基丨-μ羥基·乙 基）-2-經甲基-紛 • 3-(4-{6-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥甲基-苯基）-乙胺基]-己氧基卜 丁基）-苄基磺醯胺 -3-(3-{7-[2-羥基-2-(4-羥基各羥甲基-苯基）-乙胺基]-庚氧基}_ 丙基）-字基石黃醯胺 -4-(2-{6-[4-(3-環戊烷磺醯基-苯基）_丁氧基]-己基胺基卜丨—經 基-乙基）_2-經曱基-紛 -N-金剛烧-2-基-2-(3-{2-[2·經基-2-(4-經基-3-經甲基-苯基）_乙 胺基]-丙基 > 笨基）-乙醯胺 視情況呈其外消旋物、對掌異構物、非對映異構物形式， 131029.doc -45- 200846041 及視情況呈其藥理學上可接受之酸加成鹽、溶劑合物或水 口物形式。根據本發明，点擬似物之酸加成鹽較佳係選自 /、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、氫硫酸鹽、氫磷酸鹽、 氫甲烷磺酸鹽、氫硝酸鹽、氫順丁烯二酸鹽、氫醋酸鹽、 氫ir檬fee孤氫反丁稀二酸鹽、氫酒石酸鹽、氫草酸鹽、 • 氫琥珀酸鹽、氫苯甲酸鹽及氫-對-甲苯磺酸鹽之中。 所使用之抗膽鹼能藥較佳為選自提歐多平（ti〇tr〇phim)鹽， • 幸乂仏為’臭化物鹽’奥克西多平(oxitropium)鹽，較佳為溴化物 鹽’弗多平（flutropmm)鹽，較佳為溴化物鹽，依普拉多平 (ipratropium)鹽，較佳為溴化物鹽，糖吡鏘（giyc〇py_ium)鹽， 車乂仫為溴化物鹽，搓斯平(tr〇spium)鹽，較佳為氯化物鹽，托 帖洛定_咖—）中之化合物。於丨文所提及之鹽中，陽離 子為具藥理學活性之成份。作為陰離子者，上文所提及之 鹽較佳可含有氯根、溴根、碘根、硫酸根、磷酸根、甲烷 磺酸根、硝酸根、順丁烯二酸根、醋酸根、擰檬酸根、反 • 丁烯二酸根、酒石酸根、草酸根、琥珀酸根、苯甲酸根或 對-曱苯確酸根’而氣根、溴根、碘根、硫酸根、曱烷磺酸 根或對-甲苯磺酸根係較佳作為抗衡離子。在所有此等鹽 _ 中，氣化物、溴化物、碘化物及甲烷磺酸鹽為特佳。孤 _ 其他較佳抗膽鹼能藥係選自式AC4鹽之中

A01 131029.doc -46 - 200846041 其中χ表示具有單一陰電荷之陰離子，較佳為選自以下之 中之陰離子，氟根、氣根、溴根、碘根、硫酸根、磷酸根、 甲烷磺酸根、硝酸根、順丁烯二酸根、醋酸根、檸檬酸根、 反丁烯二酸根、酒石酸根、草酸根、琥珀酸根、苯甲酸根 及對-甲苯磺酸根，較佳為具有單一陰電荷之陰離子，特佳 為選自氟根、氯根、溴根、甲烷磺酸根及對-甲苯磺酸根之 中之陰離子，特佳㈣根，視情況呈其外㈣物、對掌里

