Claims (20)
------03/08/2565------(OCR) 1. สารประกอบที่มีสูตรู (I) (สูตรเคมี) (I) หรือรูปไอโซเมอร์เชิงสเตอริ โอเคมีของสารนั้น โดยที่ R1 คือ C1-6แอลคิล; หรือ C1-3แอลคิล ซึ่งถูกแทนที่ด้วย C3-7ไซโคลแอลคิล, ฟีนิล, หรือ ฟีนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยแฮโล, ไตรฟลูออโรเมธิล หรือ ไตรฟลูออโรเมธอกซี; R2 คือ แฮโล, ไตรฟลูออโรเมธิล, C1-3แอลคิล หรือ ไซโคลโพรพิล; R3 คือ ไฮโดรเจน, ฟลูออโร, ไฮดรอกซิล, ไฮดรอกซีC1-3แอลคิล, ไฮดรอกซีC1-3แอลคิลออกซี,ฟลูออโรC1-3แอลคิล, ฟลูออโรC1-3แอลคิลออกซี หรือ ไซยาโน; และ Ar คือ ฟีนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่, หรือ ฟีนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วย n อนุมูล R4, โดยที่ n คือ 1, 2 หรือ 3; R4 ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโครเจน, แฮโล, C1-3แฮลคิล, ไฮครอกซีC1-3แอลคิล,โพลีแฮโลC1-3แอลคิล, ไซยาโน, ไฮดรอกซิล, อะมิโน, คาร์บอกซิล, C1-3แอลคิลออกซีC1-3แอลคิล, C1-3แอลคิลออกซี, โพลีแฮโลC1-3แอลคิลออกซี, C1-3แอลคิลคาร์บอนิล, โมโน-และ ได(C1-3แอลคิล)อะมิโน, และมอร์โฟลินิล; หรือ สองอนุมูล R4 ที่อยู่ใกล้กันร่วมกันก่อให้เกิดอนุมูลไบวาเลนท์ของสูตร -N=CH-NH-(a), -CH=CH-NH- (b), หรือ -O-CH2-CH2-NH-(c); หรือ อนุมูล R3 และ R4 ในตำแหน่งออโธร่วมกันก่อให้เกิดอนุมูลไบวาเลนท์ของสูตร -CH2-O- (d), หรือ -O-CH2- (e); หรือ เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม หรือ โซลเวตของสารนั้น 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ R1 คือ 1-บิวทิล, 2-เมธิล-1-โพรพิล, 3-เมธิล-1-บิวทิล, (ไซโคลโพรพิล)เมธิล หรือ 2-(ไซโคล- โพรพิล)-1-เอธิล; R2คือ แฮโล, ไตรฟลูออโรเมธิล, C1-3แอลคิล หรือ ไซโคลโพรพิล; R3 คือ ไฮโดรเจน, ฟลูออโร หรือ ไซยาโน; และ Ar คือ ฟีนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่, หรือ ฟีนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยแฮโล, ไตรฟลูออโรเมธิล, มอร์โฟลิ-นิล หรือไฮดรอกซี C1-3แอลคิล; หรือ เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม หรือ โซลเวตของสารนั้น 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ R1 คือ 1 -บิวทิล, 3-เมธิล-1-บิวทิล, (ไซโคลโพรพิล)เมธิล หรือ 2-(ไซโคลโพรพิล)-1-เอธิล; R2คือ คลอโร; R3คือ ไฮโดรเจน หรือ ฟลูออโร; และ Ar คือฟีนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่, หรือ ฟีนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซีC1-3แอลคิล; หรือ เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม หรือ โซลเวตของสารนั้น 4.สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่สารประกอบดังกล่าว คือ 3'-คลอโร-1'-ไซโคล-โพรพิลเมธิล-4-ฟืนิล-3,4,5,6-เตตระไฮโดร-2H,1 'H-[1,4']ไบไพริดินิล-2'-โอน (3'-chloro-1'-CyclopropyImethy1-4 -pheny1-3 ,4,5 ,6 -tetrahydro-2 H, 1 'H-[1,4']bipyridiny1-2'-one); หรือ เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม หรือ โซลเวตของสารนั้น 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่สารประกอบดังกล่าว คือ 1'-บิวทิล-3'-คลอโร-4-ฟีนิล-3,4,5,6-เตตระไฮโดร-2H, 1 'H-[1,4']ไบไพริดินิล-2'-โอน (1'-butyl1-3'-chloro-4-pheny1-3,4,5,6-tetrahydro-2H,1'H-[1,4'] bipyridiny1 -2'-one); หรือ เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม หรือโซลเวตของสารนั้น 6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่สารประกอบดังกล่าว คือ (สูตรเคมี)หรือ เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเกสัชกรรม หรือ โซลเวตของสารนั้น7. องค์ประกอบทางเกสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการรักษาของสารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 และสารตัวพา หรือ กระสายยาที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม8. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 7 ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบของสูตร(I)โดยที่R1 คือ 1-บิวทิล, 2-เมธิล-1-โพรพิล, 3-เมธิล-1 -บิวทิล, (ไซโคลโพรพิล)เมธิล หรือ 2-(ไซโคล-โพรพิล)-1-เอธิล;R 2คือ แฮโล, ไตรฟลูออโรเมธิล, C1-3แอลคิล หรือ ไซโคลโพรพิล;R 3คือ ไฮโดรเจน, ฟลูออโร หรือ ไซยาโน; และ Ar คือ ฟีนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่, หรือ ฟีนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยแฮโล, ไตรฟลูออโรเมธิล, มอร์โฟลิ-นิล หรือไฮดรอกซี C1-3แอลคิล 9. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 7 ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบของสูตร(I) โดยที่ R1 คือ 1-บิวทิล, 3-เมธิล-1-บิวทิล, (ไซโคลโพรพิล)เมธิล หรือ 2-(ไซโคลโพรพิล)-1-เอธิล; R2คือ คลอโร; R3คือ ไฮโดรเจน หรือ ฟลูออโร; และ Ar คือฟีนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่, หรือ ฟีนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซีC1-3แอลคิล หรือ เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม หรือ โซลเวตของสารนั้น 10. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 7 ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบ 3'-คลอโร-1'-ไซโคลโพรพิลเมธิล-4-ฟีนิล-3,4,5,6-เตตระไฮโดร-2H,1 'H-[1,4]ไบไพริดินิล-2-โอนหรือ เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม หรือ โซลเวตของสารนั้น 11. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 7 ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบ 1'-บิวทิล-3'-คลอ โร-4-ฟีนิล-3,4.5.6-(ตตระไฮ โดร -2H 1 'H-/1.4]ไบไพริคินิล-2'-โอน หรือ เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม หรือ โซลเวตของสารนั้น 12. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 7 ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบ (สูตรเคมี) หรือ เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม หรือ โซลเวตของสารนั้น 13. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 6 สำหรับใช้เป็นยา 14. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 6 หรือ องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 7 ถึง 12 สำหรับใช้ในการบำบัด หรือ การป้องกันสภาวะในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม, ที่รวมถึงมนุษย์, การบำบัด หรือ การป้องกันซึ่งเป็นผลกระทบ หรือ ได้รับความช่วยเหลือโดยการออกฤทธิ์คุมประสาทของตัวคุมแอล โลสเตอริกเชิงบวก mGIuR2 15. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 6 หรือ องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อใดข้อหนึ่งของช้อถือสิทธิที่ 7 ถึง 12 สำหรับใช้ในการบำบัด หรือ การป้องกันความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางซึ่งถูกเลือกจากกลุ่มของความผิดปกติด้านความวิตกกังวล, ความผิดปกติทางจิต, ความผิดปกติในด้านบุคลิกภาพ, ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับสารบางประเภท, ความผิดปกติในการกิน, ความผิดปกติทางอารมณ์, ไมเกรน, โรคลมชัก หรือ ความผิดปกติที่มีการชัก, ความผิดปกติในความเป็นเด็ก, ความผิดปกติในการเรียนรู้, การเสื่อมถอยของประสาท, ความเป็นพิษทางประสาท และ การขาดเลือดเฉพาะที่ 16. สารประกอบ หรือ องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 5 โดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางคือความผิดปกติด้านความวิตกกังวลซึ่งถูกเลือกจากกลุ่มของความกลัวชุมชน, กลุ่มอาการวิตกกังวลทั่ว ๆ ไป (GAD), กลุ่มอาการย้ำคิดย้ำทำ (OCD), ความผิดปกติแบบกลัวสุดขีด, ความผิดปกติภายหลังความเครียดรุนแรง (PTSD), ความกลัวสังคม และความกลัวแบบอื่นๆ หรือโดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางคือความผิดปกติทางจิตเภทซึ่งถูกเลือกจากกลุ่มของโรคจิตเภท, อาการหลงผิด, โรดก้ำกึ่งระหว่างจิตเภทกับอารมณ์แปรปรวน, โรคจิตเภทชนิดสั้น และความผิดปกติทางจิตที่ถูกเหนี่ยวนำจากสารบางชนิด หรือ โดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางคือความผิดปกติทางค้านบุคลิกภาพซึ่งถูกเลือกจากกลุ่มของ กลุ่มอาการย้ำคิดย้ำทำ และ บุคลิกแยกตัว (schizoid), กลุ่มอาการพฤติกรรมไม่สมเหตุผล (Schizotypal) หรือ โดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางคือความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับสารบางประเภทซึ่งถูกเลือกจากกลุ่มของการใช้สุราในทางที่ผิด, การติดสุรา, การเลิกสุรา, อาการเพ้อจากการเลิกสุรา, ความผิดปกติทางจิตที่เหนี่ยวนำมาจากสุรา, การติดสารแอมเฟตามีน, การเลิกสารแอมเฟตา-มีน, การติดโคเคน, การเลิกโคเคน, การติคสารนิโคติน, การเลิกสานิโคติน, การติดฝิ่น และการเลิกฝิ่นหรือ โดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางคือความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการกินซึ่งถูกเลือกจากกลุ่มของ การเบื่ออาหารผิดปกติมีสาเหตุจากจิตใจ (Anorexia nervosa) และ การหิวผิดปกติมืสาเหตุจากจิตใจ (Bulimia nervosa) หรือโดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางคือความผิดปกติทางอารมณ์ซึ่งถูกเลือกจากกลุ่มของความผิดปกติแบบอารมณ์สองขั้ว (I & II ), อารมณ์ปรวนแปรขึ้นลง (Cyclothymie), ภาวะหดหู่ซึมเศร้า (major depressive disorder) และความผิค ปกติทางอารมณ์ที่เกิดจากการใช้สารบางชนิด หรือ โดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางคือไมเกรน หรือโดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางคือโรคลมชัก หรือ ความผิดปกติที่มีการชักซึ่งถูกเลือกจากกลุ่มของโรคลมชักที่ไม่มีการชักทั่วๆ ไป, โรคลมชักที่มีอาการชักทั่วไป, โรคลมชักชนิดเพอติต มาล, โรคลมชักชนิดแกรนด์ มาล, โรคลมชักบางส่วนที่มี หรือ ไม่มีความบกพร่องของสติสัมปชัญญะ, โรคลมชักชนิดผวาในทารก (Infantile spasm), อาการชักของร่างกายบางส่วนอย่างต่อเนื่อง และรูปแบบอื่นๆ ของโรคลมชัก หรือ โดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางคือความผิดปกติทางด้านการเรียนรู้ซึ่งถูกเลือกจากกลุ่มของอาการเพ้อ, อาการเพ้อแบบถาวรเนื่องจากการใช้สารบางประเภท, โรคสมองเสื่อม,โรคสมองเสื่อมเนื่องจากโรค HIV, โรคสมองเสื่อมเนื่องจากโรคฮันทิงตัน, โรคสมองเสื่อมเนื่องจากโรคพาร์คินสัน, โรคสมองเสื่อมจากประเภทของอัลไซเมอร์, โรคสมองเสื่อมแบบถาวรเนื่องจากการใช้สารบางประเภท, และความบกพร่องในด้านการเรียนรู้เล็กน้อย 17. สารประกอบ หรือ องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 15 โดยที่ความผิดปกติวัยเด็ก คือ ความผิดปกติแบบสมาธิสั้น/แบบอยู่ไม่สุข 18. สารประกอบ หรือ องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 15 โดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางซึ่งถูกเลือกจากกลุ่มของความวิตกกังวล, โรคจิตเภท, ไมเกรน, ภาวะหดหู่ และโรคลมชัก 19. สารประกอบ หรือ องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 15 โดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง คือ โรคย้ำคิดย้ำทำ (OCD) 20. สารประกอบ หรือ องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 15 โดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง คือ ความวิตกกังวล 21. สารประกอบ หรือ องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 15 โดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง คือ โรคจิตเภท 22.สารประกอบ หรือ องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 15 โดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง คือโรคลมชัก ------------ แก้ไข 1/4/2559 1. สารประกอบของสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) หรือรูปไอโซเมอร์เชิงสเตอริโอเคมีของสารนั้น โดยที่ R1 คือ C1-6 แอลคิล; หรือ C1-3แอลคิล ซึ่งถูกแทนที่ด้วย C3-7 ไซโคลแอลคิล ,ฟีนิล, หรือ ฟินิลซึ่ง ถูกแทนที่ด้วยแอโล, ไตรฟลูอโรเมธิล หรือ ไตรฟลุออโรเมธอกซี; R2 คือ แฮโล, ไตรฟลูออโรเมธิล, C1-3แอลคิล หรือ ไซโคลโพรพิล; R3 คือ ไฮโดรเจน, ฟลูออโร, ไฮดรอกซิล, ไฮดรอซิลC1-3แอลคิล, ไฮดรอกซีC1-3แอลคิลออกซี, ฟลูออโรC1-3แอลคิล, ฟลูออโรC1-3แอลคิลออกซี หรือ ไซยาโน; และ Ar คือฟีนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่; หรือ ฟีนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วย n อนุมูล R4, โดยที่ n คือ 1, 2 หรือ 3; R4 ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน, แฮโล, C1-3แอลคิล, ไฮดรอกซีC1-3แอลคิล, โพลีแฮโลC1-3แอลคิล, ไซยาโน, ไฮดรอกซิล, อะมิโน, คาร์บอกซิล, C1-3แอลคิลออกซีC1-3แอลคิล, C1-3 แอลคิลออกซี, โพลีแอโลC1-3แอลคิลออกซี, C1-3แอลคิลคาร์บอนิล, โมโน-และ ได(C1-3แอลคิล) อะมิโน, และมอร์โฟลินิล; หรือ สองอนุมูล R4 ที่อยู่ใกล้กันร่วมกันต่อให้เกิดอนุมูลไบวเลนท์ของสูตร -N=CH-MH- (a), -CH=CH-NH- (b), หรือ -O-CH2-CH2-NH- (c); หรือ อนุมูล R3 และ R4 ในตำแหน่งออโธร่วมกันก่อให้เกิดอนุมูลบวาเลนท์ของสุตร -CH2-O-(d), หรือ -O-CH2- (e); หรือ เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม หรือ โซลเวตของสารนั้น 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ R1 คือ 1-บิวทิล, 2-เมธิล-1-โพรพิล, 3-เมธิล-1-บิวทิล, (ไซโคลโพรพิล)เมธิล หรือ 2-(ไซโคล- โพรพิล)-1-เอธิล; R3 คือ ไฮโดรเจน, ฟลูออโร หรือ ไซยาโน; และ Ar คือ ฟีนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่; หรือ ฟีนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยเเฮโล, ไตรฟลูออโรเมธิล, มอร์โฟลิ- นิล หรือไฮดรอกซี C1-3แอลคิล; หรือ เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม หรือ โซลเวตของสารนั้น 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ R1 คือ 1-บิวทิล, 3-เมธิล-1-บิวทิล, (ไซโคลโพรพิล)เมธิล หรือ 2-(ไซโคลโพรพิล)-1-เอธิล; R2 คือ คลอโร; R3 คือ ไฮโดรเจน, ฟลูออโร; และ Ar คือ ฟีนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่; หรือ ฟีนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซี C1-3แอลคิล; หรือ เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม หรือ โซลเวตของสารนั้น 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่สารประกอบดังกล่าว คือ - 3'-คลอโร-1'-ไซโคล- โพรพิลเมธิล-1-ฟีนิล-3,4,5,6-เตรตระไฮโดร-2H,1'H-[1,4']ไบไพริดินิล-2'-โอน; (3’-choloro-1’- Cyclopropylmethyl-4-phennyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H,1’H-[1,4’]bipyridinyl-2’-one); หรือ เกลือที่ สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม หรือ โซลเวตของสารนั้น 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่สารประกอบดังกล่าวคือ - 1'-บิวทิล-3'-คลอโร-4- ฟีนิล-3,4,5,6-เตรตระไฮโดร-2H,1'H-[1,4']ไบไพริดินิล-2'-โอน; (1’-butyl-3’-choloro-4-phennyl-3,4,5,6- tetrahydro-2H,1’H-[1,4’]bipyridinyl-2’-one); หรือ เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม หรือ โซลเวตของสารนั้น 6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่สารประกอบดังกล่าว คือ (สูตรเคมี) หรือเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม หรือ โซลเวตของสารนั้น 7. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการรักษาของ สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 และสารตัวพา หรือ กระสายยาที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 8. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 7 ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบของสูตร (I)โดยที่ R1 คือ 1-บิวทิล, 2-เมธิล, 1-โพรพิล, 3-เมธิล-1-บิวทิล, (ไซโคลโพรพิล)เมธิล หรือ 2-(ไซโคล โพรพิล)-1-เอธิล; R3 คือ ไฮโดรเจน, ฟลูออโร หรือ ไซยาโน; และ Ar คือ ฟีนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่; หรือ ฟีนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยเเฮโล, ไตรฟลูออโรเมธิล, มอร์โฟลิ- นิล หรือไฮดรอกซี C1-3แอลคิล; 9. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 7 ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบของสูตร (I)โดยที่ R1 คือ 1-บิวทิล, 3-เมธิล-1-บิวทิล, (ไซโคลโพรพิล)เมธิล หรือ 2-(ไซโคลโพรพิล)-1-เอธิล; R2 คือ คลอโร; R3 คือ ไฮโดรเจน, ฟลูออโร; และ Ar คือ ฟีนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่; หรือ ฟีนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซี C1-3แอลคิล; หรือ เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม หรือ โซลเวตของสารนั้น 10. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 7 ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบ3'- คลอโร-1'-ไซโคล-โพรพิลเมธิล-1-ฟีนิล-3,4,5,6-เตรตระไฮโดร-2H,1'H-[1,4']ไบไพริดินิล-2'-โอน; หรือ เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม หรือ โซลเวตของสารนั้น 11. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 7 ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบ 1’- บิวทิล-3'-คลอโร-4-ฟีนิล-3,4,5,6-เตรตระไฮโดร-2H,1'H-[1,4']ไบไพริดินิล-2'-โอน หรือ เกลือที่ สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม หรือ โซลเวตของสารนั้น 12. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 7 ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบ (สูตรเคมี) หรือ เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม หรือ โซลเวตของสารนั้น 13. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 6 สำหรับใช้เป็นยา 14. การใช้ของสารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 6 หรือ องค์ประกอบทาง เภสัชกรรมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 7 ถึง 12 สำหรับใช้ในการบำบัด หรือ การป้องกัน สภาวะในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม, ที่รวมถึงมนุษย์, การบำบัด หรือ การป้องกันซึ่งเป็นผลกระทบ หรือ ได้รับความช่วยเหลือโดยการออกฤทธิ์คุมประสาทของตัวคุมแอลโลสเตอริกเชิงบวก mGluR2 15. การใช้ของสารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 6 หรือ องค์ประกอบทาง เภสัชกรรมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 7 ถึง 12 สำหรับใช้ในการบำบัด หรือ การป้องกันความ ผิดปกติของระบบประสามส่วนกลางซึ่งถูกเลือกจากกลุ่มของความผิดปกติด้านความวิตกกังวล, ความ ผิดปกติทางจิต, ความผิดปกติในด้านลุคลิกภาพ, ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับสารบางประเภท, ความ ผิดปกติในการกิน, ความผิดปกติทางอารมณ์, ไมเกรน, โรคลมชัก หรือ ความผิดปกติที่มีการชัก, ความ ผิดปกติในความเป็นเด็ก, ความผิดปกติในการเรียนรู้, การเสื่อมถอยของประสาท, ความเป็นพิษทาง ประสาท และ การขาดเลือดเฉพาะที่ 16. สารประกอบ หรือ องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 15 โดยที่ความผิดปกติของระบบ ประสาทส่วนกลางคือความผิดปกติด้านความวิตกกังวลซึ่งถูกเลือกจากกลุ่มของความกลัวชุมชน, กลุ่ม อาการวิตกกังวลทั่ว ๆ ไป (GAD), กลุ่มอาการย้ำคิดย้ำทำ (OCD), ความผิดปกติแบบกลัวสุดขีด, ความ ผิดปกติภายหลังความเครียดรุนแรง (PTSD), ความกลัวสังคม และความกลัวแบบอื่นๆ หรือ โดยที่ความผิดปกติของะบบประสาทส่วนกลางคือความผิดปกติทางจิตเภทซึ่งถูกเลือกจาก กลุ่มของโรคจิตเภท, อาการหลงผิด, โรคก้ำกึ่งระหว่างจิตเภทกับอารมณ์แปรปรวน, โรคจิตเภทชนิด สั้น และความผิดปกติทางจิตที่ถูกเหนี่ยวนำจากสารบางชนิด หรือ โดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางคือความผิดปกติทางด้านบุคลิกภาพซึ่งถูก เลือกจากกลุ่มของ กลุ่มอาการย้ำคิดย้ำทำ และ บุคลิกแยกตัว (schizoid), กลุ่มอาการพฤติกรรมไม่สม เหตุผล (Schizotypal) หรือ โดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางคือความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับสารบาง ประเภทซึ่งถูกเลือกจากกลุ่มของการใช้สุราในทางที่ผิด, การติดสุรา, การเลิกสุรา, อาการเพ้อจากการ เลิกสุรา, ความผิดปกติทางจิตที่เหนี่ยวนำมาจากสุรา, การติดสารแอมเฟตามีน, การเลิกสารแอมเฟตา- มีน, การติดโคเคน, การเลิกโคเคน, การติดสารนิโคติน, การเลิกสารนิโคติน, การติดฝิ่น และการเลิกฝิ่น หรือ โดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางคือความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการกินซึ่งถูก เลือกจากกลุ่มของ การเบื่ออาหารผิดปกติมีสาเหตุจากจิตใจ (Anorexia nervosa) และ การหิวผิดปกติมี สาเหตุจากจิตใจ (Bulimia nervosa) หรือ โดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนหลางคือความผิดปกติทางอารมณ์ซึ่งถูกเลือกจาก กลุ่มของความผิดปกติแบบอารมณ์สองขั้ว (I & II), อารมณ์ปรวนแปรขึ้นลง (Cyclothymic), ภาวะหด หู่, โรคซึมเศร้า (major depressive disorder) และความผิดปกติทางอารมณ์ที่เกิดจากการใช้สารบาง ชนิด หรือ โดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางคือไมเกรน หรือ โดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางคือโรคลมชัก หรือ ความผิดปกติที่มีการชัก ซึ่งถูกเลือกจากกลุ่มของโรคลมชักที่ไม่มีการชักทั่วๆ ไป, โรคลมชักที่มีอาการชักทั่วไป, โรคลมชัก ชนิดพอลิติต มาล, โรคลมชักชนิดแกรนด์ มาล, โรคลมชักบางส่วนที่มี หรือ ไม่มีความพกพร่องของ สติสัมปชัญญะ, โรคลมชักชนิดผวาในทารก (Infantilc spasm), อาการชักของร่างกายบางส่วนอย่าง ต่อเนื่อง และรูปแบบอื่นๆ ของโรคลมชัก หรือ โดยที่มีความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางคือความผิดปกติทางด้านการเรียนรู้ซึ่งถูก เลือกจากกลุ่มของอาการเพ้อ, อาการเพ้อแบบถาวรเนื่องจากการใช้สารบางประเภท, โรคสมองเสื่อม, โรคสมองเสื่อมเนื่องจากโรค HIV, โรคสมองเสื่อมเนื่องจากโรคฮันทิงตัน, โรคสมองเสื่อมเนื่องจาก โรคพาร์คินสัน, โรคสมองเสื่อมจากประเภทของอัลไซเมอร์, โรคสมองเสื่อมแบบถาวรเนื่องจากการ ใช้สารบางประเภท, และความบกพร่องในด้านการเรียนรู้เล็กน้อย 17. สารประกอบ หรือ องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 15 โดยที่ความผิดปกติวัยเด็ก คือ ความ ผิดปกติแบบสมาธิสั้น/แบบอยู่ไม่สุข 18. สารประกอบ หรือ องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 15 โดยที่ความปิดปกติของระบบ ประสาทส่วนกลางซึ่งถูกเลือกจากกลุ่มของความวิตกกังวล, โรคจิตเกท, ไมเกรน, ภาวะหดหู่ และโรค ลมชัก 19. สารประกอบ หรือ องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 15 โดยที่ความผิดปกติของระบบ ประสาทส่วนกลาง คือ โรคย้ำคิดย้ำทำ (OCD) 20. สารประกอบ หรือ องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 15 โดยที่ความผิดปกติของระบบ ประสาทส่วนกลาง คือ ความวิตกกังวล 21. สารประกอบ หรือ องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 15 โดยที่ความผิดปกติของระบบ ประสาทส่วนกลาง คือ โรคจิตเภท 22. สารประกอบ หรือ องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 15 โดยที่ความผิดปกติของระบบ ประสาทส่วนกลาง คือโรคลมชัก 23. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 6 ร่วมกับตัวทำการออโธสเตอริก ของ mGluR2 สำหรับใช้ในการบำบัด หรือ การป้องกันสภาวะในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม, ที่รวมถึง มนุษย์, การบำบัด หรือ การป้องกันซึ่งเป็นผลกระทบ หรือ ได้รับความช่วยเหลือโดยการออกฤทธิ์คุม ประสาทของตัวคุมแอลโลสเตอริกเชิงบวก mGluR2 24. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 6 ร่วมกับการออโธสเตอริก ของ mGluR2 สำหรับใช้ในการบำบัด หรือ การป้องกันความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางซึ่ง ถูกเลือกจากกลุ่มของความผิดปกติด้านความวิตกกังวล, ความผิดปกติทางจิต, ความผิดปกติมนด้าน บุคลิกภาพ, ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับสารบางประเภท, ความผิดปกติในการกิน, ความผิดปกติทาง อารมณ์, ไมเกรน, โรคลมชัก หรือ ความผิดปกติที่มีการชัก, ความผิดปกติในความเป็นเด็ก, ความ ผิดปกติในการเรียนรู้, การเสื่อมถอยของประสาท, ความเป็นพิษทางประสาท และ การขาดเลือด เฉพาะที่ -----------------------------------------------------------------------03/08/2565------(OCR) 1. Compounds having the formula (I) (chemical formula) (I) or the stereochemical isomer of that substance, where R1 is C1-6 alkyl; or C1-3 alkyl which is substituted for C3-7 cycloalkyl, phenyl, or phenyl which is substituted for halo, trifluoromethyl or trifluoromethoxy; R2 is halo, trifluoromethyl, C1-3 alkyl or cyclopropyl; R3 is hydrogen, fluoro, hydroxyl, hydroxyC1-3 alkyl, hydroxyC1-3 alkyloxy, fluoroC1-3 alkyl, fluoroC1-3 alkyloxy or cyano; Ar is the unsubstituted phenyl, or the phenyl substituted by n R4 radicals, where n is 1, 2, or 3; R4 is chosen from groups consisting of hydrogen, halo, C1-3 alkyl, hydroxyl C1-3 alkyl, polyhalo C1-3 alkyl, cyano, hydroxyl, amino, carboxyl, C1-3 alkyloxy C1-3 alkyl, C1-3 alkyloxy, polyhalo C1-3 alkyloxy, C1-3 alkyl carbonyl, mono- and di(C1-3 alkyl)amino, and morpholinyl; or two adjacent R4 radicals together form a bivalent radical of the formula -N=CH-NH-(a), -CH=CH-NH-(b), or -O-CH2-CH2-NH-(c); or the R3 and R4 radicals at the ortho position together form a bivalent radical of the formula -CH2-O- (d), or -O-CH2- (e); or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of the substance. 2. Compounds according to claim 1, where R1 is 1-butyl, 2-methyl-1-propyl, 3-methyl-1-butyl, (cyclopropyl)methyl, or 2-(cyclopropyl)-1-ethyl; R2 is halo, trifluoromethyl, C1-3alkyl, or cyclopropyl; R3 is hydrogen, fluoro, or cyano; and Ar is an unsubstituted phenyl, or a phenyl substituted by a halo, trifluoromethyl, morpholinyl, or hydroxyl C1-3alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt or a solvate of the substance. 3. The compound according to claim 1, where R1 is 1-butyl, 3-methyl-1-butyl, (cyclopropyl)methyl or 2-(cyclopropyl)-1-ethyl; R2 is chloro; R3 is hydrogen or fluoro; and Ar is unsubstituted phenyl, or phenyl substituted by hydroxyC1-3alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt or a solvate of the substance. 4. The compound according to claim 1, where such compound is 3'-chloro-1'-cyclo-propylmethyl-4-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H,1 'H-[1,4']bipyridinyl-2'-one. (3'-chloro-1'-Cyclopropyl-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H, 1'H-[1,4']bipyridinyl-2'-one); or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of the substance. 5. The compound according to claim 1, whereby the compound is 1'-butyl-3'-chloro-4-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H, 1'H-[1,4']bipyridinyl-2'-one (1'-butyl1-3'-chloro-4-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H,1'H-[1,4'] bipyridinyl-2'-one); or a pharmaceutically acceptable salt. or the solvate of the substance; 6. The compound under claim 1, where such compound is (chemical formula) or a pharmacologically acceptable salt or the solvate of the substance; 7. The pharmacological composition which contains therapeuticly effective amounts of the compound under claim 1 and a pharmacologically acceptable carrier or vehicle; 8. The pharmacological composition under claim 7 which contains the compound of formula (I), where R1 is 1-butyl, 2-methyl-1-propyl, 3-methyl-1-butyl, (cyclopropyl) methyl or 2-(cyclopropyl)-1-ethyl; R2 is halo, trifluoromethyl, C1-3 alkyl or cyclopropyl; R3 is hydrogen, fluoro or cyano; and Ar is the unsubstituted phenyl, or phenyl substituted with a halo, trifluoromethyl, morpholin-yl or hydroxyl C1-3 alkyl 9. Pharmaceutical composition according to claim 7 which contains a compound of formula (I) where R1 is 1-butyl, 3-methyl-1-butyl, (cyclopropyl)methyl or 2-(cyclopropyl)-1-ethyl; R2 is chloro; R3 is hydrogen or fluoro; and Ar is the unsubstituted phenyl, or phenyl substituted with a hydroxyl C1-3 alkyl or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of that substance 10. Pharmaceutical composition according to claim 7 which contains a compound of formula (I) where R1 is 1-butyl, 3-methyl-1-butyl, (cyclopropyl)methyl or 2-(cyclopropyl)-1-ethyl; R2 is chloro; R3 is hydrogen or fluoro; and Ar is the unsubstituted phenyl, or phenyl substituted with a hydroxyl C1-3 alkyl or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of that substance 10. Pharmaceutical composition according to claim 7 which contains a compound of 3'-chloro-1'-cyclopropylmethyl-4-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H,1 'H-[1,4]bipyridinyl-2-one or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of the substance. 11. Pharmaceutical composition according to claim 7, which includes the compound 1'-butyl-3'-chlor. 11. A pharmaceutical compound under claim 7 containing the compound (chemical formula) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of the substance. 12. A pharmaceutical compound under claim 7 containing the compound (chemical formula) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of the substance. 