TH9337B - กรรมวิธีเตรียมอนุพันธ์ต่าง ๆ ของ 2,21-อิมิโนบิสเอธานอล - Google Patents

Abstract

อนุพันธ์ต่าง ๆ ของ 2,2-อิมิโนบิสเอธานอลมีสมบัติที่ใช้เป็นประโยชน์ในการรักษาและ/หรือการป้องกันความผิดปกติของระบบหลอดโลหิตของหัวใจ สิทธิบัตรยา

Claims (3)

1.กรรมวิธีสำหรับการเตรียม (สูตรเคมี) เกลือที่เกิดจากการรวมกับกรด ซึ่งยอมรับในทางเภสัชกรรม หรือสเทอรีโอเคมิคอลลิ ไอโซเมอริคฟอร์มต่าง ๆ (stereochemically isomeric forms)ของสารนั้น ซึ่ง R1 คือไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, แอริล, แอริล C1-6 แอลคิล,C1-12 แอลคิลคาร์บอนิล หรือ แอริลคาร์บอนิล, R2 และ R3 ต่างก็เป็นอิสระต่อกัน เป็นไฮโดรเจน, C1-12แอลคิลคาร์บอนิล หรือแอริล คาร์บอนิล R4, R5, R6 และ R7 ต่างก็เป็นอิสระต่อกันเป็นไฮโดรเจน หรือC1-6 แอลคิล A1 และ A2 ต่างก็เป็นอิสระต่อกันเป็น -CH2- , C=0 หรืออนุพันธ์ฟังก์ชันของหมู่นั้น, C=S , CHOH หรือ CHO-CO(C1-12 แอลคิล) ที่เกิดเป็นพันธะอยู่โดยตรง R8 และ R9 คือไฮโดรเจนหรืออนุมูล -A1-CHR8- และ/หรืออนุมูล-A2-CHR9- ซึ่งแต่ละหมู่อาจแทนอนุมูล 1,2-เอธีนไดอิล และ R10 , R11, R12, R13, R14, R15, R16, และ R17 ต่างก็เป็นอิสระต่อกันเป็นไฮโดรเจน, ไฮโล, C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคินิล, C2-6 แอลไคนิล, C1-6 แอลคิลออกซิ, C2-6 แอลคินิลเมธอกซี, C2-6 แอลคินิลเมธอกซิ, C1-6 แอลคิลไธโอไทรฟลูออกโรเมธิล, ไฮดรอกซิ, อะมิโน, โมโนหรือได (C1-6 แอลคิล) อะมิโน, แอริลอะมิโน, (แอริล C1-6 แอลคิล)อะมิโน, ไซแอโน, ไนโทร, แอริล, แอริล ออกซิ, แอริล C1-6 แอลคิลออกซิ, C1-6แอลคิล ออกซิ C1-6แอลคิลหรืออนุมูลที่มีสูตร (สูตรเคมี) s ดังกล่าวนั้นเป็น 0 หรือเป็นตัวเลข 1 ถึง 6 รวมไว้ด้วย p และ q ดังกล่าวนั้นอิสระต่อกันเป็น 0 หรือตัวเลข 1 X ดังกล่าวนั้นเป็น (สูตรเคมี) Y ดังกล่าวนั้นเป็น NH หรือ O1 และ L ดังกล่าวนั้นเป็นไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, แอริลหรือแอริล-C1-6 แอลคิล, หรืออนุมูลมูงสองหมู่ที่ต่ออยู่ติดกันในส่วนของ R10, R11, R12 และ R13 และในส่วนของ R14, R15, R16 และR17 อาจรวมกันเข้าเป็นอะโรมาทิค-, อะลิไซคลิค-, ไดออกซานิล- หรือไดออกโซลานิล ริง ได้อย่างสมบูรณ์ โดยมีเงื่อนไขว่าอนุมูลในส่วนของ R10, R11, R12 และ R13หรือในส่วนของ R14, R15, R16 และ R17 เป็นอะมิโน , โมโน-หรือได (C1-6 แอลคิล)อะมิโน , แอริลอะมิโน, (แอริล -C1-6แอลคิล) อะมิโน, ไนโทร, แอริล, แอริลออกซิ, หรืออนุมูลในส่วนของสูตร (เอ) ได้ไม่เกินสองอนุมูล ซึ่งแอริลตามที่ใช้ในคำนิยามก่อนหน้านี้คือเฟนิลที่เลือกแทนที่ได้ด้วยหมู่แทนที่ได้ถึงสามหมู่ที่เป็นอิสระต่อกันซึ่งเลือกได้จากหมู่ที่ประอบด้วยแฮโล, แอลคิลขนาดเล็ก,แอลคิลออกซิขนาดเล็ก, แอลคิไธโอขนาดเล็ก, ไทรฟลูออดรเมธิล,ไนโทรและอะมิโน, และ ซึ่งอนุพันธ์ฟังก์ชันของ (สูตรเคมี) นี้คือ ออกซิเจน,ไฮดราโซน, ได (แอลคิลขนาดเล็ก) กีทาล, ไดออกโซเลน-หรือไดออกเซบริง และไดโธโอคีทาลต่าง ๆ ที่สมนัยกันซึ่งบ่งลักษณะเฉพาะโดย

