200522864 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 ★本’X月係關於用以控制稻米病原體之殺真菌混合物，此 等混合物包含協同作用有效量之活性成分： 1)式I之三唾幷嘧π定衍生物
FsC
cf3 Cl 此外，本發明係關於一種使用化合物I與化合物II之混合 物來控制稻米病原體的方法且係關於化合及化合用 於製備該等混合物及包含該等混合物之組合物中的用途。 【先前技術】 —化合物！，即5_氯-7_(4_甲基六氫DtbD定+基）_6_(2,4,6-三氟 苯基）-Π，2,4]三唑幷n，5_a]嘧啶，其製備方法及其對抗有害 真菌之作用自文獻（WO 98/46607)中為吾人所知。 化合物11，即3_氯_!^[3_氯_2,6_二硝基_4_(三氟甲基）苯 基]-5-(三氟-甲基）-2•胺基吡啶、其製備方法及其對抗有害 真菌之作用自文獻（The Pesticide Manual，Ed. The British Crop 96431.doc 200522864
Pr〇teCti〇nC_ci卜第10版（1995)，第474頁；通用名：扶吉胺） 中同樣為吾人所知。扶吉胺已在商業上確立作為對抗馬鈐 薯及疏菜栽培中卵菌（Oomycetes)的殺真菌劑。 三唑幷嘧啶衍生物與扶吉胺形成之混合物以概括方式自 EP-A 98 8 790中為吾人所知。該化合物以系涵蓋於此公開案 之概述揭示内容中，但未明確提及。因此，化合物丨與扶吉 胺之組合是新穎的。 口 自EP-A 988 790已知之協同作用混合物係描述為對穀 類、水果及蔬菜之各種疾病、例如小麥及大麥之徽病或頻 果之灰黴病具有殺真菌有效性。 由於稻米植物之特定栽培條件，稻米殺真菌劑必須滿足 的要求相當大之程度上不同於用於縠類或水果種植之殺真 菌劑所必須滿足的彼等要求。在施用方法上存在差異··在 現代稻米栽培中，除了許多地方所使用之葉敷方法外，殺 真菌劑係於播種期間或播種後不久直接施用至土壤。殺真 菌劑係經由根而吸收進入植物且在植物之汁液中傳輸至待 保護之植物部分。因此對於稻米殺真菌劑而言，高度系統 性作用是必要的。相反，在穀物或水果種植中，通常將殺 真菌劑施用於葉片或水果上；因此，在該等農作物中活性 化合物之系統性作用在相當程度上顯得很不重要。 此外，稻米病原體通常不同於穀類或水果中之彼等病原 體。稻米植物中最流行疾病之病原體有稻熱病菌 (Pyricularia oryzae)、稻米旋孢腔菌（c〇chii〇b〇ius miyabeamis)及紋枯病菌（Corticium sasakii)(同立枯絲核菌 96431.doc 200522864 (Khizoctonia • …a _ ·〃、个曰芘綱蘑菇亞綱 (Ag_〇mycetidae)之有農業意義之唯一病原體。與大多數 其它真菌相比，此真菌經由菌絲體感染而不是經由孢子來 侵襲植物。 于不 出於此原因’在穀類或水果栽培中涉及殺真菌劑活性之 發現不能轉移至稻米作物上。 農業實踐經驗已說明：在有害真菌之控制中重複及排他 性地施用個別活性化合物在許多情況中可能導致對已產生 對抗所討論活性化合物之天然或適應性抗藥性之此等真菌 品系之快速選擇。以所討論活性化合物對該等真菌進行有 效控制則不再可能。 為了減小有抵抗力之真菌品系之選擇之風險，現今通常 採用不同活性化合物之混合物來控制有害真菌。藉由組合 具有不同作用機制之活性化合物，可確保在相對長之一段 時間内成功地控制有害真菌。 【發明内容】 以在盡可能低之施藥率下有效管理抗藥性及有效控制稻 米病原體為目的，本發明之一目標為提供以所施用之活性 化合物之減小總量具有抵抗有害真菌之改良作用之混合 物0 吾人已發現可藉由開始所定義之混合物達成此目標。