TH74993B - Please love Pyrimidine that inhibits HIV replication. - Google Patents

Please love Pyrimidine that inhibits HIV replication.

Info

Publication number
TH74993B
TH74993B TH101001714A TH0101001714A TH74993B TH 74993 B TH74993 B TH 74993B TH 101001714 A TH101001714 A TH 101001714A TH 0101001714 A TH0101001714 A TH 0101001714A TH 74993 B TH74993 B TH 74993B
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
alkyl
amino
cyano
formula
alkyloxy
Prior art date
Application number
TH101001714A
Other languages
Thai (th)
Other versions
TH60651A (en
Inventor
คอยมันส์
คาวาซ
คูคลา
เครียฟ
จีนน์ อัลฟอนส์ โคเอน
แจน
แจนส์เซ่น
คอร์ท เดอ
ยองจ์ เดอ
วิลเลียม โดนัลด์
ลีเวน ดาเนียล บาร์ท
เอเดรียน แจน พอล
เรอเน่ มาร์ก
โจเซฟ ไมเคิล
ดับบลิว โรเบิร์ต
มาเรีย เฮนริคัส ลูเซียน
ลูโดวิซี
อาเคน แวน
อเลน
ฮีเรส
Original Assignee
แจนซ์เซ่น ฟาร์มาซูติกา เอ็นวี
นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์
นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์
นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์ นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์ นายบุญมา เตชะวณิช นายต่อพงศ์ โทณะวณิก
นายต่อพงศ์ โทณะวณิก
นายบุญมา เตชะวณิช
Filing date
Publication date
Application filed by แจนซ์เซ่น ฟาร์มาซูติกา เอ็นวี, นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์, นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์, นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์ นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์ นายบุญมา เตชะวณิช นายต่อพงศ์ โทณะวณิก, นายต่อพงศ์ โทณะวณิก, นายบุญมา เตชะวณิช filed Critical แจนซ์เซ่น ฟาร์มาซูติกา เอ็นวี
Publication of TH60651A publication Critical patent/TH60651A/en
Publication of TH74993B publication Critical patent/TH74993B/en

Links

Abstract

DC60 (13/08/52) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับสารประกอบที่มีสูตร (A1)(A2)N-R1 (I), รูป N-ออกไซด์, เกลือ แอดดิชัน ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม, ควอเทอร์แนรีแอมีน และรูปไอโซเมอร์ทางสเทอริโอเคมี ของสารเหล่านั้น, ซึ่ง R1 คือ C1-6 แอลคิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่; -S(=O)-R8 ; -S(=O)2-R8 ; C7-12 แอลคิล คาร์บอนิล; C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่; ซึ่ง R8 คือ C1-6 แอลคิล, แอริล1 หรือ Het1 ; (A1)(A2)N- คือ รูปที่เกิดพันธะโคเวเลนท์ของอินเทอร์มิเดียทที่สัมพันธ์ กันที่มีสูตร (A1)(A2)N-H, ซึ่งเป็นพิริมิดีนที่มีฤทธิ์ยับยั้งการจำลองแบบเชื้อ HIV ซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) (II) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับสารประกอบที่มีสูตร (A1)(A2)N-R1 (I), รูป N-ออกไซด์, เกลือที่เกิด จากการรวมตัว ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม, ควอเทอร์แนรีแอมีน และ รูปไอโซเมอร์ทางสเทอริโอ เคมีของสารเหล่านั้น, ซึ่ง R1 คือ C1-6 แอลคิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่ ; -S(=O)-R8 ; -S(=O)2-R8 ; C7-12 แอลคิลคาร์บอนิล ; C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่ ; ซึ่ง R8 คือ C1-6 แอลคิล, แอริล1 หรือ Het1 ; (A1)(A2)N- คือ รูปที่เกิดพันธะโคเวเลนท์ของอินเทอร์มิเดียทที่ สัมพันธ์กันที่มีสูตร (A1)(A2)N-H, ซึ่งเป็นพิริมิดีนที่มีฤทธิ์ยับยั้งการจำลองแบบเชื้อ HIV ซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี)DC60 (13/08/52) This invention concerns a compound with the formula (A1)(A2)N-R1 (I), the N-oxide form, the pharmacologically recognized addition salt, the quaternary amine and the stereochemical isomers of it, where R1 is C1-6 alkyl selectively substituted; -S(=O)-R8 ; -S(=O)2-R8 ; C7-12 alkyl carbonyl ; C1-6 alkyl oxycarbonyl C1-6 alkyl selectively substituted; where R8 is C1-6 alkyl, aryl1 or Het1; (A1)(A2)N- is the covalent bonded form of the related intermediate with the formula (A1)(A2)N-H, which is an HIV replication inhibitory pyrimidine with the formula (chemical formula) (II). This invention concerns the compounds with the formula (A1)(A2)N-R1 (I), the N-oxide forms, pharmaceutically acceptable combination salts, quaternary amines and their stereochemical isomers, where R1 is C1-6 alkyl substituted; -S(=O)-R8; -S(=O)2-R8; C7-12 alkyl carbonyl; C1-6 alkyl oxycarbonyl C1-6 alkyl substituted; where R8 is C1-6 alkyl, aryl1 or Het1; (A1)(A2)N- is the covalent bonded form of the related intermediary with the formula (A1)(A2)N-H, which is a pyrimidine with inhibitory HIV replication activity with the formula (chemical formula).

Claims (15)

แก้ไข 06/03/2563 ข้อถือสิทธิไม่มี ---------------------------------------------------------------------------------------------------- ------08/01/2562------(OCR) หน้า 13 ของจำนวน 13 หน้าเป็นเกลือแอดดิชันกับกรดที่ไม่เป็นพิษที่แอคทีฟ ซึ่งมีฤทธิ์รักษาโรคโดยให้ทำปฏิกิริยากับกรดหรือในทางกลับกัน, เปลี่ยนเกลือแอดดิชันกับกรดไปเป็นด่างอิสระโดยให้ทำปฏิกิริยากับด่าง, และถ้าต้องการ,เตรียมรูปไอโซเมอร์ทางสเทอริโอเคมี หรือ N-ออกไซด์ ของสารเหล่านั้น 14. ผลิตภัณฑ์ที่มี (a) สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่ง, และ (b) สารประกอบที่มีฤทธิ์ตานรีโทรไวรัสอีกชนิดหนึ่ง, เป็นสูตรผสมรวมสำหรับใช้พร้อมกัน, แยกกัน หรือตามลำดับกันในการรักษาโรคติดเชื้อ HIV 15. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยตัวพาซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม และ (a) สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่ง, เป็นสารออกฤทธิ์, และ (b) สารประกอบที่มีฤทธิ์ต้านรีโทรไวรัสอีกชนิดหนึ่ง 16. การใช้สารประกอบของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือองค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิข้อ 11 ในการเตรียมยาสำหรับป้องกันหรือรักษาการติดเชื้อ HIV ------------Revised 06/03/2020. No claims. ---------------------------------------------------------------------------------------------------- ------08/01/2019------(OCR) Page 13 of 13 is an addition salt with an active, non-toxic acid. 14. Products containing (a) any of the compounds claimed under claims 1 through 8, and (b) another compound with antiretroviral activity, in combination for use concomitantly, separately or sequentially in the treatment of HIV infection. 15. Pharmaceutical components containing a pharmaceutically acceptable carrier and (a) any of the compounds claimed under claims 1 through 8, as the active ingredient, and (b) another compound with antiretroviral activity. 16. Use of any of the compounds under claims 1 through 9 or the pharmaceutical component of claim 11 in the preparation of drugs for the prevention or treatment of HIV infection. 