TH9317B - "อนุพันธ์เปปไทด์ที่ใช้รักษาโรค"(therapeutic peptide derivatives) - Google Patents

Abstract

อนุพันธ์เปปไทด์ที่มีกลุ่มที่มาแทนที่หนึ่งกลุ่ม หรือมากกว่า แยกกันจับโดยอะไมค์, อะมิโน หรือซัลโฟนาไมด์ บอนด์ กับกลุ่มอะมิโนของปลาย-N หรือสายข้างของกลุ่มเปปไทด์ ที่มีฤทธิ์ต่อร่างกาย อนุพันธ์เปปไทด์มีฤทธิ์ต่อร่างกายเพิ่มขึ้นมากกว่าเปปไทด์เดิมของมัน

Claims (9)

ข้อถือสิทธฺ์ (ทั้งหมด) ซึ่งจะไม่ปรากฏบนหน้าประกาศโฆษณา :ข้อ 1. อนุพันธ์เปปไทด์ ประกอบด้วย กลุ่มเปปไทด์ที่มีฤทธิ์ต่อร่างกาย มีหมู่อะมิโนเสรี และอย่างน้อยหนึ่งกลุ่ม ที่มาแทนที่ติดอยู่กับกลุ่มเปปไทด์ดังกล่าว ซึ่งกลุ่มที่มาแทนที่ดังกล่าวเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย สารประกอบ I ,II และ III ซึ่งสารประกอบ I คือ : (สูตรเคมี) ซึ่ง : R0 คือ O,S, หรือ NR5, และ R5 เป็น H หรือ (C1-C6) แอลคิล; แต่ละ R1 และ R2 โดยไม่เกี่ยวข้องกัน, เป็น H, (CH2) mOR6 หรือ CH(OR7)CH2 OR6, ซึ่ง R6 เป็น H หรือ (C2-C7) อะซิล และแต่ละ R7 และR8, โดยไม่เกี่ยวข้องกัน, เป็น H หรือ (C2-C7) อะซิล หรือ C(R9)(R10), ซึ่งแต่ละ R9 และR10, โดยไม่เกี่ยวข้องกัน, เป็น H หรือ (C1-C6) แอลคิล: หรือ R1 และ R2 รวมเป็น = CHCH2OR1 1 ซึ่งใน R11เป็น H หรือ (C2-C7 ) อะซิล และ m เป็นจำนวนระหว่าง 1 และ 5 โดยรวม และ หนึ่งของ R3 และ R4 (CH2) R12 หรือ (CH2) n CH(OH) R12, ซึ่งR12 เป็น CO, CH2, หรือ SO2 และ n เป็นเลขจำนวน ระหว่าง 1 และ 5 โดยรวม และอื่นๆ ของ R3 และ R4 เป็นH , (C1-C6) ไฮดรอกซิแอลคิล หรือ (C1-C7) อะซิล ; และ สารประกอบ II คือ : (สูตรเคมี) ซึ่ง แต่ละ R13,R14 และ R15, โดยไม่เกี่ยวข้องกัน เป็น H , หรือ (C2-C24) อะซิล : R16 เป็น NH หรือไม่มี R17 เป็น CO , O , หรือไม่มี R18 เป็นCO, CH2, SO2, หรือไม่มี m เป็นจำนวนเลขระหว่าง 1 และ 5, โดยรวม, n เป็นเลขจำนวนระหว่าง 0 และ 5 โดยรวม, และ สารประกอบ III คือ : (สูตรเคมี) ซึ่ง R19 เป็น H,NH หมู่อะโรเมติคที่ทำหน้าที่ , OH , (C1-C6) ไฮดรอกซิแอลคิล, H(R27)(R26) ,(R26) ,SO3H, หรือ ไม่มี ซึ่งแต่ละ R27 และ R25 ,โดยไม่เกี่ยวข้องกัน,เป็น H หรือ (C1-C6) แอลคิล ; R20 เป็น 0 หรือไม่มี ; R21 เป็น (C1-C6) แอลคิล หรือไม่มี ; R22 เป็น