此 外’吾人已發現，化合物I及化合物Π之同時（亦即組合方式 或個別方式）施用或化合物I及化合物II之連續施用允許比 施用單獨之化合物更好地控制稻米病原體。 96431.doc 200522864 同時（亦即組合方式或個別方式）使用化合物I與化合物Η 之混合物、或化合物I及化合物II顯示出抵抗源自子囊菌 (Ascomycetes)、半知菌（Deuteromycetes)及擔子菌（Basidiomycetes) 類之稻米病原體之顯著作用。其可用於處理種子且可作為 作用於葉片及土壤之殺真菌劑。化合物I及化合物11較佳藉 由向葉片喷霧來施用。化合物之施用亦可藉由施用顆粒或 藉由向土壤撒粉來實施。 對於控制稻米植物及其種子之有害真菌（諸如平臍蠕孢 (Bipolaris)及内臍蠕孢（Drechslera)類亦及稻熱病菌）而言該 等化合物是非常重要的。其尤其適合於控制由稻米旋孢腔 菌所引起之稻米褐斑病。 此外，本發明化合物I及II之組合亦適用於控制其它病原 體，諸如（例如）榖類中之袭#癌磨及勿钂盧類及蔬菜、水果 及葡萄樹中之交癌磨及彦身薇窗類。 在製備該等混合物時，較佳使用純淨活性化合物I及II， 可視需要向其中添加對抗有害真菌或對抗其它害蟲（如昆 蟲、蜘蛛類或線蟲類）之其它活性化合物，或者除草或調節 生長之活性化合物或肥料。 就上述意義而言，其它適合之活性化合物尤其為選自以 下各群組之殺真菌劑： •醯基丙胺酸（acylalanine)類，例如本達樂（benalaxyl)、滅達樂 (metalaxyl)、吱酿胺（ofbrace)或殿殺斯（oxadixyl)， •胺衍生物，諸如4-十二烷基-2,6-二甲基嗎啡（aldim〇rph)、 嗎菌靈（dodemorph)、苯鏽啶（fenpropidin)、克熱淨（guazatine)、 96431.doc 200522864 雙胍辛胺（iminoctadine)或三得芬（tridemorph)， •抗菌素類，諸如環己酿亞胺（cycloheximide)、灰黃黴素 (griseofblvin)、嘉賜黴素（kasugamycin)、遊黴素（natamycin)、 保粒菌素（polyoxin)或鏈黴素（streptomycin)，
• 0坐類，諸如比多農（biteranol)、溴克座（bromoconazole)、環克 座（cyproconazole)、待凱利（difenoconazole)、二石肖克座 (dinitroconazole)、恩康口坐（enilconazole)、芬克座（fenbuconazole)、 氟喹克 17坐（fluquinconazole)、護砍得（flusilazole)、護汰芬 (flutriafol)、菲克利（hexaconazole)、依滅列（imazalii)、依普克 口坐（ipconazole)、邁克尼（myclobutanil)、平克座（penconazole)、 普克利（propiconazole)、撲克拉（prochloraz)、丙硫醇並克嗤 (prothioconazole)、石夕敦0坐（simeconazole)、四凱利（tetraconazole)、 三泰芬（triadimefon)、三泰隆（triadimenol)、賽福座（triflumizole) 或環菌嗤（triticonazole)，
