TH81383A - ตัวยับยั้ง vegf-r2 และวิธี - Google Patents

Abstract

DC60 (22/05/49) การประดิษฐ์นี้ให้สารประกอบที่เป็นตัวยับยั้ง VEGF-R2 ของสูตร : (สูตรเคมี) (l) และวิธีการใช้สารประกอบเหล่านี้ การประดิษฐ์นี้ให้สารประกอบที่เป็นตัวยับยั้ง VEGF-R2 ของสูตร : (สูตรเคมี) (l) และวิธีการใช้สารประกอบเหล่านี้

Claims (20)

1. สารประกอบของสูตร (I): (สูตรเคมี) (l) ซึ่ง : R1: คือ (a) 2-พิริโดนิล ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย -(CH2)1-4 NR2R3 ; หรือ (b) เฟนิล, ไธอีนิล, ไธแอโซลิล, อิมิแดโซลิล, พิแรโซลิล, ไทรแอโซลิล, ออกซาโซลิล, พิริดินิล, N- ออกโซ-พิริดินิล, หรือ พิริมิดินิล, ซึ่งทั้งหมดอาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย -(CH2)0-4 NR2R3, C1-C6 แอลคิล ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยอะมิโน, พิร์โรลิดินิล, หรือ มอร์โฟลินิล, หรือ 1-2 หมู่แทนที่ที่เลือกอย่างอิสระจากหมู่ซึ่งประกอบรวมด้วย C1-C4 แอลคอกซิ, แฮโล, (C1-C6 แอลคิล )ซัลโฟนิล, ไนโทร,- ซัลโฟนิล(CH2)0-4 NR2R3, และ -คาร์บอนิล(CH2)0-4 NR2R3; R2 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-C6 แอลคิล ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซิ; R3 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-C6 แอลคิล ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซิ; ไทรฟลูออโรเมธิล หรือพิร์โรลิดินิล; หรือ R2, R3 และ ไนโตรเจนที่มันยึดเกาะอยู่ด้วยเกิดเป็น พิเพอริดินิล, พิเพอร์แอซินิล ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-C6 แอลคิล, หรือ มอร์โฟลินิล; R4 คือไธแอโซลิล, พิริดินิล, หรือ เฟนิล ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย 1-3 หมู่แทนที่ ที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบรวมด้วยแฮโล, อะมิโน, เมธิล, ไทรฟลูออโรเมธิล, และไนโทร; R5 คือ C(O)NHR6, OC(O)NHR6, NHC(O)CH2R6, NHC(O)NHR6 หรือ C(S)NHR6; n คือ 0-4 สำหรับ OC(O)NHR6, NHC(O)CH2R6, NHC(O)NHR6 และ n คือ 1-4 สำหรับ C(O)NHR6 และ C(S)NHR6; และ R6 คือ (a) อันซับสทิทิวเทดเททราไฮโดรเบนโซไธแอโซลิล ; หรือ (b) เฟนิล, พิริดินิล, พิริมิดินิล, พิแรโซลิล, ไธแอโซลิล, ไอโซไธแอโซลิล, ไธแอไดแอโซลิล, ไอโซซาโซลิล, ซึ่งทั้งหมดอาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย 1-3 หมู่แทนที่ที่เลือก อย่างอิสระจากหมู่ซึ่งประกอบรวมด้วย C1-C6 แอลคิล ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซิ, ไดเมธิลอะมิโน, พิร์โรลิดินิล, พิเพอริดินิล, หรือมอร์โฟลินิล, C2-C6 แอลคีนิล ที่อาจจะเลือกให้ ถูกแทนที่ด้วยไดเมธิลอะมิโนคาร์บอนิล, C1-C6 แอลคอกซิ, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไดฟลูออโรเมธอกซิ, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไดเมธิลอะมิโนเอธอกซิ, ฟีนอกซิ, ทอลิล, แฮโล, เมธิลซัลโฟนิล, ไดเมธิลอะมิโน, ไดเอธิลอะมิโน, ไซยาโน, C3-C6 ไซโคลแอลคิล ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซิ, เมธอกซิ, เมธอกซิเอธอกซิ, หรือเมธิล, 3, 4- ไดเมธิลไอโซซาโซล-5-อิล อะมิโนซัลโฟนิล, เททราไฮโดรพิแรนิล, เททราไฮโดรพิแรนิลอะมิโนคาร์บอนิล, C2-C6 แอลคิลคาร์บอนิล, มอร์โฟลินิลคาร์บอนิล, และพิเพอร์แอซินิลคาร์บอนิล ; หรือเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชวิทยาของมัน

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R5 คือ C(O)NHR6

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 ซึ่ง R1 คือเฟนิล, ไธอีนิล, ไธแอโซลิล, หรือ พิริดินิล ซึ่งทั้งหมดอาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ ด้วย -(CH2)0-4 NR2R3, C1-C6 แอลคิล ที่อาจจะเลือกให้ ถูกแทนที่ด้วยอะมิโน, พิร์โรลิดินิล, หรือ มาร์โฟลินิล, หรือ 1-2 หมู่แทนที่ที่เลือกอย่างอิสระ จากหมู่ซึ่งประกอบรวมด้วย C1-C4 แอลคอกซิ, แฮโล (C1-C6 แอลคิล) ซัลโฟนิล, ไนโทร, - ซัลโฟนิล (CH2)0-4 NR2R3, และ -คาร์บอนิล (CH2)0-4 NR2R3

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งคือ 2-[4-(7-พิริดิน-4-อิล-อิมิแดโซ [1,2-a]พิริดิน -3- อิล)-เฟนิล]-N-(3-ไทรฟลูออโรเมธิล-เฟนิล)-แอเซแทมีด

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งคือ N-(5-t-บิวทิล-[1,3,4]ไธแอไดแอโซล-2-อิล)-2-[2- ฟลูออโร-4-(7-พิริดิน-4- อิล-อิมิแดโซ [1,2-a]พิริดิน-3-อิล)-เฟนิล]-แอเซแทมีด

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งคือ 2-[2-ฟลูออโร-4-[7-พิริดิน -4-อิล-อิมิแดโซ [1,2-a] พิริดิน -3-อิล)-เฟนิล]-N-(5-ไอโซโพรพิล-4-เมธิล-ไธแอโซล-2-อิล)-แอเซแทมีด

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งคือ 2-(2-ฟลูออโร-4-{7-[2-(2-มอร์โฟลิน-4-อิล- โพรพิล)-พิริดิน -4-อิล]-อิมิแดโซ [1,2-a]พิริดิน -3-อิล}-เฟนิล)-N-(4-ไทรฟลูออโรเมธิล-พิริดิน -2-อิล)- แอเซแทมีด

8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งคือ N-[4-ไดเมธิลอะมิโน-5-(1-เมธิล- ไซโคลโพรพิล)-ไธแอโซล-2-อิล]-2-[2-ฟลูออโร-4-(7- พิริดิน-4-อิล-อิมิแดโซ [1,2-a]พิริดิน-3-อิล)- เฟนิล]-แอเซแทมีด

9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง2-[2-ฟลูออโร-4-(7- พิริดิน -4-อิล-อิมิแดโซ [1,2-a] พิริดิน-3-อิล)เฟนิล]-N-[5-t-บิวทิล-4-มอร์โฟลิน-4- อิลเมธิล-ไธแอโซล-2- อิล]-แอเซแทมีด

10. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1-9 ซึ่งเกลือที่เป็นที่ยอมรับ เชิงเภสัชวิทยา เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบรวมด้วย HCl, ได HCl, ซัคซิเนท L- ทาร์เทรท, และ HBr

11. คริสทัลไลน์ 2-[4-(7-พิริดิน -4-อิล-อิมิแดโซ [1,2-a]พิริดิน-3-อิล)-เฟนิล]-N- (3-ไทรฟลูออโรเมธิล-เฟนิล)-แอเซแทมีด

12. คริสทัลไลน์ 2-[4-(7-พิริดิน-4-อิล-อิมิแดโซ [1,2-a]พิริดิน-3-อิล)-เฟนิล]-N- (3-ไทรฟลูออโรเมธิล-เฟนิล )-แอเซแทมีด ตามข้อถือสิทธิข้อ 11 ที่มีจุดหลอมเหลว 217 ํซ

13. คริสทัลไลน์ 2-[4-(7-พิริดิน-4-อิล-อิมิแดโซ [1,2-a]พิริดิน-3- อิล)-เฟนิล]-N- (3-ไทรฟลูออโรเมธิล-เฟนิล)-แอเซแทมีด ตามข้อถือสิทธิข้อ 11 ที่มีจุดหลอมเหลว 202 ํซ

14. คริสทัลไลน์ 2-[4-(7-พิริดิน-4-อิล-อิมิแดโซ [1,2-a]พิริดิน-3- อิล)-เฟนิล]-N- (3-ไทรฟลูออโรเมธิล-เฟนิล)-แอเซแทมีด ตามข้อถือสิทธิข้อ 11 ที่มีจุดหลอมเหลว 193 ํซ

15. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 14 หรือเกลือที่เป็นที่ยอมรับ ทางเภสัชวิทยา หรือ โซลเวทของมันสำหรับใช้เป็นยา

16. การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1-14 สำหรับการผลิตยา สำหรับการยับยั้ง VEGF-R2 ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม

17. การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 -14 สำหรับการผลิตยา สำหรับการปิดกั้นแองจิโอเจเนซิส

18. การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 -14 สำหรับการผลิตยา สำหรับการบำบัดเนื้องอกที่อ่อนไหวในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม

19. การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 -14 สำหรับการผลิตยา สำหรับการระงับทูเมอร์แองจิโอเจเนซิสในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม

20. สูตรผสมเภสัชวิทยา ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ ข้อ 1 -14 ผสมผสานกันกับสารตัวพา, สารทำเจือจาง, หรือโซลเวทที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชวิทยา