TH97694A - อนุพันธ์เมแทสซิน และการใช้มัน - Google Patents

Abstract

DC60 (16/01/51) การประดิษฐ์นี้ให้อนุพันธ์เมแทสซินที่เสถียรที่มีฤทธิ์ชีวภาพดีเยี่ยม (ฤทธิ์ยับยั้งการ แพร่กระจายของมะเร็ง, ฤทธิ์ยับยั้งการการเจริญเติบโตของมะเร็ง, ฤทธิ์กระตุ้นการคัดหลั่งกอนาโด โทรพิคฮอร์โมน, ฤทธิ์กระตุ้นการคัดหลั่งฮอร์โมนเพศ, ฯลฯ) โดยการแทนที่ คอนสทิทิวเอนท์ อะมิโนแอซิดของเมแทสซิน ด้วยอะมิโนแอซิดที่จำเพาะเจาะจง, อนุพันธ์เมแทสซินของการประดิษฐ์นี้บรรลุถึงความเสถียรของเลือด, สภาพละลายได้ที่ปรับปรุงขึ้น, ฯลฯ, ลดแนวโน้มการเกิดเจล, เพิ่มเภสัชจลนศาสตร์, รวมทั้งแสดงฤทธิ์ยับยั้งการแพร่กระจายของ มะเร็ง หรือฤทธิ์ยับยั้งการการเจริญเติบโตของมะเร็งที่ดีเยี่ยม อนุพันธ์เมแทสซินของการประดิษฐ์นี้มี การคัดฤทธิ์ยับยั้งการหลั่งกอนาโดโทรพิคฮอร์โมน, ฤทธิ์ยับยั้งการคัดหลั่งฮอร์โมนเพศ, ฯลฯ ด้วย เช่นกัน การประดิษฐ์นี้ให้อนุพันธ์เมแทสซินที่เสถียรที่มีฤทธิ์ชีวภาพดีเยี่ยม (ฤทธิ์ยับยั้งการ แพร่กระจายของมะเร็ง, ฤทธิ์ยับยั้งการการเจริญเติบโตของมะเร็ง, ฤทธิ์กระตุ้นการคัดหลั่งกอนาโด โทรพิคฮอร์โมน, ฤทธิ์กระตุ้นการคัดหลั่งฮอร์โมนเพศล ฯลฯ โดยการแทนที่ คอนสทิทิวเอนท์ อะมิโนแอซิดของเมแทสซิน ด้วยอะมิโนแอซิดที่จำเพาะเจาะจง, อนุพันธ์เมแทสซินของการประดิษฐ์นี้บรรลุถึงความเสถียรของเลือด, สภาพละลายได้ที่ปรับปรุงขึ้น, ฯลฯ, ลดแนวโน้มการเกิดเจล, เพิ่มเภสัชจลนศาสตร์, รวมทั้งแสดงฤทธิ์ยับยั้งการแพร่กระจายของ มะเร็ง หรือฤทธิ์ยับยั้งการการเจริญเติบโตของมะเร็งที่ดีเยี่ยม อนุพันธ์เมแทสซินของการประดิษฐ์นี้มี การคัดฤทธิ์ยับยั้งการหลั่งกอนาโดโทรพิคฮอร์โมน, ฤทธิ์ยับยั้งการคัดหลั่งฮอร์โมนเพศ, ฯลฯ ด้วย เช่นกัน

Claims (5)

1.1. (3) หมู่ที่แสดงแทนได้ด้วยสูตร: J1-J2-C(J3)(Q3)Y1C(J4)(Q4)Y2C(J5)(Q5)Y3C(J6)(Q6)C(=Z10)- (ซึ่ง J1 แทน (a) ไฮโดรเจนอะตอม หรือ (b) (i) หมู่ C1-20 แอซิล, (ii) หมู่ C1-20แอลคิล, (iii) หมู่ C6-14แอริล, (iv) หมู่คาร์บามออิล, (v) หมู่คาร์บอกซิล, (vi) หมู่ซัลฟิโน, (vii) หมู่แอมิดิโน, (viii) หมู่ ไกลออกซิลออิล หรือ (ix) หมู่อะมิโน, ซึ่งหมู่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ที่มีหมู่ไซคลิคที่ อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่; J2 แทน (1) NH ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่ C1-6 แอลคิล, (2) CH2 ที่ อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่ C1-6 แอลคิล, (3) O หรือ (4) S; แต่ละของ J3 ถึง J6 แทนไฮโดรเจน อะตอม หรือหมู่ C1-3 แอลคิล; แต่ละ Q3 ถึง Q6 แทนหมู่ C1-4แอลคิล, ซึ่งอาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ที่เลือกจาก หมู่ซึ่งประกอบรวมด้วย: (1) หมู่ C6-12 แอโรแมติก ไฮโดรคาร์บอน ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่, (2) หมู่ 5- ถึง 14-เมมเบอร์ แอโรแมติก เฮเทโรไซคลิคที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ซึ่งประกอบ รวมด้วย 1 ถึง 7 คาร์บอนอะตอม และเฮเทโรอะตอมที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไนโตรเจน, ออกซิเจน และซัลเฟอร์อะตอม, (3) หมู่ C8-14 แอโรแมติก ฟิวเสด-ริง ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่, (4) หมู่ 5- ถึง 14-เมมเบอร์ แอโรแมติก ฟิวเสด เฮเทโรไซคลิค ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ซึ่ง ประกอบด้วย 3 ถึง 11 คาร์บอนอะตอม และเฮเทโรอะตอมที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไนโตรเจน, ออกซิเจน