TH76758A - วิธีใหม่สำหรับการควบคุมชนิดลดลงของแอมีลอยด์ - Google Patents

Abstract

DC60 (22/03/55) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับการปรับปรุงการรักษาและการป้องกันของโรคอัลไซเมอร์ (AD) และโรคอื่น ๆ ที่ถูกแสดงคุณลักษณะโดยการตกค้าง (deposition) ของแอมีลอยด์ เช่น ถูกแสดง คุณลักษณะโดยสิ่งตกค้างแอมีลอยด์ (amyloid deposits) ในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) โดย เฉพาะยิ่งขึ้น การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับการให้ของวิธีสำหรับการควบคุมชนิดลดลงของสิ่งตกค้าง (ที่ไม่ต้องการ) ของแอมีลอยด์โดยการทำให้เกิดการสร้างแอนติบอดีต่อโปรตีนหรือส่วนประกอบที่ เกี่ยวข้องกันของมัน ในบุคคลที่ป่วยจากหรืออาจตกอยู่ในอันตรายจากโรคซึ่งมีพยาธิวิทยาที่ก่อให้เกิด การตกค้างของแอมีลอยด์ การประดิษฐ์ยังให้สำหรับวิธีของการผลิตพอลิเพพไทด์ (polypeptide) ซึ่ง เป็นประโยชน์ในวิธีนี้เช่นเดียวกับสำหรับพอลิเพพไทด์ที่ดัดแปลงเช่นนั้น ที่รวมเอาไว้โดยการ ประดิษฐ์เช่นกัน คือชิ้นส่วนกรดนิวคลีอิคซึ่งประมวลรหัสพอลิเพพไทด์ดัดแปลง เช่นเดียวกันกับ เวกเตอร์ซึ่งรวมเข้ากับชิ้นส่วนกรดนิวคลีอิคเหล่านี้ และเซลล์เจ้าบ้านและเซลล์ไลน์ที่ได้รับการ ทรานสฟอร์มพร้อมกับสิ่งนั้น การประดิษฐ์ยังให้สำหรับวิธีสำหรับการแสดงเอกลักษณ์ของอะนาลอก ของพอลิเพพไทด์ที่ตกค้างซึ่งเป็นประโยชน์ในวิธีของการประดิษฐ์เช่นเดียวกันกับสำหรับ องค์ประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยพอลิเพพไทด์ดัดแปลง หรือประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิคซึ่ง ประมวลรหัสพอลิเพพไทด์ดัดแปลง การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับการปรับปรุงการรักษาและการป้องกันของโรคอัลไซเมอร์ (AD) และโรคอื่น ๆ ที่ถูกแสดงคุณลักษณะโดยการตกค้าง (deposition) ของแอมีลอยด์ เช่น ถูกแสดงคุณ ลักษณะโดยสิ่งตกค้างแอมีลอยด์ (amyloid deposits) ในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) โดยเฉพาะ ยิ่งขึ้น การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับการให้ของวิธีสำหรับการควบคุมชนิดลดลงของสิ่งตกค้าง (ที่ไม่ ต้องการ) ของแอมีลอยด์โดยการทำให้เกิดการสร้างแอนติบอดีต่อโปรตีนหรือส่วนประกอบที่เกี่ยว ข้องกันของมัน ในบุคคลที่ป่วยจากหรืออาจตกอยู่ในอันตรายจากโรคซึ่งมีพยาธิวิทยาที่ก่อให้เกิดการ ตกค้างของแอมีลอยด์ การประดิษฐ์ยังให้สำหรับวิธีของการผลิตพอลิเพพไทด์ซึ่งเป็นประโยชน์ใน วิธีนี้เช่นเดียวกับสำหรับพอลิเพพไทด์ที่ดัดแปลงเช่นนั้น ที่รวมเอาไว้โดยการประดิษฐ์นี้เช่นกัน คือ ชิ้นส่วนกรดนิวคลีอิคซึ่งประมวลรหัสพอลิเพพไทด์ดัดแปลง เช่นเดียวกันกับเวกเตอร์ซึ่งรวมเข้ากับ ชิ้นส่วนกรดนิวคลีอิคเกล่านี้ และเซลล์เจ้าบ้านและเซลล์ไลน์ที่ได้รับการทรานสฟอร์มพร้อมกับสิ่งนั้น การประดิษฐ์ยังให้สำหรับวิธีสำหรับการแสดงเอกลักษณ์ของอะนาลอกของพอลิเพพไทด์ที่ตกค้างซึ่ง เป็นประโยชน์ในวิธีของการประดิษฐ์เช่นเดียวกันกับสำหรับสารผสมซึ่งประกอบรวมด้วยพอลิเพพ ไทด์ดัดแปลง หรือซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิคซึ่งประมวลรหัสพอลิเพพไทด์ดัดแปลง