構物或水合物形式。其中特別重要者為含有式Α(μ咖之對 掌異構物之醫藥組合

藥係 其中X可具有上文所提及之意義。其他較佳抗膽驗能 選自式AC-2之鹽

AC-2 中5C可具有上文所提 ，式AC-2化合物亦可 其中R表示無論是甲基或乙基，且其 及之意義。在一項替代具體實施例中 以自由態鹼AC-2-鹼形式存在。

131029.doc -47- 200846041 其他所指定之化合物為： • 2,2-二苯基丙酸水解顛茄醇酯溴化甲烷， _ 2’二苯基丙酸東莨菪醇酯溴化甲烷， _ 2-氟基-2,2-二苯基醋酸東莨菪醇酯溴化甲烷， • 2-氟基-2,2-二苯基醋酸水解顛茄醇酯溴化甲烷； • 3,3，4,4’-四氟基二苯基乙醇酸水解顛茄醇酯溴化甲烷， -3,3’，4,4’-四氟基二苯基乙醇酸東莨菪醇酯溴化甲烷， -4,4’-二氟二苯基乙醇酸水解顛茄醇酯溴化甲烷， -4,4’_二氟二苯基乙醇酸東莨菪醇酯溴化曱烷， -3,3’-二氟二苯基乙醇酸水解顛茄醇酯溴化甲烷， _ 3,3^二氟二苯基乙醇酸東莨菪醇酯溴化曱烷； -9-經基-第-9-羧酸水解顛茄醇酯溴化曱烷； '9_氟-第斗羧酸水解顛茄醇酯溴化曱烷； -9-經基-苐冬羧酸東莨菪醇酯溴化曱烷； -9_氟-苐冬羧酸東莨菪醇酯溴化甲烷； -9-甲基-葬冬羧酸水解顛茄醇酯溴化甲烷； -9-曱基-苐-9-羧酸東莨菪醇酯溴化曱烷； -二苯基乙醇酸環丙基顛茄紛酯溴化甲烧； -2,2-一本基丙酸環丙基顛蘇盼_溴化曱烧·， -9-羥基-黃嘌呤素冬羧酸環丙基顛茄酚酯溴化甲烧； -9-甲基•第-9-緩酸環丙基顛茄酚酯溴化曱烧； -9_甲基-黃嘌呤素；羧酸環丙基顛茄酚酯溴化甲烷； - 9-羥基-第冬羧酸環丙基顛茄酚酯溴化甲烧； -曱基4，心一氟二苯基乙醇酸環丙基顛茄酚酯溴化甲烷 -48- 131029.doc 200846041 -9-羥基-黃嘌呤素斗羧酸水解顛茄醇酯溴化甲燒； -9-經基-黃嗓吟素冬魏酸東k菪醇酯溴化甲燒； -9-曱基-黃嘌呤素冬羧酸水解顛茄醇酯-溴化曱烧； -9-甲基-黃嗓吟素-9-魏酸東莨菪醇酯-漠化甲燒； * 9-乙基-黃嗓呤素-9-羧酸水解顛％醇醋漠化甲统； , _ 9_二氟曱基-黃嘌呤素冬羧酸水解顛茄醇酯溴化甲烧； -9-每曱基-黃噪呤素-9-羧酸東1菪醇醋溴化甲烧， _ 上文所提及之化合物亦可在本發明之範圍内作為鹽使 用，其中係使用鹽曱基-X代替溴化甲烷，其中χ可具有前 文關於X-所予之意義。 作為皮質類固醇，較佳係使用以下中之化合物，選自貝 可美塞松(beclomethasone)、/5-美塞松、布蝶松化物、布秩索 扣特（butixocort)、西列松奈得（ciclesonide)、地弗雜可（deflazac〇rt) 、地塞米松、本潑尼醇、氟尼梭來、福路替卡松（fluticas〇ne)、 若特潑諾（loteprednol)、莫美塔松(mometasone)、氫化潑尼松、 _ 潑尼松、若弗澎奈得（rofleponide)、氟羥脫氫皮質留醇、 RPR-106541、NS-126、ST-26 及 -(S)-6,9-二氟·17-[(2-味喃基羰基）氧基]-11邊基_16•甲基各酮 ’ 基-雄甾二烯-17-碳硫代酸氟曱酯 -(S)-6,9-一氟-11-髮基-16-甲基-3-酮基-17-丙酿氧基·雄留4_ 二烯-17-碳硫代酸(2-酮基-四氫-吱喃_38_基）g旨， -6 α，9 α-二氟-11 /3-經基 _16 α-甲基基-17 α-(2,2,3 3-第二甲 基環丙基羰基）氧基-雄留-1，4-二烯-17尽羧酸氰基曱酉旨 視情況呈其外消旋物、對掌異構物或非對映異構物形式， 131029.doc •49- 200846041 及視情況呈其鹽與衍生物，其溶劑合物及/或水合物形式。 任何對類固醇之指稱係包括指稱任何其可存在之鹽或衍生 物、水合物或溶劑合物。類固醇之可能鹽與衍生物之實例 可為：驗金屬鹽，例如鈉或鉀鹽，磺酸基苯曱酸鹽、填酸 • 鹽、異菸鹼酸鹽、醋酸鹽、二氯醋酸鹽、丙酸鹽、二氫磷 酸鹽、棕櫚酸鹽、三甲基醋酸鹽或呋喃甲酸鹽。 可使用之PDE4-抑制劑較佳為以下化合物，選自安丙非林 (enprofyllin)、茶驗、洛弗拉斯特（roflumilast)、阿利弗洛（ariflo)(西 _ 若米拉斯特（cilomilast))、托非米拉斯特（tofimilast)、撲馬吩林 (pumafentrin)、利里米拉特（lirimilast)、阿洛非林（arofyllin)、阿 提左蘭（atizomm)、D-4418、Bay-198004、BY343、CP-325.366、 D-4396 (Sch-351591)、AWD-12-281 (GW-842470)、NCS-613、 CDP-840、D-4418、PD-168787、T-440、T-2585、V-11294A、Cl-1018、 CDC-801、CDC-3052、D-22888、YM-58997、Z-15370 及 -N-(3,5-二氯-1-酮基-吡啶-4-基）-4-二氟甲氧基-3-環丙基甲氧 φ 基苯甲醯胺 -(-)對-[(4aR*，10bS*)-9-乙氧基-1，2,3,4,4&，101>六氫-8-甲氧基_2-曱 基苯并[s][l，6]喑啶-6-基]-N，N-二異丙基苯甲醯胺 « - (R)-(+)-l-(4-漠基爷基）-4-[(3-環戍氧基）-4-甲氧苯基]-2-四氫 外匕洛酮 -3-(環戍氧基-4-甲氧苯基）-l-(4-Nf-[N-2-氮基-S_甲基-異硫月尿 基]苄基）-2-四氫吡咯酮 -川員式[4-鼠基-4-(3-環戊氧基-4-曱氧苯基）環己烧-1-魏酸] -2-甲氧羰基-4-氰基-4-(3-環丙基甲氧基-4-二氟甲氧基-苯 131029.doc -50- 200846041 基）環己-i-酮 •順式[4-氰基冬(3·環丙基甲氧基4二氟甲氧苯基）環己冬 醇] -(RH吟[4分環戊氧基冰甲氧苯基)亞四氯㈣絲]醋酸乙醋 ， _ (SM->[4-㈣減基_4_甲氧苯基)亞四氫峨洛士基]醋酸乙醋 ^ - &環戊基-5,6-二氫丨乙基-M2-嘍吩基）_9H_吡唑并[3,4-c]_ 1，2,4-三唑并[4.3-a]吡啶 φ - 9_環戊基_5,6_二氫-7-乙基各(第三-丁基）_9乐吡唑并[3,4_c]_ 1，2,4-三唑并[4.3-a]吡啶 視情況呈其外消旋物、對掌異構物或非對映異構物形式， 及視情況呈其藥理學上可接受之酸加成鹽、其溶劑合物及/ 或水合物形式。根據本發明，万擬似物之酸加成鹽較佳係 選自其鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、氫硫酸鹽、氫磷酸 鹽、氫甲烷磺酸鹽、氫硝酸鹽、氫順丁烯二酸鹽、氫醋酸 鹽、氫檸檬酸鹽、氫反丁烯二酸鹽、氫酒石酸鹽、氫草酸 φ 鹽、氫琥珀酸鹽、氫苯甲酸鹽及氫-對-甲苯磺酸鹽之中。 所使用之LTD4-拮抗劑較佳為以下化合物，選自蒙帖路卡 斯特（montelukast)、普朗路卡斯特扣肪丨此减）、雜呋路卡斯特 • (zafirlukast) ^ MCC-847 (ZD^3523) > MN-001 ^ MEN-91507 (LM-1507) ^ . VUF-5078、VUF-K-8707、L-733321 及 -H((RH3-(2-(6,7-二氟-2-喹啉基）乙烯基）苯基）_3_(2_(2_經基 _2_ 丙基）苯基）硫基）甲基環丙烷-醋酸， -1-(((1 (R)-3(3-(2-(2,3-一 氣隹吩并[3,2-b]p比口定-5-基）-(E)-乙浠基） 苯基）-3-(2-(1-羥基+甲基乙基）苯基）丙基）硫基）甲基）環丙 131029.doc -51- 200846041 烧醋酸

