200526126 九、發明說明： 【考受明所屬之技術領域】 本發明係關於用於控制稻米病原體之殺真菌混合物，該 混合物包含協同有效量之下列物質作為活性組份： 1)式I之三唑并嘧啶衍生物：
及 2)式 11之三 I敏（trifloxystrobin):
此外，本發明係關於一種使用化合物1與化合物Η之混合 物用以控制稻米病原體之方法；關於化合物I及化合物11用 於製備該等混合物之用途及關於包含該等混合物之組合 【先前技術】 化合物I，5_氯-7-(4-曱基哌啶_1-基）_6_(2,4,6_三氟苯 基）·[1，2,4]三唑并[l，5-a]嘧啶，其製備及其對抗有害真菌之 作用自文獻（WO 98/46607)為吾人所知。 化合物II，即（E)-曱氧基亞胺基-{(Ε)-〇κ1以 友 ，，一'氣-m· 甲本基）亞乙基胺氧基]〇 -甲本基}乙酸甲自旨，其製備及复、 96198.doc 200526126 抗有口真菌之作用自文獻（ep_a彻$乃；通用4 ··三氣敏） 2為吾人所知。三氟敏為商業上已有的，主要地如穀類的 *又真菌劑’用於對抗由子資磨或好磨所引起的黴病及銹 病。 一唑并嘧啶衍生物與三氟敏（CGA_2792〇2)形成之混合物 自EP-A 988 790以一般方式為吾人所知。該化合物j包含於 該公開案之一般揭示中，但未明顯提及。因此，該化合物工 與三氟敏之組合係新穎的。 自EP-A 988 790已知之協同混合物經描述為具有對抗穀 類、水果及蔬菜之各種疾病，例如對小麥及大麥之黴病或 蘋果之灰黴病之殺真菌活性。 、2於稻株之特定耕種條件，稻米殺真菌劑必須滿足的要 求遠不同於用於榖類或水果生長之該等殺真菌劑所必須滿 足的要求。在施用方法上存在差異：除許多地方所使用的 葉面施藥(foliar application)方法之外，在現代稻米耕種中 在播種期間或播種後不久直接將殺真菌劑施用於土壌。殺 真菌劑經由根莖吸收進入植物體内且在植物之樹液中輸送 至待保護的部分。相反，在榖物或水果的生長中，通常將 殺真菌劑施用於葉片或水果上；因此，在該等農作物中活 性化合物之全身作用很不重要。 此外，稻米病原體通常不同於穀物或水果中之該等稻米 病取散。稻熱病菌（PyriCularia 〇ryzae)、水稻旋抱腔菌 (cochliobolus miyabeanus)反紋枯、由 & , m ^ m (corticium (即立栝摩孩崴）係稻株中最流行的病原體。立抬，絲 96198.doc 200526126 孩廣係來自亞綱4⑼州心^之唯一有耕作意義的病 原體與大多數其它真菌相比，該真菌經由菌絲體傳染而 非經由孢子來侵襲植物的。 因此，在祓類或水果之耕種中關於殺真菌劑活性的發現 不能轉移至稻米作物上。 實務的耕作經驗已證明了在有害真菌之控制中重複及專 門施用個別活性化合物在多數情況下導致快速選擇已自然 發展或對相關活性化合物具抗藥性的該等真菌株。以相關 活性化合物來有效控制該等真菌將不再可能。 為了減小選擇抗藥性真菌株之風險，現今通常採用不同 活性化合物之混合物用於控制有害真菌。藉由組合具有不 同作用機制之活性化合物，丌盘^ σ ^可確保在一段相對較長的時期 内之成功控制。 【發明内容】 為了以盡可能低之施藥率有效抗藥性管理及有效控制稻 米病原體，本發明之-目的係提供以減少的所施用之活性 化合物總量具有抵抗有害真菌之改良效果的混合物。 吾人已發現藉由開始所定義之混合物達成該目標。此 卜。人已电現，化合物！及化合物π之同時（結合或分離） 施用或化合物I及化合物„之連續施用使得比施用單獨之化 合物更好地控制稻米病原體。 在製備該等混合物時，較佳使用純淨活性化合物ΙΑ„， 可視需要向其中添加抗有害真菌或其它害蟲(如見蟲、㈣ '或h類）之其W性化合物，或者除草或生長調節活性 96198.doc 200526126 化合物或肥料。 