TR2021016704A2 - Üri̇di̇ni̇n ön uyaran aracili i̇nhi̇bi̇syon bozukluğu i̇le seyreden hastaliklarin tedavi̇si̇nde kullanimi - Google Patents
Üri̇di̇ni̇n ön uyaran aracili i̇nhi̇bi̇syon bozukluğu i̇le seyreden hastaliklarin tedavi̇si̇nde kullanimiInfo
- Publication number
- TR2021016704A2 TR2021016704A2 TR2021/016704A TR2021016704A TR2021016704A2 TR 2021016704 A2 TR2021016704 A2 TR 2021016704A2 TR 2021/016704 A TR2021/016704 A TR 2021/016704A TR 2021016704 A TR2021016704 A TR 2021016704A TR 2021016704 A2 TR2021016704 A2 TR 2021016704A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- uridine
- stimulus
- compounds
- feature
- mediated inhibition
- Prior art date
Links
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 49
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 title claims abstract description 33
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 32
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 title claims abstract description 29
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title description 16
- 235000010716 Vigna mungo Nutrition 0.000 title 1
- 244000042295 Vigna mungo Species 0.000 title 1
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 claims abstract description 78
- DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N beta-L-uridine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N 0.000 claims abstract description 30
- DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N uracil arabinoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 claims abstract description 30
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 11
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 16
- -1 uridine compound Chemical class 0.000 claims description 9
- 208000037048 Prodromal Symptoms Diseases 0.000 claims description 8
- DJJCXFVJDGTHFX-UHFFFAOYSA-N Uridinemonophosphate Natural products OC1C(O)C(COP(O)(O)=O)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DJJCXFVJDGTHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- DJJCXFVJDGTHFX-XVFCMESISA-N uridine 5'-monophosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DJJCXFVJDGTHFX-XVFCMESISA-N 0.000 claims description 8
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 7
- PGAVKCOVUIYSFO-XVFCMESISA-N UTP Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 PGAVKCOVUIYSFO-XVFCMESISA-N 0.000 claims description 6
- HSCJRCZFDFQWRP-UHFFFAOYSA-N Uridindiphosphoglukose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC1C(O)C(O)C(N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 HSCJRCZFDFQWRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XCCTYIAWTASOJW-XVFCMESISA-N Uridine-5'-Diphosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 XCCTYIAWTASOJW-XVFCMESISA-N 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 229950010342 uridine triphosphate Drugs 0.000 claims description 6
- PGAVKCOVUIYSFO-UHFFFAOYSA-N uridine-triphosphate Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 PGAVKCOVUIYSFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 201000004311 Gilles de la Tourette syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 208000000323 Tourette Syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 208000016620 Tourette disease Diseases 0.000 claims description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims description 3
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 claims description 3
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims description 3
- HSCJRCZFDFQWRP-ABVWGUQPSA-N UDP-alpha-D-galactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 HSCJRCZFDFQWRP-ABVWGUQPSA-N 0.000 claims description 3
- HSCJRCZFDFQWRP-JZMIEXBBSA-N UDP-alpha-D-glucose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 HSCJRCZFDFQWRP-JZMIEXBBSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 24
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 7
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 4
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 3
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 3
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 description 2
- 208000027626 Neurocognitive disease Diseases 0.000 description 2
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000007658 neurological function Effects 0.000 description 2
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 2
- 230000036278 prepulse Effects 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008448 thought Effects 0.000 description 2
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000007192 Childhood Schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- 208000012239 Developmental disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008967 Enuresis Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 208000009829 Lewy Body Disease Diseases 0.000 description 1
- 201000002832 Lewy body dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000001089 Multiple system atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019739 Neurodevelopmental delay Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018642 Semantic dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000014584 Specific learning disability Diseases 0.000 description 1
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 1
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 208000030251 communication disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000005032 impulse control Effects 0.000 description 1
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002197 limbic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 230000007102 metabolic function Effects 0.000 description 1
- 230000004973 motor coordination Effects 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000003703 n methyl dextro aspartic acid receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 210000003061 neural cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000007514 neuronal growth Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000002719 pyrimidine nucleotide Substances 0.000 description 1
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
- A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Buluş; ön uyaran aracılı inhibisyon bozukluğu ile seyreden psikiyatrik hastalıkların tedavisinde kullanıma uygun bir üridin ve üridin türevi bileşikler,bunları içeren formülasyonlar ile ilgilidir.
Description
TARIFNAME ÜRIDININ ÖN UYARAN ARACILI INHIBISYON BOZUKLUGU iLE SEYREDEN HASTALIKLARIN TEDAVISINDE KULLANIMI Teknik Alan Bulus, üridin veya üridin türevlerinin ön uyaran aracili inhibisyon bozuklugu ile seyreden psikiyatrik hastaliklarin tedavisinde kullanimi ile ilgili ilgilidir. Teknigin Bilinen Durumu Ön uyaran aracili inhibisyon bozuklugu, sizofreni gibi birçok agir beyin hastaliginda görülen bir endofenotiptir. Endofenotip kavrami; hastaligi olusturma ihtimali ve gelisimde etki sahibi olan çok sayida çesitli etyolojik faktörlerin etkilesimi ile ortaya çikan ara fenotiplerdir. Ön uyaran aracili inhibisyon, irkilme refleksi olusturacak kadar kuvvetli bir sesli, görsel ya da dokunsal uyaran öncesinde verilen daha düsük siddette ve kisa sürede bir ön uyaranin (prepulse) irkilme refleksinde azalmaya neden olmasidir. Ön uyaran aracili inhibisyon beynin normal bir fizyolojik fonksiyonu olan, kortikal ve Iimbik yapilarin birlikte görev aldigi duyusal motor süzme fonksiyonunu gösteren önemli bir belirteçtir. Basta sizofreni olmak üzere bipolar bozukluk, Huntington Hastaligi, Tourette Sendromu ve obsesif-kompulsif bozukluk gibi birçok psikiyatrik hastalikta söz konusu inhibisyonun bozuldugu bilinmektedir. Psikiyatrik hastaliklarda prodromal faz, alevlenme ve yatisma dönemleri bulunmaktadir. Ilk asama, prodrom (veya prodromal) faz olarak adlandirilmaktadir. Bu asamada kisinin düsüncelerinde, algilarinda, davranislarinda ve isleyisinde kademeli, spesifik olmayan degisiklikler meydana gelebilmektedir. Hastaligin boyutuna göre alevlenme dönemlerinde gerçek ve gerçek disi ögelerin birbirinden ayirt edilememesi gibi durumlarla karsilasilabilmektedir. Bu duruma psikoz adi verilmektedir. Belirtilerin siddeti kisiden kisiye, hastaligin siddetine ve dönemine göre degiskenlik göstermektedir. Ön uyaran aracili inhibisyon bozuklugu ile seyreden psikiyatrik hastaliklarin zamaninda ve dogru tedavisi ile hastalik kontrol altina alinabilmektedir. Psikozun semptomatik evresindeki bireylerin erken dönemde, dogru tanimlanmasi, belki de bu alanda daha etkili tedavilerin elde edilmesi için en önemli kriterdir. Son zamanlarda, psikotik bozukluk açisindan yüksek risk altinda olarak görülen bireyleri belirlemek ve tedavi etmek için pek çok çalisma yapilmaktadir. Psikozun ilk ataginin ortaya çikmasi anlaminda, yüksek risk tasiyan genç eriskin bireyleri tanimlamak ve önleyici tedavilerin gelistirilmesi amaciyla prodrom döneminde psikozu hedeflemek için Ultra Yüksek Risk (Ultra-High Risk (UHR)) kriterleri gelistirilmistir. Bu kriterler 20 yildan fazla süredir kullanilmakta olup, psikotik bozukluklar için öngörü degerine sahip olma geçerliligi kanitlanmistir. Psikotik bozukluklar için Ultra Yüksek Risk tasiyan bireylerin ilk 12 ay içerisinde %15-30 ve ilk 3 yil içerisinde %36 oraninda klinik belirtileri yerlesmis tam bir psikotik bozukluk gelistirme ihtimali oldugu gösterilmistir. Bu oranlar, genel popülasyona kiyasla yüzlerce kat yüksektir. Psikotik bozukluk ortaya çikan birçok birey, sizofreni ya da sizofreni spektrum bozuklugu tanisi almaktadir. Dolayisiyla Ultra Yüksek Risk tasiyan bireylerin tanimlanmasi sayesinde klinik belirtileri yerlesmis tam bir psikotik bozuklugun ortaya çikmasi önlenebilir