TR201702500A2 - Serani̇b-2?ni̇n akci̇ğer kanseri̇ ve meme kanseri̇ni̇n tedavi̇si̇nde kullanimi - Google Patents

Serani̇b-2?ni̇n akci̇ğer kanseri̇ ve meme kanseri̇ni̇n tedavi̇si̇nde kullanimi Download PDF

Info

Publication number
TR201702500A2
TR201702500A2 TR2017/02500A TR201702500A TR201702500A2 TR 201702500 A2 TR201702500 A2 TR 201702500A2 TR 2017/02500 A TR2017/02500 A TR 2017/02500A TR 201702500 A TR201702500 A TR 201702500A TR 201702500 A2 TR201702500 A2 TR 201702500A2
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
breast cancer
cancer
seranib
lung cancer
molecule
Prior art date
Application number
TR2017/02500A
Other languages
English (en)
Inventor
Mehtap Kutlu Hati̇ce
Kuş Gökhan
Original Assignee
Anadolu Ueniversitesi
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Anadolu Ueniversitesi filed Critical Anadolu Ueniversitesi
Priority to TR2017/02500A priority Critical patent/TR201702500A2/tr
Publication of TR201702500A2 publication Critical patent/TR201702500A2/tr
Priority to US15/899,520 priority patent/US10342790B2/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4704—2-Quinolinones, e.g. carbostyril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
    • A61K31/10—Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/665—Phosphorus compounds having oxygen as a ring hetero atom, e.g. fosfomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Mevcut buluş seranib-2 molekülünün akciğer kanseri ve meme kanserinin tedavisinde kullanımına yöneliktir. Buluş aynı zamanda, buluş sahiplerinin bu doğrultuda yaptığı in vitro çalışmaları da açıklamaktadır.