Claims (41)

1. การใช้สารที่เลือกจาก a) อะนาลอกของออโตโลกัส Aเบตา หรือ APP พอลิเพพไทด์ของสัตว์อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่ง นำเข้าอีพิโทป T ผู้ช่วยแปลกปลอม (อีพิโทป TH) ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด โดยวิถีทางของการ สอดแทรก, การเติม, การตัด, หรือการแทนที่ กรดอะมิโน ซึ่งอีพิโทป TH แปลกปลอมนั้นปราศจาก กรดอะมิโน D ถูกนำเข้าไปในออโตโลกัส Aเบตา หรือ APP ตามที่แสดงแผนผังสำหรับอีพิโทป P2 และ P30 ในรูปที่ 1 b) แกนหลักตัวพาพอลิไฮดรอกซิพอลิเมอร์อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งถูกคู่ควบอีพิโทปTH แปลก ปลอมที่แยกได้และเพพไทด์ที่อนุพัทธ์จากออโตโลกัส Aเบตา หรือ APP ของสัตว์อย่างน้อยหนึ่งชนิด อย่างแยกกัน c) ลำดับกรดนิวคลีอิคที่ประมวลรหัสอะนาลอกอย่างน้อยหนึ่งชนิดตามที่ระบุไว้ใน a), และ d) จุลินทรีย์ หรือไวรัสไม่ก่อโรค ซึ่งนำพาส่วนของกรดนิวคลีอิคตามที่ระบุไว้ใน c), สำหรับการเตรียมยาที่มีสารนั้น สำหรับการควบคุมชนิดลดลงของ Aเบตา หรือ APP ในสัตว์ ซึ่ง Aเบตา หรือ APP ดังกล่าวเป็นออโตโลกัส (autologous)

2. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งการนำเข้ามีดังที่เป็นผลว่าส่วนที่มีนัยสำคัญของอีพิโทป B- เซลล์ของ Aเบตา หรือ APP ได้ถูกอนุรักษ์ไว้ และซึ่ง - อย่างน้อยส่วนแรกหนึ่งส่วนถูกนำเข้าซึ่งมีผลต่อการนำไปสู่เป้าหมายของอะนาลอก ไปยังเซลล์ที่แสดงแอนติเจน (APC) หรือ B-ลิมโฟไซต์, และ/หรือ - อย่างน้อยส่วนที่สองหนึ่งส่วนถูกนำเข้าซึ่งกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกัน, และ/หรือ - อย่างน้อยส่วนที่สามหนึ่งส่วนถูกนำเข้าซึ่งทำให้การให้ของอะนาลอกแก่ระบบภูมิคุ้มกัน เหมาะที่สุด

3. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 3 ซึ่งอะนาลอกถูกดัดแปลงโดยการนำเข้าเป็นหมู่ข้าง โดยการจับ เกาะแบบโคเวเลนต์หรือไม่ใช่โคเวเลนต์กับหมู่ทางเคมีที่เหมาะสมใน Aเบตา, APP, หรือสิ่งที่เกิดขึ้นต่อ มาของมัน, ของส่วนแรก และ/หรือ ของส่วนที่สอง และ/หรือ ของส่วนที่สาม

4. การใช้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่งอะนาลอกรวมถึงการทำซ้ำของ อีพิโทป B-เซลล์ของ Aเบตา, APP อย่างน้อยหนึ่งชนิด และ/หรือ การนำแฮปเทนเข้าไป

