TH83637B

TH83637B - เกลือซัคซินิคแอซิดชนิดใหม่ของสารประกอบไบฟีนิล

Info

Publication number: TH83637B
Application number: TH701000581A
Authority: TH
Inventors: พาร์ค นายแชยัง ยี นายฮูจอง คิม นายยังมิน; ชูดาซาม่า เรชมา; เคนเนดี้ แอนดรูว์
Original assignee: เธราแวนซ์ ไบโอฟาร์มา อาร์แอนด์ดี ไอพี; เอสเค แพลเนต โคแอลทีดี
Filing date: 2007-02-08
Publication date: 2021-07-30

Abstract

DC60 (13/08/52) เกลือซัคซินิคแอซิดของไบฟีนิล-2-อิลคาร์บามิคแอซิด 1-[2-(2-คลอโร-4-{[(R)-2-ไฮดรอกซิ- 2-(8-ไฮดรอกซิ-2-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดรควิโนลิน-5-อิล)เอธิลอะมิโน]เมธิล}-5-เมธอกซิฟีนิลคาร์บา โมอิล)เอธิล]ไพเพอริดิน-4-อิล เอสเทอร์ หรือโซลเวตของสารเหล่านี้, สำหรับใช้ในการรักษาอาการ ผิดปกติเกี่ยวกับปอด เกลือซัคซินิคแอซิดของไบฟีนิล-2-อิลคาร์บามิคแอซิด 1-[2-(2-คลอโร-4-{[(R)-2-ไฮดรอกซิ- 2-(8-ไฮดรอกซิ-2-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดรควิโนลิน-5-อิล)เอธิลอะมิโน]เมธิล}-5-เมธอกซิฟีนิลคาร์บา โมอิล)เอธิล]ไพเพอริดิน-4-อิล เอสเทอร์ หรือโซลเวตของสารเหล่านี้, สำหรับใช้ในการรักษาอาการ ผิดปกติเกี่ยวกับปอด