Description

TARIFNAME SERANIB-Z'NIN AKCIGER KAN SERI VE MEME KANSERININ TEDAVISINDE KULLANIMI Mevcut bulus seranib-Z molekülünün akciger kanseri ve meme kanserinin tedavisinde kullanimina yöneliktir. Bulus ayni zamanda, bulus sahiplerinin bu dogrultuda yaptigi in vitro Çalismalari da açiklamaktadir.
Teknigin Bilinen Durumu Kanser tedavisinde ve kemoterapi asamasinda birçok farkli türde ilaç kullanilmakta olup bu ilaçlar farkli etki inekanizinasiyla etkinliklerini sergilemektedir. Farmakolojik özellikleri de farkli olan bu ilaçlar, alkilleyici ajanlar, antimetabolitler, antitüinöral antibiyotikler, nitrosürealar, vinko (bitki) antibiyotikleri ve hormonlar olarak yedi ana grupta toplanmaktadirlar.
Kanser tedavisinde yaygin olarak kullanilan antineoplastik ilaçlarin birçogu hücre bölünmesini ve çogalinasini baskilama yoluyla etki göstermektedir. Bu etki mekanizmasina sahip olan ilaçlarda, ilacin etkisinin hücre döngüsünün belli dönemine özgü olmasi ve buna bagli olarak ilacin vücutta uygulandigi dönemde sadece ilgili hücre döngüsü döneminde olan sinirli sayida hücreyi öldürmesi sebebiyle kullanilaii antineoplastik ilaçlarin etkinligi kisitlaninaktadir. Bunun disinda bir etki mekanizmasina sahip olan ilaçlarda ise etki hücrelerin istirahat ve bölüne durumlariiidan bagimsiz olarak gerçeklesmektedir. Ancak burada bahsedildigi gibi hücre döneinine özgü olmayan veya bir baska deyisle hücre döneminden bagimsiz ilaçlarin genel bir özelligi de DNA yapisini dogrudan bozmalaridir.
Bilinen keinoterapi ajanlarinin ciddi yan etkilerinin olmasi farkli etki mekanizmalarinin ve bu mekanizmalar üzerinden etkinlik gösterebilen etken maddelerin gelistirilmesi yöiiünde arastirmalarin yürütülmesine neden olmustur.
Kanser tedavisinde ana hedeflerden biri olan hücre apoptosisini saglayan farkli mekanizmalarin belirlenmesi ve bu mekanizmada önemli rol oynayan enzimlerin belirlenmesi pek çok arastirmaci için ilgi çeken bir alandir.
Yapilan çalismalarda sfingomiyelinin hidrolizi sonucu olusan biyoaktif bir lipit olan serainidin bazi hücre kültür modellerininde, hücre döngüsünün durdurulmasinda, farklilasmada ve apoptosis de önemli rol oynadigi ve Hücreler mitojeii faktörlere inaruz birakildiginda intraselüler seramid miktarinin azaldigi Intraselüler seramidaz enziminin miktari azaldiginda ise seramid niiktarinda artis görüldügü bildirilmistir.
Seramid miktarinin artmasi ise apoptozis ile soiiuçlanmaktadir. Dolayisiyla serainizdaz enzimini inhibe eden moleküllerin antikanser özellige sahip olma ihtimalinin yüksek oldugu düsünülmektedir. Buradan yola çikilarak seramidaz aktivitesini inhibe eden birkaç bilesik gelistirilmistir aiicak bunlariii farmakolojik Meme kanseri ve akciger kanseri en yaygin kanser türlerinden olup, hastalarin bilinen kemoterapi ajanlarina direnç gelistirmesi tedavide istenilen etkinin elde edilmesine engel olmaktadir. Bu durum bu hastaliklarin tedavisinde yeni ve farkli etki inekanizinalari üzerinden etkinlik gösteren inoleküllerin kullanilinasini gerektirmektedir.
Bulusun Amaci Bulus sahipleri meme kanseri ve akciger kanserinin tedavisinde kullanima uygun yeni bir metot gelistirmeyi amaçlamaktadirlar.
Bulusun bir diger aniaci meme kanseri ve akciger kanserinin tedavisinde bilinen apoptoz yolaklarindan farkli bir mekanizmayla hücre apoptozuiiu saglayan moleküllerin söz konusu hastaliklarin tedavisinde kullanimini saglamaktir.
Bu amaçlar dogrultusunda çalismalar yapan bulus sahipleri seramidaz enzimini inhibe edeii moleküllerin, özellikle seranib-Z molekülünün meme kanseri ve akciger kanserinin tedavisinde etkili oldugunu bulmustur.
Bulusun Detayli Açiklamasi Mevcut bulus meme kanseri ve akciger kanserinin önlenmesinde, tedavisinde veya bu hastaliklardan kaynaklanan semptomlarin giderilmesinde seramidaz enzimini inhibe eden moleküllerin, tercihen seranib-Z molekülünün kullanilmasina iliskindir.
Mevcut bulus kapsaminda kullanilan “meme kanseri” ifadesi meme dokusu içerisinde anormal hücrelerin var olmasi durumunu ifade etmektedir. Bulus kapsaminda meme kanseri, in situ duktal karsinoma (DCIS), in situ lobüler karsinoma (LClS), invazif meme kanseri, invazii` (veya infiltratif) duktal karsinom, invazif (veya infiltratif) lobüler karsinom, inflamatuar meme kanseri, paget hastaligi, medüller meme kanseri, müsinoz meme kanseri, tübüler meme kanseri, adenoid kistik meme kanseri, metaplastik meine kanseri, memenin anjiyokarsinomu, bazal tip meme kanseri, filloides veya sistokarsinoina filloides, papiller meme kanseri olabilir. Bahsi geçen kanser türleri herhangi bir asamada 'Örnegin 1, II, III veya IV. Asamada veya bunlarin alt gruplarindaki asamalarda olabilir.