5. การใช้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่งอีพิโทป T-เซลล์แปลกปลอมนั้น สำคัญทางภูมิคุ้มกันในสัตว์ (immunodominant) ในสัตว์

6. การใช้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่งอีพิโทป T-เซลล์แปลกปลอมเป็น ชนิดไม่เลือก เช่น อีพิโทป T-เซลล์แปลกปลอมที่ถูกคัดเลือกจากอีพิโทป T-เซลล์ชนิดไม่เลือกตาม ธรรมชาติ และลำดับเพพไทด์จับเกาะ MHC-II ที่ทำขึ้น

7. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งอีพิโทป T-เซลล์ตามธรรมชาติถูกคัดเลือกจากอีพิโทปทอก ซอยด์บาดทะยัก เช่น P2 หรือ P30, อีพิโทปทอกซอยด์คอตีบ, อีพิโทปฮีแมกกลูตินินไวรัสก่อโรคไข้ หวัดใหญ่, และอีพิโทป P.falciparum CS

8. การใช้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 2-7 ซึ่งส่วนแรกเป็นคู่จับเกาะจำเพาะอย่างมีนัย สำคัญสำหรับแอนติเจนผิว B-ลิมโฟไซต์จำเพาะ หรือสำหรับแอนติเจนผิว APC จำเพาะ เช่น แฮปเทน หรือ คาร์โบไฮเดรต ซึ่งมันยังมีตัวรับบน B-ลิมโฟไซต์ หรือ APC

9. การใช้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 2-8 ซึ่งส่วนที่สองถูกคัดเลือกจากไซโตไคน์ เช่น อินเตอร์เฟียรอน (แกมมา)(IFN-แกมมา) หรือส่วนที่มีประสิทธิภาพของมัน, Flt3L หรือส่วนที่มีประสิทธิภาพของ มัน, อินเตอร์ลูคิน 1 (IL-1) หรือส่วนที่มีประสิทธิภาพของมัน, อินเตอร์ลูคิน 2 (IL-2) หรือส่วนที่มี ประสิทธิภาพของมัน, อินเตอร์ลูคิน 4 (IL-4) หรือส่วนที่มีประสิทธิภาพของมัน, อินเตอร์ลูคิน 6 (IL- 6) หรือส่วนที่มีประสิทธิภาพของมัน, อินเตอร์ลูคิน 12 (IL-12) หรือส่วนที่มีประสิทธิภาพของมัน, อินเตอร์ลูคิน 13 (IL-13) หรือส่วนที่มีประสิทธิภาพของมัน, อินเตอร์ลูคิน 15 (IL-15) หรือส่วนที่มี ประสิทธิภาพของมัน, และแฟกเตอร์กระตุ้นการเกิดโคโลนีของแกรนูโลไซต์-แมโครฝาจ (GM-CSF) หรือส่วนที่มีประสิทธิภาพของมัน; ฮอร์โมน; และโปรตีนฮีท-ช็อค เช่น HSP70 หรือส่วนที่มี ประสิทธิภาพของมัน, HSP90 หรือส่วนที่มีประสิทธิภาพของมัน, HSC70 หรือส่วนที่มี ประสิทธิภาพของมัน, GRP94 หรือส่วนที่มีประสิทธิภาพของมัน, และแคลเรทิคูลิน (CRT) หรือ ส่วนที่มีประสิทธิภาพของมัน

10. การใช้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 2-9 ซึ่งส่วนที่สามเป็นชนิดลิพิด, เช่น หมู่พาล มิทอยล์, หมู่ไมริสทิล, หมู่ฟาร์นีซิล, หมู่เจรานิล-เจรานิล, ส่วนฝังยึด GPI (GPI - anchor), และ หมู่ N-เอซิลไดกลีเซอไรด์, หรือ ส่วนที่สาม คือ พอลิไฮดรอกซีพอลิเมอร์ เช่น พอลิแซ็กคาไรด์

11. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 10 ซึ่งพอลิแซ็กคาไรด์ทำหน้าที่เป็นแกนหลักตัวพาซึ่งเพพไทด์ที่ ได้จาก Aเบตา หรือ APP และอีพิโทป T-เซลล์แปลกปลอม ถูกจับเกาะอย่างแยกกัน

12. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 11 ซึ่งเพพไทด์ที่ได้จาก Aเบตา หรือ APP และอีพิโทป T-เซลล์ แปลกปลอม ถูกจับเกาะโดยพันธะเอไมด์กับพอลิแซ็กคาไรด์

13. การใช้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่งอะนาลอก Aเบตา หรือ APP ได้ถูก ดัดแปลงเพื่ออนุรักษ์อีพิโทป B-เซลล์ซึ่งไม่ได้รับสัมผัสกับเฟสนอกเซลล์เมื่ออยู่ในรูปจับเกาะกับเซลล์ ของออโตโลกัส APP

14. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 13 ซึ่ง Aเบตา หรือ APP ได้ถูกดัดแปลงเพื่อให้ขาดอีพิโทป B-เซลล์ อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งได้รับสัมผัสกับเฟสนอกเซลล์เมื่ออยู่ในรูปจับเกาะกับเซลล์ของออโตโลกัส APP

15. การใช้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่งประกอบรวมด้วยการแทนที่ลำดับ กรดอะมิโนอย่างน้อยหนึ่งลำดับภายในออโตโลกัส Aเบตา หรือ APP ด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ความยาว เทียบเท่าหรือแตกต่างซึ่งให้อีพิโทป TH แปลกปลอมในอะนาลอก

16. การใช้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่งอะนาลอก ประกอบรวมด้วย ลำดับกรดอะมิโนที่สอดคล้องกับกรดอะมิโน 672-714, ใน SEQ ID NO:2, ซึ่งได้ถูกสอดแทรกด้วย ลำดับกรดอะมิโนซึ่งให้อีพิโทป TH แปลกปลอมในอะนาลอก, หรือซึ่งอะนาลอกประกอบรวมด้วย ลำดับกรดอะมิโนที่สอดคล้องกับกรดอะมิโน 672-714 ใน SEQ ID NO:2, ซึ่งลำดับกรดอะมิโนอย่าง น้อยหนึ่งลำดับถูกแทนที่โดยลำดับกรดอะมิโน ที่ความยาวเทียบเท่า หรือแตกต่างกัน เพื่อให้อีพิโทป TH แปลกปลอม

17. การใช้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้อย่างน้อยสองชุดของอะนาลอก ที่เชื่อมแบบโคเวเลนต์ของไม่ใช่โคเวเลนต์กับโมเลกุลตัวพาที่สามารถก่อให้เกิดผลการให้ส่วนกำหนด ฤทธิ์แอนติเจนหลายชุด

18. การใช้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่งอะนาลอกได้ถูกผสมตามสูตรด้วย สารเสริมฤทธิ์ซึ่งทำให้การทำลายของความทนโดยเกิดขึ้นเองต่อแอนติเจนของตัวเอง

19. การใช้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่งปริมาณที่มีประสิทธิภาพของ อะนาลอก ถูกให้แก่สัตว์โดยช่องทางที่คัดเลือกจากช่องทางที่ไม่ผ่านทางเดินอาหาร เช่น ในผิวหนัง, ใต้ผิวหนัง, และในกล้ามเนื้อ, ช่องทางช่องท้อง, ช่องทางปาก, ช่องทางแก้ม, ช่องทางใต้ลิ้น, ช่องทางเหนือเยื่อดูรา, ช่องทางไขสันหลัง, ช่องทางทวารหนัก และในกะโหลกศีรษะ

20. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 19 ซึ่งปริมาณที่มีประสิทธิภาพ คือ ระหว่าง 0.5 ไมโครกรัม และ 2,000 ไมโครกรัม ของอะนาลอก

21. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 19 หรือ 20 ซึ่งอะนาลอกถูกบรรจุในอุปกรณ์ปุ่มน้ำเหลืองเสมือน (VLN)