基]醋酸 丁基2-噻唑基）-5_苯并呋喃基]氧基甲基]苯 視情況呈其外消旋物、對 對旱異構物或非對映異構物形式， 及視情況呈其藥理學上w拉* ^ 上了接文之酸加成鹽、溶劑合物及/ 或水合物形式。根攄太旅 本I明，/5擬似物之酸加成鹽較佳係 選自其鹽酸鹽、氫淳酴藏 ^ 、&鹽、虱碘酸鹽、氫硫酸鹽、氫磷酸

鹽、氫甲烷磺酸鹽、笱础舻祿 & π ^ ^印酸鹽、虱順丁烯二酸鹽、氫醋酸 孤氫才丁板k鹽、氣反丁稀二酸鹽、氯酒石酸鹽、氮草酸 瓜氯琥ί白酉夂鹽、氣笨甲酸鹽及氯-對一甲苯石黃酸鹽之中。所 謂LTD-4拮抗劑可視情況能夠形成之鹽或衍生物，係意謂例 如：鹼金屬鹽，例如鈉或鉀鹽，鹼土金屬鹽、磺酸基苯甲 酸鹽、磷酸鹽、異菸鹼酸鹽、醋酸鹽、丙酸鹽、二氫磷酸 鹽、棕櫚酸鹽、三甲基醋酸鹽或呋喃甲酸鹽。

