TR2022010550T2 - Tadalafi̇l ve i̇lgi̇li̇ eksi̇pi̇yanlari i̇çeren farmasöti̇k kompozi̇syonlar - Google Patents
Tadalafi̇l ve i̇lgi̇li̇ eksi̇pi̇yanlari i̇çeren farmasöti̇k kompozi̇syonlarInfo
- Publication number
- TR2022010550T2 TR2022010550T2 TR2022/010550 TR2022010550T2 TR 2022010550 T2 TR2022010550 T2 TR 2022010550T2 TR 2022/010550 TR2022/010550 TR 2022/010550 TR 2022010550 T2 TR2022010550 T2 TR 2022010550T2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- tadalafil
- pulmonary
- pharmaceutical compositions
- compositions containing
- granules
- Prior art date
Links
- 229960000835 tadalafil Drugs 0.000 title claims abstract description 42
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 28
- IEHKWSGCTWLXFU-IIBYNOLFSA-N tadalafil Chemical compound C1=C2OCOC2=CC([C@@H]2C3=C([C]4C=CC=CC4=N3)C[C@H]3N2C(=O)CN(C3=O)C)=C1 IEHKWSGCTWLXFU-IIBYNOLFSA-N 0.000 title claims abstract 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 title description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 19
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 18
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 14
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 13
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 claims 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims 1
- 206010064911 Pulmonary arterial hypertension Diseases 0.000 abstract description 25
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 abstract description 10
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 5
- WOXKDUGGOYFFRN-IIBYNOLFSA-N tadalafil Chemical compound C1=C2OCOC2=CC([C@@H]2C3=C(C4=CC=CC=C4N3)C[C@H]3N2C(=O)CN(C3=O)C)=C1 WOXKDUGGOYFFRN-IIBYNOLFSA-N 0.000 description 40
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 12
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 229940077379 adcirca Drugs 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 5
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 4
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 4
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 208000020875 Idiopathic pulmonary arterial hypertension Diseases 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940123333 Phosphodiesterase 5 inhibitor Drugs 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000011016 Type 5 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Human genes 0.000 description 2
- 108010037581 Type 5 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Proteins 0.000 description 2
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 2
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000002590 phosphodiesterase V inhibitor Substances 0.000 description 2
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 2
- BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N sildenafil Chemical compound CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000029147 Collagen-vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 208000004248 Familial Primary Pulmonary Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000015872 Gaucher disease Diseases 0.000 description 1
- 208000031953 Hereditary hemorrhagic telangiectasia Diseases 0.000 description 1
- 208000021124 Heritable pulmonary arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010021133 Hypoventilation Diseases 0.000 description 1
- 208000029523 Interstitial Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014767 Myeloproliferative disease Diseases 0.000 description 1
- 229940099471 Phosphodiesterase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 208000021069 Pulmonary arterial hypertension associated with HIV infection Diseases 0.000 description 1
- 208000021060 Pulmonary arterial hypertension associated with another disease Diseases 0.000 description 1
- 208000031467 Pulmonary capillary hemangiomatosis Diseases 0.000 description 1
- 208000014777 Pulmonary venoocclusive disease Diseases 0.000 description 1
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 208000024799 Thyroid disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007563 acoustic spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 description 1
- 229940046011 buccal tablet Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960001777 castor oil Drugs 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000007950 delayed release tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000009547 development abnormality Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 229960005191 ferric oxide Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 208000007345 glycogen storage disease Diseases 0.000 description 1
- 208000034737 hemoglobinopathy Diseases 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000018337 inherited hemoglobinopathy Diseases 0.000 description 1
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000003580 lung surfactant Substances 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000007912 modified release tablet Substances 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 208000004594 persistent fetal circulation syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002571 phosphodiesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 208000007232 portal hypertension Diseases 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000036593 pulmonary vascular resistance Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229960003310 sildenafil Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 235000011071 sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001570 sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 229940031953 sorbitan monopalmitate Drugs 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 238000010911 splenectomy Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 229940098466 sublingual tablet Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009424 thromboembolic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229960005196 titanium dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
Abstract
Mevcut buluş, cinsel işlev bozukluğu ve pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavisinde tadalafil içeren, yaş granülasyon yöntemi kullanılarak geliştirilmiş bir üretim işlemine sahip farmasötik kompozisyonların hazırlanması ile ilgilidir.