Mevcut bulus kapsaminda kullaiiilan “akciger kanseri” ifadesi bir akcigerde veya iki akcigerde birden anorinal hücrelerin var olinasini ve/veya anormal hücrelerin kontrolsüz sekilde büyümesini ifade etmektedir. Bulus kapsaminda akciger kanseri küçük hücreli akciger kanseri, küçük hücreli disi akciger kanseri, akdenokanser, yassi (skuamöz) hücreli kanser, büyük hücreli kaiiser olabilir. Bahsi geçen kanser türleri herhangi bir asamada 'Örnegin I, Il, [11 veya IV. Asamada veya bunlarin alt gruplarindaki asamalarda olabilir.
Mevcut bulus kapsaminda kullanilan “seramidaz enzimini inhibe eden molekül” ifadesi serainidaz enziminin serainid molekülünü hidrolize etmesi fonksiyonunu durduran veya yavaslatan veya farklilastiran tüin molekülleri ifade etmektedir.
Mevcut bulus kapsaminda kullanilan “seranib-Z” ifadesi Mol Cancer Ther. 2011 Nov; farmas'otik olarak kabul edilebilir türevlerini, 'Örnegin tuzlarini ve/veya ön ilaç formlarini ve/veya polimorflarini kapsamaktadir.
Seranib-Z hücredeki seramidaz aktivitesini iiihibe eden lipid olmayan bir inhibitördür.
Kiinyasal ismi 3-[3-(4-methoxyphenyl)-l -oxo-Z-prpen-I -yl]-4-phenyl-2(1H)- kristal yapili bir tozdur. Kullanilan malzemenin saflik derecesi > %98”dir.
Mevcut bulus kapsaminda kullanilan “tedavi" ifadesi mevcut bulus kapsaminda tanimlanan meme kanserinin ve akciger kanserinin ve bu hastaliklarin tüin türlerinin ortadan kaldirilmasiyla kisilerin sagligina kavusmasini ifade etmektedir.
Mevcut bulus kapsaminda kullanilan “meme kanseri ve akciger kanserinden kaynaklanan semptomlarin giderilmesi” ifadesi söz konusu hastaliklarin nedeii oldugu belirtilerin ve/veya rahatsizliklarin en az bir tanesinin giderilmesini ifade etmektedir.
Bulus bir diger açidan seranib-Tnin veya seramidaz enziinini inhibe eden herhangi bir molekülün tek basina veya bir diger antineoplastik ajaiila kombine olarak bir bilesim içerisinde meme kanseri ve/veya akciger kanserinin tedavisinde kullanilan bir Bulusun bir diger özelligi meme kanseri ve akciger kanserinin önlenmesinde, tedavisinde veya bu hastaliklardan kaynaklanan semptomlarin giderilmesinde seramidaz enzimini inhibe eden moleküllerin, tercihen seranib-2 molekülünüii en az bir diger antineoplastik ajanla beraber kullanilmasidir.
Burada bahsedilen antineoplastik ajan siklofosfamid, ifosfamid, temozolomid, kapesitabin, 5-flor0 urasil, metotreksat, gemsitabin, pemetrekset, mitomisin, bleomisin, epirubisin, doksorubisin, etoposit, paklitaksel, irinotekan, dosetaksel, vinkristin, karboplatin, cisplatin, okzaliplatin, bevacizumab, setuksimab, gefitinib, imatinib, trastuzuinab, denosumab, rituksimab, sunitinib, zoledronat, abirateron, anastrozol, bikalutamid, eksemestan, goserelin, medroksiprogesteron, oktreotid, tamoksifen, bendamustin, karinustin, klorambusil, lomustin, melfalan, prokarbazin, streptozosin, fludarabin, raltitrexed, aktinomisin D, daktinomisin, doksorubisin, mitoksantron, eribulin, topotekan, vinblastin, vinorelbin, afatinib, aflibersept, krizotinib, dabrafenib, interferon, ipilimumab, lapatinib, nivolumab, panitumumab, pembrolizumab, pertuzumab, sorafenib, trastuzuinab emtansin, temsorilimus, vemurafenib, ibandronik asit, pamidronat, bexarotan, buserelin, siproteron, degareliks, folinik asit, fulvestrant, lanreotid, lenalidomid, letrozole, leuprorelin, megestrol, mesna, talidomid”den olusan bir grubun içerisinden veya bunlarin ikili veya üçlü kombinasyonlari içerisinden seçilebilir.
Bulusun bir diger özelligi meme kanseri ve akciger kanserinin önlenmesinde, tedavisinde veya bu hastaliklardan kaynaklanan seinptomlarin giderilmesinde seramidaz enziinini inhibe eden moleküllerin, tercihen seranib-Z inolekülünün l tig/kg ile 1 g/kg araliginda bir dozda kullanilmasidir.
Bulusun bir diger özelligi meme kanseri ve akciger kanserinin önlenmesinde, tedavisinde veya bu hastaliklardan kaynaklanan semptomlarin giderilmesinde seramidaz enzimini inhibe eden moleküllerin, tercihen seranib-2 molekülünün farmasötik bir dozaj formu içerisinde kullanilmasidir.
Bulusun bir diger uygulamasinda seranib-2 molekülünün en azbir diger antineoplastik ajanla beraber/kombine olarak kullanilmasi durumunda söz konusu bilesikler beraber veya ayri ayri formüle edilebilir ve söz konusu en az bir antineoplastik ajan seranib-Z ile ayni veya farkli dozaj formunda olabilir.