ya da en azindan psikozun ilk ataginin geciktirilmesi saglanabilir. Ultra yüksek riskli gruplar ile prodromal semptomlari olan hastalarda önerilen tedaviler omega 3 YA içeren prepratlar, SSRI*Iar ve antipsikotik tedavileridir. Teknigin bilinen durumunda yer alan dokümanlardan EP1802314 A4 sayili Avrupa patent dokümani bir üridin veya bunun bir kaynagini içeren bir bilesimin uygulanmasini içeren, nöral hücreler ve beyin hücreleri tarafindan nörotransmitter ve membran sentezi araciligiyla bilissel ve nörolojik fonksiyonlari iyilestirme yöntemleri ile ilgilidir. Burada üridin veya bunun bir kaynagini içeren bir bilesimin uygulanmasini içeren, bilissel ve nörolojik fonksiyonlarin gelistirilmesi ve sinir hücreleri ve beyin hücreleri tarafindan nörotransmitterlerin sentezi ve saliniminin ve membran sentezinin arttirilmasina yönelik yöntemlerden bahsedilmektedir. Burada bahsedilen hastaliklar kardiyovasküler hastaliklar, Alzheimer amyotrofik lateral skleroz, çoklu sistem atrofisi, parkinson hastaligi, demans gibi nörodejeneratif hastaliklar ile depresyon, panik ve anksiyete bozuklugu gibi nörolojik hastaliklardir. için sinerjistik besin bilesimleri ile ilgilidir. nörobilissel bozukluklarin ve Alzheimer hastaligi erken evre yetiskin demansi; erken Alzheimer hastaligi; prodromal Alzheimer hastaligi; yetiskin DEHB (dikkat eksikligi hiperaktif bozukluk); anksiyete/uyku depresyonu; sizofreni, Parkinson hastaligi; Alzheimer amyotrofik lateral skleroz (ALS); epilepsi; travmatik beyin hasari ve bunama gibi nöropsikiyatrik bozukluklarin tedavisinde kullanilmak üzere 1-treonik asidin (MgT) magnezyum tuzu olan seker asidinin magnezyum tuzu, pirimidin nükleotid bilesigi olarak üridin monofosfattir (UMP); ve tamamlayici fosfolipid sinerjistik kombinasyonundan olusan sinerjistik beslenme bilesimlerinden bahsedilmektedir. EP2773361B1 sayili Avrupa patent dökümani ögrenme ve hafiza gibi beynin yürütücü islevlerinin iyilestirilmesi için sinerjistik besin bilesimi ile ilgilidir. Bu patent dökümaninin istemlerine göre; üridin ve/veya sitidin, bunlarin tuzlari, fosfatlari, açil türevleri veya esterleri ile birlikte dokozahekzaenoik asit (, dokozapentaenoik asit ( veya bunlarin esterlerinden en az birini içeren bir lipid fraksiyonunun Yas Ile Iliskili Hafiza Bozuklugu (Age Associated Memory Impairment, AAMI), Alzheimer hastaligi, multiple skleroz, vasküler demans, frontotemporal demans, semantik demans veya Lewy Cisimcigi demansi gibi hafiza ya da bilissel bozukluklara ve/veya obsesif/kompulsif bozukluk, Tourette sendromu, depresyon, sizofreni, dikkat eksikligi hiperaktivite bozuklugu (DEHB) ve otizm (asperger) gibi psikiyatrik ve gelisimsel hastaliklara karsi faydali olabilecegi bahsedilmektedir. Ancak bu patentte de bazi psikiyatrik tablolardan örnek verilmis olsa da, bu tablolara yönelik üridinlin tek basina tedavi edici etkinligi konusunda bir açiklamanor bulunmamaktadir. Bilinen teknikte yer alan çalismalar ve önerilen antipsikotik ilaç tedavileri; özellikle erken yaslarda veya uzun süreli uygulanmasi pek çok agir yan etkiyi beraberinde getirmektedir. Bu tedavi yöntemleri metabolik ve kognitif islevlerde ciddi problemlere sebep olmaktadir. Bu yan etkilerinin yani sira ekonomik olarak da hastaya büyük