และซัลเฟอร์อะตอม, (5) หมู่นอน-แอโรแมติก ไซคลิกไฮโดรคาร์บอนที่มีคาร์บอนอะตอมไม่เกิน 7 อะตอมที่ อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่, (6) หมู่นอน-แอโรแมติกเฮเทโรไซคลิค ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ที่มีคาร์บอนอะตอมไม่เกิน 7 อะตอม, (7) หมู่อะมิโน ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่; (8) หมู่กูแอนิดิโน ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่; (9) หมู่ไฮดรอกซิลที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่; (10) หมู่คาร์บอกซิล ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่; (11) หมู่คาร์บามออิลที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่; และ, (12) หมู่ซัลไฮดริล ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่; หรือ ไฮโดรเจนอะตอม; J3 และ Q3, J4 และ Q4, J5 และ Q5 หรือ J6 และ Q6 อาจจะรวมร่วมกัน, หรือ, Z1 และ R1,J2 และ Q3, Y3 และ Q4, Y2 และ Q5, หรือ Y3 และ Q6 อาจจะรวมร่วมกัน, เกิดเป็นวงแหวน; Y1 ถึง Y3 แต่ละหมู่แทนหมู่ที่แสดงแทนได้ด้วยสูตร: -CON(J13)-, -CSN(J13)-, -C(J14)N(J13)- หรือ -N(J13)CO- (ซึ่ง J13 และ J14 แต่ละหมู่แทนไฮโดรเจนอะตอม หรือหมู่ C1-3 แอลคิล); Z10 แทน ไฮโดรเจนอะตอม, O หรือ S); (4) หมู่ที่แสดงแทนได้ด้วยสูตร: J1-J2-C(J7)(Q7)Y2C(J8)(Q8)Y3C(J9)(Q9)C(=Z10)- (ซึ่งแต่ละ J1 และ J2 มี นัยเหมือนกันกับที่นิยามไว้ข้างบน, J7 ถึง J9 มีนัยเหมือนกันกับที่ให้ไว้สำหรับ J3, Q7 ถึง Q9 มีนัย เหมือนกันกับที่ให้ไว้สำหรับ Q3, Y2 และ Y3 มีนัยเหมือนกันกับที่นิยามไว้ข้างบน, Z10 มีนัยเหมือนกัน กับที่นิยามไว้ข้างบน, J7 และ Q7, J8 และ Q8 หรือ J9 และ Q9 อาจจะรวมร่วมกัน, หรือ J2 และ Q7, Y2 และ Q8 หรือ Y3 และ Q9 อาจจะรวมร่วมกัน, เกิดเป็นวงแหวน); (5) หมู่ที่แสดงแทนได้ด้วยสูตร: J1-J2-C(J10)(Q10)Y3C(J11)(Q11)C(=Z10)- (ซึ่ง J1 และ J2 มีนัยเหมือนกัน กับที่นิยามไว้ข้างบน, J10 และ J11 มีนัยเหมือนกันกับที่ให้ไว้สำหรับ J3, Q10 และ Q11 มีนัยเหมือนกันกับ ที่ให้ไว้สำหรับ Q3, Y3 มีนัยเหมือนกันกับที่นิยามไว้ข้างบน, Z10 มีนัยเหมือนกันกับที่นิยามไว้ข้างบน, J10 และ Q10 หรือ J11 และ Q11 อาจจะรวมร่วมกัน, หรือ J2 และ Q10 หรือ Y3 และ Q11 อาจจะรวม ร่วมกัน, เกิดเป็นวงแหวน); (6) หมู่ที่แสดงแทนได้ด้วยสูตร: J1-J2-C(J12)(Q12)C(=Z10)- (ซึ่ง, J1 และ J2 มีนัยเหมือนกันกับที่นิยามไว้ ข้างบน, J12 มีนัยเหมือนกันกับที่ให้ไว้สำหรับ J3, Q12 มีนัยเหมือนกันกับที่ให้ไว้สำหรับ Q3, และ Z10 มี นัยเหมือนกันกับที่นิยามไว้ข้างบน; J12 และ Q12 อาจจะรวมร่วมกัน, หรือ J2 และ Q12 อาจจะรวม ร่วมกัน, เกิดเป็นวงแหวน.); หรือ, (7) หมู่ที่แสดงแทนได้ด้วยสูตร: J1- (ซึ่ง J1 มีนัยเหมือนกันกับที่นิยามไว้ข้างบน); พันธะระหว่าง Y-Q2, Q2-A\' และ A\'-A แต่ละหมู่ที่เป็นอิสระ แทนพันธะเดี่ยวหรือพันธะคู่; ด้วยเงื่อนไขว่า Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe (สูตร) (CH2NH)Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2, Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2, Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-D-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2, และ Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-Gly-Aib-Arg(Me)-Trp-NH2 ไม่รวมอยู่ด้วย 2. อนุพันธ์เมแทสซินตามข้อถือสิทธิข้อ 1, หรือเกลือของมัน, ซึ่ง: Z1, Z5 และ Z7 แต่ละหมู่แทนไฮโดรเจนอะตอม; Z2, Z4 ,Z6 และ Z8 แต่ละหมู่แทน O; R1 แทน (2) หมู่ C1-8แอลคิล ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่ไฮดรอกซิลที่อาจจะเลือกให้ ถูกแทนที่; R2 แทนหมู่ลิเนียร์ C1-10แอลคิล หรือหมู่ C1-10 แอลคิล ซึ่งประกอบด้วยหมู่ไซคลิคแอลคิล และหมู่ลิเนียร์แอลคิล; R3 แทน (1) หมู่ C1-8แอลคิล ที่มีหมู่ที่เป็นเบสที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ และอาจจะเลือกให้มี หมู่แทนที่เพิ่มเติม; R4 แทน (4) หมู่ C1-4 แอลคิล, ซึ่งอาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่ 5- ถึง 14- เมมเบอร์ แอโรแม ติก ฟิวเสด เฮเทโรไซคลิค ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ซึ่งประกอบด้วย 3 ถึง 11 คาร์บอนอะตอม และ เฮเทโรอะตอมที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไนโตรเจน, ออกซิเจน และซัลเฟอร์อะตอม; Q1 แทนหมู่ C1-4 แอลคิล, ซึ่งอาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ที่เลือกจากหมู่ซึ่ง ประกอบด้วย (1) หมู่ C6-12 แอโรแมติก ไฮโดรคาร์บอน ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่, (2) หมู่ 5- ถึง 14- เมมเบอร์ แอโรแมติก เฮเทโรไซคลิคที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ซึ่งประกอบด้วย 1 ถึง 7 คาร์บอน อะตอม และเฮเทโรอะตอมที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไนโตรเจน, ออกซิเจน และซัลเฟอร์อะตอม และ (5) หมู่ นอน-แอโรแมติก ไซคลิคไฮโดรคาร์บอนที่มีคาร์บอนอะตอมไม่เกิน 7 อะตอมที่อาจจะ เลือกให้ถูกแทนที่; A แทน (1) ไนโตรเจนอะตอมที่ถูกแทนที่ด้วยไฮโดรเจนอะตอม, (2) คาร์บอนอะตอมที่ถูก แทนที่ด้วยไฮโดรเจนอะตอม, หรือ (4) S; A1 แทน (1) คาร์บอนอะตอมที่ถูกแทนที่ด้วยไฮโดรเจนอะตอม หรือ O; Q2 แทน (1) หมู่ CH2 หรือ CH=CH2 ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหนึ่งหรือสองหมู่ C1-4 แอลคิลซึ่งอาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยหมู่คาร์บามออิล, หมู่ไฮดรอกซิล, หมู่ C1-3 แอลคอกซิ และหมู่อะมิโน; และ, Y แทน (1) หมู่ที่แสดงแทนได้ด้วยสูตร: -CONH-, -CSNH-, -NHCO-, -CH2O-, -CH2S-, -COCH2-, -CH=CH- หรือ -CH2CH2-, ซึ่งอาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ที่เลือกจากหมู่ซึ่ง ประกอบด้วยหมู่ C1-6 แอลคิล, หมู่ไฮดรอกซิล หรือแฮโลเจนอะตอม 3. อนุพันธ์เมแทสซินที่แทนโดยสูตรข้างล่างนี้, หรือเกลือของมัน: XX0-XX2-XX3-XX4-XX5-T-XX9-XX10-NH2 ซึ่ง: XX0 แทน ฟอร์มิล, C1-20 แอลคานออิล, ไซโคลโพรเพนคาร์บอนิล, 6-(แอเซทิล-D-อาร์จิ นิลอะมิโน)คาโพรอิล, 6-((R)-2,3-ไดอะมิโนโพรพิโอนิลอะมิโน)คาโพรอิล, 6-(D-นอร์ลิวซิลอะมิโน) คาโพรอิล, 4-(D-อาร์จินิลอะมิโน)บิวทิริล, 3-(4-ไฮดรอกซิเฟนิล) โพรพิโอนิล, ไกลซิล, ไทรอสิล, แอเซทิลไกลซิล, แอเซทิลไทรอสิล, D-ไทรอสิล, แอเซทิล-D-ไทรอสิล, พิโรกลูแทมิล, 3-(พิริดิน-3- อิล) โพรพิโอนิล, แอดิพออิล, ไกลคอลออิล หรือ 6-อะมิโนคาโพรอิล; XX2 แทน Tyr, D-Tyr, D-Ala, D-Leu, D-Phe, D-Lys, D-Trp หรือเป็นพันธะเคมี; XX3 แทน D-Asp, D-Dap, D-Ser, D-Gln, D-His, D-NMeAla, D-NMePhe, Aze(2), Pic(2), Pic(3), Hyp, Thz, NMeAla, Gly, Aib, Abz(2), Abz(3), Sar, Leu, Lys, Glu, (สูตร)-แอแลนีน, Pzc(2), Orn, His(3Me), Tyr(PO3H2), Pro(4NH2), Hyp(Bz1), TrP, Pro, 4-พิริดิลแอแลนีน, TiC, D-Trp, D-AlA, D-Leu, D-Phe, D-Lys, D-Glu, D-2-พิริดิลแอแลนีน, D-3-พิริดิลแอแลนีน, D-4-พิริดิลแอแลนีน, Aad, Pro(4F) หรือเป็นพันธะเคมี; XX4 แทน Asn, 