Claims (32)
1. สูตรผสมซึ่งประกอบด้วยของผสมที่ถูกทำแห้งแบบเยือกแข็งของสารปกป้องความเย็นที่เป็น นำตาลนอน-รีดิวซิงก์, โปรตีนหลอมรวม RAGE และบัฟเฟอร์ โดยที่โปรตีนหลอมรวม RAGE ประกอบด้วย RAGE โพลีเปปไทด์ซึ่งถูกเชื่อมต่อโดยตรงกับโพลีเปปไทด์ ซึ่งประกอบด้วย CH2 โดเมน ของอิมมูโนโกลบูลิมหรือส่วนหนึ่งของ CH2 โดเมนของอิมมูโนโกลบูดิน และโดยที่ RAGE โพลีเปป ไทด์ประกอบด้วยตำแหน่งซึ่งเชื่อมจับ RAGE ลิแกนด์1. The formulation consists of a freeze-dried mixture of a non-reducing sugar cryogenic agent, RAGE fused protein, and buffer, where the RAGE fused protein contains a RAGE polypeptide directly linked to a polypeptide containing a CH2 domain of an immunoglobulin or a portion of a CH2 domain of an immunoglobulin, and where the RAGE polypeptide contains a site that binds to a RAGE ligand.
2. สูตรผสมของข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ (a) โปรตีนหลอมรวม RAGE ประกอบด้วยหน่วยเชื่อมต่อระหว่างโดเมนที่มาจาก RAGE แทนที่จะเป็นโพลีเปปไทด์ส่วนพับระหว่างโดเมนที่มาจากอิมมูโนโกลบูลิม หรือ (b) โปรตีนหลอมรวม RAGE ประกอบด้วย (i) หน่วยเชื่อมต่อระหว่างโดเมนซึ่งแยก V และ CI โดเมนของ RAGE หรือ (ii) หน่วยเชื่อมต่อซึ่งแยก C1 และ C2 โดเมนของ RAGE แทนที่ บริเวณพับของโซ่หนักของอิมมูโนโกลบูลิน หรือ (c) โปรตีนหลอมรวม RAGE ได้มาโดยนำบริเวณพับ Fc ของอิมมูโนโกลบูลิมออกไป และ แทนที่ด้วย RAGE โพลีเปปไทด์2. The formula for claim 1, where (a) the RAGE fused protein consists of interdomain linkers derived from RAGE instead of interdomain fold polypeptides derived from immunoglobulin, or (b) the RAGE fused protein consists of (i) an interdomain linker separating the V and CI domains of RAGE, or (ii) a linker separating the C1 and C2 domains of RAGE instead of the heavy chain fold region of immunoglobulin, or (c) the RAGE fused protein is obtained by removing the Fc fold region of immunoglobulin and replacing it with a RAGE polypeptide.
3. สูตรผสมของข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่โปรตีนหลอมรวม RAGE มีรหัสโมเลกุล DNA ซึ่ง ประกอบด้วยสารลำดับดังที่ระบุใน SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:54 หรือSEQ ID NO:553. The formula for Claim 1, whereby the RAGE fusion protein contains a DNA molecular code consisting of the sequence specified in SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:54, or SEQ ID NO:55.
4. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งประกอบรวมต่อไปด้วยอย่างน้อยหนึ่งอย่างของสารลดแรงตึงผิว, สารคีเลตติ้ง, หรือสารรวมก้อนมวล4. A formulation as per claim 1 which further includes at least one surfactant, chelating agent, or emulsifier.
5. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิ 1, โดยที่น้ำตาลนอน-รีดิวซิงก์จะประกอบรวมด้วยอย่างน้อยหนึ่งอย่าง ของซูโครส, แมนนิทอล, หรือเตรฮาโลส5. A formulation pursuant to claim 1, whereby a non-reducing sugar shall contain at least one of the following: sucrose, mannitol, or trehalose.
6. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิ 1 โดยที่บัฟเฟอร์จะประกอบรวมด้วยฮิสทิดีน6. The formulation according to claim 1, where the buffer contains histidine.
7. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิ 1, โดยที่ RAGE โพลีเปบไทด์จะประกอบรวมด้วยตำแหน่งซึ่งเชื่อม จับ RAGE ลิแกนด์ซึ่งประกอบรวมด้วยสายลำดับกรดอะมิโนดังที่อธิบายไว้ใน SEQ ID NO: 10 หรือ สายลำดับที่เหมือนกับมันอย่างน้อย 90% หรือสายลำดับกรดอะมิโนดังที่อธิบายไว้ใน SEQ ID NO:47 หรือสายลำดับที่เหมือนกับมันอย่างน้อย 90%,7. The formulation pursuant to claim 1, whereby the RAGE polypeptide shall be incorporated with a linkage position to the RAGE ligand, which shall consist of an amino acid sequence as described in SEQ ID NO: 10 or a sequence that is at least 90% identical to it, or an amino acid sequence as described in SEQ ID NO: 47 or a sequence that is at least 90% identical to it;
8. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิ 1, โดยที่โปรตีนหลอมรวม RAGE จะประกอบรวมด้วยสายลำดับ กรดอะมิโนดังที่อธิบายไว้ในอย่างน้อยหนึ่งใน SEQ ID NOs: 32,33,34,35,36,37,56 หรือ 57, หรือ สายลำดับที่เหมือนกับมันอย่างน้อย 90%,8. The formulation pursuant to claim 1, whereby the RAGE fused protein shall consist of an amino acid sequence as described in at least one of SEQ ID NOs: 32, 33, 34, 35, 36, 37, 56, or 57, or a sequence that is at least 90% identical to it.
9. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิ 8 โดยที่สายลำดับที่เหมือนอย่างน้อย 90% กับ SEQ ID NOs:32,33, 34,35,36,37,56, หรือ 57 เป็นสายลำดับกรดอะมิโนดังที่ระบุใน SEQ ID NO: 32,33,34,35,36,37, 56, หรือ 57 ตามลำดับ ที่ปราศจากไลซีนปลาย C9. A compound formulation pursuant to claim 8, where the sequence that is at least 90% identical to SEQ ID NOs: 32, 33, 34, 35, 36, 37, 56, or 57 is the amino acid sequence specified in SEQ ID NO: 32, 33, 34, 35, 36, 37, 56, or 57, respectively, devoid of C-terminal lysine.
10. สูตรผสมแบบคืนรูปซึ่งประกอบด้วยโปรตีนหลอมรวม RAGE ที่ถูกทำแห้งเยือกแข็งที่ถูกคืนรูป ในตัวเจือจาง โดยที่ความเข้มข้นของโปรตีนหลอมรวม RAGE ในสูตรผสมแบบคืนรูปจอยู่ภายในช่วง ตั้งแต่ประมาณ 1 มก./มล. ถึงประมาณ 400 มก./มล. โดยที่โปรตีนหลอมรวม RAGE ที่ถูกทำแห้งเยือก แข็งประกอบด้วยสารปกป้องความเย็นที่เป็นน้ำตาลนอน-รีดิวซิงก์, โปรตีนหลอมรวม RAGE และ บัฟเฟอร์ และโดยที่โปรตีนหลอมรวม RAGE ประกอบด้วย RAGE โพลีเปปไทด์ซึ่งถูกเชื่อมต่อโดยตรง กับโพลีเปปไทด์ ซึ่งประกอบด้วย CH2 โดเมนของอิมมูโนโกลบูลินหรือส่วนหนึ่งของ CH2 โดเมน ของอิมมูโนโกลบูลิน และโดยที่ RAGE โพลีเปปไทด์ประกอบด้วยตำแหน่งซึ่งเชื่อมจับ RAGE ลิแกนด์10. Reconstitutable formulations containing freeze-dried RAGE fused protein reconstituted in a diluent, where the concentration of RAGE fused protein in the reconstituted formulation ranges from approximately 1 mg/ml to approximately 400 mg/ml, where the freeze-dried RAGE fused protein contains a non-reducing sugar cryogenic buffer, the RAGE fused protein itself, and a buffer, and where the RAGE fused protein contains RAGE polypeptides directly linked to polypeptides containing CH2 immunoglobulin domains or portions of CH2 immunoglobulin domains, and where the RAGE polypeptides contain sites that bind to RAGE ligands.
