TR201719919A2 - The pharmaceutical combination comprising raloxifene and aripiprazole - Google Patents
The pharmaceutical combination comprising raloxifene and aripiprazole Download PDFInfo
- Publication number
- TR201719919A2 TR201719919A2 TR2017/19919A TR201719919A TR201719919A2 TR 201719919 A2 TR201719919 A2 TR 201719919A2 TR 2017/19919 A TR2017/19919 A TR 2017/19919A TR 201719919 A TR201719919 A TR 201719919A TR 201719919 A2 TR201719919 A2 TR 201719919A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- tablets
- weight
- pharmaceutical combination
- feature
- combination according
- Prior art date
Links
- CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N Aripirazole Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCCOC=3C=C4NC(=O)CCC4=CC=3)CC2)=C1Cl CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 61
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 75
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 62
- 229960004372 aripiprazole Drugs 0.000 claims description 60
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 claims description 60
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 59
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 26
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 24
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 24
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 22
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 22
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 22
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 22
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 22
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 20
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 20
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 19
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 18
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 18
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 18
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 17
- -1 glidants Substances 0.000 claims description 16
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 14
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 14
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 14
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 14
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 claims description 13
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 12
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000008185 minitablet Substances 0.000 claims description 12
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 11
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 11
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 11
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 10
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims description 10
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 10
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 10
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 10
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 10
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 10
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 10
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 10
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims description 10
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims description 10
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 claims description 9
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 9
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 9
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 8
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000010408 film Substances 0.000 claims description 8
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 8
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims description 8
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 claims description 8
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 7
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 7
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 7
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 7
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 7
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000011162 core material Substances 0.000 claims description 6
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 6
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 5
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- 238000009474 hot melt extrusion Methods 0.000 claims description 5
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 claims description 5
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 5
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims description 5
- 238000007909 melt granulation Methods 0.000 claims description 5
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 5
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 5
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims description 3
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 claims description 3
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 claims description 3
- 238000001246 colloidal dispersion Methods 0.000 claims description 3
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 3
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 3
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims description 3
- 238000009477 fluid bed granulation Methods 0.000 claims description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 3
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims description 3
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims description 3
- 239000007912 modified release tablet Substances 0.000 claims description 3
- 239000006191 orally-disintegrating tablet Substances 0.000 claims description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 3
- 238000009491 slugging Methods 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 3
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 claims description 3
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 229940117960 vanillin Drugs 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 claims 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 20
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 20
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 18
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 18
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 14
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 14
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 14
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 12
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 12
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 12
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 12
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 102000004980 Dopamine D2 Receptors Human genes 0.000 description 10
- 108090001111 Dopamine D2 Receptors Proteins 0.000 description 10
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 10
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 10
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 10
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 10
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 206010012239 Delusion Diseases 0.000 description 8
- NIQCNGHVCWTJSM-UHFFFAOYSA-N Dimethyl phthalate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OC NIQCNGHVCWTJSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 description 8
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 8
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 8
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 8
- 231100000868 delusion Toxicity 0.000 description 8
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 8
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 8
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 8
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 8
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 8
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 8
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 6
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 6
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 6
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 6
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 6
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 6
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 6
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 6
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 6
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 6
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 6
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 6
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 6
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 6
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 6
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 description 6
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 6
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 6
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 6
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 6
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 6
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 6
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 6
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 6
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 6
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 6
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 6
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 6
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 6
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 6
- 239000004031 partial agonist Substances 0.000 description 6
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 6
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 6
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 6
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 6
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 6
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 6
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 6
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 6
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 6
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 6
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 6
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 6
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 4
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 4
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 4
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 4
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 4
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 4
- 244000307700 Fragaria vesca Species 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 4
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 4
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 4
- 229920000715 Mucilage Polymers 0.000 description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 4
- 239000004349 Polyvinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer Substances 0.000 description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N Tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCCCC)CC(=O)OCCCC ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 4
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 4
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 4
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 4
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 4
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 4
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 4
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 4
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 4
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 4
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FBSAITBEAPNWJG-UHFFFAOYSA-N dimethyl phthalate Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1OC(C)=O FBSAITBEAPNWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001826 dimethylphthalate Drugs 0.000 description 4
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 229960000878 docusate sodium Drugs 0.000 description 4
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 4
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 4
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N indigo powder Natural products N1C2=CC=CC=C2C(=O)C1=C1C(=O)C2=CC=CC=C2N1 COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004179 indigotine Substances 0.000 description 4
- 235000012738 indigotine Nutrition 0.000 description 4
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 4
- RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N m-cresol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1 RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 4
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 4
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 4
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 4
- 229960002160 maltose Drugs 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 4
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 4
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 4
- 235000019448 polyvinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer Nutrition 0.000 description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 4
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 4
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 4
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 4
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 4
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 4
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 4
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 description 4
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 4
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 4
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 4
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 4
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 4
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 4
- AUYLVPGDOVEOML-UHFFFAOYSA-N [6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-benzothiophen-3-yl]-[4-(piperidin-1-ylmethoxy)phenyl]methanone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 AUYLVPGDOVEOML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N (R)-alpha-Tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 2
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZSXEZOLBIJVQK-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfonylbenzoic acid Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O BZSXEZOLBIJVQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PZBLUWVMZMXIKZ-UHFFFAOYSA-N 2-o-(2-ethoxy-2-oxoethyl) 1-o-ethyl benzene-1,2-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC PZBLUWVMZMXIKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical group N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 2
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 2
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 2
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- 241000093727 Berzelia alopecuroides Species 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 2
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YSVBPNGJESBVRM-ZPZFBZIMSA-L Carmoisine Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=C2C(/N=N/C3=C(C4=CC=CC=C4C(=C3)S([O-])(=O)=O)O)=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=C1 YSVBPNGJESBVRM-ZPZFBZIMSA-L 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N D-araboascorbic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001329 FEMA 3811 Substances 0.000 description 2
- 235000016970 Fragaria moschata Nutrition 0.000 description 2
- 235000014828 Fragaria vesca ssp. americana Nutrition 0.000 description 2
- 235000012660 Fragaria virginiana Nutrition 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000000177 Indigofera tinctoria Nutrition 0.000 description 2
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 2
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 2
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 2
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 2
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 2
- 208000009668 Neurobehavioral Manifestations Diseases 0.000 description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 description 2
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 2
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 2
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 2
- 235000011552 Rhamnus crocea Nutrition 0.000 description 2
- 240000001890 Ribes hudsonianum Species 0.000 description 2
- 235000016954 Ribes hudsonianum Nutrition 0.000 description 2
- 235000001466 Ribes nigrum Nutrition 0.000 description 2
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 2
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 description 2
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 235000010407 ammonium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000728 ammonium alginate Substances 0.000 description 2
- KPGABFJTMYCRHJ-YZOKENDUSA-N ammonium alginate Chemical compound [NH4+].[NH4+].O1[C@@H](C([O-])=O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C([O-])=O)O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KPGABFJTMYCRHJ-YZOKENDUSA-N 0.000 description 2
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 2
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- 239000003693 atypical antipsychotic agent Substances 0.000 description 2
- 229940127236 atypical antipsychotics Drugs 0.000 description 2
- 239000004176 azorubin Substances 0.000 description 2
- 235000012733 azorubine Nutrition 0.000 description 2
- 235000021015 bananas Nutrition 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 2
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 2
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 2
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 2
- 235000012730 carminic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940031019 carmoisine Drugs 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 2
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 2
- NFCRBQADEGXVDL-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 NFCRBQADEGXVDL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 2
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 2
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 2
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 2
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 2
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 2
- 229940069078 citric acid / sodium citrate Drugs 0.000 description 2
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229940035811 conjugated estrogen Drugs 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 2
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- PCYQQSKDZQTOQG-NXEZZACHSA-N dibutyl (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(=O)OCCCC PCYQQSKDZQTOQG-NXEZZACHSA-N 0.000 description 2
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N dimagnesium dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JFVXEJADITYJHK-UHFFFAOYSA-L disodium 2-(3-hydroxy-5-sulfonato-1H-indol-2-yl)-3-oxoindole-5-sulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].Oc1c([nH]c2ccc(cc12)S([O-])(=O)=O)C1=Nc2ccc(cc2C1=O)S([O-])(=O)=O JFVXEJADITYJHK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RRPFCKLVOUENJB-UHFFFAOYSA-L disodium;2-aminoacetic acid;carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O.NCC(O)=O RRPFCKLVOUENJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- YSVBPNGJESBVRM-UHFFFAOYSA-L disodium;4-[(1-oxido-4-sulfonaphthalen-2-yl)diazenyl]naphthalene-1-sulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=C2C(N=NC3=C(C4=CC=CC=C4C(=C3)S([O-])(=O)=O)O)=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=C1 YSVBPNGJESBVRM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 description 2
- 230000000706 effect on dopamine Effects 0.000 description 2
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 2
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 235000010350 erythorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004318 erythorbic acid Substances 0.000 description 2
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 229940085363 evista Drugs 0.000 description 2
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 2
- 230000008921 facial expression Effects 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 2
- 229940068517 fruit extracts Drugs 0.000 description 2
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 2
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 2
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940046813 glyceryl palmitostearate Drugs 0.000 description 2
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 description 2
- UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol;octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCO UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 2
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 2
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 2
- 229940097275 indigo Drugs 0.000 description 2
- KHLVKKOJDHCJMG-QDBORUFSSA-L indigo carmine Chemical compound [Na+].[Na+].N/1C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C(=O)C\1=C1/NC2=CC=C(S(=O)(=O)[O-])C=C2C1=O KHLVKKOJDHCJMG-QDBORUFSSA-L 0.000 description 2
- 229960003988 indigo carmine Drugs 0.000 description 2
- COHYTHOBJLSHDF-BUHFOSPRSA-N indigo dye Chemical compound N\1C2=CC=CC=C2C(=O)C/1=C1/C(=O)C2=CC=CC=C2N1 COHYTHOBJLSHDF-BUHFOSPRSA-N 0.000 description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 2
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 description 2
- WTFXARWRTYJXII-UHFFFAOYSA-N iron(2+);iron(3+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Fe+2].[Fe+3].[Fe+3] WTFXARWRTYJXII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N iron(2+);oxygen(2-) Chemical class [O-2].[Fe+2] VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N iron(II,III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]O[Fe]=O SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940026239 isoascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 2
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 2
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000829 kaolin Drugs 0.000 description 2
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 2
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 2
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 2
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 229940099367 lanolin alcohols Drugs 0.000 description 2
- 239000007942 layered tablet Substances 0.000 description 2
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 2
- 229960001708 magnesium carbonate Drugs 0.000 description 2
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 2
- 229960000869 magnesium oxide Drugs 0.000 description 2
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 2
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 2
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 2
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 2
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 2
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 235000016337 monopotassium tartrate Nutrition 0.000 description 2
- PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N monothioglycerol Chemical compound OCC(O)CS PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N neohesperidin dihydrochalcone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1CCC(=O)C(C(=C1)O)=C(O)C=C1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N 0.000 description 2
- 229940089953 neohesperidin dihydrochalcone Drugs 0.000 description 2
- 235000010434 neohesperidine DC Nutrition 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- JJVNINGBHGBWJH-UHFFFAOYSA-N ortho-vanillin Chemical compound COC1=CC=CC(C=O)=C1O JJVNINGBHGBWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoferriooxy)iron hydrate Chemical compound O.O=[Fe]O[Fe]=O NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 2
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 description 2
- KYKNRZGSIGMXFH-ZVGUSBNCSA-M potassium bitartrate Chemical compound [K+].OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O KYKNRZGSIGMXFH-ZVGUSBNCSA-M 0.000 description 2
- IWZKICVEHNUQTL-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogen phthalate Chemical compound [K+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O IWZKICVEHNUQTL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940086065 potassium hydrogentartrate Drugs 0.000 description 2
- RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L potassium metabisulfite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940043349 potassium metabisulfite Drugs 0.000 description 2
- 235000010263 potassium metabisulphite Nutrition 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 2
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 2
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 2
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 2
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 2
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 2
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 2
- 239000004172 quinoline yellow Substances 0.000 description 2
- 235000012752 quinoline yellow Nutrition 0.000 description 2
- 229940051201 quinoline yellow Drugs 0.000 description 2
- IZMJMCDDWKSTTK-UHFFFAOYSA-N quinoline yellow Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C3C(C4=CC=CC=C4C3=O)=O)=CC=C21 IZMJMCDDWKSTTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021013 raspberries Nutrition 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 2
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940095743 selective estrogen receptor modulator Drugs 0.000 description 2
- 239000000333 selective estrogen receptor modulator Substances 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 description 2
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 2
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 2
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 2
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 2
- NKAAEMMYHLFEFN-ZVGUSBNCSA-M sodium;(2r,3r)-2,3,4-trihydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound [Na+].OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O NKAAEMMYHLFEFN-ZVGUSBNCSA-M 0.000 description 2
- IZUPJOYPPLEPGM-UHFFFAOYSA-M sodium;hydron;phthalate Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O IZUPJOYPPLEPGM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 235000021012 strawberries Nutrition 0.000 description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 229940097346 sulfobutylether-beta-cyclodextrin Drugs 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 2
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 2
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 2
- 229940074410 trehalose Drugs 0.000 description 2
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 2
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 2
- YZWRNSARCRTXDS-UHFFFAOYSA-N tripropionin Chemical compound CCC(=O)OCC(OC(=O)CC)COC(=O)CC YZWRNSARCRTXDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 2
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 2
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
The present invention relates to a combination which comprises raloxifene or pharmaceutically acceptable salt thereof and aripiprazole or pharmaceutically acceptable salt thereof and optionally at least one pharmaceutically acceptable excipient for simultaneous, separate or sequential use.
Description
TARFNAME
RALOKSIFEN VE ARIPIPARZOL IÇEREN FARMASOTIK KOMBINASYON
Bulusun Alani
Mevcut bulus, raloksifen veya raloksifenin farmas'otik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ve
aripiprazol veya aripiprazolün farmasötik olarak kabul edilebilir tuzunu ve opsiyonel olarak en
az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içeren, eszamanli, ayri veya sirali kullanima
yönelik bir kombinasyon ile ilgilidir.
Teknigin Bilinen Durumu
Sizofreni, kisinin düsüncesine, duygularina ve davranisina etki eden bir akil hastaligidir.
Sizofreniye neyin sebep oldugu bilinmemekle birlikte arastirmacilar, genetigin, beyin
kimyasinin ve çevre faktörlerinin birlikte bu hastaligin olusumuna sebep olduguna
inanilmaktadir.
Sizofreni belirtileri pozitif, negatif ve bilissel olarak tanimlanmaktadir.
o Pozitif belirtiler arasinda halüsinasyonlar, delüzyonlar, hafiza ve dikkat sorunu ve
hareket bozukluklari yer almaktadir.
0 Negatif belirtiler arasinda duygusal ifadelerin mimik veya ses tonuyla disavurumunda
azalma, gündelik hayattan alinan hazda azalma, aktivite baslatma ve sürdürmede
zorluklar, az konusma yer almaktadir.
0 Bilissel belirtiler arasinda odaklanma veya dikkat vermede güçlük, bilgiyi anlama ve
karar verme için kullanma becerisi ile bilgiyi `ögrendikten hemen sonra kullanma
becerisi ile ilgili sorunlar yer almaktadir.
Raloksifenin kimyasal adi [6-hidroksi-2-(4-hidroksifeniI)-benzotiofen-3-iI]-[4-[2-(l -piperidil)
etoksi] feniI]-metanondur. Kimyasal yapisi asagida (Formül I) gösterilmekte olup, formülü
Formül I: raloksifen
Raloksifen, benzotiofenden elde edilen selektif bir östrojen reseptör modülatörü olup,
postmenopozal kadinlarda osteoporozun tedavisinde ve önlenmesinde yaygin olarak
kullanilmaktadir. 4,418,068 numaraliABD patentinde açiklanmaktadir. Farmasötik
formülasyonlarda, hidroklorür tuzu formunda kullanilmakta ve Eli Lilly tarafindan Evista®
markasi altinda pazarlanmaktadir.
Aripiprazolun kimyasal adi 7-[4-[4-(2,3-diklorofenil)-1-piperazinil]butoksi]-3,4-
dihidrokarbostirildir, dopamin D2 reseptörleri üzerinde kismi agonist etkiye sahiptir. Kimyasal
yapisi, asagidaki Formül Il'de gösterilmektedir.
Formül ll: aripiprazol
Aripiprazol, diger antipsikotik ilaçlara göre biraz farkli sekilde etki gösterir. Ozellikle dopamin
reseptörleri ve serotonin reseptörleri olmak üzere beyindeki çesitli reseptörler üzerinde etki
gösterir. Dopamin ve serotonin, nörotransmitter olarak adlandirilan dogal bilesiklerdir ve
beyin hücreleri arasindaki mesaj iletiminden sorumludurlar. Psikotik hastaligin, beyindeki
nörotransmitterlerin (esasen dopamin) aktivitesindeki bozulmalardan kaynaklandigi
düsünülmektedir. Aripiprazolün esas olarak beyindeki dopamin aktivitesini stabilize ederek
etki gösterdigi düsünülmektedir. Bir dopamin D2 reseptörü kismi agonisti oldugu
düsünülmektedir. Dopamin D2 reseptörü kismi agonisti, dopamin D2 reseptörüne afinite
gösterir ve endojen tam dopamin agonisti aktivitesinden daha az entrensek aktivite sergiler,
bu da dopamin D2 reseptörüne baglanabildigi ve reaksiyon boyutu daha küçük olan benzer
bir reaksiyon dizisine neden oldugu anlamina gelmektedir. Sonuç olarak aripiprazol, mevcut
tipik ve atipik antipsikotiklere kiyasla daha güvenli ve tolere edilebilir bir ajandir.
Onceki teknikte, östrojenin sizofrenili kadinlar için faydali bir tedavi olabilecegi
belirtilmektedir. Sizofrenili hastalar östrojen ile tedavi edilmis ve konjuge östrojenler
sizofreninin patogenezinde rol alan çesitli nörotransmitter belirtilerini modüle etmistir. Bu
hastalarin pozitif belirtilerinde anlamli bir iyilesme saglanmistir. Ayrica negatif belirtiler
ilerleme göstermemistir. Ayrica, östrojen hem erkekler hem de kadinlar için sizofreni
tedavisinde kullanilabilinir.
Ayni zamanda raloksifenin aripiprazol ile kombinasyonunun, tek basina antipsikotik ajan
kullanimina göre daha etkili oldugu tespit edilmistir, bu kombinasyon ayrica hastaliga bagli
pozitif belirtilerin (halüsinasyonlar, delüzyonlar, hafiza ve dikkat problemi) azaltilmasina da
yardimci olmaktadir. Ek olarak, önceki teknikte en az bir antipsikotik ajan ile raloksifen
kombinasyonu bulunmamaktadir.
Bu bulusta, bir dozaj formunda birden fazla molekülün kombine edilmesi sayesinde hasta
uyumu arttirilmaktadir. Bununla birlikte, bu kombinasyon, hastalarin yasam kalitesini
arttirirken, birden fazla molekül'ün bir dozaj formunda kombine edilmesi de halüsinasyon,
delüzyon, hafiza ve dikkat problemi gibi istenmeyen sizofreni belirtilerini azaltmaktadir.
Bulusun Ayrintili Açiklamasi
Mevcut bulusun esas amaci, hal'usinasyonlar, delüzyonlar, hafiza ve dikkat problemleri gibi
sizofreninin pozitif belirtilerini ortadan kaldiran ve önceki teknige ek avantajlar getiren bir
raloksifen ve aripiprazol kombinasyonunun sunulmasidir.
