TW200836738A - Improvements in or relating to medicinal compositions - Google Patents
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Description
200836738 九、發明說明: 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於含丁丙諾非(buPrenorPhine )及納洛酮 (naloxone)之醫藥組成物;及此組成物作爲止痛劑之用途 與製造。 【先前技術】 雖然類鴉片(opioids )特別有效於處理中等至嚴重疼痛 時,其使用被令人不舒服及潛在的危險副作用所限制,此等 ^ ^ 副作用可包括鎭靜、呼吸抑制、噁心及腸胃道問題,因此已 致力於最小化副作用。 有很多類鸦片且某些產生較其他者更明顯的副作用,因 此,小心地選擇類鴉片使用於止痛組成物可自我降低副作用 之發生率及嚴重性。一特別合適之類鴉片爲丁丙諾非,其已 顯示具有激動劑(類嗎啡)及拮抗劑性質,而不會產生明顯 的生理依賴性。 對於其他鴉片類止痛劑而言,丁丙諾非(國際非私屬名 k 稱(International Non-proprietary Name)爲 N -環丙基甲基 -7[〇1]-[1-(3)-羥基-1,2,2-三甲基-丙基]6,14-內乙基橋 -6,7,8,14-四氫降奧列巴因(11〇1*〇1^&¥丨116))爲一種強效鴉片 類部分激動劑止痛劑,不會引起精神異常效果。然而,即使 因爲部分激動劑性質的直接結果,其在呼吸抑制之作用有限 度,丁丙諾非具有典型鴉片類激動劑之副作用,例如在一些 病患中會嚼心及喱吐、便秘及呼吸抑制。 經由合倂類鴉片治療與其他醫藥,亦已嘗試增加類鴉片 200836738 之止痛效果同時最小化副作用之發生率及嚴重性。 一種方法係添加非類鴉片止痛劑至類鴉片治療,此理論 依據爲較低程度之類鴉片應是達到抗傷害性感受 (a n t i η 〇 c i c e p t i ο η )所需,因此可降低副作用。 另一方法爲與類鴉片激動劑共同投與低劑量之類鴉片 掊抗劑。 給予與類鴉片拮抗劑投與有關之類鴉片結合的強力封 鎖,此等劑之使用可提供無改良疼痛緩解且與其合倂透過激 &動劑之部份封鎖可想像會增加疼痛爲典型被預期者。已發現 於某些情形抗傷害性感受可被強化,但類鴉片拮抗劑及類鸦 片激動劑之合倂使用於人類硏究已產生矛盾的發現,而非所 有硏究皆爲成功的。 一此種拮抗劑爲納洛酮(國際非私屬名稱爲1-Ν-烯丙基 -14 -經基降氫-嗎啡酮I ( morphinone)),其爲一種麻醉劑拮抗 齊ij ( narcotic antagonist)。 GB2 1 5083 2描述一種舌下或非腸胃道劑型之止痛組成 k 物,包含活性劑量之丁丙諾非及一定量之納洛酮足以證明經 由非腸胃道投與排拒麻醉劑成癮但不足以危害丁丙諾非之 止痛作用。較佳地此非腸胃道劑型含納洛酮及丁丙諾非,以 1:3至1:1之重量比,且舌下型式爲1:2至2:1之比例,於 GB-A-2 1 5 0832之試驗係於大鼠。 EP 1 2 420 87A提供一種非腸胃道單位劑型或適合經由黏 膜遞送之單位劑型之止痛組成物,其包含以少於達到疼痛緩 解所需臨床劑量之丁丙諾非的量與納洛酮之量爲丁丙諾非 200836738 對納洛酮之重量比爲12.5:1至27.5:1,因而丁丙諾非之止痛 作用經低劑量納洛酮加強,於EP 1 242087A之試驗係於大 鼠。 現已進行人類硏究且已產生以作爲類鴉片激動劑之丁 丙諾非及以作爲類鴉片拮抗劑之納洛酮之組合使用的新發 現。此等新發現擴大吾人了解可於人類中給予有效止痛之治 療劑量。 【發明內容】 依據本發明之第一態樣,其提供一種於人類病患中治療 疼痛之方法,此方法包含經皮或經黏膜投與病患丁丙諾非及 納洛酮,重量比範圍爲2 · 1 : 1至8 : 1之比例的丁丙諾非及納 洛酮。 咸信丁丙諾非之止痛作用經由達到的納洛酮血漿量而 被加強,以此等投與模式。 應了解本文使用之丁丙諾非及納洛酮一詞意圖涵蓋相 關之單體、醫藥可接受的化合物,諸如酯類、鹼類及鹽類, 例如酸加成鹽。特佳鹽類爲氫氯酸鹽。然而本文所指比例及 重量係指丁丙諾非及納洛酮本身。 