N,O,C, หรือ CH ; R23 เป็น (C1-C6) แอลคิล หรือไม่มี ; R24 เป็น N, CH หรือ C ; R25 เป็น NH ,O, หรือไม่มี ; R26 เป็น SO2 , CO, หรือ CH2, m เป็นเลขจำนวนระหว่าง 0 และ 5 , โดยรวม , n เป็นเลขจำนวนระหว่าง 0 และ 5 , โดยรวม, p เป็นเลขจำนวนระหว่าง 0 และ 5 , โดยรวม และ q เป็นเลขจำนวนระหว่าง 0 และ 5 , โดยรวม ซึ่งกลุ่มเปปไทด์ดังกล่าว ติดอยู่กับแต่ละกลุ่มที่มาแทนที่ดังกล่าว ที่ R12, R16 , หรือ R26 โดย CO-N CH2-N, หรือ SO2 -N บอนด์ ระหว่างกลุ่มที่มาแทนที่ดังกล่าว และหมู่อะมิโนเสรีดังกล่าว ข้อ 2. อนุพันธ์เปปไทด์ในข้อถือสิทธิข้อที่ 1, ซึ่งกลุ่มที่มาแทนที่ดังกล่าวเป็น สารประกอบ I ข้อ 3. อนุพันธ์เปปไทด์ในข้อถือสิทธิข้อที่ 1, ซึ่งกลุ่มที่มาแทนที่ดังกล่าวเป็น สารประกอบ II ข้อ 4.อนุพันธ์เปปไทด์ในข้อถือสิทธิข้อที่ 1, ซึ่งกลุ่มที่มาแทนที่ดังกล่าวเป็น สารประกอบ III ข้อ 5. อนุพันธ์เปปไทด์ในข้อถือสิทธิข้อที่ 2, ซึ่ง R0เป็น O, R1 เป็น CH (OH) CH2 OH2 R2 เป็น H, และหนึ่งของR3 และ R4 เป็น (CH2)3 R12 และอื่น ๆ ของ R3 และ R4 เป็น H หรือ (C1-C6) ไฮดรอกซิแอลคิล ข้อ 6. อนุพันธ์เปปไทด์ในข้อถือสิทธิข้อที่ 3, ซึ่ง R13,R14 และ R15, เป็น H, R16 เป็น NH, R17 เป็น CO หรือไม่มี,และ m เป็น 0 ข้อ 7. อนุพันธ์เปปไทด์ในข้อถือสิทธิข้อที่ 3, ซึ่ง R13,R14 และ R15, เป็น H, R16 เป็น NH, R17 ไม่มี, และ m เป็น 0 ข้อ 8. อนุพันธ์เปปไทด์ในข้อถือสิทธิข้ที่ 4, ซึ่ง R23 เป็น(C1-C3) แอลคิล, R22 เป็น N,C,หรือ CH, R24 เป็น C, และแต่ละของ m และ n เป็นจำนวนเลขระหว่าง 2 และ 5, โดยรวม ข้อ 9. อนุพันธ์เปปไทด์ในข้อถือสิทธิข้อที่ 4, ซึ่ง R23 ไม่มี, R24 เป็น N หรือ CH, R22 เป็น N, O, หรือ C, และแต่ละของ m และ n เป็นจำนวนเลขระหว่าง 2 และ 5, โดยรวม ข้อ 1 0. อนุพันธ์เปปไทด์ในข้อถือสิทธิข้อที่ 9, ซึ่ง R24 เป็น N, R22 เป็น O: และแต่ละ R19, R20, R21 ไม่มี ข้อ 11 อนุพันธ์เปปไทด์ในข้อถือสิทธิข้อที่ 9, ซึ่ง R22และ R24 เป็น N, ข้อ 1 2. อนุพันธ์เปปไทด์ในข้อถือสิทธิข้อที่ 11, ซึ่ง R20 และ R22 ไมีมี ข้อ 1 3. อนุพันธ์เปปไทด์ในข้อถือสิทธิข้อที่ 12, ซึ่ง R19 เป็น OH, R21 เป็น (C1-C6) แอลคิล, และ P เป็น O ข้อ 1 4. อนุพันธ์เปปไทด์ในข้อถือสิทธิข้อที่ 5, กลุ่มเปปไทด์ดังกล่าวเลือกได้จาก