Mevcut bulusun bir diger amaci, daha az irite edici, stabil, hizli ve etkili tedavi sunan daha iyi
bir kombinasyon sunulmasidir.
Mevcut bulusun bir baska amaci, istenen çözünme profillerine sahip, stabil bir
kombinasyonun sunulmasidir.
Mevcut bulusun bir diger amaci, etkin maddelerin hizli nüfuz etmesi ve yüksek stabilite
saglanmasidir.
daha yüksek etki elde edilen, kombine seklinde birlikte uygulama anlamina gelir.
Bu tarifnamede kullanildigi haliyle "raloksifen" terimi, serbest baz formundaki veya farmasötik
olarak kabul edilebilir tuzlar, kristalin polimorf, solvatlar, hidratlar, esterler ya da bunlarin
karisimi formundaki raloksifen anlamina gelmektedir.
Bu tarifnamede kullanildigi haliyle "aripiprazol" terimi, serbest baz formundaki veya
farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlar, kristalin polimorf, solvatlar, hidratlar, esterler ya da
bunlarin karisimi formundaki aripiprazol anlamina gelmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasinda, raloksifen ve aripiprazol içeren bir farmasötik
kombinasyon sunulmasi amaçlanmaktadir.
Mevcut bulusun bir uygulamasinda, raloksifen ve aripiprazolün, istenen çözünme profillerine
sahip ayni ve stabil bir dozaj formunda kombine edilmesi amaçlanmaktadir. Iki farkli
molekülün bir dozaj formunda kombine edilmesi için, hasta uyumu saglanacak sekilde
istenen stabilite ve çözünmenin elde edilmesi için moleküllerin birbirleriyle geçimli olmasi
gerekmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, kombinasyon içindeki raloksifen miktari agirlikça
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, kombinasyon içindeki aripiprazol miktari, agirlikça
Mevcut bulusun bir uygulamasina g'ore kombinasyon, dolgu maddeleri, baglayicilar,
dagiticilar, seyrelticiler, dispersiyon ajanlari, yüzey aktif maddeler, Iubrikanlar, glidantlar,
plastiklestiriciler, koruyucular, tatlandiricilar, aroma vericiler, eritici bilesenler, inert ajanlar,
stabilizatörler, antioksidantlar, kaplama maddeleri, renklendirici maddeler, pH ayarlayicilar
veya bunlarin karisimlari arasindan seçilen en az bir farmas'otik olarak kabul edilebilir
eksipiyan içermektedir.
Uygun dolgu maddeleri, susuz Iaktoz, Iaktoz monohidrat, mikrokristalin selüloz, amonyum
aljinat, kalsiyum karbonat, kalsiyum fosfat, kalsiyum fosfat dehidrat, nötral pelletler, kalsiyum
sülfat, selüloz, selüloz asetat, dekstratlar, dekstrin, dekstroz, eritritol, etilselüloz, fruktoz,
gliseril palmitostearat, tip 1 hidrojene bitkisel yag, izomalt, kaolin, Iaktitol, manitol,
magnezyum karbonat, magnezyum oksit, maltodekstrin, maltoz, orta zincirli trigliseritler,
polidekstroz, polimetakrilatlar, polivinilpirolidon, simetikon, sodyum aljinat, sodyum klorür,
sorbitol, nisasta, sukroz, seker küreleri, sülfobütileter beta-siklodekstrin, talk, tragasant,
trehaloz, polisorbat 80, ksilitol veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun baglayicilar, mikrokristalin selüloz ve guar zamki, prejelatinize nisasta,
polivinilpirolidon, sekerler, glukoz surubu, dogal zamklar, agar, aljinatlar, karbomerler,
karboksimetilselüloz sodyum, selüloz asetat ftalat, kitosan, povidon, nisasta, misir nisastasi,
nisasta müsilaji, akasya müsilaji, dekstratlar, dekstrin, dekstroz, etilselüloz, gliseril behenat,
guar zamki, tip I hidrojene bitkisel yag, hidroksietil selüloz,, hidroksietilmetil selüloz,
hidroksipropil selüloz, hidroksipropil nisasta, hipromelloz, likit glukoz, magnezyum alüminyum
silikat, maltodekstrin, maltoz, metilselüloz, pektin, poloksamer, polikarbofil, polidekstroz,
polietilen oksit, polimetakrilatlar, alüminyum hidroksit, stearik asit, sukroz, bentonit, Iaponit,
setostearil alkol, polioksietilen-alkil eterler, pullulan veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan
seçilmektedir.
Uygun dagiticilar, manitol, sodyum nisasta glikolat, polivinilpirolidon, krospovidon,
kroskarmeloz sodyum, düsük sübstitüye hidroksipropil selüloz, prejelatinize nisasta, sodyum
karboksimetil selüloz, kalsiyum karboksimetil selüloz, karboksimetil selüloz, dokusat sodyum,
guar zamki, poliakrilik potasyum, sodyum aljinat, misir nisastasi, aljinik asit, aljinatlar, iyon
degistirici reçineler, magnezyum alüminyum silika, poloksamer, sodyum glisin karbonat veya
bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun seyrelticiler, mikrokristalin selüloz, manitol, spreyle kurutulmus manitol, Iaktoz, Iaktoz
monohidrat, nisasta, dekstroz, sukroz, fruktoz, maltoz, sorbitol, ksilitol, inositol, kaolin,
inorganik tuzlar, kalsiyum tuzlari, polisakkaritler, dikalsiyum fosfat, sodyum klorür, dekstratlar,
bikarbonat, kalsiyum karbonat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun dispersiyon ajanlari, kalsiyum silikat, magnezyum alüminyum silikat, sorbitan esterleri,
alüminyum oksit, fosfolipidler, poloksamer veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan
seçilmektedir.
Uygun yüzey aktif maddeler, sodyum Iauril sülfat, setilpiridinyum klorür, dokusat sodyum,
bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun lubrikanlar, magnezyum stearat, kalsiyum stearat, çinko stearat, talk, mumlar, borik
asit, hidrojenlenmis bitkisel yag, sodyum klorat, magnezyum Iauril sülfat, sodyum oleat,
sodyum asetat, sodyum benzoat, polietilen glikol, stearik asit, yag asidi, fumarik asit, gliseril
palmito sülfat, sodyum stearil fumarat, sodyum Iauril sülfat veya bunlarin karisimlarini içeren
gruptan seçilmektedir.
Uygun glidantlar, talk, alüminyum silikat, kolloidal silikon dioksit, kolloidal silika, kalsiyum
silikat, magnezyum silikat, magnezyum oksit, nisasta veya bunlarin karisimlarini içeren
gruptan seçilmektedir.
Uygun plastiklestiriciler, farkli molekül agirliklarina sahip polietilen glikoller, triasetin, tributil
sitrat, trietil sitrat, klorobutanol, dibütil ftalat, dibütil sebasat, dimetil ftalat, gliserin, manitol,
vazelin, lanolin alkolleri veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun koruyucular, metil paraben, propil paraben ve tuzlari (sodyum, potasyum gibi),
sodyum benzoat, benzil alkol, sitrik asit, benzoik asit, m-kresol, fenol veya bunlarin
karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun tatlandiricilar, aspartam, potasyum asesülfam, sodyum sakkarinat, neohesperidin
dihidrokalkon, sukraloz, sakkarin, sukroz, glukoz, Iaktoz, fruktoz, manitol, sorbitol, ksilitol,
eritritol veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun aroma vericiler, mentol, nane, tarçin, çikolata, vanilin, meyve özleri, kiraz, portakal,
çilek, üzüm, siyah frenk üzümü, ahududu, muz, kirmizi meyveler, yabani çilekler veya
bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun eritici bilesenler, gelucire (stearil makrogolgliserit), poloksamer (polioksietilen-
polioksipropilen blok kopolimeri), polietilen glikol, povidon, soluplus, katyonik metakrilat, ko-
povidon, metakrilik asit kopolimerleri, selüloz asetat ftalat, asetilat monogliserid, butil
ptalbulbütil glikolat, dibutil tartrat, dietil ftalat, dimetil ftalat, etil ftaliletil glikolat, gliserin,
propilen glikol, triasetin, triasetin sitrat, tripropionin veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan
seçilmektedir.
Nisasta, Iaktoz, D-manitol, eritritol, düsük sübstitüye hidroksipropil selüloz, hidroksipropil
selüloz, hidroksipropil metilselüloz, polivinilpirolidon, polivinil alkol, metilselüloz, hidroksietil
metilselüloz veya bunlarin karisimlari arasindan seçilen uygun inert ajanlar iki molekül
arasinda kullanilmaktadir.
Uygun stabilizat'orler, sitrik asit, fumarik asit, tartarik asit, sodyum sitrat, sodyum klorür,
sodyum benzoat, sodyum dihidrojen fosfat, kalsiyum karbonat, magnezyum karbonat, arjinin,
seçilmekte olup, tercihen stabilizat'orler, sitrik asit, fumarik asit, arjinin veya bunlarin
karisimlaridir.