上述意義之其它適合活性化合物尤其係選自下列之群之 殺真菌劑·· •醢基丙胺酸，例如本達樂（benalaxyl)、滅達樂 (metalaxyl)、吱醯胺（ofurace)或殿殺斯（oxadixyl)， •胺衍生物，例如阿迪嗎啡（aldimorph)、嗎菌靈 (dodemorph)、苯鏽咬（fenpropidin)、克熱淨（guazatine)、 雙胍辛胺（iminoctadine)或十三嗎琳（tridemorph)， •抗生素，例如環己醯亞胺（cycloheximid)、灰黃黴素 (griseofulvin)、春雷黴素（kasugamycin)、遊黴素 (natamycin)、 多氧黴素（polyoxin)或鏈黴素 (streptomycin)， • 17坐系，例如比多農（bitertanol)、漠克座（bromoconazole)、 環克座（cyproconazole)、待凱利（difenoconazole)、二硝克 座（dinitroconazole)、（因康座（enilconazole))、芬克座 (fenbuconazole)、敦喧吐（fluquinconazole)、護石夕得 (flusilazole)、護汰芬（flutriafol)、菲克利（hexaconazole)、 依滅列（imazalil)、異丙環戊克嗤（ipconazole)、邁可尼 (myclobutanil)、平克座（penconazole)、普克利 (propiconazole)、撲克拉（prochloraz)、丙硫唑 (prothioconazole)、石夕氟唑(simeconazole)、四凱利 (tetraconazole)、三泰芬（triadimefon)、三泰隆 (triadimenol)、賽福座（triflumizol)、或三唾環戊座 (triticonazole)， 96198.doc 200526126 •二叛醯亞胺類，例如，甲氣σ坐酮（myclozolin)、撲滅寧 (procymidone)， •二硫代胺基甲酸鹽類，例如富爾邦（ferbam)、鈉乃浦 (nabam)、威百故（metam)、甲基鋅乃浦（propineb)、聚胺 基曱酸鹽、福美鋅（ziram)或鋅乃浦（zineb)， •雜環化合物類，例如敵菌靈（anilazine)、白克列 (boscalid)、貝芬替（carbendazim)、萎鏽靈（carboxin)、嘉 保信（oxycarboxin)、赛座滅（cyazofamid)、邁隆 (dazomet)、凡殺同（famoxadon)、苯胺口坐酉同（fenamidon)、 口夫苯口米唾（fuberidazole)、福多寧（flutolanil)、福拉比 (furametpyr)、亞賜圃（isoprothiolan)、滅普寧（mepronil)、 尼瑞莫（nuarimol)、撲殺熱（probenazole)、百快隆 (pyroquilon)、甲石夕 σ塞苯胺（silthiofam)、腐絕 (thiabendazole)、赛氟滅（thifluzamid)、嗟二醯苯胺 (tiadinil)、三赛峻（tricyclazole)或赛福寧（triforine)， •硝基苯基衍生物，例如百蜗克（binapacryl)、白粉克 (dinocap)、大脫蜗（dinobuton)或異丙基石肖基酞， •苯基吼洛，例如拌種洛（fenpiclonil)或護汰寧 (fludioxonil)， •硫， •其它殺真菌劑，例如苯并噻二唑硫代羧酸 (acibenzolar)-S-甲基、加普胺（carpropamid)、四氯異苯腈 (chlorothalonil)、環氟苯醯胺（cyflufenamid)、克絕 (cymoxanil)、噠菌清（diclomezin)、二氯氰甲 96198.doc -10- 