TR2021021136A2 - Pregabali̇n ve meti̇lkobalami̇n kombi̇nasyonu - Google Patents
Pregabali̇n ve meti̇lkobalami̇n kombi̇nasyonuInfo
- Publication number
- TR2021021136A2 TR2021021136A2 TR2021/021136A TR2021021136A TR2021021136A2 TR 2021021136 A2 TR2021021136 A2 TR 2021021136A2 TR 2021/021136 A TR2021/021136 A TR 2021/021136A TR 2021021136 A TR2021021136 A TR 2021021136A TR 2021021136 A2 TR2021021136 A2 TR 2021021136A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- amount
- formulation
- feature
- accordance
- sodium
- Prior art date
Links
- 229960001233 pregabalin Drugs 0.000 title claims abstract description 42
- AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N pregabalin Chemical compound CC(C)C[C@H](CN)CC(O)=O AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N 0.000 title claims abstract description 42
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 43
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 38
- JEWJRMKHSMTXPP-BYFNXCQMSA-M methylcobalamin Chemical compound C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O JEWJRMKHSMTXPP-BYFNXCQMSA-M 0.000 claims abstract description 37
- 235000007672 methylcobalamin Nutrition 0.000 claims abstract description 37
- 239000011585 methylcobalamin Substances 0.000 claims abstract description 37
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000010409 thin film Substances 0.000 claims abstract description 8
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- -1 poly(oxyethylene) Polymers 0.000 claims description 46
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 22
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 22
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 22
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims description 22
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 19
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 16
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 16
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 16
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 16
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 claims description 10
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 claims description 10
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 claims description 10
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 7
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 claims description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000010408 film Substances 0.000 claims description 6
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 4
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 3
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 2
- 241000723347 Cinnamomum Species 0.000 claims description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920002556 Polyethylene Glycol 300 Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims description 2
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 2
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 claims description 2
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008370 chocolate flavor Substances 0.000 claims description 2
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 claims description 2
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims description 2
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 2
- 125000006353 oxyethylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 claims 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 claims 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims 1
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical group OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 16
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 13
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 9
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 6
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 5
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 5
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 4
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229960002393 primidone Drugs 0.000 description 3
- DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N primidone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NCNC1=O DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 2
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 2
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 239000008185 minitablet Substances 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M valproate semisodium Chemical compound [Na+].CCCC(C(O)=O)CCC.CCCC(C([O-])=O)CCC MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- XWLUWCNOOVRFPX-UHFFFAOYSA-N Fosphenytoin Chemical compound O=C1N(COP(O)(=O)O)C(=O)NC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XWLUWCNOOVRFPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical group CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 description 1
- DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N clonazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1Cl DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003120 clonazepam Drugs 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940028937 divalproex sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 229960000693 fosphenytoin Drugs 0.000 description 1
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229940029329 intrinsic factor Drugs 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000006191 orally-disintegrating tablet Substances 0.000 description 1
- 229960001816 oxcarbazepine Drugs 0.000 description 1
- CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N oxcarbazepine Chemical compound C1C(=O)C2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 1
- PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N vigabatrin Chemical compound C=CC(N)CCC(O)=O PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005318 vigabatrin Drugs 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- UBQNRHZMVUUOMG-UHFFFAOYSA-N zonisamide Chemical compound C1=CC=C2C(CS(=O)(=O)N)=NOC2=C1 UBQNRHZMVUUOMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002911 zonisamide Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
- A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Buluş; pregabalin ve metilkobalamin kombinasyonununu farklı miktarlarda içeren oral ince film dozaj formunda hazırlanan formülasyonlar ile ilgilidir.
