TH80296A - พิริดิล-ซับสทิทิวเทด สไปโร-ไฮแดนทออินรูปแบบที่เป็นผลึกและกรรมวิธี - Google Patents

พิริดิล-ซับสทิทิวเทด สไปโร-ไฮแดนทออินรูปแบบที่เป็นผลึกและกรรมวิธี

Info

Publication number
TH80296A
TH80296A TH501005869A TH0501005869A TH80296A TH 80296 A TH80296 A TH 80296A TH 501005869 A TH501005869 A TH 501005869A TH 0501005869 A TH0501005869 A TH 0501005869A TH 80296 A TH80296 A TH 80296A
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
substituted
heteroaryl
aryl
crystalline form
heterocyclo
Prior art date
Application number
TH501005869A
Other languages
English (en)
Inventor
แซ็ด กูกูตัส นายแจ็ค
ดี แม็คโลด นายดักลาส
มูราลี ดาร์ นายทีจี
ชี เชน นายปัง
กลีสัน นายมาร์กาเร็ท
กาเลลล่า นายไมเคิล
เจ เดลมอนท์ นายอัลเบิร์ต
ฉาง นายฮุยปิง
Original Assignee
นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์
นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์
นายต่อพงศ์ โทณะวณิก
นายบุญมา เตชะวณิช
บริสตอล ไมเยอร์ส สควิบบ์ คัมปะนี
Filing date
Publication date
Application filed by นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์, นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์, นายต่อพงศ์ โทณะวณิก, นายบุญมา เตชะวณิช, บริสตอล ไมเยอร์ส สควิบบ์ คัมปะนี filed Critical นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์
Publication of TH80296A publication Critical patent/TH80296A/th

Links

Abstract

DC60 (09/03/49) การประดิษฐ์นี้ให้รูปแบบที่เป็นผลึกของ 6-[(5S,9R)-9-(4-ไซยาโนเฟนิล)-3-(3,5-ไดคลอโร เฟนิล)-1-เมธิล-2,4-ไดออกโซ-1,3,7-ไทรแอซาสไปโร[4.4]นอน-7-อิล]นิโคทินิคแอซิด, เกลือ หรือ โซลเวทของมัน ที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชวิทยา นอกจากนี้ ยังให้กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสาร ประกอบซับสทิทิวเทด สไปโร-ไฮแดนทออินของสูตร I (สูตรเคมี) (I), ซึ่ง Z คือ N หรือ CR4b; K และ L ที่เป็นอิสระ คือ O หรือ S; ;Ar คือ แอริลหรือเฮเทโรแอริลที่ อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่; A1, A2, G, และ Q เป็นหมู่เชื่อม; และ R2, R4a, R4c, และ R16 นิยามไว้ในการ อธิบาย กรรมวิธีรวมถึงปฏิกิริยาของสารประกอบ N-ซับสทิทิวเทด ไกลซีน และสารประกอบเมธิลีน พรีเคอร์เซอร์ กับสารประกอบแอลคีน สารประกอบซับสทิทิวเทด สไปโร-ไฮแดนทออินของสูตร I และ II มีประโยชน์ในการบำบัดโรคภูมิต้านทาน และ/หรือ โรคอักเสบ การประดิษฐ์นี้ให้รูปแบบที่เป็นผลึกของ 6-[(5S,9R)-9-(4-ไซยาโนเฟนิล )-3-(3,5-ไดคลอโร เฟนิล)-1-เมธิล-2,4-ไดออกโซ-1,3,7-ไทรแอซาสไปโร[4.4]นอน-7-อิล]นิโคทินิคแอซิด, เกลือ หรือ โซลเวทของมัน ที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชวิทยา นอกจากนี้ ยังให้กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสาร ประกอบซับสทิทิวเทด สไปโร-ไฮแดนทออินของสูตร I (สูตรเคมี) (I), ซึ่ง Z คือ N หรือ CR4b; K และ L ที่เป็นอิสระ คือ O หรือ S; ;Ar คือ แอริลหรือเฮเทโรแอริลที่ อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่; A1, A2, G, และ Q เป็นหมู่เชื่อม; และ R2, R4a, R4c, และ R16 นิยามไว้ในการ อธิบาย กรรมวิธีรวมถึงปฏิกิริยาของสารประกอบ N-ซับสทิทิวเทด ไกลซีน และสารประกอบเมธิลีน พรีเคอร์เซอร์ กับสารประกอบแอลคีน สารประกอบซับสทิทิวเทด สไปโร-ไฮแดนทออินของสูตร I และ II มีประโยชน์ในการบำบัดโรคภูมิต้านทาน และ/หรือ โรคอักเสบ

Claims (35)

1. รูปแบบที่เป็นผลึกของสารประกอบ (IId) ที่มีสูตร: (สูตรเคมี) (IId) อีแนนชิโอเมอร์ของมัน, เกลือ, หรือ โซลเวทของมันที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชวิทยา
2. รูปแบบที่เป็นผลึกตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งประกอบเป็นส่วนใหญ่ไปด้วยรูปแบบที่ เป็นผลึกเดี่ยว
3. รูปแบบที่เป็นผลึกตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งรูปแบบที่เป็นผลึกดังกล่าวอยู่ในรูปแบบ ที่ถือได้ว่าบริสุทธิ์
4. รูปแบบที่เป็นผลึกตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งประกอบรวมด้วยรูปแบบ N-4
5. รูปแบบที่เป็นผลึกตามข้อถือสิทธิข้อ 4 ซึ่งประกอบเป็นส่วนใหญ่ไปด้วยรูปแบบ N- 4
6. รูปแบบที่เป็นผลึกตามข้อถือสิทธิข้อ 4, ซึ่งรูปแบบ N-4 อยู่ในรูปแบบที่ถือได้ว่า บริสุทธิ์
7. รูปแบบที่เป็นผลึกตามข้อถือสิทธิข้อ 1 บอกลักษณะเฉพาะโดยยูนิตเซลล์พารามิเตอร์ ที่ถือได้ว่าเท่ากับดังต่อไปนี้: เซลล์ไดเมนชัน: a = 10.02 ํA b = 14.67 ํA c = 16.78 ํA อัลฟา = 90.0 ํ เบตา = 90.0 ํ แกมมา = 90.0 ํ สเปซกรุ๊ป P212121 โมเลกุล/ยูนิตเซลล์ 4 ซึ่งผลึกดังกล่าวอยู่ที่อุณหภูมิประมาณ +25 ํซ.
8. รูปแบบที่เป็นผลึกตามข้อถือสิทธิข้อ 1 บอกลักษณะเฉพาะโดยพาวเดอร์ x-เรย์ ดิฟแฟรกชันแพทเทอร์นซึ่งประกอบรวมด้วยสามหรือมากกว่าสามของค่า 2เธตา (CuKอัลฟาแลบ์ดา = 1.5418 ํA) ที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบรวมด้วย 10.3, 13.1, 21.0, 22.0, 22.8, และ 29.3, ที่อุณหภูมิประมาณ 25 ํซ.
9. รูปแบบที่เป็นผลึกตามข้อถือสิทธิข้อ 8 บอกลักษณะเฉพาะเพิ่มเติมโดยพาวเดอร์ x-เรย์ดิฟแฟรกชันแพทเทอร์นซึ่งประกอบรวมด้วยสี่หรือมากกว่าสี่ค่า 2เธตา (CuKอัลฟาแลบ์ดา = 1.5418 ํA) ที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบรวมด้วย 10.3, 13.1, 21.0, 22.0, 22.8, และ 29.3, ที่อุณหภูมิประมาณ 22 ํซ.