1. สารประกอบที่มีสูตร (A1)(A2)N-R (I) รูป N-ออกไซด์,เกลือที่เกิดจากการรวมตัว ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม, ควอเทอร์แนรีแอมีน และ รูปไอโซเมอร์ทางสเทอริโอเคมีของสารนั้น, ซึ่ง R1 คือ C1-6 แอลคิลซึ่งถูกแทนที่ด้วย ไซยาโน, อะมิโน, มอนอ-หรือ ได(C1-4แอลคิล)อะมิโน, ไนโตร, C1-12แอลคิลออกซิ, ไฮดรอกซิ C1-12 แอลคิลออกซิ, C1-6แอลคิลออกซิ,C1-12แอลคิลออกซี, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิลออกซิC1-12แอลคิลออกซิ, แอริล1 คาร์บอนิลออกซิC1-12แอลคิลออกซิ หรือ Het1 คาร์บอนิลออกซิC1-12แอลคิลออกซิ ; -S(=O)-R8;-S(=O)2-R8 ; C7-12แอลคิลคาร์บอนิล ; C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล ; ไฮดรอกซิคาร์บอนิล C1-6 แอลคิล- คาร์บอนิล ; แอริล1C1-6แอลคิลออกซิคาร์บอนิล C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล ; Het1 C1-6 แอลคิล- ออกซิคาร์บอนิล C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล ; R9R10N-C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล C1-6 แอลคิล คาร์บอนิล ; (A1)(A2)N-คือ รูปที่เกิดพันธะโคเวเลนท์ของอินเทอร์มิเดียทที่สัมพันธ์กันที่มีสูตร (A1)(A2)N-H, ซึ่ง อินเทอร์มิเดียทของสูตร (A1)(A2)N-H ดังกล่าว คือ พิริมิดีนที่มีสูตร (สูตรเคมี) รูป N-ออกไซด์, เกลือที่เกิดจากการรวมตัว ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม, ควอเทอร์แนรีแอมีน และ รูปไอโซเมอร์ทางสเทอริโอเคมีของสารนั้น, ซึ่ง -a1=a2-a3=a4-คือ อนุมูลไบเวเลนท์ที่มีสูตร -CH=CH-CH=CH- (a-1); -N=CH-CH=CH- (a-2); -N=CH-N=CH- (a-3); -N=CH-CH=N- (a-4); -N=N-CH=CH- (a-5); n คือ 0,1,2,3 หรือ 4 ; และในกรณี -a1=a2-a3=a4- คือ (a-1), ดังนั้น n อาจเป็น 5 ; R2แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกัน คือ ไฮดรอกซิ, เฮโล, C1-6 แอลคิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วย ไซยาโน หรือ - C(=O)R6,C3-7 ไซโคลแอลคิล, C2-6 แอลเคนิล ซึ่งเลือกถูแทนที่ด้วยเฮโลเจน 1 อะตอมหรือ มากกว่า หรือไซยาโน, C2-6 แอลไคนิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยเฮโลเจน 1 อะตอมหรือมากกว่า หรือไซยาโน, C1-6 แอลคิลออกซิ , C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, คาร์บอกซิล, ไซยาโน, อะมิโนคาร์บอนิล, ไนโตร, อะมิโน, มอนอ- หรือ ได(C1-6แอลคิล)อะมิโน, พอลิเฮโลเมธิล, พอลิเฮโลเมธิลออกซิ, พอลิเฮโลเมธิลไธโอ,-S(=O)p-R6, -NH-S(=O)p-R6, -C(=O)R6, -NHC (=O)H, -C(=O)NHNH2,-NHC(=O)R6, -C(=NH)R6 หรืออนุมูลที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง A1 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกัน คือ N,CH หรือ CR6; และ A2 คือ NH, O,S หรือ NR6 ; L คือ C1-10 แอลคิล,C2-10 แอลเคนิล,C2-10 แอลไคนิล, C3-7 ไซโคลแอลคิล, ซึ่งหมู่ดังกล่าวแต่ละหมู่อาจ ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หรือ 2 หมู่ ที่เลือกอย่างเป็นอิสระจาก * C3-7ไซโคลแอลคิล, * อินโดลิล หรือไอโซอินโดลิล, ซึ่งแต่ละหมู่เลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1,2,3 หรือ 4 หมู่ ซึ่งเลือกอย่างเป็นอิสระจาก เฮโล,C1-6 แอลคิล, ไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิ, ไซยาโน,อะมิโนคาร์บอนิล, ไนโตร, อะมิโน, พอลิเฮโลเมธิล, พอลิเฮโลเมธิลออกซิ และ C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล, * เฟนิล, พิริดิล, พิริมิดินิล, พิแรซินิล หรือพิริแดซินิล, ซึ่งวงแอโรแมทิคดังกล่าวแต่ละวง อาจเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1,2,3,4 หรือ 5 หมู่ ซึ่งเลือกอย่างเป็นอิสระจากหมู่ แทนที่ที่ได้นิยามไว้สำหรับ R2 หรือ L คือ -X1-R3 หรือ -X2-Alk-R11ซึ่ง Alk คือ C1-4 แอลเคนไดอิล ; R3 และ R11 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกัน คือ เฟนิล, พิริดิล, พิริมิดินิล, พิแรซินิล, หรือพิริแดซิ- นิล, ซึ่งวงแอโรแมทิคดังกล่าวแต่ละวง อาจเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หมู่, 2 หมู่,3 หมู่,4 หมู่หรือ 5 หมู่ ซึ่งเลือกอย่างเป็นอิสระจากหมู่แทนที่ซึ่งได้นิยามไว้ใน R2 และ X1 และ X2 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกัน คือ -NR7-,-NH-NH-,-N=N-,-O-,-C(=O)-,-CHOH-,- S-,-S(=O)- หรือ -S(=O)2-; Q คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล,เฮโล,พอลิเฮโลC1-6แอลคิลหรือ -NR4R5และ R4 และ R5 แต่ละหมู่เลือกอย่างเป็นอิสระจาก ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ,C1-12แอลคิล,C1-12แอลคิลออกซิ, C1-12แอลคิลคาร์บอนิล,C1-12แอลคิลออกซิคาร์บอนิล,C1-12แอลคิลไธโอคาร์บอนิล, แอริล, อะมิโน,มอนอ-หรือ ได(C1-12แอลคิล)อะมิโน, มอนอ-หรือ ได(C1-12แอลคิล)อะมิโนคาร์บอ- นิล ซึ่ง C1-12แอลคิลที่กล่าวถึงก่อนหน้านี้แต่ละหมู่อาจถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หรือ 2 หมู่ ซึ่งแต่ละหมู่เลือกอย่างเป็นอิสระจาก ไฮดรอกซิ,C1-6 แอลคิลออกซิ, ไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิล ออกซิ, คาร์บอกซิล, C1-6แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, ไซยาโน, อะมิโน, อิมิโน, มอนอ- หรือ ได(C1-6แอลคิล)อะมิโน, พอลิเฮโลเมธิล, พอลิเฮโลเมธิลออกซิ, พอลิเฮโลเมธิลไธโอ, -S(=O)pR12, -NH(=O)pR12, -C(=O)R12, -NHC(O)H, -C=O)NHNH2, -NHC(=O)R12, -C (=NH)R12,แอริล และ Het ; หรือ R4 และ R5 อาจรวมตัวกันกลายเป็น พิรอลิดินิล, พิเพอริดินิล, มอร์โฟลินิล, แอซิโด หรือมอนอ- หรือ ได(C1-12แอลคิล) อะมิโน C1-4 แอลเคนไดอิล; R6 คือ เมธิล, อะมิโน, มอนอ- หรืไดเมธิลอะมิโนหรือพอลิเฮโลเมธิล ; R7 คือ ไฮโดรเจน; แอริล ; ฟอร์มิล ; C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล ; C1-6แอลคิล;C1-6แอลคิลออกซิคาร์บอ- นิล,C1-6-แอลคิลซึ่งถูกแทนที่ด้วย ฟอร์มิล , C1-6แอลคิลคาร์บอนิล,C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอ- นิล,C1-6แอลคิลคาร์บอนิลออกซิ ; C1-6แอลคิลออกซิ C1-6แอลคิลคาร์บอนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล; R8 คือ C1-6 แอลคิล, แอริล1 หิอ Het1; R9 และ R10 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกันซึ่งเลือกจาก ไฮโดรเจน,C1-4 แอลคิล, อะมิโน C1-4 แอลคิล, มอนอ- หรือ ได(C1-4แอลคิล)อะมิโน C1-4แอลคิล; หรือ R9 และ R10 รวมตัวกันกลายเป็นอนุพันธ์ไบเวเลนท์ที่มีสูตร -CH2-CH2-Z-CH2-CH2-ซึ่ง Z คือ O,NR13, CH2, หรือพันธะตรง ; R12คือ เมธิล, อะมิโน, มอนอ- หรือไดเมธิลอะมิโนหรือพอลิเฮโลเมธิล ; R13คือ ไฮโดรเจน,C1-4แอลคิล, อะมิโนC1-4แอลคิล, มอนอ- หรือ ได(C1-4 แอลคิล) อะมิโน C1-4 แอลคิล ; R14คือ เมธิล,อะมิโน,มอนอ-หรือไดเมธิลอะมิโน หรือพอลิเฮโลเมธิล ; Y คือ ไฮโดรเจน,ไฮดรอกซิ, เฮโล,C1-6แอลคิล ,C3-7 ไซโคลแอลคิล,C2-6แอลเคนิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่ ด้วยเฮโลเจน 1 อะตอมหรือมากกว่า,C2-6แอลไคนิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยเฮโลเจน 1 อะตอม หรือมากกว่า, C1-6แอลคิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยไซยาโน หรือ-C(=O)R14, C1-6แอลคิลออกซิ,C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, คาร์บอกซิล, ไซยาโน, ไนโตร, อะมิโน, มอนอ- หรือ ได (C1-6 แอลคิล)อะมิโน, พอลิเฮโลเมธิล, พอลิเฮโลเมธิลออกซิ, พอลิเฮโลเมธิลไธโอ, -S(=O)pR14, -NH-S(=O)Pr14, -C(=O)R14, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R14, -C(=NH)R14 หรือ แอริล ; p คือ 1 หรือ 2; แอริล1 คือ เฟนิล หรือเฟนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หมู่, 2 หมู่, 3 หมู่, 4 หมู่ หรือ 5 หมู่ ซึ่งแต่ละ หมู่เลือกอย่างเป็นอิสระจาก เฮโล, C1-6แอลคิล, C3-7 ไซโคลแอลคิล, C1-6 แอลคิลออกซิ, ไซยาโน, ไนโตร, อะมิโน, มอนอ- หรือ ได(C1-4แอลคิล)อะมิโน, พอลิเฮโล C1-6แอลคิล และ พอลิเฮโล C1-6 แอลคิลออกซิ ; แอริล1 คือ เฟนิล หรือเฟนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หมู่, 2 หมู่, 3 หมู่, 4 หมู่ หรือ 5 หมู่ ซึ่งแต่ละ หมู่เลือกอย่างเป็นอิสระจาก เฮโล, C1-6แอลคิล, C3-7 ไซโคลแอลคิล, C1-6 แอลคิลออกซิ, ไซยาโน, ไนโตร, พอลิเฮโล C1-6แอลคิล และพอลิเฮโล C1-6 แอลคิลออกซิ ; Het1 คือ ส่วนที่เป็นหมู่เฮเทอโรไซคลิคที่อิ่มตัว, อิ่มตัวบางส่วนหรือไม่อิ่มตัว (แอโรแมทิค) ; ส่วนที่ เป็นหมู่เฮเทอโรไซคลิคที่อิ่มตัวดังกล่าว เลือกจาก พิรอลิดินิล, พิเพอริดินิล, ฮอมอพิเพอริดิ- นิล, พิเพอแรซินิล, มอร์โฟลินิล, เททระไฮโดรฟิวแรนิล และเททระไฮโดรไธเอนิล ; ส่วนที่ เป็นหมู่ เฮเทอโรไซคลิคที่อิ่มตัวบางส่วนดังกล่าว เลือกจาก อิมิแดโซลินิล, พิแรโซลินิล, พิรอลินิล, 4,5-ไดโฮโดร-ออกแซโซลิล, 4,5-ไดไฮโดร-ไธแอโซลิล, ไดไฮโดรฟิวแรนิล, ไดไฮโดรไธเอนิล ; และส่วนที่เป็นหมู่แอโรแมทิคเฮเทอโรไซคลิคดังกล่าว