13. Any of the compounds under claims 1 through 6 for medicinal use. 14. Any of the compounds under claims 1 through 6 or any of the pharmaceutical compounds under claims 7 through 12 for therapeutic or preventive use in mammals, including humans, for therapeutic or preventive effects or aided by the psychotropic action of the L-conjugator. 15. Any compound under claims 1 through 6 or any pharmaceutical component under claims 7 through 12 for the use in the treatment or prevention of central nervous system disorders of selection from the group of anxiety disorders, psychiatric disorders, personality disorders, substance-related disorders, eating disorders, mood disorders, migraines, epilepsy or seizure disorders, childhood disorders, learning disorders, neurodegeneration, neurotoxicity and local ischemia. 16. Any compound or component under claim 15 where the central nervous system disorder is an anxiety disorder of selection from the group of community phobias, generalized anxiety disorder (GAD), obsessive-compulsive disorder (OCD), extreme phobias, post-traumatic stress disorder (PTSD), social phobias and other phobias. Or where the central nervous system disorder is a psychiatric disorder selected from the group of schizophrenia, delusional disorders, borderline schizophrenia, short-term schizophrenia, and substance-induced psychiatric disorders; or where the central nervous system disorder is a personality disorder selected from the group of obsessive-compulsive disorder and schizoid personality disorder, schizotypal disorder; or where the central nervous system disorder is a substance-related disorder selected from the group of alcohol abuse, alcoholism, alcohol withdrawal, alcohol-induced delirium, alcohol-induced psychiatric disorders, amphetamine addiction, amphetamine withdrawal, cocaine addiction, cocaine withdrawal, nicotine addiction, nicotine withdrawal, opioid addiction, and opioid withdrawal; or where the central nervous system disorder is an eating disorder selected from the group of... Anorexia nervosa and bulimia nervosa, or a central nervous system disorder (CNC) with a mood disorder selected from the group of bipolar disorder (I & II), cyclothymie, major depressive disorder, and substance abuse disorder; or a CNC with a seizure disorder selected from the group of non-generalized epilepsy, generalized epilepsy, petit mal epilepsy, grand mal epilepsy, partial epilepsy with or without impairment of consciousness, infantile spasm, and persistent partial body seizures. and other forms of epilepsy, or where the central nervous system disorder is a learning disorder selected from the group of delirium, persistent delirium due to substance use, dementia, HIV-induced dementia, Huntington's disease dementia, Parkinson's disease dementia, Alzheimer's disease type dementia, persistent dementia due to substance use, and minor learning disabilities. 17. Compounds or components according to claim 15 where the childhood disorder is attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). 18. Compounds or components according to claim 15 where the central nervous system disorder is selected from the group of anxiety, schizophrenia, migraine, depression, and epilepsy. 19. Compounds or components according to claim 15 where the central nervous system disorder is obsessive-compulsive disorder (OCD). 20. Compounds or components according to claim 15 where the central nervous system disorder is anxiety. 21. Compounds or components according to claim 15 where the central nervous system disorder is schizophrenia. 22. Compounds or... Components according to claim 15, where central nervous system disorder is epilepsy ------------ Revised 1/4/2016 1. Compounds of formula (I) (chemical formula) (I) or stereochemical isomers of that substance, where R1 is C1-6 alkyl; or C1-3 alkyl which is substituted for C3-7 cycloalkyl, phenyl, or phenyl which is substituted for halo, trifluoromethyl or trifluoromethoxy; R2 is halo, trifluoromethyl, C1-3 alkyl or cyclopropyl; R3 is hydrogen, fluoro, hydroxyl, hydroxyl C1-3 alkyl, hydroxyl C1-3 alkyloxy, fluoro C1-3 alkyl, fluoro C1-3 alkyloxy or cyano; and Ar is unsubstituted phenyl; Or phenyl, which is replaced by n R4 radicals, where n is 1, 2, or 3; R4 is chosen from a group consisting of hydrogen, halo, C1-3 alkyl, hydroxyC1-3 alkyl, polyhaloC1-3 alkyl, cyano, hydroxyl, amino, carboxyl, C1-3 alkyloxyC1-3 alkyl, C1-3 alkyloxy, polyaloC1-3 alkyloxy, C1-3 alkylcarbonyl, mono- and di(C1-3 alkyl) amino, and morpholinyl; or two adjacent R4 radicals co-forming a bivalent radical of the formula -N=CH-MH- (a), -CH=CH-NH- (b), or -O-CH2-CH2-NH- (c); or the R3 and R4 radicals at the ortho position together give rise to the valence radical -CH2-O-(d), or -O-CH2-(e); or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of the substance. 2. Compounds according to claim 1, where R1 is 1-butyl, 2-methyl-1-propyl, 3-methyl-1-butyl, (cyclopropyl)methyl or 2-(cyclopropyl)-1-ethyl; R3 is hydrogen, fluoro or cyano; and Ar is unsubstituted phenyl; or phenyl substituted by halo, trifluoromethyl, morpholinyl or hydroxyl C1-3 alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt or a solvate of the substance; 3. The compound according to claim 1, where R1 is 1-butyl, 3-methyl-1-butyl, (cyclopropyl)methyl or 2-(cyclopropyl)-1-ethyl; R2 is chloro; R3 is hydrogen, fluoro; and Ar is unsubstituted phenyl; or phenyl substituted by a hydroxyl C1-3 alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt or a solvate of the substance; 4. The compound according to claim 1, where such compound is -3'-chloro-1'-cyclo-propylmethyl-1-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H,1'H-[1,4']bipyridinyl-2'-one; (3’-choloro-1’-Cyclopropylmethyl-4-phennyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H,1’H-[1,4’]bipyridinyl-2’-one); or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of the substance. 