Claims (6)
1. สารประกอบที่มีสูตร (I) (โครงสร้างทางเคมี) 2. รูปอัลฟาโพลีมอร์ฟิลที่เป็นผลึกของสารประกอบตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่อินฟาเรดสเปคตรัมของสารในรูปสารละเอียดผสมกับนูจอลซึ่งแสดงที่สำคัญที่ V = 3371, 3293, 2713, 2524, 1419, 1343, 1307,1264, 1151, 1086, 1020, 999, 922, 900, 805, 758, 740,728, 689, 672, 652, 640, 598, 581, 573, 531, 498,465, 457, 443, 428, 422, 414, และ 399 เซนติเมตร -1 3. สารประกอบตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 2 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่รูปของการหักเหรังสีเอกซ์ของสารผงที่ได้เมื่อใช้การแผ่รังสีของทองแดงที่กรองด้วยกราฟไฟท์โมโนโครมาเตอร์ (แลมดา = 0.15405 นาโนเมตร) ซึ่งแสดงพีคหลักที่ 9.7,10.7,15.9,16.5,17.8,18.3, 19.3,19.8,20.1,21.2,24.4,25.5,25.8,26.7,27.6 และ 29.4 องศา 2 ทีต้า 4. รูปเบตาโพลีมอร์ฟิคที่เป็นผลึกของสารประกอบตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่อินฟาเรดสเปคตรัมของสารในรูปสารละเอียดผสมกับนูจอลซึ่งแสดงแถบดูดแสงที่สำคัญที่ V = 3239,2672,2656,1409,1366,1351,1334,1303,1293,1152, 1138,1122,1098,1086,791,771,746,688,634,557,484,478,463,455,432,424,413 และ 401 เซนติเมตร -1 5. สารประกอบตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 4 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่รูปของการหักเหรังสีเอกซ์ของสารผงที่ได้เมื่อใช้การแผ่รังสีของทองแดงที่กรองด้วยกราฟไฟท์โมโนโครมาเตอร์ (แลมดา = 0.15405 นาโนเมตร) ซึ่งแสดงพีคหลักที่ 11.0,17.2,19.2,20.1,21.6,22.6, 23.6 และ 24.8 องศา 2 ทีต้า 6. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยสารประกอบตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือสิทธิที่ 2 และ 3 ร่วมกับสารช่วยให้เจือจางหรือสารพาหะที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม 7. สารผสมทางเภสัชกรรมตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิ 6 ในรูปยาตามขนาดยาที่เป็นของแข็ง 8. สารประกอบตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือสิทธิที่ 2 และ 3 หรือสารผสมทางเภสัชกรรมตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือสิทธิที่ 6 และ 7 ใช้เป็นยา 9. การใช้สารประกอบตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือสิทธิที่ 6 และ 7 ที่ใช้สำหรับผลิตยาเพื่อรักษาหรือป้องกันสภาพทางการแพทย์ซึ่งอาโกนิสต์ที่เลือกจับตัวรับ 5-HT, เป็นยาที่บ่งใช้ 1 0. การใช้ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 9 ซึ่งสภาพทางการแพทย์นั้น คือ โรคปวดศรีษะไมเกรน หรือสภาพที่เกี่ยวข้องเช่น ปวดศรีษะเฉพาะแห่ง ปวดศรีษะครึ่งสึกรุนแรงเรื้อรังหรือปวดศรีษะที่เกี่ยวข้องกับการผิดปกติของเส้นเลือด หรืออาการซึมเศร้า กังวล ความผิดปกติด้านการกิน โรคอ้วน การใช้ ยาในทางที่ผิด ความดันโลหิตสูง หรืออาเจียน 11. Compounds with the formula (I) (chemical structure) 2. The crystalline alpha polymorphic form of the compound as defined in claim 1, characterized by infra-red. Substance spectroscopy with nujol indicated at V = 3371, 3293, 2713, 2524, 1419, 1343, 1307,1264, 1151, 1086, 1020, 999, 922, 900, 805, 758, 740,728, 689, 672, 652, 640, 598, 581, 573, 531, 498,465, 457, 443, 428, 422, 414, and 399 cm-1 3. Compounds as defined in clause The second right, which is characterized by the X-ray refraction of the powder obtained when using graphite-filtered copper radiation monochromator (lambda = 0.15405 nm), shows the peak. The main 9.7,10.7,15.9,16.5,17.8,18.3, 19.3,19.8,20.1,21.2,24.4,25.5,25.8,26.7,27.6 and 29.4 degree 2 theta 4. beta polymorphic crystalline compound As set out in claim 1, it is characterized by the infra-red spectrum of the substance as a fine substance mixed with the nujol, showing a significant absorbance band at V = 3239,2672, 2656,1409,1366,1351,1334,1303,1293,1152, 1138,1122,1098,1086,791,771,746,688,634,557,484,478,463,455,432,424,413 and 401 cm-1 5. Compounds as specified in Claim 4, which are unique in the figure. Of the X-ray refraction of the powder obtained when using