Claims (41)
1. การใช้สารที่เลือกจาก a) อะนาลอกของออโตโลกัส Aเบตา หรือ APP พอลิเพพไทด์ของสัตว์อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่ง นำเข้าอีพิโทป T ผู้ช่วยแปลกปลอม (อีพิโทป TH) ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด โดยวิถีทางของการ สอดแทรก, การเติม, การตัด, หรือการแทนที่ กรดอะมิโน ซึ่งอีพิโทป TH แปลกปลอมนั้นปราศจาก กรดอะมิโน D ถูกนำเข้าไปในออโตโลกัส Aเบตา หรือ APP ตามที่แสดงแผนผังสำหรับอีพิโทป P2 และ P30 ในรูปที่ 1 b) แกนหลักตัวพาพอลิไฮดรอกซิพอลิเมอร์อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งถูกคู่ควบอีพิโทปTH แปลก ปลอมที่แยกได้และเพพไทด์ที่อนุพัทธ์จากออโตโลกัส Aเบตา หรือ APP ของสัตว์อย่างน้อยหนึ่งชนิด อย่างแยกกัน c) ลำดับกรดนิวคลีอิคที่ประมวลรหัสอะนาลอกอย่างน้อยหนึ่งชนิดตามที่ระบุไว้ใน a), และ d) จุลินทรีย์ หรือไวรัสไม่ก่อโรค ซึ่งนำพาส่วนของกรดนิวคลีอิคตามที่ระบุไว้ใน c), สำหรับการเตรียมยาที่มีสารนั้น สำหรับการควบคุมชนิดลดลงของ Aเบตา หรือ APP ในสัตว์ ซึ่ง Aเบตา หรือ APP ดังกล่าวเป็นออโตโลกัส (autologous)1. The use of substances selected from a) at least one analog of an animal autologous A-beta or APP polypeptide, which introduces at least one isolated foreign helper T epitope (TH epitope) by means of insertion, addition, truncation, or amino acid substitution, where the foreign TH epitope is deficient in amino acid D, into the A-beta or APP autolog as schematically shown for epitopes P2 and P30 in Figure 1; b) at least one polyhydroxypolymer carrier core, which is separately coupled with an isolated foreign TH epitope and a peptide derived from at least one animal autologous A-beta or APP; c) a nucleic acid sequence encoding at least one analog as described in a), and d) a non-pathogenic microorganism or virus carrying a nucleic acid fraction as described in c), for the preparation of a drug containing that substance. For the control of reduced A beta or APP in animals, which is autologous.
2. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งการนำเข้ามีดังที่เป็นผลว่าส่วนที่มีนัยสำคัญของอีพิโทป B- เซลล์ของ Aเบตา หรือ APP ได้ถูกอนุรักษ์ไว้ และซึ่ง - อย่างน้อยส่วนแรกหนึ่งส่วนถูกนำเข้าซึ่งมีผลต่อการนำไปสู่เป้าหมายของอะนาลอก ไปยังเซลล์ที่แสดงแอนติเจน (APC) หรือ B-ลิมโฟไซต์, และ/หรือ - อย่างน้อยส่วนที่สองหนึ่งส่วนถูกนำเข้าซึ่งกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกัน, และ/หรือ - อย่างน้อยส่วนที่สามหนึ่งส่วนถูกนำเข้าซึ่งทำให้การให้ของอะนาลอกแก่ระบบภูมิคุ้มกัน เหมาะที่สุด2. Use under Claim 1, in which importation results in a significant fraction of the B-cell epitope of A-beta or APP being conserved and in which - at least one initial fraction is imported which influences the targeting of the analog to antigen-expressing cells (APCs) or B-lymphocytes, and/or - at least one second fraction is imported which stimulates the immune system, and/or - at least one third fraction is imported which optimizes the delivery of the immunogen analog.
3. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 3 ซึ่งอะนาลอกถูกดัดแปลงโดยการนำเข้าเป็นหมู่ข้าง โดยการจับ เกาะแบบโคเวเลนต์หรือไม่ใช่โคเวเลนต์กับหมู่ทางเคมีที่เหมาะสมใน Aเบตา, APP, หรือสิ่งที่เกิดขึ้นต่อ มาของมัน, ของส่วนแรก และ/หรือ ของส่วนที่สอง และ/หรือ ของส่วนที่สาม3. Use under claim 3 where the analog is modified by side group importation, by covalent or non-covalent binding to a suitable chemical group in A, beta, APP, or its derivatives, of the first and/or second and/or third parts.
4. การใช้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่งอะนาลอกรวมถึงการทำซ้ำของ อีพิโทป B-เซลล์ของ Aเบตา, APP อย่างน้อยหนึ่งชนิด และ/หรือ การนำแฮปเทนเข้าไป4. Use under any of the preceding claims, where analogs include duplication of at least one type of A beta B-cell epitope, APP, and/or introduction of haptan.
5. การใช้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่งอีพิโทป T-เซลล์แปลกปลอมนั้น สำคัญทางภูมิคุ้มกันในสัตว์ (immunodominant) ในสัตว์5. Use under one of the preceding claims where the foreign T-cell epitope is immunodominant in animals.
6. การใช้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่งอีพิโทป T-เซลล์แปลกปลอมเป็น ชนิดไม่เลือก เช่น อีพิโทป T-เซลล์แปลกปลอมที่ถูกคัดเลือกจากอีพิโทป T-เซลล์ชนิดไม่เลือกตาม ธรรมชาติ และลำดับเพพไทด์จับเกาะ MHC-II ที่ทำขึ้น6. Use under one of the preceding claims where the alien T-cell epitope is non-selective, such as alien T-cell epitopes selected from naturally occurring non-selective T-cell epitopes and a fabricated MHC-II binding peptide sequence.
7. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งอีพิโทป T-เซลล์ตามธรรมชาติถูกคัดเลือกจากอีพิโทปทอก ซอยด์บาดทะยัก เช่น P2 หรือ P30, อีพิโทปทอกซอยด์คอตีบ, อีพิโทปฮีแมกกลูตินินไวรัสก่อโรคไข้ หวัดใหญ่, และอีพิโทป P.falciparum CS7. Use under claim 6, in which natural T-cell epitopes are selected from tetanus epitoposoids such as P2 or P30, diphtheria epitoposoids, influenza virus hemagglutinin epitoposoids, and P. falciparum CS epitoposoids.
8. การใช้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 2-7 ซึ่งส่วนแรกเป็นคู่จับเกาะจำเพาะอย่างมีนัย สำคัญสำหรับแอนติเจนผิว B-ลิมโฟไซต์จำเพาะ หรือสำหรับแอนติเจนผิว APC จำเพาะ เช่น แฮปเทน หรือ คาร์โบไฮเดรต ซึ่งมันยังมีตัวรับบน B-ลิมโฟไซต์ หรือ APC8. Use under one of the claims 2-7, where the first part is a significant specific binding pair for specific B-lymphocyte surface antigens or for specific APC surface antigens such as haptan or carbohydrates which also have receptors on B-lymphocytes or APCs.