11. สูตรผสมแบบคืนรูปของข้อถือสิทธิที่ 10 โดยที่ความเข้มข้นของโปรตีนหลอมรวม RAGE ใน สูตรผสมแบบคืนรูปคือตั้งแต่ 40 มก./มล. ถึง 100 มก./มล.11. Reconstituted formulation of claim 10, where the concentration of RAGE fusion protein in the reconstituted formulation ranges from 40 mg/ml to 100 mg/ml.
12. สูตรผสมแบบคืนรูปของข้อถือสิทธิที่ 10 โดยที่ (a) โปรตีนหลอมรวม RAGE ประกอบด้วยหน่วยเชื่อมต่อระหว่างโดเมนที่มาจาก RAGE แทนที่จะเป็นโพลีเปปไทด์ส่วนพับระหว่างโดเมนที่มาจากอิมมูโนโกลบูลิม หรือ (b) โปรตีนหลอมรวม RAGE ประกอบด้วย (i) หน่วยเชื่อมต่อระหว่างโดเมนซึ่งแยก V และ C1 โดเมนของ RAGE หรือ (ii) หน่วยเชื่อมต่อซึ่งแยก C1 และ C2 โดเมนของ RAGE แทนที่ บริเวณพับของโซ่หนักของอิมมูโนโกลบูลิม หรือ (c) โปรตีนหลอมรวม RAGE ได้มาโดยนำบริเวณพับ Fc ของอิมมูโนโกลบูลิมออกไป และ แทนที่ด้วย RAGE โพลีเปปไทด์12. Reconstitutable formulation of claim 10, where (a) the RAGE fused protein contains interdomain linkers derived from RAGE instead of interdomain fold polypeptides derived from immunoglobulin, or (b) the RAGE fused protein contains (i) an interdomain linker separating the V and C1 domains of RAGE, or (ii) a linker separating the C1 and C2 domains of RAGE instead of the heavy chain fold region of immunoglobulin, or (c) the RAGE fused protein is obtained by removing the Fc fold region of immunoglobulin and replacing it with a RAGE polypeptide.
13. สูตรผสมแบบคืนรูปของข้อถือสิทธิที่ 10 โดยที่โปรตีนหลอมรวม RAGE มีรหัสโมเลกุล DNA ซึ่งประกอบด้วยสายลำดับดังที่ระบุใน SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:54 หรือ SEQ ID NO:5513. Reconstitutable formulation of claim 10 where the RAGE fusion protein contains a DNA molecular code consisting of the sequences specified in SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:54, or SEQ ID NO:55.
14. สูตรผสมแบบคืนรูปตามข้อถือสิทธิ 10, โดยที่ RAGE โพลีเปปไทด์จะประกอบรวมด้วย ตำแหน่งซึ่งเชื่อมจับ RAGE ลิแกนด์ซึ่งประกอบรวมด้วยสายลำดับกรดอะมิโนดังที่อธิบายไว้ใน SEQ ID NO; 10 หรือสายลำดับที่เหมือนกับมันอย่างน้อย 90%, หรือสายลำดับกรดอะมิโนดังที่อธิบายไว้ใน SEQ ID NO:47 หรือสายลำดับที่เหมือนกับมันอย่างน้อย 90%,14. Reconstitutable formulation pursuant to claim 10, whereby the RAGE polypeptide shall consist of a RAGE ligand binding site consisting of an amino acid sequence as described in SEQ ID NO:10 or a sequence that is at least 90% identical to it, or an amino acid sequence as described in SEQ ID NO:47 or a sequence that is at least 90% identical to it.
15. สูตรผสมแบบคืนรูปตามข้อถือสิทธิ 10, โดยที่ดปรตีนหลอมรวม RAGE จะประกอบรวมด้วย สายลำดับกรดอะมิโนดังที่อธิบายไว้ในอย่างน้อยหนึ่งใน SEQ ID NO:32,33,34,35,36,37,56, หรือ 57, หรือสายลำดับที่เหมือนกับมันอย่างน้อย 90%,15. Reconstituted formulations pursuant to claim 10, whereby the RAGE fused protein shall contain an amino acid sequence as described in at least one of SEQ ID NO:32,33,34,35,36,37,56, or 57, or a sequence that is at least 90% identical to it.