กลุ่มที่ประกอบด้วย : โซมาโตสเติน(somatostatin), บอมเบซิน (bombesin), แคลซิโทนิน (calcitonin), เปปไทด์ที่เกี่ยวกันแคลซิโทนินจีน (calcitoinin gene related peptide), อะมิลิน (amylin),ฮอร์โมนพาราไทรออยด์ (parathyroid hormone), เปปไทด์ที่ปล่อยแก๊สตริน (gastin releasing peptide), ฮอร์โมนทำกรกระตุ้นเมลาโนไซท์ (melanocyte stimulating hormone), ฮอร์โมนอะคริโนคอร์ทอโททรอฟิค (adrenocorticotrophic hormone), เปปไทด์เกี่ยวเนื่องพาราไทรอยด์ (parathyroid related peptide), ลูไทไนซิงฮอร์โมน-รลีสซิ่งฮอร์โมน (Luteining hormone-releasinghorme) โกรทฮอร์โมนรีลีสซิ่งแฟคเตอร์ (growth hormonereleasing factor), โกรทฮอร์โมน รีลีสซิ่งเปบไทด์ (growth hormone releasing peptide),โคลิซิสโตกินิน (cholecystokinin), กลูคากอน (glucagon), บราติกินิน (bradykiain) , กลูคากอนที่เหมือนเปปไทด์ (glucgon-like peptide), แก๊สตริน (gastrin), เอนกีฟาลิน (enkephain) ,นีวโรเมตินส์ (neuromedins), เอนโดเธลิน (endothelin) ,สับสแตนท์ พี (substance P) , นีวโรเปปไทด์( neuropeptideY) , เปปไทด์ วายวาย (peptide YY); วาโชแอคทีฟ อินเททินอล เปปไทด์ (vasoactive intestinal peptide) , กูเอนอลิน(guanylin) , พิทูอิตารี อะดิไนเลท ไซเคล แอคทิเวติ้ง โพลิเปปไทด์(pituitary adeylate cyclase activating polypeptide), เบต้า-เซลล์ โทรบิน (beta-cell tropin) , อะครีโนเมคูลิน(adrenomedulin), และอนุพันธ์ , ส่วนย่อย, หรืออะนาล็อกของมัน ข้อ 15 อนุพันธ์เปปไทด์ในข้อถือสิทธิข้อที่ 14 กลุ่มเปปไทด์ดังกล่าวเป็น โซมาโลสเตติน หรืออนุพันธุ์, ส่วนย่อย, หรืออะนาเล็อกของมัน ข้อ 1 6. อนุพันธ์เปปไทด์ในข้อถือสิทธิข้อที่ 6, ซึ่งเปปไทด์ดังกล่าวเลือกได้จาก กลุ่มที่ประกอบด้วย : โซมาโตสเติน (somatostatin), บอมเบซิน (bombesin), แคลซิโทนิน (calcitonin), เปปไทด์ที่เกี่ยวกันแคลซิโทนินจีน(calcitoinin gene related peptide), อะมิลิน (amylin),ฮอร์โมนพาราไทรออยด์ (parathyroid hormone), เปปไทด์ที่ปล่อยแก๊สตริน (gastin releasing peptide), ฮอร์โมนทำกรกระตุ้นเมลาโนไซท์ (melanocyte stimulating hormone), ฮอร์โมนอะคริโนคอร์ทอโททรอฟิค(adrenocorticotrophic hormone), เปปไทด์เกี่ยวเนื่องพาราไทรอยด์ (parathyroid