200526126 (diclocymet)、乙黴威（diethofencarb)、護粒松 (edifenphos)、乙嘆魏酿胺（ethaboxam)、苯己魏醯胺 (fenhexamid)、三苯醋酸錫（fentin-acetate)、禾草靈 (fenoxanil)、苯口密嗤酮（ferimzone)、扶吉胺（fluazinam)、 福赛得（fosetyl)、六氯苯、甲四苯酮（metrafenone)、賓克 隆（pencycuron)、普拔克（propamocarb)、熱必斯 (phthalide)、甲基·脫克松（toloclofos-methyl)、五氯頌基 苯或並氧醯胺（zoxamide)， •菌脂（strobilurin)，例如氟氧菌脂（fluoxastrobin)、甲氧醯 胺菌脂（metominostrobin)、二氧二氮菌脂（orysastrobin)、 或口比嗤氣菌脂（pyraclostrobin)， •次石黃酸衍生物，例如四氯丹（captafol)， •肉桂醯胺及類似化合物，例如氟曱氧福（flumetover)。 根據本發明混合物之一實施例，可向化合物I及II添加另 一殺真菌劑III或兩種殺真菌劑ΠΙ及IV。較佳為化合物I及化 合物II與化合物III之混合物。尤其較佳為化合物I及化合物 II之混合物。 同時（結合或分離）使用的化合物I及化合物II之混合物， 或化合物I及化合物II顯示出抗源自子Ί廣、不完全窗及# 子苈癀之稻米病原體良好的作用。其可用於處理種子且可 作為葉片及土壤殺真菌劑。化合物I及化合物II較佳藉由噴 霧施用於葉片。化合物之施用亦可藉由應用微粒或藉由向 土壤撒粉來實施。 對於控制稻米及其種子之有害真菌（諸如離襦疱及#武 96198.doc • 11 - 200526126 ，亦及㈣箱)來說該等化合物係非常重要的。其尤 j於控制由糊滅相？丨起的稻熱病及由制廢磨所引 起的稻米褐斑病。 、此外’根據本發明化合物I及π之組合亦適用於控制其它 :二，諸如（例如）威類中的瘦考癌及翁磨類及蔬菜、水果 及葡萄中的趣#磨及灕臂癌類。 【實施方式】 可同時（意即結合地或分離地）或連續施用化合物Z及化合 物II’在分離施用之情況下，該順序通常不會對控制措施之 結果有任何影響。 通常以100:1至1:100、較佳為20:1至1:50、更佳為1〇:1至 1.10、尤其為10:1至1:5之重量比例施用化合物〗及化合物H。 若需要可向化合物I以20:1至1:20之比例添加化合物m及 適當的化合物IV。 視化合物之類型及所要之效果而定，根據本發明混合物 之施藥率為5 g/ha至2000 g/ha，較佳為50至1500 g/ha，尤其 為 50至 750 g/ha。 相應地，化合物I之施藥率通常為！至1〇〇〇 g/ha，較佳為 10 至 750 g/ha，尤其為 20 至 500 g/ha。 相應地，化合物II之施藥率通常為1至1000 g/ha，較佳為 10 至 750 g/ha，尤其為 20 至 500 g/ha。 在種子之處理中，該混合物之施藥率通常為每1 00公斤種 子1至1000 g，較佳為每100公斤1至750 g，尤其為每100公 斤5至500 g。 96198.doc -12- 200526126 在控編植物致病之有害真菌中，在植物播種之前或 之後或在植物發芽之前或之後，藉由向種子、秧苗、植物 或土壤喷霧或撒粉，來執行化合w及化合㈣或化合物工 與Π之混合物的分離或結合施用。 根據本發明之混合物或化合物可轉化為慣用調配 物’例如溶液、乳液、料液、粉劑、散劑、糊劑及顆粒 劑。該施㈣式取決於料之目@;在每—情況下，根據 本發明應保證化合物精細及均勻分佈。 以已知方式例如藉由以溶劑及/或載劑，若需要使用乳化 劑及分散劑增量該活性化合物來製備調配物。