Claims

แก้ไข 25 พ.ค. 2564 ไม่มีข้อถือสิทธิ -------------------------------------------------------------------------- แก้ไข 25/9/2558 1. เกลือซัคซินิคแอซิดของไบฟีนิล-2-อิลคาร์บามิคแอซิด 1-[2-(2-คลอโร-4-{[(R)-2- ไฮดรอกซิ-2-(8-ไฮดรอกซิ-2-ออกไซ-1,2-ไดไฮโดรควิโนลิน-5-อิล)เอธิลอะมิโน]เมธิล}-5-เมธอกซิ ฟินิลคาร์บาโมอิล)เอธิล] ไพเพอริดิน-4-อิล เอสเทอร์, ซึ่งคือรูปสถานะของแข็งที่เป็นผลึกรูป 1 ที่ซึ่ง เกลือดังกล่าว มีลักษณะคือ รูปแบบแอ็กซ์เรย์พาวเดอร์ดิฟแฟรกชันที่มีพีคดิฟแฟรกชันที่ค่า 2(สูตร) 5.0(สูตร)0.3 และ 10.0(สูตร)0.3 2. สารของข้อถือสิทธิที่ 1, ที่ซึ่งเกลือมีลักษณะเฉพาะเพิ่มเติมคือ: a) เทรซ ดิฟเฟอร์เรนเชียลสแกนนิงแคลอริมิตรี (differential scanning calorimetry trace) ซึ่ง แสดงจุดหลอมเหลวอยู่ในช่วงประมาณ 170 ํC ถึงประมาณ 180 ํC; หรือ b) สเปคตรัมการดูดกลืนอินฟราเรดที่มีแถบการดูดกลืนอย่างมีนัยสำคัญที่ประมาณ 3265, 2832, 1735, 1718, 1679, 1669, 1591, 1540, 1518, 1493, 1439, 1405, 1339, 1302, 1283, 1239, 1202, 1163, 1144, 1107, 1095, 1039, 1009, 973, 921, 885, 868, 838, 773, 751, และ 707 cm-1 3. เกลือของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งอยู่ในรูปที่ถูกไมโครไนซ์ 4. องค์ประกอบทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วยตัวนำยาที่ยอมรับได้ทางเภสัช กรรม และเกลือของข้อถือสิทธิที่ 1 5. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 4, ที่ซึ่งองค์ประกอบประกอบรวม เพิ่มเติมด้วยยาแก้อักเสบประเภทเตอรอยด์ 6. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 5, ที่ซึ่งยาแก้อักเสบประเภท สเตอรอยด์ คือ 6(สูตร), 9(สูตร)-ไดฟลูออโร-17(สูตร)-[(2-ฟูรานิลคาร์บอนิล)ออกซิ]-11(สูตร)-ไฮดรอกซิ-16(สูตร)-เมธิล- 3-ออกโซแอนโดรสตา-1,4-ไดอีน-17(สูตร)-คาร์บอไธโออิคแอซิด S-ฟลูออโรเมธิล 7. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 5, ที่ซึ่งยาแก้อักเสบประเภท สเตอรอยด์ คือ ฟลูติคาโซนโพรไพโอเนต 8. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 4, ในรูปที่ถูกไมโครไนซ์ 9. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 4, ที่ซึ่งตัวนำยาถูกเลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย แลคโตส, แป้ง(starch), แมนนิทอล, เดกซ์โตรส, พอลิแลคติดแอซิด, พอลิแลคไทด์-โค- ไกลโคโลด์ และสารรวมของมัน 10. สารรวมซึ่งประกอบรวมด้วย: (a) เกลือของข้อถือสิทธิที่ 1; และ (b) ยาแก้อักเสบประเภทสเตอรอยด์ 11. สารรวมของข้อถือสิทธิที่ 10, ที่ซึ่งยาแก้อักเสบประเภทสเตอรอยด์ คือ 6(สูตร),9(สูตร)-ได ฟลูออโร-17(สูตร)-[(2-ฟูรานิลคาร์บอนิล)ออกซิ]-11(สูตร)-ไฮดรอกซิ-16(สูตร)-เมธิล-3-ออกโซแอนโดรสตา- 1,4-ไดอีน-17 (สูตร)-คาร์บอไธโออิคแอซิด S-ฟลูออโรเมธิล เอสเทอร์ 12. สารรวมของข้อถือสิทธิที่ 10, ที่ซึ่งยาแก้อักเสบประเภทสเตอรอยด์ คือ ฟลูติคาโซน โพรไพโอเนต 13. วิธีการทำให้หลอดลมขยายในผู้ป่วย ซึ่งวิธีการประกอบรวมด้วยการให้เกลือของข้อ ถือสิทธิที่ 1 แก่ผู้ป่วยในปริมาณทีทำให้หลอดลมขยาย 14. วิธีการสำหรับการรักษาโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังหรือโรคหืด ซึ่งวิธีการประกอบรวม ด้วยการให้เกลือของข้อถือสิทธิที่ 1 ปริมาณที่มีประสิทธิผลในการรักษาแก่ผู้ป่วยที่ต้องการรักษา 15. กระบวนการสำหรับการเตรียมเกลือซัคซิเนตรูปผลึก 1 ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง กระบวนการประกอบรวมด้วยขั้นตอน: การละลายเกลือซัคซิเนตในเอเควียส THF, ที่อุณหภูมิอยู่ในช่วง 18 ถึง 23 ํC; การเติม ปริมาตรส่วนแรกของแอลกอฮอล์ขนาดเล็กในเอเควียส THF; การทำให้เอเควียส THF อุ่นถึง 32-40 ํC; อาจเลือกที่จะล่อผลึกด้วยรูปผลึก 1; การเติมปริมาตรส่วนที่สองของแอลกอฮอล์ขนาดเล็กในเอเควียส THF ที่อุ่น, ทำให้เอเควียส THF เย็นถึงอุณหภูมิอยู่ในช่วง 18 ถึง 23 ํC, เพื่อก่อรูปผลิตภัณฑ์ที่เป็นผลึก; และเก็บรวบรวมผลิตภัณฑ์ ------------------------------------------------------------

1. เกลือซัคซินิคแอซิดของไบฟีนิล-2-อิลคาร์บามิคแอซิด 1-[2-(2-คลอโร-4-{[(R)-2- ไฮดรอกซิ-2-(8-ไฮดรอกซิ-2-ออกไซ-1,2-ไดไฮโดรควิโนลิน-5-อิล)เอธิลอะมิโน]เมธิล}-5- เมธอกซิฟินิลคาร์บาโมอิล)เอธิล] ไพเพอริดิน-4-อิล เอสเทอร์ หรือโซลเวตของสารเหล่านี้

2. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งคือรูปสถานะของแข็งที่เป็นผลึก

3. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 2 ซึ่งคือรูปสถานะของแข็งที่เป็นผลึกรูป 1

4. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 3 ที่ซึ่งสารประกอบถูกพิสูจน์เอกลักษณ์โดยกราฟ ดิฟเฟอร์เรนเชี่ยลสแกนนิงแคลอริมิตรีซึ่งแสดงจุดหลอมเหลว อยู่ในช่วงประมาณ 170 ํC ถึงประมาณ 180 ํC

5. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 3 ที่ซึ่งสารประกอบถูกพิสูจน์เอกลักษณ์โดยรูปแบบ เอ็กซ์เรย์พาวเดอร์ดิฟแฟรกชันที่มีพีคดิฟแฟรกชันที่ค่า 2(สูตร) 5.0(สูตร)0.3 และ 10.0(สูตร)0.3

6. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 3, ที่ซึ่งสารประกอบถูกพิสูจน์เอกลักษณ์รูปแบบโดย เอ็กซ์เรย์พาวเดอร์ดิฟแฟรกชันที่ซึ่งตำแหน่งพีคเกือบเหมือนกับตำแหน่งพีคของรูปแบบที่แสดงไว้ใน รูปที่ 4

7. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 3, ที่ซึ่งสารประกอบมีสเปคตรัมการดูดกลืน อินฟราเรดที่มีแถบการดูดกลืนที่เด่นชัด ที่ประมาณ 3265, 2832,1735,1718,1679,1669,1591,1540 1518,1493,1439,1405,1339,1302,1283,1239,1202,1163,1144,1107,1095,1039,1009,973, 921,885,868,838,773,751,และ 707 cm-1

8. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 3, ที่ซึ่งสารประกอบถูกพิสูจน์เอกลักษณ์โดย สเปคตรัมการดูดกลืนอินฟราเรดเกือบเหมือนกับที่แสดงไว้ในรูปที่ 7

9. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 2 ซึ่งคือรูปสถานะของแข็งที่เป็นผลึก รูปผลึก 2 หรือ รูปผลึก 3

10. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งอยู่ในรูปที่ถูกไมโครไนซ์

11. องค์ประกอบทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วยตัวนำยาที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรม และสารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 10 ข้อใดข้อหนึ่ง

12. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 11, ที่ซึ่งองค์ประกอบประกอบรวม เพิ่มเติมด้วยยาแก้อักเสบประเภทสเตอรอยด์

13. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 12, ที่ซึ่งยาแก้อักเสบประเภท สเตอรอยด์ คือ 6(สูตร),9(สูตร)-ไดฟลูออโร-17(สูตร)-[(2-ฟูรานิลคาร์บอนิล)ออกซิ]-11(สูตร)-ไฮดรอกซิ-16(สูตร)-เมธิล- 3-ออกโซแอนโดรสตา-1,4-ไดอีน-17(สูตร)-คาร์บอไธโออิคแอซิด S-ฟลูออโรเมธิล เอสเทอร์หรือโซลเวต ของสารเหล่านี้

14. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 11, ที่ซึ่งองค์ประกอบถูกเตรียม สูตรผสมสำหรับการให้ยาโดยการสูด

15. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 11, ในรูปที่ถูกไมโครไนซ์

16. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 11, ที่ซึ่งตัวนำยา คือ แลคโตส, แป้ง, แมนนิทอล, เดกซ์โตรส, พอลิแลคติคแอซิด, ฟอลิแลคไทด์-โค-ไกลโคไลด์ หรือการใช้สารเหล่านี้ ร่วมกัน

17. การใช้ยาร่วมกันซึ่งประกอบรวมกัน : (a) สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่ง ; และ (b) ยาแก้อักเสบประเภทสเตอรอยด์

18. การใช้ยาร่วมกันของข้อถือสิทธิที่ 17, ที่ซึ่งยาแก้อักเสบประเภทสเตอรอยด์ คือ 6(สูตร),9(สูตร)-ไดฟลูออโร-17(สูตร)-[(2-ฟูรานิลคาร์บอนิล)ออกซิ]-11(สูตร)-ไฮดรอกซิ-16(สูตร)-เมธิล-3- ออกโซแอนโดรสตา-1,4-ไดอีน-17(สูตร)-คาร์บอไธโออิคแอซิด S-ฟลูออโรเมธิล เอสเทอร์ หรือ โซลเวตของสารเหล่านี้

19. การใช้สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 10 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับการผลิตตัวยา สำหรับทำให้หลอดลมขยาย

20. เกลือซัคซินิคแอซิดของไบฟีนิล-2-อิลคาร์บามิคแอซิด 1-[2-(2-คลอโร-4-{[(R)-2- ไฮดรอกซิ-2-(8-ไฮดรอกซิ-2-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดรควิโนลิน-5-อิล)เอธิลอะมิโน]เมธิล}-5- เมธอกซิฟีนิลคาร์บาโมอิล)เอธิล] ไพเพอริดิน-4-อิล เอสเทอร์ หรือโซลเวตของสารเหล่านี้ สำหรับใช้ ในการรักษาหรือเป็นตัวยา