22. การใช้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-16 ซึ่งการควบคุมชนิดลดลงประกอบรวม ด้วยการนำกรดนิวคลีอิคซึ่งประมวลรหัสอะนาลอกเข้าสู่เซลล์ของสัตว์ และด้วยวิธีนั้นได้รับการแสดง ลักษณะในกายโดยเซลล์ที่ได้ถูกนำกรดนิวคลีอิคเข้าไป

23. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 22 ซึ่งกรดนิวคลีอิคที่ถูกนำเข้า ถูกคัดเลือกจาก ดีเอนเอเปลือย, ดีเอนเอที่ถูกผสมตามสูตรด้วยลิพิดที่มีหรือไม่มีประจุ, ดีเอนเอที่ถูกผสมตามสูตรในไลโพโซม, ดีเอนเอที่ถูกรวมไว้ในเวกเตอร์ไวรัส, ดีเอนเอที่ถูกผสมตามสูตรด้วยโปรตีนหรือพอลิเพพไทด์ที่ ช่วยทำให้ ทรานสเฟคชันง่ายขึ้น, ดีเอนเอที่ถูกผสมตามสูตรด้วยโปรตีนหรือพอลิเพพไทด์ที่นำไป สู่เป้าหมาย, ดีเอนเอที่ถูกผสมตามสูตรด้วยสารตกตะกอนแคลเซียม, ดีเอนเอที่ถูกคู่ควบกับโมเลกุล ตัวพาเฉื่อย, ดีเอนเอที่ถูกห่อหุ้มในไคติน หรือไคโตแซน, และดีเอนเอที่ถูกผสมตามสูตรด้วยสาร เสริมฤทธิ์

24. วิธีตามข้อถือสิทธิที่ 24 ซึ่งกรดนิวคลีอิคถูกบรรจุไว้ในอุปกรณ์ VLN

25. วิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 22-24 ซึ่งรวมถึงการให้/การนำเข้าไปอย่างน้อย หนึ่งครั้งต่อปี เช่น การให้/การนำเข้าไปอย่างน้อย 2, อย่างน้อย 3, อย่างน้อย 4, อย่างน้อย 6 และ อย่างน้อย 12 ครั้ง

26. การใช้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-25 สำหรับการรักษา และ/หรือป้องกัน และ/หรือเยียวยา โรคอัลไซเมอร์ หรือโรคและภาวะอื่น ๆ ที่ถูกแสดงคุณลักษณะโดยการสะสม Aเบตา

27. อะนาลอกของพอลิเพพไทด์แอมีโลโดเจนิค ซึ่งอนุพัทธ์จากออโตโลกัส Aเบตา หรือ APP ของสัตว์ซึ่ง a) ได้ถูกนำเข้าอีพิโทป TH แปลกปลอมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งนำเข้า ตามที่แสดงแผนผัง สำหรับอีพิโทปP2 และ P30 ในรูปที่ 1, หรือ b) อีพิโทปTH แปลกปลอมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งถูกคู่ควบกับแกนหลักตัวพาพอลิไฮดรอกซิ พอลิเมอร์ เพื่อที่จะยังคงนำพาลำดับเพพไทด์ที่อนุพัทธ์จาก Aเบตา หรือ APP ดังที่เป็นผลที่ว่าการก่อภูมิคุ้มกันของสัตว์ด้วยอะนาลอกเหนี่ยวนำการผลิตแอนติบอดีต่อ พอลิเพพไทด์แอมีโลโดเจนิค

28. อะนาลอกตามข้อถือสิทธิที่ 27 ซึ่งการดัดแปลงเป็นดังที่กำหนดในข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิที่ 2-16

29. สารผสมก่อภูมิคุ้มกันซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพทางการก่อภูมิคุ้มกัน ของอะนาลอกที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิที่ 27 หรือ 28 สารผสมต่อไปซึ่งประกอบรวมด้วยตัวพา และ/หรือ สิ่งนำยาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมและทางวิทยาภูมิคุ้มกัน และโดยทางเลือกสารเสริมฤทธิ์