bir yük getirmektedir. Bilinen teknikte yer alan çalismalara iliskin bir diger önemli sorun var olan tedavilerin dopaminerjik sistemi hedeflemesidir. Bu hadef sayesinde pozitif semptomlar üzerine etkiler mevcut olsa da hastaliklarin kognitif ve negatif semptomlarina karsin yeterli etki elde edilememektedir. Tüm bu sebepler göz önünde bulunduruldugunda, teknigin bilinen durumu ön uyaran aracili inhibisyon bozuklugu ile seyreden psikiyatrik hastaliklarin özellikle prodromal dönemde teshis edilip, dogru zamanda ve dogru bir sekilde tedavi edilmesi ve kontrol altina alinmasi hususunda yetersiz kalmaktadir. Sonuç olarak yukarida anlatilan olumsuzluklardan dolayi ve mevcut çözümlerin konu hakkindaki yetersizligi nedeniyle konuya iliskin problemlerin önlenmesi ve ortadan kaldirilmasi için ilgili alanda bir gelistirme yapilmasi gerekli kilinmistir. Bulusun Amaci Mevcut bulus, ön uyaran aracili inhibisyon bozuklugu ile seyreden hastaliklarin tedavisinde kullanima uygun, yukarida bahsedilen gereksinimleri karsilayan, tüm dezavantajlari ortadan kaldiran ve ilave bazi avantajlar getiren bir üridin veya üridin türevi bilesikleri ve bunlari içeren formülasyon ile ilgilidir. Bulusun öncelikli amaci, herhangi bir psikiyatrik hastaligin ortaya-çikmadan kesin tanisi konmadan önceki evrelerinde, ön uyaran aracili inhibisyon bozuklugu ile seyreden prodromal dönemdeki olgular ile psikiyatrik hastalik açisindan ultra yüksek risk grubuna dahil olgularin etkin ve erken dönemde tedavisinin gelistirilmesidir. Bulusun bir amaci, toksik olmayan ve herhangi bir yan etkisi bulunmayan antipsikotik etkinlige sahip biIesikIerin gelistirilmesidir. Yukarida anlatilan amaçlarin yerine getirilmesi için bulus üridin bilesigi, fosfatli üridin bilesikleri, seker bagli üridin bilesikleri, üridinin açiI türevleri ve/veya üridin esterlerinin ön uyaran aracili inhibisyon bozuklugu ile seyreden psikiyatrik hastaliklarin tedavisinde kullanima uygun bir ilacin hazirlanmasinda kullanilmasidir. Bulusun yapisal ve karakteristik özellikleri ve tüm avantajlari asagida yazilan detayli açiklama ve sekiller sayesinde daha net olarak anlasilacaktir ve bu nedenle degerlendirmenin de bu detayli açiklama ve sekiller göz önüne alinarak yapilmasi gerekmektedir. Bulusun Açiklamasina Yardimci Olacak Sekiller Sekil-1: Deneysel Sizofreni Modelinde Ön Uyaran Aracili Inhibisyon Bozuklugunun Üridin Tedavisi ile Düzeltilmesi Bulusun Detayli Açiklamasi Bu detayli açiklamada bulus konusu ön uyaran aracili inhibisyon bozuklugu ile seyreden psikiyatrik hastaliklarin tedavisinde kullanima uygunbiIesikIer ve bunlari içeren formülasyon ve bunlarin kullanimi sadece konunun daha iyi anlasilmasina yönelik olarak ve hiçbir sinirlayici etki olusturmayacak sekilde açiklanmaktadir. Bulus en temel halinde; üridin bilesigi, fosfatli üridin bilesikleri, seker bagli üridin bilesikleri, üridiniin açiI türevleri ve/veya üridin esterlerinin ön uyaran aracili inhibisyon bozuklugu ile seyreden psikiyatrik hastaliklarin tedavisinde kullanima uygun bir ilacin hazirlanmasinda kullanilmasidir. Bulus ayrica bahsedilen üridin bilesigi, fosfatli üridin bilesikleri, seker bagli üridin bilesikleri, üridiniin açiI türevleri ve/veya üridin esterlerini içeren bir formülasyonun ön