合適的溶劑/ 助劑基本上為： -水、芳族溶劑（例如solvesso產物、二甲苯）、石虫鼠（例如 礦物油餾份）、醇類（例如甲醇、丁醇、戊醇、节醇）、酮（例 如環己酮、卜丁内醋）、吡咯烷_(NMP、N0P)、乙酸醋（乙 二醇二乙酸醋）、二醇、脂肪酸二甲醯胺、脂肪酸及脂肪酸 _。原則上，亦可使用溶劑混合物。 -載劑，諸如經研磨之天然礦物（例如高嶺土（kaolin)、黏 土、滑石、白堊）及經研磨之合成礦物（例如高度分散之二氧 化矽、矽酸鹽）；乳化劑，諸如非離子及陰離子乳化劑（例如 聚氧乙烯脂肪醇醚、烷基磺酸鹽及芳基磺酸鹽）及分散劑， 諸如木質素亞硫酸鹽（lignin-sulfite)廢液及甲基纖維素。 合適的界面活性劑為木質素磺酸、萘磺酸、苯酚磺酸、 二丁基萘磺酸之鹼金屬、鹼土金屬及銨鹽、烷基芳基磺酸 |、燒基硫酸鹽、烧基項酸鹽、脂肪醇硫酸鹽、脂肪酸及 96198.doc -13- 200526126 硫酸化脂族醇乙二醇醚（sulfated fatty alcohol glycol ether) 類’此外有績酸化萘及萘衍生物與甲酸之縮合物、萘或萘 石黃酸與苯酚及甲駿之縮合物、聚氧乙烯辛基苯基醚、乙氧 基化異辛基苯酚、辛基苯酚、壬基苯酚、烷基苯基聚乙二 醇醚、三丁基苯基聚乙二醇醚、三硬脂醯基苯基聚乙二醇 醚、烧芳基聚醚醇類、醇及脂肪醇/環氧乙烷縮合物，乙氧 化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚類、乙氧基化聚氧化丙烯、月 桂醇聚乙二醇醚乙縮醛（lauryl alc〇h〇1 p〇lyglye()1 etha acetal)、山梨糖醇酯、木質素亞硫酸鹽廢液及甲基纖維素。 適合於製備可直接喷灑之溶液、乳液、糊劑或油分散液 之物質為高沸點介質之礦物油餾份，諸如煤油或柴油，此 外還有煤焦油及植物原或動物原油，脂肪族、環狀及芳香 煙，例如甲苯、二甲苯、石蝶、四氮化蔡、烧基化蔡或其 何生物’甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、環己醇、環己酮、異 佛爾酮（isophorone)、強極性溶劑（例如二甲基亞砜、义甲基 吡咯烷酮及水）。 土 可藉由混合或以固體載劑伴隨性研磨活性物質來製備用 於分散及可粉塵化之產物的散劑、物質。 可藉由將該等活性化合物結合至固體載劑來製備顆粒， (例如經塗覆之顆粒、經浸潰之顆粒及均質顆粒）。固體納 之貫例為礦物土，諸如二氧化矽、矽酸鹽、滑石、高嶺：、 美國活性白土(attaclay)、石灰石、石灰、白要、紅玄、 (bole)、黃土、黏土、白 . "黏土白-石、石夕藻土、硫酸詞、硫酸鎂、 Μ;粉狀合成物f;肥料，諸如硫酸錄1酸銨、硝 96198.doc 200526126 酸鉍、尿素；及植物原產物，諸如穀粉、樹皮粉、木粉及 堅果殼粉、纖維素散劑及其它固體載劑。 般而吕’該等調配物包括重量比為〇 〇丨至95%、較佳為 0.1至90%之活性化合物。使用純度為9〇%至1〇〇%、較佳為 95。/。至100%(根據NMR光譜）之該等活性化合物。 以下為調配物之實例：1 ·以水稀釋之產物 A) 水溶性縮合物（sl) 將以重量計10份之活性化合物溶解於水中或水溶性溶劑 中。或者，添加濕潤劑或其它助劑。該活性化合物在以水 稀釋時溶解。 B) 分散性縮合物（DC) 將以重量計20份之活性化合物溶解於添加有例如聚乙烯 吡咯烷酮之分散劑的環己酮中。以水稀釋得到分散液。 C) 可乳化之縮合物（EC) 將以重量計15份之活性化合物溶解於添加有十二烷基苯 石頁酸飼及蓖麻油乙氧基化物（在每一情況下5%濃度）之二甲 苯中。以水稀釋得到乳液。 D) 乳液（EW、EO) 將以重量計40份之活性化合物溶解於添加有十二烷基苯 石戸、&L弼及蓖麻油乙氧基化物（在每一狀況下$ %漢戶）之一甲 苯中。