Burada bahsi geçen farmasötik dozaj formu teknikte bilinen konvansiyonel dozaj formlarindan herhangi biri, örnegin, oral yoldan uygulama uygun tablet veya kapsül formlarinda veya intravenöz, intraperitoneal, intramüsküler, subkütan vb uygulamalara uygun likit formlarda veya topikal uygulainaya uygun merhein, krem, Bulusa uygun seranib-2 molekülüiiü içeren forinülasyonlar istege bagli olarak en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içerebilir.
Simdi bulus sadece 'ornek amaçli olan ve bu bulusun kapsamini herhangi bir sekilde kisitlar olarak yorumlanmamasi gereken asagidaki örneklere atifta bulunularak açiklanacaktir. Örnekler: Örnek 1: MTT sitotoksisite testi A549 insan akciger adenokarsinomasi hücreleri 96 kuyulu hücre kültürü plakalarina, kuyu basi 2xlO3 hücre olacak sekilde ekilinistir. Plakaya ekilen hücreler 37°C”de ve 2ile , 5-65 uM konsantrasyon araliginda 24 saat inkübe edilmistir. Süre sonunda her kuyucuga 20 aL MTT boyasi (5 ing/mL) ilave edilerek, 37°C,de 2 saat daha inkübe edilmistir. Inkübasyondan sonra plakadaki her kuyucuk içerigindeki sivi kisim bosaltilarak canli hücreler tarafindan olusturulan formazan tuzlarinin çözünmesi için 200 uL DMSO eklenmis ve oda sicakliginda 10 dk bekletilinistir. Olusan renk degisimi, ELXSOS-IU (Bio-Tek, USA) plaka okuyucusunda 570 nm dalga boyunda Okutulmustur. Deney 3 kez tekrarlanmistir. Her doz için ayri ayri canlilik degerleri kontrol grubuna göre hesaplanmistir.
Sonuçlar ve Degerlendirme: Yapilan Çalismalarda ceranib-Tnin MCP-7 insan meme kanseri hücrelerindeki ICSO konsantrasyonunu l3uM, A549 akciger kanseri hücrelerinde l4uM, 5RP7 hücrelerinde 3 uM ve NIl-l/3T3 hücrelerinde de 5 uM olarak tespit edilmistir.
Kaynaklarda hücre bazli deneylerde 1C50 konsantrasyonunun yaklasik olarak 28 uM olarak belirtildigi göz önüne alindiginda, bu molekülün MCP-7 hücrelerinde beklenmeyen yüksek bir etkinlige sahip oldugu yapilan çalismalar sonucunda ortaya çikmistir. Ayrica, yapilan in vivo çalismalarda 20-50 mg/kg ceraiiib-2 iiiii sinei'jistik tümör modelinde toksisiteye yol açmadan tüinör büyüinesini inhibe ettigi gösterilmistir.
Sekil l”de MCF7 hücre hatti üzerinde yapilan çalismaya ait konfokal elektron mikroskobu görüntüleri bulunmaktadir. Koiitrol hücrelerinde siki ve normal bir hücre ve hücre çekirdegi yapisi görülmektedir (Sekil 1A). 24 saat boyunca seranib-2 ile muamele edilen hücrelerde ise kromatinde kisalma, hücre yapisinda bosluklar, küçülen hücre çekirdekleri ve parçalanmis hücreler görülmektedir. Bu durum seranib- 2°nin bu hücre hatti üzerinde son derece yüksek etkiye sahip oldugunu göstermektedir.
Sekil 2”de MCF 7 hücrelerinin elektron mikrograflari görülmektedir. Kontrol grubuna ait hücre zari, çekirdek zari ve mitokontri yapisini korurken, 24 saat seraiiib-Z ile muamele edilen hücrelerde çekirdek zarinin kayboldugu ve mitokondrinin de deforme oldugu görülmektedir.
Sekil 3 ise bir akciger kanseri hücre hatti olan A549 tipi hücrelerde yapilan çalismaya ait mikroskop görüntülerini içermektedir. Sekil 3A”da kontrol grubu hücrelerin hücre zari, çekirdek zari ve niitokondri gibi hücre yasami için önemli yapilarini korudugu görülürken, 24 saat boyunca seramid-2 ile muamele edilen ayni tür hücrelerde sirasiyla hücre çekirdeginin parçalandigi, hücre seklinin ovalden yuvarlaga dönüstügü ve hücre zarmda deformasyonlarin basladigi, hücre içerisinde sivi damlaciklarin olustugu, DNA parçalanmasinin olustugu ve sonrasinda hücre içerisinde bosluklarin olustugu gözlemlenmistir. Bu deney sonuçlari seramid-2 molekülünün akciger kanseri üzerinde etkin oldugunu göstermektedir.
Bulus kapsaminda referans olarak gösterilen sekilere ait kisa açiklamalar asagida verilmektedir.
Sekil 1: akridiii oraiige ve phalloidiii ile boyaiiaii MCF7 hücreleriniii koiifokal elektroii mikroskobu görüntüsü. A) kontrol grubunu; B), C) ve D) 24 saat seranib-2 ile inuainele edilen hücreleri göstermektedir.
Sekil 2: MCP? hücrelerinin elektron mikrograflari A) kontrol grubunu; B) 24 saat seranib-2 ile muamele edilen hücreleri göstermektedir.
Sekil 3: A549 hücrelerindeki yapisal degisiklikleri gösteren elektron ikroskobu görüntüleri. A) kontrol grubunu; B), C), D) ve E) 24 saat seranib-Z ile muamele edilen hücreleri göstermektedir.
Sekil i Sukil I