Description
TARIFNAME TADALAFIL VE ILGILI EKSIPIYANLARI IÇEREN FARMASÖTIK KOMPOZISYONLAR Bulus Alani Bu bulus, cinsel islev bozuklugu ve pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavisinde tadalafil içeren, yas granülasyon yöntemi kullanilarak gelistirilmis bir üretim islemine sahip farmasötik kompozisyonlarin hazirlanmasi ile ilgilidir. Teknigin bilinen durumu Erektil disfonksiyon ve ayrica pulmoner hipertansiyonun tedavisinde fosfodiesteraz-5 (PDE5) inhibe edici maddeler kullanilir. Tadalafil, fosfodiesteraz inhibitör ilaçlarinin bir üyesidir. heksahidropirazino [l ', 2': 1,6] pirido [3,4-b] indol-l,4-dion dur ve kimyasal yapisi Sekil 1'de gösterilmektedir. Tadalafil, 389.404 g/ mol moleküler agirliga sahiptir, beyaz kristal bir tozdur. Figure 1 Tadalafil, cinsel islev bozukluklarinin tedavisinde yüksek terapötik etkiye sahiptir. Ayrica kalp, akciger ve damar ile ilgili durumlarin tedavisinde de kullanilir. Cinsel islev bozuklugu hem erkekleri hem de kadinlari etkileyebilen klinik bir problemdir. Cinsel islev bozuklugunun nedenleri hem organik hem de psikolojik olabilir. Cinsel islev bozuklugunun organik nedenleri tipik olarak hipertansiyon/ diabetes mellitus ile ilgili vasküler hastaliklardan kaynaklanir. Psikolojik faktörler korku, performans endisesi ve kisilerarasi çatisma olabilir. Pulmoner hipertansiyon, akcigerlerdeki ve kalbinizin sag tarafindaki arterleri etkileyen bir yüksek tansiyon türüdür. Pulmoner hipertansiyona "Pulmoner Arteriyel Hipertansiyon (PAH)" da denir. Pulmoner hipertansiyon, artmis pulmoner arter basinci ve pulmoner vasküler direnç ile karakterize edilen bir hastaliktir. Adcirca (Tadalafil), Eli Lilly'nin ticari markasidir. Adcirca, pulmoner arteriyel hipertansiyon için kullanilir. Adcirca kompozisyonu: kroskarmeloz sodyum, hidroksipropil selüloz, hipromelloz, demir oksit, laktoz monohidrat, magnezyum stearat, mikrokristalin selüloz, sodyum lauril sülfat, talk, titanyum dioksit ve triasetin. Tadalafil, pulmoner arter üzerinde vazodilatör ve antiproliferatif etkilere sahip seçici bir Fosfodiesteraz-5 inhibitörüdür. Bir çalismada pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan çocuklarda oral tadalafilin güvenilirligi ve etkinligi degerlendirilmistir. Tüm hastalara günde 1 mg/ kg tadalafil süspansiyonu uygulandi. Oral tadalafil, pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan çocuklara kolayca uygulandi ve çocuklar tarafindan iyi tolere edildi, ortalama pulmoner arter basinci (MPAP) iyilesti. Oral tadalafil pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavisinde sildenafile göre daha etkili ve daha güvenli olabilir. (Shiva A., Shiran M., Rafati M., Zamani H., Babazadeh K., Saeedi M., Ala S., Oral Tadalafil in Children With Pulmonary Arterial Hypertension, Drug Research. 2015) zararli oldugu bir hastaligin semptomlarinin baslangicini önlemek / azaltmak için pulmoner sürfaktan ve bir fosfodiesteraz-5 inhibitörü içeren farmasötik bir kompozisyon ile ilgilidir. hipertansiyonu tedavi etmek için tadalafil veya bunun tuzunu ve eksipiyanlari içeren, farmasötik bir kompozisyon ile ilgilidir. Patent basvurusu, tadalafil veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren farmasötik kompozisyonlarin hazirlanmasi için bir prosese iliskindir. selüloz kalsiyum ve nisasta ve katki maddesi içeren erektil disfonksiyon ve pulmoner arteriyel hipertansiyonu tedavisi için çignenebilir bir tablet ile ilgilidir. Bulus, yas