投與可經數分鐘,較佳爲經至少1分鐘期間,較佳至少 2分鐘,更佳至少3分鐘。較佳其經多至1 〇分鐘,更佳多至 7分鐘,較佳多至5分鐘。 適當地,此方法包含經皮或經黏膜投與人類病患丁丙諾 非對納洛酮之重量比爲2 · 2 ·· 1或2.3 : 1或2.4 : 1或2.5 : 1或3 : 1 或3 . 5 : 1之範圍。 200836738 較佳地,此方法運用經皮或經黏膜投與人類病患丁丙諾 非對納洛酮之重量比爲多至7.5 :1、或6 · 8 ·· 1、或6 · 4 : 1、或6 : 1、 或5.5:1或4.5:1。丁丙諾非對納洛酮之特佳重量比爲4:1。 經皮或經黏膜投與用單位劑型可例如爲錠劑、薄膜、噴 霧劑、貼片、擦劑組成物或菱形錠。將進一步描述於第二態 樣之投與,可包含遞送含丁丙諾非及納洛酮之藥劑,較佳以 此種之一形式。 經皮投與可涵括任何通過皮膚之投與模式。經黏膜投與 可涵括任何通過黏膜之投與模式,且投與位置可包括例如陰 道及直腸黏膜,且較佳爲口腔-鼻腔黏膜,例如鼻、咽喉、 頰及舌下位置。鼻及舌下投與爲特佳。 其較佳爲調配此組成物爲單位劑型,即,物理學上分離 的單位,含適當量之丁丙諾非及納洛酮,與醫藥上可接受的 稀釋劑及/或載劑一起。此等單位劑型爲適合經皮或經黏膜 投與之型式。 此方法中以菱形錠及錠劑使用之組成物適當地含有選 自諸如乳糖、木糖醇、右旋糖、蔗糖或其混合物之可溶性賦 形劑。其亦可適當地含有顆粒化及崩解劑,選自諸如澱粉之 材料,結合劑諸如普維酮(povidone )或羥基丙基甲基纖維 素,及潤滑劑諸如硬脂酸鎂。 本發明之組成物可含有緩衝系統,例如有機酸及其鹽, 諸如檸檬酸及檸檬酸鈉。 適合經皮或經黏膜投與用組成物,如上列詳細說明者, 可經由彼#熟習此項技藝者已知之製造技術而製備。 200836738 依據本發明第二態樣’其提供一種丁丙諾非及納洛酮於 製造治療人類病患疼痛之醫藥的用途’其中此醫藥爲經皮或 經黏膜投與且提供於此醫藥之丁丙諾非及納洛酮爲丁丙諾 非對納洛酮之重量比爲2 ·1:1至8:1之範圍。 依據此第二態樣丁丙諾非及納洛酮於製造醫藥之用途 可包含任何如第一態樣有關描述之特徵。 如此,於此醫藥中丁丙諾非及納洛酮之較佳比例如上列 第一態樣所界定者。 於人類,如EP 1 24208 7B所述’於缺乏加強作用下爲獲 得滿意的疼痛緩解,適當地要求每公斤體重約40 # g 丁丙諾 非之劑量。如此於5 0至8 0 kg之典型體重’ 丁丙諾非之劑 量可爲每日2mg至3.2mg之丁丙諾非。此可以4單位劑被方 便地投與。 於本發明組成物中爲有效所需之丁丙諾非之量係少於 無納洛酮加強效果作用所需之量。 重要地,當比較有或無納洛酮之加強效果之相等劑量的 丁丙諾非時,前者組成物(即,亦含納洛酮)達到的止痛之 強度及期間被顯著地增加。因此當與納洛酮組合時相同的止 痛劑效能可以較低的丁丙諾非劑量而達成。已提議於此治療 範圍間或超過此治療範圍可達到增加的止痛效果及/或可使 用降低濃度之丁丙諾非。 適當地,本發明之組成物(含納洛酮)之單位劑量含丁 丙諾非之量低於不含納洛酮之丁丙諾非的單位劑中獲得相 等疼痛緩解所需劑量。 200836738 適當地’本發明之組成物每單位劑量包含至少i 0 V g 丁 丙諾非,較佳至少1 5 μ g,較佳至少2 Ο μ g,更佳至少3 Ο μ g且 最佳至少4(^g。此等數値反應出本發明於低劑量達成止痛 之優點。 適當地’本發明之組成物可含有任何量之丁丙諾非,多 至習用臨床實務之上端。適當地,其每單位劑量可含多至 3 2mg 丁丙諾非,較佳地多至16mg,較佳多至8mg,較佳多 至4mg’ $父佳多至2mg,較佳多至lmg,較佳多至600pg, 較佳多至400μ§,較佳多至200μ§,較佳多至160pg,較佳 多至1 Ο Ο μ g。 適當地,依據本發明,每24小時投與病患每公斤體重 至少0.2 5 pg之丁丙諾非。此量較佳爲至少〇.5 pg,較佳爲至 少1 μ g,較佳爲至少1 . 5 μ g且最佳爲至少2 μ g。 適當地,依據本發明,每24小時投與病患每公斤(體 重)多至64 0μ§之丁丙諾非。此量較佳爲多至320pg,較佳 多至160pg’較佳多至80pg,較佳多至40pg,較佳多至20pg, 較佳多至16pg,較佳多至12pg。最佳此量爲不大於8pg。 