JP6980678B2 - 脳萎縮を治療するための方法 - Google Patents
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Description
1.脳萎縮の治療的な予防、および/または減速を必要とするヒト対象において、当該予防および/または減速をするための製品の製造における、治療有効量の、(i)ウリジンおよびシチジンの1つ以上、またはそれらの塩、ホスフェート、アシル誘導体もしくはエステル、ならびに(ii)ドコサヘキサエン酸(22:6、DHA)、エイコサペンタエン酸(20:5、EPA)およびドコサペンタエン酸(22:5、DPA)の少なくとも1つ、もしくはそれらのエステル、ならびに(iii)ビタミンCおよび/もしくはセレンの、任意にビタミンEと組み合わせての使用。
(i)ウリジンおよびシチジンの1つ以上、またはそれらの塩、ホスフェート、アシル誘導体もしくはエステル、ならびに
(ii)ドコサヘキサエン酸(22:6、DHA)、エイコサペンタエン酸(20:5、EPA)およびドコサペンタエン酸(22:5、DPA)の少なくとも1つ、もしくはそれらのエステル、ならびに
(iii)ビタミンCおよび/もしくはセレンを、任意にビタミンEと組み合わせて、前記対象に与えることによる、
好ましくは脳萎縮の予防または治療(減速)において使用するための、治療的な予防および/または低減を提供する。
本発明の方法、組成物または組合せは、治療有効量の、ドコサヘキサエン酸(22:6、DHA)、エイコサペンタエン酸(20:5、EPA)およびドコサペンタエン酸(22:5 ω−3、DPA)からなる群から選択される少なくとも1つのオメガ−3長鎖多価不飽和脂肪酸(LC PUFA、18個以上の炭素原子の鎖長を有する)、好ましくはDHAおよびEPAのうちの少なくとも1つを含む。好ましくは、本発明の組成物または組合せは、少なくともDHA、より好ましくはDHAおよびEPAを含有する。EPAは、DPA(ω−3)に変換され、続く脳内でのDPAからDHAへの変換を増加させる。したがって、本発明の組成物または組合せは、好ましくは、インビボでのDHA形成をさらに刺激するために、有意な量のEPAもまた含有する。
本発明による方法、組合せおよび組成物は、(治療)有効量の、ウリジン、シチジンのうちの1つ以上および/または等価物を含み、その等価物は塩、ホスフェート、アシル誘導体および/もしくはエステルを含む。方法、組合せおよび組成物は、好ましくは、少なくとも1つのウリジン、またはウリジン(すなわち、リボシルウラシル)、デオキシウリジン(デオキシリボシルウラシル)、ウリジンホスフェート(UMP、dUMP、UDP、UTP)、ヌクレオベースウラシルおよびアシル化ウリジン誘導体からなる群から選択されるその等価物を含む。一態様において、シチジン、CMP、シチコリン(CDP−コリン)が、ウリジン(等価物)に加えて、またはその代わりに、適用されてもよい。好ましくは、本発明により投与される組成物または組合せは、ウリジン、デオキシウリジン、ウリジンホスフェート、ウラシル、およびアシル化ウリジンからなる群から選択されるウリジン源を含む。
本発明による方法、組合せおよび組成物は、治療有効量のビタミンCおよび/またはセレンを、任意に、ビタミンEと組み合わせて含む。組成物が、ビタミンCおよびセレンの両方を含み、任意に、ビタミンEをさらに含むことが特に好ましく、最も好ましくは、本発明による組成物は、ビタミンC、ビタミンEおよびセレンを含む。
好ましい態様においては、本発明による方法、組合せおよび組成物は、治療有効量の、コリン、コリン塩および/またはコリンエステルを含む。ここで、「コリン」という用語は、すべてのそれらの等価物を包含するとみなされるものとする。コリン塩が好ましい。コリン塩は、好ましくは、塩化コリン、重酒石酸コリンまたはステアリン酸コリンから選択される。コリンエステルは、好ましくは、ホスファチジルコリンおよびリゾ−ホスファチジルコリンからなる群から選択される。本発明の方法は、好ましくは、組成物もしくは組合せの100g当たり0.1g超のコリン、好ましくは100g当たり0.1〜1gのコリン、より好ましくは100g当たり0.2〜0.5gのコリン、または1日投薬量という点では、100g当たり0.1g超のコリン、好ましくは100g当たり0.1〜1gのコリン、より好ましくは1日当たり0.2〜0.5gのコリンの投与を含む。上の数字はコリンに基づくものであり、コリン等価物または源の量は、104g/molのコリンのモル質量に基づき、コリンに対するモル当量を考慮に入れて計算することができる。