Uygun antioksidanlar, alfa tokoferol, askorbik asit, askorbil palmitat, bütilhidroksianisol
(BHA), butilhidroksitoluen (BHT), eritorbik asit, monotiyogliserol, potasyum metabisülfit, propil
galat, sodyum askorbat, sodyum metabis'ülfit, sodyum sülfit, timol veya bunlarin karisimlarini
içeren gruptan seçilmektedir
Uygun kaplama maddeleri, polimetakrilatlar, hidroksipropil metilselüloz, Iaktoz monohidrat,
hidroksipropil selüloz, polivinil alkol (PVA), polietilen glikol (PEG), makrogoI-PEG, talk,
polivinil alkol-polietilen glikol kopolimerleri (Kollicoat® IR) etilsel'üloz dispersiyonlari
(Surelease®), polivinilprolidon, polivinilprolidon-vinil asetat kopolimeri (PVP-VA), t'um
Opadry® çesitleri, pigmentler, boyalar, titanyum dioksit, makrogol, renklendirme maddesi
veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun renklendirme maddeleri, ferrik oksit, titanyum dioksit, Gida, Ilaç ve Kozmetik (FD&C)
boyalari (FD&C mavi, FD&C yesil, FD&C kirmizi, FD&C sari, FD&C lake), ponceau, indigo
Ilaç ve Kozmetik (D&C) mavisi, indigotin FD&C mavi, karmoisin indigotin (indigo Karmin);
demir oksitler (örnegin, kirmizi, sari, siyah demir oksit), kinolin sarisi, alev kirmizisi, karmin,
karmoisin, günbatimi sarisi veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun pH ayarlayicilari, alkali metal sitrat, sitrik asit/sodyum sitrat, tartarik asit, fumarik asit,
sorbik asit, sitrik asit, süksinik asit, adipik asit, askorbik asit, glutarik asit, potasyum hidrojen
tartrat, sodyum hidrojen tartrat, potasyum hidrojen ftalat, sodyum hidrojen ftalat, potasyum
dihidrojen fosfat, sodyum dihidrojen fosfat, disodyum hidrojen fosfat, hidroklorik asit/sodyum
hidroksit veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Tercihen pH ayarlayicilari,
sitrik asit, fumarik asit, askorbik asit, sodyum dihidrojen fosfat, glisin, glutamik asit veya
bunlarin karisimlaridir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre farmasötik kombinasyon, oral yoldan
uygulanmaktadir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre söz konusu kombinasyon, tabletler, kapsüller, agizda
dagilan tabletler, seritler, suruplar, tozlar, pastiller, sase, efervesan kompozisyonlar, haplar,
sert veya yumusak jelatin kaps'L'iIIer, kapli boncuk sistemleri, granüller, mikroküreler, drajeler,
filmler, oral olarak uygulanabilir filmler, çözeltiler, kati maddeler, iksirler, tentürler,
süspansiyonlar, kolloidal dispersiyonlar, dispersiyonlar, dispersiyonlar veya emülsiyonlar
formundadir.
Mevcut bulusta farmasötik kombinasyon, tercihen tablet veya kapsül veya pastil veya serit
formundadir.
Mevcut bulusta farmasötik kombinasyon, daha tercihen tablet formundadir. Tablet, ayri
bölmelerden veya katmanlardan olusmaktadir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre farmasötik kombinasyon, film kapli tabletler, çift
katmanli tabletler, inlay tabletler, agizda dagilan tabletler, basilmis tabletler, kapli veya kapli
olmayan tabletler, çok katmanli tabletler, mini tabletler, bukkal tabletler, dil alti tabletler,
efervesan tabletler, hizli salim tabletler, modifiye salim tabletler, midede dagilan tabletler,
çigneme tabletleri, çözünen tabletler veya pastilleri içeren tablet olarak formüle edilmektedir.
Mevcut bulusta farmas'otik kombinasyon, tablet formunda hazirlanabilir. Tablet, mini tabletler,
pelletler, çekirdek, agromeratlar, granüller, tozlar, Iipozomlar, küresel pelletler veya bunlarin
karisimlari gibi en az bir partikül tipi içermektedir.
Bu mevcut bulusun bir uygulamasina göre her partikül tipi en az bir etkin madde
içermektedir.
Bu mevcut bulusta farmasötik kombinasyon gerekirse ayrica bir film kaplama maddesi
içerebilir.
Dolayisiyla, tercihen tabletler, film kapli tablet veya agizda dagilan tabletler olarak formüle
edilmektedir. Bu dozaj formlari istenen stabilite ve ç'ozünmeyi saglamaktadir. Ayrica bu dozaj
formlari, hasta için kullanim kolayligi sunmaktadir.
Mevcut bulusun bir baska uygulamasina göre farmas'otik kombinasyon, kapsül formunda
formüle edilmektedir. Kapsül, mini kapsüller, mini tabletler, pelletler, çekirdek, agromeratlar,
granüller, tozlar, Iipozomlar, küresel pelletler veya bunlarin karisimlari gibi en az bir partikül
tipi içermektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre kombinasyonun dozaj formu, kapsül içi mini-kapsül
olup; burada mini kapsüller en az bir etkin madde içermektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre kombinasyonun dozaj formu, kapsüller içi mini
tabletler olup; burada mini tabletler en az bir etkin madde içermektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre kombinasyonun dozaj formu, kapsül içi pelletler olup;
burada pelletler en az bir etkin madde içermektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre bulusun kombinasyonu, hizli salim, uzatilmis salim,
sürekli salim, kontrollü salim, modifiye salim veya gecikmis salim
kombinasyonlarini içeren oral dozaj formunda gelistirilebilir.
Bulusun bir uygulamasinda kombinasyon, sunlari içermektedir;
a) Agirlikça %0.1 - 80.0 raloksifen HCI
b) Agirlikça %0.1 - 70.0 aripiprazol
c) Agirlikça %300 - 80.0 dolgu maddesi
d) Agirlikça %1.0 - 20.0 baglayici
e) Agirlikça %2.0 - 20.0 dagitici
f) Agirlikça %O.1 - 5.0 Iubrikan
g) Agirlikça %1.0 - 17.0 yüzey aktif madde
h) Agirlikça %1 .O - 8.0 kaplama maddesi
veya bunlarin
Bulusun bir uygulamasinda film kapli tablet formundaki kombinasyon, sunlari içermektedir;
a) Agirlikça %0.1 - 50.0 raloksifen HCI
b) Agirlikça %O.1 - 20.0 aripiprazol
c) Agirlikça %30.0 - 60.0 Iaktoz monohidrat
d) Agirlikça %1.0 - 22.0 susuz Iaktoz
e) Agirlikça %1 .O - 20.0 povidon
f) Agirlikça %2.0 - 20.0 sodyum nisasta glikolat
g) Agirlikça %O.1 - 5.0 magnezyum stearat
h) Agirlikça %10 -17.0 polisorbat
i) Agirlikça %1.0 - 8.0 kaplama maddesi
Bulusun bir uygulamasinda agizda dagilan tablet formundaki kombinasyon, sunlari
içermektedir;
a) Agirlikça %O.1 - 50.0 raloksifen HCI
b) Agirlikça %O.1 - 20.0 aripiprazol
c) Agirlikça %10.0 - 50.0 mikrokristalin sel'üloz
d) Agirlikça %1.0 - 25.0 prejelatinize nisasta
e) Agirlikça %1.0 - 25.0 mikrokristalin sel'uloz ve guar zamki
g) Agirlikça %50 - 30.0 kroskarmelloz sodyum
h) Agirlikça %0.1 - 3.0 sitrik asit
i) Agirlikça %O.1 - 5.0 sukraloz
j) Agirlikça %O.1 - 5.0 vanilin
k) Agirlikça %O.1 - 5.0 sodyum stearil fumarat
Mevcut bulusun farmasötik kombinasyonu, direkt baski, yas veya kuru granülasyon, sicak
eritme granülasyon (hot-melt granulasyon), sicak eritme ekstrüzyon (hot-melt ekstrüzyon),
akiskan yatakli granülasyon, ekstrüzyon/küre haline getirme, çift baski (slugging), spreyle
kurutma veya çözücü buharlastirma gibi teknikte iyi bilinen standart teknikler ve üretim
prosesleri kullanilarak hazirlanabilir.
Ayrica, stabil kombinasyon, tercihen yas veya kuru granülasyon yöntemi ile hazirlanir ve
dolayisiyla basit ve düsük maliyetli bir üretim yöntemi kullanilmis olur.
Mevcut bulusta, kombinasyonun istenen çözünme profili elde edilmektedir ve istenen içerik
tekdüzeligi ve basit hazirlama prosesi, endüstriyel üretim Iehinedir.
Ornek 1: Raloksifen ve aripiprazol içeren film kapli tablet
(%) Miktar (ala)
Raloksifen HCI %O.1-80.0
Aripiprazol %O.1-70.0
Dolgu maddesi %30.0-80.0
Baglayici %1 .O-20.0
Dagitici %2.0- 20.0
Lubrikan %0.1-5.0
Yüzey aktif madde %1 .O-17.0
Kaplama maddesi %1 .O-8.0
Toplam 100
Ornek 2: Aripiprazol ve raloksifen içeren film kapli tablet
(%) Miktar (ala)
Raloksifen HCI %0.1-50.0
Aripiprazol %0.1-20.0
Laktoz monohidrat %35.0-60.0
Susuz Iaktoz %1 .O-22.0
Povidon %1 .O-20.0
Sodyum nisasta glikolat %2.0- 20.0
Magnezyum stearat %O.1-5.0
Polisorbat %1 .0-17.0
Kaplama maddesi %1 0-80
Toplam 100
Ornek 2 için proses:
Farmasötik kombinasyonu hazirlama prosesi asagidaki adimlari içermektedir:
a) raloksifen HCI, aripiprazol, Iaktoz mon
ilave edilerek karistirma
C) adim (a) karisimi ile adim (b) karisimini
) karisimi kurutma, ardindan eleme
ohidrat, sodyum nisasta glikolat ve polisorbat
ayri bir tankta povidonu, suyla karistirma
karistirma
magnezyum stearat ekleme ve ardindan karistirme
f) ardindan, bu karisimi tablet olarak basma
g) tabletleri, kaplama maddesi ile kaplama
Ornek 3: Aripiprazol ve raloksifen içeren agizda dagilan tabletler
(%) Miktar (ala)
Raloksifen HCI %O.1-50.0
Aripiprazol %O.1-20.0
Dolgu maddesi %10.0-50.0
Baglayici %1 .0-25.0
Dagitici %5.0- 30.0
pH ayarlayici %O.1-3.0
Tatlandirici %O.1-3.0
Aroma verici maddeler °/oO.1-5.0
Lubrikan %0.1-5.0
Glidant °/oO.1-5.0
Toplam 100
Ornek 4: Aripiprazol ve raloksifen içeren agizda dagilan tabletler
(%) Miktar (ala)
Raloksifen HCI %0.1-50.0
Aripiprazol %0.1-20.0
Mikrokristalin sel'üloz %10.0-50.0
Prejelatinize nisasta %1 .0-25.0
Mikrokristalin selüloz ve Guar zamki %1 .0-25.0
manitol %5.0- 30.0
Kroskarmelloz sodyum %5.0- 30.0
Sitrik asit %O.1-3.0
Sukraloz %O.1-3.0
Vanilin %O.1-5.0
Sodyum stearil fumarat %0.1-5.0
Kolloidal silikon dioksit %0.1-5.0
Toplam 100
Ornek 4 için proses:
Farmasötik formülasyonu hazirlama prosesi asagidaki adimlari içermektedir:
a) raloksifen HCI, aripiprazol, mikrokristalin selüloz ilave edilerek karistirma
b) mikrokristalin selüloz ve guar zamki, manitol, prejelatinize nisasta, kroskarmelloz
sodyum, sukraloz, adim (a) karisimina ekleme ve karistirma
c) sitrik asit, kolloidal silikon dioksit, sodyum stearil fumarat, vanilin ilave edilerek
karistirma
d) ardindan, bu karisimi tablet olarak basma
RALOKSIFEN VE ARIPIPARZOL IÇEREN FARMASOTIK KOMBINASYON
Mevcut bulus, raloksifen veya raloksifenin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ve
aripiprazol veya aripiprazolün farmasötik olarak kabul edilebilir tuzunu ve opsiyonel olarak en
az bir farmas'otik olarak kabul edilebilir eksipiyan içeren, eszamanli, ayri veya sirali kullanima
yönelik bir kombinasyon ile ilgilidir.