藉由乳化機（Ultraturax)將該混合物引入水中而製成 均質乳液。以水稀釋得到乳液。 E) 懸浮液（SC、OD) 在攪拌球磨機中，將以重量計20份之活性化合物添加分 96198.doc -15- 200526126 散劑、濕潤劑及水或有機溶劑進行粉碎而得到精細的活性 化合物懸浮液。以水稀釋得到該活性化合物之穩定顯竿、夜。 F) 水分散性顆粒劑及水溶性顆粒劑（wg、SG) 將以重量計50份之該等活性化合物添加分散劑及濕潤劑 一起精細研磨且藉助於技術設備（例如擠壓、嘴霧塔、流體 化床）製成水分散性或水溶性顆粒劑。以水稀釋得到該活性 化合物之穩定的分散液或溶液。 G) 水分散性散劑及水溶性散劑（wp、sp) 將以重量計75份之該等活性化合物添加分散劑、濕潤劑 及二氧化矽在一台轉子·定子研磨機中進行研磨。以水稀釋 得到該活性化合物之穩定的分散液或溶液。 2 _不經稀釋施用之產物 H) 可粉塵化散劑（DP) 將以重量計5份該等化合物精細研磨且與95%經精細分 離之高嶺土緊密混合。以此方式得到可粉塵化之產物。 I) 顆粒劑（GR、FG、GG、MG)
將以重里。十0.5伤之6亥等化合物精細研磨且與Μ」％載劑 結合。目前的方法係擠壓、喷霧乾燥或流體化床。以此方 式得到不經稀釋施用之顆粒。 J) ULV溶液（UL) 將以重ϊ计10份之該等化合物溶解於如二甲苯之有幸 劑中。以此方式得到不經稀釋施用之產物。 藉助於喷灑、霧化作用、絡鹿/ ^杨壓化、塗抹或傾倒，可Α 調配物形式或從中製備之传 w乏使用形式（例如可直接噴灑二 96198.doc -16- 200526126 液、散劑、懸浮液或分散液、 由狀分散液、糊狀物' 可叙塵化之產物、分散材料或 卞及顆粒劑之形式）來使用該箄、壬 性化合物。該等使用形式 / 疋王取決於期望之目的；其竟欲 在所有情況下確保根據本發gg ^ 可能分佈。 天月…活性化合物最細微之 ^错由添加水自扎液縮合物、糊劑或可濕性散劑（喷灑性 放劑、、油狀分散液）來製備含水之使用形式。為製傷乳液、 糊劑或油狀分散液，可藉 ^ 稭助於濕潤劑、增黏劑、分散劑或 乳化劑將該等或溶解於油或溶劑 、 〜’合Μ Τ之物質均質化於水中。 或者’其可能製備由活性物皙 … 丨王籾貝、濕潤劑、增黏劑、分散劑 或乳化劑及（若適當）溶劑或油所 4 X /由所組成之縮合物，且該等縮合 物適合以水稀釋。 在卩用（ready to-use)製劑中該活性化合物濃度可在相對 寬的範圍内變化。-般而言’該等濃度為0.0001至10%，較 佳為0.01至1%。 忒等活性化合物亦可成功地用於超低容量 (ultra-low-v〇iume)方法（ULV)中，有可能施用包括以重量計 超過95 /〇之活性化合物的調配物，或甚至施用不含添加劑 之活性化合物。 右適當在立即使用之前（桶混劑）可將各種類型之油、濕潤 劑、佐劑、除草劑、殺真菌劑、其它殺蟲劑或殺菌劑添加 至活性化合物。通常可以1:10至10:1之重量比例將該等藥劑 與根據本發明之藥劑相摻合。 藉由用殺真菌有效量的該混合物或（在分離施用之狀況 96198.doc 17 200526126 下）化合物I及II處理該有害真菌來施用化合物n、混合物 或對應調配物，使得植物、種子、土壤、地區、材料或空間 免文其害。可在由有害真菌引起感染之前或之後進行施用。 化合物及混合物之殺真菌作用可藉由以下實驗加以說 明： 將活性化合物單獨地或結合地製備為在丙酮或DMS0中 之以重量計0.25%活性化合物之儲備溶液。向該溶液中添加 以重量計1%之乳化劑Uniperol® EL(具有基於乙氧基化烷 基苯酚之乳化及分散的濕潤劑），並以水稀釋該溶液至所要 濃度。 使用貫例1-對抗由稽癬病磨引起的稻瘟病之保護性活性 以具有T述活性化合物濃度之含水懸浮液喷灑栽培品種 Ta^Nong 67”之盆栽稻米秧苗的葉片至溢流點扣⑽订 point)。