30. ชิ้นส่วนกรดนิวคลีอิคซึ่งประมวลรหัสอะนาลอกตามข้อถือสิทธิที่ 27 แบบ a), หรือ 28 ในลักษณะที่มันขึ้นอยู่กับข้อถือสิทธิที่ 27 แบบ a)

31. เวกเตอร์ซึ่งมีชิ้นส่วนกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 30 เช่น เวกเตอร์ซึ่งสามารถถ่ายแบบ ได้อย่างอิสระ

32. เวกเตอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 31 ซึ่งถูกคัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบรวมด้วย พลาสมิด, ฝาจ, คอสมิด, โครโมโซมเล็ก (mini-chromosome) และไวรัส

33. เวกเตอร์ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 31 หรือ 32 ซึ่งประกอบรวมด้วยโปรโมเตอร์ สำหรับผลักดันการแสดงลักษณะของชิ้นส่วนกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 30 โดยทางเลือกลำดับ กรดนิวลีอิคซึ่งประมวลรหัสเพพไทด์ตัวนำ (leader peptide) ซึ่งทำให้เกิดการหลั่งออกได้ หรือการ รวมเข้ากับเมมเบรนของชิ้นส่วนพอลิเพพไทด์ ชิ้นส่วนกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 30 และโดย ทางเลือกตัวหยุด (terminator) ในทิศทางจาก 5' ไป 3' และในพันธะที่เหมาะสม

34. เวกเตอร์ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 31-33 ซึ่งเมื่อถูกนำเข้าเซลล์เจ้าบ้าน สามารถ หรือไม่สามารถถูกรวมเข้าในจีโนมเซลล์เจ้าบ้าน

35. เวกเตอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 33 หรือ 34 ซึ่งโปรโมเตอร์ผลักดันการแสดงลักษณะในเซลล์ ยูคาริโอต และ/หรือ เซลล์โปรคาริโอต

36. เซลล์ที่ถูกทรานสฟอร์มซึ่งมีเวกเตอร์ของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 31-35 เช่นเซลล์ ที่ถูกทรานสฟอร์มซึ่งสามารถถ่ายแบบชิ้นส่วนกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 30

37. เซลส์ที่ถูกทรานสฟอร์มตามข้อถือสิทธิที่ 36 ซึ่งเป็นจุลินทรีย์ที่ถูกคัดเลือกจากแบคทีเรีย, ยีสต์, โปรโตซัว, หรือเซลล์ที่อนุพัทธ์จากสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ที่ถูกคัดเลือกจากรา และเซลล์พืช

38. เซลส์ที่ถูกทรานสฟอร์มตามข้อถือสิทธิที่ 36 หรือ 37 ซึ่งแสดงลักษณะชิ้นส่วน กรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 30 เช่นเซลล์ที่ถูกทรานสฟอร์มซึ่งหลั่งอะนาลอกตามข้อถือสิทธิที่ 27 หรือ 28 ออก หรือมีไว้บนผิวของมัน

39. วิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-16 ซึ่งการควบคุมชนิดลดลงประกอบรวมด้วย การให้จุลินทรีย์หรือไวรัสไม่ก่อโรค ซึ่งมีชิ้นส่วนกรดนิวคลีอิคซึ่งประมวลรหัสและแสดงลักษณะ อะนาลอก

40. สารผสมสำหรับเหนี่ยวนำการผลิตแอนติบอดีต่อ Aเบตา หรือ APP ในสัตว์ ซึ่งโปรตีนเหล่านี้ เป็นออโตโลกัส สารผสมซึ่งประกอบรวมด้วย - ชิ้นส่วนกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 30 หรือเวกเตอร์ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 31-35 และ - ตัวพา และ/หรือ สิ่งนำยา และ/หรือ สารเสริมฤทธิ์ ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมและทางวิทยา ภูมิคุ้มกัน

41. เซลล์ไลน์ที่เสถียรซึ่งมีเวกเตอร์ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 31-35 และซึ่งแสดง ลักษณะชิ้นส่วนกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 30 และโดยทางเลือกซึ่งหลั่งออก หรือมี อะนาลอก ตามข้อถือสิทธิที่ 27 หรือ 28 บนผิวของมัน