Description
TARIFNAME PREGABALIN VE METILKOBALAMIN KOMBINASYONU Teknik Alan Bulus bir Ilaç formülasyonu ile ilgilidir. Bulus özellikle nöropatik agrida, epilepside ve alzheimer tedavisinde pregabalin ve metilkobalaminin sabit doz kombinasyonu ile ilgilidir. Teknigin Bilinen Durumu Dozaj formlari (birim doz olarak da bilinir), belirli bir konfigürasyonda (örnegin bir kapsül kabugu gibi) belirli bir aktif bilesen ve aktif olmayan bilesenlerin (yardimci maddeler) belirli bir karisimi ile kullanim için pazarlandiklari formdaki farmasötik ilaç ürünleridir ve belirli bir doza paylastirilir. Yaygin olarak kullanilan dozaj formlari, tablet, kapsül, çözelti veya surup ve digerleri ya da bitki veya yiyecek gibi dogal veya bitkisel formlaridir. Farkli tibbi durumlar, farkli uygulama yollarini garanti edebildiginden, belirli bir ilaç için çesitli dozaj formlari bulunabilir. Omegin, kalici mide bulantisi, özellikle kusmayla, bir oral dozaj formu kullanmayi zorlastirabilir ve bu durumda, bunun yerine inhalasyonal, bukkal, dilalti, burun, rektal veya parenteral gibi alternatif bir yolun kullanilmasi gerekebilir. Pek çok ilacin oral yoldan kullanilabilirligi, midenin pH=si, enzimler ve karacigerden yaygin ilk geçis etkisi nedeniyle yetersizdir. Bunun gibi ilaçlar geleneksel olarak parenteral yoldan uygulanmis ve düsük hasta uyumu sergilemislerdir. Bu durum farmas'otik endüstrinin, agizda dagilabilen/ç'ozünen ince filmler gelistirerek ilaçlarin tasinmasinda alternatif sistemler gelistirmesinin yolunu açmistir. Pregabalin ve Metilkobalamin özellikle nöropatik agrida, epilepside ve alzheimer tedavisinde kullanilan etken maddelerdir. Mevcut haliyle Pregabalin ve Metilkobalamini tek basina veya kombine halde bir arada içeren ilaçlar ya tablet ya da kapsül seklindedir. dokümanidir. Burada toz, disk, kaplet, granüller, topaklar, kapsül içinde granüller, mini tabletler, kapsül içinde mini tabletler, kapsül içinde topaklar, poset, oral olarak parçalayici tablet, çigneme tableti, efervesan tablet, agizda çözülen film, surup, solüsyon, süspansiyon, iksir, emülsiyon ve oral uygulamaya uygun diger dozaj formlarda uygulanabilen pregabalin veya bunun tuzlari veya enantiyomerlerini içeren, bir veya daha fazla iyon degisim reçinesi veya metakrilat polimeri veya siklodekstrin veya bunlarin türevleri kullanilarak tadi maskelenmis farmasötik bilesimden uygulanabilmesi bahsedilmektedir. boslugunun mukozal dokulari yoluyla invaziv olmayan bir sekilde uygulanmasi için bir araç olarak agizdan çözünebilir, yenebilir veya tüketilebilir filmlerin imalatina yönelik bilesim ve yöntemlerden ve burada diger aktif ilaçlarin antiepileptik olarak karbamazepin, klonazepam, diazepam, divalproeks sodyum, fosfenitoin, gabapentin, Iamotrijin, Ievetirasetam, okskarbazepin, fenitoin, pregabalin, primidone, primidone, primidone, primidone, , valproat sodyum, vigabatrin ve zonisamid bir yada daha fazlasini içermesinden bahsedilmektedir. Bu dozaj formlarindaki ilaçlarin birtakim dezavantajlari bulunmaktadir. Bunlar: - Oral olarak bir miktar sivi ile alinmak mecburiyetinde olmalari (tablet, kapsül) veya bir bardak su ile çözündürülüp alinmalari (efervesan tablet). - Suya erisilemeyen durumlarda kullanilamiyor olmalari. - Disfajik, geriatrik, pediatrik, yatalak veya mental engelli hastalarda kullanilmalari sakincalidir. - 18 yas alti ve 65 yas üstü haslar için özellikle düsük doz ilaç kullanimini saglayacak dozaj formlari olmamasi. -Oral