TARFNAME
RALOKSIFEN VE ARIPIPARZOL IÇEREN FARMASOTIK KOMBINASYON
Bulusun Alani
Mevcut bulus, raloksifen veya raloksifenin farmas'otik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ve
aripiprazol veya aripiprazolün farmasötik olarak kabul edilebilir tuzunu ve opsiyonel olarak en
az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içeren, eszamanli, ayri veya sirali kullanima
yönelik bir kombinasyon ile ilgilidir.
Teknigin Bilinen Durumu
Sizofreni, kisinin düsüncesine, duygularina ve davranisina etki eden bir akil hastaligidir.
Sizofreniye neyin sebep oldugu bilinmemekle birlikte arastirmacilar, genetigin, beyin
kimyasinin ve çevre faktörlerinin birlikte bu hastaligin olusumuna sebep olduguna
inani_lmaktadir.
Sizofreni belirtileri pozitif, negatif ve bilissel olarak tanimlanmaktadir.
o Pozitif belirtiler arasinda halüsinasyonlar, delüzyonlar, hafiza ve dikkat sorunu ve
hareket bozukluklari yer almaktadir.
0 Negatif belirtiler arasinda duygusal ifadelerin mimik veya ses tonuyla disavurumunda
azalma, gündelik hayattan alinan hazda azalma, aktivite baslatma ve sürdürmede
zorluklar, az konusma yer almaktadir.
0 Bilissel belirtiler arasinda odaklanma veya dikkat vermede güçlük, bilgiyi anlama ve
karar verme için kullanma becerisi ile bilgiyi `ögrendikten hemen sonra kullanma
becerisi ile ilgili sorunlar yer almaktadir.
Raloksifenin kimyasal adi [6-hidroksi-2-(4-hidroksifeniI)-benzotiofen-3-iI]-[4-[2-(l -piperidil)
etoksi] feniI]-metanondur. Kimyasal yapisi asagida (Formül I) gösterilmekte olup, formülü
Formül I: raloksifen
Raloksifen, benzotiofenden elde edilen selektif bir östrojen reseptör modülatörü olup,
postmenopozal kadinlarda osteoporozun tedavisinde ve önlenmesinde yaygin olarak
kullanilmaktadir. 4,418,068 numaraliABD patentinde açiklanmaktadir. Farmasötik
formülasyonlarda, hidroklorür tuzu formunda kullanilmakta ve Eli Lilly tarafindan Evista®
markasi altinda pazarlanmaktadir.
Aripiprazolun kimyasal adi 7-[4-[4-(2,3-diklorofenil)-1-piperazinil]butoksi]-3,4-
dihidrokarbostirildir, dopamin D2 reseptörleri üzerinde kismi agonist etkiye sahiptir. Kimyasal
yapisi, asagidaki Formül Il'de gösterilmektedir.
pN/WOÜSD/o
Formül ll: aripiprazol
Aripiprazol, diger antipsikotik ilaçlara göre biraz farkli sekilde etki gösterir. Ozellikle dopamin
reseptörleri ve serotonin reseptörleri olmak üzere beyindeki çesitli reseptörler üzerinde etki
gösterir. Dopamin ve serotonin, nörotransmitter olarak adlandirilan dogal bilesiklerdir ve
beyin hücreleri arasindaki mesaj iletiminden sorumludurlar. Psikotik hastaligin, beyindeki
nörotransmitterlerin (esasen dopamin) aktivitesindeki bozulmalardan kaynaklandigi
düsünülmektedir. Aripiprazolün esas olarak beyindeki dopamin aktivitesini stabilize ederek
etki gösterdigi düsünülmektedir. Bir dopamin D2 reseptörü kismi agonisti oldugu
düsünülmektedir. Dopamin D2 reseptörü kismi agonisti, dopamin D2 reseptörüne afinite
gösterir ve endojen tam dopamin agonisti aktivitesinden daha az entrensek aktivite sergiler,
bu da dopamin D2 reseptörüne baglanabildigi ve reaksiyon boyutu daha küçük olan benzer
bir reaksiyon dizisine neden oldugu anlamina gelmektedir. Sonuç olarak aripiprazol, mevcut
tipik ve atipik antipsikotiklere kiyasla daha güvenli ve tolere edilebilir bir ajandir.
Onceki teknikte, östrojenin sizofrenili kadinlar için faydali bir tedavi olabilecegi
belirtilmektedir. Sizofrenili hastalar östrojen ile tedavi edilmis ve konjuge östrojenler
sizofreninin patogenezinde rol alan çesitli nörotransmitter belirtilerini modüle etmistir. Bu
hastalarin pozitif belirtilerinde anlamli bir iyilesme saglanmistir. Ayrica negatif belirtiler
ilerleme göstermemistir. Ayrica, östrojen hem erkekler hem de kadinlar için sizofreni
tedavisinde kullanilabilinir.
Ayni zamanda raloksifenin aripiprazol ile kombinasyonunun, tek basina antipsikotik ajan
kullanimina göre daha etkili oldugu tespit edilmistir, bu kombinasyon ayrica hastaliga bagli
pozitif belirtilerin (halüsinasyonlar, delüzyonlar, hafiza ve dikkat problemi) azaltilmasina da
yardimci olmaktadir. Ek olarak, önceki teknikte en az bir antipsikotik ajan ile raloksifen
kombinasyonu bulunmamaktadir.
Bu bulusta, bir dozaj formunda birden fazla molekülün kombine edilmesi sayesinde hasta
uyumu arttirilmaktadir. Bununla birlikte, bu kombinasyon, hastalarin yasam kalitesini
arttirirken, birden fazla molekül'ün bir dozaj formunda kombine edilmesi de halüsinasyon,
delüzyon, hafiza ve dikkat problemi gibi istenmeyen sizofreni belirtilerini azaltmaktadir.
Bulusun Ayrintili Açiklamasi
Mevcut bulusun esas amaci, hal'usinasyonlar, delüzyonlar, hafiza ve dikkat problemleri gibi
sizofreninin pozitif belirtilerini ortadan kaldiran ve önceki teknige ek avantajlar getiren bir
raloksifen ve aripiprazol kombinasyonunun sunulmasidir.
Mevcut bulusun bir diger amaci, daha az irite edici, stabil, hizli ve etkili tedavi sunan daha iyi
bir kombinasyon sunulmasidir.
Mevcut bulusun bir baska amaci, istenen çözünme profillerine sahip, stabil bir
kombinasyonun sunulmasidir.
Mevcut bulusun bir diger amaci, etkin maddelerin hizli nüfuz etmesi ve yüksek stabilite
saglanmasidir.
daha yüksek etki elde edilen, kombine seklinde birlikte uygulama anlamina gelir.
Bu tarifnamede kullanildigi haliyle "raloksifen" terimi, serbest baz formundaki veya farmasötik
olarak kabul edilebilir tuzlar, kristalin polimorf, solvatlar, hidratlar, esterler ya da bunlarin
karisimi formundaki raloksifen anlamina gelmektedir.
Bu tarifnamede kullanildigi haliyle "aripiprazol" terimi, serbest baz formundaki veya
farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlar, kristalin polimorf, solvatlar, hidratlar, esterler ya da
bunlarin karisimi formundaki aripiprazolraleksifen anlamina gelmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasinda, raloksifen ve aripiprazol içeren bir farmasötik
kombinasyon sunulmasi amaçlanmaktadir.
Mevcut bulusun bir uygulamasinda, raloksifen ve aripiprazolün, istenen çözünme profillerine
sahip ayni ve stabil bir dozaj formunda kombine edilmesi amaçlanmaktadir. Iki farkli
molekülün bir dozaj formunda kombine edilmesi için, hasta uyumu saglanacak sekilde
istenen stabilite ve çözünmenin elde edilmesi için moleküllerin birbirleriyle geçimli olmasi
gerekmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, kombinasyon içindeki raloksifen miktari agirlikça
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, kombinasyon içindeki aripiprazol miktari, agirlikça
Mevcut bulusun bir uygulamasina g'ore kombinasyon, dolgu maddeleri, baglayicilar,
dagiticilar, seyrelticiler, dispersiyon ajanlari, yüzey aktif maddeler, Iubrikanlar, glidantlar,
plastiklestiriciler, koruyucular, tatlandiricilar, aroma vericiler, eritici bilesenler, inert ajanlar,
stabilizatörler, antioksidantlar, kaplama maddeleri, renklendirici maddeler, pH ayarlayicilar
veya bunlarin karisimlari arasindan seçilen en az bir farmas'otik olarak kabul edilebilir
eksipiyan içermektedir.