16. สูตรแบบคืนรูปตามขอถือสิทธิ 15, โดยที่สายลำดับที่เหมือนอย่างน้อย 90% กับ SEQ ID NO:32,33,34,35,36,37,56, หรือ 57 เป็นสายลำดับกรดอะมิโนดังที่นะบุใน SEQ ID NO:32,33, 34,35,36,37,56, หรือ 57 ตามลำดับ ที่ปราศจากไลซีนปลาย C16. Reconstitutable formula as per claim 15, where the sequence that is at least 90% identical to SEQ ID NO:32,33,34,35,36,37,56, or 57 is the amino acid sequence as specified in SEQ ID NO:32,33, 34,35,36,37,56, or 57, respectively, lacking C-terminal lysine.
17. สูตรผสมแบบคืนรูปตามข้อถือสิทธิ 10, โดยที่สูตรผสมจะประกอบรวมด้วยประมาณ 1-400 มก./มล. ของโปรตีนหลอมรวม RAGE ซึ่งประกอบรวมด้วยสายลำดับดังที่อธิบายไว้ใน SEQ ID NOs: 32,33,34,35,36,37,56, หรือ 57, หรือสายลำดับที่เหมือนกับมันอย่างน้อย 90%; 1 มิลลิโมลาร์ ถึง 100 มิลลิโมลาร์ของฮิสทิดีนบัฟเฟอร์; 60 มิลลิโมลาร์ถึง 65 มิลลิโมลาร์ ของซูโครส; 0.001% ถึง 0.05% ของทวีน 80; และ pH ที่ 6.0 ถึง 6.517. Reconstitutable formulation according to claim 10, whereby the formulation shall consist of approximately 1–400 mg/ml of RAGE fused protein incorporating a sequence as described in SEQ ID NOs: 32, 33, 34, 35, 36, 37, 56, or 57, or a sequence that is at least 90% identical to it; 1 millimolar to 100 millimolar of histidine buffer; 60 millimolar to 65 millimolar of sucrose; 0.001% to 0.05% of Tween 80; and a pH of 6.0 to 6.5.
18. สูตรผสมแบบคืนรูปตามข้อถือสิทธิ 10, โดยที่สูตรผสมจะแสดงการสลายตัวที่น้อยกว่า 5% ภายหลังจาก 1 สัปดาห์ที่ 40 องศาเซนติเกรด18. A reconstituted formulation under claim 10, whereby the formulation exhibits less than 5% degradation after 1 week at 40 degrees Celsius.
19. สูตรผสมแบบคืนรูปตามข้อถือสิทธิ 10, โดยที่น้อยกว่าประมาณ 10% ของโปรตีนหลอมรวม RAGE จะมีอยู่โดยเปนก้อนรวมในสูตรผสมเมื่อมีการคืนรูป19. Reconstituted formulation under claim 10, where less than approximately 10% of the fused protein RAGE will be present as clumps in the formulation upon reconstitution.
20. สูตรผสมแบบคืนรูปตามข้อถือสิทธิ 10, โดยที่น้ำตาลนอน-รีดิวซิงก์จะประกอบรวมด้วยอย่าง น้อยหนึ่งอย่างของซูโครส, แมนนิทอล, หรือเตรฮาโลส20. Reconstituted formulations under claim 10, whereby non-reducing sugars shall contain at least one of the following: sucrose, mannitol, or trehalose.
21. สูตรผสมแบบคืนรูปตามข้อถือสิทธิ 10, โดยที่สูตรผสมที่ถูกทำแห้งเยือกแข็งของโปรตีนหลอม รวม RAGE จะประกอบรวมด้วยอย่างน้อยหนึ่งอย่างของ สารลดแรงตึงผิว, สารคีเลตติงหรือสารรวม ก้อนมวล21. Regenerative formulations under claim 10, whereby the freeze-dried formulation of the RAGE fused protein contains at least one surfactant, chelating agent or emulsifier.
22. สูตรผสมแบบคืนรูปตามข้อถือสิทธิ 10 โดยที่สูตรผสมแบบคืนรูปจะเหมาะสมสำหรับการให้ยา แบบใต้หนังหรือทางในกล้ามเนื้อ22. Reconstituted formulation under Patent 10, where the reconstituted formulation is suitable for subcutaneous or intramuscular administration.