1.การทำ N-แอลคิเลท แอมีน ที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2, และ R4 เหมือนกับที่นิยามข้างต้น กับรีเอเจนท์ที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R3 และ R5 เหมือนกับที่นิยามข้างต้น ในตัวกลางชนิดเฉื่อยที่เหมาะสมในการทำปฏิกิริยา, หรือ 2.การทำ N-แอลคิเลท แอมีนที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2, และ R4 เหมือนกับที่นิยามข้างต้น กับรีเอเจนท์ที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R2 และ R4 เหมือนกับที่นิยามข้างต้น ในตัวกลางชนิดเฉื่อยที่เหมาะสมในการทำปฏิกิริยา, หรือ 3.การทำ N-แอลคิเลท แอมีนที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2, และ R4 เหมือนกับที่นิยามข้างต้น กับออกซีเรนที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R5 เหมือนที่นิยามข้างต้น, ในตัวกลางชนิดเฉื่อยที่เหมาะสมในการทำปฏิกิริยาที่เหมาะสมซึ่งจะเตรียมได้สารประกอบสูตร (I) ซึ่ง R3 คือ ไฮโดรเจน, หรือ 4. การทำ N-แอลคิเลท แอมีนที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2, และ R4 เหมือนกับที่นิยามข้างต้น กับออกซีเรนที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R4 เหมือนที่นิยามข้างต้น, ในตัวกลางชนิดเฉื่อยที่เหมาะสมในการทำปฏิกิริยาที่เหมาะสมซึ่งจะเตรียมได้สารประกอบสูตร (I) ซึ่ง R2 คือ ไฮโดรเจน, และเลือกเปลี่ยนสาร ประกอบสูตร (I) ไปเป็นเกลือในรูปที่เกิดจากการรวมกับกรดซึ่งออกฤทธิ์ที่ไม่เป็นพิษต่อการรักษาโรคโดยการทำให้กระทำปฏิกิริยากับกรดที่เหมาะสมกันหรือในทางตรงกันข้ามคือ ทำการเปลี่ยนเกลือที่เกิดจากการรวมกับกรดนี้ไปเป็นรูปเบสอิสระด้วยแอลคาไล,และ/หรือการเตรียมสเทอรีโอเคมิคอลลิ ไอโซเมอริค ฟอร์ม ของสารนั้น ซึ่ง D1 แทนอนุมูลที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R6, R8, R10, R11, R12, R13 และ A1 เหมือนกับที่นิยามในข้อถือสิทธิที่ 1, D2 แทนอนุมูลที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R7, R9, R14, R15, R16, R17 และ A2 เหมือนกับที่นิยามในข้อถือสิทธิที่ 1, และ W แทนคลอโร, โบรโม, ไอโอโด,เมธิลซัลโฟนิลออกซิ หรือ 4-เมธิลเฟนิลซัลโฟนิลออกซิ

2. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบเคมีตามข้อถือสิทธิที่1 ซึ่ง A1 และ A2 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกัน เป็นพันธะกันโดยตรงหรือเป็นอนุมูล -CH2-

3. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบเคมีที่มีสูตร (สูตรเคมี) หรือสเทอรีโอเคมีคอลลิ ไอโซเมอริค ฟอร์ม ของสารนั้น, ซึ่งR4, R6, R8, R10 , R11, R12, R13 และ A1 เหมือนกับที่นิยามในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งบ่งลักษณะเฉพาะโดยการอิพอกซิไดส์ แอลคีน ที่มีสูตร (สูตรเคมี) หรือการทำปฏิกิริยา แอลดีไฮด์ที่พอเหมาะกับ สูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R4, R6, R8, R10 , R11, R12, R13 และ A1 เหมือนกับที่นิยามในข้อถือสิทธิที่ 1 กับไทรเมธิลซัลฟอกโซเนียม เฮไลด์หรือไทรเมธิล ซัลโฟเนียมแฮไลด์, และ/หรือการเตรียมสเทอรีโอเคมิคอลลิ ไอโซเมอริคฟอร์มของสารนั้น