Uygun dolgu maddeleri, susuz Iaktoz, Iaktoz monohidrat, mikrokristalin selüloz, amonyum
aljinat, kalsiyum karbonat, kalsiyum fosfat, kalsiyum fosfat dehidrat, nötral pelletler, kalsiyum
sülfat, selüloz, selüloz asetat, dekstratlar, dekstrin, dekstroz, eritritol, etilselüloz, fruktoz,
gliseril palmitostearat, tip 1 hidrojene bitkisel yag, izomalt, kaolin, Iaktitol, manitol,
magnezyum karbonat, magnezyum oksit, maltodekstrin, maltoz, orta zincirli trigliseritler,
polidekstroz, polimetakrilatlar, polivinilpirolidon, simetikon, sodyum aljinat, sodyum klorür,
sorbitol, nisasta, sukroz, seker küreleri, sülfobütileter beta-siklodekstrin, talk, tragasant,
trehaloz, polisorbat 80, ksilitol veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun baglayicilar, mikrokristalin selüloz ve guar zamki, prejelatinize nisasta,
polivinilpirolidon, sekerler, glukoz surubu, dogal zamklar, agar, aljinatlar, karbomerler,
karboksimetilselüloz sodyum, selüloz asetat ftalat, kitosan, povidon, nisasta, misir nisastasi,
nisasta müsilaji, akasya müsilaji, dekstratlar, dekstrin, dekstroz, etilselüloz, gliseril behenat,
guar zamki, tip I hidrojene bitkisel yag, hidroksietil selüloz,, hidroksietilmetil selüloz,
hidroksipropil selüloz, hidroksipropil nisasta, hipromelloz, likit glukoz, magnezyum alüminyum
silikat, maltodekstrin, maltoz, metilselüloz, pektin, poloksamer, polikarbofil, polidekstroz,
polietilen oksit, polimetakrilatlar, alüminyum hidroksit, stearik asit, sukroz, bentonit, Iaponit,
setostearil alkol, polioksietilen-alkil eterler, pullulan veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan
seçilmektedir.
Uygun dagiticilar, manitol, sodyum nisasta glikolat, polivinilpirolidon, krospovidon,
kroskarmeloz sodyum, düsük sübstitüye hidroksipropil selüloz, prejelatinize nisasta, sodyum
karboksimetil selüloz, kalsiyum karboksimetil selüloz, karboksimetil selüloz, dokusat sodyum,
guar zamki, poliakrilik potasyum, sodyum aljinat, misir nisastasi, aljinik asit, aljinatlar, iyon
degistirici reçineler, magnezyum alüminyum silika, poloksamer, sodyum glisin karbonat veya
bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun seyrelticiler, mikrokristalin selüloz, manitol, spreyle kurutulmus manitol, Iaktoz, Iaktoz
monohidrat, nisasta, dekstroz, sukroz, fruktoz, maltoz, sorbitol, ksilitol, inositol, kaolin,
inorganik tuzlar, kalsiyum tuzlari, polisakkaritler, dikalsiyum fosfat, sodyum klorür, dekstratlar,
bikarbonat, kalsiyum karbonat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun dispersiyon ajanlari, kalsiyum silikat, magnezyum alüminyum silikat, sorbitan esterleri,
alüminyum oksit, fosfolipidler, poloksamer veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan
seçilmektedir.
Uygun yüzey aktif maddeler, sodyum Iauril sülfat, setilpiridinyum klorür, dokusat sodyum,
bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun lubrikanlar, magnezyum stearat, kalsiyum stearat, çinko stearat, talk, mumlar, borik
asit, hidrojenlenmis bitkisel yag, sodyum klorat, magnezyum Iauril sülfat, sodyum oleat,
sodyum asetat, sodyum benzoat, polietilen glikol, stearik asit, yag asidi, fumarik asit, gliseril
palmito sülfat, sodyum stearil fumarat, sodyum Iauril sülfat veya bunlarin karisimlarini içeren
gruptan seçilmektedir.
Uygun glidantlar, talk, alüminyum silikat, kolloidal silikon dioksit, kolloidal silika, kalsiyum
silikat, magnezyum silikat, magnezyum oksit, nisasta veya bunlarin karisimlarini içeren
gruptan seçilmektedir.
Uygun plastiklestiriciler, farkli molekül agirliklarina sahip polietilen glikoller, triasetin, tributil
sitrat, trietil sitrat, klorobutanol, dibütil ftalat, dibütil sebasat, dimetil ftalat, gliserin, manitol,
vazelin, lanolin alkolleri veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun koruyucular, metil paraben, propil paraben ve tuzlari (sodyum, potasyum gibi),
sodyum benzoat, benzil alkol, sitrik asit, benzoik asit, m-kresol, fenol veya bunlarin
karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun tatlandiricilar, aspartam, potasyum asesülfam, sodyum sakkarinat, neohesperidin
dihidrokalkon, sukraloz, sakkarin, sukroz, glukoz, Iaktoz, fruktoz, manitol, sorbitol, ksilitol,
eritritol veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun aroma vericiler, mentol, nane, tarçin, çikolata, vanilin, meyve özleri, kiraz, portakal,
çilek, üzüm, siyah frenk üzümü, ahududu, muz, kirmizi meyveler, yabani çilekler veya
bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun eritici bilesenler, gelucire (stearil makrogolgliserit), poloksamer (polioksietilen-
polioksipropilen blok kopolimeri), polietilen glikol, povidon, soluplus, katyonik metakrilat, ko-
povidon, metakrilik asit kopolimerleri, selüloz asetat ftalat, asetilat monogliserid, butil
ptalbulbütil glikolat, dibutil tartrat, dietil ftalat, dimetil ftalat, etil ftaliletil glikolat, gliserin,
propilen glikol, triasetin, triasetin sitrat, tripropionin veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan
seçilmektedir.
Nisasta, Iaktoz, D-manitol, eritritol, düsük sübstitüye hidroksipropil selüloz, hidroksipropil
selüloz, hidroksipropil metilselüloz, polivinilpirolidon, polivinil alkol, metilselüloz, hidroksietil
metilselüloz veya bunlarin karisimlari arasindan seçilen uygun inert ajanlar iki molekül
arasinda kullanilmaktadir.
Uygun stabilizat'orler, sitrik asit, fumarik asit, tartarik asit, sodyum sitrat, sodyum klorür,
sodyum benzoat, sodyum dihidrojen fosfat, kalsiyum karbonat, magnezyum karbonat, arjinin,
seçilmekte olup, tercihen stabilizat'orler, sitrik asit, fumarik asit, arjinin veya bunlarin
karisimlaridir.
Uygun antioksidanlar, alfa tokoferol, askorbik asit, askorbil palmitat, bütilhidroksianisol
(BHA), butilhidroksitoluen (BHT), eritorbik asit, monotiyogliserol, potasyum metabisülfit, propil
galat, sodyum askorbat, sodyum metabis'ülfit, sodyum sülfit, timol veya bunlarin karisimlarini
içeren gruptan seçilmektedir
Uygun kaplama maddeleri, polimetakrilatlar, hidroksipropil metilselüloz, Iaktoz monohidrat,
hidroksipropil selüloz, polivinil alkol (PVA), polietilen glikol (PEG), makrogoI-PEG, talk,
polivinil alkol-polietilen glikol kopolimerleri (Kollicoat® IR) etilsel'üloz dispersiyonlari
(Surelease®), polivinilprolidon, polivinilprolidon-vinil asetat kopolimeri (PVP-VA), t'um
Opadry® çesitleri, pigmentler, boyalar, titanyum dioksit, makrogol, renklendirme maddesi
veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun renklendirme maddeleri, ferrik oksit, titanyum dioksit, Gida, Ilaç ve Kozmetik (FD&C)
boyalari (FD&C mavi, FD&C yesil, FD&C kirmizi, FD&C sari, FD&C lake), ponceau, indigo
Ilaç ve Kozmetik (D&C) mavisi, indigotin FD&C mavi, karmoisin indigotin (indigo Karmin);
demir oksitler (örnegin, kirmizi, sari, siyah demir oksit), kinolin sarisi, alev kirmizisi, karmin,
karmoisin, günbatimi sarisi veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun pH ayarlayicilari, alkali metal sitrat, sitrik asit/sodyum sitrat, tartarik asit, fumarik asit,
sorbik asit, sitrik asit, süksinik asit, adipik asit, askorbik asit, glutarik asit, potasyum hidrojen
tartrat, sodyum hidrojen tartrat, potasyum hidrojen ftalat, sodyum hidrojen ftalat, potasyum
dihidrojen fosfat, sodyum dihidrojen fosfat, disodyum hidrojen fosfat, hidroklorik asit/sodyum
hidroksit veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Tercihen pH ayarlayicilari,
sitrik asit, fumarik asit, askorbik asit, sodyum dihidrojen fosfat, glisin, glutamik asit veya
bunlarin karisimlaridir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre farmasötik kombinasyon, oral yoldan
uygulanmaktadir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre söz konusu kombinasyon, tabletler, kapsüller, agizda
dagilan tabletler, seritler, suruplar, tozlar, pastiller, sase, efervesan kompozisyonlar, haplar,
sert veya yumusak jelatin kaps'L'iIIer, kapli boncuk sistemleri, granüller, mikroküreler, drajeler,
filmler, oral olarak uygulanabilir filmler, çözeltiler, kati maddeler, iksirler, tentürler,
süspansiyonlar, kolloidal dispersiyonlar, dispersiyonlar, dispersiyonlar veya emülsiyonlar
formundadir.
Mevcut bulusta farmasötik kombinasyon, tercihen tablet veya kapsül veya pastil veya serit
formundadir.