• 二魏曱醢亞胺（dicarboximide)，諸如米克淋（myclozolin)或撲 滅寧（procymidone)， •二硫代胺基甲酸鹽類，諸如富爾邦（ferbam)、納乃浦 (nabam)、威百故（metam)、甲基鋅乃浦（propineb)、聚胺基曱 酸鹽、福美辞（ziram)或鋅乃浦（zineb)， •雜環化合物，諸如敵菌靈（anilazine)、博克利（boscalid)、貝芬 替（carbendazim)、萎鏽靈（carboxin)、嘉保信（oxycarboxin)、 賽座滅（cyazofamid)、邁隆（dazomet)、凡殺同（famoxadone)、苯 胺 ϋ坐酮（fenamidone)、麥穗靈（fbberidazole)、福多寧（flutolanil)、 福拉比（fUrametpyr)、亞賜圃（isoprothiolane)、滅普寧 96431.doc -10- 200522864 (mepronil)、尼瑞莫（nuarimol)、撲殺熱（probenazole)、百快隆 (pyroquilon)、石夕硫芬（silthiofam)、腐絕（thiabendazole)、赛氟滅 (thifluzamide)、汰敵寧（tiadinil)、三赛唾（tricyclazole)或赛福寧 (triforine)， •石肖基苯基衍生物，諸如百蜗克（binapacryl)、白粉克 (dinocap)、大脫蜗（dinobuton)或石肖基鄰苯二甲酸異丙基 (nitrophthalisopropyl) ? • 苯基σ比洛，諸如拌種洛（fenpiclonil)或護汰寧（fludioxonil)， •硫， •其它殺真菌劑，諸如酸化苯幷σ塞二峻-S-甲醋（acibenzolar-S-methyl)、加普胺（carpropamid)、四氯異苯猜（chlorothalonil)、 嗟芬胺（cyflufenamid)、克絕（cymoxanil)、σ達菌清（diclomezine)、 二氯西莫（diclocymet)、乙黴威（diethofencarb)、護粒松 (edifenphos)、乙嗟博胺（ethaboxam)、三苯醋錫 (fentin-acetate)、禾草靈（fenoxanil)、。密菌腙（ferimzone)、福赛 得（fosetyl)、六氣苯（hexachlorobenzene)、美曲芬諾 (metrafenone)、賓克隆（pencycuron)、普拔克（propamocarb)、熱 必斯（phthalide)、曱基-脫克松（tolclofos-methyl)、五氯硝基 苯（quintozene)或氯苯醢胺（z〇xamide)， •菌胺（strobilurin)，諸如氟氧菌胺（fluoxastr〇bin)、苯氧菌胺 (metominostrobin)、奥瑞菌胺（orySastrobin)、百克敏 (pyraclostrobin)， •次磺酸衍生物，諸如四氯丹（captafol)， •肉桂醯胺及相似化合物，諸如氟美醯胺（flumetover)。 96431.doc 200522864 【實施方式】 本發明混合物之一個實施例中，可將另外之殺真菌劑ΠΙ 或兩種殺真菌劑III及IV與化合物I及II混合。較佳為一種成 分III與化合物I及化合物II之混合物。尤其較佳為化合物工及 化合物II之混合物。 可同時（亦即組合方式地或個別方式地）或連續施用化合 物I及化合物II，在個別方式施用之情況下，該順序通常不 會對控制措施之結果有任何影響。 化合物I及化合物II通常係以100:1至1:10〇重量比施用， 較佳者20:1至1:50，尤其者為10:1至1:10。 若需要可以相對於化合物I之20:1至1:20之比率添加成分 III及（若適當）成分IV。 視化合物之類型及所要之效果而定，根據本發明之混合 物之施藥率為5公克/公頃至2000公克/公頃，較佳為5〇至 1500公克/公頃，尤其為5〇至750公克/公頃。 相應地，化合物I之施藥率通常為1至1〇〇〇公克/公頃，較 佳為10至750公克/公頃，尤其為20至500公克/公頃。 相應地，化合物II之施藥率通常為1至1〇〇〇公克/公頃，較 佳為10至750公克/公頃，尤其為2〇至500公克/公頃。 在種子處理中，混合物之施藥率通常為每1〇〇公斤種子1 至1〇〇〇公克，較佳為每1〇〇公斤種子1至750公克，尤其為每 100公斤種子5至500公克。 