Claims (1)

  1. ISTEMLER Meme kanseri ve akciger kanserinin önlenmesinde, tedavisinde veya bu hastaliklardan kaynaklanan semptomlarin giderilmesinde seranib 2 molekülünün kullanilmasi. istem l”e göre bir kullanim olup meme kanseri in situ duktal karsinoma (DCIS), in situ lobüler karsinoma (LCIS), invazif meme kanseri, invazif (veya infiltratif) duktal karsinom, invazif (veya infiltratif) lobüler karsinom, inflamatuar meme kanseri, paget hastaligi, medüller meme kanseri, müsinoz meme kanseri, tübüler meme kanseri, adenoid kistik ineme kanseri, inetaplastik meme kanseri, memenin anjiyokarsinomu, bazal tip meme kanseri, filloides veya sistokarsinoma filloides Istein l”e göre bir kullanim olup akciger kanseri küçük hücreli akciger kanseri, küçük hücreli disi akciger kanseri, akdenokanser, yassi (skuamöz) hücreli kanser veya büyük hücreli kanserdir. Istem l”e göre bir kullanim olup seranib-2 molekülü en az bir diger antineoplastik ajanla beraber kullanilir. istem 4'e göre bir kullanim olup diger antineoplastik ajan siklofosfamid, ifosfamid, temozolomid, kapesitabin, 5-floro urasil, metotreksat, gemsitabin, pemetrekset, mitomisin, bleomisin, epirubisin, doksorubisin, etoposit, paklitaksel, irinotekan, dosetaksel, Vinkristin, karboplatin, cisplatin, okzaliplatin, bevacizumab, setuksimab, gefitinib, imatinib, trastuzumab, denosumab, rituksimab, sunitinib, zoledronat, abirateron, anastrozol, bikalutamid, eksemestan, goserelin, medroksiprogesteron, oktreotid, tamoksifen, bendamustin, karmustin, klorambusil, lomustin, melfalan, prokarbazin, streptozosin, fludarabin, raltitrexed, aktinomisin D, daktinomisin, doksorubisin, mitoksantron, eribulin, topotekan, vinblastin, Vinorelbin, afatinib, aflibersept, krizotinib, dabrafenib, interferon, ipilimumab, lapatinib, nivolumab, panitumumab, pembrolizumab, pertuzumab, sorafenib, trastuzumab emtansin, temsorilimus, vemurafenib, ibandronik asit, pamidronat, bexarotan, buserelin, siproteron, degareliks, folinik asit, fulvestrant, lanreotid, lenalidomid, letrozole, leuprorelin, megestrol, mesna, talidomid”den olusan bir grubun içerisinden veya bunlarin ikili veya üçlü kombinasyonlari içerisinden seçilir. Istem l°e göre bir kullanim olup seranib-Z molekülü l [lg/kg ile 1 g/kg araliginda bir dozda kullanilir.
TR2017/02500A 2017-02-20 2017-02-20 Serani̇b-2?ni̇n akci̇ğer kanseri̇ ve meme kanseri̇ni̇n tedavi̇si̇nde kullanimi TR201702500A2 (tr)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2017/02500A TR201702500A2 (tr) 2017-02-20 2017-02-20 Serani̇b-2?ni̇n akci̇ğer kanseri̇ ve meme kanseri̇ni̇n tedavi̇si̇nde kullanimi
US15/899,520 US10342790B2 (en) 2017-02-20 2018-02-20 Use of ceranib-2 in the treatment of lung cancer