Mevcut bulusta farmasötik kombinasyon, daha tercihen tablet formundadir. Tablet, ayri
bölmelerden veya katmanlardan olusmaktadir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre farmasötik kombinasyon, film kapli tabletler, çift
katmanli tabletler, inlay tabletler, agizda dagilan tabletler, basilmis tabletler, kapli veya kapli
olmayan tabletler, çok katmanli tabletler, mini tabletler, bukkal tabletler, dil alti tabletler,
efervesan tabletler, hizli salim tabletler, modifiye salim tabletler, midede dagilan tabletler,
çigneme tabletleri, çözünen tabletler veya pastilleri içeren tablet olarak formüle edilmektedir.
Mevcut bulusta farmas'otik kombinasyon, tablet formunda hazirlanabilir. Tablet, mini tabletler,
pelletler, çekirdek, agromeratlar, granüller, tozlar, Iipozomlar, küresel pelletler veya bunlarin
karisimlari gibi en az bir partikül tipi içermektedir.
Bu mevcut bulusun bir uygulamasina göre her partikül tipi en az bir etkin madde
içermektedir.
Bu mevcut bulusta farmasötik kombinasyon gerekirse ayrica bir film kaplama maddesi
içerebilir.
Dolayisiyla, tercihen tabletler, film kapli tablet veya agizda dagilan tabletler olarak formüle
edilmektedir. Bu dozaj formlari istenen stabilite ve ç'ozünmeyi saglamaktadir. Ayrica bu dozaj
formlari, hasta için kullanim kolayligi sunmaktadir.
Mevcut bulusun bir baska uygulamasina göre farmas'otik kombinasyon, kapsül formunda
formüle edilmektedir. Kapsül, mini kapsüller, mini tabletler, pelletler, çekirdek, agromeratlar,
granüller, tozlar, Iipozomlar, küresel pelletler veya bunlarin karisimlari gibi en az bir partikül
tipi içermektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre kombinasyonun dozaj formu, kapsül içi mini-kapsül
olup; burada mini kapsüller en az bir etkin madde içermektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre kombinasyonun dozaj formu, kapsüller içi mini
tabletler olup; burada mini tabletler en az bir etkin madde içermektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre kombinasyonun dozaj formu, kapsül içi pelletler olup;
burada pelletler en az bir etkin madde içermektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre bulusun kombinasyonu, hizli salim, uzatilmis salim,
sürekli salim, kontrollü salim, modifiye salim veya gecikmis salim
kombinasyonlarini içeren oral dozaj formunda gelistirilebilir.
Bulusun bir uygulamasinda kombinasyon, sunlari içermektedir;
a) Agirlikça %0.1 - 80.0 raloksifen HCI
b) Agirlikça %0.1 - 70.0 aripiprazol
c) Agirlikça %300 - 80.0 dolgu maddesi
d) Agirlikça %1.0 - 20.0 baglayici
e) Agirlikça %2.0 - 20.0 dagitici
f) Agirlikça %O.1 - 5.0 Iubrikan
g) Agirlikça %1.0 - 17.0 yüzey aktif madde
h) Agirlikça %1 .O - 8.0 kaplama maddesi
veya bunlarin
Bulusun bir uygulamasinda film kapli tablet formundaki kombinasyon, sunlari içermektedir;
a) Agirlikça %0.1 - 50.0 raloksifen HCI
b) Agirlikça %O.1 - 20.0 aripiprazol
c) Agirlikça %30.0 - 60.0 Iaktoz monohidrat
d) Agirlikça %1.0 - 22.0 susuz Iaktoz
e) Agirlikça %1 .O - 20.0 povidon
f) Agirlikça %2.0 - 20.0 sodyum nisasta glikolat
g) Agirlikça %O.1 - 5.0 magnezyum stearat
h) Agirlikça %10 -17.0 polisorbat
i) Agirlikça %1.0 - 8.0 kaplama maddesi
Bulusun bir uygulamasinda agizda dagilan tablet formundaki kombinasyon, sunlari
içermektedir;
a) Agirlikça %O.1 - 50.0 raloksifen HCI
b) Agirlikça %O.1 - 20.0 aripiprazol
c) Agirlikça %10.0 - 50.0 mikrokristalin sel'üloz
d) Agirlikça %1.0 - 25.0 prejelatinize nisasta
e) Agirlikça %1.0 - 25.0 mikrokristalin sel'uloz ve guar zamki
g) Agirlikça %50 - 30.0 kroskarmelloz sodyum
h) Agirlikça %0.1 - 3.0 sitrik asit
i) Agirlikça %O.1 - 5.0 sukraloz
j) Agirlikça %O.1 - 5.0 vanilin
k) Agirlikça %O.1 - 5.0 sodyum stearil fumarat
Mevcut bulusun farmasötik kombinasyonu, direkt baski, yas veya kuru granülasyon, sicak
eritme granülasyon (hot-melt granulasyon), sicak eritme ekstrüzyon (hot-melt ekstrüzyon),
akiskan yatakli granülasyon, ekstrüzyon/küre haline getirme, çift baski (slugging), spreyle
kurutma veya çözücü buharlastirma gibi teknikte iyi bilinen standart teknikler ve üretim
prosesleri kullanilarak hazirlanabilir.
Ayrica, stabil kombinasyon, tercihen yas veya kuru granülasyon yöntemi ile hazirlanir ve
dolayisiyla basit ve düsük maliyetli bir üretim yöntemi kullanilmis olur.
Mevcut bulusta, kombinasyonun istenen çözünme profili elde edilmektedir ve istenen içerik
tekdüzeligi ve basit hazirlama prosesi, endüstriyel üretim Iehinedir.
Ornek 1: Raloksifen ve aripiprazol içeren film kapli tablet
(%) Miktar (ala)
Raloksifen HCI %O.1-80.0
Aripiprazol %O.1-70.0
Dolgu maddesi %30.0-80.0
Baglayici %1 .O-20.0
Dagitici %2.0- 20.0
Lubrikan %0.1-5.0
Yüzey aktif madde %1 .O-17.0
Kaplama maddesi %1 .O-8.0
Toplam 100
Ornek 2: Aripiprazol ve raloksifen içeren film kapli tablet
(%) Miktar (ala)
Raloksifen HCI %0.1-50.0
Aripiprazol %0.1-20.0
Laktoz monohidrat %35.0-60.0
Susuz Iaktoz %1 .O-22.0
Povidon %1 .O-20.0
Sodyum nisasta glikolat %2.0- 20.0
Magnezyum stearat %O.1-5.0
Polisorbat %1 .0-17.0
Kaplama maddesi %1 0-80
Toplam 100
Ornek 2 için proses:
Farmasötik kombinasyonu hazirlama prosesi asagidaki adimlari içermektedir:
a) raloksifen HCI, aripiprazol, Iaktoz mon
ilave edilerek karistirma
C) adim (a) karisimi ile adim (b) karisimini
) karisimi kurutma, ardindan eleme
ohidrat, sodyum nisasta glikolat ve polisorbat
ayri bir tankta povidonu, suyla karistirma
karistirma
magnezyum stearat ekleme ve ardindan karistirme
f) ardindan, bu karisimi tablet olarak basma
g) tabletleri, kaplama maddesi ile kaplama
Ornek 3: Aripiprazol ve raloksifen içeren agizda dagilan tabletler
(%) Miktar (ala)
Raloksifen HCI %O.1-50.0
Aripiprazol %O.1-20.0
Dolgu maddesi %10.0-50.0
Baglayici %1 .0-25.0
Dagitici %5.0- 30.0
pH ayarlayici %O.1-3.0
Tatlandirici %O.1-3.0
Aroma verici maddeler °/oO.1-5.0
Lubrikan %0.1-5.0
Glidant °/oO.1-5.0
Toplam 100
Ornek 4: Aripiprazol ve raloksifen içeren agizda dagilan tabletler
(%) Miktar (ala)
Raloksifen HCI %0.1-50.0
Aripiprazol %0.1-20.0
Mikrokristalin sel'üloz %10.0-50.0
Prejelatinize nisasta %1 .0-25.0
Mikrokristalin selüloz ve Guar zamki %1 .0-25.0
manitol %5.0- 30.0
Kroskarmelloz sodyum %5.0- 30.0
Sitrik asit %O.1-3.0
Sukraloz %O.1-3.0
Vanilin %O.1-5.0
Sodyum stearil fumarat %0.1-5.0
Kolloidal silikon dioksit %0.1-5.0
Toplam 100
Ornek 4 için proses:
Farmasötik formülasyonu hazirlama prosesi asagidaki adimlari içermektedir:
a) raloksifen HCI, aripiprazol, mikrokristalin selüloz ilave edilerek karistirma
b) mikrokristalin selüloz ve guar zamki, manitol, prejelatinize nisasta, kroskarmelloz
sodyum, sukraloz, adim (a) karisimina ekleme ve karistirma
c) sitrik asit, kolloidal silikon dioksit, sodyum stearil fumarat, vanilin ilave edilerek
karistirma
d) ardindan, bu karisimi tablet olarak basma
Claims (1)
- ISTEMLER Raloksifen ve aripiprazol içeren bir farmasötik kombinasyondur. Istem 1'e göre farmasötik kombinasyon olup, özelligi; kombinasyon içindeki raloksifen olmasidir. Istem 1'e göre farmasötik kombinasyon olup, özelligi; kombinasyon içindeki Onceki herhangi bir isteme göre farmasötik kombinasyon olup, Özelligi; söz konusu farmasötik kombinasyonun, dolgu maddeleri, baglayicilar, dagiticilar, seyrelticiler, dispersiyon ajanlari, yüzey aktif maddeler, Iubrikanlar, glidantlar, plastiklestiriciler, koruyucular, tatlandiricilar, aroma vericiler, eritici bilesenler, inert ajanlar, stabilizatörler, antioksidantlar, kaplama maddeleri, renklendirici maddeler, pH ayarlayicilar veya bunlarin karisimlari arasindan seçilen en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içermesidir. Onceki istemlerden herhangi birine göre farmasötik kombinasyon olup, özelligi; kombinasyonun oral yoldan uygulanmasidir. Istem 5'e göre farmasötik kombinasyon olup, özelligi; söz konusu kombinasyonun tabletler, kaps'uIler, agizda dagilan tabletler, seritler, suruplar, tozlar, pastiller, sase, efervesan kompozisyonlar, haplar, sert veya yumusak jelatin kapsüller, kapli boncuk