在控制稻米植物病原性有害真菌中，在植物播種之前或 之後或在植物種子發芽之前或之後，藉由向種子、秧苗、 96431.doc -12- 200522864 植物或土壌噴《撒粉來進行化合物α化合物叫化合物 I與化合物II之混合物之分離或組合施用。 根據本發明之混合物或化合及化合㈣可轉化為慣用 調配物，例如溶液、乳液、懸浮液、㈣、散劑、糊劑及 顆粒劑。該施用形式係視特定之目的而定；在每一狀況下， 應確保根據本發明之化合物精細及均勻分佈。 忒等调配物係、以已知方式、例如藉由用溶劑及/或載劑（若 需要可使用乳化劑及分散劑）來增量該活性化合物而製 備。適合於此目的之溶劑/助劑基本上為·· •水、芳族溶劑（例如Solvesso產物、二甲苯）、石蠟（例 如礦物油餾份）、醇類（例如甲醇、丁醇、戊醇、苄醇）、 酮（例如環己酮、γ_ 丁内酯）、吡咯烷酮（NMp、N〇p)、 乙酸酯（二醇二乙酸酯）、二醇、脂肪酸二甲醯胺、脂 肪酸及脂肪酸酯。原則上，亦可使用溶劑混合物。 -載劑，諸如粉狀天然礦物（例如高嶺土（ka〇lin)、黏土、 滑石、白堊）及粉狀合成礦物（例如高度分散之二氧化 石夕、矽酸鹽）；乳化劑，諸如非離子型及陰離子型乳化 劑（例如聚環氧乙烷脂肪醇醚、烷基磺酸鹽及芳基磺酸 鹽）及分散劑，諸如木質素亞硫酸鹽（lignosulfite)廢液 及甲基纖維素。 合適界面活性劑為木質素磺酸、萘磺酸、苯酚磺酸、二 丁基萘磺酸之鹼金屬、鹼土金屬及銨鹽、烷基芳基磺酸鹽、 烷基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、脂肪醇硫酸鹽、脂肪酸及硫酸 化脂肪醇二醇 Si|(sulfated fatty alcohol glycol ether)類，此 96431.doc -13- 200522864 外有磺酸化萘及萘衍生物與甲醛之濃縮物、萘或萘磺酸與 苯酚及甲醛之濃縮物、聚環氧乙烷辛基苯基醚、乙氧基化 異辛基苯酚、辛基苯酚、壬基苯酚、烷基苯基聚乙二醇醚、 三丁基苯基聚乙二醇醚、三硬酯醯基苯基聚乙二醇醚、烷 芳基聚醚醇類、醇及脂肪醇/環氧乙烷濃縮物，乙氧基化蓖 麻油、聚氧化乙烯烷基醚類、乙氧基化聚氧化丙烯、月桂 醇聚乙二醇醚乙縮醛（1αι1Ιτ1 alc〇h〇1 p〇lyglyc〇1 打 acetal)、山梨糖醇酯、木質素亞硫酸鹽（Ugn〇sulfite)廢液及 甲基纖維素。 適&於製備可直接噴灑之溶液、乳液、糊劑或油狀分散 液之物質為中至高沸點之礦物油餾份，諸如煤油或柴油， 此外還有煤焦油及植物原或動物原油，脂族烴、環烴及芳 私烃’例如甲苯、二甲苯、石蠟、四氫化萘、烷基化萘或 其何生物，甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、環己醇、環己酮、 異佛爾_(is_。職）、強極性溶劑（例如：甲基亞石風、n_ 甲基咄咯烷酮及水）。 Λ可藉由使活性物質與固體載劑混合或相伴性研磨來㈣ 政劑、散佈之材料及可粉塵化之產物。 顆粒劑（例如經塗覆顆# 可兹u 土後之顆粒、經浸潰之顆粒及均質顆粒 化合物結合至固體载劑而製備。固《 卜+ ‘、、、'、物土’诸如二氧化矽凝膠、矽酸鹽、滑石、 π領土、美國活性白土 亦 Λ ^ ^ Ν 石灰石、石灰、白堊、 、、武土（bole)、黃土、黏土、白带 炉响放 γ π石、矽溱土、硫酸鈣、 爪酉夂鎂、氧化鎂；粉狀合成材料；肥 料’老如（例如）硫酸錢、 96431.doc -14- 200522864 磷酸銨、石肖酸銨、尿素；及植物原產物，諸如穀粉、樹皮 粉、木粉及堅果殼粉、纖維素散劑及其它固體載劑。 一般而言，該等調配物包含0.01至95重量％、較佳為〇」 至90重量％之活性化合物。採請％至i⑽％、較佳為㈣至 100%之純度（根據NMR光譜）之該等活性化合物。 