เลือกจาก พิรอลิล, ฟิวแรนิล, ไธเอนิล, อิมิแดโซลิล, ออกแซโซลิล, ไธแอโซลิล, พิริดิล, พิริมิดินิล, พิแรซินิล และพิริแดซินิล ซึ่งส่วนที่เป็นหมู่แอโรแมทิคเฮเทอโรไซคลิคดังกล่าว แต่ละหมู่อาจเลือกถูก แทนที่ด้วย C1-4แอลคิล; Het คือ ส่วนที่เป็นหมู่เฮเทอโรไซคลิคที่อิ่มตัว, อิ่มตัวบางส่วนหรือไม่อิ่มตัว (แอโรแมทิค) ; ส่วนที่ เป็นหมู่เฮเทอโรไซคลิคที่อิ่มตัวดังกล่าว เลือกจาก พิรอลิดินิล, พิเพอริดินิล, ฮอมอพิเพอริดิ- นิล, พิเพอแรซินิล, มอร์โฟลินิล, เททระไฮโดรฟิวแรนิล และเททระไฮโดรไธเอนิล ซึ่งส่วนที่ เป็นหมู่เฮเทอโรไซคลิคที่อิ่มตัวดังกล่าว แต่ละหมู่อาจเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่ออกโซ ; ส่วนที่ เป็นหมู่เฮเทอโรไซคลิคที่อิ่มตัวบางส่วนเลือกจาก อิมิแดโซลินิล, พิแรโซลินิล, พิรอลินิล, 4,5-ไดไฮโดร-ออกแซโซลิล, 4,5 -ไดไฮโดร-ไธแอโซลิล, ไดไฮโดรฟิวแรนิล, ไดไฮโดรไธเอ- นิล ; และส่วนที่เป็นหมู่แอโรแมทิคเฮเทอโรไซคลิคดังกล่าว เลือกจาก พิรอลิล, ฟิวแรนิล, ไธเอนิล, พิริดิล, พิริมิดินิล, พิแรซินิล และพิริแดซินิล ซึ่งส่วนที่เป็นหมู่แอโรแมทิคเฮเทอโร- ไซคลิคดังกล่าว แต่ละหมู่อาจเลือกถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซิ ; ซึ่งมีข้อกำหนดคือ ไม่รวมถึง แอซิโทไนทริล, [[2-โบรโม-4-(1-เมธิลเอธิล)เฟนิล](4,6-ไดเมธิล-2-พิริมิดินิล)-อะมิโน]-; แอซิโทไนทริล,[[2-โบรโม-4-(1-เมธิลเอธิล)เฟนิล](4,6-ไดเมธิล-2-พิริมิดินิล)อะมิโน]-มอนอไฮโดร- คลอไรด์; 1,2-เอเธนไดแอมีน, N-[2-โบรโม-4-(1-เมธิลเอธิล)เฟนิล]-N-(4,6-ไดเมธิล-2-พิริมิดินิล)-N',N'-ไดเอ- ธิล; 1,2-เอเธนไดแอมีน, N-[2-โบรโม-4-(1-เมธิลเอธิล)เฟนิล]-N-(4,6-ไดเมธิล-2-พิริมิดินิล)-N',N'-ไดเม- ธิล1. Compounds with the formula (A1)(A2)N-R (I) in the N-oxide form, pharmaceutically acceptable combination salts, quaternary amines and their stereochemical isomers, where R1 is C1-6 alkyl substituted with cyano, amino, mono- or di(C1-4 alkyl)amino, nitro, C1-12 alkyloxy, hydroxyl C1-12 alkyloxy, C1-6 alkyloxy, C1-12 alkyloxy, C1-6 alkylcarbonyloxy, C1-12 alkyloxy, aryl1 carbonyloxy, C1-12 alkyloxy or Het1 carbonyloxy; -S(=O)-R8;-S(=O)2-R8; C7-12 alkyl carbonyl; C1-6 alkyl oxycarbonyl C1-6 alkyl carbonyl; hydroxyacarbonyl C1-6 alkyl-carbonyl; aryl1C1-6 alkyl oxycarbonyl C1-6 alkyl carbonyl; Het1 C1-6 alkyl-oxycarbonyl C1-6 alkyl carbonyl; R9R10N-C1-6 alkyl oxycarbonyl C1-6 alkyl carbonyl; (A1)(A2)N- is the covalent bonded form of the related intermediate with the formula (A1)(A2)N-H, where the intermediate of the formula (A1)(A2)N-H is a pyrimidine with the chemical formula (chemical formula) in the N-oxide form, a salt formed by the combination This is a pharmaceutically accepted quaternary amine and its stereochemical isomers, where -a1=a2-a3=a4- is a bivalent radical with the formula -CH=CH-CH=CH- (a-1); -N=CH-CH=CH- (a-2); -N=CH-N=CH- (a-3); -N=CH-CH=N- (a-4); -N=N-CH=CH- (a-5); n is 0, 1, 2, 3, or 4; and in the case of -a1=a2-a3=a4- which is (a-1), therefore n could be 5; Each R2 group is independent: hydroxyl, halo, C1-6 alkyl, which is selectively replaced by cyano, or -C(=O)R6,C3-7 cycloalkyl, C2-6 alkenyl, which is selectively replaced by one or more halogen atoms, or cyano, C2-6 alkynyl, which is selectively replaced by one or more halogen atoms, or cyano, C1-6 alkyloxy, C1-6 alkyloxycarbonyl, carboxyl, cyano, aminocarbonyl, nitro, amino, mono- or di(C1-6 alkyl)amino, polyhalomethyl, polyhalomethyloxy, polyhalomethylthio,-S(=O)p-R6, -NH-S(=O)p-R6, -C(=O)R6, -NHC (=O)H, -C(=O)NHNH2,-NHC(=O)R6, -C(=NH)R6 or radicals with the formula (chemical formula) in which each A1 group is independent, i.e. N,CH or CR6; and A2 is NH, O,S or NR6; L is C1-10 alkyl, C2-10 alkenyl, C2-10 alkinyl, C3-7 cycloalkyl, each of which may It is replaced by one or two independently selected substituents from *C3-7 cycloalkyl, *indolyl, or isoindolyl, each of which is replaced by one, two, three, or four independently selected substituents from halo, C1-6 alkyl, hydroxyl, C1-6 alkyloxy, cyano, aminocarbonyl, nitro, amino, polyhalomethyl, polyhalomethyloxy, and C1-6 alkylcarbonyl, *phenyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, or pyridacinyl, each of which the aromatic ring may be replaced by one, two, three, four, or five independently selected substituents. Substituting the definitions for R2 or L, which are -X1-R3 or -X2-Alk-R11, where Alk is C1-4 alkandiyl; R3 and R11 are each independent groups, namely phenyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, or pyridazinyl, each of these aromatic rings A substituent may be chosen as one, two, three, four, or five substituents, independently of the substituents defined in R2 and X1 and X2. Each substituent is independent of the others: -NR7-,-NH-NH-,-N=N-,-O-,-C(=O)-,-CHOH-,-S-,-S(=O)-, or -S(=O)2-; Q is hydrogen, C1-6 alkyl, halo, polyhaloC1-6 alkyl, or -NR4R5. Each R4 and R5 is chosen independently of hydrogen, hydroxyl, C1-12 alkyl, C1-12 alkyloxy, C1-12 alkylcarbonyl, C1-12 alkyloxycarbonyl, C1-12 alkylthiocarbonyl, aryl, amino, mono-, or Di(C1-12alkyl)amino, mono-, or di(C1-12alkyl)aminocarbonyl, in which each of the previously mentioned C1-12alkyl groups may be replaced by one or two substituent groups, each chosen independently. Hydroxy, C1-6 alkyl oxy, Hydroxy C1-6 alkyl oxy, Carboxyl, C1-6 alkyl oxycarbonyl, Cyano, Amino, Imino, Mono- or Di(C1-6 alkyl)amino, Polyhalomethyl, Polyhalomethyl oxy, Polyhalomethyl thio, -S(=O)pR12, -NH(=O)pR12, -C(=O)R12, -NHC(O)H, -C=O)NHNH2, -NHC(=O)R12, -C (=NH)R12, Aryl and Het; Or R4 and R5 may combine to form pyridinil, piperidinil, morpholinil, acido, or mono- or di(C1-12 alkyl) amino C1-4 alkanediyl; R6 is methyl, amino, mono- or dimethylamino or polyhalomethyl; R7 is hydrogen; aryl; formyl; C1-6 alkyl carbonyl; C1-6 alkyl; C1-6 alkyl oxycarbonyl, C1-6-alkyl replaced by formyl, C1-6 alkyl carbonyl, C1-6 alkyl oxycarbonyl, C1-6 alkyl carbonyl oxy; C1-6 alkyl oxy C1-6 alkyl carbonyl replaced by C1-6 alkyl oxycarbonyl; R8 is C1-6 alkyl, aryl1, or Het1; R9 and R10 are each independent, selected from hydrogen, C1-4 alkyl, amino C1-4 alkyl, mono-, or di(C1-4 alkyl) amino C1-4 alkyl; or R9 and R10 combine to form bivalent derivatives with the formula -CH2-CH2-Z-CH2-CH2-, where Z is O, NR13, CH2, or a straight bond; R12 is methyl, amino, mono-, or dimethylamino, or polyhalomethyl; R13 is hydrogen, C1-4 alkyl, amino C1-4 alkyl, mono-, or di(C1-4 alkyl) amino C1-4 alkyl; R14 is methyl, amino, mono- or dimethylamino or polyhalomethyl; Y is hydrogen, hydroxyl, halo, C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, C2-6 alkenyl selectively replaced by one or more halogen atoms, C2-6 alkynyl selectively replaced by one or more halogen atoms, C1-6 alkyl replaced by cyano or -C(=O)R14, C1-6 alkyloxy, C1-6 Alkyloxycarbonyl, carboxyl, cyano, nitro, amino, mono- or di(C1-6 alkyl)amino, polyhalomethyl, polyhalomethyloxy, polyhalomethylthio, -S(=O)pR14, -NH-S(=O)Pr14, -C(=O)R14, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R14, -C(=NH)R14 or aryl; p is 1 or 2; aryl1 