olarak alimlarindan itibaren ilacin dozaj formundan çikis süresini takiben absorpsiyona ugramasi ve vücut sivilarina dagilmasi. - Antiepileptik ve analjezik etkili bir ilaç olan Pregabalinin kandaki maksimum konsantrasyona ulasmasi en erken 1.5 saattir (C-max). Dolayisiyla etkinin ortaya çikmasi da bu süreyle paraleldir. Agri sikayeti olan bir hastanin rahatlamasi için bu süreyi beklemekten baska çaresi yoktur. - Tekrarli doz uygulamasi sonrasinda Pregabalin kararli duruma 24-48 saat içinde ulasilir. Pregabalinin emilim hizi besinlerle birlikte alindiginda düser ve C-maksita yaklasik %25-30 bir azalmayla ve t-maksrta ise yaklasik 2.5 saatlik bir gecikme görülür. Yani bilinen dozaj sekillerinin (tablet, kapsül) mide içeriginde besin olmasi ya da besinlerle birlikte kullaniminda farmakolojik etkinin baslamasi oldukça uzamaktadir. Metilkobalamin'in konvansiyonel dozaj sekilleriyle aliminda (tablet, kapsül) gastrointestinal kanaldan absorpsiyonu gastrik mukozadan yeterli düzeyde intrinsik faktör salgilanmasina baglidir. Asagidaki teknik problemler tespit edilmistir; - Mevcut ilaç formülasyonlari ile çalistigimiz ilaçlari bir arada barindiran dozaj sekilleri tablet veya kapsül seklindedir. Dolayisiyla Epilepsi, Nöropatik agri veya Alzheimer tedavisi görüp tablet veya kapsül yutma güçlügü (dysphagia, disfaji) çekenler (yaslilar ve/veya çocuklar gibi, ya da psikolojik olarak yutma refleksi sorunu çeken tüm yas gruplari), mental bozuklugu olanlar, yatarak tedavi alanlar ya da yatalak olanlar için bu bir problemdir. - Suya erisimin mümkün olmadigi durumlarda (örnegin seyahat esnasinda veya bir toplanti esnasinda) mevcut ilaçlarin (Pregabalin ve Metilkobalamin içeren tablet veya kapsüllerin) kullanilamaz olusu bir problemdir. - Hepsinden öte bu mevcut ilaç formülasyonlari ile hizli bir etki baslangici mümkün degildir. Yukarida da bahsedildigi gibi en erken etki ortaya çikisi 1.5 saattir. Ancak Epilepsi hastasinin, Alzheimer hastasinin ve de N'oropatik Agri hastasinin acisini dindirmek için bu kadar süre beklemesi bir problemdir. Sonuç olarak yukarida anlatilan olumsuzluklardan dolayi ve mevcut çözümlerin konu hakkindaki yetersizligi nedeniyle konuya iliskin problemlerin önlenmesi ve ortadan kaldirilmasi için Pregabalin ve Metilkobalamin kombinasyonunu içeren yeni ilaç dozaj formlarinda formülasyonlara iliskin bir gelistirme yapilmasi gerekli kilinmistir. Bulusun Amaci Mevcut bulus, yukarida bahsedilen gereksinimleri karsilayan, tüm dezavantajlari ortadan kaldiran ve ilave bazi avantajlar getiren oral ince film dozaj formunda formülasyonlar ile Bulusun öncelikli amaci, oral ince film formunda olmasi sebebiyle daha hizli etki baslangici sunmanin yani sira sinir agrilarindan muzdarip disfajik, geriatrik, pediatrik, yatalak veya mental engelli hastalarin, Epilepsi'li veya Alzheimer'li hastalarin ihtiyaç duyduklari her an ve her ortamda yutma gereksinimi olmadan, suya ihtiyaç duymadan ilaçlarini alabilmelerinin saglanmasidir. Bulusun amaci suya erisimin mümkün olmadigi durumlarda yine tüm hasta gruplarinin rahatça kullanabildigi bir ilacin gelistirilmesidir. Yukarida anlatilan amaçlarin yerine getirilmesi için bulus, pregabalin ve metilkobalamin kombinasyonunu içeren oral ince film dozaj formunda bir formülasyondur. Bulusun yapisal ve karakteristik özellikleri ve tüm avantajlari asagida yazilan detayli açiklama sayesinde daha net olarak anlasilacaktir ve bu nedenle degerlendirmenin de bu detayli açiklama ve sekiller göz önüne alinarak yapilmasi gerekmektedir. Bulusun Detayli Açiklamasi Bu detayli açiklamada bulus sadece konunun daha iyi anlasilmasina yönelik olarak ve hiçbir sinirlayici etki olusturmayacak sekilde açiklanmaktadir. Oral ince film dozaj formunda bir formülasyon en temel halinde; Pregabalin ve Metilkobalamin kombinasyonunu içermektedir. Bulusta tercihen Pregabalinin Metilkobalamine orani tercihen 50:1'dir. Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda gelistirilen film 25-50 mg arasinda bir miktarda Pregabalin ile 0.5-1 mg arasinda bir miktarda Metilkobalamin içermektedir. Bu miktar tercihen 25 mg Pregabalin ve 0.5 mg Metilkobalamin veya 50 mg Pregabalin ile 1 mg Metilkobalamin seklindedir. Oral ince film formunda olan bulus dilin ucuna veya tabanina yerlestirilir ve tükürük ile 30-60 saniye içerisinde islanir. Bu sekilde, filmde bulunan etken maddeler serbestleserek lokal ve/veya sistemik absorpsiyon için dagilir ve/veya çözünür. Gelistirilen bulus ile her iki etken maddeyi de ayni anda içeren ve hizli bir etki baslangici sunan ilaç dozaj formlari gelistirilmektedir. Gelistirilen formülasyon içerisinde kullanilan tüm etkin madde ve yardimci maddeler suda çözünmektedir. Yani hazirlanan bu OTF'Ier dilaltina veya ucuna yerlestirildiginde tükürük ile çok çabuk bir sekilde çözünmektedir. Dolayisiyla hizli bir etki alinabilmesi, suya ihtiyaç duyulmadan ve yutma güçlügü yasanmadan kullanilabilmesi mümkün olmaktadir. Bu sayede hem hizli bir etki baslangici ortaya çikmakta hem de hastanin sikayetleri kisa sürede karsiligini bulmaktadir. Çünkü, dilalti mukozasinin ince membran yapisi ve oldukça fazla kan damarina sahip olmasi sebebiyle permeabilitesi yüksektir. Bu hizli kanlanma sebebiyle çok çabuk bir biyoyararlanim söz konusudur. Mide-bagirsaktan emilim (absorpsiyon) kismi atlandigi için karacigerden ilk geçis etkisi de ortadan kalkmis olmaktadir. Bu hizli biyoyararlanim, ilk geçis etkisinin atlanmasindan ve daha iyi permeabiliteden kaynaklidir. Ayrica emilim için genis yüzey alani ve uygulama kolayligi, sistemik ilaç tasinmasinda oral mukozayi çok etkili ve seçici bir yol yapmaktadir. Ozellikle 15 yas alti bireylerde, nöropatik agri veya epilepsi nöbetlerinde önerilen Pregabalin dozu 25 mg9dir. Gelistirilen formülasyonlar içerisinde tercihen 25-50 mg arasinda bir miktarda Pregabalin ile tercihen 0,5-1 mg arasinda bir miktarda Metilkobalamin içermektedir. Bu sayede 15 yas alti bireylerin tablet veya kapsül içmeden, bu ilaçlari kombine halde dil üstüne veya altina koyarak su gerektirmeden kolayca alabilmeleri saglanir. Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda gelistirilen formülasyon tercihen tablo 1-3'te verilen miktarlara uygun olarak asagida belirtilen en az bir yardimci madde içermektedir: Jelatin, pullulan, karboksimetil selüloz sodyum, metil selülöz, hidroksi propil metil selüloz, sodyum aljinat veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen en az bir dogal polimer (daha tercihen pullulan ve sodyum aljinat); Gliserin, propilen glikol, sorbitol, PEG 400 veya PEG 300 içeren gruptan seçilen ve filmin esnekligini saglayan en az bir elastiklestirici (daha tercihen gliserin); Tercihen poli(oksietiIen)-poli(oksipropilen)gIikol, sorbitan monostearat, polisorbat veya sodyum Iauril sülfat en az bir yüzey aktif ajani (daha tercihen Poli(oksietilen)- poli(oksipropilen)gliko|); Sitrik asit, askorbik asit, Iaktik asit veya tartarik asit içeren bir gruptan seçiken en az bir tükrük salgilatici ajan (daha tercihen sitrik asit); Vanilin, nane, portakal, tarçin veya çikolata aromasi içeren bir gruptan seçilen en az bir aroma verici ajan (daha tercihen vanilin); Sodyum sakarin, aspartam, sükraloz veya asesülfam içeren bir gruptan seçilen en az bir tatlandirici ajani (daha tercihen sodyum sakarin); Dagitici ajan olarak ksantan zamki, sodyum nisasta glikolat veya kroskarmelloz sodyum içeren bir gruptan seçilen en az bir dagitici (daha tercihen kroskarmelloz sodyum); içermektedir. Bilesen Adi Agirlikça Tercih Edilen Miktar Agirlikça Kullanilabilir Miktar Pregabalin 14,62 10-30 Metilkobalamin 0,29 0, Sodyum Aljinat 29,24 15-45 Gliserin 19,59 15-30 Poli(oksietilen)- 2,49 2-4 poli(oksipropilen)glikol Sitrik Asit 4,97 3-10 Sodyum Sakarin 1,9 1-5 Kroskarmelloz 12,28 8-25 sodyum D-Sorbitol (%70) 4,97 3-10 Bilesen Adi Agirlikca Tercih Edilen Miktar Agirlikça Kullanilabilir Miktar Pregabalin 14,62 10-30 Metilkobalamin 0,29 0, Sodyum Aljinat - - Gliserin 19,59 - 2,49 2-4 poli(oksipr0pilen)glik0l Sitrik Asit 4,97 3-10 Sodyum Sakarin 1,9 1-5 Kroskarmelloz 12,28 8-25 sodyum D-Sorbitol (%70) 4,97 3-10 Bilesen Adi Agirlikça Agirlikça Kullanilabilir Miktar Tercih (%) miktar Pregabalin 14,62 10-30 Metilkobalamin 0,29 0, Sodyum Aljinat 14,62 10-30 Gliserin 19,59 - 2,49 2-4 poli(0ksipropilen)glik0l Sitrik Asit 4,97 3-10 Sodyum Sakarin 1,9 1-5 Kroskarmelloz 12,28 8-25 sodyum D-Sorbitol (%70) 4,97 3-10 Bilesen Adi Agirlikça Tercih Edilen Miktar Agirlikça Kullanilabilir Miktar Pregabalin 25,38 10-30 Metilkobalamin 0,51 0,1-1 (Vitamin B12) Sodyum Aljinat - - Gliserin 17,01 15-30 Poli(oksietilen)- 2,16 2-4 poli(oksipropilen)glik0l Sitrik Asit 4,31 3-10 Sodyum Sakarin 1,65 1-5 Kroskarmelloz 10,66 8-25 sodyum D-Sorbitol (%70) 4,31 3-10 Bilesen Adi Agirlikça Tercih Edilen Miktar Agirlikça Kullanilabilir Miktar Pregabalin 25,38 10-30 Metilkobalamin 0,51 0, Sodyum Aljinat 25,38 15-45 Gliserin 17,01 15-30 Poli(oksietilen)- 2,16 2-4 poli(oksipropilen)glikol Sitrik Asit 4,31 3-10 Sodyum Sakarin 1,65 1-5 Kroskarmelloz 10,66 8-25 sodyum D-Sorbitol (%70) 4,31 3-10 Bilesen Adi Agirlikça Tercih Edilen Miktar Agirlikça Kullanilabilir Miktar Pregabalin 25,38 10-30 Metilkobalamin 0,51 0, Sodyum Aljinat 12,69 10-30 Gliserin 17,01 15-30 Poli(oksietilen)- 2,16 2-4 poli(oksipropilen)glikol Sitrik Asit 4,31 3-10 Sodyum Sakarin 1,65 1-5 Kroskarmelloz 10,66 8-25 sodyum D-Sorbitol (%70) 4,31 3-10 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda gelistirilen formülasyon; pregabalin, metilkobalamin, sodyum aljinat, gliserin, poli(oksietilen)-poli(oksipropilen) glikol, sitrik asit, vanilin, sodyum sakarin, kroskarmelloz sodyum ve D-Sorbitol (%70) içermektedir. Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda gelistirilen formülasyon; pregabalin, metilkobalamin, pullulan, gliserin, poli(oksietilen)-poli(oksipropilen)glik0l, sitrik asit, vanilin, sodyum sakarin, kroskarmelloz sodyum ve D-Sorbitol (%70) icermektedir. Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda gelistirilen formülasyon; pregabalin, metilkobalamin, pullulan, sodyum aljinat, gliserin, poli(oksietilen)-poli(oksipropilen)glikol, sitrik asit, vanilin, sodyum sakarin, kroskarmelloz sodyum ve D-Sorbitol (%70) içermektedir. Bulusun örnek bir uygulamasinda gelistirilen formülasyon su islem adimlari izlenerek hazirlanmaktadir: formülasyonun tüm bilesenlerinin en az 1 mg hassasliga sahip hassas bir terazide tartilmasi; tartilan bilesenlerin tercihen 2-4 saat süreyle tercihen 24 mL distile distile su içerisinde karistirilmasi; karisimin tercihen sicakl iga ayarlanmis bir manyetik karistirici üzerinde tercihen 5-60 dk (tercihen 10 dk) daha karistirilmaya devam edilerek isitilmasi ve cözündürülmesi; sicak eriyik hale gelen karisimin bir kaliba dökülmesi; kaliba dökülen karisimin tercihen 6-72 saat (tercihen 48 saat) süreyle oda sicakliginda ( kurutulmasi ve esit oranda Pregabalin ve Metilkobalamin içerecek sekilde bölünmesi; ayni miktar Pregabalin ve Metilkobalamin içeren her bir formülasyon ayri ayri kilitli posetler içerisinde, nemden ve isiktan uzak bir sekilde, oda sicakliginda, kullanilacagi ana kadar saklanmasi. TR TR TR
Claims (1)
1.ISTEMLER Oral ince film dozaj formunda bir formülasyon olup, özelligi; pregabalin ve metilkobalamin kombinasyonunu içermesidir. Istem 1;e uygun bir formülasyon olup, özelligi; pregabalinin metilkobalamine oraninin 50:1 olmasidir. Istem 1'e uygun bir formülasyon olup, özelligi; 25-50 mg arasinda bir miktarda Pregabalin ile 0.5-1 mg arasinda bir miktarda Metilkobalamin içermesidir. Istem 1'e uygun bir formülasyon olup, özelligi; 25 mg Pregabalin ve 0.5 mg Metilkobalamin içermesidir. Istem 1'e uygun bir formülasyon olup, özelligi; 50 mg Pregabalin ile 1 mg Metilkobalamin içermesidir. Istem 1ie uygun bir formülasyon olup özelligi; Jelatin, pullulan, karboksimetil selüloz sodyum, metil selülöz, hidroksi propil metil selüloz, sodyum aljinat veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen en az bir dogal polimer; Gliserin, propilen glikol, sorbitol, PEG 400, PEG 300 veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen ve filmin esnekligini saglayan en az bir elastiklestirici ajan; P0Ii(0ksietilen)-p0li(oksipr0pilen)glik0l, sorbitan monostearat, polisorbat, sodyum Iauril sülfat veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen en az bir yüzey aktif Sitrik asit, askorbik asit, Iaktik asit veya tartarik asit içeren bir gruptan seçilen en az bir tükürük salgilatici ajan; Vanilin, nane, portakal, tarçin, çikolata aromasi veya bunlarin kombinasyonunu içeren bir gruptan seçilen en az bir aroma verici ajan; Sodyum sakarin, aspartam, sükraloz, asesülfam veya bunlarin kombinasyonunu içeren bir gruptan seçilen en az bir tatlandirici ajan; Dagitici ajan olarak ksantan zamki, sodyum nisasta glikolat veya kroskarmelloz sodyum içeren bir gruptan seçilen en az bir dagitici ajan; D-sorbitol veya mannitol içermesidir. Istem öiya uygun bir formülasyon olup, özelligi; dogal polimer olarak pullulan içermesidir. Istem B'ya uygun bir formülasyon olup, özelligi; dogal polimer olarak sodyum aljinat içermesidir. Istem 6=ya uygun bir formülasyon olup, özelligi; elastiklestirici olarak gliserin içermesidir. Istem B'ya uygun bir formülasyon olup, özelligi; yüzey aktif ajani olarak poli(oksietilen)- poli(oksipropilen)glikol içermesidir. Istem 6'ya uygun bir formülasyon olup, özelligi; tükürük salgilatici ajan olarak sitrik asit içermesidir. Istem 6'ya uygun bir formülasyon olup, özelligi; aroma verici ajan olarak vanilin içermesidir. Istem 6'ya uygun bir formülasyon olup, özelligi; tatlandirici olarak sodyum sakarin içermesidir. Istem Biya uygun bir formülasyon olup, özelligi; pregabalin, metilkobalamin, sodyum aljinat, gliserin, poli(oksietilen)-poli(oksipropilen)gIikol, sitrik asit, vanilin, sodyum sakarin, kroskarmelloz