9. การใช้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 2-8 ซึ่งส่วนที่สองถูกคัดเลือกจากไซโตไคน์ เช่น อินเตอร์เฟียรอน (แกมมา)(IFN-แกมมา) หรือส่วนที่มีประสิทธิภาพของมัน, Flt3L หรือส่วนที่มีประสิทธิภาพของ มัน, อินเตอร์ลูคิน 1 (IL-1) หรือส่วนที่มีประสิทธิภาพของมัน, อินเตอร์ลูคิน 2 (IL-2) หรือส่วนที่มี ประสิทธิภาพของมัน, อินเตอร์ลูคิน 4 (IL-4) หรือส่วนที่มีประสิทธิภาพของมัน, อินเตอร์ลูคิน 6 (IL- 6) หรือส่วนที่มีประสิทธิภาพของมัน, อินเตอร์ลูคิน 12 (IL-12) หรือส่วนที่มีประสิทธิภาพของมัน, อินเตอร์ลูคิน 13 (IL-13) หรือส่วนที่มีประสิทธิภาพของมัน, อินเตอร์ลูคิน 15 (IL-15) หรือส่วนที่มี ประสิทธิภาพของมัน, และแฟกเตอร์กระตุ้นการเกิดโคโลนีของแกรนูโลไซต์-แมโครฝาจ (GM-CSF) หรือส่วนที่มีประสิทธิภาพของมัน; ฮอร์โมน; และโปรตีนฮีท-ช็อค เช่น HSP70 หรือส่วนที่มี ประสิทธิภาพของมัน, HSP90 หรือส่วนที่มีประสิทธิภาพของมัน, HSC70 หรือส่วนที่มี ประสิทธิภาพของมัน, GRP94 หรือส่วนที่มีประสิทธิภาพของมัน, และแคลเรทิคูลิน (CRT) หรือ ส่วนที่มีประสิทธิภาพของมัน9. Use under any of the claims in 2-8 whereby a second fraction is selected from cytokines such as interferon (gamma) (IFN-gamma) or its effective fraction, Flt3L or its effective fraction, interleukin 1 (IL-1) or its effective fraction, interleukin 2 (IL-2) or its effective fraction, interleukin 4 (IL-4) or its effective fraction, interleukin 6 (IL-6) or its effective fraction, interleukin 12 (IL-12) or its effective fraction, interleukin 13 (IL-13) or its effective fraction, interleukin 15 (IL-15) or its effective fraction, and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) or its effective fraction; hormones; and heat-shock proteins such as HSP70 or its effective fraction. Its efficiency, HSP90 or its efficient part, HSC70 or its efficient part, GRP94 or its efficient part, and caloretic reticulin (CRT) or its efficient part.
10. การใช้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 2-9 ซึ่งส่วนที่สามเป็นชนิดลิพิด, เช่น หมู่พาล มิทอยล์, หมู่ไมริสทิล, หมู่ฟาร์นีซิล, หมู่เจรานิล-เจรานิล, ส่วนฝังยึด GPI (GPI - anchor), และ หมู่ N-เอซิลไดกลีเซอไรด์, หรือ ส่วนที่สาม คือ พอลิไฮดรอกซีพอลิเมอร์ เช่น พอลิแซ็กคาไรด์10. Use under any of the claims in Articles 2-9 where the third part is of a lipid type, such as a palmitoid group, myristyl group, farnisyl group, geranil-geranil group, GPI anchor, and N-acyl diglyceride group, or the third part is a polyhydroxypolymer, such as a polysaccharide.
11. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 10 ซึ่งพอลิแซ็กคาไรด์ทำหน้าที่เป็นแกนหลักตัวพาซึ่งเพพไทด์ที่ ได้จาก Aเบตา หรือ APP และอีพิโทป T-เซลล์แปลกปลอม ถูกจับเกาะอย่างแยกกัน11. Utilization under claim 10, whereby a polysaccharide acts as a carrier backbone to which isolated beta-derived A or APP peptides and foreign T-cell epitopes are attached.
12. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 11 ซึ่งเพพไทด์ที่ได้จาก Aเบตา หรือ APP และอีพิโทป T-เซลล์ แปลกปลอม ถูกจับเกาะโดยพันธะเอไมด์กับพอลิแซ็กคาไรด์12. Use under claim 11, where peptides derived from A-beta or APP and foreign T-cell epitopes are bound by amide bonds to polysaccharides.
13. การใช้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่งอะนาลอก Aเบตา หรือ APP ได้ถูก ดัดแปลงเพื่ออนุรักษ์อีพิโทป B-เซลล์ซึ่งไม่ได้รับสัมผัสกับเฟสนอกเซลล์เมื่ออยู่ในรูปจับเกาะกับเซลล์ ของออโตโลกัส APP13. Under any of the preceding claims, the analog A beta or APP has been modified to conserve B-cell epitopes that are not exposed to the extracellular phase when in the cell-attached form of the autologous APP.
14. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 13 ซึ่ง Aเบตา หรือ APP ได้ถูกดัดแปลงเพื่อให้ขาดอีพิโทป B-เซลล์ อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งได้รับสัมผัสกับเฟสนอกเซลล์เมื่ออยู่ในรูปจับเกาะกับเซลล์ของออโตโลกัส APP14. Use under claim 13 where A beta or APP has been modified to lack at least one type of B-epithelial epitope exposed to the extracellular phase when in the cell-adherent form of the autologous APP.