適當地使用本發明之組成物,爲達到緩解疼痛之目的投 與丁丙諾非於病患之量爲每24小時至少40 ,較佳至少 60pg,較佳至少80pg,較佳至少120pg,最佳至少160pg。 適當地使用本發明之組成物,爲達到緩解疼痛之目的投 與丁丙諾非至病患之量爲多至3 2 m g,較佳多至1 6 m g,較佳 多至8mg,較佳多至4mg,較佳多至2mg,較佳多至lmg, 較佳多至800pg,較佳多至600pg,較佳多至400pg,較佳 -10- 200836738 多至200pg,較佳多至160pg,較佳多至l〇〇pg。 適當地,此組成物包含每單劑量至少1 pg之納洛酮,較 佳爲至少1 · 5 μ g,較佳爲至少2 μ g,最佳爲至少4 μ g。 適當地,此組成物包含每單劑量多至4mg之納洛酮,較 佳多至2mg,較佳多至lmg,較佳多至 500pg,較佳多至 300μ§,較佳多至200pg,較佳多至100μ§,較佳多至80μ§, 最佳多至50μ§。 適當地,投與納洛酮之量爲每24小時每公斤體重至少 0.025pg。較佳地,此量爲至少0.05pg,較佳爲至少O.lgg, 較佳爲至少〇 . 1 5 μ g,較佳爲至少0.2 μ g,最佳爲至少0.4 μ g。 適當地,投與納洛酮之量爲每24小時每公斤體重多至 320gg。較佳地,此量爲多至160pg,較佳爲多至80gg,較 佳爲多至40μ§,較佳爲多至20μ§,較佳爲多至lOgg,較佳 爲多至8pg,較佳爲多至6μ2。此量較佳每24小時每公斤體 重不大於4 μ g。 適當地,投與納洛酮之量爲每24小時至少5 gg,較佳 爲至少8pg,較佳爲至少10pg,較佳爲至少15pg,且最佳 爲至少2 0 μ g。 適當地,投與納洛酮之量爲每24小時多至16mg。較佳 地,此量爲多至8mg,較佳爲多至4mg,較佳爲多至2mg, 較佳爲多至lmg,較佳爲多至500pg,較佳爲多至400pg, 較佳爲多至3 0 0μ£,最佳多至200μ2。 上列論及可被投與至病患之化合物的量爲指成人病患 有關的量。 -11- 200836738 不管投與之丁丙諾非及納洛酮的絕對量爲何,必須滿足 本文所述之丁丙諾非對納洛酮之比例之定義。 依據本發明之第三態樣,其提供一種治療人類病患疼痛 之組成物,其中該組成物包含丁丙諾非對納洛酮之重量比例 爲2.1 : 1至8 : 1之比例,丁丙諾非及納洛酮之量適合提供止 痛,此組成物爲經皮或經黏膜劑型。 適當地,此組成物包含如第二態樣所述之醫藥。 此組成物之用途可包含依據第一態樣之方法中的用途。 依據第三態樣之組成物可包含與第一及/或第二態樣所 述有關之任何特徵。 【實施方式】 現將參考下列實施例的方式說明本發明。 醫藥 具下列組成之舌下錠劑 mg/錠 丁丙諾非(爲HC1鹽) 0.08 納洛酮(爲HC1鹽) 0.02 甘露糖醇 18.0 玉米澱粉 9.0 普維酮 1.2 硬脂酸鎂 0.45 乳糖 至 60.0 除了硬脂酸鎂係通過7 5 0 // m篩外,篩選所有材料並將 其一起攙混而製備。然後將此混合粉末歷經水性顆粒化製程 並於5 0 °C乾燥。強迫此生成顆粒通過7 5 0 // m篩並與硬脂酸 鎂攙混(通過5 00 // m篩之預過篩)。壓製此錠劑顆粒以獲得 5.5 6mm直徑及重60mg之錠劑。 -12- 200836738 傷害性感受試驗(N o c i c e p t i v e t e s t i n g ) 使用冷加壓試驗(cold pressor ( C P ) t e s t )評價丁丙 諾非及丁丙諾非與納洛酮組合之抗傷害性感受,經由保留此 錠劑於舌下之投與,因而溶解或分散(典型爲數分鐘後), 無需費力以加速此過程。CP試驗於完成投與後20分鐘開始 並之後連續每小時間隔進行。此化合物形式爲丁丙諾非氫氯 酸鹽及納洛酮氫氯酸鹽二水和物。CP試驗利用2個塑膠圓 柱形容器,其一者塡充溫水,另一者塡充水及碎冰之組合使 成爲“雪泥狀”稠度。受試者將非主要使用的前臂及手浸入溫 水恰好2分鐘。於1分45秒,於浸潤的手臂充氣血壓袖套 至低於舒張血壓之2 0 m m H g的壓力。於測定對冷的反應,血 壓袖套將血流作用減低到最小。於恰好2分鐘時,將前臂由 溫水移至冷水浴,於整個程序中覆蓋受試者眼睛以最小化分 心及時間的提示。