sodyum ve D-Sorbitol içermesidir. Istem ö'ya uygun bir formülasyon olup, özelligi; pregabalin, metilkobalamin, pullulan, gliserin, poli(oksietiIen)-p0li(oksipr0pilen)glikol, sitrik asit, vanilin, sodyum sakarin, kroskarmelloz sodyum ve D-Sorbitol içermesidir. Istem 6=ya uygun bir formülasyon olup, özelligi; pregabalin, metilkobalamin, sodyum aljinat, pullulan, gliserin, poli(oksietilen)-poli(0ksipropilen)glikol, sitrik asit, vanilin, sodyum sakarin, kroskarmelloz sodyum ve D-Sorbitol içermesidir. Istem 14*e uygun bir formülasyon olup, özelligi; toplam agirliga göre %10-30 arasinda bir miktarda pregabalin, %0,1-1 arasinda bir miktarda metilkobalamin, %15-45 arasinda bir miktarda sodyum aljinat, %15-30 arasinda bir miktarda gliserin, %2-4 arasinda bir miktarda poli(oksietilen)-poli(oksipropilen)inkoI, %3-10 arasinda bir miktarda sitrik asit, %5-15 arasinda bir miktarda vanilin, %1-5 arasinda bir miktarda sodyum sakarin, %8-25 arasinda bir miktarda kroskarmelloz sodyum ve %3-10 arasinda bir miktarda D-Sorbitol içermesidir. Istem 17iye uygun bir formülasyon olup, özelligi; toplam agirliga göre %14,62 sakarin, %12,28 kroskarmelloz sodyum ve %4,97 D-Sorbitol içermesidir. Istem 17'ye uygun bir formülasyon olup, özelligi; toplam agirliga göre %25,38 poli(oksietilen)-poli(oksipropilen)glikol, %4,31 sitrik asit, %8,38 vanilin, %165 sodyum sakarin, %10,66 kroskarmelloz sodyum ve %4,31 D-Sorbitol içermesidir. Istem 15=e uygun bir formülasyon olup, özelligi; toplam agirliga göre %10-30 arasinda bir miktarda pregabalin, %0,1-1 arasinda bir miktarda metilkobalamin, %15-45 arasinda bir miktarda pullulan, %15-30 arasinda bir miktarda gliserin, %2-4 arasinda bir miktarda poli(0ksietilen)-poli(oksipropiIen)glik0l, %3-10 arasinda bir miktarda sitrik asit, %5-15 arasinda bir miktarda vanilin, %1-5 arasinda bir miktarda sodyum sakarini %8-25 arasinda bir miktarda kroskarmelloz sodyum ve %3-10 arasinda bir miktarda D-Sorbitol içermesidir. .Istem 20'ye uygun bir formülasyon olup, özelligi; toplam agirliga göre %14,62 Istem 20=ye uygun bir formülasyon olup, özelligi; toplam agirliga göre %25,38 sakarin, %10,66 kroskarmelloz sodyum ve %4,31 D-Sorbitol içermesidir. Istem 16=ya uygun bir formülasyon olup, özelligi; toplam agirliga göre %10-30 arasinda bir miktarda pregabalin, %0,1-1 arasinda bir miktarda metilkobalamin, %10-30 arasinda bir miktarda pullulan, %10-30 arasinda bir miktarda sodyum aljinat,%15-30 arasinda bir miktarda gliserin, %2-4 arasinda bir miktarda poli(oksietilen)- poli(0ksipropilen)glik0l, %3-10 arasinda bir miktarda sitrik asit, %5-15 arasinda bir miktarda vanilin, %1-5 arasinda bir miktarda sodyum sakarin, %8-25 arasinda bir miktarda kroskarmelloz sodyum ve %3-10 arasinda bir miktarda D-Sorbitol içermesidir. Istem 23'e uygun bir formülasyon olup, özelligi; toplam agirliga göre %14,62 sodyum sakarin, %12,28 kroskarmelloz sodyum ve %4,97 D-Sorbitol içermesidir. istem 239 uygun bir formülasyon olup, özelligi; toplam agirliga göre %25,38 TR TR TR
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2021/021136A TR2021021136A2 (tr) | 2021-12-27 | 2021-12-27 | Pregabali̇n ve meti̇lkobalami̇n kombi̇nasyonu |
| PCT/TR2022/051575 WO2023129045A1 (en) | 2021-12-27 | 2022-12-23 | Combination of pregabaline and methylcobalamine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2021/021136A TR2021021136A2 (tr) | 2021-12-27 | 2021-12-27 | Pregabali̇n ve meti̇lkobalami̇n kombi̇nasyonu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR2021021136A2 true TR2021021136A2 (tr) | 2022-01-21 |
Family
ID=85116804
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2021/021136A TR2021021136A2 (tr) | 2021-12-27 | 2021-12-27 | Pregabali̇n ve meti̇lkobalami̇n kombi̇nasyonu |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| TR (1) | TR2021021136A2 (tr) |
| WO (1) | WO2023129045A1 (tr) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8765167B2 (en) * | 2001-10-12 | 2014-07-01 | Monosol Rx, Llc | Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions |
| US20090004254A1 (en) * | 2007-06-19 | 2009-01-01 | Todd Maibach | Film comprising active drugs |
| US20210267934A1 (en) * | 2018-07-15 | 2021-09-02 | Rapid Dose Therapeutics Corp. | Cannabinoid oral dispersible film strip |
-
2021
- 2021-12-27 TR TR2021/021136A patent/TR2021021136A2/tr unknown
-
2022
- 2022-12-23 WO PCT/TR2022/051575 patent/WO2023129045A1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2023129045A1 (en) | 2023-07-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nagaraju et al. | Comprehensive review on oral disintegrating films | |
| EP1248594B1 (en) | Multi-spike release formulation for drug delivery | |
| JP2004520420A (ja) | 味が遮蔽された製薬学的組成物 | |
| CN109906079B (zh) | 用于质子泵抑制剂混悬剂的组合物和方法 | |
| A Satyanarayana et al. | Gels and jellies as a dosage form for dysphagia patients: a review | |
| BRPI0822206B1 (pt) | Formulação líquida para deferiprona com um sabor agradável. | |
| Dnyaneshwar et al. | Oro-dispersible film dosage form: A review | |
| Sunil et al. | Pharmaceutical Jellies: A novel way of drug delivery | |
| Thulluru et al. | Sublingual tablets-an updated review | |
| Mohapatra et al. | Formulation, development and evaluation of patient friendly dosage forms of metformin, Part-II: Oral soft gel | |
| TR2021021136A2 (tr) | Pregabali̇n ve meti̇lkobalami̇n kombi̇nasyonu | |
| Sarojini et al. | Oral Medicated Jellies–a Review | |
| Mathur et al. | Sublingual route: an approach to administered drugs in systemic circulation | |
| ES2763321T3 (es) | Premezcla y composición farmacéutica para la administración oral de memantina como una suspensión permanente o de preparación previa a la administración al paciente, optativamente por sonda de alimentación enteral y procedimientos correspondientes | |
| Vijayanand et al. | Formulation, characterization and in vivo evaluation of novel edible dosage form containing nebivolol HCl | |
| Darade et al. | Oral medicated jellies as a emerging platform for oral drug delivery in pediatrics | |
| Vidyadhara et al. | Formulation and evaluation of amoxicillin trihydrate lozenges | |
| Yadav et al. | A review recent advancement in formulation of oral medicated jelly | |
| WO2009092002A1 (en) | Antiretroviral drug formulations for treatment of children exposed to hiv/aids | |
| CN105997949B (zh) | 一种草乌甲素口腔分散膜制剂及其制备工艺 | |
| Mahdi | Oral jellies for improving oral drug delivery in dysphagia | |
| Vijayanand et al. | Development, characterization and evaluation of soft oral edible gel using gellan gum | |
| TR2023019879A2 (tr) | Kolşi̇si̇n i̇le febuksostat nanokri̇stalleri̇ni̇ bi̇r arada i̇çeren oral i̇nce fi̇lm formülasyonlari | |
| CN114432272B (zh) | 口溶膜、消旋卡多曲口溶膜剂及其制备方法 | |
| TR2023013064A2 (tr) | Mevsi̇msel allerji̇k ri̇ni̇t ve nazal dekonjesyonun tedavi̇si̇nde bi̇lasti̇n ve feni̇lefri̇n?i̇ bi̇r arada i̇çeren pedi̇atri̇k gummy formülasyonlari |