is phenyl or phenyl substituted by 1, 2, 3, 4, or 5 substituents, each independently selected from halo, C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, C1-6 alkyloxy, cyano, nitro, amino, mono- or di(C1-4 alkyl)amino, polyhalo C1-6 alkyl, and polyhalo C1-6 alkyloxy; aryl1 is phenyl or phenyl substituted by 1, 2, 3, 4, or 5 substituents, each independently selected from halo, C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, C1-6 alkyloxy, cyano, nitro, polyhalo C1-6 alkyl, and polyhalo C1-6 alkyloxy; Het1 is the saturated, partially saturated, or unsaturated (aromatic) heterocyclic region; such saturated heterocyclic region is selected from pyralidinyl, piperidinyl, homopiperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, tetrahydrofuranyl, and tetrahydrothianyl; The partially saturated heterocyclic region is selected from imidazolinil, pyrazolinil, pyralinil, 4,5-dihydro-oxazolyl, 4,5-dihydro-thiazolil, dihydrofuranil, dihydrothianil; and the aromatic heterocyclic region is selected from pyralil, furanil, thianil, imidazolyl, oxazolyl, thiazolil, pyridyl, pyrimidinil, pyracinil, and pyridazinil. Each of these aromatic heterocyclic regions may be substituted with C1-4 alkyls; Het represents the saturated, partially saturated, or unsaturated (aromatic) heterocyclic region. The saturated heterocyclic fraction is selected from pyralidinil, piperidinil, homopiperidinil, piperazinil, morpholinil, tetrahydrofuranil, and tetrahydrothianil, where each of these saturated heterocyclic fractions may be selectively replaced by an oxogroup; the partially saturated heterocyclic fraction is selected from imidazolinil, pyrazolinil, pyralinil, 4,5-dihydro-oxazolyl, 4,5-dihydro-thiazolil, dihydrofuranil, and dihydrothianil; And the heterocyclic aromatic group is selected from pyralil, furanil, thienil, pyridyl, pyrimidinil, pyrazinil, and pyridazinil, each of which the heterocyclic aromatic group may be selectively replaced by a hydroxyl group; with the requirement that acetonitrile, [[2-bromo-4-(1-methylethyl)phenyl](4,6-dimethyl-2-pyrimidinil)-amino]-; acetonitrile, [[2-bromo-4-(1-methylethyl)phenyl](4,6-dimethyl-2-pyrimidinil)amino]-monohydrochloride; 1,2-ethendiamine, N-[2-bromo-4-(1-methylethyl)phenyl]-N-(4,6-dimethyl-2-pyrimidinyl)-N',N'-diethyl; 1,2-ethendiamine, N-[2-bromo-4-(1-methylethyl)phenyl]-N-(4,6-dimethyl-2-pyrimidinyl)-N',N'-dimethyl 2. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งส่วนที่เป็นหมู่ (A1)(A2)N- คือ รูปที่เกิดพันธะโคเวเลนท์ของอินเทอร์มิเดียทที่สัมพันธ์กันที่มีสูตร (A'1)(A'2)N-H, ซึ่งสารประ- กอบดังกล่าวแทนด้วยสูตร (A'1)(A'2)N-R' (I') ซึ่งอินเทอร์มิเดียทที่สัมพันธ์กันที่มีสูตร (A'1)(A'2)N- H คือ พิริมิดีนที่มีสูตร (สูตรเคมี) รูป N-ออกไซด์, เกลือที่เกิดจากการรวมตัว ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม, ควอเทอร์แนรีแอมีน และ รูปไอโซเมอร์ทางสเทอริโอเคมีของสารนั้น, ซึ่ง -b1=b2-C(R2a)=b3-b4= คือ อนุมูลไบเวเลนท์ที่มีสูตร -CH=CH-C(R2a)=CH-CH= (b-1); -N=CH-C(R2a)=CH-CH= (b-2); -CH=N-C(R2a-)=CH-CH= (b-3); -N=CH-C(R2a)=N-CH= (b-4); -N=CH-C(R2a)=CH-N= (b-5); -CH=N-C(R2a)=N-CH= (b-6); -N=N-C(R2a)=CH-CH= (b-7); q คือ 0,1,2 ; หรือเมื่อเป็นไปได้ q คือ 3 หรือ 4 ; R2a คือ ไซยาโน, อะมิโนคาร์บอนิล, มอนอ- หรือ ได(เมธิล)อะมิโนคาร์บอนิล, C1-6 แอลคิลซึ่งถูกแทน ที่ด้วย ไซยาโน, อะมิโนคาร์บอนิล หรือมอนอ- หรือ ได(เมธิล)อะมิโนคาร์บอนิล, C2-6 แอลเคนิล ซึ่งถูกแทนที่ด้วย ไซยาโน, หรือ C2-6แอลไคนิล ซึ่งถูกแทนที่ด้วยไซยาโน ; R2 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกัน คือ ไฮกรอกซี, เฮโล, C1-6แอลคิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยไซยาโน หรือ -C (=O)R6, C3-7 ไซโคลแอลคิล, C2-6 แอลเคนิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยเฮโลเจน 1 อะตอม หรือ มากกว่า หรือไซยาโน, C2-6แอลเคนิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยเฮโลเจน 1 อะตอมหรือมากกว่า หรือไซยาโน, C1-6 แอลคิลออกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, คาร์บอกซิล, ไซยาโน, ไนโตร, อะมิโน, มอนอ- หรือ ได(C1-6แอลคิล)อะมิโน, พอลิเฮโลเมธิล, พอลิเฮโลเมธิลออกซี, พอลิเฮโลเมธิลไธโอ, -S(=O)pR6, -NH-S(=O)pR6, -C(=O)R6, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, NHC(=O)R6, -C(=NH)R6, หรืออนุมูลที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง A1 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกัน คือ N, CH หรือ CR6 ; และ A2 คือ NH, O, S หรือ NR6 p คือ 1 หรือ 2 ; R6 คือ เมธิล,อะมิโน,มอนอ-หรือไดเมธิลอะมิโน หรือพอลิเฮโลเมธิล ; และ L, Y และ Q มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับอินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (II)2. The compounds claimed in claim 1, whereby the group (A1)(A2)N- is the covalent form of the related intermediate of the formula (A'1)(A'2)N-H, which is represented by the formula (A'1)(A'2)N-R' (I'), whereby the related intermediate of the formula (A'1)(A'2)N-H is a pyrimidine of the formula (chemical formula) N-oxide, a pharmaceutically acceptable combination salt, a quaternary amine, and a stereochemical isomer of that compound, where -b1=b2-C(R2a)=b3-b4= is a bivalent radical of the formula -CH=CH-C(R2a)=CH-CH= (b-1); -N=CH-C(R2a)=CH-CH= (b-2); -N=CH-C(R2a-)=CH-N= (b-5); -CH=N-C(R2a)=N-CH= (b-6); -N=N-C(R2a)=CH-CH= (b-7); q is 0,1,2 ; Or, where possible, q is 3 or 4; R2a is cyano, aminocarbonyl, mono- or di(methyl)aminocarbonyl, C1-6 alkyl which is selectively replaced by cyano, aminocarbonyl or mono- or di(methyl)aminocarbonyl, C2-6 alkynil which is selectively replaced by cyano, or C2-6 alkynil which is selectively replaced by cyano; each R2 group is independent: hydroxyl, halo, C1-6 alkyl which is selectively replaced by cyano or -C(=O)R6, C3-7 cycloalkyl, C2-6 alkynil which is selectively replaced by one or more halogen atoms or cyano, C2-6 alkynil which is selectively replaced by one or more halogen atoms or cyano, C1-6 alkyloxy, C1-6 Alkyloxycarbonyl, carboxyl, cyano, nitro, amino, mono- or di(C1-6 alkyl)amino, polyhalomethyl, polyhalomethyloxy, polyhalomethylthio, -S(=O)pR6, -NH-S(=O)pR6, -C(=O)R6, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, NHC(=O)R6, -C(=NH)R6, or radicals with the formula (chemical formula) in which each A1 group is independent, i.e., N, CH, or CR6; and A2 is NH, O, S, or NR6; p is 1 or 2; R6 is methyl, amino, mono- or dimethylamino, or polyhalomethyl; And L, Y and Q have the same meanings as defined in claim 1 for the formula (II) intermediate. 3. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 ซึ่ง R1 คือ C1-6 แอลคิล ซึ่งถูกแทนที่ด้วยไซยาโน, C1-12แอลคิลออกซิ, ไฮดรอกซิ C1-12แอลคิลออกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิ C1-12 แอลคิลออกซิ หรือ แอริล1 คาร์บอนิลออกซิ C1-12 แอลคิลออกซิ ; -S(=O)2-R8 ซึ่ง R8 คือ C1-6 แอลคิล, แอริล1 หรือ Het1 ; C7-12 แอลคิลคาร์บอนิล ; R9R10N-C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล C1-6 แอลคิลคาร์บอ- นิล ซึ่ง R9 และ R10 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกัน ซึ่งเลือกจาก C1-4 แอลคิล, มอนอ- หรือ ได(C1-4แอลคิล) อะมิโน-C1-4 แอลคิล หรือ R9 และ R10 รวมตัวกันกลายเป็นอนุมูลไบเวเลนท์ที่มีสูตร -CH2-CH2-O- CH2-CH2-;3. Compounds as claimed in claim 1 or 2, where R1 is C1-6 alkyl substituted by cyano, C1-12 alkyloxy, hydroxyl C1-12 alkyloxy, C1-6 alkyloxy, C1-12 alkyloxy or aryl1 carbonyloxy; -S(=O)2-R8, where R8 is C1-6 alkyl, aryl1 or Het1; C7-12 alkyl carbonyl; R9R10N-C1-6 alkyloxycarbonyl, C1-6 alkyl carbonyl, where R9 and R10 are independent groups chosen from C1-4 alkyl, mono- or di(C1-4 alkyl), amino-C1-4 alkyl or R9 and R10 molecules combine to form a bivalent radical with the formula -CH2-CH2-O- CH2-CH2-; 4. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง L คือ -X- R3 ซึ่ง R3 คือ 2,4,6-ไทรซับสทิทิวเทดเฟนิล4. Any of the compounds claimed under claims 1 through 3, where L is -X-R3, where R3 is 2,4,6-trisubstituted phenyl. 5. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง Y คือ ไฮโดรเจน, ไซยาโน, -C(=O)NH2 หรือเฮโลอะตอม5. Any compound claimed under claims 1 through 4, where Y is hydrogen, cyano, -C(=O)NH2, or a halo atom. 6. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง Q คือ ไฮโดรเจน หรือ NR4R56. Any of the compounds claimed under claims 1 through 5, where Q is hydrogen or NR4R5. 7. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง -a1=a2-a3=a4- คือ อนุมูล ไบเวเลนท์ที่มีสูตร -CH=CH-CH=CH-(a-1), R2 คือ 4-ไซยาโน และ n คือ 17. The compound claimed in claim 1, where -a1=a2-a3=a4- is a bivalent radical with the formula -CH=CH-CH=CH-(a-1), R2 is 4-cyanoid and n is 1. 8. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 7 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งอินเทอร์- มิเดียทที่มีสูตร (II) หรือ (II') คือ R1536844-[[4-อะมิโน-5-คลอโร-6-[(2,4,6-ไทรเมธิลเฟนิล)- อะมิโน]-2-พิริมิดิล]อะมิโน]เบนโซไนทริล ; R1562044-[[5-คลอโร-4-[(2,4,6-ไทรเมธิลเฟนิล) อะมิโน]-2-พิริมิดิล]อะมิโน]เบนโซไนทริล ; R1577534-[[5-โบรโม-4-[(4-ไซยาโน-2,6-ไดเมธิล- เฟนอกซิ]-2-พิริมิดิล]อะมิโน]เบนโซไนทริล ; R1590254-[[4-อะมิโน-5-คลอโร-6-[(4-ไซยาโน-2,6- ไดเมธิล-เฟนิล)อะมิโน]-2-พิริมิดิล]อะมิโน]เบนโซไนทริล ; R1597294-[[5-โบรโม-6-[(4-ไซยาโน- 2,6-ไดเมธิลเฟนิล)อะมิโน]-2-พิริมิดิล]อะมิโน]เบนโซไนทริล ; R1648094-[[4-อะมิโน-5-คลอโร-6- (4-ไซยาโน-2,6-ไดเมธิลเฟนิลออกซี)-2-พิริมิดิล]อะมิโน]เบนโซไนทริล ; R1653354-[[4-อะมิโน-5- โบรโม-6-(4-ไซยาโน-2,6-ไดเมธิลเฟนิลออกซิ)-2-พิริมิดิล]อะมิโน]เบนโซไนทริล ; R1476814-[[4- [(2,4,6-ไทรเมธิลเฟนิล)อะมิโน]-2-พิริมิดินิล]อะมิโน]เบนโซไนทริล ; และ R1529294-[[2-[(4- ไซยาโนเฟนิล)อะมิโน]-4-พิริมิดินิล]อะมิโน]-3,5-ไดเมธิลเบนโซไนทริล ; รูป N-ออกไซด์, เกลือที่ เกิดจากการรวมตัว ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม, ควอเทอร์แนรีแอมีน และรูปไอโซเมอร์ทาง สเทอริโอเคมีของสารนั้น8. Any of the compounds claimed under claims 1 through 7, whose intermediates have the formula (II) or (II') are R1536844-[[4-amino-5-chloro-6-[(2,4,6-trimethylphenyl)-amino]-2-pyrimidyl]amino]benzonitrile; R1562044-[[5-chloro-4-[(2,4,6-trimethylphenyl)amino]-2-pyrimidyl]amino]benzonitrile; R1577534-[[5-bromo-4-[(4-cyano-2,6-dimethyl-phenoxy]-2-pyrimidyl]amino]benzonitrile; R1590254-[[4-amino-5-chloro-6-[(4-cyano-2,6-dimethylphenyl)amino]-2-pyrimidyl]amino]benzonitrile; R1597294-[[5-bromo-6-[(4-cyano-2,6-dimethylphenyl)amino]-2-pyrimidyl]amino]benzonitrile; R1648094-[[4-amino-5-chloro-6-(4-cyano-2,6-dimethylphenyloxy)-2-pyrimidyl]amino]benzonitrile; R1653354-[[4-amino-5-bromo-6-(4-cyano-2,6-dimethylphenyloxy)-2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile; R1476814-[[4-[(2,4,6-trimethylphenyl)amino]-2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile; and R1529294-[[2-[(4-cyanophenyl)amino]-4-pyrimidinyl]amino]-3,5-dimethylbenzonitrile; the N-oxide form, pharmaceutically acceptable combination salts, quaternary amines, and stereochemical isomers of the substance. 9. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับใช้ เป็นยารักษาโรค9. Any of the compounds claimed under claims 1 through 8 for use as medicine. 10. การใช้สารประกอบสำหรับผลิตยาสำหรับป้องกันหรือรักษาโรคติดเชื้อ HIV (ไวรัส ภูมิคุ้มกันเสื่อมในคน), ซึ่งสารประกอบ คือสารประกอบที่มีสูตร (A1)(A2)N-R1 (I) รูป N-ออกไซด์, เกลือที่เกิดจากการรวมตัวซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม, ควอเทอร์แนรีแอมีน และ รูปไอโซเมอร์ทางสเทอริโอเคมีของสารนั้น, ซึ่ง R1 คือ C1-6แอลคิลซึ่งถูกแทนที่ด้วย ไซยาโน, อะมิโน, มอนอ- หรือ ได(C1-4แอลคิล)อะมิโน, ไนโตร, C1-12แอลคิลออกซี, ไฮดรอกซิC1-12แอลคิลออกซิ, C1-6แอลคิลออกซิ C1-12แอลคิลออกซิ, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิลออกซิ C1-12แอลคิลออกซิ, แอริล1 คาร์บอนิลออกซิ C1-12แอลคิลออกซิ หรือ Het1 คาร์บอนิลออกซิ C1-12 แอลคิลออกซิ ; -S(=O)-R8, -S(=O)2-R8 ; C7-12 แอลคิลคาร์บอนิล ; C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล ; ไฮดรอกซิคาร์บอนิล C1-6 แอลคิลคาร์- บอนิล ; แอริล1 C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล ; Het1 C1-6 แอลคิลออกซิ คาร์บอนิล-C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล ; R9R10N-C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล C1-6 แอลคิลคาร์บอ- นิล ; (A1)(A2)N- คือ รูปที่เกิดพันธะโคเวเลนท์ของอินเทอร์มิเดียทที่สัมพันธ์กันที่มีสูตร (A1)(A2)N-H, ซึ่ง อินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (A1)(A2)N-H ดังกล่าว คือ พิริมิดีนที่มีสูตร (สูตรเคมี) รูป N-ออกไซด์, เกลือที่เกิดจากการรวมตัว ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม, ควอเทอร์แนรีแอมีน และ รูปไอโซเมอร์ทางสเทอริโอเคมีของสารนั้น, ซึ่ง -a1=a2-a3=a4-คือ อนุมูลไบเวเลนท์ที่มีสูตร -CH=CH-CH=CH- (a-1); -N=CH-CH=CH- (a-2); -N=CH-N=CH- (a-3); -N=CH-CH=N- (a-4); -N=N-CH=CH- (a-5); n คือ 0,1,2,3 หรือ 4 ; และในกรณี -a1=a2-a3=a4- คือ (a-1), ดังนั้น n อาจเป็น 5 ; R2 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกัน คือ ไฮดรอกซิ, เฮโล, C1-6 แอลคิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยไซยาโน หรือ -C(=O)R6, C3-7 ไซโคลแอลคิล, C2-6 แอลเคนิล ซึ่งเลือกถูแทนที่ด้วยเฮโลเจน 1 อะตอม หรือมากกว่า หรือไซยาโน, C2-6 แอลไคนิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยเฮโลเจน 1 อะตอมหรือมาก กว่า หรือไซยาโน, C1-6 แอลคิลออกซิ , C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, คาร์บอกซิล, ไซยาโน, อะมิโนคาร์บอนิล, ไนโตร, อะมิโน, มอนอ- หรือ ได(C1-6แอลคิล)อะมิโน, พอลิเฮโลเมธิล, พอลิเฮโลเมธิลออกซิ, พอลิเฮโลเมธิลไธโอ, -S(=O)p-R6, -NH-S(=O)p-R6, -C(=O)R6, -NHC (=O)H, -C(=O)NHNH2,-NHC(=O)R6, -C(=NH)R6 หรืออนุมูลที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง A1 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกัน คือ N,CH หรือ CR6; และ A2 คือ NH, O,S หรือ NR6 ; L คือ C1-10 แอลคิล,C2-10 แอลเคนิล,C2-10 แอลไคนิล, C3-7 ไซโคลแอลคิล, ซึ่งหมู่ดังกล่าวอาจถูกแทนที่ ด้วยหมู่แทนที่ 1 หรือ 2 หมู่ ที่เลือกอย่างเป็นอิสระจาก * C3-7ไซโคลแอลคิล, * อินโดลิล หรือไอโซอินโดลิล, ซึ่งแต่ละหมู่เลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1,2,3 หรือ 4 หมู่ ซึ่งเลือกอย่างเป็นอิสระจาก เฮโล,C1-6 แอลคิล, ไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิ, ไซยาโน, อะมิโนคาร์บอนิล, ไนโตร, อะมิโน, พอลิเฮโลเมธิล, พอลิเฮโลเมธิลออกซิ และ C1-6 แอลคิล คาร์บอนิล, * เฟนิล, พิริดิล, พิริมิดินิล, พิแรซินิล หรือพิริแดซินิล, ซึ่งวงแอโรแมทิคดังกล่าว แต่ละวงอาจ เลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หมู่, 2 หมู่, 3 หมู่, 4 หมู่ หรือ 5 หมู่ ซึ่งเลือกอย่างเป็นอิสระจากหมู่ แทนที่ที่ได้นิยามไว้สำหรับ R2 หรือ L คือ -X1-R3 หรือ -X2-Alk-R11ซึ่ง Alk คือ C1-4 แอลเคนไดอิล ; R3 และ R11 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกัน คือ เฟนิล, พิริดิล, พิริมิดินิล, พิแรซินิล, หรือพิริแดซินิล, ซึ่งวงแอโรแมทิคดังกล่าว แต่ละวงอาจเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หมู่, 2 หมู่, 3 หมู่,4 หมู่ หรือ 5 หมู่ ซึ่งเลือกอย่างเป็นอิสระจากหมู่แทนที่ซึ่งได้นิยามไว้ใน R2 และ X1 และ X2 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกัน คือ -NR7-,-NH-NH-,-N=N-,-O-,-C(=O)-,-CHOH-,- S-,-S(=O)- หรือ -S(=O)2-; Q คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, เฮโล,พอลิเฮโลC1-6แอลคิลหรือ -NR4R5 และ R4 และ R5 แต่ละหมู่ เลือกอย่างเป็นอิสระจาก ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ,C1-12แอลคิล,C1-12แอลคิลออกซิ, C1-12 แอลคิลคาร์บอนิล,C1-12แอลคิลออกซิคาร์บอนิล,C1-12แอลคิลไธโอคาร์บอนิล, แอริล, อะมิโน,มอนอ-หรือ ได(C1-12แอลคิล)อะมิโน, มอนอ-หรือ ได(C1-12แอลคิล)อะมิโนคาร์บอ- นิล ซึ่งหมู่ C1-12 แอลคิล ที่กล่าวถึงก่อนหน้านี้ แต่ละหมู่อาจเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หรือ 2 หมู่ ซึ่งเลือกอย่างเป็นอิสระจาก ไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิ, ไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิล ออกซิ, คาร์บอกซิล, C1-6แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, ไซยาโน, อะมิโน, อิมิโน, มอนอ- หรือ ได(C1-6แอลคิล)อะมิโน, พอลิเฮโลเมธิล, พอลิเฮโลเมธิลออกซิ, พอลิเฮโลเมธิลไธโอ, -S(=O)pR12, -NH(=O)pR12, -C(=O)R12, -NHC(O)H, -C=O)NHNH2, -NHC(=O)R12, -C (=NH)R12,แอริล และ Het ; หรือ R4 และ R5 อาจรวมตัวกันกลายเป็น พิรอลิดินิล, พิเพอริดินิล, มอร์โฟลินิล, แอซิโด หรือมอนอ- หรือ ได(C1-12แอลคิล) อะมิโน C1-4 แอลเคนไดอิล; R6 คือ เมธิล, อะมิโน, มอนอ- หรืไดเมธิลอะมิโนหรือพอลิเฮโลเมธิล ; R7 คือ ไฮโดรเจน; แอริล ; ฟอร์มิล ; C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล ; C1-6แอลคิล;C1-6แอลคิลออกซิคาร์บอ- นิล,C1-6-แอลคิลซึ่งถูกแทนที่ด้วย ฟอร์มิล , C1-6แอลคิลคาร์บอนิล,C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอ- นิล,C1-6แอลคิลคาร์บอนิลออกซิ ; C1-6แอลคิลออกซิ C1-6แอลคิลคาร์บอนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล; R8 คือ C1-6 แอลคิล, แอริล1 หิอ Het1; R9 และ R10 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกันซึ่งเลือกจาก ไฮโดรเจน,C1-4 แอลคิล, อะมิโน C1-4 แอลคิล, มอนอ- หรือ ได(C1-4แอลคิล)อะมิโน C1-4แอลคิล; หรือ R9 และ R10 รวมตัวกันกลายเป็นอนุพันธ์ไบเวเลนท์ที่มีสูตร -CH2-CH2-Z-CH2-CH2-ซึ่ง Z คือ O,NR13, CH2, หรือพันธะตรง ; R12คือ เมธิล, อะมิโน, มอนอ- หรือไดเมธิลอะมิโนหรือพอลิเฮโลเมธิล ; R13คือ ไฮโดรเจน,C1-4แอลคิล, อะมิโนC1-4แอลคิล, มอนอ- หรือ ได(C1-4 แอลคิล) อะมิโน C1-4 แอลคิล ; R14คือ เมธิล,อะมิโน,มอนอ-หรือไดเมธิลอะมิโน หรือพอลิเฮโลเมธิล ; Y คือ ไฮโดรเจน,ไฮดรอกซิ, เฮโล,C1-6แอลคิล,C3-7ไซโคลแอลคิล,C2-6แอลเคนิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่ ด้วยเฮโลเจน 1 อะตอมหรือมากกว่า,C2-6แอลไคนิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยเฮโลเจน 1 อะตอม หรือมากกว่า, C1-6แอลคิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยไซยาโน หรือ-C(=O)R14, C1-6แอลคิลออกซิ,C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, คาร์บอกซิล, ไซยาโน, ไนโตร, อะมิโน, มอนอ- หรือ ได (C1-6 แอลคิล)อะมิโน, พอลิเฮโลเมธิล, พอลิเฮโลเมธิลออกซิ, พอลิเฮโลเมธิลไธโอ, -S(=O)pR14, -NH-S(=O)Pr14, -C(=O)R14, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R14, -C(=NH)R14 หรือ แอริล ; p คือ 1 หรือ 2; แอริล1 คือ เฟนิล หรือเฟนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หมู่, 2 หมู่, 3 หมู่, 4 หมู่ หรือ 5 หมู่ ซึ่งแต่ละ หมู่เลือกอย่างเป็นอิสระจาก เฮโล, C1-6แอลคิล, C3-7 ไซโคลแอลคิล, C1-6 แอลคิลออกซิ, ไซยาโน, ไนโตร, อะมิโน, มอนอ- หรือ ได(C1-4แอลคิล)อะมิโน, พอลิเฮโล C1-6แอลคิล และ พอลิเฮโล C1-6 แอลคิลออกซิ ; แอริล คือ เฟนิล หรือเฟนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หมู่, 2 หมู่, 3 หมู่, 4 หมู่ หรือ 5 หมู่ ซึ่งแต่ละ หมู่เลือกอย่างเป็นอิสระจาก เฮโล, C1-6แอลคิล, C3-7 ไซโคลแอลคิล, C1-6 แอลคิลออกซิ, ไซยาโน, ไนโตร, พอลิเฮโล C1-6แอลคิล และพอลิเฮโล C1-6 แอลคิลออกซิ ; Het1 คือ ส่วนที่เป็นหมู่เฮเทอโรไซคลิคที่อิ่มตัว, อิ่มตัวบางส่วนหรือไม่อิ่มตัว (แอโรแมทิค) ; ส่วนที่ เป็นหมู่เฮเทอโรไซคลิคที่อิ่มตัวดังกล่าว เลือกจาก พิรอลิดินิล, พิเพอริดินิล, ฮอมอพิเพอริดิ- นิล, พิเพอแรซินิล, มอร์โฟลินิล, เททระไฮโดรฟิวแรนิล และเททระไฮโดรไธเอนิล ; ส่วนที่ เป็นหมู่ เฮเทอโรไซคลิคที่อิ่มตัวบางส่วนดังกล่าว เลือกจาก อิมิแดโซลินิล, พิแรโซลินิล, พิรอลินิล, 4,5-ไดโฮโดร-ออกแซโซลิล, 4,5-ไดไฮโดร-ไธแอโซลิล, ไดไฮโดรฟิวแรนิล, ไดไฮโดรไธเอนิล ; และส่วนที่เป็นหมู่แอโรแมทิคเฮเทอโรไซคลิคดังกล่าว เลือกจาก พิรอลิล, ฟิวแรนิล, ไธเอนิล, อิมิแดโซลิล, ออกแซโซลิล, ไธแอโซลิล, พิริดิล, พิริมิดินิล, พิแรซินิล และพิริแดซินิล ซึ่งส่วนที่เป็นหมู่แอโรแมทิคเฮเทอโรไซคลิคดังกล่าว แต่ละหมู่อาจเลือกถูก แทนที่ด้วย C1-4แอลคิล; Het คือ ส่วนที่เป็นหมู่เฮเทอโรไซคลิคที่อิ่มตัว, อิ่มตัวบางส่วนหรือไม่อิ่มตัว (แอโรแมทิค) ; ส่วนที่ เป็นหมู่เฮเทอโรไซคลิคที่อิ่มตัวดังกล่าว เลือกจาก พิรอลิดินิล, พิเพอริดินิล, ฮอมอพิเพอริดิ- นิล, พิเพอแรซินิล, มอร์โฟลินิล, เททระไฮโดรฟิวแรนิล และเททระไฮโดรไธเอนิล ซึ่งส่วนที่ เป็นหมู่เฮเทอโรไซคลิคที่อิ่มตัวดังกล่าว แต่ละหมู่อาจเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่ออกโซ ; ส่วนที่ เป็นหมู่เฮเทอโรไซคลิคที่อิ่มตัวบางส่วนดังกล่าว เลือกจาก อิมิแดโซลินิล, พิแรโซลินิล, พิรอลินิล, 4,5-ไดไฮโดร-ออกแซโซลิล, 4,5 -ไดไฮโดร-ไธแอโซลิล, ไดไฮโดรฟิวแรนิล, ไดไฮโดรไธเอนิล ; และส่วนที่เป็นหมู่แอโรแมทิคเฮเทอโรไซคลิคดังกล่าว เลือกจาก พิรอลิล, ฟิวแรนิล, ไธเอนิล, พิริดิล, พิริมิดินิล, พิแรซินิล และพิริแดซินิล ซึ่งส่วนที่เป็นหมู่แอโรแมทิค เฮเทอโรไซคลิคดังกล่าว แต่ละหมู่อาจเลือกถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซิ ;10. Use of compounds for the production of drugs for the prevention or treatment of HIV (Human Immunodeficiency Virus), where the compound is a compound with the formula (A1)(A2)N-R1 (I) N-oxide form, pharmaceutically acceptable combination salt, quaternary amine and its stereochemical isomer, where R1 is C1-6 alkyl substituted with cyano, amino, mono- or di(C1-4 alkyl)amino, nitro, C1-12 alkyloxy, hydroxylC1-12 alkyloxy, C1-6 alkyloxy, C1-12 alkyloxy, C1-6 alkylcarbonyloxy, C1-12 alkyloxy, aryl1 carbonyloxy. C1-12 alkyloxy or Het1 carbonyloxy; C1-12 alkyloxy; -S(=O)-R8, -S(=O)2-R8; C7-12 alkylcarbonyl; C1-6 alkyloxycarbonyl; C1-6 alkylcarbonyl; hydroxyacarbonyl; C1-6 alkylcarbonyl; aryl1; C1-6 alkyloxycarbonyl; C1-6 alkylcarbonyl; Het1; C1-6 alkyloxycarbonyl-C1-6 Alkylcarbonyl; R9R10N-C1-6 alkyloxycarbonyl C1-6 alkylcarbonyl; (A1)(A2)N- is the covalent bonded form of the related intermediate with the formula (A1)(A2)N-H, where the intermediate with the formula (A1)(A2)N-H is a pyrimidine with the chemical formula N-oxide, a pharmaceutically acceptable fusion salt, a quaternary amine, and a stereochemical isomer of the substance, where -a1=a2-a3=a4- is the bivalent radical with the formula -CH=CH-CH=CH- (a-1); -N=CH-CH=CH- (a-2); -N=CH-N=CH- (a-3); -N=CH-CH=N- (a-4); -N=N-CH=CH- (a-5); n is 0, 1, 2, 3, or 4; And in the case -a1=a2-a3=a4- i.e. (a-1), then n may be 5; R2 each group is independent, i.e. hydroxyl, halo, C1-6 alkyl which is selectively replaced by cyano, or -C(=O)R6, C3-7 cycloalkyl, C2-6 alkenyl which is selectively replaced by one or more halogen atoms, or cyano, C2-6 alkynyl which is selectively replaced by one or more halogen atoms, or cyano, C1-6 alkyloxy, C1-6 alkyloxycarbonyl, carboxyl, cyano, aminocarbonyl, nitro, amino, mono- or di(C1-6 alkyl)amino, polyhalomethyl, polyhalomethyloxy, polyhalomethylthio, -S(=O)p-R6, -NH-S(=O)p-R6, -C(=O)R6, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2,-NHC(=O)R6, -C(=NH)R6, or radicals with the formula (chemical formula) in which each A1 group is independent, i.e. N, CH, or CR6; and A2 is NH, O, S, or NR6; L is C1-10 alkyl, C2-10 alkenyl, C2-10 alkinyl, C3-7 cycloalkyl, which may be substituted. With one or two independently selected substituents from *C3-7 cycloalkyl, *indolyl, or isoindolyl, each of which can be replaced by one, two, three, or four independently selected substituents from halo, C1-6 alkyl, hydroxyl, C1-6 alkyloxy, cyano, aminocarbonyl, nitro, amino, polyhalomethyl, polyhalomethyloxy, and C1-6 alkyl carbonyl, *phenyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, or pyridacinyl, each of these aromatic rings may be replaced by one, two, three, four, or five independently selected substituents. Substituting the definitions for R2 or L, which are -X1-R3 or -X2-Alk-R11, where Alk is C1-4 alkandiyl; R3 and R11 are each independent of the other, i.e., phenyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, or pyridazinyl, the aromatic ring is as follows: Each ring may be independently replaced by 1, 2, 3, 4, or 5 substituents defined in R2 and X1 and X2, namely -NR7-,-NH-NH-,-N=N-,-O-,-C(=O)-,-CHOH-,-S-,-S(=O)-, or -S(=O)2-; Q is hydrogen, C1-6 alkyl, halo, polyhaloC1-6 alkyl, or -NR4R5. Each R4 and R5 is independently selected from hydrogen, hydroxyl, C1-12 alkyl, C1-12 alkyloxy, C1-12 alkylcarbonyl, C1-12 alkyloxycarbonyl, C1-12 alkylthiocarbonyl, aryl, amino, mono-, or Di(C1-12alkyl)amino, mono- or di(C1-12alkyl)aminocarbonyl, which is the C1-12 alkyl group mentioned earlier. Each substituent group may be selectively replaced by one or two substituent groups, which are chosen independently of hydroxya, C1-6 alkyloxy, hydroxya C1-6 alkyloxy, carboxyl, C1-6 alkyloxycarbonyl, cyano, amino, imino, mono- or di(C1-6 alkyl)amino, polyhalomethyl, polyhalomethyloxy, polyhalomethylthio, -S(=O)pR12, -NH(=O)pR12, -C(=O)R12, -NHC(O)H, -C=O)NHNH2, -NHC(=O)R12, -C(=NH)R12, aryl and Het; Or R4 and R5 may combine to form pyridinil, piperidinil, morpholinil, acido, or mono- or di(C1-12 alkyl) amino C1-4 alkanediyl; R6 is methyl, amino, mono- or dimethylamino or polyhalomethyl; R7 is hydrogen; aryl; formyl; C1-6 alkyl carbonyl; C1-6 alkyl; C1-6 alkyl oxycarbonyl, C1-6-alkyl replaced by formyl, C1-6 alkyl carbonyl, C1-6 alkyl oxycarbonyl, C1-6 alkyl carbonyl oxy; C1-6 alkyl oxy C1-6 alkyl carbonyl replaced by C1-6 alkyl oxycarbonyl; R8 is C1-6 alkyl, aryl1, or Het1; R9 and R10 are each independent, selected from hydrogen, C1-4 alkyl, amino C1-4 alkyl, mono-, or di(C1-4 alkyl) amino C1-4 alkyl; or R9 and R10 combine to form bivalent derivatives with the formula -CH2-CH2-Z-CH2-CH2-, where Z is O, NR13, CH2, or a straight bond; R12 is methyl, amino, mono-, or dimethylamino, or polyhalomethyl; R13 is hydrogen, C1-4 alkyl, amino C1-4 alkyl, mono-, or di(C1-4 alkyl) amino C1-4 alkyl; R14 is methyl, amino, mono- or dimethylamino or polyhalomethyl; Y is hydrogen, hydroxyl, halo, C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, C2-6 alkynil selectively replaced by one or more halogen atoms, C2-6 alkynil selectively replaced by one or more halogen atoms, C1-6 alkyl replaced by cyano or -C(=O)R14, C1-6 alkyloxy, C1-6 Alkyloxycarbonyl, carboxyl, cyano, nitro, amino, mono- or di(C1-6 alkyl)amino, polyhalomethyl, polyhalomethyloxy, polyhalomethylthio, -S(=O)pR14, -NH-S(=O)Pr14, -C(=O)R14, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R14, -C(=NH)R14 or aryl; p is 1 or 2; aryl1 is phenyl or phenyl substituted by 1, 2, 3, 4, or 5 substituents, each independently selected from halo, C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, C1-6 alkyloxy, cyano, nitro, amino, mono- or di(C1-4 alkyl)amino, polyhalo C1-6 alkyl, and polyhalo C1-6 alkyloxy; aryl is phenyl or phenyl substituted by 1, 2, 3, 4, or 5 substituents, each independently selected from halo, C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, C1-6 alkyloxy, cyano, nitro, polyhalo C1-6 alkyl, and polyhalo C1-6 alkyloxy; Het1 is the saturated, partially saturated, or unsaturated (aromatic) heterocyclic region; the saturated heterocyclic region is selected from pyralidinyl, piperidinyl, homopiperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, tetrahydrofuranyl, and tetrahydrothianyl; The partially saturated heterocyclic region is selected from imidazolinil, pyrazolinil, pyralinil, 4,5-dihydro-oxazolyl, 4,5-dihydro-thiazolil, dihydrofuranil, dihydrothianil; and the aromatic heterocyclic region is selected from pyralil, furanil, thianil, imidazolyl, oxazolyl, thiazolil, pyridyl, pyrimidinil, pyracinil, and pyridazinil. Each of these aromatic heterocyclic regions may be substituted with C1-4 alkyls; Het represents the saturated, partially saturated, or unsaturated (aromatic) heterocyclic region. The saturated heterocyclic region is selected from pyralidinil, piperidinil, homopiperidinil, piperazinil, morpholinil, tetrahydrofuranil, and tetrahydrothianil, where each of these saturated heterocyclic regions may be selectively replaced by an oxogroup; the partially saturated heterocyclic region is selected from imidazolinil, pyrazolinil, pyralinil, 4,5-dihydro-oxazolyl, 4,5-dihydro-thiazolil, dihydrofuranil, and dihydrothianil; And the aforementioned heterocyclic aromatic groups are selected from pyralil, furanil, thienil, pyridyl, pyrimidinil, pyrazinil, and pyridazinil, each of which may be selectively replaced by a hydroxyl group; 11. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วย ตัวพาซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม และสารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่ง, เป็นสารออกฤทธิ์, ใน ปริมาณที่มีผลรักษาโรค11. A pharmaceutical mixture containing a pharmaceutically acceptable carrier and any one of the compounds claimed under claims 1 through 8, as the active ingredient, in a therapeutic concentration. 12. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารผสมทางเภสัชกรรมตามที่ได้ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 11, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ ผสมสารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อ หนึ่ง ในปริเมณที่มีผลรักษาโรคกับตัวพาซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม12. A procedure for preparing pharmaceutical mixtures as claimed in claim 11, which is characterized by the mixing of any one of the compounds claimed in claims 1 through 8 in a therapeutic concentration with a pharmaceutically acceptable carrier. 13. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะคือ a) ให้อินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (A1)(A2)N-H ทำปฏิกิริยากับอินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (III) โดยมีด่างที่เหมาะสม และ ตัวทำละลายเฉื่อยที่เหมาะสม (สูตรเคมี) ซึ่ง W1 คือ หมู่หลุดออกง่ายที่เหมาะสม, และ R1 และ (A1)(A2)N- มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ใน ข้อถือสิทธิข้อ 1 ; b) ให้อินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (A1)(A2)N-H ทำปฏิกิริยากับอินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (IV), และอินเทอร์- มิเดียทที่มีสูตร (V) โดยมีด่างที่เหมาะสม และตัวทำละลายเฉื่อยที่เหมาะสม (สูตรเคมี) ซึ่ง W2 คือ หมู่หลุดออกง่ายที่เหมาะสม, (A1)(A2)N-H มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ ข้อ 1, และ R1a คือ C1-6แอลคิล, แอริล1 C1-6แอลคิล, Het1 C1-6 แอลคิล หรือ R9R10NC1-6 แอลคิล; และถ้าต้องการ, เปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I) ไปเป็นสารประกอบสูตร (I) อีกชนิดหนึ่ง โดยวิธี เปลี่ยนที่เป็นที่รู้จักในศิลปวิทยาการ และนอกจากนี้, ถ้าต้องการ, เปลี่ยนสารประกอบสูตร (I) ไป เป็นเกลือที่เกิดจากการรวมตัวกับกรดที่ไม่เป็นพิษที่แอคทีฟ ซึ่งมีฤทธิ์รักษาโรคโดยให้ทำปฏิกิริยากับ กรดหรือในทางกลับกัน, เปลี่ยนเกลือที่เกิดจากการรวมตัวกับกรดไปเป็นด่างอิสระโดยให้ทำปฏิกิริยา กับด่าง, และถ้าต้องการ, เตรียมรูปไอโซเมอร์ทางสเทอริโอเคมี หรือ N-ออกไซด์ ของสารเหล่านั้น13. A procedure for the preparation of the compounds as claimed in Reputation 1, which is characterized as: a) an intermediate of the formula (A1)(A2)N-H reacts with an intermediate of the formula (III) with a suitable base and a suitable inert solvent (chemical formula), where W1 is the suitable ejectable group, and R1 and (A1)(A2)N- have the same meanings as defined in Reputation 1; b) an intermediate of the formula (A1)(A2)N-H reacts with an intermediate of the formula (IV), and an intermediate of the formula (V) with a suitable base. and a suitable inert solvent (chemical formula) where W2 is the suitable ejection group, (A1)(A2)N-H is the same as defined in Reputation 1, and R1a is C1-6 alkyl, aryl1 C1-6 alkyl, Het1 C1-6 alkyl or R9R10NC1-6 alkyl; and if desired, transform a compound with formula (I) into another compound with formula (I) by any known transformation method; and furthermore, if desired, transform a compound with formula (I) into a salt formed by the combination of an active, non-toxic acid with therapeutic properties by reacting it with the acid, or conversely, transform the salt formed by the combination of an acid into a free base by reacting it with the base, and if desired, prepare stereochemical isomers or N-oxides of those compounds. 14. ผลิตภัณฑ์ที่มี (a) สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อ หนึ่ง, และ (b) สารประกอบที่มีฤทธิ์ต้านรีโทรไวรัสอีกชนิดหนึ่ง, เป็นสูตรผสมรวมสำหรับใช้พร้อม กัน, แยกกัน หรือตามลำดับกันในการรักษาโรคติดเชื้อ HIV14. Products containing (a) any of the compounds claimed under claims 1 through 8, and (b) another compound with antiretroviral activity, are formulated for use concurrently, separately, or sequentially in the treatment of HIV infection. 15. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยตัวพาซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม และ (a) สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่ง, เป็นสารออกฤทธิ์, และ (b) สารประกอบที่มีฤทธิ์ต้านรีโทรไวรัสอีกชนิดหนึ่ง15. A pharmaceutical mixture containing a pharmaceutically acceptable carrier and (a) any of the compounds claimed under claims 1 through 8, as the active ingredient, and (b) another compound with antiretroviral activity.
TH101001714A 2001-05-04 Please love Pyrimidine that inhibits HIV replication. TH74993B (en)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TH60651A TH60651A (en) 2004-02-06
TH74993B true TH74993B (en) 2020-03-06

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7712274B2 (en) Substituted piperazine derivatives useful as T cell activators
ES2773321T3 (en) Therapeutically active compounds and their methods of use
DK1282607T3 (en) Prodrugs of HIV replication inhibiting pyrimidines
CA3113301A1 (en) Thiocarbamate derivatives as a2a inhibitors, pharmaceutical composition thereof and combinations with anticancer agents
TW201842919A (en) Modified cyclic dinucleotide compounds
CA2516699A1 (en) Hiv replication inhibiting pyrimidines and triazines
JP2006524711A5 (en)
AR036387A1 (en) DERIVATIVES OF PIRIMIDINE, ITS USE IN THE PREPARATION OF MEDICINES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THAT INCLUDE SUCH COMPOUNDS, PROCEDURE TO PREPARE SUCH COMPOSITIONS, PROCEDURES TO PREPARE SUCH COMPOUNDS, PRODUCTS CONTAINING THOSE COMPOUNDS, AND INTERMEDIATES, AND
CA3158532A1 (en) Combinations of dgk inhibitors and checkpoint antagonists
BRPI9909191B1 (en) HIV-INHIBITOR PYRIMIDINE DERIVATIVES, ITS USE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION
RU2012147511A (en) USE OF C-SRC INHIBITORS IN COMBINATION WITH PYRIMIDILAMINOBENZAMIDE FOR TREATMENT OF LEUKOSIS
IL281802B1 (en) Use of an ENT family transporter inhibitor in cancer treatment and its combination with an adenosine receptor antagonist
CN107660202A (en) water soluble prodrug
US20250326753A1 (en) Dual cxcr4-btk inhibitors
KR100848197B1 (en) Combinations Including Signal Transmitters and Epothilone Derivatives
US10316038B2 (en) Pyrrolopyrimidine ITK inhibitors for treating inflammation and cancer
TH60651A (en) Please love Pyrimidine that inhibits HIV replication.
KR101782576B1 (en) Pharmaceutical combinations comprising a pyrido[4,3-d] pyrimidine derived hsp90-inhibitor and a her2 inhibitor
JP7280286B2 (en) 5-fluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-N-{4-[(S-methylsulfonimidoyl)methyl]pyridine-2- for treating diffuse large B-cell lymphoma Use of yl}pyridin-2-amine
TH60762A (en) HIV replication inhibitors
AR021137A1 (en) DERIVATIVES OF TRIAZINE 2,4-DISPOSED, USE OF THE SAME TO PREPARE MEDICINES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THAT INCLUDE THEM, PROCEDURE TO PREPARE THEM, AND PROCEDURE TO PREPARE SUCH DERIVATIVES.
CN120463717A (en) Pyrimidine amino-aryl formamide compounds and their applications
CN107427520A (en) The amine of 4 (methoxyphenyl of 4 fluorine 2) N { 3 [(S sulfonyloxy methyls imino group) methyl] phenyl } 1,3,5 triazine 2 is used for the purposes for treating lymthoma
TH37259C3 (en) Pyrimidine, which inhibits HIV shedding
TH54569A3 (en) Pyrimidine, which inhibits HIV shedding