TH86641B

TH86641B - Macro cyclic inhibitors of hepatitis C virus

Info

Publication number: TH86641B
Application number: TH601003568A
Authority: TH
Original assignee: ทีโบเทค ฟาร์มาซูติคอลส์ แอลทีดี
Filing date: 2006-07-28
Publication date: 2007-09-20

Abstract

ตัวยับยั้งการถ่ายแบบของ HCV ที่มีสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) และ N-ออกไซด์, เกลือ, และสเทริโอไอโซเมอร์, ซึ่ง เส้นประแต่ละเส้นเลือกแทนพันธะคู่; X คือ N, CH และ เมื่อ X มีพันธะคู่ X จะเป็น C; R1 คือ -OR7, -NH-SO2R8; R2 คือ ไฮโดรเจน, และเมื่อ X คือ C หรือ CH, R2 อาจ C1-6แอลคิลอีกด้วย; R3 คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคอกซิC1-6แอลคิล , C3-7 ไซ โคลแอลคิล; R4 คือ แอริล หรือ Het; n คือ 3, 4, 5, หรือ 6; R5 คือ เฮโล, C1-6แอลคิล, ไฮดรอกซิ, C1-6แอลคอกซิ, เฟนิล, หรือ Het; R6 คือ C1-6แอลคอกซิ, หรือ ไดเมธิลอะมิโน; R7 คือ ไฮโดรเจน; แอริล; Het; C3-7 ไซโคลแอลคิลซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วย C1-6แอลคิล; หรือ C1-6แอลคิลซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วย C3-7 ไซโคลแอลคิล, แอริล หรือด้วย Het; R8 คือ แอริล; Het; C3-7 ไซโคลแอลคิลซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วย C1-6แอลคิล; หรือ C1-6แอลคิลซึ่งอาจ เลือกถูกแทนที่ด้วย C3-7 ไซ โคลแอลคิล, แอริล หรือด้วย Het; แอริล คือ เฟนิลซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง, สอง หรือสามหมู่; Het คือ เฮเทอโรไซคลิค ริงอิ่มตัว, ไม่อิ่มตัวบางส่วนหรือไม่อิ่มตัวอย่างสมบูรณ์ชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ซึ่งมีเฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 4 อะตอมซึ่งอาจเลือกได้จากไนโตรเจน, ออกซิเจน และ กำมะถัน, และซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง, สอง หรือสามหมู่; สารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งมีสาร ประกอบ (I) และกรรมวิธีเตรียมสารประกอบ (I) ได้ให้ตัวยารวมที่มีชีวปริมาณออกฤทธิ์ของตัวยับยั้ง HCV ที่มีสูตร (I) กับไรโทแนเวียร์ไว้อีกด้วย HCV shedding inhibitors with formulas (I) (chemical formulas) (I) and N-oxides, salts, and stereoisomers, each of which represents a double bond; X is N, CH and when X is double bond, X is C; R1 is -OR7, -NH-SO2R8; R2 is hydrogen, and when X is C or CH, R2 may be C1-6 alkyl; R3 is hydrogen, C1-6 alkyl, C1-6 alkyl, C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl; R4 is aryl or Het; n is 3, 4, 5, or 6; R5 is halo, C1-6 alkyl, hydroxyl, C1-6 Lcoxin, Phenyl, or Het; R6 is C1-6 Alkoxin, or dimethyl amino; R7 is hydrogen; Ariel; Het; C3-7 cycloalkyl, which may optionally be replaced by C1-6 alkyl; Or C1-6 alkyls, which may choose to be replaced by C3-7 cycloalkyls, aryls or with Het; R8 is aryl; Het; C3-7 cycloalkyl, which may optionally be replaced by C1-6 alkyl; Or C1-6 alkyls, which may Option is replaced with C3-7 cyclalkyl, aryl or with Het; Ariel is phenyl, which may choose to be replaced by one, two, or three groups; Het is a heterocyclic, saturated, partially unsaturated, or completely unsaturated type 5 or 6 members with 1 to 4 heterocyclic atoms, which may be selected from nitrogen, oxygen and sulfur, And which may choose to be replaced by one, two or three superseded groups; Pharmacokinetics containing compound (I) and compound preparation (I) have also provided a bioactive combination of an HCV inhibitor formulated (I) with rhatonavir.

Claims

1. a compound with the formula (chemical formula) (I) N-oxide, salt, or steri isomer of that substance, each of which is dashed (Represented by ......) may be chosen instead of a double bond; X is N, CH and when X has double bonds, X is C; R1 is -OR7, -NH-SO2R8; R2 is hydrogen, and when X is C or CH, R2 can also be C1-6 alkyl; R3 is hydrogen, C1-6 alkyl, C1-6 alkyl, C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl; R4 is Ariel or Het; n is 3, 4, 5, or 6;