uyaran aracili inhibisyon bozuklugu ile seyreden psikiyatrik hastaliklarin tedavisinde kullanima uygun bir ilacin hazirlanmasinda kullanilmasidir. Burada bahsedilen ön uyaran aracili inhibisyon bozuklugu ile seyreden psikiyatrik hastaliklar tercihen prodromal dönemdedir veya olgular psikiyatrik hastaliklar açisindan ultra yüksek risk grubuna dahil olgulardir. Bahsedilen hastalik tercihen sizofreni, Tourette sendromu, dikkat eksikligi hiperaktivite bozuklugu (DEHB), Huntington hastaligi veya otizmdir. Bulus ile ayrica ön uyaran aracili inhibisyon bozuklugu ile seyreden psikiyatrik hastaliklarin tedavisinde kullanima uygun bir bilesik ve bu bilesigi içeren formülasyonlar gelistirilmektedir. Bahsedilen bilesik üridin, fosfatli üridin bilesikleri, seker bagli üridin bilesikleri, üridin*in açil türevleri ve üridin esterleridir ve söz konusu formülasyon en temel halinde; bunlari içermektedir. Çogu zaman psikotik ataklardan önce kisinin düsüncelerinde, algilarinda, davranislarinda ve isleyisinde kademeli, spesifik olmayan degisiklikler meydana gelmektedir. Ilk asama, prodrom (veya prodromal) faz olarak adlandirilir. Bu dönemde kisi kendi içinde degisiklikler yasamaya baslar, ancak henüz belirgin psikotik belirtiler yasamaya baslamamistir. Prodromal dönemdeki belirtiler kisiden kisiye degismekle beraber bazi kisiler bu degisikliklerin hiçbirini yasamayabilir. Bu asamanin ne kadar sürecegi de duruma bagli degismekte ancak genelde birkaç aydan bir yila kadar veya daha fazla sürebilmektedir. Bir kisinin tüm bu degisiklikleri yasiyor olmasi, mutlaka psikiyatrik bir atak yasayacagi anlamina gelmemektedir. Psikoz yasanana kadar prodromun teshis edilmesi güçtür ve tedavisiz geçen sürenin uzamasi hastaligin gidisatini kötülestirmektedir. Bu sebeple de hastaliga erken evrede müdahale edilmesi kritik önem tasimaktadir. Bulus konusu bilesikler olan üridin, fosfat bagli üridin bilesikleri (tercihen UDP(üridin difosfat),UMP(üridin monofosfat) ve/veya UTP(üridin trifosfat)), seker bagli bilesikler (tercihen UDP-glukoz, UDP-galaktoz), üridiniin acyI türevleri veya üridin esterleri sayesinde psikiyatrik bir hastaligin kesin tanisi konmadan önceki evrelerinde, ön uyaran aracili inhibisyon bozuklugu ile seyreden prodromal dönemdeki olgular ile psikiyatrik hastalik açisindan ultra yüksek risk grubuna dahil olgularin etkin ve erken dönemde tedavisi saglanabilecektir. Üridin, endojen bir moleküldür (vücutta bulunur). Üridin molekülü, kimyasal olarak kolaylikla üretiIebiImekte ve kimya firmalarindan tedarik edilebilmektedir. Fiziksel olarak toz halinde bulunur. Oda isisinda aylarca muhafaza edilebilir. Özel saklama kosullari gerektirmez. Üridin moleküIü suda eriyebilir bir moleküldür. Bu nedenle fizyolojik siviIar içinde kolaylikla çözülebilir ve solüsyon halinde uzun müddetlerce etkinligini yitirmeden dayanabilir. Bu sayede insana enteral (sindirim sistemine) veya parenteral (enjeksiyon olarak veya serum içinde) uygulanmasi mümkün ve kolaydir. Kan dolasimina ulastiginda doku ve organlara kolaylikla alinir. Beyin dokusu içine alinmasi da tasiyici proteinler sayesinde hizli bir sekilde gerçeklesir. Son kullanici olan çocuk ve ergen popülasyonunda, halihazirda kullanimda olan tedavilerin yan etkilerinden (metabolik sendrom, ekstrapiramidal sistem yan etkileri, kardiyolojik yan etkileri) korunarak, bulus konusu üridin veya üridin türevleri ile erken dönem tedavisi çerçevesinde kognitif yikimin muhtemelen önüne geçilebilecek olup, potansiyel olarak hastaligin ortaya çikisinin önlenmesi ile kiside yaratacagi yikim en aza indirgenebilecektir. Gelistirilen üridin, fosfatli üridin bilesikleri, seker bagli üridin bilesikleri, üridinlin açil türevleri ve üridin esterleribilesikler enteral ya da parenteral olarak uygulanmaktadir. Uygulanmak bulunmaktadir. Sizofreni ön uyaran aracili inhibisyon bozuklugu ile seyreden psikiyatrik bir hastaliktir. Psikofarmakolojide sizofreni modellemesi için en sik kullanilan yöntemlerden olan ön uyaran aracili inhibisyon bozuklugunun düzeltilmesi metodu ile bulusun etkinligi gösterilmistir. Bunun için yüksek inhibisyonlu ve düsük inhibisyonlu gruplar ayrilarak sizofreni modellemesi yapilmistir. Bulus konusu bilesiklerin ortaya çikardiklari düzelmenin tedavisiz dönemde de sürdügü gözlenmistir. Deney hayvanlari bir NMDA antagonisti olan MK-801*e maruz birakildiklarinda yeniden bazal degerlerine göre ayristiklari, bunun olasi bir relaps modellemesi olabilecegi, ancak MK-801 etkisi ortadan kalktiginda gruplarin yeniden tedavi edilmis düzeylere ulasmasi yaptigimiz çalismada gösterilmis olup prodrom dönem sizofreni ve sizofreni bakimindan ultra yüksek riskli gruplarin tedavisi açisindan kritik öneme sahip bir bulgu olarak öne çikmaktadir. Konuya iliskin sonuç Sekil-1lde verilmektedir. Gelistirilen bulus; ilaç endüstrisinde, sizofreni gibi ön uyaran aracili inhibisyon bozuklugu ile seyreden psikiyatrik hastaliklar açisindan ultra yüksek riskli gruplarda koruyucu olarak, çocukluk dönemi sizofrenisi veya prodromal dönem tanisi alan hastalarda, bir hastalik endofenotipik siniflamasi olan ön uyaran aracili inhibisyon ile seyreden hastaliklarda, dürtüsellik ve irritabilite, ile nörogelisimsel gecikmeleri olan riskli gruplarin tedavisinde kaygi ve uyku bozukluklarinda, gebelerde fetal nöral büyümeye destek olarak, özgül ögrenme güçlüklerinde, iletisim bozukluklari ile motor kordinasyon bozukluklarinda otistik spektrumda, psikotik bozukluklarda, obsesif kompulsif bozuklukta, enuresis yikici, dürtü kontrol ve davranis bozukluklarinda, nörobilissel bozukluklarda kullanima uygundur. Bulus sayesinde erken dönem tedavide koruyucu, prognozu iyilestirici ve hastalik tablosunun ortaya çikisini yavaslatici ve ayrica kullanilan antipsikotik ilaçlarin dozajinda düsüs saglanmasi gibi faydalar elde edilebilecek olup bu sayede hastaligin toplum üzerinde olusturacagi yükün azaltilmasi saglanabilecektir. TR TR
Claims (1)
1.ISTEMLER velveya üridin esterlerinin ön uyaran aracili inhibisyon bozuklugu ile seyreden psikiyatrik hastaliklarin tedavisinde kullanima uygun bir ilacin hazirlanmasinda kullanilmasidir. Uridin bilesigi, fosfatli üridin bilesikleri, seker bagli üridin bilesikleri, üridin'in açil türevleri velveya üridin esterlerini içeren formülasyonun ön uyaran aracili inhibisyon bozuklugu ile seyreden psikiyatrik hastaliklarin tedavisinde kullanima uygun bir ilacin hazirlanmasinda kullanilmasidir. Istem 1,e ve istem 2rye uygun bir kullanim olup, özelligi; ön uyaran aracili inhibisyon bozuklugu ile seyreden psikiyatrik hastaliklarin prodromal dönemde olmasidir. Istem 1'e ve istem 2rye uygun bir kullanim olup, özelligi; ön uyaran aracili inhibisyon bozuklugu ile seyreden psikiyatrik hastaliklar açisindan ultra yüksek risk grubuna dahil olgulara yonelik olmasidir. Yukaridaki istemlerden herhangi birine uygun bir kullanim olup, özelligi; ön uyaran aracili inhibisyon bozuklugu ile seyreden psikiyatrik hastaligin sizofreni, Tourette sendromu, dikkat eksikligi hiperaktivite bozuklugu (DEHB), Huntington hastaligi veya otizm olmasidir. Yukaridaki istemlerden herhangi birine uygun bir kullanim olup, özelligi; enteral ya da parenteral olmasidir. On uyaran aracili inhibisyon bozuklugu ile seyreden psikiyatrik hastaliklarin tedavisinde kullanima uygun bir bilesik olup, özelligi; üridin bilesigi, fosfatli üridin bilesikleri, seker Istem 6'ya uygun bir bilesik olup, özelligi; fosfat bagli üridin bilesiklerinin UDP(üridin difosfat), UMP(üridin monofosfat) velveya UTP(üridin trifosfat) olmasidir. Istem ö'ya uygun bir bilesik olup, özelligi; seker bagli bilesiklerin UDP-glukoz, UDP- galaktoz olmasidir. On uyaran aracili inhibisyon bozuklugu ile seyreden psikiyatrik hastaliklarin tedavisinde kullanima uygun bir bilesigi içeren bir formülasyon olup, özelligi; üridin, üridin türevi bilesiginin fosfatli üridin bilesikleri, seker bagli üridin bilesikleri, üridin=in açil türevleri velveya üridin esterleri olmasidir. Istem 9=a uygun bir formülasyon olup, özelligi; fosfat bagli üridin bilesiklerinin UDP(üridin difosfat), UMP(üridin monofosfat) velveya UTP(üridin trifosfat) olmasidir. Istem 9*a uygun bir formülasyon olup, özelligi; seker bagli bilesiklerin UDP-glukoz, UDP-galaktoz olmasidir. Istem ö'ya uygun bir bilesik veya istem 9'a uygun bir formülasyon olup, özelligi; enteral ya da parenteral olarak uygulanmasidir. TR TR
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2021/016704A TR2021016704A2 (tr) | 2021-10-26 | 2021-10-26 | Üri̇di̇ni̇n ön uyaran aracili i̇nhi̇bi̇syon bozukluğu i̇le seyreden hastaliklarin tedavi̇si̇nde kullanimi |
| PCT/TR2021/051206 WO2023136783A1 (en) | 2021-10-26 | 2021-11-15 | Use of uridine in treatment of diseases associated with prepulse inhibition deficit |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2021/016704A TR2021016704A2 (tr) | 2021-10-26 | 2021-10-26 | Üri̇di̇ni̇n ön uyaran aracili i̇nhi̇bi̇syon bozukluğu i̇le seyreden hastaliklarin tedavi̇si̇nde kullanimi |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR2021016704A2 true TR2021016704A2 (tr) | 2021-11-22 |
Family
ID=85113543
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2021/016704A TR2021016704A2 (tr) | 2021-10-26 | 2021-10-26 | Üri̇di̇ni̇n ön uyaran aracili i̇nhi̇bi̇syon bozukluğu i̇le seyreden hastaliklarin tedavi̇si̇nde kullanimi |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| TR (1) | TR2021016704A2 (tr) |
| WO (1) | WO2023136783A1 (tr) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10086009B2 (en) * | 2005-05-23 | 2018-10-02 | Massachusetts Institute Of Technologies | Compositions containing pufa and/or uridine and methods of use thereof |
| WO2011133580A1 (en) * | 2010-04-19 | 2011-10-27 | Back Bay Scientific Llc | Use of drugs that activate p2y receptors to enhance synaptogenesis |