以下為調配物之實例：1 ·以水稀釋之產品 A)水溶性濃縮物（SL) 將以重量計H)份之活性化合物溶解於水中或水溶性溶劑 中。另-選擇為添加濕潤劑或其它助劑。該活性化合物在 以水稀釋時溶解。 B)分散性濃縮物（DC) 將重量比計20份之活性化合物溶解於添加有例如聚乙稀 料炫嗣之分散劑之環己酮中。以水稀釋得到分散液。 c)可乳化之濃縮物（EC) *將重量比計15份之活性化合物溶解於添加有十二烧基苯 八-文鈣及I麻，由乙氧基化物（在每一狀況下濃度）之二甲 苯中。以水稀釋得到乳液。 D)乳液（EW、EO) *將重量比計40份之活性化合物溶解於添加有十二炫基苯 :-’巧及蓖麻油乙氧基化物（在每一狀況下外》農度）之二τ 苯中。將該混合物藉由乳化機器（U】tmurrax) $丨人水中且製 成均質乳液。以水稀釋得到乳液。 JE)懸浮液（SC、〇d) 在檀掉型球磨❹，將以重量物份之活性化合物添加 96431.doc -15- 200522864 分散劑、濕潤劑及水或有機溶劑進行粉碎以得到精細之活 性化合物懸洋液。以水稀釋得到該活性化合物之穩定懸浮 液。 F) 水为放性顆粒劑及水溶性顆粒劑（wG、sg) 將重置比計50份之該等活性化合物添加分散劑及濕潤劑 I精、、、田研磨且藉助於技術設備（例如擠壓、噴霧塔、流體 化床）製成水分散性或水溶性顆粒劑。以水稀釋得到該活性 化合物之穩定之分散液或溶液。 G) 水分散性散劑及水溶性散劑（wp、sp) 將重量比計75份之該等活性化合物添加分散劑、濕潤劑 及二氧化矽凝膠在一台轉子·定子研磨機中進行研磨。以水 稀釋得到該活性化合物之穩定之分散液或溶液。 2·不經稀釋施用之產品 H) 可粉塵化粉末（dustable powders ; DP) 將重昼比5伤忒專化合物精細研磨，且與95Q/。經精細切分 之鬲嶺土完全混合，以此方式得到可粉塵化之產物。 I) 顆粒劑（GR、FG、GG、MG) 將重量比計0.5份之該等化合物精細研磨，且與95·5%載 劑結合。目前方法為擠壓、喷霧乾燥或流體化床。以此方 式得到不經稀釋施用之顆粒。 J) ULV溶液（UL) 將重量比計10份之該等化合物溶解於如二曱苯之有機溶 劑中。以此方式得到不經稀釋施用之產物。 該等活性化合物可藉助於喷灑、霧化作用、粉塵化作用、 96431.doc -16- 200522864 散佈或洗注而以其調配物形式或從中製備之使用 如可直接喷灑之溶液、散劑、懸浮液或分散液、乳液、、由 狀分散液、糊劑、可粉塵化之產物、散佈之材料或顆粒， 之形式）來使用。該等使用形式完全視期望之目的而定 期望之目的係在所有狀況τ確絲據本發明之該等活性化 合物最佳之可能分佈。 將乳液濃縮物、糊劑或可濕性散劑（可喷激性散劑、油狀 分散液）加水可製備含水之使用形式。為製備乳液、糊劑或 油㈣散液，可將溶解於油或溶劑中之物質或諸如此類物 質藉助於濕潤劑、增黏劑、分散劑或乳化劑而在水中加以 均質化。另一種方式是，亦可製備由活性物質、濕潤劑、 增黏劑、分散劑或乳化劑及（若適當）溶劑或油所組成之濃縮 物，並將該等濃縮物以水適當稀釋。 、 在即時使用（ready-to-use)製劑中該等活性化合物濃度可 在相對廣泛範圍内變化。—般而言，該㈣度為 ，較佳為0.01至1%。 该等活性化合物亦可成功地用於超低容量（ultra_low_㈣⑽幻 方法（ULV)中，有可能施用包含超過95%重量比之活性化合 物之調配物，或甚至施用不含添加劑之活性化合物。 若適當在立即使用之前（桶混劑）可將各種類型之油、濕潤 背丨佐劑、除草劑、殺真菌劑、其它殺蟲劑或殺菌劑添加 至活性化合物。通常可以1:10至10:1之重量比率將該等藥劑 與根據本發明之組合物相混合。 