granülasyon metodu ile hazirlanan spesifik bir parçacik boyutuna ve yogunluguna sahip tadalafil granüllerini içeren çignenebilir bir tablet ile ilgilidir. Bulus Özeti Bu bulus, cinsel islev bozuklugunu tedavi etmek için birim dozaj formunda 2.5 mg ila 20 mg arasinda ve pulmoner arteriyel hipertansiyonu tedavi etmek için birim dozaj formunda 20 mg ila 40 mg arasinda tadalafil içeren farmasötik kompozisyonlarin hazirlanmasina iliskindir. Bu bulus, birim dozaj formunda 2.5 mg ila 40 mg arasinda tadalafil içeren farmasötik kompozisyonlarin hazirlanmasiyla ilgili olup buradaki yas granülasyon yöntemini içerir. Bulusun Detayli Açiklamasi Bu bulus, birim dozaj formunda 2.5 mg ila 20 mg arasinda tadalafil içeren farmasötik kompozisyonlarin hazirlanmasina iliskin olup yas granülasyon yöntemini içerir. Bu bulus, birim dozaj formunda 20 mg ila 40 mg arasinda tadalafil içeren farmasötik kompozisyonlarin hazirlanmasina iliskin olup yas granülasyon yöntemini içerir. Etken madde duyarliligina bagli olarak yas granülasyon yöntemindeki çözücüler kullanilir. Bu bulus, birim dozaj formunda 2.5 mg ila 20 mg arasinda tadalafil içeren farmasötik kompozisyonlarin hazirlanmasina iliskin olup kullanilan yas granülasyon yönteminde susuz (organik) çözücüleri içerir. Bu bulus, birim dozaj formunda 20 mg ila 40 mg arasinda tadalafil içeren farmasötik kompozisyonlarin hazirlanmasina iliskin olup kullanilan yas granülasyon yönteminde susuz (organik) çözücüleri içerir. daha küçük bir partikül boyutuna sahip etkin farmasötik bilesen (API) malzemeleri için geçerlidir. Farmasötik kompozisyon, 40 mikronun üzerinde bir API kullanilarak hazirlandiginda, referans ürüne ve dolayisiyla biyoesdeger ürüne benzer invitro profili elde edilemiyor. Bu nedenle, API'nin tedarik sürecini zorlastiran ve mikronize API üretiminde tedarikçi maliyetini artiran belirli bir PSD araliginda saglanmasi gerekir. Mevcut bulus, cinsel islev bozuklugunu tedavisi için birim dozaj formunda 2.5 mg ila 20 mg arasinda tadalafil içeren farmasötik bir kompozisyon saglar; buradaki partiküllerin en az % 90'i, yaklasik 40 mikrondan daha büyük bir partikül boyutuna sahiptir. Mevcut bulus, pulmoner arteriyel hipertansiyonun tedavisi için birim dozaj formunda 20 mg ila 40 mg arasinda tadalafil içeren farmasötik bir kompozisyon saglar; buradaki partiküllerin en az Mevcut bulus, birim dozaj formunda 2.5 mg ila 40 mg arasinda tadalafil ve dispersiyon asamasi için en az iki eksipiyan içeren farmasötik bir kompozisyon saglar; buradaki partiküllerin en az Mevcut bulus, birim dozaj formunda 2.5 mg ila 40 mg arasinda tadalafil içeren farmasötik bir kompozisyon saglar; DMSO ve SLS, yas granülasyon isleminde dispersiyon asamasinda kullanilabilir. Mevcut bulus, birim dozaj formunda 2.5 mg ila 40 mg arasinda tadalafil içeren bir farmasötik kompozisyon, öngörülen formülasyon yöntemi kullanilarak elde edilen biyoesdeger sonuçlar Mevcut bulus, erkekte erektil disfonksiyon dahil olmak üzere ihtiyaci olan bir hastada cinsel islev bozuklugunu tedavi etme yönteminde kullanim için farmasötik bir kompozisyon saglar. Burada tarif edilenlerin herhangi birinde, pulmoner hipertansiyon, bunlarla sinirli olmamak üzere idiyopatik PAH, ailesel PAH veya baska bir hastalik veya durumla iliskili PAH dahil, pulmoner arteriyel hipertansiyonu (PAH) içerir. Bir açidan, PAH baslangiçtaki WHO Sinifinda Tedavi edilecek belirli pulmoner hipertansiyon durumuna, durumun ciddiyetine, vücut