sistemleri, gran'uller, mikroküreler, drajeler, filmler, oral olarak uygulanabilir filmler, çözeltiler, kati maddeler, iksirler, tenti'irler, süspansiyonlar, kolloidal dispersiyonlar, dispersiyonlar veya em'ülsiyonlar formunda olmasidir. Istem 6'ya göre farmasötik kombinasyon olup, özelligi; söz konusu farmasötik kombinasyonun tablet veya kapsül veya pastil veya serit formunda olmasidir. Istem 7lye göre farmasötik kombinasyon olup, özelligi; söz konusu farmasötik kombinasyonun tablet formunda olmasidir. istem 8'e göre farmasötik kombinasyon olup, özelligi; tabletin, film kapli tabletler, çift katmanli tabletler, inlay tabletler, agizda dagilan tabletler, basilmis tabletler, kapli veya kapli olmayan tabletler, çok katmanli tabletler, mini tabletler, bukkal tabletler, dil alti tabletler, efervesan tabletler, hizli salim tabletler, modifiye salim tabletler, midede dagilan tabletler, çigneme tabletleri, çözünen tabletler veya pastilleri içeren gruptan seçilmesidir. Istem 9'a göre farmasotik kombinasyon olup, özelligi; tabletin film kapli tablet veya agizda dagilan tablet olmasidir. Istem 10la göre farmasötik kombinasyon olup, özelligi; tabletin en az bir tür partikül içermesidir. Istem 11'e göre farmasotik kombinasyon olup, özelligi; söz konusu partikülün mini tabletler, pelletler, çekirdek, aglomeratlar, granüller, tozlar, lipozomlar, küresel pelletler veya bunlarin karisimlarini içeren bir gruptan seçilmesidir. Istem 7”ye göre farmasötik kombinasyon olup, özelligi; söz konusu kombinasyonun kapsül formunda olmasidir. Istem 13'e göre farmasötik kombinasyon olup, özelligi; söz konusu kapsülün en az bir tür partikül içermesidir. Istem 14'e göre farmasotik kombinasyon olup, özelligi; söz konusu partikülün mini kapsüller, mini-tabletler, pelletler, çekirdek, aglomeratlar, granüller, tozlar, lipozomlar, küresel pelletler veya bunlarin karisimlarini içeren bir gruptan seçilmesidir. Istem 15'e göre farmasötik kombinasyon olup, özelligi; söz konusu farmasötik kombinasyonun kapsül içi mini-kapsüller veya kapsül içi mini-tabletler veya kapsül içi pelletler veya kapsül içi granüller formunda olmasidir. Istem 10'a göre farmasötik kombinasyon olup, özelligi; film kapli tabletin sunlari içermesidir; Agirlikça %O.1-50.0 Raloksifen HCI Agirlikça %O.1-20.0 aripiprazol Agirlikça %30.0-60.0 Iaktoz monohidrat Agirlikça %1 .O-22.0 susuz Iaktoz Agirlikça %1 .O-20.0 povidon Agirlikça %2.0- 20.0 sodyum nisasta glikolat Agirlikça %O.1-5.0 magnezyum stearat Agirlikça %1 .O-17.0 polisorbat Agirlikça %1 .O-8.0 kaplama maddesi Istem 10'a göre farmasötik kombinasyon olup, Özelligi; agizda dagilan tabletin sunlari içermesidir; Agirlikça %0.1 - 50.0 raloksifen HCI Agirlikça %O.1 - 20.0 aripiprazol Agirlikça %10.0 - 50.0 mikrokristalin sel'uloz Agirlikça %1 .O - 25.0 prejelatinize nisasta Agirlikça %1 .O - 25.0 mikrokristalin selüloz ve guar zamki Agirlikça %5 - 30.0 mannitol Agirlikça %5.0 - 30.0 kroskarmelloz sodyum Agirlikça %0.1 - 3.0 sitrik asit Agirlikça %0.1 - 5.0 sukraloz Agirlikça %0.1 - 5.0 vanilin Agirlikça %0.1 - 5.0 sodyum stearil fumarat Onceki istemlerden herhangi birine göre farmasötik kombinasyon olup, Özelligi; söz konusu kombinasyonun direkt baski, yas veya kuru gran'ulasyon, sicak eritme gran'ulasyon, sicak eritme ekstr'üzyon, akiskan yatakli gran'ulasyon, ekstrüzyon/küre haline getirme, çift baski (slugging), spreyle kurutma veya çözücü buharlastirma kullanilarak hazirlanmasidir. istem 17”ye göre farmasötik kombinasyon hazirlama prosesi olup, söz konusu kombinasyon asagidaki adimlari içermektedir; a. raloksifen HCI, aripiprazol, Iaktoz monohidrat, sodyum nisasta glikolat ve polisorbat ilave edilerek karistirma b. ayri bir tankta povidonu, suyla karistirma c. adim (a) karisimi ile adim (b) karisimini karistirma d. karisimi kurutma, ardindan eleme e. magnezyum stearat ekleme ve ardindan karistirma f. ardindan, bu karisimi tablet olarak basma g. tabletleri, kaplama maddesi ile kaplama Istem 18'e göre farmasötik kombinasyon hazirlama prosesi olup, söz konusu kombinasyon asagidaki adimlari içermektedir; a. raloksifen HCI, aripiprazol, mikrokristalin selüloz ilave edilerek karistirma b. mikrokristalin selüloz ve guar zamki, manitol, prejelatinize nisasta, kroskarmelloz sodyum ve sukraloz, adim (a) karisimina ekleme ve karistirma c. sitrik asit, kolloidal silikon dioksit, sodyum stearil fumarat, vanilin ilave edilerek karistirma d. ardindan, bu karisimi tablet olarak basma
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2017/19919A TR201719919A2 (tr) | 2017-12-08 | 2017-12-08 | The pharmaceutical combination comprising raloxifene and aripiprazole |
| PCT/TR2018/050772 WO2019203746A2 (en) | 2017-12-08 | 2018-12-06 | The pharmaceutical combination comprising raloxifene and aripiprazole |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2017/19919A TR201719919A2 (tr) | 2017-12-08 | 2017-12-08 | The pharmaceutical combination comprising raloxifene and aripiprazole |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201719919A2 true TR201719919A2 (tr) | 2019-06-21 |
Family
ID=67952525
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2017/19919A TR201719919A2 (tr) | 2017-12-08 | 2017-12-08 | The pharmaceutical combination comprising raloxifene and aripiprazole |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| TR (1) | TR201719919A2 (tr) |
| WO (1) | WO2019203746A2 (tr) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070014864A1 (en) * | 2005-07-15 | 2007-01-18 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Novel pharmaceutical granulate |
| WO2015082562A1 (en) * | 2013-12-05 | 2015-06-11 | Alrise Biosystems Gmbh | Process for the production of drug formulations for oral administration |
| US20190060300A1 (en) * | 2016-03-04 | 2019-02-28 | Sharon Anavi-Goffer | Self-Emulsifying Compositions of CB2 Receptor Modulators |
-
2017
- 2017-12-08 TR TR2017/19919A patent/TR201719919A2/tr unknown
-
2018
- 2018-12-06 WO PCT/TR2018/050772 patent/WO2019203746A2/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2019203746A3 (en) | 2020-01-16 |
| WO2019203746A2 (en) | 2019-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5514249B2 (ja) | 抗痴呆薬の安定化方法 | |
| TWI634908B (zh) | 包含有７－［４－（４－苯并［ｂ］噻吩－４－基－哌－１－基）丁氧基］－１Ｈ－喹啉－２－酮或其鹽之錠劑 | |
| US11279682B2 (en) | Vortioxetine pyroglutamate | |
| US20210145753A1 (en) | Preparation containing 6,7-unsaturated-7-carbamoyl morphinan derivatives | |
| US20110189274A1 (en) | Stable Pharmaceutical Compositions Of Montelukast Or Its Salts Or Solvates Or Hydrates | |
| WO2014060545A1 (en) | Pharmaceutical compositions of dabigatran free base | |
| JP6575031B2 (ja) | モンテルカストナトリウム製剤 | |
| TR201719919A2 (tr) | The pharmaceutical combination comprising raloxifene and aripiprazole | |
| EP3342401A1 (en) | Bilayer tablet formulations of dabigatran etexilate | |
| CA3200538A1 (en) | Solid formulation | |
| TR201719897A2 (tr) | Raloksi̇fen ve en az bi̇r anti̇psi̇koti̇k ajan i̇çeren hizli salim sağlayan kombi̇nasyon | |
| WO2019203748A2 (en) | The composition comprising raloxifene with at least one antipsychotic agent | |
| CA3085823A1 (en) | Pharmaceutical compositions of flurbiprofen and 5-ht1 - receptor agonists | |
| TR201720289A2 (tr) | Tolperizon Ve Selektif COX-2 İnhibitörü Kombinasyonları | |
| US10034855B2 (en) | Solid composition of pyrrole carboxamide | |
| WO2019203747A2 (en) | The pharmaceutical combination comprising raloxifene and at least one antipsychotic agent | |
| JP2015193611A (ja) | 安定な固形医薬組成物 | |
| TR2021021538A2 (tr) | İbuprofen ve en az bi̇r ati̇pi̇k anti̇psi̇koti̇k ajan i̇çeren bi̇r farmasöti̇k kombi̇nasyon | |
| JP2022104836A (ja) | エゼチミブ及びロスバスタチンを含む錠剤 | |
| TR2021021540A2 (tr) | A combination comprising ibuprofen and at least one atypical antipsychotic agent | |
| TR201906487A1 (tr) | Tolperi̇zon ve ni̇mesuli̇d kombi̇nasyonlari i̇çeren farmasöti̇k kompozi̇syonlar | |
| TR201502223A2 (tr) | Dronedaron ve dabigatranın farmasötik kombinasyonları. |