related peptide), ลูไทไนซิงฮอร์โมน-รลีสซิ่งฮอร์โมน (Luteining hormone-releasing horme) โกรทฮอร์โมนรีลีสซิ่งแฟคเตอร์ (growth hormone releasing factor), โกรทฮอร์โมน รีลีสซิ่งเปบไทด์ (growth hormone releasing peptide),โคลิซิสโตกินิน(cholecystokinin), กลูคากอน (glucagon), บราติกินิน(bradykiain) , กลูคากอนที่เหมือนเปปไทด์ (glucgon-like peptide), แก๊สตริน (gastrin), เอนกีฟาลิน (enkephain) ,นีวโรเมตินส์ (neuromedins), เอนโดเธลิน (endothelin) ,สับสแตนท์ พี (substance P) , นีวโรเปปไทด์( neuropeptideY) , เปปไทด์ วายวาย (peptide YY); วาโชแอคทีฟ อินเททินอล เปปไทด์ (vasoactive intestinal peptide) , กูเอนอลิน(guanylin) , พิทูอิตารี อะดิไนเลท ไซเคล แอคทิเวติ้ง โพลิเปปไทด์ (pituitary adeylate cyclase activating polypeptide),เบต้า-เซลล์ โทรบิน (beta-cell tropin) , อะครีโนเมคูลิน(adrenomedulin), และอนุพันธ์ , ส่วนย่อย, หรืออะนาล็อกของมัน ข้อ 1 7. อนุพันธ์เปปไทด์ในข้อถือสิทธิข้อที่ 16, ซึ่งกลุ่มเปปไทด์ดังกล่าวเป็น โซมาโตสเตติน หรือ อนุพันธ์,ส่วนย่อย,หรืออะนาล็อกของมัน ข้อ 1 8. อนุพันธ์เปปไทด์ในข้อถือสิทธิข้อที่ 16, ซึ่งกลุ่มเปปไทด์ดังกล่าวเลือกได้จาก กลุ่มที่ประกอบด้วย : โซมาโตสเตติน (somatostatin), บอมเบซิน (bombesin), แคลซิโทนิน (calcitonin), เปปไทด์ที่เกี่ยวกันแคลซิโทนินจีน(calcitoinin gene related peptide), อะมิลิน (amylin),ฮอร์โมนพาราไทรออยด์ (parathyroid hormone), เปปไทด์ที่ปล่อยแก๊สตริน (gastin releasing peptide), ฮอร์โมนทำการกระตุ้นเมลาโนไซท์ (melanocyte stimulating hormone), ฮอร์โมนอะคริโนคอร์ทอโททรอฟิค (adrenocorticotrophic hormone), เปปไทด์เกี่ยวเนื่องพาราไทรอยด์ (parathyroid related peptide), ลูไทไนซิงฮอร์โมน-รลีสซิ่งฮอร์โมน (Luteining hormone-releasing horme) โกรทฮอร์โมนรีลีสซิ่งแฟคเตอร์(growth hormone releasing factor), โกรทฮอร์โมน รีลีสซิ่งเปบไทด์ (growth hormone releasing peptide),โคลิซิสโตกินิน (cholecystokinin), กลูคากอน (glucagon), บราติกินิน (bradykiain) , กลูคากอน ที่เหมือนเปปไทด์(glucgon-like peptide), แก๊สตริน (gastrin), เอนกีฟาลิน (enkephain) , นีวโรเมตินส์ (neuromedins), เอนโดเธลิน(endothelin) , สับสแตนท์ พี (substance P) , นีวโรเปปไทด์( neuropeptide Y) ,เปปไทด์ วาย วาย (peptide YY); วาโชแอคทีฟ อินเททินอล เปปไทด์ (vasoactive intestinal peptide) , กูเอนิลิน (guanylin) , พิทูอิตวรี อะดิไนเลทไซเคล แอคทิเวติ้ง โพลิเปปไทด์ (pituitary adeylate cyclase activating polypeptide), เบต้า-เซลล์ โทรบิน (beta-cell tropin) ,อะครีโนเมคูลิน (adrenomedulin), และอนุพันธ์ , ส่วนย่อย, หรืออะนาล็อกของมัน ข้อ 1 9. อนุพันธ์เปปไทด์ในข้อถือสิทธิข้อที่ 18, ซึ่งกลุ่มเปปไทด์ดังกล่าวเป็น โซมาโตสเตติน หรือ อนุพันธ์, ส่วนย่อย,หรืออะนาล็อกของมัน ข้อ 2 0. อนุพันธ์เปปไทด์ในข้อถือสิทธิข้อที่ 1 3. ซึ่งกลุ่มเปปไทด์ดังกล่าวเลือกได้จาก กลุ่มที่ประกอบด้วย : โซมาโตสเติน (somatostatin), บอมเบซิน (bombesin), แคลซิโทนิน (calcitonin), เปปไทด์ที่เกี่ยวกันแคลซิโทนินจีน(calcitoinin gene related peptide), อะมิลิน (amylin),ฮอร์โมนพาราไทรออยด์ (parathyroid hormone), เปปไทด์ที่ปล่อยแก๊สตริน (gastin releasing peptide), ฮอร์โมนทำกรกระตุ้นเมลาโนไซท์ (melanocyte stimulating hormone) ฮอร์โมนอะคริโนคอร์ทอโททรอฟิค (adrenocorticotrophic hormone), เปปไทด์เกี่ยวเนื่องพาราไทรอยด์ (parathyroid related peptide), ลูไทไนซิงฮอร์โมน-รีลีสซิ่งฮอร์โมน (1uteining hormone-releasing horme) โกรทฮอร์โมนรีลีสซิ่งแฟคเตอร์(growth hormone releasing factor), โกรทฮอร์โมน รีลีสซิ่งเปบไทด์ (growth hormone releasing peptide),โคลิซิสโตกินิน (cholecystokinin), กลูคากอน (glucagon), บราดิกินิน (Bradykiain) , กลูคากอน ที่เหมือนเปปไทด์(glucgon-like peptide), แก๊สตริน (gastrin), เอนกีฟาลิน (enkephain) , นีวโรเมตินส์ (neuromedins), เอนโดเธลิน(endothelin) , สับสแตนท์ พี (substance P) , นีวโรเปปไทด์( neuropeptide Y) ,เปปไทด์ วายวาย (peptide YY); วาโชแอคทีฟ อินเททินอล เปปไทด์ (vasoactive intestinal peptide) , กูเอนิลิน (guanylin) , พิทูอิตวรี อะดิไนเลท ไซเคล แอคทิเวติ้ง โพลิเปปไทด์ (pituitary adeylate cyclase activating polypeptide), เบต้า-เซลล์ โทรบิน (beta-cell tropin) ,อะครีโนเมคูลิน (adrenomedulin), และอนุพันธ์ , ส่วนย่อย,หรืออะนาล็อกของมัน ข้อ 2