23. ชิ้นงานของการผลิตซึ่งประกอบด้วยภาชนะบรรจุซึ่งมีสูตรผสมที่ถูกทำแห้งแบบเยือกแข็งของ ข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่สูตรผสมที่ถูกทำแห้งแบบเยือกแข็งใช้เพื่อคืนรูปด้วยตัวเจือจาง ในลักษณะที่ความเข้มข้นของโปรตีนหลอมรวม RAGE ในสูตรผสมแบบคืนรูปอยู่ภายในช่วงตั้งแต่ 1 มก./มล. ถึง 400 มก./มล.23. A manufactured product consisting of a container holding a freeze-dried formulation of any one of the claims 1 through 9, whereby the freeze-dried formulation is reconstituted with a diluent such that the RAGE fusion protein concentration in the reconstituted formulation is within the range of 1 mg/ml to 400 mg/ml.
24. ชิ้นงานของการผลิตของข้อถือสิทธิที่ 23 โดยที่ความเข้มข้นของโปรตีนหลอมรวม RAGE ใน สูตรผสมแบบคืนรูปคือตั้งแต่ 40 มก./มล. ถึง 100 มก./มล.24. The product of the manufacture of claim 23 where the concentration of RAGE fused protein in the reconstituted formulation is from 40 mg/ml to 100 mg/ml.
25. ชิ้นงานของการผลิตตามข้อถือสิทธิ 23 ซึ่งประกอบรวมต่อไปด้วยภาชนะบรรจุที่สองซึ่งมีตัว เจือจางสำหรับการคืนรูปของสูตรผสมที่ถูกทำแห้งเยือกแข็ง25. The product of manufacture under claim 23, which is further assembled with a second container holding a diluent for the regeneration of the freeze-dried formulation.
26. วิธีการสำหรับการจัดเตรียมสูตรผสมแบบคืนรูปที่เสถียรของโปรตีนหลอมรวม RAGE ซึ่ง ประกอบรวมด้วยการคืนรูปของของผสมที่ถูกทำแห้งแบบเย็นเยือกแข็งของโปรตีนหลอมรวม RAGE และสารปกป้องความเย็น ในตัวเจือจางดังที่จะทำให้ความเข้มข้นของโปรตีนหลอมรวม RAGE ในสูตร ผสมแบบคืนรูปอยู่ในช่วงตั้งแต่ประมาณ 1 มก./มล. ถึงประมาณ 400 มก./มล. โดยที่โปรตีนหลอมรวม RAGE จะประกอบรวมด้วย RAGE โพลีเปบไทด์ที่ถูกเชื่อมต่อโดยตรงกับโพลีเปบไทด์ซึ่งประกอบรวม ด้วย CH2 โดเมนของอิมมูโนโกลบูลินหรือส่วนหนึ่งของ CH2 โดเมนของอิมมูโนโกลบูลิน และโดยที่ RAGE โพลีเปปไทด์ประกอบด้วยตำแหน่ง ซึ่งเชื่อมจับ RAGE ลิแกนด์26. Method for preparing stable reconstitutable formulations of RAGE fused protein, incorporating freeze-dry reconstitution of the RAGE fused protein mixture and a cold protectant in a diluent, resulting in RAGE fused protein concentrations in the reconstituted formulation ranging from approximately 1 mg/ml to approximately 400 mg/ml, where the RAGE fused protein consists of a RAGE polypeptide directly linked to a polypeptide containing a CH2 immunoglobulin domain or a portion of a CH2 immunoglobulin domain, and where the RAGE polypeptide contains a site that binds to a RAGE ligand.
27. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 26 โดยที่ (a) โปรตีนหลอมรวม RAGE ประกอบด้วยหน่วยเชื่อมต่อระหว่างโดเมนที่มาจาก RAGE แทนที่จะเป็นโพลีเปปไทด์ส่วนพับระหว่างโดเมนที่มาจากอิมมูโนโกลบูลิน หรือ (b) โปรตีนหลอมรวม RAGE ประกอบด้วย (i) หน่วยเชื่อมต่อระหว่างโดเมนซึ่งแยก V และ C1 โดเมนของ RAGE หรือ (ii) หน่วยเชื่อมต่อซึ่งแยก C1 และ C2 โดเมนของ RAGE แทนที่ บริเวณพับของโซ่หนักของอิมมูโนโกลบูลิม หรือ (c) โปรตีนหลอมรวม RAGE ได้มาโดยนำบริเวณพับ Fc ของอิมมูโนโกลบูลินออกไป และ แทนที่ด้วย RAGE โพลีเปปไทด์27. Method of claim 26 where (a) the RAGE fusion protein consists of interdomain linkers derived from RAGE instead of interdomain fold polypeptides derived from immunoglobulin, or (b) the RAGE fusion protein consists of (i) an interdomain linker separating the V and C1 domains of RAGE, or (ii) a linker separating the C1 and C2 domains of RAGE instead of the heavy chain fold region of immunoglobulin, or (c) the RAGE fusion protein is obtained by removing the Fc fold region of immunoglobulin and replacing it with a RAGE polypeptide.
28. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 26 โดยที่สารปกป้องความเย็นจะประกอบรวมด้วยอย่างน้อยหนึ่งอย่าง ของซูโครส, แมนนิทอล, หรือเตรฮาโลส28. The method under claim 26 whereby the refrigerant contains at least one of the following: sucrose, mannitol, or trehalose.
29. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 26 โดยที่ของผสมที่ทำแห้งเยือกแข็งจะประกอบรวมต่อไปด้วยอย่าง น้อยหนึ่งอย่างของบัฟเฟอร์, สารลดแรงตึงผิว, สารคีเลตติ้ง, หรือสารรวก้อนมวล29. The method under claim 26 where the freeze-dried mixture shall contain at least one buffer, surfactant, chelating agent, or emulsifier.
30. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 26 โดยที่โปรตีนหลอมรวม RAGE จะประกอบรวมด้วยสายลำดับ กรดอะมิโนดังที่อธิบายไว้ในอย่างน้อยหนึ่งใน SEQ ID NOs:32,33,34,35,36,37,56 หรือ 57, หรือ สายลำดับที่เหมือนกับมันอย่างน้อย 90%30. Method according to claim 26 whereby the RAGE fusion protein is assembled with an amino acid sequence as described in at least one of SEQ ID NOs:32,33,34,35,36,37,56 or 57, or a sequence that is at least 90% identical to it.
31. การใช้สูตรผสมของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 22 ข้อใดข้อหนึ่งในการเตรียมเภสัชภัณฑ์สำหรับการ บำบัดความผิดปกติที่สื่อโดย RAGE ในสิ่งมีชีวิต31. The use of any combination of claims 1 through 22 in the preparation of pharmaceuticals for the treatment of RAGE-mediated disorders in living organisms.
32. การใช้ของข้อถือสิทธิที่ 31 โดยที่เภสัชภัณฑ์ถูกมุ่งหมายให้บำบัดอย่างน้อยหนึ่งใน โรคเบาหวานหรืออาการของโรคแทรกซ้อนระยะหลังของโรคเบาหวาน, โรคแอมีลอยด์, โรคอัลไซ เมอร์, โรคมะเร็ง, อาการไตวาย หรือการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับภาวะภูมิต้านตัวเอง, โรคลำไส้อักเสบ, ข้อ อักเสบรูมาตายด์, โรคสะเก็ดเงิน, มัลติเพิล สเคลอโรซิส, ภาวะเลือกมีออกซิเจนน้อย, โรคลมปัจจุบัน, หัวใจล้มเหลว, ช็อคเหตุเสียเลือก, ภาวะพิษเหตุติดเชื้อ, การปลูกถ่ายอวัยวะ, ภาวะกระดูกพรุน, การ รักษาแผลลที่ไม่สมบูรณ์, การอักเสบ และ/หรือปฏิกิริยาการปฏิเสธที่เกี่ยวข้องกับการปลูกถ่ายของอย่าง น้อยหนึ่งอย่างของอวัยวะ, เนื้อเยื่อ หรือจำนวนมากของเซลล์จากตำแหน่งแรกไปยังตำแหน่งที่สอง32. Use of claim 31 where the pharmaceutical is intended to treat at least one of the following: diabetes mellitus or symptoms of late-stage diabetes mellitus, amyloidosis, Alzheimer's disease, cancer, renal failure or autoimmune-related inflammation, inflammatory bowel disease, rheumatoid arthritis, psoriasis, multiple sclereosis, hypoxia, stroke, heart failure, septic shock, organ transplantation, osteoporosis, incomplete wound healing, inflammation and/or rejection reactions associated with the transplantation of at least one organ, tissue or bulk of cells from a primary to secondary site.