15. การใช้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่งประกอบรวมด้วยการแทนที่ลำดับ กรดอะมิโนอย่างน้อยหนึ่งลำดับภายในออโตโลกัส Aเบตา หรือ APP ด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ความยาว เทียบเท่าหรือแตกต่างซึ่งให้อีพิโทป TH แปลกปลอมในอะนาลอก15. Use under any of the preceding claims, which includes replacing at least one amino acid sequence within the autologous A, beta, or APP with an amino acid sequence of equivalent or different length that yields a foreign TH epitope in the analog.
16. การใช้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่งอะนาลอก ประกอบรวมด้วย ลำดับกรดอะมิโนที่สอดคล้องกับกรดอะมิโน 672-714, ใน SEQ ID NO:2, ซึ่งได้ถูกสอดแทรกด้วย ลำดับกรดอะมิโนซึ่งให้อีพิโทป TH แปลกปลอมในอะนาลอก, หรือซึ่งอะนาลอกประกอบรวมด้วย ลำดับกรดอะมิโนที่สอดคล้องกับกรดอะมิโน 672-714 ใน SEQ ID NO:2, ซึ่งลำดับกรดอะมิโนอย่าง น้อยหนึ่งลำดับถูกแทนที่โดยลำดับกรดอะมิโน ที่ความยาวเทียบเท่า หรือแตกต่างกัน เพื่อให้อีพิโทป TH แปลกปลอม16. Use under any of the preceding claims where the analog comprises an amino acid sequence corresponding to amino acids 672-714, in SEQ ID NO:2, which has been inserted with an amino acid sequence that provides a foreign TH epitope in the analog, or where the analog comprises an amino acid sequence corresponding to amino acids 672-714 in SEQ ID NO:2, in which at least one amino acid sequence has been replaced by an amino acid sequence of equivalent or different length to provide a foreign TH epitope.
17. การใช้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้อย่างน้อยสองชุดของอะนาลอก ที่เชื่อมแบบโคเวเลนต์ของไม่ใช่โคเวเลนต์กับโมเลกุลตัวพาที่สามารถก่อให้เกิดผลการให้ส่วนกำหนด ฤทธิ์แอนติเจนหลายชุด17. The use of at least two sets of analogs, covalently linked to a non-covalent carrier molecule, under any one of the preceding claims, is capable of producing a multi-factor antigenic effect.
18. การใช้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่งอะนาลอกได้ถูกผสมตามสูตรด้วย สารเสริมฤทธิ์ซึ่งทำให้การทำลายของความทนโดยเกิดขึ้นเองต่อแอนติเจนของตัวเอง18. Use under any of the preceding claims where the analog has been formulated with an adjuvant that causes the spontaneous destruction of resistance to the self-antigen.
19. การใช้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่งปริมาณที่มีประสิทธิภาพของ อะนาลอก ถูกให้แก่สัตว์โดยช่องทางที่คัดเลือกจากช่องทางที่ไม่ผ่านทางเดินอาหาร เช่น ในผิวหนัง, ใต้ผิวหนัง, และในกล้ามเนื้อ, ช่องทางช่องท้อง, ช่องทางปาก, ช่องทางแก้ม, ช่องทางใต้ลิ้น, ช่องทางเหนือเยื่อดูรา, ช่องทางไขสันหลัง, ช่องทางทวารหนัก และในกะโหลกศีรษะ19. Under any of the preceding claims, the effective dose of the analog is administered to the animal via a selective non-intestinal route, such as in the skin, subcutaneous and intramuscular, peritoneal, oral, buccal, sublingual, supra-dura mater, spinal cord, anus, and in the skull.
20. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 19 ซึ่งปริมาณที่มีประสิทธิภาพ คือ ระหว่าง 0.5 ไมโครกรัม และ 2,000 ไมโครกรัม ของอะนาลอก20. Use under claim 19, where the effective dose is between 0.5 µg and 2,000 µg of analog.
21. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 19 หรือ 20 ซึ่งอะนาลอกถูกบรรจุในอุปกรณ์ปุ่มน้ำเหลืองเสมือน (VLN)21. Use under claims 19 or 20 where the analog is incorporated into a virtual lymphatic vessel (VLN) device.
22. การใช้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-16 ซึ่งการควบคุมชนิดลดลงประกอบรวม ด้วยการนำกรดนิวคลีอิคซึ่งประมวลรหัสอะนาลอกเข้าสู่เซลล์ของสัตว์ และด้วยวิธีนั้นได้รับการแสดง ลักษณะในกายโดยเซลล์ที่ได้ถูกนำกรดนิวคลีอิคเข้าไป22. Any use under any of the claims 1-16 in which reduction control is incorporated involves the introduction of an analog-coding nucleic acid into an animal cell, and in that way it is expressed in vivo by the introduced cell.
23. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 22 ซึ่งกรดนิวคลีอิคที่ถูกนำเข้า ถูกคัดเลือกจาก ดีเอนเอเปลือย, ดีเอนเอที่ถูกผสมตามสูตรด้วยลิพิดที่มีหรือไม่มีประจุ, ดีเอนเอที่ถูกผสมตามสูตรในไลโพโซม, ดีเอนเอที่ถูกรวมไว้ในเวกเตอร์ไวรัส, ดีเอนเอที่ถูกผสมตามสูตรด้วยโปรตีนหรือพอลิเพพไทด์ที่ ช่วยทำให้ ทรานสเฟคชันง่ายขึ้น, ดีเอนเอที่ถูกผสมตามสูตรด้วยโปรตีนหรือพอลิเพพไทด์ที่นำไป สู่เป้าหมาย, ดีเอนเอที่ถูกผสมตามสูตรด้วยสารตกตะกอนแคลเซียม, ดีเอนเอที่ถูกคู่ควบกับโมเลกุล ตัวพาเฉื่อย, ดีเอนเอที่ถูกห่อหุ้มในไคติน หรือไคโตแซน, และดีเอนเอที่ถูกผสมตามสูตรด้วยสาร เสริมฤทธิ์23. Uses under claim 22, whereintake nucleic acids are selected from naked DNA, DNA formulated with charged or uncharged lipids, DNA formulated in liposomes, DNA incorporated into viral vectors, DNA formulated with transfection-enhancing proteins or polypeptides, DNA formulated with target-delivering proteins or polypeptides, DNA formulated with calcium precipitates, DNA coupled with inert carrier molecules, DNA encapsulated in chitin or chitosan, and DNA formulated with enhancers.
24. วิธีตามข้อถือสิทธิที่ 24 ซึ่งกรดนิวคลีอิคถูกบรรจุไว้ในอุปกรณ์ VLN24. The method under claim 24 in which nucleic acid is encapsulated in a VLN device.
25. วิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 22-24 ซึ่งรวมถึงการให้/การนำเข้าไปอย่างน้อย หนึ่งครั้งต่อปี เช่น การให้/การนำเข้าไปอย่างน้อย 2, อย่างน้อย 3, อย่างน้อย 4, อย่างน้อย 6 และ อย่างน้อย 12 ครั้ง25. Any of the methods under Claims 22-24, including giving/importing at least once a year, such as giving/importing at least 2, at least 3, at least 4, at least 6, and at least 12 times.
26. การใช้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-25 สำหรับการรักษา และ/หรือป้องกัน และ/หรือเยียวยา โรคอัลไซเมอร์ หรือโรคและภาวะอื่น ๆ ที่ถูกแสดงคุณลักษณะโดยการสะสม Aเบตา26. Use under any of Claims 1-25 for the treatment and/or prevention and/or cure of Alzheimer's disease or other diseases and conditions characterized by the accumulation of beta-A.