好ましい態様においては、本発明による方法、組合せおよび組成物は、治療有効量の、ビタミンB6(ピリドキシン、ピリドキサールもしくはピリドキサミン、またはピリドキシン塩酸塩)、ビタミンB9(葉酸またはフォレート)、およびビタミンB12(コバラミン)からなる群から選択される、少なくとも1つのBビタミン(B vitamin)を含む。これらの用語には、機能的等価物も包含される。好ましくは、本発明の組成物は、少なくともビタミンB6および/またはビタミンB9、より好ましくは少なくともビタミンB6およびB9、最も好ましくはビタミンB6、B9およびB12を含む。ビタミンB6は、好ましくは、組成物の100gに基づきまたは1日当たり、100〜500mcg、好ましくは150〜300mcgの量が提供されるように投与される。ビタミンB9は、好ましくは、組成物の100g当たりまたは1日当たり、50〜1000μg、特に100〜1000μgの範囲、より特定すると200〜800μgの範囲の量が提供されるように投与される。ビタミンB9は、葉酸、フォリン酸、フォレートのメチル化、メテニル化およびホルミル化形態、それらの塩またはエステル(たとえば、C1〜6アルキルエステル)、ならびに1つ以上のグルタミン酸によるそれらの誘導体、ならびにすべての還元または酸化形態を含むフォレートとして存在してもよい。好ましくは、ビタミンB9は、葉酸として提供される。ビタミンB12は、好ましくは、組成物の100g当たりまたは1日当たり、0.5〜20μgの範囲、特に1〜10μgの範囲の量が提供されるように投与される。「ビタミンB12」という用語には、当該技術分野において公知である、すべてのコバラミン等価物が組み込まれる。
本開示のより完全な理解のために、ここで、以下の実施例を添付の図面と併せて参照する。
臨床治験
無作為対照二重盲検並行群多国間臨床試験を行い、311人の前駆対象に対して、本発明による組成物(活性組成物、125ml当たり300mgのEPA、1200mgのDHA、106mgのリン脂質、400mgのコリン、625mgのUMP、40mgのビタミンE、80mgのビタミンC、60mcgのセレン、3mcgのビタミンB12、1mgのビタミンB6、400mcgの葉酸)で2年間治療したか、同カロリー対照を受容させた。
− 1以上の内側側頭葉萎縮、MRI画像において決定
− 脳脊髄液測定:β−アミロイド比<1、もしくはp−タウ>60、もしくはt−タウ>350、または
− アルツハイマー病型の変化と適合性である異常なFDG−PET。
4)MMSE≧24(学校教育が6年以下の対象の場合は20以上)
5)対象と介護者の両方からのインフォームドコンセント。
・FCSRT−遅延自由想起*≦8
・FCSRT自由想起−学習≦22
・WMS−Rストーリー遅延想起(%)≦75%
・WMS−R遅延図面想起(%)≦75%
非記憶
・TMT A≧60
・TMT B≧150
・数字符号置換検査≦35(120秒)
・カテゴリーフルーエンシー≦16(60秒)
略語:
FCRT:手掛りなしおよび手掛りあり選択想起試験(Free and Cued Selective reminding tests)、WMS:ウェクスラー記憶尺度(Wechsler Memory Scale)、TMT:トレイルメイキングテスト(Trial Making Test)
図1Aは、cm3単位での、海馬総体積における経時的変化を示している。左および右海馬萎縮の有意な減速が、活性群において観察された(左:p=0.052、右:p=0.016、データは示さず)。海馬全体(左および右)の萎縮の有意な減速が、活性組成物を受容した群において観察され、すべての無作為化対象を含むitt群においてMMスロープ(MM slope)p=0.011であった。(MM*24か月 p−0.008)
図1Bは、cm3単位での、脳総体積における経時的変化を示している。脳萎縮全体の減速が、すべての無作為化対象を含むitt群の、活性組成物を受容した群において観察された(MMスロープ p=0.033、MM*24か月 p=0.416、およびANCOVA 24か月 p=0.420)。
本発明の組成物に対して健常なラットのシナプスを曝露した効果
ウリジン(ウリジン−5’−モノホスフェートとして)、ならびにDHAおよびEPAを含有する魚油(FO)を補充した、本発明によるビタミンC、ビタミンEおよびセレンのさらなる値について、健常なラットにおいて評価した。
本発明による組成物のニューロン成長に対する効果のインビトロ研究
PC12褐色細胞腫細胞を、95%の空気および5%のCO2を有する加湿雰囲気下で、37℃において、10%のウシ胎仔血清(FBS)、ペニシリン(100ユニット/ml)およびストレプトマイシン(100μg/ml)(Gibco)で補充したDMEM(Gibco)において成長させた。細胞を、ウェル当たり2000個の細胞の密度で96ウェルプレートに蒔き、24時間後に、20ng/mlの神経成長因子(NGF)を含有する培地で補充した。これらの細胞を、本発明による組成物に対して曝露するか、または未補充のまま放置した(対照)。細胞を補充した組成物については、表3に示されている。細胞の補充は、三連で行った。これらの条件を、非補充の細胞と比較した。