2-อะมิโน-3-ยูรีโดโพรพิโอนิคแอซิด, N(สูตร) -ฟอร์มิลไดอะมิโนโพรพิโอนิค แอซิด, N(สูตร) -แอเซทิลไดอะมิโนโพรพิโอนิคแอซิด, N(สูตร) -เพนทิลแอสพาราจีน, N(สูตร) -ไซโคลโพรพิล แอสพาราจีน, N(สูตร) -เบนซิลแอสพาราจีน, 2,4-ไดอะมิโนบิวทานออิคแอซิด, His, Gln, Cit หรือ D-Asn; XX5 แทน Ser, Thr, Val, NMeSer, Gly, Ala, Hyp, D-Ala, Dap หรือ D-Thr; T แทนหมู่ที่แสดงแทนได้ด้วยสูตร II: (สูตรเคมี) (II) ซึ่ง: Z4 แทนไฮโดรเจนอะตอม, O หรือ S; R2 แทน (1) ไฮโดรเจนอะตอม หรือ (2) หมู่ไซคลิค หรือ หมู่ลิเนียร์ C1-10 แอลคิล, (3) หมู่ C1-10 แอลคิล ซึ่งประกอบด้วยหมู่ไซคลิคแอลคิล และหมู่ลิเนียร์แอลคิล, หรือ (4) หมู่ C1-8 แอลคิล ที่อาจจะ เลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยหมู่คาร์บามออิลที่อาจจะเลือกให้ถูก แทนที่, หมู่ไฮดรอกซิลที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ และหมู่แอโรแมติกไซคลิคที่อาจจะเลือกให้ถูก แทนที่; Q1 แทนหมู่ C1-4 แอลคิล, ซึ่งอาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ที่เลือกจากหมู่ซึ่ง ประกอบด้วย (1) หมู่ C6-12แอโรแมติก ไฮโดรคาร์บอน ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่, (2) หมู่ 5- ถึง 14- เมมเบอร์ แอโรแมติก เฮเทโรไซคลิคที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ซึ่งประกอบรวมด้วย 1 ถึง 7 คาร์บอน อะตอม และเฮเทโรอะตอมที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไนโตรเจน, ออกซิเจน และซัลเฟอร์อะตอม, (3) หมู่ C8-14แอโรแมติก ฟิวเสด-ริง ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่, (4) หมู่ 5- ถึง 14-เมมเบอร์ แอโรแม ติก ฟิวเสด เฮเทอโรไซคลิค ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ซึ่งประกอบรวมด้วย 3 ถึง 11 คาร์บอนอะตอม และเฮเทโรอะตอมที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไนโตรเจน, ออกซิเจน และซัลเฟอร์อะตอม, (5) หมู่ นอน-แอโรแมติก ไซคลิคไฮโดรคาร์บอนที่มีคาร์บอนอะตอมไม่เกิน 7 อะตอมที่อาจจะเลือกให้ถูก แทนที่ และ (6) หมู่ นอน-แอโรแมติกเฮเทโรไซคลิค ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ที่มีคาร์บอนอะตอมไม่ เกิน 7 อะตอม; A แทน: (1) ไนโตรเจนอะตอมที่ถูกแทนที่ด้วยไฮโดรเจนอะตอม หรือหมู่ C1-3 แอลคิล, (2) คาร์บอนอะตอมที่ถูกแทนที่ด้วยไฮโดรเจนอะตอม หรือหมู่ C1-3 แอลคิล, (3) O, หรือ (4) S; A\' แทน: (1) คาร์บอนอะตอม, ซึ่งอาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยไฮโดรเจนอะตอม, O, S, แฮโลเจนอะตอม, หมู่ ออฟชันนัลลิ แฮโลจีเนเทด C1-3 แอลคิล, หมู่คาร์บามออิล หรือหมู่ไฮดรอกซิล; (2) ไนโตรเจนอะตอม, ซึ่งอาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยไฮโดรเจนอะตอม หรือหมู่ C1-3 แอลคิล ที่ อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่, (3) O, หรือ (4) S; Q2 แทน: (1) CH2, CO, CS หรือ CH=CH2, ซึ่งอาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่ C0-4 แอลคิล ที่อาจจะเลือกให้ถูก แทนที่ด้วยหมู่แทนที่ที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยหมู่คาร์บามออิล, หมู่ไฮดรอกซิล, หมู่ C1-3 แอลคอกซิ, แฮโลเจนอะตอม และหมู่อะมิโน, (2) NH, ซึ่งอาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่ C1-4 แอลคิล ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ที่ เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยหมู่คาร์บามออิล และหมู่ไฮดรอกซิล, หรือ, (3) O; Y แทน: (1) หมู่ที่แสดงแทนได้ด้วยสูตร: -CONH-, -CSNH-, -CH2NH-, -NHCO-, -CH2O-, -COCH2-, -CH2S-, -CSCH2-, -CH2SO-, -CH2SO2-, -COO-, -CSO-, -CH2CH2- หรือ -CH=CH-, ซึ่งอาจจะเลือกให้ถูก แทนที่ด้วยหมู่แทนที่ที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยหมู่ C1-6 แอลคิล, หมู่ไฮดรอกซิล และแฮโลเจน อะตอม, (2) หมู่ C6-7 แอโรแมติก ไฮโดรคาร์บอน ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่, (3) หมู่ 4- ถึง 7-เมมเบอร์ แอโรแมติก เฮเทโรไซคลิค ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ซึ่งประกอบรวมด้วย 1 ถึง 5 คาร์บอนอะตอม และเฮเทโรอะตอมที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไนโตรเจน, ออกซิเจน และ ซัลเฟอร์อะตอม, (4) หมู่นอน-แอโรแมติก ไซคลิคไฮโดรคาร์บอน ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ที่มีคาร์บอนอะตอมไม่ เกิน 5, หรือ, (5) หมู่นอน-แอโรแมติก ไซคลิคไฮโดรคาร์บอน ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ที่มีคาร์บอนอะตอมไม่ เกิน 5 และเมื่อ Y คือ (2), (3), (4) หรือ (5), Q2 อาจจะเป็นพันธะเคมี; พันธะระหว่าง Y-Q2, Q2-A\' และ A\'-A แต่ละหมู่ที่เป็นอิสระ แทนพันธะเดี่ยวหรือพันธะคู่; XX9 แทน Arg, Om, Arg(Me) หรือ Arg(asymMe2); และ, XX10 แทน Phe, Trp, 2-แนฟธิลแอแลนีน, 2-ไธอีนิลแอแลนีน, ไทรแอซีน หรือ 4-ฟลูออโรเฟนิลแอแลนีน; ด้วยเงื่อนไขว่า Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe (สูตร) (CH2NH)Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2, Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2, Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-D-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2, และ Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-Gly-Aib-Arg(Me)-Trp-NH2 ไม่รวมอยู่ด้วย 4. อนุพันธ์เมแทสซินตามข้อถือสิทธิข้อ 3, หรือเกลือของมัน, ซึ่ง: XX0 แทน ฟอร์มิล, C1-6 แอลคคานออิล หรือไกลคอลออิล; XX2 แทน D-Tyr หรือเป็นพันธะเคมี; XX3 แทน Aze(2), Hyp, Gly, Aib, Leu, Lys, Glu, His(3Me), Tyr(PO3H2), Pro(4F) หรือ Hyp(Bzl); XX4 แทน Asn หรือ 2-อะมิโน-3-ยูรีโดโพรพินอนิค แอซิด; XX5 แทน Ser หรือ Thr; Z4 แทน O; R2 แทนหมู่ลิเนียร์ C1-10 แอลคิล หรือหมู่ C1-10 แอลคิล ซึ่งประกอบด้วยหมู่ไซคลิคแอลคิล และหมู่ลิเนียร์แอลคิล; Q1 แทนหมู่ C1-4 แอลคิล, ซึ่งอาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ที่เลือกจากหมู่ซึ่ง ประกอบด้วย (1) หมู่ C6-12 แอโรแมติก ไฮโดรคาร์บอน ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่, (2) หมู่ 5- ถึง 14- เมมเบอร์ แอโรแมติก เฮเทอโรไซคลิคที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ซึ่งประกอบด้วย 1 ถึง 7 คาร์บอน อะตอม และเฮเทโรอะตอมที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไนโตรเจน, ออกซิเจน และซัลเฟอร์อะตอม และ (5) หมู่ นอน-แอโรแมติก ไซคลิคไฮโดรคาร์บอนที่มีคาร์บอนอะตอมไม่เกิน 7 อะตอมที่อาจจะ เลือกให้ถูกแทนที่; A แทน (1) ไนโตรเจนอะตอมที่ถูกแทนที่ด้วยไฮโดรเจนอะตอม, (2) คาร์บอนอะตอมที่ถูก แทนที่ด้วยไฮโดรเจนอะตอม, หรือ (4) S; A\' แทน (1) คาร์บอนอะตอมที่ถูกแทนที่ด้วยไฮโดรเจนอะตอม หรือ O; Q2 แทน (1) หมู่ CH2 หรือ CH=CH2, ซึ่งอาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหนึ่งหรือสองหมู่ C0-4 แอลคิลซึ่งอาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยหมู่คาร์บามออิล, หมู่ไฮดรอกซิล, หมู่ C1-3 แอลคอกซิ, และหมู่อะมิโน; Y แทน (1) หมู่ที่แสดงแทนได้ด้วยสูตร: -CONH-, -CH2O-, -CH2S-, -COCH2-, -CH2CH2-, -CSNH-, -NHCO- หรือ -CH=CH-, ซึ่งอาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ที่เลือกจากหมู่ซึ่ง ประกอบด้วยหมู่ C1-6 แอลคิล; หมู่ไฮดรอกซิล และแฮโลเจนอะตอม; XX9 แทน Arg หรือ Arg(Me); และ XX10 แทน Phe หรือ Trp 5. อนุพันธ์เมแทสซินตามข้อถือสิทธิข้อ 3, หรือเกลือของมัน, หรือโพรดรักของมัน, ซึ่ง: XX0 แทน C1-12 แอลคคานออิล; XX2 แทน D-Tyr, XX3 แทน Hyp, Pro(4F) หรือ Glu; XX4 แทน Asn หรือ 2-อะมิโน-3-ยูรีโดโพรพิโอนิคแอซิด; XX5 แทน Thr; Z4 แทน O; R2 แทนหมู่ลิเนียร์ C1-10 แอลคิล หรือหมู่ C1-10 แอลคิล ซึ่งประกอบด้วยหมู่ไซคลิคแอลคิล และหมู่ลิเนียร์แอลคิล; Q1 แทนหมู่ C1-4 แอลคิล, ซึ่งอาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ที่เลือกจากหมู่ซึ่ง ประกอบด้วย (1) หมู่ C6-12 แอโรแมติก ไฮโดรคาร์บอน ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่, (2) หมู่ 5- ถึง 14- เมมเบอร์ แอโรแมติก เฮเทโรไซคลิคที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ซึ่งประกอบรวมด้วย 1 ถึง 7 คาร์บอน อะตอม และเฮเทโรอะตอมที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไนโตรเจน, ออกซิเจน และซัลเฟอร์อะตอม และ (5) หมู่ นอน-แอโรแมติก ไซคลิคไฮโดรคาร์บอนที่มีคาร์บอนอะตอมไม่เกิน 7 อะตอมที่อาจจะ เลือกให้ถูกแทนที่; A แทน (1) ไนโตรเจนอะตอมที่ถูกแทนที่ด้วยไฮโดรเจนอะตอม, (2) คาร์บอนอะตอมที่ถูก แทนที่ด้วยไฮโดรเจนอะตอม, หรือ (4) S; A\' แทน (1) คาร์บอนอะตอมที่ถูกแทนที่ด้วยไฮโดรเจนอะตอม หรือ O; Q2 แทน (1) หมู่ CH2 หรือ CH=CH2 ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหนึ่งหรือสองหมู่ C1-4 แอลคิลซึ่งอาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยหมู่คาร์บามออิล, หมู่ไฮดรอกซิล, หมู่ C1-3 แอลคอกซิ, และหมู่อะมิโน; Y แทน (1) หมู่ที่แสดงแทนได้ด้วยสูตร: -CONH-, -CSNH-, -NHCO-, -CH2O-, -CH2S-, -COCH2-, -CH2CH2- หรือ -CH=CH-, ซึ่งอาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่ C1-6 แอลคิล, หมู่ไฮดรอก ซิล และแฮโลเจนอะตอม; XX9 แทน Arg หรือ Arg(Me); และ, XX10 แทน Trp 6. สารประกอบที่เลือกจาก: Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Cha-Gly-Ala(cPr)-Arg(Me)-Trp-NH2, Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Cha-Gly(สูตร)((E)CH=CH)Leu-Arg(Me)-Trp-NH2, Ac-D-Tyr-Hyp-Alb-Thr-Cha-Gly(สูตร)((E)CH=CH)Leu-Arg(Me)-Trp-NH2, Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Cha-Gly(สูตร)((E)CH=CH)Leu-Arg-Trp-NH2, Ac-D-Tyr-Hyp-Alb-Thr-Cha-Gly(สูตร)((E)CH=CH)Leu-Arg-Trp-NH2, Ac-D-Tyr-Hyp-Alb-Thr-Cha-Gly-Ala(cPr)-Arg(Me)-Trp-NH2 และ Ac-D-Tyr-Pro(4F)-Asn-Thr-Cha-Gly-Ala(cPr)-Arg(Me)-Trp-NH2, หรือเกลือของมัน 7. อนุพันธ์เมแทสซินตามข้อถือสิทธิข้อ 1, หรือเกลือของมัน, หรือโพรดรักของมัน 8. อนุพันธ์เมแทสซินตามข้อถือสิทธิข้อ 3, หรือเกลือของมัน, หรือโพรดรักของมัน 9. ยาซึ่งประกอบรวมด้วยอนุพันธ์เมแทสซินตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง ข้อ 6, หรือเกลือของมัน, หรือโพรดรักของมัน 1 0. ยาตามข้อถือสิทธิข้อ 9, ซึ่งเป็นสารสำหรับยับยั้งการแพร่กระจายของมะเร็ง หรือ สารสำหรับยับยั้งการเจริญเติบโตของมะเร็ง 1 1. ยาตามข้อถือสิทธิข้อ 9, ซึ่งเป็นสารสำหรับการป้องกัน/การบำบัดมะเร็ง 1 2. ยาตามข้อถือสิทธิข้อ 9, ซึ่งเป็นสารสำหรับการควบคุมการทำงานของรก 1 3. ยาตามข้อถือสิทธิข้อ 