21. การใช้เกลือซัคซินิคแอซิดของไบฟีนิล-2-อิลคาร์บามิคแอซิด 1-[2-(2-คลอโร-4- {[(R)-2-ไฮดรอกซิ-2-(8-ไฮดรอกซิ-2-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดรควิโนลิน-5-อิล)เอธิลอะมิโน]เมธิล}-5- เมธอกซิฟีนิลคาร์บาโมอิล)เอธิล]ไพเพอริดิน-4-อิล เอสเทอร์ หรือโซลเวตของสารเหล่านี้ สำหรับ การผลิตตัวยา

22. การใช้ของข้อถือสิทธิที่ 21, ที่ซึ่งตัวยามีไว้สำหรับรักษาอาการผิดปกติเกี่ยวกับปอด

23. การใช้ของข้อถือสิทธิที่ 21, ที่ซึ่งอาการผิดปกติเกี่ยวกับปอด คือ โรคปอดอุดกั้น เรื้อรัง หรือโรคหืด

24. การใช้ : (a) เกลือซัคซินิคแอซิดของไบฟีนิล-2-อิลคาร์บามิคแอซิด 1-[2-(2-คลอโร-4-{[(R)-2- ไฮดรอกซิ-2-(8-ไฮดรอกซิ-2-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดรควิโนลิน-5-อิล)เอธิลอะมิโน]เมธิล}-5- เมธอกซิฟีนิลคาร์บาโมอิล)เอธิล]ไพเพอริดิน-4-อิล เอสเทอร์ หรือโซลเวตของสารเหล่านี้ ; และ (b) ยาแก้อักเสบประเภทสเตอรอยด์ ; ในการผลิตตัวยาสำหรับรักษาอาการผิดปกติเกี่ยวกับปอด

25. การใช้ของข้อถือสิทธิที่ 12, ที่ซึ่งยาแก้อักเสบประเภทสเตอรอยด์ คือ 6(สูตร),9(สูตร)- ไดฟลูออโร-17(สูตร)-[(2-ฟูรานิลคาร์บอนิล)ออกซิ]-11(สูตร)-ไฮดรอกซิ-16(สูตร)-เมธิล-3-ออกโซแอนโดรสตา- 1,4-ไดอีน-17(สูตร)-คาร์บอไธโออิคแอซิด S-ฟลูออโรเมธิล เอสเทอร์ หรือโซลเวตของสารเหล่านี้

26. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 1, กระบวนการซึ่ง ประกอบรวมด้วยการสัมผัสไบฟีนิล-2-อิลคาร์บามิคแอซิด 1-[2-(2-คลอโร-4-{[(R)-2-ไฮดรอกซิ-2-(8- ไฮดรอกซิ-2-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดรควิโนลิน-5-อิล)เอธิลอะมิโน]เมธิล}-5-เมธอกซิฟีนิลคาร์บาโมอิล) เอธิล]-ไพเพอริดิน-4-อิล เอสเทอร์ กับซัคซินิคแอซิด

27. กระบวนการสำหรับการเตรียมเกลือซัคซิเนต รูปผลึก 1 ซึ่งกระบวนการประกอบ รวมด้วยขั้นตอน : การละลายเกลือซัคซิเนตในเอเควียส THF (10-18%, ที่ควรใช้คือ 10-16%), ที่อุณหภูมิอยู่ในช่วง 18 ถึง 23 ํC, ที่ควรใช้คือ ประมาณ 20 ํC ; การเติมปริมาตรส่วนแรกของแอลกอฮอล์ขนาดเล็ก ที่ควรใช้คือ เอธานอล หรือไอโซโพรพานอล, โดยเฉพาะ ไฮโซโพรพานอล, และทำให้อุ่นถึง 32-40 ํC; อาจเลือกที่จะล่อผลึกด้วยรูปผลึก 1; การเติมปริมาตรส่วนที่สองของแอลกอฮอล์ขนาดเล็ก, ที่ควรใช้คือ ภายในเวลาหลายๆ ชั่วโมง, ที่ควรใช้ คือ ประมาณ 12 ชั่วโมง ; ทำให้เย็นถึงอุณหภูมิอยู่ในช่วง 18 ถึง 23 ํC, ที่ควรใช้คือ ประมาณ 20 ํC; และเก็บรวบรวมผลิตภัณฑ์ ที่เป็นผลึก