第二天，將該稻米秧苗以藉癬苈磨水孢子懸浮液進 行接種。然後將測試植物於22_24t：及空氣相對濕度為 95-99%的人工氣候室内置放6天。然後可視覺判定葉片上受 感染之發展程度。 藉由判疋文感染植物之百分比來實施評估。此等百分比 轉換為效力。 使用如下Abbot公式來計算效力（E) ·· Ε=(1-α//3)· 100 以對應於以％計的經處理植物的真菌感染及 尽對應於以％計的未經處理（對照組）之植物的真菌感染 效力為0意味著經處理之植物的感染水平與未經處理之 96198.doc -18- 200526126 對照植物的感染水平一致；效力為100意謂經處理之植物未 受感染。 使用 Colby公式[R· S. Colby，Weeds，15, 20-22,（1967)]判 定活性化合物之混合物的預期效力並將其與所觀察之效力 進行比較。
Colby公式： E = x + y-x*y/100 E當使用濃度a與b之活性化合物A與B之混合物時，預期 效力表示為未經處理之對照組的％ X當使用濃度a之活性化合物A時，未經處理之對照組以 %表示之預期效力 y當使用濃度b之活性化合物B時，未經處理之對照組以 %表示之預期效力 使用自ΕΡ·Α 988 790中所描述之三氟敏混合物已知的化 合物Α與Β作為對比性化合物：
表格A —獨立活性化合物 實例 活性化合物 喷灑溶液中之 活性化合物濃 度[ppm] 未經處理之對照 組之效力％ 1 對照組(未處理） - (60%感染） 2 I 16 67 3 11(三氟敏） 16 4 2 2 96198.doc -19- 200526126 4 化合物A 16 59 5 化合物B 16 67 表格B —根據本發明之混合物 實例 活性化合物之混合物 濃度混合比 觀察到的效力 計算出的效力1) 6 I+II 16+4 ppm 4:1 92 68 7 I+II 16+16 ppm 1:1 100 68 *)使用Colby公式所計算的效力 表格C-對比測試 實例 活性化合物之混合物 濃度 混合比 觀察到的效力 計算出的效力1) 8 A+II 16+4 ppm 4:1 67 60 9 A+II 16+16 ppm 1:1 67 60 10 B+II 16+4 ppm 4:1 67 68 11 B+II 16+16 ppm 1:1 76 68 96198.doc -20- 1 使用Colby公式所計算的效力 測試結果展示了根據本發明之混合物藉由強的協同作用 之優點對抗稻瘟病的能力顯著有效於自EP-A 988 780已知 之對比化合物的三氟敏混合物。 使用實例2-抵抗由竑猶漩疱厘磨所引起的稻米褐斑病之 活性，保護性施用 200526126 將盆栽培養的稻米秧苗栽培品種nTai-Nong 67’’之葉片以 具有下述活性化合物濃度的含水懸浮液喷灑至溢流點。第 二天，將該稻米秧苗以竑猶漩疱麽磨水孢子懸浮液進行接 種。然後將測試植物於22-24°C及空氣相對濕度為95-99%的 人工氣候室内置放6天。然後可視覺判定葉片上受感染之發 展程度。 可類似於實例1實施計算。 表格D-獨立活性化合物 實例 活性化合物 喷灑溶液中之活性化 合物濃度[ppm] 未經處理之對照組 之效力％ 12 對照組(未處理） - (90%感染） 13 I 16 4 56 33 14 11(三氟敏） 16 4 33 0 表格E-根據本發明之混合物 實例 活性化合物之混合物 濃度 混合比 觀察效力 計算效力1) 15 I+II 16+ 4 ppm 4:1 78 56 16 I+II 4+ 16 ppm 1:4 83 53 96198.doc 21 1 使用Colby公式所計算的效力 測試結果展示了對於所有混合比例而言根據本發明之混 合物的所觀察的效力遠高於使用Colby公式所預計的效力。