可使用之EGFR-抑制劑較佳為以下化合物，選自些圖西馬 伯（cetuximab)、搓史圖諸馬伯（trastuzumab)、、Mab ICR-62 及 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]各{[4-(嗎福啉_4_基）+酮基-2_丁 浠-1-基]-胺基}-7-環丙基曱氧基_峻嗅琳 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(N，N-二乙胺基）小酮基-2·丁 浠-1-基]胺基卜7-環丙基甲氧基-峻嗤琳 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{[4_(N，N-二甲胺基）小酮基-2-丁 細-1-基]胺基}·7-環丙基甲氧基奎σ坐p林 -4-[⑻-(1-苯基·乙基）胺基]-6-{[4-(嗎福琳·4-基）-1-酮基-2-丁烯 131029.doc -52- 200846041 -1-基]胺基}-7-環戊氧基-ti奎σ坐琳 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-酮基-嗎福啉 -4-基）-卜酮基-2-丁烯-1-基]胺基卜7-環丙基曱氧基-峻唑琳 -心[(3·氯基冰氟苯基）胺基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-酮基-嗎福啉 -4-基）小酮基-2-丁浠-1-基]胺基}-7-[(S)-(四氫咬喃-3-基）氧 基]-P查嗤琳 -4·[(3-氯基冰氟苯基）胺基]-6-{[4-((R)-2-甲氧基甲基-6-酮基-嗎福琳-4-基）-1-酮基-2-丁稀-1-基]胺基環丙基甲氧基奎 嗤琳 氣基-4·氣本基）胺基]-6-[2-((S)-6-曱基-2-嗣基-嗎福p林-4·» 基）-乙氧基]-7-甲氧基-p奎嗤p林 -4·[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6·({4-[Ν-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基· 胺基]_1_酮基-2-丁烯小基}胺基）-7-環丙基甲氧基^奎哇淋 -4-[(3-氯基-4-敦苯基）胺基]-6-{[4-(N，N-二曱胺基）-1-酮基-2-丁 稀-1-基]胺基}-7-環戊氧基奎吐琳 -‘[(RM1-苯基-乙基）胺基]-6-{[4-(N，N-雙-(2-甲氧基-乙基 >胺 基）小酮基-2-丁稀小基]胺基}-7-環丙基曱氧基—奎唾琳 -4-[(R)-(l-苯基-乙基）胺基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基）-N-乙基-胺基]-1-酮基-2-丁烯小基}胺基）-7-環丙基甲氧基·喳唑啉 -4-[(R)-(l-苯基-乙基）胺基]-6·({4-[Ν-(2-曱氧基-乙基）-N-甲基-胺基]小酮基-2-丁烯小基}胺基）-7-環丙基甲氧基唑啉 -4-[(R)-(l-苯基乙基）胺基]-6·({4-[Ν-(四氫旅喃-4-基）-N-甲基_ 胺基]-1-酮基-2-丁烯-1-基}胺基）-7-環丙基甲氧基^奎α坐琳 _ 4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6_{[4-(Ν，Ν-二曱胺基>1-酮基-2-丁 131029.doc -53· 200846041 浠-1-基]胺基}-7-((R),氫吱喃-3-基氧基)-峻ϋ坐琳 -4_[(3·氣基-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(Ν，Ν-二甲胺基）_1,基_2_丁 稀-1-基]胺基}-7-((S)-四氫吱喃-3-基氧基）-ρ套υ坐ρ林 -‘[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-({4·[Ν-(2-曱氧基-乙基）_Ν_甲基_ 胺基]-1·酮基-2-丁細-1-基}胺基）-7-環戊氧基^奎。坐琳 -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(Ν-環丙基甲基·胺基）1 酮基-2-丁烯小基]胺基}-7-環戊氧基唑啉 -4-[(3-氯基-4-說苯基）胺基]-6-{[4-(Ν，Ν-二曱胺基）-1_酮基_2_丁 沐-1-基]胺基}-7-[(R)-(四氫吱喃-2-基）甲氧基]π奎嗤琳 -4-[(3_氣基-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(N，N-二曱胺基）-1_酮基·2_丁 烯小基]胺基}-7-[(SH四氫呋喃-2-基）甲氧基]-喳唑啉 -冬[(3-乙炔基-苯基）胺基]-6,7-雙-(2-甲氧基-乙氧基)_喳唑啦 -4_[(3_氣基-4-氟苯基）胺基；|-7-[3-(嗎福琳-4-基）_丙氧基]_6_[(乙 烯基-魏基）胺基]-竣唆4 -4-[(R)-(l·苯基-乙基）胺基]-6-(4-經基-苯基）-7H-p比洛并[2,3-d] 嘧咬 -3-氰基-4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(N，N-二甲胺基>1 一_ 基-2-丁烯小基]胺基卜7-乙氧基喳啉 • 4-{[3-氣基-4-(3-1 -窄氧基）_苯基]胺基}-6-(5-{[(2-曱烧石黃酿基 -乙基）胺基]甲基}-峡喃-2-基）峻唾琳 -4-[(R)-(l-苯基·乙基）胺基]-6-{[4-((R)-6-曱基-2-酮基-嗎福4木-4·* 基）-1·嗣基-2-丁稀-1-基]胺基}-7-甲氧基·ρ查嗤琳 -4-[(3-氣基-4-1苯基）胺基]-6-{[4-(嗎福琳-4-基）小酮基_2·丁 烯-1-基]-胺基}-7-[(四氫呋喃-2-基）曱氧基]-喳唑啉 131029.doc -54- 200846041 -4_[(3-氣基-4-1苯基）胺基]-6-({4-[N，N-雙-(2-甲氧基-乙基)_胺 基H-酮基-2-丁烯小基}胺基）-7-[(四氫呋喃-2-基）曱氧基；]· 口查ϋ坐T?林 -4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]各{[4-(5.5-二甲基-2-酮基·嗎福啉·4-基）-1-酮基-2-丁烯小基]胺基卜喳唑啉 4-[(3-氣基-4-氣本基）胺基]-6-[2-(2,2-二甲基-6-闕基-嗎福琳-4_ 基）-乙氧基]-7-甲氧基-p奎σ坐p林 -4_[(3_氯基冰氟苯基）胺基]-6-[2-(2,2-二甲基-6-酮基-嗎福啉4-基)-乙氧基]-7-[(R)-(四氫呋喃-2-基）曱氧基]-喹嗤啉 4 [(3-氣基-4-氣本基）胺基]-7-[2-(2,2-二甲基-6-嗣基-嗎福琳-4·» 基）-乙氧基]-6-[(SH四氫呋喃-2-基）甲氧基]-喳唑啉 • 4·[(3_氯基·4-氟苯基）胺基]-6-{2·[4-(2-酮基-嗎福啉冰基）_六 氫吡啶-1-基]-乙氧基}-7-曱氧基-峻唑啉 -4-[(3-氯基斗氟苯基）胺基]-6-1(第三_丁氧羰基 >六氫吡啶 基氧基]-7-甲氧基套ϋ坐ρ林 -4_[(3-氯基冰I苯基)胺基]-6-(反式-4-胺基-環己小基氧基)-7-甲氧基-峻。坐琳 -4-[(3-氣基-4-氟苯基)胺基]_6_(反式-4-甲烷磺醯基胺基·環己 -1-基氧基）-7-甲氧基奎唾p林 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]各(四氫哌喃各基氧基甲氧基 轉P奎口坐TJ林 • 4-P-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-(μ甲基_六氫吡啶_4_基氧基）_7_ 曱氧基^奎嗤琳 -‘[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{μ[(嗎福啉_4_基）羰基六氫吡 131029.doc -55- 200846041 啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喳唑啉 -4-[(3-氯基·4-氟苯基）胺基]各{1-[(甲氧基甲基德基]_六氫外匕 啶斗基氧基}-7-曱氧基^奎唑啉 -4-[(3-氯基-4-氣苯基）胺基]-6-(六氫ρ比°定_3_基氧基）_7_甲氧基 -口奎口坐P 林 4_[(3-氯基-4-氣苯基）胺基]·6-[1-(2-乙醯胺基·乙基）_六氣口比 啶-4-基氧基]-7-甲氧基_喹唑啉