1. อนุพันธ์เปปไทด์ในข้อถือสิทธิข้อที่ 20, ซึ่งกลุ่มเปปไทด์ดังกล่าวเป็น โซมาโตสเตติน หรือ อนุพันธ์,ส่วนย่อย,หรืออะนาล็อกของมัน ข้อ 2

2. อนุพันธ์เปปไทด์ในข้อถือสิทธิข้อที่ 21, ซึ่งโซมาโตสเตตินอะนาล็อกดังกล่าว เป็นอย่างใดอย่างหนึ่งดังนี้ :H-D-Phe-c[Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys]-Thr-N2,H-D- Phe-c[Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys]-Nal--NH2, หรือH-D-Nal-c[Cys-Tyr-D-Trp- Lys-Val-Cys]-Thr-NH2 ข้อ 2

3. อนุพันธ์เปปไทด์ในข้อถือสิทธิข้อที่ 14 กลุ่มที่มาแทนที่ดังกล่าวเป็นอย่างใด อย่างหนึ่งต่อไปนี้ : (สูตรเคมี) และ (สูตรเคมี) ข้อ 2

4. อนุพันธ์เปปไทด์ในข้อถือสิทธิข้อที่ 1, ซึ่งกลุ่มเปปไทด์ดังกล่าวเลือกได้จาก กลุ่มที่ประกอบด้วย : โซมาโตสเติน (somatostatin), บอมเบซิน (bombesin), แคลซิโทนิน (calcitonin), เปปไทด์ที่เกี่ยวกันแคลซิโทนินจีน[calcitoinin gene related peptide (CGRP)],อะมิลิน (amylin),ฮอร์โมนพาราไทรออยด์ (parathyroid hormone), (PTH)], เปปไทด์ที่ปล่อยแก๊สตริน [gastin releasing peptide),(GRP)], ฮอร์โมนทำการกระตุ้น เมลาโนไซท์ [melanocyte stimulating hormone)(MSH)],ฮอร์โมนอะคริโนคอร์ทอโททรอฟิค [adrenocorticotrophic hormone),(ACTH)], เปปไทด์เกี่ยวเนื่องพาราไทรอยด์ [parathyroid related peptide),(PTHrP)],ลูไทไนซิงฮอร์โมน-รลีสซิ่งฮอร์โมน [luteining hormone-releasing horme)(LHRH)] โกรทฮอร์โมนรีลีสซิ่งแฟคเตอร์ [growth hormone releasing factor),(GHRF)], โกรทฮอร์โมน รีลีสซิ่งเปบไทด์ (growth hormone releasing peptide),(GHRF)],โคลิซิสโตกินิน (cholecystokinin), (CCK)], กลูคากอน (glucagon), บราดิกินิน (bradykiain) , กลูคากอนที่เหมือนเปปไทด์[glucgon -like peptide), (GLP)],แก๊สตริน (gastrin), เอนกีฟาลิน(enkephain) , นีวโรเมตินส์ (neuromedins), เอนโดเธลิน(endothelin) , สับสแตนท์ พี (substance P) , นีวโรเปปไทด์[ neuropeptide Y) (NPY)],,เปปไทด์ วายวาย (peptide YY);(PYY)], วาโชแอคทีฟ อินเททินอล เปปไทด์ (vasoactive intestinal peptide) ,(VIP)], กูเอนิลิน (guanylin) , พิทูอิตวรี อะดิไนเลทไซเคล แอคทิเวติ้ง โพลิเปปไทด์ (pituitary adeylate cyclase activatingpolypeptide),(PACAP)], เบต้า-เซลล์ โทรบิน (beta-cell tropin) ,อะครีโนเมคูลิน (adrenomedulin), และอนุพันธ์ , ส่วนย่อย, หรืออะนาล็อกของมัน ข้อ 2

5. อนุพันธ์เปปไทด์ในข้อถือสิทธิขอ้ที่ 24, ซึ่งกลุ่มเปปไทด์ดังกล่าวเป็น โซมาโตสเตติน หรืออนุพันธ์, ส่วนย่อย และอะนาล็อกของมัน ข้อ 2

6. อนุพันธ์เปปไทด์ในข้อถือสิทธิข้อที่ 25, ซึ่งโซมาโตสเตตินอะนาล็อกดังกล่าว เป็นหนึ่งของ : H-D-Phe-c[Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys]-Thr-N2, (SEQ IDNO.112) ; H-D-Phe-c[Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys]-Nal-NH2(SEQ ID No.113); และH-D- Nal-c[Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2(SEQ ID No112) ข้อ 2

7. อนุพันธ์เปปไทด์ในข้อถือสิทธิข้อที่ 24 ซึ่งกลุ่มเปปไทด์ดังกล่าวเป็นบอมเบซิน หรืออนุพันธ์, ส่วนย่อย หรืออะนาล็อกของมัน ข้อ 2

8. อนุพันธ์ เปปไทด์ในข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ซึ่งอนุพันธ์เปปไทด์ดังกล่าวเป็นอย่างหนึ่ง ของ : II0(CH2)2 (สูตรเคมี) (CH2) CO-D-Phe-c[Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NII2 และ (SEQ ID NO.112) II0(CH2)2 (สูตรเคมี) (CH2)2 SO-D-Phe-c[Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NII2 ข้อ 2

9. การใช้อนุพันธ์เปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อที่ 28 เพื่อการผลิตยา สำหรับการใช้ เหมือนเป็นโซมาโตสเตตินที่ออกฤทธิ์แก่ร่างกาย