27. อะนาลอกของพอลิเพพไทด์แอมีโลโดเจนิค ซึ่งอนุพัทธ์จากออโตโลกัส Aเบตา หรือ APP ของสัตว์ซึ่ง a) ได้ถูกนำเข้าอีพิโทป TH แปลกปลอมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งนำเข้า ตามที่แสดงแผนผัง สำหรับอีพิโทปP2 และ P30 ในรูปที่ 1, หรือ b) อีพิโทปTH แปลกปลอมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งถูกคู่ควบกับแกนหลักตัวพาพอลิไฮดรอกซิ พอลิเมอร์ เพื่อที่จะยังคงนำพาลำดับเพพไทด์ที่อนุพัทธ์จาก Aเบตา หรือ APP ดังที่เป็นผลที่ว่าการก่อภูมิคุ้มกันของสัตว์ด้วยอะนาลอกเหนี่ยวนำการผลิตแอนติบอดีต่อ พอลิเพพไทด์แอมีโลโดเจนิค27. An analog of an amyrodogenic polypeptide derived from the animal autologous A-beta or APP which a) has been imported into at least one foreign TH epitope, as shown in the diagram for epitopes P2 and P30 in Figure 1, or b) at least one foreign TH epitope is coupled to the polyhydroxypolymer carrier core in order to continue carrying the peptide sequence derived from A-beta or APP, resulting in the immunogenicity of the animal with the analog inducing the production of antibodies against the amyrodogenic polypeptide.
28. อะนาลอกตามข้อถือสิทธิที่ 27 ซึ่งการดัดแปลงเป็นดังที่กำหนดในข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิที่ 2-1628. An analog under Claim 27, which is modified as provided in any of Claim 2-16.
29. สารผสมก่อภูมิคุ้มกันซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพทางการก่อภูมิคุ้มกัน ของอะนาลอกที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิที่ 27 หรือ 28 สารผสมต่อไปซึ่งประกอบรวมด้วยตัวพา และ/หรือ สิ่งนำยาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมและทางวิทยาภูมิคุ้มกัน และโดยทางเลือกสารเสริมฤทธิ์29. An immunogenic mixture comprising an effective immunogenic dose of an analog conforming to claim 27 or 28; a subsequent mixture comprising a pharmacodynamically and immunologically acceptable carrier and/or drug delivery agent; and, by choice, an adjuvant.
30. ชิ้นส่วนกรดนิวคลีอิคซึ่งประมวลรหัสอะนาลอกตามข้อถือสิทธิที่ 27 แบบ a), หรือ 28 ในลักษณะที่มันขึ้นอยู่กับข้อถือสิทธิที่ 27 แบบ a)30. A nucleic acid fragment that processes an analog code pursuant to claim 27(a), or 28 in a manner that it is dependent on claim 27(a).
31. เวกเตอร์ซึ่งมีชิ้นส่วนกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 30 เช่น เวกเตอร์ซึ่งสามารถถ่ายแบบ ได้อย่างอิสระ31. A vector containing a nucleic acid fragment as described in claim 30, such as a vector that is freely transferable.
32. เวกเตอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 31 ซึ่งถูกคัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบรวมด้วย พลาสมิด, ฝาจ, คอสมิด, โครโมโซมเล็ก (mini-chromosome) และไวรัส32. Vectors according to claim 31, selected from a group comprising plasmids, phages, cosmids, mini-chromosomes, and viruses.
33. เวกเตอร์ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 31 หรือ 32 ซึ่งประกอบรวมด้วยโปรโมเตอร์ สำหรับผลักดันการแสดงลักษณะของชิ้นส่วนกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 30 โดยทางเลือกลำดับ กรดนิวลีอิคซึ่งประมวลรหัสเพพไทด์ตัวนำ (leader peptide) ซึ่งทำให้เกิดการหลั่งออกได้ หรือการ รวมเข้ากับเมมเบรนของชิ้นส่วนพอลิเพพไทด์ ชิ้นส่วนกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 30 และโดย ทางเลือกตัวหยุด (terminator) ในทิศทางจาก 5' ไป 3' และในพันธะที่เหมาะสม33. A vector according to either claim 31 or 32, incorporating a promoter to drive the characterization of the nucleic acid fragment according to claim 30, by choice of a nucleic acid sequence encoding a leader peptide that enables secretion or membrane integration of the polypeptide fragment according to claim 30, and by choice of a terminator in the 5' to 3' direction and at the appropriate bond.