-4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6-(四氫味喃·4_基氧基乙氧芙 峻u坐ρ林 4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-((S)-四氫呋喃-3_基氧基）_7_經 基奎U坐p林 4·[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-(四氫哌喃_4-基氧基）_7_(2_曱氧 基-乙氧基)-p奎嗤琳 4_[(3-氯基冬氟苯基）胺基]_6_{反式斗[(二甲胺基）磺醯基胺 基]，環己-1-基氧基卜7-曱氧基套唾琳 ‘[(3-氣基斗氟苯基）胺基]各{反式冰[(嗎福啉斗基）羰基胺 基]-環己小基氧基}-7-甲氧基-峻唑啉 4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]_6_{反式冰[(嗎福啉冰基）續醯基 胺基]-環己小基氧基}-7·甲氧基^奎唾琳 4-[(3-氯基冰氟苯基）胺基四氫喊喃+基氧基）_7必乙醯 胺基-乙氧基）-峻唾琳 4·[(3-氯基斗氟苯基）胺基]_6•(四氫哌喃+基氧基^私甲烷 磺醯基胺基-乙氧基）-喹唑琳 够氯基领苯基）胺基]邮妨氫_ ·1·基齡]-六氣 I31029.doc •56- 200846041 峨啶+基氧基}-7-曱氧基^奎唑啉 • 4_[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-(1-胺基羰基曱基-六氫吡啶·4· 基氧基)-7-曱氧基-ρ奎σ坐ρ林 • 4_[(3·氯基-4-氟苯基）胺基]各(順式-4-{柯(四氫哌喃·4_基）羰 •基甲基-胺基卜環己小基氧基)-7-曱氧基婷唑啉 • - 4_[(3-氯基-4-氣苯基）胺基]各(順式-4-{Ν-[(嗎福啉-4-基）幾 基]，Ν-曱基-胺基}_環己小基氧基）；甲氧基_峻唑啉 • _ Η(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-(順式_4-{Ν-[(嗎福啉-4-基）磺醯 基]_Ν-甲基-胺基}_環己小基氧基甲氧基·峻唑啉 _ 4-[(3-氯基冬氟苯基）胺基]冬(反式冰乙烷磺醯基胺基·環己 -I-基氧基）-7-甲氧基-ρ奎唾T?林 _ 4_[(3-氯基4氟苯基）胺基]-6-(1-甲烷磺醯基_六氫吡啶|基 氧基）-7-乙氧基p奎唾琳 _ M(3-氯基冬氟苯基）胺基]-6-(1-甲烷磺醯基-六氫吡啶_4一基 氧基）-7-(2-甲氧基-乙氧基μ查唑啉 • - Μ(3_氯基冰氟苯基）胺基]_6_[Η2-甲氧基-乙醯基）-六氫吡 咬-4-基氧基]-7-(2-甲氧基-乙氧基μ奎唑琳 _ 4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]木(順式冰乙醯胺基-環己_丨_基氧 β 基）-7-曱氧基-峻σ坐淋 ， _ 4七3-乙炔基-苯基）胺基]冬[Η第三-丁氧幾基）六氫，比啶斗 基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉 • 4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]_6_(四氫哌喃冰基氧基口·甲氧基· Ρ查口坐Τ7林 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]_6-(順式_4•㈣六氯峨咬小基德 131029.doc -57- 200846041 基]-Ν-甲基-胺基}-環己-1-基氧基)-7_甲氧基_峻唑啉 -4-[(3-氯基冬氟苯基）胺基]木(順式冰{Ν-[(4•曱基_六氫吡喷 小基）羰基]-Ν-甲基-胺基環己-丨·基氧基）_7•甲氧基-峻唑啉 •咎[(3-氯基斗氟苯基）胺基]順式冬[(嗎福啉斗基）羰基胺 • 基]_環己小基氧基}-7-甲氧基_峻唑琳 . —4-[(3>氯基冰氟苯基）胺基]木{1-[2-(2,基四氫吡咯小基）乙 基l·六氫吡啶冰基氧基卜7-甲氧基套唑琳 _ · 4β[(3-氯基冰氟苯基）胺基]-ΗΗ(嗎福啉-4-基）羰基六氫吡 咬冰基氧基}-7-(2-曱氧基_乙氧基 >奎唑啉 ^ -4·[(3-乙炔基-苯基）胺基]_6·(1_乙醯基-六氫吡啶冰基氧 基）-7-甲氧基奎唾淋 -4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]各(1_甲基_六氫吡啶冬基氧基 甲氧基-峻峻淋 -4_[(3-乙炔基-苯基）胺基]_6_(1_甲烷磺醯基-六氫吡啶冰基氧 基）-7-甲氧基-π奎嗤p林 • 4_[(3_氯基斗I苯基）胺基]id-甲基-六氫吡咬-4-基氧 基）-7-(2-甲乳基-乙氧基）_峻嗤p林 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]邻_異兩氧幾基-六氫峨啶I基 - 氧基）-7·曱氧基-峻唾琳 ， _ 4-[(3_氯基·4·1苯基）胺I X順式-4_甲胺基·環己+基氧 基）-7-甲氧基-ρ奎。坐琳 -4-[(3-氯基-4-敗苯基）胺基]_6_{順式斗肝(2_曱氧基-乙醯 基>N_甲基·胺基]_環己小基氧基}_7_甲氧基·峻唑啉 _ 4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]_6_(六氫吡啶+基氧基甲氧基 131029.doc -58- 200846041 口奎唾琳 -4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]各[1-(2-曱氧基_乙醯基）_六氫吡啶 -4-基氧基]-7-甲氧基-p奎嗤琳 -4·[(3-乙炔基-苯基）胺基]-6-{1_[(嗎福啉斗基）魏基]六氫吡 * 咬-4-基氧基}-7-甲氧基-ρ奎嗤ρ林 . -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]各{1-[(順式j，6-二甲基-嗎福啉冬 基）魏基]-六氫吡啶·4-基氧基}-7-甲氧基查嗤ρ林 鲁 4-[(3-氣基-4*·氟本基基]-6·{1-[(2-曱基-嗎福琳冬基）獄基]· 六氫外b °定_4_基氧基}·7-甲氧基-ρ奎u坐琳 _ 4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{l-[(S，S)-(2·氧-5-氮-雙環并[2,2，1] 庚-5-基）魏基]-六氫吡啶-4-基氧基卜7_曱氧基_峻σ坐琳 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{1-[(Ν-甲基-Ν-2-甲氧基乙基·胺 基機基]-六氫吡啶-4-基氧基}_7_甲氧基^查唑琳 _ 4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]各(1-乙基_六氫吡啶冰基氧基）_7· 曱氧基-峻嗤琳 # - 4_[(3-氯基冰氟苯基）胺基]-MHO曱氧基乙基道基 >六氫 吡啶-4-基氧基[7-甲氧基-峻唑啉 •冬[(3-氯基-4·氟苯基）胺基]_6_{1_[(3_甲氧基丙基_胺基）_羰基]一 • 六氫吡啶冰基氧基}-7-曱氧基^奎唑琳 ， · 4-[(3-氯基4-氟苯基）胺基]各[順式冰(N-甲烷磺醯基_N_甲基 -胺基）-環己小基氧基]-7-甲氧基^查嗅琳 • 4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6·[順式-4-(N-乙醯基·甲基_胺 基）-環己-1-基氧基]-7-甲氧基-峻唑啉 -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]«反式-4-甲胺基，己]-美氡 131029.doc -59- 200846041 基）-7-甲氧基_峻^坐淋 * 4-[(3**氯基-4-氟苯基）胺基]-6-[反式-4-(Ν-甲烷磺醯基甲基 -胺基）_環己-1-基氧基]-7-甲氧基^奎唑啉 -4-[(3_氯基氟苯基）胺基]各(反式-4-二甲胺基-環己小基氧 基）-7-甲氧基奎σ坐琳 -4_[(3_氯基-4-氟苯基）胺基]-6-(反式-4-{>Η(嗎福啉-4-基）羰 基]Ν甲基-胺基哀己_ι_基氧基）_7_甲氣基-ρ奎哇琳 -4_[(3_氯基-4-氟苯基)胺基]-6-p-(2,2_二甲基-6-酮基·嗎福啉-4-基)-乙氧基H-[(S)-(四氫呋喃-2-基）甲氧基]-喳唑啉 -4_[(3_氣基-4-氟苯基）胺基]-6-(1_甲烷磺醯基_六氫吡啶|基 氧基）-7-甲氧基-p奎σ坐琳 -4_[(3_氯基苯基）胺基]各(1-氰基-六氫批啶斗基氧基）-7- 甲氧基#查。坐琳 視情況呈其外消旋物、對掌異構物、非對映異構物形式， 及視丨月况王其藥理學上可接受之酸加成鹽、溶劑合物或水 合物形式。根據本發明，石擬似物之酸加成鹽較佳係選自 其鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、氫硫酸鹽、氫碟酸鹽、 氫曱烷磺酸鹽、氫硝酸鹽、氫順丁烯二酸鹽、氫醋酸鹽、 氫檸檬酸鹽、氫反丁烯二酸鹽、氫酒石酸鹽、氫草酸鹽、 氫琥珀酸鹽、氫苯曱酸鹽及氫_對_曱苯磺酸鹽之中。 所使用之多巴胺催動劑較佳為以下化合物，選自溴可利 普汀（bromocriptin)、卡伯哥林（caberg〇line)、仏二氫麥角卡里鹼、 利蘇來得（lisuride)、伯郭内_ ^㈣此）、普拉米佩^ (pmmipexol)、洛克辛哚（roxind〇1)、洛品尼羅（r〇pinir〇l)、塔利培 131029.doc -60 - 200846041 索（talipexol)、特古利得（tergurid)及維歐簡（viozan)，視情況呈 其外消旋物、對掌異構物、非對映異構物形式，及視情況 呈其藥理學上可接受之酸加成鹽、溶劑合物或水合物形式。 根據本發明，/3擬似物之酸加成鹽較佳係選自其鹽酸鹽、 氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、氫硫酸鹽、氫磷酸鹽、氫甲烷磺酸 鹽、氫硝酸鹽、氫順丁烯二酸鹽、氫醋酸鹽、氫檸檬酸鹽、 氫反丁烯二酸鹽、氫酒石酸鹽、氫草酸鹽、氫琥珀酸鹽、 氫苯甲酸鹽及氫-對-甲苯磺酸鹽之中。