10. รูปแบบที่เป็นผลึกตามข้อถือสิทธิข้อ 1 บอกลักษณะเฉพาะโดย: แฟรกชันนัล อะตอมิคโคออร์ดิเนทที่ให้รายการไว้เกือบหมดในตาราง 2
11. รูปแบบที่เป็นผลึกมอนอไฮเดรทของสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี)
12. รูปแบบที่เป็นผลึกตามข้อถือสิทธิข้อ 11 ซึ่งประกอบรวมด้วยรูปแบบ H-1
13. รูปแบบที่เป็นผลึกตามข้อถือสิทธิข้อ 12 ประกอบเป็นส่วนใหญ่ไปด้วยรุปแบบ H-1 ดังกล่าวนั้น
14. รูปแบบที่เป็นผลึกตามข้อถือสิทธิข้อ 12, ซึ่งรูปแบบ H-1 ดังกล่าวอยู่ในรูปแบบ H-1 ที่ถือได้ว่าบริสุทธิ์
15. รูปแบบที่เป็นผลึกตามข้อถือสิทธิข้อ 11 บอกลักษณะเฉพาะโดยยูนิตเซลล์พารา มิเตอร์ที่ถือได้ว่าเท่ากับดังต่อไปนี้: เซลล์ไดเมนชัน: a = 8.017 ํA b = 9.574 ํA c = 16.94 ํA อัลฟา = 79.11 ํ เบตา = 84.20 ํ แกมมา = 83.48 ํ สเปซกรุ๊ป P1 โมเลกุล/ยูนิตเซลล์ 2 ซึ่งผลึกดังกล่าวอยู่ที่อุณหภูมิประมาณ +25 ํซ.
16. รูปแบบที่เป็นผลึกตามข้อถือสิทธิข้อ 11 บอกลักษณะเฉพาะโดยพาวเดอร์ X- เรย์ ดิฟแฟรกชันแพทเทอร์นซึ่งประกอบรวมด้วยสามหรือมากกว่าค่าสามของค่า 2เธตา ของ (CuKอัลฟาแลมบ์ดา = 1.5418 ํA) ที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบรวมด้วย 5.34, 9.45, 11.1, 12.8, 15.5, 23.5, และ 25.0,ที่อุณหภูมิ ประมาณ 25 ํซ.
17. รูปแบบที่เป็นผลึกตามข้อถือสิทธิข้อ 16 บอกลักษณะเฉพาะโดยพาวเดอร์ x-เรย์ ดิฟแฟรกชันแพทเทอร์นซึ่งประกอบรวมด้วยสามหรือมากกว่าค่าสามค่า 2เธตา (CuKอัลฟาแลมป์ดา = 1.5418 ํA) ที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบรวมด้วย 5.34, 9.45, 11.1, 12.8, 15.5, 23.5, และ 25.0, ที่อุณหภูมิประมาณ 22 ํซ.
18. รูปแบบที่เป็นผลึกตามข้อถือสิทธิข้อ 11 บอกลักษณะเฉพาะโดย: แฟรกชันนัล อะตอมิคโคออร์ดิเนทที่ให้รายการไว้เกือบหมดในตาราง 3
19. สารผสมทางเภสัชวิทยาซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 11 อย่างน้อยหนึ่งสาร, และสารตัวพาหรือสารทำเจือจางที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชวิทยา
20. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 11 สำหรับการผลิตยาสำหรับบำบัด โรคอักเสบหรือโรคพภูมิต้านทานในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม
21. การใช้ข้อถือสิทธิข้อ 20 ซึ่งโรคอักเสบหรือโรคภูมิต้านทานนั้นเลือกมาจากปฏิกิริยา กราฟท์ต่อโฮสท์แบบเฉียบพลันหรือเรื้อรัง, การปฏิเสธการปลูกถ่ายอวัยวะแบบเฉียบพลันหรือเรื้อรัง, โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง, ข้ออักเสบรูมรตอยด์, ข้ออักเสบเหตุเรื้อนกวาง, โรคข้อต่อเสื่อม, ภาวะ กระดูกพรุน, โรคเบาหวาน, ภาวะการเกิดพังผืดเป็นก้อน, โรคลำไส้อักเสบ, กลุ่มอาการลำไส่ระคาย