TW200529809A - HIV protease inhibiting compounds - Google Patents

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Charles A Flentge
William J Flosi
David J Grampovnik
Dale J Kempf
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Ming C Yeung
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Description

200529809 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於新穎化合物與組合物，及抑制人類免疫不 全病毒（HIV)蛋白酶之方法，抑制或治療HIV感染之組合物 與方法，製造化合物之方法，及在該方法中所採用之合成 中間物之製法。 【先前技術】 人類免疫不全病毒（HIV)之基因組，係使負責一或多種多 蛋白先質（譬如pol與gag基因產物）之蛋白分解處理之蛋白 酶編碼。HIV蛋白酶係將gag先質處理成核心蛋白質，且亦 將pol先質處理成反轉錄酶與蛋白酶。 先質多蛋白藉由HIV蛋白酶之正確處理，係為感染病毒 粒子之組裝所必須。因此，HIV蛋白酶之抑制係提供關於 發展治療HIV感染之治療劑之可使用標的。 於近年來，HIV蛋白酶抑制劑已變成在人類中抑制與治 療HIV感染之重要治療劑種類。當在HIV治療劑之”雞尾酒 療法”中與其他種類之HIV治療劑尤其是HIV反轉錄酶抑制 劑合併投藥時，HIV蛋白酶抑制劑特別有效。 目前，HIV蛋白酶抑制劑沙昆那伯（saquinavir)、利托那伯 (ritonavir)、因地那伯（indinavir)、尼爾非那伯（nelfmavir)、安普 瑞那伯（amprenavir)、洛平那伯（lopinavir) / 利托那伯（ritonavir)、 弗山普那伯（fosamprenavir)及阿塔那伯（atazanavir)，在美國已被 許可用於治療HIV感染。一直想要能夠有經改良之HIV蛋白 酶抑制劑，其係為極有效，具有降低之副作用，且有效抵 97793 200529809 抗HIV抗藥性菌種。 【發明内容】 本發明係提供式（I)化合物
或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，
其中： A為
X 為 Ο、S 或 NH ;
Y 為 Ο、S 或 NH ; B 為 Η 或-CH2R9 ; L 為-C(=0)、-C(=S)、-C(=NH)或-S(0)2 ; RA 為 N(H)C(0)R8、-0(Ra)、-0C(0)0Ra、-NRaRb、-N(Rb)S(0)2Ra、 -N(Rb)烷基 N(Rb )S(0)2 Ra、-N(Rb)烷基 N(Rb )C(0)0Ra、-N(Rb )烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 SRa、-烷基 S(0)Ra 或-烷基 S(0)2Ra ; R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被〇、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 97793 200529809 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、_S02(院基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烧基N(H)(院 基）、-烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基 N(H)C-C(0)N(烷基)2、-烷基 C(0)0H、-烷基 C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基)2 及 Rla ; R1 a為環烧基、環稀基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rl a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、琐基、S同基、烧基、烯基、快基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、_S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C-C(0)N(烧基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2…烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C-C(0)N(烷基）2、-烷基 C(0)0H、-烷基 C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、_烷基 C(0)N(H)(烧基）及-烧基 C(0)N(烧基）2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括 iil 基、-ORa、-SRa、-SORa、-SC^Ra、-NRaRb、 -NRb C(0)Ra、-N(Rb )C(0)0Ra、-N(Ra )C(=N)NRa Rb、-N(Ra )C(0)NRa Rb、 97793 200529809 -C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R2a ; R2 a為環烧基、環稀基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2 a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、ifi基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、i 烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、_烧基N(烷 基）2、-烷基 N〇H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、烷基 C(0)N(H)(烧基）及-烧基 _C(0)N(烷基）2 ; R3為烧基、烯基、炔基、鹵烧基、鹵浠基、-烧基ORa、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -烷基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烷基 C(0)NRaRb、-烷基 C(0)0Ra、環烷 基、環烧基烧基、環稀基、環稀基烧基、雜環、雜環烧基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、環 烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基團、 雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基團，係 獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包 括氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷 97793 200529809 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(院基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(〇)〇H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、經 烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烧基N(院 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(院基）、-院基 C(0)N(烷基)2 及 R3a ; R3a為環院基、環稀基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、_NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R4 為 Η，而 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，而 R4 為 OR16 ; 或 R4 與 R5 為-OR16 ; R6為烧基、稀基、快基、ώ烧基、鹵稀基、-烧基ORa、-烧 97793 -10- 200529809 基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -烷基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烷基 CCC^NRaRb、-烷基 QPPRa、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、環 烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基團、 雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基團，係 獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包 括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、 烷氧基、·ΝΗ2、-N(H)(烷基）、_N(烧基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(院基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、烧基丽2、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(烧 基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基N(H)C(0)N⑻(烧基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(烧基）、-院基 C(0)N(烷基）2AR6a ; R6a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R0a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、i基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烧基）、-N(烧基)2、_SH、_s(院基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(〇) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、_N(H)C(0)NH2、-N-N(H)C(0)N(H)(烧 基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、_C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、 97793 200529809 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、i烷基、羥烷基、烷氧烷基、 -烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、·烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R7為-N(Rb)C(0)0Ra、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被0、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、〇Ra、-0C(0)Ra、-SRa、 -SORa、-S02Ra、-NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、 -N(Ra)C(=N)NRaRb、-N(Ra)C(0)NRaRb、-C(0)NRaRb、_C(0)0Ra 及 R7a ； 117&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、：N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、_S02 (烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、羥 烧基、烧氧烧基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(院基）及-烧基-C(0)N(院基)2 ; R8 為-ORa、-NRaRb、-N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 〇Ra、-烷基 0(：(0)ΐς 97793 -12 - 200529809 或-Ο-烷基 C(0)Ra ; R9為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R9係被0、1、2或3個取代基取代，取代基 獨立選自包括烧基、稀基、快基、氰基、甲酿基、鹵基、 硝基、酮基、-0匕、-SRa、_SORa、_S02Ra、_S02NRa、-S020Ra、 -NRaRb、、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 -N(Rb)C(0)NRaRb、-N(Rb )(3(0)0¾、-C(0)Ra、-C(0)NRaRb、 -C(0)0Ra、ii烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 0Ra、-烷基-O-PCOXORaXORJ、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、烷基 N(Rb)C(0)Ra、 -烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、 -烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRaRb&R9a ; 119&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R9a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、：N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(院基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N⑻(院基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、 鹵烧基、經烧基、烧氧统基、烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、 -院基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基)2、-烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）及-烧基C(0)N(烷基h ; R10為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 97793 -13- 200529809 或雜環； 其中各R1G係被0、1、2或3個取代基取代，取代基獨立選 自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、_基、硝基、 酮基、-0¾、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、-S020Ra、-NRaRb、 -N(Rb)C(0)Ra > ^(^)8021^ ^ -N(Rb)S02NRaRb > -N(Rb )C(0)NRa Rb > -N(Rb)C(0)0Ra、-C(0)Ra、-CCC^NRaRb、-C(0)0Ra、鹵烷基、硝 基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、-烷基〇Ra、-烷基 -0-P(0)(0Ra)(0Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、 -烷基 N(Rb )S02 Ra、-烷基 C(0)0Ra、-烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRa Rb 及 R10a ; R1Ga為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R1Ga 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、_NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(院基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烧氧烷基、烷基NH2、-烧基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基）2、-燒基C(；〇)〇H、-烧基C(0)0烧基、 -烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）及-烧基C(0)N(烧基h ; R11為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R11係被0、1、2或3個取代基取代，取代 97793 -14- 200529809 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、SOI^、-S02Ra、-S02NRa、_S020Ra、 -NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 -N(Rb)C(0)NRaRb > -N(Rb )0(0)0^ ^ -0(0)^ > -C(0)NRaRb ^ -C(0)0Ra、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 0Ra、-烷基-0-P(0)(0Ra)(0Ra)、·烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、 -烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、 -烷基(3(0)1^、-烷基 C(0)NRaRb 及 R11 a ; 1111&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rlla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(院基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2 _、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧&NH2、_烧基N(H)(烧基）、 -烧基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基）2、-烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）及-烧基_C(0)N(烷基）2 ; R12為烷基、烯基、環烷基、環烯基、環烷基烷基或環烯基 烷基；其中各R12係被0、1或2個取代基取代’取代基獨立 選自包括羥基、烷氧基及鹵基； R13為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 97793 -15- 200529809 或雜環；其中各R13係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、i基、硝基、 酮基、-Οίς、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、-SC^ORa、-NRaRb、 -N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、-C(0)NRaRb、-C(0)0Ra、鹵烷基、 硝基烷基、氰基烷基、-烷基〇Ra、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、 -烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 NCRbXXCONRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、-烷基-(3(0)1¾¾及 R13a ; R13a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R13a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、·烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R14為-ORa、-烷基ORa、芳基、雜芳基或雜環；其中芳基、 雜芳基及雜環係獨立被〇、1、2、3或4個取代基取代，取 代基獨立選自包括氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、 炔基、羥基、烷氧基、_ΝΗ2、-ΜΗ)(烷基）、-N(烧基)2、-SH、 -S(烷基）、-S02(烷基）、-S(0)2NRaRb、-N(H)C(0)烷基、-N(烷 基)C(O)烷基、_N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烧 97793 -16- 200529809 基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、 _C(0)N(烧基）2、氰基炫基、鹵院基、經烧基、烧氧炫基、 -烷基nh2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 n(h)c(o)nh2、-烷基 N(H)c(〇)N(H)(烷基）、烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(〇)〇H、-烷基C(〇)〇烷基、-烷基c(〇)nh2…烷基 C(0)N(H)(烧基）及-烧基C(〇)N(烷基)2 , R16為氫或R15 ; 0 J 籲 一°4^4CHR104-〇f^~C一(R103)mM， R15為 炉 一108奸 CHRl〇r〇^^-Z2(M)t (XVII) (XVI) R103 為 C(R105)2、〇 或-N(Ri〇5);
Ri 04為氫、烧基、_烧基、院氧戴基、胺基獄基、烧胺基 羰基或二烷胺基羰基’ 各Μ係獨立選自包括Η、〇5)2、烧基、烯基及Ri〇6,其 中烷基或烯棊之1至4個_CH2基團’惟結合SZ2-CH2基團除 外，係視情況被雜原子置換’雜原子選自包括0、S、S(〇)、 0 SO2&N(R105);且其中在該烷基、烯基或尺106中之任何氫’ 係視情況被取代基置換’取代基選自包括嗣基、-〇Rl05、 -Rio 5 ' -N(R105)2 ' "CN ' -C(0)〇Ri〇5 λ -C(O)N(R105)2 ' -SO2N(R105) ^ -N(R105)C(〇)Ri〇5 ' -C(0)Ri〇5 λ -SR105 > -S(O)R105 ' -S〇2 Ri 0 5% -0CF3' -SRi 〇 6Λ -SOR! 〇 6 ^ -S〇2 Rl 0 6Λ -N(R! 〇 5 )S02 Ri 〇 5 Λ 鹵基、-CF3、从)2及苯基；其條件是，當M為_N(Ri〇5)2時，
Zi 與 Z2 為 CH2 ; 97793 -17- 200529809 4為CH2、Ο、S、-Ν^ 05)，或當μ不存在時，為H; z2&ch2、Ο、S 或-N(R1Q5); Q為ο或s ; W為P或S;其中當界為8時，心與^不為s; ⑽為Η、烷基、烯基或&❶6 ;其中烷基或烯基之丨至彳個 基團，係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、s、s(〇)、 SO?或N(R1〇5);且其中在該烷基、烯基或中之任何氫， 係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_〇Ri^、 〇 5、〇 5 )2、-CN、-(:(0)01^ 〇 5、〇 5 )2、-S02 Nd 0 5)、 -N(R! 〇 5 )0(0)^ 〇 5 > -C(〇)R1〇5 . .SR! 〇 5 ^ -S(O)R105 ^ -SO2R105 ^ _0CF3、-SRl06、-SOR1〇6、-S〇2R106、-N(R105)so2R105、鹵基、 -cf3 及 no2 ;
Rl 〇6為單ί衣狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、 %稀基、雜芳基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統 係含有一或多個雜原子，選自包括〇、N、s、SO、302及 N(R105);且其中任何該環系統係被〇、1、2、3、4、5或6 個取代基取代，取代基選自包括羥基、烷基、烷氧基及-OC(O) 烷基； 各Ri〇5係獨立選自包括Η或烷基；其中該烷基係視情況被環 系統取代’取代基選自包括芳基、環烷基、環烯基、雜芳 基及雜壤；其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或多 個雜原子’選自包括〇、Ν、S、SO、S02及N(R105);且其 中该％系統中之任一個係被0、1、2、3或4個取代基取代， 取代基選自包括_ 基、-OR105、-R105、-n(r105)2、 97793 -18- 200529809 -N(R105)C(O)R105、-CN、-C(O)OR105、-C(O)N(R105)2、鹵基及 -CF3 ; 各化1()7與111()8係獨立選自包括氫與烷基； q為0或1 ; m為0或1 ; mf為0或1 ; m”為0或1 ; r 為 0，1，2,3 或4 ; t為0或1 ; 1^與^在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各Ra與Rb在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代’取代基獨立選 自包括氰基、硝基、鹵基、酮基、烷基、烯基、快基、羥 基、烷氧基、-NH2、-NCI!)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(〇)〇H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烧基顺2、-烧基N(H)(烧基）、-院基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烧基 N(H)C(0)N(烧基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-燒基 C(0)N(H)(烧基）、-烧基 C(0)N(烷基）2 及 Rc ; 或者，Ra與Rb和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 97793 -19- 200529809 氰基、甲醯基、硝基、li基、酮基、羥基、烷氧基、-nh2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、_C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、甲醯基烷基、 硝基烷基、_烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基 N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、·烷基 N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基 C(0)0H、 -烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、_烷基 C(0)N(烷基）2 及 Re ; R〇為芳基、雜芳基或雜環；其中各R〇係獨立被〇、1、2、3 或4個取代基取代，取代基獨立選自包括鹵基、硝基、酮基、 烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷 基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烧基)C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基-NH2、-烷基-N(H)(烧 基）、-烷基-N(烷基）2、-烷基-N(H)C(0)NH2、-烷基-N(H)C(0) N(H)(烧基）、-烷基-N(H)C(0)N(烧基）2、-烷基-C(0)0H、-烷基 -C(0)0烷基、-烷基-C(0)NH2、-烷基-C(0)N(H)(烷基）及-烷基 •C(0)N(烷基）2 ;且 η為1或2。 本發明亦提供製造本發明化合物之方法，及在該方法中 所採用之中間物之製法。 97793 •20- 200529809 本發明進一步提供-種醫藥組合物’其包含治療上有效 量之本發明化合物或化合物組合，或其藥學上可接受之鹽 形式、立體異構物、酿、g旨之鹽、前體藥物、前體藥物之 鹽或組合，及藥學上可接受之載劑。 本&月又it步提供—種醫藥組合物’其包含治療上有 效量之本發明化合物或化合物組合，或其藥學上可接受之 鹽形式、立體異構物、酯、醋之鹽'前體藥物、前體藥物 之鹽或組合，鱼一、-、一 ^ 一 二、四、五或六種藥劑，選自包 括第二種贈蛋白酶抑制劑、勝反轉錄酶抑制劑、聰進 入/融合抑制劑、HIV整合酶抑制劑及.芽殖/成熟抑制 劑，及藥學上可接受之載劑。 本發明亦提供—種醫藥組合物，其包含治療上有效量之 本發明化合物或化合物組合，或其藥學上可接受之鹽形 式、立體異構物、醋、醋之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽 或=合’利托那伯（riton㈣或其藥學上可接受之鹽形式或前 體藥物，及藥學上可接受之载劑。 本發明又進—步提供一種抑制騰病毒複製之方法，其 包括使該病毒與治療上有效量之本發明化合物或化合物組 合，或其藥學上可接受之鹽形式、立體異構物、醋、酯之 鹽、前體藥物、前體藥物之鹽或組合’及藥學上可接受之 載劑接觸。 本發明又進一步提供一種抑制游病毒複製之方法，其 包括使該病毒與本發明之醫藥組合物接觸。 本發明進-步提供-種抑制贈蛋白酶之方法，其包括 97793 • 21 - 200529809 使該服蛋白酶與^療上有效量之本發日月化 組合，或其藥學上可接受之越 °或化&物 瞒、、 又之孤化式、立體異構物、酯、醋 之鹽、可體藥物、前 之載劑接觸。 ^、、且σ，及樂學上可接受 本發明進—步提供—種抑制聊蛋白酶之方法，1包括 使該服蛋白酶與本發明之醫藥組合物接觸。'、 本發明亦提供一種治療或預防HIV感染之方法，其包括 對需要此種治療之病患投予治療上有效量之本發明：：物 或化合物組合，或其藥學上可接受之鹽形式、立體異構物、 酯、酯之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽或組合，及 可接受之載劑。 μ 本發明亦提供一種治療或預防HIV感染之方法，其包括 對需要此種治療之病患投予本發明之醫藥組合物。 發明詳述 當於本專利說明書中使用日夺，下列術語具有所指示之意 義：於本文中使用之單數形式”一個”、"一種，，及"該”，可 包括複數指稱，除非内文另有清楚指述。 於本文中使用之”經活化之羧酸基，，一詞，係指_化醯， 譬如氣化醯，且亦指經活化酯衍生物，包括但不限於甲酸 與醋酸衍生酐類、衍生自烷氧羰基鹵化物之酐類，譬如異 丁氧羰基氣化物及其類似物，衍生自羧酸與N，N，_^基二味 σ坐反應之酐類及其類似物’ N-經基號轴酿亞胺衍生g旨類、 N-羥基鄰苯二甲醯亞胺衍生酯類、N-羥基苯并三唑衍生酉旨 類、N-羥基-5-正福烯-2,3-二羧醯亞胺衍生酯類、2,4,5_三氯盼 97793 -22» 200529809 衍生酯類、對-墙基酚衍生酯類、酚衍生酯類、五氯酚衍生 酯類、8-羥基喹啉衍生酯類等。 於本文中使用之”烷醯基”一詞，係指經過羰基連接至母 分子部份基團之烧基。烧酿基之代表性實例，包括但不限 於曱基羰基、乙基羰基及第三-丁基羰基。 於本文中使用之”烷基”一詞，係指衍生自直鏈或分枝鏈 飽和烴之基團，含有1，2, 3,4, 5, 6, 7, 8, 9或10個碳原子。烷基 之代表性實例，包括但不限於正-丙基、丁基、甲基、μ甲 基丙基、2-曱基丁基、3-曱基丙基、第三·丁基、二甲基 乙基、1-甲基乙基及異丙基（1-甲基乙基）。 於本文中使用之’’烷胺基’’ 一詞係指_N(H)R9 0，其中R9 〇為 院基。 於本文中使用之’’烷胺基羰基”一詞，係指經過羰基連接 至母分子部份基團之烷胺基。 於本文中使用之"稀基"一詞’係指2,3,4,5,6,7,8,9或1〇個 碳原子之直鏈或分枝鏈，含有至少一個碳_碳雙鍵。烯基之 代表性實例，包括但不限於烯丙基、丙烯基及3_曱基冬丁烯 基。 於本文中使用之"炔基，，一詞，係指2,3,4,5,6,7,8,9或1〇個 碳原子之直鏈或分枝鏈烴，含有至少一個碳_碳參鍵。炔基 之代表性實例，包括但不限於乙炔基、2_甲基_3_ 丁炔基及： 戊炔基。 、土 係指經過氧原子連接至 於本文中使用之”烷氧基 母分子部份基團之烧基。烧氧基之代表性實例，包括但巧 97793 -23- 200529809 限於第一-丁氧基、尹氧基、2_甲氧基心山二甲基乙基、厶乙 氧基1，1-一尹基乙基及異丙氧基。 於本文中使用之”烷氧烷基，，一詞，係指被至少一 基取代之烷基。 ;本文中使用之&氧羰基”一詞，係指烷氧基經過羰基 連接至母分子部份基團。院氧m基之代表性實例，包括但 不限於第二-丁氧羰基、乙氧羰基及甲氧羰基。 於本文中使用之"芳基"一詞，係指苯基或雙環狀或三環 狀烴稠合環系統，彡中-或多個環為苯基。雙環狀稠合環 系統具有苯基，稠合至如本文中定義之單環狀環烯基、如 本文中定義之單環狀環絲或另—個苯基。三環狀祠合環 士統之實例為雙環狀稠合環系統，稠合至如本文中定義之 單《環烯基、如本文中定義之單環狀環絲或另一個苯 基。芳基之代表性實例’包括但不限於蒽基、奠基、第基、 氫莽基、莽基、茶基、苯基及四氫蕃基。本發明之芳基可 經取代或未經取代，並經過基團之任何可取代碳原子，連 接至母分子部份基團。 於本文中使用之”芳烧基"-詞，係指如本文中定義之芳 基經過烧基連接至母分子部份基團。芳烧基之代表性實 例’包括但不限於苯基甲基(爷基)、茶基甲基'苯基乙基、 四氫萘基甲基及萘基乙基。 於本文中使用之”羰基"一詞，係指_c(=0)。 於本文中使用之"氰基”一詞，係指七N。 於本文中使用之，|氰基烧基，，-詞，係指氰基經過烧基連 97793 -24- 200529809 接至母分子部份基團。 於本文中使用之”環烯基” 一詞， 土 σ Ί日非方族、部份不飽 和、單環狀、雙環狀或三環狀烴環彡 碳原子，零個雜原子，及一、二…，、有二至十四個 一—或四個雙鍵。環烯基 之代表性實例’包括但不限於環丙基、環丁基、環戊基、 環己烯基、人氫蓁基及正_基。本發明之環烯基可未經 取代或經取代’並經過基團之任何可取代碳原子，連接至 母分子部份基團。 巧’係指環烯基經過烷 於本文中使用之”環烯基烷基 基連接至母分子部份基團。 於本文中使用之”環烷基”一詞，俦指奶* 你扣飽和早環狀、雙環 狀或三環狀烴環系、统，具有三至十四個碳原子，與零個雜 原子。環烧基之代表性實例，包括但不限於環丙基、環丁 基、環戊基、環己基、環庚基、雙環并[311]庚基、6,6-二甲 基雙環并[3·1·1]庚基及金鋼烧等。本發明之環燒基可為未柄 取代或經取代’並經過基團之任何可取代碳原子，連接至 母分子部份基團。 於本文中使用之”環烧基烧基”一詞’係指環烷基經過烷 基連接至母分子部份基團。 於本文中使用之一烧胺基一同’係指-NR9 0 R91，其中 R9G與R91為烷基。 於本文中使用之π二烧胺基羰基”一詞，係指如本文中定 義之二烷胺基經過羰基附加至母分子部份基團。 於本文中使用之π鹵基11與’f鹵素π術語，係指F、C1、Br 97793 -25- 200529809 及I 〇 於本文中使用之”鹵烷氧基”一詞，係指鹵烷基經過氧原 子連接至母分子部份基團。 於本文中使用之” _烯基” 一詞，係指被一、二、三戋四 個鹵原子取代之稀基。 於本文中使用之”鹵烷基”一詞，係指被一、二、三戋四 個鹵原子取代之烷基。_烷基之實例，包括但不限於三氟
甲基、氟基甲基、二氟甲基、μ氟基乙基、二氟乙基及 1，2,3-三氟乙基。
於不又T使用之"雜芳基”一詞，係指芳族五—或六· 環，其中至少一個原子係選自包括N、〇及§，而其餘原 為碳。’’雜芳基”一詞亦包括雙環狀系統，其中雜芳基環 稠合至苯基、如本文中定義之單環狀環烷基、如本文中 義之單環狀料基、如本文以義之單環狀雜環基團或 個早衣狀雜方基。"雜芳基"一詞，亦包括三環狀系統 其中雙環狀系統係稠合至苯基、如本文中定義之單環狀; 坑基、如本文中定義之單環狀環縣、如本文中定義之j =狀雜環基團或另—個單環狀雜芳基。雜芳基之代表㈣ 括但μ於料切基、料㈣基、苯并㈣基 =二t、二苯并咬喃基、二氣苯并㈣、咬喃基、 =土、異喹啉基、異鳴唾基”号二嗤基、噚唑基、心 :卜：分并吨°定基、嘆吩基、三。坐基”塞二嗤基、四吐基 "疋…味基、嘧咬基”"基”比唾基”比》各基”! 97793 -26- 200529809 4基、四氫喹啉基及三啡基。本發明之雜芳基可經取代或 未經取&，且經絲團中之任何可取代碳或氮原子連接至 母分子部份基團。此外，氮雜原子可以或可以不經四級化 或氧化成N-氧化物。含氮環亦可以或可以不經n_保護。 於本文中使用之"雜芳烷基"一詞，係指如本文中'定義之 雜芳基經過如本文中定義之院基附加至母分子部份美團。 於本文中使用之”雜環"一詞，係指環狀、非芳族^飽和 ,部份不飽和三、四、五_、六_或七·負環，含有至少一個 選自包括氧、氮及硫之原子。"雜環"—詞，亦包括錐環狀 系統’其中雜環環_合至苯基、如本文中定義之單環狀 ，稀基、如本文中定義之單環狀環貌基或另—個單環狀雜 衣基團雜王衣- 3司亦包括三環狀系統，其中雙環狀系統 係稠合至苯基、如本文中定義之單環狀環烯基、如本文中 定=之單環狀環烧基或另一個單環狀雜環基團。本發明之 雜環基團為經取代或未經取代’且經過基團中之任何可取 、二或氮原子’連接至母分子部份基團。雜環基團之代表 性實例’包括但不限於苯并十井基、二氫俩基、二氫吡 。定基、U-二氧陸園基、M_二氧陸園基、砂二氧伍園基、 1吱喃并吱喃基、L林基、嗎福琳基、六氫❸井基' 四^比Π各基、四氯峨0定基、六氫峨。定基、硫代嗎福淋基及 四氧口辰喃基。氣雜月了·^ μ、 ^ , ’、 了以或可以不經四級化或氧化成Ν- 一物此外，含氮雜環可以或可以不經Ν-保護。 雜：：文中使用之”雜環烷基"-詞，係指如本文中定義之 ”團經過如本文中定義之烧基附加至母分子部份基 97793 -27- 200529809 團。 於本文中使用之’’羥基”一詞，係指_〇H。 於本文中使用之π羥烷基”一詞，係指被至少一個羥基取 代之烧基。經烧基之代表性實例，包括但不限於丨_經基小 甲基乙基與2-羥基-1，1_二甲基乙基。 於本文中使用之”硝基”一詞，係指_Ν〇2。 於本文中使用之”硝基烷基”一詞，係指被至少一個硝基 取代之烷基。 於本文中使用之π酮基π —詞，係指〇。 應明瞭的是，以下如前文定義之各術語··烷醯基、烯基、 烧氧基、燒氧烧基、烧氧羰基、烷基、烷胺基、烷胺基羰 基、炔基、芳基、芳烷基、氰基烷基、環烯基、環烯基烷 基、環烧基、環烧基烧基、二烧胺基、二烧胺基幾基、_ 烷氧基、函烯基、_烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環、雜 環烷基、羥烷基、硝基烷基，可為未經取代或經取代。 於本文中使用之”治療”一詞，係指逆轉、緩和、抑制進 展或預防病症或症狀，或此種術語所適用之此種病症或症 狀之一或多種病徵。於本文中使用之”治療作業，，一詞係指 治療行為，如剛才在上文定義之”治療”。 ff病患π為任何以如本文中定義之本發明化合物或化合物 組合’或其治療上可接受之鹽、溶劑合物、前體藥物或前 體藥物之鹽治療之個體。病患包括人類，以及其他動物， 舌如伴但動物（例如狗與描）與家畜。病患可正經歷對Hiv 調制具回應性之症狀之一或多種病徵，或可沒有此種病徵 97793 -28- 200529809 (意即治療可為預防）。 在第一項具體實施例中，本發明係提供式（I)化合物
或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，其 中： A為
X 為 Ο、S 或 NH ; Y 為 Ο、S 或 NH ; B 為 Η 或-CH2R9 ; L 為-C(=0)、-C(=S)、-C(=NH)或-S(0)2 ; RA 為-N(H)C(0)R8、-0(Ra)、-0C(0)0Ra、-NRaRb、-N(Rb)S(0)2Ra、 -N(Rb)烷基 N(Rb )S(0)2 Ra、_N(Rb )烷基 N(Rb )C(0)0Ra、-N(Rb)烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 SRa、-烷基 S(0)Ra 或-烷基 S(0)2Ra ; R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被0、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括氰基、蟲基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 97793 -29- 200529809 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烧 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、烧基NH2、-烷基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、_烷基C(0)N⑻(烧基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 Rla ； 1^1&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(院基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (院 基）、_N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(烧基）及-烧基 C(0)N(烧基)2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括鹵基、-〇Ra、-SRa、-SORa、-S02Ra、-NRaRb、 -NRbC(0)Ra -N(Rb)C(0)0Ra -N(Ra)C(=N)NRaRb ^N(Ra)C(0)NRaRb ^ 97793 -30- 200529809 -C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R2a ; 1123為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、_s(烧基）、_S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烧基）C(〇)烧基、_N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(〇)〇H、-C(0)0烧 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(炫基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N〇院 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; R3為烷基、烯基、炔基、i烷基、鹵烯基、-烷基〇Ra、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -烷基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烷基 C(0)NRaRb、-烷基 C(0)0Ra、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、IS基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 97793 -31 - 200529809 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烧基、經烧基、烧氧烧基、-烧基NH2、-炫基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 R3a ； 11^為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、_基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、_NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烧基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -N⑻C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-c(〇)〇 烷基、_C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烧基）、_C(0)N(烧基h、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基丽2、-烷基N(H)(烧基）、烷基N(烧基）2…烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烧 基）2、-烧基C(0)〇H、-烧基C(0)0烧基、-烧基C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(烧基）及-烧基c(〇)N(烷基）2 ; R4 為 Η，而 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，而 R4 為 OR16 ; 或 R4 與 R5 為-OR16 ; 97793 -32- 200529809 R6為烧基、烯基、炔基、鹵烧基、鹵烯基、-烧基ORa、 -烷基SI^、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -烷基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烷基 C(0)NRaRb、-烷基 C(0)0Ra、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、_N(烷基）2、-SH、-S(院 基）、_S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N⑻C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、_C(0)N(烷 基)2、A烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基而2、-烧基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧 基）、_烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -院基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(院基）、-烧基C(0)N(烧基h及 R6a ； R6aS環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R0a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、_NH2、 -Ν(Η)(烷基）、-Ν(烷基）2、-SH、-S(烷基）、_S02 (烷基）、_N(H)C(0) 97793 -33- 200529809 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、_烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基剛C(0)N(烷 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R7為-N(Rb)C(0)0Ra、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-〇Ra、-0C(0)Ra、-SRa、 -SORa、-S02Ra、-NRaRb、-T^RbXXO)!^、-N(Rb)C(0)0Ra、 -N(Ra)C(=N)NRaRb、-N(Ra)C(0)NRaRb、-C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R7a ； 117"為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、S基、硝基、酮基、烧基、烯基、炔基、經基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、_SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(：^ 基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、_C(0)N(烷基）2、_ 烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、·烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 97793 -34- 200529809 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; R8 為-ORa、-NRaRb、-N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 ORa、-烷基 0(:(0)¾ 或-Ο-烷基 C(0)Ra ; R9為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R9係被〇、1、2或3個取代基取代，取代基 獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、iS基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、-S020Ra、 -NRaRb ^ -N(Rb)C(0)Ra ^ -N(Rb)S02Ra > -N(Rb )S02 NRa Rb ^ -N(Rb)C(0)NRaRb > -N(Rb )0(0)0^ > -C(0)Ra ^ -C(0)NRaRb ^ -C(0)0Ra、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 ORa、-烷基-0-P(0)(0Ra)(0Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 NCRtJSC^NRaRb、·烷基风化)0(0)匕、 -烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、 -烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRaRb 及 R9a ; R9a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R9a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、_C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、 -烧基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烧基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -烧基N〇H)C(0)N(烧基)2、-烧基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烧 97793 -35- 200529809 基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R1G為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R1 G係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烧基、烯基、快基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、酮基、-ORa、-SI^、-SORa、_S02Ra、_S02NRa、-S020Ra、 -NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)S02Ra、_N(Rb )S02 NRa Rb、 -N(Rb)C(0)NRaRb、-N(Rb)C(0)0Ra、-(:(0)¾、（(0%¾¾、 -C(0)0Ra、_烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 〇Ra、·烷基-0-P(0)(0Ra)(0Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基风化)0：(〇)匕、 -烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基(:(0)01^、 -烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRa Rb 及 R10 a ; R1Ga為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R1Ga 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烷基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烧基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烧基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(炫基）及-烧基C(0)N(烧基)2 ; R11為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 97793 -36- 200529809 或雜環；其中各R11係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、酮基、-0¾、-SRa、-SORa、-S02Ra、_S02NRa、-S020Ra、 -NRaRb、-啊)。(0队、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 -N(Rb)C(0)NRaRb、娜b)C(0)0Ra、（(0)¾、-C(0)NRaRb、 -C(0)0Ra、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 0Ra、-烷基-0-P(0)(0Ra)(0Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、 -烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、 -烷基 0(0)&、-烷基 C(0)NRaRb 及 R11 a ;
Rlla為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rlla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、_基、硝基、_基、烧基、烯基、炔基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-风烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N⑻(烧基）、_C(0)N(烧基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧*NH2、_烧基N(H)(烧基）、 -烧基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烧基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基）2、烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烧基、 -烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(院基）及-烧基_C(0)N(烧基）2 ; R12為烷基、烯基、環烷基、環烯基、環烷基烷基或環烯基 烷基；其中各R12係被0、1或2個取代基取代’取代基獨立 選自包括羥基、烷氧基及鹵基； 97793 -37- 200529809 R13為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R13係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、_基、硝基、 酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、名0201^、-NRaRb、 -N(Rb)C(0)Ra、N(Rb)C(0)0Ra、-C(0)NRaRb、-C(0)0Ra、鹵烷基、 硝基烷基、氰基烷基、-烷基ORa、-烷基-O-PCOXORJCORJ、 -烷基 NR^Rb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基(：(0)0匕、-烷基-C(0)NRaRb及 R13a ; R13aS環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R13a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、_基、硝基、酮基、烧基、烯基、快基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、_N(H)C(0)N(烧基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、 -烧基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基）2、-烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）及-烧基C(0)N(烧基）2 ; R14為-ORa、-烷基〇Ra、芳基、雜芳基或雜環；其中芳基、 雜芳基及雜環係獨立被〇、1、2、3或4個取代基取代，取 代基獨立選自包括氰基、lS基、硝基、酮基、院基、烯基、 炔基、經基、烧氧基、·ΝΗ2、-N(H)(院基）、-N(院基）2、-SH、 -S(烷基）、-S02 (烷基）、-S(0)2NRaRb、-N(H)C(0)烧基、-N(烧 97793 -38 - 200529809 基)C(O)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷 基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、 -C(0)N(烧基）2、氰基烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、 -烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、_烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R16為氫或R15 ; · R15為
〇 0 Q *卜0 妒 Rl07Rl08^fcHR104-〇 烚 Z2(M)t 。呢104-〇 (R103)mM· (xvi) ° 或 （x，
Ri〇3 為 C(R105)2、〇 或-N(R105); & 04為氫、烷基、鹵烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 羰基或二烷胺基羰基’ 各Μ係獨立選自包括Η、-N(R105)2、烷基、烯基及11106 ;其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至Z之-CH2基團除 馨 外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括〇、S、S(O)、 SO2&N(R105);且其中在該烷基、烯基或尺106中之任何氫， 係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、-〇R105、 -R105 ——N(R105)2、-CN、-C(O)OR105、-C(O)N(R105)2、 -SO2N(R105) ' -N(R1〇5)C(0)R1〇5 ' -C(O)R105 ^ -SR!0 5 > -8(0)^0 5 ' S〇2 心 〇 5、-OCF3、-S& 〇 6、-SO& 〇 6、-S02 心 〇 6、-N^ 〇 5 )S02 & 〇 5、 鹵基、-CF3、N02及笨基；其條件是，當M為-N(R105)2時， 97793 -39- 200529809 Ζ!與 Z2 為-CH2 ; 4為CH2、Ο、s、_N(R105)，或當M為不存在時，為H Ζ2 為 CH2、Ο、S 或-Nd ο 5); Q為Ο或S ; W為P或S;其中當评為8時，^與心不為s; Μ’為Η、烷基、烯基或心⑼；其中烷基或烯基之丨至々個_cH2 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、s、s(〇)、s〇2
或n(r1G5);且其中在該烧基、稀基或^中之任何氮，係 視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、-〇Ri〇5、 -Rios ' -N(R105)2 , _CN > -C(O)〇R105 . -C(O)N(R105)2 > -SO2N(R105) > -N(R105)C(〇)R105 . -C(O)R105 -SR105、-8(0)105、 -S〇2 心。5、-〇CF3、-SRl。6、-S0Ri。6、_s〇2 Ri。6、佩。5 )s〇2 Ri。5、 鹵基、-CF3及no2 ; 心〇6為單J衣狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、
%稀基m及雜環；纟中任何該雜芳基與雜環環系統 係含有一或多個雜原子，選自包括〇、N、S、S〇、s〇2及 N(Rl05);且其中任何該環系統係被0、1、2、3、4、5或6 個取代基取代，取代基選自包括羥基、烷基、烷氧基及-OC(O) 燒基； 各Ri 〇5係獨立選自包括Η或烷基；其中該烷基係視情況被環 系、’先取代，取代基選自包括芳基、環烷基、環烯基、雜芳 基及雜被；其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或多 個雜原子，撰白h 丁 2^自包括0、^^、3、80、302及风111〇5);且其 中4 %系統中之任一個係被0、1、2、3或4個取代基取代， 97793 •40- 200529809 取代基選自包括酮基、-ORl 05、-R1 05、_N(R1 05)2、-N(Ri 〇5)C(0) R105、-CN、-0(0)01^05、-CCOMRi05)2、鹵基及-CF3 ; 各&〇7與111()8係獨立選自包括氫與烷基； q為0或1 ; m為0或1 ; m’為0或1 ; m’f為0或1 ; r 為 0，1，2,3 或 4; φ t為0或1 ; 匕與^在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各匕與化在每一 存在處係獨立被〇、1、2或3個取代基取代’取代基獨立選 自包括氰基、硝基、ifi基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥 基、烷氧基、_丽2、-ΜΗ)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基)C(〇)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(0)0H、-C(0)0烷 _ 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烧基、-烧基N(H)(炫基）、—烧基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷 *N〇H〇C(0)N(H)(烧基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C〇3)〇H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-炫基 C(0)N(H)(院基）、-烧基 C(0)N(烧基）2 及 R〇 ; 或者，1^與Rb和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烧基、卸基、快基、 97793 -41 · 200529809 氰基、甲醯基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烧氧基、-ΝίΪ2、 -Ν(Η)(烧基）、-Ν(烧基)2、_SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烧基)C(0)烷基、-N⑻C(0)NH2、-N⑻C(0)N(H)(炫基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(〇)〇H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、甲醯基院基、 硝基烧基、烧基、經烧基、烧氧烧基、-烧基-烧基 N(H)(烧基）、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基 C(0)0H、 -院基C(0)0烷基、-烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）、·烧基 C(0)N(烷基）2 及 R〇 ; R〇為芳基、雜芳基或雜環；其中各R〇係獨立被0、1、2、3 或4個取代基取代，取代基獨立選自包括函基、硝基、酮基、 烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、·ΝΗ2、-N(H)(烧基）、-N(烧 基)2、_SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烧基)C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、_N〇H)C(0)N⑻(烧基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基-NH2、-烷基-N(H)(烧 基）、-烧基-N(烧基）2、-烧基-N(H)C(0)NH2、-烧基 -N(H)C(0)N(H)(炫基）、-烷基-N(H)C(0)N(烧基)2、-烷基 _C(0)0H、 -烧基-C(0)0烷基、-烧基-C(0)NH2、-烧基_C(0)N(H)(烧基）及 -烷基-C(0)N(烷基）2 ;且 η為1或2。 例如，本發明第一個具體實施例係提供式（I)化合物，其 中 W為 P; Q 為 Ο; Ζ#Ζ2 為 0;且 97793 -42- 200529809 R3?R3a?R45R5^R^R6^R^R7^R^R^R9a?R105R10a)Rll)Rlla5 r12，r'ri'r1'r15，r16，Ri〇3，Ri〇4，Ri“，mm^ R1〇8，q，m，m’，m’’，r，t，Ra，Rb，Rc&n均如式①中之定義。 例如，本發明第一個具體實施例係提供式（I)化合物，其 tR4^H； R5^〇R16 ； XX,Y,B)L5RA5Rl5RlajR2?R2a R3?R3a) R ’R，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇,Ri〇a，Rll，Rlla，Rl2，Rl3，Rl3a， ’，反10 3，Ri 〇 4，Ri o 5，M，Zi，z2，Q，w，M，，Fq 〇 6，Ri 〇 7， &〇8呌111，111’，111”，1^，^，^，心及11均如式（1)中之定義。 例如本發明係提供式（I)化合物，其中R4為一' ________ 且 X，Y，B，L，RA3Ri，Rla，R2，R2a，R3，R3a，R6，R6a，R7,R7a，R8，^^^ R9a，R1G，R1()a，Rll Rlla R12 R13 R13a R“ 15 16 ’ ， ， ，xv ，K ，κ103，κ104:
Ri〇5’M’ZbZ2，Q，W，M’，R106，R1()7，R1()8，q，m，m,，m”，r，t，Ra，Rb，
Rc及η均如式①中之定義。 例如，本發明係提供式（1)化合物，其中L·為-C(=0)或-C(=S); X為 〇; Y為 〇;且B，RA，Rl，Rla，R2，R2a，R3，R3a，R4，R5，R6，R6a， R7，R7a，R8，R9，R9a，R10，R10a，Rll，Rlla，Rl2，Rl3，Rl3a，Ri4，Ri5, R|6^i〇3,R1〇4,R105,M,Z1,Z2,Q,W,M-,R1〇6}Rl〇75Ri〇85qjm5 m’m，r，t, Ra，Rb，&及η均如式（I)中之定義。 例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L為七(=0)或-c(=s); X 為 〇; Y 為 〇; R4為 H; R5 為 〇r16 ;且 B RA，Rl Rla，R2，R2a R^R3^R^R6^R^R^^R^R95R9a5R105Rloa5Rll RUa Ri2
Rl 3 Rl 3 a 4 p 1 5 p 1 6 p p τ> Λ/ί ^ ，R，R，R103，R1G4，R1()5，M，Zi，Z2，q，w，m,，Ri〇6 均如式①中之定義。 例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L為_C(K))或_c(=s); 97793 -43- 200529809 X 為 Ο ; Y 為 Ο ; R4 為 〇R16 ; R5 為 H ;且 BRA，Rl，Rla，R3，R3a R6，R6a，R7，Rh，R8，R9，R9a，Rl〇，Rl〇a，RllRlla，Rl2，Rl3，Ri3a， R14,R155R16?R103?r1〇4?r1〇5?M? Zl5Z2,Q, w,M!5 Ri〇65R107, ^(^^，，’^’’，^^，^，:^及“句如式①中之定義。 例如，本發明係提供式①化合物，其中L為_c(=〇)或_c(=s); X為 Ο; Y為 Ο; R4為 H，R5為 ORi6 ; R2為烷基；且BrAr1， Rla，R3，R3a，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，Ri〇，Rl0a，Rll，RUa，
R 2 ’ R13，R13 a，R14，R15，R16，Κ ο 3，Ri 〇 4，& 〇 5，Μ，Ζι，，Q，w，M，， Ri〇6，Ri〇7，Ri〇8，q，m，m’，m"，r，t，Ra，Rb，Rc& n 均如式（i)中之定 義0 例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L為-C(=〇)或-C(=S); X為 0; Y為 Ο; R4 為 OR16 ; R5為 H; R2為烷基；且brAri， Rla，R3，R3a，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，R10，R10a，Rll，Riia， R1^R1^R13^ η 均如式（I)中之定 義。 例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L為-C(=0)或-C(=S); X為Ο; Y為0; R4為H; R5為OR16; R2為烷基；R3為芳烷基， 其中芳烷基之芳基部份基團係被0、1、2、3或4個取代基 取代，取代基獨立選自包括氰基、函基、硝基、酮基、烷 基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷 基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0)烧基、-N(烧基)C(0) 烷基、-N⑻C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 97793 -44- 200529809 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、·烧基N(H)C(0)N(烧基)2、-烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烧基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 R3a ;且 R115Rlla5R12,R133R13a?R14,R155R16,Ri〇3,Ri〇4,Ri〇55M)Zl5 Z2，Q，W，M，，R106，R107，Ri〇8，q，m，m’，m，’，r，t，Ra，Rb，Rc&i^^W 式（I)中之定義。 例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L為-C(=0)或-C(=S); X為Ο; Y為Ο; R4為OR16; R5為H; R2為烷基；R3為芳烷基， 其中芳烷基之芳基部份基團係被〇、1、2、3或4個取代基 取代，取代基獨立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷 基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-ΝΗ2、-Ν(Η)(烧基）、-Ν(烧 基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (院基）、_N(H)C(0)烷基、-Ν(烷基）C(0) 烷基、-N⑻C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、i烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烧基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 R3a ;且 ^R'R^R^R'R^R^R'R'R'R'R'R10，1^10' Z2,Q，W，M，，R106，&〇7术1〇8，+ 111，111，，111"，1^，1^，111)，1^及11均如 式（I)中之定義。 97793 -45- 200529809 例如，本發明係提供式①化合物，其中L為-C(=0)或-C(=S); X為〇;Y為0;R4為H; !^為01116 ;R2為烷基；R3為芳烷基， 其中芳烧基之芳基部份基團為未經取代，或被一個R3 a取 代；且
Rll)Rlla5R125R135R13a?R14?R15?R165Ri〇3?Ri〇^ ZUZ2, Q，及 R3a 之取 代基均如式（I)中之定義。 例如，本發明係提供式①化合物，其中L為-c(=0)或_c(=s); X為Ο; Y為Ο; R4為OR16; R5為H; R2為烷基；R3為芳烷基， 其中芳烷基之芳基部份基團為未經取代，或被一個R3a取 代；且 R"，R"'Ri2，R'Ri3a，Rl4，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M，Zi， z2 ’ Q，W，M’，Ri 06，〇7，& 〇8，q，m，m’，m”，r，t，Ra，Rb，R。，n 及 R3a 之 取代基均如式（I)中之定義。 例如，本發明係提供式①化合物，其中L為-C(=0)或_c(=s); X為Ο; Y為Ο; R4為H; R5為OR16; R2為烷基；R3為芳烷基， 其中芳烷基之芳基部份基團為未經取代，或被一個R3 a取 代，R6為芳烧基，被0或一個r6 a取代；且B，rA，Rl，Rl a，r3 a， R6\^\R7\RS,R\R9\Rl09Rl0\^\^^^l2^Rl3 ^R13^R14^ 反 ’ R，Ri 〇 3，Ri o 4，Ri 〇 5，M，Zi，Z2，Q，W，M’，〇 7，〇 8，q，m，m’， 1^，以，1^，111)，1^，11及1^與1163之取代基均如式田中之定義。 例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L為_c(=〇)或-C(=S); X為0 ; Y為Ο ; R4為OR1 6 ; R5為η ; R2為烷基；r3為芳烷基， 其中芳烷基之芳基部份基團為未經取代，或被一個R3 a取 97793 -46- 200529809 代，R6為芳烧基，被〇或一個R6a取代；且jg，RA，Rl，Rla，R3a， R6\R\R7%R85R9?R9a?R10?R10a?Rll?Rlla?R12?R13?R13a?R14?
Rl5，R16，R103，R104，R105，M，Z1，Z2，Q，W，M，，R106，R107，R108，q， m，m’，m’’，r，t，Ra，Rb，&，n及R3a與R6a之取代基均如式①中之 定義。 例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L為-C(=0)或-C(=S); X為〇; Y為⑴R4為H; R5為〇Rl6; r2為烷基；r3為芳烷基， 其中芳烷基之芳基部份基團為未經取代，或被一個R3 a取 代；R6為芳烷基，被〇或一個R6a取代；RlG4為氫或烷基， 各Μ為氫或烷基，21為〇,22為〇，（^為〇，貿為1>，]^，為氫 或烧基，且 心07，汉108，屮!11，111’，111”，1^，匕，111)，11(：，11及1^，]^，从及1^之取代 基均如式（I)中之定義。 例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L為-C(=0)或-c(=s); X為〇;Y為〇;114為01116;115為^1;圮為烷基；113為芳烷基， 其中芳烷基之芳基部份基團為未經取代，或被一個R3a取 代；R6為芳烷基，被〇或一個R6a取代；R1〇4為氫或烷基， Rl〇5為氫或院基，各]V[為氫或烧基，冗！為〇，Z2為〇，Q為 ◦，〜為卩^’為氫或烷基’且氐;^/，^，^%^，^，^ R8，R9，R9a，R10，Rl^，Rll，Rlla，Rl2，Rl3，Rl3a，Rl4，Rl5 >丄、5
Ri〇3’Ri〇6，R107，R108，q，m，m’，m”，r，t，Ra，Rb，Rc，n&R3a，M，M，及 R6a之取代基均如式①中之定義。 例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L為_c(=〇)或 97793 200529809 -C(—S)，X 為 0，Y為 0; R4 為 H; R5 為 ORl 6 ; r2 為烧基；r3 為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取代，或被 一個R3a取代；為芳基或雜芳基；其中各R3a為未經取代 或經取代； Rl〇a，Rll，Rlla 且 B，RA，R1，R1 a，R6，R6 a，a，a，r1 0， ww4，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M， Z1 ’ Z2 ’ Q’ W, M ’ Ri 〇 6，〇 7，〇 8，q，m，m’，m”，r，t，Ra，Rb，n 及 R3a2取代基均如式（I)中之定義。 例如，本發明係提供式①化合物，其中L為_c(=〇)或_c(=s); X為0; Y為⑴R4為0Rl6; R5為H; R2為烷基；r3為芳烷基， 其中芳烷基之芳基部份基團為未經取代，或被一個R3 a取 代，R a為芳基或雜芳基；其中各R3 a為未經取代或經取代； 且B，RA，Rl，Rla，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，Ri〇，Rl0a，Rll，Rlla，
Rl2，R13，R13a，R14，R15，R16，Ri〇3，Ri〇4，Riw，M，Zi，Z2，Q，W，M，， 仏心上⑴卞⑽々!!!，!!!’，!!!’’，!^，^，！^，!^，!！及R3a之取代基均 如式（I)中之定義。 例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L為_c(=〇)或_c(=s); X 為 〇; Y 為 Ο; R4 為 H; R5 為 OR16 ; R2 為 C1，C2，C3C44C5 烧基’R3為苯基甲基，其中苯基甲基之苯基部份基團為未 經取代，或被一個R3a取代，R3a為芳基或雜芳基，其中各 R 為未經取代或經取代；且B，RA，R1，R1 a，r6，r6 a，r7，r7 a， R8，R9，R9a，R10，Rl〇a，Rll，Rlla，R12，R13，Rl3a，Rl4，Rl5，R16，
Rl 03 ’ Ri 〇4，〇5，M，，Z2，Q，W，M’，R! 〇6，&。7，&。8，q，m，m’，m’’， 1^，匕，心，110，11及1^之取代基均如式（1)中之定義。 例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L為_c(=0)或-C(=S); 97793 -48- 200529809 X 為 Ο ; Y 為 〇 ; R4 為 OR16 ; R5 為 Η ; R2 為 ci，C2, C3, C4 或 C5 院基’ R3為苯基甲基，其中苯基甲基之苯基部份基團為未 經取代，或被一個R3a取代，R3a為芳基或雜芳基；其中各 113&為未經取代或經取代；且B，RA，Rl，Rla，R6，R6a，R7，R7a，R8， R9，R9a，Rl〇，Rl〇a，Rll，Rlla，R12，R13，Rl3a，Rl4，Rl5，Rl6，Rw3， R10 4，Ri 〇 5，M，Zi，Z2，Q，W，M’，Ri 〇 6，Ri ο 7，Ri 〇 8，q，m，mf，m”，r，t,心，
Rb，R〇，n及Rh之取代基均如式①中之定義。 例如’本發明係提供式（I)化合物，其中L為-C(=〇)或-C(=S); X 為 〇 ; Y 為 〇 ; R4 為 Η ; R5 為 OR1 6 ; R2 為 ci，C2, C3, C4 或 C5 _ 烧基’ R3為苯基甲基，其中苯基甲基之苯基部份基團為未 經取代，或被一個Rh取代，Rh為未經取代或經取代之吡 啶基；且 B，RA，Rl，Rla，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇，Rl〇a， Rn，Rlla，R12，Ri3，Rl3a，Rl4，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，Ri。^^ Z2，Q，及 R3a 之 取代基均如式（I)中之定義。 例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L為-C(=0)或-C(==S); X 為 Ο ; Y 為 Ο ; R4 為 OR16 ; R5 為 Η ; R2 為 C1，C2, C3, C4 或 C5 _ 烷基，R3為苯基甲基，其中苯基甲基之苯基部份基團為未 經取代，或被一個R3 a取代，R3 a為未經取代或經取代之吡 啶基；且
Rll，RUa，Rl2，Rl3，R13a，Rl4，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇，^ Z2，Q，W，M’，〇 6，。7，& 〇 8，q，m，m’，m1’，r，t，Ra，Rb，&，η 及 R3 a 之 取代基均如式（I)中之定義。 例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L為-C(=0)或-C(=S); 97793 -49- 200529809 X 為 〇; Y 為 〇; R4 為 H; R5 為 〇Rl6 ; R2gclC2，C3C4*C5 烷基，R3為苯基甲基，其中苯基甲基之苯基部份基團為未 經取代，或被一個R3a取代，其中R3a為未經取代或經取代 之吡啶基；R6為苯基甲基，被〇或一個R6a取代，其中R0a為 未經取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基； R13，R13a，R14，Ri5，Ri6，Rl〇3，Ri〇4，Ri〇5，M，Zi，Z2，Q，w^^^ 及以3&與 R6a之取代 基均如式（I)中之定義。 例如’本發明係提供式（I)化合物，其中L為-c(=〇)或-C(=S); X為 〇; Y為 Ο; R4 為 OR16 ; R5為 H; R2 為 C1，C2，C3C44C5 烧基’R3為苯基甲基，其中苯基甲基之苯基部份基團為未 經取代，或被一個R3a取代，R3a為未經取代或經取代之吡 啶基；R6為苯基曱基，被〇或一個R6a取代，其中R0a為未經 取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；且 B^A,R\Rl\R\R7\R\R\R9\Rl\R^^^i^Rii^Ri2Ri3^ R13^R1^R1^R1^R103?R1045Rl05)M,Zl5Z25Q,W,M^R106, 尺1〇7，心08，屮111，111’，111’’，1^，1^，111)，11(：，11及113&與116之取代基均如 式（I)中之定義。 例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L為-C(=0)或-C(=S); X 為 Ο; Y 為 Ο; R4為 H; R5 為 OR16 ; R2為 C1，C2，C3，C44C5 烷基，R3為苯基甲基，其中苯基甲基之苯基部份基團為未 經取代，或被一個R3 a取代，其中R3 a為未經取代或經取代 之吡啶基；R6為苯基曱基，被0或一個R6a取代，其中R6a為 97793 -50- 200529809 未經取代或經取代之吡啶基；且B，RA，Rl，Rla，R7，R7a，R8, R9，R9a，Rl0，R10a，Rll，Rlla，Rl2，Rl3，Rl3a，Rl4，Rl5，Rl6，Ri〇3，
Ri ο 4，Ri 〇 5，M，Zi，Z2，Q，W，M’，Ri 〇 6，Ri 〇 7，K 0 8，q，m，m’，m’’，r，t，Ra， Rb，Rc，n及Rh與R6a之取代基均如式①中之定義。 例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L為-C(=0)或-C(=S); X 為 〇 ; Y 為 0 ; R4 為 OR16 ; R5 為 Η ; R2 為 Cl，C2, C3, C4 或 C5 烧基’ R3為苯基甲基，其中苯基甲基之苯基部份基團為未 經取代，或被一個R3 a取代，R3 a為未經取代或經取代之吡 啶基；R6為苯基甲基，被〇或一個R6a取代，其中R6a為未經 取代或經取代之吡啶基；且^R^R^Ri'R'R'R8，]^9，!^，
Ri〇，Ri'R"，Rlla，Rl2，Rl3，Rl3a，Rl4，Rl5，Rl6，Ri^
Ri〇5,M,Z1?Z2?Q?W5Mf,
Rl 0 6，Rl ο 7， Ri ο 8，q，m，m’，m’’，r，t，Ra，Rb， R〇，n及圮^與！^之取代基均如式①中之定義。 例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L為_c(=〇)或-C(=S); X為Ο; Y為0; R4為H; R5為〇Ri6 ; &2為^甲基丙基、第三一 丁基或異丙基，：R3為苯基甲基，其中苯基曱基之苯基部份 基團為未經取代，或被一個R3 a取代，R3a為未經取代或經 取代之说σ定基；R6為苯基甲基，被〇或一個r6 a取代，其中 R為未經取代或經取代之P比σ定基；且B，RA，Rl Rl a r7 r7 a R85R9?R9a,R10,R10a5R11,R11%Rl25R13?R13a5Rl45Rl55R16j Ri 03 ^104^105^^! Rio6, Ri〇7, ^ 〇85 q,in, πι\ r，t，Ra，Rb，&，n及R3 a與R6 a之取代基均如式①中之定義。 例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L為_c(=〇)或 -C(=S); X為Ο; Y為0; R4為0R16 ; ^為化汉2為μ曱基丙基、 97793 •51- 200529809 第三-丁基或異丙基，R3為苯基甲基，其中笨基甲基之苯基 部份基團為未經取代，或被一個R3a取代，其中R3a為未經 取代或經取代之吡啶基；R6為苯基甲基，被〇或一個R0a取 代’其中R6a為未經取代或經取代之吡啶基；且B，rA，Rl，r1 a R7，R7a，R8，R9，R9a，Ri〇，Rl0a，Rll，Rlla，Rl2，Rl3，Rl3a r14 5 3 Av 5 m’m ’r’t，Ra，Rb，Rc，n及R3a與R6a之取代基均如式①中之定 義。 例如’本發明係提供式（I)化合物，其中L為-c(=0)或-C(=S); 春 X為Ο; Y為〇; R4為H;圮為〇1116 ; R2為μ甲基丙基、第三_ 丁基或異丙基，R3為笨基曱基，其中苯基曱基之苯基部份 基團為未經取代，或被一個R3a取代，R3a為未經取代或經 取代之吡啶基；R6為笨基曱基，被〇或一個R0a取代，其中 R6a為未經取代或經取代之吡啶基；〜為1>; Q為〇; 4與& 為 〇 ;且 B，RA，Rl，Rla，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇，Rl0a，Rll，Rlla R12，R13，R13a，Ri4，Ri5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4,Ri〇5，M，^^ iW’RlOhRiObqAn^m’UtUb，：^，!！及 R3a 與 R6a 之取代 _ 基均如式（I)中之定義。 例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L為-c(=0)或-C〇==s); X為0 ; Y為〇 ; R4為0R1 6 ; R5為H ; R2為^曱基丙基、第三 丁基或異丙基’ R3為苯基曱基，其中苯基曱基之苯基部份 基團為未經取代，或被一個R3a取代，其中R3a為未經取代 或經取代之吡啶基；R6為苯基曱基，被0或一個R6a取代， 其中R6a為未經取代或經取代之吡啶基；W為P ; Q為〇 ; z 97793 -52- 200529809 與 Z2 為 Ο ;且 B，RA，R1，R1 a，R7，R7 a，p8，r9，r9 a，Rl ο，Rl 0 a，Rll，
Rlla，Rl2，Rl3，Rl3a，Rl4，Rl5，Rl6，Ri〇3，R_，Ri〇5，M，Zi，Z2，Q， 覃!^’，11106，111〇7，111〇85屮111，111’，111”，1；^，1^，1^，11及1^與1^之 取代基均如式（I)中之定義。 舉例之本發明式（I)化合物，係包括但不限於下列： 7-苄基-1，10-二-第三-丁基_6_羥基·2,9，12-三酮基-4-[4-(2-吡啶 基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲酯； 4-芊基-1，10-二-第三·丁基-5-羥基_2,9，12_三酮基-7-[4-(2-吡啶 基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲酯； 1_{[(1_苄基-3_羥基_4_{[3·甲基冬(2·酮基_3-{[2-(2-吡啶基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基卜1-四氫咪唑基）戊醯基]胺基卜5_苯基戊基）胺 基]幾基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲|旨； Κ{|>芊基-3-羥基-4-({3-甲基-2-[2-酮基_3-(4-4淋基甲基）-1· 四氫咪唑基]戊醯基}胺基）_5_苯基戊基]胺基}羰基）-2,2_二甲 基丙基胺基曱酸曱酯； 苄基-3-羥基-4-({3-甲基-2-[2·酮基-3-(4-喳啉基甲基）-1_ 四氫咪唑基]戊醯基}胺基）-5-苯基戊基]胺基}羰基）-2-甲基丁 基胺基甲酸曱酯； 1-{[(1-苄基-3-羥基冰{[2-(3-{[2-(曱氧基甲基）-1，3-噻唑-4_基]曱 基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基卜5-苯基戊 基）胺基]羰基}-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； 苄基-3-羥基-4-[(3-曱基·2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）曱基]1 酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基戊基}胺基）羰 基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； 97793 -53- 200529809 H({1-节基_2_經基-4-[(3-曱基_2-{3-[(6-甲基-2-外匕。定基）甲基]-2-酮基小四氫咪唾基}戊醯基）胺基]苯基戊基}胺基）羰 基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酉旨； H({1-苄基-2-羥基-4-[(3-甲基-2-{3-[(6·曱基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唾基}戊醯基）胺基]_5_苯基戊基丨胺基機基 甲基丁基胺基甲酸曱酯； 爷基_4_[(3,3-二甲基-2_{3_[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-酮 基-1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基；|_2_羥基_5_苯基戊基}胺基）羰 基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； Η({1-苄基-2_羥基斗[(3_甲基_2-{3_[(2-甲基-1，3-噻唑_5_基）曱 基]-2,基小四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯基戊基丨胺基）魏 基]一甲基丙基胺基甲酸甲§旨； 苄基-2-羥基·4-{[3-曱基-2-(2-酮基-3-{[2-(3-吡啶基）-1，3-嘧嗤-4-基]曱基}-1-四氫咪唑基）戊醯基]胺基卜5_苯基戊基）胺 基機基}-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； 苄基-2-羥基-4-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-3-吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基戊基}胺基）羰 基]β2,2-一甲基丙基胺基甲酸甲g旨； 苄基-4-[(3,3-二甲基 _2-{3-[(2-甲基-1，3-隹唾-4-基）甲 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]羥基-5-苯基戊基} 胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1_[({1-芊基-2-羥基-4-[(3-甲基-2-{3-[(2-甲基-3-吡啶基）甲基]_2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基戊基}胺基）羰 基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； 97793 -54- 200529809 H({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2_吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四 氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-笨基小[4-(2-吡啶基）爷基] 戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； H[(l-爷基-2-羥基-4-{[2-(3-{[6-(l-羥基-1—甲基乙基）-2-吡啶基] 甲基卜2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-5-苯基 戊基）胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({3-.基-4-[(3_ 甲基-2-{3_[(6_ 甲基 比。定基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基小[4-(2-吡啶基）；基]戊基} 胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 卞基 _4-{[3,3-二甲基-2-(2-酮基-3-{[2_(3-p比 σ定基）-1，3-口塞口坐 -4-基]曱基}-ΐ·四氫咪唑基）丁醯基]胺基卜2_羥基苯基戊基） 胺基]魏基}·2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； 芊基-4-({3,3-二甲基-2-[2-酮基-3-(3_吡啶基曱基）小四氫 咪唑基]丁醯基}胺基）-2-羥基-5-苯基戊基]胺基}羰基）-2,2-二 甲基丙基胺基甲酸曱g旨； H({3-羥基-4_[(3-甲基-2·{3-[(2-甲基-3-吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基小[4-(2-吡啶基）竿基]戊基} 胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱g旨； H({1-苄基-4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-酮 基-1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基戊基}胺基）羰 基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯； H({4_[(3,3-二甲基-2_{3-[(6-甲基_2-吡啶基）曱基]·2-酮基小四 氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶基）爷基] 戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； 97793 -55- 200529809 1-[({1-芊基-4·[(3,3_二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-酮 基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-[4-(2-吡啶基）苯基] 戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 7-苄基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基-4-[4-(2-吡啶 基）爷基]-13_氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲酯； (3R，3aS，6aR)-l-苄基-3-羥基-4_({2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二甲基 丁醢基}胺基）-5-[4-(2-p比咬基）苯基]戊基胺基酸六氫吱喃并 |；2,3-b]呋喃-3-基酯； (3R，3aR，6aS)-l_宇基-3-羥基斗({2_[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二曱基 丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸六氫呋喃并 [2,3-b]吱喃-3-基酉旨； (3R，3aS，6aR)小芊基-2-羥基_4·({2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二曱基 丁酸基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸六氫呋喃并 [2,3-b]吱喃-3-基醋； (3R，3aR，6aS)小苄基-2_羥基-4-({2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3_二甲基 丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸六氫呋喃并 [2,3-b]吱喃-3-基6旨； H({2-羥基冰[(3-曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基-1_ 四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基} 胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； W({4-[(3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基_2_吡啶基）曱基]-2-酮基小四 氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）宇基] 戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯； 4-苄基-10-第三-丁基-5-羥基甲基-1-(曱硫基）乙 97793 -56- 200529809 基]-2,9，12-三S同基-744-(2-17比咬基）爷基]-13-氧-3,8，11-二氮十四-1_ 基胺基甲酸甲酯； 4-爷基-10-第三-丁基-5-經基·1-[1-甲基-1-(甲石黃酸基）乙基]_ 2,9，12-三酮基-7-[4<2-吡啶基）爷基]-13-氧_3,8，11_三氮十四小基 胺基甲酸甲酯； 4-爷基-10-第三-丁基-6-經基-1-[1-甲基-1-(曱硫基）乙基]_ 2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）苄基]-13-氧-3,8，11_三氮十四小基 胺基甲酸甲酯； 4-苄基-10-第三-丁基-6-羥基甲基小(甲磺醯基）乙基]_ 2,9，12-三酮基_7-[4-(2_?比σ定基）爷基]-13-氧-3,8，11·三氮十四-1-基 胺基曱酸曱酯； l-[({4-{[(2S)-3,3-二甲基-2-(2·_ 基-3-{[2-(3-口比 σ定基）-1，3-ϊι塞 ϋ坐-4_ 基]甲基}-1-四氫咪唑基）丁醯基]胺基卜3-羥基-5-笨基-ΐ-[4-(2- 吡啶基）字基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲 酯； 1-[({4-{[3,3-二甲基-2-(2-酮基-3-{[2-(3-吡啶基）-1，3-嘍唑-4-基] 甲基卜1-四氫咪唑基）丁醯基]胺基卜2-羥基-5-苯基-1-[4-(2^比。定 基）爷基]戊基}胺基）緩基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋； 1-[({3-經基-4-[(3-曱基-2-{3-[(6-甲基-2-外匕ϋ定基）甲基]_2,4-二酉同 基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯基小[4-(2-吡啶基）宇基] 戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({2令基冰[(3-曱基-2-{3-[(6-甲基-2-峨咬基）甲基]_2,4_二酮 基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯基小[4-(2-吡啶基）爷基] 戊基}胺基）羰基]_2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； 97793 -57- 200529809 H({4-{[(2,6-二甲基苯氧基）乙醯基]胺基丨各羥基苯基 -l-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]_2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； H({M[(2,6-二甲基苯氧基）乙醯基]胺基羥基-5-苯基 -l-[4-(2-峨唆基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； H({3-經基-4-({(2S)-2-[3-(口米嗤并[l，5-a]峨咬-3-基甲基）-2-_ 基 -1-四氫咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5_苯基++(2吡啶 基）节基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； 1·[({2-經基_4-({2-[3-(咪唾并[l，5_a]峨唆-3-基曱基）-2-酮基-1-四 氫咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5-苯基-1-[4-(2•吡啶基）爷 基]戊基}胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋； 1-[({4-({3,3-二甲基-2-[2-酮基-3-(4-口奎琳基甲基）-1-四氫味11坐 基]丁醯基}胺基）-3-羥基_5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺 基）戴基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲@旨； 1-[({4-({(28)-3,3-二甲基_2-[2-酮基-3-(4*^奎4木基曱基）-1-四氫味 唑基]丁醯基}胺基>2-經基_5_苯基小[4-(2_吡啶基）罕基]戊基} 胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； H({2-羥基-4-{[2-(3-{[6-(l-羥基-1-曱基乙基）-2-吡啶基]甲 基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-5-苯基 -H4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基豫基R2-二曱基丙基胺基曱 酸甲酉旨； H({3-羥基-4_{[2-(3_{[6_(l-羥基小曱基乙基）-2-吡啶基]曱 基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}_5_苯基 97793 -58- 200529809 -l-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； H({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6·甲基-2-p比唆基）甲基]_2,4_二酉同基 小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-經基-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）爷 基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (3R，3aS，6aR)小苄基-2-羥基·4-({2-[(甲氧羰基）胺基]·3,3_二甲基 丁酸基}胺基）-5-[4-(2-ρ比咬基）苯基]戊基胺基甲酸六氫吱喃并 P，3-b]呋喃-3-基酯； (3R，3aR，6aS)-l-芊基-2-經基-4_({2-[(甲氧羰基）胺基]_3,3-二甲基 丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸六氫呋喃并 [2,3-b]咬喃-3-基酉旨； 二甲基-2-(2-酮基-3-{1>(3-叶匕 口定基）-1，3-遠嗤-4-基] 甲基}小四氫咪唑基）丁醯基]胺基}_3_羥基-5-苯基小[4-(2-峨啶 基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({4-{[(2,6-二甲基苯氧基）乙醯基]胺基卜3-羥基-5-苯基 小[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲 酸甲酯； 1-[({3-羥基·4-{|>(3-{[6-(1-羥基-1-甲基乙基）-2-吡啶基]甲 基卜2-酮基-1-四氫咪唑基）_3,3·二甲基丁醯基]胺基}-5-苯基 -1-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸曱醋； Η({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-ρ比淀基）甲基]_2,4_二酮基 -1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-1_[4-(2-吡啶基）； 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 97793 -59- 200529809 H({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）甲基]-2,4-二酮基 小四氫咪唑基}丁醯基）胺基]-2-羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶基）爷 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({4-({3,3-二甲基-2-[2-酮基-3_(4-喹啉基甲基）小四氫咪唑 基]丁酿基}胺基）_3_經基-5-苯基-1-[4-(2_咐β定基）爷基]戊基}胺 基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({4-({3,3-二甲基-2-[(苯氧基乙醯基）胺基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； 7-卞基-l，l〇-二-第二-丁基-6·經基-2,9，12-三酮基_4-[4-(2-卩比唆 基）爷基]-14-氧-3,8，11-三氮十五-1-基胺基甲酸甲酯； 1_[({3_經基-4-[(2-{3-[(2_異丙基-l，3-p塞嗤-4-基）甲基]-2,4-二酮 基-1-四氫ϋ米吐基}-3-曱基戊醯基）胺基]-5-苯基-l-[4_(2-p比咬基） 芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({4-{[2-(2,4-二酮基-3-{[2-(3-外匕°定基）_1，3-遠唆_4-基]曱基}-1-四氫咪唑基）-3-曱基戊醯基]胺基}-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶 基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋； 1-[(Η-{[3,3-二甲基_2_({[(6_甲基-3-外匕°定基）氧基]乙醯基}胺基） 丁醯基]胺基卜3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基） 羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； H({4-[(3,3-二曱基-2-{3-[(l-甲基-1沁苯并咪唑冬基）甲基]-2-酮基小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基·1-[4-(2-吡啶 基）爷基]戊基}胺基）魏基]-2,2_二甲基丙基胺基甲酸曱g旨； H({4-[(3,3-二曱基-2-{3-[(2-曱基-1，34塞嗅-4-基）甲基]-2-酮基 97793 -60« 200529809 小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）爷 基]戊基}胺基德基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 4-芊基-l，l〇-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-毗啶 基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸3-外1：。定基甲酯； 4-苄基-l，l〇-二-第三·丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶 基）亨基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸苄酯； 7-卞基-l，l〇-第二-丁基-6-經基-13-曱基-2,9，12-三嗣基-14-苯基-4-[4-(2-吡啶基）爷基]-3,8，11，13·四氮十四-1-基胺基曱酸曱 酯； 7-苄基-1，10·二-第三-丁基_6_羥基-13-甲基-2,9，12-三酮基-14-苯基斗[4-(2-吡啶基）苄基]-3,8，11，13-四氮十四-1-基胺基曱酸甲 酯； 1-[({4-({3,3-一甲基-2-[3-(2-甲节基）-2_S同基-1-四氫口米嗤基]丁 醯基}胺基）各羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾 基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； H({4-({3,3-二甲基-2-[3-(3-甲爷基同基-1-四氫咪吐基]丁 醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-1-[4-(2_吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾 基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； H({4-[(3,3-二甲基-2_{3-[(2-甲基-1,3-嘍唑-4-基）甲基]-2-酮基 小四氫咪唑基}丁醯基）胺基]-2-羥基-5-苯基-l-[4-(3-吡啶基）爷 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6_甲基-2-吡啶基）甲基]_2-酉同基-1-四 氫味σ坐基} 丁酸基）胺基]-2-經基-l-[4-(6-甲基-2-?比σ定基）罕基]_5_ 苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 97793 -61 - 200529809 H({4-[(3,3-二甲基-2_{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四 氫咪唾基} 丁醯基）胺基]羥基·5-苯基小[4-(3-吡啶基）爷基] 戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({4-{[2-(3•苄基-2_酮基-1-四氫咪唑基）_3,3_二甲基丁醯基] 胺基}-2-經基-5-苯基]-[4-(3_吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； H({3-羥基-4-({2-[3-(3-甲氧基苄基）-2-酮基-1·四氫咪唑 基]_3,3_二曱基丁醯基}胺基）_5_苯基++(2-吡啶基）节基]戊基） 胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； 1-[((4-1[2-(3-苄基·2-酮基-1-四氳咪唑基）·3,3_二甲基丁醯基] 胺基）-3經基-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]_2,2_ 二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2_吡啶基）甲基]-2-酮基小四 氫味σ坐基} 丁 &&基）胺基]_2_經基-5-苯基-ΐ_[4·(4-ϊΐ比tr定基）爷基] 戊基}胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋； ^-[({‘[((职^-二甲基-之-卜你-甲基-二-外卜定基”基奸酮基 -1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-經基小[4-(5-甲基冬吡啶基）爷 基]-5-本基戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋； 1-[({3-羥基-4-({2-[3-(2-甲氧基苄基>2_酮基小四氫咪唑 基]-3,3-一甲基丁 |^基}胺基)-5-苯基-1-[4-(2_p比。定基）爷基]戊基） 胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({4_({3,3-二曱基-2-[3-(2甲苄基）_2-S同基_1,氫味唑基]丁 酸基}胺基）各經基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基丨胺基）羰 基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲g旨； 97793 -62- 200529809 H({4-({3,3:甲基-2-[3-(3-甲苄基）-2,基小四氫咪唑基]丁 醯基}胺基）各羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶基）宇基]戊基}胺基）幾 基>2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({3-經基·4-({2-[3_(2_甲氧基爷基）_2-_基-μ四氫口米唾 基]-3,3-一甲基丁 ^基}月女基本基-1-[4-(2-ρ比π定基）爷基]戍基} 胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({3-經基-4-({2-[3-(3-甲氧基宇基）-2-酮基小四氫咪tr坐 基]-3,3-«甲基丁酿基}胺基)-5-苯基-1-[4-(2_0比σ定基）爷基]戊基} 胺基）緩基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酉旨； W({4-[(3,3-二甲基-2_{3-[(6_甲基_2-ρ比咬基）甲基]_2_酮基_1-四 氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2_經基小[4-(4-甲基-2-吡啶基）罕基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； K({4-{[2-(3-苄基-2-酮基小四氫咪唑基）-3,3-二曱基丁醯基] 胺基卜2-羥基-5-苯基小[4_(2-吡啶基）辛基]戊基}胺基機基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯； H({4-[(3,3-二曱基-2-{3-[(2-甲基-3-吡啶基）曱基]-2-酮基小四 氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶基）爷基] 戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({4_[(3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基-3-吡啶基）甲基]-2-酮基小四 氫咪唑基} 丁醯基）胺基]各羥基-5-苯基小[4-(2_吡啶基）爷基] 戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； 1-[({4-({3,3-二甲基_2-[2-1同基-3-(3_外1:0定基曱基）小四氫口米唾 基]丁 Ϊ&基}胺基）-3-經基-5-苯基-l-[4-(2-#b σ定基）爷基]戍基}胺 基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 97793 -63· 200529809 l-[({4-({3,3-一甲基-2-[2-酮基-3-(4-外1： °定基甲基）-1-四氫味tr坐 基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺 基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({4-({3,3"一甲基-2-[2-嗣基-3-(2-峨唆基甲基）-1-四氮味σ坐 基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5_苯基小[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺 基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 7·芊基·1，1〇·二-第三-丁基-5-羥基-4_[4_(6-甲基-3-吡啶基）苄 基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲酯； H({4-[(3>二甲基-2-{3·[(6-甲基-2-吡啶基）曱基]_2_酮基小四 氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2_羥基小[4_(6·甲基各吡啶基）爷基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； Η({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(2-甲基-1，3-噻唑 _4_基）甲基]-2-酮基 小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]羥基小[4-(5-甲基-2-吡啶基）； 基]-5-本基戊基}胺基）魏基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱g旨； 7-芊基-1,10-二-第三-丁基_5_羥基-4-[4-(5-甲基-2-吡啶基）爷 基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基曱酸甲酯； H({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-外匕唆基）甲基]-2-酮基-1-四 氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）爷基] 戊基}胺基）羰基]-2-甲基丁基胺基甲酸曱酯； 4-苄基_1，1〇·二-第三-丁基_5_羥基-7-[4-(5-甲基-2-吡啶基）爷 基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四-1_基胺基曱酸甲酉旨； 1-[({4-{[2-(3-芊基-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二曱基丁醯基] 胺基}-3-故基-1-[4-(5-甲基-2-峨σ定基）爷基]-5-苯基戍基}胺基） 羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； 97793 -64- 200529809 H({1-苄基冰[(3,3-二甲基·2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]_2-酮 基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]·2-羥基-5-[4-(2-吡啶基）苯基] 戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 卞基]〇_弟二-丁基-5-經基-1-[1·甲基-1-((R)-甲基亞石黃酿基） 乙基]-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四 -1-基胺基甲酸甲酉旨； 羥基冰[(3-甲基-2-{3-[(l-甲基-1H_苯并咪唑-2-基）甲 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5-苯基+[4-(2_吡啶基） 爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； 1*"[({2令基 _4·[(2-{3_[(2-異丙基-1，3_遠唾-4-基）曱基]-2-嗣基-1_ 四氫咪唑基}-3-甲基戊醯基）胺基]-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）； 基]戊基}胺基德基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； Η({3-羥基冬[(3-甲基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）甲基]-2-嗣基-i-四氮味1:1坐基}戍If^基）胺基]·5_苯基-1-[4-(2_0比σ定基）爷基]戍基} 胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({4-[(3,3-一 甲基-2-{3-[(1-甲基-1Η-苯并口米嗤-2-基）甲基]-2_ 酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶 基）+基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； Η({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(1-甲基-1Η-苯并咪唑-2-基）曱基]-2- 酮基小四氫咪唑基}丁醯基）胺基]-2-羥基-5-苯基-1-[4-(2-吡咬 基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； W({3_.基-4-[(2_{3-[(2-異丙基 _1，3_ρ塞嗤 _4_基）甲基]-2-酮基-1· 四鼠味σ坐基}-3,3-* —甲基丁酿基）胺基]-5-苯基-1-[4-(2-1?比σ定基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 97793 -65- 200529809 1-[({2_經基-4-[(2-{3-[(2-異丙基-1，3-ΪΤ塞峻-4-基）甲基]-2-酮基小 四氫咪唑基}-3,3-二甲基丁醯基）胺基]_5_苯基小[4_(2_吡啶基） 爷基]戊基}胺基）戴基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱g旨； 7-芊基_1，10_二"第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基-4-[4-(3-吡啶 基）爷基]-13-氧-3,8，11_三氮十四·1_基胺基甲酸甲g旨； 7-卞基-1，10-« —-弟二-丁基-5-經基-2,9，12-三綱基-4-[4-(4-峨。定 基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四_1_基胺基甲酸甲酯； Η({4-[(3,3-二甲基-2-{3_[(2-甲基-1，3^塞唾-4-基）甲基]-2-酮基 小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-經基-5-苯基小[4-(2-吡啶基）爷 基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({4-[(3,3-二甲基-2_{3-[(2·甲基 _1，3_噻唑-4-基）甲基]-2_g同基 -1-四氫咪嗤基}丁醯基）胺基]_2_經基_5_苯基-l-[4-(2-峨咬基）爷 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； H({4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6_ 甲基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基 小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基小[4-(2•吡啶基）； 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； H({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）曱基]-2-酮基-1-四 鼠味σ圭基} 丁 基）胺基]-3-經基-5-苯基-l-[4-(2_#b σ定基）爷基] 戊基}胺基）>厌基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱§旨； 7-卞基-10-弟^一 -丁基-1·第二-丁基-6-經基-13-甲基-14-(2-甲基 -1，3^塞唑-4-基）_2,9，12-三酮基-4-[4-(2-吡啶基）芊基]-3,8，11，13-四氮 十四小基胺基甲酸甲酯； 7-苄基-10-第二-丁基小第三-丁基-5-羥基-13-甲基-14-(2-甲基 -1，3-噻唑-4-基）-2,9，12-三酮基-4-[4-(2-吡啶基）苄基]-3,8，11，13-四氮 97793 -66 - 200529809 十四-1-基胺基甲酸曱醋； 1·[({Μ[2_(3-苄基-2-酮基-1-四氫咪唑基）_3,3_二甲基丁醯基] 胺基}-3-經基-5-苯基-1_[4-(2-吡啶基）字基]戊基}胺基）魏基]_2,2_ 二曱基丙基胺基甲酸甲酯； 1，2,5,6-四脫氧-2,5-雙（(2-[(甲氧羰基）胺基]_3,3-二甲基丁醯 基}胺基）-1，6-雙[4-(2-峨σ定基）苯基]-D-艾杜糖醇； W({4_[(3,3-二甲基 _2_{3·[(6-甲基-2-峨咬基）甲基]_2-_ 基-1-四 氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-1-[4-(6-甲氧基-2-吡啶基）爷 基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； W({4-{[2-(3-苄基-2_酮基-1_四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯基] 胺基}-3-經基-l-[4-(6-曱氧基-2-吡啶基）爷基]-5·苯基戊基}胺 基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({4-[(2-{3-[(6-第三-丁基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪 σ坐基}-3,3-一曱基丁酿基）胺基]-3-經基-5-苯基-1-[4-(2-ρ比定基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1，10-二-第三-丁基_5_羥基-2,9，12-三酮基-4,7-雙[4-(2-吡啶基） 卞基]-13-氧二鼠十四-1·基胺基甲酸甲酉旨； 1-[({3-羥基-4-[(2-{3-[(6-異丙基-2-吡。定基）甲基]-2-S同基-1-四氫 咪唑基}-3,3-二甲基丁醯基）胺基]_5_苯基-ΐ·[4-(2-吡啶基）爷基] 戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； 1-[({4-[(2-{3·[(6-第三-丁基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪 σ坐基}-3,3-一甲基丁酿基）胺基]-3-經基-5-苯基-1-[4-(2-被ϋ定基） 芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； Η({-4-{[2-(3-苄基-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯基] 97793 -67- 200529809 胺基}-2_羥基小[4-(6-甲氧基-2-吡啶基）爷基]_5_苯基戊基}胺 基豫基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 7-芊基-l，l〇-二-第三-丁基_5_羥基斗[4_(6_甲氧基1吡啶基）爷 基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四―丨·基胺基甲酸甲酯； 4-苄基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基-7·[4_(6_甲氧基-2_吡啶基）爷 基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11_三氮十四小基胺基甲酸甲酯； 氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-i-[4-(6-甲氧基-2-吡啶基）； 基>5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； H({4-({2_[3-(2-胺基字基）-2_酮基小四氫口米ϋ坐基]-3,3-二甲基 丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基） 羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； H({4_({2-[3-(4-胺基爷基）-2-酮基-1-四氫味嗤基]-3,3-二甲基 丁醯基}胺基）-3-經基-5-苯基_1-[4_(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基） 羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； H({4-({2_[3-(3-胺基爷基）-2-_基_1_四氫咪唾基]-3,3-二甲基 丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基） 羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({4-[(3,3-二曱基-2-{3-[(6_曱基冬吡啶基）甲基]酮基-1-四 氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-經基小[4-(5-甲基-2-吡啶基）爷基] 苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； H({4-[(3,3-二曱基-2_{3-[(6_曱基-2-吡啶基）曱基]-2-酮基小四 氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-經基小[4-(5-甲基-2·吡啶基）爷基]_5_ 苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 97793 -68 - 200529809 1-[({3為基-4-[(2-{3_[(6-異丙基-2-叶卜定基）甲基]_2_g同基·ι_四氫 咪唾基}-3,3-二甲基丁醯基）胺基]-5-苯基小[4-(2_吡啶基）爷基] 戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 卜[({1斗基-4_[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-外1：唆基）甲基]-2-_ 基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3_羥基-5_[4-(2-吡啶基）苯基] 戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 4-苄基-1，10-雙-丁基-5-經基-2,9，12-三酮基-7_[4-(2_峨唆基）爷 基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲酉旨； Η{[1-爷基-2-經基-4-({3-甲基-2-[2-酉同基-3-(4”奎琳基甲基）小 四氫咪唑基]戊醯基}胺基）-5-苯基戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲 基丙基胺基甲酸甲S旨； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(2-氣基 + 基）-2-S同基口米 σ坐琳 α定 -1-基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-3-經基-5-苯基小(4-υ比°定-2-基爷 基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(4-l 基爷基）-2-酮基口米 ti坐 4 唆 -1-基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-3-經基-5-苯基-l-(4-p比咬-2-基芊 基）戍基]胺基}幾基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酉旨； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(3-氟基芊基）-2-酮基咪唑啉啶 -1-基]-3,3-二甲基丁酸基}胺基）-3-經基-5-苯基小(4_p比咬-2-基爷 基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； (13)-1-({[(13,33,43)-4-[((23)-3,3-二曱基-2-{2-酮基各[2-(三氟甲 基）宇基]四氫味唾-l-基} 丁酸基）胺基]各經基-5-苯基-1-(4-叶匕 σ定-2-基卞基）戍基]胺基}幾基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱 酯； 97793 -69- 200529809 (13)-1-({[(18,33,48)-4-[((28)_3,3_二甲基-2-{2-酮基_3-[4-(三氟曱 基）爷基]四氫咪唑-l-基} 丁醯基）胺基]各羥基·5_苯基小(4-吡 啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； (18)小({[(13,33,43)-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{2-酮基-3-|>(三氟甲 基）爷基]四氫咪唑-l-基} 丁醯基）胺基]各羥基-5-苯基小(4-吡 啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； (lSH-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(2-胺基-3-甲苄基）-2-酮基咪唑 啉啶-1-基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基小(4-吡啶冬 基苄基）戊基]胺基}羰基）_2,2_二甲基丙基胺基曱酸甲酯； (13,43,58,73，108)-4-苄基-10-第三-丁基-5_羥基_2,9，12-三鲷基 -7-(4-7比咬-2-基卞基）-l-[(3R)-四鼠咬喃-3-基]-13-氧-3,8，11-三氮十 四-1-基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3_羥基-4-({(2S)-2-[3-(3-羥芊基）-2-酮基咪唾 p林唆-1-基]-3,3-二甲基丁隨基}胺基）-5-苯基-l-(4-p比咬-2-基辛· 基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-羥基-4-({(2S)-2-|>(4-羥芊基）-2-酮基咪嗤 p林。定-1-基]-3,3-二甲基丁酿基}胺基）-5-苯基比。定·2_基爷 基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-羥基-4-({(2S)-2-[3-(2-羥苄基 >2-酮基咪唾 p林。定-1-基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5-苯基比咬-2-基节 基）戊基]胺基}魏基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋； 97793 -70- 200529809 基-7-[4-(l，3-p塞哇-2-基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲 酸甲酯； (18,48,58,73，108)-4-芊基-1〇-第三-丁基_5-羥基小[(13)-1-甲基丙 基]-2,9，12-三酮基-7-(4-吡啶_2-基苄基）-13-氧-3,8，11-三氮十四小 基胺基甲酸曱酯； (18,48,58,78，108)-4-卞基-1，1〇-二-弟二-丁基_5-經基-2,9，12-三酉同 基-7-(4^比唆-3-基爷基）-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲酸甲 酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)-3-^i 基-4-{[(2S)-2_ 曱基-3-(曱績酸基）丙酿 基]胺基}-5-苯基-1-(4-峨咬-2-基苄基）戊基]胺基}幾基）-2,2-二甲 基丙基胺基甲酸甲酯； (18,48,58,78，108)-4-芊基-1，1〇-二-第三_丁基_5-羥基_2,9，12-三酮 基-7-(4-吡淀-4-基芊基）-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基曱酸甲 酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-羥基斗{[(2S)冬羥基-3,3-二甲基丁 醯基] 胺基卜5-苯基-1-(4-吡啶-2-基芊基）戊基]胺基m基）_2,2-二甲基 丙基胺基甲酸曱酯； (18,48风73，108)_7-苄基-1，10-二_第三_丁基各羥基_12，12-二氧 化-2,9_二酮基-4-(4-吡啶！基苄基）_12_硫_3,8，ιμ三氮十三小基 基胺基甲酸曱酯； (111，48,58,73，108)-4-爷基-1〇-第三_丁基-5_羥基小[(曱硫基）曱 基]-2,9，12-三酮基-7-(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧-3,8，11-三氮十四小 基胺基甲酸甲酯； (^—々…，:^-苄基-取第三-丁基士羥基-⑷曱磺醯基） 97793 -71 - 200529809 曱基]-2,9，12-三酮基-7-(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧-3,8，11-三氮十四 -1-基胺基甲酸甲酯； (1尺)小{[((18,23,43)-4-{[4-(胺基磺醯基）笨甲醯基]胺基}小苄 基-2-羥基-5-苯基戊基）胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸 甲酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-羥基-4-{[(2R)-2-羥基-3-甲基-3-(甲磺醯基） 丁酿基]胺基）-5-苯基-1-(4<比°定-2-基字基）戊基]胺基}幾基)-2,2_ 二甲基丙基胺基曱酸曱酯； (18)小({[(1艮33,43)-4-[(4-氣基-2-甲基苯甲醯基）胺基]-3-羥基 -5-苯基-1-(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基 胺基曱酸甲酯； (13)小({[(1艮33,43)-3-羥基-4-[(4-甲氧基-2-甲基苯甲醯基）胺 基]-5-苯基-1-(4-17比ϋ定-2-基卞基）戊基]胺基}幾基）-2,2-二甲基丙 基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({[(lR，3S，4S)-3-羥基-4·[(2-甲基苯甲醯基）胺基]-5-苯基 比。定-2-基卞基）戍基]胺基}叛基）-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸曱酯； (1S)小({[(1艮33,43)-4-{[(23)-3,3-二甲基-2-(2-酮基咪唑啉啶小 基）丁酸基]胺基}-3-經基-5-苯基-1-(4-ρ比咬_2-基爷基）戊基]胺 基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-({[(1R，3S，4S)_3-羥基-4-{[(2S，3S)-3-曱基-2-(2-酮基咪唑啉 σ定-1-基）戊酸基]胺基}-5-苯基-1-(4-破唆-2-基爷基）戍基]胺基} 羰基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； (13)小{[((18,23,48)-4-{[3-(胺基磺醯基）苯甲醯基]胺基）-1-苄基 97793 -72- 200529809 -2-¾基-5-苯基戊基）胺基]幾基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； (lSH-({[(lS，3S，4S)-4-[(3-氯基_2_甲基苯甲醯基）胺基]各經基 -5-笨基-1-(4-ρ比σ定-2-基爷基）戊基]胺基}幾基）-2,2-二甲基丙基 胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-羥基-4-[(3-羥基-2-甲基苯甲醯基）胺 基]-5-苯基-1_(4-外1： °定-2-基卞基）戊基]胺基}魏基）-2,2-二甲基丙 基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S>3-羥基-4-{[(3·甲基異吒唑-4-基）羰基]胺· 基}-5-苯基_1-(4-?比°定-2-基爷基）戊基]胺基}幾基）-2,2-二甲基丙 基胺基甲酸甲酯； (18)-1-({[(18,33,43)-4-{[(3,5-二曱基異咩唑-4-基）羰基]胺基}_3-經基-5-苯基-1-(4-?比°定-2-基字基）戊基]胺基}幾基）_2,2_二甲基 丙基胺基甲酸曱酯； (13,43,53,73，103)-4-罕基-10-第三-丁基-5-羥基小異丁基_2,9，12-二酮基-7-(4-峨ϋ定-2-基卞基）-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲 酸甲酯； · (13,43,53,73，103)小(2_胺基-2-酮基乙基）-4-芊基-1〇-第三-丁基 -5-經基-2,9，12-三酮基-7-(4-?比咬-2-基爷基）-13-氧-3,8，11-三氮十 四-1-基胺基曱酸甲酯； 2-{[(lS，2S，4S)-l-苄基-2-羥基-4-{[Ν-(甲氧羰基）-3-甲基-L-異纈 草胺醯基]胺基}-5-(4-?比°定-2-基苯基）戊基]胺基}小[(甲氧羰基） 胺基]-2-酮基乙基胺基曱酸甲酯； (18,43,68,73，103)-7-芊基-1，10-二_第三-丁基冬羥基-2,9，12，14-四 97793 -73- 200529809 酮基-4-(4-吡啶-2-基芊基）-15-氧-3,8，11，13-四氮十六-1-基基胺基 曱酸甲酯； (13,43,63,73，108)_7-芊基-1，10-二-第三-丁基-6-羥基-14，14-二甲 基-2,9，12，15-四S同基-4-(4-0比σ定-2-基+基）-13-氧-3,8，11-三氮十六 小基胺基甲酸甲酯； 醋酸（43,73,83，103，133)-7-苄基_4，13-二-第三-丁基-8_羥基 _2,5，12，15-四3同基-10-(4-?比唆-2-基爷基）-16-氧-3,6，11，14-四氮十七 -1-基3旨， (lS)-K{[(lS，3S，4S)-4_{[(2S)-2-(乙醇醯基胺基）_3,3_二甲基丁醯 基]胺基}-3-羥基-5-苯基小(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰 基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 醋酸（38,68,78,98，128)-6-节基-3-[(第三-丁氧幾基）胺基]-12-第 二-丁基-7-經基-2,2·二甲基-4，11，14-三_基-9-(4-?比〇定-2-基爷 基）-15-氧-5，10，13-三氮十六小基酯； (13,48,58,73，108)-4-爷基-10-第三-丁基-5-羥基小(2-羥基-1，1-二 曱基乙基）-2,9，12-三酮基-7-(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧-3,8,11-三氮 十四-1-基胺基甲酸曱酯； (13,43,53,73，103)-1-{[(胺基羰基）胺基]甲基}-4-苄基-10-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基-7-(4-吡啶-2-基苄基）-13·氧·3,8，11-三 氮十四-1·基胺基甲酸甲酯； (lS/SJS/ZSJOS)-^1^ 基-10-第三-丁基-5_經基-2,9，12-三 S同基 -7-(4-卩比咬-2_基卞基比咬_2·基甲基）-13-氧-3,8，11-三氮十四 -1-基胺基甲酸甲酯； (18,48,58,78，108)-4-爷基-10-第三-丁基-5-經基-2,9，12-三_基 97793 -74- 200529809 -7-(4-吡啶-2-基芊基）小(1，3^塞唑-4-基甲基）-13-氧-3,8，11-三氮十 四-1-基胺基曱酸甲g旨； 醋酸（38,68,78,98，128)-6-卞基-12-第三-丁基-7-經基-3-[(甲氧幾 基）胺基]-2,2-二甲基-4，11，14-三酮基-9-(4-吡啶-2_基苄基）_15_氧 -5，10，13-三氮十六小基酯； (13,4氏63,78，103)-7-苄基_1，10_二-第三-丁基_6-羥基-15，15-二氧 化-2,9-二酉同基-4-(4-咐咬-2-基爷基）_15-硫-3,8，11，14-四氮十六-1-基胺基甲酸甲酯； (18,4氏68,78，108)-7-爷基-1，10-二-第三-丁基-6-經基-2,9，15-三|同 _ 基-4-(4-p比咬-2-基爷基）-16·氧-3,8，11，14-四氮十七-1·基胺基甲酸 曱酯； (1^1-({[(1民33,48)冰{[(23)_2-(1，1-二氧化-1，2,5_噻二唑啶1 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-3-羥基-5-苯基小(4-吡啶-2-基； 基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯； (53,83，103，113，143)-11-苄基-5-第三-丁基-10-羥基_14-[(甲氧羰 基）胺基H5-甲基-3,6，13-三酮基-8-(4-吡啶_2_基芊基）-2_氧-4,7，12· 三氮十六-16-酸甲酉旨； · (58,83，103，118，143)-11-苄基-5-第三-丁基-10-羥基-14-[(甲氧罗炭 基）胺基]-15，15-二甲基-3,6，13-三銅基-8-(4-^ β定-2-基节基）_2_氧 -4,7，12-三氮十六-16-酸曱酯； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-苄基-2·羥基-5-苯基-4-[(嘧吩-2-基羰基） 胺基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-[({(13,23,43)小苄基-2-羥基-5-苯基冰[(嘍吩-3-基羰基） 胺基]戊基}胺基）魏基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； 97793 -75- 200529809 (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-芊基-2-羥基-4_{[(3-甲基嘧吩-2-基）羰基] 胺基}-5-苯基戊基）胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-{[(5-甲基嘧吩-2-基）羰基] 胺基}-5_苯基戊基）胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲 酯； (1S)小{[((1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-{[(l-甲基-1H-吡咯-2-基）羰 基]胺基}-5-苯基戊基）胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； 苄基-4-{[(3,5-二甲基異嘮唑-4-基）羰基] 胺基}-2-羥基-5-苯基戊基）胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4_{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基咪唑啉啶-1-基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基卜5-苯基-3-(膦酸基氧基）-1-(44啶 -2-基芊基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； (lS)-l-({[(lR，3S，4S)-4_{[(2S)-2-(3_{[6-(l-羥基-1-甲基乙基）吡啶-2-基]甲基}-2-酮基咪唑啉啶小基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基卜5-苯 基各(膦酸基氧基）-1-(4-吡啶-2-基芊基）戊基]胺基}羰基）_2,2·二 甲基丙基胺基甲酸甲酯； (2S)-2-胺基丙酸（lS，3S)-l-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基咪唑啉 啶-1-基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基卜2-苯基乙基）-3-({(2S)-2-[(甲氧 羰基）胺基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-4-(4-吡啶-2-基苯基）丁 酯； (13)-1-({[(111，33,43)-4-({(28)-3,3-二曱基-2-[3_({6-[1-曱基-1-(膦酸 97793 •76- 200529809 基氧基）乙基]吡啶-2-基}甲基）-2-酮基咪唑啉啶-1-基]丁醯基} 胺基）-3-羥基-5-苯基-1-(4-吡啶-2»基芊基）戊基]胺基）幾基）_2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (二甲胺基）醋酸（3S，5S，8S)_3-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基咪 唑啉啶-1-基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）各第三-丁 基-7，10-二晒基-5-(4-峨 σ定-2-基卞基）-2，11_二氧·6,9-二氮十二-1· 基酯； 碳酸（lS，3S)-l-((lS)_l-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基咪唑啉啶 + 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基卜2-苯基乙基）-3-({(2S)-2-[(甲氧魏 基）胺基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-4-(4-吡啶-2-基苯基）丁基（膦 酸基氧基）甲酯； (二甲胺基）醋酸（5S，7S，10S)-5-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基咪 唑啉啶小基）-3,3_二曱基丁醯基]胺基}_2_苯基乙基）-1〇_第三_ 丁基-3,9，12-三酮基-7-(4_吡啶-2-基苄基）-2,4，13·三氧_8，11-二氮十 四-1-基醋； (5S，8S，10S)-10-((lS)-l-{[(2S)-2_(3- + 基-2_ S同基 口米吐 p林 α定 基）_3,3-«一甲基丁 &&基]胺基}-2-本基乙基）-5弟二·丁基_3,6，12_ 三酮基_8-(4-吡啶-2-基苄基）-2，11-二氧-4,7·二氮十五-15-酸； 碳酸（lS，3S)-l-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-苄基 _2_ 酮基咪唑啉啶-1-基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基卜2-苯基乙基）-3-({(2S)-2-[(曱氧幾 基）胺基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-4-(4-吡啶-2-基苯基）丁基 {[乙氧基（經基）磷醯基]氧基}甲酯； (1S，4S，6S)-6_((1S)小{[(2S)-2-(3•芊基-2-酮基咪唑啉啶-i-基）_3,3_ 一曱基丁驢基]胺基}-2-苯基乙基）-1-第二-丁基-10-經基-ίο—氧 97793 -77- 200529809 化-2-酮基-4-(4-u比咬-2-基+基）-7,9，11-三氧-3-氮-l〇-構十三小基 胺基甲酸甲酯； (lS，4S，6S)-6-((lS)-l-{[(2S)-2-(3_芊基 _2-酮基咪。坐淋 σ定小基）·3,3· 二甲基丁酿基]胺基本基乙基）-1-第三-丁基_1〇，1〇_二經基 -10-氧化-2-酮基咬-2-基爷基）_7,9-二氧-3-氮-10-磷癸小基 胺基甲酸甲酯； (18,48,58,78，108)-4-苄基-1，10-雙（第三_丁基）_2,9，12-三酮基 -5-(膦酸基氧基）-7-(4-^: °定-2-基节基）-13-氧_3,8，11-三氮十四小 基胺基甲酸曱酯； (13,43,53,73，1(«)-7-芊基-1，10-雙（第三-丁基）_2,9，12-三酮基 -5-[(膦酸基氧基）甲氧基]-4-(4-?比咬-2-基窄基）_13_氧-3,8，11-三氮 十四小基胺基曱酸甲酯； (13,43,53,73，103)-4-苄基-1，10-雙（第三-丁基）-2,9，12-三酮基 -5-[(膦酸基氧基）甲氧基]-7-(4-吡啶-2-基芊基）-13-氧-3,8，11-三氮 十四小基胺基甲酸甲酯； (lS，4S，6S)-6-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-苄基-2_酮基咪唑啉啶-1-基）_3,3一 二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-1-第三-丁基-l〇，l〇-二羥基 -8-甲基-10-氧化-2-S同基-4-(4-0比°定-2-基卞基）_7,9_二氧-3-氣_1〇-鱗 癸小基胺基甲酸曱酯； (lS，4S，5S)-4-苄基-1-第三-丁基-5-{(2S)_2-[((2S)_3,3-二曱基 -2-{3-[(6-甲基ρ比。定-2_基）甲基]-2-酮基味嗤p林°定-l-基} 丁酿基） 胺基]-3-苯基丙基}-9,9-二羥基-9-氧化-2-酮基-6,8-二氧-3-氮-9-磷壬小基胺基甲酸曱酯； (13,43,53,73，103)-4-苄基-1，10-雙（第三-丁基）-2,9，12-三酮基 97793 -78- 200529809 -5-[l-(膦酸基氧基）乙氧基]-7-(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧-3,8，11-三 氮十四-1-基胺基甲酸甲酯；及 (lS)-3-胺基-1-({[(1S，2S，4S)-1-芊基 _2_羥基-4-{[N-(甲氧羰基）-3-甲基小異纈草胺醯基]胺基卜5-(4-吡啶-2-基苯基）戊基]胺基} 羰基）-2,2-二甲基-3-酮基丙基胺基甲酸甲酯；或其藥學上可 接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物。 在第二項具體實施例中，本發明係提供式（Π)化合物
或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物， 其中： RA 為 N(H)C(0)R8、-0(Ra)、-0C(0)0Ra、-NRaRb、-N(Rb)S(0)2Ra、 -N(Rb)烷基 N(Rb )S(0)2 Ra、-N(Rb)烷基 N(Rb )C(0)0Ra、_N(Rb)烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 SRa、-烷基 S(0)Ra 或-烷基 S(0)2Ra ; R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被〇、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括氰基、iS基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烧基、輕烧基、烧氧烧基、·烧基NH2、-烧基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、_烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 97793 -79- 200529809 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(〇)〇H、-烷基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、烷基C(0)N(H)(燒基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 Rla ；
Rla為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rl a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S〇2 (院 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N⑻C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、i 烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-炫基N(H)(烧基）、-烧基N(烷 基）2、烷基N(H)C(0)NH2、-烷基N(H)C(0)N⑻(烧基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、·烷基 C(0)NH2、-说基 C(0)N(H)(烧基）及-烧基 C(0)N(烷基)2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括鹵基、ORa、-SRa、-SORa、-SC^Ra、~NRaRb、 -NRb C(0)Ra、-N(Rb )C(0)0Ra、-N(Ra )C(=N)NRa Rb、-N(Ra )C(0)NRa Rb、 -C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R2a ; R2 a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、il基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、·ΝΗ2、-N(H)(烧基）、-N(院基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 97793 -80- 200529809 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、_烷基C(0)0H、_烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、烷基 C(0)N(H)(烧基）及烧基-C(0)N(烷基）2 ; R3為烷基、烯基、炔基、i烷基、鹵烯基、-烷基〇Ra、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、_烷基 N(Rb)C(0)0Ra、_烷基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -院基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烧基 C(0)NRaRb、-烧基 C(0)0Ra、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、_N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烧基、經烧基、烧氧院基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 97793 -81 - 200529809 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）、-烷基C(0)N(烧基）2及 R3a ； R3 a為環烧基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3 a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氮基、1¾基、嗣基、烧基、細基、經基、烧乳基、-NH2 -N(H)(烧基）、-N(烧基）2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烧基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、_C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N⑻(烧基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烧 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烷基）2、-烧基 N⑻C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R4 為 Η，而 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，而 R4 為 OR1 6 ; 或 R4 與 R5 為-OR1 6 ; R6為烷基、烯基、炔基、_烷基、烯基、-烷基〇Ra、 -烷基SRa、_烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -烷基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烷基 C(0)NRaRb、-烷基(：(0)0ΐς、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 97793 -82- 200529809 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基、-烧基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 R6a ； R6a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、i基、酮基、烧基、烯基、羥基、烧氧基、-NH2、 -N(H)(院基）、-N(烧基)2、-SH ' -S(烧基）、_S02 (烧基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烧基）C(0)烧基、-N(H)C(0)NH2、·Ν(Η)0(0)Ν(Η)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 _C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烧基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 97793 -83- 200529809 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R7為-N(Rb)C(0)0Ra、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-〇Ra、-〇C(0)Ra、-SRa、 -SORa、-S02Ra、-NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、 -N(Ra)C(=N)NRaRb、-N(Ra)C(0)NRaRb、-C(0)NRaRb、_C(0)0Ra 及 R7a ； 11^為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; R8 為-ORa、-NRaRb、-N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 ORa、-烷基 0C(0)Ra 或-Ο-烷基 C(0)Ra ; R16為氫或R15 ; R15為 97793 -84- 200529809
fO 7 fM 0 Q 妒 R107R108计 CHR104-〇j^\j|/—z2_ *4^〇yCHR104-〇]—il_{Rl〇3)mM. Q m (XVI) 或 （XVII)
Rl 〇 3 為 Cd 〇 5 )2、O 或-Nd 〇 5 );
Rl〇4為氫、烷基、i烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 羰基或二烷胺基羰基， 各Μ為獨立選自包括Η、-N(R105)2、烷基、烯基及Ri〇6 ;其 中烧基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至Z之-CH2基團除 外’係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括〇、S、s(〇)、 S〇2及N(Ri 〇5)，且其中在該烧基、烯基或r1〇6中之任何氫， 係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、-〇Ri〇5、 -Rio 5 ^ -N(R105)2 ^ -CN > -0(0)0^ 05 . -C(O)N(R105)2 > -SO2N(R105) > -N(R105)C(O)R105 > -C(O)R105 > -SR!ο5 > -S(O)R105 ^ -S02 h。5、-〇CF3、-SRl G 6、_SQRi。6、_s〇2 Ri。广N(Ri。5 )s〇2 R⑴、 鹵基、-CF3、N02&苯基；其條件是，當M為-N(Ri〇5)2時， Zi 與 z2 為-CH2,；
Zi為CH2、ο、s、-N(R1()5)，或當Μ為不存在時，為Η; 4為 ch2、〇、s 或-n(r105); Q為0或S ; w為P或s;其中當界為3時，心與心不為s; μ為Η、烷基、烯基或&⑼；其中烷基或烯基之丨至4個_Ch2 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、S、S(〇)、s〇2 或N(Ri〇5)，且其中在該烷基、烯基或Ri〇6中之任何氫，係 係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基…〇Ri〇5、 97793 200529809 "Rl 0 5 ' 'N^R10 5 )2 ' -CN ^ -C(0)0R1 〇 5. -C(0)N(R! 〇 5 )2 ^ -S02 N(R! 〇 5) > -N(Ri〇5)C(0)R1〇5 . -C(0)R1〇5 .，SR105 > -S(O)R105 > -SO2R105 ^ -〇cf3、-sr106、-sor106、-s〇2Rl06、_n(Ri〇5)s〇2Ri〇5、鹵基、 -cf3 及 no2 ;
Rl 〇6為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、 ί哀烯基雜芳基與雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統係 含有一或多個雜原子，選自包括0、Ν、s、SO、S02及 N(Ri 05);且其中任何該環系統係被〇、1、2、3、4、5或6 個取代基取代，取代基選自包括羥基、烷基、烷氧基及-0C(0) 烷基； 各R105係獨立選自包括Η或烷基；其中該烷基係視情況被環 系統取代，取代基選自包括芳基、環烷基、環烯基、雜芳 基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或多 個雜原子，選自包括〇、N、s、s〇、s〇2及n(Rim);且其 中該環系統中之任一個係被〇、丨、2、3或4個取代基取代， 取代基選自包括s同基、-〇r1Q5、_Riq5、_NmiQ5X：(C)) Rios、_CN、-C(O)OR105、-C(〇)N(R1〇5)2、鹵基及-Cf3 ; 各係獨立選自包括氫與烧基； q為0或1 ; m為〇或1 ; m'為〇或1 ; m’’為0或1 ; r為 〇，1，2,3 或4 ; t為0或1 ; 97793 -86- 200529809 心與Rb在每一存在處係獨立選自包括氫、烧基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各匕與化在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代’取代基獨立選 自包括氰基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烧氧基、烧基、 烯基、炔基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烧基、_N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(〇)〇H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、經 烷基、烷氧烷基、-炫基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(院 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、_烧基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(烧基）、-烧基 C(0)N(烷基）2 及 R〇 ; 或者，1^與Rb和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 氰基、甲醯基、硝基、i基、酮基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、曱醯基烷基、 硝基烷基、lS烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基胃2、-烷基 N(H)(院基）、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-院基 N(H)C(0)N(烧基)2、-烷基 C(0)0H、 -烧基C(0)0烷基、-烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）、-烧基 97793 •87- 200529809 C(0)N(烷基）2及;且
Rc為芳基、雜芳基或雜環；其中各心係獨立被〇、1、2、3 或4個取代基取代，取代基獨立選自包括鹵基、硝基、酮基、 烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧 基）2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烧基)C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、_N(H)C(0)N(H)(烷基）、_N(H)C(0)N(烷基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基-NH2、-烷基-N(H)(炫 基）、-烷基-N(烷基）2、-烷基-N(H)C(0)NH2、-烷基-N(H)C(0)N(H) (烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基-C(0)0H、-烷基-C(0)0 烷基、-烷基-C(0)NH2、-烷基-C(0)N(H)(烷基）及 -烷基-C(0)N(烷基）2。 例如，本發明係提供式⑼化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16 ;且 R，汉1 0 3，Rl 0 4，Rl 0 5，M，Z!，Z2，Q，W，M’，Ri 〇 6，Rl 〇 7，Rl 0 8，q，m， 1^，111”，1：，1：，1^，1115及110均如式（11)中之定義。 例如，本發明係提供式（II)化合物，其中R4為OR1 6，且R5 為 Η ;且RA，Rl，Rla，R2，R2a，R3，R3a，R6，R6a，R7，R7a，R8，R15， R 6，Rl 0 3，Rl 0 4，尺1 0 5，M，Zi，Z2，Q，W，M’，Ri 〇 6，Rl 〇 7，Rl 0 8，q，m， ^^，”，“，^，^及心均如式⑼中之定義。 例如，本發明係提供式（II)化合物，其中R4為H ; R5為 ⑽十^為烷基：且!^，!^，!^，!^，!^，！^，!^，!^〆'!^，！^5, R 6，Rl 0 3，Rl 0 4，Rl 0 5，M，Zi，Z2，Q，W，M’，Ri 〇 6，Rl 0 7，Rl 0 8，q，m， m\m”，r，t，Ra，Rb及Rc均如式⑻中之定義。 97793 -88- 200529809 例如，本發明係提供式（II)化合物，其中R4為ORi 6 ; R5為 H; R2 為烷基；且 RA，Rl，Rla，R2，R2aR3，R3a，R6，R6a，R7，R7a， R，R，R1 6，Ri G3，Ri。4，Ri 〇5，M，Z卜 Z2，Q，W，M’，Rq。6，〇7，R1〇8, q，m，mf，m”，r，t，Ra，Rb&Rc 均如式（II)中之定義。 例如，本發明係提供式（II)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR15 ; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基 團係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包 括氰基、lS基、硝基、_基、烧基、稀基、炔基、經基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、_S(烷基）、-S02 (烷 基）、·Ν(Η)0(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、_N(H)C(0)NH2、 -n(h)c(o)n(h)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-c(o)o烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、_烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烧基）、-烷基 C(0)N(烷基）2 及 R3 a ;且 均如式（II)中之定義。 例如，本發明係提供式（II)化合物，其中R4為OR1 6 ; R5為 Η ; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團係 被〇、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括氰 基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧 基、_NH2、_N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02〇^ 97793 -89- 200529809 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、_N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(炫基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、烷基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(烷基）、-烧基 C(0)N(烧基）2 及 R3 a ;且 RA5R1?Rla5R3a5R6?R6a,R7,R7a,R8?R155R165R1〇3,Ri〇45Ri〇55 M，zi，Z2，Q，W，Mf，& 〇 6，& 〇 7，〜〇 8，q，m，m，，m"，r，t，Ra，Rb 及 Rc，均 如式（II)中之定義。 例如，本發明係提供式（II)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基 團為未經取代，或被一個R3a取代；aRA，Rl，Rla，R3a，R6，R6a， R，R，R8，R15，R1 6，K G 3，。4，G 5，M，Zi，Z2，Q，W，M’，& 〇 6，
Ri〇7，R108，q，m，m’，m’，，r，t，Ra，Rb&Rc^WS(II)t2S.。 例如，本發明係提供式⑼化合物，其中R4為〇Ri 6 ; RS為 Η，R2為烧基；r3為芳烧基，其中芳烧基之芳基部份基團為 未經取代，或被一個R3a取代；且RA，Rl，Ria，R3a，R6汉“ R ’ R，R8，R15，R1 6，心 〇 3，h 〇 4，& 〇 5，M，Zi，z2，Q，w，M，，R〗以 3 1 U 6， 心〇7，尺1〇8，屮111，111’，111，，，1^，1^，^及1均如式（11)中之定義。 例如，本發明係提供式⑼化合物，其中R4為H ; y為 〇R16 ; R2為烷基；r3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基 團為未經取代，或被一個R3a取代；R3a為未經取代或經取 代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；且RA，Rl，Ria Μ 97793 -90- 200529809 R6a，R7，R7a，R8，R15，Ri6，Rl〇3，Rl〇4，Ri〇5，M，Zl，Z2，QW，M，，
Ri ο 6，Ri ο 7，Ri ο 8，q，m，mf，mn，r，t，Ra，Rb，& 及 R3 a 之取代基均如式 (II)中之定義。 例如，本發明係提供式（II)化合物，其中R4為0Ri6 ; R5為 H; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為 未經取代，或被一個R3a取代；R3a為未經取代或經取代之 芳基或未經取代或經取代之雜芳基；且1^，111，111\116，1?^ R ,R 5R ,R 55R16,^03,^04^105^,Zl5Z25Q,W5Mf5R106) 心07，心08，屮1^，111’，111’’，1^1^，1^，1^及R3a之取代基均如式㈤ 中之定義。 例如，本發明係提供式（Π)化合物，其中R4為H ; R5為 OR16; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基 團為未經取代，或被一個R3a取代；Rh為未經取代或經取 代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R6為未經取代或 經取代之芳烷基；且RA，Rl，Rla，R7，R7a r8 15 ， ，氏，K103,
Rb，Rc及113&與116之取代基均如式（n)中之定義。 例如，本發明係提供式（11)化合物，其tR4為0R16; r5為 =;R2為絲；R3為技基，其中芳卩份基團為 未經取代’或被-個R3a取代；R3a為未經取代或經取代之 芳基或—未經取代或經取代之雜芳基；R6為未經取代或經取 代之芳烷基；且 RA，Rl Rla，R7，R7a，R8，Rl5 汉16 Rl〇5’M，Zl，Z2，Q，W，M，，Ri〇6，Ri〇7，Ri〇8，q，m，m;^
Re及R3^之取代基均如式⑼中之定義。，，"為， 97793 -91 - 200529809 例如，本發明係提供式（π)化合物，其中R4為H ; RS為 OR16 ; R2為烷基·，R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基 團為未經取代，或被一個Rh取代；R3a為未經取代或經取 代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R6為未經取代或 經取代之芳烷基；R7為-N(Rb)C(0)0Ra、烷基或雜環，其中烷 基與雜環係獨立被0、1或2個取代基取代，取代基獨立選 自包括函基、-ORa、-0C(0)Ra、-SRa、-SORa、-S〇2Ra、_NRaRb、 'N(Rb)C(0)Ra -^(Rh)C(0)〇R^^(R,)C^ ^ -C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R7a ;且 RA，Ri，Ria，R7a，R8，Rl5，Rl6 _ Ri o 3，Ri 〇 4，Ri o 5，M，Zi，Z2，Q，W，M’，Ri 〇 6，R!。7，I。8，q，m，m,，m，，， ^^，:^^及尺“與^之取代基均如式⑼中之定義。 例如，本發明係提供式（II)化合物，其中R4為〇RU ; ^為 H;R2為烧基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為 未經取代，或被一個Rh取代；R3a為未經取代或經取代之 芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R6為未經取代或經取 代之芳烷基；R7為-N(Rb)C(0)0Ra、烷基或雜環，其中烷基與 雜環係獨立被〇、1或2個取代基取代，取代基獨立選自包 β 括 _ 基、-ORa、-〇C(0)Ra、-Sh、-SORa、-S02Ra、-NRaRb、 、-N(Ra)C(0)NRaRb、 •C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R7a ;且 ^03^104^105^,^ Q5 W, M, q，m，m’，m"，r，t，Ra，Rb，K及R3 a與R6之取代基均如式⑻中之定 義。 例如，本發明係提供式（II)化合物，其中R4為Η ; R5為 97793 -92- 200529809 OR1 6 ; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基 團為未經取代’或被一個R3 a取代；R3 a為未經取代或經取 代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R6為未經取代咬 經取代之芳烷基；R7為-风化)0(0)0匕、烷基或雜環，其中烷 基與雜環係獨立被0、1或2個取代基取代，取代基獨立選 自包括鹵基、-〇Ra、-0C(0)Ra、-SRa、-SORa、-S02Ra、-NRaRb、 ^N(Rb)C(0)Ra>-N(Rb'-N(Ra)C(0)NRaRb . -C(0)NRaRb、-C(0)0Ra&R7a ; Ri為烷基； R，Ri ο 3，Ri ο 4，Ri ο 5，M，Ζ!，Z2，Q，W，M’，〇 6，〇 7，〇 8，q，m， 1!1’，111”，1^，1^，1^，110及1^與116之取代基均如式（11)中之定義。 例如，本發明係提供式（Π)化合物，其中R4為〇Ri 6 ; R5為 Η ’ R2為烧基，R3為芳烧基，其中芳烧基之芳基部份基團為 未經取代，或被一個R3a取代；R3a為未經取代或經取代之 芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R6為未經取代或經取 代之芳烷基；R7為-N(Rb)C(0)0Ra、烷基或雜環，其中烷基與 雜環係獨立被〇、1或2個取代基取代，取代基獨立選自包 括鹵基、_0Ra、-0C(0)Ra、-SRa、-SORa、-S02Ra、-NRaRb、 -N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、N(Ra)C(=N)NRaRb、-N(Ra)C(0)NRaRb、 _C(〇)NRaRb、-C(0)〇Ra 及 R7a ; R1 為烷基； 汉，Ri ο 3，Ri 〇 4，Ri 〇 5，M，Zi，Z2，Q，W，M’，Ri 〇 6，& 〇 7，& 〇 8，q，m， 111’，111’’，]^，匕，1113，1^及1^與116之取代基均如式⑼中之定義。 例如’本發明係提供式（11)化合物，其中R4為Η ; R5為 ’ R為烧基，R3為芳烧基’其中方烧基之芳基部份基 團為未經取代，或被一個R3 a取代；R3 a為未經取代或經取 97793 -93- 200529809 代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R6為未經取代或 經取代之芳烷基；R7為-N(Rb)C(0)0Ra、烷基或雜環，其中烷 基與雜環係獨立被〇、1或2個取代基取代，取代基獨立選 自包括鹵基、-〇Ra、_〇C(〇)Ra、一SRa、_S〇Ra、_S〇2Ra、风心、 ^N(Ra)C(0)NRaRb, -C(〇)NRaRb、-C(0)〇Rj R7a ; Ri 為烷基；& 與 22為〇; q為 〇 w 為 P ,且 R，R7 a，，Rl 5，r1 6，Ri 〇 3Μ，5，Μ，Μ， 5 1 Ο 6 5 心〇7，111〇8，屮111，111’，111”，1^，1^，1^，11<:及1^與116之取代基均如式 (II)中之定義。 _ 例如，本發明係提供式（II)化合物，其中R4為0R1 6 ; Rs為 H; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為 未經取代，或被一個R3a取代；R3a為未經取代或經取代之 芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R6為未經取代或經取 代之芳烷基；R7為-N(Rb)C(0)0Ra、烷基或雜環，其中烷基與 雜環係獨立被0、1或2個取代基取代，取代基獨立選自包 括* 基、-0Ra、-0C(0)Ra、-S&、-SORa、-S02Ra、-NRaRb、 -N(Rb )C(0)R广N(Rb )C(0)0Ra、-N^ )C(=N)NRa Rb、-N(Ra )C(0)NRa Rb、_ -C(0)NRaRb、-C(0)0Ra及 R7a ; R1 為烷基；Zi 與 Z2 為 〇 ; Q 為 〇 ; W 為 P ;且 RA，R7a，R8，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M，M，，RiM， 反1〇7，汉1〇8，屮％111’，111’’，1^，1^，111)，1^及1^與116之取代基均如式 (II)中之定義。 例如，本發明係提供式（II)化合物，其中R4為Η ; Rs為 OR16 ; R2為Cl，C2, C3, C4或C5烧基；R3為苯基甲基，其中笨 基曱基之苯基部份基團為未經取代，或被一個R3 a取代；R3a 97793 -94- 200529809 為未經取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳 基；R6為未經取代或經取代之苯基甲基；R7為-N(Rb )(3(0)01^、 C1-C5烷基或雜環，其中各C1-C5烷基與雜環係獨立被〇、j 或2個取代基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-〇&、 -〇C(〇)Ra、-SRa、-SORa、-SOA、-NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、 -N(Rb)C(0)0Ra、_N(Ra)C(=N)NRaRb、-N(Ra)C(0)NRaRb、-C(0)NRaRb、 -C(0)0Ra及，其中^與Rfc係獨立選自包括氫與C1_C5烷 基；1^1為（：1，〇2,〇3,04或05烷基；21與22為0;()為〇;界為？； 且 R，R，R，R15，R16，Rl03，R104，R105，M，M，,R1〇6，R1〇7，R1〇8, 屮巩此㈣^^心及^^與以之取代基均如式⑼中之定義。 例如，本發明係提供式（II)化合物，其中R4為ORl 6 ; R5為 Η ; R2為Cl，C2, C3, C4或C5烷基；R3為苯基甲基，其中苯基 曱基之苯基部份基團為未經取代，或被一個R3 a取代；R3 a 為未經取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳 基，R6為未經取代或經取代之芳烧基；R7為_N(Rb )C(Q)〇Ra、 C1-C5烧基或雜環，其中各C1_C5烷基與雜環係獨立被〇、i 或2個取代基取代，取代基獨立選自包括_基、_〇Ra、 -0C(0)Ra、-SRa、-S〇Ra、-S02Ra、-NRaRb、-N(Rb)qc〇Ra、 -N(Rb)C(0)0Ra、-N(Ra)C(=N)NRaRb、-N(Ra)C(0)NRaRb、-C(0)NRaRb、 -C(0)0Rj R7a，其中匕與Rb係獨立選自包括氫與α<5烧 基’ R為Cl，C2, C3, C4或C5烧基；冗丨與冗】為〇; Q為〇; w為p; 且 R，R , R8，R15，R16，心 〇 3，& 〇 4，心 〇 5，M，M’，心 〇 6，q，m，m，，m，，， r，t，Re及之取代基均如式（Π)中之定義。 例如，本發明係提供式（II)化合物，其中R4為Η ; R5為 97793 -95- 200529809 01116;圮為01，02,03,04或€5烷基；圮為苯基甲基，其中苯 基甲基之苯基部份基團為未經取代，或被一個R3 a取代；R3 a 為未經取代或經取代之吡啶基；R6為未經取代或經取代之 苯基甲基；R7為-N(Rb)C(0)0Ra、C1-C5烷基或四氫呋喃基其 中各C1-C5烷基係獨立被〇、1或2個取代基取代，取代基選 自包括鹵基、-ORa、-0C(0)Ra、-SRa、-SORa、-S02Ra、-NRaRb、 -N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、_N(Ra)C(=N)NRaRb、-N(Ra)C(0)NRaRb、 _C(0)NRaRb、-C(0)0Ra& R7a，其中匕與Rb係獨立選自包括氫 與C1-C5烷基，且R7a為未經取代或經取代之吡啶基或未經 _ 取代或經取代之嘧唑基；Ri為C1-C5烷基；义丨與/〗為〇;Q為 〇; W 為 P;且 RA，R8，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M，w，M，，Ri〇6， 3^1〇7，尺1〇8，屮^1，111’，111"，1^，1^，及113&、117&及116之取代基均如式 (II)中之定義。 例如，本發明係提供式（II)化合物，其中R4為0Ri 6 ; R5為 Η，R2為Cl，C2, C3, C4或C5烧基；R3為苯基曱基，其中笨基 甲基之苯基部份基團為未經取代，或被一個R3 a取代；R3a 為未經取代或經取代之吡啶基；R6為未經取代或經取代之 馨 苯基甲基；R7為-N(Rb)C(0)0Ra、C1-C5烷基或四氫呋喃基， 其中C1-C5烷基係被〇、1或2個取代基取代，取代基選自包 括鹵基、-ORa、-0C(0)Ra、_SRa、-SORa、-S02Ra、-NRaRb、 -N(Rb )C(0)Ra、-N(Rb )C(0)0Ra、-N(Ra Rb、-N(Ra )C(0)NRa Rb、 _C(0)NRaRb、-C(0)0Ra及Rh，其中R# Rb係獨立選自包括氫 與C1-C5烷基，且R7a為未經取代或經取代之吡啶基或未經 取代或經取代之嘧唑基；Ri為C1-C5烷基；冗1與22為〇;q為 97793 -96- 200529809 〇; W 為 p;且 RA，R85Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M，M,，Ri〇6，Ri〇7,
Ri〇8，q，m，mf，m”，r，t，Rc&R3a、R7a&R6之取代基均如式（II)中 之定義。 例如，本發明係提供式（11)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16 ; R2為C1，C2，C3，C4或C5烷基；R3為苯基甲基，其中苯 基甲基之苯基部份基團為未經取代，或被一個R3 a取代；R3 a 為未經取代或經取代之吡啶基；R6為未經取代或經取代之 苯基甲基；R7為-N(Rb)C(0)0Ra、C1-C5烷基或四氫呋喃基， 其中各C1-C5烧基係獨立被〇、1或2個取代基取代，取代基 選自包括鹵基、-〇Ra、-〇C(〇)Ra、-SRa、-SORa、名021^、-NRaRb、 -N(Rb )C(0)Ra ^ -N(Rb )C(0)0Ra > -N(Ra )C(=N)NRa Rb ^ -N(Ra )C(0)NRa Rb ^ _C(0)NRaRb、-C(0)〇R^ Rh，其中^與Rb係獨立選自包括氫 與C1-C5烷基，且為未經取代或經取代之吡啶基或未經 取代或經取代之噻唑基；Ri為C1_C5烷基；Ζι與Z2為〇 ; q為 O’ W為P，R1〇4為氫或ci-C5烧基；各Μ為獨立選自包括氫 與 C1-C5 烷基；且 Ra，r8，ri5，r16，Rig3，Ri〇5，m,，Ri()6，Ru7, R7a、μ及 R6之取代基均如式（π) 中之定義。 例如，本發明係提供式（II)化合物，其中R4為OR1 6 ; R5為 Η ; R2為Cl，C2, C3, C4或C5烷基；R3為苯基曱基，其中苯基 甲基之笨基部份基團為未經取代，或被一個R3a取代；R3a 為未經取代或經取代之吡啶基；R6為未經取代或經取代之 苯基甲基；R7為-NCRbXXCOOf^、C1-C5烷基或四氫呋喃基， 其中各C1-C5烷基係獨立被〇、1或2個取代基取代，取代基 97793 -97- 200529809 選自包括鹵基、-〇Ra、：0C(0)Ra、-SRa、-SORa、-S02Ra、-NRaRb、 -N(Rb )C(0)Ra、-N(Rb )C(0)0Ra、_N(Ra )C(=N)NRa Rb、-N(Ra )C(0)NRa Rb、 -C(0)NRaRb、-C(0)0Ra及R7a，其中Rj Rb係獨立選自包括氫 與C1-C5烷基，且R7a為未經取代或經取代之吡啶基或未經 取代或經取代之嘧唑基；R1為C1-C5烷基；义丨與/〗為〇;Q為 〇; W為P; R1(M為氫或C1-C5烷基；各Μ為獨立選自包括氫 與 C1_C5 烷基·，且 RA，R8，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇5，Ri〇7，Ri〇8，M，，
Ri〇6，q，m，m’，m’’，r，t，Rc&R3a、Μ、R7a&R6 之取代基均如式（η) 中之定義。 例如’本發明係提供式⑼化合物，其中R4為Η ; Rs為 OR16 ; R2為1-甲基丙基、第三_ 丁基或異丙基；R3為苯基甲 基，其中苯基甲基之苯基部份基團為未經取代，或被一個 R3a取代；R3a為未經取代或經取代之吡啶基；R6為未經取 代或經取代之苯基甲基；R7為_N(H)C(0)0CH3、甲基、乙基、 丙基、正-丁基、1-甲基丙基、2_甲基丙基、3-甲基丙基、第 二-丁基、異丙基或四氫呋喃基，其中各甲基、乙基、丙基、 正_丁基、1-甲基丙基、2-曱基丙基、3-曱基丙基、第三-丁基、 異丙基’係獨立被〇、1或2個取代基取代，取代基選自包 括鹵基、-〇Ra、_〇c(〇)Ra、-SRa、-SORa、-SC^Ra、-NRaRb、 "N(Rb )C(0)Ra. -N(Rb )C(0)0Ra ^ -N(Ra )C(=N)NRa Rb ^ -N(Ra )C(0)NRa Rb. _C(0)NRaRb、-c(0)0Rj R7a，其中匕與Rb係獨立選自包括氣 與C1-C5烷基，且R7a為未經取代或經取代之吡啶基或未經 取代或經取代之嘍唑基；以1為（：1(5烷基；心與々為〇;卩為 0 ’ w為P ; R1〇4為氫或C1-C5烷基；各μ為獨立選自包括氣 97793 -98- 200529809 與 C1-C5 烷基；且 rA，r8，r15，r16，Ri〇3，Ri()5，m，，Ri()6，Ri〇7，
Ri〇8，q，m，m’，mn，r，t，R(^R3a、R7a、μ及R6之取代基均如式（η) 中之定義。 例如’本發明係提供式（II)化合物，其中R4為OR1 6 ; R5為 Η ’ R2為1-甲基丙基、第三-丁基或異丙基；R3為苯基曱基， 其中苯基甲基之苯基部份基團為未經取代，或被一個R3a 取代；R3a為未經取代或經取代之吡啶基；R6為未經取代或 經取代之苯基甲基；R7為_N(H)C(0)0CH3、曱基、乙基、丙 基、正-丁基、甲基丙基、2-甲基丙基、3-曱基丙基、第三 _ -丁基、異丙基或四氫呋喃基，其中各甲基、乙基、丙基、 正-丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、3-甲基丙基、第三·丁基 及異丙基，係被0、1或2個取代基取代，取代基選自包括 鹵基、_ORa、_0C(0)Ra、-SRa、-SORa、、-、 -N(Rb )C(0)Ra、-N(Rb )C(0)0Ra、-N(Ra )C(=N)NRa Rb、-N(Ra )C(0)NRa Rb、 -C(0)NRaRb、-C(0)0Ra& Rh，其中匕與Rb係獨立選自包括氫 與C1-C5烷基，且R7a為未經取代或經取代之吡啶基或未經 取代或經取代之嘍唑基；R1為C1-C5烷基；4與2：2為〇;(^為 鲁 0; W為P; R1〇4為氫或C1-C5院基；各Μ為獨立選自包括氣 與 C1-C5 烷基；且 RA，R8，Ri5，Rl6，Ri〇3，Ri〇5，M,，Ri〇6，Ri〇7， 11108,4111，111'，111”，1^，心及1133、1173、]^及尺6之取代基均如式（11) 中之定義。 舉例之本發明式（II)化合物包括但不限於下列： (18,4民63,73，108)-7-芊基-1，10-二-第三_丁基_6_羥基_2,9，12_三§同 基-4-[4-(2-吡σ定基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四_ι_基胺基甲酸甲 97793 -99- 200529809 酯； (13,43,53,73，103)-4-爷基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮 基尽[4-(2-吡啶基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲 酯； (18,48,53,73，108)-7-苄基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基_2,9，12-三酮 基-4-[4-(2-吡啶基）爷基]-13-氧_3,8，11_三氮十四小基胺基甲酸甲 酯； (1氏43,53,78，103)斗苄基-10-第三-丁基_5-羥基小[1-甲基小(甲 硫基）乙基]-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）芊基]-13-氧-3,8，11-三 氮十四-1-基胺基甲酸甲酯； (lR，4S，5S，7S，10S)-4-苄基-10-第三-丁基-5-羥基小[1-甲基小(甲 石黃酿基）乙基]-2,9，12-二嗣基-7-[4-(2-#b σ定基）爷基]-13-氧-3,8，11_ 三氮十四小基胺基甲酸曱酯； (1艮43,63,73，103)-4-芊基_10-第三-丁基-6-羥基-1-[1-甲基-1-(甲 硫基）乙基]-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）；基]-13-氧-3,8，11-三 氮十四-1-基胺基甲酸甲酯； (1氏43,63,73，103)-4-节基-10-第三-丁基-6-羥基小[1-曱基-1-(曱 磺醯基）乙基]-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）爷基]-13-氧-3,8，11_ 三氮十四_1_基胺基甲酸曱酯； (13)-1-[({(13,33,43)-4-({(28)-3,3-二甲基-2-[(苯氧基乙醯基）胺 基]丁醯基}胺基）-3•羥基-5-苯基·1_[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺 基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； (18,48,68,78，103)-7-爷基-1，10-二-第三-丁基_6_經基-2,9，12-三酉同 基·4-[4-(2-ρ比唆基）爷基]-14-氧-3,8，11-三十五-1-基胺基曱酸曱 97793 -100- 200529809 酯； (13)-1-[({(13,33,43)冬{[(23)-3,3-二甲基_2_({[(6-甲基-3-吡啶基） 氧基]乙醯基}胺基）丁醯基]胺基}各羥基-5-苯基比唆 基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； (13,48,58,73，103)-4-苄基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮 基-7-[4-(2-峨咬基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸3_ 吡啶基甲酯； (13,43,53,73，108)-4-爷基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮 基-7-[4-(2-p比咬基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸宇 酯； (13,43,58,78，103)-7-芊基_1，10-二-第三_丁基-5_羥基-4-[4-(6-甲 基-3-吡啶基）爷基]_2,9，12_三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺 基曱酸曱S旨； (13,48,53,73，108)-7_字基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基冰[4-(5-甲 基-2-吡啶基）爷基]-2,9，12_三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺 基甲酸甲酯； (13,43,58,73，108)-4-苄基-1，10-二-第三-丁基_5-羥基-7-[4-(5-甲 基-2-吡啶基）爷基]-2,9，12-三酮基-13-氧_3,8，11_三氮十四小基胺 基曱酸曱酯； (1艮43,53,73，103)-4-苄基-10-第三-丁基-5-羥基-1-|>曱基-1-((11)-曱基亞磺醯基）乙基]-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）苄基]-13-氧 -3,8，11-三氮十四-1-基胺基曱酸甲甲S旨； (1氏43,58,73，103)_4-爷基-10-第三-丁基-5-羥基-1-[1-甲基-1-((8)- 曱基亞磺醯基）乙基]-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）芊基]-13-氧 97793 -101 - 200529809 -3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲S旨； (18,48,53,73，103)-7-爷基-1，10-二-第三-丁基_5_羥基-2,9，12-三酉同 基-4-[4-(3_外匕σ定基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲酸甲 酯； (13,48,53,73，10分7-爷基-1，10-二-第三-丁基-5_羥基_2,9，12_三酮 基-4-[4-(4-峨咬基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲 酯； 1，2,5,6-四脫氧-2,5·雙（{(2S)-2_[(曱氧幾基）胺基]-3,3-二甲基丁 醯基}胺基）-1，6-雙[4-(2-吡啶基）苯基]艾杜糖醇； (18,411，5氏711，108)-1，10-二_第三-丁基_5-經基-2,9，12-三酮基_4,7- 雙比σ定基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲 酯； (18,48,58,78，108)-7-卞基-1，10-二-第三-丁基-5-經基-4-[4-(6-甲 氧基-2-吡啶基）爷基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11·三氮十四-1-基 胺基甲酸甲酯； (18,48,58,78，108)-4-宇基-1，10-二-第三-丁基-5-經基-7-[4-(6-甲 氧基-2-吡啶基）爷基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四小基 胺基甲酸曱酯； (18,43,58,78，108)-4-苄基-1，10-雙-丁基-5-羥基_2,9，12-三酮基 -7-[4-(2-吡啶基）芊基]_13_氧-3,8，11-三氮十四-卜基胺基甲酸曱 酯； (lS，4S，5S，7S，10S)-4-卞基-10-第二-丁基-5-經基-2,9，12-三嗣基 -7-(4-吡啶-2-基芊基）-l-[(3R)-四氫呋喃各基]-13-氧-3,8，11-三氮十 四-1-基胺基曱酸曱酷； 97793 -102- 200529809 (18,43,53,78，103)-4-爷基_1，1〇-二_第三-丁基_5-羥基-2,9，12-三_ 基-7-[4-(l，3-隹σ坐-2-基）+基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲 酸甲酯； (13,43,53,73，103)-4-罕基-1〇-第三-丁基_5-羥基_1-[(13)-1-甲基丙 基]-2,9，12-三酮基-7-(4-峨咬-2-基爷基）-13•氧-3,8，11-三氮十四_1_ 基胺基甲酸甲酯； (18,43,53,73，108)-4-苄基]，1〇-二-第三-丁基_5-羥基-2,9，12_三酉同 基-7-(4-p比σ定_3_基苄基）-13-氧-3,8，11-三氮十四_1_基胺基甲酸甲 m ； ⑩ (lS)_l-({[(lS，3S，4S)-3-經基-4_{[(2S)-2-甲基-3-(甲石黃驢基）丙醯 基]胺基}-5-苯基-1-(4•峨咬_2_基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲 基丙基胺基甲酸甲酯； (13,43,53,73，103)-4-苄基-1，1〇-二-第三_丁基_5_羥基_2,9，12-三酉同 基-7-(4-p比咬-4-基苄基）-13-氧-3,8，11·三氮十四小基胺基曱酸曱 酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3·羥基-4-{[(2S)_2-羥基-3,3-二甲基丁 醯基] 胺基}-5-苯基-1-(4-吡咬-2-基苄基）戊基]胺基}戴基）-2,2-二曱基 _ 丙基胺基甲酸曱酯； 化-2,9-一嗣基_4-(4_ρ比咬-2-基爷基）_12_硫-3,8，11-三氮十三小基 胺基曱酸甲酯； (1民48,53,78，108)_4-芊基-1〇-第三-丁基-5-羥基小[(曱硫基）甲 基]-2,9，12-三酮基-7-(4-吡啶—2-基苄基）-13-氧-3,8，11-三氮十四小 基胺基甲酸曱酯； 97793 -103- 200529809 (1氏48,58,78，108)_4-卞基-10-第二-丁基-5-罗里基-1-[(甲石黃酿基） 甲基]-2,9，12-二S同基-7-(4-1?比咬-2_基字基）-13-氧-3,8，11-三氮十四 小基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)-3-|^l 基-4-{[(2R)_2-經基-3-甲基-3-(甲石黃醯基） 丁醯基]胺基卜5-苯基小(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基)-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18,48,58,78，108)-4-卞基_10-第二-丁基-5-經基_1-異丁基—2,9，12-二酮基-7-(4_?比唆-2-基爷基）-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲 酸甲醋； (13,43,53,73，103)小(2-胺基-2-酮基乙基）_4-;基-1〇-第三_丁基 -5-羥基-2,9，12-三酮基-7-(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧-3,8，11·三氮十 四小基胺基甲酸甲酯； 2-{[(18,28,48)-1-爷基-2-經基-4-{[Ν-(甲氧幾基）-3-甲基-1-異結頁 草胺醯基]胺基}-5-(4-吡啶-2-基笨基）戊基]胺基}小[(甲氧羰基） 胺基]-2-酮基乙基胺基甲酸甲酯； (lSASjSJSJOS)-?-1^ 基 _1，10_二-第三-丁基-6-經基-2,9，12，14-四 酉同基-4-(4^比°定-2-基爷基）-15-氧-3,8，11，13-四氮十六-1-基胺基甲 酸甲酯； (18,48,68,78，108)-7-卞基_1，10-二-第三_丁基_6-經基-14，14_二曱 基-2,9，12，15-四酮基-4_(4_吡啶_2_基苄基）-13·氧-3,8，11-三氮十六 小基胺基曱酸曱酯； 醋酸（48,73,83，103，133)-7-苄基-4，13_二-第三-丁基各經基 -2,5，12，15-四酮基-10-(4-吡咬-2_基苄基）_16-氧_3,6，11，14_四氮十七 -1-基酉旨， 97793 -104- 200529809 (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(乙醇醯基胺基）-3,3-二甲基丁醯 基]胺基}各羥基-5-苯基小(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰 基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； 醋酸（33,68,78,98，128)-6-苄基-3_[(第三-丁氧羰基）胺基]-12-第 三-丁基-7-羥基-2,2-二甲基-4，11，14-三酮基-9-(4-吡啶-2-基苄 基）-15-氧-5，10，13-三氮十六-1·基酯； (18,48,58,78，108)-4-卞基-10_第三-丁基-5-經基_1_(2-經基-1，1-二 甲基乙基）-2,9，12_三酮基-7_(4-吡啶-2-基芊基）-13-氧-3,8，11-三氮 十四-1·基胺基甲酸甲酯； (18,48,58,78，103)_1-{[(胺基羰基）胺基]甲基}_4-苄基_1〇_第三_ 丁基-5_羥基-2,9，12-三酮基-7-(4-峨唆-2-基芊基）-13-氧-3,8，11-三 氮十四-1-基胺基甲酸甲酯； (18,48,58,73，103)-4-爷基-10-第三-丁基_5_經基-2,9，12-三酮基 -7-(4-吡啶-2-基苄基）-1-(吡啶-2-基曱基）-13-氧-3,8，11-三氮十四 小基胺基曱酸甲酯； (13,43,58,78，108)-4-苄基-10-第三_丁基_5-羥基-2,9，12-三酮基 -7-(4-吡啶-2-基苄基）-1-(1，3-嘧唑斗基甲基）-13-氧-3,8，11-三氮十 四小基胺基曱酸甲酯； 醋酸（38风73,98，128)_6-苄基-12_第三-丁基_7-羥基-3-[(曱氧幾 基）基]-2,2-一甲基-4，11，14·三酮基_9-(4-u比唆_2_基爷基）-15-氧 -5，10，13-三氮十六-1-基酯； (18,4民68,78，108)-7-芊基-1，10-二_第三_丁基_6_羥基]5，15_二氧 化-2,9-二酮基-4-(4-吡啶-2-基苄基）_15-硫-^⑷四氮十六小 基胺基甲酸甲酯； 97793 -105- 200529809 (18,411，68,78，108)-7-爷基-1，10-二-第三_丁基-6-經基_2,9 15-二酉同 基-4-(4_p比唆-2-基宇基）-16-氧-3,8，11，14-四氮十七小基胺基甲酸 甲酯； (58,88，108，118，148)-11-节基-5-第二-丁基-1〇-經基]4-[(甲氧罗户 基）胺基]-15-甲基-3,6，13-三酮基-8-(4-吡啶-2-基苄基）_2_氧_4,7，12_ 三氮十六_16·酸甲酯； (53,88，108，113，143)-11-苄基-5-第三-丁基-1〇_經基]4_[(甲氧罗炭 基）胺基H5，15-二甲基-3,6，13-三酮基·8-(4-吡啶-2-基；基）-2_氧 -4,7，12-三氮十六-16-酸甲醋； (18,43,53,73，103)-4-苄基-1，10-雙（第三-丁基）_2,9，12_三_基 -5-(膦酸基氧基）_7-(4·吡啶_2_基苄基）-13-氧-3,8，11-三氮十四+ 基胺基甲酸甲酯； (13,43,53,735103)-7-苄基-1，10-雙（第三-丁基>2,9512_三酮基 -5-[(膦酸基氧基）甲氧基]-4-(44啶-2-基苄基）_13_氧·3,8，η_三氣 十四小基胺基甲酸甲酯； (18,48,58,78，108)-4-爷基-1，10·雙（第三-丁基）_2,9，12-三 g同基 -5-[(膦酸基氧基）甲氧基]-7-(44啶-2-基苄基）_13_氧_3,8，u_三氣 十四小基胺基甲酸甲酯； (13,43,53,78，103)冬苄基-1，10-雙（第三-丁基>2,9，12_三_基 膦酸基氧基）乙氧基]-7-(4-?比。定-2-基爷基氧_3 8 11-三 氮十四小基胺基甲酸甲酯；及 (lS)-3-胺基-1-({[(1S，2S，4S)-1-芊基-2-羥基 _4][N_(甲氧魏基 >3-甲基-1-異綠、草胺酿基]胺基}-5-(4-峨唆-2-基笨基）戊基]胺基} 羰基）-2,2-二曱基-3-酮基丙基胺基曱酸甲酯；或其藥學±可 97793 -106- 200529809 接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物。 在第三項具體實施例中，本發明係提供式（III)化合物
(III) 或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物， 其中： B 為 Η 或-CH2R9 ; L 為-C(=0)、-C(=S)、-C(=NH)或-S(0)2 ; R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被〇、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括氰基、鹵基、梢基、酮基、烧基、稀基、快基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N〇H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烧基、經烧基、烧氧烧基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）、-烷基C(0)N(烧基）2及 Rla ； R1 a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rl a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 97793 -107- 200529809 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、院 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、_S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、_N(H)C(0)NH2、 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、_C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-院基顺2、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(院基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-院基 C(0)N(H)(燒基）及-烧基 C(0)N(烧基)2 ; R2為烧基、烯基、炔基、環燒基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括鹵基、-〇Ra、-SRa、-SORa、-S02Ra、-NRaRb、 NRb C(0)Ra、-N(Rb )C(0)0Ra、-N(Ra )C(=N)NRa Rb、-N(Ra )C(0)NRa Rb、 -C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R2a ; R2a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(燒基)2、_SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、_N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、_烷基N(H)C(0)N⑻(烧基）、_烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 97793 -108- 200529809 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(炫基）及·烧基-C(0)N(烧基)2 ; R3為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、-烷基〇Ra、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 Ν(Ι^)0：(Ο)Ι^、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(RJC(=N)NRaRb、 -烧基 N(Ra)C(0)NRaRb、烷基 C(0)NRaRb、_^*C(0)0Ra、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烧基、雜芳基或雜芳炫基，其中壤烧基、環稀基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、環 烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基團、 雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基團，係 獨立被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包 括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S〇2 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2 ' i 烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烧基N(烧 基）2、-烷基 WH)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-院基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-炫基 C(0)N(H)(院基）、_烧基 C(0)N(烷基）2 及 R3 a ; R3 a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各r3 a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S〇2 (烧基）、-N(H)C(0) 97793 -109- 200529809 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N⑻C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、_烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烧基、-烧基C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(烧基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R4 為 Η，而 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，而 R4 為 OR16 ; 或 R4 與 R5 為 OR16 ; R6為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、-烷基〇Ra、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 -烷基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烷基 C(0)NRaRb、-烷基 C(0)0Ra、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立 選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 97793 •110- 200529809 基）、-S02(烷基）、-N⑻C(O)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、_C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵基烧基、經烧基、烧氧烧基、-烧基NH2、-燒基n〇h)(烧 基）、-烷基 Ν(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 R6a ； R6a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R0a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烧基、稀基、經基、烧氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烧基)C(0)烧基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、i烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R7為N(Rb)C(0)0Ra、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烧基、稀基、快基、環烧基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、0Ra、-0C(0)Ra、-SRa、 -SORa、-S02Ra、-NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、 97793 • 111 - 200529809 -N(Ra)C(=N)NRaRb、-N(Ra)C(0)NRaRb、-C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R7a ； R7a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、_N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、_S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、_N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、_C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(院基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烧基）及-烧基-C(0)N(烷基）2 ; R9為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R9係被〇、1、2或3個取代基取代，取代基 獨立選自包括烧基、稀基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、-S020Ra、 -NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)S02Ra、_N(Rb)S02NRaRb、 -N(Rb)C(0)NRaRb ^ ^(^)0(0)0^ > -C(0)Ra > -C(0)NRaRb ^ -C(0)0Ra、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 〇Ra、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、 -烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、 -烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRaRb 及 R9 a ; 97793 -112- 200529809 R9a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R9a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、確基、酮基、烧基、稀基、快基、經基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、_SH、_s(烧基）、_s〇2 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、 鹵烧基、經烧基、烧氧烧基、-烧基、-烧基N(H)(烧基）、 -烧基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、_烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基）2、院基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-院基C(0)N(H)(炫基）及-烧基C(0)N(烷基)2 ; R16為氫或R15 ; R15為
ZiM 〇^ftCHRl04 一0^Tc—(R1〇3)mM’ (XVII) -Rl07Rl08lr[*CHR104-〇]^W--Z2(M)t
Q (XVI) 或
Rl 0 3 為 C(Ri 〇 5 )2、0 或-Nd 〇 5 )，
Ri 〇4為氫、烷基、i烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 羰基或二烷胺基羰基， 各Μ為獨立選自包括Η、-N(R105)2、烷基、烯基及Rl〇6 ;其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至Z之-CH2基團除 外，視情況被雜原子置換，雜原子選自包括0、S、s(〇)、 〇5);且其中在該烷基、烯基或心〇6中之任何氫， 係視情況被取代基置換，取代基選自包括_基、-〇Rl 〇 5、 97793 -113- 200529809 -Rio 5 ' -N(R105)2 ' -CN > -C(O)〇R105 . -C(O)N(R105)2 > -SO2N(R105) ' -N(R105)C(O)R105 ' -0(0)^〇5 . -SR105 ^ -S(O)R105 > -S02 0 5、-OCF3、-SR^ 0 6、-SOR^ 〇 6、-S02 0 6、-〇 5 )S02 R! 〇 5、 鹵基、-CF3、NO?及苯基；其條件是，當m為-N(R105)2時， Zj 與 Z2 為-CH2 ;
Zi為CH2、Ο、S、_N(Ri 〇5)，或當Μ不存在時，為Η; ζ2為 ch2、Ο、S 或-N(R105); Q為Ο或S ; w為P或s;其中當w為S時，21與冗2不為s; 為Η、烷基、烯基或r1〇6;其中烷基或烯基之1至4個-CH2 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、S、s(O)、S02 或N(Ri〇5);且其中在該烷基、烯基或r1〇6中之任何氫，係 係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、-〇Ri〇5、 Ri 0 5、-Ν% 〇 5 )2、-CN、-(:(0)01^ 〇 5、〇 5 )2、-S02 Nd 〇 5)、 -n(Ri〇5)C(0)R105 ^ -0(0)^ 〇5 ^ -SR105 . -S(O)R10S ^ -SO2R105 > -OCF3、-SR106、-s〇R106、-SO2R106、-N(R105)SO2R105、i 基、 -cf3 及 no2 ; R1 〇6為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、 %稀基雜芳基與雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統係 含有一或多個雜原子，選自包括〇、N、s、so、so2& N(R105);且其中任何該環系統係被〇、1、2、3、4、5或6 個取代基取代，取代基選自包括羥基、烷基、烷氧基及-OC(O) 烧基； 各尺1〇5係獨立選自包括H或烷基；其中該烷基係視情況被環 97793 -114- 200529809 系統取代，取代基選自包括芳基、環烷基、環烯基、雜芳 基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或多 個雜原子，選自包括〇、N、S、SO、S02及N(R105);且其 中該環系統中之任一個係被0、1、2、3或4個取代基取代， 取代基選自包括酮基、-ORl 〇 5、0 5、〇 5 )2、 -N(R105)C(O)R105、-CN、-C(O)OR105、-C(O)N(R105)2、鹵基及 -cf3 ； 各111()7與111()8係獨立選自包括氫與烷基； q為0或1 ; m為0或1 ; m*為0或1 ; mf’為0或1 ; r 為 0，1，2,3 或4 ; t為0或1 ; 匕與化在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各匕與化在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代，取代基獨立選 自包括氰基、硝基、lS基、酮基、羥基、烷氧基、烷基、 烯基、炔基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）c(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、_C(0)0H、-C(0)0烧 基、·0(0)ΝΗ2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烷基)2、i 烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烷基丽2、-烷基N(H)(院基）、-烷基N(烧 基）2、烷基N⑻C(0)NH2、-烷基N(H)C(0)N(H)(烷基）、-院基 200529809 N(H)C(0)N(烧基）2、-烧基c(〇)OH、-烧基c(〇)〇烧基、-烧基 C(0)NH2、-院基 C(0)N(H)(烧基）、-烧基 C(0)N(烧基)2 及 & ; 或者，Ra與Rb和彼等所連接之氮原子一起形成環’選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烧基、烯基、炔基、 氰基、甲醯基、硝基、函基、酮基、羥基、烷氧基、_NH2、 -N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、_S(烧基）、-S02 (烧基）、_N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(〇)〇H、·(：(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、甲醯基烷基、 石肖基烧基、鹵烧基、經烧基、烧氧院基、-烧基、-烧基 Ν(Η)(烷基）、-烷基Ν(烷基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N⑻(烧基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基)2、-烧基 C(0)0H、 -烧基C(0)0烷基、-烧基C(0)NH2、_烧基C(0)N(H)(烧基）、-烧基 C(0)N(烷基）2 及 R〇 ;
Rc為芳基、雜芳基或雜環；其中各Rc係獨立被0、1、2、3 或4個取代基取代，取代基獨立選自包括鹵基、硝基、酮基、 烧基、稀基、炔基、經基、院氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、_N(烧 基)2、-SH、-S(院基）、-S02 (統基）、_N(H)C(0)烷基、-N(烷基)C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烧基、羥烧基、烧氧炫基、-烧基、—烧基-N⑻(烧 基）、-烷基-N(烷基）2、-烷基-N(H)C(0)NH2 …烷基-N(H)C(0)N(H) (烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基-C(0)0H、-烷基-C(0)0 97793 -116- 200529809 烧基、-烷基-C(0)NH2、-烷基-C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷 基）2 ;且 η為1或2。 例如，本發明係提供式贝〇化合物，其中R4為Η ; R5為 0Rl6 ;且 & ’ R，Rl 0 3，Rl 〇 4，Rl 0 5，M，Zi，Z2，Q，W，M’，Ri 〇 6，Rl 0 7，Rl 0 8，q， 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R4為〇Rl 6 ; R5 為 Η ;且 _ 取111»，^，！^，!^及n均如式（III)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R1為烷基；且 L，B，R2，R2a，R3，R3a，R4，R5，R6，R6a，R7，R7a，R9，R9a，R15，R16， ^06^107^108,¾ ΓΠ», 111»\ r，t，Ra，Rb，心及η均如式中之定義。 例如’本發明係提供式（III)化合物，其中R1為甲基；且 L，B，R2，R2a，R3，R3a，R4，R5，R6，R6a，R7，R7a，R9，R9a，Rl5，Rl6， 鲁 r, t, Ra，Rb，Rc及η均如式（m)中之定義。 例如’本發明係提供式（ΙΠ)化合物，其中R2為烷基；且 r，t，Ra，Rb，匕及n均如式（m)中之定義。 例如’本發明係提供式（III)化合物，其中R2為第三-丁基、 97793 -117- 200529809 1-甲基丙基或異丙基；且LAR^f^R^R'R'R5，116，1^3， R7?R7a,R9,R9a?R155R165Ri〇3?Ri〇4,Ri〇5?M?Zl9Z2?Q5 W,Mf? 義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R3為芳烧基’其 中芳烷基之芳基部份基團係被〇、1、2、3或4個取代基取 代，取代基獨立選自包括氰基、_基、硝基、酮基、烧基、 烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、 籲 -SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、·Ν(烷基)C(〇)烧 基、-N(H)C(0)NH2、_N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基湖^、-燒基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）、-烷基C(0)N(烧基）2及 R3a ;且 馨 R1 5，R1 6，Ri 0 3，〜〇 4，Rl 〇 5，M，Z1，Z2，Q，W，M’，Ri 〇 6，Rl 〇 7，R1 〇 8，q， m，m*，mn，r，t，Ra，Rb，Rc 及 n 均如式（III)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R3為苯基曱基’ 其中苯基甲基之苯基部份基團為未經取代，或被〇、1、2、 3或4個取代基取代，取代基選自包括氰基、_基、硝基、 酮基、烧基、烯基、炔基、羥基、烧氧基、_NH2、-N(H)(炫 基）、-N(烷基）2、-SH、_S(烧基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0)烷基、 -N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 97793 -118· 200529809 •N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、函烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(〇)N(烷 基）2、-烷基c(o)oh、-烷基C(0)0烷基、-烧基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烧基）、-烷基 C(0)N(烧基)2 及 R3a ;且！^：^：^1，！^，^， R2a，R3a，R4，R5，R6，R6a，R7，R7a，R9，R9a，R15，R16，R1()3，R104， Rios.WZnZhQ，W，M，，R106，R107，R108，q，m，m，，mn，r，t，Ra，Rb， R〇及η均如式（III)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R6為未經取代或 經取代之芳烷基；且LBj^Ri'R^RlR^R'R'R5，!^， R7a，R9，R9a，R15，Ri6，Rl〇3，Rl〇4，Rl()5，M，Zl，Z2，Q，w，M’，Ri〇6， 111〇7，1^1〇8，屮111，111*，111’’，1：，11^，111)，110，11及116之取代基均如式（111) 中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R6為未經取代或 經取代之苯基甲基；且L^R^R^R^R'R^R'R'RW， R7a，R9，R9a，R15，Ri6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M，Zi，Z2，Q， 及 R6 之取代基均如式 (III)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R7為-N(Rb)C(0)0Ra、 烧基或雜環’其中烷基與雜環係獨立被0、1或2個取代基 取代’取代基獨立選自包括鹵基、-〇Ra、_〇c(〇)Ra、名&、 -S〇Ra、-S〇2Ra、-NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、 -N(Ra)C(’NRaRb、-N(Ra)C(0)NRaRb、-C(0)NRaRb、-C⑼0Ra 及 97793 -119- 200529809 ’ 5 5 5 上、 j R15?R16，Rl03?Rl045Rl055M5 Zl5Z25Q?W,M\ ^06,^07,^03,^ m，m’，mn，r，t，Ra，Rb，Rc^n均如式（in)中之定義。 例如，本發明係提供式(in)化合物，其中R7為_N(H)c(〇)〇CH3、 曱基、乙基、正丙基、正-丁基、正戊基、第三叮基、異 丙基、1-曱基丙基、2-曱基丙基、3-曱基丙基或四氫呋喃基， 其中各甲基、乙基、正-丙基、正·丁基、正_戊基、第三·丁 基、異丙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、3-甲基丙基係獨立 被〇、1或2個取代基取代，取代基獨立選自包括鹵基、_〇Ra、 _ -0C(0)Ra、-SRa、-SORa、-SOA、_NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、 -N(Rb )C(0)0Ra ^ -N(Ra )C(=N)NRa Rb > .Ν(ίς )C(0)NRa Rb ^ -C(0)NRa Rb > -C(0)0Ra及Rh，其中1^與1^各獨立選自包括氫、C1烷基、 C2烷基、C3烷基、C4烷基及C5烷基，且R7a為經取代或未 經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基；且L，B，R1，
Rla，R2，R2a，R3，R3a，R4，R5，R6，R6a，R9，R9a，Ri5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，
Ri 〇 5，M，Zi，Z2，Q，W，M’，Ri 〇 6，Ri 〇 7，Ri 〇 8，q，m，m’，m’’，r，t，Ra，Rb， R〇，n及R7a之取代基均如式（m)中之定義。 ® 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R9為芳基或雜芳 基，其中各R9係被0、1、2或3個取代基取代，取代基獨立 選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、_基、硝基、 酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、-SC^OI^、_NRaRb、 -N(Rb)C(0)Ra、-NCROSC^Ra、-N(Rb)S02NRaRb、-N(Rb)C(0)NRaRb、 -1^^)(3(0)01^、（(0)¾、-C(0)NRaRb、-C(0)0Ra、鹵烷基、硝 基烷基、氰基烷基、曱醯基烷基、-烷基ORa、-烷基 97793 -120- 200529809 -0-P(0)(0Ra)(0Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、 -烷基 N(Rb )S02 ΐς、-烷基 C(0)0Ra、-烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRa Rb 及R9 a，其中^與心各獨立選自包括氫、Cl烷基、C2烷基、 C3 烷基、C4 烷基及C5 烷基；且 λν,ΜΜοοί^ογ,Ι^ΜΑΐη,ηϊ,πΓ,ΓΛίς，！^，！^ 及 η 均如式（III) 中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R9為苯基，被〇、 1、2或3個取代基取代，取代基獨立選自包括C1烷基、C2 烷基、C3烷基、C4烷基、C5烷基、鹵基、-ORa、-SRa、-SORa、 -S02Ra、-S02NRa、-S020Ra、-NRaRb、-N(Rb )0(0)1^、-N(Rb)S02Ra、 -N(Rb)S02NRaRb ^ -N(Rb)C(0)NRaRb ^ -N(Rb )C(0)0Ra ^ -C(0)Ra > -C(0)NRaRb、-C(0)0Ra、_ 烷基、-烷基 〇Ra、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra) 及R9a，其中^與^係各選自包括氫、甲基、Cl烷基、C2 烷基、C3烷基、C4烷基及C5烷基，且R9a為吡啶基；且L，B，
Ri 04，Ri 05，M，Zi，Z2，Q，W，M’，Ri 06，Ri 07，〜08，q，m，m’，mn，r，t，Ra，
Rb，Re及n均如式（III)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R9為雜芳基；其 中各R9係被0、1、2或3個取代基取代，取代基獨立選自包 括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、硝基、酮基、 _ORa、-SRa、-SORa、_S02Ra、-S02NRa、-S020Ra、-NRaRb、 -N(Rb)C(0)Ra ^ ^(Rh)S02R^ ^ -N(Rb)S02NRaRb > -N(Rb)C(0)NRaRb ^ 97793 -121 - 200529809 -N(Rb)C(0)0Ra、-C(0)Ra、-C(0)NRaRb、-C(0)0Ra、鹵烷基、硝 基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、-烷基〇Ra、-烷基 -0-P(0)(0Ra)(0Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 >1(化)(3(0)1^、-烷基 、 -烧基 N(Rb )S〇2 Ra、-烧基 C(0)0Ra、-烧基 C(0)Ra、-烧基 C(0)NRa Rb 及R9a，其中心與化各獨立選自包括氫、Cl烷基、C2烷基、 C3烧基、C4烧基及C5烧基，且R9 a為經取代或經取代之雜 芳基；且 y R15，R1 6，Ri 〇 3，Ri 〇 4，Ri 〇 5，M，Z!，Z2，Q，W，M’，0 6，h 〇 7，〇 8，q， m，m’，mn，r，t，Ra，Rb，心，n及R9a之取代基均如式（III)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R9為嘧吩基、呋 喃基、说洛基、邊嗤基、4嗤基、咪唑基、p比嗤基、異P塞 唾基、異4 σ坐基、異4:琳基、峻p林基、p比淀基、苯基、咪 唑并[l，5，a]吡啶基、苯并咪唑基、苯并嘍吩基、苯并嘧唑基 或吲唑基，其中各R9係獨立被0、1、2或3個取代基取代， 取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、 鹵基、硝基、酮基、-〇Ra、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、 -S020Ra > -NRaRb > -N(Rb)C(0)Ra > -N(Rb)S02Ra ^ -N(Rb )S02 NRa Rb > -N(Rb)C(0)NRaRb、-N(Rb )0:(0)0¾、-C(0)Ra、-C(0)NRaRb、 -C(0)0Ra、_烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 0Ra、-烷基-0-P(0)(0Ra)(0Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷 基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、-烷基 C(0)Ra、-烷基C(0)NRaRb及R9a，其中心與化各獨立選自包括 97793 -122- 200529809 氫、Cl烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基及C5烷基，且R9a 為未經取代或經取代之吡啶基；且 R3a5R4?R55R6?R6a?R7?R7a?R155R165R1〇35Ri〇4?Ri〇55M? Zl5Z2? Q，^，乂，，11106，11107，11108，屮111，111，，111，，，1^，1^，1^，心，11 及 R9a 之取 代基均如式（III)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16; L為-C(=0)4_C(=S); R2為烷基；且^R^Ri^R^RS'R6, M^obf^ohi^obq’n^m'm'rAR^Rb，!^ 及 η 均如式（III)中 之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R4為OR1 6 ; R5 為 H; L為-C(=0)或-C(=S); R2為烷基；且Β,ΙΙ1，！^，：^3，!^， R6，R6a，R7，R7a，R9，R9a，Ri5，Ri6，Ri()3，Rl()4，Ri()5，M，Zi，Z2，Q， W，M’，R1〇6，R1〇7，R1〇8，q，m，m，，m”，r，t，Ra，Rb，Rc & n 均如式（ΙΠ) 中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16; L&_C(=0)或-C(=S); R1 為烷基；且B，R2，R2a，R3，R3a，R6, R6a，R7，R7a，R9，R9a，R15，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M，Zi，Z2，Q，W，
Ml，R1 〇 6，Ri ο 7，Ri 〇 8，q，m，m’，m"，r，t，Ra，Rb，Rc 及 η 均如式（III)中 之定義。 例如，本發明係提供式（ΠΙ)化合物，其中R4為OR16 ; R5 為 H; L 為-C(=0)或-C(=S); R1 為烷基；且 B，R2，R2a，R3，R3a，R6, R6a，R7，R7a，R9，R9a，R15，R16，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M，Zl，Z2，Q，W， M，R10 6，Ri 0 7，Ri 〇 8，q，m，m’，m’’，r，t，Ra，Rb，Rc 及 η 均如式（III)中 97793 -123- 200529809 之定義。 例如，本發明係提供式（in)化合物，其中R4為H ; r5為 OR1 6 ; L為-C(=0)或-C(=S) ; R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基 部份基團係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立 選自包括氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、快基、 羥基、烷氧基、_NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 •N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 R3a ;且 ^R^R'R^R'R'R^R'R'R'R'R9'1115，1116,
Ri〇3,Ri〇4,Ri〇5，M5Zl5Z25Q?W5Mf, ^ 〇05 ^ 〇7, Ri os, q, πι,ιη^,Γη^, r，t，Ra，Rb，Rc及η均如式（III)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中r4為0Rl 6 ; r5 為Η ; L為-C(=0)或-C(=S) ; R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基 部份基團係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、齒基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、_S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 97793 -124- 200529809 基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基^^2…烷基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烧基)2、-烷基C(0)0H、-烷基c(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）、_烧基c(0)N(烷基）2及 R3a ;且
Ri 〇 3，Ri 0 4，Ri 〇 5，M，Zi，Z2，Q，W，M’，Ri 〇 6，0 7，〇 8，q，m，m’，m’’， r，t，Ra，Rb，匕及n均如式（ΠΙ)中之定義。 例如，本發明係提供式（m)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16，L為-C(=0)或-C(=S) ; R6為未經取代或經取代之芳烧 基；且
Ri 04，Ri 〇5，M，Zi，Z2，Q，w，M’，〇6，Ri 〇7，〇8，q，m，m’，m’’，r，t，Ra， Rb，R〇，n及R6之取代基均如式（m)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R4為〇Ri6 ; R5 為H; L為-C(=0)或-C(=S); R6為未經取代或經取代之芳烷基；
Ri 〇 5，M，Z!，Z2，Q，W，M’，R! 〇 6，R! 0 7，Ri 〇 8，q，m，m’，m’’，r，t，Ra，Rb，
Rc，n及R6之取代基均如式（m)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16 ; L 為-C(=0)或-C(=S) ; R7 為-N(Rb)C(0)0Ra、Cl 烷基、C2 烷基、C3烷基、C4烷基、C5烷基或四氫呋喃基，其中Cl 烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基及C5烷基係獨立被0、1 或2個取代基取代，取代基選自包括鹵基、_0Ra、_〇c(〇)Ra、 -SRa、-SORa、-S02Ra、-NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、 N(Ra)C(=N)NRaRb、-N(Ra)C(0)NRaRb、-C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 97793 -125- 200529809 R7a，其中1^與1^係獨立選自包括氫、Cl烷基、C2烷基、C3 烷基、C4 烷基及 C5 烷基；且 R9a，Ri5，Ri6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M，Zi，Z2，Q，w，M,，Ri〇6，Ri〇7， 11108，屮111，111’，111’’，1；1:，1^，1113，11〇及11均如式（111)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R4為OR16 ; R5 為 Η ; L 為-C(=0)或-C(=S) ; R7 為-NCRbXXCOORa、Cl 烷基、C2 烧基、C3烧基、C4烧基、C5烧基或四氫吱喃基，其中Cl 烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基及C5烷基係獨立被0、1 或2個取代基取代，取代基選自包括鹵基、_0Ra、-〇c(〇)Ra、 -SRa、-SORa、-S02Ra、-NI^Rb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、 -N^fH^NR^b、-N(Ra)C(0)NRaRb、_C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R7a，其中Ra與Rb係獨立選自包括氫、Cl烷基、C2烷基、C3 烷基、C4 烷基及 C5 烷基；且 R9 a，R15，R16，R! 〇3，Ri 〇4，Ri 〇5，M，Zi，Ζ2，Q，W，Μ’，Κ 0 6，& 〇7， 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR 6，L為-C(=0)或-C(=S) ; R9為未經取代或經取代之芳基，
Ri 〇 4 ’ Ri 〇 5，M，Z!，Z2，Q，W，Μ，〇 6，〇 7，〇 8，q，m，m»，m”，r，t，匕， Rb，R〇, n及R9之取代基均如式（in)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R4為〇Rl6 ; R5 為Η ; L為-C(=0)或-C(=S) ; R9為未經取代或經取代之芳基； 5 ，八，XS4 0 3，
Rl 0 4 ’ Ri 〇 5 ’ Μ, Z! , Z2 , Q, W, M , R!。6 , Rj Q 7，Ri。8，q，m，m»，m’f，r，t，κ， 97793 -126- 200529809
Rb，Rc，n及R9之取代基均如式（m)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR1 6，L為-C(=0)或-C(=S) ; R9為未經取代或經取代之雜芳 基；且
Rl 0 3 ’ 反1 0 4 ’ Rl 〇 5 ’ M’ Zi ’ Z2 ’ Q’ W’ Μ ’ Ri 〇 6，〇 7，h 〇 8，q，m，m’，m”， r’t’ Ra，Rb，K，n及R9之取代基均如式（in)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R4為〇Rl6 ; RS 為Η ’ L為-C(=0)或-C(=S); R9為未經取代或經取代之雜芳基；
Ri 〇 4，Ri 〇 5，M，Zi，Z2，Q，W，M’，Ri 〇 6，心 〇 7，〇 8，q，m，m’，m”，r，t，， Rb，R〇，n及R9之取代基均如式（HI)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16 ; L為-C(=0)或-C(=S); R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳 烧基之芳基部份基團係被0或一個R3a取代；且Β,ίΙ1，：^' R3a，R6，R6a，R7，Rh，R9，R9a，R15，Rl6，Ri()3，Ri()4，Ri()5，M，Zi，Z2, 及 η 均如式 (III)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R4為OR1 6 ; R5 為Η ; L為-C(=0)或-C(=S) ; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳 烧基之芳基部份基團係被0或一個R3a取代；且B，Ri，RU， R3a，R6，R6a，R7，R7a，R9，R9a，R15，R16，RiG3，Rl()4，Rl()5，M，Zi，Z2, Q，W，M’，R1〇6，R1〇7，R1〇8，q，m，m，，m，，，r，t，Ra，Rb，Rc 及 η 均如式 (III)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R4為Η ; R5為 97793 -127-
I 200529809 OR16 ; L為-C(=0)或-C(=S) ; R2為烧基；R3為芳烧基’其中芳 烷基之芳基部份基團係被〇或一個R3a取代，R3a為芳基或雜 芳基，其中各R3 a係被〇、1、2、3或4個取代基取代’取代 基獨立選自包括氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S〇2 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(〇)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(〇)OH、·(：(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(燒基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基-烧基丽2、-烷基N(H)(烧基）、-烧基N〇院基)2、 -烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-院基 N(H)C(0)N(烷基）2、_烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(院基）及-炫基 c(〇)N(烷基）2，且 B，Rl，
Rla，R6，R6a，R7，R7a，R9，R9a，R15，R16，Ri〇3,
Ri〇45Ri〇5jM5Z1?Z25 及 η 均如式 (III)中之定義。 例如，本發明係提供式（ΠΙ)化合物，其中R4為〇Rl6 ; r5 為Η ; L為-C(=0)或-C(=S) ; R2為烷基；r3為芳烷基，其中芳 烧基之芳基部份基團係被〇或一個R3 a取代，R3 a為芳基或雜 芳基，其中各R3 a係被〇、1、2、3或4個取代基取代’取代 基獨立選自包括氰基、鹵基、_基、烧基、稀基、沒基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(燒基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(〇)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(；H)(院基）、_C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥 97793 -128- 200529809 烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烧基n(H)(烧基）、-烧基N(烷 基）2、_烷基 N(H)C(0)NH2、_烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、_烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、_烷基c(0)0H、_烷基C(0)0烷基、-烷基 C(〇)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及·烷基 C(0)N(烧基）2 ;且 B，， Rla，R6，R“，R7，R7'R9，R'R"，Ri6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇^^ Z2，Q，W，M’，R1〇6，R1〇7，R1()8，q，m，m’，m”，r，t，Ra，Rb，Rc&1^gw 式（III)中之定義。 例如’本發明係提供式（ΙΠ)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16 ; L為-C(=0)或-C(=S) ;R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳鲁 烧基之芳基部份基團係被〇或一個R3 a取代，其中R3 a為未經 取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R9為 未經取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；
Zi，Z2，Q，W，M’，R! 〇 6，& 〇 7，〇 8，q，m，m’，m”，r，t，Ra，Rb，心，n 及 113"與R9之取代基均如式（III)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R4為〇Ri6 ; R5 為H; L為-C(=0)或-C(=S); R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳 _ 烧基之方基部份基團係被〇或一個R3 a取代，其中r3 a為未經 取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R9為 未經取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基； 且 B，R1，Rla，R6，R6a，R7，R7a，R9a，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri()4，Ri〇5，M，
Zi，Z2，Q，W，M’，〇 6，&。7，〇 8，q，m，m’，mn，r，t，Ra，Rb，，η 及 R3a與R9之取代基均如式（III)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中L為-C(=0)或 97793 -129- 200529809 -c㈤；Ri為烧基；R2為烧基；R3為未經取代或經取代之芳 院基；R4為H; R5為OR' r6為未經取代或經取代之芳烧基； R7為-N(Rb剛QRa、烧基或雜環，其巾各未經取代或經 取代：圮為未經取代或經取代之芳基：且氏”^^^^^汉？ 111〇84〇，111’，〇1"，^^，^，1^，11及113，妒，117及119 之取代基均如 式（III)中之定義。
例如，本發明係提供式（ΠΙ)化合物，其中R1為烷基；R2 為烷基；R3為未經取代或經取代之芳烷基；R4為〇r1 6 ; rS 為H; L為-C(=0)或-C(=S); R6為未經取代或經取代之芳烷基； R7為-N(Rb)C(0)0Ra、烷基或雜環，其中各仏7為未經取代或經 取代；R9為未經取代或經取代之芳基；且B，R3a，R6，R0a，R7 R7^R9^R1^R1^R103,R104,R105?M,Z1?Z2?Q,W5M^R106,R107? 心08，1111，111’，111”，1^，1^，^，11及以3，]^&7及妒之取代基均如 式（III)中之定義。 例如，本發明係提供式（111)化合物，其中Rl為甲基，R2 為1-甲基丙基、異丙基或第三-丁基，R3為苯基甲基，其中鲁 本基甲基之本基部份基團為未經取代，或被一個R3 a取代， 其中R3 a為未經取代或經取代之被σ定基；R4為H ; R5為〇Rl 6 ; L為-C(=0)或-C(=s); R6為未經取代或經取代之苯基曱基；R9 為未經取代或經取代之苯基；且氐1^，117，117'119%11151116 Rl 0 3 ’ Rl 〇 4 ’ Rl 〇 5，M，Z!，Z2，Q，W，Mf，R! 〇 6，R! 〇 7，& 〇 8，q，m，m’，m”， r，t，Ra，Rb，R〇，n及R3 a，R6及r9之取代基均如式（ni)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R1為甲基，R2 97793 -130- 200529809 為1甲基丙基、異丙基或第三·丁基，r3為苯基甲基，其中 本土 T基之本基邛伤基團為未經取代，或被一個R3 a取代， 其中R a為未經取代或經取代之吡啶基；R4為〇Ri6;尺5為^^· L為-C(-〇)或-C(=S) ; R6為未經取代或經取代之苯基甲基；R9 為未經取代或經取代之苯基；且B，R0a，R7，R7a _ r15，r16,
Ri〇3，Ri〇45R105,m?z1?z25q,w,m^r106?Ri〇73Ri〇8^
^^，^，^，^及圮^妒及妒之取代基均如式^切中之定義。 、例如，本發明係提供式（ΠΙ)化合物，其中R1為烷基；R2 為烷基；R3為未經取代或經取代之芳烷基；l為_c(=〇)或 c( S) , R為H , R5為〇Ri6 ; R6為未經取代或經取代之芳烷 基，R7為-N(Rb)C(0)〇Ra、烧基或雜環，其中各&7為未經取代 或經取代，R9為未經取代或經取代之雜芳基；且B，R3a，R0a， R7 a 9 a p 1 5 p 1 6 r% ^ _ ，，，5Rl〇35Rl〇4,Rl〇5?M5 Zl5Z2,Q5W5Mf5 07, 之取代基均如 式（in)中之定義。
例如，本發明係提供式（m)化合物，其中R1為烷基；R: 為燒基；R3為未經取代或經取代之芳絲；L^c(=〇)或 C( s) , R為ORl 6 , R5為H ; R6為未經取代或經取代之芳候 基；R7為-N(Rb)C(0)0Ra、院基或雜環，其中各以7為未經取刊 或經取代；R9為未經取代或經取代之雜芳基；且B，R3a，R0a R7a P9a τ>15 ρ16 η ^ 、 ，，^ 5Rl03?Ri〇4，Ri〇55M)Zl5Z25Q,W?M\R1〇6)R1〇7 R1〇8，q，m，m’，m’’，r，t，Ra，Rb，Rc，n&R3，R6，R7&R9 之取代基均女 式（III)中之定義。 例如，本發明係提供式（111)化合物，其中R1為甲基，p 97793 -131 - 200529809 為1-甲基丙基、異丙基或第三·丁基，r3為苯基甲基，其中 苯基甲基之苯基部份基團為未經取代，或被一個取代， 其中R3a為未經取代或經取代之吡啶基；L為_c(=〇)或 -C(=S” R4為H; R5為0Ri6，R6為未經取代或經取代之苯基 甲基；R9為嘧吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、噚唑基、 咪唑基、吡唑基、異嘍唑基、異呤唑基、異喹啉基、喳啉 基、吡啶基、苯基、咪唑并^，讪]吡啶基、苯并咪唑基、苯 并嘧吩基、苯并嘧唑基或吲唑基其中各妒為未經取代或經 取代；且 B，R'R'R'R"，r16，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，m，Zi，Z2，q，* W，M1，心 〇6，心 07，心 〇8，q，m，m’，m”，r，t，Ra，Rb，k，n 及 r3 a，r6 及 r9 之取代基均如式（III)中之定義。 例如，本發明係提供式（ΠΙ)化合物，其中Rl為曱基，R2 為1-曱基丙基、異丙基或第三-丁基，R3為苯基曱基，其中 苯基曱基之苯基部份基團為未經取代，或被一個R3 a取代， 其中R為未經取代或經取代之？比σ定基；L為_c(=〇)或 -C(=S)，R4為OR1 6 ; R5為η，R6為未經取代或經取代之苯基 曱基；R9為魂吩基、吱喃基、峨a各基、ρ塞唾基、吟唾基、_ 咪唑基、吡唑基、異嘍唑基、異嘮唑基、異喳啉基、峻琳 基、说σ定基、苯基、味峻并[l，5，b>比唆基、苯并咪唾基、笨 并嘧吩基、苯并嘍唑基或吲唑基，其中各R9為未經取代或 經取代；且 B，R7，R7a，R9a，R"，Rl6，Ri()3，Ri()4，Ri〇5，M，Zi，z2， Q，W，M’，R1()6，R1()7，R1()8，q，m，m’，m”，r，及 R3a，R6 及 R9之取代基均如式（III)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中Ri為烧基；R2 97793 -132- 200529809 為烷基；R3為未經取代或經取代之芳烷基；L為七(==〇)或 -C(=S); R4為H·，R5為〇Ri6 ; R6為未經取代或經取代之芳烷 基；R7為-N(Rb)C(0)0Ra、烷基或雜環，其中各以7為未經取代 或經取代；R9為未經取代或經取代之雜芳基；各係獨 立為氫或烷基；冗丨與义〗為Ο，Q為〇，冒為卩；且B，R3a，R6a R7a，R9a，R15，R16，R1〇3，R1〇5，M，Mf，R1〇6，Rl〇7，Rl〇8，q，mx r，t，Ra，Rb，Rc，n及R3，R6，R7及R9之取代基均如式（m)中之定 義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中Rl為烷基；R2 為燒基；R3為未經取代或經取代之芳烷基；L為（(=〇)或 -C(=S); R4為〇Ri6 ; R5為H; R6為未經取代或經取代之芳烷 基；R7為-N(Rb)C(0)0Ra、烷基或雜環，其中各r7為未經取代 或經取代；R9為未經取代或經取代之雜芳基；各係獨 立為氫或烧基；/丨與冗？為0，Q為q，w為P;且B，R3a，R6a， R ’ R，R，R 6，。3，〇 5，Μ, M’，& 〇 6，〇 7，& 〇 8，q，m，m’，m”， r，t，Ra，Rb，n及R3，R6, R7及R9之取代基均如式（m)中之定 義。 例如’本發明係提供式（ΙΠ)化合物，其中Rl為甲基，R2 為1-甲基丙基、異丙基或第三-丁基，R3為苯基甲基，其中 本基曱基之本基部份基團為未經取代，或被一個R3 a取代， 其中R3 a為未經取代或經取代之吡啶基；L為-c(=0)或-C(=S); R4為H; R5為ORl6，R6為苯基甲基，被〇或一個R0a取代；R9 為p塞吩基、吱喃基、晚洛基、P塞嗤基、g σ坐基、咪峻基、 吨嗤基、異嘧唑基、異呤唑基、異喹啉基、喹啉基、吡啶 97793 -133- 200529809 基、苯基 '咪唑并[^力]吡啶基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、 苯并噻唑基或吲唑基，其中各R9為未經取代或經取代，·各 Ri〇4係獨立為氫、C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5 烷基；各Μ係獨立為氫、C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4 烷基或C5烷基；21與22為〇，Q為〇，w為P;且B，R7，R7a，R9a， R，R16，R103，M’，R1〇6，r1〇7，r1〇8, q，m，m’，m"，r，及 R，R a，M，R7及R9之取代基均如式（即中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中Rl為甲基，R2 為卜甲基丙基、異丙基或第三-丁基，R3為苯基甲基，其中 參 笨基甲基之苯基部份基團為未經取代，或被一個R3 a取代， 其中R3 a為未經取代或經取代之吡啶基；L為-C(=〇)或 -C(=S) ; R4為OR1 6，R5為η ; R6為苯基甲基，被〇或一個R6a 取代，R9為碟吩基、吱喃基、p比α各基、遠唾基、4 β坐基、 咪唑基、吡唑基、異嘧唑基、異呤唑基、異喹啉基、喹啉 基、吡啶基、苯基、咪唑并Hb]吡啶基、苯并咪唑基、笨 并嘧吩基、苯并嘧唑基或吲唑基，其中各R9為未經取代或 經取代；各111()4係獨立為氫、C1烷基、C2烷基、C3烷基、_ C4烷基或C5烧基；各Μ係獨立為氫、C1烷基、C2烧基、C3 烷基、C4烧基或C5烷基；Ζ#Ζ2為Ο，Q為〇，W為Ρ;且 B，R，R，R，R，R，R103, M’，0 6，& 0 7，〇 8，q，m，m’，m”, r， ^，1^，110，11及113'^6']\4，117及圮之取代基均如式（111)中之 定義。 舉例之本發明式（III)化合物包括但不限於下列： (18)-1_{[((18,38,48)-1-羊基-3-經基-4-{[(2S)-3-甲基-2-(2-酮基 97793 •134- 200529809 -3-{[2-(2-吡啶基)+3-4唑-4-基]甲基卜丨_四氫咪唑基）戍醯基]胺 基}-5-苯基戊基）胺基]幾基}-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)-1-爷基-3-羥基冰({(2S)_3_ 甲基 _2_[2 酮基 _3_(4_喳啉基甲基”-凹氫咪唑基]戊醯基}胺基）·5·苯基戊基] 胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酉旨； (ISHKISMAS)小芊基-3_羥基冰({(2外3_甲基酮基 -3-(4-喹啉基甲基）小四氫咪唑基]戊醯基丨胺基）_5_苯基戊基] 胺基}羰基）-2-甲基胺基甲酸丁酯； (1S)-1-{[((1S，3S，4S)小苄基-3-經基-4-{[(2S)_2-(3-{[2-(甲氧基甲 _ 基）-1，3-ρ塞嗤-4-基]甲基}-2-_基-1-四氫味嗤基）_3,3_二甲基丁醯 基]胺基}·5·苯基戊基）胺基]魏基}·2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲 酯； 基-3-經基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(6-曱基 定基）甲基]-2-酮基小四氫喷唾基}戊酿基）胺基]_5_苯基 戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)小苄基-2-經基冬[((2S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基 -2-?比σ定基）甲基]-2-_基-1-四氫11米唾基}戊酿基）胺基]苯基 _ 戍基}胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； (13)-1-[({(13,23,48)-1-苄基-2-羥基冰[((23)各曱基-2-{3-[(6-甲基 -2-吨σ定基）甲基]-2-酮基-1-四氫味σ坐基}戊酿基）胺基]苯基 戊基}胺基）羰基]-2-甲基胺基甲酸丁酯； (1S)-1-[({(1S，2S54S)-1·苄基 4-[((2S)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2- 口比σ定基）甲基]-2-嗣基-1-四鼠味σ坐基} 丁酿基）胺基]-2-經基-5. 苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 97793 -135- 200529809 (18)小[({(18,28,43)-1-芊基_2-羥基-4_[((28)-3-甲基-2-{3-[(2-甲基 -l，3-4嗤-5-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]苯 基戍基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； (1S)-1-{[((1S，2S，4S)_1-苄基-2-經基-4-{[(2S)_3-甲基-2-(2-酮基 •3-{[2-(3•吡啶基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基}-1_四氫咪唑基）戊醯基]胺 基卜5-苯基戊基）胺基機基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-芊基-2-羥基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基 -3-吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯基 戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-苄基-4_[((2S)-3,3c 甲基-2-{3-[(2-甲基-1，3- 嘧唑-4-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2·經基 -5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1_[({(1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(2-甲基 -3-吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯基 戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-H({(1S，3S，4S)-4-[((2S)-3,3c 甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]—3-羥基-5-苯基 _1-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）毅基]-2,2_二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-苄基 _2_經基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-經基-1-甲 基乙基）-2-吡啶基]甲基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁 醯基]胺基}-5-苯基戊基)胺基]魏基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸 甲酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-3-羥基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基 _2_吡啶 97793 -136- 200529809 基）甲基]-2-酮基-1-四氫味唾基}戊醯基）胺基]_5-苯基小[4_(2m7比 σ定基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-芊基-4-{[(2S)-3,3-二甲基-2-(2-酮基 (3-吡啶基）-1，3·嘧唑-4-基]甲基}小四氫咪唑基）丁醯基]胺基卜2_ 經基_5_苯基戊基）胺基]幾基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； (1S)-1-({[(1S，2S，4S)-1-苄基-4-({(2S)-3,3-二甲基-2-[2-酮基-3-(3崎匕 啶基甲基）-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-2-羥基-5-苯基戊基] 胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)小[({(13,33,43)-3-羥基-4-[((23)-3-甲基-2-{3-[(2-甲基-3_吡唆_ 基）甲基]-2-嗣基-1-四氫味峻基}戊酸基）胺基]-5-苯基-ΐ_[4-(2-υ比 啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋； 甲基（1S)_1-[({(1S，3S，4S)-1-苄基-4_[((2S)-3,3-二甲基 _2_{3_[(6-甲 基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]各經 基-5-苯基戊基}胺基）裁基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲g旨； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)冰[((2S)_3,3-二甲基-2-{3-[(6_ 甲基-2-吡啶基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-苯基 小[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲 _ 酸甲酯； (13)-1-[({(18,23,4%1-苄基-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基>2-羥基 -5-[4-(2^比σ定基）苯基]戊基}胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸曱酯； (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-2-羥基冬[((2S)-3-甲基·2-{3-[(6-甲基-2-吡啶 基）甲基]-2-S同基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基小[4-(2-吡 97793 -137- 200529809 啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-[({(1氏38,43)-4-[((23)-3,3-二甲基-2]3-[(6-甲基-2-吡啶基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基 -1-[4-(2-ρ比唆基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； (18)-1_[({(18,33,48)-4-{[(23)-3,3-二曱基_2_(2-酮基-3_{[2-(3-吡啶 基）-1，3-碟11 坐-4-基]甲基}-1-四氫味σ坐基）丁隨基]胺基}-3-經基_5_ 苯基小[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸曱酯； (13)-1-[({(13,23,48)-4-{[(23)-3,3-二曱基_2-(2-酮基冬{[2-(3-吡啶 基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基}小四氫咪唑基）丁醯基]胺基卜2-羥基-5-苯基-1-[4-(2-外b σ定基）爷基]戊基}胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺 基曱酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-3-羥基-4-({(2S)-2-[3-(咪唑并[l，5-a]吡啶-3-基 甲基）-2-S同基-1-四氩咪唑基]-3,3_二曱基丁醯基}胺基）-5-苯基 -1-[4-(2-?比σ定基）爷基]戊基}胺基）幾基]_2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)_2-羥基-4-({(2S)-2-[3-(咪唑并[i，5-a]吡啶-3-基 甲基）-2-酮基小四氫咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5-苯基 -1-[4-(2-ρ比咬基）爷基]戊基}胺基）魏基]-2,2·二曱基丙基胺基曱 酸曱酯； (叫-1-[({(13,33,43)-4-({(23)-3,3-二曱基-2-[2-酮基-3-(4-喹啉基曱 基）-1-四氫喃σ坐基]丁醯基}胺基）-3-經基-5-苯基小[4-(2^比σ定基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲醋； 97793 -138- 200529809 (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-({(2S)-3,3-二甲基 _2-[2-酮基-3-(4-喹啉基甲 基）小四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-2-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18)小[({(13,23,48)-2_羥基冰{[(28)-2-(3-{[6-(1-羥基-1-甲基乙 基）-2-峨σ定基]甲基}-2-嗣基-1-四氫味σ坐基）-3,3-二甲基丁酿基] 胺基}_5_苯基小[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2_二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，3S，4S)_3-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基 甲基乙 基）-2-0比σ定基]甲基}-2-闕基-1-四氮味坐基）-3,3-二甲基丁酿基] 胺基卜5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基德基]_2,2·二曱基 丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-[({(1R，3S,4S)-4-{[(2S)-3,3-二甲基-2-(2-酮基-3-{[2-(3-吡啶 基）-1，3〜塞。坐-4-基]甲基}-1-四氫咪嗤基）丁酷基]胺基卜3-經基-5_ 苯基-1-[4·(2-外(：σ定基）爷基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-3-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-1-甲基乙 基）-2-峨啶基]曱基}-2-酮基小四氫咪唑基）-3,3_二甲基丁醯基] 胺基}-5-苯基小[4-(2-吡啶基芹基]戊基}胺基）羰基]-2,二曱基 丙基胺基甲酸甲醋； (13)-1-[({(111，33,43)-4-({(23)-3,3-二甲基-2-|>酮基-3-(4-喹啉基甲 基H-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）各羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； (13)-1-[({(爪，38,48)-4_[((23)-3,3-二甲基_2-{3-[(1-曱基-111-苯并咪 唑-2-基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]各羥基-5- 97793 -139- 200529809 苯基-l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺 基甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-4-[((2S)-3,3_二甲基-2-{3-[(2-甲基-1，3-嘧唑-4-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基 -l-[4-(2-峨σ定基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸曱酯； (13)-1-[({(13,33,43)-4-({(23)-3,3-二甲基-2-[3-(2-甲字基）-2-酮基 -1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3•羥基-5-苯基小[4_(2_吡啶基）； 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (巧)小[({(13,33,43)-4-({(23)-3,3-二甲基-243-(3-甲苄基）-2-酮基 小四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶基）； 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-[({(18,28,43)-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(2-曱基-1，3-嘧唑-4- 基）甲基]-2-酮基-1_四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2_羥基-5-苯基 小[4-(3-吡啶基）爷基]戊基}胺基豫基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸曱S旨； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-4-[((2S)-3,3c 甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基） 甲基]-2,基-1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]-2-經基-i-[4-(6-甲基 -2-吡啶基）苄基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基 甲酸甲酯； (13)-1_[({(13,28,48)冬[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基_2-吡啶基） 曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基>2-羥基-5-苯基 -l-[4-(3-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]_2,2-二曱基丙基胺基甲 酸甲酯； 97793 -140- 200529809 (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基小四氫 σ米唾 基）-3,3-二甲基丁酸基]胺基}-2-經基-5-苯基-1-[4-(3-p比σ定基）爷 基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲g旨； (13)小[({(13,33,43)_3-羥基-4-({(2扑2-[3-(3-曱氧基苄基）_2_酮基 -1-四氫σ米嗤基]-3,3-二甲基丁酸基}胺基）-5-苯基比咬 基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基 _1_ 四氫 σ米唑 基）-3,3-二甲基丁酿基]胺基}-3-經基-5-苯基-1-[4-(2-ρ比σ定基）爷 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； (13)-1-[({(13,23,4扑4_[((23)_3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基） 甲基]-2-酮基-1-四氫味σ坐基} 丁醯基）胺基]_2_經基-5-苯基 ·1_[4·(4-外1： σ定基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸曱酉旨； (1S)小[({(13,23,43)-4-[((23)_3,3-二甲基-2-{3_[(6-甲基-2-吡啶基） 甲基]-2_酮基_1_四氫。米唾基} 丁醯基）胺基]-2-經基-1_[4-(5-甲基 -2-吡啶基）苄基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-3-羥基-4-({(2S)-2-[3-(2-甲氧基苄基）-2-酮基 -1-四氫咪唑基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-5-苯基小[4-(2-吡啶 基）爷基]戊基}胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-[({(111，33,43)-4-({(23)-3,3-二甲基-2-[3-(2-甲苄基）-2-酉同基 -1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶基）； 基]戊基}胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； (18)-1-[({(111，38,48)-4-({(23)-3,3-二甲基-2-[3-(3-甲芊基）_2-酮基 97793 • 141 - 200529809 -1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5·苯基-l-[4-(2-吡啶基）苄 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (1S)小[({(lR，3S，4S)-3-羥基-4-({(2S)-2-[3-(2-甲氧基芊基）-2-酮基 -1-四氫咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5-苯基小[4-(2-吡啶 基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-3-羥基-4-({(2S)-2-[3-(3-甲氧基芊基）-2_酮基 -1-四氫咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5-苯基-l-[4_(2-吡啶 基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)小[({(13,28,43)_4-[((28)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基_2-吡啶基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]-2-羥基-l-[4-(4-甲基 -2-吡啶基）苄基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-{[(2S)-2_(3-芊基-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-2-羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶基）芊基] 戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-[({(18,33,43)_4_[((28)-3,3-二甲基-2-{3-[(2_甲基-3-吡啶基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]各羥基-5-苯基 小[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基曱 酸曱酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4_[((2S)-3,3c 甲基-2-{3-[(6-甲基-3-吡啶基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]羥基-5-苯基 -l-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）魏基]_2,2_二曱基丙基胺基曱 酸甲酯； (13)-1-[({(岱，38,48)-4-({(23)-3,3-二曱基-2-[2-酮基-3-(3-吡啶基曱 97793 • 142- 200529809 基）小四氩咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-[({(13,33,43)-4-({(28)-3,3-二甲基_2-[2-酮基-3-(4-吡啶基甲 基）-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18)小[({(13,33,43)-4_({(23)-3,3-二甲基-2-[2_酮基-3_(2-吡啶基甲 基）-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-[({(岱，23,43>4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-l-[4-(6-甲基 各吡啶基）芊基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； (13)-1-[({(13,23,43)-4-[((23)-3,3-二甲基_2-{3-[(2-甲基-1，3-嘧唑-4-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-l-[4-(5-甲 基-2_吡啶基）爷基]-5·苯基戊基}胺基）敷基]-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； (13)小[({(13,33,43)-4-[((28)-3,3-二甲基-2_{3-[(6-甲基-2-吡啶基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基 -l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2-甲基胺基甲酸丁酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基-1-四氫咪唑 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基卜3_羥基小[4·(5-曱基-2-吡啶基）罕 基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； (13)小[({(18,23,411)-1-芊基-4-[((28)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2- 吡啶基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2_羥基 97793 •143- 200529809 -5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)_2-羥基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(l-曱基-1H-苯 并咪唑-2-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯 基-1-[4-(2·吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基 曱酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-2-羥基 _4-[((2S)-2-{3-[(2-異丙基-1，3-嘍唑-4-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}-3-甲基戊醯基）胺基]-5·苯基 -1-[4-(2•吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]_2,2-二甲基丙基胺基甲 鲁 酸甲酯； (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-3-羥基 _4-[((2S)-3-甲基 _2-{3-[(6_ 甲基冬吡啶 基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基-l-[4-(2-吡 啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； (1卟1-[({(13,38,4扑4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3_[(1-甲基-111-苯并咪 唑-2-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶基）字基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； (13)小[({(13,28,4扑4-[((23)_3,3-二甲基_2_{3-[(1-甲基_1沁苯并咪 吐_2_基）甲基]-2-S同基-1-四氛味σ坐基} 丁醯基）胺基]-2-經基-5_ 苯基小[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，3S，4S)_3-羥基-4-[((2S)-2-{3-[(2-異丙基-l，3-嘍唑-4- 基）甲基]-2-酮基-l-四氫σ米唾基}-3,3-二曱基丁醯基）胺基]苯 基小[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基 97793 -144- 200529809 甲酸甲醋； (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-2-羥基-4-[((2S)-2_{3-[(2-異丙基-1，3_嘧唑-4-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}-3,3-二甲基丁醯基）胺基]-5-苯 基-1-[4_(2-ρ比咬基）爷基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二甲基丙基胺基 甲酸甲S旨； (13)-1-[({(13,33,43)-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(2-甲基-1，3-嘧唑-4-基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基 -1-[4-(2-ρ比。定基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3^f*-2-{3-[(2-f*-l，3wm 基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-苯基 -l-[4-(2-p比唉基）字基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸曱酉旨； (13)-1-[({(13,3艮43)_4-[((28)-3,3-二甲基-2-{3_[(6-甲基-2-吡啶基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基 -l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； (13>4-[({(1氏3氏43)-4-[((28)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3_羥基_5_苯基 -l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二曱基丙基胺基甲 酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)_2-(3-芊基-2·酮基小四氫咪唑 基一甲基丁酿基]胺基}-3-經基-5-苯基-l-[4-(2-p比。定基）爷 基]戊基}胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲_ ; 97793 -145- 200529809 吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基 小[4-(6-甲氧基-2-吡啶基）芊基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二 甲基丙基胺基甲酸酯； (lSH-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基小四氫咪唑基）- 3.3- 二甲基丁醯基]胺基}-3-羥基小[4_(6_甲氧基-2-吡啶基）苄 基]-5-苯基戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； (lSH-[({(lS，3S，4S)-4-[((2S)-2-{3-[(6-第三-丁基-2-吡啶基）曱 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}-3,3-二甲基丁醯基）胺基]各羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-3-經基冬[((2S)-2-{3-[(6-異丙基·2·吡啶基）甲 基]-2-酮基小四氫咪唑基}-3,3-二甲基丁醯基）胺基]-5-苯基 -1-[4-(2-吡啶基）窄基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； (13)-1-[({(1氏33,43)冰[((23)-2-{3-[(6-第三_丁基-2-吡啶基）甲 基]-2-酮基小四氫咪唑基}-3,3-二甲基丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基_1-[4-(2_吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； (lS)_H({(lS，2S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基·1·四氫咪唑基）- 3.3- 二甲基丁醯基]胺基}·2-羥基小[4-(6-曱氧基-2-吡啶基）苄 基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； (13)-1-[({(18,28,43)-4-[((2幻-3,3-二曱基-2_{3-[(6-曱基冬吡啶基） 曱基]-2-酮基小四氫咪唑基}丁醯基）胺基]-2-羥基-1-[4-(6-曱氧 基-2-ρ比唆基）+基]-5-苯基戊基}胺基）魏基]-2,2-二曱基丙基胺 97793 -146- 200529809 基甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-({(2S)_2-[3-(2-胺基苄基）-2-酮基-1-四氫咪 吐基~甲基丁 基}胺基）-3-經基-5-苯基-1-[4-(2-ρ比ϋ定基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-({(2S)_2_[3_(4-胺基苄基）-2-酮基-1-四氫咪 唑基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基） 卞基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(3-胺基爷基）_2_酮基-1-四氫口米 唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶基） 芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； (13)-1_[({(13,33,43)_4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-經基小[4-(5-曱基 •2-吡啶基）苄基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸曱酯； (13)-1_[({(1民33,4幻_4-[((23)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基） 甲基]-2-酮基-1_四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]各羥基小[4_(5_甲基 -2-吡啶基）苄基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，3S，4S)_3-經基-4-[((2S)-2-{3-[(6-異丙基-2-口比咬基）曱 基]·2·酮基-1-四氫咪唑基}-3,3-二曱基丁醯基）胺基]-5-苯基 -1-[4-(2-峨0定基）字基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基曱 酸曱酯； (1S)-1-[({(1S，3S，4S)小芊基-4-[((2S)-3,3-二甲基-2_{3·[(6·甲基-2_ 叶匕σ定基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪嗤基} 丁醯基）胺基]經基 97793 -147- 200529809 -5-[4_(2-吡啶基）苯基]戊基}胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； (18)-1-({[(18,28,48)-1-+ 基-2-經基-4-({(2S)-3-甲基-2-[2-酉同基 各(4-喹啉基甲基）小四氫咪唑基]戊醯基}胺基）-5-苯基戊基] 胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(2-氟基苄基）-2-酮基咪唑啉啶 -1-基]-3,3-二曱基丁醢基}胺基）-3-經基-5-苯基小(4-峨咬-2-基爷 基）戊基]胺基}幾基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(4-氟基苄基）_2_酮基咪唑啉啶 小基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-1_(4-吡啶-2-基芊 基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； (叫-1-(([(13,33,43)-4_({(23)-2-[3-(3-氟基苄基）-2_酮基咪唑啉啶 小基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-3-經基-5-苯基小(44啶-2-基芊 基）戍基]胺基}幾基）-2,2_二甲基丙基胺基甲酸曱g旨； (1幻_1-({[(13,33,43)-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{2-酮基-3_[2_(三氟甲 基）爷基]四氫咪唑-l-基} 丁醯基）胺基]_3_羥基_5·苯基-1-(4-吡 啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； (1S)-1-({[(1s3s4SH-[((2S)_3,3-二甲基-2-{2-酮基-3-[4-(三氟曱基） 苄基]四氫咪唑小基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基)-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； (18)小({[(13,38,48)-4-[((23)-3,3-二甲基-2_{2-酮基_3-[3-(三氟曱 基）节基]四氫咪唑-l-基} 丁醯基）胺基]-3·羥基_5_苯基小(4-吡 啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲 97793 -148- 200529809 酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_4-({(2S)_2_[3_(2-胺基-3-甲宇基）-2•«酉同基咪 σ坐 啉啶小基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-3-經基-5-苯基小(4-峨咬_2_ 基卞基）戍基]胺基}綠基）_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； (1S)-1-({[(1S?3S?4S)-3^1 ^ .4-({(2S)-2-[3-(3-m ^ ^ )^m & ^ ^ p林咬-1-基]-3,3-二甲基丁酸基}胺基）-5-苯基-1-(4-0比。定_2_基爷 基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (1S)小({[(lS，3S，4S)-3-羥基-4-({(2S)-2-[3-(4-羥苄基）-2-酮基味唑 淋σ定-1-基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5-苯基-1_(4-峨σ定·2_基宇 基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； · (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3·經基 _4_({(2S)-2-[3-(2-經爷基）-2__ 基 口米 cr坐 琳。定-1-基]-3,3_二甲基丁酸基}胺基）-5-苯基-1-(4-ρ比咬-2-基爷 基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； (18)-1-({[(1氏38,48)-4-{[(28)-3,3-二甲基-2-(2-嗣基味〇坐？株。定_1_ 基）丁醯基]胺基}-3_羥基-5-苯基-Η4-吡啶-2-基芊基）戊基]胺 基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-({[(1R，3S，4S)_3-經基-4-{[(2S，3S)-3-曱基-2-(2_酮基咪唑啉 淀-1-基）戊醯基]胺基}-5-苯基-1-(4-说咬_2-基爷基）戊基]胺基} 羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({[(lR，3S，4S)-4_{[(2S)-2-(l，l-二氧化-1，2,5-嘧二唑啶-2-基）- 3.3- 二甲基丁醯基]胺基}-3-羥基-5-苯基-1-(4-吡啶_2_基芊基）戊 基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基咪唑啉啶小基）_ 3.3- 二曱基丁醯基]胺基卜5-苯基各(膦酸基氧基）-1-(4-吡啶-2- 97793 -149- 200529809 基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({[(lR，3S，4S)-4-{[(2S)_2-(3-{[6-(l-經基-1-甲基乙基）π比咬-2-基]甲基}-2-酮基咪唑啉啶小基）-3,3_二甲基丁醯基]胺基卜5-苯 基-3-(膦酸基氧基）-1-(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二 曱基丙基胺基甲酸甲酯； (2S)_2-胺基丙酸（lS，3S)-H(lS)-l-{[(2S)-2-(3-苄基·2_酮基咪唑啉 °定-1-基）-3,3-二甲基丁醢基]胺基}-2-苯基乙基）-3-({(2S)-2-[(甲氧 罗炭基）胺基]-3,3-二甲基丁酸基}胺基）-4-(4-p比。定-2-基苯基）丁 酯； (13)-1-(([(氓33,43)-4-({(23)-3,3-二甲基-2_[3-({6-1>甲基小(膦酸 基氧基）乙基 >比唆-2-基}甲基）-2-酮基咪唆淋淀-1-基]丁醯基} 胺基）-3-經基-5-苯基-1-(4-ρ比ϋ定-2-基爷基）戍基]胺基]幾基）_2,2_ 二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (二甲胺基）醋酸（3S，5S，8S)-3-((lS)-l-{[(2S)_2-(3-芊基 _2_酮基咪 唑啉啶小基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-8-第三-丁 基-7，10-二綱基 _5-(4-β比 °定-2-基卞基）-2，11-二氧-6,9-二氮十二 _1_ 基酯； 碳酸（1S，3S)小((lS)_H[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基咪唑啉啶小基）_ 3,3_二甲基丁醯基]胺基卜2-苯基乙基）_3-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺 基]-3,3-二甲基丁酿基}胺基）-4-(4-?比°定-2-基苯基）丁基（膦酸基 氧基）甲酯； (二曱胺基）醋酸（5S，7S，10S)-5-((lS)-H[(2S)-2-(3-芊基 _2_酮基咪 唑啉啶小基）_3,3_二甲基丁醯基]胺基卜2-苯基乙基）-i〇-第三_ 丁基-3,9，12-三酮基-7-(4_吡啶-2-基芊基）-2,4，13-三氧-8，11-二氮十 97793 -150- 200529809 四-1-基S旨， (5S，8S，10S)-10-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基咪唑啉啶-1_基）- 3.3- 二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-5-第三-丁基-3,6，12-三酮 基-8-(4-ρ比ϋ定-2_基爷基）-2，11-二氧-4,7-二氮十五-15-酸； 碳酸（lS，3S)-l-((lS)-l-{[(2S)-2-(3•苄基-2-酮基咪唑啉啶小基）_ 3.3- 二甲基丁醯基]胺基}_2_苯基乙基）-3-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺 基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-4-(4-吡啶-2-基苯基）丁基{[乙氧 基（羥基)填醯基]氧基}甲酯； (1S，4S，6S)-6_((1S)_1-{[(2S)_2_(3-苄基-2-酮基咪唑啉啶小基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）小第三-丁基-10-羥基-10-氧 化-2-嗣基-4-(4-^唆-2-基卞基）-7,9，11-二氧-3-說-10-麟十三-1-基 胺基甲酸甲酯； (lS，4S，6S)-6-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基咪唑啉啶小基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-1-第三-丁基-l〇，l〇-二羥基 -10-氧化-2-酉同基-4-(4-外匕口定-2-基卞基）·7,9-二氧-3-氣-10-填癸-1-基 胺基甲酸甲酯； (lS，4S，6S)-6-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基咪唑啉啶小基）-3,3-二甲基丁酿基]胺基}-2-苯基乙基）-1-第三-丁基-l〇，l〇-二經基 各甲基-10-氧化-2-酮基-4-(4-吡啶-2-基芊基）-7,9-二氧-3-氮-10-磷 癸-1-基胺基甲酸甲酯；及 (lS，4S，5S)-4-芊基-1-第三-丁基-5-{(2S)-2-[((2S)-3,3_ 二甲基 -2-{3-[(6-甲基吡啶-2-基）曱基]-2-酮基咪唑啉啶小基} 丁醯基） 胺基]-3-苯基丙基}-9,9·二羥基-9-氧化冬酮基-6,8-二氧-3-氮-9-磷壬小基胺基甲酸甲酯； 97793 -151 - 200529809 或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物。 在第四項具體實施例中，本發明係提供式（IV)化合物
或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物， 其中： X 為 0、S 或 NH ; φ R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、_N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、_C(0)0烷基、-C(0)NH2、_C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧 Φ 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）、-烷基C(0)N(烧基）2及 Rla ；
RlaS環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 97793 -152- 200529809 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (院 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、·烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(烧基）及-烧基 C(0)N(烷基）2 ; R2為烧基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括鹵基、-〇Ra、-SRa、-SORa、-S〇2 Ra、-NRa Rb、 -NRbC(0)Ra >-N(Rb)C(0)0Ra -N(Ra )0(=Ν)Νΐς Rb -N(Ra )C(0)NRa Rb --C(0)NRaRb、-C(0)0Ra&R2a ; R2a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被〇、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(炫基)2、鹵烷基、 羥烷基、烧氧烧基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)〇H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(院基）及·烧基 _C(0)N(烷基）2 ; 97793 • 153- 200529809 R3為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、-烷基〇Ra、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、_烷基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -烷基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烷基 C(0)NRaRb、-烷基(3(0)0¾、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、_N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、_N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烧基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 R3a ； 11^為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 97793 -154- 200529809 烷基、-N(院基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N⑻(烧基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、函烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、·烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烷基 N(H)C(0)N(烧 基)2、-烧基C(0)0H、_烧基C(0)0烷基、-烧基C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基)2 ; R4 為 Η，而 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，而 R4 為 OR16 ; 或 R4 與 R5 為-OR1 6 ; R6為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、-烷基〇Ra、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、_烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -烧基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烷基 C(0)NRaRb、·烷基 C(0)0Ra、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 97793 -155- 200529809 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、_N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 R6a ; 11^為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(炫基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、_C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R7為-N(Rb)C(0)0Ra、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-〇Ra、-〇C(0)Ra、-SRa、 -SORa、-S02Ra、-NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、 97793 -156- 200529809 -N(Ra)C(=N)NRaRb、-N(Ra)C(0)NRaRb、-C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R7a ； R7a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、_基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、·Ν(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、_C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; R1G為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各rig係被〇、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、稀基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、-S020Ra、 -NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 -N(Rb)C(0)NRaRb ^ -N(Rb )0(0)01^ ^ -C(0)Ra > -C(0)NRaRb > -C(0)0Ra、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、曱醯基烷基、 -烷基 〇Ra、·烷基 _0-P(0)(0Ra)(0Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb )C(0)0Ra、-烧基 N(Rb )S〇2 NRa Rb、·烧基 N(Rb )C(0)Ra、 -烧基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、 -烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRaRb 及 R10a ; 97793 -157- 200529809 尺10&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各RlGa 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、基)2、-SH、-S(烧基）、-S〇2 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(〇)烷基、_N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(〇)〇H、-C(0)0烷 基、_C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、 -说基 N(烷基)2、-烷基 T^H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -烧基N(H)C(0)N(烧基)2、烷基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）及-烧基C(0)N(院基)2 ; R16為氫或R15 ; R15為
卡CRl07R108讦 CHR104-〇]^—Z2_ Q
Ο JL
Q (XVI) 或 •04^fCHRi〇4-〇}^!S—(R103)mM· (XVII)
Rl 0 3 為 C(Ri 〇 5 )2、〇 或〇 5 ) ; _
Rl 04為氫、烷基、鹵烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 羰基或二烷胺基羰基， 各Μ為獨立選自包括Η、-N(Ri 05)2、烧基、稀基及Rl06 ;其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至z之-CH2基團除 外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括0、S、S(O)、 S02&N(R1()5);且其中在該烷基、烯基或Ri〇6中之任何氫， 係視情況被取代基置換’取代基選自包括酮基、-〇Rl 0 5、 97793 -158- 200529809 -Ri ο 5、-N(Ri ο 5 )2、-CN、-(：(0)0& 〇 5、-QOMRi 〇 5 )2、-S02 Ν(Κ 〇 5)、 -N(R105)C(O)Ri05 ' -C(O)R105 ^ -SR105 > -S(O)R105 ' -SO2R105 ^ -OCF3、-SR106、-SOR106、-SO2R106、-N(R105)SO2R105、鹵基、 -CF3、N02及苯基；其條件是，當M為-N(R1()5)2時，Zi與Z2 為-CH2 ;
Zi為CH2、Ο、S、-Nd 05)或當μ不存在時，為Η; Z2gCH2、Ο、S 或-N(R105); Q為Ο或S ; w為P或s;其中當W為S時，4與22不為s; Μ’為Η、烷基、烯基或R1〇6;其中烷基或烯基之1至彳個_CH2 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、S、s(0)、S02 或N(Ri ο5);且其中在該烧基、烯基或& 〇 6中之任何氫，係 視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、-〇Ri 、_Ri w、 -N(R105)2、-CN、-C(0)0R1()5、-C(0)N(R1{}5)2、-S02N(R1()5)、 -N(R105)C(O)R105、-C(〇)R105、-SR105、-S(O)R105、-SO2R105、 -〇cf3、-sr106、-s〇R106、-so2R106、-N(Rl05)s〇2Rl05、鹵基、 -CF3 及 N02 ;
Rl〇6為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、 壞烯基雜芳基與雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統係 含有一或多個雜原子，選自包括〇、N、s、SO、S02及 N(R105);且其中任何該環系統係被ο、1、2、3、4、5或6 個取代基取代，取代基選自包括羥基、烷基、烷氧基及_〇c(〇) 烷基； 各Ri〇5係獨立選自包括Η或烷基；其中該烷基係視情況被環 97793 -159- 200529809 系統取代，取代基選自包括芳基、環烷基、環烯基、雜芳 基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或多 個雜原子，選自包括0、1^、3、30、302及！^(111()5);且其 中該環系統中之任一個係被0、1、2、3或4個取代基取代， 取代基選自包括酮基、-〇R1()5、-Ri〇5、_N(Ri〇5)2、-N(R105)C(O) r105、-cn、-c(o)or1()5、-c(o)n(r105)2、鹵基及-cf3 ; 各化1()7與111()8係獨立選自包括氫與烷基； q為0或1 ; m為0或1 ; m’為0或1 ; m”為0或1 ; r 為 0, 1，2,3 或4 ; t為0或1 ; 1^與1^在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各^與1^在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代，取代基獨立選 自包括氰基、硝基、鹵基、酮基、觀基、烧氧基、烧基、 烯基、炔基、_NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02(烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烧基）C(0)烷基、_N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烧基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 97793 -160- 200529809 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烧基）、-烧基 C(0)N(烷基）2 及 Rc ; 或者，Ra與Rb和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 括雜芳基與雜環；其十各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烧基、浠基、炔基、 氰基、曱醯基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烷氧基、-NH2 ' -N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烧基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N⑻C(0)N(H)(烧基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N⑻(院基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、甲醯基烷基、 硝基烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基、-院基 Ν(Η)(烷基）、-烷基Ν(烷基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N⑻(院基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基)2、-烧基 C(0)0H、 -烧基C(0)0烷基、-烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）、·烧基 C(0)N(烷基）2及& ;且
Re為芳基、雜芳基或雜環；其中各R〇係獨立被〇、1、2、3 或4個取代基取代，取代基獨立選自包括_基、硝基、酮基、 烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-ΝΗ2、-ΜΗ)(院基）、_N(烧 基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、_N(烷基）C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、_N(H)C(0)N(烷基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烧基、經烧基、院氧烧基、-院基-NH2、-烧基-N(H)(烧 基）、-烷基-N(烷基）2、-烷基-N(H)C(0)NH2、-烷基 •N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烧基-N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基-C(0)0H、 •烷基-C(0)0烷基、-烷基-C(0)NH2、-烷基-C(0)N(H)(烷基）及 97793 -161 - 200529809 -烧基_C(0)N(烷基）2。 例如，本發明係提供式（IV)化合物，其中χ為〇 ; R4為H ; R5 為 OR16;且 Rl，Rla，R2，R2a，R3，R3a，R6，R6a，R7，R7a，Ri〇，Ri〇a， R，R16，R1()3，R1()4，R1()5，M，ZhZ2，Q，W，M,，Ri()6，Ri()7，Ri〇8，q， 爪，111’，111”，1^，^，111)及^均如式（1\^中之定義。 例如，本發明係提供式（IV)化合物，其中χ為〇 ; R4為 OR16; R5 為 且 Rl，Rla，R2，R2a，R3，R3a，R6，R6a，R7，R7a，Rl〇， R ’R w，M，，R106，R1()7， &08 4111，111’，111’’，1^，匕5化及心均如式（1力中之定義。 鲁 5例如，本發明係提供式（IV)化合物，其中χ為〇；R4為H; R5 為 OR16 ; R2 為烷基；iRi，Ria，R3，R3a，R6，R6a，R7，R7a，Rl() R ’R15，R16，R103，r104，r105，m，Zi，Z2，q，W，M，，R⑽，Ri〇7，
Ri ο 8，q，m，m’，m”，r，t，Ra，Rb 及 ^ 均如式（IV)中之定義。 例如，本發明係提供式（IV)化合物，其中χ為〇 ; R4為 OR16 ; R5 為 H; R2 為烷基；iRi，Ria，R3，R3a，R6，R6a，R7，R7a R ’R，R15，r16，r103，r1〇4，Ri〇5，m，Zi，Z2，q，w，M，，Ri。。 以…為⑽化^^’^’⑴义為及心均如式㈣中之定義。 鲁 例如，本發明係提供式（IV)化合物，其中X為〇; R4為H; R為OR6, R2為燒基且尺3為芳烧基’其中芳烧基之芳基部 伤基團為未經取代或經取代；且111，111、113、116，^6、1^7，^7' R ’R ，R15，Ri6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M，ZbZ2，Q，w，M，，Ri〇6，
Ri〇7’心〇8，1111，111’，111”，1^，心，化，11〇及]^3芳烷基之芳基部份基 團之取代基均如式（IV)中之定義。 例如’本發明係提供式（IV)化合物，其中X為〇 ; R4為 97793 -162- 200529809 OR ’R5為H，R2為烧基’且尺3為芳烧基，其中芳烧基之芳 基邛伤基團為未經取代或經取代； R7a’R10，Rl〇a’Rl5，Rl6，R"3，Ri〇^Ri〇5，M，ZbZ2，Q，w，M，， &〇6，&07，&08，1111，111’，111”，1^，1^為，&及圮芳烷基之芳基部 份基團之取代基均如式（IV)中之定義。 例如，本發明係提供式（IV)化合物，其中X為〇 ; R4為H ; R為OR1 6 ; R2為烷基，R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部
伤基團為未經取代，或被一個R3a取代，且R3a為芳基，其 為未經取代或經取代，或雜芳基，其為未經取代或經取代； M’zi/Z2，Q，W，M’，R1 0 6 5 R1〇7，Rl〇8，q，m，m，，m”，rt，Ra，Rb，Rj R3 a之取代基均如式（IV)中之定義。 例如’本發明係提供式（IV)化合物，其中X為〇 ; R4為 OR16 ; R5為Η ; R2為烷基，R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基 部份基團為未經取代，或被一個R3a取代，且R3a為未經取
代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；且 Rl，Rla，R6，R6a，R7，R7a，Rl()，Rl()a，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M，
Zl ’ Z2，Q，W，M’，Ri 〇 6，Ri 0 7，Ri 〇 8，q，m，m’，m’’，r，t，Ra，Rb，K 及 R3 a 之取代基均如式（IV)中之定義。 例如，本發明係提供式（IV)化合物，其中X為0; R4為H; R5為OR16 ; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部 份基團為未經取代，或被一個R3a取代，且R3a為芳基或雜 芳基’其中各R3 a為未經取代或經取代；R6為未經取代或經 取代之芳烷基；且 97793 -163- 200529809 ^^，^，心及以與^^之取代基均如式口^中之定義。 例如，本發明係提供式（IV)化合物，其中X為ο ; R4為 OR16 ;R5為H;R2域基；R3為芳烧基，其中芳烧基之芳基 部份基團為未經取代，或被一個R3a取代，且為芳基或 雜芳基，其中各R3a為未經取代或經取代；R6為未經取代或 經取代之芳烷基；且 Rl，Rla，R6a，R7，R7a，Rl0，Rl0a，Rl5，Rl6 r，t，Ra，Rb，Rc及R6與R3a2取代基均如式（IV)中之定義。 _ 例如，本發明係提供式（IV)化合物，其中乂為〇; Μ為H; R為OR , r2為烧基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部 份基團為未經取代，或被一個取代，且ya為芳基或雜 方基，其中各Rh係獨立為未經取代或經取代；Μ為未經取 代或經取代之芳烷基，R1為烷基；及R6a，R7，R7a，R10，Ri0a Rl^Rl^Rl035Rl045Rl05,M)Z1?Z2,Q5W,M^R1 0 6 5 R1075Rl085l· 111，<111”，1^，1^，1^，11〇及汉6與1^之取代基均如式（1^中之定 義。 · 例如，本發明係提供式（IV)化合物，其中X為0 ; R4為 OR 6, R5為H; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基 部份基團為未經取代，或被一個R3a取代，且R3a為芳基或 雜芳基，其中各R3a為未經取代或經取代；R6為未經取代或 經取代之芳烷基，R1為烷基； ’ Rl 0 3，Rl 0 4，Ri 〇 5，M，Zi，Z2，Q，W，M’，Ri 0 6，Rl 0 7，R! 〇 8，q，m， 叱m”，r，t，Ra，Rb，心及R6與Rh之取代基均如式（IV)中之定義。 97793 -164- 200529809 例如’本發明係提供式（IV)化合物，其中X為〇; R4為Η; R5為OR16; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部 份基團為未經取代，或被一個R3 a取代，且R3 a為芳基或雜 芳基’其中各R3 a係獨立為未經取代或經取代；&為未經取 代或經取代之芳烷基，R1為烷基；R7為-N(Rb)c(〇)〇Ra、烷基 或雜環，其中各R7係獨立為未經取代或經取代；& R6a，R7a， R1 07, Ri 08, q，m，m’，m”，r，t，匕，Rb，心及 R6, r7 及 R3a 之取代基均 如式（IV)中之定義。 ❿ 例如’本發明係提供式（IV)化合物，其中X為〇 ; R4為 OR16; R5為H; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基 部份基團為未經取代，或被一個R3 a取代，且R3 a為芳基或 雜芳基，其中各R3 a係獨立為未經取代或經取代；&為未經 取代或經取代之芳烷基；Ri為烷基；R7為_N(Rb)c(〇)〇匕、烷 基或雜環，其中各R7係獨立為未經取代或經取代丨且R0a，
Ri〇7’Ri〇8’q5m，mf，mn，r，t，Ra，Rb5R^ R6，R7 及 R3a 之取代基均 如式（IV)中之定義。
例如， R5 為 OR16 本發明係提供式（IV)化合物，其中X為〇 ; R4為Η ; ;R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部 份基團為未經取代，或被一個RSa取代，且為芳基或雜 芳基，其中各係獨立為未經取代或經取代；R6為未經取 代或經取代之芳烷基，R1為烷基；R7為_N(Rb)c(〇)〇Ra、烷基 或雜環，其中各R7係獨立為未經取代或經取代；r1〇為芳基 97793 -165- 200529809 或雜芳基，其中各心係獨立為未經 經取代；且， R7a Rl〇a r15 r16 ’ ，，^ 103iRl(>^Ri〇55M5Zl5Z25Q5W9Mt?R1〇6? r6，r7，r1G 及 R3a 之取代 基均如式（IV)中之定義。 例如，本發明係提供式（IV)化合物，其中X為〇 ; r4為 ⑽6; R5為H; W為烧基；r3為芳烧基，其中芳烧基之芳基 料基團為未經取代，或被_個一取代，且R3a為芳基或 ’、芳基其中各R3MS獨立為未經取代或經取代；R6為未經 代或絰取代之芳烷基；Rl為烷基；R7為UC_Ra、烷 土或雜％，其中各反7係獨立為未經取代或經取代；Ri。為芳 土或雜方基’其中各R10係獨立為未經取代或經取代；且 R6a，R7a，Ri0a 15 16 5 5Kl035Ri〇45Ri〇5,M5Zl5Z2)Q5W,M\R1〇6? 1〇7’R1〇8，q，m，m’，m”，r，t，Ra，Rb，Rc&R6，R7，RlG，R3a2取代基 均如式（IV)中之定義。 $例如，本發明係提供式（IV)化合物，其中X為〇 ; R4為h ; ^為OR16 ; r2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部 ^基團為未經取代，或被一個R3a取代，且R3a為芳基或雜 芳基其中各R3a係獨立為未經取代或經取代；R6為未經取 ^或、、、二取代之芳烷基，Ri為烷基；R7為_N(Rb)c(〇)〇Ra、烷基 =雜％，其中各R7係獨立為未經取代或經取代；r1 〇為芳基 基’其中m獨立為未經取代或經取代；各‘ 係獨立為氫或烷基；各“係獨立為氫或烷基；4與4為0， 0，…為卩；各心〇5係獨立為氫或烷基；且R6a，R7a，Rl0a， 97793 200529809 ^^尺义^及…之取代基均如式⑦^中之定義。 例如，本發明係提供式（ιν)化合物，其中χ為〇 ; Μ為 R5為H; R2為縣；R3為芳烧基，其中芳烧基之芳基 部份基團為未經取代，或被一個取代，且R3,為芳基或 雜芳基，其中各係獨立為未經取代或經取代；R6為未經 取代或經取代之芳烷基；Rl為烷基；烷
土或雜環，其中各R7係獨立為未經取代或經取代；R1 0為芳 基或雜芳基，纟中各Rl〇係獨立為未經取代或經取代；各 R1 〇4係獨立為氳或烷基；各M係獨立為氫或烷基；A與& 為 Q為〇，界為1>，各Rl〇5係獨立為氫或烧基；且R6a，R7a， ，，尺10 3 ’ M，Ri 〇 6，Ri 〇 7，Ri 〇 8，q，m，m’，mn，r，t，Ra，Rb， Rc及R，R7，r10，m& R3a之取代基均如式（以）中之定義。 在第五項具體實施例中，本發明係提供式（V)化合物
X為〇、s或％; γ 為 0、S 或 NH ;
Rl 〇 a Rl 5 p 1 6
R為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳其·甘山 土，，、中各R1係被〇、丨或2個取代基取代，取代基獨 璉自包括氰基 '齒基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 97793 -167- 200529809 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基、-烷基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 Rla ；
Rla為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、_N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(炫基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(烧基）及-统基 C(0)N(烧基)2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括鹵基、_〇Ra、-SRa、-SORa、-SC^Ra、-NRaRb、 -NRbC(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、-N(Ra)C(=N)NRaRb、-N(Ra)C(0)NRaRb、 97793 -168- 200529809 -C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R2a ; R2aa環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、 烷氧基、_NH2、-N(H)(烧基）、-N(炫基)2、-SH、-s(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、_N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(〇)〇H、_C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(炫基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 經烧基、烧氧烧基、·院基NH2、-院基N(H)(院基）、烧基N(院 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 _C(0)N(烷基）2 ; R3為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、-烷基〇Ra、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 、 -烷基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烷基 C(0)NRaRb、-烷基 C(0)0Ra、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、_基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 97793 -169- 200529809 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(；H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基-烧基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 R3a ； R3a為環烧基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、li基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、_C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N〇H)(烧基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(炫 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烧基）及-烧基C(0)N(炫基)2 ; R4 為 Η，而 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，而 R4 為 OR16 ; 或 R4 與 R5 為-OR16 ; 97793 •170- 200529809 R6為烷基、烯基、炔基、i烷基、鹵烯基、-烷基ORa、 -烷基SI、-烷基SOI^、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 Ν(Ϊ^ΧΧ〇)Οίς、-烷基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -烷基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烷基 CXC^NI^Rb、-烷基(:(0)0¾、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 0 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、_基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、_C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧 φ 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(統基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 R6a ； R6aS環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氮基、鹵基、翻基、烧基、細基、經基、烧氧基、-NH2 -N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 97793 -171 - 200529809 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、函烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、·烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R7為N(Rb)C(0)0Ra、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烧基、稀基、快基、壞烧基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-ORa、-0C(0)Ra、-SRa、 -SORa、-S02Ra、-NRA、-N(Rb)C(0)Ra、-Ν(〜Χ：(0)0ΐς、 -N(Ra)C(=N)NRaRb、召(1^)(：(0)啊1^、-C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R7a ； 1173為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、_N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N⑻C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(院基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烧基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、烷基 N(H)C(0)N(H)(院基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 97793 -172- 200529809 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; R11為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R11係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、_S02Ra、-S02NRa、-S020Ra、 -NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 -NCRdCCCONRaRb、-N(Rb )(3(0)01^、-C(0)Ra、-C(0)NRaRb、 -C(0)0Ra、_院基、确基院基、氛基烧基、甲酿基烧基、 -烷基 ORa、·烷基-0-P(0)(0Ra)(0Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、 -烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、 -烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRaRb 及 R11 a ;
Rlla為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rlla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、il基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、_NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、_S02 (烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、 鹵烧基、經烧基、烧氧烧基、-院基NH2、-院基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -烷基N(H)C(0)N(烧基）2、-烷基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）及-烧基-C(0)N(烧基)2 ; R16為氫或R15 ; 97793 -173 - 200529809 R15為
〇 fM Ο Q ^p-〇^RI07Rl0g^CHR104-〇^W-Z2(M)t *4^O^CHR104-〇|-—C—(RtoaJmM*
Q (XVI) 或 （XVII)
Ri 0 3 為 QRi 0 5 )2、0 或〇 5 );
Rl 04為氫、烷基、鹵烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 羰基或二烷胺基羰基， 各Μ為獨立選自包括Η、-N(R105)2、烧基、稀基及r1〇6 ;其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至z之-CH2基團除 外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括〇、S、S(O)、 S〇2及N(Ri 〇5);且其中在該烧基、烯基或R1〇6中之任何氫， 係係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_〇Ri〇5、 -R! 〇5 ^-N(R! 〇5)2 '-CN ^ -C(0)0R105 ^ -0(0)Ν(Κ! 〇5)2 ^ -S02〇5) ^ -n(Ri〇5)C(〇)R105、-C(0)R1〇5、-SR105、-S(O)R105、-SO2R105、 -〇CF3、SR106、-SOR106、-SO2R106、-N(R105)SO2R105、鹵基、 -CF3、N02及苯基；其條件是，當M為-N(Ri 05)2時，Zi與Z2 為-CH2 ;
Zi為CH2、Ο、s、-Nd 〇5)，或當Μ不存在時，為Η; Ζ2 為 CH2、Ο、S 或-Ν% 0 5); Q為0或S ; w為Ρ或S;其中當貨為8時，心與心不為s; Μ’為Η、院基、烯基或Ri〇6 ;其中烷基或烯基之1至4個（A 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、s、s(〇)、s〇2 或N(Rl。5);且其中在該職、烯基或R1G6中之任何氫，係 97793 -174- 200529809 視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、视1〇5、‘、 n(Rios)2 ^ -CN ^ -0(0)0^05 , -C(O)N(R105)2 > -SO2N(R105) ^ N(Ri 〇 5 )〇(0)^ 0 5 . -0(0)^ 〇5 . .SRi〇5 , .8(0)^ 0 5 > -SO2R105 > 〇CF3、-sr106、-SORl〇6、_s〇2Ri〇6、、鹵基、 -cf3 及 no2 ; =06為單環狀或雙環狀環系、統，選自包括芳基、環烧基、 2烯基雜方基與雜環；丨中任何該雜芳基與雜環環系統係 各有或多個雜原子，選自包括0、N、S、S0、S0^ (105)，且其中任何該環系統係被〇、i、2、3、4、5或6 Φ 個取代基取代，取代基選自包括《、烧基、烧氧基及-oqo) 院基；
各1 05係獨立4自包括H或烧基；其中該烧基係視情況被釋 系、、先取代’取代基選自包括芳基、環烷基、環烯基、雜芳 土及雜％ ’其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或多 個^子’選自包括〇1、8、犯、奶2及離105);且其 :衣系統中之任-個係被G、i、2、3或4個取代基取代， 取代基4自包括喊、0RiG5、⑴、_Nn _N(u(c R10 5 -CN、_c(0)0R1G5、_c(〇)Nu2、鹵基及偶； 各1^與R1G8_iLit自包括氫與烧基； q為〇或1; Π1為〇或1 ; m’為0或1 ; m”為〇或i ; r 為 〇, 1，2, 3 或 4 ; 97793 •175- 200529809 t為〇或1 ;
Ra與Rb在每一存在處係獨立選自包括氩、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各Ra與Rb在每一 存在處係獨立被〇、1、2或3個取代基取代’取代基獨立選 自包括氰基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烷氧基、烷基、 烯基、炔基、-丽2、_N(H)(炫基）、_N(烧基)2、-SH、(烷基）、 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、·烧基顺2、-烧基N(H)(烧基）、—烧基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）、-烧基C(0)N(烷基）2及心； 或者，1^與Rb和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 氰基、甲醯基、石肖基、鹵基、酮基、經基、烧氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、_S(烷基）、_S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(院基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、 N⑻C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(院基)2、氰基烷基、曱醯基烷基、 硝基烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基 N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烷基 N(H)C(0)N(烧基)2、-烷基 C(0)0H、 97793 -176- 200529809 -烷基c(0)0烷基、-烧基C(0)NH2、_烧基C(0)N(H)(院基）、-院基 C(0)N(烷基）2 及 & ; R〇為芳基雜芳基或雜環；其中各1係獨立被〇、1、2、3或 4個取代基取代，取代基獨立選自包括鹵基、硝基、酮基、 烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、_ΝΗ2、-ΜΗ)(烧基）、-N(烷 基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烧基)C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基-NH2、-烷基-N(H)(院 基）、-烷基-N(烷基）2、-烷基_N(H)C(0)NH2、-烷基 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烧基 _n(H)C(0)N(烷基)2、_烷基-C(0)0H、 -烧基-C(0)0烷基、-烧基_c(0)NH2、-烧基_C(0)N(H)(烧基）及 -烷基-C(0)N(烷基）2 ;且 η為1或2。 例如，本發明係提供式（V)化合物，其中X為〇; γ為〇; ㈤’…^以:^^’:^及…句如式⑺中之定義。 例如，本發明係提供式（V)化合物，其中χ為〇 ; γ為〇; R 為 H , R5 為 OR1 6 ;且 Rl，Rl a，R2，R2 a，R3，r3 a，r6 r6 a r7 r7 a ^(^，‘^，^’，以^:^及心句如式⑺中之定義。 例如，本發明係提供式（V)化合物，其中x為〇 ; Y為〇 ; R4 為 OR16 ; R5 為 且 Ri，Ru，R2，R2a，R3，R3a，R6，R6a，R7, 97793 •177- 200529809 R7a5RU,Rlla R15 R!6 r o 7? ΑΛ Ύ ， ，K，K，K1 〇3，Rl 04，Rl G5，M，Zi，Z2，Q，w，M，， ^(^’反⑷，！^^，^!!!，!!!’，!!!"，!^，！^，！^，！^*!!均如式（v)中之定 義0 例如，本發明係提供式（V)化合物，其中χ為〇 ; γ為〇 ; R4為H; R5為〇R“ ； R2為烷基；r7 R? a，Rl 1 Rl 1 a Rl 5 只 16ρ ϋ p r, ，K ，K，r，r1〇3，r1〇4，r1〇5，m，Zi，Z2，q，w，m，，Ri〇6, 心07，汉108，化111，111’，111”，1^，1^，1113，11〇及11均如式（¥)中之定義。 例如，本發明係提供式（V)化合物，乂為0; ¥為〇; ^為 OR16 ; R5 為 H; R2 為烷基；且 Rl，Rla，R3，R3a，R6，R6a，R7，R7a， R ’ R a，Rl 5，Rl 6，R1。3，Ri 〇 4，Ri 〇 5，M，Zi，z2，Q，W，M，，Rq。6， 心07，汉108，屮111，111’，111”，1：，^，：^，11〇及11均如式(^)中之定義。 例如，本發明係提供式（V)化合物，其中又為〇;¥為〇; R4為H; R5為ORl6 ;R2為烷基；且&3為芳烷基，其中芳烷基 之芳基部份基團為未經取代或經取代；且Rl，Ri a，R3 a R6， R，R7，R7a，Ru，Rlla，Ri5，Ri6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M，Zi，Z2，Q，w， M’，Ri〇6，Ri〇7，Ri〇8，q，m，m’，m’’，r，t，Ra，Rb，RC，n 及 R3 芳烷基之 芳基部份基團之取代基均如式（V)中之定義。 例如，本發明係提供式（V)化合物，其中X為〇; γ為〇; R4為OR16 ; R5為H ; R2為烷基；且R3為芳烷基，其中芳烷基 之芳基部份基團為未經取代或經取代；且r1，r1 a，r3 a，r6， R6^R^R7^R1^R1la5R155R165Rl035Rl045Rl055M5 ZuZi Q W^ M’，R1〇6，R1〇7，R1〇8，q，m，m’，m”，r，t，Ra，Rb，Rc，n&R3 芳烷基之芳 基部份基團之取代基均如式（v)中之定義。 例如，本發明係提供式（V)化合物，其中X為〇 ; γ為〇 ; 97793 -178- 200529809 R4為H; R5為ORi6; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之 芳基部份基團為未經取代，或被一個R3a取代；且 R3a,R6?R6a5R75R7^RH,Rlla?R15?R165R1〇3?Ri〇45Ri〇5,M5 Z2, Z2，Q，W，M，，R106，R1()7，R1()8，q，m，m，，m，，，r，t，Ra，Rb，Rc 及 η 均如 式（V)中之定義。 例如，本發明係提供式（V)化合物，其中X為0 ; γ為〇 ; R4為OR16; R5為H; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之 芳基部份基團為未經取代，或被一個取代；iRl，Rla， R3a，R6，R6a，R7，R7a，R"，Rna，Ri5，Ri6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇 a Z2，Q，W，M’，R106，R1〇7，R1〇8，q，m，m’，m”，r，t，Ra，Rb，Rc 及 n 均如 式（V)中之定義。 例如，本發明係提供式（V)化合物，其中X為〇 ; γ為〇 ; R4為H; R5為ORM; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之 务基部份基團為未經取代，或被一個r3 a取代，其中R3 a為 芳基或雜芳基，且其中各R3 a係獨立為未經取代或經取代； 且 ARhAR“，R'R'Rn，Rlla，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，^ R3 a之取代基均如式（V)中之定義。 例如，本發明係提供式（V)化合物，其中χ為〇; γ為〇; R4為0Rl6; R5為H; R2為烧基；R3為芳烧基，其中芳烧基之 芳基部份基團為未經取代，或被—個Rsa取代，其中Rsa為 芳基或雜芳基，且其中各R3a係獨立為未經取代或經取代; 且 R1，Rla，R6，R6a，R7，R7a，R11，R1 ，队，民1 0 3，力 〇 4，〇 5， M’Z1，Z2，Q，W，Mi，Rl〇6，Rl〇7，Ri〇8，q，m，m，，m"，r，t，Ra，Rb，Rc，i^ 97793 -179- 200529809 R之取代基均如式（V)中之定義。 例如，本發明係提供式（V)化合物，其中X為〇 ; γ為〇 ; R4為H; R5為0R16; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之 芳基部份基團為未經取代，或被一個R3 a取代，其中R3 a為 方基或雜芳基，且其中各R3a係獨立為未經取代或經取代； R為芳基或雜芳基，且其中各R1 1係獨立為未經取代或經 取代；且 R與R1之取代基均如式（V)中之定義。 籲 例如，本發明係提供式（V)化合物，其中X為〇 ; Y為〇 ; R4為OR16 ; R5為H; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之 芳基部份基團為未經取代，或被一個R3 a取代，其中r3 a為 芳基或雜芳基，且其中各係獨立為未經取代或經取代； R11為芳基或雜芳基，且其中各R11係獨立為未經取代或經 取代；且 M’Zi ’ Z2, Q，W，M’，心 〇6, & 〇7, Rl 〇8，q，m，㈣，m”，r，m 心，n 及 R與R11之取代基，均如式（V)中之定義。 ❿ 例如，本發明係提供式（V)化合物，其中X為〇 ; γ為〇 ; R4為H; R5為ORU; R2為烷基；γ為芳烷基，其中芳烷基之 芳基部份基團為未經取代，或被一個R3a取代，其中為 芳基或雜芳基，且其中各以、獨立為未經取代或經取代； R11為芳基或雜芳基，且其中各Rii係獨立為未經取代或經 取代；R7為_N(Rb)C(0)0Ra、烧基或雜環，且其中烷基或雜環 係獨立為未經取代或經取代；且Rl，Rla，R6，R6a R7a γ。 97793 -180- 200529809 ^ι〇3,Κι〇4,Κι〇5,Μ,Ζΐ5Ζ2,ρ,^Μ',Κ1〇6)κΙ〇75ΐ1ι〇85(1? 巩叱时’，1^]^，4，11〇，11及1133，]^及1111之取代基均如 令 之定義。 4例如，本發明係提供式（V)化合物，其中χ為γ為〇 ; 為OR16 ; R5為H; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之 2基部份基團為未經取代，或被一個RSa取代，其中為 方1基或雜芳基’且其中各R3a係獨立為未經取代或經取代； R"為芳基或雜芳基，且其中各RU#獨立為未經取代或經 取代；mN(Rb)C(0)0Ra、院基或雜環，且其中烧基或雜環 係獨立為未經取代或經取代；且R1，Rla，R6，R6a，R7a，Rlla， 巩时，111"，1^，;^，化，^，11及尺3%汉7及尺11之取代基均如式（^中 之定義。 例如，本發明係提供式（v)化合物，其中x為〇 ; γ為〇 ; 為Η, R5為0R16 ; r2為烧基；R3為芳烧基，其中芳烧基之 芳基邛伤基團為未經取代，或被一個R3a取代，其中^^為 ^經取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基； Rj1為未經取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜 $ & ’ κ @'未經取代或經取代之院基或未經 取代或經取代之雜環；r6為未經取代或經取代之芳烧基； 且^%心，以心，,15，心，反1〇3，^4，〜5^^ 及 R3a，R6，R7 及R11之取代基均如式（V)中之定義。 例如’本發明係提供式（v)化合物，其中χ為〇 ; Y為〇 ·, 97793 -181 - 200529809 R4為OR16; R5為H; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之 芳基部份基團為未經取代，或被一個R3 a取代，其中R3 a為 未經取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基； R11為未經取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜 芳基；R7為-N(Rb)C(0)0Ra、未經取代或經取代之烧基或未經 取代或經取代之雜環；R6為未經取代或經取代之芳烷基； W，M’，R1〇6，R1〇7，Rl〇8，q,m，m’，m”，r，t Ra，Rb Rc，n 及 R3a，R6，R7 及R11之取代基均如式（V)中之定義。 例如’本發明係提供式（V)化合物，其中X為〇; γ為〇; R4為Η ; R5為OR1 6 ; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之 芳基部份基團為未經取代，或被一個r3 a取代，其中r3 a為 未經取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基； R為未經取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜 芳基，R7為N(Rb)C(0)0Ra、未經取代或經取代之烷基或未經 取代或經取代之雜環；R6為未經取代或經取代之芳烷基； 汉1 為烧基；且 及 R3a， R6，R7及R11之取代基均如式（v)中之定義。 4例如，本發明係提供式（V)化合物，其中X為〇 ; γ為〇 ; =為OR16, R5為H; R2為烧基；r3為芳院基，纟中芳烷基之 芳基部份基團為未經取代，或被一個R3a取代，其中R3a為 U二取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基； R11為未經取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜 97793 -182- 200529809 芳基；R7 為 N(Rb)C(〇)〇Ra、未姐 取代或經取代之m 或經取代之烧基或未經 :2=R r'ru'r15，r16，ri』“》5，m，Zi， 6 ，’ 及 R3a RHR11之取代基均如式(V)中之定義。 :’本發明係提供式(v)化合物，其中X為0;γ為0; R 為 Η，R5 為 OR1 6 ; R2 為焓 | · —A 為烷基，R3為芳烷基，其中芳烷基之
:基部份基團為未經取代，或被一個R3a取代，其中心為 t經取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基； ^為未經取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜 方基；R7為他χχο)%、未經取代或經取代之烧基或未經 1戈或取代之雜，R6為未經取代或經取代之芳院基； R為院基；各Rl。4係獨立為氫或貌基；各Μ係獨立為氫或 ^基；MZ24〇，QW，w^;mig5_a^^
"之取代基均如式⑺ 中之定義。 例如，本發明係提供式（V)化合物，其中x為…Y為〇 ; ^為OR，R為H;R2為烧基；r3為芳燒基，其中芳烧基之 芳基部份基團為未經取代，或被一個R3a取代，其中為 未經取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基； R—11為未經取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜 芳基UNWqcooRa、未經取代或經取代之烧基或未經 取代或經取代之雜環；R6為未經取代或經取代之芳烷基； 97793 -183- 200529809 m’’，1：，t，Ra，Rb，心，n及R3a，R6, R7, M及Rl i之取代基均如式⑺ 中之定義。 R1為烧基；各Ri Q 4係獨立為 烷基；21與22為0，Q為〇, 基；且R6a，R7a，Rlla，R15，Ri6, 氫或烧基；各Μ係獨立為氫或 W為Ρ;各R1(>5係獨立為氫或烷
Rl 0 3 ’ Μ，Ri 〇 6，Ri 〇 7，h 〇 8，q，m，m,，
例如，本發明係提供式（V)化合物，其中乂為〇; 丫為〇; R4為H; R5為OR16 ;圮為（：1，〇2，(;：3，(：4或〔5烷基；y為苯基 甲基’其中苯基甲基之苯基部份基團為未經取代，或被一 個R3a取代，其中Rh為未經取代或經取代之吡啶基；為 苯基”塞吩基"失絲”比,各基”塞唾基、㊉録、味吐 基、吡唑基、異，塞唑基、異噚唑基、異喹啉基、喹啉基 吡啶基、苯基、吡啶并咪唑基、笨并咪唑基、笨并嘍吩基
苯并魂唾基或十坐基其中各R"係、獨立為未經取代或經取 代⑶為N(Rb)C_Ra、未經取代或經取狀雜環或未經取 代或經取代之C1-C5烷基；R6為未經取代或經取代之苯基甲 基’以為0：1，〇2,〇3，€4或〇5烧基；各111()4係獨立為氫或烧基； 各Μ係獨立為氫或烷基；心與^為〇，Q為〇，界為。各&〇5 係獨立為氫或烷基；aR6a，R7a，Rlla，Rl5，Rl6，RiQ3，M,，Ri()6, 及 R3a，R6，R7，M 及 Rll 之 取代基均如式（V)中之定義。 例如，本發明係提供式（V)化合物，其中X為〇 ; γ為〇 ,· R為OR ，R5為Η ; R2為Cl，C2, C3, C4或C5烷基；R3為苯基 甲基，其中苯基甲基之苯基部份基團為未經取代，或被一 個R取代，其中R3a為未經取代或經取代之吡啶基；R11為 97793 -184- 200529809 苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、嘍唑基、噚唑基、咪唑 基、吡唑基、異，塞唑基、異呤唑基、異喹啉基、喹啉基、 吡啶基、苯基、吡啶并咪唑基、苯并咪唑基、苯并嘧吩基、 苯并嘍唑基或吲唑基其中各R11係獨立為未經取代或經取 代，R為N(Rb )C(0)0Ra、未經取代或經取代之雜環或未經取 代或經取代之C1-C5烷基；R6為未經取代或經取代之苯基甲 基；R1為。，^«'々或口烷基：各&“係獨立為氫或烷基； 各Μ係獨立為氫或烧基；乙丨與乙2為〇，Q為〇，w為p;各尺1〇5 係獨立為氫或烷基；且 R6a，R7a，Rlla，Rl5，Rl6，Ri()3，M,，Ri()6,
Ri 〇 7 ’ Ri 〇 8，q，m，mf，m”，r，t，Ra，Rb，匕，η 及 R3 a，，r7，μ 及 R11 之 取代基均如式（V)中之定義。 舉例之本發明式（V)化合物包括但不限於下列： (1S)-1_[({(1S，3S，4S)_3-羥基-4-[((2S)-3-曱基-2-{3-[(6-曱基 _2_吡啶 基）甲基]_2,4_二酮基-1-四氫味。坐基}戊醯基）胺基]-5•苯基 -1-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-2-經基-4-[((2S)-3-曱基-2-{3-[(6-甲基-2-口比淀 基）甲基]-2,4-二酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]苯基 -1-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲 酸曱酯； (18)-1-[({(111，33,43)-4_[((23)_3,3_二曱基-2-{3-[(6-甲基-2_吡啶基） 曱基]-2,4-二酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基 -1-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基豫基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； 97793 -185- 200529809 (13)小[({(13,33,43)-4-[((23)-3,3_二甲基_2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基） 甲基]-2,4-二酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基 小[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； (以)小[({(13,23,43)-4-[((23)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基） 甲基]-2,4-二酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-苯基 -1-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸曱酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-3-羥基-4-[((2S)-2-{3-[(2·異丙基-1，3-嘧唑-4-基）甲基]_2,4_二酮基-1_四氫咪唑基}各甲基戊醯基）胺基]-5-苯 基小[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二曱基丙基胺基 甲酸甲酯；及 (即-1_[({(13,33,43)-4-{[(23)-2-(2,4-二酮基_3-{[2-(3-吡啶基）-1，3-嘧唑-4-基]曱基}-1_四氫咪唑基）_3_曱基戊醯基]胺基卜3_羥基 -5-苯基小[4-(2•吡啶基）爷基]戊基}胺基德基]_2,2_二曱基丙基
胺基甲酸甲酯； 或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物。 在第六項具體實施例中，本發明係提供式（VI)化合物 X R7 R5 R3 η
(VI) R13)An R12 Η 或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物， 其中： X 為 〇、S 或 ΝΗ ; 97793 -186- 200529809 R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、_N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、_N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、_C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、i烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-院基N(H)(烧 φ 基）、-烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烧基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 Rla ； 111&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、炫 氧基、-NH2、-N⑻(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 φ 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(炫基）、-C(0)N(烷基）2、函烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-院基丽2、-烧基N(H)(烧基）、—烧基N(烧 基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、·烷基N(H)C(0)N⑻(烧基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 C(〇)N(烷基）2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 97793 -187- 200529809 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括鹵基、-〇Ra、-SRa、-SORa、-S02Ra、-NRaRb、 -NRbC(0)Ra -N(Rb)C(0)0Ra -N(Ra )0(=Ν)Νΐς Rb -N(Ra )C(0)NRa Rb ^ -C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R2a ; R2a*環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 青色，藍綠色，氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 _ 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、_C(0)N(烷 基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(炫基）及烧基-C(0)N(烧基)2 ; R3為烧基、烯基、炔基、鹵烧基、鹵晞基、-烧基〇^a、-烧 _ 基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-院基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -烧基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烧基 C(0)NRaRb、-烧基 C(0)0Ra、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、環 烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基團、 雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基團，係 97793 -188 - 200529809 獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包 括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、 烷氧基、·ΝΗ2、-Ν(Η)(烧基）、-Ν(烷基)2、_SH、-s(烧基）、_s〇2(烧 基）、_N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(〇)烷基、_N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(〇)〇H、-C(0)0烷 基、_C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烧基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(烧基）、-烧基 C(0)N(烷基)2 及 R3 a ; R3a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、·"NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烧基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烧 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烧基）及烧基C(0)N(烷基h ; R4 為 Η，而 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，而 R4 為 〇R16 ; 97793 -189- 200529809 或 R4 與 R5 為-OR16 ; R6為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、齒烯基、-烷基ORa、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 NCRJC^lSONI^Rb、 •烷基 NdXXCONR^Rb、-烷基 C(0)NRaRb、-烷基 C(0)0Ra、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、函基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、_NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵統基、經烧基、烧氧院基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧 基）、_烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、·烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(院基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 R6a ； 以6"為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 97793 -190- 200529809 氰基、ii基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-nh2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烧基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、·烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、_烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R7為N(Rb)C(0)0Ra、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-〇Ra、-〇C(〇)Ra、-SRa、 -SORa、-S02Ra、-NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、 -N(Ra)C(=N)NRaRb、-N(Ra)C(0)NRaRb、-C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R7a ； R7a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、_NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、_C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、ii 烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 97793 -191 - 200529809 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 _C(0)N(烷基)2 ; R12為烷基、稀基、環烷基、環烯基、環烷基烷基或環烯基 烷基；其中各R12係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨立 選自包括羥基、烷氧基及_基； R13為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R13係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、鹵基、硝基、 酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、-S020Ra、-NRaRb、 -N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、-C(0)NRaRb、-C(0)0Ra、鹵烷基、 硝基烷基、氰基烷基、·烷基0Ra、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、 -烷基 NI^Rb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 IsKRdCXCONRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、-烷基-C(0)NRaRb&R13a ; 1113&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R13a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、iS基、硝基、_基、烧基、稀基、炔基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、_N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(院 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(炫基）、-C(0)N(炫基)2、氰基烷基、 鹵烧基、羥烧基、烧氧烧基、-院基NH2、-烧基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 97793 •192- 200529809 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R16為氫或R15 ; R15為 ο |ιΜ 〇 9 ^〇^Rl07Rl08^CHR104-〇^W-Z2(M)t CHR1〇4-〇^C—(Rioa^M* (XVII)
Q 或 (XVI)
Rl 0 3 為 C(Ri ο 5 )2、O 或 _N(Ri ο 5 );
Rl 04為氫、烷基、鹵烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 羰基或二烷胺基羰基， 各Μ為獨立選自包括Η、-N(R105)2、烷基、烯基及R1〇6 ;其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至Z之-CH2基團除 外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括〇、S、S(O)、 so?及n(r105);且其中在該烷基、烯基或尺1〇6中之任何氫， 係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_ORi〇5、 •Ri 〇 5、-Nd 〇 5 )2、-CN、<(0)0〜〇 5、-CXOMRi 〇 5 )2、-S02 N(Ri 0 5)、 _n(Ri〇5)C(〇)R105、-C(O)R105、-SR105、-S⑼R105、-SO2R105、 -〇cf3、-SR106、-SOR106、-SO2R106、-N(R105)SO2R105、鹵基、 -CF3、N〇2及苯基；其條件是，當M為-Nd 〇 5 )2時，Zi與Z2 為-CH2 ;
Zi為CH2、Ο、S、-Nd 05)，或當Μ不存在時，為Η; ζ2 為 CH2、Ο、S 或-N(R105); Q為ο或s ; w為P或s;其中當W為S時，义丨與冗?不為s; Μ’為Η、烧基、烯基或R1G6;其中烧基或稀基之1至4個-ch2 97793 > 193- 200529809 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自Ο、S、s(〇)、s〇2 或N(R1〇5);且其中在該烷基、烯基或中之任何氫，係 視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_〇RM5、_Ri^、 -N(R105)2、-CN、-C(0)ORl〇5、-C(〇)n(Ri〇5)2、名〇2N(Ri〇5)、 N(Ri〇5)C(0)R1〇5 . ^C(〇)R105 . -sr105 ^ -S(O)R105 > -SO2R105 > -〇cf3、-SR106、-SOR1〇6、-S〇2R106、-N(Rl05)s〇2Rl05、鹵基、 -cf3 及 no2 ;
Rl〇6為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、 壞稀基雜芳基與雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統係 含有一或多個雜原子，選自包括0、N、s、SO、802及 N(Ri〇5);且其中任何該環系統係被〇、1、2、3、4、5或6 個取代基取代’取代基選自包括羥基、烷基、烷氧基及_〇c(〇) 烧基； 各Ri〇5係獨立選自包括Η或烷基；其中該烷基係視情況被環 系統取代’取代基選自包括芳基、環烷基、環烯基、雜芳 基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或多 個雜原子，選自包括0、：^、8、3〇、3〇2及风]^1()5);且其 中邊環系統中之任一個係被〇、1、2、3或4個取代基取代， 取代基選自包括酮基、-ORl〇5、及i〇5、-N(Ri〇5)2、-N(Rl〇5)c(〇)
Rl05、_CN、-C(0)〇Ri〇5、-C(O)N(R105)2、i 基及-cf3 ; 各尺1〇7與R1〇8係獨立選自包括氫與烷基； q為〇或1; m為〇或1 ; m’為〇或1 ; 97793 -194- 200529809 mn為0或1 ; r 為 0，1，2, 3 或 4 ; t為0或1 ; 匕與化在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各^與化在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代’取代基獨立選 自包括氰基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烷氧基、烷基、 烯基、炔基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、春 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基)c(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N⑻C(0)N⑻(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、_C(0)0H、_C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(炫基）、_C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、院基N(H)(烧基）、—烧基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烧基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(院基）、-烧基 C(0)N(烷基)2 及 & ; 或者，^與化和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 馨 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 氰基、甲醯基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烧基）、_N(炫基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(〇) 烷基、-N(炫基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N⑻(烧基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(〇)〇H、-c(〇)〇 烷基、-c(0)nh2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烧基、曱醯基烧基、 硝基烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、_烷基 97793 -195- 200529809 N(H)(烷基）、_烷基N(烷基h、_烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基 C(0)0H、 烧基C(0)0烷基、-烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）、-炫基 C(0)N(烷基）2及R〇 ;且
Re為芳基、雜芳基或雜環；其中各Rc係獨立被0、1、2、3 或4個取代基取代，取代基獨立選自包括鹵基、硝基、酮基、 烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、·ΝΗ2、-N(H)(烧基）、-NO院 基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基)C(〇) _ 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基-NH2、-烷基-N(H) (烷基）、-烷基-N(烷基）2、-烷基-N(H)C(0)NH2、-烷基 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基-C(0)〇H、 -烷基-C(0)0烷基、-烷基_C(0)NH2、·烷基-C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為Η ; F5為 籲 OR16 ;且 ^R^R'R'R'R'R'R'R'R^R'R12，！^13， R13a，R15，R16，R103，R104，R105，M，Z，Q，W，M，，R106，q，m，mf，m，，，t，
Ra，Rb及Rc均如式（VI)中之定義。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為OR16 ; r5 為 Η ;且^R^R'R^R^R^R'R^R^R'R'R12，！^13， R13a，R15，R16，R103，R104，R105，M，Z，Q，W，M，，R106,q，m，m，，m”， ^，化及心均如式（¥1)中之定義。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為Η ; R5為 97793 -196- 200529809 OR16; R3為芳烷基，其令芳烷基之芳基部份基團為未經取 代或經取代；且 X，Rl，Rla，R2，R2a，R3a，R6，R6a，R7，R7a，Rl2, R13，Rl3a，Rl5，Rl6，Ri()3，RiG4，Ri〇5，M，Zi，Z2，Q，w，M,，R_，
Ri〇7，Ri〇8，q，m，m’，mn，r，t，Ra，Rb，Rc&R3芳烷基之芳基部份基 團之取代基均如式（VI)中之定義。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為〇Rl6 ; R5 為H; R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取代 或經取代；且 X5Rl，Rla，R2，R2a，R3a，R6，R6a，R7，R7a，Rl2，Rl3, R13%R15?R16, ^03,^04,^05, M, 芳烷基之芳基部份基團之 取代基均如式（VI)中之定義。 例如’本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16 ; R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取 代，或被一個 R3a 取代；且 R7^R1^R1^R13^R1^R1^R1035R104,Rl055M5Zl5Z2,Q5W)M^
Ri〇6，Ri〇7，R1〇8，q，m，m’，m’’，r，t，Ra，Rb 及心均如式（VI)中之定 義。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為OR16 ; R5 為H; R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取 代’或被一個 R3a 取代；且 R7^R1^R1^R13^R1^R1^R1035Rl04,Rl055M,Zl5Z25Q5W?M^
Ri〇6，Ri〇7，R108，q，m，m’，m’’，r，t，Ra，Rb 及 Rc 均如式（VI)中之定 義。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為Η ; R5為 97793 -197- 200529809 0R 6 ’ R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取 代，或被一個R3 a取代，其中R3 a為未經取代或經取代之芳 基或未經取代或經取代之雜芳基；且X，R1，R1 a，R2，R2 a，r6 R6a，R7，R7a R12 R13 R13a R15 R16 p ^ ^ A/r ^ ’ ，R，K ’ ，尺，Rl 〇 3，Rl 〇 4，Rl 0 5，M，Zi，Z2， Q’及 R3a 之取代 基均如式（VI)中之定義。
例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為0Rl6 ; RS 為H，R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取 代，或被一個R3 a取代，其中R3 a為未經取代或經取代之芳 基或未經取代或經取代之雜芳基；且X，Rl，Rla，R2，R2a，R6 R6a，R7，R7a R12 R13 T?13a R15 β16 ρ Ώ ^ ό ’ ，R，κ ， 5 R ο 3 5 Ri 〇 4 5 Ri 〇 5 ? Μ, Zj, Ζ2, R3a 之取代 基均如式（VI)中之定義。
例如’本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為Η ; R5為 〇H16; R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取 代，或被一個Rh取代，其中R3a為未經取代或經取代之芳 基或未經取代或經取代之雜芳基；R12為烷基；且X，Rl，Rla， R2，R'R6，R6a，R'R7a，Rl3，Rl3a，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri()4，Ri〇5，M，’ ζι ’ z2 ’ Q’ W，M’，Ri 〇 6，Ri 〇 7，〇 8，q，m，m’，m”，r，t，u，匕及 R3 a 之取代基均如式（VI) 中之定義。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為〇Rl6 ; R5 為H, R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取 代，或被一個R3a取代，其中R3a為未經取代或經取代之芳 基或未經取代或經取代之雜芳基；R12為烷基；且x，Rl，Rla 97793 -198- 200529809 R2，R2a，R6，R6a，R'R7a a, R133R13a,R15?Ri6
α，Κ'ΚΆ〇3，Ι1104，Κι〇55Μ， r，t，Ra，Rb，及 R3 a Y Rl Dla r>2 ” 一
Rc及R3 a與R1 3之取代基均如式（VI)中之定義。 mf,，r，t，Ra，Rb， 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為H; R5為 〇R16; R3為芳烧基，其中芳炫基之芳基部份基團為未經取 代，或被一個一取代，丨中R3a為未經取代或經取代之芳 基或未經取代或經取代之雜芳基；RU為烷基；r1s為未經 取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；且 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為〇RU ; r5 為H; R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取 代，或被一個Rh取代，其中R3a為未經取代或經取代之芳 基或未經取代或經取代之雜芳基；Ru為烷基；Rl3為未經 取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；且
Rl 0 5，M，Zl，Z2，Q，W，M’，Ri 〇 6，Ri 0 7，Ri 0 8，q，m，m·，m'1，r，t，Ra，Rb， R〇及R3a與Ri3之取代基均如式（VI)中之定義。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為Η ; R5為 0Rl6; R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取 代，或被一個R3a取代，其中為未經取代或經取代之芳 基或未經取代或經取代之雜芳基；Ri2為烷基；為未經 取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R2為 97793 -199- 200529809 烷基；且
Ri〇5，M，ZbZ2，Q，W，M’，R106，R1()7，R1()8，q，m，m’，m’，，r，t，Ra，Rb， 心及113&與R13之取代基均如式（VI)中之定義。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為〇Ri6 ; R5 為H; R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取 代，或被一個R3a取代，其中為未經取代或經取代之芳 基或未經取代或經取代之雜芳基；Rl 2為燒基；r1 3為未經 取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R2為 烷基；且
Ri 〇 5，M，Z!，Z2，Q，W，M’，Ri 〇 6，Ri。7，Ri 〇 8，q，m，m’，m”，r，t，Ra，Rb R〇及113&與1113之取代基均如式（vi)中之定義。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為H ; RS為 OR16; R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取 代，或被一個R3a取代，其中Rh為未經取代或經取代之芳 基或未經取代或經取代之雜芳基；Rl2為烷基；R!3為未經 取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R2為 烧基；R1 為烷基；且 X，R6，R6a，R7，R7a，Rl3a r15 5 ,八，K1 0 3，
Ri ο 4 ’ Ri 〇 5 ’ M，，Z2，Q，W，Μ，心 〇 6，心 〇 7，心 〇 8，q，m，m,，加"，r，t 尺 Rb，R〇及113"與1113之取代基均如式（VI)中之定義。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為〇RU ; r5 為H; R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取 代，或被一個取代，其中為未經取代或經取代之芳 基或未經取代或經取代之雜芳基；Ri2為烷基；Rl3為未妙 取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基· ¥為 97793 -200- 200529809 烷基；R1 為烷基；且 X，R6，R6a，R7，R7a，R13a，R15，Rl6，Ri()3， R104，Ri 〇5，M，Zi，Z2，Q，W，M’，Ri 〇6，Ri 〇7，Ri 〇8，q，m，m’，m”，r，t，Ra，
Rb，及R3 a與R13之取代基均如式（vi)中之定義。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16; R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取 代’或被一個R3 a取代，其中R3 a為未經取代或經取代之芳 基或未經取代或經取代之雜芳基；Rl2為烷基；Rl3為未經 取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R2為 烧基；R1為烷基；R6為未經取代或經取代之芳烷基；且籲 X，R6a，R7，R7a，Rl3a，R15，R16，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M，Zi，Z2，Q，w， 从，心06，心07，11108，屮111，111’，111"，1^，1^，1^，1^ 及 R3a，Rl3 及 r6 之 取代基均如式（VI)中之定義。
例如’本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為〇RU ; RS 為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取 代，或被一個Rh取代，其中R3a為未經取代或經取代之芳 基或未經取代或經取代之雜芳基；R!2為烷基；為未經 取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R2為鲁 燒基，R為院基；R6為未經取代或經取代之芳烧基；且X R6a,R75R7a P!3a pi 5 〇16 p p 0 ， ，R， ，Rl。3，Rl 0 4，Ri ο 5，M，Zi，Z2，Q，W，M，，
Ri〇6’R107，R1〇8，q，m，m’，m”，r，t，Ra，Rb，R^R3a，Rl3&R6之取代 基均如式（VI)中之定義。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為H ; y為 0R16; R3為芳院基’其中芳烧基之芳基部份基團為未經取 代，或被—個R3a取代，其中R3a為未經取代或經取代之芳 97793 -201 - 200529809 基或未經取代或經取代之雜芳基；為烷基；RU為未經 取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；圮為 烷基，R1為烷基；R6為未經取代或經取代之芳烷基；R7為 -N(Rb)C(0)〇Ra、未經取代或經取代之烷基或未經取代或經取 ?Κ103^104^1〇5,Μ,Ζΐ5 代之雜環；且 Z2，Q，W，M’，〇 6，〇 7，〇 8，q，m，m’，m"， R6及R7之取代基均如式（VI)中之定義。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中Μ為〇Rl0 ; W 為R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取春 代，或被一個R3a取代，其中R3a為未經取代或經取代之芳 基或未經取代或經取代之雜芳基；R12為烷基；Rl3為未經 取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R2為 烷基；R1為烷基；R6為未經取代或經取代之芳烷基；R7為 •N(Rb)C(0)〇Ra、未經取代或經取代之烷基或未經取代或經取
代之雜環；且 Z2，Q，W，M’，Ri〇6，Ri〇7，Ri〇8，q，m，m’，m"，r，t5Ra，Rb，R^ R3a，Ri3 R6及R7之取代基均如式（VI)中之定義。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為H ; RS為 OR16; R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取 代，或被一個R3a取代，其中R3a為未經取代或經取代之芳 基或未經取代或經取代之雜芳基；R12為烷基；R!3為未經 取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基·，R2為 燒基’ R為烧基，R6為未經取代或經取代之芳燒基；r7為 )C(0)〇Ra、未經取代或經取代之烧基或未經取代或經取 97793 -202- 200529809 代之雜環；X為〇;各心 為氫或貌基；21料為0;料〇為氫或烧基；各Μ係獨立 氫或烷基丨且R6a，R7a，Rl3 ’ :為P; *Rl〇5係獨立為 均如式m)中之定義。 ，R，M及之取代基 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R^OR16;R5 =，::：芳烧基，其中芳貌基之芳基部份基團為未經取 代’或被-個Rh取代’其中R3a為未經取代或經取代之芳 基或未經取代或經取叙雜Μ; R12域基；R13為未紐 取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之㈣基；汉2為 烧基；R1為烧基；R6為未經取代或經取代之芳烧基；尺7為 -戦⑽呢、未經取代或經取代之烧基或未經取代或經取 代之雜裱；X為0;各R1G4係獨立為氫或烷基；各河係獨立 為氫或烷基；乙丨與乙2為〇; Q為0;评為^各心〇5係獨立為 氫或烧基；且R“， 之取代基均 如式（VI)中之定義。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16; R3為苯基甲基，其中苯基曱基之苯基部份基團為未 經取代，或被一個R3 a取代，其中其中R3 a為未經取代或經 取代之吡啶基；R12為C1烷基、C2烷基或C3烷基；1113為隹 吩基、吱喃基、峨p各基、碟唾基、4嗤基、喃嗤基、p比ϋ坐 基、異ρ塞嗤基、異巧唾基、異4 ρ林基、ρ奎琳基、峨咬基、 苯基、吡啶并咪唑基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、笨并4 97793 -203 - 200529809 唆基或吲唑基，其中各Rl 3係獨立為未經取代或經取代；R2 為Cl烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷基；R1為Cl 烧基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷基；R6為未經取代 或經取代之苯基甲基；R7為_N(H)C(;0)〇Ra、四氫呋喃基或未 經取代或經取代之C1-C5烷基，其中為C1-C5烷基；X為〇 ; 各Ri 〇4係獨立為氫、C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或 C5烷基；各Μ係獨立為氫、C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4 烷基或C5烷基；工丨與工〗為0; Q為0; W為Ρ;各R105係獨立 為氫、C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷基；且鲁 R6a，R7a，Rl3a，Rl5，Rl6，Ri〇3，M，，Ri〇6，Ri〇7，Ri〇8，q，m，m，，m"，r，t， ^，^，心及R3a，R13，R6，M及R7之取代基均如式（VI)中之定 義。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為OR!6 ; R5 為H;R3為苯基甲基，其中苯基曱基之苯基部份基團為未經 取代，或被一個R3a取代，其中其中R3a為未經取代或經取 代之吡啶基；R12為C1烷基、C2烷基或C3烷基；R13為噻吩 基、味喃基、p比洛基、p塞嗤基、4嗤基、σ米唾基、峨唾基、 @ 異隹σ坐基、異吟嗤基、異0奎P林基、。奎淋基、P比咬基、苯基、 吡啶并咪唑基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、苯并嘍唑基或 啕唑基其中各R13係獨立為未經取代或經取代；R2為C1烷 基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷基；R1為C1烷基、 C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷基；R6為未經取代或經取 代之苯基曱基；R7為_N(H)C(0)0Ra、四氫呋喃基或未經取代 或經取代之C1_C5烷基，其中Ra為C1-C5烷基；X為0;各心㈣ 97793 -204- 200529809 係獨立為氫、Cl烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷 基；各Μ係獨立為氫、Cl烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基 或C5烷基；Zi與Z2為Ο ; Q為0 ; W為P ;各心〇5係獨立為氫、 C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷基；且R6a， R7a，R13a，R15，R16，R1〇3，M’，R106，R107，R108，q，m，m’，mn，r，t，Ra， 化，11〇及113%1113，：^，^1及117之取代基均如式（〜1)中之定義。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16; R3為苯基甲基，其中苯基甲基之苯基部份基團為未 經取代，或被一個R3 a取代，其中R3 a為吡σ定基，被〇或一個 選自包括甲基與甲氧基化物之取代基取代；Rl 2為甲基、乙 基或正-丙基，R1 3為p塞吩基、咬喃基、p比洛基、違唾基、 噚唑基、咪唑基、吡唑基、異嘧唑基、異嘮唑基、異喹啉 基、p奎琳基、批咬基、苯基、ΪΙ比。定并咪唾基苯并咪嗤基、 苯并嘧吩基、苯并嘍唑基或吲唑基其中各Rl 3係獨立為未經 取代或經取代；R2為1-甲基丙基、第三_丁基、2_甲基丙基、 3-曱基丙基或異丙基；Rl為甲基、乙基、^甲基丙基、第三 -丁基、2-甲基丙基、3-甲基丙基或異丙基；R6為未經取代或 經取代之本基甲基，R7為_n(h)c(o)och3、四氫吱喃基、甲 基、乙基、丙基、正-丁基、異丙基、μ曱基丙基、2_曱基丙 基、3-甲基丙基或第三-丁基；其中各甲基、乙基、丙基、 正-丁基、異丙基、1-甲基丙基、2—甲基丙基、3-甲基丙基及 第三-丁基係獨立為未經取代或經取代；χ為〇 ;各Ri 〇4係獨 立為氫、Cl烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷基； 各Μ係獨立為氫、C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5 97793 -205 - 200529809 烧基；21與22為〇; Q為0; W為P; &Rl()5係獨立為氫、α 烧基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷基；且R6a，R7a， R13 a，R15，R16，Ri ο 3，M’，K 0 6，Ri ο 7，Ri 0 8，q，m，m’，m’’，r，t，Ra，Rb，
Rc及Rn，R6，M及R7之取代基均如式（vi)中之定義。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為〇Rl0 ; r5 為H; R3為苯基甲基，其中苯基甲基之苯基部份基團為未經 取代，或被一個R3a取代，其中Rh為吡啶基，被〇或一個選 自包括甲基與甲氧基化物之取代基取代；Rl 2為甲基、乙基 或正-丙基；R1 3為p塞吩基、呋喃基、吡咯基、嘍唑基、呤 唑基、咪唑基、吡唑基、異嘧唑基、異嘮唑基、異喹啉基' 喹啉基、吡啶基、苯基、吡啶并咪唑基、苯并咪唑基、苯 并魂吩基、苯并嘍唑基或吲唑基，其中各Rl3係獨立為未經 取代或經取代；R2為1-甲基丙基、第三_丁基、2_甲基丙基、 3-曱基丙基或異丙基；R1為甲基、乙基、丨_甲基丙基、第三 -丁基、2-甲基丙基、3-甲基丙基或異丙基；r6為未經取代或 經取代之苯基甲基；R7為-N(H)C(〇)〇CH3、四氫呋喃基、甲 基、乙基、丙基、正-丁基、異丙基、][_甲基丙基、2·甲基丙 基、3-甲基丙基或第三_丁基；其中各曱基、乙基、丙基、 正-丁基、異丙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、3_甲基丙基及 第二-丁基’係獨立為未經取代或經取代；X為〇 ;各R1 係獨立為氫、Cl烧基、C2院基、C3烧基、C4烧基或C5烧 基；各μ係獨立為氫、C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基 或C5烷基；冗丨與冗2為〇;Q為0;W為P;各&⑺係獨立為氫、 C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷基；且R6a，R7' 97793 -206- 200529809 R13a，R15，R16，R103，M，5R106，R107，R1〇8，q，m，m，,m”，r，t，Ra5Rb，
Rc及R13，R6，M及R7之取代基均如式（VI)中之定義。 舉例之本發明式（VI)化合物包括但不限於下列： (13,43,63,73，103)-7-苄基-1，1〇-二-第三_丁基-6-羥基-13-甲基 -2,9，12-三酮基苯基-4-[4_(2_吡啶基）爷基]-3,8,11,13-四氮十四 -1-基胺基甲酸甲酯； (13,411，63,73，103)-7-苄基-1，1〇_二_第三—丁基_6-羥基-13_甲基 -2,9，12-三酮基-14•苯基_4-[4-(2_吡啶基）节基]-3,8，11，13-四氮十四 -1-基胺基甲酸甲酯； 鲁 ㈤來艰瓜跳^苄基-办第二-丁基小第三-丁基各羥基-⑶ 甲基-14-(2-甲基-l，3-p塞唑_4_基）·2,9，12-三酮基_4-[4-(2-吡啶基）爷 基]-3,8，11，13-四氮十四-1-基胺基甲酸甲酯；及 (13,43,58,78，103)-7-宇基-1〇-第二_丁基小第三叮基-5_羥基_13_ 甲基-14-(2-甲基-13-遠唑-4-基）-2,9，12-三酮基·4_[4-(2-吡啶基件 基]-3,8，11，13_四氮十四-1_基胺基曱酸曱酯；或其藥學上可接 受之鹽形式、前體藥物或異構物。 在第七項具體實施例中，本發明係提供式（νπ)化合物
R1為烧基、烯基、炔基、環烧基、環烯基、雜王裏、芳基或 97793 -207· 200529809 雜芳基；其中各R1係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、_SH、-S(烷基）、 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烧基丽2、炫基N(H)(院基）、-烧基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、烧基 籲 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-院基 C(0)N(H)(烧基）、-烧基 C(〇)N(烷基）2 及 Rla ; 尺^為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(院基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 籲 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-院基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 C(〇)N(烷基)2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括 IS 基、_〇Ra、_SRa、-S0Ra、_S02Ra、-NRaRb、 97793 -208 - 200529809 -NRb C(0)Ra ^ -N(Rb )C(0)0Ra > -N(Ra )C(=N)NRa Rb > -N(Ra )C(0)NRa Rb ^ -C(0)NRaRb、-C(0)ORa 及 R2a ; 1^2&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、_NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、_S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、_C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烧基、烧氧烧基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(烧 基）2、烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; R3為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、處烯基、-烷基0Ra、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烧基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -貌基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烧基 C(0)NRaRb、-炫基 C(0)0Ra、環烧 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烧基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、il基、硝基、酮基、烷基、烯基、快基、 97793 -209- 200529809 羥基、烷氧基、-NH2 ' -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烧基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、li烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烧基风11)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 •烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 R3a ； 尺^為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、ifi基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烧基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -N(H)C(0)N(烧基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院 基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、 -烧基N(H)(烧基）、-烧基N(烧基）2、-烧基N(H)C(0)NH2、-炫基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基 C(0)0H、 -烧基C(0)0烷基、-烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）及-燒基 C(0)N(烷基）2 ; R4 為 Η，而 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，而 R4 為 OR16 ; 或 97793 -210- 200529809 R4 與 R5 為-OR1 6 ; R6為烷基、烯基、炔基、iS烷基、ii烯基、-烷基〇Ra、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、·烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(RJC(=N)NRaRb、 -烷基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烷基 C(0)NRaRb、-烷基 C(0)0Ra、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立 選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、·ΝΗ2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、 -S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基)C(0)院基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(〇)〇H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(炫基）、-C(0)N(烷基）2、ii 烷基、羥 ❿ 烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、_烧基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烧基、-烧基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(炫基）、-烧基 C(〇)N(烷基）2 及 R6a ; R6a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R0a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、_NH2、 -N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S〇2 (烧基）、-N(H)C(0) 97793 -211 - 200529809 烷基、-N(烷基）c(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、_C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、_烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基c(o)nh2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基)2 ; R14為-ORa、-烷基ORa、芳基、雜芳基或雜環；其中芳基、 雜芳基及雜環係獨立被〇、1、2、3或4個取代基取代，取 代基獨立選自包括氰基、画基、硝基、酮基、烷基、烯基、 炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、_N(烧基)2、-SH、 -S(烷基）、_S02(烷基）、-S(0)2NRaRb、-N(H)C(0)烷基、-N(烷 基)C(O)烧基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烧 基）2、_C(〇)〇H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、 -C(0)N(烷基）2、氰基烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、 -烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、·烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R16為氫或R15 ; R15為 |ιΜ 卫107尺1081?{"。呢104-〇|^—Z2(M)t
Q (XVI) 或 〇"]^-{cHR104-〇|^-C—(Rl〇3)mM， (XVII) 97793 •212- 200529809 尺1 0 3 為 C(Ri 〇 $ )2、〇 或-Nd 〇 5 );
Rl〇4為氫、烷基、鹵烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 羰基或二烷胺基羰基， 各Μ為獨立選自包括Η、_N(Rl〇5)2、烷基、烯基及&〇6 ;其 中烧基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至Z之-CH2基團除 外’係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括〇、S、s(〇)、 S〇2及N(R1〇5);且其中在該烷基、烯基或&〇6中之任何氫， 係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_QRi 〇 5、 -Ri 05 ^-N(R! 〇5 )2 '-CN ^ -C(0)0R! 〇5 > -C(0)N(R! 〇5)2 > -S02^(Rx 〇5) ' "n(Ri〇5)C(〇)Ri〇5 ' -C(O)R105 > -SR! 〇 5 > -S(O)R105 - -SO2R105 > -OCF3、-SR106、-SOR106、-SO2R106、-N(R105)SO2R105、鹵基、 -CF3、N〇2及苯基；其條件是，當M為-Nd 〇 5 )2時，Zi與Z2 為-CH2 ;
Zi為CH2、Ο、s、_N(Ri 〇5)，或當μ不存在時，為Η; Ζ2 為 CH2、0、S 或-N(R105); Q為Ο或S ; W為P或S;其中當w為S時，义1與22不為s;
Mf為Η、烧基、烯基或r1G6;其中燒基或烯基之1至4個_Cjj2 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、S、s(0)、S02 *N(Ri〇5);且其中在該烷基、烯基或R1〇6中之任何氫，係 視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、-〇Ri 〇5、-Ri 〇5、 -離1〇5)2、_CN、-C(O)OR105、-C(O)N(R105)2、-SO2N(R105)、 -N(Ri〇5)C(〇)Ri〇5、-C(O)R105、-SR105、-S(〇)R105、-SO2R105、 -OCF3、-SR106、-SOR106、-SO2R106、-N(R105)SO2R105、鹵基、 97793 •213- 200529809 -cf3 及 no2 ;
Rl〇6為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、 環烯基雜芳基與雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統係 含有一或多個雜原子，選自包括〇、N、s、so、S02及 N(Ri05)，且其中任何該環系統係被〇、}、2、3、4、5或6 個取代基取代，取代基選自包括羥基、烷基、烷氧基及-〇C(0) 烷基；
各R105係獨立選自包括11或烷基；其中該烷基係視情況被環 系統取代’取代基選自包括芳基、環烷基、環烯基、雜芳 ^ 〃中任何5亥雜芳基與雜環環系統係含有一或多 個雜原子’選自包括〇1、8、犯、犯2及寧1()5);且其 中A %系統中之任_個係被Qi、2、3或4個取代基取代， 取代基選自包括iq基、〇Riq5、佩Μ⑼
Rl05 CN、-C(〇)〇Rl〇5、-C(O)N(R105)2、鹵基及-CF3 ; 各Rl〇7與R108係獨立選自包括氫與烷基； q為0或1 ;
m’為0或1 ; mn為0或1 ; r 為 0, 1，2,3 或4 ; t為0或1 ;
Ra與？在每-存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、 基烧基、方基、雜芳基及雜環；其中各Ra與Rb在每 存在處係獨立被〇M、2或3個取代基取代，取代基獨立 97793 -214- 200529809 自包括氰基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烧氧基、烧基、 烯基、炔基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、·烧基NH2、·烧基N(H)(烧基）、·烧基N(跪 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、·烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、_烷基C(0)N⑻(烧基）、-烧基C(0)N(烷基)2及& ; 或者，Ra與Rb和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 氰基、甲醯基、石肖基、鹵基、酮基、經基、烧氧基、-NH2、 -N(H)(烧基）、_N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、曱醯基烷基、 硝基烷基、il烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基 N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基 C(0)0H、 -烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(0)N(烷基）2及心；且 R〇為芳基、雜芳基或雜環；其中各R〇係獨立被〇、1、2、3 或4個取代基取代，取代基獨立選自包括鹵基、硝基、酮基、 97793 -215- 200529809 烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-NOS)(烷基）、-N(烧 基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烧基、經烧基、烧氧烧基、-烧基-NH2、-院基-N(H)(烧 基）、-烷基-N(烷基）2、-烷基-N(H)C(0)NH2、-烷基 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基-C(0)0H、 -烷基-C(0)0烷基、-烷基-C(0)NH2、-烷基-C(0)N(H)(烷基）及 -烷基-C(0)N(烷基）2。 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中W為P; Q為0; 21與冗2為 〇 ;且Rl，Rla，R3，R3a，R4，R5，R6，R6a，R14，R15，R16，
Ri 03，Ri 04，Ri 05，M，M’，Ri。6，Ri 〇7，Ri 〇8，q，m，m1，m"，r，t，Ra，Rb 及
Rc均如式（vii)中之定義。 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為Η，R5為 OR16; R2為烷基；且Rl，Rla，R3，R3a，R6，R6a，R14，R15，R16，Ri〇3,
Ri 04, Ri 05，M，Z!，Z2，Q，W，M’，Ri 06, Ri 07，Ri 08，q，m，m’，m’’，r，t，Ra， 心及均如式（VII)中之定義。 例如’本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為〇Ri6 ; R5 為11; R2 為烷基；且 ^〇4^1〇5^571522^^^\^〇6^1 0 7 5 ^〇85^111?111\111^^515^5 Rb& K均如式（VII)中之定義。 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為η ; R5為 0Rl6 ; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基 團為未經取代或經取代；且Rl，Rla，R3a，R6，R6a，R14，R15，Rl6 97793 -216- 200529809
Ri ο 3，Ri 〇 4，Ri ο 5，Μ，Ζι，Z2，Q，W，Μ，Ri 〇 6，Rj 〇 7，Ri 〇 8，q，m，m’，πι”， r，t，Ra，Rb，&及R3芳烧基之芳基部份基團之取代基均如式 (VII)中之定義。 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為OR16 ; R5 為H; R2為烧基；R3為芳院基，其中芳烧基之芳基部份基團 為未經取代或經取代；且
Ri 0 3，Ri 〇 4，Ri 0 5，Μ，Z!，Z2，Q，W，Μ，Ri 〇 6，Rj 〇 7〜〇 8，q，m，m’，m’’， r，t，Ra，Rb，及R3芳烧基之芳基部份基團之取代基均如式 (VII)中之定義。 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基 團為未經取代，或被一個R3a取代；且 R14，R15，R16，0 3，Ri 0 4，Ri 0 5，M，Z!，Z2，Q，W，M’，〇 6，心 0 7， ^^(^，屮!!!，!]!*，!!!’1，!^，!^，!^*!^ 均如式（VII)中之定義。 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為OR1 6 ; R5 為H; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團 為未經取代，或被一個R3a取代；且 R15，R16，R! 0 3，R4 〇 4，Ri 〇 5，M，Z卜 Z2，Q，W，M’，0 6，& 0 7，〜〇 8，q， 111，111’，111”，1^，1^，1^及110均如式〇/11)中之定義。 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16 ; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基 團為未經取代，或被一個R3a取代，其中R3a為未經取代或 經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；且R1，R1 a，R6， R6a5R14)R15,R165R1〇35R1〇4?Ri〇55M5Zl3Z25Q5W5Mf5 Ri〇65R107) 97793 -217- 200529809 心〇8，1111，111'，111"，]^，1^,111)，11〇及1^之取代基均如式（¥11)中之 定義。 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為〇Rl6 ; R5 為H; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團 為未經取代，或被一個Rh取代，其中R3a為未經取代或經 取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；且Rl，Rla，R6, R6a5R145R15,R165R1 0 3 5 R104,R105,M, Zl5Z25Q5W,Mf, Ri〇65Ri〇7, 心08，屮111，1^，111"，1^，1^，1^，1^及1133之取代基均如式（νπ)中之 定義。 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基 團為未經取代，或被一個R3a取代，其中R3a為未經取代或 經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；Rl為烷基； 且 R6，R6a，R14，R15，Ri6，Ri〇3，Rl〇4，Rl〇5，M，Zi，Z2，Q，w，M，，Ri〇6, R1 〇 7，Ri 〇8，q，m，nV，m”，Γ，t，Ra，Rb，Rc 及 R3 a 之取代基均如式（VII) 中之定義。 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為0R16 ; R5 為H; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團 為未經取代，或被一個R3a取代，其中為未經取代或經 取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；Ri為烷基；且 R，R6 a，R14，R15，R16，〇 3，〇 4，Ri 〇 5，M，Zi，Z2，Q，W，M’，& 0 6， ri〇7，Ri〇8, q，m，m’，m’’，r，t，Ra，Rb，Rc及 R3a之取代基均如式（νπ) 中之定義。 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為Η ; R5為 97793 -218- 200529809 OR16; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基 團為未經取代，或被一個R3a取代，其中R3a為未經取代或 經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；Ri為烷基； R6為未經取代或經取代之芳烷基；及R6a，Rl4，Rl5，R16,
Ri 〇 3，Ri 0 4，Ri 〇 5，Μ，zi，Z2，Q，W，M’，Rq 〇 6，Ri 0 7，Ri 0 8，q，m，m’，rn，，， “，^，^，心及R3 a與R6之取代基均如式（VII)中之定義。
例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為〇Ri6 ; R5 為H; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團 為未經取代，或被一個R3 a取代，其中R3 a為未經取代或經 取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R1為烷基；R6 為未經取代或經取代之芳烷基；及R6a，RH，Rl5，Rl6，RiM
Ri 〇 4，Ri 〇 5，M，Zi，Z2，Q，W，M’，& 〇 6，Ri 〇 7，Ri 〇 8，q，m，m’，m"，r，t，Ra，
Rb，Re及113"與116之取代基均如式（VII)中之定義。 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為η ; R5為 OR16 ; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基 團為未經取代，或被一個Rh取代，其中R3a為未經取代或 經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R1為燒基； R6為芳烷基，被0或一個R6a取代；且R6a，Rl4 R15 R16 p ，、，八，κ103,
Ri ο 4，Ri ο 5，M，Zi，Ζ2，Q，W，M*，Ri ο 6，Ri ο 7，Ri ο 8，q，m，m’，m’’，r，t，Ra
Rb，Re及R3a之取代基均如式（VII)中之定義。 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為0Ri 6 ; r5 為H; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烧基之芳基部份基團 為未經取代，或被一個R3a取代，其中R3a為未經取代或經 取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R1為烧基；於 97793 -219- 200529809 為芳烷基’被0或一個R6a取代，且R6a rM r15 16 ，八，K ，K103，
Ri 〇 4, Ri ο 5 ’ M, Zi, ζ2，Q，w，Mf，Ri。6，Rq Q 7，。8，q，m，m,，m”，r，t，Ra，
Rb，Rc及R3a2取代基均如式（VII)中之定義。 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為H ; R5為 OR , r2為烧基；R3為芳烧基，其中芳燒基之芳基部份基 團為未經取代，或被一個Rh取代，其中RSa為未經取代或 經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；Rl為燒基； R6為芳烷基，被〇或一個R&取代；各汉1()4係獨立為氫或烷 基；各Ri〇5係獨立為氫或烷基；各Μ係獨立為氫或烧基；_ Ζι 與 Z2a〇; Q 為 0; w 為 Ρ;且 Μ, ΚιΟό’Κΐίπ’Κιο^^ιη,ιη'ηΛΓΛί^Γ^，！^ 及 R3a 與 μ 之取代基 均如式（VII)中之定義。 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為〇Ri6 ; R5 為H; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團 為未經取代，或被一個R3a取代，其中R3a為未經取代或經 取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；Rl為烷基；R0 為芳烷基，被0或一個Rh取代；各R1(M係獨立為氫或烷基；· 各Ri 〇5係獨立為氫或烧基；各Μ係獨立為氫或燒基；&與 4為0; Q為0;〜為！>; (VII)中之定義。 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR ，r2為烧基；R3為芳烧基，其中芳烧基之芳基部份基 團為未經取代，或被一個R3a取代，其中RSa為未經取代或 97793 -220- 200529809 、、二6取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R1為烷基； ^為芳烧基’被〇或一個R6a取代；各Ri〇4係獨立為氮或烷 土，各&G5係獨立為氫或烷基；各M係獨立為氫或烷基； :二2為〇 ’ Q為〇，W為p ; R1 4為_〇Ra、戈基％、未經取 代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；且R6'
R ’ R，Ri 03，M’，Ri 06, & 〇7, Rl 〇8，q，m，m’，m”，r，t，R 之取代基均如式（vn)中之定義。，， 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為0R16 ; R5 為R為院基，R3為芳烧基，其中芳烧基之芳基部份基團Φ 為未經取代，或被一個Rh取代，其中R3a為未經取代或經 取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；Rl為烷基；R6 為芳烷基，被0或一個取代；各心〇4係獨立為氫或烷基； 各心〇5係獨立為氫或烷基；各乂係獨立為氫或烷基；^與 Z2為0; Q為0; W為P; R14為-〇Ra、-烷基0Ra、未經取代或 經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；且R6 a，r1 5， 尺16，1^…，！^’，！^，！^。？，！^^，^!!!»’，!^，！^，；^，]^ 及 R3a，M 及R14之取代基均如式(VII)中之定義。 · 例如’本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16 ; R2為C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷基； R3為苯基甲基，其中苯基甲基之苯基部份基團為未經取 代，或被一個R3a取代，其中R3a為未經取代或經取代之吡 啶基；R1為C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷基； R6為苯基甲基，被〇或一個R6a取代，其中R6a為未經取代或 經取代之吡啶基；各1^〇4係獨立為氫、C1烷基、C2烷基、 97793 -221 - 200529809 C3烧基、C4烧基或C5烧基；各R! ο5係獨立為氫、ci烧基、 C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷基；各μ係獨立為氮、α 烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷基；4與22為〇; Q為0; W為P; R14為-0Ra、-烷基0Ra、噻吩基、吱喃基、 峨σ各基、p塞唾基、吟唾基、17米嗤基、P比T1坐基、異屢β坐基、 異吟唑基、異峻淋基、Ρ奎琳基、吡啶基、苯基、峨β定并U米 唑基、苯并咪唑基、苯并嘧吩基、苯并i唑基或4吐基， 其中各嘍吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、咩唑基、U米唑 基、吡唑基、異嘧唑基、異噚唑基、異喹啉基、峻淋基、 吡啶基、苯基、吡啶并咪唑基、苯并咪唑基、苯并違吩基、 苯并噻唑基及啕唑基，係獨立為未經取代或經取代；且 R15?R165R1〇3,Mf5 Ri〇65Ri〇7，Ri〇8?q5 m,mf5 mM5r, t5 Rb, 及 R3a，R6a，M及R14之取代基均如式（VII)中之定義。 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為ORi 6 ; R5 為H; R2為Cl烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷基； R3為苯基甲基，其中苯基曱基之苯基部份基團為未經取 代，或被一個R3a取代，其中R3a為未經取代或經取代之吡 啶基；R1為C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷基； R6為苯基甲基，被0或一個R6a取代，其中R6a為未經取代或 經取代之吡啶基；各&〇4係獨立為氫、C1烷基、C2烷基、 C3烷基、C4烷基或C5烷基；各化1()5係獨立為氫、C1烷基、 C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷基；各Μ係獨立為氫、C1 烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷基；Zi與Z2為〇 ; Q為0; W為P; R14為-ORa、-烷基ORa、嘧吩基、呋喃基、 97793 -222- 200529809 吡咯基、嘧唑基、噚唑基、咪唑基、吡唑基、異嘧唑基、 異噚唑基、異喹啉基、喹啉基、吡啶基、苯基、峨0定并咪 唾基、苯并咪唑基、苯并p塞吩基、苯并p塞唑基或吲唑基， 其中各魂吩基、吱喃基、峨洛基、遠tr坐基、^嗤基、咪唾 基、峨唾基、異噻唑基、異崎唑基、異喹啉基、喹啉基、 吡啶基、苯基、吡啶并咪唑基、苯并咪唑基、苯并遠吩基、 苯并噻唑基及啕唑基，係獨立為未經取代或經取代；且 R15, R16，Ri 〇 3，Mf，心 0 6，Ri 〇 7，心 〇 8，q，m，m’，m"，:r，t，K，Rb，匕及 R3a，R6a，M及R14之取代基均如式（VII)中之定義。 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為Η，R5為 OR16，R2為C1，C2，C3，C4或C5烷基，R3為苯基甲基，被〇或 一個R3 a取代，其中R3 a為經取代或未經取代之峨σ定基，y 4 為ORa、-烧基Οίς、苯基、嘮唑基、嘍吩基或吡啶基，其中 Ra為苯基或六氫[2,3，b]吱喃基，且其中各苯基、号唾基、口塞 吩基及吡啶基係獨立為未經取代或經取代；R6為苯基甲 基，被0或一個R6a取代，其中R6a為經取代或未經取代之吡 σ疋基，R1 為 Cl，C2, C3, C4 或 C5 烧基；且 Ri 5，ri 6，& ，m，，m， Ri ο 4，Ri 〇 5，Ri ο 6，Ri ο 7，Ri ο 8，4，Z2，q，m，m’，m"，r，t，Ra，Rb，K 及 Μ 與R14之取代基均如式（VII)中之定義。 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為〇Ri 6，R5 為Η ’ R2為Cl，C2, C3, C4或C5烧基，R3為苯基曱基，被〇或一 個R3a取代，其中為經取代或未經取代之吡啶基，rM為 〇Ra、-烷基〇Ra、苯基、嘮唑基、嘍吩基或吡啶基，其中^ 為苯基或六氫[2,3，b]呋喃基，且其中各笨基、嘮唑基、嘧吩 97793 -223 - 200529809 基及峨咬基係獨立為未經取代或經取代；R6為苯基甲基， 被0或一個R6a取代，其中R6a為經取代或未經取代之p比啶 基 ’ R1 為 C1，C2，C3，C4 或 C5 烷基；且Ri5，R16，R1〇3，M，，M，R104, 心〇5，反1〇6，11107，111〇8,21，22，屮111，111，5111"，1^，心，1^，；^及]^與1114 之取代基均如式（VII)中之定義。 例如’本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為Η，R5為 OR16 ’ R2為異丙基、1_甲基丙基或第三-丁基，R3為苯基甲 基’被0或一個R3 a取代，其中R3a為吡啶基，被〇或一個選 自包括甲基與甲氧基化物之取代基取代，RM為〇Ra…烷基 〇Ra、苯基、嘮唑基、噻吩基或吡啶基，其中心為苯基或六 鼠[2,3，b]吱喃基，且其中各苯基、p号嗤基、遠吩基及峨咬基 係獨立為未經取代或經取代；R6為苯基甲基，被0或一假R6a 取代’其中圮&為吡啶基，被〇或一個選自包括曱基與甲氧 基化物之取代基取代；Ri為曱基；且Ri5，Ri6，Ri〇3，M，，M， R1 〇 4，Ri 〇 5，Ri 〇 6，心 〇 7，〜〇 8，Z!，Z2，q，m，m’，m’’，r，t，Ra，Rb，K 及 Μ 與R14之取代基均如式（VII)中之定義。 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為0Ri6，R5 為Η ’ R2為異丙基、；μ甲基丙基或第三_丁基，R3為苯基甲 基’被0或一個R3 a取代，其中R3 a為吡啶基，被〇或一個選 自包括曱基與甲氧基化物之取代基取代，Rl 4為〇Ra、-烷基 0Ra、苯基、嘮唑基、噻吩基或吡啶基，其中&為苯基或六 氫[2,3，b]呋喃基，且其中各苯基、噚唑基、嘧吩基及吡啶基 係獨立為未經取代或經取代；R6為苯基甲基，被0或一個R6a 取代，其中11^為吡啶基，被〇或一個選自包括曱基與甲氧 97793 -224- 200529809 基化物之取代基取代；R1為甲基；且Rl5，Rl6，Ri〇3，M，，M，
Ri 〇 4 ’ Ri 〇 5，Ri 〇 6，Ri 〇 7，Ri 〇 8，Zq，Z2，q，m，m’，m"，r，t，Ra，Rb，Rc 及 Μ 與R14之取代基均如式（VII)中之定義。 舉例之本發明式（VII)化合物包括但不限於下列： (1S，3S，4S)-1·芊基·3-羥基-4-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二甲 基丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸 (3R，3aS，6aR)·六氫吱喃并[2,3_b]吱喃-3-基酉旨； (1S，3S，4S)-1-爷基-3-羥基 _4-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二甲 基丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸鲁 (3R，3aR，6aS)-六氫呋喃并[2,3-b]吱喃_3_基酯； (1S，2S，4S)-1-爷基-2-羥基-4-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二甲 基丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸 (3R，3aS，6aR)-六氫吱喃并[2,3-b]吱喃-3-基酯； (1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-({(2S)-2_[(曱氧羰基）胺基]_3,3_二甲 基丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸 (3R，3aR，6aS)_六氫呋喃并[2,3-b]呋喃-3-基酯； (岱)-1-[({(13,33,43)-4-{[(2,6-二甲基苯氧基）乙醯基]胺基卜3-經 _ 基-5-苯基-1-[4-(2-叶(：°定基）爷基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二甲基丙 基胺基曱酸甲酯； (13)-1-[({(13,23,43)-4-{[(2,6-二甲基苯氧基）乙醯基]胺基卜2_經 基-5-苯基小[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙 基胺基甲酸曱酯； (1S，2S，4R)-1-芊基 _2_羥基-4-({(2S)-2-[(曱氧羰基）胺基]_3,3-二曱 基丁醯基}胺基）-5-[4-(2- ρ比唆基）苯基]戊基胺基甲酸 97793 -225 - 200529809 (3R，3aS，6aR)-六氫呋喃并[2,3-b]呋喃-3_基酯； (13,23,4阶1-芊基-2-羥基-4_({(23)-2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二甲 基丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸 (3R，3aR，6aS)-六氫呋喃并[2,3-b]呋喃-3-基酯； (13)-1-[({(1民33,43)-4-{[(2,6-二甲基苯氧基）乙醯基]胺基}-3-羥 基_5_苯基小[4-(2_峨啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二甲基丙 基胺基甲酸甲酯； (lR)-l-{[((lS,2S，4S)-4-{[4-(胺基磺醯基）苯甲醯基]胺基H-苄 基-2-羥基-5-苯基戊基）胺基]羰基卜2,2-二曱基丙基胺基甲酸 甲酯； (lS)-l-({[(lR，3S，4S)-4-[(4-氯基-2-甲基苯甲醯基）胺基]-3·羥基 -5-苯基-1-(4-外1：唆-2-基爷基）戊基]胺基}幾基）-2,2-二甲基丙基 胺基甲酸甲酯； (1S)-1-({[(1R，3S，4S)_3-經基-4-[(4-甲氧基_2_甲基苯曱醯基）胺 基]-5-苯基-1-(4-?比。定-2-基爷基）戊基]胺基}毅基）-2,2-二甲基丙 基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({[(lR，3S，4S)-3-羥基-4-[(2-甲基苯甲醯基）胺基]-5-苯基 -1-(4-吡啶冬基苄基）戊基]胺基}羰基）_2,2_二甲基丙基胺基甲 酸曱酯； (lS)-l-{[((lS，2S，4S)-4-{[3-(胺基磺醯基）苯甲醯基]胺基}·1-苄基 -2-羥基-5·苯基戊基）胺基機基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-[(3-氣基_2_曱基苯曱醯基）胺基]-3-羥基 -5-笨基小(4-吡啶-2-基芊基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基 97793 -226- 200529809 胺基曱酸甲酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)各羥基-4-[(3-羥基-2-甲基苯甲醯基）胺 基]-5-苯基小(4-咐啶-2-基芊基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙 基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-羥基-4-{[(3-甲基異咩唑 _4-基）羰基]胺 基}-5-苯基-1-(4^比咬-2-基爷基）戊基]胺基}幾基)-2,2-二甲基丙 基胺基甲酸甲酯； (13)小({[(13,33,43)-4-{[(3,5-二甲基異呤唑-4-基）羰基]胺基}-3-經基-5-苯基比咬-2-基节基）戊基]胺基}幾基）-2,2-二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-字基-2-經基-5-苯基-4-[(p塞吩-2-基幾基） 胺基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-5-苯基-4·[(嘧吩-3-基羰基） 胺基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； (18)小{[((岱，23,43)-1-芊基-2-羥基_4-{[(3-甲基，塞吩-2-基）羰基] 胺基}-5-苯基戊基）胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲 酯； (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-{[(5-甲基噻吩-2·基）羰基] 胺基}-5-苯基戊基）胺基]魏基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-{[(1-甲基-1Η-吡咯-2-基）羰 基]胺基}_5-苯基戊基）胺基]幾基}-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱 酯；及 (1S)小{[((1S，2S，4S)小苄基-4-{[(3,5_二甲基異嘮唑斗基）羧基] 97793 -227- 200529809 胺基}-2-羥基-5-苯基戊基）胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； 或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物。 在第八項具體實施例中，本發明係提供式（VIII)化合物 R5 R3 π
其中： A為
X 為 0、S 或 NH ; Y 為 Ο、S 或 NH ; B 為 Η 或-CH2R9 ; L 為-C(=0)、-C(=S)、-C(=NH)或-S(0)2 ; RA 為-N(H)C(0)R8、-0(Ra)、-0C(0)0Ra、-NRaRb、-N(Rb)S(0)2Ra、 -N(Rb)烧基 N(Rb )S(0)2 Ra、-N(Rb)院基 N(Rb )C(0)0Ra、-N(Rb)烧基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 SRa、-炫基 S(0)Ra 或-烧基 S(0)2Ra ; R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 97793 -228 - 200529809 雜芳基；其中各R1係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、_SH、-S(烧 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)·〗、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧 _ 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 •烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）、-烷基C(0)N(烷基）2及
Rla ； 以^為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、_基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、_N(H)(烧基）、_N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、_N(H)C(0)NH2、 _ -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(〇)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烧基應2、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-院基 N(H)C(0)N(烷基）2、-院基C(0)0H、-院基C(0)0烧基、烧基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(院基）及-烧基 c(〇)N(烧基）2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 97793 -229- 200529809 立選自包括鹵基、-ORa、_SRa、-SORa、-S02Ra、_NRaRb、 -NRb C(0)Ra > -N(Rb )C(0)0Ra > -N(Ra )0(=Ν)Νΐς Rb ^ -N(Ra )C(0)NRa Rb ^ -C(0)NRaRb、-C(0)0Ra&R2a ; 112&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 鲁 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、_C(0)NH2、_C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、_烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、_烧基 C(0)N(H)(烧基）及-烧基 _C(0)N(烷基)2 ; R3為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、i烯基、-烷基0Ra、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02R^、-烷基NRaRb、-烷基 籲 N(Rb)C(0)Ra、·烧基 N(Rb)C(0)0Ra、-烧基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -院基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烧基 C(0)NRaRb、-烧基 C(0)0Ra、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烧基炫基之環烧基部份基團、$衣 烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基團、 雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基團’係 獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包 97793 -230- 200529809 括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N〇院 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、·烷基C(0)0烷基、-烷基 籲 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(燒基）、-烷基 C(0)N(烷基)2 及 R3a ; R3a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各r3 a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、1¾基、酮基、烧基、稀基、經基、烧氧基、-NH2、 -N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、_S02 (烧基）、_N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(院基)2、鹵烧基、經烧基、院氧炫 φ 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、_烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烧基）及-院基C(0)N(烷基)2 ; R4 為 Η，而 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，而 R4 為 OR16 ; 或 97793 -231 - 200529809 R4 與 R5 為-OR1 6 ; R6為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、i烯基、-烷基ORa、 -烷基S&、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(RJC(=N)NRaRb、 -烧基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烷基 C(0)NRaRb、-烷基 C(0)0Ra、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 籲 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、_S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、·(：(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烧 修 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷*NH2、-烧基N(HX烧 基）、-烷基 N(烷基)2、·烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 _烧基C(0)NH2、-院基C(0)N(H)(烧基）、-烧基C(0)N(烧基）2及 R6a ; R6aS環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、li基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 97793 -232- 200529809 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、_N(H)C(0)
烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、_烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、·烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; I R7為-N(Rb)C(0)0Ra、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-〇Ra、-〇C(〇)Ra、-SRa、 -SORa、-S02Ra、-1¾¾、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、 -N(Ra)C(=N)NRaRb、-N(Ra)C(0)NRaRb、-C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R7a ； 1^為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a φ 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、i基、琐基、_基、烧基、烯基、快基、經基、院 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N⑻C(O)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N〇院 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烷基 97793 -233 * 200529809 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; R8 為-ORa、-NRaRb、-N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 0¾、-烷基 0(:(0)¾ 或-0-烷基 C(0)Ra ; R9為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R9係被0、1、2或3個取代基取代，取代基 獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-S0Ra、-S02Ra、-S02NRa、-S020Ra、 -NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 -N(Rb)C(0)NRaRb > ^(^)0(0)0^ ^ -C(0)Ra > -C(0)NRaRb ^ -C(0)0Ra、_烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 0Ra、-烷基-0-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、 -烧基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、 -烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRaRb及 R9a ; R9a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R9a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、梢基、嗣基、烧基、浠基、炔基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N⑻C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(院基)2、氰基烷基、 鹵院基、經烧基、烧氧院基、-院基NH2、-烧基N(H)(烧基）、 -烧基N(烷基)2、-烷基N⑻C(0)NH2、-烷基N(H)C(0)N(H)(烧基）、 97793 -234- 200529809 -烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R1G為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R1G係被〇、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、_SORa、-SC^Ra、-S02NRa、-S020Ra、 -NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 -N(Rb)C(0)NRaRb、、-C(0)Ra、-€：(0)肌化、 -C(0)0Ra、i烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 ORa、-烷基-0_P(0)(0Ra)(0Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、_烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb )(3(0)1、 -烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、 -烧基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRa Rb 及 R10 a ; R1Ga為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R1Qa 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、li基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、_N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(院基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(〇)〇H、-C(0)0烷 基、_C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烧基N(H)(烧基）、 -烧基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(院基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基）2、-烧基C(0)〇H、-烧基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）及-烧基C(0)N(烧基）2 ; 97793 -235 - 200529809 R11為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R11係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、酮基、-Οίς、-SRa、-SORa、402ΐς、-S02NRa、-S020Ra、 -NRaRb、、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 -N(Rb)C(0)NRaRb > -N(Rb)0(0)0^ ^ -0(0)^ ^ ^C(0)NR,Rh ^ -C(0)0Ra、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 0Ra、-烷基-0-P(0)(0Ra)(0Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、 -烧基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、 -烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRaRb 及 R11 a ;
Rlla為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rlla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、琐基、_基、烧基、烯基、炔基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(院基)2、-SH、_S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、_C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、—烧基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(〇)N(H)(烷基）、 -院基N(H)C(0)N(烧基）2、-烧基C(0)0H、_烧基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）及-炫基-C(0)N(烧基）2 ; R12為烷基、烯基、環烷基、環烯基、環烷基烷基或環烯基 院基；其中各R12係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨立 97793 -236- 200529809 選自包括羥基、烧氧基及iS基； R13為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R13係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、鹵基、硝基、 酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-S02Ra、名02呢、-SC^ORa、-NRaRb、 -N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、-C(0)NRaRb、-C(0)0Ra、_ 烷基、 硝基烷基、氰基烷基、-烷基〇Ra、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、 -烷基 NIkRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 ^[(RtOCCCONRaRb、·烷基 N(Rb )S02 Ra、-烷基 C(0)0Ra、-烷基-C(0)NRa Rb 及 R13 a ; 1113&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R13a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、_N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烧基、經烧基、烧氧烧基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烷基N(H)C(0)N(烧基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(炫基）及-院基C(0)N(烷基）2 ; R14為-ORa、-烷基ORa、芳基、雜芳基或雜環；其中芳基、 雜芳基及雜環係獨立被〇、1、2、3或4個取代基取代，取 代基獨立選自包括氰基、lS基、硝基、酮基、烷基、烯基、 炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、 97793 •237· 200529809 -S(烷基）、-S02(烷基）、-SCOhNRaRb、-N(H)C(0)烷基、-N(烷 基)C(O)烷基、-N(H)C(0)NH2、_N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷 基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、 -C(0)N(烷基）2、氰基烷基、烷基、羥烷基、烷氧烷基、 -烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基c(o)oh、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烧基）及-烧基C(0)N(烷基）2 ; R16為氫或R15 ; R15為 〇 0 Ϊ 〇yCHR104-〇}^-C—(RioaimM· (XVI) 或 （XVII)
Rl 0 3 為 Cd 〇 5 )2、〇 或-N(R4 〇 5 );
Rl 04為氫 '院基、鹵烧基、烧氧獄基、胺基幾基、烧胺基 羰基或二烷胺基羰基， 各Μ為獨立選自包括Η、-N(R105)2、烷基、烯基及尺1()6 ;其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至Z之-CH2基團除 外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括0、s、S(〇)、 S02&N(R1()5);且其中在該烷基、烯基或Ri〇6中之任何氫’ 係係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、-〇Ri 、 -R][ 0 5、-Nd 〇 5 )2、-CN、-C(0)0Ri 〇 5、-C(0)N(Ri 〇 5 )2、-S〇2 N(Ri 〇 5 )、 -N(R! ο 5 )0(0)^ ο 5 Λ -C(0)Ri〇5 λ -SR1〇5 ν -S(0)Ri 〇 5 Λ -S02Rl〇5 -OCF3、SR1()6、-SOR106、-SO2R106、-N(R105)SO2R105、鹵基、 97793 -238 - 200529809 -CF3、N〇2及苯基；其條件是，當Μ為-Nd05)2時，Zi與Z2 為 _CH2 ;
Zi為CH2、Ο、S、-N(Ri 05)，或當Μ不存在時，為Η; Ζ2 為 CH2、Ο、S 或-N(R105); Q為Ο或S ; W為P或s;其中當w為S時，21與22不為s; Μ·為Η、烷基、烯基或r1G6;其中烷基或烯基之1至4個七％ 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、S、s(O)、S02 或N(R1〇5);且其中在該烷基、烯基或&〇6中之任何氫，係 視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、、 -N(R105)2 ' -CN > -C(O)〇R105 , -C(O)N(R105)2 > -SO2N(R105) > 娜i〇5)C(〇)R1G5、-C(0)R1G5、视lQ5、卻)—、_s〇2Ri〇5、 -ocf3、-sr106、-sor106、-s〇2Ri〇6、一n(Ri〇5)s〇2Ri〇5、鹵基、 -cf3 及 no2 ; R1〇6為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、
%、烯基、雜*基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統 係含有一或多個雜原子，選自包括Ο、N、S、SO、S〇2及 (Ri 05) ’且其中任何該環系統係被〇、i23、4、5或6 個取代基取代|代基選自包括羥基、烷基、烷氧基及_〇c⑼ 烷基； ^ 1 〇5系獨立4自包括Ή或烧基·,其中該烧基係視情況被環 系、、’充取,取代基選自包括芳基、環烷基、環烯基、雜芳
土及雜衣’其中任何泫雜芳基與雜環環系統係含有一或多 個雜原子，選自包括o、n、s、s〇、s(^n(Rig5);M 97793 >239 - 200529809 中該環系統中之任一個係被〇、1、2、3或4個取代基取代， 取代基選自包括酮基、-〇Rl05、-Rl〇5、-N(R105)2、-N(Rl05)C(〇)
Ri 05、-CN、-0(0)01^ 05、-CCC^Nd 0 5)2、鹵基及 _CF3 ; 各111()7與111()8係獨立選自包括氫與烷基； q為0或1 ; m為0或1 ; mf為0或1 ; mn為0或1 ; 0 r 為 0, 1，2, 3 或 4 ; t為0或1 ; 心與^在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各Ra與Rb在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代’取代基獨立選 自包括氰基、硝基、鹵基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥 基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N〇院基)2、-SH、-S(烧基）、 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 _ -N(H)C(0)N(H)(院基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、i 烷基、 經烧基、烧氧烧基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2及艮； 或者，1^與Rb和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 97793 -240- 200529809 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 氰基、甲醯基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基)2、_SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、甲醯基烷基、 石肖基烧基、ιδ烧基、經烧基、烧氧燒基、-烧基烧基 N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基)2、·烷基 C(0)0H、 -烧基C(0)0烷基、-烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）、-烧基 C(0)N(烷基）2及艮； R〇為芳基、雜芳基或雜環；其中各R〇係獨立被〇、1、2、3 或4個取代基取代，取代基獨立選自包括鹵基、硝基、酮基、 烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷 基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烧基)C(0) 烷基、_N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基-NH2、-烷基-N(H)(烧 基）、-烷基-N(烷基）2、-烷基-N(H)C(0)NH2、-烷基-n(h)c(o)n(h) (烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基-C(0)0H、-烷基-C(0)0 烷基、-烷基-C(0)NH2、-烷基-C(0)N(H)(烷基）及-烷基_C(0)N(烷 基）2 ;且 η為1或2。 例如，本發明係提供式（VIII)化合物，其中X為〇;Υ為〇； 97793 -241 - 200529809 且 L，B，RA，R、Rla，R2，R2a，R39R3a，R4，R5，R6，R6a，R7R7a，R8，
Ric^Rio^Rios.MJnZhQ，W，M’，R106，R1〇7，Ri〇8，q，m，m，，m”， 以，1^，1^，1^及11均定義於式(^111)中。 例如’本發明係提供式（VIII)化合物，其中X為〇，γ為〇, R4 為 H , R5 為 OR1 6 ; R2 為烧基；且 L，B，RA，R1，Rl a，R3，r3 a，r6， R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，R10，Rl()a，Rll，Rlla，Rl2，Rl2a，Rl3，Rl3a，
Ri o 8，q，m，m、mn，r，t，Ra，Rb，l 及 n 均定義於式（VIII)中。 例如，本發明係提供式（VIII)化合物，其中χ為〇，γ為〇, R4為Η ’ R5為OR1 6，R2為烷基，R3為芳烷基；且L，B，rA，R1，
Rla，R3a，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，R10，Rl0a，Rll，Rlla，Rl2， R12a，R13，R13a，R14，Ri5，Ri6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M,Zi，Z2，Q，w， 及 n 均定義於式 (VIII)中。 例如，本發明係提供式（VIII)化合物，其中X為〇，γ為〇, R為Η，R為OR1 6 ’ r2為烧基’ r3為芳烧基，被〇或一個r3 a 取代；且 L，B，RA，Rl，Rla，R3a，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇, Rl0^R1^R11^Rl25R12a5R135R13a5R145Rl55R165Rlo35Rlo4?
Ri 0 5，M，Z!，Z2，Q，w，M’，Rq 〇 6，〇 7，Ri。8，q，m，m’，m’’，r，t，Ra，Rb， R〇及n均定義於式（yin)中。 例如，本發明係提供式（VIII)化合物，其中x為〇，Y為ο， R4為Η，R5為〇Ri6，R2為烷基，R3為芳烷基，被〇或一個R3a 取代’其中R3a為芳基或雜芳基；且L，B，RA，Ri，Rla，R3a，R6, 97793 -242· 200529809 R6^R^R7^R85R95R9a?R10?R10a5Rll5Rlla?R125R12aJR13JR13a5 R，R1 5，R1 6，Rl 0 3，Rl ο 4，Rl 0 5，M，Zi，Z2，Q，W，M’，R! 〇 6，Rq 〇 7， 及R3a之取代基均定義於式 (VIII)中。 例如，本發明係提供式（VIII)化合物，其中X為0，Y為0, R4為Η，R5為ORl6，R2為烷基，R3為芳烷基被〇或一個R3a 取代’其中R3a為芳基或雜芳基，Ri為烷基；且L，B，Ra，R6, R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，R10，Rl〇a,Rll，Rlla，R12，R12a，R13，R13a， R14，R15，r16，r103，r1()4，r1()5，m，Zi，Z2，q，w，m’，r1()6，r107， 及 Rh 之取代基均定義於式 (VIII)中。 例如，本發明係提供式（VIII)化合物，其中X為〇，γ為〇, R4為Η ’ R5為0R16，R2為烷基，&3為芳烷基，被〇或一個R3a 取代’其中R3 &為芳基或雜芳基，R1為烷基，且R6為芳烷基， 被〇或一個R6a取代，其中R6a為芳基或雜芳基；aL，B，RA， R15，R16，R103，R1〇4，R1〇5，M，Zi，Z2，Q，w，M，，Ri〇6，Ri〇7，Ri〇8，q， 及R3a與R6a之取代基均定義於式 (VIII)中。 例如，本發明係提供式（νΐΠ)化合物，其中Χ為〇，丫為〇, R4為H，R5為0Rl6，R2為燒基，R1為院基，各R104係獨立為 氫或烷基，各R1(>5係獨立為氫或烷基，各M係獨立為氫或 烷基，冗1與22為〇，Q為〇，w為p，圮為芳烷基，被〇或一 個11“取代’其中R “為芳基或雜芳基，以芳院基，被R3a 97793 -243 - 200529809 取代，其中R3 a為：¾:其+ * …、方 土或雜芳基；且 L，B，RA，R7，R7a，R8，R9, R9a5Rl〇5Rl〇a5Rll ’ ，R，Rl 2 a，R1 3，R1 3 a，R1 4，R1 5，R1 6，Ri 〇 3， 代基均定義於式（VIII)中。 在第九項具體實施例中，本發明係提供式（IX)化合物
其中： A為
X 為 Ο、S 或 NH ; Y 為 Ο、S 或 NH ; B 為 Η 或-CH2R9 ; L 為-C(=0)、-C(=S)、-C(=NH)或-S(0)2 ; RA 為-N(H)C(0)R8、-0(Ra)、-0C(0)0Ra、-NRaRb、-N(Rb)S(0)2Ra、 N(Rb)烧基 N(Rb)S(0)2Ra、-N(Rb)烧基 N(Rb)C(0)0Ra、-N(Rb)烧基 N(Rb)C(0)NRaRb、烧基 SRa、-院基 S(〇)Ra 或-烧基 S(0)2Ra ; 97793 -244- 200529809 R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括氰基、ii基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、 -S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(〇)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0貌 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、i 烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(院 基)2、-烷基n(h)c(o)nh2、-烷基N(H)c(〇)N(H)(烧基）…院基馨 N(H)C(0)N(烷基）2、-烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、-院基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）、-烷基 c(〇)N(烷基）2 及 Rla ;
Rla為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、_NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(院基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、鲁 -N⑻C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烷基)2、i 烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烧基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）…烧基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(院基）及-烧基 C(〇)N(烷基 h ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 97793 -245 - 200529809 立選自包括鹵基、-〇Ra、-SRa、-SORa、_S02Ra、-NRaRb、 -NRb C(0)Ra、-N(Rb )C(0)0Ra、-N(Ra )0(=Ν)Νΐς Rb、-N(Ra )C(0)NRa Rb、 -C(0)NRaRb、-C(0)0Ra&R2a ; 化2&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、_N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、_N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N⑻(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、(：(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(燒基)2、i 烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烧基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(:^ 基）及-烧基-C(0)N(烧基）2 ; R3為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、-烷基0匕、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、_烷基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -烷基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烧基 C(0)NRaRb、-烧基 C(0)0Ra、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、環 烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基團、 雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基團，係 獨立被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包 97793 -246- 200529809 括氰基、ώ基、梢基、酮基、炫基、烯基、炔基、說基、 烷氧基、-ΝΗ2、-Ν(Η)(烧基）、-Ν(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S〇2 (烧 基）、-N(H)C(0)烧基、-N(烧基）C(〇)烧基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(0)0H、-C(0)0烧 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烧基)2、鹵烧基、 羥烷基、烷氧烷基…烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 n(h)c(o)n(h)(烷基）、-院基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(烧基）、-烧基 C(0)N(烷基）2 及 R3 a ; R3a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被〇、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S〇2 (烷基）、_N(H)C(0) 烷基、-N(烧基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N⑻(烧基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、_C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、i烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烧基）及-烧基C(0)N(烷基）2 ; R4 為 Η，而 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，而 R4 為 OR16 ; 或 97793 -247· 200529809 R4 與 R5 為-OR16 ; R6為烧基、稀基、快基、鹵烧基、1¾稀基、-烧基ORa、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、_烷基 Ν(Ι^)(：(=Ν)Νίςΐ^、 -烷基 N(Ra)C(0)NRaRb、·烷基 C(0)NRaRb、-烷基 C(0)0Ra、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立 選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、_S(烧基）、 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基)c(0)烷基、·Ν(Η)(：(0)ΝΗ2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、_C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、_烧基顺2、—烧基N(H)(烧基）、_烧基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-院基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烧基C(0)〇H、-烧基C(0)0烷基、-烧基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(烧基）、_烧基 C(0)N(烧基）2 及 R6a ; R6a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烧氧基、_NH2、 -N(H)(烧基）、·Ν(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0) 97793 -248- 200529809 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、_C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基c(o)nh2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R7為-N(Rb)C(0)0Ra、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-〇Ra、-〇C(〇)Ra、-SRa、 -SORa、-S02Ra、-NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、 -N(Ra)C(=N)NRaRb、-N(RJC(0)NRaRb、-C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R7a ； R7a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、函基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、il 烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、·烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 97793 -249- 200529809 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; R8 為-ORa、-NRaRb、-N(Rb)C(0)0Ra、_烧基 〇Ra、-烧基 〇〇(〇)心 或-〇-烷基 C(0)Ra ; R9為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R9係被〇、1、2或3個取代基取代，取代基 獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、i基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-SC^Ra、-SC^NRa、-S020Ra、 -NRaRb ^ -N(Rb)C(0)Ra ' -N(Rb)S02Ra ' -N(Rb )S02 NRa Rb ^ -N(Rb)C(0)NRaRb、-N(Rb)C(0)0Ra、-C(0)Ra、-C(0)NRaRb、 · -C(0)0Ra、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 ORa、_烷基-0-P(0)(0Ra)(0Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、 -烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、 -烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRaRb 及 R9 a ; R9a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R9a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 0 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、_C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、_C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烧基、經烧基、烧氧烧基、-烧基、-烧基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基）2、·烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(炫基）、 -烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-院基C(0)〇H、-烧基C(0)0烷基、 97793 -250- 200529809 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R1G為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R1G係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、酮基、-Οίς、-SRa、-SORa、-S02Ra、_S02NRa、-S020Ra、 -NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、，N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 -NCR^C^NR.Rb > -N(Rb)C(0)0Ra ^ -C(0)Ra > -C(0)NRaRb > -C(0)0Ra、_烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 〇Ra、-烷基-O-PCOXORaXORa)、-烷基 NRaRb、-烷基 鲁 N(Rb)C(0)0Ra、_烷基 N(Rb)S02NRaRb、_烷基 N(Rb)C(0)Ra、 -烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、 -烷基(3(0)1、-烷基 C(0)NRa Rb 及 R1 G a ; R1Ga為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R1Ga 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硕基、酮基、院基、浠基、炔基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 ^ 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、_N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧*NH2、-炫基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基）2、-烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）及-烧基C(0)N(烧基)2 ; R11為烷基、烯基、炔基、環烧基、環浠基、芳基、雜芳基 97793 -251 - 200529809 或雜環；其中各R11係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、酮基、-0¾、-SRa、-SORa、-S02Ra、_S02NRa、-S020Ra、 -NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 N(Rb)C(0)NRaRb、-N(Rb)C(0)0Ra、-C(0)Ra、_C(0)NRaRb、 -C(0)0Ra、鹵烧基、硝基烧基、氰基烧基、甲醯基烧基、 -烷基 0Ra、·烷基-0-P(0)(0Ra)(0Ra)、-烷基 NRaRb、·烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 I^RtJSC^Ni^Rb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷 基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、-烷基 鲁 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRaRb 及 R11 a ; 11113為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rlla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、il基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(院基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(院基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 馨 基、_C(0)NH2、-C(0)N⑻(烧基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷*NH2、-烷基N(H)(烷基）、 -烧基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-炫基 N(H)C(0)N(H)(院基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基）2、-烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(院基）及-疏基-C(0)N(烷基）2 ; R12為烷基、烯基、環烷基、環烯基、環烷基烷基或環烯基 烷基；其中各R12係被0、1或2個取代基取代’取代基獨立 選自包括羥基、烷氧基及i基； 97793 -252- 200529809 R13為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R13係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、鹵基、硝基、 酉同基、-ORa、-SRa、-SORa、-S〇2 Ra、-S〇2 NRa、-S〇2 ORa、-NRa Rb、 -N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、-C(0)NRaRb、-C(0)0Ra、鹵烷基、 硝基烷基、氰基烷基、-烷基〇Ra、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、 -烷基 NI^Rb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、-烷基-C(0)NRaRb及 R13a ; R13a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rlla ® 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-ΝΗ2、-Ν(Η)(烧基）、-Ν(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、_N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、籲 -烧基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 烷基N(H)C(0)N(烧基)2、-烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 -貌基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）及-院基C(0)N(烧基h ; R14為-ORa、-烷基〇Ra、芳基、雜芳基或雜環；其中芳基、 雜芳基及雜環係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代’取 代基獨立選自包括氰基、_基、硝基、酮基、炫基、烯基、 炔基、羥基、烷氧基、-顺2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、 -S(烷基）、-S02(烷基）、-S(0)2NRaRb、_N(H)C(0)统基、-N(烧 97793 -253 - 200529809 基)C(O)烷基、_N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(统基）、-N(H)C(0)N(烧 基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、 -C(0)N(烷基）2、氰基烷基、li烷基、羥烷基、烷氧烷基、 -烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-院基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烧 基)2、-烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、-院基C(〇)NH2、-烧基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R16為氫或R15 ; R15為 r 〇
I 〇^CRi〇7Ri〇8计 CHR1(34-〇j^|—Z2(M)t Q (XVI) 或 (XVII)
Rl 0 3 為 C(Ri 〇 5 )2、0 或-Nd 〇 5 ); & 〇4為氫、烷基、鹵烷基、烷氧羰基、胺基羰基、炫胺基 魏基或二烧胺基毅基， 各Μ為獨立還自包括Η、-N(Ri 〇5)2、烷基、烯基及Rl 06 ;其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至Zt-CH2基團除 外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括0、S、S(〇)、 S02及N(R105);且其中在該烷基、烯基或Ri〇6中之任何氫’ 係係視情況被取代基置換，取代基選自包栝_基、-0Rl 05、 〇 5、-Ν^ 〇 5 )2、-CN、-(：(0)0& 〇 5、-QOMK 〇 5 )2、-S02 N(Ri 〇 5)、 -N(R105)C(O)R105 > -C(O)R105 ^ -SR! 0 5 ' -S(0)Ri〇5 ' -SO2R105 ' -OCF3、-SR106、-SOR106、-SO2R106、-N(R105)S〇2Ri〇5、鹵基、 -CF3、船2及苯基；其條件是，當M為-N(Rl〇5)2時’ Z1與Z2 97793 -254- 200529809 為-CH2 ;
Zi為CH2、Ο、S、-N(R105)，或當Μ為不存在時，為Η; Ζ2 為 CH2、Ο、S 或-N(R1()5); Q為Ο或S ; W為P或S;其中當W為s時，21與22不為S; 1VT為Η、烷基、烯基或R1〇6;其中烷基或烯基之1至4個毛h2 基團，係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、S、S(O)、 S〇2或N(R1〇5);且其中在該烷基、烯基或尺1〇6中之任何氫， 係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、-〇Ri〇5、 也1 〇 5、-N^ 〇 5 )2、-CN、<(0)01^。5、0 5 )2、-S02 Ν(& 〇 5)、 -n(Ri〇5)C(0)R105 > -C(O)R105 ^ -SR! 〇5 ^ -S(O)R105 > -SO2R105 ^ -〇CF3、-sr106、-s〇R106、-S〇2R106、-N(R105)SO2R105、鹵基、 _CF3 及 n〇2 ; 心〇6為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、 環烯基雜芳基與雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統係 否有一或多個雜原子，選自包括0、N、s、SO、S02及 N(Ri 〇 5)，且其中任何該環系統係被〇、1、2、3、4、5或6 個取代基取代，取代基選自包括羥基、烷基、烷氧基及-OC(O) 烷基； 各Ri 〇5係獨立選自包括H或烷基；其中該烷基係視情況被環 系先取代’取代基選自包括芳基、環烷基、環烯基、雜芳 基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或多 個雜75 /眾子，選自包括Ο、N、S、SO、S02及N(R105);且其 t|«/含乡·王⑩ ^ Μ衣糸統中之任一個係被〇、丨、2、3或4個取代基取代， 97793 200529809 取代基選自包括 _ 基、-ORl 〇 5、-R1 0 5、-N(Ri ο 5 )2、-N(Rl 0 5 )C(〇) R105、-CN、-C(O)OR105、-C(O)N(R105)2、鹵基及-CF3 ; 各心〇7與111()8係獨立選自包括氫與烷基； q為0或1 ; m為0或1 ; mf為0或1 ; mn為0或1 ; r 為 0, 1，2,3 或4 ; t為〇或1; · 心與^在每一存在處係獨立選自包括氫、烧基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各^與^在每一 存在處係獨立被〇、1、2或3個取代基取代’取代基獨立選 自包括氰基、硝基、i基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥 基、烷氧基、_NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基)C(〇)烷基、-N(H)C(0)NH2、 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、_C(0)0H、_C(0)0烷 _ 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、函烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烧基N(H)(院基）、-烧基N(烧 基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基N⑻C(0)N(H)(烷基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(0)N(烷基）2 及 Rc ; 或者，1^與Rb和彼等所連接之氮原子一起形成環’選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 97793 -256- 200529809 氰基、甲醯基、硝基、i基、酮基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烧基）、·Ν(烷基)2、-SH、-S(院基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0) 烷基、·Ν(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(〇)〇H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、甲醯基烷基、 石肖基烧基、鹵烧基、經烧基、烧氧烧基、-烧基…烧基 N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、·烷基N(H)C(0)NH2、·烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基)2、-烧基 C(0)0H、 -院基C(0)0烷基、-烧基C(0)NH2、-院基C(0)N(H)(烧基）、_烧基 籲 C(0)N(烷基）2 及 R〇 ;
Re為芳基、雜芳基或雜環；其中各R〇係獨立被〇、1、2、3 或4個取代基取代，取代基獨立選自包括ii基、硝基、酮基、 烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧 基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0)烧基、-N(烷基)C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 · 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基-NH2、-烷基-N(H)(烧 基）、-烷基-N(烷基）2、-烷基-N(H)C(0)NH2、-烷基 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基 _C(0)0H、 -烧基_C(0)0烷基、-烷基-C(0)NH2、-烷基-C(0)N(H)(烷基）及 -烷基-C(0)N(烷基）2 ;且 η為1或2。 例如，本發明係提供式（IX)化合物，其中L為-C(=0)或 -C(=S)，X為 Ο; Y為 0;且 97793 -257- 200529809 R^R^R^R6^R^R7a5R8?R95R9aJRl05Rl0^Rll^Rlla^12^Rl2a^ ^13 pl3a l>14 τ^15 pl6 p p x > _ ，5r ? 1035Rl04?Ri〇5>M5Zl5Z2?Q? W,Mf, 106,
Ri o 7 ’ Ri 〇 8 ’ q’m’m, mn，r, t, Ra, Rb, Rc 及 n 均定義於式（ix)中。 例如，本發明係提供式（IX)化合物，其中χ為〇，γ為〇, R4為 Η，R5 為 OR16，R2為烷基；且L，B，RA，Rl，Rla，R3，R3a，R6， R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，Ri〇，Ri〇a，Rii，RUa，Rl2，Rl2a，Rl3，Rl3a，
Rl4，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M，zi，Z2, Q，W，M，，R1()6，R107，
Ri 〇 8，q，m，m’，m’’，r，t，Ra，Rb，Rc 及 n 均定義於式（ix)中。 例如，本發明係提供式（IX)化合物，其中又為〇，γ為〇， 籲 R4為Η，R5為OR1 6，R2為烷基，R3為芳烷基；且L，B，rA，Rl，
Rla，R3a，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇，Rl()a，Rll，Rlla，Rl2， R1 2 a，R1 3，R1 3 a，R1 4，R1 5，R1 6，〜〇 3，Ri 〇 4，Ri 〇 5，M，Zi，Z2，Q，W， 从，11106，心07，尺108，化^1，111’，111’’，1^，1^，1^，1^，11及汉3芳烷基之芳 基部份基團之取代基均定義於式（IX)中。 例如，本發明係提供式（IX)化合物，其中χ為〇，Y為〇， R4為H，R5為〇R16，R2為烷基，且R3為芳烷基，其中芳烷基 0 之芳基部份基團係被0或一個R3a取代；且Ι^Β,ΙΙΑ,ΙΙ1，!^， R3a，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，R10，R10a，Rll，Rlla，Rl2，Rl2a， ^3^13&^14^15^16^1〇3^1〇4^1〇5^521522^^^\ R1065 心07，化108，屮111，111’，111'1^，；^，111)，11〇及11均定義於式（仪）中。 例如，本發明係提供式（IX)化合物，其中X為ο，γ為〇， R4為H，R5為OR16，R2為烷基，R3為芳烷基，其中芳烷基之 芳基部份基團係被0或一個R3a取代，其中R3a為芳基或雜芳 基；且LAR^R^R^R^R^R'R'R^R^R'R10，！^0' 97793 -258 - 200529809
Rl 1，R11 a，R1 2，R1 2 a
R3a之取代基均定義於式（IX)中。 例如，本發明係提供式（IX)化合物，其中X為ο，Y為ο， R4為Η ’ R5為ORb，R2為烷基，以為烷基，R3為芳烷基，其 中芳烷基之芳基部份基團係被0或一個R3 a取代，其中R3 a
Rc，n及R3a之取代基均定義於式（Ιχ)中。 例如’本發明係提供式（ΙΧ)化合物，其中X為〇，γ為〇， R4為Η，R5為ORi6，R2為烷基，以為烷基，R6為芳烷基，被 〇或一個R6a取代，其中R6a為芳基或雜芳基，且R3為芳烷 基’其中芳烧基之芳基部份基團係被0或一個R3 a取代，其 中 R3a 為芳基或雜芳基；且 L，B，RA，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇,
R10a，Ru，Rlla,R12，
Ri〇5?M,Zl5Z2,Q5W5 心，11及之取代基均定義於式（Ιχ)中。 例如，本發明係提供式（IX)化合物，其中X為0，Υ為〇, R4為Η，R5為OR16 , R2為烷基，Rl為烷基，各Ri〇4係獨立為 氫或烷基，各R1G5係獨立為氫或烷基，各M係獨立為氫或 烷基，21與22為〇，Q為〇，界為？，R6為芳烷基，被〇或一 個R6a取代，其中R6a為芳基或雜芳基，且R3為芳烷基，其 中芳烷基之芳基部份基團係被0或一個R3 a取代，其中R3 a 97793 -259- 200529809 為芳基或雜芳基 RU，Rlla，R12，R12a， :且 L，B，RA5R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇，Rl〇a，
Rl3，R13a，R145R15，Ri6，R1〇3，M、R106，R107, 及 R3a 與 R6a 之取代基均定義 於式（IX)中。 在第十項具體實施例中，本發明係提供式（X)化合物
或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物， 其中： A為
X 為 Ο、S 或 NH ; Y 為 Ο、S 或 NH ; B 為 Η 或-CH2R9 ; L 為-C(=0)、-C(=S)、-C(=NH)或-S(0)2 ; RA 為-N(H)C(0)R8、-0(Ra)、-0C(0)0Ra、-NRaRb、-N(Rb)S(0)2Ra、 -N(Rb)烷基 N(Rb )S(0)2 Ra、-N(Rb)烷基 N(Rb )C(0)0Ra、-N(Rb )烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 SRa、_烧基 S(〇)Ra 或-烧基 S(0)2Ra ; R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 97793 -260 - 200529809 雜芳基；其中各R1係被〇、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-ΝΗ2、-Ν(Η)(烧基）、-Ν(烧基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02 (烧基）、-Ν⑻C(0)烷基、-Ν(院基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、_C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基）2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基C(C〇N⑽烷基）、-烷基⑽风烷基MRla ; 化^為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、_S(烧基）、-S02(院 基）、_N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烧基N(烧 基）2、-烷基 n(h)c(o)nh2、-烧基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、-烧基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(炫基）及-烧基 c(〇)N(烷基）2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括鹵基、-〇Ra、-SRa、-SORa、-S02Ra、-NRaRb、 97793 -261 - 200529809 -NRb C(0)Ra > -N(Rb )C(0)0Ra ^ -N(Ra )C(=N)NRa Rb ^ -N(Ra )C(0)NRa Rb ^ -C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R2a ; R2a為環烧基、環浠基、雜環、芳基或雜芳基，其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N⑻(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 經院基、烧氧燒基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烧基）及·烧基-C(0)N(烧基）2 ; R3為烧基、稀基、快基、鹵烧基、鹵稀基、-烧基〇Ra、 -烷基SK、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烧基 N(Rb)C(0)0Ra、-烧基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -烧基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烧基 C(0)NRaRb、-烧基 C(0)0Ra、環烷 基、環烧基烧基、環烯基、環烯基院基、雜環、雜環烧基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、環 烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基團、 雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基團’係 獨立被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包 括氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、 97793 -262- 200529809 烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、_SH、-S(烧基）、_S〇2 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(〇)烷基、-n(h)c(〇)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(〇)N(烧基）2、鹵烧基、 羥烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烧基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、·烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-炫基 N(H)C(0)N(烷基）2、_烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(0)N(烷基）2 及 R3 a ; R3a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各r3 a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、lg基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烧基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烧基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、 •N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、_烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烧基）及-烧基C(0)N(烷基）2 ; R4 為 Η，而 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，而 R4 為 OR16 ; 或 R4 與 R5 為-OR16 ; 97793 •263 - 200529809 R6為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、-烷基ORa、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、垂烷基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -烷基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烷基 C(0)NRaRb、-烷基 C(0)0Ra、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、li基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、_N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烧基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、·烷基 N(H)C(0)N(H)(烧 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烧基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）、-烧基C(0)N(烧基h及 R6a ； R6a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、_基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烧基）、_N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、_WH)C(0) 97793 -264- 200529809 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R7為-N(Rb)C(0)ORa、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-〇Ra、-〇C(0)Ra、-SRa、 -SORa、-S02Ra、-NI^Rb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb )0:(0)0¾、 -N(Ra)C(=N)NRaRb、-N(Ra)C(0)NRaRb、-C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R7a ； R7a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、_基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、_S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(院基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、烧基N(統 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 97793 -265 - 200529809 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; R8 為-ORa、-NRaRb、-N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 ORa、-烷基 OCCO)!^ 或-〇-烷基 C(0)Ra ; R9為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R9係被〇、1、2或3個取代基取代，取代基 獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、ifi基、 石诗基、嗣基、-ORa、-SRa、-SORa、-S〇2 Ra、-S〇2 NRa、-S〇2 〇Ra、 -NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、以(1^)302心、-N(Rb)S02NRaRb、 -N(Rb)C(0)NRaRb、-N(Rb )(3(0)0¾、-C(0)Ra、-C(0)NRaRb、 · -C(0)0Ra、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 0Ra、·烷基-0-P(0)(0Ra)(0Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、·烷基 N(Rb)C(0)Ra、 -烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 ¢:(0)0¾、 -烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRa Rb 及 R9 a ; R9a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R9a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、iS基、硝基、酮基、烧基、烯基、炔基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 97793 •266- 200529809 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R1G為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R1G係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、-S020Ra、 _NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N^SOA、-N(Rb)S02NRaRb、 -N(Rb)C(0)NRaRb、-N(Rb)C(0)0Ra、-C(0)Ra、-QCONI^Rb、 -C(0)0Ra、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 ORa、-烷基-0-P(0)(0Ra)(0Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 馨 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 、 -烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、 -烷基 C(0)Ra、·烷基 C(0)NRa Rb 及 R10 a ; 111()&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R1Ga 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、_基、烧基、烯基、炔基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、_SH、-S(烧基）、-S02 (烧 ^ 基）、-N(H)C(0)烷基、_N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、_C(0)0H、_C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、—烷基N(H)(烷基）、 -烧基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基）2、_烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）及-烧基C(0)N(烧基)2 ; R11為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 97793 -267- 200529809 或雜環；其中各R11係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、_S020Ra、 _NRaRb、-N(Rb)C⑼Γς、-專撕义、-卿风呢化、 -N(Rb)C(0)NRaRb ^ -N(Rb )0(0)011, > -C(0)Ra ^ -C^NI^Rb > -C(0)0Ra、i烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 ORa、-烷基-O-PCOXORaXORJ、-烷基 NRaRb、·烷基 N(Rb)C(0)0Ra、_烷基 N(Rb)S02NRaRb、画烷基 N(Rb)C(0)Ra、 -烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、 -烷基 C(0)Ra、-烷基（：(0)!^1^及1111& ;
Rlla為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rlla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、_基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(院基）、 -烧基 N(烷基)2、烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 基 N(H)C(0)N(烧基)2、-烧基 C(0)0H、-烧基 C(0)0烷基、 -炫基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）及-烧基-C(0)N(烷基)2 ; R12為烷基烯基、環烷基、環烯基、環烷基烷基或環烯基烷 基；其中各R12係被0、1或2個取代基取代’取代基獨立選 自包括羥基、烷氧基及鹵基； 97793 -268 - 200529809 R13為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R13係被〇、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、鹵基、硝基、 酮基、-ORa、_SRa、-SORa、_S02Ra、-SC^NRa、名0201^、-NRaRb、 召(1^)0：(〇)匕、-N(Rb)C(0)0Ra、-C(0)NRaRb、-C(0)0Ra、鹵烷基、 硝基烷基、氰基烷基、·烷基0Ra、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、 •烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、·烷基-C(0)NRaRb及 R13a ; 1113&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R13a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、lS基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(炫 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、-C(0)0H、_C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烧基、經烧基、烧氧烧基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、 -院基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 i^H)C(0)N(H)(烧基）、 -炫基N(H)C(0)N(烧基）2、-烧基C(0)0H、_烧基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）及烧基C(0)N(烷基）2 ; R14為-ORa、-烷基〇Ra、芳基、雜芳基或雜環；其中芳基、 雜芳基及雜環係獨立被〇、1、2、3或4個取代基取代’取 代基獨立選自包括氰基、_基、硝基、酮基、炫基、烯基、 炔基、羥基、烷氧基、_NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基）2、-SH、 -S(烷基）、-S02(烷基）、-S(0)2NRaRb、-N(H)C(0)烷基、-N(烷 97793 -269- 200529809 基）C(O)烷基、-N(H)C(0)NH2、_N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷 基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、 -C(0)N(烷基）2、氰基烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、 -烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、·烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、_烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R16為氫或R15 ; R15 為 _ 〇 fiM 〇 〇 * [丨丨 CHR104-〇 Z2(M)t ~一(R103)mM* (XVI) Q 或 （獲） R103 為 C(R105)2、O 或-N(R105);
Rl 〇4為鼠、烧基、鹵烧基、炫氧幾基、胺基纟炭基、烧胺基 羰基或二烷胺基羰基， 各Μ為獨立還自包括Η、_N(R105)2、烷基、烯基及心⑼；其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至Z之-CH2基團除 _ 外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括0、S、S(O)、 SO2&N(R105);且其中在該烷基、烯基或R106中之任何氫， 係係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、-ORi 05、 -Rl ο 5 ' -N(R! ο 5 )2 ν -CN ' -C(0)0Ri 〇 5 Λ -0(0)Ν(Κ! ο 5 )2 Λ "S〇2 N(Ri 05)' -N(Ri〇5)C(0)R105、-C(0)R1〇5、-SR105、-S(〇)Ri〇5、-SO2R105、 -OCF3、-SR106、-SOR406、-SO2R106、-N(Ri〇5)S02Ri〇5、鹵基、 -CF3、N02&苯基；其條件是，當M為-N(R105)2時，Zi與z2 97793 -270- 200529809 為-ch2 ; Z!為CH2、Ο、S、〇5)，或當μ不存在時，為η; 冗2為〇12、Ο、S或-N(R1()5); Q為Ο或S ; W為P或S;其中當W為S時，4與冗2不為S; 1VT為H、烧基、浠基或R1()6;其中烧基或稀基之1至4個 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、S、s(〇)、S02 或N(Ri〇5)，且其中在該烷基、稀基或r1〇6中之任何氫，係 視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、-〇Ri 〇5、_Ri w、 # 'N(R105)2 ^ -CN > -C(O)OR105 > -C(O)N(R105)2 > -SO2N(R105) ^ _N(Ri05)0:0)1^05、-C(O)R105、-SR105、-SCO%。5、-SO2R105、 〇CF3、-SR106、-SOR106、酵SO2R106、一N(R105)SO2R105、鹵基、 -cf3 及 no2 ;
Rl 〇6為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、 %烯基、雜芳基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統 係含有一或多個雜原子，選自包括Ο、N、S、SO、S02及 N(Ri〇5);且其中任何該環系統係被〇、i、2、3、4、5或6 ® 個取代基取代，取代基選自包括羥基、烷基、烷氧基及-oc(o) 烧基； 各Ri 〇5係獨立選自包括Η或烷基；其中該烷基係視情況被環 系統取代’取代基選自包括芳基、環烷基、環烯基、雜芳 基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或多 個雜原子，選自包括〇、Ν、S、SO、SO2&N(R105);且其 中該壤系統中之任一個係被〇、1、2、3或4個取代基取代， 97793 -271 - 200529809 取代基選自包括酮基、-ORi 0 5、-Rl 〇 5、-N(R1 0 5 )2、-N(Ri ο 5 )C(0) Ri〇5、_CN、-C(0)0R1()5、-C(0)N(R1C)5)2、鹵基及-CF3 ; 各心〇7與心〇8係獨立選自包括氫與烷基； q為0或1 ; m為0或1 ; m’為0或1 ; mn為0或1 ; r 為 0, 1，2,3 或 4 ; t為0或1 ;
Ra與Rb在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各Ra與Rb在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代，取代基獨立選 自包括氰基、硝基、鹵基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥 基、烷氧基、-NH2、_N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、·Ν(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(貌基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、_C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(炫基）2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、_烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、_烧基 C(0)N(H)(炫基）、-烧基 C(0)N(烷基）2 及 ; 或者，Ra與Rb和彼等所連接之氮原子一起形成環’選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烧基、細基、快基、 97793 -272- 200529809 氰基、曱醯基、硝基、_基、酮基、羥基、烧氧基、-NH2、 -N(H)(烧基）、-N(炫基）2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、_N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、_N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(〇)〇H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烧基）、-C(〇)N(烧基）2、氰基烧基、甲醯基烷基、 石肖基烧基、炫基、經烧基、烧氧烧基、-烧基、-烧基 N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、_烧基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基 C(0)0H、 -烧基C(0)0烷基、-烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）、_烧基 C(0)N(烷基）2 及 R〇 ; R〇為芳基、雜芳基或雜環；其中各R〇係獨立被0、1、2、3 或4個取代基取代，取代基獨立選自包括齒基、硝基、酮基、 院基、稀基、快基、經基、烧氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧 基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、_N(H)C(0)烷基、-N(烷基)C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烧基、經烧基、烧氧烧基、-烧基-nh2、-烧基-n(h)(烧 基）、-烷基-N(烷基）2、-烷基-n(h)c(o)nh2、-烷基-n(h)c(0)n(h) (烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基-C(0)0H、-烷基-c(0)0 烷基、-烷基-C(0)NH2、·烷基-C(0)N(H)(烷基）及-烷基<(〇)Ν(烷 基）2 ;且 η為1或2。 例如，本發明係提供式（X)化合物’其中L為-C(-0)或 -C(=S)，X 為 Ο; Υ 為 0;且 97793 -273 - 200529809 R^R6^R^R^?R8?R95R9a5R10?Rloa?RU5Rlla^Rl2^Rl2^Rl3^ R ’R ’R，R 6，R103，R1()4，Ri〇5，M，Zi，ZhQ，w，M,，Ri〇6， 心〇7，心〇84111，111，，111”，^1^，1^，心及11均定義於式（乂）中。 例如本發明係提供式（X)化合物，其中X為〇，Y為〇， R4為 Η，R5 為 〇Rl6，R2為烷基，·且L，BRA，Ri，Ria，R3，R3a，R6 R6a，R7，R7'R8，R9，R9a，Rl〇，Rl〇a，Rll，Rlla，Rl2，p R14 l?15 pl6 〇 ^ ，，^R1035Rl〇43Rl〇5，M? Zl5Z2,Q, W,M?, 07, ^…，^^’…”，以:^:^匕及“句定義於式⑻中。 例如，本發明係提供式（X)化合物，其中x為〇 , Y為〇， R4 為 Η，R5 為 〇Ri6，R2 為烷基，r3 為芳烷基，·且 L，B，rA，r1，r1 a， R3a，R6，R6a，R7，R7a，R8，R95R9a，Rl0，Rl0a，Rll，Rlla，Rl2，Rl2a， R 3，Rl3a，Rl4，Rl5，Rl6，Rm，Ri〇4，Ri〇5，M，A，Z2，Q，w，M,，Ri〇6, 心〇7，心〇8，屮!11，111’，111”，1^，1^，111)，11〇，11及113芳烷基之芳基部份 基團之取代基均定義於式（X)中。 例如，本發明係提供式（X)化合物，其中X為〇，γ為〇， R4為Η，R5為〇Ri6, R2為烷基，且R3為芳烷基，其中芳烷基 之芳基部份基團係被〇或一個R3a取代； R3a，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，R10，R10a，Rll，Rlla，Rl2，Rl2a， R1^R13^R1^R1^Rl^R103,R104?R1o55M5Zl5Z23Q5W,M^R1o6? 均定義於式（X)中。 例如，本發明係提供式（X)化合物，其中X為Ο , γ為〇， R4為H，R5為〇Ri6，R2為烷基，R3為芳烷基，其中芳烷基之 方基部份基團係被0或一個R3 a取代’其中R3 a為芳基或雜芳 基；且 LAR^R^Ri'R^R^R'R'R^R^R'RiORiOa， 97793 -274- 200529809
Rl^R11^R1^R12^Rl35R13a5R145R15?R165Rlo3JRlo4JRl 0 5 5 M? ζι，Z2，Q，W，M，，心 〇 6，心 〇 7，& 〇 8，q，m，mf，m"，r，t，Ra，Rb，Rc，η 及 R3a之取代基均定義於式（X)中。 例如，本發明係提供式（IX)化合物，其中X為〇，γ為〇， R4為Η，R5為OR16，R2為烷基，R1為烷基，R3為芳烷基，其 中芳烷基之芳基部份基團係被0或一個R3a取代，其中R3a 為芳基或雜芳基；且 L，B，RA，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，R10, Rl〇a5Rll5Rila5Rl25Rl2a^Rl3^Rl3%Rl45Rl55Rl65Ri〇3?Ri〇4j
R^5^ZuZ2,QJWiu\Rl06,Rl079Rl0S9q,mim\ r? t, Ra 5 Rb, R〇，n及R3a之取代基均定義於式中。 例如’本發明係提供式（X)化合物，其中X為Ο，Y為Ο， R4為Η，R5為〇Ri6，R2為烷基，Ri為烷基，R6為芳烷基，被 0或一個R6a取代’其中R6a為芳基或雜芳基，且R3為芳烷 基’其中芳烧基之芳基部份基團係被〇或一個R3 a取代，其 中 R3a為芳基或雜芳基；&L，B，RA，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇 Rl 0 a，Rl 1，Rl 1 a，Rl 2，Ri 2 a Rl 3 Rl 3 a Rl 4 Rl 5 Rl 6 R p ’，氏，K ，K ，K ，Rl〇3,Rl(M，
Ri 05 ’ Μ’ Zi ’ Ζ2，Q，W，Μ’，R! 〇6, κ 〇7，Ri 〇8，q，m，m，，m”，Γ，t，R&，〜，
Re，n及R3a與R6a之取代基均定義於式（x)中。 例如，本發明係提供式pg化合物，其中χ為〇 , γ為〇， 為Η ’ R5為OR“ ’ R2為烷基，Rl為烷基，各R⑽係獨立為 氫或烷基各〜。5係獨立為氫或烷基，各M係獨立為氫或 烷基，21與々為〇，。為〇，W為P，R6為芳烷基，被。或一 個R“取代’其中R6a為芳基或雜芳基’且汉3為芳院基，其 中芳烷基之芳基部份基團係被〇或一個R3a取代，其中 97793 -275- 200529809 為芳基或雜芳基；且 L，；B，RA，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rio，Ri〇a， R"，Rna，Ri2，Rua，Rl3，Rl3a，Ri4，Rl5，Rl6，Ri〇3，，^ 及以“與R6a之取代基均定義 於式（X)中。 在第十一項具體實施例中，本發明係提供式（XI)化合物
或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物， 其中：
X 為 0、S 或 NH ; Y 為 0、S 或 NH ; B 為 Η 或 _CH2R9 ; L 為-C(=0)、-C(=S)、-C(=NH)或-S(0)2 ; RA 為-N(H)C(0)R8、_0(Ra)、-0C(0)0Ra、-NRaRb、-N(Rb)S(0)2Ra、 -N(Rb)烧基 N(Rb)S(0)2Ra、_N(Rb)院基 N(Rb)C(0)0Ra、-N(Rb)烧基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 SRa、-烷基 S(0)Ra 或·烷基 S(0)2Ra ; 97793 -276- 200529809 R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被〇、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烧基、經烧基、院氧烧基、"烧基、-烧基N(H)(烧 基）、_烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧· 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 Rla ； 111&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、以⑻说基）、-N(院基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 ^ 基）、_N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(院基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烷基）2、ii 烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基顺2…烷基N(H)(烧基）…烧基N(烧 基）2、-烷基 n(h)c(o)nh2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烧基 N(H)C(0)N(院基）2、_烧基CX〇)〇H、-烧基C(0)0烧基、-烧基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 c(〇)N(烷基)2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 97793 -277- 200529809 雜芳基；其中各R2係被0、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括鹵基、-0Ra、-SRa、-SORa、-SC^Ra、-NRaRb、 -NRbC(0)Ra -N(Rb)C(0)0Ra -N(Ra)〇(=Ν)ΝΚ,Rb > -C(0)NRaRb、-0(0)01^及112'; 1123為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、确基、酮基、炫基、稀基、炔基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、_N(H)C(0)NH2、 # -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(燒基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥 烧基、院氧烧基、-烧基NH2、-院基N(H)(烧基）、-院基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; R3為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、-烷基〇Ra、 0 -烷基SRa、-烷基SORa、·烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -烧基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烷基 C(0)NRaRb、-烷基 C(0)0Ra、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 97793 -278 - 200529809 團5係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立 選自包括氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基)c(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、鹵基烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烧 基）2、烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N⑻C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烧基）、-烷基 C(0)N(烷基）2 及 R3 a ; R3a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、_基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、_N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、_C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、i烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、烷基N(烷基）2、烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(炫基）及-烧基C(0)N(院基)2 ; R4 為 Η，而 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，而 R4 為 OR16 ; 97793 -279- 200529809 或 R4 與 R5 為-OR16 ; R6為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、画烯基、-烷基〇Ra、 -烷基SI^、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Ra )(：(=>〇% Rb、 -烷基 MRJCCCONRaRb、-烷基 Q^NRaRb、-烷基 C(0)0Ra、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、·Ν〇院基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-Ν(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 _N(H)C(0)N(H)说基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、函烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(烧基）、烧基 C(〇)N(烷基）2 及 R6a ; 116"為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 97793 -280- 200529809 _N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烧基）C(0)烧基、-N(H)C(0)NH2、_N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烧基）2 ; R7為-N(Rb)C(0)0Ra、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-〇Ra、-〇C(〇)Ra、-SRa、 -SORa、-S02Ra、-NRaRb、_N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、 -N(Ra)C(=N)NRaRb、_N(Ra)C(0)NRaRb、-C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R7a ； R7a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、·Ν(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(0)0H、-C(0)0烷 基、_C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、_ 烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烷基 97793 -281 - 200529809 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、·烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; R8 為-ORa、-NRaRb、-N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 〇Ra、-烷基 00(0)1^ 或烷基 C(0)Ra ; R9為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R9係被〇、1、2或3個取代基取代，取代基 獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、酮基、-ORa、_SRa、-SORa、_S02Ra、-S02NRa、-S020Ra、 -NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 ® -N(Rb)C(0)NRaRb、-N(Rb)C(0)0Ra、-C(0)Ra、、 -C(0)0Ra、Ii烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 ORa、-烷基-0-P(0)(0Ra)(0Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb )0:(0)¾、 -烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、 -烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRaRb 及 R9 a ; R9a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R9a m
W 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(院基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N⑻C(0)N(烷基)2、_C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N⑻(统基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷*NH2、-烧基N(H)(烷基）、 -烧基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2 ;-烷基 N(H)C(0)N(H)成基）、 97793 -282- 200529809 -烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R1G為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R1G係被〇、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、_S020Ra、 -NRaRb、-N(Rb )0(0)¾、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 -顺輝肌〜、-N(Rb)C(0)0Ra、-C(0)Ra、-C(0)NRaRb、 -C(0)0Ra、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 〇Ra、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、·烷基 N(Rb)C(0)Ra、 烷基 、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基(：(0)0ΐς、 -烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRaRb及 R10a ; R10a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R1Ga 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(貌基)2、-SH、-S(烧基）、_S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烧基、經烧基、院氧院基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、 -院基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基)2、·炫基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）及-烧基C(0)N(烧基)2 ; 97793 -283 - 200529809 R11為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R11係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、i基、 硝基、酮基、_ORa、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、_S020Ra、 -NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 -N(Rb)C(0)NRaRb ^ ^(^)0(0)0^ > -C(0)Ra ^ -C(0)NRaRb ^ -C(0)0Ra、i烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 〇Ra、-烷基-0-P(0)(0Ra)(0Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、 -烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、 -烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRaRb及 Rlla ;
Rlla為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rlla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、_NH2、-N(H)(烧基）、-N(燒基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(院基）、-N(H)C(0)N(炫基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、_C(0)N(烷基）2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷*NH2、-烷基N(H)(烷基）、 -烧基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基)2、-炫基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、-院 基C(0)NH2、烧基C(0)N(H)(烧基）及-院基-C(0)N(烷基)2 ; R12為烧基、稀基、環烧基、壞細基、¥烧基烧基或〗衣細基 烷基；其中各R12係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨立 97793 -284- 200529809 選自包括羥基、烷氧基及鹵基； R13為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R13係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、iS基、硝基、 酉同基、-ORa、-SRa、-SORa、-S〇2 Ra、-S〇2 NRa、-S〇2 ORa、-NRa Rb、 -N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)〇Ra、-C(0)NRaRb、-C(0)0Ra、鹵烷基、 硝基烷基、氰基烷基、-烷基〇Ra、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、 -烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 NiRtOQCONI^Rb、-烷基 N(Rb )S02 ΐς、-烷基 ¢:(0)01^、-烷基-C(0)NRa Rb 及 R13 a ; R13a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R13a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -烷基N(H)C(0)N(烧基）2、·烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）及-烧基C(0)N(烧基）2 ; R14為-ORa、-烷基ORa、芳基、雜芳基或雜環；其中芳基、 雜芳基及雜環係獨立被〇、1、2、3或4個取代基取代，取 代基獨立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、 炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基）2、-SH、 97793 -285 - 200529809 -S(烷基）、-S02 (烷基）、-S(0)2NRaRb、-N(H)C(0)烷基、-N(炫 基）C(O)烷基、-N(H)C(0)NH2、_N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(統 基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、 -C(0)N(烷基）2、氰基烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、 -烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2 ' -烷基 C(0)N(H)(烧基）及-烧基C(0)N(烷基）2 ; R16為氫或R15 ; ^ *f^C^Rl07Rl〇4cHR104-〇]^-Z2(M)t *4^〇4^。服104-〇]^4 一 (R103)mM· (XVI) ° 或 （χνπ)
Rl 0 3 為 C(Ri ο 5 )2、〇 或-N(Rl 0 5 ); 心〇4為氫、烷基、鹵烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 羰基或二烷胺基羰基， 各Μ為獨立選自包括Η、-N(Ri 〇5)2、烧基、烯基及Ri〇6，其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至Z之-CH2基團除 _ 外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括〇、s、S(0)、 SO2&N(R105);且其中在該烷基、烯基或尺106中之任何氫， 係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、-〇Rl05、 -Ri 〇 5、-Nd 0 5 )2、-CN、-C(0)0Ri 〇 5、〇 5 )2、-S〇2 N(Ri 〇 5)、 -N(R! 〇 5 )0(0)^ q 5 ' -C(0)R1〇5 ' -SR105 ' -S(O)R105 ^ -S02Ri〇5 OCF3、-SR106、-SORi〇6、-SO2R106、-N(R105)S〇2Ri〇5、ώ 基、 -CF3、N02及苯基；其條件是，當M為-N(R1()5)2時，21與22 97793 -286- 200529809 為 _ch2 ;
Zi為CH2、〇、S、-N(Ri 05)，或當Μ不存在時，為η; Ζ2 為 CH2、Ο、S 或-N(R105); Q為Ο或S ; W為P或S;其中當W為S時，冗1與22不為S; NT為Η、烧基、烯基或r1〇6;其中烧基或烯基之1至4個_ch2 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、S、s(〇)、S02 或N(R! 〇5)’且其中在該烧基、浠基或中之任何氫，係 視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_〇Ri w、_Ri w、 -N(R105)2 ^ -CN ^ -C(O)OR105 > -C(O)N(R105)2 > -SO2N(R105) ^ "N(Ri 0 5 )0(0)^ 05 . -C(O)R105 ^ -SR! 〇5 ^ -S(O)R105 > -SO2R105 ^ 七CF3、-sr106、-SORl〇6、-s〇2Ri06、N(R⑻)s〇2r⑷、鹵基、 -cf3 及 N02 ; 心06為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、 環烯基、雜芳基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統 係含有一或多個雜原子，選自包括〇、N、S、s〇、s〇2及 (Ri ο 5),且其中任何該環系統係被ο、1、2、3、4、5或6 取代基取代，取代基選自包括羥基、烷基、烷氧基、及 -〇C(〇)烷基； ^105係獨立選自包括以烧基；其中該烧基係視情況被環 =、取代，取代基選自包括芳基、環燒基、環稀基、雜芳 土及雜％、，其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或多 中，原子，遥自包括〇、1^、3、8〇、3〇2及1^(11105);且其 κ衣系統中之任一個係被〇、丨、2、3或4個取代基取代， 97793 200529809 取代基選自包括酮基、-OR105、-Ri05、-N(Ri〇5)2、-N(R105)C(O) Ri 05、-CN、-0(0)01^ 05、05)2、鹵基及-CF3 ; 各Rl 07與心08係獨立選自包括氫與烷基； q為0或1 ; m為0或1 ; nV為0或1 ; mn為0或1 ; r 為 0, 1，2, 3 或 4 ; t為0或1 ;
Ra與Rb在每一存在處係獨立選自包括氫、院基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各^與1^在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代，取代基獨立選 自包括氰基、硝基、ii基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥 基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(燒基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02 (烧基）、_N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(〇)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烧基）2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烧基N(H)(：)^基）、-烧基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(院基）、-院基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(烧基）、_院基 C(0)N(烷基）2 及 R〇 ; 或者，11,與Rb和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烧基、浠基、炔基、 97793 - 288 - 200529809 氰基、甲酷基、梢基、iS基、酮基、經基、烧氧基、-NH2、 •N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、甲醯基烷基、 硝基烧基、鹵烧基、經烧基、烧氧烧基、-烧基NH2、-烧基 N⑻(烧基）、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N⑻(烧基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基)2、-院基 C(0)0H、 -院基C(0)0烷基、-烧基C(0)NH2、-院基C(0)N(H)(烧基）、-烧基 C(0)N(烷基）2 及 R〇 ;
Re為芳基、雜芳基或雜環；其中各R〇係獨立被〇、1、2、3 或4個取代基取代，取代基獨立選自包括鹵基、硝基、酮基、 烧基、稀基、炔基、經基、烧氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧 基)2、-SH、-S(烧基）、Θ02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烧基)C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基-NH2、-烷基-N(H)(烧 基）、-烷基-N(烷基）2、-烷基-N(H)C(0)NH2、-烷基-N(H)C(0)N(H) (烷基）、-烷基·Ν(Η)(3(0)Ν(烷基）2、·烷基-C(0)0H、-烷基-C(0)0 烷基、-烷基-C(0)NH2、-烷基-C(0)N(H)(烷基）及-烧基_C(0)N(烧 基）2 ;且 η為1或2。 例如，本發明係提供式（XI)化合物，其中L為-C(=0)或 -C(=S)，X 為 Ο; Y 為 0;且 97793 -289- 200529809 R65R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl()，Rl()a，Rll，Riia，Ri2，Ri2a，Ri3, 以107，1^108，屮111，1111，111’’，1^，匕，1113，1^及11均定義於式（：^1)中。 例如，本發明係提供式（XI)化合物，其中乂為Ο，γ為Ο， R 為 Η，R5 為 OR1 6，R2 為烧基；且 L，B，ra，ri，y a r3 a r6 R6a，R7，R7a，R8，R9，R9'Ri〇，Ri〇a，Rii，RUa，Rl2，Rl2a，Rl3，Rl3a， R14，R15，R1 6，Ri 03，Ri 〇4，Ri 05，M，Zi，Z2，Q，w，M»，Ri ，Ri ，
Ri o 8，q，m，m’，mlf，r，t，Ra，Rb，Rc 及 n 均定義於式（xi)中。 例如，本發明係提供式（XI)化合物，其中X為〇，γ為〇， R4為Η，R5為OR1 6，R2為烧基，R3為芳燒基；且L，β rA Rl
Rla，R3a，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇，Rl〇a，Rll，Rlla，Rl2，
R12^R1^R13^Rl^Rl^Rl^R103，R104)Rl055MJZl5Z25Q?WJ M’，Ri〇6，Ri〇7，Ri〇8，q，m，m’，m"，r，t，Ra，Rb，Rc，n&R3芳烷基之芳 基部份基團之取代基均定義於式（XI)中。 例如，本發明係提供式（XI)化合物，其中X為0，γ為0， R4為Η，R5為OR1 6，R2為烷基，且R3為芳烷基，其中芳烷基 之芳基部份基團係被0或一個R3a取代；且ΙΒ,Ι^,ΙΙ1，!^， R3a，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，R10，Rl〇a，Rll，Rlla，Rl2，R12a， R13，Rl3a，Rl4，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，Ri()5，M，Zi，Z2，Q，w，Mf，
Ri〇6，Ri〇7，Ri〇8，q，m，mf，m"，r，t，Ra，Rb，Rc 及 η 均定義於式（XI) 中。 例如，本發明係提供式（XI)化合物，其中X為〇，Υ為0, R4為Η，R5為OR16，R2為烷基，R3為芳烷基，其中芳烷基之 芳基部份基團係被0或一個R3 a取代，其中R3a為芳基或雜芳 97793 -290- 200529809 基；且 LARA’R^RlaRe j^apT gTaRS pPf^aRlORlOa， R"，Riu，Ri2，Rl2a，Rl3，Rl3a，Rl4，Rl5，Rl6，Ri〇hRi〇4，Ri^ Z1 ^ Z2, Q5 W5 Mf5 Ri〇65Ri〇75Ri〇8?q, m5 mf5 mft? r515 Ra, Rb5n 及 R3a之取代基均定義於式（XI)中。 例如’本發明係提供式（XI)化合物，其中χ為〇，γ為〇, R4為Η ’ R5為OR1 6，R2為烷基，R1為烷基，R3為芳烷基，其 中芳烧基之芳基部份基團係被〇或一個R3a取代，其中R3a 為芳基或雜芳基；且L，B，RA，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，R10,
Ri 05 ’ M，Zi，Z2，Q，w，M’，Ri 06, K 07, Ri 〇8，q，m，m’，m”，r，t，Ra，Rb， R〇，n及R之取代基均定義於式（χ!)中。 例如，本發明係提供式（ΧΙ)化合物，其中χ為〇，γ為〇, R為Η，R5為OR1 6，R2為烷基，Rl為烷基，R6為芳烷基，被 〇或一個R6a取代，其中R6a為芳基或雜芳基，且R3為芳烷 基，其中芳烷基之芳基部份基團係被〇或一個R3 a取代，其 中 R3a 為芳基或雜芳基；且 L，B，RA，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇, R10a，R"，Rlla ，R12，R12a，Ri3，Rl'Rl4，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4,
Ri〇5,M5Zl5Z2,Q5 W5Mf, Ri〇65Ri〇75Ri〇8,q5 m, m\ mf,, r, t5 Ra, Rbj R〇，n及113&與116"之取代基均定義於式（XI)中。 例如，本發明係提供式（XI)化合物，其中χ為〇，丫為〇, R為Η，R為OR，R2為烧基，Rl為烧基，各係獨立為 虱或烷基，各R1〇5係獨立為氫或烷基，各M係獨立為氫或 烷基，Zl與Z2為〇，Q為0，W為P，R6為芳烷基，被〇或_ 個R取代，其中R6a為芳基或雜芳基，且&3為芳燒基，其 97793 -291 - 200529809 中芳烧基之芳基部份基團係被0或一個R3a取代，其中R3a 為芳基或雜芳基；且 L，B，RA，R7，R7a，R8，R9，R9a，R10，Rl〇a，
及R3a與R6a之取代基均定義 於式（XI)中。 在第十二項具體實施例中，本發明係提供式（ΧΠ)化合物 R5 R3
或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物， 其中： A為
X 為 0、S 或 NH ; Y 為 0、S 或 NH ; B 為 Η 或-CH2R9 ; L 為-C(=0)、-C(=S)、-C(=NH)或-S(0)2 ; RA 為-N(H)C(0)R8、-0(Ra)、-0C(0)0Ra、-NRaRb、-N(Rb)S(0)2Ra、 -N(Rb)烷基 N(Rb )S(0)2 Ra、-N(Rb)烷基 N(Rb )C(0)0Ra、-N(Rb)烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 SRa、-烷基 S(0)Ra 或-烷基 S(0)2Ra ; 97793 -292- 200529809 R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被0、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括氰基、ii基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、_C(0)N(H)(炫基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烧 基）2、烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(院基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(〇)N(烷基）2 及 Rla ; R1 a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rl a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、li基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、_S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(燒基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）…烷基N(^ 基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基N(H)C(0)N⑻(烧基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)〇H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 C(0)N(烷基）2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 97793 • 293 - 200529809 立選自包括鹵基、-〇Ra、-SRa、-SORa、-S02Ra、-NRaRb、 -NRbC(0)Ra -N(Rb)C(0)0Ra -N(Ra )〇(=Ν)Νΐς Rb -Ν(ίς )C(0)NRa Rb ^ -C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R2a ; R2a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、_基、瑣基、酮基、烧基、稀基、炔基、經基、烧 氧基、-ΝΗ2、-Ν(Η)(烧基）、-Ν(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烷 基）2、烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、_烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; R3為烧基、烯基、炔基、_烧基、_烯基、-烧基〇Ra、 -烧基SRa、-院基SORa、-烧基S〇2Ra、-烧基NRaRb、-院基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -烷基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烷基 qCONRaRb、-烷基 C(0)0Ra、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 97793 -294- 200529809 選自包括氰基、函基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 C(0)0H、_C(0)0烷基、_C(0)NH2、·ί：(0)Ν(Η)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧*NH2、-烧基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烧基)2、·烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 ® R3a ； R3a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(〇)OH、-C(〇)〇 烷基、-C(〇)NH2、 φ •C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烧基N(烧基h、-烧基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烷基 N(H)C(0)N(烧 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0燒基、-烧基C(0)NH2、-院基 C(0)N(H)(烧基）及-烧基C(〇)N(烷基)2 ; R4 為 Η，而 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，而 R4 為 OR16 ; 97793 -295 - 200529809 或 R4 與 R5 為-OR1 6 ; R6為烧基、稀基、快基、鹵烧基、鹵稀基、-烧基ORa、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、·烷基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -烷基 MRJCCC^NRaRb、-烷基 CCCONI^Rb、-烷基 C(0)0Ra、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、_基、瑞基、酮基、烧基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、_C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(院基）、-烧基 N(H)C(0)N(烧基）2、_烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(烧基）、-烧基 C(〇)N(烷基）2 及 R6 a ; 116&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、_基、酮基、烧基、細基、經基、烧乳基、-NH2、 97793 -296- 200529809 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、·烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、_烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、_烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R7為N(Rb)C(0)0Ra、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-ORa、-〇C(〇)Ra、-SRa、 -SORa、-S02Ra、-NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、 -N(Ra)C(=N)NRaRb、-N(RJC(0)NRaRb、-C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R7a ； 117"為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(炫基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(院 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、_烷基N⑻C(0)N(H)(烧基）、-烷基 97793 -297- 200529809 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、·烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及·烷基-C(0)N(烷基）2 ; R8 為-ORa、-NRaRb、-N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 〇Ra、-烷基 0C(0)Ra 或-〇-烷基 C(0)Ra ; R9為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R9係被〇、1、2或3個取代基取代，取代基 獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、-S020Ra、 -NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 _ -N(Rb)C(0)NRaRb、-N(Rb )0:(0)0¾、-C(0)Ra、-C(0)NRaRb、 -C(0)0Ra、ii烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 ORa、-烷基-0-P(0)(0Ra)(0Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、_烷基 NPbPC^NRaRb、-烷基风化)(3(0)1^、 -烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、 -烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRaRb 及 R9 a ; R9a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R9a ^ 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烧基、烯基、炔基、經基、 烷氧基、_NH2、-N(H)(烧基）、_N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (院 基）、_N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(院基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、 -院基N(烷基)2、-烷基N(H)C(0)NH2、-炫基N(H)C(0)N⑻(烧基）、 97793 -298 - 200529809 -烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R1G為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R1G係被〇、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、嗣基、-〇Ra、-SRa、-SOR^、-S〇2 Ra、-S〇2 NRa、-S〇2 ORa、 -NRaRb、-N(Rb )(3(0)¾、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb )S02 NR, Rb > -N(Rb)C(0)NRaRb > ^(^)0(0)0¾ ^ -C(0)Ra ^ -C(0)NRaRb > -C(0)0Ra、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、曱醯基烷基、 -烷基 0Ra、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、 -烧基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、 -烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRaRb及 R10a ; R10a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R1Ga 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烧基、烯基、炔基、經基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(院基）、-S02(烧 基）、-N(H)C⑼烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、_C(0)0烷 基、_C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-院*NH2、-烧基N⑻(烧基）、 -院基N(烷基)2、-烷基N⑻C(0)NH2、-烷基N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基）2、-炫基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 -院基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(院基）及-烧基C(0)N(烧基h ; 97793 -299- 200529809 R11為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R11係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、酮基、-0¾、-SRa、-SORa、名021^、-S02NRa、-S020Ra、 -NRaRb、_N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 -N(Rb)C(0)NRaRb > -N(Rb )0(0)011, ^ -C(0)Ra > -C(0)NRaRb > -C(0)0Ra、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 〇Ra、-烷基 _0-P(0)(0Ra)(0Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、 -烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、 -烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRaRb 及 R11 a ;
Rlla為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rlla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、li基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷*NH2、—烷基N(H)(院基）、 -烧基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 烧基N(H)C(0)N(烷基）2、-烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(院基）及烧基_C(0)N(烷基)2 ; R12為烷基、烯基、環烷基、環烯基、環院基烧基或環烯基 烷基；其中各R12係被0、1或2個取代基取代’取代基獨立 97793 -300· 200529809 選自包括羥基、烷氧基及幽基； R13為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R13係被〇、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、鹵基、硝基、 酉同基、-ORa、-SRa、-SORa、-S〇2 Ra、-S〇2 NRa、-S〇2 OR^、-NR^ Rb、 -N(Rb)C(0)Ra、-Ν(Γ^)(χ〇)ΟΙ^、-C(0)NRaRb、-C(0)0Ra、鹵烷基、 硝基烷基、氰基烷基、-烷基〇Ra、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、 -烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 i^RjJCCCONR^Rb、-烷基 N(Rb )S02 Ra、-烷基(：(0)0匕、-烷基·ί：(0)Νΐς Rb 及 R13 a ; R13a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R13a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、_N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、_烷基N(H)(烧基）、 -烧基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -炫基N(H)C(0)N(烧基)2、-烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(炫基）及-烧基C(0)N(烧基)2 ; R14為-ORa、-烷基ORa、芳基、雜芳基或雜環；其中芳基、 雜芳基及雜環係獨立被〇、1、2、3或4個取代基取代，取 代基獨立選自包括氰基、il基、硝基、酮基、烷基、烯基、 炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基）2、-SH、 97793 -301 - 200529809 -S(烷基）、-S02(烷基）、-S(0)2NRaRb、-N(H)C(0)烷基、-N(院 基)C(O)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(炫 基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、 -C(0)N(烷基）2、氰基烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、 -烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烧基)2 ; R16為氫或R15 ; —
〇 ZiM 〇 Q 半 Rl〇7Rl〇8^fcHR104-〇t|-Z2(M)t #4^〇-yCHR104-〇}^-C—(R103)mM· (xvi) ° 或 （XVI1) R103 為 C(R105)2、O 或-N(R105); l 04為氫、烷基、鹵烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 羰基或二烷胺基羰基， 各Μ係獨立選自包括Η、-N(R105)2、烷基、烯基及R106 ;其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至Z之-CH2基團除 0 外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括〇、S、S(O)、 SO2&N(R105);且其中在該烷基、烯基或R106中之任何氫， 係係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、〇5、 -Rl 0 5、-Nd 〇 5 )2、-CN、（(0)0心 〇 5、（⑼风〜〇 5 )2、-S〇2 Nd 〇 5)、 -N(R! 〇 5 )C(0)Rt 〇 5 ' -C(0)Ri〇5 % -SRi〇5 ' -S(O)R105 ^ -S02Ri〇5 ' -OCF3、-SR106、-SORi〇6、-SO2R106、-N(R105)S〇2Ri〇5、iS 基、 -CF3、N02及笨基；其條件是，當M為·Ν(Γ11()5)2時，冗丨與冗之 97793 -302- 200529809 為-CH〗，
Zi為CH2、Ο、s、-N(R105)，或當Μ不存在時，為H; z2 為 CH2、Ο、S4_N(R105); Q為Ο或S ; w為P或s;其中當w為S時，21與冗2不為s; Μ’為Η、烷基、烯基或Rl(>6;其中烷基或烯基之丨至4個七％ 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、S、s(〇)、s〇2 或N(R1〇5);且其中在該烷基、烯基或心“中之任何氫，係 視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、乃Rig5、_Ri〇5、 -n(Ri〇5)2、-CN、-C(O)OR105、_c(〇)N(R105)2、-SO2N(R105)、 N(R! 〇5 )0(0)^ 〇5 . -0(0)^ 〇 5 > -SR105 > -S(O)R105 ^ -SO2R105 ^ -ocf3、-SR106、-SORl〇6、_s〇2Ri06、-n(Ri〇5)s〇2Ri〇5、鹵基、 -cf3 及 no2 ;
Rl〇6為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、 %稀基、雜芳基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統 係3有一或多個雜原子，選自包括〇、N、s、SO、S02及 N(Ri 05)，且其中任何該環系統係被〇、1、2、3、4、5或6 個取代基取代，取代基選自包括羥基、烷基、烷氧基及-0C(0) 烷基’各R105係獨立選自包括Η或烷基；其中該烷基係視情 況被環系統取代，取代基選自包括芳基、環烷基、環烯基、 雜芳基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一 或多個雜原子，選自包括〇、N、S、SO、S02及N(R105); /、中4環系統中之任一個係被〇、1、2、3或4個取代基 取代’取代基選自包括酮基、_ORi〇5、_Ri〇5、_Nn 97793 200529809 -N(R105)(:(0)1^〇5、-CN、-0(0)01^05、-C(O)N(R105)2、鹵基及 -cf3 ； 各Rl 07與Rl 08係獨立選自包括氫與烧基； q為0或1 ; m為0或1 ; m’為0或1 ; mn為0或1 ; r 為 0, 1，2,3 或4 ; t為0或1 ;
Ra與Rb在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各^與心在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代，取代基獨立選 自包括氰基、硝基、鹵基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）、-烷基C(0)N(烷基)2及Rc ; 或者，與Rb和彼等所連接之氮原子一起形成環’選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被〇、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烧基、烯基、炔基、 97793 -304- 200529809 氰基、甲酸基、石肖基、鹵基、S同基、經基、烧氧基、-ΝΉ2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、·Ν(烷基)C(0)烷基、_N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、甲醯基烷基、 硝基烧基、函烧基、經烧基、烧氧烧基、-烧基nh2、-烧基 N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基 C(0)0H、 -烧基C(0)0烷基、-烧基C(0)NH2、_烧基C(0)N(H)(烧基）、_烧基 _ C(0)N(烷基）2 及 R〇 ;
Rc為芳基、雜芳基或雜環；其中各R〇係獨立被〇、1、2、3 或4個取代基取代，取代基獨立選自包括鹵基、硝基、酮基、 烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烧 基)2、-SH、_S(烧基）、_S02 (烧基）、-N(H)C(0)烧基、-N(烷基)C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、_N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(院基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 · 基)2、鹵烧基、羥烧基、烧氧烧基、·烧基-nh2、-烧基-n(h)(烧 基）、-烧基-N(烧基）2、-烧基-N(H)C(0)NH2、-烧基 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基-C(〇)〇H、 -烧基-C(0)0烷基、-烷基-C(0)NH2、-烷基-C(0)N(H)(烧基）及 -烷基-C(0)N(烷基）2 ;且 η為1或2。 例如，本發明係提供式（ΧΠ)化合物，其中L為（(=0)或 _C(=S)，X為 Ο; Y為 〇;且 97793 -305 - 200529809 R5，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，R10，Rl〇a，Rll，RUa，Rl2，Rl2a， R ’R 3a，R14，R15，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M，Zi，Z2，Q，w，m,，Ri〇6, ri o 7 ’ Ri 〇 8，q，m，m’，mn，Γ，t，Ra，Rb，Rc 及 n 均定義於式（xii)中。 例如，本發明係提供式（XII)化合物，其中χ為〇，γ為〇, R4為 Η，R5為 OR16，R2為烧基；且L，BRA，Rl，Rla，R3，R3a，R6, R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇，Rl〇a，Rll，RUa，Rl2，Rl2a，Rl3，Rl3a， R1^R1^R1^R1035R104?R105,M,Zl5Z2,Q3W5M^R106?R1075
Ri ο 8，q，m，m’，m”，r，t，Ra，Rb，K 及 η 均定義於式（XII)中。
例如，本發明係提供式（XII)化合物，其中X為〇，Y為〇, R4為 H，R5為 〇Rl6，R2為烷基，R3為芳烷基；aL，B，RA，Rl，Rla， R3a5R6?R6a5R7?R7a5R8?R95R9a5R10jR10a?Rli5Rlla^Rl2^Rl2a^ R，R a，R14，R1 5，R1 6，〜〇 3，Ri 〇 4，Ri 〇 5，M，Zi，Z2，Q，W，M’，〇 6，
Ri〇7，Ri〇8，q，m，m’，m’’，r，t，Ra，Rb，Rc，n 及 R3 芳烷基之芳基部份 基團之取代基均定義於式（XII)中。 例如，本發明係提供式（XII)化合物，其中X為〇，γ為〇, R4為H，R5為〇Ri6，R2為烷基，且R3為芳烷基，其中芳烷基 之芳基部份基團係被0或一個R3a取代；且Ι^Β,ΙίΑ,ΙΙ1，!^， R3a，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇，Rl〇a，Rll，Rlla，Rl2，Rl2a， R13jR13a5R14?R15?R16?Ri〇3?Ri〇4?Rl〇55M5ZljZ25Q5W5M\R1〇6, ^(^，^(^，^^^^，^"，“，^，{^，:^及心句定義於式以叫中。 例如，本發明係提供式（XII)化合物，其中X為ο，γ為Ο, R4為Η，R5為OR16, R2為烷基，R3為芳烷基，其中芳烷基之 芳基部份基團係被0或一個R3a取代，其中R3a為芳基或雜芳 基；且UB’R'R^R'R^R'R^R'R^R'R'R'RiOa 97793 -306 - 200529809
Ru，Rlu，Rl2，Rl2a，Rl3，Rl3a，Rl4，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M， ζι，z2 ’ Q，w，M'，h 06，h 07，Ri 〇8，q，m，m’，m"，r，t, 1，Rb，κ，n 及 R3 a之取代基均定義於式（XII)中。 例如，本發明係提供式（ΧΠ)化合物，其中X為〇，γ為〇， R4為Η，R5為ORl 6，R2為烷基，R1為烷基，R3為芳烷基，其 中芳烷基之芳基部份基團係被0或一個R3 a取代，其中R3 a 為芳基或雜芳基；且 L，B，RA，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇,
Rl〇a，Rll，Rlla，Rl2，Rl2a，Rl3，Rl3a，Rl4，Rl5，Rl6，Rm
Ri 〇 5，M，Zi，Z2，Q，w，M’，Ri。6，。7，K Q 8，q，m，m，，m”，r，t，ις，Rb，
Rc，n及R3a之取代基均定義於式（χπ)中。 例如’本發明係提供式（χπ)化合物，其中χ為〇，γ為〇， R4為Η，R5為〇Ri6，R2為烷基，Ri為烷基，R6為芳烷基，被 〇或一個R6a取代，其中R6a為芳基或雜芳基，且r3為芳烷 基，其中芳烷基之芳基部份基團係被〇或一個R3 a取代，其 中 R3a 為芳基或雜芳基；且 L，B，RA，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇,
Rl〇'Rll，Rlla，Rl2，Rl2a，Rl3，Rl3a，Rl4，Rl5，Ri6，Rl^^
Ri ο 5，M，Zi，Z2，Q，w，JVT，〇 6，κ 〇 7，。8，q，m，mi，m”，r，t，Ra，Rb， R〇，n及R3a與R6a之取代基均定義於式（χπ)中。 例如，本發明係提供式（χπ)化合物，其中χ為〇，¥為〇, R4為Η，R5為OR!6，R2為烷基，Rl為烷基，各Ri〇4係獨立為 氫或烷基’各R1G5係獨立為氫或烷基，各Μ係獨立為氫或 烷基，冗1與22為〇，Q為0，貿為]?，以為芳烷基，被〇或一 個R6a取代，其中R6a為芳基或雜芳基，且R3為芳烷基，其 中芳烷基之芳基部份基團係被〇或一個R3 a取代，其中R3 a 97793 -307- 200529809 為芳基或雜芳基；且 L，B，RA，R7，R7a，R8，R9，R9a，R1()，R1()a， R1^R11^R1^R12^Rl3JR13a9R1^Rl^Rl6?Rl03?M» R1〇65R1〇7? R108，q，m，m，，m”，r，及 R3a 與 R6a2 取代基均定義 於式（XII)中。 在第十三項具體實施例中，本發明係提供式（XIII)化合物
其中： A為
X 為 Ο、S 或 NH ; Y 為 Ο、S 或 NH ; B 為 Η 或-CH2R9 ; L 為-C(=0)、-C(=S)、-C(=NH)或 _S(0)2 ; RA 為 N(H)C(0)R8、-0(Ra)、-〇C(0)ORa、-NRaRb、-N(Rb)S(0)2Ra、 -N(Rb)烧基 N(Rb)S(0)2Ra、-N(Rb)烧基 N(Rb)C(0)0Ra、-N(Rb)烧基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烧基 SRa、-烧基 S(0)Ra 或-院基 S(0)2Ra ; 97793 -308 - 200529809 R1為烧基、烯基、炔基、環院基、環稀基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被0、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、_SH、-S(烷基）、 -S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烧基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、_C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、·炫基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基）2、_烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(〇)N(烷基）2 及 Rla ; 1^3為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rl" 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、_基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烧 氧基、_NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、_S〇2 (烧 基）、_N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烧 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-院基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(院 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烧基 N(H)C(0)N(烧基）2、-烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烧基、-院基 C(0)NH2、-炫基 C(0)N(H)(烧基）及·烧基 C(0)N(烷基）2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被0、1或2個取代基取代’取代基獨 97793 -309 - 200529809 立選自包括鹵基、-〇Ra、-SRa、-SORa、^02ίς、-NRaRb、 -NRb C(0)Ra、-N(Rb )C(0)0Ra、-N(Ra )C(=N)NRa Rb、-N(Ra )C(0)NRa Rb、 -C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R2a ; R2a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、_基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N⑻(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、_C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(院基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、_烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基)2 ; R3為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、-烷基〇Ra、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、·烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -烷基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烷基 C(0)NRaRb、·烷基 C(0)0Ra、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 97793 • 310- 200529809 選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、快基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、_N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烷基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 R3a ； R3a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、基、嗣基、烧基、稀基、經基、烧氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、_S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、_C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R4 為 Η，而 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，而 R4 為 OR16 ; 97793 -311· 200529809 或 R4 與 R5 為-OR16 ; R6為烷基、烯基、炔基、_烷基、i烯基、-烷基〇Ra、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 l^RJQ^hONRaRb、 -烷基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烷基 C(0)NRaRb、-烷基 C(0)0Ra、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烧基、雜芳基或雜芳燒基；其中環烧基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、鹵基、确基、嗣基、烧基、稀基、快基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、烷基N(H)(院 基）、-烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、·烷基C(0)N(烷基）2及 R6a ; R6a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 97793 -312- 200529809 氰基、i基、酮基、烷基、烯基'羥基、烷氧基、-nh2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、_S02 (烷基）、-N(H)C(〇) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、·(：(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、_烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R7為N(Rb)C(0)0Ra、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-〇Ra、-〇C(0)Ra、-SRa、 -SORa、-S02Ra、-NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、 -N(Ra)C(=N)NRaRb、-N(Ra)C(0)NRaRb、_C(0)NRaRb、_C(0)0Ra& R7a ； R7a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、li基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、_N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、_C(0)N(H)(烧基）、_C(0)N(烷基）2、_ 烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 97793 -313- 200529809 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 _C(0)N(烷基）2 ; R8 為-ORa、-NRaRb、-N(Rb )0(0)01^、-烷基 〇Ra、-烷基 0(:(0)1^ 或-Ο-烧基 ， R9為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R9係被0、1、2或3個取代基取代，取代基 獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、曱醯基、鹵基、 硝基、酉同基、-ORa、-SRa、-S0Ra、-S〇2 Ra、-S〇2 NRa、-S〇2 0Ra、 -NRaRb ^ -N(Rb )0(0)¾ ^ -N(Rb)S02Ra > -N(Rb )S02 NR, Rb ^ 顺)。(0)肌〜、-喻)。(0风、（(0)¾、-C(0)NRaRb、 -C(0)0Ra、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 0Ra、-烷基-0-P(0)(0Ra)(0Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、 -烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、 •烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRa Rb 及 R9 a ; ^ 圮"為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R9a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (院 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、·Ν(Η)(：(0)ΝΗ2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、 鹵烧基、經烧基、烧氧烧基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、 97793 -314- 200529809 -烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 •烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R10為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R1G係被〇、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 石肖基、酮基、-〇^a、-SRa、-SORa、_S〇2 Ra、_S〇2 NRa、-S02 ORa、 -NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 -N(Rb)C(0)NRaRb ^ -N(Rb)C(0)0Ra ^ -0(0)1^ > -C(0)NRaRb ^ ⑩ -C(0)0Ra、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、曱醯基烷基、 -烷基 ORa、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、 -烷基 NCRdCCCONRaRb、-炫基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、 -烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRa Rb 及 R10 a ; R10a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R1Ga 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 $ 氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、_S(烧基）、-S02(烧 基）、_N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(炼基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、_C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(院基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷*NH2、-烷*N(H)(烷基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -烷基N〇H〇C(0)N(烷基)2、-烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 97793 -315- 200529809 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烧基C(0)N(烧基）2 ; R11為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R11係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、-S020Ra、 -NI^Rb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 -N(Rb)C(0)NRaRb > -NCR^C^ORa > -C(0)Ra ^ -C(0)NRaRb ^ -C(0)0Ra、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 ORa、_烷基-0-P(0)(0Ra)(0Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 籲 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、 -烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、·烷 基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRaRb 及 R11 a ;
Rlla為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rlla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、_N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、_S(烷基）、-S02 (烧
W 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)〇烷 基、C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烧基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-院基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(炫基）及烧基-C(0)N(院基)2 ; R12為烷基、烯基、環烷基、環烯基、環烷基烷基或環烯基 97793 -316- 200529809 烷基；其中各R12係被0、1或2個取代基取代，取代基獨立 選自包括經基、烧氧基及基； R13為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R13係被〇、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、鹵基、硝基、 酮基、_0Ra、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、-SC^ORa、-NR^Rb、 -N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、-CCCONi^Rb、-C(0)0Ra、鹵烷基、 硝基烷基、氰基烷基、-烷基〇Ra、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、 -烧基 NF^ Rb、-烷基 N(Rb )C(0)Ra、-烷基 N(Rb )(：(0)Νΐς Rb、-烷基 _ N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、-烷基-C(0)NRaRb及 R13a ; 1113"為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R13a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、ifi基、梢基、_基、烧基、浠基、炔基、經基、烧 氧基、_NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (院 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、_N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 馨 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烧基N(H)(烧基）、 -烧基N(烷基)2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基N(H)C(0)N⑻(院基）、 -烧基N(H)C(0)N(烧基）2、-烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(院基）及-烧基C(0)N(烷基h ; R14為-ORa、-烷基〇Ra、芳基、雜芳基或雜環；其中芳基、 雜芳基及雜環係獨立被〇、1、2、3或4個取代基取代’取 代基獨立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、院基、烯基、 97793 -317- 200529809 炔基、羥基、烧氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(炫基）2、_SH、 -S(烷基）、-S02(烷基）、-S(0)2NRaRb、-N(H)C(0)烷基、-N(烧 基)C(O)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷 基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、_C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、 -C(0)N(烧基）2、氰基烧基、_烧基、經烧基、烧氧院基、 -烷基NH2、_烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烧基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)〇H、-烧基C(0)0烧基、-烧基C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(烧基）及-烧基c(〇)N(烧基)2 ; _ R16為氫或R15 ; R15為 严 0 9 *»[»2-O^CR107R108ifcHR，ofe^-ζ2_ * I 丨丨 04^{CHRi〇4-〇j^C-(Ri〇3)mM’ (XVI) Q 或 （χνπ) R1〇3為c(r105)2、0或-n(ri〇5); K 04為氫、烧.基、_烧基、烧氧羰基、胺基羰基、烷胺基 羰基或二烷胺基羰基’ ❿ 各Μ為獨立選自包括H、-N(R10 5)2、烷基、烯基及RlQ6;其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至z之-CH2基團除 外，係視情況被雜原子置換’雜原子選自包括〇、s、s(〇)、 S02&N(R1()5);且其中在該烷基、烯基或Ri〇6中之任何氫， 係係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、-ORl 05、 -Ri 0 5、-N(R! 〇 5 )2、-CN、-(：(0)0& 〇 5、-CXCONd 〇 5 )2、-S02 N(Ri 〇 5)、 -N(R1()5)C(0)R1()5、-C(0)R1〇5、-SR105、-S(0)R1〇5、-SO2R105、 97793 -318- 200529809 -OCF3、_SRi〇6、-SORi〇6、-S〇2Rl06、-Ν(Ε^〇5)8〇2Κΐ05、函基、 -CF3、N02及苯基；其條件是，當M為-N(R105)2時，21與冗2 為-CH2 ; Z!為CH2、0、S、-N(R105)，或當Μ不存在時，為Η; Ζ2 為 CH2、Ο、S 或 _N(R105); Q為Ο或S ; W為P或S;其中當w為S時，21與22不為S; Μ’為Η、烷基、烯基或R1〇6;其中烷基或烯基之1至4個-CH2 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、S、S(O)、S02 _ 或N(R1〇5);且其中在該烷基、烯基或心〇6中之任何氫，係 係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、-〇Ri〇5、 -Ri 0 5、啊心 0 5 )2、-CN、-(:(0)01^ 〇 5、-CCCONd 〇 5 )2、-S02 Nd 0 5)、 -n(Ri〇5)C(0)R105、-C(O)R105、-SR105、-S(O)R105、-SO2R105、 -0CF3、-SR106、-SOR106、-s〇2R106、-N(R105)SO2R105、鹵基、 -cf3 及 no2 ; 心〇6為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、_ 衣烯基、雜芳基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統 係5有或多個雜原子，選自包括〇、Ν、s、s〇、％及 N(Rl〇5);且其中任何該環系統係被0、1、2、3、4、5或6 取代基取代’取代基選自包括羥基、烷基、烷氧基及_〇c(〇) 烧基； / 1〇5係獨立選自包括㈣烧基；其中該烧基係視情況被環 ^取代$代基選自包括芳基、環烧基、環稀基、雜芳 土雜衣，其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或多 97793 •319· 200529809 個雜原子，選自包括〇、N、S、SO、S02及N(R105);且其 中該環系統中之任一個係被ο、1、2、3或4個取代基取代， 取代基選自包括酮基、-〇Rl05、-Rl〇5、_N(R105)2、_N(R105)C(P) R105、-CN、-C(O)OR105、-C(0)N(Ri〇5)2、鹵基及-CF3 ; 各111()7與111()8係獨立選自包括氫與烷基； q為0或1 ; m為0或1 ; m’為0或1 ; m"為0或1 ; r為 0, 1，2,3 或4 ; t為0或1 ; 匕與!^在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各心與化在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代，取代基獨立選 自包括氰基、硝基、鹵基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥 基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(炫基）、 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、鹵烷基、羥 烷基、烧氧烧基、-烧基NH2、-院基N(H)(烧基）、-院基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、·烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(0)N(烷基）2 及 & ; 或者，匕與Rb和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 97793 -320- 200529809 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烧基、烯基、快基、 氰基、曱醯基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烧基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、_C(0)0H、-C(0)0 烷基、_C(0)NH2、 -C(0)N(H)(炫基）、_C(0)N(烧基)2、氰基烷基、甲醯基烷基、 硝基烷基、i烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基、-烷基 Ν(Η)(烷基）、-烷基Ν(烷基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N⑻C(0)N(H)(烧基）、_烧基 N(H)C(0)N(烧基)2、-烧基 C(0)0H、 -烧基C(0)0烷基、-烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(院基）、烧基 C(0)N(烷基）2 及 R〇 ;
Re為芳基、雜芳基或雜環；其中各R〇係獨立被〇、1、2、3 或4個取代基取代，取代基獨立選自包括鹵基、硝基、酮基、 烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烧 基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0)烧基、-N(烷基)C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、_C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基-nh2、-烧基-n(h)(烧 基）、-烷基-N(烷基）2、-烷基-n(h)c(o)nh2、-烷基-n(h)c(o)n(h) (烧基）、-烧基-N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基 _C(0)0H、-烷基-c(0)0 烷基、-烷基-C(0)NH2、-烷基-C(0)N(H)(烷基）及-烷基<(0)Ν(烷 基）2 ;且 η為1或2。 97793 -321 - 200529809 例如’本發明係提供式（ΧΙΙΙ)化合物，其中L為_c(=〇)或 -C(=S)，X為 ο; γ 為 〇;且 L，BRA，Ri，Rla，R2，R2a，R3，R3a，R4, R^R^R6^R^R7^R^R95R9a5R105R10a5Rll5Rlla5Rl25Rl2a5 R，R13a，R14，R15，R16，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M，Zi，Z2，Q，w，m，，Ri〇6, 尺1 ο 7 ’ Ri 〇 8 ’ q’m，m’，m’·，r，t，&，Rb，& 及 η 均定義於式（χιιι)中。 例如，本發明係提供式（ΧΙΠ)化合物，其中又為〇，丫為〇, R4為 Η，R5為 OR16，R2為烷基；且L，B，RA，Ri，Rla，R3，R3a，R6, R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇，Rl()a，Rll，Rlla，Rl2，Rl2a，Rl3，Rl3a， R，Rl 5，Rl 6，R103，Ri 04，Ri ο5，M，Zi，Z2，Q，w，M，，K 06，Ri 07，
Ri 〇 8，q，m，m’，m’’，r，t，Ra，Rb，& 及 η 均定義於式（χ辽[)中。 例如，本發明係提供式（XIII)化合物，其中X為〇，γ為〇, R為Η，R5為OR16，R2為烧基，r3為芳烧基；且l，β，ra，r1 Rla，R3a，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇，Rl〇a，Rll，Rlla，Rl2， R12a，R13，R13a，R14，R15，R16，R1〇3，R1〇4，Ri〇5，M，Zi，Z2，Q，w， 以’，111〇6，11107，尺108，化111，111’，111"，1^，1^，111)，1^11及1^芳烷基之芳 基部份基團之取代基均定義於式（χιπ)中。 例如，本發明係提供式（XIII)化合物，其中X為〇，γ為0, R4為H，R5為OR1 6，R2為烷基，且R3為芳烷基，其中芳烷基 之芳基部份基團係被0或一個R3 a取代；且L，B，RA，R1，R1 a， R3a，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，R10，Rl〇a，Rll，RUa，Rl2，Rl2a， R，R ，R，R15，R1 6，Ri o 3，Ri o 4，Ri 〇 5，M，Zi，Z2，Q，W，M’，〜〇 6， 心07，尺10 8，屮1^，!11’，111”，1^，1^，1^，11〇及11均定義於式以111)中。 例如，本發明係提供式（XIII)化合物，其中x為〇，Y為0， R4為Η，R5為OR16，R2為烷基，R3為芳烧基，其中芳烧基之 97793 -322- 200529809 芳基部份基團係被0或一個R3 a取代，其中R3 a為芳基或雜芳 R11?Rlla?R125R12a?R13?R13a,R14?R15,R16?Ri〇35Ri〇43Ri〇5,M, Ζι，Z2，Q，W，M’，Ri 〇 6，Ri 〇 7，Ri ο 8，q，m，mm，r，t，Ra，Rb，Kn 及 R3a之取代基均定義於式（χιπ)中。 例如，本發明係提供式（XIII)化合物，其中X為〇，γ為〇, R4為Η，R5為ORl6，R2為烷基，Rl為烷基，R3為芳烷基，其 中芳烷基之芳基部份基團係被〇或一個R3a取代，其中R3a
為芳基或雜芳基；且 L，B，RA，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，R10, Rl〇a?RlljRlla?R125R12a?R135R13a5R14)R155R165Ri〇35Ri〇4?
Ri Ο 5，M，Zi，Z2，Q，w，M’，。6，&。7，&。8，q，m，m，，m"，r，t，Ra，Rb， R〇，n及R3a之取代基均定義於式（χπι)中。 例如，本發明係提供式（Xm)化合物，其中X為〇，γ為〇, R4為Η，R5為0R16，R2為烷基，“為烷基，R6為芳烷基，被 〇或一個R6a取代，其中R6a為芳基或雜芳基，且R3為芳烷 基，其中芳烷基之芳基部份基團係被〇或一個R3 a取代，其
中 R3a 為芳基或雜芳基；且 L，B，RA，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇, R ，R1 1，R1 1 a，R1 2，Rl 2 a，R1 3，Rl 3 a，Rl 4，Rl 5，Rl 6，& 1 〇 5 ’ M, Zi, Z2 ’ Q, w，M，Ri。6，〜。7，Ri。8，q，m，m,，m”，r，t，、，Rb， R〇，n及R3a與Rh之取代基均定義於式（xm)中。 例如，本發明係提供式（χπι)化合物，其中χ為〇，γ為〇, R為Η ’ R為QR16 ’ r2為院&，r1為烧基，係獨立為 氫或烧基’各R1G5係獨立為氫或烧基，各m係獨立為氣或 烧基’ z#z2為〇，Q為0，Wsp，r6為芳縣，被〇或一 97793 -323 - 200529809 個R6a取代，其中R6a為芳基或雜芳基，且R3為芳烷基，其 中芳烷基之芳基部份基團係被〇或一個R3 a取代，其中R3 a 為芳基或雜芳基；且 L, B，RA，R7，R7 a，R8，R9，R9 a，R1 0，R1 0 a， Rn，Rlla，Ri2，Ri2a，Rl3，Rl3a，Rl4，Rl5，Rl6，Ri〇3^^^ 及{^與 R6a 之取代基均定義 於式（XIII)中。 在第十四項具體實施例中，本發明係提供一種醫藥組合 物’其包含治療上有效量之式Q，⑼，（III)，（IV)，（V)，（VI)，(VII)， (VIII)，(IX)，(X)，(XI)，(XII)或（XIII)化合物或化合物組合，或其藥鲁 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，及藥學上 可接受之載劑。 例如，本發明第十四項具體實施例係提供一種醫藥組合 物’其包含治療上有效量之⑽-丨别⑽此沾)』·經基冰{[(2S)_ 2-(M[6-(l-羥基_1-甲基乙基）-2-吡啶基]甲基卜2-酮基-1-四氫咪 唑基）_3,3-二甲基丁醯基]胺基}-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊 基}胺基）羰基]-2,二甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可 接受之鹽、前體藥物或立體異構物，及藥學上可接受之載鲁 劑。 例如’本發明第十四項具體實施例係提供一種醫藥組合 物’其包含治療上有效量之⑽+阶⑽’艰切冰脱职分苄基 冬_基-丨-四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基卜弘羥基净苯 基1[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2_二甲基丙基胺基 甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽、前體藥物或立體異構 物’及藥學上可接受之載劑。 97793 -324- 200529809 例如’本發明第十四項具體實施例係提供一種醫藥組合 物’其包含治療上有效量之（13,43,53,73，103)-4-芊基-1，10-二-第 二·丁基 _5_羥基 _2,9，12_三酮基-7-[4-(2-吡啶基）爷基]_13·氧-3,8，11-二氮十四-1-基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽、前 體藥物或立體異構物，及藥學上可接受之載劑。 例如’本發明第十四項具體實施例係提供一種醫藥組合 物’其包含治療上有效量之（ls，4s，5S，7S，10S)-4-^S-l，10，^ 三-丁基>2,9，12-三酮基_5_[(膦酸基氧基）甲氧基]比啶_2_基 卞基）-13-氧-3,8，11_三氮十四小基胺基甲酸甲酯，或其藥學上 可接受之鹽、前體藥物或立體異構物，及藥學上可接受之 載劑。 例如’本發明第十四項具體實施例係提供一種醫藥組合 物’其包含治療上有效量之（3S，5S，8S)各第三-丁基_3_((1S)_ (曱氧羰基>3_甲基心異纈草胺醯基]胺基卜2_苯基乙 基）-7，10_二_基-5-(4-吡啶-2-基苄基）-2，11-二氧-6,9-二氮十二小 基膦酸二納，或其藥學上可接受之鹽、前體藥物或立體異 構物，及藥學上可接受之載劑。 在第十五具體項實施例中，本發明係提供一種醫藥組合 物，其包含治療上有效量之式（1)，（11)，（ΙΙΙ)，（ιν)，（ν)，(νι)，(νπ)， (νπι)，（ΙΧ)，(χ)，(ΧΙ)，（ΧΠ)或（XIII)化合物或化合物組合，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、 三、四、五或六種第二種HIV蛋白酶抑制劑，及藥學上可 接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 97793 -325 - 200529809 效量之（lSH-[({(lR，3S，4S)-3-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基小甲基 乙基）-2-外(：啶基]甲基}-2-酮基小四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯 基]胺基}-5-苯基小[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二 甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽、前體藥 物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種第二種HIV 蛋白酶抑制劑及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（lSH_[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-苄基 _2_酮基 四氫咪唑 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基卜3_經基彳苯基]作(2_吡啶基）爷 _ 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥 學上可接受之鹽、前體藥物或立體異構物，一、二、三、 四、五或六種第二種HIV蛋白酶抑制劑及藥學上可接受之 載劑。
例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13瓜53,73，1叫4-节基-1，10_二_第三_丁基_5_羥基-2,9，12 三酮基-7_[4-(2•吡啶基泞基]-13—氧-3,8，U_三氮十四小基胺基曱 酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽、前體藥物或立體異構物， 一、二、三、四、五或六種第二種HIV蛋白酶抑制劑，及 藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上 效量之（13邓，58,73，103)-4-苄基-1，10-雙（第三_丁基）_2,9，12'_三 基_5-[(膦酸基氧基）甲氧基(冬吡啶1基苄基）_13_氧8 ^ 氮十四小基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽、章 藥物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種第二種! 97793 -326- 200529809 蛋白酶抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（3S，5S，8S)-8-第三-丁基-3-((lS)小{[N-(甲氧羰基）-3-甲基 心異纈草胺醯基]胺基}-2-苯基乙基）-7，10-二酮基_5-(4-吡啶-2-基爷基）-2,11-二氧-6,9-二氮十二-1-基膦酸二納，或其藥學上 可接受之鹽、前體藥物或立體異構物，一、二、三、四、 五或六種第二種HIV蛋白酶抑制劑，及藥學上可接受之載 劑。 例如本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有效 _ 量之式（I)，（II)，（III)，（IV)，⑺，（VI)，(VII)，(VIII)，（IX)〆 (XIII)化合物或化合物組合，或其藥學上可接受之鹽形式、 前體藥物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種第二 種HIV蛋白酶抑制劑，選自包括利托那伯（ritonavir)、洛平那 伯（lopinavir)、沙昆那伯（saquinavir)、安普瑞那伯（amprenavir)、 弗山普那伯（fosamprenavir)、尼爾非那伯（nelfinavir)、提普蘭那 伯（tipranavir)、因地那伯（indinavir)、阿塔那伯（atazanavir)、 TMC-126、TMC-114、莫真那伯（mozenavir)(DMP-450)、JE-2147 _ (AG1776)、L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684 及GW640385X，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13)-1_[({(111，33,43)-3-羥基-4-{[(23)-2-(3-{[6-(1-羥基-1-曱基 乙基）-2-吡啶基]甲基}-2-酮基小四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯 基]胺基}-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二 曱基丙基胺基曱酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽、前體藥 97793 -327- 200529809 物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種第二種HIV 蛋白酶抑制劑，選自包括利托那伯（ritonavir)、洛平那伯 (lopinavir)、沙昆那伯（saquinavir)、安普瑞那伯（amprenavir)、弗 山普那伯（fosamprenavir)、尼爾非那伯（nelfinavir)、提普蘭那伯 (tipranavir)、因地那伯（indinavir)、阿塔那伯（atazanavir)、 TMC-126、TMC-114、莫真那伯（mozenavir)(DMP-450)、JE-2147 (AG1776)、L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684 及GW640385X，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-苄基-2_酮基-1-四氫咪唑 基）-3,3-二甲基丁酿基]胺基}-3-經基-5-苯基σ定基）卞 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、 三、四、五或六種第二種HIV蛋白酶抑制劑，選自包括利 托那伯（ritonavir)、洛平那伯（lopinavir)、沙昆那伯（saquinavir)、 安普瑞那伯（amprenavir)、弗山普那伯（fosamprenavir)、尼爾非 那伯（nelfinavir)、提普蘭那伯（tipranavir)、因地那伯（indinavir)、 阿塔那伯（atazanavir)、TMC-126、TMC-114、莫真那伯（mozenavir) (DMP-450)、JE-2147 (AG1776)、L-756423、RO0334649、KNI-272、 DPC-681、DPC-684及GW640385X，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13,48,53,73，103)冰宇基-1，10_二_第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）罕基]-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲 酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異 97793 -328 - 200529809 構物，一、二、三、四、五或六種第二種HIV蛋白酶抑制 劑，選自包括利托那伯（ritonavir)、洛平那伯（lopinavir)、沙昆 那伯（saquinavir)、安普瑞那伯（amprenavir)、弗山普那伯 (fosamprenavir)、尼爾非那伯（nelfinavir)、提普蘭那伯（tipranavir)、 因地那伯（indinavir)、阿塔那伯（atazanavir)、TMC-126、TMC-114、 莫真那伯（mozenavir)(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、L-756423、 RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684 及 GW640385X，及藥 學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13,43,53,73，103)-4-苄基-1，10-雙（第三-丁基）-2,9，12-三酮 基-5-[(膦酸基氧基）曱氧基]-7-(4-吡啶-2-基苄基)-13-氧-3,8，11-三 氮十四-1-基]胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、 前體藥物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種第二 種HIV蛋白酶抑制劑，選自包括利托那伯（ritonavir)、洛平那 伯（lopinavir)、沙昆那伯（saquinavir)、安普瑞那伯（amprenavir)、 弗山普那伯（fosamprenavir)、尼爾非那伯（nelfinavir)、提普蘭那 伯（tipranavir)、因地那伯（indinavir)、阿塔那伯（atazanavir)、 TMC-126、TMC-114、莫真那伯（mozenavir)(DMP-450)、JE-2147 (AG1776)、L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684 及GW640385X，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（3S，5S，8S)-8-第三-丁基-3-((lS)-l-{[N-(甲氧羰基）各曱基 -L-異纈草胺醯基]胺基}-2-苯基乙基）-7，10-二酮基-5-(4-吡啶-2-基芊基）-2，11-二氧-6,9-二氮十二-1-基膦酸二鈉，或其藥學上 97793 -329- 200529809 可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、三、 四、五或六種第二種HIV蛋白酶抑制劑，選自包括利托那 伯（ritonavir)、洛平那伯（lopinavir)、沙昆那伯（saquinavir)、安普 瑞那伯（amprenavir)、弗山普那伯（fosamprenavir)、尼爾非那伯 (nelfinavir)、提普蘭那伯（tipranavir)、因地那伯（indinavir)、阿塔 那伯（atazanavir)、TMC-126、TMC-114、莫真那伯（mozenavir) (DMP-450)、JE-2147 (AG1776)、L-756423、RO0334649、KNI-272、 DPC_681、DPC-684及GW640385X，及藥學上可接受之載劑。 在第十六項具體實施例中，本發明係提供一種醫藥組合 · 物，其包含治療上有效量之式（I)，(II)，（III)，（IV)，(V)，(VI)，(VII)， (VIII)，（IX)，（X)，(XI)，（XII)或（XIII)化合物或化合物組合，或其藥 學上可接受之鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、前體藥 物、前體藥物之鹽或組合，一、二、三、四、五或六種fflv 反轉錄酶抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（1S)小[({(lR，3S，4S)-3-經基-4-{[(2S)-2-(3-{[6_(l-羥基·1_ 甲基 # 乙基）-2-口比σ定基]甲基}-2-嗣基-1-四鼠味坐基）-3,3-^ —甲基丁 S& 基]胺基卜5_苯基-1-[4·(2-吡啶基）；基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二 甲基丙基胺基曱酸曱酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前 體藥物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種HIV反 轉錄酶抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2_(3-苄基-2-酮基小四氫咪唑 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-3-經基-5-苯基-l-[4_(2-p比唆基）爷 97793 -330- 200529809 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物、黯，一、 二、三、四、五或六種HIV反轉錄酶抑制劑，及藥學上可 接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13,48,53,78，1的>4-苄基-1，1〇-二_第三_丁基净羥基^9，12 三酮基-7_[4_(2_吡啶基芹基]-13-氧-3,8，u三氮十四小基胺美’甲 酸甲酉旨，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立㈣
構物、醋’一、二、三、四、五或六種HIV反轉錄酶抑制 劑’及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物 效量之（1S，4S，5S，7S，1〇S>44U，1〇4^i_t*>2,9，12^ 基-Η(膦酸基氧基）甲氧基]_7·(4_吡啶·2_基爷基H3_氧 氮十四-1-基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式 前體藥物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種只 反轉錄酶抑制劑，及藥學上可接受之載劑。
> 7如，本發明係提供—種醫藥組合物，其包含治療上 效置之（觀叫第三_丁基_3倘心侧甲氧幾基糾 織草胺醯基]胺基卜2_苯基乙基)_7，1()_:綱基傅峨咬 土丁基）-2,11-一氧_6,9·二氮十二小基膦酸二鈉，或其藥學 可接又之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、三 五或六種HIV反轉錄酶抑制劑，及藥學上可接受之 劑。 导 97793 例如 本發明係提供一種醫藥組合物 ’其包含治療上有 •331 - 200529809
效量之式（I)，（II)，（III)，（IV)，（V)，（VI)，（VII)，（VIII)，（IX)，（XM 或（XIII)化合物或化合物組合，或其藥學上可接受之鹽形 式、前體藥物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種 HIV反轉錄酶抑制劑，選自包括拉米五定（lamivudine)、史塔 五定（stavudine)、寄多夫定（zidovudine)、阿巴卡伐（abacavir)、佳 西塔賓（zalcitabine)、二丹語辛（didanosine)、天諾弗伐（tenofovir)、 約三西塔賓（emtricitabine)、安多梭伐（amdoxovir)、耶武西塔賓 (elvucitabine)、阿洛武定（alovudine)、MIV-210、拉西伐（Racivir) (土-FTC)、D-D4FC(逆些特（Reverset)，DPC-817)、SPD754、聶伯 ® 拉平（nevirapine)、迪拉伯、汀（delavirdine)、依發伯恩姿（efavirenz)、 卡普拉維林（capravirine)、也米維林（emivirine)、卡蘭内酯 (calanolide)、GW5634、BMS-56190 (DPC-083)、DPC-961、MIV-150、 TMC-120及TMC-125，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（1S)小[({(lR，3S，4S)-3-羥基 _4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-1-甲基 乙基）-2-吡啶基]甲基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯 0 基]胺基}-5·苯基-l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二 甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前 體藥物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種HIV反 轉錄酶抑制劑，選自包括拉米五定（lamivudine)、史塔五定 (stavudine)、寄多夫定（zidovudine)、阿巴卡伐（abacavir)、佳西塔 賓（zalcitabine)、二丹諾辛（didanosine)、天諾弗伐（tenofovir)、約 三西塔賓（emtricitabine)、安多梭伐（amdoxovir)、耶武西塔賓 (elvucitabine)、阿洛武定（alovudine)、MIV-210、拉西伐（Racivir) 97793 -332- 200529809 (±4丁(：）、0-04?€(逆些特（1^丫奶6〇,0?0817)、8?0754、聶伯 拉平（nevirapine)、迪拉伯 丁（delavirdine)、依發伯恩姿（efavirenz)、 卡普拉維林（capravirine)、也米維林（emivirine)、卡蘭内画旨 (calanolide)、GW5634、BMS-56190(DPC-083)、DPC-961、MIV-150、 TMC-120及TMC-125，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基-1·四氫咪唑 基）-3,3·二甲基丁醯基]胺基}-3-羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶基）爷 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、 三、四、五或六種HIV反轉錄酶抑制劑，選自包括拉米五 定（lamivudine)、史塔五定（stavudine)、寄多夫定（zidovudine)、阿 巴卡伐（abacavir)、佳西塔賓（zalcitabine)、二丹諾辛（didanosine)、 天諾弗伐（tenofovir)、約三西塔賓（emtricitabine)、安多梭伐 (amdoxovir)、耶武西塔賓（elvucitabine)、阿洛武定（alovudine)、 MIV-210、拉西伐（Racivir)(土-FTC)、D_D4FC(逆些特（Reverset)， DPC-817)、SPD754、聶伯拉平（nevirapine)、迪拉伯汀（delavirdine) 、依發伯恩姿（efavirenz)、卡普拉維林（capravirine)、也米維林 (emivirine)、卡蘭内酉旨（calanolide)、GW5634、BMS-56190(DPC-083) 、DPC-961、MIV-150、TMC-120 及 TMC-125，及藥學上可接受 之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13,43,53,73，103)_4-宇基-1，10-二-第三-丁基-5_羥基-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）窄基]-13•氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲 97793 - 333 - 200529809 酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異 構物，一、二、三、四、五或六種HIV反轉錄酶抑制劑， 選自包括拉米五定（lamivudine)、史塔五定（stavudine)、寄多夫 定（zidovudine)、阿巴卡伐（abacavir)、佳西塔賓（zalcitabine)、二 丹語辛（didanosine)、天諾弗伐（tenofovir)、約三西塔賓 (emtricitabine)、安多梭伐（amdoxovir)、耶武西塔賓（elvucitabine)、 阿洛武定（alovudine)、MIV-210、拉西伐（Racivir)(土-FTC)、D-D4FC (逆些特（Reverset)，DPC-817)、SPD754、聶伯拉平（nevirapine)、 迪拉伯汀（delavirdine)、依發伯恩姿（efavirenz)、卡普拉維林 ® (capravirine)、也米維林（emivirine)、卡蘭内酯（calanolide)、 GW5634、BMS-56190(DPC-083)、DPC-961、MIV-150、TMC-120 及TMC-125，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13,48,53,78，108)斗苄基-1，10-雙（第三-丁基）-2,9，12-三酮 基-5-[(鱗酸基氧基）甲氧基]-7·(4-^ σ定-2-基卞基）-13-氧-3,8，11-三 氮十四小基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、 0 前體藥物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種HIV 反轉錄酶抑制劑，選自包括拉米五定（lamivudine)、史塔五定 (stavudine)、寄多夫定（zidovudine)、阿巴卡伐（abacavir)、佳西塔 賓（zalcitabine)、二丹諾辛（didanosine)、天諾弗伐（tenofovir)、約 三西塔賓（emtricitabine)、安多梭伐（amdoxovir)、耶武西塔賓 (elvucitabine)、阿洛武定（alovudine)、MN-210、拉西伐（Racivir) (土-FTC)、D-D4FC(逆些特（Reverset)，DPC-817)、SPD754、聶伯 拉平（nevirapine)、迪拉伯汀（delavirdine)、依發伯恩姿（efavirenz)、 97793 -334- 200529809 卡普拉維林（capravirine)、也米維林（emivirine)、卡蘭内酯 (calanolide)、GW5634、BMS-56190(DPC-083)、DPC-961、MIV-150、 TMC-120及TMC-125，及藥學上可接受之載劑。
例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（3S，5S，8S)-8-第三-丁基-3-((lS)-l-{[N-(甲氧羰基）-3-甲基 -L-異纈草胺醯基]胺基卜2-苯基乙基）-7，10-二酮基-5-(4-吡啶-2-基苄基）-2,11-二氧-6,9-二氮十二-1-基膦酸二鈉，或其藥學上 可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、三、 四、五或六種HIV反轉錄酶抑制劑，選自包括拉米五定 (lamivudine)、史塔五定（stavudine)、寄多夫定（zidovudine)、阿巴 卡伐（abacavir)、佳西塔賓（zalcitabine)、二丹諾辛（didanosine)、 天諾弗伐（tenofovir)、約三西塔賓（emtricitabine)、安多梭伐 (amdoxovir)、耶武西塔賓（elvucitabine)、阿洛武定（alovudine)、 MIV-210、拉西伐（Racivir)(士-FTC)、D-D4FC(逆些特（Reverset)， DPC-817)、SPD754、聶伯拉平（nevirapine)、迪拉伯汀（delavirdine) 、依發伯恩姿（efavirenz)、卡普拉維林(capravirine)、也米維林 (emivirine)、卡蘭内酯（calanolide)、GW5634、BMS-56190(DPC-083) 、DPC-961、MIV-150、TMC-120 及 TMC-125，及藥學上可接受 之載劑。 在第十七項具體實施例中，本發明係提供一種醫藥組合 物，其包含治療上有效量之式（I)，（II)，（III)，（IV)，（V)，（VI)，(VII)， (VIII)，(IX)，(X)，(XI)，(XII)或（XIII)化合物或化合物組合，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、 三、四、五或六種HIV進入/融合抑制劑，及藥學上可接受 97793 • 335 - 200529809 之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（1S)小[({(lR，3S，4S)-3-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[6_(l-羥基-1-甲基 乙基）_2_吡啶基]甲基酮基小四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯 基]胺基}-5-苯基-l-[4-(2-峨啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二 甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前 體藥物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種HIV進 入/融合抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 例如’本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 鲁 效量之（lS)_l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)_2-(3-苄基·2_酮基小四氫咪唑 基—甲基丁酿基]胺基}-3-經基-5-苯基-1-[4-(2-?比σ定基）爷 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、 三、四、五或六種HIV進入/融合抑制劑，及藥學上可接受 之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（18,48,58,73，觸)斗苄基-1，10-二-第三_丁基-5-羥基-2,9，12- 鲁 三_基-7-[4-(2-吡啶基）宇基]_13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲 酸甲醋，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異 構物，一、二、三、四、五或六種HIV進入/融合抑制劑， 及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 放里之（18,48,58,78，108)-4_节基-1，10-雙（第三-丁基）-2,9，12-三@同 基(膦酸基氧基）甲氧基并吡啶_2_基芊基>13-氧-^⑴三 97793 -336 - 200529809 氮十四小基胺基甲酸甲酯5或其藥學上可接受之鹽形式、 前體藥物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種HIV 進入/融合抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 例如’本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（3S，5S，8S)-8_第三·丁基-3-((lS)-M[N-(甲氧羰基）-3-甲基 -L-異纈草胺醯基]胺基}_2_苯基乙基）-7，10-二酮基-5-(4-吡啶-2-基爷基）-2，11-二氧-6,9-二氮十二-1-基膦酸二鈉，或其藥學上 可接受之鹽形式或立體異構物，一、二、三、四、五或六 種HIV進入/融合抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之式（I)，（II)，（m)，（IV)，（V)，(VI)，（VII)，（VIII)，（ιχχ ^ 或（XIII)化合物或化合物組合，或其藥學上可接受之鹽形 式、前體藥物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種 HIV進入/融合抑制劑，選自包括恩弗維太（enfUvirtide)(T-20)、 丁-1249、PRO 2000、PRO 542、PRO 140、AMD-3100、BMS-806、 FP21399、GW873140、ScheringC(SCH-C)、ScheringD(SCH-D)、 TNX-355及UK-427857，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（1S)_1-[({(1R，3S，4S)_3-羥基·4-{[(28)-2-(3-{[6-(1-羥基-1·甲基 乙基）-2-吡啶基]曱基}·2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯 基]胺基卜5-苯基·1-[4-(2-^ σ定基）卞基]戍基}胺基）幾基]_2,2-二 曱基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前 體藥物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種HIV進 入/融合抑制劑，選自包括恩弗維太（enfUvirtide)(T-20)、 97793 -337- 200529809 Τ-1249、PRO 2000、PRO 542、PRO 140、AMD-3100、BMS-806、 FP21399、GW873140、ScheringC(SCH-C)、ScheringD(SCH-D)、 TNX-355及UK-427857，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（18)小[{(岱，33,43)-4-{[(28)-2-(3-苄基-2-酮基-1_四氫咪唑 基）-3,3-二甲基丁酿基]胺基}-3-經基-5-苯基比σ定基）爷 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、 三、四、五或六種HIV進入/融合抑制劑，選自包括恩弗維 太（enfovirtide)(T-20)、Τ-1249、PR0 2000、PR0 542、PRO140、 AMD-3100、BMS-806、FP21399、GW873140、ScheringC(SCH-C)、 Schering D (SCH-D)、TNX-355 及 UK-427857，及藥學上可接受之 載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13,43,53,73，103)-4-苄基_1，10_二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-二嗣基-7-[4-(2-?比σ定基）卞基]-13-氧-3,8，11-二氣十四-1-基胺基甲 酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異 構物，一、二、三、四、五或六種HIV進入/融合抑制劑， 選自包括恩弗維太（enfUvirtide)(T-20)、T-1249、PR02000、 PRO 542、PRO 140、AMD-3100、BMS-806、FP21399、GW873140、 ScheringC(SCH-C)、ScheringD(SCH-D)、TNX-355 及 UK-427857， 及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（18,43,53,78，103)-4-芊基-1，10-雙（第三-丁基）-2,9，12-三酮 97793 -338 - 200529809 基-5-[(膦酸基氧基）甲氧基]-7-(4-吡啶-2-基芊基）-13-氧-3,8，11-三 氮十四-1-基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、 前體藥物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種HIV 進入/融合抑制劑，選自包括恩弗維太（enfUvirtide)(T-20)、 T-1249、PRO 2000、PRO 542、PRO 140、AMD-3100、BMS-806、 FP21399、GW873140、ScheringC(SCH-C)、ScheringD(SCH-D)、 TNX-355及UK-427857，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（3S，5S，8S)-8·第三-丁基-3-((lS)-l-{[N-(甲氧幾基）-3-甲基 -L-異顯草胺酿基]胺基}-2-苯基乙基）-7，10·二嗣基-5-(4-^唆-2-基苄基）-2，11-二氧-6,9-二氮十二小基膦酸二鈉，或其藥學上 可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、三、 四、五或六種HIV進入/融合抑制劑，選自包括恩弗維太 (enfUvirtide)(T-20)、T-1249、PRO 2000、PRO 542、PRO 140、 AMD-3100、BMS-806、FP21399、GW873140、ScheringC(SCH-C)、 Schering D (SCH-D)、TNX-355 及 UK-427857，及藥學上可接受之 載劑。 在第十八項具體實施例中，本發明係提供一種醫藥組合 物，其包含治療上有效 量之式 (I)，(II)，(III)，（IV)，(V)，(VI)，(VII)，(VIII)，(IX)，⑻ 合物或化合物組合，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥 物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種HIV整合酶 抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 97793 -339 - 200529809 效量之（18)小[({(1氏38,43)-3-羥基-4-{[(23)-2-(3-{[6-(1-羥基-1-甲基 乙基）-2-ρ比咬基]甲基}-2-酮基-1-四氫味σ坐基）-3,3-二甲基丁醯 基]胺基}-5-苯基-l-[4_(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二 甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前 體藥物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種HIV整 合酶抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（lS)_l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基小四氫咪唑 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基卜3—經基-5-苯基小[4-(2-吡啶基）爷 ❿ 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、 三、四、五或六種HIV整合酶抑制劑，及藥學上可接受之 載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之式（I)，（II)，（III)，（IV)，⑺，（VI)，（VII)，（νπΐ)，（IX)，（X)， 或（XIII)化合物或化合物組合，或其藥學上可接受之鹽形 式、前體藥物或立體異構物，一、二、三或四種Ηΐν整合 _ 酶抑制劑’選自包括 S-1360、金替伐（zintevir)(AR-177)、L-870812 及L-870810，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13)-1-[({(1化，33,43)-3-羥基-4-{[(23)-2-(3-{[6-(1-羥基-1-曱基 乙基）-2-p比啶基]甲基酮基小四氫咪唑基）-3,3-二曱基丁醯 基]胺基}-5_苯基小[4-(2_吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]_2,2-二 甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前 97793 -340- 200529809 體藥物或立體異構物，一、二、三或四種HIV整合酶抑制 劑，選自包括 S-1360、金替伐（zintevir)(AR-177)、L-870812 及 L-870810，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13)小[({(18,33,43)-4-{[(23)-2-(3-苄基-2-酮基小四氫咪唑 基）-3,3-二甲基丁酿基]胺基）-3-¾基_5·苯基-1-[4-(2-ρ比σ定基）卞 基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、 三或四種HIV整合酶抑制劑，選自包括S-1360、金替伐 (zintevir)(AR-177)、L-870812 及 L-870810，及藥學上可接受之載 劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13,43,53,73，103)-4-苄基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）苄基]-13-氧_3,8，11_三氮十四小基胺基曱 酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異 構物，一、二、三或四種HIV整合酶抑制劑，選自包括 $ S-1360、金替伐（zintevir)(AR-177)、L-870812 及 L-870810，及藥學 上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13,43,53,73，103)-4-苄基-1，10-雙（第三-丁基）-2,9，12-三酮 基·5-[(膊酸基氧基）曱氧基]-7-(4-峨咬-2-基卞基）-13-乳-3,8，11-二 氮十四小基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、 前體藥物或立體異構物，一、二、三或四種HIV整合酶抑 制劑，選自包括 S-1360、金替伐（zintevir)(AR-177)、L-870812 及 97793 -341 - 200529809 1-870810，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥,組合物，其包含治療上有 效 i 之（3S，5S，8S)-8-第三·丁基-3-((lS)-l-{[N-(甲氧幾基）-3-甲基 -L-異類草胺醯基]胺基}·2_苯基乙基>7，1〇_二酮基净(4_吡啶-& 基卞基）-2,11->一氧-6,9-一鼠十^— -1-基麟酸二納，或其藥學上 可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、三或 四種HIV整合酶抑制劑，選自包括s_136〇、金替伐（zimevir) (AR-177)、L-870812及L-870810，及藥學上可接受之載劑。 在第十九項具體實施例中，本發明係提供一種醫藥組合籲 物，其包含治療上有效量之式（1)，（IIMIII)，（IVMn(VI)，（VII)， (VIII)，（IX)，（X)，（ΧΙ)，（ΧΠ)或（XIII)化合物或化合物組合，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、 二、四、五或六種HIV芽殖/成熟抑制劑，及藥學上可接受 之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（lS)-H({(lR，3S，4S)-3-經基冬{[(2S)-2-(3-{[6_(l-羥基 +甲基 乙基）-2-峨啶基]甲基卜2-S同基-1-四氫咪唑基）_3,3_二甲基丁醯鲁 基]胺基}_5_苯基小[4-(2-吡啶基）爷基]戊基丨胺基）羰基]_2,2_二 甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前 體藥物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種HIV芽 殖/成熟抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（叫小[({(13,33,48)-4-{[(28)-2_(3-苄基_2_酮基小四氫咪唾 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-3_羥基_5-苯基啶基）苄 97793 -342- 200529809 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、 三、四、五或六種HIV芽殖/成熟抑制劑，及藥學上可接受 之載劑。 例如’本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13,43,53,78，103)_4-爷基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基_2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）爷基]-13-氧_3,8，11_三氮十四-1-基胺基甲 酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異 構物，一、二、三、四、五或六種HIV芽殖/成熟抑制劑， 及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13,48,58,78，108)冰芊基_1，1〇_雙（第三_丁基）-2,9，12_三酮 基_5_[(膦酸基氧基）甲氧基]_7_(4-吡啶-2基苄基）_13_氧-^卜三 氮十四_1·基胺基甲酸甲酯 前體藥物或立體異構物， 或其藥學上可接受之鹽形式、 、二、三、四、五或六種Hiv 芽殖/成熟抑制劑，及藥學上可接受之載劑。
例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效置之（3S，5S，8S)各第三-丁基·3_((13)小{[Ν(甲氧羰基）_3_甲基 心2顯草胺醯基]胺基卜2-苯基乙基）_7，1〇二酮基_5_(4_吡咬_2_ 基卞基）-2，11-二氧-6,9-二氮十二·丨·基膦酸二鈉，或其藥學上 可接叉之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、二、 四 劑 五或六種HIV芽殖/成熟抑制劑，及藥學上可接受之載 97793 例如 本發明係提供一 種醫藥組合物 其包含治療上有 -343 - 200529809 效量之式（I)，⑼，（III)，（IV)，（V)，（VI)，（VII)，（VIII)，（IX)，⑻，（XI)，（χπ^ 或（XIII)化合物或化合物組合，或其藥學上可接受之鹽形 式、前體藥物或立體異構物，ΡΑ-457，及藥學上可接受之 載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（1S)小[({(lR，3S，4S)-3-羥基 _4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基 _1·甲基 乙基）-2-外1：啶基]甲基}-2-酮基小四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯 基]胺基卜5-苯基小[4-(2_吡啶基）宇基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二 甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前籲 體藥物或立體異構物，PA-457，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效 ϊ 之（lS)-l_[({(lS，3S，4S)_4-{[(2S)-2-(3_苄基 _2_酮基-1-四氫咪唑 基二甲基丁酸基]胺基}-3-經基-5-苯基-1·[4-(2-峨唆基）节 基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二甲基丙基胺基曱酸甲酯，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，ρΑ_457， 及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係k供一種醫藥組合物，其包含治療上有鲁 效 I 之（18,48,58,78，103)_4-苄基_1，10_二_第三_丁基_5-羥基-2,9，12_ 二酮基-7_[4-(2-吡啶基）爷基]_13氧三氮十四小基胺基甲 酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異 構物，PA_457，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（lS54S，5S，7S，l〇SH4基4,办雙（第三·丁基）_2,9，12_三酮 土 5 [(科酉夂基氧基）曱氧基]^(“比〇定基宇基氧-3,8，ιι·三 97793 -344- 200529809 氮十四小基胺基甲酸曱酯，或其藥學上可接受之鹽形式、 丽體藥物或立體異構物，PA_457，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（3S，5S，8S)-8_第三-丁基_3_(⑽小{[N_(甲氧羰基）_3_甲基 •L-異纈草胺醯基]胺基苯基乙基）_7，1〇_二酮基_5_(4_吡啶1 基下基）-2，11-二氧-6,9-二氮十二基膦酸二鈉，或其藥學上 可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，pA_457，及藥 學上可接受之載劑。 在第二十項具體實施例中，本發明係提供一種醫藥組合 物，其包含治療上有效量之式（1)，⑼，（ΙΠΜιν)，⑺，（νι)，（νπχ (VIII)，（IX)，（X)，（XI)，（ΧΠ)或（ΧΙΙΙ)化合物或化合物組合或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二或 二種第二種HI V蛋白酶抑制劑，一、二或三種HIV逆轉錄酶 抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效 i 之（lS)_l-[({(lR，3S，4S)-3-經基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l_經基-1_ 甲基 乙基）-2-峨啶基]甲基}·2_嗣基小四氳咪唑基）_3,3_二甲基丁醯 基]胺基卜5-苯基_1_[4_(2_吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二 甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前 體藥物或立體異構物，一、二或三種第二種HIV蛋白酶抑 制劑，一、二或三種HIV反轉錄酶抑制劑，及藥學上可接 受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 放里之（18)-1_[({(18,38,48)-4-{[(28)-2-(3-爷基 ϋ同基 _ι_四氫味 口坐 97793 -345 - 200529809 基>3,3-二甲基丁醯㈣基}_3德㈣基 基]戊基}胺基）羰基]-2,2·二甲^ (比疋基）卞 级 ^ 甲基丙基胺基甲酸甲酯，或I鏟 予上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，—、^ 三種第二種HIV蛋白酶抑制劑，一、二-或 抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 錄酶 > :如’本發明係提供-種醫藥組合物，丨包含治療上有 效量之（1S，4S，5S，7S，1GSM-;基⑽二第三·丁基玲基_2 9 η
三酮基·7·[4·㈣絲料]·13.氧-wi·三氮十四·丨基胺基甲 酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異 冓物 一或一種第二種HIV蛋白酶抑制劑，一、二戋 三種HIV反轉錄酶抑制劑，及藥學上可接受之載劑。— ▲例如，本發明係提供-種醫藥組合物，丨包含治療上有 效I之^…”…，〖(^-木苄基丄办雙⑼三-丁基口戈仏三酮 基·5-[(膦酸基氧基）甲減]·7柄。定_2_基？基)_13•氧_3,8，η三 f十四小基胺基甲酸甲酿，或其藥學上可接受之鹽形式、
剛體藥物或立體異構物，—、二或三種第二種丽蛋白酶 抑制W —或二種HIV反轉錄酶抑制劑，及藥學上可 接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（3S，5S，8S)各第三_丁基·3奶S>H[N_(甲氧羰基）士甲基 心異纈草胺醯基]胺基卜2_苯基乙基）_7，1〇_二酮基·5-(4-吡啶冬 基卞基）-2，11_二氧_6,9-二氮十二小基膦酸二鈉，或其藥學上 可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二或三種 第一種HIV蛋白酶抑制劑，一、二或三種HIV反轉錄酶抑制 97793 -346- 200529809 劑，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之式（I)，⑻，（III)，（IV)，(V)，(VI)，（VII)，（VIII)，（IX)，(X)，(XI)，即 或（XIII)化合物或化合物組合，或其藥學上可接受之鹽形 式、前體藥物或立體異構物，一、二或三種第二種HIV蛋 白酶抑制劑，選自包括利托那伯（ritonavir)、洛平那伯 (lopinavir)、沙昆那伯（saquinavir)、安普瑞那伯（amprenavir)、弗 山普那伯（fosamprenavir)、尼爾非那伯（nelfinavir)、提普蘭那伯 (tipranavir)、因地那伯（indinavir)、阿塔那伯（atazanavir)、TMC-126 、TMC-114、莫真那伯（mozenavir)(DMP_450)、JE_2147(AG1776)、 L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC_681、DPC-684 及 GW640385X ，一、二或三種HIV反轉錄酶抑制劑，選自包括拉米五定 (lamivudine)、史塔五定（stavudine)、寄多夫定（zidovudine)、阿巴 卡伐（abacavir)、佳西塔賓（zalcitabine)、二丹諾辛（didanosine)、 天諾弗伐（tenofovir)、約三西塔賓（emtricitabine)、安多梭伐 (amdoxovir)、耶武西塔賓（elvucitabine)、阿洛武定（alovudine)、 MIV-210、拉西伐（Racivir)(土-FTC)、D-D4FC (逆些特（Reverset)， DPC-817)、SPD754、聶伯拉平（nevirapine)、迪拉伯汀（delavirdine) 、依發伯恩姿（efavirenz)、卡普拉維林(capravirine)、也米維林 (emivirine)、卡 iR_(calanolide)、GW5634、BMS-56190(DPC-083)、DPC-961、MIV_150、TMC-120 及 TMC-125，及藥學上可 接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（lS)-l-[({(lR，3S，4S)-3-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l·羥基-1-甲基 97793 -347- 200529809 乙基）-2-ρ比σ定基]甲基}-2-S同基-1-四氯味17坐基）-3,3-二甲基丁酿 基]胺基}-5-苯基小[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二 甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前 體藥物或立體異構物，一、二或三種第二種HIV蛋白酶抑 制劑，選自包括利托那伯（ritonavir)、洛平那伯（lopinavir)、沙 昆那伯（saquinavir)、安普瑞那伯（amprenavir)、弗山普那伯 (fosamprenavir)、尼爾非那伯（nelfinavir)、提普蘭那伯（tipranavir)、 因地那伯（indinavir)、阿塔那伯（atazanavir)、TMC-126、TMC-114、 莫真那伯（mozenavir)(DMP_450)、JE-2147(AG1776)、L-756423、 RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684 及 GW640385X，一、 二或三種HIV反轉錄酶抑制劑，選自包括拉米五定 (lamivudine)、史塔五定（stavudine)、寄多夫定（zidovudine)、阿巴 卡伐（abacavir)、佳西塔賓（zalcitabine)、二丹諾辛（didanosine)、 天諾弗伐（tenofovir)、約三西塔賓（emtricitabine)、安多梭伐 (amdoxovir)、耶武西塔賓（elvucitabine)、阿洛武定（alovudine)、 MIV-210、拉西伐（Racivir)(土-FTC)、D-D4FC (逆些特（Reverset)， DPC-817)、SPD754、暴伯拉平（nevirapine)、迪拉伯汀（delavirdine)、 依發伯恩姿（efavirenz)、卡普拉維林（capravirine)、也米維林 (emivirine)、卡蘭内酯（calanolide)、GW5634、BMS-56190 (DPC-083)、 DPC-961、MIV-150、TMC-120 及 TMC-125，及藥學上可接受之 載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（lSH-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基-1-四氫咪唑 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶基）芊 97793 -348 - 200529809 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二或 三種第二種HIV蛋白酶抑制劑，選自包括利托那伯 (ritonavir)、洛平那伯（lopinavir)、沙昆那伯（saquinavir)、安普瑞 那伯（amprenavir)、弗山普那伯（fosamprenavir)、尼爾非那伯
(nelfinavir)、提普蘭那伯（tipranavir)、因地那伯（indinavir)、阿塔 那伯（atazanavir)、TMC-126、TMC-114、莫真那伯（mozenavir) (DMP-450)、JE-2147 (AG1776)、L-756423、RO0334649、KNI-272、 DPC-681、DPC_684 及 GW640385X，一、二或三種HIV反轉錄酶 抑制劑，選自包括拉米五定（lamivudine)、史塔五定（stavudine)、 寄多夫定(zidovudine)、阿巴卡伐（abacavir)、佳西塔賓（zalcitabine)、 二丹諾辛（didanosine)、天諾弗伐（tenofovir)、約三西塔賓 (emtricitabine)、安多梭伐（amdoxovir)、耶武西塔賓（elvucitabine)、 阿洛武定（alovudine)、MIV-210、拉西伐（Racivir)(土-FTC)、 D-D4FC(逆些特（Reverset)，DPC-817)、SPD754、聶伯拉平 (nevirapine)、迪拉伯汀（delavirdine)、依發伯恩姿（efavirenz)、卡 普拉維林（capravirine)、也米維林（emivirine)、卡蘭内酉旨 (calanolide)、GW5634、BMS-56190(DPC_083)、DPC-961、MIV-150、 TMC-120及TMC_125，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（18,43,53,78，108)-4-苄基-1，10-二-第三-丁基_5-羥基-2,9，12-二嗣基-7-[4-(2-^比σ定基）卞基]_13_氧-3,8，11-二氛十四-1-基胺基甲 酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異 構物，一、二或三種第二種HIV蛋白酶抑制劑，選自包括 97793 -349· 200529809
利托那伯（ritonavir)、洛平那伯（lopinavir)、沙昆那伯（saquinavir)、 安普瑞那伯（amprenavir)、弗山普那伯（fosamprenavir)、尼爾非 那伯（nelfinavir)、提普蘭那伯（tipranavir)、因地那伯（indinavir)、 阿塔那伯（atazanavir)、TMC-126、TMC-114、莫真那伯（mozenavir) (DMP-450)、JE-2147(AG1776)、L-756423、RO0334649、KNI-272、 DPC-681，DPC-684 及 GW640385X，一、二或三種 HIV 反轉錄酶抑 制劑，選自包括拉米五定（lamivudine)、史塔五定（stavudine)、 寄多夫定（zidovudine)、阿巴卡伐（abacavir)、佳西塔賓 (zalcitabine)、二丹諸辛（didanosine)、天諾弗伐（tenofovir)、約三 西塔賓（emtricitabine)、安多梭伐（amdoxovir)、耶武西塔賓 (elvucitabine)、阿洛武定（alovudine)、MN-210、拉西伐（Racivir) (土-FTC)、D-D4FC(逆些特（Reverset)，DPC-817)、SPD754、聶伯 拉平（nevirapine)、迪拉伯汀（delavirdine)、依發伯恩姿（efavirenz)、 卡普拉維林（capravirine)、也米維林（emivirine)、卡蘭内醋 (calanolide)、GW5634、BMS-56190(DPC-083)、DPC-961、MIV-150、 TMC-120及TMC-125，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13,43,53,73，103)-4_苄基-1，10-雙（第三-丁基）-2,9，12-三酮 基-5-[(膦酸基氧基）甲氧基]-7-(4-峨啶-2-基苄基)-13-氧-3,8，11-三 氮十四小基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、 前體藥物或立體異構物，一、二或三種第二種HIV蛋白酶 抑制劑，選自包括利托那伯（ritonavir)、洛平那伯（lopinavir)、 沙昆那伯（saquinavir)、安普瑞那伯（amprenavir)、弗山普那伯 (fosamprenavir)、尼爾非那伯（nelfinavir)、提普蘭那伯（tipranavir)、 97793 -350- 200529809 因地那伯（indinavir)、阿塔那伯（atazanavir)、TMC-126、TMC-114、 莫真那伯（mozenavir)(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、L-756423、 RO0334649、KNI_272，DPC-681、DPC-684 及 GW640385X，一、二 或三種HIV反轉錄酶抑制劑，選自包括拉米五定 (lamivudine)、史塔五定（stavudine)、寄多夫定（zidovudine)、阿巴 卡伐（abacavir)、佳西塔賓（zalcitabine)、二丹諾辛（didanosine)、 天諾弗伐（tenofovir)、約三西塔賓（emtricitabine)、安多梭伐 (amdoxovir)、耶武西塔賓（elvucitabine)、阿洛武定（alovudine)、 MIV_210、拉西伐（Racivir)(土-FTC)、D-D4FC(逆些特（Reverset)， · DPC-817)、SPD754、聶伯拉平（nevirapine)、迪拉伯汀（delavirdine) 、依發伯恩姿（efavirenz)、卡普拉維林（capravirine)、也米維林 (emivirine)、卡蘭内醋（calanolide)、GW5634、BMS-56190(DPC-083) 、DPC-961、MIV_150、TMC-120 及 TMC-125，及藥學上可接受 之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（3S，5S，8S)各第三·丁基-3-((lS)-l-{[N-(甲氧羰基）-3-甲基 # 異纈草胺醯基]胺基卜2-苯基乙基）-7,10-二酮基-5-(4-吡啶-2-基苄基）-2，11-二氧-6,9-二氮十二-1-基膦酸二鈉，或其藥學上 可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二或三種 第二種HIV蛋白酶抑制劑，選自包括利托那伯（ritonavir)、洛 平那伯（lopinavir)、沙昆那伯（saquinavir)、安普瑞那伯（amprenavir) 、弗山普那伯（fosamprenavir)、尼爾非那伯（nelfinavir)、提普蘭 那伯（tipranavir)、因地那伯（indinavir)、阿塔那伯（atazanavir)、 TMC-126、TMC-114、莫真那伯（mozenavir)(DMP_450)、JE-2147 97793 -351 - 200529809 (AG1776)、L-756423、RO0334649、ΚΝΙ-272、DPC-681、DPC-684 及GW640385X，一、二或三種HIV反轉錄酶抑制劑，選自包 括拉米五定（lamivudine)、史塔五定（stavudine)、寄多夫定 (zidovudine)、阿巴卡伐（abacavir)、佳西塔賓（zalcitabine)、二丹 諾辛（didanosine)、天諾弗伐（tenofovir)、約三西塔賓（emtricitabine) 、安多梭伐（amdoxovir)、耶武西塔賓（elvucitabine)、阿洛武定 (alovudine)、MIV-210、拉西伐（Racivir)(土-FTC)、D-D4FC(逆些 特（Reverset)，DPC-817)、SPD754、聶伯拉平（nevirapine)、迪拉伯 汀（delavirdine)、依發伯恩姿（efavirenz)、卡普拉維林(capravirine) 、也米維林（emivirine)、卡蘭内醋（calanolide)、GW5634、 BMS-56190(DPC-083)、DPC-961、MIV-150、TMC-120 及 TMC-125， 及藥學上可接受之載劑。 在第二十一項具體實施例中，本發明係提供一種醫藥組 合物，其包含治療上有效量之式（I)，（II)，（III)，（IV)，(V)，(VI)，(VII)， (VIII)，（IX)，（X)，（XI)，（XII)或（XIII)化合物或化合物組合，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二或 三種第二種HIV蛋白酶抑制劑，一、二或三種HIV進入/融 合抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（1S)-1-[({(1R，3S，4S)_3-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-1-甲基 乙基）-2-吡啶基]甲基}-2-酮基小四氫咪唑基）-3,3-二曱基丁醯 基]胺基}-5_苯基小[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2·二 甲基丙基胺基甲酸曱酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前 體藥物或立體異構物，一、二或三種第二種HIV蛋白酶抑 200529809 制劑，一、二或三種HIV進入/融合抑制劑，及藥學上可接 受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13)-1-[({(13,33,48)-4-{[(23)-2-(3-芊基-2-酮基-1-四氫咪唑 基）-3,3-一甲基丁醯基]胺基卜3-經基-5-苯基小[4-(2-峨淀基）爷 基]戊基}胺基）幾基]-2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二或 二種第二種HIV蛋白酶抑制劑，一、二或三種進入/融 合抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（18,48,58,78，103)冰苄基-1，1〇-二-第三_丁基_5_羥基_2,9，12_ 三酮基-7-[4-(2•吡啶基）爷基>13_氧_3,8，ιμ三氮十四小基胺基甲 酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異 構物，一、二或三種第二種HIV蛋白酶抑制劑，一、二或 二種HIV進入/融合抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效 ϊ 之（13,43,53,73，108)-4-爷基-1，1〇-雙（第三_丁基）_2,9，12_三_ 基-5-[(膦酸基氧基）甲氧基]-7_(4-吡啶·2·基苄基）_13•氧8匕： 氮十四小基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、 前體藥物或立體異構物，一、二或三種第二種HI^蛋L酶 抑制劑，一、二或三種fflV進入/融合抑制劑，及藥學上可 接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（3S，5S，8S)各第三-丁基-3_((1SH_{[N_(甲氧艘基^、_甲基 97793 -353 - 200529809 -L-異纈草胺醯基]胺基}-2-苯基乙基）-7，10-二酮基-5-(4-吡啶-2-基苄基）-2,11-二氧-6,9-二氮十二-1-基膦酸二鈉，或其藥學上 可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二或三種 第二種HIV蛋白酶抑制劑，一、二或三種HIV進入/融合抑 制劑，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之式（I)，（II)，（III)，（IV)，（V)，（VI)，（VII)，（VIII)，（IX)，⑻，（XI)，^ 或（XIII)化合物或化合物組合，或其藥學上可接受之鹽形 式、前體藥物或立體異構物，一、二或三種第二種HIV蛋 籲 白酶抑制劑，選自包括利托那伯（ritonavir)、洛平那伯 (lopinavir)、沙昆那伯（saquinavir)、安普瑞那伯（amprenavir)、弗 山普那伯（fosamprenavir)、尼爾非那伯（nelfinavir)、提普蘭那伯 (tipranavir)、因地那伯（indinavir)、阿塔那伯（atazanavir)、TMC-126 、TMC-114、莫真那伯（mozenavir)(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、 L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684 及 GW640385X ，一、二或三種HIV進入/融合抑制劑，選自包括恩弗維太 (enfUvirtide)(T-20)、T-1249、PRO 2000、PRO 542、PRO 140、 AMD-3100、BMS-806、FP21399、GW873140、ScheringC(SCH-C)、 Schering D (SCH-D)、TNX-355 及 UK-427857，及藥學上可接受之 載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13)-1-[({(111，33,48)-3-羥基-4-{[(28)_2-(3_{[6-(1_羥基-1-甲基 乙基）-2-7比α定基]曱基}-2-嗣基-1-四氮17米11 坐基）-3,3-二曱基丁酿 基]胺基}-5-苯基-l-[4_(2-p比°定基）卞基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二 97793 -354- 200529809 甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前 體藥物或立體異構物，一、二或三種第二種HIV蛋白酶抑 制劑，選自包括利托那伯（ritonavir)、洛平那伯（lopinavir)、沙 昆那伯（saquinavir)、安普瑞那伯（amprenavir)、弗山普那伯 (fosamprenavir)、尼爾非那伯（nelfinavir)、提普蘭那伯（tipranavir)、 因地那伯（indinavir)、阿塔那伯（atazanavir)、TMC-126、TMC-114、 莫真那伯（mozenavir)(DMP-450)、JE-2147 (AG1776)、L-756423、 RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684 及 GW640385X，一、 二或三種HIV進入/融合抑制劑，選自包括恩弗維太 ® (enfUvirtide)(T-20)、T-1249、PRO 2000、PRO 542、PRO 140、 AMD-3100、BMS-806、FP21399、GW873140、ScheringC(SCH-C)、 Schering D (SCH-D)、TNX-355 及 UK-427857，及藥學上可接受之 載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（18)小[({(13,33,43)-4_{[(23)-2-(3-芊基-2-酮基小四氫咪唑 基）-3,3-二甲基丁酿基]胺基}-3-經基-5-苯基-1-[4-(2-吨ϋ定基）卞 9 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二或 三種第二種HIV蛋白酶抑制劑，選自包括利托那伯（ritonavir) 、洛平那伯（lopinavir)、沙昆那伯（saquinavir)、安普瑞那伯 (amprenavir)、弗山普那伯（fosamprenavir)、尼爾非那伯（nelfinavir) 、提普蘭那伯（tipranavir)、因地那伯（indinavir)、阿塔那伯 (atazanavir)、TMC-126、TMC-114、莫真那伯（mozenavir)(DMP-450) 、JE-2147(AG1776)、L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、 97793 -355 - 200529809 DPC-684及GW640385X，一、二或三種HIV進入/融合抑制劑， 選自包括恩弗維太（enfUvirtide)(T-20)、T-1249、PRO 2000、 PRO 542、PRO 140、AMD-3100、BMS-806、FP21399、GW873140、 ScheringC(SCH-C)、ScheringD(SCH-D)、TNX-355 及 UK-427857， 及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（18,43,53,73，108)-4-苄基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1_基胺基甲 酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異 · 構物，一、二或三種第二種HIV蛋白酶抑制劑，選自包括 利托那伯（ritonavir)、洛平那伯（lopinavir)、沙昆那伯（saquinavir)、 安普瑞那伯（amprenavir)、弗山普那伯（fosamprenavir)、尼爾非 那伯（nelfinavir)、提普蘭那伯（tipranavir)、因地那伯（indinavir)、 阿塔那伯（atazanavir)、TMC-126、TMC-114、莫真那伯（mozenavir) (DMP-450)、JE-2147 (AG1776)、L-756423、RO0334649、KNI-272、 DPC-681、DPC-684 及 GW640385X，一、二或三種HIV 進入/ 融 合抑制劑，選自包括恩弗維太（enfUvirtide)(T-20)、T-1249、 PRO 2000、PRO 542、PRO 140、AMD-3100、BMS-806、FP21399、 GW873140、ScheringC(SCH-C)、ScheringD(SCH-D)、TNX-355 及 UK-427857，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13,43,53,73，108)-4-苄基-1，10-雙（第三-丁基）-2,9，12-三酮 基-5-[(膦酸基氧基）甲氧基]-7-(4-吡啶-2-基芊基）-13-氧-3,8，11-三 氮十四-1-基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、 97793 -356- 200529809 前體藥物或立體異構物，一、二或三種第二種HIV蛋白酶 抑制劑，選自包括利托那伯（ritonavir)、洛平那伯（lopinavir)、 沙昆那伯（saquinavir)、安普瑞那伯（amprenavir)、弗山普那伯 (fosamprenavir)、尼爾非那伯（nelfinavir)、提普蘭那伯（tipranavir)、 因地那伯（indinavir)、阿塔那伯（atazanavir)、TMC-126、TMC-114、 莫真那伯（mozenavir)(DMP-450)、JE-2147 (AG1776)、L-756423、 RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684 及 GW640385X，一、 二或三種HIV進入/融合抑制劑，選自包括恩弗維太 (enfUvirtide)(T_20)、T-1249、PRO 2000、PRO 542、PRO 140、 AMD-3100、BMS-806、FP21399、GW873140、ScheringC(SCH-C)、 Schering D (SCH-D)、TNX-355 及 UK-427857，及藥學上可接受之 載劑。
例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（3S，5S，8S)-8-第三·丁基-3-((lS)-l-{[N-(甲氧羰基）-3•甲基 -L-異綠卓胺酿基]胺基}-2-苯基乙基）-7，10-二嗣基比σ定-2-基芊基）-2，11-二氧-6,9-二氮十二小基膦酸二鈉，或其藥學上 可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二或三種 第二種HIV蛋白酶抑制劑，選自包括利托那伯（ritonavir)、洛 平那伯（lopinavir)、沙昆那伯（saquinavir)、安普瑞那伯（amprenavir) 、弗山普那伯（fosamprenavir)、尼爾非那伯（nelfinavir)、提普蘭 那伯（tipranavir)、因地那伯（indinavir)、阿塔那伯（atazanavir)、 TMC-126、TMC-114、莫真那伯（mozenavir)(DMP-450)、JE-2147 (AG1776)、L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684 及GW640385X，一、二或三種HIV進入/融合抑制劑，選自包 97793 -357- 200529809 括恩弗維太（enfUvirtide)(T-20)、Τ-1249、PR02000、PR0 542、 PRO 140、AMD-3100、BMS-806、FP21399、GW873140、ScheringC (SCH-C)、Schering D (SCH-D)、TNX-355 及 UK-427857，及藥學上 可接受之載劑。 在第二十二項具體實施例中，本發明係提供一種抑制 HIV病毒複製之方法，其包括使該病毒與治療上有效量之 式（I)，(II)，(III)，(IV)，(V)，(VI)，(VII)，(VIII)，(IXW 化合物或化合物組合，或其藥學上可接受之鹽形式、前體 藥物或立體異構物接觸。 例如，本發明係提供一種抑制HIV病毒複製之方法，其 包括使該病毒與治療上有效量之（lS)-l-[({(lR,3S，4S)-3-羥基 -4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-1-曱基乙基）-2-吡啶基]甲基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基卜5-苯基-l-[4-(2-吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯，或其 藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物接觸。 例如，本發明係提供一種抑制HIV病毒複製之方法，其 包括使該病毒與治療上有效量之（lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基卜3-羥 基-5-苯基-1-[4-(2*^比σ定基）窄基]戊基}胺基）魏基]-2,2-二曱基丙 基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物 或立體異構物接觸。 例如，本發明係提供一種抑制HIV病毒複製之方法，其 包括使該病毒與治療上有效量之（lS，4S，5S，7S，10S)-4-^*-l，10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）苄基]-13-氧 97793 - 358 - 200529809 -3,8，11-二氮十四小基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽 形式、前體藥物或立體異構物接觸。 例如，本發明係提供一種抑制HIV病毒複製之方法，其 包括使该病毒與治療上有效量之（丨^^^⑴❼斗芊基-丨，^ 雙（第二-丁基）_2,9，12-三酮基士[(膦酸基氧基）甲氧基]_7_(4_口比 啶-2-基下基）-13-氧-3,8，11-三氮十四+基胺基曱酸曱酯，或其 藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物接觸。 例如，本發明係提供一種抑制HIV病毒複製之方法，其 包括使該病毒與治療上有效量之（3S，5S，8S)各第三-丁基鲁 -3-((lSH-{[N-(甲氧羰基>3-甲基小異纈草胺醯基]胺基卜2_苯基 乙基）·7，1〇-二酮基_5·(4_吡啶-2-基苄基）_2，11_二氧·6，…二氮十二 小基膦酸二鈉，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或 立體異構物接觸。 在第二十三項具體實施例中，本發明係提供一種抑制 HIV蛋白酶之方法，其包括使該HIV蛋白酶與治療上有效量 之式（I)，（II)，（III)，（IV)，(V)，(VI)，(VII)， (XIII)化合物或化合物組合，或其藥學上可接受之鹽形式、_ 前體藥物或立體異構物接觸。 例如，本發明係提供一種抑制HIV蛋白酶之方法，其包 括使該HIV蛋白酶與治療上有效量之 基-4-{[(2S)-2-(3_{[6-(l-羥基-1-曱基乙基）-2-p比咬基]甲基卜2-酮基 -1_四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-5-苯基峨咬 基泞基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲酸曱醋，或 其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物接觸。 97793 - 359 - 200529809 例如，本發明係提供一種抑制賺蛋白酶之方法，其包 括使《亥HIV蛋白酶與治療上有效量之⑽小[({(law· 綱-2-(3-苄基-2-酮基小四氫咪唑基办二甲基丁醯基]胺 基H-經基-5-苯基-1仰·,比咬基)爷基]戊基}胺基)幾基]_2,2_二 甲基丙基胺基甲酸曱酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前 體藥物或立體異構物接觸。 例如，本發明係提供一種抑制HIV蛋白酶之方法，其包 括使4 HIV蛋白酶與治療上有效量之（18,43,53,78，1的)冬苄基 -1，10-二-第三-丁基_5·經基_2,9，12_三_基_7_[4-(2_峨唆基）节 基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-i•基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可 接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物接觸。 例如，本發明係提供一種抑制HIV蛋白酶之方法，其包 括使該mv蛋白酶與治療上有效量之郎邓，58,78，1〇3)-4_爷基 U〇又（第一丁基）-2,9，12-二酮基-5-[(膦酸基氧基）甲氧基]- 7普峨唆-2-基爷基>13|3,8，⑴三氮十四+基胺基甲酸甲 酉曰或/、藥子上可接叉之鹽形式、前體藥物或立體異構物 接觸。 例如，本發明係提供一種抑制HIV蛋白酶之方法，其包 括使該HIV蛋白酶與治療上有效量之（3s，5s，8s)各第三丁基 3 ((IS) 1 {[N-(甲氧.基)各甲基心異顯草胺醯基]胺基卜苯基 乙基）-7，10-二酮基-5-(4-吡啶-2-基苄基二氧<，9·二氮十二 小基膦酸二鋼，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或 立體異構物接觸。 在第二十四項具體實施例中，本發明係提供一種治療或 97793 •360- 200529809 預防HIV感染之方法，其包括對需要此種治療之病患投予 治療上有效量之式（I)，⑼，（III)，（IV)，（V)，（νι)，（νπ)，（νΠΙ)，（IX)， (XI)，（XII)或（XIII)化合物或化合物組合，或其藥學上可接受 之鹽形式、前體藥物或立體異構物。 例如，本發明係提供一種治療或預防HIV感染之方法， 其包括對需要此種治療之病患投予治療上有效量之 (1SH-[({(ir，3S，4S)-3-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基小甲基乙基）_2_ 峨σ定基]甲基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯基]胺 基卜5_苯基_1-[4_(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基德基]_2,2_二甲基丙 _ 基胺基甲酸曱酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物 或立體異構物。 例如’本發明係提供一種治療或預防HIV感染之方法， 其包括對需要此種治療之病患投予治療上有效量之 (lSH-[({(is，3S，4S)-4-{[(2S)_2-(3-字基-2-酮基小四氫咪唑基）-3,3- 二曱基丁醯基]胺基卜3_羥基·5_苯基小[4_(2-吡啶基）字基]戊 基}胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可 0 接X之鹽形式、前體藥物或立體異構物。 例如’本發明係提供一種治療或預防HIV感染之方法， 其包括對需要此種治療之病患投予治療上有效量之 (13,48,58,73，108)-4_苄基-1，1〇-二_第三_丁基_5-羥基_2,9，12-三酮基 定基）节基]-13_氧^，⑴王氮十四小基胺基甲酸曱 酿’或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物。 例如’本發明係提供一種治療或預防HIV感染之方法， 其包括對需要此種治療之病患投予治療上有效量之 97793 -361 - 200529809 小基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥 物或立體異構物。 ” (13,48,58,78’103)-4-苄基-1，10_雙（第三_丁基）_2,9，12_三酮基_5_[(麟 酸基氧基）甲氧基]-7-(4-吡啶_2-基苄基）_13氧_3,8，u_三氮十四 例如，本發明係提供一種治療或預防HIv感染之方法， 其包括對需要此種治療之病患投予治療上有效量之 (3S’5S’8S)各第二-丁基(甲氧羰基甲基心異纈 草胺醯基]胺基卜2-苯基乙基>7，1〇_二酮基·5_(4_吡啶·2•基苄 基）2’11-一氧_6,9-二氮十二-μ基膦酸二鈉，或其藥學上可接 又之鹽形式、前體藥物或立體異構物。 在第二十五項具體實施例中，本發明係提供一種抑制 HIV病毒複製之方法，#包括使該病毒與上文所揭示之任 一種醫藥組合物接觸。 在第一十六項具體實施例中，本發明係提供一種抑制 HIV蛋白酶之方法，其包括使該hiv蛋白酶與上文所揭示之 任一種醫藥組合物接觸。 在第一十七項具體實施例中，本發明係提供一種治療或 預防HIV感染之方法，纟包括對需要此種治療之病患投予 上文所揭不之任一種醫藥組合物。 在第一十八項具體實施例中，本發明係提供HIV蛋白酶 抑制化合物’其包含式（XIV)取代基： 97793
D
-362- (XIV) 200529809 其中D為
X Λ
X 為 0、S 或 ΝΗ ; Υ 為 Ο、S 或 ΝΗ ; Β 為 Η或-CH2R9 ; # L 為-C(=0)、-C(=S)、-C(=NH)或-S(〇)2 ; R7為-N(Rb)C(0)0Ra、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-〇Ra、-〇C(0)Ra、-SRa、 -SORa、-S02Ra、-NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、 -N(Ra)C(=N)NRaRb、-N(Ra)C(0)NRaRb、-C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R7a ； · R7a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、il基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、_NH2、-N(H)(烷基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、_S02(院 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、·Ν(Η)(：(0)Ν(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烧基)2、鹵烷基、羥 97793 -363 - 200529809 烷基、烷氧烷基、·烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、·烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; R9為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R9係被0、1、2或3個取代基取代，取代基 獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、_基、 硝基、酮基、-ORa、_SRa、-SOR^、-S02Ra、-S02NRa、_S020Ra、 -NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb )S02 NRa Rb、 -N(Rb)C(0)NRaRb > .N(Rb)C(0)0Ra > -C(0)Ra > -0(0)Νίς^ ^ -C(0)0Ra、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 ORa、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、 -烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、 -烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRaRb 及 R9a ; 圮"為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R9a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烧基、稀基、快基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、_C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、 -院基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 97793 -364- 200529809 -烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 •烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R1G為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R1G係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-S02Ra、-SC^NRa、_S020Ra、 _NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 -N(Rb)C(0)NRaRb ^ -N(Rb)C(0)0Ra > -C(0)Ra > -C(0)NRaRb > -C(0)0Ra、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 ORa、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb)S02NaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、·烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、-烷基 C(0)Ra、-烷基(：(0)Νΐς Rb 及 R10 a ; 以心為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R1Ga 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、函基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、_N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(院基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、 -院基N(烷基)2、烷基N⑻C(0)NH2、-烧基N(H)C(0)N(H)(院基）、 -烧基N⑻C(0)N(烧基）2、-院基C(0)0H、_烧基C(0)0烷基、 •炫基C(0)NH2、-炫基C(0)N(H)(烧基）及-烧基C(0)N(烧基)2 ; 97793 - 365 - 200529809 R11為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R11係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、函基、 硝基、酮基、-ORa、_SRa、-SORa、-SC^Ra、-SC^NRa、-S020Ra、 -NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、_N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 -N(Rb)C(0)NRaRb、-N(Rb )(3(0)01^、-C(0)Ra、、 <(0)0匕、_烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 〇Ra、-烷基-0-P(0)(ORa)(ORa)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb )(:(0)0¾、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、 -烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、 •烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRaRb及 Rlla ;
Rlla為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R11 a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、_NH2、_N(H)(烷基）、-N(院基)2、-SH、-S(院基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷*NH2、-烷基N(H)(烷基）、 -烧基 N(烷基)2、-烷基 n(h)c(o)nh2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -烧基N(H)C(0)N(貌基）2、-炫基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）及-烧基_C(0)N(烷基）2 ; R12為烷基、烯基、環烷基、環烯基、環烷基烷基或環烯基 烷基；其中各R12係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨立 97793 -366 - 200529809 選自包括羥基、烷氧基及鹵基； R13為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R13係被〇、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、鹵基、硝基、 酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、40201^、-NRaRb、 -N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb )(3(0)0^、（(0)%¾、-C(0)0Ra、鹵烷基、 硝基烷基、氰基烷基、-烷基〇Ra、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、 -烷基 NI^Rb、-烷基 N(Rb )(:(0)1、-烷基 N(Rb )(3(0)^ Rb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、-烷基-(：(0州匕^及 R13a ; 1113&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R13a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、·ΝΗ2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N⑻C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、 鹵烧基、經炫基、烧氧烧基、-烧基NH2、-烧基n(h)(烧基）、 -烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烧基C(〇)〇H、-烧基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(炫基）及烧基C(0)N(烧基h ;
Ra與Rb在每一存在處係獨立選自包括氫、烧基、浠基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各^與^在每一 存在處係獨立被〇、1、2或3個取代基取代，取代基獨立選 自包括氰基、硝基、鹵基、酮基、烷基、烯基、炔基、 97793 -367- 200529809 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烧 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 C(0)OH、_C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(院 基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基1"®〗、—烷基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)OH、-烷基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、·烷基C(0)N(H)(烧基）、-烧基C(0)N(烧基)2及\ ; 或者，Ra與Rb和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 鲁 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 氰基、甲醯基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烷氧基、·ΝΗ2、 -Ν(Η)(烧基）、-Ν(院基)2、-SH、-S(院基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(〇) 烷基、-N(烧基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(院基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、_C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、甲醯基烷基、 硝基烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基 _ N(H)(烧基）、-烷基N(烷基h、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基 ¢:(0)0¾、 -烧基C(0)0烷基、-烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(炫基）、戈基 C(0)N(烷基）2 及 R〇 ;
Re為芳基、雜芳基或雜環；其中各Rc係獨立被〇、1 ' 2、3 或4個取代基取代，取代基獨立選自包括_基、硝基、_基、 烧基、烯基、快基、經基、烧氧基、-NH2、-N(H)(院基）、·]ss[(燒 97793 -368 - 200529809 基）2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(〇) 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基）2、鹵烧基、經烧基、烧氧烧基、·烧基-NH2、-烧基-N(H)(烧 基）、-烷基-N(烷基）2、-烷基-N(H)C(0)NH2、-烷基-N(H)C(0)N(H) (烧基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基-C(0)0H、-烷基-C(0)0 烷基、-烷基-C(0)NH2、-烷基-C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷 基）2 ;且 η為1或2。 例如，本發明係提供包含式（XIV)取代基之化合物，其中 L 為-C(=0)或 _C(=S)，X為 Ο，Υ為 0;且 B，R7，R7a，R9，R9a，Ri〇, Ri〇a，Rii，Riia，Ri2，Rl3，Rl3a，Ra，Rb，Rc& η 均如式（χιν)中之 定義。 例如，本發明係提供包含式（XIV)取代基之化合物，其巾 L 為-C(=0)或-C(=S)，X 為 Ο，Υ 為 Ο，R7 為烷基；且 B，R7a，r9 ^^，反1()，1^1()'化11水11%1112，1^13，尺13'匕，^，1^，11及117之取代 基均如式（XIV)中之定義。 例如，本發明係提供包含式（XIV)取代基之化合物，其巾 L為-C(=〇)或-C(=S)，X為0，Y為0，R7為烷基，RU為燒基· 且 B，R7'R9，R9a，Rl〇，Rl〇a，Rll，Rlia，Rl3，Rl3a，Ra，Rb，\，n 及 R7之取代基均如式（XIV)中之定義。 例如，本發明係提供包含式（XIV)取代基之化合物，其_ L為_C(=〇)或-C(=S)，X為0，Y為0，R7為烷基，Rn為燒基， R9，R1G，Rn及R13係獨立選自包括芳基與雜芳基；1B，r7 97793 -369- 200529809 取代基均如式（XIV)中之定義。 例如，本發明係提供包含式（XIV)取代基之化合物，其中 L為-C(=0)或-C(=S)，X為〇，γ為〇，R7為烷基，Ri2為烷基， 且R'R10，!^1及R13係獨立選自包括嘧吩基、呋喃基、吡咯 基、噻唑基、噚唑基、咪唑基、吡唑基、異嘍唑基、異嘩 σ坐基、異峻淋基、峻P林基、U比σ定基、苯基、峨σ定并味σ坐基、 苯并咪唑基、苯并嘧吩基、苯并嘍唑基及吲唑基；且 B，R7，R7a，R9a，Rl〇a，RlU，Rl3a，Ra，Rb，Rc，l^R7，R9，Rl()，Rll& _ R13之取代基均如式（XIV)中之定義。 例如，本發明係提供包含式（XIV)取代基之化合物，其中 L 為-C(=0)或 _C(=S)，X 為 ο，Y 為 0，R7 為 Cl，C25 C3, C4 或 C5 烷基，R12為烷基，且妒，111()，1111及1^3係獨立選自包括嘍吩 基、p夫喃基、p比σ各基、遠σ坐基、4嗤基、味嗤基、p比嗤基、 異違唑基、異崎ϋ坐基、異4：淋基、ρ奎淋基、峨咬基、苯基、 吡啶并咪唑基、苯并咪唑基、苯并嘍吩基、苯并嘧唑基及 啕唑基，且 · R9, R1 〇, R11及R13之取代基均如式（XIV)中之定義。 例如，本發明係提供包含式（XIV)取代基之化合物，其中 L為-C(=0)或-C(=S)，X為Ο，Υ為〇，R7為第三_丁基、^甲 基丙基或異丙基’ R12為院基，R9，R10，R11及R13係獨立選自 包括嘧吩基、呋喃基、吡咯基、嘧唑基、噚唑基、咪唾基、 叶匕σ坐基、異遠β坐基、異吟°坐基、異4 p林基、α奎淋基、？比σ定 基、苯基、Ρ比咬并咪唑基、苯并咪唑基、苯并ΤΤ塞吩基、苯 97793 -370- 200529809 并嘍唑基及吲唑基；且 B，R7，R7a，R9a，R10a，Rlla，R13a，Ra，Rb， 心，11及117，119，1^，11"及1113之取代基均如式（乂1乂）中之定義。 例如，本發明係提供包含式（XIV)取代基之化合物，其中 L為_C(=0)或-C(=S)，X為Ο，Y為Ο，R7為第三-丁基、1-甲 基丙基或異丙基，R12為甲基或乙基，R9，R10，Rn及R13係獨 立選自包括p塞吩基、吱喃基、p比洛基、遠嗤基、巧嗤基、 咪唑基、吡唑基、異，塞唑基、異噚唑基、異喹啉基、喹啦 基、吡啶基、苯基、吡啶并咪唑基、苯并咪唑基、苯并嘍 吩基、苯并嘍唑基及吲唑基；且B，R7，R7a，R9a，R1()a，Rna， 及R7，R9,r1〇，RU及R13之取代基均如式 (XIV)中之定義。 包含式（XIV)取代基之HIV蛋白酶抑制化合物，可經由使 具有胺基（-NH2或NHR*，其中R*為烷基）、羥基（-OH)或硫醇 基（_SH)之適當中間物或先質分子，偶合至式（xv)化合物或 其鹽或經活化酯衍生物而製成： R7
C一OH Ο (XV) 其中D為 97793 -371 - X200529809 R9
R1〆 R12 或 X 為 O、S 或 NH ; Y 為 O、S 或 NH ; B 為 H 或-CH2R9 ; L 為-C(=0)、-C(=S)、-C(=NH)或-S(0)2 ; R7為-N(Rb)C(0)0Ra、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被0、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-〇Ra、-0C(0)Ra、-SRa、 -SORa、-S02K、-NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、 NCRJCH^NR^Rb、-N(Ra)C(0)NRaRb、-C(0)NRaRb、-C(0)0Ra& R7a ； R7a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(院 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、_ 烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烧 97793 -372- 200529809 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; R9為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R9係被〇、1、2或3個取代基取代，取代基 獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、iS基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、_S02Ra、_S02NRa、-S020Ra、 -NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)S02Ra、-T^RdSC^NRaRb、 N(Rb)C(0)NRaRb、-N(Rb)C(0)0Ra、-C(0)Ra、-CXCONR^Rb、 -C(0)0Ra、iS烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 〇Ra、_烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、-烷基 NRaRb、·烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、 -烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、·烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、 -烧基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRa Rb 及 R9 a ; R9a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R9a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、_8(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、_C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(燒基）、_C(0)N(烧基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、 -烧基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、_烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -烧基 N(H)C(0)N(烧基)2、-炫 *CX〇)OH、-院基 C(0)0烷基、-烧 97793 -373 - 200529809 基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）及-烧基C(0)N(烧基)2 ; R1G為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R1G係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、_8021^、_S02NRa、-S020Ra、 -NRaRb、-N(Rb )(^0)¾、-NCRdSC^f^、-N(Rb)S02NRaRb、 -NCR^C^NR.Rb ^ ^)0(0)0^ > -C(0)Ra ^ -C(0)NRaRb ^ -C(0)0Ra、_烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 0Ra、-烷基-0-P(0)(0Ra)(0Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 籲 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、 -烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、·烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、 -烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRaRb 及 R10a ; R1Ga為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R1Ga 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 ^ 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、_C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烧基C(〇)〇H、-烧基C(0)0烷基、 •烷基C(0)NH2、-烧基C(0)N⑻(院基）及-烧基C(0)N(烷基h ; R11為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 97793 -374- 200529809 或雜環；其中各R11係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、-S020Ra、 -NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 -N(Rb)C(0)NRaRb、-N(Rb)C(0)0Ra、-C(0)Ra、-C(0)NRaRb、 -CCOPRa、i烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 ORa、·烷基-O-PCOXORaXORa)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、 -烧基 N(Rb)C(0)NRaRb、·烷基 N(Rb)S02Ra、·烷基 C(0)0Ra、 -烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRaRb 及 R11 a ;
Rlla為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rlla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、_S(烧基）、-S02(院 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、_N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(院基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷*NH2、—烧基N(H)(烷基）、 -院基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)c(〇)N(H)(烧基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基）2、-烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）及-烧基_C(0)N(烧基h ; R12為烷基、烯基、環烷基、環烯基、環烷基烷基或環烯基 烷基；其中各R12係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨立 選自包括羥基、烷氧基及鹵基； 97793 -375 - 200529809 R13為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R13係被〇、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、鹵基、硝基、 酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、402Οίς、-NRaRb、 N(Rb)C(0)Ra、-风1^)0：(0)01^、-C(0)NRaRb、-(^(0)0¾、鹵烷基、 硝基烷基、氰基烷基、-烷基0Ra、_烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、 -烧基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烧基 、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、-烷基-C(0)NRaRb&R13a ; R13a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R13a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(院基）、-N(烧基)2、-SH、_S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(炫基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烧基、經烧基、烧氧烧基、-烧基、-烧基N(H)(烧基）、 -烧基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烧基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基）2、-院基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 -院基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）及-烧基C(0)N(烷基)2 ; 心與!^在每一存在處係獨立選自包括氫、烧基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各^與^在每一 存在處係獨立被〇、1、2或3個取代基取代’取代基獨立選 自包括氰基、硝基、鹵基、酮基、烧基、烯基、炔基、經 基、烷氧基、_丽2、_N(H)(炫基）、-N(烧基)2、_SH、-S(烷基）、 97793 -376- 200529809 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-院基N(H)(烧基）、-烧基N(烷 基）2、-烷基 n(h)c(o)nh2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-院基 C(0)N(H)(烧基）、-烧基 C(0)N(烷基)2 及 & ; 或者，Ra與Rb和彼等所連接之氮原子一起形成環’選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 氰基、甲醯基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烷氧基、_NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烧基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N⑻(烧基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、甲醯基烷基、 硝基烷基、i烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基^2、-烧基 N〇H〇(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烧基 N(H)C(0)N(烧基)2、-烷基 C(0)0H、 -院基C(0)0烷基、-烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）、-烧基 C(0)N(烷基）2 及 Rc ; &為芳基、雜芳基或雜環；其中各R〇係獨立被0、1、2、3 或4個取代基取代，取代基獨立選自包括_基、硝基、嗣基、 烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷 基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基)C(0) 97793 -377- 200529809 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基-NH2、-烷基-N(H)(烧 基）、-烷基-N(烷基）2、-烷基-N(H)C(0)NH2、-烷基-N(H)C(0)N(H) (烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基-C(0)0H、-烷基-C(0)0 烷基、-烷基-C(0)NH2、-烷基-C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷 基）2，且 η為1或2。
本發明亦關於製備式（XVIII)化合物之方法
其中
Xi為CH或Ν ;
X2為CH或N ; X3為CH或N ;其條件是，Xi、X2、X3中只有一個為N，而 另兩個為CH ; R112為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基雜環、芳基或 雜芳基；其中各R112係被0、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括鹵基、ORa，、_SRa，、-SORa，、-S02Ra，、-NRa，Rb，、 -N(Rb，)C(0)Ra，-N(Rb，)(3(0)01^，、-N(Rb，)C(=N)NRa，Rb，、 -N(Rb，)C(0)NRa，Rb，、-C(0)NRa，Rb，、-C(0)0Ra，及 R112a ; R112aa環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R112a 97793 •378 - 200529809 係被0、1、2、3或4個取代基取代5取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-ΝΗ2、-Ν(Η)(烧基）、-Ν(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S〇2 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、_C(0)OH、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、·烧基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烧基N(烧 基）2、烷基 n(h)c(o)nh2、-烷基 n(h)c(o)n(h)(烧基）、-烷基 N(H)C(0)N(烧基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(烧基）及-烧基 _C(0)N(烷基）2 ; R111為Ci-C6烷基或苯基甲基；且 Ra，與Rb，各獨立選自包括氫與烧基’ 其中此方法包括以下步驟： ⑷使式（0化合物
與第三-丁醇鉀及正-丁基鋰，在第一種溶劑中接觸； ⑻使第一種鹼與式⑼酮基腈’
⑼ 其中Pi與？2為氮保護基，且匕與1^可為相同或不同，在第一 種溶劑中接觸； 97793 -379 - 200529809 (C)使步驟（b)產物與步驟（a)產物接觸，以提供式（iii)化 合物
(iii) (d) 使式（iii)化合物與第一種還原劑及酸，在第二種溶劑 中接觸； (e) 使步驟（d)產物在第二種溶劑中，與第二種還原劑接 觸，以提供式（iv)化合物；
(iv) (f)使式（iv)化合物與氫來源及觸媒，在第三種溶劑中接 觸，以提供式（v)化合物；
(V) 及 (g)使式⑺化合物與式（vi)化合物、 〇
偶合試劑及第二種鹼，在第四種溶劑中接觸，以提供式 97793 -380- 200529809 (XVIII)化合物。 在步驟⑷中，係首先將約一至約L6莫耳當量之第三_丁醇 卸，與約一當量之式①化合物，在第一種溶劑中混合約$ 分鐘至約30分鐘期間’接著添加約一至㈣莫耳當量之正 -丁基裡。或者，可將第三_丁醇鉀與正_了基鐘在第一種溶 劑中預混合，接著添加式①化合物。可進行混合之溫产為 約哪至約οι，較佳係在約·坑至約〇〇c之溫度下，:最 4土係在約_2〇 C至約-lOt 洁声丁。—人六r? J iUL之狐度下。在全部三種試劑完全混
合後，可將反應混合物於約室溫至約35t之溫度下，較佳 係在約室溫下，㈣約3G分鐘至約3小_間，較佳為約丄 小時。 步驟（a)中所使用之第一種溶劑，係指允許步驟⑷中之反 應進行至完全或實質上完全之任何有機溶劑。第—種溶劑 之實例包括但不限於四氫呋喃、第三_丁基甲基醚及二曱基 醚，較佳為四氫呋喃。 使第一種溶劑中之約一當量式⑼酮基腈預先冷卻至為 約，。C至約1(TC之溫度，較佳係在約_5它至約5。〇 ,接著， 於約-lot至約1(TC之溫度下，添加第一種鹼，較佳係在約 5 C至約5°c下。然後，將混合物於約_10。〇至約1〇。〇之溫度 下，較佳係在約-5°C至約5。(：下，攪拌約15分鐘至約丨小時 期間，較佳為約30分鐘。 步驟（a)中第一種鹼之實例，包括但不限於第三_丁基氣化 鎮與第三-丁基溴化鎂，較佳為第三·丁基氯化鎮。 將步驟（b)之產物，以步驟（a)產物，於約·1〇〇c至約1〇。〇之 97793 -381 - 200529809 溫度下處理，較佳係在約-5°C至約5°C下，並將反應混合物 於約10°C至約25°C之溫度下，較佳係在約25°c下，攪拌約1 小時至約24小時，較佳為約20小時。單離步驟（C)之產物， 其方式是首先以飽和氣化銨溶液使反應混合物淬滅，以醋 酸乙酯稀釋此溶液，攪拌此溶液，將水相與有機相分離； 以氯化銨相繼洗滌有機相；以硫酸鈉使有機相脫水乾燥； 及濃縮有機相，以提供式（iii)化合物。 使第二種溶劑中之式（iii)化合物冷卻至約_2〇°C至約l〇°c 之溫度，較佳係在約-15°C至約0°C之溫度下，而最佳係在約 -15°C，接著添加酸。使混合物冷卻至約_2〇°C至約10。(：之溫 度’較佳係在約-15 C至約0 C之溫度下，而最佳係在約 °C ’接著添加約5莫耳當量之第一種還原劑。將混合物於約 -20°C至約l〇°C之溫度下，較佳係在約_15。〇至約〇。(：之溫度 下，而最佳係在約-15°C下，攪拌約1小時至約24小時期間， 車父佳為約3小時。 弟一種溶劑係為選自醇（例如異丙醇、乙醇、甲醇等）與 醯胺（例如N，N-二曱基甲醯胺、二曱基乙醯胺等）之溶劑混合 物。較佳第二種溶劑為二甲基乙醯胺與異丙醇之混合物， 其比例為約10 : 1(體積： 步驟（d)中所使用之酸實例’包括但不限於甲烷磺酸、酉彳 酸及硫酸。步驟⑹之較佳酸為甲燒續酸。 第一種還原劑之實例，包括但不限於三乙醯氧基硼氫七 鈉、硼氫化鈉。較佳之第一種還原劑為三乙醯氧基硼氫4丨 納0 97793 •382· 200529809 以添加約10至約15莫耳當量之有機胺，使步驟⑼中之反 應淬滅。將反應混合物於約_2〇。(；至約〇它之溫度下，較佳係 在約-15°C下，攪拌約15分鐘至約2小時期間，較佳為約i小 打。有機胺之實例，包括但不限於三乙胺、三乙醇胺及二 異丙基乙胺。較佳有機胺為三乙醇胺。 可使步驟⑹之產物與第二種還原劑，無論是當場或在單 離後反應。較佳程序係在以有機胺使反應淬滅後，無需單 離步驟⑹之產物，將第二種還原劑與步驟⑹之產物，在第 二種溶劑中混合。 步驟（e)中所使用之第二種還原劑實例，包括但不限於硼 氫化鈉與硼氫化鋰。較佳第二種還原劑為硼氫化鈉。 在第二種還原劑與步驟⑼產物間之還原反應，係於約_2〇 c至約室溫之溫度下，較佳係在約七。c至約。c之溫度下， 最k係在約-15 C至約-l〇°c之溫度下，進行約i小時至約3〇 小時期間，較佳為約10至約24小時期間。 使侍自步驟（e)之產物單離，其方式是以水使反應混合物 卒滅以醋酸異丙酯萃取，將有機相與水相分離，以稀％ p〇4 命液（較佳係在約0.35至約ι%之濃度丁，最佳為〇3%)萃取經 單離之自a目文異丙酯，以驗譬如碳酸鈉將經單離水層之pH值 ，整至約6-7,以醋酸異丙酯萃取，#5%Kh2P〇4水溶液洗滌 經單離之有機相，以乾燥劑脫水乾燥，譬如硫酸鈉或硫酸 鎂，過濾，及濃縮，以提供式（iv)化合物。 式（iv)化合物中之匕與匕為氮保護基，且可為相同或不 ^匕方法中可採用之氮保護基實例，包括但不限於9-第 97793 - 383 - 200529809 基甲基氧基羰基、第三-丁氧羰基、芊氧羰基、對-甲氧基苄 氧Ik基、3,5-一甲氧基+氧黢基及爷基。較佳氮保護基為第 三-丁氧羰基、苄氧羰基及芊基。最佳氮保護基為苄基。 可使式（iv)化合物經由與去除保護試劑反應，轉化成式⑺ 化合物。去除保護劑之實例為此項技藝十所習知，且示於 有機合成之保濩基，第 3 版，T.W. Greene，RG.M。Wuts，John Wiley &
Sons公司，1998中。在其中卩丨與1>2兩者均為苄基之情況中， 可使式（iv)化合物經由與氫來源及觸媒，在第三種溶劑中反 應，轉化成式（v)化合物。 籲 第三種溶劑之實例，包括但不限於醋酸乙酯、異丙醇、 甲醇、乙醇四氫呋喃及二氧陸圜。較佳第三種溶劑為曱醇。 氫來源之實例，包括但不限於氫氣、甲酸銨及甲酸。較 佳氫來源為甲酸銨。 觸媒之實例包括但不限於鈀/碳、氫氧化鈀/碳及鉑氧化 物。較佳觸媒為把/碳。 反應一般係於約室溫至約8(TC之溫度下，較佳係在約35 C至約70 C之溫度下，最佳係在約5〇°C至約65°c之溫度下， 於惰性大氣（例如氮或氬氣）下，進行約1小時至約2〇小時期 間，較佳為約8至約15小時期間。 使步驟（f)產物單離，其方式是過濾反應混合物，使濾液 濃縮’將濃縮液在二氣曱烷中稀釋，以碳酸氫鈉水溶液洗 條’將水相與有機相分離，以硫酸鈉使有機相脫水乾燥， 過濾，及濃縮有機相。 式（XVIII)化合物可經由與式（vi)化合物、偶合試劑及第二 97793 •384- 200529809 種鹼，在第四種溶劑中反應，而得自式⑺化合物。 偶合試劑之實例包括但不限於六氟磷酸α苯并三唑小基 _N，N，N’，N’-四甲基錁（HBTU)、四氟硼酸〇_苯并三唑小基 -N，N，N’，N’-四甲基錁（TBTU)、雙（2_酮基冰四氫噚唑基）氯化次 膦醯（BOPC1)、六氟磷酸苯并三唑小基氧基參（二甲胺基）鱗 (Β0Ρ)、μ羥基苯并三唑水合物（HOBT)、3-羥基-1，2,3-苯并三 啡-4(3H)-酮（HOOBT)及1，3_二-第三_丁基碳化二亞胺。步驟（g) 之較佳偶合試劑為六氟磷酸〇_苯并三唑+基_N，N，N，，N，·四甲 基錁(HBTU) 〇 第二種鹼之實例包括但不限於三乙胺、二異丙基乙胺、 碳酸鈉、碳酸鉀。反應之較佳第二種鹼為二異丙基乙胺。 第四種溶劑之實例包括乙腈、醋酸乙酯、二氣甲烷、四 氫夫南一氧陸圜及其混合物。較佳第四種溶劑為醋酸乙 酯與乙腈之混合物，其比例為約1〇: i (體積：體積卜 ，式（vi)化合物、偶合試劑及第二種鹼呈莫耳比約2: 2: 6 在第四種溶劑中之混合物，於約室溫下攪拌約3〇分鐘至約3 小時期間，接著添加醋酸乙醋中約i當量之式⑺化合物。 將反應混合物於約室溫至約坑之溫度下，較佳係在約室 溫下，攪拌約8小時至約24小時期門古上a 乂 4寸朋間，較佳為24小時。使產 物單離，其方式是過濾，使纟i i Μ 。 1文1早離之固體在約70°C至約80 °C之溫度下溶於乙腈中，使溶液 夜令部至約室溫，將已冷卻 之溶液攪拌約3 0分鐘至約2小時期 J間，過濾，以乙腈洗滌經 早離之固體，並使固體乾燥。 於本文中使用之”氮保護基"、丨 N•保4基，，或，，經N-保護，， 97793 -385 - 200529809 術語，係指意欲保護胺基酸或肽之N-末端或為保護胺基， 以在合成程序期間防止不期望反應之基團。常用N_保護基 係揭示於Τ·Η· Greene與P.G.M· Wuts，有機合成之徭第2版 JohnWiley&SonS，NewY〇rk(1991)中。Ν_保護基包括醯基，譬如 甲醯基、乙醯基、丙醯基、三甲基乙醯基、第三·丁基乙醯 基、2-氣基乙醯基、2-溴基乙醯基、三氟乙醯基、三氣基乙 醯基、鄰本 >一甲酿基、鄰-硝基-苯氧基乙酿基、苯甲醯基、 4-氣基本甲醯基、4-漠基苯甲醯基、4-石肖基苯甲醯基等；石黃 醯基，#如本~醯基、對-甲苯橫醯基等；硫基，譬如苯基 _ 硫基（苯基-S-)、三苯甲基硫基（三苯曱基_S-)及其類似物； 亞石黃醯基，譬如對-甲基苯亞磺醯基（對-甲基苯基名、第 二-丁基亞磺醯基（t-Bu-S(O)-)及其類似物；可形成胺基甲酸酯 之基團’譬如苄氧羰基、對-氣苄基氧基羰基、對-甲氧基苄 氧艘基、對-确基苄氧羰基、2_硝基苄基氧基羰基、對_漠基 +氧^基、3,4-二甲氧基爷氧幾基、3,5-二甲氧基宇氧幾基、 2,4_二甲氧基芊氧羰基、4-甲氧基芊氧羰基、2-硝基-4,5-二甲 氧基苄氧羰基、3,4,5-三曱氧基苄氧羰基、丨_(對_聯苯基H_ · 曱基乙氧羰基、二甲基-3,5_二甲氧基苄氧羰基、二苯甲基氧 基羰基、第三-丁氧羰基、二異丙基曱氧羰基、異丙氧羰基、 乙氧幾基、曱氧羰基、烯丙氧基羰基、2,2,2-三氣_乙氧基羰 基、苯氧基Μ基、4-硝基-苯氧基羰基、苐基冬曱氧羰基、 環戊氧基羰基、金鋼烷基_氧基羰基、環己基氧基羰基、苯 基硫代羰基及其類似物；烷基，譬如苄基、對-甲氧基苄基、 三笨曱基、节氧基曱基及其類似物；對_曱氧苯基及其類似 97793 -386 - 200529809 物；及石夕烧基’譬如三甲基矽烷基等。較佳N_保護基，包 括甲酿基、乙醯基、苯甲醯基、三甲基乙醯基、第三_丁基 乙醯基、苯磺醯基、苄基、第三·丁氧羰基(B〇c)及芊氧羰基 (Cbz) 〇 於本文中使用之術語"s”與"R”組態，均如IUPAC 1974建議， 段落E，基本立體化學，Pure Appl Chem (1976)必，13_3〇之定義。 本發明化合物可包含經不對稱取代之碳原子。因此，本 發明化合物之所有立體異構物係意欲被包含在本發明中，
包括外消旋混合物、非對映異構物之混合物，以及個別光 學異構物，包括本發明實質上不含其對掌異構物或其他非 對映異構物之化合物之對掌異構物與單—非對映異構物。 所明實質上不含”，係意指大於約80%不含化合物之其他 對掌異構物或非對映異構物，更佳係大於約9()%不含^合 物之其他對掌異構物或非對映異構物，又更佳係大於約 95%不含化合物之其他對掌異構物或非對映異構物，又更
高度較佳係大於約98%不含化合物之其他對掌異構物或非 對映異構物，而最佳係大於約99%不含化合物之其他對掌 異構物或非對映異構物。 介:1，包：碳_碳雙鍵與碳-氮雙鍵之可能幾何異構物之 5 ’亦思谓欲被包含在本發明中。 =化合物之個別立體異構物可藉由—般熟 知識範圍内之許多方法中之任一種製成。 體特異性合成、非對映異構物之層析分離、里= 層析解析、對掌異構物混合物巾對掌異構物之轉化成非 97793 •387· 200529809 映異構物，然後以層析方式分離非對映異構物與個別對掌 異構物之再生作用，酵素解析等。 立體特異性合成係涉及適當對掌性起始物f與合成反應 之利用，其不會造成對掌中心處立體化學之消旋作二 轉。 △由於合成反應所造成之化合物之非對映異構混合物，經 常可藉由-般熟諳此項技藝者所f知之層析技術分離。 對掌異構物之層析解析可㈣掌性層析樹脂上達成。含 有對掌性樹脂之層析管柱為市購可得。於實作上，係將外 消旋物放置在溶液中，並裝填至含有對掌固定相之管柱 上。然後，藉HPLC分離對掌異構物。 a對掌異構物之解析亦可藉由與對掌性輔助劑反應，使對 掌異構物混合物轉化成非對映異構物而達成。接著，可藉 管柱層析分離所形成之非對映異構物。當欲被分離之化合 物含有將與對掌性輔助劑形成鹽或共價鍵之羧基、胺基或 經基時，此項技術特別可使用。對掌上純胺基酸、有機羧 酸或有機磺酸尤其可作為對掌性辅助劑使用。一旦非對映 異構物已經藉由層析分離，即可再生個別對掌異構物。對 掌性辅助劑可頻繁地回收與再一次使用。 酵素，譬如酯酶、磷酸酶及脂肪酶，可用於對掌異構物 混合物中對掌異構物衍生物之解析。例如’可製備欲被分 離之化合物中羧基之酯衍生物。某些酵素將選擇性地使混 合物中之只有一種對掌異構物水解。然後，可將所形成之 對莩異構上純酸自未經水解之酯分離。 97793 -388 - 200529809 此外，式（I)，（II)，（ΠΙ)，（IV)，(V)，(VI)，(VII)，(V肌 或（XIII)化合物之酯類、醯胺類、溶劑合物及水合物，係意 欲被包含在本發明中。 §任何麦數（例如X，Rl 〇 3，心〇 4，心〇 5，〇 6，心〇 78，I， Rb，Rc，M，Q 等）在任何取代基或式（1)，（11)，（III)，（IV)，(V)，(VI)， σπ (X)，（XI)，（XII)，（XIII)，（XIV)，（XV)，（XVI)，（XVII)化合 物或本文任何其他化學式中出現超過一次時，其在各存在 處之定義係與其在每一個其他存在處之定義無關。此外， 取代基之組合只有在此種組合會造成安定化合物下才可允 許。安定化合物係為可以有用純度自反應混合物單離之化 合物。 本發明化合物可以衍生自無機或有機酸類之鹽形式使 用。此專鹽包括但不限於下列：4-乙醯胺基-苯甲酸鹽、醋 酸鹽、己二酸鹽、海藻酸鹽、碳酸鹽、4_氣苯磺酸鹽、檸 棣酸鹽、天冬胺酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、酸性硫酸鹽、 丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦績酸鹽、膽酸鹽、二葡萄糖酸鹽、 環戊烷丙酸鹽、二氣醋酸鹽、十二基硫酸鹽、乙烷二磺酸 鹽、乙烷磺酸鹽、乙基琥珀酸鹽、甲酸鹽、反丁烯二酸鹽、 半乳糖二酸鹽、D-葡萄糖酸鹽、D-、葡萄糖庚酸鹽、戊二 酸鹽、甘油磷酸鹽、乙醇酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸 鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、2_羥基乙烷磺酸鹽（羥 乙石κ酸鹽）、3-經基-2-奈甲酸鹽、經基萘甲酸鹽、乳酸 鹽、乳酸生物酸鹽、月桂酸鹽、順丁烯二酸鹽、丙二酸鹽、 苯乙醇酸鹽、甲烧續酸鹽、於驗酸鹽、1，5_莕_二石黃酸鹽、2· 97793 -389- 200529809 莕磺酸鹽、油酸鹽、草酸鹽、雙羥萘酸鹽、棕櫚酸鹽、果 膠酯酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、三甲基 醋酸鹽、丙酸鹽、L-焦麩胺酸鹽、癸二酸鹽、硬脂酸鹽、 琥拍酸鹽、酒石酸鹽、對苯二甲酸鹽、硫氰酸鹽、對-甲笨 磺酸鹽、十一烷酸鹽、十一基烯酸鹽及戊酸鹽。鹼性含氮 基團亦可以作用劑四級化，譬如低碳烧基_化物，譬如曱 基、乙基、丙基及丁基之氯化物、溴化物及蛾化物；二烧 基硫酸鹽，例如二甲基、二乙基、二丁基及二戊基之硫酸 鹽，長鏈i化物，譬如癸基、月桂基、肉豆蔻基及硬脂基 之氯化物、溴化物及碘化物，芳烷基齒化物，例如苄基與 苯乙基溴化物及其他。於是獲得水或油可溶性或可分散性 產物。 可被採用以形成藥學上可接受酸加成鹽類之酸實例，包 括一些無機酸，譬如鹽酸、硫酸及磷酸，及有機酸，譬如 草駄、順丁烯二酸、琥珀酸及檸檬酸。其他鹽包括與鹼金 屬或鹼土金屬之鹽，該金屬譬如鋁、鈉、鋰、鉀、鈣、鎂 或鋅，或與有機鹼之鹽，該鹼譬如二乙基乙醇胺、二乙醇 胺、乙二胺、脈、葡甲胺、油胺（乙醇胺）、六氫吨畊、六 氫比疋一乙胺'丁三醇胺、苄星（benzathine)、苯-乙胺、腺 不7胞⑽°定、二乙胺、葡萄糖胺、鳥嗓呤、於驗醯胺、 :巴胺、二丁胺、2甲胺乙醇、衣波胺⑹也㈣或三乙醇 本發明化合物 鹽酸鹽、單納、 之代表性鹽類，包括但不限於鹽酸鹽、锤 二鈉、甲烷磺酸鹽、磺酸鹽、膦酸鹽、羥 97793 200529809 乙磺酸鹽及三氟醋酸鹽。 本發明化合物亦可以前體藥物形式使用。此種前體藥物 之實例包括以下化合物，其中本發明化合物中之一、二或 三個羥基係以R15官能基化，其中Ri5為 妒―奸 CHR，〇fe^-Z鳥 *+^〇yCHR104- 一 (Rl〇3)mM，
Q (XVI) 或 （XVII)
Rl 〇 3 為 Cd 〇 5 )2、Ο 或-N(Ri 〇 5 );
Rl〇4為氫、烷基、鹵烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 馨 羰基或二烷胺基羰基， 各Μ係獨立選自包括Η、-N(R1()5)2、烷基、烯基及111()6 ;其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至Z之-CH2基團除 外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括〇、S、S(O)、 SO2&N(R105);且其中在該烷基、烯基或R1〇6中之任何氫， 係係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基-〇R1Q5、 -Ri 〇 5、-Nd 〇 5 )2、-CN、-(XOpRi 〇 5、-QCONd 0 5 )2、-S02 Ν(〜0 5)、 ，N(R105)C(O)R105、-C(O)R105、-SR105、-S(O)R105、-SO2R105、 φ -〇cf3、-SR106、-sor106、-so2R106、-n(r105)so2r105、函基、 •CF3、N02&苯基；其條件是，當M為_N(R105)2時，Zi與Z2 為-CH2 ;
Zi為CH2、Ο、S、-N(R1()5)，或當Μ不存在時，為Η; ζ2為 CH2、0、S 或-N(R1()5); Q為ο或s ; …為卩或S;其中當w為S時，冗丨與/?不為s; 97793 -391 - 200529809 Μ1為Η、烷基、烯基或Rl()6;其中烷基或烯基之1至4個-Ch2 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、S、S(O)、S02 或N(R1〇5);且其中在該烷基、烯基或心〇6中之任何氫，係 視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_〇Rl G5、-Ri 〇5、 N(R105)2 ' -CN ^ -0(0)0^〇5 . -C(O)N(R105)2 > -SO2N(R105) ^ •N(R! 0 5 )0(0)^ 05 > -C(0)R1〇5 > -SR! 0 5 ^ -S(O)R105 ' -SO2R105 ^ -〇CF3、-SR106、-S〇R106、-s〇2r106、_N(Ri05)s〇2Rl05、鹵基、 -cf3 及 no2 ;
Rl 〇6為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、_ 壤稀基、雜芳基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統 係含有一或多個雜原子，選自包括0、N、s、so、3〇2及 n(Ri〇5);且其中任何該環系統係被〇、！、2、3、4、5或6 個取代基取代，取代基選自包括羥基、烷基、烷氧基及_〇c(〇) 烷基； 各Ri 〇5係獨立選自包括H或烷基；其中該烷基係視情況被環 系統取代，取代基選自包括芳基、環烷基、環烯基、雜芳 基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環，系統係含有-或彡鲁 個雜原子’選自包括〇、：^、8、3〇、3〇2及聯105);且其 中忒％系統中之任一個係被〇、丨、2、3或4個取代基取代， 取代基選自包括酮基、视1()5、七⑴、MU、娜⑴)c(〇) RU)5、、_(：(0)〇&〇5、-C(〇)n(Ri〇5)2、齒基及化； 各尺1〇7與111()8係獨立選自包括氫與烷基； q為〇或1; 為〇或1; 97793 -392- 200529809 m’為0或1 ; mn為〇或1 ; r 為 0, 1，2,3 或 4 ;且 t為0或1。 熟諳此藝者應明瞭的是，本文所提出之式（χνι)與（χνιι) 中之成份Μ或Μ，，將具有與無論是&、ζ2或R1G3之共價、 共價/兩性離子性或離子性締合之任一種，依關於M或M， 之實際選擇而$。當M4M，為氫、㉟基、#基或Ri〇6時， 則Μ或Μ係共價結合至μ、&或&。若M為單或二價金 屬或其他帶電物種（意即NH4—)時，則在1^與4或4之間有 離子性交互作用，且所形成之化合物為鹽。 田本發明化合物之此等前體藥物係用以增加此等化合物在 月腸道中之 >谷解度。此等前體藥物亦用以增加化合物靜脈 内杈藥之〉谷解度。此等前體藥物可利用習用合成技術製 成。熟諳此藝者充分瞭解習用合成試劑，以使本發明化合 物之-或多個減轉化成所要之前體藥物，藉由如上文定 義之式（XVI)或（XVII)取代基官能基化。 明 學 物 時
本發明之前體藥物係在活體内經生物代謝，以提供本發 之化合物。此外，前體藥物可在活體外環境中，藉由化 或生物化學方法’轉化成本發明化合物。例如，前體藥 當被放置在具有適當酵素或化學試劑之經皮貼藥儲器； ’可慢慢地轉化成本發明化合物。 中 本發 ，且 明化合物可在活體外或活體内（尤其是在π甫乳動物 特別是在人類中）用於抑制反轉錄酶病毒蛋白酶，特 97793 -393 - 200529809 別疋HIV蛋白酶。本發明化合物亦可在活體内用於抑制反 轉錄酶病毒，尤其是人類免疫不全病毒本發明Μ 物亦可在人類或其他哺乳動物中用於治療或預防因反轉錄 -母病毋所k成之疾病，尤其是後天免疫不全徵候簇或 感染。 在單:或分離劑量中投予人類或其他哺乳動物宿主之總 日服劑1 ’可為例如每日_丨至3⑻毫克/公斤體重之量， 且更通常為每日α1至20毫克/公斤體重。劑量單位組合物 可含有此種其約數之量’以構成日服劑量。 可與載』物貝合併以產生單一劑型之活性成份量，係依 待治療之宿主及特定投藥模式而改變。 但是’應明瞭的是’對任何特定病患之特定劑量程度係 依多種因素而定，包括所採用特定化合物之活性、年齡、 體重般健康狀態、性別、飲食、投藥時間、投藥途徑、 排池速率、藥物組合及接受治療之特定疾病之嚴重性。 本發明化合物可以σ日B η ρ * 以服、非經腸、舌下方式、藉由吸入 W局4方式，在按需要含有習用無毒性藥 予上可接文之載劑、佐劑及媒劑之劑量單位配方中投藥。 局部投藥亦可涉及經皮投攀 ” 制，·^經皮貼藥或離子 電以置。於本文中使用之非經腸—詞，包括皮下注射、 静脈内、肌内、胸骨内注射或灌注技術。 攄==劑，例如無菌可注射水性或油質懸浮液，可根 °名’使用適當分散或潤濕劑與懸浮劑調配。益菌 可注射製劑亦可為無毒性 …、 户左勝上了接叉之稀釋劑或溶劑 97793 -394- 200529809 中之無菌可注射溶液或懸浮液，例如在‘ 液。其中可採用之可接，丙—醇中作成溶 液及等滲氯化㈣液。此 χ林格氏溶 作為溶劑或懸浮媒質。對此項目的而言=不揮發油 發油均可採用，包括合成 可/皿和之不揮 類，譬如油酸，已發i=r 。此外，脂肪酸 已發現可用於可注 供藥物直腸投藥之栓劑，可 賦形劑譬如可可豆脂以乙1、3人=、適田無刺激性 月曰，、水乙一知混合而製成，其在一 度下為固H，但在直腸溫度下為液體，因二: 解，並釋出藥物。 甲垃 供口服投藥之固體劑型，可包括膠囊、片劑、丸劑、粉 末及顆粒。在此種固體劑型中，活性化合物可與至少一^ 惰性稀釋劑互混，#如餘、乳糖或澱粉。此種劑型亦可 如同正常實施-般包含情性稀釋劑以外之其他物質，例如 潤滑劑，譬如硬脂酸鎂。在膠囊、片劑及丸劑之情況中， 亦可包含緩衝劑。片劑與丸劑可另外被製成具有腸溶性塗 層。 供口服投藥之液體劑型，可包括含有此項技藝中常用之 惰性稀釋劑譬如水之藥學上可接受之乳化液、溶液、懸浮 液、糖漿及酏劑。此種組合物亦可包含佐劑，譬如潤濕劑、 乳化與懸浮劑，以及增甜、矯味及芳香劑。 本發明化合物亦可以微脂粒形式投藥。正如此項技藝中 所已知者’微脂粒一般係衍生自鱗脂或其他脂質物質。微 脂粒係由已分散在含水媒質中之單-或多層狀水合液晶形 97793 -395 - 200529809 成。任何能夠形成微脂粒之無毒性生理學上可接受與可生 物代謝脂質，皆可使用。呈微脂粒形式之本發明組合物除 了本發明化合物以外，可含有安定劑、防腐劑、賦形劑等。 較佳脂質為磷脂與磷脂醯膽鹼（卵磷脂），自然與合成兩者 皆可。 形成微脂粒之方法為此項技藝中已知。參閱，例如Prescott 編著，細胞生物學之方法，第XIV卷，大學出版社，New York， Ν·Υ·(1976)，第 33 頁。 雖然本發明之化合物可以單獨活性藥劑投藥，但其亦可 與一或多種免疫調制劑、抗病毒劑、其他防止傳染劑或疫 苗合併使用。欲被與本發明化合物合併投藥之其他抗病毒 劑，包括AL-721、沒干擾素、聚甘露醋酸酯、反轉錄酶抑 制劑（例如 BCH-189、AzdU、卡巴維爾（carbovir)、ddA、d4C、 d4T (史塔五定（stavudine))、3TC (拉米五定（lamivudine)) DP-AZT 、FLT (氟基胸苷）、BCH-189、5-鹵基-3’-硫-二去氧胞嘧啶核 苷、PMEA、雙-POMPMEA、寄多夫定（zidovudine)(AZT)、MSA-300、搓伯汀（trovirdine)、R82193、L-697,661、BI-RG-587 (聶伯 拉平（nevirapine))、阿巴卡伐（abacavir)、佳西塔賓（zalcitabine)、 二丹諾辛（didanosine)、天諾弗伐（tenofovir)、約三西塔賓 (emtricitabine)、安多梭伐（amdoxovir)、耶武西塔賓（elvucitabine)、 阿洛武定（alovudine)、MIV-210、拉西伐（Racivir)(土-FTC)、D-D4FC (逆些特（Reverset)，DPC-817)、SPD754、聶伯拉平（nevirapine)、 迪拉伯汀（delavirdine)、依發伯恩姿（efavirenz)、卡普拉維林 (capravirine)、也米維林（emivirine)、卡蘭内 g旨（calan〇lide) A、 200529809 GW5634、BMS-56190(DPC-083)、DPC-961、MIV-150、TMC-120 及TMC-125等）、反轉錄酶病毒蛋白酶抑制劑（例如HIV蛋白 酶抑制劑，譬如利托那伯（ritonavir)、洛平那伯（lopinavir)、沙 昆那伯（saquinavir)、安普瑞那伯（amprenavir)(VX_478)、弗山普那 伯（fosamprenavir)、尼爾非那伯（nelfinavir)(AG1343)、提普蘭那伯 (tipranavir)、因地那伯（indinavir)、阿塔那伯（atazanavir)、TMC-126 、TMC-114、莫真那伯（mozenavir)(DMP-450)、JE-2147 (AG1776)、 L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-68卜 DPC-684、GW640385X、 SC-52151、BMS186,318、SC-55389a、BILA 1096BS、DMP-323、 KNI-227 等）、HEPT 化合物、L，697,639、R82150、U-87201E 等）、 HIV 整合酶抑制劑（S-1360、金替伐（zintevir)(AR-177)、L-870812、 L-870810等）、TAT抑制劑（例如RO-24-7429等）、膦酸基甲酸三 鈉、HPA-23、約弗隆尼辛（eflonithine)、肽 T、網狀蛋白（Reticulose) (核鱗蛋白質）、安沙霉素（ansamycin) LM 427、胺三甲嗓吟 (trimetrexate)、UA001、三〇坐核嘗、α-干擾素、歐西坦諾辛 (oxetanocin)、歐西坦諾辛（oxetanocin)-G、西洛丁（cylobut)-G、環 丁 -A、ara-M、BW882C87、弗斯卡臬特（foscamet)、BW256U87、 BW348U87、L-693,989、BVara-U、CMV 三株抗體、FIAC、 HOE-602、HPMPC、MSL-109、Ή-23、三弗力汀（trifluridine)、 維達拉賓（vidarabine)、發西環維爾（famciclovir)、片西環維爾 (penciclovir)、阿環維爾（acyclovir)、簡西可洛（ganciclor)、卡斯 坦精胺（castanosperminem) rCD4/CD4-IgG、CD4-PE40、丁基-DNJ、 金絲桃蒽酮、氧肉莖蔻酸、葡聚醣硫酸鹽及五醣多硫酸鹽。 可與本發明化合物合併投藥之其他藥劑，包括HIV進入/融 97793 -397- 200529809 合抑制劑（例如恩弗維太（enfUvirtide)(T-20)、Τ-1249、PRO 2000、 PRO 542、PRO 140、AMD-3100、BMS-806、FP21399、GW873140、 Schering C (SCH-C)、Schering D (SCH-D)、TNX-355、UK-427857 等） 與HIV芽殖/成熟抑制劑，譬如PA-457。可與本發明化合物 合併投藥之免疫調制劑，包括布羅被胺(bropirimine)、安普利 根（Ampligen)、抗人類α-干擾素抗體、菌落刺激因子、 CL246,738、Imreg-1、Imreg-2、二硫代胺基甲酸二乙醋、間白 血球活素-2、α-干擾素、肌替普蘭諾貝斯（pranobex)、甲硫胺 酸腦啡肽、胞壁醯基-三肽、TP-5、促紅血球生成素、那瑞 克松(naltrexone)、腫瘤壞死因子、/5干擾素、r干擾素、間 白血球活素-3、間白血球活素-4、自體CD8+灌注劑、α-干 擾素免疫球蛋白、IGF-1、抗Leu-3A、自體接種法、生物刺 激、體外光泳現象、環孢素、雷帕霉素、FK-565、FK-506、 G-CSF、GM-CSF、高熱、異松素、IVIG、HIV、被動免疫療 法及灰質疫苗高度免疫。可與本發明化合物合併投藥之其 他防止傳染劑，包括戊烧脒經乙續酸鹽。任何多種HIV或 AIDS 疫苗（例如 gpl20 (重組）、Env 2-3 (gpl20)、HIVAC-le (gpl20)、 gpl60 (重組）、VaxSynHIV-1 (gpl60)、免疫-Ag (gpl60)、HGP-30、 HIV-免疫原、p24 (重組）、VaxSynHIV-1 (p24))，可與本發明化 合物併用。 可與本發明化合物合併使用之其他藥劑，係為安沙霉素 (ansamycin)LM427、無嗓呤核酸、ABPP、A1-721、凱利新 (carrisyn)、AS-101、亞伐羅（Avarol)、阿濟美松（azimexon)、秋 水仙素、化合物Q、CS-85、N-乙醯半胱胺酸、（2-酮基嘧唑 97793 -398- 200529809 啶-4-羧酸酯）、D-青霉胺、二苯基乙内醯脲、EL-10、促紅血 球生成素、梭鏈孢酸、聚葡糖、HPA-23、人類生長激素、 氫氣4 (chloroquine)、依斯卡多（iscador)、L·歐夫洛霉素或其他 喹啉酮抗生素、香菇糖、碳酸鋰、MM-1、單月桂脂、MTP-PE、 那瑞克松(naltrexone)、神經顛茄酚、臭氧、PAI、人參、片多 非林(pentofylline)、己酮可可豆驗、肽T、松木球果萃液、聚 甘露醋酸S旨、網狀蛋白（Reticulose)、逆轉原（retrogen)、三嗤核 苷、核糖酵素、RS-47、Sdc-28、矽鎢酸鹽、THA、胸腺體液 因子、胸腺潘亭（thymopentin)、胸腺素離份5、胸腺素α —、 拳 胸腺刺激素、UA001、脲嘧啶核甞、維生素Β12及歐貝目郭 (wobemugos) 〇 可與本發明化合物合併使用之其他藥劑，係為抗真菌 劑，譬如兩性霉素B、克羅三馬唾（clotrimazole)、氟胞哺唆、 IL 康嗤（fluconazole)、依康嗤（itraconazole)、酮康嗅（ketoconazole) 及制霉菌素等。 可與本發明化合物合併使用之其他藥劑，係為抗細菌藥 物，譬如丁胺卡那霉素硫酸鹽、阿濟霉素（azithromycin)、西 _ 普弗薩辛（ciprofloxacin)、托蘇洛薩辛（tosufloxacin)、克拉利霉 素（clarithromycin)、氣苯吩畊、乙杉布醇（ethambutol)、異菸酸 酊、吡畊醯胺、利發布汀(rifabutin)、利福平（rifampin)、鏈霉 素及TLC G_65等。 可與本發明化合物合併使用之其他藥劑，係為抗贅瘤 藥，譬如α-干擾素、COMP (環磷醯胺、長春新鹼、胺甲喋 呤及潑尼松）、衣托糖苷（etoposide)、mBACOD (胺甲喋呤、博 97793 -399- 200529809 來霉素、多克索紅菌素、環磷醯胺、長春新鹼及地塞米松）、 PRO-MACE/MOPP (潑尼松、胺甲喋呤（具有甲醯四氩葉酸救 助劑）、多克索紅菌素、環磷醯胺、紅豆杉醇、衣托糖钻 (etoposide)/氮芬、長春新鹼、潑尼松及甲基芊肼）、長春新鹼、 長春花驗、血管抑制素、五酷多硫酸鹽、血小板因子4及 SP-PG 等。 可與本發明化合物合併使用之其他藥劑，係為治療神經 病學疾病之藥物，譬如肽T、利他林、經、也拉維爾（elavil)、 苯妥英、卡巴馬吉平（carbamazipine)、美西鐵汀（mexitetine)、肝 素及阿拉伯糖胞甞等。 可與本發明化合物合併使用之其他藥劑，係為抗原生動 物藥，譬如丙硫咪嗤、阿濟霉素（azithromycin)、克拉利霉素 (clarithromycin)、克森達霉素、皮質類固醇、達普松（dapsone)、 DIMP、艾弗洛尼辛（eflomithine)、566C80、凡西達（fansidar)、 咬喃唾 S同、L，671，329、列催珠利（letrazuril)、滅滴靈（metronidazole)、 巴洛霉素、佩弗薩辛（pefloxacin)、戊烧脒、皮利催新 (piritrexim)、普來馬昆（primaquine)、乙胺。密17定、生長激素釋放 抑制因子、螺旋霉素、磺胺嘧啶、三甲氧苄二胺嘧啶、 TMP/SMX、胺三曱喋呤（trimetrexate)及 WR6020 等。 例如，本發明化合物或化合物組合，或其藥學上可接受 之鹽形式、前體藥物或立體異構物，可與利托那伯（ritonavir) 或其藥學上可接受之鹽形式或其前體藥物合併投藥。此種 組合尤其可在人類中用於抑制HIV蛋白酶。此種組合尤其 亦可在人類中用於抑制或治療HIV感染。當使用於此種組 97793 -400. 200529809 合中時’本發明化合物（或其藥學上可接受之鹽形式或前體 藥物）與利托那伯（ritonavir)(或其藥學上可接受之鹽形式或 前體藥物）可在相同或不同時間下以個別藥劑投藥，或其可 被調配成包含此兩種活性成份之單一醫藥組合物，或作成 個別醫藥組合物，各包含一種活性成份，且醫藥組合物可 在相同或不同時間下投藥。 當與本發明化合物或化合物組合（或其藥學上可接受之 鹽形式或前體藥物）合併投藥時，利托那伯（ritonavir)(或其藥 學上可接受之鹽形式或前體藥物）會造成本發明化合物之 _ 藥物動力學之改良（意即增加半生期，增加尖峰血漿濃度之 時間，增加血液含量）。 另一種組合可包含本發明化合物或化合物組合，與利托 那伯（ritonavir)及一或多種反轉錄酶抑制劑（例如拉米五定 (lamivudine)、史塔五定（stavudine)、寄多夫定（zidovudine)、阿巴 卡伐（abacavir)、佳西塔賓（zalcitabine)、二丹諾辛（didanosine)、 天諾弗伐（tenofovir)、約三西塔賓（emtricitabine)、安多梭伐 (amdoxovir)、耶武西塔賓（elvucitabine)、阿洛武定（alovudine)、 MIV-210、拉西伐（Racivir)(土-FTC)、D-D4FC (逆些特（Reverset)， DPC-817)、SPD754、聶伯拉平（nevirapine)、迪拉伯丁（delavirdine)、 依發伯恩姿（efavirenz)、卡普拉維林（capravirine)、也米維林 (emivirine)、卡蘭内酯（calanolide)、GW5634、BMS-56190(DPC-083) 、DPC-961、MIV-150TMC-120、TMC-125 等）。又再另一種組 合可包含本發明化合物或化合物組合，與利托那伯（ritonavir) 及一或多種HIV進入/融合抑制劑。此種組合可在人類中用 97793 -401 - 200529809 於抑制或治療HIV感染。當使用於此種組合中時，本發明 化合物或化合物組合，與利托那伯（rit〇navir)及一或多種反轉 錄酶抑制劑或HIV進入/融合抑制劑，可在相同或不同時間 下以個別藥劑投藥，或其可被調配成包含兩種或多種化合 物之單一醫藥組合物，或被調配成個別醫藥組合物，各包 含一或多種活性成份，且醫藥組合物可在相同或不同時間 下投藥。 應明瞭的是，可與本發明化合物併用以抑制治療或預防 AIDS或HIV感染之藥劑並不限於上文所列示者，但原則上 包括可用於治療或預防AIDS或HIV感染之任何藥劑。 當以組合投藥時，治療劑可被調配成個別組合物，其係 在同時或不同時間下給予，或治療劑可以單一組合物給予。 抗病毒活性 抵抗野生型HIV或繼代變種之活性之测定 使MT4細胞在ιχ106個細胞/毫升下，以〇〇〇3感染多重性 (ΜΟΙ)之野生型HIV-1或繼代突變種感染i小時，洗滌兩次， 以移除未被吸收之病毒，並再懸浮至1χι〇5個細胞/毫升培 養基，於100微升/井下，接種在96_井板中，及以等體積抑 制劑溶液，在含有10%牛胎兒血清（FBS)之RPM〗164〇 (R〇sewell ParkMemorial研究所）培養基（Gibco)之一系列半對數稀釋液 中，以三份複製處理。DMSO在所有井中之最後濃度為 0.5%。將病毒對照培養物以相同方式處理，惟未將抑制劑 添加至培養基中。使細胞對照組於抑制劑或病毒不存在下 培養。使板於37°C下，在C〇2培養器中培養5天。於第5天， 97793 -402- 200529809 在每井25微升下，將溴化3-[4,5-二曱基嘧唑-2-基]-2,5-二苯基 四銼（MTT)儲備溶液（4毫克/毫升，在PBS中，Sigma，目錄# Μ 5655)添加至各井中。使板再培養4小時，然後，於每井50 微升下，以20%十二基硫酸鈉（SDS)加上a〇2NHCl處理，以 溶化細胞。過夜培養後，於Bio-Tek微滴定板讀取器上，藉 由在570/650毫微米波長下讀取板，度量光密度（O.D.)。百分 比細胞病變作用（CPE)降低係計算自下式： ((O.D.待測井-O.D.受感染對照井）/(O.De未被感染對照井 -O.D·受感染對照井））Χ100 EC5〇值係使用中間作用方程式（Chou，1975, Proc.Int. Cong. Pharmacol.第6版，第619頁），自log (Fa/Fu)對log (化合物濃度） 圖形測得，其中Fa為被化合物抑制之分率，而Fu為未被抑 制之分率（Ι-Fa)。 當藉由上述方法測試時，本發明化合物展示EC5〇在0.7 nM 至>3.2 //Μ之範圍内。 於人類血清存在下抗HIV活性之測定 上文抗病毒檢測係在含有50%人類血清（HS)(Sigma)加上 10%FBS(Gibco/BRL，GrandIsland，NY)之 96-井組織培養板中進 行。使化合物溶於DMSO中，在半對數濃度下稀釋於DMSO 中，然後在四倍最後濃度下，轉移至未具有金清之培養基 中。將此等溶液於每井50微升下，以三份添加至96-井板 中。使細胞於lxlO6個細胞/毫升下，以0.003 MOI之HIV-1個別 感染1小時，洗滌兩次，以移除未被吸收之病毒，並再懸浮 至2 X 105個細胞/毫升未具有血清之培養基。於每井1 X 104 97793 -403 - 200529809 個細胞下接種細胞懸浮液（50微升）。未被感染之細胞細係 被包含作為對照組。所有井中之最後DMS0濃度為〇 5%，包 括未被感染與受感染對照井。使培養物於37°C下，在C02 培養器中培養5天。EC5 0值係如上述，使用MTT吸收度量。 當藉由上述方法測試時’本發明化合物展示Ε〇5 〇在5 nM 至>3.2 //Μ之範圍内。 藉―由活體外轉種法產生掛ABT-378/r「AJ7)具抗藥性之HIV-1 使MT4細胞（2xl06)於ΜΟΙ 〇·〇3下被pNL4-3感染2小時，洗 滌’然後於ABT-378與利托那伯（ritonavir)濃度比5 : 1存在下 培養。使用於最初轉種中之ABT-378與利托那伯（rit〇navir)濃 度個別為1 nM與0.2 nM。病毒複製係藉由測定培養物上層清 液中之P24抗原（Abbott實驗室）含量，以及藉由觀察存在於培 養物中之任何細胞病變作用（CPE)進行監測。當p24抗原含量 為正時，採集病毒上層清液，以進行轉種法。在各繼代之 後，逐漸增加後續繼代中之藥物濃度。5個月之選擇後，15 /zM ABT-378可使用於最後繼代中。A17病毒係於αβτ·378與 利托那伯（ritonavir)濃度比5:丨存在下，在pNL4_32i7繼代後 產生。 當藉由上述方法測試時，本發明化合物會以EC5〇在〇3nM 至>3·2 /zM之範圍内抑制A17病毒。 合成方法 已被使用於下文圖式與實例之說明X中之缩冑，係為： 腳為N，N-二甲基甲醯胺，DMS〇為二甲亞職，挪為四氣 吱喃，NMM0為4-甲基嗎福琳N-氧化物，H〇BT為丨_羥基笨并 97793 -404- 200529809 三唑水合物，DCC為1，3-二環己基碳化二亞胺，EDAC為 二甲胺基丙基>3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽，DMAp為4_(二甲 胺基）吡啶，TFA為三氟醋酸，DEPBT為3<二乙氧基磷醯基氧 基）-1，2,3-苯并三啡-4(3H)-酮，DPPA為疊氮化二苯基磷醯， NMM為N-甲基嗎福淋，DIBAL為氫化二異丁基紹，段〇&為 醋酸乙醋，及TBAF為氟化四丁基銨。 本發明之化合物與方法，伴隨著下述合成圖式將更為明 瞭，其係說明可藉以製備本發明化合物之方法。起始物質 可得自商業來源或藉由一般熟諳此藝者所已知經良好建立 之文獻方法製備。基團 A，X，Y；L，B，rA，r1，r2，r3，r4，r5，r6, R?，R8，R9 Rl 〇 Rl 1 r1 2r13 卩 14卩 tj 0 Ώ ，八，κ，κ，R，R1〇4，R1〇5，R1〇6，Rl〇7，Ri〇8， &’！^’1^，2：1522，：^]\^，111，111’，111’’，1:，1：及11均如上文定義，除非下 文另有指明。 本發明係意欲涵蓋具有式（1)，(II)，(IIIMIVMV)，(VIMvn)， (νπι)’（ΙΧ)，（Χ)，(ΧΙ)，（ΧΠ)或（XIII)之化合物，當藉由合成方法或 藉由代謝程序製備時。本發明化合物藉由代謝程程之製 備’包括發生在人類或動物身體（活體内）中者，或發生在 活體外之過程。 本發明化合物可根據如下文所示圖式1-8中所述之方法 製成。 97793 200529809 圖式1
A l )化a物 六Y &為N-保謾丞，例训卜弟三-丁氧 、土或+氧.基，以丙二酸二烧醋與驗，在醇性溶劑中， 譬如但不限於甲醇或乙醇，於約七。C至約3(rc之溫度下處 理，而得式（2)化合物，《中p2為叛基保護基，例如乙基、 曱土 下基、第二—丁基等。丙二酸二烷酯之實例係為但不 限於丙二酸二乙酯、 一 實例包括但不限於甲；酸二甲§旨或丙二酸二字酉旨。驗之 可將式(2)化合物單離鈉、乙醇鈉及第三-丁醇鈉。 ’或當場與式R3X烷基化劑，其中 97793 '40(5- 200529809 X為F、Br、Cl或I等，於鹼存在下，在溶劑中，譬如乙醇、 曱醇、THF、一氧陸圜、DMF或其混合物，於約25。〇至約80 C之/JEL度下反應，獲得式（3)化合物。驗之實例包括但不限 於甲醇鈉、乙醇鈉與第三_ 丁醇鈉、NaNH2、鋰雙（三甲基矽 烷基）胺及鋰二異丙基胺。 可使式（3)化合物轉化成式（4)化合物，其方式是⑻使式（3) 化合物與驗，在溶劑中，譬如但不限於THF、DMf、甲醇、 乙醇或水及其混合物，於約25°C至約l〇〇°C之溫度下反應， 與(b)將步驟⑻產物於回流下，在高沸點溶劑中加熱，譬如籲 {一不限於本、甲本、二甲苯、DMF或醋酸。驗之實例包括 但不限於氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀及碳酸鉀。 式（4)化合物之轉變成式⑹化合物，其中&為羥基保護基 (例如第二-丁基二甲基矽烷基），可在單步驟中或逐步方式 達成，其方式是（a)使式⑷化合物與第一種鹼，在溶劑中， 譬如但不限於N-甲基四氫吡咯酮、DMF、THF、二氧陸圜， 於約0C至約50°C之溫度下接觸，與⑼使步驟⑼產物與矽烷 基化劑及第二種驗，在惰性溶劑中，譬如 φ 醋、獅、：_、DMF、腑、乙腊、崎丙= 本等，於約-HTC至約6(rc之溫度下接觸。第一種鹼之實例， 包括但不限於無機驗，譬如氫氧化納、氫氧化鐘、氯氧化 鉀等，視情況於4奸沁(二甲胺基）,比啶(DMAp)存在下。第二 種鹼之實例包括但不限於有機胺鹼，譬如咪嗤、卜甲基咪 坐2-甲基咪唑、2_異丙基咪唑、4_甲基咪唑、孓硝基咪唑、 n N，m基n 2,6二甲基咐σ定、^4•三唾”比 97793 -407- 200529809 洛、3-甲基t各、三乙胺或N_甲基嗎福淋等。料基化劑之 實例包括但不限於氯化三甲基㈣、三氣甲㈣酸三甲基 石夕烧1曰t化第二-丁基二甲基石夕烧及三氧甲烧績酸第三 丁基二甲基矽烷酯。
可使式⑹化合物在單步驟中或逐步方式轉化成式⑺化 合物’其中PAN-保護基（例如宇氧羰基），其方式是⑷將 式⑹化合物以疊氮化二苯基磷醯與鹼，譬如但不限於三乙 胺、二異丙基乙胺、N1基嗎福,林等，在溶劑或溶劑混合 物中，·#如一曱苯、甲苯、苯或DMF等，於約8〇。〇至約15〇 c之服度下處理，⑼將步驟⑻產物以醇，於約8〇。〇至約15〇 °c之溫度下，在溶劑或溶劑混合物中處理，譬如二曱苯、 曱苯、苯或DMF等，及⑹將步驟⑼產物以脫矽烷基化劑， 在溶劑或溶劑混合物中，譬如THF、DMF、醋酸乙酯、二
氯甲炫、丙酮、乙腈、甲醇或乙醚等，於約〇〇C至約5〇它之 /凰度下處理。醇之實例包括但不限於第三·丁醇與苄醇。脫 石夕烧基化劑之實例包括但不限於氟化四丁基銨、醋酸、曱 酸、HC1、HF及擰檬酸。 移除⑺之P4苄氧羰基（例如使用氫與氫化觸媒，或Pd/C與 甲酸鹽（例如甲酸銨及其類似物）或Pd/C與曱酸等），係提供 ⑻。氫化觸媒之實例包括但不限於Pd/C、阮尼鎳、鉑金屬 及其氧化物。 使式⑻化合物與式⑼羧酸類及活化劑，視情況於μ羥基 -7-氮苯并三唑（ΗΟΑΤ)、1-羥基苯并三唑水合物（ΗΟΒΤ)或3-羥 基-1，2,3-苯并三畊-4(3Η>酮（ΗΟΟΒΤ)存在下，及視情況於無機 97793 -408- 200529809 鹼（例如碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸鉀、氫氧化鈉、 氫氧化鉀等）存在下，在惰性溶劑（例如1:丨醋酸乙酯/水或 醋酸異丙酯/水或甲苯/水或THF/水等）中，於約室溫下反 應’或於有機胺驗（例如咪唑、甲基咪σ坐、2_甲基咪唾、 2-異丙基咪唑、4-甲基咪唑、4-硝基咪唑、吡啶、4_(二甲胺 基）吡啶、1，2,4-三唑、吡咯、3-甲基吡咯、三乙胺或队甲基 嗎福琳等）存在下，在惰性溶劑（例如醋酸乙酯、醋酸異丙 酯、THF、甲苯、乙腈、DMF、二氣甲烷等）中，於約ye至 約50 C之溫度下反應，以提供化合物（1〇)。活化劑之實例包 籲 括但不限於1，1，-羰基二咪唑（CDI)、1，3_二環己基碳化二亞胺 (DCC)、1，3-二異丙基碳化二亞胺、ι_(3_二曱胺基丙基）j乙基 碳化二亞胺鹽酸鹽（EDAC)、DEPBT(3-(二乙氧基磷醯基氧 基）-1，2,3-苯并三畊-4(3H)-_ )、六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基-參_四氫吡咯基·鎸（PyBOP)及1，3-二-第三-丁基碳化二亞胺。或 者，可使酸（9)之鹽或經活化酯衍生物（例如氣化醯，經由羧 酸與二氣化亞硫醯在醋酸乙酯或THF中之反應，或與氣化 草酷在甲苯/DMF中之反應製成）與⑻反應。 第三-丁氧幾基之移除可經由將式（10)化合物以酸（例如 三氟醋酸、鹽酸、曱烷磺酸、曱苯磺酸、硫酸、氯化鋁等）， 在惰性溶劑（例如二氧陸圜、二氣甲烷、氣仿、曱醇、THF、 乙腈等）中，於約0°C至約室溫之溫度下處理而達成，以提 供（11)。 可使式（11)化合物與式（12)酸或其鹽反應，使用關於⑻之 轉變成（10)之條件，以提供式（13)化合物。 97793 -409- 200529809 圖式2
R3
16
使式（14)之經保護胺基酸，其中匕為低碳烷基，匕與匕為 Nm(p#p7較佳為爷基），與乙腈納（當場製自乙猜與 鹼，譬如NaNHO或乙腈鋰（當場製自乙腈與鹼，譬如鋰雙（三 曱基矽烷基）胺或鋰二異丙基胺等），在溶劑或溶劑混合物 中，譬如乙腈或THF等，於約4〇。〇之溫度下反應，以提供 酮基腈（15)。於約〇°C至約室溫之溫度下，將式R6MX有機金 屬試劑，其中Μ為金屬，譬如鎂，且乂為〇1、玢或1，添加 至惰性溶劑中，譬如但不限於二氣甲烧、THF、乙醚、甲 97793 -410- 200529809 基第三-丁基醚。有機金屬試劑之實例，包括但不限於氯化 爷基鎂與漠化甲基鎂。⑽之還原成式（17)化合物，可經由 與還原劑，在惰性溶劑或溶劑混合物中，譬如醋酸乙醋、 THF、二氯甲烷、醋酸乙酯、乙醚.等，於約_1〇它至約室溫 之溫度下反應而達成。冑原劑之實你!，包#但不限於氫， 於觸媒（例如Pd/C、阮尼鎳、鉑金屬或其氧化物等），金屬 氫化物譬如氫化鋰鋁與硼氫化鈉存在下。接著，可藉由此 項技藝中所習知之條件保護胺基，以提供化合物（18)，其中 Ps為第三-丁氧羰基。 式（18)化合物，其中！>6與p?為苄基，其進行泎脫苄基化作 用以提供式（19)化合物，可使用關於式⑺化合物之轉變成 式⑻化合物之條件達成。式（19)化合物之轉化成式（23)化合 物，可使用關於式⑻化合物之轉變成式（13)化合物之條件 達成。 圖式3
叮將式（24)胺基酸g旨類，其中p2為低碳烧基（例如甲基、 乙基、第三-丁基等），以式（25)經適當保護之醛（例如P1〇與 97793 200529809
Pi 1和彼專所連接之氮原子一起形成鄰苯二甲酸亞胺基）， 於還原劑存在下，視情況於酸性條件下（例如於醋酸或鹽酸 存在下），在惰性溶劑或溶劑混合物中，譬如甲基亞颯、甲 醇、二氯甲烷等，於約室溫至約50°C之溫度下處理，以提 供式（26)化合物。還原劑之實例包括但不限於三乙醯氧基硼 氫化納、硼氳化鈉、氰基硼氫化鈉及BH3 -吡啶。 鄰苯二甲醯亞胺基之移除，可經由以肼，在適當溶劑中， 譬如乙醇及其類似物，於約室溫至約l〇(rc之溫度下處理而 達成，以提供式（27)化合物。 可使式（27)化合物轉化成式（28)化合物，其方式是⑻將式 (27)化合物以具有式R9CH〇之醛，視情況於乾燥劑（例如硫 酉文鎂、矽膠等）存在下，在惰性溶劑或溶劑混合物中，譬如 一氯甲烷、苯、甲苯、甲醇、乙醇、甲基亞颯等，於約室 Μ至約100 c之溫度下處理，與（b)使步驟⑷產物於約室溫下 與還原劑反應。還原劑之實例包括但不限於三乙醯氧基硼 氫化鈉、硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉及bh3-吡啶。 可將式（28)二胺以羰基化劑，在惰性溶劑或溶劑混合物 中，譬如二氣甲烷、L2-二氣乙烷、曱苯、乙腈等，於約室 溫至約loo c之溫度下處理，以提供式（29)化合物。羰基化 劑之實例包括但不限於碳酸4-硝基苯基酯、光氣、雙光氣、 二光氣、幾基二咪唑及碳酸二琥珀醯亞胺醯酯。 式（29)化合物之轉化成具有式（3〇)之相應酸，可藉由酸水 解（例如醋酸、三氟醋酸、曱笨磺酸、曱酸、鹽酸等）或鹼 水解（例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鉋等）， 97793 200529809 在溶劑成溶劑混合物中，譬如DMF、甲苯、苯、二氣甲烷 100°C之溫度下達成。 醋酸乙酯、水、甲醇等，於約〇°c至約 h2n
0 24
R11^^X 34 32
36 35 可將具有式（24)之胺基酸酯類，其中P2為低碳烷基（例如 甲基、乙基、第三·丁基等），以式R30OC(O)CH2X化合物， 其中R3G為低碳烷基，且X為Br、C1或I，在惰性溶劑或溶劑 混合物中，譬如DMF、二氯甲烷、1，2-二氣乙烷、乙腈、甲 苯、苯、乙醚等，於約室溫至約5〇°c之溫度下處理，以提 供（31) 〇 可使式（31)化合物轉化成式（32)化合物，其方式是⑻以式 xsc^Nco化合物（例如異氰酸氣基磺醯酯），其中X為阶、 C1或I，在惰性溶劑或溶劑混合物中，譬如二氯甲烷、^孓 。二氯乙，、、二氧陸圜、甲苯、dmf、thf、乙醚等，於約_’10 C至約室溫之溫度下處理，與⑼將步驟⑻產物於約室溫下 或者’可使(31)與羰基化劑，譬如但不限於木硝 97793 -413- 200529809 基苯基碳酸酯、光氣、雙光氣、：：：弁 一尤軋、羰基二咪唑、碳 酸一破％醯亞胺醯酯反應，接著與氨反鹿。 式（32)化合物之環化作用以提供式（33)化合物，可經由以 有機胺鹼，譬如三乙胺、二異丙基乙胺、咪唑、吡啶、N· 甲基嗎福琳等，或無機驗，譬如碳酸氫納、碳酸納、碳酸 鉋等，在惰性溶劑或溶劑混合物中，譬如甲醇、乙醇、、 二氧陸圜、二甲苯、THF等，於約室溫至約1〇〇它之溫度下 處理而達成。 可使式（33)醯亞胺類轉化成式（35)化合物，其方式是⑻以 驗’在惰性溶劑或溶劑混合物中，譬如DMF、THF、乙醚、 第二-丁基甲基驗等，於約-781至約0°C之溫度下去質子 化’與（b)將步驟⑻產物以式（34)烷基鹵化物，其中X為C1、 Br或I ’於約室溫至約10(rc之溫度下處理。鹼之實例包括 但不限於氫化鈉、氫化鉀、鋰二異丙基胺、鐘雙（三甲基矽 烧基）胺。 或者，可使式（33)化合物經由以具有式R11 CH2OH醇，於 二笨膦與偶氮二緩酸二乙酯存在下，在惰性溶劑中，譬如 二氯曱烷、THF、二氧陸圜或DMF，於約〇°C至約25°C之溫 度下處理，轉化成式（35)化合物。 式（35)化合物之轉化成式（36)化合物，可利用關於式（29) 化合物之轉變成式（30)化合物之條件達成。 97793 >414- 200529809 圖式5
可使式（37)經保護之胺基酸，其中P12為N-保護基（例如苄 氧羰基、芊基、第三叮氧羰基等），且Rn為氫或低碳烷基 (例如甲基、乙基等），轉化成式（38)化合物，其方式是⑻ 以還原劑，在惰性溶劑中，譬如二氣甲烷、乙醚、THF、 第三-丁基曱基醚等，於約_78。〇至約室溫之溫度下處理，與 (b)將步驟（a)產物以氧化劑，在惰性溶劑中，譬如二氣甲 烧乙_ THF、第三叮基甲基鍵等，於約〇。〇至約室溫之 /皿度下處理。還原劑之實例包括但不限於氫化鋰鋁、硼氫 化經、侧氫化鋼及急仏—田
气化一異丁基紹。氧化劑之實例包括但 不F於氣化草醯/甲基亞颯/三乙胺、了〇卿試劑，^(νι)試 」口 s如氯鉻酸吡錠，S(V咐啶、Μη02及ΚΜη04。 可使式（38)化合物與本身或式& 3N(H)CH(R3)CH〇醛（使用 關於（37)轉變成（38)之條件，製自其相應之緩酸類或醋類） 細°其中Pl 3為1^'保護基，且可與Pi 2相同或不同，而得具 有式（39)之一醇類。冑變可以氣化飢（降丁册錯合物與辞， 於、、勺室/皿下’在惰性溶劑中，譬如二氣甲烧、丁册、乙醚、 1，2-二氯乙烷等達成。 97793 -415- 200529809 式（39)化合物之N_去除保護，可以逐步方式（m2與pn Z同）或在單步驟中（若Pi2與Pi3相同）進行，若糾呆護基為 苄基或第三-节氧羰基，則使用關於⑺轉變成⑻之條件，或 若N保°又基為第二-丁氧羰基，則使用關於（1〇)轉變成（u)之 條件。 式（41)化合物可使用標準肽偶合條件（參閱關於⑻轉變 成（〇)之條件），製自（40)與式（12)缓酸類或其鹽。 化合物轉化成式⑼化合物，其方式是⑻以硫代= 劑’在惰性溶劑中，譬如THF、二氯甲烧、u•二氣乙烧、籲 乙趟、甲苯、二甲苯等’於約室溫至約贿之溫度下處理， 與⑼將步驟⑼產物，以氫化三丁基錫與2,2，_偶氮雙異丁 腈，在惰性溶劑中，譬如聊、二氯甲烧、u-二氣乙烧、 乙謎、甲本、二甲苯等’於約室溫至約150°C之溫度下處理。 硫代幾基化劑之實例包括但不限於硫代叛基二味唾與硫代 光氣/4_(二甲胺基 >比啶。
97793 416- 200529809 圖式6
可使式（43)化合物’其中X為Br、I、Cl或三氟甲烷磺酸 鹽，利用關於⑶轉變成⑼之條件，轉化成式（44)化合物， 其中Pu為羥基保護基（例如三烷基矽烷基、甲氧基甲基 等）。將式（44)化合物以式γ_χι化合物，其中γ為芳基或雜 芳基，且X1為Br、I、C1 B(〇H)2或Sn(低碳烷基）3，與鈀觸 媒，視情況於鹼（例如碳酸鉋、三乙胺等）存在下，及視情 況於Cul存在下處理，提供式（45)化合物。把觸媒之實例包 括但不限於肆（三苯膦）Pd(0)、二氣雙（三苯膦）pd(n)、pd/碳、 Pd(OAc)、參（二苯亞甲基丙嗣）二鈀⑼或任何上述伴隨其他 膦配位體，譬如2-(二環己基膦基）聯苯或2·(二第三_丁基膦 基）聯苯。可使式（45)化合物，其中R3為芳烷基，且其中芳 烧基之芳基部份基團係被芳基或雜芳基取代，經由以脫石夕 97793 -417- 200529809 烷基化劑，譬如但不限於氟化四丁基銨、醋酸、甲酸、Ήα HF及檸檬酸，在溶劑或溶劑混合物申，譬如THF、dmf、 醋酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、乙腈 '甲醇或乙醚等，於約 25°C至約50°C之溫度下處理，而轉化成式⑺化合物。 式（47)化合物其中1>9為第三-爷氧羰基，可使用此項技藝 中所習知之條件，得自式（46)化合物。式（47)化合物可經Z 以過量2,2-二f氧基丙烷，於酸（例如f苯磺酸、醋酸、硫 酸等）存在下，在約（TC至約室溫之溫度下，視情況於惰性 溶劑譬如二氣甲烧、甲苯、#、丙_等存在下處理，而轉 化成式（48)化合物。（48)之轉變成式物（49)化合物，其中丫為 芳基或雜芳基，可藉由關於(44)之轉變成（45)之條件達成。 可使式（49)化合物，藉由酸水解（例如醋酸、三氣醋酸、〒 本％酸、甲酸、鹽酸等），在溶劑或溶劑混合物中，譬如水、 甲醇、異丙醇、乙醇、二氣甲烧、THF、乙腈、甲苯、苯、 1，2-二氯乙烷、醋酸乙酯等，於約室溫至約贿之溫度下， 轉化成式（5〇)化合物。可使式（5〇)化合物如圖式！中所示， 經由採用關於⑺之轉化成⑻之條件去除保護，以提供式 勿其中R3為芳烷基，且其中芳烷基之芳基部份基 團係被芳基或雜芳基取代。 圖式7
97793 -418- 200529809 可使式（I)化合物，其中R4為Η，且R5為〇Ri6，其中Rl0為 Η，轉化成式（52)化合物，其中t為1，且各M係獨立為氣、 烷基或芊基，且其中兩個Μ可為相同或不同，其方式是按 照兩步驟反應：⑻使起始物質與具有式^之燒 硫醚，其中R90為烷基氧化劑，且使用或未使用鹼，在溶劑 中反應，以提供式（51)化合物，與（b)使式（51)化合物與磷酸 反應，以提供式（la)化合物，其中兩個M皆為氫，或與其相 應之磷酸單酯或二酯反應，以提供式（52)化合物，其中一戋 兩個Μ為烷基或苄基，而另一個為氫，且其中兩個M可為馨 相同或不同。 步驟⑻可在溶劑中，譬如但不限於乙腈或四氫呋喃，於 約-10 C至約50 c之溫度下進行。烷硫醚之實例，包括但不 限於硫化甲烷、硫化乙烷、硫化丁烷及硫化第三_丁基甲 烷。適當氧化劑之實例包括但不限於過氧化二苯甲醯、 氯基琥珀醯亞胺及Ν-氣甲基乙醯胺。鹼之實例包括但不 Ρ艮於一乙胺、一異丙基乙胺、三丁胺、嗎福淋及卜甲基咪 唑。或者，式（51)硫鱗可在溶劑中，譬如乙腈、醋酸或三甲Φ 亞砜，於約2(TC至約5(TC之溫度下，製自烷基亞颯，譬如二 f亞砜，與酸酐，譬如醋酸酐。式（51)化合物亦可經由將式 (I)化合物，其中R4為Η，且圮為0H，以具有式x_chRi〇4_SR9〇 之_烷基烷硫醚，其中乂為(::1、Br、J，於鹼存在下，在溶 劑中，及視情況於銀鹽譬如AgN03存在下處理而製成。適當 鹵烷基烷硫醚之實例，包括但不限於氣基甲基硫化甲烷。 適當鹼之實例包括但不限於金屬氫化物（例如氫化鈉及其 97793 -419- 200529809 類似物)、鐘雙(三甲基錢基)胺，雙(三甲基錢基)胺及 針雙(二甲基石夕炫基)胺。反應可在溶劑中，譬如但不限於四 氫吱味、N，N-二甲基甲醯胺或乙喊，於約_就至約所採用 溶劑之回流溫度之溫度下進行。 步驟⑼通常係經由使式⑻化合物與試劑i，且使用或未 使用脫水試劑，在溶劑中接觸而進行，劑丨之實例包括但 不限於N-碘基琥㈣亞胺、N•氯基琥㈣亞胺、n•漠基琥： 酿亞胺、雙三甲基Μ三氟甲料酸鐫、磁化甲貌、A料 及氣化三甲基我。脫水劑之實例包括但不限於分子筛、 硫酸鎮、Na2S〇AK2C〇3。反應可在溶劑中，譬如但不限於 醋酸乙醋、四氫呋啥、N，N_二甲基甲醯胺或乙腈，於約_4〇 °c至約室溫之溫度下進行。 圖式8
使用類似方法，可使式①化合物，其中圮為〇11，且^為 Η ,轉變成式（53)化合物，其中（為丨，且各M係獨立為氫、 貌基或+基，且其中兩個Μ可為相同或不同。可使式（!)化 合物，其中R15為式（XVI)，21為〇，22為〇，w為ρ，卩為〇， t為1，且至少一個Μ為氫，而另一個為氫、烧基或爷基， 轉化成其相應之單或二鹽基性鹽，其中⑻t為1 , μ之一為 單價陽離子（例如鈉、鉀、銨、三乙基銨等），而另一個為 97793 -420- 200529809 氫、烷基或苄基，或兩個Μ皆為單價陽離子（例如鈉、鉀、 銨、二乙基銨等），且兩個Μ可為相同或不同，或⑻t為〇， Μ為單價或二價陽離子（例如鈣、鋇、鎂等），其方式是使 與約一半、一或二當量之多種無機與有機鹼，無論是當場 或在使式（I)化合物單離自反應混合物後反應，其中Rl 5為式 (XVI)，4為〇，22為〇，W為p , (^為〇，1為1，且至少一 個Μ為氫，而另一個為氫、烷基或苄基。應明瞭的是，當t 為0牯，鄰近（M)t2氧為帶電物種，且抗衡離子可被定位於 相同分子中之別處，或淨陰電荷係藉由式①化合物帶有淨 電荷-1之另-個分子達成平衡。鹽可經由單步驟反應或逐 步得自式（I)化合物，其中Rl5為以XVIp Ζι_，Z2_， W為P，Q為。，⑷，且至少一個M為氯，而另一個為氯、 烷基或苄基。反應可在含水溶劑媒質或在 如甲醇或乙醇中進行。典型上，此反應係於約俄) °c之溫度下進行約5分鐘至約48小時。於蒸發溶劑後，使用 或未使用進一步純化，譬如層析，獲得所要之固體鹽。 現在，伴隨著某些較佳具體實施例說明本發明，其並非 意欲限制其範圍。反之，本發明係涵蓋所有替代方式、修 正及等效事物’其可被包含在請求項之範圍内。因此，下 述實例，丨包括較佳具體實施例，將說明本發明之較佳實 她，應日月瞭的;I： ’此等實例係為達說明某些較佳具體實施 例之目的，且被提^提供咸認料其料與㈣方面之 最有用及易於瞭解之說明。 本發明化合物係藉由ACD/Chemsketch4 01版（由先進化學 97793 -421 - 200529809 發展公司，Toronto, ON，Canada發展）命名，或被賦予與ACD命 名法一致之名稱。 【實施方式】 實例1 (lS，4R，6S，7S，10S)-7-爷基 _1，1〇-二 _第三-丁基各經基 _2,9，12_三酮基 斗[4-(2·吡啶基）爷基]_13_氧-3,8，u_三氮十四小基胺基甲酸甲酯 實例1Α (lS)-l-{(2S)-5__基·4-[4·(24啶基）爷基]四氫_2_吱喃基卜2_苯基 乙基胺基甲酸第三-丁酯 _ 將（1S)-1-[(2R)-環氧乙烷-2-基]-2-苯基乙基胺基甲酸第三·丁 酯（1〇·〇克，38.0毫莫耳）與丙二酸二乙酯（5·8毫升，38·2毫莫 耳）在乙醇（30耄升）中之溶液，於〇它下，以乙醇納（17毫升， 21 /〇，在乙醇中）處理1〇分鐘。使反應物溫熱至，並攪 拌2小時，以另外之丙二酸二乙酯（〇·58毫升，3·4毫莫耳）處 理，及攪拌1小時。使反應物冷卻至，並於1〇分鐘内， 以四份增量添加固體2·[4_(漠基甲基）苯基风啶（943克，38〇 笔莫耳）。於此懸浮液中，添加乙醇（2〇毫升），並將混合物鲁 於25 C下攪拌16小時。將反應混合物以u〇H單水合物（4.6 克，109.6毫莫耳）在水（30毫升）中之溶液處理，於25。〇下攪 拌16 j日$，冷卻至〇 c，藉由添加4n HC1調整至pH 5，並在 二氯甲烷與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並 以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將濃縮物在甲苯中之溶 液（100毫升）於回流下加熱16小時，冷卻至25。〇，及濃縮， 而得標題化合物（21.4克）。 97793 -422- 200529809
實例IB (4S，5S)-5-[(第三-丁氧羰基）胺基]冰{[第三_丁基（二甲基)砍烷 基]氧基}-6_苯基_2_[4-(2-峨唆基）爷基]己酸 將付自實例1A產物（21.4克）在二氧陸圜（1〇〇毫升）中之溶 液，以氫氧化納溶液（57毫升，1N)處理，於25°C下攪拌30 分鐘’及濃縮。使濃縮液冷卻至，並以4n HC1酸化至 PH5。使混合物於二氯甲烷與水之間作分液處理，並將有 機相層以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將 殘留物在N，N-二甲基甲醯胺中之溶液（1〇〇毫升），以咪嗤（21 鲁 克’ 308·5毫莫耳）與氣化第三·丁基二甲基矽烷（23克，152·6 宅莫耳）處理’於25 C下授拌16小時，及濃縮。將殘留物與 冰合併，並以4NHC1酸化至ΡΗ3。在酸化作用期間，添加醋 酸乙酯（50耄升），以允許授拌。將混合物以醋酸乙酯萃取， 以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物 於石夕膠上層析，以氣仿中之2〇%_1〇〇%醋酸乙酯梯度液溶 離，接著以醋酸乙酯中之5°/〇甲醇溶離，獲得標題產物（113 克，49%產率）。 攀
實例1C (lS，3S，4S)-4-[(第三-丁氧羰基）胺基]_3_經基_5_苯基小[4令比啶 基）爷基]戊基胺基甲酸苄酯 將得自實例1B產物（11.3克，18.7毫莫耳）在甲苯（190毫升） 中之溶液，以DPPA (8·1毫升，37.6毫莫耳）與三乙胺（5.2毫 升，37.3毫莫耳）處理，於回流下加熱2小時，以芊醇（5·8毫 升，56.0毫莫耳）處理，於回流下再加熱16小時，冷卻至％ 97793 •423· 200529809 C，及、/辰縮。將殘留物以TBAF在THF中之溶液（94毫升，IN) 處理，於25 C下授拌40小時，及濃縮。使混合物於醋酸乙 醋與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS〇4 脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以氣 仿中之50%醋酸乙酯溶離，而得4.2克（38%產率）較低Rf產 物，藉TLC (二氣甲烷中之35%醋酸乙酯）得知。
實例1D (lR，3S，4S)-4-[(第三-丁氧幾基）胺基]-3-經基-5-苯基-1-[4_(2-?比°定 基）爷基]戊基胺基甲酸苄酯 籲 將得自實例1B產物（1L3克，18.7毫莫耳）在甲苯（190毫升） 中之溶液’以DPPA (8.1毫升，37.6毫莫耳）與三乙胺（5.2毫 升’ 37.3毫莫耳）處理，於回流下加熱2小時，以芊醇（5.8毫 升，56.0毫莫耳）處理，於回流下再加熱16小時，冷卻至25 °C，及濃縮。將殘留物以氟化四丁基銨在THF中之溶液（94 毫升，1N)處理，於25°C下攪拌40小時，及濃縮。使混合物 於醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌， 以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，® 以氯仿中之50%醋酸乙酯溶離，獲得2.6克（23%產率）較高Rf 產物，藉TLC (二氣甲烷中之35%醋酸乙酯）得知。
實例1E (lS，2S，4R)-4-胺基-1-爷基-2-羥基-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基 曱酸第三-丁酯 將得自實例1D產物（2.6克，4.4毫莫耳）在曱醇（22毫升）與 醋酸乙酯（22毫升）混合物中之溶液，以Pd(OH)2/碳（0.8克， 97793 -424- 200529809 20% Pd重量比）與HC1溶液（1.0毫升，4N，在二氧陸圜中）處 理，於氫大氣（氣瓶壓力）及25°C下授拌16小時，經過ceiite® 過濾，以甲醇沖洗，及濃縮，而得標題產物（1·7克），為其 鹽酸鹽。
實例1F (2S)_2_[(曱氧羰基）胺基]-3,3-二甲基丁酸 將L-第三·白胺酸（25克，190.58毫莫耳）在二氧陸圜（卿毫 升）與NaOH水溶液（315毫升，2N)混合物中之溶液，以氣甲 酸甲酯（29.3毫升，379_19毫莫耳）逐滴處理，保持内部溫度 鲁 低於50°C。使混合物溫熱至60°C，並攪拌18小時，冷卻至25 C ’及以二氣甲烧萃取。使水相冷卻至，並以濃hq調 整pH值至約1-2。使混合物於醋酸乙酯與水之間作分液處 理。將合併之有機萃液以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過 慮’及丨辰縮。以己烧處理濃縮物在鱗中之溶液，而得結晶 性產物（33.22克，92%產率），藉過濾收集之。
實例1G (1S，2S，4R)-1_爷基-2-羥基 _4-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3_二甲基 _ 丁醯基}胺基）_5·[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸第三叮酯 將實例1Ε產物（1.7克）在THF (33毫升）中之溶液，以實例1F 產物（0.81克，4·3毫莫耳）、DEPBT(1.5克，5 〇毫莫耳）及N，N_ 二異丙基乙胺（2·9毫升，16.6毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16 小時，並於醋酸乙酯與l〇%Na2C〇3溶液之間作分液處理。將 有機相以另外之10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水 乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以〇_1〇〇0/。 97793 -425- 200529809 醋酸乙醋/二氯甲烧溶離，而得標題化合物（155克，74%產 率）〇
實例1H (1S)-1_[({(1R，3S，4S)_4_胺基-3-經基_5_苯基小[4-(2-,比啶基）爷基]戊 基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將實例1G產物（1.55克，2.45毫莫耳）在二氯甲烷（12.5毫升） 中之溶液，以二氟醋酸（12.5毫升）處理，於25°C下攪拌1小 時，及濃縮。使濃縮液於醋酸乙酯與飽和NaHC〇3溶液之間 作分液處理。將有機相萃液以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾籲 燥，過遽，及》辰細，而得標題化合物（ι·4克），使用之而無 需進一步純化。
實例II (13风68,78，108)-7-芊基-1，1〇-二_第三_丁基冬羥基_2,9，12-三酮基 _4-[4-(2-吡啶基）宇基]-13·氧-3,8，11-三氮十四小基胺基曱酸甲酯 將實例1Η產物（0.18克，〇·33毫莫耳）在THF (3.3毫升）中之 溶液，以實例1F產物（0.11克，〇·6〇毫莫耳）、DEPBT (0.15克， 0.50毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（〇·29毫升，1·66毫莫耳）處 理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與i〇%Na2C03溶液 之間作分液處理。將有機相以另外之10%Na2C03溶液及鹽水 洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠 上層析，以氯仿中之〇%-75%醋酸乙酯溶離，獲得標題產物 (0.19 克，81%產率）。iHNMRpOOMH^DMSO-c^)，（5ppm0.75(s， 9H)，0.78 (s，9H)，1.28 (m，2H)，1.55 (m，1H)，2.70 (m，4H)，3.55 (d，J=11.77 Hz，6H)，3.85 (m，3H)，4·15 (m，1H)，4.80 (d，J=5.15 Hz，1H)，6.75 (d，J=9.19 97793 -426- 200529809
Hz, 1H)? 6.86 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.13 (m5 5H), 7.22 (d, J=8.46 Hz, 2H)? 7·32 (m，1H)，7·52 (d，J=8.82 Hz，1H)，7.88 (m，5H)，8.64 (d，J=4.41 Hz，1H)· 實例2
(18,48,58,78，108)-4-爷基-1，10-二_第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三目同基 -7-[4-(2-p比淀基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲酉旨 方法A
實例2A (1S，2S，4S>4-胺基小苄基-2-羥基-5-[4-(2•吡啶基）苯基]戊基胺基 甲酸第三-丁酯 將實例1C產物（4.2克，7.0毫莫耳）在甲醇（35毫升）與醋酸 乙酯（35毫升）混合物中之溶液，以Pd(〇H)2/碳（1·4克，20%Pd 重量比）與HC1溶液（1.8毫升，4N，在二氧陸圜中）處理，並 將反應物於氫大氣（氣瓶壓力）及25°C下攪拌16小時。使反 應混合物經過celite®床過濾，以甲醇沖洗，及濃縮，而得標 題化合物，為其鹽酸鹽（3.7克）。
實例2B (1S，2S，4S)-1-爷基-2-羥基·4-({(28)-2-[(甲氧幾基）胺基]-3,3-二甲基 丁酿基}胺基）-5-[4-(2_吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸第三·丁酯 將實例2A產物（3.7克，7.4)在THF (75毫升）中之溶液，以得 自實例1F產物（1.39克，7.4毫莫耳）、DEPBT (3.3克，11.0毫莫 耳）及N，N-二異丙基乙胺（6.4毫升，36·7毫莫耳）處理，於25 °C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與10〇/c)Na2c〇3溶液之間作分 液處理。將有機相以另外之10% Na2C03溶液及鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥’過渡，及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析， 97793 -427- 200529809 以氯仿中之33%-100%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（3·5 克，75%產率）。
實例2C (lS)_l-[({(lS，3S，4S)-4-胺基-3_羥基_5_苯基小[4_(2<比咬基）爷基]戊 基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將實例2B產物（3.5克，5.5毫莫耳）在二氯甲烷(4〇毫升）中 之溶液，以三氟醋酸（20毫升）處理，於25°C下攪拌丨小時， 及濃縮。使濃縮液於醋酸乙酯與飽*NaHC〇3溶液之間作分 液處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾， 及濃縮’而得粗產物（3.19克）。
實例2D 基-l，l〇-二-第三-丁基 _5_經基 _2,9，12-三 _ 基 -7-[4-(2-外|：咬基）+基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲酉旨 將實例2C產物（1.6克，3.0毫莫耳）在THF (30毫升）中之溶 液，以實例1F產物（0.57克，3.0毫莫耳）、DEPBT(1.35克，4.5 毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（2.6毫升，14.9毫莫耳）處理， 於25 C下擾拌3小時，並在醋酸乙酯與1〇% Na2 C03溶液之間 作分液處理。將有機相以另外之10% Na2C〇3溶液及鹽水洗 滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上 層析，以氣仿中之50%醋酸乙酯，接著氯仿中之5%甲醇溶 離，而得標題化合物（1·59克，75%產率）。iHNMRpOOMHz， DMSO-d6)，5 ppm 0.79 (s，9H)，0·82 (s，9H)，1·51 (m，2H)，2·51 (m，1H)， 2.72 (m，3Η)，3·49 (s，3Η)，3·55 (s，3Η)，3·63 (m，1Η)，3.82 (d，J=9.93 Ηζ， 1H)，3.90 (d，J=9.56 Hz，1H)，4.04 (m，2H)，4.86 (d，J=5.88 Hz，1H)，6.60 (d， 97793 -428 - 200529809 J=9.93 Ηζ，1Η)，6·78 (d5 J=9.19 Ηζ，1Η)，7·16 (m，7H)，7·31 (m，1Η)，7·54 ⑼ J=8.46 Hz，1H)，7.83 (m，5H)，8.63 (d，J=4.78 Hz，1H).
方法B 將（2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二甲基·丁酸(4.5克，23 7毫莫 耳）、HBTU (9.0克，23.7毫莫耳）及二異丙基乙胺（11·8毫升， 67.5毫莫耳）在醋酸乙酯（120毫升）與乙腈（24毫升）中之混合 物，於25°C下攪拌1小時，以實例111-14產物（12.1克，22.5毫 莫耳）處理’並在室溫下擾拌過夜。過渡反應混合物，並以 醋酸乙酯（90毫升）洗滌固體。使經單離之白色固體在7(rc下 籲 溶於乙腈（150毫升）中。於70°C下混合1小時後，使溶液冷卻 至室溫，並授拌2小時，及過濾。將經單離之固體以乙腈（8〇 毫升）洗滌，並乾燥，而得標題化合物，為白色固體。產率： 91%。1H NMR (DMSO-d6) 5 ppm 0.79 (s，9H)，0.81 (s，9H)，1.52 (m， 2H)，2·51 (m，1H)，2·72 (m，3H)，3.48 (s，3H)，3.54 (s，3H)，3.63 (m，1H)， 3.81 (d，J=8 Hz，1H)，3.89 (d，J=8 Hz，1H)，4.00-4.20 (m，2H), 4·85 (d，J=8
Hz，1H)，6.58 (d，J=8 Hz，1H)，6.76 (d，J=8 Hz，1H)，7.10-7.18 (m，7H)，7·30 (m，1H)，7·53 (m，1H)，7·81_7·87 (m，5H)，8.60-8.62 (d，J=8 Hz，1H)· 籲
方法C 實例2-1 (2S)-5-胺基-2-(二+基胺基）·1-苯基比咬-2-基苯基）己· 4-稀-3-酉同 部份I 於化及約-17°C下，將四氫呋喃（250毫升）中之第 三-丁醇鉀（26.5克，1.6當量），以2-(對-曱苯基）吡啶（25克，1 當量）處理，在-17°C下攪拌約10分鐘，並以正-丁基鋰 97793 -429- 200529809 (2·5 Μ，在己烷中，94·5毫升L6當量）逐滴處理，保持内部 溫度於約<-13°C下。於添加完成後，使反應混合物溫熱至 室溫，並攪拌1小時。 部份II使市購可得之4S斗二芊基胺基-3_酮基彳苯基·戊 腈（50克，0_92當量）在四氫呋喃（25〇毫升）中之溶液冷卻至約 2°C ,以第三-丁基氯化鎂（143毫升）處理，於約2°c下攪拌3〇 分鐘，在約2°C下，以得自部份〗之溶液處理，並於約25C>c 下攪拌過夜。於5 C下，使反應混合物以飽和ΝΗ4α溶液淬 滅’並以250愛：升醋酸乙酯稀釋。將經單離之有機層以nh4 ci _ 水〉谷液及鹽水洗條。檢測產量：57.4克。產率：78.7%。使 經單離之有機層濃縮，而產生粗製標題化合物。 實例2-2 (2S，3S，5S)-5-胺基-2-(二苄基胺基）-1_苯基_ 6-(4-吡啶-2-基笨基）己-3-醇 於有夾套圓形底部1升燒瓶中，添加27.5克（1當量）實例 2-1產物、300毫升二甲基乙醯胺及30毫升異丙醇。使反應 溶液冷卻至約_16°C，並以33毫升（10當量）甲烷磺酸慢慢處 ® 理（反應為放熱的’溫度提升至9°C )。使混合物冷卻至約-16 °C，以54.1克（5當量）三乙醯氧基硼氫化鈉處理。於-16°c下 混合約2小時30分鐘，HPLC顯示最初還原作用完成。然後 慢慢添加67_9毫升（1〇當量）三乙醇胺（放熱）。將混合物於約 -16°C下攪拌1小時。以7份添加7.7克硼氫化鈉。將反應混合 物於-16°C下攪拌，直到當藉HPLC顯示還原作用完成為止 (管柱：YMC QDS-AQ 15公分，流量1毫升/1分鐘，梯度液系 97793 -430- 200529809 統：0-15分鐘，80%0.03；\111尺2?04/20%0130抑至20%0.03]^ HK2PO4/80%CH3CN，15-20 分鐘保持在 20%0·03ΜΗΚ2Ρ04/80% CH3CN，20-21分鐘，20%0·03MHK2P04/80%CH3CN至80%0·03M HK2PO4/20%CH3CN，21-23 分鐘，保持在 80%0·03ΜΗΚ2Ρ04/20% ch3cn)，以100毫升水處理，於室溫下攪拌過夜，並將反應 混合物以300毫升二氣甲烷稀釋。經單離之二氯甲烷層（檢 測：23克，產率：83.5%。ds : 95%當藉由HPLC度量時（管柱： YMC QDS-AQ 15公分，流量1毫升/1分鐘，梯度液系統：0-15分 鐘，80% 0.03M HK2 P04 /20% CH3 CN/ 至 20% 0.03M HK2 P04 /80% ® CH3 CN，15-20 保持在 20% 0.03M HK2P04/80% CH3 CN，20-21 分鐘， 20%0.03MHK2P04/80%CH3CN 至 80%0.03MHK2P04/20%CH3CN， 21-23 分鐘，保持在 80%0.03MHK2P04/20%CH3CN)，以 0.3% H3P04溶液（3x200毫升）萃取。以碳酸鈉將經單離水層之pH 值調整至6-7。以二氯甲烷（2X300毫升）萃取所形成之溶液。 將合併之經單離二氣甲烷層以200毫升5% KH2P04水溶液洗 滌，脫水乾燥（Na2S04)，及濃縮。使所形成之殘留物溶於100 ^ 毫升醋酸異丙酯中，並以100毫升5% KH2P〇4及鹽水相繼洗 滌。使醋酸異丙酯溶液濃縮，並獲得21.2克標題化合物，為 黃色泡珠物。 實例2-3 (2S，3S，5S)-2,5·二胺基小苯基-6_(4_吡啶-2-基苯基）己-3-醇 實例2-2產物（3.8克）在曱醇（65毫升）中之溶液，在裝有冷 凝器之三頸圓底燒瓶中，以氮沖洗，以水（5毫升）、甲酸銨 (2.5克）及Pd/C (1.0克）處理，並於氮氣及60°C下攪拌12小時。 97793 -431 - 200529809 使反應混合物冷卻，過濾，及濃縮。以飽*NaHC〇3水溶液 (3x50毫升）洗滌殘留物在二氣甲烷中之溶液（1〇〇毫升）。使 經單離之一氣甲烧層？農縮，而得3.3克粗產物。 實例2-4 (lS，4S，5S，7S，10S)-4-爷基-l，l〇-二-第三 _丁基羥基 _2,9，12_三酮基 -7-[4-(2-吡啶基）苄基]_13·氧-3,8，11·三氮十四-μ基胺基甲酸甲酯 將（2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二甲基-丁酸（2.6克，2.05當 量）、六氟鱗酸0-苯并三唑-1-基_>1，>^，，^[，_四甲基錄（5.1克，2.05 當量）、二異丙基乙胺（6.9毫升，6當量）在醋酸乙酯（30毫升）籲 與乙腈（3毫升）中之混合物，於室溫下攪拌2小時，直到此 懸浮液轉變成透明溶液為止，以實例2-3產物（3.3克）在醋酸 乙酯（10毫升）中之溶液處理，於室溫下攪拌過夜，及過濾。 使經單離之白色固體在75°C下溶於乙腈（45毫升）中。於75 °C下混合1小時後，使溶液冷卻至室溫，並攪拌2小時，及 過濾。將經單離之固體以乙腈（3〇毫升）洗滌，並乾燥，而 得標題化合物，為白色固體。功效：96%。歷經兩個步驟 之產率：70%。iHNMRpMSOO 5 ppm0.79(s，9H)，0.81 (s，9H)， _ L52 (m，2H)，2.51 (m，1H)，2·72 (m，3H)，3·48 (s，3H)，3.54 (s，3H)，3·63 (m， 1H)，3.81 (d，J=8 Hz，1H)，3·89 (d，J=8 Hz，1H)，4.00-4.20 (m，2H)，4·85 (d， J=8 Hz，1H)，6.58 (d，J=8 Hz，1H)，6.76 (d，J=8 Hz，1H)，7.10-7.18 (m，7H)， 7·30 (m，1H)，7.53 (m，1H)，7.81-7.87 (m，5H)，8.60-8.62 (d，J=8 Hz，1H)· 實例3 (1S)-1-{[((1S，3S，4S)-1-苄基-3-羥基 4-{[(2S)-3-甲基-2-(2-酮基 吡啶基）-l，3-嘍唑-4-基]甲基卜1-四氫咪唑基）戊醯基]胺 97793 -432- 200529809 基}-5-苯基戊基）胺基]幾基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯
實例3A (18,28,48)小苄基-2-羥基-4-[(第三-丁氧羰基）胺基]-5-苯基戊基 胺基甲酸9H-苐-9·基甲酯 將實例126產物（1.0克，2.0毫莫耳）在二氧陸圜（15毫升）與 水（5毫升）混合物中之溶液，以碳酸氫鈉（〇·37克，4.4毫莫耳） 與N-(9-第基甲基氧基羰基氧基)_琥珀醯亞胺（ο·%克，2.2毫莫 耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與稀碳酸氫 鈉溶液之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS04 脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（1.37克），使用 之而無需進一步純化。
實例3B
(lS，2S，4S)-4-胺基小芊基-2-羥基·5_苯基戊基胺基甲酸9H_H 基曱酯 將含有實例3A產物（0.92克，1.5毫莫耳）在二氧陸圜（5毫 升）中之溶液，於0°C下，以HC1溶液（15毫升，4N，在二氧 陸圜中）處理’在25°C下檀拌1小時，及濃縮。以己烧研製 殘留物’而得標題化合物，為其鹽酸鹽（〇·82克）。
實例3C (1S)-1-{[((1S，3S，4S)-1-爷基 _4-{[(9Η_^ -9_基曱氧基豫基]胺基}·3· 經基-5-苯基戊基）胺基]魏基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯 將實例3Β產物（0.150克，〇·276毫莫耳）在DMF (3毫升）中之 >谷液，於0 C下，以實例1F產物（〇·〇52克，0.275毫莫耳）、 mDAC (0.080 克 ’ 0.417 毫莫耳）、ΗΟΒΤ (0.055 克，0.407 毫莫耳） 97793 -433 - 200529809 及NMM (0.090毫升，0.819毫莫耳）處理，在25°C下攪拌2小 時，並於醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以1〇% 棒檬酸、稀碳酸氫納及鹽水洗條，以MgS〇4脫水乾燥，過漁， 及濃縮。使濃縮物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以梯度 液溶離，以水中之5%-1〇〇%乙腈（〇.i%TFA)開始，而得標題化 合物（0.130克，70%產率）。
實例3D (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-胺基-1-苄基_3_羥基_5_苯基戊基]胺基}罗炭 基)_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲酯 鲁 將實例3C產物（0.130克，0.192毫莫耳）在DMF (6毫升）中之 溶液，以二乙胺（1.5毫升）處理，於25°C下攪拌1小時，並在 醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析， 以梯度液溶離，以醋酸乙酯開始，並以曱醇結束，而得標 題化合物（0.52克，60%產率）。
實例3E (1,3-二鋼基-1,3-二氫·2Η·異吲哚·2_基）乙醛 參 將鄰苯二甲醯亞胺基乙醛二乙基縮醛（396克，毫莫 耳）在THF(80毫升）與HC1水溶液（50毫升，1〇%)混合物中之 溶液，於75。(：下加熱5小時’冷卻至25t，並在醋酸乙醋與 半飽和NaHC03之間作分液處理。將有機相以鹽水洗務，以
MgS〇4脫水乾燥，過遽，及濃縮，而得標題化合物（如別克）， 使用之而無需進一步純化。
實例3F 97793 -434- 200529809 (2S，3S)-2-{[2-(l，3-二酮基 _ι，3_二氫-2H-異啕哚 _2_基）乙基]胺基卜3· 甲基戊酸第三·丁酯 將實例3Ε產物（36.81克）在甲醇（5〇毫升）中之溶液，以 異白胺酸第二-丁酯鹽酸鹽（30克，134毫莫耳）、氰基硼氫化 鈉（16.9克，268毫莫耳）及醋酸(4·6毫升，8〇·4毫莫耳）處理， 於25 C下攪拌3小時，及濃縮。使濃縮液於二氯甲烷與飽和 NaHC〇3之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4 脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以梯 度液溶離，以己烷中之1〇%_66%醋酸乙酯開始，而得標題化鲁 合物（28_44克，59%產率）。
實例3G (2S，3S)-2-[(2_胺基乙基）胺基]-3-甲基戊酸第三叮酯 將實例3F產物（28.44克，78.9毫莫耳）在乙醇(4〇〇毫升）中之 溶液，以肼水合物（25毫升，789毫莫耳）處理，於7(rc下授 拌2小時，冷卻至25°C。藉由添加NaOH水溶液（2〇〇毫升，1N) 使固體沉澱物溶解。使反應物於二氣甲烷與水之間作分液 處理。將水溶液以二氣曱烧萃取三次。使合併之有機萃液 _ 以MgS〇4脫水乾燥，過渡，及濃縮，而得標題化合物（Μ 4 克’ 85%產率），使用之而無需進一步純化。
實例3H 2-吡啶碳硫醯胺 將吡啶-2-羧醯胺（3.1克，25_4毫莫耳）在甲笨(25毫升）中之 溶液，以Laweson氏試劑（5.1克，12_6毫莫耳）處理，於85。。下 加熱64小時，冷卻至25°C，並在醋酸乙酯與水之間作分液 97793 -435 - 200529809 處理。將有機相以鹽水洗條，以MgS04脫水乾燥，過渡，及 農縮，而得標題化合物，使用之而無需進一步純化。 實例31 2-(2-吡啶基）-1，3·嘧唑-4-羧酸乙酯 將實例3H產物（25.4毫莫耳）在乙醇（50毫升）中之溶液，以 溴丙酮酸乙酯（3毫升，23.9毫莫耳）與分子篩（10克，3人）處 理’於回流下加熱16小時，冷卻至25°C，過渡，及濃縮。 使漢縮液於醋酸乙酯與飽和NaHC03之間作分液處理，並將 有機相以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使 殘留物於石夕膠上層析，以二氣甲烧中之0_25〇/〇醋酸乙酯溶 離’而得標題化合物（1.98克，33%產率）。
實例3J 2-(2-吡啶基）-1，3_嘧唑冰羧曱醛 將含有實例31產物（0.91克，3·9毫莫耳）在二氣甲烷（13毫 升）中之溶液，於·78Χ：，以DIBAL (7.4毫升，1 Μ，在二氣甲 烧中）逐滴處理，在-78艽下攪拌i小時，以醋酸（〇8毫升）處 理’及溫熱至25°C。添加10%酒石酸鈉鉀水溶液，並將混合 物激烈攪拌1小時。使反應混合物於氣仿與水之間作分液處 理’並將有機相以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以二氯曱烷中之〇_1〇%醋酸 乙醋溶離，而得標題化合物（0.39克，53%產率）。
實例3K (2S，3S)-3-甲基-2-(2-酮基_3_{[2_(2_峨唆基）-1，3^塞唾-4-基]甲基}小 四氫咪唑基）戊酸第三丁酯 97793 -436- 200529809 將含有實例3G產物（0.30克，1.30毫莫耳）在苯（3毫升）與乙 醇（3毫升）混合物中之溶液，以實例3J產物（〇·25克，131毫 莫耳）處理，於70°C下加熱16小時，冷卻至25。(：，以硼氫化 鈉（0.15克，3.97毫莫耳）處理，在25°C下攪拌3小時，以碳酸 氫鈉溶液使反應淬滅，及於醋酸乙酯與水之間作分液處 理。將有機相以鹽水洗滌，以MgSCU脫水乾燥，過濾，及濃 縮。將殘留物（1.3毫莫耳）在1，2-二氣乙烷（5〇毫升）中之溶 液’以碳酸雙（4-硝基苯基）醋（〇·425克，1.40毫莫耳）與三乙胺 (0.225宅升’ 1.83宅莫耳）處理，於70 C下加熱16小時，並在 · 醋酸乙酯與飽和NaHC〇3之間作分液處理。將有機相以鹽水 洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠 上層析，以二氣甲烷中之0_35〇/〇醋酸乙酯溶離，而得標題化 合物（0.214克，38%產率）。
實例3L (2S，3S)-3-甲基基-3-{[2-(2-ρ比咬基）-1,3-魂唆 _4_基]甲基}小 四氫咪唑基）戊酸三氟醋酸鹽 將含有實例3K產物（0.214克，0·50毫莫耳）在二氣曱烧(2毫 升）中之溶液，以三氟醋酸（2毫升）處理，於25°C下授拌1小 時，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以二氣甲烷中之〇_15% 曱醇溶離，而得標題化合物（〇·24克），為三I醋酸鹽。 實例3Μ (1S)_1-{[((1S，3S，4S)小芊基-3-羥基冰{[(2S)各曱基-2_(2-酮基 -3-{[>(2-吡啶基）-1，3-噻唑-4_基]曱基}小四氫味唾基）戍醜基]胺 基}-5-苯基戊基）胺基機基}-2,2_二曱基丙基胺基甲酸曱醋 97793 -437- 200529809 將含有得自實例3D產物（0.025克，0.055毫莫耳）在DMF (0·5 毫升）中之溶液，於0°C下，以得自產物3L實例（0.021克，0.056 毫莫耳）、EDAC (0.020 克，0.104 毫莫耳）、HOBT (0.015 克，0.111 毫莫耳）及NMM (0.020毫升，0.182毫莫耳）處理，在25°C下攪 拌16小時，並於醋酸乙S旨與水之間作分液處理。將有機相 以10%檸檬酸、稀碳酸氫鈉及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾 燥，過濾，及濃縮。殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化， 以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離，而得標題化合物（0.028 克，63% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6) 5 ppm 0.79 (m，15H)， 0.95 (m，1H)，1·29 (m，1H)，1.49 (m，2H)，1.80 (m，1H)，2·68 (m，4H)，3.03 (m，1H)，3.17 (m，2H)，3.55 (s，3H)，3.63 (m，3H)，3.94 (d，J=ll.〇3 Hz，2H)， 4.12 (m，2H)，4.47 (m，2H)，6·62 (d，J=9.93 Hz，1H)，7.07 (m，10H)，7.25 (d， J=9.56 Hz, 1H), 7.48 (m5 1H), 7.57 (s, 1H), 7.75 (d, J=8.46 Hz, 1H), 7.93 (m, 1H)，8.10 (d，J=8.09 Hz，1H)，8.62 (d，J=4.04 Hz，1H). 實例4
(1S)-1-({[(1S，3S，4S)-1-爷基-3-羥基·4-({(28)-3·曱基-2-[2_酮基-3-(4-喹啉基曱基>1-四氫咪唑基]戊醯基}胺基）-5-苯基戊基]胺基} 幾基）-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酉旨 實例4A (2S，3S)-3_曱基·2_[2_ί同基·3·(4·峻p林基甲基）-1-四氮17米峻基]戍酸 三氟醋酸鹽 將含有得自實例3G產物（2.0克，8·69毫莫耳）在苯(40毫升） 與乙醇（40毫升）混合物中之溶液，以4-喹啉羧醛（1.4克，8.91 耄莫耳）處理，於70°C下加熱2小時，冷卻至25°C，以爛氫 97793 -438- 200529809 化鈉（1·〇克，26.75毫莫耳）處理，在25°C下攪拌16小時，以 石炭酸氫納溶液使反應淬滅，及於醋酸乙g旨與水之間作分液 處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾、，及 濃縮。將殘留物（8.69毫莫耳）在ι，2-二氣乙烷（3〇〇毫升）中之 溶液，以碳酸雙（4-硝基苯基）醋（3.0克，9.86毫莫耳）處理， 於70°C下加熱16小時，並在醋酸乙酯與飽和NaHc〇3之間作 分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾、， 及濃縮。將殘留物（8.69毫莫耳）在二氣甲烷（40毫升）中之溶 液，以三氟醋酸(40毫升）處理，於25°C下攪拌1小時，及濃 鲁 縮。使殘留物於石夕膠上層析，以二氣甲烧中之〇-5〇/0甲醇溶 離。於C18管柱上使用逆相層析法第二次純化，以水（〇1% TFA)中之5-100%乙腈溶離，提供標題化合物（ι·9ΐ克，48%產 率）。 實例4Β (1SM-({[(1S，3S，4S)-1-苄基-3-羥基-4-({(2S)-3-甲基-2-[2-酮基-3-(4- 喳啉基甲基）小四氫咪唑基]戊醯基}胺基）_5_苯基戊基]胺基）| 罗炭基}-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱g旨 將含有得自實例3D產物（0.078克，0.171毫莫耳）在DMF (0.5 毫升）中之溶液，於0°C下，以得自實例4A產物（0.070克，0.205 毫莫耳）、EDAC (0.050 克，0.261 毫莫耳）、HOBT (0.035 克，0.259 耄莫耳）及NMM (0.060毫升，0.546毫莫耳）處理，在25°C下授 拌16小時，並於醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相 以ίο%擰檬酸、稀碳酸氫鈉及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾 紐’過濾，及濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純 97793 -439- 200529809 化，以水（0.1%TFA)中之5-100%乙腈溶離，而得標題化合物 (0.030 克，23% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6) 6 ppm 0.79 (m， 15H)，LOO (m，1H)，1·25 (m，1H)，1.51 (m，2H)，1.82 (m，1H)，2.64 (m，5H)， 3.02 (m，3H)，3.55 (s，3H)，3.63 (m，1H)，3.82 (d，J=9.93 Hz，1H)，3·99 (d，J= 11·03 Hz，1H)，4.13 (m，2H)，4.64 (d，J=7.72 Hz，1H)，4.80 (m，2H)，6.62 (d， J=9.93 Hz，1H)，6·98 (m，5H)，7.14 (m，5H)，7.32 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.41 (d， J=4.41 Hz，1H)，7.62 (t5 J=7.54 Hz，1H)，7.76 (m，2H)，8.06 (d，J=7.72 Hz， 1H)，8·30 (d，J=8.46 Hz，1H)，8.88 (d，J=4.41 Hz，1H). 實例5
(1S)-1-({[(1S，3S，4S)-1-苄基-3-羥基-4-({(2S)-3-甲基-2-[2-酮基-3-(4-喳啉基曱基）小四氫咪唑基]戊醯基}胺基）-5•苯基戊基]胺基} 羰基）-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯 實例5A (2S，3S)-2-[(曱氧幾基）胺基]-3-甲基戊酸 將L-異白胺酸（7.43克，56.6毫莫耳）在二氧陸圜（28毫升） 與NaOH水溶液（93.5毫升，2N)混合物中之溶液，以氣曱酸甲 酯（8.75毫升，113.3毫莫耳）逐滴處理，不允許内部溫度上升 高於50°C。使混合物溫熱至60°C，並攪拌18小時，冷卻至25 °C，及以二氯甲烷萃取。使水相冷卻至〇它，並以HC1 (4N) 使其pH值調整至1-2。使混合物於醋酸乙g旨與水之間作分液 處理，並將有機相以鹽水洗滌，以Na2S04脫水乾燥，過濾， 及濃縮，而得粗產物（10克）。
實例5B (1S，2S)小{[((1S，3S，4S)-1-苄基-4-{[(9Η-苐冬基甲氧基）幾基]胺 97793 -440- 200529809 基）-3-經基-5-苯基戊基）胺基機基卜2-甲基丁基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例3B產物（0.150克，〇·276毫莫耳）在DMF (3 晕升）中之》谷液，於0 C下，以得自實例5Α產物（0.063克，〇_333 毫莫耳）、EDAC (0.080 克，0.417 毫莫耳）、ΗΟΒΤ (0.055，0.407 宅莫耳）及ΝΜΜ (0.090宅升，0.819毫莫耳）處理，在25。〇下擾 拌16小時，並於醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相 以ίο%擰檬酸、稀碳酸氫鈉溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水 乾燥’過濾，及濃縮。使濃縮物於C18管柱上藉逆相層析法 純化，以水（0.1% TFA)中之5%_1〇〇%乙腈溶離，而得標題化合 _ 物（0.107克，57%產率）。
實例5C (1S，2S)小({[(1S，3S，4S)_4_胺基小芊基_3_羥基-5_苯基戊基]胺基} 羰基）-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例5B產物（0.107克，〇·ΐ58毫莫耳）在DMF (6 毫升）中之溶液，以二乙胺（1.5毫升）處理，於25°C下擾拌1 小時，並在醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽 水洗務，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合 物，使用之而無需進一步純化。
實例5D (1S)-1_({[(1S，3S，4S)-1_苄基-3-羥基-4_({(2S)-3-甲基-2-[2-酮基 _3-(4_ 喹啉基曱基）-1-四氫咪唑基]戊醯基}胺基）-5-苯基戊基]胺基} 羰基）-2-甲基丁基胺基甲酸曱酯 於〇°C下，將含有得自實例5C產物（0.078克，〇·171毫莫耳） 在DMF (0.5毫升）中之溶液，以得自實例4Α產物（〇 〇7〇克， 97793 -441 - 200529809
0.205 毫莫耳）、EDAC (0.050 克，0.261 毫莫耳）、HOBT (0.035 克， 0.259毫莫耳）及NMM (0.060毫升，0.546毫莫耳）處理，在25°C 下攪拌16小時，並於醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有 機相以10%檸檬酸、稀碳酸氫鈉及鹽水洗滌，以MgS04脫水 乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法 純化，以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離，而得標題化合 物（0.030 克，23% 產率）。iHNMROOOMHADMSO-de) 5 ppm0.76 (m，12H)，1.00 (m，2H)，1.29 (m，2H)，1·49 (m，3H)，1·81 (m，1H)，2.65 (m， 5H)，3.01 (m，3H)，3.54 (s，3H)，3·61 (m，1H)，3.75 (t，J=8.82 Hz，1H)，3.99 (d，J=11.03 Hz，1H)，4.13 (m，2H)，4.62 (d，J=7.35 Hz，1H)，4.80 (m，2H)， 6.89 (d，J=9.56 Hz，1H)，6.98 (m，5H)，7.15 (m，5H)，7.32 (d，J=9.93 Hz, 1H)， 7.41 (d，J=4.41 Hz，1H)，7.66 (m，2H)，7.77 (t，J=6.99 Hz，1H)，8·06 (d， 7.72 Hz，1H)，8.30 (d，J=8.09 Hz，1H)，8.88 (d，J=4.41 Hz，1H). 實例6 (13)-1-{[((13,33,48)-1-苄基-3-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[2-(甲氧基甲基）-1，3-嘧唑-4_基]甲基}-2-酮基小四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯基] 胺基卜5-苯基戊基）胺基]緩基}-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯
實例6A (lS，3S，4S)-4-胺基-1-苄基-3-羥基-5-苯基戊基胺基甲酸第三-丁酯 使得自實例126產物（20克，39.8毫莫耳）於醋酸乙酯與飽 和NaHC〇3溶液之間作分液處理，並攪拌3〇分鐘。藉過濾收 集固體白色胺，並將水溶液以數份醋酸乙酯萃取兩次。使 所收集之固體物質溶於溫熱醋酸乙g旨中，並將此溶液與有 機相萃液合併，以硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得 97793 •442- 200529809 自由態胺（14.15克）。
實例6B 2-甲氧基乙烷硫醯胺 將含有甲氧基氣化乙醯（10克，92.15毫莫耳）與醋酸錄（7.1 克’ 92.11毫莫耳）在丙酮（250毫升）中之溶液，於25°C下攪拌 16小時，以五硫化二磷（4.1克，9.22毫莫耳）處理，在25°C下 攪拌64小時，濃縮，及於醋酸乙酯與水之間作分液處理。 將有機相以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮， 而得標題化合物（7.0克，72%產率），使用之而無需進一步純 化0
實例6C 2-(甲氧基曱基）-1，3_碟嗤-4-竣酸乙酯 將含有得自實例6B產物（7克，66·6毫莫耳）在丙_ (270毫 升）中之溶液，以溴丙酮酸乙酯（8.4毫升，66.6毫莫耳）與硫 酸鎂（7.9克，66.6毫莫耳）處理，於回流下加熱16小時，冷卻 至25 C ’過濾’及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以氣仿 溶離，而得標題化合物（7·6克，57%產率）。
實例6D 2_(曱氧基甲基）-1，3^塞嗤冰叛曱酸 將含有得自實例6C產物（7.4克，36.8毫莫耳）在二氣甲烷 (40毫升）中之溶液，於-78cc下，以DIBAL (73·6毫升，1 Μ， 在二氯甲烧中）逐滴處理2小時，在下攪拌2小時，於_78 C下以醋酸（10毫升）處理，及溫熱至25°C。添加10%酒石酸 納钟水浴液’並將混合物激烈攪拌1小時。使反應混合物於 97793 -443- 200529809 氯仿與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS〇4 脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以0_100〇/〇 酷酸乙醋/二氯甲烷溶離，而得標題化合物（5.78克，71〇/〇產 率）。
實例6E (2S)-2-{[2-(1，3-j=·酮基-1，3-二氫-2H-異 β卜果·2-基）乙基]胺基}-3,3- 二甲基丁酸第三·丁酯 將實例3Ε產物（9.34克，49.4毫莫耳）在甲醇（33毫升）中之 溶液’以L-第二-白胺酸第三丁酯鹽酸鹽（丨〇克，44·9毫莫修 耳）、氰基硼氫化鈉（5.6克，89.8毫莫耳）及醋酸（1·5毫升，26.2 毫莫耳）處理’於25°C下攪拌4小時，並在氣仿與飽和NaHC〇3 之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾 燥，過濾，及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，首先以己烧 中之660/〇氯仿’然後以氣仿中之33%醋酸乙酯溶離，而得標 題化合物（10.5克，59%產率）。
實例6F (2S)_2-[(2-胺基乙基）胺基；]_3,3_二甲基丁酸第三-丁醋 _ 將得自實例6E產物（10.5克，29.1毫莫耳）在乙醇（290毫升） 中之〉谷液，以耕水合物（9毫升，290毫莫耳）處理，於7〇°c下 加熱2小日’並冷卻至25 C。藉由添加NaOH水溶液（150毫 升，1N)使固體沉澱物溶解。使反應混合物於氣仿與水之間 作分液處理’並以氯仿將水溶液萃取三次。使合併之有機 萃液以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得二胺（7〇克， 定量），使用之而無需進一步純化。 97793 -444- 200529809
實例6G (2S)-2-(3-{[2-(甲氧基甲基）-1，3·嘧唑-4_基]甲基}-2-酮基小四氫咪 唑基）-3,3-二甲基丁酸第三-丁酯 將含有得自實例6F產物（1.0克，4.34毫莫耳）在苯（12毫升） 與乙醇（12毫升）混合物中之溶液，以得自實例6D產物（0.682 克，4·34毫莫耳）處理，於50°C下加熱1·5小時，冷卻至25°C， 以硼氫化鈉（0.329克，8.68毫莫耳）處理，在25°C下攪拌1.5小 時，以碳酸氫鈉溶液使反應淬滅，並於醋酸乙酯與水之間 作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過 _ 濾，及濃縮。將殘留物（4.34毫莫耳）在甲苯（25毫升）中之溶 液，以碳酸雙（4-硝基苯基）醋（1.58克，5.21毫莫耳）處理，於 60°C下加熱16小時，並在醋酸乙酯與飽和NaHC03之間作分 液處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾， 及濃縮，而得標題化合物（1.28克，74%產率），使用之而無 需進一步純化。
實例6H (2S)-2-(3-{[2-(甲氧基甲基）·ι，3η?塞σ坐-4-基]甲基}-2-嗣基-1-四氫咪 唑基）_3,3_二甲基丁酸三氟醋酸鹽 將含有得自實例6G產物（1.28克，3_2毫莫耳）在二氯甲烷 (10毫升）中之溶液，以三氟醋酸（5毫升）處理，於25°C下擾 拌4小時，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以二氣曱烷中 之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物（1·2克），為三氟醋酸鹽。 實例61 (1S，3S，4S)-1-苄基各羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[2-(甲氧基曱基）-l，3-嘍唑 97793 -445- 200529809 -4-基]甲基}-2-g同基小四氫咪唑基）_3,3_二甲基丁醯基]胺基卜5- 苯基戊基胺基甲酸第三-丁 g旨 將得自實例6A產物（0.034克，0.089毫莫耳）在THF (0·9毫升） 中之溶液’以得自實例6Η產物（〇·〇35克，0.103毫莫耳）、 DEPBT (0.040克，0.134毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.075毫 升，0.431毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙 酯與10% NazCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物藉逆相層析法純化，使用C18管柱，以水 _ (0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離，而得標題化合物（〇 〇47克， 75%產率）。
實例6J (1S)-1-{[((1S，3S，4S)-1-窄基-3-經基-4-{[(2S)-2-(3-{[2-(曱氧基甲基）· 1，3_嘍唑_4_基]甲基}_2-酮基小四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯基] 胺基}-5-苯基戊基）胺基]幾基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨 將含有得自實例61產物（0.047克，0.066毫莫耳）在二氣甲 烧（1毫升）中之溶液，以三氟醋酸（1毫升）處理，於25°C下授 拌1小時，濃縮，及在醋酸乙酯與飽和NaHC03之間作分液 處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS04脫水乾燥，過濾， 及濃縮。將殘留物（0.030克，0.049毫莫耳）在DMF (0.5毫升） 中之溶液，於0°C下，以得自實例1F產物（0.010克，0.053毫 莫耳）、EDAC (0.020 克，0.104 毫莫耳）、HOBT (0.015 克，0.111 毫莫耳）及NMM (0.016毫升，〇·146毫莫耳）處理，在25°C下攪 拌16小時，並於醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相 97793 -446 - 200529809 以10%擰檬酸、稀碳酸氫鈉及鹽水洗滌，並以MgS04脫水乾 燥，過濾，及濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純 化，以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離，而得標題化合物 (0.031 克，79%產率）。iHNMRpOOMHz’DMSO-^) 5 ppm0.82(s， 9H)，0.89 (s，9H)，1·25 (m，1H)，1.50 (m，2H)，2.37 (m，1H)，2.65 (d，J=7.35 Hz，2H)，2.73 (d，J=9.56 Hz，1H)，3·02 (m，2H)，3.19 (m，1H)，3.38 (s，3H)， 3.55 (s，3H)，3.85 (m，3H)，4.08 (m，3H)，4.38 (m，2H)，4.68 (s，2H)，6.61 (d， J=9.93 Hz，1H)，7.08 (m，10H)，7_43 (m，2H)，7.74 (d，J=8.46 Hz，1H). 實例7 (1S)-1-[({(1S，3S，4S)-1-芊基-3-羥基-4-[((2S)-3-甲基-2·{3-[(6-甲基-2- 吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基戊 基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯
實例7A (2S，3S)-3-甲基-2_{3_[(6-甲基-2·ρ比唆基）曱基]_2-_基_1_四氫啼ti坐 基}戊酸第三-丁酯 將含有得自實例3G產物（6.18克，26.9毫莫耳）在二氣甲烷 (160毫升）中之溶液，以6_甲基-2-吡啶羧醛（3.25克，26.8毫莫 耳）與硫酸鎂（16.3克，135.4毫莫耳）處理，於25°C下攪拌18 小時，過濾，及濃縮。將殘留物在甲醇中之溶液（160毫升）， 以硼氫化鈉（1.2克，31.7毫莫耳）處理，於25°C下攪拌1小時， 以水使反應淬滅，攪拌15分鐘，接著蒸發溶劑。使濃縮液 於醋酸乙酯與飽和NaHC03之間作分液處理，並將有機相以 鹽水洗滌，及以MgS〇4脫水乾燥，過濾，並濃縮。將殘留物 (9.1克，26.8毫莫耳）在1，2-二氣乙烷（550毫升）中之溶液，以 97793 -447- 200529809 石反酸N，N- 一琥ίό醯亞胺醯酯（8·24克，32·2毫莫耳）與三乙胺 (3.7毫升，26.5毫莫耳）處理，於25°C下攪拌68小時，以1〇% NazCO3進行分液處理，並將有機相以另外之1〇%Na2C〇3溶液 及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物 於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/氣仿溶離，而得標題化 合物（6.15克，63%產率）。
實例7B (2S，3S)-3-甲基-2_{3-[(6-甲基_2_吡啶基）甲基]_2_酮基小四氫味唑 基}戊酸 將含有得自實例7A產物（6.15克，17.0毫莫耳）在二氣甲烧 (150毫升）中之溶液，以三氟醋酸（5〇毫升）處理，於25〇c下 攪拌2小時，及濃縮。使殘留物於ci8管柱上藉逆相層析法 純化，以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離，而得標題化合 物（6.0克，84%產率），為三氟醋酸鹽。
實例7C (1S，3S，4SH_芊基-3-羥基 _4-[((2S，3S)-3-曱基 _2-{3-[(6·甲基-2-吡啶 基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯基戊基胺 基甲酸第三-丁酯 將得自實例6A產物（0.046克，0.119毫莫耳）在THF (0.9毫升） 中之溶液，於0°C下，以得自實例7B產物（0.050克，0.119毫 莫耳）、EDAC (0.035 克，0.183 毫莫耳）、HOBT (0.025 克，0.185 宅莫耳）及ΝΜΜ (0·040毫升，0.364毫莫耳）處理，在25°C下攪 拌16小時，並於醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相 以10%挣檬酸、稀碳酸氫納溶液及鹽水洗務，以MggQ4脫水 97793 -448- 200529809 乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法 純化，以水（〇。1% TFA)中之5-100%乙腈溶離，而得標題化合 物（0.080 克，100% 產率）。
實例7D (1S)-1-[({(1S，3S，4S)小苄基-3-羥基-4-[((2S)各甲基-2-{3-[(6-甲基-2- 峨σ定基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊酿基）胺基]_5_苯基戊 基}月女基）_厌基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酉旨 將含有得自實例7C產物（0.080克，0·119毫莫耳）在二氯甲 烷（1毫升）中之溶液，以三氟醋酸（1毫升）處理，於25〇c下授 # 拌1小時，及濃縮。使濃縮液於醋酸乙酯與飽和NaHC〇3之 間作分液處理。將有機相以鹽水洗；:條，以MgS〇4脫水乾燥， 過濾，及濃縮。將殘留物（〇_〇56克，0.098毫莫耳）在DMF (1 毫升）中之溶液，於0°C下，以得自實例1F產物（〇·〇2〇克，0·106 毫莫耳）、EDAC (0.030 克，0.156 毫莫耳）、ΗΟΒΤ (0.020 克，0.148 毫莫耳）及ΝΜΜ (0·030毫升，〇·273毫莫耳）處理，在25°C下攪 拌16小時，及於醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相 以ίο%擰檬酸、稀碳酸氫鈉及鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水乾 _ 燥，過濾，及濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純 化，以水（0·1% TFA)中之5-100%乙腈溶離，而得標題化合物 (0.049 克，67% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，3 ppm 0·79 (m， 15H)，0_93 (m，2H)，1.31 (m，1H)，1.50 (m，2H)5 1_82 (m，1H)，2_45 (s5 3H)， 2.67 (m，4H)，3.06 (m，3H)，3.55 (s，3H)，3.64 (m，1H)，3.82 (d，J=9.93 Hz， 1H)，3.93 (d，J=11.03 Hz，1H)，4.13 (m，2H)，4.35 (s，2H)，4.64 (d，J=7.35 Hz，1H)，6·62 (d，J=9.93 Hz，1H)，7.02 (d，J=7.72 Hz，1H)，7.13 (m，11H)， 97793 -449- 200529809 7.26 (d5 J=9.93 Hz5 1H)，7.66 (t，J=7.72 Hz，1H)，7.75 (d，J=8.46 Hz，1H). 實例8 (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-芊基-2-羥基·4-[((23)-3_ 甲基-2-{3·[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基小四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基戊 基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 實例8Α (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-字基-4-[(第三-丁 氧幾基)胺基]-2-經基-5-苯 基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將得自實例1F產物（7.0克，37.0毫莫耳）、EDAC (8.5克，44.3 毫莫耳）、HOBT (6.0克，44.4毫莫耳）及NMM (8.0毫升，72.8 毫莫耳）在DMF (30毫升）中之溶液，於25°C下攪拌1小時，以 得自實例6A產物（14.15克，36.8毫莫耳）在DMF (30毫升）中之 溶液處理，在25°C下攪拌16小時，濃縮，及於醋酸乙酯與 飽和NaHC03之間作分液處理。將有機相以飽和NaHC03及鹽 水洗滌，並濃縮。使殘留物在熱曱醇（2〇毫升）與水（1〇毫升） 中之溶液冷卻，並靜置16小時。藉過濾收集固體，並以己 院沖洗數次，接著於真空下乾燥，而得標題化合物（16 97 克，77%產率）。
實例8B (lS)_l-({[(lS，2S，4S)-4-胺基苄基-2-羥基-5_苯基戊基]胺基潰 基）-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯 將含有得自實例8A產物（16.97克，30.6毫莫耳）在THF (150 毫升）中之溶液，以HC1溶液（50毫升，4N，在二氧陸圜中） 處理，於60°C下攪拌2小時，冷卻，及以10%NaOH溶液調整 97793 -450- 200529809 至pH 8。使反應混合物於醋酸乙酯與水之間作分液處理， 並將有機相以鹽水洗滌，及濃縮，而得標題化合物（13·74 克）。
實例8C (18)小[({(18,23,43)-1-苄基-2-羥基-4-[((28)-3-甲基-2-{3_[(6_甲基-2一 外匕°定基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪嗤基}戊醯基）胺基]-5_苯基戊 基}胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酉旨 將含有得自實例8Β產物（5.67克，12·5毫莫耳）在thf (124 毫升）中之溶液，以得自實例7Β產物（3.8克，12.5毫莫耳）、❿ DEPBT (5.59克，18·7毫莫耳）及Ν，Ν_二異丙基乙胺（10.8毫升， 62.0毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，及在醋酸乙酯與 10% Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過渡，及濃縮。 使殘留物於石夕膠上層析，以梯度液溶離，以二氣甲烧開始， 並以丙酮結束，而得標題化合物（4.42克，48%產率）。 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6 ), δ ppm 0.68 (d? J-6.25 Hz, 3H), 0.82 (m? 14H)，0.92 (m，1H)，1.30 (m，1H)，1.50 (m，2H)，1.79 (m，1H)，2.43 (m，3H)， 2.68 (m，3H)，2_89 (m，1H)，3.10 (m，3H)，3.57 (m，3H)，3.89 (m，2H)，4.13 (m? 2H)5 4.34 (s5 2H)? 4.79 (d5 J=5.52 Hz, 1H), 6.80 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.11 (m，12H)，7.50 (d，J=8.82 Hz，1H)，7·66 (t，J=7.54 Hz，1H)，7.83 (d，J=9.19 Hz，1H). 實例9 (1S)-1_[({(1S，2S，4S)小芊基-2-羥基-4_[((2S)-3-曱基-2-{3-[(6_ 甲基-2· 吡啶基）甲基]_2-酮基小四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基戊 97793 -451 - 200529809 基}胺基）羰基]-2-甲基丁基胺基甲酸曱酯
實例9A (1S，2S)-1-[(((1S，2S，4S)-1·苄基-4-[(第三-丁 氧羰基）胺基]-2_經基净 苯基戊基）胺基）幾基]-2-甲基丁基胺基甲酸甲醋 將得自實例6A產物（0.50克，1·30毫莫耳）在THF (13毫升） 中之》谷液’以得自實例5Α產物（0_30克，1.59毫莫耳）、DEPBT (0.45克，1.50毫莫耳）及Ν，Ν_二異丙基乙胺（U毫升，6.31毫 莫耳）處理’於25°C下授拌16小時，並在醋酸乙醋與ι〇〇^
Na；2 CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之Na2 c〇3 ⑩ 溶液及鹽水洗務，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，獲得 標題化合物，使用之而無需進一步純化。
實例9B (18,28)-1-({[(18,28,48)-4-胺基-1-窄基-2-羥基_5-苯基戊基]胺基} 罗炭基）-2-甲基丁基胺基甲酸甲酉旨 將含有得自實例9A粗產物在THF中之溶液（150毫升），以 HC1溶液（5毫升，4N，在二氧陸圜中）處理，並將混合物於 60°C下加熱2小時，冷卻至25°C，及濃縮。使濃縮液於醋酸 * 乙酯與飽和NaHC〇3之間作分液處理。將有機相以鹽水洗 滌，以MgSCU脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（〇 36 克’ 61%產率）。
實例9C (13)-1-[({(18,28,43)-1-苄基-2-羥基-4-[((23)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-外匕ϋ定基）甲基]-2-_基-1_四氫咪。坐基}戊醯基）胺基]苯基戊 基}胺基）羰基]-2-曱基丁基胺基甲酸甲酯 97793 •452- 200529809 將含有得自實例9B產物（0·36克，0.79毫莫耳）在THF (8毫 升）中之溶液，以得自實例7B產物（0.33克，〇·79毫莫耳）、 DEPBT (0.355克，U9毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（〇·7〇毫升， 4·02毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與 10%Na2CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇〇/0 Na2C03溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於矽膠上層析，以0-50%丙酮/二氯甲烷溶離，而 得標題化合物（0.264克，45%產率）。WNMROOOMHz， DMSO_d6 )，（5 ppm 0·75 (m，12H)，0·94 (m，2H)，1.29 (m，2H)，1.46 (m，2H)，鲁 1.62 (m，1H)，1·80 (m，1H)，2.43 (m，4H)，2·68 (m，3H)，2·88 (m，1H)，3.08 (m，3H)，3.56 (m，4H)，3.84 (m，2H)，4.15 (m，2H)，4.34 (s，2H)，4.84 (d，J= 5.88 Hz，1H)，7.03 (m，7H)，7.15 (m，6H)，7.39 (d，J=9.19 Hz, 1H)，7.66 (t，J= 7.72 Hz，1H)，7.83 (d，J=8.82 Hz，1H)· 實例10 (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-罕基-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡 啶基）甲基]-2-_基小四氫咪唑基}丁醯基）胺基]_2_羥基-5_苯 | 基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯
實例10A (2S)-3,3-二甲基-2-[(2_{[(6-曱基-2-吡啶基）甲基]胺基}乙基）胺基] 丁酸第三-丁酯 將含有得自實例6F產物（2.0克，8.68毫莫耳）在二氣甲烷 (40毫升）中之溶液，以6-曱基冬吡啶羧醛（1.04克，8.59毫莫 耳）與硫酸鎂（6.0克，49.85毫莫耳）處理，於25°C下攪拌4小 時，過濾，及濃縮。將殘留物在曱醇（4〇毫升）中之溶液， 97793 -453 - 200529809 於0C下以蝴氫化鈉（〇·5克，13_22毫莫耳）處理，在25°c下授 拌1.5小時，及濃縮。使濃縮液於二氣甲烷與水之間作分液 處理’並以一氣甲烧將水溶液萃取三次。使合併之有機相 以Na〗SO#脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層 析，以氯仿中之10〇/〇甲醇溶離，而得標題化合物（2·48克，85% 產率）。 實例10Β (2S)-3,3-二甲基-2-{3_[(6_甲基-2-吡啶基）甲基]_2·酮基小四氫味 唑基}丁酸第三-丁酯 將含有得自實例10A產物（1.76克，5·25毫莫耳）在ι，2-二氣 乙烧（210毫升）中之溶液，以碳酸ν，Ν-二琥珀醯亞胺醯酯 (1·61克，6.28毫莫耳）與三乙胺（〇·75毫升，5.38毫莫耳）處理， 於25 C下擾拌16小時，並以10% Na】CO3進行分液處理。將水 相以另外之二氣甲烧萃取。使合併之有機相以MgS〇4脫水乾 燥’過濾，及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以〇_25〇/〇甲基 第二-丁基鱗/二氣曱烧溶離，而得標題化合物（1.33克，70% 產率）。
實例10C (2S)-3,3-二甲基-2]3_[(6-甲基_2_吡啶基）曱基]·2·§同基小四氫咪 唑基}丁酸 將含有得自實例10Β產物（1.33克，3.68毫莫耳）在二氣甲烧 (20毫升）中之溶液，以三氟醋酸(2〇毫升）處理，於25。〇下擾 拌2小時，及濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純 化，以0-100%乙腈/水（〇.l%TFA)溶離，而得標題化合物（1.44 97793 -454- 200529809 克，94%產率），為三氟醋酸鹽。
實例10D (2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6_甲基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基小四氫咪 唑基}丁酸 將含有得自實例10B產物（10克，27·7毫莫耳）在二氣甲烷 (100毫升）中之溶液，於_5它下，& HC1在二氧陸圜中之溶液 (200毫升，4N)慢慢處理，在4〇。(：下攪拌6小時，於25°C下攪 拌16小時，濃縮，而得標題化合物，為鹽酸鹽（1()克，定量）。
實例10E (1S)-H({(1S，2S，4S)-1彳基-4-[((2S)-3,3-二甲基-2_{3-[(6-甲基-2_吡 啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基>2_羥基苯 基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例8B產物（1.36克，2.99毫莫耳）在THF (30毫 升）中之溶液，以得自實例10D產物（L25克，2.98毫莫耳）、 DEPBT (1·34克，4.48毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（2.6毫升， 14.9毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與 10%Na2CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之10〇/〇 NazCO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氯甲烷溶 離，接著以醋酸乙酯中之5%甲醇溶離。使所有所要之溶離 份濃縮後獲得之物質於矽膠上再層析，以0-50%丙酮/二氣 甲烷溶離，而得標題化合物（1.57克，71%產率）。iHNMR (300 MHz, DMSO-d6), δ ppm 0.84 (s5 9H)3 0.87 (s5 9H)5 1.51 (m5 2H)5 2.41 (m，5H)，2.65 (dd，J=13.05, 2.76 Hz，1H)，2.72 (d，J=7.35 Hz，2H)，2.97 (m， 97793 -455 - 200529809 1H)，3.08 (q，J=8.58 Hz，1H)，3.24 (m，1H)，3.58 (m，3H)，3.91 (d，J=9.19 Hz， 1H), 3.97 (s3 1H), 4.16 (m5 2H)? 4.34 (d? J=2.94 Hz, 2H)5 4.80 (d, J=5.52 Hz, 1H), 6.81 (d? J=9.56 Hz5 1H)? 7.07 (m, 6H), 7.16 (m? 7H)3 7.50 (d, J=9.19 Hz? 1H)，7.68 (t，J=7.72 Hz，1H)，7.89 (d，J=9.19 Hz，1H). 實例11 (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-[((2S)-3·甲基-2-{3-[(2-甲基-1，3- 違唑-5-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]苯基 戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯 實例11A · (lS，2S，4S)-4-胺基-1-爷基-2-經基·5·苯基戊基胺基曱酸 第三-丁酯 將得自實例127產物（5克，17.6毫莫耳）在甲苯(70毫升）中 之溶液，以苯基二羥基硼烷（2.14克，17.6毫莫耳）處理，於 回流下攪拌，直到理論量水（〇·317毫升）被收集在Dean_Stark 集氣瓶中為止。使反應混合物冷卻至25°C，並濃縮至乾涸， 以二氣甲烷（70毫升）與二碳酸二-第三·丁酯（4·〇毫升，17·6毫 莫耳）處理，於25°C下攪拌18小時，以氫氧化鈉溶液（35毫 _ 升，1N)處理，及攪拌1〇分鐘。將有機相以水洗滌，以 脫水乾燥’過濾’及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以二 氯甲烷中之異丙胺溶離，而得標題化合物（2·23克，33%產 率）0 實例11Β 2-曱基-l，3w塞。坐-4-竣曱駿 將2-曱基嘧唑冰羧酸乙酯（ι·00克，5·8毫莫耳）在甲苯（18 97793 -456- 200529809 爱升）中溶液，於-78°C下，以氫化二異丁基銘在二氣甲烧中 之/谷液（11.1宅升，1M)逐滴處理3〇分鐘，於々ye下擾拌4小 時，以醋酸（0.46毫升）使反應淬滅，溫熱至25{)(：，及濃縮。 將濃縮物以二氣甲烧及⑽臟氏鹽處理，激㈣拌直到形 成透明兩相溶液為止（大約1〇分鐘）。分離液層，並將有機 層以10%NaHC〇3、鹽水洗條，以Na2S〇4脫水乾燥，過渡，及 濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以己烧中之14%醋酸乙酯 溶離’而得標題化合物（〇 28克，38%產率）。 實例11C 鲁 (2S，3S)-3-甲基_2-{3_[(2-甲基-1，3_嘧唑-4-基）甲基]_2_酮基-1-四氫 咪唑基}戊酸第三-丁酯 將含有得自實例3G產物（1別克，7·9毫莫耳）在苯（8毫升） 與甲醇（8毫升）混合物中之溶液，以得自實例UB產物 克，7·9耄莫耳）處理，於5〇°C下攪拌1小時，冷卻至25°C， 並以硼氫化鈉（〇·6〇克，15·7毫莫耳）處理，在25。〇下攪拌i小 吟，以奴酸氫鈉溶液使反應淬滅，及於醋酸乙酯與水之間 作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以脫水乾燥， 過遽’及濃縮。將殘留物（7·9毫莫耳）在甲苯（16毫升）中之 浴液’以碳酸雙…硝基苯基）酯（2·87克，9.4毫莫耳）處理， 於回流下授拌16小時，冷卻至25°C，並在醋酸乙酯與10% K2C〇3之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以Na2S04 脫水乾燥’過渡，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以氣 仿中之1%曱醇溶離，而得標題化合物（2 〇克，69%產率）。
實例11D 97793 -457· 200529809 (2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(2-甲基-1，3-嘧唑-4-基）甲基]-2-酮基-1-四氫 咪峻基}戊酸 將含有得自實例lie產物（2.0克，5.4毫莫耳）在二氯甲烷 (14毫升）中之溶液，以三氟醋酸（7毫升）處理，於25°C下攪 拌3小時，及濃縮，而得標題化合物，為三氟醋酸鹽。
實例11E (1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-[((2S，3S)-3-甲基-2-{3·[(2-甲基-1，3-嘧唑 冰基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯基戊基 胺基甲酸第三-丁酯 將含有得自實例11A產物（0.42克，1·09毫莫耳）在THF (5毫 升）中之溶液，以得自實例11D產物（0.34克，1.09毫莫耳）、 DEPBT (0.65克，2.2毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.57毫升， 3.3毫莫耳）處理，於25°C下攪拌4小時，並在二氣曱烷與1〇% Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇%Na2C〇3 溶液及鹽水洗滌，以Na2S04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使 殘留物於石夕膠上層析，以氣仿中之2%甲醇溶離，而得標題 化合物（0.27克，36%產率）。
實例11F (28,38)1[(13,33,48)-4-胺基-1-苄基-3-羥基-5-苯基戊基]-3-甲基 •2-{3-[(2-曱基-1，3_嘧唑-4-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯胺 將含有得自實例11E產物（〇·27克，0.4毫莫耳）在THF (4毫 升）中之溶液，以HC1溶液（〇·70毫升，4N，在二氧陸圜中） 處理，於60°C下加熱3小時，冷卻至25°C，及濃縮，而得標 題化合物，為其鹽酸鹽。 97793 -458 - 200529809
實例11G (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(2-甲基-l，3-噻唑-5-基）甲基]-2-嗣基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基 戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例11F產物（〇_23克，0·4毫莫耳）在THF (5毫 升）中之溶液，以得自實例1F產物（0.08克，0.4毫莫耳）、 DEPBT (0.24克，0.8毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.21毫升， 1.2毫莫耳）處理，於25°C下擾拌64小時，並在氣仿與1〇〇/0 Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇%Na2c〇3 · 溶液及鹽水洗滌，以Na2S04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使 殘留物於矽膠上層析，以氣仿中之2%甲醇溶離，而得標題 化合物（0.13 克，44% 產率）。iHNMR(300MHz，CDCl3)，（5 ppm 0·77 (d，J=6.25 Hz，3H)，0·85 (t，J=7.35 Hz，4H)，0·92 (s，10H)，1·00 (m，1H)， 1.41 (m，1H)，2.01 (m，1H)，2.68 (s，3H)，2·71 (d，J=7.35 Hz，2H)，2.82 (dd， J=7.35, 1.84 Hz，2H)，3.00 (m，1H)，3.17 (m，3H)，3.66 (m，6H)，3.77 (d， 8·82 Hz，1H)，3_94 (s，1H)，4.07 (m，2H)，4.40 (s，2H)，5.23 (s，1H)，6.05 (d， J=9.19 Hz，1H)，6·48 (d，J=8.46 Hz，1H)，6.91 (s，1H)，7.15 (m，11H)· ^ 實例12 (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-{[(2S)-3-甲基-2-(2-酮基 -3-{〇(3-吡啶基）-l，3-嘍唑冬基]甲基卜1-四氫咪唾基）戍醢基；I胺 基}-5-苯基戊基）胺基]艘基}_2,2_二曱基丙基胺基曱酸曱酯 將含有得自實例8B產物（0.275克，0.56毫莫耳）在THF (6毫 升）中之溶液，以得自實例3L產物（〇·227克，0.61毫莫耳）、 DEPBT (0.275克，0·92毫莫耳）及ν，Ν-二異丙基乙胺（0.55毫升， 97793 -459- 200529809 3.16毫莫耳）處理，於25°C下攪拌64小時，並在醋酸乙酯與 10% Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之10% Na2C03溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氣甲烷溶 離，接著以醋酸乙酯中之5%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.378 克，77%產率）。iHNMRpOOMHz’DMSO-c^)，5 ppm0.67(d， J=6.62 Hz，3H)，0.80 (m，14H)，0.94 (m，1H)，1·29 (m，1H)，1.49 (m，2H)， 1.78 (m，1H)，2.42 (m，1H)，2.68 (m，3H)，2.86 (m，1H)，3.13 (m，4H)，3.58 (m，4H)，3.89 (m，2H)，4.12 (m，2H)，4·47 (s，2H)，4·79 (d，J=5.52 Hz，1H)， 6.80 (d，J=9.19 Hz，1H)，7.07 (m，7H)，7.52 (m，2H)，7.57 (s，1H)，7.82 (d，J= 8.82 Hz，1H)，8.29 (m，1H)，8.66 (dd，J=4.78, 1.84 Hz，1H)，9.13 (d，J=1.47
Hz, 1H). 實例13 (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-3- 吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]苯基戊 基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 實例13A 6-甲基菸鹼醛 將6-甲基菸鹼酸甲酯（〇·5克，3.3毫莫耳）在THF (16毫升）中 之溶液，於0°C下，以THF中之氫化鋁鋰（6.6毫升，1Μ)逐滴 處理，在0°C下攪拌1.5小時，以醋酸乙酯（3毫升）處理，及 於25°C下攪拌。使反應物於醋酸乙酯與飽和NaHC〇3之間作 分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及以MgS〇4脫水乾燥， 過濾，並濃縮。將殘留物（0.395克）在二氣甲烷（16毫升）中之 97793 -460- 200529809 溶液，以Mn〇2 (2克）處理，於25χ：下攪拌邰小時，並經過ceUte(g) 過濾，獲得標題化合物（0·326克，80%產率），使用之而無需 進一步純化。 實例13Β (2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-3-吡啶基）甲基]_2-g同基小四氫咪唑 基}戊酸第三-丁酉旨 將含有得自實例3G產物（0.55克，2.39毫莫耳）在苯(6毫升） 與乙醇（6毫升）混合物中之溶液，以得自實例13A產物（〇 265 克，2.19毫莫耳）處理，於70°C下攪拌2小時，冷卻至25〇c， φ 以硼氫化鈉（〇·25克，6·61毫莫耳）處理，在25°C下攪拌3小 時，及於醋酸乙酯與飽和NaHC03之間作分液處理。將有機 相以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。將殘留 物（2.19毫莫耳）在1，2·二氣乙烷（90毫升）中之溶液，以碳酸 N，N-二琥珀醯亞胺醯酯（0.675克，2.63毫莫耳）與三乙胺（〇.3〇 毫升，2.15毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並以10%
Na2C03進行分液處理。將水相以另外之二氣曱烷萃取。使 合併之有機相以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物 ® 於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氣曱烷溶離，而得標 題化合物（0.392克，49%產率）。
實例13C (2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6-曱基-3-吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑 基}戊酸 將含有得自實例13B產物（0.39克，L08毫莫耳）在二氣甲烷 (5毫升）中之溶液，以三氟醋酸（5毫升）處理，於25°C下攪拌 97793 -461 - 200529809 2小時，及濃縮。使濃縮物於C18管柱上藉逆相層析法純 化，以0-100%乙腈/水（0.1%TFA)溶離，獲得標題化合物（〇536 克，定量），為三氟醋酸鹽。
實例13D (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-爷基-2-經基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-3_ 吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5-苯基戊 基}胺基）緩基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酉旨 將含有得自實例8B產物（0.29克，0.64毫莫耳）在THF (6毫 升）中之溶液，以得自實例13C產物（0.27克，0.64毫莫耳）、 籲 DEPBT (0.300克，1.00毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0·60毫升， 3.44宅莫耳）處理’於25 C下授摔2小時，及在醋酸乙酯與 10%Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇0/〇 Na2 CO3溶液及鹽水洗蘇，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於石夕膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氣甲烧溶 離，接著以醋酸乙酯中之5%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.345 克，73% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，（5 ppm 0.67 (d， ^ J=6.25 Hz，3H)，0.85 (m，13H)，1.21 (m，1H)，1.49 (m，2H)，1.77 (m，1H)， 2.41 (m，4H)，2.68 (m，3H)，2.84 (m，1H)，2.93 (m，1H)，3.01 (m，2H)，3.57 (m，3H)，3.89 (m，3H)，4·11 (m，2H)，4.28 (s，2H)，4.79 (d，J=5.52 Hz，1H)， 6·80 (d，J=9.93 Hz，1H)，7.03 (s，5H)，7.17 (m，6H)，7.52 (m，2H)，7.83 (d，J= 8.82 Hz, 1H), 8.35 (d5 J=2.21 Hz, 1H). 實例14 (13)小[({(13,23,48)小苄基-4_[((2外3,3-二甲基-2_{3-[(2-曱基-1，3-嘧 唑-4_基）曱基]-2_酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2_經基_5- 97793 -462- 200529809 苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯
實例14A (2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(2-甲基_1，3_嘍唑-4_基）甲基]_2_酮基小四氫 咪唑基}丁酸第三-丁酯 將含有得自實例6F產物（0.82克，3.5毫莫耳）在苯（12毫升） 與甲醇（12毫升）混合物中之溶液，以得自實例11B產物（〇 45 克’ 3.5宅莫耳）處理，於5〇°c下加熱1小時，冷卻至25。〇， 以侧氫化鈉（0.27克，7.1毫莫耳）處理，在25°C下攪拌1小時， 以碳酸氫鈉溶液使反應淬滅，及於醋酸乙酯與水之間作分籲 液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以Na2S〇4脫水乾燥，過 濾’及濃縮。將含有殘留物（3·5毫莫耳）在甲苯（2〇毫升）中 之溶液，以碳酸雙（4_硝基苯基）醋（129克，4·2毫莫耳）處理， 於回流下加熱16小時，冷卻至25°C，並在醋酸乙酯與ι〇% A CO3之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以s〇4 脫水乾燥，過濾，及濃縮，獲得標題化合物，使用之而無 需進一步純化。 實例14B β (2S) 3,3-一甲基·2·卜[(2-甲基]X唑_4-基）甲基]_2_酮基-卜四氫 咪唑基}丁酸 將含有得自實例14Α產物（3.5毫莫耳）在二氣甲烷(4毫升） 中之’谷液，以三氟醋酸（3毫升）處理，於25°C下攪拌3小時， 及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以氯仿中之2%曱醇溶 離而彳于標題化合物，為三氟醋酸鹽（〇·88克，80¾產率）。
實例14C 97793 -463 - 200529809 (1S，2S，4S)-1-苄基-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(2·甲基-1，3-嘧唑-4-基） 曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-苯基戊基 胺基甲酸第三-丁酯 將含有得自實例11A產物（0.37克，1.0毫莫耳）在THF (5毫 升）中之溶液，以實例14B產物（0.30克，1.0毫莫耳）、DEPBT (〇·58克，1·9毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.57毫升，3.3毫莫 耳）處理，於25°C下攪拌4小時，及在二氣甲烷與10% Na2C03 溶液之間作分液處理。將有機相以另外之10%Na2C03溶液及 鹽水洗滌，以Na2 S04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物 ❿ 於矽膠上層析，以氯仿中之2%甲醇溶離，而得標題化合物 (〇·63 克，97% 產率）。
實例14D (2S)-N-[(lS，3S，4S)-4-胺基-1-苄基-3-經基 _5_苯基戊基]-3,3_二甲基 -2-{3·[(2-甲基-l，3-p塞嗤_4-基）甲基]-2__基-1-四氫口米a坐基}丁醢胺 將含有得自實例14C產物（0.63克，0.9毫莫耳）在THF (5毫 升）中之溶液，以HC1溶液（0.1.6毫升，4N，在二氧陸圜中） 處理，於60°C下加熱3小時，冷卻至25°C，及濃縮。將殘留 物以乙醇（10毫升）處理，並濃縮。將此方法再重複一次， 而得標題化合物，為其鹽酸鹽。
實例14E (1S)-H({(1S，2S，4S)-1-苄基-4-[((2S)-3,3-二曱基 _2-{3·[(2-曱基-1，3-,塞 唑-4-基）甲基]-2,基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基於經基_5_ 本基戊基}胺基）碳基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酉旨 將含有得自貫例14D產物（0.9毫莫耳）在THF (5毫升）中之 97793 -464- 200529809 溶液’以得自實例IF產物（0.176克，0.9毫莫耳）、DEPBT (0.556 克，1·86毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（〇·486毫升，2.79毫莫耳） 處理，於25°C下攪拌48小時，及在二氣甲烷與1〇%Na2c〇3 溶液之間作分液處理。將有機相以另外之10% Na2 C03溶液及 鹽水洗務’以Na〗S〇4脫水乾燥，過渡，及濃縮。使殘留物 於矽膠上層析，以氯仿中之2%甲醇溶離，而得標題化合物 (0·31 克，44% 產率）。1H NMR (300 MHz，CDC13 )，5 ppm 〇·94 (s，9H)， 1.00 (s，9H)，2.74 (m，9H)，3·13 (m，2H)，3.40 (m，1H)，3.63 (m，1H)，3·68 (s， 3H)，3.78 (d，J=9.19 Hz，1H)，3.83 (d，J=4.04 Hz，1H)，3.96 (s，1H)，4_10 (m， 2H)，4·44 (d，J=2.21 Hz，2H)，5.27 (d，J=8.46 Hz，1H)，6·〇5 (d，J=9.19 Hz， 1HX 6.14 (d, J=9.19 Hz, 1H)5 6.93 (s, 1H)? 7.16 (m, 11H). 實例15 (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-爷基-2-經基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(2-甲基-3· 吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5_苯基戊 基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋 實例15A 2-甲基終驗駿 將2-曱基菸鹼酸甲酯（0.5克，3.3毫莫耳）在THF (16毫升）中 之溶液，於0°C下，以THF中之氫化鋰鋁（6.6毫升，1M)逐滴 處理，在0°C下攪拌1·5小時，以醋酸乙酯（3毫升）處理，溫 熱至25°C，並於醋酸乙酯與飽和NaHC〇3之間作分液處理。 將有機相以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。 將殘留物（0.391克）在二氯甲烧（16毫升）中之溶液，以Mn〇2 (2 克）處理’於25 C下授拌68小時，經過Celite®過濾，及蒸發溶 97793 -465 - 200529809 劑’獲得標題化合物（0.303克，75%產率），使用之而無需進 一步純化。
實例15B (2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(2-曱基-3-毗啶基）甲基]-2-酮基-1_四氫咪唑 基}戊酸第三-丁酯 將含有得自實例3G產物（2.4克，10.43毫莫耳）在二氣曱烷 (24毫升）中之溶液，以得自實例15A產物（1.3克，10.74毫莫 耳）與MgS04(4.6克，38.21毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2.5小 時，過濾，及濃縮。將殘留物在曱醇中之溶液（24毫升）， 於〇°C下，以硼氫化鈉（0·5克，丨3_2毫莫耳）處理，並在25°C 下授拌3小時。濃縮溶劑，並使反應物於醋酸乙酯與飽和 NaHC〇3之間作分液處理，且將有機相以鹽水洗滌，並以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將殘留物（3·4克）在丨，2_二 氯乙烧（30毫升）中之溶液，以碳酸雙（4·硝基苯基）醋（3.8克， 12.5宅莫耳）處理，於6(rc下加熱16小時，及在醋酸乙酯與 飽和NaHC〇3之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析， 以醋酸乙s旨溶離，而得標題化合物（2 31克，6〇%產率）。
實例15C (2S，3S)各甲基-2-{3-[(2-甲基-3-吡啶基）甲基]-2.基小 四氫咪唑基}戊酸 將含有得自實例15B產物（2.3克，6·37毫莫耳）在二氣甲烷 (15毫升）中之溶液，以三氟醋酸（15毫升）處理，於25。〇下攪 拌5.5小時，及濃縮，獲得標題化合物（3·42克），為三氟醋酸 97793 -466- 200529809 鹽，使用之而無需進一步純化。
實例15D (1S)-1-[({(1S，2S，4SH-芊基 _2_羥基 _4_[((2S)_3-甲基 _2-{3-[(2·甲基-3- 吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基苯基戊 基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例8B產物（2.0克，4·40毫莫耳）在DMF (10毫 升）中之溶液，以得自實例15C產物（1·34克，4.39毫莫耳）、 EDAC (1.01 克，5·27 毫莫耳）、ΗΟΒΤ (0.7 克，5.19 毫莫耳）及 ΝΜΜ (0.96毫升，8.72毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，以實 ⑩ 例 15C (0.13 克）、EDAC (0.5 克）、HOBT (0.35 克）、ΝΜΜ (1 毫升） 及DMF (5毫升）處理，在25°C下攪拌64小時，及濃縮。使濃 縮液於醋酸乙酯與飽和NaHC03之間作分液處理。將有機相 以鹽水洗滌，以Na2S04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留 物於矽膠上層析，以0-4%甲醇/二氣甲烷溶離，而得標題化 合物（1.76 克，54% 產率）。iHNMRpOOMHiDMSOO, 5 ppm 0.68 (d，J=6.62 Hz，3H)，0.81 (m，15H)，1.26 (m，1H)，1·49 (m，2H)，1.78 (m， _ 1H)，2.45 (m，5H)，2.70 (m，3H)，2.90 (m，2H)，3.04 (m，2H)，3.59 (m，4H)， 3·87 (m，2H)，4·13 (m，2H)，4.31 (s，2H)，4.79 (d，J=5.52 Hz，1H), 6·80 (d，J= 9.19 Hz，1H)，7.05 (s，3H)，7·19 (m，5H)，7.51 (m，2H)，7.86 (d，J=8.82 Hz， 1H)，8·36 (d，J=3.68 Hz，1H). 實例16 (13)-1-[({(13,33,43)-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3_[(6-甲基_2-吡啶基）甲 基]基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）罕基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯 97793 -467- 200529809 將含有得自實例2C產物（1.0克，ι·88毫莫耳）在THF (19毫 升）中之溶液’以得自實例10B產物（0.83克，1.98毫莫耳）、 DEPBT (0.84克，2.8毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（1.6毫升，9.2
毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在二氣甲烷與醋酸 乙酯混合物（2 : 1，個別）及1〇% Na2 C03溶液之間作分液處 理。將有機相以另外之10%Na2C03溶液及鹽水洗條，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析， 以0-100%醋酸乙酯/二氯甲烷溶離接著以醋酸乙酯中之0_5〇/〇 甲醇溶離’而得標題化合物（1·15克，75%產率）。1HNMR (300 MHz，DMSO-d6)，5 ppm 0.83 (s，9Η)，0.90 (s，9Η)，1.55 (m，2Η)，2.38 (q，J=9.44 Hz，1H)，2.46 (s，3H)，2·57 (m，1H)，2·67 (d，J=7.35 Hz，2H)，2·79 (m，1H)，2·97 (m，1H)，3·09 (q，J=8.95 Hz，1H)，3.21 (m，1H)，3.50 (s，3H)， 3·67 (m，1H)，3.85 (d，J=9.93 Hz，1H)，4.12 (m，3H)，4.35 (m，2H)，4.54 (d， J=7.72 Hz，1H)，6.63 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.09 (m，7H)，7.22 (d，J=8.09 Hz， 2H)，7.31 (m，1H)，7.49 (d，J=9.56 Hz, 1H)，7.69 (t，J=7.54 Hz，1H)，7.86 (m， 5H)，8.63 (d，J=4.78 Hz，1H). 實例17 (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-爷基-2-經基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-經基-1-甲基 乙基）-2^比啶基]甲基}-2-_基-1-四氫咪唑基）-3,3·二曱基丁醯 基]胺基}-5-苯基戊基）胺基]幾基}-2,2_二曱基丙基胺基甲酸甲酯 實例17A 6-(羥曱基）-2-吡啶羧酸甲酯 將2,6-吡啶-二羧酸二甲酯（50克，0.25莫耳）在甲醇（4〇〇毫 升）與四氫吱喃（150毫升）中之懸浮液加熱至溶解，趁溶液仍 97793 -468 - 200529809 然熱時’將其以硼氫化鈉（9。1克，0.24莫耳）分次處理。於添 加後’將混合物攪拌1小時’冷卻至25°C，以ι〇%檸檬酸（8〇 毫升）使反應淬滅，攪拌15分鐘，過濾，及濃縮。使濃縮物 在二氣甲烷中之溶液以硫酸鈉脫水乾燥，過遽，及濃縮。 將殘留物在熱酷酸乙酯中之溶液於25°C下靜置％小時。夢 過濾收集所形成之沉澱物（23克）。濃縮母液，並使所形成 之固體於矽膠上藉急驟式層析純化，以二氣甲烧中之1〇% 甲醇溶離’獲得粗製白色固體（24克）。使固體在醋酸乙酯 中結晶’而得總產量標題化合物（36克，84%產率）。 _
實例17B 6-甲醯基-2-外1：咬竣酸曱酯 將得自實例17A產物（8克，48毫莫耳）在二氣甲烧（2〇〇毫 升）中之溶液，以電解二氧化錳（41.67克，〇·48莫耳）處理。 將混合物於25°C下攪拌4天，並經過矽藻土過濾。於減壓下 濃縮濾液，並使殘留物在矽膠上藉層析純化，以二氣甲烷 中之5 /〇甲醇溶離，而得標題化合物，為白色固體（6·9克， 87%產率）。
實例17C 6-{[(2_{[(lS)-l-(第三丁氧羰基）-2,2-二甲基丙基]胺基}乙基）胺 基]甲基}-2_吡啶羧酸甲酯 將含有得自實例17B產物（6克，36.4毫莫耳）、得自實例6F 產物（8.37克’ 36·4毫莫耳）及硫酸鎂（21·9克，〇18莫耳）在二 氣曱烷（80毫升）中之懸浮液，於25°C下攪拌4小時，過濾， 及濃縮。將殘留物在甲醇中之溶液（8〇毫升），於01下，以 97793 -469- 200529809 硼氫化鈉（1·58克，4L9毫莫耳）處理，在下攪拌〇·5小時， 以丙酮（2毫升）使反應淬滅，濃縮，以1Μ碳酸氫鈉處理， 及以醋酸乙S旨萃取。濃縮有機相，並使殘留物於石夕膠上層 析，以二氣甲烷中之8%甲醇溶離，而得標題化合物（1〇27 克）。
實例17D 6-({3-[(lS)-l_(第三-丁氧羰基）_2,2_二甲基丙基;]_2-_基-丨四氫咪 唑基}甲基）-2-p比啶羧酸甲酯 將得自實例17C產物（10.27克，27.1毫莫耳）、碳酸雙(4-墙 基苯基）S旨（8·24克，27.1毫莫耳）在甲苯（100毫升）中之溶液， 於110°C下加熱16小時，冷卻至25°C，以1Μ碳酸氫鈉處理， 及以醋酸乙酯萃取。濃縮有機相層，並使殘留物於矽膠上 藉急驟式層析純化，以己烷中之6〇%醋酸乙酯溶離，而得 標題化合物，為白色固體（9.44克，64%產率）。
實例17E (2S)-2-(3-{[6-(l-經基_1_甲基乙基）吡啶基]甲基卜2-酮基^•四 氫咪嗤基）-3,3-二曱基丁酸第三-丁酯 將得自實例17D產物（9克，22·2毫莫耳）在四氫呋喃（2〇〇毫 升）中之溶液，於〇°C下，以溴化曱基鎂在乙醚中之溶液 (3M，37宅升，ill毫莫耳）處理，在〇它下攪拌15小時，以 10%檸檬酸(20毫升）使反應淬滅，並以醋酸乙酯萃取。濃縮 有機相，並使殘留物於矽膠上藉急驟式層析純化，以己烷 中之20-70%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（7·2克，8〇%產 率）0 97793 470- 200529809
實例17F (2S)-2-(3-{[6-(l-輕基小甲基乙基）_2_吡啶基]甲基卜2_酮基_丨_四 氫咪唑基）-3,3-二甲基丁酸 於25°C下，將得自實例17E產物（7·2克，17.8毫莫耳），以 水中之90%三氟醋酸（30毫升）處理。將反應混合物於25〇c下 攪拌3小時，並濃縮。使殘留物在水中之溶液（2毫升）於矽 膠上層析，以5%甲醇/二氯甲烷溶離，而得標題化合物， 為三氣醋酸鹽（7.4克，89.9%產率）。 實例17G ❿ (1S)_1_{[((1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[6_(l_羥基-1-甲基 乙基）-2^比唆基]甲基}-2-酮基-1-四氩咪ϋ坐基）·3,3_二甲基丁醯 基]胺基}-5-苯基戊基）胺基]魏基}_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例8Β產物（1·7克，3.73毫莫耳）在THF (25毫 升）中之溶液，以得自實例17F產物（1.8克，3·88毫莫耳）、 DEPBT (2.32克，7.46毫莫耳）及三乙胺（1.35毫升，9.32毫莫耳） 處理，於25°C下攪拌16小時，以碳酸氫鈉溶液（丨]vq使反應 0 淬滅，及以醋酸乙酯萃取。傾析有機相層，並濃縮。使殘 留物於矽膠管柱上層析，以2%甲醇/醋酸乙酯溶離，而得 標題化合物（1·73 克，57%產率）。iHNMROOOMHACDsOD)^ ppm 0.91 (s，9H)，0·95 (s，9H)，1·24 (m，1H)，1.35 (m，2H)，1.53 (s，6H)，1.66 (m，1H)，2.01 (s，1H)，2.42 (m，1H)，2·87 (m，2H)，3.08 (m，1H)，3.24 (m，1H)， 3.66 (s，2H)，3.76 (m，1H)，3.92 (s，1H)，3.98 (s，1H)，4·09 (m，1H)，4.25 (dd， J=8.64, 7·17 Hz，1H)，4.36 (m，J=8.82 Hz，1H)，4.43 (s，1H)，4.58 (s，1H)， 4·63 (s，1H)，7.14 (m，11H)，7·53 (d，J=6.99 Hz，1H)，7.77 (t，J=7.91 Hz，1H). 97793 -471 - 200529809 實例18 (1SH-[({(1S，3S，4S)_3_經基冰[((2S)-3-甲基 _2-{3_[(6_甲基-24 啶基） 甲基]-2_S同基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5_苯基_μ[4_(2·吡啶 基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例2C產物（0.01克，〇·〇ΐ9毫莫耳）在THF (0.2 毫升）中之溶液，以得自實例7Β產物（0.009克，0.021毫莫 耳）、DEPBT (0.009克，0.030毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.016 毫升，0.092毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在二氯 甲烷、醋酸乙酯混合物（2 : 1，個別）與1〇% Na2C03溶液之間 作分液處理。將有機相以另外之10% Na2C03溶液及鹽水洗 滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於C18管 柱上藉逆相層析法純化，以梯度液溶離，以水（〇·1% TTA)中 之5-100%乙腈開始。使產物於二氣甲烷與醋酸乙酯混合物 (2 : 1，個別）及飽和NaHC03溶液之間作分液處理。將有機 相以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標 題化合物（0.0076 克，51% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )， (5 ppm0.82 (m，18H)，1·31 (m，3H)，1.52 (m，2H)，1.80 (m，1H)，2·45 (s， 3H)，2.67 (m，4H)，3.09 (m，4H)，3.50 (s，1H)，3·66 (m，1H)，3·84 (d，J=9.93 Hz，1H)，3.93 (d，J=11.03 Hz，1H)，4.14 (m，1H)，4.35 (s，1H)，4.67 (d，J= 7·35 Hz，1H)，6.64 (d，J=9.93 Hz，1H)，7·21 (m，12H)，7·66 (t，J=7.72 Hz， 1H)，7.86 (m，4H)，8.63 (d，J=4.78 Hz, 1H). 實例19 (1S)-H[((1S，2S，4S)小罕基-4-{[(2S)_3,3-二曱基-2-(2-酮基-3_{[2-(3-吡啶基）-l，3-嘧唑-4-基]曱基}小四氫咪唑基）丁醯基]胺基}-2- 97793 -472- 200529809 經基-5-苯基戊基）胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯
實例19A 2-(3-吡啶基）-1，3^塞唑-4_羧酸乙酯 將含有硫基菸醯胺（30克，217.1毫莫耳）在乙醇（54〇毫升） 中之溶液，以溴丙酮酸乙酯（30.3毫升，241.4毫莫耳）處理， 於70°C下加熱3小時，冷卻至25°C，濃縮，及在氣仿與飽和 NaHC〇3之間作分液處理。將有機相以鹽水洗條，以Mgs〇4 脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以氣 仿，然後以含有1%氫氧化銨之氣仿中之15〇/〇甲醇溶離，獲 得產物（36.3克，71%產率）。
實例19B 2-(3-吡啶基）-1，3-嘧唑_4_羧甲醛 將含有得自實例19A產物（20克，85.5毫莫耳）在二氣曱烷 (340毫升）中之溶液，於_78°c下，以DIBAL (86毫升，1 M , 在二氣甲烷中）逐滴處理，在_78°C下攪拌2小時，以D][BAL (43 毫升，1M，在二氣甲烷中）處理，於下攪拌i小時， 在-78°C下以甲醇（20毫升）處理，溫熱至25它，以二氣甲烷 (250毫升）、飽和酒石酸鈉鉀水溶液（35〇毫升）及阳7緩衝劑 (300毫升）處理，以機械攪拌器激烈攪拌16小時，並經過 celite®過濾。以氣仿洗滌水相，並將合併之有機相以鹽水洗 滌，及以MgS〇4脫水乾燥，過濾，並濃縮。使殘留物於矽膠 上層析，以0-4%甲醇/氣仿溶離，而得標題化合物⑴&克， 71%產率）。
實例19C 97793 -473 - 200529809 (2S)-3,3-二甲基-2-(2-酮基-3-{〇(3w比啶基）-l，3-嘧唑-4-基]甲 基}-1-四氫咪唑基）丁酸第三_丁酯 將含有得自實例6F產物（0.855克，3.72毫莫耳）在苯（10毫 升）與乙醇（10毫升）混合物中之溶液，以得自實例19B產物 (0.70克，3.72毫莫耳）處理，於7〇°C下加熱1小時，冷卻至25 °C ’並以硼氫化納（0.422克，11.16毫莫耳）處理，在25°C下擾 拌2小時，以碳酸氫鈉溶液使反應淬滅，及於醋酸乙酯與水 之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾 燥’過濾，及濃縮。將殘留物（3.72毫莫耳）在甲苯（85毫升）鲁 中之溶液，以碳酸雙（4-硝基苯基）S旨（1.36克，4.47毫莫耳）處 理，於100°C下加熱24小時，冷卻至25°C，及在醋酸乙酯與 io%k：2C〇3之間作分液處理。將有機相以10%K2c〇3洗滌數 次，並以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使 殘留物於矽膠上層析，以己烧中之40%氣仿溶離，而得標 題化合物（0·61克，39%產率）。
實例19D (2S)-3,3-二甲基-2_(2_酮基-3-{[2-(3-峨啶基）-ΐ，3·噻唑-4-基]甲 基}-1_四氫咪σ坐基）丁酸 將含有得自實例19C產物（0.61克，1.42毫莫耳）在二氣甲院 (7毫升）中之溶液，以三氟醋酸(4毫升）處理，於25°C下授拌 1小時，濃縮，並與甲苯共沸數次，獲得標題化合物，為三 氟醋酸鹽，使用之而無需進一步純化。
實例19E (18)小{[((18,28,48)-1-宇基-4-{[(28)-3,3-二甲基-2-(2-酉同基-3-{[2-(3· 97793 -474- 200529809 吡啶基）-l，3-嘧唑-4_基]甲基卜1-四氫咪唑基）丁醯基]胺基卜2-經基-5-苯基戊基）胺基]幾基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例8B產物（1.4克，3.08毫莫耳）在THF (30毫 升）中之溶液，以得自實例19D產物（1.5克，3.07毫莫耳）、 DEPBT (1.4克，4.68毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（2.75毫升， 15.78毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在二氣甲烷與 10%Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇0/〇 NazCO3溶液及鹽水洗滌，以]^§8〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於矽膠上層析，以〇-1〇〇〇/0醋酸乙酯/二氯甲烷，接 鲁 著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離。然後，使產物於C18管柱 上藉逆相層析法純化，以梯度液溶離，以水（〇·1% TFA)中之 5-100%乙腈開始。使產物於二氣甲烧與飽和NaHC〇3之間作 分液處理溶液。將有機相以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，
過濾’及濃縮，而得標題化合物（1·49克，60%產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO_d6)，5 pPm0.84 (s，9Η)，0.86 (s，9Η)，1.49 (m5 2Η)，2·39 (m，2H)，2.62 (m5 1H)，2.72 (d，J=6.99 Hz，2H)，3· 16 (m，3H)，3·57 (m，4H)， · 3_91 (d，J=9.56 Hz，1H)，3.98 (s，1H)，4.17 (m，2H)，4.48 (m，2H)，4.80 (d，J= 5.52 Hz，1H)，6.81 (d，J=9.19 Hz，1H)，6.94 (m5 1H)，7.04 (m，4H)，7·15 (m， 5H)，7_52 (m，2H)，7.59 (s，1H)，7_88 (d，J=9.56 Hz，1H)，8.30 (m，1H)，8.66 (dd，J=4.78, 1·47 Hz，1H)，9.14 (d，J=1.47 Hz，1H). 實例20 GSH-GIXISJSjSH·苄基-4-({(2S)-3,3-二甲基·2-[2-酮基 _3-(3-吡啶 基甲基>1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）_2_經基-5-苯基戊基]胺 基}幾基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 97793 -475- 200529809
實例20A (2S)-3,3-二甲基冬[2-酮基-3-(3-吡啶基甲基>:1_四氫咪唑基]丁酸 將含有得自實例產物6F (〇·1〇克，〇·43毫莫耳）在苯（丨石毫 升）與甲醇（1.66毫升）混合物中之溶液，以吡啶各羧醛（〇 〇41 毫升，0.43毫莫耳）處理，於5(rc下攪拌18小時，冷卻至乃 °C，以棚氫化鈉（0.033克，〇·87毫莫耳）處理，在25。〇下攪拌 1小時，以飽和NaHC〇3使反應淬滅，攪拌丨小時，及於醋酸 乙酯與飽和NaHC〇3之間作分液處理。將有機相以鹽水洗 滌，以MgS〇4脫水乾燥，過滤，及濃縮。將殘留物克，_ 〇·4〇毫莫耳）在1,2-二氯乙烷（7毫升）中之溶液，以碳酸风仏 二琥珀醯亞胺醯酯（0.134克，0.52毫莫耳）與三乙胺（〇 〇7毫 升，〇·50毫莫耳）處理，於25。(：下攪拌16小時，以氣仿稀釋， 及以10% Na2 C〇3進行分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以 MgSCU脫水乾燥，過濾，及濃縮。將殘留物（〇146克）在二氣 甲烧（2毫升）中之溶液，以三氟醋酸（2毫升）處理，於25cc下 攪拌2小時，濃縮，並與甲苯共沸數次，而得標題化合物 (0.252克），為三氟醋酸鹽。 _
實例20B (1S)-1-({[(1S，2S，4S)-1-节基-4-({(2S)-3,3-二甲基-2-0酮基-3-(3-口比啶 基甲基>1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）_2_經基_5_苯基戊基]胺 基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲醋 將含有得自實例8B產物（2.0克，4.40毫莫耳）在DMF(1〇毫 升）中之溶液，以得自實例20A產物（1.78克，4·39毫莫耳）、 EDAC (1.01 克，5.27 毫莫耳）、ΗΟΒΤ (0.7 克，5.19 毫莫耳）及 ΝΜΜ 97793 • 476- 200529809 (0.96毫升，8·72毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，添加 另外之酸(0·17 克）、EDAC(0.42克）、ΗΟΒΤ(0·3 克）、ΝΜΜ(0·5 毫升）及DMF (5毫升），在25°C下攪拌16小時，及濃縮。使反 應物於醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗 滌，並以Na〗SO#脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽 膠上層析，以二氯甲烷中之3%甲醇溶離，而得標題化合物 (2.0 克，62% 產率）。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6 )，占 ppm 〇·85 (d，J= 1·47 Hz，18H)，1·01 (m，1H)，1.51 (m，2H)，2.39 (m，2H)，2·66 (m，1H)，2·72 (d，J=6.99 Hz，2H)，2.90 (m，2H)，3.21 (m，1H)，3·58 (m，3H)，3.91 (d，J=9.93 _
Hz，1H)，3.96 (s，1H)，4.19 (m，2H)，4·34 (d，J=2.94 Hz，2H)，4·80 (d，J=5.52 Hz，1H)，6.81 (d，J=9.93 Hz，1H)，7.02 (m，5H)，7.14 (m，5H)，7.40 (dd，J= 8.09, 4.78 Hz，1H)，7·50 (d，J=9.19 Hz，1H)，7.67 (m，1H)，7.89 (d，J=9.19
Hz，1H)，8.51 (d，J=2.94 Hz，2H). 實例21 (1S)-1-[({(1S，3S，4S)_3·羥基-4-[((2S)-3-曱基-2-{3_[(2-甲基·3-吡咬基） 甲基]-2-_基小四氳咪唑基}戊醯基）胺基;|_5-苯基咬 基）爷基]戊基}胺基豫基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋 _ 將含有得自實例2C產物（U克，2.07毫莫耳）在THF (20毫 升）中之溶液以得自實例15C產物（〇·87克，2.07毫莫耳）、 DEPBT (0.93克，3_11毫莫耳）及Ν，Ν·二異丙基乙胺（ι·8毫升， 1〇·33毫莫耳）處理，於25°C下攪拌3小時，並在醋酸乙醋與 10% Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 NazCO3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於矽膠上藉層析純化，以梯度液溶離，以〇_1〇〇% 97793 -477· 200529809 醋酸乙酯/二氣甲烷開始，接著以醋酸乙酯中之0-10%甲 醇，而得標題化合物（1.17克，69%產率）。1HNMR(300MHz， DMSO-d6)，5ppm0.83 (m，18H)，1.29 (m，1H)，1·53 (m，2H)，1.80 (m，1H)， 2.48 (s，3H)，2.72 (m，3H)，2.96 (m，3H)，3·50 (s，3H)，3.65 (m，1H)，3.84 (d， J=9_93 Hz，1H)，3.94 (d，J=11.03 Hz，1H)，4.15 (m，2H)，4.32 (s，2H)，4.67 (d，J=7.35 Hz，1H)，6.64 (d，J=9.93 Hz，1H)，7.09 (m，5H)，7.22 (m，3H)，7.31 (m，2H)，7.52 (dd，J=7_72, 1.47 Hz，1H)，7.86 (m，5H)，8·36 (dd，J=4.78, 1·47 Hz，1H)，8.63 (d，J=4.41 Hz，1H). 實例22 (1S)-1-[({(1S，3S，4S)-1-爷基-4-[((2S)-3,3·二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡 啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3·羥基-5-苯 基戊基}胺基機基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 實例22Α (1S，3S，4S)-1-苄基-4-[((2S)-3,3-二甲基-2_{3-[(6-甲基-2_吡啶基）曱 基]-2-酮基小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3邊基-5_苯基戊基胺 基曱酸第三-丁酯 將得自實例6Α產物（3.0克，7.81毫莫耳）在THF (80毫升）中 之溶液’以得自實例10D產物（2.93克，8.57毫莫耳）、DEPBT (3·5克’ 11_71毫莫耳）及ν，Ν-二異丙基乙胺（7毫升，40.19毫莫 耳）處理，並將混合物於25°C下攪拌3小時。使混合物於醋 酸乙酯與10% Naz CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外 之10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾， 及濃縮。使用產物，無需進一步純化。
實例22B 97793 -478 - 200529809 (1S)-1-[({(1S，3S，4S)小爷基 _4_[((2S)_3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2·吡 啶基）甲基]-2-酮基·1·四氫咪唑基} 丁醯基）胺基>3_羥基苯 基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將得自實例22A產物（7.81毫莫耳）在二氯甲烷（2〇毫升）中 之溶液，以三氟醋酸（20毫升）處理，並將混合物於25°c下攪 拌1小時。濃縮溶劑，並使反應物於醋酸乙酯與1〇%Na2C〇3 之間作分液處理，且將有機相以鹽水洗滌，並以MgS04脫水 乾燥’過濾’及濃縮。將殘留物（7.81毫莫耳）在THF (80毫升） 中之溶液，以得自實例1F產物（1·6克，8_47毫莫耳）、DEPBT 籲 (3.5克，11.71毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（6.8毫升，39.04毫 莫耳）處理，並將混合物於25°C下攪拌5小時。使混合物於 醋酸乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另 外之10% Na2 C03溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過 濾，及濃縮。使產物於矽膠上藉層析純化，以梯度液溶離， 以0-100%醋酸乙酯/二氣甲烷開始，接著以醋酸乙酯中之 0-10%曱醇。然後，使產物於C18管柱上藉逆相層析法純化，· 以梯度液溶離，以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈開始。使產 物於醋酸乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相 以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題 化合物（1 _32 克，23% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，5 ppm 0.82 (s，9H)，0·91 (s，9H)，1.25 (m，1H)，1.51 (m，2H)，2.36 (m，1H)，2.46 (s， 3H)，2·70 (m，3H)，2.96 (m，1H)，3.09 (m，1H)，3.23 (m，1H)，3_55 (s，3H)， 3.65 (m，1H)，3.83 (d，J=9.93 Hz，1H)，4.14 (m，3H)，4.35 (m，2H)，4·50 (d，J= 7.72 Hz, 1H)，6.64 (d，J=9.93 Hz，1H)，7.09 (m，12H)，7.47 (d，J=9.19 Hz， 97793 -479- 200529809 1H)，7。71 (m，2H). 實例23 (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3_二甲基-2_{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]_2_羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基機基]_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲酯
實例23A (2S)-3_[4-(爷氧基）苯基]-2-(二苄基胺基）丙酸苄酯 將L-酪胺酸（20克，110.4毫莫耳）在水與乙醇混合物（2 : 1， 個別，120毫升）中之懸浮液，以碳酸鉀（76·3克，552.1毫莫 耳）與氣化苄（63.5毫升，551.8毫莫耳）處理，並將混合物於 回流下加熱68小時。使反應物冷卻至25°C，以己烷與THF 混合物（1 ·· 1，500毫升），接著以水處理。使混合物進行分 液處理，並將有機相以水與甲醇混合物（2 : 1，個別）洗滌 兩次，然後以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使用粗產物（53.5克），無需進一步純化。
實例23B (4S)-5-[4-(卞乳基）本基]_4-(二爷基胺基）-3-嗣基戊赌 於-45°C下，將鈉雙（三甲基矽烷基）胺溶液（1M，在THF中， 330毫升）以乙腈（18.8毫升，360毫莫耳）逐滴處理，並將混合 物在-45°C下攪拌15分鐘，然後冷卻至-78°C，以得自實例23A 產物（53.5克，110毫莫耳）在THF (15〇毫升）中之溶液逐滴處 理，溫熱至-45°C，攪拌1小時，以固體NH4C1 (40克）處理， 溫熱至5°C，以水處理，溫熱至25°C，及在醋酸乙酯與水之 間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS04脫水乾 97793 -480- 200529809 燥，過濾，及濃縮。自乙醇沉澱，獲得產物（19 0克，36%產 率）〇
實例23C (2S)-5-胺基_1-[4-(爷氧基）苯基]_2_(二芊基胺基)_ 6-苯基-4-己稀-3-酮 將含有得自實例23B產物（19.0克，4(U毫莫耳）在thf(48 毫升）中之溶液，於〇°C下，以苄基溴化鎂溶液（12〇毫升， 1 Μ ’在醚中）逐滴處理。使混合物溫熱至25〇c，並攪拌16 小時。使反應物冷卻至〇°C，，並以10%檸檬酸使反應淬滅，_ 接著於醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗 滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，獲得粗產物（232 克），使用之而無需進一步純化。
實例23D (2S，3S，5S)-5·胺基小[4-(字氧基）苯基]仁苄基胺基> 6-苯基-3-己醇 (1)將NaBH4(6.07克’ 160.4毫莫耳）在Thf (170毫升）中之懸 浮液，於-10°C下，以曱烷磺酸（26·0毫升，401·0毫莫耳）逐滴 處理。於添加完成後，添加含有得自實例23C產物（23 2克， 4〇_1毫莫耳）在THF (60毫升）與水（6毫升）混合物中之溶液， 並將混合物在-10°C下攪拌18小時。 ⑼將NaBH4 (6.07克，160.4毫莫耳）在Thf (170毫升）中之懸 浮液，於0°C下，以三氟醋酸（15·4毫升，2〇〇·5毫莫耳）逐滴 處理，在0°C下攪拌30分鐘，以得自步驟①之溶液處理，溫 熱至25°C，攪拌3小時，以按上述製成灿8114(6〇7克，16〇4 97793 -481 - 200529809 毫莫耳）與三氟醋酸（15.4毫升，200.5毫莫耳）之混合物處 理，溫熱至25°C，及攪拌2小時。使反應物冷卻至〇°c，並 藉由缓慢添加NaOH溶液（300毫升，3N)，小心地使反應淬 滅，接著於第三-丁基甲基醚與水之間作分液處理。將有機 相以NaOH溶液（0.5N)、NH4C1溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫 水乾燥，過濾，及濃縮，獲得粗產物（22.9克），使用之而無 需進一步純化。
實例23E (lS，3S，4S)-l_：f基-5-[4-(字氧基）苯基]-4-(二苄基胺基)_3_經基戊 籲 基胺基甲酸第三-丁酯 將含有得自實例23D產物（22.9克，40.1毫莫耳）在第三-丁 基甲基醚（200毫升）中之溶液，以10% K2C03 (95毫升）與二碳 酸二-第三-丁酯（14·0克，64.2毫莫耳）處理，並於25°C下授拌 2小時。將有機相層以水及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥， 過遽’及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以氣仿中之2〇〇/> 己烷，然後以氣仿中之10%醋酸乙酯溶離，而得標題化合 物（12.3克，46%產率）。 ^
實例23F (lS，3S，4S)-4-胺基·1·爷基-3-經基_5-(4-經苯基）戊基胺基曱酸 第三-丁酯 將含有得自實例23Ε產物（12.3克，18.4毫莫耳）在THF (169 毫升）中之溶液，以10%Pd/碳（2.5克）與甲酸銨（6.9克，109.4 毫莫耳）處理，並將混合物於回流下加熱1.5小時。添加另 外之10% Pd/碳（1.25克）與NH4C〇2H(3.45克），並將混合物於回 97793 -482- 200529809 流下加熱2.5小時。使反應物濃縮，並於氣仿與水之間作分 液處理，及以NaHC〇3溶液將溶液調整至ρΗ 1〇。將有機相以 鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，獲得標題 化合物（6.1克，82%產率），使用之而無需進一步純化。
實例23G (1S，2S，4S)_4-[(第三-丁氧羰基）胺基]_2_經基_丨_(4_羥芊基）-5_苯基 戊基胺基甲酸苄酯 將含有得自實例23F產物（6.1克，15.2毫莫耳）在THF (150毫 升）中之溶液，以N-(爷氧羰基氧基）琥珀醯亞胺（3·4克，13·6 · 毫莫耳）與Ν，Ν-二異丙基乙胺（3.3毫升，19.0毫莫耳）處理， 於25 C下授拌68小時，及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析， 以氯仿中之33%醋酸乙酯，然後以氣仿中之ι〇〇/〇甲醇溶離， 而得標題化合物（5·1克，63%產率）。 實例23Η 三II甲烷磺酸4-{(2S，3S，5S)-2-{[(苄氧基）羰基]胺基卜5_[(第三丁 氧羰基）胺基]-3-羥基-6-苯基己基}苯酯 將含有得自實例23G產物（5·1克，9·6毫莫耳）在二氯曱烧 ^ (50毫升）中之溶液，以Ν-苯基三氟甲烷磺醯亞胺（4.1克，Η.5 毫莫耳）與DMAP(1.4克，11.5毫莫耳）處理，於回流下加熱1 小時，冷卻至25°C，並在矽膠上層析，以0-50%醋酸乙酯/ 氯仿溶離，而得標題化合物（4.7克，74%產率）。 實例231 (4S，5S)-5-{(2S)-2-[(第三-丁氧羰基）胺基]_3_苯基丙基}-2,2-二曱 基-4-{4-[(三氟乙醯基）氧基]字基}]，3_四氫噚唑_3_羧酸苄酯 97793 -483 - 200529809 將含有得自實例23H產物（4.7克，7·1毫莫耳）在2,2-二甲氧 基丙烧（70毫升）中之溶液，以對_甲苯磺酸單水合物（α〇67 克’ 0.35毫莫耳）處理，並將混合物於25°c下攪拌1小時。添 加三乙胺（0.3毫升，2.15毫莫耳），並使反應物於醋酸乙酯與 水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水 乾燥，過濾，及濃縮，獲得標題化合物（4.83克，97%產率）， 使用之而無需進一步純化。
實例23J (lS，2S，4S)-4-[(第三-丁氧羰基）胺基]_2_羥基-5-苯基-l_[4-(2-吡啶 籲 基）罕基]戊基胺基甲酸苄酯 將含有得自實例231產物（2.65克，3.75毫莫耳）在DMF (20 毫升）中之溶液，以LiCl (1·6克，37_74毫莫耳）、二氯雙（三苯 膦）把（11)(0.5克，0.71毫莫耳）及2-三-正-丁基錫烷基吡啶（2.6 毫升，11_30毫莫耳）處理，於100°C下加熱16小時，冷卻， 及在醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗 滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將殘留物在THF (3〇 毫升）與HC1水溶液（30毫升，1N)中之溶液，於5〇°C下攪拌48 ^ 小時，冷卻至0°C，並以3NNaOH溶液調整至PH8。使反應 混合物於醋酸乙酯與水之間作分液處理，並將有機相以鹽 水洗滌，及以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將殘留物在 THF中之溶液（30毫升）以三乙胺（1毫升，13·6毫莫耳）與二碳 酸二-第三-丁酯（〇·82克，3.75毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16 小時，並在醋酸乙酯與飽和NaHC〇3之間作分液處理。將有 機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使 97793 • 484- 200529809 殘留物於矽膠上層析，以0_100〇/〇醋酸乙酯/二氣甲烷溶離， 而得標題化合物（0.568克，25%產率）。
實例23K (2S)-3-(4-溴苯基）-2-(二苄基胺基）丙酸芊酯 將L-對-漠苯基丙胺酸（5克，20.5毫莫耳）在水與乙醇混合 物（2 : 1 ’個別’ 20毫升）中之懸浮液，以碳酸鉀（9 3克，67.3 宅莫耳）與氣化爷（7.77毫升，67.5毫莫耳）處理，於回流下加 熱16小時，冷卻至25°C，並以己烷與THF混合物（1 : 1，1〇〇 毫升）處理，接著添加水。使混合物進行分液處理，並將有 _ 機相以水與曱醇混合物（2 : 1，個別）洗滌兩次，然後以鹽 水洗務，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使用粗產物（1123 克），無需進一步純化。
實例23L (2S)-2-(二芊基胺基）-3-[4-(2^比啶基）苯基]丙酸苄酯 將含有得自實例23K產物（11.0克，20.5毫莫耳）在DMF (90 毫升）中之溶液，以LiCl (8克，188.7毫莫耳）、肆（三苯膦）把 ⑼(5克，4·3毫莫耳）及2_三-正-丁基錫烷基吡啶（22克，59.8 毫莫耳）處理，於80°C下加熱16小時，冷卻，過濾，及濃縮。 使殘留物於醋酸乙酯與水之間作分液處理，並將有機相以 鹽水洗滌，及以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物 於石夕膠上藉層析純化，以0-25%醋酸乙酯/己烧梯度液溶 離，而得標題化合物（7.6克，72%產率）。
實例23M (4S)-4-(二芊基胺基）-3.基·5_[4-(2-吡啶基）苯基]戊腈 97793 -485 - 200529809 將鈉雙（二甲基矽烷基）胺溶液（1M，在THF中，5〇毫升）， 於-45°C下，以乙腈（2·81毫升，534毫莫耳）在1111?(1〇毫升） 中之溶液逐滴處理，並將混合物在45°c下攪拌15分鐘，然 後冷卻至-78°C，以得自實例23L產物（7.6克，14.8毫莫耳）在 THF(20毫升）中之溶液逐滴處理，於_45Ό下攪拌i小時，以 固體NH4C1(10克）處理，溫熱至，接著添加水。使混合 物溫熱至25°C，並於醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有 機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。以 乙醇研製殘留物，並將所形成之固體過濾，及乾燥，而得 標題化合物（4.3克，62%產率）。
實例23N (2S，4E)-5_胺基-2_(二字基胺基）-6-苯基-1-[4-(2-ρ比。定基）苯基]_ 4-己烯-3-酮 將含有得自實例23Μ產物（4.3克，9.65毫莫耳）在THF (15毫 升）中之溶液，於0°C下，以苄基溴化鎂溶液（30毫升，丨M， 在醚中）逐滴處理，溫熱至25°C，攪拌16小時，冷卻至〇°c， 以10%擰檬酸使反應淬滅，及在醋酸乙g旨與水之間作分液 處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過遽， 及濃縮，獲得粗產物（6.18克）’使用之而無需進一步純化。 實例230 (2S，3S，5S)-5-胺基-2_(二苄基胺基)-6-苯基-l-[4_(2-峨啶基）苯基]· 3-己醇 (i)於-10°C 下，將 NaBH4 (1.75 克，46.3 毫莫耳）在 THF (45 毫升） 中之懸浮液，以甲烷磺酸（7·46毫升，114.9毫莫耳）逐滴處 97793 -486 - 200529809 理。於添加完成後，添加含有得自實例23N產物（618克，965 毫莫耳）在THF (16毫升）與水（1石毫升）混合物中之溶液，並 將混合物在-10°C下攪拌16小時。 (ii)於 0°C 下，將NaBH4(1.75 克，46.3 毫莫耳）在 THF(45 毫升） 中之懸浮液，以三氟醋酸(4.4毫升，57·1毫莫耳）逐滴處理， 於〇°C下攪拌30分鐘，以步驟①溶液處理，溫熱至25i，搜 拌16小時，在0°C下，以按上述製成NaBH4(1.75克，46.3毫莫 耳）與三氟醋酸(4.4毫升，57·ι毫莫耳）之懸浮液處理，溫熱 至25°C，及攪拌16小時。使反應混合物冷卻至〇它，並藉由 籲 緩慢添加NaOH溶液（65毫升，3N)小心地使反應淬滅，接著 於第三-丁基甲基醚與水之間作分液處理。將有機相以Na0H 溶液（0.5 N)、ΝΗβΙ溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥， 過渡，及濃縮’獲得粗產物，使用之而無需進一步純化。
實例23P (1S，3S，4S)小爷基_4_(二苄基胺基）-3-經基-5-[4-(2^比咬基）苯基] 戊基胺基甲酸第三-丁酯 將含有得自實例230產物（9·65毫莫耳）在第三-丁基曱基 ® 醚（50毫升）中之溶液，以10% K2C03(23毫升）與二碳酸二-第 三-丁酯（3.5克，16.0毫莫耳）處理，並將混合物於25°C下攪拌 1小時。以第三-丁基甲基醚稀釋反應混合物，並將有機相 層以水及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使 殘留物於矽膠上層析，以0-50%醋酸乙酯/己烷溶離，而得 標題化合物（2.7克，43%產率）。
實例23Q 97793 •487· 200529809 (lS，3S，4S)-4-胺基-1-苄基各羥基_5_[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基 甲酸第三-丁酯 方法1 將含有得自實例23J產物（0.568克，0.95毫莫耳）在 醋酸乙酯（5毫升）與甲醇毫升）混合物中之溶液，以 Pd(OH)2/碳（0.2 克，20% Pd 重量比）與 HC1 溶液（0.25 毫升，4N， 在二氧陸圜中）處理，於氫大氣（氣瓶壓力）及25°C下攪拌16 小時，經過celite®床過濾，以50%醋酸乙酯在甲醇中之混合 物沖洗，及濃縮。使殘留物於醋酸乙酯與飽和NaHC03之間 作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS04脫水乾燥， 過濾，及濃縮，獲得標題化合物（0.442克），使用之而無需 進一步純化。 方法2 將含有得自實例23P產物（2.7克，4.21毫莫耳）在 甲醇（20毫升）與醋酸乙酯（2〇毫升）混合物中之溶液，以2〇% Pd(OH)2/碳（1克）與HC1在二氧陸圜中之溶液（2毫升，4N)處 理’於氫大氣（氣瓶壓力）及25°C下攪拌16小時，加熱至60 C ’歷經6小時。使反應物冷卻，並經過ceiite®過濾，及濃 縮。使殘留物於二氣甲烷與半飽和NaHC03之間作分液處 理。使有機相以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，獲得標題 化合物，使用之而無需進一步純化。
實例23R (1S，3S，4S)-1-爷基-3-經基-4_({(2S)-2-[(曱氧 Μ 基）胺基]-3,3-二曱基 丁酿基}胺基）-5-[4-(2·峨咬基）苯基]戊基胺基曱酸第三-丁酯 將含有得自實例23Q產物（0.442克，0.95毫莫耳）在THF (10 毫升）中之溶液，以得自實例1F產物（0.20克，1·〇6毫莫耳）、 97793 -488 - 200529809 DEPBT(0.45克，1·50毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（〇85毫升， 4.88毫莫耳）處理，於25。(：下攪拌丨小時，並在醋酸乙酯與 10% Na〗CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇〇/。 Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於矽膠上層析，以0-75%醋酸乙酯/二氯甲燒溶 離，而得標題化合物（0.34克，56%產率）。
實例23S (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-胺基-2-經基-5_苯基-l-[4_(2_p比唆基）爷基]戊 基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 _ 將含有得自實例23R產物（0.34克，0.54毫莫耳）在二氯甲燒 (5宅升）中之〉谷液’以二氟醋酸（5毫升）處理，於25。〇下挽掉 1小時，及濃縮。使殘留物於二氯甲烷與飽和NaHC〇3之間 作分液處理溶液。將有機相以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾 燥，過濾，及濃縮。使用粗產物（〇·251克），無需進一步純 化。 實例23Τ (18)-1-[({(13,28,43)-4-[((28)-3,3-二甲基_2_{3_[(6_甲基-2_叶匕。定基）曱 鲁 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2_經基_5_苯基小[4_(2_ 峨啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例23S產物（0.075克，0.14毫莫耳）在THF (1.5 毫升）中之溶液，以得自實例l〇D產物（〇 〇73克，〇 21毫莫 耳）、DEPBT (0·09克，0.30毫莫耳）及Ν，Ν·二異丙基乙胺（0.125 毫升，0.72毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 乙醋與10% Na〗CO3 >谷液之間作分液處理。將有機相以另外之 97793 -489- 200529809 10% Naz C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過遽，及 濃縮。使濃縮物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以梯度液 溶離，以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈開始。使產物於二氯 甲烷與飽和NaHC03之間作分液處理溶液。將有機相以鹽水 洗務，以MgS04脫水乾燥，過滤，及濃縮。然後，使殘留物 於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氣甲烷，接著以醋酸 乙酯中之0-10%甲醇溶離，而得標題化合物（0.063克，54%產 率）。iHNMRpOOMHz’DMSO-^)，5 ppm0.83(s，9H)，0.86(s，9H)， 1.53 (m，2H)，2.39 (m，1H)，2·45 (m，3H)，2_48 (m，1H)，2.66 (d，J=10.66 Hz， 1H)，2.78 (d，J=6.99 Hz，2H)，2.96 (m，1H)，3.07 (q，J=8.70 Hz，1H)，3·23 (m， 1H), 3.50 (s, 3H)5 3.62 (m, 1H), 3.95 (d5 J=8.1 Hz, 1H), 3.96 (s5 1H), 4.19 (m ，2H)，4.34 (m，2H)，4.83 (d，J=5.52 Hz，1H)，6.79 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.05 (m，6H)，7.15 (d，J=7.35 Hz，1H)，7_30 (m，3H)，7·58 (d，J=9.19 Hz，1H)，7.68 (t，J=7.72 Hz，1H)，7.86 (m，5H)，8.63 (d，J=4.78 Hz，1H)· 實例24 (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-苄基-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡 啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯
實例24A (1S，2S，4S)-1-苄基-4_[((2S)-3,3_二甲基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）甲 基>2,基小四氮咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-[4-(2-吡啶基） 苯基]戊基胺基曱酸第三-丁酯 將含有得自實例2A產物（0.185克，0.37毫莫耳）在THF (3.5 毫升）中之溶液，以得自實例10D產物（0_127克，0.37毫莫 97793 •490- 200529809 耳）、DEPBT (0.167克，〇·56毫莫耳）及N，N_二異丙基乙胺（〇·32 毫升，1·84毫莫耳）處理，並將混合物於巧它下攪拌％小時。 使混合物於醋酸乙酯與10% Na2C〇3溶液之間作分液處理。將 有機相以另外之10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水 乾燥，過濾，及濃縮。使產物於C18管柱上藉逆相層析法純 化，以水（0.1%TFA)中之5-100〇/〇乙腈溶離。使產物於二氣甲 烷與飽和NaHC〇3之間作分液處理溶液。將有機相以鹽水洗 條’以MgS〇4脫水乾燥’過濾，及濃縮。然後，使殘留物於 矽膠上層析，以0-10%甲醇/氯仿溶離，而得標題化合物（〇129 # 克，46%產率）。
實例24B (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1_罕基-4-[((2S)_3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-口比 σ定基）甲基]-2_酮基小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2_羥基_5_[4_(2_ 口比σ疋基）本基]戊基}胺基）羧基]_2,2_二甲基丙基胺基甲酸曱酯 將含有得自實例24Α產物（0.129克，0.17毫莫耳）在二氣甲 烧（〇·8毫升）中之溶液，以三氟醋酸（0·8毫升）處理，於25〇(： 下攪拌1小時，並濃縮。將殘留物（0.17毫莫耳）在THF (1·8毫 升）中之溶液，以得自實例IF產物（〇·〇33克，0.17毫莫耳）、 DEPBT (0.077克，0.26毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0·30毫升， 1.72毫莫耳）處理，於25它下攪拌18小時，並在醋酸乙酯與 10%Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% NazCO3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於矽膠上層析，以〇-5%甲醇/醋酸乙酯溶離，而得 標題化合物（0.057 克，40% 產率）。1H NMR (3〇〇 MHz，DMSO-d6 )， 97793 -491 - 200529809 6 ppm 0·85 (d，J=1.10 Hzl8H)，1.55 (m，2H)，2.43 (m，5H)，2·72 (m，4H)， 2.95 (m5 1H)? 3.19 (m5 1H)? 3.58 (m5 4H), 3.93 (d, J=9.56 Hz, 1H)? 3.99 (s5 1H)，4.28 (m，4H)，4·84 (d，J=5.52 Hz，1H)，6.82 (d，J=9.93 Hz，1H)，6.97 (d， J=7.72 Hz，1H)，7.16 (m，8H)，7.29 (m，1H)，7.52 (d，J=8.82 Hz，1H)，7.61 (t， J=7.72 Hz，1H)，7.79 (m，4H)，7.95 (d，J=8.82 Hz，1H)，8.61 (d，J=4.78 Hz， 1H). 實例25 (18,48,58,78，108)-7-爷基-1，10-二-第三-丁基-5-經基-2,9，12-三_基 -4-[4-(2-?比σ定基）爷基]-13-氧-3,8，11·三氮十四-1-基胺基曱酸甲酉旨 將得自實例23S產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF (0.5毫 升）中之溶液，以得自實例1F產物（0.010克，0.053毫莫耳）、 DEPBT (0.020克，0.067毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.040毫 升，0.229毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙 酯與10% Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氯甲 烷溶離，而得標題化合物（0.015克，45%產率）。iHNMR (300 MHz，DMSO-d6)，δ ppm 0.77 (s，9H)，0.83 (s，9H)，1.48 (m，2H)，2.74 (m，3H)，3.50 (s，3H)，3.54 (s，3H)，3.64 (m，1H)，3.79 (d，J=9.19 Hz，1Η)， 3.93 (d，J=9.56 Hz，1H)，4.09 (m，2H)，4.85 (d，J=5.88 Hz，1H)，6_60 (d，J= 9·93 Hz，1H)，6.75 (d，J=9.93 Hz，1H)，7.11 (m，5H)，7.31 (m，3H)，7.59 (d，J= 9·19 Hz，1H)，7.74 (d，J=8.82 Hz，1H)，7.86 (m，4H)，8·63 (d，J=4.41 Hz，1H). 實例26 (1S，3S，4S)-1-苄基-3-羥基-4-({(2S)-2-[(曱氧羰基）胺基]-3,3-二曱基 97793 -492- 200529809 丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基；I戊基胺基甲酸（3R，3aS，6aR)-與（3S，3aR，6aS)-六氫呋喃并[2,3-b]呋喃各基酯之1 ·· 1混合物
實例26A 碳酸（3R，3aS，6aR)-六氫呋喃并[2,3-b]呋喃-3-基4-硝基苯酯與 碳酸（3S，3aR，6aS)-六氫呋喃并[2,3-b]呋喃-3-基4-硝基苯酯之 1 · 1混合物 將（3S，3aR，6aS)-與（3R，3aS，6aR)-3-羥基-4H-六氫呋喃并[2,3_b]呋 喃（按以下所述製成·· Gosh，A.K. ; Kincaid，J.F. ; Walters，D.E.;
Chen，Υ· ; Chaudhuri，N.C· ; Thompson，W.J. ; Culberson，C. ; Fitzgerald， · P.M.D. ； Lee. H.Y. ； McKee, S.P. ； Munson, P.M. ； Duong, T.T. ； Darke, P.L.；
Zugay, J.A. ； Schleif, W.A. ； Axel, M.G. ； Lin, J. ； Huff, J.R. W M it φ 謗^1996,双3278-3290)(1.5克，11.5毫莫耳）在二氣甲烷（4〇毫 升）中之溶液，於0°C下，以NMM (1.9毫升，17.3毫莫耳）與氣 曱酸4-硝基苯酯（2.9克，14.4毫莫耳）處理，在〇。(：下攪拌16 小時’及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以己烧中之25% 醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（2.91克，86%產率）。 實例26B · (lS，3S，4S)-l-：f 基 _3_羥基-4-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]_3,3_二甲基 丁酿基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸（3R)_六氫呋 喃并[2,3-b]吱喃-3-基酯與（1S，3S，4S)_1-苄基 _3_經基-4-({(2S)-2-[(甲 氧Ik基）胺基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5-[4-(2-p比淀基）苯基]戊 基胺基甲酸（3R，3aR，6aS)-六氫呋喃并[2,3-b]呋喃-3-基酯 將得自實例23S產物（0.05克，0.094毫莫耳）在THF (0.5毫升） 中之溶液，以三乙胺（0.025毫升，0.179毫莫耳）與得自實例 97793 -493 - 200529809 26A產物（0.040克，0.135毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時， 並在醋酸乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相 以另外之10% Na2 C03溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥， 過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙 酯/二氣甲烷溶離，而得標題化合物（0.050克，77%產率）。 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)? δ ppm 0.86 (d3 J=4.78 Hz, 9H), 1.28 (m5 2H)，1.56 (m，3H)，2.62 (m，2H)，2.79 (m，3H)，3·41 (m，1H)，3.51 (s，3H)， 3.58 (m，1H)，3.72 (m，3H)，3.93 (m，1H)，4.18 (m，1H)，4.80 (m，2H)，5.47 (d，J=4.78 Hz，1H)，6.84 (t，J=9.93 Hz，1H)，7.16 (m，6H)，7.31 (d，J=8.46 Hz，3H)，7_59 (d，J=9.19 Hz，1H)，7.89 (m，4H)，8_63 (d，J=4.78 Hz，1H). 實例27 (lSJS/SH·^ 基-2-經基 _4-({(2S)-2-[(甲氧幾基）胺基]-3,3-二甲基 丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸（3R，3as，6aR)-六氫呋喃并[2,3-b]吱喃-3-基g旨與（is，2S，4S)-l_苄基-2_羥基 -4-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]_3,3-二甲基丁醯基}胺基）_5_[4_(2_吡 唆基）苯基]戊基胺基曱酸（3R，3aR，6aS>六氫呋喃并[2,3-b]呋喃 -3-基酯之1 : 1混合物 將得自實例2C產物（0.025克，〇·〇47毫莫耳）在THF (0.25毫 升）中之溶液，以三乙胺（0.013毫升，〇·〇93毫莫耳）與得自實 例26A產物（0.020克，0.067毫莫耳）處理，於25。〇下攪拌16小 %，並在醋酸乙酯與10% Na〗CO3溶液之間作分液處理。將有 機相以另外之l〇%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾 燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以〇_1〇〇%醋 酸乙酯/二氣甲烷溶離，而得標題化合物（〇〇24克，74%產 97793 -494- 200529809 率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，（5 ppm 0.84 (d，J=9.19 Hz，9H)， I. 44 (m，5H)，2·73 (m，5H)，3.49 (m，3H)，3_73 (m，6H)，4.19 (m，1H)，4.68 (dd，J=17.65, 6·25 Hz，1H)，4.82 (m，1H)，5.49 (m，1H)，6.70 (t，J=9.74 Hz， 1H)，6.86 (t，J=8.82 Hz，1H)，7.19 (m，7H)，7.31 (m，1H)，7_88 (m，5H)，8.63 (d，J=4.78 Hz，1H). 實例28 (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-2-羥基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基） 曱基]-2-酮基-1-四氫咪嗤基}戊醯基）胺基]-5-苯基小[4_(2-P比n定 基）爷基]戊基}胺基）羧基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯 將含有得自實例23S產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例7Β產物（0.025克，0.060毫莫耳）、 DEPBT (0.025克，0.084毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.040毫 升，0.230毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時，並在醋酸乙 酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氣甲 烷溶離，接著以醋酸乙酯中之〇-1〇〇/0甲醇溶離，而得標題化 合物（0.021 克，54% 產率）。iHNMRpOOMHADMSO-c^X^ppm 0.60 (d，J=6.62 Hz，3H)，0.73 (t，J=7.17 Hz，3H)，0.87 (m，10H)，1.27 (m， 1H)，1.54 (m，2H)，1.75 (m，1H)，2·43 (m，4H)，2.66 (m，1H)，2.77 (d，J=6.99 Hz，2H)，2.91 (m，1H)，3·12 (m，3H)，3.51 (s，3H)，3.59 (m，1H)，3.85 (d，J= II. 03 Hz，1H)，3·94 (d，J=9.56 Hz，1H)，4.14 (m，2H)，4.33 (s，2H)，4.81 (d， J=5.15 Hz，1H)，6.80 (d，J=9_56 Hz，1H)，7_07 (m，7H)，7.30 (d，J=7J2 Hz， 3H)，7.58 (d，J=8.82 Hz，1H)，7.65 (t，J=7_54 Hz，1H)，7.87 (m，5H)，8.63 (d， 97793 -495 - 200529809 J=4.04 Hz5 1H). 實例29 (18)-1-[({(1氏38,43)-4-[((28)-3,3-二甲基_2-{3-[(6_甲基-2-口比口定基）甲 基]-2-酮基小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]經基_5_苯基 外匕咬基）爷基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例1H產物（0.176克，0.33毫莫耳）在THF (3·3 宅升）中之溶液’以得自實例10D產物（〇·113克，〇·33毫莫耳）、 DEPBT (0.148克，0.49毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.29毫升， 1·66毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與籲 10% Na〗CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之ι〇〇/〇 NaaCO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以梯度液溶離， 以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈開始。使產物於醋酸乙酯與 飽和NaHC〇3之間作分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及 以MgS04脫水乾燥，過濾，並濃縮，而得標題化合物（〇176 克，65% 產率）。iHNMRpOOMHiDMSO-c^)，5 ppm0.80(s，9H)，鲁 0·88 (s，9H)，1.29 (m，2H)，1.53 (m，1H)，2·45 (s，3H)，2.66 (m，3H)，2.83 (dd，J=13.79, 6·07 Hz，1H)，3·03 (m，2H)，3.23 (m，1H)，3·53 (m，4H)，3.84 (d，J=9.56 Hz，1H)，4.01 (m，2H)，4.16 (m，1H)，4.34 (m，2H)，4.44 (d，J=6.99 Hz，1H)，6·88 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.09 (m，7H)，7.24 (d，J=8.09 Hz，2H)， 7.32 (m，1H)，7.54 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.67 (t，J=7.72 Hz，1H)，7·89 (m，5H)， 8.64 (d, J=4.04 Hz, 1H). 實例30 (1氏48,58,78，108)-4-爷基-10-第三-丁基-5_經基-1-[1_曱基-1-(曱硫 97793 -496- 200529809 基）乙基]-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）：^基]_13„氧-3,8，11-三氮
十四-1-基胺基甲酸甲酯 實例30A (2R)-2-[(甲氧幾基）胺基]-3-甲基-3-(甲硫基）丁酸 將L_青霉胺（〇·5克’ 3.35毫莫耳）在甲醇（3 3毫升）中之溶 液，於0 C下，以NaOH水溶液（3.7毫升，in)與埃化甲烧（0.23 毫升，3.69毫莫耳）處理，在〇。(：下攪拌16小時，於ye下， 以另外之NaOH水溶液（3.5毫升，3N)，接著以氣甲酸甲酯（〇·5 宅升’ 6.47宅莫耳）處理’溫熱至25°C，並授拌3小時，及在 醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並 以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，獲得標題化合物（〇.428 克，58%產率），使用之而無需進一步純化。
實例30B (111，48,58,78，108)-4-爷基_10-第三_丁基_5-經基]_[1-甲基_1_(曱硫 基）乙基]-2,9，12-二_基-7-[4-(2hi比唆基）宇基]]3-氧_3,8，ιι·三氮 十四-1-基胺基甲酸甲酉旨
將δ有付自實例2C產物（〇.1〇克，〇·ΐ8毫莫耳）在thf (2毫 升）中之溶液，以得自實例30Α產物（〇.〇5克，〇·226毫莫耳）、 DEPBT(0.085克，〇·28毫莫耳）及Ν，Ν_二異丙基乙胺（〇165毫 升，0.947毫莫耳）處理，於25t：下攪拌i小時，並在醋酸乙 酯與10% NazCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以〇_1〇〇%醋酸乙酯/二氯甲 烷溶離，而得標題化合物（〇·〇52克，38%產率）。iHNMR 200529809 (300 MHz，DMSO-d6)，（5 ppm 0.80 (s5 9H)，U〇 (s，3H)，1.21 (s，3H)，1·54 (m，2H)，1.98 (s，3H)，2.57 (m，1H)，2.75 (m，3H)，3.49 (s，3H)，3.56 (s，3H)， 3.64 (m，1H)，3.82 (d，J=9.56 Hz，1H)，4.17 (m，3H)，4.83 (d，J=5.88 Hz，1H)， 6.61 (d，J=9.56 Hz，1H)，6.90 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.15 (m，7H)，7.31 (m，1H)， 7.84 (m，6H)，8·63 (d，J=4.78 Hz，1H). 實例31 (1艮43,58,73，103)-4_苄基-10-第三-丁基-5-羥基-1-[1-曱基-1-(甲磺 醯基）乙基]-2,9，12-三酮基-7_[4-(2-吡啶基）苄基]-13-氧-3,8，11-三 氮十四-1-基胺基甲酸甲酯 將得自實例30B產物（0.015克，0·020毫莫耳）在丙酮與水混 合物（3 : 1，個別，0.20毫升）與THF (0.10毫升）中之溶液，以 4-甲基嗎福啉Ν-氧化物（0.014克，0.120毫莫耳）與〇s〇4溶液 (0.033毫升，4%)處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯 與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4 脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0_100% 醋酸乙S旨/ 一·氣曱烧溶離’而得標題化合物（0.013克，83%產 率）。HNMR (300 MHz，DMSO-d6)，5 ppm 0.82 (s，9H)，1.14 (s，3H)，1.26 (s，3H)，1.50 (m，2H)，2.57 (m，1H)，2.75 (m，3H)，2.88 (s，3H)，3.50 (s，3H)， 3.57 (s，3H)，3.69 (m，1H)，3.83 (d，J=10.30 Hz，1H)，4.03 (m，1H)，4.16 (m， 1H)，4.69 (d，J=10.30 Hz，1H)，4.89 (d，J=5.52 Hz，1H)，6.64 (d，J=9.56 Hz， 1H)，7.16 (m，8H)，7.31 (m，1H)，7.85 (m，5H)，8.01 (d，J=9.19 Hz，1H)，8.63 (d，J=4.41 Hz，1H). 實例32 (111，48,68,78，108)-4-爷基-10-第三-丁基-6-經基-1-[1-甲基-1_(甲硫 97793 -498- 200529809 基）乙基]-2,9，12-三酮基-7-[4_(2_吡啶基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮 十四-1-基胺基甲酸甲酯 將含有付自實例23S產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF (0·5 毫升）中之溶液，以得自實例30A產物（0·0125克，〇 〇56毫莫 耳）、DEPBT (0.021克，〇·〇7〇毫莫耳）及Ν，Ν_二異丙基乙胺（〇 _
毫升，0.230毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 乙酯與10% Naz CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10% Na〗CO3溶液及鹽水洗條，以]y[gS〇4脫水乾燥，過遽，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氯甲 _ 烧溶離’而得標題化合物（〇·〇24克，69%產率）。1H NMR (300MHz，DMSO-d6)，占 Ppm〇.84(S，9H)，1.08(s，3H)，Ul(s，3H)，1.50 (m，2H)，1.93 (s，3H)，2.45 (m，1Η)，2·75 (m，3H)，3.51 (s，3H)，3·56 (s，3H)， 3.67 (m, 1H)5 3.94 (d5 J=9.56 Hz, 1H)? 4.10 (d, J=10.30 Hz, 3H), 4.84 (d, J= 5.88 Hz, 1H)5 6.79 (dd? J=15.81, 9.93 Hz3 2H), 7.09 (m5 5H)5 7.30 (d, J=7.35 Hz，3H)，7·57 (s，1H)，7.87 (m，5H)，8.63 (d，J=4.41 Hz，1H). 實例33 (1艮43,63,78，103)-4-芊基-10-第三-丁基-6-羥基-1-[1-甲基-1_(曱石黃 醯基）乙基]-2,9，12-二_基-7-[4-(2_p比唆基）爷基]-13-氧-3,8，11-三 氮十四小基胺基甲酸甲酯 將得自實例32產物（0.015克，0.020毫莫耳）在丙酮與水混 合物（3 ·· 1，個別，0·20毫升）及THF (0.15毫升）中之溶液，以 甲基嗎福淋Ν-氧化物（0.014克，0.120毫莫耳）與〇s〇4溶液 (0.030毫升，4%)處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯 與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS04 97793 -499- 200529809 脫水乾燥’過濾，及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以〇_1〇〇% 醋酸乙酯/二氣甲烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離， 而得標題化合物（0.012克，77%產率）。iHNMRpOOMHz， DMSO-d6)，5 ppm0.85 (s，9H)，1·05 (s，3H)，1·25 (s，3H)，1.50 (m，2H)， 2·79 (m，8Η)，3_51 (s，3Η)，3·56 (s，3Η)，3·95 (d，J=9.19 Ηζ，1Η)，4.08 (m， 2H)，4.53 (d，J=10.30 Hz，1H)，4.88 (d，J=5.88 Hz，1H)，6·79 (d，J=9.93 Hz， 1H)，7.11 (m，6H)，7.31 (m，3H)，7.62 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.86 (m，4H)，8·17 (d，J=8.82 Hz，1H)，8.63 (d，J=4.41 Hz，1H)· 實例34 (lSM-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-3,3cf*-2-(2-_*-3-{[2-(34t 基）-l，3_嘧唑_4-基]甲基}_1_四氫咪唑基）丁醯基]胺基卜3_羥基-5-苯基_l-[4-(2-吡啶基）字基]戊基}胺基）窥基]_2,2_二甲基丙基胺 基甲酸曱酯 將含有得自實例2C產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例19D產物（0.030克，0.061毫莫 耳）、DEPBT (0.020克，0.067毫莫耳）及N，N_二異丙基乙胺（0.040 毫升，0_230毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10°/。Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以〇-1〇〇〇/。醋酸乙酯/二氣曱 烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%曱醇溶離，而得標題化合物 (0.029 克，70% 產率）。iHNMR(300MHz，DMSO-d6)，占 ppm0.83(s， 9H)，0.89 (s，9H)，1·54 (m，2H)，2.34 (m，1H)，2.63 (m，2H)，2.79 (m，1H)， 3.16 (m，4H)，3.50 (s，3H)，3.65 (m，1H)，3.85 (d，J=9.93 Hz，1H)，4.14 (m， 97793 -500- 200529809 3H)，4.50 (m，3H)，6.63 (d，J=9.56 Ηζ，1Η)，6·98 (m，1Η)，7·06 (m，4H)，7·22 (d，J=8.09 Hz，2H)，7.31 (m，1H)，7.52 (m，2H)，7·61 (s，1H)，7·87 (m，5H)， 8.31 (m，1H)，8.65 (m，2H)，9.14 (d，J=1.84 Hz，1H). 實例35 (13)小[({(13,23,43)_4-{[(23)-3,3-二甲基-2-(2-酮基-3-{[2-(3-峨啶 基）-l，3-嘧唑-4-基]甲基}小四氫咪唑基）丁醯基]胺基卜2-羥基-5-苯基-1-[4-(2^比σ定基）爷基]戊基}胺基德基]-2,2·二甲基丙基胺 基甲酸甲酯 將含有得自實例23S產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF (0.5 ❿ 毫升）中之溶液，以得自實例19D產物（0.030克，〇·〇61毫莫 耳）、DEPBT (0.020克，0.067毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.040 毫升，0.230毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以0-100%醋酸乙醋/二氣甲 烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物 0 (0.021 克，50% 產率）。iHNMRpOOMHADMSO-de)，δ PPm0.82 (s, 9H)5 0.86 (s5 9H), 1.53 (m5 2H), 2.40 (m, 1H), 2.64 (d5 J=13.97 Hz, 1H), 2.77 (d，J=6.62 Hz，2H)，3.15 (m，4H)，3.51 (s，3H)，3.62 (m，1H)，3.96 (m， 2H)，4.18 (m，2H)，4.47 (m，2H)，4.82 (d，J=5.52 Hz，1H)，6.79 (d，J=9.56 Hz， 1Η)，·6·95 (m，1H)，7.03 (m，4H)，7·30 (m，3H)，7.54 (m，3H)，7.87 (m，5H)， 8.30 (m，1H)，8.65 (m，2H)，9.14 (d，J=1.47 Hz，1H). 實例36 (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-3-羥基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基） 97793 -501 - 200529809 甲基]-2,4-二酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基-1·[4_(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲酯 實例36Α (2S，3S)_2-[(2-乙氧基·2-_基乙基）胺基]-3-甲基戍酸第三-丁酯 將L-異白胺酸第三-丁酯鹽酸鹽（5克，22.34毫莫耳）在DMF (30毫升）中之溶液，以三乙胺（3.1毫升，22.34毫莫耳）處理， 於25°C下攪拌1小時，過濾以移除固體鹽，並將濾液以三乙 胺（9.3毫升，67·0毫莫耳）與溴醋酸乙酯（9.9毫升，67.0毫莫耳） 處理，且將反應物在25°C下攪拌3小時。使反應混合物於醋 _ 酸乙酯與水之間作分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及 以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，獲得標題化合物（5.7克， 93%產率），使用之而無需進一步純化。
實例36B (2S，3S)-2-[(胺基羰基）(2-乙氧基-2·酮基乙基）胺基]_3_甲基戊酸 第三-丁酯 將含有得自實例36A產物（5.7克，20.9毫莫耳）在二氣甲烷 (60毫升）中之溶液，於〇°C下，以異氰酸氯基磺醯酯（2·7毫 * 升’ 31.0毫莫耳）處理，並將混合物在下攪拌16小時。將 水（60毫升）添加至冷反應物中，並使混合物溫熱至25〇c，及 攪拌4小時。使反應物於二氣曱烷與水之間作分液處理，並 將有機相以鹽水洗滌，及以MgS04脫水乾燥，過濃，及濃縮， 獲得標題化合物（6.83克），使用之而無需進一步純化。
實例36C (2S,3S)-2_(2,4c _基-1-四氫味嗤基）-3-甲基戊酸第三_丁 g旨 97793 -502- 200529809 將含有得自實例36B產物（6·8克，20.9毫莫耳）在甲醇（3〇毫 升）中之溶液，以三乙胺（5·6毫升，4〇·2毫莫耳）處理，於％ C下攪拌2小時，並濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以 -曰酉文乙g曰/ 一氣甲烧浴離，而得標題化合物（2 y克，π%產 率）。
實例36D (2S，3S)各甲基-2_{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]_2,4_二酮基小四氫 咪唑基}戊酸第三丁酯 將含有得自實例36C產物（0·107克，〇·396毫莫耳）在二氣甲 烷（2毫升）中之溶液，於(TC下，以6•甲基·2_吡啶甲醇（〇〇53 克，0.435毫莫耳）、三苯膦（0135克，0.515毫莫耳），接著以 偶氮二羧酸二乙酯（0.080毫升，〇·515毫莫耳）處理，在25t下 攪拌16小時。添加水（2毫升），並將反應物於2Γ(：下攪拌2 小時。使反應混合物於二氯甲烷與水之間作分液處理，並 將有機相以鹽水洗滌，及以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於矽膠上層析，以0-30%醋酸乙酯/二氣甲烧溶 離，而得標題化合物（〇·154克，94%產率）。 實例36Ε (2S，3S)_3·甲基-2-{3_[(6_甲基n定基）甲基]_2,4_二酮基·卜四氣 咪唑基}戊酸 將含有得自實例36D產物（0.154克，0.410毫莫耳）在二氯甲 烷（3毫升）中之溶液，以三氟醋酸（3毫升）處理，於25。(^下授 拌16小時，並濃縮。使殘留物於α8管柱上藉逆相層析法純 化，以梯度液溶離，以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈開始， 97793 -503 - 200529809 而得標題化合物（0.153克），為三氟醋酸鹽。
實例36F (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-3-羥基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基） 甲基]-2,4-二酮基小四氫咪唑基}戊醯基）胺基]·5_苯基―丨中-仏 叶匕σ定基）爷基]戊基}胺基）戴基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酉旨 將含有得自實例2C產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例36Ε產物（0.020克，〇·〇6ΐ毫莫 耳）、DEPBT (0.021克，0.071毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.041 毫升，0.235毫莫耳）處理，於25它下攪拌2小時，並在醋酸 乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10% Na〗C03溶液及鹽水洗務，以MgS04脫水乾燥，過渡，及 濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以0-100%醋酸乙g旨/二氣甲 烷，接著以醋酸乙酯中之0-10%曱醇溶離，而得標題化合物 (0.026 克，68% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-dg)，（5 ppm 0.76 (m， 18H)，1.16 (m，1H)，1·29 (m，1H)，1_52 (m，1H)，1.76 (s，1H)，2.39 (s，3H)， 2.68 (m，4H)，3.20 (m，2H)，3.50 (s，3H)，3.83 (m，2H)，4· 13 (m，2H)，4.67 (m，2H)，6.66 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.07 (m，7H)，7_22 (d，J=8.09 Hz，2H)，7.31 (m，1H)，7.66 (t，J=7.72 Hz，1H)，7.86 (m，6H)，8.63 (d，J=4.04 Hz，1H). 實例37 (1S)-1-[({(1S，2S，4S)_2-羥基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基） 甲基]-2,4-二酮基_1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基；^苯基 吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯 將含有得自實例23S產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例36Ε產物（0.020克，0.061毫莫 97793 504- 200529809 耳）、DEPBT (0.021克，0.071毫莫耳）及N，N_二異丙基乙胺（〇 〇41 毫升，0.235毫莫耳）處理，於25°C下授拌2小時，並在醋酸 乙酯與10% Na；2 CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以]^§804脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以〇-1〇〇〇/0醋酸乙酯/二氯甲 烧’接著以醋酸乙酯中之0-10%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.025 克，64% 產率）。iHNMRpOOMHz’DMSO-dg)，5 ppm0_57(d， J=6.62 Hz，3H)，0.71 (t，J=7.17 Hz，3H)，0.82 (m，12H)，1.26 (m，1H)，1.54 (m，2H)，1.73 (m，1H)，2.33 (m，4H)，2.76 (m，3H)，3·51 (s，3H)，3.59 (m，1H)， 3.82 (d，J=18.38 Hz，1H)，4_01 (m，2H)，4.18 (s，1H)，4.67 (m，2H)，4.87 (d， J=5.15 Hz，1H)，6.82 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.02 (m，6H)，7.12 (d，J=7.72 Hz， 1H)，7.30 (d，J=8.46 Hz，3H)，7·64 (m，2H)，7.87 (m，4H)，8.09 (d，J=9.19 Hz， 1H)，8.63 (d，J=4_04 Hz，1H)· 實例38 (18)-1-[({(18,38,43)-4-{[(2,6-二甲基苯氧基）乙醯基]胺基卜3_經基 -5-苯基_l-[4-(2-吡啶基）节基]戊基}胺基凍基]-2,2-二甲基丙基 胺基甲酸甲酯 將含有得自實例2C產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0.4 毫升）中之溶液，以2,6_二曱基苯氧基醋酸（US 5,914,332，參 閱實例 1Η)(〇·〇〇8 克，0.044 毫莫耳）、DEPBT (0.017 克，0.057 毫 莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.030毫升，0.172毫莫耳）處理， 於25°C下攪拌16小時。使混合物於醋酸乙酯與i〇%Na2c〇3 溶液之間作分液處理。將有機相以另外之10%Na2CO3溶液及 鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於 97793 -505 - 200529809 矽膠上層析，以0-80°/。醋酸乙酯/氣仿溶離，而得標題化合 物（0.021 克，77% 產率）。iHNMRpOOMHADMSO-c^)，5 ppm0.83 (s，9H)，1·52 (m，2H)，2·08 (s，6H)，2·72 (m，2H)，2.80 (m，2H)，3.51 (s，3H)， 3.72 (m, 1H), 3.85 (d5 J=9.19 Hz, 1H)? 4.01 (s3 2H)? 4.22 (m, 2H)5 5.05 (d, J= 5.88 Hz，1H)，6.71 (d，J=9.93 Hz，1H)，6.92 (m，3H)，7.26 (m，8H)，7.45 (d，J= 9.56 Hz，1H)，7.85 (m，5H)，8·62 (d，J=4.78 Hz，1H). 實例39 (18)-1-[({(18,28,48)-4-{[(2,6-二甲基苯氧基）乙醯基]胺基}_2-經基 苯基小[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基 籲 胺基甲酸甲酯 將含有得自實例23S產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0.4 毫升）中之溶液，以2,6-二甲基苯氧基醋酸（US 5,914,332，參 閱實例 1Η)(0·008 克，0.044 毫莫耳）、DEPBT (0.017 克，0.057 毫 莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.030毫升，0.172毫莫耳）處理， 於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與10%Na2CO3溶液之間 作分液處理。將有機相以另外之10%Na2C03溶液及鹽水洗 | 滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上 層析，以0-80%醋酸乙酯/氣仿溶離，而得標題化合物⑼016 克，61%產率）。iHNMRpOOMHz’DMSO-c^XSppmO^GJH)， 1·63 (m，2H)，2.07 (s，6H)，2.78 (m，4H)，3.51 (s，3H)，3·62 (m，1H)，3_94 (m， 3H)，4.25 (m，2H)，4.87 (d，J=5.15 Hz，1H)，6.89 (m，4H)，7.19 (m，5H)，7·31 (m，3H)，7·61 (d，J=8.46 Hz，1H)，7.84 (m，5H)，8.62 (d，J=4.41 Hz，1H). 實例40 (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-3-羥基-4-({(2S)-2-[3-(咪唑并[l，5-a]吡啶·3-基曱 97793 -506 - 200529809 基）-2-顚I基-1-四氫咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5-苯基 +[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯 實例40A 咪唑并[l，5-a]吡啶-3-羧甲醛 於四氫呋喃（40毫升）中之咪唑并[l，5-a]吡啶（2.337克，19.78 毫莫耳）内，在-40°C下，添加正-丁基鋰（2.5 Μ，在己烷中， 15.76毫升，39.4毫莫耳）。將混合物於-4(TC下攪拌3.5小時， 接著添加二甲基甲醯胺（3_1毫升，40毫莫耳）。將反應混合 物於25°C下攪拌過夜，並以水使反應淬滅。然後，使混合 物於二氯甲烷（80毫升）與水（15毫升）之間作分液處理。使有 機相層以無水硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及在真空中濃縮。 使粗製物質藉層析純化，以0-50%醋酸乙酯/二氣甲院溶 離，而得標題化合物（1.78克，62%產率）。
實例40B (2S)-2-[3_(^唾并[i，5-a]^s淀-3-基甲基）-2_S同基_1_四氫味吐 基]-3,3-二甲基丁酸第三-丁酯 將得自實例40A產物（1.809克，12.38毫莫耳）與得自實例6F 產物（2.85克，12.38毫莫耳）在乙醇（35毫升）與苯（35毫升）中 之溶液，以分子篩（3 A，1.5克）處理。將混合物於6(rc下授 拌過夜’並冷卻至25°C。於反應混合物中，添加硼氫化鈉 (1.407克，37.19毫莫耳），然後在25t下攪拌3小時。於(TC下， 以飽和氯化銨水溶液使反應混合物淬滅。使混合物於水（5〇 毫升）與醋酸乙酯（100毫升）之間作分液處理。分離有機相 97793 -507- 200529809 層，並以水及鹽水洗滌，以無水硫酸鈉脫水乾燥，過濾， 及濃縮。將殘留物以1，2-二氯乙烷（247毫升）、N，N-二異丙基 乙胺（2.2耄升’ 12.63宅莫耳）及n，N’-二琥珀驢亞胺醯酯（3.823 克，14.92毫莫耳）處理。將溶液於25°C下攪拌過夜，然後以 10%碳酸鈉溶液（3x50毫升）與水（5〇毫升）洗滌。使有機相層 以無水硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及在真空中濃縮。使粗製 物質藉層析純化’以0-100%醋酸乙酯/二氣甲烧溶離，而得 標題化合物（3克，63%產率）。
實例40C (2S)-2-[3_(咪唑并[l，5_a]吡啶-3_基甲基）-2-酮基-1·四氫口米唑 基]-3,3-二甲基丁酸 將含有得自實例40B產物（0.039克，0.096毫莫耳）在二氯甲 烧（〇·5毫升）中之溶液，以三氟醋酸（0·5毫升）處理，並將混 合物於25 C下擾拌2小時。使溶劑濃縮，並與甲苯共沸，獲 知標題化合物’為三氟醋酸鹽，使用之而無需進一步純化。
實例40D (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-3_羥基-4-({(2S)-2-[3-(咪唑并[l，5-a]吡啶-3_基甲 基）-2-酮基小四氫咪唑基]_3,3_二甲基丁醯基}胺基）_5·苯基 小[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲 酸曱酉旨 將含有得自實例2C產物（0.021克，0.048毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例40C產物（0.020克，0.061毫莫 耳）、DEPBT (0.021克，〇·〇71毫莫耳）及N，N_二異丙基乙胺（0.042 毫升，0.235毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 97793 -508 - 200529809 乙酯與10% Na〗C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10% Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水 (0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離。使反應物於醋酸乙g旨與飽 和NaHC〇3之間作分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（〇〇18克， 42% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，5 ppm 0.83 (s，9H)，0.86 (s， 9H)，1·26 (m，1H)，1·53 (m，2H)，2.58 (m，3H)，2.77 (m，2H)，3.03 (m，2H)， 3·50 (s，3H)，3·65 (m，1H)，3·84 (d，J=9.93 Hz，1H)，4.13 (m，3H)，4.52 (m， 2H)，4.92 (d，J=15.44 Hz，1H)，6.64 (t，J=7.54 Hz, 3H)，6.71 (m，1H)，6.83 (m，4H)，7.22 (d，J=8.09 Hz，2H)，7.31 (m，1H)，7.41 (m，2H)，7.59 (d，J=9.19 Hz，1H)，7.86 (m，5H)，8.35 (d，J=7.35 Hz，1H)，8·63 (d，J=4_78 Hz，1H). 實例41 (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-2-經基-4-({(2S)_2-[3々米唾并[i，5_a]外匕。定 基曱 基）-2-S同基-1-四氫咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）_5•苯基 -l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲 酸甲酯 將含有得自實例23S產物（0.021克，0.048毫莫耳）在THF (0.5 Φ升）中之溶液’以得自實例40C產物（〇·〇2〇克，〇 〇61毫莫 耳）、DEPBT (0.021克，0.071毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0·042 毫升’ 0.235毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 乙酉旨與10% Naz CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水（〇1% 97793 -509- 200529809 TFA)中之5-100%乙腈溶離。使反應物於醋酸乙酯與飽和 NaHC〇3之間作分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及以 MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（0.019克， 47% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，6 ppm 0.79 (s，9H)，0_86 (s， 9H)，1.28 (m，1H)，1.51 (m，2H)，2.09 (m，1H)，2·26 (m，1H)，2·80 (m，3H)， 2·97 (m，1H)，3.09 (m，1H)，3·50 (s，3H)，3.61 (m，1H)，3.95 (m，2H)，4·16 (m，2H)，4.52 (d，J=15.44 Hz，1H)，4.85 (m，2H)，6.65 (m，3H)，6.78 (m，3H)， 6.87 (d，J=6.99 Hz，2H)，7.30 (m，3H)，7.38 (s，1H)，7.58 (d，J=9.19 Hz，2H)， 7.85 (m，5H)，8.33 (d，J=6.99 Hz，1H)，8.63 (d，J=4.41 Hz，1H)· 實例42 (18)-1-[({(18,38,48)-4-({(28)-3,3-二甲基-2-[2-嗣基-3-(4-峻淋基曱 基）-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基_5_苯基小[4_(2_吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯
實例42A (2S)-3,3-二甲基-2-[2-_基-3-(4-p奎p林基曱基）小四氫味嗤基]丁 酸第三-丁酯 將含有得自實例6F產物（0.367克，1.59毫莫耳）在苯（5毫 升）與甲醇（5毫升）混合物中之溶液，以4-p奎淋緩酸（〇·25克， 1.59毫莫耳）處理，於50°C下加熱3小時，冷卻至25°C，並以 硼氳化鈉（0.12克，3.18毫莫耳）處理，在25°C下授拌2小時， 以碳酸氫鈉溶液使反應淬滅，及於醋酸乙I旨與水之間作分 液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS04脫水乾燥，過淚， 及濃縮。將濃縮物（1.59毫莫耳）在甲苯（1〇毫升）中之溶液， 以雙(4-硝基苯基)碳酸酯（0.58克，1·9毫莫耳）處理，於1〇〇。〇 97793 -510- 200529809 下加熱16小時，冷卻，及在醋酸乙酯與飽和Na2C03之間作 分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS04脫水乾燥，過 慮’及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以〇-2〇%丙酮/二氯 甲烧溶離，而得標題化合物（0.355克，57%產率）。
實例42B (2S)_3,3-二甲基_2·[2_酮基_3_(4以奎啉基曱基)-1-四氫咪唑基]丁酸 將含有得自實例42A產物（0.355克，0.89毫莫耳）在二氣甲 烧（4宅升）中之溶液，以三氟醋酸（4毫升）處理，並將混合 物於25°C下攪拌2小時。使溶劑濃縮，並與甲苯共沸數次， 獲知粗產物，為三氟醋酸鹽，使用之而無需進一步純化。
實例42C (1S)-1-[({(1S，3S，4S)-4_({(2S)_3,3-二甲基·2-[2-酮基奎啉基曱 基）_1_四氫咪唑基]丁醯基}胺基)-3赉基_5_苯基-H4-(2_吡啶基） 爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例2C產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例42B產物（0.024克，0.070毫莫 耳）、DEPBT (0.021克，0.070毫莫耳）及N，N:異丙基乙胺_41 毫升，0.235毫莫耳）處理，並將混合物於2yc下攪拌2小時。 使混合物於醋酸乙酯與10% NhCO3溶液之間作分液處理。將 有機相以另外之l〇%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水 乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以〇-1〇〇% 醋酸乙酯/二氣甲烷，接著以醋酸乙酯中之〇-5%甲醇溶離， 而得標題化合物（0.027克，67%產率）。iHNMR(500MHz， DMSO-d6)，δ ppm 0·82 (s，9H)，0.89 (s，9H)，1.55 (m，2H)，2_27 (m，1H)， 97793 -511 - 200529809 2.65-2.60 (m，3H)，2·77 (m，1H)，2.85 (m，1H)，3.03 (m，1H)，3.17 (m，1H)， 3·49 (s，3H)，3·65 (m，1H)，3.84 (d，J=8.79 Hz，1H)，4.08 (d，J=33.69 Hz，3H), 4.52 (d，J=7.81 Hz，1H)，4.79 (dd，J=152.34, 15.63 Hz，2H)，6·57 (d，J=8.79 Hz，1H)，6.81 (t，J=7.32 Hz，2H)，6.90 (t，J=7.08 Hz，1H)，6.96 (d，J=6.84 Hz， 2H)，7.22 (d，J=7.81 Hz，2H)，7.29 (m，1H)，7.46-7.42 (m，2H)，7.63 (t，J= 7.57 Hz，1H)，7.90-7.76 (m，5H)，8.06 (d，J=7.81 Hz，1H)，8.31 (d，J=8.30 Hz，1H)，8.62 (d，J=3.91 Hz，1H)，8.90 (d，J=4.39 Hz，1H)· 實例43 (lS)-l_[({(lS，2S，4S)-4-({(2S)-3,3-二甲基-2-[2-酮基-3-(4-4 啉基甲 基）小四氫咪唑基]丁醯基}胺基>2-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例23S產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例42B產物（0.024克，0.070毫莫 耳）、DEPBT (0.021克，0.070毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.041 毫升，0.235毫莫耳）處理，並將混合物於25°C下攪拌2小時。 使混合物於醋酸乙酯與10% Na2 C03溶液之間作分液處理。將 有機相以另外之10%Na2CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水 乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0_100〇/〇 醋酸乙酯/二氯甲烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離， 而得標題化合物（0.015克，37%產率）。iHNMR(500MHz， DMSO-d6), δ ppm 0.83 (s, 9H), 0.85 (s, 9H), 1.61-1.50 (m? 2H), 2.41-2.31 (m，2H)，2.69-2.59 (m，1H)，2.78 (bs，2H)，2.88 (m，1H)，3.03-2.95 (m，1H)， 3.23-3.14 (m，1H)，3.50 (s，3H)，3.61 (m，1H)，3.94 (m，1H)，4.00 (s，1H)， 4.18 (m，2H)，4.81 (bs，1H)，4.92-4.64 (dd，J=15.63, 126.95 Hz，2H)，6.87- 97793 -512· 200529809 6.73 (m，4H)，6.96 (m，2H)，7·29 (m，3H)，7.41 (bs，1H)，7.61-7.54 (m，2H)， 7.89-7.77 (m，5H)，8.05 (d，J=7.81 Hz，1H)，8_29 (d，J=7.32 Hz，1H)，8.62 (bs，1H), 8.89 (bs，1H). 實例44 (1S)-1-[({(1S，2S，4S)_2-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-1-甲基乙基 >2-叶匕σ定基]甲基卜2-酮基-1-四氫咪tr坐基）-3,3-二甲基丁醯基]胺 基卜5-苯基小[4-(2_吡啶基）爷基]戊基}胺基機基]·2,2·二甲基丙 基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例23S產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF (0.5 籲 毫升）中之溶液，以得自實例17F產物（0·03〇克，〇 〇66毫莫 耳）、DEPBT (0·021克，0.070毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.041 毫升，0.235毫莫耳）處理，並將混合物於25°C下攪拌2小時。 使混合物於醋酸乙酯與10% Na2 C03溶液之間作分液處理。將 有機相以另外之10%Na2CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水 乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0400% 醋酸乙酯/二氣甲烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，| 而得標題化合物（0.026克，64%產率）。1H NMR (300 MHz， DMSO-d6)，5 ppm 0.82 (s，9H)，0.86 (s，9H)，1.42 (d，J=4.78 Hz，6H)，1·55 (m，2H)，2·39 (m，2H)，2·65 (d，J=13.24 Hz，1H)，2·78 (d，J=6.25 Hz，2H)， 2.98 (m，1H)，3.20 (m，3H)，3.51 (s，3H)，3.61 (m，1H)，3_98 (m，2H)，4.19 (m，2H)，4.39 (m，2H)，4.82 (d，J=5.52 Hz，1H)，6.78 (d，J=9.19 Hz，1H)，7.06 (m5 6H)，7.31 (m，3H)，7.55 (m，2H)，7.76 (t，J=7.72 Hz，1H)，7.86 (m，5H)， 8.63 (d, J=4.04 Hz, 1H). 實例45 97793 -513- 200529809 (1S)-1-[({(1S,3S，4S)_3-經基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-經基-i_ 甲基乙基)_2_ 口比σ定基]甲基卜2-1同基-1-四氫味α坐基）-3,3-二甲基丁酸基]胺 基卜5-苯基-l-[4-(2-外b 11定基）爷基]戊基}胺基）魏基]·2,2-二甲基丙 基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例2C產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例17F產物（0.030克，〇·066毫莫 耳）、DEPBT (0.021克，0.070毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.041 毫升，0.235毫莫耳）處理，並將混合物於25°C下攪拌2小時。 使混合物於醋酸乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將 籲 有機相以另外之10% Na〗C03溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水 乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0_100〇/〇 醋酸乙酯/二氯甲烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離， 而得標題化合物（0.035克，86%產率）。iHNMR(300MHz， DMSO-d6)，（5 ppm 0.83 (s，9H)，0.90 (s，9H)，1·43 (d，JN5.15 Hz, 6H)，1.53 (m，2H)，2.36 (m，1H)，2.65 (m，3H)，2.79 (m，1H)，2.99 (m，1H)，3.20 (m， 3H)，3.50 (s，3H)，3.65 (m，1H)，3.85 (d，J=9.93 Hz，1H)，4_05 (m，3H)，4.45 _ (m，3H)，6.63 (d，J=9.93 Hz，1H)，7.08 (m，6H)，7.22 (d5 J=8.09 Hz，2H)，7.31 (m，1H)，7_46 (d，J=9.56 Hz，1H)，7_54 (d，J=7_72 Hz，1H)，7.83 (m，6H)，8.64 (d，J=4.78 Hz，1H). 實例46 (1SH-[({(1R，3S，4SH-[((2S)-3,3c 甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2,4-二酮基小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]經基_5_苯基 -l-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二曱基丙基胺基曱 酸曱酉旨 97793 -514- 200529809
實例46A (2S)-2-[(2-乙氧基-2-酮基乙基）胺基]-3,3-二甲基丁酸第三-丁酯 將L-第三-白胺酸第三-丁酯鹽酸鹽（5克，22.34毫莫耳）在 DMF (25毫升）中之溶液，以三乙胺（3.1毫升，22.34毫莫耳） 處理，並將混合物授拌1小時。過濾反應物，以移除固體鹽， 並將濾液以三乙胺（9.3毫升，67.0毫莫耳）與溴醋酸乙酯（9.9 毫升，67.0毫莫耳）處理，且將反應物於25°C下攪拌3小時。 濃縮溶劑，並使反應物於二氣甲烷與水之間作分液處理。 將有機相以鹽水洗滌，並以MgS04脫水乾燥，過濾、，及濃縮。 使殘留物於矽膠上層析，以0-20%醋酸乙酯/己烷溶離，而 得標題化合物（5.47克，90%產率）。
實例46B (2S)-2-[(胺基羰基）(2-乙氧基-2-酮基乙基）胺基]_3,3-二甲基丁酸 第三·丁酯 將含有得自實例46A產物（5.74克，20.0毫莫耳）在二氯甲烧 (40毫升）中之溶液，於(TC下，以異氰酸氣基磺醯酯（2.26毫 升’ 26.0毫莫耳）處理，並將混合物在下挽拌2小時。將 水（40毫升）添加至冷反應物中，並使混合物溫熱至25<>c，及 攪拌2小時。使反應混合物於二氣甲烷與水之間作分液處 理，並將有機相以鹽水洗滌，及以MgS〇4脫水乾燥，過濾， 及濃縮，獲得標題化合物，使用之而無需進一步純化。
實例46C (2S)-2-(2,4c酮基小四氫咪唑基）_3,3_二甲基丁酸第三_丁酯 將含有得自實例46B產物（20.0毫莫耳）在甲醇（30毫升）中 97793 -515- 200529809 之溶液，以三乙胺（5.6毫升，40.2毫莫耳）處理，於50°C下攪 拌2小時，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0—30%醋酸 乙酯/二氯甲烷溶離，而得標題化合物（4.57克，85%產率）。
實例46D (2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基·2-吡啶基）甲基]-2,4-二酮基小四氫 咪唑基}丁酸第三-丁酯 將含有得自實例46C產物（0.112克，0.413毫莫耳）在二氣甲 烷（3毫升）中之溶液，於〇艺下，以6-甲基-2-吡啶甲醇（〇·〇56 克，454毫莫耳）、三苯膦（0141克，〇·537毫莫耳），接著以偶籲 氮一叛酸二乙酯（0.084毫升，〇·537毫莫耳）處理，在25°C下擾 拌16小時，以水（3毫升）處理，於25°C下攪拌2小時，及在 二氯曱烧與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並 以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析， 以0-30%醋酸乙酯/二氣甲烷溶離，而得標題化合物（〇.15ι 克，97%產率）。
實例46E (2S)-3,3-一甲基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）曱基]-2,4-二酮基-1-四氫 咪唑基}丁酸 將含有得自實例46D產物（〇·151克，0.403毫莫耳）在二氣曱 烷（3毫升）中之溶液，以三氟醋酸（3毫升）處理，並將混合 物於25C下攪拌16小時。濃縮溶劑，並使產物於α8管柱上 藉逆相層析法純化，以梯度液溶離，以水（〇1% tfa)中之 5-100%乙腈開始，而得標題化合物（〇141克，81%產率），為 三氟醋酸鹽。 97793 -516- 200529809
實例46F (1S)-1-[({(1R，3S，4S)_4-[((2S)_3,3-·^ 曱基-2-{3_[(6-甲基-2-叶匕 σ定基）甲 基;h2,4-二酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基>3-羥基-5-苯基 -l-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲 酸甲醋
將含有得自實例1H產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0.4 毫升）中之溶液，以得自實例46E產物（0.020克，0.046毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.030 毫升，0.172毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時，並在醋酸 乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以（M〇〇〇/。醋酸乙酯/二氯甲 烷溶離，而得標題化合物（〇·〇23克，73%產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6)，5 ppm0.82 (s, 9Η)，0·87 (s，9Η)，1.32 (m，1Η)，1.53 (t，J=11.40 Hz，1H)，2.41 (s，3H)，2.63 (m，3H)，2.85 (m，1H)，3·16 (d，J=18.0 2 Hz，1H)，3.60 (m，5H)，3·90 (m, 3H)，4.19 (m，1H)，4.35 (s，1H)，4.68 (m， 2H)，6·90 (d，J=9.93 Hz，1H)，7.03 (m，6H)，7.16 (d，J=7.72 Hz，1H)，7.25 (d， J=8.09 Hz，2H)，7.34 (m，1H)，7·69 (t，J=7.72 Hz，1H)，7.93 (m，6H)，8·65 (d， J=4.78 Hz，1H). 實例47 (1S，2S，4R)-1-;基-2-經基-4-({(2S)-2-[(甲氧 M 基）胺基]-3,3-二曱基 丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基曱酸（3R，3aS，6aR)-六氫呋喃并[2,3七]呋喃-3-基酯與（13,23,411)小芊基-2-羥基 -4-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]_3,3_二甲基丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡 97793 -517- 200529809 °疋基）本基]戊基胺基甲酸（3R，3aR，6aS)-六氯咬喃并[2,3-b]咬喃 -3-基酯之1 : 1混合物 將得自實例1H產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0.25毫 升）中之溶液，以N，N-二異丙基乙胺（0.015毫升，〇·〇86毫莫耳） 與得自實例26Α產物φ·017克，0.058毫莫耳）處理，於25°C下 攪拌1小時，並在醋酸乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處 理。將有機相以另外之10%Na2C03溶液及鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析， 以0-100%醋酸乙酯/二氯曱烧溶離，而得標題化合物（〇 〇丨8 _ 克，70% 產率）。iHNMR(300MHz，DMSO-d6)，（5 ppm0.76(d，J=3.31 Hz，9H)，1.43 (m，3H)，2·68 (m，5H)，3.71 (m，12H)，4·18 (m，1H)，4.85 (m， 1H)，5·52 (m，1H)，6.89 (m，1H)，6.99 (m，1H)，7.23 (m，8H)，7.94 (m，5H)， 8.65 (d，J=4_78 Hz，1H)· 實例48 (18)-1-[({(1尺，33,43)-4-{[(23)-3,3-二甲基-2-(2-酮基-3-{[2_(3-外匕啶 基H，3-遠唾-4-基]甲基}·1_四氫味。坐基）丁醯基]胺基卜3_經基一5_ 笨基-l_[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二甲基丙基胺 基曱酸曱酯 將含有得自實例1H產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0.4 毫升）中之溶液，以得自實例19D產物（0.022克，0.045毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（〇·〇3〇 毫升’ 172毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時，並在醋酸乙 醋與10% Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過渡，及 97793 -518- 200529809 濃縮。使殘留物於矽膠上藉層析純化，以0-100%醋酸乙酯/ 二氯甲烷，接著以醋酸乙酯中之0-7.5%甲醇溶離，而得標題 化合物（0.026 克，78% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，5 ppm 0.80 (s5 9H), 0.88 (s? 9H)5 1.46 (m5 2H), 2.44 (d3 J=8.82 Hz, 1H), 2.63 (m5 3H)5 2.83 (m5 1H)5 3.15 (m5 3H), 3.54 (m, 4H)5 3.84 (d5 J=9.56 Hz, 1H), 3.93 (m，1H)，4.04 (s，1H)，4.18 (m，1H)，4_46 (m，3H)，6_88 (d，J=9.56 Hz，1H)， 6.96 (m，1H)，7.06 (m，4H)，7.24 (d，J=8.46 Hz，2H)，7.32 (m，1H)，7.53 (m， 2H)，7.60 (s，1H)，7.89 (m，5H)，8.29 (m，1H)，8.65 (m，2H)，9.13 (d，J=1.47
Hz，1H). 實例49 (岱)-1-[({(111，33,43)-4-{[(2,6-二甲基苯氧基）乙醯基]胺基}-3-羥基 -5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）字基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基 胺基曱酸甲酯 將含有得自實例1H產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0.4 毫升）中之溶液，以2,6-二曱基苯氧基醋酸(US 5,914,332，參 閱實例 1H)(0_008 克，0.044 毫莫耳）、DEPBT (0.017 克，0.057 毫 莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（〇·〇30毫升，0.172毫莫耳）處理， 於25°C下攪拌2小時，並在醋酸乙酯與l〇%Na2C03溶液之間 作分液處理。將有機相以另外之10% Na2C03溶液及鹽水洗 滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上 層析，以0-100%醋酸乙酯/二氯甲烷溶離，而得標題化合物 (0.019 克，73% 產率）。iHNMR(300MHz，DMSO_d6)，5 ppm0.76(s， 9H)，1.41 (t，J=11.77 Hz，1H)，1·58 (m，1H)，2·10 (s，6H)，2.77 (m，4H)，3.57 (s，3H)，3.65 (m，1H)，3·81 (d，J=9.56 Hz，1H)，4.07 (m，4H)，5.02 (d，J=5.52 .97793 -519- 200529809
Hz，1H)，6.92 (m，4H)，7.25 (m，8H)，7.56 (d，J=9.56 Ηζ，1Η)，7·85 (m，3H)， 7.96 (d? J=8.46 Hz, 2H)? 8.64 (d5 J=4.41 Hz, 1H). 實例50 (1S)-1-[({(1R，3S，4S)_3_羥基 _4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-1-甲基乙基 吡啶基]甲基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3_二甲基丁醯基]胺 基}-5-苯基小[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二曱基丙 基胺基甲酸甲酯
方法A 將含有實例1H產物（0·72克，1.35毫莫耳）在THF (12毫升） 中之溶液，以得自實例17F產物（0.54克，1.16毫莫耳）、DEPBT (0.52克，1.74毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（1·〇毫升，5.74毫 莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與1〇% Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇Q/oNa2C〇3 溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於矽膠上層析，以氣仿中之50-100%醋酸乙酯溶離，而 得標題化合物（0.84 克；84% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )， ά ppm 0.79 (s，9H)，0.87 (s，9H)，1.37 (m，1H)，1.41 (s，3H)，1.43 (s，3H)， 1.52 (m，1H)，2.48 (m，1H)，2.64 (m，3H)，2.83 (dd，J=14.0,6.6 Hz，1H)，3.01 (m，1H)，3.15 (m，1H)，3.23 (m，1H)，3.53 (m，1H)，3.56 (s，3H)，3.83 (d，J= 9.56 Hz，1H)，3.93 (m，1H)，4.02 (s，1H)，4.17 (m，1H)，4.39 (m，3H)，5.15 (s， 1H)，6.87 (d，J=10.30 Hz，1H)，7.08 (m，6H)，7.24 (d，J=8_46 Hz，2H)，7.32 (m，1H)，7.52 (m，2H)，7.75 (t，J=7.72 Hz，1H)，7.89 (m，3H)，7.95 (d，J=8.46 Hz，2H)，8.64 (d，J=4.78 Hz，1H)·
方法B 97793 -520- 200529809 實例50-1 6-(羥甲基）吡啶-2-羧酸甲酯 將2,6-吡啶-二羧酸二甲酯（1〇〇克，513毫莫耳）在子醇（8〇〇 t升）與四氫呋喃（3〇〇毫升）中之懸浮液，加熱至溶解，趁溶 液仍然熱時，以硼氫化鈉（18·2克，479毫莫耳）分次處理j小 時。將混合物於室溫下攪拌i小時，冷卻至〇_5艺，，並以1〇% 檸檬酸（160毫升）使反應淬滅，再攪拌15分鐘，及過濾。使 濾液濃縮，溶於二氣甲烷中，脫水乾燥（硫酸鈉），過濾， 及濃縮成白色固體。將固體在醋酸乙酯（1〇〇毫升）中加熱至 >谷解，於室溫下攪拌16小時，過濾，及濃縮，而得標題化 合物（44.5 克，56% 產率）。1H NMR (CDC13) 5 ppm 3.50 (s，1H)，4 〇〇 (s，3H)，4.86 (s，2H)，7·52 (d，1H)，7.85 (t，1H)，8.04 (dlH)· 實例50-2 6-曱醯基吡啶-2-羧酸曱酯 於2M氯化草醯/二氣甲烷(236毫升，462毫莫耳）在二氣甲 烧（800宅升）中之浴液内’在_45。〇下，慢慢添加二甲亞職（48 4 毫升，682毫莫耳），保持溫度低於45°C。於添加後，將混 合物在-45°C下攪拌30分鐘，並逐滴添加實例5〇]產物（46 克’ 276耄莫耳）在一氣甲烧（16〇毫升）中之溶液，於下 攪拌30分鐘，以三乙胺（175毫升，1256毫莫耳）處理，在_45 °C下攪拌15分鐘，移除乾冰浴，於_4〇至-50 °C下攪摔3〇分 鐘，並以pH 7磷酸鹽緩衝溶液（250毫升）使反應淬滅。分離 有機層，並濃縮。將此殘留物在醋酸乙酯（1〇〇毫升）中 至溶解，冷卻至室溫，於室溫下攪拌1-2小時，及在〇〇c下i 97793 • 521 - 200529809 小時。過濾所形成之沉澱物，並以冷醋酸乙酯（100毫升）洗 滌，而得標題化合物（30 克，69%)。iHNMR^CDCU) 5 ppm4.07 (s，3H)，8·05 (m，1H)，8.16 (m，1H)，8.36 (m，1H)，10.18 (d，1H)· 實例50-3 6-{[(2-{[(lR)-l-(第三-丁氧羰基)-2,2-二甲基丙基]胺基}乙基赚 基]甲基}?比咬-2-緩酸甲g旨 將實例50-2產物（40克，242毫莫耳），實例in-3產物（64克， 278毫莫耳）及硫酸鎂（144克，1_2莫耳）在二氯甲烷（6〇〇毫升） 中之懸浮液，於室溫下攪拌過夜，過濾，及濃縮濾液。使 所形成之殘留物溶於曱醇（600毫升）中，並在〇°c下，以硼氫 化鈉（10.56克，277毫莫耳）處理。將混合物於〇。〇下攪拌〇.5 小時，以丙酮（10毫升）使反應淬滅，濃縮，以醋酸乙酯〇 升）處理，及以NaHC03(2x200毫升）洗滌。使有機層以MgS04 脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得粗產物（113克）。使殘留物 於矽膠（750克）上層析，以4升己烷中之30%醋酸乙酯，4升 己烷中之50%醋酸乙酯，然後以8升二氣甲烷中之10%甲醇 溶離，而得標題化合物（85克，92.5%產率）。iHNMRCCDCld : δ ppm 0.96 (s, 9H)? 1.47 (s, 9H)? 2.54 (m, 1H), 2.76 (m, 4H)? 3.99 (s, 3H)? 4.02 (d，2H)，7·62 (d，1H)，7.80 (t，1H)，7.99 (d，1H). 實例50-4 6-({3-[(lS)-l-(第三-丁氧羰基)-2,2-二曱基丙基]-2-_基咪唑啉啶 小基}甲基）批σ定-2-魏酸甲酉旨 將實例50-3產物（92克，243毫莫耳）、碳酸二琥珀醯亞胺 醯酯（78克，304毫莫耳）及三乙胺（41毫升，294毫莫耳）在1，2- 97793 -522- 200529809 二氯乙烷（1·8升）中之溶液，於室溫下攪拌16小時。將混合 物以二氯乙烷（200毫升）稀釋，以飽和NaHC〇3 (2χ5〇〇毫升）及 鹽水（200毫升）洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。 將殘留物以己烧（550毫升）與醋酸乙酯（5〇毫升）於室溫下研 製兩小時，而得標題化合物，為白色固體（85克，98〇/〇產率）。 1HNMR (CDC13): 5 ppm 1.10 (s，9H)，1.48 (s，9H)，3.34 (m，2H)，3.62 (m， 1H)，3.88 (m，1H)，4.00 (s，3H)，4.42 (s，1H)，4.64 (s，2H)，7.52 (d，1H)，7.81 (t，1H)，8.03 (d，1H). 實例50-5 (2S)-2-(3-{[6-(l·羥基-1-甲基乙基）吡啶_2_基;I甲基卜2_酮基咪唑 啉啶-1_基）-3,3-二甲基丁酸第三-丁酯 將實例50-4產物（46克，114毫莫耳）在四氫呋喃（1升）中之 溶液，於0°C下，以乙醚中之溴化甲基鎂（3M，190毫升，570 毫莫耳）處理，在0°C下攪拌1小時，以10%檸檬酸（160毫升） 使反應淬滅，並以醋酸乙酯（2〇〇毫升）萃取。以醋酸乙酯（2〇〇 毫升）洗滌水層。將合併之有機層以鹽水（2〇〇毫升）洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮成54 7克粗製物質。經過矽 膠墊片過濾粗製物質，以醋酸乙酯（丨.2升）洗滌，並濃縮。 使殘留物自己烷（400毫升）結晶，而得標題化合物，為固體 (30 克，69%)。iHNMR^CDCU) : 5 ppm 1.09 (s, 9H), 1.47 (s, 9H), 1.52 (s，6H)，3·34 (m，2H)，3.62 (m，1H)，3.89 (m，1H)，4·41 (s，1H)，4.53 (m， 2H)，5.20 (s，1H)，7.21 (m，2H)，7.67 (t，1H). 實例50-6 (2S)-2-(3_{[6-(l-羥基-1-甲基乙基）吡啶-2-基]甲基}-2-酮基咪唑 97793 - 523 - 200529809 啉啶_1-基）-3,3-二甲基丁酸 於25°C下，將實例5〇_5產物（61克，150.6毫莫耳）以水中之 90%二氟醋酸（3〇〇毫升）處理。將反應物於25它下攪拌$小 k，及/辰縮，而得克殘留物。將殘留物裝填至克石夕 膠上，以4升二氣甲烷中之5〇/〇甲醇，然後以4升二氣甲烷中 之10%曱醇溶離。將所要之溶離份合併，並濃縮，而得1〇〇 克粗製物質。使粗製物質自乙醚（350毫升）結晶，而得54克 標題化合物之三氟醋酸鹽，77%產率。iHNMR(CDC13): 5 ppm 1.10 (s，9H)，1.63 (s，6H)，3·48 (m，2H)，3·65 (m，1H)，3.87 (m，1H)， 4.33 (s，1H)，4·78 (q，2H)，7.54 (d，1H)，7.61 (d，1H)，8·12 (t，1H)，9.2 (w，3H). 實例50-7 N1 -[(lR，3S，4S)-4-胺基-3-羥基_5-苯基-1-(4-吡啶-2-基苄基）戊 基]-N2-(甲氧基甲基）-3-甲基小纈胺醯胺 將實例111-13A (21.746克；27 : 1非對映異構物比例）在醋酸 異丙酯（217毫升）中之產物，以濃鹽酸(43.5毫升）處理，於室 溫下攪拌5分鐘，並以水（168毫升）稀釋。將水層以氣仿（440 毫升）稀釋，並以K2C03 (52.5克）調整pH值至約10。使氯仿層 濃縮成油，以乙醇（220毫升）溶出成固體。使固體自1〇5毫升 乙醇/105毫升水結晶，獲得16.57克標題化合物。1HNMR (CDC13) 6 ppm 0.89 (s，9H)，1.55 (m，1H)，1.75 (m，1H)，2.36 (m，1H)，2.78 (m，2H)，2·88 (m，1H)，3.02 (m，1H)，3·50 (m，1H)，3.65 (s，3H)，3.85 (d，1H)， 4.54 (m，1H)，5·45 (d，1H)，6.63，(d，1H)，7.18 (m，4H)，7.28 (m，4H)，7.70 (m，2H)，7.90 (d，2H)，8.66 (d，1H). 實例50-8 97793 -524- 200529809 (13)小[({(111，38,43)-3-羥基-4-{[(28)-2-(3-{[6-(1-羥基-1-甲基乙基)-2- 吡σ定基]甲基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）_3,3_二甲基丁醯基]胺 基}-5-苯基小[4-(2•吡啶基）节基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二甲基丙 基胺基甲酸甲酯 將實例50-6產物（16.27克，35毫莫耳，ι·ι當量）、DEPBT (13.37克，45毫莫耳，1·4當量）、四氫呋喃（170毫升）及k2c〇3 (8·82克，64毫莫耳，2當量）之混合物，於2〇°C下攪拌2.5小 時，以實例50-7產物（17克，32毫莫耳，1當量）在四氫呋喃 (170毫升）中之溶液處理，在2〇°C下攪拌15小時，以10% NazCO3 (340毫升）處理，於2〇°C下攪拌6小時，及以醋酸乙酯 (340毫升）萃取。將有機相以1〇%鹽水（34〇毫升）及2〇%鹽水 (340毫升）洗滌，並濃縮。使殘留物於矽膠上層析（26〇克矽 膠，以二氣甲烷，二氣甲烷中之2.5%甲醇，二氯甲烷中之 5%曱醇，二氣甲烷中之7·5%甲醇及二氯曱烷中之1〇0/〇曱醇 溶離）。匯集所要之溶離份，濃縮成泡沫物，以醋酸乙酯（25〇 毫升）溶出成油，然後以二氯甲烷溶出兩次。將28.4克固體 移離燒瓶。使殘留固體在l〇〇°C下溶於庚烷（1〇〇毫升）中，冷 卻至75°C，30分鐘後，添加1〇〇毫升醋酸乙酯與丨〇〇毫升庚 烧’保持在80°C下15分鐘，冷卻至室溫，過濾，獲得結晶 性晶種。於100°C下，使28.4克非晶質固體在150毫升庚烷與 25毫升醋酸乙酯中配成漿液，冷卻至75〇c，添加得自小批 次之晶種，添加50毫升醋酸乙酯，加熱至85。(：，冷卻至室 溫’過濾，及以2x50毫升庚烷洗滌，乾燥，而得26.6克標題 化合物。1 H NMR (DMSO_d6) 5 ppm 0.79 (s，9H)，0.88 (s，9H)，1.37 (m， 97793 -525 - 200529809 1H)5 1.40 (s, 3H)5 1.42 (s, 3H), 1.53 (m? 1H)5 2.45 (m5 1H)? 2.63 (m5 3H)? 2.82 (m，1H)，2.99 (m，1H)，3.17 (m，2H)，3.53 (m，1H)，3_57 (s，3H)，3.82 (d， 1H)，3·93 (m，1H)，4.01 (s，1H)，4.17 (m，1H)，4.38 (m，3H)，5·17 (s，1H)， 6.85 (d，1H), 7·05 (m，6H)，7.22 (d，2H)，7.30 (t，1H)，7.51 (m，2H)，7·73 (t， 1H)，7.85 (m，3H)，7.94 (d，2H)，8.62 (d，1H). 實例51 (13)-1-[({(13,33,43)-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2,4-二酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基 -1-[4-(2-说σ定基）爷基]戊基}胺基）艘基]-2,2-二甲基丙基胺基曱 酸甲酉旨 將含有得自實例2C產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0.4 毫升）中之溶液，以得自實例46E產物（0.020克，0.046毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.035 毫升，0.201毫莫耳）處理，於25°C下攪拌1小時，並在醋酸 乙酉旨與10% Na2 C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氣曱 烧溶離，而得標題化合物（0.020克，64%產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6)，δ ppm 0.85 (s，9Η)，0·88 (s，9Η)，1.54 (m，2Η)，2.41 (s，3Η)，2.65 (m，4Η)，3·08 (d，J=18.02 Ηζ，1Η)，3·51 (s，3Η)，3·72 (m，1Η)， 3.89 (m，2H)，4.17 (m，2H)，4.39 (s，1H)，4.67 (m，3H)，6.66 (d，J=9.93 Hz， 1H)，7.06 (m，7H)，7.23 (d，J=8.46 Hz，2H)，7.31 (m，1H)，7·66 (t，J=7.54 Hz， 1H)，7.87 (m，6H)，8.64 (d，J=4.41 Hz，1H). 實例52 97793 -526 - 200529809 (lS)-l-[({(lS，2S，4S)_4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基比啶基）甲 基]-2,4-二酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2_羥基_5_苯基 小[4-(2^比啶基）爷基]戊基》胺基德基]-2,2二甲基丙基胺基甲 酸甲酉旨
將含有得自實例23S產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0.4 毫升）中之溶液，以得自實例46E產物（0.020克，0.046毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.035 毫升，0.201毫莫耳）處理，於25°C下攪拌1小時，並在醋酸 乙酯與10% Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10% NazCO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氯甲 烧溶離，而得標題化合物（〇·〇21克，67%產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，5 ppm 0.80 (s，9Η)，0·88 (s，9Η)，1.55 (m，2Η)，2·29 (m，1H)，2.39 (s，3H)，2.75 (m，3H)，3·15 (d，J=18.38 Hz，1H)，3·52 (s5 3H)， 3.61 (m，1H)，3.94 (m，2H)，4.19 (m，3H)，4.68 (d，J=10.30 Hz，2H)，4.89 (d， J=5.52 Hz, 1H)? 6.83 (d? J=9.93 Hz, 1H), 7.00 (m, 6H), 7.13 (d, J=7.72 Hz, 1H)，7.31 (m，3H)，7.64 (m，2H)，7.88 (m，4H)，8.09 (d，J=9.19 Hz，1H)，8.63 (d, J=4.78 Hz, 1H). 實例53 (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-4-({(2S)-3,3-二甲基-2-[2-酉同基-3-(4-峻琳基甲 基）小四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基） 芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯 將含有得自實例1H產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0·4 毫升）中之溶液，以得自實例42B產物（0_020克，0.045毫莫 97793 -527- 200529809 耳）、DEPBT (0.017克，〇·〇57毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（〇·〇35 毫升，0.201毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時，並在醋酸 乙酯與10% Na〗CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氣甲 烷，接著以醋酸乙酯中之0-0.5%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.021 克，65% 產率）。iHNMR(300MHz，DMSO-d6)，5 ppm0.81 (s， 9H)，0·89 (s，9H)，1.26 (m，1H)，1.37 (m，1H)，1.53 (m，1H)，2.30 (m，1H)， 2.65 (m，2H)，2.85 (m，2H)，3.00 (m，1H)，3.18 (m，1H)，3.53 (m，4H)，3.84 (d，J=9.56 Hz，1H)，3.94 (m，1H)，4.05 (m，1H)，4.19 (m，1H)，4.44 (d，J=7.35 Hz，1H)，4.63 (d，J=15.44 Hz，1H)，4.95 (d，J=15.44 Hz，1H)，6.87 (m，6H)， 7.25 (d，J=8.46 Hz，2H)，7.32 (m，1H)，7.43 (d，J=4.41 Hz，1H)，7.60 (m，2H)， 7.86 (m，6H)，8.06 (d，JN7.72 Hz，1H)，8.30 (d，J=8.09 Hz，1H)，8·65 (m，1H)， 8.90 (d, J=4.04 Hz, 1H). 實例54
(13)-1-[({(18,33,48)-4-({(28)-3,3-二甲基-2-[(苯氧基乙醯基）胺基] 丁醯基}胺基）-3-經基-5-苯基-1-[4·(2·吡啶基）罕基]戊基}胺基） 羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯 實例54A (2S)-3,3-二甲基_2_[(苯氧基乙醯基）胺基]丁酸第三-丁酯 將L-第三-白胺酸第三_丁酯鹽酸鹽（〇_2〇克，〇_90毫莫耳）在 THF (9毫升）中之溶液，於〇。(：下，以三乙胺（〇_38毫升，2.73 毫莫耳）與苯氧基氣化乙醯(0.14毫升，1.01毫莫耳）處理，在 0°C下攪拌15分鐘，然後於25°C下2小時。使反應混合物於 97793 -528 - 200529809 醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並 以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析， 以（mo%醋酸乙酯/氣仿溶離，而得標題化合物（〇23克，8〇% 產率）。
實例54B (2S)_3,3-一甲基·2_[(苯氧基乙醯基）胺基]丁酸 將得自實例54Α產物（〇·〇12克，〇·〇38毫莫耳）在二氯甲烧 (0.2耄升）中之溶液，以三氟醋酸（〇·2毫升）處理，並將反應 物於25 C下攪拌1小時，及濃縮。使濃縮物與甲苯共沸，獲鲁 得標題化合物，使用之而無需進一步純化。
實例54C
(lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-({(2S)-3,3-:甲基-2-[(苯氧基乙醯基）胺基] 丁醯基}胺基）-3-羥基-5_苯基-l-[4-(2-吡啶基）苄基；|戊基丨胺基） 幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例2C產物（〇·〇2〇克，0.038毫莫耳）在THF (0·4 毫升）中之溶液，以得自實例54Β產物（0.038毫莫耳）、DEPBT (0.016克，0.054毫莫耳）及N，Nc異丙基乙胺（〇·032毫升，0.184 耄莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時，並在醋酸乙酯與10% NazCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% Na2C〇3 溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水（〇1% TFA)中之 5-100%乙腈溶離，而得標題化合物（〇 〇11克，38%產率）。 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ ppm 0.80 (d, J=2.94 Hz, 18H)5 1.53 (m5 2H)，2.55 (m，1H)，2·73 (m，3H)，3·49 (s，3H)，3.65 (m，1H)，3.82 (d，J=9.93 97793 -529- 200529809
Hz, 1H)，4.05 (m，1H)，4.15 (m，1H)，4.33 (d，J=9.56 Hz，1H)，4.53 (m，2H)， 4.81 (d，J=5.88 Hz，1H)，6.61 (d，J=9.56 Hz，1H)，6.95 (m，3H)，7.11 (m，1H)， 7.18 (m，6H)，7.31 (m，3H)，7.48 (d，J=9.56 Hz，1H)，7·84 (m，6H)，8.64 (d，J= 4.41 Hz, 1H). 實例55 (lS，4S，6S，7S，10S)-7-;基-l，l〇-二-第三-丁基 _6_羥基-2,9，12-三酮基 -4-[4-(2-咐啶基）芊基]-14-氧-3,8，11-三氮十五-1-基胺基甲酸甲酯
實例55A (2S)-2-[(甲氧基乙醯基）胺基]_3,3_二甲基丁酸第三-丁酯 將液L-第三-白胺酸第三-丁酯鹽酸鹽（〇·2〇克，〇·9〇毫莫耳） 在THF (9愛升）中之溶，於〇°c下，以三乙胺（〇 %毫升，2 73 毫莫耳）與甲氧基氯化乙醯（0.09毫升，〇·98毫莫耳）處理，在 〇 C下攪拌15分鐘，然後於25〇c下2小時。使反應物於醋酸 乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以 MgS〇4脫水乾燥’過濾’及濃縮。使殘留物於矽膠上層析， 以0-33%醋酸乙酯/氣仿溶離，而得標題化合物⑼266克）。
實例55B (2S)-2-[(甲氧基乙醯基）胺基]_3,3•二甲基丁酸
物，使用之而無需進一步純化。 刃ΨΛΗ2克，0·038毫莫耳）在二氯甲烷 以二I醋酸（〇·2毫升）處理，於25°C下 使殘留物與甲苯共沸，獲得標題化合 實例55C (lS，4S，6S，7S，10S)-7;基]，1〇_二·第二 三-丁基_6·羥基-2,9，12-三酮基 97793 -530- 200529809
斗[4-(2-吡啶基）苄基H4-氧_3,8，η-三氮十五小基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例2C產物（0.020克，0 038毫莫耳）在THF (〇·4 耄升）中之溶液，以得自實例55B產物（〇 〇38毫莫耳）、DEpBT (0.016克，0.054毫莫耳）及n，N-二異丙基乙胺（0.032毫升，0.184 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時，並在醋酸乙酯與10% NaaCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% Na2C〇3 溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水（〇1% TFA)中之 5·100%乙腈溶離，而得標題化合物（〇·〇11克，38%產率）。 1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，δ ppm 0.81 (s，9Η)，0.84 (s，9Η)，1.52 (m， 2H)，2.56 (m，1H)，2.74 (m，3H)，3·26 (s，3H)，3·49 (s，3H)，3.66 (m，1H)， 3.82 (m，3H)，4.03 (m，1H)，4.16 (m，1H)，4.31 (d，J=9.56 Hz，1H)，4.83 (d，J= 5.88 Hz，1H)，6.62 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.14 (m，8H)，7_31 (m，1H)，7.85 (m， 6H)，8.63 (d，J=4.41 Hz，1H)· 實例56 (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-3-羥基-4-[((2S)-2-{3-[(2-異丙基-ΐ，3-,塞唑-4-基） 曱基]-2,4-二S同基-1-四氫咪σ坐基}-3-甲基戊醯基）胺基]-5-苯基 小[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸曱S旨 實例56Α 2-甲基丙烷硫醯胺 將含有異丁醯胺（1〇克，115毫莫耳）在THF (250毫升）中之 溶液，以五硫化二磷（4.1克，9.22毫莫耳）處理，於25°C下攪 拌64小時，濃縮，及在醋酸乙酯與水之間作分液處理。將 97793 -531 - 200529809 有機相以鹽水洗滌’並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮， 獲得標題化合物（8.6克，73%產率），使用之而無需進一步純 化0
實例56B 2-異丙基_1，3^塞嗤_4·竣酸乙酯 將含有得自實例56A產物（8.6克，83.5毫莫耳）在乙醇（25〇 毫升）中之溶液，以溴丙酮酸乙酯（12.6毫升，1〇〇毫莫耳）處 理’並將混合物於70°C下加熱3小時，冷卻至25°C ,濃縮， 及在一氣甲烧與飽和NaHC〇3之間作分液處理。將有機相以 鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，獲得標題 化合物（18克，57%產率），使用之而無需進一步純化。
實例56C (2-異丙基-1，3-遠唑-4-基）甲醇 將含有得自實例56B產物（18克，90.5毫莫耳）在二氣曱烧 (100毫升）中之溶液，於-78°C下，以氫化二異丁基鋁（150毫 升，1 Μ，在二氣甲烷中）逐滴處理2小時，並將混合物在-78 C下攪拌2小時。於-78°C下，添加醋酸（1〇毫升），並使混合 物溫熱至25°C。添加10%酒石酸鈉鉀水溶液，並將混合物激 烈攪拌1小時。使反應物於二氯甲烷與水之間作分液處理， 並將有機相以鹽水洗滌，及以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃 縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-5%醋酸乙酯/二氯曱烷溶 離，而得標題化合物（3·84克，27%產率）。
實例56D (2S,3S)-2-{3-[(2-異丙基-1，3-π塞唾-4-基）甲基]-2,4-二酮基-1-四氫口米 97793 -532- 200529809 。坐基卜3_甲基戊酸第三·丁酯 將含有得自實例36C產物（〇·〇76克，0.281毫莫耳）在二氯甲 烷（2笔升）中之溶液，於0°C下，以得自實例56C產物（0.049 克，0.309毫莫耳）、三苯膦（〇 〇96克，〇 3幻毫莫耳），接著以 偶氮二羧酸二乙酯（0.057毫升，〇·365毫莫耳）處理，在25它下 攪拌16小時。添加水（3毫升），並將反應物於乃它下攪拌2 小時。使反應混合物於二氯甲烷與水之間作分液處理，並 將有機相以鹽水洗滌，及以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水（ο」％ tfa) 籲 中之5-100%乙腈溶離，而得標題化合物（〇 〇9〇克，78%產率）。
實例56E (2S，3S)-2-{3-[(2_異丙基_1，3巧塞唑-4-基）甲基]-2,4-二酮基-1-四氫味 唑基}-3-甲基戊酸 將含有得自實例56D產物（0.090克，0.220毫莫耳）在二氣甲 烷（2毫升）中之溶液，以三氟醋酸（2毫升）處理，於25°C下授 拌16小時，及濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純 化，以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離，而得標題化合物 鲁 (0.1克），為三氟醋酸鹽。
實例56F (1幻-1-[({(13,33,43)-3-羥基-4-[((23)-2-{3-[(2-異丙基-1，3-嘍唑-4-基） 甲基]-2,4-二酮基_1_四氫咪唑基}·3-甲基戊醯基）胺基]-5-苯基 小[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基濟基]_2,2_二甲基丙基胺基甲 酸甲醋 將含有得自實例2C產物（0.030克，0.056毫莫耳）在THF (0.5 97793 -533 - 200529809 毫升）中之溶液，以得自實例56E產物（0.026克，〇_〇73毫莫 耳）、DEPBT (0.025克，0.085毫莫耳）及N，N_二異丙基乙胺（0.049 毫升，0.282毫莫耳）處理，於25°c下攪拌i小時，並在醋酸 乙酯與10% Na〗CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgSa^水乾燥，過遽，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氣甲 烧溶離，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化 合物（0.033 克，67%產率）。iHNMRpOOMHz’DMSO-ddjppm 0.66 (d，J=6.62 Hz，3H)，0.73 (t，J=7.35 Hz，3H)，0·88 (m，12H)，1.26 (s，3H)， 1·29 (s，3H)，1.50 (m，2H)，1.73 (m，1H)，2.69 (m，4H)，3.10 (d，J=18.38 Hz， 1H)，3.50 (s，3H)，3.78 (m，3H)，4·17 (m，3H)，4.66 (m，3H)，6.67 (d，J=9.93 Hz，1H)，6·99 (m，3H)，7.07 (m，2H)，7.23 (m，3H)，7.31 (m，1H)，7.85 (m， 6H)，8.63 (d，J=4.41 Hz，1H)· 實例57 (巧)小[(((13,33,48)-4-{[(28)-2-(2,4-二酮基-3-{[2-(3-说啶基）-1，3-嘧唑 -4-基]甲基}-l-四氫咪唑基）冬甲基戊醯基]胺基卜3_羥基·5-苯 基-1_[4-(2-峨唆基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯 實例57Α [2-(3-吡啶基）·1，3-嘍唑-4-基]甲醇 將含有得自實例19Β產物（0.20克，1.05毫莫耳）在THF (1.5 毫升）與曱醇（1.5毫升）混合物中之溶液，以NaBH4 (0.052克， 1.37毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時，以飽和氣化銨溶液 使反應淬滅，及濃縮。使濃縮液於醋酸乙酯與飽和NaHC03 97793 -534- 200529809 之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水乾 燥’過濾，及濃縮，而得標題化合物（0·063克，31%產率）。 實例57Β (2S，3S)-2-(2,4-二酮基·3-{[2-(3-吡啶基）-1，3-嘧唑-4-基]曱基卜1_四 氫咪唑基）-3-甲基戊酸第三-丁酯 將含有得自實例36C產物（0.081克，0.30毫莫耳）在二氣甲 院（2毫升）中之溶液，於(TC下，以得自實例57A產物（〇 〇63 克，〇·33毫莫耳）、三苯膦（0·103克，〇·39毫莫耳），接著以偶 氮一魏酸二乙S旨（0.061毫升，〇·39毫莫耳）處理，在25°C下擾 春 拌16小時。添加水（3毫升），並將反應物於25°C下攪拌2小 時。使反應混合物於二氣甲烷與水之間作分液處理，並將 有機相以鹽水洗滌，及以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮， 獲得粗產物，使用之而無需進一步純化。
實例57C (2S，3S)-2-(2,4-二酮基-3_{〇(3π比唆基）-l，3_p塞唑-4-基]甲基}小四 氫咪唑基）-3-甲基戊酸 | 將含有得自實例57B產物（〇·〇9〇克，0.220毫莫耳）在二氣甲 院（2毫升）中之溶液，以三氟醋酸（2毫升）處理，於25。(：下攪 拌16小時，並濃縮。使殘留物於ci8管柱上藉逆相層析法純 化，以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離，而得標題化合物 (〇·131克，90%產率），為三氟醋酸鹽。
實例57D (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)_2-(2,4-二酮基-3-{[2-(3-p比。定基）]，3_口塞 唾·4_基]甲基}小四氫咪唑基）-3-甲基戊醯基]胺基}·3_羥基-5- 97793 •535 - 200529809 苯基-Η4·(2^比啶基）爷基]戊基丨胺基浪基]-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸甲酯 將含有得自實例2C產物（0.030克，〇·〇56毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例57C產物（0.036克，0.073毫莫 耳）、DEPBT (0.025克，0.085毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.049 宅升’ 0.282耄莫耳）處理，於25°C下擾拌1小時，並在醋酸 乙酯與10% Na^O3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以〇-1〇〇〇/0醋酸乙酯/二氣甲 _ 烧溶離’接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化 合物（0.044 克，86% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，5 ppm 0.67 (d，J=6.62 Hz，3H)，0.73 (t，J=7.35 Hz，3H)，0.90 (m，12H)，1·25 (m，1H)， 1.52 (m，2H)，1.75 (m，1H)，2.69 (m，3H)，3.15 (m，1H)，3.50 (s，3H)，3.78 (m，2H)，4.16 (m，3H)，4.67 (d，J=6.62 Hz，1H)，4.78 (m，2H)，6.67 (d，J=9.93 Hz，1H)，6.96 (m，3H)，7.07 (m，2H)，7.22 (d，J=8.09 Hz，2H)，7.31 (m，1H)， 7.51 (dd，J=7.91，4·96 Hz，1H)，7.64 (s，1H)，7.86 (m，6H)，8.24 (m，1H)，8.64 _ (m，2H)，9.08 (d，J=1.84 Hz，1H). 實例58 (1^-1-[({(13,33,48)-4-{[(23)-3,3-二曱基-2-({[(6-曱基-3-吡啶基）氧 基]乙醯基}胺基）丁醯基]胺基>3_經基_5-苯基-1-[4-(2·吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯
實例58A
[(6-甲基-3-p比12定基）氧基]醋酸 將含有6-甲基-3-吡啶氧基醋酸乙酯（0.026克，0.13毫莫耳） 97793 - 536 - 200529809 在THF (0.5毫升）與水（0.5毫升）混合物中之溶液，以氫氧化鋰 單水合物（0.008克，0.19毫莫耳）處理，於25°C下攪拌18小 時，及濃縮，獲得粗產物，使用之而無需純化。
實例58B (lS,4S,6S，7S，10S)-7-卞基-1，1〇_二·第三-丁基 _6_經基-14,14-二甲基 -2,9，12-三酮基斗[4-(2-吡啶基）；基]-13-氧_3,8，11_三氮十五基 胺基甲酸甲酯 將含有得自實例2C產物（0.050克，0.094毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液’以Boc-L-第三-白胺酸（0.022克，〇·〇96毫莫 耳）、DEPBT (0.042克，0.140毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（〇 〇8 毫升，0.459毫莫耳）處理，於25t下攪拌2小時，並在醋酸 乙酯與10% NasCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以梯度液溶離，以5〇_1〇〇% 醋酸乙酯/氣仿開始，而得標題化合物（〇 〇58克，83%產率）。
實例58C (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2·胺基-3,3-二甲基丁 醯基]胺基}-3-經 基_5-苯基-H4_(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基二甲基丙 基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例58B產物（0.058克，0.078毫莫耳）在二氣甲 烷（〇·5耄升）中之溶液，以三氟醋酸（〇·5毫升）處理，於25<5c 下攪拌1小時，及濃縮。使殘留物與甲苯共沸，獲得標題化 合物，為三氟醋酸鹽，使用之而無需進一步純化。
實例58D 97793 -537- 200529809 (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-3,3-二甲基-2-({[(6-甲基-3-外匕°定基）氧 基]乙醯基}胺基）丁醯基]胺基卜3-羥基·5·苯基-l-[4-(2-吡啶基） 芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例58C產物（〇.〇3克，〇·〇4毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液’以得自實例58Α產物（〇·13毫莫耳）、DEPBT (0.017克’ 0.12毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（〇·〇33毫升，0.39 宅莫耳）處理，於25°C下擾拌18小時，並在醋酸乙酯與1〇%
Naz CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% Na2 c〇3 溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 籲 留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水（〇1% TFA)中之 5-100%乙腈溶離，而得標題化合物（〇 〇16克，52%產率）。 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)5 δ ppm 0.80 (s5 9H), 0.83 (s? 9H)5 1.25 (m? 1H)，1.52 (m，2H)，2.38 (s，3H)，2.71 (m，3H)，3.49 (s，3H)，3.65 (m，1H)， 3·82 (d，J=9.93 Hz，1H)，4.10 (m，2H)，4.32 (d，J=9.56 Hz，1H)，4·58 (m，2H)， 4.81 (d，J=5.88 Hz，1H)，6.61 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.17 (m，9H)，7.31 (m，1H)， 7.61 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.83 (m，6H)，8.14 (d，J=2.94 Hz，1H)，8.63 (d，J= 籲 4.41 Hz, 1H). 實例59 (18)-1-[({(111，38,43)-4-[((28)-3,3-二甲基-2-{3-[(1-甲基-111_苯并咪唑 -2-基）曱基]-2-酮基小四氫咪唑基}丁醯基）胺基]-3·羥基-5-苯 基-1-[4-(2-ρ比唆基）爷基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二曱基丙基胺基 曱酸甲酯 實例59Α 2,2-二甲氧基-N-[(l-甲基-1Η-笨并咪唑-2-基）甲基]乙胺 97793 - 538 - 200529809 將1-甲基-2-甲醯基苯并味峻（1克）在甲醇（27毫升）與醋酸 (0·54毫升）中之溶液，以胺基乙酸二乙基縮盤（〇·9克，1當量） 與NaCNBH3(0.85克，2當量）於25°C下處理，攪拌i小時。使 混合物於水與醋酸乙酯之間作分液處理。分離有機相層， 以飽和NaHC〇3及鹽水相繼洗條，及濃縮。使殘留物於碎膠 上層析，以8%甲醇/二氣甲烷溶離，而得標題化合物（12克 64%產率）。
實例59B 2,2-—甲氧基乙基[(1-甲基-1H-苯并味唾基）甲基]胺基甲酸 _ 9H-苐-9-基甲酯 將貫例59A產物（1.2克）在二氯甲烧（3〇毫升）中之溶液，以 9-第基甲基琥轴醢亞胺（1·6克’ 1·〇5當量）於〇°c下處理μ小 時。使混合物於水與醋酸乙酯之間作分液處理。分離有機 相層，以10% NaHC〇3及鹽水相繼洗務，以犯2 S04脫水乾燥， 過;慮’及?辰备5。使殘留物於石夕膠上層析，以醋酸乙酯：二 氣甲烧（1 · 1)溶離，獲得1.83克（84%產率）標題化合物。
實例59C (1-甲基_1H-苯并咪唑-2-基）甲基（2_s同基乙基）胺基曱酸 9H-苐-9-基曱酉旨 將實例59B產物（〇·2克）在四氫呋喃（〇·2毫升）中之溶液，以 30%HC1(0.2毫升）處理，於75t下攪拌6小時，冷卻至乃艺， 及濃縮。使殘留物於l〇%NaHC〇3與醋酸乙酯之間作分液處 理，分離有機相層，並以鹽水诜滌，以脫水乾燥， 過濾，及濃縮，而得標題化合物（175毫克）。 97793 -539 - 200529809
實例59D (2S)-2-[(2-{[(9H-苐-9-基甲氧基）幾基][(ι_甲基]苯并咪唑_2-基） 甲基]胺基}乙基）胺基]-3,3-二甲基丁酸第三-丁酯 將實例59C產物（0.178克）與（L)_第三-白胺酸甲酯鹽酸鹽 (76.1宅克’ 1當量）在甲醇（ι·7毫升）與醋酸（17微升）中之溶 液’以NaCNBH3 (54毫克，2當量）處理，於25°c下3.5小時。 使/匕合物於水與醋酸乙醋之間作分液處理。分離有機相 層，並以IN NaHC〇3及鹽水洗滌，及濃縮。使殘留物於矽膠 上層析，以醋酸乙酯··二氣甲烧（3 : 1)溶離，獲得〇19克（83〇/〇 產率）標題化合物。
實例59E (2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(l-甲基-1H-苯并咪唑基）甲基]基-1· 四氫咪唑基}丁酸第三_丁酯 將實例59D產物（0.19克）在N，N-二甲基甲醯胺（3·5毫升）中 之溶液，以二乙胺（0.35毫升）處理，於2yc下攪拌15小時， 及濃縮。將殘留物在1，2-二氯乙烷（7毫升）中之溶液，以碳酸 雙-(對4基苯基）自旨（0.128克，ι·2當量）處理，於⑼艽下擾拌 16小時，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以醋酸乙酯： 二氣甲烷（3 ·· 2)溶離，獲得80毫克（64%產率）標題化合物。
實例59F (2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(l-曱基_1H-苯并咪唑冬基）曱基]_2嗍基小 四氫咪唾基} 丁酸 將含有得自實例59E產物（0·025克，⑼7〇毫莫耳）在τΗρ (〇 3 毫升）與水（0.3毫升）混合物中之溶液，以氫氧化鋰單水合物 97793 -540- 200529809 (0.004克，0.094毫莫耳）處理，並將混合物於25。〇下攪拌18 小日守。濃縮溶劑’獲得粗產物，使用之而無需純化。
實例59G (13)-1-[({(111，38,43)-4-[((28)-3,3-二甲基-2-{3-[(1-甲基-111-苯并咪唑 -2-基）甲基]-2-酮基-1_四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3_經基_5-苯 基小[4_(H定基）宇基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯 將含有得自實例1H產物（〇·〇25克，0.047毫莫耳）在THF (0.5 耄升）中之溶液’以得自實例59F產物（0.070毫莫耳）、DEPBT 鲁 (0.021克，0.070毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.041毫升，〇·240 毫莫耳）處理，並將混合物於25t下攪拌2小時。使混合物 於醋酸乙酯與10% Na2 C03溶液之間作分液處理。將有機相以 另外之10%Na2CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過 濾，及濃縮。使產物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水 (0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離。使反應物於醋酸乙酯與飽 和NaHC03之間作分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及以 _ MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（〇 〇21克， 50% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6)，6 ppm 0.81 (s，9H)，0.88 (s， 9H)，1.38 (m，1H)，1·53 (m，1H)，2.40 (m，1H)，2.64 (m，3H)，2·83 (m，1H)， 3.12 (m，4H)，3.54 (m，4H)，3.82 (m，3H)，3.95 (m，1H)，4.03 (s，1H)，4.18 (m，1H)，4_43 (d，J=6.99 Hz，1H)，4.60 (m，2H)，6.92 (m，4H)，7.04 (m，2H)， 7·21 (m，4H)，7.32 (m，1H)，7.58 (m，3H)，7.89 (m，5H)，8.65 (d，J=4.41 Hz， 1H). 實例60 97793 541 - 200529809 (18)小[({(1氏38,48)冰[((28)-3,3-二甲基-2-{3-[(2-甲基-1，3-碟唾冰^ 甲基]-2-S同基-1-四氫咪唑基丨丁醯基）胺基]各經基_5-苯基 小[4-(2-?比唆基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲醋 將含有得自實例1H產物（0.030克，0.056毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例14B產物（0.023克，0.073毫莫 耳）、DEPBT (0.025克，〇·〇85毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.049 毫升’ 0.282毫莫耳）處理，並將混合物於25。(3下攪拌16小 時。使混合物於醋酸乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處 理。將有機相以另外之10%Na2C03溶液及鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析， 以0-100%醋酸乙酯/二氯甲烷溶離，接著以醋酸乙酯中之 0-5%甲醇溶離，而得標題化合物（〇·〇44克，94%產率）。 1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，5 ppm 0.80 (s, 9Η)，0.89 (m，9Η)，1 ·38 (m，1H)，1·53 (m，1H)，2.43 (m，1H)，2.63 (m，6H)，2.83 (m，1H)，3.03 (m， 2H)，3.20 (m，1H)，3.53 (m，4H)，3.94 (m，3H)，4.36 (m，4H)，6.88 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.05 (m，5H)，7.24 (m，3H)，7.32 (m，1H)，7.51 (d，J=9.56 Hz，1H)， 7.89 (m，5H)，8.65 (d，J=4.78 Hz，1H). 實例61 (13,48,58,73，108)-4-苄基-1,10-二-第三-丁基-5-羥基_2,9，12_三酮基 -7-[4-(2-吡啶基）苄基]-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲酸3-吡
啶基曱酯 實例61A (2S)-3,3-二甲基-2-{[(3-吡啶基甲氧基)羰基]胺基}丁酸第三-丁酯 97793 -542- 200529809 將含有L-第三-白胺酸第三-丁酯鹽酸鹽（0.20克，0.90毫莫 耳）在THF (9毫升）中之溶液，以碳酸[(3-峨啶基）甲基]_(4_硝基 苯基）酯（0.27克，0.99毫莫耳）與三乙胺（0.38毫升，2.73毫莫 耳）處理，並將混合物於25°C下攪拌16小時。使反應混合物 於醋酸乙S旨與飽和NaHC03之間作分液處理，並將有機相以 鹽水洗條，及以MgS〇4脫水乾燥，過遽，及濃縮。使殘留物 於矽膠上層析，以氣仿中之0-66%醋酸乙酯溶離，而得標題 化合物（0.080克，28%產率）。
實例61B (23)-3,3-二甲基-2_{[(3_峨啶基甲氧基）羰基]胺基} 丁酸 將含有得自實例61A產物（〇_〇17克，0.052毫莫耳）在二氣曱 烧（0.2耄升）中之溶液，以三氟醋酸（〇·2毫升）處理，並將混 合物於25 C下攪拌2小時。濃縮溶劑，並使殘留物溶於甲苯 中’及濃縮數次，獲得標題化合物，為三氟醋酸鹽，使用 之而無需進一步純化。
實例61C (lS，4S，5S，7S，10S)-4_;基 _1，10_二·第三丁基净羥基 _2,9，12_三酮基 7 [4-(2吡。定基）下基]_丨3-氧_3,8，11_三氮十四+基胺基甲酸孓吡 啶基甲酯 將έ有付自只例2C產物（0.025克，0.047毫莫耳）在thF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例61Β產物（〇〇52毫莫耳）、depbt (〇·〇21克，0.071毫莫耳）及N，N_二異丙基乙胺（〇 〇4i毫升，〇·235 毫莫耳)處理，並將混合物於坑下攪拌16小時。使混合物 於醋酸乙§旨與1_柳3溶液之間作分液處理。將有機相以 97793 -543 - 200529809 另外之10%Na2CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過 濾，及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以氯仿中之0-5%甲 醇溶離，而得標題化合物（0.024克，65%產率）。1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) 5ppm 0.79 (m, 9H), 0.83 (m5 9H), 1.59-1.46 (m? 2H), 2.80-2.70 (m，3H)，3.49 (s5 3H)，3.69-3.60 (m，1H)，3.84-3.80 (d，J=9.56 Hz， 1H)，3.96-3.93 (d，J=9.93 Hz，1H)，4.22-4.00 (m，2H)，4.88-4.86 (d，J=5.52 Hz，1H)，5· 14-5.04 (m，2H)，6.62-6.59 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.03-7.00 (d，J= 9.93 Hz, 1H), 7.20-7.06 (m5 7H), 7.33-7.28 (m, 1H), 7.43-7.39 (m? 1H), 7.59-7.56 (d，J=9.19 Hz，1H)，7.82-7.77 (m，2H)，7.89-7.84 (m，4H)，8.54-8.53 (m， 1H)，8.64-8.60 (m5 2H). 實例62 (13,43,53,78，108)-4-爷基_1，10_二-第三-丁基_5-羥基-2,9,12_三酮基 •7-[4-(2-吡啶基）芊基]-13_氧-3,8，11-三氮十四-1_基胺基曱酸苄酯 將含有得自實例58C產物（0.011克，0.014毫莫耳）在THF (0.2 毫升）中之溶液，以N-(苄氧羰基氧基）琥珀醯亞胺（0.005克， 0.020毫莫耳）與三乙胺（〇·〇〇6毫升，0.043毫莫耳）處理，並將 混合物於25°C下攪拌3小時。使反應物於醋酸乙酯與飽和 NaHC03之間作分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及以 MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析， 以氯仿中之0-10%甲醇溶離，而得標題化合物（0.006克，55% 產率）。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.80 (m，9H)，0.83 (m， 9H)，1·59_1·46 (m，2H)，2.80-2.70 (m，3H)，3·49 (s，3H)，3.69-3.60 (m，1H)， 3.84-3.80 (d，J=9.56 Hz，1H)，3.96-3.93 (d，J=9.93 Hz，1H)，4.22-4.00 (m， 2H)，4.88-4.86 (d，J=5.52 Hz，1H)，5.05 (s，2H)，6.62-6.58 (d，J=9.56 Hz， 97793 -544- 200529809 1H)，6.96-6.93 (d，J=9.93 Ηζ，1Η)，7.20-7.17 (m，8H)，7·38-7·29 (m，5H)， 7.59-7.58 (d，J=8.82 Hz，1H)，7.82-7.78 (m，1H)，7.89-7.84 (m，4H)，8.64-8.63 (m，1H). 實例63 (18,43,63,73，108)-7-苄基-1，10-二-第三-丁基-6-羥基_13_甲基 -2,9，12-三酮基-14-苯基冰[4-(2-吡啶基）爷基]-3,8，11，13-四氮十四
-1-基胺基甲酸甲酯 實例63A (2S)-3,3c甲基_2-{[(冬硝基苯氧基）幾基]胺基}丁酸甲酯 將L-第三-白胺酸甲酯鹽酸鹽（〇·3〇〇克，丨.65毫莫耳）在二氯 甲烷（4毫升）中之溶液，於〇。〇下，以氣甲酸4_硝基苯酯（〇.366, 1.82毫莫耳）與N-甲基嗎福琳（0.380毫升，3.46毫莫耳）處理， 並將混合物於25°C下攪拌64小時。使反應物於二氣甲烷與 飽和NaHC〇3之間作分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及 以MgS〇4脫水乾燥，過遽，及濃縮，獲得標題化合物（〇 562 克，定量），使用之而無需進一步純化。
實例63B (2S)-2-({[爷基（甲基）胺基]羰基}胺基）_3,3·二甲基丁酸曱酯 將含有得自實例63A產物（0.075克，0.242毫莫耳）在甲苯 (0.5毫升）中之溶液，以化苄基甲胺（〇.〇35毫升，2 71毫莫耳） 處理，並將混合物於80。(：下攪拌1小時。使反應物於醋酸乙 酯與10%Na2C〇3之間作分液處理，並將有機相以鹽水洗滌， 及以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層 析，以二氯甲烷中之〇_2〇〇/0醋酸乙酯溶離，而得標題化合物 97793 -545 - 200529809 (0.046 克，65% 產率）。
實例63C (2S)-2-({[爷基（甲基）胺基機基}胺基）_3,3·二甲基丁酸 將含有得自實例63B產物（0.046克，0.057毫莫耳）在二氧陸 圜（1.6毫升）中之溶液，以氫氧化鋰水溶液（〇·63毫升，〇·5Ν) 處理，並將混合物於25°C下攪拌16小時。添加HC1水溶液 (0.60耄升，1N)，使反應混合物於醋酸乙酯與水之間作分液 處理’並將有機相以鹽水洗條，及以MgS04脫水乾燥，過濾， 及濃縮，獲得粗產物，使用之而無需進一步純化。
實例63D 基-1，10-二-第三-丁基 _6_經基-13-曱基 -2,9，12-三酮基-14-苯基-4_[4-(2_吡啶基）字基]-3,8，11，13-四氮十四 小基胺基甲酸曱酯 將含有得自實例2C產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0.4 毫升）中之溶液，以得自實例63C產物（0.013克，0.047毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.035 毫升，0.201毫莫耳）處理，並將混合物於25^下擾拌45分 鐘。使混合物於醋酸乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處 理。將有機相以另外之10%Na2C03溶液及鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥’過渡，及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析， 以0-100%醋酸乙酯/二氯曱烧溶離，而得標題化合物（〇 〇17 克，57%產率）。iHNMRpOOMHADMSOO (5 ppm〇.8〇(s，9H)， 0·81 (s，9H)，1.58-1.49 (m，2H)，2.74-2.72 (m，3H)，2.79 (s，3H)，3.49 (s，3H)， 3.67-3.61 (m，1H)，3.84-3.81 (d，J=9.93 Hz，1H)，4.12-3.99 (m5 1H)，4.16- 97793 -546- 200529809 4_13(d，J=8.82Hz，2H)，4.44(s，2H)，4.82-4.80(d，J=5.88Hz，lH)，5.40-5·37 (d，J=9.19 Hz，1H)，6.62-6.59 (d，J=9.93 Hz，1H)，7.35-7.10 (m，13H)， 7·67-7·64 (d，J=8.82 Hz，1H)，7.82-7.77 (m，1H)，7.88-7.84 (m，4H)，8.63 (d， J=4.41 Hz，1H)。 實例64 (lS，4R，6S，7S，10S)-7_卞基-1，10-二-第三-丁基-6·經基 _13_甲基 -2,9，12-三酮基-14-苯基_4-[4-(2-吡啶基）爷基]-3,8，11，13-四氮十四 -1-基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例1H產物（0·020克，0.038毫莫耳）在THF(0.4 毫升）中之溶液，以得自實例63C產物（0.013克，0.047毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.035 毫升，0.201毫莫耳）處理，並將混合物於25°C下攪拌16小 時。使混合物於醋酸乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處 理。將有機相以另外之10%Na2C03溶液及鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析， 以0-100%醋酸乙酯/二氣曱烷溶離，而得標題化合物（0.022 克，74%產率）。iHNMRpOOMHz’DMSO-ddSppmO.TSOmJH)， 0.78 (m，9H)，1.35-1.22 (m，1H)，1·65-1·54 (m, 1H)，2.77-2.60 (m，4H)，2·79 (s，3H)，3.57 (s，3H)，3·83_3·77 (m，1H)，3.94-3.83 (m，1H)，4.09-4.06 (d，J= 8·82 Hz, 1H)，4.21-4.10 (m，1H)，4.51-4.38 (m，2H)，4.77-4.75 (d，J=5.52 Hz， 1H)，5.43-5.40 (d，J=8.82 Hz，1H)，6.85-6.82 (d，J=9.52 Hz，1H)，7.26-7.10 (m，10H)，7.35-7.30 (m，3H)，7.60-7.57 (d，J=9.19，1H)，7.79-7.77 (d，J=7.72 Hz，1H)，7·93-7·82 (m5 4H)，8.65-8.62 (m，1H)_ 實例65 97793 -547 - 200529809 (18)-1-[({(13,33,43)-4-({(23)-3,3-二甲基-2-[3-(2-甲芊基）-2-酮基-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）_3_經基_5_苯基小[4-(2•吡啶基)字 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯
實例65A (2S)-3,3-二甲基-2-[3-(2-甲爷基）-2-酮基-1-四氫味σ坐基]丁酸 將含有得自實例6F產物（0.150克，0_65毫莫耳）在甲苯(2.5 毫升）與曱醇（2.5毫升）混合物中之溶液，以鄰·曱基苯甲醛 (0.081毫升，0.687毫莫耳）處理，並將混合物擾拌於5〇。〇下18 小時。使反應物冷卻至25°C，並添加硼氫化鈉（0.049克，1.29 毫莫耳），且將反應物於25°C下攪拌1小時。以IN NaHC03使 反應混合物淬滅，攪拌1小時，並於醋酸乙酯與水之間作分 液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS04脫水乾燥，過濾， 及濃縮。將含有殘留物（0.220克）在1，2-二氣乙烷（10毫升）中 之溶液，以碳酸N，N-二琥站醯亞胺醯醋（〇·2〇克，〇·781毫莫耳） 與三乙胺（0·11毫升，〇_789毫莫耳）處理，於25°C下攪拌68小 時，並以10% Na〗CO3進行分液處理，且以另外之二氣曱烷萃 取水溶液。使有機相以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。將 含有濃縮物（0.245克）在二氣甲烷（2.5毫升）中之溶液，以三 氟醋酸(2.5毫升）處理，於25°C下攪拌2小時，及濃縮，獲得 標題化合物，使用之而無需進一步純化。
實例65B (18)-1_[({(13,33,48)-4-({(28)-3,3-二甲基-2-[3-(2-甲芊基）-2-酮基小 四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基_5_苯基小[4-(2-吡啶基）； 基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲西旨 97793 -548 - 200529809 將含有得自實例2C產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF (0·5 耄升）中之 >谷液’以得自實例65Α產物（〇·〇ΐ4克，〇·〇46毫莫 耳）、DEPBT (0.021克，〇·〇7ΐ毫莫耳）及ν，Ν-二異丙基乙胺（0.041 毫升，0.235毫莫耳）處理，於25°c下攪拌16小時，並在醋酸 乙酯與10% NaaCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 l〇%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 》辰縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水 (0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離。使產物於醋酸乙酯與飽和 NaHC〇3溶液之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（〇〇2〇克， 49% 產率）。iHNMRpOOMHz’DMSO-dJ 5 ppm0.83(m，9H)，0.89 (m，9H)，1.62-1.48 (m，2H)，2.31 (s，3H)，2·34- 2·24 (m，1H)，2.62-2.53 (m， 1H), 2.68-2.65 (m, 2H), 2.84-2.73 (m5 2H), 2.97-2.88 (m, 1H), 3.22-3.12 (m, 1H)，3.50 (s，3H)，3.70-3.62 (m，1H)，3.87-3.83 (d，J=9.93 Hz，1H)，4.08 (s， 1H), 4.43-4.12 (m, 4H), 4.55-4.52 (d, J=7.72 Hz? 1H), 6.65-6.62 (d, J=9.56 Hz, 1H)5 7.01-6.99 (m, 3H), 7.09-7.08 (m, 2H), 7.24-7.20 (m, 5H)? 7.32-7.29 (m5 1H)? 7.49-7.46 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.91-7.82 (m, 5H), 8.64-8.63 (d, J= 4.41 Hz, 1H). 實例66 (13)小[({(13,33,48)-4-({(23)-3,3-二甲基-2-[3-(3-甲芊基）-2-酮基小 四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶基）窄 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯
實例66A (2S)-3,3-二曱基-2-[3-(3-曱苄基）-2-酮基小四氫咪唑基]丁酸 97793 -549- 200529809 將含有得自實例6F產物（〇.15〇克5〇.65毫莫耳）在甲苯(2.5 毫升）與甲醇（2.5毫升）混合物中之溶液，以間·甲基苯甲醛 (0.080毫升，0.692毫莫耳）處理，於5(rc下攪拌18小時，冷卻 至25°C，以硼氫化鈉（0.049克，ι·29毫莫耳）處理，在乃它下 攪拌1小時，以lNNaHC〇3使反應淬滅，攪拌i小時，及於醋 酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將濃縮物⑺^丨克^在^-二氯乙烷（10毫升）中之溶液，以碳酸N，N-二琥珀醯亞胺醯酯 (〇·20克，0.781毫莫耳）與三乙胺（0·η毫升，〇·789毫莫耳）處籲 理，於25 C下攪拌68小時，並以1〇❶/Q Na2 C03進行分液處理。 以另外之氣仿萃取水溶液。使合併之有機相以MgS〇4脫水乾 燥，過濾，及濃縮。將濃縮物（0.254克）在二氣甲烧(2.5毫升） 中之溶液，以三氟醋酸（2.5毫升）處理，並將混合物於25〇c 下攪拌2小時。使溶劑濃縮，獲得標題化合物，使用之而無 需進一步純化。
實例66B (18)-1-[({(18,38,48)-4-({(28)-3,3-二甲基-2_[3-(3-甲苄基）-2-_基小 四氫咪唑基]丁醯基}胺基>3-經基-5-苯基-1_[4-(2·吡啶基）爷 基]戊基}胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯 將含有得自實例2C產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例66Α產物（〇·〇14克，0.046毫莫 耳）、DEPBT (0.021克，0.071毫莫耳）及Ν，Ν_二異丙基乙胺（ο.· 毫升，0.235毫莫耳）處理，並將混合物於25°C下攪拌16小 時。使混合物於醋酸乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處 97793 -550- 200529809 理。將有機相以另外之10%Na2C03溶液及鹽水洗滌，以 MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使產物於C18管柱上藉逆 相層析法純化，以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離。使產 物於醋酸乙酯與飽和NaHC03溶液之間作分液處理。將有機 相以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標 題化合物（0.018 克，44%產率）。iHNMRpOOMH^DMSOOS ppm 0.83 (m，9H)，0.89 (m，9H)，1.62-1.48 (m，2H)，2.31 (s，3H)，2·34·2·24 (m5 1H), 2.62-2.53 (m? 1H)3 2.68-2.65 (m5 2H)5 2.97-2.73 (m, 3H), 3.22-3.12 (m，1H)，3.50 (s，3H)，3.70-3.62 (m，1H)，3.87-3.83 (d，J=9.93 Hz, 1H)，4.08 (s，1H)，4.33-4.11 (m，4H)，4.56-4.53 (d，J=7.72 Hz, 1H)，6.65-6.62 (d，J= 9.56Hz，lH)，7.04-7-02(m，3H)，7.11-7.07(m，4H)，7.25-7.21(m，4H)，7.33-7.28 (m, 1H), 7.49-7.46 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.91-7.82 (m, 4H), 8.64-8.63 (d, J=4.04Hz, 1H). 實例67 (13)-1-[({(13,23,43)-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(2-甲基-1，3-嘧唑-4-基） 甲基]-2·酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-經基-5-苯基 小[4-(3-吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二曱基丙基胺基甲
酸甲酉旨 實例67A (4S，5S)-5-{(2S)-2-[(第三-丁氧羰基）胺基]-3-苯基丙基}-2,2·二曱 基_4-[4-(3-吡啶基）爷基]-1，3-四氫噚唑_3_羧酸苄酯 將含有得自實例231產物（0.200克，0.283毫莫耳）在DMF (3 毫升）中之溶液，以LiCl (0.120克，2_83毫莫耳）、二氯雙（三 苯膦）把（11)(0.060克，0.085毫莫耳）及3-三-正-丁基錫烷基吡啶 97793 -551 - 200529809 (0.200毫升，0.870毫莫耳）處理，於1〇〇。〇下加熱16小時，冷 卻’及在醋酸乙酷與水之間作分液處理。將有機相以鹽水 洗滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽 膠上層析，以二氣甲烷中之0_25〇/〇醋酸乙酯溶離，而得標題 化合物（0.130克，72%產率）。
實例67B (lS，3S，4S)-4-胺基小苄基-3-經基-5-[4-(3-峨σ定基）苯基]戊基胺基 甲酸第三-丁酯 將含有得自實例67Α產物（0.130克，0.205毫莫耳）在甲醇（3 籲 毫升）中之溶液，以Pd(OH)2/碳（0.040克，20%?(1重量比）與1^1 溶液（0_150毫升，4N，在二氧陸圜中）處理，於氫大氣（氣瓶 壓力）及25°C下授拌2.5小時，經過celite®床過濾，及以甲醇 沖洗。使渡液濃縮’而得標題化合物，為其鹽酸鹽。
實例67C (1S，3S，4S)-1-爷基-3-經基 _4-({(2S)_2-[(甲氧 Μ 基）胺基]-3,3-二甲基 丁酿基}胺基）_5-[4-(3·ρ比唆基）苯基]戊基胺基曱酸第三_丁 g旨 ^ 將含有得自實例67B產物（0.205毫莫耳）在THF (2毫升）中 之溶液，以得自實例1F產物（0.046克，0.243毫莫耳）、DEPBT (0.10克，0.334毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.350毫升，2.01 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與 10%Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 濃縮，獲得標題化合物（〇·〇73克），使用之而無需進一步純 化0 97793 -552- 200529809
實例67D (1S)-1-[({(1S，2S，4S)_4_胺基—2-M 基-5-苯基-1·[4-(3·ρ比。定基）爷基]戍 基}胺基）幾基]_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲酉旨 將含有得自實例67C產物（0.073克）在二氣甲烷（5毫升）中 之溶液，以三氟醋酸（5毫升）處理，並將混合物於25〇c下擾 拌1小時。濃縮溶劑，並使殘留物於C18管柱上藉逆相層析 法純化，以水（0.1%TFA)中之5-100%乙腈溶離，而得標題化 合物，為三氟醋酸鹽（0_073克，47%產率）。 實例67E ^ (IS)小[({(13,23,43)-4-[((2卟3,3-二甲基-2-{3-[(2-甲基-1，3-遠唑-4_基） 曱基]-2-S同基-1_四氫味唾基} 丁醯基）胺基]_2_經基·5_苯基 -1-[4-(3-峨σ定基）宇基]戊基}胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲S旨 將含有得自實例67D產物（0.025克，0.033毫莫耳）在THF (0.4 毫升）中之溶液，以得自實例14Β產物（0.017克，0.039毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.060 φ 毫升，0.344毫莫耳）處理，於25t下攪拌16小時，並在醋酸 乙酯與10%Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10% Na2 C03溶液及鹽水洗條，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氣甲 烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.01 克）。iHNMRpOOMHADMSOO, 5 ppm0.81(s，9H)，0.86(s， 9H)，1.53 (m，2H)，2·39 (m，2H)，2.66 (m，4H)，2.77 (d，>6·99 Hz，2H)，3.00 (m，2H)，3.19 (m，1H)，3.49 (s，3H)，3·61 (m，1H)，3.93 (m，2H)，4.32 (m，4H)， 97793 • 553 - 200529809 4.83 (d5 J=5e15 Hz, 1H), 6.81 (d, J=9.19 Hz, 1H)5 7.03 (m? 5H), 7.21 (s, 1H), 7.32 (d，J=8-09 Hz，2H)，7.46 (dd，J=7.72, 4·78 Hz，1H)，7.55 (m5 3H)，7.87 (d，J=8.82 Hz，1H)，8.01 (d，J=8.09 Hz, 1H)，8.53 (d，J=4.41 Hz，1H)，8.83 (d， J=1.84 Hz, 1H). 實例68 (1扑1-[({(13,23,43)-4-[((23)_3,3_二甲基-2-{3-[(6_甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-l-[4-(6-甲基-2-吡啶基）爷基]-5-苯基戊基}胺基）幾基]-2,2_二甲基丙基胺基甲
酸甲酉旨 實例68A 2-甲基-6-(三丁基錫烧基 >比σ定 將含有2-溴基-6-甲基吡啶（L48克，8.63毫莫耳）在醚（15毫 升）中之溶液，於-78°C下，以正-丁基鋰（5·39毫升，1.6Μ，在 己烷中）逐滴處理，在-78°C下攪拌1小時，以氣化三丁基錫 (4.21毫升，12.94毫莫耳）處理，於-78°C下攪拌4小時，以飽 和氣化錄溶液使反應淬滅，及在鱗與水之間作分液處理。 將有機相以鹽水洗滌，並以MgS04脫水乾燥，過渡，及濃縮。 使殘留物於中性氧化鋁上藉層析純化，以二氯甲炫中之 10%醋酸乙S旨溶離’而得標題化合物。
實例68B (4S，5S)-5-{(2S)-2-[(第三-丁氧羰基）胺基]-3-苯基丙基卜2,2-二甲 基-4-[4-(6-曱基-2-吡啶基）爷基]-l，3-四氫巧唑-3-竣酸节酯 將含有得自實例231產物（0.113克，0.160毫莫耳）在DMF (1.5 毫升）中之溶液，以LiCl (0.068克，1.60毫莫耳）、二氣雙（三 97793 -554- 200529809 苯膦）把（11)(0.034克，0.048毫莫耳）及得自實例68A產物（〇 367 克，0.961毫莫耳）處理，於110°c下加熱16小時，冷卻，及 在醋酸乙S旨與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗務， 並以MgS〇4脫水乾燥，過濾、，及濃縮。使殘留物於石夕膠上層 析’以二氣甲烧中之〇_5〇%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物 (0.102 克，98% 產率）。
實例68C (lS，2S，4S)-4-胺基-2-羥基甲基_2_吡啶基）爷基]-5-苯基戊 基胺基甲酸苄酯 將含有得自實例68Β產物（0.07克，0.108毫莫耳）在thF (0.5 毫升）、曱醇（0.3毫升）及HC1水溶液（0.5毫升，1Ν)混合物中 之溶液，於5(TC下攪拌16小時。於減壓下移除溶劑，獲得 標題化合物，為其鹽酸鹽，使用之而無需進一步純化。
實例68D (lS’2S,4S)-4-[((2S)-3,3-一 甲基-2-{3·[(6-甲基-2-ρ比 σ定基）甲基]
基-1·四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2-羥基小[4-(卜甲基1吡啶基） 芊基]-5-苯基戊基胺基曱酸苄酯 將含有得自實例68C產物（0.108毫莫耳）在THF (0.5毫升）中 之溶液’以得自實例l〇D產物（〇·〇48克，〇·ΐ4毫莫耳）、DEPBT (0.048克’ 0.162毫莫耳）及ν，Ν_二異丙基乙胺（〇·281毫升，1.62 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌3小時，並在醋酸乙酯與ι〇〇/0 Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇%Na2c〇3 浴液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於矽膠上層析，以〇-100%醋酸乙酯/二氯甲烷，接著以 97793 555 - 200529809 醋酸乙酯中之0-5%曱醇溶離，而得標題化合物（0.048克，56% 產率）。
實例68E (2S)-N-{(lS，3S，4S)-4-胺基-1-苄基-3-羥基-5-[4-(6-甲基-2-吡啶基） 苯基]戊基}-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-峨咬基）甲基]-2-酮基-1- 四氫咪唑基}丁醯胺 將含有得自實例68D產物（0.046克，0.058毫莫耳）在醋酸乙 酯（0.25毫升）與甲醇（0.25毫升）混合物中之溶液，以pd(〇H)2/ 碳（0.012克，20% Pd重量比）與HC1溶液（0.058毫升，4N，在二 氧陸圜中）處理，於氫大氣（氣瓶壓力）及25°C下攪拌16小 時，經過celite®床過濾，及以甲醇沖洗。使溶劑濃縮，獲得 粗產物，為其鹽酸鹽，使用之而無需進一步純化。
實例68F (1S)-1-[({(1S，2S，4SH-[((2S)-3,3c 甲基-2_{3-[(6·甲基·2-吡啶基）甲 基]-2_S同基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]·2邊基小[4|曱基4 峨唆基）宇基]-5-苯基戊基}胺基）幾基]_2,2_二甲基丙基胺基甲 酸甲酉旨 將含有得自實例68Ε產物（0.058毫莫耳）在THF (0.5毫升）中 之溶液，以得自實例1F產物（0.013克，0.069毫莫耳）、DEPBT (0.026克，〇·〇87毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（〇·100毫升，〇 577 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與1〇% Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇%Na2ch 溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。殘留 物於矽膠上藉層析純化，以0_100〇/〇醋酸乙酯/二氯甲燒，接 97793 -556 - 200529809 者以醋酸乙S旨中之0-5%甲Sf*溶離，而得標題化合物-(0.033 克，69%產率）。iHNMRpOOMH^DMSO-c^X^ppmO.SVsJH)， 0.87 (s，9H)，1.53 (m5 3H)，2.42 (m，5H)，2.74 (m，4H), 3·05 (m，2H)，3.24 (m，2H)，3·60 (m，4H)，3.97 (m，2H)，4.19 (m，2H)，4.34 (m，2H)，4.81 (d，J= 5.15 Hz, 1H), 6.78 (d, J=9.19 Hz, 1H), 7.02 (m5 6H), 7.16 (m, 2H), 7.29 (d5 J= 8.09 Hz，2H)，7.69 (m，4H)，7.89 (d，J=8.09 Hz，3H). 實例69 (18)-1-[({(18,23,43)-4-[((28)-3,3-二甲基-2-{3-[(6_甲基-2-吡啶基）甲 φ 基]-2-嗣基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]·2-羥基_5-苯基-1-[4·(3-吡啶基）爷基]戊基}胺基）敷基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例67D產物（0.025克，0.033毫莫耳）在THF (0.4 毫升）中之溶液，以得自實例10D產物（0.016克，0.047毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.060 毫升，0.344毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10°/〇Na2CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 _ 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氣甲 烷溶離，接著以醋酸乙酯中之0.5%曱醇溶離，而得標題化 合物（0.015 克，56%產率）。iHNMRpOOMHz’DMSOO^ppm 0.84 (s，9H)，0.86 (s，9H)，1.59-1.50 (m，2H)，2.48-2.35 (m，2H)，2.46 (s，3H)， 2·70·2·62 (m，1H)，2.79-2.77 (m，2H)，3.00-2.92 (m，1H)，3.13-3.02 (m，1H)， 3.28-3.18 (m，1H)，3.49 (s，3H)，3.67-3.58 (m，1H)，3.95-3.93 (m，1H)，3.97 (s，1H)，4.27-4.12 (m，2H)，4.40-4.26 (m，2H)，4.84-4.82 (d，J=5.52 Hz，1H)， 6.83-6.80 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.05-7.02 (m，5H)，7.16-7.14 (d，J=7.72 Hz， 97793 -557- 200529809 1H)? 7.34-7.33 (d5 J=8.09 Hz, 2H), 7.49-7.44 (dd, J=8.27?4.96 Hz, 1H), 7.59-7.53 (m，3H)，7·70-7·65 (t，J=7.54 Hz，1H)，7.91-7.88 (d，J=9.19 Hz，1H)， 8.03-7.99(m，J=6.07,2.39Hz，lH)，8.55-8.53 (dd，J=4.78，1.47Hz，lH)，8.84-8.83(d，J=1.84Hz，1H). 實例70 (lS)-l-[({(lS，2S，4S)_4-{[(2S)-2-(3-卞基-2_嗣基-1-四氯。米吐基）-3,3_ -^甲基丁酿基]胺基}_2-經基-5-苯基_l-[4-(3-p比σ定基）爷基]戍 基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 實例70Α (2S)-2-(3-苄基-2-酮基-1-四氫咪嗤基）_3,3·二甲基丁酸 將含有得自實例6F產物（1.0克，4·35毫莫耳）在苯（1〇毫升） 與乙醇（10毫升）混合物中之溶液，以苯甲醛（〇 46毫升，4 55 毫莫耳）處理，於70°C下攪拌16小時冷卻至25。(：，以硼氫化
鈉（0.50克，13.22毫莫耳）處理，在25°C下攪拌3小時，以1N
NaHCCb使反應淬滅，並攪拌丨小時，及於醋酸乙酯與飽和 NaHC〇3之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以Mgs(^ 脫水乾燥，過濾，及濃縮。將濃縮物（4 35毫莫耳）在丨，2_二氣 乙烷（Π5毫升）中之溶液，以碳酸N，N•二琥轴醯亞胺醯酉旨 (1.34克5.23毫莫耳）與二乙胺（〇·6〇毫升，4 3〇毫莫耳）處理， 於25°C下授拌16小時，並以·Na2C〇3進行分液處理。以另 外之-乳甲烧萃取水溶液。使合併之有機相以MgS〇4脫水乾 燥，過渡’及濃縮。㈣縮物（4.35毫莫耳）在二氯甲院(25 毫升）中之溶液’以三氟醋酸(25毫升）處理，並將混合物於 25°C下㈣2小時。濃縮溶劑，並使殘留物於m管柱上藉 97793 -558 - 200529809 逆相層析法純化，以梯度液溶離，以0_100%乙腈/水 ((XI% TFA)開始，而得標題化合物（0·76克，6〇%產率）。 實例70Β (18)-1-[({(18,28,48)_4-{[(28)-2-(3_爷基-2-酮基-1-四氫咪 σ坐基）_3,3_ 二甲基丁醯基]胺基}-2_經基-5-苯基小[4-(3-吡啶基）爷基]戊 基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例67D產物（0.025克，0.033毫莫耳）在THF (0.4 毫升）中之溶液，以得自實例70A產物（0.014克，0.048毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.060 毫升，0.344毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 乙酯與10% Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過渡，及 濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氣甲 烷溶離，接著以醋酸乙酯中之0.5%甲醇溶離，而得標題化 合物（0.013 克，49% 產率）。dNMRpOOMHiDMSOO^ppm 0.83 (s，9H)，0.86 (s，9H)，1.58-1.49 (m，2H)，2.45-2.35 (m，2H)，2·70-2·60 (m5 1Η), 2.99-2.74 (m3 4H), 3.24-3.15 (m5 1H), 3.49 (s, 3H)5 3.67-3.58 (m5 1H)，3.96-3.93 (d，J=9.93 Hz，1H)，3.97 (s，1H)，4.27-4.11 (m，2H)，4.30 (s， 2H), 4.84-4.82 (d, J=5.88 Hz, 1H), 6.83-6.80 (d, J=9.19 Hz, 1H)? 7.06-7.03 (m，5H)，7.40-7.25 (m，6H)，7.49-7.44 (dd，J=8.27,4·96 Hz，1H)，7.58-7.52 (m，3H)，7.91-7.88 (d，J=8.82 Hz，1H)，8.03-7.99 (m，1H)，8.55-8.52 (dd，J= 4.78,1.47 Hz，1H)，8.84-8.83 (d，J=2.21 Hz，1H). 實例71 (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-3-羥基-4-({(2S)-2-[3-(3-曱氧基芊基）-2-酮基-1- 97793 -559 · 200529809 四氫咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基>5•苯基小…仏吡啶基） +基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲酉旨
實例71A (2S)-2-[3-(3-甲氧基芊基）-2-酮基-1-四氫咪嗤基]_3,3_二甲基丁酸 將含有得自實例6F產物（0.150克，0.65毫莫耳）在甲苯(2.5 毫升）與曱醇（2.5毫升）混合物中之溶液，以間·菌香醛（〇 〇83 毫升，0.68毫莫耳）處理，於5(rC下攪拌18小時，冷卻至％ °C，以硼氫化鈉（〇·〇49克，1.29毫莫耳）處理，在25°C下攪拌 1小時，以lNNaHC〇3使反應淬滅，並攪拌i小時，及於醋酸 乙醋與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將濃縮物（〇242克）在1，厶 二氣乙烧（10毫升）中之溶液，以碳酸]^，乂二琥珀醯亞胺醯酯 (0.20克，0.781毫莫耳）與三乙胺（(U1毫升，〇·789毫莫耳）處 理，於25°C下攪拌68小時，並以l〇%Na2C03進行分液處理。 以另外之氣仿萃取水溶液。使合併之有機相以MgS〇4脫水乾 燥，過濾，及濃縮。將濃縮物（0.265克）在二氣甲烷（2.5毫升） 中之溶液，以三氟醋酸（2_5毫升）處理，於25°C下攪拌2小 時’及濃縮’獲得標題化合物，使用之而無需進一步純化。
實例71B (13)-1-[({(18,38,48)_3-羥基-4-({(23)-2-[3-(3-甲氧基苄基）-2_酮基-1-四氫咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5-苯基小[4-(2-吡啶基） 芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯 將含有得自實例2C產物（〇·〇25克，0.047毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例71A產物（0.020克，0.062毫莫 97793 •560- 200529809 耳）、DEPBT (0.021克，〇_〇71毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（〇·〇41 毫升，0.235毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以梯度液 溶離，以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈開始。使產物於醋酸 乙酯與飽和NaHC03溶液之間作分液處理。將有機相以鹽水 洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物 (0.024 克，59% 產率）。iHNMRpOOMHADMSO-c^)，（5ppm0.83 (s，9H)，0·89 (s，9H)，1.55 (m，2H)，2.32 (m，1H)，2.80 (m，6H)，3.18 (m，1H)， 3_5〇 (s，3H)，3.65 (m，1H)，3·74 (s，3H)，3.85 (d，J=9.93 Hz，1H)，4·20 (m， 5H)，4.54 (d，J=7.72 Hz，1H)，6.63 (d，J=9.93 Hz，1H)，6.85 (m，3H)，7.08 (m， 5H)，7·28 (m，4H)，7.48 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.86 (m，5H)，8.63 (d，J=4.78 Hz, 1H). 實例72 (lSH-[({(lR，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁隨基]胺基卜3-羥基-5-苯基_1-[4_(2”比唆基）字基]戊 基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例1H產物（0.040克，0.075毫莫耳）在THF (0.6 毫升）中之溶液，以得自實例70A產物（0.027克，0.092毫莫 耳）、DEPBT (0.034克，0.114毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.066 毫升，0.379毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 乙酯與10%NaaCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過渡，及 97793 -561 - 200529809 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氣甲 烷溶離，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化 合物（0.045 克，73% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，6 ppm 0·80 (s，9H)，0.87 (s，9H)，1.38 (t，J=11.58 Hz，1H)，1·54 (m，1H)，2·41 (m， 1H)，2·64 (m，3H)，2.87 (m，3H)，3·19 (m，1H)，3.53 (m，4H)，3.84 (d，J=9.56 Hz，1H)，3_95 (m，1H)，4·04 (s，1H)，4.18 (m，1H)，4·29 (m，2H)，4.45 (d，J= 7.35 Hz, 1H)? 6.88 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.05 (m, 5H), 7.30 (m, 8H), 7.53 (d, J= 9·56 Hz，1H)，7.90 (m，5H)，8.65 (d，J=4.41 Hz，1H). 實例73 (18)-1_[({(13,28,43)_4_[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-酮基_1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2_經基_5·苯基小[4-(4-吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯
實例73A (4S，5S)-5-{(2S)-2_[(第三-丁氧羰基）胺基]-3-苯基丙基卜2,2-二甲 基-4-[4-(4-吡啶基）；基]_1，3_四氫嘮唑-3-羧酸苄酯 將含有得自實例231產物（0.64克，0.906毫莫耳）在DMF (10 毫升）中之溶液，以LiCl (0.384克，9.06毫莫耳）、二氣雙（三 苯膦）纪(ΙΙ)(0·19克，0.271毫莫耳）及4-(三·正-丁基錫烷基比啶 (1·0克’ 2.72宅莫耳）處理，於1〇〇。〇下加熱％小時，冷卻， 及在醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗 滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠 上層析’以二氣曱烷中之〇_25%醋酸乙酯溶離，而得標題化 合物（0_28克，49%產率）。
實例73B 97793 -562- 200529809 (1S’2S’4S)_4_胺基_2_羥基·5_苯基+[4_(一比啶基）宇基]戊基胺基 甲酸芊酯 將έ有彳于自實例73A產物（0.28克，0.441毫莫耳）在THF (5 毫升）、甲醇（5毫升）及HC1水溶液（5毫升，1Ν)混合物中之 溶液，於60°C下攪拌16小時，及濃縮，獲得標題化合物， 為其鹽酸鹽，使用之而無需進一步純化。
實例73C (1S,2S,4S) 4-[((2S)-3,3-一甲基-2·{3-[(6-甲基-2-ρ比咬基）甲基]_2—酮 基小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基>2_經基净苯基]作⑷吡啶基） +基]戊基胺基甲酸字酯
將含有得自實例73Β產物（0.441毫莫耳）在THF (4·5毫升）中 之溶液，以得自實例l〇D產物汍18克，〇526毫莫耳）、DEpBT (0·20克，0.669毫莫耳）及n，N-二異丙基乙胺（〇·75毫升，4.31 宅莫耳）處理，於25 C下授拌16小時，並在醋酸乙醋與ι〇〇乂 Na/O3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% Na2c〇3 溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氣甲烷，接著以 醋酸乙酯中之7.5%甲醇溶離，而得標題化合物（〇 〇95克，28〇/〇 產率）。
實例73D (2S)-N-{(1S，3S，4S)_4_胺基-1_苄基-3-經基-5-[4-(4-p比咬基）苯基]戊 基}-3,3-一曱基-2-{3-[(6-甲基-2-峨σ定基）曱基]-2-嗣基-1-四氫σ米 唑基} 丁醯胺 將含有得自實例73C產物（0.095克，0.121毫莫耳）在甲醇 97793 -563 - 200529809 (1.5毫升）中之溶液，以Pd(〇H)2/碳（0.075克，20% Pd重量比） 與HC1溶液（0.090毫升，4N，在二氧陸圜中）處理，於氫大氣 (氣瓶壓力）及25 C下授摔16小時，經過celite®床過濾、，及以 甲醇沖洗。使溶劑濃縮，獲得標題化合物，為其鹽酸鹽， 使用之而無需進一步純化。
實例73E (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2,基-1_四氫咪唑基} 丁醯基）胺基;j-2·羥基-5-苯基小[4-(4-吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯 將含有得自實例73D產物（0_121毫莫耳）在THF (L2毫升）中 之溶液，以得自實例1F產物（0.030克，0.159毫莫耳）、DEPBT (0.055克，0.184毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.225毫升，2.35 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌4小時，並於醋酸乙酯與1〇% Na2 C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% Na2C03 溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。殘留 物於矽膠上藉層析純化，以0-100%醋酸乙酯/二氣甲烷，接 著以醋酸乙酯中之0-10%甲醇溶離，而得標題化合物（0.048 克，48%產率）。iHNMRpOOMHiDMSO-de) δ ppm0.83(s，9H)， 0.86 (s，9H)，1.59-1.50 (m，2H)，2.48-2.35 (m，2H)，2.46 (s，3H)，2.70-2.62 (m，1H)，2.79-2.77 (m，2H)，3.00-2.92 (m，1H)，3·13_3·02 (m，1H)，3.28-3.18 (m，1H)，3·49 (s，3H)，3·67_3·58 (m，1H)，3.95-3.93 (m，1H)，3·97 (s，1H)， 4.27-4.12 (m，2H)，4.40-4.26 (m，2H)，4.84-4.82 (m，1H)，6.83-6.80 (d，J= 9·93 Hz，1H)，7.09-7.00 (m，5H)，7.16-7.14 (d，J=7.35 Hz，1H)，7.36-7.33 (d， J=8.09 Hz，2H)，7.74-7.53 (m，6H)，7.92-7.89 (d，J=9.19 Hz，1H)，8.62-8.60 97793 -564- 200529809 (d? J=5.88 Hz, 2H). 實例74 (1SH-[({(1S，2S，4S)冰[((2卟3,3-二甲基-2-{3-[(6_ 甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-S同基小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-經基-ΐ·[4-(5-甲基_2_ 吡啶基）节基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,二甲基丙基胺基甲
酸甲酯 實例74A 5-甲基-2-(三丁基錫烷基）吡啶 將含有2-溴基-5-甲基峨咬（1.42克，8.23毫莫耳）在驗（15毫 升）中之溶液，於-78°C下，以正-丁基鋰（5.14毫升，1·6Μ，在 己烧中）逐滴處理’在-78°C下授拌1小時，以氣化三丁基錫 (3.35毫升，12.35毫莫耳）處理，於〇。(：下攪拌4小時，以飽和 氯化銨溶液使反應淬滅，及在醚與水之間作分液處理。將 有機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於中性氧化鋁上藉層析純化，以二氣甲烷中之 10%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物。
實例74B (4s，5s)-5_{(2s)_2_[(第三-丁氧羰基）胺基]-3_苯基丙基}·2,2_二甲 基冰[4-(5•甲基-2-吡啶基）苄基；μ，3_四氫嘮唑_3_羧酸苄酯 將含有得自實例231產物（0.1Η克，0.162毫莫耳）在DMF (1.6 t升）中之溶液，以LiCl (0.068克，1.60毫莫耳）、二氣雙（三 苯膦）鈀（11)(0.034克，〇·048毫莫耳）及得自實例74A產物（〇 367 克’ 0.961毫莫耳）處理，於1〇(rc下加熱16小時，冷卻，及 在醋酸乙醋與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌， 97793 -565- 200529809 亚以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層 析’以二氣甲烷中之〇_15%醋酸乙酯溶離。使產物於α8管 柱上藉逆相層析法純化，以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶 離，而得標題化合物（〇 〇44克，42。/。產率）。
實例74C (lS，2S，4S)-4_胺基-2-羥基-叩分甲基_2_吡啶基）爷基]-5_苯基戊 基胺基甲酸苄酯 將含有得自實例74B產物（0.044克，0.068毫莫耳）在THF (0.3 毫升）、甲醇（0.2毫升）及HC1水溶液（0.4毫升，1N)混合物中 之溶液’於50°C下攪拌16小時。於減壓下移除溶劑，獲得 標題化合物，為其鹽酸鹽，使用之而無需進一步純化。
實例74D (lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3_二甲基-2-{3-[(6-甲基 _2_吡啶基）甲基]_2·酮 基1四鼠喃°坐基} 丁酿基）胺基]_2_經基_ι·[4·(5_甲基-2-p比唆基） 苄基]-5-苯基戊基胺基甲酸芊酯 將含有得自實例74C產物（0.068毫莫耳）在THF (0.5毫升）中 之〉谷液’以得自實例10D產物（0.030克，〇·〇88毫莫耳）、DEPBT (0.030克，0.102毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0177毫升，1.02 毫莫耳）處理’於25°C下擾拌3小時，並在醋酸乙酯與ι〇〇/〇 NazCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇%Na2C〇3 溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於石夕膠上層析’以0-100%醋酸乙g旨/二氣甲烧，接著以 醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物（0.033克，61% 產率）。 97793 -566 - 200529809
實例74E (2S)-N-{(lS，3S，4S)-4-胺基-1-苄基-3_羥基-5-[4-(5-甲基-2-吡啶基） 苯基]戊基}-3,3-二甲基-2-{3-[(6·甲基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基-1- 四氫咪唑基}丁醯胺 將含有得自實例74D產物（0.033克，0.041毫莫耳）在醋酸乙 酉旨（0.25毫升）與甲醇（〇·25毫升）混合物中之溶液，以pd(〇H)2/ 碳（0.009克，20% Pd重量比）與HC1溶液（0.041毫升，4N，在二 氧陸圜中）處理，於氫大氣（氣瓶壓力）及25°c下攪拌16小 時’經過celite®床過濾，及以曱醇沖洗。使溶劑濃縮，獲得 標題化合物，為其鹽酸鹽，使用之而無需進一步純化。
實例74F (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3-·^ 甲基-2-(3-[(6-甲基-2-外卜定基）甲 基]-2__基-1-四氫咪唾基} 丁醯基）胺基]_2_經基-丨_[4_(5-甲基_2— 吡啶基）宇基>5-苯基戊基）胺基）幾基]_2,2·二甲基丙基胺基甲 酸甲酉旨 將含有得自實例74E產物（〇·〇41毫莫耳）在THF (0·5毫升）中 之溶液，以得自實例1F產物（0.010克，0 053毫莫耳）、DEpBT (〇·〇18克’ 0.061毫莫耳）及N，Nc異丙基乙胺（0 071毫升，〇·4〇8 毫莫耳）處理，於25 C下授拌16小時，並在醋酸乙酯與ι〇〇/〇 NazCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之c〇3 /谷液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於矽膠上藉層析純化，以〇4〇〇%醋酸乙酯/二氯曱烷， 接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物（〇 〇24 克，7〇%產率）。咜丽叩⑻簡以廳叫^鹏㈣㈨姐)， 97793 -567- 200529809 0.86 (m，9H)，1.60-1.47 (m，2H)，2.32 (s，3H)，2.46-2.39 (m，2H)，2.46 (s， 3H)，2.68-2.64 (m，1H)，2.78-2.76 (d，J=6.62 Hz，2H)，2.99-2.91 (m，1H)， 3.12-3.03(m，lH)，3.27-3.18(m，lH)，3.52(s，3H)，3.65_3.57(m，lH)，3.96-3.94 (m，2H)，4.26-4.11 (m，2H)，4.40-4.28 (m，2H)，4.84-4.82 (d，J=5.52 Hz， 1H)，6.81-6.78 (d，J=9.93 Hz，1H), 7.05-7.0 (m，5H)，7·16_7·14 (d，J=7.72 Hz，1H)，7·30-7_27 (d，J=8.09 Hz，2H)，7.59-7.56 (m，1H)，7·70_7·65 (m，2H)， 7.79-7.77 (d，J=8.46 Hz，1H)，7.91-7.86 (m，3H) 8.46 (bs，lH). 實例75 (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-3-經基-4-({(2S)-2-[3-(2_ 甲氧基芊基）-2-酮基-1-四氫咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5-苯基小[4-(2-吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯
實例75A (2S)-2-[3-(2-甲氧基苄基）-2-酮基-1-四氫喷唾基]-3,3-二甲基丁酸 將含有得自實例6F產物（0.150克，0.65毫莫耳）在曱苯(2_5 毫升）與甲醇（2·5毫升）混合物中之溶液，以鄰，香醛（〇 〇79 毫升，0·68毫莫耳）處理，並將混合物於5〇t下攪拌18小時。 使反應物冷卻至25°C，並添加侧氫化納（0.049克，1.29毫莫 耳），且將反應物於25t下攪拌1小時。以iNNaHC03使反應 淬滅，並攪拌1小時。使反應物於醋酸乙酯與水之間作分液 處理，並將有機相以鹽水洗滌，及以MgS〇4脫水乾燥，過濾， 及濃縮。將濃縮物（0.261克）在1，2-二氣乙烷（10毫升）中之溶 液，以碳酸N，N-二琥珀醯亞胺醯酯（〇·2〇克，〇·781毫莫耳）與 三乙胺（0.11毫升，〇·789毫莫耳）處理，並將混合物於25。〇下 攪拌18小時。使反應物以10%Na2C〇3進行分液處理，並以另 97793 -568 - 200529809 外之氣仿萃取水溶液。使有機相以MgS〇4脫水乾燥，過濾， 及痕縮。將濃縮物（0.319克）在二氣甲烷（2.5毫升）中之溶液 以三氟醋酸（2.5毫升）處理，並將混合物於2rc下攪拌}小 時。漢縮溶劑，獲得標題化合物（〇 371克），使用之泰 進一步純化。
實例75B (1S)-H({(1S，3S，4S)_3-經基-4-({(2S)_2-[3_(2-甲氧基苄基基 + 四氫咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基苯基+[4_(2-吡啶基） 爷基]戊基}胺基）羰基;|-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋 將含有得自實例2C產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF (0.5 毫升）_之溶液，以得自實例75Α產物（0.020克，〇·〇62毫莫 耳）、DEPBT (0.021克，0.071毫莫耳）及Ν，Ν_二異丙基乙胺（〇 〇41 毫升’ 0.235毫莫耳）處理，並將混合物於25°C下攪拌2小時。 使混合物於醋酸乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將 有機相以另外之10% Naz CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水 乾燥，過濾，及濃縮。使產物於C18管柱上藉逆相層析法純 化，以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離。使產物於醋酸乙 酯與飽和NaHC〇3溶液之間作分液處理。將有機相以鹽水洗 滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（〇 〇24 克，59%產率）。iHNMROOOMHADMSO-dd^ppmO.SSGJH)， 0·89 (s，9H)，1.26 (m，1H)，1.38 (m，1H)，1_54 (m，2H)，2.33 (m，1H)，2.83 (m，5H)，3.18 (m，1H)，3·50 (s，3H)，3.66 (m，1H)，3·83 (m，4H)，4·25 (m， 4H)，4.53 (d，J=7.72 Hz，1H)，6.63 (d，J=9.93 Hz，1H)，6.95 (t，J=6.99 Hz， 1H)5 7.18 (m5 11H), 7.45 (d5 J=9.19 Hz, 1H)? 7.86 (m, 5H), 8.63 (d5 J=4.41 97793 -569- 200529809
Hz，1H)· 實例76 (18)-1-[({(111，38,43)-4-({(28)-3,3-二甲基-2-〇(2-甲苄基)-2-酮基小 四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5_苯基小[4-(2-吡啶基）节 基]戊基}胺基豫基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例1H產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (〇.4 毫升）中之溶液，以得自實例65A產物（0.023克，0.076毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（〇·〇33 毫升，0·189毫莫耳）處理，並將混合物於25°C下攪拌2小時。 使混合物於醋酸乙酯與10% Na2 C03溶液之間作分液處理。將 有機相以另外之10% %(：03溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水 乾燥，過濾，及濃縮。使產物於C18管柱上藉逆相層析法純 化，以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離。使產物於醋酸乙 醋與飽和NaHC〇3溶液之間作分液處理。將有機相以鹽水洗 滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（〇 〇13 克，42%產率）。iHNMRGOOME^DMSO-c^XSppmO.SOCsJH)， 0·89 (m，9H)，1·46 (m，2H)，2.29 (s，3H)，2·38 (m，1H)，2·76 (m，5H)，3·22 (m，2Η)，3·53 (m，4Η)，3·84 (d，J=9.93 Ηζ，1Η)，3·95 (m，1Η)，4·02 (s，1Η)， 4.18 (m，2H)，4.41 (m，2H)，6.88 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.04 (m，5H)，7.21 (m， 6H)，7.32 (m，1H)，7.53 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.89 (m，5H)，8.65 (d，J=4.04 Hz， 1H). 實例77 (18)-1-[({(111，33,43)-4-({(28)-3,3-二曱基-2_[3_(3-曱；基）-2_嗣基小 四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3_羥基-5_苯基-l-[4-(2-吡啶基）宇 97793 -570- 200529809 基]戊基}胺基德基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋 將含有得自實例1H產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0.4 ¢:升）中之溶液，以得自實例66A產物（0.023克，0.076毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及N，N_二異丙基乙胺_33 毫升，0.189毫莫耳）處理，並將混合物於25°C下授拌2小時。 使混合物於醋酸乙酯與10% Na2C〇3溶液之間作分液處理。將 有機相以另外之10% Na〗CO3溶液及鹽水洗條，以MgS〇4脫水 乾燥’過濾’及濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法 純化，以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離。使產物於醋酸 乙酉旨與飽和NaHC〇3溶液之間作分液處理。將有機相以鹽水 洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物 (0.013 克，42%產率）。iHNMRpOOMHADMSOO,占 ppm〇e8(Hs， 9H)，0.89 (m，9H)，1·47 (m，2H)，2.28 (s，3H)，2.39 (m，1H)，2·78 (m，6H)， 3.22 (m，1H)，3.54 (m，4H)，3·84 (d，J=9.93 Hz，1H)，3·93 (m，1H)，4.04 (s， 1H)，4.25 (m，3H)，4.45 (d，J=6.99 Hz，1H)，6.88 (d，J=9.93 Hz，1H)，7.05 (m， 7H)，724 (m，4H)，7.32 (m，1H)，7.54 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.89 (m，5H)，8.65 (d5 J=4.41 Hz? 1H). 實例78 (13)小[({(111，38,48)-3邊基-4-({(28)-2-[3-(2-甲氧基爷基）-2-酮基小 四氫咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5-苯基+[4_(2_吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例1H產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0.4 毫升）中之溶液，以得自實例75A產物（0.018克，0.056毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及耶-二異丙基乙胺（0.033 97793 -571 - 200529809 毫升，0.189毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時，並在醋酸 乙酯與10% Na2 C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水 (0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離。使產物於醋酸乙酯與飽和 NaHC03溶液之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（0·016克， 47% 產率）。iHNMRpOOMHz’DMSO-A)，5 ppm〇.80(s，9H)，0.89 (m，9H)，1.26 (m，1H)，1.39 (m，1H)，1.54 (m，1H)，2·41 (m，1H)，2·65 (m， 2H)，2.89 (m，3H)，3·20 (m，1H)，3.54 (m，4H)，3.81 (m5 4H)，3.93 (m，1H)， 4.02 (m，1H)，4.28 (m，3H)，4.44 (d，J=7.35 Hz，1H)，6.91 (m，2H)，7.04 (m， 6H)，7.14 (d，J=7.35 Hz，1H)，7.28 (m，4H)，7.51 (d，J=9.93 Hz，1H)，7.90 (m， 5H)5 8.65 (d, J=4.04 Hz? 1H). 實例79 (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-3_羥基-4-({(2S)-2-[3-(3_甲氧基苄基 >2_酮基小 四氫味σ坐基]-3,3-一甲基丁醯基}胺基）-5-苯基小[4_(2-1?比σ定基） +基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯 將含有得自實例1Η產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0.4 耄升）中之溶液’以得自實例71Α產物（0.018克，毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.033 毫升，0_189毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時，並在醋酸 乙酯與10°/❻NazCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過渡，及 濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水 97793 -572· 200529809 (0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離。使產物於醋酸乙酯與飽和 NaHC03溶液之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以 MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（〇·〇ΐ8克， 54% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，5 ppm 0.80 (s，9Η)，0·87 (s， 9H)，1·25 (m，1H)，1.39 (m，1H)，1.54 (m，1H)，2.42 (m，1H)，2.64 (m，3H)， 2.89 (m，2H)，3.21 (m，1H)，3.54 (m，4H)，3.72 (s，3H)，3.84 (d，J=9.56 Hz， 1H)，3.96 (m，1H)，4.04 (s，1H)，4.18 (m，1H)，4·27 (s，2H)，4.44 (d，J=6.99 Hz，1H)，6.85 (m，4H)，7.06 (m，5H)，7.29 (m，4H)，7.54 (d5 J=9.56 Hz，1H)， 7.89 (m, 5H), 8.65 (d5 J=4.41 Hz, 1H). 實例80 (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-4-[((2S)-3,3c 甲基 _2·{3-[(6·甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-S同基-1-四氫咪嗤基} 丁醯基）胺基]_2-經基+[4_(4_甲基_2-叶匕啶基）爷基]-5·苯基戊基}胺基）幾基]_2,2_二甲基丙基胺基甲 酸甲酯
實例80A 4-甲基-2-(三丁基錫烷基风啶 將含有2-溴基-4-曱基吡啶（1·46克，8·49毫莫耳）在醚（15毫 升）中之 >谷液’於_78 C下，以正-丁基鐘（5.57毫升，ι·6Μ，在 己烷中）逐滴處理，在_78°C下攪拌1小時，以氯化三丁基錫 (3.45毫升，12.74毫莫耳）處理，於(rc下攪拌4小時，以飽和 氯化銨溶液使反應淬滅，及在醚與水之間作分液處理。將 有機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於中性氧化鋁上藉層析純化，以二氯曱烷中之 10%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物。 97793 - 573 - 200529809
實例80B (4S，5S)-5_{(2S)-2-[(第三·丁氧羰基）胺基]-3-苯基丙基}-2,2-二甲 基-4-[4-(4-甲基-2-外|：σ定基）爷基]-1，3-四氫ρ号唾-3-叛酸爷@旨 將含有得自實例231產物（0.183克，0.259毫莫耳）在DMF (2.6 毫升）中之溶液，以LiCl (0.110克，2.59毫莫耳）、二氯雙（三 苯膦）把（11)(0.055克，0.078毫莫耳）及得自實例80A產物（0.495 克，1.29毫莫耳）處理，於100°C下加熱16小時，冷卻，及在 醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並 以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析， 以二氯甲烷中之0-10%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（〇.065 克，39%產率）。
實例80C (lS，2S，4S)-4-胺基-2-經基-l-[4-(4-曱基-2-P比咬基）爷基]_5_苯基戊 基胺基甲酸苄酯 將含有得自實例80B產物（0.065克，0.100毫莫耳）在THF (0.3 毫升）、曱醇（0.3毫升）及HC1水溶液（0.5毫升，1N)混合物中 之溶液，於50°C下攪拌16小時。於減壓下移除溶劑，獲得 標題化合物，為其鹽酸鹽，使用之而無需進一步純化。
實例80D (18’28,48)-4-[((28)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-曱基_2-^比咬基）曱基]-2-_ 基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-經基-ΐ·[4_(4-甲基·2_吡啶基） 苄基]-5-苯基戊基胺基曱酸苄酯 將得自實例80C產物（0.100毫莫耳）在THF (1毫升）中之溶 液’以得自實例10D產物（0.044克，0.13毫莫耳）、DEPBT (0.044 97793 -574- 200529809 克，0.15耄莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（〇·261毫升，15毫莫耳） 處理’於25°C下攪拌1·5小時，並在醋酸乙酯與1〇%Na2C〇3 溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇%Na2c〇3溶液及 鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於 石夕膠上層析’以〇-1〇〇〇/。醋酸乙酯/二氯甲烧，接著以醋酸乙 酉曰中之0-3%甲醇溶離’而得標題化合物（〇·⑽克，從〇/〇產率）。
實例80E (2S)-N-{(lS，3S，4S)-4-胺基-1-苄基 _3-羥基-5-[4-(4-甲基-2_吡啶基） 苯基]戊基卜3,3·二甲基-2-{3-[(6·甲基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基小 四氫咪唑基}丁醯胺 將含有得自實例80D產物（〇·〇54克，0.068毫莫耳）在醋酸乙 酯（〇·3毫升）與甲醇（〇·3毫升）混合物中之溶液，以pd(〇H)2/碳 (0.014克，20% Pd重量比）與HC1溶液（0.068毫升，4N，在二氧 陸圜中）處理，於氫大氣（氣瓶壓力）及250C下攪拌16小時， 經過cdite®床過濾，及以甲醇沖洗。濃縮溶劑，獲得標題化 合物’為其鹽酸鹽，使用之而無需進一步純化。
實例80F (13)-1-[({(13,23,43)-4_[((28)-3,3-二甲基_2-{3_[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]_2·酮基小四氫咪唑基}丁醯基）胺基]-2•經基•甲基·2· 咐啶基）爷基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯 將含有得自實例80Ε產物（0.068毫莫耳）在THF (0.65毫升） 中之溶液，以得自實例1F產物（0.017克，0.088毫莫耳）、DEPBT (0.030克，0.102毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0·ιι8毫升，〇·678 97793 -575 - 200529809 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與ι〇〇/0 Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之i〇%Na2C03 溶液及鹽水洗務，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於矽膠上藉層析純化，以0-100%醋酸乙酯/二氣甲燒， 接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物（〇 〇36 克，64%產率）。iHNMRpOOMHADMSO-dASppmO^^QH)， 0·86 (s，9H)，1.53 (m，2H)，2.42 (m，8H)，2·73 (m，3H)，3.03 (m，2H)，3.23 (m，1H)，3·52 (s，3H)，3·62 (m，1H)，3.94 (m，2H)，4·18 (m，2H)，4·34 (m， 2H)，4.83 (d，J=5.88 Hz，1H)，6.79 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.05 (m，6H)，7.16 (m， 2H)，7.29 (d，J=8_09 Hz，2H)，7.58 (d，J=8.46 Hz，1H)，7.69 (m，2H)，7.90 (d， J=8.46 Hz，3H)，8·48 (d，J=4.78 Hz，1H). 實例81 (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-爷基-2-酮基-1-四氫咪 u坐基）_3,3_ 一曱基丁醯基]胺基}-2-經基-5-苯基-l_[4_(2-p比咬基）爷基]戊 基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例23S產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0.4 毫升）中之溶液，以得自實例70A產物（0.013克，0.045毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺_39 毫升，0.224毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 乙酯與10% Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過遽，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氣甲 烧溶離，接著以醋酸乙酯中之5%曱醇溶離，而得標題化合 物（0.009 克，30% 產率）。1H NMR (300 MHz，CDC13 )，占 ppm 〇·96 (s， 97793 -576- 200529809 9H)，1.00 (s，9H)，1·27 (m，1Η)，2·62 (dd，J=13.79, 8.64 Hz，1H)，2.85 (m， 5H)，3.03 (q，J=8.58 Hz，1H)，3.39 (m，1H)，3_64 (m，4H)，3.82 (d，J=9.19 Hz， 1H)，3.94 (m，1H)，4.00 (slH)，4..11 (m，2H)，4_35 (m，2H)，5.31 (m，1H)， 6.13 (m，2H)，7.10 (m，5H)，7_21 (m，2H)，7.33 (m，7H)，7·74 (m，2H)，7.89 (d，J=8.46 Hz，2H)，8.68 (d，J=4.78 Hz，1H). 實例82 (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(2_ 甲基-3-吡啶基）甲 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）宇基]戊基}胺基）羰基]·2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯 實例82Α (2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(2-甲基-3-吡啶基）甲基]-2-酮基小四氫咪 唑基}丁酸 將含有得自實例6F產物（0.150克，0.65毫莫耳）在甲苯（2.5 毫升）與甲醇（2.5毫升）混合物中之溶液，以得自實例15Α產 物（0.079毫升，0.65毫莫耳）處理，於5(TC下攪拌18小時，冷 卻至25°C，以硼氫化鈉（0.049克，1.29毫莫耳）處理，在25°C 下攪拌1小時，以lNNaHC03使反應淬滅，攪拌1小時，及於 醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並 以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將濃縮物（〇·214克）在j，厶 二氯乙烷（10毫升）中之溶液，以碳酸Ν，Ν-二琥珀醯亞胺醯醋 (0.20克，0.781毫莫耳）與三乙胺（0ell毫升，〇·789毫莫耳）處 理，於25°C下攪拌16小時，並以i〇%Na2C03進行分液處理。 以另外之氣仿萃取水溶液。使合併之有機相以MgS〇4脫水乾 燥，過濾，及濃縮。將濃縮物（〇_268克）在二氣曱烷（2.5毫升） 97793 -577- 200529809 中之溶液以三氟醋酸(2.5毫升）處理，並將混合物於25°C下 攪拌2小時。濃縮溶劑，獲得標題化合物（〇 43〇克），為三氟 醋酸鹽，使用之而無需進一步純化。
實例82B (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4_[((2S)-3,3-:甲基 _2]3似一甲基-m 基]-2-_基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3_經基_5_苯基小[4·(2· 吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例2C產物（0.020克，〇·〇38毫莫耳）在THF (0·4 毫升）中之溶液，以得自實例82A產物（〇·〇25克，0.082毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及ν，Ν·二異丙基乙胺（0.033 毫升’ 0.189毫莫耳）處理，並將混合物於25°c下攪拌16小 時。使混合物於醋酸乙酯與10% Na2C〇3溶液之間作分液處 理。將有機相以另外之10% Na2C03溶液及鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於cis管柱上藉 逆相層析法純化，以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離。使 產物於醋酸乙酯與飽和NaHC03溶液之間作分液處理。將有 機相以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得 標題化合物（0.016 克，52% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )， 5 ppm 0.83 (s，9H)，0.89 (s，9H)，1.26 (m，2H)，1.54 (m，2H)，2.32 (m，1H)， 2.61 (m，4H)，2.81 (m，2H)，2·96 (q，J=8.95 Hz，1H)，3.21 (m，1H)，3.50 (s， 3H)? 3.66 (m, 1H), 3.85 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.08 (s5 1H), 4.21 (m, 3H)? 4.42 (m，1H)，4.55 (d，J=7.72 Hz，1H)，6.65 (d，J=9.93 Hz，1H)，7.00 (m，3H)，7.10 (m，2H)，7.24 (m，3H)，7.31 (m，1H)，7.54 (m，2H)，7·87 (m，5H)，8.38 (dd，J= 4.78, 1.47 Hz，1H)，8.64 (d，J=4.41Hz，lH)· 97793 -578 - 200529809 實例83 (13)-1-[({(13,33,43)-4-[((23)-3,3-二曱基_2-{3-[(6-曱基-3-吡啶基）甲 基]-2,基小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]—3-羥基_5_苯基-l-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯
實例83A (28)-3,3_二曱基_2-{3-[(6-甲基_3_ρ比。定基）曱基]_2__基-1-四氫口米 唑基}丁酸
將含有得自實例6F產物（0.150克，〇·65毫莫耳）在甲苯（2.5 毫升）與甲醇（2·5毫升）混合物中之溶液，以得自實例13Α產 物（0.079毫升，0.65毫莫耳）處理，於5〇°C下攪拌16小時，冷 卻至25°C，以硼氫化鈉（0.049克，1.29毫莫耳）處理，在25°C 下擾摔1小日守，以IN NaHC〇3使反應淬滅，並授摔1小時，及 於醋酸乙酷與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗務， 並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將濃縮物（〇·ι94克）在 1，2-二氣乙烷（10毫升）中之溶液，以碳酸N，N_二琥珀醯亞胺 醯酯（0.20克，0.781毫莫耳）與三乙胺（〇 n毫升，〇·789毫莫耳） 處理，於25°C下攪拌16小時，並以10%Na2C〇3進行分液處 理。以另外之氣仿萃取水溶液。使合併之有機相以 脫水乾燥，過濾，及濃縮。將濃縮物（〇·223克）在二氣甲烷(2·5 毫升）中之溶液，以三氧醋酸（2·5毫升）處理，並將混合物於 25t下攪拌2小時。濃縮溶劑，獲得標題化合物①·379克）， 為二敦醋酸鹽，使用之而無需進一步純化。 實例83Β (lS)-l.[({(lS,3S,4SH-[((2S)-3,3^ f ^ ΜΗ(6-ψ &^ 97793 -579· 200529809 基]-2-嗣基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3邊基_5_苯基小㈣2_ 晚唆基）爷基]戊基}胺基谏基]-2，二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有件自貫例2C產物（〇·〇2〇克，0.038毫莫耳）在thF (0.4 t升）中之、/谷液’以得自實例83Α產物（0.025克，0.082毫莫 耳）、DEPBT (0_017克，0.057毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.033 毫升，0.189毫莫耳）處理，於25t：下攪拌16小時，並在醋酸 乙酯與10%Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10% Na〗CO3溶液及鹽水洗滌，以Mgs〇4脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水 (0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離。使產物於醋酸乙酉旨與飽和 NaHC〇3溶液之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過渡，及濃縮，而得標題化合物（〇〇14克， 45% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，（5 ppm 0.83 (s5 9H)，0.88 (s， 9H)，1.25 (m，1H)，1·54 (m，2H)，2.32 (m，1Η)，2.45 (s，3H)，2·63 (m，2H)， 2.89 (m，3H)，3.18 (m，1H)，3.50 (s，3H)，3.66 (m，1H)，3.85 (d，J=9.93 Hz， 1H)，4.13 (m，3H)，4.30 (s，2H)，4.55 (d，J=7.35 Hz，1H)，6.65 (d，J=9.56 Hz， 1H)，7.07 (m，5H)，7.28 (m，4H)，7.54 (m，2H)，7.86 (m，5H)，8.37 (d，J=1.84 Hz，1H)，8.63 (d，J=4.41 Hz，1H). 實例84 (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-({(2S)-3,3-二甲基-2-[2-酮基-3-(3-吡啶基甲 基Η·四氫咪唑基]丁醯基}胺基)-3_經基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基） 芊基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例2C產物（0.015克，〇_〇28毫莫耳）在THF (0.3 毫升）中之溶液，以得自實例20A產物（〇·〇ΐ9克，0.047毫莫 97793 -580- 200529809 耳）、DEPBT (0.013克，0.043毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.025 毫升，0.144毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 乙酯與10% Na2 C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10% Naz C03溶液及鹽水洗條，以MgS04脫水乾燥，過遽，及 濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水 (0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離。使產物於醋酸乙酯與飽和 NaHC03溶液之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾無’過渡’及濃縮，而得標題化合物（0 013克， 55% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，5 ppm 0·83 (s, 9H)，0.88 (s， 9H)，1.26 (m，1H)，1.54 (m，2H)，2.32 (m，1H)，2·77 (m，5H)，3·18 (m，1H)， 3.50 (s，3H)，3.66 (m，1H)，3_85 (d，J=9.93 Hz，1H)，4.28 (m，5H)，4.55 (d，J= 7·72 Hz，1H)，6.65 (d，J=9.93 Hz，1H)，7·03 (m，2H)，7.10 (m，2H)，7.22 (d，J= 8.46 Hz，2H)，7.31 (m，1H)，7.41 (dd，J=7.72, 5·15 Hz，1H)，7.51 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.68 (m，1H)，7.86 (m，6H)，8_52 (m，2H)，8.63 (d，J=4.41 Hz，1H)· 實例85 (岱)小[({(18,33,43)-4-({(23)-3,3-二甲基-2-[2-酮基-3-(4-吡啶基甲 基）-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）_3_羥基_5_苯基小[4<2_吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯
實例85A (2S)-3,3-二曱基-2-[2-酮基-3-(4-吡啶基曱基）小四氫咪唑基]丁酸 將含有得自實例6F產物（0.10克，0.43毫莫耳）在苯（1.6毫 升）與曱醇（1.66毫升）混合物中之溶液，以吡啶-4-羧醛（0.041 毫升，0·43毫莫耳）處理，於5〇°c下攪拌18小時，冷卻至25 °C，以硼氫化鈉（0.033克，0.87毫莫耳）處理，在25°C下攪拌 97793 -581 - 200529809 1小時，以飽和NaHC〇3使反應淬滅，攪拌丨小時，及於醋酸 乙酯與飽和NaHC〇3之間作分液處理。將有機相以鹽水洗 滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將濃縮物（〇·43 毫莫耳）在1，2-一氯乙烷（7毫升）中之溶液，以碳酸Ν，Ν-二琥 珀醯亞胺醯酯（0.134克，0.52毫莫耳）與三乙胺（〇 〇7毫升，〇·5〇 毫莫耳）處理，並將混合物於25t下攪拌16小時。將反應物 以氣仿稀釋，並以10% Na〗CO3進行分液處理。將有機相以鹽 水洗條，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將含有所形成 之殘留物（0·43毫莫耳）在二氣甲烧（2毫升）中之溶液，以三 氟醋酸（2宅升）處理，並將混合物於25°c下授拌2小時。濃 縮溶劑，並使產物溶於甲苯中，及濃縮數次，而得標題化 合物（0.259克），為三氟醋酸鹽。
實例85B (1SH-[({(1S，3S，4S)-4-({(2S)-3,3c 甲基-2_[2_酮基-3-(4-吡啶基甲 基四氫咪唑基]丁醯基}胺基>3•羥基苯基小[4_仏吡啶基） 节基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例2C產物（0.015克，0.028毫莫耳）在THF (0.3 宅升）中之溶液，以得自實例85A產物_19克，〇 〇47毫莫 耳）、DEPBT (0.013克，0.043毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（〇.〇7 宅升，0.402毫莫耳）處理，並將混合物於25〇c下攪拌16小 時。使混合物於醋酸乙酯與10%Na2C〇3溶液之間作分液處 理。將有機相以另外之10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於α8管柱上藉 逆相層析法純化，以水（〇1%TFA)中之5-1〇〇%乙腈溶離。使 97793 •582- 200529809 產物於醋酸乙S旨與飽和NaHC03溶液之間作分液處理。將有 機相以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得 標題化合物（0.010 克，44% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )， 6 ppm0.83 (s，9H)，0·90 (s，9H)，1.27 (m，1H)，1·55 (m，2H)，2·41 (m，1H)， 2.83 (m，5H)，3·24 (m，1H)，3.50 (s，3H)，3.67 (m，1H)，3.85 (d，J=9.93 Hz， 1H)，4·18 (m，5H)，4.56 (d，J=7_35 Hz，1H)，6.65 (d，J=9.93 Hz，1H)，7.11 (m， 5H)，7.28 (m，5H)，7.54 (d，J=9.19 Hz，1H)，7.87 (m，5H)，8.56 (d，J=5.88 Hz， 2H)，8_64 (d，J=4.41 Hz，1H). 實例86 (18)-1-[({(18,38,48)-4-({(28)-3,3_二甲基-2-[2-酉同基-3-(2-口比唆基曱 基）-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基>3_經基苯基·1-[4-(2-吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯
實例86A (2S)_3,3-二甲基-2-[2-酮基·3-(2-吡啶基甲基）+四氫咪唑基]丁酸 將含有得自實例6F產物（〇.1〇克，〇·43毫莫耳）在苯（16毫 升）與曱醇（1.66毫升）混合物中之溶液，以吡啶1羧醛（〇 〇41 毫升，0·43毫莫耳）處理，於5〇°C下攪拌18小時，冷卻至25 C，以硼氫化鈉（0.033克，0.87毫莫耳）處理，在25°C下攪拌 1小時，以飽和NaHC〇3使反應淬滅，攪拌i小時，並於醋酸 乙酯與飽和NaHC〇3之間作分液處理。將有機相以鹽水洗 滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將濃縮物（〇 43 毫莫耳）在1，2-二氣乙烷（7毫升）中之溶液，以碳酸N，N•二琥 珀醯亞胺醯酯（0.134克，0.52毫莫耳）與三乙胺（〇 〇7毫升，〇.5〇 笔莫耳）處理，於25 C下攪拌16小時，以氯仿稀釋，及以1〇% 97793 - 583 - 200529809
Na2C〇3進行分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以M^〇4脫水 乾燥’過濾，及濃縮。將濃縮物（〇·43毫莫耳）在二氯甲烷(2 毫升）中之溶液以三氟酷酸（2毫升）處理，於25°c下擾拌2小 時，濃縮，及與甲苯共沸數次，而得標題化合物（〇·2〇1克）， 為三氟醋酸鹽。 實例86Β (叫1-[({(18,33,48)_4_({(23)-3,3-二甲基-2-[2，基_3_(2-外匕啶基甲 基)小四氫味唑基]丁醯基}胺基>3_經基彳苯基小[4-(2_吡啶基） 爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例2C產物（0.015克，0.028毫莫耳）在THF (0.3 毫升）中之溶液，以得自實例85Α產物（0.019克，0.047毫莫 耳）、DEPBT (0.013克，0.043毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.025 毫升’ 0.144毫莫耳）處理，並將混合物於25°c下攪拌16小 時。使混合物於醋酸乙酯與10% Na2C〇3溶液之間作分液處 理。將有機相以另外之10%Na2C03溶液及鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於cis管柱上藉 逆相層析法純化，以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離。使 產物於醋酸乙酯與飽和NaHC03溶液之間作分液處理。將有 機相以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得 標題化合物（0·011 克，48% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6) (5 ppm 0.83 (s，9H)，0.90 (s，9H)，1.60-1.51 (m，2H)，2.44-2.35 (q，J=9.07 Hz， 1H)，2.61-2.54 (m，1H)，2.69-2.66 (d，J=6.99 Hz，2H)，2.81-2.76 (m，1H)， 3.01-2.94 (m5 1H)? 3.14-3.05 (m, 1H)5 3.26-3.19 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.70- 3·62 (m，1H)，3.86-3.83 (d，J=9.56 Hz，1H)，4.08 (s，1H)，4.25-4.11 (m，2H)， 97793 -584 - 200529809 4.47-4.34 (m，2H)，4·57-4·54 (d，J=7.72 Hz，1H)，6.65-6.63 (d，J=9.17 Hz， 1H)，7.10-7.06 (m，5H)，7β26-7·21 (m，3H)，7.32-7.28 (m，2H)，7.51-7.48 (d， J=9.56 Hz，1H)，7.91-7.79 (m，6H)，8·55-8·54 (d，J=3.68 Hz，1H)，8.64-8.63 (d，J=4.41 Hz，1H). 實例87 (18,48,58,78，108)-7-爷基-1，10-二-第三-丁基-5-經基-4_[4-(6-甲基-3-口比°定基）爷基]-2,9，12-三S同基-13_氧-3,8，11-三氮十四_i-基胺基曱
酸甲酯 實例87A 2-曱基_5-(三丁基錫烧基 >比α定 將含有5-溴基-2-甲基说唆（1.2克，6.98毫莫耳）在醚（14毫 升）中之溶液，於-78Τ：下，以正-丁基鋰（5·2毫升，ι·6μ，在 己烷中）逐滴處理，在-78°C下攪拌1小時，以氣化三丁基錫 (2.25毫升，8.30毫莫耳）處理，於-78。(：下攪拌〇·5小時，然後 在〇°C下0.5小時。以飽和氣化銨溶液使反應淬滅，並使反應 物於醚與水之間作分液處理，且將有機相以鹽水洗滌，並 以MgSCU脫水乾燥，過濾，及濃縮，獲得標題化合物（297 克），使用之而無需進一步純化。
實例87B (4S，5S)-5-{(2S)-2-[(第三-丁氧羰基）胺基]-3·苯基丙基}_2,2_二曱 基-4-[4-(6-曱基各吡啶基泞基H，3_四氫碭唑各缓酸爷 將含有得自實例231產物（0.25克，〇·354毫莫耳）在DMF (3·5 毫升）中之溶液，以LiCl (0.15克，3.54毫莫耳）、二氯雙（三苯 膦珣⑼(0.075克，0.107毫莫耳）及得自實例87A產物（〇·4〇毫 97793 - 585 - 200529809 升，1·67毫莫耳）處理，於100°C下加熱16小時，冷卻，及在 醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並 以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析， 以二氯甲烷中之0-25%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（0193 克，84%產率）。
實例87C (1S，2S，4S)_4-胺基-2-經基-l-[4-(6-曱基-3-p比咬基）爷基]苯基戊 基胺基甲酸苄酯 將含有得自實例87B產物（0.193克，0.297毫莫耳）在THF (2 毫升）、曱醇（2毫升）及HC1水溶液（2毫升，in)混合物中之 溶液’於60°C下授拌16小時。於減壓下移除溶劑，獲得標 題化合物，為其鹽酸鹽，使用之而無需進一步純化。
實例87D (2S，3S，5S)_2,5_j^ 胺基-l-[4-(6-曱基-3·^比《定基）苯基]· 6-苯基-3-己酵 將含有得自實例87C產物（0.086克，（U48毫莫耳）在甲醇 (1.5宅升）中之溶液’以Pd(OH)2/碳（0.020克，20% Pd重量比） 與HC1溶液（0·11毫升，4N，在二氧陸圜中）處理，於氫大氣（氣 瓶壓力）及25 C下授拌16小時，經過celite®床過渡，及以甲醇 沖洗。、濃縮溶劑’獲得標題化合物，為其鹽酸鹽，使用之 而無需進一步純化。
實例87E (18,48,58,78，108)-7-爷基_1，10-二_第三_丁基_5_經基冰[4-(6-曱基-3· 吡啶基）爷基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基曱 97793 -586- 200529809 酸甲酯 將含有得自實例87D產物（0.148毫莫耳）在11^(15毫升）中 之溶液，以得自實例1F產物（〇·〇7〇克，〇·37〇毫莫耳）、depbt (〇·14克，0.468毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（〇26毫升，i49 毫莫耳）處理，並將混合物於25。(：下攪拌16小時。使混合物 於醋酸乙酯與10%Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以 另外之10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以]^§8〇4脫水乾燥，過 慮，及浪細。使產物於石夕膠上藉層析純化，以醋酸 乙醋/二氯甲烧’接著以醋酸乙酯中之〇_5〇/0甲醇溶離，而得籲 標題化合物（0.060 克，56% 產率）。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 5 ppm 0.77 (s，9H)，0·83 (s，9H)，1.56-1.54 (m，2H)，2.77-2.69 (m，3H)，3.49 (s，3H)，3.54(s，3H)，3.67-3.60(m，lH)，3.81-3.78(d，J=9.93HZ，lH)，3.95-3.92 (d，J=9.56 Hz，1H)，4.16-4.02 (m，2H)，4.86-4.84 (d，J=5.88 Hz，1H), 6·64-6·61 (d，J=9.93 Hz，1H)，6.81-6.78 (d，J=9.93 Hz，1H)，7.15-7.07 (m， 5H)，7.33-7.28 (m，3H)，7.52-7.49 (d，J=8.09 Hz，2H)，7.60-7.58 (d，J=8.82
Hz，1H)，7.76-7.73 (d，J=8.09 Hz，1H)，7.91-7.88 (dd，J=8.09, 2·57 Hz，1H)， ⑩ 8.70-8.69 (d，J=2.21 Hz，1H). 實例88 (IS)小[({(lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基-2_{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-綱基-1-四鼠n米ϋ坐基}丁酿基）胺基]-2-控基-l-[4-(6•曱基-3_ 吡啶基）爷基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲 酸曱酯 實例88Α (lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3·[(6-曱基冬吡啶基）曱基]-2-酮 97793 -587 - 200529809 基_1_四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-經基-l_[4-(6-甲基-3-吡啶基） 卞基]-5-苯基戊基胺基甲酸爷酯 將含有得自實例87C產物（0.086克，0.148毫莫耳）在THF (1.5 毫升）中之溶液，以得自實例10D產物（〇·〇6〇克，〇·ΐ76毫莫 耳）、DEPBT (0.067克’ 0.224毫莫耳）及N，N_二異丙基乙胺（〇·26 毫升，1.49毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 乙酉曰與10% Na〗CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 l〇%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 浪縮。使殘留物於石夕膠上藉層析純化，以0-100%醋酸乙酯/ 一氯甲烧，接著以醋酸乙酯中之0_5%甲醇溶離，而得標題 化合物（0.079克，67%產率）。
實例88B (2S)_N-{(lS，3S，4S)-4-胺基-1_爷基-3-經基-5_[4-(6-甲基 比咬基） 苯基]戊基}_3,3_二曱基-2_{3-[(6-曱基-2-吡啶基）甲基]_2_酮基-1- 四氫咪唑基} 丁醯胺 將含有得自實例88A產物（0.079克，0.099毫莫耳）在甲醇 (1.5毫升）中之溶液，以Pd(OH)2/碳（0.040克，20% Pd重量比） 與HC1溶液（0.075毫升，4N，在二氧陸圜中）處理，於氫大氣 (氣瓶壓力）及25°C下授拌16小時，經過celite®床過渡，及以 曱醇沖洗。濃縮溶劑，獲得標題化合物，為其鹽酸鹽，使 用之而無需進一步純化。
實例88C (18)-1-[({(18,28,48)-4-[((28)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基-2-口比°定基）曱 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基小[4-(6-曱基-3- 97793 -588 - 200529809 吡啶基）爷基]-5-苯基戊基丨胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲 酸甲酯
將含有得自實例88B產物（0.099毫莫耳）在THF (1毫升）中 之 >谷液，以知自實例1F產物（〇 〇22克，〇 H6毫莫耳）、DEpBT (0.045克’ 0.151毫莫耳）及n，N-二異丙基乙胺（0.175毫升，1.00 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與ι〇〇/0 Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% Na2C〇3 溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於石夕膠上藉層析純化，以〇_1〇〇〇/。醋酸乙酯/二氣甲烧， 接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物（0.064 克，77%產率）。iHNMRpOOMHADMSOO 5 ppm0.83(s，9H)， 0.86 (s，9H)，1.59-1.49 (m，2H)，2.46-2.34 (m，2H)，2.46 (s，3H)，2.49 (s，3H)， 2.67-2.64 (m5 1H)? 2.77-2.75 (d, J=6.99 Hz, 2H), 2.99-2.91 (m, 1H), 3.12- 3.03 (m，1H)，3.26-3· 17 (m，1H)，3.50 (s，3H)，3.66-3.58 (m，1H)，3.96-3.93 (m，2H)，4.25-4.13 (m，2H)，4.40-4.28 (m，2H)，4.84-4.82 (d，J=5.52 Hz，1H)， 6.84-6.81 (d，J=9.56 Hz，1H)，705-7.01 (m，6H)，7.16-7.14 (d，J=7.72 Hz， lH)，7.33-7.29 (dd，J=8.09,4.04Hz，3H)，7.51-7.49(d，J=8.09Hz，2H)，7.59-7.56 (d，J=8.45 Hz，1H)，7.71-7.65 (t，J=7.72 Hz，1H)，7.91-7.88 (m，2H)， 8.69 (d，J=2.21 Hz，1H)· 實例89 (IS)小[({(13,23,43)-4-[((23)-3,3-二曱基-2-{3-[(2_甲基-1，3-噻唑-4-基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]-2-羥基-l-[4_(5-曱基 -2-峨ϋ定基）卞基]-5-本基戍基}胺基）叛基]-2,2-二曱基丙基胺基 甲酸曱酯 97793 -589 - 200529809
實例89A (lS，3S，4S)-4_胺基+苄基_3_羥基_5-[4分甲基冬吡啶基）苯基]戍 基胺基甲酸第三-丁酯 將含有得自實例74B產物（0.312克，0.48毫莫耳）在甲醇（5 毫升）中之溶液，以Pd(〇H)2/碳（0.10克，20%Pd重量比）與HC1 溶液（0.240毫升，4N，在二氧陸圜中）處理，於氫大氣（氣瓶 壓力）及25 C下授拌16小時，經過celite®床過遽，以甲醇沖 洗’及濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以 水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離，而得標題化合物，為其 鹽酸鹽（0.178克，53%產率）。
實例89B (1S，3S，4S)_14 基-3-經基-4-({(2S)-2-[(甲氧罗炭基）胺基]-3,3-二甲基 丁酸基}胺基）-5-[4-(5-甲基-2-p比。定基）苯基]戊基胺基曱酸第三 -丁酯 將含有得自實例89A產物（0.178克，0.302毫莫耳）在THF (4 毫升）中之溶液，以得自實例1F產物（〇·〇74克，0.393毫莫 耳）、DEPBT (0.136克，0.454毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.527 毫升，3.02毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 乙酯與10% Naz C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮’獲得標題化合物，使用之而無需進一步純化。
實例89C (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-胺基-2-羥基-l-[4-(5-甲基-2-吡啶基）芊基]-5- 本基戊基}胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋 97793 -590- 200529809 將含有得自實例89B產物（0.302毫莫耳）在二氣甲烷（2·5毫 升）中之溶液’以三版醋酸（2.5毫升）處理，於25°C下授拌16 小時’及濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化， 以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離。使產物於醚與稀氫氧 化銨之間作分液處理，並使有機相以MgS〇4脫水乾燥，過 濾，及濃縮，而得標題化合物（〇·〇68克，42%產率）。
實例89D (18)-1-[(((13,28,43>4-[((28)-3,3-二甲基-2-{3-[(2-甲基-1，3-噻唾冰基） 曱基]-2-酮基小四氫咪唑基}丁醯基）胺基]_2_羥基小[4_(5_甲基 -2-峨啶基）芊基]-5-苯基戊基}胺基）羰基;|-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯 將含有得自實例89C產物（0.040克，0.073毫莫耳）在THF (0.7 毫升）中之溶液，以得自實例14Β產物（0.030克，0.095毫莫 耳）、DEPBT (0.033克，0.110毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.064 毫升，0.365毫莫耳）處理，並將混合物於25°C下攪拌16小 時。使混合物於醋酸乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處 理。將有機相以另外之10%Na2C03溶液及鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上藉層析 純化，以0-100%醋酸乙酯/二氣曱烷，接著以醋酸乙酯中之 0-5%曱醇溶離，而得標題化合物（〇·〇37克，60%產率）。 1H NMR (300 MHz，DMSO-d6) δ ppm 0.81 (s，9H)，0.86 (s，9H)，1.57-1.45 (m，2H)，2·32 (s，3H)，2.45-2.37 (m，2H)，2.64 (s，3H)，2.69-2.58 (m5 1H)， 2.77-2.75 (m，2H)，3.09-2.92(m，2H)，3.26-3.17(m，lH)，3.52(s，3H)，3.66-3.54 (m，1H)，3.97-3.94 (m，2H)，4.23-4.07 (m，2H)，4.424.23 (m，2H)，4.82 97793 -591 - 200529809 (bs，1H)，6.58-6.54 (J=8.09 Hz，1H)，6.82-6.79 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.08-6.95 (m5 5H)，7·21 (s，1H)，7.29-7.27 (d，J=8.09 Hz，2H)，7.60-7.57 (d，J=8.82 Hz， lH)，7.68-7.64(dd，J=8.09,2_21Hz，lH)，7.79-7.77(d，J=8.09Hz，lH)，7.89· 7.86 (d，J=8.46 Hz，2H)，8.47-8.46 (d，J=2.21 Hz，1H)· 實例90 (lS，4S，5S，7S，10S)-7-爷基-l，l〇-二-第三丁基-5-經基冰[4_(5_甲基·2. 叶匕σ定基）爷基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四-1_基胺基甲 酸甲酯 將含有得自實例89C產物（0.032克，0.059毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例1F產物（0.014克，〇·〇76毫莫耳）、 DEPBT (0.034克，0.114毫莫耳）及Ν，Ν·二異丙基乙胺（0.066毫 升，0.38毫莫耳）處理，並將混合物於25°C下攪拌16小時。 使混合物於醋酸乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將 有機相以另外之10% Naz C03溶液及鹽水洗條，以MgS04脫水 乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上藉層析純化，以 0-100%醋酸乙酯/二氯甲烷，接著以醋酸乙酯中之0_5〇/〇曱醇 溶離’而得標題化合物（0.028克，61%產率）。1H NMR (300 MHz， DMSO-d6) 6ppm 0.77 (s，9H)，0.83 (s，9H)，1·58_1_39 (m，2H)，2.32 (s，3H)， 2.77-2.69 (m，3H)，3.51 (s，3H)，3.54 (s，3H)，3.67-3.60 (m，1H)，3·81_3·78 (d，J=9.93Hz，lH)，3.95-3.92(d，J=9.93Hz，lH)，4.17-4.01(m，2H)，4.86-4·84 (d，J=5.52 Hz，1H)，6.63-6.60 (d，J=9.56 Hz，1H)，6.78-6.75 (d，J=9.93 Hz，1H)，7.14-7.06 (m，5H)，7.29-7.26 (d，J=8.46 Hz，2H)，7.61-7.58 (d，J= 9.19 Hz，1H)，7.68-7.65 (m，1H)，7.80-7.73 (m，2H)，7.90-7.87 (d，J=8.09 Hz， 2H)，8.47 (s，1H). 97793 -592- 200529809 實例91
(13)-1-[({(13,33,43)-4-[((23)_3,3-二甲基-2-{3-[(6_甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2-甲基胺基甲酸丁酯 實例91A (1S，2S，4S)-14 基-2-羥基-4-({(2S，3S)-2-[(甲氧羰基）胺基]-3-甲基 戊醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸第三-丁酯 將含有得自實例2A產物（0.030克，0.060毫莫耳）在THF (0_6 毫升）中之溶液，以得自實例5A產物（0.014克，〇·〇74毫莫 耳）、DEPBT (0.030克，0.100毫莫耳）及ν，Ν-二異丙基乙胺（0.050 毫升，0.287毫莫耳）處理，並將混合物於2yc下攪拌4小時。 使混合物於醋酸乙酯與10% Naz C〇3溶液之間作分液處理。將 有機相以另外之10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水 乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以氯仿中 之33-100%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（〇〇25克，的％產 率）。
實例91B 戊基}胺基）羰基]-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例2B產物（0.025克，0.040毫莫耳）在二氣甲 烷（1¾升）中之溶液，以三氟醋酸（1毫升）處理，並將混合 物於25°C下搜拌1小時。濃縮溶劑，並使混合物於贈酸乙酉旨 與飽和NaHC〇3溶液之間作分液處理。將有機相以鹽水洗 滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。 97793 -593 - 200529809
實例91C (iSH-KKISJSASH-IXpSKU·二甲基-2·{3-[(6-甲基-2-峨啶基）甲 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3_羥基_5_苯基小[冬& 外匕啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2-曱基丁基胺基甲酸曱酯 將含有得自實例91B產物（0.040毫莫耳）在THF (0.4毫升）中 之溶液，以得自實例10D產物（0.016克，0.047毫莫耳）、DEPBT (0.018克，0.060毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.035毫升，0.201 毫莫耳）處理，並將混合物於25°C下攪拌16小時。使混合物 於醋酸乙酯與10% Na2 C03溶液之間作分液處理。將有機相以 另外之10% Na〗CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過 渡’及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以氣仿中之5〇〇/0醋 酸乙酯，接著以氣仿中之5%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.007 克，22% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6) 5 ppm 0.77-0.69 (m，6H)，0.90 (s，9H)，1.06-0.80 (m，2H)，1.40-1.22 (m，1H)，L67-1.48 (m， 2H)，2.40-2.33 (m，1H)，2.46 (s，3H)，2.68-2.57 (m，3H)，2.82-2.70 (m，1H)， 3.01-2.92 (m3 1H), 3.13-3.04 (m, 1H)5 3.27-3.17 (m, 1H), 3.52 (s, 3H), 3.68- 3.74 (m，1H)，3_80·3·74 (m，1H)，4.08 (s，1H)，4.25-4.11 (m，2H)，4.41-4.29 (m，2H)，4.53-4.51(d，J=7.72Hz，lH)，6_94-6.91(d，J=9.19HZ，lH)，7.17-7.03 (m, 6H)? 7.25-7.23 (d? J=8.09 Hz, 2H), 7.33-7.29 (m, 1H)5 7.51-7.48 (d, J=9.56 Hz，1H)，7.71-7.66 (t，J=7.72 Hz，1H)，7.79-7.75 (d，J=9.19 Hz，1H)， 7.94-7.85 (m，4H)，8.64-8.63 (m，1H). 實例92 (18,48,53,73，108)-4-芊基_1，10-二-第三-丁基-5-羥基-7-[4-(5-甲基-2-吡啶基）爷基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基曱 97793 -594- 200529809 酸甲酯
實例92A (5S)-3-(4-溴基苄基）-5-{(lS)_l-[(第三-丁氧羰基）胺基]-2-苯基乙 基}-2-嗣基四氫-3-咬喃竣酸乙g旨 將（1S)-1-[(2R)-環氧乙院-2-基]-2-苯基乙基胺基甲酸第三_丁 酯（10.0克，38·0毫莫耳）與丙二酸二乙酯（5·8毫升，38.2毫莫 耳）在乙醇（30毫升）中之溶液，於〇°C下，以NaOEt溶液（13.5 毫升’ 21%，在乙醇中）處理1〇分鐘。使反應物溫熱至25°c， 並撲:拌18小時。使反應物再冷卻至〇。〇，並以4-漠基漠化爷 (9.5克’ 38.0毫莫耳）在乙醇（40毫升）中之溶液處理，於5〇。〇 下攪拌3小時，冷卻至〇°c，並藉由添加4N HC1調整至pH值。 於減壓下移除乙醇，並使殘留物在氯仿與水之間作分液處 理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過遽，及 、/辰縮’獲得標題化合物（22.4克），使用之而無需進一步純化。
實例92B (lS)-l_[(2S)-4-(4-漠基字基)-5-_基四氫_2-咬喃基]-2-苯基乙基 胺基曱酸第三-丁酯 將得自實例92A產物（22.4克）在乙醇（120毫升）中之溶液， 以LiOH單水合物（8_〇克，190.7毫莫耳）在水（30毫升）中之溶 液處理，並將混合物於25°C下攪拌16小時。使混合物冷卻 至0 C ’藉由添加4N HC1調整至pH5，並於二氣甲燒與水之 間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以Mgs〇4脫水乾 燥，過濾，及濃縮。然後，將濃縮物在曱笨中之溶液（4〇〇 毫升）於回流下加熱18小時，冷卻，及濃縮，獲得標題化合 97793 - 595 - 200529809 物（18.4克），使用之而無需進一步純化。
實例92C (4S，5S)-2-(4-溴基苄基）_5_[(第三丁氧羰基）胺基]-4-{[第三-丁基 (一甲基）砍烧基]氧基}-6-苯基己酸 將含有得自實例92B產物（18.4克）在二氧陸圜（190毫升）中 之溶液，於25°C下，以氫氧化鈉溶液（45毫升，1N)處理1小 時。使混合物冷卻至0°C，並使用4NHC1酸化至pH 5，及在 減壓下濃縮。使濃縮液於氯仿與水之間作分液處理。將有 機相層以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，及濃縮。將殘留物 (22克）在二氧陸圜（115毫升）中之溶液，以咪U坐（19克，279 毫莫耳）與氯化第三-丁基二曱基矽烷（35克，232毫莫耳）處 理，於25°C下攪拌18小時，及濃縮。將殘留物與冰合併， 以4N HC1酸化至pH 3，並以醋酸乙酯萃取。將有機相以鹽水 洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將殘留物在THF (18〇 毫升）、醋酸（180毫升）及水（60毫升）混合物中之溶液，於25 °C下攪拌1小時，並濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以氣仿 中之0-50%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（1418克，6〇〇/〇產 率）〇
實例92D (1S，2S，4S)-1-爷基_4_{[爷氧戴基]胺基）-5-(4-漠苯基）-2-{[第三-丁 基（二曱基)石夕烷基]氧基}戊基胺基甲酸第三-丁酯 將得自實例92C產物（14.1克，23.3毫莫耳）在甲苯（230毫 升）中之溶液，以DPPA (10.0毫升，46.4毫莫耳）與三乙胺（6.5 毫升’ 46.6毫莫耳）處理’於回流下加熱2小時，以爷醇（7.2 97793 -596- 200529809 毫升，69.9毫莫耳）處理，於回流下再加熱16小時，冷卻， 及濃縮。使殘留物於矽膠上藉層析純化，以己烷中之20% 醋酸乙自旨溶離，獲得較高虹產物（2 94克，18%產率）。
實例92E (1S，2S，4R)-1-爷基_4_{[(爷氧基豫基]胺基卜5-(4_漠苯基)_2_{[第三 -丁基（二甲基）石夕烷基]氧基丨戊基胺基甲酸第三_丁酯 將得自實例92C產物（14.1克，23.3毫莫耳）在曱苯（230毫 升）中之溶液，以疊氮化二苯基磷醯（10·0毫升，46.4毫莫耳） 與三乙胺（6.5毫升，46.6毫莫耳）處理，於回流下加熱2小 時’以苄醇（7.2毫升，69.9毫莫耳）處理，於回流下再加熱16 小時，冷卻，及濃縮。使殘留物於矽膠上藉層析純化，以 己烧中之20%醋酸乙酯溶離，而得較低Rf產物（3·21克，19〇/〇 產率）。
實例92F (1S，2S，4S)小爷基-4_{[(宇氧基）幾基]胺基}-2-{[第三-丁基（二甲 基）石夕烷基]氧基}-5-[4·(5-曱基_2-吡啶基）苯基]戊基胺基曱酸 第三-丁酯 將含有得自實例92D產物（0.50克，0.703毫莫耳）在DMF (7 毫升）中之溶液，以LiCl (0.30克，7.08毫莫耳）、二氣雙（三苯 膦）把(11)(0.15克，0.213毫莫耳）及得自實例74A產物（〇·8〇5克， 2·11毫莫耳）處理，於l〇〇°C下加熱16小時，冷卻，經過cdite(g) 過濾，及在醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以_ 水洗滌，並以MgSCU脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於 石夕膠上層析，以氯仿中之0-20%醋酸乙酯溶離，而得標題化 97793 -597- 200529809 合物（0.374克，74%產率）。
實例92G (1S，2S，4S)小爷基·4_{[(芊氧基）幾基]胺基卜2-經基_5-[4-(5-甲基-2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸第三-丁酯 將得自實例92F產物（〇·374克，0.517毫莫耳），以TBAF在 THF中之溶液（2毫升，1N)處理，於25°C下攪拌16小時，濃 縮，及在醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水 洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠 上層析’以氣仿中之0-20%醋酸乙S旨溶離，而得標題化合物 (〇·198 克，63% 產率）。
實例92H (lS，2S，4S)-4-胺基小芊基-2-羥基-5-[4-(5-甲基-2-吡啶基）苯基]戊 基胺基甲酸第三-丁酯 將含有得自實例92G產物（0.198克，0.325毫莫耳）在曱醇 (1·6毫升）與醋酸乙酯（ι·6毫升）混合物中之溶液，以Pd(〇]^2/ 碳（0.060克，20% Pd重量比）與HC1溶液（0.080毫升，4N，在二 氧陸圜中）處理，於氫大氣（氣瓶壓力）及25°C下攪拌18小 時，經過celite®床過濾，及以甲醇沖洗。濃縮溶劑，獲得標 題化合物，為其鹽酸鹽，使用之而無需進一步純化。 實例921 (1S，2S，4S)-1;基-2-羥基-4-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3·二甲基 丁醢基}胺基）-5-[4-(5-甲基-2-ρ比咬基）苯基]戊基胺基曱酸第三 -丁酯 將含有得自實例92Η產物（0.325毫莫耳）在THF (3·3毫升）中 97793 -598 - 200529809
之/合液，以得自貫例IF產物（〇·〇68克，〇 36〇毫莫耳）、DEpBT (0.146克，0.488毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（〇 28毫升，ι·6ΐ 毫莫耳）處理，於25 C下攪拌2小時，並在醋酸乙酯與1〇% NazCO3，谷液之間作分液處理。將有機相以另外之Na2C〇3 溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於矽膠上層析，以氯仿中之〇_8〇%醋酸乙酯溶離，而得 標題化合物（0.120克，56%產率）。
實例92J (1S)-1-[({(1S，3S，4S)_4-胺基-3-羥基 _ΐ·[4-(5_ 甲基 _2·吡啶基）爷基] 苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例921產物（0.120克，〇·ι83毫莫耳）在二氣甲 烷（1毫升）中之溶液，以三氟醋酸（1毫升）處理，於25。^下攪 拌1小時。濃縮溶劑，並使混合物於氣仿與飽和NaHC〇3之 間作分液處理溶液。將有機相以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾 燥，過/慮，及丨辰縮，且使用粗產物（〇〇98克），無需進一步 純化。
實例92K (13,43,58,73，103)冰爷基-1，1〇-二-第三_丁基_5-羥基-7_[4分甲基-2-峨啶基）_基]-2,9，12_三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲 酸甲酉旨 將含有得自實例92J產物（0.049克，0.090毫莫耳）在THF (1 毫升）中之溶液，以得自實例1F產物（〇·〇ΐ8克，0.095毫莫耳）、 DEPBT (0.040克，0.133毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（〇·〇8〇毫 升，0.459毫莫耳）處理，於25°C下攪拌3天，並在醋酸乙酯 97793 -599- 200529809 與10% Na2 C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之ι〇〇/〇 Na2C03溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使反應物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水（0.1% TFA) 中之5-100%乙腈溶離。使產物於醋酸乙酯與1〇% Na2 C03之間 作分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及以MgS04脫水乾燥 過濾，及濃縮，而得標題化合物（〇·〇47克，73%產率）。 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.79 (s, 9H), 0.82 (s, 9H)5 1.58- 1.43(m，2H)，2.32(s，3H)，2.79-2.68(m，3H)，3.49(s，3H)，3.55(s，3H)，3.67-3.59 (m，1H)，3.84-3.80 (d，J=9.93 Hz，1H)，3.92-3.89 (d，J=9.93 Hz，1H)， 4.19-4.01 (m，2H)，4.87-4.85 (d，J=5.88 Hz，1H)，6.63-6.60 (d，J=9.19 Hz， 1H)5 6.81-6.77 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.19-7.12 (m, 5H), 7.56-7.53 (d, J=8.82
Hz，1H)，7.68-7.64 (m，1H)，7.81-7.76 (m，3H)，7.86-7.83 (d，J=8.09 Hz, 2H)， 8.47 (bs, 1H). 實例93 (lS)_l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-爷基 _2-酮基·1_四氫口米嗤基）_3,3_ 二甲基丁醯基]胺基卜3-羥基小[4-(5•曱基-2-吡啶基）罕基]-5-苯 基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯 將含有得自實例92J產物（0.050克，0.092毫莫耳）在THF (1 毫升）中之溶液，以得自實例70A產物（0.028克，〇 〇97毫莫 耳）、DEPBT (0.041克，0.137毫莫耳）及N，N_二異丙基乙胺_80 毫升，0.459毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 乙酯與10% NazCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水 97793 -600- 200529809 (0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離。使產物於醋酸乙酯與飽和 NaHC03之間作分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及以 MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（0.036克， 48% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6) 5 ppm 0.83 (s，9H)，0.89 (s， 9H)5 1.60-1.49 (m, 2H), 2.32 (s5 3H)5 2.60-2.53 (m5 1H), 2.68-2.65 (d, J=6.99 Hz, 2H)5 2.88-2.75 (m, 2H), 2.96-2.90 (q, J=8.70 Hz? 1H), 3.24-3.15 (m5 1H), 3.51 (s，3H)，3.71-3.61 (m，1H)，3.87-3.83 (d，J=9.56 Hz，1H)，4.09 (s，1H)， 4.22-4.11 (m，2H)，4.31 (s，2H)，4.56-4.53 (d，J=7.72 Hz，1H)，6.67-6.63 (d， J=9.56 Hz，1H)，7.08-7.02 (m，5H)，7.21-7.19 (d，J=8.46 Hz，2H)，7.31-7.26 (m，3H)，7.40-7.35 (m，2H)，7.50-7.46 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.68-7.64 (dd，J= 8.27,2.02Hz，lH)，7.82_7.77(m，2H)，7.88-7.85 (d，J=8.09Hz，2H)，8.47-8.46 (d, J=2.21 Hz, 1H). 實例94 (1S)-1-[({(1S，2S，4R)-1-芊基-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡 啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯
實例94A (1S，2S，4R)-1-苄基-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-[4-(2-吡啶基） 苯基]戊基胺基甲酸第三-丁酯 將含有得自實例1E產物（0.050克，0.101毫莫耳）在THF (1 毫升）中之溶液，以得自實例10D產物（0.034克，0.100毫莫 耳）、DEPBT (0.045克，0.151毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.090 毫升，0.517毫莫耳）處理，於25°C下攪拌4小時，並在醋酸 97793 -601 - 200529809 乙酯與10% NasCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過渡，及 濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水 (0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離。使產物於二氣甲烧與飽和 NaHC〇3之間作分液處理溶液。將有機相以鹽水洗丨條，以 MgS〇4脫水乾燥，過據，及濃縮。然後，使殘留物於石夕膠上 層析，以氯仿中之0-10%曱醇溶離，而得標題化合物（〇 〇42 克，56%產率）。
實例94B (1S)_1_[(((1S，2S，4R)-1-爷基-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3_[(6-甲基-2-峨唆 基）曱基]-2-_基_1_四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2_經基_5_[4_(2_吡 σ定基）笨基]戊基）胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲醋 將含有得自實例94A產物（0.042克，0.056毫莫耳）在二氣曱 烷（〇·3毫升）中之溶液，以三氟醋酸（〇·3毫升）處理，並將混 合物於25 C下攪拌1小時。濃縮溶劑，並使殘留物溶於甲苯 中，及濃縮數次。將殘留物（0·056毫莫耳）在THF (〇·6毫升） 中之溶液，以得自實例IF產物（0.011克，0·058毫莫耳）、DEPBT (0-025克，0.083毫莫耳）及n，N-二異丙基乙胺（0·〇49毫升，0.281 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時，並在醋酸乙酯與10% NaaCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇%Na2C〇3 溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 邊物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水（〇1% TFA)中之 5-100%乙腈溶離。使產物於醋酸乙酯與飽和NaHC〇3之間作 分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及以MgS〇4脫水乾燥， 97793 -602- 200529809 過濾，及濃縮，而得標題化合物（0.023克，48%產率）。 ^NMRCSOOMHz^DMSO-^) δ ppm 0.77 (s5 9Η), 0.81 (s, 9H), 1.41- 1.31 (m，1H)，1.59-1.49 (m，1H)，2.43 (s，3H)，2.70-2.59 (m，3H)，2.88-2.77 (m，1H)，3.25-3.12 (m，2H)，3·53 (s，3H)，3.64-3.44 (m，2H)，3.94-3.84 (m， 2H)，4.08 (s，1H)，4.19-4.10 (m，2H)，4.43-4.26 (m，2H)，6.77-6.73 (d，J=9.56 Hz，1H)，7·03-7·01 (d，J=7.72 Hz，1H)，7.18-7.09 (m，5H)，7.28-7.25 (d，J= 8.46 Hz5 2H), 7.34-7.30 (m5 2H), 7.53-7.50 (d, J=9.93 Hz, 1H)? 7.65-7.60 (t, J=7.72 Hz，1H)，7.92-7.83 (m，2H)，7.97-7.95 (d，J=8.09 Hz，2H)，8.17-8.15 (d，J=8.46 Hz，1H)，8.65-8.64 (d，J=4.78 Hz，1H). 實例95 (111，43,53,78，103)-4-芊基-10-第三-丁基-5-羥基-1-[1-甲基_1-((11)-甲 基亞磺醯基）乙基]-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）芊基]-13-氧 -3,8，11_三氮十四-1-基胺基曱酸甲酯與（lR，4S，5S，7S，10S)-4-^；& -10-第三-丁基-5-羥基小[1-甲基小((S)-甲基亞磺醯基）乙 基]-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）节基]-13-氧-3,8，11-三氮十四·1· 基胺基甲酸甲酯之1 : 1混合物 將含有得自實例30Β產物（0.015克，0.020毫莫耳）在THF (0.15宅升）、丙酮（〇·ΐ5毫升）及水（0.05毫升）混合物中之溶 液，以ΝΜΟ (0.003克，0.026毫莫耳）與四氧化餓溶液（0.030毫 升，4%)處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與水之 間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS04脫水乾 燥，過濾，及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以0-100%醋 酸乙酯/二氣曱烷，接著以二氣甲烷中之(M0〇/〇曱醇溶離， 而得標題化合物（0.006克，39%產率）。1H NMR (300 MHz， 97793 -603 - 200529809 DMSO-d6)，（5 ppm0.81 (s，9H)，1.02 (m，7H)，1.50 (m，2H)，2.29 (s，1H)， 2.38 (s，2H)，2.76 (m，3H)，3.50 (s，3H)，3.55 (s，3H)，3·68 (m，1H)，3.83 (d， J=9.93 Hz，1H)，4.08 (m5 2H)，4_33 (m，1H)，5.01 (d，J=5.15 Hz，1H)，6.63 (d， J=9.56 Hz，1H)，7.22 (m，9H)，7.86 (m，6H)，8.63 (d，J=4.41 Hz，1H). 實例96 (1S)-1-[({(1S，2S，4S)_2-羥基 _4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(l-甲基-1H-苯并咪 唑-2-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]苯基 小[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱
酸甲酉旨 實例96A (2S，3S)-2-[(2-{[(9H_苐-9-基甲氧基德基][(1·甲基·1H-苯并咪唑-2- 基）甲基]胺基}乙基）胺基]-3_曱基戊酸第三—丁酯 將實例59C產物（0.81毫莫耳）與（L)-異白胺酸甲酯鹽酸鹽 (0.182克，0.813毫莫耳）在甲醇（3.2毫升）與醋酸（0.032毫升） 中之溶液’以NaCNBH：3 (0·104克，1.65毫莫耳）處理，於25°C 下攪拌1小時，並在水與二氣甲烷之間作分液處理。分離有 機相層，並以lNNaHC〇3及鹽水洗滌，以Na2S04脫水乾燥， 過渡，及濃縮。使用此粗產物，無需進一步純化。
實例96B (2S，3S)-3-甲基_2_{3-[(1-甲基-1H·苯并咪唑_2_基）甲基]-2-酮基小 四氫咪唑基}戊酸第三-丁酯 將貝例96A產物（0.81毫莫耳）在n，N-二甲基甲酿胺（5毫升） 中之溶液，以二乙胺（〇·8毫升）處理，於25。〇下攪拌2小時， 及濃縮。將殘留物在1，2-二氯乙烷中之溶液（16毫升），以碳 97793 -604- 200529809 酸雙-(對_硝基苯基）酷（0·296克，0·973毫莫耳）處理，於6〇π下 攪拌16小4，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100〇/〇 酉曰酉欠乙S曰/ _氣甲烧溶離，而得標題化合物（〇· 192克，59%產 率）〇
實例96C (2S，3S>3~甲基_2_{Η(1-甲基-1Η-苯并咪唑-2-基）甲基]-2-_基小 四氫咪唑基}戊酸 將含有得自實例96Β產物（〇·〇37克，0.093毫莫耳）在二氣甲
烧（〇·必氅升）中之溶液’以三氟醋酸（0.45毫升）處理，於25°C 下擾拌2小時。濃縮溶劑，並使殘留物溶於醋酸乙醋中，及 漢縮，獲得標題化合物，為三氟醋酸鹽，使用之而無需純 化。
實例96D (IS) 1 [({(lS,2S，4S)-2-·基-4_[((2S)_3_甲基 _2_{3-[(1·甲基 _1H-苯并口米 唾_2_基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪σ坐基}戊醯基）胺基]j苯基 -1-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基)羰基]_2,2_二甲基丙基胺基曱 酸甲酯 將含有得自實例23S產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例96C產物（〇·〇21克，0.046毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及Ν，Ν_二異丙基乙胺（0.035 毫升，0.201毫莫耳）處理，於25°C下攪拌1小時，並在醋酸 乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10% Na2 C〇3溶液及鹽水洗務’以MgS〇4脫水乾燥，過渡，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氣曱 97793 -605 - 200529809 烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.022 克，68% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，5 ppm 0.60 (d， J=6.25 Hz，3H)，0.72 (t，J=7.35 Hz，3H)，0·85 (m，12H)，1.24 (m，1H)，1·51 (m，2H)，1·73 (m，1H)，2.67 (m，1H)，2.77 (d，J=6.62 Hz，2H)，2·89 (m，1H)， 3.08 (m，2H)，3.51 (s，3H)，3_59 (m，1H)，3.77 (s，3H)，3·85 (d，J=11.03 Hz， 1H)，3.94 (d，J-9.93 Hz，1H)，4.15 (m，2H)，4.59 (s，2H)，4.82 (d，J=5.52 Hz， 1H)，6.80 (d，J=10.30 Hz，1H)，6.99 (m，5H)，7.24 (m，5H)，7.56 (m，3H)， 7.88 (m，5H)，8.63 (d，J=4.41 Hz，1H). 實例97 (1S)-1-[({(1S，2S，4S)_2-羥基-4-[((2S)-2-{3-[(2-異丙基 _1，3_嘧唑-4-基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基卜3-甲基戊醯基）胺基]-5-苯基 -1-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯 實例97Α 2-異丙基-1，3-嘧唑-4-羧甲醛 將含有得自實例56Β產物（18克，90_5毫莫耳）在二氣曱烷 (100毫升）中之溶液，於_78°c下，以DIBAL (150毫升，1 Μ , 在二氣甲烷中）逐滴處理2小時，在-78°C下攪拌2小時，以 醋酸（10毫升）處理，溫熱至25°C，以10%酒石酸鈉鉀水溶液 處理’激烈搜拌1小時，及於二氯曱烧與水之間作分液處 理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS04脫水乾燥，過渡，及 /辰縮。使殘留物於石夕膠上層析，以二氣曱烧中之醋酸 乙醋溶離，而得標題化合物（5.24克，40%產率）。
實例97B 97793 -606- 200529809 (2S，3S)-2-{3-[(2_異丙基-1，3-喧唑冰基）甲基]-2-酮基小四氫咪唑 基甲基戊酸第三·《丁酯 將含有得自實例3G產物（ΐ·3〇4克，5.66毫莫耳）在苯（15毫 升）與甲醇（15毫升）混合物中之溶液，以得自實例97Α產物 (L05克，6.79毫莫耳）處理，於5(rC下加熱3小時，冷卻至〇 C，以侧氫化鈉（0_428克，11.32毫莫耳）處理，在25°C下擾拌 16小日^，以碳酸氫納溶液使反應淬滅，及於醋酸乙酯與水 之間作分液處理。將有機相以鹽水洗務，並以MgS〇4脫水乾 燥，過濾，及濃縮。將濃縮物（5.66毫莫耳）在甲苯（3〇毫升） 中之溶液，以碳酸雙（4_硝基苯基）酷（2.066克，6.79毫莫耳） 處理，於100 C下加熱16小時，冷卻，及在醋酸乙酯與飽和 NaHC〇3之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4 脫水乾燥’過渡，及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以二 氯甲烷中之0-25%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（168克， 75%產率）。
實例97C (2S，3S)-2-{3-[(2-異丙基-1，3-嘧唑-4-基）曱基]-2-1同基小四氫咪唾 基}-3-甲基戊酸 將含有得自實例97B產物（1.68克，4·25毫莫耳）在二氣甲烧 (14毫升）中之溶液，以三氟醋酸（7毫升）處理，於25〇c下擾 拌2小時，及濃縮，獲得標題化合物，為三氟醋酸鹽，使用 之而無需進一步純化。
實例97D (13)-1-[({(13,28,43)-2-羥基-4-[((28)-2-{3-[(2-異丙基-1，3-口塞嗤冬基：) 97793 -607- 200529809 甲基]-2-i同基-1-四氫咪唑基卜3-甲基戊醯基）胺基]-5-苯基 小[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基；|-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲S旨 將含有得自實例23S產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例97C產物（0.020克，0.044毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.035 毫升，0.201毫莫耳）處理，於25°C下攪拌1小時，並在醋酸 乙酉旨與10% Na〗C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10% Naz CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過渡，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以〇-1〇〇〇/。醋酸乙酯/二氣甲 烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物 (〇.〇24克，75%產率）。111醒11(3〇〇]\«^，〇]^〇-(16)，占00111〇.59((1， J=6.25 Hz，3H)，0.72 (t，J=7.17 Hz，3H)，0.86 (s，10H)，1·28 (m，7H)，1.52 (m，2H)，1.72 (m，1H)，2.41 (m，1H)，2.65 (m，1H)，2.80 (m，3H), 3·07 (m， 4H)，3.51 (s，3H)，3.59 (m，1H)，3.83 (d，J=11.03 Hz，1H)，3.94 (d，J=9.56 Hz，1H)，4.14 (m，2H)，4.33 (m，2H)，4.80 (d，J=5.52 Hz，1H)，6.79 (d5 J=9.19 Hz，1H)，7.04 (s，5H)，7.22 (s，1H)，7.31 (m，3H)，7.58 (d，J=8.46 Hz，1H)， 7.86 (m，5H)，8.63 (d，J=4_04 Hz，1H)_ 實例98 (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-3-羥基-4-[((2S)-3-曱基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基） 甲基]基-1-四氫味嗤基}戊醯基）胺基]-5-苯基比σ定 基）竿基]戊基}胺基）羰基]·2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例1Η產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0.4 毫升）中之溶液，以得自實例7Β產物（0.020克，0.048毫莫 97793 -608 - 200529809 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.035 毫升，0.201毫莫耳）處理，於25°C下攪拌1小時，並在醋酸 乙酯與10% Na2 C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%NazC〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以（M 〇〇%醋酸乙醋/二氣甲 烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.025 克，81%產率）。iHNMRpOOMI^DMSO^)，5 ppm〇.83(m， 16H)，L29 (m，2H)，1·55 (m，1H)，1·80 (m，1H)，2.44 (s，3H)，2·71 (m，5H)， 3.09 (m，3H)，3·54 (m，4H)，3.85 (m，3H)，4·18 (m，1H)，4·33 (s，2H)，4·56 (d， J=6.99 Hz，1H)，6.88 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.01 (d，J=7.35 Hz，1H)，7·12 (m， 6H)，7.23 (d，J=8.09 Hz，2H)，7.32 (m，2H)，7.64 (t，J=7.72 Hz，1H)，7.88 (m， 5H)，8.64 (d，J=4.78 Hz，1H). 實例99 (1S)-1-[({(1S，3S，4S)冰[((2S)_3,3c 甲基-2-{3·[(1-甲基-1H_苯并咪唑 -2-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3_經基_5-苯 基-H4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基德基]_2,2_二甲基丙基胺基 曱酸曱酉旨 將含有得自實例2C產物（0.025克，〇·〇47毫莫耳）在THF (0·5 毫升）中之溶液，以得自實例59F產物（0.020克，0·061毫莫 耳）、DEPBT (0.021克，0.071毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0·041 毫升，0·235毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時，並在醋酸 乙酯與10% Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10% Na〗CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使反應物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水 97793 -609- 200529809 (0·1% TFA)中之5-100%乙腈溶離。使殘留物於醋酸乙酯與飽 和NaHC03之間作分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，且以 MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（0.006克， 14% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，占 ppm 0.83 (s，9H)，0·89 (s， 9Η)，1.26 (m，1Η)，1.52 (m，2Η)，2.32 (m，1Η)，2·70 (m，4Η)，2.98 (m，1Η)， 3.09 (m，2H)，3.46 (s，1H)，3·50 (s，3H)，3·81 (s，3H)，4.15 (m，3H)，4.53 (dd5 J=11.40, 3·68 Hz，2H)，4.70 (d，J=15.44 Hz，1H)，6.63 (d，J=9.56 Hz，1H)， 6.93 (m，3H)，7.07 (d，J=6.62 Hz，2H)，7.24 (m，6H)，7.59 (m，3H)，7·88 (m5 4H)，8.63(d，J=3.31Hz，1H)· 實例100 (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-4-[((2S)-3,3c 甲基-2-{3-[(1-曱基-1H-苯并咪唑 -2-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]羥基_5-苯 基-1-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基 甲酸甲酯 將含有得自實例23S產物（0.011克，0.021毫莫耳）在THF (0.3 毫升）中之溶液，以得自實例59F產物（0.007克，0·020毫莫 耳）、DEPBT (0.009克，0.030毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0·018 毫升，0.103毫莫耳）處理，於25°C下攪拌3小時，並在醋酸 乙酯與10%Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10% Naz CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水 (0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離。使產物於醋酸乙酯與飽和 NaHC〇3之間作分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（〇 〇〇9克， 97793 -610· 200529809 51% 產率）。iHNMRpOOMHz’DMSO-c^)，5 ppm0.82(s，9H)，0.86 (s，9H)，1·27 (m，1H)，1.53 (m，2H)，2.36 (m，2H)，2.72 (m，3H)，2·98 (m，1H)， 3.10 (m，1H)，3.48 (d，JN13.97 Hz，3H)，3.61 (m，1H)，3.80 (s，3H)，3.93 (m， 2H)，4·16 (m，2H)，4.60 (m，2H)，4.83 (d，J=5.52 Hz，1H)，6.91 (m，4H)，7·02 (m，2H)，7.20 (m，2H)，7.29 (m，3H)，7.58 (m，3H)，7.87 (m，5H)，8·63 (d，J= 4.78 Hz, 1H). 實例101 (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-3-經基-4-[((2S)-2-{3-[(2-異丙基·1，3-嘍唑-4-基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基卜3,3-二甲基丁醯基）胺基]-5-苯基 •l-[4-(2-叶卜定基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲
酸甲酯 實例101A (2S)-2-{3-[(2-異丙基-1，3-魂嗤-4-基）甲基]_2-酮基-1-四氳口米口坐 基}-3,3-二甲基丁酸第三·丁酯 將含有得自實例6F產物（0.060克，0.253毫莫耳）在苯(0·7毫 升）與曱醇（0.7毫升）混合物中之溶液，以得自實例97Α產物 (0.043克，0.278毫莫耳）處理，於50°C下加熱3小時，冷卻至 〇°C，以硼氫化鈉（0.019克，0.506毫莫耳）處理，在25°C下搜 拌16小時，以碳酸氫鈉溶液使反應淬滅，及於醋酸乙醋與 水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水 乾燥，過濾，及濃縮。將濃縮物（0.253毫莫耳）在甲苯（1·5毫 升）中之溶液以碳酸雙(4-硝基苯基）自旨（0.092克，〇·3〇4毫莫耳） 處理，於10(TC下加熱16小時，冷卻，及在醋酸乙醋與飽和 NaHC〇3之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgSc^ 97793 •611 - 200529809 脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以二 氯甲烷中之0-25%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（0.075克， 75%產率）。
實例101B (2S)-2-{3-[(2-異丙基-1，3-違11 坐-4-基）甲基]_2_酮基四氫a米σ坐 基}-3,3-二甲基丁酸 將含有得自實例97Β產物（0.075克，0.190毫莫耳）在二氣甲 烧（0.5毫升）中之溶液，以三敦醋酸（〇·5毫升）處理，於25°C 下擾拌2小時，及濃縮’獲得標題化合物，為三i醋酸鹽， 使用之而無需進一步純化。
實例101C (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-3-經基-4-[((2S)-2-{3-[(2-異丙基-1，3-p塞 u坐-4-基） 甲基]-2,基小四氫咪唑基}_3,3_二甲基丁醯基）胺基p5_苯基 -l-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲 酸甲酉旨 將含有得自實例2C產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例101B產物（〇 〇15克，〇 〇45毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及N，N_二異丙基乙胺（0.033 毫升，0.189毫莫耳）處理，於2yc下攪拌2小時，並在醋酸 乙酯與10%NazCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 漢縮。使殘留物於矽膠上層析，以〇-1〇〇0/〇醋酸乙酯/二氣甲 烷，接著以醋酸乙酯中之〇_5%甲醇溶離，，而得標題化合 物（0.019 克，59% 產率）。1H NMR (3〇〇 MHz，DMSad6 )，δ ppm 〇 幻 97793 -612- 200529809 (s，9H)，0.88 (s，9H)，1.31 (m，6H)，1·53 (m5 2H)，2·30 (m，1H)，2.62 (m，3H)， 2.79 (m，1H)，3.02 (m，2H)，3.22 (m，2H)，3.50 (s，3H)，3·66 (m，1H)，3.85 (d， J=9.56 Hz，1H)，4·20 (m，4H)，4.45 (m，1H)，4·53 (d，J=7.35 Hz，1H)，6.63 (d， J=9.93 Hz，1H)，7·03 (m，5H)，7.28 (m，4H)，7.45 (d，J=9.56 Hz，1H)，7·86 (m，5H)，8·64 (d，J=4.41 Hz，1H) 實例102 (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-2_羥基-4-[((2S)-2-{3-[(2-異丙基 _1，3-嘧唑-4-基） 曱基]-2-酮基小四氫咪唑基}-3,3-二甲基丁醯基）胺基]-5-苯基 -1-[4-(2^比唆基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基甲 酸甲酯 將含有得自實例23S產物（0·018克，0.033毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例101Β產物（〇·〇14克，0.041毫莫 耳）、DEPBT (0.015克，0.051毫莫耳）及Ν，Ν_二異丙基乙胺（0.030 毫升，0_171毫莫耳）處理，於25°C下擾拌2小時，並在醋酸 乙酯與10% Na2 C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10% Na] C〇3溶液及鹽水洗條，以MgS〇4脫水乾燥，過滤，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氣甲 烧，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.018 克，62% 產率）。iHNMRpOOMK^DMSO-A)，5 ppm0.81 (s， 9H)，0·86 (s，9H)，1.32 (d，J=6.99 Hz，6H)，1.52 (m，2H)，2·38 (m，2H)，2.64 (d，J=9.93 Hz，1H)，2.77 (d，J=6.99 Hz，2H)，3.01 (m，2H)，3.23 (m，2H)，3.51 (s，3H)，3.61 (m，1H)，3.95 (m，2H)，4.30 (m，4H)，4·82 (d，J=5.52 Hz，1H)， 6.79 (d，J=9.19 Hz，1H)，7.00 (m，5H)，7.24 (s，1H)，7.30 (m，3H)，7.58 (d，J= 9·56 Hz，1H)，7.87 (m，5H)，8.63 (d，J=4.41 Hz，1H). 97793 -613- 200529809 實例103 (13,48,58,78，108)_7-爷基-1，1〇-二-第三_丁基_5邊基_2,912_三酮基 冬[4-(3-吡啶基）苄基]-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲酸甲酯
實例103A (lS，2S，4S)-4-胺基-2-經基-5-苯基-l-[4-(3_p比咬基）爷基]戊基胺基 甲酸苄酯 將含有得自實例67A產物（0.059克，0.093毫莫耳）在甲醇(3 耄升）與HC1水溶液（1宅升，in)混合物中之溶液，於下 擾拌2小時’及濃縮’獲得標題化合物，為其鹽酸鹽，使用 _ 之而無需進一步純化。
實例103B (2S，3S，5S)_2,5^胺基_6·苯基-1-[4-(3·峨啶基）苯基]_3_己醇 將含有得自實例103Α產物（0.093毫莫耳）在曱醇（2毫升）中 之溶液’以Pd(OH)2/碳（〇·〇5〇克，20% Pd重量比）與HC1溶液 (0.040毫升，4N，在二氧陸圜中）處理，於氫大氣（氣瓶壓力） 及25 C下撥拌2小時’經過ceHte®床過濾，以曱醇沖洗，及 濃縮，獲得標題化合物，為其鹽酸鹽，使用之而無需進一 步純化。
實例103C (lS，4S，5S，7S，10S)-7-苄基-l，l〇-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基 -4-[4-(3-吡啶基）苄基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例103B產物（0.093毫莫耳）在THF (1毫升）中 之溶液，以得自實例1F產物（0.040克，0.211毫莫耳）、DEPBT (0.085克，0.284毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.175毫升，1.00 97793 -614- 200529809 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌1小時，並在醋酸乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之10%Na2c〇3 溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於矽膠上藉層析純化，以〇-1〇〇〇/0醋酸乙酯/二氯曱烷， 接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物（0.035 克，55%產率）。iHNMR(300MHz，DMSO-d6)，5ppm0.77(s，9H)， 0·83 (s，9H)，1_50 (m，2H)，2_73 (m，4H)，3·48 (s，3H)，3_54 (s5 3H)，3·64 (m， 1Η)5 3.80 (d, J=l〇.3〇 Hz, 1H)5 3.93 (d51=9.19 Hz, 1H), 4.12 (m, 2H), 4.84 (d，J=5.52 Hz，1H)，6.61 (d，J=9.56 Hz，1H)，6.78 (d，J=8.82 Hz，1H)，7.11 (m，5H)，7.32 (d，J=8.09 Hz，2H)，7.47 (dd，J=7.72, 5.15 Hz，1H)，7.56 (m， 3H)，7.73 (d，J=8.46 Hz，1H)，8.01 (m，1H)，8·54 (dd，J=4.60, 1·65 Hz，1H)， 8.84 (d, J=1.84 Hz, 1H). 實例104 (13,48,58,78，108)-7-字基-1，10-二-第三-丁基4經基^2,9，12-三酮基 -4-[4-(4-p比啶基）爷基]-13-氧-3,8，11β三氮十四小基胺基甲酸甲酯
實例104 A
(lS，2S，4S)-2-經基-4-({(2S)-2-[(甲氧幾基）胺基]-3,3-二甲基 丁醯 基}胺基）-5-苯基-l-[4-(4-吡啶基基]戊基胺基甲酸苄酯 將含有得自實例73B產物（〇·〇45毫莫耳）在THF (0.45毫升） 中之溶液，以得自實例1F產物（o.oio克，〇 〇53毫莫耳）、DEpBT (0.020克，0.067毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0 080毫升，〇·459 毫莫耳）處理，於25 C下授拌0.5小時，並在醋酸乙酯與ι〇〇/〇 NazCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇%Na2C〇3 浴液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，獲得 97793 -615- 200529809 標題化合物，使用之而無需進一步純化。
實例104B (1S)小[({(lS，3S，4S)-4-胺基小芊基_3_羥基-5-[4-(4•吡啶基）苯基]戊 基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例104A產物（0.045毫莫耳）在曱醇（〇·5毫升） 中之溶液，以Pd(OH)2/碳（0.010克，20%Pd重量比）與HC1溶液 (0.035毫升，4N，在二氧陸圜中）處理，於氫大氣（氣瓶壓力） 及25°C下擾拌4小時，經過celite®床過濾，以甲醇沖洗，及 濃縮，獲得標題化合物，為其鹽酸鹽，使用之而無需進一 步純化。
實例104C (18,48,58,78，108)-7-字基-1，10-二-第三-丁基-5-經基-2,9，12-三_基 -4·[4-(4-吡唆基）苄基]-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例104B產物（0.045毫莫耳）在THF (0.45毫升） 中之溶液，以得自實例1F產物（0.010克，0.053毫莫耳）、DEPBT (0.020克，0.067毫莫耳）及Ν,Ν-二異丙基乙胺（〇·〇8〇毫升，0.459 t莫耳）處理’於25 C下擾拌1小時，並在醋酸乙g旨與ι〇〇/〇 Na2 CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% c〇3 溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水（〇1% TFA)中之 5-100%乙腈溶離。使產物於醋酸乙酯與飽和NaHC〇3之間作 分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及以MgS〇4脫水乾燥， 過濾’及濃縮’而得標題化合物（〇·⑻8克，25%產率）。 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6), 5 ppm 0.77 (s, 9H), 0.82 (s5 9H)5 1.48 (m? 97793 -616 - 200529809 2H)? 2.75 (m? 4H)5 3.49 (s? 3H)? 3.54 (s? 3H)? 3.63 (m? 1H)? 3.80 (d, J=9.93 Hz，1H)，3.93 (d5 J=9.56 Hz，1H)，4.10 (m，2H)，4.85 (d，J=5.52 Hz，1H)， 6.60 (d，J=9.19 Hz，1H)，6·76 (d，J=10.30 Hz，1H)，7.10 (m，5H)，7.33 (d，J= 8.09 Hz，2H)，7.64 (m，6H)，8.61 (m，2H). 實例105 (13)-1_[({(13,33,43)_4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3_[(2-曱基-1，3-噻唑-4-基） 甲基]-2-嗣基-1-四氫味吐基} 丁醯基）胺基]-3-經基-5-苯基 小[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲醋 將含有得自實例2C產物（0.044克，0.082毫莫耳）在THF (0.7 毫升）中之溶液，以得自實例14B產物（0.033克，0.107毫莫 耳）、DEPBT (0.037克，0.124毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.072 毫升，0.412毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時，並在醋酸 乙酯與10% Na2 C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於石夕膠上藉層析純化，以0-100%醋酸乙酉旨/ 二氣甲烧，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題 化合物（0.056 克，83% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，（5 ppm 0·83 (s，9H)，0.88 (s，9H)，1.54 (m，2H)，2.36 (q，J=9.31 Hz，1H)，2.61 (m， 5H)，2.78 (m，1H)，3.01 (m，2H)，3.22 (m，2H)，3.50 (s，3H)，3.66 (m，1H)， 3.85 (d，J=9.56 Hz，1H)，4.17 (m，4H)，4.41 (m，1H)，4.54 (d，J=7.35 Hz，1H)， 6.63 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.06 (m，5H)，7·21 (s，1H)，7.24 (s，2H)，7.31 (m， 1H)，7.45 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.87 (m，5H)，8.63 (d，J=4.41 Hz，1H). 實例106 97793 -617- 200529809 (lSH-[({(lS，2S，4SH-[((2S)-3,3-^fS-2-{3-[(24S-l，34t44) 甲基]-2-_基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2_經基_5_苯基 -1-[4-(2-ρ比啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲 酸甲酯 將含有得自實例23S產物（0.038克，0.071毫莫耳）在THF (0.7 毫升）中之溶液，以得自實例14Β產物（0·029克，〇·〇92毫莫 耳）、DEPBT (0.032克，〇_1〇7毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.062 毫升，0.355毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時，並在醋酸 乙酯與10% Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上藉層析純化，以（M〇〇〇/。醋酸乙酯/ 二氣甲烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題 化合物（0.041 克，70% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，5 ppm 0.81 (s，9H)，0.86 (s，9H)，1.53 (m，2H)，2_39 (m，2H)，2.64 (m，4H)，2·77 (d， J=6.62 Hz，2H)，3.00 (m，2H)，3.19 (m，1H)，3.51 (s，3H)，3.61 (m，1H)，3.96 (m，2H)，4.32 (m，4H)，4.82 (d，J=5.52 Hz，1H)，6.79 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.04 (m，5H)，7.21 (s，1H)，7·30 (m，3H)，7.58 (d，J=8.82 Hz，1H)，7.87 (m，5H)， 8.63 (d, J=4.78 Hz, 1H). 實例107 (13)小[({(13,311，43)-4-[((23)-3,3-二曱基-2-{3_[(6-甲基-2_吡啶基）甲 基]-2-酮基小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-經基_5-苯基-l_[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯
實例107 A (5R)-5-{(lS)-l-[(第三-丁氧羰基）胺基]-2-苯基乙基卜2-酮基四氫 97793 •618- 200529809 -3-吱喃羧酸乙酯 將（lS)-l-[(2S)-i^氧乙烧-2-基]-2-苯基乙基胺基甲酸第三-丁 酯（10_0克，38.0毫莫耳）與丙二酸二乙酯（9·〇毫升，59·3毫莫 耳）在乙醇（27毫升）中之溶液，於〇°c下，以NaOEt溶液（16毫 升，21%，在乙醇中）處理1〇分鐘，在7〇°C下攪拌2小時，冷 卻至〇°C，並以10%檸檬酸溶液使反應淬滅，及於醋酸乙酯 與水之間作分液處理。將有機相以飽和NaHC〇3及鹽水洗 滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上 層析，以己烷中之0-35%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物 (13.3 克，93% 產率）。
實例107B (1S)_1-{(2R)-5_S同基-4_[4-(2-吡啶基）苄基]四氫-2-呋喃基}_2-苯基 乙基胺基曱酸第三-丁酉旨 將得自實例107A產物（13.3克，35.27毫莫耳）在乙醇（140毫 升）中之溶液，於0°C下，以NaOEt溶液（14.9毫升，21%，在 乙醇中）與固體2-[4-(溴基甲基）苯基]吡啶（12.〇5克，48.59毫莫 耳）處理，在25°C下攪拌16小時，以LiOH單水合物（8.9克， 212.11毫莫耳）在水（35毫升）中之溶液處理，於25°C下攪拌5 小時，冷卻至〇°C，藉由添加1〇%檸檬酸調整至pH 5，然後 在二氣甲烷與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌， 並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將濃縮物在甲苯中之 溶液（1升）於回流下加熱16小時，冷卻，及濃縮，獲得標題 化合物（10.55克，63%產率），使用之而無需進一步純化。
實例107C 97793 •619- 200529809 (4R，5S)-5-[(第三-丁氧羰基）胺基]-4-{[第三-丁基（二甲基）石夕烷 基]氧基}-6-苯基_2-[4-(2-吡啶基）节基]己酸 將含有得自實例107B產物（10.55克，22.35毫莫耳）在二氧 陸圜（130毫升）與水（65毫升）混合物中之溶液，以氫氧化納 溶液（33.5毫升，1N)處理，於25°C下攪拌30分鐘，濃縮，冷 卻至〇°C，使用10%檸檬酸酸化至pH 5，及在二氣甲烷與水 之間作分液處理。將有機相層以鹽水洗滌，以Na2S04脫水 乾燥，過濾，及濃縮。將濃縮物在二甲基甲醯胺中之溶液 (130毫升），以咪唑（18.3克，268.80毫莫耳）與氯化第三-丁基 二甲基矽烷（20.2克，134.01毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16 小時’及濃縮。將濃縮液與冰合併，並以醋酸乙酯萃取。 將有機相以10%檸檬酸及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過 濾，及濃縮。將殘留物在THF (100毫升）、醋酸（100毫升）及 水（33毫升）混合物中之溶液，於2yc下攪拌2小時，及在減 壓下激縮。使殘留物溶於甲苯中，並濃縮數次，接著在高 真空下乾燥，獲得標題化合物，使用之而無需進一步純化。
實例107D (3R，4S>4_[(第三-丁氧羰基）胺基]-3-羥基-5-苯基峨啶基） 苄基]戊基胺基甲酸苄酯
將得自實例107C產物（22·35毫莫耳）在甲苯（500毫升）中之 溶液，以DPPA(5.3毫升，24·59毫莫耳）與三乙胺（3.75毫升， 26_90耄莫耳）處理，於回流下加熱2小時，冷卻至25°C，以 芊醇（6·9毫升，66·68毫莫耳）處理，於回流下再加熱16小時， 冷卻，及濃縮。將濃縮物在THF中之溶液（100毫升）uTBAF 97793 -620- 200529809 在THF中之溶液（67毫升，1N)處理，於25°C下攪拌40小時， 濃細’及在醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽 水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，獲得標題化合 物（4.98克’ 37¾產率），使用之而無需進一步純化。
實例107E (1S，2R>4·胺基-1-苄基羥基-5-[4_(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲 酸第三-丁酯 將含有得自實例107D產物（〇·5克，0.840毫莫耳）在甲醇（4 毫升）與醋酸乙酯（4毫升）混合物中之溶液，以pd(〇H)2/碳 _ (0.175克，20%Pd重量比）與HC1溶液（0.40毫升，4N，在二氧 陸圜中）處理，於氫大氣（氣瓶壓力）及25°C下攪拌2小時， 經過celite®床過濾，以甲醇沖洗，及濃縮，而得標題化合物， 為其鹽酸鹽。
實例107F (1S，2R，4S)-1-爷基-2-羥基-4-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二甲基 丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸第三_丁酯 將含有得自實例107E產物（〇·84〇毫莫耳）在THF (8毫升）中 之溶液’以得自實例1F產物（0.175克，0.926毫莫耳）、DEPBT (0.375克，U94毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（〇·75毫升，4·31 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與1〇0/〇 N^CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇%Na2c〇3 溶液及鹽水洗滌，以MgSCU脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氣曱烷溶離，獲 得產物混合物（0.254克，48%產率）。使一部份混合物（〇112 97793 -621- 200529809 克）於矽膠上層析，以0-100%第三-丁基甲基醚/二氯甲烷溶 離，而得較低Rf化合物（0.033克）。
實例107G (1S，2R，4RH-苄基-2-羥基_4_({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺基R3_二曱基 丁醯基}胺基）-5-[4-(2-p比咬基）苯基]戊基胺基甲酸第三_丁酉旨 將含有得自實例107E產物（0.840毫莫耳）在THF (8毫升）中 之溶液，以得自實例1F產物（0·175克，0.926毫莫耳）、DEPBT (0.375克，U94毫莫耳）及Ν，Ν·二異丙基乙胺（〇·75毫升，4.31 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與10〇/〇 Na2 C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之Na2 c〇3 溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過遽，及濃縮。使殘 留物於石夕勝上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氣甲烧溶離，獲 得產物混合物（0.254克，48%產率）。使一部份混合物（〇·ιΐ2 克）於矽膠上層析，以0-100%第三-丁基甲基醚/二氣甲烷溶 離，獲得較高Rf化合物（0.042克）。
實例107H (1S)-1-[({(1S，3R，4S>4-胺基-3-羥基 苯基-1-[4_〇比。定基）爷基]戊 基}胺基）羰基>2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯 將含有得自實例107F產物（0.033克，0.052毫莫耳）在二氣甲 烷（1毫升）中之溶液，以三氟醋酸（1毫升）處理，於25°C下攪 拌1小時，濃縮，及在醋酸乙酯與飽和NaHC03溶液之間作 分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾， 及濃縮。 實例10Ή 97793 -622 - 200529809 (lS)-l-[(((lS，3R，4S)-4-[((2S)-3,3^ 甲基-2_{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-酮基小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基經基_5_苯基小[4-(2_ 吡啶基）爷基]戊基）胺基）羰基]-2,2_二甲基丙基胺基甲酸曱酯 將含有得自實例107H產物（0.052毫莫耳）在THF (0.6毫升） 中之溶液，以得自實例10D產物（0.021克，0.063毫莫耳）、 DEPBT (0.024克，0.078毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.045毫 升，0.261毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙 酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氯曱 烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.024 克，56% 產率）。iHNMRpOOMHADMSO^)，5 ppm0.71 (s，6H)，0.89 (m，12H)，1.25 (s，1H)，1.48 (m，1H)，1·71 (m，1H)，2.46 (m， 3H)，2·63 (m，1H)，2.74 (m，1H)，2.98 (m，3H)，3.22 (m，1H)，3.50 (m，5H)， 3.82 (m, 2H)5 4.02 (s, 1H), 4.20 (m5 1H)5 4.38 (m5 2H), 4.91 (d, J=6.62 Hz, 1H)，6.77 (d，J=9.93 Hz，1H)，7.06 (m，5H)，7.16 (d，J=7.72 Hz，1H)，7.26 (d， J=8.46 Hz，1H)，7·32 (m，3H)，7.69 (m，1H)，7.87 (m，6H)，8.64 (d，J=4.78 Hz5 1H). 實例108 (13)小[({(111，3艮48)-4-[((23)-3,3-二曱基-2-{3-[(6_甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-綱基-1-四氮味唾基}丁酿基）胺基]-3-經基-5-苯基-l-[4-(2_ 吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯
實例108 A (lS)-l-[({(lR，3R，4S)-4-胺基-3-羥基 _5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊 97793 -623 - 200529809 基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸ψ醋 將含有得自實例107G產物（0.042克，0.066毫莫耳）在二氣 甲烷（1毫升）中之溶液，以三氟醋酸（1毫升）處理，於2yc下 攪拌1小時，濃縮，及在醋酸乙酯與飽和NaHC03溶液之間 作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過 渡、，及濃縮。
實例108B (13)_1-[({(1艮311，43)-4_[((23)-3,3-二甲基-2-{3_[(6_甲基_2_吡啶基）甲 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]-3-經基-5-苯基-i-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2·二甲基丙基胺基曱酸甲酉旨 將含有得自實例108Α產物（0.066毫莫耳）在THF (0.7毫升） 中之溶液，以得自實例10D產物（0.027克，0·080毫莫耳）、 DEPBT (0.030克，0.100毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.057毫 升，0.332毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙 酯與10% Na2 C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以0-100%醋酸乙g旨/二氯甲 烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.027 克，49% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，c5 ppm 0.88 (d， J=1.10 Hz5 18H), 1.25 (s5 1H), 1.51 (m, 2H), 2.46 (s5 3H), 2.75 (d3 J=6.25 Hz, 2H)，2.87 (m，1H)，3.05 (m，2H)，3.23 (m，1H)，3.48 (m，5H)，3.84 (m，2H)， 3.99 (s，1H)，4.14 (m，1H)，4.36 (m，2H)，4.67 (d，J=5.52 Hz，1H)，6.81 (d，J= 9.56 Hz5 1H), 7.02 (m, 5H)5 7.15 (d5 J=7.72 Hz, 1H)5 7.30 (m, 4H), 7.67 (m, 2H)，7.87 (m，5H)，8.64 (d，J=4.78 Hz，1H). 97793 -624- 200529809 實例109 (lS/S/SJSJOSH-^ 基-10-第二丁基-1_第三-丁基-6-羥基·13·甲 基-14_(2-甲基-1,3-噻唑-4-基）-2,9，12-三酮基-4-[4-(2-吡啶基）； 基]-3,8，11，13-四氮十四小基胺基甲酸甲酯 實例109 A 4-(氣基甲基）_2_甲基-1，3-嘧唑 將硫基乙醯胺（2·45克，32.6毫莫耳）在2-丙醇（130毫升）中 之溶液，以二氣丙酮（4.14克，32.6毫莫耳）處理，並於6〇°C 下加熱2小時，冷卻，及在減壓下濃縮。將固體產物小心地 添加至飽和NaHC〇3溶液中（氣體釋出），並使混合物於氣仿 與飽和NaHC〇3之間作分液處理。將有機相以水洗滌，以 Na2 S〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上藉層 析純化，以氯仿溶離，而得標題化合物。
實例109B N-甲基（2-甲基-1,3-嘧唑-4-基）甲胺 將甲胺水溶液（18毫升，40%)以得自實例ι〇9Α產物（2.0 克，13.5毫莫耳）分次處理〇·5小時，於25°c下攪拌16小時， 及辰縮。使殘留物於矽膠上層析，以氣仿中之5〇/〇甲醇溶 離，而得標題化合物（1.23克，64%產率）。
實例109C (2S，3S)-3-甲基-2-{[(4-硝基苯氧基）幾基]胺基}戊酸甲酯 將異白胺酸曱酯鹽酸鹽（2.5克，13.75毫莫耳）在二氯曱 烷（35毫升）中之溶液，於〇。〇下，以氣甲酸孓硝基苯酯（3〇5, 15·13毫莫耳）與4_甲基嗎福啉(3·2毫升，29.11毫莫耳）處理， 97793 -625 - 200529809 在25 C下授拌64小時，及於二氣甲烷與飽和NaHC〇3之間作 分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS04脫水乾燥，過 濾、’及濃縮，而得標題化合物（419克，98%產率）。
實例109D (2S，3S)_3_曱基·2-[({甲基[(2·甲基坐+基）甲基]胺基德基） 胺基]戊酸甲酯 將含有得自實例109B產物（〇·2〇〇克，14毫莫耳）在Tffi7 (6 名升）中之溶液，於25°c下，以得自實例i〇9C產物（〇·415克， 1.4毫莫耳）、三乙胺（〇196毫升，14毫莫耳）及DMAp(〇 〇2〇 克，〇·16耄莫耳）處理，在回流下攪拌1小時，冷卻，及濃 縮。使殘留物於醋酸乙酯之間作分液處理。將 有機相以鹽水洗滌，並以Ν%3〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮， 而得標題化合物（〇·38毫克，86%產率）。
實例109E (2S?3S>3.f 胺基]戊酸
實例109F
基-14_(2-甲基·1，3-噻唑冰基）-2,9，12-三 -丁基_1_第三·丁基各羥基-13-曱 ，9，12-三酮基冰[4-(2_吡啶基）苄 97793 -626 - 200529809 基]_3,8，11，13-四氮十四小基胺基甲酸曱酯 將含有付自實例2C產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例109E產物（0.018克，〇.〇61毫莫 耳）、DEPBT (0.021克，0.071毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.041 毫升，0.235毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時，並在醋酸 乙酉旨與10% Na〗CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙g旨/二氯甲 烷，接著以醋酸乙酯中之0-10%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.030 克，78% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6)，5 ppm 0.78 (m， 16H)，1.01 (m，1H)，1.36 (m，1H)，1·50 (m，2H)，1.70 (m，1H)，2·61 (s，3H)， 2.73 (m，3H)，2·86 (s，3H)，3.49 (s，3H)，3.62 (m，1H)，3.83 (d，J=9.93 Hz， 1H)，3.98 (t，J=7.91 Hz，1H)，4.11 (m，2H)，4.43 (m，2H)，4.86 (d，J=5.88 Hz， 1H)，6.19 (d，J=8.09 Hz，1H)，6.62 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.16 (m，8H)，7.31 (m， 1H)，7.42 (d，J=9.19 Hz，1H)，7.77 (d，J=8.09 Hz，1H)，7·85 (m，4H)，8·63 (d， J=4.78 Hz, 1H). 實例110 (18,48,58,73，108)-7-苄基-10-第二-丁基-1-第三-丁基_5_經基_13_甲 基-14-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基）-2,9，12-三酮基-4-[4-(2-吡啶基）爷 基]-3,8，11，13-四氮十四小基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例23S產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例109E產物（0Ό18克，0.061毫莫 耳）、DEPBT (0.021克，0.071毫莫耳）及N，N_二異丙基乙胺（0.041 毫升，0.235毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時，並在醋酸 97793 -627- 200529809 乙醋與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以〇-1〇〇〇/0醋酸乙酯/二氯甲 烷，接著以醋酸乙酯中之〇-1〇〇/0甲醇溶離。然後，使產物於 C18管柱上藉逆相層析法純化，以水（〇1% TFA)中之5-1〇〇0/。乙 腈溶離。使產物於醋酸乙酯與飽和NaHC03之間作分液處 理，並將有機相以鹽水洗滌，及以MgS04脫水乾燥，過濾， 及濃縮，而得標題化合物（0.011克，29%產率）。iHNMR (300 MHz, DMSO-d6), δ ppm 0.64 (d5 J=6.62 Hz, 3H), 0,72 (t? J=7.35 Hz, 3H)，0.83 (s，9H)，0.93 (m，1H)，1.28 (m，2H)，1.49 (m，2H)，1.60 (m，1H)， 2.61 (s，3H)，2·73 (m，3H)，2.84 (s，3H)，3.50 (s，3H)，3.62 (m，1H)，3.91 (m， 2H)，4.10 (m，2H)，4.41 (m，2H)，4.80 (d，J=5.52 Hz，1H)，6.01 (d，J=8.46 Hz， 1H)，6.76 (d，J=9.93 Hz，1H)，7.12 (m，6H), 7.31 (m，3H)，7.60 (m，2H)，7.86 (m，4H)，8.63 (d，J=4.41 Hz，1H). 實例111 (lS)-l-[({(lS,3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-爷基 _2-酮基-1-四氯味 n坐基） 二甲基丁醯基]胺基}-3-經基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）爷基]戊 基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯
方法A 將含有付自貫例2C產物（ΐ·〇9克，2.05毫莫耳）在thF (20毫 升）中之浴液’以付自實例70A產物（0.71克，2.45毫莫耳）、 DEPBT (1.0克，3.34毫莫耳）及N，N_二異丙基乙胺（2 〇毫升，115 宅莫耳）處理’於25 C下攪拌16小時，並在醋酸乙g旨與 10% Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% 97793 -628 - 200529809
Na2 C03溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氣甲烷，接 著以醋酸乙酯中之1%甲醇溶離，而得標題化合物（U97克， 73% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，5 ppm 0·83 (s，9H)，0.89 (s， 9H)5 1.56 (m, 2H), 2.33 (q, J=9.2 Hz, 1H)5 2.58 (dd5 J=13.6, 8.8 Hz, 1H), 2·67 (m，2H)，2·78 (dd，J=13.6, 3.3 Hz，1H)，2·84 (m，1H)，2.94 (q，J=9.2 Hz， 1H)? 3.19 (m? 1H)5 3.50 (s3 3H)5 3.67 (m5 1H)5 3.85 (d5 J=9.93 Hz, 1H), 4.09 (s，1H)，4·19 (m，2H)，4.31 (s，2H)，4.55 (d，J=7.72 Hz，1H)，6.63 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.07 (m，5H)，7.22 (d，J=8.5 Hz，2H)，7.29 (m，4H)，7.36 (m，2H)， 7.47 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.85 (m，3H)，7.89 (d，J=8.5 Hz，2H)，8.63 (d，J= 4.78 Hz，1H)·
方法B 實例111-1 (1，3-二酮基-1，3-二氫-2H-異⑼哚-2_基）乙醛 在裝有機械攪拌之1升3-頸圓底燒瓶中，將鄰苯二甲醯亞 胺基乙醛二乙基縮醛（75克，284.8毫莫耳）以一份添加至450 毫升2N HC1内。將此懸浮液加熱至70°C。隨著時間内部溫度 到達70°C，反應混合物變透明，且當藉HPLC測定時，起始 物質耗盡。將反應混合物於7(TC下攪拌30分鐘。使反應混 合物冷卻至環境溫度，並攪拌過夜，此時固體產物已沉澱。 將反應物以400毫升水稀釋，並混合3小時。過渡固體，並 以1升水洗滌，風乾，且於環境溫度下，在真空烘箱中乾燥， 伴隨著氮流失’而得標題化合物（46.5克，86.4%產率）。 1H NMR (CDC13) ： 5 9.65 (s5 1H), 7.94 (m, 2H), 7.75 (m, 2H), 4.58 (s? 2H). 97793 •629- 200529809 實例111-2 N-[2-(l，3_二酮基-1，3-二氫-2H-異4哚基）乙基]各曱基-L-纈胺 酸第三-丁酯 將實例111-1產物（46.5克，246.0毫莫耳）在四氫呋喃（900毫 升）中之溶液，以L-第三-白胺酸-第三-丁酯鹽酸鹽（66.1克， 295.2毫莫耳，1.2當量）處理，於20°C下攪拌2小時，以三乙 醯氧基硼氫化鈉（78·2克，369.0毫莫耳，1.5當量）分次處理5 分鐘（稍微放熱），在20°C下攪拌2小時，以醋酸乙酯（1升） 稀釋，及以水（1升）洗滌。將有機層以水（1升）、l〇%NaHC03 (2x1升）及鹽水（1升）洗滌。使有機層以MgS04脫水乾燥，過 濾，及濃縮，而得標題化合物（87克，98.2%產率）。iHNMR (CDC13) : δ 7.82 (m，2H)，7.70 (m，2H)，3.77 (t，2H)，2.92 (m，1H)，2.73 (s，1H)，2.68 (m，1H)，1.44 (s，9H)，0.86 (s，9H)· 實例111-3 N_(2_胺基乙基）-3-甲基_l-纈胺酸第三-丁酯 於A下’在裝有機械攪拌之3_頸3升圓底燒瓶中，使實例 111-2產物（87克，241.6毫莫耳）溶於乙醇（2升）内。添加肼（無 水’ 68.3毫升，2.17莫耳，9當量）。將反應混合物加熱至75 °C ’其會造成極濃稠懸浮液形成。必須添加更多乙醇，以 繼續有效攪拌。將反應物於75ac下攪拌1小時，直到藉HPLC 測定時起始物質消耗完成為止。使濃稠懸浮液冷卻至環境 溫度’並以1升〇.5NNaOH溶液使反應淬滅。將混合物以0.5N NaOH (2升）稀釋，並以二氣甲烷（2χ2升）萃取。將合併之有 機層以鹽水（1升）洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮 97793 -630- 200529809 成油。以庚烧使油溶出’以移除乙醇，並系送乾燥，提供 淡黃色油（50.2 克，93.2% 產率）。1H NMR (CDC13): 6 173 (m，4% 2.45 (m，1H)，1.64 (s，9H)，0_96 (s，9H)· 實例111-4
N-[2-(爷胺基）乙基]-3-甲基_L-纖胺酸第三-丁酯 將苯甲醛（23克，217毫莫耳）與實例m_3產物（5〇克，217 毫莫耳，1當量）在甲苯與甲醇50 : 50混合物（總體積=14〇〇 宅升）中之溶液，於50 C下攪拌過夜，冷卻至_3°c，以NaBH4 (16.6克’ 434毫莫耳’ 2當量）慢慢地處理5小時，及在室溫 下攪拌16小時。以飽和NaHC〇3溶液（14〇〇毫升）使反應混合物 淬滅’並以醋酸乙酯（1.3升）萃取。分離液層，並以醋酸乙 酯（850毫升）萃取水層。將有機層合併，以鹽水（9〇〇毫升）洗 滌，並濃縮。使殘留物溶於庚烷(7〇〇毫升）中，傾析無機鹽， 瘵餾成油’並溶出，而產生69.4克粗製物質。1H NMR (CDC13) : 5 7.05-7.3 (m，7Η)，3.75 (d，2Η)，2.4-2.8 (m，5Η)，1·4 (s，9Η)， 0.87 (s5 9H). 實例111-5 (2S)-2-(3-芊基冬酮基咪唑啉啶小基）_3,3_二甲基丁酸第三·丁酯 將貫例111-4產物在ι，2_二氯乙烷中之溶液（1325毫升），以 二乙胺（37.5耄升，269毫莫耳，丨.25當量）與碳酸N，N_二琥珀 醯亞胺醯酯（68.9克，269毫莫耳，L25當量）處理。將反應混 合物於20°C下攪拌過夜，以1〇%灿2〇〇3(2此5升）洗滌。以二 氯曱烷（600宅升）逆萃取水溶液。將有機物質合併，並以15 升鹽水洗滌。使有機層濃縮，而產生76·8克粗製物質。 97793 -631 - 200529809 1H NMR (CDC13) : 5 7.15-7.3 (m，5H)，4_25_4·4 (m，3H)，3.75 (m，1H)， 3·67 (殘留二氯乙烷），3.48 (m5 1H)，3·1 (m，2H)，1.4 (s，9H)，1·0 (s，9H)· 實例111-6 (2S)-2-(3-爷基-2-酮基味唾p林σ定小基）_3,3_二甲基丁酸 於實例111-5產物在二氣曱烷中之溶液（ι·5升）内，添加三 氟醋酸（810毫升）。將混合物於室溫下攪拌3小時，並濃縮。 以庚烷（4x500毫升）使殘留物溶出。使產物於二氣曱烷（L5 升）與5%ΚΗ2Ρ〇4(1·1升）之間作分液處理。將有機層以5% (900毫升）及鹽水（900毫升）洗滌，並濃縮。使殘留物 在二氣甲烷中之溶液（500毫升）以MgS04脫水乾燥，過渡， 及濃縮。使殘留物自異丙醇/水再結晶兩次，而得標題化合 物。1 H NMR (DMSO-d6 ) : 6 7.2-7.4 (m，5H)，4.28 (d，2H)，4.21 (s，1H)， 3.47-3.64 (m，2H)，3.08-3.2 (m，2H)，1.0 (s，9H). 實例111-7 2-[4-(漠基甲基）苯基风啶 將2-(對-甲苯基 >比啶（118·88克，702·5毫莫耳）、斗溴基琥珀 醯亞胺（131.29克，737.6毫莫耳，1.05當量）及CC14 (1190毫升） 之混合物，於氮氣下，以過氧化二苯甲醯（17〇克，7 〇3毫莫 耳，0.01當量）處理，在7(TC下攪拌L5小時，然後使其冷卻 至環境溫度，並攪拌過夜。將反應混合物過濾，以CC14 (2x250 毫升）洗滌，濃縮成油，以異丙醇（420毫升）處理，及冷卻至 _5°C。過濾所形成之固體，以異丙醇（140毫升）洗滌，並在 真空烘箱中乾燥，及N2流失，而得標題化合物（111.91克， 64.2% 產率）。1H NMR (CDC13): 5 8.70 (m，1H)，7.99 (m，2H)，7.75 (m， 97793 -632- 200529809 2H)，7.52 (m，2H)，7.25 (m，1Η)，4.58 (s，2H)· 實例111-8 (lS)-l-[(2S)-5-i同基-4-(4-p比唆-2-基爷基）四氫吱喃基]-2-苯基乙 基胺基曱酸第三-丁酯 將450克（13)小[(211)-環氧乙烷-2-基]-2-苯基乙基胺基曱酸第 三-丁酯以U當量之丙二酸二乙酯與1.05當量之乙醇鈉，在 1200亳升乙醇中，於5°C下處理0.5小時，然後在25°C下5小 時。以醋酸使反應混合物淬滅，直到混合物之pH值約6為 止。以醋酸乙酯（4升）萃取反應混合物，並將經單離之有機 相以25%鹽水（4升）、5% NaHC03 (5升）及25%鹽水（4升）相繼 洗滌，以Na2S04脫水乾燥，過濾，濃縮，並以2升甲基第三 -丁基醚溶出至乾涸。使此油溶於950毫升甲基第三-丁基醚 中，並溫熱至45°C，添加庚烷（4升），及冷卻至-5°C。藉過 濾分離固體，提供（1S)小[(2S)-5-酮基四氫呋喃-2-基]-2-苯基乙 基胺基甲酸第三-丁酯。使（1S)小[(2S)-5-酮基四氫呋喃冬基]-2-苯基乙基胺基甲酸第三_丁酯（400克，1_028莫耳）、實例111-7 產物（321克，L08莫耳1〇5當量）在無水乙醇（3·35升）中之混 合物’冷卻至5°C，以乙醇鈉溶液（77.5克，在0.65升無水乙 醇中之乙醇鈉，1·〇5當量）處理1小時。將反應混合物於3°C 下攪拌3小時。全部立即添加氫氧化鋰單水合物（215·6克， 5·138莫耳’ 5當量），且溫度上升至l〇°C。將混合物於10°C 了搜拌2小時，以醋酸（308.6克，5.138莫耳，5當量）處理， 及在60 C下攪拌π小時。將反應混合物以蒸餾水（4升）處理 20分鐘’同時保持内部溫度〉55°C。使漿液慢慢冷卻至14°C， 97793 -633 - 200529809 歷經2.5小時，過濾，以1: 1乙醇：水（總體積=2升）、庚烷 (2升）洗滌，並於N2及55°C下，在真空烘箱中乾燥40小時， 而得標題化合物（451.9克，91%產率）。iHNMRCCDCL): 5 8.65 (m，1H)，7.90 (m，2H)，7.65-7.75 (m，2H)，7.17-7.30 (m，8H)，4·63 (m，1H)， 4.32 (m5 1H)5 3.95 (m5 1H)? 3.32 (m, 1H), 2.7-3.0 (m, 4H), 2.10 (m5 1H), 1.74(m，1H)，1.36(s，9H). 實例111-9 (4S，5S)-5-[(第三-丁氧羰基）胺基]-4-{[第三丁基（二甲基)石夕烷 基]氧基}_6-苯基-2-(4_?比唆-2-基爷基）己酸 將實例111-8產物（250克，529毫莫耳）在N-曱基四氫吡咯酮 (2升）中之溶液，於N2下，以經研磨之氫氧化經單水合物 (33.3克，793.5毫莫耳，1.5當量）與N，N-(二曱胺基）峨啶（6.5 克，53毫莫耳，〇·ι當量）處理，並在4〇°c下攪拌1〇小時。使 反應混合物冷卻至約22°C，以咪唑（827.5克，12.2莫耳，23 當量）處理15分鐘，於22°C下攪拌30分鐘，冷卻至，並 以氣化第三-丁基二甲基矽烷（876·94克，5.819莫耳，11當量） 處理45分鐘。使此混合物溫熱至22°C，於20°C下授拌1.5小 時，並在40°C下攪拌過夜。使反應混合物冷卻至22〇c，添加 1.25升条顧水，歷經1〇分鐘，並混合2小時。於反應混合物 中，添加1.25升鹽水、1.25升醋酸乙酯及ι·25升庚烷。以丨.25 升醋酸乙酯及1.25升庚烷萃取水層。將合併之有機層以鹽水 (2x1.2升）洗務，濃縮，並以庚烧（ι·4升）溶出。使所形成之 油溶於Ν，Ν-二曱基曱醯胺（812毫升）中，在庚烷（5 25升）與 10%K2CO3水溶液（ι·25升）之間作分液處理。以1〇%K2c〇3 97793 -634- 200529809 (2x400毫升）與N，N-二曱基曱醯胺（260毫升）萃取庚烷層。將 合併之水層（DMF/K2C03)以4x5升庚烷洗滌。使水層冷卻至5 °C，添加2.5升甲苯，以5% HC1調整至pH 5，並以1.6升甲苯 萃取。將合併之甲苯層以鹽水（2x1.75升）及水（2x1.75升）洗 滌，濃縮成油，並以曱苯（2x800毫升）溶出，而得標題化合 物。1 H NMR (CDC13): 6 8.50 (m，1H)，7.5-7.8 (m，4H)，7.0-7.2 (m，8H)， 4.6 (m，1H)，3.6-4.0 (m，2H)，2.5-2.9 (m，4H)，2.25 (s，殘留甲苯），1.5-2.0 (m，2H)，1.0-1.3 (s+d，boc)，0·85 (s，第三丁基），〇 (m，6H)· 實例111-10 (3S，4S)-4_[(第三·丁氧羰基）胺基]-3-羥基-5-苯基-1·[4-(2-吡啶基） 苄基]戊基胺基甲酸苄酯 於甲苯（2.65升）中之實例111-9產物（274克，453毫莫耳） 内，添加三乙胺（126.5毫升，906毫莫耳，2當量）與DPPA (128.5 克，453毫莫耳，1當量）。將混合物於40°C下攪拌1小時。 將另外之DPPA (6.3毫升，17毫莫耳，〇·〇4當量）添加至反應 混合物中，並於40°C下混合3小時。添加爷醇（147克，1.359 莫耳，3當量），並將混合物於105°C下加熱10小時，然後在 22°C下7小時。將反應混合物以10%Na2CO3(l.l升）、飽和 NaHC03 (1.1升）及水(4x3升）洗條。濃縮有機層。使殘留物溶 於四氫吱喃（500毫升）中，冷卻至5°C，並以四氫吱喃中之 1M TBAF (2.5升，5.5當量）處理，且將混合物在5°C下攪拌2 小時。以5% ΚΗ2Ρ〇4 (2.6升）與水（U升）使反應混合物淬滅， 以醋酸乙酯（5升）萃取。以醋酸乙酯（3.2升）萃取水層。將合 併之有機層以水（3x2.7升）洗滌，並濃縮。以庚烷與曱醇使 97793 -635 - 200529809 所形成之固體溶出。使固體在63°C下溶於甲醇（1.6升）中， 冷卻至22°C，並於22°C下攪拌直到固體沉澱為止。將漿液以 800毫升蒸餾水處理，於22°C下混合3小時，過遽，以2 : 1 甲醇：水（總體積=600毫升）及庚烧（7〇〇毫升）洗滌。使濕濾 餅於&下，在50°C真空烘箱中乾燥，而得標題化合物（非對 映異構物比例- 1·3 · 1 ’當精HPLC測定時）（管柱：Zorbax C-825 公分，流量，梯度液系統：0-5分鐘，0.1% H3 P〇4/l〇% CH3 CN/90% 水至 0.1%H3P04/90%CH3CN/10% 水，5-12 保持在 〇·1%η3Ρ04/ 90% CH3 CN/10% 水，12_13 分鐘，0.1% H3 PO4/90% CH3 CN/10% 水至 鲁 0.1%H3P04/10%CH3CN/90% 水，13-15 分鐘保持在 〇·ι〇/〇η3Ρ〇4/ 10% CH3 CN/90% 水）。1H NMR (DMSO-d6): 6 8·64 (m，1Η)，7.81-7.97 (m，4H)，7.10-7.33 (m，14H)，6.27 (m，1H)，4.83-4.95 (m，2H)，4.60 (d，1H)， 3.95 (m，1H)，3.80 (m，1H)，3.55 (m，1H)，2.57-2.77 (m，4H)，1.55 (m，2H)， 1.27 (s，9H). 實例111-11 (3s，4s)_4_[(第三-丁氧幾基）胺基]各經基苯基小[4_(2_卩比啶基） 卞基]戊基胺基甲酸爷@旨 將實例111-10產物（12克，20毫莫耳）、甲酸銨（5·1克，81 毫莫耳’ 4當量）及甲醇（360毫升）之混合物，以pd/c(48克， 40%負載量）處理，並於環境溫度及&下攪拌15小時，過 濾、’及濃縮。將殘留物在二氯甲烷中之溶液（15〇毫升），以 飽和NaHC〇3 (2x80毫升）及鹽水(2X50毫升）洗滌。使二氯曱烷 層以Na2S〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（8 75 克 ’ 93% 產率）。1 η NMR (DMSO-d6) : (5 8.61 (m，1H)，7·96 (d，2H)， 97793 -636- 200529809 7.89 (d，1H)，7.82 (m，1H)，7.10-7.32 (m，8H)，6·25 (d，1Η)，3·65 (m，1H)， 3.55 (m，1H)，2.98 (m，1H)，2.51-2.81 (m，4H)，1.44 (m，1H)，U5-1.35 (s+s， 10H). 實例111-12 (1S，2S)-1-苄基-2-羥基-4-({(2S)-2_[(甲氧羰基）胺基]_3,3_二曱基丁 酿基}胺基）-5-[4-(2-7比σ定基）苯基]戊基胺基曱酸第三-丁酯 將（2S)_2-[(甲氧魏基）胺基]-3,3-二甲基丁酸（Degussa，8.74 克，46.18毫莫耳，1.1當量）、K2C03(11.60克，83.96毫莫耳， 2當量）、DEPBT (15.08克，50.38毫莫耳，1.2當量）在醋酸乙 酯（400毫升）中之混合物，於室溫及N2下攪拌1小時，以實 例111-11產物（20克，41.98毫莫耳）處理，及在室溫及n2下攪 拌24小時。將反應混合物以Η2 Ο (200毫升），10% NaHC03 (200 毫升）及H20 (2x200毫升）洗滌。濃縮有機層，並於殘留物 中，添加醋酸乙酯（30毫升），加熱至70°C，歷經1小時，逐 滴添加庚烷（120毫升），在70°C下攪拌30分鐘，冷卻至室溫 過夜。過濾漿液，並以100毫升1 : 1庚烷/醋酸乙酯洗滌， 及在50°C真空烘箱中乾燥過夜，而得標題化合物。
實例 111-13A (1S，2S，4R)-1-苄基冬羥基-4-({(2S)-2-[(曱氧羰基）胺基]-3,3-二曱基 丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸第三-丁酯 於12升3-頸圓底燒瓶中，添加169.74克實例111-12產物與 3.5升曱醇，溫熱至45°C，慢慢添加水（1.75升），在45-48°C下 攪拌約1小時，並冷卻至環境溫度過夜。過濾漿液，並以2 : 1曱醇：水洗滌，抽吸乾燥1小時，及在5〇°C真空烘箱中乾 97793 -637 - 200529809 燥過夜，獲得60·4克標題化合物（28 : 1非對映異構物比例， 當藉HPLC測定時）（管柱：XDB C8 15公分，溶離劑：CH3CN/ 10mMNa2HPO4，具有H3PO4，調整至pH7，梯度液：10%CH3CN 至90% CH3CN，在15分鐘内，然後保持10分鐘，管柱烘箱溫 度：35〇C )。
實例 111-13B (1S，2S，4S)-1-爷基-2-羥基-4-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二甲基 丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸第三-丁酯 在12升3-頸燒瓶中，將7.6升得自實例11M3A之母液加熱 至45°C，逐滴添加水（2.37升），以製造1 : 1甲醇：水溶液， 於45°C下攪拌2小時，並冷卻至環境溫度過夜。過濾漿液， 在50°C真空烘箱中乾燥過夜，而得99.52克標題化合物（27 : 1 非對映異構物比例，當藉HPLC測定時）（管柱：XDB C8 15公 分，溶離劑：CH3CN/10mMNa2HPO4,具有H3P04,調整至pH7,梯 度液：10%CH3CN至90%CH3CN，在15分鐘内，然後保持10分 鐘，管柱烘箱溫度：35°C )。iHNMRfDC^): 5 8.66 (m，1H)，7.90 (d，2H)，7.65-7.76 (m，2H)，7.11-7.24 (m，8H)，5.74 (d，1H)，5.22 (d，1H)， 4.95 (d，1H)，4.27-4.45 (m，2H)，3.60-3.73 (m，5H)，3.47 (m，1H)，2.70-2.98 (m，4H)，1.82-1.93 (m，1H)，1.25-1.45 (m，10H)，0.75 (s，9H). 實例111-14 (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-胺基-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-p比咬基）爷基]戊 基}胺基）魏基]二曱基丙基胺基甲酸甲§旨 將實例111-13B產物（113.8毫莫耳）在醋酸異丙酯1〇5〇毫升 中之懸浮液，以濃HC1 (72毫升，869毫莫耳，8當量）處理， 97793 -638 - 200529809 並於環境溫度下攪拌1小時。於反應混合物中，添加水（360 毫升）與庚烷（900毫升），並分離液層。以水（360毫升）萃取 有機層。將合併之水層以1: 1醋酸異丙酯：庚烷（2x500毫升） 洗滌。於水層中，添加醋酸乙酯（360毫升），冷卻至<l〇°C， 並以77克Na2C03調整pH至9，同時保持溫度在<l〇°C下，及 分離液層。以醋酸乙酯（720毫升）萃取水層。將合併之醋酸 乙酯層以飽和NaHC03 (350毫升）及鹽水（2x350毫升）洗滌，以 Na2S04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物。iHNMR (DMSO-d6)： δ 8.62 (m5 1H)5 7.81-7.97 (m, 5H), 7.12-7.33 (m5 9H), 6.87 (d? 1H)，4.51 (d，1H)，4.15 (m，1H)，3.80 (d，1H)，3.55 (s，3H)，2.60-2.84 (m， 4H)，2.40 (m，1H)，1.65 (m，1H)，1.50 (m，1H)，0.73 (s，9H). 實例111-15 (18)-1-[({(18,38,48)_4-{[(28)-2-(3_爷基 _2-S同基-1_四氫。米嗤基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-3-羥基-5-苯基_l-[4-(2-吡啶基）；基]戊 基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將實例111-6產物（30.7克，105.8毫莫耳，1當量）、K2C03(29.2 克，211.6毫莫耳，2當量）、醋酸乙酯（270毫升）及DEPBT (33·2 克，299.23毫莫耳，1.05當量）之混合物，於20°C下攪拌30分 鐘，以實例111-14產物（56.4克，105.8毫莫耳）處理，並在20 °C下攪拌5小時。添加另外之實例ιη-6 (4克，〇·ΐ3當量）、 DEPBT(6.4克，0.2 當量）、K2C03(2.7 克，〇·18 當量），並將混 合物於20°C下攪拌過夜。以水（300毫升）使反應混合物淬 滅，以 10%Na2C03(3x480 毫升）、5%KH2PO4(2x480 毫升）及鹽 水（480毫升）洗滌，以Na2S04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使 97793 -639- 200529809 殘留物自醋酸乙酯（420毫升）/庚烷（840毫升）結晶，提供84 克標題化合物之醋酸乙酯溶劑合物。1HNMR(DMSO-d6) ·· 5 8.60 (m，1H)，7·85 (m，5H)，7·45 (m，1H)，7.2-7.4 (m，8H)，7· 1 (m，2H)，7.0 (m，3H)，6_6 (d，1H)，4.5 (d，1H)，4.3 (d，2H)，4.15 (m，2H)，4.07 (s，1H)，3.85 (d5 1H)5 3.65 (m5 1H)5 3.49 (s5 3H), 3.17 (m5 1H), 2.93 (q, 1H)5 2.8 (m, 2H), 2.66 (d，2H)，2.57 (m，1H)，2·33 (q，1H)，1.55 (m，2H)，0.88 (s，9H)，0.82 (s， 9H). 使標題化合物之醋酸乙酯溶劑合物（90克，89.5克，藉檢 測得知）溶於450毫升異丙醇中，然後添加1350毫升水，以 使所要之化合物結晶。於過濾及乾燥後，獲得85.3克標題化 合物之水合物。 實例112 1，2,5,6-四脫氧-2,5-雙（{(2S)-2-[(曱氧羰基）胺基;μ3>二甲基丁醯 基}胺基Η，6-雙[4-(2_吡啶基）苯基]_1_艾杜糖醇 實例112Α (2S)-3-(4-溴苯基）_2_[(第三-丁氧羰基）胺基]丙酸甲酯 將（L)-4-溴苯基丙胺酸（ΐ·〇克，4.1毫莫耳）、NaHC03 (0.9克， 1〇·7毫莫耳）及二碳酸二-第三-丁酯（1·34克，6.1毫莫耳）在 4 : 1 1，4-二氧陸圜：水（25毫升）中之混合物，於25。(：下擾拌 18小時，以水（20毫升）稀釋，並以二氣甲烷（5〇毫升）萃取。 使用IN HC1將水相調整至pH-2，並以醋酸乙酯（2Χ50毫升）萃 取。使合併之有機相以Na〗SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使濃縮物在甲醇中之溶液（20毫升）冷卻至〇。〇,以三曱基石夕 烧基重氮甲烧溶液（2.0 Μ，在Et2 Ο中）處理，於25°C下搜摔18 97793 -640- 200529809 小時，然後濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以二氯甲烷溶 離，而得標題化合物（1.15克，78%)。
實例112B (lS)-2-羥基-l_[4-(2-吡啶基）爷基]乙基胺基甲酸第三_丁酯 (〇於0°C下，將含有得自實例112A產物（1.15克，3.2毫莫耳） 在無水THF (20毫升）中之溶液，以氫化鐘鋁溶液（3_2毫升， 1N，在THF中）逐滴處理，於〇t：下攪拌1小時，以醋酸乙酯 (2宅升）處理，以水（1〇毫升）、15% NaOH水溶液及水（1〇毫升） 洗務’以Na〗S〇4脫水乾燥’過遽’及濃縮。使殘留物於石夕 _ 膠上藉管柱層析純化，以己烷中之30-50%醋酸乙酯溶離。 ⑼將得自步驟（i)產物（0·20克，0.61毫莫耳）、3_三正-丁基 錫烧基）峨啶（0.9克，2.44毫莫耳）及二氯雙（三苯膦）鈀（〇13 克’ 0.19¾莫耳）在無水乙腈（4¾升）中之溶液，於g〇°c下擾 拌18小時，過濾、，及濃縮。使濃縮物於石夕膠上層析，以己 烧中之30-60%醋酸乙自旨溶離，而得標題化合物克，。
實例112C 2,5-雙[(第三-丁氧羰基）胺基；1_1，2,5,6-四脫氧_1，6-雙[4-(2-吡咬基）鲁 苯基]-1-艾杜糖醇 ①將氣化草醯(0.42毫升，2.0M，在CH2%中，0.84毫莫耳） 在無水二氯甲烷（2毫升）中之溶液，於而它（CHCn乞冰穴） 下，以DMSO(80微升，88毫克，1·13毫莫耳）在二氯甲烷（2 毫升）中之溶液逐滴處理。於此溶液中，逐滴添加得自實例 112Β產物（0_18克，〇·55毫莫耳）在無水二氯曱烷（1毫升）中之 溶液。將所形成之混合物於-63°C下攪拌2〇分鐘，以二 —G月女 97793 -641 - 200529809 (0·31毫升，0。23克，2.22毫莫耳）處理，在-63°c下攪拌3〇分鐘， 溫熱至25 C ’以10%檸檬酸（5毫升）及己烧（5毫升）處理，並 分離液層。以乙醚（2 X 5毫升）洗滌水層。使合併之有機層以 NazSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使粗產物於矽膠上藉管 柱層析純化，以1 : 1醋酸乙酯：己烷溶離，獲得醛（012克， 67%) 〇 ⑻於N2下，將氣化釩（in)-THF錯合物（1 : 3)在無水CH2C12 (0·5Μ，0.4毫升，0.2毫莫耳）中之溶液，以Zn(7毫克，〇11 毫莫耳）處理，在25°C下攪拌30分鐘。於此混合物中，添加 _ 得自步驟（i)醛（60毫克，〇·20毫莫耳）在無水二氯甲烷（〇·5毫 升）中之溶液，並將所形成之混合物於25°C下攪拌18小時。 將混合物以0.2MHC1(2毫升）處理，於25°C下攪拌1小時，以 二氯甲烷（3x2毫升）萃取，以Na2S〇4脫水乾燥，過濾，及濃 縮。使粗產物於矽膠上層析，以己烷中之6〇-1〇〇〇/0醋酸乙醋 溶離，而得標題化合物（H毫克，9%)。
實例112D 1，2,5,6-四脫氧-2,5-雙（{(2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二甲基丁醯 · 基}胺基）-1，6-雙[4-(2-吡啶基）苯基]-1-艾杜糖醇 將得自實例112C產物（9毫克，14微莫耳）在甲醇與4N HC1 之1 : 1混合物（0.2毫升）中之溶液，於25°C下搜拌4小時，及 在真空中濃縮。將殘留物在二曱基甲醯胺中之溶液（0.2毫 升），以實例1F產物（7毫克，40微莫耳）、DEPBT (18毫克， 60微莫耳）及三乙胺（12微升，9毫克，86微莫耳）處理，於 25 C下授拌18小時，並於飽和NaHC03 (0.5毫升）與醋酸乙酯 97793 • 642- 200529809
(3 x 1毫升）之間作分液處理。使有機相以Na2S04脫水乾燥， 過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以己烷中之50-100% 醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（6毫克，55%)。iHNMR (300 MHz，CDC13) 5 ppm 0.81 (s，18H)，3.02 (m，4H)，3·49 (m，2H)，3.59 (s，6H)，3·74 (m，2H)，4.14 (m，4H)，5_19 (m，2H)，6·33 (m，2H)，7.34 (d，J= 8.09 Hz，4H)，7.74 (m，6H)，7.88 (d，J=8.46 Hz，4H)，8.67 (m，2H). 實例113 (13)小[({(13,33,43)-4_[((23)_3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-_基-1-四氫咪唑基ΚΓ醯基）胺基]-3-羥基-l-[4-(6-甲氧基 -2-吡啶基）_基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]_2,2·二曱基丙基胺基 甲酸甲酯 實例113Α 曱基6-(三丁基錫烷基）-2-外1：啶基醚 將含有2-溴基-6-甲氧基吡啶(0.65毫升，5.3毫莫耳）在醚（η 毫升）中之溶液，於-78°C下，以正-丁基鋰（4.0毫升，；ι·6Μ， 在己烷中）逐滴處理，溫熱至〇°C，歷經1〇分鐘，冷卻至-78 C，以氣化三丁基錫（2.25毫升，8.30毫莫耳）處理，於_78°C 下攪拌〇·5小時，然後在(TC下〇·5小時。以飽和氣化銨溶液 使反應淬滅，並於醚與水之間作分液處理。將有機相以鹽 水洗滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化 合物。
實例113B (1S，3S，4S)_4-[(第三-丁氧羰基）胺基]_3_{[第三丁基（二曱基）石夕 烷基]氧基}-1-[4-(6-曱氧基-2-吡啶基）；基]-5-苯基戊基胺基甲 97793 -643 - 200529809 酸苄酯 將含有得自實例92D產物（0.20克，〇·28毫莫耳）在DMF (3毫 升）中之溶液，以LiCl (0.119克，2.8毫莫耳）、二氯雙（三苯膦） 鈀（11)(0.060克，0.085毫莫耳）及得自實例H3A產物（0.336克， 0.84毫莫耳）處理，於l〇(TC下加熱16小時，冷卻，經過celite® 過濾，及在醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽 水洗滌，並以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化 合物。
實例113C (lS，3S，4S)-4_[(第三-丁氧基甲基）胺基]-3雀基-l-[4_(6-甲氧基_2· 外1：σ定基）罕基]-5-苯基戊基胺基甲酸T酉旨 將得自實例113Β產物（0.28毫莫耳）以TBAF在THF中之溶 液（1.4毫升，1Ν)處理，於25°C下攪拌16小時，濃縮，及在 醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過渡，及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析， 以二氯甲烷中之20%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（〇 〇55 克，31%產率）。
實例113D (lS，3S，4S)-4-胺基-3-羥基小[4-(6-甲氧基-2-吡啶基）爷基]-5-苯基 戊基胺基曱酸苄酯 將得自實例113C產物（0.093克，0.15毫莫耳）在THF (1毫升） 中之溶液，以HC1溶液（0.26毫升，4N,在二氧陸圜中）處理， 於25 C下攪拌64小時，及濃縮。將濃縮物以乙醇處理，並 濃縮數次，而得標題化合物，為其鹽酸鹽。 97793 -644- 200529809
實例113E (18,33,43)-4-[((23)-3,3-二甲基_2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-_ 基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基小[4-(6-甲氧基_2·吡啶 基）爷基]-5-苯基戊基胺基甲酸芊酯 將含有得自實例113D產物（0.049毫莫耳）在THF (0·5毫升） 中之溶液，以得自實例10D產物（0.017克，0.049毫莫耳）、 DEPBT (0.030克，0.099毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.043毫 升，0.246毫莫耳）處理，於25°C下攪拌5小時，並在氯仿與 10% Na〗CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% NazCO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。
實例113F (2S)-N-{(1S，2S，4S)_4-胺基小苄基-2-羥基-5-[4-(6-甲氧基-2-吡啶 基）笨基]戊基}-3,3_二甲基-2-{3_[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基 •1-四氫咪唑基}丁醯胺 將含有得自實例113E產物（0.049毫莫耳）在曱醇（1毫升）中 之溶液，以Pd/碳（0.005克，10% Pd重量比）與HC1溶液（0.050 毫升，4N，在二氧陸圜中）處理，於氫大氣（氣瓶壓力）及25 °C下攪拌16小時，經過celite®床過濾，以甲醇沖洗，及濃縮， 而得標題化合物，為其鹽酸鹽。
實例113G (18)-1_[({(13,33,43)-4-[((28)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）曱 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]-3-羥基-l-[4-(6-甲氧基 -2-吡啶基）苄基]_5_苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基 曱酸曱酯 97793 -645 - 200529809 將含有得自實例113F產物（0·049毫莫耳）在THF(〇5毫升） 中之洛液，以得自實例1F產物（〇 〇1〇克，〇 〇54毫莫耳）、DEpBT (〇·〇29克，0.098毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（〇 〇43毫升，〇·245 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在氯仿與10% Na2 c〇3 洛液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% C〇3溶液及 鹽水洗滌，以MgSCU脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於 石夕膠上層析，以氯仿中之2%甲醇溶離。使產物於α8管柱 上藉逆相層析法純化，以水（〇·1% TFA)中之20-100%乙腈溶 離。使產物於醋酸乙酯與飽和NaHC03之間作分液處理，並 將有機相以鹽水洗滌，及以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮， 而得標題化合物（0.0065克，16%產率）。iHNMR(300MHz， CDC13) (5 ppm 0.94 (s，9H)，0.98 (s，9H)，1.77-1.63 (m，2H)，2.69-2.59 (m， 1H)，2.59 (bs，3H)，2.86-2.80 (m，4H)，3.21-3.04 (m，2H)，3.41-3.34 (m，1H)， 3.62 (s，3H)，3.77-3.72 (m，2H)，4.02 (s，1H)，4.03 (s，3H)，4.34-4.16 (m，2H)， 4.64-4.46 (m5 2H)5 5.36-5.34 (dJ-7.72 Hz, 1H)? 6.04-6.01 (d3 J=7.35 Hz, 1H), 6.43-6.40 (d5 J=8.82 Hz, 1H), 6.68-6.66 (d, J=7.72 Hz, 1H), 7.33-7.09 (m, 10H)，7.64-7.59 (m，2H)，7.95-7.92 (d，J=8.09 Hz，2H). 實例114 (lS)_l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)_2-(3-苄基-2·酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-3-經基-l-[4-(6-甲氧基-2-叶1：。定基）爷基]·5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯 實例114Α (lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二曱基丁 醯基]胺基}-3-經基-l-[4-(6-甲氧基-2-峨ϋ定基）卞基]_5_本基戊基 97793 -646- 200529809 胺基甲酸苄酯 將含有得自實例113D產物（0.049毫莫耳）在THF (0.5毫升） 中之溶液，以得自實例70A產物（0.016克，〇·〇55毫莫耳）、 DEPBT (0.030克，0.099毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（〇·〇43毫 升，0.246毫莫耳）處理，於25°C下攪拌5小時，並在氯仿與 10% Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之ι〇〇乂 Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。
實例114B (2S)-N-{(1S，2S，4S)_4-胺基 _1_卞基-2-經基-5-[4-(6-甲氧基-2-峨 ΰ定 基）苯基]戊基}-2-(3-苄基-2-酮基-1_四氫咪唑基）·3,3·二甲基丁 醯胺 將含有得自實例114Α產物（0.049毫莫耳）在甲醇（1毫升）中 之溶液，以Pd/碳（0.005克，10%Pd重量比）與HC1溶液（0.050 毫升’4N，在二氧陸圜中）處理，於氫大氣（氣瓶壓力）及25 C下授拌3小時，經過celite®床過遽，以曱醇沖洗，及濃縮， 而得標題化合物，為其鹽酸鹽。
實例114C (lS)-H({(ls，3S，4S)-4-{[(2S)-2_(3-苄基-2-酮基小四氫咪唑基）·3,3-二曱基丁醯基]胺基}_3_羥基小[4-(6-甲氧基-2-吡啶基）苄基]_5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯 將含有得自實例114Β產物（〇 〇49毫莫耳）在THF (〇·5毫升） 中之溶液，以得自實例IF產物（0.010克，0.054毫莫耳）、DEPBT (〇·〇29克，〇·098毫莫耳）及n，N-二異丙基乙胺（0.043毫升，〇·245 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在氯仿與1〇% Na2C03 97793 -647- 200529809 溶液之間作分液處理。將有機相以另外之10% Na2 C〇3溶液及 鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於 矽膠上層析，以氯仿中之2%甲醇溶離。使產物於C18管柱 上藉逆相層析法純化，以水（0.1% TFA)中之40-100%乙腈溶 離。使產物於醋酸乙S旨與飽和NaHC03之間作分液處理，並 將有機相以鹽水洗滌，及以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮， 而得標題化合物（0.0065克，16%產率）。iHNMRpOOMHz， CDC13) 5 ppm 0.94 (s，9H)，0.98 (s，9H)，1.77-1.63 (m，2H)，2.64-2.55 (q， J=9.19 Hz，1H)，2.95-2.81 (m，5H)，3.06-2.97 (m，1H)，3.37-3.30 (m，1H)， 3.62 (s，3H)，3.78-3.71 (m，2H)，4.03 (s，4H)，4.31-4.16 (m，2H)，4.43-4.32 (m5 2H)5 5.38-5.35 (d, J=7.35 Hz5 1H)5 6.07-6.04 (d, J=7.72 Hz, 1H), 6.43-6.40 (d，J=9.19 Hz，1H)，6.69-6.66 (d，J=8.46 Hz，1H)，7.18-7.06 (m，5H)， 7.23-7.20 (d5 J=8.46 Hz, 2H)5 7.37-7.26 (m, 6H), 7.65-7.60 (m5 1H), 7.95-7.92 (d，J=8.46 Hz，2H). 實例115 (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-[((2S)-2-{3-[(6-第三-丁基-2·吡啶基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}-3,3-二甲基丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基 -l-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲
酸甲酉旨 實例115A 2,2-二甲基-5-己細 將三曱基乙醛（10.2毫升，90.9毫莫耳）在乙醚（200毫升）中 之溶液，於0°C下，以烯丙基溴化鎂（100毫升，1 Μ，在醚中） 處理，於0°C下攪拌1小時，以飽和氯化銨使反應淬滅，並 97793 -648- 200529809 以乙醚萃取。將有機相以鹽水洗滌，並以Na2S〇4脫水乾燥， 過濾，及濃縮，而得標題化合物（11.6克）。
實例115B 5-(2•羥基-3,3-二甲基丁基）_4,5·二氫-3-異噚唑羧酸乙酯 將含有得自實例115A產物（7.83克，61.1毫莫耳）與氯基醯 亞胺基醋酸乙酯（20.4克，134.4毫莫耳）在乙醚（180毫升）中之 溶液，於0°C下，以三乙胺（24.7毫升，177.1毫莫耳）在乙醚（200 毫升）中之溶液處理2小時，在下攪拌1小時，過濾，及 濃縮。使濃縮物於矽膠上藉層析純化，以二氯甲烷中之10〇/〇 醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（6.76克）。
實例115C 5-(3,3-一甲基-2-嗣基丁基）-4,5-二氫-3-異巧嗤竣酸乙酯 將DMSO (3.94毫升，55.6毫莫耳）在二氣甲烷（9〇毫升）中之 溶液，於-78°C下，以氣化草醯（20.8毫升，2M，在二氣曱烷 中）逐滴處理，在-78°C下擾拌15分鐘，以得自實例lug產物 (6_76克，27.8耄莫耳）在二氯甲烧(230毫升）中之溶液處理 分鐘’於-78 C下攪;拌20分鐘，在-78°C下以三乙胺（16·7毫升， 119.5毫莫耳）逐滴處理，並於10分鐘後，使反應物溫熱至〇 °C，及再攪拌1〇分鐘。以水使反應混合物淬滅，並於二氣 甲烷與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以 NaJO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析， 以氣仿中之5%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（4·9克，73% 產率）。
實例115D 97793 -649- 200529809 6-第三-丁基-2-吡啶羧酸乙酯 將得自實例115C產物（4·95克，20.5毫莫耳）在乙醇（400毫 升）中之溶液，以阮尼鎳（20·10克）與48% HBF4溶液（4.13毫升） 處理，並使反應物於氫大氣（50 pSi)及25°C下振盪1小時。將 反應混合物過濾，以水稀釋，以稀Na〇H溶液鹼化，及在二 氣甲烷與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以 MgS〇4脫水乾燥’過遽’及濃縮。使殘留物於碎膠上層析， 以己烷中之10%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（11克，26〇/〇 產率）。
實例115E (6-第三-丁基-2-吡啶基）甲醇 將含有得自實例115D產物（1.1克，5.3毫莫耳）在THF (20毫 升）中之〉谷液’於-30 C下’以氫化經銘溶液（5.3毫升，iM， 在THF中）處理，在-30°C下攪拌5分鐘，以水（〇_2〇毫升）、15〇/〇 NaOH(0.20毫升）及水（〇·4〇毫升）相繼處理，於25。〇下擾拌15 分鐘’過濾，以醋酸乙酯沖洗，及濃縮，而得標題化合物 (0·88克，定量）。
實例115F 6_第三-丁基-2_口比咬魏曱駿 將DMSO(0.90毫升，12.7毫莫耳）在二氯甲烷（1〇毫升）中之 溶液，於-78°C下，以氯化草醯（3.1毫升，2M，在二氯曱烷 中）逐滴處理，於-78°C下再攪拌15分鐘，以得自實例丨丨兕產 物（0.88克，5.3毫莫耳）在一氯甲烧（14毫升）中之溶液處理1〇 分鐘’搜拌20分鐘’在-就下，以三乙胺（3·6毫升，加毫 97793 -650- 200529809 莫耳）逐滴處理’授拌10分鐘，溫熱至，再攪拌1〇分鐘， 以水使反應淬滅，及於二氯甲烷與水之間作分液處理。將 有機相以鹽水洗滌，並以NaaSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於矽膠上層析，以氯仿中之5%醋酸乙酯溶離，而 得標題化合物（0.77克，88%產率）。
實例115G (2S)-2_{3-[(6_第三-丁基_2_吡啶基）甲基]-2_g同基四氫味嗤 基}-3,3_二甲基丁酸第三叮酯 將含有得自實例6F產物（1.14克，5.0毫莫耳）在二氯甲院 (12毫升）中之溶液，以得自實例115F產物（〇·77毫升，4·7毫 莫耳）與MgS〇4 (2.27克，18.9毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16 小時，過濾，及濃縮。將殘留物在甲醇中之溶液（18毫升） 以硼氫化鈉（0·27克，7.1毫莫耳）處理，於25°C下攪拌1小時， 以丙酮（6毫升）使反應淬滅，及濃縮。使濃縮液於醋酸乙酯 與飽和NaHC〇3之間作分液處理，並將有機相以鹽水洗滌， 及以NazSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將殘留物（4·7毫莫耳） 在1，2-二氣乙烧（18毫升）中之溶液，以碳酸Ν，Ν•二琥珀醯亞 胺醯酯（1.45克，5.70毫莫耳）與三乙胺（〇·66毫升，4·7〇毫莫耳） 處理，於25°C下攪拌16小時，並以10% NaHC〇3進行分液處 理。以另外之二氣甲烷萃取水相。將合併之有機相以鹽水 洗滌，以Na2S〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽 膠上層析，以氯仿中之2〇/〇甲醇溶離，而得標題化合物（142 克，75%產率）。
實例115H 97793 -651 - 200529809 (2S)-2-{3-[(6-第三-丁基_2-吡啶基）甲基]_2_酮基小四氫咪峻 基}-3,3-二甲基丁酸 將含有得自實例115G產物（1.27克，3·15毫莫耳）在二氣甲 烷（6毫升）中之溶液，以三氟醋酸（3毫升）處理，於25°C下攪 拌3小時’並濃縮。使殘留物溶於酷酸乙酯中，並濃縮數次， 獲得粗產物，為三氟醋酸鹽。 實例1151 (lS)-l-[({(lS，3S，4SH-[((2S)-2_{3-[(6_第三-丁基-2_p比唆基）甲基]_2_ 嗣基-1-四氫咪唑基}-3,3-二甲基丁醯基）胺基]-3-經基-5-苯基 -l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基>2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯 將含有得自實例2C產物（0.035克，0.066毫莫耳）在THF (0.66 毫升）中之溶液，以得自實例115H產物（0.035克，0.079毫莫 耳）、DEPBT (0.029克，0.098毫莫耳）及N，N_二異丙基乙胺（0.012 毫升，0.069毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在氣仿 與10% Na2 C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% NazCO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於矽膠上藉層析純化，以0-100%醋酸乙酯/二氣甲 烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.023 克，40% 產率）。iHNMRpOOMHz’DMSO-dJ 5 ppm0-83 (s，9H)，0.90 (s，9H)，1_31 (s，9H)，1.60-1 ·47 (m，2H)，2.37-2.34 (m，J=8.82 Hz，1H)，2.61-2.53 (m，1H)，2.68-2.65 (d，J=7.35 Hz，2H)，2·80-2·76 (m，1H)， 3.03-2.98 (m，lH)，3.24-3.16(m，lH)，3.50(s，3H)，3.70-3.60 (m，lH)，3.86-3.83 (d，J=9.56 Hz，1H)，4·08 (s，1H)，4.26嶋4.10 (m，2H)，4.47-4.33 (m，2H)， 200529809 4.55-4.52 (d，J=7.72 Ηζ，1Η)，6·67-6·63 (d，J=9.93 Hz，1H)，7.11-7.03 (m， 6H)，7.23-7.21 (d，J=8.09 Hz，2H)，7.33-7.30 (m，2H)，7.49-7.45 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.75-7.69 (t，J=7_72 Hz，1H)，7.91-7.82 (m，5H)，8.64-8.63 (d，J= 4.78 Hz, 1H). 實例116 (1S，4S，5S，7S，10S)-1，10-二-第三-丁基 _5_經基 _2,9，12-三酮基-4,7-雙 [4-(2-吡啶基）苄基]·13-氧·3,8，11-三氮十四基胺基甲酸甲酯 (i) 將得自實例112D產物（14毫克，18微莫耳）與硫代羰基 二咪唑（10毫克，56微莫耳）在無水THF (0.3毫升）中之溶液，參 於60°C下攪拌3天。濃縮溶劑，並使粗產物於矽膠上藉管柱 層析純化，以己烷中之50_80%醋酸乙酯溶離（7.7毫克，52%)。 (ii) 將付自步驟（i)產物在無水甲苯（〇·2毫升）中之溶液，以 氫化三丁基錫（5微升，17微莫耳）與2,2，-偶氮雙異丁腈（2毫 克，12微莫耳）處理。將所形成之混合物於回流下加熱9〇 分鐘，冷卻至25°C，並使粗產物在矽膠上藉管柱層析純化，
以己烷中之50-100%醋酸乙酯溶離（2.6毫克，36%)。1HNMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0.89 (m, 18H), 2.34 (m, 2H), 2.88 (m? 4H), 3.62 ^ (s，6H)，3.80 (m，2H)，4.00 (m，1H)，4.18 (m，1H)，5.33 (m，2H)，6.08 (m，1H)， 6.21 (m，1H)，7.31 (m，2H)，7.72 (m，6H)，7.89 (m，4H)，8·67 (m，2H). 實例117 (1S)-1-[({(1R，3S，4S)_3-羥基-4-[((2S)-2-{3-[(6-異丙基-2-吡啶基）甲 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}-3,3-二曱基丁醯基）胺基]_5-苯基 -1-[4-(2-?比σ定基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基曱 酸甲醋 97793 - 653 - 200529809
實例117A (2S)-2-{3-[(6-乙醯基-2-外(：咬基）甲基]-2_酮基-1-四氫味唾基卜3,3- 二甲基丁酸第三-丁酯 將得自實例17D產物（1.95克，4.815毫莫耳）在四氫吱喃（5〇 毫升）中之溶液，於-78°C下，以丁醚中之溴化甲基鎂（5.7毫 升，1 M)處理。將混合物於-78°C下攪拌0.5小時，以丙酮（3 宅升）與10%檸檬酸使反應淬滅。使反應混合物於醋酸乙§旨 與IN NaHC〇3之間作分液處理，並傾析有機相層，及濃縮。 使殘留物於石夕膠上藉急驟式層析純化，以己烧中之25%-50% 醋酸乙酯溶離，獲得標題化合物（1.6克，85%產率）。
實例117E (2S)-2-{3-[(6-異丙烯基·2-ρ比咬基）甲基]-2-嗣基-1-四氫口米唾 基}-3,3-二甲基丁酸第三-丁酯 將溴化甲基三苯基鱗（0.33克，0.923毫莫耳）在THF (2.5毫 升）中之溶液，以第三丁醇鉀在THF中之溶液（〇·89毫升，1 Μ) 逐滴處理，於25°C下授拌1小時，以得自實例117Α產物（0.116 克，0.298毫莫耳）在THF (2毫升）中之溶液處理，在25°C下授 拌16小時，以飽和氯化敍溶液使反應淬滅，及於醋酸乙酯 與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4 脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以己 烧中之15%-25%醋酸乙醋溶離’而得標題化合物（0.040克， 35%產率）。
實例117C (2S)_2-{3-[(6-異丙基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基卜3,3- 97793 -654- 200529809 二甲基丁酸第三-丁酯 將含有得自實例117B產物（0.038克，〇·〇98毫莫耳）在甲醇Q 毫升）中之溶液，以10% Pd/碳（〇·〇〇5克）處理，並將反應物於 氫大氣（氣瓶壓力）下攪拌2小時。過濾反應物，並濃縮溶 劑’獲得標題化合物，使用之而無需進一步純化。
實例117D (2S)_2-{3_[(6-異丙基-2-吡啶基）甲基]·2-酮基-1-四氫咪唑基卜3,3- 二甲基丁酸 將得自實例117C產物（0.098毫莫耳）在二氣曱烷（0.5毫升）着 中之溶液，以三氟醋酸（0·5毫升）處理，並將混合物於25。〇 下搜拌1小時。於減壓下移除溶劑，並使殘留物在C18管柱 上藉逆相層析法純化，以水（〇1% TFA)中之5-1〇〇%乙腈溶 離’而得標題化合物，為三氟醋酸鹽（〇_〇22克，52%產率）。
實例117E (is)-i_[({(iR，3S，4S)各經基冰[((2S)_2_{H(卜異丙基〜比啶基）甲 基基_1_四氫咪唑基卜3,3_二甲基丁醯基）胺基>5·苯基 1 [4-(2…比咬基）卞基]戊基》胺基）幾基]_2,2_二甲基丙基胺基甲鲁 酸甲S旨 將含有得自實例1H產物（〇·〇25克，0.046毫莫耳）在thF (0.5 宅升）中之溶液，以得自實例117D產物（〇 〇22克，〇 〇51毫莫 耳）、DEPBT (0.021克，〇·070毫莫耳）及N，N_二異丙基乙胺（〇 〇57 耄升，0.325毫莫耳）處理，於25r下攪拌16小時，並在氯仿 /、10/。Naz C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 NhCO3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。 97793 -655- 200529809 使產物於矽膠上藉層析純化，以0-100%醋酸乙酯/二氯甲 烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.024 克，62% 產率）。iHNMRpOOMHiDMSOO δ ppm0.80(s， 9H)，0·88 (s，9H)，1.27-1.25 (d，J=6.99 Hz，6H)，1.42-1.23 (m，1H)，1.58-1.47 (m，1H)，2.70-2.53 (m，3H)，2·87-2·78 (m，1H)，3.31-2.98 (m，4H)，3.57-3.50 (m5 1H)5 3.57 (s5 3H)5 3.85-3.82 (d5 J=9.56 Hz, 1H), 3.99-3.87 (m, 1H), 4.03 (s，1H)，4·20-4·10,4·23-4·13 (m，2H)，4·45 (s，2H)，6.91-6.87 (d，J=9.93 Hz， 1H)，7.10-7.06 (m，5H)，7.28-7.21 (m，4H)，7.44-7.37 (m，2H)，7.58-7.55 (d， J=9.19 Hz，1H)，7.97-7.86 (m，5H)，8.69-8.67 (m，1Η)β 實例118 (lS)_l-[({(lR，3S，4S)-4-[((2S)_2-{3-[(6-第三-丁基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}-3,3-二甲基丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基 小[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲 酸甲酯 將含有得自實例1H產物（0.019克，0.036毫莫耳）在THF (0.43 毫升）中之溶液，以得自實例115H產物（0.019克，0.043毫莫 耳）、DEPBT (0.016克，0.054毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.063 毫升，0.360毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在氣仿 與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之10〇/〇 NazCO3溶液及鹽水洗滌，以]^§8〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於矽膠上藉層析純化，以〇-1〇〇〇/0醋酸乙酯/二氣曱 烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.012 克，39% 產率）。iHNMRpOOMHiDMSO^) 5 ppm0.80(s， 9H)，0·88 (s，9H)，1.30 (s，9H)，1.42-1.23 (m，1H)，1.58-1.47 (m，1H)，2.47- 97793 -656- 200529809 2.42(m，lH)，2_73-2_55(m，2H)，2.87-2.78 (m，lH)，3.05-2.99(m，lH)，3.31-3.18 (m，1H)，3.57-3.50 (m，1H)，3·57 (s，3H)，3.85-3.82 (d，J=9.56 Hz，1H)， 3.99-3.87 (m，lH)，4.02(s，lH)，4.23-4.13(m，lH)，4.44-4.32(m，2H)，4.44-4.42 (d，J=7.35 Hz，1H)，6.90-6.87 (d，J=9.19 Hz，1H)，7.09-7.04 (m，6H)， 7.25-7.22 (d5 J=8.46 Hz, 2H), 7.34-7.29 (m, 2H), 7.54-7.51 (d5 J=9.91 Hz? 1H)，7.73-7.68 (t，J=7.72 Hz，1H)，7-90-7.83 (m，3H)，7.97-7.94 (d，J=8.09 Hz，2H)，8.65-8.64 (m，1H). 實例119 (lS)-l-[({(lS，2S，4S)_4-{[(2S)-2-(3^基-2-綱基-1-四氮味嗤基）_3,3-二甲基丁醯基]胺基}-2-羥基小[4·(6-甲氧基-2_吡啶基）爷基]-5-本基戊基}胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酉旨
實例119A (4S，5S)-5-{(2S)-2-[(第三-丁 氧羰基）胺基]·3-苯基丙基}-4-[4-(6-甲 氧基-2-P比唆基）爷基]-2,2-二甲基-1，3-四氫4 η坐_3_竣酸苄酯 將含有得自實例231產物（0.20克，0.28毫莫耳）在DMF (3毫 升）中之溶液，以UC1 (0.119克，2.8毫莫耳）、二氯雙（三苯膦） 纪（ΙΙ)(0·060克，〇.〇85毫莫耳）及得自實例113A產物（〇·338克， 0.85耄莫耳）處理，於85°C下加熱64小時，冷卻，及在醋酸 乙S旨與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以 MgS〇4脫水乾燥，過渡，及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析， 以己院中之20%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（〇 〇97克， 51%產率）。
實例119B (1S，2S，4S>4-胺基冬羥基·H4普甲氧基冬吡啶基）爷基]_5_苯基 97793 -657- 200529809 戊基胺基甲酸苄酯 將含有得自實例119A產物（0.095克，〇·ΐ4毫莫耳）在THF(1 毫升）中之溶液’以HC1在二氧陸圜中之溶液（〇·25毫升，4N) 處理，於50°C下攪拌16小時，冷卻，及在減壓下濃縮。使 殘留物溶於乙醇中’並濃縮數次，獲得標題化合物，為鹽 酸鹽，使用之而無需進一步純化。
實例119C (lS，2S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-爷基-2-酮基-1-四氫咪 a坐基）_3,3_二甲基丁 醯基]胺基}-2-經基-1-[4-(6_甲氧基-2-p比咬基）爷基]_5·苯基戊基籲 胺基甲酸芊酯 將含有得自實例119B產物（0.048毫莫耳）在THF (2毫升）中 之溶液’以得自實例70A產物（0.014克，0.048毫莫耳）、DEPBT (0.029克；0.095毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.042毫升，〇·235 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌5小時。使混合物於氣仿與10〇/〇 Naz C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% Na2 c〇3 溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 籲 留物於矽膠上層析，以氣仿中之2%甲醇溶離，而得標題化 合物（0.024克，62%產率）。
實例119D (2S)-N-{(lS，3S，4S)-4-胺基-1_苄基 _3·羥基-5-[4-(6-甲氧基-2-吡啶 基）苯基]戊基}-2-(3-苄基-2-酮基小四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁 醯胺 將含有得自實例119C產物（0.024克，0.030毫莫耳）在曱醇（1 毫升）中之溶液，以10% Pd/碳（0.003克）與HC1溶液（0.030毫 97793 - 658 - 200529809 升，4N ’在二氧陸圜中）處理，於氫大氣（氣瓶壓力）及25 C下攪拌16小時，經過矽藻土床過濾，及以甲醇沖洗。濃 縮溶劑，獲得粗產物，為鹽酸鹽，使用之而無需進一步純 化0
實例119E (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-{[(2S)-2-(3•节基—2-酮基-1-四氫咪嗤基）_3,3·
二甲基丁醯基]胺基}_2嚷基小[4_(6_曱氧基H定基）节基]_5_ 苯基戊基}胺基）羰基]—2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例119D產物（〇·〇3〇毫莫耳）在thF (1毫升）中❿ 之溶液，以得自實例1F產物（〇·〇〇6克，0.033毫莫耳）、DEPBT (0.018克’ 0.059毫莫耳）及N，Nc異丙基乙胺（〇·〇26毫升，0.148 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在氣仿與l〇%Na2C03 溶液之間作分液處理。將有機相以另外之10%Na2c〇3溶液及 鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於 矽膠上藉層析純化，以氣仿中之2〇/〇甲醇溶離，而得標題化 合物。11^]\411(3〇〇]\/[112，〇〇〇13)5卩0111〇.96(8,9^1)，1.〇〇(8,911)，1.67-1.55 (m5 2H)5 2.67-2.60 (m, 1H), 2.96-2.73 (m, 5H), 3.08-2.99 (q, J=8.46 Hz, ^ 1H)，3.43-3.36 (m，1H)，3.62 (bs，4H)，3.82-3.79 (d，J=8.82 Hz，1H)，4.00 (s， 1H)，4.04 (s，3H)，4.16-4.09 (m，2H)，4.45-4.25 (m，2H)，5.34-5.27 (m，1H)， 6.12-6.09(m，2H)，6.69-6.66(d，J=8.09Hz，lH)，7.15-7.06(m，6H)，7.36-7.23 (m，7H)，7.65-7.59 (m，1H)，7.95-7.92 (d，J=8.09 Hz，2H). 實例120 (lS，4S，5S，7S，10S)-7-芊基-1，10-二-第三-丁基 _5_羥基冰[4-(6-甲氧基 π定基）爷基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基 97793 -659 - 200529809 甲酸甲酯 實例120A (lS，2S，4S)-2-羥基-4-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]·3,3-二甲基丁醯 基}胺基）-1-[4-(6-甲氧基-2-?比σ定基）爷基]-5-苯基戊基胺基曱酸 苄酯 將含有得自實例119Β產物（0.048毫莫耳）在THF (2毫升）中 之溶液，以得自實例1F產物（0.009克，0.048毫莫耳）、DEPBT (0.029克，0.095毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.042毫升，0.235 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌5小時，並在氣仿與l〇%Na2C03 溶液之間作分液處理。將有機相以另外之10〇/〇Na2CO3溶液及 鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於 矽膠上層析，以氣仿中之2%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.028 克，85% 產率）。
實例120B (1S)-1-[({(1S，3S，4S)_4-胺基-1-爷基-3-經基-5-[4-(6-甲氧基 _2-ρ比。定 基）苯基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯 將含有得自實例120Α產物（〇·〇28克，0.041毫莫耳）在甲醇（1 毫升）中之溶液，以10% Pd/碳（0.003克）與HC1溶液（〇·〇3〇毫 升’ 4Ν，在二氧陸圜中）處理，並將反應物於氫大氣（氣瓶 壓力）及25°C下攪拌16小時。使反應物經過矽藻土床過濾， 並以甲醇沖洗。濃縮溶劑，獲得標題化合物，為其鹽酸鹽， 使用之而無需進一步純化。
實例120C (lSASJSJSJOS)-?·1^ 基 _1，10-二-第三-丁基-5-經基-4-[4-(6-甲氧基 97793 -660- 200529809 2峨疋基）爷基]-2,9，12-二酮基_13-氧-3,8，11-三氮十四_1_基胺基 甲酸甲酯
將含有得自實例120B產物（〇·〇41毫莫耳）在THF (1毫升）中 之/谷液，以传自實例1F產物（q 〇〇9克，〇 〇45毫莫耳）、DEPBT (0.024克’ 0.082毫莫耳）及二異丙基乙胺（〇·〇36毫升，〇·2〇4 毫莫耳）處理，並將混合物於25°C下攪拌16小時。使混合物 於氯仿與10%NazCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外 之10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾， 及濃縮。使殘留物於矽膠上藉層析純化，以氯仿中之2〇/〇曱 醇溶離，而得標題化合物。iHNMR(300MHz，a)a3>5ppm 0.91 (s, 9H), 0.94 (s, 9H), 1.67-1.54 (m, 2H), 2.80-2.74 (m, 2H), 2.89-2.87 (d，J=7.35 Hz，2H)，3.62 (s，3H)，3.67 (s，3H)，3.74-3.61 (m，2H)，3.82-3.79 (d，J=9.19Hz，lH)，4.00-3.93 (m，lH)，4.04(s，3H)，4.13-4.04(m，lH)，5.32-5.28 (m，2H)，5.96-5.94 (d，J=6.99 Hz，1H)，6.14-6.11 (d，J=8.82 Hz，1H)， 6.69-6.67 (d5 J=7.72 Hz, 1H), 7.08-7.06 (d, J=6.62 Hz, 2H)? 7.33-7.15 (m, 6H)5 7.66-7.60 (m, 1H)5 7.95-7.92 (d, J=8.09 Hz, 2H). 實例121 (18,48,58,78，108)-4-卞基-1，10-二_第三_丁基-5-經基-7-[4-(6-曱氧基 -2-吡啶基）苄基]-2,9，12-三酮基_13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基 甲酸曱酉旨 將得自實例113C產物（0.074克，0.12毫莫耳）在THF (2毫升） 中之溶液，以HC1溶液（0.21毫升，4N，在二氧陸圜中）處理， 並將反應物於50°C下攪拌16小時。於減壓下移除溶劑，並 添加乙醇，及濃縮數次。將濃縮物（0.12毫莫耳）在曱醇（2毫 97793 -661 - 200529809 升）中之溶液，以Pd/碳（0.007克，10%Pd重量比）處理，並將 反應物於氫大氣（氣瓶壓力）及25°C下攪拌16小時。使反應 混合物經過celite®床過濾，以甲醇沖洗，及濃縮。將濃縮物 (0.12毫莫耳）在THF (0.5毫升）中之溶液，以實例1F產物（0.047 克，0.25毫莫耳）、DEPBT (0.142克，0.47毫莫耳）及N，N-二異 丙基乙胺（0.207毫升，1.19毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小 時，並在氯仿與10%Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相 以另外之10%Na2CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥， 過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以氣仿中之1.5% 甲醇溶離，而得標題化合物。iHNMR(300MHz，CDCl3) (5 ppm 0.93 (s，18H)，1.65-1.58 (m，2H)，2.90-2.74 (m，4H)，3.63 (s，3H)，3.68 (s， 3H)，3.80-3.63 (m，3H)，3.98-3.92 (m，1H)，4.04 (s，3H)，4.20-4.11 (m，1H)， 5.32-5.35 (m? 2H), 6.02-6.00 (d, J=8.09 Hz, 1H), 6.11-6.08 (d, J=8.82 Hz, 1H)，6.69-6.67 (d，J=7_72 Hz，1H)，7.33-7.14 (m，8H)，7.65-7.60 (m，1H)， 7.94-7.91 (d，J=8.09 Hz，2H). 實例122 (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-峨咬基）甲 基]-2-酮基-1-四氫味唾基} 丁驢基）胺基]_2_經基甲氧基 -2-吡咬基）爷基]-5-苯基戊基}胺基）幾基]_2,2_二甲基丙基胺基
甲酸甲酯 實例122A (lS，2S，4S)-4_[((2S)-3,3c 甲基-2]3-[(6-甲基-2-P比咬基）甲基]_2-酉同 基-1-四氫味σ坐基} 丁醯基）胺基]-2-經基_l-[4-(6-甲氧基_2-p比π定 基）宇基]苯基戊基胺基甲酸芊酯 97793 •662- 200529809 將含有得自實例119B產物（0.048毫莫耳）在THF (2毫升）中 之溶液’以得自實例10D產物（0.016克，0.048毫莫耳）、DEPBT (0.029克，0.095毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.042毫升，0.235 毫莫耳）處理，於25t下攪拌5小時，並在氣仿與i〇%Na2c〇3 溶液之間作分液處理。將有機相以另外之10% Na2C03溶液及 鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於 矽膠上層析，以氯仿中之2%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.018 克，47% 產率）。
實例122B (2S)-N-{(1S，3S，4S)斗胺基小芊基-3-羥基-5-[4-(6_甲氧基—2_吡。定 基）苯基]戊基}-3,3-二甲基-2-{3-[(6-曱基-2·^比咬基）甲基]-2-_基 -1-四氫咪唑基}丁醯胺 將含有得自實例122A產物（0.018克，0.022毫莫耳）在甲醇 毫升）中之溶液，以10% Pd/碳（0.002克）與HC1溶液（0.030毫 升，4N，在二氧陸圜中）處理，於氫大氣（氣瓶壓力）及25 C下授拌16小時，經過石夕藻土床過濾，及以甲醇沖洗。濃 縮溶劑，獲得粗產物，為其鹽酸鹽，使用之而無需進一步 純化。
實例122C (18)_1-[({(13,23,43)-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2_吡啶基）甲 基]-2-_基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2_羥基]_[4_(6_甲氧基 -2-吡啶基）芊基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲醋 將含有得自實例122B產物（0.022毫莫耳）在THF (1毫升）中 97793 -663 - 200529809 之溶液，以得自實例IF產物（0.005克，0·024毫莫耳）、DEPBT (0.013克，0.044毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.020毫升，0.111 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在氯仿與10%Na2CO3 溶液之間作分液處理。將有機相以另外之10%Na2C03溶液及 鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於 石夕膠上藉層析純化，以氣仿中之2%甲醇溶離，而得標題化 合物。1«^乂11(300]^1^，€〇(：13)(5??1110.96(8,911)，1.01(8,911)，1.67- L59 (m，2H)，2.55 (s，3H)，2.67-2.59 (m，1H)，2.84-2.73 (m，2H)，2.91-2.89 (d, J=7.72 Hz, 2H), 3.10-3.02 (m, 1H), 3.23-3.14 (q, J=8.95 Hz, 1H), 3.46- 3.39 (m，1H)，3.68-3.62 (m，1H)，3.62 (s，3H)，3.82-3.79 (d，J=9.19 Hz，1H)， 3.99 (s，1H)，4.04 (s，3H)，4.17-4.07 (m，2H)，4.59-4.34 (m，2H)，5.32-5.29 (d，J=8.46HZ，lH)，6.12-6.09(d，J=9.19Hz，lH)，6.21-6.11(m，lH)，6.68-6.66 (d，J=7.72 Hz，1H)，7.14-7.01 (m，7H)，7.33-7.27 (m，3H)，7.58-7.53 (t，JN7.72 Hz，1H)，7_64-7_61 (m，1H)，7.95-7.93 (d，J=8.46 Hz，2H). 實例123 (lS)_H({(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(2-胺基苄基基-1_四氫味唑 基]_3,3-二甲基丁醯基}胺基）-3-經基-5-苯基_l-[4-(2w比啶基）爷 基]戊基}胺基）裁基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯
實例123A (28)-3,3-二曱基-2-[3-(2-石肖基爷基)-2-_基四氫味σ坐基]丁酸 將含有得自實例6F產物（0.162克，0.702毫莫耳）在苯(3.5毫 升）與曱醇（3.5毫升）混合物中之溶液，以2-硝基苯曱醛（0.112 毫升，0.737毫莫耳）處理，於50°C下攪拌16小時，冷卻至25 °C，以硼氫化鈉（0.053克，1.4毫莫耳）處理，在25t下擾拌2 97793 -664- 200529809 小時’以飽和NaHC〇3使反應淬滅，及於醋酸乙酯與飽和 NaHC〇3之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以 脫水乾燥，過濾，及濃縮。將濃縮物（〇7〇2毫莫耳）在丨，2_二 氯乙烧（7毫升）中之溶液，以碳酸N，N-二琥珀醯亞胺醯醋 (0.216克，〇·842毫莫耳）與三乙胺（0·117毫升，〇·842毫莫耳） 處理，於25°C下攪拌16小時，以二氣甲烷稀釋，並以1〇% Na2C〇3進行分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS04脫水 乾燥，過濾，及濃縮。將濃縮物（〇·7〇2毫莫耳）在二氯甲烷（3·5 毫升）中之溶液以三氟醋酸（3.5毫升）處理，於25°C下授拌2 _ 小時，及濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化， 以梯度液溶離，以水（(X1%TFA)中之5-100%乙腈開始，而得 標題化合物（0.12克，50%產率）。
實例123B (叫1-[(((13,33,43)-4-({(23)-3,3-二甲基-2-[3_(2-硝基苄基)_2_酮基_1_ 四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3•羥基-5-苯基小[4_(2-吡啶基）爷 基]戊基}胺基豫基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨 將含有得自實例2C產物（0.082克，0.154毫莫耳）在THF (15 鲁 毫升）中之溶液，以得自實例U3A產物（0·〇57克，〇·17毫莫 耳）、DEPBT (0.069克，0.231毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（〇135 毫升’ 0.77毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 乙醋與10% NazCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgSCU脫水乾燥，過渡，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以〇-1〇〇〇/0醋酸鹽/二氣甲 烧，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物 97793 -665 - 200529809 (0.080 克，61% 產率）。
實例123C (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(2_胺基芊基）-2-i同基-1-四氫咪唑 基]-3,3·二甲基丁醯基}胺基）_3_經基-5_苯基-1-[4·(2·^比啶基）爷 基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨 將含有得自實例123B產物（0.027克，0.031毫莫耳）在乙醇（1 毫升）中之溶液，以10% Pd/碳（0.010克）處理，於氫大氣（氣瓶 壓力）及25C下撥掉2.5小時’過渡’及在減壓下濃縮。使殘 留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水（〇.i〇/0 TFA)中之 5-100%乙腈溶離。使產物於醋酸乙酯與飽和NaHC03之間作 分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及以MgS04脫水乾燥， 過濾，及濃縮，而得標題化合物（0.014克，55%產率）。 ^NMRCSOOMHz^DMSO-^) δ ppm 0.84 (s, 9Η), 0.86 (s, 9Η), 1.63- L46 (m, 2H), 2.16-2.07 (m, 1H), 2.65-2.54 (m, 3H), 3.00-2.74 (m, 3H), 3.18-3.08 (m，1H)，3.50 (s，3H)，3.71-3.62 (m，1H)，3.87-3.83 (d，J=9.56 Hz，1H)， 4.05 (s, 1H), 4.28-4.10 (m5 4H), 4.53-4.51 (d, J=7.72 Hz, 1H), 5.20 (s, 2H), 6.56-6.51(t，J=7.35Hz，lH)，6.68-6.64(m，2H)，7.08-6_92(m，7H)，7.24-7.21 (d，J=8.09 Hz，2H)，7.33-7.29 (m，1H)，7.43-7.40 (d，J=9.93 Hz，1H)， 7.91-7.82 (m，5H)，8.64-8.63 (d，J=4.41 Hz，1H). 實例124 (lS)-l_[({(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(4-胺基苄基）-2-酮基-1-四氫咪唑 基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-1·[4_(2-吡啶基）； 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯
實例124 A 97793 -666- 200529809 (2S)-3,3-二甲基-2-[3-(4-硝基苄基）-2_i同基小四氫咪唑基]丁酸 將含有得自實例6F產物（0.161克，0.700毫莫耳）在苯(3.5毫 升）與曱醇（3.5毫升）混合物中之溶液，以4-硝基苯曱醛（〇·ιη 宅升’ 0.735宅莫耳）處理’於50°C下授掉16小時，冷卻至25 °C，以硼氫化鈉（0.053克，1.4毫莫耳）處理，在25°C下攪拌2 小時’以飽和NaHC〇3使反應淬滅，及於醋酸乙酯與飽和 NaHC〇3之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4 脫水乾燥，過濾，及濃縮。將濃縮物①·700毫莫耳）在丨，2_二 氣乙烷（7毫升）中之溶液，以碳酸Ν，汴二琥珀醯亞胺醯酯 (0.215克，0.839毫莫耳）與三乙胺（〇·ιΐ7毫升，0.842毫莫耳） 處理，於25°C下攪拌16小時，以二氯甲烷稀釋，並以1〇0/〇 NaaCO3進行分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水 乾燥，過濾，及濃縮。將含有濃縮物（0·7〇〇毫莫耳）在二氯 曱烷（3毫升）中之溶液以三氟醋酸（3毫升）處理，並將混合物 於25 C下攪拌2小時。濃縮溶劑，並使殘留物於cis管柱上 藉逆相層析法純化，以梯度液溶離，以水（〇1% TFA)中之 5-100%乙腈開始，而得標題化合物（〇17克，62%產率）。
實例124B (叫1-[({(13,33,4卟4-({降)-3,3-二曱基-2_[3-(4_硝基苄基>2,基 -1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）_3_經基·5-苯基吡啶基）爷 基]戊基}胺基機基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例2C產物（0.074克，0.138毫莫耳）在THF (1.5 耄升）中之溶液，以得自實例124A產物（0.051克，0.152毫莫 耳）、DEPBT (0.062克’ 0.207毫莫耳）及n，N-二異丙基乙胺（0.120 97793 -667- 200529809 毫升，0.691毫莫耳）處理，於25t：下攪拌16小時，並在醋酸 乙酯與10% Na〗CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%叫(：〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氯甲 烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.066 克，56% 產率）。
實例124C (1S)-1-[({(1S，3S，4S)-4_({(2S)_2_[3_(4-胺基爷基）-2-_ 基-1-四氫味 u坐 基]-3,3-一甲基丁酿基}胺基）-3-經基-5-苯基-l-[4-(2-p比咬基）爷 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯 將含有得自實例124B產物（0.065克，0.076毫莫耳）在乙醇 (1.5毫升）中之溶液，以10% Pd/碳（0.024克）處理，於氳大氣（氣 瓶壓力）及25°C下攪拌2.5小時，過濾，在減壓下濃縮。使殘 留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以梯度液溶離，以水 (0.1%TFA)中之5-100%乙腈開始。使產物於醋酸乙酯與飽和 NaHC03之間作分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及以 MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（0.024克， 39% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6) 5 ppm 0.83 (s，9H)，0.87 (s， 9H)，1.60-1.48 (m，2H)，2.29-2.20 (m，1H)，2.67-2.53 (m，3H)，2.92-2.75 (m， 3H)，3.16-3.08 (m，1H)，3.50 (s，3H)，3.71-3.61 (m，1H)，3.86-3.83 (d，J=9.93 Hz，1H)，4.07 (s，1H)，4_ 11 (s，2H)，4·23·4·09 (m，2H)，4.56-4.53 (d，J=7.72 Hz，1H)，5.00 (s，2H)，6.55-6.52 (d，J=8.46 Hz，2H)，6.67-6.64 (d，J=9.93 Hz， 1H)，6.94-6.91 (d，J=8.46 Hz，2H)，7.10-7.02 (m5 5H)，7·23_7·21 (d，J=8.46 Hz，2H)，7·33·7·29 (m，1H)，7.45-7.42 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.91-7.82 (m，5H)， 97793 -668 - 200529809 8.64-8.62 (m5 1H). 實例125 (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(3胺基爷基）-2-_ 基 _ι·四氫 口米口坐 基]-3,3-一甲基丁 &&基]•胺基）-3-經基-5-苯基-1_[4_(2_?比n定基）苦 基]戊基}胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酉旨
實例125 A (2S)-3,3--一甲基-2-[3-(3·石肖基爷基）-2-酉同基-1-四氫口米〇坐基]丁酸 第三-丁酯 將含有得自實例6F產物（0.215克，0.933毫莫耳）在苯（3毫 _ 升）與曱醇（3毫升）混合物中之溶液，以3-硝基苯甲駿（〇1毫 升，0.98毫莫耳）處理，並將混合物於5〇°c下攪拌16小時， 冷卻至25°C，以硼氫化鈉（0.071克，1·88毫莫耳）處理，在25 C下搜摔2小日守，以飽和NaHC03使反應淬滅，及於醋酸乙 酉旨與飽和NaHC〇3之間作分液處理。將有機相以鹽水洗務， 並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將濃縮物（〇·933毫莫 耳）在1，2-二氯乙烷（9毫升）中之溶液，以碳酸Ν，Ν-:琥珀醯 亞胺醯酯（0.287克，1.12毫莫耳）與三乙胺（0.156毫升，U2毫鲁 莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，以二氣甲烷稀釋，並以 10% %(3〇3進行分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS〇4 脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以己 烷中之0-25%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（〇·2〇9克，％% 產率）。 實例125Β (2S)-3,3_二甲基-2-[3-(3•確基苄基）-2-酮基-1-四氫咪嗤基]丁酸 97793 -669- 200529809 將含有得自實例125B產物（〇·2〇9克，0.53毫莫耳）在二氯甲 烷（2.5毫升）中之溶液，以三氟醋酸（2·5毫升）處理，並將混 合物於25°C下攪拌丨小時。濃縮溶劑，並使殘留物溶於醋酸 乙酯中，及濃縮數次，獲得粗產物，使用之而無需進一步 純化。
實例125C (叫1-[({(13,33,48)-4-({(28)-3,3-二甲基-2-[3-(3-硝基苄基>2-酮基 小四氫味唾基]丁醯基}胺基）_3_羥基-5-苯基_1_[4-(2-吡啶基）爷 基]戊基}胺基德基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酉旨 將含有得自實例2C產物（0.065克，0.123毫莫耳）在THF (1 毫升）中之溶液，以得自實例125B產物（0.049克，0.147毫莫 耳）、DEPBT (0.055克，0.185毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.102 毫升，0.615毫莫耳）處理，於25t下攪拌16小時，並在醋酸 乙酉曰與10% Na? CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10% Na〗CO3溶液及鹽水洗務，以MgS04脫水乾燥，過遽，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氣曱 烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%曱醇溶離，而得標題化合物 (0.077 克，74% 產率）。
實例125D (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(3-胺基爷基基小四氫 口米口坐 基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-3-經基_5_苯基-1_[4_(2-吡啶基）爷 基]戊基}胺基）緣基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯 將含有得自實例125C產物（0.077克，〇·〇91毫莫耳）在乙醇（2 毫升）中之溶液，以10% Pd/碳（0.029克）處理，於氫大氣（氣瓶 97793 -670- 200529809 壓力）及25°C下攪拌3小時，過濾，並在減壓下濃縮。使殘 留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水（0.1% TFA)中之 5-100%乙腈溶離。使產物於醋酸乙酯與飽和NaHC03之間作 分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及以MgS04脫水乾燥， 過濾，及濃縮，而得標題化合物（0.035克，47%產率）。iHNMR (300 MHz，DMSO-d6) 5 ppm 0.83 (s，9H)，0.89 (s，9H)，1.60-1.49 (m，2H)， 2.38-2.28 (m，1H)，2.62-2.53 (m，1H)，2.68-2.66 (m，2H)，2.86-2.76 (m，2H)， 2.98-2.89 (q，J=9.19 Hz，1H)，3.20-3.14 (m，1H)，3.50 (s，3H)，3.70-3.62 (m， 1H)，3.86-3.83 (d，J=9.93 Hz，1H)，4.07 (s，1H)，4.14 (s，2H)，4.25-4.10 (m， 2H)，4.55-4.53 (d，J=7.35 Hz，1H)，5.03 (s，2H)，6.42-6.39 (d，J=7.35 Hz，1H)， 6.48-6.66 (m，2H)，6.62-6.59 (d，J=9.93 Hz，1H)，7.01-6.96 (t，J=7.91 Hz， 1H)，7.11-7.04 (m，5H)，7.24-7.21 (d，J=8.09 Hz，2H)，7.33-7.28 (m，1H)，7.40 -7.37 (d，J=9.19 Hz，1H)，7.91-7.80 (m，5H)，8.64-8.63 (d，J=4.41 Hz，1H). 實例126 (lS，3S，4S)-4-胺基小芊基-3-羥基-5-苯基戊基胺基甲酸第三·丁 酯琥珀酸鹽 標題化合物係使用如US 5,914,332實例1A至1F-2中所述之 程序，製自L-苯丙胺酸。 實例127 (2S，3S，5S)-2,5-二胺基-1，6-二苯基-3-己醇 標題化合物係使用如 Kempf，D.J. ; Marsh K.C. ; Codacovi Fino, L. ； Bryant, P； Craig-Kennard, A. ； Sham, H.L. ； Zhao, C. ； Vasavanonda, S.； Kohlbrenner，W.E.; Wideburg，N.E.; Saldivar，A.; Green，B.E.; Herrin，T.; Norbeck，D.W.兰# 方襪輿夢 # 必學 1994, 2, 847-858，及 Kempf， 97793 -671 - 200529809 D.J. ; Sowin，T.J· ; Doherty, Ε·Μ· ; Hannick，S.M· ; Codavoci，L. ; Henry， R.F. ; Green，B.E. ; Spanton，S.G·; Norbeck，D.W·才滅允學廣 fy 1992, 57, 5692-5700中所述之程序，製自Cbz-L-苯基丙胺醇。 實例128 (lS)-l_[({(lS，3S，4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3_[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]_2_酮基小四氫咪唑基}丁醯基）胺基]-3-經基-l-[4-(5-甲基-2-叶匕σ定基）节基]-5-苯基戊基}胺基德基]-2,2-二曱基丙基胺基甲
酸甲酉旨 實例128A (3S，4S)-l-(4-溪基宇基）-4-[(第三-丁氧幾基）胺基]_3_經基_5_苯基 戊基胺基甲酸苄酯 將得自實例92D與實例92E產物混合物之溶液（在藉層析 單離之前）(2.4克，3.37毫莫耳），以TBAF在THF中之溶液（19 毫升，1N)處理，於25°C下攪拌16小時，濃縮，及在醋酸乙 酯與水之間作分液處理。將有機物質以鹽水洗滌，以MgS04 脫水乾燥，過濾，及濃縮，獲得產物，使用之而無需進一 步純化。
實例128B (4S，5S)-4-宇基-5-[2-{[(苄氧基）幾基]胺基卜3普演苯基）丙基]-2,2- 二曱基-1，3-四氫嘮唑-3-羧酸第三·丁酯 將含有得自實例128A產物（3.37毫莫耳）在2,2-二曱氧基丙 烷（35毫升）中之溶液，以對-甲苯磺酸單水合物（0 〇32克，0.17 ¢:莫耳）處理，於25 C下授拌1小時，以三乙胺（〇· 14毫升， 1.0毫莫耳）處理，並使反應物在醋酸乙酯與水之間作分液 97793 -672- 200529809 處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 浪縮’獲得產物（1.16克，54%產率），使用之而無需進一步 純化。
實例128C (4S，5S)-4-苄基_5-{2-{[(苄氧基）幾基]胺基}·3-[4_(5-曱基-2-?比唆 基）笨基]丙基}-2,2-二甲基·1，3-四氫吟嗤_3_魏酸第三_丁酯 將含有得自實例128Β產物（0.50克，0.78毫莫耳）在DMF (8 毫升）中之溶液，以二氯雙（三苯膦）把（Π)(〇·ΐ65克，0.235毫莫 耳）與得自實例74Α產物（0.60克，1·63毫莫耳）處理，於1〇〇。〇 下攪拌6小時，冷卻至25°C，經過celite®過濾，及在醋酸乙 酉旨與水之間作分液處理。將有機物質以鹽水洗滌，以Mgs〇4 脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以氣 仿中之0-15%醋酸乙酯溶離，獲得產物（0.322克，63%產率）。
實例128D (3S，4S)-4-胺基-3-羥基小[4-(5-曱基-2-吡啶基）爷基]-5-苯基戊基 胺基曱酸苄酯 將含有得自實例128C產物（0.322克，0.496毫莫耳）在THF (5 毫升）、曱醇（5毫升）及HC1水溶液（5毫升，1N)混合物中之 溶液’於60°C下攪拌16小時。於減壓下移除溶劑，而得標 題化合物，為其鹽酸鹽。
實例128E (3S,4S)-4-[((2S)-353-一 甲基-2-{3-[(6-甲基-2-外匕 σ定基）曱基]-2-酉同基 -1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]各經基]-[4-(5-曱基-2-吡啶基）爷 基]-5-苯基戊基胺基甲酸芊酯 97793 -673 - 200529809 將含有得自實例128D產物（0.496毫莫耳）在THF(5毫升）中 之溶液，以得自實例1〇D產物（〇2〇5克，〇6〇〇毫莫耳）、depbt (0.225克，〇·753毫莫耳）及N外二異丙基乙胺（〇·875毫升，5 〇2 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌3小時，並在醋酸乙酯與1〇% Na2 CO3;谷液之間作分液處理。將有機相以另外之c〇3 浴液，然後以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於矽膠上層析，以〇_1〇〇%醋酸乙酯/二氯甲烷，接 著以醋酸乙酯中之50%甲醇溶離，獲得產物（〇127克，32% 產率）。
實例128F (2S)-N-{(1S，2S)_4-胺基-1-苄基 經基-5-[4_(5-甲基-2-p比啶基）苯 基]戊基}-3,3-一甲基-2-{3-[(6-甲基-2-ρ比咬基）甲基]酮基-1-四 氫咪唑基}丁醯胺 將含有得自實例128E產物（0.127克，0.159毫莫耳）在甲醇（2 毫升）中之溶液，以Pd(OH)2/碳（0.035克，20% Pd重量比）與HC1 溶液（0.12毫升，4N，在二氧陸圜中）處理，於氫大氣（氣瓶 壓力）及25°C下攪拌16小時，經過celite®床過濾、，及以甲醇沖 洗。濃縮溶劑，獲得標題化合物，為其鹽酸鹽，使用之而 無需進一步純化。
實例128G (1幻-1-[({(18,33,43)-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2_吡啶基）甲 基]-2,基小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]各經基]w(5_甲基-2-吡啶基）爷基]_5_苯基戊基}胺基）幾基]-2,2·二曱基丙基胺基甲 酸甲醋 97793 -674- 200529809 將含有得自實例128F產物（〇·159毫莫耳）在THF (1.6毫升） 中之溶液，以得自實例1F產物（0.036克，0.190毫莫耳）、DEPBT (0.075克，0.251毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（〇.3〇毫升，1.72 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與1〇% Naz CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之Na2 c〇3 溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使產 物於矽膠上藉層析純化，以二氣曱烷中之0_50%丙酮溶離， 而得混合物之較低Rf (二氯甲烷中之5〇〇/0丙酮）產物（〇.〇1 克）。iHNMRpOOMHADMSO-c^)，5ppm0.83(s，9H)，0.90(s，9H)， 1.55 (m，2H)，2·32 (s，3H)，2_38 (q，J=9.2 Hz，1H)，2·46 (s，3H)，2·57 (m，1H)， 2.67 (d，J=7.0 Hz，2H)，2.79 (m，1H)，2.97 (m，1H)，3.09 (q，J=8.95 Hz，1H)， 3.21 (m，1H)，3.51 (s，3H)，3.67 (m，1H)，3.85 (d，J=9.6 Hz，1H)，4.08 (s，1H)， 4.12 (m，3H)，4.35 (m，2H)，4.54 (d，J=7.35 Hz，1H)，6.63 (d，J=9.56 Hz，1H)， 7.09 (m，5H)，7·14 (d，J=7.7 Hz，1H)，7.18 (d，J=8.6 Hz，2H)，7.48 (d，J=9.56 Hz，1H)，7·66 (m，1H)，7.68 (t，J=7.7 Hz，1H)，7.86 (m，4H)，8.46 (br s，1H)· 實例129 (1S)-1_[({(1R，3S，4S)-4_[((2S)_3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-酮基小四氫咪唑基}丁醯基）胺基]-3-羥基-i_[4_(5•曱基_2_ 吡啶基）爷基]-5-苯基戊基}胺基课基]-2,2_二曱基丙基胺基甲 酸甲酯 將含有得自實例128F產物（0.159毫莫耳）在THF (1.6毫升） 中之溶液，以得自實例1F產物（0.036克，0.190毫莫耳）、DEPBT (0.075克，0.251毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.30毫升，1.72 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與1〇% 97793 -675 - 200529809
Na2C03溶液之間作分液處理。將有機物質以另外之ι〇〇/0 Na2C03溶液，然後以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾， 及濃縮。使殘留物於石夕膠上藉層析純化，以二氣甲烧中之 0-50%丙酮溶離，獲得混合物之較高Rf(二氣甲烷中之50%丙 酮）產物（0.01 克）。iHNMRpOOMHADMSOO, 5 ppm0.80(s， 9H)，0.88 (s，9H)，1.37 (m，1Η)，1.52 (m，1H)，2·32 (s，3H)，2.45 (s，3H)，2·66 (m，3H)，2.83 (dd，J=13.79, 6·07 Hz，1H)，3·03 (m，2H)，3.23 (m，1H)，3.53 (m，4H)，3.83 (d，J=9.56 Hz，1H)，4.01 (m，2H)，4.03 (s，1H)，4.16 (m，1H)， 4.33 (m，2H)，443 (d，J=6.99 Hz，1H)，6.88 (d5 J=9.56 Hz，1H)，7.09 (m，5H)， 7.14 (d，J=7.35 Hz，1H)，7.21 (d，J=8.09 Hz，2H)，7.54 (d，J=9.56 Hz，1H)， 7.67 (m，2H)，7.81 (m，2H)，7.93 (d，J=8.45 Hz，2H)，8·48 (br s，1H). 實例130 2-({(lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4_[((2S)-3,3c 甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）
甲基]-2_酮基小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3_經基-5苯基 _1-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2_二甲基丙基}胺 基）-2_酮基乙基胺基甲酸第三_丁酯 實例130A (1S，3S，4S)_4_胺基-3-羥基-5-苯基_l-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基胺基 甲酸苄酯 將含有得自實例1C產物（〇·〇88克，0.15毫莫耳）在THF (2毫 升）與HC1水溶液（0.26毫升，4Ν)混合物中之溶液，於25。(：下 攪拌16小時，然後在60°C下加熱2小時，冷卻，及濃縮。將 殘留物以乙醇處理’並濃縮數次，獲得標題化合物，為其 鹽酸鹽，使用之而無需進一步純化。 97793 •676- 200529809
實例130B (lS，3S，4S)-4-[((2S)-3,3c 甲基-2-{3-[(6-甲基-24 咬基）甲基]-2-酮 基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3_經基_5_苯基-丨##·峨啶基） 苄基]戊基胺基甲酸苄酯
將含有得自實例130A產物（0.15毫莫耳）在DMF (1毫升）中 之溶液’以得自實例10D產物（0.045克，0.15毫莫耳）、EDAC (0.072 克，0.375 毫莫耳）、HOBT (0.051 克，0.375 毫莫耳）及 NMM (0.222毫升，2·02毫莫耳）處理，於25°C下攪拌40小時，並在 醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機物質以鹽水洗條， 以Na2S〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上藉 層析純化，以氣仿中之1-5%甲醇溶離，而得產物（0.067克， 58%產率）。
實例130C (2S)-N-{(lS，2S，4S)-4_胺基-1-芊基·2-經基 _5_[4-(2_ρ比唆基）苯基]戊 基}-3,3_二甲基-2-{3-[(6-甲基-2_吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪 唑基} 丁醯胺 將含有得自實例130Β產物（0.067克，0.086毫莫耳）在甲醇（3 毫升）中之溶液，以HC1在二氧陸圜中之溶液（0.025毫升，4 Μ) 與Pd/碳（0.007克，10% Pd重量比）處理，於氫大氣（氣瓶壓力） 及25 C下搅拌16小時，經過ceiite®床過渡，及以甲醇沖洗。 農縮溶劑’獲得標題化合物，為其鹽酸鹽（〇 〇53克），使用 之而無需進一步純化。
實例130D (1S)小[({(13,33,48)-4-[((28)-3,3-二甲基-2_{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 97793 -677- 200529809 基]-2-_基小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]各羥基_5-苯基小[4-(2-口比啶基）宇基]戊基}胺基）魏基]_2,2_二甲基丙基胺基曱酸第三 -丁酉旨 將含有得自實例130C產物（0.053克，0.081毫莫耳）在DMF (1 毫升）中之溶液，以Boc-L-第三-白胺酸（〇·〇ΐ9克，〇·〇8ΐ毫莫 耳）、EDAC (0.023 克，0.122 毫莫耳）、ΗΟΒΤ (0.016 克，0.122 毫 莫耳）及ΝΜΜ (0.018毫升，0.162毫莫耳）處理，於25°C下攪拌 40小時，並在醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以 鹽水洗滌，然後以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留 _ 物於矽膠上藉層析純化，以氣仿中之2〇%醋酸乙酯溶離， 而得產物（0.024克，34%產率）。
實例130E (2S)-2-胺基 |{(13,38,48)-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶 基）曱基]-2-_基小四氫咪唑基}丁醯基）胺基經基苯基 小[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}_3,3_二甲基丁醯胺 將含有得自實例130D產物（0.024克，0.028毫莫耳）在THF (1 宅升）與HC1水溶液（0.050毫升，4N)混合物中之溶液，於25 _ C下搜拌16小時，及在減壓下濃縮。將殘留物以乙醇處理， 並浪縮數次’獲得標題化合物，為其鹽酸鹽，使用之而無 需進一步純化。
實例130F 2-({(13)-1_[({(13,33,43)-4-[((23)-3,3-二甲基_2-{3-[(6-甲基-2-说啶基） 甲基]_2-S同基-1-四氫味唆基} 丁龜基）胺基]-3-經基_5_苯基 小[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基燦基;|-2,2-二甲基丙基}胺 97793 -678 - 200529809
基）-2-酮基乙基胺基甲酸第三-丁酯 於含有得自實例130E產物（0.028毫莫耳）在DMF (1毫升）中 之溶液内，添加Boc-甘胺酸（0.005克，0.028毫莫耳）、EDAC
(0.008 克，0.042 毫莫耳）、HOBT (0.0056 克，0.042 毫莫耳）及 NMM (0.018毫升，0.162毫莫耳），於25°C下攪拌40小時，並在醋酸 乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS〇4 脫水乾燥’過濾’及濃縮。使殘留物於石夕夥上藉層析純化， 以氯仿中之2%甲醇溶離，而得產物。ES-MS : m/z 920 [M+HJ+. 實例131 (lS)-l-[({lS，3S，4S)-3_經基-4-[((2S)-2-{3-[(6-異丙基-2-ρ比咬基）曱 基]基-1-四氫咪唑基}-3,3·二甲基丁醯基）胺基]-5_苯基 -1-[4-(2-吡咬基）芊基]戊基}胺基]羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲 酸甲醋 將含有得自實例2C產物（0.025克，0.066毫莫耳）在THF (0.66 毫升）中之溶液，以得自實例117D產物（0.034克，0.079毫莫 耳）、DEPBT (0.030克，0.099毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.115 毫升，0.658毫莫耳）處理，於25t下攪拌16小時，並在氯仿 與10%NazCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上藉層析純化，以0_100%醋酸乙酯/ 二氯甲烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，獲得產物 (0.030 克，54%產率）。iHNMR(300MHz，DMSO-d6)，5 ppm0.82(s， 9H)，0.89 (s，9H)，1.21 (d，J=2.2 Hz，3H)，1·23 (d，J=2_2 Hz，3H)，1.41-1.57 (m，2H)，2.33 (q，J=8.5 Hz，1H)，2.57 (m，1H)，2.66 (d，J=7.0 Hz，2H)，2.79 97793 • 679- 200529809 (m，1Η)，2·98 (m，2H), 3_19 (m，1H)，3.50 (s，3H)，3.66 (m，1H)，3.85 (d，J= 9.56 Hz，1H)，4.08 (s，1H)，4.13-4.25 (m，2H)，4.38 (m5 2H)，4.53 (d，J=7.7 Hz，1H)，6.65 (d，J=9.55 Hz，1H)，7.03-7.13 (m，7H)，7.15-7.22 (m，3H)，7·31 (m，1H)，7.47 (d，J=9.56 Hz，1H)，7·71 (t，J=7.7 Hz，1H)，7.81-7.90 (m，3H)， 8.62 (m, 1H). 實例132 (1S)-1-[({(1S，3S，4S)-1-苄基-4-[((2S)-3,3-二甲基-2_{3-[(6-甲基-2-吡 啶基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基}胺基豫基]_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲酯
實例132A (1S，3S，4S)-1-卞基-4-[((2S)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2-口比 0定基）甲 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-[4-(2-吡啶基） 苯基]戊基胺基甲酸第三-丁酯 將含有得自實例23Q產物（0.074毫莫耳）在THF (0.8毫升）中 之溶液以得自實例10D產物（0.032克，0.094毫莫耳）、DEPBT (0.035克，0.117毫莫耳）及N，N_二異丙基乙胺（〇·1〇毫升，0.574 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌1小時，並在氣仿與10%Na2CO3 溶液之間作分液處理。將有機相以另外之l〇〇/〇Na2C03溶液， 然後以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使產 物於矽膠上藉層析純化，以0-100%醋酸乙酯/二氣曱烷，接 著醋酸乙酯中之0-0.5%甲醇溶離，而得產物（0.017克，31%產 率）。
實例132B (2S)-N-{(lS，2S，4S)-4-胺基-2-經基-5-苯基-1-[4-(2-ρ比淀基）宇基]戊 97793 -680- 200529809 基}-3,3-一甲基-2-{3-[(6-甲基-2-峨《定基）甲基]酮基_ι·四氫咪 唑基} 丁醯胺 於含有得自實例132Α產物（0.017克，0.023毫莫耳）在二氯 甲烷（1毫升）中之溶液内，添加三氟醋酸（1毫升），並將混 合物於25 C下攪:拌1小時，及濃縮。使殘留物於醋酸乙酯與 飽和NaHC〇3之間作分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及 以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，獲得產物，使用之而無 需進一步純化。
實例132C (18)-1-[({(13,38,43)-1-苄基-4_[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基_2-吡 啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3_羥基_5-[4-(2_ 吡啶基）苯基]戊基}胺基豫基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯 將含有得自實例132B產物（0.023毫莫耳）在THF (0.25毫升） 中之溶液，添加得自實例1F產物（0.005克，0.026毫莫耳）、 DEPBT (0.010克，0.033毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.020毫 升，0.115毫莫耳），於25°C下攪拌16小時，並在氯仿與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之i〇%Na2C03 溶液，然後以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使產物於矽膠上藉層析純化，以0-100%醋酸乙酯/二氣甲 烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，獲得產物。使產 物藉預備之TLC再純化，以醋酸乙酯中之5%甲醇溶離，而 得標題化合物（0.002 克，11%產率）。1HNMR(300MHz，DMSO d6)，5 ppm 0.82 (s，9H)，0.91 (s，9H)，1.25 (m，1H)，1.52 (m，2H)，2.41 (m， 1H)，2.43 (s，3H)，2·74 (m，3H)，2·97 (q，J=9_2 Hz，1H)，3·24 (m，1H)，3.54 97793 -68卜 200529809 (s，3H)，3·66 (m，1H)，3.82 (d，J=9.9 Hz，2H)，4.09 (s，1Η)，4·17 (m，1H)， 4.25 (d，J=16 Hz，1H)，4.35 (d，J=16 Hz，1H)，4.53 (d，J=7.4 Hz，1H)，6.63 (d， J=9.9 Hz，1H)，7.11 (m，8H)，7.21 (d，J=8.09 Hz，2H)，7.51 (d，J=8.56 Hz， 1H)，7.62 (t，J=7.7 Hz，1H)，7·75 (m，2H)，7.83 (d，J=8.09 Hz，1H)，8.60 (d， J=4.1 Hz，1H)· 實例133 (1S，4S，5S，7S，10S)_4^ 基-1，10-雙-丁基-5-經基-2,9，12-三嗣基 -7_[4-(2_吡啶基）爷基]_13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲酸甲酯
實例133 A (18,28,48)-1-爷基-4-[(第三-丁氧幾基）胺基]-2-經基_5-[4-(2-ρ比唆 基）苯基]戊基胺基甲酸第三-丁酯 將得自實例1Β產物（7_32克，12·1毫莫耳）在曱苯(4〇〇毫升） 中之溶液，以DPPA(5.2毫升，24.2毫莫耳）與三乙胺（3·4毫 升，24.4毫莫耳）處理，於回流下加熱2小時冷卻，以第三· 丁醇（4L6毫升）、三乙胺（4毫升）及DMAP (0.30克）處理，於回 流下再加熱64小時，冷卻，及濃縮。將殘留物在THF中之 溶液（60毫升）以TBAF在THF中之溶液（36毫升，1Ν)處理，於 25°C下搜拌40小時，濃縮，及在醋酸乙酯與水之間作分液 處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過遽，及 濃縮。使殘留物於石夕膝上層析，以二氣曱燒中之〇_5〇〇/0醋酸 乙酉旨溶離，獲得0.614克（9%產率）較低Rf產物，藉tlC (二氯 甲烷中之25%醋酸乙酯）得知。
實例133B (2S，3S，5S)-2,5-j^ 胺基-1-苯基-6-[4-(2-外1：咬基）笨基]_3-己醇 97793 -682- 200529809 將含有得自實例133A產物（0.60克，1〇7毫莫耳）在二氯甲 烧（10宅升）中之 >谷液，以二氣醋酸（1〇毫升）處理，於Μ。。下 稅拌1小％辰細，及在氣仿與飽和NafjC〇3之間作分液處 理。使有機物以Na〗SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標 題化合物（0.386克，98%產率）。
實例133C (13,43,53,78，103)-4-爷基-1，10-雙-丁基_5-羥基_2,9，12—三酮基 -7-[4-(2-吡啶基）苄基]-13-氧-3,8，11-三氮十四_；[_基胺基甲酸曱酯 將含有得自實例133B產物（〇·〇45克，〇·ΐ25毫莫耳）在DMF (1.2毫升）中之溶液，以得自實例5A產物（〇 〇6〇克，〇·317毫莫 耳）、EDAC(0.075 克，0.391 毫莫耳）、η〇ΒΤ(0·050 克，0.370 毫 莫耳）及ΝΜΜ (0.030毫升，0.272毫莫耳）處理，於25°C下授拌 16小時，並在醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以 鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於 C18管柱上藉逆相層析法純化，以水（〇·!〇/〇 TFA)中之5_1〇〇%乙 腈溶離。使產物於醋酸乙酯與飽和NaHC03之間作分液處 理，並將有機相以鹽水洗滌，及以MgS04脫水乾燥，過濾， 及濃縮，而得產物（0.0072克，8°/〇產率）。1H NMR (300 MHz， DMS〇_d6 )，5 ppm 0.56 (d，J=7_0 Hz，3H)，0.64 (t，J=7.0 Hz，3H)，0.72 (t， 8.5 Hz，3H)，0.90-1.07 (m，2H)，1.20-1 _34 (m，3H)，1.43-1.67 (m，4H)，2.57 (m，lH)，2.69-2.77(m，3H)，3.50(s，3H)，3.53(s，3H)，3.60(m，lH)，3.7L· 3.83 (m，2H)，4.03-4.21 (m，2H)，6.87 (d，J=9.2 Hz，1H)，6.70 (d，J=8.5 Hz， 1H)，7.10-7.21 (m，7H)，7.30 (m，1H)，7.70 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.81-7.96 (m， 5H)，8_63 (m，1H). 97793 -683 - 200529809 實例134 (1S)-1-({[(1S，2S，4S)-1-卞基-2-爹里基-4-({(2S)-3-曱基-2-[2-嗣基-3-(4_ 喹啉基甲基）小四氫咪唑基]戊醯基}胺基）-5-苯基戊基]胺基}
羰基）-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯 實例134A (1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-({(2S，3S)各曱基-2-[2-酮基-3-(4-喹啉基 曱基）小四氫咪唑基]戊醯基}胺基）-5-苯基戊基胺基甲酸9H- 苐冬基甲酯 將含有得自實例3B產物（0.150克，0.276毫莫耳）在DMF (3 _ 毫升）中之溶液，於0°C下，以得自實例4A產物（0.110克，〇·332 毫莫耳）、EDAC (0.080 克，0.417 毫莫耳）、ΗΟΒΤ (0.055 克，0.407 耄莫耳）及ΝΜΜ (0.090毫升，0.819毫莫耳）處理，在25°C下搜 拌16小時，及於醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相 以10%檸檬酸、稀碳酸氫鈉及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾 燥，過濾，及濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純 化，以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離，獲得產物（〇122克， 53%產率）。 ❿
實例134B (2S，3S)-N-[(lS，3S，4S)-4-胺基-l-爷基_3_經基-5-苯基戊基]各甲基 -2-[2-酮基-3-(4-喹啉基曱基）-1-四氫咪唑基]戊醯胺 將含有得自實例134A產物（0.122克，0.147毫莫耳）在DMF (6 毫升）中之溶液，以二乙胺（1.5毫升）處理，於25°c下攪拌i 小時’並在醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽 水洗條，並以MgSCU脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化 97793 -684- 200529809 合物。
實例134C (1S)-1-({[(1S，2S，4S)-1-爷基 _2-羥基-4-({(2S)-3-甲基-2-[2-酮基-3务 喳啉基甲基）小四氫咪唑基]戊醯基}胺基>5_苯基戊基]胺基） 羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例134B產物（0.147毫莫耳）在DMF (2毫升）中 之溶液，於0°C下，以得自實例if產物（〇·〇35克，0.185毫莫 耳）、EDAC (0.045 克，0.235 毫莫耳）、ΗΟΒΤ (0.030 克，0.222 毫 莫耳）及ΝΜΜ (0.050毫升，0.455毫莫耳）處理，在25°C下攪拌 16小時，並於醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以 10%檸檬酸、稀碳酸氫鈉及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥， 過濾，及濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化， 以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離，而得標題化合物⑼019 克，17%產率）。iHNMRpOOMHiDMSa^)，5 ppm0.68(d，J=6.6 Hz，3H)，0.93 (m，12H)，0.88-0.97 (m，1H)，1·22-1·33 (m，1H)，1.47-1.56 (m， 2H)，1.72-1.84 (m，1H)，2.38-2.45 (m，1H)，2.62-2.73 (m，3H)，2.79-2.86 (m， 1HX 2.98-3.10 (m? 3H)? 3.55-3.63 (m? 4H)? 3.89-3.94 (m, 2H), 4.07-4.21 (m? 2H)，4.80 (s，2H)，6.79 (d，J=9.56 Hz，1H)，6.93-7.20 (m，10H)，7.41 (d，J= 4·41 Hz，1H)，7.48-7.53 (m，1H)，7.57-7.62 (m，1H)，7.75-7.80 (m，1H)，7.87 (d，J=9.19 Hz，1H)，8.06 (d，J=8.45 Hz, 1H)，8.30 (d，J=8.08 Hz，1H)，8.88 (d， J=4.41 Hz, 1H). 實例135 (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)_2-[3-(2-氟基苄基）-2-酮基咪唑啉啶小 基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基小(4-吡啶-2-基芊 200529809 基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯
實例135 A N-{2-[(2-|t基爷基）胺基]乙基）各甲基心顯胺酸第三·丁酯 將實例6F (0.124克，0.538毫莫耳）與2-氟基苯甲醛（56.7微 升’ 0·565毫莫耳）在甲醇（2·5毫升）與苯(2·5毫升）中之溶液， 於50 C下授拌16小時。使混合物冷卻至25°C，並以领氫化納 (40.7毫克，1·〇76毫莫耳）處理2小時。使混合物於碳酸氫鈉 與醋酸乙S旨之間作分液處理。分離有機層，以鹽水洗滌， 以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物，為透 明油（183毫克，1〇〇%)。
實例135B (2S)-2-[3-(2-氟基爷基）_2·嗣基咪嗤淋σ定小基二甲基丁酸 第三-丁酯 將實例135Α(183毫克，0.54毫莫耳）與碳酸二琥珀醯亞胺 醯酯（0.165克，0.645毫莫耳）在二氣甲烷（3毫升）中之溶液， 於25 C下，以二乙胺（9〇微升，〇石45毫莫耳）處理16小時。使 混合物於10%碳酸鈉與二氯甲烷之間作分液處理。分離有 機層，以鹽水洗務，以娜〇4脫水乾燥，過遽，及濃縮，而 得粗製標題化合物（199毫克，粗產率）。
實例135C (2S)-2-[3-(2-氟基苄基）_2_酮基咪唑啉啶小 臟下，將實細寧毫克，GW耳)—在 (1.5¾升）中之溶液，以三氟醋酸（1·5毫升）處理i6小時。蒸 發溶劑’並使粗製殘留物使用逆相層析純化，使用·水 97793 -686- 200529809 (0.1%二貌醋酸）/ 5〇/〇乙腈_ι〇〇%乙腈，而得標題化合物（〇121 克，73%)。
實例135D (lS)-l-({[(lS,3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(2-敦基爷基）_2-酮基味 α坐 p林 σ定小 基]-3,3_一甲基丁醯基}胺基）_3_經基-5-苯基小(4-ΐΐ比σ定-2-基爷 基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將實例135C (32毫克，0.103毫莫耳）與實例2C (50毫克，0.094 毫莫耳）在四氫吱喃（1毫升）中之溶液，於25°C下，以DEPBT (42毫克，0.14毫莫耳）與二異丙基乙胺（82微升，〇·47毫莫耳） 處理16小時。使粗製殘留物藉矽膠層析純化，使用二氣甲 烷至100%醋酸乙酯至95%醋酸乙酯/ 5%甲醇，而得標題化合 物（47 宅克 ’ 61%)。iHNMRpOOMHz’DMSOO 5 ppm0.83 (s，9Η)， 0.88(s，9H)，1.58-1.49(m，2H)，2.35-2.27(m，lH)，2.61-2.54(m，lH)，2.67-2.65 (d，J=6.99 Hz，2H)，2·87·2·76 (m，2H)，3.03-2.94 (q，J=8.70 Hz，1H)， 3.20-3.16 (m，1H)，3.50 (s，3H)，3.70-3.63 (m，1H)，3.86-3.83 (d，J=9.93 Hz， 1H)，4.07 (s，1H)，4.23-4.10 (m5 2H)，4.46-4.28 (m，2H)，4.55-4.52 (d，J=7.35 Hz，1H)，6.65-6.62 (d，J=9_56 Hz，1H)，7.09-6.99 (m，4H)，7.26-7.21 (m，4H)， 7.40-7.28 (m，3H)，7.50-7.46 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.91-7.82 (m，5H)，8.64-8.63 (m，1H). 實例136 (IS)小({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(4氟基苄基）_2-酮基咪唑啉啶-1-基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-3-羥基-5_苯基-1-(4-吡啶-2-基芊 基）戊基]胺基}羰基）-2,2·二曱基丙基胺基曱酸甲酯
實例136A 97793 -687- 200529809 Ν-{2-[(4-1基爷基）胺基]乙基}各甲基心顯胺酸第三_丁酯 將實例6F (0.124克，0.538毫莫耳）與4-氟基苯甲醛（60.6微 升，〇·565毫莫耳）在甲醇（2.5毫升）與苯(2.5毫升）中之溶液， 於50 C下攪拌16小時。使混合物冷卻至25°c，並以硼氫化鈉 (40.7笔克’ 1.076毫莫耳）處理2小時。使混合物於碳酸氫鈉 與醋酸乙酯之間作分液處理。分離有機層，以鹽水洗滌， 以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑，而得標題化合物， 為粗製殘留物，將其直接使用於下一步驟。
實例136B (2S)-2-[3-(4-氟基苄基）_2_酮基咪ϋ坐琳唆+基]·3,3-二甲基丁酸 第三-丁酯 將實例136Α與碳酸二琥珀醯亞胺醯酯（〇165克，〇·645毫莫 耳）在二氯〒烷（3毫升）中之溶液，於25。(：下，以三乙胺（90 Μ升’ 0.645愛莫耳）處理16小時。使混合物於1〇%破酸納與 二氣甲烧之間作分液處理。分離有機層，以鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥’過遽，及蒸發溶劑，而得粗製標題化合物。
實例136C (2S)-2-[3-(4_l基苄基）_2,基咪唑啉啶小基]_3,3_二甲基丁酸 於25 C下’將實例136B在二氯甲烷中之溶液（ι·5毫升）， 以三氟醋酸（1.5毫升）處理16小時。蒸發溶劑，並使用逆相 層析使粗製殘留物純化，以95%水（0.1%三氟醋酸）/5%乙腈 至100%乙腈梯度液溶離，而得標題化合物（〇133克，8〇%)。
實例136D (18)小({[(18,38,48)-4-({(28)-2-[3_(4-氣基芊基）-2-酮基咪唑啉啶小 97793 688 - 200529809 基]_3,3_二甲基丁醯基}胺基）-3-經基-5-苯基-1-(4^比唆-2-基宇 基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將實例136C (32毫克，〇·1〇3毫莫耳）與實例2C (50毫克，0.094 耄莫耳）在四氫吱喃（1毫升）中之溶液，於25°C下，以DEPBT (42毫克，0.14毫莫耳）與二異丙基乙胺（82微升〇·47毫莫耳） 處理16小時。使粗製殘留物藉石夕膠層析純化，以二氣甲烧 100%醋酸乙酯與95%醋酸乙酯/ 5%甲醇梯度液溶離，而得標 題化合物（49 毫克，62%)。iHNMRGOOMH^DMSOO δ ppm 0·83 (s，9H)，0·88 (s，9H)，1.58-1.49 (m，2H)，2.37-2.28 (m，1H)，2.61-2.54 (m，1H)，2.68-2.66 (d，J=7.35 Hz，2H)，2.90-2.75 (m，2H)，2.98-2.87 (q，J= 8·46 Hz，1H)，3.20-3.16 (m，1H)，3.50 (s，3H)，3.70-3.63 (m，1H)，3.86-3.83 (d，J=9.93 Hz，1H)，4·08 (s，1H)，4.21-4.13 (m，2H)，4.30 (s，2H)，4.56-4.54 (d, J=7.35 Hz, 1H), 6.65-6.62 (d, J=9.56 Hz, 1H)? 7.12-7.03 (m, 4H), 7.24- 7.18 (m，4H)，7.34-7.29 (m，3H)，7.49-7.46 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.91-7.82 (m， 5H)，8.64-8.63 (m，1H). 實例137 (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(3-氟基芊基）-2-酮基咪唑啉啶-1-基]-3,3-一甲基丁酿基}胺基）-3-姓基-5-苯基-1-(4-1?比。定-2-基辛 基）戊基]胺基}戴基）-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酉旨
實例137A N-{2-[(3-氟基爷基）胺基]乙基}-3-甲基-L-顯胺酸第三-丁酉旨 將實例6F (0.14克，0.61毫莫耳）與3·氟基苯甲醛（60.6微升， 0.565毫莫耳）在曱醇(2.5毫升）與苯(2.5毫升）中之溶液，於50 °C下攪拌16小時。使混合物冷卻至25°C，並以硼氫化鈉（46 97793 -689- 200529809 笔克，1·2毫莫耳）處理2小時。使混合物於碳酸氫鈉與醋酸 乙酯之間作分液處理。分離有機層，以鹽水洗滌，以MgS〇4 脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑，而得標題化合物，為粗製 殘留物（0.199克，0.588毫莫耳），將其直接使用於下一步驟。
實例137B (2S)-2-[3-(3-氟基苄基）-2__基咪唑啉啶_丨_基]-3,3-二甲基丁酸 弟三-丁酉旨 將貫例137A (0.199克，0.588毫莫耳）與碳酸二號珀醯亞胺 酉&酉曰（0.181克’ 0.7¾莫耳）在二氣乙烧（6毫升）中之溶液，於 25°C下，以三乙胺（98微升，〇·71毫莫耳）處理16小時。使混 合物於10%碳酸鈉與二氯甲烷之間作分液處理。分離有機 層，以鹽水洗膝，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑， 而得粗製標題化合物。
實例137C (2S)-2-[3-(3-氟基窄基）-2-酮基咪唾琳。定基]二甲基丁酸 於25°C下，將實例137B在二氣曱烷中之溶液（15毫升）以 二氟醋酸（1.5宅升）處理16小時。蒸發溶劑，並使粗製殘留 物使用逆相層析純化，以95°/。水（0.1%三氟醋酸）/ 5%乙腈至 100%乙腈梯度液溶離，而得標題化合物（〇· 14克，74%)。
實例137D (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2_[3-(3-氟基爷基基口米唾琳 σ定小 基]-3,3-二甲基丁醢基}胺基)-3-羥基-5-苯基_1_(4-ρ比。定-2-基爷 基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將實例137C (32毫克，0.103毫莫耳）與實例2C (50毫克，0.094 97793 -690- 200529809 毫莫耳）在四氫呋喃（1毫升）中之溶液，於25°C下，以DEPBT (42毫克，0.14毫莫耳）與二異丙基乙胺（82微升，0·47毫莫耳） 處理16小時。使粗製殘留物藉矽膠層析純化，以二氣甲烷、 100%醋酸乙酯及95%醋酸乙酯/ 5%甲醇梯度液溶離，而得標 題化合物（48 毫克，61%)。iHNMRpOOMHADMSO-c^) 5 ppm 0.83 (s，9H)，0.89 (s，9H)，1.58-1.49 (m，2H)，2.39-2.30 (q，J=9.19 Hz，1H)， 2.62_2.54(m，lH)，2.69-2.66(d，J=7.35Hz，2H)，2.90_2.77(m，2H)，3.02-2.93 (q，J=8.7 Hz，1H)，3.27-3.18 (m，1H)，3_50 (s，3H)，3.70-3.63 (m，1H)， 3.87-3.83 (d，J=9.93 Hz，1H)，4.09 (s，1H)，4.19-4.14 (m，2H)，4.39-4.27 (m， 2H)，4.56-4.54 (d，J=7.72 Hz，1H)，6.65-6.62 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.15-7.04 (m，8H)，7.24-7.21 (d，J=8.46 Hz，2H)，7.33-7.29 (m，1H)，7.46-7.39 (m，1H)， 7.53-7.50 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.91-7.82 (m，4H)，8.65-8.62 (m，1H). 實例138 叩)-1-({[(13,38,43)-4_[((28)-3,3-二甲基-2_{2-酮基-3-[2-(三氟曱基） 芊基]四氫咪唑-l-基}丁醯基）胺基]_3-羥基-5-苯基-1-(4-吡啶_2-基芊基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯
實例138A 3-曱基-N-(2_{[2-(三氟甲基)爷基]胺基}乙基）_l_綠胺酸第三-丁 S旨 將實例6F (0.137克，0.595毫莫耳）與鄰-三氟甲基-苯甲醛（82 微升，0.62毫莫耳）在甲醇（2.5毫升）與苯（2.5毫升）中之溶 液，於50°C下授拌16小時。使混合物冷卻至25。〇，並以卿氫 化納（45宅克’ 1.2宅莫耳）處理2小時。使混合物於碳酸氫鈉 與醋酸乙酯之間作分液處理。分離有機層，以鹽水洗滌， 以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑，而得標題化合物， 97793 -691 - 200529809 為透明油（225毫克，100%)。
實例138B (2S>3,3-二甲基冬{2-酮基-3-[2-(三氟甲基泞基]四氫咪唑小基} 丁酸第三-丁酯 將實例138A(225毫克，0.595毫莫耳）與碳酸二琥珀醯亞胺 醯酯（0.183克，0.714毫莫耳）在二氣乙烷（6毫升）中之溶液， 於25°C下，以三乙胺（99微升，0.714毫莫耳）處理16小時。使 混合物於10%碳酸鈉與二氣甲烷之間作分液處理。分離有 機層，以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑， 而得粗製標題化合物。
實例138C (2S)-3,3-一甲基基_3-[2·(三氟甲基）爷基]四氳味唾小基） 丁酸 將實例138B在二氣甲烷中之溶液（ι·5毫升），於25dc下， 以一氣醋酸（1.5宅升）處理16小時。蒸發溶劑，並使粗製殘 留物使用逆相層析純化，以95%水（0.1%三氟醋酸）/ 5%乙腈 至100%乙腈梯度液溶離，而得標題化合物（〇121克，73%)。
實例138D (1S)-1-({[(1S，3S，4S)-4-[((2S)-3,3c 甲基 _2]2_酮基 _3-[2_(三氟曱基） 苄基]四氫咪唑-l-基} 丁醯基）胺基]各羥基-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯 將實例137C (37毫克，0.103毫莫耳）與實例2C (50毫克，0.094 毫莫耳）在四氫呋喃（1毫升）中之溶液，於25°C下，以DEPBT (42毫克，〇·ΐ4毫莫耳）與二異丙基乙胺（82微升，0.47毫莫耳） 97793 -692- 200529809 處理16小時。使粗製殘留物藉矽膠層析純化，以二氯曱烷、 100%醋酸乙酯及95%醋酸乙酯/ 5%甲醇梯度液溶離，而得標 題化合物（57 毫克，63%)。iHNMRpOOMHADMSO-dg) δ ppm 0.83 (s，9H)，0.91 (s，9H)，1.59-1.52 (m，2H)，2.62-2.44 (m，2H)，2.71-2.68 (d, J=6.99 Hz, 2H), 2.82-2.76 (m, 1H)5 2.92-2.85 (m, 1H)? 3.07-2.99 (q5 J= 9.19 Hz，1H)，3.26-3.23 (m，1H)，3.50 (s，3H)，3.71-3.62 (m，1H)，3.87-3.83 (d，J=9.93 Hz，1H)，4.10 (s，1H)，4.25-4.13 (m，2H)，4.55-4.41 (m，2H)，4.58-4.55 (d，J=7.72 Hz，1H)，6.65-6.62 (d，J=9.93 Hz，1H)，7.07-7.05 (m，3H)， 7.15-7.12(m，2H)，7.24-7.21(d，J=8.09Hz，2H)，7.33-7.29(m，lH)，7.55-7.49 (m，3H)，7.78-7.70 (dd，J=17.1，7·91 Hz，2H)，7.92-7.82 (m，4H)，8.64- 8.63 (m，1H). 實例139 (18)-1-({[(18,33,48)_4-[((28)-3,3-二甲基-2-{2-酮基-3-[4-(三氣甲基） 苄基]四氫咪唑小基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5·苯基小(4_吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 實例139Α 3-甲基|(2-{[4-(三氟甲基)爷基]胺基}乙基）心纈胺酸第三_丁酯 將實例6F (0.124克，0.538毫莫耳）與對_三氟甲基_苯甲醛 (86.8微升，0.647毫莫耳）在甲醇(2.5毫升）與苯(2·5毫升）中之 浴液，於50 C下攪拌16小時。使混合物冷卻至25=，並以硼 氫化鈉（46.6毫克，；l22毫莫耳）處理2小時。使混合物於碳酸 氫鈉與醋酸乙酯之間作分液處理。分離有機層，以鹽水洗 I，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑，而得標題化合 物，為粗製殘留物，將其直接使用於下一步驟。 97793 •693 - 200529809
實例139B (2S)-3,3-二甲基-2]2-酮基傅(三氟甲基序基]四氮味嗤心·基） 丁酸第三-丁酯 將實例139A與碳酸二琥珀醯亞胺醯酯（〇19克，〇·74毫莫 耳）在二氣甲烷（6毫升）中之溶液，於25°C下，以三乙胺（1〇3 微升，0.74毫莫耳）處理16小時。使混合物於齡炭酸納與 二氯甲烷之間作分液處理。分離有機層，以鹽水洗滌，以
MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑，而得粗製標題化合物 (0.262 克）。
實例139C (2S)-3,3c甲基_2_{2·酮基_3_[冬(三氟甲基序基]四氫咪唑―卜基） 丁酸 將實例139Β(0·262克）在二氣甲烷（3毫升）中之溶液，於25 C下，以三氟醋酸（3毫升）處理16小時。蒸發溶劑，並使粗 製殘留物使用逆相層析純化，以95%水（〇·1〇/0三氟醋酸y 5〇/〇 乙腈至100%乙腈溶離，而得標題化合物（〇172克，78〇/〇)。
實例139D 二甲基_2_{2_酮基-3-[4·(王氟甲基） 苄基]四氫咪唑-l-基} 丁醯基）胺基]各羥基_5_苯基小(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯 將實例139C (37毫克，0·103毫莫耳）與實例2C (50毫克，0.094 毫莫耳）在四氫呋喃（1毫升）中之溶液，於25°C下，以DEPBT (42毫克，〇·14毫莫耳）與二異丙基乙胺（82微升〇·47毫莫耳） 處理16小時。使粗製殘留物藉矽膠層析純化，使用二氯甲 97793 • 694- 200529809 烷至100%醋酸乙酯至95%醋酸乙酯/5%甲醇，而得標題化合 物（42 毫克，51 %)。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 5 ppm 0.83 (s，9H)， 0.90 (s，9H)，1.58-1.49 (m，2H)，2.44-2.35 (q，J=9.07 Hz, 1H)，2.62-2.54 (m， 1H)，2.69-2.67 (d，J=6_99 Hz，2H)，2.81-2.76 (m，1H)，2.90-2.84 (m，1H)， 3.09-2.95 (q，J=8.70，1H)，3.27-3.18 (m，1H)，3.50 (s，3H)，3.70-3.63 (m，1H)， 3.87-3.83 (d5 J=9.93 Hz, 1H), 4.09 (s, 1H)5 4.26-4.12 (m, 2H), 4.41 (s5 2H), 4.57-4.55 (d，J=7.35 Hz，1H)，6.66-6.62 (d，J=10.30 Hz，1H)，7.12-7.05 (m， 5H)，7.24-7.21 (d，J=8.09 Hz，2H)，7.33-7.29 (m，1H)，7.51-7.49 (d，J=7.72 Hz，3H)，7·76_7·73 (d，J=8.46 Hz，2H)，7.91-7.82 (m，4H)，8.64-8.63 (d，J= 4.41 Hz, 1H). 實例140 (lS)-K{[(lS，3S，4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{2-酮基-3-[3-(三氟甲基） 芊基]四氫味吐-l-基} 丁醯基）胺基]-3-經基-5-苯基小(4-ϊ?比咬_2_ 基芊基）戊基]胺基}魏基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯
實例140A 3-甲基·Ν-(2_{[3-(三氟甲基)爷基]胺基}乙基）心綠胺酸第三-丁酉旨 將實例6F (0.143克，0.623毫莫耳）與間-三氟甲基-苯甲醛 (87.5微升，0.654毫莫耳）在甲醇（2.5毫升）與苯（2.5毫升）中之 溶液，於50°C下，攪拌16小時。使混合物冷卻至25°C，並以 侧il化納（47宅克’ 1.25宅莫耳）處理2小時。使混合物於碳 酸氫鈉與醋酸乙酯之間作分液處理。分離有機層，以鹽水 洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑，而得標題化 合物，為粗製殘留物，將其直接使用於下一步驟。
實例140B 97793 -695 - 200529809 (2S)-3,3-二甲基_2_{2,基；[3《三氟甲基泞基]四氫咪唑小基} 丁酸第三-丁酯 將實例140A與碳酸二琥珀醯亞胺醯酯（〇192克，〇·75毫莫 耳）在一氯甲燒（6毫升）中之溶液，於25。(：下，以三乙胺（1〇4 祕升’ 0·75毫莫耳）處理16小時。使混合物於1〇%碳酸鈉與 二氣甲烷之間作分液處理。分離有機層，以鹽水洗滌，以
MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑，而得粗製標題化合物 (0.261 克，1〇〇%) 〇
實例140C (2S)-3,3-二甲基-2_{2·酮基_3-[3-(三氟甲基）爷基]四氫咪唑小基} 丁酸 將實例140Β(0·261克，0.623毫莫耳）在二氣甲烷（3毫升）中 之溶液，於25°C下，以三氟醋酸（3毫升）處理16小時。蒸發 溶劑，並使粗製殘留物使用逆相層析純化，以95%水（01〇/〇 三氟醋酸）/ 5%乙腈至100%乙腈溶離，而得標題化合物（〇172 克，77%) 〇
實例140D (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-[((2S)-3,3_二曱基 _2-{2_酮基-3-[3-(三氟曱基） 苄基]四氫咪唑小基} 丁醯基）胺基]_3_羥基-5-苯基-1·(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯 將實例140C (37毫克，0.103毫莫耳）與實例2C (50毫克，0.094 毫莫耳）在四氫呋喃（1毫升）中之溶液，於25°C下，以DEPBT (42毫克，0.14毫莫耳）與二異丙基乙胺（82微升，0.47毫莫耳） 處理16小時。使粗製殘留物藉石夕膠層析純化，以二氯曱烧、 97793 -696- 200529809 100%醋酸乙酯及95%醋酸乙酯/ 5%甲醇溶離，而得標題化合 物（55 毫克，67%)。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6) 3 ppm 0·83 (s，9H)， 0·90 (s，9H)，1.58-1.49 (m，2H)，2.34-2.25 (q，J=9.44 Hz，1H)，2.62-2.54 (m， 1H)，2.68-2.65 (d，J=7.35 Hz，2H)，2.81-2.76 (m，1H)，3·00_2·86 (m，2H)， 3.22-3.16 (m，1H)，3.50 (s，3H)，3.70-3.63 (m，1H)，3.87-3.83 (d，J=9.56 Hz， 1H)? 4.09 (s5 1H)5 4.26-4.12 (m, 2H)5 4.42 (s3 2H), 4.55-4.53 (d5 J=7.35 Hz5 1H)，6.66-6.62 (d，J=9.93 Hz，1H)，7·10-7·01 (m，5H)，7.24-7.21 (d，J=8.46 Hz，2H)，7.33-7.29 (m，1H)，7·54-7·51 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.68-7.58 (m，4H)， 7.91-7.82 (m, 4H), 8.64-8.63 (d5 J=4.41 Hz, 1H). 實例141 (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(2-胺基 _3_ 甲芊基）-2__ 基咪嗤淋 啶小基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-3-經基-5-苯基小(4-吡啶_2-基 芊基）戊基]胺基}幾基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯
實例141A 3-甲基-2-石肖基苯甲酸 將3-曱基-2-；δ肖基苄醇（〇·4克，2·4毫莫耳）在乙腈（8毫升）中 之〉谷液，於25 C下’以Dess-Martin試劑（1 · 11克，2.63毫莫耳) 處理16小時。以碳酸氫鈉/硫代硫酸鈉（丨：1，15毫升）使混 合物淬滅，並將混合物以二氣甲烷萃取，分離有機層，以 鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑，而得 粗製標題化合物（0·387克，98%)。 實例141Β 3-甲基-Ν-{2-[(3-曱基-2·硝基芊基）胺基]乙基丨心纈胺酸第三_ 丁酯 97793 -697- 200529809 將實例6F (0.148克，0·64毫莫耳）與3-甲基冬硝基苯甲醛 (116.5毫克’ 0.705毫莫耳）在甲醇（2·5毫升）與苯(2·5毫升）中之 溶液，於50 C下攪拌16小時。使混合物冷卻至25°C，並以硼 氫化鈉（48毫克’ 1.28毫莫耳）處理2小時。使混合物於碳酸 氫鈉與醋酸乙酯之間作分液處理。分離有機層，以鹽水洗 滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑，而得標題化合 物’為粗製殘留物，將其直接使用於下一步驟。
實例141C (2S)-3,3-二曱基甲基-2-硝基苄基)·2·酮基咪唑啉啶小基] 丁酸第三-丁酯 將實例141Β與碳酸二琥珀醯亞胺醯酯（〇197克，〇·77毫莫 耳）在二氣曱烷（6毫升）中之溶液，於25°C下，以三乙胺（1〇7 微升’ 0·79毫莫耳）處理16小時。使混合物於1〇%碳酸鈉與 二氯甲烧之間作分液處理。分離有機層，以鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑，而得粗製標題化合物。
實例141D (2S)-3,3-二甲基-2-[3-(3-甲基-2-石肖基宇基）_2，基口米唆p林咬小基] 丁酸 於25°C下，將實例141C在二氣曱烷中之溶液（3毫升）以三 氟醋酸(3耄升）處理16小時。蒸發溶劑，並使粗製殘留物使 用逆相層析純化，以95%水（0.1%三氟醋酸）/ 5%乙腈至1〇〇% 乙腈溶離，而得標題化合物（0.172克，77%)。
實例141E (13)小({[(13,33,43)-4-({(23)-2-[3_(2-硝基_3_曱苄基>2_酮基喃唑淋 97793 -698 - 200529809 啶小基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基羥基_5_苯基小(4_吡啶_2•基 苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將實例141D(36毫克，0.103毫莫耳）與實例2C(5〇毫克， 0.094 *莫耳）在四氫呋喃（丨毫升）中之溶液，於25。〇下，以 DEPBT (42耄克，〇·14毫莫耳）與二異丙基乙胺（82微升，〇.47 毫莫耳）處理16小時。使粗製殘留物藉矽膠層析純化，以二 氣曱烧、100%醋酸乙醋及95%醋酸乙g旨/ 5%甲醇梯度液溶 離，而得標題化合物（64毫克，79%)。
實例141F (lS)-l-({[(lS，3S，4S)_4-({(2S)-2-[3-(2-胺基 _3_甲爷基）_2_嗣基咪 a坐淋 ^疋-1-基]-3,3-一曱基丁酿基}胺基）_3_經基_5_苯基比σ定_2-基 芊基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將實例141Ε (64毫克，0.074毫莫耳）在乙醇（2毫升）中之溶 液，以10%Pd/C(23.6毫克，0·022毫莫耳），使用氫氣瓶，於 25°C下處理16小時。經過Celite®過濾觸媒，以乙醇沖洗，並 蒸發溶劑。使粗製殘留物使用逆相層析純化，以95%水(0.1% 三氟醋酸）/5%乙腈至100%乙腈梯度液溶離，而得標題化合 物（0.051 克，83%)。iHNMRpOOMHADMSO-^) 5 ppm0.83(s，9H)， 0.87 (s，9H)，1.58-1.49 (m，2H)，2.12 (s，3H)，2.23-2.12 (m，1H)，2.61-2.54 (m，1H)，2.66-2.64 (d，J=7.35 Hz，2H)，2.88-2.81 (m，2H)，3.02-2.93 (q，J= 8.58 Hz，1H)，3.18-3.12 (m，1H)，3.48 (s，3H)，3.69-3.65 (m，1H)，3·86·3.82 (d，J=9.93Hz，lH)，4.05(s，lH)，4.33-4.13(m，4H)，6.65-6.58 (m，2H)，6.99-6.90 (m，4H)，7.08-7.05 (d，J=7.72 Hz，2H)，7·28_7·25 (d，J=8.46 Hz，2H)， 7.37-7.33 (d，J=9.93 Hz，1H)，7.46-7.42 (m，1H)，7.90-7.83 (m，2H)，8.03- 97793 -699 - 200529809 7.90 (m, 2H), 8.69-8.67 (d5 J=4.78 Hz, 1H). 實例142 (18,48,58,78，108)-4-卞基_10-第三-丁基-5-經基-2,9，12_三3同基-7-(4-外匕°定-2-基爷基）-l-[(3R)-ra氫咬喃-3-基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-
基胺基甲酸甲酯 實例142A N1 -[(lS，3S，4S)-4_({(2S)-2-疊氮基-2-[(3R)·四氫咬喃 _3_基]乙醯基} 胺基）-3-羥基-5-苯基小(44啶-2-基芊基）戊基]-N2-(甲氧羰 基）-3-甲基心顯胺醯胺 將實例2C產物（0.050克，0.094毫莫耳）在四氫呋喃（1.〇毫 升）中之溶液，以2(S)-疊氮基2-(3(R)-四氫呋喃基）醋酸(j. Med.
Chem· 1993, 3(5, 2300-2310)(0.020 克，0.117 毫莫耳）、DEPBT (0.045 克，0.151毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（〇·〇8〇毫升，〇·459毫莫 耳）處理，於25°C下攪拌12小時，並在醋酸乙酯與1〇% Na2C〇3 溶液之間作分液處理。將有機層以另外之Na2C〇3溶液及 鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於 矽膠上層析，以梯度液溶離，以氣仿開始，並以醋酸乙醋 中之5%曱醇結束’而得標題化合物（〇 〇41克，64%產率）。
實例142B (13,43,58,78，103)-4_苄基]〇-第三-丁基_5_羥基_2,9，12_三酮基_7_(4· 口比啶-2-基苄基）-l-[(3R)-四氫呋喃-3-基]-13-氧-3,8，11-三氮十四·ι_ 基胺基甲酸甲酯 於貫例142A產物（0.038克，0.055毫莫耳）在甲醇（〇·4〇毫升） 與醋酸乙醋（0.40毫升）混合物中之溶液内，添加1〇% pd/c 97793 .700- 200529809 (0.038克），並將反應物於氫大氣（氣瓶壓力）下攪拌2小時。 經過矽藻土過濾混合物，並蒸發溶劑。使殘留物溶於二氯 甲烷（0.40毫升）中，並添加吡啶（0.007毫升，0.087毫莫耳）與 氯甲酸甲酯（0.004毫升，0.052毫莫耳），且將混合物在室溫 下攪拌1小時。以醋酸乙酯稀釋反應物，並將有機層以稀 NaHC03及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於矽膠上層析，以梯度液溶離，以氯仿開始，並 以醋酸乙酯中之5%甲醇結束，而得標題化合物（0.017克， 43% 產率 jciHNMR(300 MHz，MeOH-d4)，5ppm0.87 (s，9H)，lΜ-ΐ ·66 (m， 4H)， 2.31-2.43 (m， 1H)， 2.66 (dd， J=13.4, 9.0 Hz， 1H)， 2.83-2.96 (m， 3H)，3.44 (dd，J=6.4, 9.0 Hz，1H)，3.52 (s，3H)，3.55-3.85 (m，5H)，3.65 (s， 3H), 3.91 (d, J=9.6 Hz, 1H)? 4.24-4.30 (m, 1H)? 4.34-4.42 (m, 1H), 7.11-7.35 (m，8H)，7.78-7.90 (m，4H)，8.57 (m，1H). 實例143 (1S)-1-({[(1S，3S，4S)-3-|^l 基-4-({(2S)-2-[3-(3-經字基）-2-酮基哺 ϋ坐 P林 啶-1_基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5-苯基比啶·2·基节基） 戊基]胺基}幾基）-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酉旨
實例143A N-{2-[(3-羥苄基）胺基]乙基）-3•甲基心纈胺酸第三-丁酯 將實例6F (0.052克，0.226毫莫耳）與間經基苯曱醛（3〇·3毫 克，0.248毫莫耳）在曱醇（1.25毫升）與苯（1.25毫升）中之溶 液，於50°C下攪拌16小時。使混合物冷卻至25°C，並以侧氫 化鈉（19毫克，0.496毫莫耳）處理2小時。使混合物於碳酸氫 鈉與醋酸乙酯之間作分液處理。分離有機層，以鹽水洗滌， 97793 -701 - 200529809 以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑，而得標題化合物， 為粗製殘留物（0.073克，96%)，將其直接使用於下一步驟。
實例143B (2S)-2-[3-(3-經芊基）-2_酮基咪唑琳咬小基]-3,3_二甲基丁酸 第三-丁酯 將實例143A (0.073克，0.23毫莫耳）與碳酸二琥珀醯亞胺醯 酯（0.069克，0.27毫莫耳）在二氣乙烷（3毫升）中之溶液，於25 C下’以三乙胺（38微升，0.27毫莫耳）處理16小時。使混合 物於10%碳酸鈉與二氯甲烷之間作分液處理。分離有機 層，以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑， 而得粗製標題化合物（0.026克，32%)。
實例143C (2S)-2-[3-(3-羥芊基）-2_酮基咪唑啉啶小基]_3,3_二甲基丁酸 將實例143B (0.026克，0.072毫莫耳）在二氣甲烷（1·5毫升） 中之溶液，於25°C下，以三氟醋酸（ι·5毫升）處理16小時。 蒸發溶劑，並使粗製殘留物使用逆相層析純化，以95〇/〇水 (0.1%二氟醋酸）/ 5%乙腈至1〇〇%乙腈梯度液溶離，而得標題 化合物（0.022 克，100%)。
實例143D (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-經基 _4-({(2S)-2-[3_(3-經苄基）-2-_ 基咪唑啉 啶小基>3,3_二甲基丁醯基}胺基）_5·苯基+(4_峨唆1基苄基） 戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯 將貫例143C (22毫克’ 0.072毫莫耳）與實例2C (25.4毫克， 0.048毫莫耳）在四氫呋喃（1毫升）中之溶液，於乃它下，以 97793 -702- 200529809 DEPBT (21毫克，0.072毫莫耳）與二異丙基乙胺（42微升，〇·24 毫莫耳）處理16小時。使粗製殘留物藉矽膠層析純化，以二 氯甲烷、100%醋酸乙酯及95%醋酸乙酯/ 5%甲醇梯度液溶 離，而得標題化合物（12毫克，30%)。iHNMRpOOMHADMSO-d6) 0.83 (s，9H)，0.89 (s，9H)，1.58-1.49 (m，2H)，2.35-2.26 (m，1H)，2_61-2_54 (m，1H)，2.68-2.66 (d，J=6.99,2H)，2·86·2·76 (m，2H)，2.98-2.89 (m，1H)，3·19 -3.13 (m5 1H), 3.50 (s, 3H), 3.70-3.63 (m, 1H), 3.87-3.83 (d5 J=9.93 Hz5 1H), 4.08 (s，1H)，4.27-4.14 (m，4H)，4.56-4.54 (d，J=7.35 Hz，1H)，6.69-6.63 (m， 3H)，7·17_7·04 (m，7H)，7.24-7.21 (d，J=8.46 Hz，2H)，7·33_7·29 (m，1H) 7.46 _ -7.43 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.91-7.82 (m，5H)，8_64 (m，1H)，9.39 (s，1H)· 實例144 (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-羥基-4-({(2S)-2-[3-(4-羥苄基)-2-_ 基咪唑啉 咬-1-基]-3,3-二甲基丁酸基}胺基）-5-苯基比淀_2_基苄基） 戊基]胺基}毅基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酷
實例144A N-{2-[(4-經+基）胺基]乙基甲基-L-綠胺酸第三-丁酉旨 將實例6F (0.075克，0.326毫莫耳）與對-經基笨甲醛（44毫 鲁 克，0.358毫莫耳）在甲醇（1·6毫升）與苯（ι·6毫升）中之溶液， 於50°C下挽拌16小時。使混合物冷卻至25t，並以硼氫化鈉 (25毫克，0.651毫莫耳）處理2小時。使混合物於碳酸氫鈉與 醋酸乙i旨之間作分液處理。分離有機層，以鹽水洗條，以 MgSCU脫水乾燥’過濾，及蒸發溶劑，而得標題化合物，為 粗製殘留物（0.1克，100%)，將其直接使用於下一步驟。
實例144B 97793 -703 - 200529809 (2S)-2-[3-(4-經爷基）-2-酮基味。坐淋ϋ定小基]_3,3_二甲基丁酸 第三-丁酯 將貝例144A (0.1克’ 0.32宅莫耳）與碳酸二號轴醢亞胺醯醋 (0.1克’ 0.39宅莫耳）在二氣乙烧（3毫升）中之溶液，於25。〇 下，以三乙胺（91微升，0.65毫莫耳）處理16小時。使混合物 於10%碳酸鈉與二氯甲烷之間作分液處理。分離有機層， 以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，並蒸發溶劑，及使 粗製殘留物純化使用矽膠層析，以醋酸乙酯中之1〇〇%己烧 至60%己烷梯度液溶離，而得標題化合物（〇 〇46克，39%)。
實例144C (2S)-2-[3-(4-經爷基）-2-_基味嗤琳α定—μ基]43-二曱基丁酸 將實例144B (0.04克，0.11毫莫耳）在二氣甲烷（〇5毫升）中 之溶液，於25°C下，以三氟醋酸（〇·5毫升）處理16小時。蒸 發溶劑，並使粗製殘留物與醋酸乙酯共沸兩次，獲得粗製 標題化合物（0.034克，100%)。
實例144D (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-羥基冰({(2S)-2-[3-(4-羥苄基）-2-酮基咪唑啉 啶-1-基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）_5·苯基_1-(4-吡啶-2·基芊基） 戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將實例144C (34毫克，0.11毫莫耳）與實例2C (53.2毫克，0.1 毫莫耳）在四氫呋喃（1毫升）中之溶液，於25。(：下，以DEPBT (45毫克，0.15毫莫耳）與二異丙基乙胺②7微升，〇·5毫莫耳） 處理16小時。使粗製殘留物使用逆相層析純化，以95%水 (0.1%二氟醋酸)/ 5%乙腈至1〇〇%乙腈梯度液溶離，而得標題 97793 -704· 200529809 化合物（10 毫克，12%)。iHNMRpOOMHADMSO-dJOW^QH)， 0.89(s，9H)，l_58-1.51(m，2H)，2.33-2.24(m，lH)，2.61-2.54(m，lH)，2.67-2.65 (d，J=7.35,2H)，2·81-2·77 (m，2H)，2.94-2.85 (m，1H)，3.14 (m，1H)，3·5 0 (s，3H)，3.66 (m，1H)，3.86-3.83 (d, J=9.93 Hz, 1H)，4.07 (s，1H)，4.24-4.13 (m，4H)，6.66-6.63 (d，J=9.53Hz，lH)，6.75-6_72(d，J=8.46Hz，2H)，7.09· 7.02 (m，7H)，7.24-7.21 (d，J=8.09 Hz，2H)，7.33-7.30 (m，1H)，7.46-7.43 (d， J=9.93 Hz, 1H)，7·91-7·82 (m，5H)，8.65 (m，1H)，9·34 (s，1H)_ 實例145 (18)小({[(13,33,43)-3-羥基-4-({(28)-2-[3-(2-羥苄基）-2-酮基咪唑啉 啶-1-基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5-苯基-1·(4-批啶-2-基苄基） 戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯
實例145A 卞基）胺基]乙基}·3-曱基綠胺酸第三-丁 g旨 將實例6F (0.12克，0.521毫莫耳）與鄰-羥基苯甲醛（60微 升，0.573毫莫耳）在甲醇（2.5毫升）與苯（2.5毫升）中之溶液， 於50 C下搜拌16小時。使混合物冷卻至25°C，並以棚氫化納 (40毫克，1.04毫莫耳）處理2小時。使混合物於碳酸氫鈉與 醋酸乙酯之間作分液處理。分離有機層，以鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑，而得標題化合物，為 透明油（180毫克，1〇〇%)。
實例145B (2S)-2-[3-(2-羥苄基）-2-酮基咪唑啉啶小基]·3,3·二甲基丁酸 第三-丁酯 將實例145Α (180毫克，0.521毫莫耳）與碳酸二琥珀醯亞胺 97793 -705 - 200529809 醯酯（0.16克，0.625毫莫耳）在二氯乙烷（5毫升）中之溶液， 於25C下，以三乙胺（87微升，0.625毫莫耳）處理16小時。使 混合物於10%碳酸鈉與二氣甲烷之間作分液處理。分離有 機層，以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑， 獲得粗製殘留物’使其純化使用矽膠層析，以醋酸乙酯中 之100%己烷至60%己烷梯度液溶離，而得標題化合物（〇127 克，67%)。
實例145C (2S)-2-[3-(2-羥苄基）-2-酮基咪唑琳啶_ι_基]·3,3_二甲基丁酸 將實例145Β (0.127克，0.35毫莫耳）在二氯甲烷（1·75毫升） 中之溶液，於25°C下，以三氟醋酸（1.75毫升）處理16小時。 蒸發溶劑，並使粗製殘留物與醋酸乙酯共沸兩次，而得粗 製物質，將其直接使用於下一步驟。
實例145D (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-羥基-4-({(2S)-2_[3-(2-羥苄基）-2·酮基咪嗤淋 °定-1-基]-3,3-二曱基丁酸基}胺基）_5_苯基-1-(4^比。定-2-基字基） 戊基]胺基}魏基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將實例145C與實例2C(58毫克，0.12毫莫耳）在四氫呋喃 (U毫升）中之溶液，於25°C下，以DEPBT (49毫克，0.163毫 莫耳）與二異丙基乙胺（95微升，0.545毫莫耳）處理16小時。 使粗製殘留物藉矽膠層析純化，以二氣甲烷、100%醋酸乙 酯至95%醋酸乙酯/ 5%甲醇梯度液溶離，而得標題化合物 (45 毫克，50%)。iHNMRpOOMHz’DMSOOcJppmO.SSGJH)， 0.88 (s，9H)，1.62-1.48 (m，2H)，2.36-2.27 (m，1H)，2.61-2.54 (m，1H)，2.67- 97793 -706- 200529809 2·64 (d，J=6.99,2H)，2.81-2.79 (m，1H)，2.95-2.84 (m，1H)，3.07-2.95 (m， 1H)，3.21-3.17 (m，1H)，3.50 (s，3H)，3.70-3.63 (m，1H)，3.87-3.83 (d，J=9.93 Hz，1H)，4.07 (s，1H)，4.15 (m，2H)，4.34-4.24 (m5 2H)，4.55-4.53 (d，J=7.72 Hz，lH)，6.66_6.63(d，J=9.93Hz，lH)，6.85_6.77(m，2H)，7.02(m，3H)，7.13-7.08 (m，4H)，7.24-7.21 (d，J=8.09 Hz，2H)，7.33-7.29 (m，1H)，7.48-7.45 (d， J=9.93 Hz，1H)，7.91-7.82 (m，5H)，8.64-8.63 (d，J=4.78 Hz，1H)，9.56 (s，1H)· 實例146 (18,43,53,78，103)-4-爷基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基 -7-[4_(l，3-p塞唾-2-基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲酸 甲酯
實例146A (lS，2S，4S)-4-胺基-1-卞基_2-{[第二丁基（二甲基）碎烧基]氧 基}-5-[4-(1，3<塞唾-2-基）苯基]戊基胺基甲酸第三-丁 g旨 於含有得自實例92D產物（0.050克，0.070毫莫耳）在N，N-二 甲基甲醯胺（1.8毫升）中之溶液内，添加氧化銀（ι)(〇·〇ΐ6克， 0.070毫莫耳）、肆（三苯膦）鈀（0.004克，0.003毫莫耳）及2-三丁 基錫烧基遠峻（0.126克，0.337毫莫耳），並使混合物於6〇w 下，在微波（内部溫度達到100°C )中照射2分鐘。然後，使 混合物於200W下，在微波（内部溫度達到1〇〇。〇)中照射4分 鐘。使反應物冷卻，以氣仿稀釋，並以稀NaHC03及鹽水洗 滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於石夕膠上 層析，以含有0.2%氫氧化銨之氣仿中之30%曱醇溶離，而得 標題化合物（0.053克）。
實例146B 97793 -707- 200529809 N1 -{(lS，3S，4S)-4-[(第三-丁氧幾基）胺基]各{[第三-丁基（二甲基） 矽烷基]氧基}-5_苯基-l-[4-(i，3-嘍唑_2_基）爷基]戊基}_N2_(曱氧 羰基）-3-甲基心纈胺醯胺 於含有得自實例146A產物（〇·〇53克）在四氫呋喃（〇·7〇毫升） 中之溶液内，添加得自實例1F產物（〇 〇15克，〇 〇79毫莫耳）、 DEPBT (0.033克’ 0.110毫莫耳）及N，N_二異丙基乙胺（〇 〇65毫 升，0.373毫莫耳），並將混合物在室溫下攪拌i小時。使混 合物於醋酸乙酯與1〇% c〇3溶液之間作分液處理。將有機 物質以另外之1〇%恤2〇)3溶液，然後以鹽水洗滌，以MgS〇4籲 脫水乾燥，過濾，及蒸發。使殘留物於矽膠上層析，以梯 度液浴離’以氯仿開始，並以氣仿中之8〇%醋酸乙酯結束， 獲得產物（0.042克）。
實例146C N1 -{(lS，3S，4S)-4-胺基羥基_5_苯基小[4-(1，3-碟唑-2-基；基]戊 基卜N2_(曱氧羰基）各曱基心纈胺醯胺 於得自實例146B產物（〇·〇42克，0.056毫莫耳）中，添加氟 化四丁基銨在四氫呋喃中之溶液（0.28毫升，1Ν)，並將混合 物於室溫下攪拌18小時。蒸發四氫呋喃，並使混合物於醋 酸乙酯與水之間作分液處理。將有機物質以鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發。使殘留物溶於二氣曱烷（0.40 t升）中，並添加三氟醋酸（〇·2〇毫升），且將混合物在室溫 下攪拌30分鐘。蒸發溶劑，並使殘留物於氯仿與稀NaHC03 及鹽水之間作分液處理，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮， 獲得裇題化合物（0.035克），使用之而無需進一步純化。 97793 •708- 200529809
實例146D (18,48,58,78，108)-4-爷基-1，1〇-二-第三-丁基-5-經基-2,9，12-三_基 -7-[4-(1，3-魂唾_2-基）爷基]_13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲酸 甲酉旨 於含有得自實例146C產物（0.035克，0.065毫莫耳）在四氳 呋喃（0·70毫升）中之溶液内，添加得自實例1F產物（〇.〇12 克，0.063 毫莫耳）、DEPBT (0.029 克，0.097 毫莫耳）及 N，N-二異 丙基乙胺（0.056毫升，0.321毫莫耳），並將混合物於室溫下 攪拌3小時。使混合物於醋酸乙酯與1〇% Na2C03溶液之間作❿ 分液處理。將有機物質以另外之10%Na2C03溶液，然後以鹽 水洗滌’以MgS04脫水乾燥，過濾，及蒸發。使殘留物於逆 相HPLC上，在C18管柱上層析，以梯度液溶離，以水（含有 0.1%三氟醋酸）開始，並以乙腈結束，而得產物（〇 〇21克，46% 產率）。1H NMR (300 MHz，MeOH-d4 )，占 ppm 0·86 (s，9H)，0.88 (s，9H)， 1_61-1·71 (m，2H)，2.58-2.65 (m，1H)，2·76-2·96 (m，4H)，3.57 (s，3H)，3·65 (s，3H)，3.74-3.79 (m，1H)，3.81 (s，1H)，3·1 (s5 1H)，4·19·4·28 (m，1H)，4.30-4.40 (m，1H)，7.10-7.28 (m，7H)，7.56 (d，J=3.3 Hz，1H)，7·78 (d，J=8.1 Hz， 2H)，7.83 (d，J=3.3 Hz，1H). 實例147 (1S，4S，5S，7$，10S)冬爷基_10,三丁基羥基]-[(1S)小甲基丙 基]-2,9，12-三酮基_7-(4-吡啶-2-基苄基）_13-氧-3,8，11-三氮十四小 基胺基甲酸甲酯
將實例5A (8.9毫克，0.047毫莫耳）與實例2C (25毫克，0.047 毫莫耳）在四氫呋喃（0.5毫升）中之溶液，於25°C下，以DEPBT 97793 -709- 200529809 (21毫克，0.07毫莫耳）與二異丙基乙胺（41微升，0.235毫莫耳） 處理16小時。使粗製殘留物藉矽膠層析純化，以二氣甲烷、 100%醋酸乙酯至95%醋酸乙酯/ 5%甲醇梯度液溶離，而得標 題化合物（23毫克，69%)。WNMR (300 MHz，DMSO-d6 )0.66-0.64 (d，J=6.62 Hz，3H)，0.76-0.71 (t，J=7.35 Hz，3H)，0·80 (s，9H)，1.03-0.93 (m， 1H)，1.29-1.23 (m，1H)，1.62-1.44 (m，2H)，2.56-2.51 (m，1H)，2.77-2.71 (m， 3H)? 3.49 (s5 3H)? 3.49 (m, 1H), 3.54 (s, 3H), 3.62 (m, 1H), 3.79 (m, 1H), 3.84 -3.81 (d，J=9.56 Hz, 1H)，4.15-4.06 (m，2H)，4.92-4.90 (d，J=5.52 Hz，1H)， 6.64-6.61 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.05-7.02 (d，J=9.19 Hz，1H)，7.21-7.10 (m， 6H)? 7.33-7.29 (m, 1H), 7.45-7.42 (d5 J=9.19 Hz, 1H), 7.82-7.78 (d, J=8.46 Hz，1H)，7.90-7.83 (m，5H)，8.64 (m，1H). 實例148 (13,43,58,73，103)-4-爷基_1，10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基 -7-(4-p比咬-3-基爷基）-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸曱@旨
實例148A (1S，2S，4S)-1-芊基-4-{[(苄氧基）幾基]胺基}-2_{[第三-丁基（二曱 基）石夕烧基]氧基}-5-(4-?比°定-3-基苯基）戊基胺基曱酸第三_丁 |旨 於含有得自實例92D產物（0.50克，0.70毫莫耳）在N，N-二甲 基曱醯胺（7.0毫升）中之溶液内，添加氣化鋰（〇.3〇克，7.08毫 莫耳）、二氣雙（三苯膦）把⑼(0.150克，0.214毫莫耳）及3-三丁 基錫院基吨°定（0.776克，2.11毫莫耳），並將混合物加熱至1〇〇 °C，歷經18小時。過濾反應物，以醋酸乙酯稀釋，並以水 及鹽水洗務，以MgS〇4脫水乾燥，過渡，及漢縮。使殘留物 於矽膠上層析，以梯度液溶離，以氯仿開始，並以結束氣 97793 -710- 200529809 仿中之25%醋酸乙酯，而得標題化合物（〇·365克）。
實例148B (1S，2S，4S)-1_爷基冰([(爷氧基機基]胺基片經基·5_(4_峨啶_3•基 苯基）戊基胺基f酸第三-丁酯 於得自實例148A之產物（〇_365克，〇·51毫莫耳）中，添加氟 化四丁基銨在四氩呋喃中之溶液（2 〇毫升，1Ν)，並將混合 物於室溫下攪拌18小時。蒸發四氫呋喃，並使混合物於醋 酸乙酯與水之間作分液處理。將有機物質以鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發。使殘留物於矽膠上層析，鲁 以梯度液溶離，以氯仿開始，並以氯仿中之8〇%醋酸乙酯 結束，而得標題化合物（0·172克，41% ,歷經兩個步驟）。
實例148C (lS，2S，4S)-4-胺基-1-爷基-2-羥基-5-(H定-3-基苯基）戊基胺基 甲酸第三-丁酯 使得自實例148B產物（〇. 170克，0.29毫莫耳）溶於醋酸乙酯 (1.5毫升）與甲醇（1.5毫升）之混合物中，並添加2〇%1>(1_2/ 碳（0.080克）與HC1在二氧陸圜中之溶液（〇〇7〇毫升，4N)，且鲁 將反應物於氫大氣（氣瓶壓力）下攪拌18小時。使混合物經 過celite®過濾，並蒸發溶劑，獲得標題化合物，為其鹽酸鹽， 使用之而無需進一步純化。
實例148D (1S，2S，4S)-1-爷基-2-羥基斗{[N-(甲氧羰基)·3_甲基·丨_異顯草胺 醯基]胺基}-5-(4-峨啶_3_基苯基）戊基胺基甲酸第三_丁 g旨 於含有得自實例148C產物（0.29毫莫耳）在四氳呋喃（3〇毫 97793 -711 - 200529809 升）中之溶液内添加得自實例1F產物（〇 〇6〇克，0·317毫莫 耳）、DEPBT (0.130克，0.435毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.25 毫升，1.44毫莫耳），並將混合物在室溫下攪拌3小時。使 混合物於醋酸乙酯與丨〇 % Na〗c A溶液之間作分液處理。將有 機物質以另外之10% Na2C〇3溶液，然後以鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發。使殘留物於矽膠上層析， 以梯度液溶離，以氣仿中之50%醋酸乙酯開始，並以氯仿 中之80%醋酸乙酯結束，而得產物（〇1〇8克，59%產率）。
實例148E N1 -[(1S，3S，4S)_4-胺基-3-經基苯基-1-(4-峨啶_3-基苄基）戊 基]_N2_(甲氧魏基）各甲基心顯胺醯胺 於實例148D產物（0.108克，〇·17毫莫耳）在二氯甲烷（2〇毫 升）中之溶液内，添加三氟醋酸（〇 5毫升），並將混合物在室 溫下攪拌1小時。蒸發溶劑，並使反應物於醋酸乙酯與稀 NaHC〇3溶液之間作分液處理。將有機層以鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。
實例148F (13,43,53,78，108)-4-节基-1，1〇_二_第三—丁基_5-羥基-2,9，12_三酮基 -7·(4-吡啶_3_基卞基）_13_氧_3,8，11-三氮十四小基胺基曱酸曱酯 於含有得自實例148Ε產物（0.17毫莫耳）在四氫呋喃（1·7毫 升）中之溶液内，添加得自實例1F產物（〇 〇36克，〇19〇毫莫 耳）、DEPBT (0.077克’ 0.258毫莫耳）及n，N-二異丙基乙胺（0.15 毫升，0.861毫莫耳），並將混合物在室溫下攪拌18小時。使 混合物於醋酸乙酯與10%Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有 97793 -712· 200529809 機物質以另外之10% Na2C03溶液，然後以鹽水洗滌，以 MgS04脫水乾燥，過濾，及蒸發。使殘留物於逆相HPLC上， 在C18管柱上層析，以梯度液溶離，以水開始，並以甲醇結 束，獲得產物（0.044 克，37% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )， 5 ppm 0.80 (s，9H)，0_82 (s，9H)，1·42-1·59 (m，2H)，2.67-2.79 (m，3H)，3·47 (s，3H)，3.55 (s，3H)，3.59-3.67 (m，1H)，3·81 (d，J=9.6 Hz，1H)，3·91 (d，J= 9·6 Hz，1H)，4.02-4.21 (m，2H)，4.87 (d，J=5.2 Hz，1H)，6.65 (d，J=9.6 Hz， 1H)，6.80 (d，J=9.9 Hz，1H)，7.12-7.23 (m，8H)，7.45-7.55 (m，4H)，7.80 (d， J=8.5 Hz, 1H), 8.01 (d5 J=8.1 Hz, 1H), 8.54 (d, J=4.8 Hz, 1H)? 8.83 (d, J=1.8 Hz，1H)· 實例149 (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-經基-4-{[(2S)-2-曱基-3-(甲磺醯基）丙醯基] 月女基}-5_本基-1·(4-ρ比咬-2-基爷基）戊基]胺基}幾基）-2,2-二甲基
丙基胺基曱酸甲酯 實例149A (2S)_2_甲基-3-(甲硫基）丙酸 將D-(-)-3-乙醯基七-巯基異丁酸(0.3克，1·85毫莫耳）在甲醇 中之5Μ ΚΟΗ (0.74毫升，3.7毫莫耳）内之溶液，於〇°C下攪拌 25分鐘。將混合物以硫酸二曱酯（〇 233克，185毫莫耳）處 理，並使其溫熱至25°C，歷經1.5小時。使混合物經過Celite® 過濾、，並以甲醇沖洗。蒸發溶劑，並使粗製殘留物於水與 醋酸乙酯之間作分液處理。分離水層，以1NHC1酸化，並 以醋酸乙酯萃取。使有機層以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸 發溶劑，而得粗製標題化合物（0.14克，56%)。 97793 -713 - 200529809
實例149B (2S)-2-甲基-3-(甲磺酸基）丙酸 將實例149Α(0·085克，0.63毫莫耳）在丙酮（1·2毫升）與水 (0.25毫升）中之溶液，於〇°C下，以生氧劑（117克，19毫莫 耳）處理，並將混合物在25°C下攪拌3小時。過濾混合物， 以丙酮沖洗，並蒸發溶劑。使殘留物溶於醋酸乙酯中，以
MgS〇4脫水乾燥’過濾’及蒸發溶劑，而得粗製標題化合物 (47 毫克，45%)。 實例149C # (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-經基-4-{[(2S)-2_甲基 _3_(甲磺醯基）丙醯基] 胺基}-5_苯基·1-(4-ρ比咬_2_基苄基）戊基]胺基陳基>2,2_二甲基 丙基胺基甲酸甲g旨 將實例149B (47毫克，0.283毫莫耳）在n，N-二甲基曱醯胺（1 毫升）中之溶液，於(TC下，以1-羥基苯并三唑水合物（57·3毫 克，0.42毫莫耳）、1-(3-二甲胺基丙基）·3_乙基碳化二亞胺鹽 酸鹽（EDAC)(48.2毫克，0.311毫莫耳）、二異丙基乙胺（59微 升，0.34毫莫耳）及實例2C (0·15毫克，〇·28毫莫耳），於25°C ^ 下’處理3小時，然後在〇它下16小時。使混合物於醋酸乙 酯與5%酸性硫酸鉀之間作分液處理，分離有機層，以飽和 碳酸氫鈉、鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及蒸發溶 劑。使粗製殘留物藉矽膠層析純化，以二氯甲烷、1〇〇%醋 酸乙酯及95%醋酸乙酯/ 5%曱醇溶離，而得標題化合物（19 毫克，10%)。iHNMR(300 MHz，CDC13) 5 ppm0.93 (s，9H)，1.21-1.18 (d，J=6.99 Hz，3H)，1.7M.57 (m，2H)，2.57 (s，3H)，2.88-2.76 (m，5H)，3.66- 97793 -714- 200529809 3.48 (m，1H)，3.63 (s，3H)，3.79-3.70 (m，2H)，4·06-4·99 (m，2H)，4.27-4.20 (m，lH)，5.38-5.35 (d，J=8.82Hz，lH)，6.22-6.20(d，J=6.99Hz，lH)，6.39-6.32 (d，J=9.19 Hz，1H)，7.27-7.14 (m，8H)，7.77-7.67 (m，2H)，7.89-7.86 (d，J=8.46 Hz，2H)，8.67-8.66 (d，J=4.04 Hz，1H). 實例150 (lS，4S，5S，7S，10S)-4-卞基-1，10-二-第二丁基 _5-經基-2,9，12-三酮基 -7-(4-吡咬冰基苄基）-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲酯
實例150A (1S，2S，4S)-1-苄基-4-{[(苄氧基機基]胺基）-2-{[第三-丁基（二甲 基）石夕烧基]氧基}_5-(4_吨°定-4_基苯基）戊基胺基甲酸第三-丁酯 於含有得自實例92D產物（0.50克，0.70毫莫耳）在N，N-二曱 基甲醯胺（7.0毫升）中之溶液内，添加氣化鐘（〇·3〇克，7.08毫 莫耳）、二氯雙（三苯膦）鈀（11)(0.150克，0.214毫莫耳）及4-三丁 基錫烧基批咬（0.776克，2.11毫莫耳），並將混合物加熱至1〇〇 °C，歷經18小時。過濾反應物，以醋酸乙酯稀釋，並以水 及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物 溶於乙腈中，並以己烧洗滌兩次，及蒸發乙腈層，而得標 題化合物（0.422克）。
實例150B (1S，2S，4S)-1-苄基-4·{[(苄氧基）幾基]胺基）-2-經基_5-(4-咐咬-4-基 苯基）戊基胺基曱酸第三-丁酯 於得自實例150A產物（0.422克，0.60毫莫耳）中，添加氟化 四丁基銨在四氫呋喃中之溶液（2.3毫升，1N)，並將混合物 在至溫下授拌18小時。蒸發四氳咬喃’並使混合物於醋酸 97793 -715- 200529809 乙酯與水之間作分液處理。將有機物質以鹽水洗條，以 MgS〇4脫水乾燥，過遽，及蒸發。使殘留物於石夕膠上層析， 以梯度液溶離，以氯仿開始，並以氣仿中之80〇/〇醋酸乙酯 結束，而得標題化合物（0.242克，58%，歷經兩個步驟）。
實例150C (lS，2S，4S)-4-胺基小爷基-2-經基比咬-4-基苯基）戊基胺基 甲酸第三-丁酯 使得自實例150B產物（0.242克，0.41毫莫耳）溶於醋酸乙酯 (2.0毫升）與甲醇（2.0毫升）之混合物中，並添加2〇〇/〇 pd(〇H)2/ _ 碳(〇·1〇克）與HC1在二氧陸圜中之溶液(〇·ι〇毫升，4N)，且將 反應物在氫大氣（氣瓶壓力）下攪拌18小時。經過矽藻土過 濾混合物，並蒸發溶劑，獲得標題化合物，為其鹽酸鹽（〇.273 克），使用之而無需進一步純化。
實例150D (1S，2S，4S)_1·节基-2-羥基-4-{[N-(曱氧羰基）_3_甲基]_異類草胺 醯基]胺基卜5-(4-吡啶-4-基苯基）戊基胺基甲酸第三-丁酷 於含有得自實例150C產物（〇·41毫莫耳）在四氫吱喃（4 〇毫 _ 升）中之溶液内，添加得自實例巧產物（〇〇85克，〇·45〇毫莫 耳）、DEPBT (0.183克，0.612毫莫耳）及Ν，Ν_二異丙基乙胺（〇 36 毫升，2.07毫莫耳），並將混合物在室溫下攪拌3小時。使 混合物於醋酸乙醋與10%Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有 機物質以另外之10%NazCO3溶液，然後以鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發。使殘留物於矽膠上層析， 以梯度液溶離，以氣仿開始，並以氯仿中之8〇%醋酸乙酯 97793 -716- 200529809 結束，而得產物（0.138克，53%產率）。
實例150E N1 -[(1S，3S，4SM-胺基各經基j苯基-1-(4_峨啶斗基苄基）戊 基]-N -(甲氧幾基）_3_甲基心綠胺隨胺 於實例150D產物（0·138克，〇·22毫莫耳）在二氯甲烷（2〇毫 升）中之溶液内，添加三氟醋酸（0·5毫升），並將混合物在室 溫下攪拌1小時。蒸發溶劑’並使反應物於醋酸乙酯與稀 NaHCCb溶液之間作分液處理。將有機層以鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。
實例150F (lS，4S，5S，7S，10S)-4·爷基 _1，1〇-二第三 _丁 基 |羥基-2,9，12_三酮基 -7-(4吡啶-4-基苄基）-13-氧_3,8，11-三氮十四小基胺基甲酸甲酯 於含有得自實例150E產物（〇·22毫莫耳）在四氫呋喃（2 5毫 升）中之溶液内，添加得自實例1F產物（〇 〇46克，〇 243毫莫 耳）、DEPBT (0.099克，0.331毫莫耳）及ν，Ν-二異丙基乙胺（0.19 毫升’ 1.09毫莫耳），並將混合物在室溫下攪拌68小時。使 混合物於醋酸乙酯與10% Na2 C03溶液之間作分液處理。將有 機物質以另外之10%Na2C03溶液，然後以鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發。使殘留物於逆相HpLC上， 在C18管柱上層析，以梯度液溶離，以水開始，並以甲醇結 束，而得標題化合物（0.108克，70%產率）。1H NMR (300 MHz， DMSO-d6), δ ppm 0.79 (s, 9H), 0.82 (s5 9H), 1.42-1.59 (m? 2H), 2.71-2.79 (m，3H)，3.48 (s，3H)，3.55 (s，3H)，3.61-3.67 (m，1H), 3.81 (d，J=9.9 Hz，1H)， 3.91 (d，J=9.6 Hz，1H)，4.03-4.20 (m，2H)，4.87 (d，J=5.2 Hz，1H)，6.64 (d，J= 97793 -717- 200529809 9.6 Hz，1H)，6.80 (d，J=9.6 Hz，1H)，7.12-7.23 (m，8H)，7.50-7.60 (m，4H)， 7·65 (d，J=5.9 Hz，2H)，7.80 (d，J=8.5 Hz，1H)，8.61 (d，J=5.9 Hz，2H)· 實例151 (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-羥基-4-{[(2S)-2-羥基-3,3-二甲基丁 醯基]胺 基卜5-苯基小(“比啶-2-基芊基）戊基]胺基}幾基）_2,2_二甲基丙 基胺基曱酸曱醋 將實例2C產物（0.020克，0.038毫莫耳）在四氫呋喃（〇.4〇毫 升）中之溶液’以⑶-(-)_2·經基-3,3-二甲基丁酸（0.006克，0.045 毫莫耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺 (0·035毫升，0.201毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時，並在 醋酸乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將有機層以另 外之10% Na2 C03溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過 濾，及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以梯度液溶離，以 二氣甲烷開始，並以醋酸乙酯結束，而得標題化合物（0.005 克，21%產率）。iHNMRpOOMHz’DMSO-dd^ppmO/ZCKsJH)， 0.79 (s，9H)，1.42-1.54 (m，2H)，2.71-2.76 (m，3H)，3·42 (d，J=5.9 Hz，1H)， 3.48 (s5 3H), 3.61-3.67 (m, 1H)? 3.82 (d, J=9.9 Hz, 1H), 4.10-4.21 (m5 2H)3 4.98 (d? J=5.5 Hz? 1H)5 5.33 (d? J=5.8 Hz, 1H), 6.65 (d? J=9.6 Hz, 1H)? 7.09-7.24 (m5 9H)? 7.28-7.32 (m5 1H)5 7.80 (d5 J=8.5 Hz5 1H)5 7.84-7.89 (m5 4H)5 8_62 (m，1H). 實例152 (18,48,68,78，108)-7-卞基-1，1〇-二-第二-丁基-6-經基-12，12-二氧化 -2,9-二酮基-4-(4-吡啶_2·基芊基）-12-硫-3,8，11-三氮十三-1-基胺 基甲酸甲酯 97793 -718- 200529809
實例152A 3-甲基-N-(甲磺醯基）-L-纈胺酸第三-丁酯 將3-曱基心纈胺酸第三-丁醋（50毫克，0.223毫莫耳）在二 氯曱烷（1毫升）中之溶液，於0°C下，以4-(二甲胺基 >比啶（5.4 毫克，0.045毫莫耳）、三乙胺（93·4微升，0.67毫莫耳）及氯化 曱烷磺醯（34·5微升，〇·45毫莫耳）處理，並使混合物溫熱至 25 C ’歷經1小時。將混合物以5%酸性硫酸鉀、飽和碳酸 氫鈉、鹽水洗滌，並以MgS04脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑， 而得粗製標題化合物（59毫克，100%)。
實例152B 3-甲基(甲石黃酸基）_L-結頁胺酸 將貫例152A (59毫克，〇·22毫莫耳）在二氧陸圜中之4n HC1 (1毫升）中溶液’於25°C下4小時，並蒸發溶劑，獲得粗製 標題化合物（49毫克，1〇〇%)。
實例152C (13,48风73，103)-7-爷基-1，1〇-二-第三_丁基_6邊基_12，12_二氧化 -2,9-二酮基-4-(4-吡啶-2-基苄基）-12-硫-3,8，11-三氮十三小基胺 基甲酸曱酯 將實例152B (22·7毫克’ 〇·ΐ〇8毫莫耳）在N，N_二甲基甲醯胺 (0.2毫升）中之溶液，於(TC下，以丨_羥基苯并三唑水合物 (HOBT)(21毫克，0.153毫莫耳）、1<3·二甲胺基丙基>3_乙基碳 化二亞胺鹽酸鹽（EDACX18.2毫克，0.117毫莫耳）、實例冗(48 t克，〇·〇9毫莫耳）及二異丙基乙胺（79微升，〇·45毫莫耳） 處理。1小時後，使混合物溫熱至25t:，歷經16小時。蒸發 97793 •719- 200529809 溶劑’並使粗製殘留物使用逆相層析純化，以95%水（0.1% 三氟醋酸）/5%乙腈至100%乙腈梯度液溶離，而得標題化合 物（15 毫克，23%)。iHNMRpOOMHz’CDClJ 5 ppm0.92(s，9H)， 0.95 (s，9H)，1.70-L56 (m，2H)，2.47 (bs，3H)，2.91-2.77 (m，5H)，3.43-3.37 (m，1H)，3.64 (s，3H)，3·70 (m，1H)，4.29-4.12 (m，2H)，5.20 (m，1H)，5.31 (m，lH)，6.15-6.12(d，J=8.09Hz，lH)，6.21(m，lH)，7.24-7.13(m，8H)，7.79-7.68 (m，2H)，7.89-7.86 (d，J=8.09 Hz，2H)，8.69-8.67 (d，J=4.78 Hz，1H). 實例153 (1民48,53,73，103)-4-爷基-10-第三_丁基-5-羥基-1-[(曱硫基）曱 基]-2,9，12_三酮基-7_(4^比淀-2-基爷基）-13_氧_3,8，11-三氮十四-1_
基胺基甲酸甲酯 實例153 A N-(甲氧羰基）-S-曱基半胱胺酸 將L-半胱胺酸（50毫克，0.413毫莫耳）在甲醇（〇_4毫升）中之 溶液，於0°C下，以INNaOH (0.45毫升，〇·45毫莫耳）與碘化 甲烷（28.3微升，0.45毫莫耳）處理。使混合物溫熱至25°C， 歷經16小時，再冷卻至0°C，並於25°C下，以3NNaOH (0.45 微升，1.3毫莫耳）與氣甲酸曱酯（64微升，0.83毫莫耳）處理4 小時。以2N HC1使混合物酸化，並於醋酸乙酯與水之間作 分液處理。分離有機層，以水、鹽水洗滌，並以MgS04脫水 乾燥，及過濾。蒸發溶劑，獲得粗製標題化合物（6〇毫克， 75%) 〇
實例153B (1民48,58,73，103)-4-苄基-10-第三_丁基-5-羥基小[(甲硫基）曱 97793 -720- 200529809 基]-2,9，12-三酮基-7-(4_吡啶-2-基芊基M3-氧_3,8，11-三氮十四小 基胺基甲酸甲酯 將實例153A(25毫克，0.129毫莫耳）在N，N-二甲基甲醯胺 (0.3微升）中之溶液，於25°C下，以1-羥基苯并三唑水合物 (ΗΟΒΤ)(24·8毫克，0.18毫莫耳）、1-(3-二甲胺基丙基>3_乙基碳 化二亞胺鹽酸鹽（EDAC)(21.7毫克，0·14毫莫耳）、實例2C (57·4 宅克，0.107宅莫耳）及二異丙基乙胺（94微升，〇·54毫莫耳） 處理16小時。蒸發溶劑，並粗製殘留物溶於醋酸乙酯中， 以飽和碳酸氫鈉、鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，及過遽。鲁 蒸發溶劑，並使粗製殘留物藉矽膠層析純化，以二氯甲烧 至100%醋酸乙酯梯度液溶離，而得標題化合物（48毫克， 63%)。iHNMROOOMHACDClOdppmOW^^XlW-l^^， 2H)，2.05 (s，3H)，2.72-2.70 (d，J=6.25 Hz，2H)，2.80-2.76 (m，1H)，2.93-2.86 (m，3H)，3.62 (s，3H)，3.68 (s，3H)，3.78-3.75 (m，2H)，4.05-3.97 (m，1H)， 4.22-4.15 (m, 2H)5 5.33-5.30 (d5 J=8.82 Hz, 1H), 5.58-5.55 (d5 J=6.25 Hz, 1H), 6.15-6.12 (d, J=7.35 Hz, 1H), 6.63-6.60 (d, J=8.82 Hz, 1H), 7.24-7.16 (m，8H)，7.77-7.68 (m，2H)，7.89-7.86 (d，J=8.46 Hz，2H)，8.68-8.66 (m，1H)· _ 實例154 (1尺，43,58,78，108)-4-宇基-10-第三-丁基_5_經基小[(甲石黃醯基）曱 基]-2,9，12-三酮基-7-(4-p比咬-2-基爷基）-13_氧_3,8，ιι·三氮十四+ 基胺基甲酸甲酯 將實例153Β (20毫克，0.028毫莫耳）在曱醇（〇·28毫升）與水 (0.28宅升）中之、/谷液’於25 C下，以生氧劑（52毫克，0.082毫 莫耳）處理1小時。蒸發溶劑，並使殘留物於醋酸乙酯/水之 97793 -721 - 200529809 間作分液處理，分離有機層，以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾 燥，過濾，及蒸發溶劑。使粗製殘留物藉矽膠層析純化， 以二氣甲烷、100%醋酸乙酯至95%醋酸乙酯/ 5%甲醇梯度液 溶離，而得標題化合物（9毫克，43%)。iHNMRpOOMHz， MeOH-D6 ) δ ppm 0.86 (s5 9H), 1.69-1.60 (m? 2H), 2.70-2.63 (m, 1H), 2.89-2.82 (m，3H)，2.93 (s，3H)，3.3-3.23 (m，1H)，3.45-3.39 (m，1H)，3.53 (s，3H)， 3.67 (s，3H)，3.77-3.73 (t，J=6.62 Hz，1H)，3.81 (s，1H)，4.27-4.22 (m，1H)， 4.33 (m，1H)，4.63-4.59 (dd，J=8.09, 4.78 Hz，1H)，7.19-7.12 (m，1H)，7.24-7.23 (d，JN4.41 Hz，4H)，7.30-7.27 (d，J=8.09 Hz，2H)，7.35-7.30 (m，1H)， 7·80-7·78 (d，J=8.09 Hz，2H)，7.82 (m，1H)，7.87-7.84 (dd，J=6.99, 1.84 Hz， 1H)，8.58-8.57 (d，J=4.04 Hz，1H). 實例155 (lR)-l-{[((lS，2S，4S)-4-{[4-(胺基磺醯基）苯曱醯基]胺基}小苄基-2-羥基-5-苯基戊基）胺基]裁基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將苯磺醯胺-4-羧酸（0.1克，0.49毫莫耳）與實例23S (0.22 克，0.48毫莫耳）在四氫呋喃（8毫升）中之溶液，於25°C下， 以DEPBT (0.22克，0.73毫莫耳）與二異丙基乙胺（0.32克，2.4 毫莫耳）處理。將混合物攪拌16小時，並於10%碳酸鈉與二 氯甲烷之間作分液處理。分離有機層，以硫酸鈉脫水乾燥， 並蒸發溶劑。使粗製殘留物於石夕膠上藉層析純化，以二氣 曱烷中之30%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（0.17克，55% 產率）。iHNMR(300 MHz，CDC13) δ ppm0.85-0.95 (m，9H)，2.74-3.08 (m，5H)，3·60 (s，3H)，3·65-3·71 (m，1H)，3·78 (s，2H)，4.07 (s，2H)，4·31 (s， 1H)，5.27 (d，J=8.82 Hz，1H)，6·29 (d，J=8.82 Hz，1H)，6·81 (d，J=7.35 Hz， 97793 -722- 200529809 1H)，7.09 (s，1H)，7.11-7.25 (m，10H)，7.64 (d，J=8_46 Hz，2H)，7.80 (d，J= 8.46 Hz, 2H). 實例156 (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-|^i 基-4-{[(2R)-2-經基 _3-甲基績醯基）丁 醯基]胺基）-5-本基-1-(4-p比唆-2-基爷基）戊基]胺基}幾基）·2,2_二 甲基丙基胺基甲酸甲酯 實例156Α Ν-[(9Η-苐-9-基甲氧基）羰基]-3-(甲硫基）_L·纈胺酸 於L-青霉胺（0.60克，4.02毫莫耳）在水（2〇毫升）與二氧陸圜籲 (20.0毫升）混合物中之溶液内，在室溫下，添加碳酸鉀⑴〇4 克’ 79.9毫莫耳）與峨化甲烧（〇·3ΐ毫升，4·98毫莫耳），並將 混合物攪拌1小時。添加碳酸9-苐基甲基琥珀醯亞胺醯基酯 (5.39克，16.0耄莫耳），並將反應物於室溫下擾拌12小時。 蒸發反應物，並使殘留物於醚與水之間作分液處理，且以 2NHC1將混合物調整至ρΗ3。將有機物質以鹽水洗滌，並以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發。使殘留物於矽膠上層析， 以梯度液浴離，以二氣甲烷開始，並以二氯甲烷中之1〇% 籲 甲醇結束，獲得產物（2.13克）。
實例156B N-[(9H-苐冬基甲氧基）羰基](曱磺醯基）心纈胺酸 於知自貫例156A產物（2.13克）在水（n毫升）與丙酮（5·5毫 升）混合物中之溶液内，在室溫下，添加碳酸氫鈉（3·7克， 44.0毫莫耳）與氫氧化鈉溶液(6 6毫升，丨ν)。於此混合物中， 在室溫下，逐滴添加生氧劑在水中之溶液（4.75克，在15毫 97793 -723 - 200529809 升），並將反應物攪拌2小時。添加醋酸乙酯，並以濃HC1 將溶液調整至pH 3。將有機物質以鹽水洗滌，並以MgS〇4 脫水乾燥，過濾，及蒸發。使殘留物於矽膠上層析，以梯 度液〉谷離’以二氯甲烧開始，並以二氣甲燒中之2〇%甲醇 結束’而得產物（〇·7〇克，42%，歷經2個步驟）。
實例156C (2R)-2-經基-3-甲基-3-(甲石黃酿基）丁酸 於得自實例156B產物（0.35克，0.838毫莫耳）在n，N-二甲基 甲醯胺（3.0毫升）中之溶液内，添加六氫吡啶（〇17毫升，172 籲 毫莫耳），並將此混合物於室溫下攪拌丨小時。使反應混合 物於二氯甲烷與水之間作分液處理。將經單離之有機層以 鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發。使殘留物 溶於水（1.0毫升）中，並在室溫下添加濃硫酸（〇1〇毫升），接 著加熱至50°C。於50°C下，逐滴添加亞硝酸鈉（〇·25克）在水 (0.60 升）中之溶液’並將反應物授拌1小時。將反應物以 醋酸乙醋萃取，並以水及鹽水洗滌。使有機物以MgS〇4脫水 _ 乾燥’過濾，及蒸發，獲得粗產物（〇·〇4ΐ克，25%產率），使 用之而無需進一步純化。
實例156D (1幻小({[(13,33,43)-3-經基_4-{[(211)_2_羥基-3-甲基-3-(甲磺醯基）丁 酸基]胺基)-5-苯基-1-(4-说啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基>2,2-二 曱基丙基胺基曱酸甲酯 於含有得自實例2C產物（0.020克，0.038毫莫耳）在四氫呋 喃（0.40毫升）中之溶液内，添加得自實例156C產物⑴·〇〇8克， 97793 -724- 200529809
〇·〇41毫莫耳）、DEPBT (0·015克，α〇50毫莫耳）及Ν,Ν-二異丙基 乙胺（0.020毫升，0.115毫莫耳），並將混合物於室溫下擾拌1 小時。使混合物於醋酸乙酯與10% Na〗C〇3溶液之間作分液處 理。將有機物質以另外之10% NazCO3溶液，然後以鹽水洗 條’以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發。使殘留物於石夕膠上 層析，以梯度液溶離，以二氯甲烷開始，並以二氣甲烷中 之50%丙_結束，而得產物（〇·〇ΐ5克，56%產率）。1HNMR (300MHZ，DMSO_d6)，6ppm0.81(s，9H)，0.97(S，3H)5lOl(s，3H)，1.49-1.53 (m，2H)，2.53-2.60 (m，1H)，2.76-2.81 (m，3H)，2·93 (s，3H)，3.49 (s，3H)， 3.64-3.70 (m，1H)，3.83 (d5 J=9.9 Hz，1H)，4.21 (d，J=6.3 Hz，1H)，4.17-4.30 (m，2H)，4.98 (d，J=5.5 Hz，1H)，6.28 (d，J=6.3 Hz，1H)，6.67 (d，J=9.92 Hz， 1H)，7.12-7.33 (m，9H)，7·52 (d，J=9.6 Hz，1H)，7.80-7.91 (m，5H)，8·64 (d，J= 4.8 Hz, 1H). 實例157 (lS)-l-({[(lR，3S，4S)-4-[(4-氣基-2-甲基苯甲醯基）胺基]-3-經基-5-苯基-1-(4-吡啶_2_基苄基）戊基]胺基漬基）-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸甲S旨 將4-氯-鄰-甲基苯甲酸（8·4毫克，〇·47毫莫耳）在n，N-二甲基 甲醯胺（0·3毫升）中之溶液，以實例1H (25毫克，0.047毫莫 耳）、1-羥基苯并三唑水合物（Η〇ΒΤ)(7·6毫克，0.056毫莫耳）、 1-(3-二甲胺基丙基）-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽（EDAC)(11毫 克’ 0·07毫莫耳）、二異丙基乙胺（16.4微升，0.09毫莫耳）， 於25°C下處理16小時。蒸發溶劑，並使粗製殘留物藉矽膠 層析純化，以二氯甲烷、100%醋酸乙酯及95%醋酸乙酯/ 5% 97793 -725 - 200529809 甲醇梯度液溶離，而得標題化合物（24毫克，75%)。1H NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0.81 (s, 9H)5 1.45-1.38 (m, 1H), 1.88-1.79 (m5 lH)，2.18(s，3H)，2.89-2.85 (m，2H)，2.98-2_96(m，2H)，3.67(s，3H)，3.74-3.60 (m，2H)，4.33-4.25 (m，1H)，4.47-4.36 (m，1H)，5.31-5.28 (d，J=8.46 Hz， 1H)，5.96-5.93 (d，J=8.82 Hz，1H)，6.12-6.09 (d，J=9.19 Hz，1H)，7.02-6.94 (m，2H)，7.10 (bs，1H)，7.33-7.15 (m，8H)，7.71-7.68 (m，1H)，7.86-7.81 (m， 1H)，7.91-7.89 (d，J=8.09 Hz，2H)，8.76-8.74 (d，J=4.04 Hz，1H). 實例158 (1S)-1-({[(1R，3S，4S)_3-羥基-4-[(4-曱氧基-2-曱基苯甲醯基）胺 基]-5-苯基小(4-吡啶-2_基苄基）戊基]胺基}幾基）-2,2-二甲基丙 基胺基曱酸甲酯 將4-甲氧基-2-甲基苯甲酸（8.2毫克，0.49毫莫耳）在N，N-二 甲基甲醯胺（0.3毫升）中之溶液，以實例1H (25毫克，0.047毫 莫耳）、1-羥基苯并三唑水合物（ΗΟΒΤ)(7·6毫克，0.056毫莫 耳）、1-(3-二曱胺基丙基）-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽（EDAC)(11 毫克，〇·〇7毫莫耳）、二異丙基乙胺（16·4微升，〇·〇9毫莫耳） 於25°C下，處理16小時。蒸發溶劑，並使粗製殘留物藉矽 膠層析純化，以二氣曱烷、100%醋酸乙酯及95%醋酸乙酯/ 5%甲醇梯度液溶離，而得標題化合物（25.8毫克，80%)。 ^NMRCBOOMH^CDCls) δ ppm 0.80 (s, 9H)5 1.46-1.38 (m? 1H)5 1.91- 1·82 (m，1H)，2.27 (s，3H)，2.91-2J7 (m，2H)，2.99-2.96 (m，2H)，3.74-3.59 (m，2H)，3.67 (s5 3H)，3.73 (s，3H)，4.32-4.24 (m，1H)，4.44-4.37 (m，1H)， 4.50 (m? lH), 5.29-5.26 (d5 J=8.82 Hz? 1H), 5.96-5.93 (d5 J=8.46 Hz, 1H), 6.13-6.10 (d，J=9.19 Hz，1H)，6.59-6.55 (dd，J=8.46, 2.57 Hz，1H)，6.65 (d， 97793 -726- 200529809 J=2.21 Hz，1H)，7.08-7.06 (d，J=8.46 Hz，1H)，7.25-7.14 (m，8H)，7.68-7.66 (m，1H)，7.77-7.72 (m，1H)，7.92-7.90 (d，J=8.46 Hz，2H)，8.70-8.68 (d，J= 4.04 Hz，1H). 實例159 (1S)-1-({[(1R，3S，4S)_3-羥基-4-[(2-甲基苯曱醯基）胺基]-5-苯基 -1-(4-吡啶冬基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯 將鄰-曱基苯曱酸(6.7毫克，0.49毫莫耳）在N，N-二曱基曱醯 胺（0.3毫升）中之溶液，以實例1H (25毫克，0.047毫莫耳）、 鲁 1-羥基苯并三唑水合物（HOBT) (7.6毫克，0.056毫莫耳）、1-(3-二曱胺基丙基）-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽（EDAC)(11毫克， 〇·〇7毫莫耳）、二異丙基乙胺（16.4微升，0_09毫莫耳），於25 C下處理16小時。蒸發溶劑，並使粗製殘留物藉石夕膠層析 純化，以二氣甲烷、100%醋酸乙酯及95%醋酸乙酯/5%曱醇 梯度液溶離，而得標題化合物（25毫克，83%)。iHNMR (300 MHz，CDCl3)5ppm0.79 (s，9H)，1.47-1.39 (m，1H)，1.93-1.84 (m，1H)， · 2.25 (s, 3H), 2.93-2.77 (m, 2H), 3.00-2.97 (dd5 J=7.72, 2.94 Hz, 2H)3 3.72-3.60 (m，2H)，3.66 (s，3H)，4.35-4.27 (m，1H)，4.45-4.39 (m，1H)，4.52 (m， 1H)，5.28-5.26 (d，J=8.46 Hz，1H)，5.91-5.89 (d，J=8.46 Hz，1H)，6.16-6.13 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.14-7.04 (m，3H)，7.25-7.18 (m，9H)，7.69-7.66 (m，1H)， 7.78-7.72 (m，1H)，7.93-7.90 (d，J=8.09 Hz，2H)，8.70-8.68 (d，J=4.04 Hz， 1H). 實例160 (18)_1_({[(111，38,48)-4-{[(23)-3,3-二甲基-2-(2-酮基咪唑啉啶-1_基） 97793 -727- 200529809 丁醯基]胺基卜3-羥基-5-苯基小(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基} 羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯
實例160 A (2S)-3,3-二甲基-2-(2-酮基咪唆4木σ定小基）丁酸第三·丁酯 於含有得自實例6F產物（0.050克，0·22毫莫耳）在甲苯(4.0 毫升）中之溶液内，添加碳酸雙（4-硝基苯基）醋（〇·〇8〇克，0.263 宅莫耳），並將混合物加熱至l〇〇°C，歷經48小時。使反應 物冷卻，以醋酸乙酯稀釋，並以10% Na2C03洗滌三次。將有 機物質以鹽水洗滌，並以MgS04脫水乾燥，過濾，及蒸發。籲 使殘留物於矽膠上層析，以梯度液溶離，以氣仿開始，並 以氣仿中之50%醋酸乙酯結束，獲得產物（0.062克）。
實例160B (2S)-3,3-二曱基-2-(2_酮基咪唑啉啶小基）丁酸 於含有得自實例160A產物（0.050克，0.195毫莫耳）在二氣 甲烷（1.0毫升）中之溶液内，添加三氟醋酸（1.0毫升），並將 混合物在室溫下攪拌2小時。蒸發溶劑，並以醚研製殘留 物，獲得白色固體，將其藉過濾收集，並使用之而無需進 · 一步純化。
實例160C (13)-1-({[(1民33,43)-4-{[(23)-3,3-二甲基_2-(2_酮基咪唑啉啶-1-基） 丁醯基]胺基}各羥基-5-苯基-1_(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基} 羰基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯 將實例1H產物（0·020克，0.038毫莫耳）在四氫呋喃（〇·4〇毫 升）中之溶液，以得自實例160Β產物（0.0075克，0.038毫莫 97793 -728 - 200529809 耳）、DEPBT (0·017克，0.057毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.035 毫升，0.201耄莫耳）處理，於25°c下撥拌12小時，並在醋酸 乙酯與10% Μ CO3溶液之間作分液處理。將有機層以另外之 10% Naz CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 ?辰細。使殘留物於石夕膠上層析，以梯度液溶離，以二氯甲 烷開始，並以二氣甲烷中之50%丙酮結束，而得標題化合 物（0.020 克，74% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，5 ppm 0.80 (s，9H)，0·86 (s，9H)，1.33-1.56 (m，2H)，2·55·2_72 (m，4H)，2·82 (dd，J=5.9， 12.9 Hz，1H)，2.89-2.56 (m，1H)，3.08 (q，J=8.8 Hz，1H)，3.24-3.28 (m，1H)， 3.50-3.57 (m，4H)，3·83 (d，J=9.6 Hz，1H)，3.87-3.94 (m，1H)，3.97 (s，1H)， 4.14-4.20 (m，1H)，4.42 (d，J=7.4 Hz，1H)，6_29 (s，1H)，6.88 (d，J=9.6 Hz， 1H)，7.09-7.25 (m，7H)，7.30-7.34 (m，1H)，7.44 (d，J=9.6 Hz，1H)，7.83-7.97 (m，5H)，8.62 (m，1H). 實例161
(1S)-1-({[(1R，3S，4S)_3_羥基-4-{[(2S，3S)各甲基-2-(2-酮基咪唑啉啶 -1-基）戊醯基]胺基）-5-苯基-l-(4_说啶·2·基苄基）戊基]胺基}羰 基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯 實例161A (2S，3S)-3-曱基-2-(2-酮基咪唑啉啶小基）戊酸第三-丁酯 於含有得自實例3G產物（0·50克，2.08毫莫耳）在1，2_二氣乙 烷（90.0毫升）中之溶液内，添加碳酸雙（4-硝基苯基）醋（〇.80 克，2.63毫莫耳），並將混合物加熱至70°C，歷經12小時。 使反應混合物冷卻，並濃縮。使殘留物溶於醋酸乙酯中， 並以10%Na2CO3(3X)、鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過滤， 97793 -729 - 200529809 及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以梯度液溶離，以二氣 甲烧開始’並以醋酸乙S旨結束，獲得產物（〇·49克，88¾產 率）。
實例161B (2S，3S)-3-甲基-2-(2-酮基咪唑啉啶小基）戊酸 於含有得自實例161A產物（0·49克，1.91毫莫耳）在四氫嗅 喃（1〇·〇毫升）中之溶液内，添加HC1水溶液（5·〇毫升，4Ν)， 並將混合物在60°C下攪拌12小時。蒸發溶劑，獲得白色固 體，使用之而無需進一步純化。 _
實例161C (1SH-({[(1R，3S，4S)_3_羥基-4_{[(2S，3S)-3_ 曱基 _2-(2_酮基咪唑琳。定 -1-基）戍酿基]胺基}-5-本基-1-(4_?比咬-2-基字基）戍基]胺基}罗炭 基）-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯 將實例1H產物（0.020克，0.038毫莫耳）在四氫呋喃（0·40毫 升）中之溶液，以得自實例產物161Β (0.0075克，〇·〇38毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.035 毫升，0.201毫莫耳）處理，於25°C下攪拌12小時，並在醋酸 乙酯與10% Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機層以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以梯度液溶離，以二氣曱 烧開始，並以二氯甲烷中之50%丙酮結束，而得標題化合 物（0.019 克，71% 產率）。iHNMR(300MHz，DMSO-d6)，δ ppm0.68 (d，J=6.6 Hz，3H)，0.75 (t，J=7.4 Hz，3H)，0.80 (s，9H)，0.85-0.96 (m5 1H)， 1.24-1.35 (m，2H)，1.48-1.56 (m，1H)，1.70-1.79 (m，1H)，2.54-2.72 (m，3H)， 97793 -730- 200529809 2.79-2.85 (m，2H)，2.98-3.14 (m，3H)，3.50-3.58 (m，4H)，3.77-3.91 (m，3H)， 4.11-4.23 (m，1H)，4·54 (d，J=7.4 Hz，1H)，6.31 (s，1H)，6.90 (d，J=9.6 Hz， 1H)，7.09-7.26 (m，8H)，7.30-7.34 (m，1H)，7.80-7.97 (m，5H)，8.64 (m，1H)· 實例162 (lS)_l-{[((lS，2S，4S)-4-{[3-(胺基磺驢基）苯甲醯基]胺基}_1·苄基-2-羥基-5-苯基戊基）胺基]魏基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將苯磺醯胺-3-羧酸（0.05克，0·25毫莫耳）與實例23S (0.11 克，0.24毫莫耳）在四氫呋喃（4毫升）中之溶液，以DEPBT (0.11 克，〇·37毫莫耳）與二異丙基乙胺（0.16克，1.2毫莫耳），於25 °C下處理。將混合物攪拌16小時，並於10%碳酸鈉與二氣 甲烷之間作分液處理。分離有機層，以硫酸鈉脫水乾燥， 並蒸發溶劑。使粗製殘留物於矽膠上藉層析純化，以二氯 甲烷中之30%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（〇·〇9克，58% 產率）。iHNMR(300MHz，CDCl3) 5 ppml.68(s，9H)，2.77-3O2(m， 5H)，3.54 (s，3H)，3.84 (d，J=8.82 Hz，2H)，4.00-4.17 (m，2H)，4.30-4.42 (m， 1H)5 5.30 (s, 1H), 5.79 (s, 2H), 6.57 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.09-7.23 (m, 10H), 7.43 (t，J=7.72 Hz，1H)，7.73 (s，1H)，7.92 (d，J=7.35 Hz，1H)，8.19 (slH)· 實例163 (lS)-l-({[(lS，3S，4SH-[(3-氯基-2-甲基苯甲醯基）胺基]_3_羥基-5-苯基小(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺 基曱酸甲酯 將3-氯基_2_甲基苯甲酸（8.4毫克，0.49毫莫耳）在Ν，Ν·二甲 基甲醯胺（0_3毫升）中之溶液，以實例2C (25毫克，0.047毫莫 耳）、1-羥基苯并三唑水合物（Η〇ΒΤ)(7·6毫克，0.056毫莫耳）、 97793 -731 - 200529809 1-(3-二甲胺基丙基）-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽（EDAC)(11毫 克，0.07毫莫耳）、二異丙基乙胺（16.4微升，0.09毫莫耳）， 於25°C下處理16小時。蒸發溶劑，並使粗製殘留物藉矽膠 層析純化’以二氣甲烷、100%醋酸乙酯及95%醋酸乙酯/ 5% 甲醇梯度液溶離，而得標題化合物（17.7毫克，55%)。iHNMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0.92 (s, 9H), 1.89-1.72 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.98-2.80 (m，4H)，3.60 (s，3H)，3.79-3.74 (m，2H)，4.05 (m，1H)，4.28-4.20 (m，2H)，5.29 (m，1H)，6.07-6.04 (d，J=9.19 Hz，1H)，6.22-6.20 (d，J=7.72 Hz，lH)，6.88(m，lH)，7.02-6.97(t，J=7.72Hz，lH)，7.32-7.16(m，9H)，7.68-7·65 (m，1H)，7.77-7.71 (m，1H)，7.89-7.87 (d，J=8.09 Hz，2H)，8.68 (m，1H). 實例164 (13)小({[(13,33,43)-3-羥基-4-[(3-羥基-2-甲基苯甲醯基）胺基]-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸甲酯 將3-羥基-2-甲基苯甲酸（7.5毫克，0.49毫莫耳）在N，N-二甲 基甲醯胺（0.3毫升）中之溶液，以實例2C (25毫克，0.047毫莫 耳）、1-羥基苯并三唑水合物（ΗΟΒΤ)(7·6毫克，0.056毫莫耳）、 1-(3-二甲胺基丙基）-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽（EDAC)(11毫 克，0.07毫莫耳）、二異丙基乙胺（16.4微升，0.09毫莫耳）， 於25 C下處理16小時。蒸發溶劑，並使粗製殘留物藉石夕膠 層析純化，以二氣曱烷、100%醋酸乙酯及95%醋酸乙酯/5% 曱醇梯度液溶離，而得標題化合物（24.8毫克，79%)。iHNMR (300 MHz, CD3 OD) 5 ppm 0.89 (s5 9H), 1.86-1.77 (m, 2H)? 1.91 (s, 3H)? 2.77-2.70 (m，1H)，2.94-2.92 (m，3H)，3.53 (s，3H)，3.85 (m，2H)，4.53-4.48 97793 -732- 200529809 (m，2H)，6.48-6.45 (d，J=6.62Hz，lH)，6.73-6.71(d，J=7.35Hz，lH)，6.90-6.85 (t，J=7.72 Hz，1H)，7.35-7.18 (m，8H)，7.80-7.75 (m，3H)，7.89-7.84 (m， 1H)，8.57 (m5 1H). 實例165 (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-羥基 _4_{[(3-甲基異噚唑-4-基）羰基]胺基}-5-苯基-1-(44唆-2-基宇基）戊基]胺基}魏基）_2,2_二甲基丙基胺 基曱酸甲酯 將3-甲基-4-魏基異4哇（6.3毫克，0.49毫莫耳）在N，N-二甲 基甲醯胺（0·3毫升）中之溶液，以實例2C (25毫克，0.047毫莫 耳）、1-羥基苯并三唑水合物（ΗΟΒΤ)(7·6毫克，0.056毫莫耳）、 1-(3-二曱胺基丙基）-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽（EDAC)(11毫 克，0.07毫莫耳）、二異丙基乙胺（16.4微升，0.09毫莫耳）， 於25°C下處理16小時。蒸發溶劑，並使粗製殘留物藉矽膠 層析純化，以二氣曱烷、100%醋酸乙酯及95%醋酸乙酯/ 5% 甲醇梯度液溶離，而得標題化合物（24毫克，80%)。1HNMR (300MHz,CDC13-D6) δ ppm0.89(s,9H), 1.75-1.64 (m,2H), 2.39 (s53H)5 2.94-2.79 (m，4H)，3.60 (s，3H)，3.76-3.70 (m，2H)，4.21-4.07 (m，2H)，4.29 (d，J=4.78 Hz，1H)，5.25-5.22 (d，J=8.46 Hz，1H)，6.16-6.13 (d，J=7.72 Hz， 1H)，6.31-6.28 (d，J=8.82 Hz，1H)，7.25-7.15 (m，8H)，7.68-7.65 (m，1H)， 7·78-7·73 (m，1H)，7.87-7.84 (d，J=8.46 Hz，2H)，8_60 (s，1H)，8.68-8.66 (m， 1H). 實例166 (13)-1-({[(13,33,43)-4-{[(3,5-二甲基異吟唑-4-基凍基]胺基}各經 基-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基陳基）-2,2-二甲基丙 97793 - 733 - 200529809 基胺基曱酸甲酯 將3,5-二甲基異噚唑4-羧酸(6.9毫克，0.49毫莫耳）在N，N-二 曱基甲醯胺（0.3毫升）中之溶液，以實例2C (25毫克，0.047毫 莫耳）、1-羥基苯并三唑水合物（ΗΟΒΤ)(7·6毫克，0.056毫莫 耳）、1-(3-二甲胺基丙基）-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽（EDAC)(11 毫克，0.07毫莫耳）、二異丙基乙胺（16·4微升，0·09毫莫耳）， 於25°C下處理16小時。蒸發溶劑，並使粗製殘留物藉矽膠 層析純化，以二氣甲烷、100%醋酸乙酯及95%醋酸乙酯/ 5% 甲醇梯度液溶離，而得標題化合物（13毫克，42%)。iHNMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0.90 (s, 9H)5 1.77-1.63 (m, 2H)5 2.27 (s, 3H), 2.45 (s，3H)，3.02-2.75 (m，4H)，3.60 (s，3H)，3.77-3.70 (m，2H)，4.20-4.11 (m，2H)，4.23-4.22(d，J=4.04Hz，lH)，5.25-5.22(d，J=8.82Hz，lH)，6.00-5_97 (d，J=8.82 Hz，1H)，6_13-6.11 (d，J=6.99 Hz，1H)，7·25_7·13 (m，8H)， 7.68-7.66 (m，1H)，7·78·7·73 (m，1H)，7.87-7.84 (d，J=8.09 Hz，2H)，8·68 (m， 1H). 實例167 (13,43,53,73，103)-4-宇基-1〇-第三-丁基-5-羥基小異丁基-2,9，12-三嗣基-7-(4-吡啶冬基芊基）-13-氧-3,8，11-三氮十四-μ基胺基
甲酸甲酯 實例167 A
Nl-[(1S，2S，4S)-1•苄基羥基-4-{[N-(曱氧羰基）各甲基心異纈草 月女基]胺基）-5-(4·^比唆-2-基苯基）戊基]_N2 -[(苄氧基）幾基]心 白胺醯胺 將N-[(字氧基德基]心白胺酸(22微升，〇 〇83毫莫耳）在n，n_ 97793 -734- 200529809 二甲基甲醯胺（0·4毫升）中之溶液，以實例2C (4〇毫克，〇 〇75 t莫耳）、1-羥基苯并三唑水合物（hobt)(12 2毫克，0 09毫莫 耳）、1-(3-二曱胺基丙基）_3_乙基碳化二亞胺鹽酸鹽（EDAC) (17.5毫克，0.112毫莫耳）、二異丙基乙胺（26微升，〇15毫莫 耳），於25 C下處理16小時。蒸發溶劑，並使粗製殘留物藉 矽膠層析純化，以梯度液溶離，以二氯曱烷開始，並以1〇〇% 醋酸乙S旨結束’而得標題化合物（45·6毫克，78%)。 實例167Β N1 -[(1S，2S，4S)小爷基-2-羥基-4_{[Ν-(甲氧羰基）_3_甲基心異纈草 _ 胺酿基]胺基}-5-(4_峨咬-2-基苯基）戊基]-L-白胺醯胺 將實例167Α (40毫克，〇·〇51毫莫耳）在醋酸乙酯（〇.25毫升） 與甲醇（0.25毫升）中之溶液，以二氧陸圜中之1N hci、氫氣 瓶及10% Pd/C (11毫克，〇·〇ΐ毫莫耳），於25°C下處理16小時。 過濾混合物，以曱醇沖洗，並蒸發溶劑，而得標題化合物 (33 毫克，100%)。
實例167C 酮基-7-(4-p比咬-2-基爷基）-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲酸 甲酯 將實例167B (11.2毫克，0.017毫莫耳）在二氣甲烷（〇·25毫升） 中之溶液，以氣曱酸曱酯（2微升，0.026毫莫耳）與三乙胺（4.8 微升，0.034毫莫耳），於25°C下處理1小時。蒸發溶劑，並 使粗製殘留物藉矽膠層析純化，以二氯曱烷、100%醋酸乙 酯及95%醋酸乙酯/7%曱醇梯度液溶離，而得標題化合物（7 97793 -735 - 200529809 毫克，57%)。iHNMR(300 MHz，CDC13) 5 ppm0.87-0.84 (s，15H)， 1.34-1.29 (m，2H)，1.65-1.51 (m，3H)，2.67-2.60 (m，2H)，2.86-2.83 (d，J= 7.72 Hz，2H)，2.95-2.87 (m，1H)，3.52 (s，3H)，3.65 (s，3H)，3.78-3.73 (m，1H)， 3.81 (s，1H)，4.08-4.03 (m，1H)，4.24-4.19 (m，1H)，4.33 (m，1H)，7.17-7.12 (m，1H)，7·26-7·20 (m，1H)，7·29-7·26 (d，J=8.46 Hz，2H)，7·35-7·30 (m，1H)， 7.81-7.77 (m，3H)，7.90-7.84 (m，1H). 實例168 (18,43,53,73，103)_1-(2_胺基-2-_基乙基）-4_爷基_10_第三_丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基_7-(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧-3,8，11-三氮十四 籲
小基胺基甲酸甲酯 實例168 A N1 -[(1S，2S，4S)-1-芊基-2-羥基-4-{[N-(曱氧羰基）-3-曱基心異纈草 胺醯基]胺基}-5-(4-ρ比咬-2-基苯基）戊基]-N2 -[(9H-苐-9-基曱氧 基）羱基]-Ν4 -三苯甲基-L-天門冬胺醯胺 將Ν2-[(9Η-苐-9-基甲氧基）幾基]冰_三苯甲基天冬素（47 微升’ 0.079毫莫耳）在Ν，Ν-二甲基甲醯胺（〇·3毫升）中之溶 液，以實例2C (40毫克，〇·〇75毫莫耳）、丨-羥基苯并三唑水合響 物（ΗΟΒΤ)(12·2毫克，〇.〇9毫莫耳）、μρ-二甲胺基丙基）各乙基 碳化二亞胺鹽酸鹽（EDAC)(17.5毫克，am毫莫耳）、二異丙 基乙胺（26微升，0.15毫莫耳），於25°C下處理16小時。蒸發 溶劑’並使粗製殘留物藉石夕膠層析純化，以梯度液溶離， 以二氯曱烷開始，並以100%醋酸乙酯結束，而得標題化合 物（45毫克，59%)。
實例168B 97793 -736 - 200529809 N1 -[(1S，2S,4S)小芊基-2-羥基-4-{[N-(曱氧羰基）_3_甲基心異纈草 胺醯基]胺基}-5-(4-外b ϋ定-2-基苯基）戊基]_三笨甲基心天門 冬胺醯胺 將實例168A (45毫克，0·04毫莫耳）在N，N_二甲基甲醯胺（〇.4 宅升）中之〉谷液’於25 C下’以六氫p比σ定（8〇微升）處理μ小 時。蒸發溶劑，獲得粗製標題化合物，將其直接使用於下 一步驟。
實例168C N1 _[(1S，2S，4S)_1-苄基-2·經基-4-{[Ν_(甲氧羰基）-3_甲基異纈草 _ 胺醯基]胺基}-5-(4-说唆-2-基苯基）戊基]-Ν2 -(甲氧幾基）·Ν4 -三 苯曱基-L-天門冬胺醯胺 將實例168Β (24毫克，0.027毫莫耳）在二氧陸圜（0.25毫升） 中之溶液，於25°C下，以氣甲酸甲酯（3.2微升，〇·〇41毫莫耳） 與三乙胺（7_5微升，0.054毫莫耳）處理〇·5小時。蒸發溶劑， 而得粗製標題化合物（27_7毫克，100%)。
實例168D (18,48,58,78，108)-1-(2_胺基-2_酮基乙基）_4-爷基-10-第三-丁基_5-經基-2,9，12-二嗣基-7-(4-1?比°定-2-基卞基）-13-氧-3,8，11-三氣十四 小基胺基甲酸甲酯 將實例168C (27.7毫克，0.027毫莫耳）在二氣曱烷(0.5毫升） 中之溶液，以三氟醋酸（0.25毫升）於25°C下處理2小時。蒸 發溶劑，並使殘留物溶於二氯甲烷中，以飽和碳酸氫鈉洗 滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑。使粗製殘留物 藉矽膠層析純化，以二氯甲烷、100%醋酸乙酯及95%醋酸 97793 -737- 200529809 乙酯/ 7%曱醇梯度液溶離，而得標題化合物（4毫克，16%)。 1H NMR (300 MHz? DMSO-d6) δ ppm 0.81 (s, 9H), 1.53 (m? 2H), 2.42-2.30 (m，2H)，2.64-2.60 (m，1H)，2.79-2.71 (m，4H)，3.50 (s，3H)，3.54 (s，3H)， 3.61 (m，1H)，3.79 (d，J=4.04 Hz，1H)，4.03 (m，1H)，4.13 (m，1H)，4.27 (m， 1H)，4.57 (bs，1H)，6·17 (m，1H)，6.84 (m，1H)，7.12 (m，1H)，7.21-7.19 (m， 7H)，7.27 (m，1H)，7.48 (d，J=7.81 Hz，1H)，7.82 (bs，2H)，7·87-7·86 (d，J= 7.81 Hz，2H)，8.62-8.61 (d，J=4.39 Hz，1H). 實例169 2-{[(lS，2S，4S)-l-苄基-2_羥基-4-{[N-(甲氧羰基）-3-曱基心異纈草 胺醯基]胺基卜5-(4-吡啶-2-基苯基）戊基]胺基卜i-[(曱氧羰基)胺 基]-2-酮基乙基胺基甲酸曱酉旨 實例169A 雙[(甲氧羰基）胺基]醋酸 將胺基甲酸甲酯（1·0克，13.3毫莫耳）與乙醛酸單水合物 (〇·63克’ 6.7耄莫耳）合併在氣仿（7毫升）中。添加苔績酸（13 毫克’ 0·06毫莫耳），並將混合物於回流下加熱6小時。然 後過濾溶液，並收集白色固體，及乾燥，而產生14克，51〇/〇。 實例169Β 2-{[(lS，2S，4S)-l-苄基-2-羥基-4-{[Ν-(甲氧羰基）-3-甲基小異纈草 胺酿基]胺基}-5-(4-吡啶-2-基苯基）戊基]胺基卜丨_[(曱氧羰基）胺 基]-2-酮基乙基胺基甲酸甲醋 使得自實例169A產物（13_2毫克，〇.〇6毫莫耳）溶於N，N-二甲 基甲醯胺（0.25毫升）與N-羥基苯并三唑（13毫克，〇1〇毫莫耳） 中’並添加1-(3-—甲胺基丙基）-3-乙基碳化二亞胺（π·*毫 97793 -738 - 200529809 克’0· 10愛;莫耳）’接著是得自實例2C產物（34.2毫克，0.06 毫莫耳）。添加三乙胺（9微升，0.06毫莫耳），並將混合物於 % i兄溫度下攪拌18小時。濃縮溶液，並使粗製殘留物於2 毫米預備之矽膠TLC板上純化（5% CH30H/CHC13)，獲得非晶 質固體（38.4 毫克，83%)。iHNMRCCDC^) 5 8.65(d，lH)，7.86(d， 2H)，7.78-7.60 (m，2H)，7.27-7.11 (m，9H)，6.94-6.70 (br s，1H)，6.36-6.24 (brs，lH)，6_24-6.04(brd，lH)，6.02-5.84(brd，lH)，5.41-5.25(m，2H)，4.23-4.10 (m，1H)，4.10-3.95 (q，1H)，3.75 (d，1H)，3.67 (s5 3H)，3.66 (s, 3H)，3·63 (s，3H)，2.98-2.8 (m，3H)，2.8-2.65 (m，1H)，0·91 (s，9H). 實例170 (1S，4S，6S，7S，10S)_7-爷基-l，l〇-二-第三-丁基 _6-羥基 _2,9，12，14-四酮 基-4-(4-吡啶-2-基芊基）-15-氧-3,8，11，13·四氮十六小基胺基甲酸 曱酯 將實例58C (11.8毫克，0.0183毫莫耳）在二氧陸圜（0.2毫升） 中之溶液，以異氰基甲酸甲酯（2.2微升，0.027毫莫耳）與三 乙胺（5.1微升，0.0365毫莫耳），於25°C下處理1小時。蒸發 溶劑，並使粗製殘留物藉矽膠層析純化，使用二氣甲烷至 100%醋酸乙酯至95%醋酸乙酯/ 5%甲醇，而得標題化合物（9 毫克，66%)。iHNMRpOOMHz’CDsOD) 5 ppm0.86(s，9H)，0.92(s， 9H)，1·71-1·65 (m，2H)，2.67-2.60 (m，1H)，2.86-2.81 (m，2H)，2.98-2.92 (m， 1H)，3.52 (s，3H)，3·76 (s，3H)，3.82-3.79 (d，J=6.99 Hz，2H)，4.08 (m，1H)， 4.19 (m，1H)，4.33 (m，1H)，7.11-7.06 (m，1H)，7.33-7.16 (m，6H)，7.73-7.70 (d，J=9.19 Hz，1H)，7.81-7.77 (m，3H)，7.90-7.84 (m，1H)，8·56 (d，J=4.04 Hz，1H). 97793 -739- 200529809 實例171 (lS，4S，6S，7S，10S)-7-宇基-1，10-二-第三-丁基-6-羥基 _14，14-二甲基 -2,9，12，15-四酮基_4-(4-0比淀-2-基爷基）-13-氧-3,8，11-三氮十六-1· 基胺基甲酸甲酯 將實例58C (11.2毫克，0.0173毫莫耳）在二氧陸圜（〇·2毫升） 中之溶液，以醋酸1-氣羰基-1-甲基乙酯（3.8微升，0.0259毫莫 耳）與三乙胺（4·8微升，0.0345毫莫耳）於25°C下處理1小時。 蒸發溶劑，並使粗製殘留物藉矽膠層析純化，使用二氯甲 烷至100%醋酸乙酯至95%醋酸乙酯/5%曱醇，而得標題化合 _ 物（11 毫克，82%)。iHNMRpOOMHz’CDClOcJppmOAiHsJH)， 0.92(s，9H)，L61(s，3H)，1.67(s53H)，1.67-1.61(m，2H)，2.10(s，3H)，2.96-2.77(m，4H)，3.62(s，3H)，3.60(m，lH)，3.74(m，2H)，4.02(m，lH)，4.06-4.03 (d，J=8.46 Hz，1H)，4.24-4.17 (m，1H)，5.36-5.33 (d，J=9.19 Hz，1H)， 6.16-6.14 (d，J=7.72 Hz，1H)，6.25-6.22 (d，J=8.82 Hz，1H)，6.43-6.41 (d， 8.09 Hz，1H)，7.23-7.13 (m，8H)，7.77-7.68 (m，2H)，7.88-7.85 (d，J=8.09 Hz， 2H)，8.68-8.66 (d，1=4.78 Hz，1H). 實例172 · 醋酸（4S，7S，8S，10S，13S)-7-苄基-4，13-二-第三·丁基各羥基 -2,5，12，15-四嗣基-10-(4-峨 °定-2-基卞基）-16氧-3,6，11，14- 四氮十七-1-基酯 將實例58C (34毫克，0.0526毫莫耳）在二氧陸圜（〇·2毫升） 中之溶液，以乙醯氧基氯化乙醯（8.5微升，0.079毫莫耳）與 三乙胺（14_6微升，0.105毫莫耳），於25°C下處理1小時。蒸 發溶劑，並使粗製殘留物藉矽膠層析純化，使用二氣甲烧 97793 -740- 200529809 至100%醋酸乙酯至95%醋酸乙酯/5%甲醇，而得標題化合物 (30 毫克，77%)。1^^]^11(300%1^，00(：13)5??111〇.92(8，1811)，1.66-1.61 (m，2H)，2.16 (m，1H)，2.17 (s，3H)，2.88-2.77 (m，4H)，3.62 (s，3H)， 3.70- 3.66 (m, 1H), 3.78-3.75 (d3 J=8.82 Hz, 1H)? 4.06-3.97 (m, 1H), 4.22-4.19 (m，2H)，4.62-4.47 (m，2H)，5.43-5.40 (d5 J=9.19 Hz，1H)，6.21-6.18 (d， J=7.72 Hz，1H)，6.40-6.37 (d，J=9.19 Hz，1H)，6.71-6.68 (d，J=9.19 Hz，1H)， 7.24-7.13 (m5 8H)5 7.79-7.67 (m5 2H), 7.86-7.83 (m? 2H), 8.70 (m, 1H). 實例173 (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(乙醇醯基胺基）-3,3-二曱基丁 醯基] 胺基}-3-羥基·5·苯基_1-(4·吡啶-2_基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2- 二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將實例58C (22毫克，0.029毫莫耳）在甲醇（0.15毫升）與四 氫呋喃（0.15毫升）中之溶液，以碳酸鉀（12.2毫克，0.082毫莫 耳）於25°C下處理1小時。蒸發溶劑，並使粗製殘留物藉矽 膠層析純化，以二氣甲烷、100%醋酸乙酯及95%醋酸乙酯 / 7%甲醇梯度液溶離，而得標題化合物（16毫克，78%)。 1H NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0.88 (s, 9H)5 0.93 (s, 9H)5 1.56 (m? 2H)，2.97-2.74 (m，4H)，3.58 (m，1H)，3.67 (s，3H)，3_94-3·78 (m，4H)，4.08 (m5 1H), 4.22-4.19 (d5 J=9.56 Hz, 1H), 4.55-4.53 (d5 J=6.25 Hz, 1H)5 5.44-5.41 (d, J=9.19 Hz, 1H), 6.82-6.80 (d, J=6.25 Hz, 1H), 7.30-7.11 (m, 11H), 7.70- 7.63 (m，3H)，7.81-7.75 (m，1H)，8.65-8.64 (d，J=4.05 Hz，1H). 實例174 醋酸（33,68,73,98，123)-6-字基-3-[(第三-丁氧羰基）胺基]-12-第三_ 丁基-7-羥基-2,2-二曱基-4，11，14-三酮基冬(4-吡啶-2_基芊基）-15- 97793 -741 - 200529809 氧-5，10，13-三氮十六小基酯
實例174 A 二氟甲烧石頁酸（3R)-4,4_二甲基-2-酮基四氫咬喃-3-基酉旨 於含有R-(-)-泛醯内酯（12.0克，92.31毫莫耳）在二氯甲烷 (125.0毫升）中之溶液内，添加吡咬（9·2毫升，118.92毫莫耳）， 並使混合物冷卻至-78°C，及逐滴添加三氟甲烷磺酐（17.0毫 升，101.05毫莫耳）。將混合物於_78°C下攪拌3〇分鐘，然後 在室溫下1小時。蒸發反應物，並使殘留物溶於醚中，及以 5% KHSO4洗滌。將有機物質以鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水乾 燥，過濾，及蒸發，獲得粗產物（23.71克），使用之而無需 進一步純化。
實例174B (3S)-3-疊氮基-4,4-二甲基二氫呋喃-2(3H)-酮 於含有得自實例174A產物（4.6克，17.56毫莫耳）在曱苯 (80.0宅升）中之溶液’在室溫下，添力口疊氮化四-正-丁基|安 (5·0克’ 17.57毫莫耳），並將混合物攪拌5小時。將反應物以 醚稀釋，並以水、稀NaHC03、10%擰檬酸及鹽水洗滌。使 有機層以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，獲得粗產物，使 用之而無需進一步純化（2.79克）。 實例174C 加入名稱 於實例174B產物（4.58克，29.55毫莫耳）在甲醇（1〇〇·〇毫升） 中之溶液内’添加10% Pd/碳（1.5克），並將反應物於氫大氣 (氣瓶壓力）下攪拌12小時。經過矽藻土過濾混合物，並蒸 97793 -742- 200529809 發溶劑。使殘留物溶於四氫吱喃（15〇β〇毫升）與三乙胺（12.0 毫升，86.10毫莫耳）中，並添加二碳酸二_第三-丁酯（7_〇克， 32.07毫莫耳），且將混合物於室溫下攪拌12小時。蒸發溶 劑，並使殘留物溶於醋酸乙酯中，且將有機層以1〇%檸檬 酸、稀NaHC〇3及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以梯度液溶離，以二氯甲 烷開始，並以二氣甲烷中之1〇〇/0醋酸乙酯結束，而得標題 化合物（4.2克，62%產率）。
實例174D (弟二丁氧幾基）_4-經基_3_甲基-L-綠胺酸爷g旨 於實例174C產物（〇.2〇克，0.872毫莫耳）在二氧陸圜（ι·5毫 升）中之溶液内，在室溫下，添加氫氧化鉀（〇〇5〇克，〇·891 毫莫耳）在水（1.5毫升）中之溶液，並將混合物攪拌6〇小時。 洛發溶劑’並添加曱苯，及蒸發兩次，而得白色固體。使 固體溶於Ν，Ν-二甲基甲醯胺（4·〇毫升）中，添加溴化芊（〇1〇 毫升’ 0.841毫莫耳），並將混合物於室溫下擾拌12小時。以 醋酸乙酯萃取反應物，並將有機層以水及鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥’過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析， 以梯度液溶離，以己烷開始，並以己烷中之4〇%醋酸乙酯 結束’而得標題化合物（〇1%克，67%產率）。
實例174E 4-(乙酿氧基）·ν_(第三丁氧羰基）_3·曱基心纈胺酸 於實例174D產物（0·175克，〇·519毫莫耳）在二氯曱烷（5 〇毫 升）中之/谷液内，添加4_(二甲胺基）ρ比啶（〇 〇7〇克，〇 573毫莫 97793 -743 - 200529809 耳）與醋酸酐（〇·〇54毫升，〇·571毫莫耳），並將混合物於室溫 下擾掉30分鐘。以醋酸乙酯萃取反應物，並將有機層以1〇% 才宁棣酸、稀NaHC〇3及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾， 及濃縮。使殘留物溶於醋酸乙酯（4 〇毫升）與甲醇（1〇毫升） 混合物中，並添加aowp^OH)2/碳（〇1〇克），且將反應物於氫 大氣（氣瓶壓力）下攪拌丨小時。經過矽藻土過濾混合物，並 瘵發溶劑，獲得標題化合物（〇15克），使用之而無需進一步 純化。
實例174F 醋酸（38,68,73,93，128)-6-爷基-3-[(第三-丁氧羰基）胺基]_12-第三_ 丁基-7-羥基-2,2-二甲基-4，11，14-三酮基-9-(4-吡啶-2-基苄基）-15- 氧-5，10，13-三氮十六小基酯 於實例2C產物（0.275克，0.517毫莫耳）在四氫呋喃（0.40毫 升）中之溶液内，添加得自實例174E產物（0.15克，0.519毫莫 耳）、DEPBT (0.233克，0.779毫莫耳）及N，Nc異丙基乙胺（0.45 毫升’ 2.58毫莫耳），並將混合物於室溫下攪拌2小時。使 反應物於醋酸乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將有 機層以另外之10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾 燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以梯度液溶 離，以二氯甲烷開始，並以醋酸乙酯結束，而得標題化合 物（0.214 克，50% 產率）。iHNMRpOOMHiDMSOA)，5 ppm0.80 (m，15H)，L39 (s，9H)，1.47-1.56 (m，2H)，1·99 (s，3H)，2.72-2.79 (m，3H)， 3.49 (s，3H)，3.62-3.65 (m，2H)，3.80-3.84 (m，2H)，4.05 (d，J=9.9 Hz，1H)， 4.10-4.24 (m，2H)，4.94 (d，J=4.8 Hz，1H)，6.60-6.65 (m，2H)，7.10-7.21 (m， 97793 -744- 200529809 8H)，7.29-7.31(m，lH)，7.52(d，J=8e8Hz，lH)，7_77(d，J=8.5Hz，lH)，7.82- 7.89 (m，4H)，8.64 (m，1H). 實例175 (13,43,53,73，103)-4-爷基-10-第三-丁基-5-羥基小(2-羥基_1，1-二甲 基乙基）-2,9，12-三酮基-7-(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧-3,8，11-三氮十
四_1_基胺基甲酸甲酯 實例175 A N1 -[(lS，3S，4S)-4-({(2S)_2-[(第三-丁 氧羰基）胺基]—4-經基-3,3-二甲 基丁酿基}胺基）-3-經基-5-苯基-1-(4-ρ比咬-2-基节基）戊 基]-Ν2-(甲氧羰基）-3-甲基-L-纈胺醯胺 於實例174F產物（0.020克，0·025毫莫耳）在二氧陸圜（0.250 宅升）與水（0.100毫升）混合物中之溶液内，添加氫氧化鐘溶 液（0.028毫升，1Ν)，並將混合物於室溫下攪拌i小時。將反 應物以醋酸乙酯稀釋，並以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥， 過渡’及濃縮’獲得標題化合物，使用之而無需進一步純 化。
實例175B (18,48,58,78，108)-4-+ 基-10-第三-丁基-5-經基-1-(2-經基-l，l-二甲 基乙基）-2,9，12-三酮基_7_(4_峨啶-2-基苄基）_13_氧-3,8，11-三氮十 四·1_基胺基甲酸甲酯 於實例175Α產物（0.025毫莫耳）在二氯甲烷（1〇毫升）中之 浴液内，添加二氟醋酸（1.0毫升），並將混合物於室溫下攪 拌1小柃。瘵發溶劑，並使反應混合物於醋酸乙酯與稀 NaHC〇3溶液之間作分液處理。將有機層以鹽水洗滌，以 97793 -745- 200529809
MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物溶於四氫呋喃（α25 毫升）中，並在室溫下，添加二異丙基乙胺（0.015毫升，0.086 毫莫耳）與氯甲酸甲酯（0.002毫升，0.026毫莫耳）。2小時後， 添加水，並以醋酸乙酯萃取反應物。將有機層以鹽水洗滌， 以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析， 以梯度液溶離，以二氣曱烷開始，並以醋酸乙酯結束，而 得標題化合物（0.006克，34%產率）。iHNMR(300MHz， DMSO-d6 )，（？ ppm 0.76 (2s，6H)，0.79 (s，9H)，1.45-1.56 (m，2H)，2.71-2.80 (m，3H)，3.08 (dd，J=5.4, 10·9 Hz，1H)，3.18 (dd，J=5.4, 10.9 Hz，1H)，3.49 (s, 3H), 3.55 (s, 3H), 3.59-3.67 (m, 1H), 3.81 (d, J=9.6 Hz, 1H), 4.02 (d, J= 9.2 Hz，1H)，4.04-4.21 (m，2H)，4.62 (m，1H)，4·90 (d，J=5.5 Hz，1H)，6.61 (d5 J=9.6 Hz, 1HX 6.92 (d5 J=9.2 Hz, 1H)? 7.10-7.21 (m, 7H), 7.29-7.31 (m, 1H)，7.47 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.78 (d，J=8.8 Hz，1H)，7.82-7.89 (m，4H)，8.64 (m，1H)· 實例176 (13,48,53,73，103)小{[(胺基羰基）胺基]甲基}-4-爷基-1〇-第三-丁 基-5-經基-2,9，12-三酮基-7-(4-4b °定-2-基爷基）_13_氧三氮
十四-1-基胺基甲酸甲酯 實例176A 3-[(胺基羰基）胺基(甲氧羰基）心丙胺酸 將2-胺基-3-脲基-丙酸(〇·147克，1.0毫莫耳）在1，4_二氧陸圜 (1.0毫升）與INNaOH (3.6毫升）中之溶液，以氣甲酸甲酯（0.153 毫升，2·0毫莫耳）處理’於C下授拌7小時，並以二氣甲 烷萃取。以ΙΝΗα，使水相酸化至ΡΗ7，並蒸發至乾涸。將 97793 -746- 200529809 所形成之固體以3: 1二氯甲烷/異丙醇研製，過濾，並使濾 液濃縮，而產生白色固體（αΐ1克，53·6%)，將其使用於下一 步驟，無需進一步純化。 實例176Β (13,43,53,78，108)-1-{[(胺基羰基）胺基]甲基}冰爷基_1〇_第三_丁 基_5_羥基-2,9，12-三酮基_7-(4-吡啶-2-基苄基）-13氧-3,8，η·三氮 十四-1-基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例2C產物（0.025克，0.047毫莫耳）在四氫呋 喃（0.5毫升）中之溶液，以得自實例176Α產物（〇 〇14克，〇 〇7 毫莫耳）、DEPBT (0.028克，0.094毫莫耳）及三乙胺（0·016毫 升，0.117毫莫耳）處理，於25°C下攪拌7小時，並在醋酸乙 酉旨與10% NaHC〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%NaHC〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使產物於矽膠上藉層析純化，以7%甲醇/二氣曱烷 溶離，而得標題化合物（0.019克，55%產率）。1H NMR (300 MHz， DMSO-d6) δ ppm 0.79 (s, 9H), 1.33-1.60 (m5 2H), 2.63-2.86 (m, 4H), 2.99-3.28 (m，2H)，3.49 (s，3H)，3.55 (s，3H)，3.81 (d，J=9.56 Hz，1H)，3.89-4.22 (m，3H)，4.89 (d，J=6.62 Hz，1H)，5.63 (s，2H)，5.97 (s，1H)，6.61 (d，1H)，7.09 -7.37 (m，9H)，7.49 (d，J=9.19 Hz，1H)，7.69-7.96 (m，5H)，8.63 (d，J=4.41 Hz5 1H). 實例177 (18,48,58,78，108)-4-卞基-10-第二-丁基-5-每基-2,9，12-三嗣基-7-(4- 吡啶-2-基苄基）小(吡啶_2_基甲基）-13-氧-3,8，11-三氮十四小基 胺基曱酸曱酯 97793 -747- 200529809
實例177A N (曱氣 >厌基）-3-口比咬-2-基-L-丙胺酸 將2-胺基各吡啶冬基-丙酸(〇168克，1〇毫莫耳）在丨，4_二氧 陸圜（1·0毫升）與1N Na〇H (3·6毫升）中之溶液，以氣曱酸曱酯 (0.153宅升’ 2.0毫莫耳）處理，於6(rc下攪拌7小時，並以二 氯甲烧萃取。以1NHC1使水相酸化至pH7，並蒸發至乾涸。 以3 : 1二氣甲烷/異丙醇研製所形成之固體，過濾，並使濾 液濃縮，而產生黃色固體（〇146克，65〇/〇)，將其使用於下一 步驟，無需進一步純化。
實例177B (18,43,58,78，103)冰字基-1〇-第三-丁基_5-經基-2,9，12_三|同基_7_(4-峨。定-2-基芊基>4七比啶_2·基甲基）_13_氧_3,8，Us氮十四小基 胺基甲酸甲酯 將含有得自實例2C產物（0.025克，0.047毫莫耳）在四氫呋 喃（0.5毫升）中之溶液，以得自實例177B產物（〇 〇16克，〇 〇7 毫莫耳）、DEPBT (0.028克，0.094毫莫耳）及三乙胺（0.016毫 升，0·117毫莫耳）處理，於2yc下攪拌7小時，並在醋酸乙 醋與10% NaHC〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%NaHC〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使產物於石夕膠上藉層析純化，以7〇/0甲醇/二氣曱烧 溶離’而得標題化合物（〇 〇2克，58%產率）。1H NMR (300 MHz， DMSO-d6) δ ppm 0.79 (s, 9H), 1.35-1.56 (m3 2H), 2.52-2.66 (m5 2H)3 2.66- 2.88 (m，4H)，3.43 (s，3H)，3.48 (s，3H)，3.59-3.70 (m，1H)，3.82 (d，J=9.93 Hz，1H)，3.99-4.29 (m，3H)，4.95 (d，J=5.52 Hz，1H)，6.65 (d，J=10.66 Hz， 97793 -748 - 200529809 1Η)，7·09-7_38 (m，10H)，7。59 (d，J=7.72 Hz，1H)，7.69 (d，J=9.19 Hz，1H)， 7.76-7.87 (m，4H)，7·89 (d，J=8.46 Hz，2H)，8.37 (d，J=4.78 Hz，1H)，8.41 (s5 1H)，8.61 (d，J=4.78 Hz，1H). 實例178 甲基（lS，4S，5S，7S，10S)-4-苄基-10-第三-丁基-5-羥基 _2,9，12·三酮基 -7-(4-吡啶-2-基芊基）-1-(1,3-噻唑-4-基甲基）-13-氧-3,8，11-三氮十
四小基胺基甲酸甲酯 實例178 A N-(甲氧羰基）-3-(1,3-嘧唑_4_基）_L-丙胺酸 將2-胺基各嘧唑-2-基-丙酸（0.172克，1.0毫莫耳）在ι，4-二氧 陸圜（1.0毫升）與INNaOH (3·6毫升）中之溶液，以氯甲酸曱酯 (0·153毫升，2.0毫莫耳）處理，於60°C下攪拌7小時，並以二 氯甲烷萃取。以1NHC1使水相酸化至pH7，並蒸發至乾涸。 以3 · 1二氯甲烧/異丙醇研製所形成之固體，過濾，並使濾 液濃縮，產生白色固體（〇·155克，67%)，將其使用於下一步 驟，無需進一步純化。 實例178Β (13,43,58,78，108)-4_节基-1〇-第三-丁基_5-羥基-2,9，12_三1同基-7-(4-叶匕唆-2-基苄基）_ι_(ι，3-Ρ塞唑_4_基甲基）_13_氧·3,8，1]μ三氮十四·μ 基胺基甲酸曱酯 將含有得自實例2C產物（0.025克，0.047毫莫耳）在四氫吱 喃（0.5毫升）中之溶液，以得自實例17犯產物⑼〇16克，〇 〇7 笔莫耳）、DEPBT (〇·〇28克，0.094毫莫耳）及三乙胺（〇 〇16毫升， 0.117耄莫耳）處理，於25t下攪拌7小時，並在醋酸乙酯與 97793 -749- 200529809 10%NaHCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%NaHCO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使產物於矽膠上藉層析純化，以7%甲醇/二氣甲烷 溶離，而得標題化合物（0.019克，54%產率）。iHNMRpOOMHz， DMSO-d6)c5ppm〇.79(s，9H)，1.32-1.56(m，2H)，2.64-2.77(m，3H)，2.78-3O4(m，2H)，3.49(s，6h)3.56-3.67(m，lH)，3.82(d，J=10.30Hz，lH)，4.01-4.17(m，2H)，4.29-4.43 (m，lH)，4.91(d，J=5.52HZ，lH)，6.65(d，lH)，7.07-7.41 (m，11H)，7·55 (d，1H)，7.73-7.94 (m，6H)，8.62 (d，J=4.41 Hz，1H)，8·99 (d，J=1.84Hz，1H). 實例179 醋酸（33,63,78外，123)-6-宇基-12-第三-丁基-7-羥基-3-[(曱氧罗炭 基）胺基]·2,2-二甲基-4，11，14-三酮基-9-(4-p比咬_2-基苄基）-15-氧 -5，10，13-二氣十六-1-基酉旨 於實例174F產物（0.030克，0.037毫莫耳）在二氧陸圜（0.50 毫升）中之溶液内，於〇°C下，添加HC1在二氧陸圜中之溶液 (3.0毫升，4N)，並將混合物於室溫下攪拌1小時。蒸發溶劑， 並使殘留物溶於四氫呋喃（〇·40毫升）中，並在室溫下，添加 二異丙基乙胺（0.030毫升，0.172毫莫耳）與氣甲酸甲酯（〇.〇〇32 耄升’ 0.041耄莫耳）。1小時後，添加水，並以醋酸乙醋萃 取反應物。將有機層以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過渡， 及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以梯度液溶離，以二氯 甲烷開始，並以二氣曱烷中之50%丙酮結束，而得標題化 合物（0.019 克，67% 產率）。iHNMR(300MHz，DMSO-d6)，（5ppm 0.80-0.82 (m5 15H), 1.4M.58 (m5 2H), 2.00 (s3 3H), 2.54-2.57 (m5 1H), 2.71- 97793 -750- 200529809 2·79 (m，3H)，3.49 (s，3H)，3.55 (s，3H)，3.61-3.73 (m，2H)，3.78-3.84 (m，1H)， 4.03-4.24 (m，3H)，4.90 (d，J=5.5 Hz，1H)，6.62 (d，J=9.6 Hz，1H)，7.09 (d，J= 9.6 Hz，1H)，7.10-7.21 (m，7H)，7·29·7·31 (m，1H)，7.57 (d，J=8.8 Hz，1H)， 7.80 (d，J=9.9 Hz，1H)，7.85-7.89 (m，4H)，8.64 (m，1H). 實例180 (18,4氏68,78，108)-7-卞基-1，10-二-第二-丁基-6-控基_15，15-二氧化 -2,9-二酮基-4-(4-吡啶-2-基苄基）-15-硫-3,8，11，14-四氮十六-1-基
胺基甲酸甲酯 實例180 A N-(2-{[(苄氧基）羰基]胺基}乙基）_3_甲基-L·纈胺酸第三·丁酯 於含有得自實例6F產物（〇.2〇克，0.870毫莫耳）在四氫呋喃 (9.0毫升）中之溶液内，添加三乙胺⑺12〇毫升，〇861毫莫耳） 與N-(爷氧羰基氧基）號珀醯亞胺（〇·2ΐ7克，0.871毫莫耳），並 將化合物在至溫下攪拌12小時。將反應物以醋酸乙酯稀 釋，並以10% Na2C〇3洗滌三次。將有機物質以鹽水洗滌，並 以MgS〇4脫水乾煉，過濾，及蒸發，獲得粗產物，使用之而 無需進一步純化。
實例180B N-(2-{[(爷氧基燦基]胺基丨乙基)_3_甲基心纈胺酸 使得自實例180A之產物（〇·87〇毫莫耳）溶於Ηα在二氧陸 圜中之’合液(5.0毫升’ 4N)内’並將混合物於室溫下攪拌12 小時。蒸發溶劑’而得標題化合物’為其鹽酸鹽。使用此 殘留物，無需進一步純化。
實例180C 97793 -751 - 200529809
W _[(lIUS，4S：HK{(2S)-2-[(2-(爷氧基）幾基胺基乙基）胺基]-3,3二 甲基banoyl}胺基）·3_經基·5·苯基小(4_吡啶|基苄基）戊 基]-Ν2-(甲氧羰基）各甲基心纈胺醯胺 將實例1Η產物（0.230克，0.432毫莫耳）在四氫呋喃（4.〇毫 升）中之洛液’以得自實例18〇Β產物（0.435毫莫耳）、DEPBT (0.20克’ 0.669毫莫耳）及ν，Ν-二異丙基乙胺（〇·75毫升，4.31 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌12小時，並在醋酸乙酯與10〇/〇 NazCO3溶液之間作分液處理。將有機層以另外之1〇%Na2C〇3 溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 _ 留物於矽膠上層析，以梯度液溶離，以二氯甲烷開始，並 以醋酸乙酯結束’而得標題化合物（〇·2〇3克，56%產率）。
實例180D N1 -[(lR，3S，4S)-4-({(2S)-2_[(2-胺基乙基）胺基]_3,3_二甲基羰基}胺 基）-3-經基-5-苯基小(4-峨啶-2_基芊基）戊基]—N2 -(甲氧羰基)-3- 甲基-L-綠胺醯胺 使得自實例180C產物（0.200克，0.243毫莫耳）溶於甲醇（2.5 毫升）中，並添加20%Pd(OH)2/碳（0.040克），並將反應物在氫籲 大氣（氣瓶壓力）下攪拌1.5小時。經過矽藻土過濾混合物， 並蒸發溶劑，獲得標題化合物，使用之而無需進一步純化。
實例180E 叩，411风78，103)-7-苄基_1，1〇-二-第三-丁基各羥基-15，15-二氧化 -2,9-一酮基-4-(4-p比咬-2-基苄基）-15-硫-3,8，11，14-四氮十六-1-基 胺基曱酸甲酯 於實例180D產物（0.015克，〇·〇22毫莫耳）在二氣甲烷（〇2〇 97793 -752- 200529809 毫升）中之溶液内，在室溫下，添加二異丙基乙胺（〇 on毫 升，0.063毫莫耳）與氯化曱烷磺醯（0·0019毫升，〇·〇25毫莫 耳）。2小時後，添加水，並以醋酸乙酯萃取反應物。將有 機層以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於石夕膠上層析，首先以梯度液溶離，以二氣甲烧開始， 並以醋酸乙酯結束，然後以醋酸乙酯中之5%甲醇溶離，而 得標題化合物（0·011 克，66% 產率）。11^1^11(300]\11^，〇]^〇- d6)，δ ppm 0.76 (s，9H)，0·77 (s，9H)，1.17-1.38 (m，2H)，1.52-1.60 (m，1H)， 2.04-2.16 (m，1H)，2.57-2.70 (m，3H)，2.75-2.88 (m，7H)，3·52·3·61 (m，4H)， 3·81 (d，J=9.6 Hz，1H)，3.95-4.03 (m，1H)，4.11-4.21 (m，1H)，4.93 (d，J= 4·8 Hz，1H)，6.76 (t，J=5.9 Hz, 1H)，6.87 (d，J=9.6 Hz，1H)，7.10-7.25 (m， 7H)，7.30-7.34 (m，1H)，7.56 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.83-7.96 (m，5H)，8·64 (m， 1H). 實例181 (13,411凤73，103)_7-芊基-1，10-二-第三_丁基冬羥基-2,9，15_三酮基 -4-(4-吡啶_2-基苄基）-16-氧-3,8，11，14-四氮十七-1-基胺基甲酸曱酯 於實例180D產物（0.015克，0.022毫莫耳）在二氣甲烷（0·20 毫升）中之溶液内，在室溫下，添加二異丙基乙胺（〇.〇11毫 升，0.063毫莫耳）與氣曱酸甲酯_〇2毫升，〇 〇26毫莫耳）。 2小時後，添加水，並以醋酸乙酯萃取反應物。將有機層以 鹽水洗滌’以MgS〇4脫水乾燥，過滤，及濃縮。使殘留物於 石夕膠上層析’首先以梯度液溶離，以二氣曱烷開始，並以 醋酸乙酯結束，然後以醋酸乙酯中之5〇/〇甲醇溶離，而得標 題化合物（0.012克，74%產率）。iHNMR(300MHz，DMSO-d6)， 97793 •753- 200529809 5 ppm 0.75 (s，18H)，1.13-1.38 (m，3H)，1.52-1.62 (m，1H)，1.63-1.75 (m， 1H), 1.96-2.14 (m, 1H), 2.53-2.92 (m, 8H), 3.51 (s5 3H), 3.51-3.58 (m, 1H), 3.56 (s，3H)，3·82 (d，J=9.9 Hz，1H)，3.94-4.02 (m，1H)，4.11-4.19 (m，1H)， 4.92 (d，J=4.8 Hz，1H)，6.63-6.89 (m，2H)，7.08-7.24 (m，8H)，7.30-7.34 (m， 1H)，7·54 (d，J=9.2 Hz，1H)，7·83_7·96 (m，5H)，8.64 (m，1H)_ 實例182 (lS)-l-({[(lR，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(l，l-二氧化-1，2,5-嘧二唑啶-2-基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基卜3-羥基-5-苯基-1-(4-吡啶_2-基苄基）戊基] 胺基}魏基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲醋 於實例180D產物（0.112克，0.163毫莫耳）在二氯甲烷（1.60 毫升）中之溶液内，在〇°C下，添加二異丙基乙胺（0.14毫升， 0.80毫莫耳）與二氯化硫醯在二氣甲烷中之溶液（0.20毫升， 1N)，並使溶液溫熱至室溫。1小時後，添加水，並以醋酸 乙酯萃取反應物。將有機層以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾 燥，過慮，及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以梯度液溶 離，以二氣甲烷開始，並以醋酸乙酯結束，而得標題化合 物（0.0093 克，7.6% 產率）。iHNMRpOOMHz’DMSOO, 5 ppm 0.74 (s，9H)，0·93 (s，9H)，1·13-1·33 (m，3H)，1.52-1.64 (m，1H)，2.58-2.69 (m，2H)，2.73-2.81 (m，2H)，2.87-2.97 (m，1H)，3.14-3.24 (m，1H)，3.37-3.42 (m，1H)，3.57 (s，3H)，3.67 (s，1H)，3.79 (d，J=9.6 Hz，1H)，3.84-3.92 (m，1H)， 4.09-4.20 (m，1H)，4.66 (d，J=6.6 Hz，1H)，6.85 (d，J=9.6 Hz，1H)，7.00 (t，J= 6.6 Hz，1H)，7.11-7.26 (m，7H)，7.30-7.34 (m，1H)，7.52 (d，J=9.6 Hz，1H)， 7.74 (d，J=8_5 Hz，1H)，7.83-7.96 (m，4H)，8.64 (m，1H). 實例183 97793 -754- 200529809 (53,88，108，118，148)-11_芊基-5-第三-丁基-10-經基-14-[(甲氧艘基） 胺基]-15-甲基-3,6，13-三酮基-8-(4-吡啶_2·基苄基）-2-氧-4,7，12-三
氮十六-16-酸甲酉旨 實例183 A 4-曱基N-[(9H-苐-9-基甲氧基）魏基]-μ天冬胺酸^第三_丁酯 使4_甲基Ν-[(9Η-苐-9_基甲氧基）幾基]-1-天冬胺酸μ第三丁 酯（516耄克，L25毫莫耳）溶於四氫呋喃（5毫升）中。使溶液 冷卻至o°c，並添加（三甲基矽烷基）_重氮甲烷（〇·75毫升，2Μ) 。逐滴添加甲醇（550微升，13毫莫耳），並使溶液溫熱至環籲 境溫度，歷經1小時。使溶液濃縮，並放置在真空下，而得 標題化合物，為無色油。 實例183Β 4-甲基Ν-(9-苯基-9Η-苐-9-基）-L-天冬胺酸1_第三_ 丁酯 使實例183Α(1.25毫莫耳）溶於乙腈（8毫升）中，並添加二 乙胺（0.39毫升，3.8毫莫耳），且將溶液在環境溫度下攪拌3 小時。使溶液濃縮，並於石夕膠上藉管柱層才斤純化（2〇_1〇〇%醋 酸乙醋/己烧）’獲得無色油（176毫克，69%)。於所有此物質· (176 克，0.9耄莫耳）中，添加二氯甲烷（2毫升），並將溶 液以一乙胺(253微升1.8毫莫耳）處理，及在環境溫度下搜拌 15分鐘。添加硝酸鉛（192毫克，〇·6毫莫耳），接著是9_溴基 -9-苯基苐（362毫克，u毫莫耳）在二氯甲貌(3毫升）中之2 液，並於環境溫度下持續授拌4小時。添加甲醇㈣升）， 並持續搅拌30分鐘。過遽溶液’並使據液濃縮，而得粗製 殘留物，使其溶於1: i 5%檸檬酸/g€(1G毫升）中。以鍵（3次， 97793 -755 - 200529809 5毫升）卒取水層，將有機萃液合併，以飽和鹽水溶液（10毫 升）洗滌，並脫水乾燥（Na2S04)。過濾溶液，並濃縮濾液， 獲得粗製殘留物，使其在矽膠上藉管柱層析純化（1〇%醋酸 乙醋/己烧），而產生無色油（3〇8毫克，80%):
實例183C 4-甲基3-甲基-N-(9_苯基-9H-苐-9-基）-L-天冬胺酸1-第三-丁酯 將甲苯中之鉀雙（三甲基矽烷基）胺（1·6毫升，〇·5Μ)，添加 至四氫呋喃（3毫升）中，並冷卻至-78。〇。逐滴添加實例183Β (300毫克，0.66毫莫耳）在四氫呋喃（2毫升）中之溶液，並於 -78 C下持續攪拌20分鐘。添加磁化甲貌（1〇2微升，ι·64毫莫 耳），並將溶液於-78°C下攪拌3小時。添加甲苯（ι·6毫升， 0.5Μ)中之鉀雙（三甲基矽烷基）胺，並將溶液於_78它下再攪 拌20分鐘。添加碘化甲烷（102微升，164毫莫耳），並使溶 液溫熱至環境溫度，及攪拌72小時。於此溶液中，添加1〇 毫升飽和NH4 C1與10毫升％ Ο。以醋酸乙酯（3次，20毫升） 萃取所形成之溶液，將有機萃液合併，以飽和鹽水溶液（2〇 宅升）洗;條’及脫水乾燥（Na〗 SO*)。過渡溶液，並濃縮渡液， 產生粗製殘留物’使其在石夕膠上藉管柱層析純化（3%醋酸乙 酉旨/己烧）’而得標題化合物（79毫克，25%)。
實例183D (5S,8S,10S，llS，l4S)-ll-^r 基 _5·第三-丁基 _ι〇_經基]4_[(甲氧魏基） 胺基]_15_曱基-3,6，13-三酮基-8-(4-吡啶-2·基苄基）_2-氧·4,7，12-三 氮十六-16-酸甲酯 使實例183C (50毫克，〇·ΐΐ毫莫耳）溶於二氣曱烷（丨毫升） 97793 -756- 200529809 中’並冷卻至ot。添加三氣醋酸（1毫升），並將溶液於吖 下攪拌1小h。移除冰浴，並使溶液溫熱至環境溫度，歷經 3小時。濃縮溶液，添加甲苯(5毫升），並使溶液再一次濃 鈿將歹欠省物放置在真空下2小時，溶於二氧陸園（1毫升） 中。於此溶液中，添加氫氧化鈉（12〇微升，3N)與氯甲酸甲 酯（17微升，0.22毫莫耳），並攪拌溶液，及在6〇t下加熱18 小時。使溶液冷卻至環境温度，並添加4NHC1直到pH值酸 性為止，然後添加玛〇(5毫升），並以醋酸乙酯（3次，5毫升） 萃取溶液，且將萃液合併，並脫水乾燥，過濾，及籲 濃縮濾液，產生粗製殘留物，使其在矽膠上藉管柱層析純 化（10%甲醇/氯仿），獲得黃褐色固體（25毫克，1〇〇%)。於此 固體（25毫克，0.11毫莫耳）中，添加N，N_二甲基甲醯胺（丨毫 升），接著是N-羥基苯并三唑（23毫克，〇·ΐ7毫莫耳）、 二甲胺基丙基）-3-乙基碳化二亞胺（33毫克，017毫莫耳）、三 乙胺（16微升’ 0.11耄莫耳）及得自實例2c產物（61毫克，〇·Η 毫莫耳）。將溶液於環境溫度下攪拌18小時，然後添加11 〇 (5毫升）’並以醚（3次，5毫升）萃取溶液。將有機萃液合併， 並以飽和鹽水（5毫升）洗滌，脫水乾燥⑼七s〇4)，過濾，及 濃縮濾液，產生粗產物，使其在矽膠上藉管柱層析純化 (2%CH30H/CHC13)，而產生白色固體（11 毫克，η%): iHNMR 5 8.73-8.61 (d，1H)，7·89,7·86 (d，2H)，7.82-7.63 (m，2H)，7.26-7.00 (m，8H)， 6·73,6·70 (d，1H)，6.18-5.99 (m，1H)，5.88,5.85 (d，1H)，5.39-5.13 (brs，1H)， 4.43-4.29 (m，1H)，4.21-4.01 (m，1H)，3.94-3.81 (m，1H)，3.81-3.71 (m，1H)， 3.69 (s, 3H)? 3.66 (s, 3H)? 3.62 (s, 3H), 3.37-3.19 (m, 1H)? 3.00-2.63 (m5 3H)5 97793 -757- 200529809 1.26-1.17 (m5 3H), 0.92 (s, 9H). 實例184
(5S,8S，10S，11S，14S)-11-爷基-5-第三-丁基-10-經基 _14_[(甲氧幾基） 胺基]-15,15-二甲基-3,6，13-三酮基-8·(4·ρ比。定-2-基苄基）-2-氧 -4,7，12_三氮十六-16-酸甲ϊ旨 實例184A 4-甲基3,3_—甲基-N-(9-本基-9H-苐-9-基）-1-天冬胺酸1-第三_丁酉旨 將曱苯中之鉀雙（三曱基矽烷基）胺（1·6毫升，〇·5Μ)添加至 四氫呋喃（3毫升）中，並冷卻至_78°C。逐滴添加實例183Β (300 籲 宅克’ 0.66耄莫耳）在四氫吱喃（2毫升）中之溶液，並於_78 °C下持續攪拌20分鐘。添加碘化曱烷（1〇2微升，164毫莫 耳）’並將溶液於-78°C下授拌3小時。添加曱苯中之卸雙（三 甲基矽烷基）胺（L6毫升，0.5M)，並將溶液於-78°C下再授拌 20分鐘。添加碘化甲烷（1〇2微升，1_64毫莫耳），並使溶液 溫熱至環境溫度，及攪拌72小時。於此溶液中，添加1〇毫 升飽和NH4 C1與1 〇宅升Η2 Ο。以醋酸乙g旨（3次，20毫升）萃 取所形成之溶液，將有機萃液合併，以飽和鹽水溶液（2〇毫 _ 升）洗務，及脫水乾燥（Na2 S04)。過濾溶液，並濃縮濾液， 產生粗製殘留物，使其在矽膠上藉管柱層析純化（3%醋酸乙 酯/己烷），而得標題化合物（125毫克，39%產率）：
實例184B (58,88，108，118，148)-11-爷基-5_第三-丁基_10_經基_14-[(甲氧魏基） 胺基]-15，15-二曱基-3,6，13-三酉同基-8-(4-外I：。定-2-基爷基）_2_氧 -4,7，12-三氮十六-16-酸曱醋 97793 -758 - 200529809 使實例184A (50耄克，〇·η毫莫耳）溶於二氣甲烧（1毫升） 中，並冷卻至0 C。添加三氟醋酸（1毫升），並將溶液於 下攪拌1小時。移除冰浴，並使溶液溫熱至環境溫度，歷經 3小時。濃縮溶液，添加甲苯（5毫升），並使溶液再一次濃 縮。將殘留物放置在真空下2小時，溶於二氧陸圜（丨毫升） 與10%碳酸氫鈉（0.25毫升）中。添加二破酸二·第三_丁酯（47 毫克，〇·22毫莫耳），並攪拌，及將溶液攪拌18小時，使溶 液濃縮’並使殘留物於醚（5毫升）與吒〇 (5毫升）之間分配。 添加鹽酸(0.25毫升，〇·5 Μ)，並以醚（3次，5毫升）萃取水層，⑩ 將有機萃液合併，並以吒〇(1〇毫升）洗滌，脫水乾燥 ，過濾，及濃縮濾液。使殘留物於矽膠上藉管柱層析純化 (10%CH3OH/CHC13)，而產生黃褐色固體（21毫克，72%)，其 溶於N，N-二甲基曱醯胺（0·5毫升）中，並添加队羥基苯并三唑 (16毫克，0.11毫莫耳）、^(3-二甲胺基丙基）_3_乙基碳化二亞 胺（22毫克，0.11毫莫耳）、三乙胺（11微升，〇 〇8毫莫耳）及 得自實例2C產物（41毫克，〇·08毫莫耳）。將溶液於環境溫度 下攪拌18小時，添加％ Ο (5毫升），並以醚（3次，5毫升）萃馨 取溶液，將有機萃液合併，脫水乾燥"々SO4)，過濾，及濃 縮。使殘留物於矽膠上藉管柱層析純化（2%cH3〇H/eHa3)， 而產生白色固體（21毫克，35%)，使其溶於四氫呋喃（丨毫3升） 與鹽酸（1毫升，4M)中。將溶液於6(rc下攪拌3小時，冷卻 至環境溫度，及濃縮。添加二氧陸圜（丨毫升），接著是氫氧 化鈉（29微升，3N)與氯曱酸曱酯（4微升，〇 〇5毫莫耳），並 將〉谷液於60 C下擾拌18小時。使溶液冷卻至環境、、曰戶並 97793 -759 - 200529809 倒入1 : 1醋酸乙酯/HCl (1N)(5毫升）中，及以醋酸乙酯（3次， 5毫升）萃取，將有機萃液合併，脫水乾燥（Na2S04)，過濾， 及使濾液濃縮，產生粗產物，使其在矽膠上藉管柱層析純 化（2% CH30H/CHC13)，而產生白色固體（1〇毫克，50%): iHNMR 5 8.74-8.62 (d，1H)，7.94-7.81 (d，2H)，7.80-7.63 (m，2H)，7.29-7.08 (m，8H)， 6.44-6.30 (d，1H)，6.12-5.97 (d，1H)，5.94-5.83 (d，1H)，5.35-5.12 (bi* s，1H)， 4·28,4·25 (d，1H)，4_23-4·09 (m，1H)，4.03-3.90 (m，1H)，3.80-3.68 (m，1H)， 3.71 (s，3H)，3.69 (s，3H)，3.63 (s，3H)，2.90-2.72 (m，3H)，1.22 (s，3H)，1.13 (s，3H)，0.92 (s，3H). 實例185 (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-5-苯基-4-[(嘧吩-2-基羰基）胺 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 於Smith Porcess小玻瓶（2-5毫升）中，添加攪拌棒與ps-碳化 二亞胺樹脂（108毫克，0.12毫莫耳）。於容器中，添加〇.2毫 升二甲基乙醯胺中之嘧吩-2-羧酸（5.6毫克，0.044毫莫耳）、 0.5毫升乙腈（乙腈）中之1-羥基苯并三。坐水合物（5·4毫克， 0.04宅莫耳）、〇·5宅升乙赌中之一'異丙基乙胺（16.7毫克，0.12 毫莫耳）及0.7毫升乙腈中之實例23S產物（19.6毫克，〇.〇4毫莫 耳）。將反應容器密封，並在Ermys Optimizer中加熱至1〇〇。〇, 歷經300秒。於冷卻後，將反應混合物轉移至預填充之1克 Si-碳酸酯管柱（>4當量之官能基化試劑）中，其先前已經甲 醇調理。收集反應產物，並蒸發溶劑。使粗製殘留物溶於i : 1二甲亞颯/·甲醇中，並藉逆相HPLC純化，獲得8·7毫克（35%) 標題化合物。1H NMR (500 MHz，DMSO-d6) 5 ppm 0.83 (s，9Η)，1.55_ 97793 -760- 200529809 1·76 (m，2H)，2.64-2.83 (m，4H)，3.55 (s，3H)，3_60 (t，J=6.26 Ηζ，1Η)，3·88 (s，1H)，4.18 (d，J=7.63 Hz，1H)，4·29 (s5 1H)，7.01-7.25 (m，12H)，7·54 (d，J= 8·85 Hz，1H)，7.60 (d，J=3.66 Hz，1H)，7.66-7.68 (m，1H)，8.18 (d，J=8.85 Hz, 1H). 實例186 (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-卞基-2-經基-5-苯基-4-[(口塞吩-3_基幾基）胺 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 使用如實例185之相同程序，以嘧吩-3-羧酸取代嘧吩-2-羧酸，獲得 29% 標題化合物。1H NMR (500 MHz，DMSO-d6) 5 ppm 0.83 (s，9H)，1.52-1.71 (m，2H)，2.64-2.83 (m，4H)，3.55 (s，3H)，3.60 (t，J= 6.26 Hz，1H)，3.88 (s，1H)，4.19 (d，J=7.93 Hz，1H)，4.28 (s，1H)，7.06-7.24 (m, 12H)3 7.37 (dd, J=4.88, 1.22 Hz, 1H), 7.51 (dd, J=5.03, 2.90 Hz, 1H), 7.52-7.56 (m，1H)，7.94 (dd，J=3.05, 1.22 Hz，1H). 實例187 (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-{[(3-甲基嘧吩-2-基）羰基]胺 基}-5-苯基戊基）胺基機基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 使用如實例185之相同程序，以3-曱基嘧吩-2-羧酸取代嘍 吩-2-羧酸，獲得32%標題化合物。1H NMR (500 MHz，DMSO-d6) δ ppm 0.84 (s? 9H)? 1.52-1.75 (m, 2H)? 2.18 (s, 3H), 2.65-2.85 (m, 4H), 3.56 (s，3H)，3.63 (t，J=6.10 Hz，1H)，3.88 (s，1H)，4.19 (s，1H)，4.30 (s，1H)，6.88 (d，J=4.88 Hz，1H)，7·08,7·27 (m，11H)，7.46 (d，J=4.88 Hz，1H)，7.56 (d，J= 9.15 Hz，1H)，7.64 (d，J二8.54 Hz，1H). 實例188 (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-{[(5-甲基 口塞吩-2-基）羰基]胺 97793 -761 · 200529809 基}-5-苯基戊基）胺基]幾基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 使用如實例185之相同程序，以5-甲基嘧吩-2-羧酸取代嘧 吩-2-羧酸，獲得32%標題化合物。iHNMR(500MHz，DMSO-d6) δ ppm 0.83 (s5 9H)5 1.52-1.73 (m, 2H)? 2.43 (s, 3H), 2.62-2.85 (m5 4H), 3.55 (s，3H)，3.60 (t，J=6.26 Hz，1H)，3.87 (s，1H)，4.18 (s，1H)，4.24 (s，1H)，6_78 (d，J=2.44 Hz，1H)，7.06-7.25 (m，12H)，7.40 (d，J=3.66 Hz，1H)，7.53 (d，J= 8_85 Hz，1H)· 實例189 (IS)小{[((1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-{[(l-甲基-1H-吡咯-2-基）羰基] 胺基卜5-苯基戊基）胺基嫉基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 使用如實例185之相同程序，以N-1-甲基吡咯-2-羧酸取代 嘍吩-2-羧酸，獲得30%標題化合物。iHNMRpOOMHz， DMSO-d6) δ ppm 0.84 (s, 9H), 1.52-1.72 (m5 2H), 2.65-2.87 (m, 4H), 3.55 (s，3H)，3.57-3.63 (m，1H)，3·70 (s，3H)，3.88 (s，1H)，4.14-4.32 (m，2H)，5.96 (dd，J=3.81，2.59 Hz，1H)，6.57 (dd，J=3.97, 1.83 Hz，1H)，6·81 (t，J=1.98 Hz， 1H)，7.03-7.26 (m，12H)，7.53 (d，J=9.15 Hz，1H). 實例190 (1S)，1-{[((1S，2S，4S)-1-苄基-4-{[(3,5-二甲基異嘮唑-4-基）羰基]胺 基}-2-羥基-5-苯基戊基）胺基]幾基}-2,2-二甲基丙基胺基曱酸 曱酯 使用如實例185之相同程序，以3,5-二甲基異噚唑冰羧酸 取代嘍吩-2-羧酸，獲得37%標題化合物。iHNMRpOOMHz， DMSO-d6) δ ppm0.85 (s，9H)，1.54-1.75 (m，2H)，1.99 (s，3H)，2.17 (s， 3H)，2.57-2.64 (m，1H)，2.68-2.90 (m，3H)，3.56 (s，3H)，3·59-3·67 (m，1H)， 97793 -762- 200529809 3.90 (s，1Η)，4·19 (d，J=7.02 Ηζ，1Η)，4·34 (s，1H), 7.12 (t，J=7.02 Hz，1H)， 7.14-7.30 (m，10H)，7.57 (d，J=9.15 Hz，1H)，7_80 (d，J=8.85 Hz，1H). 實例191 (13)-1-({[(13,33,43)-4-{[(23)-2-(3-苄基-2-酮基咪唑啉啶小基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-5-苯基-3-(膦酸基氧基）-1-(44啶-2_基苄 基）戊基]胺基}羰基）-2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲酯
實例191A (1S，3S)-1-((1S)-1-{[(2S)_2_(3-苄基-2-酮基咪唑啉啶-1-基）-3,3-二甲 基丁醯基]胺基}_2_苯基乙基）-3-{[N-(甲氧羰基>3-甲基小異纈 草胺醯基]胺基}_4-(4-吡啶-2-基苯基）丁基磷酸二苄酯 將實例111化合物（0.100克，0.124毫莫耳）、二乙基磷醯胺 酸二苄酯（〇·〇88毫升，294毫莫耳）及1H-四唑（0.045克，0.642 毫莫耳）在四氫呋喃（1.2毫升）中之溶液，於室溫下攪拌12小 時。添加二氣甲烷（1.2毫升），並使混合物冷卻至-45°C，接 著添加間-氯過苯甲酸(0.075克，0.434毫莫耳）。於-45°C下攪 拌30分鐘後，將反應物以醋酸乙酯稀釋，並以1〇% Na2C03 洗滌兩次，然後以鹽水洗滌。使有機相以MgS04脫水乾燥， 過濾，及蒸發。使殘留物於矽膠上藉層析純化，以梯度液 溶離，以二氯甲烷開始，並以醋酸乙酯結束，而得標題化 合物（0.104克，80%產率）。
實例191B (lSH-({[(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-苄基·2_酮基咪唑啉啶小基）_3,3_ 二曱基丁醯基]胺基}-5-苯基_3-(膦酸基氧基）-1_(4-吡啶-2-基苄 基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯 97793 -763 - 200529809 於得自實例191A產物（0.100克，0.094毫莫耳）在醋酸乙酯 (1·〇毫升）與甲醇（1.0毫升）混合物中之溶液内，添加HC1在二 氧陸圜中之溶液（0.006毫升，4Ν)與Pd(OH)2/碳（0.027克，20% 重量Pd)，並將混合物於氫大氣（氣瓶壓力）下攪拌3〇分鐘。 經過矽藻土過濾反應物，並蒸發溶劑。添加甲醇與水，並 藉由添加NaHC03(0.030克）調整pH值至9，及使用C18管柱藉 層析純化，以梯度液溶離，開始以水，並以甲醇結束，而 得標題化合物，為二鈉鹽（0.066克，76%產率）。1H NMR (300 MHz，MeOH-d4 )，5 ppm 0.79 (s，9Η)，1.01 (s，9Η)，2.76-3.01 (m，6Η)， 3.13-3.19 (m，1H)，3·60 (s，3H)，3.99 (s，1H)，4·09 (s，lH)，4.29-4.47 (m，2H)， 4.34 (s5 3H)5 6.94-7.01 (m, 3H), 7.13-7.15 (m, 2H), 7.27-7.39 (m? 8H), 7.78-7.89，(m，4H)，8.55-8.57 (m，1H). 實例192 (18)-1-({[(111，33,43)-4_{[(28)-2-(3-{[6-(1-羥基-1-甲基乙基>比啶-2-基]曱基}-2-酮基咪唑啉啶-1-基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-5-苯 基-3-(膦酸基氧基）-1-(4-吡啶-2-基芊基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二
甲基丙基胺基甲酸甲酯 實例192 A (1S，3R)-1-((1S)小{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-1-甲基乙基）外b 啶-2-基]甲 基}-2-酮基咪唑啉啶-1-基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基）-2-苯基乙 基(甲氧 基）-3-曱基異顯卓胺酿基]胺基比σ定 -2-基苯基）丁基磷酸二苄酯 將實例50化合物（0.100克，0.116毫莫耳）、二乙基磷醯胺 酸二芊酯（0.080毫升，267毫莫耳）及1Η-四唑（0.040克，0.571 97793 -764- 200529809 毫莫耳）在四氫呋喃（ι·ο毫升）中之溶液，於室溫下攪拌12小 時。添加二氣甲烷（1.0毫升），並使混合物冷卻至_45Ό，接 著添加間-氯過苯甲酸(0.072克，0.417毫莫耳）。K_45t下攪 拌30分鐘後，將反應物以醋酸乙酯稀釋，並以c〇3 洗滌兩次，然後以鹽水洗滌。使有機相以MgS〇4脫水乾燥， 過濾，及蒸發。使殘留物於矽膠上藉層析純化，以梯度液 /合離，以二氣甲烷開始，並以醋酸乙酯結束，而得標題化 合物（0.104克，80%產率）。
實例192B (lS)-l-({[(lR53S，4SH_{[(2S)-2-(3_{[6-(l·經基 _1_曱基乙基）?比 α定 _2_ 基]甲基卜2-酮基咪唑啉啶小基）_3,3_二甲基丁醯基]胺基卜5-苯 基-3-(膦酸基氧基)小(4•吡啶-2-基芊基）戊基]胺基}幾基)_2,2_二 甲基丙基胺基甲酸曱酯 於得自實例192A產物（0.104克，0.093毫莫耳）在醋酸乙酯 (〇·5毫升）與甲醇（〇·5毫升）混合物中之溶液内，添加HC丨在二 氧陸圜中之溶液（0.046毫升，4N)與Pd(OH)2/碳（0.020克，20重 量％ Pd)，並將混合物於氫大氣（氣瓶壓力）下攪拌3〇分鐘。 經過矽藻土過濾反應物，並蒸發溶劑。添加甲醇與水，並 藉由添加NaHC03(0.045克）調整pH值至9，及使用C18管柱藉 層析純化，以梯度液溶離，以水開始，並以曱醇結束，而 得標題化合物，為二鈉鹽（0.059克，65%產率）。1H NMR (300 MHz5 MeOH-d4 )3 δ ppm 0.88 (s, 9H), 0.89 (s3 9H)5 1.52 (s5 3H), 1.53 (s，3H)，1.65-1.74(m，lH)，2.03-2.06(m，lH)，2.31(q，J=9.3Hz，lH)，2.91-3.04 (m，5H)，3.18 (q，J=9.8 Hz，1H)，3.26-3.28 (m，1H)，3.64 (s，3H)，3.97 97793 -765 - 200529809 (s，1H)，4.06-4.08 (m，1H)，4.14 (s，1H)，4.39 (d，J=15.6 Hz，1H)，4.43-4.49 (m，2H)，4.57(d，J=15.6Hz，lH)，6.97-7.05 (m，3H)，7.16-7.21(m，3H)，7.30-7.32 (m，1H)，7.37 (d，J=7.8 Hz，2H)，7_52 (d，J=7.3 Hz，1H)，7.75-7.88 (m， 5H)，8.57 (m，1H). 實例193 (2S)-2_胺基丙酸（13,33)小((13)小{[(28)-2-(3_芊基-2-酮基咪唑啉啶 小基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-3_({(2S)-2_[(曱氧幾 基）胺基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-4-(4-峨啶-2-基苯基）丁酯 實例193 A # N-(第三 _丁 氧羰基）-1_丙胺酸（is，3S)-l-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-爷基-2-酮基咪唑啉啶小基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基卜2-苯基乙 基）-3-{[N-(甲氧藏基）-3-甲基-L_異織草胺醯基]胺基卜4_(4_p比σ定 -2-基苯基）丁 g旨 於含有實例111化合物（0.100克，0.124毫莫耳）、N-(第三· 丁氧羰基）L-丙胺酸（0.028克，0.147毫莫耳）及4-(二甲胺基）外匕 啶（0.018克，0.147毫莫耳）在N，N-二曱基曱醯胺（L0毫升）中之 溶液内，添加1-(3-二甲胺基丙基）_3_乙基碳化二亞胺鹽酸鹽 _ (EDAC)(0.029克，0.151宅莫耳），並將混合物於室溫下搜拌2 小時。在兩小時間隔下，進行兩次後續添加队(第三_丁氧羰 基）L-丙胺酸（0.028克）與1-(3-二曱胺基丙基）_3_乙基碳化二亞 胺鹽酸鹽（EDAC)(0.029克）。蒸發溶劑，並使反應混合物於醋 酸乙酷與NaHC〇3水溶液之間作分液處理。將有機層以鹽^ 洗滌，以MgS〇4脫水，過濾，及蒸發。使殘留物於石夕膠 上藉層析純化，以梯度液溶離，以氯仿開始，並以氣仿中 97793 -766- 200529809 之66%醋酸乙酯結束，而得標題化合物（0·100克，82%)。 實例193Β (2S)-2-胺基丙酸（lS，3S)-l-((lS)-H[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基咪唑啉啶 -1-基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-3-({(2S)-2-[(甲氧羰 基）胺基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-4-(4-吡啶-2-基苯基）丁酯 於實例193A產物（0.098克，0.037毫莫耳）在二氣甲烷（1.〇毫 升）中之溶液内，於室溫下，添加HC1在二氧陸圜中之溶液 (0.13毫升，4N)，並將混合物於室溫下攪拌3小時。蒸發溶 劑，而得標題化合物，為雙鹽酸鹽（0.089克）。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6 ), δ ppm 0.88 (s, 9H)5 0.91 (s, 9H), 1.57 (d, J=7.4 Hz, 1H)，1.69-1.74 (m，2H)，2.27 (q，J=9.6 Hz，1H)，2.53-2.56 (m，2H)，2.72-2.85 (m，3H)，2.94 (q，J=8.8 Hz，1H)，3.17-3.24 (m，1H)，3.46 (s，3H)，3.87 (d，J= 9.9 Hz，1H)，4·14 (s，1H)，4.19-4.37 (m，4H)，4.31 (s，2H)，4.60-4.70 (m，1H)， 5.14 (t，J=7.4 Hz，1H)，6·66 (d，J=9.6 Hz，1H)，7.00-7.08 (m，3H)，7.08-7.16 (m，2H)，7.26-7.47 (m，8H)，7.90-7.99 (m，6H)，8.46-8.57 (m，3H)，8.67-8.68 (m，1H)· 實例194 (13)-1-({[(1艮33,43)-4-({(23)-3,3-二甲基-2-|>({6-|>甲基小(膦酸基 氧基）乙基]吡啶-2-基}甲基）-2-酮基咪唑淋啶-μ基]丁醯基}胺 基)-3-經基-5-苯基-1-(4_咐0定-2-基爷基）戊基]胺基}幾基）_2,2_二
曱基丙基胺基甲酸曱酉旨 實例194 A (lS，3R)-l-((lS)-l_{[(2S)_2_(3-{[6-(l-經基-1-甲基乙基>比啶 _2-基]甲 基}-2-酮基咪唑啉啶小基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基苯基乙 97793 -767- 200529809 基）-3-{[N-(甲氧羰基）-3-甲基心異纈草胺醯基]胺基卜4-(4-吡唆 -2-基苯基）丁基碳酸第三丁酯 於得自實例50產物（1.0克，U6毫莫耳）在四氫呋喃（11.0毫 升）中之溶液内，添加4-(二甲胺基）吡啶、（0.155克，1·27毫莫 耳）及二碳酸二-第三-丁酯（〇_33克，1.51毫莫耳），並將混合 物於室溫下攪拌12小時。添加醋酸乙酯，並將有機層以稀 NaHC03及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮， 獲得粗產物，使用之而無需進一步純化。
實例194B 第三-丁 基碳酸（lS，3R)-l-((lS)-l_{[(2S)-2-(3-{[6-(H[雙（苄氧基)鱗 醯基]氧基}小曱基乙基>比啶-2·基]甲基}_2-酮基咪唑啉啶-1-基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-3-{[Ν-(甲氧羰基)-3-曱基心異纈草胺醯基]胺基}-4-(4-吨啶·2-基苯基）丁酯 將實例194Α化合物（1.16毫莫耳）、二乙基磷醯胺酸二芊酯 (1·25毫升，4.17毫莫耳）及1Η-四唾（0.40克，5.71毫莫耳）在四 氫呋喃（11.0毫升）中之溶液，於室溫下攪拌丨2小時。添加二 氣甲烷（11·0毫升），並使混合物冷卻至_45°C，接著添加間_ 氯過苯曱酸（U5克，6.66毫莫耳）。於_45°C下攪拌1小時後， 將反應物以醋酸乙酯稀釋，並以10% N^CO3洗滌兩次，然後 以鹽水洗滌。使有機相以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發。 使殘留物於矽膠上藉層析純化，以梯度液溶離，以二氣甲 烷開始，並以二氣曱烷中之75%醋酸乙酯結束，而得標題 化合物（0.684克，48%產率，歷經兩個步驟）。
實例194C 97793 -768 - 200529809 (18)-1-({[(1氏33,48)-4-({(2扑3,3-二甲基-2-[3-({6-[1-甲基-1_(膦酸基 氧基）乙基]τ7比11定-2-基}甲基）-2-酮基味吐淋唆-1-基]丁醯基}胺 基）-3-經基-5-苯基小(4-?比°定-2-基爷基）戊基]胺基}碳基)·2,2_二 甲基丙基胺基甲酸甲酯
於得自實例194Β產物（0.684克，0.559毫莫耳）在二氯甲烧 (10.0毫升）中之溶液内，添加三氟醋酸（10.0毫升），並將混 合物於室溫下攪拌4小時，及蒸發溶劑。添加甲醇與水，並 藉由添加NaHC〇3調整pH值至8，且使混合物藉層析純化， 使用C18管柱’以梯度液溶離，以水開始，並以甲醇結束， 而得標題化合物，為二鈉鹽（0.342克，62%產率）。iHNMR (300 MHz，MeOH-d4)，（5 ppm 0·86 (s，9H)，0·90 (s，9H)，1.43-1.53 (m，1H)， 1.66-1.75 (m，1Η)，1·78 (s，3Η)，1.81 (s，3Η)，2.28-2.36 (m，1Η)，2.68-3.06 (m，5H)，3.193.27 (m，2H)，3.66 (s，3H)，3.77 (d，J=10.3 Hz，1H)，3.88 (s，1H)， 4.00 (s，1H)，4.04-4.08 (m5 1H)，4.36 (d，J=15.4 Hz，1H)，4.41-4.51 (m，1H)， 4.58 (d，J=15.4 Hz，1H)，7.07-7.16 (m，6H)，7.32-7.36 (m，3H)，7.69-7.91 (m， 5H)，8.58 (m，1H). 實例195 (二甲胺基）醋酸（3S，5S，8S)_3-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基咪唑 淋咬-1-基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基卜2_苯基乙基）各第三-丁基 -7，10-二酮基-5-(4-吡啶冬基苄基)-2，11-二氧-6,9-二氮十二小基酯
實例195A N -[(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-宇基 _2·酮基 口米嗤 p林 α定· 1_基 >3,3-二曱 基丁醯基]胺基}各[(甲硫基）甲氧基]_5_苯基小⑷吡啶基芊 基）戊基]-Ν2-(甲氧羰基）各甲基心纈胺醯胺 200529809 於實例m化合物（1·4克，L74毫莫耳）與硫化甲烷（3·2毫 升，43.3毫莫耳）在乙腈（ι8毫升）中之溶液内，在下，添 加過氧化二苯甲醯（1.7克），並使混合物溫熱至室溫，及攪 拌30分鐘。使反應物冷卻至，並添加過氧化二苯甲醯…7 克），且使混合物溫熱至室溫，並攪拌3〇分鐘。添加水，並 將反應物以醋酸乙酯稀釋，及以10%Na2C〇3及鹽水洗滌。使 有機物以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發。使殘留物於矽膠 上層析，以梯度液溶離，以二氣甲烷開始，並以醋酸乙酯 結束’而得標題化合物（I·24克，幻％產率）。 春
實例195B (二曱胺基）醋酸（33,53,88)各((18)小{[(28)-2-(3_芊基-2-酮基咪唑 琳咬小基）_3,3-二甲基丁醯基]胺基卜2_苯基乙基）各第三_丁基 -7，10_二酮基-5-(4•吡啶-2-基芊基)-2，11-二氧·6,9-二氮十二+基酯 於得自實例195Α產物（0.045克，0.052毫莫耳）在1，2_二氣甲 烧（1·5愛升）中之溶液内’添加分子篩（4 A，0.24克）、ν，Ν-二 甲基甘胺酸鹽酸鹽（0.075克，0.537毫莫耳），接著是Ν_峨基琥 珀醯亞胺（0.013克，0.058毫莫耳），並將混合物於室溫下攪鲁 拌2小時。經過矽藻土過濾反應物。將濾液以醋酸乙酯稀 釋’並以稀NaHC〇3與Na〗S2 〇3之混合物洗滌，以MgS〇4脫水 乾燥’過渡’及蒸發。使殘留物溶於驗中，並添加2當量二 氧陸圜中之4N HC1。使粗產物於矽膠上藉層析純化，以梯 度液溶離’以二氣甲烧開始，並以甲醇結束，而得標題化 合物，為雙鹽酸鹽（0.037克，77%產率）。iHNMR(300MHz， DMSO-d6)，5 ppm 0.87 (s，9H)，0.88 (s，9H)，1.60-1.73 (m，2H)，2·22 (s， 97793 -770- 200529809 6H)，2.29(q，J=9.6Hz，lH)，2.54-2.84(m，6H)，2.93(q，J=8.8Hz，lH)，3.08-3.24(m，4H)，3.53(s，3H)，3.72-3.76(m，lH)，3.87(d，J=9.6Hz，lH)，4.11-4.35 (m，5H)，5.26 (d，J=6.6 Hz，1H)，5·37 (d，J=6.6 Hz，1H)，6·78 (d，J=9.6 Hz，1H)，6.94-7.15 (m，5H)，7.22-7.40 (m，8H)，7.82-7.95 (m，6H)，8.63 (m， 1H). 實例196 碳酸（18,38)小((18)小{[(28)-2-(3-苄基-2-酮基咪唑啉啶-1-基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基卜2-苯基乙基）-3-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺 基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-4-(4-吡啶-2-基苯基）丁基（膦酸基
氧基）甲酯 實例196 A 碳酸（1S，3S)-1-((1S)小{[(2S)-2-(3_芊基-2-酮基咪唑啉啶-1-基）-3,3· 一曱基丁酸基]胺基}-2-苯基乙基）-3-{[Ν-(甲氧魏基）-3-曱基-L·* 異纈草胺醯基]胺基}_4-(4-吡啶-2-基苯基）丁基氣甲基酯 於得自實例111產物（0.050克，0.062毫莫耳）在吡啶（0.60毫 升）中之溶液内，在室溫下，添加氣甲酸氣曱酯（0.007毫升， 0·079毫莫耳），並將混合物攪拌3〇分鐘。添加另外之氣甲酸 氣甲醋（0.007毫升），並將反應物攪拌30分鐘。將反應物以 醋酸乙酯稀釋，並以稀NaHC〇3及鹽水洗滌。使有機物以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發，獲得標題化合物（〇 〇47克， 84%產率），使用之而無需進一步純化。
實例196B 碳酸（1S，3SH_((1S)小{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基咪唑啉啶小基）-3,3-二甲基丁酿基]胺基卜2-苯基乙基）-3-{[N-(甲氧羰基）-3-甲基心 97793 -771 - 200529809 異纈草胺醯基]胺基}-4-(4-说啶_2·基苯基）丁基{[雙（爷氧基)填 醯基]氧基}甲酯 於磷酸二苄酯（0_175克，0.62毫莫耳）在甲醇（6·〇毫升）中之 溶液内，添加氫氧化四甲基錄在甲醇中之溶液（〇·23毫升， 25%)，並蒸發溶劑。於此鹽添加中，得自實例！96Α產物（0.047 克，0.052毫莫耳）在N，N-二曱基甲醯胺（〇.6〇毫升）中之溶液， 並將反應物在50°C下攪拌5小時。將反應物以醋酸乙酯稀 釋，並以稀NaHC〇3及鹽水洗滌。使有機物以MgS〇4脫水乾 燥，過濾，及蒸發。使化合物於矽膠上藉層析純化，以梯 度液溶離，以氯仿開始，並以氯仿中之66%醋酸乙酯結束， 而得標題化合物（0.022克，37%產率）。
實例196C 碳酸（13,33)-1-((13)-1][(23)-2-(3-爷基-2屬基咪唑啉啶_1-基）-3,3-二甲基丁醢基]胺基}-2-苯基乙基）各({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺 基]·3,3-二甲基丁醯基}胺基）冬(4-吡啶基苯基）丁基（膦酸基 氧基）甲酯 於得自實例196Β產物（0.125克，0.110毫莫耳）在醋酸乙酯 (1.0毫升）與甲醇（1.0毫升）混合物中之溶液内，添加pd(〇H)2/ 碳（〇·1〇克，20%重量Pd),並將混合物在氫大氣（氣瓶壓力） 下搜拌1小時。經過石夕藻土過濾反應物，並蒸發溶劑。使化 合物於石夕膠上藉層析純化，以梯度液溶離，以醋酸乙酯中 之2〇°/〇甲醇開始’並以醋酸乙酯中之50%甲醇結束，而得標 題化合物（0.078 克，74% 產率）。iHNMRQOOMHADMSO-c^)， 5 ppm 0.86 (s，9H)，0.87 (s，9H)，1.73-1.78 (m，2H)，2.17 (q，J=9.2 Hz，1H)， 97793 -772- 200529809 2.58-2.83 (m，5H)，2_91 (q，J=8.8 Hz，1H)，3.09-3.17 (m，2H)，3.48 (s，3H)， 3.86 (d? 1=9.9 Hz? 1H)5 4.18 (s, 1H)5 4.20-4.31 (m, 1H), 4.31 (s5 2H), 4.46-4.55 (m5 1H)? 4.94 (t? J=7.0 Hz, 1H), 5.49-5.59 (m5 2H), 6.72 (d, J=9.9 Hz, 1H)，6·97-7·06 (m，3H)，7.11-7.17 (m，2H)，7.23-7.40 (m，9H)，7.81-7.92 (m， 4H)，8.01 (d，J=8.5 Hz，1H)，8·17 (d，J=9.6 Hz，1H)，8.63 (m，1H). 實例197 (二甲胺基）醋酸（5S，7S，10S)-5-((lS)-l_{[(2S)-2-(3-苄基-2_酮基咪唑 啉啶小基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）]〇-第三-丁 基_3,9，12-三酮基-7-(4-吡啶-2·基苄基）_2,4，13_三氧_8，11_二氮十四 -1-基酉旨 於得自實例196A產物（0.202克，0.22毫莫耳）在N，N-二曱基 曱醯胺（1.0毫升）中之溶液内，添加N，N-二甲基甘胺酸鹽酸鹽 (0.156克，1.12毫莫耳）與N，N_二異丙基乙胺（〇_58毫升，3.33 毫莫耳），並將反應物於室溫下攪拌68小時。將反應物以醋 酸乙酯稀釋，並以稀NaHC03及鹽水洗滌。使有機物以MgS04 脫水乾燥，過濾，及蒸發。使化合物於矽膠上藉層析純化， 以梯度液溶離，以氣仿中之5%甲醇開始，並以氣仿中之50% 曱醇結束，而得標題化合物（〇_〇85克，40%產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，ά ppm 0.86 (s，9Η)，0.89 (s，9Η)，1.75-1.85 (m，2Η)， 2.24 (q，JN9.2 Hz，1H)，2.57-2.84 (m，5H)，2.93 (q，J=8.9 Hz，1H)，3.13-3.23 (m，1H)，3.18 (s，3H)，3.19 (s，3H)，3.49 (s，3H)，3·86 (d，J=9.6 Hz，1H)，4.17 (s，1H)，4.17-4.26 (m，1H)，4.31 (s，2H)，4.48-4.56 (m，1H)，4.94 (t，J=6.6 Hz， 1H)，5.68 (s，2H)，6.71 (d5 J=9.6 Hz，1H)，7.01-7.06 (m，3H)，7.14-7.17 (m， 2H)，7·24-7·41 (m，8H)，7.82_7.93 (m，4H)，8.03 (d，J=8.5 Hz，1H)，8.17 (d，J= 97793 • 773 - 200529809 9.2 Hz，1H)，8.63 (m，1H). 實例198 (5S，8S，10S)-10-((1S)小{[(2S)-2-(3-爷基-2-酮基咪嗤琳。定·ι_基）·3,3-一甲基丁醯基]胺基）-2-苯基乙基）_5·第三·丁基_3,6，12-三酮基 各(4-峨啶-2-基苄基）_2，11-二氧-4,7_二氮十五_15-酸 將實例111 (60毫克，0.074毫莫耳）在四氫呋喃（0·25毫升） 與乙鱗（0.5毫升）中之溶液，於25°C下，以琥珀針（8·2毫克， 0.082毫莫耳）與二環己基胺（16.3微升，0.082毫莫耳）處理6小 時。接著2天内，分次添加更多琥珀酐（16·4毫克，〇·ΐ6毫莫 修 耳）。使混合物於二氯甲烷與10%擰檬酸之間作分液處理。 分離有機層，以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，及蒸發溶劑， 而得標題化合物（66 毫克，98%)。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6) (5 ppm 0·86 (s，9H)，0.89 (s，9H)，1·25 (m，1H)，1.66 (m，1H)，2.34-2.24 (m， 1H)，2.83-2.55 (m，9H)，2.98-2.89 (m，1H)，3.22-2.12 (m，1H)，3.46 (s，3H)， 3.86-3.83 (d, J=9.93 Hz? 1H), 4.48-1.09 (m, 6H), 5.15-5.10 (m, 1H), 6.61- 6.58 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.05-7.00 (m，3H)，7.13-7.11 (m，2H)，7.31-7.25 (m， 4H)，7.44-7.36 (m，3H)，7.92-7.87 (m，3H)，7.96 (m，2H)，8.06-8.02 (d，^ 9.56 Hz，1H)，8.68-8.66 (m，1H). 實例199 碳酸（1S，3S)-1-((1S)-1-{[(2S)_2_(3-苄基-2-酮基咪唑啉啶 4_基）_3,3_ 二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-3-({(2S)-2-[(曱氧羰基）胺 基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）4-(4-吡啶-2-基苯基）丁基{[乙氧 基（羥基)填醯基]氧基}甲酯 於磷酸乙酯（〇·17〇克，1.35毫莫耳）在甲醇（6.0毫升）中之溶 97793 -774- 200529809 液内’添加氫氧化四甲基銨在甲醇中之溶液价50毫升， 25%) ’並蒸發溶劑。於此鹽中，添加得自實例196A產物（〇15〇 克，0.167毫莫耳）在N，N_二甲基甲醯胺（2 〇毫升）中之溶液， 並將反應物於50°C下攪拌20小時，然後在7〇°C下8小時。將 反應物以醋酸乙酯稀釋，並以水及鹽水洗滌。使有機物以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發。添加甲醇與水，並藉由添 加NaHC〇3調整pH值至8，及使用C18管柱藉層析使混合物純 化，以梯度液溶離，以水開始，並以甲醇結束，而得標題 化合物，為單鈉鹽（0.035克，20%產率）。iHNMR(300MHz， DMSO-d6)，（5ppm0.85(s，9H)，0.87(s，9H)，U0(t，J=7.0Hz，3H)，1.67-1.84 (m，2H)，2_24 (q，J=9.2 Hz，1H)，2.54-2.96 (m，6H)，3.11-3.19 (m，1H)， 3·48 (s，3H)，3.69 (m，2H)，3.86 (d，J=9.6 Hz，1H)，4_20 (s，1H)，4.27-4.36 (s， 3H)，4.44-4.51 (m，1H)，4.80-4.85 (m，1H)，5.37-5.51 (m，2H)，6·89 (d， 9.9Hz，lH)，7.00-7_02(m，3H)，7.12-7.15(m，2H)，7.23-7.40(m，8H)，7.81-7.92 (m, 4H)，8.13 (d，J-9·2 Hz，1H)，8_33 (d，J=9.2 Hz，1H)，8·63 (m，1H). 實例200 (13,43,63)-6-{(13)-1-{[(23)-2_(3-芊基-2-酮基咪唑啉啶小基）_3,3-二 甲基丁 ^基]胺基}-2-苯基乙基）-1-第三-丁基-l〇-經基·ι〇_氧化 -2-S同基-4-(4-ρ比咬-2-基爷基）-7,9，11-三氧-3-氮-10-碟十三-1-基胺 基曱酸甲酯 於得自實例195Α產物（0.050克，0.058毫莫耳）在1，2_二氯曱 烷（1·〇毫升）中之溶液内，在0°C下，添加分子篩（4 A，0.200 克）、磷酸乙酯（0_100克，0.794毫莫耳），接著是N-碘基琥珀 醯亞胺（0.016克，0_071毫莫耳），並將混合物於室溫下授拌 97793 -775 - 200529809 30分鐘。經過矽藻土過濾反應物。將濾液以醋酸乙酯稀釋， 並以稀NaHC03與Na2S203之混合物洗滌，以MgS04脫水乾 燥，過濾，及蒸發。添加曱醇與水，並藉由添加NaHC03調 整pH值至8，及使混合物使用C18管柱藉層析純化，以梯度 液溶離，以水開始，並以甲醇結束，而得標題化合物，為 單鈉鹽（0.040 克，74% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，5 ppm 0.67(s，9H)，0.92(s，9H)，l.ll(t，J=7.0Hz，3H)，1.47-1.60(m，lH)，1.81-1·92 (m，1H)，2.26 (q，J=9_2 Hz，1H)，2.54-2.93 (m，6H)，3.07-3.13 (m，1H)， 3.52 (s，3H)，3.67-3.76 (m，1H)，3.92-4.11 (m5 5H)，4.28 (s，2H)，4.94-5.04 (m，2H)，6.98-7.04 (m，5H)，7.23-7.38 (m，8H)，7.63 (d，J=9.2 Hz，1H)，7.81- 7.92 (m，4H)，8·63 (m，1H). 實例201 (18,43,63)_6-((13)小{[(28)-2-(3_苄基-2-酮基咪唑啉啶小基）-3,3_二 甲基丁醯基]胺基卜2-苯基乙基）-1-第三-丁基-i〇，10_二羥基心〇_ 乳化-2-酮基-4-(4^比淀-2-基爷基）_7,9_二氧-3_氮-10-麟癸小基胺 基曱酸甲酯 於得自實例195A產物（1.24克，1.43毫莫耳）在四氫呋喃（7〇 毫升）中之溶液内，在室溫下，添加分子篩（4 A，3·5克）、 磷酸在Ν，Ν-二甲基甲醯胺中之溶液（14·〇毫升，〇·5 Μ)及队破 基琥拍醯亞胺（0.650克，2.89毫莫耳），並將混合物於室溫下 攪拌45分鐘。將反應物以甲醇（250毫升）稀釋，並經過矽藻 土過濾。將濾液以Na〗S2 〇3 (飽和）處理，並以1〇% Na2 c〇3調 整pH值至9。蒸發甲醇，並使混合物使用α8管柱藉層析純 化，以梯度液溶離，以水開始，並以甲醇結束，而得標題 97793 -776- 200529809 化合物，為二鈉鹽（〇·76克，55%產率）。1H NMR (300 MHz， MeOH-d4)，6 ppm 0.86 (s，9H)，0·95 (s，9H)，1.69-1.77 (m，1H)，2.02-2.20 (m，2H)，3.73-3.02 (m，6H)，3.17-3.23 (m，1H)，3_56 (s，3H)，3·81_3·86 (m， 1H)，3.96 (s，1H)，4.07 (s，1H)，4.35 (s，2H)，4.41-4.50 (m，1H)，5·06 (dd，J= 9.0, 5.3 Hz，1H)，5.20 (dd，J=8.8, 5·5 Hz，1H)，6.95-7.03 (m，3H)，7.14-7.17 (m，2H)，7.27-7.39 (m，8H)，7.79-7.89，(m，4H)，8·56 (m，1H). 實例202 (1S，4S，5S，7S，10S)_4-芊基 _l，l〇_雙（第三丁基）-2,9，12·三酮基-5-(膦 酸基氧基）-7-(4-ρ比σ定_2_基宇基)-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基
甲酸甲酯 實例202A (lS，4S，5S，7S，10S)-4-字基 _1，10-雙（第三丁基）-2,9，12·三酮基-5_{[雙 (卞氧基）填酿基]氧基卜7-(4^比咬-2-基卞基）-13-氧-3,8，11-三氮十 四基胺基甲酸曱酉旨 將實例2D (98.7毫克，0.14毫莫耳）在四氫吱喃（ι·4毫升）中 之溶液，以二苄基磷醯胺酸二乙酯（99微升，0.28毫莫耳）與 四唑（49毫克，0.7毫莫耳），於25°C下處理16小時。使混合 物冷卻至-45°C，並以間-氣過苯曱酸（70%，87毫克，0.35毫 莫耳）處理’及授拌1小時。以10%碳酸納使混合物淬滅， 溫熱至25。(：，並分離有機層，以MgS〇4脫水乾燥，及蒸發溶 劑。使粗製殘留物藉石夕膠層析純化，使用二氯甲烧至 醋酸乙酯，而得標題化合物（110毫克，81%)。
實例202B (13邓，53,73，103)-4-芊基_1，10-雙（第三_丁基）_2,9，12_三酮基_5_(鱗 97793 -777- 200529809 酸基氧基）-7_(4^比啶·2-基苄基）-13-氧—3,8，11-三氮十四小基胺基 甲酸甲酯 將實例202A (105毫克，0.109毫莫耳）在醋酸乙酯（2毫升） 與甲醇（2毫升）中之溶液，以氫氣瓶、2〇〇/0 Pd(〇H)2 (8毫克， 0.011毫莫耳）及二氧陸圜中之4NHC1(27微升，0.109毫莫耳）， 於25°C下處理1小時。經過矽藻土過濾混合物，以甲醇沖 洗，與水（1毫升）合併，並以碳酸氫鈉（71毫克，〇·84毫莫耳） 處理。使此混合物於C18管柱上使用逆相層析純化，使用 0-100%甲醇/水，而得標題化合物，為二鈉鹽（8〇毫克，89%)。 春 1H NMR (300 MHz? CD3 OD) δ ppm 0.69 (s, 9H), 0.99 (s, 9H), 1.69 (m, 1H)，2.10 (m，1H)，2.88-2J6 (m，3H)，3.06-2.98 (m，1H)，3.62 (s，3H)，3.63 (s，3H)，3.90 (s5 1H)，3.99 (s，1H)，4.32-4.19 (m，3H)，7.13-7.01 (m，3H)，7·21 -7.19 (m，2H)，7.32-7.29 (m，3H)，7·88_7·76 (m，4H)，8.57 (m，1H)· 849122 實例 203 David Degoey (lS，4S，5S，7S，10S)-7_苄基-l，l〇-雙（第三丁基）-2,9，12-三酮基-5-[(膦 酉义基氧基）甲乳基]-4-(4-^唆-2-基爷基）-13-氧-3,8，11-三氮十四 •1-基胺基甲酸甲酯
實例203A (1S)-1-({[(is，3S，4S)-1-宇基-4-{[N-(甲氧幾基）-3-曱基-L-異綠草胺 醯基]胺基}-3-[(甲硫基）甲氧基]-5-(4-吡啶-2-基苯基）戊基]胺 基}魏基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酉旨 於實例25化合物（0.125克，0.178毫莫耳）與硫化甲烷（0.405 毫升’ 5.48毫莫耳）在乙腈（0.75毫升）中之溶液内，在〇°c下， 添加過氧化二苯曱醯(0.63克，2.60毫莫耳），並將混合物於〇 97793 -778- 200529809 °C下攪拌1小時。將反應物以醋酸乙酯稀釋，並以1〇%
Na2 CO3及鹽水洗條。使有機物以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 蒸發。使殘留物於矽膠上層析，以梯度液溶離，以二氣甲 烷開始，並以醋酸乙酯結束，而得標題化合物（0104克，77% 產率）。
實例203B (18,43,53,73，103)_7-爷基-1，10-雙（第三_丁基）-2,9，12_三酮基-5_[(膦 酸基氧基）甲氧基]-4-(4-吡啶-2-基苄基）_13_氧-3,8，11-三氮十四 -1-基胺基甲酸甲酯 ® 於得自實例203A產物（0.104克，0.136毫莫耳）在四氫吱喃 (2.0毫升）中之溶液内，在室溫下，添加分子篩（4入，〇·4〇克） 與磷酸（0.125克，1.28毫莫耳），並使反應物冷卻至(TC，接 著添加N-峨基琥珀醯亞胺（0.060克，0.267毫莫耳），且將混合 物於室溫下攪拌30分鐘。將反應物以甲醇稀釋，並經過石夕 藻土過濾。將濾液以Na2 S2 03 (飽和）處理，並以1〇% Na2 C03 調整pH值至9。蒸發甲醇，並使混合物使用C18管柱藉層析 純化，以梯度液溶離，以水開始，並以甲醇結束，而得標 ® 題化合物，為二鈉鹽（0.060克，52%產率）。1H NMR (300 MHz， MeOH-d4X δ ppm0.83 (s, 9Η), 0.85 (s, 9Η)5 1.65-1.74 (m, 1Η), 1.97-2.06 (m，1H)5 2.62-2.79 (m，2H)，2.87-3.05 (m，2H)，3.49 (s，3H)，3·67 (s，3H)， 3.71 -3.75 (m，1H)，3·92 (s，1H)，3.95 (s，1H)，4.17-4.27 (m，1H)，4.37-4.42 (m，1H)，5.05 (dd，J=8.5, 5.5 Hz，1H)，5.15 (dd，J=9.2, 5.5 Hz，1H)，7.07-7.16 (m，5H)，7.28-7.33 (m，1H)，7.37 (d，J=8.1 Hz，2H)，7.76-7.88 (m，4H)，8.56 (m，1H). 97793 -779 - 200529809 實例204 (lS，4S，5S，7S，10S)-4-爷基-l，l〇_雙（第三·丁基）·2,9，12_三鋼基外鱗 酸基氧基）甲氧基]-7-(4-吡啶-2-基芊基）_13_氧_3,8，u^氮十四 -1-基胺基甲酸甲酯 實例204Α (1S)-H{[(1S，2S，4S)小爷基-4-餅(甲氧羰基>3_甲基心異顯草胺 醯基]胺基}-2-[(甲硫基）甲氧基]-5-(4-p比啶_2_基苯基）戊基]胺 基）幾基）_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲醋 將實例2D (2·5克’ 3.55耄莫耳）在乙腈（γόο毫升）中之聚 液，於25°C下，以硫化二甲烷（6.6毫升，89.2毫莫耳），接著 以過氧化一本甲醯（3.4克’ 14_0宅莫耳）處理，並將混合物在 25°C下攪拌15分鐘。將混合物以另外之過氧化二苯甲醯（3.4 克，14.0毫莫耳）處理，並於25°C下攪拌1小時。添加水，並 使混合物於醋酸乙酯與10% Na2C〇3之間作分液處理。將有機 相以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑。使 粗製殘留物猎碎膠層析純化’以梯度液溶離，以二氣甲烧 開始，並以100%醋酸乙酯結束，而得標題化合物（2.46克， 91%) 〇
實例204B (lS，4S，5S，7S，10S)-4-苄基-1，10-雙（第三 _丁基）-2,9，12-三酮基-5-[(膦 酸基氧基）曱氧基]-7-(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧_3,8，11_三氮十四 小基胺基甲酸甲酯 將實例204A(2.46毫克，3.2毫莫耳）在四氫呋喃（16.0毫升） 中之溶液，於25°C下，以4A分子篩（8.0克）、磷酸溶液（32.0 97793 -780- 200529809
毫升’ 0.5 Μ，在DMF中）及n_碘基琥珀醯亞胺（1.45克，6.4 宅莫耳）處理45分鐘。將混合物倒入冷1〇%碳酸納中，以甲 醇稀釋’及經過矽藻土過濾。以飽和硫代硫酸鈉使濾液脫 色’並濃縮。使所形成之濃縮液溶於甲醇中，過濾，及濃 縮。將甲醇與水添加至所形成之濃縮液中，並藉由添加 10% Na/O3調整PH值至9，且使混合物使用C18管柱藉逆相 HPLC純化，以梯度液溶離，以水開始，並以甲醇結束，而 得標題化合物，為二鈉鹽（1.53克，56°/。產率）。iHNMR (300 MHz，MeOH-d4)，5 ppm 0.80 (s，9H)，0.88 (s，9H)，1.67-1.76 (m，1H)， 2.00-2.10 (m，1H)，2.68-2.99 (m，4H)，3_54 (s，3H)，3.65 (s，3H)，3.70-3.74 (m3 1H)5 3.93 (s, 1H), 3.94 (s? 1H), 4.22-4.32 (m, 1H), 4.34-4.38 (m, 1H), 5.02 (dd，J=8.8, 5·5 Hz，1H)，5.15 (dd，J=8.8, 5.2 Hz，1H), 7.05-7.33 (m，8H)， 7.77-7.89 (m，4H)，8.56 (m，1H)· 實例205 (lS，4S，6S)-6-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-T 基-2-酮基咪唑啉啶-1-基）-3,3-二 甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）小第三-丁基-l〇，l〇-二羥基各 曱基-10-氧化-2-S同基-4-(4-0比°定-2-基卞基）-7,9_二氧-3-氮_10_石粦
癸-1-基胺基甲酸甲酯 實例205A N1 -[(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基咪唑啉啶小基）-3,3-二甲 基丁醯基]胺基}·3-[1_(乙硫基）乙氧基]_5_苯基-1-(4-吡啶-2-基苄 基）戊基]-Ν2-(甲氧羰基）-3-曱基心纈胺醯胺 於實例111化合物（0.200克，0.248毫莫耳）與乙硫醚（〇.70毫 升，6.48毫莫耳）在乙腈（2.0毫升）中之溶液内，在0°C下，於 97793 -781 - 200529809 2小時内，以三份添加過氧化二苯甲醯（〇·38克，I ”毫莫 耳）。將反應物以醋酸乙酯稀釋，並以1〇%Na2C〇3及鹽水洗 滌。使有機物以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發。使殘留物 於矽膠上層析，以梯度液溶離，以二氯甲烷開始，並以醋 酸乙酯結束，而得標題化合物（〇·21〇克，95%產率）。 實例205Β (lS,4S,6S)-6-((lS)-l_{[(2S)-2-(3-宇基-2_酮基味嗤淋咬-1-基）-3,3-二 甲基丁醯基]胺基卜2-苯基乙基）-1_第三-丁基]〇，1〇_二羥基各 曱基-10-氧化_2_酮基-4·(4_吡啶-2-基苄基）-7,9-二氧-3-氮-10-磷 癸小基胺基曱酸甲酉旨 於付自貝例205Α產物（0.285克’ 0.319毫莫耳）在Ν，Ν-二甲基 甲酿胺（6.0毫升）中之溶液内，在室溫下，添加分子篩（4人， 1.20克）’並使反應物冷卻至〇它。添加填酸（〇·ι〇〇克，ί ο〗毫 莫耳）在Ν，Ν-二甲基曱醯胺（5.0毫升）中之溶液，接著添加Ν-埃基琥珀醯亞胺（0.145克，0.644毫莫耳），並將混合物於室 溫下授拌1小時。將反應物以曱醇稀釋，並經過石夕藻土過 濾。將濾液以NadzOd飽和）處理，並以10%Na2CO3調整pH 值至9。蒸發甲醇，並使混合物使用C18管柱藉層析純化， 以梯度液溶離，以水開始，並以甲醇結束，而得標題化合 物，為二鈉鹽（0.069 克，22% 產率）。1H NMR (300 MHz，MeOH-d4 )， 5 ppm0.79 (s，9H)，0·97，1·01 (2s，9H)，1·49 (d，J=5.2 Ηζ，1·5Η)，1.51 (d， 5.2Hz，1.5H)，1.54-1.77(m，lH)，1.92-2.31(m，2H)，2.63-3.02(m，6H)，3.12-3.21 (m，1H)，3·57,3·59 (2s，3H)，3.99-4.03 (m，2.5H)，4.17-4.21(m，0.5H)， 4.29-4.47 (m，4H)，5.39-5.46 (m，0.5H)，5·46-5·53 (m，0.5H)，6.95-6.99 (m， 97793 -782- 200529809 3H)，7.06-7.12 (m，2H)，7.27-7.39 (m，8H)，7.79-7_89，(m，4H)，8.56 (m，1H)· 實例206 (lS，4S，5S)-4-苄基-1-第三-丁基-5-{(2S)-2-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基吡啶-2-基）甲基]-2-酮基咪唑啉啶-l-基} 丁醯基）胺基]-3-苯基丙基卜9,9-二羥基-9_氧化-2-酮基-6,8-二氧-3-氮-9-磷壬小
基胺基甲酸甲酯 實例206A N1 -{(1S，2S，4S)-1_苄基-4_[((2S)_3,3c 甲基-2-{3_[(6-曱基吡啶 _2-基） 甲基]-2-酮基咪唑啉啶-l-基}丁醯基）胺基]_2_[(甲硫基）甲氧 基]-5-苯基戊基}->12-(甲氧羰基）-3-甲基心纈胺醯胺 將含有實例10E產物（1.71克，2.3毫莫耳）在DMSO (3.3克， 42.3毫莫耳）中之溶液，以醋酸(4.1克，69毫莫耳）與醋酸酐 (2_35克，23毫莫耳）於25°C下處理3天。將過量冰添加至混 合物中，然後以10%碳酸鈉使其呈鹼性。將混合物以醋酸 乙醋萃取’分離有機層，以10%碳酸鈉水（3χ)、鹽水洗務， 並以硫酸納脫水乾燥。蒸發溶劑，並使產物於石夕膠上藉層 析純化，以30-100%醋酸乙酯/二氣甲烧溶離，而得標題化合 物（1.1克，60%產率）。 實例206Β (lS，4S，5S)-4-苄基-1-第三-丁基-5-{(2S)-2-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6 甲基p比咬-2-基）T基]基咪唑琳唆-l-基} 丁酿基）胺基]各 本基丙基}-9,9-二經基_9·氧化-2-酮基-6,8-二氧-3-氮-9-碟壬- 基胺基甲酸曱酯 將實例206A、磷酸(0.85克，8.6毫莫耳）及分子篩（4人，6 97793 - 783 - 200529809 克）在N，N-二甲基甲醯胺（28毫升）中之混合物，於〇。〇下，以 NIS (0.41克，1.78毫莫耳）處理3小時。過濾混合物，以甲醇 洗滌固體’並將所形成之濾液以亞硫酸鈉處理直到無色為 止，且以10%碳酸鈉使其呈鹼性至pH 9。將混合物再過濾， 並蒸發溶劑。將殘留物以甲醇，研製，過濾，及蒸發溶劑。 使粗製殘留物於矽膠上藉層析純化，以（逆相）100%水_1〇〇〇/0 甲醇溶離，而得標題化合物，為二鈉鹽（〇·68克，55%產率）。 1H NMR (300 MHz, MeOD-d4 ) 5 ppm 0.84-0.93 (m5 9H)5 0.95 (s, 9H)5 L61- 1.87 (m，1H)，1.97-2.14 (m，1H)，2.39-2.49 (m，2H)，2·54 (s，3H)，2.75 (s，1H)， 2.77-2.82 (m，1H)，2.86 (d，J=5.15 Hz，1H)，2.90-2.98 (m，1H)，2·98_3·08 (m， 1H)，3.13 (q，J=8.82 Hz，1H)，3.34-3.36 (m，2H)，3.66 (s，3H)，3.70 (s，1H)， 3.98 (s，1H)，4.10 (s，1H)，4.38 (s，1H)，4.44 (d，J=5.15 Hz，2H)，4.56 (s，1H)， 5.03 (dd, J=9.38, 5.33 Hz, 1H), 5.18 (dd5 J=8.82, 5.52 Hz, 1H), 6.98-7.31 (m, 12H)，7.72 (t，J=7.72 Hz，1H). 實例207 (lS，4S，5S，7S，10S)-4-芊基-1，10-雙（第三-丁基）-2,9，12-三酮基 -5-[l-(膦酸基氧基）乙氧基]-7-(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧-3,8，11-
三氮十四小基胺基甲酸甲酯 實例207A (1S)-1-({[(1S，2S，4S)-1-苄基-2_[1-(乙硫基）乙氧基 甲氧羰 基）-3-甲基-L-異纈草胺醯基]胺基}-5-(4-吡啶-2-基苯基）戊基] 胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 於實例2D化合物（2.00克，2.84毫莫耳）與乙硫醚（8 〇毫升， 74.06毫莫耳）在乙赌（28.0毫升）中之漿液内，在室溫下，於2 97793 -784- 200529809 小時内，以三份添加過氧化二苯甲醯（4 95克，2〇 45毫莫 耳）。將反應物以醋酸乙酯稀釋，並以10%Na2C〇3及鹽水洗 務。使有機物以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發。使殘留物 於矽膠上層析，以梯度液溶離，以二氣甲烷開始，並以醋 酉文乙S旨結束’而得標題化合物（2·35克，84%產率）。 實例207Β (lS，4S，5S，7S，10S)-4·苄基-1，1〇_雙（第三-丁基 >2,9，12-三酮基 -5-[1-(膦酸基氧基）乙氧基]_7-(4-p比。定-2-基苄基）-13-氧-3,8，11- 二氣十四-1-基胺基甲酸甲酉旨 於得自實例207A產物（1_10克，1.39毫莫耳）與分子篩（4人， 3.5克）在N，N-二甲基甲醯胺（7.0毫升）中之漿液内，於〇°C 下’添加磷酸在N，N-二曱基甲醯胺中之溶液（13.0毫升，〇·5 Μ) 與Ν-碘基琥珀醯亞胺（0.626克，2.78毫莫耳），並將混合物於 〇°C下攪拌4小時。將反應物以Na2S203(飽和）處理，並以 10% Na2C03調整pH值至9。將混合物以甲醇稀釋，並經過矽 藻土過濾。蒸發甲醇，並使混合物使用C18管柱藉層析純 化，以梯度液溶離，以水開始，並以曱醇結束，而得標題 化合物，為二鈉鹽（0.70克，58%產率）。iHNMR(300MHz， MeOH-d4)，δ ppm 0.69 (s，9H)，0.93, 1.00 (2s，9H)，1.44 (d，JN5.2 Hz， 1·5Η)，1.47 (d，J=4.8 Hz，1·5Η)，1.52-1.76 (m，1H)，1.95-2.05 (m，0.5H)，2·30 -2.40 (m，0·5Η)，2·76-2_91 (m，4H)，3·58,3·60 (2s，3H)，3.64 (s，3H)，3.84， 3.87 (2s，1H)，3_89-3·97 (m，0.5H)，4.03, 4.06 (2s，1H)，4.14-4.37 (m，2·5 H)， 5.34-5.41 (m, 0.5H)5 5.43-5.50 (m, 0.5H), 7.02-7.19 (m5 5H), 7.28-7.37 (m3 3H)，7.77-7.89 (m，4H)，8.57 (m，1H)· 97793 -785 - 200529809 實例208 (lS)-3-胺基-1-({[(1S，2S，4S)小芊基-2-羥基-4-{[N-(甲氧羰基）-3-甲 基心異纈草胺醯基]胺基）-5-(44啶-2-基苯基）戊基]胺基}羰 基）-2,2-二甲基-3-酮基丙基胺基甲酸甲g旨
實例208A (3S)-3-[(弟二-丁氧_炭基）胺基]-3-魏基-2,2-二甲基丙酸甲@旨 使實例184A (100毫克，〇·21毫莫耳）溶於二氯甲烧（2毫升） 中’並冷卻至0。(：。添加三氟醋酸（2毫升），並將溶液於〇它 下攪拌1小時。移除冰浴，並使溶液溫熱至環境溫度，歷經 _ 3小時。濃縮溶液，添加甲苯（5毫升），並使溶液再一次濃 。將殘留物放置在真空下2小時，溶於二氧陸圜（4毫升） 與10%碳酸氫鈉（1毫升）中。添加二碳酸二-第三_丁酯（93毫 克，0.42毫莫耳），並攪拌，及將溶液攪拌18小時，使溶液 濃縮，並使殘留物於醚（10毫升）與Η2〇 (1〇毫升）之間分配。 添加鹽酸（1毫升，0.5 Μ),並將水層以醚（3次，1〇毫升）萃取， 將有機萃液合併，並以馬〇(1〇毫升）洗滌，脫水乾燥WhSQj ，過濾，及濃縮濾液。使殘留物於矽膠上藉管柱層析純化 _ (10%甲醇/氣仿），而產生黃褐色固體。
實例208B N1 -[(1S，2S，4S)-1_爷基_2-羥基斗{呎(甲氧羰基）冬甲基小異纈草 胺醯基]胺基卜5-(4峭啶丨基苯基）戊基]_N2 _(第三·丁氧羰 基）-3,3-二甲基小天冬胺酸甲酯 使實例208A (0.21宅莫耳）溶於四氯咬喃（1毫升）中，並添 加得自實例2C產物⑴4毫克，〇21毫莫耳）、二異丙基乙胺 97793 -786- 200529809 (111微升’ 0.64爱莫耳）及3-(二乙氧基磷醯基氧基）_ι，2,3_苯并 三畊-4 (3H)-酮（127毫克，0.42毫莫耳）。將溶液於環境溫度下 授拌3小時。添加10% Na〗CO3 (5毫升），並持續授拌2〇分鐘。 添加Η2 Ο (5毫升），並以醋酸乙酯（3次，1〇毫升）萃取溶液， 將合併之有機萃液以l〇%Na2C〇3(l〇毫升）及飽和鹽水溶液 (10耄升）洗滌’脫水乾燥（Na2SO4)，過渡，及漢縮。使殘留 物於矽膠上藉管柱層析純化（5%CH3〇H/CHCl3)，而產生白色 固體（138毫克，82%)。
實例208C (lS)-3-胺基-lKlSJS/SH-^ 基-2_經基-4-{[N_(甲氧幾基）·3_甲 基心異纈草胺醯基]胺基}-5-(4-吡啶-2-基苯基）戊基]胺基陳 基）_2,2_二甲基-3-酮基丙基胺基甲酸甲酯 於實例208Β (56毫克，0·07毫莫耳）中，添加二氧陸圜（丨毫 升）與LiOH (0.28毫升，0.5 Μ，在氏0中），並將混合物於環 境溫度下攪拌1小時，接著添加HC1 (0.5毫升，ι·〇ν)與Η20 (3 毫升）。將混合物以醋酸乙酯（3次，5毫升）萃取，並將醋酸 乙酯萃液合併，脫水乾燥（NazSO4)，過濾，及濃縮。使粗製 殘留物（19毫克，0.024毫莫耳）溶於二氧陸圜（1毫升）中，並 在此溶液中，添加氨（61微升，2M，在甲醇中），接著是N_ 羥基苯并三唑（5毫克，0.037毫莫耳）與1-(3_二甲胺基丙基）_3_ 乙基碳化二亞胺（7毫克，0.0.037毫莫耳），並於環境溫度下 持續攪拌4小時。濃縮溶液，並使粗製殘留物溶於二氣甲烷 (1毫升）中，且添加三氟醋酸（1毫升）。將所形成之混合物 於環境溫度下攪拌1小時。濃縮溶液，並添加甲苯（5毫升）， 97793 -787- 200529809 且便浴;夜冉一次濃縮。將殘留物放置在六二「心τ叮，人 溶於二氧陸圜（1毫升）中，並在此溶液中添加氫氧化鈉（27 微升，3N)與氯曱酸甲酯（5微升，〇〇37毫莫耳）。將混合物 於60°C下攪拌18小時，冷卻至環境溫度，及濃縮。使粗製 殘留物於預備之TLC板（矽膠，20x20公分，5%曱醇/氯仿）上 純化，獲得固體白色產物（7毫克，39%) ,· lHNMR(d6_DMs〇) ^ 8.64 (d, 1H), 7.97-7.30 (m, 6H), 7.35-6.82 (m, 6H), 6.71-6.57 (t, 1H), 4.85-4-75 (m, 1H), 4.23-4.05 (m, 2H), 3.87-3.76 (d5 1H), 3.50 (s, 3H), 3.31 (s, 3H), 2.85 2.63 (m, 4H), 1.70-1.36 (m, 4H), 1.23 (s, 3H), l.〇4 (Sj 3H), 〇.8〇 (s, 9H). 下列本發明之其他化合物可由熟諳此藝者，使用已知合 成方法’或利用本文所含有之圖式與實例中描述之合成方 =製成。由下列表所涵蓋之其他化合物，可經由從表i採用 一個核心，從表2採用-_取代基，從表3採用—個抑 代基，從表4採用-個R3取代基’從表5採用一_取代 基’從表6採用一個R7取代基，及從丰 ^ 攸表7採用一個R8取代 土 從表8採用一個R9取代基，或從表9接 , 辣用一個R11取代基 宁衣不核心環結構
加以描述；其中取代基表中之χι係表 97793 200529809 表2 : R1取代基之實例
XrCH3 2 —— 1 2 3 4 V I、 5 6 7 8 表3 : R2取代基之實例 XrH X1-CH3 1 2 3 4 t〜 t人 XC〇. 5 6 7 8 Λ V Xi 9 10 11 12 C^nh2 Vh II 〇 〇 o^Sdh 13 14 15 16 OH f： 17 18 19 20
97793 -789 - 200529809
97793 790- 200529809
表6 : R7取代基之實例 鲁 Χι-Η XrCH3 1 2 3 4 1、 5 6 7 8 义 V Xi /\ 9 10 11 12 97793 791 - 200529809 fi VNH2 Vh 1 0 〇 O^NHp cr^OH 13 14 15 16 xc OH f： 6 '—o 17 18 19 20 表7 : R8取代基之實例 X1-OCH3 X\ x-〇 k/ 1 2 3 4 X1、0 Xl、o ί ^ x-〇 I Xl、o T k/〇、 5 6 7 8
表8 : R9取代基之實例
xi-Q OH XlO^〇H H(/~ 1 2 3 4 F χ，Ρ Χι-ζ^-ΟΜβ 5 6 7 8 Χ1_0 Nv^J 9 10 11 12 X1^ OH Χι^λη 13 14 15 .16 'Ν’ X1^A xid、 17 18 19 20 97793 -792- 200529809 Χ1Η- HO \ A 21 22 23 24 X1-Q 〇 \=/ Ν=/ \=Ν 25 26 27 28 表9 : R11取代基之實例
97793 •793 · 200529809 前文僅只是本發明之說明例而已，而非意欲將本發明限 制於所揭示之化合物。熟諳此藝者顯而易見之變型與改變 係意欲在本發明之範圍與性質内，其係定義於隨文所附之 請求項中。 97793 -794-

Claims (1)

  1. 200529809 十、申請專利範圍： 1. 一種式（I)化合物，
    或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，其 中： A為
    X 為 0、S 或 NH ; Y 為 Ο、S 或 NH ; B 為 Η 或-CH2R9 ; L 為-C(=0)、-C(=S)、-C(=NH)或-S(0)2 ; RA 為-N(H)C(0)R8、-0(Ra)、-0C(0)0Ra、-NRaRb、-Ν(Ι^)3(0)2ΐς、 -N(Rb)烷基 N(Rb)S(0)2Ra、-N(Rb)烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-N(Rb)烷 基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 SRa、-烷基 S(0)Ra 或-烷基 S(0)2Ra ; R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被〇、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括氰基、基、硝基、酮基、烧基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、_NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧 97793 200529809 基）、-S02(烧基）、-N⑻C(O)烷基、-N(烷基）C(0)烧基、 _N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烧基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烧 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、—烷基N(HX烷 基）、-烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧 基）、-烧基N(H)C(0)N(烷基）2、-烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烧 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基h 及 Rla ; Rla為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、iS基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、_T^H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、_C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烧基）及-烧基 C(0)N(烧基）2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括鹵基、-〇Ra、-SRa、-SORa、-S〇2 Ra、-NRa Rb、 -NRb C(0)Ra -N(Rb )C(0)0Ra、-Ν(ΐς )C(=N)NRa Rb、-N(Ra )C(0)NRa Rb、 -C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R2a ; 97793 -2- 200529809 R2a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N⑻(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、_C(0)N(烧基)2、i 烷基、 羥烧基、烧氧烧基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-炫基N(炫 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基C(0)N⑻(炫基）及-烧基-C(0)N(烧基)2 ; R3為烧基、烯基、快基、鹵烧基、鹵稀基、-烧基〇心、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烧基 N(Rb)C(0)0Ra、-烧基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -烧基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烷基 C(0)NRaRb、-烷基 C(0)0Ra、環 烷基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷 基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環 烯基、雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基 團、環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份 基團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、il基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧 基）、-S02(烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 200529809 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-炫基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、_烷基C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基)2 及 R3a ; R3a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(院 基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、·烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、_烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、·烷基C(0)NH2、 -烧基C(0)N(H)(烧基）及-統基C(0)N(院基h ; R4 為 Η，且 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，且 R4 為 OR16 ; 或 R4 與 R5 為-OR16 ; R6為烷基、烯基、炔基、齒烷基、鹵浠基、-烧基0Ra、- 97793 -4- 200529809 烷基SI^、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 Ν(Γ^)(：(=Ν)ΝΓςΐ^、 -烷基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烷基 qC^NF^Rb、-烷基 C(0)0Ra、環 烷基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷 基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環 烯基、雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基 團、環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份 基團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、li基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、_C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基、-烷基N(H)(院 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0院 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烧基）2 及 R6a ; 11^為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、i基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烧基）、-N〇院基)2、(烧基）、-S〇2 (烧基）、-N(H)C(〇) 烷基、-N(烷基）C(〇)烷基、_N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(燒 200529809 基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烧基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、 -烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R7為N(Rb)C(0)0Ra、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被0、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-ORa、-〇C(0)Ra、-SRa、 -SOI^、-S02Ra、-NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、 N(Ra)C(=N)NRaRb、-N(Ra)C(0)NRaRb、-C(0)NRaRb、_C(0)0Ra 及 R7a ; R7a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7 a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烧基、烯基、快基、經基、烧 氧基、_NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(燒基）、-C(0)N(烧基）2、鹵烷基、 經院基、烧氧烧基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(烧 基）2、·烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烧基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(炫基）及-烧基 _C(0)N(烧基)2 ; 97793 -6- 200529809 R8 為-ORa、-NRaRb、_N(Rb)C(0)0Ra、_烧基 〇Ra、-烧基 0C(0)Ra 或-O-烷基 C(0)Ra ; R9為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R9係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、酮基、-ORa、_SRa、-SORa、-S02Ra、_S02NRa、-S020Ra、 -NRaRb > -N(Rb)C(0)Ra ^ -N(Rb)S02Ra ^ -N(Rb )S02 NI^ Rb > -N(Rb)C(0)NRaRb、-N(Rb)C(0)0Ra、-C(0)Ra、-C(0)NRaRb、 -C(0)0Ra、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 ORa、-烷基-OP(0)(0Ra)(0Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、 -烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、 -烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRaRb 及 R9 a ; 圮3為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R9a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、Λ基、硝基、酮基、烧基、烯基、炔基、經基、烧 氧基、-ΝΗ2、-Ν⑻(烧基）、-Ν(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(炫 基）、·Ν(Η)0(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷*NH2、-烧基N(H)(烧基）、 -烧基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(〇)〇H、-烷基C(0)0烷 基、-院基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(炫基）及-烧基C(0)N(烷 200529809 基)2， R1()為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 基或雜環；其中各R10係被0、1、2或3個取代基取代，取 代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、曱醯基、鹵 基、硝基、酮基、_01^、-SRa、-SORa、-SC^Ra、-S02NRa、 -S020Ra 、 -NRaRb 、 -N(Rb )0:(0)¾ 、 ^(Rh)S02R^ 、 -N(Rb)S02NRaRb ^ -N(Rb)C(0)NRaRb ^ -N(Rb )C(0)0Ra ^ -C(0)Ra ^ -C(0)NRaRb、-C(0)0Ra、_烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲 醯基烷基、-烷基 ORa、-烷基-0-P(0)(0Ra)(0Ra)、-烷基 NI^Rb、 -烷基 N(Rb )C(0)0Ra、_烷基 N(Rb )S02 NRa Rb、·烷基 N(Rb )C(0)Ra、 -烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、 •烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRa Rb 及 R10 a ; 以1(^為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R1Ga 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(院基)2、-SH、-S(院基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、_C(0)0H、-C(0)0烷 基、_C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基）2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷*NH2、-烧基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烧基 N(H)C(0)N(H)(烧 基）、-烷基N(H)C(0)N(烧基)2、-烷基c(〇)〇H、-烷基C(0)0烷 基、-烧基C(0)NH2、-烧基C(〇)N(H)(烧基）及-烧基C(0)N(烧 基）2 ; 97793 200529809 R11為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 基或雜環；其中各R11係被0、1、2或3個取代基取代，取 代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵 基、硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-SC^Ra、-S02NRa、 -S02 0¾、-NRa Rb、-N(Rb )(3(0)1^、-N(Rb )S02 &、-N(Rb )S02 NRa Rb、 N(Rb)C(0)NRaRb、-N(Rb)C(0)0Ra、-C(0)Ra、-C(0)NRaRb、 -C(0)0Ra、ii烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、-烷基 〇Ra、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 ISKRtJSC^Ni^Rb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷 基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、-烷基 C(0)Ra、_烷基 C(0)NRaRb 及 R11 a ; 义11&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rlla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、_S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、 鹵院基、經烧基、烧氧炫基、-烧基NH2、-院基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(〇)〇H、-烷基C(0)0烷 基、烧基C(0)NH2、·烧基C(0)N(H)(炫基）及-烧基-C(0)N(烷 基)2 ; R12為烧基、烯基、環院基、環細基、知*烧基烧基或壞烯 200529809 基烷基；其中各R12係被〇、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括羥基、烷氧基及鹵基； R13為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 基或雜環；其中各R13係被〇、1、2或3個取代基取代，取 代基獨立選自包括烧基、稀基、快基、氮基、鹵基、确基、 嗣基、-0Ra、-SRa、-SORa、-S〇2 Ra、-S〇2 NRa、-S〇2 ORa、-NRa 心、 -N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、-C(0)NRaRb、<(0)01^、鹵烷基 、硝基烷基、氰基烷基、-烷基〇Ra、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、 -烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、 -烷基 N(Rb )S02 Ra、-烷基 C(0)0Ra、-烷基-C(0)NRa Rb 及 R13 a ; R13a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R13 a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、 鹵烧基、經烧基、烧氧烧基、-烧基NH2、_烧基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(统基）及-烧基C(0)N(烷 基)2 ; R14為-ORa、-烷基ORa、芳基、雜芳基或雜環；其中芳基、 雜芳基及雜環係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取 97793 -10 - 200529809 代基獨立選自包括氰基、鹵基、石肖基、酮基、炫基、稀基、 炔基、羥基、烷氧基、-NH2、_N(H)(烧基）、-N(烷基）2、-SH、 -S(烷基）、-S02(烷基）、-S(0)2NRaRb、-N(H)C(0)烷基、-N(烷 基）C(O)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N (烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、_C(0)N(H)(烷基）、 -C(0)N(烷基）2、氰基烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、 -烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷 基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R16為氫或R15 ; R15為 〇 ZiM L〇 妒 Rl07Rl0d^CHR104-〇}^\jj/-Z2(M)t Q (XVI) 或 〇 Q JL」f— .1 II (XVII) Ri 0 3 為 C(Ri 0 5 )2、〇 或-Nd 〇 5); R1()4為氫、烷基、鹵烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 籲 羰基或二烷胺基羰基’ 各Μ係獨立選自包括Η、-N(R105)2、烷基、烯基及R1〇6 ;其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至Z之-CH2基團 除外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括Ο、S、 S(O)、S02及N(R105);且其中該烷基、烯基或&〇6中之任何 氫，係視情況被取代基置換’取代基選自包括嗣基、 -〇Ri〇5、-R105、-N(R105)2、-CN、-C(O)OR105、-C(O)N(R105)2、 97793 -11 - 200529809 -S02 Ν(Κ 〇 5 )、-Nd 〇 5 )0(0)1^ 〇 5、<(0)〜〇 5、-S& 〇 5、4(0)1^ 〇 5、 -S02 & 0 5、-OCF3、-SRi 〇 6、-SORi 〇 6、-S02 & 0 6、-Nd 0 5 )S02 Ri 〇 5、 鹵基、-CF3、Ν02及苯基；其條件是，當Μ為-N(R105)2時， Zi 與 z2 為-CH2 ; Zi為CH2、Ο、S、-N(Ri 05)，或當Μ不存在時，為Η; z^ch2、0、S 或-n(r105); Q為Ο或S ; w為P或S;其中當w為S時，21與冗2不為s; Μ’為Η、烷基、烯基或r1G6;其中烷基或烯基之1至4個_Ch2 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、S、s(〇)、s〇2 或N(Ri〇5)，且其中該烷基、烯基或r1〇6中之任何氫，係視 情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_〇Ri ^^、 -n(Ri〇5)2、-CN、-C(0)0R1()5、-C(O)N(R105)2、-S02N(R1()5)、 -N(R105)C(O)R105 > -C(O)R105 . -SR105 ^ -S(O)R105 ^ -SO2R105 ^ -〇CF3、-SRl06、SOR1〇6、-S〇2R106、-n(r105)so2r105、鹵基、 -cf3 及 no2 ; h〇6為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、 署稀土雜芳基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統 係含有一或多個雜原子，選自包括〇、N、s、so、8〇2及 N(Rl〇5),且其中任何該環系統係被0、1、2、3、4、5或6 取代基取代，取代基選自包括羥基、烷基、烷氧基及 -〇c(o)烷基； ^RlG5係獨立選自包括Η或烧基；其中㈣基係視情況被 %系統取代’ H統選自包括芳基、環烧基、環烯基、雜 97793 -12- 200529809 芳基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或 多個雜原子，選自包括〇、：^、8、3〇、3〇2及风11105);且 其中該環系統中之任一個係被0、1、2、3或4個取代基取 代，取代基選自包括酮基、-OR! 0 5、-R! 0 5、-N(Ri 〇 5 )2、 -Ν(&05)(3(0)105、-CN、-0(0)0&05、-CXCONd05)2、鹵基及 -CF3 ; 各以1()7與111()8係獨立選自包括氫與烷基； q為0或1 ; m為0或1 ; m1為0或1 ; m"為0或1 ; r 為 0，1，2,3 或 4; t為0或1 ; 心與^在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各Ra與Rb在每一 存在處係獨立被〇、1、2或3個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、硝基、i基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(院基）、-N(烧基)2、-SH、-S(院 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、_N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、_C(0)N(烧 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧 基）、_烧基N⑻C(0)N(烷基)2、烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烧 97793 -13- 200529809 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基c(〇)N(烷基)2 及R〇 ; 或者，心與1^和彼等所連接之氮原子一起形成環’選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烧基、烯基、炔 基、氰基、甲醯基、硝基、li基、酮基、羥基、烷氧基、 •NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、 -N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、_N(H)C(0)NH2、擊 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(0)0H、_C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、 曱醯基烷基、硝基烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、 -烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(烧基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(〇MH)(烧基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、 烧基C(0)N(H)(炫基）、-烷基C(0)N(烧基）2及R〇 ; Rc為芳基、雜芳基或雜環；其中各心係獨立被〇、1、2、 φ 3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括_基、琐基、 酮基、烧基、烯基、炔基、羥基、烧氧基、_皿2、ΜΗ)(烧 基）、-Ν(烷基）2、-SH、_S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷 基、-N(烧基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烧基）、_C(0)N(烧基h、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基-NH2、-烷基-NOS)(烧基）、-烷基-N(烷基）2、-烷基 -N(H)C(0)NH2、-烷基-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷 97793 -14- 200529809 基）2、-烷基-C(0)0H、_烷基-C(0)0烷基、-烷基-C(0)NH2、 -烷基-C(〇)N(H)(烧基）及烧基-C(0)N(烧基）2 ;且η為1或2。 2·如請求項1之化合物，其中r4為η，且R5為OR16。 3·如請求項i之化合物，其中R4為〇Ri6，且R5為Η。 4_如請求項1之化合物或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥 物或立體異構物，其係選自包括： 7-苄基-1，1〇-二-第三-丁基-6-羥基-2,9，12-三酮基斗[4-(2•吡啶 基）卞基]-13-氧-3,8，11-二*氮十四-1·基胺基甲酸甲酉旨， 4-爷基-1，1〇-二第三-丁基-5-經基-2,9，12-三酮基-7-[4_(2·峨咬 基）苄基]-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲酸甲酯； 基-3-經基-4-{[3-曱基-2·(2-銅基-3-{[2-(2·^比 ϋ定基）-1，3_ 噻唑冰基]曱基}小四氫咪唑基）戊醯基]胺基}-5-苯基戊基）胺 基]羰基}-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； 卞基-3-組基-4-({3-甲基-2_[2-酉同基-3-(4-峻^林基曱基）-1_ 四氫咪唑基]戊醯基}胺基）-5-苯基戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲 基丙基胺基甲酸甲酯； H{[1-苄基-3-羥基-4-({3-曱基_2-[2-酮基-3_(4-喹啉基甲基）小 四氫咪唑基]戊醯基}胺基）-5-苯基戊基]胺基}羰基）-2-甲基 丁基胺基甲酸甲酯； 苄基-3-羥基冰{[2-(3-{[2-(甲氧基甲基）-1，3-噻唑-4-基] 曱基卜2_酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基）-5-苯基 戊基）胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； H({1_苄基-3-羥基-4-[(3-曱基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）曱 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基戊基}胺基機 97793 -15 - 200529809 基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 芊基-2-羥基冰[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]基小四氫咪唑基}戊醯基）胺基]苯基戊基}胺基）幾 基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； 芊基-2-羥基-4-[(3-曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-酮基小四氫咪唑基}戊醯基）胺基苯基戊基}胺基）羰 基>2-曱基丁基胺基甲酸曱酯； H({1-苄基·4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2_ 酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2_羥基_5_苯基戊基丨胺基） 羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； H({14 基-2-羥基 _4_[(3_ 曱基-2-{3-[(2-甲基-1，3-嘧唑 基）曱 基]-2,基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]苯基戊基丨胺基）羰 基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； 基 _2_羥基 _4-{[3_ 曱基-2-(2-酮基-3-{[2-(3-吡啶基）-1，3-4唾-4-基]甲基卜1-四氩咪唑基）戊醯基]胺基卜5-苯基戊基）胺 基機基}-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； 基-2_經基-4-[(3-甲基-2_{3-[(6-甲基-3-吡咬基）曱 基]-2,基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯基戊基丨胺基）羰 基]-2,2·二曱基丙基胺基甲酸甲酯； Η({1-苄基-4-[(3,3_二甲基 _2_{3-[(2-甲基 _1，3_嘧唑-4-基）曱 基]-2,基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]經基_5_苯基戊基） 月女基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； Η({1-苄基-2-經基·4_[(3_曱基-2-{3-[(2-曱基-3-ρ比唆基）曱 基]-2-酮基-μ四氫咪唑基}戊醯基）胺基>5-苯基戊基丨胺基）羰 97793 -16- 200529809 基]二甲基丙基胺基甲酸甲醋； H({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2”比。定基）曱基]_2_酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-l-[4_(2-吡啶基）爷 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 基-2-經基-4-{[2-(3-{[6-(l-經基小甲基乙基）_2_?比σ定 基]甲基卜2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-5-本基戊基）胺基]魏基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； 1-[({3-羥基-4-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-_基 -1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基_1_[4_(2_吡啶基）爷基]戊 基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 爷基-4_{[3,3-二甲基-2-(2-酮基-3-{[2-(3-吡啶基）-1，3-嘧 吐_4_基]甲基}小四氫咪唑基）丁醯基]胺基}_2_羥基-5_苯基戊 基）胺基機基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； H{〇苄基-4-({3,3-二曱基-2-[2_酮基-3-(3_吡啶基曱基）小四 氫咪唾基]丁醯基}胺基）-2-經基-5-苯基戊基]胺基}幾基）-2,2--一曱基丙基胺基甲酸甲酯； H({3-羥基-4-[(3-甲基-2-{3_[(2_甲基_3_吡啶基）甲基]-2-酮基 -1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5_苯基+[4分吡啶基）爷基]戊 基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； H({1-苄基-4-[(3,3-二曱基-2·{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]_2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]·3遴基苯基戊基}胺基） 羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； H({4-[(3,3-二曱基冬{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基小 四氫米吐基}丁^&基）胺基]-2-^基_5_笨基_1_[4-(2-0比σ定基）爷 97793 -17- 200529809 基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲酯； H({1-芊基冰[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基—2-吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-[4-(2-吡啶基）苯 基]戊基}胺基豫基]_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 7-苄基-1，10-二-第三-丁基_5_經基-2,9，12-三酮基-4-[4-(2^比。定 基）爷基]-13-氧-3,8，11_三氮十四-1-基胺基甲酸甲酯； (3R，3aS，6aR)小苄基-3-羥基斗({2_[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二甲 基丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸六氳呋 喃并[2,3-b]咬喃-3-基自旨； (3R，3aR，6aS)-l_苄基-3·羥基冰({2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二甲 基丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸六氫呋 喃并[2,3七]呋喃-3-基酯； (3R，3aS，6aR)-l-爷基-2-羥基冰({2_[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二甲 基丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸六氫呋 喃并[2,3-b]呋喃各基酯； (SRJaRjaSyi-^ 基-2-經基-4-({2-[(甲氧羰基）胺基]_3,3_二甲 基丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸六氫呋 喃并[2,3_b]呋喃-3-基酯； 1-[({2-羥基-4-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基 -1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5-苯基-1-[4-(2_吡啶基）爷基]戊 基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯； H({4-[(3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]·2__基小 四氫咪唾基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基小[4·(2-ρ比。定基）宇 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 97793 -18 - 200529809 4-芊基-10-第三-丁基-5-羥基-1-[1-甲基小（甲硫基）乙基]_ 2,9，12-三嗣基-7-[4-(2-ρ比σ定基）卞基]-13-氧-3,8，11-三氮十四小基 胺基甲酸甲酯； 4-窄基-10-第三-丁基-5-經基-1-[1-甲基-1-(甲石黃酿基）乙基]_ 2,9，12-三酮基-7-[4-(2-ρ比°定基）_基]-13-氧-3,8，11-三氮十四_1_基 胺基甲酸甲酯； 4-爷基-10-第三-丁基-6-經基-1-[1-甲基-1-(甲硫基）乙基]_ 2,9，12-三嗣基-7-[4-(2-ptb σ定基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四小基 胺基甲酸甲酯； 4-爷基-10-第三丁基-6-經基-1·[1-甲基-1-(甲績酸基）乙基]_ 2,9，12-三酮基-7_[4-(2-吡啶基）爷基]-13-氧-3,8，11_三氮十四小基 胺基甲酸甲酯； 1-[({4-{[(2S)-3,3-二甲基-2-(2-酮基-3-{[2-(3-吡啶基）-1，3_噻唑 -4-基]甲基}-1-四氫咪唑基）丁醯基]胺基）-3-羥基-5-苯基 -l-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 曱酸甲酯； 1-[({Μ[3,3-二甲基-2-(2-酮基-3-{[2-(3-吡啶基）-1，3·嘍唑-4-基] 甲基卜1-四氫咪唑基）丁醯基]胺基}-2-羥基-5·苯基]-[4-(2-吡 σ定基）爷基]戊基}胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酉旨； 1-[({3_經基 _4-[(3-曱基-2-{3-[(6_ 甲基-2_峨唆基）甲基]_2,4_二 酮基-1-四氫味0坐基}戊隨基）胺基]-5-苯基-1_[4-(2-p比咬基）爷 基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； 1-[({2-經基-4-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-ρ比。定基）甲基]_2,4_二 嗣基-1-四氫味σ坐基}戊醯基）胺基]-5-苯基_1-[4-(2·^比σ定基）爷 97793 -19- 200529809 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； H({4-{[(2,6_二甲基苯氧基）乙醯基]胺基}_3_經基苯基 小[4-(2-说啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]_2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； H({4-{[(2,6-二甲基苯氧基）乙醯基]胺基卜2-羥基_5_苯基 小[4-(2-峨啶基）爷基]戊基}胺基德基]_2,2_二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； H({3-羥基-4-({(2S)-2-[3-(咪唑并[l，5-a]吡啶-3-基甲基）-2•酮 基-1-四氫咪唑基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）_5_苯基444-(2-吡 啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({2-羥基-4-({2-[3-(咪唑并[i，5-a]吡啶-3-基甲基）-2-酮基小 四氫咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5_苯基_i-[4-(2-吡啶基） 芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({4-({3,3_二甲基-2_〇酮基-3-(4-喹啉基甲基）小四氫咪唑 基]丁醯基}胺基）-3·羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺 基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； l-[({4-({(2S)-3,3"-一甲基-2-[2-顧]基-3-(4-p查琳基甲基）小四氮 咪唑基]丁醯基}胺基）-2-羥基_5_苯基-l-[4-(2-吡啶基）爷基]戊 基}月女基基]一甲基丙基胺基甲酸甲g旨； 1-[({2-經基-4-{[2-(3_{[6-(l-羥基-1-曱基乙基）-2-p比。定基]甲 基}-2-酮基-1-四氫咪唑基>3,3-二曱基丁醯基]胺基卜5-苯基 小[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基 甲酸甲醋； 1-[({3-羥基-4-{[2-(3-{[6_(l-羥基小甲基乙基吡啶基]曱 97793 -20- 200529809 基}-2-酮基小四氫咪唑基）_3,3·二甲基丁醯基；]胺基卜孓苯基 小[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基 甲酸曱酯； W({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2,4-二酮基 -1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基_5_苯基小[4-(2-吡啶基） 苄基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (3R，3aS，6aR)-l-芊基-2-經基-4·({2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二甲 基丁酸基}胺基）-5-[4-(2-?比σ定基）苯基]戊基胺基甲酸六氫吱 喃并[2,3-b]呋喃-3-基酯； (3R，3aR，6aS)-l-苄基-2-羥基-4·({2-[(甲氧羰基）胺基]_3,3_二甲 基丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸六氫吱 喃并[2,3-b]呋喃_3_基酯； H({4-([3,3-二甲基-2-(2-酮基-3-{[2-(3-吡啶基）-1，3-嘧唑-4-基] 曱基}小四氫咪唑基）丁醯基]胺基卜3-羥基-5-苯基_1-[4-(2_吡 咬基）宇基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； H({4-{[(2,6-二曱基苯氧基）乙醯基]胺基卜3-羥基_5·苯基 -l-[4-(2-吡啶基）；基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基 曱酸甲酯； 1-[({3·羥基-4-{[2-(3_{[6-(l-羥基_1_甲基乙基）-2-吡啶基]曱 基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-5-苯基 l_[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2，^二甲基丙基胺基 曱酸甲酯； H({4-[(3,3-二甲基·2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2,4-二酮基 -1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]各羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶基） 97793 -21 - 200529809 爷基]戊基}胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； H({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基_2_吡啶基）甲基R4_二g同基 -1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5_苯基-ΐ-[4-(2_峨唆基） 爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({4-({3,3·二甲基-2-[2-_基·3-(4_ρ奎琳基甲基）小四氫咪口坐 基]丁醯基}胺基）-3-經基-5-苯基小[4-(2-ρ比。定基）爷基]戊基）胺 基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； ^[({^({3,3-二甲基-2-[(苯氧基乙醯基）胺基]丁酿基}胺 基）-3-經基-5-苯基小[4-(2-吡唆基）爷基]戊基}胺基）幾基]·2,2_ 籲 二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 7_苄基-1，10_二第三-丁基_6_羥基-2,9，12-三_基冰[4-(2-峨咬 基）爷基]-14•氧-3,8，11-三氮十五-1-基胺基甲酸甲酯； 1-[({3_經基-4-[(2-{3-[(2-異丙基-1，3^塞唾-4-基）曱基]_2,4-二酮 基-1-四氫咪唑基卜3-甲基戊醯基）胺基]-5-苯基-1-[4-(2-吡啶 基）卞基]戍基}胺基）>反基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； 1-[({4-{[2-(2,4-二酮基-3-{[2-(3-ρ比咬基）-1，3-禮唾-4-基]甲 基}小四氫咪唑基）-3-曱基戊醯基]胺基}各羥基_5_苯基 · 小[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸曱酯； 1-[({4-{[3,3-二曱基-2-({[(6-甲基-3-吡啶基）氧基]乙醯基}胺 基）丁醯基]胺基}-3-羥基_5_苯基-1_[4_(2-吡啶基）爷基]戊基}胺 基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； H({4_[(3,3-二甲基-2-{3-[(l-曱基-1H-苯并咪唑-2-基）曱基]-2-酮基-1·四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]各羥基-5-苯基-l-[4_(2-吡啶 97793 -22- 200529809 基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲酯； H({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(2-甲基-1，3-遠唾基）甲基]·2-_ 基 -1-四氫味吐基} 丁醯基）胺基]-3-經基-5-苯基-1-[4-(2-p比唆基） +基]戊基}胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱醋； 4_芊基-1,10-二-第三·丁基-5_羥基·2,9，12-三酮基-7_[4-(2-吡啶 基）爷基]-13-氧-3,8，11_三氮十四-1-基胺基曱酸3-p比σ定基甲酯； 4-苄基-1，10_二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12_三酮基-7-[4·(2-吡啶 基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸苄酯； 7-芊基-1，10-二-第三-丁基_6_羥基_13·甲基·2,9，12_三酮基-14-苯基-4_[4-(2-卩比咬基）苄基]_3,8，11，13-四氮十四小基胺基甲酸 甲酯； 7_芊基-1，10-二-第三-丁基_6_羥基-13-甲基-2,9，12-三酮基-14· 本基·4-[4-(2-卩比咬基）+基]-3,8，11，13-四氮十四-1—基胺基甲酸 甲酯； Η({4-({3,3-二甲基-2-[3-(2-甲爷基）_2_酮基-1-四氫u米吐基]丁 醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰 基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； 1-[({4-({3,3-一 曱基-2-[3-(3-曱竿基）_2-_ 基-1-四氫 口米。坐基]丁 醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基丨胺基）羰 基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酉旨； 1-[({4_[(3,3-二甲基-2_{3·[(2_甲基 _l，3-峰唑 _4_基）曱基]-2-酮基 -1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基_5_苯基小[4_(3-吡啶基） 芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基冬吡啶基）甲基>2-_基小 97793 23- 200529809 四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基小[4_(6-甲基-2-吡啶基）宇 基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； H({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基>2-酮基小 四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-苯基_1_[4-(3-吡啶基）爷 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； H({4-{[2-(3-苄基_2_酮基小四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯基] 胺基卜2-羥基-5-苯基小[4-(3-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰 基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； H({3-羥基-4-({2_[3-(3-甲氧基苄基）-2-酮基-1-四氫咪唑 基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊 基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； H({4-{[2-(3-爷基-2-酮基-1-四氫味嗤基）_3,3_二甲基丁醯基] 胺基}-3-經基-5-苯基-l-[4-(2-#b σ定基）宇基]戊基}胺基）魏 基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-曱基-2-ρ比咬基）曱基]-2-酉同基小 四鼠味17坐基} 丁酿基）胺基]-2-經基-5-苯基-1-[4-(4-?比σ定基）爷 基]戍基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲g旨； H({4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3_[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]·2·_ 基 小四氫咪唑基}丁醯基）胺基]-2-羥基-l-[4-(5-甲基-2-吡啶基） +基]-5-苯基戊基}胺基）魏基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲 酯； H({3-羥基-4-({2-[3-(2-甲氧基芊基）-2-酮基小四氫咪唑 基]-3,3-二曱基丁酿基}胺基）-5-苯基小[4-(2-?比淀基）字基]戊 基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； 97793 -24- 200529809 l-[({4-({3,3-二甲基-2-[3-(2-甲爷基）-2-酮基-1·四氫口米唾基]丁 醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰 基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({4-({3,3-二甲基-2-[3-(3-甲爷基）-2-_基-1-四氫味嗤基]丁 醯基}胺基）-3-經基-5-苯基-1-[4-(2-ρ比咬基）爷基]戊基}胺基）幾 基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({3-經基-4-({2-[3-(2-甲氧基爷基）-2-酮基-1-四氫β米唆 基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）苄基]戊 基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({3-經基-4-({2-[3-(3-曱氧基苹基）-2-S同基-1-四氫味嗤 基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5_苯基小[4-(2_吡啶基）爷基]戊 基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； H({4-[(3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）曱基]_2_酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2_羥基小[4-(4-曱基-2-吡啶基）爷 基]-5-本基戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋； H({4-{[2-(3-宇基-2-酮基-1-四氫咪唑基）_3,3_二曱基丁醯基] 胺基卜2-羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶基基]戊基}胺基）羰 基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； 1-[({4-[(3,3-二曱基-2-{3-[(2-曱基_3-吡啶基）甲基]_2_酉同基-1· 四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶基）； 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； H({4-[(3,3-二曱基·2-{3-[(6-曱基-3-吡啶基）甲基]-2,基小 四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]各羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶基）； 基]戊基}胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 97793 -25- 200529809 H({4-({3,3-二甲基-2-[2-酉同基-3-(3-p比咬基甲基）小四氫味唾 基]丁醯基}胺基）-3-經基-5-苯基比唆基）宇基]戊基}胺 基）Μ基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； ^[({4-((3,3-二甲基-2-[2-酮基-3-(4-0比。定基甲基）小四氫咪唾 基]丁 Si基}胺基）-3-經基-5-苯基-1·[4-(2-ρ比唆基）爷基]戊基）胺 基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； 二曱基-2-[2-酮基-3-(2•外1：唆基甲基）-1•四氫咪唾 基]丁酸基}胺基）-3-羥基-5-苯基-1-[4-(2·^比唆基）苄基]戊基}胺 基）魏基]_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 參 7-苄基-1，10-二-第三-丁基-5-經基-4·[4-(6-甲基-3_峨咬基）罕 基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲酸甲醋； Η({4-[(3,3-二甲基-2_{3-[(6-甲基-2-ρ比《定基）甲基]-2-酮基-1· 四氫咪ϋ坐基} 丁酷基）胺基]-2_經基-ΐ-[4-(6-甲基-3-外b ϋ定基）宇 基]-5-苯基戊基}胺基）羰基>2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； H({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(2·甲基-1，3-p塞嗤-4-基）甲基]-2-g同基 小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基小[4_(5-曱基-2-吡。定基） 苄基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2_二甲基丙基胺基曱酸甲 籲 酯； 7-爷基-l，l〇-二-第三-丁基-5-經基-4-[4_(5-曱基-2-ρ比咬基）爷 基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲酸曱酯； 四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]各羥基-5-苯基-1-[4-(2-ρ比。定基）； 基]戊基}胺基）羰基]-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯； 4-芊基_1，1〇_二·第三-丁基-5-羥基-7-[4-(5-甲基-2-吡啶基）节 97793 -26· 200529809 基]-2,9，12-三酮基-13-氧_3,8，11_三氮十四-1-基胺基甲酸曱酯； 1-[({4-{[2-(3-爷基-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯基] 胺基）-3-經基小[4-(5-甲基-2-吡啶基）爷基]-5-苯基戊基}胺基） 羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({1-苄基-4-[(3,3-二甲基 _2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-[4-(2-吡啶基）苯 基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； 4-苄基-10-第三-丁基-5-羥基小[1-甲基-1-((R)-甲基亞磺醯 基）乙基]-2,9，12-三酮基_7_[4-(2-吡啶基）爷基]-13-氧-3,8，11_三氮 十四小基胺基甲酸甲酯； 1-[({2-羥基-4·[(3-曱基_2-{3_[(1_甲基-1H-苯并咪唑-2-基）甲 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基;]·5-苯基小[4-(2-吡啶 基）宇基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； H({2-羥基冬[(2-{3-[(2-異丙基-1，3-嘧唑-4-基）曱基]-2-酮基 -1-四氫咪唑基}-3-曱基戊醯基）胺基]-5-苯基小[4_(2_吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({3-羥基-4-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基 小四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯基小[4-(2-吡啶基）爷基]戊 基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； 1-[({4_[(3,3-二曱基 _2-{3-[(1·甲基-1H-苯并咪唑-2_基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]各羥基-5-苯基-1-[4-(2-吡啶 基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； Η({4-[(3,3-二曱基-2-{3-[(1_甲基-1Η-苯并咪唑冬基）曱基]_2_ 酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-苯基-1·[4-(2-吡啶 97793 -27- 200529809 基）爷基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲酯； W({3-羥基冰[(2-{3-[(2-異丙基-1，3·噻唑_4_基）甲基]-2-酮基 -1-四氫咪唑基}-3,3·二甲基丁醯基）胺基]-5-苯基小[4-(2•吡啶 基）+基]戊基}胺基）幾基]-2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲酯； Η({2-經基-4-[(2-{3_[(2-異丙基_1，3_隹嗤_4_基）曱基]-2-酮基 -1-四氫咪嗤基}-3,3-二甲基丁醯基）胺基]-5-苯基_l-[4-(2-p比咬 基）节基]戊基}胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 7-苄基_1，1〇_二-第三-丁基_5_羥基-2,9，12-三酮基-4-[4-(3-吡啶 基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲酯； 7-苄基-1，1〇-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基_4_[4-(4-吡啶 基）爷基Η3-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲酸曱酯； Η({4_[(3,3-二甲基·2-{3-[(2_ 甲基-1，3-嘧唑 _4_基）甲基]-2-酮基 小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； H({4-[(3,3-二甲基_2-{3-[(2-甲基-1，3-噻唑冰基）曱基]-2-酮基 -1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2·羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]二曱基丙基胺基曱酸甲酯； l-[({4_[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基 -1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3_羥基-5-苯基·1-[4-(2-吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； W({4-[(3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2-峨°定基）甲基]-2-酮基小 四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）苄 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 7-苄基]〇·第二-丁基小第三丁基-6-羥基-13-曱基-14-(2-甲 97793 -28- 200529809 基-1，3-嘧唑-4-基）-2,9，12-三酮基斗[4-(2-吡啶基）爷基]-3,8，11，13-四氮十四小基胺基甲酸甲酯； 7-芊基-10-第二-丁基_1_第三-丁基-5_羥基-13-甲基-14-(2-甲 基-1，3-嘧唑-4-基）-2,9，12-三酮基-4_[4-(2-吡啶基）苄基]-3,8，11，13-四氮十四-1_基胺基甲酸甲酯； 1-[({4-{[2-(3-爷基-2-酮基-1-四氫味嗤基）-3,3-二甲基丁醯基] 胺基}-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰 基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； 1，2,5,6-四脫氧-2,5-雙（{2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二曱基丁醯 基}胺基）-1，6-雙[4·(2-^：σ定基）苯基]-D-艾杜糖醇； Η({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基小 四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基小[4_(6_甲氧基-2-吡啶基） 苄基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； Η({4-{[2-(3-芊基-2-酮基-1-四氫咪唑基）_3,3_二甲基丁醯基] 胺基}各羥基小[4-(6-甲氧基-2-吡啶基）爷基]-5-苯基戊基}胺 基）魏基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； Η({4-[(2-{3_[(6-第三-丁基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基小四氫咪 唑基}-3,3-二甲基丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； 1，10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基-4,7-雙[4-(2-吡啶基） 苄基]-13-氧-3,8，11_三氮十四小基胺基甲酸曱酯； 1-[({3_經基-4-[(2-{3-[(6-異丙基-2-外1： σ定基）甲基]基小四 氫咪唑基}-3,3-二曱基丁醯基）胺基]-5-苯基小[4-(2-吡啶基）辛 97793 -29- 200529809 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({4-[(2-{3-[(6-第三-丁基-2-ρ比咬基）甲基]-2_酮基_1_四氫口米 唑基}-3,3-二甲基丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； H({-4-{[2-(3-爷基-2-1同基小四氫味唾基）_3,3_二甲基丁醯 基]胺基卜2-羥基小[4-(6-甲氧基-2-吡啶基）爷基]—5-苯基戊基} 胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 7_苄基-l，l〇-二第三_丁基-5-羥基-4-[4-(6-甲氧基-2-吡啶基） 苄基]-2,9，12-三酬I基-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲酸甲 酯； 4·苄基-l，l〇-二-第三丁基-5-羥基-7-[4-(6_甲氧基-2-吡啶基） 芊基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四-μ基胺基甲酸甲 酯； 1-[({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6_甲基_2-吡啶基）甲基]_2-酮基小 四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-l-[4-(6-甲氧基-2-吡啶基） 苄基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]_2,2_二曱基丙基胺基甲酸甲 酯； H({4-({2_[3-(2_胺基苄基）-2-S同基-1-四氫口米a坐基]-3,3-二曱基 丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-1-[4-(2-峨。定基）苄基]戊基}胺基） 罗炭基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲醋； Η({4-({2-[3-(4-胺基芊基）·2-酮基-1—四氫味σ坐基]_3,3_二甲基 丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）苄基；|戊基}胺基） 罗炭基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱醋·， 1-[({4-({2-[3-(3-胺基爷基）-2-酉同基_1·四氫口米。坐基]_3,3_二甲基 97793 -30- 200529809 丁醯基}胺基>3-經基-5-苯基小[4-(24啶基）爷基]戊基}胺基） 羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； H({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6·甲基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基小 四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-1_[4-(5-甲基_2_吡啶基）爷 基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； Η({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2_酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3_羥基小[4_(5-甲基-2-吡啶基）苄 基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； Η({3-羥基-4-[(2_{3_[(6-異丙基-2-吡啶基）曱基]-2-_基小四 鲁 氫咪唑基}-3,3-二甲基丁醯基）胺基]-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）字 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 苄基-4-[(3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）甲基]_2-酮基小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-[4-(2-吡啶基）苯 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； 4_芊基-1，1〇-雙-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）； 基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲酯； 苄基-2-羥基-4-({3-甲基-2-[2-酮基-3-(4-喹啉基曱基）_1_ ^ 四氫咪唑基]戊醯基}胺基）-5-苯基戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱 基丙基胺基甲酸甲酯； (lSH-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(2-氟基苄基）-2•酮基咪唑啉 °定-1-基]-3,3-二曱基丁酸基}胺基）-3-經基_5_苯基-1-(4-ρ比咬-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l_({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-|>(4-氟基苄基）-2-酮基咪唑啉 啶-1-基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-3邊基-5-苯基小(4-吨啶-2- 97793 -31 - 200529809 基+基）戊基]胺基}幾基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋； (lS)-H{[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(3-氟基苄基）-2-酮基咪唑啉 唆-1-基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-3-經基-5·苯基-1-(4-ρ比唆-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (叫-1-({[(13,33,43)-4-[((23)-3,3_二甲基-2_{2-酮基-3-[2-(三氟甲 基）爷基]四氫咪唑-l-基} 丁醯基）胺基]-3_羥基-5-苯基_1·(4-吡 啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)-4-[((2S)-3,3c 甲基-2-{2_酮基-3_[4-(三氟甲 ® 基基]四氫咪唑-l-基} 丁醯基）胺基]_3_羥基-5_苯基-1-(4-峨 ^疋-2-基卞基）戊基]胺基}幾基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； (lS)-H{[(lS，3S，4S)-4-[((2S)-3,3^f*-2-{2-_*-3-[3-(5i^ 基）爷基]四氫咪唑-l-基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基小(4-响 啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2·二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(2·胺基-3-甲苄基）-2,基 口米· 吐琳。定-1_基]-3,3-二甲基丁醢基}胺基）-3-經基-5-苯基小(心比 啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； (18,43,53,73，103)斗苄基-10_第三-丁基-5-羥基-2,9，12_三明基 -7-(4-p比咬-2-基苄基）-l-[(3R>四氫吱喃-3-基]-13_氧_3,8，11-三氮 十四-1-基胺基甲酸曱酯； (1S)小({[(1S，3S，4S)各羥基-4-({(2S)-2-[3-(3-經芊基）-2-酮基口米 97793 -32- 200529809 π坐p林咬-1_基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-5_苯基小(4_p比0定_2-基 苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-羥基-4-({(2S)-2-[3-(4-羥苄基 >2，基味 唾p林咬小基]-3,3_二甲基丁酷基}胺基）-5-笨基。定基 苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-({[(13,38,43)-3-羥基-4-({(23)-2-[3-(2-羥苄基）1_基咪 唾淋σ定-1-基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）_5-苯基小(‘峨淀基 苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13,43,53,78，103)_4-爷基-1，10-二-第三-丁基_5-羥基_2,9，12-三· 酮基-7-[4-(1，3_0塞唾-2·基）爷基]·13·氧_3,8，11_三氮十四_ι_基胺基 甲酸甲酯； (18,48,58,78，108)-4*斗基-10-第三-丁基-5-經基甲基 丙基]-2,9，12-三酮基-7-(4-ρ比唆-2-基爷基）-13-氧_3,8，11-三氮十 四-1-基胺基甲酸甲酯； (lSjSJSJSJOS)-^^ 基-1，10-二·第三-丁基 _5_經基-2,9，12-三 酮基-7-(4-吡啶-3-基苄基）-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基曱 酸甲酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-經基-4-{[(2S)-2-甲基-3-(甲磺醯基）丙醯 基]胺基}-5-苯基·1_(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}魏基>2,2-二 甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13,43,53,78，103)斗爷基-1，1〇-二-第三_丁基-5_羥基_2,9，12-三 酮基-7-(4-吡啶-4-基苄基）-13-氧·3,8，11·三氮十四小基胺基曱 酸曱酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-經基-4_{[(2S)_2·經基-3,3_二曱基丁 醯基] 97793 -33 - 200529809 胺基}-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）_2,2-二甲 基丙基胺基甲酸甲酯； (13,43,63,73，103)-7_芊基-1，10-二-第三-丁基-6_羥基-12，12-二 氧化-2,9-二酮基-4-(4-吡啶-2-基芊基）_12_硫_3,8，11_三氮十三小 基胺基甲酸甲酯； (111，48,53,73，103)-4-苄基-10-第三_丁基_5-羥基-1-[(甲硫基）甲 基]-2,9，12-三酮基-7-(4_吡啶-2-基苄基）-13-氧-3,8，11-三氮十四小 基胺基甲酸甲酯； (1艮48,53,73，103)-4_苄基-10_第三-丁基_5-羥基小[(甲磺醯基） 甲基]·2,9，12·三_基-7-(4-外b °定-2-基爷基）-13•氧-3,8，11-三氮十 四-1-基胺基甲酸甲酯； (1幻小{[((13,23,43)-4-{[4-(胺基磺醯基）苯甲醯基]胺基）小芊 基-2_經基-5-苯基戊基）胺基懷基}-2,2-二甲基丙基胺基曱酸 曱酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-經基-4-{[(2R)-2-經基-3-甲基-3-(甲磺酸 基）丁醯基]胺基}-5-苯基-1_(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰 基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； (lS)-l-({[(lR，3S，4S)-4-[(4_氯基-2-甲基苯甲醯基）胺基]-3-經基 -5-苯基-l-(4-p比啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）_2,2_二甲基丙基 胺基曱酸甲酯； (1^1-({[(1民33,48)_3-羥基_4-[(4-甲氧基-2-甲基苯甲醯基）胺 基]-5-苯基-1-(4-ρ比°定-2-基宇基）戊基]胺基}魏基）-2,2-二曱基 丙基胺基曱酸甲酯； (1幻小({[(1氏38,43)-3-羥基-4-[(2-曱基苯曱醯基）胺基]-5-苯基 97793 -34- 200529809 吡啶-2-基芊基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； (13)-1-({[(111，33,43)-4-{[(23)-3,3-二甲基-2-(2-酮基咪唑啉淀小 基）丁醯基]胺基）-3-羥基-5-苯基小(4-吡啶-2-基苄基）戊基;]胺 基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1 - ({[(1氏38,48)麵3-經基-4-{[(28,38)-3-甲基一2-(2-_基口米嗤 啉啶-1-基）戊醯基]胺基}-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺 基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (⑼小爪㈤”邶”-似-⑽基磺醯基丨苯甲醯基诚基卜丨·; 基-2-經基-5-苯基戊基）胺基機基}-2,2-二甲基丙基胺基曱酸 甲酯； (13)小({[(13,33,48)-4-[(3-氣基-2-甲基苯甲醯基）胺基]-3-經基 -5-苯基-1-(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基 胺基甲酸甲酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-羥基-4-[(3-羥基-2·甲基苯甲醯基）胺 基]-5-苯基-1-(4-外b °定-2-基卞基）戊基]胺基}魏基）-2,2-二曱基 丙基胺基甲酸甲酉旨； (13)小({[(13,33,43)-3-羥基-4-{[(3-曱基異口咢唑-4-基）羰基]胺 基}-5-苯基-1-(4-峨°定-2-基爷基）戊基]胺基}幾基）-2,2-二曱基 丙基胺基甲酸曱酯； (13)-1-({[(岱，38,43)-4-{[(3,5-二甲基異呤唑-4_基）羰基]胺 基}-3-經基-5-苯基比0定-2-基+基）戍基]胺基}幾基）-2,2_ 二曱基丙基胺基甲酸甲酯； (18,48,58,73，108)-4-苄基-10-第三-丁基-5-羥基-1-異丁基 97793 -35- 200529809 -2,9，12-三闺基_7-(4-叶1： °定-2-基节基）_13-氧-3,8，11-三氮十四小基 胺基曱酸甲酯； (18,48,58,78，103)-1_(2-胺基-2_嗣基乙基）-4-爷基-1〇-第三_丁 基-5-羥基-2,9，12-三酮基-7-(4-吡啶_2_基苄基）-13-氧-3,8，11-三氮 十四-1-基胺基甲酸甲酯； 2_{[(1S，2S，4S)小苄基-2-羥基-4-{[N-(甲氧羰基)·3_甲基小異纈 草胺醯基]胺基}-5-(4-峨淀-2-基苯基）戊基]胺基}小[(甲氧罗炭 基）胺基]-2-¾基乙基胺基曱酸甲g旨； (13,43,63,73，103)_7-爷基-1，1〇-二_第三-丁基_6-羥基_2,9，12，14· · 四酮基-4-(4-ρ比咬-2-基爷基）-15-氧_3,8，11，13-四氮十六-1-基胺 基甲酸甲酯； (18,48,63,73，108)-7-爷基-1，1〇-二-第三-丁基_6-經基-14，14-二 甲基-2,9，12，15-四酮基_4-(4-吡啶_2_基苄基）-13-氧-3,8，11-三氮十 六- 1-基胺基甲酸甲酯； 醋酸（43,73私，103，133)-7-苄基-4，13-二-第三-丁基-8-羥基 -2,5，12，15-四酮基-10-(4-吡啶 _2_基芊基）-16-氧-3,6，11，14-四氮十 七- 1-基酯； · (lS)-H{[(lS，3S，4S)_4][(2S)-2-(乙醇醯基胺基）-3,3-二甲基丁 醯基]胺基卜3-經基_5_苯基-1-(4-吡啶-2-基爷基）戊基]胺基}藏 基）-2,2-^ —甲基丙基胺基曱酸甲醋； 醋酸（33,63,73,93，123)-6-苄基-3-[(第三-丁氧羰基）胺基]-12-第三-丁基-7-羥基-2,2_二曱基-4，11，14-三酮基-9-(4-吡啶-2-基苄 基）-15-氧-5，10，13-三氮十六小基酯； (18,48,58,78，108)-4-字基-1〇_第三_丁基_5_經基小(2-輕基_1，1- 97793 -36- 200529809 二甲基乙基）-2,9，12-三酮基-7-(4-p比唆-2-基字基）-13-氧-3,8，11- 三氮十四小基胺基甲酸甲酯； (13,43,53,73，103)-1-{[(胺基羰基）胺基]甲基}-4-节基_10-第三_ 丁基-5-^έ 基-2,9，12-三酮基-7-(4-#b °定-2-基爷基）-13-氧-3,8，11-三 氮十四-1-基胺基甲酸甲酯； (lSjSJSJSJOS)-^·-1^ 基 _1〇_第二-丁基-5-經基-2,9，12-三 I同基 -7-(4-吡啶-2-基苄基）-1-(吡啶_2_基甲基）-13-氧-3,8，11-三氮十四 小基胺基曱酸甲酯； (18,48,58,78，108)-4-卞基-10-第二-丁基_5_經基_2,9，12-三_基 -7-(4-吡啶-2-基苄基）-1-(1，3-噻唑-4-基甲基）·13-氧-3,8，11-三氮十 四小基胺基甲酸甲酯； 醋酸（33,63；73,98，123)-6-芊基-12-第三-丁基-7-羥基_3-[(甲氧 羰基）胺基]-2,2-二甲基-4，11，14-三酮基-9-(4-吡啶-2-基苄基）-15. 氧-5，10，13_二鼠十六-1-基醋， (18,411，68,78，108)-7-窄基-1，10-二-第三_丁基-6-經基-15，15-二 氧化-2,9-二酮基-4-(4-吡啶-2-基苄基）-15-硫-3,8，11，14-四氮十六 小基胺基甲酸甲酯； · (18,411，68,78，108)-7-爷基-1，10-二-第三-丁基-6·經基 _2,9，15-三 酮基-4-(4-吡啶-2-基苄基）-16-氧-3,8，11，14-四氮十七-1-基胺基 甲酸曱酯； (13)-1-({[(1氏33,43)-4-{[(23)_2-(1，1-二氧化-1，2,5_嘍二唑啶-2· 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}_3_羥基-5-苯基小(4-吡啶_2-基节 基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； (5S，8S，10S，11S，14S)-11κ 基-5-第三-丁基基-14-[(甲氧罗炭 97793 -37- 200529809 基）胺基]-15-甲基-3,6，13-三_基-8-(4-ρ比淀-2-基爷基）-2-氧 -4,7，12-三氮十六-16-酸甲酯； (58,83，108，113，143)-11-苄基-5-第三-丁基-10-羥基-14-[(甲氧幾 基）胺基]-15，15-二甲基-3,6，13-三酮基-8-(4-吡啶-2-基苄基）-2-氧 -4,7，12-三氮十六-16-酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)小苄基-2-羥基-5-苯基-4-[(嘧吩-2-基羰基） 胺基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-5-苯基-4-[(碟吩-3-基羰基） 胺基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1_{[((1S，2S，4S)-1-芊基-2-羥基-4-{[(3·甲基噻吩-2-基）羰 基]胺基}-5-苯基戊基）胺基]幾基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸 曱醋； (1S)-1_{[((1S，2S，4S)-1-芊基-2-羥基-4-{[(5-甲基嘧吩-2-基）羰 基]胺基}-5-苯基戊基）胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸 曱酯； (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-{[(1-甲基-1Η-吡咯 _2_基） 羰基]胺基卜5-苯基戊基）胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-苄基-4·{[(3,5-二甲基異 11 咢唑-4-基）羰基] 胺基}-2-羥基-5-苯基戊基）胺基]幾基卜2,2-二甲基丙基胺基 曱酸甲酯； (lS)-l_({[(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基咪唑啉啶小 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}·5-苯基各(膦酸基氧基）小(冬吡 咬-2-基卞基）戍基]胺基}幾基）-2,2-二曱基丙基胺基甲®义曱 97793 -38- 200529809 (lS)_l-({[(lR，3S，4S)_4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l·羥基小甲基乙基 >比啶 -2-基]甲基}-2-酮基咪唑啉啶小基）_3,3-二甲基丁醯基]胺 基）-5-苯基-3-(膦酸基氧基）小(4-峨唆-2-基苄基）戊基]胺基}羰 基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (2S)-2-胺基丙酸（lS，3S)_l-((lS)_l_{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基咪唑 啉啶-1-基）-3,3_二曱基丁醯基]胺基卜2-苯基乙 基）-3-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）冰(4- 巧匕°定-2_基苯基）丁 g旨； (18)-1-({[(111，33,43)冰({(28)-3,3-二甲基-2-[3-({6-|>曱基-1-(膦 酸基氧基）乙基]p比淀-2-基}甲基）-2-酮基味唾p林唆-1-基]丁醯 基}胺基>3-經基-5_苯基小(4_吡啶-2-基字基）戊基]胺基}羰 基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (二曱胺基）醋酸（33,53,83)-3-((13)小{[(28)-2-(3-苄基-2-酮基味 唑啉啶小基;)_3,3-二甲基丁醯基]胺基卜2-苯基乙基）各第三-丁基— 嗣基-5-(4-峨 11 定-2-基爷基）-2，11-二氧 _6,9-二氣十二 -1-基醋； 碳酸（lS，3S)-H(lS)-H[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基咪唑啉啶+ 基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基卜2-苯基乙基）-3-({(2S)_2-[(曱氧幾 基）胺基]_3>二甲基丁醯基}胺基）-4-(4-吡啶_2·基苯基）丁基 (膦酸基氧基）曱酯； (二甲胺基）醋酸（5S，7S，10S)-5-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-芊基-2_酮基 咪唑啉啶小基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基卜2-苯基乙基H〇-第 二-丁基-3,9，12_二酉同基-7-(4-π比。定-2-基卞基）-2,4，13_二氧-8，11-二 97793 -39- 200529809 氮十四-1-基酯； (53,83，103)-10-((13)小{[(23)-2-(3-苄基-2-酮基咪唑啉啶小 基）-3>二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-5-第三-丁基-3,6，12-三酮基°定-2-基爷基）-2，ll-二氧-4,7_二氮十五-15-酸； 碳酸（1S，3S)-1_((1S)_1_{[(2S)_2_(3-苄基冬酮基咪唑啉啶小 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-3-({(2S)_2-[(曱氧羰 基）胺基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-4-(4-峨咬-2-基苯基）丁基 {[乙氧基（羥基）磷醯基]氧基}甲酯； (lS，4S，6S)-6-((lS)-l-{[(2S)-2-(3•苄基-2-酮基咪唑啉啶-μ 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-1·第三-丁基_ΐ(μ經 基-10·氧化-2-酮基-4-(4吡啶-2-基芊基>7,9，11_三氧-3-氮-10-磷 十三-1-基胺基甲酸甲酯； (1S，4S，6S)-6_((1S)小{[(2S)-2-(3-芊基 _2_ 酮基咪唑啉啶小 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基）-2-苯基乙基）-1_第三_丁基 二Μ基-10-氧化-2-自同基-4-(4-p比唆-2-基竿基）_7,9_二氧-3-氮-10-磷癸-1-基胺基甲酸甲酯； (13,43,53,73，贈)-4_芊基-1，10-雙（第三_丁基>2,9，12-三酮基 -5-(膦酸基氧基）-7-(4-?比°定-2·基节基）-13-氧-3,8，11-三氮十四小 基胺基曱酸曱酯； (13,48,53,73，103)-7-爷基-1，10-雙（第三-丁基）_2,9，12-三明基 -5-[(膦酸基氧基）曱氧基]冬(4-吡啶_2-基苄基）_13_氧_3,8，n_三 氮十四-1-基胺基甲酸曱酯； (18,43,58,78，刚)-4-芊基-1，10-雙（第三-丁基>2,9，12-三_基 -5-[(膦酸基氧基）曱氧基]-7-(4-p比咬-2-基爷基）_i3-氧_3,8 11-三 97793 -40- 200529809 氮十四小基胺基甲酸甲酯； (lS，4S，6S)-6_((lS)-l-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基咪唑啉啶小 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基苯基乙基）-1-第三-丁基-i〇，l〇-一 Μ基各甲基-10-氧化-2-酮基-4-(4-ρ比唆-2-基爷基）·7,9-二氧 -3-氮-10-鱗癸-1-基胺基甲酸甲g旨； (1S，4S，5S)_4_ 苄基-1-第三-丁基 _5-{(2S)-2-[((2S)-3,3_ 二甲基 -2-{3-[(6_甲基吡啶-2-基）甲基]-2-酮基咪唑啉啶_1-基}丁醯基） 胺基]-3-苯基丙基}-9,9_二羥基-9_氧化_2_酮基-6,8-二氧-3-氮-9-磷壬-1-基胺基甲酸甲酯； (13,48,53,73，103)-4-苄基-1，1〇-雙（第三-丁基）-2,9，12_三酮基 -5-IX膦酸基氧基）乙氧基]-7·(4-吡啶·2·基芊基>13-氧_3,8，11_三 氮十四-1-基胺基甲酸甲酯；及 (lS)-3-胺基 _1-({[(1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-{[Ν-(甲氧羰基）-3-甲基-L-異纈草胺醯基]胺基卜5_(4_吡啶-2-基苯基）戊基]胺基} 羰基）-2,2-二甲基-3-酮基丙基胺基甲酸甲酯。 5·如請求項1之化合物，其具有式仰