agirligina ve her bir denegin diger parametrelerine bagli olarak degisen ve ve doktor tarafindan gereksiz deneyler yapilmadan kolayca hazirlanabilen pulmoner arteriyel hipeitansiyonun (PAH) tedavi yöntemidir. Tadalafil içeren farmasötik kompozisyonlar için birçok oral dozaj formu kullanilabilir. Oral dozaj formlari, sinirlayici olmamakla birlikte bazi yaygin örnekleri haplar, tabletler, kapsüller, pelletler veya kapletler olabilir. Aktif bilesen olarak Tadalafil içeren dozaj formunun salimi, kismen veya tamamen mevcut formulasyondaki SLS kullanimina baglidir. Bir BCS sinif 11 molekülü olan dozaj formunun biyoyararlanimi için SLS gibi konvansiyonel bir yüzey aktif cisminin kullanimi önemli bir etkiye sahip olabilir. Bir açidan mevcut bulus, tadalafil veya bunun farmasötik açidan kabul gören bir tuzunu ve bir veya daha fazla farmasötik açidan kabul gören eksipiyan içeren farmasötik bir kompozisyon ile Avantajlar Patentli olan D90 S40u tadalafil partikül boyutunu kullanan Adcirca referans ürününün aksine, mevcut üründeki API tanimlanmis bir PSD araligi gerekmez. Bu nedenle, genis bir portfoy ile farkli tedarikçilerden API'nin tarama sürecinde önemli bir avantaj saglanacak ve daha az maliyetle temin edilebilecektir. Granülasyondan önce SLS ile birlikte DMSO içinde API'nin çözündürülmesi nedeniyle, farmasötik kompozisyonun homoj enligi diger yardimci maddeler ile etkilenmez. Mevcut bulus, birim dozaj formunda 2.5 mg ila 40 mg arasinda tadalafil ve ilgili eksipiyanlar i) Basit ve özel bir üretim süreci ii) Adcirca'nin Referans ürününe biyoesdeger iii) Stabil formülasyon Granülasyondan önce DMSO içinde API ve SLS'nin dagitilmasi, API granüllerinde homojen dagilim saglar. Sürfaktanin (SLS) homojen dagilimi, ilaç salimindaki varyasyonu en aza indirmektedir. Mevcut bulus, birim dozaj formunda 2.5 mg ila 40 mg arasinda tadalafil içeren farmasötik kompozisyonlar, hastanin siddetine veya hastaya reçete edilmesine bagli olarak dozlama sikligini azaltir. Yukarida tarif edilenlerin herhangi biri için, üretim prosesinin yas granülasyon yöntemi API'nin fiziksel ve kimyasal özelliklerine göre kullanilabilir. Yardimci maddeler proses ortamina göre seçilebilir. Tadalafil etken maddesini PSD (D90 40u) içeren farmasötik kompozisyonun kullanilmasindaki olasi dezavantaj lar, Referans ürün Adcirca ile test ürün için in-vitro ve in- vivo profiller arasindaki farkliliklar olacaktir. Mevcut bulusta olasi dezavantajlar, geçerli EP1200092 patentini ihlal etmeyerek basit bir yas granülasyon teknigi kullanilarak asilmistir. Mevcut buluslara göre formülasyon bir tablet, draj e, kapsül, kaplet, agizda dagilan tablet, film kapli tablet, enterik tablet, bukkal tablet, dil alti tableti, çignenebilir tablet, efervesan tablet, yavas salim seklinde olabilir tablet, hizli salimli tablet, modifiye salimli tablet, gecikmeli salimli tablet, uzun süreli salimli tablet, kontrollü salimli tablet ve benzeri kati oral dozaj formlari olabilir. Mevcut bulusa göre tercih edilen kati dozaj formu, tablet formudur. Bir ilacin veya farmakoloj ik olarak etken maddenin "etkili" veya "terapötik olarak etkili" miktari, ilacin veya etken maddenin toksik olmayan ve arzu edilen etkiyi saglamak için yeterli bir miktari anlamina gelir. (Örnegin Pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH)) hastaliginin veya durumunun herhangi bir tedavisi anlamina gelir: 1) hastalik veya rahatsizligin önlenmesi veya bunlara karsi koruma, yani