可使用之H1-抗組織胺類較佳為以下化合物，選自衣平那 斯 ί丁（epinastine)、西替利呼（cetirizine)、阿皆拉斯汀（azelastine)、 非克索吩拿定（fexofenadine)、左旋卡巴斯汀（levocabastine)、羅 拉他、;丁（loratadin)、米嗤拉斯汀（mizolastine)、酮替吩（ketotifen)、 也美達斯汀（emedastine)、代美汀定（dimetindene)、克列馬斯汀 (clemastine)、巴米平（bamipine)、色氯吩胺（cexchlorpheniramine)、 苯卩比胺（pheniramine)、苯外t拉明（doxylamine)、氯吩氧胺 (chlorophenoxamine)、乘暈寧（dimenhydrinate)、苯海拉明 (diphenhydramine)、異丙 _ (promethazine)、也巴斯汀（ebastine)、 地斯若拉提定（desloratidine)及美可洛_ (meclozine)，視情況呈 其外消旋物、對掌異構物、非對映異構物形式，及視情況 呈其藥理學上可接受之酸加成鹽、溶劑合物或水合物形式。 根據本發明，点擬似物之酸加成鹽較佳係選自其鹽酸鹽、 氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、氫硫酸鹽、氫磷酸鹽、氫甲烷磺酸 鹽、氫硝酸鹽、氫順丁烯二酸鹽、氫醋酸鹽、氫檸檬酸鹽、 氫反丁烯二酸鹽、氫酒石酸鹽、氫草酸鹽、氫琥珀酸鹽、 131029.doc -61 - 200846041 氫苯甲酸鹽及氫-對-甲苯磺酸鹽之中。 A1中所揭示者 亦可使用可吸入巨分子，如在砂i 003 478 A1或CA細74 此外，化合物可得自麥角生物驗衍生物、催坦㈣㈣、 CGRP-抑制劑、礙酸二醋酶_v抑制劑之組群，視情況呈其外 消旋物、對掌異構物或非對映異構物形式視情況呈其藥 理學上可接受之酸加成鹽、溶劑合物及/或水合物形式。