graphite-filtered copper radiation monochromater (lambda = 0.15405 nm), showing the main peak at 11.0,17.2,19.2,20.1,21.6,22.6, 23.6 and 24.8 degrees 2 theta 6. Pharmaceutical mixtures containing the compounds specified in any of the Claims 2 and 3, together with Pharmaceutical diluent or carrier 7. Pharmaceutical mixture as defined in Clause 6 in solid dosage form 8. Compound as defined in any of the Claims. Clause 2 and Clause 3 or the pharmaceutical mixtures as defined in any Clause 6 and 7 are used as drugs 9. Use of the compound as defined in Clause 6. Any of Claims 6 and 7 applicable to the manufacture of drugs to treat or prevent a medical condition in which agonists who select the 5-HT receptor, are indicated for 1 0. Defined in claim 9, the medical condition is migraine headaches. Or related conditions such as Local headaches Severe, persistent half-head pain or headaches associated with blood vessel disorders. Or depression, anxiety, eating disorders, obesity, drug abuse High blood pressure or vomiting 1
1. กระบวนการสำหรับการเตรียมรูปอัลฟาโพลีเมอร์ฟิคที่เป็นผลึกของสารประกอบที่มีสูตร (I) (โครงสร้างทางเคมี) ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่อินฟาเรดสเปคตรัมของสารในรูปสารละเอียดผสมกับนูจอลซึ่งแสดงแถบดูดแสงที่สำคัญที่ V = 3371,3293,2713, 2524,1419,1343,1307,1264,1151,1086,1020,1008,999,922,900,805,758,740,728,689,652,640,598,581,573,531,498,457,443,428,422,414 และ 399 เซนติเมตร-1 ซึ่งประกอบด้วย a) การกระทำสารละลายของสารประกอบที่มีสูตร (II) (โครงสร้างทางเคมี) ในตัวทำละลายที่เหมาะสมชนิดที่หนึ่ง ด้วยสารละลายในน้ำของไฮโดรเจนโบรไมด์ แล้วตามด้วยการตกผลึกของ น้ำมันที่ยังไม่บริสุทธิ์ที่แยกได้จากตัวทำละลายที่เหมาะสมชนิดที่สอง b) การตกผลึกของรูปเบตาโพลีเมอร์ของสารประกอบที่มีสูตร (I)ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่อินฟาเรดสเปคตรัมของสารในรูปสารละเอียดผสมกับนูจอล ซึ่งแสดงแถบดูดแสงที่สำคัญที่ V = 3239,2672,2656,2632,1409,1366,1351,1334,1303,1293,1152,1138,1122, 1086,791,771,688,634,528,484,476,469,463,455,432,424,413 และ 401 เซนติเมตร-1 จากตัวทำละลายที่เหมาะสมแล้วตามด้วยการทำของผสมที่ได้เป็นสารแขวนลอยข้น หรือ c) การกระทำสารละลายของสารประกอบที่มีสูตร (II) ในตัวทำละลายที่เหมาะสมด้วยสารละลายในน้ำของไฮโดรเจนโบรไมด์ แล้วนำของผสมที่ทำปฏิกิริยามาทำให้เป็นสารแขวนลอยข้น และอาจเลือกดำเนินการให้ความร้อนในสภาพรีฟลักซ์ ทำให้เย็น และทำให้เป็นสารแขวนลอยข้นอีก 11. The process for the preparation of crystalline alpha-polymeric formations of compounds having formula (I) (chemical structure) characterized at the infra-red spectrum of the substance. In the form of a fine substance mixed with nujol, which shows the important light absorbing band at V = 3371,3293,2713, 2524,1419,1343,1307,1264,1151,1086,1020,1008,999,922,900,805,758,740,728,689,652,640,598,581,573,531,498,147,147,573,531,498,147,147,573,531,498,147,147,573,531,498,147,147,573,531,498,147,147,422,4228 Contains a) a solution of a compound with formula (II) (chemical structure) in a type one suitable solvent. With aqueous solution of hydrogen bromide Followed by the crystallization of Impure oils isolated from a second suitable solvent; b) the beta-polymerization of the formulated compound. (I) which is characterized by the infra-red spectrum of a substance in fine form mixed with nujol. Which shows a significant light suction bar at V = 3239,2672,2656,2632,1409,1366,1351,1334,1303,1293,1152,1138,1122, 1086,791,771,688,634,528,484,476,469,463,455,432,424,413 and 401 cm--1 solvent. Then followed by the preparation of the resulting mixture as a slurry, or c) the action of the compound with formula (II) in the appropriate solvent with aqueous solutions of hydrogen bromide. And the reaction mixture was used to make a thick suspension And may choose to heat treatment in reflux condition, cool and solidify another 1
2. กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 11 ซึ่ง a) ตัวทำละลายที่เหมาะสมชนิดที่หนึ่ง คือ อาซีโตน ตัวทำละลายที่เหมาะสมชนิดที่สอง คือ 2-โพรพานอบ สารละลายในน้ำของไฮโดรเจนโบรไมด์ คือ สารละลาย 49% โดยน้ำหนัก/น้ำหนัก และดำเนินกรรมวิธีกับสารเหล่านั้นที่อุณหภูมิตั้งแต่ 20-25 องศาเซลเซียส b) ตัวทำละลายที่เหมาะสม คือ อาซีโตนในน้ำ และ c) ตัวทำละลายที่เหมาะสม คือ อาซีโตน สารละลายในน้ำของไฮโดรเจนโบรไมด์ คือ สารละลาย 62% โดยน้ำหนัก/น้ำหนัก และดำเนินกรรมวิธีกับสารเหล่านั้นที่อุณหภูมิตั้งแต่ 0-5 องศาเซลเซียส 12. Process of claim 11, where a) the first suitable solvent is acetone, the second suitable solvent is 2-propane, the aqueous solution of hydrogen bromide is a solution. 49% by weight / weight They were treated at temperatures ranging from 20-25 ° C, b) the suitable solvent was acetone in water and c) the suitable solvent was acetone. The aqueous solution of hydrogen bromide was 62% solution by weight / weight And processing with those substances at temperatures from 0-5 degrees Celsius 1
3. กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือสิทธิที่ 11 และ 12 ซึ่งรูปอัลฟาโพลีมอร์ฟิลที่เป็นผลึกของสารประกอบที่มีสูตร (I) มีลักษณะเฉพาะอยู่ที่รูปของการหักเหรังสีเอกซ์ของสารผงที่ได้เมื่อใช้การแผ่รังสีของทองแดงที่กรองด้วยกราฟไฟท์โมโนโครมาเตอร์ (แลมดา = 0.15405 นาโนเมตร) ซึ่งแสดงพีคหลักที่ 9.7,10.7,15.9,16.5,17.8,18.3,19.3,19.8,20.1,21.2,24.4, 25.5,25.8,26.7,27.6 และ 29.4 องศา 2 ทีต้า และรูปเบตาโพลีมอร์ฟิคของสารประกอบที่มีสูตร (I) มีลักษณะเฉพาะอยู่ที่รูปของการ หักเหรังสีเอกซ์ของสารผงที่ได้เมื่อใช้การแผ่รังสีของทองแดงที่กรองด้วยกราฟไฟท์โมโนโครมาเตอร์ (แลมดา = 0.15405 นาโนเมตร) ซึ่งแสดงพีคหลักที่ 11.0,17.2,19.2,20.1,21.6,22.6,23.6 และ 24.8 องศา 2 ทีต้า 13. The process, as defined in any of Claims 11 and 12, in which the crystalline alpha-polymorphic form of a compound with formula (I) is characterized at The X-ray refraction figure of the powder obtained when using graphite monochromator filtered copper radiation (lambda = 0.15405 nm), showing the main peak at 9.7,10.7,15.9,16.5,17.8,18.3,19.3,19.8,20.1,21.2,24.4, 25.5,25.8,26.7,27.6 and 29.4 degrees 2 theta and beta polymorphic formulas of compounds ( I) It is unique in the form of The X-rays of the powder obtained were obtained when using graphite-filtered copper radiation monochromators (lambda = 0.15405 nm), showing the main peak at 11.0,17.2,19.2,20.1,21.6,22.6,23.6 and 24.8 degrees 2 theta 1
4. กระบวนการสำหรับเตรียมรูปเบตาโพลมอร์ฟิคของสารประกอบที่มูสูตร (I) ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือสิทธิที่ 11 และ 13 ซึ่งประกอบด้วยการกระทำสารประกอบที่มีสูตร (II) ในตัวทำละลายที่เหมาะสมกับสารละลายในน้ำของไฮโดรเจนโบรไมด์ 14. The process for preparing the beta polymorphic form of compound with formula (I), as defined in any of the claims 11 and 13, consists of the compounded compound action (I). II) in the solvent suitable for aqueous solution of hydrogen bromide 1.
5. กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 14 ตัวทำละลายที่เหมาะสม คือ อาซีโตน หรือตัวทำละลายประเภทอีเทอร์เช่น เตตราไฮโดรฟิวแรน หรือ 1,2-ไดเมทธอกซีเธน สารละลายในน้ำของไฮโดรเจนโบรไมด์ คือ สารละลาย 49% โดยน้ำหนัก/น้ำหนัก และกระทำกับสารเหล่านั้นที่อุณหภูมิตั้งแต่ 0-10 องศาเซลเซียส 15.Process as defined in claim 14, the suitable solvent is acetone or ether type solvent, for example. Tetrahydrofuran or 1,2-dimethoxyethane The aqueous solution of hydrogen bromide is a 49% solution by w / w. And act on those substances at temperatures ranging from 0--10 ° C 1
6. กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือสิทธิที่ 14 และ 15 ซึ่งตัวทำละลายที่เหมาะสม คือ 1,2-ไดเมทธอกซีเธน6. Process as defined in any of Claim 14 and 15, in which the appropriate solvent is 1,2-Dimethoxythene.