於浸潤肢體於冷水浴時,要求受試者指出 當其第一次經歷疼痛(痛覺閾,CPTHR ),然後要求其手臂 留置不動浸潤直到其無法再忍受疼痛(痛覺耐性,CPT0L )。 以秒記錄由浸潤於冰水中痛覺閾及痛覺耐性時間。強給1 8〇 秒未揭開的切斷,此時間後由於凍僵而無法再精確評價痛覺 耐性時間。痛覺耐性(CPTOL )爲目前硏究中報告的疼痛反 應參數。 於相同環境進行本試驗傷害性感受試驗,以最小化背景 雜訊’可聽見的聲音及無可聽見滴嗒聲的鐘。週遭室溫及光 照一致。沒有一次實驗者與受試者(他/她)討論試驗性能, 或回答任何與平均痛覺耐性時間或任何先前結果有關的問 200836738 題。 於一系列雙盲硏究中此等試驗參數之使用證竇可藉由 組合產物達到止痛之增加強度及期間’與單獨使用丁丙諾非 者相較下。 硏究組合之範圍以界定納洛酮含量太高且會拮抗丁丙 諾非抗止痛的點。此外界定納洛酮含量太低且無協同性加強 效果之點。此等兩點間之所有納洛酮含量顯示納洛酮於丁丙 諾非之有利的加強效果。 【圖式簡單說明】 Μ 〇 【元件符號說明】 Μ 〇
Claims (1)
- 200836738 十、申請專利範圍: 1 · ^種於人類病患中治療疼痛之組成物,其中該組成物包 含丁 丙諾非(buprenorphine)及納洛酮(naloxone),丁 丙諾非對納洛酮之重量比例爲2.1 : 1至8 : 1之範圍,此丁 丙諾非與納洛酮之量適合於提供止痛,此組成物爲經皮 或經黏膜劑型。 2 ·如申請專利範圍第i項之組成物,其中該比例爲2.5 :丨至 6 : 1,較佳爲3 : 1至5 : 1,更佳爲3 . 5 : 1至4.5 : 1。 3 ·如申請專利範圍第1項之組成物,其中每劑量單位中丁 丙諾非之量爲ΙΟ/Zg至8mg。 4 ·如申請專利範圍第丨項之組成物,其中此組成物適於 投與至口·鼻腔。 5 · —種治療人類病患疼痛之方法,此方法包含經皮或經黏 膜投與病患丁丙諾非及納洛酮,以丁丙諾非對納洛酮之 重量比爲2.1:1至8:1之範圍。 6 ·如申請專利範圍第5項之方法,其包含舌下投與。 7 · —種丁丙諾非及納洛酮於製造治療人類病患疼痛用醫藥 之用途’其中此醫藥係用於經皮或經黏膜投與,且於此 醫藥中提供之丁丙諾非及納洛酮之重量比爲2.1:1至8:1。 8 ·如申請專利範圍第5、6或7項中任一項之方法或用途, 其中該投與一般持續1分鐘至1 〇分鐘之期間。 9 ·如申請專利範圍第5、6、7或8項中任一項之方法或用途, 其中該丁丙諾非之投與爲每24小時每公斤體重爲〇25的 至640/zg之範圍。 200836738 1 0. —種組成物、方法或用途,實質上爲如本發明前文所述 者。200836738 七、指定代表圖: (一) 本案指定代表圖為:無。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明: 4PR1 〇 J \ \\八、本案若有化學式時,請揭示最能顯示發明特徵的化學式:
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AU2003283055A1 (en) * | 2002-08-09 | 2004-02-25 | Grunenthal Gmbh | Opioid-receptor antagonists in transdermal systems having buprenorphine |
EP1584335A3 (en) * | 2004-04-05 | 2006-02-22 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Active substance combination comprising a carbinol composition and an opioid |
WO2008109779A2 (en) * | 2007-03-07 | 2008-09-12 | The Johns Hopkins University | Use of follistatin-like related gene (flrg) to increase muscle mass |
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