9, ซึ่งเป็นสารสำหรับการป้องกัน/การบำบัดมะเร็งเนื้อร้าย เนื้อเยื่อบุตัวอ่อน, ไฝขั้นเริ่มแรก, ไฝลุกลาม, การแท้ง, รกตัวอ่อนเกาะต่ำ, กลูโคสเมแทบอลิซึม ผิดปกติ, ลิปิดเมแทบอลิซึมผิดปกติ หรือการเหนี่ยวนำการคลอด 1 4. ยาตามข้อถือสิทธิข้อ 9, ซึ่งเป็นสารสำหรับปรับปรุงการทำงานของต่อมเพศ 1 5. ยาตามข้อถือสิทธิข้อ 9, ซึ่งเป็นสารสำหรับการป้องกัน/การบำบัดมะเร็งที่ขึ้นกับ ฮอร์โมน, ภาวะการเป็นหมัน, เยื่อบุมดลูกต่างที่, ภาวะเจริญพันธุ์ก่อนวัย หรือเนื้องอกของมดลูก 1 6. ยาตามข้อถือสิทธิข้อ 9, ซึ่งเป็นสารสำหรับการเหนี่ยวนำหรือกระตุ้นการตกไข่ 1 7. ยาตามข้อถือสิทธิข้อ 9, ซึ่งเป็นสารกระตุ้นการคัดหลั่งกอนาโดโทรพิคฮอร์โมน หรือ สารกระตุ้นการคัดหลั่งฮอร์โมนเพศ 1 8. ยาตามข้อถือสิทธิข้อ 9, ซึ่งเป็นสารสำหรับการป้องกัน/การบำบัดโรคอัลไซเมอร์, การเสื่อมปานกลางเกี่ยวกับการรับรู้ หรือโรคออทิซึม 1 9. ยาตามข้อถือสิทธิข้อ 17, ซึ่งเป็นสารสำหรับดาวน์-เรกูเลทิง กอนาโดโทรพิค ฮอร์โมน หรือฮอร์โมนเพศ 2 0. ยาตามข้อถือสิทธิข้อ 17, ซึ่งเป็นสารสำหรับดาวน์-เรกูเลทิง ฮิวแมน OT7T175 (เมแทสซินรีเซปเตอร์) โปรตีนซึ่งประกอบด้วยอะมิโนแอซิดซีเคว้นซ์ที่แสดงแทนได้ด้วย SEQ ID NO:9 2 1. ยาตามข้อถือสิทธิข้อ 19 หรือ 20, ซึ่งเป็นสารสำหรับการป้องกัน/การบำบัดมะเร็งที่ ขึ้นกับฮอร์โมน 2 2. วิธีสำหรับการป้องกันมะเร็ง, ซึ่งประกอบรวมด้วยการให้กับสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมด้วย ขนาดยาที่มีประสิทธิภาพของอนุพันธ์เมแทสซินตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6, หรือ เกลือของมัน, หรือโพรดรักของมัน 2 3. วิธีการป้องกันมะเร็งเนื้อร้ายเนื้อเยื่อบุตัวอ่อน, ไฝขั้นเริ่มแรก, ไฝลุกลาม, การแท้ง, รกตัวอ่อนเกาะต่ำ,กลูโคสเมแทบอลิซึมผิดปกติ, ลิปิดเมแทบอลิซึมผิดปกติ หรือการเหนี่ยวนำการ คลอด, ซึ่งประกอบรวมด้วยการให้กับสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมด้วยขนาดยาที่มีประสิทธิภาพของอนุพันธ์ เมแทสซินตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6, หรือเกลือของมัน, หรือโพรดรักของมัน 2 4. วิธีสำหรับการป้องกันมะเร็งที่ขึ้นกับฮอร์โมน, ภาวะการเป็นหมัน, เยื่อบุมดลูกต่างที่, ภาวะเจริญพันธุ์ก่อนวัย หรือเนื้องอกของมดลูก, ซึ่งประกอบรวมด้วยการให้กับสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ด้วยขนาดยาที่มีประสิทธิภาพของอนุพันธ์เมแทสซินตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6, หรือเกลือของมัน, หรือโพรดรักของมัน 2 5. วิธีสำหรับการป้องกันโรคอัลไซเมอร์, การเสื่อมปานกลางเกี่ยวกับการรับรู้ หรือ โรคออทิซึม, ซึ่งประกอบรวมด้วยการให้กับสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมด้วยขนาดยาที่มีประสิทธิภาพของ อนุพันธ์เมแทสซินตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6, หรือเกลือของมัน, หรือโพรดรัก ของมัน 2 6. วิธีสำหรับการป้องกันมะเร็งที่ขึ้นกับฮอร์โมน, ซึ่งประกอบรวมด้วยการให้กับ สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมด้วยขนาดยาที่มีประสิทธิภาพของอนุพันธ์เมแทสซินตามข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6, หรือเกลือของมัน, หรือโพรดรักของมัน 2 7. การใช้อนุพันธ์เมแทสซินตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6, หรือเกลือ ของมัน, หรือโพรดรักของมัน, เพื่อผลิตสารสำหรับยับยั้งการแพร่กระจายของมะเร็ง หรือสารสำหรับ ยับยั้งการเจริญเติบโตของมะเร็ง 2 8. การใช้อนุพันธ์เมแทสซินตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6, หรือเกลือ ของมัน, หรือโพรดรักของมัน, เพื่อผลิตสารสำหรับป้องกัน/การบำบัดมะเร็ง 2 9. การใช้อนุพันธ์เมแทสซินตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6, หรือเกลือ ของมัน, หรือโพรดรักของมัน, เพื่อผลิตสารสำหรับควบคุมการทำงานของรก 3 0. การใช้อนุพันธ์เมแทสซินตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6, หรือเกลือ ของมัน, หรือโพรดรักของมัน, เพื่อผลิตสารสำหรับป้องกัน/การบำบัดมะเร็งเนื้อร้ายเนื้อเยื่อบุตัวอ่อน, ไฝขั้นเริ่มแรก, ไฝลุกลาม, การแท้ง, รกตัวอ่อนเกาะต่ำ, กลูโคสเมแทบอลิซึมผิดปกติ, ลิปิดเมแทบอลิ ซึมผิดปกติ หรือการเหนี่ยวนำการคลอด 3 1. การใช้อนุพันธ์เมแทสซินตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6, หรือเกลือ ของมัน, หรือโพรดรักของมัน, เพื่อผลิตสารเพื่อปรับปรุงการทำงานของต่อมเพศ 3 2. การใช้อนุพันธ์เมแทสซินตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6, หรือเกลือ ของมัน, หรือโพรดรักของมัน, เพื่อผลิตสารสำหรับป้องกัน/การบำบัดมะเร็งที่ขึ้นกับฮอร์โมน, ภาวะการเป็นหมัน, เยื่อบุมดลูกต่างที่, ภาวะเจริญพันธุ์ก่อนวัย หรือเนื้องอกของมดลูก 3 3. การใช้อนุพันธ์เมแทสซินตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6, หรือเกลือ ของมัน, หรือโพรดรักของมัน, เพื่อผลิตสารสำหรับเหนี่ยวนำหรือกระตุ้นการตกไข่ 3 4. การใช้อนุพันธ์เมแทสซินตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6, หรือเกลือ ของมัน, หรือโพรดรักของมัน, เพื่อผลิตสารกระตุ้นการคัดหลั่งกอนาโดโทรพิคฮอร์โมน หรือสาร กระตุ้นการคัดหลั่งฮอร์โมนเพศ 3 5. การใช้อนุพันธ์เมแทสซินตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6, หรือเกลือ ของมัน, หรือโพรดรักของมัน, เพื่อผลิตสารสำหรับป้องกัน/การบำบัดโรคอัลไซเมอร์, การเสื่อมปาน กลางเกี่ยวกับการรับรู้ หรือโรคออทิซึม 3 6. การใช้อนุพันธ์เมแทสซินตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6, หรือเกลือ ของมัน, หรือโพรดรักของมัน, เพื่อผลิตสารสำหรับ ดาวน์-เรกูเลทิง กอนาโดโทรพิคฮอร์โมน หรือ ฮอร์โมนเพศ 3 7. การใช้อนุพันธ์เมแทสซินตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6, หรือเกลือ ของมัน, หรือโพรดรักของมัน, เพื่อผลิตสารสำหรับ ดาวน์-เรกูเลทิง ฮิวแมน OT7T175 (เมแทสซิน รีเซปเตอร์) โปรตีนซึ่งประกอบด้วยอะมิโนแอซิดซีเคว้นซ์ที่แสดงแทนได้ด้วย SEQ ID NO:9 3 8. การใช้อนุพันธ์เมแทสซินตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6, หรือเกลือ ของมัน, หรือโพรดรักของมัน, เพื่อผลิตสารสำหรับป้องกัน/การบำบัดมะเร็งที่ขึ้นกับฮอร์โมน 3 9. Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Cha-Gly-Ala(cPr)-Arg(Me)-Trp-NH2 หรือเกลือของมัน 4 0. Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Cha-Gly(สูตร)((E)CH=CH)Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 หรือ เกลือของมัน 4

1. Ac-D-Tyr-Hyp-Alb-Thr-Cha-Gly(สูตร)((E)CH=CH)Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 หรือ เกลือของมัน 4

2. Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Cha-Gly(สูตร)((E)CH=CH)Leu-Arg-Trp-NH2 หรือเกลือ ของมัน 4

3. Ac-D-Tyr-Hyp-Alb-Thr-Cha-Gly(สูตร)((E)CH=CH)Leu-Arg-Trp-NH2 หรือเกลือ ของมัน 4

4. Ac-D-Tyr-Hyp-Alb-Thr-Cha-Gly-Ala(cPr)-Arg(Me)-Trp-NH2 หรือเกลือของมัน 4

5. Ac-D-Tyr-Pro(4F)-Asn-Thr-Cha-Gly-Ala(cPr)-Arg(Me)-Trp-NH2 หรือเกลือ ของมัน