เคือง, โรค Crohn's, ลำไส้ใหญ่อักเสบจากแผลเปื่อย, โรคอัลไซเมอร์, ซ็อค, กระดูกสันหลังอักเสบเหตุ กระดูดเชื่อมต่อกัน , กระเพาะอักเสบ, เยื่อตาอักเสบ, ตับอ่อนอักเสบ, กลุ่มอาการอวัยวะบาดเจ็บหลาย แห่ง, การเกิดเนื้อตายเหตุขาดเลือดของกล้ามเนื้อหัวใจ, โรคหลอดเลือดแดงแข็ง, สโตร๊ค, การบาดเจ็บ กำซาบซ้ำ, ไตอักเสบเฉียบพลัน, หลอดหรือท่ออักเสบ, การบาดเจ็บเหตุความร้อน, หลอดลำไส้ใหญ่ อักเสบเหตุเซลล์ตาย, กลุ่มอาการที่เกี่ยวเนื่องกับกรานูโลไซท์ทรานส์ฟิวชัน, กลุ่มอาการ Sjogren, ผิว หนังอักเสบออกผื่น, ผิวหนังอักเสบเหตุภูมิแพ้กรรมพันธุ์, ผิวหนังอักเสบจากการสัมผัส, ลมพิษ, สเคลอโรเดอร์มา, โรคสะเก็ดเงิน, โรคหืด, ภาวะการเกิดพังผืดในปอด, เยื่อจมูกอักสบเหตุภูมิแพ้, ภาวะพิษออกซิเจน, ภาวะมีอากาศในเนื้อเยื่อ, หลอดลมอักเสบเรื้อรัง, กลุ่มอาการทางเดินหายใจติดขัด เฉียบพลัน, โรคปอดอุดตันเรื้อรัง (COPD), ตับอักเสบ B, ตับอักเสบ C, โรคภูมิต้านทานตนเองเหตุ เนื้อเยื่ออวัยวะ, ต่อมไทรอยด์อักเสบเหตุภูมิต้านทานตนเอง, ผนังลูกตาชั้นกลางอักเสบ, ผิวหนังผื่น แดงเป็นหย่อมทั่วตัว, โรค Addison, โรคภูมิต้านทานตนเองซึ่งเกี่ยวกับหรือมีผลต่อหลายเดือน, และ โรค Grave
22. การใช้ข้อถือสิทธิข้อ 21 ซึ่งโรคอักเสบหรือโรคภูมิต้านทานนั้นเลือกมาจากการ ปฏิเสธการปลูกถ่ายอวัยวะแบบเฉียบพลันหรือเรื้อรัง, ข้ออักเสบรูมาตอยด์, โรคข้อต่อเสื่อม, โรค เบาหวาน, โรคหืด, โรคลำไส้อักเสบ, โรคนะเก็ดเงิน, และ โรคปอดอุดตันเรื้อรัง
23. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบซับสทิทิวเทด สไปโร-ไฮแดนทออิน (I) ของ สูตร: (สูตรเคมี) (I); ซึ่งประกอบรวมด้วย: การทำให้เกิดการสัมผัสกันของสารประกอบแอลคีน (III) ของสูตร: (สูตรเคมี) (III) กับ: i) สารประกอบเมธิลีนพรีเคอร์เซอร์ และ ii) สารประกอบ N-ซับสทิทิวเทด ไกลซีนของสูตร (สูตรเคมี) (IV), เพื่อให้สารประกอบซับสทิทิวเทด สไปโร-ไฮแดนทออิน (I) ดังกล่าวหรือ เกลือ หรือโซลเวท ของมันที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชวิทยา; ซึ่ง: L และ K ที่เป็นอิสระ คือ O หรือ S; Z คือ N หรือ CR4b; Ar คือ แอริล, แอริลที่ถูกแทนที่, เฮเทอโรแอริล, หรือ เฮเทโรแอริลที่ถูกแทนที่; G คือ พันธะ, -O-, -S-, -NR1, C1-3แอลคิลีน, C1-3 แอลคิลีนที่ถูกแทนที่, ไบแวเลนท์แอลคอกซิ, ไธโอแอลคิล, อะมิโนแอลคิล, ซัลโฟนิล, ซัลโฟนแอมิดิล, แอซิล, หรือ แอลคอกซิคาร์บอนิล; A1 คือ พันธะ, C1-2แอลคิลีน, หรือ C2-3แอลคีนิลีน; A2 คือ พันธะ, C1-3แอลคิลีน, C1-3แอลคินิลีน, C1-4แอลคิลีน-NR16-, -C1-4แอลคิลีน-NR16C (=O)-, -C1-4แอลคิลีน-S-, C1-4แอลคิลีน-SO2-, หรือ -C1-4แอลคิลีน-O-, ซึ่งหมู่ A2 แอลคิลีน เป็นสายโซ่ กิ่งก้าน หรือเป็นเส้นตรง, และอาจจะเลือกให้แอลคิลีนถูกแทนที่; Q คือ พันธะ, -C(=O)-, -C(=O)NR16-, -C(=S)NR16-, -SO2-, -SO2NR16-, -CO2-, หรือ -NR16CO2-; R1 คือ ไฮโดรเจน, แอลคิล, หรือ แอลคิลที่ถูกแทนที่; R2 คือ ไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลที่ถูกแทนที่, -OR12, -NR12R13, -C(=O)R12, -CO2R12, -C(=O)NR12R13, -NR12C(=O)R13, -NR12C(=O)OR13-, S(O)pR13a, -NR12SO2R13a, -SO2NR12R13, ไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลคิลที่ถูกแทนที่, เฮเทอโรไซโคล, เฮเทโรไซโคลที่ถูกแทนที่, แอริล, แอริล ที่ถูกแทนที่, เฮเทโรแอริล, หรือ เฮเทโรแอริลที่ถูกแทนที่; R4a, R4b,, และ R4c ที่เป็นอิสระ คือไฮโดรเจน, แฮโลเจน, แอลคิล, แอลคิลที่ถูกแทนที่, แอลคีนิล, แอลคีนิลที่ถูกแทนที่, ไนโทร, ไซยาโน, -SR14, -OR14, -NR14R15, -NR14C(=O)R15, -CO2R14, -C(=O)R14, -C(=O)NR14R15, แอริล, แอริลที่ถูกถูกแทนที่, เฮเทโรไซโคล, เฮเทโรไซโคลที่ถูกแทนที่, ไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลคิลที่ถูกแทนที่, เฮเทโรแอริล, และ/หรือ เฮเทโรแอริลที่ถูกแทนที่; R12, R13, R14, และ R15 ที่เป็นอิสระ คือไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลที่ถูกแทนที่, ไซโคล แอลคิล, ไซโคลแอลคิลที่ถูกแทนที่, แอริล, แอริลที่ถูกแทนที่, เฮเทโรแอริล, เฮเทโรแอริลที่ถูกแทนที่, เฮเทโรไซโคล, และ/หรือ เฮเทโรไซโคลที่ถูกแทนที่; หรือ (ii) R12 ร่วมด้วยกันกับ R13, และ/หรือ R14 ร่วมด้วยกันกับ R15 เพื่อเกิดแป็นวงแหวนเฮเทโรแอริลหรือเฮเทโรไซโคล; R13a คือ แอลคิล, แอลคิลที่ถูกแทนที่ , ไซโคลแอลคิล, แอริล, แอริลที่ถูกแทนที่, เฮเทโรแอริล, เฮเทโรแอริลที่ถูกแทนที่, เฮเทโรไซโคล, หรือ เฮเทโรไซโคลที่ถูกแทนที่; R16 คือ ไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลที่ถูกแทนที่, แอลคีนิล, แอลคีนิลที่ถูกแทนที่, แอริล, แอริลที่ถูกแทนที่, เฮเทโรแอริล, เฮเทโรแอริลที่ถูกแทนที่, เฮเทโรไซโคล, เฮเทโรไซโคลที่ถูกแทนที่, ไซโคลแอลคิล, หรือ ไซโคลแอลคิลที่ถูกแทนที่, ด้วยเงื่อนไขว่า R16 ไม่ใช่ไฮโดรเจนเมื่อ A1, Q, และ A2 แต่ละหมู่คือพันธะ; R' คือ ไฮโดนเจน, แอลคิล, แอลคิลที่ถูกแทนที่, แอลคีนิล, แอลคีนิลที่ถูกแทนที่, แอริล, แอริลที่ถูกแทนที่, เฮเทโรแอริล, เฮเทโรแอริลที่ถูกแทนที่, เฮเทโรไซโคล, เฮเทโรไซโคลที่ถูกแทนที่, ไซโคลแอลคิล, หรือ ไซโคลแอลคิลที่ถูกแทนที่; และ P คือ 1 หรือ 2
24. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 23 ซึ่งสารประกอบเมธิลีนพรีเคอร์เซอร์ดังกล่าวคือ ฟอร์แมลดีไฮด์, เฮกซาเมธิลีนไทรแอมีน, ไดเมธิกซิเมเธน, ไทรออกเซน, พาราฟอร์แมลดีไฮด์, หรือ ของผสมของมัน
25. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 23 ซึ่งสารประกอบแอลคีน (III) ดังกล่าว, สารประกอบ เมธิลีนพรีเคอร์เซอร์ ดังกล่าวถูกทำให้สัมผัสกับสารประกอบ N-ซับสทิทิวเทด ไกลซีนของสูตร (IV) ดังกล่าวในที่ที่มีอย่างน้อยหนึ่งตัวทำละลายโพลาร์
26. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 25 ซึ่งตัวทำละลายโพลาร์ดังกล่าวนั้นคือ N-เมธิล พิร์โรลิดิโนน, ไดเมธิลแอเซแทมีด, ไดเมธิลฟอร์แมมีด, หรือ ของผสมของมัน
27. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 23 ที่ทำขึ้นในของผสมของปฏิกิริยา ซึ่งประกอบรวมด้วย ตัวทำละลายโพลาร์อย่างน้อยหนึ่งสาร และตัวทำละลายนอน-โพลาร์อย่างน้อยหนึ่งสาร
28. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 23 ซึ่งประกอบเพิ่มเตอมด้วยขึ้นตอน: การแยกสาร ประกอบสไปโร-ไฮแดนทออิน (I) ดังกล่าวเพื่อให้อีแนนชิโอเมอร์ที่แยกกันอย่างน้อยหนึ่งสาร
29. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 28 ซึ่งแยกสารประกอบซับสทิทิวเทด สไปโร- ไฮแดนทออิน (I) ดังกล่าวเพื่อให้อีแนนชิโอเมอร์ที่แยกกันดังกล่าวของสูตร: (สูตรเคมี) ; หรือเกลือ หรือโซลเวทของมันที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชวิทยา
30. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 23 ซึ่ง: Z คือ CR4b; K คือ O; และ L คือ O
31. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 30 ซึ่ง: G คือ พันธะ, C1-3แอลคิลีน, หรือ C1-3 แอลคิลีนที่ถูกแทนที่; Ar คือ แอริล หรือ แอริลที่ถูกแทนที่; และ R2 คือ แอลคิล หรือ แอลคิลที่ถูกแทนที่
32. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 31 ซึ่ง A1 คือ พันธะ คือ C1-2แอลคิลีน; A2 คือ พันธะ; Q คือ พันธะ, -C(=O)-, -C(=O)NR16-, -C(=S)NR16-, -SO2-, -SO2NR16-, -CO2- หรือ -NR16CO2-; และ R16 คือ แอริล, แอริลที่ถูกแทนที่, เฮเทโรแอริล, เฮเทโรแอริลที่ถูกแทนที่, เฮเทอโรไซโคล, เฮเทโรไซโคลที่ถูกแทนที่, ไซโคลแอลคิล, หรือ ไซโคลแอลคิลที่ถูกแทนที่
33. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 32 ซึ่ง R16 คือ แอริล, แอริลที่ถูกแทนที่, เฮเทโรแอริล, หรือ เฮเทโรแอริลที่ถูกแทนที่
34. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 33 ซึ่งสารประกอบซับสทิทิวเทด สไปโร-ไฮแดนทออิน (I) ดังกล่าวมีสูตร (สูตรเคมี) ; หรือ เกลือ, หรือโซลเวทของมันที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชวิทยา
35. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 33 ซึ่งสารประกอบซับสทิทิวเทด สไปโร-ไฮแดนทออิน (I) ดังกล่าวมีสูตร: (สูตรเคมี) ; หรือ เกลือ, หรือโซลเวทของมันที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชวิทยา
TH501005869A 2005-12-14 พิริดิล-ซับสทิทิวเทด สไปโร-ไฮแดนทออินรูปแบบที่เป็นผลึกและกรรมวิธี TH80296A (th)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TH80296A true TH80296A (th) 2006-10-12

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2018285131B2 (en) Heteroaromatic compounds as Vanin inhibitors
ES2670093T3 (es) Antagonistas del receptor de P2X7 de tiazol u oxazol sustituidos
CA2621187A1 (en) Novel diazaspiroalkanes and their use for treatment of ccr8 mediated diseases
CA3103120A1 (en) Chemical compounds
CN102712641B (zh) Mk2抑制剂
JP7101685B2 (ja) 新規jakキナーゼ阻害剤としての二環式アミン
KR20150126881A (ko) 히스타민 h4 수용체의 벤조이미다졸-2-일 피리미딘 조절제
AU2024297620A1 (en) Compound for treating and preventing respiratory syncytial virus infection diseases
ES2816204T3 (es) Antagonistas del receptor p2x7 derivados de N-[2-(4-fenoxipiperidin-1-il)-2-(1,3-tiazol-5-il)etil]benzamida y N-[2-(4-benciloxipiperidin-1-il)-2-(1,3-tiazol-5-il)etil]benzamida sustituidas
TW201024303A (en) Compounds for the treatment of inflammatory disorders
WO2022130175A1 (en) Pyrido[2,3-d]imidazole derivatives and their use as inhibitors of itk for the teatment of skin disease
CA2668182A1 (en) Triazolopyrimidine derivatives as adp p2y12 receptor antagonists
US20230280220A1 (en) Benzimidazole Derivative Compounds and Uses Thereof
ES3028833T3 (en) Heterocyclic derivatives as p2x7 receptor antagonists
EP2748167B1 (en) Hepatitis c inhibitor compounds
Kudryavtsev Synthesis of bridged heterocycles from cis-pyrrolidine-2, 4-dicarboxylic acids: I. 3, 6-Diazabicyclo [3.2. 1] octanes
OA20759A (en) Benzimidazole derivatives.
CN117126150B (en) Preparation method of azilsartan medoxomil potassium salt impurity a
WO2024212101A1 (en) Protease inhibitors and uses thereof
RU2803284C1 (ru) Производные бензимидазола
CN117263879A (zh) 二甲基吗啉衍生物的制备方法
WO2025026955A1 (en) Novel compounds and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of inflammatory disorders
AU2022341114A1 (en) Thienopyrrole compounds
CN114853761A (zh) 一种含有二氢嘧啶的双功能衍生物及其用途
CA3163842A1 (en) Crystalline forms of 2-[3-[4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxy-phenyl)-1h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidine-1-carbonyl]-4,4-dimethylpent-2-enenitrile