| BR112014020177A8 (pt) * | 2012-03-02 | 2021-10-19 | Nutricia Nv | Uso de uma composição para a fabricação de um produto para diminuir, prevenir ou reverter a conectividade cerebral funcional prejudicada e/ou organização da rede cerebral prejudicada |
-
2021
- 2021-10-26 TR TR2021/016704A patent/TR2021016704A2/tr unknown
- 2021-11-15 WO PCT/TR2021/051206 patent/WO2023136783A1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2023136783A1 (en) | 2023-07-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Meyer et al. | Allopregnanolone prevents and suppresses oxaliplatin-evoked painful neuropathy: multi-parametric assessment and direct evidence | |
| US8575219B2 (en) | Compounds for the treatment of psychiatric or substance abuse disorders | |
| EP1885379B1 (en) | Compounds and methods for treating seizure and paroxysmal disorders | |
| AU2013226627B2 (en) | Method for improving functional synaptic connectivity | |
| CA2881189A1 (en) | Multi-component formulation for improving neurological function | |
| Saydoff et al. | Uridine prodrug improves memory in Tg2576 and TAPP mice and reduces pathological factors associated with Alzheimer's disease in related models | |
| Butterworth | Hepatic encephalopathy in alcoholic cirrhosis | |
| MXPA00012808A (es) | El uso de analogo de acido valproico para tratamiento y prevencion de migrana y enfermedad afectiva. | |
| US20240156748A1 (en) | Method for supporting memory function and/or cognitive function | |
| JP6980678B2 (ja) | 脳萎縮を治療するための方法 | |
| TR2021016704A2 (tr) | Üri̇di̇ni̇n ön uyaran aracili i̇nhi̇bi̇syon bozukluğu i̇le seyreden hastaliklarin tedavi̇si̇nde kullanimi | |
| WO2016193339A1 (de) | Biperiden zur behandlung von krebs | |
| Maramattom et al. | Sertraline-induced reversible myopathy with rhabdomyolysis and trismus | |
| WO2007145993A2 (en) | Modified compositions and methods for enhancing brain function | |
| Serrano et al. | Age-related changes in the antinociception induced by taurine in mice | |
| Alici et al. | Comparison of effects induced by toxic applications of kainate and glutamate and by glucose deprivation on area CA1 of rat hippocampal slices | |
| EP3544630B1 (en) | Nutritional composition with resistant starch useful in the treatment of neoplastic diseases | |
| EP1399143B1 (en) | Use of acetyl l-carnitine for the preparation of a medication to treat anhedonia | |
| Campolattaro et al. | Changes in inhibition during differential eyeblink conditioning with increased training | |
| EP3148530A1 (en) | Methods for treating multiple sclerosis | |
| Latusek et al. | Impact of atrovastatin and perindopril on the hair cycle in rodent model–risk of drug induced alopecia in patients with heart disease | |
| Wieland | Wirksamkeit der Tiefen Hirnstimulation im Globus Pallidus internus bei NBIA–Dystonie | |
| KR20100072227A (ko) | 신경 세포사 억제제 | |
| de Diego Otero et al. | Oral Ascorbic Acid and Alpha-Tocopherol to Reduce Behavioural Problems in Young Patients Affected of Fragile X Syndrome: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase II Pilot Trial | |
| Mucha | Withdrawal-produced increase in susceptibility to kindled seizures following a single injection of alcohol in rats |