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2017/02500A TR201702500A2 (tr) 2017-02-20 2017-02-20 Serani̇b-2?ni̇n akci̇ğer kanseri̇ ve meme kanseri̇ni̇n tedavi̇si̇nde kullanimi

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR201702500A2 true TR201702500A2 (tr) 2017-07-21

Family

ID=63166310

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2017/02500A TR201702500A2 (tr) 2017-02-20 2017-02-20 Serani̇b-2?ni̇n akci̇ğer kanseri̇ ve meme kanseri̇ni̇n tedavi̇si̇nde kullanimi

Country Status (2)

Country Link
US (1) US10342790B2 (tr)
TR (1) TR201702500A2 (tr)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7300394B2 (ja) 2017-01-17 2023-06-29 ヘパリジェニックス ゲーエムベーハー 肝再生の促進又は肝細胞死の低減もしくは予防のためのプロテインキナーゼ阻害
WO2020018049A2 (en) * 2018-06-18 2020-01-23 Anadolu Universitesi Lipid nanoparticles loaded with ceranib-2 as anticancer agents
WO2020214106A1 (en) 2019-04-16 2020-10-22 Sabanci Universitesi Nano formulations comprising ceranib-2

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU671491B2 (en) * 1992-12-18 1996-08-29 F. Hoffmann-La Roche Ag N-oxycarbonyl substituted 5'-deoxy-5-fluorcytidines
TWI262914B (en) * 1999-07-02 2006-10-01 Agouron Pharma Compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting protein kinases

Also Published As

Publication number Publication date
US10342790B2 (en) 2019-07-09
US20180235951A1 (en) 2018-08-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102452022B1 (ko) 항종양 알칼로이드를 이용한 병용요법
KR20150102152A (ko) 고시폴 및 펜포르민을 유효성분으로 함유하는 암 치료용 약제학적 조성물
CN104918613A (zh) 通过给予秋水仙碱衍生物治疗或预防心血管事件
WO2019126739A1 (en) Pyrvinium pamoate anti-cancer therapies
US20130079401A1 (en) Novel use of isothiocyanates for treating cancer
TR201702500A2 (tr) Serani̇b-2?ni̇n akci̇ğer kanseri̇ ve meme kanseri̇ni̇n tedavi̇si̇nde kullanimi
WO2019109074A1 (en) Mebendazole cancer therapies and methods of use
KR20020087456A (ko) 혈관 손상 활성을 지닌 조합 요법
KR102011105B1 (ko) 고시폴 및 펜포르민을 유효성분으로 포함하는 췌장암 예방 및 치료용 약학적 조성물
Geng et al. Extensive therapeutic effects, underlying molecular mechanisms and disease treatment prediction of Metformin: a systematic review
RU2516027C2 (ru) Комбинация противораковых агентов
TWI614029B (zh) 新穎醫藥組成物及其用途
EP1758593A1 (en) Vascular damaging agents for administration as an intravenous infusion
US10758501B2 (en) Use of histone acetyltransferase inhibitor amidoximes as anti-proliferative agents
US20160326187A1 (en) N-heterocyclic carbene gold complexes with anticancer properties and methods of use thereof
EP2593100A2 (en) Method of treating refractory cancer
Mohammed et al. The Cytotoxic Effect of Metformin on RD Cell Line.
US10098860B2 (en) Bezafibrate for the treatment of cancer
SK13902002A3 (sk) Liečivo obsahujúce činidlá poškodzujúce cievy, kit, ktorý toto liečivo obsahuje, a použitie liečiva
US20090068286A1 (en) Method of treating cancer by administration of 5-substituted nucleosides
TWI462918B (zh) 羊毛固醇三萜的新穎用途
US11648217B2 (en) Use of histone acetyltransferase inhibitor amidoximes as anti-proliferative agents
US20240082181A1 (en) Method for Treating Blood Cancers
Chen et al. Artemisia argyi mitigates doxorubicin‐induced cardiotoxicity by inhibiting mitochondrial dysfunction through the IGF‐IIR/Drp1/GATA4 signaling pathway
WO2024144700A2 (en) A glucosamine compound and a pharmaceutically acceptable salt thereof suitable for use in the treatment of breast cancer and relief of symptoms resulting from such diseases