以殺真菌有效量之化合物I及II之混合物或（在分離施用 96431.doc 17 200522864 之狀況下）化合物I及II藉由處理有害真菌或處理欲保持避 免真菌之害之植物、種子、土壤、地區、材料或空間來施 用化合物I及II或其混合物或其對應調配物。可在由有害真 菌引起感染之前或之後進行施用。 化合物及混合物之殺真菌作用可藉由以下實驗加以說 明： 將活性化合物單獨地或結合地製備為丙酮或DMS0中具 有0.25重量％活性化合物之儲備溶液。向此溶液中添加i重 量％之乳化劑Uniperol® EL(具有基於乙氧基化烷基苯酚之 乳化及分散作用之濕潤劑），且該溶液以水稀釋至所要濃 度。 使用實例-對抗由禮茗漩疱屋磨引起之稻米褐斑病之活 性’保護性施用 栽培品種’’Tai-Nong 67"之盆栽稻米秧苗之葉片以具有下 述活性化合物濃度之含水懸浮液喷灑至溢流點㈣⑽订 point)。第二天，將該等稻米秧苗以稽米漩疱蜃磨水孢子懸 浮液進行接種。然後將測試植物於22-24°C下及空氣相對濕 度為95-99%之空氣調節室（ciimatized chamber)内置放6 天。然後可視覺測定葉片上受感染之發展程度。 藉由測定受感染植物之百分比來實施評估。此等百分比 轉換為效力。 使用如下Abbot公式來計算效力（E): Ε=(1-α/β)· 1〇〇 α對應於按。/〇計之經處理植物之真菌感染，且 96431.doc -18- 200522864 β 1應於按％計之未經處理（對照組）之植物之真菌感染 力為〇思謂經處理之植物之感染水平與未經處理之對 照才會物$ … 鐵一水平一致；效力為100意謂經處理之植物未受 感染。 吏用 C〇lby公式（Colby，R.s·，Weeds，15, 20-22，1967)測定 了活性化合物之混合物之預期效力且與所觀察之效力進行 比較。 c〇iby公式： E=x 十 y-x.y/i〇〇 E當使用濃度咖之活性化合物之混合物時，以未經 處理之對照組之％表示之預期效力 X當使用濃度a之活性化合物A時，以去 一 八牙以未經處理之對照組之 %表示之效力 y當使用濃度b之活性化合物b時，以去奴走 了 u未經處理之對照組之％ 表示之效力 使用自EP-A 988 790中所描述之抉士 伏0月女〜合物已知之化 合物A與B作為對比性化合物：
96431.doc -19- 200522864 表A-單獨活性化合物 實例 活性化合物 噴灑溶液中之活性 化合物濃度[ppm] 以未經處理之對照 組之％表示之效力 1 對照組(未處理） - (85%感染） 2 τ 16 17 4 5 3 11(扶吉胺） 16 4 17 5 4 對比性化合物 16 53 A 4 29 對比性化合物 16 41 B 4 5 表根據本發明之混合物 實例 活性化合物之混合物 濃度混合比 觀察效力 計算效力*) 6 I+II 16+4 ppm 4:1 88 22 7 I+II 16+16 ppm 1:1 94 31 8 I+II 4+16 ppm 1:4 88 22 *)使用Colby公式所計算之效力 表C-對比測試 實例 活性化合物之混合物 濃度混合比 觀察效力 計算效力*) 9 A+II 16+4 ppm 4:1 29 55 10 A+II 16+16 ppm 1:1 53 61 11 A+II 4+16 ppm 1:4 53 41 96431.doc -20- 200522864 12 B+II 16+4 ppm 4:1 53 44 13 B+II 16+16 ppm 1:1 53 51 14 B+II 4+16 ppm 1:4 17 22 *)使用Colby公式所計算之效力 測試結果展示：儘管對比性化合物作為獨立化合物、在 相同之施用率下比化合物I更加有效，但是根據本發明之混 合物歸因於強大之協同作用而比自EP-A 988 790已知之扶 吉胺混合物顯著地更加有效。 96431.doc -21 -