34. เวกเตอร์ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 31-33 ซึ่งเมื่อถูกนำเข้าเซลล์เจ้าบ้าน สามารถ หรือไม่สามารถถูกรวมเข้าในจีโนมเซลล์เจ้าบ้าน34. A vector under any of the claims 31-33 which, when introduced into a host cell, may or may not be incorporated into the host cell genome.
35. เวกเตอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 33 หรือ 34 ซึ่งโปรโมเตอร์ผลักดันการแสดงลักษณะในเซลล์ ยูคาริโอต และ/หรือ เซลล์โปรคาริโอต35. A vector under claim 33 or 34 whose promoter drives trait expression in eukaryotic and/or prokaryotic cells.
36. เซลล์ที่ถูกทรานสฟอร์มซึ่งมีเวกเตอร์ของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 31-35 เช่นเซลล์ ที่ถูกทรานสฟอร์มซึ่งสามารถถ่ายแบบชิ้นส่วนกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 3036. A transformed cell containing a vector of one of the claims 31-35, such as a transformed cell capable of transferring a nucleic acid fragment according to claim 30.
37. เซลส์ที่ถูกทรานสฟอร์มตามข้อถือสิทธิที่ 36 ซึ่งเป็นจุลินทรีย์ที่ถูกคัดเลือกจากแบคทีเรีย, ยีสต์, โปรโตซัว, หรือเซลล์ที่อนุพัทธ์จากสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ที่ถูกคัดเลือกจากรา และเซลล์พืช37. Cells transformed under claim 36, which are microorganisms selected from bacteria, yeast, protozoa, or cells derived from selected multicellular organisms such as fungi and plant cells.
38. เซลส์ที่ถูกทรานสฟอร์มตามข้อถือสิทธิที่ 36 หรือ 37 ซึ่งแสดงลักษณะชิ้นส่วน กรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 30 เช่นเซลล์ที่ถูกทรานสฟอร์มซึ่งหลั่งอะนาลอกตามข้อถือสิทธิที่ 27 หรือ 28 ออก หรือมีไว้บนผิวของมัน38. Cells transformed according to claim 36 or 37 that exhibit the nucleic acid fragment characteristics according to claim 30, such as cells transformed that secrete the analogs according to claim 27 or 28, or have them on their surface.
39. วิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-16 ซึ่งการควบคุมชนิดลดลงประกอบรวมด้วย การให้จุลินทรีย์หรือไวรัสไม่ก่อโรค ซึ่งมีชิ้นส่วนกรดนิวคลีอิคซึ่งประมวลรหัสและแสดงลักษณะ อะนาลอก39. Any of the methods under Claims 1-16 in which a reduction control is incorporated involves providing a non-pathogenic microorganism or virus containing a nucleic acid fragment that processes the code and exhibits analog characteristics.
40. สารผสมสำหรับเหนี่ยวนำการผลิตแอนติบอดีต่อ Aเบตา หรือ APP ในสัตว์ ซึ่งโปรตีนเหล่านี้ เป็นออโตโลกัส สารผสมซึ่งประกอบรวมด้วย - ชิ้นส่วนกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 30 หรือเวกเตอร์ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 31-35 และ - ตัวพา และ/หรือ สิ่งนำยา และ/หรือ สารเสริมฤทธิ์ ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมและทางวิทยา ภูมิคุ้มกัน40. A mixture for inducing the production of antibodies against beta-A or APP in animals, where these proteins are autologous, comprising: - a nucleic acid fragment as per claim 30 or a vector as per claims 31-35; and - a pharmacodynamically and immunologically acceptable carrier and/or drug delivery and/or adjuvant.
41. เซลล์ไลน์ที่เสถียรซึ่งมีเวกเตอร์ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 31-35 และซึ่งแสดง ลักษณะชิ้นส่วนกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 30 และโดยทางเลือกซึ่งหลั่งออก หรือมี อะนาลอก ตามข้อถือสิทธิที่ 27 หรือ 28 บนผิวของมัน41. A stable cell line containing a vector according to one of the claims 31-35 and exhibiting nucleic acid fragment characteristics according to claim 30, and by alternative means secreted or having an analog according to claim 27 or 28 on its surface.