klinik semptomlarin gelismemesine neden olma; 2) hastaligi veya durumu inhibe etmek, yani klinik semptomlarin gelisimini durdurmak veya bastirmak; ve / veya 3) klinik semptomlarin gerilemesine neden olan hastaligi veya durumu hafifletmek. Sekil (1) 'in partikül boyutunu tarif eden terminoloj i tanimlanmaktadir ve burada "D90" olarak geçmektedir. Örnegin, D90 40u, partiküllerin en az % 90'inin 40 mikrondan daha büyük bir partikül boyutuna sahip oldugu anlamina gelir. Partiküllerin büyüklügünü belirleme yöntemleri teknikte iyi bilinmektedir. Örnegin, Lazer Difraksiyonu, Dinamik Isik Saçilmasi, Görüntü Parçacik Analizi, Akustik Spektroskopi vb. Bu bulusta, tadalafil içeren bilesim, erkek erektil disfonksiyon gibi cinsel islev bozuklugunun ve benign prostat hiperplazisi tedavisi için kullanilabilir. Bu bulusta, "pulmoner hipertansiyon" terimi farkli pulmoner hipertansiyon formlarini içerir. Bu baglamda bahsedilebilecek sinirlayici olmayan örnekler, idiyopatik pulmoner arteriyel hipertansiyon; ailesel pulmoner arteriyel hipertansiyon; kollajen vasküler hastalik ile birlikte pulmoner arteriyel hipertansiyon, konjenital sistemik-pulmoner santlar, portal hipertansiyon, HIV enfeksiyonu, ilaçlar veya toksinler ile iliskili pulmoner arteriyel hipertansiyon; tiroid bozukluklari ile iliskili pulmoner arteriyel hipertansiyon, glikojen depo hastaligi, Gaucher hastaligi, kalitsal hemorajik telanjiektazi, hemoglobinopatiler, miyeloproliferatif bozukluklar veya splenektomi; pulmoner kilcal hemanjiyotomatoz ile iliskili pulmoner arteriyel hipertansiyon; yenidoganin kalici pulmoner hipertansiyonu; kronik obstrüktif akciger hastaligi ile iliskili pulmoner hipertansiyon, interstisyel akciger hastaligi, hipoksiye bagli alveoler hipoventilasyon bozukluklari, hipoksiye bagli uykuda solunum bozuklugu veya kronik yüksek irtifaya maruz kalma; gelisim anormallikleri ile iliskili pulmoner hipertansiyon; ve distal pulmoner arterlerin tromboembolik tikanmasina bagli pulmoner hipertansiyon. Mevcut bulusun farmasötik kompozisyonu, bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan (lar) içerebilir. Farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyanlar, bunlarla sinirli olmamak üzere, çignenebilir tabletler ve süspansiyonlar gibi agizda dagilan tabletlerin çesitli dozaj formlarinin fiziksel formülasyonunu kolaylastirmak (kuru tozlar veya süspansiyon için granüller dahil) için dolgu maddeleri, disintegrantlar, baglayicilar, lubrikantlar, kayganlastiricilar, tatlandiricilar, aromatik ajanlar, koruyucular, renklendirici ajanlar ve Sürfaktanlar, bunlarla sinirli olmamak üzere, polioksietilen sertlestirilmis hintyagi, gliseril monostearat, sorbitan monostearat, sorbitan monopalmitat, sorbitan monolaurat, polioksietilen polioksipropilen blok kopolimerleri, polisorbatlar 80, sodyum laurilsülfat (SLS), makrogolller, sukroz ester yag asitleri ve teknikte uzman kisilerce bilinen diger malzemelerden seçilebilir. Tercih edilen sürfaktan, Sodyum Lauril Sülfattir (SLS). Bir sürfaktan karisimi da kullanilabilir. TR TR
Claims (5)
- l. Tadalafil içeren farmasötik formülasyon olup, a) Birim dozaj formunda 2.5 mg ila 40 mg arasinda Tadalafil içermesi, b) Tadalafil partiküllerinin en az % 90'inin partikül boyutu 40 mikrondan fazla olmasi, granüllerin, granülasyon için toz üzerine püskürtülmeden önce tadalafilain dimetil sülfoksit (DMSO) içinde sodyum lauril sülfat ile birlikte çözülmesi ile karakterize edilir.