5. The compound according to claim 1, whereby the compound is -1'-butyl-3'-chloro-4-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H,1'H-[1,4']bipyridinyl-2'-one; (1’-butyl-3’-choloro-4-phennyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H,1’H-[1,4’]bipyridinyl-2’-one); or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of the substance; 6. The compound under claim 1, where such compound is (chemical formula) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of the substance; 7. A pharmaceutical composition containing therapeuticly effective amounts of the compound under claim 1 and a pharmaceutically acceptable carrier or vehicle; 8. A pharmaceutical composition under claim 7 containing the compound of formula (I), where R1 is 1-butyl, 2-methyl, 1-propyl, 3-methyl-1-butyl, (cyclopropyl)methyl or 2-(cyclopropyl)-1-ethyl; R3 is hydrogen, fluoro or cyano; and Ar is the unsubstituted phenyl; or phenyl which is replaced by halo, trifluoromethyl, morpholinyl or hydroxyl C1-3 alkyl; 9. Pharmaceutical composition according to claim 7 which is composed of a compound of formula (I) where R1 is 1-butyl, 3-methyl-1-butyl, (cyclopropyl)methyl or 2-(cyclopropyl)-1-ethyl; R2 is chloro; R3 is hydrogen, fluoro; and Ar is unreplaced phenyl; or phenyl which is replaced by hydroxyl C1-3 alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of the substance. 10. Pharmaceutical composition according to claim 7, which includes the compound 3'-chloro-1'-cyclo-propylmethyl-1-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H,1'H-[1,4']bipyridinyl-2'-one; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of the substance. 11. A pharmaceutical composition under claim 7 which includes the compound 1'-butyl-3'-chloro-4-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H,1'H-[1,4']bipyridinyl-2'-one or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of the substance. 12. A pharmaceutical composition under claim 7 which includes the compound (chemical formula) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of the substance. 13. Any of the compounds under claims 1 through 6 for medicinal use. 14. The use of any of the compounds under claims 1 through 6 or the pharmaceutical composition 15. The use of any of the compounds under claims 1 to 6 or any of the pharmaceutical components under claims 7 to 12 for the treatment or prevention of conditions in mammals, including humans, which are therapeutic or preventive effects or are aided by the inhibitory action of the allosteric-positive mGluR2 receptor. 16. The use of any of the compounds under claims 1 to 6 or any of the pharmaceutical components under claims 7 to 12 for the treatment or prevention of central nervous system disorders of a select group from the following: anxiety disorders, psychiatric disorders, personality disorders, substance-related disorders, eating disorders, mood disorders, migraines, epilepsy or seizure disorders, childhood disorders, learning disorders, neurodegeneration, neurotoxicity, and local ischemia. 17. The use of any of the compounds under claim 15 where central nervous system disorders Central nervous system disorders can be selected from groups such as community phobia, generalized anxiety disorder (GAD), obsessive-compulsive disorder (OCD), extreme phobias, post-traumatic stress disorder (PTSD), social phobia, and other phobias; or, central nervous system disorders can be selected from groups such as schizophrenia, delusional disorders, borderline schizophrenia, short-term schizophrenia, and substance-induced psychiatric disorders; or, central nervous system disorders can be selected from groups such as obsessive-compulsive disorder and schizoid personality disorder, and schizotypal disorder; or, central nervous system disorders can be selected from groups such as substance-related disorders. The category selected from the group of alcohol abuse, alcoholism, alcohol cessation, withdrawal delirium, alcohol-induced psychosis, amphetamine addiction, amphetamine cessation, cocaine addiction, cocaine cessation, nicotine addiction, nicotine cessation, opium addiction, and opium cessation; or where the central nervous system disorder is an eating disorder selected from the group of psychogenic anorexia nervosa and psychogenic bulimia nervosa; or where the central nervous system disorder is a mood disorder selected from the group of bipolar disorder (I & II), cyclothymic disorder, depression, major depressive disorder, and substance-induced mood disorders; or where the central nervous system disorder is migraine; or where the central nervous system disorder is epilepsy or seizure disorder. Selected from the group of epilepsy without generalized seizures, generalized epilepsy, polylithic mal epilepsy, grand mal epilepsy, partial epilepsy with or without impairment of consciousness, infantile spasm, persistent partial body seizures, and other forms of epilepsy; or with a central nervous system disorder, namely a learning disability selected from the group of delirium, persistent delirium due to substance abuse, dementia, HIV-induced dementia, Huntington's disease dementia, Parkinson's disease dementia, Alzheimer's disease, persistent dementia due to substance abuse, and mild learning disabilities. 17. Compounds or components according to claim 15, where the childhood disorder is ADHD/hyperactivity disorder. 18. Compounds or components according to claim 15, where the disorder of the nervous system 19. A compound or component under claim 15 where the central nervous system disorder is obsessive-compulsive disorder (OCD). 20. A compound or component under claim 15 where the central nervous system disorder is anxiety. 21. A compound or component under claim 15 where the central nervous system disorder is schizophrenia. 22. A compound or component under claim 15 where the central nervous system disorder is epilepsy. 23. Any one of the compounds under claims 1 through 6, in combination with an orthotherimator of mGluR2, for use in the treatment or prevention of conditions in mammals, including humans, where the treatment or prevention is an effect or is aided by the controlling action. 24. Any one of the compounds described in claims 1 through 6, in combination with orthosteric modulation of mGluR2, for the therapeutic or preventive use of selected central nervous system disorders from a group of anxiety disorders, psychiatric disorders, personality disorders, substance-related disorders, eating disorders, mood disorders, migraines, epilepsy or seizure disorders, childhood disorders, learning disorders, neurodegeneration, neurotoxicity, and local ischemia.
1. สารประกอบของสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) หรือรูปไอโซเมอร์เชิงสเตอริโอเคใของสารัน้น โดยที่ R1 คือ C1-6 แอลคิล; หรือ C1-3แอลคิล ซึ่งถูกแทนที่ด้วย C3-7ไซโคลแอลคิล ,ฟีนิล, หรือ ฟินิลซึ่ง ถูกแทนที่ด้วยแอโล, ไตรฟลูอโรเมธิล หรือ ไตรฟลุออโรเมธอกซี; R2 คือ แฮโล, ไตรฟลูออโรเมธิล, C1-3แอลคิล หรือ ไซโคลโพรพิล; R3 คือ ไฮโดรเจน, ฟลูออโร, ไฮดรอกซิล, ไฮดรอซิลC1-3แอลคิล, ไฮดรอกซีC1-3แอลคิลออกซี, ฟลูออโรC1-3แอลคิล, ฟลูออโรC1-3แอลคิลออกซี หรือ ไซยาโน; และ Ar คือฟีนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่; หรือ ฟีนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วย n อนุมูล R4, โดยที่ n คือ 1, 2 หรือ 3; R4 ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน, แฮโล, C1-3แอลคิล, ไฮดรอกซีC1-3แอลคิล, โพลี แฮโลC1-3แอลคิล, ไซยาโน, ไฮดรอกซิล, อะมิโน, คาร์บอกซิล, C1-3แอลคิลออกซีC1-3แอลคิล, C1-3 แอลคิลออกซี, โพลีแอโลC1-3แอลคิลออกซี, C1-3แอลคิลคาร์บอนิล, โมโน-และ ได(C1-3แอลคิล)อะมิโน, และมอร์โฟลินิล; หรือ สองอนุมูล R4 ที่อยู่ใกล้กันร่วมกันต่อให้เกิดอนุมูลไบวเลนท์ของสูตร -N=CH-MH- (a), -CH=CH-NH- (b), หรือ -O-CH2-CH2-NH- (c); หรือ อนุมูล R3 และ R4 ในตำแหน่งออโธร่วมกันก่อให้เกิดอนุมูลบวาเลนท์ของสุตร -CH2-O-(d), หรือ -O-CH2- (e); หรือ เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม หรือ โซลเวตของสารนั้น1. Compounds of formula (I) (chemical formula) (I) or stereochemical isomers of the compound, where R1 is C1-6 alkyl; or C1-3 alkyl substituted by C3-7 cycloalkyl, phenyl, or phenyl substituted by halo, trifluoromethyl, or trifluoromethoxy; R2 is halo, trifluoromethyl, C1-3 alkyl, or cyclopropyl; R3 is hydrogen, fluoro, hydroxyl, hydroxyl C1-3 alkyl, hydroxyl C1-3 alkyloxy, fluoro C1-3 alkyl, fluoro C1-3 alkyloxy, or cyano; and Ar is the unsubstituted phenyl; Or phenyl, which is replaced by n R4 radicals, where n is 1, 2, or 3; R4 is chosen from a group consisting of hydrogen, halo, C1-3 alkyl, hydroxyC1-3 alkyl, polyhaloC1-3 alkyl, cyano, hydroxyl, amino, carboxyl, C1-3 alkyloxyC1-3 alkyl, C1-3 alkyloxy, polyaloC1-3 alkyloxy, C1-3 alkylcarbonyl, mono- and di(C1-3 alkyl)amino, and morpholinyl; or two adjacent R4 radicals co-forming a bivalent radical of the formula -N=CH-MH- (a), -CH=CH-NH- (b), or -O-CH2-CH2-NH- (c); Or the R3 and R4 radicals at the ortho position together give rise to the valence radical -CH2-O-(d), or -O-CH2-(e); or the pharmaceutically acceptable salt or solvate of the substance.
2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ R1 คือ 1-บิวทิล, 2-เมธิล-1-โพรพิล, 3-เมธิล-1-บิวทิล, (ไซโคลโพรพิล)เมธิล หรือ 2-(ไซโคลโพ รพิล)-1-เอธิล; R2 คือ คลอโร, โบรโม, ไซโคลโพรพิล หรือไตรฟลออโรเมธิล; R3 คือ ไฮโดรเจน, ฟลูออโร หรือ ไซยาโน; และ Ar คือฟีนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่; หรือ ฟีนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยเเฮโล, ไตรฟลูออโรเมธิล, มอร์โฟลินิล หรือไฮดรอกซี C1-3แอลคิล; หรือ เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม หรือ โซลเวตของสารนั้น2. Compounds according to claim 1, where R1 is 1-butyl, 2-methyl-1-propyl, 3-methyl-1-butyl, (cyclopropyl)methyl, or 2-(cyclopropyl)-1-ethyl; R2 is chloro, bromo, cyclopropyl, or trifluoromethyl; R3 is hydrogen, fluoro, or cyano; and Ar is the unsubstituted phenyl; or phenyl substituted by halo, trifluoromethyl, morpholinyl, or hydroxyC1-3alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of the substance.
3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ R1 คือ 1-บิวทิล, 3-เมธิล-1-บิวทิล, (ไซโคลโพรพิล)เมธิล หรือ 2-(ไซโคลโพรพิล)-1-เอธิล; R2 คือ คลอโร; R3 คือ ไฮโดรเจน, ฟลูออโร; และ Ar คือฟีนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่; หรือ ฟีนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซี C1-3แอลคิล; หรือ เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม หรือ โซลเวตของสารนั้น3. Compounds according to claim 1, where R1 is 1-butyl, 3-methyl-1-butyl, (cyclopropyl)methyl, or 2-(cyclopropyl)-1-ethyl; R2 is chloro; R3 is hydrogen, fluoro; and Ar is unsubstituted phenyl; or phenyl substituted by a hydroxyl C1-3 alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of that compound.
4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่สารประกอบดังกล่าวถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย - 3'-คลอโร-1'-ไซโคลโพรพิลเมธิล-1-ฟีนิล-3,4,5,6-เตรตระไฮโดร-2H,1'H-[1,4']ไบไพริดินิล- 2'-โอน; - 1'-บิวทิล-3'-คลิโร-4-ฟีนิล-3,4,5,6-เตรตระไฮโดร-2H,1'H-[1,4']ไบไพริดินิล-2'-โอน; หรือเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม หรือ โซลเวตของสารนั้น4. Compounds under claim 1, whereby such compounds shall be selected from a group containing -3'-chloro-1'-cyclopropylmethyl-1-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H,1'H-[1,4']bipyridinyl-2'-one; -1'-butyl-3'-chloro-4-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H,1'H-[1,4']bipyridinyl-2'-one; or pharmaceutically acceptable salts or solvates of such compounds.
5. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยปริมาณออกฤทธิ์ทางการรักษาของสารประกอบ ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 4 และ สารตัวพา หรือกระสายที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัช กรรม5. A pharmaceutical compound containing the therapeutic dose of any one of the compounds listed in claims 1 through 4, and a pharmaceutically acceptable carrier or vehicle.
6. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 4 สำหรับใช้เป็นยา6. Any of the compounds listed in Claims 1 through 4 for medicinal use.
7. การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 4 หรือ องค์ประกอบทาง เภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 5 สำหรับการผลิตของนาสำหรับการบำบัด หรือ กการป้องกันสภาวะในสัตว์ เลี้ยงลูกด้วยนม ที่รวมถึงมนุษย์, การบำบัด หรือ การป้องกันซึ่งเป็นผลกระทบ หรือ ได้รับความ ช่วยเหลือดดยการออกฤทธิ์คุมประสาทของัวคุมแอลโลสเตอริกเชิงบวก mGluR27. The use of any of the compounds under claims 1 through 4 or the pharmaceutical components under claim 5 for the manufacture of substances for the treatment or prevention of conditions in mammals, including humans, where the treatment or prevention is an effect or is aided by the neuroprotective action of the allosteric-positive receptor mGluR2.
8. การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 4 หรือ องค์ประกอบทาง เภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 5 สำหรับการผลิตของนาสำหรับการบำบัด หรือ กการป้องความผิดปกติ ของระบบประสาทส่วนกลางซึ่งถูกเลือกจากกลุ่มของ ควาผิดปกติด้านความวิตกกังวล, ความผิดปกติ ทางจิต, ความผิดปกติในด้านบุคลิกภาพ, ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับสารบางประเภท, ความผิดปกติใน การกิน, ความผิดปกติทางอารมณ์, ไมเกรน, โรคลมชัก หรือ ความผิดปกติที่มีการชัก, ความผิดปกติใน ความเป็นเด็ก, ความผิดปกติในการเรียนรู้, ดารเสื่อมถอยของประสาท, ความเป็นพิษทางประสาท และ การขาดเลือกเฉพาะที่8. The use of any of the compounds under claims 1 through 4 or the pharmaceutical components under claim 5 for the production of medicines for the treatment or prevention of selected central nervous system disorders from the group of anxiety disorders, psychiatric disorders, personality disorders, substance-related disorders, eating disorders, mood disorders, migraines, epilepsy or seizure disorders, childhood disorders, learning disabilities, neurodegenerative diseases, neurotoxicity, and selective deficiencies.
9. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 8 โดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางคือความผิดปกติ ด้านความวิตกกังวลซึ่งถูกเลือกจากกลุ่มของความกลัวชุมชน, กลุ่มอาการวิตกกังวลทั่ว ๆ ไป (GAD), กลุ่มอาการย้ำคิดย้ำทำ (OCD), ความผิดปกติแบบกลัวสุดขีด, ความผิดปกติภายหลังความเครียดรุนแรง (PTSD), ความกลัวสังคม และ ความกลัวอบบอื่นๆ9. Application under Claim 8 where the central nervous system disorder is an anxiety disorder selected from the group of community phobias, generalized anxiety disorder (GAD), obsessive-compulsive disorder (OCD), extreme phobias, post-traumatic stress disorder (PTSD), social phobias, and other phobias.
10. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 8 โดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางคือความ ผิดปกติทางจิตเภทซึ่งเลือกจากกลุ่มของโรคจิตเภท, อาการหลงผิด, โรคก้ำกึ่งระหว่างจิตเภทกับ อารมณ์แปรปรวน, โรคจิตเภทชนิดสั้น และ ความผิดปกติทางจิตที่ถูกเหนี่ยวนำจากสารบางชนิด10. Use under Claim 8 where central nervous system disorders are selected from the group of schizophrenia, delusional disorders, borderline psychosis/mood swings, short-term schizophrenia, and substance-induced psychotic disorders.
11. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 8 โดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางคือความ ผิดปกติทางด้านบุคลิกภาพซึ่งถูกเลือกจากกลุ่มของ กลุ่มอาการย้ำคิดย้ำทำ และ บุคลิกแยกตัว (schizoid), หกลุ่มอาการฟฟติกรรมไม่สมเหตุผล (Schizotypal)11. Application under Claim 8, where central nervous system disorders are defined as personality disorders selected from the group of obsessive-compulsive disorder and schizoid personality disorder, or schizotypal disorder.
12. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 8 โดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางคือความ ผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับสารบางประเภทซึ่งถูกเลือกจกกลุ่มของการใช้สุราในทางที่ผิด, การติดสุรา, การ เลิกสุรา, การเลิกสารแอมเฟตามีน, การติดโคเคน, การเลิกโคเคน, การติดสารนิโคติน, การเลิกสานิโคติน, การติดผิ่น และ การเลิกผิ่น12. Use under Claim 8 where central nervous system disorders are substances-related disorders selected from the categories of alcohol abuse, alcoholism, alcohol cessation, amphetamine cessation, cocaine addiction, cocaine cessation, nicotine addiction, nicotine cessation, opium addiction, and opium cessation.
13. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 8 โดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางคือความ ผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการกินซึ่งถูกเลือกจากกลุ่มของ การเบื่ออาหารผิดปกติมีสาเหตุจากจิตใจ (Anorexia nervosa) และ การหิวผิดปกติทีสาเหตุจากจิตจ (Bulimia nervosa)13. Application under claim 8 where central nervous system disorders are defined as eating disorders selected from the group of psychogenic anorexia nervosa and psychogenic bulimia nervosa.
14. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 8 โดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางคือความ ผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการกินซึ่งถูกเลือกจากกลุ่มของความผิดปกติแบบอารมณ์สองขั่ว (I & II), อารมณ์ ปรวนแปรขึ้นลง (Cyclothymic), ภาวะหดหู่, โรคซึมเศร้า (major depressive disorder) และความ ผิดปกติทางอารมณ์ที่เกิดจากการใช้สารบางชนิด14. Application under Claim 8, where central nervous system disorders are defined as eating disorders selected from the group of bipolar disorder (I & II), cyclothymic disorder, depression, major depressive disorder, and substance abuse disorder.
15. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 8 โดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางคือไมเกรน15. Use under claim 8 where the central nervous system disorder is migraine.
16. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 8 โดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางคือโรคลมชัก หรือ ความผิดปกติที่มีการชัก ซึ่งถูกเลือกจากกลุ่มของโรคลมชักที่ไม่มีการชักทั่วๆ ไป, โรคลมชักที่มี อาการชักที่วไป, โรคลมชักชนิดเพอติด มาล, โรคลมชักชนิดแกรนด์ มาล, โรคลมชักบางส่วนที่มี หรือ ไม่มีความบกพร่องของสติสัมปัจชัญญะ, โรคลมชักชนิดผวาในทารก(Infantile spasm), อาการชักของ ร่างกายบางส่วนอย่างต่อเนื่อง และรูปแบบอื่นๆ ของโรคลมชัก16. Use under Claim 8 where central nervous system disorders are epilepsy or seizure disorders selected from the group of non-generalized epilepsy, generalized epilepsy, perid mal epilepsy, grand mal epilepsy, partial epilepsy with or without impairment of consciousness, infantile spasm, persistent partial body seizures, and other forms of epilepsy.
17. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 8 โดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางคือความ ผิดปกติแบบสมาชิกสั้น/แบบอยู่ไม่สุข17. Use under claim 8 where the central nervous system disorder is shortness of breath/restlessness.
18. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 8 โดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางคือความ ความผิดปกติทางด้านการเรียนรู้ซึงถูกเลือกจากกลุ่มของอาการเพ้อ, อาการแพ้แบบถาวรเนื่องจากการใช้สาร บางประเภท, โรคสมองเสื่อม, โรคสมองเสื่อมจากโรค HIV, โรคสมองเสื่อมเนื่องจากโรคฮันทิง ตัน, โรคสอมงเสื่อมเนื่องจากโรคพาร์คินสัน. โรคสมองเสื่อมจากประเภทของอัลไซเมอร์, โรคสมอง เสื่อมแบบภาวรเนื่องจากการใช้สารบางประเภท, และ ความบกพร่องในด้านการเรียนรู้เล็กน้อย18. Use under Claim 8 where central nervous system dysfunction is defined as a learning disability selected from the group of delirium, chronic allergies due to substance use, dementia, HIV-induced dementia, Huntington's disease dementia, Parkinson's disease dementia, Alzheimer's disease, chronic substance-induced dementia, and mild learning disabilities.
19. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 8 โดยที่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางซึ่งถูกเลือกจาก กลุ่มของความวิตกกังวล, โรคจิตเภท, ไมเกรน, ภาวหดหู่ และโรคลมชัก19. Use under claim 8 where central nervous system disorders selected from the group of anxiety, schizophrenia, migraine, depression and epilepsy.
20. การใช้องค์ประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 4 ร่วมกับตัวทำการ ออโธสสเตริกของ mGluR2 สำหรับการผลิตยาสำหรับการบำบัด หรือ การป้องกันสภาวะดังที่ได้ กล่าวไว้ในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 7 ถึง 1920. The use of any one of the components of Claims 1 through 4 in combination with the orthosteric agent of mGluR2 for the production of drugs for the treatment or prevention of any of the conditions described in Claims 7 through 19.