これらの組合せで2日間補充した後、細胞を、ウェル当たり100μlの培養培地において、カルセイン−AM染色剤(2ng/マイクロリットル)を使用して染色し、核を、ヘキスト染色剤(0.6マイクログラム/ml)を使用して対比染色し、37℃において20〜30分間インキュベートした。続いて、Arrayscan XTIハイコンテントイメージングシステムを使用して、FITCおよびDAPI画像(ウェル当たり25枚の画像)を撮影した。神経突起成長を、Neuronal profiling Bioapplicationアルゴリズムを使用して定量化した。最終的に、すべてのデータを、Graphpad Prismを使用して統計的に分析した。本データは、DHA、ウリジン、ビタミンC、ビタミンEおよびセレンの組合せが、インビトロのPC12細胞の神経突起成長(ニューロン当たりの神経突起の全長として測定した)を有意に(p<0.0001)改善したことを示している(図4)。
1回分125mL当たり以下を含む、本発明による液体組成物:
・4.9gの脂肪 ・40mgのビタミンE(アルファ−TE)
・300mgのEPA ・80mgのビタミンC
・1200mgのDHA ・60μgのセレン
・106mgのリン脂質 ・3μgのビタミンB12
・400mgのコリン ・1mgのビタミンB6
・625mgのUMP ・400μgの葉酸
以下に、当初の特許請求の範囲に記載していた発明を付記する。
[1]
脳萎縮の治療的な予防、および/または減速を必要とするヒト対象において、当該予防および/または減速をするための製品の製造における、治療有効量の、(i)ウリジンおよびシチジンの1つ以上、またはそれらの塩、ホスフェート、アシル誘導体もしくはエステル、ならびに(ii)ドコサヘキサエン酸(22:6、DHA)、エイコサペンタエン酸(20:5、EPA)およびドコサペンタエン酸(22:5、DPA)の少なくとも1つ、もしくはそれらのエステル、ならびに(iii)ビタミンCおよび/もしくはセレンの、任意にビタミンEと組み合わせての使用。
[2]
脳萎縮の治療的な予防および/または減速を必要とする対象が、神経変性疾患を患っているか、またはその増加したリスクを有する、[1]に記載の使用。
[3]
前記対象は、アルツハイマー病を患っているか、またはそのリスクを有する、[1]または[2]に記載の使用。
[4]
前記製品は、ビタミンB6および/またはビタミンB12を、それらの機能的等価物を含めて治療量で含む、先行する何れか1態様に記載の使用。
[5]
DHAは、前記製品の100gまたは1日当たり少なくとも0.5g、好ましくは前記製品の100gまたは1日当たり0.5〜5gの量で投与される、先行する何れか1態様に記載の使用。
[6]
ウリジンは、ウリジン、デオキシウリジン、ウリジンホスフェート、ヌクレオベースウラシルおよびアシル化ウリジン誘導体の累積量として、前記製品の100g当たりまたは1日当たり、0.1〜5g、好ましくは0.2〜2.5g、より好ましくは0.25〜1gの量で投与される、先行する何れか1態様に記載の使用。
[7]
セレンは、組成物の100g当たりまたは1日当たり、0.01〜0.5mg、好ましくは0.02〜0.1mgの量で投与される、先行する何れか1態様に記載の使用。
[8]
ビタミンCは、組成物の100g当たりまたは1日当たり、20〜1000mg、特に30〜500mgの範囲、より特定すると50〜150mgの範囲の量で投与される、先行する何れか一態様に記載の使用。
[9]
脳萎縮の治療的な予防および/または減速を必要とするヒト対象において使用するための組成物であって、前記組成物は、治療有効量の、(i)ウリジンおよびシチジンの1つ以上、またはそれらの塩、ホスフェート、アシル誘導体もしくはエステル、ならびに(ii)ドコサヘキサエン酸(22:6、DHA)、エイコサペンタエン酸(20:5、EPA)およびドコサペンタエン酸(22:5、DPA)の少なくとも1つ、もしくはそれらのエステル、ならびに(iii)ビタミンCおよび/もしくはセレンを、任意に、ビタミンEと組み合わせて含む、組成物。
[10]
脳萎縮の治療的な予防および/または減速を必要とするヒト対象における、当該予防および/または減速において使用するための、治療有効量の、(i)ウリジンおよびシチジンの1つ以上、またはそれらの塩、ホスフェート、アシル誘導体もしくはエステル、ならびに(ii)ドコサヘキサエン酸(22:6、DHA)、エイコサペンタエン酸(20:5、EPA)およびドコサペンタエン酸(22:5、DPA)の少なくとも1つ、またはそれらのエステル、ならびに(iii)ビタミンCおよび/またはセレンを、任意にビタミンEと組み合わせた、組合せ。
[11]
脳萎縮を患っているヒト対象における脳萎縮を予防する、および/または減速させるための方法であって、前記方法は、治療有効量の、(i)ウリジンおよびシチジンの1つ以上、またはそれらの塩、ホスフェート、アシル誘導体もしくはエステル、ならびに(ii)ドコサヘキサエン酸(22:6、DHA)、エイコサペンタエン酸(20:5、EPA)およびドコサペンタエン酸(22:5、DPA)の少なくとも1つ、もしくはそれらのエステル、ならびに(iii)ビタミンCおよび/もしくはセレンを、任意にビタミンEと組み合わせて、前記対象に投与することを含む、方法。