麥角生物鹼衍生物之實例為二氫麥角胺與麥角胺。 【圖式簡單說明】 本發明之其他方®、優點及特徵將自冑求項肖上文較佳 具體實施例之詳細說明而明瞭。在附圖中係顯示： 圖1具有根據本發明-項4體實施例之儲存裳置之施配 器於施配期間之示意截面圖； 圖2具有插入物之儲存裝置之示意截面圖； 圖3 插入物之示意截面圖； 圖4 插入物之另一個示意截面圖； 圖5 另一個插入物之示意截面圖； 圖6類似圖4之插入物，但具有載體且具有插入穿孔元件 之示意截面圖； 圖7 根據本發明進一步具體實施例之施配器之示音圖； ® 具有回&空氣組裝之根據圖7之施配器，其内部組件 之示意圖； 圖9具有呈活化狀態之前進空氣組裝之根據圖7施配 器’其内部組件之示意圖； 131029.doc -62 - 200846041 圖10 具有前進空氣組裝之根據圖7之施配器，在施配後之 内部組件之示意圖； 圖11 儲存裝置之貯藏器之示意圖； 圖12 儲存裝置之載體之示意圖； 圖13 根據圖12之載體之部份放大視圖； 圖14根據圖12之載體之另一個部份放大視圖； 圖15空氣組裝之針狀物保持器之示意圖；

圖16具有拉取把手之根據圖7施配器之示意部份截面 圖；及

圖17根據圖7施配器之一 【主要元件符號說明】 半罩殼之示意圖。 1 施配器 2 配方 3 喷霧 4 儲存裝置 5 載體 6 插入物 7 腔穴 8 開孑L 9 密封 10 儲存室 11 基底元件 11a 流動分隔物 lib 尖端部份 11c 傾斜部份 12 導管 12a，b 導管區段 131029.doc 13 喷嘴配置 14 覆蓋元件 15 出π 16 凹槽 17 穿孔元件 17a 尖端 17b 側面開孔 IB 空氣泵 19 促動器 20 機制 21 套筒 22 止動銷 23 肩部 24 吹管嘴 25 覆蓋層 26 罩殼 •63- 200846041