    T 或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物， 其中： RA 為 N(H)C(0)R8、-〇(Ra)、-〇C(0)ORa、-NRaRb、-N(Rb)S(0)2Ra、 -N(Rb)烷基 N(Rb)S(0)2Ra、-N(Rb)烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-N(Rb)烷 基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 SRa、-烷基 S(0)Ra 或-烧基 S(0)2Ra ; 97793 -41 - 200529809 R1為烧基、稀基、炔基、環烧基、環烯基、雜環、务基或 雜芳基；其中各R1係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧 基）、-S02(烷基）、-N⑻C(O)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烧基N(H)C(0)N(烷基）2、-烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2 及 Rla ; 1^&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(院基)2、ifi 烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烧基N(H)(烷基）、-烧基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(炫基）及-烧基 C(〇)N(烧基）2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 97793 -42- 200529809 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括鹵基、-〇Ra、-SRa、-SORa、-S〇2 Ra、-NRa Rb、 -NRb C(0)Ra -N(Rb )C(0)0Ra、-N(Ra )〇：(=Ν)Νΐς Rb、_N(Ra )C(0)NRa Rb、 -C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R2a ; 112&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (院 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 經烧基、烧氧烧基、-炫基NH2、-炫基N(H)(烧基）、-烧基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; R3為烧基、稀基、炔基、i烧基、鹵浠基、-烧基O^a、 -烧基SRa、-烷基SORa、-烷基SC^Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(RJC(=N)NRaRb、 -烧基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烷基 C(0)NRaRb、-烷基 C(0)0Ra、環 烷基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷 基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環 烯基、雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基 團、環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份 基團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 97793 -43- 200529809 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基 '鹵基、硝'基、_基、烧基、稀基、快基、 羥基、烷氧基、-ΝΗ2、-Ν(Η)(烧基）、_Ν(烧基)2、-SH、-S(烧 基）、_S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-Ν(烷基）C(0)烧基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烧基N(H)C(0)N(烷基）2、-烧基CX〇)OH、-烧基C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基)2 及 R3a ; R3a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各r3 a 係被Ο、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-ΝΗ2、 -Ν⑻(烧基）、-Ν(烧基)2、-SH、-S(院基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧 基）、-N⑻C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、_C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烧基h、-烧基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(院基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-院基C(0)NH2、-院 基C(0)N(H)(炫基）及-烧基C(〇)N(烷基)2 ; R4 為 Η，且 R5 為 OR16 ; 或 97793 -44- 200529809 R5 為 Η，且 R4 為 OR1 6 ; 或 R4 與 R5 為-OR1 6 ; R6為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、-烷基ORa、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、·烷基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -烷基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烷基 C(0)NRaRb、-烷基 C(0)0Ra、環 烷基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷 | 基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環 烯基、雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基 團、環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份 基團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、齒基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-NCI!)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(貌 基）、-S〇2(烷基）、-NOE^CCCO烷基、-N(烷基fCCO烷基、 鲁 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧 基）、-烷基N(H)C(0)N(烧基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烧基C(0)N(烧基h 及 R6a ; 15^為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R0a 97793 -45- 200529809 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、_ΝΗ2、 -Ν(Η)(烧基）、-Ν(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0) 烷基、·Ν(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(院 基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烧基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、_烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烷基）2、·烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、 -烧基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R7為-N(Rb)C(0)0Ra、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烧基、稀基、快基、壞烧基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-0Ra、-〇C(〇)Ra、-SRa、 -SORa、-S02Ra、-NI^Rb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、 -N(Ra)C(=N)NRaRb、-N(Ra)C(0)NRaRb、-C(0)NRaRb、-C(0)〇Ra 及 R7a ; 117&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、_S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 97793 -46- 200529809 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基c(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烧基）及-烧基 _C(0)N(烧基)2 ; R8 為-ORa、_NRaRb、-N(Rb)C(0)0Ra、-烧基 、-烧基 0C(0)Ra 或烷基 C(0)Ra ; R16為氫或R15 ; R15為 ZiM I 或 。卡CRl07Rl08ifCHR104-〇j^jj/-Z2(M)t Q (XVI) ο 七-[cHR104-〇]^-C—(Ri〇3)mM， (XVII) R1〇3 為 c(R105)2、ο 或-n(r105); Rl〇4為氫、烷基、鹵烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 羰基或二烷胺基羰基， 各Μ係獨立選自包括Η、_N(R105)2、烷基、烯基及R1〇6 ;其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至z之-CH2基團 除外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括〇、S、 S(〇)、SO?及N(R105);且其中該烷基、烯基或^〇6中之任何 氫，係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、 〇ri〇5 ' -Rios ' -N(R105)2 > -CN > -C(O)OR105 > -C(0)N(Ri〇5)2 ' -SC^Nd 05)、-Ν(Κ 05)(3(0% 〇5、-C(0)Rl〇5、_SRl〇5、_s(〇)Rl〇5、 -S02R1G5、-0CF3、-SR1G6、-SOR1()6、初211106、 -N(R105)SO2R105、鹵基、-CF3、no2及苯基；其條件是，當 Μ 為-N(R105)2 時，Z#Z^-CH2 ; 97793 -47- 200529809 Zi為CH2、〇、S、-风心05)，或當]v[不存在時，為η. 冗2為 CH2、Ο、S 或-N(R105); Q為O或S ; W為P或S;其中當W為S時，21與冗2不為S; Μ’為Η、烷基、烯基或R1〇6;其中烷基或烯基之丨至4個_CH2 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、S、s(⑺、s〇2 或N(R1〇5)，且其中該烷基、烯基或&〇6中之任何氫，係視 情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、-〇Riq5、_Riq5、 -N(R105)2、-CN、-C(O)OR105、-c(0)n(r1()5)2、-S〇2N(Ri05)、 _N(Ri 05)0^0)1^ 05、-C(O)R105 ' -SR105、名⑼〜〇5、-SO2R105、 _〇CF3、-SR106、-SOR106、-so2R106、-N(R105)SO2R105、鹵基、 -cf3 及 no2 ; Rl 〇6為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、 %烯基、雜芳基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統 係含有一或多個雜原子，選自包括Ο、N、s、SO、S02及 n(Ri〇5);且其中任何該環系統係被〇、i、2、3、4、5或6 個取代基取代，取代基選自包括羥基、烷基、烷氧基及 -〇c(o)烷基； 各反1〇5係獨立選自包括Η或烷基；其中該烷基係視情況被 J展系統取代，環系統選自包括芳基、環烷基、環烯基、雜 芳基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或 多個雜原子，選自包括Ο、Ν、S、SO、S02及N(R105);且 其中該環系統中之任一個係被〇、1、2、3或4個取代基取 代取代基選自包括酮基、-ORi 〇 5、-Ri 〇 5、-Nd 0 5 )2、 97793 200529809 -N^ 05)(3(0)¾ 05、-CN、<(0)0& 05、-C(O)N(R105)2、鹵基及 -cf3 ； 各11107與R108係獨立選自包括氫與烷基； q為0或1 ; m為0或1 ; m’為0或1 ; m”為0或1 ; r 為 0, 1，2,3 或 4 ; t為0或1 ; 心與！^在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各Ra與Rb在每一 存在處係獨立被〇、1、2或3個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、硝基、_基、酮基、羥基、烷氧基、烷基、 烯基、炔基、_NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、_SH、-S(烷基）、 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(〇)OH、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烧基N(H)C(0)N(烧基）2、-烧基C(0)0H、-燒基C(0)0烧 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基h 及Rq ; 或者，Ra與Rb和彼等所連接之氮原子一起形成環’選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 97793 -49- 200529809 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔 基、氰基、甲醯基、硝基、i基、酮基、羥基、烷氧基、 -NH2、-N(H)(烷基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (院基）、 -N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、_C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 曱醯基烷基、硝基烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、 -烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、_烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷 基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烧基）2及Re ;且 R〇為芳基、雜芳基或雜環；其中各Rc係獨立被〇、1、2、 3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括鹵基、硝基、 酮基、烧基、烯基、炔基、經基、烧氧基、-NH2、-NOB)(院 基）、-N(烧基）2、-SH、-S(院基）、-S02(烧基）、-N(H)C(0)烷 基、-N(烧基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(〇)〇H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、_C(0)N(烷基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基-NH2、-烷基-N(H)(烧基）、-烷基-N(烧基）2、-烷基 -N(H)C(0)NH2、-烷基-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基-C(0)〇H、-烷基-C(0)0烷基、-烷基-C(0)NH2、 -烷基-C(0)N(H)(炼基）及-烧基-C(0)N(统基)2。 6. 如請求項5之化合物，其中R4為Η，且R5為OR16。 7. 如請求項5之化合物，其中R4為〇R16，且R5為Η。 97793 -50- 200529809 8·如請求項5之化合物，其中R4為Η，R5為OR16，且R2為烷 基。 9.如請求項5之化合物，其中R4為OR16，R5為Η，且R2為烷 基。 10·如請求項5之化合物，其中R4為Η，R5為OR1 6，R2為烷基， R3為芳烷基，被0或一個R3a取代，而R3a為芳基或雜芳基。 1L如請求項5之化合物，其中R4為OR1 6，R5為Η，R2為烷基， R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團係被〇或一個 取代，而R3a為芳基或雜芳基。 12·如請求項5之化合物或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥 物或立體異構物，其係選自包括： (咚411，63,78，108)_7-芊基-1，10-二-第三-丁基-6-羥基-2,9，12-三 商同基-4-[4-(2-吡啶基）字基]-13-氧_3,8，11_三氮十四小基胺基曱 酸曱S旨； (18,48,58,78，108)-4-卞基-1，10-二-第三-丁基-5-經基-2,9，12-三 酮基-7-[4-(2-吡啶基）窄基]-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲 酸曱S旨； (18,48,58,78，108)-7-卞基-1，10-二-第三》*丁基-5-經基_2,9，12-三 酮基-4-[4-(2-ρ比唆基）爷基]-13-氧·3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲 酸甲酯； (1艮43,58,78，103)-4-芊基-10-第三-丁基-5_羥基小[1-甲基 小（曱硫基）乙基]-2,9，12·三酮基-7-[4-(2-吡啶基）芊基]-13-氧 -3,8，11-三氮十四小基胺基甲酸曱酯； (lRASJS^SJOS)-^1^ 基-10-第三-丁基-5-經基曱基 97793 -51 - 200529809 -1-(甲磺醯基）乙基]-2,9，12-三酮基_7-[4-(2-吡啶基）苄基]-13-氧 -3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲酯； (111，43,68,73，103)-4-芊基-10-第三-丁基-6-羥基-1-|>甲基 小（甲硫基）乙基]-2,9，12-三酮基·7-[4-(2-吡啶基）苄基]-13-氧 -3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲酯； (1氏48,63,73，103)冰苄基-10-第三-丁基-6-羥基_1-[1-甲基 -1-(甲磺醯基）乙基]-2,9，12-三酮基·7-[4·(2-吡啶基）苄基]-13一氧 -3,8，11_三氮十四-1-基胺基甲酸曱酯； (1S)-1-[({(1S，3S，4S)-4-({(2S)-3,3c 甲基-2-[(苯氧基乙醯基）胺 基]丁 基}胺基）-3-經基-5-苯基-1-[4-(2-ρ比ϋ定基）卞基]戊基}胺 基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13,43,63,73，108)-7_苄基-1，10-二-第三-丁基-6-羥基-2,9，12-三 酮基斗[4-(2-吡啶基）；基]-14-氧-3,8，11-三氮十五小基胺基甲 酸甲酯； (1^-1-[({(13,33,43)-4-{[(23)-3,3-二曱基-2-({[(6-甲基-3-吡啶基） 氧基]乙醯基}胺基）丁醯基]胺基}-3-羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶 基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； (13,43,53,73，103)-4-苄基-1，10-二-第三-丁基-5_羥基_2,9，12-三 酮基_7-[4_(2-?比σ定基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1—基胺基甲 酸3-吡啶基甲酯； (13,43,53,78，103)-4-苄基-1，10-二-第三-丁基_5-羥基_2,9，12-三 酿I基-7-[4-(2*^比σ定基）爷基]-13-氧_3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲 酸芊酯； (18,43,58,78，103)-7-芊基-1，10-二_第三-丁基_5_羥基斗[本(6-曱 97793 -52- 200529809 基-3-^ 定基）宇基]-2,9，12-三酮基-13-乳二氮十四-1_基 胺基甲酸甲酯； (13,43,53,73，103)-7-爷基4，10-二-第三-丁基-5_羥基-4_[4-(5-甲 基-2-吡啶基）芊基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四小基 胺基甲酸甲酯； (18,43,53,78，103)-4-苄基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基-7-[4-(5-甲 基-2-吡啶基）苄基]-2,9，12-三酮基-13-氧_3,8，11_三氮十四小基 胺基甲酸甲酯； (1民48,53,73，103)斗苄基-10-第三-丁基-5-羥基_1-[1-甲基 -1-((R)-甲基亞磺醯基）乙基]_2,9，12_三酮基_7·[4_(2•吡啶基）爷 基]-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲酸甲酯； (爪，43,58,73，108)冰芊基-10-第三-丁基-5-羥基小[1-曱基 -H(S)-甲基亞磺醯基）乙基]-2,9，12-三酮基-7-[4-(2_吡啶基）爷 基]-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲酸甲酯； (18,48,58,78，108)-7-卞基-1，10-二-第三-丁基-5-經基-2,9，12-三 酮基-4-[4-(3-吡啶基）爷基]-13-氧_3,8，11_三氮十四_1_基胺基甲 酸甲酯； (lSjSjSJSJOS)-?-1^ 基-1,10-二-第三-丁基-5-經基·2,9，12-三 酮基冬[4-(4-吡啶基）宇基]-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基曱 酸曱酯； 1，2,5,6-四脫氧-2,5-雙（{(2S)-2_[(曱氧羰基）胺基]_3,3_二曱基 丁醯基}胺基>1，6-雙[4-(2-吡啶基）苯基]-D-艾杜糖醇； (18,411，511，711，108)-1，10-二-第三-丁基_5-羥基_2,9，12-三酮基 -4,7-雙[4-(2-吡啶基）宇基]_13_氧-3,8，11_三氮十四小基胺基甲 97793 -53- 200529809 酸甲酯； (13,43,58,78，103)_7-苄基-1，10-二-第三-丁基-5_羥基-4-[4-(6-甲 氧基-2-吡啶基）苄基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四小 基胺基甲酸甲酯； (13,43,53,73，103)-4-爷基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基-7-[4-(6-甲 氧基-2-?比σ定基）+基]·2,9，12-三嗣基-13_氧-3,8，11-三氮十四-1_ 基胺基甲酸曱酯； (13,43,53,73，103)冬爷基_1，10-雙-丁基-5_羥基-2,9，12-三酮基 -7-[4-(2-吡啶基）苄基]-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基曱酸甲 酯； (lS，4S，5S，7S，10S)-4-;基 _1〇-第三-丁基 _5_羥基-2,9，12-三酮基 -7-(4-?比11定_2-基爷基）-1_[(3义)-四氣吱0南-3_基]-13-氧-3,8，11-三氮1 十四-1-基胺基甲酸甲酯； (13,43,58,78，103)-4-节基-1，1〇_二-第三-丁基-5-羥基_2,9，12-三 酮基-7-[4-(l，3-嘍唑_2_基）亨基]-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基 甲酸甲酯； (13,43,53,73，103)-4-苹基胃1〇-第三-丁基-5-羥基-1-[(13)-1-曱基 丙基]-2,9，12-三酮基-7_(4-吡啶-2_基苄基）-13-氧-3,8，11-三氮十 四-1-基胺基甲酸甲酯； (13,43,53,73，103)-4-爷基_1，1〇-二-第三-丁基-5_羥基-2,9，12-三 酮基-7-(44 °定-3-基爷基）-13-氧_3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲 酸甲酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-羥基-4-{[(2S)-2-甲基-3-(甲磺醯基）丙醯 基]胺基）-5-苯基-1-(4-吡啶_2_基爷基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二 97793 -54- 200529809 甲基丙基胺基曱酸甲酯； (18,48,58,78，108)-4-宇基-l，l〇-二-第三-丁基 _5_經基 _2,9，12-= 酮基_7-(4-?比咬-4-基爷基）-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲 酸甲酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-經基-4-{[(2S)-2-經基-3,3-二甲基 丁酸基] 胺基}-5-苯基-1-(4-峨咬-2-基爷基）戊基]胺基}藏基）_2,2_二甲 基丙基胺基甲酸甲酯； (lSjS/SJSJOS)-?-1^7 基-1，10-二-第三-丁基-6-經基-12 12- -氧化-2,9-二酮基-4-(4-峨淀-2-基爷基）·12-硫-3,8，11-三氮十三_ι 基胺基甲酸甲酯； (111，43,53,73，103)-4-苄基-10-第三-丁基-5_羥基—1-[(甲硫基）甲 基]-2,9，12-三酮基-7-(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧_3,8，11-三氮十四七 基胺基曱酸甲酯； (111，48,58,78，108)-4-字基-10-第三-丁基-5-經基-1-[(甲石黃酿基） 甲基]_2,9，12_三酮基-7-(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧-3,8，11·三氮十 四-1-基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-經基-4-{[(2R)-2·經基-3-甲基-3-(甲石黃醯 基）丁醯基]胺基}-5-苯基_l-(4-p比咬_2_基爷基）戊基]胺基}罗炭 基）-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； ⑼…”…’川幻斗苄基-办第三-丁基净羥基+異丁基 -2,9，12-三酮基-7-(4-?比唆-2-基爷基）_13·氧-3,8，11_三氮十四-1_基 胺基曱酸甲酯； (13,43,53,78，103)-1_(2-胺基-2-酮基乙基）-4-苄基-1〇-第三_丁 基-5-羥基-2,9，12-三酮基_7-(4-吡啶-2-基苄基）—13-氧_3,8，11_三氮 97793 -55- 200529809 十四小基胺基甲酸甲酯； 2-{[(lS，2S，4S)-l-苄基-2-羥基-4_{[N_(甲氧羰基）_3_甲基小異纈 草胺醯基]胺基}-5-(4-p比咬-2-基苯基）戊基]胺基}小[(甲氧羰 基）胺基]-2-酮基乙基胺基甲酸酯； (13,48,63,73，103)-7-爷基-1，10-二-第三-丁基_6_羥基-2,9，12，14-四_基-4-(4-p比唆-2-基苄基）-15-氧-3,8，11，13-四氮十六小基胺 基甲酸甲酯； (13,48,68,73，108)-7-芊基-1，10-二_第三-丁基_6-羥基_14，14-二 甲基-2,9，12，15_四酮基·4-(4-吡啶-2_基苄基）-13-氧-3,8，11-三氮十 六小基胺基甲酸甲酯； 醋酸（48,78,88，103，133)-7-芊基_4，13-二-第三-丁基-8-經基 -2,5，12，15-四酮基-10·(4-外 1：唆-2-基爷基）-16-氧-3,6，11，14-四氮十 七-1-基S旨， (1S)小({[(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(乙醇醯基胺基）-3,3_二甲基丁 醯基]胺基}-3-羥基-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基芊基）戊基]胺基}羰 基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 醋酸（33,63,73外，123)-6-苄基-3-[(第三-丁氧羰基）胺基]-12-第三-丁基-7-羥基-2,2_二曱基-4，11，14-三酮基-9-(4-吡啶-2-基苄 基）-15-氧-5，10，13-三氮十六-1-基酯； (lS，4S，5S，7S，10S)-4-T 基-10-第三·丁基-5-羥基 _1_(2_羥基-1，1-二曱基乙基）-2,9，12-三酮基-7-(4-吡啶冬基苄基）_13_氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸曱酯； (13,48,53,73，103)小{[(胺基羰基）胺基]甲基}-4-字基-10-第三-丁基-5-^ 基-2,9，12-二嗣基-7-(4-?比 °定-2-基爷基）-13-氧-3,8，11-三 97793 -56- 200529809 氮十四-1-基胺基曱酸甲酯； ㈤來^瓜啊冰宇基魯第三-丁基：羥基砂仏三酮基 -7·(44唆-2-基爷基）-1七比啶_2_基甲基>13_氧_3,8，⑴三氮十四 小基胺基甲酸甲酯； (13,43,58,73，103)_4_宇基-1〇_第三_丁基-5_羥基_2,9，12_三酮基 -7-(“比淀-2-基苄基）小(1，3-違唑_4-基甲基）]3_氧氮十 四-1-基胺基甲酸甲酯； 醋酸（38,68,78,98，128)-6_爷基-12-第三-丁基_7-經基_3-[(曱氧 羰基）胺基]-2,2-二甲基-4，11，14-三酮基-9-(4-吡啶-2-基苄基）-15-氧-5，10，13-三氮十六-1-基酯； (lSjRjS/ZSJOSH-^ 基·1，1〇-二-第三-丁基 _6_經基 _15，15-二 氧化-2,9-二酮基-4-(4-吡啶-2-基苄基）-15-硫-3,8，11，14-四氮十六 -1-基胺基甲酸甲酯； (18,411，63,73，103)-7-芊基-1，10-二-第三-丁基-6_羥基-2,9，15-三 酮基斗(4-吡啶_2_基苄基H6-氧-3,8，11，14-四氮十七-1-基胺基 甲酸甲酯； (53,83，103，113，143)-11-苄基-5-第三-丁基_10-羥基-14-[(甲氧幾 基）胺基]-15-曱基-3,6，13-三酮基各(4-吡啶-2-基苄基）-2-氧 -4,7，12-三氮十六-16-酸醋； (53那，103，113，143)-11-苄基_5_第三-丁基-10-羥基-14-[(甲氧羰 基）胺基]-15，15-二甲基-3,6，13-三酮基-8-(4-^ 0定-2-基爷基）_2_氧 -4,7，12-三氮十六-16-酸酯； (13,43,53,73，103)-4-爷基-1，10-雙（第三-丁基）-2,9512-三酮基 -5-(膦酸基氧基）-7-(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧-3,8，11-三氮十四小 97793 -57- 200529809 基胺基甲酸甲酯； (13,43,53,73，103)_7-苄基-1，10-雙（第三-丁基）-2,9，12-三_基 -5-[(膦酸基氧基）甲氧基]冰(4-吡啶-2-基芊基）-13-氧-3,8，11-三 氮十四小基胺基曱酸甲酯； (18,43,53,73，103)-4-苄基_1，10-雙（第三-丁基）-2,9，12-三_基 -5-[(膦酸基氧基）甲氧基]-7-(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧-3,8，11-三 氮十四小基胺基甲酸甲酯； (13,43,53,73，103>4_爷基-1，10-雙（第三-丁基>»2,9，12-三_基 -5-[1-(膦酸基氧基）乙氧基]-7-(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧-3,8，11-三 氮十四-1-基胺基甲酸甲酯；及 (1S)各胺基-1_({[(1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-{[Ν·(甲氧羰基）_3_ 曱基-L-異纈草胺醯基]胺基}-5-(4-吡啶-2-基苯基）戊基]胺基} 羰基）-2,2-二曱基-3-酮基丙基胺基甲酸甲酯。 13·如請求項1之化合物，其具有式（III)
    ΝΗ 丫R1 Ο 或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，其 中： B 為 Η 或-CH2 R9 ; L 為-C(=0)、-C(=S)、-C(=NH)或-S(0)2 ; R為烧基、：％基、快基、環烧基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被〇、1或2個取代基取代，取代基獨 97793 -58 - 200529809 立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N⑻C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基、-烷基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烧基Ν(Η：)0：(Ο)Ν(烷基h、-燒基CCC0OH、-烧基C(0)0烷 鲁 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基)2 及 Rla ; R1 a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rl a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S〇2 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、_C(0)0烷 鲁 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(炫基）、-C(0)N(炫基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基胃2、-烷基N(H)(烷基）、—烷基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烷基 N(H)C(0)N(烧基）2、-烷基C(0)0H、_烧基C(0)0烷基、院基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 C(0)N(烷基 h ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括鹵基、-0Ra、-SRa、-S0Ra、-SARa、_NRaRb、 97793 -59* 200529809 -NRb C(0)Ra -N(Rb )C(0)0Ra、-N(Ra )C(=N)NRa Rb、-N(Ra )C(0)NRa Rb、 -C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R2a ; R2a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、_NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、_S02(烧 基）、_N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 經烧基、烧氧烧基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; R3為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、-烷基〇Ra、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基SC^Ra、-烷基NI^Rb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -烷基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烷基 C(0)NRaRb、-烷基 C(0)0Ra、環 烷基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷 基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環 烯基、雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基 團、環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份 基團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烧基、浠基、炔基、 97793 -60- 200529809 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(〇M -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、_C(〇)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、—烧基N(H)(炫 基）、-烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧 基）、_烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烧基)2 籲 及 R3a ; 113&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、i基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -Ν(Η)(烷基）、-Ν(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧 基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(0)0H、-C(0)0烷基、_C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烧基）、_C(0)N(烧基)2、鹵烧基、羥烧基、院氧烷 籲 基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(烧基）2、-烧基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基c(0)0烷基、·烧基C(0)NH2、 -烧基C(0)N(H)(院基）及-烧基C(〇)N(烷基）2 ; R4 為 Η，且 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，且 R4 為 OR16 ; 或 97793 -61 - 200529809 R4 與 R5 為-OR16 ; R6為烧基、烯基、炔基、鹵烧基、函浠基、-烧基ORa、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 风化)0(0)心、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -烷基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烷基(3(0)%¾、_烷基 C(0)0Ra、環 烷基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷 基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環 烯基、雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基 | 團、環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份 基團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、_N(烷基)2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烧基、 -N(H)C(0)NH2、_N(H)C(0)N⑻(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、_C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 _ 基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷*NH2、-烧基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧 基）、·烷基N(H)C(0)N(烧基）2、_烷基C(0)0H、_烷基C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烧基C(0)N(烧基h 及 R6a ; 116&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、i基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 97793 -62- 200529809 -N(H)(烧基）、-N(院基)2、_SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧 基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、 _C(0)N(H)(烧基）、_C(0)N(烧基)2、鹵烧基、羥烧基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、·烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、 -烧基C(0)N(H)(烧基）及·烧基C(0)N(烷基h ; R7為-N(Rb)C(0)0Ra、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被0、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-〇Ra、-〇C(〇)Ra、_SRa、 -SORa、-S02Ra、-NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、 -N(Ra)C(=N)NRaRb、-N(Ra)C(0)NRaRb、-C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R7a ; R7a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氣基、1¾基、瑣基、嗣基、烧基、烤基、快基、經基、炫 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N⑻(烧基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烷基 97793 -63- 200529809 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; R9為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R9係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 石肖基、嗣基、-CMRa、-SRa、-SOR^、-S〇2 Ra、-S〇2 、-S〇2 ORa、 -NRA、-顺)。(0队、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 -N(Rb)C(0)NRaRb ^ -N(Rb)C(0)0Ra ^ -C(0)Ra > -C(0)NRaRb ^ -C(0)0Ra、_烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 ORa、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、-烷基 Nl^Rb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 T^RdSC^NI^Rb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、 -烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、 -烧基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRaRb 及 R9 a ; R9a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R9a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、頌基、綱基、烧基、稀基、快基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N⑻(烧基）、-C(0)N(烧基）2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷*NH2、-烷基N(H)(烷基）、 -烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烧 S1^：H)C(0)N(烷基）2、-院基 C(0)0H、说基 C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(炫基）及-烧基C(0)N(烷 97793 -64- 200529809 基）2 ; R16為氫或R1 5 ; R15為 ,〇 〇 Q 十丨1 o^CRl07Rl0rfT[*CHR104-〇|^\jj/—Z2(M)t *4^°4^chr104-〇}^C—-(^103), (XVI) 或 (XVII) Ri〇3 為 C(R105)2、0 或-N(R105); Ri〇4為氫、烷基、i烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 羰基或二烷胺基羰基， 各Μ係獨立選自包括Η、-N(R105)2、烷基、烯基及Rl〇6 ;其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至z之（h2基團 除外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括〇、S、 S(〇)、S〇2及N(R1〇5);且其中該烷基、烯基或心〇6中之任何 氫’係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、 *"0RiG5、次1〇5、-N(Ri〇5)2、-CN、-C(0)0R1G5、-C(0)N(R1()5)2、 -S02 N(Rt 〇 5) r -N(R! 〇 5 )C(0)R! 〇 5 > 〇 5. 〇 5 > -S(0)Ri 〇 5 - -S〇2 Ri 〇 5、-〇CF3、-SRi 〇 6、-SORi G 6、-S02 K G 6、-N(Rl G 5 )S〇2 Rl 〇 5、 鹵基、-CF3、N〇2及苯基；其條件是，當M為·n(Ri〇5)2時， Zi 與 z2 為-CH2 ; Zi為CH2、Ο、S、-N(R105)，或當Μ不存在時，為Η; Ζ2 為 CH2、Ο、S 或-N(R105); Q為ο或s ; W為p或s;其中當w為s時，冗丨與^不為s; Μ為Η、烧基、細基或心⑼，其中烧基或烯基之1至斗個_ch2 97793 -65- 200529809 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、s、S(O)、S02 或N(R1〇5);且其中該烷基、烯基或心⑼中之任何氫，係視 情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_〇Riq5、_Ri〇5、 -N(Ri〇5)2 ' -CN > -C(O)OR105 > -C(O)N(R105)2 > -SO2N(R105) > -N(R105)C(O)R105 > -0(0)^ 0 5 ^ -SR105 > -S(O)R105 ' -S02R1〇5 ' -〇CF3、-SR106、-SORi〇6、_s〇2Ri〇6、一n(Ri〇5)s〇2Ri〇5、鹵基、 -cf3 及 no2 ; Rl〇6為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、 Ϊ衣稀基、雜芳基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統 係含有一或多個雜原子，選自包括〇、N、s、SO、S02及 N(Ri 05) ’且其中任何該環系統係被〇、1、2、3、4、5或6 個取代基取代，取代基選自包括羥基、烷基、烷氧基及 -〇c(o)烷基； 各R1(>5係獨立選自包括Η或烷基；其中該烷基係視情況被 %系統取代’ ί曩系統選自包括芳基、環烷基、環烯基、雜 方基及雜％ ’其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或 夕個雜原子，選自包括〇、Ν、S、SO、SO2AN(R105);且
    ^中忒％系統中之任一個係被〇、i、2、3或4個取代』 «取代基選自包括_基、倘〇5、、-N(R105〕 n(Ri〇5)C(〇)R1〇5 , ^CN ^ .C(〇)〇Ri〇5 ^ .C(O)N(R105)2 > i i -CF3 ; Μι〇7#Ι11()8_立選自包括氫與院基； q為〇或1; m為0或1 ; 97793 66- 200529809 mf為0或1 ; mn為0或1 ; r 為 0, 1，2,3 或 4 ; t為0或1 ; 心與心在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烧基、芳基、雜芳基及雜環；其中各K與Rb在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代’取代基獨立 選自包括氰基、硝基、鹵基、酮基、經基、烧氧基、烧基、 烯基、炔基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、 -S02 (院基）、-N⑻C(O)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、_C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烧基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烧基C(0)N⑻(烧基）、-烧基c(〇)N(烷基)2及Rc ; 或者，心與Rb和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烧基、烯基、炔 基、氰基、甲醯基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烷氧基、 -NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、 -N(H)C(〇）烷基、-N(烷基）C(〇)烷基、-N(H)c(〇)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(〇)〇H、-C(0)0烧 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、 97793 -67- 200529809 甲si基烧基、石肖基烧基、鹵烧基、經烧基、烧氧烧基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、_烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、_烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷 基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2及心； Re為芳基、雜芳基或雜環；其中各係獨立被〇、1、2、 3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括鹵基、硝基、 酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷 基）、·Ν(烷基）2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0)烷 基、-N(烧基)C(0)院基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基-NH2、-烷基-N(H)(烷基）、-烷基-N(烷基）2、-烷基 -N(H)C(0)NH2、-烷基-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基-C(0)0H、-烷基-C(0)0烷基、-烷基-C(0)NH2、-烷基-C(0)N(H)(烧基）及-烧基_C(0)N(烧基）2 ;且 η為1或2。 14. 如請求項13之化合物，其中R4為Η，且R5為OR1 6。 15. 如請求項13之化合物，其中R4為〇R16，且R5為Η。 16. 如請求項13之化合物，其中R4為Η，R5為OR16，L為-C(=0) 或-C(=S)，且R2為烷基。 17. 如請求項13之化合物，其中R4為〇R16，R5為Η，L為-C(=0) 或-C(=S)，且R2為烷基。 18. 如請求項13之化合物，其中R4為Η，R5為OR16，L為-C(=0) 97793 -68- 200529809 或_C(=S)，R2為烷基，R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部 份基團係被〇或一個R3a取代，而R3a為芳基或雜芳基。 19.如請求項13之化合物，其中R4為0Ri6，R5為Η，L為_c(=0) 或-C(=S) ,R2為烷基，R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部 份基團係被0或一個R3 a取代，而R3 a為芳基或雜芳基。 2〇·如睛求項13之化合物，其中R4為Η，R5為〇Ri 6，l為_c(=0) 或-C(=S)，R2為烷基，R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部 份基團係被0或一個R3a取代，其中R3a為芳基或雜芳基， 且R9為芳基或雜芳基。 2L如請求項π之化合物，其中R4為0Ri6，R5為η，l為-C(=〇) 或_C(=S)，R2為烷基，R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部 份基團係被〇或一個R3 a取代，其中R3 a為芳基或雜芳基， 且R9為芳基或雜芳基。 22.如睛求項13之化合物或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥 物或立體異構物，其係選自包括： (1办1-{[((18,33,48)-1-苄基-3-經基-4-{[(2S)-3-甲基-2-(2-酮基 吡啶基）-1，3_嘧唑冰基]甲基}小四氫咪唑基）戊醯基] 胺基卜5-苯基戊基）胺基]羰基卜2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲 酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)-1-苄基-3-羥基-4-({(2S)-3-甲基酮基 _3—(4-p奎啉基甲基）]-四氫咪唑基]戊醯基}胺基>5-苯基戊基] 胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)-1-苄基-3-經基-4-({(2S)-3-甲基·2-[2-酮基 各(4_喹啉基曱基）小四氫咪唑基]戊醯基}胺基）-5-苯基戊基] 97793 •69- 200529809 胺基}羰基）-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯； (1S)-1_([((1S，3S，4S)-1-芊基-3-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{p_(甲氧基甲 基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3·二曱基丁 驢基]胺基}-5-苯基戍基）胺基]幾基}-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； (1S)_1-[({(1S，3S，4S)-1-苄基-3-羥基-4-[((2S)-3_ 甲基 _2_{3-[(6-曱 基-2-?比α定基）甲基]-2-S同基-1-四氫哺17坐基}戊酿基）胺基]-5-苯 基戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3·[(6-甲 _ 基-2-#b °定基）甲基]-2-酮基-1-四氫味17坐基}戊酿基）胺基]苯 基戊基}胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-芊基-2-羥基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3·[(6-甲 基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯 基戊基}胺基）羰基]-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯； (1S)-H({(1S，2S，4S)-1-苄基-4-[((2S)-3,3·二曱基 _2]3-[(6-甲基-2_ 外匕σ定基）甲基]-2-酮基-1-四氫味唾基} 丁醯基）胺基]_2_經基 苯基戊基}胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； ® (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-爷基-2-經基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(2_ 甲 基-1，3<塞唾-5-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪σ坐基}戊醯基）胺 基]-5-苯基戊基}胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (1S)小{[((1S，2S，4S)-1-爷基 _2·羥基-4-{[(2S)_3-曱基-2-(2-酮基 -3-{[2-(3-吡咬基）-1，3_遠唑-4-基]曱基卜1-四氫口米唾基）戊醯基] 月女基}-5·本基戍基）胺基]基卜2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲 酯； 97793 -70- 200529809 (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-芊基-2-羥基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲 基-3-4 σ定基）甲基]-2-酮基-1-四氫喃唾基}戊醯基）胺基]-5-苯 基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-芊基-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(2-甲基 -1，3-嘧唑-4-基）甲基]-2·酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱 酯； (18)-1-[({(18,28,48)-1-爷基-2-經基-4-[((2S)-3-曱基-2-{3-[(2-甲 基-3-吡啶基）甲基]-2-酮基小四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯 基戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-[({(13,33,43)-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3_[(6-甲基-2_吡啶基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3_羥基-5-苯基 -l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-1-甲基乙基）-2-峨啶基]甲基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二甲基 丁醯基]胺基}-5-苯基戊基）胺基]幾基}_2,2_二曱基丙基胺基 甲酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，3S，4S)各羥基-4-[((2S)士甲基 _2-{3-[(6-甲基-2-吡 啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5—苯基 -l-[4-(2-p比啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 曱酸甲酯； (1S)-1-{[((1S，2S，4S)小苄基-4-{[(2S)-.3,3-二曱基-2-(2-酮基 -3-{[2-(3-吡啶基）-1，3-嘧唑_4_基]甲基}小四氫咪唑基）丁醯基] 97793 -71 - 200529809 胺基}_2_經基-5-苯基戊基）胺基機基}-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； (1S)-1-({[(1S，2S，4S)-1-苄基-4-({(2S)-3,3-二甲基-2-[2-酮基-3-(3- 吡啶基曱基）-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-2-羥基-5·苯基戊 基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-3_羥基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(2-甲基-3-吡 σ定基）曱基]-2-酮基-1-四氫味嗤基}戊醯基）胺基]-5-苯基 小[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，3S，4S)-1-爷基-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2- 吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基_5_ 苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； (13)小[({(13,23,43)-4-[((23)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2_吡啶基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-苯基 小[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基 甲酸甲S旨； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)小芊基-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3·[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基 -5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)_2-羥基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡 啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基 -1-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2·二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； 97793 -72- 200529809 (IS)小[({(111，33,48)-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基_2-吡啶 基）甲基]-2-酮基小四氫咪唑基}丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基 -l-[4_(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； (13)小[({(13,33,43)冰{[(23)-3,3-二甲基-2-(2-酮基-3-{[2-(3-吡啶 基）-1，3-嘧唑·4-基]甲基卜1-四氫咪唑基）丁醯基]胺基卜3-羥基 _5_苯基小[4-(24啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二甲基丙 基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，2S，4S)_4_{[(2S)-3,3cf*_2-(2-_*-3-{!>(34< 基）-1，3<塞σ坐-4-基]曱基}-l-四氫味嗤基）丁酿基]胺基}·2_經基 -5-苯基-1-[4_(2-被σ定基）爷基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二甲基丙 基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，3S，4S)-3-^l 基-4-({(2S)-2_[3-(^ 嗤并[l，5-a]外b «定 _3_ 基甲基）-2-酮基小四氫味嗤基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-5-苯 基-1-[4-(2-外1： σ定基）+基]戊基}胺基）幾基]-2,2_二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-2-經基-4-({(2S)-2-[3-(味唾并[l，5-a]外匕咬-3· 基甲基）-2•酮基-1-四氣17米嗤基]_3,3_二甲基丁醯基}胺基）-5-苯 基-1-[4-(2_叶(：σ定基）+基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4SH-({(2S)-3,3cf*-2-[2，*-3-(4-4 4* 曱基）-1-四氫咪唾基]丁醯基}胺基）-3-經基-5-苯基_l-[4-(2-叶匕 σ定基）爷基]戊基}胺基）魏基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； (1幻小[({(13,23,43)-4-({(28)-3,3-二曱基-2_[>酮基各(4-喳啉基 97793 -73- 200529809 甲基）-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-2-羥基-5-苯基·1-[4-(2-吡 啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-2-羥基-4-{[(2S)_2-(3-{[6-(l羥基-1-甲基乙 基）-2-吡啶基]甲基卜2-酮基小四氫咪唑基）-3,3·二甲基丁醯 基]胺基}-5-苯基-1-[4-(2•吡啶基）节基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二 甲基丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1_[({(1S，3S，4S)_3-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l_羥基小甲基乙 基）-2-吡啶基]甲基卜2-酮基小四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯 基]胺基卜5-苯基-l-[4-(2-峨啶基）；基]戊基}胺基）幾基]-2,二 甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1_[({(111，38,48)-4-{[(23)_3,3-二甲基-2-(2-酮基-3-{1>(3-吡啶 基）-1，3-噻唑-4-基]甲基}-1-四氫咪唑基）丁醯基]胺基}-3-羥基 -5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）节基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙 基胺基曱酸曱酯； (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-3-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-1-甲基乙 基）-2-吡啶基]甲基}-2-酮基-1-四氳咪唑基）-3,3-二甲基丁醯 基]胺基}-5-苯基-l-[4-(2-p比啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二 甲基丙基胺基甲酸曱酯； (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-4-({(2S)-3(2S)-3,3-二甲基-[2-酮基-3-(4-喹 琳基甲基）-1-四氫味。坐基]丁醯基}胺基）-3-經基-5-苯基 -1-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基 甲酸甲酯； (13)-1-[({(111，33,43)-4-[((23)-3,3_二曱基_2-{3-[(1-曱基-111-苯并 咪唑-2-基）曱基]-2-酮基小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]各羥基 97793 -74- 200529809 -5-苯基-1-[4-(2-外(：σ定基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙 基胺基甲酸甲酯； (13)-1_[({(1艮33,48)-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(2-甲基_1，3_嘧唑 冰基）甲基]-2•酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]各羥基-5-苯 基-l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； (1^1-[({(13,33,43>4-({(23)-3,3-二甲基-2-[3-(2-甲苄基）-2-酮基 -1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基） 芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-[({(13,33,43)-4-({(23)-3,3_二甲基_2-[3_(3-曱苄基）-2_酮基 -1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lSH_[({(lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3_二曱基-2]3-[(2-甲基-1，3-嘍唑 -4-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2_羥基-5-苯 基小[4-(3-吡啶基）字基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二甲基丙基胺 基甲酸甲g旨； (lS)-H({(lS，2S，4SH-[((2S)-3,3^ 曱基 _2-{3-[(6·甲基-2-吡啶基） 甲基>2-酮基小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-i-[4-(6-甲 基-2-峨唆基许基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]_2,2_二曱基丙基 胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，2S，4S>4-[((2S)-3,3-二曱基·2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2•羥基苯基 -1_[4-(34咬基基]戊基}胺基）幾基]-2,2_二甲基丙基胺基 甲酸曱酯； 97793 -75- 200529809 (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-{[(2S)_2-(3-宇基-2-酮基-1-四氫味 cr坐 基）-3,3_二甲基丁醯基]胺基}_2_經基-5_苯基-1—[4-(3^比σ定基）爷 基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，3S，4S)_3-羥基-4-({(2S)-2-|>(3-甲氧基芊基）-2-酮 基-1-四氫17米唾基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5-苯基-l-[4-(2-叶匕 啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-4-{[(2S)-2_(3-宇基酮基·ΐ-四氫味 〇坐 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-3-經基-5-苯基_1-[4_(2-ρ比咬基）爷 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； 甲基]-2-酮基小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-苯基 -1-[4-(4-外1： σ定基）字基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基 甲酸曱酯； (1S)小[({(13,23,4幻_4-[((23)_3,3-二甲基-2-{3-[(6-曱基-2_吡啶基） 甲基]-2-酮基小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基小[4-(5-甲 基-2-吡啶基）字基]-5-苯基戊基}胺基）毅基]·2,2-二甲基丙基 胺基甲酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，3S，4S)_3-羥基 _4_({(2S)_2-[3-(2-曱氧基芊基）-2-酮 基-1-四氫咪唑基]-3,3·二甲基丁醯基}胺基）-5-苯基-l-[4-(2-吡 啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； (1幻小[({(1民33,43)-4-({(2幻-3,3-二曱基-2-[3-(2-曱苄基）-2-酮基 -1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； (13)小[({(1艮38,48)-4-({(23)-3>二曱基-2-[3-(3-曱芊基）-2-酮基 97793 -76- 200529809 小四氫咪唑基]丁醯基}胺基）各羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基） 芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； (1S)-H({(1R，3S，4S)_3-羥基-4-({(2S)-2-[3-(2-曱氧基芊基）_2_酮 基-1-四氫咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5·苯基小[4_(2_吡 啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； (13)-1-[({(1艮33,43)-3-羥基-4-({(23)-2-[3-(3-甲氧基苄基）-2-酮 基-1-四氫咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5-苯基-l-[4-(2-吡 啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基曱酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-[((2S)_3,3_二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-l-[4-(4-曱 基-2-ρ比ϋ定基）卞基]-5-苯基戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基 胺基曱酸甲酯； (lS)-l_[({(lS，2S，4S)-4-{[(2S)-2_(3-芊基-2_ 酮基-1-四氫咪唑 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基卜2-羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶基）节 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-[((2S)-3,3_二甲基-2-{3-[(2-甲基-3-吡啶基） 曱基]-2_酮基小四氫咪唑基}丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基 小[4-(2-吡啶基）字基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； (lS)-H({(lS，3S，4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-3-吡啶基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基 -l-[4_(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； (18)-1-[({(13,33,43)-4-({(28)-3,3-二甲基-2-[2-酮基-3-(3-吡啶基 97793 -77- 200529809 甲基）-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基_1-[4-(2^比 啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-[({(18,38,48)-4-({(28)-3,3-二甲基-2-[2-酮基-3-(4-叶匕1?定基 甲基）-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基小[4-(2-吡 啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-[({(18,38,48)_4-({(28)_3,3-二甲基-2-[2-嗣基-3-(2-口比°定基 甲基）小四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基小[4-(2-吡 啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-[({(13,23,43)冬[((23)-3,3-二甲基-2-{3_[(6-甲基-2-吡啶基） 甲基]-2-酮基小四氫咪唑基}丁醯基）胺基]-2-羥基小[4-(6-甲 基-3-p比唆基）爷基]_5_苯基戊基}胺基）羧基]-2,2-二曱基丙基 胺基甲酸甲酯； (18)-1-[({(18,23,43)-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(2-甲基-1，3-嘧唑 -4-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唾基} 丁醯基）胺基]·2_經基 -Η4-(5-甲基-2-吡啶基）爷基]-5-苯基戊基}胺基凍基]-2,2-二甲 基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基） 曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3_羥基-5-苯基 -1-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2-曱基丁基胺基甲酸 甲酯； (lS)_l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3_ 苄基-2_ 酮基小四氫咪唑 基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基）-3-羥基小[4-(5-甲基-2-吡啶基）爷 基]-5-本基戊基}胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋； (13)小[({(13,23,4吵1-芊基-4_[((23)-3,3-二甲基-2_{3-[(6-甲基-2- 97793 -78- 200529809 吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基 -5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲S旨； (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-2-羥基 _4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(l-甲基-1H-苯 并咪唑-2-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯 基-1-[4-(2_?比σ定基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2_二甲基丙基胺 基甲酸甲S旨； (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-2-羥基 _4-[((2S)-2-{3_[(2-異丙基-1，3_嘧唑-4-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}-3-甲基戊醯基）胺基]-5-苯基 -1-[4-(2^比σ定基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； (18)小[({(1氏33,43)-3-羥基-4-[((23)_3-甲基-2_{3-[(6-甲基-2-吡 啶基）甲基]-2-酮基小四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基 比咬基）宇基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二曱基丙基胺基 甲酸曱酯； (13)小[({(13,33,43)-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3_[(1-甲基-111-苯并 咪唑-2-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基 -5-苯基小[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二曱基丙 基胺基甲酸甲酯； (13)-1-[({(13,23,43)-4-[((23)-3,3-二曱基-2-{3-[(1_甲基-1沁苯并 咪唑-2-基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪嗤基} 丁醯基）胺基]-2-經基 -5-苯基-1_[4-(2-?比σ定基）宇基]戊基}胺基）魏基]-2,2-二曱基丙 基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-3-羥基-4-[((2S)-2-{3-[(2-異丙基-1，3-嘧唑冰 97793 -79- 200529809 基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}-3,3-二甲基丁醯基）胺基; 苯基-1-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基 胺基曱酸甲酯； (lS)-l_[({(lS，2S，4S)-2-羥基-4-[((2S)_2-{3-[(2-異丙基 _1，3-噻唑冰 基）甲基]-2-酮基小四氫咪唑基}_3,3_二甲基丁醯基）胺基]_5_ 苯基-l-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基 胺基甲酸甲酯； (以)小[({(13,33,43)-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(2-甲基-1，3-嘍唑 斗基）甲基]-2-酮基小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]羥基-5-苯 鲁 基-l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸曱酯； (13)-1-[({(13,23,43)-4-[((28)_3,3-二曱基-2-{3-[(2-甲基-1，3-噻唑 -4-基）甲基]-2-酮基小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-苯 基-1-[4-(2-外|： σ定基）爷基]戊基}胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； (13)-1-[({(13,3民43)-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3_[(6-甲基冬吡啶 基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基 -l-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； (13)-1-[({(111，311，43)-4-[((23)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶 基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基 -1-[4-(2•吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； (lSH-[({(lS，3S，4S)-4_{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基-1-四氫咪唑 97793 -80- 200529809 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基卜3_經基_5_苯基小[4-(2-吡啶基）爷 基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]·3-經基 小[4-(6-甲氧基-2-吡啶基）苄基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]_2,2_二 甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-爷基-2-酉同基-1-四氫味 tr坐 基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}_3_經基小[4-(6_甲氧基-2-吡啶基） 苄基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲 醋； 鲁 (lS)_l_[({(lS，3S，4SM_[((2S)-2-{3-[(6-第三-丁基-2-吡啶基）甲 基]-2-S同基-1-四氩咪唑基}-3,3-二甲基丁醯基）胺基]-3-經基-5-苯基-1-[4-(2吡啶基）字基]戊基}胺基）魏基;|-2,2-二甲基丙基 胺基甲酸曱酯； (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-3-羥基-4-[((2S)-2-{3-[(6-異丙基-2-吡啶基） 曱基]-2删基-1-四氫咪唑基}-3,3-二甲基丁醯基）胺基]-5_苯基 -1-[4-(2·吡啶基）字基]戊基}胺基）魏基]_2,2_二甲基丙基胺基 曱酸甲酯； · (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-4-[((2S)-2-{3-[(6-第三-丁基 _2_吡啶基）曱 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}-3,3-二曱基丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基_1-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）戴基]-2,2-二甲基丙基 胺基甲酸曱酯； (lS)-H({(lS，2S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基-1-四氫咪唑 基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-2-羥基小[4-(6-曱氧基-2-吡啶基） 芊基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱 97793 • 81 - 200529809 酯； (lSH-[({(lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基 _2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基） 甲基]-2-酮基小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-l-[4-(6-甲 氧基-2-吡啶基）芊基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙 基胺基甲酸甲酯； (lS)-H({(lS，3S，4S)-4-({(2S)_2-[3-(2-胺基苄基）-2-酮基-1-四氫 咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶 基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋； (lS)-H({(lS，3S，4SH-({(2S)-2-[3-(4-胺基苄基）-2-酮基-1-四氫 咪唑基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶 基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-H({(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2_[3-(3-胺基苄基）-2-酮基小四氫 咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）各羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶 基）罕基]戊基}胺基）羰基]·2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-[({(13,33,43)冰[((23)-3,3-二甲基-2-{3_[(6-甲基-2-吡啶基） 甲基]-2-明基-1-四氮蛛σ坐基} 丁酿基）胺基]-3-經基-1-[4-(5-甲 基-2-ρ比σ定基）+基]-5-苯基戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基 胺基甲酸甲酯； (13)小[({(1艮：^，43)-4_[((23)-3,3-二曱基-2_{3-[(6-甲基-2-吡啶 基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基_1-[4-(5-甲基-2-吡啶基）爷基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙 基胺基曱酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-3-經基-4-[((2S)-2-{3-[(6-異丙基-2-外匕唆基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}-3,3-二甲基丁醯基）胺基]-5-苯基 97793 -82- 200529809 -1-[4-(2-外1： α定基）字基]戊基}胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸曱酯； (1S)-1-[({(1S，3S，4S)小芊基-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2- p比σ定基）甲基]-2-酮基-1-四氫味嗤基} 丁酸基）胺基]-經基 -5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； (1S)-1-({[(1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-({(2S)-3-曱基酮基 -3-(4-喹淋基甲基）小四氫咪唑基]戊醯基}胺基）_5_苯基戊基] 胺基}M基）-2,2·二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(2-氟基苄基）_2_酮基咪唑琳 0定-1·基]·3,3-二甲基丁酸基}胺基）-3-經基-5-苯基比唆-2-基苄基）戊基]胺基}幾基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(4-氟基芊基 >2-酮基咪唑啉 11 定-1-基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-3-經基-5_苯基小(4-P比。定-2-基爷基）戊基]胺基}幾基）-2,2·二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lSH-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(3-氟基苄基酮基咪唑啉 啶小基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-3-經基-5-苯基小(4-说咬-2- 鲁 基芊基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 甲基（1S)小({[(13,33,48)-4-[((2卟3,3-二甲基1{2-酮基-3-[2-(三 氟甲基）苄基]四氫咪唑小基} 丁醯基）胺基]羥基_5_苯基 -1-(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基濱基）_2,2-二甲基丙基胺基曱 酸曱醋； (lSH-({[(lS，3S，4S)-4-[((2S)-3,3·^ 甲基-2-{2,基各[4-(三氟甲 基）窄基]四氫咪唑小基} 丁醯基）胺基]各羥基净苯基小…吡 97793 -83- 200529809 啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； (lS)-l_({[(lS，3S，4S)-4-[((2S)_3,3-二甲基冬{2-酮基-3-〇(三氟甲 基）爷基]四氫咪唑_1_基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-1-(4-吡 °定-2-基苄基）戊基]胺基}幾基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2_[3-(2-胺基 甲爷基）-2-_ 基口米 。坐琳咬-1-基]_3,3_二甲基丁醯基}胺基）-3-經基-5-苯基-1-(4-p比 唆-2-基爷基）戊基]胺基}幾基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-經基-4-({(2S)-2-P-(3-經爷基）-2-g同基口米 唾淋σ定-1-基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5-苯基比咬-2-基 爷基）戊基]胺基}裁基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-羥基-4-({(2S)-2-[3-(4-羥苄基 >2__ 基喃 π坐p林α定小基]_3,3_二甲基丁酿基}胺基）-5-苯基小(4-p比σ定_2_基 爷基）戊基]胺基}幾基）-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酉旨； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-羥基-4-({(2S>2-[3-(2-羥苄基 基味 唾淋。定-1-基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5-苯基-1_(4_0比咬_2_基 卞基）戊基]胺基}獄基）-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酉旨； (lS)-l_({[(lR，3S，4S)-4-{[(2S)-3,3-二甲基-2-(2_酮基咪唑,林。定 | 基）丁酿基]胺基}-3_經基-5_苯基-l-(4-p比咬-2-基爷基）戊基]胺 基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({[(lR，3S，4S)-3-羥基冰{[(2S，3S)-3-甲基 4(2_酮基，米 ^坐 淋σ定小基）戊酿基]胺基}-5-苯基-l-(4-Wt °定-2-基爷基）戍基]胺 97793 -84- 200529809 基}幾基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲@旨； (18)_1-({[(1氏33,43)-4-{[(28)-2_(1，1-二氧化-1，2,5-噻二唑啶-2- 基）-3,3-二甲基丁酿基]胺基}-3-經基-5-苯基咬-2-基爷 基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-({[(13,33,4卟4-{[(23)-2-(3-苄基-2-酮基咪唑啉啶_1_ 基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基卜5-苯基_3-(膦酸基氧基）-1_(4_峨 啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； (lS)-l-({[(lR，3S，4S)-4-{[(2S)-2_(3-{[6-(l羥基甲基乙基风啶· -2-基]曱基}-2-酮基味σ坐琳ϋ定-1-基）-3,3-二甲基丁酿基]胺 基卜5-苯基-3-(膦酸基氧基）小(4-峨啶-2-基芊基）戊基]胺基}羰 基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (1S，3S)小((lS)-l-{[(2S)-2-(3-苄基 _2_酮基咪唑啉啶小基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}·2·苯基乙基）-3-({(2S)-2-[(曱氧羰基）胺 基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-4-(4-吡啶-2-基苯基）丁基（2S)-2-胺基丙酸酯； (13)-1-({[(111，33,43)-4-({(23)-3,3-二甲基-2_[3-({6-[1-甲基-1-(膦 ^ 酸基氧基）乙基]吡啶-2-基}甲基）-2-酮基咪唑啉啶-1-基]丁醯 基}胺基）各羥基-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰 基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； (二甲胺基）醋酸(3S，5S，8S)-3-((lS)-H[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基咪 唑啉啶-1-基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）各第三-丁基-7，1〇-二闕基-5-(4_0比17定-2-基卞基）-2，11_二氧-6,9_二氣十二 -1-基酷； 97793 -85- 200529809 碳酸（1S，3S)-1-((1S)小{[(2S)-2-(3-芊基_2·酮基咪唑啉啶 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基卜2-苯基乙基）-3-({(2S)-2-[(甲氧羰 基）胺基]-3,3-二曱基丁酿基}胺基）-4-(4-?比σ定-2-基苯基）丁基 (膦酸基氧基）甲酯； (二甲胺基）醋酸（5S，7S，10S)-5_((1S)-1-{[(2S)-2-(3_^*-2-_* σ米唾p林σ定-1-基）-3,3-二甲基丁酿基]胺基}-2-苯基乙基）_1〇_第 三-丁基-3,9，12_三酮基_7-(4-吡啶-2_基苄基）-2,4，13-三氧-8，11-二 鼠十四-1-基酷； (5S，8S，10S)-10_((lS)-l-{[(2S)-2-(3_ 苄基 _2_ 酮基咪唑啉啶 4·參 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-2·苯基乙基）_5·第三·丁基-3,6，12-二_基-8_(4-叶[：唆-2-基爷基）-2，ll-二氧-4,7_二氮十五-15-酸； 碳酸（18,33)小((13)小{[(28)-2-(3-芊基-2-酮基咪唑啉啶_1_ 基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-3-({(2S)-2_[(甲氧羰 基）胺基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-4-(4-吡啶-2-基苯基）丁基 {[乙氧基（經基）填醯基]氧基}甲酯； (lS，4S，6S)-6-((lS)-l_{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基咪唑啉啶 + 基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基卜2-苯基乙基）-1-第三·丁基_10_羥 ® 基-10-氧化_2_酮基-4-(4-p比咬-2-基芊基）-7,9，ll-三氧-3-氮-10•磷 十三小基胺基甲酸甲酯； (13,48,68)-6_((18)-1-{[(28)_2-(3-爷基-2-酮基。米嗤琳 σ定-i_基）· —甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-1-第三_丁基_1〇，1〇_二經 基·10-氧化-2-酮基-4-(4^比唆-2-基苄基）-7,9_二氧-3-氮-10-鱗癸 小基胺基曱酸曱S旨； (lS，4S，6S)-6_((lS)-l-{[(2S)-2-(3-字基基 σ米 u坐淋 σ定小基）_ 97793 -86 - 200529809 3,3-二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-1-第三-丁基-10J0-二羥 基-8-甲基-10-氧化-2-酮基-4-(4-吡啶-2-基苄基）-7,9-二氧-3-氮 -10-磷癸-1-基胺基甲酸甲酯；及 (lS，4S，5S)-4-苄基-1_ 第三-丁基-5_{(2S)-2_[((2S)-3,3-二甲基 _2-{3-[(6_甲基吡啶-2-基）甲基]_2-酮基咪唑啉啶-1-基} 丁醯基） 胺基]-3-苯基丙基}-9,9-二羥基-9-氧化-2-酮基-6,8-二氧-3-氮-9-磷壬小基胺基甲酸曱酯。 23.如請求項1之化合物，其具有式（IV)
    NH、^〇r1 T 或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物’其 中： X 為 Ο、S 或 NH ; R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被〇、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烧 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烧基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N⑻(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵燒基、經烧基、烧氧烧基、-院基NH2、-烧基N(H)(院 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 97793 -87- 200529809 基）、_烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）、-烧基C(0)N(烧基)2 及 Rla ; Rla為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、_NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(燒基）、_S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、·Ν(Η)(：(0)ΝΗ2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、_C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烧基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(烧基）及-烧基 C(0)N(烧基)2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括鹵基、-〇Ra、-SRa、-SORa、-S02Ra、、 -NRb C(0)Ra -N(Rb )C(0)0Ra、-N(Ra )C(=N)NRa Rb、-N(Ra )C(0)NRa Rb、 -C(〇)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R2a ; R2 a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各r2 a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(炫基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 97793 -88 - 200529809 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烧基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 n(h)c(o)nh2、-烷基 n(h)c(o)n(h)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烧基）及-烧基-C(0)N(烧基）2 ; R3為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、·烷基〇Ra、 -烧基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、·烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -烷基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烷基 C(0)NRaRb、·烷基 C(0)0Ra、環 烷基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷 基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環 烤基、雜環、芳基、雜芳基、環烧基烧基之環烧基部份基 團、環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份 基團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、_NH2、-N(H)(烧基）、_N(烧基)2、-SH、-S(烧 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、i烷基、羥烷基、烷氧烷基、烧基NH2、-院基N⑻(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-院基C(0)0H、-烷基C(0)0烷 97793 -89- 200529809 基、-烧基C(0)NH2、-炫基C(0)N(H)(烧基）、-烧基C(0)N(烧基)2 及 R3a ; R3 a為環烷基、環稀基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3 a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-ΝΙΪ2、 -Ν(Η)(烧基）、-Ν(院基)2、_SH、-S(院基）、_S〇2 (烧基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(〇)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(炫 基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N⑻(烧基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烷基h、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烧基 N(H)C(0)N(烧 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、 烧基C(0)N(H)(烷基）及-烧基C(0)N(烷基）2 ; R4 為 Η，且 R5 為 OR1 6 ; 或 R5 為 Η，且 R4 為 OR16 ; 或 R4 與 R5 為-OR1 6 ; R6為烷基、烯基、炔基、ifi烷基、i烯基、-烷基〇Ra、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -烷基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烷基 C(0)NRaRb、-烷基 C(0)0Ra、環 烷基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷 基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環 97793 -90- 200529809 烯基、雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基 團、環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份 基團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被〇、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-ΝΗ2、·Ν(Η)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧 基）、-S02(烧基）、-N(H)C(0)烷基、-Ν(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、·烷基™〗、-烷基N(H)(烧 基）、_烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧 基）、-院基N(H)C(0)N(烧基)2、-燒基C(0)0H、-烧基C(0)0烧 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烧基)2 及 R6a ; R6a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烧氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧 基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、iS烷基、羥烧基、烷氧炫 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烷基h、·烧基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烧 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷 97793 -91 - 200529809 基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R7為-N(Rb)C(0)0Ra、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-〇Ra、-0C(0)Ra、-SRa、 -SORa、-S02Ra、-NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、 -N(Ra)C(=N)NRaRb ^ -N(Ra)C(0)NRaRb ^ -C^NRaRb > -0(0)01^ 及 R7a ; R7a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、确基、酮基、烧基、烯基、炔基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烧基）及-烧基-C(0)N(烷基）2 ; R10為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 基或雜環；其中各R1G係被0、1、2或3個取代基取代，取 代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵 基、硝基、酉同基、-O^a、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S〇2NRa、 -S020Ra -NRaRb >^(^)0(0)^'^(^)802^> -N(Rb)S02NRaRb ' 97793 -92- 200529809 -N(Rb)C(0)NRaRb > -N(Rb)C(0)0Ra ^ -C(0)Ra ^ -C(0)NRaRb > -C(0)0Ra、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 ORa、-烷基·0-Ρ(0)(0ΐς)(0ΐς)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 i^RdSC^NI^Rb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷 基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、_烷基 C(0)0Ra、-烷基 (:(0)¾、-烷基 C(0)NRaRb&R1Ga ; 111(^為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R1Ga 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、院基、稀基、快基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、_SH、-S(烧基）、_S02(院 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N⑻(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、_C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷*NH2、—烷基N(H)(烷基）、 -烷基 N(烷基）2、_烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基c(〇)〇H、-烷基C(0)〇烷 籲 基、烷基C(0)NH2、-烷基C(〇)N(H)(烷基）及烷基C(0)N(烧 基)2 ; R16為氫或R15 ; R15為 ZiM 40 妒—ri*CHR，0fclTZ2(M)t 〇 Q 或 (XVI) -0*}q [cHR1〇4~〇|^ C—(Ri〇3)mM (XVII) R1〇3為 C(R105)2、0或·n(ri〇5); 97793 -93- 200529809 Ri〇4為氫、烷基、li烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 羰基或二烷胺基羰基， 各Μ係獨立選自包括η、-Nd 〇5)2、烷基、烯基及Ri〇6;其 中烧基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至z之-CH2基團 除外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括〇、S、 S(〇)、SO?及N(R1〇5);且其中該烷基、烯基或&〇6中之任何 氫’係視情況被取代基置換，取代基選自包括_基、 -〇Ri〇5 ^Ri〇5 ' -N(R105)2 > -CN > -C(O)OR105 ^ -C(O)N(R105)2 > -SO2N(R105) ^ -N(R!〇5)0(0)^05 > -C(O)R105 ^ -SR!〇5 ^ -S(O)R105 ^ -S〇2 Ri 〇 5、-OCF3、-S& 0 6、-SORi 〇 6、-S02 K 〇 6、-Nd 〇 5 )S02 R! 0 5、 鹵基、-CF3、>102及苯基；其條件是，當m為-N(R105)2時， Z!與 Z2 為-CH2 ; Zi為CH2、Ο、S、-N(R105)，或當Μ為不存在時，為Η; 冗2為〇12、Ο、S 或-N(R105); Q為0或S ; W為P或S;其中當w為S時，冗丨與义?不為S; ΝΓ為H、烷基、烯基或R1〇6;其中烷基或烯基之1至4個-CH2 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自Ο、S、S(0)、S02 或N(R105);且其中該烷基、烯基或R1〇6中之任何氫，係視 情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、-ORi 〇5、木05、 -N(Ri05)2、-CN、<(0)0〜05、-QOMl05)2、-SO2N(R105)、 -N(Rl05)C(〇)Rl05、-C(0)Ri〇5、-SR1(35、-S(0)Rl〇5、-SO2R105、 _OCF3、-SR106、-SORW6、-SO2R106、-n(r105)so2r105、鹵基、 -CF3 及 N02 ; 97793 -94- 200529809 R1〇6為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、 %烯基、雜芳基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統 係含有一或多個雜原子，選自包括〇、N、s、SO、S02及 N(Rl05);且其中任何該環系統係被0、1、2、3、4、5或6 個取代基取代，取代基選自包括羥基、烷基、烷氧基及 -〇c(o)烷基； 各1()5係獨立選自包括11或烷基；其中該烷基係視情況被 %系統取代，環系統選自包括芳基、環烷基、環烯基、雜 芳基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或 夕個雜原子’選自包括^^^犯^^及风心叼广且 其中该玉衣系、统中之任一個係被〇、i、2、3或4個取代基取 代’取代基選自包括酮基、偶、〜广NH 姆⑴)c(o)r1G5、_CN、_c_Rig5、綱n(Riq5)2、鹵基及 -CF3 ; 各R1〇7與Ri〇8係獨立選自包括氫與烷基； q為0或1 ; m為0或1 ; mf為0或1 ; mn為0或1 ; r 為 〇，1，2, 3 或 4 ; t為0或1 ; RjRb在每-存在處係獨立選自包括氫、職、稀基、快 基、％烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各心與^在每一 存在處係獨立被0、丨、2或3個取代基取代，取代基獨立 97793 -95- 200529809 選自包括氰基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烷氧基、烷基、 烯基、炔基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、·Ν(Η)0(0)Ν(Η)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）、-烧基C(0)N(烷基)2 及R〇 ; 或者，1與Rb和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔 基、氰基、甲醯基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烷氧基、 -NH2、-N(H)(烧基）、_N(炫基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、 -N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、_C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、 甲醯基烷基、硝基烷基、i烷基、羥烷基、烷氧烷基、 -院基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-炫基N(烧基h、-烷基 N(H)C(0)NH2、_烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、_烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-院基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、烧基C(0)NH2、-院 基C(0)N(H)(烧基）、-烷基C(0)N(烧基)2及Rc ;且 R〇為芳基、雜芳基或雜環；其中各心係獨立被〇、1、2、 97793 • 96- 200529809 3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括i基、硝基、 酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷 基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0)烷 基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、鹵烧基、經烧基、烧氧烧 基、-烷基_丽2、-烷基-N(H)(烧基）、-烷基_N(烷基)2、-烷基 -N(H)C(0)NH2、-烷基-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基-C(0)0H、-烷基-C(0)0烷基、-烷基-C(0)NH2、 -烷基-C(0)N(H)(院基）及-烧基-C(0)N(烧基)2。 24.如請求項1之化合物，其具有式（V)
    或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物’其 中： X 為 Ο、S 或 NH ; Y 為 Ο、S 或 NH ; R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被0、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括氰基、基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基…丽2、-ΜΗ)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧 基）、-S02(烷基）、-N⑻C(O)烷基、-N(烧基）C(0)院基、 97793 -97- 200529809 -N⑻C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、_C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、_C(0)N(院 基)2、鹵烧基、經烧基、烧氧烧基、-烧基、-烧基N(H)(炫 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基)2 及 Rla ; 尺1&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、_S02(烧 基）、_N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、函烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、·烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 C(0)N(烷基）2 ; R2為烧基、稀基、炔基、環烧基、環稀基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括鹵基、-〇Ra、-SRa、-SORa、-S02Ra、-NRaRb、 NRb C(0)Ra -N(Rb )C(0)0Ra、-N(Ra )C(=N)NRa Rb、-N(Ra )C(0)NRa Rb、 -C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R2a ; 1123為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 97793 -98- 200529809 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、函基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-ΝΗ2、-Ν(Η)(烧基）、-Ν(烷基)2、-SH、_S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、_N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、_N(H)C(0)N(烧基)2、_C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基）2、鹵烷基、 經烧基、烧氧烧基、-烧基NH2、-炫基N(H)(烧基）、-烧基N〇院 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、烷基 C(0)N(H)(烧基）及-烧基 _C(0)N(烧基）2 ; R3為烧基、稀基、快基、1¾烧基、鹵稀基、-烧基〇^a、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、·烷基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -烷基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烷基 C(0)NRaRb、-烷基 C(0)0Ra、環 烷基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷 基、芳基、芳烧基、雜芳基或雜芳烧基；其中環烧基、壞 烯基、雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基 團、環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份 基團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、lS基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(院 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 97793 -99- 200529809 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(炫基）、-C(0)N(院 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷*NH2、-烷基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧 基）、-烧基N(H)C(0)N(烧基h、-烧基C(0)0H、-烧基C(0)0院 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烧基)2 及 R3a ; 化3&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、院氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、_S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧 基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、_C(0)0烷基、_C(0)NH2、 -C(0)N(H)(炫基）、_C(0)N(烧基)2、鹵烧基、羥烷基、烷氧院 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烧基h、-烧基 N(H)C(0)NH2、·院基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、_烧基 N(H)C(0)N(烧 基）2、_烷基C(0)0H、-烷基c(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、 -烧基C(0)N(H)(烧基）及-院基C(〇)N(烷基h ; R4 為 Η，且 R5 為 OR1 6 ; 或 R5 為 Η，且 R4 為 OR16 ; 或 R4 與 R5 為-OR16 ; R6為烷基、烯基、炔基、鹵烧基、_烯基、-烧基0Ra、 -烧基SRa、-烷基SORa、-烷基S〇2Ra、-烧基NRaRb、-烧基 97793 -100- 200529809 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -烷基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烷基 CCCONR^Rb、-烷基 C(0)0Ra、環 烷基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷 基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環 烯基、雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基 團、環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份 基團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、齒基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、_院基、經烧基、烧氧院基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）、-烧基C(0)N(烧基)2 及 R6a ; R6a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (炫基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷 基）、_N⑻C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2 ' 97793 -101 - 200529809 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、i烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基丽2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷 基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基)2 ; R7為-N(Rb)C(0)0Ra、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-〇Ra、-〇C(0)Ra、-SRa、 -SORa ^ -S02Ra ^ -NRaRb ^ -N(Rb)C(0)Ra ^ -N(Rb )C(0)0Ra > -N(Ra)C(=N)NRaRb、-N(Ra)C(0)NRaRb、-C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R7a ; R7a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(院基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (炫 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基）2、_ 烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 n(h)c(o)nh2、-烷基 n(h)c(o)n(h)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(烧基）及-烧基 _C(0)N(烷基）2 ; R11為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 97793 -102- 200529809 基或雜環；其中各R11係被0、1、2或3個取代基取代，取 代基獨立選自包括烧基、烯基、炔基、氰基、甲酿基、鹵 基、硝基、酮基、-0¾、_SRa、-SORa、名021^、-S02NRa、 媽 0Ra、-NRa Rb、-N(Rb )C(0)Ra、-N(Rb )S02 ΐς、-N(Rb )S02 Νΐς Rb、 -N(Rb)C(0)NRaRb、-N(Rb )(:(0)0¾、（(0)¾、-CCCONRA、 -C(0)0Ra、i烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 ORa、-烷基-O-PCOXORaXORJ、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)ORa、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、_烷基 N(Rb )0:(0)1^、 -烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)ORa、 -烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRaRb 及 R11 a ; RllaS環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rlla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、ώ基、确基、_基、烧基、烯基、炔基、經基、烧 氧基、-ΝΗ2、-Ν(Η)(烷基）、-Ν(烷基）2、-SH、_S(烷基）、-S02 (烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)OH、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、 鹵炫基、經烧基、燒氧烧基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）及-烧基-C(0)N(烷 基)2 ; R16為氫或R15 ; R15為 97793 • 103- 200529809 °yCHRi〇4-°}^-C—(R103)mM· (XVII) 或 Ο ΖιΜ f^〇^Rl07Rl08^CHR104-〇j^W-Z2(M)t Q (XVI) Rl 〇 3 為 Cd 〇 5 )2、O 或-Nd 〇 5 ); Rl 04為氯、烧基、鹵烧基、烧氧魏基、胺基魏基、烧胺基 羰基或二烷胺基羰基， 各Μ係獨立選自包括Η、-N(R1()5)2、烷基、烯基及R106 ;其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至Z之-CH2基團 除外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括〇、S、 S(O)、S〇2及N(Ri 〇5)，且其中該烧基、稀基或R1〇6中之任何 氫，係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、 -or1〇5、-r105、-n(r105)2、-cn、-c(o)or105、-C(O)N(R105)2、 -S02 Nd 〇 5)、-Ν^ 〇 5 )(3(0)1^ 〇 5、-(：(0)〜〇 5、-S& 〇 5、-SCO)!^ 〇 5、 -S02 心 〇 5、-0CF3、-SRi 〇 6、-SORi 〇 6、-S02 K 〇 6、-Nd 〇 5 )S02 & 〇 5、 鹵基、-CF3、N02及苯基；其條件是，當M為-N(Ri 05)2時， Zi 與 Z2 為-CH2 ; Zi為CH2、Ο、S、-Nd Q5)，或當Μ為不存在時，為Η; 22為〇12、Ο、S 或·Ν(Ι11()5); Q為Ο或S ; W為P或S;其中當w為S時，冗1與22不為s; Μ為Η、炫基、烯基或R1〇6;其中统基或浠基之1至4個_ch2 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、S、s(〇)、S02 或N(R1〇5);且其中該烷基、烯基或心〇6中之任何氫，係視 情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_〇Ri^、-Ri^、 97793 -104- 200529809 N(R105)2 ^ -CN ^ -C(O)OR105 > -C(O)N(R105)2 > -SO2N(R105). N(R! 0 5 )0(0)^ 05 . -C(O)R105 . -SR! 0 5 > -S(O)R105 > -S〇2R105 . -ocf3、-sr106、-SORl06、-s〇2Ri06、_n(Ri〇5)s〇2Ri〇5、鹵基、 -CF3 及 no2 ; R1〇6為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、 %烯基、雜芳基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統 係含有一或多個雜原子，選自包括〇、N、S、so、8〇2及 N(R105);且其中任何該環系統係被〇、1、2、3、4、5或6 個取代基取代，取代基選自包括經基、烧基、燒氧基及 -〇c(o)烷基； 各Rl〇5係獨立選自包括11或烷基；其中該烷基係視情況被 %系統取代’環系統選自包括芳基、環烧基、環稀基、雜 方基及雜裱；其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或 多個雜原子， 其中該環系統 選自包括0、1^、8、30、802及风111()5);且 中之任一個係被0、1、2、3或4個取代基取 代，取代基選自 _n(Ri〇5)C(〇)R105、 包括酉同基、-〇R105、·κ105、-n(r105)2、 CN -C(0)0Ri ο 5、-C(0)N(Ri ο 5 )2、鹵基及 各Ri〇7與R108係獨立選自包括氫與烷基; q為0或1 ; m為0或1 ; m*為0或1 ; mn為0或1 ; r 為 〇，1，2,3 或4; 97793 200529809 t為〇或1 ; ^與！^在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各心與1^在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代’取代基獨立 選自包括氰基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烧氧基、烧基、 烯基、炔基、-ΝΗ2、-Ν(Η)(烷基）、-Ν(烧基)2、-SH、-S(烧基）、 -S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-Ν(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(炫基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 t^h)c(o)nh2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(院基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(院基）、-烷基 C(0)N(烷基)2 及 & ; 或者，心與！^和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被〇、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔 基、氰基、甲醯基、硝基、ii基、酮基、羥基、烷氧基、 -NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、 -N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 曱醯基烧基、硝基烧基、鹵烧基、經烧基、炫氧烧基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、烷基N(烷基）2、·烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 97793 -106 - 200529809 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基c(o)o烷基、-烷基c(o)nh2、-烷 基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2及Rc ; Re為芳基、雜芳基或雜環；其中各R〇係獨立被〇、1、2、 3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括基、硝基、 酮基、烧基、烯基、炔基、經基、烧氧基、-丽2、-N(H)(院 基）、-N(烧基）2、-SH、-S(院基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷 基、-N(烧基)C(0)烧基、-N(H)C(0)NH2、_N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烧基）、_C(0)N(烧基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基-NH2、-烷基-N(H)(烧基）、-烷基-N(烷基)2、-烷基 -N(H)C(0)NH2、-烷基-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基-C(0)〇H、-烷基-C(0)0烷基、烷基-C(0)NH2、-烷基-C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ;且 η為1或2。 25. 如請求項24之化合物，其中X為〇，且Υ為〇。 26. 如請求項24之化合物，其中X為〇，Υ為〇，R4為Η，且R5 為 OR1 6。 27. 如請求項24之化合物，其中X為〇，Y為0，R4為OR16，且 R5 為 Η。 28. 如請求項24之化合物，其中X為〇，Υ為〇，R4為Η，R5為 OR16，且R2為烷基。 29. 如請求項24之化合物，其中X為〇，Y為〇，R4為〇R16，r5 為Η，且R2為烷基。 30. 如請求項24之化合物，其中X為〇，Y為〇，R4為Η，R5為 97793 -107- 200529809 OR16，R2為烷基，R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基 團係被0或一個R3a取代，而R3a為芳基或雜芳基。 31·如請求項24之化合物，其中X為Ο，Y為〇，R4為〇r1 6，r5 為Η，R2為烷基，R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基 團係被0或一個R3a取代，而R3a為芳基或雜芳基。 32.如請求項24之化合物或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥 物或立體異構物，其係選自包括： (13)-1-[({(13,33,43)各羥基-4-[((23)_3-甲基_2_{3_[(6-甲基_2-吡 啶基）甲基]-2,4-二酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]苯基 -1-[4-(2-?比σ定基）节基]戊基}胺基）羧基]-2,2-二甲基丙基胺基 曱酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)_2-經基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-口比 啶基）甲基]-2,4-二酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基 小[4-(2-被啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基 曱酸甲酯； (13)小[({(111，33,43)-4-[((23)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶 基）甲基]-2,4-二酮基小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]各羥基-5-苯基-1-[4_(2-外|： σ定基）爷基]戊基}胺基）戴基]-2,2-二甲基丙基 胺基甲酸甲酯； (1S)小[({(13,33,4分4-[((23)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基） 曱基]-2,4-二酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基 -l-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； (13)-1-[({(13,23,48)-4-[((28)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基） 97793 -108 - 200529809 曱基R4-二酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基>2·經基_5•苯基 -1-[4-(2-峨啶基）爷基]戊基}胺基德基]_2，二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； (1SH-[({(1S，3S，4S)_3-羥基-4-[((2S)-2-{3-[(2_異丙基 _1，3_噻唑-4- 基）甲基]-2,4-二酮基-1-四氳咪唑基卜3-甲基戊醯基）胺基] 苯基-1-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二甲基丙基 胺基甲酸甲酯；及 (13)-1-[({(13,33,48)-4-{[(28)-2-(2,4-二酮基-3-{[2-(3-吡啶基）-1，3- 遠嗤-4-基]甲基}小四氫咪唑基）各曱基戊醯基]胺基卜3-羥基 -5-苯基·1-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）魏基]-2,2-二甲基丙 基胺基甲酸曱酯。 33·如請求項1之化合物，其具有式（VI)
    或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，其 中： X 為 0、S 或 NH ; R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被0、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、_S(燒 基）、-S02(烷基）、-N⑻C(O)烷基、N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 97793 -109- 200529809 -C(〇)OH、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烧 基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷*NH2、—烧基N(HX院 基）、-烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧 基）、_烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烧基)2 及 Rla ; R1 a為環烧基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(院 基）、-N(H)C(0)烷基、_N(烷基）C(0)烷基、·Ν(Η)(：(0)ΝΗ2、 -Ν⑻C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、·烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烧基）及-烧基 C(0)N(烧基）2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括鹵基、-〇Ra、-SRa、-SORa、-SC^Ra、_NRaRb、 -NRb C(0)Ra -N(Rb )C(0)0Ra、-N(Ra )C(=N)NRa Rb、-N(Ra )C(0)NRa Rb、 -C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R2a ; R2a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 97793 -110- 200529809 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、_N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、-C(0)0H、_C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(〇)N(烧基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 n(h)c(o)nh2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 _C(0)N(烷基）2 ; R3為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、_烯基、-烷基0Ra、 -烧基SRa、_烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 NdX^I^NRaRb、 -烷基 N(Ra)C(0)NRaRb、·烷基 C(0)NRaRb、-烷基 C(0)0Ra、環 烷基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷 基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環 烯基、雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基 團、環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份 基團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、函基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烧 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 97793 -111- 200529809 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基)2 及 R3a ; R3a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、li基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(院基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、_N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧 基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、_C(0)NH2、 -C(0)N(H)(院基）、_C(0)N(烧基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、烷基NH2、·烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烷基 N(H)C(0)N(烧 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷 基C(0)N(H)(炫基）及-烧基C(0)N(烧基)2 ; R4 為 Η，且 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，且 R4 為 OR1 6 ; 或 R4 與 R5 為-OR16 ; R6為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、-烷基0Ra、 -烧基SRa、-烷基SORa、烷基S02Ra、_烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 97793 -112- 200529809 -烷基 N(Ra)C(0)NRaRb、·烷基 C(0)NRaRb、-烷基 C(0)0Ra、環 烷基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷 基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環 烯基、雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基 團、環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份 基團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、·Ν(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烧基N(H)C(0)N(烷基h、-院基C(0)0H、_烧基C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烧基)2 及 R6a ; “&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R0a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、li基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烧基）2、-SH、-s(烷基）、名〇2 (烷基）、_N(H)c(〇) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷 基）、_N(H)C(0)N(烧基)2、_C⑼OH …C(0)0烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、鹵烧基、經烧基、烧氧烧 97793 -113- 200529809 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烧 基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R7為-N(Rb)C(0)0Ra、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烧基、坤基、快基、環烧基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-〇Ra、-〇C(〇)Ra、-SRa、 -SORa、-S02Ra、-NI^Rb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、 -N(Ra)C(=N)NRaRb、-N(Ra)C(0)NRaRb、-C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R7a ; R7aS環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氮基、ή基、确基、嗣基、院基、稀基、快基、經基、烧 氧基、-ΝΗ2、-Ν(Η)(烧基）、-Ν(烧基)2、_SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基)2 ; R12為烷基、烯基、環烷基、環烯基、環烷基烷基或環烯 基烧基；其中各R12係被〇、1或2個取代基取代，取代基獨 97793 -114- 200529809 立選自包括經基、烧氧基及函基； R13為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 基或雜環；其中各R13係被0、1、2或3個取代基取代，取 代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、i基、硝基、 酮基、-ORa、-SR^、-SORa、-302ΐς、-S02NRa、-S020Ra、-NRaRb、 -N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb )0(0)01^、-C(0)NRaRb、-0(0)0¾、鹵烷基、 硝基烧基、氮基烧基、·烧基0Ra、_烧基_〇_P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、 -烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、 -烷基 N(Rb )S02 Ra、-烷基 C(0)0Ra、-烷基·<：(0)Νΐς Rb 及 R13 a ; 1^^為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R13 a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、浠基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、_S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N⑻C(O)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、-C(0)0H、(：(0)0烷 基、_C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、 -烷基 N(烷基）2、烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基c(〇)〇H、-烷基C(0)0烷 基、烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(炫基）及-烧基C(0)N(烷 基)2 ; R16為氫或R15 ; R15為 97793 -115 - 200529809 Ο ?1Μ 〇 jj *"P^-〇^CRl07Rl08jp["CHR104-〇]^||/—Z2(M)t *..[ IL〇-J^cHR104^〇j_c—-(R^a), (XVI) 或 (XVII) Rl 0 3 為 C(R! ο 5 )2、O 或-N(Ri ο 5 ); 心04為氫、烷基、鹵烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 羰基或二烷胺基羰基， 各Μ係獨立選自包括Η、-N(R1()5)2、烷基、烯基及11106 ;其 中烷基或烯基之1至4個_CH2基團，惟結合至Z之-CH2基團 除外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括〇、S、 S(O)、S02及N(R105);且其中該烷基、烯基或r1〇6中之任何 氫，係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、 -OR! 〇5 R105 ' -N(R105)2 ^ -CN - -C(O)OR105 - -C(O)N(R105)2 ' "S〇2 N(R! 〇 5) - -N(R! 〇 5 〇 5 - 〇 5' -SR! 〇 5 - -S(0)R! 〇 5 - •SO2R105 -〇CF3 -SR106 ^SOR106^SO2R106^ -N(R105)S02Ri〇5 -鹵基、-CF3、N〇2及苯基；其條件是，當m為-N(R105)y·， Zi 與 Z2 為-CH2 ; Zi為CH2、Ο、S、-Ν^ 05)，或當μ為不存在時，為η; Ζ2 為 CH2、Ο、S 或-Nd 〇 $); Q為Ο或S ; W為P或S;其中當W為S時，冗丨與冗?不為s; Μ’為Η、烷基、烯基或R1〇6;其中烷基或烯基之丨至4個_CH2 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、s、s(〇)、s〇2 或N(R105);且其中該烧基、稀基或‘中之任何氫，係視2 情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_〇R⑺5、〇 5、 97793 -116- 200529809 、-SO2N(R105)、 1 0 5、-S〇2 R! 〇 5、 -N(R105)2、-CN、-C(0)ORl〇5、（⑼n(Ri〇5)2 -N(Ri 0 5 )0(0)^ 05 ^ -C(〇)R105 λ .SRi〇5 λ s(〇)r -ocf3、-SR1G6、-sor1G6、·8〇Λ()6、_Ν(υ〇ΛΜ、函基 -cf3 及 no2 ; R1〇6為早環狀或雙環狀環I统，選自包括芳基、環院基、 衣烯基#芳基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統 係含有一或多個雜原子，選自包括Ο、N、S、so、8〇2及 N(Rl05)’且其中任何該環系統係被〇i、2、3、4、5或6 個取代基取代，取代基選自包括經基、烧基、烧氧基及鲁 -0C(0)院基； 5〇5係獨立選自包括m基；其中該烧基係視情況被 ，系統取代，環系統選自包括芳基、環烧基、環烯基、雜 方基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或 夕個雜原子’選自包括〇、N、S、SO、S02及N(R1()5);且 ^中4 %系統中之任一個係被〇、丨、2、3或4個取代基取 代取代基選自包括酮基、-〇R105、-R105、_N(R105)2、 N(Ri 0 5 )C(〇)R1 o 5 > .CN . -C(0)0R10 5 . 〇 5 )2 ^ ^ A -CF3 ; 各〜〇7與Rm係獨立選自包括氫與烷基; q為〇或1; m為0或1 ; m’為0或1 ; mn為0或1 ; Γ&〇，1，2,3 或4 ; 97793 -117- 200529809 t為〇或1 ; 心與心在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各心與^在每一 存在處係獨立被〇、1、2或3個取代基取代’取代基獨立 選自包括氰基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烷氧基、烷基、 烯基、炔基、-ΝΗ2、-Ν(Η)(烧基）、-Ν(烧基)2、-SH、-S(烧基）、 -S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-Ν(烧基）C(0)烧基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、_N(H)C(0)N(烷基)2、_C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、li 烷基、 羥烧基、烧氧院基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(院 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、烷基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(烧基）、-烧基 C(〇)N(烷基）2 及 & ; 或者，：^與！^和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔 基、氰基、甲醯基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烷氧基、 -NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、_S(烧基）、-S02 (烧基）、 -N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、_N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(炫基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、 甲醯基烷基、硝基烷基、li烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N⑻(烧基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 97793 -118- 200529809 基）2、-烷基c(o)oh、-烷基c(o)o烷基、-烷基c(o)nh2、-烷 基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2及Re ;且 R〇為芳基、雜芳基或雜環；其中各Re係獨立被0、1、2、 3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括鹵基、硝基、 酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷 基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷 基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、_C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基-NH2、-烷基-N(H)(烷基）、-烷基-N(烷基）2、-烷基 -N(H)C(0)NH2、-烷基-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷 基）2、·烷基-C(0)0H、-烷基-C(0)0烷基、-烷基-C(0)NH2、-烷基-C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2。 34. 如請求項33之化合物，其中R4為Η，且R5為OR16。 35. 如請求項33之化合物，其中R4為OR1 6，且R5為Η。 36. 如請求項33之化合物，其中R4為Η，R5為OR1 6，R3為芳烷 基，其中芳烷基之芳基部份基團係被0或一個R3a取代，而 R3a為芳基或雜芳基。 37. 如請求項33之化合物，其中R4為OR1 6，R5為Η，R3為芳烷 基，其中芳烷基之芳基部份基團係被0或一個R3a取代，而 R3a為芳基或雜芳基。 38. 如請求項33之化合物或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥 物或立體異構物，其係選自包括： (18,48,68,78，103)-7-芊基-1，10-二-第三-丁基-6-羥基_13-甲基 97793 -119- 200529809 -2,9，12·二酮基-Μ-苯基-4_[4-(2-i?比 σ定基）爷基]_3,8，ιι，ΐ3-四氮十 四-1-基胺基甲酸甲g旨； (18,4氏68,78，108)-7-爷基-1，10_二-第三-丁基-6-經基-13-甲基 -2,9，12-三酮基-14-苯基-4-[4-(2-吡啶基）苄基]-3,8，11，13-四氮十 四小基胺基甲酸甲酯； (18,48,68,78，108)-7-爷基-10-第二-丁基-1-第三-丁基-6_經基 -13-甲基-14-(2•甲基_1，3_嘧唑4-基）-2,9，12-三酮基·4·[4-(2-吡啶 基）爷基]-3,8，11，13-四氮十四小基胺基甲酸甲酯；及 (13,43,53,73，103)-7-爷基-10-第二-丁基小第三-丁基-5-羥基 -13-甲基-14-(2-甲基 _1，3_嘧唑-4-基）-2,9，12_三酮基·4-[4-(2·吡啶 基）爷基]-3,8，11，13-四氮十四_1-基胺基甲酸甲酯。 39·如請求項1之化合物，其具有式（VII) R5 R3 Ο
    ΝΗ vR1 〇 或其藥學上可接受之鹽形式或立體異構物，其中： R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被0、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括氰基、_基、确基、酮基、烧基、稀基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、 S〇2 (烧基）、-N⑻C(O)烷基、N(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N⑻C(0)N(H)(烧基）、-N⑻C(0)N(烧基)2、_C(0)0H、-C(0)〇烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 97793 -120- 200529809 基）2、-烷基 n(h)c(o)nh2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(0)N(烷基）2 及 R1 a ; R1 a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rl a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(院基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、_C(〇)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 n(h)c(o)n(h)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 C(0)N(烷基）2 ; R2為烧基、烯基、炔基、環烧基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括鹵基、-〇Ra、-SRa、-SORa、名021^、-NRaRb、 -NRb C(0)Ra -N(Rb )C(0)0Ra、-N(Ra )C(=N)NRa Rb、-N(Ra )C(0)NRa Rb、 ((CONi^Rb ' -C(0)0Ra 及 R2a ; R2aS環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氛基、鹵基、硝基、3同基、烧基、稀基、快基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(院基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 97793 -121 - 200529809 -N(H)C(0)N⑻(烧基）、_N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 經烧基、烧氧烧基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(炫 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; R3為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、i烯基、-烷基0 Ra、 -烧基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -烧基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烷基 C(0)NRaRb、-院基 C(0)0Ra、環 院基、環烧基烧基、環稀基、環烯基烧基、雜環、雜環烧 基、芳基、芳院基、雜芳基或雜芳烧基·，其中環烧基、環 烯基、雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基 團、環稀基烧基之環烯基部份基團、雜環烧基之雜環部份 基團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、_基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(〇)OH、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷 97793 -122- 200529809 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）、-炫基C(0)N(炫基)2 及 R3a ; 113&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、"、 -N(H)(烧基）、-N(院基)2、-SH、-S(烧基）、-S〇2 (烧基）、-N(H)C(〇) 烧基、-N(烧基）C(〇)烧基、_N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧 基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、_C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、_烧基、經烧基、烧氧烧 基、·烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烷基h、-炫基 N(H)C(0)NH2、-烧基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烧基 N(H)C(0)N(烧 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、 烧基C(0)N(H)(院基）及-烧基C(0)N(烷基)2 ; R4 為 Η，且 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，且 R4 為 OR16 ; 或 R4 與 R5 為-OR1 6 ; R6為烧基、稀基、快基、烧基、鹵稀基、-烧基〇Ra、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -烷基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烷基 C(0)NRaRb、-烷基 C(0)0Ra、環 烷基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷 基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環 97793 -123- 200529809 烯基、雜環、芳基、雜芳基、環烧基烧基之環院基部份基 團、環烯基烧基之環烯基部份基團、雜環烧基之雜環部份 基團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烧基之芳基部份基 團，係獨立被〇、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立 選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、·ΝΗ2、-N(H)(烧基）、-N(院基)2、_SH、-S(烧基）、 -S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）c(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、_C(〇)〇H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、—烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(烷基）、-烧基 C(0)N(烧基)2 及 R6 a ; R6a為環烧基、環晞基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、i基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 •N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、_N(H)C(0)N(H)(烧 基）、-N⑻C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烧基）、_C(0)N(烧基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-院基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、 -烧基C(0)N(H)(院基）及-烧基C(0)N(院基)2 ; 97793 -124- 200529809 R14為-01、-烷基ORa、芳基、雜芳基或雜環；其中芳基、 雜芳基及雜環係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代’取 代基獨立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、 炔基、羥基、烷氧基、_NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、 -S(烷基）、-S02(烷基）、-SCOhNR^Rb、-N(H)C(0)烷基、_N(烷 基）C(0)烷基、·Ν(Η)(：(0)ΝΗ2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)OH、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、鹵烷基、羥烷 基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烧基)2、 -烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(〇)〇H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 C(0)N(烷基）2 ; R16為氫或R15 ; R15為 〇 〇 〇^"iCHRl04_〇l^C_(R1〇3)mM， (XVII) 或 *f^〇tRl07Rl08计 CHRl04-〇fc^—Z2(M)t (xvi) R103 為 C(R105)2、0 或-N(R105); 104為氫、烷基、li烷基、烧氧羰基、胺基羰基、烷胺基 羰基或二烷胺基羰基’ 各Μ係獨立選自包括Η、-N(R! 〇5)2、烧基、烯基及&〇6 ;其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團’惟結合至Z之-CH2基團 除外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括0、s、 S(0)、S02&N(R1()5);且其中該烷基、烯基或心06中之任何 97793 -125- 200529809 氫，係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、 -ORl 0 5、-Rl 0 5、-N(Rl 〇 5 )2、-CN、-〇：(0)0& 〇 5、-(^(CONd 〇 5 )2、 -S02 Nd。5)、-Nd 〇 5 )(3(0)1^ 〇 5、。5、-SR^ 〇 5、-S(0)Ri ο 5、 -S02 Ri ο 5、-〇CF3、_SR106、-SOR106、-SO2R106、 -N(R105)S〇2Rl05、鹵基、-CF3、N02及苯基；其條件是，當 Μ 為-N(Ri 〇 5 )2 時 ’ Zi 與 Z2 為-CH2 ; Z!為CH2、0、S、05)，或當Μ為不存在時，為H; 乙2為〇12、0、S 或-n(r1()5); Q為0或S ; # w為P或S;其中當w為S時，4與22不為S; Μ為H、烧基、烯基或r1〇6;其中烧基或烯基之1至4個_CH2 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、S、s(〇)、s〇2 或N(R1〇5);且其中該烷基、烯基或心⑼中之任何氫，係視 情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_〇Ri Μ、_R^5、 -N(R105)2 ^ -CN ^ -C(O)〇R105 . -C(O)N(R105)2 ^ -S〇2N(R105), -NCR! 05 )0(0)^ 05 > ^C(0)Rl〇5 > .SR105 ^ -S(O)R105 ^ -S02R1〇5 . -OCF3、-SR106、微1〇6、s〇2Ri06、佩〇5)S〇2R⑴、自基、· -CF3 及 N02 ; R1〇6為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、 裒烯基#芳基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統 係含有一或多個雜原子，選自包括〇、N、s、s〇、s〇2及 N(Rl05);且其中任何該環系統係被Ο、1、2、3、4、5或6 個取代基取代’取代基選自包括h斑基、烧基、燒氧基及 -〇C(0)烷基； i 97793 -126- 200529809 L 1 °5系獨立選自包括H或烷基；其中該烷基係視情況被 j系統取環系統選自包括芳基、環烧基、環稀基、雜 方基及雜％，其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或 夕個雜原子，選自句杯η 目匕括0、1^、^、^、S02及 N(R105);且 其中忒裱系統中之任一個係被〇、i、2、3或4個取代基取 代’取代基選自包括酮基 、、、 签 UK105、-Kl〇5、_N(R1(}5)2、 N(Ri〇5)qo)R1G5、_CN、<(0輝1()5、_c(0)N(RiG5)2、鹵基及 -CF3 ; 各1〇7與&()8係獨立選自包括氫與烷基； q為0或1 ; m為0或1 ; m1為0或1 ; m”為0或1 ; r 為 0, 1，2,3 或 4 ; t為0或1 ; ^與!^在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各^與心在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、硝基、i基、酮基、羥基、烷氧基、烷基、 烯基、炔基、-NH2、-N(H)(院基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(炫基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、ii 烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 97793 -127- 200529809 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烧基C(0)N⑻(烧基）、烧基C(0)N(烧基)2及Re ; 或者，Ra與Rb和彼等所連接之氮原子一起形成環’選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烧基、烯基、炔 基、氰基、甲醯基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烧氧基、 -NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、 -N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H) (烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、_C(0)0烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(院基)2、氰基烷基、曱醯基烷基、 硝基烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基胃2、_烷基 N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、·烷基N(H)C(0)NH2、_烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基)2、-烧基 C(0)0H、 -烧基C(0)0烷基、-烧基C(0)NH2、-院基C(0)N(H)(烧基）、-院 基C(0)N(烷基）2及R〇 ;且 Re為芳基、雜芳基或雜環；其中各R〇係獨立被0、1、2、 3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括鹵基、硝基、 酮基、烧基、浠基、炔基、羥基、烷氧基、_NH2、-N(H)(烧 基）、-N(烧基)2、-SH、_S(烧基）、-S02(烧基）、_N(H)C(0)烷 基、-N(院基)C(0)烷基、_N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(〇)OH、-C(〇)〇 烷基、_c(〇)NH2、 -C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基h、烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基-NH2、-烷基ΜΗ)(烧基）、-烷基-N(烷基)2、-烧基 97793 -128- 200529809 -N(H)C(0)NH2、-烧基-N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烧基-N(H)C(0)N(烧 基）2、·烷基-C(0)0H、-烷基-C(0)0烷基、-烷基-c(o)nh2、 -烷基-C(0)N(H)(烧基）及-烧基_C(0)N(烷基）2。 40.如請求項39之化合物，其中R4為Η，R5為OR1 6，且R2為烷 基。 41·如請求項39之化合物，其中R4為OR1 6，R5為Η，且R2為烷 基。 42·如請求項39之化合物，其中R4為Η，R5為OR1 6，R2為烷基， R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團係被〇或一個 取代，而R3a為芳基或雜芳基。 43.如請求項39之化合物，其中R4為〇Ri 6，R5為η，R2為烷基， R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團係被〇或一個R3 a 取代’而R3a為芳基或雜芳基。 44·如請求項39之化合物或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥 物或立體異構物，其係選自包括： (1S，3S，4S)小罕基-3-羥基-4-({(2s)_2_[(甲氧羰基）胺基]·3,3-二 甲基丁醯基}胺基）-5-[4-(2-峨唆基）苯基]戊基胺基曱酸 (3R，3aS，6aR)-六氫吃喃并[2,3七]吱喃-3-基酉旨； (1S，3S，4S)-1-爷基I羥基-4_(卿)_2_[(甲氧羰基）胺基]胃3,3-二 甲基丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸 (3R，3aR，6aS)-六氫吱喃并[2,3-b]吱喃-3-基g旨； (1S，2S，4S)-1-爷基-2-經基-4-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]·3,3_二 甲基丁醯基}胺基）-5-[4·(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸 (3R，3aS，6aR)-六氫呋喃并[2,3-b]吱喃i基g旨； 97793 -129- 200529809 (1S，2S，4S)-1-爷基-2_羥基-4-({(2S)_2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二 甲基丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸 (3R，3aR，6aS)-六氫呋喃并[2,3-b]吱喃-3-基酯； (13)-1-[({(18,38,48)_4-{[(2,6-二甲基苯氧基）乙醯基]胺基}-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基>2,2-二甲 基丙基胺基甲酸甲酷； (13)-1-[({(13,23,48)-4_{[(2,6_二甲基苯氧基）乙醯基]胺基}-2-羥基-5-苯基-1_[4-(2_吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二曱 基丙基胺基甲酸曱酯； (1S，2S，4R)-1-苄基-2-羥基-4-({(2S)_2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二 曱基丁酸基}胺基）-5·[4_(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸 (3R，3aS，6aR)-六氫呋喃并[2,3-b]吱喃-3-基酯； (1S，2S，4R)-1-苄基·2·羥基-4-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二 甲基丁酸基}胺基）-5-[4-(2-p比咬基）苯基]戊基胺基甲酸 (3R，3aR，6aS)-六氫呋喃并[2,3-b]呋喃-3-基酯； (18)-1_[({(1氏38,48)-4-{[(2,6-二甲基苯氧基）乙醯基]胺基}-3_ 羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]'2-二甲 基丙基胺基甲酸甲酯； (lR)-l-{[((lS，2S，4S)-4-{[4-(胺基石黃酿基）苯甲酿基]胺基卜i-爷 基-2-經基-5-苯基戊基）胺基機基}-2,2-二甲基丙基胺基曱酸 曱酯； (lS)-l-({[(lR，3S，4S)-4-[(4-氣基-2-曱基苯曱醯基）胺基]各經基 -5-苯基-1-(4-吡啶-2-基芊基）戊基]胺基}魏基）-2,2-二甲基丙基 胺基甲酸曱酯； 97793 -130- 200529809 (lS)-l-({[(lR，3S，4S)-3-羥基-4_[(4-甲氧基-2-甲基苯甲醯基）胺 基]-5-苯基_1-(4-?比唆-2-基字基）戊基]胺基}幾基）-2,2-二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-({[(1R，3S，4S)_3-羥基-4-[(2-甲基苯甲醯基）胺基]-5-苯基 -1_(4-吡啶-2-基芊基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基曱 酸甲酯； (1S)小{[((lS，2S，4S)-4-{[3-(胺基磺醯基）苯甲醯基]胺基}小苄 基-2-經基-5-本基戍基）胺基]裁基}-2,2-二甲基丙基胺基曱酸 甲醋； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-[(3-氣基-2-甲基苯甲醯基）胺基]-3-經基 -5-苯基-1-(4-外|： °定-2-基爷基）戊基]胺基}魏基）-2,2-二曱基丙基 胺基甲酸甲酯； (13)小({[(13,38,43)-3-羥基_4-[(3-羥基-2-甲基苯甲醯基）胺 基]-5-苯基-K4-吡啶-2-基芊基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-羥基-4-{[(3觸甲基異。咢唾-4-基）羰基]胺 基}-5-苯基比咬-2-基爷基）戊基]胺基}魏基）-2,2-二曱基 丙基胺基甲酸曱酯； (13)-1-({[(13,33,43)-4-{[(3,5-二甲基異嘮唑-4-基）羰基]胺 基}各羥基-5-苯基小(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-；l·苄基-2-羥基-5-苯基·4·[(噻吩-2-基羰基） 胺基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-爷基-2-經基-5-苯基-4-[(ρ塞吩-3-基魏基） 97793 -131 - 200529809 胺基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-芊基-2-羥基-4-FfI(3-甲基噻吩-2-基）羰 基]胺基}-5-苯基戍基）胺基]幾基}-2,2-二甲基丙基胺基曱酸 甲酯； (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1_苄基-2-羥基-4-{[(5-甲基嘧吩-2_基）羰 基]胺基}-5-苯基戊基）胺基]魏基}-2,2-二曱基丙基胺基甲酸 甲酯； (18)-1-{[((18,28,48)-1-爷基-2-羥基-4-{[(l-曱基-ΙΗπ比洛-2-基） 魏基]胺基}-5-苯基戊基）胺基機基}-2,2-二甲基丙基胺基曱 鲁 酸曱酯；及 (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-苄基-4-{[(3,5·二甲基異咩唑冰基）羰基] 胺基}-2-經基-5-苯基戊基）胺基機基}_2,2_二甲基丙基胺基 甲酸曱酯。 45· —種（1S)-1-[({(1R，3S，4S)_3-經基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-經基·1_ 甲基 乙基）-2-ρ比唆基]曱基}-2-酮基-1-四氫咪峡基）_3,3_二曱基丁酿 基]胺基}-5-苯基-1-[4_(2-ρ比唆基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二 曱基丙基胺基曱酸曱酯，或其藥學上可接受之鹽形式、立 ® 體異構物、酯、酯之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽或組合。 46. — 種（18)-1-[({(18,38,43)-4_{[(23)-2-(3_苄基-2-酮基-1_四氫味唑 基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基卜3-經基-5-苯基_1-[4-(2巧比π定基）竿 基]戊基}胺基）戴基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋，或其藥 學上可接受之鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、前體藥 物、前體藥物之鹽或組合。 47. -種（18,48,58,78，108)-4-字基-1，1〇-二-第三_丁基_5-經基_2,9，12- 97793 •132- 200529809 三酮基-7-[Φ<2-吡啶基）罕基H3_氧_3,8，u•三氮十四·丨·基胺基 甲酸曱醋，或其藥學上可接受之鹽形式、立體異構物、醋、 酯之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽或組合。 48. -種⑽似^⑹冰芊基义爪雙⑼三-丁基阳必王嗣基 -5-[(膦酸基氧基）甲氧基]-7-(4-,比咬_2_基爷基>13_氧三 氮十四小基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、 立體異構物、酯、酯之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽或組 合0 49. 一種醫藥組合物，其包含治療上有效量之如請求項i之化 合物或化合物組合，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥 物或立體異構物，及藥學上可接受之載劑。 5〇·如請求項49之醫藥組合物，其中該如請求項i之化合物係 選自包括 (13,43,53,73，腦)-4-爷基-1，10_二-第三_丁基_5-經基-2,9，12-三 酮基-7-[4-(2-吡啶基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲 酸甲酯； (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-3-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-μ 甲基乙 基）-2-吡啶基]甲基卜2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二曱基丁醯 基]胺基}-5-苯基小[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）戴基]-2,2-二 甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-爷基·2-綱基-1-四氯味 口坐 基）-3,3-^一甲基丁酿基]胺基}-3_經基-5-苯基比唆基）爷 基]戊基}胺基德基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯，及 (18,48,58,78，108)-4-爷基-1，10-雙（第三-丁基）-2,9，12-三酮基 97793 -133- 200529809 -5-[(鱗酸基氧基）甲氧基]-7-(4-4b σ定-2-基爷基）-13-氧-3,8，11-三 氮十四-1-基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、 立體異構物、酯、酯之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽或組 合，及藥學上可接受之載劑。 51· —種醫藥組合物，其包含治療上有效量之如請求項1之化 合物或化合物組合，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥 物或立體異構物，及一、二、三、四、五或六種藥劑，選 自包括第二種HIV蛋白酶抑制劑、HIV反轉錄酶抑制劑、 HIV進入/融合抑制劑、HIV整合酶抑制劑及HIV芽殖/成熟 抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 52.如請求項51之醫藥組合物，其中第二種HIV蛋白酶抑制劑 係選自包括利托那伯（ritonavir)、洛平那伯（lopinavir)、沙昆那 伯（saquinavir)、安普瑞那伯（amprenavir)、弗山普那伯 (fosamprenavir)、尼爾非那伯（nelfinavir)、提普蘭那伯（tipranavir) 、因地那伯（indinavir)、阿塔那伯（atazanavir)、TMC-126、 TMC-114、莫真那伯（mozenavir)(DMP-450)、JE_2147(AG1776)、 L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681 、DPC-684 及 GW640385X。 53·如請求項51之醫藥組合物，其中HIV反轉錄酶抑制劑係選 自包括拉米五定（lamivudine)、史塔五定（stavudine)、寄多夫定 (zidovudine)、阿巴卡伐（abacavir)、佳西塔賓（zalcitabine)、二丹 諾辛（didanosine)、天諾弗伐（tenofovir)、約三西塔賓 (emtricitabine)、安多梭伐（amdoxovir)、耶武西塔賓（elvucitabine) 、阿洛武定（alovudine)、MIV-210、拉西伐（Racivir)(土-FTC)、 97793 -134- 200529809 D-D4FC(逆些特（Reverset)，DPC_817)、SPD754、聶伯拉平 (nevirapine)、迪拉伯、;丁（delavirdine)、依發伯恩姿（efavirenz)、卡 普拉維林（capravirine)、也米維林（emivirine)、卡蘭内酯 (calanolide)、GW5634、BMS-56190(DPC-083)、DPC-96 卜 MIV-150、 TMC-120 及 TMC-125。 54.如請求項51之醫藥組合物，其中HIV進入/融合抑制劑係選 自包括恩弗維太（enfUvirtide)(T-20)、T-1249、PRO 2000、 PRO 542、PRO 140、AMD-3100、BMS-806、FP21399、GW873140、 Schering C (SCH-C)、Schering D (SCH-D)、TNX-355 及 UK-427857。 55·如請求項51之醫藥組合物，其中HIV整合酶抑制劑係選自 包括S-1360、金替伐（zintevir)(AR-177)、L-870812 及 L-870810。 56·如請求項51之醫藥組合物，其中HIV芽殖/成熟抑制劑為 PA-457。 57·如請求項51之醫藥組合物，其中該如請求項1之化合物係 選自包括 (18,43,53,73，103)-4-爷基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三 酮基-7_[4-(2-ρ比唆基）宇基]-13氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基曱 酸曱酯； (lS)-l_[(Ff(lR，3S，4S)-3·羥基-4_{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-1-甲基乙 基）-2-吡啶基]甲基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二曱基丁醯 基]胺基}冬苯基小[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二 甲基丙基胺基甲酸曱酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-爷基-2-酉同基-1-四氫口米唾 基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基卜3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）爷 97793 -135- 200529809 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯，·及 (lSH-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-苄基 I 酮基-丨_ 四氫味 口坐 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-3-經基-5-苯基小[4-(2-p比。定基）爷 基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯，戋其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物。 58. —種醫藥組合物，其包含治療上有效量之如請求項^之化 合物或化合物組合，或其藥學上可接受之鹽形式、立體異 構物、酯、酯之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽或組合，利 托那伯（ritonavir)，或利托那伯（rit〇navir)之藥學上可接受之醆 形式或前體藥物，及藥學上可接受之載劑。 59. 如明求項58之醫樂組合物’其中該如請求項1之化合物係 選自包括 (18,48,58,78，108)-4-苄基_1，1〇-二-第三-丁基_5-羥基_2,9，12-三 酮基·7_[4-(2吡啶基）；基]_13_氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲 酸甲酯； (lS)-l-[({(lR,3S,4S)-3-經基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-經基-1-甲基乙 基）-2^比σ疋基]甲基}-2-銅I基-1-四氫口米唾基）-3,3-二甲基丁酿 基]胺基}-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基德基]-2,2-二 甲基丙基胺基曱酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3_ + 基-2-綱基四氮味 口坐 基）·3,3-二甲基丁醯基]胺基}-3-經基-5-苯基-1-[4-(2-ρ比咬基）爷 基]戊基}胺基）魏基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯；及 (18,43,53,71103)-4-芊基-1，1〇-雙（第三-丁基>2,9，12—三酮基 -5-[(膦酸基氧基）甲氧基]-7-(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧-3,8，11-三 97793 -136- 200529809 氮十四-1-基胺基甲酸斗、廿# 二 τ馱甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、 則體樂物或立體異構物。 =種抑制服病毒複製之方法，其包括使該病毒與治療上 I:"之如請求項U 45,46,47及48中任-項之化合物或化 °或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體 異構物接觸。 61·-種抑制HIV蛋白醢之古1 ^ ^ 方法，其包括使該mv蛋白酶與治 療上有效量之如請求 員丨，45,46, 47及48中任一項之化合物 或化合物組合，或盆Μ Ά L· -Γ i^r ^ ^ ^ 八梁予上可接受之鹽形式、前體藥物或 立體異構物接觸。 62·—種治療或預防HIV感染之方法，f —上 &卞t万法，其包括對需要此種治療 之病患投予治療上有效量之如請 3 β月孓項L 45, 46, 47及48中任 項之化合物或化合物組合，或盆 糸學上可接受之鹽形 式、前體藥物或立體異構物。 63·—種治療或預防HIV感染之方法，1 —上 木之方法其包括對需要此種治療 之病患投予如請求項49 50 51 q d ，叫51，52,53,54,55,56,57,58 及59中 任一項之醫藥組合物。 64·—種製備式（XVIII)化合物之方法
    OR111 其中 Χι為CH或N ; 97793 -137- (XVIII) 200529809 Χ2為CH或N ; X3為CH或N ;其條件是，Xi、X2、X3中只有一個為N，而 另兩個為CH ; R112為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基 或雜芳基；其中各R112係被0、1或2個取代基取代，取代 基獨立選自包括鹵基、-Οίς，、-SR^、-SORa，、4021^，、 -NRa, Rb -N(Rb, )0(0)1^, -N(Rb, )C(0)0Ra, ^ -N(Rb, )C(=N)NRa, Rb -N(Rb，）C(0)NRa，Rb，、-C(0)NRa，Rb，、-C(0)0Ra，及 R112a ; R112a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各 R112a係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自 包括氰基、iS基、硝基、_基、烧基、稀基、炔基、經基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、_C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 n(h)c(o)nh2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 _C(0)N(烷基）2 ; RnigCi-Q烷基或苯基曱基；且 Ra，與Rb，各獨立選自包括氫與烷基； 其中該方法包括以下步驟： ⑻使式（i)化合物 97793 -138- 200529809
    與第三·丁醇鉀及正-丁基鋰，在第一種溶劑中接觸； (b)使第一種鹼與式⑼酮基腈
    (ϋ) 其中p—保護基，且匕與匕可為相同或不同，在第 一種溶劑中接觸； ()使^驟（b)產物與步驟⑻產物接觸，以提供式(出）化合物
    0^ (in) (d)使式（iii)化合物與第一 中接觸； 種還原劑及酸，在第二種溶劑 與第二種還原劑接 ㈦步驟⑹產物在第二種溶劑中 觸’以提供式（iv)化合物；
    在第三種溶劑中接 (f)使式（iv)化合物與氫來源及觸媒 觸，以提供式（v)化合物； 97793 •139· 200529809
    h2n
    (V) 及 (g)使式（V)化合物與式（vi)化合物、
    偶合試劑及第二種鹼，在第四種溶劑中接觸，以提供式 CXVIII)化合物。
    97793 -140- 200529809 七、指定代表圖·· (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明·· 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：
    97793
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