Claims (12)
- 脳萎縮の治療的な予防および/または減速を必要とするヒト対象において、当該予防および/または減速をするための製品の製造における、治療有効量の、(i)ウリジンモノホスフェート(UMP)、(ii)ドコサヘキサエン酸(22:6、DHA)およびエイコサペンタエン酸(20:5、EPA)、(iii)ビタミンE、ビタミンCおよびセレン、(iv)ビタミンB6、ビタミンB9およびビタミンB12、ならびに(v)コリン、コリン塩および/またはコリンエステルの使用。
- 脳萎縮の治療的な予防および/または減速を必要とする対象が、神経変性疾患を患っているか、またはその増加したリスクを有する、請求項1に記載の使用。
- 前記対象は、アルツハイマー病を患っているか、またはそのリスクを有する、請求項1または2に記載の使用。
- DHAは、前記製品の100gまたは1日当たり少なくとも0.5gの量で投与される、請求項1または2に記載の使用。
- DHAは、前記製品の100gまたは1日当たり0.5〜5gの量で投与される、請求項4に記載の使用。
- セレンは、組成物の100g当たりまたは1日当たり、0.01〜0.5mgの量で投与される、請求項1または2に記載の使用。
- セレンは、組成物の100g当たりまたは1日当たり、0.02〜0.1mgの量で投与される、請求項6に記載の使用。
- ビタミンCは、組成物の100g当たりまたは1日当たり、20〜1000mgの量で投与される、請求項1または2に記載の使用。
- ビタミンCは、組成物の100g当たりまたは1日当たり、30〜500mgの量で投与される、請求項8に記載の使用。
- ビタミンCは、組成物の100g当たりまたは1日当たり、20〜1000mg、特に50〜150mgの範囲の量で投与される、請求項9に記載の使用。
- 脳萎縮の治療的な予防および/または減速を必要とするヒト対象において使用するための組成物であって、前記組成物は、治療有効量の、(i)ウリジンモノホスフェート(UMP)、(ii)ドコサヘキサエン酸(22:6、DHA)およびエイコサペンタエン酸(20:5、EPA)、(iii)ビタミンE、ビタミンCおよびセレン、(iv)ビタミンB6、ビタミンB9およびビタミンB12、ならびに(v)コリン、コリン塩および/またはコリンエステルを含む、組成物。
- 脳萎縮の治療的な予防および/または減速を必要とするヒト対象における、当該予防および/または減速において使用するための、治療有効量の、(i)ウリジンモノホスフェート(UMP)、(ii)ドコサヘキサエン酸(22:6、DHA)およびエイコサペンタエン酸(20:5、EPA)、(iii)ビタミンE、ビタミンCおよびセレン、(iv)ビタミンB6、ビタミンB9およびビタミンB12、ならびに(v)コリン、コリン塩および/またはコリンエステルの組合せ。
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WO2009002146A1 (en) * | 2007-06-26 | 2008-12-31 | N.V. Nutricia | Supporting activities of daily living |
CA2783331A1 (en) * | 2008-12-09 | 2010-07-08 | King Faisal Specialist Hospital & Research Center | Pregnenolone sulfate for the treatment of neurologic disorders |
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WO2012125020A1 (en) * | 2011-03-14 | 2012-09-20 | N.V. Nutricia | Method for treating neurotrauma |
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WO2013066151A1 (en) * | 2011-10-31 | 2013-05-10 | N.V. Nutricia | Improving recognition |
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WO2013149384A1 (en) * | 2012-04-05 | 2013-10-10 | Nippon Suisan Kaisha, Ltd. | Brain atrophy prevention agent |
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