27 風箱 43a 狹缝 28 彈簀 44 肋骨 29 滑板 45 按扣機頭 30 針狀物保持器 46 按扣钩子 31 滑板框架 47 叉狀部份 32 張力元件 48 編號 32a 按扣臂 49 把手部份 32b 按扣凹槽 50 半邊（把手） 32c 背後屏蔽 51 按扣部份 33 輸送機制 51a 切口 34 嵌齒輪 52 引導元件 35 齒狀物 52a 傾斜表面 36 釋放按紐 53 半邊（罩殼) 37 貯藏器 54 控制器 38 突出物 55 感測器 38a 部份 56 閥 39 凹槽 57 保持臂 40 内部環壁 58 狹縫部份 41 保持元件 A 轴心 42 機頭 P 喷射 43 虛設貯藏器 W 角度 131029.doc -64-

Claims (1)

1. 200846041 十、申請專利範圍： 口口種她配為(1)，其係施配配方(2)成為喷霧⑺，其中施配 裔⑴係經配合調整以容納或包含儲存裝置⑷，具有多重 ，別且、③預4里劑量之配方(2) ’在較佳以環形排列之貯藏 口口（37)中，各貝宁藏器（37)較佳係、包含可移動插入物⑹，呈 有配方（2)之個別劑量， 、

   八中把S& A (1)包含可在連接方向上相S於貯藏器⑼與插 ，物⑹移動之連接元件，用於自外部個別地打開個別貯藏 =⑼或插人物⑹’用於個別地連接氣體供應至個別貯藏 益（37)或插入物⑹，用於供應加i氣體至個別貯藏 或插二物⑹，以施配配方（2)之個別劑量，及/或用於移動 或推送個別插入物⑹， 其特徵在於 施配器⑴包含用以對準連接元件相對於個別貯藏器（37)及 或插入物⑹之设置，該設置包含在貯藏器(巧或插入物 ⑹上或藉由其所形成之引導部份。 ，項1之鉍配益，其特徵在於連接元件為將個別貯藏 器（37)或插入物⑹穿孔之穿孔元件（17)。 3.如請，項1或2之施配器，其特徵在於施配器⑴包含用以 加壓氣體，特別是空氣之設置，作為氣體供應，以施配配 方（2)。 4·如請求項3之施配器，其特徵在於用以加壓氣體之設置' 在連接方向上與連接元件一起移動。 如明求項1或2之施配器，其特徵在於連接元件係共同糾 131029. doc 200846041 用於所有貯藏器（37)及/或插入物⑹。 6·如請求項丨或2之施配器，其特徵在於連接元件係個別及/ 或可獨立地自貯藏器（37)及/或插入物⑹移動。 7.如請求項1或2之施配器，其特徵在於連接元件為薄及/或 • 針狀。 • 8·如请求項1或2之施配器，其特徵在於儲存裝置⑷可往連 接方向橫向地移動，以自一個貯藏器（3乃或插入物⑹轉位 至下一個。 9·如凊求項〗或2之施配器，其特徵在於該引導部份係藉由 延伸自貯藏器（37)之較佳為圓柱形突出物（38)所形成或包 含彼等。 10·如睛求項1或2之施配器，其特徵在於貯藏器（37)為被裝載 於载體（5)上之個別零件。 11·如凊求項1〇之施配器，其特徵在於貯藏器（3乃係利用引導 部份被裝載或固定至载體（5)。 • 12.如請求項1或2之施配器，其特徵在於引導部份係在儲存 裝置（4)之外側或扁平側面上突出。 13·如明求項！或2之施配器，其特徵在於引導部份係橫向延 . 伸至連接方向及/或至儲存裝置（4)之轉位移動。 • 14·如請求項1或2之施配器，其特徵在於用以對準之設置係 匕έ與連接元件連接之引導或嚙合部份（47)。 ' 15·如請求項14之施配器，其特徵在於引導或嗜合部份(47)係 為叉狀。 16.如請求項14之施配器，其特徵在於引導或唾合部份(47)係 131029.doc 200846041 位於保持連接元件之保持器（3〇)上或藉由其所形成。 17·如請求項⑷之施配器，其特徵在於插入物⑹包含推拔 =或傾斜之插人部份，作為引導部份，以使連接元件相對 ;番入物(6)對準及/或藉由連接元件幫助插入物⑹之穿 孑L 。 • 18.—種=施配器⑴用之儲存裝置（4)，其具有多重個別且經 、η丨里之配方（2)，在較佳以環形排列之貯藏器（37) • 卜各貝宁藏器(37)包含可移動插入物⑹，具有配方(2)之個 別劑量， 其特徵在於 儲存裝置（4)包含用以使施配器⑴之連接元件相對於個別 貯藏器⑼與插入物⑹對準之設置，該設置包含在貯藏器 (37)及/或插入物⑹上或藉由其所形成之引導部份。 19.如請求項18之儲存裝置’其特徵在於該引導部份係藉由延 伸自貯藏器（37)之較佳為圓柱形突出物⑽所形成。 _ β求項18或19之儲存裝置，其特徵在於貯藏器（37)為被 裝載於載體⑶上之個別零件。 如明求項20之儲存裝置’其特徵在於貯藏器（3乃係利用引 * 導部份被裝載或固定至載體（5)。 • 22.如請求項18或19之儲存，其特徵在於貯藏器⑼為被 裝載於儲存裝置⑷之載體（5)上之個別零件。 131029.doc