- 2. Istem l'e göre tadalafil içeren farmasötik formülasyon olup, özelligi, yas granülasyon prosesinde sulu olmayan (organik) çözücüler içermesi ile karakterize edilir.
- 3. Istem l'e göre oral dozaj formülasyonu olup, Tadalafil partiküllerinin en az %901 yaklasik 40 mikrondan fazla partikül boyutuna sahiptir.
- 4. Önceki istemlerden herhangi birine göre oral farmasötik dozaj için yas granülasyon yöntemi olup, özelligi; Tadalafil ve Sodyum Lauril Sülfati DMSO içinde karistirarak çözülmesi, Laktoz monohidrat, Kroskarmelloz Sodyum, Hidroksi propil selüloz Yüksek Parçalayicili Karistiricida (HSM) karistirilmasi, . API çözeltisi, Asama (2) 'nin toz karisimina püskürtülmesi ve granülasyonun gerçeklestirilmesi, Yas kütle, hedef LOD elde edilene kadar Akiskan Yatakli Kurutucuda kurutulmasi, Spesifik elekle uygun boyuta getirilmis kuru granüllerin, Mikrokristalin Selüloz ile karistirilmasi, Granüllerin Magnezyum Stearat ile lubrike edilmesi, Tozun, spesifik zimbalarla tablet haline getirilmesi, Çekirdek tabletlerin Opadry 11 Sari ile kaplanmasi, adimlarini içermesidir.
- 5. Önceki istemlerden herhangi birine göre oral dozaj formülasyonu olup, özelligi tablet formunda olmasidir.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR2022010550T2 true TR2022010550T2 (tr) | 2022-10-21 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8216610B2 (en) | Oral paracetamol formulations | |
| ES2205000T3 (es) | Composicion farmaceutica que contiene irbesartan. | |
| ES2883595T3 (es) | Formulación granulada de 5-metil-1-fenil-2(1H)-piridona y método de elaboración de la misma | |
| CA2566331C (en) | Oral delivery system | |
| CZ286913B6 (cs) | Farmaceutický prostředek s řízeným uvolněním oxykodonu | |
| KR20060019639A (ko) | 발데콕시브 조성물 | |
| KR20110116027A (ko) | 1종 이상의 푸마르산 에스테르를 침식 매트릭스에 함유하는 의약 포뮬레이션 | |
| KR100930329B1 (ko) | 6-머캅토퓨린의 개선된 제제 | |
| KR20040044990A (ko) | 구강내 붕해성 발데콕시브 조성물 | |
| EP2493312A1 (en) | Solid pharmaceutical compositions containing an integrase inhibitor | |
| JP2011500548A (ja) | マンニトールおよび／または微結晶性セルロースを含むジボテンタン組成物 | |
| US11696895B2 (en) | Fine particle coating (drug-containing hollow particle and method for manufacturing same) | |
| KR100846945B1 (ko) | 파라세타몰을 포함하는 연하 정제 | |
| WO2010046932A2 (en) | Extended release pharmaceutical composition of minocycline and process thereof | |
| KR102024120B1 (ko) | 신규한 (트리메톡시페닐아미노)피리미디닐 제형 | |
| EP4048276B1 (en) | Solid pharmaceutical formulations comprising ticagrelor | |
| EP2802311B1 (en) | Sublingual pharmaceutical composition containing an antihistamine agent and method for the preparation thereof | |
| TR2022010550T2 (tr) | Tadalafi̇l ve i̇lgi̇li̇ eksi̇pi̇yanlari i̇çeren farmasöti̇k kompozi̇syonlar | |
| JP6328138B2 (ja) | Ｎ−［５−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル］−２ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−［（３ｒ，５ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］ベンズアミドの医薬製剤 | |
| US20130165459A1 (en) | Pharmaceutical composition and dosage forms of elinogrel and methods of use thereof | |
| WO2021145831A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising tadalafil and relevant excipients | |
| TW200811123A (en) | Pharmaceutical formulations and compositions of a selective antagonist of either CXCR2 or both CXCR1 and CXCR2 and methods of using the same for treating inflammatory disorders | |
| WO2023089575A1 (en) | An orodispersible pharmaceutical dosage form of edoxaban | |
| EA044017B1 (ru) | Фармацевтические композиции | |
| NZ760868B2 (en) | A solid oral fixed dose composition comprising metformin, valsartan and atorvastatin |